Причины, симптомы, лечение и диагностика гиперинсулинизма у детей и взрослых. Гиперинсулинемия Почему развивается заболевание

Гиперинсулинизм

Гиперинсулинизм - клинический синдром, характеризующийся повышением уровня инсулина и снижением сахара в крови. Гипогликемия приводит к слабости, головокружению, повышению аппетита, тремору, психомоторному возбуждению. При отсутствии своевременного лечения развивается гипогликемическая кома.

Диагностика причин состояния основывается на особенностях клинической картины, данных функциональных проб, динамическом исследовании глюкозы, ультразвуковом или томографическом сканировании поджелудочной железы. Лечение панкреатических новообразований – хирургическое.

При внепанкреатическом варианте синдрома проводят терапию основного заболевания, назначают специальную диету.

Гиперинсулинизм (гипогликемическая болезнь) – врожденное или приобретенное патологическое состояние, при котором развивается абсолютная или относительная эндогенная гиперинсулинемия. Признаки болезни впервые были описаны в начале ХХ века американским врачом Харрисом и отечественным хирургом Оппелем.

Врожденный гиперинсулинизм встречается достаточно редко – 1 случай на 50 тыс. новорожденных. Приобретенная форма заболевания развивается в возрасте 35-50 лет и чаще поражает лиц женского пола.

Гипогликемическая болезнь протекает с периодами отсутствия выраженной симптоматики (ремиссия) и с периодами развернутой клинической картины (приступы гипогликемии).

Причины гиперинсулинизма

Врожденная патология возникает вследствие внутриутробных аномалий развития, задержки роста плода, мутаций в геноме.

Причины возникновения приобретенной гипогликемической болезни разделяют на панкреатические, приводящие к развитию абсолютной гиперинсулинемии, и непанкреатические, вызывающие относительное повышение уровня инсулина.

Панкреатическая форма болезни встречается при злокачественных или доброкачественных новообразованиях, а также гиперплазии бета-клеток поджелудочной железы. Непанкреатическая форма развивается при следующих состояниях:

• Нарушения в режиме питания. Длительное голодание, повышенная потеря жидкости и глюкозы (поносы, рвота, период лактации), интенсивные физические нагрузки без потребления углеводной пищи вызывают резкое снижение уровня сахара в крови. Чрезмерное употребление в пищу рафинированных углеводов увеличивает уровень сахара крови, что стимулирует активную выработку инсулина.
• Поражение печени различной этиологии (рак, жировой гепатоз, цирроз) приводит к снижению уровня гликогена, нарушению обменных процессов и возникновению гипогликемии.
• Бесконтрольный прием сахароснижающих препаратов при сахарном диабете (производных инсулина, сульфанилмочевины) вызывает медикаментозную гипогликемию.
• Эндокринные заболевания, приводящие к снижению уровня контринсулиновых гормонов (АКТГ, кортизол): гипофизарный нанизм, микседема, болезнь Аддисона.
• Недостаток ферментов, участвующих в процессах обмена глюкозы (печеночная фосфорилаза, почечная инсулиназа, глюкозо-6-фосфатаза) вызывает относительный гиперинсулинизм.

Глюкоза является главным питательным субстратом центральной нервной системы и необходима для нормального функционирования головного мозга. Повышенный уровень инсулина, накопление гликогена в печени и торможение гликогенолиза приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Гипогликемия вызывает торможение метаболических и энергетических процессов в клетках головного мозга.

Происходит стимуляция симпатоадреналовой системы, увеличивается выработка катехоламинов, развивается приступ гиперинсулинизма (тахикардия, раздражительность, чувство страха). Нарушение окислительно-восстановительных процессов в организме приводит к снижению потребления кислорода клетками коры головного мозга и развитию гипоксии (сонливость, заторможенность, апатия).

Дальнейший дефицит глюкозы вызывает нарушение всех обменных процессов в организме, увеличение притока крови к мозговым структурам и спазм периферических сосудов, что может привести к инфаркту.

При вовлечении в патологический процесс древних структур мозга (продолговатый и средний мозг, варолиев мост) развиваются судорожные состояния, диплопия, а также нарушение дыхательной и сердечной деятельности.

Классификация

В клинической эндокринологии наиболее часто используется классификация гиперинсулинемии в зависимости от причин возникновения заболевания:

1. Первичный гиперинсулинизм (панкреатический, органический, абсолютный) является следствием опухолевого процесса или гиперплазии бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы. Повышению уровня инсулина в 90% способствуют доброкачественные новообразования (инсулинома), реже – злокачественные (карцинома). Органическая гиперинсулинемия протекает в тяжелой форме с выраженной клинической картиной и частыми приступами гипогликемии. Резкое понижение уровня сахара в крови возникает утром, связано с пропуском приема пищи. Для данной формы заболевания характерна триада Уиппла: симптомы гипогликемии, резкое снижение сахара в крови и купирование приступов введением глюкозы.
2. Вторичный гиперинсулинизм (функциональный, относительный, внепанкреатический) связан с дефицитом контринсулярных гормонов, поражением нервной системы и печени. Приступ гипогликемии возникает по внешним причинам: голодание, передозировка гипогликемических препаратов, интенсивная физическая нагрузка, психоэмоциональное потрясение. Обострения болезни возникают нерегулярно, практически не связаны с приемом пищи. Суточное голодание не вызывает развернутой симптоматики.

Клиническая картина гипогликемической болезни обусловлена понижением уровня глюкозы в крови. Развитие приступа начинается с повышения аппетита, потливости, слабости, тахикардии и ощущения голода.

Позже присоединяются панические состояния: чувство страха, тревога, раздражительность, дрожь в конечностях.

При дальнейшем развитии приступа отмечается дезориентация в пространстве, диплопия, парестезии (онемение, покалывание) в конечностях, вплоть до возникновения судорог. При отсутствии лечения наступает потеря сознания и гипогликемическая кома.

Межприступный период проявляется снижением памяти, эмоциональной лабильностью, апатией, нарушением чувствительности и онемением в конечностях. Частый прием пищи, богатой легкоусвояемыми углеводами, провоцирует увеличение массы тела и развитие ожирения.

В современной практике выделяют 3 степени гиперинсулинизма в зависимости от тяжести течения болезни: легкую, среднюю и тяжелую. Легкая степень проявляется отсутствием симптоматики межприступного периода и органического поражения коры головного мозга.

Обострения болезни проявляются реже 1 раза в месяц и быстро купируются медикаментозными препаратами или сладкой пищей. При средней степени тяжести приступы возникают чаще 1 раза в месяц, возможна потеря сознания и развитие коматозного состояния.

Межприступный период характеризуется легкими нарушениями поведенческого характера (забывчивость, снижение мышления). Тяжелая степень развивается при необратимых изменениях коры головного мозга. При этом приступы случаются часто и заканчиваются потерей сознания.

В межприступном периоде пациент дезориентирован, память резко снижена, отмечается тремор конечностей, характерна резкая смена настроения и повышенная раздражительность.

Осложнения гиперинсулинизма

Осложнения можно условно разделить на ранние и поздние. К ранним осложнениям, возникающим в ближайшие часы после приступа, относят инсульт, инфаркт миокарда вследствие резкого снижения метаболизма сердечной мышцы и головного мозга. В тяжелых ситуациях развивается гипогликемическая кома.

Поздние осложнения проявляются спустя несколько месяцев или лет от начала болезни и характеризуются нарушением памяти и речи, паркинсонизмом, энцефалопатией. Отсутствие своевременного диагностики и лечения заболевания приводит к истощению эндокринной функции поджелудочной железы и развитию сахарного диабета, метаболического синдрома, ожирения.

Врожденный гиперинсулинизм в 30% случаев приводит к хронической гипоксии головного мозга и снижению полноценного умственного развития ребенка.

Диагностика гиперинсулинизма

Диагностика основывается на клинической картине (потеря сознания, тремор, психомоторное возбуждение), данных анамнеза заболевания (время начала приступа, его связь с приемом пищи).

Эндокринолог уточняет наличие сопутствующих и наследственных заболеваний (жировой гепатоз, сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга), после чего назначает лабораторные и инструментальные исследования.

Пациенту проводится суточное измерение уровня глюкозы крови (гликемический профиль). При выявлении отклонений выполняют функциональные пробы. Проба с голоданием используется для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гиперинсулинизма.

Во время теста измеряют С-пептид, иммунореактивный инсулин (ИРИ) и глюкозу в крови. Повышение данных показателей свидетельствует об органическом характере болезни.

Для подтверждения панкреатической этиологии заболевания проводят тесты на чувствительность к толбутамиду и лейцину. При положительных результатах функциональных проб показано УЗИ, сцинтиграфия и МРТ поджелудочной железы.

При вторичном гиперинсулинизме для исключения новообразований других органов выполняют УЗИ брюшной полости, МРТ головного мозга.

Дифференциальная диагностика гипогликемической болезни проводится с синдромом Золлингера-Эллисона, началом развития сахарного диабета 2 типа, неврологическими (эпилепсия, новообразования головного мозга) и психическими (неврозоподобные состояния, психоз) заболеваниями.

Лечение гиперинсулинизма

Тактика лечения зависит от причины возникновения гиперинсулинемии. При органическом генезе показано хирургическое лечение: частичная резекция поджелудочной железы или тотальная панкреатэктомия, энуклеация новообразования. Объем оперативного вмешательства определяется местоположением и размерами опухоли.

После операции обычно отмечается транзиторная гипергликемия, требующая медикаментозной коррекции и диеты с пониженным содержанием углеводов. Нормализация показателей наступает через месяц после вмешательства. При неоперабельных опухолях проводят паллиативную терапию, направленную на профилактику гипогликемии.

При злокачественных новообразованиях дополнительно показана химиотерапия.

Функциональный гиперинсулинизм в первую очередь требует лечения основного заболевания, вызвавшего повышенную продукцию инсулина. Всем больным назначается сбалансированная диета с умеренным снижением потребления углеводов (100-150 гр. в сутки).

Отдается предпочтение сложным углеводам (ржаные хлебцы, макароны из твердых сортов пшеницы, цельнозерновые крупы, орехи). Питание должно быть дробным, 5-6 раз в день. В связи с тем, что периодические приступы вызывают у пациентов развитие панических состояний, рекомендована консультация психолога.

При развитии гипогликемического приступа показано употребление легкоусвояемых углеводов (сладкий чай, конфета, белый хлеб). При отсутствии сознания необходимо внутривенное введение 40 % раствора глюкозы. При судорогах и выраженном психомоторном возбуждении показаны инъекции транквилизаторов и седативных препаратов.

Лечение тяжелых приступов гиперинсулинизма с развитием комы осуществляют в условиях реанимационного отделения с проведением дезинтоксикационной инфузионной терапии, введением глюкокортикоидов и адреналина.

Прогноз и профилактика

Профилактика гипогликемической болезни включает в себя сбалансированное питание с интервалом в 2-3 часа, употребление достаточного количества питьевой воды, отказ от вредных привычек, а также контроль уровня глюкозы.

Для поддержания и улучшения обменных процессов в организме рекомендованы умеренные физические нагрузки с соблюдением режима питания. Прогноз при гиперинсулинизме зависит от стадии заболевания и причин, вызывавших инсулинемию.

Удаление доброкачественных новообразований в 90% случаев обеспечивают выздоровление. Неоперабельные и злокачественные опухоли вызывают необратимые неврологические изменения и требуют постоянного контроля за состоянием пациента.

Лечение основного заболевания при функциональном характере гиперинсулинемии приводит к регрессии симптомов и последующему выздоровлению.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_endocrinology/hyperinsulinism

Гиперинсулинемия и ее лечение

Гиперинсулинемия – это нездоровое состояние организма, при котором уровень инсулина в крови превышает нормальное значение.

Если поджелудочная железа в течение длительного периода вырабатывает слишком много инсулина, это приводит к ее изнашиванию и нарушению нормального функционирования.

Часто из-за гиперинсулинемии развивается метаболический синдром (нарушение обмена веществ), который может быть предвестником сахарного диабета. Чтобы не допустить этого, важно своевременно обратиться к врачу для детального обследования и подбора способа коррекции этих нарушений.

Причины

Непосредственными причинами повышенного инсулина в крови могут быть такие изменения:

• образование в поджелудочной железе аномального инсулина, который отличается своим аминокислотным составом и поэтому не воспринимается организмом;
• нарушения в работе рецепторов (чувствительных окончаний) к инсулину, из-за которых они не могут распознать нужное количество этого гормона в крови, и поэтому его уровень все время выше нормы;
• сбои во время транспорта глюкозы в крови;
• «поломки» в системе распознавания разных веществ на клеточном уровне (сигнал о том, что поступающий компонент – это глюкоза, не проходит, и клетка не пускает ее внутрь).

У женщин патология встречается чаще, чем у мужчин, что связано с частыми гормональными колебаниями и перестройками. Особенно это касается тех представительниц прекрасного пола, у которых есть хронические гинекологические заболевания.

Существуют также косвенные факторы, повышающие вероятность развития гиперинсулинемии у людей обоих полов:

• малоподвижный образ жизни;
• лишняя масса тела;
• преклонный возраст;
• гипертоническая болезнь;
• атеросклероз;
• генетическая склонность;
• курение и злоупотребление спиртными напитками.

При хроническом течении на ранних стадиях развития это состояние может никак не давать о себе знать. У женщин гиперинсулинемия (особенно вначале) активно проявляется в период ПМС, а поскольку симптомы этих состояний похожи, больная не обращает на них особого внимания.

В целом признаки гиперинсулинемии имеют много общего с гипогликемией:

• слабость и повышенная усталость;
• психоэмоциональная нестабильность (раздражительность, агрессивность, плаксивость);
• легкая дрожь в теле;
• ощущений голода;
• головная боль;
• сильная жажда;
• повышенное артериальное давление;
• невозможность сконцентрироваться.

При повышенном инсулине в крови больной начинает набирать вес, при этом никакие диеты и упражнения не помогают его сбросить. Жир в данном случае накапливается в области талии, вокруг живота и в верхней части тела.

Это происходит из-за того, что повышенный уровень инсулина в крови приводит к увеличенному образованию особого вида жиров – триглицеридов.

Их большое количество увеличивает жировую ткань в размерах и, кроме того, неблагоприятно влияет на кровеносные сосуды.

Из-за постоянного голода при гиперинсулинемии человек начинает слишком много кушать, что может привести к ожирению и развитию сахарного диабета 2-го типа

Что такое инсулинорезистентность?

Инсулинорезистентность – это нарушение чувствительности клеток, из-за которого они перестают нормально воспринимать инсулин и не могут усваивать глюкозу.

Чтобы обеспечить поступление этого нужного вещества внутрь клеток, организм вынужден постоянно поддерживать высокий уровень инсулина в крови.

Это приводит к повышенному артериальному давлению, накапливанию жировых отложений и отечности мягких тканей.

Инсулинорезистентность нарушает нормальный обмен веществ, из-за нее сужаются кровеносные сосуды, в них откладываются холестериновые бляшки. Это повышает риск развития тяжелых заболеваний сердца и хронической гипертонии. Инсулин угнетает процесс распада жиров, поэтому при его повышенном уровне человек интенсивно набирает массу тела.

Есть теория, согласно которой инсулинорезистентность – это защитный механизм для выживания человека в экстремальных условиях (например, при длительном голоде).

Жир, который был отложен во время нормального питания, теоретически должен тратиться во время нехватки питательных веществ, тем самым давая человеку возможность дольше «продержаться» без еды.

Но на практике для современного человека в этом состоянии нет ничего полезного, поскольку, по сути, оно просто ведет к развитию ожирения и инсулиннезависимого сахарного диабета.

Диагностика гиперинсулинемии немного осложнена отсутствием специфичности симптомов и тем, что они могут проявляться не сразу. Для выявления этого состояния используются такие методы обследования:

• определение уровня гормонов в крови (инсулина, гормонов гипофиза и щитовидной железы);
• МРТ гипофиза с контрастным веществом, чтобы исключить опухоль;
• УЗИ органов брюшной полости, в частности, поджелудочной железы;
• УЗИ органов малого таза для женщин (для установления или исключения сопутствующих гинекологических патологий, которые могут быть причинами повышенного инсулина в крови);
• контроль артериального давления (в том числе суточное наблюдение с помощью холтеровского монитора);
• регулярный контроль уровня глюкозы в крови (натощак и под нагрузкой).

При малейших сомнительных симптомах нужно обращаться к эндокринологу, поскольку своевременное выявление патологии увеличивает шансы навсегда избавиться от нее

Осложнения

Если долгое время игнорировать гиперинсулинемию, она может приводить к таким последствиям:

• сахарный диабет;
• системные нарушения обмена веществ;
• ожирение;
• гипогликемическая кома;
• заболевания сердца и кровеносных сосудов.

Повышенный уровень инсулина в крови – одна из причин инфаркта и инсульта, поэтому от данного состояния нужно обязательно избавляться

Сама по себе гиперинсулинемия – это не болезнь, а просто патологическое состояние организма. При своевременном выявлении шансы на избавление от него очень высоки. Выбор тактики лечения зависит от сопутствующих заболеваний и отсутствия или наличия нарушений выработки в организме других гормонов.

Диета – это один из основных элементов борьбы с данным явлением. Поскольку из-за повышенного инсулина человек все время хочет кушать, возникает замкнутый круг – вес растет, а самочувствие человека не улучшается и неприятные симптомы не покидают его.

В результате этого велик риск развития сахарного диабета 2 типа и быстрого набора излишней массы тела, что, в свою очередь, влечет усиление нагрузки на сердце и кровеносные сосуды. Для того чтобы не допустить этого, необходимо контролировать калорийность ежедневного рациона.

В меню должны быть только полезные продукты, много овощей, фруктов и зелени.

Одним из лекарств, которые успешно применяются при выраженной инсулинорезистентности, возникающей на фоне гиперинсулинемии, является метморфин и его аналоги под разными торговыми марками.

Он защищает сердечно-сосудистую систему, тормозит разрушительные процессы в организме и нормализует обмен веществ.

Симптоматически пациенту могут быть назначены препараты для снижения давления, средства, понижающие аппетит, и общеукрепляющие лекарства.

Профилактика

Чтобы предотвратить гиперинсулинемию, нужно придерживаться принципов здорового образа жизни:

• сбалансированно питаться, отдавая предпочтение полезной пище;
• регулярно проходить профилактические медицинские осмотры;
• следить за нормальной массой тела;
• отказаться от злоупотребления алкоголем и курения;
• заниматься легкими видами спорта для поддержания хорошей физической формы.

Лучше вовремя начать лечение от повышенного уровня инсулина в крови, чем разбираться с его последствиями. Само по себе это состояние никогда не проходит. Чтобы избавиться от него, необходима коррекция рациона питания и в некоторых случаях медикаментозная терапия.

Источник: http://diabetiko.ru/diagnostika/giperinsulinemiya

Гиперинсулинемия: причины, симптомы, лечение, диета

Под гиперинсулинемией следует понимать заболевание, которое проявляется повышенным уровнем инсулина в крови. Это патологическое состояние может становиться причиной скачка уровня сахара и предпосылкой развития сахарного диабета. С указанным недугом тесно связан и другой – поликистоз, который сопровождается дисфункцией или нарушениями в работе:

• яичников;
• коры надпочечников;
• поджелудочной железы;
• гипофиза;
• гипоталамуса.

Кроме этого, наблюдается чрезмерная выработка инсулина наравне с эстрогенами и андрогенами, все этим симптомы и признаки указывает на то, что в организме пациента вот-вот начнется гиперинсулинемия.

В самом начале проблем со здоровьем начинает развиваться метаболический синдром, который характеризуется перепадами уровня сахара в крови человека. Такое состояние наблюдается после еды, когда уровень глюкозы возрастает и вызывает гипергликемию, а это может быть началом развития такого состояния, как гиперинсулинемия.

Уже спустя некоторое время после приема пищи этот показатель резко падает и провоцирует уже гипогликемию. Подобный метаболистический синдром – это начало развития сахарного диабета. Поджелудочная железа в таком случае начинает чрезмерное продуцирование инсулина и тем самым истощается, приводя к дефициту этого гормона в организме.

Если уровень инсулина повышается, то наблюдается набор веса, который приводит к ожирению различной степени. Как правило, жировая прослойка наращивается в области талии и живота, что говорит о гиперинсулинемии.

Несмотря на то, что причины этого состояния известны, а симптомы сложно игнорировать, оно все равно встречается в современном мире.

Как проявляется поликистоз и гиперинсулинемия?

Для гиперинсулинемии характерно скрытое течение, но в ряде случаев больные могут замечать за собой слабость в мышцах, озноб, головокружение, чрезмерное чувство жажды, недостаточную концентрацию внимания, вялость, а также не проходящую усталость, все эти симптомы сложно не заметить, кроме того, диагностика с ними проходит более продуктивно.

Если говорить о поликистозе, то его основные симптомы проявляются отсутствием или нерегулярностью менструации, ожирением, гирсутизмом и андрогенной алопецией (облысением), и каждое такое проявление потребует индивидуальное лечение.

Нередко нарушения работы яичников будут сопровождены угрями, перхотью, растяжками на животе, отечностью, болями в брюшной полости. Кроме этого, женщина может наблюдать следующие проявления и симптомы:

• быстрыми переменами в настроении;
• остановками дыхания во время сна (апноэ);
• нервозностью;
• чрезмерной раздражительностью;
• депрессиями;
• сонливостью;
• апатией.

Если пациентка обращается к врачу, то на первом месте будет диагностика на аппарате УЗИ, которые могут в результате выявить множественные кистозные образования, утолщение капсулы яичников, гиперплазия тканей эндометрия в матке. Такие процессы будут сопровождаться болезненными ощущениями внизу живота и в тазу, а их причины обязательно должны быть приняты во внимание.

Если не заниматься своевременным лечением поликистоза, то женщину могут настигнуть достаточно серьезные осложнения:

• рак тканей эндометрия;
• гиперплазия;
• ожирение;
• раковые поражения груди;
• высокое давление;
• сахарный диабет;
• тромбоз;
• инсульт;
• тромбофлебит.

Помимо указанных, могут развиться еще и другие отягощения болезни, например, инфаркт миокарда, невынашивание беременности, преждевременные роды, тромбоэмболия, а также дислипидемия.

Если говорить в цифрах, то поликистозу яичников подвержено от 5 до 10 процентов женщин детородного возраста, несмотря на то, что причины такого осложнения известны.

Как происходит лечение гиперинсулинемии и поликистоза?

При наличии у женщины этих заболеваний важно обеспечить ей индивидуальный режим питания, который будет составлен лечащим доктором и полное лечение.

Основная задача в данной ситуации – это приведение веса к нормальной отметке.

По этой причине ограничивают калорийность пищи до 1800 калорий в сутки, диета при повышенном сахаре в крови в данном случае будет выступать, как своеобразное лечение. При этом важно максимально ограничить потребление:

• жиров;
• специй;
• пряностей;
• острой пищи;
• алкогольных напитков.

Пищу принимают дробно 6 раз в день. Также, как лечение, может быть назначена терапия при помощи гормонов, массажа и водолечение. Все процедуры следует проходить под тщательным контролем доктора.

Источник: http://diabethelp.org/kolem/giperinsulinemiya.html

Что такое гиперинсулинемия и чем она опасна?

Многие заболевания, протекающие в хронической форме, часто предшествует возникновению сахарного диабета.

Например, гиперинсулинемия у детей и у взрослых людей выявляется в редких случаях, но указывает на чрезмерную выработку гормона, способного спровоцировать понижение уровня сахара, кислородное голодание и дисфункцию всех внутренних систем. Отсутствие лечебных мероприятий, направленных на подавление производства инсулина, может привести к развитию неконтролируемого диабета.

Причины патологии

Гиперинсулинизм в медицинской терминологии считается клиническим синдромом, возникновение которого происходит на фоне чрезмерного роста уровня инсулина.

В таком состоянии в организме наблюдается падение значения содержащейся в крови глюкозы. Недостаток сахара способен спровоцировать кислородное голодание мозга, следствием которого могут стать нарушения функционирования отделов нервной системы.

Гиперинсулизм в некоторых случаях протекает без особых клинических проявлений, но чаще всего заболевание приводит к тяжелой интоксикации.

Формы заболевания:

1. Врожденный гиперинсулинизм . В его основе лежит генетическая предрасположенность. Заболевание развивается на фоне протекающих в поджелудочной железе патологических процессов, препятствующих нормальному продуцированию гормонов.
2. Вторичный гиперинсулинизм . Эта форма прогрессирует вследствие других заболеваний, которые вызвали чрезмерную секрецию гормона. Функциональный гиперинсулинизм имеет проявления, сочетающиеся с нарушениями в углеводном обмене и выявленные при внезапном росте концентрации гликемии в кровотоке.

Основные факторы, способные вызвать рост уровня гормона:

• производство клетками поджелудочной железы непригодного инсулина с отличным от нормы составом, который не воспринимается организмом;
• нарушение резистентности, вследствие чего возникает неконтролируемая выработка гормона;
• отклонения в транспортировке глюкозы по кровотоку;
• избыточный вес;
• атеросклероз;
• наследственная предрасположенность;
• анорексия, имеющая нейрогенную природу и связанную с навязчивой мыслью о лишней массе тела;
• онкологические процессы в брюшной полости;
• несбалансированное и несвоевременное питание;
• злоупотребление сладостями, приводящее к росту гликемии, а, следовательно, и повышенной секреции гормона;
• патологии печени;
• бесконтрольная инсулинотерапия или чрезмерный прием препаратов для понижения концентрации глюкозы, что приводит к появлению медикаментозной гипогликемии;
• эндокринные патологии;
• недостаточное количество ферментных веществ, принимающих участие в процессах обмена.

Причины гиперинсулинизма могут длительное время никак себя не проявлять, но при этом губительно сказываются на работе всего организма.

Группы риска

Развитию гиперинсулинемии чаще всего подвержены следующие группы людей:

• женщины, у которых выявлен поликистоз яичников;
• люди, имеющие генетическую наследственность к этому заболеванию;
• пациенты с нарушениями в работе нервной системы;
• женщины, находящиеся в преддверии менопаузы;
• пожилые люди;
• пациенты, ведущие малоактивный образ жизни;
• женщины и мужчины, получающие гормональную терапию или препараты из группы бета-блокаторов.

Симптомы гиперинсулинизма

Заболевание способствует резкому набору массы тела, поэтому большинство диет оказываются неэффективными. Жировые отложения у женщин образуются в зоне талии, а также брюшной полости. Это вызвано большим депо инсулина, хранящегося в форме специфического жира (триглицерида).

Проявления гиперинсулинизма во многом схожи с признаками, развивающимися на фоне гипогликемии. Начало приступа характеризуется повышением аппетита, слабостью, потливостью, тахикардией и ощущением голода.

Впоследствии присоединяется паническое состояние, при котором отмечается присутствие страха, тревоги, дрожи в конечностях и раздражительности. Затем возникают дезориентация на местности, онемение в конечностях, возможно появление судорог. Отсутствие лечения может привести к потере сознания и коме.

Степени болезни:

1. Легкая. Она характеризуется отсутствием каких-либо признаков в периоды между приступами, но при этом продолжает органически поражать кору головного мозга. Пациент отмечает ухудшение состояния не менее 1 раза на протяжении календарного месяца. Для купирования приступа достаточно применить соответствующие лекарственные препараты или употребить сладкую пищу.
2. Средняя. Частота возникновения приступов – несколько раз в месяц. Человек может потерять сознание в этот момент или впасть в кому.
3. Тяжелая. Такая степень болезни сопровождается необратимыми поражениями головного мозга. Приступы часто возникают и практически всегда приводят к потере сознания.

Проявления гиперинсулизма практически не отличаются у детей и взрослых людей. Особенностью течения болезни у маленьких пациентов является развитие приступов на фоне более низких показателей гликемии, а также высокая частота их повторения. Результатом постоянных обострений и регулярного купирования такого состояния препаратами становится нарушение психического здоровья у детей.

Чем опасно заболевание?

Любая патология может привести к осложнениям, если своевременно не предпринимать никаких действий. Гиперинсулинемия не является исключением, поэтому также сопровождается опасными последствиями. Заболевание протекает в острой и хронической формах. Пассивное течение приводит к притуплению мозговой деятельности, негативно влияет на психосоматическое состояние.

Основные осложнения:

• нарушения в функционировании систем и внутренних органов;
• развитие диабета;
• ожирение;
• кома;
• отклонения в работе сердечно-сосудистой системы;
• энцефалопатия;
• паркинсонизм

Гиперинсулинемия, возникшая в детском возрасте, отрицательно сказывается на развитии ребенка.

Диагностика

Выявить болезнь часто бывает сложно из-за отсутствия специфических симптомов.

При обнаружении ухудшения самочувствия требуется консультация врача, который сможет определить источник такого состояния с помощью следующих диагностических исследований:

• анализ на гормоны, вырабатываемые гипофизом и поджелудочной железой;
• МРТ гипофиза, чтобы исключить онкологию;
• УЗИ брюшной полости;
• измерение давления;
• проверка уровня гликемии.

Постановка диагноза осуществляется на основе анализа полученных результатов обследования и жалоб пациента.

Лечение болезни

Терапия зависит от особенностей течения болезни, поэтому отличается в периоды обострения и ремиссии. Для купирования приступов требуется применение препаратов, а в остальное время достаточно соблюдать диету и проводить лечение основной патологии (диабета).

Помощь при обострении:

• съесть углевод или выпить сладкую воду, чай;
• струйно ввести раствор глюкозы, чтобы стабилизировать состояние (максимальное количество – 100 мл/1 раз);
• при наступлении комы нужно выполнить внутривенное введение глюкозы;
• при отсутствии улучшений следует сделать инъекцию адреналина или же глюкагона;
• применить транквилизаторы при судорогах.

Больные, находящиеся в тяжелом состоянии, должны быть доставлены в стационар и проходить лечение под наблюдением врачей. При органическом поражении железы может потребоваться резекция органа и проведение хирургического вмешательства.

Диета при гиперинсулинемии подбирается с учетом тяжести течения заболевания. Частые и сложно поддающиеся купированию приступы предусматривают присутствие повышенного количества углеводов в ежедневном рационе (до 450 г). Потребление жиров и белковой пищи при этом должно сохраняться в пределах нормы.

При нормальном течении болезни максимальное количество углеводов, поступивших с пищей за сутки, не должно превышать 150 г. Сладости, кондитерские изделия, алкоголь должны быть исключены из рациона.

• дробно и сбалансировано питаться;
• постоянно проверять уровень гликемии, корректировать ее при необходимости;
• соблюдать нужный питьевой режим;
• вести здоровый и активный образ жизни.

Если же чрезмерное производство инсулина стало следствием конкретного заболевания, то основная профилактика развития приступов сводится к лечению патологии, выступающей в роли основной причины их появления.

Что представляет собой превышение нормы либо абсолютный рост уровня инсулина в крови.

Избыток данного гормона вызывает очень сильное повышение содержания сахара, что влечёт собой дефицит глюкозы, а также вызывает кислородное голодание головного мозга, которое ведёт к нарушениям нервной деятельности.

Возникновение и симптомы

Данное заболевание встречается чаще у женщин и протекает в возрасте от 26 до 55 лет. Приступы гипогликемии, как правило, проявляют себя утром после достаточно длительного голодания. Недуг может быть функциональным и проявляется он в такое же время суток, однако, после приёма .

Спровоцировать гиперинсулинизм может не только длительное голодание. Еще важными факторами проявления болезни вполне могут быть различные физические нагрузки и психические переживания. У женщин повторные симптомы заболевания могут возникнуть только в предменструальный период.

Гиперинсулинизм симптомы имеет следующие:

• непрерывное чувство голода;
• повышенное потоотделение;
• общая слабость;
• тахикардия;
• бледность;
• парестезия;
• диплопия;
• необъяснимое чувство страха;
• психическое возбуждение;
• тремор рук и дрожание конечностей;
• немотивированные действия;
• дизартрия.

Однако данные симптомы являются начальными, а если не лечить их и продолжать игнорировать заболевание дальше, то последствия могут оказаться более тяжёлыми.

Абсолютный гиперинсулинизм проявляется следующими симптомами:

• внезапная потеря сознания;
• кома с гипотермией;
• кома с гипорефлексией;
• тонические судороги;
• клинические судороги.

Такие приступы обычно проявляются после внезапной потери сознания.

До наступления приступа, проявляются следующие признаки:

• снижение эффективности памяти;
• эмоциональная нестабильность;
• полное безразличие к окружающим;
• потеря привычных профессиональных навыков;
• парестезия;
• симптомы пирамидной недостаточности;
• патологические рефлексы.

Из-за симптома, который вызывает постоянное ощущение голода, человек зачастую имеет избыточную массу тела.

Причины возникновения

Вызвавшие гиперинсулинизм причины у взрослых и детей разделяют на две формы заболевания:

• панкреатический . Данная форма заболевания развивает абсолютную гиперинсулинемию. Она встречается как при злокачественных, так и при доброкачественных новообразованиях, а также гиперплазии бета-клеток поджелудочной железы;
• непанкреатический . Данная форма заболевания вызывает повышенный уровень инсулина.

Непанкреатическая форма заболевания развивается при таких состояниях:

• эндокринные заболевания . Они приводят к снижению контринсулиновых гормонов;
• поражение печени различной этиологии . Заболевания печени приводят к понижению уровня гликогена, а также нарушают обменные процессы и сопутствует развитию гипогликемии;
• недостаток ферментов , которые принимают непосредственное участие в процессах, отвечающих за обмен глюкозы. Приводит к относительному гиперинсулинизму;
• бесконтрольный приём препаратов , направленных на снижение уровня сахара при сахарном диабете. Может вызвать медикаментозную гипогликемию;
• нарушения в режиме питания . К данному состоянию относится: продолжительный период голодания, повышенная потеря жидкости и глюкозы (из-за рвоты, лактации, поноса), усиленные физические нагрузки без употребления углеводной пищи, что вызывает быстрое снижение уровня сахара в крови, употребление в пищу достаточно большого количества рафинированных углеводов, что значительно повышает уровень сахара в крови.

Патогенез

Глюкоза представляет собой, пожалуй, самый главный питательный субстрат центральной нервной системы человека и обеспечивает нормальное функционирование головного мозга.

Гипогликемия способна вызвать торможение метаболических, а также энергетических процессов.

Из-за нарушения окислительно-восстановительного процесса в организме происходит уменьшение потребления кислорода клетками коры головного мозга, из-за чего развивается гипоксия.

Гипоксия мозга проявляющаяся как: повышенная сонливость, апатия и торможение. В дальнейшем из-за недостатка глюкозы происходит в организме человека, а также значительное увеличение притока крови к мозгу, возникает спазм периферических сосудов, из-за чего нередко случается инфаркт.

Классификация болезни

Синдром гиперинсулинизма классифицируется в зависимости от причин её возникновения:

• первичный . Является последствием опухолевого процесса, либо гиперплазии бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы. Из-за большого повышения уровня инсулина образуются доброкачественные новообразования, а иногда проявляются и злокачественные. При тяжёлом протекании гиперинсулинемии достаточно часто возникают приступы гипогликемии. Характерным признаком является снижение уровня сахара в крови утром, что очень часто связанно с пропуском приёма пищи;
• вторичный . Представляет собой дефицит контринсулярных гормонов. Причинами приступов гипогликемии являются: длительное голодание, передозировка гипогликемическими препаратами, большая физическая нагрузка, психоэмоциональное потрясение. Обострение болезни может возникнуть, однако, оно никак не связано с утренним приёмом пищи.

Осложнения

Ранние возникают через небольшой промежуток времени после приступа, к ним относят:

• инсульт;
• инфаркт миокарда.

Происходит это из-за очень резкого снижения метаболизма сердечной мышцы и головного мозга человека. Тяжёлый случай может спровоцировать развитие гипогликемической комы.

Поздние осложнения начинают проявляться по истечении достаточно длительного промежутка времени. Обычно через несколько месяцев, либо по истечении двух-трёх лет. Характерными признаками поздних осложнения являются паркинсонизм, нарушение памяти и речи.

У детей врождённый гиперинсулинизм в 30% случаях вызывает хроническую гипоксию головного мозга. Так гиперинсулинизм у детей может привести к снижению полноценного умственного развития.

Гиперинсулинизм: лечение и профилактика

В зависимости от причин, которые привели к появлению гиперинсулинемии, определяется тактика лечения заболевания. Так, в случае органического генеза назначают хирургическую терапию.

Она заключается в энуклеации новообразования, частичной резекции поджелудочной железы или же тотальной панкреатэктомии.

Как правило, после операционного вмешательства у больного наблюдается транзиторная гипергликемия, поэтому проводится последующее медикаментозное лечение и низкоуглеводная диета. Нормализация наступает спустя месяц после операции.

В случаях неоперабельных опухолей назначается паллиативная терапия, которая направлена на профилактику гипогликемии. Если у больного присутствуют злокачественные новообразования, то ему дополнительно необходима химиотерапия.

Если у пациента наблюдается функциональный гиперинсулинизм, то первоначальным является лечение, направленное на то заболевание, которое его вызвало.

При тяжёлых приступах заболевания с последующим развитием комы терапия осуществляется в реанимационных отделениях, проводится дезинтоксикационная инфузионная терапия, вводится адреналин и . В случаях судорог и при психомоторном перевозбуждении показаны седативные препараты и инъекции транквилизаторов.

При потере сознания больному следует ввести 40% раствор глюкозы.

Видео по теме

Что такое гиперинсулинизм и как избавиться от постоянного чувства голода, можно узнать и этого видео:

Можно сказать про гиперинсулинизм, что это заболевание, которое может привести к тяжёлым осложнениям. Оно протекает в виде гипогликемии. По сути, данная болезнь является полной противоположностью сахарного диабета, ведь при нём наблюдается слабая выработка инсулина либо полное её отсутствие, а при гиперинсулинизме - повышенная или абсолютная. В основном данный диагноз ставится женской части населения.

Гиперинсулинизм характеризуется снижением уровня сахара в крови в результате абсолютного или относительного увеличения секреции инсулина. Болезнь проявляется чаще всего в возрасте от 40 до 50 лет. У больных появляются чувство голода, апатия, головокружения, головные боли, сонливость, тахикардия, дрожание конечностей и всего тела, расширение периферических сосудов, потливость, психические нарушения. Приступ гипогликемии развивается в связи с интенсивной физической нагрузкой или продолжительным голоданием. При этом вышеописанные явления усугубляются, преобладают изменения нервной системы, вялость, судороги, состояние глубокой сонливости и, наконец, коматозное состояние, которое может повести к гибели, если вовремя не ввести больному глюкозу в вену. При этом гликемия понижается до 60-20 и менее мг% сахара.

Нередко больных наблюдают и лечат психиатры.

Для заболевания характерна триада Уайпла (см.). При заболевании повышается вес больных вследствие постоянного приема пищи.

Различают органический и функциональный гиперинсулинизм. Наиболее частой причиной гиперинсулинизма является доброкачественная аденома островкового аппарата. Опухоль может развиваться вне поджелудочной железы. Реже встречается рак островков Лангерганса. Гиперплазия инсулярного аппарата может сопровождаться повышением секреции инсулина. В то же время может наблюдаться гиперинсулинизм без каких-нибудь органических поражений поджелудочной железы. Такая форма получила название функционального гиперинсулинизма. Она, вероятно, развивается вследствие того, что избыточное употребление углеводов раздражает блуждающий нерв и усиливает секрецию инсулина.

Гиперинсулинизм может развиваться также при некоторых заболеваниях центральной нервной системы, при функциональной недостаточности печени, хронической недостаточности надпочечников, продолжительном малоуглеводистом питании, в случаях потерь углеводов, при почечном диабете, панкреатитах и т. д.

Для различения органической и функциональной форм заболевания Повторно определяют гликемию в течение суток наряду с сахарной нагрузкой и пробами на инсулин и адреналин. Органический гиперинсулинизм обусловлен внезапной и неадекватной продукцией инсулина, которая не компенсируется регулирующими гипогликемическими механизмами. Функциональный гиперинсулинизм вызывается развитием относительного гиперинсулинизма в связи с недостаточным подвозом глюкозы или нарушениями нейроэндокринной гипогликемизирующей системы. Функциональный гиперинсулинизм нередко наблюдается в клинике различных заболеваний с нарушениями углеводного обмена. Нарушение регулирующих углеводный обмен систем может быть выявлено и в связи с внезапным поступлением глюкозы в кровоток, как например при гипогликемических приступах у лиц, перенесших резекцию желудка.

В основе развития гипогликемии при гиперинсулинизме лежат симптомы со стороны центральной нервной системы. В патогенезе этих признаков играют роль понижение гликемии, токсическое действие больших количеств инсулина, ишемия мозга и гидремия.

Диагноз гиперинсулинизма на почве опухоли островкового аппарата опирается на следующие данные. В анамнезе больных имеются указания на приступы с усиленным потоотделением, дрожанием и потерей сознания. Можно найти связь между приемами пищи и возникновением приступов, которые начинаются обычно до завтрака или спустя 3-4 часа после приема пищи. Уровень сахара крови натощак обычно равен 70-80 мг%, а во время приступа снижается до 40-20 мг%. Под влиянием приема углеводистой пищи приступ быстро прекращается. В межприступном периоде можно спровоцировать приступ введением декстрозы.

Гиперинсулинизм на почве опухоли следует отличать от гипопитуитаризма, при котором аппетит отсутствует, больные худеют, основной обмен ниже 20%, снижается артериальное давление, понижается выделение 17-кетостероидов.

При аддисоновой болезни в отличие от гиперинсулинизма отмечается похудание, меланодермия, адинамия, снижение выделения 17-кетостероидов и 11-гидрооксистероидов, проба Торна после введения адреналина или адренокортикотропного гормона отрицательная.

Самопроизвольные гипогликемии иногда наступают и при гипотиреозах, однако характерные признаки гипотиреоза - слизистый отек, апатия, понижение основного обмена и накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, повышение холестерина крови - отсутствуют при гиперинсулинизме.

При болезни Гирке теряется способность мобилизовать гликоген из печени. Диагноз можно поставить на основании увеличения печени, понижения сахарной кривой, отсутствия повышения уровня сахара и калия крови после введения адреналина.

При нарушениях гипоталамической области отмечаются ожирение, понижение половой функции, расстройства водно-солевого обмена.

Диагноз функционального гиперинсулинизма ставится путем исключения. В отличие от гиперинсулинизма опухолевого происхождения приступы функционального гиперинсулинизма возникают нерегулярно, почти никогда они не возникают до завтрака. Голодание в течение суток иногда даже не вызывает гипогликемического приступа. Приступы иногда возникают в связи с психическими переживаниями.

Профилактика функционального гиперинсулинизма заключается в предотвращении вызывающих его основных заболеваний, профилактика опухолевого гиперинсулинизма не известна.

Лечение этиопатогенетическое. Рекомендуется также прием сбалансированной в отношении углеводов и белков пищи, а также введение кортизона, адренокортикотропного гормона. Необходимо избегать физических перегрузок и психических травм, назначаются бромиды и легкие седативные средства. Применение барбитуратов; которые понижают сахар крови, не рекомендуется.

При органическом гиперинсулинизме следует удалять опухоль, вызывающую развитие синдрома. Перед операцией создают резерв углеводов путем назначения пищи, содержащей большое количество углеводов и белков. За день до операции и утром перед операцией вводят в мышцы по 100 мг кортизона. Во время операции налаживают капельное вливание 50%-ного раствора глюкозы, содержащего 100 мг .

Консервативное лечение при органическом гиперинсулинизме малоэффективно. При диффузном аденоматозе и аденокарциномах с метастазами применяют аллоксан из расчета 30-50 мг на 1 кг веса тела больного. Аллоксан готовят в виде 50%-ного раствора, приготавливаемого в момент внутривенного вливания. На курс лечения применяют 30-50 г препарата.

При функциональном гиперинсулинизме применяют адренокортикотропный гормон по 40 ЕД в сутки, кортизон первый день - по 100 мг 4 раза в день, второй - по 50 мг 4 раза в день, затем по 50 мг в сутки в 4 приема в течение 1-2 месяцев.

При гипогликемии гипофизарного характера также применяют АКТГ и кортизон.

Лечение гипогликемических кризов заключается в срочном введении в вену 20-40 мл 40%-ного раствора глюкозы. Если больной не потерял сознания, ему следует давать внутрь каждые 10 минут 10 г сахара до исчезновения острых симптомов. При частых кризах 2-3 раза в сутки вводят эфедрин.

Врожденный гиперинсулинизм

М.А. МЕЛИКЯН Congenital hyperinsulinism

НИИ детской эндокринологии Эндокринологического научного центра, Москва

Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) - одна из основных причин развития персистирующих гипогликемических состояний в детском возрасте. Биохимически ВГИ характеризуется неадекватной гиперсекрецией инсулина в-клетками поджелудочной железы. ВГИ является гетерогенным заболеванием в отношении как клинических проявлений и морфологических форм, так и молекулярно-генетических дефектов, лежащих в его основе. В настоящей статье изложены современные взгляды на основные механизмы развития ВГИ, представлена клиническая характеристика заболевания, предложены международные протоколы обследования и лечения детей, страдающих данной патологией.

Ключевые слова: врожденный гиперинсулинизм, незидиобластоз, гипогликемический синдром, АТФ-зависимые калиевые каналы.

Congenital hyperinsulinism (CHI) is one of the main causes underlying the development of persistent hypoglycemic conditions in children. Biochemically, CHI is characterized by inadequate insulin secretion from pancreatic в-cells. CHI is a heterogeneous pathology in terms of clinical manifestations, morphological features, and molecular-genetic defects contributing to its development. The present paper is focused on the current views of CHI pathogenesis; the clinical characteristic of the disease is given and the internationally accepted protocols for the examination and treatment of children with congenital hyperinsulinism are described.

Key words: congenital hyperinsulinism, nesidioblastosis, hypoglycemic syndrome, ATP-dependent-potassium channels.

Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) - наследственное заболевание, характеризующееся неадекватной гиперсекрецией инсулина р-клетками поджелудочной железы, что приводит к развитию персистирующих гипогликемических состояний. В литературе описаны 8 генов, участвующих в развитии ВГИ. От 40 до 60% случаев ВГИ связаны с дефектами генов КСШ11 и АВСС8, кодирующих белки, которые участвуют в работе АТФ-зависимых калиевых каналов р-клеток поджелудочной железы. Около 15-20% связаны с активирующими мутациями в генах GCK и GLUD1, участвующих в регуляции внутриклеточного метаболизма глюкозы. В литературе также имеются единичные описания случаев ВГИ, связанных с дефектами генов HADH, НОТ4а, INSR, иСР2. В 30-40% всех случаев ВГИ не удается выявить молекулярно-генетических дефектов в указанных генах.

Распространенность ВГИ варьирует от 1:30 000 до 1:50 000 новорожденных, а в популяциях с высоким уровнем близкородственных браков достигает 1:2500 новорожденных .

ВГИ был впервые описан как «идиопатиче-ская гипогликемия детского возраста» ученым I. MacQuarrie в 1954 г. В дальнейшем ВГИ обозначали такими терминами, как, например, «лейцин-чувствительная гипогликемия», «синдром дисрегуляции р-клеток», «персистирующие гипе-ринсулинемические гипогликемии младенческого возраста». Длительное время для определения ВГИ

использовался термин «незидиобластоз» . Этот термин был введен Г. Лейдло еще в 1938 г.

Незидиобластоз - тотальная трансформация протокового эпителия поджелудочной железы в р-клетки, продуцирующие инсулин. К настоящему времени доказано, что подобная морфологическая картина является нормальной в младенческом возрасте и не служит причиной гиперинсулинизма .

Морфологически ВГИ разделяют на 3 основные формы: диффузную, при которой поражены все р-клетки поджелудочной железы, фокальную, если очаг поражения ограничен небольшим участком гиперплазированных клеток, содержащих крупные ядра, и атипичную .

Истинной причиной гиперсекреции инсулина при ВГИ является чаще всего неадекватная работа АТФ-зависимых К-каналов р-клеток поджелудочной железы, что обусловлено молекулярно-генети-ческими дефектами генов КСШ11 и АВСС8 .

Этиология и патогенез. Нормальная секреция инсулина р-клетками поджелудочной железы является следствием повышения уровня внутриклеточной АТФ. Увеличение соотношения АТФ/АДФ приводит к закрытию АТФ-зависимых К-каналов, последующей деполяризации мембраны, открытию вольтажзависимых кальциевых каналов и входа Са2+ в клетку, стимулирующего выброс инсулина. Достаточный подъем АТФ достигается последовательным каскадом реакций окисления глюкозы (рис. 1).

© М.А. Меликян,2010

e-mail: [email protected]

Рис. 1. Механизм секреции инсулина Р-клеткой поджелудочной железы.

При поступлении в клетку глюкоза фосфорилируется до активного метаболита глюкозо-6-фосфата. Данная реакция происходит при активации фермента глюкокиназы. Лейцин также служит одним из основных стимуляторов секреции инсулина. Он является специфичным активатором фермента глутаматдегидрогеназы, катализирующей реакцию превращения глутамата в а-кетоглутарат. Глюкоза и лейцин активируют внутриклеточный цикл Кребса, в результате которого синтезируется АТФ. Увеличение соотношения АТФ/АДФ ингибирует работу АТФ-зависимых калиевых каналов, что влечет за собой деполяризацию мембраны и открытие вольтажзависимых кальциевых каналов. Вход интерстициального Са2+ в клетку стимулирует выброс инсулина.

При снижении уровня глюкозы в крови ее внутриклеточный метаболизм тормозится, что изменяет (уменьшает) соотношение АТФ/ АДФ и приводит к открытию калиевых каналов и закрытию кальциевых каналов, тем самым блокируя секрецию инсулина.

Нарушения функции АТФ-зависимых К-кана-лов, а также дефекты регуляции внутриклеточного метаболизма глюкозы могут приводить к развитию гиперинсулинемических гипогликемических состояний. Наиболее частой причиной ВГИ являются инактивирующие мутации генов KCNJ11 и ABCC8 .

АТФ-зависимые калиевые каналы р-клеток представляют собой октамерные структуры, внутренние отделы которых представлены 4 субъединицами белка Kir6.2, кодируемого геном KCNJ11, а наружные - 4 субъединицами белка SUR1, кодируемого геном ABCC8. Данные каналы способны изменять степень поляризации мембраны клетки. Функциональная активность каналов регулируется уровнем внутриклеточных адениновых нуклеотидов. Инактивирующие мутации генов KCNJ11 и ABCC8 приводят к закрытию данных каналов, что влечет за собой избыточное поступление Са2+ в клетку и гиперсекрецию инсулина .

Описаны как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные мутации указанных генов. К настоящему моменту выявлено более 150 мутаций в гене ABCC8 и 25 мутаций в гене KCNJ11 .

ВГИ, связанный с рецессивными мутациями генов KCNJ11 и ABCC8, характеризуется тяжелым течением, ранним дебютом гипогликемии и, как правило, не поддается консервативной терапии.

Доминантно наследуемые формы протекают мягче, манифестируют позже и в большинстве случаев чувствительны к терапии диазоксидом .

Помимо нарушений работы АТФ-зависимых калиевых каналов р-клеток причинами развития ВГИ могут служить нарушения работы ферментов, участвующих во внутриклеточном метаболизме глюкозы. К ним относятся глюкокиназа, глутаматдеги-дрогеназа и 3-гидрокси-ацилКоА-дегидрогеназа.

Глюкокиназа - один из важных регуляторных факторов секреции инсулина. Данный фермент катализирует реакцию фосфорилирования глюкозы в ее активный метаболит - глюкозо-6-фосфат. Активирующие доминантные мутации гена GCK приводят к увеличению экспрессии фермента, что влечет за собой гиперсекрецию инсулина . Данная форма ВГИ характеризуется вариабельностью клинической картины. Описано бессимптомное течение. Некоторые мутации проявляют себя лишь гипогли-кемическими состояниями после приема пищи при сохранении нормального уровня глюкозы крови натощак. Существуют также описания тяжелых, резистентных к терапии, форм .

Митохондриальный фермент глутаматдеги-дрогеназа (кодируется геном ОЬиБ1) катализирует реакцию превращения глутамина в а-кетоглутарат и аммоний. Мутации гена ОЬиБ1 ослабляют чувствительность фермента к лейцину, который явля-

ется его специфичным ингибитором, что приводит к повышению активности фермента и избыточной продукции АТФ за счет активирующего влияния лейцина и аммония на реакции цикла Кребса . Отмечается повышение уровня аммиака крови. Эта форма ВГИ также носит название гипераммо-ниемийной лейцинчувствительной гипогликемии. Мутации в гене ОЬиБ1 наследуются по аутосомно-доминантному типу. Гипогликемические состояния при дефектах глутаматдегидрогеназы купируются низкопротеиновой диетой, хорошо поддаются терапии диазоксидом .

Другой редкой причиной рецессивно наследуемого ВГИ являются дефекты гена НАБН, кодирующего фермент 3-гидрокси-ацилКоА-дегидрогеназу. Данный фермент катализирует предпоследнюю реакцию в процессе р-окисления короткоцепочечных жирных кислот, в результате которой образуется 3-кето-ацилКоА. Инактивирующие мутации гена НАДНприводят к гиперпродукции инсулина и избыточному накоплению продуктов кетогенеза. Механизм гиперинсулинизма при этих мутациях остается неясным. Это единственная форма гиперинсулине-мической гипогликемии, протекающая с кетозом. Характерно повышение уровня 3-гидроксибутирил-карнитина в крови и 3-гидроксиглутарата в моче. Как правило, течение мягкое и отмечается хороший терапевтический эффект от диазоксида .

Фокальные формы ВГИ формируются в случае соматического снижения гомозиготности унаследованной от отца мутации в генах АВСС8 и КСЫЛ1 и специфической потери материнской аллели в регионе импринтинга на 11р 15. При этом происходит изменение экспрессии импринтинговых генов в регионе 11р 15.5: снижается экспрессия генов Н19 и Р57К1Р2, являющихся супрессорами опухолевого роста, и увеличивается экспрессия гена, кодирующего инсулиноподобный фактор роста 2-го типа (IGF2), являющийся мощным фактором пролиферации клеток. Подобное сочетание нарушений им-

принтинга с наследованием мутации в генах КСШ11 или АВСС8 приводят к развитию фокального адено-матоза ткани поджелудочной железы . Данные формы заболевания составляют около 40% всех случаев ВГИ . По своим клиническим проявлениям фокальный ВГИ не отличается от диффузного. При своевременной постановке молекулярно-генетического диагноза и визуализации образования возможно хирургическое лечение в виде селективной резекции фокуса, что приводит к полному выздоровлению . Основные генетические формы ВГИ представлены в табл. 1.

Клиническая картина. ВГИ, как правило, манифестирует в неонатальный период, однако возможен и более поздний дебют, вплоть до 3-летнего возраста. Чем раньше проявляется заболевание, тем тяжелее оно протекает . Гипогликемические состояния при ВГИ обычно носят тяжелый характер и быстро приводят к развитию судорог и потере сознания. Описаны и мягкие формы, протекающие почти бессимптомно, проявляющиеся лишь гиподинамией и сниженным аппетитом. В связи с избыточной продукцией инсулина еще во внутриутробном периоде дети с ВГИ, как правило, рождаются крупными. При рождении часто выявляется макросомия, кардиомиопатия, гепатомегалия . У матерей может отмечаться избыточная прибавка массы тела во время беременности. Для поддержания нормогликемии детям с ВГИ требуются крайне высокие дозы глюкозы. Потребность во внутривенной инфузии раствора глюкозы может достигать 20 мг/кг/мин .

Диагностика. Основными критериями диагноза ВГИ служит определение уровня инсулина в плазме (более 2,0 ед/л) в момент гипогликемии (глюкоза крови <2,4 ммоль/л у детей старше 1 года и <2,2 ммоль/л у детей до года) . Кроме того, критериями, подтверждающими диагноз ВГИ, являются гипокетотический характер гипогликемий (отсутствие кетоновых тел в моче, низкий уровень 3-ги-

Таблица 1. Формы врожденного гиперинсулинизма в зависимости от молекулярно-генетической причины

Ген Хромосомная Белок Тип наследования Фенотип

локализация

КСШ11 11р15.1 Юг6.2 Аутосомно-рецессивный Тяжелые гипогликемии, резистентные к терапии.

АВСС8 SUR1 Аутосомно-доминантный Наследование отцовской мутации с потерей гетерозиготности Дебют в первые дни жизни Гипогликемии средней степени тяжести. Возможен эффект от консервативной терапии Фокальные формы. Степень тяжести гипогликемии может варьировать

ОСК 7р15-13 Глюкокиназа Аутосомно-доминантный Клиника вариабельна. Может встречаться изолированная постпрандиальная гипогликемия

оьит 10а23.3 Глутаматдегидро-геназа Аутосомно-доминантный Мягкое течение. Повышен уровень аммиака крови. Хороший эффект от консервативной терапии и на фоне низкопротеиновой диеты

НАБН 4д22-26 3-Гидрокси- ацилКоА-дегидрогеназа Аутосомно-рецессивный Мягкое течение. Протекает с кетозом. Чувствительна к консервативной терапии

дроксибутирата в крови), выраженный гиперглике-мический ответ на введение глюкагона (повышение уровня глюкозы крови более чем на 1,7 ммоль/л), высокий или нормальный уровень С-пептида на фоне гипогликемии, потребность в высоких дозах глюкозы (> 8 мг/кг/мин), низкие уровни аминокислот (валина, лейцина) и нормальные - контринсу-лярных гормонов (соматотропный гормон, корти-зол, глюкагон) в крови . Стоит отметить, что у многих пациентов с ВГИ отсутствует выраженный подъем уровня кортизола и глюкагона в ответ на гипогликемию. Данное обстоятельство связано с незрелостью гормональной системы контррегуляции, а также с ее истощением, вызванным персистирую-щим гипогликемическими состояниями . Детям с поздним дебютом заболевания показано проведение УЗИ и мультиспиральной компьютерной томографии поджелудочной железы с целью исключения объемного образования (инсулиномы). Всем пациентам с диагнозом ВГИ рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования генов КСШ11 и АВСС8 . При наличии дефектов генов, характерных для фокальных форм, показано проведение позитронно-эмиссионной томографии с 18 -флюорин-л- 3,4-дигидроксифенилаланином (ПЭТ с 18-Ф-допой) .

Дифференциальная диагностика. ВГИ необходимо дифференцировать от других форм гипогликемии, таких как врожденные дефекты р-окисления жирных кислот; синдромальные формы гиперин-сулинизма (синдром Беквита-Видемана, синдром Сотоса, синдром Ашера и др.), от врожденных заболеваний гликозилирования и инсулинпродуцирую-щими опухолями поджелудочной железы, дефицита контринсулярных гормонов, гликогеновых болезней печени, дефектов кетогенеза и глюконеогенеза. Помимо этого, не стоит забывать про транзиторные формы неонатального гиперинсулинизма, связанные с диабетической фетопатией, задержкой внутриутробного развития и перинатальной асфиксией . Схемы дифференциальной диагностики основных форм гипогликемического синдрома представлены в табл. 2.

Лечение. Основной целью лечения ВГИ является поддержание стойкой нормогликемии (3,5-6,0 ммоль/л). Даже единичные эпизоды гипогликеми-ческих состояний в первые месяцы жизни могут быть чреваты тяжелыми неврологическими осложнениями. В связи с высокой потребностью в глюкозе пациентам с ВГИ рекомендована постановка центрального катетера, дающая возможность введения больших объемов концентрированного раствора.

Таблица 2. Дифференциальная диагностика основных форм гипогликемического синдрома у детей

Гипогликемические состояния

Заболевание

Кетотические

Некетотические

Идиопатическая кетотическая гипогликемия

Дефицит контринсулярных гормонов (врожденный гипопитуитаризм, изолированный дефицит СТГ, первичная/вторичная надпочечни-ковая недостаточность) Гликогенозы 0, I, III, VI, IX типов

Дефекты глюконеогенеза (дефицит фосфо-энилпируваткарбоксиназы, дефицит фруктозо-1-6-бисфосфатазы) Врожденный гиперинсулинизм

Инсулинпродуцирующие опухоли

Дефекты р-окисления жирных кислот

Синдром Бэквита-Видемана

Врожденные заболевания гликозилирования типов!а, Ь

Возраст старше года, низкая масса тела при рождении, гипогликемии на фоне длительного голодания, инфекций, физических нагрузок. Снижение аланина в крови Задержка роста, гипогликемии на фоне стресса, инфекций, гипертермии. Низкие показатели ИФР-1/кортизола. Отставание костного возраста

Увеличение размеров печени, повышение уровня лактата, АлАТ, АсАТ, отсутствие гипергликемической реакции на введение глюкагона

Повышение уровня лактата, триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты. Адекватная реакция на глюкагон

Потребность в высоких дозах глюкозы, ранний возраст, ма-кросомия при рождении

Возраст старше 8 лет, УЗИ-/МСКТ-признаки объемного образования поджелудочной железы

Сопутствующие кардиомиопатии. Изменения соотношения аминокислот по данным ТМС

Транзиторные гипогликемии, макросомия при рождении, гемигиперплазия, пупочные грыжи, характерная борозда на мочках ушей, фетальные опухоли, повышение уровня

Характерные стигмы дисэмбриогенеза (инвертированные соски, микроцефалия, остеодисплазия), задержка физического развития, диарея, рвоты, повышение уровня АлАТ, АсАТ, протеинурия_

Примечание. СТГ - соматотропный гормон; МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография; ИФР-1 - инсулинопо-добный фактор роста 1-го типа; АлАТ - аланинаминотрансфераза; АсАТ - аспартатаминотрансфераза; ТМС - тандемная масс-спектрометрия.

Рекомендовано дробное кормление обогащенными углеводами продуктами. Некоторым пациентам требуется постановка желудочного зонда для адекватного питания . Блок кетогенеза, вызванный гиперсекрецией инсулина, лишает детей с ВГИ альтернативных ресурсов энергии для головного мозга, что крайне быстро приводит к развитию судорог и в отсутствие адекватного лечения к формированию автономной эпилепсии. По последним международным рекомендациям , пациентам с ВГИ показано поддерживать уровень глюкозы в крови не ниже 3,8-4,0 ммоль/л. Среди лекарственных препаратов, применяемых для лечения гиперинсулинемических гипогликемических состояний, препаратом выбора является диазоксид . Диазоксид - агонист АТФ-зависимых К-каналов р-клеток поджелудочной железы. Механизм его действия заключается в активации работы самих каналов. Эффективность терапии варьирует в зависимости от молекулярно-генетических дефектов. Большинство пациентов с рецессивно наследуемыми мутациями генов ^ШП и ABCC8, а также некоторыми мутациями гена GCK, резистентны к данному лечению . Для потенцирования действия диазоксида в некоторых случаях возможно присоединение хлортиа-зида. Нифедипин, являясь блокатором кальциевых каналов, имеет супрессорный эффект на секрецию инсулина. Его эффективность в лечении ВГИ крайне низкая, существуют лишь единичные описания его успешной монотерапии . Соматостатин, являясь аналогом одноименного гормона, активирует специфичные рецепторы, расположенные в ткани поджелудочной железы, что подавляет секрецию инсулина. Данный препарат эффективен в сочетании с дробным режимом кормления. В редких случаях возможно использование пролонгированных

форм, когда инъекция выполняется 1 раз в месяц . Глюкагон применяется в острых ситуациях для купирования гипогликемии. Его длительное использование возможно лишь в виде постоянной подкожной инфузии. Высокие дозы глюкагона (>20 мкг/кг/ч) вызывают обратную реакцию - выброс инсулина . В табл. 3 приведены основные лекарственные препараты для лечения ВГИ.

Хирургическое лечение ВГИ. В случае резистентности к указанным методам лечения и сохранения гипогликемического состояния, пациентам с ВГИ рекомендовано хирургическое лечение . При диффузных формах проводится субтотальная па-креатэктомия, когда удаляется 95-98% ткани поджелудочной железы. Данная операция является крайне ивалидизирующей, так как в 40-50% случаев приводит к развитию инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД) . Подобное хирургическое вмешательство показано лишь при тяжелых, резистентных ко всем видам консервативного лечения формах ВГИ. При фокальных формах выполняется селективная резекция фокуса, результатом которой является полное выздоровление . Для дифференциальной диагностики диффузных и фокальных форм используют скрининг на молекулярно-генетические дефекты генов ^ШП и ABCC8 . В случае генетической верификации фокального ВГИ, для визуализации образования, используется ПЭТ с 18^-допой . Использование других методов визуализации, таких как ультразвуковое исследование, магниторезонанс-ная томография, мультиспиральная компьютерная томография, ПЭТ с фторглюкозой, неинформативно при данной патологии . Ранее для локализации фокуса проводилась селективная кальцийстимулиро-ванная ангиография сосудов поджелудочной железы, однако, учитывая инвазивность данной процедуры,

Таблица 3. Препараты для лечения гипогликемических состояний при врожденном гиперинсулинизме

Препарат Способ, кратность приема Доза Механизм действия Побочные эффекты

Диазоксид Перорально 3-4 раза в сутки 5- -20 мг/кг/сут Агонист АТФ- Часто: гипертрихоз, за-

зависимых К-каналов держка жидкости.

Редко: гиперурикемия, эо-

зинофилия, лейкопения,

гипотония

Хлортиазид (приме- Перорально 2 раза в сутки 7- 10 мг/кг/сут Активирует работу Гипонатриемия, гипокали-

няется в комбинации АТФ-зависимых емия

с диазоксидом) К-каналов. Потенциру-

ет эффект диазоксида

Нифедипин Перорально 3 раза в сутки 0,25 -2,5 мг/кг/сут Блокатор кальциевых Гипотония (редко)

Глюкагон Методом постоянной подкож- 1- -20 мкг/кг/ч Активирует гликогено- Тошнота, рвота. Редко: па-

ной инфузии (в помах) лиз и глюконеогенез радоксальный подъем ин-

Соматостатин Подкожно 3-4 раза в сутки. 5- 25 мкг/кг/сут Активация рецепторов Анорексия, тошнота, рво-

Постоянная подкожная инфу- к соматостатину 5-го та, метеоризм, диарея, хо-

зия. типа; ингибирует по- лелитиаз, подавление се-

Внутривенная инфузия ступление Са2+ в клетку, креции СТГ, ТТГ, АКТГ,

снижает активность глюкагона, задержка роста,

ацетилхолинов тахифилаксия

Примечание. СТГ - соматотропный гормон; ТТГ - тиреотропный гормон; АКТГ - адренокортикотропный гормон.

Рис. 2. Протокол лечения и наблюдения за пациентами с ВГИ .

а также большую частоту осложнений, в настоящий момент, ее практически не используют в мире . Международный протокол ведения пациентов с ВГИ представлен на рис. 2.

Отдаленные наблюдения. У большинства пациентов с ВГИ, тяжесть течения и частота эпизодов гипогликемии резко снижаются с увеличением возраста. Описано множество случаев спонтанного выздоровления. В случае консервативного лечения в среднем к 3-4 годам жизни среднесуточная доза диазоксида снижается до минимальной терапевтической (5 мг/кг/сут). В литературе имеются данные, свидетельствующие о развитии с возрастом сахарного диабета у неоперированных пациентов с ВГИ . Среди детей, перенесших субтотальную панкреатэктомию, около 40% имеют ИЗСД, до 60% не нуждаются в инсулинотерапии, 2-5% требуют лечения диазоксидом для поддержания нормогли-кемии . По данным разных авторов , задержка психомоторного развития отмечается у 30-40% всех пациентов с ВГИ. В 15-20% случаев выявлено

формирование автономной эпилепсии, при которой требуется терапия противосудорожными препаратами. Степень тяжести неврологических осложнений напрямую зависит от возраста манифестации заболевания, а также от своевременности и адекватности проводимой терапии.

В данном обзоре литературы были рассмотрены основные молекулярно-генетические предпосылки развития ВГИ, представлены современные взгляды на наличие взаимосвязей генотипа и фенотипа. На основании международного опыта предложены современные протоколы диагностики, лечения и наблюдения за детьми, страдающими ВГИ. Своевременная постановка диагноза, выбор адекватного лечения и динамический контроль позволяют минимизировать неврологические осложнения ги-погликемических состояний. Несмотря на прорыв в понимании этиологии и патогенеза ВГИ, в 50% случаев молекулярно-генетический диагноз остается неясным, что требует дальнейших исследований в этой области.

ЛИТЕРАТУРА

1. James C., Kapoor R.R., Ismail D. et al. The genetic basis of congenital hyperinsulinism. J Med Genet 2009;46:289-299.

2. Otonkoski T., Ammala C., Huopio H. et al. A point mutation inactivating the sulfonylurea receptor causes the severe form of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy in Finland. Diabetes 1999;48:408-415.

3. De Leon D.D., Stanley C.A. Mechanisms of disease: advances in diagnosis and treatment of hyperinsulinism in neonates. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007;3:57-68.

4. McQuarrie I. Idiopathic spontaneously occurring hypoglycemia in infants: clinical significance of problem and treatment. AMA Am J Dis Child 1954;87:399-428.

5. Rahier J., Guiot Y., Sempoux C. Persistent hyperinsulinaemic hypo-glycaemia of infancy: a heterogeneous syndrome unrelated to nesidioblastosis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;82:F108-F112.

6. Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C. et al. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia. Arch Dis Child 2009;94:450-457.

7. Kapoor R.R., James C., Hussain K. Advances in the diagnosis and management of hyperinsulinemic hypoglycemia. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2009;5:2:101-112.

8. Thomas P., Ye Y., Lightner E. Mutation of the pancreatic islet inward rectifier Kir6.2 also leads to familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy. Hum Mol Genet 1996;5:1809- 1812.

9. Thomas P.M., Cote G.J., Wohllk N. et al. Mutations in the sulfonylurea receptor gene in familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy. Science 1995;268:426-429.

10. Nestorowicz A., Inagaki N., Gonoi T. et al. A nonsense mutation in the inward rectifier potassium channel gene, Kir6.2, is associated with familial hyperinsulinism. Diabetes 1997;46:1743-1748.

11. Dunne M.J., Kane C., Shepherd R.M. et al. Familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy and mutations in the sulfonylurea receptor. N Engl J Med 1997;336:703-706.

12. Flanagan S.E., Clauin S., Bellanne-Chantelot C. et al. Update of mutations in the genes encoding the pancreatic beta-cell K(ATP) channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and sulfonylurea receptor 1 (ABCC8) in diabetes mellitus and hyperinsulinism. Hum Mutat 2009;30:170-180.

13. Pinney S.E., MacMullen C., Becker S. et al. Clinical characteristics and biochemical mechanisms of congenital hyperinsulinism associated with dominant KATP channel mutations. J Clin Inv 2008;118:2877-2886.

14. Zelent D., Najafi H., Odili S. et al. Glucokinase and glucose homeostasis: proven concepts and new ideas. Biochem Soc Trans 2005;33:306-310.

15. Christesen H.B., Brusgaard K., Beck Nielsen H., Brock Jacobsen B. Non-insulinoma persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia caused by an activating glucokinase mutation: hypoglycaemia un-awareness and attacks. Clin Endocrinol (Oxford) 2008;68:1011.

16. Fahien L.A., MacDonald M.J., Kmiotek E.H. et al. Regulation of insulin release by factors that also modify glutamate dehydroge-nase. J Biol Chem 1980;263:13610-13614.

17. Weinzimer S.A., Stanley C.A., Berry G.T. et al. A syndrome of congenital hyperinsulinism and hyperammonemia. J Pediat 1997;130:661-664.

18. Zammarchi E., Filippi L., Novembre E., Donati M.A. Biochemical evaluation of a patient with a familial form of leucine-sensitive

hypoglycemia and concomitant hyperammonemia. Metabolism 1996;45:957-960.

19. Clayton P. T., Eaton S, Aynsley-Green A. et al. Hyperinsulinism in short-chain L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency reveals the importance of beta-oxidation in insulin secretion. J Clin Inv 2001;108:457-465.

20. Hussain K, Clayton P.T., Krywawych S. et al. Hyperinsulinism of infancy associated with a novel splice site mutation in the S CHAD gene. J Pediat 2005;146:706-708.

21. Ryan F., Devaney D, Joyce C. et al. Hyperinsulinism: molecular aetiology of focal disease. Arch Dis Child 1998;79:445-447.

22. Damaj L, le Lorch M, Verkarre V. et al. Chromosome 11p15 Paternal Isodisomy in Focal Forms of Neonatal Hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4941-4947.

23. Palladino A.A., Bennett M.J., Stanley C.A. Hyperinsulinism in infancy and childhood: when an insulin level is not always enough. Ann Biol Clin (Paris) 2009;67:3:245-254.

24. Wolfsdorf J.I., Weinstein D.A. Hypoglycemia in Children, Pediatric. 5th Edition. Endocrinology 2007;1:291-327.

25. Hussain K., Hindmarsh P., Aynsley-Green A. Neonates with symptomatic hyperinsulinemic hypoglycemia generate inappropriately low serum cortisol counterregulatory hormonal responses. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:9:4342-4347.

26. Hussain K, Adzick N.S., Stanley C.A. et al. The diagnosis of ectopic focal hyperinsulinism of infancy with [ 18 F]-dopa positron emission tomography. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:2839- 2842.

27. Hussain K., Blankenstein O., De Lonlay P., Christesen H.T. Hyper-insulinaemic hypoglycaemia: biochemical basis and the importance of maintaining normoglycaemia during management. Arch Dis Child 2007;92:568-570.

28. Aynsley-Green A., Hussain K, Hall J. et al. Practical management of hyperinsulinism in infancy. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2000;82:98-107.

29. Glaser B., Landau H, Smilovici A., Nesher R. Persistent hyperin-sulinaemic hypoglycaemia of infancy: long-term treatment with the somatostatin analogue Sandostatin. Clin Endocrinol (Oxford) 1989;31:71-80.

30. Moens K., Berger V., Ahn J.M. et al. Assessment of the role of interstitial glucagon in the acute glucose secretory responsiveness of in situ pancreatic beta-cells. Diabetes 2002;51:669-675.

31. Greene S.A., Aynsley-Green A., Soltesz G., Baum J.D. Management of secondary diabetes mellitus after pancreatectomy in infancy. Arch Dis Child 1984;59:356-359.

32. De Vroede M., Bax N.M., Brusgaard K. et al. Laparoscopic diagnosis and cure of hyperinsulinism in two cases of focal adenomatous hyperplasia in infancy. Pediatrics 2004;114:e520-e522.

33. Gussinyer M., Clemente M., Cebrián R. et al. Glucose intolerance and diabetes are observed in the long-term follow-up of nonpancreatectomized patients with persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy due to mutations in the ABCC8 gene. Diabetes Care 2008;31:6:1257-1259.

34. Mercimek-Mahmutoglu S., Rami B., Feucht M. et al. Long-term follow-up of patients with congenital hyperinsulinism in Austria. J Pediatr Endocrinol Metab 2008;21:6:523-532.

35. Mazor-Aronovitch K., Gillis D., LobelD. et al. Long-term neurode-velopmental outcome in conservatively treated congenital hyper-insulinism. Eur J Endocrinol 2007;157:4:491-497.

Гиперинсулинизм иначе называется гипогликемической болезнью. Патологическое состояние может быть приобретенным или врожденным. Во втором случае заболевание встречается крайне редко, а именно - один случай на 50000 новорожденных. Приобретенная же форма гиперинсулинизма формируется обычно в возрасте от 35 до 50 лет и чаще всего поражает представительниц женского пола.

Чем опасен гиперинсулинизм?

Опасно представленное состояние своими осложнениями, которые можно разделить на ранние и поздние. К первой категории причисляют такие, которые формируются в ближайшие часы после приступа, а именно:

• инсульт;
• инфаркт миокарда;
• резкое усугубление метаболизма сердечной мышцы и головного мозга;
• в наиболее тяжелых ситуациях формируется гипогликемическая кома.

Поздние осложнения, с которыми связана гиперинсулинемия, развиваются через несколько месяцев или даже лет с момента начала заболевания. Они характеризуются рядом критических симптомов, а именно: нарушение функции памяти и речи, паркинсонизм, энцефалопатия (нарушение работы мозга).

Отсутствие диагностики и лечения патологии провоцирует усугубление работы поджелудочной железы и формирование сахарного диабета, а также метаболического синдрома и ожирения.

Врожденная форма гиперинсулинизма в 30% случаев провоцирует хроническую форму гипоксии головного мозга, а также усугубление полноценного умственного развития детей. Таким образом, гиперинсулинизм - это такое состояние, которое чревато осложнениями и критическими последствиями.

Симптомы заболевания

Приступ стартует с улучшения аппетита, появления потливости и слабости, а также тахикардии, сильного голода. Далее присоединяются определенные панические состояния: страх, тревога, раздражительность и дрожь в области конечностей. По мере развития приступа гиперинсулинемии идентифицируются:

• дезориентация в пространстве;
• диплопия (раздвоение видимых предметов);
• парестезии (онемение, покалывание) в области конечностей, вплоть до появления судорог.

Если лечение будет отсутствовать, может произойти утрата сознания и даже гипогликемическая кома. Период между приступами ассоциируется с усугублением памяти, эмоциональной нестабильностью, апатией и другими неприятными признаками. На фоне частого приема пищи, насыщенной легкоусвояемыми углеводами, развивается увеличение массы тела и даже ожирение.

Важно знать! Аптеки так долго обманывали! Нашлось средство от диабета, которое лечит ...

Специалисты идентифицируют три степени симптомов гиперинсулинизма, которые зависят от тяжести течения: легкая, средняя и тяжелая. Самая легкая ассоциируется с отсутствием проявлений в периоде между приступами и органическим поражением коры головного мозга. Усугубление заболевания проявляется реже одного раза в месяц. Это быстро купируется лекарственными средствами или сладкой пищей.

При средней степени тяжести приступы формируются чаще одного раза в месяц, возможна утрата зрительных функций и коматозное состояние. Период между приступами проявляется нарушениями в плане поведения, например, забывчивость или снижение мышления. Тяжелая степень развивается будучи следствием необратимых изменений в коре головного мозга. Приступы случаются достаточно часто и завершаются потерей сознания. В период между приступами пациент утрачивает ориентацию в пространстве, память усугубляется, идентифицируют тремор конечностей. Характерной является смена настроения и высокая степень раздражительности. Учитывая все это, необходимо более подробно разобраться в причинах, лечении и диагностике состояния.

Причины возникновения

Врожденная форма возникает по причине внутриутробных аномалий в развитии, вследствие задержки развития плода. Наследственное заболевание может развиться и при мутациях в геноме. Причины появления у человека приобретенной формы болезни разделяют на:

• панкреатические, которые приводят к образованию абсолютной гиперинсулинемии;
• непанкреатические, провоцирующие относительное увеличение показателей инсулина;
• панкреатическая форма встречается при злокачественных или доброкачественных новообразованиях, а также гиперплазии бета-клеток поджелудочной железы.

Непанкреатическая форма гиперинсулинизма у детей и у взрослых может развиться вследствие нарушений в режиме питания (продолжительное голодание, диарея и другие), поражениях печени (онкология, цирроз, жировой гепатоз). Отвечая на вопрос, почему развилась патология, обращают внимание на бесконтрольное применение сахаропонижающих наименований, определенные эндокринные патологии. Например, микседема, болезнь Аддисона или гипофизарный нанизм.

Еще одним фактором может оказаться дефицит ферментов, принимающих участие в процессах обмена глюкозы (печеночная фосфорилаза, почечная инсулиназа, глюкозо-6-фосфатаза).

Классификация гиперинсулинизма

Обычно гиперинсулинемию классифицируют в зависимости от факторов развития - наследственная и приобретенная форма. Помимо этого, выделяют первичный и вторичный тип заболевания.

Первичная форма (панкреатическая, органическая, абсолютная) представляет собой следствие опухолевого алгоритма или гиперплазии бета-клеток поджелудочной железы. Для представленной формы болезни характерной является триада Уиппла (признаки гипогликемии, резкое уменьшение уровня сахара в крови и исключение приступов за счет введения глюкозы).

Вторичная форма (функциональная, относительная, внепанкреатическая) ассоциируется с недостатком контринсулярных гормонов, а также поражением нервной системы и печени. Как и при врожденном гиперинсулинизме, в данном случае обострения формируются нерегулярно, они практически никак не связаны с употреблением пищи. Голодание в течение суток не провоцирует развернутой симптоматики.

Диагностика патологии

Диагностика базируется на основных симптомах и данных, полученных из истории болезни. Эндокринологом уточняются сопутствующие и наследственные заболевания (жировой гепатоз, диабет, синдром Иценко-Кушинга), после чего назначаются определенные исследования. Так, пациенту проводят:

• определение уровня сахара в крови в течение суток (гликемический профиль);
• функциональные пробы при идентификации отклонений;
• проба с голоданием применяется для дифференциального выявления первичного и вторичного гиперинсулинизма;
• во время тестирования измеряют С-пептид, иммунореактивный инсулин (ИРИ) и глюкозу в крови. Их увеличение является свидетельством органического характера недуга.

Для подтверждения панкреатичесого происхождения болезни осуществляют тесты на восприимчивость к толбутамиду и лейцину. При положительных итогах функциональных проб и подтвержденном диагнозе рекомендовано УЗИ, сцинтиграфия и МРТ поджелудочной железы. При вторичной форме для исключения новообразований осуществляется УЗИ брюшины, МРТ головного мозга.

Дифференциальная диагностика осуществляется в связи с синдромом Золлингера-Эллисона, началом диабета второго типа. Также речь идет о неврологических и психических заболеваниях. В первом случае это эпилепсия, новообразования в области головного мозга, а во втором - неврозоподобные состояния, психоз.

Лечение и питание

При органическом происхождении гиперинсулинемии проводится хирургическая терапия: частичное удаление поджелудочной или тотальная панкреатэктомия, энуклеация опухоли. Объем операции связывают с расположением и размерами новообразования. После вмешательства диагностируется транзиторная гипергликемия, которая нуждается в медикаментозной корректировке и диете с уменьшенным соотношением углеводов.

Нормализация показателей при гиперинсулизме идентифицируется спустя месяц после операции. При неоперабельных новообразованиях осуществляют паллиативную терапию, которая направлена на профилактику гипогликемии. При злокачественных опухолях показана химиотерапия.

Функциональный или врожденный гиперинсулинизм прежде всего нуждается в лечении основного заболевания, спровоцировавшего повышенное производство инсулина. Обращают внимание на то, что:

• пациентам рекомендована сбалансированная диета с последовательным уменьшением количества углеводов (100–150 гр. в течение суток);
• предпочтение отдают сложным углеводам (ржаные хлебцы, макароны из твердых сортов пшеницы, цельнозерновые крупы, орехи);
• питание должно быть дробным (пять-шесть раз в день). В связи с тем, что периодические приступы вызывают у пациентов развитие панических состояний, рекомендована консультация психолога;
• при образовании приступа гипогликемии рекомендованы легкоусвояемые углеводы (сладкий чай, конфета, белый хлеб).

При отсутствии сознания у взрослого или ребенка показано внутривенное внедрение 40% раствора глюкозы. При судорогах и очевидном психомоторном возбуждении проводится внедрение транквилизаторов и седативных наименований. Лечение при тяжелых приступах гиперинсулинизма с формированием комы проводится в реанимации с обязательной дезинтоксикационной инфузионной терапии. Также рекомендовано внедрение глюкокортикоидов и адреналина. Желательно поддерживать постоянное диетическое питание при инсулинемии.

Профилактика и прогноз

Профилактика заболевания заключается в сбалансированном питании с интервалом в два-три часа. Рекомендовано использование достаточного количества питьевой воды, исключение вредных привычек и контроль уровня сахара. Для поддержания и нормализации обменных процессов желательны умеренные физические нагрузки и соблюдение режима питания.

Прогноз при гиперинсулинемии находится в прямой зависимости от стадии болезни и причин, спровоцировавших ее. Резекция доброкачественных форм в 90% случаев гарантирует выздоровление. Неоперабельные и злокачественные новообразования обычно связаны с необратимыми неврологическими изменениями. Они требуют перманентного контроля над состоянием больного. Лечение ведущего заболевания при функциональном характере патологии провоцирует исключение симптоматики и последующее выздоровление.