എവറോലിമസ് റിലീസ് ഫോം. എവറോലിമസ് ഒരു പുതിയ തലമുറ ആൻ്റിട്യൂമർ മരുന്നാണ്. മറ്റ് മരുന്നുകളുമായുള്ള ഇടപെടൽ

ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസൻ്റ്, പ്രൊലിഫെറേറ്റീവ് സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്മിഷൻ്റെ ഇൻഹിബിറ്റർ. ആൻറിജൻ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ടി സെൽ പ്രൊലിഫെറേഷൻ്റെ തടസ്സവും അതനുസരിച്ച്, നിർദ്ദിഷ്ട ടി സെൽ ഇൻ്റർല്യൂക്കിനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ക്ലോണൽ വികാസവും, ഉദാഹരണത്തിന്, ഇൻ്റർല്യൂക്കിൻ -2, ഇൻ്റർല്യൂക്കിൻ -15 എന്നിവ മൂലമാണ് ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസീവ് പ്രഭാവം ഉണ്ടാകുന്നത്. എവറോലിമസ് ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗ് പാതയെ തടയുന്നു, ഇത് സാധാരണയായി ഈ ടി സെൽ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളെ അവയുടെ അനുബന്ധ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. എവെറോലിമസ് ഈ സിഗ്നലിനെ തടയുന്നത് G 1 ഘട്ടത്തിൽ സെൽ ഡിവിഷൻ നിർത്തുന്നു കോശ ചക്രം.

തന്മാത്രാ തലത്തിൽ, സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് പ്രോട്ടീൻ FKBP-12 ഉപയോഗിച്ച് എവെറോലിമസ് ഒരു സമുച്ചയം ഉണ്ടാക്കുന്നു. എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, വളർച്ചാ ഘടകം-ഉത്തേജിത p70 S6 കൈനസ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ തടയപ്പെടുന്നു. p70 S6 കൈനസ് ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ FRAP-ൻ്റെ (m-TOR എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന) നിയന്ത്രണത്തിലായതിനാൽ, everolimus-PKBP-12 കോംപ്ലക്സ് FRAP-യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതായി ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ മെറ്റബോളിസം, വളർച്ച, വ്യാപനം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീനാണ് FRAP; FRAP ഫംഗ്‌ഷൻ്റെ തടസ്സം അങ്ങനെ എവെറോലിമസ് പ്രേരിപ്പിച്ച സെൽ സൈക്കിൾ അറസ്റ്റിനെ വിശദീകരിക്കുന്നു. എവറോലിമസിന് സൈക്ലോസ്പോരിനിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ പ്രവർത്തന സംവിധാനമുണ്ട്. പ്രീക്ലിനിക്കൽ അലോട്രാൻസ്പ്ലാൻ്റേഷൻ മോഡലുകളിൽ, എവെറോലിമസ്, സൈക്ലോസ്പോരിൻ എന്നിവയുടെ സംയോജനം ഒറ്റയ്ക്കേക്കാൾ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്.

ടി സെല്ലുകളിൽ അതിൻ്റെ സ്വാധീനത്തിന് പുറമേ, ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക്, നോൺ-ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് കോശങ്ങളുടെ (ഉദാ, മിനുസമാർന്ന പേശി കോശങ്ങൾ) വളർച്ചാ ഘടകം-ഉത്തേജിത വ്യാപനത്തെ എവെറോലിമസ് തടയുന്നു. എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകൾക്ക് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുകയും നിയോൻറിമയുടെ രൂപീകരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുകയും ചെയ്യുന്ന വാസ്കുലർ മിനുസമാർന്ന പേശി കോശങ്ങളുടെ വളർച്ചാ ഘടകം-ഉത്തേജിത വ്യാപനം, വിട്ടുമാറാത്ത നിരാകരണത്തിൻ്റെ രോഗകാരിയിൽ ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.

ട്യൂമർ കോശങ്ങൾ, എൻഡോതെലിയൽ സെല്ലുകൾ, ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ, രക്തക്കുഴലുകളുടെ മിനുസമാർന്ന പേശി കോശങ്ങൾ എന്നിവയുടെ വളർച്ചയ്ക്കും വ്യാപനത്തിനും സജീവമായ ഒരു തടസ്സമാണ് എവറോലിമസ്.

ടൈറോസിൻ കൈനാസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ സൈറ്റോകൈനുകൾ ഉപയോഗിച്ചുള്ള മുൻകൂർ തെറാപ്പിക്ക് ശേഷം പുരോഗമിക്കുന്ന വികസിതവും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് വൃക്കസംബന്ധമായ സെൽ കാർസിനോമയും ഉള്ള രോഗികളിൽ, എവെറോലിമസ് രോഗത്തിൻ്റെ പുരോഗതിക്കും മരണത്തിനുമുള്ള സാധ്യത 67% ഗണ്യമായി കുറച്ചു. എവെറോലിമസ് ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, രോഗം പുരോഗമിക്കാത്ത രോഗികളുടെ അതിജീവനം 4.9 മാസമാണ്. 6 മാസത്തിനുള്ളിൽ, എവെറോലിമസ് സ്വീകരിക്കുന്ന 36% രോഗികളും രോഗത്തിൻ്റെ പുരോഗതി അനുഭവിച്ചില്ല. എവെറോലിമസിൻ്റെ ഉപയോഗം രോഗികളുടെ ജീവിതനിലവാരം ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്തുമെന്ന് വിശ്വസിക്കപ്പെടുന്നു (രോഗലക്ഷണങ്ങളുടെ പ്രഭാവം വിവിധ മേഖലകൾരോഗിയുടെ ജീവിതം).

ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ്

ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് രോഗികളിൽ, രക്തത്തിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്ദ്രത 0.25 മില്ലിഗ്രാം മുതൽ 15 മില്ലിഗ്രാം വരെയുള്ള ഡോസിന് ആനുപാതികമാണ്.

എവെറോലിമസ് രക്തത്തിലെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയുടെ അനുപാതം 17% മുതൽ 73% വരെയാണ്, ഇത് 5 മുതൽ 5000 ng / ml വരെയുള്ള സാന്ദ്രത മൂല്യങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിലും മിതമായ കരൾ പ്രവർത്തന വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിലും പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീൻ ബൈൻഡിംഗ് ഏകദേശം 74% ആണ്. മെയിൻ്റനൻസ് തെറാപ്പിയിലുള്ള വൃക്ക മാറ്റിവയ്ക്കലിനു ശേഷമുള്ള രോഗികളിൽ അവസാന ഘട്ടത്തിലെ വി ഡി 342 ± 107 ലിറ്ററാണ്.

CYP3A4, P-glycoprotein എന്നിവയുടെ അടിവസ്ത്രമാണ് എവറോലിമസ്. മനുഷ്യരിൽ കണ്ടെത്തിയ പ്രധാന ഉപാപചയ പാതകൾ മോണോഹൈഡ്രോക്സിലേഷൻ, ഒ-ഡീൽകൈലേഷൻ എന്നിവയാണ്. ചാക്രിക ലാക്‌ടോണിൻ്റെ ജലവിശ്ലേഷണത്തിലൂടെ രണ്ട് പ്രധാന മെറ്റബോളിറ്റുകൾ രൂപപ്പെടുന്നു. അവയിലൊന്നിനും കാര്യമായ പ്രതിരോധ പ്രവർത്തനമില്ല. എവറോലിമസ് പ്രധാനമായും വ്യവസ്ഥാപരമായ രക്തചംക്രമണത്തിലാണ് കാണപ്പെടുന്നത്.

സൈക്ലോസ്പോരിൻ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്യാൻ റേഡിയോ ലേബൽ ചെയ്ത എവെറോലിമസിൻ്റെ ഒരു ഡോസ് നൽകിയ ശേഷം, ഭൂരിഭാഗം (80%) റേഡിയോ ആക്ടിവിറ്റിയും മലത്തിൽ കണ്ടെത്തി. ഒരു ചെറിയ തുക(5%) മൂത്രത്തിൽ പുറന്തള്ളപ്പെട്ടു. മൂത്രത്തിലോ മലത്തിലോ മാറ്റമില്ലാത്ത പദാർത്ഥം കണ്ടെത്തിയില്ല.

മിതമായ ഗുരുതരമായ കരൾ പ്രവർത്തന വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിൽ (ചൈൽഡ്-പഗ് ക്ലാസ് ബി), എവെറോലിമസിൻ്റെ എയുസി വർദ്ധിച്ചു. AUC സെറം ബിലിറൂബിൻ സാന്ദ്രത, പ്രോത്രോംബിൻ സമയ വർദ്ധനവ് എന്നിവയുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു കൂടാതെ സെറം ആൽബുമിൻ സാന്ദ്രതയുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ബിലിറൂബിൻ സാന്ദ്രത > 34 µmol/L ആണെങ്കിൽ, പ്രോട്രോംബിൻ സമയം > 1.3 INR (ദീർഘിപ്പിക്കൽ > 4 സെക്കൻഡ്) കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ആൽബുമിൻ സാന്ദ്രത< 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной കരൾ പരാജയം. കഠിനമായ ഹെപ്പാറ്റിക് വൈകല്യത്തിൽ (ചൈൽഡ്-പഗ് ക്ലാസ് സി), എയുസിയിലെ മാറ്റങ്ങൾ പഠിച്ചിട്ടില്ല, പക്ഷേ മിതമായ ഹെപ്പാറ്റിക് വൈകല്യത്തേക്കാൾ സമാനമോ കൂടുതലോ ആയിരിക്കും.

എവറോലിമസ് ക്ലിയറൻസ് രോഗിയുടെ പ്രായം (1 മുതൽ 16 വയസ്സ് വരെ), ശരീരത്തിൻ്റെ ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണം (0.49-1.92 മീ 2), ശരീരഭാരം (11-77 കിലോഗ്രാം) എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം രേഖീയമായി വർദ്ധിച്ചു. സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയിൽ, ക്ലിയറൻസ് 10.2±3.0 l/h/m2, T1/2 - 30±11 മണിക്കൂർ.

ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് കഴിഞ്ഞ് 6 മാസത്തിനുള്ളിൽ വൃക്കകളിലും ഹൃദയത്തിലും സ്വീകർത്താക്കളിൽ, ബേസൽ എവെറോലിമസ് സാന്ദ്രതയും ബയോപ്സി തെളിയിക്കപ്പെട്ട നിശിത തിരസ്കരണവും ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയയും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധം കണ്ടെത്തി.

ഉപയോഗത്തിനുള്ള സൂചനകൾ

അടിസ്ഥാന രോഗപ്രതിരോധ തെറാപ്പി (സൈക്ലോസ്പോരിൻ, കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ) സ്വീകരിക്കുന്ന താഴ്ന്നതും ശരാശരി രോഗപ്രതിരോധ സാധ്യതയുള്ളതുമായ മുതിർന്ന സ്വീകർത്താക്കളിൽ വൃക്ക, ഹൃദയം മാറ്റിവയ്ക്കൽ നിരസിക്കൽ തടയൽ.

വിപുലമായ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ മെറ്റാസ്റ്റാറ്റിക് റീനൽ സെൽ കാർസിനോമ (ആൻറിആൻജിയോജനിക് തെറാപ്പി ഫലപ്രദമല്ലെങ്കിൽ).

ഡോസേജ് വ്യവസ്ഥ

വാമൊഴിയായി എടുത്തതാണ്.

ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് തിരസ്കരണം തടയുന്നതിനുള്ള മാർഗമെന്ന നിലയിൽ, വൃക്കകളും ഹൃദയവും മാറ്റിവയ്ക്കുന്ന മുതിർന്നവർക്ക് ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന പ്രാരംഭ ഡോസ് 750 എംസിജി ഒരു ദിവസം 2 തവണയാണ്. പറിച്ചുനടലിനുശേഷം എത്രയും വേഗം അപേക്ഷ ആരംഭിക്കണം. ഒരു പ്രത്യേക ഡോസ് രൂപത്തിൽ സൈക്ലോസ്പോരിൻ ഉപയോഗിച്ച് ഒരേ സമയം എടുക്കുന്നു. നേടിയ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രത, സഹിഷ്ണുത, ചികിത്സയോടുള്ള വ്യക്തിഗത പ്രതികരണം, അനുരൂപമായ മാറ്റങ്ങൾ എന്നിവ കണക്കിലെടുത്ത് എവെറോലിമസ് ഡോസ് ചട്ടം ക്രമീകരിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം. മയക്കുമരുന്ന് തെറാപ്പികൂടാതെ ക്ലിനിക്കൽ സാഹചര്യവും. 4-5 ദിവസത്തെ ഇടവേളകളിൽ ഡോസേജ് ചട്ടം തിരുത്തൽ നടത്താം.

പോലെ ആൻ്റിട്യൂമർ ഏജൻ്റ്പ്രതിദിനം 10 മില്ലിഗ്രാം 1 സമയം / ദിവസം എന്ന അളവിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നു. അത് നിലനിൽക്കുന്നിടത്തോളം ചികിത്സ തുടരുന്നു ക്ലിനിക്കൽ പ്രഭാവം. കഠിനവും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ സഹിക്കാൻ പ്രയാസമുള്ളതുമായ വികസനം പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾഡോസ് 5 മില്ലിഗ്രാം / ദിവസം കുറയ്ക്കുകയും കൂടാതെ / അല്ലെങ്കിൽ തെറാപ്പി താൽക്കാലികമായി നിർത്തുകയും വേണം. മിതമായ CYP3A4 ഇൻഹിബിറ്ററുകളും പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകളും ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ, എവെറോലിമസിൻ്റെ അളവ് പ്രതിദിനം 5 മില്ലിഗ്രാമായി കുറയ്ക്കണം. മിതമായ CYP3A4 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്കും പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്കുമൊപ്പം ഒരേസമയം മരുന്ന് കഴിക്കുന്ന രോഗികളിൽ കഠിനവും കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ പരിഹരിക്കാനാകാത്തതുമായ പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾ ഉണ്ടായാൽ, എവെറോലിമസിൻ്റെ അളവ് മറ്റെല്ലാ ദിവസവും 5 മില്ലിഗ്രാം / ദിവസം കുറയ്ക്കണം. ചെയ്തത് ഒരേസമയം ഉപയോഗംശക്തമായ CYP3A4 inducers അല്ലെങ്കിൽ P-glycoprotein inducers ഉള്ള എവെറോലിമസ്, ഡോസ് ക്രമേണ 10 മില്ലിഗ്രാം / ദിവസം മുതൽ 20 mg / ദിവസം വരെ വർദ്ധിപ്പിക്കാം (ഘട്ടം ഘട്ടമായുള്ള ഡോസ് വർദ്ധനവ് 5 മില്ലിഗ്രാം ആണ്). ശക്തമായ CYP3A4 ഇൻഡുസറുകൾ അല്ലെങ്കിൽ P-gp inducers ഉപയോഗിച്ചുള്ള തെറാപ്പി നിർത്തുമ്പോൾ, CYP3A4 ഇൻഡ്യൂസറുകൾ അല്ലെങ്കിൽ P-gp ഇൻഡ്യൂസറുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സ ആരംഭിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ഉപയോഗിച്ചിരുന്ന അളവിൽ എവെറോലിമസ് ഉപയോഗിക്കണം.

മിതമായ കരൾ തകരാറുള്ള രോഗികളിൽ (ചൈൽഡ്-പഗ് ക്ലാസ് ബി), ഡോസ് പ്രതിദിനം 5 മില്ലിഗ്രാമായി കുറയ്ക്കണം.

പാർശ്വഫലങ്ങൾ

ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്നും ലിംഫറ്റിക് സിസ്റ്റം: പലപ്പോഴും - ല്യൂക്കോപീനിയ; പലപ്പോഴും - ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ, അനീമിയ, കോഗുലോപ്പതി, ത്രോംബോട്ടിക് ത്രോംബോസൈറ്റോപെനിക് പർപുര/ഹീമോലിറ്റിക് യൂറിമിക് സിൻഡ്രോം; ചിലപ്പോൾ - ഹീമോലിസിസ്.

പുറത്ത് നിന്ന് എൻഡോക്രൈൻ സിസ്റ്റം: ചിലപ്പോൾ - പുരുഷന്മാരിൽ ഹൈപ്പോഗൊനാഡിസം (ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ അളവ് കുറയുന്നു, വർദ്ധിച്ച എൽഎച്ച് അളവ്).

മെറ്റബോളിസത്തിൻ്റെ വശത്ത് നിന്ന്:പലപ്പോഴും - ഹൈപ്പർ കൊളസ്ട്രോളീമിയ, ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ; പലപ്പോഴും - ഹൈപ്പർട്രിഗ്ലിസറിഡീമിയ.

പുറത്ത് നിന്ന് കാർഡിയോ-വാസ്കുലർ സിസ്റ്റത്തിൻ്റെ: പലപ്പോഴും - വർദ്ധിച്ച രക്തസമ്മർദ്ദം, ലിംഫോസെൽ, സിര ത്രോംബോസിസ്.

പുറത്ത് നിന്ന് ശ്വസനവ്യവസ്ഥ: പലപ്പോഴും - ന്യുമോണിയ; ചിലപ്പോൾ - ന്യുമോണിറ്റിസ്.

പുറത്ത് നിന്ന് ദഹനവ്യവസ്ഥ: പലപ്പോഴും - വയറുവേദന, വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി; ചിലപ്പോൾ - ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, കരൾ തകരാറുകൾ, മഞ്ഞപ്പിത്തം, വർദ്ധിച്ച ALT, AST, GGT.

ചർമ്മത്തിൽ നിന്നും ഒപ്പം subcutaneous ടിഷ്യു: പലപ്പോഴും - ആൻജിയോഡീമ, മുഖക്കുരു, സങ്കീർണതകൾ ശസ്ത്രക്രിയാ മുറിവ്; ചിലപ്പോൾ - ഒരു ചുണങ്ങു.

പുറത്ത് നിന്ന് മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റം: ചിലപ്പോൾ - മ്യാൽജിയ.

മൂത്രവ്യവസ്ഥയിൽ നിന്ന്:പലപ്പോഴും - അണുബാധകൾ മൂത്രനാളി; ചിലപ്പോൾ - വൃക്കസംബന്ധമായ ട്യൂബുലുകളുടെ necrosis, pyelonephritis.

മറ്റുള്ളവ:പലപ്പോഴും - വീക്കം, വേദന, വൈറൽ, ബാക്റ്റീരിയൽ എന്നിവയും ഫംഗസ് അണുബാധ, സെപ്സിസ്; ചിലപ്പോൾ - മുറിവ് അണുബാധ.

നിയന്ത്രണത്തിലാണ് ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾകുറഞ്ഞത് ഒരു വർഷമെങ്കിലും രോഗികളെ പിന്തുടരുമ്പോൾ, 1.4% കേസുകളിൽ എവെറോലിമസ് മറ്റ് ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസൻ്റുകളോടൊപ്പം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ലിംഫോമകൾ അല്ലെങ്കിൽ ലിംഫോപ്രൊലിഫെറേറ്റീവ് രോഗം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്; മാരകമായ നിയോപ്ലാസങ്ങൾചർമ്മം (1.3%); മറ്റ് തരത്തിലുള്ള മാരകത (1.2%).

ഗർഭാവസ്ഥയിലും മുലയൂട്ടുന്ന സമയത്തും ഉപയോഗിക്കുക

ഗർഭാവസ്ഥയിൽ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ച് വിവരങ്ങളൊന്നുമില്ല. ഗര്ഭസ്ഥശിശുവിന് ഉണ്ടാകാവുന്ന അപകടസാധ്യതയേക്കാള് അമ്മയ്ക്ക് പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന ഗുണം അധികമാകുന്നില്ലെങ്കില് ഗര്ഭകാലത്ത് Everolimus ഉപയോഗിക്കരുത്.

എവെറോലിമസ് സ്രവിക്കുന്നതാണോ എന്നറിയില്ല മുലപ്പാൽമനുഷ്യരിൽ. മുലയൂട്ടുന്ന സമയത്ത് എവെറോലിമസ് ഉപയോഗിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണെങ്കിൽ, അത് നിർത്തുന്നതിനുള്ള പ്രശ്നം തീരുമാനിക്കണം. മുലയൂട്ടൽ.

IN പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങൾഎംബ്രിയോടോക്സിസിറ്റി, ഫെറ്റോടോക്സിസിറ്റി എന്നിവയുൾപ്പെടെ പ്രത്യുൽപാദനത്തിൽ വിഷ ഫലങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യം കാണിക്കുന്നു. മനുഷ്യർക്ക് അപകടസാധ്യതയുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. എവെറോലിമസ് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ അതിൻ്റെ മെറ്റബോളിറ്റുകളും മുലയൂട്ടുന്ന എലികളുടെ പാലിലേക്ക് അതിവേഗം തുളച്ചുകയറുന്നതായി കാണിച്ചു.

കരൾ പ്രവർത്തന വൈകല്യത്തിന് ഉപയോഗിക്കുക

യു കരൾ പ്രവർത്തനരഹിതമായ രോഗികൾ മിതമായ ബിരുദം (ചൈൽഡ്-പഗ് വർഗ്ഗീകരണം അനുസരിച്ച് ക്ലാസ് ബി)ഡോസ് 5 മില്ലിഗ്രാം / ദിവസം കുറയ്ക്കണം. കഠിനമായ ഹെപ്പാറ്റിക് വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിൽ എവറോലിമസ് പഠിച്ചിട്ടില്ല. കരൾ പ്രവർത്തന വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിൽ എവെറോലിമസ് പ്ലാസ്മയുടെ സാന്ദ്രത ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം നിരീക്ഷിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.

വൃക്കസംബന്ധമായ തകരാറുകൾക്ക് ഉപയോഗിക്കുക

പ്രത്യേക നിർദ്ദേശങ്ങൾ

ചികിത്സ കാലയളവിൽ ഇത് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു പതിവ് നിരീക്ഷണംവൃക്ക പ്രവർത്തനം. സെറം ക്രിയേറ്റൈനിൻ്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കുകയാണെങ്കിൽ, പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന തെറാപ്പി സമ്പ്രദായം ക്രമീകരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രശ്നം പരിഗണിക്കണം, പ്രത്യേകിച്ച് സൈക്ലോസ്പോരിൻ്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുക. വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന മറ്റ് മരുന്നുകൾ ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ജാഗ്രത പാലിക്കണം.

ശക്തമായ CYP3A4 ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir), inducers (ഉദാഹരണത്തിന്, rifampicin, rifabutin) എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുന്നത് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല, അത്തരം തെറാപ്പിയുടെ അപകടസാധ്യതയേക്കാൾ പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന പ്രയോജനം അധികമില്ലെങ്കിൽ. CYP3A4 ഇൻഡ്യൂസറുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുമ്പോഴും അവ നിർത്തലാക്കിയതിനുശേഷവും എവെറോലിമസിൻ്റെ മുഴുവൻ രക്ത സാന്ദ്രതയും നിരീക്ഷിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.

കഠിനമായ ഹെപ്പാറ്റിക് വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിൽ എവറോലിമസ് പഠിച്ചിട്ടില്ല. കരൾ പ്രവർത്തന വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിൽ എവെറോലിമസ് പ്ലാസ്മയുടെ സാന്ദ്രത ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം നിരീക്ഷിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.

ചികിത്സയ്ക്കിടെ, ചർമ്മ നിയോപ്ലാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കണം. ത്വക്ക് ക്ഷതങ്ങൾക്കായി രോഗികളെ പതിവായി നിരീക്ഷിക്കുകയും എക്സ്പോഷർ കുറയ്ക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുകയും വേണം അൾട്രാവയലറ്റ് വികിരണംസൂര്യപ്രകാശം എക്സ്പോഷർ ചെയ്യുകയും ഉചിതമായ സൺസ്ക്രീൻ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യുക.

ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ രോഗികളിൽ ജാഗ്രതയോടെ ഉപയോഗിക്കുക. ചികിത്സയ്ക്കിടെ, രക്തത്തിലെ കൊളസ്ട്രോൾ, ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾ എന്നിവയുടെ അളവ് നിരീക്ഷിക്കണം. കഠിനമായ റിഫ്രാക്ടറി ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ ഉള്ള രോഗികളിൽ എവെറോലിമസ് തെറാപ്പി തുടരുന്നതിൻ്റെ അപകടസാധ്യത / ആനുകൂല്യ അനുപാതം വിലയിരുത്തണം. HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ഫൈബ്രേറ്റുകൾ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളുടെ വികസനം നിരീക്ഷിക്കണം. പ്രതികൂല പ്രതികരണങ്ങൾഇവയുടെ ഉപയോഗം മൂലമുണ്ടാകുന്ന മരുന്നുകൾ.

അമിതമായ പ്രതിരോധശേഷി അണുബാധയുടെ വികസനത്തിന് മുൻകൈയെടുക്കുന്നു (അവസരവാദികൾ ഉൾപ്പെടെ). മാരകമായ അണുബാധകളും സെപ്‌സിസും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു.

HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് റാബ്ഡോമിയോളിസിസ് സമയബന്ധിതമായി കണ്ടെത്തുന്നതിന് ക്ലിനിക്കൽ നിരീക്ഷണം ആവശ്യമാണ്.

എവെറോലിമസ് ചികിത്സയ്ക്കിടെ ലൈവ് വാക്സിനുകൾ ഉപയോഗിക്കരുത്.

മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ

CYP3A4 കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ P-glycoprotein എന്നിവയുമായി ഇടപഴകുന്ന മരുന്നുകൾ എവെറോലിമസിൻ്റെ ആഗിരണവും തുടർന്നുള്ള ഉന്മൂലനവും ബാധിച്ചേക്കാം. ശക്തമായ CYP3A4 ഇൻഹിബിറ്ററുകളോ ഇൻഡ്യൂസറുകളോ ഉള്ള എവെറോലിമസിൻ്റെ സംയുക്ത ഉപയോഗം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല. പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ കുടൽ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് എവെറോലിമസിൻ്റെ പ്രകാശനം കുറയ്ക്കുകയും എവെറോലിമസ് സെറം സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും. വിട്രോയിൽ, എവെറോലിമസ് CYP3A4, CYP2D6 എന്നിവയുടെ ഒരു മത്സര ഇൻഹിബിറ്ററായിരുന്നു, ഈ എൻസൈമുകൾ ഇല്ലാതാക്കുന്ന മരുന്നുകളുടെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.

സൈക്ലോസ്പോരിൻ (CYP3A4/P-glycoprotein inhibitor) ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ എവെറോലിമസിൻ്റെ ജൈവ ലഭ്യത ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു.

പഠിക്കുമ്പോൾ മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾമുമ്പ് ഒന്നിലധികം ഡോസുകൾ റിഫാംപിസിൻ (ഒരു CYP3A4 ഇൻഡ്യൂസർ) സ്വീകരിച്ച ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ, എവെറോലിമസ് ഒരു ഡോസിൽ തുടർന്നുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ, എവെറോലിമസ് ക്ലിയറൻസിൽ ഏകദേശം 3 മടങ്ങ് വർദ്ധനവിന് കാരണമായി, കൂടാതെ Cmax 58% ഉം AUC 63% ഉം കുറയുന്നു ( ഈ കോമ്പിനേഷൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല).

CYP3A4, P-glycoprotein എന്നിവയുടെ മിതമായ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ രക്തത്തിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കും. ആൻ്റിഫംഗലുകൾ: ഫ്ലൂക്കോണസോൾ; മാക്രോലൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ (എറിത്രോമൈസിൻ); ബ്ലോക്കറുകൾ കാൽസ്യം ചാനലുകൾ(വെറാപാമിൽ, നികാർഡിപൈൻ, ഡിൽറ്റിയാസെം); പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (നെൽഫിനാവിർ, ഇൻഡിനാവിർ, ആംപ്രെനാവിർ).

CYP3A4 ൻ്റെ ഇൻഡ്യൂസറുകൾ എവെറോലിമസിൻ്റെ മെറ്റബോളിസം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും എവെറോലിമസ് രക്തത്തിലെ സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും. സെൻ്റ് ജോൺസ് വോർട്ട്, ആൻ്റികൺവൾസൻ്റ്സ് (കാർബമാസാപൈൻ, ഫിനോബാർബിറ്റൽ, ഫെനിറ്റോയിൻ); എച്ച്ഐവി ചികിത്സയ്ക്കുള്ള മരുന്നുകൾ (efavirenz, nevirapine).

മുന്തിരിപ്പഴവും ഗ്രേപ്ഫ്രൂട്ട് ജ്യൂസും CYP ഐസോഎൻസൈമുകളുടെയും പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീനിൻ്റെയും പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കുന്നു, അതിനാൽ എവെറോലിമസ് എടുക്കുമ്പോൾ ഈ ജ്യൂസുകളുടെ ഉപയോഗം ഒഴിവാക്കണം.

രോഗപ്രതിരോധ മരുന്നുകൾ വാക്സിനേഷനോടുള്ള പ്രതികരണത്തെ ബാധിച്ചേക്കാമെന്നതിനാൽ, എവെറോലിമസ് ചികിത്സയ്ക്കിടെ വാക്സിനേഷൻ ഫലപ്രദമാകില്ല.

L04AA18 (എവറോലിമസ്)
L01XE10 (എവറോലിമസ്)

EVEROLIMUS ഉപയോഗിക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, നിങ്ങൾ ഡോക്ടറെ സമീപിക്കണം. ഉപയോഗത്തിനുള്ള ഈ നിർദ്ദേശങ്ങൾ വിവര ആവശ്യങ്ങൾക്ക് മാത്രമുള്ളതാണ്. കൂടുതൽ ലഭിക്കാൻ പൂർണ്ണമായ വിവരങ്ങൾനിർമ്മാതാവിൻ്റെ നിർദ്ദേശങ്ങൾ പരിശോധിക്കുക.

ക്ലിനിക്കൽ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ

14.015 (രോഗപ്രതിരോധ മരുന്ന്)
22.011 (ആൻ്റിട്യൂമർ മരുന്ന്. പ്രോട്ടീൻ ടൈറോസിൻ കൈനസ് ഇൻഹിബിറ്റർ)

ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രഭാവം

ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസൻ്റ്, പ്രൊലിഫെറേറ്റീവ് സിഗ്നൽ ഇൻഹിബിറ്റർ. ആൻറിജൻ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ടി സെൽ പ്രൊലിഫെറേഷൻ്റെ തടസ്സവും അതനുസരിച്ച്, നിർദ്ദിഷ്ട ടി സെൽ ഇൻ്റർല്യൂക്കിനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ക്ലോണൽ വികാസവും, ഉദാഹരണത്തിന്, ഇൻ്റർല്യൂക്കിൻ -2, ഇൻ്റർല്യൂക്കിൻ -15 എന്നിവ മൂലമാണ് ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസീവ് പ്രഭാവം ഉണ്ടാകുന്നത്. എവറോലിമസ് ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗ് പാതയെ തടയുന്നു, ഇത് സാധാരണയായി ഈ ടി സെൽ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളെ അവയുടെ അനുബന്ധ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. എവെറോലിമസ് ഈ സിഗ്നലിനെ തടയുന്നത് സെൽ സൈക്കിളിൻ്റെ G1 ഘട്ടത്തിൽ സെൽ ഡിവിഷൻ നിർത്തുന്നു.

തന്മാത്രാ തലത്തിൽ, സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് പ്രോട്ടീൻ FKBP-12 ഉപയോഗിച്ച് എവെറോലിമസ് ഒരു സമുച്ചയം ഉണ്ടാക്കുന്നു. എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, വളർച്ചാ ഘടകം-ഉത്തേജിത p70 S6 കൈനസ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ തടയപ്പെടുന്നു. p70 S6 കൈനസ് ഫോസ്‌ഫോറിലേഷൻ FRAP-ൻ്റെ (m-TOR എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന) നിയന്ത്രണത്തിലായതിനാൽ, everolimus-PKBP-12 കോംപ്ലക്സ് FRAP-യുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതായി ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ മെറ്റബോളിസം, വളർച്ച, വ്യാപനം എന്നിവ നിയന്ത്രിക്കുന്ന ഒരു പ്രധാന റെഗുലേറ്ററി പ്രോട്ടീനാണ് FRAP; FRAP ഫംഗ്‌ഷൻ്റെ തടസ്സം അങ്ങനെ എവെറോലിമസ് പ്രേരിപ്പിച്ച സെൽ സൈക്കിൾ അറസ്റ്റിനെ വിശദീകരിക്കുന്നു. എവറോലിമസിന് സൈക്ലോസ്പോരിനിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമായ പ്രവർത്തന സംവിധാനമുണ്ട്. അലോട്രാൻസ്പ്ലാൻ്റേഷൻ്റെ പ്രീക്ലിനിക്കൽ മോഡലുകളിൽ, എവെറോലിമസിൻ്റെ സംയോജനം ഒറ്റയ്‌ക്കുള്ളതിനേക്കാൾ കൂടുതൽ ഫലപ്രദമാണെന്ന് കാണിക്കുന്നു.

അയോർട്ടിക് അലോഗ്രാഫ്റ്റ് ഉള്ള എലികളിൽ നിയോൻറിമൽ രൂപീകരണം തടയുന്നതായി പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.

ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ്

എവെറോലിമസ് രക്തത്തിലെ പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രതയുടെ അനുപാതം 17% മുതൽ 73% വരെയാണ്, ഇത് 5 മുതൽ 5000 ng / ml വരെയുള്ള സാന്ദ്രത മൂല്യങ്ങളെ ആശ്രയിച്ചിരിക്കുന്നു. ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിലും മിതമായ ഹെപ്പാറ്റിക് വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിലും, പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീൻ ബൈൻഡിംഗ് ഏകദേശം 74% ആണ്. വൃക്ക മാറ്റിവയ്ക്കലിനുശേഷം മെയിൻ്റനൻസ് തെറാപ്പിയിലുള്ള രോഗികളിൽ അവസാന ഘട്ടത്തിലെ വിഡി 342±107 ലിറ്റാണ്.

സൈക്ലോസ്പോരിൻ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്യുന്നതിനായി റേഡിയോ ലേബൽ ചെയ്ത എവെറോലിമസിൻ്റെ ഒരു ഡോസ് നൽകിയതിനെത്തുടർന്ന്, റേഡിയോ ആക്ടിവിറ്റിയുടെ ഭൂരിഭാഗവും (80%) മലത്തിൽ കണ്ടെത്തി, ചെറിയ അളവിൽ (5%) മൂത്രത്തിൽ നിന്ന് പുറന്തള്ളപ്പെട്ടു. മൂത്രത്തിലോ മലത്തിലോ മാറ്റമില്ലാത്ത പദാർത്ഥം കണ്ടെത്തിയില്ല.

എവറോലിമസ് ക്ലിയറൻസ് രോഗിയുടെ പ്രായം (1 മുതൽ 16 വയസ്സ് വരെ), ശരീരത്തിൻ്റെ ഉപരിതല വിസ്തീർണ്ണം (0.49-1.92 മീ 2), ശരീരഭാരം (11-77 കി.ഗ്രാം) എന്നിവയ്ക്കൊപ്പം രേഖീയമായി വർദ്ധിച്ചു. സ്ഥിരമായ അവസ്ഥയിൽ, ക്ലിയറൻസ് 10.2±3.0 l/h/m2, T1/2 - 30±11 മണിക്കൂർ.

വൃക്ക മാറ്റിവയ്ക്കൽC0 (ng/ml)
≤3.4
3.5-4.5
4.6-5.7
5.8-7.7
7.8-15
തിരസ്കരണമില്ല
68%
81%
86%
81%
91%
ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (10%
9%
7%
14%
17%
ഹൃദയം മാറ്റിവയ്ക്കൽC0 (ng/ml)
≤3,5
3.6-5.3
5.4-7.3
7.4-10.2
10.3-21.8
തിരസ്കരണമില്ല
65%
69%
80%
85%
85%
ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (5%
5%
6%
8%
9%

EVEROLIMUS: ഡോസേജ്

വാമൊഴിയായി എടുത്തതാണ്.

വൃക്ക, ഹൃദയം മാറ്റിവയ്ക്കൽ ഉള്ള മുതിർന്ന രോഗികൾക്ക് മരുന്നിൻ്റെ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന പ്രാരംഭ ഡോസ് 0.75 മില്ലിഗ്രാം ഒരു ദിവസം 2 തവണയാണ്. പറിച്ചുനടലിനുശേഷം എത്രയും വേഗം അപേക്ഷ ആരംഭിക്കണം. ദിവസേനയുള്ള ഡോസ് 2 ഡോസുകളായി വിഭജിക്കുകയും എല്ലായ്പ്പോഴും ഭക്ഷണത്തോടൊപ്പമോ അല്ലെങ്കിൽ എല്ലായ്പ്പോഴും അത് കൂടാതെയോ എടുക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ഒരു പ്രത്യേക ഡോസ് രൂപത്തിൽ സൈക്ലോസ്പോരിൻ ഉപയോഗിച്ച് ഒരേ സമയം എടുക്കുന്നു. കൈവരിച്ച പ്ലാസ്മ സാന്ദ്രത, സഹിഷ്ണുത, ചികിത്സയോടുള്ള വ്യക്തിഗത പ്രതികരണം, ഒരേസമയം മയക്കുമരുന്ന് തെറാപ്പിയിലെ മാറ്റങ്ങൾ, ക്ലിനിക്കൽ സാഹചര്യം എന്നിവയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി എവെറോലിമസിൻ്റെ ഡോസ് ചട്ടം ക്രമീകരിക്കേണ്ടതുണ്ട്. 4-5 ദിവസത്തെ ഇടവേളകളിൽ ഡോസേജ് ചട്ടം തിരുത്തൽ നടത്താം.

ബയോപ്സി തെളിയിക്കപ്പെട്ട നിശിത തിരസ്കരണം മറ്റുള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് കറുത്തവരിൽ കൂടുതലാണ്.

കരൾ തകരാറുള്ള രോഗികളിൽ, എവെറോലിമസിൻ്റെ ബേസൽ ഹോൾ ബ്ലഡ് സാന്ദ്രത ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം നിരീക്ഷിക്കണം. മിതമായതോ മിതമായതോ ആയ ഹെപ്പാറ്റിക് വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിൽ (ചൈൽഡ്-പഗ് ക്ലാസ് എ അല്ലെങ്കിൽ ബി), ഇനിപ്പറയുന്നവയിൽ രണ്ടെണ്ണം കൂടിച്ചേർന്ന സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഡോസ് ശരാശരി ഡോസിൻ്റെ ഏകദേശം 2 മടങ്ങ് കുറയ്ക്കണം: ബിലിറൂബിൻ>34 µmol/l ( > 2 mg/dl), ആൽബുമിൻ 1.3 INR (ദീർഘിപ്പിക്കൽ > 4 സെക്കൻഡ്). രക്തത്തിലെ പ്ലാസ്മയിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്ദ്രതയുടെ നിയന്ത്രണത്തിലാണ് ഡോസിൻ്റെ കൂടുതൽ ടൈറ്ററേഷൻ നടത്തുന്നത്.

മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ

ഒന്നിലധികം ഡോസുകൾ റിഫാംപിസിൻ (ഒരു CYP3A4 ഇൻഡ്യൂസർ) ഉപയോഗിച്ച് മുമ്പ് തെറാപ്പി സ്വീകരിച്ച ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിലെ മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ പഠിക്കുമ്പോൾ, ഒരു ഡോസിൽ എവെറോലിമസ് ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ, എവെറോലിമസിൻ്റെ ക്ലിയറൻസിൽ ഏകദേശം 3 മടങ്ങ് വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കുകയും കുറയുകയും ചെയ്തു. Cmax 58%, AUC 63% (ഈ കോമ്പിനേഷൻ ശുപാർശ ചെയ്തിട്ടില്ല).

CYP3A4, P-glycoprotein എന്നിവയുടെ മിതമായ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ രക്തത്തിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കും. ആൻ്റിഫംഗലുകൾ: ഫ്ലൂക്കോണസോൾ; മാക്രോലൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ (എറിത്രോമൈസിൻ); കാൽസ്യം ചാനൽ ബ്ലോക്കറുകൾ (വെറാപാമിൽ, നികാർഡിപൈൻ, ഡിൽറ്റിയാസെം); പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (നെൽഫിനാവിർ, ഇൻഡിനാവിർ, ആംപ്രെനാവിർ).

ഗർഭാവസ്ഥയും മുലയൂട്ടലും

എവെറോലിമസ് മനുഷ്യരിൽ മുലപ്പാലിലേക്ക് പുറന്തള്ളുന്നുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. മുലയൂട്ടുന്ന സമയത്ത് എവെറോലിമസ് ഉപയോഗിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണെങ്കിൽ, മുലയൂട്ടൽ നിർത്തുന്നതിനുള്ള പ്രശ്നം തീരുമാനിക്കണം.

എംബ്രിയോടോക്സിസിറ്റി, ഫെറ്റോടോക്സിസിറ്റി എന്നിവയുൾപ്പെടെ പ്രത്യുൽപാദനത്തിൽ വിഷാംശം ഉണ്ടെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. മനുഷ്യർക്ക് അപകടസാധ്യതയുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. എവെറോലിമസ് കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ അതിൻ്റെ മെറ്റബോളിറ്റുകളും മുലയൂട്ടുന്ന എലികളുടെ പാലിലേക്ക് അതിവേഗം തുളച്ചുകയറുന്നതായി കാണിച്ചു.

എവറോലിമസ്: പാർശ്വഫലങ്ങൾ

ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക്, ലിംഫറ്റിക് സിസ്റ്റങ്ങളിൽ നിന്ന്: പലപ്പോഴും - ല്യൂക്കോപീനിയ; പലപ്പോഴും - ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ, അനീമിയ, കോഗുലോപ്പതി, ത്രോംബോട്ടിക് ത്രോംബോസൈറ്റോപെനിക് പർപുര / ഹീമോലിറ്റിക് യുറിമിക് സിൻഡ്രോം; ചിലപ്പോൾ - ഹീമോലിസിസ്.

എൻഡോക്രൈൻ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന്: ചിലപ്പോൾ - പുരുഷന്മാരിൽ ഹൈപ്പോഗൊനാഡിസം (ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ അളവ് കുറയുന്നു, വർദ്ധിച്ച എൽഎച്ച് അളവ്).

മെറ്റബോളിസത്തിൻ്റെ വശത്ത് നിന്ന്: പലപ്പോഴും - ഹൈപ്പർ കൊളസ്ട്രോളീമിയ, ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ; പലപ്പോഴും - ഹൈപ്പർട്രിഗ്ലിസറിഡീമിയ.

ഹൃദയ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന്: പലപ്പോഴും - വർദ്ധിച്ച രക്തസമ്മർദ്ദം, ലിംഫോസെൽ, സിര ത്രോംബോസിസ്.

ശ്വസനവ്യവസ്ഥയിൽ നിന്ന്: പലപ്പോഴും - ന്യുമോണിയ; ചിലപ്പോൾ - ന്യുമോണിറ്റിസ്.

ദഹനവ്യവസ്ഥയിൽ നിന്ന്: പലപ്പോഴും - വയറുവേദന, വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി; ചിലപ്പോൾ - ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, കരൾ തകരാറുകൾ, മഞ്ഞപ്പിത്തം, വർദ്ധിച്ച ALT, AST, GGT.

ചർമ്മത്തിൽ നിന്നും സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ടിഷ്യുവിൽ നിന്നും: പലപ്പോഴും - ആൻജിയോഡീമ, മുഖക്കുരു, ശസ്ത്രക്രിയാ മുറിവിൽ നിന്നുള്ള സങ്കീർണതകൾ; ചിലപ്പോൾ - ഒരു ചുണങ്ങു.

മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന്: ചിലപ്പോൾ - മ്യാൽജിയ.

മൂത്രാശയ വ്യവസ്ഥയിൽ നിന്ന്: പലപ്പോഴും - മൂത്രനാളിയിലെ അണുബാധ; ചിലപ്പോൾ - വൃക്കസംബന്ധമായ ട്യൂബുലുകളുടെ necrosis, pyelonephritis.

മറ്റുള്ളവ: പലപ്പോഴും - വീക്കം, വേദന, വൈറൽ, ബാക്ടീരിയ, ഫംഗസ് അണുബാധകൾ, സെപ്സിസ്; ചിലപ്പോൾ - മുറിവ് അണുബാധ.

സൂചനകൾ

Contraindications

എവെറോലിമസ്, സിറോലിമസ് എന്നിവയ്ക്കുള്ള ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി.

പ്രത്യേക നിർദ്ദേശങ്ങൾ

ചികിത്സയ്ക്കിടെ, വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനം പതിവായി നിരീക്ഷിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. സെറം ക്രിയേറ്റൈനിൻ്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കുകയാണെങ്കിൽ, പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന തെറാപ്പി സമ്പ്രദായം ക്രമീകരിക്കുന്നതിനുള്ള പ്രശ്നം പരിഗണിക്കണം, പ്രത്യേകിച്ച് സൈക്ലോസ്പോരിൻ്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുക. വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന മറ്റ് മരുന്നുകൾ ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ജാഗ്രത പാലിക്കണം.

എവെറോലിമസ് ഉൾപ്പെടെയുള്ള ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസൻ്റ് തെറാപ്പി സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികൾക്ക്, പ്രത്യേകിച്ച് ചർമ്മത്തിൽ ലിംഫോമകളും മറ്റ് മാരകരോഗങ്ങളും ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലാണ്. അൾട്രാവയലറ്റ് വികിരണം, സൂര്യപ്രകാശം, ഉചിതമായ സൺസ്‌ക്രീനുകളുടെ ഉപയോഗം എന്നിവയുമായി സമ്പർക്കം പുലർത്തുന്നത് കുറയ്ക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന ചർമ്മ നിഖേദ് രോഗികളെ പതിവായി നിരീക്ഷിക്കണം.

ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ രോഗികളിൽ ജാഗ്രതയോടെ ഉപയോഗിക്കുക. ചികിത്സയ്ക്കിടെ, രക്തത്തിലെ കൊളസ്ട്രോൾ, ട്രൈഗ്ലിസറൈഡുകൾ എന്നിവയുടെ അളവ് നിരീക്ഷിക്കണം.

എവെറോലിമസ് ചികിത്സയ്ക്കിടെ ലൈവ് വാക്സിനുകൾ ഉപയോഗിക്കരുത്.

ഫാർമക്കോതെറാപ്പിക് ഗ്രൂപ്പ് L04AA18 - തിരഞ്ഞെടുത്ത പ്രതിരോധ മരുന്നുകൾ.

പ്രധാന ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രഭാവം: ടി-സെൽ ആക്റ്റിവേഷൻ ഇൻഹിബിറ്റർ, എലി, മനുഷ്യേതര പ്രൈമേറ്റ് മോഡലുകളിൽ അലോഗ്രാഫ്റ്റ് നിരസിക്കൽ തടയുന്നു; a/g (ആൻ്റിജൻ) സജീവമാക്കിയ ടി സെല്ലുകളുടെ വ്യാപനത്തെ തടയുന്നതിലൂടെ പ്രതിരോധശേഷി കുറയ്ക്കുന്ന ഫലമുണ്ട്, തൽഫലമായി, നിർദ്ദിഷ്ട ടി സെല്ലുകളുടെ ഇൻ്റർല്യൂക്കിനുകളാൽ നയിക്കപ്പെടുന്ന ക്ലോണൽ വികാസം; ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നൽ ട്രാൻസ്‌ഡക്ഷനെ തടയുന്നു, സാധാരണയായി ഈ ടി-സെൽ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ അവയുടെ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുമ്പോൾ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു; എവെറോലിമസ് ഉപയോഗിച്ച് ഈ സിഗ്നലിനെ തടയുന്നത് സെൽ സൈക്കിളിൻ്റെ ജി 1 ഘട്ടത്തിൽ കോശങ്ങളെ തടയുന്നു, മരുന്ന് സൈറ്റോപ്ലാസ്മിക് പ്രോട്ടീൻ എഫ്കെബിപി -12 ഉപയോഗിച്ച് ഒരു സമുച്ചയം ഉണ്ടാക്കുന്നു; എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്നിധ്യത്തിൽ, വളർച്ചാ ഘടകം-ഉത്തേജിത p70 S6-കൈനസ് ഫോസ്ഫോറിലേഷൻ അടിച്ചമർത്തപ്പെടുന്നു; മിനുസമാർന്ന എൽമുകളുടെ വാസ്കുലർ സെല്ലുകൾ പോലുള്ള വളർച്ചാ ഘടകത്താൽ ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് കോശങ്ങളുടെയും നോൺ-ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക് കോശങ്ങളുടെയും വ്യാപനത്തെ മരുന്ന് പൂർണ്ണമായും തടയുന്നു; വളർച്ചാ ഘടകം ഉത്തേജിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന രക്തക്കുഴലുകളുടെ സുഗമമായ പേശി കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം കാരണം, എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങൾക്ക് കേടുപാടുകൾ സംഭവിക്കുന്നു, ഇത് നിയോൻറിമയുടെ രൂപീകരണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു, ഇത് വിട്ടുമാറാത്ത രോഗത്തിൻ്റെ രോഗകാരികളിൽ പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു. (ക്രോണിക്) നിരസിക്കൽ.

സൂചനകൾ:അലോജെനിക് വൃക്ക മാറ്റിവയ്ക്കൽ BNF (ബ്രിട്ടീഷ് നാഷണൽ ഫോർമുലറി, ലക്കം 60 ലെ മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗത്തിനുള്ള ശുപാർശ) അല്ലെങ്കിൽ ഹൃദയം എന്നിവയ്ക്ക് ശേഷം കുറഞ്ഞതും മിതമായതുമായ രോഗപ്രതിരോധ സാധ്യതയുള്ള മുതിർന്ന രോഗികളിൽ ഗ്രാഫ്റ്റ് നിരസിക്കൽ തടയൽ.

ഉപയോഗത്തിനുള്ള നിർദ്ദേശങ്ങളും അളവും:മുതിർന്നവർ - പ്രാരംഭ ഡോസ് 0.75 മില്ലിഗ്രാം 2 തവണ / ദിവസം (പ്രതിദിനം എണ്ണം), ഇത് വൃക്കകളും ഹൃദയവും മാറ്റിവയ്ക്കലിനു വിധേയരായ രോഗികൾക്ക് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനുശേഷം എത്രയും വേഗം ഉപയോഗിക്കണം. പ്രതിദിന ഡോസ്രക്തത്തിൻ്റെ അളവ്, സഹിഷ്ണുത, വ്യക്തിഗത പ്രതികരണം, അനുരൂപമായ മരുന്നുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ എന്നിവയെ ആശ്രയിച്ച് രോഗികൾക്ക് പ്രതിദിനം 2 തവണ വാമൊഴിയായി നൽകണം (ദിവസത്തിൽ എത്ര തവണ) ഡോസ് ക്രമീകരണം ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം. ക്ലിനിക്കൽ ചിത്രം; കുട്ടികളുടെയും കൗമാരക്കാരുടെയും ചികിത്സയ്ക്കായി 4-5 ദിവസത്തെ ഇടവേളകളിൽ ഡോസ് ക്രമീകരണം നടത്താം - മതിയായ ഡാറ്റ ഇല്ല, എന്നാൽ കുട്ടികളിൽ വൃക്ക മാറ്റിവയ്ക്കൽ സംബന്ധിച്ച വിവരങ്ങൾ പരിമിതമാണ്.

മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ പാർശ്വഫലങ്ങൾ:വൈറൽ, ബാക്ടീരിയ, ഫംഗസ് അണുബാധകൾ, സെപ്സിസ്, മുറിവ് അണുബാധ, ല്യൂക്കോപീനിയ, ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ, അനീമിയ, കോഗുലോപ്പതി, ത്രോംബോട്ടിക് ത്രോംബോസൈറ്റോപെനിക് പർപുര / ഹീമോലിറ്റിക് യൂറിമിക് സിൻഡ്രോം (സിൻഡ്രോം); ഹീമോലിസിസ്; പുരുഷന്മാരിലെ ഹൈപ്പോഗൊനാഡിസം ( കുറഞ്ഞ നിലടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ, വർദ്ധിച്ച എൽഎച്ച്) ഹൈപ്പർ കൊളസ്ട്രോളീമിയ, ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ; ഹൈപ്പർട്രിഗ്ലിസറിഡെമിയ; എജി ( ധമനികളിലെ രക്താതിമർദ്ദം), ലിംഫോസെൽ, സിര ത്രോംബോബോളിസം, ന്യുമോണിയ, ന്യുമോണൈറ്റിസ്; വയറുവേദന, വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി, ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, കരൾ പ്രവർത്തന വൈകല്യം, മഞ്ഞപ്പിത്തം, കരൾ പ്രവർത്തന പരിശോധനയിലെ മാറ്റങ്ങൾ, മുഖക്കുരു, ശസ്ത്രക്രിയ സങ്കീർണതമുറിവുകൾ, ചുണങ്ങു, മ്യാൽജിയ, മൂത്രനാളിയിലെ അണുബാധ, വൃക്കസംബന്ധമായ ട്യൂബുലാർ നെക്രോസിസ്, പൈലോനെഫ്രൈറ്റിസ്, വീക്കം, വേദന.

മരുന്നുകളുടെ ഉപയോഗത്തിന് വിപരീതഫലങ്ങൾ:മയക്കുമരുന്നിന് ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി.

മരുന്ന് റിലീസ് ഫോമുകൾ:മേശ (ഗുളികകൾ) ചിതറിക്കിടക്കുന്ന 0.1 മില്ലിഗ്രാം, 0.25 മില്ലിഗ്രാം ഗുളിക. (ഗുളികകൾ) 0.25, 0.5 mg, 0.75 mg, 1 mg.

മറ്റ് മരുന്നുകളുമായി വിസമോഡിയ

സൈക്ലോസ്പോരിൻ ഉപയോഗിച്ച് എവെറോലിമസിൻ്റെ ജൈവ ലഭ്യത വർദ്ധിച്ചു. റിഫാംപിസിനുമായി സംയോജിക്കുന്നത് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല. രക്തത്തിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുക: ആൻ്റിഫംഗൽ ഏജൻ്റുകൾ: ഫ്ലൂക്കോണസോൾ, മാക്രോലൈഡ് എ / ബി: എറിത്രോമൈസിൻ, കാൽസ്യം ചാനൽ ബ്ലോക്കറുകൾ: വെരാപാമിൽ, നികാർഡിപൈൻ, ഡിൽറ്റിയാസെം; പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ: നെൽഫിനാവിർ, ഇൻഡിനാവിർ, ആംപ്രെനാവിർ. എവെറോലിമസിൻ്റെ മെറ്റബോളിസം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും രക്തത്തിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ അളവ് കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുക: സെൻ്റ് ജോൺസ് വോർട്ട്, ആൻ്റികൺവൾസൻ്റ്സ്: കാർബമാസാപൈൻ, ഫിനോബാർബിറ്റൽ, ഫെനിറ്റോയിൻ, എച്ച്ഐവി വിരുദ്ധ മരുന്നുകൾ: എഫാവിറൻസ്, നെവിറാപിൻ. ഗ്രേപ്ഫ്രൂട്ട്, ഗ്രേപ്ഫ്രൂട്ട് ജ്യൂസ് എന്നിവ ഒഴിവാക്കണം. ചികിത്സയ്ക്കിടെ നൽകുന്ന പ്രതിരോധ കുത്തിവയ്പ്പുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി കുറവായിരിക്കാം. ലൈവ് വാക്സിനുകളുടെ ഉപയോഗം ഒഴിവാക്കണം.

ഗർഭാവസ്ഥയിലും മുലയൂട്ടുന്ന സമയത്തും സ്ത്രീകളിൽ ഉപയോഗിക്കുന്നതിൻ്റെ സവിശേഷതകൾ

ഗർഭധാരണംഎങ്കിൽ നിർദേശിക്കാൻ പാടില്ല സാധ്യതയുള്ള പ്രയോജനംഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന് സാധ്യതയുള്ള അപകടസാധ്യത കവിയുന്നില്ല.
മുലയൂട്ടൽ:ചികിത്സയ്ക്കിടെ മുലയൂട്ടൽ നിർത്തുക.

ആന്തരിക അവയവങ്ങളുടെ അപര്യാപ്തതയ്ക്കുള്ള ഉപയോഗത്തിൻ്റെ സവിശേഷതകൾ

സെറിബ്രോവാസ്കുലർ സിസ്റ്റത്തിൻ്റെ അപര്യാപ്തത:പ്രത്യേക ശുപാർശകളൊന്നുമില്ല
കരളിൻ്റെ പ്രവർത്തന വൈകല്യം:അപര്യാപ്തമാണെങ്കിൽ ഡോസ് കുറയ്ക്കുകയും ടൈട്രേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുക.
വൃക്കസംബന്ധമായ തകരാറുകൾമറ്റ് മരുന്നുകൾക്കൊപ്പം നൽകുമ്പോൾ ജാഗ്രതയോടെ പ്രവർത്തനം നിരീക്ഷിക്കുക.
ശ്വസനവ്യവസ്ഥയുടെ തകരാറുകൾ:പ്രത്യേക ശുപാർശകളൊന്നുമില്ല

കുട്ടികളിലും പ്രായമായവരിലും ഉപയോഗത്തിൻ്റെ സവിശേഷതകൾ

12 വയസ്സിന് താഴെയുള്ള കുട്ടികൾ:ആപ്ലിക്കേഷൻ ഡാറ്റ ലഭ്യമല്ല
പ്രായമായ മുഖങ്ങളും വാർദ്ധക്യം: രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ വ്യത്യാസങ്ങളുണ്ട് ചെറുപ്പക്കാർ.

ആപ്ലിക്കേഷൻ നടപടികൾ

ഡോക്ടർക്കുള്ള വിവരങ്ങൾ:ലിംഫോമകളോ മറ്റ് പുതിയ മാരകരോഗങ്ങളോ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. അമിതമായ അടിച്ചമർത്തൽ പ്രതിരോധ സംവിധാനംരോഗികളെ അണുബാധയ്ക്ക് വിധേയമാക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് അവസരവാദ സൂക്ഷ്മാണുക്കൾ മൂലമുണ്ടാകുന്നവ. കഠിനമായ പെർസിസ്റ്റൻ്റ് ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ ഉള്ള രോഗികളിൽ തെറാപ്പി തുടരുന്നതിൻ്റെ ഗുണങ്ങളും അപകടങ്ങളും കണക്കാക്കുക. വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനം പതിവായി നിരീക്ഷിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. ഗാലക്ടോസ് അസഹിഷ്ണുത, ഗുരുതരമായ ലാക്റ്റേസ് കുറവ് അല്ലെങ്കിൽ ഗ്ലൂക്കോസ്-ഗാലക്ടോസ് മാലാബ്സോർപ്ഷൻ എന്നിവയുടെ പാരമ്പര്യ പ്രശ്നങ്ങളുള്ള രോഗികളിൽ ഇത് വിപരീതഫലമാണ്.
രോഗിയുടെ വിവരങ്ങൾ:പ്രസവിക്കാൻ സാധ്യതയുള്ള സ്ത്രീകൾ തെറാപ്പി സമയത്തും ചികിത്സ നിർത്തിയ 8 ആഴ്ചയ്ക്കും ഗർഭനിരോധന മാർഗ്ഗങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്നു. ത്വക്ക് ക്ഷതങ്ങൾക്കായി രോഗികളെ പരിശോധിക്കണം, സൂര്യപ്രകാശം, അൾട്രാവയലറ്റ് വികിരണങ്ങൾ എന്നിവ പരിമിതപ്പെടുത്തുകയും ഉചിതമായ സൺസ്ക്രീൻ ഉപയോഗിക്കുകയും വേണം.

തയ്യാറെടുപ്പുകളിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്

പട്ടികയിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട് (2014 ഡിസംബർ 30-ലെ റഷ്യൻ ഫെഡറേഷൻ നമ്പർ 2782-r ഗവൺമെൻ്റിൻ്റെ ഉത്തരവ്):

വി.ഇ.ഡി

ONLS

ATX:

L.04.A.A.18 Everolimus

ഫാർമക്കോഡൈനാമിക്സ്:

ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസീവ് ഏജൻ്റ്, പ്രൊലിഫെറേറ്റീവ് സിഗ്നൽ ഇൻഹിബിറ്റർ. സിറോലിമസ് ഡെറിവേറ്റീവ് ആൻ്റിജൻ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ടി-സെൽ വ്യാപനത്തെ തടയുന്നു, അതനുസരിച്ച്, ഇൻ്റർല്യൂക്കിൻ 2, ഇൻ്റർലൂക്കിൻ 15 എന്നിങ്ങനെയുള്ള പ്രത്യേക ടി-സെൽ ഇൻ്റർല്യൂക്കിനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ക്ലോണൽ വിപുലീകരണത്തെ തടയുന്നു. ഈ ടി വളർച്ചാ ഘടകങ്ങൾ - അനുബന്ധ റിസപ്റ്ററുകളുള്ള കോശങ്ങൾ. ഈ സിഗ്നലിൻ്റെ ഉപരോധം സെൽ സൈക്കിളിൻ്റെ G 1 ഘട്ടത്തിൽ സെൽ ഡിവിഷൻ നിർത്തുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ്:

വാക്കാലുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം, 1-2 മണിക്കൂറിനുള്ളിൽ പരമാവധി ഏകാഗ്രത കൈവരിക്കുന്നു, വളരെ കൊഴുപ്പുള്ള ഭക്ഷണത്തോടൊപ്പം മരുന്ന് കഴിക്കുമ്പോൾ, പരമാവധി ഏകാഗ്രതയും വ്യവസ്ഥാപരമായ എക്സ്പോഷറും യഥാക്രമം 60 ഉം 16% ഉം കുറയുന്നു. പ്ലാസ്മ പ്രോട്ടീൻ ബൈൻഡിംഗ് ~74%. വിതരണത്തിൻ്റെ അളവ് 5.31 ± 1.52 l/kg. ബയോ ട്രാൻസ്ഫോർമേഷൻ: പ്രധാനമായും കരളിൽ, ഒരു പരിധിവരെ കുടൽ ഭിത്തിയിൽ മോണോഹൈഡ്രോക്സൈലേഷൻ, ഒ-ഡീൽകൈലേഷൻ എന്നിവയിലൂടെ CYP34, P-glycoprotein എന്നിവയുടെ പങ്കാളിത്തത്തോടെ, രണ്ട് പ്രധാന നിഷ്ക്രിയ മെറ്റബോളിറ്റുകളിലേക്ക്. പ്രധാനമായും വ്യവസ്ഥാപരമായ രക്തചംക്രമണത്തിൽ കാണപ്പെടുന്നു. മലം (80% മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ രൂപത്തിൽ), മൂത്രം (5% മെറ്റബോളിറ്റുകളുടെ രൂപത്തിൽ) ഉപയോഗിച്ച് ഉന്മൂലനം ചെയ്യുക. 0.75 മില്ലിഗ്രാം, 1.5 മില്ലിഗ്രാം 2 തവണ ഒരു ദിവസം വാമൊഴിയായി എടുക്കുമ്പോൾ, പരമാവധി സാന്ദ്രത 1-2 മണിക്കൂറാണ്, യഥാക്രമം 11.1 ± 4.6 ഉം 20.3 ± 8.0 ng / ml ഉം ആണ്. സിസ്റ്റമിക് എക്സ്പോഷർ യഥാക്രമം 75 ± 31 ഉം 131 ± 59 ng×h/ml ഉം ആയിരുന്നു. ക്രിയേറ്റിനിൻ ക്ലിയറൻസ് 8.8 l/h (പരിധി - 27%). അർദ്ധായുസ്സ് 28 ± 7 മണിക്കൂർ.

സൂചനകൾ:

അടിസ്ഥാന രോഗപ്രതിരോധ തെറാപ്പി (ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ) സ്വീകരിക്കുന്ന താഴ്ന്നതും ശരാശരി രോഗപ്രതിരോധ സാധ്യതയുള്ളതുമായ മുതിർന്ന സ്വീകർത്താക്കളിൽ വൃക്ക, ഹൃദയം മാറ്റിവയ്ക്കൽ നിരസിക്കൽ തടയൽ.

XXI.Z80-Z99.Z94.1 മാറ്റിവച്ച ഹൃദയം

XXI.Z80-Z99.Z94.0 വൃക്ക മാറ്റിവച്ചിരിക്കുകയാണ്

XXI.Z80-Z99.Z94 ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് ചെയ്ത അവയവങ്ങളുടെയും ടിഷ്യൂകളുടെയും സാന്നിധ്യം

XIX.T80-T88.T86.2 മരണവും ഹൃദയം മാറ്റിവയ്ക്കലും നിരസിക്കൽ

XIX.T80-T88.T86.1 വൃക്ക മാറ്റിവയ്ക്കൽ മരണവും തിരസ്കരണവും

വിപരീതഫലങ്ങൾ:

ഹൈപ്പർസെൻസിറ്റിവിറ്റി, കുട്ടിക്കാലം.

ശ്രദ്ധയോടെ:

കരൾ പരാജയം, വിട്ടുമാറാത്ത കിഡ്നി തകരാര്, ഗർഭം. ലാക്ടോസ് അടങ്ങിയ ഡോസേജ് ഫോമുകൾക്ക് (ഓപ്ഷണൽ): പാരമ്പര്യ അസഹിഷ്ണുതഗാലക്ടോസ്, ലാക്റ്റേസ് കുറവ്, ഗ്ലൂക്കോസ്-ഗാലക്ടോസ് മാലാബ്സോർപ്ഷൻ.

ഗർഭധാരണവും മുലയൂട്ടലും:

ഗർഭാവസ്ഥയിൽ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ച് വിവരങ്ങളൊന്നുമില്ല. ഗർഭാവസ്ഥയിൽ അമ്മയ്ക്ക് പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന ഗുണം ഗര്ഭപിണ്ഡത്തിന് ഉണ്ടാകാവുന്ന അപകടസാധ്യതയേക്കാൾ കൂടുതലല്ലെങ്കിൽ ഉപയോഗിക്കരുത്.

മനുഷ്യരിൽ ഇത് മുലപ്പാലിൽ നിന്ന് പുറന്തള്ളുന്നുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. മുലയൂട്ടുന്ന സമയത്ത് എവെറോലിമസ് ഉപയോഗിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണെങ്കിൽ, മുലയൂട്ടൽ നിർത്തുന്നതിനുള്ള പ്രശ്നം തീരുമാനിക്കണം.

എംബ്രിയോടോക്സിസിറ്റി, ഫെറ്റോടോക്സിസിറ്റി എന്നിവയുൾപ്പെടെ പ്രത്യുൽപാദനത്തിൽ വിഷാംശം ഉണ്ടെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. മനുഷ്യർക്ക് അപകടസാധ്യതയുണ്ടോ എന്ന് അറിയില്ല. കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ അതിൻ്റെ മെറ്റബോളിറ്റുകളും മുലയൂട്ടുന്ന എലികളുടെ പാലിലേക്ക് വേഗത്തിൽ തുളച്ചുകയറുന്നതായി കാണിച്ചു.

ഉപയോഗത്തിനുള്ള നിർദ്ദേശങ്ങളും അളവും:

ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ കഴിഞ്ഞയുടനെ, സൈക്ലോസ്പോരിനോടൊപ്പം (മൈക്രോ എമൽഷൻ) ഭക്ഷണത്തോടൊപ്പമോ അല്ലാതെയോ മാത്രം (കുറഞ്ഞ വ്യതിയാനത്തിന്); ഗുളികകൾ ഒരു ഗ്ലാസ് വെള്ളം (അല്ലെങ്കിൽ ചിതറിക്കിടക്കുന്ന ഗുളികകളുടെ രൂപത്തിൽ) 0.5 മില്ലിഗ്രാം 2 തവണ ഒരു ദിവസം മുഴുവൻ വിഴുങ്ങുന്നു. 4-5 ദിവസത്തിന് ശേഷം, ഡോസ് ചട്ടം ക്രമീകരിക്കുന്നു (എവറോലിമസിൻ്റെ അടിസ്ഥാന സാന്ദ്രതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി).

കരൾ തകരാറിലാണെങ്കിൽ (ചൈൽഡ്-പഗ് സ്കെയിലിൽ ക്ലാസ് എ അല്ലെങ്കിൽ ബി), രണ്ട് സൂചകങ്ങളുടെ സംയോജനമുള്ള സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഡോസ് 2 മടങ്ങ് (ശരാശരി ഡോസുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ) കുറയുന്നു: ബിലിറൂബിൻ 34 µmol-ൽ കൂടുതൽ. /l, ആൽബുമിൻ 35 g/l-ൽ താഴെ, പ്രോത്രോംബിൻ സമയം INR അനുസരിച്ച് 1.3-ൽ കൂടുതലാണ് (4 സെക്കൻ്റിൽ കൂടുതലുള്ള വർദ്ധനവ്). ചികിത്സാ നിരീക്ഷണത്തെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ് ഡോസ് ടൈട്രേറ്റ് ചെയ്തിരിക്കുന്നത്.

കറുത്തവർഗ്ഗക്കാർക്ക് (പരിമിതമായ വിവരങ്ങളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ) കൂടുതൽ ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം ഉയർന്ന ഡോസ്മുതിർന്നവർക്ക് ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന അളവിൽ മരുന്ന് സ്വീകരിക്കുന്ന മറ്റ് രോഗികളിലെ അതേ ഫലം കൈവരിക്കുന്നതിന്.

പാർശ്വ ഫലങ്ങൾ:

പുറത്ത് നിന്ന് ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക്, ലിംഫറ്റിക് സിസ്റ്റങ്ങൾ:പലപ്പോഴും - ല്യൂക്കോപീനിയ; പലപ്പോഴും - ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ, അനീമിയ, കോഗുലോപ്പതി, ത്രോംബോട്ടിക് ത്രോംബോസൈറ്റോപെനിക് പർപുര, ഹെമോലിറ്റിക് യുറിമിക് സിൻഡ്രോം; ചിലപ്പോൾ - ഹീമോലിസിസ്.

പുറത്ത് നിന്ന് എൻഡോക്രൈൻ സിസ്റ്റം:ചിലപ്പോൾ - പുരുഷന്മാരിൽ ഹൈപ്പോഗൊനാഡിസം (ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ അളവ് കുറയുന്നു, വർദ്ധിച്ച എൽഎച്ച് അളവ്).

പുറത്ത് നിന്ന് പരിണാമം:പലപ്പോഴും - ഹൈപ്പർ കൊളസ്ട്രോളീമിയ, ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ; പലപ്പോഴും - ഹൈപ്പർട്രിഗ്ലിസറിഡീമിയ.

പുറത്ത് നിന്ന് ഹൃദയ-വാസ്കുലർ സിസ്റ്റത്തിൻ്റെ:പലപ്പോഴും - വർദ്ധിച്ച രക്തസമ്മർദ്ദം, ലിംഫോസെൽ, സിര ത്രോംബോസിസ്.

പുറത്ത് നിന്ന് ശ്വസനവ്യവസ്ഥ:പലപ്പോഴും - ന്യുമോണിയ; ചിലപ്പോൾ - ന്യുമോണിറ്റിസ്.

പുറത്ത് നിന്ന് ദഹനവ്യവസ്ഥ:പലപ്പോഴും - വയറുവേദന, വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി; ചിലപ്പോൾ - ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, കരൾ തകരാറുകൾ, മഞ്ഞപ്പിത്തം, വർദ്ധിച്ച ALT, AST, GGT.

പുറത്ത് നിന്ന് ചർമ്മവും സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ടിഷ്യു:പലപ്പോഴും - ആൻജിയോഡീമ, മുഖക്കുരു, ശസ്ത്രക്രിയാ മുറിവിൽ നിന്നുള്ള സങ്കീർണതകൾ; ചിലപ്പോൾ - ഒരു ചുണങ്ങു.

പുറത്ത് നിന്ന് മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റം:ചിലപ്പോൾ - മ്യാൽജിയ.

പുറത്ത് നിന്ന് മൂത്രാശയ സംവിധാനം:പലപ്പോഴും - മൂത്രനാളിയിലെ അണുബാധ; ചിലപ്പോൾ - വൃക്കസംബന്ധമായ ട്യൂബുലുകളുടെ necrosis, pyelonephritis.

മറ്റുള്ളവ:പലപ്പോഴും - വീക്കം, വേദന, വൈറൽ, ബാക്ടീരിയ, ഫംഗസ് അണുബാധകൾ, സെപ്സിസ്; ചിലപ്പോൾ - മുറിവ് അണുബാധ.

അമിത അളവ്:

അക്യൂട്ട് വിഷബാധയ്ക്കുള്ള സാധ്യത കുറവാണെന്ന് പരീക്ഷണാത്മക പഠനങ്ങളിൽ തെളിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. ഒരിക്കൽ 2000 മില്ലിഗ്രാം / കിലോ എന്ന അളവിൽ മരുന്ന് വാക്കാലുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ശേഷം, ഇല്ല മരണങ്ങൾഅല്ലെങ്കിൽ എലികളിലും എലികളിലും കടുത്ത വിഷാംശം (റേഞ്ച് കൺട്രോൾ). മനുഷ്യരുടെ അമിത അളവിൻ്റെ റിപ്പോർട്ടുകൾ വളരെ പരിമിതമാണ്. 2 വയസ്സുള്ള ഒരു കുട്ടിക്ക് 1.5 മില്ലിഗ്രാം എവെറോലിമസ് ആകസ്മികമായി നൽകിയ ഒരു കേസ് മാത്രമേയുള്ളൂ, പ്രതികൂല സംഭവങ്ങളൊന്നും നിരീക്ഷിക്കപ്പെടുന്നില്ല. 25 മില്ലിഗ്രാം വരെ ഒരൊറ്റ ഓറൽ ഡോസ് ഉപയോഗിച്ച്, ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനു ശേഷമുള്ള രോഗികൾ മരുന്നിൻ്റെ സ്വീകാര്യമായ സഹിഷ്ണുത കാണിച്ചു.

ചികിത്സ: രോഗലക്ഷണങ്ങൾ.

ഇടപെടൽ:

CYP3A4 ഐസോഎൻസൈമിൻ്റെ പങ്കാളിത്തത്തോടെ, ഇത് പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ട്രാൻസ്പോർട്ട് പ്രോട്ടീൻ്റെ ഒരു അടിവസ്ത്രമാണ്, അതിനാൽ CYP3A4 ൻ്റെ ശക്തമായ ഇൻഹിബിറ്ററുകളോ ഇൻഡ്യൂസറുകളോ ഉപയോഗിക്കുന്നത് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല.

പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ കുടൽ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് എവെറോലിമസിൻ്റെ പ്രകാശനം കുറയ്ക്കുകയും സെറം സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യും.

എവറോലിമസ് CYP3A4, CYP2D6 എന്നിവയുടെ ഒരു മത്സര ഇൻഹിബിറ്ററാണ്, ഈ എൻസൈമുകൾ വഴി മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടുന്ന മരുന്നുകളുടെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ സാധ്യതയുണ്ട്. ഇടുങ്ങിയ ചികിത്സാ സൂചിക ഉള്ള CYP3A4, CYP2D6 സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റുകളുമായി എവെറോലിമസ് സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ ജാഗ്രത പാലിക്കണം.

സൈക്ലോസ്പോരിൻ (CYP3A4/P-glycoprotein inhibitor) ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ എവെറോലിമസിൻ്റെ ജൈവ ലഭ്യത ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നു.

സൈക്ലോസ്പോരിൻ മൈക്രോ എമൽഷൻ എവറോലിമസിൻ്റെ വ്യവസ്ഥാപരമായ എക്സ്പോഷർ 168% (46-365%), പരമാവധി ഏകാഗ്രത 82% (25-158%) വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു. സൈക്ലോസ്പോരിൻ ഡോസ് മാറ്റുകയാണെങ്കിൽ, എവെറോലിമസിൻ്റെ അളവ് ക്രമീകരിക്കേണ്ടതായി വന്നേക്കാം.

മൈക്രോ എമൽഷൻ ഫോർമുലേഷനുകൾ സ്വീകരിക്കുന്ന വൃക്ക, ഹൃദയം മാറ്റിവയ്ക്കൽ രോഗികളിൽ സൈക്ലോസ്പോരിൻ്റെ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സിൽ എവെറോലിമസിൻ്റെ ഫലത്തിൻ്റെ ക്ലിനിക്കൽ പ്രാധാന്യം കുറവാണ്.

റിഫാംപിസിൻ (CYP3A4 ഇൻഡ്യൂസർ) ഒന്നിലധികം ഡോസുകൾക്ക് ശേഷം എവെറോലിമസ് ഉപയോഗിക്കുന്നത് എവെറോലിമസിൻ്റെ ക്ലിയറൻസ് 3 മടങ്ങ് വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും പരമാവധി ഏകാഗ്രത 58% കുറയ്ക്കുകയും സിസ്റ്റമിക് എക്സ്പോഷർ 63% കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.

സംയോജിത ഉപയോഗംറിഫാംപിസിൻ ഉപയോഗിച്ച് എവെറോലിമസ് ശുപാർശ ചെയ്യുന്നില്ല.

അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ (സിവൈപി 3 എ 4 സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ്) അല്ലെങ്കിൽ പ്രവാസ്റ്റാറ്റിൻ (പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ സബ്‌സ്‌ട്രേറ്റ്) എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം എവെറോലിമസിൻ്റെ ഒരു ഡോസ് കഴിക്കുന്നത് അറ്റോർവാസ്റ്റാറ്റിൻ, പ്രവാസ്റ്റാറ്റിൻ, എവെറോലിമസ് എന്നിവയുടെ ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്‌സിനെയോ പ്ലാസ്‌മ റിഡക്‌ട്‌സിലെ പ്ലാസ്‌മയുടെ മൊത്തത്തിലുള്ള ബയോ റിയാക്‌റ്റിവിറ്റിയെയോ ക്ലിനിക്കൽ ഫലമുണ്ടാക്കില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഈ ഫലങ്ങൾ മറ്റ് HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകളുടെ പ്രഭാവം കണക്കിലെടുക്കുന്നില്ല. HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികൾ റാബ്ഡോമിയോളിസിസിൻ്റെയും മറ്റ് പ്രതികൂല ഫലങ്ങളുടെയും വികാസത്തിനായി നിരീക്ഷിക്കണം.

CYP3A4, P-glycoprotein (നിക്കാർഡൈൻ, നികാർഡിപൈൻ) എന്നിവയുടെ മിതമായ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ രക്തത്തിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കും.

CYP3A4 (സെൻ്റ് ജോൺസ് വോർട്ട്, സെൻ്റ് ജോൺസ് വോർട്ട്) ഇൻഡ്യൂസറുകൾ എവെറോലിമസിൻ്റെ മെറ്റബോളിസം വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും രക്തത്തിലെ സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യും.

മുന്തിരിപ്പഴം ജ്യൂസ് സൈറ്റോക്രോം പി 450, പി-ഗ്ലൈക്കോപ്രോട്ടീൻ എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനത്തെ ബാധിക്കുന്നു, അതിനാൽ എവെറോലിമസിനൊപ്പം ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുന്നത് ഒഴിവാക്കണം.

എവെറോലിമസ് ചികിത്സയ്ക്കിടെ വാക്സിനേഷൻ ഫലപ്രദമാകില്ല. ലൈവ് വാക്സിനുകളുടെ ഉപയോഗം ഒഴിവാക്കണം.

പ്രത്യേക നിർദ്ദേശങ്ങൾ:

അവയവം മാറ്റിവയ്ക്കലിനുശേഷം ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസീവ് തെറാപ്പിയിൽ പരിചയസമ്പന്നരായ ഡോക്ടർമാരാൽ മാത്രമേ ചികിത്സ നടത്താവൂ, എവെറോലിമസിൻ്റെ മുഴുവൻ രക്ത സാന്ദ്രതയും നിരീക്ഷിക്കാനുള്ള കഴിവ്.

3 ng/mL അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലുള്ള ബേസൽ സാന്ദ്രതയുള്ള രോഗികൾക്ക് 3 ng/mL-ൽ താഴെയുള്ള ബേസൽ കോൺസൺട്രേഷൻ ഉള്ള രോഗികളെ അപേക്ഷിച്ച് നിശിത തിരസ്കരണം (വൃക്കസംബന്ധമായ, ഹൃദയം) ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കുറവാണ്.

CYP3A4 ൻ്റെ ശക്തമായ ഇൻഡ്യൂസറുകളും ഇൻഹിബിറ്ററുകളും ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുന്നതിലൂടെ കരൾ തകരാറുള്ള രോഗികളിൽ, മറ്റൊന്നിലേക്ക് മാറുമ്പോൾ ഡോസേജ് ഫോമുകൾകൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ സൈക്ലോസ്പോരിൻ്റെ അളവ് ഗണ്യമായി കുറയുകയാണെങ്കിൽ, രക്തത്തിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്ദ്രത നിരീക്ഷിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്.

ഡിസ്പെർസിബിൾ ഗുളികകളുള്ള എവറോലിമസ് സാന്ദ്രത പരമ്പരാഗത ഗുളികകളേക്കാൾ അല്പം കുറവാണ്.

എവെറോലിമസുമായി ഇടപഴകുന്നതിനാൽ, സൈക്ലോസ്പോരിൻ്റെ സാന്ദ്രത ഗണ്യമായി കുറയുകയാണെങ്കിൽ (ബേസൽ കോൺസൺട്രേഷൻ 50 ng/m ൽ കുറവ്) രണ്ടാമത്തേതിൻ്റെ സാന്ദ്രത കുറയുന്നത് സാധ്യമാണ്.

പൂർണ്ണ ഡോസ് സൈക്ലോസ്പോരിൻ ഉപയോഗിച്ച് എവറോലിമസ് ദീർഘകാലത്തേക്ക് ഉപയോഗിക്കരുത്. സൈക്ലോസ്പോരിൻ ഡോസ് കുറയ്ക്കൽ 1 മാസം കഴിഞ്ഞ് ആരംഭിക്കുന്നു വൃക്ക മാറ്റിവയ്ക്കൽ, ഇത് മെച്ചപ്പെട്ട വൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു.

സൈക്ലോസ്പോരിൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്ന സാന്ദ്രത (ഭരണത്തിന് 2 മണിക്കൂർ കഴിഞ്ഞ്): 0-4 ആഴ്ച - 1000-1400 ng / ml; 5-8 ആഴ്ച - 700-900 ng / ml; 9-12 ആഴ്ച - 550-650 ng / ml; 13-52 ആഴ്ച - 350-450 ng / ml. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, സൈക്ലോസ്പോരിൻ്റെ അടിസ്ഥാന സാന്ദ്രത (ng / ml) ആയിരിക്കണം: 1 മാസം - 125-353; മൂന്നാം മാസം - 46-216; ആറാം മാസം - 22-142; 12-ാം മാസം - 33-89.

വളരെ പ്രധാനമാണ് (ഇൻ ആദ്യകാല കാലഘട്ടംട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനുശേഷം) പരാജയസാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നതിന് എവെറോലിമസ്, സൈക്ലോസ്പോരിൻ എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രത ചികിത്സാ പരിധിക്ക് താഴെയാകുന്നില്ലെന്ന് ഉറപ്പാക്കാൻ. സൈക്ലോസ്പോരിൻ ഡോസ് കുറയ്ക്കുന്നതിന് മുമ്പ്, എവെറോലിമസിൻ്റെ സ്ഥിരമായ സാന്ദ്രത 3 ng/ml അല്ലെങ്കിൽ അതിൽ കൂടുതലാണെന്ന് വ്യക്തമാക്കണം.

ബേസൽ സൈക്ലോസ്പോരിൻ സാന്ദ്രത 50 ng/mL-ൽ കുറവായിരിക്കുമ്പോഴോ സൈക്ലോസ്പോരിൻ സാന്ദ്രത 350 ng/mL-ൽ കുറവായിരിക്കുമ്പോഴോ എവെറോലിമസിൻ്റെ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ച് പരിമിതമായ ഡാറ്റയുണ്ട്.

സൈക്ലോസ്പോരിൻ ഡോസ് കുറയ്ക്കുന്നത് രോഗിക്ക് സഹിക്കുന്നില്ലെങ്കിൽ, എവെറോലിമസിൻ്റെ തുടർന്നുള്ള ഉപയോഗം വീണ്ടും പരിഗണിക്കണം.

ഹൃദയം മാറ്റിവയ്ക്കലിനു ശേഷമുള്ള രോഗികളിൽ, വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനം മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നതിന് സൈക്ലോസ്പോരിൻ്റെ അളവ് മെയിൻ്റനൻസ് ഘട്ടത്തിൽ കുറയ്ക്കണം.

വൃക്കസംബന്ധമായ പ്രവർത്തനം വഷളാകുകയോ ക്രിയേറ്റിനിൻ ക്ലിയറൻസ് 60 മില്ലി / മിനിറ്റിൽ കുറവോ ആണെങ്കിൽ, ചികിത്സാ സമ്പ്രദായം ക്രമീകരിക്കേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്. സൈക്ലോസ്പോരിൻ്റെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കുന്നത് അതിൻ്റെ അടിസ്ഥാന സാന്ദ്രതയെ അടിസ്ഥാനമാക്കിയാണ്.

കാർഡിയാക് ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനിൽ, ആദ്യ 3 മാസങ്ങളിൽ ബേസൽ സൈക്ലോസ്പോരിൻ സാന്ദ്രത 175 ng/mL-ൽ കുറവാണെങ്കിൽ എവെറോലിമസിൻ്റെ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ച് പരിമിതമായ ഡാറ്റയുണ്ട്; 135 ng / ml ൽ കുറവ് - ആറാം മാസത്തിൽ; 100 ng/ml-ൽ കുറവ് - 6 മാസത്തിനു ശേഷം.

എവറോലിമസ് ഒരു മൈക്രോ എമൽഷൻ, ബാസിലിക്സിമാബ്, ഗ്ലൂക്കോകോർട്ടിക്കോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ എന്നിവയുടെ രൂപത്തിൽ സൈക്ലോസ്പോരിനോടൊപ്പം ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുന്നു.

CYP3A4 ഇൻഡ്യൂസറുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾക്കൊപ്പം ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുമ്പോഴും അവ നിർത്തലാക്കിയതിനുശേഷവും എവറോലിമസ് രക്തത്തിലെ സാന്ദ്രത നിരീക്ഷിക്കണം.

ചികിത്സയ്ക്കിടെ, ചർമ്മ നിയോപ്ലാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാൻ രോഗികളെ നിരീക്ഷിക്കണം; അൾട്രാവയലറ്റ് വികിരണം, സൂര്യപ്രകാശം എന്നിവയുമായി സമ്പർക്കം കുറയ്ക്കുകയും ഉചിതമായ സൺസ്ക്രീനുകൾ ഉപയോഗിക്കുകയും ചെയ്യേണ്ടത് ആവശ്യമാണ്. ചർമ്മത്തിലെ നിയോപ്ലാസങ്ങളുടെ അപകടസാധ്യത രോഗപ്രതിരോധ ശേഷിയുടെ ദൈർഘ്യവും തീവ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പകരം പ്രത്യേക മരുന്ന്. അമിതമായ പ്രതിരോധശേഷി അണുബാധയുടെ വികസനത്തിന് മുൻകൈയെടുക്കുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് അവസരവാദപരമായവ. മാരകമായ അണുബാധകളും സെപ്‌സിസും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെടുന്നു.

ട്രാൻസ്പ്ലാൻറ് കഴിഞ്ഞ് 3 മാസത്തേക്ക് പ്രതിരോധം ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു. സൈറ്റോമെഗലോവൈറസ് അണുബാധ(അണുബാധ ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യത കൂടുതലുള്ള രോഗികളിൽ).

ഒരേസമയം ഉപയോഗംസൈക്ലോസ്പോരിൻ (മൈക്രോ എമൽഷൻ) ഉള്ള എവെറോലിമസ് സെറം കൊളസ്ട്രോളിൻ്റെയും ടിജിയുടെയും അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു, ഇതിന് ഉചിതമായ ചികിത്സ ആവശ്യമായി വന്നേക്കാം. രോഗികളെ ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ നിരീക്ഷിക്കുകയും ആവശ്യമെങ്കിൽ ലിപിഡ് കുറയ്ക്കുന്ന മരുന്നുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും ഉചിതമായ ഭക്ഷണക്രമം നിർദ്ദേശിക്കുകയും വേണം.

രോഗപ്രതിരോധ മരുന്നുകൾ നിർദ്ദേശിക്കുമ്പോൾ ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ കണ്ടെത്തിയാൽ, അപകടസാധ്യത / ആനുകൂല്യ അനുപാതം വിലയിരുത്തണം.

കഠിനമായ റിഫ്രാക്ടറി ഹൈപ്പർലിപിഡെമിയ ഉള്ള രോഗികളിൽ എവെറോലിമസ് തെറാപ്പി തുടരുന്നതിൻ്റെ അപകടസാധ്യത / ആനുകൂല്യ അനുപാതം വിലയിരുത്തണം. HMG-CoA റിഡക്റ്റേസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ഫൈബ്രേറ്റുകൾ സ്വീകരിക്കുന്ന രോഗികളെ മേൽപ്പറഞ്ഞ മരുന്നുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന പ്രതികൂല സംഭവങ്ങൾ നിരീക്ഷിക്കണം.

ഉള്ള മറ്റ് മരുന്നുകൾ ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ജാഗ്രത പാലിക്കണം മോശം സ്വാധീനംവൃക്കകളുടെ പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ച്. പീഡിയാട്രിക് വൃക്ക മാറ്റിവയ്ക്കൽ സ്വീകർത്താക്കളിൽ എവെറോലിമസിൻ്റെ ഉപയോഗത്തെക്കുറിച്ച് പരിമിതമായ ഡാറ്റയുണ്ട്.

കരൾ തകരാറുള്ള രോഗികളിൽ, എവെറോലിമസിൻ്റെ ബേസൽ ഹോൾ ബ്ലഡ് സാന്ദ്രത ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം നിരീക്ഷിക്കണം.

നിർദ്ദേശങ്ങൾ

ക്ലിനിക്കൽ, ഫാർമക്കോളജിക്കൽ ഗ്രൂപ്പുകൾ

ഫാർമക്കോളജിക്കൽ പ്രഭാവം

ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസൻ്റ്, പ്രൊലിഫെറേറ്റീവ് സിഗ്നൽ ഇൻഹിബിറ്റർ. ആൻറിജൻ-ആക്ടിവേറ്റഡ് ടി സെൽ പ്രൊലിഫെറേഷൻ്റെ തടസ്സവും അതനുസരിച്ച്, നിർദ്ദിഷ്ട ടി സെൽ ഇൻ്റർല്യൂക്കിനുകൾ മൂലമുണ്ടാകുന്ന ക്ലോണൽ വികാസവും, ഉദാഹരണത്തിന്, ഇൻ്റർല്യൂക്കിൻ -2, ഇൻ്റർല്യൂക്കിൻ -15 എന്നിവ മൂലമാണ് ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസീവ് പ്രഭാവം ഉണ്ടാകുന്നത്. എവറോലിമസ് ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ സിഗ്നലിംഗ് പാതയെ തടയുന്നു, ഇത് സാധാരണയായി ഈ ടി സെൽ വളർച്ചാ ഘടകങ്ങളെ അവയുടെ അനുബന്ധ റിസപ്റ്ററുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു. എവെറോലിമസ് ഈ സിഗ്നലിനെ തടയുന്നത് സെൽ സൈക്കിളിൻ്റെ G 1 ഘട്ടത്തിൽ സെൽ ഡിവിഷൻ നിർത്തുന്നു.

ഫാർമക്കോകിനറ്റിക്സ്

മിതമായ ഗുരുതരമായ കരൾ പ്രവർത്തന വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിൽ (ചൈൽഡ്-പഗ് ക്ലാസ് ബി), എവെറോലിമസിൻ്റെ എയുസി വർദ്ധിച്ചു. AUC സെറം ബിലിറൂബിൻ സാന്ദ്രത, പ്രോത്രോംബിൻ സമയ വർദ്ധനവ് എന്നിവയുമായി ക്രിയാത്മകമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു കൂടാതെ സെറം ആൽബുമിൻ സാന്ദ്രതയുമായി പ്രതികൂലമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ബിലിറൂബിൻ സാന്ദ്രത > 34 µmol/L ആണെങ്കിൽ, പ്രോട്രോംബിൻ സമയം > 1.3 INR (ദീർഘിപ്പിക്കൽ > 4 സെക്കൻഡ്) കൂടാതെ/അല്ലെങ്കിൽ ആൽബുമിൻ സാന്ദ്രത< 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) изменения AUC не изучены, но, вероятно, они такие же или более выраженные, чем при умеренной печеночной недостаточности.

വൃക്ക മാറ്റിവയ്ക്കൽ
C 0 (ng/ml)	≤3.4	3.5-4.5	4.6-5.7	5.8-7.7	7.8-15
തിരസ്കരണമില്ല	68%	81%	86%	81%	91%
ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (<100х10 9 /л)	10%	9%	7%	14%	17%
ഹൃദയം മാറ്റിവയ്ക്കൽ
C 0 (ng/ml)	≤3,5	3.6-5.3	5.4-7.3	7.4-10.2	10.3-21.8
തിരസ്കരണമില്ല	65%	69%	80%	85%	85%
ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ (<75х10 9 /л)	5%	5%	6%	8%	9%

അളവ്

വാമൊഴിയായി എടുത്തതാണ്.

കരൾ തകരാറുള്ള രോഗികളിൽ, എവെറോലിമസിൻ്റെ ബേസൽ ഹോൾ ബ്ലഡ് സാന്ദ്രത ശ്രദ്ധാപൂർവ്വം നിരീക്ഷിക്കണം. മിതമായതോ മിതമായതോ ആയ ഹെപ്പാറ്റിക് വൈകല്യമുള്ള രോഗികളിൽ (ചൈൽഡ്-പഗ് ക്ലാസ് എ അല്ലെങ്കിൽ ബി), ഇനിപ്പറയുന്നവയിൽ രണ്ടെണ്ണം കൂടിച്ചേർന്ന സന്ദർഭങ്ങളിൽ ഡോസ് ശരാശരി ഡോസിൻ്റെ ഏകദേശം 2 മടങ്ങ് കുറയ്ക്കണം: ബിലിറൂബിൻ>34 µmol/l ( > 2 mg/dl), ആൽബുമിൻ<35 г/л (<3.5 г/дл), протромбиновое время >1.3 INR (ദീർഘിപ്പിക്കൽ> 4 സെക്കൻഡ്). രക്തത്തിലെ പ്ലാസ്മയിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്ദ്രതയുടെ നിയന്ത്രണത്തിലാണ് ഡോസിൻ്റെ കൂടുതൽ ടൈറ്ററേഷൻ നടത്തുന്നത്.

മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ

ഒന്നിലധികം ഡോസുകൾ റിഫാംപിസിൻ (CYP3A4 ഇൻഡ്യൂസർ) ഉപയോഗിച്ച് മുമ്പ് തെറാപ്പി സ്വീകരിച്ച ആരോഗ്യമുള്ള സന്നദ്ധപ്രവർത്തകരിൽ മയക്കുമരുന്ന് ഇടപെടലുകൾ പഠിക്കുമ്പോൾ, ഒരു ഡോസിൽ എവെറോലിമസ് ഉപയോഗിച്ചപ്പോൾ, എവെറോലിമസിൻ്റെ ക്ലിയറൻസിൽ ഏകദേശം 3 മടങ്ങ് വർദ്ധനവ് നിരീക്ഷിക്കുകയും സി മാക്സിൽ കുറയുകയും ചെയ്തു. 58%, AUC 63% (ഈ കോമ്പിനേഷൻ ശുപാർശ ചെയ്തിട്ടില്ല).

CYP3A4, P-glycoprotein എന്നിവയുടെ മിതമായ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ രക്തത്തിലെ എവെറോലിമസിൻ്റെ സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കും. ആൻ്റിഫംഗലുകൾ: ഫ്ലൂക്കോണസോൾ; മാക്രോലൈഡ് ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ (എറിത്രോമൈസിൻ); കാൽസ്യം ചാനൽ ബ്ലോക്കറുകൾ (വെറാപാമിൽ, നികാർഡിപൈൻ, ഡിൽറ്റിയാസെം); പ്രോട്ടീസ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ (നെൽഫിനാവിർ, ഇൻഡിനാവിർ, ആംപ്രെനാവിർ).

ഗർഭാവസ്ഥയും മുലയൂട്ടലും

പാർശ്വ ഫലങ്ങൾ

ഹെമറ്റോപോയിറ്റിക്, ലിംഫറ്റിക് സിസ്റ്റങ്ങളിൽ നിന്ന്:പലപ്പോഴും - ല്യൂക്കോപീനിയ; പലപ്പോഴും - ത്രോംബോസൈറ്റോപീനിയ, അനീമിയ, കോഗുലോപ്പതി, ത്രോംബോട്ടിക് ത്രോംബോസൈറ്റോപെനിക് പർപുര / ഹീമോലിറ്റിക് യുറിമിക് സിൻഡ്രോം; ചിലപ്പോൾ - ഹീമോലിസിസ്.

എൻഡോക്രൈൻ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന്:ചിലപ്പോൾ - പുരുഷന്മാരിൽ ഹൈപ്പോഗൊനാഡിസം (ടെസ്റ്റോസ്റ്റിറോൺ അളവ് കുറയുന്നു, വർദ്ധിച്ച എൽഎച്ച് അളവ്).

ഹൃദയ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന്:പലപ്പോഴും - വർദ്ധിച്ച രക്തസമ്മർദ്ദം, ലിംഫോസെൽ, സിര ത്രോംബോസിസ്.

ശ്വസനവ്യവസ്ഥയിൽ നിന്ന്:പലപ്പോഴും - ന്യുമോണിയ; ചിലപ്പോൾ - ന്യുമോണിറ്റിസ്.

ദഹനവ്യവസ്ഥയിൽ നിന്ന്:പലപ്പോഴും - വയറുവേദന, വയറിളക്കം, ഓക്കാനം, ഛർദ്ദി; ചിലപ്പോൾ - ഹെപ്പറ്റൈറ്റിസ്, കരൾ തകരാറുകൾ, മഞ്ഞപ്പിത്തം, വർദ്ധിച്ച ALT, AST, GGT.

ചർമ്മത്തിൽ നിന്നും സബ്ക്യുട്ടേനിയസ് ടിഷ്യുവിൽ നിന്നും:പലപ്പോഴും - ആൻജിയോഡീമ, മുഖക്കുരു, ശസ്ത്രക്രിയാ മുറിവിൽ നിന്നുള്ള സങ്കീർണതകൾ; ചിലപ്പോൾ - ഒരു ചുണങ്ങു.

മസ്കുലോസ്കലെറ്റൽ സിസ്റ്റത്തിൽ നിന്ന്:ചിലപ്പോൾ - മ്യാൽജിയ.

മൂത്രവ്യവസ്ഥയിൽ നിന്ന്:പലപ്പോഴും - മൂത്രനാളിയിലെ അണുബാധ; ചിലപ്പോൾ - വൃക്കസംബന്ധമായ ട്യൂബുലുകളുടെ necrosis, pyelonephritis.

ഒരു വർഷമെങ്കിലും രോഗികളെ പിന്തുടരുന്ന നിയന്ത്രിത ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങളിൽ, 1.4% കേസുകളിൽ എവെറോലിമസ് മറ്റ് ഇമ്മ്യൂണോ സപ്രസൻ്റുകളോടൊപ്പം ഉപയോഗിക്കുമ്പോൾ ലിംഫോമകളോ ലിംഫോപ്രൊലിഫെറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളോ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്; ചർമ്മത്തിൻ്റെ മാരകമായ നിയോപ്ലാസങ്ങൾ (1.3%); മറ്റ് തരത്തിലുള്ള മാരകരോഗങ്ങൾ (1.2%). കെറ്റോകോണസോൾ, ഇട്രാകോണസോൾ, വോറിക്കോണസോൾ, ക്ലാരിത്രോമൈസിൻ, ടെലിത്രോമൈസിൻ, റിറ്റോണാവിർ), ഇൻഡ്യൂസറുകൾ (ഉദാഹരണത്തിന്, റിഫാംപിസിൻ, റിഫാബുട്ടിൻ), അത്തരം തെറാപ്പിയുടെ പ്രതീക്ഷിക്കുന്ന പ്രയോജനം അപകടസാധ്യതയേക്കാൾ കൂടുതലാണെങ്കിൽ. CYP3A4 ഇൻഡ്യൂസറുകൾ അല്ലെങ്കിൽ ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ എന്നിവയ്‌ക്കൊപ്പം ഒരേസമയം ഉപയോഗിക്കുമ്പോഴും അവ നിർത്തലാക്കിയതിനുശേഷവും എവെറോലിമസിൻ്റെ മുഴുവൻ രക്ത സാന്ദ്രതയും നിരീക്ഷിക്കാൻ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു.

എവെറോലിമസ് ചികിത്സയ്ക്കിടെ ലൈവ് വാക്സിനുകൾ ഉപയോഗിക്കരുത്.

EVEROLIMUS അടങ്ങിയ തയ്യാറെടുപ്പുകൾ

AFINITOR ® (AFINITOR) ടാബ്. 10 മില്ലിഗ്രാം: 30, 60 അല്ലെങ്കിൽ 90 പീസുകൾ.
. CERTICAN ® ടാബ്. ചിതറിക്കിടക്കുന്ന 250 mcg: 50, 60, 100 അല്ലെങ്കിൽ 250 pcs.
. CERTICAN ® ടാബ്. 750 mcg: 50, 60, 100 അല്ലെങ്കിൽ 250 pcs.
. CERTICAN ® ടാബ്. 500 mcg: 50, 60, 100 അല്ലെങ്കിൽ 250 pcs.
. CERTICAN ® ടാബ്. 250 mcg: 50, 60, 100 അല്ലെങ്കിൽ 250 pcs.
. CERTICAN ® ടാബ്. 1 മില്ലിഗ്രാം: 50, 60, 100 അല്ലെങ്കിൽ 250 പീസുകൾ.
. CERTICAN ® ടാബ്. ചിതറിക്കിടക്കുന്ന 100 mcg: 50, 60, 100 അല്ലെങ്കിൽ 250 pcs.
. AFINITOR ® (AFINITOR) ടാബ്. 5 മില്ലിഗ്രാം: 30, 60 അല്ലെങ്കിൽ 90 പീസുകൾ.

EVEROLIMUS - വിഡാൽ ഡ്രഗ് റഫറൻസ് ബുക്ക് നൽകുന്ന വിവരണവും നിർദ്ദേശങ്ങളും.