Postoji otok sa cml. Hronična mijeloična leukemija - klinika, dijagnoza, liječenje. Hronična mijeloična leukemija: faze

Dijagnoza(CML) u većini slučajeva se lako ustanovi ili, u svakom slučaju, posumnja po karakterističnim promjenama krvne slike. Ove promene se izražavaju u postepeno rastućoj leukocitozi, maloj na početku bolesti (10-15 10 9/l) i dostižući, kako bolest napreduje, bez lečenja, ogromne brojke - 200-500-800 10 9/l i čak više.

Istovremeno sa povećanjem broja leukociti zabilježene su karakteristične promjene u formuli leukocita: povećanje sadržaja granulocita do 85-95%, prisustvo nezrelih granulocita - mijelocita, metamijelocita, sa značajnom leukocitozom - često promijelocita, a ponekad i pojedinačnih blastnih ćelija. Vrlo karakterističan porast sadržaja bazofila do 5-10%, često uz istovremeni porast nivoa eozinofila do 5-8% ("eozinofilno-bazofilna asocijacija", koja se ne nalazi kod drugih bolesti) i smanjenje broj limfocita do 10-5%.

Ponekad broj bazofila doseže značajne brojke - 15-20% ili više.

U književnosti prije 15-20 godina u takvim slučajevima bolest je označena kao bazofilna varijanta kronične mijeloične leukemije, koja se javlja u 5-8% bolesnika. Opisana je eozinofilna varijanta u kojoj je 20-40% eozinofila stalno u krvi. Trenutno ove varijante nisu izolirane, a povećanje broja bazofila ili eozinofila smatra se znakom uznapredovalog stadijuma bolesti.

Većina pacijenata se povećala trombociti do 400-600 10 9 /l, a ponekad i više - do 800-1000 10 9 /l, rijetko i više. Sadržaj hemoglobina i eritrocita može dugo ostati normalan, smanjujući se samo uz vrlo visoku leukocitozu. Kod nekih pacijenata, na početku bolesti, uočava se čak i blaga eritrocitoza - 5,0-5,5 10 12 litara.

Studija punktat koštane srži pronalazi povećanje broja mijelokariocita i procenta nezrelih granulocita uz povećanje mijeloidnog/eritroidnog omjera na 20-25/1 umjesto normalnih 3-4/1. Obično je povećan broj bazofila i eozinofila, posebno kod pacijenata sa visokim sadržajem ovih ćelija u krvi. U pravilu se bilježi veliki broj mitotičkih figura.

Kod nekih pacijenata, češće sa značajnim hiperleukocitoza, plavi histiociti i ćelije koje liče na Gaucherove ćelije nalaze se u punktatu koštane srži. To su makrofagi koji hvataju glukocerebrozide iz raspadajućih leukocita. Broj megakariocita je obično povećan, u pravilu imaju znakove displazije.

At morfološka studija nema promjena u strukturi granulocitnih ćelija kod CML-a u odnosu na normalne, međutim, elektronski mikroskopija otkriva asinhronizam u sazrijevanju jezgra i citoplazme: u svakoj fazi sazrijevanja granulocita jezgro zaostaje u svom razvoju od citoplazme.

Od citokemijske karakteristike vrlo karakterističan je nagli pad ili potpuni nestanak alkalne fosfataze u neutrofilima krvi i koštane srži.

At trepanobiopsija izražena hiperplazija mijeloične klice, naglo smanjenje sadržaja masti, u 20-30% pacijenata već na početku bolesti - jedan ili drugi stupanj mijelofibroze.
Morfološka studija slezena otkriva infiltraciju crvene pulpe sa leukemijskim ćelijama.

Od biohemijskih promjena karakteristična je povećanje vitamina B12 u krvnom serumu, koji ponekad premašuje normalnu vrijednost 10-15 puta i često ostaje povišen tokom kliničke i hematološke remisije. Druga značajna promjena je povećanje mokraćne kiseline. Visok je u gotovo svih neliječenih pacijenata sa značajnom leukocitozom i može se još više povećati tokom terapije citostaticima.

Neki pacijenti imaju trajnu povećan nivo mokraćne kiseline dovodi do stvaranja uratnih mokraćnih kamenaca i gihtnog artritisa, taloženja kristala mokraćne kiseline u tkivima ušnih školjki uz stvaranje vidljivih čvorića. Velika većina pacijenata ima visok nivo serumske laktat dehidrogenaze.

Počni bolesti u većini slučajeva gotovo ili potpuno asimptomatski. Obično, kada su se krvne promjene već pojavile, slezena nije uvećana. Kako bolest napreduje, ona se progresivno povećava, ponekad dostižući ogromne razmjere. Leukocitoza i veličina slezine nisu uvijek u korelaciji. Kod nekih bolesnika slezena zauzima cijelu lijevu polovinu abdomena, spuštajući se u malu karlicu, sa leukocitozom od 65-70 10 9 /l, kod drugih pacijenata sa leukocitozom koja dostiže 400-500 10 9 /l, slezena viri iz ispod ruba obalnog luka za samo 4-5 cm.Velika veličina slezene posebno je karakteristična za CML sa visokom bazofilijom.

Kada se izrazi splenomegalija jetra je također obično povećana, ali uvijek u znatno manjoj mjeri nego slezena. Povećanje limfnih čvorova nije tipično za CML, ponekad se javlja u terminalnoj fazi bolesti i nastaje zbog infiltracije limfnog čvora blast ćelijama.

Pritužbe slabost, osjećaj težine, ponekad bol u lijevom hipohondrijumu, znojenje, slaba temperatura javljaju se samo uz uznapredovalu kliničku i hematološku sliku bolesti.

At 20-25% pacijenata sa CML-om otkriva se slučajno, kada još nema kliničkih znakova bolesti, već postoje samo blage hematološke promjene (leukocitoza i mali postotak nezrelih granulocita u krvi), koje se nalaze u krvnoj analizi urađenoj na drugu bolest ili tokom preventivni pregled. Odsustvo tegoba i kliničkih simptoma ponekad dovodi do toga da karakteristične, ali umjerene krvne promjene, nažalost, ne privlače pažnju liječnika, a pravi početak bolesti može se utvrditi samo retrospektivno kada se pacijent javi sa već izražena klinička i hematološka slika bolesti.

Potvrda dijagnoza CML-a je otkrivanje u ćelijama krvi i koštane srži karakterističnog citogenetskog markera - Ph-hromozoma. Ovaj marker je prisutan kod svih pacijenata sa CML-om i ne javlja se kod drugih bolesti.

Hronična mijeloična leukemija- prva onkološka bolest kod koje su opisane specifične promjene hromozoma kod ljudi i dešifrovani molekularni mehanizmi koji stoje u osnovi razvoja bolesti.

1960. dva citogenetika iz Filadelfije, SAD, P. Nowell i D. Hungerford pronašli su skraćivanje dugačkog kraka jednog od hromozoma 21. para, kako su pogrešno verovali, kod svih pacijenata sa CML-om koje su pregledali. Po imenu grada u kojem je otkriveno, ovaj hromozom je nazvan Philadelphia, ili Ph-hromozom. Godine 1970, koristeći napredniju tehniku bojenja hromozoma, T. Caspersson et al. otkrili da kod CML dolazi do delecije dugog kraka jednog od hromozoma, ne 21., već 22. para. Konačno, 1973. godine došlo je do najvažnijeg otkrića koje je postalo polazna tačka u proučavanju patogeneze CML-a: J. Rowley je pokazao da je formiranje Ph hromozoma posljedica recipročne translokacije (međusobne izmjene dijela genetskog materijal) između hromozoma 9 i 22.

Sa takvima translokacije veći dio dugog kraka hromozoma 22 se prenosi na dugi krak hromozoma 9, a mali terminalni dio dugog kraka hromozoma 9 se prenosi na hromozom 22. Kao rezultat toga, javlja se karakteristična citogenetska anomalija - produženje dugi krak jednog od hromozoma 9. para i hromozoma 22 para. Upravo je ovaj kromosom iz 22. para sa skraćenim dugim krakom označen kao Ph hromozom.

Do sada je to utvrđeno Ph hromozom- t(9;22)(q34;q11) se nalazi u 95-100% metafaza kod 90-95% pacijenata sa CML-om. U oko 5% slučajeva otkrivaju se varijante oblika Ph hromozoma. Najčešće su to složene translokacije koje uključuju hromozom 9, 22 i neki treći hromozom, a ponekad i dodatno 2 ili 3 hromozoma. Kod složenih translokacija uvijek postoje iste molekularne promjene kao kod standardnog t(9;22)(q34;q11). Standardne i varijantne translokacije mogu se istovremeno otkriti kod istog pacijenta u različitim metafazama.

Ponekad postoji tzv maskirana translokacija sa istim molekularnim promjenama kao u tipičnim, ali nisu utvrđene konvencionalnim citogenetskim metodama. To je zbog prijenosa manjih dijelova hromozoma nego kod standardne translokacije. Opisani su i slučajevi kada t (9; 22) nije detektovan tokom konvencionalne citogenetske studije, međutim, korišćenjem FISH ili RT-PCR (PCR u realnom vremenu) moguće je ustanoviti da u tipičnom regionu hromozoma 22 postoji preuređenje gena koje je standardno za CML - formiranje himernog gena BCR-ABL. Istraživanja takvih slučajeva su pokazala da ponekad dolazi do prijenosa dijela hromozoma 9 na hromozom 22, ali nema translokacije dijela hromozoma 22 u hromozom 9.

U početnom periodu citogenetska studija hronične mijeloične leukemije razlikovale su se dvije varijante - Ph-pozitivna i Ph-negativna. Ph-negativni CML prvi su opisali S. Krauss et al. 1964. Autori su pronašli Ph-negativnu CML kod skoro polovine pacijenata koje su posmatrali. Nakon toga, kako su se istraživačke metode poboljšavale, udio Ph-negativnog CML-a se stalno smanjivao. Sada je poznato da istinski Ph-negativan (BCR-ABL-negativan) CML ne postoji, a prethodno opisana zapažanja su se u većini slučajeva odnosila na BCR-ABL-pozitivnu CML, ali sa vrstom kromosomskog preuređivanja koji se nije mogao otkriti prema tada poznatim citogenetskim metodama.

Dakle, primljeno do prisutan Vremenom, podaci sugeriraju da u svim slučajevima CML-a dolazi do promjena na hromozomima 9 i 22 sa istim preuređenjem gena u određenom području hromozoma 22. U slučajevima kada se ne mogu otkriti karakteristične citogenetske promjene, govorimo o drugim bolestima sličnim CML u kliničkim manifestacijama (splenomegalija) i krvnoj slici (hiperleukocitoza, neutrofilija). Najčešća je kronična mijelomonocitna leukemija (CMML), koja se prema klasifikaciji SZO iz 2001. odnosi na bolesti koje imaju i mijeloproliferativne i mijelodisplastične karakteristike. Kod CMML-a je uvijek povećan broj monocita u krvi i koštanoj srži.

Kod kronične mijeloične leukemije mnogi pacijenti imaju translokacije uz učešće hromozoma 5: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), u kojima se formiraju fuzioni geni koji uključuju PDGFbR gen koji se nalazi na hromozomu 5 (gen za b- receptor faktora rasta koji proizvode trombociti, - receptor faktora rasta izveden iz trombocita b). Protein koji proizvodi ovaj gen ima domen sa funkcijom tirozin kinaze, koji se aktivira tokom translokacije, što često uzrokuje značajnu leukocitozu.

U prisustvu leukocitoza, neutrofilija i mladi oblici granulocita u krvi, displazija svih klica mijelopoeze, ali odsustvo monocitoze, bolest se, prema klasifikaciji SZO, označava kao atipična CML, takođe se ubraja u mijelodisplastične/mijeloproliferativne bolesti. U 25-40% slučajeva ova bolest, kao i drugi oblici mijelodisplastičnih sindroma, završava akutnom leukemijom. Nisu nađene karakteristične citogenetske promjene.

Hronična mijeloična leukemija je proces mutacije pluripotentnih ćelija i dalje nekontrolisane reprodukcije granulocita. Prema statističkim podacima, mijeloična leukemija čini 16% svih hemoblastoza u srednjoj dobnoj skupini ljudi i 8% svih ostalih starosnih grupa. Bolest se obično manifestira nakon 31 godine, a vrhunac aktivnosti se javlja u 45. godini. Djeca mlađa od 12 godina rijetko obolijevaju.

Hronična mijeloidna leukemija podjednako pogađa tijelo muškarca i žene. Teško je prepoznati tok bolesti, jer. Proces je u početku asimptomatski. Često se mijeloidna leukemija otkrije u kasnijim fazama i tada se smanjuje stopa preživljavanja.

Prema ICD-10, bolest ima klasifikaciju: C 92.1 - Hronična mijelocitna leukemija.

Uzroci hronične mijeloične leukemije

Patogeneza mijeloične leukemije potiče od mijeloze. Pod uticajem određenih faktora nastaje tumorogeni klon ćelije, koji je u stanju da se diferencira u bela krvna zrnca odgovorna za održavanje imuniteta. Ovaj klon se aktivno razmnožava u koštanoj srži, isključujući korisne hematopoetske klice. Krv je zasićena neutrofilima u jednakim količinama kao i eritrociti. Otuda i naziv - leukemija.

Ljudska slezena treba da bude filter za ove klonove, ali zbog njihovog velikog broja organ se ne može nositi. Slezena je patološki uvećana. Počinje proces stvaranja metastaza i širenja na susjedna tkiva i organe. Postoji akutna leukemija. Dolazi do oštećenja tkiva jetre, srca, bubrega i pluća. Anemija se pojačava, a stanje organizma dovodi do smrti.

Stručnjaci su utvrdili da se CML formira pod uticajem sledećih faktora:

Izloženost zračenju.
Virusi.
elektromagnetna polja.
Hemijske supstance.
Nasljednost.
Prijem citostatika.

Faze razvoja patologije

Uobičajeno je razlikovati tri glavna stadijuma bolesti:

Početni - zbog blagog prekomjernog rasta slezene, kao i povećanja leukocita u krvi. U ovoj fazi pacijenti se prate, bez propisivanja specifičnog tretmana.
Prošireno - dominiraju klinički znaci. Pacijentu se propisuju specijalizirani lijekovi. Povećava se mijeloidno tkivo koje se nalazi u mijelozi i u slezeni. Retko, lezija zahvata limfni sistem. Dolazi do proliferacije vezivnog tkiva u koštanoj srži. Teška infiltracija jetre. Slezena se deblja. Kada se dodirne, javlja se intenzivan bol. Nakon infarkta slezene, čuju se šumovi trenja peritoneuma o zahvaćeno područje. Moguće povećanje temperature. Velika vjerovatnoća oštećenja susjednih organa: čir na želucu, pleuritis, krvarenje oka ili upala pluća. Ogromna količina mokraćne kiseline, nastala prilikom razgradnje neutrofila, doprinosi stvaranju kamenca u urinarnom traktu.
Terminal - dolazi do smanjenja nivoa trombocita, razvija se anemija. Postoje komplikacije u vidu infekcija i krvarenja. Leukemoidna infiltracija uzrokuje oštećenje srca, bubrega i pluća. Slezena zauzima veći dio trbušne šupljine. Na koži se pojavljuju guste bezbolne uzdignute ružičaste mrlje. Ovako izgleda tumorski infiltrat. Limfni čvorovi se povećavaju zbog stvaranja tumora u njima poput sarkoma. Tumori sarkoidnog tipa mogu se pojaviti i razviti u bilo kojem organu ili čak kostima osobe. Postoje znaci potkožnog krvarenja. Visok sadržaj leukocita izaziva razvoj sindroma hiperleukocitoze, u kojem je oštećen centralni nervni sistem. Tu su i psihički poremećaji i oštećenje vida zbog oticanja očnog živca.

Blastna kriza je akutno pogoršanje mijelogene leukemije. Stanje pacijenata je teško. Većinu vremena provodi u krevetu, nesposoban ni da se prevrne. Pacijenti su ozbiljno pothranjeni i mogu patiti od jakih bolova u kostima. Koža postaje plavkaste boje. Limfni čvorovi su kameni, uvećani. Organi trbušne šupljine, jetra i slezena, dostižu maksimalnu veličinu. Najjača infiltracija pogađa sve organe, uzrokujući zatajenje, što dovodi do smrti.

Simptomi bolesti

Hronični period traje u prosjeku do 3 godine, izolirani slučajevi - 10 godina. Za to vrijeme pacijent možda neće biti svjestan prisustva bolesti. Nenametljivim simptomima, kao što su umor, smanjena radna sposobnost, osjećaj punog želuca, rijetko se pridaje važnost. Prilikom pregleda, slezena je uvećana i granulociti su povišeni.

U ranim fazama CML-a može doći do smanjenja hemoglobina u krvi. Postoji normohromna anemija. Jetra kod hronične mijeloične leukemije je uvećana, kao i slezena. Dolazi do povećanja eritrocita. U nedostatku medicinske kontrole, bolest ubrzava svoj razvoj. Prelazak u fazu pogoršanja može se ukazati na testove ili na opšte stanje pacijenta. Bolesnici se brzo umaraju, pate od čestih vrtoglavica, učestali su krvarenja koja se teško zaustavljaju.

Tretman koji je u toku u kasnijim fazama ne smanjuje nivo leukocita. Uočava se pojava blast ćelija, dolazi do promjene njihovih funkcija (karakteristična pojava za maligni tumor). Kod pacijenata sa CML-om apetit je smanjen ili potpuno odsutan.

Dijagnostičke mjere

Specijalista vrši detaljan pregled pacijenta i upisuje anamnezu u anamnezu. Zatim, liječnik propisuje kliničke pretrage i druge pretrage krvi. Prvi pokazatelj je povećanje granulocita. Za precizniju dijagnozu uzima se mala količina koštane srži i provode se histološke studije.

Konačna tačka u dijagnozi je proučavanje lančane reakcije polimeraze sa reverznom transkripcijom na prisustvo Philadelphia hromozoma.

Hronična mijeloična leukemija može se pomiješati s difuznom mijelosklerozom. Za precizno određivanje, radi se rendgenski pregled za prisustvo ili odsustvo područja skleroze na ravnim kostima.

Kako se leči mijeloična leukemija?

Liječenje kronične mijeloične leukemije provodi se na sljedeće načine:

Transplantacija koštane srži.
Zračenje.
Hemoterapija.
Resekcija slezene.
Uklanjanje leukocita iz krvi.

Hemoterapija se provodi lijekovima kao što su: Sprysel, Mielosana, Gleevec itd. Najefikasnija metoda je transplantacija koštane srži. Nakon zahvata transplantacije pacijent mora biti u bolnici pod nadzorom ljekara, jer. takva operacija uništava cjelokupni imunitet osobe. Nakon nekog vremena dolazi do potpunog oporavka.

Hemoterapija se često dopunjava zračenjem ako nema željeni učinak. Gama zračenje utiče na područje gdje se nalazi oboljela slezena. Ove zrake sprečavaju rast ćelija koje se abnormalno razvijaju.

Ako je nemoguće vratiti funkciju slezene, ona se resekuje tokom blastne krize. Nakon operacije, ukupni razvoj patologije se usporava, a liječenje lijekovima povećava efikasnost.

Postupak leukafereze se izvodi sa najvišim nivoom leukocita. Postupak je sličan plazmaferezi. Uz pomoć posebnog aparata iz krvi se uklanjaju svi leukociti.

Očekivano trajanje života kod kronične mijeloične leukemije

Većina pacijenata umire u drugom ili trećem stadijumu bolesti. Otprilike 8-12% umre nakon što se u prvoj godini dijagnosticira kronična mijeloična leukemija. Nakon završne faze, preživljavanje je 5-7 mjeseci. U slučaju pozitivnog ishoda nakon terminalne faze, pacijent može izdržati oko godinu dana.

Prema statistikama, prosječni životni vijek pacijenata sa CML-om u nedostatku potrebnog liječenja je 2-4 godine. Upotreba citostatika u liječenju produžava život do 4-6 godina. Transplantacija koštane srži produžava život mnogo više od drugih tretmana.

Mijeloidna leukemija nije samostalna bolest, već stanje koje karakterizira pojačan i nekontrolirani rast mijeloidnih zametnih stanica u crvenoj koštanoj srži i njihovo nakupljanje u krvotoku.

U narodu se leukemija naziva i rakom krvi, ali izraz nije tačan. Nozološki, uobičajeno je razlikovati dvije bolesti povezane s ovim stanjem - kroničnu (CML) i akutnu mijeloidnu leukemiju (AML).

U AML-u dolazi do masovne podjele ćelija prekursora mijelopoeze (blasta), koje se ne mogu diferencirati u zrele. Prema statistikama SZO, AML čini oko 80% svih drugih vrsta leukemije. Prema epidemiološkom nadzoru, najčešće oboljevaju pacijenti mlađi od 15 i stariji od 60 godina. U odnosu polova, AML je rjeđi kod žena.

Za razliku od AML-a, kod CML-a, maligne ćelije zadržavaju sposobnost diferencijacije do zrelih oblika. Otprilike 15% svih slučajeva leukemije uzrokovano je CML-om. Godišnja incidencija je oko 1,6 na 100.000 stanovnika. Najčešće bolest pogađa pacijente u starosnoj grupi od 20-50 godina. U omjeru spolova muškarci češće obolijevaju od žena, otprilike 1,5:1.

Klasifikacija

Osim klasičnog ICD-a, postoji nekoliko klasifikacija koje vam omogućuju da dobijete tačan opis patološkog procesa. Za akutnu mijeloičnu leukemiju najrelevantnija je francusko-američko-britanska (FAB) klasifikacija, zasnovana na vrsti i zrelosti ćelija iz kojih se leukemija razvija.

Prema hematološkoj klasifikaciji, kronična mijeloična leukemija ima oko 5 glavnih podtipova.

Prema međunarodnoj klasifikaciji bolesti 10. revizije (ICD-10), svakom podtipu bolesti mora biti dodijeljena posebna šifra:

C92.0 - Akutna mijeloična leukemija.

C92.1 Hronična mijeloična leukemija

C92.2 Atipična hronična mijeloična leukemija

C92.4 - Akutna promijelocitna leukemija

C92.5 - Akutna mijelomonocitna leukemija.

C92.7 - Druga mijeloična leukemija

C92.9 - Mijeloblastna leukemija, nespecificirana

C93.1 - Hronična mijelomonocitna leukemija.

Uzroci i faktori rizika za razvoj AML

Akutna mijelogena leukemija je uzrokovana oštećenjem DNK mijeloidnih stanica koje se razvijaju u koštanoj srži, što dodatno provocira abnormalnu proizvodnju krvnih komponenti. Kod AML-a, koštana srž proizvodi nezrele ćelije koje se nazivaju mijeloblasti. Ove abnormalne stanice ne mogu pravilno funkcionirati, a kada se podijele i obilno rastu, počinju istiskivati zdrave elemente koštane srži.

U većini slučajeva nije jasno šta uzrokuje mutaciju DNK, ali je utvrđeno da nekoliko faktora doprinosi razvoju AML-a, uključujući prethodne hematološke poremećaje, nasljedne uzroke, izloženost okolišu i izloženost lijekovima. Međutim, većina pacijenata s novonastalom AML-om nema prepoznatljiv uzrok bolesti.

Prethodni hematološki poremećaji. Najčešći uzrok razvoja je mijelodisplastični sindrom (MDS). To je bolest koštane srži nepoznate etiologije koja se najčešće javlja kod starijih pacijenata i manifestira se progresivnom citopenijom koja se razvija mjesecima ili godinama. Postoje i gradacije rizika kod pacijenata sa ovim sindromom. Na primjer, oni sa refraktornom anemijom sa prstenastim sideroblastima imaju značajno manje šanse da razviju AML od onih sa MDS-om koji imaju povećan broj blasta.

kongenitalni poremećaji. Kongenitalna stanja koja predisponiraju pacijente na razvoj AML-a uključuju Bloomov sindrom, Downov sindrom, kongenitalnu neutropeniju, Fanconijevu anemiju i neurofibromatozu. Tipično, ovi pacijenti razviju akutnu mijelogenu leukemiju u djetinjstvu, ali se može pojaviti i u odrasloj dobi.

U kliničkim studijama zapaženo je da se rizik od širenja AML-a značajno povećava redovnim kontaktom s benzenom. Ova hemikalija se koristi kao rastvarač u raznim industrijama (hemijske i naftne rafinerije, kao i u proizvodnji gume i obuće). Benzen se nalazi u ljepilima, proizvodima za čišćenje, bojama i dimu cigareta. Izloženost formaldehidu je također povezana s AML-om, ali tačan učinak još nije poznat.

Hemoterapija. Pacijenti koji su prethodno bili podvrgnuti hemoterapiji imaju veću vjerovatnoću da će razviti AML. Neki lijekovi su usko povezani s nastankom sekundarnih leukemija (mekloretamin, prokarbazin, hlorambucil, melfalan, etopozid, tenipozid i ciklofosfamid).

Rizik se povećava ako pacijent prima terapiju zračenjem istovremeno s ovim lijekovima za kemoterapiju. Sekundarne leukemije se javljaju oko 10 godina nakon liječenja Hodgkinove bolesti, ne-Hodgkinovog limfoma ili akutne limfocitne leukemije u djetinjstvu. Sekundarne leukemije se također mogu pojaviti nakon liječenja raka dojke, jajnika ili drugih karcinoma.

Izloženost zračenju. Izloženost visokim nivoima zračenja je poznati faktor rizika za AML, kao i za akutnu limfoblastnu leukemiju. Ovo je prvi put zabilježeno među Japancima koji su preživjeli nuklearno bombardiranje Hirošime i Nagasakija. U roku od 6-8 godina nakon tragičnih događaja, mnogi Japanci su pokazali znakove akutne mijelogene leukemije.

Štetna izloženost zračenju može se uočiti tokom zračne terapije u liječenju karcinoma, kao i u određenim vrstama dijagnostičkih studija (radiografija, fluoroskopija, kompjuterska tomografija).

Razlozi su nepoznati, ali je uočeno da muškarci češće pate od AML-a nego žene. Takođe, bolest je karakterističnija za bijelce. Nedokazani faktori rizika uključuju život u području visokog elektromagnetnog zračenja, izloženost pesticidima, izbjeljivaču i farbanju za kosu.

Uzroci i faktori rizika za razvoj CML-a

U zdravoj osobi, ćelije tela sadrže 23 para hromozoma u jezgru. Kod ljudi koji pate od CML-a, u stanicama koštane srži dolazi do kršenja strukture hromozoma, koja se sastoji u pomicanju dijela od 22. kromosoma do 9. Ultrakratki hromozom 22, koji se naziva i Filadelfijski hromozom (po gradu u kojem je prvi put otkriven), prisutan je u krvi 90% ljudi koji boluju od CML-a.

Na pozadini ovih kromosomskih promjena formiraju se novi geni koji započinju prekomjernu proizvodnju enzima - tirozin kinaze. U budućnosti, velika količina tirozin kinaze dovodi do abnormalne diobe stanica koštane srži, što doprinosi razvoju kronične mijeloične leukemije. Abnormalna bela krvna zrnca se ne razvijaju i ne umiru kao normalno, već se dijele u ogromnom broju, istiskuju zdrava krvna zrnca i oštećuju koštanu srž.

Do sada, tačni uzroci AML-a nisu razjašnjeni. Danas je općenito prihvaćeno da se akutna mijelogena leukemija razvija u pozadini nakupljanja mutacija u stanicama prekursora mijelopoeze. Osim nekih karakteristika, faktori koji povećavaju rizik od razvoja CML-a su slični onima kod AML-a.

Oslabljen imunitet. Kliničke studije su pokazale da ljudi koji pate od imunosupresije, kao što su oni sa AIDS-om, imaju 3 puta veću vjerovatnoću da će razviti CML nego opća populacija. Štetan učinak citotoksičnih lijekova također je zabilježen kod ljudi koji su bili prisiljeni da ih uzimaju nakon transplantacije organa. U ovom slučaju rizik se povećava za 2 puta.

Razlozi nisu u potpunosti razjašnjeni, ali se nakon statističke analize pokazalo da pacijenti sa upalnim bolestima crijeva, poput ulceroznog kolitisa ili Crohnove bolesti, imaju veće šanse za razvoj CML-a u odnosu na opću populaciju.

Pesticidi. Postoje dokazi u brojnim studijama da muškarci koji su u svakodnevnom kontaktu sa pesticidima (poljoprivrednici, poljoprivredni radnici) imaju povećan rizik od razvoja kronične mijelogene leukemije. U poređenju sa opštom populacijom, rizik se povećava za oko 40%.

Pol, godine i drugi faktori rizika. Kao i kod AML-a, veća je vjerovatnoća da će CML pogoditi evropske muškarce. Postojale su 4 studije koje su zabilježile štetne efekte gojaznosti. Prekomjerna težina povećava vjerovatnoću da se razbolite za oko 25%.

Simptomi

Većina kliničkih manifestacija i znakova mijeloične leukemije, kako za akutnu tako i za kroničnu, povezana je sa pomicanjem zdravih izdanaka koštane srži abnormalnim stanicama. Zbog toga se u toku bolesti razlikuju 4 glavna sindroma:

Anemična. Smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca uzrokuje umor, ubrzan rad srca, bljedilo i kratak dah.
Imunokompromitovan. Nedostatak normalne proizvodnje bijelih krvnih zrnaca čini pacijente podložnijim infekcijama jer abnormalne stanice nemaju mehanizme za promicanje punog imunološkog odgovora.
Intoxication. Rani znaci mijelogene leukemije često su nespecifični i mogu oponašati simptome gripe ili druge prehlade. Uobičajeni simptomi uključuju: groznicu, umor, gubitak težine, gubitak apetita, otežano disanje, anemiju, petehije (mrlje na koži uzrokovane krvarenjem), bol u kostima i zglobovima.
Hemoragični. Smanjenje sinteze trombocita dovodi do blagih modrica ili krvarenja uz manju traumu.

Osim toga, kod CML-a, više od 50% slučajeva ima povećanu slezinu. Može dostići tako veliku veličinu da počinje komprimirati trbušne organe. Povećanje slezene ponekad prati AML, ali ovaj proces je obično spor i bezbolan.

Zbog infiltracije leukocita kod nekih pacijenata dolazi do oticanja desni. U rijetkim slučajevima, primarni simptom AML-a je formiranje guste leukemične mase ili tumora (kloroma) izvan koštane srži. Vrlo rijetko kod AML-a dolazi do povećanja limfnih čvorova i paraneoplastične upale kože.

faze

Podjela tijeka kronične limfocitne leukemije u faze omogućava liječnicima da kompetentnije planiraju liječenje i predvide ishod bolesti.

hronična faza	Krv i koštana srž sadrže manje od 10% blastnih ćelija. Faza može trajati nekoliko godina, ali bez adekvatnog liječenja bolest će napredovati i preći u sljedeće faze razvoja. Približno 90% pacijenata sa CML dijagnostikuje se u hroničnoj fazi. Kliničke manifestacije mogu biti prisutne. Obično se izražavaju u vidu opšte slabosti i blagog gubitka težine, abdomen se može povećati zbog splenomegalije.
Faza ubrzanja (ubrzanje)	Jedinstvena definicija za ovu fazu još nije razvijena, ali se glavnim kriterijem za prijelaz smatra povećanje broja blasta sa 10 na 19% ili više od 20% bazofila u perifernoj krvi. Bazofili ponekad sadrže citogenetske promjene pored Philadelphia hromozoma.
Blast Crisis	Po svom toku podseća na akutnu mijeloidnu leukemiju. U ovoj fazi, broj eksplozija koje sadrže dodatne genetske promjene raste na 20 posto ili više. U 25% slučajeva, blasti mogu izgledati kao nezrele ćelije kod akutne limfocitne leukemije ili akutne mijeloične leukemije. Kliničke manifestacije u ovoj fazi izražene su u vidu groznice, povećanja slezine i gubitka težine.

Do sada nisu razvijeni standardi za stadijum akutne mijeloične leukemije, ali je uobičajeno da se razlikuju 3 ključne faze na osnovu ukupnog toka bolesti.

Novodijagnostikovana AML	Faza odgovara novodijagnostikovanoj leukemiji, koja do sada nije ciljano liječena. Moguće je da je pacijentu prethodno davani lijekovi za simptome bolesti (groznica, krvarenje), ali ne i za suzbijanje rasta abnormalnih stanica. U ovoj fazi kursa nalazi se do 20% blast ćelija.
Remisija	Faza znači da je pacijent primio odgovarajući tretman, u odnosu na koji se krvni test vratio u normalu. Glavni kriterijum za remisiju je prisustvo manje od 5% blast ćelija u aspiratu i njihovo odsustvo u perifernoj krvi i cerebrospinalnoj tečnosti.
recidiv	Kliničke manifestacije i patološke promjene u perifernoj krvi i aspiratu su se vratile nakon liječenja.

Najčešći tipovi mijeloične leukemije

Oko 25% svih slučajeva AML-a je akutna mijeloična leukemija sa sazrevanjem (M2). Podtip karakteriše pomeranje dela 8. hromozoma na 21. hromozom. Na obje strane spoja, novi skup DNK se formira od fragmenata koji su prethodno kodirali RUNX1 i ETO proteine. Zatim se ove dvije sekvence spajaju i počinju kodirati jedan veliki protein nazvan M2 AML, koji omogućava ćeliji da se slobodno dijeli.

Najčešći oblik CML-a je kronična granulocitna leukemija. Odnosno, bilo koji patološki faktor koji izaziva promjene u hromozomskom setu utječe na blastne stanice, iz kojih se zatim formiraju granulociti. Ovaj oblik CML-a javlja se u oko 95% slučajeva.

Dijagnostika

Može se naručiti nekoliko studija kako bi se potvrdila dijagnoza leukemije. Dijagnoza vam također omogućava da odredite vrstu bolesti i, na osnovu dobivenih podataka, odaberete najbolju metodu liječenja. Osnova dijagnostičkog procesa u potvrđivanju dijagnoze akutne ili kronične mijeloične leukemije su laboratorijske metode istraživanja.

Opšti test krvi (CBC). Kod većine pacijenata, privremena dijagnoza mijeloične leukemije postavlja se nakon OAC-a. Suština testa je brojanje krvnih zrnaca (eritrociti, leukociti, trombociti). CBC se često radi kao dio redovnog medicinskog pregleda. Osobe koje pate od CML-a imat će značajno povećanje bijelih krvnih stanica (obično na račun granulocita) povezano s trombocitozom i bazofilijom. Osim toga, u formuli krvi uočavaju se elementi nezrele leukopoeze. Kada su druge klice koštane srži inhibirane, broj crvenih krvnih zrnaca se smanjuje kod pacijenata. Zbog povećanja ukupnog broja leukocita, leukemija se ponekad naziva i leukemijom.

Aspiracija i biopsija. Nisu pronađeni specifični tumorski markeri za otkrivanje mijeloične leukemije, pa se u većini slučajeva dijagnosticiraju kombinacijom biopsije i aspiracije. Ovo je jedini siguran način da se potvrdi dijagnoza. Aspiracija je postupak kojim se tankom iglom uklanja tečni dio koštane srži, dok se biopsijom uzima uzorak čvrstog dijela. Ove 2 procedure su vrlo slične, a da bi se dobile preciznije informacije o stanju koštane srži, često se izvode istovremeno.

Tipično mjesto za aspiraciju i biopsiju je ilijačni greben zdjelične kosti. Nakon uzimanja biološkog materijala, specijalista iz oblasti patologije provodi detaljnu studiju dobijenih uzoraka. Jedan od glavnih kriterijuma koji ukazuje na AML kod pacijenta je prisustvo više od 20% blasta u krvi i aspiratu.

Analiza se sastoji od testiranja ćelija leukemije na određene gene, proteine i druge faktore koji ukazuju na njihovu malignost. Na osnovu ove studije može se dalje razvijati individualizirana ciljana terapija.

Genetsko istraživanje. Omogućava vam da odredite genotip AML i odaberete najbolju opciju liječenja za pacijenta. Osim toga, rezultati testova se mogu koristiti u budućnosti za praćenje procesa liječenja.

citogenetska studija. Vrsta genetskog testiranja koja se koristi za analizu staničnih hromozoma. Ponekad se ova studija može uraditi na ćelijama periferne krvi, ali su za postavljanje tačne dijagnoze potrebni uzorci tkiva dobijeni iz koštane srži.

Kada se započne liječenje CML-a, citogenetsko i/ili molekularno testiranje se ponavlja na drugom uzorku koštane srži kako bi se ponovo prebrojio broj ćelija koje sadrže Philadelphia hromozom i procijenila efikasnost kemoterapije.

Za većinu pacijenata, prisustvo Philadelphia hromozoma i BCR-ABL fuzionog gena je primarni marker koji ukazuje na prisustvo CML. Kod malog broja pacijenata, Philadelphia hromozom nije otkriven konvencionalnim testovima, iako je prisutan hibridni gen BCR-ABL i povećanje broja krvnih stanica. Međutim, taktika liječenja u ovom slučaju bit će ista kao i kod pacijenata s detektivnim Philadelphia hromozomom.

Vizualiziranje istraživačkih metoda. Prepisuju se za procjenu efekta leukemije na druge dijelove tijela. Na primjer, kompjuterska tomografija i ultrazvuk se ponekad koriste za pregled i mjerenje veličine slezene kod pacijenata s leukemijom.

Koliko brzo se razvija?

Specifične metode za predviđanje trajanja hronične faze i početka blastne krize kod CML-a nisu razvijene. Međutim, nagli porast nivoa leukocita, hepatosplenomegalija i povećanje procenta blasta u crvenoj koštanoj srži smatraju se nepovoljnim faktorima. Isto važi i za AML.

Karakteristike tečaja i liječenja u posebnim kategorijama pacijenata

Tok bolesti se ne razlikuje mnogo u zavisnosti od starosti i pola. Jedina karakteristika koju treba uzeti u obzir je težina i starost pacijenata, jer ove karakteristike utiču na doziranje lijekova.

Trudnoća. Tokom trudnoće, dijagnoza mijeloične leukemije je vrlo rijetka, oko 1 na 300.000 slučajeva. Štoviše, ako ne započnete pravovremeno liječenje, postoji velika vjerojatnost razvoja spontanog pobačaja. Osim toga, povećana razina blast ćelija u krvi može uzrokovati intrauterino usporavanje rasta, provocirati prijevremeni porođaj ili dovesti do intrauterine smrti fetusa.

Unatoč prisutnosti hematoplacentarne barijere koja štiti fetus od djelovanja kemoterapije, može se preporučiti rani prekid trudnoće. Ako je dijagnoza postavljena u 2-3 trimestru, tada se, u pravilu, ostatak trudnoće dovodi pod krinkom kemoterapije. Osim toga, tokom kemoterapije, dojenje se mora napustiti.

Tretman

U liječenju mijeloične leukemije, razvoj optimalne terapijske taktike zahtijeva suradnju više stručnjaka. Posebno je važno da pacijent bude pod nadzorom onkologa i/ili hematologa.

Opcije liječenja zavise od nekoliko faktora, uključujući fazu bolesti, očekivane nuspojave, preferencije pacijenata i cjelokupno zdravlje.

Ciljana terapija. Ovo je vrsta tretmana koji cilja na gene ćelija raka, proteine i okruženje tkiva koje potiče rast i preživljavanje leukemije. Ciljana terapija blokira rast i širenje malignih ćelija dok ograničava oštećenje zdravog tkiva.

Svrha ciljanih lijekova u AML direktno ovisi o specifičnosti mutacija koje su nastale u malignim stanicama. Na primjer, "Midostaurin" (Rydapt) je indiciran za pacijente s mutacijom gena FLT3 (25-30% slučajeva). Enasidenib (IDHIFA) se preporučuje osobama sa relapsom ili refraktornom AML sa IDH2 mutacijom.

Kod CML-a, meta aktivnih supstanci je enzim tirozin kinaza BCR-ABL. Postoji 5 glavnih lijekova koji se nazivaju inhibitori tirozin kinaze (TKI): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) i Pontinib (Iclusig). Svih 5 lijekova može zaustaviti enzim BCR-ABL, koji uzrokuje brzo umiranje CML stanica.

Važno je napomenuti da muškarci i žene trebaju izbjegavati začeće djeteta dok uzimaju TKI. U suprotnom, postoji visok rizik od spontanog pobačaja, smrti fetusa ili rođenja djeteta sa teškim malformacijama. Osim toga, kao nuspojava terapije CML-om, pacijenti mogu razviti idiopatsku mijelofibrozu.

Hemoterapija. Lijekovi iz ove grupe propisuju se za uništavanje malignih stanica tako što suzbijaju njihovu sposobnost rasta i dijeljenja. Oblik primjene lijekova može biti u obliku intravenskih, potkožnih injekcija ili u obliku tableta. Režim kemoterapije obično se sastoji od određenog broja ciklusa koji se daju u određenom vremenskom periodu. Pacijent može uzeti 1 lijek ili nekoliko istovremeno.

Ovo je glavni tretman za AML. Zbog učestalog razvoja komplikacija, proces liječenja je prilično težak, pa bi se tečajevi kemoterapije trebali održavati na bazi specijaliziranih bolnica. U liječenju pacijenata uobičajeno je razlikovati 4 faze:

indukcija remisije.
Konsolidacija.
Intenziviranje.
Terapija održavanja (2-5 godina).

Najčešće korištena kombinacija je citarabin (Cytosar-U) i antraciklinski lijek kao što je daunorubicin (cerubidin) ili idarubicin (idamycin). Neki stariji ljudi ne mogu uzimati ove lijekove i umjesto njih mogu koristiti decitabin (Dacogen), azacitidin (Vidaza) i/ili niske doze citarabina.

U pravilu je potrebno 2-5 ciklusa kemoterapije za postizanje remisije, nakon čega pacijent ulazi u fazu fiksacije, a propisuje mu se još nekoliko postupaka. Terapija održavanja počinje otprilike jednu sedmicu nakon završetka perioda konsolidacije. Pridržavanjem savremenih protokola stabilna remisija se može postići u 60%, a oporavak kod 30% pacijenata.

U pravilu se za KML prepisuju hidroksiureje (Droxia, Hydrea), koje su dobre u smanjenju broja leukocita. Hemoterapija omogućava da se krvna slika vrati na normalu u roku od nekoliko dana ili sedmica, uz smanjenje veličine slezene. Međutim, preparati hidroksiureje ne smanjuju sadržaj ćelija sa filadelfijskim hromozomom i nemaju tako izražen efekat u fazi blastne krize. Iako hidroksiurea ima relativno malo nuspojava, većini pacijenata sa novodijagnostikovanim CML preporučuje se uzimanje Imatiniba ili nekog drugog TKI. To znači da pacijentima nije potrebna hidroksiurea ili je koriste samo kratko.

Transplantacija matičnih ćelija/koštane srži. Ovo je medicinska manipulacija u kojoj se zahvaćena koštana srž pacijenta zamjenjuje hematopoetskim matičnim stanicama zdravog donora. Metoda se smatra najefikasnijim načinom za liječenje oba tipa leukemije. Postoje 2 vrste transplantacije matičnih ćelija:

alogena - transplantacija od kompatibilnog donora (obično rođaka);
autologna - transplantacija vlastite koštane srži.

Na uspjeh transplantacije utječu faza bolesti, rezultati prethodnog liječenja, starost pacijenta i opće stanje. Iako je transplantacija jedina metoda koja može garantirati potpuni oporavak od CML-a, zbog visokog rizika od nuspojava, koristi se rjeđe od TKI.

Imunoterapija. Metoda poboljšava prirodne odbrambene mehanizme tijela kako bi ih aktivirala u borbi protiv mijeloične leukemije. Imunoterapija podrazumeva upotrebu lekova na bazi imunokomponenti napravljenih u laboratorijskim ili prirodnim uslovima. Interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) je efikasna grupa lijekova koji mogu smanjiti broj bijelih krvnih zrnaca, au nekim slučajevima čak i smanjiti broj ćelija koje sadrže Philadelphia hromozom.

Prije nego što je Imatinib postao dostupan, terapija interferonom bila je glavni tretman za hroničnu fazu CML. Interferon se trenutno ne preporučuje kao lijek prve linije jer su brojne studije pokazale da TKI djeluju bolje i izazivaju manje nuspojava. Istovremeno, za razliku od TKI, Interferon je siguran za uzimanje tokom trudnoće.

Nove metode liječenja. Većina velikih hematoloških i onkoloških centara aktivno je uključena u klinička ispitivanja koja imaju za cilj povećanje uspješnog oporavka od mijelogene leukemije. U konsultaciji sa lekarom potrebno je razjasniti mogućnost učešća u istraživačkim projektima za eksperimentalno lečenje.

Obećavajuće metode koje se trenutno testiraju uključuju:

kombinacije "Imatiniba" s drugim lijekovima;
razvoj novih šema za korištenje ITC-a;
razvoj vakcina protiv BCR-ABL;
razvoj novih metoda transplantacije matičnih ćelija u cilju smanjenja nuspojava.

Folk tretman. Mijeloidna leukemija je veoma ozbiljna bolest koju karakteriše visoka smrtnost i velike poteškoće u liječenju. Zbog toga će upotreba narodnih lijekova biti neučinkovita ili čak štetna za pacijenta. Bolesnici, po želji, mogu uzimati odvare od bundeve, borovnice ili pupoljaka breze, ali samo uz glavni tretman.

Rehabilitacija

Protokoli ne predviđaju poseban program rehabilitacije, ali se mogu preporučiti kursevi fizioterapije, terapeutske kupke, oksiterapija, psihološka podrška i uravnotežena ishrana za poboljšanje dobrobiti pacijenta. Važno je da pacijent u periodu rehabilitacije bude pod nadzorom specijaliste koji bi razumio stanje pacijenta i mogao otkloniti nuspojave terapije.

recidiv

U većini slučajeva, pacijenti s akutnom mijelogenom leukemijom razvijaju recidiv nakon kemoterapije. U takvim slučajevima preporučuje se autologna transplantacija matičnih ćelija. Brojni hematološki centri koji se pridržavaju ove taktike liječenja u drugoj remisiji ili na početku prvog relapsa postižu oporavak pacijenata u 25-50% slučajeva.

Tako visoki rezultati postignuti su jer su mnogi pacijenti tokom prve remisije zadržali svoje matične ćelije, nakon čega je izvršena uspješna transplantacija. Sakupljanje matičnih ćelija nakon relapsa nije tako efikasno jer će manje od polovine pacijenata koji primaju kemoterapiju postići drugu remisiju. Najoptimalnije rješenje za pacijente koji nemaju prethodno pohranjene matične stanice je alogenska transplantacija.

Ako pacijent nema priliku podvrgnuti se transplantaciji matičnih stanica, tada će u takvim slučajevima glavna taktika liječenja biti imenovanje visoke doze kemoterapije.

otporni tok

Većina pacijenata postiže remisiju (bez znakova ili simptoma) nakon početnog liječenja AML-a. Ali neki pacijenti zadržavaju male mrlje mutiranih ćelija u svojim tijelima čak i nakon punog kursa kemoterapije. S vremenom će se broj oštećenih stanica povećavati dok se ne pronađu u testovima ili dok se simptomi ne vrate. Ovo stanje se naziva rezistentna leukemija.

Nakon završetka liječenja, ljekar mora pacijentu dati lične podatke o mogućem riziku od razvoja rezistentne mijeloične leukemije.

Komplikacije

Mijeloidna leukemija ima ogroman broj komplikacija koje se razvijaju kako na pozadini tijeka osnovne bolesti, tako i kao rezultat uzimanja lijekova za kemoterapiju. Međutim, zbog povećanog rizika od smrti i smanjene kvalitete života, sljedeća tri zabrinjavaju ljekare:

Zbog patološkog povećanja broja nezrelih blastnih ćelija, normalne krvne klice se istiskuju, što dovodi do kršenja imunoloških mehanizama tijela.

Krvarenje. U pozadini patoloških promjena u sistemu koagulacije krvi, osobe s AML-om su podložnije iznenadnom unutrašnjem krvarenju.
Neplodnost. Mnogi lijekovi koji se koriste u liječenju AML-a uzrokuju sterilitet kao nuspojavu. U pravilu je privremena, ali u nekim slučajevima može biti i trajna.

Prognoza (očekivano trajanje života)

Kod AML-a, prognoza je određena vrstom ćelija uključenih u patološki proces, dobi pacijenta i adekvatnošću liječenja. Standardne moderne terapijske metode povećavaju preživljavanje kod odraslih pacijenata (do 60 godina), ali kod starijih pacijenata ova brojka je znatno niža.

Očekivani životni vijek pacijenata koji boluju od CML-a ne prelazi 3,5 godine od datuma dijagnoze. Faza blastne krize je posebno opasna po život. To čini 85% svih smrtnih slučajeva u CML-u. Pravovremeni i odgovarajući tretman omogućava pacijentu da poveća preživljavanje u prosjeku za 5-6 godina od trenutka otkrivanja bolesti.

Dijeta

Pacijentima koji boluju od bolesti krvi dodjeljuje se tabela broj 11. Naglasak u ishrani treba biti na mesu, kokošjim jajima, mlijeku, siru i kefiru. Takođe, da bi se nadoknadio gubitak vitamina, neophodna je redovna konzumacija povrća i voća. Ukupni dnevni sadržaj kalorija trebao bi doseći najmanje 4500 kcal.

Prevencija

Ne postoji specifična prevencija mijelogene leukemije. Možemo samo savjetovati rizične osobe da izbjegavaju kontakt s benzenom, pesticidima i radioaktivnim elementima. Jedan od ciljeva naknadne profilakse nakon tretmana je redovno provjeravanje recidiva. Stoga se preporučuje godišnji preventivni pregled, koji obavezno uključuje opći test krvi.

Liječenje mijeloične leukemije u Izraelu

Prema statističkim podacima o liječenju akutne mijeloične leukemije u Izraelu, u 90% slučajeva pacijenti postižu stabilnu remisiju, a više od polovice njih završava potpunim oporavkom.

U izraelskim klinikama liječenje hematoloških bolesti zasniva se na naprednim medicinskim tehnologijama, ogromnom praktičnom iskustvu specijalista i modernim protokolima koji povećavaju stopu preživljavanja pacijenata.

Analiza na mijeloidnu leukemiju provodi se na hematološkim odjelima klinika ili u specijaliziranim medicinskim centrima. Dijagnostika uključuje sljedeće:

Inicijalni pregled pacijenta i prikupljanje podataka o istoriji bolesti, dinamici njenog razvoja i simptomima.
Laboratorijske metode istraživanja, uključujući hemogram i biohemijski test krvi. Provodi se i citogenetsko testiranje koje omogućava identifikaciju genetskih promjena i mikroskopsku procjenu stanja hromozoma u ćelijama krvi, koštane srži i limfnih čvorova.
Lumbalna punkcija uključuje uzimanje uzoraka koštane srži i pomaže u otkrivanju prisutnosti abnormalnih stanica. Uzorkovanje se u pravilu vrši iz lumbalne regije u lokalnoj anesteziji pomoću posebne igle za punkciju.
Biopsija koštane srži je glavna metoda za dijagnosticiranje leukemije. On potvrđuje dijagnozu i određuje vrstu bolesti. Doktor uzima tkivo pod lokalnom anestezijom, ili ako pacijent želi, mogu se koristiti intravenski sedativi.
Ultrazvuk ukazuje na povećane limfne čvorove u abdominalnoj regiji, a također vam omogućava procjenu strukture i veličine jetre, slezene i bubrega.

Pored ovog dijagnostičkog standarda, lekar može propisati dodatne metode istraživanja, kao i uputiti vas na konsultacije sa drugim specijalistima.

Među modernim metodama liječenja u Izraelu koriste se sljedeće:

Kemoterapija usmjerena na suzbijanje rasta i diobe malignih stanica. Tehnika se zasniva na principima povećanja efikasnosti i smanjenja rizika od neželjenih efekata.
Metoda monoklonske terapije zasnovana na upotrebi specifičnih antitela koja selektivno napadaju abnormalne ćelije.
Transplantacija matičnih ćelija je najradikalnija metoda liječenja, u većini slučajeva omogućava potpuno eliminaciju bolesti.
Ciljana terapija zasnovana na principu ciljanog djelovanja direktno na malignu ćeliju bez oštećenja zdravih tkiva tijela.

Individualni pristup svakom pacijentu i korištenje najnovijih tehnologija glavni su principi liječenja koji se koriste u izraelskim klinikama. Takva taktika može značajno povećati pacijentove šanse za oporavak, kao i poboljšati prognozu za budući kvalitet života.

Najbolje bolnice u Izraelu

Herzliya Medical Center. Iskusni hematolozi svojim pacijentima garantuju efikasan tretman leukemije. Privatna bolnica Herzliya je vodeća izraelska medicinska ustanova koja svojim pacijentima pruža prvoklasnu medicinsku njegu i najbolje standarde liječenja koji se mogu pronaći. Liječenje hematoloških bolesti u Herzliya Medical Centru temelji se na najnovijim naučnim dostignućima koji nam omogućavaju postizanje impresivnih rezultata u svim fazama bolesti i ispunjavanje najstrožih standarda sigurnosti pacijenata. U privatnoj bolnici Herzliya Medical Centra stvoreni su svi uslovi za dijagnostiku i liječenje bilo kojeg stepena složenosti.

Specijalisti svojim pacijentima nude savremene protokole za kemoterapiju, transplantaciju koštane srži, kao i druge terapijske metode za postizanje maksimalnih rezultata u liječenju leukemije. Osnovni cilj ljekara je poboljšanje preživljavanja i kvaliteta života pacijenata. U klinici Assuta pacijenti dobijaju individualizovan tretman na osnovu genetskih informacija o vrsti hematološke patologije. Bolnica ima tim stručnjaka koji stalno testiraju nove načine borbe protiv leukemije. To znači da pacijenti bolnice Assuta mogu sudjelovati u kliničkim ispitivanjima novih protokola liječenja koji nisu dostupni u drugim bolnicama.

Donedavno je bilo općeprihvaćeno da je kronična mijeloična leukemija bolest koja se češće javlja kod starijih muškaraca. Sada su doktori došli do zaključka da i žene i muškarci imaju jednake šanse da postanu žrtve ove bolesti. Zašto nastaje ova bolest, ko je u opasnosti i može li se izliječiti?

Suština bolesti

U ljudskom tijelu, koštana srž je odgovorna za procese hematopoeze. Tamo se proizvode krvne ćelije - eritrociti, trombociti i leukociti. Najviše u hemolimfi leukocita. Oni su odgovorni za imunitet. Hronična mijeloična leukemija dovodi do neuspjeha ovih procesa.

Kod osobe koja boluje od ove vrste leukemije, koštana srž proizvodi leukocite s patologijom - onkolozi ih nazivaju blastima. Počinju se nekontrolirano razmnožavati i napuštaju koštanu srž bez vremena da sazriju. Zapravo, to su "nezreli" leukociti koji ne mogu obavljati zaštitne funkcije.

Postepeno se prenose kroz krvne sudove do svih ljudskih organa. Sadržaj normalnih bijelih krvnih stanica u plazmi postupno se smanjuje. Same eksplozije ne umiru - jetra i slezena ih ne mogu uništiti. Ljudski imunološki sistem, zbog nedostatka leukocita, prestaje da se bori protiv alergena, virusa i drugih negativnih faktora.

Uzroci bolesti

U apsolutnoj većini slučajeva, kronična mijeloična leukemija uzrokovana je mutacijom gena - hromozomskom translokacijom, koja se obično naziva "filadelfijski hromozom".

Tehnički, proces se može opisati na sljedeći način: hromozom 22 gubi jedan od fragmenata koji se spaja sa hromozomom 9. Fragment hromozoma 9 se veže za hromozom 22. Tako geni otkazuju, a potom i imunološki sistem.

Stručnjaci kažu da na pojavu ove vrste leukemije utiču i:

izlaganje radijaciji. Nakon nuklearnih napada na Hirošimu i Nagasaki, učestalost CML-a među stanovnicima japanskih gradova značajno je porasla;
izloženost određenim hemikalijama - alkenima, alkoholima, aldehidima. Pušenje negativno utiče na stanje pacijenata;
uzimanje određenih lijekova - citostatika, ako ih oboljeli od raka uzimaju uz terapiju zračenjem;
radioterapija;
nasljedne genetske bolesti - Klinefelterov sindrom, Downov sindrom;
virusne bolesti.

Bitan! CML uglavnom pogađa osobe starije od 30-40 godina, a rizik od obolijevanja raste s godinama, do 80 godina. Rijetko se dijagnosticira kod djece.

U prosjeku se javlja jedan do jedan i po slučaj ove bolesti na 100 hiljada stanovnika Zemlje. Kod djece ova brojka iznosi 0,1-0,5 slučajeva na 100 hiljada ljudi.

Kako bolest napreduje?

Ljekari razlikuju tri faze u razvoju kronične mijelogene leukemije:

hronična faza;
faza ubrzanja;
terminalni stepen.

Prva faza obično traje dvije do tri godine i najčešće je asimptomatska. Manifestacija ove bolesti je atipična i ne može se razlikovati od opšte slabosti. Bolest se dijagnostikuje slučajno, na primjer, kada osoba dođe na opći test krvi.

Prvi znaci bolesti su opšta slabost, osećaj punoće u stomaku, težina u levom hipohondrijumu, smanjena radna sposobnost, nizak hemoglobin. Liječnik će palpacijom pronaći povećanu slezinu zbog tumora, a krvni test će otkriti višak granulocita i trombocita. Muškarci često imaju duge, bolne erekcije.

Slezena se povećava, osoba ima problema sa apetitom, brzo se zasićuje, oseća bolove koji zrače u leđa u levoj strani trbušne duplje.

Ponekad je u početnoj fazi poremećen rad trombocita - njihov nivo raste, povećava se zgrušavanje krvi. Osoba razvija trombozu, koja je povezana s glavoboljom i vrtoglavicom. Ponekad pacijent ima otežano disanje uz najmanji fizički napor.

Druga, ubrzana faza nastaje kada se opće stanje osobe pogorša, simptomi postaju izraženiji, a laboratorijske pretrage bilježe promjenu u sastavu krvi.

Osoba gubi na težini, postaje slaba, vrti se i krvari, a temperatura raste.

Tijelo proizvodi sve više mijelocita i bijelih krvnih stanica, a u kostima se pojavljuju blasti. Tijelo na to reagira oslobađanjem histamina, pa pacijent počinje osjećati groznicu i svrab. Počinje da se jako znoji, posebno noću.

Trajanje faze ubrzanja je od jedne do jedne i pol godine. Ponekad se osoba osjeća loše tek u drugom stadijumu i odlazi kod doktora kada bolest već napreduje.

Treća, terminalna faza nastaje kada bolest pređe u akutnu fazu.

Kod kronične mijeloične leukemije dolazi do blastne krize, kada patološke stanice, gotovo u potpunosti, zamjenjuju zdrave u organu odgovornom za hematopoezu.

Akutni oblik kronične mijeloične leukemije ima sljedeće simptome:

teška slabost;
porast temperature na 39-40 stepeni;
osoba počinje brzo gubiti na težini;
pacijent osjeća bol u zglobovima;
hipohidroza;
krvarenja i krvarenja.

Akutna mijeloična leukemija često dovodi do infarkta slezene – tumor povećava rizik od rupture.

Broj mijeloblasta i limfoblasta raste. Blasti se mogu pretvoriti u maligni tumor - mijeloični sarkom.

Hronična mijeloična leukemija u trećem stadiju je neizlječiva, a samo palijativna terapija produžit će život pacijentu za nekoliko mjeseci.

Kako dijagnosticirati bolest?

Budući da u početku bolest ima nespecifične znakove, često se otkrije gotovo slučajno kada osoba dođe, na primjer, na kompletnu krvnu sliku.

Hematolog sa sumnjom na onkologiju ne samo da bi trebao provesti anketu i pregledati njegove limfne čvorove, već i palpirati trbuh kako bi shvatio je li slezena povećana i ima li tumora u njoj. Da bi se sumnje potvrdile ili opovrgle, ispitanik se šalje na ultrazvučni pregled slezine i jetre, kao i na genetsku studiju.

Metode za dijagnosticiranje kronične mijeloične leukemije:

zajednički i ;
biopsija koštane srži;
citogenetska i citokemijska studija;
Ultrazvuk trbušnih organa, MRI, CT.

Opći detaljni test krvi omogućava vam da pratite dinamiku razvoja svih njegovih komponenti.

U prvoj fazi će vam omogućiti da odredite nivo "normalnih" i "nezrelih" bijelih krvnih zrnaca, granulocita i trombocita.

Fazu ubrzanja karakteriše povećanje nivoa leukocita, povećanje udjela "nezrelih" leukocita do 19 posto, kao i promjena nivoa trombocita.

Ako udio blasta prelazi 20 posto, a broj trombocita se smanji, tada je počela treća faza bolesti.

Biohemijska analiza će pomoći da se utvrdi prisustvo u krvi supstanci koje su karakteristične za ovu bolest. Riječ je o mokraćnoj kiselini, vitaminu B12, transkobalaminu i drugima. Biohemija utvrđuje da li postoje kvarovi u radu limfnih organa.

Ako osoba ima kroničnu mijeloidnu leukemiju u krvi, događa se sljedeće:

značajno povećanje;
prevlast "nezrelih" oblika leukocita - blast ćelija, mijelocita, pro- i metamijelocita.
povećan sadržaj bazo- i eozinofila.

Biopsija je potrebna da bi se utvrdilo prisustvo abnormalnih ćelija. Doktor posebnom iglom uzima moždano tkivo (pogodno mjesto za punkciju je femur).

Citokemijski pregled razlikuje kroničnu mijeloidnu leukemiju od drugih vrsta leukemije. Doktori dodaju reagense u krv i tkivo dobijeno biopsijom i vide kako se krvna tijela ponašaju.

Ultrazvuk i MRI daju ideju o veličini trbušnih organa. Ove studije pomažu da se bolest razlikuje od drugih vrsta leukemije.

Citogenetsko istraživanje pomaže u pronalaženju abnormalnih hromozoma u krvnim stanicama. Ova metoda omogućava ne samo pouzdanu dijagnozu bolesti, već i predviđanje njenog razvoja. Za otkrivanje abnormalnog, ili "Philadelphia" hromozoma, koristi se metoda hibridizacije.

Liječenje bolesti

Liječenje kronične mijeloične leukemije ima dva glavna cilja: smanjiti slezinu i spriječiti koštanu srž da stvara abnormalne stanice.

Onkolozi-hematolozi koriste četiri glavne metode liječenja:

Radiacijska terapija;
transplantacija koštane srži;
Splenektomija (uklanjanje slezene)
Leukafereza.

Zavisi od individualnih karakteristika tijela pacijenta, kao i od zanemarivanja bolesti i simptoma.

U ranim fazama liječenja leukemije ljekari svojim štićenicima prepisuju lijekove za jačanje organizma, vitamine i uravnoteženu ishranu. Osoba se takođe mora pridržavati režima rada i odmora.

U prvim fazama, ako se poveća nivo leukocita, liječnici pacijentima često prepisuju busulfan. Ako to daje rezultate, pacijent se prebacuje na terapiju održavanja.

U kasnim fazama liječnici koriste tradicionalne lijekove: Cytosar, Myelosan, Dazanitib ili moderne lijekove poput Gliveca i Sprycela. Ovi lijekovi djeluju na onkogen. Zajedno s njima, pacijentima se propisuje interferon. Trebalo bi da ojača ljudski imuni sistem.

Pažljivo! Lekar propisuje režim i dozu lekova. Pacijentu nije dozvoljeno da to radi sam.

Hemoterapija obično ima nuspojave. Uzimanje lijekova često dovodi do probavne smetnje, izaziva alergijske reakcije i konvulzije, smanjuje zgrušavanje krvi, provocira neuroze i depresiju te dovodi do gubitka kose.

Ako je bolest u poodmakloj fazi, hematolozi propisuju više lijekova istovremeno. Trajanje tijeka intenzivne kemoterapije ovisi o tome koliko brzo se laboratorijski parametri vraćaju na normalu. Obično, pacijent sa karcinomom treba da prođe tri do četiri kursa hemoterapije godišnje.

Ako citostatici i kemoterapija ne daju rezultate, a bolest nastavi da napreduje, hematolog šalje svog štićenika na zračnu terapiju.

Indikacije za to su:

povećanje tumora u koštanoj srži;
povećanje slezene i jetre;
ako udari udare u cjevaste kosti.

Onkolog mora odrediti način i dozu zračenja. Zraci utiču na tumor u slezeni. To zaustavlja rast onkogena ili ih potpuno uništava. Terapija zračenjem također pomaže u ublažavanju bolova u zglobovima.

Zračenje se primjenjuje u fazi ubrzanja bolesti.

Transplantacija koštane srži je jedan od najefikasnijih tretmana. Garantuje dugotrajnu remisiju kod 70 posto pacijenata.

Transplantacija koštane srži je prilično skupa metoda liječenja. Sastoji se od nekoliko faza:

Odabir donatora. Idealna opcija je kada bliski rođak oboljelog od raka postane donor. Ako nema braću i sestre, onda ga treba tražiti u posebnim bazama podataka. To je prilično teško učiniti, jer su šanse da se strani elementi ukorijene u tijelu pacijenta manje nego da je donor postao član njegove porodice. Ponekad je to sam pacijent. Doktori mogu presaditi periferne ćelije u njegovu koštanu srž. Jedini rizik je povezan sa velikom vjerovatnoćom da će blasti stići tamo zajedno sa zdravim leukocitima.
Priprema pacijenta. Prije operacije pacijent mora proći kemoterapiju i zračenje. Ovo će ubiti značajan dio patoloških ćelija i povećati šanse da će se ćelije donora ukorijeniti u tijelu.
Transplantacija. Donorske ćelije se ubrizgavaju u venu pomoću posebnog katetera. Prvo se kreću kroz vaskularni sistem, a zatim počinju djelovati u koštanoj srži. Nakon transplantacije, liječnik propisuje antivirusne i protuupalne lijekove kako se donorski materijal ne bi odbacio.
Rad sa imunološkim sistemom. Nije moguće odmah shvatiti da li su se ćelije donora ukorijenile u tijelu. Nakon transplantacije treba proći dvije do četiri sedmice. Pošto je imunitet osobe na nuli, naređeno mu je da bude u bolnici. Prima antibiotike, zaštićen je od kontakta sa infektivnim agensima. U ovoj fazi, pacijentova tjelesna temperatura raste, hronične bolesti se mogu pogoršati.
period nakon transplantacije. Kada je jasno da su strani leukociti prihvaćeni od strane koštane srži, stanje pacijenta se poboljšava. Potpuni oporavak traje mjesecima ili čak godinama. Sve to vrijeme osoba mora biti pod nadzorom onkologa i vakcinisana, jer njegov imunološki sistem neće moći da se nosi sa mnogim bolestima. Za osobe sa oslabljenim imunološkim sistemom razvijena je posebna vakcina.

Transplantacija se obično provodi u prvoj fazi.

Uklanjanje slezene ili splenektomija se koristi u terminalnoj fazi ako:

došlo je do infarkta slezine ili postoji opasnost od njenog pucanja;
ako je organ toliko narastao da ometa rad susjednih trbušnih organa.

Šta je leukafereza? Leukocitofereza je postupak čiji je cilj čišćenje patoloških leukocita. Određena količina krvi pacijenta prolazi kroz posebnu mašinu, gdje se iz nje uklanjaju ćelije raka.

Ovaj tretman obično nadopunjuje kemoterapiju. Leukafereza se izvodi kada bolest napreduje.

Survival Predictions

Izlječenje oboljelog od raka i njegov životni vijek zavise od nekoliko faktora.

Vjerojatnost oporavka ovisi o tome koji stadij kronične mijelogene leukemije je dijagnosticiran. Što se prije ovo uradi, to bolje.

Šanse za izlječenje su smanjene ako su trbušni organi ozbiljno uvećani i strše ispod rubova obalnog luka.

Negativan znak je leukocitoza, trombocitopenija, kao i povećanje sadržaja blastnih ćelija.

Što više manifestacija i pacijent ima, prognoza će biti nepovoljnija.

Pravovremenom intervencijom remisija se javlja u 70 posto slučajeva. Nakon izlječenja, velike su šanse da će pacijent živjeti još nekoliko decenija.

Smrtonosni ishod najčešće se javlja u akcelerativnom i terminalnom stadijumu, oko sedam posto pacijenata sa hroničnom mijeloidnom leukemijom umire u prvoj godini nakon što im je dijagnostikovan CML. Uzroci smrti su teška krvarenja i infektivne komplikacije zbog oslabljenog imuniteta.

Palijativna terapija u posljednjoj fazi nakon blastne krize produžava život pacijenta, najviše za pola godine. Očekivano trajanje života oboljelog od karcinoma izračunava se za godinu dana ako nastupi remisija nakon blastne krize.

U julu ove godine, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila je status siročeta ruskom eksperimentalnom lijeku po prvi put u historiji domaćih farmaceutskih proizvoda. Postali su lijek za liječenje kronične mijeloične leukemije. MedAboutMe je otkrio o kakvoj se bolesti radi i postoji li šansa da se potpuno riješi, na primjer, uz pomoć novog alata koji su kreirali naši naučnici.

CML: istorija otkrića

Istorija otkrića hronične mijeloične leukemije (CML) i njenog lečenja usko je povezana sa istorijom nauke i medicine. A poznanstvo liječnika sa CML-om počelo je 1811. godine, kada je Peter Cullen opisao pacijenta s akutnom upalom slezene i "mliječnom krvlju". Godine 1845., prije nego što su mikroskopi bili dostupni i metode za bojenje stanica još nisu bile izmišljene, škotski patolog John Bennett je u svojim radovima opisao uvećano tkivo slezene i jetre dobijeno od dva pacijenta koji su umrli "od trovanja krvi". Konkretno, Bennett je predstavio slike leukocitemije - neobičnih krvnih stanica. A samo 1,5 mjesec kasnije, sličnu sliku objavio je još jedan patolog - Nijemac Rudolf Virchow. I on je prvi sugerirao da nije riječ o sepsi, već o dosad nepoznatoj bolesti. Nakon još 2 godine, Virchow je otkrio sličan slučaj i po prvi put objavio naziv navodne bolesti - "leukemija slezene". Dakle, CML je prva bolest koja se zove "leukemija".

Treba napomenuti da je medicinska zajednica negativno reagirala na Virchowove izvještaje. Jedan od njegovih kolega je čak izjavio: "Već imamo dovoljno bolesti, ne trebaju nam nove!" Ali istorija je krenula svojim tokom. Godine 1846. objavljen je detaljan opis bolesti, koji nije napravio patolog, već doktor koji je liječio još živu osobu. A od 1880. godine, sa pojavom metoda bojenja ćelija za mikroskopsko ispitivanje, naučnici su bili u mogućnosti ne samo da detaljno ispitaju ćelije CML-a, već i da identifikuju različite oblike "leukemije".

1950-ih, američki istraživači P. Nowell i D. Hungerford otkrili su da je jedan od hromozoma skraćen kod svih pacijenata sa CML-om. Štaviše, podaci do kojih su došli govorili su o klonskoj prirodi bolesti, odnosno razvila se iz jedne ćelije koja je zbog mutacije dobila dodatne prednosti rasta. To je na kraju dovelo do povećanja klona oboljelih stanica. Po imenu grada u kojem je došlo do ovog otkrića, skraćeni hromozom je počeo da se zove "Philadelphia" (Ph +). Ali kasnije se pokazalo da to nije samo skraćeni hromozom...

Šta je hronična mijeloična leukemija?

Danas je poznato da se kronična mijeloična leukemija razvija kao rezultat translokacije - zamjene mjesta između 9. i 22. kromosoma. To jest, 9. hromozom gubi dio, a 22. ga pričvršćuje za sebe. Glavni problem je što se tokom transfera ova DNK regija ubacuje u regiju gdje se nalazi ABL onkogen. Kod ljudi ovaj gen kodira protein neophodan za hematopoezu, a njegova posebna domena igra ulogu enzima tirozin kinaze i pokreće procese proliferacije stanica (njihove aktivne reprodukcije). Drugi domen je dizajniran da zaustavi rad tirozin kinaze. Kada se mjesto pomjeri sa 9. kromosoma, formira se novi gen BCR-ABL - to je marker kronične mijeloične leukemije. Protein koji bi trebao blokirati funkciju tirozin kinaze više ne radi. Proliferacija se pokreće "u punoj mjeri" i, osim toga, apoptoza (programirana smrt starih i oštećenih stanica) je otkazana.

Matične ćelije sa translokacijom sa hromozoma 9 na hromozom 22 nazivaju se Ph-pozitivne. Pacijenti sa CML-om imaju i Ph-pozitivne i Ph-negativne ćelije. A prvi, svojom nekontroliranom aktivnošću, istiskuju druge.

Kako se CML manifestira?

Da bi opisali kroničnu mijeloičnu leukemiju, ne koriste listu simptoma - ona je preopširna, već listu sindroma, odnosno kompleksa simptoma. Shodno tome, postoje:

Sindrom intoksikacije tumora.

Pacijent ima anemiju, osjeća slabost, znojenje, bolove u zglobovima i kostima, stalni svrab. Osoba gubi na težini, pogoršava mu se apetit, ima subfebrilnu temperaturu.

Sindrom proliferacije tumora (tj. nekontrolirana reprodukcija stanica i njihova transformacija u tumorske stanice).

Povećana slezena dovodi do bolova u lijevoj strani. Često je uvećana i jetra.

anemični sindrom.

Slabost, uporni kratak dah, tahikardija, nizak krvni pritisak, netolerancija na fizičku aktivnost, bljedilo sluznice i kože. U tom kontekstu, već postojeće kardiovaskularne bolesti mogu postati aktivnije.

hemoragijski sindrom.

Razvija se na pozadini nedostatka trombocita (trombocitopenija) i manifestira se u obliku krvarenja čak i kod manjih ozljeda, osipa u obliku petehija (male šiljaste modrice) i modrica.

trombotičke manifestacije.

Značajno povećava rizik od razvoja tromboembolije organa i tkiva, tromboze.

Tri faze bolesti

Postoje tri glavne faze tokom CML-a:

Hronična faza - dijagnosticira se kod 80% pacijenata, ovo je početna faza bolesti. Faza ubrzanja - u ovoj fazi se otkriva 8-10% pacijenata, patološki proces je u punom jeku. Eksplozivna kriza - u ovoj fazi samo 1-2% prvi put dolazi kod doktora. Bolest u ovoj fazi je najagresivnija.

Životni vek pacijenata kod kojih je bolest otkrivena u fazi akceleracije iu fazi blastne krize je kratak - 6-12 meseci.

Ko dobije CML?

Ovo je retka bolest. Javlja se sa učestalošću od 1,4-1,6 slučajeva na 100 hiljada odraslih osoba. Od kronične mijeloične leukemije uglavnom boluju odrasli: ova bolest među njima čini 20% svih leukemija i samo 2% kod djece. Najčešće se bolest prvi put manifestira kod pacijenata u dobi od 40-50 godina.

Muškarci nešto češće obolijevaju od žena, odnos je 1,4:1.

U našoj zemlji ima 8.000 ljudi sa dijagnozom hronične mijeloične leukemije. Incidencija je 0,08 slučajeva na 100 hiljada Rusa.

Liječenje CML-a: od arsena do moderne kemoterapije CML i arsen

Od 1865. počeli su da pokušavaju da leče novu bolest. Arsen su posebno voleli lekari sredinom kasnog 19. veka. Korišćen je u obliku "Fowlerovog rastvora", koji je bio 1% vodeno-alkoholni rastvor kalijum arsenita. Kako se lijek ne bi zamijenio s vodom, aromatiziran je lavandom. Ovaj lijek je još u 13. vijeku izumio Thomas Fowler, a liječili su gotovo sve što se nije liječilo na druge načine: astmu, sifilis, ekcem, epilepsiju, reumatizam... Nije iznenađujuće što je odlučeno da se isproba arsen. lijek protiv novootkrivene leukemije.

I generalno, postignut je određeni efekat. Slezena je postala manja, pacijenti su se osjećali bolje. Istina, ne zadugo - život osobe s CML-om nakon dijagnoze, čak i uz liječenje, nije prelazio 2-3 godine.

Radioterapija za CML Godine 1895. nauka je nabavila moćno dijagnostičko i terapeutsko sredstvo - rendgenske snimke. Za ovo otkriće K. Roentgen je dobio Nobelovu nagradu za fiziku, ali su doktori brzo shvatili kako se rendgenski zraci mogu koristiti za liječenje pacijenata. Amerikanac N. Senn je 1903. prvi put koristio terapiju zračenjem za liječenje CML-a. Slezena je zaista postala manja, broj leukocita se smanjio - činilo se da je rješenje pronađeno. Ali, nažalost, s vremenom se pokazalo da učinak terapije zračenjem traje oko šest mjeseci, a svakim narednim vremenom postaje sve slabiji i kraći.

Pa ipak, u nedostatku drugih sredstava, rendgenska terapija je ostala jedina metoda za liječenje pacijenata sa CML-om skoro do sredine 20. stoljeća. Bolest se mogla dovesti do faze remisije, koja je trajala oko šest mjeseci, a u prosjeku je takav pacijent živio 3-3,5 godine. Samo 15% pacijenata je uspjelo živjeti 5 godina.

Hemoterapija za CML Eru hemoterapije za CML otvorio je Englez D. Golton. Bio je prvi koji je koristio mijelosan, koji su sintetizirali njegovi sunarodnici 1953. godine, za borbu protiv bolesti. Ovaj lijek ima mnogo imena: Amerikanci ga zovu busulfan, Francuzi - misulban, Britanci - mileran, a mijelosan je naziv prihvaćen u Rusiji.

Novi lijek je izgledao kao čudo. Dobro se podnosio i pokazao je visoku efikasnost, čak i kod ljudi koji nisu imali koristi od terapije zračenjem. Lijek je omogućio kontrolu nivoa leukocita i nije dozvolio rast slezine. Pacijenti sa CML-om prestali su da postaju invalidi već u prvoj godini bolesti – umjesto u bolnicama, mogli su živjeti kod kuće i voditi pun život. I njegovo trajanje se također povećalo i iznosilo je 3,5-4,5 godine. 30-40% pacijenata preživjelo je do 5 godina. Razlog za to je odsustvo teških nuspojava svojstvenih rendgenskoj terapiji: anemija, kaheksija (iscrpljenost), infekcije.

Mielosan je produžio život, pacijenti su počeli živjeti duže i samim tim je sve više pacijenata počelo živjeti do faze blastne krize i terminalne faze bolesti. Smrt takvih pacijenata nije bila laka. Temperaturne fluktuacije koje se izmjenjuju s napadima zimice, kaheksijom, brzim povećanjem slezene i jetre, slabošću i, što je najvažnije, jakim bolom. Čak je nastao i spor: ne treba li se mijelosan smatrati uzrokom razvoja blastne krize? Zaista, kod rendgenske terapije, toliki broj slučajeva nije uočen. No, 1959. godine provedena je studija u kojoj je dokazano da je nakon 3 godine od početka 62% pacijenata liječenih mijelozanom ostalo živo, a samo trećina grupe koja je liječena rendgenskim zracima. Sveukupno, očekivani životni vijek sa mijelozanom bio je godinu dana duži nego sa radioterapijom. Ova studija je bila posljednja tačka u odluci da se skoro potpuno odustane od radioterapije kao glavne metode liječenja CML-a.

Naučnici su nastavili da traže lek. Dokazana je efikasnost upotrebe hidroksiureje, koja je blokirala enzim ribonukleotidazu uključen u sintezu DNK. A ova supstanca je produžila život pacijenata sa CML-om za još 10 mjeseci.

A 1957. medicina je dobila interferone na raspolaganje - i počela je nova faza u liječenju CML-a. Uz njihovu pomoć, u samo nekoliko mjeseci, bilo je moguće dovesti pacijenta u remisiju, a kod nekih pacijenata se smanjio broj Ph-pozitivnih stanica.

Kombinacijom interferona sa drugim lijekovima, bilo je moguće postići da od 27% do 53% pacijenata ima sve šanse da preživi 10 godina od trenutka postavljanja dijagnoze, a u grupama u kojima je bolest otkrivena u vrlo ranim fazama, mogli su računaju na 10 godina života od 70% do 89% pacijenata.

Glavna stvar koja doktorima i naučnicima nije odgovarala u vezi interferona je da to još uvijek nije lijek za CML. Nije bilo moguće potpuno se riješiti Ph-pozitivnih stanica čak ni uz njihovu pomoć.

transplantacija matičnih ćelija

Krajem prošlog stoljeća metoda transplantacije geompoetskih matičnih stanica počela je da dobija na popularnosti. Radilo se već o 10-, pa čak i 20-godišnjem preživljavanju - a to su bile sasvim realne brojke za trećinu pacijenata liječenih ovom metodom. Ali, prvo, ova metoda nije u potpunosti izliječila pacijenta. I drugo, samo 20-25% ljudi s kroničnom mijeloidnom leukemijom ima priliku pronaći kompatibilnog srodnog donora. Ako je riječ o nesrodnom donatoru, vjerovatnoća da ćemo ga pronaći je mnogo manja. To jest, u početku se ne mogu svi pacijenti liječiti ovom metodom.

Inhibitori tirozin kinaze

Konačno, naučnici su uspjeli pronaći slabu tačku bolesti. Prava pobjeda nad CML-om bio je imatinib (Gleevec) - ova supstanca je ugrađena u "džep" proteina ABL-tirozin kinaze i blokira njegov rad. Efikasnost novog lijeka bila je toliko visoka da ga je FDA brzo registrovala i odobrila za upotrebu. Rezultati liječenja imatinibom bili su značajno bolji nego bilo kojom drugom metodom.

Ali ne postoji savršenstvo na svijetu. Pokazalo se da s vremenom mnogi pacijenti razvijaju otpornost na ovaj lijek, a povećanje doze je previše toksično za tijelo.

Tokom intenzivnih farmaceutskih istraživanja stvoreni su inhibitori tirozin kinaze druge generacije, nilotinib (Tasigna) i dasatinib (Sprycel). Danas se propisuju ako postoji rizik da terapija imatinibom prestane djelovati. Često se ovi lijekovi kombiniraju s interferonima i drugim lijekovima koji pojačavaju učinak. I do danas, ovo je najbolji lijek koji medicina ima za pacijente sa CML-om. Zahvaljujući njima, 80% pacijenata živi najmanje 10 godina, a u trećini slučajeva ne umire od CML-a, već od drugih bolesti.

U Rusiji pacijenti u okviru programa 7 nozologija dobijaju imatinib besplatno (trošak liječenja godišnje kreće se od 200.000 do 1 milijun rubalja). Ali oni od njih čije je tijelo razvilo otpornost na imatinib teško prolaze. Inhibitori tirozin kinaze II generacije u našoj zemlji se ne plaćaju po programu državne garancije. Odnosno, liječenje treba provoditi na teret budžeta regije u kojoj osoba živi. A to znači beskrajno kašnjenje u dodjeli novca i, kao rezultat, prekasno primanje lijeka.

Na početku članka spomenuli smo postignuća ruskih istraživača iz kompanije Fusion Pharma, koja je dio klastera biomedicinske tehnologije Fondacije Skolkovo. Naučnici su razvili selektivni inhibitor tirozin kinaze III generacije. Pretpostavlja se da će molekul koji su stvorili, nazvan PF-114, morati efikasnije da potisne aktivnost proteina kodiranog genom BCR-ABL. Istraživači su sada u prvoj fazi kliničkih ispitivanja. A činjenica da je FDA lijeku dodijelila status siroče govori o značaju i važnosti ovih ispitivanja ne samo za Rusiju, već i za svjetsku medicinsku zajednicu. Možda će naši naučnici učiniti još jedan korak ka potpunom izlečenju hronične mijeloične leukemije.

Zaključci U 200 godina otkako je bolest prvi put opisana, medicina je produžila život pacijenata sa CML-om sa nekoliko mjeseci na puni životni vijek od decenija. Ali pitanje potpunog izlječenja je još uvijek otvoreno. Istraživanja pokazuju da su neki pacijenti potpuno izliječeni tijekom dugotrajne primjene inhibitora tirozin kinaze. Ali neki ne, nakon prestanka uzimanja lijeka, razvijaju relaps bolesti. Kako razlikovati prvo od drugog još uvijek nije jasno. Istraživanja su u toku.