Główne grupy leków przeciwbólowych i przeciwgorączkowych o złożonym składzie. środki przeciwbólowe. Skutki uboczne AA

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe mogą zmniejszać aktywność enzymu powodującego ból. Większość leków ma również działanie zmniejszające przekrwienie. Po zażyciu nienarkotycznych napojów energetyzujących naczynia rozszerzają się, co prowadzi do zwiększenia wymiany ciepła. Oznacza to, że podczas przyjmowania leków przeciwbólowych temperatura ciała może nieznacznie spaść. Niektóre z nich są używane specjalnie jako środki przeciwgorączkowe.

Poniżej wymieniono najpopularniejsze nienarkotyczne leki przeciwbólowe:

1. Analgin to pierwszy lek, który przychodzi na myśl na wzmiankę o środkach przeciwbólowych. Należy do pochodnych pirazolonu i charakteryzuje się szybką rozpuszczalnością.

2. Paracetamol jest lekiem przeciwgorączkowym. Jego skład jest praktycznie nietoksyczny. Paracetamol pomaga skutecznie obniżyć temperaturę i uchronić przed bólami głowy.

3. Piramidon jest silnym nienarkotycznym środkiem przeciwbólowym, który jest zwykle przepisywany na bóle reumatyczne.

4. Citramon i aspiryna to kolejna para dobrze znanych leków przeciwbólowych. Środki pomagają pozbyć się bólów głowy różnego pochodzenia, w tym ucisku.

5. Ibuprofen jest silnym środkiem przeciwbólowym, który może złagodzić wszelkiego rodzaju ból.

Askafen, Asfen, Butadion, Fenacetyna, Indometacyna, Naproksen to nie-narkotyczne środki przeciwbólowe, a lista może być kontynuowana przez długi czas.

Nie jest łatwo wymienić najsilniejszy nienarkotyczny środek przeciwbólowy. Każdy wybiera dla siebie „obowiązkowy” środek przeciwbólowy, w zależności od cech organizmu: jednemu wystarczy tabletka aspiryny, by pozbyć się bólu głowy, a innym ratować trzeba czymś nie słabszym niż ibuprofen.

Najważniejsze, żeby nie dać się ponieść emocjom. Co innego, jeśli środki przeciwbólowe wypija się raz na pięć lat „na specjalną okazję”, a zupełnie co innego, gdy tabletki są połykane codziennie. Specjalista prawdopodobnie będzie w stanie zasugerować bezpieczniejsze rozwiązanie problemu, no cóż, lub pomóc wybrać najbardziej odpowiedni środek przeciwbólowy.

Nienarkotyczne leki przeciwbólowe

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe to leki, które zmniejszają odczuwanie bólu bez zauważalnego zakłócenia innych funkcji ośrodkowego układu nerwowego i są pozbawione (w przeciwieństwie do narkotycznych środków przeciwbólowych) działania psychotropowego (a co za tym idzie narkogenności), działania depresyjnego na ośrodki nerwowe, co pozwala na ich szerzej i przez długi czas. Ich działanie przeciwbólowe jest jednak znacznie słabsze, a przy bólu o charakterze traumatycznym i trzewnym są praktycznie nieskuteczne.

Oprócz działania przeciwbólowego leki z tej grupy mają działanie przeciwgorączkowe i przeciwzapalne, wiele w dawkach terapeutycznych zmniejsza agregację płytek krwi i interakcję komórek immunokompetentnych. Mechanizm działania nie-narkotycznych leków przeciwbólowych nie jest do końca jasny, ale zakłada się, że ich działanie opiera się na hamowaniu syntezy prostaglandyn w różnych tkankach. W mechanizmie działania nienarkotycznych leków przeciwbólowych pewną rolę odgrywa oddziaływanie na ośrodki wzgórza, co prowadzi do zahamowania przewodzenia impulsów bólowych w korze mózgowej. Ze względu na charakter działania ośrodkowego te środki przeciwbólowe różnią się pod wieloma względami od środków odurzających (nie wpływają na zdolność ośrodkowego układu nerwowego do sumowania impulsów podkorowych).

Hamowanie biosyntezy prostaglandyn odgrywa ważną rolę w mechanizmie działania salicylanów. Kolidują z różnymi ogniwami w patogenetycznym łańcuchu zapalenia. Charakterystyczne dla działania tych leków jest działanie stabilizujące na błony lizosomów iw efekcie hamowanie odpowiedzi komórkowej na ****podrażnienie, kompleks przeciwciało-antygen oraz uwalnianie proteaz (salicylany, indometacyna, butadion). Leki te zapobiegają denaturacji białek i działają przeciwkomplementarnie. Hamowanie biosyntezy prostaglandyn prowadzi nie tylko do zmniejszenia stanu zapalnego, ale także do osłabienia działania algogennego bradykininy. Nienarkotyczne środki przeciwbólowe stymulują również oś przysadka-nadnercza, promując w ten sposób uwalnianie kortykoidów.

Ponieważ zdolność przenikania do tkanek nie jest taka sama dla różnych leków, nasilenie powyższych efektów jest bardzo różne. Na tej podstawie dzieli się je na przeciwbólowe przeciwgorączkowe (proste leki przeciwbólowe) oraz przeciwbólowe przeciwzapalne, czyli niesteroidowe leki przeciwzapalne. Większość leków to słabe kwasy, dzięki czemu dobrze wnikają w obszar zapalenia, gdzie mogą się koncentrować. Wydalane są głównie w postaci nieaktywnych metabolitów (biotransformacja w wątrobie) z moczem, w mniejszym stopniu z żółcią.

Efekty przeciwbólowe i przeciwgorączkowe rozwijają się szybko; działanie przeciwzapalne i odczulające – wolniejsze; wymaga dużych dawek. Zwiększa to ryzyko rozwoju powikłań związanych z zahamowaniem syntezy prostaglandyn (zatrzymanie sodu, obrzęk, owrzodzenie, krwawienie itp.), z bezpośrednim toksycznym działaniem niektórych grup chemicznych na tkanki (zahamowanie hematopoezy, methemoglobinemia itp.), alergiczne i reakcje paraalergiczne ("astma aspirynowa", "triada aspirynowa"). W czasie ciąży inhibitory syntezy prostaglandyn mogą hamować i opóźniać poród oraz przyczyniać się do przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego. W pierwszym trymestrze zwykle nie są przepisywane ze względu na niebezpieczeństwo działania patogennego (chociaż w przypadku większości leków udowodniono brak teratogenności u zwierząt). W ostatnich latach pojawiły się leki hamujące zarówno cyklooksygenazę (synteza prostaglandyn, tromboksanu, prostacykliny) jak i lipooksygenezę (synteza leukotrienów), co zwiększa działanie przeciwzapalne eliminując jednocześnie możliwość wystąpienia reakcji paraalergicznych (nieżyt naczynioruchowy, wysypki, astma oskrzelowa, „triada aspirynowa”)

Obiecującym kierunkiem jest tworzenie nowych leków o względnej selektywności wobec różnych cyklooksygenaz (inhibitor syntetazy tromboksanu ibutrin (ibufen); inhibitor syntetazy PG F2-alfa tiaprofen, który rzadko powoduje skurcz oskrzeli, wrzody żołądka i obrzęk związany z niedoborem PG F2; COX-2 inhibitory nise (nimesulid).

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)) stosuje się przy bólach i stanach zapalnych stawów i mięśni, nerwobólach, bólach głowy. Jako leki przeciwgorączkowe są przepisywane na gorączkę (temperatura ciała powyżej 39 ° C), aby wzmocnić działanie przeciwgorączkowe, łączy się je z lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne, lekami przeciwpsychotycznymi i przeciwhistaminowymi. Salicylany wywołują zespół Reye'a w chorobach wirusowych u dzieci poniżej 12 roku życia, amidopiryna i indometacyna mogą powodować drgawki, dlatego paracetamol jest lekiem przeciwgorączkowym z wyboru. Oprócz salicylanów preparaty z grup 4-8 mają wysoką aktywność przeciwzapalną i odczulającą (patrz klasyfikacja). Pochodne aniliny są pozbawione działania przeciwzapalnego, pirazolon jako NLPZ jest rzadko stosowany, ponieważ hamują hematopoezę i mają niewielki zakres działania terapeutycznego.

Przeciwwskazaniami do stosowania NLPZ są reakcje alergiczne i paraalergiczne na nie, wrzody żołądka, choroby układu krwiotwórczego, I trymestr ciąży.

Klasyfikacja nienarkotycznych leków przeciwbólowych

I. Pochodne kwasu salicylowego: kwas acetylosalicylowy (aspiryna), salicylan sodu, acelizyna, salicylamid, salicylan metylu. Przedstawiciele tej grupy charakteryzują się niską toksycznością (LD-50 kwasu acetylosalicylowego wynosi 120 g), ale zauważalnym działaniem drażniącym (ryzyko owrzodzenia i krwawienia). Preparaty z tej grupy są przeciwwskazane u dzieci poniżej 12 roku życia.

II. Pochodne pirazolonu: analgin (metamezol), amidopiryna (aminofenazon), butadion (fenylobutazon), antypiryna (fenazon). Leki mają niewielki zakres działania terapeutycznego, hamują hematopoezę, dlatego nie są przepisywane przez długi czas. Analgin, ze względu na dobrą rozpuszczalność w wodzie, jest stosowany domięśniowo, podskórnie i dożylnie w nagłych przypadkach uśmierzania bólu i leczenia hipertermii, amidopiryna zwiększa drgawkową gotowość u małych dzieci i zmniejsza diurezę.

III. Pochodne para-aminofenolu: fenacetyna i paracetamol. Przedstawiciele tej grupy są pozbawieni działania przeciwzapalnego, przeciwpłytkowego i przeciwreumatycznego. Praktycznie nie powodują owrzodzeń, nie hamują pracy nerek, nie zwiększają konwulsyjnej czynności mózgu. Paracetamol jest lekiem z wyboru w leczeniu hipertermii, zwłaszcza u dzieci. Fenacetyna przy długotrwałym stosowaniu powoduje zapalenie nerek.

IV. Pochodne kwasu indoloctowego: indometacyna, sulindak, selektywny inhibitor COX-2 – stodolak. Indometacyna jest standardem pod względem działania przeciwzapalnego (maksymalnego), ale zaburza metabolizm mediatorów mózgowych (obniża poziom GABA) i wywołuje bezsenność, pobudzenie, nadciśnienie, drgawki, zaostrzenie psychozy. Sulindak w organizmie pacjenta zamienia się w indometacynę, działa dłużej i wolniej.

V. Pochodne kwasu fenylooctowego: sól sodowa diklofenaku (ortofen, woltaren). Lek ten rzadko powoduje owrzodzenie i jest stosowany głównie jako środek przeciwzapalny i przeciwreumatyczny.

VI. Pochodne kwasu propionowego: ibuprofen, naproksen, pirprofen, kwas tiaprofenowy, ketoprofen. Ibuprofen jest podobny do diklofenaku; naproksen i piroprofen dają większe działanie przeciwzapalne; tiaprofen wykazuje większą selektywność w hamowaniu syntezy PG F2-alfa (rzadziej działa ubocznie na oskrzela, przewód pokarmowy i macicę).

VII. Pochodne kwasu fenamowego (antranilowego): kwas mefenamowy, kwas flufenamowy. Kwas mefenamowy stosowany jest przede wszystkim jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy; flufenamik - jako środek przeciwzapalny (słaby środek przeciwbólowy).

VIII. Oksykamy: piroksykam, loroksykam (ksefokam), tenoksykam, selektywny inhibitor COX-2, meloksykam. Leki różnią się czasem działania (12-24 godziny) i zdolnością do dobrego przenikania do tkanek objętych stanem zapalnym.

IX. Różne leki. Selektywne inhibitory COX-2 - nabuliton, nimesulid (nise), kwas niflumowy - mają podobne właściwości do kwasu mefenamowego; wysoce aktywne inhibitory COX-2 - celekoksyb (celebrex), viox (difiunisal - pochodna kwasu salicylowego) - wykazują przedłużone działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe.

Pochodna kwasu pirolizynokarboksylowego - ketorolak (ketorol) - ma wyraźne działanie przeciwbólowe.

X. Różne leki o działaniu przeciwzapalnym: dimeksyd, sól sodowa mefenaminy, żółć medyczna, bitofit. Leki te stosuje się miejscowo w zespołach bólowych w reumatologii oraz w chorobach układu mięśniowo-szkieletowego.

Czyste środki przeciwgorączkowe to pochodne para-aminofenolu i kwasu salicylowego. Selektywne inhibitory COX-2 są stosowane jako NLPZ, gdy istnieją przeciwwskazania do stosowania konwencjonalnych NLPZ.

17 SUBSTANCJE UŚPIONE W SEKTORZE WETERYNARYJNYM

Tabletki nasenne
Tabletki nasenne ułatwiają zasypianie i zapewniają niezbędną długość snu.
Zwierzęta pozbawione snu umierają w ciągu 4-6 dni, natomiast bez jedzenia mogą żyć 2-3 tygodnie lub dłużej.
Wszystkie tabletki nasenne są podzielone na 3 grupy:
1. krótki czas działania (zapewnij proces zasypiania);
2. średni czas działania (wspieranie zasypiania i wspomaganie snu w pierwszych godzinach);
3. długo działający (zapewnia cały czas snu).
Tabletki nasenne są często stosowane w premedykacji, wzmacniającej działanie środków znieczulających, miejscowo znieczulających i przeciwbólowych.

Mechanizm akcji:
Leki nasenne działają depresyjnie na transmisję międzyneuronalną (synaptyczną) w różnych formacjach ośrodkowego układu nerwowego (w korze mózgowej, w drogach aferentnych). Każda grupa hipnotyków charakteryzuje się pewną lokalizacją działania.
Leki o działaniu hipnotycznym są klasyfikowane na podstawie zasady ich działania i budowy chemicznej:
1. pochodne benzodiazepiny;
2. pochodne kwasu barbiturowego;
3. związki alifatyczne.
- Pochodne benzodiazepiny (nitrazepam, diazepam, fenazepam itp.)
Ich główna akcja jest wyeliminowanie stresu psychicznego, a nadchodzący spokój przyczynia się do rozwoju snu.
Działają nasennie, uspokajająco, przeciwdrgawkowo, rozluźniająco na mięśnie.
Działanie nasenne jest wynikiem ich hamującego działania na układ limbiczny oraz, w mniejszym stopniu, na aktywujące tworzenie siateczkowate pnia mózgu i kory mózgowej.
Rozluźnienie mięśni rozwija się w wyniku tłumienia polisynaptycznych odruchów rdzeniowych.
Działanie przeciwdrgawkowe jest wynikiem aktywacji hamujących procesów mózgu, realizowanych przez GABA. Zwiększa to przepływ jonów chlorkowych do neuronów, co prowadzi do wzrostu hamującego potencjału postsynaptycznego.

Pochodne kwasu barbiturowego.
W zależności od siły i czasu działania barbiturany są warunkowo podzielone na 3 grupy:
1. krótko działający - heksenal, tiopental sodu (stosowany do krótkotrwałego znieczulenia);
2. średni czas działania - barmamil, etaminal sodu, cyklobarbital (środki nasenne). Powoduje sen trwający 5-6 godzin, w dużych dawkach - znieczulenie (u małych zwierząt).
3. Długotrwałe
Mechanizm akcji. Barbiturany hamują tworzenie siateczkowate śródmózgowia, zmniejszają pobudliwość czuciowych i ruchowych obszarów kory, co jest spowodowane zmniejszeniem syntezy acetylocholiny w aksonach neuronów i zwiększeniem uwalniania GABA, który jest mediator hamowania, do szczeliny synoptycznej.
Ponadto barbiturany zmniejszają przepuszczalność sodu przez błony neuronalne oraz hamują oddychanie mitochondriów tkanki nerwowej.
Barbiturany o średnim i długim działaniu są uważane za prawdziwe środki nasenne.
Wszystkie barbiturany są białe lub w niektórych odcieniach krystalicznych proszków, słabo rozpuszczalnych w wodzie, mają właściwości kwasowe.
Przeciwwskazane w chorobach wątroby i nerek, posocznicy, gorączce, cesarskim cięciu, ciężkich zaburzeniach krążenia, chorobach układu oddechowego.
Importowany lek Rompun stał się szeroko stosowany w chirurgii.
Po podaniu domięśniowym lub dożylnym, w zależności od dawki, obserwuje się uspokojenie i sen zwierząt z rozluźnieniem mięśni szkieletowych i silnym znieczuleniem.

21 NEUROLEPTYKA

Działanie przeciwpsychotyczne neuroleptyków różni się następującymi objawami zewnętrznymi:

głębokość i czas trwania spokoju, jaki wywołują;

nasilenie aktywacji zachowań ludzi (zwierząt) po zastosowaniu środka;

działanie przeciwdepresyjne.

Nie trzeba dodawać, że preferencja dla jednego lub drugiego leku jest uzależniona od celów, do których dąży lekarz. Tak więc, na przykład, jeśli konieczne jest osłabienie reakcji stresowej podczas transportu zwierząt, większe są nadzieje na leki o właściwościach uspokajających, ale jeśli konieczne jest łagodzenie konfliktów napiętych bez osłabiania zachowań żywieniowych, pożądane są środki o działaniu aktywującym .

Mechanizm działania neuroleptyków jest złożony, a wyjaśniając go, trudno jest określić, które zmiany w mózgu są pierwotne, a które wtórne. Niemniej jednak w działaniu większości leków z tej grupy ujawniły się ogólne wzorce.

Leki przeciwpsychotyczne, podobnie jak środki uspokajające, hamują tworzenie siateczkowate pnia mózgu i osłabiają jego działanie aktywujące na korę mózgową. W różnych częściach ośrodkowego i autonomicznego układu nerwowego selektywnie ingerują w przenoszenie pobudzenia wzdłuż synaps adrenergicznych, dopaminergicznych, cholinergicznych i innych iw zależności od tego wywołują określone efekty. Tak więc działanie uspokajające i przeciwstresowe może być związane z blokadą nadnerczowych układów tworu siatkowatego, akumulacją w centralnych synapsach mediatora hamującego - GABA; przeciwpsychotyczne - z tłumieniem procesów dopaminergicznych w układzie limbicznym; zaburzenia autonomiczne (osłabienie ruchliwości przewodu pokarmowego i wydzielanie gruczołów) - z osłabieniem lub blokadą przenoszenia pobudzenia w synapsach cholinergicznych; odrodzenie laktacji - z blokadą receptorów dopaminowych przysadki mózgowej i uwalnianiem prolaktyny do krwi itp.

Leki przeciwpsychotyczne hamują uwalnianie przez podwzgórze czynników uwalniających kortykotropinę i somatotropinę, co leży u podstaw mechanizmu zapobiegania stresującym zmianom metabolizmu węglowodanów i minerałów w organizmie.

Leki przeciwpsychotyczne, zarówno pozajelitowe, jak i doustne, są dobrze wchłaniane do krwi, przenikają przez barierę krew-mózg. Przede wszystkim gromadzą się w wątrobie, gdzie ulegają przemianie, po czym niezmienione lub przekształcone są wydalane z organizmu głównie przez nerki.

Mogą rozwinąć się alergie na leki przeciwpsychotyczne, niektóre podrażniają tkanki, przy długotrwałym stosowaniu uszkadzają wątrobę (pochodne fenotiazyny), powodują zaburzenia pozapiramidowe (sztywność ruchów, drżenie mięśni kończyn, co wiąże się z osłabieniem hamującego działania kora mózgowa w ośrodkach motorycznych podkory). Jednak ryzyko tych powikłań u zwierząt nie jest tak duże jak u ludzi, którym można przepisywać leki na dłuższe okresy, liczone w miesiącach.

Grupa neuroleptyków obejmuje pochodne fenotiazyny, tioksantenu (chloroprotiksen), butyrofenonu (haloperidol), alkaloidów rauwolfii oraz soli litu.

Pochodne fenotiazyn.

Sama fenotiazyna nie ma właściwości psychotycznych ani neurotropowych. Znany jako lek przeciwrobaczy i owadobójczy. Leki psychotropowe uzyskuje się poprzez wprowadzenie do jego cząsteczki różnych rodników w pozycjach 2 i 10.

Wszystkie pochodne fenotiazyny są chlorowodorkami i mają podobny wygląd. Są to białe z czerwonawym, niektóre (triftazyna, mepazyna) krystaliczne proszki o zielonkawo-żółtym odcieniu. Łatwo rozpuszczalny w wodzie, 95% alkohol, chloroform, praktycznie nierozpuszczalny w eterze i benzenie. Łatwo się utlenia i ciemnieje w świetle. Rozwiązania bez stabilizatorów ulegają pogorszeniu. W przypadku kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi powodują silne podrażnienia (ważać lub przelewać z jednego pojemnika do drugiego za pomocą gumowych rękawiczek i respiratora!). Przy wstrzyknięciach domięśniowych możliwe są bolesne nacieki, a przy szybkim wprowadzeniu do żyły uszkodzenie nabłonka. Dlatego leki są rozcieńczane w roztworach nowokainy, glukozy, izotonicznego roztworu chlorku sodu.

Powoduje nadwrażliwość na światło u zwierząt; oprócz działania neuroleptycznego - rozluźnienie mięśni, obniżenie temperatury ciała; blokować strefę wyzwalającą ośrodka wymiotów i zapobiegać lub usuwać rozwój efektu wymiotnego pośredniczonego przez tę strefę (na przykład z apomorfiny, arekoliny itp.), nie działać przeciwwymiotnie w przypadku podrażnienia aparatu przedsionkowego i błony śluzowej żołądka; wciśnij środek kaszlu, wyeliminuj czkawkę.

Aminazin. Biały lub kremowobiały, drobnokrystaliczny proszek, łatwo rozpuszczalny w wodzie; ma właściwości bakteriobójcze, dlatego roztwory przygotowywane są w przegotowanej wodzie destylowanej bez późniejszej sterylizacji.

W chlorpromazynie centralny efekt adrenolityczny jest dobrze wyrażony. Silniej blokuje impuls pochodzący z zewnątrz niż z interoreceptorów: zapobiega neurogennym wrzodom żołądka, które pojawiają się podczas unieruchomienia i stymulacji elektrycznej szczurów, ale nie wpływa na ich rozwój podczas urazu dwunastnicy; skraca czas pomiędzy zakończeniem pobierania paszy a początkiem okresu przeżuwaczy i zapobiega zakończeniu cyklu przeżuwaczy u owiec po silnym podrażnieniu elektrycznym skóry. Wrażliwość na chlorpromazynę u koni jest wyższa niż u bydła.

Stosowany wewnątrz i domięśniowo: jako środek antystresowy do różnych manipulacji ze zwierzętami; do premikacji i wzmacniania działania leków przeciwbólowych, znieczulających, nasennych i przeciwdrgawkowych; przed zabiegami w celu wyeliminowania zablokowania przełyku u przeżuwaczy (w nagłych przypadkach można go podawać dożylnie), zmniejszenie zwichnięć stawów; z samogryzieniem i hipogalaktyką u zwierząt futerkowych; jako środek przeciwwymiotny w odrobaczaniu psów arekoliną.

Po zastosowaniu chlorpromazyny u zwierząt rzeźnych najczęściej znajduje się ona w płucach, nerkach i wątrobie. W mięśniach pozostałości utrzymują się przez 12-48 godzin.

Lewomepromazyna (tizercyna). Wzmacnia środki znieczulające i przeciwbólowe silniej niż chlorpromazyna, ale działa słabiej niż środek przeciwwymiotny. Działa bardziej na noradreno- niż na receptory dopaminy. Efekty uboczne są mniej wyraźne.

Etaperazyna. Jest lepiej tolerowana i ma silniejsze działanie przeciwwymiotne niż chlorpromazyna, ale mniej nadaje się do premedykacji.

Triftazyna. Najbardziej aktywny neuroleptyk. Działanie uspokajające jest silniejsze niż chlorpromazyna, a działanie adrenolityczne słabsze. Nie ma działania przeciwhistaminowego, przeciwdrgawkowego i przeciwskurczowego. Hamuje perystaltykę przewodu pokarmowego u przeżuwaczy bardziej niż u zwierząt innych gatunków. Mniejsze uszkodzenia wątroby.

Dekanian fluorofenazyny. Lek o umiarkowanie wyraźnym działaniu uspokajającym, blokuje więcej dopaminy niż receptory norepinefryny. Jego działanie przeciwpsychotyczne łączy się z działaniem aktywującym. Jest interesujący w testach na zwierzętach jako długo działający lek przeciwpsychotyczny (pojedyncza iniekcja jest skuteczna przez 1-2 tygodnie lub dłużej).

Pochodne butyrofenonu.

Osobliwością farmakodynamiki tej grupy leków jest to, że mają one silnie zaznaczone właściwości przeciwpsychotyczne i stymulujące, podczas gdy właściwości uspokajające i hipotermiczne są słabsze. Bardziej specyficzne niż inne leki przeciwpsychotyczne, działają na korę mózgową, wzmacniając w niej procesy hamowania. To najwyraźniej tłumaczy się dużym powinowactwem ich struktury chemicznej do GABA, hamującego mediatora kory mózgowej. Główną wadą jest możliwość wystąpienia zaburzeń pozapiramidowych. Jednak te zaburzenia występują przy dużych dawkach. Badania wykazały, że butyrofenony (haloperidol) są obiecujące do stosowania w weterynarii jako środek antystresowy i promujący wzrost młodych zwierząt. To ostatnie najwyraźniej wiąże się z wyraźnie zaznaczonymi właściwościami energetyzującymi butyrofenonów.

Haloperidol. Jeden z najaktywniejszych leków przeciwpsychotycznych (silniejszy nawet od triftazyny), który charakteryzuje się uspokajającym i ośrodkowym działaniem adrenolitycznym (zwłaszcza na receptory dopaminy) przy braku ośrodkowego i obwodowego wpływu na receptory cholinergiczne, niska toksyczność.

Przybliżone dawki (mg/kg wagi): do wewnątrz 0,07-0,1 i domięśniowo 0,045-0,08, aby zapobiec stresowi transportowemu u cieląt.

Z pozostałych butyrofenonów interesujący jest trifluperidol (bardziej aktywny niż haloperidol w działaniu psychotycznym), droperydol (działa silnie, szybko, ale nie długo).

Alkaloidy Rauwolfia.

Ekstrakty z korzeni i liści rośliny Rauwolfia od dawna stosowane są w indyjskiej medycynie ludowej jako środki uspokajające i przeciwnadciśnieniowe. Rauwolfia to wieloletni krzew z rodziny kutrovy, rośnie w Azji Południowej i Południowo-Wschodniej (Indie, Sri Lanka). Roślina, zwłaszcza w korzeniach, zawiera dużą ilość alkaloidów (rezerpina, aymalicyna, serpina itp.), które działają uspokajająco, obniżająco na ciśnienie (rezerpina) lub adrenolityczne (amymalicyna itp.).

Pod wpływem alkaloidów rauwolfia, zwłaszcza rezerpiny, zwierzęta uspokajają się, a sen fizjologiczny pogłębia się, odruchy interoreceptywne ulegają zahamowaniu. Efekt hipotensyjny jest dość wyraźny, dlatego leki są szeroko stosowane w medycynie nadciśnienia. Efekt hipotensyjny rozwija się stopniowo, maksymalnie po kilku dniach.

W przeciwieństwie do chloropromazyny rezerpina (jeden z głównych alkaloidów rauwolfii) nie ma działania adrenolitycznego, a jednocześnie powoduje szereg efektów cholinomimetycznych: spowolnienie czynności serca, zwiększenie motoryki przewodu pokarmowego itp. Nie ma efekt blokowania zwojów.

Spośród mechanizmów działania ważne jest naruszenie procesu odkładania noradrenaliny, przyspiesza się jego uwalnianie z presynaptycznych zakończeń nerwów adrenergicznych. W tym przypadku mediator jest szybko dezaktywowany przez oksydazę monoaminową, a jego wpływ na narządy obwodowe słabnie. Wydaje się, że rezerpina nie wpływa na wychwyt zwrotny noradrenaliny. Rezerpina zmniejsza zawartość noradrenaliny, dopaminy i serotoniny w ośrodkowym układzie nerwowym, ponieważ transport tych substancji z osocza komórkowego jest zablokowany i ulegają dezaminacji. W rezultacie rezerpina działa depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy. Zwierzęta stają się mniej aktywne i mniej reagują na bodźce egzogenne. Wzmacnia działanie tabletek nasennych i substancji odurzających.

Pod wpływem rezerpiny zmniejsza się zawartość katecholamin w sercu, naczyniach krwionośnych i innych narządach. W rezultacie zmniejsza się pojemność minutowa serca, całkowity opór naczyń obwodowych i ciśnienie tętnicze krwi. Większość autorów zaprzecza wpływowi rezerpiny na ośrodek naczynioruchowy. Wraz ze spadkiem ciśnienia krwi poprawia się czynność nerek: zwiększa się przepływ krwi i wzrasta filtracja kłębuszkowa.

Zwiększa się sekrecja i motoryka przewodu pokarmowego. Wynika to z przewagi wpływu nerwu błędnego i miejscowego działania drażniącego, które objawia się długotrwałym stosowaniem leku.

Rezerpina obniża temperaturę ciała, co najwyraźniej tłumaczy się spadkiem zawartości serotoniny w podwzgórzu. U psów i kotów powoduje zwężenie źrenic i rozluźnienie błony migającej. Istnieją również informacje o hamującym wpływie na gruczoły płciowe u zwierząt.

Preparaty z tej grupy są stosowane jako środki uspokajające i przeciwnadciśnieniowe przy stresie i innych zaburzeniach neuropsychiatrycznych, nadciśnieniu, łagodnych postaciach niewydolności serca, tyreotoksykozie.

Efekty uboczne zwykle występują przy długotrwałym stosowaniu leków i objawiają się sennością, biegunką, zwiększoną krzepliwością krwi, bradykardią, zatrzymaniem płynów w organizmie. Zjawiska te usuwa atropina.

Rezerpina. Ester rozkłada się w organizmie na kwas rezerpinowy, który jest pochodną indolu i inne związki. Biały lub żółtawy drobnokrystaliczny proszek, bardzo słabo rozpuszczalny w wodzie i alkoholu, dobrze - w chloroformie. Najbardziej aktywny lek ma bardziej wyraźny lokalny efekt drażniący.

Bydło jest na nią bardzo wrażliwe, dlatego przy podawaniu dożylnym dawka nie powinna przekraczać 7 mg na zwierzę. Konie są również wrażliwe na rezerpinę, przy pozajelitowej dawce 5 mg powodującej ciężką kolkę. Psy i koty tolerują wyższe dawki rezerpiny – 0,03-0,035 mg/kg masy ciała.

Stosowany w profilaktyce, leczeniu stresu, nerwicy, nadciśnienia, tyreotoksykozy. Przeciwwskazane w ciężkich chorobach układu krążenia, niedostatecznej czynności nerek, wrzodzie trawiennym żołądka i dwunastnicy,

Karbidyna. Pochodna indolu. Biały, krystaliczny proszek, łatwo rozpuszczalny w wodzie, bardzo mało w alkoholu; pH roztworów 2,0-2,5. Ma działanie neuroleptyczne, przeciwpsychotyczne i umiarkowane działanie przeciwdepresyjne. Możliwe są skutki uboczne: sztywność, drżenie, hiperkineza, które można usunąć za pomocą cyklodolu.

Stosuje się go przy zaburzeniach nerwowych, jest możliwe w profilaktyce stresu, w medycynie na schizofrenię i psychozę alkoholową. Przeciwwskazane z naruszeniem czynności wątroby, zatruciem lekami i lekami przeciwbólowymi.

Sole litu.

Lit jest pierwiastkiem z grupy metali alkalicznych, szeroko rozpowszechnionym w przyrodzie, występującym w niewielkich ilościach we krwi, narządach i mięśniach zwierząt. Sole litu są od dawna stosowane w medycynie do leczenia dny moczanowej i rozpuszczania kamieni nerkowych. Na początku lat pięćdziesiątych stwierdzono, że preparaty litu działają uspokajająco na pacjentów psychiatrycznych i zapobiegają atakom schizofrenicznym. Pod tym względem preparaty litowe należą do nowej grupy substancji o działaniu uspokajającym - normotimics. Są w stanie normalizować funkcje ośrodkowego układu nerwowego i są aktywne zarówno w stanach depresyjnych, jak i pobudzeniach.

Farmakodynamika leków jest prosta. Po podaniu doustnym są szybko wchłaniane, rozprowadzane w zależności od ukrwienia narządów i tkanek. W organizmie ulegają dysocjacji na jony, które można znaleźć w różnych narządach i tkankach 2-3 godziny po podaniu leku. Lit jest wydalany głównie przez nerki, a wydalanie zależy od zawartości jonów sodu i potasu we krwi. Przy braku chlorku sodu lit jest zatrzymywany, a przy zwiększonym podawaniu zwiększa się wydalanie litu. Lit może przenikać przez łożysko i być wydzielany do mleka.

Mechanizm psychotropowego działania litu wyjaśniają dwie teorie: elektrolit i neuroprzekaźnik. Według pierwszego, jony litu wpływają na transport jonów sodu i potasu w komórkach nerwowych i mięśniowych, a lit jest antagonistą sodu. Według drugiej lit zwiększa wewnątrzkomórkową deaminację norepinefryny, zmniejszając jej zawartość w tkankach mózgu. W dużych dawkach obniża ilość serotoniny. Ponadto zmienia się wrażliwość mózgu na mediatory. Wpływ litu na zdrowych i chorych ludzi nie jest taki sam, dlatego w literaturze pojawiają się sprzeczne doniesienia.

Farmakodynamikę litu badano na zwierzętach laboratoryjnych i ludziach.

W porównaniu z chlorpromazyną lit działa na układ nerwowy w łagodniejszy i dłuższy, ale słabszy sposób. Lit nie podnosi progu wrażliwości i nie tłumi odruchu obronnego, ogranicza aktywność ruchową i badawczą. Tlenomaślan litu hamuje przenoszenie pobudzenia z aferentnych dróg mózgu, blokując jednocześnie przepływ impulsów bólowych z obwodu do ośrodkowego układu nerwowego. Leki zapobiegają manifestacji pobudzającego działania na ośrodkowy układ nerwowy różnych stymulantów i jednocześnie osłabiają depresję.

Podobne informacje.

Leki przeciwgorączkowe (AA) należą do najczęściej stosowanych leków na świecie. Wiodące miejsce w sprzedaży zajmują leki OTC (leki OTC, bez recepty, OTC-AA): kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, metamizol, paracetamol. Te środki przeciwbólowe są stosowane w objawowym leczeniu bólu głowy, zęba, bolesnego miesiączkowania, obniżenia gorączki itp.

Zarówno terapeutyczne, jak i uboczne skutki AA są związane z hamowaniem kluczowego enzymu w metabolizmie kwasu arachidonowego, cyklooksygenazy (COX). W wyniku tego metabolizmu pod wpływem COX powstają prostaglandyny z kwasu arachidonowego, a pod wpływem innego enzymu, lipooksygenazy, leukotrienów (ryc.). Prostaglandyny są głównymi mediatorami stanu zapalnego, ponieważ:

• uwrażliwić zakończenia nerwowe na działanie innych mediatorów stanu zapalnego (histamina, bradykinina itp.);
• zwiększają przepuszczalność naczyń i powodują rozszerzenie naczyń krwionośnych, co prowadzi do rozwoju miejscowych reakcji naczyniowych;
• są czynnikami chemotaksji dla wielu komórek immunokompetentnych, co przyczynia się do powstawania wysięków zapalnych;
• zwiększyć wrażliwość ośrodka termoregulacji podwzgórza na pirogenne działanie interleukiny-1, co prowadzi do rozwoju reakcji gorączkowej.

Prostaglandyny biorą udział nie tylko w procesie stanu zapalnego jako jeden z jego mediatorów, ale również odgrywają ważną rolę w funkcjonowaniu przewodu pokarmowego, układu krążenia, nerek oraz innych ważnych narządów i układów. Hamując biosyntezę prostaglandyn, AA prowadzą nie tylko do zmniejszenia odpowiedzi zapalnej lub bólowej, ale także do rozwoju niepożądanych reakcji tych układów. Nie tak dawno temu zaczęły pojawiać się doniesienia o innej właściwości AA – ich aktywności przeciwnowotworowej. Wykazano zatem zmniejszenie ryzyka rozwoju raka odbytnicy i przełyku przy regularnym, długotrwałym stosowaniu aspiryny.

Obecnie istnieją trzy izoformy COX - COX-1, COX-2 i COX-3. COX-1 jest konstytutywna, wykazuje aktywność funkcjonalną enzymu strukturalnego, jest stale obecna w komórkach, katalizując powstawanie prostaglandyn, które regulują funkcje fizjologiczne w różnych narządach, na przykład w błonie śluzowej żołądka i oskrzeli oraz w nerki. COX-2 jest izoformą indukowalną, ponieważ zaczyna działać, a jej zawartość wzrasta na tle stanu zapalnego. Poziom COX-2 jest niski w normalnych warunkach i wzrasta pod wpływem cytokin i innych środków przeciwzapalnych. Uważa się, że COX-2 bierze udział w syntezie „prozapalnych” prostaglandyn, które nasilają aktywność mediatorów stanu zapalnego, takich jak histamina, serotonina, bradykinina. W związku z tym zakłada się, że działanie przeciwzapalne AA jest spowodowane hamowaniem COX-2, a niepożądane reakcje są spowodowane COX-1. COX-3 funkcjonuje w strukturach ośrodkowego układu nerwowego. Badania wykazały, że aktywność tego enzymu hamują leki przeciwgorączkowe, takie jak paracetamol, fenacetyna, antypiryna, analgin. Zatem hamowanie COX-3 może stanowić główny centralny mechanizm, dzięki któremu leki te zmniejszają ból i być może gorączkę.

Opracowane selektywne inhibitory COX-2 mają znacznie mniejsze skutki uboczne niż nieselektywne AA, ale nie mają zastosowania do leków dostępnych bez recepty. Zasadniczo odmiennym mechanizmem działania niż inne OTC-AA jest paracetamol, który już w małych dawkach selektywnie hamuje izoformę COX-3 w strukturach OUN i nie wpływa na COX w tkankach obwodowych, co odróżnia ten lek od innych AA pod względem profilu bezpieczeństwa terapeutycznego i skutków ubocznych. W szczególności lek nie ma działania wrzodziejącego, nie wywołuje skurczu oskrzeli, nie działa przeciwpłytkowo ani tokolitycznie, ale praktycznie nie ma działania przeciwzapalnego.

Skutki uboczne AA

AA mają wiele dobrze udokumentowanych skutków ubocznych:

• wrzodziejący;
• hematotoksyczny;
• uczulony;
• Zespół Reye'a;
• hepatotoksyczny;
• wpływ na układ sercowo-naczyniowy i oddechowy.

Względne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych AA jest inne (tab. 1). Jak wynika z danych w tabeli, paracetamol ma najniższe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Metamizol najczęściej powoduje rozwój agranulocytozy, co było przyczyną zakazu jego stosowania w większości krajów świata. Zwykle wśród skutków ubocznych AA pierwsze miejsce pod względem częstości występowania zajmują wrzody przewodu pokarmowego (przede wszystkim żołądka) i krwawienia z nich. Według gastroskopii częstość występowania owrzodzeń narządów przewodu pokarmowego w odpowiedzi na AA może sięgać 20%.

Rozwój wrzodziejącego działania AA wiąże się z hamowaniem aktywności COX-2, zlokalizowanej w błonie śluzowej przewodu pokarmowego. W rezultacie biosynteza prostaglandyn jest zmniejszona, co prowadzi do zmniejszenia produkcji wodorowęglanów i śluzu oraz zwiększenia wydzielania i wstecznej dyfuzji jonów wodorowych. Najczęściej te działania niepożądane występują u pacjentów z grupy ryzyka:

• przyjmowanie AA przez długi czas lub wysokie dawki tych leków;
• mając historię wrzodu trawiennego;
• powyżej 60 lat;
• jednocześnie otrzymujące glukokortykoidy lub antykoagulanty;
• zainfekowany H. pylori;
• z ciężkimi chorobami współistniejącymi (np. zastoinowa niewydolność serca);
• osoby nadużywające alkoholu.

Opracowane szybko rozpuszczające się lub rozpuszczalne w jelitach formy kwasu acetylosalicylowego miały zmniejszyć częstość występowania owrzodzeń przewodu pokarmowego. Przeprowadzone badania kliniczne nie wykazały jednak istotnego zmniejszenia częstości występowania tego efektu ubocznego. Prawdopodobnie obserwowany wynik jest związany z hamowaniem COX błon śluzowych przewodu pokarmowego, nie tylko z miejscowym działaniem AA, ale z ich utrzymywaniem się we krwi.

Najpoważniejszym powikłaniem OTC-AA jest hematotoksyczność. Stosowanie metamizolu zwiększa 16-krotnie ryzyko rozwoju agranulocytozy. Dlatego w ponad 20 krajach na całym świecie jego używanie jest zabronione. Jednak do tej pory lek jest stosowany w Federacji Rosyjskiej. Istnieje jednak opinia, że ​​ryzyko rozwoju agranulocytozy wywołanej metamizolem jest wyolbrzymione, a najpoważniejszym skutkiem ubocznym tego leku jest jego działanie kardiotoksyczne.

Rzadkim, ale poważnym skutkiem ubocznym kwasu acetylosalicylowego jest zespół Reye'a. Charakteryzuje się ciężką encefalopatią i stłuszczeniem wątroby. Zwykle występuje u dzieci (ze szczytem zachorowań w wieku 6 lat) po infekcji wirusowej. Wraz z rozwojem zespołu Reye'a występuje wysoka śmiertelność, która może sięgać 50%.

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Liczne badania wykazały, że krótkotrwałe stosowanie AA nie stwarza znaczącego ryzyka rozwoju nadciśnienia tętniczego lub nasilenia chorób sercowo-naczyniowych u osób zdrowych. Jednak stosowanie wszystkich AA, z wyjątkiem paracetamolu, istotnie zwiększa ryzyko rozwoju niewydolności serca u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i osób starszych.

Wszystkie OTC-AA, z wyjątkiem paracetamolu, wpływają na krzepliwość krwi, ale efekt ten jest zmienny. Aspiryna jest bardziej selektywna dla COX-1 niż dla COX-2, dlatego w niskich dawkach selektywnie hamuje tworzenie tromboksanu A2 bez wpływu na biosyntezę prostaglandyny I2. Ponadto, w przeciwieństwie do innych AA, Aspiryna jest bardziej selektywna wobec płytek COX-1. Jego działanie w małych dawkach opiera się na selektywnym hamowaniu syntezy tromboksanu, co w konsekwencji zmniejsza agregację płytek. Dzięki tej właściwości Aspiryna znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo nagłej śmierci sercowej, zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu wśród pacjentów z grup ryzyka.

W przeciwieństwie do aspiryny, inne „tradycyjne” AA hamują zarówno COX-1, jak i COX-2, tj. biosyntezę zarówno tromboksanu A2, jak i prostaglandyny I2. Nie ustalono wpływu tych leków na zapobieganie zakrzepicy.

Blokując biosyntezę prostaglandyn w nerkach, wszystkie OTC-AA, z wyjątkiem paracetamolu, wpływają na równowagę wodno-elektrolitową i mogą powodować nadciśnienie. Ponadto, ze względu na wpływ na nerkową biosyntezę prostaglandyn, gwałtownie wzrasta prawdopodobieństwo interakcji AA z beta-blokerami, lekami moczopędnymi, inhibitorami ACE i innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi.

Wpływ na układ oddechowy

Wpływ AA na układ oddechowy obserwuje się u osób z tzw. aspirynowy wariant astmy oskrzelowej. Patogeneza choroby wiąże się z hamowaniem oskrzelowej COX-2 pod wpływem wszystkich OTC-AA, z wyjątkiem paracetamolu. W rezultacie wzrasta biosynteza leukotrienów, powodując rozwój napadów duszności wydechowej. Efekt ten jest najbardziej wyraźny w kwasie acetylosalicylowym. Choroba charakteryzuje się triadą objawów:

• polipowate zapalenie zatok przynosowych;
• ataki astmy;
• nietolerancja na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

Astmę aspirynową można łączyć z astmą atopową, ale może też występować samodzielnie. Najczęściej ta choroba występuje w wieku 30-50 lat. Kobiety chorują częściej niż mężczyźni. Częstość występowania astmy aspirynowej może sięgać 40% astmy oskrzelowej.

Działania niepożądane ze strony skóry

Niesteroidowe leki przeciwzapalne mogą powodować lub zaostrzać łuszczycę. Jednak nie ma wyraźnego związku między stosowaniem aspiryny a występowaniem łuszczycy i łuszczycowego zapalenia stawów. Jednak długotrwałe stosowanie paracetamolu i innych AA (z wyjątkiem aspiryny) może zwiększać ryzyko rozwoju łuszczycy i łuszczycowego zapalenia stawów.

Ponadto reakcje negatywne nie są rzadkością przy stosowaniu AA w postaci pokrzywki/obrzęku Quinckego, chociaż te reakcje na paracetamol są dość rzadkie.

Stosowanie AA w czasie ciąży

Klasyczne nieselektywne inhibitory COX, w tym aspiryna, nie zwiększają ryzyka wad wrodzonych u ludzi. Jednak ich stosowanie w drugiej połowie ciąży może mieć wpływ na przebieg ciąży i płód ze względu na to, że inhibitory prostaglandyn mają działanie naczyniowe, w szczególności mogą powodować zwężenie przewodu tętniczego u płodu i zmniejszenie przepływu krwi przez nerki. Dlatego leczenie inhibitorami COX należy przerwać w 32. tygodniu ciąży. Zdolność AA do hamowania owulacji i wywoływania poronienia jest wciąż przedmiotem dyskusji.

Najbezpieczniejszym środkiem przeciwbólowym dla kobiet w ciąży jest paracetamol.

W porównaniu z innymi AA, paracetamol ma najszerszy zakres bezpieczeństwa terapeutycznego i najmniej skutków ubocznych. Nie powoduje owrzodzeń, nie działa tokolitycznie, nie wpływa na układ sercowo-naczyniowy, nie hamuje hematopoezy szpiku kostnego, nie powoduje rozwoju skurczu oskrzeli, jest dobrze tolerowany w ciąży, a reakcje alergiczne występują rzadko. Jednak paracetamol ma skutki uboczne, które nie są typowe dla innych AA. Jest to działanie hepatotoksyczne, które występuje przy przedawkowaniu leku, ponieważ nie ma czasu na wiązanie się z kwasem glukuronowym.

Ze względu na najszerszy profil bezpieczeństwa terapeutycznego paracetamolu jest on lekiem pierwszego wyboru w leczeniu stanów gorączkowych u dzieci. Jest przepisywany w pojedynczej dawce 10-15 mg / kg i codziennie - do 60 mg / kg.

Ogólnie rzecz biorąc, OTC-AA zwykle charakteryzuje się obecnością niewielkiej liczby interakcji lekowych (tab. 2). Najmniejszą liczbę interakcji lekowych charakteryzuje paracetamol, największą – kwas acetylosalicylowy. Jego główne interakcje wiążą się ze zmianą pH moczu, co prowadzi do naruszenia eliminacji wielu leków.

Stosowane dawki, algorytm doboru leków

Jak wynika z danych przedstawionych w artykule, paracetamol można uznać za lek pierwszego wyboru jako lek przeciwgorączkowy OTC-NLPZ, ponieważ lek ten ma mniejsze prawdopodobieństwo wywoływania działań niepożądanych niż inne leki z tej grupy, co wiąże się z osobliwościami jego mechanizmu działania ( selektywne hamowanie COX w OUN). Ponadto lek ma najmniej interakcji z lekami i może być stosowany nawet w dzieciństwie.

W ostatnich latach nastąpiła rewizja powszechnie stosowanych dawek paracetamolu. Tradycyjnie u dorosłych lek jest przepisywany w dawce 500-650 mg na 1 dawkę doustnie, 3-4 dawki dziennie. Jednak ostatnio pojawiła się wiadomość o wynikach badania przeprowadzonego na 500 pacjentach. Wykazano, że pojedyncza dawka leku w 1 g jest skuteczniejsza niż 650 mg. W tym samym czasie, przepisując lek 4 razy dziennie, częstość występowania działań niepożądanych była taka sama. W związku z tym można zalecić następujący schemat dawkowania paracetamolu: 1 g na dawkę, 4 dawki na dobę.

Jeśli paracetamol jest nieskuteczny lub nietolerowany, kolejnym wyborem spośród OTC-AA jest ibuprofen. Wiele badań wykazało, że bezpieczeństwo i skuteczność ibuprofenu jest porównywalne z nowszymi AA (koksybami), zwłaszcza przy długotrwałym stosowaniu (ponad 6 miesięcy). Ponadto w przypadku bólu o nasileniu łagodnym do umiarkowanego ibuprofen był często skuteczniejszy niż paracetamol zarówno jako środek przeciwbólowy, jak i przeciwgorączkowy. Zwykle u dorosłych lek stosuje się w dawce 400-600 mg doustnie 3-4 razy dziennie.

Jeśli ibuprofen jest nieskuteczny lub nietolerancyjny, kwas acetylosalicylowy lub metamizol podaje się doustnie w dawce odpowiednio 500-1000 mg 2-3 razy dziennie lub 250-500 mg 2-3 razy dziennie.

Literatura

1. Lipsky L.P., Abramson S.B., Crofford L. i in. Klasyfikacja inhibitorów cyklooksygenazy // J Rheumatol. 1998; 25:2298-2303.
2. Vane J.R. Hamowanie syntezy prostaglandyn jako mechanizm działania leków aspirynopodobnych // Nature New Biol. 1971; 231:232-235.
3. Weissmann G. Prostaglandyny jako modulatory, a nie mediatory stanu zapalnego // J. Lipid Med. 1993; 6:275-286.
4. DuBois R. N., Abramson S. B., Crofford L. i in. Cyklooksygenaza w biologii i chorobie // PASEB J. 1998; 12:1063-1073.
5. Suthar S.K., Sharma N., Lee H.B., Nongalleima K., Sharma M. Nowe podwójne inhibitory jądrowego czynnika kappa B (NF-κB) i cyklooksygenazy-2 (COX 2): synteza, aktywność przeciwnowotworowa in vitro i badania stabilności koniugatów lantaden-niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) // Curr Top Med Chem. 2014; 14(8):991-10-04.
6. Li P., Cheng R., Zhang S. Aspiryna i rak płaskonabłonkowy przełyku: od łóżka do ławki // Chin Med J (Engl). 2014; 127(7): 1365-1369.
7. Schrör K., Rauch B. Aspiryna w pierwotnej i wtórnej profilaktyce raka jelita grubego // Med Monatsschr Pharm. listopad 2013; 36(11): 411-421.
8. Sturov N. V., Kuzniecow V. I. Charakterystyka kliniczna i farmakologiczna NLPZ dla lekarza rodzinnego // Zemsky Vrach. 2011. Nr 1. S. 11-14.
9. Chandrasekharan N.V., Dai H., Roos K.L., Evanson N.K., Tomsik J., Elton T.S., Simmons D.L. COX-3, wariant cyklooksygenazy-1 hamowany przez acetaminofen i inne leki przeciwbólowe/przeciwgorączkowe: klonowanie, struktura i ekspresja // Proc. Natl. Acad. nauka. USA. 2002, 15 października; 99(21): 13926-13931. Epub. 2002, 19 września.
10. Gorchakova N. A., Gudivok Ya. S., Gunina L. M. i inne Farmakologia sportu. K: Olimp. l-ra. 2010. 640 s.
11. Rainsford K., Willis C.
12. Roth S.H., Bennett R.E. Gastropatia niesteroidowych leków przeciwzapalnych: rozpoznawanie i odpowiedź // Arch Int Med. 1987; 147:2093-2100.
13. Martinez C., Weidman E. 11. Międzynarodowy Farmakoepid Konf. 1995.
14. Rainsford K., Willis C. Związek uszkodzeń błony śluzowej żołądka wywołanych u świń lekami przeciwzapalnymi z ich wpływem na produkcję prostaglandyn // Dig. Dis. nauka. 1982; 27:624-635.
15. Kukes V.G., Sychev D.A. Farmakologia kliniczna nienarkotycznych leków przeciwbólowych // Klin. farmako. ter. 2002. Nr 5. S. 1-5.
16. Jasiecka A., Malanka T., Jaroszewski J.J. Charakterystyka farmakologiczna metamizolu // Pol J Weterynarz Sci. 2014; 17(1):207-214.
17. Weissmann G. Aspiryna // Nauka. Jestem. 1991; 264:84-90.
18. Strona J., Henryk D. Konsumpcja NLPZ i rozwój zastoinowej niewydolności serca u pacjentów w podeszłym wieku: niedoceniany problem zdrowia publicznego // Arch Int Med. 2000; 160; 777-784.
19. Khatchadourian Z. D., Moreno-Hay I., de Leeuw R. Niesteroidowe leki przeciwzapalne i przeciwnadciśnieniowe: jaki mają związek? // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. cze 2014 117(6): 697-703.
20. Antiplatelet Trialists’ Collaboration: Wtórne zapobieganie chorobom naczyniowym poprzez przedłużenie leczenia przeciwpłytkowego // Br Med J. 1988; 296:320-331.
21. Kowalski M.L., Makowska J.S. Choroby układu oddechowego zależne od aspiryny. Nowoczesne podejście do diagnozy i leczenia // Allergy Clin. Immunol. wewn. J. World Allergy Org. Russ. Wyd. 2007. V. 2. Nr 1. P. 12-22.
22. Wu S., Han J., Qureshi A.A. Stosowanie aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych i acetaminofenu (paracetamol) oraz ryzyko łuszczycy i łuszczycowego zapalenia stawów: badanie kohortowe // Acta Derm Venereol. 2014, 2 kwietnia doi: 10.2340/00015555-1855.
23. Graham G.G., Scott K.F., Day R.O. Tolerancja paracetamolu // Drug Saf. 2005; 28(3):227-240.
24. Østensen M.E., Skomsvoll J.F. Farmakoterapia przeciwzapalna podczas ciąży // Expert Opin Pharmacother. 2004 marzec; 5(3): 571-580.
25. Keith G. Hepatotoksyczność nienarkotycznych środków przeciwbólowych // Amer. J. Med. 1998, 1C, 13S-19S.
26. WHO. Biuletyn Farmaceutyczny, 1999, 5-6.
27. McQuay H.J., Edwards J.E., Moore R.A.// Jestem J Ther. 2000; 9:179-187.
28. Protokół nr 4 Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej z 9 października 2000 r.
29. Rainsford K.D. Ibuprofen: farmakologia, skuteczność i bezpieczeństwo // Inflammopharmacol. 2009.

Yu. B. Belousov* , 1 ,Doktor nauk medycznych, profesor, członek korespondent Rosyjskiej Akademii Nauk
K. G. Gurevicha**,doktor nauk medycznych, profesor
S. V. Chausova*, Kandydat nauk medycznych

Wysyłanie dobrej pracy do bazy wiedzy jest proste. Skorzystaj z poniższego formularza

Studenci, doktoranci, młodzi naukowcy, którzy wykorzystują bazę wiedzy w swoich studiach i pracy będą Ci bardzo wdzięczni.

Wysłany dnia http://www.allbest.ru/

Wysłany dnia http://www.allbest.ru/

Kurs pracy

na temat: Środki przeciwbólowe-przeciwgorączkowe

Wstęp

1.1 Nienarkotyczne leki przeciwbólowe

1.2 Narkotyczne leki przeciwbólowe

2.2 Analiza zakresu leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych w organizacjach aptecznych

Wniosek

Bibliografia

Aplikacje

Wstęp

Trafność: leki przeciwbólowe lub przeciwbólowe to leki, które mają specyficzną zdolność do zmniejszania lub eliminowania odczuwania bólu, tj. leki, których dominującym efektem jest analgezja, której w dawkach terapeutycznych nie towarzyszy utrata przytomności i wyraźne upośledzenie funkcji motorycznych.

Zgodnie z naturą chemiczną, naturą i mechanizmami działania farmakologicznego współczesne środki przeciwbólowe dzielą się na dwie główne grupy: przeciwbólowe nienarkotyczne i narkotyczne.

Ból jest reakcją ochronną organizmu, sygnałem niebezpieczeństwa, którego rola jest bardzo ważna dla człowieka. Całkowity brak bólu może być równie niebezpieczny jak sam ból. Jednak silny i długotrwały ból może spowodować uszkodzenie ważnych systemów organizmu, a nawet doprowadzić do szoku.

Leczenie bólu jest dość trudnym zadaniem ze względu na różnorodność jego przyczyn i subiektywność doznań. Obecnie firmy farmaceutyczne produkują ogromną liczbę środków przeciwbólowych, często różniących się jedynie nazwą handlową, a ich działanie przeciwbólowe może być prawie takie samo.

Narkotyczne środki przeciwbólowe mają silne działanie przeciwbólowe. Jednocześnie leki te mają dość poważne skutki uboczne, w szczególności mogą powodować uzależnienie ze wszystkimi wynikającymi z tego problemami natury fizjologicznej, psychologicznej i społecznej. Nienarkotyczne środki przeciwbólowe mają słabsze działanie przeciwbólowe, ale nie powodują zespołu uzależnienia i odstawienia, przez co są szerzej stosowane w praktyce medycznej.

Cel pracy: Wyszukiwanie, analiza, podsumowanie niezbędnych informacji na dany temat; analiza asortymentu leków z grupy leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych.

Aby przestudiować specjalną literaturę na ten temat.

Analiza zakresu leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych zarejestrowanych w Federacji Rosyjskiej.

Analiza zakresu leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych w organizacjach aptecznych.

Przedmiot badań: struktura asortymentu leków z grupy leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych.

Metody badawcze:

naukowe i teoretyczne;

analityczny;

obserwacja;

porównanie.

1. Ogólna charakterystyka leków przeciwbólowych

1.1 Nienarkotyczne środki przeciwbólowe.

Ból pojawia się, gdy receptory bólu (nocyceptory) są podrażnione. Są to zakończenia doprowadzających włókien nerwowych zlokalizowanych w skórze, błonach śluzowych, mięśniach i narządach wewnętrznych. W przekazywaniu impulsów bólowych ważną rolę odgrywają mediatory bólu (peptydy syntetyzowane w organizmie): substancja P; somatostatyna; cholecystokinina.

Droga impulsu bólowego: 1. Nocyceptor > 2. Doprowadzające włókna nerwowe > 3. Rogi tylne rdzenia kręgowego (neurony interkalarne) > 4. Rdzeń przedłużony > 5. Śródmózgowie > 6. Formacja siatkowata > 7. Podwzgórze > 8. Wzgórze > 9 Układ limbiczny > 10. Kora mózgowa.

Wszystkie te struktury zaangażowane w percepcję, generowanie i przewodzenie impulsu bólowego tworzą system nocyceptywny.

W organizmie istnieje system, który ma zdolność przeciwbólową, jest to system antynocyceptywny, który jest reprezentowany przez endopeptydy (endoopiaty): enkefaliny; endorfina; neoendorfina; dynorfina.

Oddziałują z receptorami opiatów, jednocześnie tłumiąc ból w ciele (w ośrodkowym układzie nerwowym zachodzi proces ucisku percepcji i przewodzenia impulsów).

Główną różnicą między grupą leków nienarkotycznych a grupą narkotycznych leków przeciwbólowych jest brak działania narkotycznego, co znajduje odzwierciedlenie w ich nazwie. Nienarkotyczne środki przeciwbólowe nie są skuteczne w przypadku silnego bólu. Wskazaniami do ich powołania są głównie bóle spowodowane procesem zapalnym (zapalenie mięśni, zapalenie stawów, zapalenie nerwów itp.).

W przypadku nienarkotycznych środków przeciwbólowych, w przeciwieństwie do narkotycznych, charakterystyczne są następujące główne właściwości:

1. Działanie przeciwbólowe przejawia się w niektórych rodzajach bólu: głównie nerwobólowych, mięśniowych, stawów, bólów głowy i zębów. Przy silnym bólu związanym z urazami, operacjami brzucha są nieskuteczne.

2. Działanie przeciwgorączkowe, które objawia się w stanach gorączkowych, oraz działanie przeciwzapalne, są wyrażane w różnym stopniu w różnych lekach.

3. Brak działania depresyjnego na ośrodki oddychania i kaszlu.

4. Brak euforii i zjawiska uzależnienia psychicznego i fizycznego podczas ich używania.

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe mają działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe. Mechanizmy przejawiania się tych efektów są obecnie związane ze zdolnością nienarkotycznych leków przeciwbólowych do hamowania aktywności enzymu cyklooksygenazy, co skutkuje zmniejszeniem syntezy prostaglandyn. Prostaglandyny to substancje biologicznie czynne, których w organizmie występuje kilka odmian. Są produktami przemiany materii kwasu arachidonowego i odgrywają ważną rolę w regulacji wielu funkcji organizmu. Jednocześnie prostaglandyny są mediatorami stanu zapalnego, co oznacza, że ​​ich zawartość specyficznie wzrasta w obszarach zapalenia. Zmniejszenie syntezy prostaglandyn podczas stanu zapalnego pod wpływem nienarkotycznych środków przeciwbólowych prowadzi do zmniejszenia impulsów bólowych z miejsca zapalenia i zmniejszenia nasilenia zjawisk zapalnych. Działanie przeciwgorączkowe nienarkotycznych środków przeciwbólowych wynika również z hamowania syntezy prostaglandyn pewnej klasy, które są pirogenne, to znaczy powodują wzrost temperatury. Spadek temperatury pod działaniem nienarkotycznych środków przeciwbólowych następuje z powodu wzrostu wymiany ciepła (rozszerzenie naczyń krwionośnych w skórze, zwiększone pocenie się). Jednocześnie nie wpływają na normalną temperaturę ciała.

Klasyfikacja

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe są klasyfikowane według ich budowy chemicznej:

1. Pochodne kwasu salicylowego: kwas acetylosalicylowy (aspiryna), acetylosalicylan lizyny (acelizyna), salicylan sodu, salicylan metylu, salicylamid.

2. Pochodne pirazolonu: amidopiryna, metamizol sodu (analgin), fenylobutazon (butadion).

3. Pochodne aniliny: paracetamol.

4. Pochodne kwasów organicznych: fenylopropionowy – ibuprofen, naproksen, ketoprofen; fenylooctowy - diklofenak sodu (ortofen, woltaren); indoloctowy - indometacyna (metindol), sulindak; antranilowy - kwas mefenamowy.

5. Oksykamy: piroksykam, tenoksykam.

Niektóre nienarkotyczne leki przeciwbólowe są często nazywane lekami przeciwgorączkowymi, ponieważ mają działanie nie tylko przeciwbólowe, ale także przeciwgorączkowe. Należą do nich pochodne pirazolonu (analgin), kwasu salicylowego (kwas acetylosalicylowy) i aniliny (paracetamol, fenacetyna). Leki te mają słabe właściwości przeciwzapalne. Jednak ostatnio szeroko stosowane są nienarkotyczne środki przeciwbólowe o działaniu przeciwbólowym, przeciwgorączkowym, przeciwzapalnym i odczulającym. Leki te w wyniku wyraźnego działania przeciwzapalnego nazywane są „niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi” (NLPZ). Znalazły zastosowanie nie tylko jako środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, ale są również szeroko stosowane w leczeniu różnych chorób zapalnych.

Wskazania do stosowania.

Wskazania do stosowania nienarkotycznych leków przeciwbólowych:

1. Reumatyzm i choroby reumatyczne stawów (reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa).

2. Niereumatyczne choroby kręgosłupa, stawów i mięśni (osteochondroza, choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie mięśni, zapalenie ścięgna i pochwy).

3. Urazy pourazowe narządu ruchu (siniaki, skręcenia, zerwania więzadeł).

4. Choroby neurologiczne o charakterze zapalnym i urazowym (neuralgia, zapalenie korzeni nerwowych, lumbago).

5. Analgezja przed- i pooperacyjna.

6. Zespół ostrego bólu o genezie spastycznej (kolka nerkowa, wątrobowa).

7. Różne zespoły bólowe (ból głowy, ból zęba, bolesne miesiączkowanie).

8. Gorączka.

Preparaty nienarkotycznych leków przeciwbólowych.

Pochodne kwasu salicylowego: kwas acetylosalicylowy (aspiryna), salicylan sodu, acelizyna, salicylamid, salicylan metylu. Przedstawiciele tej grupy charakteryzują się niską toksycznością, ale zauważalnym działaniem drażniącym (niebezpieczeństwo owrzodzenia i krwawienia). Preparaty z tej grupy są przeciwwskazane u dzieci poniżej 12 roku życia.

Pochodne pirazolonu: analgin (metamizol), amidopiryna (aminofenazon), butadion (fenylobutazon), antypiryna (fenazon). Leki mają niewielki zakres działania terapeutycznego, hamują hematopoezę, dlatego nie są przepisywane przez długi czas. Analgin, ze względu na dobrą rozpuszczalność w wodzie, jest stosowany domięśniowo, podskórnie i dożylnie w nagłych przypadkach uśmierzania bólu i leczenia hipertermii, amidopiryna zwiększa drgawkową gotowość u małych dzieci i zmniejsza diurezę.

Pochodne para-aminofenolu: fenacetyna i paracetamol. Przedstawiciele tej grupy są pozbawieni działania przeciwzapalnego, przeciwpłytkowego i przeciwreumatycznego. Praktycznie nie powodują owrzodzeń, nie hamują pracy nerek, nie zwiększają konwulsyjnej czynności mózgu. Paracetamol jest lekiem z wyboru w leczeniu hipertermii, zwłaszcza u dzieci. Fenacetyna przy długotrwałym stosowaniu powoduje zapalenie nerek.

Pochodne kwasu indoloctowego: indometacyna, sulindak, selektywny inhibitor COX-2 – stodolak. Indometacyna jest standardem pod względem działania przeciwzapalnego (maksymalnego), ale zaburza metabolizm mediatorów mózgowych (obniża poziom GABA) i wywołuje bezsenność, pobudzenie, nadciśnienie, drgawki, zaostrzenie psychozy. Sulindak w organizmie pacjenta zamienia się w indometacynę, działa dłużej i wolniej.

Pochodne kwasu fenylooctowego: sól sodowa diklofenaku (ortofen, woltaren). Lek ten rzadko powoduje owrzodzenie i jest stosowany głównie jako środek przeciwzapalny i przeciwreumatyczny.

Pochodne kwasu propionowego: ibuprofen, naproksen, pirprofen, kwas tiaprofenowy, ketoprofen. Ibuprofen jest podobny do diklofenaku; naproksen i piroprofen dają większe działanie przeciwzapalne; tiaprofen wykazuje większą selektywność w hamowaniu syntezy PG F2-alfa (rzadziej działa ubocznie na oskrzela, przewód pokarmowy i macicę).

Pochodne kwasu fenamowego (antranilowego): kwas mefenamowy, kwas flufenamowy. Kwas mefenamowy stosowany jest przede wszystkim jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy; flufenamik - jako środek przeciwzapalny (słaby środek przeciwbólowy).

Oksykamy: piroksykam, loroksykam (ksefokam), tenoksykam, selektywny inhibitor COX-2, meloksykam. Leki różnią się czasem działania (12-24 godziny) i zdolnością do dobrego przenikania do tkanek objętych stanem zapalnym.

Pochodna kwasu pirolizynokarboksylowego - ketorolak (ketorol) - ma wyraźne działanie przeciwbólowe.

Różne leki. Selektywne inhibitory COX-2 - nabuliton, nimesulid (nise), kwas niflumowy - mają podobne właściwości do kwasu mefenamowego; wysoce aktywne inhibitory COX-2 - celekoksyb (celebrex), viox (difiunisal - pochodna kwasu salicylowego) - wykazują przedłużone działanie przeciwzapalne i przeciwbólowe.

1.2 Narkotyczne leki przeciwbólowe

Ogólna charakterystyka i cechy akcji.

Narkotyczne środki przeciwbólowe to leki, które tłumią ból, a przy wielokrotnym podaniu powodują uzależnienie fizyczne i psychiczne, tj. nałóg.

W przypadku narkotycznych środków przeciwbólowych, w przeciwieństwie do nienarkotycznych, charakterystyczne są następujące główne właściwości:

1. Silne działanie przeciwbólowe, co umożliwia ich stosowanie jako wysoce skutecznych środków przeciwbólowych w różnych dziedzinach medycyny, zwłaszcza przy urazach i schorzeniach, którym towarzyszy silny ból;

2. Specjalny wpływ na ośrodkowy układ nerwowy człowieka, wyrażający się rozwojem euforii i pojawieniem się zespołów uzależnienia fizycznego i psychicznego przy wielokrotnym stosowaniu;

3. Rozwój zespołu bolesnego - abstynencja u osób z rozwiniętym zespołem uzależnienia fizycznego i psychicznego, gdy są one pozbawione leku przeciwbólowego.

Mechanizm działania i efekty farmakologiczne.

Mechanizm działania narkotycznych leków przeciwbólowych wynika z ich interakcji z receptorami opioidowymi, które pełnią rolę hamującą. Podczas interakcji z nimi dochodzi do zakłócenia transmisji impulsów bólowych na różnych poziomach układu nerwowego. Jednocześnie narkotyczne środki przeciwbólowe naśladują działanie endopioidów, co prowadzi do zahamowania uwalniania mediatorów bólu do szczeliny synaptycznej i ich interakcji z nocyceptorami, co skutkuje działaniem przeciwbólowym. Siła analgezji jest proporcjonalna do powinowactwa narkotycznego środka przeciwbólowego do receptorów opiatowych.

Efekty farmakologiczne podczas przyjmowania narkotycznych środków przeciwbólowych są określane przez ich mechanizmy działania i są następujące: oprócz działania przeciwbólowego wszystkie narkotyczne środki przeciwbólowe w pewnym stopniu działają nasennie, hamują oddychanie i odruch kaszlowy, zwiększają napięcie jelit i pęcherza , powodują zaburzenia dyspeptyczne (nudności, wymioty), zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (omamy) i inne skutki uboczne.

Klasyfikacja.

W zależności od nasilenia działania przeciwbólowego i skutków ubocznych różne leki z grupy narkotycznych środków przeciwbólowych różnią się od siebie, co wiąże się z osobliwościami ich budowy chemicznej i właściwości fizykochemicznych oraz, odpowiednio, z interakcją z receptorami zaangażowanymi w wdrożenie ich efektów farmakologicznych.

Klasyfikacja narkotycznych leków przeciwbólowych:

1. Agoniści: opium, morfina, promedol, fentanyl, omnopon, kodeina, metadon.

2. Agoniści - antagoniści (częściowi agoniści): pentazocyna, nalorfina.

3. Antagoniści: nalokson.

Według źródeł produkcji i struktury chemicznej, nowoczesne narkotyczne środki przeciwbólowe dzielą się na 3 główne grupy:

1. Naturalne alkaloidy – morfina i kodeina zawarte w maku (Papaver somniferum) w stanie naturalnym.

2. Półsyntetyczne związki otrzymywane przez chemiczną modyfikację cząsteczki morfiny - etylomorfina itp.

3. Związki syntetyczne otrzymane metodą pełnej syntezy chemicznej i nie mające analogów w przyrodzie - promedol, tramadol, fentanyl itp.

Zgodnie ze strukturą chemiczną głównej części cząsteczki narkotyczne środki przeciwbólowe dzielą się na 4 główne grupy:

1. Pochodne fenantrenizochinoliny (morfinan) i związki strukturalnie podobne.

2. Pochodne fenylopiperydyny i N-propylofenylopiperydyny.

3. Pochodne cykloheksanu.

4. Acykliczny (pochodne kwasu difenyloetoksyoctowego i podobne w budowie).

Wskazania do stosowania

Wskazaniami do stosowania narkotycznych środków przeciwbólowych są:

1. Zapobieganie wstrząsom bólowym w zawale mięśnia sercowego; ostre zapalenie trzustki; zapalenie otrzewnej; oparzenia, urazy mechaniczne.

2. Do sedacji, w okresie przedoperacyjnym.

3. Do łagodzenia bólu w okresie pooperacyjnym (przy nieskuteczności nie-narkotycznych leków przeciwbólowych).

4. Łagodzenie bólu u pacjentów onkologicznych.

5. Ataki kolki nerkowej i wątrobowej.

6. Do łagodzenia bólu porodowego.

7. W przypadku neuroleptanalgezji (rodzaj znieczulenia ogólnego ze świadomością).

Przeciwwskazania:

8. Dzieci poniżej trzeciego roku życia i osoby starsze (z powodu depresji oddechowej). przeciwbólowe przeciwgorączkowe rosyjska apteka

9. Urazowe uszkodzenie mózgu (z powodu depresji oddechowej i podwyższonego ciśnienia śródczaszkowego)

10. Z „ostrym” brzuchem.

Leki narkotycznych środków przeciwbólowych

Większość leków syntetycznych i półsyntetycznych uzyskuje się poprzez chemiczną modyfikację cząsteczki przodka grupy narkotycznych środków przeciwbólowych - morfiny z zachowaniem elementów jej struktury lub jej uproszczeniem.

Morfina pochodzi z opium. Opium to suszony mleczny sok z niedojrzałych strąków pigułki nasennej. Aktywnymi składnikami opium są alkaloidy, których w opium jest do 20. Zgodnie ze strukturą chemiczną alkaloidy opium należą do dwóch głównych klas: serii fenantrenowej, która ma wyraźny efekt narkotyczny, oraz serii izochinolinowej, która nie nie mają działania narkotycznego, ale mają miottropowe działanie przeciwskurczowe (papaweryna). Morfina jest głównym alkaloidem opium z serii fenantrenowej.

Chlorowodorek morfiny jest silnym środkiem przeciwbólowym. Obniżając pobudliwość ośrodków bólowych, może działać przeciwwstrząsowo w przypadku kontuzji. Morfina powoduje wyraźną euforię, a przy jej wielokrotnym stosowaniu szybko rozwija się bolesne uzależnienie (morfinizm). Działa hamująco na odruchy warunkowe, obniża zdolność sumaryczną ośrodkowego układu nerwowego, wzmacnia działanie narkotycznych, nasennych i miejscowo znieczulających. Morfina zmniejsza również pobudliwość ośrodka kaszlu. Morfina powoduje również pobudzenie centrum nerwów błędnych (N. vagus), co prowadzi do pojawienia się bradykardii. W wyniku aktywacji neuronów nerwów okoruchowych pod wpływem morfiny pojawia się zwężenie źrenic. Charakterystyczne dla działania morfiny jest hamowanie ośrodka oddechowego. Małe dawki powodują zmniejszenie i zwiększenie głębokości ruchów oddechowych; duże dawki zapewniają dalsze zmniejszenie i zmniejszenie głębokości oddychania przy zmniejszeniu wentylacji płucnej. Dawki toksyczne powodują pojawienie się okresowego oddychania typu Cheyne-Stokesa i późniejszego ustania oddychania.

Morfinę stosuje się jako silny środek przeciwbólowy przy urazach i różnych chorobach przebiegających z silnym bólem (nowotwory złośliwe, zawał mięśnia sercowego itp.), w przygotowaniu do operacji oraz w okresie pooperacyjnym, przy bezsenności związanej z silnym bólem. Morfina nie jest stosowana do znieczulenia przy porodzie, ponieważ łatwo przenika przez barierę płodowo-łożyskową i może powodować depresję oddechową u noworodka. Stosowanie morfiny jest obecnie poważnie ograniczone ze względu na jej wysoki potencjał uzależniający (duży potencjał uzależnienia fizycznego) i toksyczność. Aby zmniejszyć ryzyko uzależnienia i zmniejszyć skutki uboczne, stosuje się przedłużone postacie dawkowania chlorowodorku morfiny, takie jak morfilong.

Morphylong to długo działająca postać chlorowodorku morfiny. Jest to 0,5% roztwór chlorowodorku morfiny w 30% wodnym roztworze poliwinylopirolidonu. Działanie farmakologiczne jest całkowicie identyczne z działaniem chlorowodorku morfiny. Możliwe skutki uboczne, środki ostrożności i przeciwwskazania są identyczne jak w przypadku chlorowodorku morfiny. Morfilong stosuje się u dorosłych i dzieci powyżej 7. roku życia w okresie pooperacyjnym oraz z silnym bólem u chorych na nowotwory.

Spośród innych preparatów opium należy zwrócić uwagę na omnopon, który jest mieszaniną kilku alkaloidów opium, w tym papaweryny. W rezultacie Omnopon nie ma obwodowego efektu spazmatycznego, a wręcz przeciwnie, jest w stanie złagodzić skurcze mięśni gładkich. Przeciwwskazania i skutki uboczne są takie same jak w przypadku morfiny.

W naturze kodeina występuje w niewielkich ilościach w opium. Zawartość kodeiny w opium jest niska (0,2-2%), dlatego kodeina jest pozyskiwana półsyntetycznie z morfiny. Kodeina jest stosowana w medycynie jako baza oraz jako fosforan. Z natury działania jest zbliżony do morfiny, ale właściwości przeciwbólowe są mniej wyraźne. Uważa się, że łagodzące ból właściwości kodeiny wynikają z faktu, że podczas metabolizmu kodeiny w organizmie powstaje morfina. Kodeina ma silną zdolność do zmniejszania pobudliwości ośrodka kaszlu. Kodeina jest używana głównie do łagodzenia kaszlu. W połączeniu z nienarkotycznymi lekami przeciwbólowymi (analgin, paracetamol), kofeiną, fenobarbitalem jest stosowany w bólach głowy, nerwobólach jako część preparatów złożonych. Jest to część leku Bekhtereva, stosowana jako środek uspokajający.

Kodeina i fosforan kodeiny są częścią połączonych preparatów tabletek: Pentalgin, Sedalgin, Solpadein itp.

Etylomorfina, podobnie jak kodeina, jest lekiem półsyntetycznym. Etylomorfina nie występuje w obiektach naturalnych, jest pozyskiwana przemysłowo przez etylowanie morfiny. W medycynie etylomorfinę stosuje się w postaci chlorowodorku. Zgodnie z ogólnym wpływem na organizm etylomorfina jest zbliżona do kodeiny. Cechą działania farmakologicznego etylomorfiny jest jej zdolność do wywoływania przekrwienia spojówek, a następnie obrzęku i znieczulenia miejscowego. Fakt ten pozwala na zastosowanie etylomorfiny w praktyce okulistycznej.

Chlorowodorek etylomorfiny jest stosowany doustnie w celu łagodzenia kaszlu w przewlekłym zapaleniu oskrzeli, gruźlicy płuc itp., a także jako środek przeciwbólowy. Czasami w praktyce okulistycznej stosuje się chlorowodorek etylomorfiny - lek działa uspokajająco na oczy z zapaleniem rogówki, naciekiem rogówki i innymi chorobami oczu.

pochodne morfinanu. Inne nowoczesne pochodne morfinanu są również stosowane w medycynie jako środki przeciwbólowe. Różnią się one od morfiny głównie tym, że działają leczniczo w znacznie mniejszych dawkach, a zatem wykazują mniej skutków ubocznych: depresję oddechową, nudności, wymioty itp.

Leki z tej grupy są syntetyczne, otrzymywane przez chemiczną modyfikację cząsteczki morfiny, dlatego wykazują szczególne działanie: są zarówno agonistami, jak i antagonistami receptorów opiatowych. Dzięki temu ryzyko uzależnienia od tych leków jest znacznie mniejsze niż w przypadku morfiny. Do leków z tej grupy należą: Nalorfina, Pentazocyna, Lexir, Fortral, Nalbufina, Buprenorfina, Butorfanol, Moradol.

Pochodne piperydyny. Pomysł stworzenia narkotycznych środków przeciwbólowych, pochodnych piperydolu, powstał w wyniku badania budowy chemicznej struktury fenantrenizochinoliny morfiny i innych alkaloidów zawartych w opium. Pochodne piperydyny obejmują: Promedol, Fentanyl.

Spośród narkotycznych środków przeciwbólowych pochodzenia syntetycznego najczęściej stosuje się promedol. Jest gorszy od morfiny w działaniu przeciwbólowym, ale nie ma efektu spazmatycznego. Cechą leku jest jego wpływ na ciężarną macicę - pomaga ustalić prawidłowe rytmiczne skurcze macicy i przyspiesza poród. Promedol jest lekiem z wyboru w łagodzeniu bólu porodowego, chociaż należy pamiętać, że może on w pewnym stopniu osłabiać ośrodek oddechowy płodu, chociaż w mniejszym stopniu niż morfina.

Inny syntetyczny lek z tej grupy, fentanyl, jest jednym z najsilniejszych środków przeciwbólowych, ale ma krótki czas działania (do 30 minut). Jego działanie przeciwbólowe przewyższa ok. 200 razy morfinę. Fentanyl jest często stosowany w połączeniu z antypsychotycznym droperydolem w celu osiągnięcia specjalnego rodzaju ogólnego łagodzenia bólu zwanego neuroleptanalgezją. Jednocześnie analgezji pacjenta towarzyszy zachowanie świadomości, ale brak poczucia strachu i niepokoju, rozwój obojętności na interwencję chirurgiczną. Używany do krótkoterminowych interwencji chirurgicznych.

Pochodne cykloheksanu to dość młoda grupa narkotycznych środków przeciwbólowych, która jednak sprawdziła się z jak najlepszej strony. Leki z tej grupy to agoniści-antagoniści receptorów opiatowych, co zmniejsza ryzyko uzależnienia i uzależnienia. Do leków z tej grupy należą: Tramadol, Tramal, Tilidin, Valoron.

Tramadol jest nieco podobny pod względem budowy chemicznej do promedolu.

W medycynie tramadol stosowany jest w postaci chlorowodorku. Wykazuje silne działanie przeciwbólowe, dając jednak około 10 razy mniejszą aktywność niż morfina. Lek jest dobrze tolerowany, nie powoduje wyraźnej depresji oddechowej w normalnych dawkach i nie wpływa znacząco na krążenie krwi i przewód pokarmowy. Stosuje się go przy silnym ostrym i przewlekłym bólu: w okresie pooperacyjnym, z urazami, u pacjentów onkologicznych itp. Jest to jeden z najtańszych leków narkotycznych środków przeciwbólowych.

Pochodne kwasu difenyloetoksyoctowego. Narkotyczne środki przeciwbólowe, które nie zawierają pierścienia cykloheksanowego ani piperydynowego, odkryto w latach 40. XX wieku i były szeroko stosowane jako tanie zamienniki morfiny (w czasie wojny). Obecnie leki z tej grupy (metadon, dekstromoramid) są wyłączone z rejestru państwowego. Jedynym wyjątkiem jest estocyna, lek łączący w sobie właściwości narkotycznych leków przeciwbólowych i m-antycholinergicznych.

Estocin to syntetyczny narkotyczny środek przeciwbólowy. Pod względem budowy chemicznej jest podobny do wielu m-antycholinergicznych. Zgodnie z działaniem przeciwbólowym estocyna jest znacznie słabsza niż morfina i promedol, ale mniej hamuje oddychanie, nie zwiększa napięcia nerwu błędnego; ma umiarkowane działanie przeciwskurczowe i antycholinergiczne, zmniejsza skurcze jelit i oskrzeli. Estocin stosuje się w bólu związanym ze skurczami mięśni gładkich, w okresie przedoperacyjnym i pooperacyjnym, w przypadku drobnych urazów, w łagodzeniu bólu porodowego.

2. Charakterystyka nowoczesnych leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych

2.1 Przeciwgorączkowe leki przeciwbólowe zarejestrowane w Federacji Rosyjskiej

Na podstawie danych Państwowego Rejestru Leków poniżej przedstawiono zakres leków z grupy leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych zarejestrowanych w Federacji Rosyjskiej.

Leki te są podzielone na grupy i podgrupy farmakologiczne zgodnie z klasyfikacją anatomiczno-terapeutyczno-chemiczną (ATC).

Tabela nr 1. Klasyfikacja ATC leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych

	Środki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe
	Kwas acetylosalicylowy
	Kwas acetylosalicylowy w połączeniu z innymi lekami (z wyłączeniem psycholeptyków)
	Kwas acetylosalicylowy w połączeniu z psycholeptykami
	Pirazolony
	Metamizol sodu
	Metamizol sodu w połączeniu z innymi lekami (z wyjątkiem psycholeptyków)
	Metamizol sodu w połączeniu z psycholeptykami
	Paracetamol
	Paracetamol w połączeniu z innymi lekami (z wyłączeniem psycholeptyków)
	Paracetamol w połączeniu z psycholeptykami
	Inne leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe
	Flupirtyna

Liczba nazw handlowych, producentów i postaci dawkowania każdego leku. przedstawione w załączniku nr 1.

Zgodnie z danymi otrzymanymi na terytorium Federacji Rosyjskiej zarejestrowano:

5 leków INN z grupy leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych i 40 różnych kombinacji;

100 nazw handlowych wszystkich leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych;

179 narkotyków, w tym wszystkie formy uwalniania. Preparaty z tej grupy są prezentowane w następujących postaciach dawkowania: tabletki, tabletki musujące, tabletki o przedłużonym uwalnianiu, kapsułki, syropy, granulat do sporządzania roztworu doustnego, roztwory do wstrzykiwań, czopki doodbytnicze.

Tabela nr 2. Struktura gamy leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych zarejestrowanych w Federacji Rosyjskiej.

Grupa leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych	Międzynarodowe nazwy leków generycznych (INN)	Liczba nazw handlowych leku. abs.
		Domowy	Zagraniczny
Kwas salicylowy i jego pochodne	Kwas acetylosalicylowy
	Kwas acetylosalicylowy w połączeniu z innymi lekami
Pirazolony	Metamizol sodu
	Metamizol sodu w połączeniu z innymi lekami
	Paracetamol
	Paracetamol w połączeniu z innymi lekami
Inne leki przeciwbólowe-przeciwgorączkowe
	Flupirtyna
Suma abs. (%)

2.1 Analiza zakresu leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych w organizacjach aptecznych

Tabela 2. Lista asortymentowa leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych w organizacjach aptecznych

		Nazwa handlowa	Producent	Forma dawkowania
	Kwas acetylosalicylowy			tabletki
		Aspiryna 1000	Bayer Consumer Care AGSzwajcaria	tabletki musujące
		Aspiryna cardio	Bayer Consumer Care AGSzwajcaria	tabletki powlekane dojelitowe
		Upsarin Upsa		tabletki musujące
		Kwas acetylosalicylowy	Dalhimfarm JSC Rosja	tabletki
				tabletki
				tabletki
	Metamizol sodu	Baralgin M	Aventis Pharma LtdIndie	roztwór do podawania dożylnego i domięśniowego
				tabletki
		Analgin-Ultra	Obolenskoje - firma farmaceutyczna CJSC Rosja
		Analgin	Aktualizacja PFC CJSC Rosja	tabletki
			Organika OAO Rosja	tabletki
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Aleja Lenina] Rosja	tabletki
			Biosintez OAO Rosja	tabletki
	Paracetamol	Panadol dla dzieci		tabletki
			Glaxo Wellcome GmbH i Niemcy	tabletki
			GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tabletki
		Perfalgan	Bristol-Myers SquibbFrancja	tabletki
		Cefekon D	Nizhpharm OJSCRosja	tabletki
		Efferalgan	Bristol-Myers SquibbFrancja	tabletki
			Bristol-Myers SquibbFrancja	tabletki
			LLC „Bristol-Myers Squibb” USA	tabletki
			Krka, d.d., Novo mestoSłowenia	tabletki
			Pharmstandard-Fitofarm-NN OOO [N.Novgorod]Rosja	tabletki
		Paracetamol	Tatkhimfarmpreparaty JSC Rosja	tabletki
			Synteza JSC Rosja	tabletki
			Otwarta Spółka Akcyjna „Organika” Rosja	tabletki
			Biochemik JSC Rosja	tabletki
			Irbitskiy KhPZ OAORosja	tabletki
			Aspharma OOORosja	tabletki
			Otwarta Spółka Akcyjna „Moskiewskie Stowarzyszenie Chemiczno-Farmaceutyczne im. N.A. Semashko” Rosja	tabletki
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Aleja Lenina] Rosja	tabletki
				tabletki
		Paracetamol dla dzieci		tabletki
		Paracetamol-UBF	Uralbiopharm JSC Rosja	tabletki
		AKUPAN®-BIOKODKI	Przedstawicielstwo JSC Biokodeks Russia	roztwór do infuzji i wstrzyknięć domięśniowych
	Flupirtyna	Katadolon®forte	Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. Izrael	tabletki o przedłużonym działaniu
Połączone leki
		Nazwa handlowa	Producent	Forma dawkowania
		Alka-Seltzer	Bayer Consumer Care AGSzwajcaria	tabletki musujące
	Kwas acetylosalicylowy + glicyna&	Alka-Prim	Przedstawicielstwo Zakładu Farmaceutycznego „Polpharma” SA Rosja	tabletki musujące
	Kwas acetylosalicylowy + [kwas askorbinowy]	Aspiryna-S	Bayer Consumer Care AGSzwajcaria	tabletki musujące
	Kwas acetylosalicylowy + Kofeina + Paracetamol	akwacytramon	Aquacitramon OOORosja	granulki do roztworu doustnego
		Askofen-P	Pharmstandard- Leksredstva JSC Rosja	tabletki
		Coficil-plus	Pharmstandard- Leksredstva JSC Rosja	tabletki
		Cytramon P	Irbitskiy KhPZ OAORosja	tabletki
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Aleja Lenina] Rosja	tabletki
			Nizhpharm OJSCRosja	tabletki
			Medisorb ZAO Rosja	tabletki
			Pharmstandard- Leksredstva JSC Rosja	tabletki
		Citramon-Borimed	Otwarta Spółka Akcyjna „Borysowski Zakład Preparatów Medycznych” (OJSC „Borysowski Zakład Preparatów Medycznych”) Republika Białoruś	tabletki
		Citramon-MFF		tabletki
		Excedrin®		tabletki powlekane
	Kwas acetylosalicylowy + Kofeina + Paracetamol + [Kwas askorbinowy]	citrapak	Pharmstandard-Ufimsky Vitamin Plant JSC Rosja	tabletki
	Kwas acetylosalicylowy + Kofeina	Aspinat plus	Otwarta Spółka Akcyjna "Valenta Pharmaceutics"Rosja	tabletki
	Kwas acetylosalicylowy + [Kwas cytrynowy + Wodorowęglan sodu]	Poranek Zorex	Valenta Pharmaceutical JSC Rosja	tabletki musujące
	Metamizol sodu + chinina	Analgin-chinina	Sopharma JSCBułgaria	tabletki powlekane
		Spazmalgon	Sopharma JSCBułgaria	roztwór do wstrzykiwań domięśniowych
	Metamizol sodu + Pitofenon + Bromek fenpiwerinium	Revalgin		tabletki
				zastrzyk
	Kodeina + Kofeina + Paracetamol + Propyfenazon + Fenobarbital	Pentalgin Plus	Pharmstandard- Leksredstva JSC Rosja	tabletki
		Pentalgin	Pharmstandard- Leksredstva JSC Rosja	tabletki powlekane
	Kodeina + Kofeina + Metamizol Sód + Naproksen + Fenobarbital	Pentalgin-N	Pharmstandard- Leksredstva JSC Rosja	tabletki
		Piralgin	Belmedpreparaty RUPRepublika Białorusi	tabletki
			Sopharma JSCBułgaria	tabletki
		Kwintalgin	Interchim OJSC wspólne ukraińsko-belgijskie przedsiębiorstwo chemiczne Ukraina	tabletki
		Santoperalgin	Himfarm JSCKazachstan	tabletki
		Sedalgin- Neo		tabletki
		Tetralgin	Zamknięta Spółka Akcyjna „Firma Produkcji Farmaceutycznej PharmVILAR” Rosja	tabletki
	Metamizol sodu + triacetonamina-4-toluenosulfonian	Tempalgin	Sopharma JSCBułgaria	Tabletki powlekane
		Tempanginol	Balkanpharma - Dupnitsa ADBułgaria	tabletki powlekane
	Bendazol + metamizol sodu + papaweryna + fenobarbital		Uralbiopharm JSC Rosja	tabletki
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Aleja Lenina] Rosja	tabletki
			Moskiewski Zakład Endokrynologiczny Federalne Państwowe Jednolite Przedsiębiorstwo Rosja	tabletki
	Ibuprofen + kodeina + kofeina + metamizol sodu + fenobarbital	Pentabufen	Moskiewska Fabryka Farmaceutyczna CJSC Rosja	tabletki
	Paracetamol + Chlorfenamina + [Kwas Askorbinowy]	Antigrippin	Natur Product Europe B.V.Holandia	[miodowa cytryna]
				tabletki musujące
				tabletki musujące [dla dzieci]
				tabletki musujące [grejpfrut]
		Dzieci przeciw grypie	Sagmel Inc USA	proszek do sporządzania roztworu doustnego
	Paracetamol+[kwas askorbinowy]	Grippostad		proszek do sporządzania roztworu doustnego
		Paracetamol-S-Hemofarm	Hemofarm A.D. Serbia	tabletki musujące
		Efferalgan z witaminą C	Bristol-Myers SquibbFrancja	tabletki musujące
	Kofeina + Paracetamol + Chlorfenamina + [Kwas Askorbinowy]	Grippostad C	STADA Artsneimittel AGNiemcy
	Kodeina + Kofeina + Paracetamol + Propyfenazon	Kaffetin		tabletki
			Bayer Consumer Care AGSzwajcaria	tabletki
	Dekstrometorfan + Paracetamol + Pseudoefedryna + [Kwas Askorbinowy]	Kofetyna Zimna	Alkaloid AOR Republika Macedonii	tabletki powlekane
	Kodeina + Paracetamol	Codelmixt	Rusan Pharma Ltd. Indie	tabletki
	Kofeina + Paracetamol + Terpinhydrat + Fenylefryna + [Kwas Askorbinowy]	Coldrex		tabletki
		Flucoldex forte	Zarys Pharma Pvt.LtdIndie	tabletki powlekane
	Paracetamol + Fenylefryna + [Kwas Askorbinowy]	Coldrex® MaxGripp	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK
		Coldrex HotRem	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	proszek do sporządzania roztworu doustnego [cytrynowo-miodowy]
				proszek do sporządzania roztworu doustnego [cytryna]
		Flucoldex® -C	Zarys Pharma Sp. Ltd. Indie	proszek do sporządzania roztworu doustnego
	Drotaveryna + Kodeina + Paracetamol	Bez shpalgin	Fabryka Chinoin Produktów Farmaceutycznych i Chemicznych A.O. Węgry	tabletki
				tabletki
	Kofeina + Paracetamol + Fenylefryna + Chlorfenamina		Unique Pharmaceutical Laboratories (Oddział J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Indie	tabletki
		Rinicold	Shreya Life Science Pvt.LtdIndie	tabletki
	Kofeina + Paracetamol + Fenylefryna + Feniramina	Rinzasip	Unique Pharmaceutical Laboratories (Oddział J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Indie	proszek do sporządzania roztworu doustnego [cytryna]
	Kodeina + Kofeina + Paracetamol	Solpadein	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tabletki
			GlaxoSmithKline Consumer HealthcareIrlandia	tabletki rozpuszczalne
	Kofeina + Paracetamol	Solpadein szybko	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tabletki rozpuszczalne
	Paracetamol + Fenylefryna + Feniramina + [Kwas Askorbinowy]	Stopgripan forte	ratiopharm India Pvt.LimitedIndia	proszek do sporządzania roztworu doustnego [cytryna]
		TheraFlu® na grypę i przeziębienie	Novartis Consumer Health SA Szwajcaria	proszek do sporządzania roztworu doustnego [cytryna]
	Paracetamol + Fenylefryna + Feniramina	TeraFlu®	Novartis Consumer Health SA Szwajcaria	proszek do sporządzania roztworu doustnego [dzikie jagody]
	Paracetamol + Fenylefryna + Chlorfenamina	TeraFlu® ExtraTab	Novartis Consumer Health SA Szwajcaria	tabletki powlekane
			Bristol-Myers SquibbFrancja	proszek do sporządzania roztworu doustnego [cytryna]
				proszek do sporządzania roztworu doustnego [cytryna z cukrem]
		Fervex dla dzieci	LLC „Bristol-Myers Squibb” USA	proszek do sporządzania roztworu doustnego
	Drotaveryna + Paracetamol	Unispaz N	Unique Pharmaceutical Laboratories (Oddział J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Indie	tabletki
	Paracetamol + Chlorfenamina	Flucoldex	Zarys Pharma Pvt.LtdIndie	syrop [dla dzieci]
	Kofeina + Paracetamol + Chlorfenamina	Flucoldex-N	Zarys Pharma Sp. Ltd. Indie	tabletki

Wniosek: wiodącymi lekami z grupy leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych w organizacjach aptecznych są: paracetamol, a także preparaty złożone paracetamolu, metamizolu sodu i kwasu acetylosalicylowego. Duża część leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych to leki importowane. 78% leków z grupy leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych w organizacjach aptecznych to „analogi” leków oryginalnych.

Wniosek

1. Środki przeciwbólowe to leki, które mają specyficzną zdolność zmniejszania lub eliminowania odczuwania bólu, tj. środki, których dominującym efektem jest analgezja.

Środki przeciwbólowe dzielą się na dwie duże grupy: narkotyczne i nienarkotyczne.

W przypadku narkotycznych środków przeciwbólowych charakterystyczne jest silne działanie przeciwbólowe, co umożliwia ich stosowanie jako wysoce skutecznych środków przeciwbólowych w różnych dziedzinach medycyny, zwłaszcza przy urazach i schorzeniach, którym towarzyszy silny ból.

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe to grupa leków najczęściej stosowanych w celu złagodzenia bólu.

W przeciwieństwie do narkotycznych środków przeciwbólowych, przy stosowaniu tej grupy środków przeciwbólowych nie dochodzi do uzależnienia i uzależnienia od narkotyków, nie wpływają one na główne funkcje ośrodkowego układu nerwowego podczas czuwania (nie powodują senności, euforii, letargu, nie zmniejszają reakcji na bodźce zewnętrzne itp.) .

Dlatego nie-narkotyczne środki przeciwbólowe są szeroko stosowane w bólach głowy i zębów, nerwobólach, bólach mięśni, zapaleniu mięśni i wielu innych chorobach, którym towarzyszy ból.

W państwowym rejestrze leków znajduje się: 5 leków INN z grupy leków przeciwbólowo-przeciwgorączkowych i 40 różnych ich kombinacji; 100 nazw handlowych leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych. Według tych danych można zauważyć, że duża liczba leków z tej grupy jest zarejestrowana na terytorium Federacji Rosyjskiej.

Wynika to z powszechnego stosowania tych leków w praktyce medycznej w przypadku różnych chorób. Wiodące leki: paracetamol, a także złożone preparaty paracetamolu, metamizolu sodu i kwasu acetylosalicylowego. Znaczna część leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych w organizacjach aptecznych to leki importowane. Większość leków to leki generyczne.

Bibliografia

1. Ustawa federalna Federacji Rosyjskiej z dnia 12 kwietnia 2010 r. Nr 61 „O obrocie lekami”.

2. Ustawa federalna nr 323-FZ „O ochronie zdrowia obywateli” [Zasoby elektroniczne].

3. Rozporządzenie Ministerstwa Zdrowia Federacji Rosyjskiej z dnia 21 października 1997 r. Nr 309 „W sprawie zatwierdzenia instrukcji dotyczących reżimu sanitarnego organizacji farmaceutycznych”. [Zasób elektroniczny].

4. Farmakopea Państwowa Federacji Rosyjskiej. - GF XIII, 2015, FMEA,

5. Nasonow Yu.A. Niesteroidowe leki przeciwzapalne / - M .: Medycyna, 2014 ..

6. Charkiewicz D.A. Farmakologia. M.: Geotar-Med, 2010.

7. lek. med. Maszkowski Leki - 16 - wyd. Poprawione, poprawione I dodatkowo - M.: Nowa fala Wydawnictwo Umerenkov 2014. - 1216s.

8. Referencyjne leki Vidal w Rosji. Podręcznik M.: Vidal Rus, 2015. Lata 80. XIX w.

9. Działanie przeciwzapalne. NLPZ Zasób elektroniczny.

10. Efekt przeciwbólowy Zasób elektroniczny.

11. Działanie przeciwgorączkowe. [Zasób elektroniczny].

13. Paracetamol jako lek przeciwgorączkowy [Zasoby elektroniczne]

Aplikacje

Wniosek nr 1

Szereg leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych zarejestrowanych na terytorium Federacji Rosyjskiej.

		Nazwa handlowa	Producent	Forma dawkowania
	Kwas acetylosalicylowy		Bayer Consumer Care AGSzwajcaria	tabletki
		Aspiryna 1000	Bayer Consumer Care AGSzwajcaria	tabletki musujące
		Aspiryna cardio	Bayer Consumer Care AGSzwajcaria	tabletki powlekane dojelitowe
		Acecardol	Synteza JSC Rosja	tabletki powlekane dojelitowe
		Kardiask	Produkcja Canonpharma CJSC Rosja	tabletki powlekane dojelitowe
		Upsarin Upsa	LLC „Bristol-Myers Squibb” USA	tabletki musujące
		Aspinat 300	Valenta Pharmaceutical JSC Rosja	tabletki powlekane dojelitowe
		Kwas acetylosalicylowy „York”	Międzynarodowe Stowarzyszenie Handlu Ameryki Inc. USA	tabletki

Podobne dokumenty

Właściwości i mechanizm działania nienarkotycznych leków przeciwbólowych. Klasyfikacja i nazewnictwo leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych, niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Właściwości farmakologiczne analginy, paracetamolu, baralginy, kwasu acetylosalicylowego.

wykład, dodany 14.01.2013


Początek wielowiekowej historii narkotycznych środków przeciwbólowych z opium – suszony mleczny sok z maku nasennego. Fizjologiczne funkcje peptydów endogennych i receptorów opioidowych. Leki zawierające nienarkotyczne środki przeciwbólowe.

prezentacja, dodana 11.10.2015


Stosowanie leków nieopioidowych o działaniu ośrodkowym o działaniu przeciwbólowym. Środki przeciwkaszlowe. Zastosowanie w medycynie środków przeciwbólowych, terapeutycznych o działaniu resorpcyjnym oraz narkotycznych środków przeciwbólowych. Leczenie zatrucia morfiną.

prezentacja, dodana 31.10.2014


Główne efekty nienarkotycznych leków przeciwbólowych. Badanie ich klasyfikacji według budowy chemicznej. Przyczyny bólu. Drogi podawania do organizmu i postaci dawkowania. Czas przyjęcia, skutki uboczne i przeciwwskazania. Interakcje z innymi lekami.

prezentacja, dodana 03.03.2017


Szereg nowoczesnych leków dostępnych bez recepty o działaniu przeciwbólowym, przeciwgorączkowym i przeciwzapalnym. Cechy stosowania i zasady dawkowania aspiryny, paracetamolu, analgin, ibuprofenu. Działanie kofeiny w połączeniu z lekami przeciwbólowymi.

raport, dodany 28.09.2013


Pojęcie profilaktyki antybiotykowej w chirurgii. Stosowanie leków przeciwbólowych w okresie pooperacyjnym. Badanie sytuacji mikrobiologicznej wewnątrzszpitalnej. Charakterystyka grup antybiotyków i leków przeciwbólowych stosowanych w oddziale chirurgicznym.

praca semestralna, dodano 15.02.2010


Badanie objawów klinicznych, przyczyn, mechanizmów bólu. Badanie zasad jej zapobiegania i leczenia. Zasady oceny bólu. Główne przyczyny zespołu ostrego bólu. Klasyfikacja interwencji chirurgicznych według stopnia urazu.

prezentacja, dodana 08.09.2013


Historia odkrycia, farmakologia i chemia analgezji - głównego leku w grupie nienarkotycznych leków przeciwbólowych - leków, które mogą zmniejszać ból bez wpływu na psychikę. Wskazania, przeciwwskazania, sposób aplikacji. Określenie autentyczności analgin.

praca semestralna, dodana 30.11.2014


Zastosowanie narkotycznych leków przeciwbólowych w praktyce położniczej. Bezinhalacyjne i wziewne metody analgezji, znieczulenie regionalne. Wskazania do stosowania meperydyny (promedolu) i fentanylu (sublimazy). Znieczulenie zewnątrzoponowe i podpajęczynówkowe.

prezentacja, dodana 19.03.2011


Opis bólu jako mechanizmu fizjologicznego. Określenie stopnia zaangażowania różnych części układu nerwowego w powstawanie bólu. Stosowanie opiatów, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, prostych i złożonych leków przeciwbólowych.

Terminy medyczne: choroby onkologiczne, neuroleptanalgezja, dna moczanowa, rwa kulszowa, zapalenie mięśni, reumatyzm, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, kolka wątrobowa i nerkowa, zapalenie rogówki, tęczówki, zaćma, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, zakrzepowe zapalenie żył.

Doznania bólowe występują wraz z destrukcyjnymi bodźcami szkodliwymi i są sygnałami zagrożenia, a w przypadku szoku traumatycznego mogą być przyczyną śmierci. Wyeliminowanie lub zmniejszenie nasilenia bólu pomaga poprawić kondycję fizyczną i psychiczną pacjenta, poprawić jakość jego życia.

W ludzkim ciele nie ma ośrodka bólu, ale istnieje system, który postrzega, przewodzi impulsy bólowe i tworzy reakcję na ból - nocyceptywny (od łac. W związku z tym- niszczący), czyli bolesny.

Wrażenia bólowe są odbierane przez specjalne receptory - nocyceptory. Istnieją substancje endogenne, które powstają podczas uszkodzenia tkanek i podrażniają nocyceptory. Należą do nich bradykinina, histamina, serotonina, prostaglandyny i substancja P (polipeptyd składający się z 11 aminokwasów).

Rodzaje bólu

Powierzchowny ból epikrytyczny, krótkotrwały i ostry (występuje w przypadku podrażnienia nocyceptorów skóry, błon śluzowych).

Ból głęboki, ma różny czas trwania i zdolność rozprzestrzeniania się na inne obszary (występuje w przypadku podrażnienia nocyceptorów zlokalizowanych w mięśniach, stawach, szynkach).

Ból trzewny występuje podczas podrażnienia receptorów bólowych narządów wewnętrznych - otrzewnej, opłucnej, śródbłonka naczyniowego, opon mózgowych.

System antynocyceptywny zaburza percepcję bólu, przewodzenie impulsu bólowego i powstawanie reakcji. W skład tego układu wchodzą endorfiny, które wytwarzane są w przysadce mózgowej, podwzgórzu i dostają się do krwiobiegu. ich wydalanie wzrasta pod wpływem stresu, ciąży, porodu, pod wpływem tlenku diazotu, halotanu, etanolu i zależy od stanu wyższego układu nerwowego (emocje pozytywne).

W przypadku niewydolności układu nocyceptywnego (z nadmiernie wyraźnym i długotrwałym działaniem uszkadzającym) ból jest tłumiony za pomocą środków przeciwbólowych.

Środki przeciwbólowe (z greckiego. Algos- ból być może- zaprzeczenie) - są to leki, które dzięki działaniu resorpcyjnemu selektywnie tłumią wrażliwość na ból. Zachowane są inne formy wrażliwości, a także świadomości.

Klasyfikacja leków przeciwbólowych

1. Narkotyczne leki przeciwbólowe (opioidy): alkaloidy opium- morfina, kodeina, omnopon

Syntetyczne zamienniki morfiny: chlorowodorek etylomorfiny, promedol, fentanyl, sufentanyl, metadon, dipidolor (pyritra-med), estocyna, pentazocyna, tramadol (tramal), butorfanol (moradol), buprenorfina, tylidyna (waloron)

2. Nienarkotyczne leki przeciwbólowe:

Salicylany- kwas acetylosalicylowy, acelizyna (aspiryna), salicylan sodu

Pochodne pirazolonu i kwasu indolowego: indometacyna (metinodol), butadion, analgin (metamizol sodowy) pochodne para-aminofenolu: paracetamol (panadol, lecadol) pochodne kwasów alkanowych: ibuprofen, diklofenak sodowy (Voltaren, Ortofen), naproksen (Naproksja) - kwas mefenamowy, mefenaminian sodu, piroksykam, meloksykam (Movalis) Połączone leki: Reopirin, sedalgin, tempalgin, baralgin, citramon, Citropack, tsnklopak, asconar, para vit

Narkotyczne leki przeciwbólowe

Narkotyczne leki przeciwbólowe- są to leki, które dzięki działaniu resorpcyjnemu selektywnie tłumią wrażliwość na ból i powodują euforię, uzależnienie oraz uzależnienie psychiczne i fizyczne (narkomania).

Działanie farmakologiczne narkotycznych leków przeciwbólowych i ich antagonistów wynika z interakcji z receptorami opioidowymi obecnymi w ośrodkowym układzie nerwowym i tkankach obwodowych, w wyniku czego zostaje zahamowany proces międzyneuronowej transmisji impulsów bólowych.

W zależności od siły działania przeciwbólowego, narkotyczne środki przeciwbólowe można uporządkować w następującej kolejności: fentanyl, sufentanyl, buprenorfina, metadon, morfina, omnopon, promedol, pentazocyna, kodeina, tramadol.

Efekty farmakologiczne:

- Centralny: znieczulenie; depresja oddechowa (stopień zależy od dawki oshoidiv), zahamowanie odruchu kaszlowego (efekt ten służy do kaszlu, któremu towarzyszy ból lub krwawienie - z urazami, złamaniami żeber, ropniami itp.); działanie uspokajające; efekt hipnotyczny; euforia - zanik nieprzyjemnych emocji, uczucie strachu i napięcia; nudności i wymioty w wyniku aktywacji receptorów dopaminowych w strefie wyzwalania (występują u 20-40% pacjentów w odpowiedzi na pierwsze wstrzyknięcie opioidów), wzmożone odruchy rdzeniowe (kolano itp.); zwężenie źrenic (zwężenie źrenic) - ze względu na wzrost tonu jądra ośrodka okoruchowego;

- Peryferyjny: efekt zaparcia związany z występowaniem spastycznych skurczów zwieraczy, ograniczenie perystaltyki; bradykardia i niedociśnienie tętnicze z powodu zwiększonego napięcia jądra nerwu błędnego zwiększone napięcie mięśni gładkich pęcherza i zwieracza cewki moczowej kolka i zatrzymanie moczu, które jest niepożądane w okresie pooperacyjnym); hipotermia (tak należy ogrzać pacjenta i często zmieniać pozycję ciała w łóżku).

Chlorowodorek morfiny- główny alkaloid opium, wyizolowany w 1806 r. przez V.A. Serturner i nazwany na cześć greckiego boga snu Morfeusza (opium to suszony sok z głów śpiącego maku, zawiera więcej 20 alkaloidy). Morfina jest głównym lekiem z grupy narkotycznych środków przeciwbólowych. Charakteryzuje się silnym działaniem przeciwbólowym, wyraźną euforią, a przy wielokrotnych wstrzyknięciach szybko pojawia się uzależnienie od narkotyków (morfinizm). Charakterystyczna jest depresja ośrodka oddechowego. Przyjmowanie leku w małych dawkach powoduje spowolnienie i zwiększenie głębokości ruchów oddechowych, w dużych dawkach przyczynia się do dalszego spowolnienia i zmniejszenia głębokości oddychania. Stosowanie w dawkach toksycznych prowadzi do zatrzymania oddechu.

Morfina jest szybko wchłaniana zarówno po podaniu doustnym, jak i podskórnym. Działanie następuje 10-15 minut po podaniu podskórnym i 20-30 minut po spożyciu i trwa 3-5 godzin. Dobrze przenika przez GBB i łożysko. Metabolizm zachodzi w wątrobie i jest wydalany z moczem.

Wskazania do stosowania: jako środek znieczulający na zawał mięśnia sercowego, w okresie przed- i pooperacyjnym, na urazy, choroby onkologiczne. Przypisz podskórnie, a także wewnątrz w proszkach lub kroplach. Dzieci poniżej 2 roku życia nie są przepisywane.

Kodeina jest stosowana jako środek przeciwkaszlowy lub suchy, ponieważ w mniejszym stopniu tłumi ośrodek kaszlu.

Chlorowodorek etylomorfiny(dionina) - przewyższa kodeinę w sile działania przeciwbólowego i przeciwkaszlowego. Wprowadzony do worka spojówkowego poprawia krążenie krwi i limfy, normalizuje procesy metaboliczne, pomaga niwelować ból oraz usuwać wysięki i nacieki w przypadku chorób tkanki oka.

Stosuje się go w przypadku kaszlu i zespołu bólowego wywołanego zapaleniem oskrzeli, odoskrzelowym zapaleniem płuc, zapaleniem opłucnej, a także zapaleniem rogówki, tęczówki, tęczówki i ciała rzęskowego, zaćmą pourazową.

Omnopon zawiera mieszaninę alkaloidów opium, w tym 48-50% morfiny i 32-35% inne alkaloidy. Lek ma gorszy efekt przeciwbólowy niż morfina i działa przeciwskurczowo (zawiera papawerynę).

Stosuje się go w takich przypadkach jak morfina, ale omnopon jest bardziej skuteczny w przypadku bólu spastycznego. Wprowadź podskórnie.

Promedol- Syntetyczny środek przeciwbólowy. Pod względem działania przeciwbólowego jest 2-4 razy gorszy od morfiny. Czas działania wynosi 3-4 h. Mniej prawdopodobne niż morfina powoduje nudności i wymioty, w mniejszym stopniu hamuje ośrodek oddechowy. Zmniejsza napięcie mięśni gładkich dróg moczowych i oskrzeli, zwiększa napięcie jelit i dróg żółciowych. Wzmacnia rytmiczne skurcze mięśniówki macicy.

Wskazania do stosowania: jako środek znieczulający na urazy, w okresie przed- i pooperacyjnym. Przypisać pacjentom z wrzodami żołądka i dwunastnicy, dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego, kolką jelitową, wątrobową i nerkową oraz innymi stanami spastycznymi. W położnictwie służy do znieczulenia przy porodzie. Przypisz podskórnie, domięśniowo i do wewnątrz.

Fentanyl- lek syntetyczny, przewyższający działanie przeciwbólowe od morfiny 100-400 razy. Po podaniu dożylnym maksymalny efekt obserwuje się po 1-3 minutach, które trwa 15-30 minut. Fentanyl powoduje wyraźną (aż do zatrzymania oddechu), ale krótkotrwałą depresję ośrodka oddechowego. Zwiększa napięcie mięśni szkieletowych. Często występuje bradykardia.

Wskazania do stosowania: w neuroleptanalgezji w połączeniu z neuroleptykami (wzgórzem lub inowarem). Lek może być stosowany do łagodzenia ostrego bólu w zawale mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej, kolce nerkowej i wątrobowej. Ostatnio w zespole bólu przewlekłego stosuje się transdermalny system fentanylu (ważny przez 72 godziny).

Chlorowodorek pentazocyny- prowadzi do mniejszego uzależnienia psychicznego, podnosi ciśnienie krwi.

Butorfanol(moradol) ma podobne właściwości farmakologiczne do pentazocyny. Jest przepisywany na silny ból, w okresie pooperacyjnym, u chorych na raka, w przypadku kolki nerkowej, urazów. Wprowadzić domięśniowo 2-4 mg 0,2% roztworu lub dożylnie 1-2 mg 0,2% roztworu.

Tramadol- silny środek przeciwbólowy działania centralnego. Istnieją dwa mechanizmy działania związane z receptorami opioidowymi, dzięki którym odczuwanie bólu jest osłabione, a także hamuje wychwyt zwrotny noradrenaliny, w wyniku czego następuje zahamowanie przekazywania impulsów bólowych w rdzeniu kręgowym. Tramadol nie hamuje oddychania i nie powoduje dysfunkcji układu sercowo-naczyniowego. Akcja pojawia się szybko i trwa kilka godzin.

Wskazania do stosowania: silny ból różnego pochodzenia (z powodu urazu), ból po zabiegach diagnostycznych i terapeutycznych.

Skutki uboczne przy stosowaniu narkotycznych środków przeciwbólowych i środków ich eliminacji:

Depresja oddechowa, a także depresja ośrodka oddechowego u płodu (w żyle pępowinowej - nalokson)

Nudności, wymioty (leki przeciwwymiotne - metoklopramid)

Zwiększone napięcie mięśni gładkich (podawana z atropiną)

Przekrwienie i swędzenie skóry (leki przeciwhistaminowe)

Bradykardia

Zaparcia (środek przeczyszczający - liście senesu)

Tolerancja;

Uzależnienie psychiczne i fizyczne.

W ostrym zatruciu narkotycznymi lekami przeciwbólowymi funkcja ośrodkowego układu nerwowego jest stłumiona, charakteryzująca się utratą przytomności, spowolnieniem oddychania do jego zatrzymania, spadkiem ciśnienia krwi i temperatury ciała. Skóra jest blada i zimna, błony śluzowe są sinicowe. Charakterystyczne cechy to patologiczne oddychanie typu Cheyne-Stokes, zachowanie odruchu ścięgnistego i wyraźna zwężenie źrenic.

Leczenie pacjentów z ostrym zatruciem narkotycznymi lekami przeciwbólowymi:

Płukanie żołądka, niezależnie od drogi podania, 0,05-0,1% roztworem nadmanganianu potasu;

Odbiór 20-30 g węgla aktywnego

Mycie solą;

Dożylne i domięśniowe podawanie antagonisty naloksonu (narkan). Lek działa szybko (1 min), ale nie długo (2-4 godziny). W przypadku długotrwałego działania nalmefen należy podawać dożylnie (skutecznie 10 godzin);

Może być konieczne sztuczne oddychanie;

Rozgrzej pacjenta.

Jeśli śmierć nie nastąpi w ciągu pierwszych 6-12 godzin, rokowanie jest pozytywne, ponieważ większość leku jest inaktywowana.

Przy długotrwałym stosowaniu narkotycznych leków przeciwbólowych rozwija się uzależnienie od narkotyków typu opioidowego, które charakteryzuje się tolerancją, uzależnieniem psychicznym i fizycznym oraz objawami odstawienia. Tolerancja pojawia się po 2-3 tygodniach (czasami wcześniej) po wprowadzeniu leku w dawkach terapeutycznych.

Po zaprzestaniu stosowania opioidowych leków przeciwbólowych tolerancja na euforię i depresję oddechową zmniejsza się po kilku dniach. Uzależnienie psychiczne – euforia, która pojawia się podczas stosowania narkotycznych środków przeciwbólowych i jest przyczyną niekontrolowanego zażywania narkotyków, szczególnie szybko pojawia się u młodzieży. Uzależnienie fizyczne wiąże się z zespołem odstawienia (syndrom odstawienia): łzawienie, hipertermia, nagłe zmiany ciśnienia krwi, bóle mięśni i stawów, nudności, biegunka, bezsenność, omamy.

Ciągłe stosowanie opioidów prowadzi do przewlekłego zatrucia, w którym spada sprawność psychiczna i fizyczna, pojawia się zmęczenie, pragnienie, zaparcia, wypadanie włosów itp.

Leczenie uzależnienia od opioidów jest złożone. Są to metody detoksykacji, wprowadzenie antagonisty opioidowego – naltreksonu, leków objawowych oraz wdrożenie środków zapobiegających kontaktowi osoby uzależnionej ze znajomym otoczeniem. Jednak radykalne wyleczenie uzyskuje się w niewielkim odsetku przypadków. Większość pacjentów ma nawrót, dlatego ważne są środki zapobiegawcze.

Bezpieczeństwo farmakoterapii:

- Należy pamiętać, że narkotyczne środki przeciwbólowe to trujące leki z listy A, powinny być przepisywane na specjalnych formularzach, podlegają rozliczeniu ilościowemu. Wyciąg i przechowywanie są regulowane;

- Za nadużycie, nadużycie - odpowiedzialność karna;

- Morfina nie jest kompatybilna w jednej strzykawce z chlorpromazyną;

- Promedol nie jest kompatybilny z lekami przeciwhistaminowymi, tubokuraryną, trazikorem;

- Wstrzykiwana postać tramadolu nie jest kompatybilna z roztworami diazepamu, flunitrozenamu, nitrogliceryny;

- Nie wstrzykiwać pentazocyny z barbituranami w tej samej strzykawce;

- Preparaty opium hamują perystaltykę jelit i mogą opóźniać wchłanianie innych leków podawanych doustnie;

- Kodeina w składzie preparatów złożonych praktycznie nie powoduje uzależnienia i uzależnienia.

Narkotyczne leki przeciwbólowe

Nazwa leku		Formularz zwolnienia		Tryb aplikacji		Wyższe dawki i warunki przechowywania
Chlorowodorek morfiny (Mogrpi pi hydrocloridum)		Proszek 1% roztwór w ampułkach i strzykawko-tubkach po 1 ml (10 mg/ml)		Wewnątrz 0,01-0,02 g po posiłkach podskórnie, domięśniowo 1 ml 1% roztworu dożylnie (powoli)		WFD - 0,02 g, WDD - 0,05 g Lista A W miejscu chronionym przed światłem
Kodeina (kodeinum)		Proszek, tabletki 0,015 g		Wewnątrz 0,01-0,02 g 3-4 razy dziennie przed posiłkami		VRD-0,05 g, VDD-0,2 Lista B W ciemnym miejscu
Fosforan kodeiny (fosfa Codeini)		rozpuszczalny		Wewnątrz 0,01-0,02 g 2-3 razy w proszkach, mieszankach		VRD-0.1, VDC-0, Zg Lista B W ciemnym miejscu
etylomorfina chlorowodorek (Aetylomor- phini hydrochloro-		Proszek, tabletki 0,01; 0,015 g		Wewnątrz 0,01-0,015 g 2-3 razy dziennie; 1-2% roztwór, 1-2 krople w szczelinie spojówki		VRD-0,03 g, VDD-0,1 Lista A W ciemnym miejscu
Promedol (promedolum)		Proszek do tabletek, 0,025 g 1 (10 mg/ml) i 2% roztwór w ampułkach i rurkach strzykawek wg 1 ml (20 mg/ml)		Wewnątrz 0,025 g przed posiłkami podskórnie 1 ml 1 lub 2% roztworu		Lista A W szczelnie zamkniętym pojemniku
Fentanyl (Fentanylum)		0,005% roztwór w ampułkach 2 i 5 ml (0,05 mg/ml)		Domięśniowo i dożylnie 1-2 ml (0,00005-0,0001 g)
Antagonista narkotycznych leków przeciwbólowych
Nalokson chlorowodorek	0,04% roztwór w ampułkach 1 ml (0,4 mg/ml)		Podskórnie, domięśniowo, dożylnie, b2 ml (0,0004-0,008 g)

Nienarkotyczne leki przeciwbólowe

Nienarkotyczne leki przeciwbólowe (przeciwbólowe-przeciwgorączkowe) to leki, które eliminują ból podczas procesów zapalnych i dają działanie przeciwgorączkowe i przeciwzapalne.

Stan zapalny to uniwersalna reakcja organizmu na działanie różnych (szkodliwych) czynników (czynniki wywołujące infekcje, czynniki alergiczne, fizyczne i chemiczne).

W procesie napełniania biorą udział różne elementy komórkowe (labrocyty, komórki śródbłonka, płytki krwi, monocyty, makrofagi), które wydzielają substancje biologicznie czynne: prostaglandyny, tromboksan AZ, prostacyklina – mediatory stanu zapalnego. Enzymy cyklookeigenazy (COX) również przyczyniają się do wytwarzania mediatorów zapalnych.

Nienarkotyczne środki przeciwbólowe blokują COX i hamują tworzenie prostaglandyn, powodując działanie przeciwzapalne, przeciwgorączkowe i przeciwbólowe.

Działanie przeciwzapalne toże wysiękowa i proliferacyjna faza zapalenia są ograniczone. Efekt osiąga się w ciągu kilku dni.

Działanie przeciwbólowe widoczne po kilku godzinach. Leki wpływają głównie na ból w procesach zapalnych.

Działanie przeciwgorączkowe objawia się hiperpyreksją po kilku godzinach. Jednocześnie zwiększa się przenikanie ciepła z powodu rozszerzania się naczyń obwodowych i zwiększa się pocenie się. Nie zaleca się obniżania temperatury ciała do 38 ° C, ponieważ temperatura podgorączkowa jest reakcją ochronną organizmu (wzrost aktywności fagocytów i produkcji interferonu itp.).

Salicylany

Kwas acetylosalicylowy(aspiryna) - pierwszy przedstawiciel nienarkotycznych leków przeciwbólowych. Lek jest stosowany od 1889 roku. Jest dostępny w tabletkach, wchodzi w skład takich preparatów złożonych, jak citramon, sedalgin, cofitsil, alka-seltzer, jaspirin, tomapirin itp.

Wskazania do stosowania: jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy (na gorączkę, migrenę, nerwobóle) oraz jako środek przeciwzapalny (na reumatyzm, reumatoidalne zapalenie stawów); lek ma działanie antyagregacyjne, jest przepisywany w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowym u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego, udarami naczyniowymi mózgu i innymi chorobami sercowo-naczyniowymi.

Efekt uboczny podrażnienie błony śluzowej żołądka, ból brzucha, zgaga, działanie wrzodziejące (powstawanie wrzodów żołądka), zespół Reye'a.

Rozpuszczalna forma aspiryny - acelizyna.

Jest podawany domięśniowo i dożylnie jako środek znieczulający w okresie pooperacyjnym, przy bólach reumatycznych, chorobach onkologicznych.

Salicylan sodu jako środek przeciwbólowy i przeciwgorączkowy jest przepisywany doustnie po posiłkach pacjentom z ostrym reumatyzmem i reumatoidalnym zapaleniem wsierdzia, czasami podawany dożylnie.

Pochodne pirazolonu i kwasu indoloktanowego

Analgin(metamizol-sód) - ma wyraźne działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe.

Wskazania do stosowania: z bólem różnego pochodzenia (ból głowy, ból zęba, ból pourazowy, nerwoból, zapalenie korzeni, zapalenie mięśni, gorączka, reumatyzm). Przypisać do środka po posiłku dla dorosłych, a także podawać domięśniowo i dożylnie.

Efekt uboczny obrzęk, podwyższone ciśnienie krwi, toksyczny wpływ na hematopoezę (zmiany liczby krwinek).

Butadion(suszarka do włosów i czoło i strefy) - działa przeciwbólowo, przeciwgorączkowo i przeciwzapalnie. Działanie przeciwzapalne butadionu jest silniejsze niż w przypadku salicylanów.

Przypisz zapalenie stawów o różnej etiologii, ostrą dnę moczanową. Stosowany doustnie w trakcie lub po posiłku. Czas trwania leczenia wynosi od 2 do 5 tygodni. W przypadku zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych stosuje się maść butadionową, ale ze względu na dużą liczbę skutków ubocznych w naszych czasach stosowanie butadionu jest ograniczone.

Indometacyna(metindol) - ma wyraźne działanie przeciwbólowe, przeciwzapalne i przeciwgorączkowe. Przypisz pacjentom z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zwyrodnieniową stawów, dną moczanową, zakrzepowym zapaleniem żył. Nakłada się wewnątrz, a maść indometacyna wciera w ostre i przewlekłe zapalenie wielostawowe, rwę kulszową.

Pochodne para-aminofenolu

Paracetamol(panadol, efferalgan, tylenol) – zgodnie z budową chemiczną jest metabolitem fenacetyny i daje takie same efekty, ale jest mniej toksyczny w porównaniu do fenacetyny. Stosowany jako środek przeciwgorączkowy i przeciwbólowy. Za granicą paracetamol jest produkowany w różnych postaciach dawkowania: tabletkach, kapsułkach, mieszankach, syropach, proszkach musujących, a także w składzie takich preparatów łączonych jak coldrex, solpadein, pa na dol-extra.

Pochodne kwasów alkanowych

diklofenak sód (ortofen, voltaren) jest aktywnym środkiem przeciwzapalnym. Ma wyraźne działanie przeciwbólowe, a także działa przeciwgorączkowo. Lek dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, prawie całkowicie wiąże się z białkami osocza. Wydalany z moczem i żółcią w postaci metabolitów. Toksyczność diklofenaku sodu jest niska, lek charakteryzuje się znacznym zakresem działania terapeutycznego.

Wskazania do stosowania: reumatyzm, reumatoidalne zapalenie stawów, artroza, spondyloarthrosis i inne choroby zapalne i zwyrodnieniowe stawów, obrzęki pooperacyjne i pourazowe, nerwobóle, zapalenia nerwów, zespoły bólowe różnego pochodzenia jako środek wspomagający w leczeniu osób z różnymi ostrymi chorobami zakaźnymi i zapalnymi.

Ibuprofen(Brufen) - ma wyraźne działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe z powodu blokady syntezy prostaglandyn. U pacjentów z zapaleniem stawów zmniejsza nasilenie bólu i obrzęku, zwiększa u nich zakres ruchu.

Wskazania do stosowania: reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zwyrodnieniowa stawów, dna moczanowa, choroby zapalne układu mięśniowo-szkieletowego, zespół bólowy.

Naproksen(naproksja) - lek gorszy w działaniu przeciwzapalnym niż diklofenak sodowy, ale przewyższa jego działanie przeciwbólowe. Działa dłużej, dlatego naproksen jest przepisywany 2 razy dziennie.

Preparaty o strukturze chemicznej

Ketorolac(ketanov) ma wyraźną aktywność przeciwbólową, znacznie przewyższającą aktywność innych nienarkotycznych leków przeciwbólowych. Mniej wyraźne są efekty przeciwgorączkowe i przeciwzapalne. Lek blokuje COX-1 i COX-2 (cyklooksygenazę), a tym samym zapobiega powstawaniu prostaglandyn. Dorosłym i dzieciom powyżej 16 roku życia przypisz do środka z urazami, bólem zęba, bólem mięśni, nerwobólami, rwą kulszową, zwichnięciami. Podaje się go domięśniowo w bólach w okresie pooperacyjnym i pourazowym, urazach, złamaniach, zwichnięciach.

Skutki uboczne: nudności, wymioty, bóle brzucha, zaburzenia czynności wątroby, bóle głowy, senność, bezsenność, podwyższone ciśnienie krwi, kołatanie serca, reakcje alergiczne.

Przeciwwskazania: okres ciąży i laktacji, dzieci poniżej 16 roku życia. Ostrożnie wyznaczaj pacjentów z astmą oskrzelową, zaburzeniami czynności wątroby, niewydolnością serca.

Kwas mefenamowy- hamuje powstawanie i likwiduje stany zapalne z magazynów tkankowych mediatorów (serotonina, histamina), hamuje biosyntezę prostaglandyn itp. Lek zwiększa odporność komórek na szkodliwe działanie, dobrze likwiduje ostre i przewlekłe bóle zębów oraz bóle mięśni i stawów; wykazuje działanie przeciwgorączkowe. W przeciwieństwie do innych leków przeciwzapalnych prawie nie wykazuje działania wrzodziejącego.

Mefenaminian sodu- podobny w działaniu do kwasu mefenamowego. Stosowany miejscowo przyspiesza gojenie się ran i owrzodzeń.

Wskazania do stosowania: wrzodziejące zapalenie jamy ustnej, choroba przyzębia, ból zęba, rwa kulszowa.

Piroxicam- środek przeciwzapalny o działaniu przeciwbólowym i przeciwgorączkowym. Hamuje rozwój wszystkich objawów zapalenia. Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego, wiąże się z białkami osocza krwi i działa przez długi czas. Wydalany jest głównie przez nerki.

Wskazania do stosowania: choroba zwyrodnieniowa stawów, zapalenie stawów kręgosłupa, reumatoidalne zapalenie stawów, rwa kulszowa, dna moczanowa.

Meloksykam(Movalis) - selektywnie blokuje COX-2 - enzym, który powstaje w ognisku zapalenia, a także COX-1. Lek ma wyraźne działanie przeciwzapalne, przeciwbólowe i przeciwgorączkowe, a także eliminuje miejscowe i ogólnoustrojowe objawy zapalenia, niezależnie od lokalizacji.

Wskazania do stosowania: do leczenia objawowego pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zwyrodnieniową stawów, chorobą zwyrodnieniową stawów z zespołem silnego bólu.

W ostatnich latach powstały leki o większym działaniu selektywnym niż meloksykam. Tak więc celekoksyb (Celebrex) jest setki razy bardziej aktywny w blokowaniu COX-2 niż COX-1. Podobny lek - rofekoksyb (Viox) - selektywnie blokuje COX-2.

Skutki uboczne nienarkotycznych leków przeciwbólowych

Podrażnienie błony śluzowej przewodu pokarmowego, działanie wrzodziejące (szczególnie przy stosowaniu kwasu acetylosalicylowego, indometacyny, butadionu)

Obrzęk, zatrzymanie płynów i elektrolitów. Występują 4-5 dni po zażyciu leku (zwłaszcza butadion i indometacyna)

Zespół Reye'a (encefalopia wątrobowa) objawia się wymiotami, utratą przytomności, śpiączką. Może wystąpić u dzieci i młodzieży z powodu stosowania kwasu acetylosalicylowego w grypie i ostrych infekcjach dróg oddechowych;

Działanie teratogenne (kwasu acetylosalicylowego i indometacyny nie należy przepisywać w pierwszym trymestrze ciąży)

Leukopenia, agranulocytoza (zwłaszcza w pochodnych pirazolonu)

Retinopatia i keratopatia (z powodu odkładania się indometacyny w siatkówce)

reakcje alergiczne;

Hepato- i nefrotoksyczność paracetamolu (przy długotrwałym stosowaniu, szczególnie w dużych dawkach);

halucynacje (indometacyna). Ostrożnie wyznaczaj pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, padaczką i parkinsonizmem.

Bezpieczeństwo farmakoterapii:

- Konieczne jest wyjaśnienie pacjentowi, że niekontrolowane stosowanie leków, które są silnymi substancjami, jest szkodliwe dla organizmu;

- Aby zapobiec szkodliwemu wpływowi leków na błony śluzowe, należy nauczyć pacjenta prawidłowego przyjmowania leków (z pokarmem, mlekiem lub pełną szklanką wody) oraz rozpoznawać objawy wrzodu żołądka (nietrawienie pokarmu w żołądku, wymioty „fusy z kawy”, smoliste stolce);

- Aby zapobiec rozwojowi agranulocytozy, konieczne jest monitorowanie badania krwi, ostrzeżenie pacjenta o konieczności poinformowania lekarza w przypadku wystąpienia objawów agranulocytozy (uczucie zimna, gorączka, ból gardła, złe samopoczucie)

- Aby zapobiec nefrotoksyczności (krwiomocz, skąpomocz, krystaluria) należy kontrolować ilość wydalanego moczu, ostrzec pacjenta o konieczności poinformowania lekarza w przypadku pojawienia się jakichkolwiek objawów

- Przypomnij pacjentowi, że w przypadku senności po zażyciu indometacyny nie należy prowadzić samochodu i pracować z niebezpiecznym sprzętem;

- Nie-narkotyczne środki przeciwbólowe nie są kompatybilne z sulfonamidami, antydepresantami, antykoagulantami;

- Salicylanów nie należy przepisywać razem z innymi nieparanotycznymi lekami przeciwbólowymi (nasilone działanie wrzodziejące) i antykoagulantami (zwiększone ryzyko krwawienia).

FARMAKOLOGIA KLINICZNA NAJCZĘŚCIEJ STOSOWANYCH LECZNIKÓW GORĄCZKI

Przy wyborze leków dla dzieci szczególnie ważne jest skupienie się na lekach o najmniejszym ryzyku wystąpienia poważnych skutków ubocznych. Jest to szczególnie ważne, ponieważ większość dzieci z ostrymi chorobami wirusowymi przebywa w domu, a rodzice często sami przepisują leki przeciwgorączkowe przed przybyciem lekarza. Jednocześnie istnieje znacząca różnica w tym, jakie leki rodzice powinni stosować przed przyjazdem pediatry, a jakie powinny być przepisywane pod nadzorem lekarza.

Obecnie wśród przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych zwyczajowo wyróżnia się dwie grupy:

• niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ - kwas acetylosalicylowy, ibuprofen itp.);
• paracetamol (ryc. 1).

W dawkach zalecanych do stosowania bez recepty NLPZ i paracetamol wykazują podobne działanie przeciwgorączkowe i przeciwbólowe, mimo że paracetamol nie wykazuje klinicznie istotnego działania przeciwzapalnego. Kluczową różnicą pomiędzy paracetamolem a NLPZ jest bezpieczeństwo, które jest bezpośrednio związane z ich mechanizmem działania.

Rysunek 1. Klasyfikacja nienarkotycznych leków przeciwbólowych-przeciwgorączkowych, które mogą być wydawane bez recepty w Federacji Rosyjskiej.

Ogólnie przyjmuje się, że mechanizm działania wszystkich leków przeciwgorączkowych polega na blokowaniu syntezy prostaglandyn na szlaku cyklooksygenazy w podwzgórzu. Jednocześnie działanie przeciwzapalne NLPZ wiąże się z blokowaniem syntezy prostaglandyn nie tylko w podwzgórzu, ale także w innych narządach i układach. Równocześnie z działaniem przeciwzapalnym NLPZ blokują syntezę ochronnych prostaglandyn, co może prowadzić do poważnych powikłań: krwawienia z przewodu pokarmowego, astmy, ostrej niewydolności nerek itp. Przeciwgorączkowe i przeciwbólowe działanie paracetamolu, w przeciwieństwie do NLPZ, ma charakter centralny (ból i ośrodki termoregulacji ośrodkowego układu nerwowego) i nie hamują syntezy ochronnych prostaglandyn w innych narządach i układach, co determinuje ich większy profil bezpieczeństwa w porównaniu z NLPZ.

Kluczową kwestią bezpieczeństwa w przypadku przeciwgorączkowych leków przeciwbólowych jest wysokie ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego spowodowanego przez NLPZ. Ustalono, że ponad 50% wszystkich ostrych krwawień z przewodu pokarmowego jest związanych ze stosowaniem NLPZ, a 84% z nich wynika z NLPZ dostępnych bez recepty. Jak wiadomo, śmiertelność w krwawieniach z przewodu pokarmowego sięga 10%.

Astma aspirynowa jest kolejnym poważnym powikłaniem stosowania NLPZ, zwłaszcza na tle stałego wzrostu częstości występowania astmy oskrzelowej u dzieci (z 10% do 15-20%).

Wraz z krwawieniem z przewodu pokarmowego i niedrożnością oskrzeli, NLPZ mogą powodować:

• ciężkie zmiany w hematopoezie szpiku kostnego aż do śmiertelnej agranulocytozy (metamizol);
• ostra niewydolność nerek (indometacyna, ibuprofen);
• trombocytopatia z zespołem krwotocznym (ASC);
• wstrząs anafilaktyczny (metamizol);
• zespół Reye'a (ASC);
• zapalenie wątroby (aspiryna);
• i wiele innych komplikacji.

Paracetamol działa tak samo skutecznie jak NLPZ, takie jak kwas acetylosalicylowy i ibuprofen, ale nie powoduje wielu poważnych skutków ubocznych wspólnych dla wszystkich NLPZ.