Badanie metabolizmu lipidów. Widmo lipidów krwi Oznaczanie lipidów całkowitych

Badania metabolizmu lipidów i lipoprotein (LP), cholesterolu (CS), w przeciwieństwie do innych testów diagnostycznych, mają znaczenie społeczne, gdyż wymagają pilnych działań zapobiegających chorobom układu krążenia. Problem miażdżycy naczyń wieńcowych wykazał wyraźne znaczenie kliniczne każdego wskaźnika biochemicznego jako czynnika ryzyka choroby wieńcowej (CHD), a podejścia do oceny zaburzeń metabolizmu lipidów i lipoprotein zmieniły się w ciągu ostatniej dekady.

Ryzyko rozwoju miażdżycowych zmian naczyniowych ocenia się za pomocą następujących badań biochemicznych:

Wyznaczanie stosunków cholesterol całkowity/cholesterol-HDL, cholesterol-LDL/cholesterol-HDL.

Trójglicerydy

TG - neutralne nierozpuszczalne lipidy, które dostają się do osocza z jelita lub wątroby.

W jelicie cienkim triglicerydy są syntetyzowane z egzogennych dietetycznych kwasów tłuszczowych, glicerolu i monoacylogliceroli.
Powstające trójglicerydy początkowo dostają się do naczyń limfatycznych, następnie w postaci chylomikronów (CM) przez przewód limfatyczny piersiowy przedostają się do krwiobiegu. Żywotność HM w osoczu jest krótka, dostają się do magazynów tłuszczu w organizmie.

Obecność HM wyjaśnia białawy kolor osocza po spożyciu tłustych pokarmów. HM są szybko uwalniane z TG przy udziale lipazy lipoproteinowej (LPL), pozostawiając je w tkankach tłuszczowych. Normalnie, po 12-godzinnym poście, HM nie jest wykrywany w osoczu. Ze względu na niską zawartość białka i dużą ilość TG CM pozostaje na linii startu we wszystkich rodzajach elektroforezy.

Wraz z dietetycznymi TG, endogenne TG powstają w wątrobie z endogennie syntetyzowanych kwasów tłuszczowych i trifosfoglicerolu, którego źródłem jest metabolizm węglowodanów. Te trójglicerydy są transportowane przez krew do magazynów tłuszczu w organizmie jako część lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL). VLDL są główną formą transportu endogennych TG. Zawartość VLDL we krwi koreluje ze wzrostem poziomu TG. Przy wysokiej zawartości VLDL osocze krwi wygląda na mętne.

Do badania TG używa się surowicy krwi lub osocza krwi po 12-godzinnym poście. Przechowywanie próbek jest możliwe przez 5-7 dni w temperaturze 4 °C, wielokrotne zamrażanie i rozmrażanie próbek jest niedozwolone.

Cholesterol

Cholesterol jest integralną częścią wszystkich komórek organizmu. Wchodzi w skład błon komórkowych, LP, jest prekursorem hormonów steroidowych (mineralnych i glukokortykoidów, androgenów i estrogenów).

Cholesterol jest syntetyzowany we wszystkich komórkach organizmu, ale większość powstaje w wątrobie i jest dostarczana z pożywieniem. Organizm syntetyzuje do 1 g cholesterolu dziennie.

CS jest związkiem hydrofobowym, którego główną formą transportu we krwi są kompleksy micelarne białkowo-lipidowe LP. Ich warstwę powierzchniową tworzą hydrofilowe główki fosfolipidów, apolipoprotein, zestryfikowany cholesterol jest bardziej hydrofilowy niż cholesterol, dlatego estry cholesterolu przemieszczają się z powierzchni do centrum miceli lipoproteinowych.

Główna część cholesterolu jest transportowana we krwi w postaci LDL z wątroby do tkanek obwodowych. Apolipoproteiną LDL jest apo-B. LDL oddziałują z receptorami apo-B błon plazmatycznych komórek, są przez nie wychwytywane przez endocytozę. Uwalniany w komórkach cholesterol jest wykorzystywany do budowy błon i jest estryfikowany. Cholesterol z powierzchni błon komórkowych wchodzi do kompleksu micelarnego składającego się z fosfolipidów, apo-A i tworzy HDL. Cholesterol HDL ulega estryfikacji pod wpływem transferazy lecytyncholesterolacylowej (LCAT) i dostaje się do wątroby. W wątrobie cholesterol pochodzący z HDL ulega mikrosomalnej hydroksylacji i zamienia się w kwasy żółciowe. Jego wydalanie następuje zarówno w składzie żółci, jak iw postaci wolnego cholesterolu lub jego estrów.

Badanie poziomu cholesterolu nie dostarcza informacji diagnostycznych o konkretnej chorobie, ale charakteryzuje patologię metabolizmu lipidów i lipidów. Najwięcej cholesterolu występuje w genetycznych zaburzeniach metabolizmu LP: rodzinnej hipercholesterolemii homo- i heterozygotycznej, rodzinnej hiperlipidemii mieszanej, hipercholesterolemii wielogenowej. W wielu chorobach rozwija się wtórna hipercholesterolemia: zespół nerczycowy, cukrzyca, niedoczynność tarczycy, alkoholizm.

Aby ocenić stan metabolizmu lipidów i LP, określa się wartości cholesterolu całkowitego, TG, cholesterolu HDL, cholesterolu VLDL, cholesterolu LDL.

Wyznaczenie tych wartości pozwala obliczyć współczynnik aterogenności (Ka):

Ka = cholesterol całkowity - cholesterol HDL / cholesterol VLDL,

I inne wskaźniki. Do obliczeń konieczna jest również znajomość następujących proporcji:

Cholesterol VLDL \u003d TG (mmol / l) / 2,18; Cholesterol LDL = cholesterol całkowity - (cholesterol HDL + cholesterol VLDL).

lipidy zwane tłuszczami, które dostają się do organizmu wraz z pożywieniem i powstają w wątrobie. Krew (osocze lub surowica) zawiera 3 główne klasy lipidów: trójglicerydy (TG), cholesterol (CS) i jego estry, fosfolipidy (PL).
Lipidy są w stanie przyciągać wodę, ale większość z nich nie rozpuszcza się we krwi. Są transportowane w stanie związanym z białkami (w postaci lipoprotein lub inaczej lipoprotein). Lipoproteiny różnią się nie tylko składem, ale także wielkością i gęstością, ale ich struktura jest prawie taka sama. Część centralną (rdzeń) reprezentuje cholesterol i jego estry, kwasy tłuszczowe, triglicerydy. Otoczka cząsteczki składa się z białek (apoprotein) i rozpuszczalnych w wodzie lipidów (fosfolipidów i nieestryfikowanego cholesterolu). Zewnętrzna część apoprotein jest zdolna do tworzenia wiązań wodorowych z cząsteczkami wody. Tak więc lipoproteiny mogą częściowo rozpuszczać się w tłuszczach, częściowo w wodzie.
Chylomikrony po dostaniu się do krwi rozkładają się na glicerol i kwasy tłuszczowe, w wyniku czego powstają lipoproteiny. Zawierające cholesterol pozostałości chylomikronów są przetwarzane w wątrobie.
Z cholesterolu i trójglicerydów w wątrobie powstają lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości (VLDL), które oddają część trójglicerydów do tkanek obwodowych, a ich pozostałości wracają do wątroby i są przekształcane w lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL).
LPN II to transportery cholesterolu dla tkanek obwodowych, który jest wykorzystywany do budowy błon komórkowych i reakcji metabolicznych. W tym przypadku niezestryfikowany cholesterol dostaje się do osocza krwi i wiąże się z lipoproteinami o dużej gęstości (HDL). Zestryfikowany cholesterol (związany z estrami) jest przekształcany w VLDL. Następnie cykl się powtarza.
Krew zawiera również lipoproteiny o średniej gęstości (LDL), które są pozostałościami chylomikronów i VLDL i zawierają duże ilości cholesterolu. LDL w komórkach wątroby z udziałem lipazy są przekształcane w LDL.
Osocze krwi zawiera 3,5-8 g/l lipidów. Wzrost poziomu lipidów we krwi nazywa się hiperlipidemią, a spadek nazywa się hipolipidemią. Wskaźnik całkowitej zawartości lipidów we krwi nie daje szczegółowego obrazu stanu metabolizmu tłuszczów w organizmie.
Wartość diagnostyczna to ilościowe oznaczenie określonych lipidów. Skład lipidowy osocza krwi przedstawiono w tabeli.

Skład lipidowy osocza krwi

Frakcja lipidów		Wskaźnik normy
Lipidy ogólne		4,6-10,4 mmol/l
Fosfolipidy		1,95-4,9 mmol/l
Fosfor lipidowy		1,97-4,68 mmol/l
Tłuszcze neutralne		0-200 mg%
Trójglicerydy		0,565-1,695 mmol/l (surowica)
Niezestryfikowane kwasy tłuszczowe		400-800 mmol/l
Wolne kwasy tłuszczowe		0,3-0,8 µmol/l
Całkowity cholesterol (istnieją normy wiekowe)		3,9-6,5 mmol/l (metoda ujednolicona)
wolny cholesterol		1,04-2,33 mmol/l
Estry cholesterolu		2,33-3,49 mmol/l
HDL	M	1,25-4,25 g/l
	ORAZ	2,5-6,5 g/l
LDL		3-4,5 g/l

Zmiana składu lipidowego krwi - dyslipidemia - jest ważnym objawem miażdżycy lub stanu ją poprzedzającego. Z kolei miażdżyca jest główną przyczyną choroby wieńcowej i jej ostrych postaci (dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego).
Dyslipidemie dzielą się na pierwotne, związane z wrodzonymi zaburzeniami metabolicznymi oraz wtórne. Przyczynami wtórnej dyslipidemii są brak aktywności fizycznej i nadmierne odżywianie, alkoholizm, cukrzyca, nadczynność tarczycy, marskość wątroby i przewlekła niewydolność nerek. Ponadto mogą rozwijać się podczas leczenia glikokortykosteroidami, B-blokerami, progestynami i estrogenami. Klasyfikacja dyslipidemii została przedstawiona w tabeli.

Klasyfikacja dyslipidemii

Typ	Wzrost poziomu we krwi
Typ	Lipoproteina	lipidy
I	Chylomikrony	Cholesterol, triglicerydy
Na	LDL	Cholesterol (nie zawsze)
Typ	Wzrost poziomu we krwi
Typ	Lipoproteina	lipidy
Nb	LDL, VLDL	Cholesterol, triglicerydy
III	VLDL, LPPP	Cholesterol, triglicerydy
IV	VLDL	Cholesterol (nie zawsze), trójglicerydy
V	Chylomikrony, VLDL	Cholesterol, triglicerydy

Różna gęstość i są wskaźnikami metabolizmu lipidów. Istnieją różne metody ilościowego oznaczania lipidów całkowitych: kolorymetryczna, nefelometryczna.

Zasada metody. Produkty hydrolizy lipidów nienasyconych tworzą z odczynnikiem fosfowanilinowym związek czerwony, którego intensywność barwy jest wprost proporcjonalna do zawartości lipidów ogółem.

Większość lipidów znajduje się we krwi nie w stanie wolnym, ale jako część kompleksów białkowo-lipidowych: chylomikrony, α-lipoproteiny, β-lipoproteiny. Lipoproteiny można rozdzielać różnymi metodami: wirowanie w roztworach soli o różnej gęstości, elektroforeza, chromatografia cienkowarstwowa. Podczas ultrawirowania izoluje się chylomikrony i lipoproteiny o różnej gęstości: wysokie (HDL - α-lipoproteiny), niskie (LDL - β-lipoproteiny), bardzo niskie (VLDL - pre-β-lipoproteiny) itp.

Frakcje lipoprotein różnią się ilością białka, względną masą cząsteczkową lipoprotein i procentem poszczególnych składników lipidowych. Zatem α-lipoproteiny zawierające dużą ilość białka (50-60%) mają wyższą gęstość względną (1,063-1,21), podczas gdy β-lipoproteiny i pre-β-lipoproteiny zawierają mniej białka i znaczną ilość lipidów - do 95% całkowitej względnej masy cząsteczkowej i niska gęstość względna (1,01-1,063).

Zasada metody. Gdy LDL surowicy krwi wchodzi w interakcję z odczynnikiem heparynowym, pojawia się zmętnienie, którego intensywność określa się fotometrycznie. Odczynnik heparynowy jest mieszaniną heparyny i chlorku wapnia.

Badany materiał: surowica krwi.

Odczynniki: 0,27% roztwór CaCl2, 1% roztwór heparyny.

Ekwipunek: mikropipeta, FEK, kuweta o długości drogi optycznej 5 mm, probówki.

POSTĘP. Do probówki dodaje się 2 ml 0,27% roztworu CaCl2 i 0,2 ml surowicy krwi, mieszając. Oznaczyć gęstość optyczną roztworu (E1) względem 0,27% roztworu CaCl2 w kuwetach z filtrem światła czerwonego (630 nm). Roztwór z kuwety wlewa się do probówki, dodaje mikropipetą 0,04 ml 1% roztworu heparyny, miesza i dokładnie po 4 minutach ponownie oznacza się gęstość optyczną roztworu (E 2) w tych samych warunkach .

Różnicę gęstości optycznej oblicza się i mnoży przez 1000 - współczynnik empiryczny zaproponowany przez Ledvinę, ponieważ konstrukcja krzywej kalibracyjnej wiąże się z szeregiem trudności. Odpowiedź wyrażona jest w g/l.

x (g / l) \u003d (E 2 - E 1) 1000.

. Zawartość LDL (b-lipoprotein) we krwi zmienia się w zależności od wieku, płci i zwykle wynosi 3,0-4,5 g/l. Wzrost stężenia LDL obserwuje się w miażdżycy, żółtaczce zaporowej, ostrym zapaleniu wątroby, przewlekłych chorobach wątroby, cukrzycy, glikogenozie, ksantomatozie i otyłości, spadku b-plazocytoma. Średnia zawartość cholesterolu w LDL wynosi około 47%.

Oznaczanie całkowitego cholesterolu w surowicy krwi na podstawie reakcji Liebermanna-Burcharda (metoda Ilka)

Cholesterol egzogenny w ilości 0,3-0,5 g pochodzi z pożywienia, a cholesterol endogenny jest syntetyzowany w organizmie w ilości 0,8-2 g dziennie. Szczególnie dużo cholesterolu jest syntetyzowane w wątrobie, nerkach, nadnerczach, ścianie tętnic. Cholesterol jest syntetyzowany z 18 cząsteczek acetylo-CoA, 14 cząsteczek NADPH, 18 cząsteczek ATP.

Po dodaniu do surowicy krwi bezwodnika octowego i stężonego kwasu siarkowego płyn zmienia kolor na czerwony, niebieski, a na koniec zielony. Reakcja jest spowodowana tworzeniem się zielonego cholesterlenu kwasu sulfonowego.

Odczynniki: Odczynnik Liebermanna-Burcharda (mieszanina lodowatego kwasu octowego, bezwodnika octowego i stężonego kwasu siarkowego w stosunku 1:5:1), wzorcowy (1,8 g/l) roztwór cholesterolu.

Ekwipunek: suche probówki, suche pipety, FEK, kuwety o długości drogi optycznej 5 mm, termostat.

POSTĘP. Wszystkie probówki, pipety, kuwety muszą być suche. Konieczna jest bardzo ostrożna praca z odczynnikiem Liebermann-Burchard. 2,1 ml odczynnika Liebermanna-Burcharda umieszcza się w suchej probówce, bardzo powoli dodaje się 0,1 ml niehemolizowanej surowicy krwi wzdłuż ścianki probówki, probówkę energicznie wstrząsa, a następnie termostatuje przez 20 minut w temperaturze 37ºC. Powstaje szmaragdowozielone zabarwienie, które jest kolorymetryczne na FEC z filtrem światła czerwonego (630-690 nm) względem odczynnika Liebermanna-Burcharda. Gęstość optyczna uzyskana na FEC służy do określenia stężenia cholesterolu zgodnie z krzywą kalibracji. Znalezione stężenie cholesterolu mnoży się przez 1000, ponieważ w eksperymencie pobiera się 0,1 ml surowicy. Współczynnik konwersji na jednostki SI (mmol/l) wynosi 0,0258. Normalna zawartość cholesterolu całkowitego (wolnego i zestryfikowanego) w surowicy krwi wynosi 2,97-8,79 mmol/l (115-340 mg%).

Budowa wykresu kalibracyjnego. Ze standardowego roztworu cholesterolu, w którym 1 ml zawiera 1,8 mg cholesterolu, weź 0,05; 0,1; 0,15; 0,2; 0,25 ml i doprowadzono do objętości 2,2 ml odczynnikiem Liebermanna-Burcharda (odpowiednio 2,15; 2,1; 2,05; 2,0; 1,95 ml). Ilość cholesterolu w próbce wynosi 0,09; 0,18; 0,27; 0,36; 0,45 mg. Otrzymane wzorcowe roztwory cholesterolu oraz probówki doświadczalne energicznie wstrząsa się i umieszcza w termostacie na 20 minut, po czym poddaje się fotometrowi. Wykres kalibracyjny budowany jest na podstawie wartości ekstynkcji uzyskanych w wyniku fotometrii roztworów wzorcowych.

Wartość kliniczna i diagnostyczna. Z naruszeniem metabolizmu tłuszczów we krwi może gromadzić się cholesterol. Wzrost poziomu cholesterolu we krwi (hipercholesterolemia) obserwuje się w miażdżycy, cukrzycy, żółtaczce obturacyjnej, zapaleniu nerek, nerczycy (zwłaszcza nerczycy tłuszczowej) i niedoczynności tarczycy. Spadek poziomu cholesterolu we krwi (hipocholesterolemia) obserwuje się przy anemii, głodzie, gruźlicy, nadczynności tarczycy, kacheksji nowotworowej, żółtaczce miąższu, uszkodzeniach OUN, stanach gorączkowych, z wprowadzeniem

Kwas pirogronowy we krwi

Znaczenie kliniczne i diagnostyczne badania

Norma: 0,05-0,10 mmol/lw surowicy krwi dorosłych.

Zawartość PVC wzrasta w stanach niedotlenienia spowodowanych ciężką niewydolnością sercowo-naczyniową, oddechową, krążeniowo-oddechową, anemią, nowotworami złośliwymi, ostrym zapaleniem wątroby i innymi chorobami wątroby (najwyraźniejsze w końcowych stadiach marskości wątroby), zatruciem, cukrzycą insulinozależną, cukrzycową kwasicą ketonową, zasadowicą oddechową, mocznicy , dystrofii wątrobowo-mózgowej, nadczynności układu przysadkowo-nadnerczowego i współczulnego-nadnerczowego, a także wprowadzenia kamfory, strychniny, adrenaliny oraz podczas dużego wysiłku fizycznego, tężyczki, drgawek (z padaczką).

Kliniczne i diagnostyczne znaczenie oznaczania zawartości kwasu mlekowego we krwi

Kwas mlekowy(MK) jest końcowym produktem glikolizy i glikogenolizy. Znaczna kwota powstaje w mięśnie. Z tkanki mięśniowej MK wraz z przepływem krwi trafia do wątroby, gdzie jest wykorzystywany do syntezy glikogenu. Jednocześnie część kwasu mlekowego z krwi jest wchłaniana przez mięsień sercowy, który wykorzystuje go jako materiał energetyczny.

Poziom UA we krwi wzrasta z niedotlenieniem, ostrym ropnym uszkodzeniem tkanek, ostrym zapaleniem wątroby, marskością wątroby, niewydolnością nerek, nowotworami złośliwymi, cukrzycą (około 50% pacjentów), łagodną mocznicą, infekcjami (zwłaszcza odmiedniczkowym zapaleniem nerek), ostrym septycznym zapaleniem wsierdzia, poliomyelitis, ciężkim choroby naczyń krwionośnych, białaczka, intensywny i długotrwały wysiłek mięśni, padaczka, tężyczka, tężec, drgawki, hiperwentylacja, ciąża (w III trymestrze).

Lipidy to chemicznie zróżnicowane substancje, które mają wiele wspólnych właściwości fizycznych, fizykochemicznych i biologicznych. Οʜᴎ charakteryzują się zdolnością rozpuszczania się w eterze, chloroformie, innych rozpuszczalnikach tłuszczowych i tylko nieznacznie (i nie zawsze) w wodzie, a także tworzą wraz z białkami i węglowodanami główny składnik strukturalny żywych komórek. O nieodłącznych właściwościach lipidów decydują charakterystyczne cechy struktury ich cząsteczek.

Rola lipidów w organizmie jest bardzo zróżnicowana. Niektóre z nich służą jako forma odkładania (triacyloglicerole, TG) i transportu (wolne kwasy tłuszczowe – FFA) substancji, których rozpad uwalnia dużą ilość energii, inne są najważniejszymi składnikami strukturalnymi błon komórkowych (wolny cholesterol i fosfolipidy). Lipidy biorą udział w procesach termoregulacji, ochronie ważnych narządów (np. nerek) przed wpływami mechanicznymi (urazami), utracie białka, w tworzeniu elastyczności skóry, chroniąc ją przed nadmiernym usuwaniem wilgoci.

Niektóre z lipidów to substancje biologicznie czynne, które mają właściwości modulatorów wpływu hormonalnego (prostaglandyny) i witamin (tłuszczowe kwasy wielonienasycone). Ponadto lipidy wspomagają wchłanianie rozpuszczalnych w tłuszczach witamin A, D, E, K; działają jako przeciwutleniacze (witaminy A, E), w dużej mierze regulując proces wolnorodnikowego utleniania ważnych fizjologicznie związków; określić przepuszczalność błon komórkowych w stosunku do jonów i związków organicznych.

Lipidy służą jako prekursory wielu steroidów o wyraźnym działaniu biologicznym - kwasy żółciowe, witaminy z grupy D, hormony płciowe, hormony kory nadnerczy.

Pojęcie „całkowitych lipidów” osocza obejmuje tłuszcze obojętne (triacyloglicerole), ich fosforylowane pochodne (fosfolipidy), wolny i związany z estrami cholesterol, glikolipidy, nieestryfikowane (wolne) kwasy tłuszczowe.

Wartość kliniczna i diagnostyczna oznaczanie poziomu lipidów całkowitych w osoczu (surowicy) krwi

Norma wynosi 4,0-8,0 g / l.

Hiperlipidemia (hiperlipemia) - wzrost stężenia całkowitych lipidów w osoczu jako zjawisko fizjologiczne można zaobserwować 1,5 godziny po posiłku. Hiperlipemia pokarmowa jest tym bardziej wyraźna, im niższy poziom lipidów we krwi pacjenta na czczo.

Stężenie lipidów we krwi zmienia się w wielu stanach patologicznych. Tak więc u pacjentów z cukrzycą wraz z hiperglikemią występuje wyraźna hiperlipemia (często do 10,0-20,0 g / l). W przypadku zespołu nerczycowego, zwłaszcza nerczycy lipidowej, zawartość lipidów we krwi może osiągnąć jeszcze wyższe wartości - 10,0-50,0 g / l.

Hiperlipemia jest zjawiskiem stałym u pacjentów z marskością żółciową wątroby oraz u pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby (zwłaszcza w okresie żółtaczki). Podwyższone stężenie lipidów we krwi występuje zwykle u osób cierpiących na ostre lub przewlekłe zapalenie nerek, zwłaszcza jeśli chorobie towarzyszy obrzęk (z powodu nagromadzenia LDL i VLDL w osoczu).

Mechanizmy patofizjologiczne powodujące przesunięcia zawartości wszystkich frakcji lipidów całkowitych determinują w większym lub mniejszym stopniu wyraźną zmianę stężenia jego składowych podfrakcji: cholesterolu, fosfolipidów całkowitych i triacylogliceroli.

Znaczenie kliniczne i diagnostyczne badania cholesterolu (CS) w surowicy (osoczu) krwi

Badanie poziomu cholesterolu w surowicy (osoczu) krwi nie dostarcza dokładnych informacji diagnostycznych o określonej chorobie, a jedynie odzwierciedla patologię metabolizmu lipidów w organizmie.

Według badań epidemiologicznych górny poziom cholesterolu w osoczu krwi praktycznie zdrowych osób w wieku 20-29 lat wynosi 5,17 mmol/l.

W osoczu krwi cholesterol występuje głównie w składzie LDL i VLDL, z czego 60-70% w postaci estrów (cholesterol związany), a 30-40% w postaci wolnego, nieestryfikowanego cholesterolu. Związany i wolny cholesterol stanowi ilość cholesterolu całkowitego.

Wysokie ryzyko rozwoju miażdżycy naczyń wieńcowych u osób w wieku 30-39 lat i powyżej 40 lat występuje przy poziomach cholesterolu przekraczających odpowiednio 5,20 i 5,70 mmol/l.

Hipercholesterolemia jest najbardziej udowodnionym czynnikiem ryzyka miażdżycy naczyń wieńcowych. Zostało to potwierdzone w licznych badaniach epidemiologicznych i klinicznych, które ustaliły związek między hipercholesterolemią a miażdżycą naczyń wieńcowych, występowaniem choroby wieńcowej i zawałem mięśnia sercowego.

Najwyższy poziom cholesterolu obserwuje się w zaburzeniach genetycznych metabolizmu LP: rodzinnej hipercholesterolemii homoheterozygotycznej, rodzinnej hiperlipidemii mieszanej, hipercholesterolemii wielogenowej.

W wielu stanach patologicznych rozwija się wtórna hipercholesterolemia. . Obserwuje się w chorobach wątroby, uszkodzeniach nerek, nowotworach złośliwych trzustki i prostaty, dnie moczanowej, chorobie wieńcowej, ostrym zawale mięśnia sercowego, nadciśnieniu, zaburzeniach endokrynologicznych, przewlekłym alkoholizmie, glikogenozie typu I, otyłości (w 50-80% przypadków) .

Spadek poziomu cholesterolu w osoczu obserwuje się u pacjentów z niedożywieniem, z uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego, upośledzeniem umysłowym, przewlekłą niewydolnością układu sercowo-naczyniowego, kacheksją, nadczynnością tarczycy, ostrymi chorobami zakaźnymi, ostrym zapaleniem trzustki, ostrymi procesami ropno-zapalnymi w tkankach miękkich , stany gorączkowe, gruźlica płuc, zapalenie płuc, sarkoidoza układu oddechowego, zapalenie oskrzeli, anemia, żółtaczka hemolityczna, ostre zapalenie wątroby, złośliwe nowotwory wątroby, reumatyzm.

Oznaczenie składu frakcyjnego cholesterolu w osoczu krwi i jego poszczególnych lipoprotein (przede wszystkim HDL) ma duże znaczenie diagnostyczne w ocenie stanu czynnościowego wątroby. Według współczesnego poglądu, estryfikacja wolnego cholesterolu w HDL odbywa się w osoczu krwi za sprawą enzymu lecytyna-cholesterol-acylotransferaza, który powstaje w wątrobie (jest to narządowo-specyficzny enzym wątrobowy). Enzym ten jest jednym z podstawowych składników HDL – apo – Al, który jest stale syntetyzowany w wątrobie.

Albumina, również produkowana przez hepatocyty, służy jako niespecyficzny aktywator układu estryfikacji cholesterolu w osoczu. Proces ten odzwierciedla przede wszystkim stan funkcjonalny wątroby. Jeśli normalny współczynnik estryfikacji cholesterolu (ᴛ.ᴇ. stosunek zawartości cholesterolu związanego z estrami do całości) wynosi 0,6-0,8 (lub 60-80%), to w ostrym zapaleniu wątroby, zaostrzeniu przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby, żółtaczka obturacyjna , a także przewlekły alkoholizm, zmniejsza się. Gwałtowny spadek nasilenia procesu estryfikacji cholesterolu wskazuje na brak czynności wątroby.

Znaczenie kliniczne i diagnostyczne badania stężenia całkowitych fosfolipidów w surowicy krwi.

Fosfolipidy (PL) to grupa lipidów zawierająca oprócz kwasu fosforowego (jako niezbędnego składnika) alkohol (najczęściej glicerol), reszty kwasów tłuszczowych oraz zasady azotowe. Biorąc pod uwagę zależność od charakteru alkoholu, PL dzieli się na fosfoglicerydy, fosfosfingozyny i fosfoinozytydy.

Poziom całkowitego PL (fosforu lipidowego) w surowicy krwi (osoczu) jest podwyższony u pacjentów z pierwotną i wtórną hiperlipoproteinemią typu IIa i IIb. Ten wzrost jest najbardziej wyraźny w glikogenozie typu I, cholestazie, żółtaczce zaporowej, marskości żółciowej i alkoholowej, wirusowym zapaleniu wątroby (łagodnym), śpiączce nerkowej, niedokrwistości pokrwotocznej, przewlekłym zapaleniu trzustki, ciężkiej cukrzycy, zespole nerczycowym.

W przypadku diagnozy wielu chorób bardziej pouczające jest badanie składu frakcyjnego fosfolipidów surowicy krwi. W tym celu w ostatnich latach szeroko stosowane są metody cienkowarstwowej chromatografii lipidowej.

Skład i właściwości lipoprotein osocza krwi

Prawie wszystkie lipidy osocza są związane z białkami, co zapewnia im dobrą rozpuszczalność w wodzie. Te kompleksy lipidowo-białkowe są powszechnie określane jako lipoproteiny.

Zgodnie ze współczesną koncepcją lipoproteiny to wysokocząsteczkowe cząsteczki rozpuszczalne w wodzie, będące kompleksami białek (apoprotein) i lipidów utworzonych przez słabe, niekowalencyjne wiązania, w których lipidy polarne (PL, CXC) i białka („apo” ) tworzą na powierzchni hydrofilową monomolekularną warstwę otaczającą i chroniącą fazę wewnętrzną (składającą się głównie z ECS, TG) przed wodą.

Innymi słowy, LP to swoiste kuleczki, wewnątrz których znajduje się kropla tłuszczu, rdzeń (utworzony głównie przez związki niepolarne, głównie triacyloglicerole i estry cholesterolu), oddzielony od wody powierzchniową warstwą białka, fosfolipidów i wolnego cholesterolu .

Fizyczne cechy lipoprotein (ich wielkość, masa cząsteczkowa, gęstość), a także przejawy właściwości fizykochemicznych, chemicznych i biologicznych, w dużej mierze zależą z jednej strony od stosunku między składnikami białkowymi i lipidowymi tych cząstek, od z drugiej strony na skład składników białkowych i lipidowych, ᴛ.ᴇ. ich charakter.

Największe cząstki, składające się w 98% z lipidów i bardzo małego (około 2%) udziału białka, to chylomikrony (XM). Οʜᴎ powstają w komórkach błony śluzowej jelita cienkiego i stanowią formę transportu obojętnych tłuszczów pokarmowych, ᴛ.ᴇ. egzogenne TG.

Tabela 7.3 Skład i niektóre właściwości lipoprotein surowicy krwi (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Kryteria oceny poszczególnych klas lipoprotein	HDL (alfa-LP)	LDL (beta-LP)	VLDL (pre-beta-LP)	HM
Gęstość, kg/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Masa cząsteczkowa LP, kD	180-380		3000- 128 000	-
Wielkość cząstek, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Białka ogółem, %	50-57	21-22	5-12
Całkowite lipidy, %	43-50	78-79	88-95
Wolny cholesterol,%	2-3	8-10	3-5
cholesterol estryfikowany,%	19-20	36-37	10-13	4-5
Fosfolipidy, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Triacyloglicerole, %
4-8	11-12	50-60	84-87

Jeśli egzogenne TG są przenoszone do krwi przez chylomikrony, to forma transportu endogenne TG to VLDL. Ich powstawanie jest reakcją ochronną organizmu, mającą na celu zapobieganie naciekaniu tłuszczu, a następnie dystrofii wątroby.

Wymiary VLDL są średnio 10 razy mniejsze niż rozmiar CM (poszczególne cząstki VLDL są 30-40 razy mniejsze niż cząstki CM). Zawierają 90% lipidów, z których ponad połowę stanowią TG. 10% całkowitego cholesterolu w osoczu jest przenoszone przez VLDL. Ze względu na zawartość dużej ilości TG VLDL wykryto nieznaczną gęstość (mniej niż 1,0). Ustaliłem, że LDL i VLDL zawierają 2/3 (60%) wszystkich cholesterol plazma, podczas gdy 1/3 przypada na HDL.

HDL- najbardziej gęste kompleksy lipidowo-białkowe, ponieważ zawartość w nich białka wynosi około 50% masy cząstek. Ich składnik lipidowy składa się w połowie z fosfolipidów, w połowie z cholesterolu, głównie związanego z estrami. HDL powstaje również stale w wątrobie i częściowo w jelicie, a także w osoczu krwi w wyniku „degradacji” VLDL.

Jeśli LDL i VLDL dostarczyć cholesterol z wątroby do innych tkanek(peryferyjne), w tym ściana naczyniowa, następnie HDL transportuje cholesterol z błon komórkowych (głównie ściany naczyń) do wątroby. W wątrobie idzie do tworzenia kwasów żółciowych. Zgodnie z takim udziałem w metabolizmie cholesterolu, VLDL i siebie LDL są nazywane miażdżycorodny, a HDL– leki przeciwmiażdżycowe. W kontekście miażdżycowości zwyczajowo rozumie się zdolność kompleksów lipidowo-białkowych do wnoszenia (przenoszenia) wolnego cholesterolu zawartego w LP do tkanek.

HDL konkurują o receptory błony komórkowej z LDL, przeciwdziałając w ten sposób wykorzystaniu aterogennych lipoprotein. Ponieważ monowarstwa powierzchniowa HDL zawiera dużą ilość fosfolipidów, w miejscu kontaktu cząstki z zewnętrzną błoną śródbłonka, mięśni gładkich i dowolną inną komórką powstają sprzyjające warunki do przenoszenia nadmiaru wolnego cholesterolu do HDL.

Jednocześnie ten ostatni bardzo krótko utrzymuje się w powierzchniowej monowarstwie HDL, ponieważ ulega estryfikacji przy udziale enzymu LCAT. Utworzony ECS, będąc substancją niepolarną, przechodzi do wewnętrznej fazy lipidowej, uwalniając wakaty do powtórzenia czynności wychwytywania nowej cząsteczki CXC z błony komórkowej. Stąd: im wyższa aktywność LCAT, tym skuteczniejsze przeciwmiażdżycowe działanie HDL, które są uważane za aktywatory LCAT.

Jeśli równowaga między procesami napływu lipidów (cholesterolu) do ściany naczyniowej i ich wypływem z niej zostanie zakłócona, powstają warunki do powstania lipoidozy, której najsłynniejszym przejawem jest miażdżyca.

Zgodnie z nomenklaturą ABC lipoprotein rozróżnia się lipoproteiny pierwotne i wtórne. Pierwotne LP są tworzone przez dowolną apoproteinę z natury chemicznej. Są one konwencjonalnie klasyfikowane jako LDL, które zawierają około 95% apoproteiny B. Cała reszta to wtórne lipoproteiny, które są powiązanymi kompleksami apoprotein.

Zwykle około 70% cholesterolu w osoczu znajduje się w składzie „miażdżycogennych” LDL i VLDL, podczas gdy około 30% krąży w kompozycji „przeciwmiażdżycowego” HDL. Przy takim stosunku w ścianie naczyniowej (i innych tkankach) zachowana jest równowaga szybkości napływu i odpływu cholesterolu. To określa wartość liczbową współczynnik cholesterolu aterogenność, która przy wskazanym rozkładzie lipoprotein cholesterolu całkowitego 2,33 (70/30).

Zgodnie z wynikami masowych obserwacji epidemiologicznych, przy stężeniu całkowitego cholesterolu w osoczu 5,2 mmol/l utrzymuje się zerowy bilans cholesterolu w ścianie naczynia. Wzrost poziomu cholesterolu całkowitego w osoczu krwi o ponad 5,2 mmol/l prowadzi do jego stopniowego odkładania się w naczyniach, a przy stężeniu 4,16-4,68 mmol/l występuje ujemny bilans cholesterolu w ścianie naczyniowej zauważony. Poziom całkowitego cholesterolu w osoczu (surowicy) przekraczający 5,2 mmol / l jest uważany za patologiczny.

Tabela 7.4 Skala oceny prawdopodobieństwa rozwoju choroby wieńcowej i innych objawów miażdżycy

(Komarow F.I., Korovkin B.F., 2000)

Kwas pirogronowy we krwi

Znaczenie kliniczne i diagnostyczne badania

Norma: 0,05-0,10 mmol/lw surowicy krwi dorosłych.

Wartość kliniczna i diagnostyczna oznaczania zawartości kwasu mlekowego we krwi

Kwas mlekowy(MK) jest końcowym produktem glikolizy i glikogenolizy. Znaczna kwota powstaje w mięśnie. Z tkanki mięśniowej MK wraz z przepływem krwi trafia do wątroby, gdzie jest wykorzystywany do syntezy glikogenu. Ponadto część kwasu mlekowego z krwi jest wchłaniana przez mięsień sercowy, który wykorzystuje go jako materiał energetyczny.

Lipidy to chemicznie zróżnicowane substancje, które mają wiele wspólnych właściwości fizycznych, fizykochemicznych i biologicznych. Charakteryzują się zdolnością rozpuszczania się w eterze, chloroformie, innych rozpuszczalnikach tłuszczowych i tylko nieznacznie (i nie zawsze) w wodzie, a także razem z białkami i węglowodanami tworzą główny składnik strukturalny żywych komórek. O nieodłącznych właściwościach lipidów decydują charakterystyczne cechy struktury ich cząsteczek.

Rola lipidów w organizmie jest bardzo zróżnicowana. Niektóre z nich służą jako forma odkładania (triacyloglicerole, TG) i transportu (wolne kwasy tłuszczowe – FFA) substancji, których rozpad uwalnia dużą ilość energii, inne są najważniejszymi składnikami strukturalnymi błon komórkowych (wolny cholesterol i fosfolipidy). Lipidy biorą udział w procesach termoregulacji, ochronie ważnych narządów (na przykład nerek) przed wpływami mechanicznymi (urazami), utratą białka, w tworzeniu elastyczności skóry, chroniąc ją przed nadmiernym usuwaniem wilgoci.

Lipidy służą jako prekursory wielu steroidów o wyraźnym działaniu biologicznym - kwasy żółciowe, witaminy z grupy D, hormony płciowe, hormony kory nadnerczy.

Kliniczne i diagnostyczne znaczenie oznaczania poziomu lipidów całkowitych w osoczu krwi (surowicy)

Norma wynosi 4,0-8,0 g / l.

Znaczenie kliniczne i diagnostyczne badania cholesterolu (CS) w surowicy (osoczu) krwi

Według badań epidemiologicznych górny poziom cholesterolu w osoczu krwi praktycznie zdrowych osób w wieku 20-29 lat wynosi 5,17 mmol/l.

Wysokie ryzyko rozwoju miażdżycy naczyń wieńcowych u osób w wieku 30-39 lat i powyżej 40 lat występuje przy poziomach cholesterolu przekraczających odpowiednio 5,20 i 5,70 mmol/l.

Duże znaczenie diagnostyczne ma określenie składu frakcyjnego cholesterolu w osoczu krwi i jego poszczególnych lipoprotein (przede wszystkim HDL) do oceny stanu czynnościowego wątroby. Według współczesnego poglądu, estryfikacja wolnego cholesterolu w HDL odbywa się w osoczu krwi za sprawą enzymu lecytyna-cholesterol-acylotransferaza, który powstaje w wątrobie (jest to narządowo-specyficzny enzym wątrobowy). Enzym ten jest jednym z głównych składników HDL – apo – Al, który jest stale syntetyzowany w wątrobie.

Albumina, również produkowana przez hepatocyty, służy jako niespecyficzny aktywator układu estryfikacji cholesterolu w osoczu. Proces ten odzwierciedla przede wszystkim stan funkcjonalny wątroby. Jeśli normalnie współczynnik estryfikacji cholesterolu (tj. Stosunek zawartości cholesterolu związanego z eterem do całkowitego) wynosi 0,6-0,8 (lub 60-80%), to w ostrym zapaleniu wątroby, zaostrzeniu przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby, obturacyjnym żółtaczka, a także przewlekły alkoholizm, zmniejsza się. Gwałtowny spadek nasilenia procesu estryfikacji cholesterolu wskazuje na brak czynności wątroby.

Znaczenie kliniczne i diagnostyczne badania stężenia całkowitych fosfolipidów w surowicy krwi.

Fosfolipidy (PL) to grupa lipidów zawierająca oprócz kwasu fosforowego (jako niezbędnego składnika) alkohol (najczęściej glicerol), reszty kwasów tłuszczowych oraz zasady azotowe. W zależności od charakteru alkoholu, PL dzieli się na fosfoglicerydy, fosfosfingozyny i fosfoinozytydy.

Poziom całkowitego PL (fosforu lipidowego) w surowicy krwi (osoczu) jest podwyższony u pacjentów z pierwotną i wtórną hiperlipoproteinemią typu IIa i IIb. Ten wzrost jest najbardziej wyraźny w glikogenozie typu I, cholestazie, żółtaczce zaporowej, marskości żółciowej i alkoholowej, wirusowym zapaleniu wątroby (łagodnym przebiegu), śpiączce nerkowej, niedokrwistości pokrwotocznej, przewlekłym zapaleniu trzustki, ciężkiej cukrzycy, zespole nerczycowym.

Skład i właściwości lipoprotein osocza krwi

Prawie wszystkie lipidy osocza są związane z białkami, co zapewnia im dobrą rozpuszczalność w wodzie. Te kompleksy lipidowo-białkowe są powszechnie określane jako lipoproteiny.

Największe cząstki, składające się w 98% z lipidów i bardzo małego (około 2%) udziału białka, to chylomikrony (XM). Powstają w komórkach błony śluzowej jelita cienkiego i stanowią formę transportu obojętnych tłuszczów pokarmowych, tj. egzogenne TG.

Tabela 7.3 Skład i niektóre właściwości lipoprotein surowicy krwi (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Kryteria oceny poszczególnych klas lipoprotein	HDL (alfa-LP)	LDL (beta-LP)	VLDL (pre-beta-LP)	HM
Gęstość, kg/l	1,063-1,21	1,01-1,063	1,01-0,93	0,93
Masa cząsteczkowa LP, kD	180-380		3000- 128 000	-
Wielkość cząstek, nm	7,0-13,0	15,0-28,0	30,0-70,0	500,0 - 800,0
Białka ogółem, %	50-57	21-22	5-12
Całkowite lipidy, %	43-50	78-79	88-95
Wolny cholesterol,%	2-3	8-10	3-5
cholesterol estryfikowany,%	19-20	36-37	10-13	4-5
Fosfolipidy, %	22-24	20-22	13-20	4-7
Triacyloglicerole, %
4-8	11-12	50-60	84-87

Wymiary VLDL są średnio 10 razy mniejsze niż rozmiar CM (poszczególne cząstki VLDL są 30-40 razy mniejsze niż cząstki CM). Zawierają 90% lipidów, z których ponad połowę stanowią TG. 10% całkowitego cholesterolu w osoczu jest przenoszone przez VLDL. Ze względu na zawartość dużej ilości TG VLDL wykryto nieznaczną gęstość (mniej niż 1,0). Ustaliłem, że LDL i VLDL zawierają 2/3 (60%) całości cholesterol plazma, podczas gdy 1/3 przypada na HDL.

Jeśli LDL i VLDL dostarczyć cholesterol z wątroby do innych tkanek(peryferyjne), w tym ściana naczyniowa, następnie HDL transportuje cholesterol z błon komórkowych (głównie ściany naczyń) do wątroby. W wątrobie idzie do tworzenia kwasów żółciowych. Zgodnie z takim udziałem w metabolizmie cholesterolu, VLDL i siebie LDL są nazywane miażdżycorodny, a HDL– leki przeciwmiażdżycowe. Miażdżycorodność odnosi się do zdolności kompleksów lipidowo-białkowych do wprowadzania (przenoszenia) wolnego cholesterolu zawartego w LP do tkanek.

Ten ostatni jest jednak zatrzymywany w powierzchniowej monowarstwie HDL tylko przez bardzo krótki czas, ponieważ ulega estryfikacji przy udziale enzymu LCAT. Utworzony ECS, będąc substancją niepolarną, przechodzi do wewnętrznej fazy lipidowej, uwalniając wakaty do powtórzenia czynności wychwytywania nowej cząsteczki CXC z błony komórkowej. Stąd: im wyższa aktywność LCAT, tym skuteczniejsze przeciwmiażdżycowe działanie HDL, które są uważane za aktywatory LCAT.

Jeśli równowaga między napływem lipidów (cholesterolu) do ściany naczyniowej a ich odpływem zostanie zakłócona, można stworzyć warunki do powstania lipoidozy, której najsłynniejszym przejawem jest miażdżyca.

Zgodnie z nomenklaturą ABC lipoprotein rozróżnia się lipoproteiny pierwotne i wtórne. Pierwotne LP są tworzone przez dowolną apoproteinę z natury chemicznej. Można je warunkowo sklasyfikować jako LDL, które zawierają około 95% apoproteiny B. Cała reszta to wtórne lipoproteiny, które są powiązanymi kompleksami apoprotein.

Tabela 7.4 Skala oceny prawdopodobieństwa rozwoju choroby wieńcowej i innych objawów miażdżycy

(Komarow F.I., Korovkin B.F., 2000)