მედიკამენტების კლინიკური კვლევები. მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა. ბავშვებში წამლების კლინიკური კვლევების პრინციპები კლინიკური კვლევების ჩატარების მეთოდები და პრინციპები

»» № 3"99

კლინიკური ფარმაკოლოგია ლ.ს. სტრაჩუნსკი, მ.მ. ბორკილები
სმოლენსკის სახელმწიფო სამედიცინო აკადემია

კლინიკური კვლევების ერთ-ერთი მთავარი სახეობაა მედიკამენტების კლინიკური კვლევები, რომლის პრინციპებსაც ეძღვნება ეს სტატია.

ექიმებს და პაციენტებს სურთ დარწმუნდნენ, რომ დანიშნული მედიკამენტები ამსუბუქებს სიმპტომებს ან განკურნავს პაციენტს. მათ ასევე სურთ, რომ მკურნალობა იყოს უსაფრთხო. სწორედ ამიტომ აუცილებელია ადამიანებზე კლინიკური კვლევების ჩატარება. კლინიკური კვლევები ნებისმიერი ახალი წამლის შემუშავების ან ექიმებისთვის უკვე ცნობილი წამლის გამოყენების ჩვენებების გაფართოების პროცესის აუცილებელი ნაწილია. კლინიკური კვლევების შედეგები გადაეცემა ოფიციალურ ორგანოებს. (ჩვენს ქვეყანაში ეს არის რუსეთის ფედერაციის ჯანდაცვის სამინისტრო და სახელმწიფო ფარმაკოლოგიური კომიტეტი და მის დაქვემდებარებული წამლების პრეკლინიკური და კლინიკური ექსპერტიზის ინსტიტუტი.) თუ კვლევებმა აჩვენა, რომ პრეპარატი ეფექტური და უსაფრთხოა, სამინისტრო. მისი გამოყენების ნებართვას რუსეთის ფედერაციის ჯანმრთელობა იძლევა.

კლინიკური კვლევების აუცილებლობა.

კლინიკური კვლევები არ შეიძლება შეიცვალოს ქსოვილებზე (ინ ვიტრო) ან ლაბორატორიულ ცხოველებზე, მათ შორის პრიმატებზე კვლევებით. ლაბორატორიული ცხოველების ორგანიზმი განსხვავდება ადამიანის ორგანიზმისგან ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლებით (შეწოვა, განაწილება, მეტაბოლიზმი და პრეპარატის გამოყოფა), აგრეთვე ორგანოებისა და სისტემების რეაქცია პრეპარატზე. თუ პრეპარატი კურდღელში არტერიული წნევის დაქვეითებას იწვევს, ეს არ ნიშნავს იმას, რომ ის იგივე ზომით იმუშავებს ადამიანებში. გარდა ამისა, ზოგიერთი დაავადება უნიკალურია ადამიანებისთვის და მათი მოდელირება შეუძლებელია ლაბორატორიულ ცხოველში. უფრო მეტიც, ჯანმრთელ მოხალისეებზე ჩატარებულ კვლევებშიც კი, ძნელია იმ ეფექტების საიმედოდ რეპროდუცირება, რასაც პრეპარატი გამოიწვევს პაციენტებში.

კლინიკური კვლევა მეცნიერული საქმიანობის გარდაუვალი სახეობაა, რომლის გარეშეც შეუძლებელია ახალი, უფრო ეფექტური და უსაფრთხო მედიკამენტების მოპოვება და შერჩევა, ასევე მედიცინის „გაწმენდა“ მოძველებული არაეფექტური პრეპარატებისგან. ბოლო დროს კლინიკური კვლევის როლი გაიზარდა პრაქტიკულ ჯანდაცვაში მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის პრინციპების დანერგვის გამო. მათ შორის მთავარია პაციენტის მკურნალობის შესახებ კონკრეტული კლინიკური გადაწყვეტილებების მიღება არა იმდენად პირადი გამოცდილების ან ექსპერტის აზრის საფუძველზე, არამედ მკაცრად დადასტურებული სამეცნიერო მტკიცებულებების საფუძველზე, რომელიც შეიძლება მიღებულ იქნას კარგად შემუშავებული, კონტროლირებადი კლინიკური კვლევებიდან.

კვლევის თანმიმდევრობა.

ახალი წამლის შესწავლისას ყოველთვის შეინიშნება კვლევის თანმიმდევრობა: უჯრედებიდან და ქსოვილებიდან ცხოველებამდე, ცხოველებიდან ჯანმრთელ მოხალისეებამდე, მცირერიცხოვანი ჯანმრთელი მოხალისეებიდან პაციენტებამდე.

ლაბორატორიულ ცხოველებზე ჩატარებული კვლევების შედეგად მიღებული უდავო შეზღუდული მონაცემების მიუხედავად, წამლის შესწავლა მიმდინარეობს მათზე, სანამ ის პირველად გამოიყენებოდა ადამიანებში (პრეკლინიკური კვლევები). მათი მთავარი მიზანია მოიპოვონ ინფორმაცია ახალი წამლის ტოქსიკურობის შესახებ. შესწავლილია მწვავე ტოქსიკურობა ერთჯერადი დოზით და ქვემწვავე ტოქსიკურობა პრეპარატის მრავალჯერადი დოზით; შეისწავლოს მუტაგენურობა, გავლენა რეპროდუქციულ და იმუნურ სისტემებზე.

ცხრილი 1 კლინიკური კვლევების ფაზები

განვითარების ფაზები, წამალი

შემდგომში ტარდება კლინიკური კვლევები, დაყოფილია ოთხ ეტაპად. მაგიდაზე. 1 და ფიგურა აჩვენებს მათ ძირითად მახასიათებლებს. როგორც ცხრილიდან ჩანს, ფაზებად დაყოფა საშუალებას იძლევა ადამიანებში ახალი წამლის შესწავლა ეტაპობრივად და თანმიმდევრულად განხორციელდეს. თავდაპირველად მას სწავლობენ ჯანმრთელ მოხალისეების მცირე რაოდენობაში (I ფაზა) - (მოხალისეები შეიძლება იყვნენ მხოლოდ მოზრდილები), შემდეგ კი პაციენტების მზარდ რაოდენობაზე (II-III ფაზა). მიუღებელია კლინიკური კვლევების ფაზებზე „გადახტომა“, კვლევა მიდის თანმიმდევრულად I ფაზიდან IV-მდე. მიმდინარე ტესტების მიზნები და ამოცანები უნდა შეიცვალოს წინა კვლევების დროს მიღებული ინფორმაციის მიხედვით. კლინიკური კვლევები შეიძლება შეწყდეს ნებისმიერ ფაზაში, თუ არსებობს წამლის ტოქსიკურობის მტკიცებულება.

უზრუნველყოფს პაციენტების უფლებებს და ეთიკური სტანდარტების დაცვას,

რომლებიც ადამიანის უფლებების პატივისცემის განსაკუთრებული შემთხვევაა, წარმოადგენს ქვაკუთხედს კლინიკური კვლევის მთელ სისტემაში. ისინი რეგულირდება საერთაშორისო ხელშეკრულებებით (მსოფლიო სამედიცინო ასოციაციის ჰელსინკის დეკლარაცია) და რუსეთის ფედერალური კანონი "მედიკამენტების შესახებ".

ადგილობრივ დონეზე, პაციენტის უფლებების გარანტი არის ეთიკური კომიტეტი, რომლის თანხმობა უნდა იქნას მიღებული ყველა კვლევის დაწყებამდე. იგი შედგება სამედიცინო და სამეცნიერო მუშაკებისგან, იურისტების, სასულიერო პირებისგან და ა.შ. მათ შეხვედრებზე ეთიკის კომიტეტის წევრები განიხილავენ ინფორმაციას პრეპარატის შესახებ, კლინიკური კვლევის პროტოკოლს, ინფორმირებული თანხმობის ტექსტს და მკვლევართა სამეცნიერო ბიოგრაფიებს რისკის შეფასების თვალსაზრისით. პაციენტები, მათი უფლებების დაცვა და გარანტია.

კლინიკურ კვლევაში ნებაყოფლობითი მონაწილეობა გულისხმობს, რომ პაციენტს შეუძლია მონაწილეობა მიიღოს კვლევით კვლევაში მხოლოდ სრული და ინფორმირებული ნებაყოფლობითი თანხმობით. პოტენციური პაციენტისგან ინფორმირებული თანხმობის მიღება ალბათ ერთ-ერთი ყველაზე რთული ამოცანაა მკვლევრის წინაშე. თუმცა, ნებისმიერ შემთხვევაში, თითოეული პაციენტი სრულად უნდა იყოს ინფორმირებული კლინიკურ კვლევაში მათი მონაწილეობის შედეგების შესახებ. ინფორმირებული წერილობითი თანხმობა, ფენომენისთვის გასაგებ ენაზე, ასახავს კვლევის მიზნებს, სარგებელს, რომელსაც პაციენტი მიიღებს მასში მონაწილეობისგან, აღწერს ცნობილ არასასურველ მოვლენებს, რომლებიც დაკავშირებულია საკვლევ წამალთან, პაციენტის დაზღვევის პირობებს და ა.შ. .

გამომცდელმა უნდა უპასუხოს პაციენტის ყველა კითხვას. პაციენტს უნდა მიეცეს შესაძლებლობა განიხილოს კვლევა ოჯახთან და მეგობრებთან ერთად. ფედერალურ კანონში "მედიკამენტების შესახებ" ნათქვამია, რომ ბავშვებში კლინიკური კვლევის შემთხვევაში, ასეთი თანხმობა მშობლებმა უნდა მიიღონ. აკრძალულია მშობლების გარეშე არასრულწლოვანთა სამკურნალო საშუალებების, მათ შორის ვაქცინებისა და შრატების კლინიკური კვლევების ჩატარება.

პაციენტების უფლებების დაცვის ერთ-ერთი მთავარი ასპექტია პაციენტთან დაკავშირებული ინფორმაციის კონფიდენციალურობა. ამრიგად, პაციენტის პერსონალურ მონაცემებზე (გვარი, სახელი, პატრონიმი, საცხოვრებელი ადგილი) წვდომა მხოლოდ კვლევაში უშუალოდ მონაწილე პირებს შეუძლიათ. ყველა დოკუმენტაციაში მითითებულია მხოლოდ პაციენტის ინდივიდუალური ნომერი და მისი ინიციალები.

მეთოდური მიდგომის ერთიანობა.

ყველა კლინიკური კვლევა უნდა ჩატარდეს გარკვეული წესების მიხედვით. რუსეთში ჩატარებული კვლევა არ უნდა განსხვავდებოდეს სხვა ქვეყნებში ჩატარებული კვლევებისაგან მეთოდოლოგიური მიდგომებით, იმისდა მიუხედავად, ტარდება შიდა თუ უცხოური წამლის ტესტირება, ფარმაცევტული კომპანიის დაფინანსება თუ სამთავრობო ორგანიზაცია.

ასეთი წესები უკვე შექმნილია და ეწოდება კარგი კლინიკური პრაქტიკა (QCP), რომელიც არის ინგლისური ტერმინის Good Clinical Practice (GCP) ერთ-ერთი შესაძლო თარგმანი.

სსკ-ის ძირითადი წესები

(GCP) არის კლინიკურ კვლევებში მონაწილე პაციენტებისა და ჯანმრთელი მოხალისეების უფლებების დაცვა და სანდო და გამეორებადი მონაცემების მოპოვება. ეს უკანასკნელი მიიღწევა შემდეგი პრინციპების დაცვით: 1) პასუხისმგებლობის განაწილება კვლევის მონაწილეებს შორის; 2) კვალიფიციური მკვლევართა მონაწილეობა; 3) გარე კონტროლის არსებობა; 4) მეცნიერული მიდგომა კვლევის დაგეგმვის, მონაცემთა აღრიცხვის, ანალიზისა და მისი შედეგების წარმოდგენისადმი.

CCP-ის წესებში ნათქვამია, რომ კლინიკური კვლევის ჩატარებისას, სამუშაოს გარკვეული მონაკვეთების განსახორციელებლად ყველა მოვალეობა და პასუხისმგებლობა მკაფიოდ უნდა იყოს განაწილებული კვლევის ყველა მონაწილეს შორის მის დაწყებამდეც კი. კვლევაში ჩართულია სამი ძირითადი მხარე: ორგანიზატორი, მკვლევარი და მონიტორი (პირი ან ადამიანთა ჯგუფი, რომელიც აკონტროლებს კვლევის უშუალო ჩატარებას კლინიკაში).

კვლევის ორგანიზატორების პასუხისმგებლობა.

კვლევის ორგანიზატორები (სპონსორები) შეიძლება იყვნენ ფარმაცევტული კომპანიები ან თავად მკვლევარები. სპონსორი პასუხისმგებელია მთლიანად კვლევის ორგანიზებასა და ჩატარებაზე. ამისათვის მან უნდა შეიმუშაოს კვლევის პროტოკოლი, მიაწოდოს მკვლევარს საკვლევი პრეპარატი, რომელიც დამზადებულია და შეფუთულია CCP-ის სტანდარტების შესაბამისად და მის შესახებ სრული ინფორმაცია. ინფორმაცია უნდა შეიცავდეს მონაცემებს ყველა პრეკლინიკური და წარსული კლინიკური კვლევებიდან, მათ შორის წამლის ნებისმიერი გვერდითი რეაქციის დეტალები. პაციენტებისა და გამომძიებლების დაზღვევა ასევე არის სპონსორის პასუხისმგებლობა.

მკვლევართა პასუხისმგებლობა.

მკვლევარები პირველ რიგში პასუხისმგებელნი არიან ეთიკურ და კლინიკურ პრაქტიკაზე და კვლევის დროს პაციენტების ჯანმრთელობასა და კეთილდღეობაზე. კლინიკური კვლევები შეიძლება ჩატარდეს მხოლოდ იმ ექიმების მიერ, რომლებსაც აქვთ შესაბამისი კვალიფიკაცია და სამედიცინო პრაქტიკის ოფიციალური ნებართვა. მკვლევარების ტრენინგის კომპონენტებია მათი პროფესიული მომზადება და სპეციალური ტრენინგი კლინიკურ კვლევებში და CCP-ის წესები.

მკვლევარები ყოველთვის მზად უნდა იყვნენ თავიანთი სამუშაოს ხარისხის მიმოხილვის ჩასატარებლად. ჩეკები იყოფა რამდენიმე ტიპად: მონიტორინგი, აუდიტი და ინსპექტირება. მონიტორი რეგულარულად ამოწმებს, თუ როგორ არის დაცული კვლევის ეთიკური სტანდარტები და კვლევის პროტოკოლი, ასევე დოკუმენტაციის შევსების ხარისხი. აუდიტი ჩვეულებრივ ტარდება მხოლოდ ერთხელ, ყველაზე მნიშვნელოვან კვლევებში. აუდიტის მიზანია CCP-ის წესებთან, პროტოკოლთან და ადგილობრივ კანონებთან შესაბამისობის შემოწმება. აუდიტის ხანგრძლივობა დამოკიდებულია კვლევის სირთულეზე და შეიძლება გაგრძელდეს რამდენიმე დღე. შემოწმებაც იგივე მიზნებს ისახავს, ​​მას ახორციელებენ ოფიციალური კონტროლისა და სანებართვო ინსტანციები.

კვლევის დაგეგმვა.

აუცილებელია, რომ კვლევა დაპროექტდეს და ჩატარდეს უახლესი სამეცნიერო სტანდარტების შესაბამისად. CCP-ის წესებთან ფორმალური დაცვა არ იძლევა იმის გარანტიას, რომ მნიშვნელოვანი მონაცემები იქნება მიღებული. ამჟამად მხედველობაში მიიღება მხოლოდ პერსპექტიული, შედარებითი, რანდომიზებული და სასურველია ორმაგად ბრმა კვლევებიდან მიღებული შედეგები (ცხრილი 2). ამისათვის სწავლის დაწყებამდე უნდა შემუშავდეს პროტოკოლი (პროგრამა), რომელიც წარმოადგენს წერილობით სასწავლო გეგმას. მაგიდაზე. მე-3 ნაწილში მითითებულია სექციები, რომლებიც უნდა აისახოს ოქმში.

შეცდომის გარეშე ჩატარებული კვლევები არ არსებობს, მაგრამ არასოდეს დაარღვიოთ კლინიკური კვლევების ჩატარების წესები (ცხრილი 4).

ცხრილი 2. კვლევების მახასიათებლები

ცხრილი 3. პროტოკოლის ძირითადი სექციები

ცხრილი 4. კლინიკური კვლევების ჩატარებისას არ უნდა:

• ჩაატარეთ კვლევა საგულდაგულოდ შემუშავებული პროტოკოლის გარეშე
• დაიწყეთ კვლევა დამოუკიდებელი ეთიკის კომიტეტის მიერ მისი მასალების დამტკიცების გარეშე
• ჩართეთ პაციენტი კვლევაში წერილობითი ინფორმირებული თანხმობის მიღების გარეშე
• კვლევის დროს პროტოკოლის მოთხოვნების დარღვევა:
  • მოიცავს პაციენტებს, რომლებიც არღვევენ ჩართვისა და გამორიცხვის კრიტერიუმებს;
  • პაციენტის ვიზიტების განრიგის დარღვევა;
  • საკვლევი წამლების რეჟიმის შეცვლა;
  • დანიშნოს აკრძალული თანმხლები პრეპარატები;
  • განახორციელოს გაზომვები (გამოკვლევები) სხვადასხვა ხელსაწყოებით, არღვევს გამოკვლევის სქემას
• არ შეატყობინოთ გვერდითი მოვლენები

პედიატრიაში კლინიკური კვლევების ჩატარებაზე საუბრისას, უნდა აღინიშნოს, რომ არასრულწლოვანთა სამკურნალო საშუალებების კლინიკური კვლევები ტარდება იმ შემთხვევებში, როდესაც საკვლევი პრეპარატი განკუთვნილია ექსკლუზიურად ბავშვთა დაავადებების სამკურნალოდ ან როდესაც კლინიკური კვლევების მიზანია მოიპოვეთ მონაცემები ბავშვების სამკურნალოდ სამკურნალო პროდუქტის საუკეთესო დოზირების შესახებ. ბავშვებში პრეპარატის კლინიკურ კვლევებს წინ უნდა უსწრებდეს კლინიკური კვლევები მოზრდილებში და მიღებული მონაცემების საფუძვლიანი ანალიზი. მოზრდილებში მიღებული შედეგები არის ბავშვებში კვლევის დაგეგმვის საფუძველი.

ამ შემთხვევაში ყოველთვის მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ბავშვებში ფარმაკოკინეტიკის, ფარმაკოდინამიკის და წამლების დოზირების სირთულე. წამლების ფარმაკოკინეტიკის შესწავლა უნდა ჩატარდეს სხვადასხვა ასაკობრივი ჯგუფის ბავშვებში, წამლების შეწოვის, განაწილების, მეტაბოლიზმის და ექსკრეციის სწრაფად ცვალებადი პროცესების გათვალისწინებით, განსაკუთრებით ახალშობილთა პერიოდში. გამოკვლევის მეთოდებისა და მიზნობრივი გაზომვების არჩევისას უპირატესობა უნდა მიენიჭოს არაინვაზიურ მეთოდებს, აუცილებელია ბავშვებში სისხლის ანალიზების სიხშირის და ინვაზიური გამოკვლევის მეთოდების საერთო რაოდენობის შეზღუდვა.

კლინიკური კვლევების ჩატარების სამართლებრივი საფუძველი.

ჩვენს ქვეყანაში კლინიკური კვლევების ჩატარება რეგულირდება ფედერალური კანონით "მედიკამენტების შესახებ" 1998 წლის 22/06/22, რომელსაც აქვს ცალკე თავი IX "მედიკამენტების განვითარება, პრეკლინიკური და კლინიკური კვლევები". ამ კანონის თანახმად, კლინიკური კვლევები შეიძლება განხორციელდეს მხოლოდ ლიცენზირებულ კლინიკებში. ლიცენზიები გაიცემა მხოლოდ იმ კლინიკებზე, რომლებსაც შეუძლიათ უზრუნველყონ მედიკამენტების კლინიკური კვლევების ჩატარება CCP-ის წესების შესაბამისად.

მედიკამენტების ხარისხის კონტროლის ფედერალური ორგანო გასცემს ნებართვას იმ კლინიკურ კვლევებზე, რის შემდეგაც იდება ხელშეკრულება კლინიკას შორის, სადაც დაგეგმილია კვლევა და კვლევის ორგანიზატორი. ტესტის ანგარიშსწორების უზრუნველყოფის შემთხვევაში, კვლევის ორგანიზატორს შეუძლია განხორციელდეს მხოლოდ საბანკო გადარიცხვით, კლინიკასთან დადებული ხელშეკრულების შესაბამისად.

ჩვენი საუკუნის ბოლოს ყველამ დაიწყო თანამედროვე წამლების ძალაუფლების გაცნობიერება, რომლის წყალობითაც არა მხოლოდ წმინდა სამედიცინო პრობლემები (პაციენტის ტანჯვის შემცირება, სიცოცხლის გადარჩენა ან გახანგრძლივება), არამედ სოციალური პრობლემებიც (ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესება). მოგვარებულია. ყოველწლიურად ასობით ახალი პრეპარატი დამტკიცებულია ფართო გამოყენებისთვის. კლინიკური კვლევების გარეშე ახალი წამლების შემუშავებაში პროგრესი შეუძლებელია. მაგრამ არაფერი: არც მეცნიერის ინტერესები, არც ფარმაცევტული კომპანიის ინტერესები და არც კლინიკური ფარმაკოლოგიის ინტერესები ზოგადად - არ უნდა იყოს უფრო მაღალი ვიდრე ბავშვის უფლებები და ინტერესები, რომელიც იურიდიული თვალსაზრისით შეიძლება იყოს კვლევის საგანი. .

ლიტერატურა

1. ჰელსინკის დეკლარაცია. რეკომენდაციები, რომლებიც ხელმძღვანელობენ ექიმებს ბიოსამედიცინო კვლევაში, რომელშიც მონაწილეობენ ადამიანები, მსოფლიო სამედიცინო ასოციაცია, 1964 (შესწორებული 1996).
2. ფედერალური კანონი 22.06.98წ. N86 ფედერალური კანონი „მედიკამენტების შესახებ“ (მიღებულია რუსეთის ფედერაციის ფედერალური ასამბლეის სახელმწიფო დუმის მიერ 06/05/98), რუსეთის ფედერაციის კანონმდებლობის კრებული, N26, 29.06.98, მუხლი 3006.
3. ICH თემა 6 - სახელმძღვანელო კარგი კლინიკური პრაქტიკისთვის, კარგი კლინიკური პრაქტიკა J., 1996, v.3, N.4 (Suppl.).

თქვენი კარგი სამუშაოს გაგზავნა ცოდნის ბაზაში მარტივია. გამოიყენეთ ქვემოთ მოცემული ფორმა

სტუდენტები, კურსდამთავრებულები, ახალგაზრდა მეცნიერები, რომლებიც იყენებენ ცოდნის ბაზას სწავლასა და მუშაობაში, ძალიან მადლობლები იქნებიან თქვენი.

მსგავსი დოკუმენტები

წამლის განვითარების ეტაპები. კლინიკური კვლევების ჩატარების მიზანი. მათი ძირითადი მაჩვენებლები. ტიპიური კლინიკური კვლევის დიზაინი. ფარმაკოლოგიური და სამკურნალო პროდუქტების ტესტირება. ბიოშეღწევადობის და ბიოეკვივალენტობის კვლევა.

პრეზენტაცია, დამატებულია 03/27/2015


კლინიკური კვლევების თანმიმდევრობა ახალი წამლის შესწავლაში. უჯრედებიდან და ქსოვილებიდან ცხოველებზე ტესტირებაზე გადასვლა. კლინიკური კვლევები ჯანმრთელ ადამიანებზე მოხალისეებზე. მულტიცენტრული კვლევები პაციენტების დიდ ჯგუფებს მოიცავს.

პრეზენტაცია, დამატებულია 01/29/2014


ფუნდამენტურად ახალი და ადრე გამოუყენებელი პრეპარატების კლინიკური კვლევების ჩატარების სამართლებრივი საფუძველი. კლინიკური კვლევის ეთიკური და სამართლებრივი პრინციპები ჩამოყალიბებულია ექიმთა მსოფლიო ასოციაციის ჰელსინკის დეკლარაციაში.

პრეზენტაცია, დამატებულია 03/25/2013


ყაზახეთის რესპუბლიკის ჯანდაცვის მინისტრის ბრძანების ზოგადი დებულებები "კლინიკური კვლევების ჩატარების და (ან) ფარმაკოლოგიური და სამკურნალო პროდუქტების ინსტრუქციების დამტკიცების შესახებ". კლინიკური კვლევების ეთიკური შეფასების პრინციპები.

პრეზენტაცია, დამატებულია 22/12/2014


ეპიდემიოლოგიური ექსპერიმენტული კვლევების მიზანი. წამლის განვითარების ეტაპები. სტანდარტები, რომელთა მიხედვითაც ტარდება კლინიკური კვლევები და წარმოდგენილია მათი შედეგები. მედიკამენტების მულტიცენტრული კლინიკური კვლევა.

პრეზენტაცია, დამატებულია 16/03/2015


კლინიკური კვლევის დიზაინის არსი. ინფორმირებული თანხმობა. კლინიკური კვლევები და დაკვირვების დიზაინი სამეცნიერო კვლევებში, მათი კლასიფიკაციის მახასიათებლები. რანდომიზებული კონტროლირებადი საცდელი დიზაინის გამოყენების შეზღუდვები.

პრეზენტაცია, დამატებულია 18/04/2013


კონტროლისა და სანებართვო სისტემის სტრუქტურა და ფუნქციები. პრეკლინიკური და კლინიკური კვლევების ჩატარება. მედიკამენტების რეგისტრაცია და შემოწმება. მედიკამენტების წარმოების ხარისხის კონტროლის სისტემა. GMP წესების დადასტურება და განხორციელება.

ახლა მსოფლიოში არსებობს მედიკამენტების დიდი რაოდენობა თითქმის ყველა არსებული დაავადებისთვის. ახალი წამლის შექმნა არა მხოლოდ ხანგრძლივი, არამედ ძვირადღირებული ბიზნესია. წამლის შექმნის შემდეგ საჭიროა შემოწმდეს, როგორ მოქმედებს ის ადამიანის ორგანიზმზე, რამდენად ეფექტური იქნება. ამ მიზნით ტარდება კლინიკური კვლევები, რომლებსაც ჩვენს სტატიაში განვიხილავთ.

კლინიკური კვლევის კონცეფცია

ნარკოტიკების ნებისმიერი კვლევა უბრალოდ აუცილებელია, როგორც ახალი წამლის შემუშავების ერთ-ერთი ეტაპი ან არსებულის გამოყენების ჩვენებების გაფართოება. თავდაპირველად, წამლის მიღების შემდეგ, ყველა კვლევა ტარდება მიკრობიოლოგიურ მასალაზე და ცხოველებზე. ამ ეტაპს ასევე უწოდებენ პრეკლინიკურ კვლევებს. ისინი ტარდება წამლების ეფექტურობის მტკიცებულებების მისაღებად.

მაგრამ ცხოველები განსხვავდებიან ადამიანებისგან, ამიტომ ზღვის გოჭების რეაქცია წამალზე არ ნიშნავს იმას, რომ ადამიანებს იგივე რეაქცია აქვთ.

თუ განვსაზღვრავთ რა არის კლინიკური კვლევა, მაშინ შეგვიძლია ვთქვათ, რომ ეს არის სხვადასხვა მეთოდის გამოყენების სისტემა, რათა დადგინდეს წამლის უსაფრთხოება და ეფექტურობა ადამიანისთვის. პრეპარატის შესწავლის პროცესში ირკვევა ყველა ნიუანსი:

• ფარმაკოლოგიური ეფექტი სხეულზე.
• შთანთქმის მაჩვენებელი.
• პრეპარატის ბიოშეღწევადობა.
• გაყვანის პერიოდი.
• მეტაბოლიზმის თავისებურებები.
• ურთიერთქმედება სხვა წამლებთან.
• ადამიანის უსაფრთხოება.
• გვერდითი ეფექტების გამოვლინება.

ლაბორატორიული კვლევა იწყება სპონსორის ან მომხმარებლის გადაწყვეტილებით, რომელიც იქნება პასუხისმგებელი ამ პროცედურის არა მხოლოდ ორგანიზებაზე, არამედ მონიტორინგსა და დაფინანსებაზე. ყველაზე ხშირად, ასეთი ადამიანი არის ფარმაცევტული კომპანია, რომელმაც შექმნა ეს პრეპარატი.

კლინიკური კვლევების ყველა შედეგი და მათი მიმდინარეობა დეტალურად უნდა იყოს აღწერილი პროტოკოლში.

კვლევის სტატისტიკა

წამლების შესწავლა ტარდება მთელ მსოფლიოში, ეს არის სავალდებულო ეტაპი წამლის რეგისტრაციამდე და სამედიცინო გამოყენებისთვის მასობრივ გაშვებამდე. იმ თანხებს, რომლებმაც არ გაიარეს კვლევა, ვერ აღირიცხება და ნარკოტიკების ბაზარზე გატანილია.

წამლების მწარმოებელთა ერთ-ერთი ამერიკული ასოციაციის თანახმად, გამოძიების ქვეშ მყოფი 10 000 წამლიდან მხოლოდ 250 აღწევს პრეკლინიკური კვლევების სტადიას, რის შედეგადაც კლინიკური კვლევები ჩატარდება მხოლოდ 5 წამალზე და 1 მიაღწევს მასობრივ წარმოებას და რეგისტრაციას. ეს არის სტატისტიკა.

ლაბორატორიული კვლევის მიზნები

ნებისმიერ წამალზე კვლევის ჩატარებას რამდენიმე მიზანი აქვს:

1. დაადგინეთ რამდენად უსაფრთხოა პრეპარატი ადამიანებისთვის. როგორ გადაიტანს მას სხეული? ამისათვის იპოვეთ მოხალისეები, რომლებიც თანახმა არიან მონაწილეობა მიიღონ კვლევაში.
2. კვლევის მსვლელობისას შეირჩევა ოპტიმალური დოზები და მკურნალობის რეჟიმი მაქსიმალური ეფექტის მისაღებად.
3. კონკრეტული დიაგნოზის მქონე პაციენტებისთვის პრეპარატის უსაფრთხოებისა და მისი ეფექტურობის ხარისხის დადგენა.
4. არასასურველი გვერდითი ეფექტების შესწავლა.
5. იფიქრეთ ნარკოტიკების მოხმარების გაფართოებაზე.

ხშირად, კლინიკური კვლევები ერთდროულად ტარდება ორ ან თუნდაც სამ წამალზე, რათა მათი ეფექტურობა და უსაფრთხოება შევადაროთ.

კვლევის კლასიფიკაცია

ისეთ კითხვას, როგორიცაა ნარკოტიკების შესწავლის კლასიფიკაცია, შეიძლება მივუდგეთ სხვადასხვა კუთხით. ფაქტორებიდან გამომდინარე, კვლევების ტიპები შეიძლება განსხვავდებოდეს. აქ მოცემულია კლასიფიკაციის რამდენიმე გზა:

1. პაციენტის მართვის ტაქტიკაში ჩარევის ხარისხით.
2. კვლევა შეიძლება განსხვავდებოდეს მისი მიზნებით.

გარდა ამისა, არსებობს ლაბორატორიული კვლევების ტიპებიც. მოდით გავაანალიზოთ ეს საკითხი უფრო დეტალურად.

კვლევების მრავალფეროვნება პაციენტის მკურნალობაში ჩარევის შესახებ

თუ განვიხილავთ კლასიფიკაციას ინტერვენციის თვალსაზრისით სტანდარტულ მკურნალობაში, მაშინ კვლევები იყოფა:

1. დაკვირვებითი. ასეთი კვლევის დროს არანაირი ჩარევა არ ხდება, გროვდება ინფორმაცია და შეინიშნება ყველა პროცესის ბუნებრივი მიმდინარეობა.
2. სწავლა ჩარევის გარეშე ან არაინტერვენციული. ამ შემთხვევაში პრეპარატი ინიშნება ჩვეულებრივი სქემის მიხედვით. კვლევის პროტოკოლი წინასწარ არ ეხება პაციენტის რაიმე მკურნალობის ტაქტიკისთვის მიკუთვნების საკითხს. მედიკამენტების დანიშვნა მკაფიოდ არის გამოყოფილი კვლევაში პაციენტის ჩარიცხვისაგან. პაციენტს არ უტარდება რაიმე დიაგნოსტიკური პროცედურა, მონაცემები ანალიზდება ეპიდემიოლოგიური მეთოდებით.
3. ინტერვენციული კვლევა. იგი ტარდება მაშინ, როდესაც საჭიროა ჯერ კიდევ დაურეგისტრირებელი წამლების შესწავლა ან ცნობილი წამლების გამოყენების ახალი მიმართულებების გარკვევა.




კლასიფიკაციის კრიტერიუმი - კვლევის მიზანი

მიზნიდან გამომდინარე, ზოგადი კლინიკური კვლევები შეიძლება იყოს:

• პრევენციული. ისინი ტარდება იმისთვის, რომ იპოვონ საუკეთესო გზები ადამიანში იმ დაავადებების თავიდან ასაცილებლად, რომლებიც მანამდე არ განიცდიდა ან რეციდივის თავიდან ასაცილებლად. ჩვეულებრივ, ვაქცინები და ვიტამინის პრეპარატები ამ გზით სწავლობენ.
• სკრინინგული კვლევები წარმოადგენს საუკეთესო მეთოდს დაავადებების გამოვლენისთვის.
• დიაგნოსტიკური კვლევები ტარდება დაავადების დიაგნოსტიკის უფრო ეფექტური გზებისა და მეთოდების მოსაძებნად.
• თერაპიული კვლევები იძლევა შესაძლებლობას შევისწავლოთ წამლებისა და თერაპიების ეფექტურობა და უსაფრთხოება.



• ცხოვრების ხარისხის კვლევები ტარდება იმის გასაგებად, თუ როგორ შეიძლება გაუმჯობესდეს გარკვეული დაავადებების მქონე პაციენტების ცხოვრების ხარისხი.
• გაფართოებული წვდომის პროგრამები გულისხმობს ექსპერიმენტული წამლის გამოყენებას სიცოცხლისათვის საშიში პირობების მქონე პაციენტებში. ჩვეულებრივ, ასეთი პრეპარატები ლაბორატორიულ კვლევებში არ შედის.

კვლევის ტიპები

კვლევის ტიპების გარდა, არსებობს ისეთი ტიპებიც, რომელთა გაცნობაც გჭირდებათ:

• საპილოტე კვლევა ტარდება წამლის კვლევის შემდგომი ეტაპებისთვის საჭირო მონაცემების შესაგროვებლად.
• რანდომიზებული გულისხმობს პაციენტების შემთხვევით განაწილებას ჯგუფებად, მათ აქვთ შესაძლებლობა მიიღონ როგორც საკვლევი, ასევე საკონტროლო პრეპარატი.



• კონტროლირებადი ნარკოტიკების კვლევა იკვლევს წამალს, რომლის ეფექტურობა ჯერ ბოლომდე არ არის ცნობილი. მას ადარებენ უკვე კარგად გამოკვლეულ და ცნობილ პრეპარატს.
• უკონტროლო კვლევა არ გულისხმობს პაციენტების საკონტროლო ჯგუფის არსებობას.
• პარალელური კვლევა ტარდება ერთდროულად პაციენტების რამდენიმე ჯგუფში, რომლებიც იღებენ საკვლევ პრეპარატს.
• ჯვარედინი კვლევებში, თითოეული პაციენტი იღებს ორივე პრეპარატს, რომლებიც შედარებულია.
• თუ კვლევა ღიაა, მაშინ ყველა მონაწილემ იცის პრეპარატი, რომელსაც პაციენტი იღებს.
• ბრმა ან ნიღბიანი კვლევა გულისხმობს, რომ არსებობს ორი მხარე, რომლებმაც არ იციან პაციენტების ჯგუფებად განაწილების შესახებ.
• ტარდება პერსპექტიული კვლევა პაციენტების ჯგუფებად განაწილებით, ისინი ან მიიღებენ ან არ მიიღებენ საკვლევ პრეპარატს შედეგების მიღწევამდე.
• რეტროსპექტივაში განიხილება უკვე ჩატარებული კვლევების შედეგები.
• კლინიკური კვლევითი ცენტრი შეიძლება იყოს ჩართული ერთ ან მეტში, აქედან გამომდინარე, არსებობს ერთცენტრიანი ან მრავალცენტრიანი კვლევები.
• პარალელურ კვლევაში ხდება ერთდროულად რამდენიმე ჯგუფის სუბიექტის შედეგების შედარება, რომელთა შორის ერთია კონტროლი, ხოლო ორი ან მეტი სხვა იღებს საკვლევ პრეპარატს.
• შემთხვევის შესწავლა გულისხმობს კონკრეტული დაავადების მქონე პაციენტების შედარებას მათთან, ვინც არ იტანჯება ამ დაავადებით, რათა დადგინდეს კავშირი შედეგსა და გარკვეულ ფაქტორებთან წინასწარ ზემოქმედებას შორის.

კვლევის ეტაპები

სამკურნალო პროდუქტის წარმოების შემდეგ მან უნდა გაიაროს ყველა გამოკვლევა და იწყება პრეკლინიკური კვლევებით. ცხოველებზე ჩატარებული, ისინი ეხმარებიან ფარმაცევტულ კომპანიას იმის გაგებაში, ღირს თუ არა პრეპარატის შემდგომი გამოკვლევა.


წამალი ადამიანებზე ტესტირება მოხდება მხოლოდ მას შემდეგ, რაც დადასტურდება, რომ მისი გამოყენება შესაძლებელია გარკვეული მდგომარეობის სამკურნალოდ და არ არის საშიში.

ნებისმიერი წამლის განვითარების პროცესი შედგება 4 ფაზისგან, რომელთაგან თითოეული ცალკე კვლევაა. სამი წარმატებული ეტაპის შემდეგ პრეპარატი იღებს სარეგისტრაციო მოწმობას, მეოთხე კი უკვე რეგისტრაციის შემდგომი კვლევაა.

პირველი ფაზა

პრეპარატის კლინიკური გამოცდა პირველ ეტაპზე მცირდება მოხალისეთა 20-დან 100 ადამიანამდე. თუ ზედმეტად ტოქსიკური პრეპარატი გამოკვლეულია, მაგალითად, ონკოლოგიის სამკურნალოდ, მაშინ ირჩევენ ამ დაავადებით დაავადებულ პაციენტებს.

ყველაზე ხშირად, კვლევის პირველი ეტაპი ტარდება სპეციალურ დაწესებულებებში, სადაც არის კომპეტენტური და მომზადებული პერსონალი. ამ ნაბიჯის დროს თქვენ უნდა გაარკვიოთ:

• როგორ იტანს წამალს ადამიანები?
• ფარმაკოლოგიური თვისებები.
• ორგანიზმიდან შეწოვისა და გამოყოფის პერიოდი.
• წინასწარ შეაფასეთ მისი მიღების უსაფრთხოება.

პირველ ეტაპზე გამოიყენება სხვადასხვა ტიპის კვლევა:

1. პრეპარატის ერთჯერადი მზარდი დოზების გამოყენება. სუბიექტების პირველ ჯგუფს ეძლევა პრეპარატის გარკვეული დოზა, თუ ის კარგად გადაიტანება, მაშინ მომდევნო ჯგუფი ზრდის დოზას. ეს კეთდება მანამ, სანამ არ მიიღწევა უსაფრთხოების დანიშნულების დონე ან არ გამოჩნდება გვერდითი მოვლენები.
2. მრავალჯერადი დამატებითი დოზის კვლევები. მოხალისეთა ჯგუფი არაერთხელ იღებს მცირე წამალს, ყოველი დოზის შემდეგ ტარდება ტესტები და ფასდება პრეპარატის ქცევა ორგანიზმში. შემდეგ ჯგუფში გაზრდილი დოზა არაერთხელ შეჰყავთ და ასე შემდეგ გარკვეულ დონემდე.

კვლევის მეორე ეტაპი

პრეპარატის უსაფრთხოების წინასწარი შეფასების შემდეგ, კლინიკური კვლევის მეთოდები გადადის შემდეგ ეტაპზე. ამისთვის უკვე მიმდინარეობს 50-100 კაციანი ჯგუფის დაკომპლექტება.

პრეპარატის შესწავლის ამ ეტაპზე მთავარი მიზანია საჭირო დოზირებისა და მკურნალობის რეჟიმის განსაზღვრა. ამ ფაზაში პაციენტებისთვის მიცემული წამლის რაოდენობა ოდნავ დაბალია, ვიდრე პირველ ფაზაში პაციენტებისთვის მიცემული ყველაზე მაღალი დოზები.

ამ ეტაპზე უნდა არსებობდეს საკონტროლო ჯგუფი. პრეპარატის ეფექტურობა შედარებულია პლაცებოსთან ან სხვა პრეპარატთან, რომელიც დაამტკიცა, რომ ძალიან ეფექტურია ამ დაავადების მკურნალობაში.

3 კვლევის ეტაპი

პირველი ორი ფაზის შემდეგ წამლების ტესტირება გრძელდება მესამე ფაზაში. მონაწილეობს 3000-მდე ადამიანის დიდი ჯგუფი. ამ ნაბიჯის მიზანია დაადასტუროს პრეპარატის ეფექტურობა და უსაფრთხოება.

ასევე ამ ეტაპზე შესწავლილია შედეგის დამოკიდებულება პრეპარატის დოზაზე.

მას შემდეგ, რაც წამალი ამ ეტაპზე დაადასტურებს მის უსაფრთხოებას და ეფექტურობას, მზადდება სარეგისტრაციო დოკუმენტი. იგი შეიცავს ინფორმაციას კვლევის შედეგების, პრეპარატის შემადგენლობის, ვარგისიანობის ვადის და შენახვის პირობების შესახებ.

ფაზა 4

ამ ეტაპს უკვე ჰქვია რეგისტრაციის შემდგომი კვლევა. ფაზის მთავარი მიზანია რაც შეიძლება მეტი ინფორმაციის შეგროვება დიდი რაოდენობის ადამიანების მიერ წამლის გრძელვადიანი გამოყენების შედეგების შესახებ.

ასევე შესწავლილია საკითხი, თუ როგორ ურთიერთქმედებს წამლები სხვა პრეპარატებთან, როგორია თერაპიის ყველაზე ოპტიმალური ხანგრძლივობა, როგორ მოქმედებს პრეპარატი სხვადასხვა ასაკის პაციენტებზე.

სასწავლო პროტოკოლი

ნებისმიერი კვლევის პროტოკოლი უნდა შეიცავდეს შემდეგ ინფორმაციას:

• წამლის შესწავლის მიზანი.
• მკვლევარების წინაშე მდგარი გამოწვევები.
• სასწავლო სქემა.
• კვლევის მეთოდები.
• სტატისტიკური კითხვები.
• თავად კვლევის ორგანიზაცია.



პროტოკოლის შემუშავება იწყება ყველა კვლევის დაწყებამდე. ზოგჯერ ამ პროცესს შეიძლება რამდენიმე წელი დასჭირდეს.

კვლევის დასრულების შემდეგ პროტოკოლი არის დოკუმენტი, რომლითაც აუდიტორებსა და ინსპექტორებს შეუძლიათ მისი შემოწმება.

ბოლო დროს სულ უფრო და უფრო ფართოდ გამოიყენება კლინიკური ლაბორატორიული კვლევის სხვადასხვა მეთოდი. ეს გამოწვეულია იმით, რომ ჯანდაცვაში აქტიურად ინერგება მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის პრინციპები. ერთ-ერთი მათგანია დადასტურებული მეცნიერული მონაცემების საფუძველზე გადაწყვეტილებების მიღება პაციენტის მკურნალობის შესახებ და მათი მიღება შეუძლებელია ყოვლისმომცველი კვლევის ჩატარების გარეშე.

კლინიკური კვლევა (CT) -არის ადამიანებში საკვლევი წამლის კლინიკური, ფარმაკოლოგიური, ფარმაკოდინამიკური თვისებების შესწავლა, მათ შორის შეწოვის, განაწილების, მოდიფიკაციისა და ექსკრეციის პროცესები, მეცნიერული მეთოდებით, შეფასებებისა და წამლების ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მტკიცებულებების მოპოვების მიზნით. , მონაცემები მოსალოდნელი გვერდითი ეფექტებისა და სხვა პრეპარატებთან ურთიერთქმედების ეფექტების შესახებ.

მედიკამენტების CT-ის დანიშნულებაარის მედიკამენტების ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მეცნიერული მეთოდების, შეფასებებისა და მტკიცებულებების მოპოვება, მედიკამენტების გამოყენებისას მოსალოდნელი გვერდითი ეფექტებისა და სხვა მედიკამენტებთან ურთიერთქმედების ეფექტების შესახებ.

ახალი ფარმაკოლოგიური აგენტების კლინიკური კვლევების პროცესში, 4 ურთიერთდაკავშირებული ფაზა:

1. განსაზღვრეთ წამლების უსაფრთხოება და დაადგინეთ ტოლერანტული დოზების დიაპაზონი. კვლევა ტარდება ჯანმრთელ მამაკაც მოხალისეებზე, გამონაკლის შემთხვევებში - პაციენტებზე.

2. განსაზღვრეთ წამლების ეფექტურობა და ტოლერანტობა. შეირჩევა მინიმალური ეფექტური დოზა, განისაზღვრება თერაპიული მოქმედების სიგანე და შემანარჩუნებელი დოზა. კვლევა ტარდება ნოზოლოგიის პაციენტებზე, რომლებისთვისაც განკუთვნილია საკვლევი პრეპარატი (50-300 ადამიანი).

3. დაზუსტდეს პრეპარატის ეფექტურობა და უსაფრთხოება, მისი ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან მკურნალობის სტანდარტულ მეთოდებთან შედარებით. კვლევა ტარდება პაციენტთა დიდ რაოდენობაზე (ათასობით პაციენტი), პაციენტების სპეციალური ჯგუფების ჩართულობით.

4. რეგისტრაციის შემდგომი მარკეტინგული კვლევები სწავლობს პრეპარატის ტოქსიკურ ეფექტს ხანგრძლივი გამოყენებისას, ავლენს იშვიათ გვერდით ეფექტებს. კვლევა შეიძლება მოიცავდეს პაციენტების სხვადასხვა ჯგუფს - ასაკის მიხედვით, ახალი ჩვენებების მიხედვით.

კლინიკური კვლევების სახეები:

ღიაა, როდესაც კვლევის ყველა მონაწილემ იცის, რომელ პრეპარატს იღებს პაციენტი;

უბრალო „ბრმა“ - პაციენტმა არ იცის, მაგრამ მკვლევარმა იცის, რა მკურნალობა დაუნიშნა;

ორმაგად ბრმაში არც კვლევითმა პერსონალმა და არც პაციენტმა არ იციან, იღებენ თუ არა პრეპარატს თუ პლაცებოს;

სამმაგი ბრმა - არც კვლევითმა პერსონალმა, არც ტესტერმა და არც პაციენტმა არ იციან რა წამლით მკურნალობენ.

კლინიკური კვლევების ერთ-ერთი სახეობაა ბიოეკვივალენტური კვლევები. ეს არის გენერიკული მედიკამენტების კონტროლის ძირითადი ტიპი, რომელიც არ განსხვავდება აქტიური ნივთიერებების დოზის ფორმითა და შემცველობით შესაბამისი ორიგინალებისგან. ბიოეკვივალენტობის კვლევები შესაძლებელს ხდის გონივრული

დასკვნები შედარებული წამლების ხარისხის შესახებ, პირველადი ინფორმაციის მცირე მოცულობის საფუძველზე და მოკლე დროში. ისინი ძირითადად ჯანმრთელ მოხალისეებზე ტარდება.

რუსეთის ტერიტორიაზე ყველა ფაზის კლინიკური კვლევები მიმდინარეობს. უცხოური მედიკამენტების საერთაშორისო კლინიკური კვლევებისა და ცდების უმეტესობა მიეკუთვნება მე-3 ფაზას, ხოლო შიდა მედიკამენტების კლინიკური ცდების შემთხვევაში, მათი მნიშვნელოვანი ნაწილია მე-4 ფაზა.

რუსეთში, ბოლო ათი წლის განმავლობაში, სპეციალიზებული კლინიკური კვლევის ბაზარი.ის კარგად არის სტრუქტურირებული, აქ მუშაობენ მაღალკვალიფიციური პროფესიონალები - მკვლევარი ექიმები, მეცნიერები, ორგანიზატორები, მენეჯერები და ა.შ., აქტიურად მოქმედებენ საწარმოები, რომლებიც თავიანთ ბიზნესს აშენებენ კლინიკური კვლევების ჩატარების ორგანიზაციულ, სერვისულ, ანალიტიკურ ასპექტებზე, მათ შორის არიან საკონტრაქტო კვლევითი ორგანიზაციები. სამედიცინო სტატისტიკის ცენტრები.

1998 წლის ოქტომბრიდან 2005 წლის 1 იანვრამდე, საბუთები შეტანილი იქნა 1840 კლინიკური კვლევის ნებართვის მოთხოვნით. 1998-1999 წლებში შიდა კომპანიები შეადგენდნენ განმცხადებელთა უკიდურესად მცირე ნაწილს, მაგრამ 2000 წლიდან მათი როლი შესამჩნევად გაიზარდა: 2001 წელს იყო 42%, 2002 წელს - უკვე 63%, 2003 წელს - 45,5%. უცხო ქვეყნებს შორის აპლიკანტები გამოირჩევიან შვეიცარია, აშშ, ბელგია, დიდი ბრიტანეთი.

კლინიკური კვლევების შესწავლის ობიექტია როგორც შიდა, ასევე უცხოური წარმოების მედიკამენტები, რომელთა ფარგლები გავლენას ახდენს მედიცინის თითქმის ყველა ცნობილ დარგზე. მედიკამენტების ყველაზე დიდი რაოდენობა გამოიყენება გულ-სისხლძარღვთა და ონკოლოგიური დაავადებების სამკურნალოდ. ამას მოსდევს ისეთი სფეროები, როგორიცაა ფსიქიატრია და ნევროლოგია, გასტროენტეროლოგია და ინფექციური დაავადებები.

ჩვენს ქვეყანაში კლინიკური კვლევების სექტორის განვითარების ერთ-ერთი ტენდენციაა ჯენერიკური მედიკამენტების ბიოექვივალენტობის კლინიკური კვლევების რაოდენობის სწრაფი ზრდა. ცხადია, ეს საკმაოდ შეესაბამება რუსეთის ფარმაცევტული ბაზრის თავისებურებებს: მოგეხსენებათ, ეს არის გენერიკული მედიკამენტების ბაზარი.

რუსეთში კლინიკური კვლევების ჩატარება რეგულირდებარუსეთის ფედერაციის კონსტიტუცია,რომელშიც ნათქვამია, რომ „... არავინ

შეიძლება დაექვემდებაროს სამედიცინო, სამეცნიერო და სხვა ექსპერიმენტებს ნებაყოფლობითი თანხმობის გარეშე.

ზოგიერთი სტატია ფედერალური კანონი "რუსეთის ფედერაციის კანონმდებლობის საფუძვლები მოქალაქეთა ჯანმრთელობის დაცვის შესახებ"(დათარიღებული 1993 წლის 22 ივლისი, No5487-1) განსაზღვრავს კლინიკური კვლევის ჩატარების საფუძველს. ამრიგად, 43-ე მუხლში ნათქვამია, რომ მედიკამენტები, რომლებიც არ არის დამტკიცებული გამოყენებისთვის, მაგრამ განიხილება დადგენილი წესით, შეიძლება გამოყენებულ იქნას პაციენტის განკურნების მიზნით მხოლოდ მისი ნებაყოფლობითი წერილობითი თანხმობის მიღების შემდეგ.

ფედერალური კანონი "მედიკამენტების შესახებ" No86-FZ-ს აქვს ცალკე თავი IX "მედიკამენტების განვითარება, პრეკლინიკური და კლინიკური კვლევები" (მუხლები 37-41). მასში მითითებულია წამლების კლინიკური კვლევის ჩატარების შესახებ გადაწყვეტილების მიღების წესი, კლინიკური კვლევების ჩატარების სამართლებრივი საფუძველი და კლინიკური კვლევების დაფინანსების საკითხები, მათი ჩატარების პროცედურა, კლინიკურ კვლევებში მონაწილე პაციენტების უფლებები.

კლინიკური კვლევები ტარდება ინდუსტრიის სტანდარტის OST 42-511-99 შესაბამისად "რუსეთის ფედერაციაში მაღალი ხარისხის კლინიკური კვლევების ჩატარების წესები"(დამტკიცებულია რუსეთის ჯანდაცვის სამინისტროს მიერ 1998 წლის 29 დეკემბერს) (კარგი კლინიკური პრაქტიკა - GCP). რუსეთის ფედერაციაში ხარისხიანი კლინიკური კვლევების ჩატარების წესები წარმოადგენს ეთიკურ და მეცნიერულ სტანდარტს ადამიანებზე კვლევის დაგეგმვისა და ჩატარების ხარისხისთვის, აგრეთვე მათი შედეგების დოკუმენტაციისა და წარდგენისთვის. ამ წესების დაცვა ემსახურება როგორც კლინიკური კვლევების შედეგების სანდოობის, უსაფრთხოების, სუბიექტების უფლებებისა და ჯანმრთელობის დაცვის გარანტიას ჰელსინკის დეკლარაციის ფუნდამენტური პრინციპების შესაბამისად. ამ წესების მოთხოვნები დაცული უნდა იყოს მედიკამენტების კლინიკური კვლევების ჩატარებისას, რომელთა შედეგების წარდგენა იგეგმება სალიცენზიო ორგანოებისთვის.

GCP-ები ადგენენ მოთხოვნებს კლინიკური კვლევების დაგეგმვის, წარმართვის, დოკუმენტაციისა და კონტროლისთვის, რომლებიც შექმნილია მათში მონაწილე პირების უფლებების, უსაფრთხოებისა და ჯანმრთელობის დაცვის უზრუნველსაყოფად, რომლის დროსაც არ შეიძლება გამოირიცხოს არასასურველი ზემოქმედება ადამიანის უსაფრთხოებასა და ჯანმრთელობაზე და ასევე უზრუნველყოს. მიღებული შედეგების სანდოობასა და სიზუსტეს.ინფორმაციის კვლევისას. წესები სავალდებულოა რუსეთის ფედერაციაში სამედიცინო პროდუქტების კლინიკურ კვლევებში ყველა მონაწილესთვის.

2004 წლის 10 აგვისტოს რუსეთის ფედერაციის ჯანმრთელობისა და სოციალური განვითარების სამინისტრომ დაამტკიცა გაიდლაინები წამლების ბიოეკვივალენტური კვლევების ჩატარების მეთოდოლოგიური საფუძვლების გასაუმჯობესებლად, რომლებიც წარმოადგენენ გენერიკ მედიკამენტების ბიოსამედიცინო კონტროლის ძირითად ტიპს. „ნარკოტიკების ბიოექვივალენტობის თვისებრივი კლინიკური კვლევების ჩატარება“.

რეგლამენტის მიხედვით, ტარდება CT ტესტებიფედერალური აღმასრულებელი ორგანოს მიერ აკრედიტებულ ჯანდაცვის დაწესებულებებში, რომელთა კომპეტენცია მოიცავს მედიკამენტების მიმოქცევის სფეროში სახელმწიფო კონტროლისა და ზედამხედველობის განხორციელებას; იგი ასევე ადგენს და აქვეყნებს იმ ჯანდაცვის დაწესებულებების სიას, რომლებსაც აქვთ მედიკამენტების კლინიკური კვლევების ჩატარების უფლება.

CT LS ჩატარების სამართლებრივი საფუძველიმიიღოს ფედერალური აღმასრულებელი ორგანოს გადაწყვეტილება, რომლის კომპეტენცია მოიცავს მედიკამენტების მიმოქცევის სფეროში სახელმწიფო კონტროლისა და ზედამხედველობის განხორციელებას, სამკურნალო პროდუქტის კლინიკური გამოკვლევის ჩატარების შესახებ და შეთანხმებას მის ჩატარების შესახებ. წამლის კლინიკური გამოკვლევის ჩატარების შესახებ გადაწყვეტილებას იღებს რუსეთის ფედერაციის ჯანმრთელობისა და სოციალური განვითარების ზედამხედველობის ფედერალური სამსახური კანონის „მედიკამენტების შესახებ“ და განცხადების საფუძველზე ეთიკის დადებითი დასკვნის საფუძველზე. მედიკამენტების ხარისხის კონტროლის ფედერალური სააგენტოს დაქვემდებარებული კომიტეტი, მოხსენება და დასკვნა პრეკლინიკური კვლევების შესახებ და ინსტრუქციები სამკურნალო პროდუქტის სამედიცინო გამოყენების შესახებ.

ნარკოტიკების ხარისხის კონტროლის ფედერალურ სააგენტოსთან ეთიკის კომიტეტი შეიქმნა. ჯანდაცვის დაწესებულება არ დაიწყებს კვლევას მანამ, სანამ ეთიკის კომიტეტი არ დაამტკიცებს (წერილობით) წერილობით ინფორმირებული თანხმობის ფორმას და სხვა მასალებს, რომლებიც მიეწოდება სუბიექტს ან მათ კანონიერად დანიშნულ წარმომადგენელს. ინფორმირებული თანხმობის ფორმა და სხვა მასალები შეიძლება გადაიხედოს კვლევის მსვლელობისას, თუ აღმოჩენილია გარემოებები, რომლებმაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს სუბიექტის თანხმობაზე. ზემოთ ჩამოთვლილი დოკუმენტაციის ახალი ვერსია დამტკიცებული უნდა იყოს ეთიკის კომიტეტის მიერ და დადასტურებული უნდა იყოს სუბიექტამდე მიტანის ფაქტი.

მსოფლიო პრაქტიკაში პირველად, პრუსიაში შემუშავდა და განხორციელდა სახელმწიფო კონტროლი კლინიკური კვლევების ჩატარებასა და ექსპერიმენტში მონაწილეთა უფლებების დაცვაზე. 1900 წლის 29 ოქტომბერს ჯანდაცვის სამინისტრომ დაავალა საუნივერსიტეტო კლინიკებს კლინიკური ექსპერიმენტების ჩატარება, პაციენტების წინასწარი წერილობითი თანხმობის სავალდებულო პირობით. 1930-იან წლებში რაც შეეხება ადამიანის უფლებებს, ვითარება მსოფლიოში მკვეთრად შეიცვალა. გერმანიისა და იაპონიის სამხედრო ტყვეების საკონცენტრაციო ბანაკებში ადამიანებზე ექსპერიმენტები ჩატარდა იმდენად მასშტაბური, რომ დროთა განმავლობაში თითოეულმა საკონცენტრაციო ბანაკმაც კი განსაზღვრა საკუთარი "სპეციალიზაცია" სამედიცინო ექსპერიმენტებში. მხოლოდ 1947 წელს დაუბრუნდა საერთაშორისო სამხედრო ტრიბუნალი კლინიკურ კვლევებში მონაწილე ადამიანების უფლებების დაცვის პრობლემას. მისი მუშაობის პროცესში შემუშავდა პირველი საერთაშორისო კოდექსი ადამიანთა ექსპერიმენტების პრაქტიკის კოდექსინიურნბერგის კოდექსის ე.წ.

1949 წელს ლონდონში მიღებულ იქნა სამედიცინო ეთიკის საერთაშორისო კოდექსი, რომელიც აცხადებდა თეზისს, რომ ”ექიმმა უნდა იმოქმედოს მხოლოდ პაციენტის ინტერესებიდან გამომდინარე, უზრუნველყოს სამედიცინო დახმარება, რომელიც უნდა გააუმჯობესოს პაციენტის ფიზიკური და ფსიქიკური მდგომარეობა”, და ჟენევა. ექიმთა მსოფლიო ასოციაციის კონვენცია (1948-1949 წწ.) ექიმის მოვალეობას განსაზღვრავდა შემდეგი სიტყვებით: „ჩემი პაციენტის ჯანმრთელობაზე ზრუნვა ჩემი პირველი ამოცანაა“.

გარდამტეხი მომენტი კლინიკური კვლევებისთვის ეთიკური საფუძვლის ჩამოყალიბებაში იყო 1964 წლის ივნისში მსოფლიო სამედიცინო ასოციაციის მე-18 გენერალური ასამბლეის მიღება ჰელსინკში. ჰელსინკის დეკლარაციამსოფლიო სამედიცინო ასოციაციამ, რომელმაც შთანთქა მთელი მსოფლიო გამოცდილება ბიოსამედიცინო კვლევის ეთიკურ შინაარსში. მას შემდეგ დეკლარაცია რამდენჯერმე გადაიხედა, ბოლოს ედინბურგში (შოტლანდია) 2000 წლის ოქტომბერში.

ჰელსინკის დეკლარაციაში ნათქვამია, რომ ადამიანების მონაწილეობით ბიოსამედიცინო კვლევა უნდა შეესაბამებოდეს ზოგადად მიღებულ სამეცნიერო პრინციპებს და ეფუძნებოდეს ადეკვატურად ჩატარებულ ლაბორატორიულ და ცხოველებზე ექსპერიმენტებს, აგრეთვე სამეცნიერო ლიტერატურის საკმარის ცოდნას. ისინი უნდა ჩატარდეს კვალიფიციური პერსონალის მიერ გამოცდილი ექიმის მეთვალყურეობის ქვეშ. ყველა შემთხვევაში ექიმი პასუხისმგებელია პაციენტზე, მაგრამ არა თავად პაციენტი, მიუხედავად მის მიერ გაცემული ინფორმირებული თანხმობისა.

ნებისმიერ კვლევაში, რომელიც მოიცავს ადამიანურ სუბიექტებს, თითოეული პოტენციური მონაწილე უნდა იყოს ადეკვატურად ინფორმირებული კვლევის მიზნების, მეთოდების, კვლევის მოსალოდნელი სარგებლისა და მასთან დაკავშირებული რისკებისა და უხერხულობის შესახებ. ხალხს უნდა ეცნობოს, რომ მათ აქვთ უფლება თავი შეიკავონ კვლევაში მონაწილეობისგან და შეუძლიათ კვლევის დაწყებიდან ნებისმიერ დროს გააუქმონ თანხმობა და უარი თქვან კვლევის გაგრძელებაზე. შემდეგ ექიმმა უნდა მიიღოს თავისუფლად გაცემული ინფორმირებული თანხმობა წერილობითი სუბიექტისგან.

კლინიკური კვლევების ჩატარების ეთიკური სტანდარტების განმსაზღვრელი კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი დოკუმენტი იყო "საერთაშორისო გაიდლაინები ბიოსამედიცინო კვლევის ეთიკის ადამიანთა ჩართულობით",მიღებულია სამედიცინო მეცნიერებათა საერთაშორისო ორგანიზაციების საბჭოს (CIOMS) მიერ (ჟენევა, 1993), რომელიც შეიცავს რეკომენდაციებს მკვლევარებისთვის, სპონსორებისთვის, ჯანდაცვის პროფესიონალებისთვის და ეთიკური კომიტეტებისთვის, თუ როგორ უნდა დანერგონ ეთიკური სტანდარტები სამედიცინო კვლევის სფეროში, ასევე ეთიკურ პრინციპებს. რომელიც ეხება ყველა ინდივიდს, მათ შორის პაციენტებს, რომლებიც მონაწილეობენ კლინიკურ კვლევებში.

ჰელსინკის დეკლარაცია და ადამიანის ჩართულობით ბიოსამედიცინო კვლევის ეთიკის საერთაშორისო სახელმძღვანელო გვიჩვენებს, თუ როგორ შეიძლება ფუნდამენტური ეთიკური პრინციპების ეფექტურად გამოყენება სამედიცინო კვლევის პრაქტიკაში მთელს მსოფლიოში, კულტურის, რელიგიის, ტრადიციების განსხვავებული მახასიათებლების გათვალისწინებით, სოციალური და ეკონომიკური პირობები, კანონები, ადმინისტრაციული სისტემები და სხვა სიტუაციები, რომლებიც შეიძლება მოხდეს შეზღუდული რესურსების მქონე ქვეყნებში.

1996 წლის 19 ნოემბერს ევროპის საბჭოს საპარლამენტო ასამბლეამ მიიღო „კონვენცია ადამიანის უფლებათა და ღირსების დაცვის შესახებ ბიოლოგიისა და მედიცინის გამოყენებასთან დაკავშირებით“.კონვენციით დადგენილ ნორმებს არა მხოლოდ მორალური მიმართვის ძალა აქვს - ყოველი სახელმწიფო, რომელიც შეუერთდა მას, იღებს ვალდებულებას განასახიეროს „მისი ძირითადი დებულებები ეროვნულ კანონმდებლობაში“. ამ კონვენციის დებულებების თანახმად, ინდივიდის ინტერესები და კეთილდღეობა ჭარბობს საზოგადოებისა და მეცნიერების ინტერესებს. ყველა სამედიცინო ჩარევა, მათ შორის კვლევითი მიზნებისთვის ჩარევა, უნდა განხორციელდეს პროფესიული მოთხოვნებისა და სტანდარტების შესაბამისად. სუბიექტი ვალდებულია წინასწარ მოიპოვოს შესაბამისი ინფორმაცია ჩარევის მიზნისა და ხასიათის შესახებ, ასევე იმის შესახებ

მისი შედეგები და რისკები; მისი თანხმობა უნდა იყოს ნებაყოფლობითი. სამედიცინო ჩარევა იმ პირთან მიმართებაში, რომელსაც არ შეუძლია ამაზე თანხმობის გაცემა, შეიძლება განხორციელდეს მხოლოდ მისი უშუალო ინტერესებიდან გამომდინარე. 2005 წლის 25 იანვარს მიღებულ იქნა კონვენციის დამატებითი ოქმი ბიოსამედიცინო კვლევების შესახებ.

სუბიექტების უფლებების დაცვის უზრუნველსაყოფად საერთაშორისო საზოგადოებამ ახლა შეიმუშავა კვლევის სუბიექტების უფლებებსა და ინტერესებზე და კლინიკური კვლევების ეთიკის საჯარო და სახელმწიფო კონტროლის ეფექტური სისტემა. საზოგადოებრივი კონტროლის სისტემის ერთ-ერთი მთავარი რგოლი დამოუკიდებელების საქმიანობაა ეთიკური კომიტეტები(EC).

ეთიკის კომიტეტები დღეს არის სტრუქტურები, რომლებიც კვეთენ სამეცნიერო ინტერესებს, სამედიცინო ფაქტებს და მორალურ და სამართლებრივ ნორმებს. ეთიკის კომიტეტები ახორციელებენ ექსპერტიზის, კონსულტაციის, რეკომენდაციების, მოტივაციის, შეფასების, კტ-ის მორალურ და სამართლებრივ საკითხებში ორიენტირების ფუნქციებს. ეთიკური კომიტეტები გადამწყვეტ როლს ასრულებენ იმის დადგენაში, რომ კვლევა არის უსაფრთხო, კეთილსინდისიერად ჩატარებული, რომ დაცულია მასში მონაწილე პაციენტების უფლებები, სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ეს კომიტეტები საზოგადოებას გარანტიას აძლევენ, რომ ყოველი ჩატარებული კლინიკური კვლევა აკმაყოფილებს ეთიკურ სტანდარტებს.

EC-ები უნდა იყოს დამოუკიდებელი მკვლევარებისგან და არ უნდა მიიღონ მატერიალური სარგებელი მიმდინარე კვლევებიდან. სამუშაოს დაწყებამდე მკვლევარმა უნდა მიიღოს რჩევა, დადებითი გამოხმაურება ან კომიტეტის დამტკიცება. კომიტეტი ახორციელებს შემდგომ კონტროლს, შეუძლია შეცვალოს ოქმში და აკონტროლოს კვლევის მიმდინარეობა და შედეგები. ეთიკურ კომიტეტებს უნდა ჰქონდეთ უფლება აკრძალონ კვლევა, შეწყვიტონ კვლევა, ან უბრალოდ უარყონ ან შეწყვიტონ ნებართვა.

ეთიკის კომიტეტების მუშაობის ძირითადი პრინციპებიკლინიკური კვლევების ეთიკური მიმოხილვის განხორციელებისას არის დამოუკიდებლობა, კომპეტენტურობა, ღიაობა, პლურალიზმი, ასევე ობიექტურობა, კონფიდენციალობა, კოლეგიალობა.

EC-ები დამოუკიდებელი უნდა იყვნენ იმ ხელისუფლებისგან, რომლებიც გადაწყვეტენ კლინიკური კვლევების ჩატარებას, მათ შორის სამთავრობო უწყებებს. კომიტეტის კომპეტენციის შეუცვლელი პირობაა მისი საპროტოკოლო ჯგუფის მაღალი კვალიფიკაცია და ზუსტი მუშაობა (ან

სამდივნო). ეთიკის კომიტეტის მუშაობის ღიაობას უზრუნველყოფს მისი მუშაობის პრინციპების გამჭვირვალობა, რეგლამენტი და ა.შ. სტანდარტული საოპერაციო პროცედურები ღია უნდა იყოს ყველასთვის, ვისაც სურს მათი გადახედვა. ეთიკის კომიტეტის პლურალიზმი გარანტირებულია მისი წევრების პროფესიების, ასაკის, სქესის, აღმსარებლობის არაერთგვაროვნებით. შემოწმების პროცესში მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული კვლევის ყველა მონაწილის, კერძოდ, არა მხოლოდ პაციენტების, არამედ ექიმების უფლებები. კონფიდენციალობაა საჭირო CT-ის მასალებთან, მასში მონაწილე პირებთან მიმართებაში.

დამოუკიდებელი ეთიკის კომიტეტი, როგორც წესი, იქმნება ეროვნული ან ადგილობრივი ჯანდაცვის დეპარტამენტების ეგიდით, სამედიცინო დაწესებულებების ან სხვა ეროვნული, რეგიონული, ადგილობრივი წარმომადგენლობითი ორგანოების ბაზაზე - როგორც საზოგადოებრივი გაერთიანება იურიდიული პირის ფორმირების გარეშე.

ეთიკის კომიტეტის ძირითადი მიზნებიარის სუბიექტებისა და მკვლევართა უფლებებისა და ინტერესების დაცვა; კლინიკური და პრეკლინიკური კვლევების (ცდები) მიუკერძოებელი ეთიკური შეფასება; საერთაშორისო სტანდარტების შესაბამისად მაღალი ხარისხის კლინიკური და პრეკლინიკური კვლევების (ტესტების) ჩატარების უზრუნველყოფა; საზოგადოების ნდობის უზრუნველყოფა, რომ ყველა ეთიკური პრინციპი იქნება გარანტირებული და დაცული.

ამ მიზნების მისაღწევად ეთიკის კომიტეტმა უნდა გადაჭრას შემდეგი ამოცანები: დამოუკიდებლად და ობიექტურად შეაფასოს სუბიექტებთან მიმართებაში ადამიანის უფლებების უსაფრთხოება და ხელშეუხებლობა, როგორც დაგეგმვის, ასევე კვლევის (ტესტირების) ეტაპზე; შეაფასეთ კვლევის შესაბამისობა ჰუმანისტურ და ეთიკურ სტანდარტებთან, თითოეული კვლევის (ტესტი) ჩატარების მიზანშეწონილობა, მკვლევარების, ტექნიკური საშუალებების, კვლევის პროტოკოლის (პროგრამის) შესაბამისობა, სასწავლო სუბიექტების შერჩევა, რანდომიზაციის ხარისხი მაღალი ხარისხის კლინიკური კვლევების ჩატარების წესები; მონიტორინგი ხარისხის სტანდარტებთან კლინიკური კვლევებისთვის, რათა უზრუნველყოს მონაცემების სანდოობა და სისრულე.

რისკისა და სარგებელის თანაფარდობის შეფასებაარის ყველაზე მნიშვნელოვანი ეთიკური გადაწყვეტილება, რომელსაც EC იღებს კვლევითი პროექტების განხილვისას. სარგებელთან მიმართებაში რისკების გონივრულობის დასადგენად, გასათვალისწინებელია მთელი რიგი ფაქტორები და თითოეული შემთხვევა ინდივიდუალურად უნდა განიხილებოდეს.

კვლევაში მონაწილე სუბიექტების მახასიათებლების გათვალისწინებით (ბავშვები, ორსული ქალები, ტერმინალურად დაავადებული პაციენტები).

რისკებისა და მოსალოდნელი სარგებლის შესაფასებლად, EC-მა უნდა უზრუნველყოს, რომ:

საჭირო მონაცემების მიღება შეუძლებელია კვლევაში ადამიანების ჩართვის გარეშე;

კვლევა რაციონალურად არის შემუშავებული სუბიექტებისთვის დისკომფორტისა და ინვაზიური პროცედურების შესამცირებლად;

კვლევა ემსახურება მნიშვნელოვანი შედეგების მიღებას, რომლებიც მიზნად ისახავს დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის გაუმჯობესებას ან ხელს უწყობს დაავადებების შესახებ მონაცემების განზოგადებასა და სისტემატიზაციას;

კვლევა ეფუძნება ლაბორატორიული მონაცემების და ცხოველებზე ექსპერიმენტების შედეგებს, პრობლემის ისტორიის სიღრმისეულ ცოდნას და მოსალოდნელი შედეგები მხოლოდ დაადასტურებს მის მართებულობას;

კვლევის მოსალოდნელი სარგებელი აჭარბებს პოტენციურ რისკს და პოტენციური რისკი მინიმალურია; არა უმეტეს ამ პათოლოგიის ჩვეულებრივი სამედიცინო და დიაგნოსტიკური პროცედურების ჩატარებისას;

მკვლევარს აქვს საკმარისი ინფორმაცია კვლევის ნებისმიერი შესაძლო გვერდითი ეფექტის პროგნოზირებადობის შესახებ;

სუბიექტებს და მათ კანონიერ წარმომადგენლებს მიეწოდებათ ყველა საჭირო ინფორმაცია მათი ინფორმირებული და ნებაყოფლობითი თანხმობის მისაღებად.

კლინიკური კვლევა უნდა ჩატარდეს საერთაშორისო და ეროვნული საკანონმდებლო დოკუმენტების დებულებების შესაბამისად, რომლებიც გარანტიას იძლევა სუბიექტის უფლებების დაცვა.

ადამიანის უფლებათა დაცვის კონვენციის დებულებები იცავს პიროვნების ღირსებასა და ინდივიდუალურ მთლიანობას და გარანტიას უწევს ყველას, გამონაკლისის გარეშე, ადამიანის ხელშეუხებლობის დაცვას და სხვა უფლებებისა და ძირითადი თავისუფლებების დაცვას მიღწევების გამოყენებასთან დაკავშირებით. ბიოლოგიისა და მედიცინის, მათ შორის ტრანსპლანტოლოგიის, გენეტიკის, ფსიქიატრიის და სხვა სფეროებში

არ შეიძლება ჩატარდეს ადამიანური კვლევა ყველა ქვემოთ ჩამოთვლილი პირობის ერთდროულად დაკმაყოფილების გარეშე:

არ არსებობს კვლევის ალტერნატიული მეთოდები მათი ეფექტურობით შესადარებელი;

რისკი, რომელსაც შეიძლება დაექვემდებაროს სუბიექტი, არ აჭარბებს კვლევის ჩატარების პოტენციურ სარგებელს;

შემოთავაზებული კვლევის დიზაინი დამტკიცდა კომპეტენტური ორგანოს მიერ კვლევის სამეცნიერო ვალიდურობის დამოუკიდებელი განხილვის შემდეგ, მისი მიზნის მნიშვნელობის ჩათვლით და მისი ეთიკური მისაღები მრავალმხრივი განხილვის შემდეგ;

ცდის პირად მოქმედი პირი ინფორმირებულია მისი კანონით გათვალისწინებული უფლებებისა და გარანტიების შესახებ;

მიღებული იქნა წერილობითი ინფორმირებული თანხმობა ექსპერიმენტზე, რომელიც შეიძლება თავისუფლად მოიხსნას ნებისმიერ დროს.

რუსეთის ფედერაციის კანონმდებლობის საფუძვლები მოქალაქეთა ჯანმრთელობის დაცვის შესახებ და ფედერალური კანონი "მედიკამენტების შესახებ" ადგენს, რომ ნებისმიერი ბიოსამედიცინო კვლევა, რომელიც მოიცავს პირს, როგორც ობიექტს, უნდა ჩატარდეს მხოლოდ მოქალაქის წერილობითი თანხმობის მიღების შემდეგ. არ შეიძლება ადამიანი აიძულოს მონაწილეობა მიიღოს ბიოსამედიცინო კვლევაში.

თანხმობის მიღებისთანავებიოსამედიცინო კვლევისთვის მოქალაქეს უნდა მიეწოდოს ინფორმაცია:

1) სამკურნალო საშუალებებზე და მისი კლინიკური კვლევების ბუნებაზე;

2) მოსალოდნელი ეფექტურობა, სამკურნალო პროდუქტის უსაფრთხოება, პაციენტისთვის რისკის ხარისხი;

3) პაციენტის ქმედებების შესახებ მისი ჯანმრთელობის მდგომარეობაზე სამკურნალო პროდუქტის გავლენის გაუთვალისწინებელი ზემოქმედების შემთხვევაში;

4) პაციენტის ჯანმრთელობის დაზღვევის ვადები და პირობები.

პაციენტს უფლება აქვს უარი თქვას კლინიკურ კვლევებში მონაწილეობაზე მათი ჩატარების ნებისმიერ ეტაპზე.

კვლევის შესახებ ინფორმაცია პაციენტს უნდა მიეწოდოს ხელმისაწვდომი და გასაგები ფორმით. მკვლევარის ან მისი თანამშრომლის პასუხისმგებლობაა, ინფორმირებული თანხმობის მიღებამდე, მისცეს სუბიექტს ან მის წარმომადგენელს საკმარისი დრო, რათა გადაწყვიტოს მონაწილეობა მიიღოს თუ არა კვლევაში და მისცეს შესაძლებლობა მიიღოს დეტალური ინფორმაცია კვლევის შესახებ.

ინფორმირებული თანხმობა (პაციენტის ინფორმირებული თანხმობა) უზრუნველყოფს, რომ პოტენციურ სუბიექტებს ესმით კვლევის ბუნება და შეუძლიათ მიიღონ ინფორმირებული და ნებაყოფლობითი გადაწყვეტილებები.

მათი მონაწილეობის ან არ მონაწილეობის შესახებ. ეს გარანტია იცავს ყველა მხარეს: როგორც სუბიექტს, რომლის ავტონომიას პატივს სცემენ, ასევე მკვლევარს, რომელიც წინააღმდეგ შემთხვევაში მოდის კანონთან კონფლიქტში. ინფორმირებული თანხმობა ადამიანის კვლევის ერთ-ერთი მთავარი ეთიკური მოთხოვნაა. ის ასახავს ინდივიდის პატივისცემის ფუნდამენტურ პრინციპს. ინფორმირებული თანხმობის ელემენტები მოიცავს სრულ გამჟღავნებას, ადეკვატურ გაგებას და ნებაყოფლობით არჩევანს. სამედიცინო კვლევებში შეიძლება ჩართული იყოს მოსახლეობის სხვადასხვა ჯგუფი, მაგრამ აკრძალულია მედიკამენტების კლინიკური კვლევების ჩატარება:

1) არასრულწლოვნები მშობლების გარეშე;

2) ორსული ქალები, გარდა იმ შემთხვევებისა, როდესაც ტარდება ორსულებისთვის განკუთვნილი მედიკამენტების კლინიკური კვლევები და როდესაც სრულიად გამორიცხულია ორსული ქალისა და ნაყოფისთვის ზიანის მიყენების რისკი;

3) პირები, რომლებიც სასჯელს იხდიან თავისუფლების აღკვეთის ადგილებში, აგრეთვე წინასწარი დაკავების იზოლატორებში მათი წერილობითი ინფორმირებული თანხმობის გარეშე მყოფი პირები.

წამლების კლინიკური კვლევები არასრულწლოვანებზე დასაშვებია მხოლოდ მაშინ, როდესაც საკვლევი პრეპარატი განკუთვნილია მხოლოდ ბავშვთა დაავადებების სამკურნალოდ ან როდესაც კლინიკური კვლევების მიზანია არასრულწლოვანთა სამკურნალოდ წამლის საუკეთესო დოზის შესახებ მონაცემების მოპოვება. ამ უკანასკნელ შემთხვევაში, კლინიკურ კვლევებს ბავშვებში წინ უნდა უძღოდეს მსგავსი კვლევები მოზრდილებში. ხელოვნებაში. რუსეთის ფედერაციის კანონმდებლობის საფუძვლების 43-ე „მოქალაქეების ჯანმრთელობის დაცვის შესახებ“ აღნიშნავს: „დიაგნოსტიკის, მკურნალობისა და მედიკამენტების მეთოდები, რომლებიც დაუშვებელია გამოყენებისთვის, მაგრამ განიხილება დადგენილი წესით, შეიძლება განიხილებოდეს. გამოიყენება 15 წლამდე ასაკის პირების სამკურნალოდ, მხოლოდ მათ სიცოცხლეს უშუალო საფრთხის ქვეშ და მათი კანონიერი წარმომადგენლების წერილობითი თანხმობით. კვლევის შესახებ ინფორმაცია ბავშვებს უნდა მიეწოდოს მათთვის ხელმისაწვდომ ენაზე, ასაკის გათვალისწინებით. ხელმოწერილი ინფორმირებული თანხმობის მიღება შესაძლებელია იმ ბავშვებისგან, რომლებმაც მიაღწიეს შესაბამის ასაკს (14 წლიდან, კანონით და ეთიკური კომიტეტებით განსაზღვრული).

ფსიქიკური დაავადების სამკურნალოდ განკუთვნილი წამლების კლინიკური ცდები დაშვებულია ფსიქიკური დაავადების მქონე პირებზე და აღიარებულია არაკომპეტენტურად.

დადგენილია რუსეთის ფედერაციის 1992 წლის 2 ივლისის კანონით No3185-1 "ფსიქიატრიული დახმარებისა და მის უზრუნველყოფაში მოქალაქეთა უფლებების გარანტიების შესახებ". ამ შემთხვევაში მედიკამენტების კლინიკური კვლევები ტარდება ამ პირების კანონიერი წარმომადგენლების წერილობითი თანხმობით.

მედიკამენტების გამოყენებისას ეფექტურობა უნდა აღემატებოდეს გვერდითი ეფექტების პოტენციურ რისკს (გვერდითი რეაქციები). წამლის ეფექტურობის „კლინიკური შთაბეჭდილება“ შეიძლება იყოს შეცდომაში შემყვანი, ნაწილობრივ ექიმისა და პაციენტის სუბიექტურობით, ასევე შეფასების კრიტერიუმების მიკერძოებით.

მედიკამენტების კლინიკური კვლევები ემსახურება მტკიცებულებებზე დაფუძნებული ფარმაკოთერაპიის საფუძველს. კლინიკური კვლევა - ნებისმიერი კვლევა წამლის შესახებ, რომელიც ჩატარდა მისი უსაფრთხოებისა და ეფექტურობის მტკიცებულებების მისაღებად სუბიექტების მონაწილეობით, მიზნად ისახავს ფარმაკოლოგიური ეფექტის იდენტიფიცირებას ან დადასტურებას, გვერდითი რეაქციების, ფარმაკოკინეტიკის შესწავლას. თუმცა, კლინიკური კვლევების დაწყებამდე, პოტენციური პრეპარატი გადის პრეკლინიკური კვლევების რთულ ეტაპს.

პრეკლინიკური კვლევები

მიღების წყაროს მიუხედავად, ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერების (BAS) შესწავლა უნდა განისაზღვროს მისი ფარმაკოდინამიკის, ფარმაკოკინეტიკის, ტოქსიკურობისა და უსაფრთხოების შესახებ.

ნივთიერების მოქმედების აქტივობისა და სელექციურობის დასადგენად გამოიყენება სხვადასხვა სკრინინგული ტესტები, რომლებიც ტარდება საცნობარო პრეპარატთან შედარებით. ტესტების არჩევანი და რაოდენობა დამოკიდებულია კვლევის მიზნებზე. ამრიგად, პოტენციური ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების შესასწავლად, რომლებიც სავარაუდოდ მოქმედებენ როგორც სისხლძარღვების a-ადრენერგული რეცეპტორების ანტაგონისტები, ისინი სწავლობენ ამ რეცეპტორებთან შეკავშირებას in vitro. შემდეგი, შესწავლილია ნაერთის ანტიჰიპერტენზიული აქტივობა ექსპერიმენტული არტერიული ჰიპერტენზიის ცხოველურ მოდელებში, ისევე როგორც შესაძლო გვერდითი მოვლენები. ამ კვლევების შედეგად შეიძლება საჭირო გახდეს ნივთიერების მოლეკულების ქიმიური მოდიფიკაცია უფრო სასურველი ფარმაკოკინეტიკური ან ფარმაკოდინამიკური თვისებების მისაღწევად.

შემდეგ ტარდება ყველაზე აქტიური ნაერთების ტოქსიკოლოგიური კვლევა (მწვავე, სუბქრონიკული და ქრონიკული ტოქსიკურობის განსაზღვრა), მათი კანცეროგენული თვისებები. რეპროდუქციული ტოქსიკურობის განსაზღვრა ტარდება სამ ფაზად: ორგანიზმის ნაყოფიერებაზე და რეპროდუქციულ თვისებებზე საერთო ზემოქმედების შესწავლა; წამლების შესაძლო მუტაგენური, ტერატოგენული თვისებები და ემბრიოტოქსიურობა, აგრეთვე გავლენა იმპლანტაციასა და ემბრიოგენეზზე; პერი- და პოსტნატალური განვითარების გრძელვადიანი კვლევები. ნარკოტიკების ტოქსიკური თვისებების განსაზღვრის შესაძლებლობები შეზღუდული და ძვირია. გასათვალისწინებელია, რომ მიღებული ინფორმაციის სრულად ექსტრაპოლაცია შეუძლებელია ადამიანებზე და იშვიათი გვერდითი ეფექტები, როგორც წესი, გამოვლინდება მხოლოდ კლინიკური კვლევების ეტაპზე. ამჟამად, უჯრედული კულტურები (მიკროსომები, ჰეპატოციტები ან ქსოვილის ნიმუშები) ზოგჯერ გამოიყენება, როგორც ცხოველებში წამლების უსაფრთხოებისა და ტოქსიკურობის ექსპერიმენტული პრეკლინიკური შეფასების ალტერნატივა.

პრეკლინიკური კვლევების საბოლოო ამოცანაა საკვლევი წამლის წარმოების მეთოდის არჩევა (მაგ., ქიმიური სინთეზი, გენეტიკური ინჟინერია). პრეპარატის პრეკლინიკური განვითარების სავალდებულო კომპონენტია დოზირების ფორმის შემუშავება და მისი სტაბილურობის შეფასება, აგრეთვე ანალიტიკური კონტროლის მეთოდები.

კლინიკური კვლევები

კლინიკურ კვლევებში ყველაზე მეტად ვლინდება კლინიკური ფარმაკოლოგიის გავლენა ახალი მედიკამენტების შექმნის პროცესზე. ცხოველებზე ფარმაკოლოგიური კვლევების მრავალი შედეგი ავტომატურად გადადიოდა ადამიანებზე. შემდეგ, როდესაც ყველამ აღიარა ადამიანებზე კვლევების საჭიროება, კლინიკური კვლევები ჩვეულებრივ ტარდებოდა პაციენტებზე მათი თანხმობის გარეშე. სოციალურად დაუცველ პირებზე (პატიმართა, ფსიქიურად დაავადებული და ა.შ.) განზრახ საშიში კვლევის ცნობილი შემთხვევები. დიდი დრო დასჭირდა იმისთვის, რომ კვლევის შედარებითი დიზაინი („ექსპერიმენტული“ ჯგუფისა და შედარების ჯგუფის არსებობა) საყოველთაოდ მისაღები ყოფილიყო. სავარაუდოა, რომ შეცდომებმა კვლევის დაგეგმვაში და მათი შედეგების ანალიზში და ზოგჯერ ამ უკანასკნელის გაყალბებამ გამოიწვია მრავალი ჰუმანიტარული კატასტროფა, რომელიც დაკავშირებულია ტოქსიკური წამლების გამოშვებასთან, მაგალითად, სულფანილამიდის ხსნარში ეთილენ გლიკოლში (1937 წ. ), ასევე თალიდომიდი (1961 წ.), რომელიც ორსულობის ადრეულ პერიოდში ღებინების საწინააღმდეგო საშუალებად ინიშნებოდა. ამ დროისთვის ექიმებმა არ იცოდნენ თალიდომიდის ანგიოგენეზის დათრგუნვის უნარის შესახებ, რამაც გამოიწვია ფოკომელიით (ქვედა კიდურების თანდაყოლილი ანომალია) 10000-ზე მეტი ბავშვის დაბადება. 1962 წელს თალიდომიდი აიკრძალა სამედიცინო გამოყენებისთვის. 1998 წელს თალიდომიდი დაამტკიცა აშშ-ს FDA-მ (სურსათის და წამლების ადმინისტრაცია) კეთრის სამკურნალოდ გამოსაყენებლად და ამჟამად გადის კლინიკურ კვლევებს ცეცხლგამძლე მრავლობითი მიელომისა და გლიომის სამკურნალოდ. პირველი სამთავრობო სააგენტო, რომელიც არეგულირებდა კლინიკურ კვლევებს, იყო აშშ-ს FDA, რომელიც შემოგვთავაზა 1977 წელს. კარგი კლინიკური პრაქტიკის კონცეფცია (Good Clinical Practice, GCP). კლინიკურ კვლევებში მონაწილეთა უფლებებისა და მოვალეობების განმსაზღვრელი უმნიშვნელოვანესი დოკუმენტი იყო მსოფლიო სამედიცინო ასოციაციის ჰელსინკის დეკლარაცია (1968 წ.). არაერთი გადასინჯვის შემდეგ გამოჩნდა საბოლოო დოკუმენტი - Guidelines for Good Clinical Practice (ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP). ICH GCP-ის დებულებები შეესაბამება რუსეთის ფედერაციაში წამლების კლინიკური კვლევების ჩატარების მოთხოვნებს და აისახება ფედერალურ კანონში "მედიკამენტების შესახებ" (No. 86-FZ 06/22/98, შესწორებული 01/ 02/2000). კიდევ ერთი ოფიციალური დოკუმენტი, რომელიც არეგულირებს კლინიკური კვლევების ჩატარებას რუსეთის ფედერაციაში, არის ინდუსტრიის სტანდარტი "რუსეთის ფედერაციაში მაღალი ხარისხის კლინიკური კვლევების ჩატარების წესები".

ამ დოკუმენტების მიხედვით, კარგი კლინიკური პრაქტიკა გაგებულია, როგორც „სტანდარტი კლინიკური კვლევების დაგეგმვის, განხორციელების, მონიტორინგის, აუდიტისა და დოკუმენტაციისთვის, ასევე მათი შედეგების დამუშავებისა და მოხსენებისთვის; სტანდარტი, რომელიც ემსახურება საზოგადოებისათვის მიღებული მონაცემებისა და წარმოდგენილი შედეგების სანდოობისა და სიზუსტის გარანტიას, ასევე კვლევის სუბიექტების უფლებების, ჯანმრთელობისა და ანონიმურობის დაცვას.

კარგი კლინიკური პრაქტიკის პრინციპების დანერგვა უზრუნველყოფს შემდეგი ძირითადი პირობების დაცვას: კვალიფიციური მკვლევარების მონაწილეობა, პასუხისმგებლობის განაწილება კვლევის მონაწილეებს შორის, კვლევის დიზაინის მეცნიერული მიდგომა, მონაცემთა ჩაწერა და წარმოდგენილი შედეგების ანალიზი.

კლინიკური კვლევების ჩატარება მის ყველა ეტაპზე ექვემდებარება მრავალმხრივ კონტროლს კვლევის დამკვეთის, აუდიტის, სახელმწიფო კონტროლის ორგანოებისა და დამოუკიდებელი ეთიკური კომიტეტის მიერ და მთლიანობაში ყველა საქმიანობა ხორციელდება დეკლარაციის პრინციპების შესაბამისად. ჰელსინკი.

ადამიანებზე კლინიკური კვლევების ჩატარებისას მკვლევარი წყვეტს სამ ძირითად ამოცანას:

1. დაადგინეთ, რამდენად შეესაბამება ცხოველებზე ექსპერიმენტებში გამოვლენილი ფარმაკოლოგიური ეფექტები მონაცემებს, რომელთა მიღებაც შესაძლებელია ადამიანებში წამლების გამოყენებისას;

2. აჩვენეთ, რომ წამლების გამოყენებას აქვს მნიშვნელოვანი თერაპიული ეფექტი;

3. დაამტკიცეთ, რომ ახალი პრეპარატი საკმარისად უსაფრთხოა ადამიანებში გამოსაყენებლად.

კლინიკური კვლევის ეთიკური და სამართლებრივი სტანდარტები. პაციენტის უფლებებისა და ეთიკური შესაბამისობის უზრუნველყოფა კლინიკურ კვლევებში კომპლექსური საკითხია. ისინი რეგულირდება ზემოაღნიშნული დოკუმენტებით, ეთიკის კომიტეტი ემსახურება როგორც პაციენტთა უფლებების დაცვის გარანტი, რომლის დამტკიცება უნდა მოხდეს კლინიკური კვლევების დაწყებამდე. კომიტეტის მთავარი ამოცანაა სუბიექტების უფლებებისა და ჯანმრთელობის დაცვა, ასევე მათი უსაფრთხოების გარანტია. ეთიკის კომიტეტი განიხილავს ნარკოტიკების ინფორმაციას, აფასებს კლინიკური კვლევის პროტოკოლის სტრუქტურას, ინფორმირებული თანხმობის შინაარსს და მკვლევარების ბიოგრაფიებს, რასაც მოჰყვება პაციენტებისთვის პოტენციური რისკის შეფასება და მათ გარანტიებსა და უფლებებთან შესაბამისობა.

პაციენტს შეუძლია მონაწილეობა მიიღოს კლინიკურ კვლევებში მხოლოდ სრული და ინფორმირებული ნებაყოფლობითი თანხმობით. თითოეული პაციენტი სრულად უნდა იყოს ინფორმირებული კონკრეტულ კლინიკურ კვლევაში მათი მონაწილეობის შესაძლო შედეგების შესახებ. ის ხელს აწერს ინფორმირებულ წერილობით თანხმობას, რომელიც ადგენს კვლევის მიზნებს, მის სარგებელს პაციენტისთვის, თუ ის მონაწილეობს კვლევაში, არასასურველ გვერდით რეაქციებს, რომლებიც დაკავშირებულია საკვლევ პრეპარატთან, უზრუნველყოფს სუბიექტს აუცილებელ სამედიცინო დახმარებას, თუ ისინი გამოვლინდებიან სასამართლო პროცესი, ინფორმაცია დაზღვევის შესახებ. პაციენტის უფლებების დაცვის მნიშვნელოვანი ასპექტია კონფიდენციალურობის დაცვა.

კლინიკური კვლევის მონაწილეები. კლინიკურ კვლევებში პირველი რგოლი არის წამლის შემქმნელი ან სპონსორი (ჩვეულებრივ ფარმაცევტული კომპანია), მეორე არის სამედიცინო დაწესებულება, რომლის საფუძველზეც ტარდება ტესტირება და მესამე არის პაციენტი. საკონტრაქტო კვლევით ორგანიზაციებს შეუძლიათ იმოქმედონ როგორც დამაკავშირებელი მომხმარებელსა და სამედიცინო დაწესებულებას შორის, აიღონ სპონსორის ამოცანები და პასუხისმგებლობები და განახორციელონ კონტროლი ამ კვლევაზე.

კლინიკური კვლევების ჩატარება. კლინიკური კვლევის შედეგების სანდოობა მთლიანად დამოკიდებულია იმაზე, თუ რამდენად ყურადღებით არის დაგეგმილი, ჩატარებული და გაანალიზებული. ნებისმიერი კლინიკური კვლევა უნდა ჩატარდეს მკაცრად განსაზღვრული გეგმის მიხედვით (კვლევის პროტოკოლი), რომელიც იდენტურია მასში მონაწილე ყველა სამედიცინო ცენტრისთვის.

კვლევის პროტოკოლი მოიცავს კვლევის მიზნისა და დიზაინის აღწერას, კვლევაში ჩართვის (და გამორიცხვის) კრიტერიუმებს და მკურნალობის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შეფასებას, კვლევის მეთოდებს კვლევის სუბიექტებისთვის, ასევე შეფასების მეთოდებსა და ვადებს. , ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მაჩვენებლების აღრიცხვა და სტატისტიკური დამუშავება.

მკაფიოდ უნდა იყოს მითითებული ტესტის მიზნები. სამკურნალო პროდუქტის ტესტირებისას, როგორც წესი, ეს არის პასუხი კითხვაზე: „რამდენად ეფექტურია ეს თერაპიული მიდგომა გარკვეულ პირობებში სხვა თერაპიულ მეთოდებთან შედარებით ან საერთოდ არ არის თერაპია?“, ასევე სარგებლის/რისკის თანაფარდობის შეფასება. (მინიმუმ არასასურველი რეაქციების სიხშირის მოხსენების თვალსაზრისით) . ზოგიერთ შემთხვევაში მიზანი უფრო ვიწროა, მაგალითად, პრეპარატის დოზირების ოპტიმალური რეჟიმის განსაზღვრა. მიზნის მიუხედავად, აუცილებელია მკაფიოდ ჩამოყალიბდეს რა საბოლოო შედეგი იქნება რაოდენობრივი.

ICH GCP-ის წესები არ იძლევა მატერიალური წახალისების გამოყენებას პაციენტების მოსაზიდად კვლევაში მონაწილეობის მისაღებად (გამონაკლისია ჯანმრთელი მოხალისეები, რომლებიც მონაწილეობენ ფარმაკოკინეტიკის ან წამლების ბიოექვივალენტობის კვლევაში). პაციენტი უნდა აკმაყოფილებდეს გამორიცხვის კრიტერიუმებს.

ჩვეულებრივ, ორსულებს, ძუძუთი კვებას, ღვიძლისა და თირკმელების მძიმე დისფუნქციის მქონე პაციენტებს, რომლებიც გამწვავებულია ალერგიული ანამნეზით, არ აქვთ უფლება მონაწილეობა მიიღონ კვლევებში. დაუშვებელია კვლევაში ქმედუუნარო პაციენტების ჩართვა რწმუნებულების თანხმობის გარეშე, ასევე სამხედრო პერსონალის, პატიმრების.

არასრულწლოვან პაციენტებში კლინიკური კვლევები ტარდება მხოლოდ მაშინ, როდესაც საკვლევი პრეპარატი განკუთვნილია ექსკლუზიურად ბავშვთა დაავადებების სამკურნალოდ ან კვლევა ტარდება ბავშვებისთვის პრეპარატის ოპტიმალური დოზის შესახებ ინფორმაციის მისაღებად. საჭიროა ამ პრეპარატის წინასწარი კვლევები მოზრდილებში ან მსგავსი დაავადების მქონე მოზრდილებში, რომელთა შედეგები ემსახურება ბავშვებში კვლევების დაგეგმვის საფუძველს. მედიკამენტების ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების შესწავლისას უნდა გვახსოვდეს, რომ ბავშვის ზრდასთან ერთად ბავშვის ორგანიზმის ფუნქციური პარამეტრები სწრაფად იცვლება.

კვლევა უნდა მოიცავდეს პაციენტებს მკაფიოდ დამოწმებული დიაგნოზით და გამოირიცხოს პაციენტები, რომლებიც არ აკმაყოფილებენ დიაგნოზის წინასწარ განსაზღვრულ კრიტერიუმებს.

ჩვეულებრივ, გვერდითი რეაქციების გარკვეული რისკის მქონე პაციენტები გამოირიცხებიან გამოკვლევიდან, მაგალითად, ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტები ახალი ტესტირებისას (3-ბლოკატორები, პეპტიური წყლული - ახალი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები.

ხანდაზმულ პაციენტებში წამლების მოქმედების შესწავლა დაკავშირებულია გარკვეულ პრობლემებთან მათში თანმხლები დაავადებების არსებობის გამო, რომლებიც საჭიროებენ ფარმაკოთერაპიას. ამ შემთხვევაში შეიძლება მოხდეს წამლის ურთიერთქმედება. უნდა გვახსოვდეს, რომ ხანდაზმულ პაციენტებში გვერდითი მოვლენები შეიძლება მოხდეს უფრო ადრე და უფრო დაბალი დოზებით, ვიდრე საშუალო ასაკის პაციენტებში (მაგალითად, მხოლოდ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო ბენოქსაპროფენის ფართო გამოყენების შემდეგ აღმოჩნდა, რომ იგი ტოქსიკურია ხანდაზმული პაციენტებისთვის შედარებით უსაფრთხო დოზებით. ახალგაზრდა პაციენტებისთვის).

კვლევის პროტოკოლი სუბიექტების თითოეული ჯგუფისთვის უნდა მოიცავდეს ინფორმაციას წამლების, დოზების, მიღების გზებისა და მეთოდების, მკურნალობის პერიოდების, წამლების შესახებ, რომელთა გამოყენება დაშვებულია (გადაუდებელი თერაპიის ჩათვლით) ან გამორიცხულია პროტოკოლით.

პროტოკოლის განყოფილებაში „ეფექტურობის შეფასება“ აუცილებელია ჩამოვთვალოთ ეფექტურობის შეფასების კრიტერიუმები, მისი ინდიკატორების რეგისტრაციის მეთოდები და ვადები. მაგალითად, არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში ახალი ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატის ტესტირებისას, არტერიული წნევის 24-საათიანი მონიტორინგი, სისტოლური და დიასტოლური წნევის გაზომვა პაციენტის მწოლიარე და მჯდომარე მდგომარეობაში გამოიყენება ეფექტურობის კრიტერიუმად (კლინიკური სიმპტომების დინამიკის გარდა). , ხოლო საშუალო დიასტოლური წნევა პაციენტის პოზიციაში ითვლება ეფექტური. მჯდომარე 90 mmHg-ზე ნაკლები Ხელოვნება. ან ამ მაჩვენებლის შემცირება 10 მმ Hg-ით. Ხელოვნება. და მეტი მკურნალობის დასრულების შემდეგ ორიგინალურ ფიგურებთან შედარებით.

წამლების უსაფრთხოება ფასდება მთელი კვლევის განმავლობაში ფიზიკური მონაცემების, ანამნეზის, ფუნქციური ტესტების, ეკგ-ს, ლაბორატორიული ტესტების, ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების გაზომვით, თანმხლები თერაპიის ჩაწერით და გვერდითი ეფექტების გაანალიზებით. ინფორმაცია ყველა გვერდითი რეაქციის შესახებ, რომელიც აღინიშნა კვლევის დროს, უნდა შეიტანოს ინდივიდუალურ სარეგისტრაციო ბარათში და გვერდითი მოვლენის ბარათში. გვერდითი მოვლენა - პაციენტის მდგომარეობის ნებისმიერი არასასურველი ცვლილება, რომელიც განსხვავდება მკურნალობის დაწყებამდე მდგომარეობიდან, დაკავშირებული ან არ არის დაკავშირებული საკვლევ პრეპარატთან ან რომელიმე სხვა პრეპარატთან, რომელიც გამოიყენება თანმხლები წამლის თერაპიაში.

კლინიკური კვლევების მონაცემების სტატისტიკური დამუშავება აუცილებელია, რადგან, როგორც წესი, არ არის შესწავლილი ინტერესის პოპულაციის ყველა ობიექტი, მაგრამ ხდება ვარიანტების შემთხვევითი შერჩევა. ამ სტატისტიკური პრობლემის გადასაჭრელად გამიზნულ მეთოდებს რანდომიზაციის მეთოდებს უწოდებენ, ანუ საგნების განაწილებას ექსპერიმენტულ და საკონტროლო ჯგუფებად შემთხვევითობით. რანდომიზაციის პროცესი, მკურნალობის ხანგრძლივობა, მკურნალობის პერიოდების თანმიმდევრობა და კვლევის შეწყვეტის კრიტერიუმები აისახება კვლევის დიზაინში. რანდომიზაციის პრობლემასთან მჭიდრო კავშირშია კვლევითი სიბრმავის პრობლემა. ბრმა მეთოდის მიზანია აღმოფხვრას მიღებულ შედეგებზე ექიმის, მკვლევარის, პაციენტის გავლენის (შეგნებული თუ შემთხვევითი) შესაძლებლობა. იდეალურია ორმაგად ბრმა ტესტი, სადაც არც პაციენტმა და არც ექიმმა არ იციან რა მკურნალობას იღებს პაციენტი. მკურნალობაზე მოქმედი სუბიექტური ფაქტორის გამოსარიცხად კლინიკური კვლევების დროს გამოიყენება პლაცებო ("მატყუარა"), რაც შესაძლებელს ხდის განასხვავოს პრეპარატის ფაქტობრივი ფარმაკოდინამიკური და სუბიექტური ეფექტები, განასხვავოს წამლების ეფექტი სპონტანური რემისიის კურსის განმავლობაში. დაავადების და გარე ფაქტორების გავლენის, ცრუ უარყოფითი დასკვნების მიღების თავიდან ასაცილებლად (მაგალითად, საკვლევი წამლისა და პლაცებოს თანაბარი ეფექტურობა შეიძლება გამოწვეული იყოს ეფექტის შეფასების არასაკმარისად მგრძნობიარე მეთოდის ან პრეპარატის დაბალი დოზით ).

ინდივიდუალური სარეგისტრაციო ბარათი ემსახურება როგორც საინფორმაციო კავშირს მკვლევარსა და საცდელ სპონსორს შორის და მოიცავს შემდეგ სავალდებულო სექციებს: სკრინინგი, ჩართვის/გამორიცხვის კრიტერიუმები, ვიზიტის ბლოკები, საკვლევი წამლის დანიშვნა, წინასწარი და თანმხლები თერაპია, წამლის გვერდითი რეაქციების რეგისტრაცია და დასრულება. კლინიკური კვლევის შესახებ.

კლინიკური კვლევის ფაზები. წამლების კლინიკური კვლევები ტარდება მათ ჩატარების ლიცენზირებულ ჯანდაცვის დაწესებულებებში. კლინიკურ კვლევებში მონაწილე პირებმა უნდა გაიარონ სპეციალური ტრენინგი მაღალი ხარისხის კლინიკურ კვლევებში. ტესტირებაზე კონტროლს ახორციელებს მედიკამენტებისა და სამედიცინო აღჭურვილობის სახელმწიფო კონტროლის დეპარტამენტი.

წამლების შესწავლის თანმიმდევრობა დაყოფილია ოთხ ფაზად (ცხრილი 9-1).

ცხრილი 9-1. კლინიკური კვლევების ფაზები

I ფაზა არის კლინიკური კვლევების საწყისი ეტაპი, საძიებო და განსაკუთრებით ფრთხილად კონტროლირებადი. ჩვეულებრივ, ამ ფაზაში 20-50 ჯანმრთელი მოხალისე მონაწილეობს. I ფაზის მიზანია პრეპარატის ტოლერანტობის დადგენა, მისი უსაფრთხოება მოკლევადიანი გამოყენებისას, მოსალოდნელი ეფექტურობა, ფარმაკოლოგიური ეფექტები და ფარმაკოკინეტიკა, ასევე მაქსიმალური უსაფრთხო დოზის შესახებ ინფორმაციის მიღება. ტესტის ნაერთი შეჰყავთ დაბალ დოზებში, თანდათანობითი მატებით, სანამ არ გამოჩნდება ტოქსიკური ეფექტების ნიშნები. საწყისი ტოქსიკური დოზა განისაზღვრება პრეკლინიკური კვლევებით, ადამიანებში არის 100 ექსპერიმენტული. სისხლში პრეპარატის კონცენტრაციის სავალდებულო მონიტორინგი ტარდება უსაფრთხო დიაპაზონის განსაზღვრით, გამოვლენილია უცნობი მეტაბოლიტები. აღირიცხება გვერდითი მოვლენები, შესწავლილია ორგანოების ფუნქციური მდგომარეობა, ბიოქიმიური და ჰემატოლოგიური პარამეტრები. ტესტის დაწყებამდე ტარდება მოხალისეების საფუძვლიანი კლინიკური და ლაბორატორიული გამოკვლევა მწვავე და ქრონიკული დაავადებების გამოსარიცხად. თუ შეუძლებელია წამლის ტესტირება ჯანმრთელ ადამიანებზე (მაგალითად, ციტოტოქსიური პრეპარატები, 1C შიდსის საწინააღმდეგოდ), კვლევები ტარდება პაციენტებზე.

II ფაზა არის საკვანძო, რადგან მიღებული მონაცემები განსაზღვრავს ახალი წამლის კვლევის გაგრძელების შესაძლებლობას პაციენტების უფრო დიდ რაოდენობაში. მისი მიზანია დაამტკიცოს J1C-ის კლინიკური ეფექტურობა პაციენტების კონკრეტულ ჯგუფზე ტესტირებისას, დოზირების ოპტიმალური რეჟიმის დადგენა, პრეპარატის უსაფრთხოების შემდგომი შესწავლა პაციენტთა დიდ რაოდენობაში და წამლის ურთიერთქმედების შესწავლა. შეადარეთ საკვლევი წამლის ეფექტურობა და უსაფრთხოება მითითებასა და პლაცებოსთან. ეს ეტაპი ჩვეულებრივ გრძელდება დაახლოებით 2 წელი.

III ფაზა - პრეპარატის სრულმასშტაბიანი, გაფართოებული მულტიცენტრული კლინიკური კვლევები პლაცებოსთან ან საცნობარო პრეპარატებთან შედარებით. ჩვეულებრივ, რამდენიმე კონტროლირებადი კვლევა ტარდება სხვადასხვა ქვეყანაში ერთი პროტოკოლის მიხედვით კლინიკური კვლევებისთვის. მიღებული ინფორმაცია აზუსტებს პრეპარატის ეფექტურობას პაციენტებში თანმხლები დაავადებების, ასაკის, სქესის, წამლების ურთიერთქმედების, ასევე გამოყენების ჩვენებებისა და დოზირების რეჟიმის გათვალისწინებით. საჭიროების შემთხვევაში ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების შესწავლა ხდება სხვადასხვა პათოლოგიურ პირობებში (თუ ისინი არ არის შესწავლილი II ფაზაში). ამ ეტაპის დასრულების შემდეგ ფარმაკოლოგიური აგენტი იძენს პრეპარატის სტატუსს რეგისტრაციის შემდეგ (თანმიმდევრული საექსპერტო და ადმინისტრაციულ-სამართლებრივი ქმედებების პროცესი) სახელმწიფო რეესტრში შეტანით და მასზე სარეგისტრაციო ნომრის მინიჭებით. ახალი წამლის რეგისტრაციისთვის საჭირო დოკუმენტებს მედიკამენტებისა და სამედიცინო აღჭურვილობის სახელმწიფო კონტროლის დეპარტამენტი განიხილავს და შესამოწმებლად იგზავნება ფარმაკოლოგიური და ფარმაკოპეიური კომიტეტების სპეციალიზებულ კომისიებში. კომისიებმა შეიძლება რეკომენდაცია გაუწიონ მწარმოებელს დამატებითი კლინიკური კვლევების ჩატარება, მათ შორის ბიოეკვივალენტობა (გენერიკული მედიკამენტებისთვის). წარმოდგენილი დოკუმენტების დადებითი ექსპერტიზის შეფასებით, კომისიები რეკომენდაციას უწევენ დეპარტამენტს, დაარეგისტრირონ პრეპარატი, რის შემდეგაც პრეპარატი ფარმაცევტულ ბაზარზე გავა.

IV ფაზა და პოსტმარკეტინგული კვლევა. IV ფაზის მიზანია ნარკოტიკების მოქმედების თავისებურებების გარკვევა, მისი ეფექტურობისა და უსაფრთხოების დამატებითი შეფასება პაციენტთა დიდ რაოდენობაში. რეგისტრაციის შემდგომი გაფართოებული კლინიკური კვლევები ხასიათდება ახალი წამლის ფართოდ გამოყენებით სამედიცინო პრაქტიკაში. მათი მიზანია ადრე უცნობი, განსაკუთრებით იშვიათი გვერდითი ეფექტების იდენტიფიცირება. მიღებული მონაცემები შეიძლება გახდეს პრეპარატის გამოყენების ინსტრუქციაში შესაბამისი ცვლილებების შეტანის საფუძველი.

მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა

მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის კონცეფცია, ან მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა, შემოთავაზებული 1990-იანი წლების დასაწყისში, გულისხმობს კლინიკური კვლევების საუკეთესო შედეგების კეთილსინდისიერ, ზუსტ და აზრობრივ გამოყენებას კონკრეტული პაციენტის მკურნალობის შესარჩევად. ეს მიდგომა ამცირებს სამედიცინო შეცდომების რაოდენობას, აადვილებს გადაწყვეტილების მიღების პროცესს პრაქტიკოსებისთვის, სამედიცინო დაწესებულებების ადმინისტრაციისა და ადვოკატებისთვის, ასევე ამცირებს ჯანდაცვის ხარჯებს. მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის კონცეფცია გვთავაზობს მეთოდებს რანდომიზებული კლინიკური კვლევების მონაცემების სწორი ექსტრაპოლაციისთვის კონკრეტული პაციენტის მკურნალობასთან დაკავშირებული პრაქტიკული საკითხების გადასაჭრელად. ამავდროულად, მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა არის გადაწყვეტილების მიღების კონცეფცია ან მეთოდი; ის არ აცხადებს, რომ მისი დასკვნები სრულად განსაზღვრავს მედიკამენტების არჩევანს და სამედიცინო სამუშაოს სხვა ასპექტებს.

მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა შექმნილია შემდეგი მნიშვნელოვანი საკითხების გადასაჭრელად:

შეგიძლიათ ენდოთ კლინიკური კვლევის შედეგებს?

რა არის ეს შედეგები, რამდენად მნიშვნელოვანია ისინი?

შეიძლება თუ არა ამ შედეგების გამოყენება კონკრეტული პაციენტების მკურნალობაში გადაწყვეტილების მისაღებად?

მტკიცებულებების დონეები (კლასები). მოსახერხებელი მექანიზმი, რომელიც საშუალებას აძლევს სპეციალისტს შეაფასოს ნებისმიერი კლინიკური კვლევის ხარისხი და მიღებული მონაცემების სანდოობა, არის 1990-იანი წლების დასაწყისში შემოთავაზებული კლინიკური კვლევების შეფასების რეიტინგული სისტემა. ჩვეულებრივ, არსებობს მტკიცებულების 3-დან 7-მდე დონე, მაშინ როდესაც დონის სერიული ნომერი იზრდება, კლინიკური კვლევის ხარისხი მცირდება და შედეგები ნაკლებად სანდო ჩანს ან მხოლოდ ინდიკატორული მნიშვნელობა აქვს. სხვადასხვა დონის კვლევებიდან მიღებული რეკომენდაციები ჩვეულებრივ აღინიშნება ლათინური ასოებით A, B, C, D.

დონე I (A) - კარგად შემუშავებული, დიდი, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევები. ჩვეულებრივია მივმართოთ იმავე დონის მტკიცებულებათა მონაცემებს, რომლებიც მიღებულია რამდენიმე რანდომიზებული კონტროლირებადი კვლევის შედეგად მიღებული მეტა-ანალიზის შედეგად.

დონე II (B) - მცირე რანდომიზებული და კონტროლირებადი კვლევები (თუ არ არის მიღებული სტატისტიკურად სწორი შედეგები კვლევაში ჩართული პაციენტების მცირე რაოდენობის გამო).

დონე III (C) - შემთხვევის კონტროლის ან კოჰორტის კვლევები (ზოგჯერ მოიხსენიება როგორც II დონე).

დონე IV (D) - ინფორმაცია, რომელიც შეიცავს ექსპერტთა ჯგუფების ანგარიშებს ან სპეციალისტთა კონსენსუსს (ზოგჯერ მოიხსენიება როგორც III დონე).

"ბოლო წერტილები" კლინიკურ კვლევებში. პირველადი, მეორადი და მესამეული "ბოლო წერტილები" შეიძლება გამოყენებულ იქნას ახალი J1C-ის ეფექტურობის შესაფასებლად კლინიკურ კვლევებში. ეს პირველადი შედეგები შეფასებულია მკურნალობის შედეგების კონტროლირებად შედარებით კვლევებში მინიმუმ ორ ჯგუფში: ძირითად ჯგუფში (პაციენტები, რომლებიც იღებენ ახალ მკურნალობას ან ახალ პრეპარატს) და შედარების ჯგუფს (პაციენტები, რომლებიც არ იღებენ საკვლევ პრეპარატს ან იღებენ ცნობილ შესადარებელ პრეპარატს). მაგალითად, გულის კორონარული დაავადების მკურნალობისა და პროფილაქტიკის ეფექტურობის შესწავლისას გამოიყოფა შემდეგი „ბოლო წერტილები“.

პირველადი - ძირითადი ინდიკატორები, რომლებიც დაკავშირებულია პაციენტის სიცოცხლის ხანგრძლივობის გაზრდის შესაძლებლობასთან. კლინიკურ კვლევებში ეს მოიცავს საერთო სიკვდილიანობის შემცირებას, სიკვდილიანობას გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებით, კერძოდ მიოკარდიუმის ინფარქტით და ინსულტით.

მეორადი ინდიკატორები - ასახავს ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებას, ავადობის შემცირების ან დაავადების სიმპტომების შემსუბუქების გამო (მაგალითად, სტენოკარდიის შეტევების სიხშირის დაქვეითება, ვარჯიშის ტოლერანტობის გაზრდა).

მესამეული - ინდიკატორები, რომლებიც დაკავშირებულია დაავადების პრევენციის შესაძლებლობასთან (მაგალითად, კორონარული არტერიის დაავადების მქონე პაციენტებში - არტერიული წნევის სტაბილიზაცია, სისხლში გლუკოზის ნორმალიზება, მთლიანი ქოლესტერინის კონცენტრაციის დაქვეითება, LDL და ა.შ.).

მეტაანალიზი არის რამდენიმე კონტროლირებადი კვლევის შედეგების ძიების, შეფასების და გაერთიანების მეთოდი. მეტაანალიზის შედეგად შესაძლებელია დადგინდეს მკურნალობის დადებითი ან არასასურველი ეფექტები, რომლებიც შეუძლებელია ცალკეულ კლინიკურ კვლევებში. აუცილებელია, რომ მეტაანალიზში შემავალი კვლევები იყოს ფრთხილად რანდომიზირებული, მათი შედეგები გამოქვეყნდეს კვლევის დეტალური პროტოკოლით, შერჩევისა და შეფასების კრიტერიუმების მითითებით და საბოლოო წერტილების შერჩევით. მაგალითად, ორმა მეტაანალიზმა აღმოაჩინა ლიდოკაინის სასარგებლო გავლენა არითმიაზე მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებში, ხოლო ერთმა აღმოაჩინა სიკვდილიანობის რაოდენობის ზრდა, რაც ყველაზე მნიშვნელოვანი მაჩვენებელია ამ პრეპარატის ეფექტის შესაფასებლად.

მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის ღირებულება კლინიკურ პრაქტიკაში. ამჟამად, მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის კონცეფცია ფართოდ გამოიყენება კონკრეტულ კლინიკურ სიტუაციებში წამლების არჩევისას. კლინიკური პრაქტიკის თანამედროვე გაიდლაინები, რომლებიც გვთავაზობენ გარკვეულ რეკომენდაციებს, აწვდიან მათ მტკიცებულებების რეიტინგს. ასევე არსებობს კოკრანის საერთაშორისო ინიციატივა (კოკრანის ბიბლიოთეკა), რომელიც აერთიანებს და სისტემატიზებს ამ სფეროში დაგროვილ ყველა ინფორმაციას. წამლის არჩევისას, წამლის ფორმულის რეკომენდაციებთან ერთად, გამოიყენება საერთაშორისო ან ეროვნული კლინიკური პრაქტიკის გაიდლაინები, ანუ სისტემატურად შემუშავებული დოკუმენტები, რომლებიც შექმნილია იმისთვის, რომ ხელი შეუწყოს პრაქტიკოსს, ადვოკატს და პაციენტს გარკვეულ კლინიკურ სიტუაციებში გადაწყვეტილების მიღებაში. თუმცა, დიდ ბრიტანეთში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ზოგადი პრაქტიკოსები ყოველთვის არ არიან მიდრეკილნი გამოიყენონ ეროვნული რეკომენდაციები თავიანთ საქმიანობაში. გარდა ამისა, რეკომენდაციების მკაფიო სისტემების შექმნას აკრიტიკებენ ექსპერტები, რომლებიც თვლიან, რომ მათი გამოყენება ზღუდავს კლინიკური აზროვნების თავისუფლებას. მეორეს მხრივ, ასეთი გაიდლაინების გამოყენებამ გამოიწვია დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის რუტინული და არასაკმარისად ეფექტური მეთოდების მიტოვება და საბოლოოდ გაზარდა პაციენტების სამედიცინო დახმარების დონე.

დასასრულს, უნდა აღინიშნოს, რომ თანამედროვე კლინიკური კვლევების შედეგები არ შეიძლება ჩაითვალოს საბოლოო და აბსოლუტურად სანდო. ცხადია, მოხდა და იქნება ევოლუციური ნახტომები ახალი მედიკამენტების შესწავლაში, რაც იწვევს და გამოიწვევს ფუნდამენტურად ახალ კლინიკურ და ფარმაკოლოგიურ კონცეფციებს და, შესაბამისად, კლინიკურ კვლევებში წამლების შესწავლის ახალ მეთოდოლოგიურ მიდგომებს.

საფუძვლებირაციონალური ფარმაკოთერაპია

ფარმაკოთერაპია კონსერვატიული მკურნალობის ერთ-ერთი მთავარი მეთოდია. თანამედროვე ფარმაკოთერაპია არის კლინიკური მედიცინის სწრაფად განვითარებადი სფერო და ავითარებს წამლების გამოყენების სამეცნიერო სისტემას. ფარმაკოთერაპია ეფუძნება ძირითადად კლინიკურ დიაგნოსტიკას და კლინიკურ ფარმაკოლოგიას. თანამედროვე ფარმაკოთერაპიის სამეცნიერო პრინციპები ყალიბდება ფარმაკოლოგიის, პათოლოგიური ფიზიოლოგიის, ბიოქიმიის, ასევე კლინიკური დისციპლინების საფუძველზე. ფარმაკოთერაპიის მსვლელობისას დაავადების სიმპტომების დინამიკა შეიძლება იყოს მიღწეული ფარმაკოლოგიური ეფექტის ხარისხისა და ხარისხის კლინიკური შეფასების კრიტერიუმი.

ფარმაკოთერაპიის ძირითადი პრინციპები

ფარმაკოთერაპია უნდა იყოს ეფექტური, ანუ უზრუნველყოს მკურნალობის დასახული მიზნების წარმატებით გადაწყვეტა გარკვეულ კლინიკურ სიტუაციებში. ფარმაკოთერაპიის სტრატეგიული მიზნები შეიძლება იყოს განსხვავებული: განკურნება (ტრადიციული გაგებით), გამწვავების განვითარების შენელება ან შემსუბუქება, დაავადების (და მისი გართულებების) განვითარების პრევენცია, მტკივნეული ან პროგნოზულად არახელსაყრელი სიმპტომების აღმოფხვრა. ქრონიკულ დაავადებებში სამედიცინო მეცნიერებამ დაადგინა დაავადების კონტროლის მქონე პაციენტების ცხოვრების კარგი ხარისხით მკურნალობის მთავარი მიზანი (ანუ პაციენტის სუბიექტურად კარგი მდგომარეობა, ფიზიკური მობილურობა, ტკივილისა და დისკომფორტის არარსებობა, საკუთარი თავის მომსახურების უნარი, სოციალური აქტივობა).

თანამედროვე ფარმაკოთერაპიის ერთ-ერთი მთავარი პრინციპი, რომელსაც ახორციელებენ სხეულის სხვადასხვა ფუნქციებზე მოქმედი მაღალაქტიური პრეპარატები, არის მკურნალობის უსაფრთხოება.

ფარმაკოთერაპიის მინიმიზაციის პრინციპი გულისხმობს წამლების მინიმალური რაოდენობის გამოყენებას თერაპიული ეფექტის მისაღწევად, ანუ ფარმაკოთერაპიის შეზღუდვა მხოლოდ წამლის მოხმარების რაოდენობით და ხანგრძლივობით, რომლის გარეშე მკურნალობა ან შეუძლებელია (საკმარისად ეფექტური არ არის), ან მოითხოვს გამოყენებას. უფრო „საშიში“ მეთოდები ვიდრე ფარმაკოთერაპია.მკურნალობა. ეს პრინციპი გულისხმობს უსაფუძვლო პოლიფარმაციისა და პოლითერაპიის უარყოფას. ამ პრინციპის განხორციელებას ხელს უწყობს ფარმაკოთერაპიის ნაწილობრივი ჩანაცვლების შესაძლებლობის სწორი შეფასება მკურნალობის სხვა მეთოდებით (მაგალითად, ბალნეო-, კლიმატ-, ფსიქო-, ფიზიოთერაპია და ა.შ.).

რაციონალურობის პრინციპი გულისხმობს ფარმაკოთერაპიის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების ოპტიმალურ თანაფარდობას, რაც უზრუნველყოფს მაქსიმალურ შესაძლო თერაპიულ ეფექტს არასასურველი ეფექტების განვითარების ყველაზე დაბალი რისკით. რამდენიმე წამლის კომბინირებული გამოყენების ჩვენებისას, რაციონალურობის პრინციპი გულისხმობს ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შედარებითი მნიშვნელობის სამედიცინო შეფასებას, რათა შეზღუდოს დანიშნული წამლების რაოდენობა. ასევე შეფასებულია ფარმაკოთერაპიის შესაძლო უკუჩვენებები, მათ შორის დიაგნოზის არარსებობა (მაგ. მუცლის ტკივილი) და წამლისა და არანარკოტიკების მკურნალობის შეუთავსებლობა (მაგ., დეფიბრილაცია გულის არითმიისთვის საგულე გლიკოზიდების წინასწარი გამოყენების შემდეგ). ზოგიერთ შემთხვევაში, დიაგნოზის გაურკვევლობა, პირიქით, შეიძლება იყოს ფარმაკოთერაპიის ჩვენება ექსჯუვანტიბუსის დიაგნოსტიკისთვის. ეკონომიური ფარმაკოთერაპიის პრინციპი გამოიყენება იმ შემთხვევებში, როდესაც ეტიოტროპული ან პათოგენეტიკური თერაპიის შესაძლებლობა გამორიცხავს (ან ამცირებს) სიმპტომატური აგენტების ან მედიკამენტების გამოყენების აუცილებლობას, რომლებიც მოქმედებენ პათოგენეზის მეორად ბმულებზე.

ფარმაკოთერაპიის კონტროლირებადობა ითვალისწინებს წამლის გამოყენების როგორც მოსალოდნელი, ისე გაუთვალისწინებელი შედეგების უწყვეტ სამედიცინო ანალიზს და შეფასებას. ეს საშუალებას გაძლევთ დროულად შეიტანოთ კორექტირება არჩეულ მკურნალობის ტაქტიკაში (დოზის შეცვლა, წამლების მიღების მარშრუტი, არაეფექტური და/ან გვერდითი ეფექტის წამლის სხვათი შეცვლა და ა.შ.). ამ პრინციპთან შესაბამისობა ეფუძნება თერაპიული ეფექტის ხარისხისა და ხარისხის შეფასების ობიექტური კრიტერიუმებისა და მეთოდების გამოყენებას, აგრეთვე წამლების არასასურველი და გვერდითი ეფექტების ადრეულ გამოვლენას. ფარმაკოთერაპიის ინდივიდუალიზაციის პრინციპი ყოველთვის არ არის შესაძლებელი, ამიტომ მისი დამტკიცების მეცნიერული წინაპირობების შემუშავება კლინიკური ფარმაკოლოგიის ერთ-ერთი მთავარი ამოცანაა. ფარმაკოთერაპიის ინდივიდუალიზაციის პრინციპის პრაქტიკული განხორციელება ახასიათებს ფარმაკოთერაპიის მეთოდის ოსტატობის უმაღლეს დონეს. ეს დამოკიდებულია სპეციალისტის კვალიფიკაციაზე, აწვდის მას სრულ და სანდო ინფორმაციას წამლების მოქმედების შესახებ, აგრეთვე ორგანოებისა და სისტემების ფუნქციური მდგომარეობის მონიტორინგის თანამედროვე მეთოდების ხელმისაწვდომობაზე, აგრეთვე წამლების მოქმედებაზე.

ფარმაკოთერაპიის სახეები

არსებობს ფარმაკოთერაპიის შემდეგი სახეობები:

1. ეტიოტროპული (დაავადების გამომწვევი აღმოფხვრა).

2. პათოგენეტიკური (დაავადების განვითარების მექანიზმზე ზემოქმედება).

3. შემცვლელი (ორგანიზმში სასიცოცხლო მნიშვნელობის მქონე ნივთიერებების ნაკლებობის კომპენსაცია).

4. სიმპტომური (ინდივიდუალური სინდრომების ან დაავადების სიმპტომების აღმოფხვრა).

5. აღდგენითი (სხეულის ადაპტაციური სისტემის გატეხილი ნაწილების აღდგენა).

6. პრევენციული (მწვავე პროცესის განვითარების ან ქრონიკულის გამწვავების პრევენცია).

მწვავე დაავადების დროს მკურნალობა ყველაზე ხშირად იწყება ეტიოტროპული ან პათოგენეტიკური ფარმაკოთერაპიით. ქრონიკული დაავადებების გამწვავების შემთხვევაში ფარმაკოთერაპიის ტიპის არჩევანი დამოკიდებულია პათოლოგიური პროცესის ბუნებაზე, სიმძიმესა და ლოკალიზაციაზე, პაციენტის ასაკსა და სქესზე, მისი კომპენსატორული სისტემების მდგომარეობაზე, უმეტეს შემთხვევაში მკურნალობა მოიცავს ყველა ფარმაკოთერაპიის სახეები.

ფარმაკოთერაპიის წარმატებები ბოლო წლებში მჭიდრო კავშირშია მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის პრინციპებისა და ტექნოლოგიების განვითარებასთან (იხ. თავი "კლინიკური წამლების კვლევები. მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინა"). ამ კვლევების შედეგები (მტკიცებულება A დონე) ხელს უწყობს კლინიკურ პრაქტიკაში ახალი ტექნოლოგიების დანერგვას, რომლებიც მიზნად ისახავს დაავადების განვითარების შენელებას და მძიმე და ფატალური გართულებების შეფერხებას (მაგალითად, β-ბლოკატორების და სპირონოლაქტონის გამოყენება ქრონიკულ შემთხვევებში. გულის უკმარისობა, ინჰალირებული გლუკოკორტიკოიდები ბრონქული ასთმის დროს, აგფ ინჰიბიტორები დიაბეტის დროს და ა.შ.). ასევე გაფართოვდა მტკიცებულებებზე დაფუძნებული ჩვენებები ნარკოტიკების გრძელვადიანი და თუნდაც უწყვეტი გამოყენების შესახებ.

კლინიკურ ფარმაკოლოგიასა და ფარმაკოთერაპიას შორის ურთიერთობა იმდენად მჭიდროა, რომ ზოგჯერ ძნელია მათ შორის ხაზის დადგენა. ორივე დაფუძნებულია ზოგად პრინციპებზე, აქვს საერთო მიზნები და ამოცანები, კერძოდ: ეფექტური, კომპეტენტური, უსაფრთხო, რაციონალური, ინდივიდუალური და ეკონომიური თერაპია. განსხვავება ისაა, რომ ფარმაკოთერაპია განსაზღვრავს მკურნალობის სტრატეგიას და მიზანს, კლინიკური ფარმაკოლოგია კი ამ მიზნის მისაღწევად ტაქტიკასა და ტექნოლოგიას იძლევა.

რაციონალური ფარმაკოთერაპიის მიზნები და ამოცანები

კონკრეტული პაციენტის რაციონალური ფარმაკოთერაპია მოიცავს შემდეგ ამოცანებს:

ფარმაკოთერაპიის ჩვენებების განსაზღვრა და მისი დანიშნულება;

ნარკოტიკების ან ნარკოტიკების კომბინაციების არჩევანი;

შეყვანის მარშრუტებისა და მეთოდების შერჩევა, აგრეთვე წამლების გამოშვების ფორმები;

მედიკამენტების ინდივიდუალური დოზის და დოზირების რეჟიმის განსაზღვრა;

მკურნალობის დროს წამლის დოზირების რეჟიმის კორექცია;

ფარმაკოთერაპიის კონტროლის კრიტერიუმების, მეთოდების, საშუალებებისა და დროის შერჩევა;

ფარმაკოთერაპიის დროისა და ხანგრძლივობის დასაბუთება;

წამლის მოხსნის ჩვენებებისა და ტექნოლოგიის განსაზღვრა.

რა არის ფარმაკოთერაპიის საწყისი წერტილი?

ფარმაკოთერაპიის დაწყებამდე უნდა განისაზღვროს მისი საჭიროება.

თუ დაავადების მიმდინარეობისას ჩარევა აუცილებელია, პრეპარატი შეიძლება დაინიშნოს იმ პირობით, რომ მისი თერაპიული ეფექტის ალბათობა მეტია, ვიდრე მისი გამოყენების არასასურველი შედეგების ალბათობა.

ფარმაკოთერაპია არ არის ნაჩვენები, თუ დაავადება არ ცვლის პაციენტის ცხოვრების ხარისხს, მისი პროგნოზირებული შედეგი არ არის დამოკიდებული წამლების გამოყენებაზე და ასევე, თუ მკურნალობის არანარკოტიკული მეთოდები ეფექტური და უსაფრთხოა, უფრო სასურველი ან გარდაუვალი ( მაგალითად, სასწრაფო ოპერაციის საჭიროება).

რაციონალურობის პრინციპი საფუძვლად უდევს ფარმაკოთერაპიული ტაქტიკის აგებას კონკრეტულ კლინიკურ სიტუაციაში, რომლის ანალიზი შესაძლებელს ხდის დაასაბუთოს ყველაზე ადეკვატური მედიკამენტების არჩევანი, მათი დოზირების ფორმები, დოზები და მიღების გზები და (სავარაუდოდ) ხანგრძლივობა. გამოყენება. ეს უკანასკნელი დამოკიდებულია დაავადების მოსალოდნელ მიმდინარეობაზე, ფარმაკოლოგიურ ეფექტზე, წამალზე დამოკიდებულების ალბათობაზე.

ფარმაკოთერაპიის მიზნები და ამოცანები დიდწილად დამოკიდებულია მის ტიპზე და შეიძლება განსხვავდებოდეს ეტიოტროპული და პათოგენეტიკური მკურნალობის დროს.

მაგალითად, მწვავე ვითარებაში სიმპტომური ფარმაკოთერაპიის მიზანი და მიზანი, როგორც წესი, იგივეა - მტკივნეული სიმპტომების შემსუბუქება, ტკივილის შემსუბუქება, სხეულის ტემპერატურის შემცირება და ა.შ.

პათოგენეტიკური თერაპიის დროს, დაავადების მიმდინარეობიდან გამომდინარე (მწვავე, ქვემწვავე ან ქრონიკული), ფარმაკოთერაპიის ამოცანები შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს და განსაზღვროს წამლების გამოყენების სხვადასხვა ტექნოლოგიები. ამრიგად, ჰიპერტონული კრიზისის დროს ფარმაკოთერაპიის ამოცანაა მისი სიმპტომების სწრაფად შემსუბუქება და კლინიკური სიმპტომების კონტროლის ქვეშ გართულებების ალბათობის შემცირება და არტერიული წნევის დაწევა საჭირო დონემდე. ამიტომ „ფარმაკოლოგიური ტესტის“ ტექნოლოგიაში გამოიყენება წამლები ან წამლების კომბინაცია (იხ. ქვემოთ). მძიმე და მდგრადი არტერიული ჰიპერტენზიის დროს შეიძლება განხორციელდეს არტერიული წნევის ეტაპობრივი დაქვეითება და პათოგენეტიკური თერაპიის უშუალო მიზანი იქნება დაავადების სიმპტომების აღმოფხვრა, ხოლო სტრატეგიული მიზანი იქნება პაციენტის სიცოცხლის გახანგრძლივება, უზრუნველყოფა. ცხოვრების ხარისხისა და გართულებების რისკის შემცირება. პათოგენეტიკური თერაპიის დროს გამოიყენება სხვადასხვა ტექნოლოგიები ინდივიდუალური ფარმაკოთერაპიის უზრუნველსაყოფად.

რაციონალური ფარმაკოთერაპიის ეტაპები

ფარმაკოთერაპიის ამოცანები წყდება რამდენიმე ეტაპად.

პირველ ეტაპზე მედიკამენტების შერჩევა ჩვეულებრივ ხდება ძირითადი დაავადების (სინდრომის) მიხედვით. ეს ეტაპი მოიცავს კონკრეტული პაციენტის მკურნალობის მიზნებისა და ამოცანების განსაზღვრას, დაავადების ხასიათისა და სიმძიმის, მისი მკურნალობის ზოგადი პრინციპების და წინა თერაპიის შესაძლო გართულებების გათვალისწინებით. გაითვალისწინეთ დაავადების პროგნოზი და მისი გამოვლინების თავისებურებები კონკრეტულ პაციენტში. ფარმაკოთერაპიის ეფექტურობისა და უსაფრთხოებისთვის ძალზე მნიშვნელოვანია ორგანიზმში ფუნქციური დარღვევების ხარისხისა და მათი აღდგენის სასურველი დონის დადგენა.

მაგალითად, ჰიპერტენზიული კრიზისის დროს პაციენტში ადრე ნორმალური არტერიული წნევით, სასურველი ეფექტი არის არტერიული წნევის ნორმალიზება 30-60 წუთში, ხოლო სტაბილური არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტში არტერიული წნევის დაქვეითება იმ დონემდე. ის ადაპტირებულია. ფილტვის მწვავე შეშუპებისგან პაციენტის მოხსნისას შეიძლება დაისვას საჭირო დიურეზული ეფექტის მიღწევის ამოცანა (1 ლიტრი შარდი 1 საათის განმავლობაში).

ქვემწვავე და ქრონიკული დაავადებების მკურნალობისას სასურველი შედეგი შეიძლება იყოს განსხვავებული თერაპიის სხვადასხვა ეტაპზე.

„მეტაბოლური“ ტიპის თერაპიის დროს საკონტროლო პარამეტრების არჩევა უფრო რთულია. ამ შემთხვევებში წამლების მოქმედების შეფასება შეიძლება განხორციელდეს არაპირდაპირი გზით მტკიცებულებებზე დაფუძნებული მედიცინის ან მეტა-ანალიზის ტექნიკის გამოყენებით. მაგალითად, ტრიმეტაზიდინის ეფექტურობის დასამტკიცებლად კორონარული არტერიის დაავადების მკურნალობაში, საჭირო იყო მულტიცენტრული პერსპექტიული კვლევის ჩატარება და მისი დანიშვნის მიზანშეწონილობის შეფასება, რაც აჩვენებდა კვლევაში კორონარული არტერიის დაავადების გართულებების სიხშირის შემცირებას. ჯგუფი საკონტროლო ჯგუფთან შედარებით.

პირველ ეტაპზე, დაავადების მიმდინარეობის მახასიათებლებისა და ფუნქციური დარღვევების ხარისხიდან გამომდინარე, ძირითადი პათოფიზიოლოგიური კავშირები, წამლის მოქმედების სავარაუდო მიზნები და მექანიზმები, ანუ მედიკამენტების აუცილებელი ფარმაკოდინამიკური ეფექტების სპექტრი განსაზღვრულია კონკრეტული პაციენტი. ასევე, განისაზღვრება პრეპარატის სასურველი (ან აუცილებელი) ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები და საჭირო დოზირების ფორმა. ამრიგად, მიიღება კონკრეტული პაციენტისთვის ოპტიმალური წამლის მოდელი.

მეორე ეტაპი მოიცავს ფარმაკოლოგიური ჯგუფის ან პრეპარატების ჯგუფების შერჩევას მათი მოქმედების მექანიზმისა და ფარმაკოლოგიური თვისებების გათვალისწინებით. კონკრეტული პრეპარატის არჩევანი დამოკიდებულია მისი მოქმედების მექანიზმზე, ბიოშეღწევადობაზე, ქსოვილებში განაწილებასა და ელიმინაციაზე, აგრეთვე საჭირო დოზირების ფორმების ხელმისაწვდომობაზე.

მესამე ეტაპი არის კონკრეტული პრეპარატის არჩევანი, მისი დოზის, მიღების სიხშირის და ეფექტურობისა და უსაფრთხოების მონიტორინგის მეთოდების განსაზღვრა. შერჩეული პრეპარატი უნდა შეესაბამებოდეს "ოპტიმალურს" (ან მივუდგეთ მას).

მეოთხე ეტაპი არის მიმდინარე ფარმაკოთერაპიის კორექტირება მისი არაეფექტურობის, დაავადების ახალი სიმპტომების ან გართულებების გამოვლენის ან პაციენტის კლინიკური მდგომარეობის პროგნოზირებადი სტაბილიზაციის გამო.

თუ თერაპია არაეფექტურია, აუცილებელია მოქმედების განსხვავებული მექანიზმის ან პრეპარატების კომბინაციების მქონე პრეპარატების დანიშვნა. საჭიროა ზოგიერთი წამლის მოქმედების დაქვეითების პროგნოზირება და გამოვლენა ტაქიფილაქსიის, ღვიძლის ფერმენტების ინდუქციის, წამლებში AT-ის წარმოქმნის და ა.შ. დოზების გამო (მაგალითად, კლონიდინი), სხვა პრეპარატის ან პრეპარატების კომბინაციის დანიშვნა. .

როდესაც პაციენტის მდგომარეობა სტაბილიზდება, ან უნდა გაუქმდეს პრეპარატი ან უნდა დაინიშნოს როგორც შემანარჩუნებელი თერაპია. გარკვეული მედიკამენტების გაუქმებით (მაგალითად, ანტიდეპრესანტები, ანტიკონვულსანტები, კლონიდინი, მეთილდოპა, პ-ბლოკატორები, კალციუმის ნელი არხის ბლოკატორები, ჰისტამინის H2 რეცეპტორების ბლოკატორები, სისტემური გლუკოკორტიკოიდები), დოზა თანდათან უნდა შემცირდეს.

ფარმაკოლოგიური ისტორია

ფარმაკოთერაპიის მე-2 და მე-3 ეტაპებზე გადაწყვეტილების მიღებისთვის აუცილებელია ფრთხილად და მიზანმიმართულად შეგროვებული ფარმაკოლოგიური ისტორია. მიღებული ინფორმაცია საშუალებას გაძლევთ თავიდან აიცილოთ შეცდომები (ზოგჯერ გამოუსწორებელი) წამლის შეუწყნარებლობის არსებობისას, გაეცნოთ ადრე გამოყენებული წამლების ეფექტურობას ან არაეფექტურობას (და ზოგჯერ დაბალი ეფექტურობის ან განვითარებული გვერდითი რეაქციების მიზეზზე). მაგალითად, თეოფილინის დოზის გადაჭარბებისთვის დამახასიათებელი წამლის არასასურველი რეაქციები (გულისრევა, ღებინება, თავბრუსხვევა, შფოთვა), როდესაც პაციენტი იყენებდა ტეოპაკს 300 მგ დოზით, გამოწვეული იყო იმით, რომ პაციენტი ფრთხილად ღეჭავდა ტაბლეტებს და რეცხავდა მათ. წყალთან ერთად, რამაც შეცვალა წამლის გახანგრძლივებული ფორმის კინეტიკა და გამოიწვია სისხლში თეოფილინის მაღალი პიკური კონცენტრაციის შექმნა.

ფარმაკოლოგიურ ისტორიას შეუძლია მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინოს პირველადი წამლის ან მისი საწყისი დოზის არჩევანზე, შეცვალოს წამლის თერაპიის ტაქტიკა. მაგალითად, წარსულში ენალაპრილის 5 მგ-ის ეფექტის ნაკლებობა არტერიულ ჰიპერტენზიაზე მე-2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტში მიუთითებს პრეპარატის უფრო მაღალი დოზით დანიშვნის აუცილებლობაზე. ფუროსემიდის დიურეზული ეფექტის „გაქცევის“ ხსენება გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტში ხანგრძლივი გამოყენებისას განსაზღვრავს კალიუმის შემნახველი შარდმდენი ან კალიუმის პრეპარატების დამატებით დანიშვნის მიზანშეწონილობას. ბრონქული ასთმის მქონე პაციენტში ინჰალირებული გლუკოკორტიკოიდების არაეფექტურობა შეიძლება იყოს ინჰალაციის ტექნიკის დარღვევის შედეგი.

წამლისა და დოზირების რეჟიმის არჩევანი

ბოლო წლებში მკურნალობა ხშირად იწყება რეგულირებადი მედიკამენტებით. რეგულირებადი პირველი არჩევანის წამლები მრავალი გავრცელებული დაავადებისთვის კარგად არის ცნობილი და ზოგადად ინიშნება. პირველი არჩევანის პრეპარატი შედის სასიცოცხლო მნიშვნელობის მქონე მედიკამენტების სახელმწიფო სიაში, ხელმისაწვდომია სამედიცინო დაწესებულების ფორმულაში და შემოთავაზებულია ამ კატეგორიის პაციენტებისთვის დამტკიცებული სტანდარტული მკურნალობის სქემებში. მაგალითად, თუ ექიმის მიერ განსაზღვრული „ოპტიმალური“ პრეპარატი ფარმაკოდინამიკური და ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების მიხედვით უახლოვდება რეგულირებულ პრეპარატს, ეს უკანასკნელი შეიძლება გახდეს პირველი არჩევანის წამალი.

ფარმაკოთერაპიის მე-3 ეტაპი გართულებულია, მისი პრობლემების მოგვარების სხვადასხვა ვარიანტი არსებობს. ასე რომ, როდესაც რეგულირებადი პრეპარატის გამოყენებისას მითითებულია შეუწყნარებლობის ისტორია ან ეფექტის მნიშვნელოვანი ნაკლებობა, არჩეულია სხვა პრეპარატი, რომელიც შეესაბამება "ოპტიმალურს". ის ასევე შეიძლება იყოს რეგულირებადი პრეპარატი, მაგრამ კონკრეტულ კლინიკურ სიტუაციაში შესაძლოა საჭირო გახდეს არასტანდარტული პრეპარატის არჩევა.

წამლის არჩევის შემდეგ აუცილებელია დაზუსტდეს ინფორმაცია მისი მაქსიმალური ეფექტის დაწყებისა და განვითარების დროის, ყველა ფარმაკოლოგიური ეფექტის შესახებ და რა თქმა უნდა დაუკავშირდეს კონკრეტულ პაციენტში არასასურველი ეფექტების განვითარების რისკს თანმხლებ დაავადებებთან. ამის შემდეგ, უკვე ამ ეტაპზე, ზოგჯერ საჭიროა შერჩეული პრეპარატის გამოყენებაზე უარის თქმა. მაგალითად, თუ პაციენტში ნიტრატების გამოყენების ყველა ჩვენება არსებობს, ისინი არ ინიშნება თანმხლები გლაუკომის ან ინტრაკრანიალური წნევის მომატებისთვის.

მკურნალობა ჩვეულებრივ იწყება რეგულირებული საშუალო დოზით და პრეპარატის მიღების რეკომენდებული სქემით (შეყვანის გზის გათვალისწინებით). პრეპარატის ინდივიდუალური დოზის განსაზღვრისას, ისინი გამომდინარეობენ მისი საშუალო დოზის იდეიდან, ანუ დოზით, რომელიც უზრუნველყოფს ორგანიზმში წამლის თერაპიულ კონცენტრაციას უმეტეს პაციენტებში შეყვანის არჩეული გზით. ინდივიდუალური დოზა განისაზღვრება, როგორც გადახრა კონკრეტული შემთხვევისთვის საჭირო საშუალოდან. დოზის შემცირების აუცილებლობა ჩნდება ასაკთან დაკავშირებულ ცვლილებებთან, მედიკამენტების ელიმინაციაში ჩართული ორგანოების ფუნქციების დარღვევასთან, ჰომეოსტაზის დარღვევასთან, სამიზნე ორგანოებში რეცეპტორების მგრძნობელობის ცვლილებებთან, ინდივიდუალურ ჰიპერმგრძნობელობასთან და ა.შ.

პრეპარატი საშუალოზე მეტი დოზით ინიშნება წამლების ბიოშეღწევადობის დაქვეითებით, მის მიმართ პაციენტის დაბალი მგრძნობელობით, აგრეთვე მედიკამენტების გამოყენებით, რომლებიც ასუსტებენ მის ეფექტებს (ანტაგონისტები ან აჩქარებენ ბიოტრანსფორმაციას ან ექსკრეციას). პრეპარატის ინდივიდუალური დოზა შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს საცნობარო წიგნებში და გაიდლაინებში მითითებულ დოზებისგან. წამლების გამოყენებისას დოზა რეგულირდება.

მიზნის გათვალისწინებით და შეყვანილი პრეპარატის მოქმედების ხანგრძლივობიდან გამომდინარე, განისაზღვრება ერთჯერადი, დღიური და ზოგჯერ კურსის დოზა. წამლების დოზები, რომლებიც ხასიათდება მატერიალური ან ფუნქციური დაგროვებით, შეიძლება განსხვავდებოდეს მკურნალობის დასაწყისში (საწყისი, გაჯერებული დოზა) და მისი გაგრძელებისას (შემანარჩუნებელი დოზა). ასეთი პრეპარატებისთვის (მაგალითად, საგულე გლიკოზიდები, ამიოდარონი) შემუშავებულია სხვადასხვა საწყისი დოზირების სქემა, რომელიც ითვალისწინებს ეფექტის დაწყების განსხვავებულ სიჩქარეს, რაც დამოკიდებულია გაჯერების სიჩქარეზე. ერთჯერადი დოზის განსაზღვრისას მისი ადეკვატურობის კრიტერიუმია საჭირო თერაპიული ეფექტი პრეპარატის ერთჯერადი მიღების შემდეგ მოსალოდნელ ხანგრძლივობაში.

უნდა შემუშავდეს წამლის დოზირების ინდივიდუალური რეჟიმი ქრონოფარმაკოლოგიის შესაბამისად, რაც ზრდის ფარმაკოთერაპიის ეფექტურობას და უსაფრთხოებას. ქრონოფარმაკოლოგიური ტექნოლოგია, რომელიც ზრდის ფარმაკოთერაპიის ეფექტურობას, არის პრევენციული ქრონოთერაპია, რომელიც ითვალისწინებს კონკრეტული ფუნქციის მაქსიმალური გადახრის დაწყების დროს ნორმალური მნიშვნელობებისგან და შესაბამისი მედიკამენტების ფარმაკოკინეტიკას. მაგალითად, არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტში ენალაპრილის დანიშვნა არტერიული წნევის „ჩვეულებრივ“ მაქსიმალურ მატებამდე 3-4 საათით ადრე გაზრდის ანტიჰიპერტენზიული თერაპიის ეფექტურობას. ქრონოფარმაკოლოგიური მიდგომა, რომელიც ითვალისწინებს ბიოლოგიურ რითმებს, ეფუძნება სისტემური გლუკოკორტიკოიდების მთელი დღიური დოზის მიღებას დილით, თირკმელზედა ჯირკვლის მეორადი უკმარისობის რისკის შესამცირებლად.

წამლების დოზირების რეჟიმი შეიძლება იყოს სტანდარტული, რომელიც შეესაბამება გამოყენების ინსტრუქციას. დოზირების რეჟიმის კორექცია ტარდება როგორც დაავადების მიმდინარეობის თავისებურებებით, ასევე ფარმაკოლოგიური ტესტის შედეგების შესაბამისად. ზოგიერთ შემთხვევაში გამოიყენება დოზის ტიტრაცია, ანუ ინდივიდუალური ტოლერანტული დოზის ნელი, ეტაპობრივი მატება მოსალოდნელი გვერდითი რეაქციებისა და ფარმაკოდინამიკური ეფექტების მკაცრი ობიექტური კონტროლით (მაგალითად, p-ბლოკერის დოზის შერჩევა გულის ქრონიკული უკმარისობის დროს).

ფარმაკოლოგიური ტესტის კონცეფცია

ნარკოლოგიური ტესტი, ან ფარმაკოლოგიური ტესტი, არის პაციენტის ინდივიდუალური პასუხის შეფასება წამლის პირველ გამოყენებაზე. ეს არის მნიშვნელოვანი ტექნოლოგიური ტექნიკა, რომელიც გამოიყენება ფარმაკოთერაპიაში მკურნალობის ინდივიდუალიზაციისთვის. ტესტი საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ ფუნქციური დარღვევების ხარისხი და შექცევადობა, შერჩეული პრეპარატის ტოლერანტობა და, ხშირ შემთხვევაში, იწინასწარმეტყველოთ კლინიკური ეფექტი, ასევე განსაზღვროთ დოზირების რეჟიმი (განსაკუთრებით, თუ არსებობს კორელაცია პირველ ეფექტს შორის. პრეპარატი და მისი შემდგომი ეფექტი).

ფარმაკოლოგიური ტესტები გამოიყენება ფუნქციურ დიაგნოზში, მაგალითად, სტრესული ექოკარდიოგრაფია დობუტამინით - კორონარული არტერიის დაავადების დიაგნოზის დასადასტურებლად და სიცოცხლისუნარიანი მიოკარდიუმის მდგომარეობის შესასწავლად გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში, ექოკარდიოგრაფია ნიტროგლიცერინის ტესტით - შექცევადობის დასადგენად. მარცხენა პარკუჭის დიასტოლური დისფუნქცია; ეკგ ატროპინის ტესტით - ფუნქციური ან ორგანული წარმოშობის ბრადიკარდიის დიფერენციალური დიაგნოზისთვის; გარეგანი სუნთქვის ფუნქცია (RF) ტესტით p 2 -აგონისტით - ბრონქული ობსტრუქციის შექცევადობის გამოსავლენად.

წამლების გამოყენება მწვავე კლინიკურ ვითარებაში ასევე შეიძლება ჩაითვალოს ფარმაკოლოგიურ ტესტად (ექიმი აფასებს წამლების ეფექტურობას და უსაფრთხოებას). მაგალითად, ფუროსემიდის ინტრავენური შეყვანისას საჭიროა არა მხოლოდ გამოყოფილი შარდის რაოდენობის კონტროლი, არამედ არტერიული წნევა მძიმე არტერიული ჰიპოტენზიის განვითარების რისკის გამო.

ტესტის ჩატარება მოიცავს ინდიკატორების დინამიურ მონიტორინგს, რომლებიც ასახავს სისტემის ფუნქციურ მდგომარეობას, რომელზეც გავლენას ახდენს შერჩეული პრეპარატი. კვლევა ჯერ ტარდება დასვენების დროს ჭამის წინ (შესაძლებელია ფიზიკური ან სხვა დატვირთვით), შემდეგ კი პრეპარატის მიღების შემდეგ. კვლევის ხანგრძლივობა განისაზღვრება პრეპარატის ფარმაკოდინამიკური, ფარმაკოკინეტიკური თვისებებით და პაციენტის მდგომარეობით.

ფარმაკოლოგიური ტესტი ტარდება მედიკამენტებით, რომლებიც ხასიათდება „პირველი დოზის“ ეფექტით ან/და სისხლის კონცენტრაციასა და პოტენციას შორის კავშირით. ტესტი არაეფექტურია JIC-ის გამოყენებისას ეფექტის განვითარების ხანგრძლივი ლატენტური პერიოდით.

ფარმაკოლოგიური ტესტის ჩატარებისას აუცილებელია აირჩიოს ობიექტური და ხელმისაწვდომი კონტროლის მეთოდები, რომლებიც შეესაბამება კვლევის მიზნებს.

ეფექტურობა და უსაფრთხოების კონტროლი ფარმაკოთერაპიის დროს

იმისათვის, რომ ავირჩიოთ ობიექტური და ხელმისაწვდომი კონტროლის მეთოდები და განვსაზღვროთ მათი განხორციელების სიხშირე ფარმაკოთერაპიის კურსის განმავლობაში, საჭიროა პასუხის გაცემა შემდეგ კითხვებზე.

რა კრიტერიუმები ახასიათებს ამ პაციენტში მდგომარეობის სტაბილიზაციას?

რა არის ის პარამეტრები, რომელთა დინამიკა ასახავს შერჩეული წამლის ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას?

პრეპარატის მიღებიდან რამდენ ხანში უნდა ველოდოთ ცვლილებებს კონტროლირებად პარამეტრებში?

როდის შეიძლება იყოს მოსალოდნელი მაქსიმალური თერაპიული ეფექტი?

როდის შეიძლება მოხდეს კლინიკური მაჩვენებლების სტაბილიზაცია?

რა კრიტერიუმებია მიღებული კლინიკური ეფექტის გამო დოზის შემცირების ან პრეპარატის მიღების შეწყვეტისთვის?

რა ინდიკატორებში ცვლილებები შეიძლება მიუთითებდეს თერაპიის ეფექტის „გაქცევაზე“?

რა პარამეტრების დინამიკა ასახავს გამოყენებული წამლის გვერდითი ეფექტების შესაძლებლობას?

პრეპარატის მიღებიდან რა პერიოდის შემდეგ შეიძლება განვითარდეს პროგნოზირებული გვერდითი მოვლენები და რა ამძიმებს მათ გამოვლინებას?

დასმულ კითხვებზე პასუხები უნდა შეიცავდეს თითოეული პაციენტის ფარმაკოთერაპიის პროგრამას. იგი მოიცავს სავალდებულო და არჩევით კვლევის მეთოდებს, მათი სიხშირისა და თანმიმდევრობის განსაზღვრას, გამოყენების ალგორითმს.

ზოგიერთ შემთხვევაში, მედიკამენტური თერაპიის დროს ძირითადი ინდიკატორების ცვლილებების მუდმივი მონიტორინგი აბსოლუტურად აუცილებელია, ხოლო მისი ჩატარების შეუძლებლობა შეიძლება

ემსახურება როგორც უკუჩვენებას წამლების დანიშვნისას (მაგალითად, ანტიარითმული პრეპარატი გულის კომპლექსური არითმიებისთვის ეკგ მონიტორინგის მეთოდების არარსებობის შემთხვევაში).

ქრონიკული დაავადებების მედიკამენტოზური თერაპიის ჩატარებისას, მაშინაც კი, თუ პაციენტი იღებს მხოლოდ პრევენციულ თერაპიას და იმყოფება რემისიაში, გამოკვლევა უნდა ჩატარდეს მინიმუმ 3 თვეში ერთხელ.

განსაკუთრებული ყურადღება ეთმობა დოზირების რეჟიმს მცირე თერაპიული განედების მქონე პრეპარატებით ხანგრძლივი თერაპიის დროს. მხოლოდ წამლის მონიტორინგით შეიძლება თავიდან აიცილოთ სერიოზული გვერდითი რეაქციები.

პრეპარატის ეფექტურობის კლინიკური კრიტერიუმები შეიძლება გახდეს პაციენტის სუბიექტური შეგრძნებების დინამიკა (მაგალითად, ტკივილი, ქავილი, წყურვილი, ძილის ხარისხი, ქოშინი) და დაავადების ობიექტური ნიშნები. ობიექტური კრიტერიუმების განსაზღვრა სასურველია წამლების გამოყენების დროსაც, რომელთა ეფექტი ფასდება ძირითადად სუბიექტურად (მაგალითად, ანალგეტიკები, ანტიდეპრესანტები). დაავადების ნებისმიერი სიმპტომის შემცირებას შეიძლება თან ახლდეს პაციენტის ფუნქციონირების გაზრდა (მაგალითად, დაზიანებულ სახსარში მოძრაობის დიაპაზონის გაზრდა ანალგეტიკის მიღების შემდეგ, ქცევის ცვლილება ანტიდეპრესანტების გამოყენების შემდეგ), რაც შეიძლება გამოვლენილია ობიექტური ტესტების გამოყენებით.

პაციენტის ერთგულება მკურნალობაზე

პაციენტის მიერ მკურნალობაზე ერთგულება, ანუ შესაბამისობა (ინგლისური compliance - თანხმობა) გულისხმობს პაციენტის შეგნებულ მონაწილეობას ფარმაკოთერაპიის შერჩევასა და თვითკონტროლში. ძირითადი ფაქტორები, რომლებიც უარყოფითად მოქმედებს პაციენტის მკურნალობაზე, შემდეგია:

ექიმის მიერ პაციენტის მითითებების არასწორად გაგება;

პაციენტის განათლების დაბალი დონე;

ხანდაზმული ასაკი;

ფსიქიკური დაავადება;

ნარკოტიკების მიღების კომპლექსური სქემა;

დიდი რაოდენობით წამლების დანიშვნა ერთდროულად;

პაციენტის ნდობის ნაკლებობა ექიმის მიმართ;

ექიმთან არარეგულარული ვიზიტები;

პაციენტებს არ ესმით მათი მდგომარეობის სიმძიმე;

მეხსიერების დარღვევები;

პაციენტის კეთილდღეობის გაუმჯობესება (შეიძლება ნაადრევად შეწყვიტოს მკურნალობა ან შეცვალოს წამლის რეჟიმი);

არასასურველი წამლის რეაქციების განვითარება;

დამახინჯებული ინფორმაცია აფთიაქში მიღებული წამლების შესახებ, ნათესავებისგან, ნაცნობებისგან;

პაციენტის ცუდი ფინანსური მდგომარეობა. პაციენტის არადამაკმაყოფილებელმა ერთგულება მკურნალობაზე (მაგალითად, წამლის არასანქცირებული მოხსნა) შეიძლება გამოიწვიოს წამლის არასასურველი რეაქციები, მძიმე, სიცოცხლისთვის საშიში გართულებები. არანაკლებ საშიშია JIC-ის დოზირების რეჟიმის არასანქცირებული ცვლილება, ისევე როგორც სხვა პრეპარატების დამოუკიდებელი ჩართვა მკურნალობის სქემაში.

რა უნდა გააკეთოს ექიმმა, რომ გააუმჯობესოს პაციენტის მიერ მკურნალობისადმი ერთგულება?

აშკარად დაასახელეთ LS.

ნათლად აუხსენით ნარკოტიკების მიღების მიზანი.

მიუთითეთ მოსალოდნელი ეფექტის მოსალოდნელი დრო.

მიეცით ინსტრუქციები წამლის შემდეგი მიღების გამოტოვების შემთხვევაში.

აცნობეთ მკურნალობის ხანგრძლივობის შესახებ.

ახსენით, რა გვერდითი რეაქციები შეიძლება განვითარდეს წამალზე.

სიფრთხილე, თუ JIC გავლენას ახდენს ფიზიკურ და გონებრივ აქტივობაზე.

მიუთითეთ წამლების შესაძლო ურთიერთქმედება ალკოჰოლთან, საკვებთან, მოწევასთან.

ხანდაზმულ პაციენტებს და მეხსიერების დაქვეითებულ ადამიანებს უნდა მიეცეთ წერილობითი ინსტრუქციები ფარმაკოთერაპიის მთელი რეჟიმის შესახებ. იმავე კატეგორიის პაციენტებს შეიძლება ურჩიოთ წამლების წინასწარ განთავსება კონტეინერებში (ქილა, ყუთი, ქაღალდი ან პლასტმასის ჩანთები და ა.შ.) დაშვების მითითებულ დროს. პაციენტის მკურნალობისადმი ერთგულების გაზრდის პერსპექტიული სფეროებია საგანმანათლებლო პროგრამების შემუშავება ბრონქული ასთმის, შაქრიანი დიაბეტის, პეპტიური წყლულის და სხვა დაავადებების მქონე პაციენტებისთვის. მკურნალობის თვითკონტროლი ინდივიდუალური საკონტროლო მოწყობილობების გამოყენებით (პიკური ნაკადის მრიცხველები, გლუკომეტრები, არტერიული წნევა, გულისცემის მონიტორინგის მოწყობილობები და ა.შ.) ხელს უწყობს მკურნალობის დროულ თვითკორექტირებას და ექიმთან დროულ წვდომას. პაციენტისთვის წარდგენილი მკურნალობის კონტროლის დღიურების ანალიზი ხელს უწყობს ინდივიდუალური თერაპიის ხარისხის გაუმჯობესებას.

გადაუდებელი პირობების ფარმაკოთერაპია

ექიმისთვის განსაკუთრებულ სირთულეს წარმოადგენს გადაუდებელი პირობების ფარმაკოთერაპია, როდესაც პაციენტს შეიძლება განუვითარდეს პარადოქსული რეაქციები შეყვანილ წამლებზე და გაზარდოს მათი გვერდითი ეფექტების რისკი. გადაუდებელ პირობებში ექიმს სჭირდება ოპერატიულობა წამლის არჩევისა და ადექვატური დოზებით გამოყენებისას, შესაძლო წამლის ურთიერთქმედების გათვალისწინებით.

პრეპარატის არჩევანი და მისი დოზა დამოკიდებულია კონკრეტულ კლინიკურ სიტუაციაზე და პაციენტის ძირითადი ფუნქციური მაჩვენებლების დინამიკაზე. ამრიგად, ფილტვის მწვავე შეშუპების ფარმაკოთერაპიის მიზანია მარცხენა პარკუჭის გადატვირთვის სწრაფი აღმოფხვრა; პაციენტის მდგომარეობის სიმძიმის, შეშუპების პათოგენეზის, ცენტრალური და პერიფერიული ჰემოდინამიკის, სხვადასხვა ფარმაკოდინამიკური ეფექტის მქონე პრეპარატების გამოყენება შესაძლებელია: დადებითი ინოტროპული ეფექტის მქონე პრეპარატები, ვაზოდილატორები, რომლებიც ამცირებენ წინასწარ დატვირთვას (ნიტრატები, ენალაპრილი), ანტიარითმული საშუალებები, შარდმდენები, ან ამ პრეპარატების კომბინაცია. შერჩეული პრეპარატი უნდა იყოს წყალში ხსნადი, ჰქონდეს მოკლე T]/2, წარმოებული ამპულაში.

გრძელვადიანი ფარმაკოთერაპია

ხანგრძლივი ფარმაკოთერაპიის დროს პაციენტის მდგომარეობის ცვლილება შეიძლება ასოცირებული იყოს როგორც დაავადების მიმდინარეობასთან, ასევე მიმდინარე ფარმაკოთერაპიასთან. მისი განხორციელებისას შეიძლება მოხდეს შემდეგი სიტუაციები.

სისხლში წამლების კონცენტრაციის მატება მისი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრების ცვლილების და/ან აქტიური მეტაბოლიტების დაგროვების გამო. ეს იწვევს ფარმაკოლოგიური ეფექტის ზრდას და ზრდის გვერდითი ეფექტების ალბათობას. ამ შემთხვევაში პრეპარატის დოზა უნდა შემცირდეს ან გაუქმდეს.

სხეულის ფუნქციების რეგულირების დარღვევების აღდგენა, კომპენსატორული რეაქციების გაძლიერება, რამაც შეიძლება გააძლიეროს ფარმაკოლოგიური ეფექტი სისხლში წამლების იგივე კონცენტრაციით. და ამ შემთხვევაში, თქვენ უნდა შეამციროთ წამლების დოზა ან გააუქმოთ იგი.

პრეპარატის კლინიკური ეფექტურობის დაქვეითება, რომელიც დაკავშირებულია ან სისხლში მისი კონცენტრაციის დაქვეითებასთან, ან, მაგალითად, რეცეპტორების მგრძნობელობის და/ან სიმკვრივის დაქვეითებასთან (მაგალითად, β-აგონისტების ეფექტების შესუსტებასთან. ბრონქული ასთმის დროს). პრეპარატის ეფექტის „გაქცევის“ მიზეზის დიფერენცირება და თერაპიული ტაქტიკის არჩევა შესაძლებელია მხოლოდ სისხლში მისი C s-ის დადგენის შემდეგ: მისი შემცირების შემთხვევაში დოზა უნდა გაიზარდოს, ხოლო თუ შეესაბამება თერაპიულს. , აუცილებელია წამლის შეცვლა სხვა მოქმედების მექანიზმით.

ზოგიერთ შემთხვევაში საჭიროა გრძელვადიანი (ზოგჯერ უწყვეტი) შემანარჩუნებელი ფარმაკოთერაპია.

თუ პრეპარატი ემსახურება როგორც ჩანაცვლებითი თერაპიის საშუალება (მაგალითად, ინსულინის პრეპარატი I ტიპის შაქრიანი დიაბეტისთვის).

დაავადების წამალდამოკიდებული კურსის ფორმირებისას სიკვდილის საფრთხის შემცველი პრეპარატის შეწყვეტისას (მაგალითად, გლუკოკორტიკოიდები ბრონქული ასთმის ჰორმონდამოკიდებულ ვარიანტში).

სტაბილური ფუნქციური დარღვევების გამოსწორებისას, რაც მნიშვნელოვნად მოქმედებს პაციენტის ცხოვრების ხარისხზე და დაავადების პროგნოზზე (მაგალითად, აგფ ინჰიბიტორების გამოყენება გულის ქრონიკული უკმარისობის დროს).

შეცდომები ნარკოტიკების ეფექტის შეფასებაში

პრეპარატის მოქმედების შეფასებისას შეცდომები ყველაზე ხშირად დაკავშირებულია იმ ფაქტთან, რომ ექიმი არ ითვალისწინებს, რომ პაციენტის მდგომარეობის განვითარებადი ცვლილებები, რომლებიც მოსალოდნელია პრეპარატის მოქმედებით, ყოველთვის არ არის მისი ფარმაკოლოგიური მოქმედების შედეგი. ისინი ასევე შეიძლება გამოწვეული იყოს შემდეგი ფაქტორებით:

ფსიქოთერაპიული მოქმედება (პლაცებოს ეფექტის მსგავსი);

სხვა წამლით გამოწვეული ეფექტი (მაგალითად, პარკუჭოვანი ექსტრასისტოლების გაქრობა ანტიანგინალური პრეპარატის გამოყენებისას, რომელსაც არ გააჩნია ანტიარითმული მოქმედება);

დარღვეული ფუნქციის სპონტანური აღდგენა ან პათოლოგიური პროცესის გამოვლინების შესუსტება გამოჯანმრთელების დაწყების ან პათოგენური ფაქტორების ზემოქმედების შეწყვეტის გამო.

პაციენტის მდგომარეობის გაუმჯობესების ნიშნებსა და წამლების მოქმედებას შორის კავშირის ადეკვატური შეფასება საშუალებას გაძლევთ დროულად გააუქმოთ არასაჭირო წამლები ან შეცვალოთ ისინი უფრო ეფექტურით.

წამლების დროული გაუქმება ფარმაკოთერაპიის ბოლო, ძალიან მნიშვნელოვანი ეტაპია. შესაძლებელია ნარკოტიკების ან მათი კომბინაციების გაუქმების შემდეგი დასაბუთება.

ფარმაკოთერაპიის მიზნის მიღწევა, ანუ პათოლოგიური პროცესის შეჩერება ან ფუნქციის აღდგენა, რომლის დარღვევაც საფუძვლად დაედო პრეპარატის გამოწერას.

თერაპიული ეფექტის შესუსტება ან გაქრობა, რაც შეიძლება გამოწვეული იყოს პრეპარატის ფარმაკოლოგიური მოქმედების თავისებურებებით ან სამიზნე ორგანოებში შეუქცევადი ცვლილებების წარმოქმნით.

პათოლოგიური პროცესის განვითარების ან პრეპარატის სახიფათო შედეგების რისკის გაზრდის შედეგად ნარკოტიკების მოხმარების ჩვენებაზე უკუჩვენებების უპირატესობა. (ასეთი დასაბუთების განსაკუთრებული შემთხვევაა წამლების მიღების კურსის დასრულება რეგულირებული კურსის დოზით ან გამოყენების ხანგრძლივობით).

პრეპარატის ტოქსიკური ან გვერდითი ეფექტის გამოვლინება, რომელიც გამორიცხავს მისი მსგავსი ეფექტის წამლით ჩანაცვლების შესაძლებლობას (მაგალითად, ციფრული ინტოქსიკაცია არის აბსოლუტური უკუჩვენება ყველა საგულე გლიკოზიდის გამოყენებაზე).

წამლების გაუქმება უკუნაჩვენებია, თუ ის ემსახურება როგორც სხეულის სასიცოცხლო ფუნქციების შენარჩუნების ერთადერთ ფაქტორს, ან თუ გაუქმებულია, შესაძლებელია იმ ფუნქციების დეკომპენსაცია, რომლებიც უზრუნველყოფენ პაციენტის გარემოსთან ადაპტაციას.

წამლის მოხსნის მითითებით და მასზე უკუჩვენებების არარსებობით, ექიმი განსაზღვრავს წამლის მოხსნის აუცილებელ სიჩქარეს, მისგან გამოწვეული ორგანიზმის ცვლილებების გათვალისწინებით. ეს დებულება ძირითადად ეხება ჰორმონალურ პრეპარატებს და წამლებს, რომლებიც გავლენას ახდენენ ნეიროტრანსმიტერ სისტემებზე (მაგალითად, გლუკოკორტიკოიდების მკვეთრი გაუქმებით, შეიძლება განვითარდეს თირკმელზედა ჯირკვლის უკმარისობა, კლონიდინის უეცარი გაუქმებით - მძიმე ჰიპერტენზიული კრიზები).

შესაძლებელია წამლების გაუქმების შემდეგი ვარიანტები, რაც დამოკიდებულია მოხსნის სინდრომის განვითარების ალბათობაზე.

ნარკოტიკების მოხმარების შეწყვეტა შესაძლებელია წამლების აბსოლუტური უმრავლესობისთვის მათი მოკლევადიანი გამოყენებით.

დღიური დოზის თანდათანობითი შემცირება. ამ ეტაპის ხანგრძლივობა დამოკიდებულია წამლის მიერ გამოწვეული ფუნქციური ცვლილებების აღსადგენად საჭირო დროზე (მაგალითად, ადრენორეცეპტორების მომატებული მგრძნობელობა სიმპათოლიტიკების მიღებისას ან თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ფუნქციის დათრგუნვა გლუკოკორტიკოიდების ხანგრძლივი გამოყენებისას).

წამლების გაუქმება სხვა წამლის "ფარვის ქვეშ", რომელიც ხელს უშლის მოხსნის არასასურველი შედეგების განვითარებას (მაგალითად, კლონიდინის გაუქმება p-ბლოკატორების ან სხვა ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების ფონზე).

ნარკოტიკების კომბინირებული გამოყენება

კომპლექსური ფარმაკოთერაპიის ჩვენება შეიძლება იყოს პაციენტში ორი ან მეტი განსხვავებული პათოლოგიური პროცესის არსებობა, რომელთაგან თითოეული მოითხოვს წამლის მკურნალობას, ან დაავადება, რომელშიც ნაჩვენებია ეტიოტროპული, პათოგენეტიკური და/ან სიმპტომური ფარმაკოთერაპია.

ნარკოტიკების კომბინირებული გამოყენების მიზნებია თერაპიული ეფექტის გაძლიერება (ერთი წამლის არასაკმარისი ეფექტურობით), პრეპარატის დოზის შემცირება მისი ტოქსიკური ან არასასურველი ეფექტების შესამცირებლად, ან ძირითადი პრეპარატის არასასურველი ეფექტის განეიტრალება (იხ. თავი "ნარკოტიკების ურთიერთქმედება").

მედიკამენტების კომბინირებული გამოყენება ასევე ხორციელდება ფარმაკოთერაპიის ზემოაღნიშნული ზოგადი პრინციპების შესაბამისად, წამლების ურთიერთქმედების მექანიზმების შესწავლის, დაავადების პათოგენეზისა და მისი გამოვლინებების გაანალიზების შედეგებზე დაყრდნობით, კონკრეტულ პაციენტში, ფუნქციონალური ხარისხის შეფასება. დარღვევები, თანმხლები დაავადებების არსებობა, დაავადების მიმდინარეობის ბუნება და სხვა ფაქტორები.

სამკურნალოსისხლძარღვთა ტონუსის გამაძლიერებელი მედიკამენტები

მედიკამენტები, რომლებიც ზრდის სისხლძარღვთა ტონუსს, იყოფა შემდეგ ჯგუფებად.

1. LS ცენტრალური მოქმედება.

ფსიქოსტიმულატორები.

ანალეფტიკები.

მატონიზირებელი პრეპარატები.

2. წამლები, რომლებიც ასტიმულირებენ პერიფერიულ ნერვულ სისტემას.

a- და (3-ადრენერგული რეცეპტორების სტიმულატორები: ეპინეფრინი, ეფედრინი, დეფედრინი.

სტიმულატორები უპირატესად a-ადრენერგული რეცეპტორებით: ნორეპინეფრინი, ფენილეფრინი, ეტაფედრინი, მიდოდრინი.

დოფამინის სტიმულატორები, a- და (3-ადრენერგული რეცეპტორები: დოფამინი.

3. წამალი უპირატესად მიოტროპული მოქმედებით: ანგიოტენზინამიდი. ცენტრალური მოქმედების პრეპარატები არ განიხილება ამ ნაწილში, ვინაიდან სისხლძარღვთა ტონუსის მომატება არ განიხილება მათ მთავარ ფარმაკოლოგიურ ეფექტად.

დამატების თარიღი: 2015-02-06 | ნახვები: 3426 | საავტორო უფლებების დარღვევა


| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |