Navodila za uporabo klavulanske kisline. Amoksicilin Klavulanska kislina je kombinirano protibakterijsko sredstvo. Uporaba in odmerjanje

Aktivne sestavine:

Amoksicilin 250 mg/500 mg/875 mg (kot amoksicilin trihidrat 286,70 mg/573,40 mg/1003,44 mg).

Klavulanska kislina 125 mg (kot kalijev klavulanat 277,77 mg)

Pomožne snovi: mikrokristalna celuloza 80,58 mg / 118,83 mg / 110,74 mg, natrijev karboksimetil škrob 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, koloidni silicijev dioksid 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, magnezijev stearat 6,65 mg / 10 mg / 14,35 mg, beli opadry 06B5855 hipromeloza-5cP 14,62 mg / 21,49 mg / 30,96 mg, hipromeloza-15cP 1,36 mg / 1,99 mg / 2, 88 mg, makrogol-400 2,18 mg / 3,21 mg / 4,62 mg, titanov dioksid 6,12 mg / 8,99 mg / 12,96 mg).

Odmerjanje 250 mg + 125 mg: Bele ali umazano bele, bikonveksne, ovalne, filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako "A" na eni strani in "63" na drugi strani.

Odmerjanje 500 mg + 125 mg: Bikonveksne, ovalne, bele do umazano bele filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako "A" na eni strani in "64" na drugi strani.

Na prečnem prerezu: sredica je svetlo rumene barve, obdana s filmsko membrano bele ali skoraj bele barve.

Odmerek 875 mg +125 mg: bikonveksne, ovalne, bele ali sivobele filmsko obložene tablete z vtisnjeno oznako "A" na eni strani in črto med "6" in "5" na drugi strani.

Na prečnem prerezu: sredica je svetlo rumene barve, obdana s filmsko membrano bele ali skoraj bele barve.

Mehanizem delovanja

amoksicilin- polsintetični antibiotik širokega spektra, ki deluje proti številnim gram-pozitivnim in gram-negativnim mikroorganizmom. Hkrati je podvržen uničenju z beta-laktamazami, zato spekter delovanja amoksicilina ne velja za mikroorganizme, ki proizvajajo ta encim.

klavulanska kislina- zaviralec beta-laktamaz, strukturno soroden penicilinom, ima sposobnost inaktivacije širokega spektra beta-laktamaz, ki jih najdemo v mikroorganizmih, odpornih na peniciline in cefalosporine. Klavulanska kislina je dovolj učinkovita proti plazmidnim beta-laktamazam, ki najpogosteje povzročajo rezistenco bakterij, in ni učinkovita proti kromosomskim beta-laktamazam tipa 1, ki jih klavulanska kislina ne inhibira.

Prisotnost klavulanske kisline v pripravku ščiti pred uničenjem z encimi - beta-laktamazami, kar omogoča razširitev antibakterijskega spektra amoksicilina.

Sledi delovanje kombinacije amoksicilina s klavulansko kislino in vitro.

Bakterije, ki so običajno občutljive na kombinacijo amoksicilina s klavulansko kislino

Gram-pozitivni aerobi

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus pyogenes 1.2

Streptococcus agalactiae 1.2

Streptococcus spp. (drugi beta-hemolitični streptokoki) 1.2

zlati stafilokok (občutljiv na meticilin) ​​1

Staphylococcus saprophyticus (občutljivi na meticilin) ​​Koagulaza negativni stafilokoki (občutljivi na meticilin)

Gram-pozitivni anaerobi

Clostridium spp.

Peptococcus niger

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros

Peptostreptococcus spp.

Gram-negativni aerobi

Bordetella pertussis

Haemophilus influenzae 1

Helicobacter pylori

Moraxella catarrhalis 1

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Vibrio cholerae

Gram-negativni anaerobi

Bacteroides fragilis

Bacteroides spp.

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Fusobacterium nucleatum

Fusobacterium spp.

Porphyromonas spp.

Prevotella spp.

drugo

Borrelia burgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Bakterije, ki bodo verjetno postale odporne na kombinacijo amoksicilina s klavulansko kislino

Gram-negativni aerobi

Escherichia coli 1

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae 1

Klebsiella spp.

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Proteus spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Gram-pozitivni aerobi

Corynebacterium spp.

Enterococcus faecium

Streptococcus pneumoniae 1.2

Skupina streptokokov Viridans

Bakterije, ki so naravno odporne na kombinacijo amoksicilina s klavulansko kislino

Gram-negativni aerobi

Acinetobacter spp.

Citrobacter freundii

Enterobacter spp.

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providence spp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonas maltophilia

Yersinia enterocolitica

drugo

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Chlamydia spp.

Coxiella burnetii

Mycoplasma spp.

1 - za te bakterije je bila v kliničnih študijah dokazana klinična učinkovitost kombinacije amoksicilina s klavulansko kislino.

2 - sevi teh vrst bakterij ne proizvajajo beta-laktamaze. Občutljivost pri monoterapiji z amoksicilinom kaže na podobno občutljivost za kombinacijo amoksicilina s klavulansko kislino.

Sesanje

Obe učinkovini zdravila in klavulanska kislina se po peroralni uporabi hitro in popolnoma absorbirata iz prebavil (GIT). Absorpcija učinkovin zdravila je optimalna, če zdravilo vzamemo na začetku obroka.

Spodaj so prikazani farmakokinetični parametri amoksicilina in klavulanske kisline, pridobljeni iz različnih študij pri zdravih prostovoljcih na tešče:

1 tableta zdravila, ki vsebuje kombinacijo amoksicilina s klavulansko kislino, 250 mg + 125 mg (375 mg); 2 tableti zdravila, ki vsebuje kombinacijo amoksicilina s klavulansko kislino, 250 mg + 125 mg (375 mg); 1 tableta zdravila, ki vsebuje kombinacijo amoksicilina s klavulansko kislino, 500 mg + 125 mg (625 mg);

500 mg amoksicilina;

125 mg klavulanske kisline;

2 tableti zdravila, ki vsebuje kombinacijo amoksicilina s klavulansko kislino, 875 mg + 125 mg (1000 mg).

Glavni farmakokinetični parametri

C max - največja koncentracija v krvni plazmi.

T max - čas za doseganje največje koncentracije v krvni plazmi.

AUC je površina pod krivuljo koncentracija-čas.

T 1/2 - razpolovna doba.

Pri uporabi zdravila, ki vsebuje kombinacijo amoksicilina s klavulansko kislino, so plazemske koncentracije amoksicilina podobne tistim pri peroralnem dajanju enakovrednih odmerkov amoksicilina.

Distribucija

Tako kot pri intravenskem dajanju kombinacije amoksicilina s klavulansko kislino najdemo terapevtske koncentracije amoksicilina in klavulanske kisline v različnih tkivih in intersticijski tekočini (v žolčniku, trebušnem tkivu, koži, maščobnem in mišičnem tkivu, sinovialni in peritonealni tekočini, žolču, gnojni izcedek).

Kombinacija amoksicilina s klavulansko kislino ima šibko stopnjo vezave na plazemske beljakovine. Študije so pokazale, da se približno 25 % celotne količine klavulanske kisline in 18 % amoksicilina v krvni plazmi veže na plazemske beljakovine.

V študijah na živalih niso ugotovili kopičenja sestavin kombinacije amoksicilina s klavulansko kislino v nobenem organu. tako kot večina penicilinov prehaja v materino mleko.

Klavulansko kislino v sledovih lahko najdemo tudi v materinem mleku. Z izjemo možnosti razvoja preobčutljivosti, driske in kandidiaze ustne sluznice drugi negativni učinki amoksicilina in klavulanske kisline na zdravje dojenih otrok niso znani.

Reproduktivne študije na živalih so pokazale, da klavulanska kislina prehaja tudi skozi placentno pregrado. Vendar ni bilo nobenega negativnega učinka na plod.

Presnova

10-25 % začetnega odmerka amoksicilina se izloči skozi ledvice kot neaktiven presnovek (penicilinska kislina).

Klavulanska kislina se obsežno presnovi v 2,5-dihidro-4-(2-hidroksietil)-5-okso-1H-pirol-3-karboksilno kislino in 1-amino-4-hidroksi-butan-2-on ter se izloči z ledvice, skozi prebavila, pa tudi z izdihanim zrakom v obliki ogljikovega dioksida.

vzreja

Starejši bolniki

Popravek režima odmerjanja ni potreben. Pri starejših bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic je treba odmerek prilagoditi, kot je navedeno spodaj za odrasle z okvarjenim delovanjem ledvic.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Prilagoditev odmerka temelji na največjem priporočenem odmerku amoksicilina in očistku kreatinina.

Tablete 875 mg + 125 mg se smejo uporabljati samo pri bolnikih z očistkom kreatinina nad 30 ml / min in prilagoditev režima odmerjanja ni potrebna. V večini primerov, če je mogoče, je treba dati prednost parenteralnemu zdravljenju.

Bolniki na hemodializi

Prilagoditev odmerjanja temelji na največjem priporočenem odmerku amoksicilina.

2 tableti 250 mg + 125 mg v enem odmerku vsakih 24 ur.

1 tableta 500 mg + 125 mg v enem odmerku vsakih 24 ur.

Med dializo dodaten 1 odmerek (ena tableta) in še eno tableto na koncu dialize (za kompenzacijo znižanja serumskih koncentracij amoksicilina in klavulanske kisline).

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Zdravljenje se izvaja previdno; redno spremljajte delovanje jeter.

Spodaj navedeni neželeni učinki so navedeni glede na poškodbe organov in organskih sistemov ter pogostnost pojavljanja.

Pogostnost pojavljanja se določi na naslednji način: pogosto (≥ 1/10), pogosto (≥ 1/100 in< 1 / 10 ), redko (≥ 1/1 000 in< 1 / 100 ), redko (≥ 1/10 000 in< 1/1 000 ), zelo redko (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Pogostnost pojava neželenih učinkov

Pogosto: kandidiaza kože in sluznic.

Bolezni krvi in ​​limfnega sistema

Redki: reverzibilna levkopenija (vključno z nevtropenijo), reverzibilna trombocitopenija.

Zelo redki: reverzibilna agranulocitoza in reverzibilna hemolitična anemija, podaljšanje časa krvavitve in protrombinskega časa, anemija, eozinofilija, trombocitoza.

Motnje imunskega sistema

Zelo redko: angioedem, anafilaktične reakcije, sindrom, podoben serumski bolezni, alergijski vaskulitis.

Bolezni živčnega sistema

Občasni: omotica, glavobol.

Zelo redki: reverzibilna hiperaktivnost, konvulzije. Krči se lahko pojavijo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, pa tudi pri tistih, ki prejemajo visoke odmerke zdravila. Nespečnost, vznemirjenost, tesnoba, sprememba vedenja.

Bolezni prebavil

odrasli

Zelo pogosti: driska.

Pogosto: slabost, bruhanje.

otroci

Pogosto: driska, slabost, bruhanje.

Celotna populacija

Slabost je bila najpogosteje povezana z uporabo velikih odmerkov zdravila.

Če se po začetku jemanja zdravila pojavijo neželeni učinki iz prebavil, jih je mogoče odpraviti, če zdravilo vzamete na začetku obroka.

Občasni: prebavne motnje.

Zelo redki: z antibiotiki povezan kolitis (vključno s psevdomembranskim kolitisom in hemoragičnim kolitisom) (glejte poglavje "Posebna navodila"), črn "dlakav" jezik, gastritis, stomatitis.

Bolezni jeter in žolčnih poti

Redko: zmerno povečanje aktivnosti aspartat aminotransferaze in/ali alanin aminotransferaze (ACT in/ali ALT). Ta pojav opazimo pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje z betalaktamskimi antibiotiki, vendar njegov klinični pomen ni znan.

Zelo redki: hepatitis in holestatska zlatenica. Te reakcije opazimo pri bolnikih, ki prejemajo terapijo s penicilinskimi antibiotiki in cefalosporini.

Povečana koncentracija bilirubina in alkalne fosfataze.

Neželene učinke iz jeter so opazili predvsem pri moških in starejših bolnikih in so lahko povezani z dolgotrajnim zdravljenjem. Ti neželeni učinki so pri otrocih zelo redki.

Našteti znaki in simptomi se običajno pojavijo med ali takoj po koncu terapije, v nekaterih primerih pa se lahko pojavijo šele nekaj tednov po koncu terapije. Neželeni učinki so običajno reverzibilni. Neželeni učinki iz jeter so lahko hudi, v izjemno redkih primerih so poročali o smrti. V skoraj vseh primerih so bili to bolniki z resnimi sočasnimi boleznimi ali bolniki, ki so sočasno prejemali potencialno hepatotoksična zdravila.

Bolezni kože in podkožja

Občasni: izpuščaj, srbenje, urtikarija.

Redki: multiformni eritem.

Zelo redki: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, bulozni eksfoliativni dermatitis, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza.

V primeru kožnih alergijskih reakcij je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti.

Bolezni ledvic in sečil

Zelo redko: intersticijski nefritis, kristalurija (glejte poglavje "Preveliko odmerjanje"), hematurija.

simptomi : Lahko se pojavijo gastrointestinalni simptomi ter neravnovesje tekočin in elektrolitov.

Opisana je amoksicilinska kristalurija, ki je v nekaterih primerih povzročila razvoj odpovedi ledvic (glejte poglavje "Posebna navodila").

Konvulzije se lahko pojavijo pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, pa tudi pri tistih, ki prejemajo velike odmerke zdravila.

Zdravljenje : izvajanje simptomatske terapije, korekcija ravnovesja vode in elektrolitov. odstranimo iz krvi s hemodializo.

Sočasna uporaba zdravila in probenecida ni priporočljiva. Probenecid zmanjša tubularno izločanje amoksicilina, zato lahko sočasna uporaba zdravila in probenecida povzroči povečanje in obstojnost koncentracije amoksicilina v krvi, ne pa klavulanske kisline.

Sočasna uporaba alopurinola in amoksicilina lahko poveča tveganje za kožne alergijske reakcije. Trenutno v literaturi ni podatkov o sočasni uporabi kombinacije amoksicilina s klavulansko kislino in alopurinolom.

Penicilini lahko upočasnijo izločanje metotreksata iz telesa z zaviranjem njegove tubularne sekrecije, zato lahko sočasna uporaba zdravila in metotreksata poveča toksičnost metotreksata.

Tako kot druga antibakterijska zdravila lahko zdravilo vpliva na črevesno mikrofloro, kar vodi do zmanjšanja absorpcije estrogenov iz prebavil in zmanjšanja učinkovitosti kombiniranih peroralnih kontraceptivov.

V literaturi so opisani redki primeri povečanja mednarodnega normaliziranega razmerja (INR) pri bolnikih s sočasno uporabo acenokumarola ali varfarina in amoksicilina. Če je treba zdravilo predpisati sočasno z antikoagulanti, je treba pri predpisovanju ali ukinitvi zdravila skrbno spremljati protrombinski čas ali INR, morda bo potrebna prilagoditev odmerka antikoagulantov za peroralno uporabo.

Pri bolnikih, ki so prejemali mikofenolat mofetnl, so po začetku kombinacije amoksicilina s klavulansko kislino opazili zmanjšanje koncentracije aktivnega presnovka mikofenolne kisline pred naslednjim odmerkom zdravila za približno 50%. Spremembe te koncentracije morda ne odražajo natančno splošnih sprememb v izpostavljenosti mikofenolni kislini.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom je treba zbrati podrobno anamnezo o predhodnih preobčutljivostnih reakcijah na peniciline, cefalosporine ali druge snovi, ki pri bolniku povzročajo alergijsko reakcijo.

Opisane so bile resne in včasih smrtne preobčutljivostne reakcije (anafilaktične reakcije) na peniciline. Tveganje za takšne reakcije je največje pri bolnikih z anamnezo preobčutljivostnih reakcij na peniciline. V primeru alergijske reakcije je treba zdravljenje z zdravilom prekiniti in uvesti ustrezno alternativno terapijo.

V primeru hudih anafilaktičnih reakcij je treba bolnika nemudoma aplicirati. Morda bo potrebna tudi terapija s kisikom, intravenski kortikosteroidi in vzdrževanje dihalnih poti, vključno z intubacijo.

Pri sumu na infekcijsko mononukleozo zdravila ne smemo uporabljati, saj lahko pri bolnikih s to boleznijo povzroči ošpicam podoben kožni izpuščaj, kar oteži diagnozo bolezni.

Dolgotrajno zdravljenje z zdravilom lahko povzroči prekomerno rast neobčutljivih mikroorganizmov.

Ker lahko kombinacija amoksicilina s klavulansko kislino povzroči omotico, je potrebna previdnost pri vožnji in upravljanju strojev.

Filmsko obložene tablete, 250 mg + 125 mg, 500 mg + 125 mg in 875 mg + 125 mg.

7 tablet v pretisnem omotu iz troslojne PA/Aluminij/PVC folije in aluminijaste folije.

2 pretisna omota z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Na suhem mestu pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Hraniti izven dosega otrok.

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, navedenega na ovojnini.

Amoksicilin + klavulanska kislina je antibiotik širokega spektra.

Oblika sproščanja in sestava

Dozirne oblike Amoksicilin + klavulanska kislina:

• filmsko obložene tablete: ovalne, bikonveksne, skoraj bele ali bele, na eni strani z vtisnjenim "A", na drugi - "63" (tablete 250 mg + 125 mg) ali "64" (tablete 500 mg + 125 mg ) , ali gravura, razdeljena na tveganje - "6 | 5" (tablete 875 mg + 125 mg); na prerezu je vidno svetlo rumeno jedro, obdano z belo ali skoraj belo lupino (7 kosov v pretisnih omotih, 2 pretisna omota v kartonski škatli);
• prašek za pripravo suspenzije za peroralno dajanje (jagoda): zrnat, skoraj bel ali bel (v odmerku 125 mg + 31,25 mg / 5 ml - po 7,35 g v prosojnih 150 ml vialah, v odmerku 250 mg + 62,5 mg / 5 ml - 14,7 g v prosojnih 150 ml vialah; vsaka viala v kartonski škatli);
• prašek za pripravo raztopine za intravensko (in / in) dajanje: od bele do bele z rumenkastim odtenkom (v 10 ml vialah, 1 ali 10 vial v kartonski škatli; pakiranje za bolnišnice - od 1 do 50 vial v kartonska škatla).

Sestava 1 tablete:

• učinkovine: amoksicilin (v obliki trihidrata) - 250 mg ali 500 mg ali 875 mg, klavulanska kislina (v obliki kalijevega klavulanata) - 125 mg;
• pomožne (neaktivne) komponente: natrijev karboksimetil škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid, beli opadry 06B58855 (titanov dioksid, makrogol, hipromeloza-15cP, hipromeloza-5cP).

Sestava 5 ml suspenzije (iz praška za suspenzijo):

• učinkovine: amoksicilin (v obliki trihidrata) - 125 mg in klavulanska kislina (v obliki kalijevega klavulanata) - 31,25 mg ali amoksicilin - 250 mg in klavulanska kislina - 62,5 mg;
• pomožne komponente: ksantanski gumi, silicijev dioksid, hipromeloza, aspartam, jantarna kislina, koloidni silicijev dioksid, aroma jagode.

Zdravilne učinkovine v 1 viali praška za pripravo raztopine za intravensko dajanje: amoksicilin - 500 mg in klavulanska kislina - 100 mg ali amoksicilin - 1000 mg in klavulanska kislina - 200 mg.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Delovanje zdravila Amoksicilin + klavulanska kislina je posledica lastnosti njegovih učinkovin.

Amoksicilin je polsintetični antibiotik. Ima širok spekter delovanja, je aktiven proti številnim gram-negativnim in gram-pozitivnim mikroorganizmom. Ne vpliva na mikroorganizme, ki proizvajajo encime beta-laktamaze, saj se z njihovim delovanjem uniči.

Klavulanska kislina je zaviralec beta-laktamaze, ki je strukturno soroden penicilinom. Ima sposobnost inaktivacije večine beta-laktamaz, ki jih najdemo v mikroorganizmih, odpornih na cefalosporine in peniciline. Klavulanska kislina je precej učinkovita proti plazmidnim beta-laktamazam, ki so najpogosteje rezistentne, ni pa aktivna proti kromosomskim beta-laktamazam tipa 1.

Klavulanska kislina v sestavi zdravila ščiti amoksicilin pred škodljivimi učinki beta-laktamaz in širi spekter njegovega delovanja, tudi proti bakterijam, ki so običajno odporne na amoksicilin.

Na kombinacijo amoksicilin + klavulanska kislina so občutljivi naslednji mikroorganizmi:

• gram-pozitivni aerobi: Streptococcus agalactiae 1, 2, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes 1, 2, meticilin občutljivi Staphylococcus aureus, meticilin občutljivi koagulaza negativni Staphylococcus spp., Staphylococcus streptococcus, drugi saprofitokoki beta-hemolitične bakterije spp. 12 ;
• gram-pozitivni anaerobi: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
• po Gramu negativni aerobi: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
• gramnegativni anaerobi: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (vključno z Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
• drugi: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Za naslednje mikroorganizme je verjetna pridobljena odpornost na zdravilo amoksicilin + klavulanska kislina:

• po Gramu negativni aerobi: Proteus spp. (vključno z Proteus vulgaris in Proteus mirabilis), Escherichia coli 1, Salmonella spp., Klebsiella spp. (vključno s Klebsiella pneumoniae 1 in Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
• gram-pozitivni aerobi: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia 1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. skupine

Naslednji mikroorganizmi so naravno odporni na delovanje amoksicilina v kombinaciji s klavulansko kislino:

• gramnegativni aerobi: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Acinetobacter spp.;
• drugi: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

Opombe:

1 Za te bakterije so klinične študije pokazale učinkovitost amoksicilina v kombinaciji s klavulansko kislino.

2 Sevi teh vrst mikroorganizmov ne proizvajajo beta-laktamaze, so občutljivi na amoksicilin in zato domnevno na kombinacijo amoksicilin + klavulanska kislina.

Farmakokinetika

Po zaužitju zdravila Amoksicilin + klavulanska kislina se učinkovine hitro in popolnoma absorbirajo iz prebavil. Največja koncentracija je dosežena v 1-2 urah. Optimalno absorpcijo opazimo v primeru jemanja zdravila na začetku obroka.

Pri peroralni in intravenski uporabi se zdravilne učinkovine zmerno vežejo na plazemske beljakovine: amoksicilin - 17-20%, klavulanska kislina - 22-30%.

Za obe komponenti je značilen dober volumen porazdelitve v telesnih tekočinah in tkivih. Najdemo ga v pljučih, srednjem ušesu, plevralni in peritonealni tekočini, maternici, jajčnikih. Prodre v skrivnost paranazalnih sinusov, palatinskih tonzil, sinovialne tekočine, bronhialne skrivnosti, mišičnega tkiva, prostate, žolčnika in jeter. Amoksicilin lahko prodre v materino mleko, kot tudi večina penicilinov. V materinem mleku so našli tudi sledi klavulanske kisline.

Amoksicilin in klavulanska kislina prehajata skozi placentno pregrado. Ne prodreti skozi krvno-možgansko pregrado, pod pogojem, da možganske ovojnice niso vnete.

Obe komponenti se presnovita v jetrih: amoksicilin - približno 10% odmerka, klavulanska kislina - približno 50% odmerka.

Amoksicilin (50-78% odmerka) se skoraj nespremenjen izloča skozi ledvice z glomerulno filtracijo in tubularno sekrecijo. Klavulanska kislina (25-40 % odmerka) se izloča z glomerulno filtracijo preko ledvic, deloma v obliki presnovkov in nespremenjena. Obe komponenti se izločita v prvih 6 urah. Majhne količine se lahko izločijo skozi pljuča in črevesje.

Pri hudi odpovedi ledvic se razpolovni čas poveča: za amoksicilin - do 7,5 ure, za klavulansko kislino - do 4,5 ure.

Obe učinkovini antibiotika se odstranita med hemodializo, v majhnih količinah s peritonealno dializo.

Indikacije za uporabo

V skladu z navodili se amoksicilin + klavulanska kislina uporablja za zdravljenje infekcijskih in vnetnih bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, občutljivi na kombinacijo učinkovin:

• okužbe ENT organov in zgornjih dihalnih poti: akutni in kronični sinusitis, ponavljajoči se tonzilitis, akutno in kronično vnetje srednjega ušesa, faringitis in faringealni absces, ki ga običajno povzročajo Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
• okužbe spodnjih dihal: poslabšanje kroničnega bronhitisa, akutni bronhitis z bakterijsko superinfekcijo, bronhopnevmonija, pljučnica, ki jo običajno povzročajo Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
• okužbe kosti in vezivnega tkiva ter sklepov, vključno z osteomielitisom, ki ga običajno povzroča Staphylococcus aureus;
• okužbe žolčnega trakta: holangitis, holecistitis;
• okužbe sečil: pielitis, pielonefritis, uretritis, cistitis, šankr, prostatitis, gonoreja (ki jo povzroča Neisseria gonorrhoeae), okužbe ženskih spolnih organov, ki jih običajno povzročajo vrste iz družine Enterobacteriaceae (predvsem Escherichia coli), vrste iz rodu Enterococcus , Staphylococcus saprophyticus, kot so bakterijski vaginitis, salpingitis, endometritis, salpingooforitis, cervicitis, tubo-ovarijski absces, septični splav;
• okužbe kože in mehkih tkiv: sekundarno okužene dermatoze, flegmone, erizipele, absces, impetigo in okužbe ran, ki jih običajno povzročajo vrste iz rodu Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
• meningitis, peritonitis, endokarditis, sepsa;
• odontogene okužbe;
• druge mešane okužbe, na primer intraabdominalne okužbe, sepsa po splavu ali po porodu (kot del postopnega zdravljenja).

V kirurgiji se za preprečevanje pooperativnih okužb uporablja antibiotik.

Kontraindikacije

• infekcijska mononukleoza (vključno s pojavom izpuščaja, podobnega ošpicam);
• nenormalno delovanje jeter in holestatska zlatenica, povezana z uporabo kombinacije amoksicilina in klavulanske kisline ali penicilina v anamnezi;
• otroška starost do 12 let (za tablete);
• fenilketonurija (za suspenzijo);
• očistek kreatinina manj kot 30 ml / min (za tablete 875 mg + 125 mg);
• preobčutljivost za sestavine zdravila, beta-laktamske antibiotike, cefalosporine ali peniciline.

Amoksicilin + klavulanska kislina je treba uporabljati previdno v naslednjih primerih:

• huda odpoved jeter;
• kronična odpoved ledvic;
• bolezni prebavil (vključno s kolitisom v anamnezi zaradi uporabe penicilinov);
• nosečnost in dojenje.

Navodila za uporabo Amoksicilin + klavulanska kislina: metoda in odmerjanje

Filmsko obložene tablete

V obliki tablet je zdravilo indicirano za peroralno dajanje. Za optimalno absorpcijo in zmanjšanje tveganja neželenih učinkov iz prebavnega sistema je priporočljivo jemanje tablet na začetku obroka.

Če je potrebno, se izvaja postopno zdravljenje: najprej se zdravilo amoksicilin + klavulanska kislina daje intravensko, nato pa preidejo na peroralno uporabo.

• blage do zmerne okužbe: 250 mg + 125 mg vsakih 8 ur ali 500 mg + 125 mg vsakih 12 ur;
• hude okužbe, okužbe dihal: 500 mg + 125 mg 3-krat na dan ali 875 mg + 125 mg 2-krat na dan.

Največji dnevni odmerek amoksicilina ne sme preseči 6000 mg, klavulanske kisline - 600 mg.

Minimalno trajanje zdravljenja je 5 dni, največ 14 dni. 2 tedna po začetku terapevtskega tečaja zdravnik oceni klinično situacijo in se po potrebi odloči za nadaljevanje zdravljenja. Trajanje zdravljenja nezapletenega akutnega vnetja srednjega ušesa je 5-7 dni.

Pomembno je upoštevati, da 2 tableti po 250 mg + 125 mg glede na vsebnost klavulanske kisline nista enakovredni 1 tableti po 500 mg + 125 mg.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic se odmerek amoksicilina prilagodi glede na očistek kreatinina (CC):

• QC >
• CC 10-30 ml/min: 2-krat na dan 1 tableta 250 mg (pri blagih in zmernih okužbah) ali 1 tableta 500 mg;
• QC< 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.

Tablete 875 mg + 125 mg se lahko uporabljajo samo pri bolnikih s CC> 30 ml / min.

Odraslim na hemodializi je predpisana 1 tableta 500 mg + 125 mg ali 2 tableti 250 mg + 125 mg 1-krat na dan. Poleg tega se en odmerek predpiše med dializo in drugi odmerek ob koncu dialize.

Prašek za pripravo suspenzije za peroralno uporabo

Suspenzija Amoksicilin + klavulanska kislina se običajno predpisuje otrokom, mlajšim od 12 let.

V tej dozirni obliki je zdravilo namenjeno za peroralno uporabo. Iz praška pripravimo suspenzijo: kuhano in na sobno temperaturo ohlajeno pitno vodo vlijemo v vialo za 2/3, dobro pretresemo, nato dopolnimo prostornino do oznake (100 ml) in ponovno močno pretresemo. Pred vsakim odmerkom steklenico pretresite.

Za natančno odmerjanje je v kompletu priložen merilni pokrovček z nevarnostmi 2,5 ml, 5 ml in 10 ml. Po vsaki uporabi ga je treba oprati s čisto vodo.

Zdravnik določi režim odmerjanja individualno, odvisno od resnosti infekcijskega procesa, starosti bolnika, njegove telesne mase in delovanja ledvic.

Za optimalno absorpcijo zdravilnih učinkovin in zmanjšanje tveganja neželenih učinkov iz prebavnega sistema je priporočljivo jemanje suspenzije Amoksicilin + klavulanska kislina na začetku obroka.

Trajanje zdravljenja je najmanj 5 dni, vendar ne več kot 14 dni. 2 tedna po začetku terapevtskega tečaja zdravnik oceni klinično situacijo in se po potrebi odloči za nadaljevanje zdravljenja.

Za otroke, stare od 3 mesecev do 12 let ali s telesno maso do 40 kg, je suspenzija predpisana v odmerku 125 mg + 31,25 mg na 5 ml ali 250 mg + 62,5 mg na 5 ml trikrat na dan v intervalih 8 ur. .

Najmanjši dnevni odmerek amoksicilina je 20 mg/kg, največji pa 40 mg/kg. V majhnih odmerkih se zdravilo uporablja za ponavljajoče se tonzilitise, okužbe kože in mehkih tkiv. V velikih odmerkih - s sinusitisom, vnetjem srednjega ušesa, okužbami spodnjih dihalnih poti, sečil, kosti in sklepov.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic se odmerek amoksicilina prilagodi glede na CC:

• QC> 30 ml / min: korekcija ni potrebna;
• CC 10-30 ml / min: 15 mg + 3,75 mg na kg telesne teže dvakrat na dan, vendar ne več kot 500 mg + 125 mg dvakrat na dan;
• QC< 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.

Otrokom na hemodializi se predpiše 15 mg + 3,75 mg na kg telesne mase enkrat na dan. Poleg tega je en odmerek predpisan pred sejo hemodialize, drugi - po koncu seje.

Prašek za raztopino za intravensko dajanje

Iz praška pripravimo raztopino za intravensko injiciranje/infundiranje.

Za pripravo raztopine za intravensko injiciranje vsebino viale raztopimo v vodi za injekcije: v odmerku 500 mg + 100 mg (600 mg) - v 10 ml, v odmerku 1000 mg + 200 mg (1200 mg). ) - v 20 ml. Vstopite počasi (v 3-4 minutah).

Za infundiranje je potrebno dodatno redčenje zdravila: dobljene raztopine razredčimo v 50 ml (500 mg + 100 mg) ali 100 ml (1000 mg + 200 mg) raztopine za infundiranje. Kot topilo lahko uporabimo Ringerjevo raztopino, raztopino natrijevega klorida ali kalijevega klorida. Trajanje infuzije je 30-40 minut.

Zdravnik določi režim odmerjanja individualno, odvisno od občutljivosti patogena, resnosti in lokacije okužbe, starosti bolnika, njegove telesne teže in delovanja ledvic.

Odraslim in mladostnikom, starejšim od 12 let, se predpisuje 1200 mg 3-krat na dan (v presledkih 8 ur), pri hudih okužbah - 4-krat na dan (v presledkih 6 ur).

Največji dovoljeni dnevni odmerek je 6000 mg.

Otroci od 3 mesecev do 12 let so predpisani 30 mg / kg (glede na celotno zdravilo) 3-krat na dan, s hudim potekom infekcijskega procesa - 4-krat na dan.

Otroci, mlajši od 3 mesecev, so predpisani 30 mg / kg (glede na celotno zdravilo): v postperinatalnem obdobju - 3-krat na dan, prezgodaj in v perinatalnem obdobju - 2-krat na dan.

Trajanje zdravljenja je 5-14 dni.

Za preprečevanje pooperativnih okužb se zdravilo amoksicilin + klavulanska kislina predpisuje v odmerku 1200 mg med indukcijsko anestezijo med operacijo, ki traja manj kot 1 uro, 1200 mg vsakih 6 ur čez dan - za daljše operacije. Če obstaja veliko tveganje za okužbo, je mogoče zdravilo uporabljati več dni.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco se odmerek in / ali interval med injekcijami prilagodi glede na CC:

• CC 10-30 ml / min: začetni odmerek - 1200 mg, nato - 600 mg vsakih 12 ur;
• QC< 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.

Pri otrocih se odmerki in pogostost dajanja zmanjšajo na enak način.

Pri bolnikih, ki so na hemodializi, je na koncu vsakega zdravljenja indiciran dodaten odmerek.

Pri peritonealni dializi prilagajanje odmerka ni potrebno.

Stranski učinki

• s strani centralnega živčnega sistema: redko - glavobol, omotica; zelo redko - vznemirjenost, nespečnost, tesnoba, zmedenost, vedenjske spremembe, reverzibilna hiperaktivnost in konvulzije (konvulzije so možne pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo v velikih odmerkih, in bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic);
• iz gastrointestinalnega trakta: zelo pogosto - driska; pogosto - slabost in bruhanje; redko - dispeptični pojavi; zelo redko - glositis, črni "dlakavi" jezik, stomatitis, enterokolitis, gastritis, psevdomembranski ali hemoragični kolitis, povezan z antibiotiki;
• iz hematopoetskega sistema: redko - reverzibilna trombocitopenija, reverzibilna levkopenija (vključno z nevtropenijo); zelo redko - eozinofilija, anemija, reverzibilna hemolitična anemija, trombocitoza, trombocitopenična purpura, reverzibilna agranulocitoza, povečan protrombinski čas in čas krvavitve;
• iz kože in podkožja: redko - urtikarija, srbenje, kožni izpuščaj; redko - multiformni eritem; zelo redko - eritematozni izpuščaji, eritem, alergijski vaskulitis, sindrom, podoben serumski bolezni, bulozni eksfoliativni dermatitis, anafilaktične reakcije, anafilaktični šok, angioedem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, akutna generalizirana eksantematozna pustuloza;
• iz ledvic in sečil: zelo redko - hematurija, kristalurija, intersticijski nefritis;
• na strani jeter *: redko - zmerno povečanje aktivnosti alanin aminotransferaze in / ali aspartat aminotransferaze; zelo redko - zvišanje koncentracije bilirubina in alkalne fosfataze, okvarjeno delovanje jeter; ob hkratni uporabi drugih penicilinov in cefalosporinov - holestatska zlatenica, hepatitis;
• drugo: sprememba barve zob (rumeno, sivo ali rjavo obarvanje); pogosto - kandidiaza sluznice.

* Neželeni učinki iz jeter so običajno reverzibilni, pojavijo se med zdravljenjem ali kmalu po zdravljenju. Pojavijo se predvsem pri starejših in moških. Lahko je povezano z dolgotrajno uporabo zdravila. Okvarjeno delovanje jeter se lahko po resnosti giblje od blagih do smrtno nevarnih (predvsem pri bolnikih s hudimi že obstoječimi boleznimi in ljudeh, ki se zdravijo s potencialno hepatotoksičnimi zdravili).

Preveliko odmerjanje

V večini primerov se pri prevelikem odmerjanju pojavijo gastrointestinalne motnje (driska, bolečine v trebuhu, bruhanje) in motnje ravnovesja vode in elektrolitov. Možni so tudi tesnoba, omotica, nespečnost, v posameznih primerih (pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo v velikih odmerkih, in bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic) - konvulzivni napadi. Opisan je bil razvoj amoksicilinske kristalurije, ki v nekaterih primerih vodi do odpovedi ledvic.

Zdravljenje prevelikega odmerjanja je simptomatsko. Posebna pozornost je namenjena normalizaciji ravnovesja vode in elektrolitov. Po potrebi opravite hemodializo.

Posebna navodila

Pred uvedbo antibiotične terapije mora zdravnik vzeti podrobno osebno anamnezo bolnika glede predhodnih preobčutljivostnih reakcij na peniciline, cefalosporine ali druge alergene.

Obstajajo poročila o razvoju resnih preobčutljivostnih reakcij na peniciline, vključno s smrtnimi. Tveganje za takšne reakcije je še posebej veliko pri bolnikih z anamnezo preobčutljivostnih reakcij na peniciline. Z razvojem alergijskih reakcij se zdravilo Amoksicilin + klavulanska kislina takoj prekliče in predpiše alternativno zdravljenje. V primeru resnih anafilaktičnih reakcij je potrebno nujno ukrepanje (dajanje epinefrina). Morda bo potrebna intravenska uporaba glukokortikosteroidov, terapija s kisikom in prehodnost dihalnih poti (po potrebi intubacija).

Med zdravljenjem je treba upoštevati možnost razvoja superinfekcije (običajno jo povzročajo glive Candida in bakterije Pseudomonas). V tem primeru prekličite zdravilo in / ali predpišite ustrezno terapijo.

Pri sumu na infekcijsko mononukleozo Amoksicilin + klavulanska kislina ni priporočljiva, saj je tveganje za kožni izpuščaj, podoben ošpicam, veliko, kar otežuje diagnosticiranje bolezni.

Pri dolgotrajni terapiji je možna rast neobčutljivih mikroorganizmov.

Amoksicilin + klavulanska kislina, tako kot druga protibakterijska zdravila, lahko povzroči blag do smrtno nevaren psevdomembranski kolitis. V zvezi s tem je treba z drisko, ki se pojavi med zdravljenjem ali po njegovem zaključku, domnevati prisotnost psevdomembranskega kolitisa. Če je driska huda ali jo opazimo dlje časa, se zdravilo prekliče in bolnik pregleda. Ne smete jemati zdravil, ki zavirajo črevesno gibljivost.

V redkih primerih se lahko pri bolnikih z zmanjšano diurezo pojavi kristalurija, predvsem med parenteralnim zdravljenjem. Pri uporabi velikih odmerkov amoksicilina je priporočljivo piti veliko tekočine in vzdrževati ustrezno diurezo, da se zmanjša tveganje za nastanek kristalov amoksicilina.

Zaradi klavulanske kisline v sestavi antibiotika lahko povzroči lažno pozitiven rezultat Coombsovega testa.

Amoksicilin + klavulanska kislina v peroralnih dozirnih oblikah vodi do visoke vsebnosti amoksicilina v urinu, kar izkrivlja rezultate pri določanju glukoze v urinu (na primer Fehlingov test ali Benedictov test). Če je potrebno, mora ta diagnostični test uporabiti metodo z oksidacijo glukoze.

Ob hkratnem imenovanju antikoagulantov je potrebno skrbno spremljati protrombinski čas ali INR (mednarodno normalizirano razmerje). Po potrebi je treba njihov odmerek prilagoditi.

Amoksicilin + klavulanska kislina v peroralnih farmacevtskih oblikah lahko povzroči razbarvanje površinske plasti zobne sklenine. Da bi to preprečili, poskrbite za zadostno ustno nego (redno in temeljito umivanje zob).

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in kompleksnih mehanizmov

Amoksicilin + klavulanska kislina lahko povzroči neželene učinke iz centralnega živčnega sistema, zato je potrebna previdnost pri opravljanju katerega koli dela, ki zahteva hitrost reakcije in / ali pozornost.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V reproduktivnih študijah na živalih s peroralno in parenteralno uporabo kombinacije amoksicilina in klavulanske kisline niso zaznali teratogenega učinka. V eni sami študiji pri ženskah s prezgodnjim razpokom ovoja so ugotovili, da lahko profilaktična uporaba amoksicilina v kombinaciji s klavulansko kislino poveča tveganje za nastanek nekrotizirajočega enterokolitisa pri novorojenčkih. Med nosečnostjo je zdravilo predpisano le, če pričakovana korist zdravljenja za žensko odtehta možna tveganja za plod.

Amoksicilin + klavulanska kislina se lahko uporablja med dojenjem. Pri otrocih, ki so dojili, niso opazili neželenih učinkov, razen tveganja za razvoj preobčutljivostnih reakcij, kandidiaze ustne sluznice ali driske, ki je posledica prodiranja sledov zdravilnih učinkovin v Materino mleko. Če se te reakcije pojavijo pri otroku, je treba za čas zdravljenja prekiniti dojenje.

Uporaba v otroštvu

Tablete amoksicilin + klavulanska kislina niso primerne za otroke, mlajše od 12 let.

Pri okvarjenem delovanju ledvic

Pri kronični odpovedi ledvic je treba zdravilo uporabljati previdno.

Za okvarjeno delovanje jeter

Zdravilo Amoksicilin + klavulanska kislina je kontraindicirano v primerih okvarjenega delovanja jeter in holestatske zlatenice, povezane z uporabo kombinacije amoksicilina in klavulanske kisline ali penicilina v anamnezi.

Pri hudi odpovedi jeter je treba zdravilo uporabljati previdno. Zdravljenje je treba izvajati ob rednem spremljanju delovanja jeter.

medsebojno delovanje zdravil

Bakteriostatična sredstva (sulfonamidi, makrolidi, tetraciklini, linkozamidi, kloramfenikol) imajo antagonistični učinek.

Ob hkratni uporabi baktericidnih antibiotikov (vključno s cefalosporini, aminoglikozidi, rifampicinom, vankomicinom, cikloserinom) opazimo sinergistični učinek.

Zdravilo Amoksicilin + klavulanska kislina poveča učinek posrednih antikoagulantov (zavira črevesno mikrofloro, zmanjša protrombinski indeks in sintezo vitamina K). Če je potrebno, je treba pri uporabi takšne kombinacije spremljati strjevanje krvi.

Diuretiki, nesteroidna protivnetna zdravila, fenilbutazon, alopurinol in zdravila, ki zavirajo tubularno sekrecijo, med uporabo povečajo koncentracijo amoksicilina.

Zdravilo Amoksicilin + klavulanska kislina poveča toksičnost metotreksata, zmanjša učinek peroralnih kontraceptivov. V kombinaciji z etinilestradiolom ali z zdravili, ki presnavljajo para-aminobenzojsko kislino, obstaja tveganje za vmesno krvavitev.

Alopurinol poveča verjetnost kožnih alergijskih reakcij.

Raztopina zdravila je farmacevtsko nezdružljiva z raztopinami, ki vsebujejo bikarbonat, glukozo, dekstran, lipide, beljakovine, kri. Nezdružljivo z aminoglikozidi. Raztopine ne smete mešati z drugimi zdravili v isti injekcijski brizgi/viali za infundiranje.

Absorpcijo amoksicilina in klavulanske kisline poveča askorbinska kislina, zmanjša pa odvajala, glukozamin, aminoglikozidi, antacidi.

Suspenzijo, pripravljeno iz praška, lahko shranjujete največ 7 dni v hladilniku (pri temperaturi + 6 ° C). Ne zamrzujte.