Как делаются таблетки. Вопросы про таблетки
Компанию Biocad основал бывший банкир Дмитрий Морозов в 2001 году. Год назад контрольный пакет в ней приобрёл фонд Millhouse Романа Абрамовича, ещё 20 % за 100 миллионов долларов купил «Фармстандарт». К тому моменту компания входила в тройку крупнейших производителей лекарств в России. Её выручка в прошлом году выросла втрое, до 8,6 миллиарда рублей. Сейчас она занимается разработкой лекарств для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний на основе моноклональных антител. Процесс разработки лекарственного препарата длится около пяти лет, большая часть уходит на клинические испытания. От идеи до реализации лекарства проходит 15 лет.
Всего у компании две производственные площадки, в Подмосковье и особой экономической зоне «Санкт-Петербург». The Village побывал на петербургском заводе и узнал, как там делают лекарства будущего.
Biocadпроизводство лекарств
Месторасположение:
ОЭЗ «Санкт-Петербург»
Число сотрудников в Санкт-Петербурге: более 400
Площадь производственной площадки: 2 000 м 2
Над созданием лекарства работают несколько сотен человек: учёные-биологи, медики, генетики. Разработка биоаналогов занимает пять лет. Биоаналог - это биологический препарат, схожий по параметрам безопасности, качества и эффективности с оригинальным биологическим лекарственным средством в эквивалентной лекарственной форме.
ИдеяРазработка лекарств начинается с возникновения идеи, которая обсуждается на научно-техническом совете. В формировании и обсуждении идеи участвуют все научные кадры Biocad - это более 300 учёных. Совместными усилиями они выбирают мишень и способ воздействия на неё для лечения или предотвращения заболевания, формируют образ целевой терапевтической молекулы.
Когда прообраз (целевой профиль) лекарства сформирован, начинается процесс разработки реальной молекулы в соответствии с поставленными целями.
В лаборатории молекулярной генетики создают генетические конструкции для получения белков-мишеней человека, которые будут использованы в дальнейших работах. В специально разработанных программах они собирают нуклеотидные последовательности. Затем передают клеточным технологам, которые выставляют получившиеся генетические векторы в клетки млекопитающих для выработки необходимых белков. Получившиеся белки используются для создания библиотек антител.
Библиотека антител представляет собой небольшую пробирку, в которой находятся миллиарды генов различных антител, каждое из которых индивидуально и способно связываться с определённой мишенью.
Для того чтобы библиотека была направленной и доля антител к выбранной мишени в ней была повышена, животным, в основным лабораторным крысам, перед созданием библиотеки вводят препарат целевого белка (иммунизируют) и ждут защитного ответа - так получают иммунные библиотеки.
В отборе библиотек антител участвуют высокопроизводительные роботы. Они помогают разработчикам отобрать из миллиардов молекул тысячи, сотни, десятки и, наконец, найти несколько самых лучших, полностью повторяющих целевой профиль терапевтической молекулы.
После отбора фракции бактериофагов, способных связаться с выбранной мишенью, для дальнейшего отбора используются бактерии, превращённые в мини-биофабрики по производству антител. В клетки бактериальной культуры внедряются гены антител из библиотеки, при этом каждый бактериальный клон начинает вырабатывать индивидуальное антитело.
Исследователи изучают наработанные в отдельных клонах антитела, а после отбора нескольких антител-лидеров начинается усовершенствование полученных молекул. В этом процессе участие принимает математическое моделирование: биоинформатики создают 3D-модели и делают «предсказания» по их дальнейшему усовершенствованию. Предсказания биоинформатиков проверяются с помощью платформы синтеза генов, где создаются новые синтетические библиотеки антител, из которых снова отбираются лучшие кандидаты. Таким образом учёные получают молекулы, обладающие всеми заданными в целевом профиле свойствами.
Далее клеточные технологи учатся нарабатывать выбранные антитела в клетках млекопитающих, создают оптимальные схемы культивирования и подпитки клеток-продуцентов, постепенно масштабируя наработки от небольших лунок в планшетах до 1000-литровых реакторов. Наработанные в больших количествах антитела-лидеры проходят исследования на животных - мелких грызунах, кроликах, морских свинках, нечеловекообразных обезьянах.
Перед входом на производство, где в больших приборах - биореакторах выращиваются составляющие будущего лекарства, каждый сотрудник должен пройти через воздушный душ, в котором остаются частички пыли.
Набор датчиков и систем отслеживает и регулирует температуру, скорость перемешивания, уровень pH и растворённого кислорода, обеспечивая необходимые условия для роста клеток. Численность и жизнеспособность клеток отслеживают с помощью микроскопа или автоматического счётчика.
После окончания культивирования жидкость очищают до получения целевого продукта - этот процесс занимает 28–29 дней. После очистки субстанцию моноклональных антител отправляют на контроль и розлив во флаконы, которые поступят в больницы и аптеки.
Фотографии: Дима Цыренщиков
Лекарства, лекарственные средства, медицинские препараты, медпрепараты, медикаменты… Все это названия одной группы продукции, без которой сегодня не обходится практически никто на земле. Начиная с самого рождения, как только человек приходит в этот мир, и на протяжении всей жизни его время от времени (кого-то чаще, кого-то реже) постигают различные негативные факторы, провоцирующие те или иные недуги. Микробы, вирусы, бактерии и т.д., и т.п. не дают спокойно жить до того момента, пока на помощь не приходят правильные лекарства. Что же это такое, из какого сырья производится и как соприкасается с химией, давайте разбираться.
Лекарствами именуется целый список материалов и их совокупностей натуральной или искусственной этимологии, задействуемых в тех или иных лекарственных формах (таблетированной, капсулированной, мазеобразной, в виде раствора и др.) с целью профилактических и диагностических мероприятий, а также для лечения всяческих недугов. Перед тем, как попасть в медпрактику, каждый такой препарат должен пройти клинико-лабораторные исследования и получить разрешение к использованию.
Как все начиналось?Спасать свои жизни с помощью разного рода природных лекарств люди пытались с давних времен. Преимущественно в этой роли выступали вытяжки из растений. Но нередко для медицинской помощи использовали средства на основе мяса, делали лекарства из дрожжей, субпродуктов и т.д. Благодаря тому, что ряд лекарственных компонентов в составе растений и животных характеризуется легкодоступностью, фармация во все времена успешно применяла лекарства природной этимологии.
В древнем Египте знали о целебных свойствах, к примеру, клещевины и опия. Также столетиями в лечебных целях использовали ландыш, дигиталис, горицвет весенний и многие-многие другие растения. Не обходится без них и современная медицина: не только народная, но и официальная.
Не сразу, но, все же, человечество пришло к важнейшему выводу, а именно, что лечебное воздействие таких источников основывается на избирательном действии на человеческий организм тех или иных присутствующих в их составе хим. соединений. Значимым этапом стало начало получения этих соединений в лабораторных условиях в ходе синтеза.
По мере того, как развивалась техника, проводились научные исследования, стали появляться продукты, которых ранее не было в том виде или в компоновке с другими составляющими. Сотни соединений с терапевтическим эффектом появились на слуху и стали доступны человечеству. Конечно, процесс этот бесконечный. Изучения, исследования, открытия, тестирования и прочее в данном направлении продолжается, время от времени выдавая на свет новые медпрепараты для избавления от всевозможных заболеваний.
Как классифицируют медикаменты?Классификации лекарственных средств есть разные, зависимо от того, что положено в их основу. Так, по хим. строению они бывают производными фурфураля, глиоксалина, миазина и прочего, по источнику – натуральными, химическими и минеральными. Одно из наиболее употребительных разделений – по фармакологии, иными словами, по тому, как медпрепарат влияет на человека. Кроме того, есть классификации медикаментов по нозологии (по хворям, на которые направлен тот или иной продукт) и комплексная анатомо-терапевтическо-химическая (разделение с учетом фармакологии, хим. природы и нозологических аспектов болезни).
Сырье для фармацевтической промышленностиНа сегодняшний день сырьевая база для создания медикаментов – очень широкая и разноплановая. Все источники можно разделить на несколько групп:
– материалы растительного происхождения (различные части растений: зеленая и цветочная масса, плоды, семенной материал, корневая система, кора) и продукты их переработки (масла, соки, смолы);
– животные продукты (жиры, железы, печень трески…);
– органические ископаемые (нефть, нефтепродукты и др.);
– ископаемые неорганической этимологии (всяческие минералы, плюс продукция химпрома и металлургической отрасли, получаемая в ходе их обработки);
– различные орган. соединения (материалы, в необъятном разнообразии выпускаемые хим. предприятиями).
То есть сырье для фармацевтики – это целый комплекс натуральных и синтетических веществ, растительных экстрактов, животных материалов, минералов и т.д., предназначенных для производства медицинских препаратов. Это всевозможные фармацевтические субстанции, от качества которых напрямую зависит эффективность лекарств. Одни используются в качестве действующих компонентов, вторые как вспомогательные вещества, третьи, в зависимости от ситуации, могут выполнять либо ту, либо другую задачу.
Чтобы немного сориентироваться, что к чему, предлагаем рассмотреть некоторые сырьевые материалы для фармацевтической промышленности, которые сегодня используются очень часто, более детально.
Сорбиновая кислота . Белая кристаллическая слабокислая масса, не имеющая запаха. Содержится в рябиновом соке и синтезируется хим. путем. Используется в роли консерванта и пластификатора.
Салициловая кислота . Кристаллический порошок или раствор на основе спирта. Продукт, распространенный в естественной среде и добываемый хим. методом. Действующее вещество в ряде медикаментов наружного применения. Выполняет кератолитическое, противогнилостное, местнораздражающее воздействия и противостоит воспалениям. Хорошо размягчает и отслаивает ороговевший эпителий.
Сорбат калия . Белая/бежевая порошкообразная масса или горько-кислые гранулы, не имеющие запаха. Возможна вытяжка продукта из косточек и добыча хим. путем. Это для фармации действующее вещество с большим антибактериальным эффектом.
Бутанол . Бесцветное однородное жидкое вещество, получаемое в промышленности разными способами. Имеет запах сивушного масла. Задействуется при изготовлении многих фармацевтических препаратов. Может служить антисептиком и растворителем.
Этилацетат . Бесцветная летучая жидкость, имеющая приятный фруктовый запах. Популярный в фармакологии растворитель. Может выступать реагентом и реакционной средой при изготовлении фармацевтических средств, в частности метоксазола, гидрокортизона, рифампицина и др.
Химия и фармацияНаука химия и хим. отрасль осуществляют огромное влияние на всевозможные аспекты жизнедеятельности. Это влияние не стало исключением и в плане фармации. Даже вообразить оптимальный прогресс нынешней фармацевтики без сегодняшней химии нереально. А вообще, химию, ни капли не преувеличивая, можно назвать праматерью фармации.
Еще в средневековье алхимиками многократно совершались попытки вмешиваться в медицинские вопросы. Нередко получалось так, что один человек был и химиком, и доктором. Впрочем, алхимическая практика зачастую не несла практической ценности медицинским открытиям, поскольку в основе был не опыт, а предвзятости и ошибочные предположения, которые и приводили в большинстве своем к промахам в деятельности химиков-докторов. Все же случайные успешные результаты и не отбрасывание в сторону народного опыта в некой степени способствовали тогда медикам и фармацевтам, а поддержка их контактов с химиками не приостанавливалась ни под какими предлогами.
Из исторических событий, открытий, процессов, которые принадлежат ученым и до сегодня имеют огромное значение для фармацевтики, стоит отметить хотя бы несколько, чтобы осознать глубину вопроса. Это и создание алхимиками противоядий, и изучение Парацельсом соединений Hg и As, возможности их применения в лечебных целях. Это основоположные находки Ломоносова, Менделеева и немалого числа иных ученых, изобретение микроскопа Левенгуком в XVII столетии. Это также эволюция клеточной теории и науки о бактериях. Все вместе настолько сроднило химию и фармацию, что новые идеи начали не лишь появляться, но и успешно реализоваться в жизни.
Именно химиков стоит благодарить за создание метода дезинфекции. Ведь именно они нашли вещества, которым под силу истреблять микроорганизмы (невидимые глазу в обычных условиях враги организма), провоцирующие нагноения раневых участков, общее заражение крови, появление различных инфекционных хворей и т.д. И эти вещества действовали не избирательно, а осуществляли дезинфицирующее влияние на всех микробов. На основе этого постепенно были также сформированы гигиенические азы – направленность, в которой химия и медицина соединились с огромным проком для людей.
Если говорить о химии современной (беря во внимание достижения ХХ века), о ее влиянии на фармацию, то стоит упомянуть о возможности химиков еще в начале прошлого столетия переделывать молекулы органических соединений, производить непростые молекулы по установленным формулам и прочем подобном. Химиками, а не кем-то другим, были разработаны лекарства-производные фенольной к-ты (ацетилсалициловая к-та, натрий салициловокислый …) и пиразолона (пирамидон, антипирин, метамизол натрия, бутадион).
Витамины . Эти вещества нужны человеку, как воздух или вода. Без них невозможно нормальное функционирование организма. А начальные сведения об их существовании, как вы можете догадаться, принадлежат именно докторам во взаимосвязи с химиками. В 1880 г. доктор Лунин подтвердил и обосновал, что существует некий комплекс веществ, не являющихся стандартной составляющей еды, и вместе с тем очень значимых для нас с вами. Изучения в этом направлении продолжил биохимик Функ, которым в 1912 г. для обозначения данных компонентов было введено понятие «витамины». Спустя каких-то 11 лет, Бессоновым была открыта аскорбиновая кислота – ничто иное как витамин С и эффективный материал для лечения цинги, а также повышения сопротивляемости организма недугам. Сегодня также известно, что этот витамин упрощает транспорт атомов водорода от питательных веществ к кислороду, тем самым способствует улучшению клеточного дыхания.
Среди иных витаминов, которые стали известны миру, благодаря ученым:
– витамин А . Крайне важен для восприятий светового излучения глазной сетчаткой, сохранности клеточных оболочек и защиты организма от простуд, воспалений, кожных недугов;
– В. Группа витаминов, способствующая выработке замысловатых соединений, перемещению обособленных совокупностей атомов между молекулами, формированию гемоглобина и др. Витамин В12 , к примеру, нужен для кроветворных процессов и помогает в лечении злокачественной анемии. Витамин В1 (содержит азот и серу), из-за недостатка которого сердце и нервная система работают с нарушениями, содержится в ряде ферментов, ускоряющих биохим. реакции и регулирующих сложное многоэтапное окисление питательных компонентов;
– витамин D . Печется об оптимальном состоянии костных тканей;
– Р. Интенсифицирует эффект аскорбиновой к-ты, укрепляет и делает более эластичными стенки вен и артерий;
– витамин Е . Благотворно воздействует на мышцы, сдерживает формирование совокупностей, которые несут опасность для клеток в виде свободных радикалов.
Тесная витаминно-ферментная связь говорит о том, что используя витамины, за открытие которых, не в последнюю очередь, стоит сказать спасибо химикам, фармацевты и доктора способствуют восстановлению того хим. баланса, который гармонирует с надлежащим функционированием человеческого организма.
Также благодаря изучению витаминов, химики-биологи смогли постичь механизм, на основе которого воздействуют лекарства. Кроме того, произошло значительное содействие на успехи химиотерапии.
Все упомянутые выше и многие иные вещества осуществляют большой спектр воздействий, ценных не просто для фармацевтики, а для жизни и здоровья нас с вами. Если бы не химия, то удалось ли бы фармации достичь того уровня, который достигнут на данный момент?
Значение химии для фармацииПодытоживая вышесказанное, можно сказать, что химии принадлежит одно из ведущих мест в перечне предусловий успешного развития фармации. Если б не было достижений в таком научном направлении, как химия, дела с созданием лекарств обстояли бы очень скудно. Да что там, наверное, изготовить не получилось бы ни одного медикамента. А связь между этими двумя направлениями деятельности человека имеет очень глубокие корни.
Фармакология с давних времен пользуется собранными лекарственными растениями, минеральными источниками и прочим. С начала ХХ столетия органическая химия и хим. синтез вышли на такую степень развития, что химики смогли переделывать молекулы орган. соединений и не только. В медицине активно задействуются средства разного действия, изучение которых тянется от химии. Необходимые не меньше воздуха человеку продукты, а именно витамины, изучали биохимики, что позволило понять механизм работы лекарственных компонентов и привело к значительным успехам в химиотерапии.
По сегодняшний день химия и фармация идут в ногу друг с другом. И только слаженный тандем двух этих наук может приносить положительные результаты в будущем, помогать создавать новые лекарства, которые будут способны справиться даже с неизлечимыми в наши дни недугами.
Сегодняшний наш фоторепортаж посвящен предметам весьма прозаичным, но порой очень нам необходимым, — мы пройдемся по цехам ОАО« Татхимфармпрепараты» , где выпускаются более 111 наименований лекарственных средств 30 фармакологических групп.
Специфика фармацевтического производства такова, что на одних и тех же установках для производства различных лекарственных форм(твердые — таблетки, жидкие — настойки, мягкие — мази) возможно изготовление различных наименований лекарственных средств одной формы по технологической цепочке, которая установлена Промышленным регламентом на производство. После выпуска партии лекарственного средства установки и производственные помещения очищаются, промываются, проверяются на предмет остатков предыдущего продукта и переводятся на другой препарат аналогичной лекарственной формы. Во время моего визита в цеха« Татхимфармпрепараты» шло производство таблеток ацетилсалициловой кислоты и ибупрофена. На участке мягких форм — тетрациклиновой мази, а на участке жидких лекарственных форм — экстракта корня солодки.
Персонал перемещается по коридорам ТХФП в переходной одежде — белых халатах или одноразовой одежде. В тех цехах, где идет непосредственное производство лекарственных препаратов или контакт с ними, установлен особый уровень чистоты. Попадает туда персонал через специальные тамбуры, которые условно разделены на «чистую» и «грязную» зоны. В зоне подготовки к переодеванию персонал снимает переходную одежду и помещает ее в шкаф. Переходят из зоны подготовки к переодеванию(«грязная зона») в зону для переодевания(«чистую зону»), пересекая скамью. При пересечении скамьи меняют обувь. В зоне переодевания надевают чистую технологическую одежду из шкафа последовательно, начиная с головы, плотно застегивая и завязывая рукава и штанины. Обработав руки дезинфицирующим раствором, работник может войти в производственное помещение. Технологическая одежда различается по цвету в зависимости от производства: таблеточное производство — голубая, производство мазей — зеленая.
Производство таблеток
Сырье для производства твердых лекарственных форм(таблеток) в виде порошков с общезаводского склада поступает на промежуточный склад сырья в цехе, или сырьевой тамбур. С промежуточного склада сырье подается на участок, где распаковывается, при необходимости измельчается, просеивается, взвешивается, перекладывается в специальные емкости для передачи на производственный участок. Исходным сырьем для производства таблеток ацетилсалициловой кислоты является сама кислота и вспомогательные вещества(крахмал картофельный, медицинский тальк, стеариновая и лимонная кислоты).
По словам Ольги Осяниной, начальника цеха твердых лекарственных форм ОАО «ТХФП», все стадии производственного процесса документируются. Технологические параметры, количество взвешенного сырья и материалов, условия производства, исполнители фиксируются в протоколах производства каждого препарата, что обеспечивает прослеживаемость изготовления каждой серии с момента поступления сырья до выхода готового продукта.
Развешенное сырье поступает в зал, где находится сушилка-гранулятор. В этом аппарате происходит процесс превращения порошкообразных материалов в зерна определенной величины-гранулы. Для этого необходимо увлажнение порошков крахмальным клейстером, смешение и сушка. Процесс грануляции необходим для получения таблеточной массы(гранулята), из которой потом прессуются таблетки. Для того, чтобы получить качественные таблетки, гранулы должны приобрести определенный размер. Размер гранул для каждого препарата разработан технометрически.
Основное и вспомогательное сырье загружается в продуктовую емкость сушилки с помощью вакуума. Через отверстия в дне продуктовой емкости подается теплый очищенный воздух, сушка влажных материалов происходит в вихревом слое воздуха. Одновременно сырье увлажняется крахмальным клейстером, который подается внутрь насосом через форсунку. Так формируются гранулы. Продукт сушится в течение 1,5 часов.
Сушилка-гранулятор работает в автоматическом режиме, все параметры техпроцесса задаются на пульте управления. Загрузка порошкообразных материалов и выгрузка готового гранулята ведется через пневматическую систему. Готовый гранулят помещается в контейнер, который снабжается этикеткой с наименованием препарата, фамилией гранулировщика, датой изготовления, весоми подается на таблетирование.
Во второй комнате происходит таблетирование. Вот так загружается гранулят.
Таблеточная масса подается в загрузочный бункер, через питатель и ворошитель заполняются матрицы. Процесс таблетирования состоит из стадий дозирования, прессования, выталкивания таблетки из матрицы и сбрасывания ее в таблетприемник.
Прессование заключается в сжатии в матрице гранул при помощи двух пуансонов — верхнего и нижнего. Готовая таблетка выталкивается из матрицы нижним пуансоном. Геометрический размер таблетки определяется размером пресс-инструмента.
Во время технологического процесса машинист-таблетировщик периодически проверяет среднюю массу таблеток, их распадаемость и внешний вид. У таблетки должна быть ровная гладкая поверхность, ровная гладкая фаска, белый, без вкраплений цвет, проверяется наличие риски.
После того как товарная серия будет готова, полуфабрикат отбирается на анализ в химическую лабораторию, где проверяется на соответствие требованиям нормативной документации. После получения положительного заключения из лаборатории, серия отдается на фасовку.
ТХФП выпускает ряд наименований препаратов, покрытых сахарной оболочкой. Готовые таблетки покрываются суспензией в таком вращающемся котле. Суспензия в котел поступает небольшими порциями, поскольку оболочка наносится очень долго, очень тонкими слоями. Одновременно оболочка сушится горячим воздухом.
В отдельном котле, покрытом расплавленным воском, таблеткам придается глянец. Воск греется, котел вращается, и таблетки полируются о восковую поверхность. Когда они по технологическому циклу будут готовы, их помещают в тару, снабжают сопроводительными этикетками и опять отдают на химический анализ, а затем — на фасовку.
Существует несколько видов упаковок для таблеток — контурно-ячейковая из алюминиевой фольги и пленки ПВХ, контурно-безъячейковая из бумаги с полиэтиленовым покрытием, банки из стекла и полимерных материалов. Таблетки подаются по каналам и укладываются в ячейки отформованного материала(пленка ПВХ) и запечатываются покровным материалом(алюминиевая фольга), проходя через барабан термосклейки. Температура нагрева барабана термосклейки задается в зависимости от свойств фасуемых таблеток. Но термосклейку можно применить не всегда: не все препараты могут выдержать высокую температуру, не потеряв своих качеств. Для них используется холодносвариваемые материалы.
Методом тиснения наносится информация: номер серии, срок годности препарата. Готовый продукт после укладки в групповую упаковку сдается на химический и микробиологический анализ в отдел контроля качества. ОКК выдает паспорт готового продукта и разрешение на реализацию.
Производство мазей
Это участок для расплавления сырья для основы для мази — ланолина и вазелина. В большой ванне плавится вазелин, в маленькой — ланолин.
Готовая основа после 40-минутной стерилизации перекачивается в смесители, где она охлаждается до 28 градусов. После охлаждения в основу загружается расчетное количество основного вещества, и все тщательно перемешивается. Время приготовления глазной мази — 3 часа.
После того как она приготовлена, берутся пробы на анализ. В лаборатории проверяют ее однородность и содержание основного вещества. После получения анализа мазь перекачивается в хранитель, из которого подается на фасовку в тубонабивные машины. На участке работают два тубонабивных автомата — на 10 гр. и на 3 гр. — на них происходит наполнение тубы. Затем производится зажим концевика тубы с нанесением номера серии мази, месяца и года изготовления. Наполненные тубы укладываются в картонные пачки.
Галеновое производство
При поступлении сырье проходит входной контроль отдела контроля качества. Получив положительный результат анализа, высушенный корень солодки измельчается до требуемых размеров. После измельчения корень подается на экстрагирование. Экстрагирование действующих веществ проводится методом противотока на батарее из 3-х экстракторов. В каждом экстракторе сырье проходит пятикратную экстракцию. Слив извлечения осуществляется со «свежего» растительного сырья.
Для очистки вытяжки корня солодки от балластных веществ производят кипячение в реакторе. Прокипяченную вытяжку фильтруют через друк-фильтр с помощью сжатого воздуха.
Определив объем, вытяжку подают на упаривание. Оно необходимо для того, чтобы удалить лишнюю жидкость из экстракта. Процесс упаривания проводится под вакуумом при температуре не выше 80 градусов. Полученный упаренный густой экстракт выгружают в промежуточные емкости. Контролер отдела контроля качества отбирает пробу экстракта и сдает ее на анализ в лабораторию ОКК. После получения анализа ОКК полупродукт экстракта корня солодки идет на производство« Сиропа солодки» и «Грудного эликсира».
Сегодня каждый человек использует таблетки, будь то от температуры взрослому, или для того чтобы купировать детские болезни .
Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток: с применением влажного или сухого гранулирования и прямое прессование. Подготовка исходных материалов к таблетированию сводится к их растворению и развешиванию. Взвешивание сырья осуществляется в вытяжных шкафах с аспирацией. После взвешивания сырье поступает на просеивание с помощью просеивателей вибрационного принципа действия.
Смешивание
Составляющие таблеточную смесь лекарственные и вспомогательные вещества необходимо тщательно смешивать для равномерного распределения их в общей массе. Получение однородной по составу таблеточной смеси является очень важной и довольно сложной технологической операцией. В связи с тем, что порошки обладают различными физико-химическими свойствами: дисперсностью, насыпной плотностью, влажностью, текучестью и др. На этой стадии используют смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зетобразной. Часто также смешение проводят в грануляторе.
Гранулирование
Это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучести таблетируемой смеси и предотвращения ее расслаивания. Гранулирование может быть «влажным» и «сухим». Первый вид гранулирования связан с использованием жидкостей - растворов вспомогательных веществ; при сухом гранулировании к помощи смачивающих жидкостей или не прибегают, или используют их только на одной определенной стадии подготовки материала к таблетированию.
Влажное гранулирование состоит из следующих операций:
1) измельчения веществ в тонкий порошок; 2) овлажнение порошка раствором связывающих веществ; 3) протирание полученной массы через сито; 4) высушивание и обработки гранулята.
Обычно операции смешивания и равномерного увлажнения порошкообразной смеси различными гранулирующими растворами совмещают и проводят в одном смесителе. Иногда в одном аппарате совмещаются операции смешивания и гранулирования (высокоскоростные смесители - грануляторы). Смешивание обеспечивается за счет энергичного принудительного кругового перемешивания частиц и сталкивания их друг с другом. Процесс перемешивания для получения однородной по составу смеси длится 3 - 5". Затем к предварительно смешиваемому порошку в смеситель подается гранулирующая жидкость, и смесь перемешивается еще 3- 10". После завершения процесса гранулирования открывают разгрузочный клапан, и при медленном вращении скребка готовый продукт высыпается. Другая конструкция аппарата для совмещения операций смешивания и гранулирования - центробежный смеситель - гранулятор.
По сравнению с сушкой в сушильных шкафах, которые являются малопроизводительными и в которых длительность сушки достигает 20 - 24 часа, более перспективной считается сушка гранул в кипящем (псевдоожиженом) слое. Основными ее преимуществами являются: высокая интенсивность процесса; уменьшение удельных энергетических затрат; возможность полной автоматизации процесса.
Но вершиной технического совершенства и самым перспективным служит аппарат, в котором совмещены операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания. Если операции влажного гранулирования выполняются в раздельных аппаратах, то после сушки гранул следует операция сухого гранулирования. После высушивания гранулят не представляет собой равномерной массы и часто содержит комки из слипшихся гранул. Поэтому гранулят повторно поступает в протирочную машину. После этого от гранулята отсеивают образовавшуюся пыль.
Поскольку гранулы, полученные после сухой грануляции, имеют шероховатую поверхность, что затрудняет в дальнейшем их высыпание из загрузочной воронки в процессе таблетирования, а кроме этого, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам таблетпресса, что вызывает, помимо нарушения веса, изъяны в таблетках, прибегают к операции «опудривания» гранулята. Эта операция осуществляется свободным нанесением тонко измельченных веществ на поверхность гранул. Путем опудривания в таблетмассу вводят скользящие и разрыхляющие вещества.
Уже рождаясь на этот свет, человек сразу же знакомится со множеством микробов и вирусов. Знакомство это - не из приятных. Каждый из нас когда-нибудь сталкивался с болезнями и знает, как иногда трудно справится даже с незначительным насморком. При начальных симптомах какой-либо болезни первое, что приходит в голову каждому из нас, – это пойти в аптеку, купить спасительную таблетку. Современный человек непременно найдет в аптеке нужное лекарство.
Если не вылечит, поможет обязательно. Продажа лекарственных препаратов приносит фармацевтической индустрии более триллиона долларов. Не правда ли, очень выгодный бизнес? Чтобы начать такой бизнес, необходимо четко понимать, насколько производство лекарств , существенно влияющих на человеческий организм, должно быть качественным и отвечать всем нормам, указанным в законодательстве страны.
Если вы задумались над открытием собственного фармацевтического бизнеса (например, по производству активированного угля), то для начала включите в свой закупку высокотехнологического оборудования. При производстве качественных лекарств и таблеток такие затраты просто необходимы. Значительные вложения в оборудование быстро окупятся. Объясняется это просто: высокотехнологическое производство довольно быстро начинает приносить сверхдоходы. Дорогостоящее оборудование окупается за считанные месяцы, а при грамотном ведении дела – бывает, что и недели. Рынок сбыта качественных лекарств очень широк, достаточно ярко прорекламировать лекарственные препараты.
Как делают качественные лекарства:Сырье в виде порошка попадает на промежуточный склад, где его сортируют, измельчают, просеивают, взвешивают, упаковывают в специальные емкости. Затем подготовленный материал отправляется в производственный отдел. Весь технологический процесс документируется, количество взвешенного лекарственного вещества, исполнители, условия производства фиксируются в протоколах производства каждого препарата. Прозрачность документации позволяет проследить весь процесс изготовления каждого лекарства.
Следующий процесс - это сухое или влажное гранулирование вещества. Гранула должна приобрести определенный вес. Готовый гранулят помещается в контейнер, который помечается этикеткой с наименованием препарата, фамилией гранулировщика, датой изготовления, весом и далее подается на таблетирование.
|
|
Дальнейшее производство таблеток
связано с прямым прессованием. Данный процесс состоит из стадий дозирования, прессования, выталкивания таблетки из матрицы и сбрасывания ее в контейнер приема таблеток. Во время процесса прессования технолог время от времени должен проверять среднюю массу таблетки и ее распадаемость, ее цвет и внешний вид.
После процесса таблетирования получаются лекарства, практически готовые к употреблению. Осталось провести последнюю экспертизу в химической лаборатории на качество продукции, на ее соответствие принятым фармацевтическим нормам. Когда лабораторные исследования дают положительный анализ, лекарственные препараты фасуются.
Попадая в аптечные сети, фармацевтический продукт приносит бизнесменам значительный доход. И все-таки главное в этом бизнесе - забота о здоровье людей и ответственное отношение к качеству лекарств.
Видео как делают таблетки:Лекарственные препараты , как известно, не сразу попадают к потребителю, а лишь пройдя определенный, порой долгий и трудный путь. Интересы потребителя нуждаются в защите, поэтому регулирующими органами многих стран заранее принимаются меры по обеспечению качества лекарственных средств. Это, прежде всего клинические испытания, которые призваны обеспечить надлежащие показатели. И как правило, это самый длительный, требующий больших затрат, ответственный этап разработки лекарственных средств.
Разработка качественных лекарственных препаратов – вид бизнеса, который требует довольно ощутимых затрат по времени и финансам. Все затраченное конечно окупается и это выражается не только в виде прибыли, но и сохранении здоровья людей, пользующихся продукцией этого бизнеса.
Многими европейскими странами, а также США был разработан комплекс высоких требований, которые стали предъявляться к клиническим испытаниям лекарств, предшествующим регистрации. Данный комплекс стал использоваться с конца 70-х годов ХХ века. Эти испытания получили название – надлежащая клиническая практика.
Единый подход к клиническим испытаниям – важный шаг мирового сообщества в области регистрации лекарственных средств и требований к ним. Существует Международная конференция по гармонизации регистрационных требований (International Conference on Harmonization - ICN), сформированная в 90-х годах.
Основа для принятия нормативно-регламентирующей базы по лицензированию лекарственных средств - это процесс гармонизации регистрационных требований, выраженный в программе ICN.
Удалось разработать единые подходы, так как были устранены технические препятствия в международной сфере обращения лекарственных средств, в виде взаимного признания стандартов и применения законодательных актов для производства и реализации лекарственных средств . Это касалось всех вопросов по исследованиям, регистрации, форме и структуре документов, выдаваемых после регистрации.
Для того, чтобы лекарственный препарат попал на рынок, многие страны требуют наличия у лекарственного препарата регистрационного досье. Затруднение оценки и признания результатов клинических исследований были обусловлены разнообразием принципов проведения дорегистрационных испытаний в разных странах.
Для того, чтобы зарегистрировать лекарственное средство в другой стране (в случае получения торговой лицензии), необходимо было проводить повторные клинические испытания. От этого повышалась стоимость лекарства. Кроме того, для организации клинического испытания необходимы специалисты разного профиля – носители специальных знаний.
Исходя из этапа разработки лекарственного препарата, а также от задачи испытания, к ним привлекаются клинические фармакологи, био статистики. Препараты попадали на рынок через длительный промежуток времени, лишая его своевременности и эффективности применения.
Как делают качественные БАДы :Применение не качественных или не достаточно изученных лекарственных средств, приводит к нарушениям прав человека, трагедиям, связанным со здоровьем и жизнью людей. Качественное исследование нового препарата необходимо включать в бизнес-план при подсчете сроков выхода препарата на рынок сбыта и затрат по производству.
Всесторонние испытания лекарственных средств - это, прежде всего, гарантия отсутствия ущерба здоровью пациентов. Применение некачественных или недостаточно изученных лекарственных средств не соответствует самой в этой сфере. Именно планирование клинических исследований в дальнейшем предоставит оценку безопасности того или иного препарата, а также его эффективность.
Перед исследователями и их спонсорами стоят такие задачи как аудит, мониторинг, включение пациентов в клинические исследования с предоставлением информации об определении возможных рисков, оценки соотношения польза/риск, подбор клинической базы, сообщения о реально проявившихся серьезных побочных эффектах.
Применение общих выработанных норм и правил на практике при проведении таких исследований сделает возможным повышение качества испытаний, а также обеспечит активную позицию исследователей по изучению лекарственных средств в мировых масштабах. Объединение международных усилий в этом вопросе позволит повысить доверие к полученным результатам как значимым и достоверным.
| Назад | Вперед - |