პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორების მოქმედების მექანიზმი. არტერიული ჰიპერტენზიის (ჰიპერტენზიის) მკურნალობა რენინის ინჰიბიტორით. პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორები - ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი კლასი: პოტენციური შესაძლებლობები და პერსპექტივები

შინაარსი

მაღალმა წნევამ შეიძლება გამოიწვიოს კიდევ უფრო საშიში შედეგები - მიოკარდიუმის ინფარქტის ან კორონარული დაავადების განვითარება. ვისაც ჰიპერტენზია (ჰიპერტენზია) აწუხებს, მუდმივად უნდა იმყოფებოდეს ექიმის მეთვალყურეობა და გაიაროს პროფილაქტიკური მკურნალობა. წნევის დასამყარებლად გამოიყენება ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები. ისინი შეირჩევიან დაავადების სიმძიმისა და ჯანმრთელობის თანმხლები პრობლემების არსებობის გათვალისწინებით.

რა არის ჰიპერტენზია

არტერიული ჰიპერტენზია (AH, ჰიპერტენზია) არის გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ერთ-ერთი ყველაზე გავრცელებული პათოლოგია, რომელიც ხასიათდება არტერიული წნევის სტაბილური ზრდით 140/90 მმ Hg-მდე ან უფრო მაღალი. დაავადების ძირითადი სიმპტომებია:

• , რომელსაც არ აქვს მკაფიო კავშირი დღის დროსთან. პაციენტები აღწერენ მას, როგორც სიმძიმეს თავის უკანა ნაწილში, თავის ქალას სისავსის შეგრძნებას.
• გულის ტკივილი, რომლებიც თანაბრად გვხვდება დასვენების და სტრესის დროს.
• პერიფერიული მხედველობის დარღვევა. ახასიათებს ბუდის გაჩენა, თვალის დაბურვა, თვალწინ „დაფრინავს“.
• ქუთუთოების ან სახის შეშუპებაჰიპერტენზიის დამატებითი სიმპტომები.

არტერიული წნევის მატება ვითარდება გარე ან შიდა გარემო ფაქტორების გავლენის ქვეშ, რაც იწვევს ვაზომოტორული, გულ-სისხლძარღვთა სისტემების და არტერიული წნევის კონტროლზე პასუხისმგებელი ჰორმონალური მექანიზმების დარღვევას. პირველადი ფაქტორები მოიცავს მემკვიდრეობით მიდრეკილებას: თუ ვინმეს ოჯახში ჰიპერტენზია აწუხებდა, ნათესავებში მისი განვითარების რისკი მნიშვნელოვნად იზრდება.

დაავადების განვითარების კიდევ ერთი მიზეზია ხშირი სტრესი, ნერვული მუშაობა, უმოძრაო ცხოვრების წესი. მრავალი პროვოცირების ფაქტორებიდან ჯანმო-ს ექსპერტებმა გამოავლინეს ისეთები, რომლებიც ხშირად ხელს უწყობენ ჰიპერტენზიის განვითარებას:

• ორგანიზმში მეტაბოლური დარღვევები და, შედეგად, სხეულის ჭარბი წონის გამოჩენა;
• ხანგრძლივი დეპრესია, სტრესი, ნერვული დაძაბვა, განცდილი ტრაგედიები;
• კრანიოცერებრალური დაზიანებები - აბრაზიები, სისხლჩაქცევები, ავარიები, ჰიპოთერმია;
• ქრონიკული დაავადებები მწვავე სტადიაში - ათეროსკლეროზი, შაქრიანი დიაბეტი, რევმატოიდული ართრიტი, პოდაგრა;
• ვირუსული და ინფექციური დაავადებების შედეგები - მენინგიტი, სინუსიტი, ფარინგიტი;
• ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებები სისხლძარღვების სტრუქტურაში;
• სისხლძარღვების კედლებზე ქოლესტერინის დაფების წარმოქმნა;
• კლიმაქტერული მდგომარეობა ქალებში 40 წლის შემდეგ;
• ცუდი ჩვევები - მოწევა, ალკოჰოლის დალევა, არაჯანსაღი დიეტა.

მკურნალობა

წარმატებული თერაპიისთვის მნიშვნელოვანია დაავადების დროული დიაგნოსტიკა და მისი წარმოშობის მიზეზის დადგენა. სათანადოდ ორგანიზებული მკურნალობის რეჟიმით შესაძლებელია საშიში გართულებების თავიდან აცილება - თრომბოზი, ანევრიზმა, მხედველობის გაუარესება ან დაკარგვა, მიოკარდიუმის ინფარქტი, ინსულტი, გულის ან თირკმელების უკმარისობის განვითარება. თუ არტერიული წნევის უმნიშვნელო მატება გამოვლინდა, ექიმი რეკომენდაციას გაუწევს სათანადო კვების დადგენას, მეტი ვარჯიშს და ცუდი ჩვევების მიტოვებას. მეორე და მესამე ხარისხის არტერიულ ჰიპერტენზიას მკურნალობენ მედიკამენტური თერაპიის დამატებით.

პრეპარატის შერჩევა ხდება პაციენტის ისტორიის შესაბამისად. თუ მას აქვს პროსტატის ჯირკვლის ანთება, უპირატესობა ენიჭება ალფა-ბლოკერებს. გულის უკმარისობის ან მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციის მქონე ადამიანებისთვის ხშირად ინიშნება აგფ ინჰიბიტორები (ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები) და შარდმდენები. გულის არეში ტკივილის არსებობისას შეიძლება დაინიშნოს ნიტროგლიცერინი ან პაპაზოლი. მედიკამენტის არჩევით მხოლოდ დამსწრე ექიმია დაკავებული.

მაღალი წნევის სამკურნალო საშუალებები

რამდენიმე მექანიზმი პასუხისმგებელია არტერიული წნევის მატებაზე, ამიტომ ზოგიერთ პაციენტს ესაჭიროება ერთდროულად ორი ან მეტი მედიკამენტი არტერიული წნევის სტაბილური კონტროლის მისაღწევად. მიღებული აბების რაოდენობის შესამცირებლად და გვერდითი ეფექტების რისკის შესამცირებლად, შეიქმნა ჰიპერტენზიის უახლესი თაობის პრეპარატები. არსებობს ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების მხოლოდ ხუთი ჯგუფი. კლასიფიკაცია ტარდება სხეულზე ტაბლეტების შემადგენლობისა და მოქმედების პრინციპის მიხედვით:

• ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები;
• შარდმდენი (შარდმდენი) პრეპარატები;
• კალციუმის ანტაგონისტები;
• ბეტა-ბლოკატორები;
• ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები.

ბეტა ბლოკატორები

ეს არის ახალი თაობის ჰიპერტენზიის წამლების პოპულარული ჯგუფი მაღალი ეფექტურობითა და მრავალმხრივობით. ჰიპერტენზია შეიძლება განვითარდეს კატექოლამინების (ნორეპინეფრინის და ადრენალინის) ზემოქმედებით გულში განლაგებულ სპეციალურ რეცეპტორებზე - ბეტა-ადრენერგულ რეცეპტორებზე. ეს ეფექტი იწვევს გულის კუნთის უფრო სწრაფად შეკუმშვას და გულის ცემას, რაც ზრდის არტერიულ წნევას. ბეტა-ბლოკერები აჩერებენ ამ მექანიზმს, რაც უზრუნველყოფს მუდმივ ჰიპერტენზიულ ეფექტს.

პირველი ბეტა-ბლოკერი მსოფლიოში 1964 წელს იქნა წარმოდგენილი და ბევრმა ექიმმა განვითარებას მედიცინის ერთ-ერთ ყველაზე მნიშვნელოვან განვითარებას უწოდა. დროთა განმავლობაში დაიწყო მოქმედების მსგავსი პრინციპის სხვა პროდუქტების წარმოება. ზოგიერთი მათგანი გავლენას ახდენს ყველა ტიპის ბეტა-ადრენერგული რეცეპტორების მუშაობაზე, სხვები - ერთ მათგანზე. აქედან გამომდინარე, ბეტა-ბლოკატორები ჩვეულებრივ იყოფა სამ ჯგუფად:

• პირველი თაობის ან არასელექციური პრეპარატები- ბლოკავს ბეტა-1 და ბეტა-2 რეცეპტორებს. ესენია:, სოტალოლი, ტიმოლოლი,.

• მეორე თაობის ან შერჩევითი აგენტები- ბლოკავს მხოლოდ ბეტა-1 რეცეპტორის მუშაობას. ეს ჯგუფი წარმოდგენილია: ოქსპრენოლოლი, მეტოპროლოლი, ბისოპროლოლი, ესმოლოლი, ატენოლოლი, ბეტაქსოლოლი, დოქსაზოსინი, კანდესარტანი,.

• მესამე თაობის პრეპარატები ნეიროგენული ეფექტით- გავლენას ახდენს სისხლძარღვთა ტონუსის რეგულაციაზე. ესენია: კლონიდინი, კარვედილოლი, ლაბეტალოლი, ნებივოლოლი,

დიურეზულები

დიურეზული საშუალებები ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების ერთ-ერთი უძველესი ჯგუფია. ის პირველად გასული საუკუნის 50-იანი წლების დასაწყისში გამოიყენეს, მაგრამ დიურეზულებს დღესაც არ დაუკარგავთ პოპულარობა. დღეისათვის არტერიული წნევის შესამცირებლად შარდმდენი საშუალებები ინიშნება სხვა პრეპარატებთან ერთად (ACE ინჰიბიტორები ან სარტანები).

დიურეზულები ხელს უწყობენ არტერიული წნევის შემცირებას თირკმელებით მარილისა და სითხეების გამოყოფის გაზრდით. სხეულზე ეს ეფექტი იწვევს გემებზე დატვირთვის შემცირებას, ხელს უწყობს მათ მოდუნებას. თანამედროვე დიურეზულები გამოიყენება ძალიან დაბალი დოზებით, რაც არ იწვევს მნიშვნელოვან დიურეზულ ეფექტს, ორგანიზმიდან გამოდევნის სასარგებლო ნივთიერებების დიდ რაოდენობას. ჰიპოტენზიური ეფექტი ვლინდება მკურნალობის დაწყებიდან 4-6 კვირის შემდეგ.

ფარმაკოლოგიაში არსებობს ოთხამდე სახის შარდმდენი პრეპარატი, მაგრამ მხოლოდ სამი მათგანი გამოიყენება ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ:

• თიაზიდი და თიაზიდის მსგავსი- ეხება გახანგრძლივებული მოქმედების საშუალებებს. მათ აქვთ რბილი ეფექტი, თითქმის არ აქვთ უკუჩვენებები. თიაზიდების მინუსი არის ის, რომ მათ შეუძლიათ შეამცირონ კალიუმის დონე სისხლში, რის გამოც ტაბლეტების მიღების დაწყებიდან ყოველთვიურად აუცილებელია პაციენტის მდგომარეობის შეფასება. თიაზიდური შარდმდენები: ჰიპოთიაზიდი, აპო-ჰიდრო, დიქლოთიაზიდი, არიფონი, ინდაპამიდი,

• Loopback- ინიშნება მხოლოდ მაღალი რეზისტენტული ჰიპერტენზიის დიაგნოსტიკის დროს. ისინი სწრაფად აქვეითებენ არტერიულ წნევას, მაგრამ ამავდროულად ხელს უწყობენ მაგნიუმის და ნატრიუმის იონების მნიშვნელოვანი რაოდენობის დაკარგვას, ზრდის შარდმჟავას კონცენტრაციას სისხლში. მარყუჟის შარდმდენი საშუალებები - დიუვერი, ტორასემიდი, ფუროსემიდი.

• კალიუმის შემნახველი- გამოიყენება ძალიან იშვიათად, რადგან ზრდის ჰიპერკალიემიის განვითარების რისკს. ესენია: ვეროშპირონი, სპირონოლაქტონი, ალდაქტონი.

სარტანები

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ერთ-ერთი უახლესი ჯგუფია. მოქმედების მექანიზმის მიხედვით ისინი აგფ ინჰიბიტორების მსგავსია. სარტანების აქტიური კომპონენტები ბლოკავს რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ბოლო დონეს, რაც ხელს უშლის მისი რეცეპტორების ურთიერთქმედებას ადამიანის სხეულის უჯრედებთან. ამ სამუშაოს შედეგად ანგიოტენზინი არ ავიწროებს სისხლძარღვებს, ხოლო ვაზოპრესინის და ალდოსტერონის (ჰორმონები, რომლებიც ხელს უწყობენ ქსოვილებში სითხის დაგროვებას) სეკრეციას მცირდება.

ყველა სარტანი მოქმედებს დიდი ხნის განმავლობაში, ჰიპოტენზიური ეფექტი გრძელდება 24 საათის განმავლობაში. ანგიოტენზინ 2-ის ბლოკატორების რეგულარული გამოყენებისას არტერიული წნევის დონე არ იკლებს დასაშვებ მაჩვენებლებს ქვემოთ. ღირს იმის ცოდნა, რომ ეს არ არის სწრაფი მოქმედების მაღალი წნევის აბები. არტერიული წნევის მუდმივი დაქვეითება იწყება მკურნალობის დაწყებიდან 2-4 კვირის შემდეგ და ძლიერდება თერაპიის მე-8 კვირამდე. სარტანების სია:

• (დიმეთიკონი);
• ოლმესარტანი;
• ფიმასარტანი;
• ვალსარტანი;
• ალდოსტერონი;
• კარდოსალი.

აგფ ინჰიბიტორები

ეს არის ფარმაცევტული საშუალებები, რომლებიც ინიშნება მაღალი წნევის დროს გულის უკმარისობის, დიაბეტის, თირკმელების დაავადების ფონზე. ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (აგფ) ინჰიბიტორები ცვლიან სისხლის ბიოლოგიურად აქტიური კომპონენტების ბალანსს ვაზოდილატორების სასარგებლოდ, რითაც ამცირებენ არტერიულ წნევას.

აგფ ინჰიბიტორების ჰიპოტენზიური ეფექტი შეიძლება შემცირდეს არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ერთდროული გამოყენებისას. ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით აგფ ინჰიბიტორები იყოფა სამ ჯგუფად:

• სულფჰიდრილი- მუშაობენ მოკლე დროში. ესენია აგფ: ზოფენოპრილი, კაპტოპრილი, ლოტენსინი, კაპოტენი.

• კარბოქსილი- განსხვავდება მოქმედების საშუალო ხანგრძლივობით. ამ ჯგუფში შედის: ენალაპრილი, ჰორტილი, კვინაპრილი, პერინდოპრილი.

• ფოსფინილი- აქვს ხანგრძლივი ეფექტი. ამ ჯგუფში შედის: ფოზინოპრილი, რამიპრილი, პერინდოპრილი.

კალციუმის ინჰიბიტორები

ამ პრეპარატების სხვა სახელია კალციუმის არხის ბლოკატორები. ეს ჯგუფი ძირითადად გამოიყენება ჰიპერტენზიის კომპლექსურ მკურნალობაში. ისინი შესაფერისია იმ პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ მრავალი უკუჩვენება სხვა ახალი თაობის ჰიპერტენზიის სამკურნალო საშუალებების გამოყენებასთან დაკავშირებით. კალციუმის ინჰიბიტორები შეიძლება მიეცეს ორსულებს, მოხუცებს და გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებს.

კალციუმის არხების ბლოკატორების მოქმედების ძირითადი პრინციპია ვაზოდილაცია კუნთოვან უჯრედებში კალციუმის იონების შეღწევისთვის დაბრკოლებების შექმნით. ინჰიბიტორები პირობითად იყოფა სამ ჯგუფად: ნიფედიპინი (დიჰიდროპირიდინები), დილთიაზემი (ბენზოთიაზეპინები), ვერაპამილი (ფენილალკილამინი). არტერიული წნევის შესამცირებლად უფრო ხშირად ინიშნება ნიფედიპინის ჯგუფი. მასში შემავალი მედიკამენტები იყოფა ქვესახეობებად:

• Პირველი თაობა- კალციგარდის რეტარდი, კორდაფლექსის რეტარდი, ნიფეკარდი, ნიფედიპინი.

• მეორე თაობის პროდუქტები-, ნიკარდიპინი, პლენდილი.

• მესამე კლასის მედიკამენტები-, ამლოვასი, კალჩეკი, ნორვასკი.

• მეოთხე თაობა- ცინიდიპინი, დუოკარდი (ჰიპერტენზიის დროს ინიშნება ძალიან იშვიათად).

წნევის წამლების უახლესი თაობა

ზემოაღნიშნული სიის წარმომადგენლების უმეტესობა ხელმისაწვდომია ტაბლეტების სახით პერორალური გამოყენებისთვის. ერთადერთი გამონაკლისი არის ერთი ბეტა-ბლოკატორი - ლაბეტალოლი, რომელიც გამოდის თაროებზე ფხვნილის ან ხსნარის სახით ინტრავენური შეყვანისთვის. არსებობს სხვა მედიკამენტები, რომლებიც იწარმოება ინექციების სახით (მაგალითად, ნატრიუმის ნიტროპრუსიდი, ნიტრატები), მაგრამ ისინი არ მიეკუთვნებიან თანამედროვე მედიკამენტების კატეგორიას და გამოიყენება ექსკლუზიურად ჰიპერტენზიული კრიზისის აღმოსაფხვრელად.

ტაბლეტებში ზეწოლის თანამედროვე მედიკამენტები ხელს შეუწყობს არა მხოლოდ არტერიული წნევის ცვლილებების მოცილებას, არამედ გააუმჯობესებს გულ-სისხლძარღვთა სისტემის, ცენტრალური ნერვული სისტემის და თირკმელების ფუნქციონირებას. ახალი წამლების სხვა უპირატესობებში შედის:

• სისტემური აგენტებისგან განსხვავებით, თანამედროვე ანტიჰიპერტენზიულ აბებს შეუძლიათ შეამცირონ მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფია.
• მათ აქვთ შერჩევითი ეფექტი სხეულზე, რის გამოც კარგად იტანენ ხანდაზმულებს.
• არ შეამციროთ პაციენტების ეფექტურობა და სექსუალური აქტივობა.
• ნაზი ნერვულ სისტემაზე. ბევრი პროდუქტი შეიცავს ბენზოდიაზეპინს, რომელიც ეხმარება დეპრესიასთან, სტრესთან და ნერვულ დარღვევებთან ბრძოლაში.

კალციუმის არხის ბლოკატორები

კალციგარდ რეტარდი არის ახალი ნელი გამოთავისუფლების პრეპარატი ჰიპერტენზიისთვის. პრეპარატს აქვს მაღალი ლიპოფილურობა, რის გამოც მას აქვს ხანგრძლივი ეფექტი. ტაბლეტების აქტიური ნივთიერებაა ნიფედიპინი. დამხმარე კომპონენტები - სახამებელი, მაგნიუმის სტეარატი, ნატრიუმის ლაურილ სულფატი, პოლიეთილენ გლიკოლი, სტეარინის მჟავა.

კალციგარდ რეტარდი მოქმედებს ძალიან ნაზად, რის გამოც მისი გამოყენება შესაძლებელია ჰიპერტენზიის მუდმივი სამკურნალოდ, სტაბილური სტენოკარდიით, რეინოს დაავადებით. ტაბლეტების ფარმაკოლოგიური თვისებები არის ნელი ვაზოდილაცია, რის გამოც კალციგარდს აქვს ნაკლები გვერდითი მოვლენები, ვიდრე სუფთა ნიფედიპინი. უარყოფითი რეაქციები შეიძლება შეიცავდეს:

• ტაქიკარდია;
• პერიფერიული შეშუპება;
• თავის ტკივილი;
• თავბრუსხვევა;
• ძილიანობა;
• გულისრევა;
• ყაბზობა
• ალერგიული რეაქცია;
• მიალგია;
• ჰიპერგლიკემია.

კალციგარდ რეტარდი მიიღება პერორალურად ჭამის დროს ან მის შემდეგ, საშუალო დოზაა 1 ტაბლეტი 2-ჯერ დღეში. სიფრთხილით, ეს პრეპარატი ინიშნება ორსულობის დროს. ტაბლეტებით მკურნალობა მკაცრად აკრძალულია:

• ჰიპერმგრძნობელობა ნიფედიპინის მიმართ;
• არტერიული ჰიპოტენზია;
• კოლაფსი;
• არასტაბილური სტენოკარდია;
• გულის მძიმე უკმარისობა;
• მიოკარდიუმის ინფარქტის მწვავე სტადია;
• მძიმე აორტის სტენოზი.

ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები

ამ ჯგუფის ნათელი წარმომადგენელია პრეპარატი დიროტონი. ახალი თაობის ჰიპერტენზიის პრეპარატი შესაფერისია იმ პაციენტებისთვისაც კი, რომლებშიც მაღალი წნევა შერწყმულია ღვიძლის დაავადებებთან, წამალს აქვს მინიმალური უკუჩვენებები და გვერდითი მოვლენები. დიროტონის აქტიური ნივთიერებაა ლიზინოპრილი. დამხმარე კომპონენტები - მაგნიუმის სტეარატი, ტალკი, სიმინდის სახამებელი, კალციუმის წყალბადოფოსფატის დიჰიდრატი, მანიტოლი.

ხელსაწყოს აქვს გახანგრძლივებული მოქმედება, ამიტომ უნდა იქნას მიღებული დღეში ერთხელ დილით ჭამის წინ ან მის შემდეგ. გამოყენების ძირითადი ჩვენებებია:

• არტერიული ჰიპერტენზია (მონოთერაპიის ან კომბინირებული მკურნალობისთვის);
• გულის ქრონიკული უკმარისობა;
• მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი;
• ნეფროპათია დიაბეტის გამო.

სიფრთხილით დიროტონი კომბინირებულია კალიუმის შემცველ დიურეტიკებთან და მარილის შემცვლელებთან. კატეგორიული უკუჩვენებები: ანგიონევროზული შეშუპების ისტორია, ასაკი 18 წლამდე, ჰიპერმგრძნობელობა ტაბლეტების კომპონენტების მიმართ, მემკვიდრეობითი კვინკეს შეშუპება. გვერდითი მოვლენები შეიძლება შეიცავდეს:

• თავბრუსხვევა;
• თავის ტკივილი;
• სისუსტე;
• დიარეა;
• გულისრევა ღებინებასთან ერთად;
• ჰიპოტენზია;
• მკერდის ტკივილი;
• კანის გამონაყარი.

ბეტა ბლოკატორები

ამ ჯგუფის ერთ-ერთი წარმომადგენელია თანამედროვე ახალი თაობის წნევის წამალი ლაბეტალოლი. პრეპარატი მიეკუთვნება ჰიბრიდულ ბლოკატორებს, ის ერთდროულად მოქმედებს ბეტა და ალფა რეცეპტორებზე. გამოიყენეთ ლაბეტალოლი ჰიპერტენზიის, ფეოქრომოციტომის, პრეეკლამფსიის მუდმივი სამკურნალოდ და ჰიპერტონული კრიზისის შესამსუბუქებლად. ახალი თაობის სელექციური პრეპარატებისგან განსხვავებით, ის იძლევა მყისიერ ანტიჰიპერტენზიულ ეფექტს. დოზირების მეთოდი და მკურნალობის ხანგრძლივობა შეირჩევა ინდივიდუალურად. საშუალო დოზაა 100 მგ 2-3-ჯერ დღეში ჭამის დროს.

სელექციური მოქმედების ახალი თაობის ჰიპერტენზიის სამკურნალო საშუალებებიდან ცალკე შეიძლება გამოიყოს ნებივოლოლი. იწარმოება ტაბლეტების სახით, დაფარული ხსნადი საფარით. ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის გარდა, პრეპარატს აქვს ვაზოდილაციური თვისებები სისხლძარღვების კედლებში აზოტის ოქსიდის წარმოების გაზრდით. ნებივოლოლი მიიღება პერორალურად 5 მგ დოზით დღეში ერთხელ ჭამის დროს ან მის გარეშე. პრეპარატი არ ზრდის გლუკოზის და ლიპიდების დონეს, პრაქტიკულად არ მოქმედებს გულისცემაზე.

ყველა ბეტა-ბლოკატორი სიფრთხილით ინიშნება შაქრიანი დიაბეტის, მიასთენიის გრავიტის, ბრადიკარდიისა და დაბალი წნევის მქონე პაციენტებში. კატეგორიული უკუჩვენებები - ბრონქული ასთმა, ფილტვების ობსტრუქციული დაავადება, სისხლძარღვების მძიმე გამანადგურებელი დაავადებები, არასტაბილური გულის უკმარისობა, ატრიოვენტრიკულური ბლოკადა 2 და 3 გრადუსი. გვერდითი ეფექტებიდან შეიძლება აღინიშნოს:

• თავის ტკივილი;
• უძილობა (მელატონინის არასაკმარისი წარმოების შედეგად);
• ერექციული დისფუნქცია;
• ბრონქოსპაზმი;
• დისპეფსიური მოვლენები;
• გაიზარდა დაღლილობა;
• შეშუპება.

ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები

- სარტანთა ჯგუფის დამახასიათებელი წარმომადგენელი. პრეპარატი იწარმოება თეთრი ან თითქმის თეთრი ფერის მრგვალი ტაბლეტების სახით. აქტიური ნივთიერებაა აზილსარტანი მედოქსომილი კალიუმი. როგორც დამხმარე კომპონენტები პრეპარატის შემადგენლობაშია: მანიტოლი, ნატრიუმის ჰიდროქსიდი, ჰიპროლოზა, მიკროკრისტალური ცელულოზა, ფუმარინის მჟავა, მაგნიუმის სტეარატი.

აზილსარტანის ანტიჰიპერტენზიული მოქმედება ვითარდება პირველ დღეებში, თერაპიული მოქმედების უმაღლეს ხარისხს აღწევს მკურნალობის დაწყებიდან 30 დღის შემდეგ. არტერიული წნევის დაქვეითება ხდება ერთჯერადი დოზის მიღებიდან რამდენიმე საათში და გრძელდება მთელი დღის განმავლობაში. ტაბლეტების მიღება შესაძლებელია დღის ნებისმიერ დროს, უზმოზეც კი. რეკომენდებული საწყისი დოზაა 40 მგ.

სიფრთხილით, პრეპარატი ინიშნება არითმიის, მძიმე ქრონიკული გულის, ღვიძლის ან თირკმლის უკმარისობის დროს, თირკმლის არტერიის ორმხრივი სტენოზის დროს, 75 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში. აბსოლუტური უკუჩვენებები მოიცავს:

• ორსულობა;
• ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა კომპონენტების მიმართ;
• ასაკი 18 წლამდე;
• დიაბეტი;
• ღვიძლის მძიმე დისფუნქცია.

ედარბი ნაჩვენებია ესენციური ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ. პრეპარატი კარგად მოითმენს პაციენტებს, მაგრამ იშვიათ შემთხვევებში შეიძლება განვითარდეს გვერდითი მოვლენები:

• კარდიოპალმუსი;
• თავბრუსხვევა;
• დიარეა;
• გამონაყარი;
• გაიზარდა დაღლილობა;
• რბილი ქსოვილების შეშუპება;
• არტერიული წნევის გამოხატული დაქვეითება;
• კრეატინ კინაზას გაზრდილი აქტივობა;
• ანგიონევროზული შეშუპება.

პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორები

ალისკირენი არის ახალი თაობის ნაკლებად ცნობილი ჰიპერტენზიის წამალი. პრეპარატი მიეკუთვნება რენინის სელექტიურ ინჰიბიტორებს გამოხატული აქტივობით. ალისკირენი აფერხებს რენინის ურთიერთქმედებას პირველი და მეორე ჯგუფის ანგიოტენზინოგენთან, რის გამოც აღინიშნება არტერიული წნევის დაქვეითება. პრეპარატი არასოდეს გამოიყენება მონოთერაპიისთვის, მაგრამ მხოლოდ როგორც შემანარჩუნებელი საშუალება მძიმე ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ.

ალისკირენი სიფრთხილით ინიშნება თირკმლის არტერიის სტენოზის, შაქრიანი დიაბეტის დროს, თირკმლის გადანერგვის შემდეგ. კატეგორიულად აკრძალულია ამ ახალი თაობის წამლის გამოყენება შემადგენლობის მიმართ ჰიპერმგრძნობელობის მქონე ადამიანებისთვის, ღვიძლის მძიმე უკმარისობით, ნეფროზული სინდრომით, ორსულობა ან ლაქტაცია, 18 წლამდე ასაკის ბავშვები. გვერდითი ეფექტების ჩამონათვალში შედის:

• მშრალი ხველა;
• კანის გამონაყარი;
• დიარეა;
• გაზრდილი კალიუმის დონე;
• თავის ტკივილი.

ფასი

ყველა წამლის შეძენა შესაძლებელია აფთიაქში, ონლაინ მაღაზიაში ან შეუკვეთოთ კატალოგის მეშვეობით ოფიციალური მწარმოებლისგან. არტერიული წნევისთვის გულის წამლების ღირებულება დამოკიდებული იქნება თქვენს საცხოვრებელ რეგიონზე, წამლის მწარმოებელ ქვეყანაზე და აფთიაქის ფასზე. ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების სავარაუდო ფასები მოსკოვში:

შემდეგი თაობის წამლის სახელი	სავარაუდო ღირებულება, რუბლი
აგფ ინჰიბიტორები:
ფარნაველი
მონოპრილი
რენიპრილი
ამპრილანი
ზოკარდისი
კალციუმის არხის ბლოკატორები:
კორდაფენი
ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები:
ვალსაკორი
მოწონება

როგორ ავირჩიოთ ახალი თაობის ჰიპერტენზიის წამლები

მკურნალობის პროცესში პაციენტის აქტიური მონაწილეობა საგრძნობლად ზრდის გამოჯანმრთელების შანსებს, მით უმეტეს, თუ ადამიანს ესმის: რა წამლებს უნიშნავენ მას, როგორ მოქმედებს, რატომ არის საჭირო აბების მიღება. კომპეტენტური მკურნალობა აუცილებლად უნდა მოხდეს ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ, ის ასევე უნდა იყოს დაკავებული ახალი თაობის ზეწოლის საუკეთესო წამლის შერჩევით. თქვენ არ უნდა მოუსმინოთ რას ამბობენ თქვენი მეზობლები ან მთლიანად დაეყრდნოთ მომხმარებლის მიმოხილვებს გლობალურ ქსელში. თვითმკურნალობამ შეიძლება არა მხოლოდ სიტუაციის გამწვავება, არამედ სერიოზული გართულებების განვითარებაც გამოიწვიოს.

გვერდითი ეფექტების გარეშე

არ არსებობს ჰიპერტენზიის ახალი თაობის წამლები, რომლებსაც არ აქვთ გვერდითი მოვლენების ჩამონათვალი გამოყენების ინსტრუქციაში. უნდა გვესმოდეს, რომ ყველა პაციენტს არ შეიძლება ჰქონდეს უარყოფითი რეაქცია ძლიერი წამლების მიღების შემდეგაც კი. თუ მაინც გადაწყვეტთ ორგანიზმის მაქსიმალურად დაცვას გვერდითი ეფექტებისგან, ყურადღება უნდა მიაქციოთ მცენარეულ მედიკამენტებს, მაგრამ მათგან მყისიერ შედეგს ვერ ელოდებით.

სამედიცინო პრაქტიკაში ჰომეოპათიური მედიკამენტები ინიშნება მხოლოდ კომპლექსური მკურნალობისთვის, როგორც ბიოლოგიურად აქტიური საკვები დანამატები. ზოგიერთ მათგანს, გარდა არტერიული წნევის დაწევის უნარისა, აქვს კიდევ არაერთი სასარგებლო თვისება: ასტიმულირებს იმუნურ სისტემას, ასუფთავებს ორგანიზმს ტოქსინებისა და ტოქსინებისგან, ახერხებს სისხლის შედედების გათხელებას. პოპულარული ჰომეოპათიური საშუალებები მოიცავს:

• ჰიპერ სტაბილური;
• გოლუბიტოკები;
• კარდიმაპი;
• ნორმალიფი (ნორმალიფი).

სწრაფი მოქმედების ტაბლეტები

არტერიული წნევის მკვეთრი ნახტომით რამდენჯერმე იზრდება დატვირთვა გულსა და სისხლძარღვებზე, ხდება ჟანგბადის და სისხლის არასაკმარისი ნაკადი შინაგანი ორგანოების ქსოვილებში, რაც აუარესებს პაციენტის მდგომარეობას. დამშვიდებაში დაგეხმარებათ მარტივი მედიკამენტები - ვალერიანის ნაყენი, დედალი. წნევის ნორმალიზებისთვის გამოიყენება შემდეგი ახალი თაობის სწრაფი მოქმედების პრეპარატები:

• კატროპილი;

სუსტი აბები

წამლების ამ ჯგუფში შედის მედიკამენტები, რომლებსაც აქვთ უნარი თანდათანობით დაგროვდნენ ორგანიზმში და იწყებენ აქტიურ მოქმედებას მკურნალობის დაწყებიდან გარკვეული პერიოდის შემდეგ. ვეროშპირონი იზოლირებულია სუსტი მოქმედების დიურეტიკებისგან. ის ხელს უწყობს არტერიული წნევის დაწევას, მაგრამ არ გამოდევნის კალიუმს ორგანიზმიდან. სუსტი ჰიპოტენზიური თვისებები აქვს:

• ლაციდიპინი;
• ლერკანიდიპინი;

ძლიერი აბები

ჰიპერტენზიის ყველაზე ძლიერი პრეპარატია კლონიდინი, მაგრამ ის გამოიცემა მხოლოდ რეცეპტით. მარტივმა, მაგრამ ეფექტურმა წამლებმა არა მხოლოდ უნდა მოახდინოს არტერიული წნევის ნორმალიზება, არამედ ხელი შეუშალოს არტერიული წნევის ახალი ნახტომების წარმოქმნას და თავიდან აიცილოს გართულებების განვითარება. არსებობს რამდენიმე ასეთი პრეპარატი, რომლებმაც კარგად დაამტკიცეს თავი, პაციენტების მიმოხილვების მიხედვით:

• ნოლიპრელი;
• მეთილდოპა;

რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის (RAAS) კვლევის ისტორია, რომელიც აღმოჩნდა ყველაზე წარმატებული მისი აქტივობის ფარმაკოლოგიური მოდულაციის მიდგომების შემუშავების თვალსაზრისით, რაც საშუალებას აძლევს გაახანგრძლივოს სიცოცხლე გულ-სისხლძარღვთა და თირკმელების დაავადებებით. 110 წლის წინ დაიწყო. როდის გამოვლინდა რენინი - პირველი კომპონენტი. მოგვიანებით, ექსპერიმენტულ და კლინიკურ კვლევებში შესაძლებელი გახდა რენინის ფიზიოლოგიური როლის გარკვევა და მისი მნიშვნელობა RAAS აქტივობის რეგულირებაში სხვადასხვა პათოლოგიურ პირობებში, რაც საფუძველი გახდა მაღალეფექტური თერაპიული სტრატეგიის - პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორების შემუშავებისთვის.

ამჟამად, პირველი პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორი Rasilez (ალისკირენი) გამართლებულია იმ სიტუაციებშიც კი, როდესაც სხვა RAAS ბლოკატორები - აგფ ინჰიბიტორები და ARB არ არის მითითებული ან მათი გამოყენება რთულია გვერდითი მოვლენების განვითარების გამო.

კიდევ ერთი გარემოება, რომელიც შესაძლებელს გახდის პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორების დამატებითი შესაძლებლობების დათვლას ჰიპერტენზიის სამიზნე ორგანოების დაცვაში სხვა RAAS ბლოკატორებთან შედარებით, არის ის, რომ წამლების გამოყენებისას, რომლებიც ბლოკავს RAAS-ს სხვა დონეზე, უარყოფითი გამოხმაურების კანონის შესაბამისად, არსებობს არის პრორენინის კონცენტრაციის მომატება და პლაზმური რენინის აქტივობის მომატება. ეს არის ის გარემოება, რომელიც აუქმებს აგფ ინჰიბიტორების ეფექტურობის ხშირად გამოვლენილ დაქვეითებას, მათ შორის ამაღლებული არტერიული წნევის შემცირების უნარის თვალსაზრისით. ჯერ კიდევ 1990-იანი წლების დასაწყისში, როდესაც აგფ ინჰიბიტორების მრავალი ორგანოდამცავი ეფექტი არ იყო დადგენილი ისე საიმედოდ, როგორც დღეს, ნაჩვენები იყო, რომ მათი დოზის მატებასთან ერთად, პლაზმაში რენინის აქტივობა და პლაზმური ანგიოტენზინის კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად იზრდება. აგფ ინჰიბიტორებთან და ARB-ებთან ერთად, თიაზიდულმა და მარყუჟის დიურეტიკებმა ასევე შეიძლება გამოიწვიოს პლაზმური რენინის აქტივობის გაზრდის პროვოცირება.

ალისკირენი იყო პირველი პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორი, რომლის ეფექტურობა დადასტურდა კონტროლირებად III ფაზის კლინიკურ კვლევებში, რომელსაც აქვს მოქმედების საკმარისი ხანგრძლივობა და ამცირებს არტერიულ წნევას მონოთერაპიის დროსაც კი, და მისი დანიშვნა ახლა შეიძლება ჩაითვალოს ინოვაციურ მიდგომად. ჰიპერტენზიის მკურნალობა. განხორციელდა შედარება მისი ეფექტის პლაზმურ კონცენტრაციაზე და RAAS-ის ცალკეული კომპონენტების აქტივობაზე აგფ ინჰიბიტორებთან და ARB-ებთან. აღმოჩნდა, რომ ალისკირენი და ენალაპრილი თითქმის თანაბრად ამცირებენ ანგიოტენზინ II-ის პლაზმურ კონცენტრაციას, მაგრამ ალისკირენისგან განსხვავებით, ენალაპრილის მიღებამ განაპირობა პლაზმური რენინის აქტივობის 15-ჯერ გაზრდა. ალისკირენის უნარი, თავიდან აიცილოს უარყოფითი ცვლილებები RAAS კომპონენტების აქტივობის ბალანსში, ასევე გამოვლინდა ARB-ებთან შედარებით.

კლინიკური კვლევის გაერთიანებულმა ანალიზმა, რომელიც მოიცავდა სულ 8481 პაციენტს, რომლებიც იღებდნენ ალისკირენის მონოთერაპიას ან პლაცებოს, აჩვენა, რომ ალისკირენის ერთჯერადი დოზა 150 მგ დღეში. ან 300 მგ/დღეში. გამოიწვია SBP-ის დაქვეითება 12,5 და 15,2 მმ Hg-ით. შესაბამისად, პლაცებოს 5.9 მმ Hg შემცირებასთან შედარებით (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009 წელს გამოქვეყნდა მულტიცენტრული კონტროლირებადი კლინიკური კვლევის შედეგები, რომელშიც ალისკირენის და ჰიდროქლორთიაზიდის ეფექტურობა შედარებულია 1124 ჰიპერტენზიულ პაციენტში. საჭიროების შემთხვევაში ამ პრეპარატებს ამლოდიპინი ემატებოდა. მონოთერაპიის პერიოდის ბოლოს გაირკვა, რომ ალისკირენი იწვევს არტერიული წნევის უფრო მკვეთრ დაქვეითებას, ვიდრე ჰიდროქლორთიაზიდი (-17,4/-12,2 მმ Hg წინააღმდეგ -14,7/-10,3 მმ Hg; R< 0,001)

ამ კითხვაზე პასუხი მარტივია:

წერტილი პირველი: ამ საკითხის აზრობრივად გასაგებად, თქვენ უნდა დაასრულოთ სამედიცინო სკოლა. ამის შემდეგ, თეორიულად შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ A წამალი X პაციენტში დაავადების ერთი „თაიგულით“ უკეთ იმუშავებს, ვიდრე B წამალი Y პაციენტში განსხვავებული „თაიგულით“, თუმცა:

წერტილი მეორე: თითოეულ პაციენტში ნებისმიერი წამლის ეფექტის სიძლიერე და გვერდითი ეფექტების დონე არაპროგნოზირებადია და ამ თემაზე ყველა თეორიული დისკუსია უაზროა.

პუნქტი მესამე: იმავე კლასში შემავალ წამლებს, თერაპიულ დოზებს ექვემდებარება, ჩვეულებრივ აქვთ დაახლოებით იგივე ეფექტი, მაგრამ ზოგიერთ შემთხვევაში - იხილეთ პუნქტი მეორე.

მეოთხე წერტილი: კითხვაზე "რომელია უკეთესი - საზამთრო თუ ღორის ხრტილი?" სხვადასხვა ადამიანი განსხვავებულად უპასუხებს (გემოვნებისა და ფერის ამხანაგები არ არიან). ასევე, სხვადასხვა ექიმი პასუხობს კითხვებს წამლების შესახებ სხვადასხვა გზით.

რამდენად კარგია ჰიპერტენზიის უახლესი (ახალი, თანამედროვე) მედიკამენტები?

მე ვაქვეყნებ რუსეთში ჰიპერტენზიის "უახლესი" მედიკამენტების რეგისტრაციის თარიღებს:

ედარბი (აზილსარტანი) - 2014 წლის თებერვალი

რასილეზი (ალისკირენი) - 2008 წლის მაისი

"უახლესი" ხარისხი შეაფასეთ საკუთარი თავი.

სამწუხაროდ, ჰიპერტენზიის ყველა ახალი წამალი (ARA (ARB) და PIR კლასების წარმომადგენლები) არ არის უფრო ძლიერი ვიდრე ენალაპრილი, რომელიც გამოიგონეს 30 წელზე მეტი ხნის წინ, მტკიცებულების ბაზა (პაციენტებზე კვლევების რაოდენობა) ახალი მედიკამენტებისთვის ნაკლებია და ფასი უფრო მაღალია. ამიტომ, მე არ შემიძლია გირჩიოთ „ჰიპერტენზიის უახლესი წამლები“ ​​მხოლოდ იმიტომ, რომ ისინი უახლესი არიან.

არაერთხელ, პაციენტებს, რომლებსაც სურდათ მკურნალობის დაწყება „რაღაც ახალით“ უწევდათ ძველ წამლებზე დაბრუნება ახლის არაეფექტურობის გამო.

სად ვიყიდოთ იაფი წამალი ჰიპერტენზიისთვის?

ამ კითხვაზე მარტივი პასუხია: მოძებნეთ ვებ – გვერდი – აფთიაქის საძიებო სისტემა თქვენს ქალაქში (რეგიონში). ამისათვის ჩაწერეთ Yandex-ში ან Google-ში ფრაზა „აფთიაქის მითითება“ და თქვენი ქალაქის სახელი.

ძალიან კარგი საძიებო სისტემა aptekamos.ru მუშაობს მოსკოვისთვის.

შეიყვანეთ წამლის სახელი საძიებო ზოლში, აირჩიეთ წამლის დოზა და თქვენი საცხოვრებელი ადგილი - და საიტზე მოცემულია მისამართები, ტელეფონის ნომრები, ფასები და სახლში მიტანის შესაძლებლობა.

შეიძლება თუ არა წამლის A ჩანაცვლება B წამლით? რამ შეიძლება ჩაანაცვლოს C პრეპარატი?

ამ კითხვებს ხშირად სვამენ საძიებო სისტემებში, ამიტომ გავხსენი სპეციალური საიტი analogs-drugs.rf და დავიწყე მისი შევსება კარდიოლოგიური პრეპარატებით.

ამ საიტზე არის მოკლე საცნობარო გვერდი, რომელიც შეიცავს მხოლოდ წამლების სახელებს და მათ კლასებს. შემოდი!

თუ არ არის წამლის ზუსტი ჩანაცვლება (ან წამლის მიღება შეწყვეტილია), შეგიძლიათ სცადოთ მისი ერთ-ერთი "თანაკლასელი" ექიმის კონტროლის ქვეშ. წაიკითხეთ განყოფილება "ჰიპერტენზიული მედიკამენტების კლასები".

რა განსხვავებაა წამალ A-სა და B-ს შორის?

ამ კითხვაზე პასუხის გასაცემად, ჯერ გადადით წამლების ანალოგების გვერდზე (აქ) და გაარკვიეთ (უფრო სწორად დაწერეთ) რომელი აქტიური ნივთიერებები რომელი კლასებიდან შეიცავს ორივე პრეპარატს. ხშირად პასუხი ზედაპირზე დევს (მაგალითად, დიურეზულს უბრალოდ ამ ორს ემატება).

თუ ნარკოტიკები მიეკუთვნება სხვადასხვა კლასებს, წაიკითხეთ ამ კლასების აღწერილობები.

და იმისათვის, რომ აბსოლუტურად ზუსტად და ადეკვატურად გაიგოთ თითოეული წყვილი წამლის შედარება, ჯერ კიდევ გჭირდებათ სამედიცინო ინსტიტუტის დამთავრება.

შესავალი

ეს სტატია დაიწერა ორი მიზეზის გამო.

პირველი არის ჰიპერტენზიის გავრცელება (გულის ყველაზე გავრცელებული პათოლოგია - აქედან გამომდინარეობს კითხვების მასა მკურნალობაზე).

მეორე არის ის ფაქტი, რომ პრეპარატების ინსტრუქცია ხელმისაწვდომია ინტერნეტში. მედიკამენტების თვითგამოწერის შეუძლებლობის შესახებ გაფრთხილებების დიდი რაოდენობის მიუხედავად, პაციენტის მშფოთვარე კვლევის აზრი აიძულებს მას წაიკითხოს ინფორმაცია წამლების შესახებ და გამოიტანოს საკუთარი, ყოველთვის სწორი დასკვნების გაკეთება. ამ პროცესის შეჩერება შეუძლებელია, ამიტომ მე დავაფიქსირე ჩემი აზრი ამ საკითხთან დაკავშირებით.

ეს სტატია გამიზნულია ექსკლუზიურად ანტიჰიპერტენზიული მედიკამენტების კლასების დასანერგად და არ შეიძლება იყოს გზამკვლევი დამოუკიდებელი მკურნალობისთვის!

ჰიპერტენზიის მკურნალობის დანიშვნა და კორექცია უნდა განხორციელდეს მხოლოდ ექიმის სრული მეთვალყურეობის ქვეშ!!!

ინტერნეტში უამრავი რეკომენდაციაა ჰიპერტენზიის დროს სუფრის მარილის (ნატრიუმის ქლორიდის) მოხმარების შეზღუდვის შესახებ. კვლევებმა აჩვენა, რომ მარილის მიღების საკმაოდ მკაცრი შეზღუდვაც კი იწვევს არტერიული წნევის მაჩვენებლების შემცირებას არაუმეტეს 4-6 ერთეულით, ამიტომ მე პირადად საკმაოდ სკეპტიკურად ვარ განწყობილი ასეთი რეკომენდაციების მიმართ.

დიახ, მძიმე ჰიპერტენზიის შემთხვევაში, ყველა საშუალება კარგია, როდესაც ჰიპერტენზია შერწყმულია გულის უკმარისობასთან, მარილის შეზღუდვაც აბსოლუტურად აუცილებელია, მაგრამ დაბალი და არამძიმე ჰიპერტენზიის შემთხვევაში, სამწუხაროა, რომ შევხედოთ პაციენტებს, რომლებიც მოწამლეს მათ. ცხოვრობს მარილის მიღების შეზღუდვით.

ვფიქრობ, "საშუალო" ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებისთვის საკმარისი იქნება რეკომენდაცია "არ მიირთვათ მწნილი (ან ანალოგები) სამ ლიტრიან ქილებში".

არანარკოლოგიური მკურნალობის არაეფექტურობით ან არასაკმარისი ეფექტურობით ინიშნება ფარმაკოლოგიური თერაპია.

როგორია ანტიჰიპერტენზიული თერაპიის შერჩევის სტრატეგია?

ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტი პირველად ექიმთან ვიზიტისას ტარდება გარკვეული კვლევები, რაც დამოკიდებულია კლინიკის აღჭურვილობასა და პაციენტის ფინანსურ შესაძლებლობებზე.

საკმაოდ სრული გამოკვლევა მოიცავს:

• ლაბორატორიული მეთოდები:
  • ზოგადი სისხლის ანალიზი.
  • შარდის ანალიზი ჰიპერტენზიის თირკმლის წარმოშობის გამოსარიცხად.
  • სისხლში გლუკოზა, გლიკოზირებული ჰემოგლობინი შაქრიანი დიაბეტის სკრინინგის მიზნით.
  • კრეატინინი, სისხლის შარდოვანა თირკმლის ფუნქციის შესაფასებლად.
  • საერთო ქოლესტერინი, მაღალი და დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინი, ტრიგლიცერიდები ათეროსკლეროზული პროცესის ხარისხის შესაფასებლად.
  • AST, ALT ღვიძლის ფუნქციის შესაფასებლად, შესაძლებელია თუ არა ქოლესტერინის დამწევი პრეპარატების (სტატინების) დანიშვნა.
  • T3 თავისუფალი, T4 თავისუფალი და TSH ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის შესაფასებლად.
  • კარგია შარდმჟავას შეხედვა - პოდაგრა და ჰიპერტენზია ხშირად ერთად მიდის.
• აპარატურის მეთოდები:
  • ABPM (24-საათიანი არტერიული წნევის მონიტორინგი) ყოველდღიური რყევების შესაფასებლად.
  • ექოკარდიოგრაფია (გულის ულტრაბგერითი) მარცხენა პარკუჭის მიოკარდიუმის სისქის შესაფასებლად (არსებობს თუ არა ჰიპერტროფია).
  • კისრის სისხლძარღვების დუპლექსური სკანირება (საყოველთაოდ უწოდებენ MAG ან BCA) ათეროსკლეროზის არსებობისა და სიმძიმის შესაფასებლად.
• Ექსპერტის რჩევა:
  • ოპტომეტრისტი (ფონდის სისხლძარღვების მდგომარეობის შესაფასებლად, რომლებიც ხშირად განიცდიან ჰიპერტენზიას).
  • ენდოკრინოლოგი-დიეტოლოგი (პაციენტის წონის მომატებისა და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ტესტების გადახრის შემთხვევაში).
• თვითგამოკვლევა:
  • BPMS (არტერიული წნევის თვითკონტროლი) - წნევის და პულსის ნომრების გაზომვა და ჩაწერა ორივე ხელზე (ან მასზე, სადაც წნევა უფრო მაღალია) დილით და საღამოს მჯდომარე მდგომარეობაში 5 წუთი მშვიდი ჯდომის შემდეგ. SCAD ჩაწერის შედეგები 1-2 კვირის შემდეგ წარედგინება ექიმს.

გამოკვლევის დროს მიღებულმა შედეგებმა შესაძლოა გავლენა მოახდინოს ექიმის მკურნალობის ტაქტიკაზე.

ახლა წამლის მკურნალობის (ფარმაკოთერაპიის) შერჩევის ალგორითმის შესახებ.

ადექვატურმა მკურნალობამ უნდა გამოიწვიოს წნევის დაქვეითება ე.წ სამიზნე მნიშვნელობები (140/90 მმ Hg, დიაბეტით - 130/80).თუ რიცხვები მეტია, მკურნალობა არასწორია. ჰიპერტენზიის კრიზისის არსებობა ასევე არაადეკვატური მკურნალობის დასტურია.

ჰიპერტენზიის მედიკამენტური მკურნალობა უნდა გაგრძელდეს მთელი სიცოცხლის განმავლობაში, ამიტომ მისი დაწყების გადაწყვეტილება მკაცრად უნდა იყოს გამართლებული.

დაბალი წნევის მაჩვენებლებით (150-160), კომპეტენტური ექიმი, როგორც წესი, უპირველეს ყოვლისა დანიშნავს ერთ წამალს მცირე დოზით, პაციენტი ტოვებს 1-2 კვირას SCAD-ის ჩასაწერად. თუ სამიზნე დონეები დადგინდა საწყის თერაპიაზე, პაციენტი აგრძელებს მკურნალობას დიდი ხნის განმავლობაში და ექიმთან შეხვედრის მიზეზი არის მხოლოდ არტერიული წნევის მომატება სამიზნეზე მაღლა, რაც მოითხოვს მკურნალობის კორექტირებას.

ყველა განცხადება ნარკოტიკებზე დამოკიდებულების და მათი ჩანაცვლების აუცილებლობის შესახებ, უბრალოდ გამოყენების ხანგრძლივი დროის გამო, არის გამოგონილი. შესაფერისი წამლები მიიღება წლების განმავლობაში და წამლის ჩანაცვლების ერთადერთი მიზეზი მხოლოდ შეუწყნარებლობა და არაეფექტურობაა.

თუ პაციენტის ზეწოლა დადგენილი თერაპიის ფონზე რჩება სამიზნეზე მაღლა, ექიმს შეუძლია გაზარდოს დოზა ან დაუმატოს მეორე და მძიმე შემთხვევებში მესამე ან თუნდაც მეოთხე წამალი.

ორიგინალური წამლები თუ ჯენერიკა (გენერიკები) - როგორ გავაკეთოთ არჩევანი?

სანამ ნარკოტიკებზე მოთხრობაზე გადავიდოდე, შევეხები ძალიან მნიშვნელოვან საკითხს, რომელიც მნიშვნელოვნად მოქმედებს თითოეული პაციენტის საფულეზე.

ახალი წამლების შექმნას დიდი თანხები სჭირდება – დღეისათვის, მინიმუმ მილიარდი დოლარი იხარჯება ერთი წამლის შემუშავებაზე. ამასთან დაკავშირებით, დეველოპერულ კომპანიას, საერთაშორისო სამართლის მიხედვით, აქვს ე.წ. ამ პერიოდში დეველოპერ კომპანიას აქვს შანსი დააბრუნოს განვითარებაში ჩადებული თანხა და მიიღოს მაქსიმალური მოგება.

თუ ახალი წამალი აღმოჩნდა ეფექტური და მოთხოვნადი, პატენტის დაცვის პერიოდის ბოლოს, სხვა ფარმაცევტული კომპანიები იძენენ სრულ უფლებას აწარმოონ ასლები, ე.წ. და ისინი აქტიურად იყენებენ ამ უფლებას.

შესაბამისად, მედიკამენტები, რომლებიც ნაკლებად აინტერესებს პაციენტებს, არ კოპირდება. მირჩევნია არ გამოვიყენო „ძველი“ ორიგინალური პრეპარატები, რომლებსაც ასლები არ აქვთ. როგორც ვინი პუხი ამბობდა, ეს „ჟჟჟ“ უმიზეზოდ არ არის.

ხშირად, გენერიკების მწარმოებლები სთავაზობენ დოზების უფრო ფართო სპექტრს, ვიდრე ორიგინალური წამლების მწარმოებლები (მაგალითად, Enap, წარმოებული KRKA-ს მიერ). ეს დამატებით იზიდავს პოტენციურ მომხმარებლებს (ტაბლეტების გატეხვის პროცედურა რამდენიმე ადამიანს ახარებს).

გენერიკული მედიკამენტები უფრო იაფია, ვიდრე ბრენდული მედიკამენტები, მაგრამ რადგან მათ აწარმოებენ კომპანიები, რომლებსაც ნაკლები ფინანსური რესურსები აქვთ, ჯენერიკის ქარხნების წარმოების ტექნოლოგიები შესაძლოა ნაკლებად ეფექტური იყოს.

მიუხედავად ამისა, ჯენერიკ კომპანიები საკმაოდ კარგად მუშაობენ ბაზრებზე და რაც უფრო ღარიბია ქვეყანა, მით მეტია ჯენერიკების პროცენტული მაჩვენებელი ფარმაცევტულ ბაზარზე.

სტატისტიკა აჩვენებს, რომ რუსეთში გენერიკული მედიკამენტების წილი ფარმაცევტულ ბაზარზე 95%-მდე აღწევს. ეს მაჩვენებელი სხვა ქვეყნებში: კანადა - 60% -ზე მეტი, იტალია - 60%, ინგლისი - 50% მეტი, საფრანგეთი - დაახლოებით 50%, გერმანია და იაპონია - თითო 30%, აშშ - 15% -ზე ნაკლები.

ამიტომ, პაციენტს გენერიკებთან მიმართებაში აწყდება ორი კითხვა:

• რა ვიყიდოთ - ორიგინალური პრეპარატი თუ ჯენერიკი?
• თუ არჩევანი გაკეთებულია ჯენერიკის სასარგებლოდ, რომელ მწარმოებელს უნდა მიენიჭოს უპირატესობა?

• თუ არსებობს ორიგინალური პრეპარატის შეძენის ფინანსური შესაძლებლობა, უმჯობესია შეიძინოთ ორიგინალი.
• თუ არსებობს არჩევანი რამდენიმე ჯენერიკს შორის, უმჯობესია იყიდოთ წამალი ცნობილი, „ძველი“ და ევროპული მწარმოებლისგან, ვიდრე უცნობი, ახალი და აზიური.
• 50-100 რუბლზე ნაკლები ღირებულების წამლები, როგორც წესი, ძალიან ცუდად მუშაობს.

და ბოლო რეკომენდაცია. ჰიპერტენზიის მძიმე ფორმების მკურნალობისას, როდესაც 3-4 წამალია შერწყმული, იაფი ჯენერიკის მიღება ზოგადად შეუძლებელია, რადგან ექიმი იმედოვნებს წამლის მუშაობას, რომელსაც რეალური ეფექტი არ აქვს. ექიმს შეუძლია შეაერთოს და გაზარდოს დოზები ეფექტის გარეშე, ზოგჯერ კი უბრალოდ დაბალი ხარისხის ჯენერიკის კარგი წამლით ჩანაცვლება ყველა კითხვას ხსნის.

წამალზე საუბრისას ჯერ მის საერთაშორისო სახელს მივუთითებ, შემდეგ ორიგინალურ ბრენდს, შემდეგ სანდო ჯენერიკების სახელებს. სიაში ზოგადი სახელწოდების არარსებობა მიუთითებს ჩემს ნაკლებ გამოცდილებაზე ან ჩემს უქონლობაზე, ამა თუ იმ მიზეზის გამო, რეკომენდაცია გავუწიო ფართო საზოგადოებას.

რა კლასების წამლები არსებობს ჰიპერტენზიისთვის?

არსებობს წამლების 7 კლასი:

ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები (ACE ინჰიბიტორები)

ეს ის წამლებია, რომლებმაც ერთ დროს რევოლუცია მოახდინეს ჰიპერტენზიის მკურნალობაში.

1975 წელს სინთეზირებულია კაპტოპრილი (კაპოტენი), რომელიც ამჟამად გამოიყენება კრიზისების მოსახსნელად (მისი გამოყენება ჰიპერტენზიის მუდმივ მკურნალობაში არასასურველია წამლის მოქმედების ხანმოკლე პერიოდის გამო).

1980 წელს მერკმა მოახდინა ენალაპრილის (რენიტეკი) სინთეზირება, რომელიც დღეს რჩება ერთ-ერთ ყველაზე გამოწერილ წამლად მსოფლიოში, მიუხედავად ფარმაცევტული კომპანიების ინტენსიური მუშაობისა ახალი მედიკამენტების შესაქმნელად. ამჟამად 30-ზე მეტი ქარხანა აწარმოებს ენალაპრილის ანალოგებს და ეს მიუთითებს მის კარგ თვისებებზე (ცუდი წამლები არ კოპირდება).

ჯგუფის დანარჩენი წამლები მნიშვნელოვნად არ განსხვავდება ერთმანეთისგან, ამიტომ ცოტას გეტყვით ენალაპრილის შესახებ და დავასახელებ კლასის სხვა წარმომადგენლების სახელებს.

სამწუხაროდ ენალაპრილის სანდო ხანგრძლივობა 24 საათზე ნაკლებია, ამიტომ უმჯობესია მისი მიღება დღეში 2-ჯერ - დილით და საღამოს.

პირველი სამი ჯგუფის წამლების მოქმედების არსი - აგფ ინჰიბიტორები, ARA და PIR - ბლოკავს ორგანიზმში ერთ-ერთი ყველაზე ძლიერი ვაზოკონსტრიქტორული ნივთიერების წარმოქმნას - ანგიოტენზინ 2. ამ ჯგუფების ყველა პრეპარატი ამცირებს სისტოლურ და დიასტოლურ წნევას გავლენის გარეშე. პულსის სიხშირე.

აგფ ინჰიბიტორების ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენაა მშრალი ხველის გამოჩენა მკურნალობის დაწყებიდან ერთი თვის ან მეტი ხნის შემდეგ. თუ ხველა გამოჩნდება, პრეპარატი უნდა შეიცვალოს. ჩვეულებრივ, ისინი იცვლებიან უფრო ახალი და უფრო ძვირი ARA ჯგუფის (ARA) წარმომადგენლებზე.

აგფ ინჰიბიტორების გამოყენების სრული ეფექტი მიიღწევა მიღებიდან პირველი - მეორე კვირის ბოლოს, შესაბამისად, არტერიული წნევის ყველა წინა მაჩვენებელი არ ასახავს პრეპარატის მოქმედების ხარისხს.

აგფ ინჰიბიტორების ყველა წარმომადგენელი ფასებით და გამოშვების ფორმებით.

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები (ბლოკატორები) (სარტანები ან ARAs ან ARBs)

მედიკამენტების ეს კლასი შეიქმნა პაციენტებისთვის, რომლებსაც ჰქონდათ ხველა, როგორც აგფ ინჰიბიტორების გვერდითი ეფექტი.

დღემდე, არცერთი ARB კომპანია არ აცხადებს, რომ ამ პრეპარატების ეფექტი უფრო ძლიერია, ვიდრე აგფ ინჰიბიტორები. ამას დიდი კვლევების შედეგები ადასტურებს. ამიტომ, ARB-ის დანიშვნა პირველ წამლად, აგფ ინჰიბიტორის დანიშვნის მცდელობის გარეშე, მე პირადად მიმაჩნია ექიმის მიერ პაციენტის საფულის სისქის დადებითი შეფასების ნიშანი. დაშვების ერთი თვის ფასები ჯერ კიდევ არ დაეცა საგრძნობლად დაბლა ათას რუბლს რომელიმე ორიგინალური სარტანისთვის.

ARB-ები სრულ ეფექტს აღწევს გამოყენების მეორე-მეოთხე კვირის ბოლოს, ამიტომ პრეპარატის ეფექტის შეფასება შესაძლებელია მხოლოდ ორი ან მეტი კვირის შემდეგ.

კლასის წევრები:

• ლოზარტანი (კოზაარი (50 მგ), ლოზაპი (12.5 მგ, 50 მგ, 100 მგ), ლორისტა (12.5 მგ, 25 მგ, 50 მგ, 100 მგ), ვაზოტენსი (50 მგ, 100 მგ))
• ეპროსარტანი (ტევეტენი (600 მგ))
• ვალსარტანი (დიოვანი (40 მგ, 80 მგ, 160 მგ), ვალსაკორი, ვალცი (40 მგ, 80 მგ, 160 მგ), ნორტივანი (80 მგ), ვალსაფორსი (80 მგ, 160 მგ))
• ირბესარტანი (აპროველი (150 მგ, 300 მგ))
• კანდესარტანი (ატაკანდი (80 მგ, 160 მგ, 320 მგ))
• ტელმისარტანი (მიკარდისი (40 მგ, 80 მგ))
• ოლმესარტანი (კარდოსალი (10 მგ, 20 მგ, 40 მგ))
• აზილსარტანი (ედარბი (40მგ, 80მგ))

პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორები (DRIs)

ეს კლასი ჯერჯერობით მხოლოდ ერთი წარმომადგენლისგან შედგება და მწარმოებელიც კი აღიარებს, რომ მისი გამოყენება არ შეიძლება ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ ერთადერთ საშუალებად, არამედ მხოლოდ სხვა პრეპარატებთან ერთად. მაღალ ფასთან ერთად (მინიმუმ ერთი და ნახევარი ათასი რუბლი მიღებიდან ერთი თვის განმავლობაში), მე არ მიმაჩნია ეს პრეპარატი პაციენტისთვის ძალიან მიმზიდველად.

• ალისკირენი (რასილეზი (150 მგ, 300 მგ))

ამ კლასის ნარკოტიკების განვითარებისთვის, შემქმნელებმა მიიღეს ნობელის პრემია - პირველი შემთხვევა "ინდუსტრიული" მეცნიერებისთვის. ბეტა-ბლოკატორების ძირითადი ეფექტი არის გულისცემის შენელება და არტერიული წნევის დაქვეითება. ამიტომ ისინი ძირითადად გამოიყენება ჰიპერტენზიულ პაციენტებში ხშირი პულსით და ჰიპერტენზიის სტენოკარდიასთან კომბინაციაში. გარდა ამისა, ბეტა-ბლოკატორებს აქვთ კარგი ანტიარითმული ეფექტი, ამიტომ მათი დანიშვნა გამართლებულია თანმხლები ექსტრასისტოლებითა და ტაქიარითმიებით.

ბეტა-ბლოკატორების გამოყენება ახალგაზრდა მამაკაცებში არასასურველია, რადგან ამ კლასის ყველა წარმომადგენელი უარყოფითად მოქმედებს პოტენციაზე (საბედნიეროდ, არა ყველა პაციენტში).

ყველა BB-ის ანოტაციებში ბრონქული ასთმა და შაქრიანი დიაბეტი ჩანს უკუჩვენებად, მაგრამ გამოცდილება გვიჩვენებს, რომ საკმაოდ ხშირად ასთმით და დიაბეტით დაავადებული პაციენტები კარგად ხვდებიან ბეტა-ბლოკატორებს.

კლასის ძველი წარმომადგენლები (პროპრანოლოლი (ობზიდანი, ანაპრილინი), ატენოლოლი) უვარგისია ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ მოქმედების ხანმოკლე ხანგრძლივობის გამო.

მეტოპროლოლის ხანმოკლე მოქმედების ფორმებს აქ არ ვაძლევ იგივე მიზეზის გამო.

ბეტა-ბლოკერების კლასის წევრები:

• მეტოპროლოლი (Betaloc ZOK (25მგ, 50მგ, 100მგ), ეგილოკ რეტარდი (100მგ, 200მგ), ვაზოკარდინი რეტარდი (200მგ), მეტოკარდი რეტარდი (200მგ))
• ბისოპროლოლი (კონკორი (2,5 მგ, 5 მგ, 10 მგ), კორონალი (5 მგ, 10 მგ), ბიოლი (5 მგ, 10 მგ), ბისოგამა (5 მგ, 10 მგ), კორდინორმი (5 მგ, 10 მგ), ნიპერტენი (2,5 მგ; 10 მგ); ბიპროლი (5მგ, 10მგ), ბიდოპი (5მგ, 10მგ), არიტელი (5მგ, 10მგ))
• ნებივოლოლი (ნებილეტი (5მგ), ბინელოლი (5მგ))
• ბეტაქსოლოლი (ლოკრენი (20 მგ))
• კარვედილოლი (კარვეტრენდი (6.25მგ, 12.5მგ, 25მგ), კორიოლი (6.25მგ, 12.5მგ, 25მგ), ტალიტონი (6.25მგ, 12.5მგ, 25მგ), დილატრენდი (6.25მგ5მგ, 1,25მგ), 25მგ 5მგ, 12. 25 მგ))

კალციუმის ანტაგონისტები, პულსის დაქვეითება (AKP)

მოქმედება ბეტა-ბლოკატორების მსგავსია (პულსის შენელება, წნევის შემცირება), მხოლოდ მექანიზმი განსხვავებულია. ოფიციალურად დაშვებულია ამ ჯგუფის გამოყენება ბრონქული ასთმის დროს.

ჯგუფის წარმომადგენლების მხოლოდ „ხანგრძლივ“ ფორმებს ვაძლევ.

• ვერაპამილი (იზოპტინი SR (240 მგ), ვეროგალიდი EP (240 მგ))
• დილთიაზემი (ალტიაზემი RR (180 მგ))

დიჰიდროპირიდინის კალციუმის ანტაგონისტები (AKD)

ACD-ის ეპოქა დაიწყო ყველასთვის ნაცნობი წამლით, მაგრამ თანამედროვე რეკომენდაციები არ გვირჩევენ მის მიღებას, რბილად რომ ვთქვათ, ჰიპერტონული კრიზისის დროსაც კი.

აუცილებელია მტკიცე უარი ამ პრეპარატის მიღებაზე: ნიფედიპინი (ადალატი, კორდაფლექსი, კორდაფენი, კორდიპინი, კორინფარი, ნიფეკარდი, ფენიგიდინი).

უფრო თანამედროვე დიჰიდროპირიდინის კალციუმის ანტაგონისტებმა მტკიცედ დაიკავეს ადგილი ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების არსენალში. ისინი გაცილებით ნაკლებად ზრდიან პულსს (ნიფედიპინისგან განსხვავებით), კარგად ამცირებენ წნევას და გამოიყენება დღეში ერთხელ.

არსებობს მტკიცებულება, რომ ამ ჯგუფის წამლების ხანგრძლივ გამოყენებას აქვს პრევენციული ეფექტი ალცჰეიმერის დაავადებაზე.

ამლოდიპინი, მისი მწარმოებელი ქარხნების რაოდენობის მიხედვით, შედარებულია აგფ ინჰიბიტორის ენალაპრილის "მეფესთან". ვიმეორებ, ცუდი წამლები არ კოპირდება, მხოლოდ ძალიან იაფ ასლებს ვერ იყიდი.

ამ ჯგუფის პრეპარატების მიღების დასაწყისში შეიძლება გამოიწვიოს ფეხების და ხელების შეშუპება, მაგრამ, როგორც წესი, ის ქრება ერთი კვირის განმავლობაში. თუ არ გაივლის, პრეპარატი უქმდება ან იცვლება Es Cordi Cor-ის „ცბიერი“ ფორმით, რომელსაც თითქმის არ აქვს ეს ეფექტი.

ფაქტია, რომ მწარმოებლების უმეტესობის "ჩვეულებრივი" ამლოდიპინი შეიცავს "მარჯვენა" და "მარცხენა" მოლეკულების ნაზავს (ისინი განსხვავდებიან ერთმანეთისგან, როგორც მარჯვენა და მარცხენა ხელი - ისინი შედგება ერთი და იგივე ელემენტებისაგან, მაგრამ განსხვავებულად არის ორგანიზებული) . მოლეკულის "მარჯვენა" ვერსია წარმოშობს გვერდითი ეფექტების უმეტესობას, ხოლო "მარცხენა" უზრუნველყოფს მთავარ თერაპიულ ეფექტს. მწარმოებელმა Es Cordi Core-მ მედიცინაში მხოლოდ სასარგებლო „მარცხენა“ მოლეკულა დატოვა, ამიტომ პრეპარატის დოზა ერთ ტაბლეტში განახევრებულია და ნაკლებია გვერდითი მოვლენები.

ჯგუფის წარმომადგენლები:

• ამლოდიპინი (ნორვასკი (5მგ, 10მგ), ნორმოდიპინი (5მგ, 10მგ), ტენოქსი (5მგ, 10მგ), კორდი კორი (5მგ, 10მგ), ესკორდი კორი (2,5მგ, 5მგ), კარდილოპინი (5მგ, 10მგ), 5მგ, 10მგ), ამლოტოპი (5მგ, 10მგ), ომელარ კარდიო (5მგ, 10მგ), ამლოვასი (5მგ))
• ფელოდიპინი (პლენდილი (2.5მგ, 5მგ, 10მგ), ფელოდიპინი (2.5მგ, 5მგ, 10მგ))
• ნიმოდიპინი (ნიმოტოპი (30 მგ))
• ლაციდიპინი (ლაციპილი (2მგ, 4მგ), საკური (2მგ, 4მგ))
• ლერკანიდიპინი (Lerkamen (20 მგ))

ცენტრალური მოქმედების წამლები (გამოყენების წერტილი - ტვინი)

ამ ჯგუფის ისტორია დაიწყო კლონიდინით, რომელიც "მეფობდა" აგფ ინჰიბიტორების ეპოქის დადგომამდე. კლონიდინმა საგრძნობლად შეამცირა წნევა (დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში - კომამდე), რასაც შემდგომში აქტიურად გამოიყენებდა ქვეყნის მოსახლეობის კრიმინალური ნაწილი (კლოფელინის ქურდობა). კლონიდინმა ასევე გამოიწვია პირის ღრუს საშინელი სიმშრალე, მაგრამ ამას უნდა შეეგუო, რადგან იმ დროს სხვა წამლები უფრო სუსტი იყო. საბედნიეროდ, კლონიდინის დიდებული ისტორია დასასრულს უახლოვდება და მისი შეძენა მხოლოდ რეცეპტით შეგიძლიათ ძალიან მცირე რაოდენობის აფთიაქებში.

მოგვიანებით ამ ჯგუფის წამლები მოკლებულია კლონიდინის გვერდით ეფექტებს, მაგრამ მათი „ძალა“ საგრძნობლად დაბალია.

ისინი ჩვეულებრივ გამოიყენება როგორც კომპლექსური თერაპიის ნაწილი აგზნებადებულ პაციენტებში და საღამოს ღამის კრიზებით.

დოპეგიტი ასევე გამოიყენება ორსულ ქალებში ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ, რადგან ნარკოტიკების უმეტესი კლასები (ACE ინჰიბიტორები, სარტანები, ბეტა-ბლოკატორები) უარყოფითად მოქმედებს ნაყოფზე და არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას ორსულობის დროს.

• მოქსონიდინი (ფიზიოტენსი (0.2მგ, 0.4მგ), მოქსონიტექსი (0.4მგ), მოქსოგამა (0.2მგ, 0.3მგ, 0.4მგ))
• რილმენიდინი (ალბარელი (1მგ)
• მეთილდოპა (დოპეგიტი (250 მგ)

დიურეზულები (შარდმდენები)

XX საუკუნის შუა ხანებში დიურეზულები ფართოდ გამოიყენებოდა ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ, მაგრამ დრომ გამოავლინა მათი ნაკლოვანებები (ნებისმიერი დიურეზულები საბოლოოდ „გამოირეცხავს“ ორგანიზმიდან სასარგებლო ნივთიერებებს, დადასტურდა, რომ ეს იწვევს დიაბეტის ახალი შემთხვევების გაჩენას. ათეროსკლეროზი, პოდაგრა).

ამიტომ, თანამედროვე ლიტერატურაში შარდმდენების გამოყენების მხოლოდ 2 ჩვენებაა:

• ჰიპერტენზიის მკურნალობა ხანდაზმულ პაციენტებში (70 წელზე მეტი).
• როგორც მესამე ან მეოთხე პრეპარატი არასაკმარისი ეფექტით ორი ან სამი უკვე დანიშნული.

ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ ჩვეულებრივ გამოიყენება მხოლოდ ორი პრეპარატი და ყველაზე ხშირად „ქარხნული“ (ფიქსირებული) კომბინირებული ტაბლეტების შემადგენლობაში.

უაღრესად არასასურველია სწრაფი მოქმედების დიურეზულების (ფუროსემიდი, ტორასემიდი (დიუვერ)) დანიშვნა. ვეროშპირონი გამოიყენება ჰიპერტენზიის მძიმე შემთხვევების სამკურნალოდ და მხოლოდ ექიმის მკაცრი სრულ განაკვეთზე მეთვალყურეობის ქვეშ.

• ჰიდროქლორთიაზიდი (ჰიპოთიაზიდი (25მგ, 100მგ)) - ძალიან ფართოდ გამოიყენება როგორც კომბინირებული პრეპარატების ნაწილი
• ინდაპამიდი (კალიუმის შემნახველი) - (არიფონ რეტარდი (1,5 მგ), რაველი SR (1,5 მგ), ინდაპამიდი MV (1,5 მგ), ინდაპი (2,5 მგ), იონური რეტარდი (1,5 მგ), აკრიპამიდის რეტარდი (1,5 მგ) 5 მგ) )

ქიმიურ მეცნიერებათა კანდიდატი ო. ბელოკონევა.

შესაძლოა, დღეს არ არსებობს უფრო გავრცელებული ქრონიკული დაავადება, ვიდრე ჰიპერტენზია (მაღალი წნევა). მისი ნელი და ერთი შეხედვით შეუმჩნეველი მიმდინარეობაც კი საბოლოოდ იწვევს ფატალურ შედეგებს - ინფარქტი, ინსულტი, გულის უკმარისობა, თირკმლის დაზიანება. ჯერ კიდევ წინა საუკუნეში მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ თირკმელები გამოიმუშავებს პროტეინს - რენინს, რომელიც იწვევს სისხლძარღვებში არტერიული წნევის მატებას. მაგრამ მხოლოდ 110 წლის შემდეგ, ბიოქიმიკოსებისა და ფარმაკოლოგების ერთობლივი ძალისხმევით, შესაძლებელი გახდა ეფექტური საშუალების პოვნა, რომელიც გაუძლებდა დიდი ხნის ცნობილი ნივთიერების სახიფათო მოქმედებას.

მეცნიერება და ცხოვრება // ილუსტრაციები

ბრინჯი. 1. ღვიძლის უჯრედები მუდმივად ათავისუფლებენ გრძელ პეპტიდს ანგიოტენზინოგენს სისხლში.

ბრინჯი. 2. გულ-სისხლძარღვთა კონტინუუმი: გზა ჰიპერტენზიიდან გულის, სისხლძარღვების, თირკმელების და სხვა ორგანოების დაზიანებამდე.

ბრინჯი. 3. რენინის პირდაპირი ინჰიბიტორი (DRI) ჩაშენებულია რენინის აქტიურ ცენტრში და ხელს უშლის მას ანგიოტენზინოგენის გაყოფას.

1990-იანი წლების დასაწყისში რუსეთში დაიწყო გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებით დაავადებულთა რიცხვის ზრდა. და ჯერჯერობით ჩვენს ქვეყანაში, მშრომელ მოსახლეობაში სიკვდილიანობა ევროპულ მაჩვენებლებს აღემატება. მოსახლეობის მამრობითი ნახევრის წარმომადგენლები განსაკუთრებით არასტაბილურები აღმოჩნდნენ სოციალური კატაკლიზმების მიმართ. ჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მონაცემებით, ჩვენს ქვეყანაში მამაკაცების სიცოცხლის ხანგრძლივობა მხოლოდ 59 წელია. ქალები უფრო გამძლეები აღმოჩნდნენ - ისინი საშუალოდ 72 წელს ცოცხლობენ. ჩვენი ქვეყნის ყოველი მეორე მოქალაქე იღუპება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებით და მათი შედეგებით - ინფარქტი, ინსულტი, გულის უკმარისობა და ა.შ.

გულ-სისხლძარღვთა დაავადების ერთ-ერთი მთავარი მიზეზი არის ათეროსკლეროზული სისხლძარღვთა დაავადება. ათეროსკლეროზის დროს ჭურჭლის შიდა გარსი სქელდება, წარმოიქმნება ეგრეთ წოდებული დაფები, რომლებიც ავიწროებენ ან მთლიანად ახშობენ არტერიის სანათურს, რაც არღვევს სასიცოცხლო ორგანოების სისხლმომარაგებას. ათეროსკლეროზული სისხლძარღვთა დაზიანების ძირითადი მიზეზი ცხიმოვანი ცვლის დარღვევაა, ძირითადად ქოლესტერინის მომატება.

გულ-სისხლძარღვთა დაავადების კიდევ ერთი არანაკლებ მნიშვნელოვანი და ყველაზე გავრცელებული მიზეზია ჰიპერტენზია, რომელიც გამოიხატება არტერიული წნევის მუდმივი მატებით. არტერიული წნევის მატება ასევე იწვევს სისხლძარღვების დაზიანებას. კერძოდ, ჭურჭლის სანათური ვიწროვდება, კედელი სქელდება (განვითარდება კუნთოვანი შრის ჰიპერტროფია), ირღვევა ჭურჭლის შიდა გარსის, ენდოთელიუმის მთლიანობა. ასეთ ცვლილებებს სისხლძარღვთა რემოდელირება ეწოდება. ეს ყველაფერი მივყავართ იმ ფაქტს, რომ ათეროსკლეროზით დაზარალებული ჭურჭელი კარგავს ელასტიურობას, წყვეტს პულსირებას სისხლის ნაკადის გავლენის ქვეშ. თუ ჯანსაღი გემები შეიძლება შევადაროთ მოქნილ რეზინის მილებს, რომლებიც გადასცემენ პულსის ტალღას და ამცირებენ სისხლის ნაკადის ტურბულენტობას, მაშინ პათოლოგიური გემები ლითონის მილსადენის მსგავსია. სისხლძარღვთა რემოდელირება ხელს უწყობს ათეროსკლეროზის პროგრესირებას.

ჰიპერტენზია, როგორც გულის შეტევისა და ინსულტის მიზეზი

ჰიპერტენზია ხშირად შეუმჩნეველი რჩება. პაციენტებმა არ იციან, რომ ავად არიან, არ იცვლიან ცხოვრების წესს, არ დადიან ექიმთან და არ იღებენ მედიკამენტებს. იმავდროულად, სხეულზე დესტრუქციული ზემოქმედების გამო, ჰიპერტენზიას შეიძლება ეწოდოს "ჩუმი მკვლელი". თუ დაავადება სწრაფად ვითარდება, მაშინ ეს იწვევს ათეროსკლეროზის პროგრესირებას და, საბოლოო ჯამში, ინფარქტის, ინსულტის, ქვედა კიდურების განგრენას. თუ დაავადება გრძელდება დიდი ხნის განმავლობაში და ორგანიზმს აქვს დრო ადაპტირება სისხლძარღვების ბლოკირებასთან, ვითარდება გულის კუნთის დაზიანება (ჯერ ჰიპერტროფია, შემდეგ კი მიოკარდიუმის ატროფია, რაც იწვევს გულის ქრონიკულ უკმარისობას), თირკმელები (ალბუმინურია - დაკარგვა. შარდში ცილა, თირკმელების ფუნქციის დარღვევა და შედეგად - თირკმლის უკმარისობა) და მეტაბოლური დარღვევები (გლუკოზის აუტანლობა, შემდეგ კი შაქრიანი დიაბეტი).

ჰიპერტენზიის გამომწვევი მიზეზები ბოლომდე არ არის გასაგები, თუმცა კვლევა ამ მიმართულებით საუკუნეზე მეტია მიმდინარეობს. როგორ ჩნდება ჰიპერტენზია და რატომ იწვევს ის ასეთ სასიკვდილო გართულებებს? ამ კითხვებზე პასუხს ბიოქიმია იძლევა.

მოლეკულები, რომლებიც ზრდის არტერიულ წნევას

ბიოქიმიური დარღვევების როლი ჰიპერტენზიის განვითარებაში დიდი ხანია ცნობილია. 1897 წელს რობერტ ტიგერშტედტმა, სტოკჰოლმის კაროლინსკის უნივერსიტეტის ფიზიოლოგიის პროფესორმა, წარმოშობით ფინელმა, გამოაცხადა თავისი აღმოჩენა მოსკოვის საერთაშორისო კონფერენციაზე. თავის ასისტენტთან, პერ გუსტავ ბერგმანთან ერთად, მან აღმოაჩინა, რომ თირკმლის ექსტრაქტის ინტრავენური შეყვანა კურდღლებში არტერიული წნევის მატებას იწვევდა. ნივთიერებას, რომელიც ზრდის არტერიულ წნევას, ეწოდება რენინი. Tigerstedt-ის მოხსენებას სენსაცია არ მოჰყოლია, მეტიც, კვლევა ჩაითვალა მცირედ, უმნიშვნელოდ, გაკეთდა სხვა პუბლიკაციისთვის. იმედგაცრუებულმა პროფესორმა შეაჩერა კვლევა და 1900 წელს დაბრუნდა ჰელსინკიში. ბერგმანმა აიღო სამედიცინო პრაქტიკა და სამეცნიერო სამყარომ დაივიწყა სკანდინავიელი ფიზიოლოგების პიონერული მუშაობა 40 წლის განმავლობაში.

1934 წელს კანადელმა მეცნიერმა, რომელიც მუშაობდა კალიფორნიაში, ჰარი გოლდბლატმა, გამოიწვია ძაღლებში არტერიული ჰიპერტენზიის სიმპტომები თირკმლის არტერიის დაჭერით და განაგრძო ცილოვანი ნივთიერების - რენინის გამოყოფა თირკმლის ქსოვილიდან. ეს იყო აღმოჩენების დასაწყისი არტერიული წნევის რეგულირების მექანიზმის სფეროში. მართალია, გოლდბლატმა სუფთა რენინის მომზადების მიღება მხოლოდ 30 წლის შემდეგ მოახერხა.

გოლდბლატის პირველი გამოქვეყნებიდან ფაქტიურად ერთი წლის შემდეგ, 1935 წელს, ერთდროულად ორი კვლევითი ჯგუფი - ბუენოს აირესიდან ედუარდო მენდესის ხელმძღვანელობით და ამერიკელი ირვინგ პეიჯის ხელმძღვანელობით - ერთმანეთისგან დამოუკიდებლად, ასევე იყენებდნენ დამაგრების ტექნიკას. თირკმლის არტერია, იზოლირებულია სხვა ნივთიერება, რომელიც ზრდის არტერიულ წნევას. დიდი ცილის მოლეკულისგან განსხვავებით, რენინი, ეს იყო პატარა პეპტიდი, რომელიც შედგებოდა მხოლოდ რვა ამინომჟავისგან. ამერიკელმა მკვლევარებმა მას ჰიპერტენზინი დაარქვეს, ხოლო არგენტინელმა მკვლევარებმა მას ანგიოტონინი. 1958 წელს, ერთი ჭიქა მარტინის არაფორმალური შეხვედრის დროს, მეცნიერებმა შეადარეს თავიანთი კვლევების შედეგები, გააცნობიერეს, რომ მათ საქმე ჰქონდათ ერთნაირ ნაერთთან და მიაღწიეს კომპრომისულ შეთანხმებას მათ მიერ აღმოჩენილი პეპტიდის ქიმერულ სახელზე - ანგიოტენზინზე.

ასე რომ, აღმოაჩინეს ძირითადი ნაერთები, რომლებიც ზრდის წნევას, მხოლოდ დამაკავშირებელი რგოლები აკლდა ჰიპერტენზიის განვითარების მექანიზმს. და გამოჩნდნენ. 1950-იანი წლების ბოლოს ჩამოყალიბდა რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის (RAS) ფუნქციონირების კონცეფცია.

კლასიკური იდეა იმის შესახებ, თუ როგორ ფუნქციონირებს RAS, ნაჩვენებია ნახ. ერთი.

ეს არის ანგიოტენზინ II, რომელიც მოქმედებს გარკვეულ რეცეპტორებზე, რაც იწვევს არტერიული წნევის მატებას და RAS-ის გახანგრძლივებულ აქტივაციას, დრამატულ შედეგებს გულის, სისხლძარღვების, თირკმელების დაზიანებისა და, საბოლოოდ, სიკვდილის სახით (ნახ. 2).

აღმოჩენილია ანგიოტენზინ II რეცეპტორების რამდენიმე ტიპი, რომელთაგან ყველაზე შესწავლილი არის 1 და 2 ტიპის რეცეპტორები. როდესაც ანგიოტენზინ II ურთიერთქმედებს 1 ტიპის რეცეპტორებთან, სხეული რეაგირებს ვაზოსპაზმით და ალდოსტერონის გაზრდილი გამომუშავებით. ალდოსტერონი არის თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ჰორმონი, რომელიც პასუხისმგებელია ორგანიზმში სითხის შეკავებაზე, რაც ასევე ხელს უწყობს არტერიული წნევის მატებას. ასე რომ, 1 ტიპის რეცეპტორები პასუხისმგებელნი არიან ანგიოტენზინ II-ის „მავნე“ მოქმედებაზე, ანუ არტერიული წნევის მატებაზე. ანგიოტენზინ II-ის ურთიერთქმედება მე-2 ტიპის რეცეპტორებთან, პირიქით, იწვევს სასარგებლო ეფექტს ვაზოდილაციის სახით.

როგორც გაირკვა, ანგიოტენზინ II-ის დესტრუქციული მოქმედება არ შემოიფარგლება წნევის მატებით. ბოლო კვლევებმა აჩვენა, რომ ანგიოტენზინ II-ის დაკავშირება 1 ტიპის რეცეპტორებთან ხელს უწყობს ათეროსკლეროზის განვითარებას. აღმოჩნდა, რომ ანგიოტენზინ II იწვევს სისხლძარღვების კედლებში ანთებას, ხელს უწყობს ჟანგბადის რეაქტიული სახეობების წარმოქმნას და, შედეგად, არღვევს ენდოთელიუმის სტრუქტურასა და ფუნქციას - სისხლძარღვების კედლებს. ენდოთელიუმის დისფუნქცია იწვევს ათეროსკლეროზის განვითარებას და სისხლძარღვების კედლების რემოდელირებას.

ამრიგად, რენინ-ანგიოტენზინის სისტემა (RAS) მნიშვნელოვან როლს ასრულებს როგორც წნევის მატებაში, ასევე ათეროსკლეროზის განვითარებაში. მეცნიერებმა დაადგინეს, რომ გენები, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ASD-ში ჩართული ცილების ფუნქციონირებაზე, განსაზღვრავენ ადამიანის მიდრეკილებას ჰიპერტენზიისა და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების მიმართ. თუ გარკვეული გენები აქტიურია, მაშინ RAS ასევე ჰიპერაქტივირებულია და ჰიპერტენზიის და გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების განვითარების ალბათობა რამდენჯერმე იზრდება.

მოძებნეთ მედიკამენტები ჰიპერტენზიისთვის. სამი სამიზნე მოლეკულურ ჯაჭვში

როგორც კი ჩამოყალიბდა რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის (RAS) კონცეფცია, მასში მაშინვე გამოვლინდა სამი მოლეკულური სამიზნე, რომელთა დახმარებით შესაძლებელი გახდა ჰიპერტენზიის განვითარების პრევენცია. ამიტომ, ახალი წამლების ძიების სტრატეგია განვითარდა სამი ძირითადი მიმართულებით (იხ. სურ. 1): რენინის ინჰიბიტორების ძიება; ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) ინჰიბიტორების ძიება; მოძებნეთ 1 ტიპის ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები (ARBs).

ფერმენტი რენინი იყო და რჩება ყველაზე მიმზიდველ სამიზნედ ფარმაკოლოგებისთვის, რადგან ის არის RAS-ის მთავარი მოლეკულა. თუ რენინი არ არის, ანგიოტენზინ II არც წარმოიქმნება. თუმცა, გასული საუკუნის 60-იან წლებში განვითარებული რენინის პირველი ინჰიბიტორები (ნივთიერებები, რომლებიც ბლოკავს აქტივობას), პრაქტიკაში ვერ იქნა გამოყენებული არადამაკმაყოფილებელი ფარმაკოლოგიური თვისებების და სინთეზის მაღალი ღირებულების გამო. ისინი ცუდად შეიწოვებოდა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან და საჭირო იყო ინტრავენურად შეყვანა.

რენინის წარუმატებლობის შემდეგ ფარმაკოლოგებმა დაიწყეს სხვა მოლეკულური სამიზნის ძებნა. მის პოვნაში მეცნიერებს შხამიანი გველი Bothrops gararaca დაეხმარა, რომლის ნაკბენი არტერიული წნევის ხანგრძლივ და ზოგჯერ ფატალურ ვარდნას იწვევს. 1960 წელს ბრაზილიელმა სერხიო ფერეირომ დაიწყო შხამში შემავალი ნივთიერების ძებნა და "სისხლძარღვთა დამბლა" გამომწვევი. 1968 წელს მათ აღმოაჩინეს, რომ ნივთიერება აღმოჩნდა ფერმენტის ინჰიბიტორი, რომელიც ანგიოტენზინ I-ს ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნის. ასე აღმოაჩინეს ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტი (ACE). 1975 წელს გამოჩნდა კაპტოპრილი, პირველი სინთეზური აგფ ინჰიბიტორი, რომელიც შეიძლება მიღებულ იქნეს ტაბლეტების სახით და რომლის ეფექტურობა სხვა აგფ ინჰიბიტორებს არ აღემატება. ეს იყო გარღვევა და ნამდვილი წარმატება ჰიპერტენზიის მკურნალობაში. ახლა აგფ ინჰიბიტორების რაოდენობა ძალიან დიდია, მათგან 30-ზე მეტია.

წარმატებებთან ერთად გამოჩნდა მონაცემები კაპტოპრილის და სხვა აგფ ინჰიბიტორების გვერდითი ეფექტების შესახებ, კერძოდ, გამონაყარის, ქავილის და მტკივნეული მშრალი ხველების გაჩენის შესახებ. გარდა ამისა, მაქსიმალური დოზებითაც კი აგფ ინჰიბიტორებს არ შეუძლიათ სრულად ანეიტრალონ ანგიოტენზინ II-ის მავნე ზემოქმედება. გარდა ამისა, აგფ ინჰიბიტორებით მკურნალობის დროს ანგიოტენზინ II-ის ფორმირება ძალიან სწრაფად აღდგება ალტერნატიული მექანიზმების გამო. ეს არის ეგრეთ წოდებული გაქცევის ეფექტი, რომელიც იწვევს ექიმების დოზის გაზრდას ან პრეპარატის შეცვლას.

ევროპასა და შეერთებულ შტატებში, ბოლო 10 წლის განმავლობაში, აგფ ინჰიბიტორებმა ადგილი დაუთმეს წამლების ახალ კლასს - ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორებს (ARBs). თანამედროვე ARB-ები მთლიანად თიშავს "ცუდი" ტიპის 1 რეცეპტორებს, ზემოქმედების გარეშე "სასარგებლო" ტიპის 2 რეცეპტორებზე. ამ პრეპარატებს, რომელთაგან პირველი იყო ლოზარტანი, პრაქტიკულად არ აქვთ აგფ ინჰიბიტორებისთვის დამახასიათებელი გვერდითი მოვლენები, კერძოდ, ისინი არ იწვევენ მშრალ ხველას. ARB-ები ისეთივე კარგია, როგორც აგფ ინჰიბიტორები არტერიული წნევის დაქვეითებაში და სხვა. ბოლო კვლევებმა აჩვენა, რომ აგფ ინჰიბიტორები და ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები (ARBs) ხელს უშლიან გულის და სისხლძარღვების დაზიანებას და აუმჯობესებენ ჰიპერტენზიით დაზარალებული სისხლძარღვების და მიოკარდიუმის მდგომარეობას.

საინტერესოა, თუ კაპტოპრილი კვლავ ისეთივე ეფექტურია, როგორც ახალი აგფ ინჰიბიტორები, ARB-ები მუდმივად უმჯობესდება. ახალი ARB-ები უფრო სპეციფიკურია 1 ტიპის რეცეპტორებისთვის და აქტიურდებიან ორგანიზმში უფრო დიდხანს.

ბოლო თავდასხმა

აგფ ინჰიბიტორებისა და ARB-ების წარმატების მიუხედავად, ფარმაკოლოგები არ კარგავენ იმედს, რომ „დაძლევენ“ ჰიპერტენზიაში მთავარ როლს, რენინს. მიზანი ძალიან მიმზიდველია - გამორთოთ მოლეკულა, რომელიც "ამოძრავებს" RAS-ის ბიოქიმიურ კასკადს.

ანგიოტენზინ II-ის სინთეზის სისტემის უფრო სრული ბლოკადა მოსალოდნელი იყო რენინის ინჰიბიტორებისგან. რენინის ფერმენტი კატალიზებს ანგიოტენზინოგენის გარდაქმნის პროცესს, ანუ ის ურთიერთქმედებს მხოლოდ ერთ მოლეკულასთან ბიოქიმიურ კასკადში (ნახ. 3). ეს ნიშნავს, რომ რენინის ინჰიბიტორებს არ უნდა ჰქონდეთ მნიშვნელოვანი გვერდითი მოვლენები, აგფ ინჰიბიტორებისგან განსხვავებით, რომლებიც გავლენას ახდენენ არა მხოლოდ აგფ, არამედ სხვა მარეგულირებელ სისტემებზეც.

რენინის ინჰიბიტორების ხანგრძლივმა ძიებამ გამოიწვია რამდენიმე მოლეკულის სინთეზი, რომელთაგან ერთი, ალისკირენი, უკვე გამოჩნდა ამერიკელი ექიმების არსენალში 2007 წელს. პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორებს (RDI) ბევრი უპირატესობა აქვთ. ისინი ადვილად იტანენ პაციენტებს, გამოიყოფა ნელა ორგანიზმიდან, კარგად (უკეთესია აგფ ინჰიბიტორებზე) ამცირებენ წნევას, არ იწვევენ მოხსნის ეფექტს პრეპარატის შეწყვეტისას.

ასე რომ, ჩვენი ისტორია რენინით დაიწყო და ამით დასრულდება. მეცნიერების განვითარებამ მეცნიერებს საბოლოოდ მისცა შესაძლებლობა, 110 წლის წინ აღმოჩენილ ცილას სრულიად ახალ მოლეკულურ დონეზე „მიუახლოვდნენ“. მაგრამ შესაძლოა ახალი წამალი მხოლოდ დასაწყისია. აღმოჩნდა, რომ რენინი არა მხოლოდ ფერმენტია, არამედ ის ჰორმონია, რომელიც ურთიერთქმედებს 2002 წელს აღმოჩენილ სპეციალურ რეცეპტორებთან. სავარაუდოა, რომ რენინის ინჰიბიტორებს შეუძლიათ არა მხოლოდ დაბლოკონ მისი ფერმენტული აქტივობა, არამედ ხელი შეუშალონ რენინის შეკავშირებას რენინის რეცეპტორებთან. ეს შესაძლებლობა აქტიურად არის შესწავლილი. ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ ახალი წამლების ძიების შემდეგი ნაბიჯი შეიძლება იყოს რენინის რეცეპტორების ბლოკატორების სინთეზი ან თუნდაც თერაპია გენის დონეზე. ასევე იმედისმომცემია ალდოსტერონის და სხვა ფერმენტების სინთეზისთვის ფერმენტების ინჰიბიტორების - ენდოპეპტიდაზების შემუშავება. მაგრამ ეს სხვა სტატიის თემაა.

ნებისმიერ შემთხვევაში, უახლოეს მომავალში პაციენტებს ექნებათ წვდომა იმ წამლებზე, რომლებიც ბევრად აღემატება დღეს ყველა ცნობილს და რომელსაც შეუძლია შეცვალოს გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებით გამოწვეული სიკვდილიანობის საშინელი სტატისტიკა. ყოველივე ეს გამოწვეულია სამეცნიერო კვლევებით და მეცნიერთა განვითარების სამედიცინო პრაქტიკაში დანერგვით.

ჰიპერტენზიის სამკურნალო პრეპარატის არაკომერციული სახელწოდებით შეიძლება დავასკვნათ მისი მოქმედების მექანიზმის შესახებ. ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) ინჰიბიტორებს აქვთ დაბოლოება - პრილი თავიანთი სახელით (ენალაპრილი, ლიზინოპრილი, რამიპრილი). ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები (ARBs) - ბოლო სარტანი (ვალსარტანი, ირბესარტანი, ტელმისარტანი). პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორები (DRIs) შეიძლება გამოირჩეოდეს ბოლო კირენით (ალისკირენი, რემიკირენი, ენალკირენი).

არაკომერციული სახელი არ უნდა აგვერიოს სავაჭრო ნიშანთან. როგორც წესი, არ არსებობს წესები და ნიმუშები ორიგინალური წამლების ბრენდის სახელებში.

სტატიის ლექსიკონი

ბლოკატორები არის ნივთიერებები, რომლებიც ბლოკავს ფიზიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებას.

ინჰიბიტორები არის ნივთიერებები, რომლებიც ბლოკავს ფერმენტების აქტივობას.

რეცეპტორები არის ცილის მოლეკულები უჯრედის მემბრანის ზედაპირზე. სხვა მოლეკულების მათთან ურთიერთქმედება იწვევს უჯრედის შიგნით რეაქციების ჯაჭვის დაწყებას.

ფერმენტები არის ცილის მოლეკულები, რომლებიც ახდენენ პროცესების კატალიზებას ცოცხალ უჯრედში.

ოთახში დაბრუნება

პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორები - ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი კლასი: პოტენციური შესაძლებლობები და პერსპექტივები

კლასიკური კონცეფციების მიხედვით, რენინ-ანგიოტენზინის სისტემა (RAS) მთავარ როლს ასრულებს არტერიული წნევის და წყლის და ელექტროლიტური ბალანსის რეგულირებაში. ბოლო ათწლეულების კვლევებმა აჩვენა RAS-ის აქტივობის გაზრდის დიდი მნიშვნელობა არტერიული ჰიპერტენზიის (AH), გულის უკმარისობის (HF), თირკმლის ქრონიკული დაავადების (CKD) და სისტემური ათეროსკლეროზის ფორმირებასა და პროგრესირებაში. გარდა ამისა, RAS უშუალოდ მონაწილეობს ქსოვილების ზრდისა და დიფერენციაციის პროცესებში, ანთების და აპოპტოზის მოდულაციაში, აგრეთვე რიგი ნეიროჰუმორული ნივთიერებების სინთეზისა და სეკრეციის გაძლიერებაში. ანგიოტენზინ II არის მთავარი გამტარი, რომელიც უზრუნველყოფს RAS-ის თითქმის ყველა ცნობილ ეფექტს. ეს უკანასკნელი აცნობიერებს თავის მატონიზირებელ ეფექტს სპეციფიური რეცეპტორების სტიმულირებით. დადგენილია, რომ AT 1 და AT 2 რეცეპტორების გააქტიურება იწვევს საპირისპირო შედეგებს. AT 1 რეცეპტორები იწვევენ ვაზოკონსტრიქტორულ ეფექტს, ასტიმულირებენ ვაზოპრესინის, ალდოსტერონის, ენდოთელინის, ნორეპინეფრინის, კორტიკოტროპინის გამოთავისუფლების ფაქტორს. AT 3 -, AT 4 - და AT x რეცეპტორების ფიზიოლოგიური როლის შესწავლა გრძელდება.

კვლევაში ინ ვიტროდა in vivoაღმოჩნდა, რომ ანგიოტენზინ II ხელს უწყობს კოლაგენის მატრიცის დაგროვებას, ციტოკინების, წებოვანი მოლეკულების გამომუშავებას, უჯრედშიდა სასიგნალო სისტემის აქტივაციას (მრავალჯერადი უჯრედშიდა სასიგნალო კასკადები) მიტოგენით გააქტიურებული პროტეინ კინაზას (მიტოგენით გააქტიურებული ცილა) სტიმულირების გზით. ტიროზინკინაზა და სხვადასხვა ტრანსკრიფციის ფაქტორები.

არაერთმა კვლევამ დაადასტურა RAS-ის აქტივაციის მონაწილეობა გულის რემოდელირების პროცესებში. ამრიგად, დიდი მნიშვნელობა ენიჭება ანგიოტენზინ II-ის მონაწილეობას მარცხენა პარკუჭის პათოლოგიური (LV) ჰიპერტროფიის ფორმირებაში, რაც დაკავშირებულია არა მხოლოდ მიოკარდიუმის მასის მატებასთან, არამედ დაკავშირებულია კარდიომიოციტების ხარისხობრივ ცვლილებებთან და დაგროვებასთან. უჯრედგარე კოლაგენის მატრიცა. ანგიოტენზინ II პირდაპირ ხელს უწყობს ნაყოფის ფენოტიპის გენების ექსპრესიის ზრდას, როგორიცაა β-მიოზინის მძიმე ჯაჭვების გენები, ჩონჩხის α-აქტინი და წინაგულების ნატრიურეზული ფაქტორი. კონტრაქტული ცილების ნაყოფის იზოფორმების ექსპრესიის ზრდა იწვევს მარცხენა პარკუჭის მასის ზრდას, რასაც მოჰყვება პირველი რელაქსაციის და შემდეგ გულის მთლიანი სატუმბი ფუნქციის დაქვეითება. გარდა ამისა, ანგიოტენზინ II ხელს უწყობს უშუალო ადრეული ან ნაყოფის გენების გამოხატვას, როგორიცაა jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან უჯრედშიდა ცილის სინთეზის ინტენსივობაზე. და მიუხედავად იმისა, რომ ამ გენების გააქტიურების როლი ბოლომდე არ არის ნათელი, ბევრი მკვლევარი მათი გამოხატვის ზრდას უკავშირებს უჯრედშიდა სასიგნალო კასკადის დარღვევას და ნაყოფის მეტაბოლიზმის ტიპის გააქტიურებას.

დადგენილია, რომ ანგიოტენზინ II-ს შეუძლია ასევე ითამაშოს ცენტრალური როლი არტერიების რემოდელირების, ოქსიდაციური სტრესის გაძლიერების და აპოპტოზის პროცესებში. გარდა ამისა, ანგიოტენზინ II-ს შეუძლია მონაწილეობა მიიღოს არტერიული ჰიპერტენზიის, გულის უკმარისობის, ათეროსკლეროზული სისხლძარღვების დაზიანების, დიაბეტური და არადიაბეტური ნეფროპათიების, ანგიოპათიის შაქრიანი დიაბეტის დროს, ორსულთა ეკლამფსიის, ალცჰეიმერის დაავადების და მრავალი სხვა დაავადების ფორმირებასა და პროგრესირებაში.

უნდა აღინიშნოს, რომ ანგიოტენზინ II-ის არასასურველი მოქმედება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროგრესირებაზე დამოუკიდებელია მისი ვაზოპრესორული ეფექტისგან. თუმცა, ASD-ის მოლეკულური და უჯრედული მექანიზმების უმეტესი ნაწილის მონაწილეობა გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროგრესირებაში დადასტურებულია ექსპერიმენტულ კვლევებში, ან ინ ვიტრო. ამ მხრივ, ბევრი მათგანის კლინიკური და პროგნოზული მნიშვნელობა ჯერ კიდევ არ არის დადგენილი.

ამრიგად, ანგიოტენზინ II, როგორც ჩანს, ცენტრალური რგოლია RAS აქტივაციის კომპლექსურ კასკადში, რომელიც უარყოფით გავლენას ახდენს გულ-სისხლძარღვთა სისტემის სტრუქტურულ და ფუნქციურ მახასიათებლებზე. ამავდროულად, რენინის სეკრეცია არის პირველი და ყველაზე მნიშვნელოვანი ნაბიჯი ანგიოტენზინ I, ანგიოტენზინ II და მთლიანად RAS კასკადის სხვა პროდუქტების სინთეზის გაზრდისას. უფრო მეტიც, RAS-ის ყველა შემდგომი ეფექტის განხორციელება მოდულირებულია რენინის გავლენით კონკრეტულ რეცეპტორებზე. ეს უკანასკნელი წარმოდგენილია არა მხოლოდ თირკმელების მეზანგიალურ ქსოვილში, როგორც ადრე ვარაუდობდნენ, არამედ არტერიების სუბენდოთელიუმში, მათ შორის თირკმელებისა და კორონარული არტერიების. რენინს აქვს მაღალი მიდრეკილება საკუთარი რეცეპტორებთან სპეციფიკური კავშირის ფორმირებისთვის. რეცეპტორთან შეკრული რენინი იწვევს უჯრედშიდა პროცესების სერიას, რაც იწვევს ანგიოტენზინ II-ის წარმოების გაზრდას. უნდა აღინიშნოს, რომ რეცეპტორების აღწერილ ტიპს გააჩნია პრორენინის შებოჭვის უნარი ანგიოტენზინ II-ის სინთეზის გააქტიურების პროცესების შემდგომი განხორციელებით. ამჟამად დადგენილია, რომ პრორენინი არის შაქრიანი დიაბეტის დროს მიკროსისხლძარღვთა გართულებების წარმოშობის ძლიერი პროგნოზირება, თუმცა ამ პროცესის საფუძვლად არსებული მექანიზმი ბოლომდე არ არის გასაგები. ამ მხრივ, RAS კომპონენტების აქტივობის შეზღუდვა განიხილება, როგორც წამლის ჩარევის ეფექტური მეთოდი გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროგრესირებაში.

უნდა აღინიშნოს, რომ ბოლო წლებში RAS-ის აქტივობის ფარმაკოლოგიური კონტროლი განხორციელდა ანგიოტენზინ II-ის წარმოების შეზღუდვის მიმართულებით ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის დათრგუნვის, ანგიოტენზინ II-ის და ალდოსტერონის რეცეპტორების ბლოკადის და ასევე რენინის სეკრეციის შეზღუდვა, ძირითადად ბეტა-ბლოკატორების გამოყენებით. ამავდროულად, მრავალმა კვლევამ აჩვენა, რომ RAS-ის აქტივობის ადეკვატური შემცირება სავარაუდოა და არა რეალურად მიღწეული. დადგენილია, რომ ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორების (ACEIs) ან ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტების (ARAs) გამოყენება ხშირად ასოცირდება RAS-ის აქტივაციის ალტერნატიული გზების გააქტიურებასთან. ამრიგად, აგფ ინჰიბიტორებისთვის ეს დაკავშირებულია ქსოვილის ქიმაზებისა და პროტეაზების აქტივობის მატებასთან, აგრეთვე რენინის და ალდოსტერონის სეკრეციასთან, ხოლო ARA-სთვის ანგიოტენზინ II-ისა და ალდოსტერონის სინთეზის მატებასთან შესაბამისი ზრდის გარეშე. ენდოგენური ბრადიკინინის აუზში. კლინიკური გაგებით, ეს ფენომენი ვლინდება ეგრეთ წოდებული გაქცევის ფენომენში RAS ბლოკატორების ანტიჰიპერტენზიული და ორგანოპროტექტორული ეფექტებით მათი ხანგრძლივი გამოყენებისას. ამ ფენომენის დაძლევის მცდელობები მოიცავს კომბინაციების გამოყენებას "ACE ინჰიბიტორი + ARA", "ACE ინჰიბიტორი + ბეტა-ბლოკერი", "ACE ინჰიბიტორი + სპირონოლაქტონი (ეპლერენონი)". პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორების (RIRs) გაჩენა, რომლებიც ამცირებენ ამ უკანასკნელის სეკრეციას და ზღუდავენ ანგიოტენზინ II-ის წარმოების ინტენსივობას, განიხილება, როგორც შესაძლო გზა RAS აქტივობაზე უფრო სრულყოფილი კონტროლის მისაღწევად და გაქცევის ფენომენის დასაძლევად.

Cyrenes არის ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი კლასი

პირველი PIR (ენალკირენი, რემიკრენი, ზანკირენი) სინთეზირებული იყო გასული საუკუნის 70-იანი წლების შუა ხანებში და კლინიკური შედეგები მათ გამოყენებასთან დაკავშირებით ჯანმრთელ მოხალისეებსა და ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში ხელმისაწვდომი გახდა 80-იანი წლების ბოლოდან. ამავდროულად, მკვლევარებს შეექმნათ მთელი რიგი სირთულეები, რომლებიც ძირითადად დაკავშირებულია PIR-ის უკიდურესად დაბალ ბიოშეღწევადობასთან კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში (2-ზე ნაკლები), ხანმოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდი და კომპონენტების დაბალი სტაბილურობა ტაბლეტის სახით, რაც მნიშვნელოვნად ზღუდავს ზოგადად კირენების პოტენციური თერაპიული პოტენციალი. ამასთან დაკავშირებით, საკმაოდ დიდი ხნის განმავლობაში, ცირენები არ განიხილებოდა, როგორც ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების პერსპექტიული კლასი, მით უმეტეს, რომ გასული საუკუნის 90-იანი წლები იყო აგფ ინჰიბიტორების აყვავების პერიოდი, ხოლო ათასწლეულის დასასრული - ARA. კირენსისთვის პირველი წარმატება მოვიდა მხოლოდ CGP 60536-ის, არაპეპტიდური დაბალი მოლეკულური წონის რენინის ინჰიბიტორის სინთეზის შემდეგ, რომელიც შესაფერისია პერორალური მიღებისთვის, სახელწოდებით ალისკირენი. დღეისათვის პრეპარატმა გაიარა კლინიკური კვლევების ყველა ეტაპი და 2007 წლის აპრილიდან რეკომენდებულია ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ აშშ-სა და ევროკავშირის ქვეყნებში.

ალისკირენის ფარმაკოკინეტიკური და ფარმაკოდინამიკური ეფექტები

ალისკირენს აქვს ხელსაყრელი ფიზიკოქიმიური თვისებები, მათ შორის მაღალი ხსნადობა (> 350 მგ/მლ pH = 7.4) და ჰიდროფილურობა, რაც მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს პრეპარატის ბიოშეღწევადობას. ექსპერიმენტულ პირობებში დადგინდა, რომ პირველი დოზის მიღების შემდეგ პიკური პლაზმური კონცენტრაცია მიიღწევა 1-2 საათის შემდეგ, ბიოშეღწევადობა 16,3%-ის ფარგლებშია, ხოლო ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 2,3 საათს. ჯანმრთელ მოხალისეებში პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკური თვისებები შეფასებული იყო დოზის დიაპაზონში 40-დან 1800 მგ/დღეში. . გაირკვა, რომ ალისკირენის პლაზმური კონცენტრაცია თანდათან იზრდება 40-640 მგ/დღეში დიაპაზონი დოზების მიღების შემდეგ, მაქსიმუმს აღწევს 3-6 საათის შემდეგ, საშუალო ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 23,7 საათს. გარდა ამისა, ალისკირენის პლაზმური შემცველობის სტაბილურობა შეინიშნება უწყვეტი მიღების 5-8 დღის შემდეგ. გარდა ამისა, მკვლევარებმა აღნიშნეს პრეპარატის უნარი ზომიერი კუმულაციისთვის მაღალი დოზებით გამოყენებისას, ისევე როგორც ბიოშეღწევადობის დონის პირდაპირი დამოკიდებულების არსებობა საკვების მიღებაზე. უნდა აღინიშნოს, რომ ალისკირენის ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები არ არის დამოკიდებული უზმოზე გლიკემიაზე და გლიკოზირებული ჰემოგლობინის პლაზმურ კონცენტრაციაზე. გარდა ამისა, პრეპარატს აქვს შესადარებელი კინეტიკური პროფილი სხვადასხვა რასისა და ეთნიკური ჯგუფის წარმომადგენლებში. ალისკირენი ზომიერად უკავშირდება პლაზმის ცილებს და ამ ურთიერთქმედების ინტენსივობა არ არის დამოკიდებული მის პლაზმურ კონცენტრაციაზე. პრეპარატის ელიმინაცია ხორციელდება უცვლელი სახით, ძირითადად ნაღველთან ერთად, შარდის გამოყოფა 1%-ზე ნაკლებია. პრეპარატის თავისებურებებია დაბალი კონკურენცია სხვა პრეპარატებთან სისხლის პლაზმის ცილებთან კავშირში და P450 სისტემის ციტოქრომებზე დეგრადაციის აუცილებლობის არარსებობა. ალისკირენი ფართო დოზების დიაპაზონში არ ახდენს კლინიკურად მნიშვნელოვან გავლენას ვარფარინის, ლოვასტატინის, ატენოლოლის, ცელეკოქსიბის, ციმეტიდინის და დიგოქსინის მეტაბოლიზმზე. გარდა ამისა, პერორალური 300 მგ დღიური დოზით პრეპარატი არ ცვლის სხვა ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების ფარმაკოკინეტიკური პროფილს, როგორიცაა რამიპრილი (10 მგ/დღეში), ამლოდიპინი (10 მგ/დღეში), ვალსარტანი (320 მგ/დღეში), ჰიდროქლორთიაზიდი. (25 მგ/დღეში).დღეში) .

ალისკირენი არის რენინის სინთეზის უაღრესად შერჩევითი არაპეპტიდური ინჰიბიტორი, რომელიც ამ მხრივ აღემატება ამ კლასის სხვა წარმომადგენლებს. პრეპარატს არ გააჩნია დამატებითი ინჰიბიტორული მოქმედება სხვა ასპარტატ პეპტიდაზებზე, როგორიცაა კათეფსინი D და პეპსინი, არც ექსპერიმენტულ და არც კლინიკურ პირობებში. გარდა ამისა, ალისკირენი იწვევს რენინის სეკრეციის მნიშვნელოვან ბლოკადას, თუნდაც შედარებით დაბალი დოზებით და შეზღუდული ბიოშეღწევადობით.

1 და 2 ფაზის ადრეულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ პრეპარატი ხელს უწყობს RAS-ის ეფექტურ ბლოკადას და სისტემური არტერიული წნევის დოზადამოკიდებულ შემცირებას. ამრიგად, ჯანმრთელ მოხალისეებში პრეპარატი ერთჯერადად მიღებისას, პლაცებოსთან შედარებით, იწვევს ანგიოტენზინ II-ის საწყისი კონცენტრაციის თითქმის 80%-ით შემცირებას, თუმცა პლაზმაში რენინის შემცველობა ათჯერ მცირდება. დაკვირვების დროის ზრდა ერთიდან რვა დღემდე ალისკირენის უწყვეტი გამოყენებისას ხელი შეუწყო ღრმა RAS ბლოკადის შენარჩუნებას ანგიოტენზინ II-ის პლაზმური აუზის საწყისი დონის 75%-ით შემცირების გამო. 160 მგ/დღეში დოზით ალისკირენს აქვს იგივე დამთრგუნველი ეფექტი ანგიოტენზინ II-ის პლაზმურ კონცენტრაციაზე, როგორც აგფ ინჰიბიტორ ენალაპრილს 20 მგ/დღეში დოზით. გარდა ამისა, 80 მგ-ზე მეტი დოზით დღეში, პრეპარატი ხელს უწყობს პლაზმაში ალდოსტერონის შემცველობის მნიშვნელოვან რეგრესიას (Nussberger et al., 2002).

ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტების კოჰორტაში, თერაპიის ოთხი კვირის განმავლობაში, ალისკირენი 75 მგ/დღეში დოზით იწვევდა პლაზმური რენინის აქტივობის (PAR) შემცირებას საწყისი დონის 34 ± 7%-ით; დოზის 150-მდე გაზრდის შემდეგ. მგ/დღეში, პრეპარატმა ხელი შეუწყო PAR-ის შემცირებას 27 ± 6%-ით უწყვეტი გამოყენების მერვე კვირის ბოლოს. უნდა აღინიშნოს, რომ სისხლის პლაზმაში რენინის აქტივობის საწყის მნიშვნელოვან შემცირებას თან ახლავს მისი თანდათანობითი ზრდა, რომელიც არ აღწევს საწყის დონეს. მნიშვნელოვანია, რომ ამ მოვლენას არ ახლდეს პრეპარატის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის დაკარგვა. მიუხედავად ამისა, ალისკირენის გავლენისგან რენინის სეკრეციის "გაქცევის" ფენომენის გაცნობიერების შესაძლებლობამ განაპირობა კვლევის გაგრძელების აუცილებლობა PIR და ARA კომბინაციის ეფექტურობის პერსპექტივების შეფასების მიმართულებით, რომლებსაც ასევე შეუძლიათ. პლაზმური რენინის აქტივობის შემცირება. ამრიგად, მცირე საპილოტე კროსვორდის კვლევაში დადგინდა, რომ ალისკირენი 300 მგ/დღეში დოზით აღემატება ვალსარტანს 160 მგ/დღეში დოზით პლაზმური რენინის აქტივობის დაქვეითებასთან დაკავშირებით. ამავდროულად, ალისკირენის და ვალსარტანის კომბინაცია ნახევრად დღიური დოზებით სასურველი იყო თითოეული წამლის იზოლირებულ გამოყენებასთან შედარებით, RAS-ის აქტივობის დაბლოკვის უნარის გამო. ამან გამოიწვია არა მხოლოდ PAR-ის, არამედ ანგიოტენზინ II-ისა და ანგიოტენზინ II-ის დონეების უფრო ღრმა დაქვეითება. მკვლევარებმა დაასკვნეს, რომ ორივე პრეპარატს ჰქონდა სინერგიული ეფექტი RAS აქტივობაზე. მსგავსი მონაცემები მოიპოვეს ო'ბრაიენმა და სხვებმა. (2007) ალისკირენის (150 მგ/დღეში) გამოყენებისას ჰიდროქლორთიაზიდთან, რამიპრილთან ან ირბესარტანთან კომბინაციაში მსუბუქი და ზომიერი ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. აღმოჩნდა, რომ ალისკირენმა ხელი შეუწყო PAR-ის მნიშვნელოვან შემცირებას 65%-ით (გვ< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

ამრიგად, ალისკირენს შეუძლია განახორციელოს RAS-ის საკმაოდ სერიოზული ბლოკადა, რომელსაც თან ახლავს მოსალოდნელი კლინიკური ეფექტები სისხლძარღვთა ტონის დაქვეითებისა და სისტემური არტერიული წნევის დაქვეითების სახით. ამასთან, პრეპარატი არ არის მოკლებული ფუნდამენტურად უარყოფით თვისებებს, პირველ რიგში ასოცირდება PAR-ის "გაქცევის" ფენომენის განხორციელებასთან, რაც პრინციპში დამახასიათებელია ყველა წამლისთვის, რომლებიც შუამავლობენ მათ ფარმაკოდინამიკურ ეფექტს RAS-ის ქრონიკული ბლოკადით. დადგენილია, რომ თეორიული შეშფოთება ალისკირენის ეფექტურობის დაქვეითებასთან დაკავშირებით რენინის სეკრეციის აღდგენის ან მოხსნის სინდრომის არსებობის გამო მკურნალობაზე უეცარი უარის თქმის შემდეგ არ დასტურდება კლინიკური დაკვირვებით.

არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში ალისკირენის გამოყენების ძირითადი კლინიკური კვლევების შედეგები

ალისკირენის კლინიკური ეფექტურობის კვლევები მიზნად ისახავდა მტკიცებულების მოპოვებას მისი უპირატესობების არსებობის შესახებ ანტიჰიპერტენზიული პოტენციალისა და სამიზნე ორგანოებზე სასარგებლო ეფექტის რეალიზაციის შესაძლებლობის შესახებ, პლაცებოსთან შედარებით, ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების სხვა წარმომადგენლებთან, მათ შორის აგფ ინჰიბიტორებთან და. ARB-ები.

ალისკირენის თერაპიული პოტენციალის შედარებისას ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების სხვა წარმომადგენლებთან, აღმოჩნდა, რომ პრეპარატი 75, 150, 300 მგ დიაპაზონში დღეში ისეთივე ეფექტურია, როგორც ჰიდროქლორთიაზიდი 6,25 დოზით; 12,5 და 25 მგ დღეში. ამავდროულად, მსუბუქი და ზომიერი ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში არტერიული წნევის სამიზნე დონის მიღწევის სიხშირე ალისკირენის დოზით 75 მგ/დღეში იყო 51,9%, ხოლო დღიური დოზის გაზრდისას 300 მგ-მდე - 63,9. % სიკას და სხვ. (2006) ჰიპერტენზიის სიდიდეზე ადეკვატური კონტროლის მისაღწევად მსუბუქი და ზომიერი არტერიული წნევის მქონე პაციენტების თითქმის 45%-ში, რომლებიც იღებდნენ ალისკირენს 150-300 მგ დღიური დოზით, საჭირო გახდა დიურეტიკის დამატებით დანიშვნა. დადგენილია, რომ ალისკირენი დიაპაზონში დოზებში (37.5; 75; 150; 300 მგ პერორალურად ერთხელ) ავლენს სისტემური არტერიული წნევის დოზადამოკიდებული შემცირების უნარს. ამავდროულად, ალისკირენის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის სიმძიმე დოზის დიაპაზონში 75-300 მგ/დღეში იყო ლოზარტანის 100 მგ/დღეში ექვივალენტური. გრადმანის და სხვ. (2005), ალისკირენი 150 მგ/დღეში დოზით ეფექტურობითა და უსაფრთხოებით მსგავსი იყო ირბესარტანთან იმავე დოზით. რანდომიზებულ კონტროლირებად ჯვარედინი 8-კვირიან კვლევაში, რომელშიც ჩართული იყო 1123 პაციენტი მსუბუქი და საშუალო სიმძიმის ჰიპერტენზიით, ალისკირენის მონოთერაპია 75, 150 და 300 მგ დიაპაზონში დღეში იყო ისეთივე ეფექტური, როგორც ვალსარტანის მონოთერაპია 80, 160 და 320 მგ დოზებით. თითოეულ დღეს. ამავდროულად, ალისკირენის და ვალსარტანის ერთობლივი გამოყენება აქვს სინერგიული ეფექტი არტერიული წნევის დაქვეითების ხარისხზე და აღემატება ამ კომბინაციის თითოეული კომპონენტის ეფექტურობას მონოთერაპიის სახით.

უეირი და სხვ. (2006) რვა RCT-ის მეტა-ანალიზში (n = 8570) აღმოჩნდა, რომ მსუბუქი და ზომიერი ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში, ალისკირენის მონოთერაპია (75-600 მგ/დღეში) იწვევს არტერიული წნევის დოზადამოკიდებულ შემცირებას, ასაკის მიუხედავად. და პაციენტების სქესი.

ზოგადად, უნდა აღინიშნოს, რომ ალისკირენი ეფექტურია საოფისე და 24-საათიანი არტერიული წნევის შესამცირებლად, ისევე როგორც სხვა ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ექვივალენტური დოზები, და ის შეიძლება იყოს ოდნავ უფრო ეფექტური ვიდრე აგფ ინჰიბიტორებისა და ARB-ების რუტინულად გამოყენებული დოზები. ეს უკანასკნელი გარემოება შესაძლოა გამოწვეული იყოს ალისკირენის ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის პერიოდით, რის გამოც მიიღწევა არტერიული წნევის ადეკვატური კონტროლი დილით. ამ ფაქტს, სავარაუდოდ, სერიოზული კლინიკური მნიშვნელობა აქვს გულ- და ცერებროვასკულარული მოვლენების პროფილაქტიკაში.

ალისკირენის ორგანოდამცავი თვისებები

დადგენილია, რომ AH-ის მქონე პაციენტებში RAS-ის ქრონიკული ბლოკადა ხელს უწყობს კლინიკური შედეგების გაუმჯობესებას არა მხოლოდ არტერიული წნევის შემცირების გამო, არამედ, შესაძლოა, ორგანოთა ეფექტური დაცვის გამო. ამავდროულად, ფართოდ არის განხილული ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების შინაგანი თვისებების წვლილი გულ-სისხლძარღვთა რისკის გლობალური ღირებულების შემცირებაში. ითვლება, რომ ეს არის არტერიული წნევის მნიშვნელობის კონტროლის განხორციელება, რომელიც არის მთავარი განმსაზღვრელი ანტიჰიპერტენზიული თერაპიის ორგანო-დამცავი ეფექტების განხორციელებაში. თუმცა, PIR-ებს აქვთ სამიზნე ორგანოებზე და კლინიკურ შედეგებზე სასარგებლო ეფექტების პოტენციალი. ვარაუდობენ, რომ ალისკირენს შეიძლება ჰქონდეს ორგანო-დამცავი ეფექტი თირკმელების მეზანგიალურ ქსოვილში, თირკმლის და კორონარული არტერიების სუბენდოთელიუმში არსებული სპეციფიკური რენინის რეცეპტორების ინჰიბირებით. გარდა ამისა, არსებობს მტკიცებულება ალისკირენის სასარგებლო ეფექტის შესახებ ადგილობრივი თირკმლის RAS-ის აქტივობაზე.

ექსპერიმენტმა დაამტკიცა ალისკირენის უნარი, გამოიწვიოს თირკმლის არტერიების ვაზოდილაცია და გაზარდოს წუთოვანი დიურეზი, გამოიწვიოს ალბუმინურიის შებრუნება და ასევე ხელი შეუწყოს LV ჰიპერტროფიის შემცირებას. ამავე დროს, ალისკირენის რენო- და კარდიოპროტექტორული თვისებები შედარებული იყო ვალსარტანთან.

კლინიკურ კვლევებში ალისკირენმა დადებითად აჩვენა ალბუმინურიის შემცირება, გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარის შემცირების პრევენცია და პლაზმური კრეატინინის მატება. უფრო მეტიც, პრეპარატის ნეფროპროტექტორული აქტივობა არ ჩამოუვარდებოდა ARA ლოზარტანს. გარდა ამისა, ალისკირენს შეუძლია შეამციროს ანთების საწინააღმდეგო და ნეიროჰუმორული აქტივაციის სიმძიმე არა მხოლოდ ექსპერიმენტში, არამედ კლინიკურ გარემოშიც. ნაჩვენები იყო LV ჰიპერტროფიის შებრუნების შესაძლებლობა ალისკირენის ხანგრძლივი მიღებით და ამ ეფექტის გაძლიერება ლოზარტანის დამატებით.

ალისკირენის ტოლერანტობა და უსაფრთხოება მონოთერაპიისა და კომბინირებული მიღებისას

ალისკირენმა აჩვენა მაღალი უსაფრთხოება როგორც ჯანმრთელ მოხალისეებში პირველი ფაზის კვლევების დროს, ასევე ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. არასასურველი გვერდითი ეფექტების ან გვერდითი რეაქციების სიხშირე, რამაც გამოიწვია პაციენტები უარი თქვეს კვლევის გაგრძელებაზე, შედარებული იყო პლაცებოს ჯგუფებთან. ყველაზე ხშირად მოხსენებული გვერდითი მოვლენები იყო დაღლილობა, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა და დიარეა. უნდა აღინიშნოს, რომ გვერდითი ეფექტების სიხშირე დამოკიდებულია პრეპარატის დოზაზე. მნიშვნელოვანია, რომ ალისკირენი არ იმოქმედოს ენდოგენური ბრადიკინინისა და P ნივთიერების მეტაბოლიზმზე, ამიტომ პრეპარატი არ იწვევს ხველის და ანგიონევროზის გამოვლინებას ისე ხშირად, როგორც აგფ ინჰიბიტორები. ზოგადად, ალისკირენის ტოლერანტობა შედარებულია ARA-სთან და პლაცებოსთან.

ალისკირენი არა მხოლოდ კარგად მოითმენს ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებს, არამედ აქვს ფარმაკოკინეტიკური პროფილი, რომელიც არ არის დამოკიდებული ღვიძლის უკმარისობის სიმძიმეზე. არსებობს მონაცემები ალისკირენის უსაფრთხოების შესახებ თირკმლის უკმარისობის, შაქრიანი დიაბეტის, სიმსუქნის, მეტაბოლური სინდრომის და გულის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, აგრეთვე ხანდაზმულ ასაკობრივ ჯგუფებში. თუმცა, არსებობს თირკმლის ფუნქციის გაუარესების პოტენციური რისკი მონოთერაპიაში ალისკირენის გამოყენების ფონზე ან ARA-სთან ერთად პაციენტებში თირკმლის არტერიის სტენოზის მქონე პაციენტებში, პარენტერალური ანესთეზიის დროს, აგრეთვე იმ ადამიანთა ჯგუფში, რომლებიც იღებენ COX-2-ს. ინჰიბიტორები.

დასასრულს, უნდა აღინიშნოს, რომ ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი კლასი ნამდვილად იმსახურებს ყურადღებას. თუმცა, განსაკუთრებით PIR-ისა და ალისკირენის კლინიკური ეფექტურობა მოითხოვს მეტ კვლევას, რათა გაიზარდოს მტკიცებულებების რაოდენობა სამიზნე ორგანოებზე შესაძლო სასარგებლო ეფექტების შესახებ. არსებული მონაცემების რაოდენობა PIR-ის გამოყენების პერსპექტივასთან დაკავშირებით არა მხოლოდ ჰიპერტენზიის, არამედ გულის უკმარისობის და შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობაში ამჟამად შეზღუდულია. თუმცა, მაღალი უსაფრთხოება, კარგი ტოლერანტობა, ხელსაყრელი თერაპიული პროფილი და სხვადასხვა წამლებთან ფართო კომბინაციის შესაძლებლობა გვაძლევს იმედი ვიქონიოთ, რომ PIR-ები დაიკავებენ თავიანთ კუთვნილ ადგილს ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებს შორის.

ბიბლიოგრაფია

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. ანგიოტენზინ II იწვევს მეზანგიალური უჯრედების ჰიპერტროფიას // ჰიპერტენზია. 1993 წელი; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. ანგიოტენზინ II ააქტიურებს RhoA-ს გულის მიოციტებში: RhoA-ს კრიტიკული როლი ანგიოტენზინ II-ით გამოწვეული პრემიოფიბრილის ფორმირებაში // Circ Res. 1998 წელი; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. რენინის ინჰიბიტორის ალისკირენის და AT1 რეცეპტორის ანტაგონისტის ვალსარტანის კომბინაციის სინერგიული ეფექტების ფარმაკოლოგიური ჩვენება ანგიოტენზინ II-რენინის უკუკავშირის შეწყვეტაზე // J. Am. სოც. ნეფროლი. 2004 წელი; 15:3126-33.

4. აზიზი მ., ვებ რ. Nussberger J. და სხვ. რენინის ინჰიბირება ალისკირენით: სად ვართ ახლა და სად მივდივართ? // J. Hypertens. 2006 წელი; 24:243-256.

5. ბეიკერი კ.მ., აცეტო ჯ.ფ. ანგიოტენზინ II ცილის სინთეზისა და უჯრედების ზრდის სტიმულირება ქათმის გულის უჯრედებში // Am. ჯ.ფიზიო. 1990 წელი; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. ანგიოტენზინ II ტიპის 1 რეცეპტორების ანტაგონისტები: ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი კლასი // Arch. სტაჟიორი. მედ. 1995 წელი; 155: 1361-1368 წწ.

7. Berk B.C., Corson M.A. ანგიოტენზინ II სიგნალის გადაცემა სისხლძარღვთა გლუვ კუნთებში: ტიროზინ კინაზების როლი // წ. რეზ. 1997 წელი; 80:607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. ტრანსფორმატორული ზრდის ფაქტორი-ბეტა და ანგიოტენზინ II-ის ურთიერთქმედება თირკმლის ფიბროზში // -ჰიპერტენზია. 1998 წელი; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. ტრანსფორმირებადი ზრდის ფაქტორი-β დაავადებაში: ქსოვილის აღდგენის ბნელი მხარე // J. Clin. ინვესტირება. 1992 წელი; 90:1-7.

10 ბრაუნი მ.ჯ. ალისკირენი // ტირაჟი. 2008 წელი; 118 (7): 773-784 წწ.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. და სხვ. ჰიპერტენზია ადამიანებში. რენინის და ნატრიუმის კომპონენტების ექსპოზიცია ანგიოტენზინ II ბლოკადის გამოყენებით // წ. რეზ. 1974 წელი; 24 (Suppl I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. და სხვ. რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ინჰიბიტორების და სხვა ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების მოქმედება თირკმლის შედეგებზე: სისტემატური მიმოხილვა და მეტა-ანალიზი // ლანცეტი. 2005 წელი; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. და სხვ. გულ-სისხლძარღვთა ავადობა და სიკვდილიანობა ლოზარტანის ინტერვენციაში ჰიპერტენზიის საბოლოო შემცირების კვლევაში (LIFE): რანდომიზებული კვლევა ატენოლოლის წინააღმდეგ // ლანცეტი. 2002 წელი; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. და სხვ. გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების პროფილაქტიკა ამლოდიპინის ანტიჰიპერტენზიული სქემით, საჭიროებისამებრ, პერინდოპრილის დამატებით ატენოლოლთან, საჭიროებისამებრ, ბენდროფლუმეთიაზიდის დამატებით, ანგლო-სკანდინავიურ გულის შედეგების კვლევაში-არტერიული წნევის დაქვეითების ჯგუფში (ASCOT BPLA): მრავალცენტრიანი რანდომიზებული კონტროლი. 2005 წელი; 366: 895-906 წწ.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. ახალი რენინის ინჰიბიტორის ფარმაკოლოგიური გამოკვლევები ნორმალურ ნატრიუმის შეუზღუდავ მოხალისეებში // Br. ჯ.კლინი. ფარმაკოლი. 1989 წელი; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. და სხვ. ალისკირენი, პირველი პერორალურად ეფექტური რენინის ინჰიბიტორების ახალ კლასში, არ აქვს კლინიკურად მნიშვნელოვანი წამლის ურთიერთქმედება დიგოქსინთან ჯანმრთელ მოხალისეებში // Clin. ფარმაკოლი. იქ. 2006 წელი; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. პერორალური რენინის ინჰიბიტორის ალისკირენის ეფექტი ვარფარინის ერთჯერადი დოზის ფარმაკოკინეტიკაზე და ფარმაკოდინამიკაზე ჯანმრთელ სუბიექტებში // Br. ჯ.კლინი. ფარმაკოლი. 2004 წელი; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. და სხვ. ორალური რენინის ინჰიბიტორის ალისკირენის ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედება ლოვასტატინთან, ატენოლოლთან, ცელეკოქსიბთან და ციმეტიდინთან // Int. ჯ.კლინი. ფარმაკოლი. იქ. 2005 წელი; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. ანგიოტენზინ II-ის სასიგნალო გზები გულის ფიბრობლასტებში: ჩვეულებრივი და ახალი მექანიზმები გულის ზრდისა და ფუნქციის შუამავლობაში // მოლ. უჯრედი. ბიოქიმი. 1996წ; 157:15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. ანგიოტენზინ II ასტიმულირებს pp44 და pp42 მიტოგენით გააქტიურებულ პროტეინ კინაზებს ვირთხების აორტის გლუვი კუნთების კულტივირებულ უჯრედებში // ბიოქიმია. ბიოფისი. რეზ. კომუნი. 1992 წელი; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​· Gomez R.A. ანგიოტენზინის რეცეპტორი არეგულირებს გულის ჰიპერტროფიას და გარდაქმნის ზრდის ფაქტორის ბეტა 1 გამოხატულებას // ჰიპერტენზია. 1994 წელი; 23:587-592.

23. ფიშერი ნ.დ.ლ., ჰოლენბერგი ნ.კ. რენინის ინჰიბირება: რა არის თერაპიული შესაძლებლობები? // J. Am. სოც. ნეფროლი. 2005 წელი; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. გრძელვადიანი აგფ-ინჰიბიტორებით თერაპია პაციენტებში გულის უკმარისობით ან მარცხენა პარკუჭის დისფუნქციით: ინდივიდუალური პაციენტების მონაცემების სისტემატური მიმოხილვა. აგფ-ინჰიბიტორი მიოკარდიუმის ინფარქტის ერთობლივი ჯგუფი // Lancet. 2000; 355: 1575-1581 წწ.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. და სხვ. ქიმერული რენინ-ანგიოტენზინის სისტემა აჩვენებს ტრანსგენური თაგვების არტერიული წნევის მდგრად ზრდას, რომლებიც ატარებენ როგორც ადამიანის რენინის, ასევე ადამიანის ანგიოტენზინოგენის გენებს // J. Biol. ქიმ. 1993 წელი; 268: 11617-11621 წწ.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. და სხვ. რენინის კინეტიკის სახეობების სპეციფიკა ტრანსგენურ ვირთხებში, რომლებსაც აქვთ ადამიანის რენინის და ანგიოტენზინოგენის გენები // Proc. ნატ. აკად. მეცნიერება აშშ. 1992 წელი; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. ანგიოტენზინ II იწვევს ვირთხის აორტის გლუვი კუნთების კულტივირებული უჯრედების ჰიპერტროფიას და არა ჰიპერპლაზიას // წ. რეზ. 1988 წელი; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Renin inhibition in hypertension // J. Am. კოლ. კარდიოლი. 2008 წელი; 51 (5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. და სხვ. ალისკირენი, ახალი, პერორალურად ეფექტური რენინის ინჰიბიტორი, უზრუნველყოფს ანტიჰიპერტენზიულ ეფექტურობას და პლაცებოს მსგავს ტოლერანტობას ჰიპერტენზიულ პაციენტებში AT1 რეცეპტორის ბლოკატორის მსგავსად // ცირკულაცია. 2005 წელი; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. პეპსტატინის მიერ რენინ-ანგიოტენზინოგენის რეაქციის დათრგუნვა // მეცნიერება. 1971 წელი; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. ახალი რენინის ინჰიბიტორი ალისკირენი არ არის დაკავშირებული არტერიულ წნევაზე ან პლაზმური რენინის აქტივობაზე მობრუნებულ ეფექტებთან მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ // ჯ. კლინი. ჰიპერტენზიები. 2006 წელი; 8 (Suppl A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. ანგიოტენზინ II თაობის გზები უცვლელი ადამიანის ქსოვილში: მტკიცებულება რენინის სისტემის შედარებითი ფარმაკოლოგიური შეფერხებიდან // ჰიპერტენზია. 1998 წელი; 32:387-392.

33. ჯორდან ჯ., ენგელი ს., ბოი ს.ვ., ლე ბრეტონ ს., კიფი დ.ლ. პირდაპირი რენინის ინჰიბირება ალისკირენით სიმსუქნე პაციენტებში არტერიული ჰიპერტენზიით // ჰიპერტენზია. 2007 წელი; 49 (5): 1047-1055 წწ.

34. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. VALUE საცდელი ჯგუფისთვის. შედეგები ჰიპერტენზიულ პაციენტებში მაღალი კარდიოვასკულური რისკის მქონე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ ვალსარტანზე ან ამლოდიპინზე დაფუძნებული სქემებით: VALUE რანდომიზებული კვლევა // ლანცეტი. 2004 წელი; 363:2022-31.

35. კარიო კ., პიკერინგი თ.გ., უმედა ი. და სხვ. არტერიული წნევის დილის მატება, როგორც ჩუმი და კლინიკური ცერებროვასკულური დაავადების პროგნოზირება ხანდაზმულ ჰიპერტენზიულებში. პერსპექტიული კვლევა // ტირაჟი. 2003 წელი; 107: 1401-1406 წწ.

36. Kim S., Iwao H. ანგიოტენზინ II-ით გამოწვეული გულ-სისხლძარღვთა და თირკმელების დაავადებების მოლეკულური და უჯრედული მექანიზმები // ფარმაკოლი. რევ. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. ვებერი C., Fahrner E. და სხვ. რენინის ინჰიბიტორის რემიკირენის ჰემოდინამიკა, ბიოქიმიური ეფექტები და ფარმაკოკინეტიკა ჯანმრთელ ადამიანებში // კლინი. ფარმაკოლი. იქ. 1993 წელი; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. Intrarenal Renin-Angiotensin System: ფიზიოლოგიიდან ჰიპერტენზიის და თირკმლის დაავადების პათობიოლოგიამდე // ფარმაკოლი. რევ. 2007 წელი; 59 (3): 251,287.

39. McMurray J. AT1 რეცეპტორების ანტაგონისტები - არტერიული წნევის კონტროლის მიღმა: შესაძლო ადგილი გულის უკმარისობის მკურნალობაში // გული. 2000; 84:მე; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. და სხვ. რენინის ინჰიბიტორის zankiren HCI დოზადამოკიდებული ეფექტები ერთჯერადი პერორალური დოზის შემდეგ მსუბუქად ნატრიუმის დაქვეითებულ ნორმოტენზიულ სუბიექტებში // ცირკულაცია. 1995 წელი; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. და სხვ. სხვადასხვა AT1-რეცეპტორების ბლოკატორების მექანიკური განსხვავებები სხვადასხვა წარმოშობის იზოლირებულ გემებში // ჰიპერტენზია. 1999 წელი; 33: 1406-1413 წწ.

42. Muller D.N., Luft F.C. პირდაპირი რენინის დათრგუნვა ალისკირენით ჰიპერტენზიისა და სამიზნე ორგანოების დაზიანებისას // კლინი. ჯ.ამ. სოც. ნეფროლი. 2006 წელი; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. და სხვ. რენინის/პრორენინის რეცეპტორის მნიშვნელოვანი როლი ანგიოტენზინ II-ის წარმოებაში და უჯრედულ პასუხებში რენინზე // J. Clin. ინვესტირება. 2002 წელი; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. და სხვ. რენინის სპეციფიური რეცეპტორული შებოჭვა ადამიანის მეზანგიალურ უჯრედებზე კულტურაში ზრდის პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორ-1 ანტიგენს // თირკმლის Int. 1996წ; 50: 1897-1903 წწ.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. და სხვ. ანგიოტენზინ II-ის დათრგუნვა ადამიანებში პერორალურად აქტიური რენინის ინჰიბიტორი ალისკირენით (SPP100). ენალაპრილთან შედარება // ჰიპერტენზია. 2002 წელი; 39: E1-8.

46. ​​O'Brien E. Aliskiren: რენინის ინჰიბიტორი, რომელიც გვთავაზობს ახალ მიდგომას ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ // Expert Opin. გამოიძიე. ნარკოტიკები. 2006 წელი; 15:1269-1277 წ.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. ალისკირენი ამცირებს არტერიულ წნევას და თრგუნავს პლაზმური რენინის აქტივობას თიაზიდურ დიურეზულთან, ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორთან ან ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორთან ერთად // ჰიპერტენზია. 2007 წელი; 4 (9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. ალისკირენი, ადამიანის რენინის ინჰიბიტორი, აუმჯობესებს გულის და თირკმელების დაზიანებას ორმაგ ტრანსგენურ ვირთხებში // ჰიპერტენზია. 2005 წელი; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. ალისკირენი, პერორალურად ეფექტური რენინის ინჰიბიტორი, უზრუნველყოფს ანტიჰიპერტენზიულ ეფექტურობას მარტო და ვალსარტანთან ერთად // Am. ჯ.ჰიპერტენსი. 2007 წელი; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. კლინიკური ფარმაკოკინეტიკა და რენინის ინჰიბიტორების ეფექტურობა // Clin. ფარმაკოკინეტი. 1995 წელი; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. და სხვ. აგფ-ინჰიბიციის რენოპროტექტორული თვისებები არადიაბეტურ ნეფროპათიებში არანეფროზული პროტეინურიით // ლანცეტი. 1999 წელი; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. ანგიოტენზინ II-ით გამოწვეული ზრდის პასუხები იზოლირებულ ზრდასრულ ვირთხების გულებში: ანგიოტენზინ II-ის მიერ გულის ცილის სინთეზის დატვირთვისგან დამოუკიდებელი ინდუქციის მტკიცებულება // წ. რეზ. 1995 წელი; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. გულის უკმარისობის მოლეკულური ბიოლოგია // J. Am. კოლ. კარდიოლი. 1993 წელი; 22:30-33A.

54. სეგალი ლ., კოვიკ ა., გოლდსმიტი დ.ჯ.ა. პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორები: ახალი ეპოქის გარიჟრაჟი, თუ უბრალოდ ვარიაცია თემაზე? //ნეფროლი. აკრიფეთ. გადანერგვა. 2007 წელი; 22 (9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. ალისკირენი, ახალი რენინის ინჰიბიტორი, კარგად გადაიტანება და აქვს არტერიული წნევის დამწევი ეფექტი მარტო ან HCTZ-თან ერთად ჰიპერტენზიის ხანგრძლივი (52-კვირიანი) მკურნალობის დროს // Eur. Heart J. 2006; 27 (Abstract Suppl): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor ანგიოტენზინ II არის ბიფუნქციური ზრდის ფაქტორი სისხლძარღვთა კუნთების ვირთხებში // J. ჰიპერტენზია. 1992 წელი; 10:1165-1171 წ.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. და სხვ. პოლიპეპტიდური რენინის სუბსტრატის მომზადება, გაწმენდა და ამინომჟავების თანმიმდევრობა // J. Exp. მედ. 1957 წელი; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. და სხვ. პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორის ალისკირენის მოქმედება, ცალკე ან ლოზარტანთან ერთად, ლოზარტანთან შედარებით, მარცხენა პარკუჭის მასაზე ჰიპერტენზიის და მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის მქონე პაციენტებში: ალისკირენის მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის შეფასება (ALLAY). Late Breaker-ის პრეზენტაცია კარდიოლოგიის ამერიკული კოლეჯის 57-ე სამეცნიერო სესიაზე, 2008 წ.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. ორალური რენინის ინჰიბიტორები // Lancet. 2006 წელი; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. არტერიული წნევის შემცირება და გულ-სისხლძარღვთა პრევენცია: განახლება 2003-2004 წლების მეორადი პრევენციის ტესტების ჩათვლით // ჰიპერტენზია. რეზ. 2005 წელი; 28:385-407.

61. Stanton A. რენინის ინჰიბირების თერაპიული პოტენციალი გულ-სისხლძარღვთა დარღვევების მენეჯმენტში // Am. ჯ.კარდიოვასკ. ნარკოტიკები. 2003 წელი; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. არტერიული წნევის დაქვეითება ესენციური ჰიპერტენზიის დროს ორალური რენინის ინჰიბიტორით, ალისკირენით // ჰიპერტენზია. 2003 წელი; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. ანგიოტენზინ II-ით გამოწვეული გულის მიოციტების ნეკროზი // წ. რეზ. 1991 წელი; 69:1185-1195 წ.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. ანგიოტენზინ II რეცეპტორები და ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები // რევ. 1993 წელი; 45:205-251.

65. Turnbull F. არტერიული წნევის შემცირების სხვადასხვა რეჟიმის ეფექტები ძირითად გულ-სისხლძარღვთა მოვლენებზე: რანდომიზებული კვლევების პერსპექტიულად შემუშავებული მიმოხილვების შედეგები // ლანცეტი. 2003 წელი; 362:1527-35.

66. ტუტლი კ.რ. შეიძლება თუ არა რენინის ინჰიბირება იყოს შემდეგი წინგადადგმული ნაბიჯი თირკმლის დიაბეტური დაავადების მკურნალობაში? // Nature Clinical Practice ენდოკრინოლოგია და მეტაბოლიზმი, გამოქვეყნებულია ონლაინ: 7 ოქტომბერი 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. ტვინში რენინ-ანგიოტენზინის ინჰიბიცია: შესაძლო თერაპიული შედეგები // სისხლის წნევა. 2001 წელი; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. ახალი პერორალური რენინის ინჰიბიტორის ალისკირენის ფარმაკოკინეტიკა, უსაფრთხოება და ტოლერანტობა ხანდაზმულ ჯანმრთელ სუბიექტებში // J. Clin. ფარმაკოლი. 2007 წელი; 47 (4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. ალისკირენი, ახალი პერორალურად ეფექტური რენინის ინჰიბიტორი, ავლენს მსგავს ფარმაკოკინეტიკას და ფარმაკოდინამიკას იაპონურ და კავკასიელ სუბიექტებში // Br. ჯ.კლინი. ფარმაკოლი. 2007 წელი; 62 (6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. და სხვ. ალისკირენის ფარმაკოკინეტიკური ურთიერთქმედების ნაკლებობა, ახალი პირდაპირი რენინის ინჰიბიტორი ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ, ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან ამლოდიპინთან, ვალსარტანთან, ჰიდროქლოროთიაზიდთან (HCTZ) და რამიპრილთან ჯანმრთელ მოხალისეებში // Int. ჯ.კლინი. ივარჯიშე. 2006 წელი; 60: 1343-1356 წწ.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. ალისკირენის ორალური რენინის ინჰიბიტორის ფარმაკოკინეტიკა, უსაფრთხოება და ტოლერანტობა ღვიძლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში // კლინი. ფარმაკოლი. 2007 წელი; 47 (2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. ახალი რენინის ინჰიბიტორი -ალისკირენი უზრუნველყოფს არტერიული წნევის ეფექტურ კონტროლს ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში, როდესაც გამოიყენება ცალკე ან ჰიდროქლორთიაზიდთან ერთად // J. Clin. ჰიპერტენზიები. 2006 წელი; 8 (Suppl A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. და სხვ. სისტოლური და დიასტოლური არტერიული წნევის დაქვეითება, როგორც კარდიოვასკულური შედეგის განმსაზღვრელი // ჰიპერტენზია. 2005 წელი; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. ანგიოტენზინ II და ენდოთელიუმი: მრავალფეროვანი სიგნალები და ეფექტები // ჰიპერტენზია. 2005 წელი; 45:163-9.

75. ვებერი კ.ტ. უჯრედგარე მატრიქსის რემოდელირება გულის უკმარისობაში: როლი de novo ანგიოტენზინ II თაობისთვის // ცირკულაცია. 1997 წელი; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. ორალური რენინის ინჰიბიტორის ალისკირენის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტურობა და უსაფრთხოება ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში: გაერთიანებული ანალიზი // ევრ. Heart J. 2006; 27 (Abstract Suppl.): 299.

77. Williams B. წელი ჰიპერტენზიაში // J. Am. კოლ. კარდიოლი. 2008 წელი; 51 (18): 1803-1817 წწ.

78. ვუდ J.M., Maibaum J., Rahuel J. და სხვ. ალისკირენის სტრუქტურაზე დაფუძნებული დიზაინი, ახალი პერორალურად ეფექტური რენინის ინჰიბიტორი // ბიოქიმია. ბიოფისი. რეზ. კომუნი. 2003 წელი; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. ალისკირენი, ახალი, პერორალურად ეფექტური რენინის ინჰიბიტორი, ამცირებს არტერიულ წნევას მარმოსეტებსა და სპონტანურად ჰიპერტენზიულ ვირთხებში // J. Hypertens. 2005 წელი; 23:417-426.

80. იამადა ტ., ჰორიუჩი მ., ძაუ ვ.ჯ. ანგიოტენზინ II ტიპის 2 რეცეპტორი შუამავლობს უჯრედების დაპროგრამებულ სიკვდილს // პროკ. ნატ. აკად. მეცნიერება აშშ; 1996წ; 93:156-160.

81. ჟაო ს., ვაიდიანათან ს., იე კ.მ. და სხვ. ალისკირენი ავლენს მსგავს ფარმაკოკინეტიკას ჯანმრთელ მოხალისეებში და პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 2 // Clin. ფარმაკოკინეტი. 2006 წელი; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. უჯრედის ტიპის სპეციფიკური ანგიოტენზინი II-გამოწვეული სიგნალის გადაცემის გზები: G-ბეტა-გამა ქვედანაყოფის, Src ოჯახის და Ras-ის კრიტიკული როლები გულის ფიბრობლასტებში // წ. რეზ. 1998 წელი; 82:337-345.