Увеличение паратрахеальных лимфоузлов - настораживающий симптом, который может сопровождать серьезные заболевания. Лимфатические узлы - структуры иммунной системы человека. Они - фактор специфической и неспецифической защиты организма от проникновения вирусов, бактерий или других источников чужеродной информации.

Паратрахеальные и бифуркационные лимфоузлы

Лимфатическая система состоит из сосудов, узлов и органов. Лимфа - прозрачная жидкость, которая по своему составу очень близка к плазме крови. Она выводит из организма антигены, токсины и продукты обмена веществ. Лимфатические узлы распределены по телу неравномерно. Они собраны в группы, которые, как правило, располагаются возле органов, обеспечивая фильтрацию лимфооттока от него.

Каждый лимфоузел извне покрыт капсулой, от которой вовнутрь отходят перегородки. Внутри узел состоит из коркового и мозгового вещества. В этих структурах происходит выработка и дозревание лимфоцитов. Эти клетки обеспечивают местный и общий иммунитет, помогают бороться с вирусами и бактериями.

Паратрахеальные и бифуркационные лимфатические узлы располагаются в средостении грудной клетки. Средостение - это комплекс органов, сосудов, которые располагаются между легкими. В этой анатомической структуре выделяют следующие зоны:

• Верхнее средостение - в нем располагаются тимус, вены, верхняя часть трахеи и пищевода.
• Нижнее средостение - вмещает в себе сердце, артерии, пищевод, лимфатические узлы и сосуды.

Деление трахеи на два главных бронха называется бифуркацией. Отсюда соответственно произошло название бифуркационных лимфоузлов. В средостении есть и другие группы лимфатических узлов: парааортальные, паратрахеальные, загрудинные, параезофагальные (вокруг пищевода). Нормальные размеры узлов не должны превышать 1-3 сантиметра. Как правило, их не видно на рентгеновских снимках или во время проведения флюорографии. Через них проходит лимфатическая жидкость от органов, которые располагаются внутри грудной клетки: легких, сердца, трахеи, пищевода.

Причины увеличения лимфоузлов

Поскольку трахеобронхиальные (паратрахеальные и бифуркационные) лимфатические узлы собирают лимфатическую жидкость от органов средостения, то лимфаденопатия возникает при их заболевании. Болезни, при которых увеличиваются внутригрудные лимфоузлы:

• Туберкулез.
• Злокачественные заболевания лимфоидной ткани: Ходжкинские и неходжкинские лимфомы.
• Саркоидоз.
• Периферический и центральный рак легкого.
• Метастазы опухолевых процессов различных локализаций в легкие.
• Злокачественные новообразования органов, расположенных по соседству: гортани, глотки, молочных желез.

Причинами лимфаденита с увеличением узлов в некоторых случаях бывают воспалительные заболевания легких: бронхит, пневмония, плеврит. В этом случае нормализация размеров происходит после успешно пройденного курса лечения.

Клинические признаки увеличения лимфатических узлов вокруг трахеи

Клинические признаки внутригрудной лимфаденопатии разделяют на две группы. Первая - те, которые связаны непосредственно с увеличением размеров лимфоузлов. Вторая - симптомы, которые сопровождают первичное заболевание.

В таблице представлены заболевания, при которых наблюдается лимфаденопатия, их клиническое течение и симптомы.

Заболевание	Клиническое течение	Симптомы
Туберкулез	Малосимптомное или бессимптомное	Незначительное увеличение температуры, кашель, потливость, снижение аппетита
Болезнь Ходжкина	Постепенное начало, прогрессирование симптомов	Колебания температуры, увеличение периферических лимфоузлов, увеличение селезенки, зуд кожи
Лимфосаркома	Прогрессирующее ухудшение состояния	Выраженная слабость, похудание, боль в грудной клетке, бледность кожных покровов
Центральный рак легкого	Стремительное развитие болезни	Боль в груди, кровохарканье, одышка. Иногда увеличены надключичные лимфоузлы
Саркоидоз	В большинстве случаев заболевание начинается бессимптомно	Пациент жалоб не предъявляет. В отдельных формах острое начало с болями в суставах, высокой температурой, покраснением кожи

Часто увеличение лимфоузлов вокруг трахеи протекает бессимптомно. Боль, которая возникает, локализуется посередине грудной клетки. Такое ее расположение - частая причина ошибочных суждений о возможной сердечной патологии. Один из специфических симптомов, который возникает при значительном увеличении узлов - осиплость голоса. Причина его - сдавливание большим лимфоузлом поворотного гортанного нерва, который отвечает за иннервацию гортани. При нарушении функции последнего возникает парез голосовых связок и изменение тембра голоса. У детей нередко единственный симптом - повышенное потоотделение. Врачи его называют признаком «мокрой подушки» или «мокрой простыни».

Какие специалисты занимаются данной проблемой

Проблемой увеличения лимфатических узлов средостения занимаются врачи разных направлений. При первом обращении обследованием пациента занимается семейный доктор. Он проводит первичный осмотр, собирает сведения о развитии болезни, назначает план обследования. После выполнения диагностических процедур и манипуляций устанавливается окончательный диагноз. В зависимости от него пациент направляется к узкому специалисту или продолжает лечение у семейного доктора. В зависимости от патологии профильным врачом может быть:

Важно! Раннее выявление симптомов и своевременное обращение в лечебное заведение может существенно увеличить благоприятный прогноз заболевания

Какие обследования придется пройти при увеличении бронхопульмональных лимфоузлов

Увеличение внутригрудных лимфатических узлов - симптом, который сопровождает ряд серьезных заболеваний. Диагностика должна быть очень тщательной и всесторонней. Начинать обследование следует с простых методов.

К ним относят:

• Общий анализ крови.
• Общий анализ мочи.
• Анализ крови на сахар.
• Анализ кала на яйца глистов.

При помощи этих диагностических процедур, можно определить наличие воспалительного процесса в организме, диагностировать глистную инвазию, заподозрить онкологическую патологию.

Для уточнения диагноза часто возникает необходимость прибегнуть к дополнительным инструментальным и лабораторным методам обследования.

• Рентгенография органов грудной клетки - общедоступный метод диагностики, который имеет большое значение для определения увеличения внутригрудных лимфатических узлов. На снимках врач определяет характерные симптомы в виде очагов и инфильтратов. В зависимости от расположения и распространения теней на рентгенограмме можно судить о характере процесса.
• Компьютерная томография определяет расположение, размеры лимфатических узлов по отношению к другим органам средостения. Метод относительно дорогостоящий, но имеет огромную информационную ценность.
• Биопсия лимфатических узлов - прижизненное взятие тканей человеческого организма с целью гистологического и иммунологического исследования. Обследование применяют для точной верификации характера процесса, который привел к лимфаденопатии.
• Ультразвуковая диагностика - метод, который не несет лучевой нагрузки на тело человека. С его помощью можно определить расположение и плотность тканей лимфатического узла.

Какова врачебная тактика при увеличении трахеобронхиальных лимфоузлов

Саркоидоз - причина легочной лимфаденопатии (фото www.narodnymi.com)

Врачебная тактика при увеличении лимфатических узлов средостения индивидуальная в каждом конкретном случае. Она зависит в первую очередь от окончательного диагноза и общего состояния пациента и выраженности клинических симптомов. В целом всю терапию можно разделить на несколько направлений. В таблице представлены виды лечения и их краткая характеристика.

Комплексный подход, который включает в себя все вышеперечисленные виды лечения, дает максимальную эффективность и значительно улучшает прогноз для выздоровления. В таблице представлено предпочтительный вид терапии в зависимости от причины лимфаденопатии.

Совет врача. Прежде чем начать прием лекарственных средств, обязательно проконсультируйтесь с доктором на счет противопоказаний и возможных побочных реакций

Метастазы в лимфоузлах представляют собой вторичные очаги роста уже имеющейся в организме злокачественной опухоли . Развитие метастаз в человеческом организме дает сигнал о прогрессировании опухоли.

Причины

Основной причиной появления метастаз является рост злокачественной опухоли, клетки которой начинают перемещаться по организму, используя для этого лимфатическую систему .

Спровоцировать появление метастаз могут опухоли в:

• Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
• Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
• Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту !
• Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

• голове (рак губ, языка, ротовой полости , челюсти);
• дыхательных путях (рак легких, гортани, бронхов);
• железах (щитовидная, молочная, предстательная);
• желудочно-кишечном тракте (рак желудка, пищевода, толстой кишки);
• малом тазе (рак яичников, матки);
• половых органах;

Существует два основных типа распространения пораженных клеток - лимфогенный и гематогенный.

Лимфогенный способ представляет собой распространение поврежденных клеток, путем их проникновения в ток лимфы. Пораженные клетки, проникая в лимфатические сосуды , перемещаются в близлежащие и отдаленные лимфоузлы.

Гематогенный способ характеризуется распространением опухолевых клеток при помощи кровотока. Также можно встретить смешанный тип , способствующий максимальному распространению поврежденных раковым заболеванием клеток.

Метастазы в лимфоузлах челюсти и подбородка, появляются в том случае, когда основной опухолевый очаг расположен в нижней губе , в верхней челюсти , языке или ротовой полости. Лимфоузлы области медиального сосудисто-нервного пучка подвергаются поражению при раке языка, гортани, щитовидной железы .

Надключичные лимфоузлы могут быть поражены при развитии опухолей в молочных железах, в легких или в брюшной полости .

Метастазы в паховые лимфоузлы распространяются при онкологических новообразованиях на нижних конечностях, в крестце, при новообразованиях в паху. Лимфоузлы средостения подвержены образованию метастаз при онкологии щитовидной железы, легких, пищевода и других внутренних органов.

Рак простаты способен вызвать метастазы в лимфатические узлы, которые находятся по обе стороны от шейки мочевого пузыря . Эти лимфоузлы считаются региональными. Рак дыхательных путей , молочной железы и желудка может поспособствовать появлению метастаз Вирхова. Они представляют собой плотный безболезненный лимфатический узел, располагающийся в районе левой ключицы.

Симптомы

Одним из первых симптомов сигнализирующих о том, что лимфоузлы поражены метастазами является то, что они начинают увеличиваться в размерах. Произвести осмотр лимфоузлов можно визуально или применяя метод пальпирования. Метод обследования выбирается исходя из зоны расположения лимфоузлов.

Увеличение лимфоузлов может сопровождаться:

• снижением веса;
• слабостью;
• снижением уровня гемоглобина;
• повышением температуры;
• сильными приступами мигрени;
• неврозами;
• увеличением размеров печени;
• покраснением кожных покровов.

Диагностика (как определить)

Насколько вовлечена лимфосистема в процесс развития опухолей определяется в нескольких категориях:

• поражено 1-3 лимфоузла;
• поражено 4-9 лимфоузлов;
• поражению подверглось свыше 10 лимфоузлов.

Современная медицина диктует одно незыблемое условие. Исследованию подвергаются лимфоузлы не только расположенные в непосредственной близости от опухоли, но и отдаленные. Это позволяет составить для пациента оптимальный курс лечения.

Исследование лимфоузлов, определяемых при визуальном осмотре, проводится при помощи пункции и биопсии. Лимфоузлы расположенные в глубине изучают с применением таких современных компьютерных методов, как УЗИ и МРТ.

При визуальном осмотре можно определить, что пораженные клетки проникли в подмышечные лимфоузлы, а также в лимфоузлы расположенные в зоне шеи, паха и над ключицей.

Лечение

По своему принципу лечение метастаз в лимфоузлах практически идентично с лечением первичного очага опухоли. Для лечения применяются следующие методы:

• оперативное удаление
• химиотерапия
• радиотерапия.

Какие методы будут применимы в конкретном случае или их комбинация зависит от стадии заболевания и поражения лимфоузлов. Лечение подбирается сугубо индивидуально. При операции по удалению очага раковой опухоли , удалению также подвергаются все близлежайшие лимфоузлы.

Если поражены отдаленные лимфоузлы, лечение проводится радиотерапевтическим методом или происходит их удаление при помощи Кибер-ножа. Этот метод используется и при удалении единичных метастазов локализованных в забрюшинных лимфоузлах, а также метастазы в лимфоузлах брюшной полости и зоне малого таза.

При проведении сеансов химиотерапии применяются разнообразные лекарственные препараты и их сочетания:

• » - препарат применяется как самостоятельно, так и в сочетании с методом радиотерапии. Побочными действиями являются: головная боль , слабость, тошнота, рвота и запоры;
• «Кармустин» - п рименяется внутривенно или в виде капсул. Внутривенное введение препарата может сопровождаться слабостью, тошнотой, рвотой, дыхательными осложнениями , легочным фиброзом, нарушениями в работе костного мозга , что сказывается на выработке эритроцитов (происходит резкий спад);
• cхема PCV . Данная схема сочетает в себе 3 основных препарата: «Прокарбазин», «Ломустин», «Винкристин». Каждое лекарственное средство может применяться самостоятельно или в разнообразных комбинациях. Прием препаратов может спровоцировать резкое падение уровня эритроцитов, тошноту, рвоту, слабость, запоры, на слизистой оболочке ротовой полости могут образовываться язвы;
• препараты платины . К этим препаратам относятся «Цисплатин» и «Карбоплатин». Принимаются внутривенно. Кроме тошноты и рвоты, прием препаратов может вызвать облысение и мышечную слабость.

Прогноз при метастазах в лимфоузлах

Если диагностированы метастазы в лимфоузлах, то прогноз зависит от того, на какой стадии находится раковое заболевание , какие методы используются для лечения опухоли, применения высокотехнологичного оборудования и квалификации медицинского персонала . Также большое влияние оказывает своевременно начатое лечение.

Одним из важных факторов является то, какие лимфоузлы были поражены, а именно:

• продолжительность жизни больных раком желудка зависит от того, как быстро будет проведена операция. Продолжительность жизни не оперированных больных не превышает одного года. Основное влияние на продолжительность жизни может оказать развитие метастазов в отдаленных от очага опухоли лимфоузлах;
• если при раке молочной железы в лимфоузлах обнаруживаются метастазы, то это ухудшает возможный прогноз . Уже в первую пятилетку более чем у 50% прооперированных больных наблюдаются рецидивы заболевания. После проведения лечения срок жизни не превышает 2 года;
• если у больного диагностирована меланома лица, шеи и туловища, то он имеет более благоприятный прогноз по сравнению с больными, у которых данное заболевание диагностировано в нижних конечностях. В последнем случае риск возникновения метастаз в лимфатических узлах повышается более чем на 30%;
• поражения в парааортальных лимфоузлах встречаются у больных, страдающих от опухоли, очаг которой локализован в печени. Микро метастазы и единичные метастазы, развившиеся в этих лимфоузлах, создают для больного прогноз выживаемости, который доходит до 5 лет;
• при раке сигмовидной кишки на 3 и 4 стадии, когда наблюдаются поражение метастазами региональных лимфоузлов прогноз выживаемости составляет 40% в течении 5 лет.

Лимфоузел структурно измененный

Спрашивает: катя, таганрог

Пол: Женский

Возраст: 28

Хронические заболевания : не указаны

Здравствуйте, неделю назад резко начало белеть сильно в шее слева и кости или суставы на ногах и руках. Сделала УЗИ, заключение в подчелюстной области справа единичные лимфоузлы до 13x4, в подчелюстной области слева лимфоузел 24x7мм структурно измененный. Сначала сказали брать пункцию, но потом передумали и назначили колоть цефтриаксон, капать реамберин и дексаметазон и пить метронидозол. Если размер не уменьшится, тогда брать пункцию. После первой капельницы и укола на следующий день лимфоузел почти не болел(до этого боль была 6 дней и значительно увеличивалась при ходьбе) и практически прошли боли в суставах. Скажите может ли это быть лейкоз или лимфома? И что значит что лимфоузел структурно измененный?

Повышение лимфоцитов. Снижеие тромбоцитов. Небольшое увеличение шейных лимфоузлов Уже более месяц не могу (совместно с местными врачами) разобраться в ухудшении здоровья. Живу в очень маленьком районном центре. В конце февраля обнаружила что тянет шею от уха до ключицы справа (боль уходит подмышку). Проверила грудь+подмышечные лимфоузлы - без патологий по УЗИ. УЗИ брюшной полости, рентген грудной клетки в норме. На шее справа (снизу шеи) пальпируются 2 ЛУ безболезненные под челлюстью 1 ЛУ безболезненный. Слева затылочный ЛУ безболезненный. По УЗИ ЛУ макс. Размер 3*6 мм, структура серозная. В Январе болела ГРИППом. В марте переболела ОРВИ. БХ - норма (кроме холестерина 6,1), ОАК в период болезни: СОЭ 6, лейк: 12, тромб. 413, гемоглобин 128, эр. 4,8, ф-ла (микроскопия): лимф. 19, п. я. 6, сегм. 73, мон. 2. Через неделю (после курса азитромицина) ОАК: СОЭ 3, лейк 6, тромб. 360, гемогл. 123, эр. 4,4, ф-ла (микроскопия): лимф. 38, п. я 2, сегм 60. Лимфоузлы пальпируются - безболезненные, тянет шею + боль (не сильная, ноющая) вокруг уха и под челюстью справа. Еще через неделю ОАК (в коммерческой лаборатории): Лейкоциты (WBC) 4.02 Эритроциты (RBC) 4.36 Гемоглобин (HGB, Hb) 128.00 Гематокрит (HCT) 39.50 Средний объем эритроцита (MCV) 90.60 Среднее содержание Hb в эритроците (MCH) 29.40 Средняя концентрация Hb в эритроцитах (MCHC) 324.00 Индекс распределения эритроцитов (RDW-SD) 41.50 Индекс распределения эритроцитов (RDW-CV) 12.60 Тромбоциты (PLT) 385.00 Средний объем тромбоцита (MPV) 9.70 Тромбокрит (PCT) 0.37 Индекс распред. Тромбоцитов (PDW) 11.00 ЛЕЙКОЦИТАРНАЯ ФОРМУЛА, SYSMEX XN Нейтрофилы (Ne), абсолютное количество 2.20 54.70%, Лимфоциты (LYMF), абсолютное количество 1.4 35.10%, Моноциты (MON), абсолютное количество 0.20 5.00%, Эозинофилы (Eo), абсолютное количество 0.16 4.00%, Базофилы (Ba), абсолютное количество 0.05 1.20% Незрелые гранулоциты, абсолютное количество 0.06 1.50% ДИФФЕРЕНЦИРОВКА ЛЕЙКОЦИТОВ ПО МАЗКУ (микроскопия): Нейтрофилы палочкоядерные 1.00 Нейтрофилы сегментоядерные 45.00 Эозинофилы 5.00 Базофилы 0.0 Лимфоциты 45.00 Моноциты 4.00 СОЭ 6.0. Еще через неделю (сегодня 11.04.17): ОАК: СОЭ 2, лейк. 12,7 эритр. 4,4, гемогл. 124. тромб. 227, ф-ла (микроскопия): п. я. 1, сегм. 43, мон. 1, лимф. 51, эоз.4. Сохраняется боль вокруг уха, при повороте головы влево под ухом справа пальпируется плотная слюнная железа (Узист сказал, что это слюнная железа), под челюстью она тоже слегка увеличена. Очень сильно пугают лимфоциты (51% в последнем анализе), падение тромбоцитов (они ВСЕГДА у меня были больше 340 до 420), присутствует (уже очень давно) ночная потливость , темп. 37. Имеются гормональные нарушения в связи с СПКЯ. Слегка покрасневшее горло. Прокомментируйте пожалуйста мои скачки в анализах, рост лимфоцитов, падение тромбоцитов. Толковых врачей здесь нет, терапевт назначил только антибиотики в период ОРВИ. Планирую завтра посетить областного онколога-хирурга и ЛОРА. Очень боюсь онкологии, т. к. мой ребенок болен лейкозом (сейчас ремиссия). Что можете посоветовать в качестве обследования, чтобы понять что со мной. Большое спасибо.

10 ответов

Не забывайте оценивать ответы врачей, помогите нам улучшить их, задавая дополнительные вопросы по теме этого вопроса .
Также не забывайте благодарить врачей.

Здравствуйте.
Структурно измененный? Так и бывает при воспалении лимфоузлов, когда структура смазана, носит воспалительный характер . А уж если речь идет о пункции, сразу говорю, что она не имеет показаний. Нужно, при наличии показаний, делать биопсию с отпечатками.
Это позволит исключить лимфомы. А для исключения лейкоза нужно выкладывать общий анализ крови, этого вполне достаточно для их исключения.
Мое мнение- это просто лимфаденит, то есть воспаление лимфоузлов. А динамика узлов сама покажет, нужно обследование или нет. Только не нужно пользоваться дексаметазоном и другими глюкокортикоидами, они могу смазать клинику заболевания и создать трудности при осмотре гистологических препаратов.
Всего доброго.

катя 2016-12-28 23:04

Спасибо за ответ, но я уже сделала 2капельницы дексаметазона. Завтра будет готов ответ на общий анализ крови. Если можно завтра напишу результаты. И еще вопрос, лимфоузел начал болеть и кости тоже на 7день приема глево 500 и уколов головита(эти препараты назначил лор т. к.3месяца назад была удалена киста вчп. А потом в пазухе скопилась жидкость все промыли сделали кт и сказали все хорошо. Ни рецедива, ни капсулы нет. Но на всякий случай назначили глево и головит). Может боль лимфоузла и костей быть связана с этими препаратами.

Пожалуйста очень боюсь. Анализ оак эритроциты 4.45
гемоглобин 135
гематокрит 40.2
средний обьем эритроцитов 90.3
среднее содержание гемоглобина в эритроците30.2
средняя концентрация hb эритроцитах 33.6
отн. Ширина распред. Эритр. По объему 11.9
тромбоциты 238
средний объем тромбоцитов 11.0
тромбокрит рст 0,26
относ. Ширина распред тромбоцитов по объему pdw 11.7
лейкоциты 11.82
нейтрофилы9.61
нейтрофилы %81.30
в том числе палочкоядерные-10%
эозинофилы 0.00
эозинофилы%0.0
базофилы 0.01
базофилы%0.1
моноциты 0.64
моноциты% 5.4
лимфоциты 1.56
лимфоциты 13.2

Кровь носит воспалительный характер. Насчет препаратов- это вряд ли. Но сам лимфаденит может давать и болезненность узлов, и общую интоксикацию с болями в костях. Ведь это воспаление узлов.
Анализ крови не может указать на наличие опухоли. А у Вас он показывает наличие воспаления.

Добрый вечер ! Я все доколола и докапала, какие препараты указывала, прошло 10 дней ия пересдала кровь
Лейкоциты 6,8
Базофилы 0
Эозинофилы 4
Нейтрофилы палочк.6
Нейтрофилы сегмент.27
Лимфоциты 57
Моноциты 6
Соэ 9
Тромбоциты 1.93
Гемоглабин 143
LYM 3.50
MON 0,50
GRA 2.80
RBC 4.06
HCT 39.1
MCV 96
MCH 35.2
MCHC36.6
RDW 12.7
PLT 193
Пожалуйста скажите из за чего лимфоциты за неделю с 13 поднялись до 57, может ли такое вообще быть, что сначала резко упали а потом так поднялись. Прошу прокомментируйте оак. По прежнему боюсь лимфомы.

Злокачественные образования часто дают осложнения, одним из которых является распространение метастаз в лимфатические узлы. В медицине такое явление характеризуется, как вторичные очаги, образующиеся вследствие прогрессирования апатичных клеток.

Лимфатическая система человека отвечает за обменные процессы в организме, а также за очистительную на клеточном уровне систему. Лимфатические узлы вырабатывают лимфоциты или иммунные клетки , противостоящие вредоносным микроорганизмам , проникшим в человека. В соответствии с местом нахождения, они объедены в группы. Иногда в организме человека происходит сбой, приводящий к тяжелым последствиям – перерождению клеток, появлению метастаз.

Факторы, влияющие на метастазирование:

• Возраст больного – метастазы поражают людей в возрасте.
• Сопутствующие рак заболевания.
• Размер и место дислокации новообразования.
• Разрастание опухоли в стенки органа намного опасней, чем прорастание в просвет.

Чаще всего к метастазированию приводят опухоли, расположенные в таких органических структурах, как:

• Органы дыхания – легкие, гортань.
• и рта.
• Онкология желудочно-кишечного тракта.
• Злокачественное образование в половых органах.
• Рак матки, яичников.
• Образование в железистых тканях – груди, щитовидки, простаты.

Важно! При плоскоклеточной онкологии сначала происходит поражение лимфоузлов, находящихся вблизи от злокачественной опухоли. Метастазирование плоскоклеточного рака в лимфатические узлы происходит уже на последних стадиях , что и делает течение болезни тяжелым.

Симптомы метастазирования

Метастазы по организму человека распространяются несколькими путями - с кровью, с потоком лимфы и смешанный вариант. Сначала атипичные клетки попадают в лимфатические протоки , а далее в ближайшие и отдаленные лимфоузлы.

Начальные симптомы данной патологии лимфоузлов, это их увеличение в размерах, что визуально заметно при осмотре. Чаще всего отмечают изменения подмышечных, паховых, надключичных и шейных лимфоузлов . При этом они сохраняют свою эластичную, мягкую структуру. Безболезненны.

Увеличение лимфоузлов в размере, как правило, сопровождается потерей массы тела, анемией, слабостью. Постоянная температура , частые простуды , неврозы, мигрени, покраснение кожи, увеличение печени – все эти симптомы должны вызывать настороженность.

Важно! Обнаружив, что лимфатические узлы увеличились в своем объеме, сразу же необходимо обратиться к специалисту. Зачастую метастазы в лимфаузлах выявляются раньше, чем источник их возникновения.

В лимфоузлы шеи

В зоне шеи находится главный лимфатический комплекс, в который метастазируют опухоли, дислоцирующиеся в близлежащих тканях , структурах – щитовидке, гортани, глотке и пищеводе.

Чаще всего образование метастаз в данной зоне возникает в результате:

• Лимфосаркома - узлы имеют плотную структуру, увеличены. Внутренние изменения протекают настолько быстро, что через две недели происходит сдавливание близлежащих органов.
• Лимфогранулематоз – начальным проявлением заболевания является увеличение группы узлов или единичного лимфатического узла. С прогрессированием болезни происходит сращивание лимфоузлов разной плотности и величины в единое соединение. Пациенты начинают испытывать слабость, потливость, температуру, зуд. Жалуются на отсутствие аппетита
• Метастазы Вирхова – обнаруживается чаще всего самим больным в области шеи над ключицей и представляет собой небольшое уплотнение.

Прогрессирование злокачественной опухоли приводит к изменению лимфозлов. Данная патология говорит о том, что онкологический процесс достиг 3-4 стадии.

Важно! В зависимости от индивидуального течения болезни, ее степени развития происходит изменение признаков патологии, а это значит, что описанная симптоматика может иметь размытый характер или полностью отсутствовать.

Метастазы в шейных лимфатических узлах можно исследовать при помощи УЗИ. Ультразвук поможет определить нарушение в размерах узла, разницу между осями. Онкологические процессы , происходящие в лимфоузлах, увеличивают количество жидкости в них. Сканирование покажет степень размытости контура.

На начальной стадии болезни, капсула узла еще, но по мере прогрессирования опухоли, контуры начинают стираться, опухоль проникает в близлежащие ткани.

В забрюшинные лимфоузлы

Забрюшина – это область живота, расположенная за стенкой брюшины и ограниченная ею, а также мышцами спины, диафрагмой, боковыми стенками живота и крестцом. В лимфатическую систему забрюшинной зоны входят региональные лимфоузлы , лимфоколлекторы – от них начинается грудной проток лимфы, сосуды.

Метастазы в забрюшинные лимфоузлы образуются при онкологии:

• Почек.
• Яичек.
• Органов ЖКТ.

В случае, когда начинают метастазировать атипичные клетки в зоне брюшины, появляются следующие симптомы:

• Температура тела увеличена.
• Болевой синдром в зоне живота носит схваткообразный характер.
• Расстройство кишечника в виде диареи или запора.

Увеличение лимфатических узлов данной области вызывают сильные боли в спине в связи со сдавливанием нервных корешков, поясничной мышцы.

Диагностику лимфоузлов и органов забрюшинного пространства проводят при помощи УЗИ, компьютерной и магнитно-резонансной томографии.

Ультразвуковое сканирование и КТ выявляют узлы с метастазами. Они могут иметь круглый или продолговатый вид с четкими контурами и однородной структурой. Узлы могут сливаться в одну большую опухоль.

Для нахождения пораженных лимфоузлов, которые охватывают позвоночник, аорту в брюшинной зоне и нижнюю полую вену применяют внутривенное контрастирование.

В надключичные лимфоузлы

Метастазы в надключичные лимфоузлы дают такие опухоли, как:

• Онкология желудочно-кишечной системы.
• Рак легких.
• Недифференцированный рак головы, шеи.

Поражение надключичных лимфоузлов, расположенных с правой стороны указывает на злокачественное образование простаты, легких. В случае если метастазы Вирхова были выявлены в левой надключичной области, то начальный очаг локализуется в области брюшины.

При раке яичников атипичные клетки часто проникают через лимфатические протоки диафрагмы, поясничные лимфоузлы в надключичные узлы . Начальное обследование можно провести при помощи пальпации подключичных и надключичных узлов.

ОКТЯБРЬ - ДЕКАБРЬ 2009

КЛИНИЧЕСКАЯ

ОНКОгематология

ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКА И ТЕРАПИЯ ГЕМО Б Л АС ТО З О В

Морфологическая характеристика реактивных изменений лимфоузлов

Morphological characteristics of lymph node reactive changes

A.M. Kovrigina SUMMARY

The basis of morphological diagnostics lymph nodes reactive changes is the correlation between stages of immunological response, and spectrum of morphological zone’s reaction with revealing different morphological types of reactions. Extrafollicular B-cell activation is discussed. Granulomatous lymphadenitis with microabscesses can be divided according to the type B- and T-cell activation. The recommendations concerning pathological report for fulfilling clinical algorithm to research etiology of lymphadenopathy are proposed.

morphology, immunophenotype, reactive changes of lymph node, B- and T-cell activation.

N.N. Blokhin Cancer Research Center, RAMS, Moscow Контакты: [email protected]

А.М. Ковригина

В основу морфологической диагностики реактивных изменений лимфоузлов положен принцип соотношения стадий иммунного ответа и спектра реакций морфофункциональных зон лимфоузла при лимфа-денопатиях различной этиологии с выделением различных морфологических типов реакций. Рассматривается вопрос экстрафолликулярной В-клеточной активации. Гранулематозные лимфадениты с микроабсцессами предложено разделять по типу В- или Т-клеточной лимфоидной активации. В статье содержатся рекомендации по формулировке патологоанатомического ответа при реактивных изменениях лимфоузлов в целях последующей реализации клинического алгоритма по выявлению возможного этиологического фактора лимфаденопатии.

Ключевые слова

морфология, иммунофенотип, реактивные изменения, лимфатический узел, В- и Т-клеточная активация.

Лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов более 1,0-1,5 см, паховых - более 2,0 см) - клинический признак, требующий комплексного обследования, который включает сбор клиникоанамнестических данных, констатацию локализации и распространенности процесса (локальная, регионарная, генерализованная лимфаденопатия), фи-зикальные характеристики, лабораторные и инструментальные методы исследования.

Увеличение лимфоузлов может быть вызвано различными факторами:

1) иммунный ответ В- и/или Т-кле-ток с реакцией соответствующих морфофункциональных зон. При морфологическом исследовании биопсийного материала лимфоузла - реактивный характер изменений;

2) инфекция: вирусная, бактериальная, грибковая. При морфологическом исследовании - реактивный характер изменений лимфоузла;

3) наличие субстрата опухоли лимфоидной и гемопоэтической ткани (неходжкинская лимфома, лимфома Ходжкина, саркомы из антиген-

презентирующих фиробластиче-ских интерстициальных клеток);

4) метастатическое поражение.

Данная статья посвящена морфологической дифференциальной характеристике реактивных изменений лимфоузлов в ответ на антигенный стимул различной этиологии, что выражается в широком спектре морфологических реакций. Первым этапом морфологической диагностики является цитологическое исследование. Так, при получении гнойного содержимого при тонкоигольной пункционной биопсии лимфоузла показано бактериологическое исследование (чаще при гнойном содержимом выявляется стрептококковая, туберкулезная инфекция).

При цитологическом подозрении на наличие опухоли/лимфопролифе-ративного заболевания, или при пер-систирующей либо прогрессирующей лимфаденопатии, или значительном увеличении лимфоузла(ов) с учетом его локализации, физикальных характеристик и соответствующих клинических данных выполняется эксцизионная или инцизионная биопсия с морфо-

РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

А. М. Ковригина

логическим, иммуногистохимическим и, возможно, ПЦР-исследованиями.

Морфологическая оценка изменений в лимфоузлах при лимфаденопатиях требует проведения дифференциальной диагностики между реактивными изменениями и злокачественным новообразованием - субстратом неходжкинской лимфомы с установлением ее варианта на основе классификации ВОЗ (2008), или лимфомы Ходжкина, или метастазом опухоли иного гистогенеза. Дифференциальная диагностика лимфом - сложная патоморфологическая проблема. Морфологическое заключение патологоанатома служит основой для осуществления терапевтом, онкологом/гематологом дальнейшего поиска этиологического фактора лимфаденопатии с последующим проведением дополнительных исследований (иммунологических, серологических, ПЦР-исследований) или является обоснованием для динамического наблюдения, повторной биопсии. Вместе с тем для успешной дифференциальной диагностики опухолевого поражения и неопухолевых процессов необходимо следовать принципам морфологической диагностики реактивных изменений лимфоузлов, что в отечественной литературе наименее освещено. Кроме того, реактивные изменения лимфоузлов - наименее изученная диагностическая проблема с точки зрения характеристики патологоанатомом возможного этиологического фактора, который может быть верифицирован при дальнейших лабораторных исследованиях.

При морфологическом исследовании ткани лимфоузла основополагающими принципами являются:

1) сохранность или нарушение гистоархитектоники лимфоузла;

2) при нарушении гистоархитектоники оценивается выраженность изменений, редукция/расширение той или иной морфофункциональной зоны, ее морфологический состав, что имеет дифференциально-диагностическое значение;

3) при субтотальном/тотальном стирании рисунка строения важен морфологический субстрат, особенности клеточного состава, в случае опухолевого поражения - топография (например, внутрисинусное расположение опухолевых клеток при крупноклеточной лимфоме, метастазе рака, меланомы), характер роста опухоли, наличие инфильтрации перинодальной ткани, опухолевых эмболов в лимфатических и кровеносных сосудах.

С целью провести параллель между морфологической картиной, реакцией различных морфофункциональных зон лимфоузла и иммунофенотипом клеток, участвующих в иммунном ответе на антигенный стимул (рис. 1), среди многообразия морфоиммунных реакций целесообразно выделить несколько стадий иммунного ответа с соответствующими им морфологическими изменениями. Этот подход чрезвычайно важен с точки зрения поиска ключевых морфологических признаков для дифференциальной диагностики реактивных изменений лимфоузлов и лимфом.

Рассмотрим взаимоотношение морфофункциональных зон лимфоузла, иммунофенотипа клеточных элементов соответствующей зоны и стадий иммунного ответа (В- и Т-клеточного).

I МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗОНА - ФОЛЛИКУЛЫ. В-КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Первичный (быстрый, транзиторный) иммунный ответ сопровождается продукцией антител с низкоаффинным IgM. I стадия В-клеточного ответа встречается после вакцинации, при аутоиммунной и вирусной этиологии лимфа-денопатии. Пик первичного ответа приходится в среднем

Зародышееый

Мантийная зона

Краевая зона мантии

| маргинальная)

Вторичный

фолликул

Паракортикэльная Корковая зона

Рис. 1. Морфофункциональные зоны лимфоузла

на 4-е сутки после антигенного стимула. При антигенном воздействии в иммунном ответе первыми реагируют зрелые наивные В-клетки паракортикальной зоны, участвующие в Т-клеточном иммунном ответе путем презентации антигена непосредственно Т-клеткам. В свою очередь, в участках паракортикальной зоны лимфоузла, богатых ин-тердигитирующими дендритическими клетками (анти-генпрезентирующими клетками), наивные В-клетки начинают пролиферировать в процессе опосредованной Т-клетками экстрафолликулярной В-клеточной активации. Это приводит к появлению в расширенной паракортикальной зоне экстрафолликулярных крупных бластных клеток с морфологией центробластов, иммунобластов, короткоживущих плазматических клеток. Происходит активация В-клеток, не прошедших этап фолликулярной диф-ференцировки, с соответствующим иммунофенотипом: CD20+, CD79a+, PAX5+, IgM+, CD27-, CD30-, IgG-, CD138-, MuM.1-.1

Вторичный иммунный ответ формируется к 8-10-м суткам после антигенного стимула с участием клеток светлого зародышевого центра фолликулов. В клетках светлых зародышевых центров фолликулов происходят соматические гипермутации, что приводит к формированию высокоаффинного В-клеточного рецепторного аппарата. В результате фолликулярной дифференцировки и селекции появляются долгоживущие плазматические клетки, эффекторные клетки, в которых происходит переключение классов иммуноглобулинов - IgM/lgD/lgG - клеток памяти. Зрелые плазматические клетки в физиологических условиях не экспрессиру-ютIgD, IgE.

Следует напомнить, что в корковой зоне лимфоузла различают первичные и вторичные фолликулы. Первичные фолликулы являются небольшими плотными четко очерченными скоплениями мелких лимфоидных клеток преимущественно с округло-овальными ядрами, расположенными среди каркаса фолликулярных дендритических клеток (CD21+, CD23+, CD35+). Клетки первичных фолликулов экспрессируют CD19, CD20, CD22, BCL-2, IgM, IgD и не экспрессируют IgG. При воздействии антигенного стимула и формировании вторичного фолликула клетки первичных фолликулов оттесняются к периферии и формируют BCL-2-позитивную зону мантии (см. рис. 1). Клетки центров вторичных фолликулов экспрессируют CD10, BCL-6, в пределах светлых зародышевых центров отмечается высокий уровень экспрессии маркера пролиферативной активности Ki-67. Каркас вторичных фолликулов сформирован четко очерченной, хорошо организованной сетью фолликулярной дендритической клетки (ФДК). Маргинальная зона фолликулов, как правило, не видна; она хорошо визуализируется в пейеровых бляшках подвздошной кишки, селезенке, брыжеечных лимфоузлах в виде внешнего

Клиническая онкогематология

Рис. 2. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика различных стадий В-клеточного иммунного ответа: а - экстрафолликулярная В-клеточная активация. Фолликул с нешироким центром размножения (внизу справа). Парафолликулярно в паракортикальной зоне дискретно расположены крупные клетки. Окраска гематоксилином и эозином; б - экстрафолликулярная В-клеточная активация. В паракортикальной зоне дискретно расположены крупные клетки с морфологией центробластов и иммунобластов. Окраска гематоксилином и эозином; в - фолликулярная гиперплазия. Фолликулы с выраженными светлыми зародышевыми центрами разных формы и размера с отчетливой зоной мантии. Окраска гематоксилином и эозином; г - крупные клетки, расположенные парафолликулярно, экспрессируют CD138. Иммуноферментный метод; д - крупные клетки, расположенные в паракортикальной зоне, экспрессируют CD30. Иммуноферментный метод

ободка фолликула, прилежащего к зоне мантии. Отметим, что BCL-2-позитивны первичные фолликулы и зона мантии вторичных фолликулов (см. рис. 1.).

Морфологическим выражением II стадии В-клеточного иммунного ответа является фолликулярная гиперплазия (рис. 2, в).

При хроническом персистирующем иммунном ответе фолликулярная гиперплазия сохраняется длительное время. В таких случаях центры фолликулов достаточно монотонны по клеточному составу, «истощены», количество центробластов невелико, могут отсутствовать макрофаги с признаками фагоцитоза апоптотических телец. Эти особенности персисти-рующей иммунной реакции приводят к необходимости диф-

ференциальной диагностики фолликулярной гиперплазии и фолликулярной лимфомы (табл. 1).

Третичный В-клеточный иммунный ответ обусловлен пролиферирующими В-клетками памяти и популяцией эф-фекторных клеток. III стадия В-клеточного иммунного ответа характерна для бактериальной природы антигенного воздействия. В-клетки имеют иммунофенотип: PAX5-, CD20+/-, CD79a+ (слабо), IgG+, Ki-67+, CD27+, MuM.1+, CD138+ (рис. 2, г), часть экстрафолликулярных бластных В-клеток (в основном иммунобластов) может экспрессировать CD30 (рис. 2, д).

Морфологически расширение паракортикальной зоны носит название иммунобластного лимфадени-

А. М. Ковригина

Таблица 1. Морфологическая и иммуногистохимическая дифференциальная диагностика фолликулярной гиперплазии и фолликулярной лимфомы

Гистологические признаки Фолликулярная гиперплазия Фолликулярная лимфома

Гистоархитектоника лимфоузла Сохранена Нарушена

Синусный гистиоцитоз Часто Нет

Зародышевые центры Видна интерфолликулярная зона Плотная «упаковка» фолликулов

Очерченность Почти всегда С нечеткими границами

Размер и форма Разнообразны Мономорфны

Мантийная зона Хорошо выражена Неотчетлива или узкая

Зональность Часто Отсутствует

Перинодальная ткань Редко Часто

Фигуры митозов Частые Редкие

Центроциты Мало Много

Центробласты Много Обычно мало

Макрофаги Обилие Как правило, отсутствуют

Фиброз Как правило, отсутствует (в паховом лимфоузле часто присутствует) Иногда

Интерфолликулярно

Плазматические клетки Часто Редко

Иммунобласты Иногда Нет

Гранулоциты Иногда Нет

Эозинофильные лейкоциты Могут встречаться Могут встречаться

Тучные клетки Могут встречаться Могут встречаться

Иммуногистохимические признаки

Ki-67 (пролиферативная активность) Высокая (около 70%) Низкая/умеренная (в среднем 10-30% I-II степени)

ФДК (CD21+, CD23+) Организованная сеть Организованная сеть

BCL-2 Негативен В 75-90% случаев позитивен

t(14;18) До 15% случаев позитивны В большинстве случаев (около 85%) позитивна

ПЦР Редко позитивная Позитивная

та (рис. 2, а, б) и включает в себяI (до фолликулярной дифференцировки) и III стадии (постфолликулярная дифференцировка) В-клеточного иммунного ответа с явлениями экстрафолликулярной В-клеточной активации. На светооптическом уровне I и III стадии иммунного ответа практически неотличимы: признаки фолликулярной гиперплазии отсутствуют, паракортикальная зона (с преобладанием Т-клеток) резко расширена, в ней среди мелких лимфоидных клеток встречаются дискретно расположенные крупные клетки с морфологией цен-тробластов и иммунобластов, присутствуют плазматические клетки, нередко - мастоциты (тучные клетки). Фолликулы немногочисленны, среди них преобладают первичные фолликулы, имеются отдельные фолликулы с неширокими центрами размножения.

II МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗОНА - ПАРАКОРТИКАЛЬНАЯ ЗОНА. Т-КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Зоной реализации Т-клеточного звена приобретенного иммунитета в лимфоузле является паракортикальная зона - II морфофункциональная зона лимфоузла (рис. 3). Клеточный состав паракортикальной зоны:

Два типа клеток: мелкие лимфоидные клетки с округло-овальными ядрами (преобладают) и крупные клетки с морфологией центробластов и иммунобластов. Мелкие лимфоидные клетки - преимущественно Т-клетки, в том или ином количестве присутствуют В-клетки (экстрафолликулярная активация). Встречаются отдельные двуядерные иммунобласты, напоминающие клетки Березовского-Штернберга.

Мало или отсутствуют лимфоидные клетки среднего размера. Это важный морфологический признак при проведении дифференциальной диагностики с периферическими Т-клеточными лимфомами.

III МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗОНА _ МЕДУЛЛЯРНЫЕ ТЯЖИ

Медуллярные тяжи содержат лимфоидные клетки, большое количество поликлональных плазматических клеток:

к+, А+, CD20+, CD45-/+, CD79a+, CD138+, BCL-6-, MuM.1+, PAX5-, BoB.1-; могут присутствовать иммунобласты CD20+, CD30+/-.

IV МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗОНА _ СИНУСЫ

Синусы выстланы CD31+ («литториальными») клетками. В просвете - гистиоциты CD68+, лимфоциты, могут встречаться гранулоциты, плазмоциты, иммунобласты.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ТИПЫ РЕАКЦИЙ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ И НЕОПУХОЛЕВЫЕ ЛИМФАДЕНОПАТИИ, СООТВЕТСТВУЮЩИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫМ ЗОНАМ

I. Фолликулярная гиперплазия

К данному морфологическому типу реакции лимфоузла относятся следующие неопухолевые поражения/реактивные изменения с установленными или неизвестными этиологическими факторами:

1) фолликулярная гиперплазия (неспецифическая/идиопа-тическая);

2) фолликулярная гиперплазия при ревматоидном артрите;

3) фолликулярная гиперплазия при ВИЧ-инфекции;

4) фолликулярная гиперплазия при ранней стадии бактериальной инфекции;

5) гиперплазия мантийной зоны: неспецифическая и/или при болезни Кастлмана (Castleman), гиалиново-васкулярный вариант. Болезнь Кастлмана, плазмоклеточный вариант;

6) фолликулярная гиперплазия при сифилисе;

7) фолликулярная гиперплазия при болезни Кимуры (Kimura).

Клиническая онкогематология

Морфология реактивных изменений лимфоузлов

Рис. 3. Паракортикальная зона лимфоузла. Дискретно расположенные интердигитирующие дендритические клетки с перицеллюлярными просветлениями создают впечатление крапчатости, картину «изъеден-ности молью». Окраска гематоксилином и эозином

В зависимости от выраженности реакции той или иной морфофункциональной зоны (клинически - различные этапы развития лимфаденопатии) морфологический субстрат при неопухолевой лимфаденопатии может относиться к различным морфологическим типам реакций.

В качестве примера рассмотрим болезнь Кимуры, впервые описанную в 1948 г.2 Болезнь Кимуры - хроническое заболевание инфекционно-аллергической природы, характеризующееся глубокими солитарными опухолеподобными инфильтратами, которые локализуются в основном в области головы и шеи с вовлечением больших слюнных желез, подкожной жировой клетчатки. Встречается в молодом и зрелом возрасте (возрастной диапазон 27-40 лет), преобладают пациенты мужского пола (соотношение мужчин/женщин - 3:1). Наиболее часто данное заболевание диагностируется у жителей Азии (Китай, Япония). Характерны эозинофилия крови, повышенный уровень IgE в сыворотке крови. Болезнь Кимуры следует отличать от ангиолимфоидной гиперплазии с эозинофилией (ALHE), которая ограничена дермой (син.: эпителиоидная гемангиома).3 При болезни Кимуры морфологическая картина может быть отнесена к морфологическому типу фолликулярной гиперплазии или при сочетании реакций двух морфофункциональных зон (фолликулярной гиперплазии с расширением паракортикальной зоны) - к смешанному морфологическому типу.

Морфологическая основа диагноза - изменения в фолликуле:

2) в паракортикальной зоне - пролиферация сосудов вену-лярного типа, большое количество эозинофильных лейкоцитов, плазматические клетки, мастоциты;

3) характерен фиброз стромы (рис. 4).

I морфологический тип реакции лимфоузла предполагает дифференциальную диагностику практически со всеми вариантами мелкоклеточных В-клеточных лимфом с нодулярным или нодулярнодиффузным ростом. При лимфоме из клеток маргинальной зоны, лимфоме из клеток мантии, лимфоцитарной лимфоме нодулярный рост формируется за

счет колонизации опухолевыми клетками предсуще-ствующих фолликулов. Дифференциальная диагностика фолликулярной гиперплазии и фолликулярной лимфомы представлена в табл. 1. Фолликулярную гиперплазию с наличием прогрессивно трансформированных центров размножения следует дифференцировать с нодулярным лимфоидным преобладанием лимфомы Ходжкина.

II. Паракортикальная гиперплазия (интерфолликулярная/ субтотально диффузная)

Данный морфологический тип реакции отмечается при следующих неопухолевых поражениях/состояниях:

1) вирусные лимфадениты (вирус Эпштейна-Барр, герпесвирус, цитомегаловирус);

2) поствакцинальная реакция;

3) гиперчувствительность к лекарственным препаратам;

4) болезнь Кикуши (Kikushi);

6) экстрафолликулярная В-клеточная активация (вирусная, бактериальная инфекция, аутоиммунные процессы; см. типы иммунных реакций).

Остановимся подробнее на лимфаденопатии, связанной с EBV-инфекцией (вирус Эпштейна-Барр). Около 90% взрослого населения инфицировано EBV Первичная инфекция обычно бессимптомна у детей. При вирусном контакте в подростковом возрасте, у молодых взрослых примерно в 30% случаев отмечается синдром инфекционного мононуклеоза. Показано, что лимфаденопатия, связанная с EBV-инфекцией, может возникнуть в старшей возрастной группе, что важно помнить при клиническом подозрении на лимфому и проведении морфоиммуногистохимической дифференциальной диагностики с бластными лимфомами.4 Доказано, что при инфекционном мононуклеозе EBV, относящийся к семейству герпесвирусов 4-го типа, является этиологическим фактором лимфаденита.5 Известно, что вирус инфицирует эпителиальные клетки и В-клетки слизистой оболочки ротоглотки. Необходимым кофактором при поражении В-клеток является экспрессия ими главного комплекса гистосовместимости (MHC) II класса. В течение 1 -й недели иммунного ответа происходит активация и пролиферация В-клеток, что сопровождается секрецией антител - фаза гуморального ответа. В течение 2-й недели активируются Т-клетки (CD8 > CD4): цитотоксические лимфоциты и клетки-киллеры - это фаза клеточного иммунного ответа. Высвобождение большого количества воспалительных медиаторов и цитокинов обусловливает харак-

Рис. 4. Болезнь Кимуры. Фиброз стромы лимфоузла. Окраска гематоксилином и эозином

А. М. Ковригина

терные для инфекционного мононуклеоза клинические симптомы.

Морфологически при EBV-инфекции происходит массивное субтотально-диффузное расширение паракортикальной зоны за счет выраженной пролиферации крупных клеток с морфологией иммунобластов, плазмобластов, экспрессирующих IgG+ (рис. 5, а), LMP1+ с примесью плазмоцитов, эозинофильных лейкоцитов, расположенных среди мелких лимфоидных клеток (Т-клеток). Крупные клетки с морфологией иммунобластов экспрессируют CD20, однако иммуногистохимическая реакция с CD20 носит гетерогенный характер, т.к. плазмобласты CD20-негативны (рис. 5, б). В клеточной фазе иммунного ответа количество бластных форм В-клеток уменьшается, преобладают мелкие Т-клетки, обладающие «киллерными» функциями. Выражены морфологические признаки апоптоза. Часто в гистологическом препарате можно видеть фокусы некроза или субтотальный/тотальный некроз лимфоузла. Как правило, имеются признаки перикапсу-лита. В просвете синусов видны гистиоциты, иммунобласты, плазмоциты, мелкие лимфоидные клетки. Учитывая наличие значительного количества крупных бластных клеток с морфологией иммунобластов, плазмобластов, в т.ч. расположенных в виде скоплений, дифференциальная диагностика проводится с агрессивными (бластными) лимфомами. В плане дифференциальной диагностики с крупноклеточными лимфомами морфологу следует обратить особое внимание на наличие отдельных сохранных предсуществующих фолликулов при инфекционном мононуклеозе. При постановке диагноза необходимо учитывать комплекс клинико-лабораторных данных, в частности данные серологического и ПЦР-исследований на наличие EBV-инфекции (VCA IgM+, VCA IgG+, EA+, EBNA+). При иммуногистохимическом исследовании можно обнаружить LMP1, использовать реакцию гибридизации in situ для выявления EBER.

II морфологический тип реакции лимфоузла предполагает проведение дифференциальной диагностики с крупноклеточными лимфомами с интерфолликулярным/субтотальным ростом, лимфомой Ходжкина (классические варианты - богатый лимфоцитами, смешанно-клеточный). Следует обратить внимание, что при экстрафолликулярной В-клеточной активации парафолликулярно и в паракортикальной зоне могут присутствовать крупные клетки с морфологией иммунобластов, двуядерные иммунобласты, что требует проведения дифферен-

Рис. 5. Инфекционный мононуклеоз:

а - экспрессия крупными бластными клетками IgG. Иммуноферментный

циальной диагностики с клетками Ходжкина и Березовского-Штернберга - лимфомой Ходжкина. Необходимо особо подчеркнуть, что при сохранной гистоархитектонике обнаружение одной крупной клетки в расширенной мантийной зоне фолликула или в паракортикальной зоне, напоминающей клетку Ходжкина или клетку Березовского-Штернберга, не может служить достаточным основанием для диагноза лимфомы Ходжкина. В гистологическом препарате следует искать очаговый инфильтрат или фокус, характеризующий свойственное для лимфомы Ходжкина полиморфно-клеточное микроокружение (морфологическое выражение цитокиновой реакции) с наличием морфологических признаков фиброза, среди которого дискретно или в виде скопления расположены крупные опухолевые клетки.

III. Синусный гистиоцитоз

Данный морфологический тип реакции может встречаться при следующих неопухолевых состояниях:

1) эффект лимфангиографии, вызывающий синусный гистиоцитоз;

2) регионарный по отношению к опухоли или очагу инфекции лимфатический узел;

3) болезнь Розаи-Дорфмана (Rosai-Dorfman);

4) болезнь Уиппла (Whipple).

Рассмотрим данный морфологический тип реакции на примере болезни Розаи-Дорфмана. На практике нередка гипердиагностика этого заболевания, в частности, явления выраженного синусного гистиоцитоза (в просвете синусов - гистиоциты, мелкие лимфоидные клетки с той или иной примесью плазмоцитов, гранулоцитов) ошибочно диагностируются как болезнь Розаи-Дорфмана. Этиологический фактор достоверно не установлен. Чаще заболевание отмечается у детей, подростков, молодых взрослых, медиана возраста составляет около 20 лет. Как правило, симметрично поражаются шейные лимфоузлы, однако иногда наблюдается генерализованная лимфаденопатия. Заболевание может вовлекать кожу, мягкие ткани, верхние дыхательные пути, кости, молочные железы, ЖКТ, ЦНС.6-9 При болезни Розаи-Дорфмана синусы лимфоузла, в т.ч. медуллярные, перерастянуты за счет крупных клеток с пузырьковидными ядрами, широкой слабоэозинофильной вакуолизированной цитоплазмой, экспрессирующих S-100 и целый ряд гистиоцитарных/макрофагальных маркеров CD4, CD11c, Cd14, CD68, CD163, MAC 387. Отмечаются явления

метод; б - гетерогенная экспрессия CD20. Иммуноферментный метод

Клиническая онкогематология

Морфология реактивных изменений лимфоузлов

Рис. 6. Болезнь Розаи-Дорфмана:

а - лимфоидная ткань редуцирована за счет перерастянутых синусов, выполненных крупными светлыми клетками. Окраска гематоксилином и эозином; б - явления эмпериполеза. Окраска гематоксилином и эозином

эмпериполеза (внутрицитоплазматические включения мелких лимфоидных клеток, плазмоцитов, гранулоцитов) (рис. 6). Корковая и паракортикальная зоны лимфоузла редуцированы.

III тип морфологической реакции лимфоузла следует дифференцировать с крупноклеточными лимфомами с внутрисинусным расположением, метастазами рака, меланомы.

IV. Смешанный тип реакции

Смешанный морфологический тип реакции лимфоузла, обусловленный сочетанием реакции двух морфофункциональных зон или более, отмечается при следующих неопухолевых поражениях с установленной или неизвестной этиологией:

1) смешанная гиперплазия;

2) токсоплазмоз;

3) гранулематозные лимфадениты: бактериальные инфекции (в т.ч. иерсиниоз, болезнь кошачьих царапин, хлами-диоз, саркоидоз, туберкулез), грибковые инфекции;

4) саркоидные реакции;

5) дерматопатический лимфаденит;

6) системная красная волчанка;

7) болезнь Кимуры (при сочетании фолликулярной гиперплазии и расширения паракортикальной зоны);

8) болезнь Кикуши.

Остановимся подробнее на морфологической характеристике болезни Кикуши (син.: гистиоцитарный некротизирующийся лимфаденит). Описана независимо друг от друга M. Kikushi10 и Y. Fujimoto и соавт.11 Наибольшая частота заболевания зарегистрирована в странах Азии. Чаще болеют молодые женщины. Среди клинических признаков - лим-фаденопатия с вовлечением шейных лимфоузлов, реже отмечается поражение подмышечных, паховых лимфоузлов. Иногда клиническая картина характеризуется генерализованной лимфаденопатией.12 Лабораторные данные не позволяют исключить опухолевую природу лимфаденопатии: может наблюдаться лейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз, анемия, нейтропения. В качестве этиологического фактора предполагались цитомегаловирус, герпесвирус 4-го типа (EBV), герпесвирус 6-го, 8-го типов (саркома Капоши - ассоциированный вирус). Вопрос об этиологии заболевания в настоящее время окончательно не решен.

При гистологическом исследовании рисунок лимфоузла нарушен. Фолликулы редуцированы, паракортикальная зона резко расширена. Лимфатический узел имеет «пят-

нистый» рисунок строения за счет субкапсулярных и интерфолликулярных многочисленных очагов некротизированной ткани различного размера, иногда сливающихся между собой.13 Выделяют несколько морфологических типов болезни Кикуши: пролиферативный (син.: лим-фогистиоцитарный), некротический и ксантомный. При большом увеличении эти очаги выглядят хорошо очерченными участками кариорексиса (признаки апоптоза), эозинофильного детрита (отложение фибриноида), окруженными гистиоцитами с признаками фагоцитоза (рис. 7). Среди гистиоцитов и макрофагов присутствуют клетки с эксцентричными серповидными ядрами (CD68+, миело-пероксидаза+), при ксантомном варианте преобладают пенистые макрофаги. Как правило, отсутствуют нейтро-фильные и эозинофильные гистиоциты; В-клетки, в т.ч. плазматические клетки, немногочисленны. В ткани лимфоузла могут присутствовать скопления плазмоцитоидных моноцитов (ранее такие клетки назывались плазмоцитоид-ными Т-клетками). Плазмоцитоидные моноциты - клетки среднего размера с округло-овальными, слегка эксцентрически расположенными ядрами, содержащими 1-3 маленьких ядрышка, с широкой светлой цитоплазмой. Иммунофенотип плазмоцитоидных моноцитов: CD2+, CD4 + , CD43 + , CD68 + , лизоцим - .14 Подчеркнем, что плазмоци-

Рис. 7. Болезнь Кикуши. Очаг некроза, представленный эозинофильным детритом, апоптотическими тельцами с большим количеством макрофагов/гистиоцитов. Окраска гематоксилином и эозином

А. М. Ковригина

тоидные моноциты наиболее часто встречаются при болезни Кикуши, туберкулезе, ангиофолликулярной гиперплазии (болезнь Кастлмана).

Дифференциальная диагностика почти всегда требует исключения системной красной волчанки. Для гистологической картины реактивных изменений лимфоузла при системной красной волчанке характерны многочисленные плазмоциты, нейтрофильные лейкоциты, а также гематоксилиновые тельца в зонах некроза, признаки васкулита.

Гранулематозные лимфадениты с микроабсцессами

Как указано выше, к смешанному морфологическому типу реакции относятся гранулематозные лимфадениты, которые по сути являются морфологическим проявлением иммунной реакции гиперчувствительности IV типа, опосредованной Т-клетками. Многообразие гранулематозных лимфаденитов с соответствующими этиологическими факторами можно классифицировать по принципу преобладания того или иного иммунофенотипа лимфоидных клеток, окружающих гранулемы, т.е. иммунной реакции лимфоузла с признаками В- или Т-клеточной лимфоидной активации.

В-клеточная активация:

Иерсиниоз - мезентериальные лимфоузлы.

Хламидиоз - пахово-подвздошная область.

Болезнь кошачьих царапин - шейные, подмышечные, паховые лимфоузлы (рис. 8).

Т-клеточная активация:

Саркоидоз - преимущественно внутригрудные лимфоузлы (рис. 9).

Туберкулез - нередко шейные, внутригрудные лимфоузлы, могут быть различные локализации.

Туляремия - подмышечные, паховые лимфоузлы.

Грибковые инфекции - различная локализация.

Хроническое гранулематозное заболевание в детском возрасте.

Атипичная микобактериальная инфекция.

Дифференциальная диагностика смешанного морфологического типа реакции лимфоузла проводится с Т-клеточными лимфомами из клеток разного размера, В- и Т-крупноклеточными лимфомами, классической лимфомой Ходжкина.

Рис. 8. Болезнь кошачьих царапин. Эпителиоидноклеточная гранулема с микроабсцессом. Явления В-клеточной активации. Реакция с CD20. Иммуноферментный метод

Рис. 9. Саркоидоз. Т-клетки инфильтрируют эпителиоидноклеточную гранулему. Реакция с CD3. Иммуноферментный метод

Рис. 10. Токсоплазмоз. Триада морфологических признаков: в краевом синусе - моноцитоидные В-клетки, явления фолликулярной гиперплазии с выраженными признаками фагоцитоза, инфильтрация фолликулов эпи-телиоидноклеточными кластерами. Окраска гематоксилином и эозином

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, соотнесение выраженности реакции той или иной морфофункциональной зоны лимфоузла со стадией и

типом иммунного ответа, клеточным составом и иммунофенотипом участвующих в иммунном ответе клеточных элементов служит основополагающим фактором для дифференциальной диагностики реактивных изменений лимфоузла.

Клиническая онкогематология

Морфология реактивных изменений лимфоузлов

Кроме того, одним из базовых принципов дифференциальной диагностики реактивных изменений является, по нашему мнению, выявление В- или Т-клеточной лимфоидной активации при гранулематозных лимфаденитах.

В заключение целесообразно подчеркнуть, что в патологоанатомической практике крайне важно использовать единую терминологию. Морфологический термин «лимфаденит» характеризует воспалительный процесс в лимфоузле гнойной, бактериальной, вирусной, грибковой этиологии, т.е. применяется как морфологическая характеристика клинического понятия лимфаденопатии с установленной этиологией/инфекционным возбудителем. Морфологически в лимфоузле присутствует соответственно острое, хроническое (продуктивное) или гранулематозное воспаление; могут отмечаться некрозы, микроабсцессы. В остальных случаях в морфологическом заключении следует употреблять термин «реактивные изменения лимфоузлов».

В целом морфологическое заключение должно содержать полную информацию, которая позволит клиницисту осуществить дальнейший поиск этиологического фактора лимфаденопатии. Следует считать недопустимым патоморфологическое заключение «неспецифический (гранулематозный, острый, подострый, хронический) лимфаденит» вместо патоморфологического описания. Морфологическое заключение должно содержать следующие пункты:

1) характеристика сохранной или нарушенной гистоархитектоники;

2) наличие фолликулов с/без светлых зародышевых центров, клеточный состав центров фолликулов;

3) характеристика паракортикальной зоны - выраженность, пролиферация сосудов посткапил-лярного/венулярного типа, клеточный состав;

4) наличие синусов, клеточный состав;

5) наличие или отсутствие некрозов, эпителиоид-ных клеток (кластеров, гранулем), их расположение;

6) характеристика капсулы, наличие/отсутствие ее инфильтрации;

7) инфильтрация перинодальной ткани.

На основе морфологических признаков патоморфолог должен сделать заключение о лимфадените с указанием наиболее вероятного этиологического фактора (инфекци-

онного? аутоиммунного? генеза, идиопатическая лимфаде-нопатия?). Этиологический фактор в среднем устанавливается при патоморфологическом исследовании в 20-40% случаев.

В случае реактивных изменений лимфоузла должно быть дано заключение о преобладающем морфологическом типе реакции: фолликулярная гиперплазия, паракортикальная гиперплазия, гранулематозная реакция, синусный гисти-оцитоз, смешанный тип, что позволит клиницисту/гемато-логу/онкологу корректировать дальнейший поиск этиологии лимфаденопатии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Brighenti A., Andrulis M., Geissinger E. et al. Histopathol. 2005; 47: 90-100.

2. Kimura T., Yoshimura S., Ishikawa E. On the unusual granulation combined with hyperplastic changes of lymphatic tissue. Trans. Soc. Pathol. Jpn. 1948; 37: 179-80.

3. Googe P. B., Harris N.L., Mihm M.C. Kimura’s disease and angiolym-phoid hyperplasia with eosinophilia: two distinct histopathological entities. J. Cu-tan. Pathol. 1987; 14: 263-71.

4. Horwitz C. A., Henle W., Henle G. et al. Clinical and laboratory evaluation of elderly patient with heterophil-antibodypositive infectious mononucleosis. Report of seven patients, age 40-78. Am. J. Med. 1978; 61: 333-9.

5. Cohen J. I. Epstein-Barr virus infection. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 481-92.

6. Rosai J., Dorfman R.F. Sinus histiocytosis with massive lymphadenopa-thy: a pseudolymphomatous benign disorder. Analysis of 34 cases. Cancer 1972; 30: 174-88.

7. Wenig B. M., Abbodanzo S. L., Childers E. L. et al. Extranodal sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy (Rosai-Dorfman disease) of the head and neck. Hum. Pathol. 1993; 24: 483-92.

8. Lauwers G. Y., Perez-Atayde A., Dorfman R. F. et al. The digestive system manifestations of Rosai-Dorfman disease (sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy): review of 11 cases. Hum. Pathol. 2000; 31: 380-5.

9. Purav P., Ganapathy K., Mallikarjuna V. S. et al. Rosai-Dorfman disease of the central nervous system. J. Clin. Neurosci. 2005; 12: 656-9.

10. Kikushi M. Lymphadenitis showing focal reticulum cell hyperplasia with nuclear debris and phagocytosis. Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 1972; 35: 37980.

11. Fujimoto Y., Lojima Y., Yamaguchi K. Cervical subacute necrotizing lymphadenitis. A new clinicopathological entity. Naika 1972; 20: 920-7.

12. Lin H.C., Su C. Y., Huang C. C. et al. Kikuchi’s disease: a review and analysis of 61 cases. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003; 128: 650-3.

13. Ковригина А. М., Пробатова Н. А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М.: МИА, 2007: 214.

14. Ferry J., Harris N. Atlas of lymphoid hyperplasia and lymphoma. Philadelphia: W.B. Saunders, 1997: 52.

15. Camacho F.I., Garcia J. F., Sanchez-Verde L. et al. Unique phenotypic profile of monocytoid B-cells. Am. J. Pathol. 2001; 158; 1363-9.

16. Anagnostopoulos I., Hummel M., Falini B. et al. Epstein-Barr virus infection of monocytoid B-cells proliferates. Am. J. Surg. Pathol. 2005; 29: 595-601.

Реактивный лимфаденит – это реакция организма на возникновение тяжелых патологических процессов, причем такое состояние на начальном этапе протекает без проявления какой-либо симптоматики.

Реактивные изменения в лимфоузлах – это первый «звоночек», что положено начало воспалительному процессу. Например, при скрытой форме туберкулеза легких, в первую очередь реагируют лимфоузлы, хотя возбудитель может долгое время никак не проявлять себя по-другому.

При благоприятном стечении обстоятельств иммунная система самостоятельно распознает и ликвидирует проникновение возбудителя. Если внешние факторы будут способствовать развитию патологии, то процесс распространения очага заболевания увеличится.

Провоцированием такого рода реакций в лимфоузлах могут послужить разные факторы, которые должны возникнуть комплексно. Если появляется одна причина, то воспалительные процессы хронического характера маловероятны.

Реактивный лимфаденит может возникнуть из-за таких причин:

• понижение «работоспособности» иммунной системы;
• частые ОРВИ;
• постоянный стресс и сильная хроническая усталость;
• отсутствие физической нагрузки;
• алкоголизм и никотиновая зависимость;
• переохлаждение, как постоянная нагрузка на организм.

У детей до пяти лет реактивный лимфаденит возникает из-за проживания в неблагоприятных экологических условиях, отсутствия разнообразного питания, малоподвижного образа жизни или как следствие незрелости иммунной системы.

Симптоматика

Воспалительный процесс может сначала проявляться в местах локализации нарушенной микрофлоры. Зачастую патогенные агенты активизируются либо возле пораженного участка, либо непосредственно в месте зараженности.

Изначально симптоматика проявляется в увеличении лимфоузлов, а также в дискомфорте при пальпации.

Дополнительными признаками реактивного лимфаденита являются:

• покраснение кожи под реактивными лимфоузлами;
• отеки возле узлов;
• нарушение ночного сна и общая слабость;
• повышение температуры тела;
• ринит и кашель нераспознанной этиологии.

В любом случае, визуальное увеличение лимфатических узлов, трудности с дыханием, перебои в работе сердца и повышение температуры – это повод срочного обращения ко врачу.

Разновидности заболевания

Реактивный лимфаденит имеет на два вида и несколько подвидов. Сначала специалисты определяют возможные факторы возникновения, а именно причину становления лимфоузлов реактивными. Это может быть реакция на проникшую инфекцию или иную патогенную флору, обострение хронического и скрыто протекающего заболевания.

• неспецифический провоцируется возникновением ОРВИ, гриппа. Самоустраняется после излечения основной болезни;
• специфический возникает при опасных заболеваниях, таких как чума, сифилис, туберкулез.

В зависимости от строения (содержимого) пораженного лимфоузла выделяются три типа:

• серозный;
• гнойный;
• простой лимфаденит.

От места локализации патологии определяются следующие группы:

• шейный;
• подмышечный;
• паховый.

Диагностика патологии

При возникновении вышеперечисленных симптомов первичная консультация должна быть у терапевта. Далее, врач определяет, к какому узкому медицинскому специалисту необходимо обратиться. Также проводят следующие лабораторные исследования:

• сдается кровь на повышение/понижение гормонального уровня;
• анализы на онкомаркеры;
• берутся мазки на ВИЧ и другие патологии;
• бактериологическое исследование анализов мочи и крови;
• цитология.

Зачастую проводится инструментальное обследование и взятие пункции. Также пациенту делают рентген, МРТ. Иногда берутся соскобы в органах, в которых предположительно развивается патология, например, бронхоскопия (если выявлена причина в инфицировании легких).

Взято с медсайта www.myshared.ru

Лечение

Реактивные лимфоузлы – это сигнал организма о возникновении патологии. Поэтому, в схеме лечения сначала прописывается искоренение основного заболевания после выявления, а потом убирается следствие.

В зависимости от изначальной этиологии патологии выстраивается линия лечения. Например, при увеличении преаурикулярных лимфоузлов причину нужно искать в лицевой части, в головном мозге или слуховом аппарате. Далее, специалисты определяют какие препараты могут подавить патоген или придется удалять его хирургическим путем. Проводится терапия, которая купирует последствия.

После комплексного лечения реактивного лимфаденита лимфатическая система успокаивается, «шишки» спадают, узлы становятся нормального размера.

Последствия

После мощной атаки патогенов лимфатическая система становится более уязвимой и требует не только лечения, но и профилактической терапии, соблюдения правил здорового образа жизни.

Специалисты рекомендуют пациентам постельный режим, ограничение движений во избежание осложнений во время проведения лечения и восстановления организма после болезни. Также необходимо соблюдать следующие профилактические меры:

• исключить из питания фаст-фуд и алкоголь;
• обязательно заниматься зарядкой, нагрузку выбирать в соответствии с возрастом;
• употреблять много жидкости;
• пить витамины.

При первых симптомах нового воспаления нужно немедленно обращаться к специалисту, т. к. возможно возникновение активной деятельности патогена.

Реактивный лимфаденит не может быть излечен, если не установлена причина. Если у человека появляются какие-либо изменения нужно обратиться к врачу и устранить патогенного агента, который провоцирует воспаление.

Метастазирование – важнейшая характеристика любой злокачественной опухоли. С этим процессом связывают прогрессирование заболевания, которое нередко оканчивается гибелью больного. При поражении лимфатической системы карциномой другого органа обыватель может обозначить это явление как «рак лимфоузлов», с точки зрения медицины – это , то есть вторичное поражение.

Клетки злокачественной опухоли обладают рядом отличий от здоровых, среди которых не только местное разрушающее действие в ткани или орган, но и способность отделяться друг от друга и распространяться по организму. Потеря специфических белковых молекул, обеспечивающих прочную связь между клетками (молекулы адгезии), приводит к отрыву злокачественного клона от первичной опухоли и проникновению его в сосуды.

Эпителиальные опухоли, то есть , метастазируют преимущественно лимфогенным путем, по лимфатическим сосудам, уносящим лимфу от органа. Саркомы (соединительнотканные новообразования) тоже могут поражать лимфоузлы, хотя преимущественный путь метастазирования для них – гематогенный.

На пути лимфотока природой предусмотрены «фильтры», удерживающие все «лишнее» – микроорганизмы, антитела, разрушенные клеточные фрагменты. Опухолевые клетки тоже попадают в такой фильтр, но обезвреживания их не происходит, а вместо этого злокачественный клон начинает активно делиться, давая начало новой опухоли.

метастазирование

Первоначально признаки вторичного опухолевого поражения обнаруживаются в регионарных лимфоузлах, то есть тех, которые наиболее близко расположены к пораженному опухолью органу и которые первыми встречают лимфу, несущую карциноматозные элементы. При дальнейшем прогрессировании заболевания метастазы распространяются и дальше, захватывая более дальние лимфатические группы. В ряде случаев поражаются лимфоузлы, расположенные в другой части тела, что говорит о запущенной стадии опухоли и крайне неблагоприятном прогнозе.

Увеличение лимфоузлов при раке – это следствие размножения в них опухолевых клеток, которые вытесняют здоровую ткань, заполняя собой лимфоузел. Неизбежно происходит затруднение лимфооттока.

По гистологическому строению метастазы обычно соответствуют первичной опухоли, но степень дифференцировки в ряде случаев оказывается ниже, поэтому вторичный рак лимфоузла растет быстрее и агрессивнее. Нередки случаи, когда первичная опухоль проявляет себя только метастазами, а поиски их источника не всегда приносят результат. Такое поражение обозначают как метастаз рака из невыясненного источника .

Обладая всеми чертами злокачественности, рак (метастаз) в лимфоузле отравляет организм продуктами обмена, усиливает интоксикацию, вызывает боль.

Любая злокачественная опухоль рано или поздно начинает метастазировать, когда это произойдет – зависит от ряда факторов:

• Возраст – чем старше больной, тем раньше появляются метастазы;
• Сопутствующие заболевания в хронической форме, ослабляющие защитные силы организма, иммунодефициты – способствуют более агрессивному росту опухоли и раннему метастазированию;
• Стадия и степень дифференцировки – крупные опухоли, врастающие в стенку органа и повреждающие сосуды, метастазируют активнее; чем ниже степень дифференцировки рака – тем раньше и быстрее распространяются метастазы.

Не каждая опухолевая клетка, попавшая в лимфоузел, будет делиться и давать метастаз. При хорошем иммунитете этого может не произойти либо произойдет спустя длительный временной промежуток.

В диагнозе указание на метастатическое поражение лимфоузлов обозначается буквой N : N0 – лимфоузлы не поражены, N1-2 – метастазы в регионарных (близлежащих) лимфоузлах, N3 – отдаленное метастазирование, когда поражены лимфатические узлы на значительном отдалении от первичной опухоли, что соответствует тяжелой, четвертой, стадии рака.

Проявления лимфогенного метастазирования

Симптомы поражения лимфоузлов раком зависят от стадии заболевания. Обычно первым признаком становится их увеличение. Если поражаются поверхностно расположенные лимфоузлы, то их можно прощупать в виде увеличенных единичных узелков или конгломератов, которые не всегда болезненны.

Такие метастазы в лимфоузлы без особого труда определяются в подмышечной области при раке молочной железы, в паху при опухолях полового тракта, на шее при заболеваниях гортани, полости рта, над и под ключицей в случае рака желудка.

Если опухоль поражает внутренний орган, а метастазирование происходит в лимфоузлы, лежащие в глуби тела, то обнаружить их увеличение не так-то просто. Например, увеличенные лимфоузлы брыжейки при раке кишечника, ворот печени при печеночноклеточной карциноме, малой и большой кривизны желудка при опухолях этого органа пальпации малодоступны, а на помощь врачу приходят дополнительные методы обследования – УЗИ, КТ, МРТ.

Большие группы метастатически измененных лимфоузлов внутри тела могут проявляться симптомами сдавления тех органов или сосудов, рядом с которыми они находятся. При увеличении лимфоузлов средостения возможна одышка, нарушения ритма сердца и боли в груди, брыжеечные увеличенные лимфатические коллекторы способствуют боли и вздутию живота, нарушению пищеварения.

При сдавлении воротной вены возникнет портальная гипертензия – увеличатся печень и селезенка, в брюшной полости накопится жидкость (асцит). О поражении лимфоузлов раком могут говорить признаки затруднения оттока крови по верхней полой вене – отечность лица, цианоз.

На фоне метастазирования меняется и общее состояние пациента: нарастает слабость и потеря веса, прогрессирует анемия, лихорадка становится постоянной, нарушается эмоциональный фон. Эти симптомы указывают на усиление интоксикации, которой в немалой степени способствуют разрастания рака в лимфоузлах.

Лимфогенное метастазирование при отдельных видах рака

Наиболее распространенными видами рака считаются карциномы желудка, молочной железы у женщин, легких, полового тракта. Эти опухоли склонны давать метастазы в лимфоузлы, а пути распространения раковых клеток и последовательность поражения лимфатического аппарата довольно хорошо изучены.

При первые метастазы могут быть обнаружены в подмышечных лимфоузлах уже во второй стадии заболевания, а на четвертой таковые присутствуют в отдаленных органах. Лимфогенное распространение начинается рано и нередко поводом для поиска опухоли становится не пальпируемое образование в груди, а увеличенные лимфоузлы в подмышечной области.

Рак молочной железы проявляется поражением нескольких групп лимфоузлов – подмышечных, окологрудинных, над- и подключичных. Если карцинома растет в наружных участках железы, то логично ожидать метастазы рака в лимфоузлах подмышкой , поражение внутренних сегментов ведет к попаданию раковых клеток в лимфоузлы по ходу грудины. Отдаленным будет считаться метастазирование в указанные группы лимфоузлов противоположной по отношению к опухоли стороны, а также поражение узлов средостения, брюшной полости, шеи.

При определены группы регионарных лимфоузлов, поражаемых первыми, и отдаленных, вовлекаемых в запущенных стадиях. Регионарными считаются паратрахеальные, бифуркационные, перибронхиальные лимфоузлы, расположенные близ бронхов и трахеи, отдаленными – над- и подключичные, средостенные, шейные.

В легких лимфогенное распространение рака происходит рано и быстро, этому способствует хорошо развитая сеть лимфатических сосудов, необходимых для правильной работы органа. Особенно склонен к такой диссеминации центральный рак, растущий из крупных бронхов.

При метастазы в лимфоузлах могут иметь своеобразное расположение. Первыми поражаются узлы по ходу большой и малой кривизны, антрального отдела, затем клетки достигают чревных лимфоузлов (второй этап), возможно обнаружение желудочного рака в лимфоузлах по ходу аорты, воротной вены печени.

Своеобразные разновидности лимфогенных метастазов рака желудка носят имена исследователей, их описавших или впервые столкнувшихся с ними. Метастаз Вирхова поражает левые надключичные лимфоузлы, Шницлера – клетчатку прямокишечной области, Крукенберга – яичники, Айриша – лимфоузлы подмышкой. Эти метастазы говорят об отдаленной диссеминации опухоли и тяжелой стадии заболевания, когда радикальное лечение невозможно или уже нецелесообразно.

Лимфоузлы на шее поражаются при опухолях дна , десен, неба, челюстей, и слюнных желез. В патологический процесс вовлекаются подчелюстные, шейные, затылочные группы лимфоузлов. Отдаленное метастазирование в шейные лимфоузлы возможно при карциномах молочной железы, легких, желудка. При раке, расположенном в области лица, ротовой полости лимфогенное распространение происходит быстро, что связывают с прекрасным лимфоснабжением этой зоны.

Помимо метастазов, в лимфоузлах шеи могут образовываться первичные опухоли – , лимфогранулематоз, которые обыватель тоже назовет раком шейного лимфоузла. В ряде случаев определить, первичная опухоль или же метастаз поразили узлы на шее, возможно только при дополнительном обследовании, включающем биопсию.

Лимфоузлы на шее имеют склонность увеличиваться не только при метастазах. Вероятно, каждый из нас может найти у себя хоть один увеличенный узелок под нижней челюстью или между шейными мышцами, но это необязательно говорит о раке. Паниковать при этом не стоит, хотя найти причину не помешает.

Шейные и подчелюстные лимфоузлы собирают лимфу от полости рта, гортани, глотки, челюстей, которые очень часто имеют воспалительные изменения. Всевозможные тонзиллиты, стоматиты, кариес сопровождаются хроническим воспалением, поэтому неудивительно и увеличение регионарных лимфатических узлов. Кроме того, область рта и верхних дыхательных путей постоянно встречается с различными микроорганизмами, которые с током лимфы попадают и обезвреживаются в лимфоузлах. Такая усиленная их работа также может приводить к лимфаденопатии.

Диагностика и лечение метастазов в лимфоузлы

Диагностика метастазов в лимфоузлы основывается на их пальпации, если это возможно. При подозрении на поражение подмышечных, шейных паховых лимфоузлов врач сможет их прощупать на всем протяжении, в некоторых случаях возможна пальпация и внутренних лимфоузлов – чревных, брыжеечных.

УЗИ сосудов шеи

Для подтверждения метастатического поражения применяют дополнительные методы обследований:

• Ультразвук – особенно информативен при увеличении лимфатических коллекторов, располагающихся внутри тела – около желудка, кишечника, в воротах печени, а забрюшинном пространстве, в грудной полости;
• КТ, МРТ – позволяют определить количество, размеры и точное расположение измененных лимфоузлов;
• Пункция и биопсия – наиболее информативные способы, позволяющие увидеть раковые клетки в лимфоузле, при биопсии становится возможным предположить источник, уточнить разновидность и степень дифференцировки рака.

Биопсия лимфоузла

Молекулярно-генетические исследования направлены на установление наличия определенных рецепторов или белков на раковых клетках, по которым с большой долей вероятности можно судить о разновидности рака. Особенно показаны такие анализы при обнаружении метастазов из неизвестного источника, поиски которого были безуспешны.

Лечение метастазов рака в лимфоузлах включает хирургическое удаление, облучение и химиотерапию, которые назначаются индивидуально в соответствии с видом и стадией заболевания.

Хирургическое удаление пораженных лимфоузлов производится одновременно с иссечением самой опухоли, при этом лимфодиссекции подвергаются вся группа регионарных коллекторов, в которые попали или могли попасть раковые клетки.

Для многих опухолей известны так называемые «сторожевые» лимфоузлы, куда наиболее рано происходит метастазирование. Эти узлы удаляются для гистологического исследования, а отсутствие раковых клеток в них с высокой долей вероятности говорит и об отсутствии метастазирования.

При манипуляциях на самой опухоли и лимфоузлах хирург действует крайне осторожно, избегая сдавливания тканей, которое может спровоцировать диссеминацию опухолевых клеток. Для предупреждения попадания клеток рака в сосуды производится их ранняя перевязка.

При метастазах назначается практически всегда. Выбор препаратов или их комбинации зависит от вида первичной опухоли и ее чувствительности к конкретным лекарствам. При раке желудка наиболее эффективны 5-фторурацил, доксорубицин, при опухолях груди назначаются циклофосфан, адриамицин, немелкоклеточный рак легкого чувствителен к этопозиду, цисплатину, таксолу.

химиотерапия

Если первичный очаг раковой опухоли выявить не удалось, назначаются цисплатин, паклитаксел, гемцитабин, этопозид. При низкодифференцированных карциномах, поражающих лимфоузлы, эффективны препараты платины (цисплат ин), при нейроэндокринных опухолях в схему лечения включают цисплатин и этопозид.

Цель химиотерапии при метастазирующих опухолях – затормозить рост и дальнейшее распространение злокачественного процесса. Она назначается до операции (неоадъювантная химиотерапия) для профилактики метастазирования и уничтожения микрометастазов в лимфоузлах и после операции (адъювантная) – для предупреждения дальнейшего метастазирования, риск которого после операции на пораженном органе увеличивается.

лучевая терапия

Имеет большее значение при гематогенных метастазах, нежели лимфогенных, но для лимфоузлов может быть эффективной радиохирургия, или кибер-нож, когда рак в лимфоузле удаляется с помощью пучка радиации, действующего строго на пораженную ткань. Этот способ оправдан при поздних единичных метастазах, появляющихся спустя годы после лечения, когда можно избежать повторной операции.

Метастазирование в лимфоузлы при раке независимо от вида первичной опухоли характеризует прогрессирование заболевания, и прогноз тем хуже, чем больше лимфоколлекторов вовлечено в раковый рост. Метастазы отвечают на лечение лишь у пятой части больных, у которых прогноз может быть благоприятным, у остальных 80% лечение на стадии метастазирования направлено на облегчение симптомов или продление жизни. При множественных лимфогенных метастазах низко- и недифференцированных карцином продолжительность жизни составляет в среднем полгода-год, в случае высокодифференцированных раков прогноз немного лучше.

Видео: удаление лимфоузлов в лечении рака груди