Upute za upotrebu klavulanske kiseline. Amoksicilin klavulanska kiselina je kombinovani antibakterijski agens. Primjena i doziranje

Aktivni sastojci:

Amoksicilin 250 mg/500 mg/875 mg (kao amoksicilin trihidrat 286,70 mg/573,40 mg/1003,44 mg).

Klavulanska kiselina 125 mg (kao kalijum klavulanat 277,77 mg)

Pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, natrijum karboksimetil skrob 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, koloidni silicijum dioksid 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg / 14,35 mg / 14,35 mg 5 mg, o. hipromeloza-5cP 14,62 mg / 21,49 mg / 30,96 mg, hipromeloza-15cP 1,36 mg / 1,99 mg / 2, 88 mg, makrogol-400 2,18 mg / 3,21 mg / tanijum dioksid / 4,62 mg.9 mg / 6,62 mg.9 mg.

Doziranje 250 mg + 125 mg: Bijele ili gotovo bijele, bikonveksne, ovalne, filmom obložene tablete, s utisnutim "A" na jednoj strani i "63" na drugoj strani.

Doziranje 500 mg +125 mg: Bikonveksne, ovalnog oblika, bijele do gotovo bijele filmom obložene tablete, s utisnutim "A" na jednoj strani i "64" na drugoj strani.

Na poprečnom presjeku: jezgro je svijetlo žute boje, okruženo filmastom membranom bijele ili gotovo bijele boje.

Doziranje 875 mg +125 mg: bikonveksne, ovalne, bijele ili sivobijele filmom obložene tablete, s utisnutim "A" na jednoj strani i linijom između "6" i "5" na drugoj strani.

Na poprečnom presjeku: jezgro je svijetlo žute boje, okruženo filmastom membranom bijele ili gotovo bijele boje.

Mehanizam djelovanja

Amoksicilin- polusintetski antibiotik širokog spektra djelovanja protiv mnogih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama. Istovremeno, podliježe uništavanju beta-laktamazama, pa se spektar djelovanja amoksicilina ne odnosi na mikroorganizme koji proizvode ovaj enzim.

klavulanska kiselina- inhibitor beta-laktamaze, strukturno srodan penicilinima, ima sposobnost da inaktivira širok spektar beta-laktamaza koje se nalaze u mikroorganizmima otpornim na peniciline i cefalosporine. Klavulanska kiselina je dovoljno efikasna protiv plazmidnih beta-laktamaza, koje najčešće izazivaju otpornost bakterija, a nije efikasna protiv hromozomskih beta-laktamaza tipa 1, koje klavulanska kiselina ne inhibira.

Prisutnost klavulanske kiseline u pripravku štiti od uništavanja enzimima - beta-laktamazama, što omogućava proširenje antibakterijskog spektra amoksicilina.

Slijedi aktivnost kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline in vitro.

Bakterije normalno osjetljive na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline

Gram-pozitivni aerobi

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus pyogenes 1.2

Streptococcus agalactiae 1.2

Streptococcus spp. (ostali beta-hemolitički streptokoki) 1.2

Staphylococcus aureus (osetljivi na meticilin) ​​1

Staphylococcus saprophyticus (osetljivi na meticilin) ​​Koagulaza negativni stafilokoki (osetljivi na meticilin)

Gram-pozitivni anaerobi

Clostridium spp.

Peptococcus niger

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros

Peptostreptococcus spp.

Gram-negativni aerobi

Bordetella pertussis

Haemophilus influenzae 1

Helicobacter pylori

Moraxella catarrhalis 1

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Vibrio cholerae

Gram-negativni anaerobi

Bacteroides fragilis

Bacteroides spp.

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Fusobacterium nucleatum

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

Ostalo

Borrelia burgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Bakterije će vjerovatno postati otporne na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline

Gram-negativni aerobi

Escherichia coli 1

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae 1

Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Proteus spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Gram-pozitivni aerobi

Corynebacterium spp.

Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae 1.2

Streptococcus group Viridans

Bakterije koje su prirodno otporne na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline

Gram-negativni aerobi

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providence spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Yersinia enterocolitica

Ostalo

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Chlamydia spp.

Coxiella burnetii

Mycoplasma spp.

1 - za ove bakterije klinička je djelotvornost kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline dokazana u kliničkim studijama.

2 - sojevi ovih vrsta bakterija ne proizvode beta-laktamazu. Preosjetljivost sa monoterapijom amoksicilinom sugerira sličnu osjetljivost na kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline.

Usisavanje

Oba aktivna sastojka lijeka i klavulanska kiselina se brzo i potpuno apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta (GIT) nakon oralne primjene. Apsorpcija aktivnih sastojaka lijeka je optimalna ako se lijek uzima na početku obroka.

Farmakokinetički parametri amoksicilina i klavulanske kiseline dobijeni iz različitih studija prikazani su u nastavku, kada su uzimani zdravi dobrovoljci natašte:

1 tableta lijeka koji sadrži kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, 250 mg + 125 mg (375 mg); 2 tablete lijeka koji sadrži kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, 250 mg + 125 mg (375 mg); 1 tableta lijeka koji sadrži kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, 500 mg + 125 mg (625 mg);

500 mg amoksicilina;

125 mg klavulanske kiseline;

2 tablete lijeka koji sadrži kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, 875 mg + 125 mg (1000 mg).

Glavni farmakokinetički parametri

C max - maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi.

T max - vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi.

AUC je površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme.

T 1/2 - poluživot.

Kada se koristi lijek koji sadrži kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, koncentracije amoksicilina u plazmi su slične onima kod oralne primjene ekvivalentnih doza amoksicilina.

Distribucija

Kao i kod intravenske primjene kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline, terapeutske koncentracije amoksicilina i klavulanske kiseline nalaze se u različitim tkivima i intersticijskoj tekućini (u žučnoj kesi, trbušnom tkivu, koži, masnom i mišićnom tkivu, sinovijalnoj i peritonealnoj tekućini, žuči, gnojni iscjedak).

Kombinacija amoksicilina sa klavulanskom kiselinom ima slab stepen vezivanja za proteine ​​plazme. Istraživanja su pokazala da se oko 25% ukupne količine klavulanske kiseline i 18% amoksicilina u krvnoj plazmi vezuje za proteine ​​plazme.

U studijama na životinjama nije pronađena akumulacija komponenti kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline ni u jednom organu. , kao i većina penicilina, prelazi u majčino mlijeko.

Količine klavulanske kiseline u tragovima mogu se naći i u majčinom mlijeku. Osim mogućnosti razvoja senzibilizacije, dijareje i kandidijaze oralne sluznice, nisu poznati drugi negativni efekti amoksicilina i klavulanske kiseline na zdravlje dojene djece.

Reproduktivne studije na životinjama pokazale su da klavulanska kiselina također prolazi kroz placentnu barijeru. Međutim, nije bilo negativnog efekta na fetus.

Metabolizam

10-25% početne doze amoksicilina izlučuje se bubrezima kao neaktivni metabolit (penicilna kiselina).

Klavulanska kiselina se ekstenzivno metabolizira u 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-karboksilnu kiselinu i 1-amino-4-hidroksi-butan-2-on i izlučuje se putem bubrega, kroz gastrointestinalni trakt, kao i sa izdahnutim zrakom u obliku ugljičnog dioksida.

uzgoj

Stariji pacijenti

Korekcija režima doziranja nije potrebna. Kod starijih pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, dozu treba prilagoditi kako je navedeno u nastavku za odrasle osobe sa oštećenom funkcijom bubrega.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

Prilagođavanje doze se zasniva na maksimalnoj preporučenoj dozi amoksicilina i klirensu kreatinina.

Tablete od 875 mg + 125 mg treba koristiti samo kod pacijenata sa klirensom kreatinina većim od 30 ml/min i nije potrebno prilagođavanje režima doziranja. U većini slučajeva, ako je moguće, treba dati prednost parenteralnoj terapiji.

Pacijenti na hemodijalizi

Prilagođavanje doze se zasniva na maksimalnoj preporučenoj dozi amoksicilina.

2 tablete 250 mg + 125 mg u jednoj dozi svaka 24 sata.

1 tableta 500 mg + 125 mg u jednoj dozi svaka 24 sata.

Tokom sesije dijalize, dodatna 1 doza (jedna tableta) i još jedna tableta na kraju sesije dijalize (kako bi se nadoknadilo smanjenje serumskih koncentracija amoksicilina i klavulanske kiseline).

Bolesnici s oštećenom funkcijom jetre

Liječenje se provodi s oprezom; redovno pratiti funkciju jetre.

Dolje prikazane nuspojave su navedene prema oštećenjima organa i organskih sistema i učestalosti pojavljivanja.

Učestalost pojavljivanja određuje se na sljedeći način: Često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i< 1 / 10 ), retko (≥ 1/1 000 i< 1 / 100 ), rijetko (≥ 1/10 000 i< 1/1 000 ), veoma retko (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Učestalost pojave neželjenih reakcija

Često: kandidijaza kože i sluzokože.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Rijetko: reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju), reverzibilna trombocitopenija.

Vrlo rijetko: reverzibilna agranulocitoza i reverzibilna hemolitička anemija, produženje vremena krvarenja i protrombinskog vremena, anemija, eozinofilija, trombocitoza.

Poremećaji imunološkog sistema

Vrlo rijetko: angioedem, anafilaktičke reakcije, sindrom sličan serumskoj bolesti, alergijski vaskulitis.

Poremećaji nervnog sistema

Manje često: vrtoglavica, glavobolja.

Vrlo rijetko: reverzibilna hiperaktivnost, konvulzije. Napadi se mogu javiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kao i kod onih koji primaju visoke doze lijeka. Nesanica, uznemirenost, anksioznost, promjena ponašanja.

Gastrointestinalni poremećaji

odrasli

Vrlo često: dijareja.

Često: mučnina, povraćanje.

Djeca

Često: dijareja, mučnina, povraćanje.

Celo stanovništvo

Mučnina je najčešće bila povezana s upotrebom visokih doza lijeka.

Ako se nakon početka uzimanja lijeka uoče nuspojave iz gastrointestinalnog trakta, one se mogu eliminirati ako se lijek uzme na početku obroka.

Manje često: probavne smetnje.

Vrlo rijetko: kolitis povezan s primjenom antibiotika (uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragični kolitis) (pogledajte odjeljak "Posebna uputstva"), crni "dlakavi" jezik, gastritis, stomatitis.

Poremećaji jetre i žučnih puteva

Rijetko: umjereno povećanje aktivnosti aspartat aminotransferaze i/ili alanin aminotransferaze (ACT i/ili ALT). Ovaj fenomen se opaža kod pacijenata koji primaju terapiju beta-laktamskim antibioticima, ali njegov klinički značaj nije poznat.

Vrlo rijetko: hepatitis i holestatska žutica. Ove reakcije su uočene kod pacijenata koji primaju terapiju penicilinskim antibioticima i cefalosporinima.

Povećanje koncentracije bilirubina i alkalne fosfataze.

Nuspojave iz jetre opažene su uglavnom kod muškaraca i starijih pacijenata i mogu biti povezane s dugotrajnom terapijom. Ove nuspojave su vrlo rijetke kod djece.

Navedeni znakovi i simptomi se obično javljaju tokom ili neposredno nakon završetka terapije, ali u nekim slučajevima se možda neće pojaviti nekoliko sedmica nakon završetka terapije. Nuspojave su obično reverzibilne. Nuspojave iz jetre mogu biti teške, u izuzetno rijetkim slučajevima zabilježeni su smrtni ishodi. U gotovo svim slučajevima radilo se o pacijentima s ozbiljnim komorbiditetom ili pacijentima koji su istovremeno primali potencijalno hepatotoksične lijekove.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Manje često: osip, svrab, urtikarija.

Rijetko: multiformni eritem.

Vrlo rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni eksfolijativni dermatitis, akutna generalizirana egzantematozna pustuloza.

U slučaju kožnih alergijskih reakcija, liječenje lijekom treba prekinuti.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta

Vrlo rijetko: intersticijski nefritis, kristalurija (vidjeti dio „Predoziranje“), hematurija.

Simptomi : Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i disbalans tečnosti i elektrolita.

Opisana je kristalurija amoksicilina, koja je u nekim slučajevima dovela do razvoja bubrežne insuficijencije (vidjeti dio "Posebne upute").

Konvulzije se mogu javiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, kao i kod onih koji primaju visoke doze lijeka.

Tretman : provođenje simptomatske terapije, korekcija ravnoteže vode i elektrolita. uklanja se iz krvi hemodijalizom.

Ne preporučuje se istovremena primjena lijeka i probenecida. Probenecid smanjuje tubularnu sekreciju amoksicilina, pa stoga istovremena primjena lijeka i probenecida može dovesti do povećanja i perzistentnosti koncentracije amoksicilina u krvi, ali ne i klavulanske kiseline.

Istovremena primjena alopurinola i amoksicilina može povećati rizik od alergijskih kožnih reakcija. Trenutno u literaturi nema podataka o istovremenoj primjeni kombinacije amoksicilina s klavulanskom kiselinom i alopurinolom.

Penicilini mogu usporiti izlučivanje metotreksata iz organizma inhibiranjem njegove tubularne sekrecije, tako da istovremena primjena lijeka i metotreksata može povećati toksičnost metotreksata.

Kao i drugi antibakterijski lijekovi, lijek može utjecati na crijevnu mikrofloru, što dovodi do smanjenja apsorpcije estrogena iz gastrointestinalnog trakta i smanjenja učinkovitosti kombiniranih oralnih kontraceptiva.

U literaturi se opisuju rijetki slučajevi povećanja međunarodnog normaliziranog omjera (INR) kod pacijenata s kombiniranom primjenom acenokumarola ili varfarina i amoksicilina. Ako je potrebno istovremeno propisivati ​​lijek s antikoagulansima, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR prilikom propisivanja ili ukidanja lijeka, može biti potrebno prilagođavanje doze antikoagulansa za oralnu primjenu.

Kod pacijenata koji su primali mofetnl mikofenolat, nakon početka kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline, uočeno je smanjenje koncentracije aktivnog metabolita, mikofenolne kiseline, prije uzimanja sljedeće doze lijeka za približno 50%. Promjene u ovoj koncentraciji možda neće točno odražavati ukupne promjene u izloženosti mikofenolnoj kiselini.

Prije početka liječenja lijekom potrebno je prikupiti detaljnu anamnezu o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge supstance koje izazivaju alergijsku reakciju kod pacijenta.

Opisane su ozbiljne i ponekad fatalne reakcije preosjetljivosti (anafilaktičke reakcije) na peniciline. Rizik od takvih reakcija je najveći kod pacijenata sa anamnezom reakcija preosjetljivosti na peniciline. U slučaju alergijske reakcije potrebno je prekinuti liječenje lijekom i započeti odgovarajuću alternativnu terapiju.

U slučaju teških anafilaktičkih reakcija, pacijenta treba odmah primijeniti. Terapija kiseonikom, intravenski kortikosteroidi i upravljanje disajnim putevima, uključujući intubaciju, takođe mogu biti potrebni.

Ako se sumnja na infektivnu mononukleozu, lijek se ne smije koristiti, jer kod oboljelih od ove bolesti može izazvati kožni osip nalik na boginje, što otežava dijagnosticiranje bolesti.

Produženo liječenje lijekom može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama.

Budući da kombinacija amoksicilina i klavulanske kiseline može izazvati vrtoglavicu, potrebno je biti oprezan pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama.

Filmom obložene tablete, 250 mg + 125 mg, 500 mg + 125 mg i 875 mg + 125 mg.

7 tableta u blisteru od troslojne PA/Aluminijum/PVC folije i aluminijumske folije.

2 blistera sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Na suvom mestu na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvati van domašaja djece.

Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Amoksicilin + klavulanska kiselina je antibiotik širokog spektra.

Oblik i sastav izdanja

Oblici doziranja amoksicilin + klavulanska kiselina:

• filmom obložene tablete: ovalne, bikonveksne, gotovo bijele ili bijele, s jedne strane ugravirano "A", s druge - "63" (tablete 250 mg + 125 mg), ili "64" (tablete 500 mg + 125 mg) , ili graviranje podijeljeno po riziku - “6 | 5” (tablete 875 mg + 125 mg); na poprečnom presjeku vidljiva je svijetložuta jezgra, okružena bijelom ili gotovo bijelom ljuskom (7 komada u blisterima, 2 blistera u kartonskoj kutiji);
• prašak za suspenziju za oralnu primjenu (jagoda): zrnast, gotovo bijeli ili bijeli (u dozi od 125 mg + 31,25 mg / 5 ml - 7,35 g svaka u prozirnim bočicama od 150 ml, u dozi od 250 mg + 62,5 mg / 5 ml - 14,7 g u prozirnim bočicama od 150 ml; svaka bočica u kartonskoj kutiji);
• prašak za pripremu otopine za intravensku (in/in) primjenu: od bijele do bijele sa žućkastim nijansama (u bočicama od 10 ml, 1 ili 10 bočica u kartonskoj kutiji; pakovanje za bolnice - od 1 do 50 bočica u kartonska kutija).

Sastav 1 tablete:

• aktivni sastojci: amoksicilin (u obliku trihidrata) - 250 mg, ili 500 mg, ili 875 mg, klavulanska kiselina (u obliku kalijum klavulanata) - 125 mg;
• pomoćne (neaktivne) komponente: natrijum karboksimetil skrob, mikrokristalna celuloza, magnezijum stearat, koloidni silicijum dioksid, beli opadri 06B58855 (titanijum dioksid, makrogol, hipromeloza-15cP, hipromeloza-5chP).

Sastav suspenzije od 5 ml (od praha suspenzije):

• aktivni sastojci: amoksicilin (u obliku trihidrata) - 125 mg i klavulanska kiselina (u obliku kalijum klavulanata) - 31,25 mg, ili amoksicilin - 250 mg i klavulanska kiselina - 62,5 mg;
• pomoćne komponente: ksantan guma, silicijum dioksid, hipromeloza, aspartam, jantarna kiselina, koloidni silicijum dioksid, aroma jagode.

Aktivni sastojci u 1 bočici praška za pripremu otopine za intravensku primjenu: amoksicilin - 500 mg i klavulanska kiselina - 100 mg, ili amoksicilin - 1000 mg i klavulanska kiselina - 200 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Djelovanje lijeka Amoksicilin + klavulanska kiselina je zbog svojstava njegovih aktivnih tvari.

Amoksicilin je polusintetski antibiotik. Ima širok spektar aktivnosti, aktivan je protiv mnogih gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroorganizama. Ne djeluje na mikroorganizme koji proizvode enzime beta-laktamaze, jer se njihovim djelovanjem uništava.

Klavulanska kiselina je inhibitor beta-laktamaze strukturno srodan penicilinima. Ima sposobnost da inaktivira većinu beta-laktamaza koje se nalaze u mikroorganizmima otpornim na cefalosporine i peniciline. Klavulanska kiselina je prilično efikasna protiv plazmidnih beta-laktamaza, koje su najčešće rezistentne, ali nije aktivna protiv hromozomskih beta-laktamaza tipa 1.

Klavulanska kiselina u sastavu lijeka štiti amoksicilin od štetnog djelovanja beta-laktamaza i proširuje spektar njegove aktivnosti, uključujući i protiv bakterija koje su obično otporne na amoksicilin.

Sljedeći mikroorganizmi su osjetljivi na kombinaciju amoksicilina + klavulanske kiseline:

• gram-pozitivni aerobi: Streptococcus agalactiae 1, 2, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2, meticilin osjetljivi Staphylococcus saurecophylocus sconegas, Staphylococcus aureacocusecoseius, drugi. beta-hemolitičke bakterije spp. 12 ;
• gram-pozitivni anaerobi: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
• gram-negativni aerobi: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
• gram-negativni anaerobi: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (uključujući Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
• ostali: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Za sljedeće mikroorganizme vjerovatna je stečena rezistencija na lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina:

• Gram-negativni aerobi: Proteus spp. (uključujući Proteus vulgaris i Proteus mirabilis), Escherichia coli 1, Salmonella spp., Klebsiella spp. (uključujući Klebsiella pneumoniae 1 i Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
• gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. grupe

Sljedeći mikroorganizmi su prirodno otporni na djelovanje amoksicilina u kombinaciji s klavulanskom kiselinom:

• gram-negativni aerobi: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella spp., Morganella spp.;
• ostali: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

napomene:

1 Za ove bakterije, kliničke studije su utvrdile efikasnost amoksicilina u kombinaciji s klavulanskom kiselinom.

2 Sojevi ovih vrsta mikroorganizama ne proizvode beta-laktamazu, osjetljivi su na amoksicilin, a samim tim, vjerovatno, i na kombinaciju amoksicilin + klavulanska kiselina.

Farmakokinetika

Nakon uzimanja lijeka Amoksicilin + klavulanska kiselina, aktivne tvari se brzo i potpuno apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija se postiže za 1-2 sata. Optimalna apsorpcija se bilježi u slučaju uzimanja lijeka na početku obroka.

Kada se daju oralno i intravenozno, aktivne supstance imaju umereni stepen vezivanja za proteine ​​plazme: amoksicilin - 17-20%, klavulanska kiselina - 22-30%.

Obe komponente karakteriše dobar volumen distribucije u telesnim tečnostima i tkivima. Nalazi se u plućima, srednjem uhu, pleuralnoj i peritonealnoj tečnosti, materici, jajnicima. Prodire u tajnu paranazalnih sinusa, palatinskih krajnika, sinovijalne tečnosti, bronhijalne tajne, mišićnog tkiva, prostate, žučne kese i jetre. Amoksicilin može prodrijeti u majčino mlijeko, kao i većina penicilina. Količine klavulanske kiseline u tragovima su također pronađene u majčinom mlijeku.

Amoksicilin i klavulanska kiselina prolaze kroz placentnu barijeru. Nemojte prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru, pod uslovom da moždane ovojnice nisu upaljene.

Obje komponente se metaboliziraju u jetri: amoksicilin - oko 10% doze, klavulanska kiselina - oko 50% doze.

Amoksicilin (50-78% doze) se izlučuje gotovo nepromijenjen bubrezima glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Klavulanska kiselina (25-40% doze) se izlučuje glomerularnom filtracijom putem bubrega, dijelom u obliku metabolita i nepromijenjena. Obje komponente se eliminiraju u prvih 6 sati. Male količine se mogu izlučiti kroz pluća i crijeva.

Kod teškog zatajenja bubrega, poluvrijeme se povećava: za amoksicilin - do 7,5 sati, za klavulansku kiselinu - do 4,5 sata.

Obe aktivne supstance antibiotika uklanjaju se tokom hemodijalize, u malim količinama peritonealnom dijalizom.

Indikacije za upotrebu

Prema uputama, Amoksicilin + klavulanska kiselina se koristi za liječenje infektivnih i upalnih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima koji su osjetljivi na kombinaciju aktivnih sastojaka:

• infekcije ORL organa i gornjih disajnih puteva: akutni i kronični sinusitis, ponavljajući tonzilitis, akutna i kronična upala srednjeg uha, faringitis i faringealni apsces, obično uzrokovani Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus Morax pneumoniae, Streptococcus Morax pneumoniae;
• infekcije donjeg respiratornog trakta: egzacerbacija hroničnog bronhitisa, akutni bronhitis sa bakterijskom superinfekcijom, bronhopneumonija, upala pluća, obično uzrokovana Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
• infekcije kostiju i vezivnog tkiva i zglobova, uključujući osteomijelitis, obično uzrokovane Staphylococcus aureus;
• infekcije bilijarnog trakta: holangitis, holecistitis;
• infekcije mokraćnih puteva: pijelitis, pijelonefritis, uretritis, cistitis, šankr, prostatitis, gonoreja (uzrokovana Neisseria gonorrhoeae), infekcije ženskih genitalnih organa, obično uzrokovane vrstama iz porodice Enterobacteriaceae (uglavnom Escherichia colius) , Staphylococcus saprophyticus, kao što su bakterijski vaginitis, salpingitis, endometritis, salpingooforitis, cervicitis, tubo-jajnički apsces, septički pobačaj;
• infekcije kože i mekih tkiva: sekundarno inficirane dermatoze, flegmona, erizipel, apsces, impetigo i infekcije rana, obično uzrokovane vrstama iz roda Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
• meningitis, peritonitis, endokarditis, sepsa;
• odontogene infekcije;
• druge mješovite infekcije, na primjer, intraabdominalne infekcije, sepsa nakon pobačaja ili postpartalna sepsa (kao dio postupne terapije).

U hirurgiji se antibiotik koristi za prevenciju postoperativnih infekcija.

Kontraindikacije

• infektivna mononukleoza (uključujući pojavu osipa nalik na boginje);
• abnormalna funkcija jetre i holestatska žutica povezana s upotrebom kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline ili penicilina u anamnezi;
• dob djece do 12 godina (za tablete);
• fenilketonurija (za suspenziju);
• klirens kreatinina manji od 30 ml/min (za tablete 875 mg + 125 mg);
• preosjetljivost na komponente lijeka, beta-laktamske antibiotike, cefalosporine ili peniciline.

Amoksicilin + klavulanska kiselina treba koristiti s oprezom u sljedećim slučajevima:

• teško zatajenje jetre;
• kronično zatajenje bubrega;
• bolesti gastrointestinalnog trakta (uključujući anamnezu kolitisa zbog upotrebe penicilina);
• trudnoća i dojenje.

Upute za upotrebu Amoksicilin + klavulanska kiselina: način i doziranje

Filmom obložene tablete

U obliku tableta, lijek je indiciran za oralnu primjenu. Za optimalnu apsorpciju i smanjenje rizika od nuspojava iz probavnog sistema, preporučuje se uzimanje tableta na početku obroka.

Ako je potrebno, provodi se etapna terapija: prvo se lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina primjenjuje intravenozno, nakon čega se prelazi na oralnu primjenu.

• blage do umjerene infekcije: 250 mg + 125 mg svakih 8 sati ili 500 mg + 125 mg svakih 12 sati;
• teške infekcije, infekcije respiratornog sistema: 500 mg + 125 mg 3 puta dnevno ili 875 mg + 125 mg 2 puta dnevno.

Maksimalna dnevna doza amoksicilina ne smije prelaziti 6000 mg, klavulanske kiseline - 600 mg.

Minimalno trajanje liječenja je 5 dana, maksimalno 14 dana. 2 sedmice nakon početka terapijskog kursa, liječnik procjenjuje kliničku situaciju i, ako je potrebno, odlučuje o nastavku liječenja. Trajanje terapije nekomplikovanog akutnog upale srednjeg uha je 5-7 dana.

Važno je uzeti u obzir da 2 tablete od 250 mg + 125 mg po sadržaju klavulanske kiseline nisu ekvivalentne 1 tableti od 500 mg + 125 mg.

U slučaju poremećene funkcije bubrega, doza amoksicilina se prilagođava u zavisnosti od klirensa kreatinina (CC):

• QC >
• CC 10-30 ml/min: 2 puta dnevno, 1 tableta od 250 mg (za blage i umjerene infekcije) ili 1 tableta od 500 mg;
• QC< 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.

Tablete 875 mg + 125 mg mogu se koristiti samo kod pacijenata sa CC> 30 ml/min.

Odrasli na hemodijalizi propisuju 1 tabletu 500 mg + 125 mg ili 2 tablete 250 mg + 125 mg 1 put dnevno. Dodatno, jedna doza se propisuje tokom sesije dijalize, a druga doza na kraju sesije.

Prašak za suspenziju za oralnu primjenu

Suspenzija Amoksicilin + klavulanska kiselina se obično propisuje za djecu mlađu od 12 godina.

U ovom obliku doziranja lijek je namijenjen za oralnu primjenu. Od praha se priprema suspenzija: prokuhana i ohlađena na sobnu temperaturu pitka voda se ulije u bočicu do 2/3, dobro promućka, zatim se volumen dovede do oznake (100 ml) i ponovo snažno protrese. Protresite bočicu prije svake doze.

Za precizno doziranje, komplet uključuje mjerni poklopac s rizicima od 2,5 ml, 5 ml i 10 ml. Mora se oprati čistom vodom nakon svake upotrebe.

Liječnik određuje režim doziranja pojedinačno, ovisno o težini infektivnog procesa, dobi pacijenta, njegovoj tjelesnoj težini i funkciji bubrega.

Za optimalnu apsorpciju aktivnih supstanci i smanjenje rizika od nuspojava iz probavnog sistema, preporučuje se uzimanje amoksicilina + suspenzije klavulanske kiseline na početku obroka.

Trajanje liječenja je najmanje 5 dana, ali ne duže od 14 dana. 2 sedmice nakon početka terapijskog kursa, liječnik procjenjuje kliničku situaciju i, ako je potrebno, odlučuje o nastavku liječenja.

Za djecu od 3 mjeseca do 12 godina ili težine do 40 kg suspenzija se propisuje u dozi od 125 mg + 31,25 mg po 5 ml ili 250 mg + 62,5 mg po 5 ml tri puta dnevno u intervalima od 8 sati .

Minimalna dnevna doza amoksicilina je 20 mg/kg, a maksimalna 40 mg/kg. U malim dozama lijek se koristi za rekurentne upale krajnika, infekcije kože i mekih tkiva. U visokim dozama - kod sinusitisa, upale srednjeg uha, infekcija donjeg respiratornog trakta, mokraćnih puteva, kostiju i zglobova.

U slučaju poremećene funkcije bubrega, doza amoksicilina se prilagođava ovisno o CC:

• QC> 30 ml/min: korekcija nije potrebna;
• CC 10-30 ml/min: 15 mg + 3,75 mg po kg tjelesne težine dva puta dnevno, ali ne više od 500 mg + 125 mg dva puta dnevno;
• QC< 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.

Djeci na hemodijalizi se propisuje 15 mg + 3,75 mg po kg tjelesne težine jednom dnevno. Osim toga, jedna doza se propisuje prije sesije hemodijalize, druga - nakon završetka sesije.

Prašak za otopinu za intravensku primjenu

Od praha se priprema rastvor za intravensku injekciju/infuziju.

Za pripremu otopine za intravensku injekciju, sadržaj bočice se otopi u vodi za injekcije: u dozi od 500 mg + 100 mg (600 mg) - u 10 ml, u dozi od 1000 mg + 200 mg (1200 mg). ) - u 20 ml. Uđite polako (unutar 3-4 minute).

Za primjenu infuzije potrebno je dalje razrjeđivanje lijeka: dobivene otopine se razrijede u 50 ml (500 mg + 100 mg) ili 100 ml (1000 mg + 200 mg) otopine za infuziju. Kao rastvarač se mogu koristiti Ringerove otopine, otopine natrijum hlorida ili kalijum hlorida. Trajanje infuzije je 30-40 minuta.

Liječnik određuje režim doziranja pojedinačno, ovisno o osjetljivosti patogena, težini i lokalizaciji infekcije, dobi pacijenta, njegovoj tjelesnoj težini i funkciji bubrega.

Odrasli i adolescenti od 12 godina starosti propisuju 1200 mg 3 puta dnevno (u intervalima od 8 sati), za teške infekcije - 4 puta dnevno (u intervalima od 6 sati).

Maksimalna dozvoljena dnevna doza je 6000 mg.

Djeci od 3 mjeseca do 12 godina propisuje se 30 mg / kg (na osnovu cijelog lijeka) 3 puta dnevno, s teškim tokom infektivnog procesa - 4 puta dnevno.

Djeci mlađoj od 3 mjeseca propisuje se 30 mg/kg (na osnovu cjelokupnog lijeka): u postperinatalnom periodu - 3 puta dnevno, prijevremeno i u perinatalnom periodu - 2 puta dnevno.

Trajanje tretmana je 5-14 dana.

Za prevenciju postoperativnih infekcija propisuje se lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina u dozi od 1200 mg u indukcijskoj anesteziji tijekom operacije koja traje kraće od 1 sata, 1200 mg svakih 6 sati u toku dana - za duže operacije. Ako postoji visok rizik od infekcije, moguće je koristiti lijek nekoliko dana.

Za pacijente s bubrežnom insuficijencijom, doza i/ili interval između injekcija se prilagođava ovisno o CC:

• CC 10-30 ml/min: početna doza - 1200 mg, zatim - 600 mg svakih 12 sati;
• QC< 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.

Za djecu se doze i učestalost primjene smanjuju na isti način.

Za pacijente koji su na hemodijalizi, dodatna doza je indicirana na kraju svake sesije.

Kod peritonealne dijalize nije potrebno prilagođavanje doze.

Nuspojave

• sa strane centralnog nervnog sistema: retko - glavobolja, vrtoglavica; vrlo rijetko - agitacija, nesanica, anksioznost, zbunjenost, promjene ponašanja, reverzibilna hiperaktivnost i konvulzije (konvulzije su moguće kod pacijenata koji primaju lijek u visokim dozama i pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega);
• iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - proljev; često - mučnina i povraćanje; rijetko - dispeptički fenomeni; vrlo rijetko - glositis, crni "dlakavi" jezik, stomatitis, enterokolitis, gastritis, pseudomembranozni ili hemoragični kolitis povezan s primjenom antibiotika;
• iz hematopoetskog sistema: rijetko - reverzibilna trombocitopenija, reverzibilna leukopenija (uključujući neutropeniju); vrlo rijetko - eozinofilija, anemija, reverzibilna hemolitička anemija, trombocitoza, trombocitopenična purpura, reverzibilna agranulocitoza, povećano protrombinsko vrijeme i vrijeme krvarenja;
• sa kože i potkožnog tkiva: rijetko - urtikarija, svrab, kožni osip; rijetko - multiformni eritem; vrlo rijetko - eritematozni osipi, eritem, alergijski vaskulitis, sindrom sličan serumskoj bolesti, bulozni eksfolijativni dermatitis, anafilaktičke reakcije, anafilaktički šok, angioedem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov opći eksulopustozni sindrom, akutnopustni sindrom;
• iz bubrega i urinarnog trakta: vrlo rijetko - hematurija, kristalurija, intersticijski nefritis;
• sa strane jetre *: rijetko - umjereno povećanje aktivnosti alanin aminotransferaze i / ili aspartat aminotransferaze; vrlo rijetko - povećanje koncentracije bilirubina i alkalne fosfataze, oštećenje funkcije jetre; uz istovremenu primjenu drugih penicilina i cefalosporina - holestatska žutica, hepatitis;
• ostalo: promjena boje zuba (žuta, siva ili smeđa boja); često - kandidijaza sluzokože.

* Nuspojave na jetri su obično reverzibilne, javljaju se tokom liječenja ili ubrzo nakon liječenja. Javljaju se uglavnom kod starijih osoba i muškaraca. Može biti povezano s dugotrajnom primjenom lijeka. Oštećenje funkcije jetre može biti u rasponu težine od blagog do opasnog po život (pretežno kod pacijenata s već postojećim teškim stanjima i osoba liječenih potencijalno hepatotoksičnim lijekovima).

Predoziranje

U većini slučajeva kod predoziranja dolazi do gastrointestinalnih poremećaja (proljev, bol u trbuhu, povraćanje) i poremećaja ravnoteže vode i elektrolita. Mogući su i anksioznost, vrtoglavica, nesanica, u izolovanim slučajevima (kod pacijenata koji uzimaju lijek u visokim dozama i pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega) - konvulzivni napadi. Opisan je razvoj amoksicilinske kristalurije, koja u nekim slučajevima dovodi do zatajenja bubrega.

Liječenje predoziranja je simptomatsko. Posebna pažnja posvećena je normalizaciji ravnoteže vode i elektrolita. Ako je potrebno, provesti hemodijalizu.

specialne instrukcije

Prije započinjanja antibiotske terapije, kliničar bi trebao uzeti detaljnu ličnu anamnezu pacijenta u vezi s prethodnim reakcijama osjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge alergene.

Postoje izvještaji o razvoju ozbiljnih reakcija preosjetljivosti na peniciline, uključujući i one sa smrtnim ishodom. Rizik od takvih reakcija je posebno visok kod pacijenata sa anamnezom reakcija preosjetljivosti na peniciline. S razvojem alergijskih reakcija, lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina se odmah poništava i propisuje alternativna terapija. U slučaju ozbiljnih anafilaktičkih reakcija potrebna je hitna akcija (davanje epinefrina). Može biti potrebna intravenska primjena glukokortikosteroida, terapija kisikom i prohodnost dišnih puteva (ako je potrebno, intubacija).

U toku terapije potrebno je zapamtiti mogući razvoj superinfekcije (obično je izazivaju gljivice Candida i bakterije Pseudomonas). U tom slučaju ukinite lijek i/ili prepišite odgovarajuću terapiju.

Ako se sumnja na infektivnu mononukleozu, Amoksicilin + Klavulanska kiselina se ne preporučuje, jer je rizik od kožnog osipa nalik na boginje visok, što otežava dijagnosticiranje bolesti.

Tokom dugotrajne terapije moguć je rast neosjetljivih mikroorganizama.

Amoksicilin + klavulanska kiselina, kao i drugi antibakterijski lijekovi, može uzrokovati blagi do po život opasan pseudomembranozni kolitis. S tim u vezi, kod dijareje koja se javlja tokom lečenja ili nakon njegovog završetka, potrebno je pretpostaviti prisustvo pseudomembranoznog kolitisa. Ako je proljev teški ili dugotrajan, lijek se ukida i pacijent se pregleda. Ne biste trebali uzimati lijekove koji inhibiraju pokretljivost crijeva.

U rijetkim slučajevima, pacijenti sa smanjenom diurezom mogu razviti kristaluriju, uglavnom tijekom parenteralne terapije. Kada se amoksicilin primjenjuje u visokim dozama, preporučuje se pijenje puno tekućine i održavanje adekvatne diureze kako bi se smanjio rizik od stvaranja kristala amoksicilina.

Zbog klavulanske kiseline u sastavu antibiotika može uzrokovati lažno pozitivan rezultat Coombs testa.

Amoksicilin + klavulanska kiselina u oralnim oblicima doziranja dovodi do visokog sadržaja amoksicilina u urinu, što iskrivljuje rezultate pri određivanju glukoze u urinu (na primjer, Fehlingov test ili Benedictov test). Ako je potrebno, ovaj dijagnostički test treba koristiti metodu oksidansa glukoze.

Uz istovremenu primjenu antikoagulansa, potrebno je pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR (međunarodni normalizirani omjer). Ako je potrebno, njihovu dozu treba prilagoditi.

Amoksicilin + klavulanska kiselina u oralnim oblicima doziranja mogu uzrokovati promjenu boje površinskog sloja zubne cakline. Da biste to spriječili, trebate osigurati dovoljnu njegu usne šupljine (redovno i temeljito četkajte zube).

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i složenim mehanizmima

Amoksicilin + klavulanska kiselina može izazvati nuspojave sa strane centralnog nervnog sistema, pa treba biti oprezan pri obavljanju bilo kakvih poslova koji zahtevaju brzinu reakcija i/ili pažnju.

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

U reproduktivnim ispitivanjima na životinjama s oralnom i parenteralnom primjenom kombinacije amoksicilin + klavulanska kiselina nije otkriven teratogen učinak. U jednoj studiji kod žena s preranim rupturom membrana, otkriveno je da profilaktička primjena amoksicilina u kombinaciji s klavulanskom kiselinom može povećati rizik od razvoja nekrotizirajućeg enterokolitisa kod novorođenčadi. Tokom trudnoće, lijek se propisuje samo ako je očekivana korist terapije za ženu veća od potencijalnog rizika za fetus.

Amoksicilin + klavulanska kiselina se mogu koristiti tokom dojenja. Nisu uočene nuspojave kod djece koja su dojila, osim rizika od razvoja reakcija preosjetljivosti, kandidijaze sluzokože usne šupljine ili proljeva, što je posljedica prodiranja u tragovima aktivnih tvari lijeka u majčino mleko. Ako se ove reakcije jave kod djeteta, dojenje treba prekinuti za vrijeme trajanja liječenja.

Primjena u djetinjstvu

Amoksicilin + klavulanska kiselina tablete nisu prikladne za djecu mlađu od 12 godina.

Za oštećenu funkciju bubrega

Kod kronične bubrežne insuficijencije lijek treba primjenjivati ​​s oprezom.

Za oštećenu funkciju jetre

Lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina je kontraindiciran u slučajevima poremećene funkcije jetre i holestatske žutice povezane s upotrebom kombinacije amoksicilina i klavulanske kiseline ili penicilina u anamnezi.

U slučaju teškog zatajenja jetre, lijek treba koristiti s oprezom. Liječenje treba provoditi uz redovno praćenje funkcije jetre.

interakcija lijekova

Bakteriostatski agensi (sulfonamidi, makrolidi, tetraciklini, linkozamidi, hloramfenikol) imaju antagonistički učinak.

Uz istovremenu primjenu baktericidnih antibiotika (uključujući cefalosporine, aminoglikozide, rifampicin, vankomicin, cikloserin), primjećuje se sinergistički učinak.

Lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina pojačava djelovanje indirektnih antikoagulansa (suzbija crijevnu mikrofloru, smanjuje protrombinski indeks i sintezu vitamina K). Ako je potrebno, primjenu takve kombinacije treba pratiti zbog zgrušavanja krvi.

Diuretici, nesteroidni protuupalni lijekovi, fenilbutazon, alopurinol i lijekovi koji blokiraju tubularnu sekreciju, dok se koriste, povećavaju koncentraciju amoksicilina.

Lijek Amoksicilin + klavulanska kiselina povećava toksičnost metotreksata, smanjuje učinak oralnih kontraceptiva. U kombinaciji s etinil estradiolom ili lijekovima koji metaboliziraju para-aminobenzojevu kiselinu, postoji rizik od probojnog krvarenja.

Alopurinol povećava vjerovatnoću kožnih alergijskih reakcija.

Otopina lijeka je farmaceutski nekompatibilna s otopinama koje sadrže bikarbonat, glukozu, dekstran, lipide, proteine, krv. Nekompatibilno sa aminoglikozidima. Otopina se ne smije miješati s drugim lijekovima u istom špricu/infuzionoj bočici.

Askorbinska kiselina povećava apsorpciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a smanjuje laksativ, glukozamin, aminoglikozidi, antacidi.

Suspenzija pripremljena od praha može se čuvati ne više od 7 dana u frižideru (na temperaturi od + 6 ° C). Nemojte zamrzavati.