Dedni nefritis (Alportov sindrom) pri otrocih. Zdravljenje Alportovega sindroma. Alportov sindrom - dedna bolezen nefritisa Avtosomno prevladujoči Alportov sindrom

Alportov sindrom je dedna bolezen, ki se kaže z zgodnjim nastopom odpovedi ledvic, izgubo sluha in vida.

Ta sindrom je dedna oblika vnetja ledvic – žad. Povezano je z mutacija v proteinskem genu, poklical kolagen.

Motnjo opazimo redko. Pogosteje se pojavi pri močnejšem spolu.

Ženske lahko prenesejo gen za motnjo na svoje otroke, tudi če nimajo simptomov.

Za dejavniki tveganja nanašati:

Huda ledvična bolezen pri moških sorodnikih;
družinska anamneza motnje;
Izguba sluha do 30.

Klinična slika

Simptomi so morda že prisotni v prvem letu življenja drobtine, vendar se najpogosteje manifestira pri 3–5 letih.

Pri večini otrok je predispozicijsko stanje okužba v preteklosti. Zaradi pomanjkanja manifestacije se lahko bolezen odkrije naključno glede na rezultate preiskav urina.

Ta vrsta nefritisa pri otrocih ima lahko obliko hematuričnega glomerulonefritisa ali pielonefritisa.

začetni fazi odstopanja so inherentna nobenih pritožb. Samo med normalnim delovanjem ledvic spremembe v urinu: pojavijo se eritrociti, levkociti, beljakovine.

Razvoj motnje povezana z nefrotskim sindromom in visokim krvnim tlakom. Bolniki imajo naslednje simptomi:

šibkost,
bolečine v glavi,
motnje vida, izguba sluha,
padec tlaka,
bledica kože,
letargija.

Razlika med Alportovim sindromom pri otrocih in drugimi oblikami nefritisa je poškodba slušnega živca.

Težava je v tem, da ga je mogoče identificirati šele po avdiometriji, ki se izvede po 7 letih. Samo 20% otrok ima motnje vida, trombocitopenijo pa opazimo le v nekaterih primerih.

Gluhost se pogosteje manifestira pri dečkih - veliko hitreje se jim poveča tudi pritisk in progresivno zmanjšanje delovanja ledvic.

Do 18. leta razvoj bolezni povzroči popoln sklop manifestacije odpovedi ledvic:

bledica kože,
suha usta
slabost,
tresenje rok in prstov,
zmanjšanje količine izločenega urina ali njegova popolna odsotnost,
včasih pride do bolečine v mišicah in sklepih.

Brez pravočasnega nadomestno zdravljenje ali presaditev obolele ledvicečloveška življenjska doba ne bo presegla 40 let.

Oblike sindroma:

avtosomno recesivno

Pri tej vrsti dedovanja se mutirani gen pojavi le, če je en recesivni gen prejet od očeta, drugi pa od matere.

Tveganje pojav nezdravega otroka je 25%.

Bolni dečki in deklice se rodijo enako pogosto.

Starši bolnih otrok so morda videti zdravi, vendar so nosilci nezdravega gena.

avtosomno dominantno

Prevladujoče dedovanje, ki temelji na kromosomu X, je, da se delovanje prevladujočega nezdravega gena kaže ne glede na spol.

Bolj težko motnja pri dečkih izzveni.

Eden od otrokovih staršev zagotovo ni zdrav. Med otroki moškega so sinovi zdravi in hčere bolne. Ženske prenesejo mutirani gen na 50 % svojih sinov in hčera.

Kako diagnosticirati bolezen?

Obstaja sum na sindrom na podlagi rodovnika zaradi prisotnosti motnje pri drugih sorodnikih. Za diagnozo bolezni je potrebno prisotnost treh od petih indikatorjev:

Hematurija ali smrt zaradi odpovedi ledvic v družini;
Hematurija ali proteinurija pri sorodnikih;
Odkrivanje sprememb v biopsiji organa;
izguba sluha;
prirojena okvara vida.

Diagnostika kršitve se izvajajo na naslednje načine:

Zbiranje in študij anamneze;
Fizikalna metoda;
Laboratorijski testi;
ultrazvočna študija,
Računalniška ali magnetna tomografija;
scintigrafija;
Biopsija.

Razlikovalna diagnoza motnje je razlikovanje med nefritisom in nefropatijo.

Ali je mogoče zdraviti Alportov sindrom?

Specifičnega zdravljenja ni. Velik pomen je pripisan nadzor tlaka in omejitev beljakovin v prehrani ko začne delovanje ledvic pešati.

Ko XHH napreduje, se bolnikom daje zdravljenje s hemodializo.

Pri ljudeh s sindromom je dokazano, da imajo presaditev ledvice, čeprav se lahko v nekaterih primerih po presaditvi pojavi Goodpasturejev sindrom.

Zato je treba izbiro darovalcev izvajati zelo previdno.

V odsotnosti specifičnega zdravljenja je glavni cilj upočasniti razvoj odpovedi ledvic.

otroci prepovedano telesna aktivnost, predpisana je uravnotežena prehrana.

Posebna pozornost je namenjena zdravljenje infekcijskih žarišč.

Uporaba hormonskih zdravil in citostatikov ne povzroči bistvenega izboljšanja. Glavno zdravljenje ostaja presaditev organa.

Slaba napoved poteka bolezni, za katero je značilen hiter razvoj terminalne ledvične odpovedi, je verjeten ob prisotnosti takšnih indikatorjev:

moški spol;
Visoka vsebnost beljakovin v urinu;
Zgodnji pojav ledvičnih motenj pri sorodnikih;
Izguba sluha.

Ob odkritju hematurija brez proteinurije in izguba sluha napoved poteka motnje je ugodna, neuspeh se ne pojavi.

Potek sindroma je progresivno in ni progresivno, je napoved pozitivna pri ženskah brez sprememb sluha.

Vsak bolnik ima svojo stopnjo razvoja procesa v ledvicah.

Pri 50 % dečkov nastopi zadnja stopnja odpovedi ledvic do 30. leta, včasih pa tudi do 20. leta. V drugih se proces razvija počasneje, vendar sčasoma povzroči motnje v delovanju ledvic.

dekleta motnja napreduje počasneje in ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo, tudi ob vztrajni mikrohematuriji.

Dializa in presaditev organov podpira bolj pozitivno prognozo.

Video: Kaj morate vedeti o dednih boleznih

Koristne informacije o dednih boleznih, ki bodo pomagale preprečiti razvoj številnih bolezni pri nerojenem otroku. Če upoštevate te nasvete, se bo verjetnost rojstva otroka z dednimi nepravilnostmi znatno zmanjšala.

Alportov sindrom je dedna bolezen, pri kateri nenehno napreduje upadanje delovanja ledvic. Poleg tega se skupaj s sindromom razvijeta gluhost in slepota.

Takšne sindrome povzroča gen, ki se nahaja v dolgem kraku kromosoma X v območju 21-22 q. Alporta zboli, če je motena struktura kolagena tipa IV - beljakovina, ki tvori osnovo vezivnega tkiva, je odgovorna za njihovo moč in elastičnost. Torej z boleznijo pride do okvare kolagena žilnih sten ledvic, Cortijevih organov v ušesih in lečnih kapsul v očeh.

Razvrstitev in simptomi

Dedni nefritis ima tri različice:

V prvi varianti skupaj s sindromom se pojavijo nefrotski sindromi, hematurija, naglušnost in prizadetost oči. V tem primeru nefritis napreduje v kronično odpoved ledvic. Podeduje se po dominantnem tipu. Bazalne membrane so stanjšane in razcepljene, njihova struktura je porušena.

Druga možnost se razvije skupaj z nefritisom in hematurnimi manifestacijami, vendar se sluh ne zmanjša. Tudi nefritis napreduje in doseže CRF. Stanjšane so tudi bazalne membrane glomerularnih kapilar.

Tretja vrsta benigna družinska hematurija. Potek bolezni je benigen, CRF se ne pojavi.

Alportov sindrom pri otrocih se lahko kaže s precej različnimi simptomi. Najpogosteje postanejo manifestacije bolezni opazne do 5-10 let. Prva simptomatologija Alportovega sindroma (izoliranega urinskega sindroma) se pojavi v prvih treh letih otrokovega življenja. Najpogosteje se bolezen odkrije naključno med preventivnim pregledom otroka. V tem obdobju se dojenček počuti popolnoma normalno in samo urinski sindrom ne izgine.

Glavni simptom bolezni je hematurija. Lahko se manifestira v različnih stopnjah in se opazuje VEDNO! Lahko se okrepi med in po nalezljivih lezijah, ki prizadenejo dihalne poti, pa tudi med fizičnim naporom. Predvsem ekscesnih. Pogosto lahko starši sprožijo alarm po rutinskih cepljenjih - ker izzovejo tudi poslabšanje hematurije.

Opažena je tudi nestalnost proteinurije, zlasti ko se bolezen šele začne razvijati. In bolj očitni postanejo simptomi osnovne bolezni, bolj izrazita je proteinurija. Včasih v urinskem sedimentu najdemo levkocite, vendar v urinu ni bakterij.

Sčasoma so delne funkcije ledvic motene, bolnikovo stanje se poslabša - opažene so zastrupitve (bolniki bledijo, hitro postanejo utrujeni, se pritožujejo zaradi glavobolov), pojavi se šibkost v mišicah, povečajo se znaki hipertenzije, sluh in vid. oslabljena.

Sprva se izguba sluha določi le s posebnim testom - avdiografijo.

Izguba sluha je možna v kateri koli starosti. Najpogosteje se gluhost pojavi pri otrocih, starih 6-10 let, v nekaterih primerih pa hitreje kot urinski sindrom.

Približno 20% bolnikov ima zmanjšan vid. Najpogosteje se to zgodi zaradi poškodbe leče. Zelo pogosto družinski člani, v katerih je Alportov sindrom nagnjen k miopiji.

Veliko otrok z dednim nefritisom, še posebej, če se na ozadju oblikuje odpoved ledvic. Zaostajanje v fizičnem razvoju. Pogosto se v ozadju odpovedi ledvic razvije arterijska hipertenzija.

Večina bolnikov z Alportovim sindromom ima stigme disembriogeneze (več kot sedem). Kažejo se z majhnimi zunanjimi odstopanji, vendar praktično ne vplivajo na funkcije telesa. Takšne stigme vključujejo epikante (gube v notranjem kotu očesa), deformirane ušesne školjke, visoko nebo, zraščene prste ali njihovo povečano število.

Torej, dedni nefritis poteka v stopnjah - najprej v latentni obliki, ko so klinični simptomi skriti, urinski sindrom pa je minimalno izražen. Nadalje se začnejo dekompenzacijski procesi, pri katerih se zmanjša delovanje ledvic in se pojavijo očitni klinični simptomi.

Diagnostika

Dedni nefritis pri otrocih je enostavno domnevati, če je rodovnik znan in so bili enaki simptomi prisotni pri drugih družinskih članih. Za diagnosticiranje bolezni je treba določiti vsaj tri od možnih petih kriterijev:

Hematurija pri sorodnikih ali smrt zaradi kronične odpovedi ledvic
Hematurija in/ali proteinurija pri sorodnikih
Spremembe posebne narave, ki jih določi biopsija
gluhost
Nenormalen vid (najpogosteje prirojen)

Pri dednih boleznih, poleg prirojenih, mora biti diagnostika vedno celovita. Posebno pozornost je treba nameniti sestavljanju rodovnika otroka.

Klinične in genetske raziskovalne metode so obvezne za Alportov sindrom in morajo nujno vključevati zbiranje anamneze bolezni, pa tudi splošni pregled bolnika.

V kompenzacijskih fazah bolezni jo lahko odkrijemo le na podlagi dedne obremenjenosti, hipotenzije, multiplih stigm in sindroma spremenjenega urina.

Nujna je tudi diferencialna diagnoza. Najprej ne smemo zamenjati hematurične oblike glomerulonefritisa z Alportom, sicer bo terapija, izbrana zaradi napačne diagnoze, popolnoma neučinkovita. Poleg tega je treba dismetabolično nefropatijo in druge bolezni ledvic razlikovati od Alportovega sindroma.

Terapevtski ukrepi

Najprej je treba bolnika zaščititi pred prekomernim fizičnim stresom, otroci s patologijo so oproščeni pouka telesne vzgoje. Priporočljivi so pogosti in dolgi sprehodi na svežem zraku. Prehrana mora biti popolna, vsebovati mora beljakovine, maščobe in ogljikove hidrate. Toda prehrana je razvita in izbrana ob upoštevanju vseh funkcij ledvic.

Pri Alportovem sindromu je treba pravočasno identificirati in sanirati vsa možna žarišča okužbe.

Med najpogosteje uporabljenimi zdravili so ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg / dan), karnitin klorid.

Hematurija se zdravi z zeliščnimi zdravili. V te namene se uporabljajo dvodomna kopriva, sok aronije in rman. Na primer, mogoče je pripraviti tinkture. Dioiko koprivo zmešamo s pastirsko mošnjo in preslico. Vsa zelišča potrebujejo po 10 g.Zbirko dobro premešamo, odmerimo dve majhni žlici, prelijemo z dvema kozarcema vrele vode in pustimo vztrajati najmanj 8 ur. Po tem preidemo skozi gazo, dodamo kozarce vode in vzamemo 100 ml vsak drugi dan.

Bolnikom s kronično odpovedjo ledvic je prikazana hemodializa, pri kronični odpovedi ledvic pa je skoraj vedno potrebna presaditev organa.

Specifične terapije, ki bi odpravila dedni nefritis, ni. Terapevtski ukrepi imajo en cilj – preprečiti in upočasniti upadanje delovanja ledvic.

Predpogoj je omejitev stika bolnih otrok z nalezljivimi bolniki, pa tudi zmanjšanje tveganja za nastanek akutnih okužb dihal pri takih otrocih. Pri dednem nefritisu otroci niso cepljeni, možno pa je epidemiološko cepljenje.

Hormoni in imunosupresivna zdravila pri sindromu nimajo želenih učinkov. Če pa se ciklosporin A in zaviralci ACE uporabljajo predolgo, je mogoče doseči nekaj pozitivnega učinka - zmanjšati raven proteinurije, nekoliko upočasniti napredovanje bolezni.

Toda prikazana je uporaba zdravil, ki izboljšujejo presnovne procese. V zvezi s tem so lahko učinkoviti piridoksin, kokarboksilaza, ATP, vitamini A in E. Zgornja zdravila izboljšajo splošno stanje, zmanjšajo tubularno disfunkcijo. Trikrat letno se izvajajo na posebnih tečajih.

Vendar ostaja presaditev ledvice danes najučinkovitejše zdravljenje dednega nefritisa. V presajenih organih se bolezen praviloma ne ponovi. In le občasno (v približno 5% primerov) se razvije nefritis. Vendar pa je povezan z antigeni glomerularne bazalne membrane.

Prenatalna diagnostika in zdravljenje z genskim inženiringom sta izjemno pomembna in obetavna. V zadnjih letih so bili izvedeni številni poskusi na živalih, ki so pokazali in dokazali učinkovitost prenosa normalnih genov, ki so odgovorni za sintezo a-verig kolagena tipa IV v ledvičnem tkivu. Po tem se skoraj v vseh primerih sintetizirajo normalne kolagenske strukture.

Napovedovanje

Pri Alportovem sindromu je težko karkoli predvideti. Edina stvar, ki jo je mogoče reči, je, da takšne napovedi niso vedno ugodne. Zlasti če je bolnik moški, ima zgodnjo odpoved ledvic, hudo proteinurijo, zadebeljene glomerulne bazalne membrane, nevritis slušnega živca. Veliko bolj ugodna prognoza za benigno družinsko hematurijo.

Prvič sta opisala Zamelson in Dickinson (F. Samelsohn, W. H. Dickinson) v letih 1873 -1875. Kasneje je Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) predlagal obstoj posebne oblike dedne nefropatije, ki je klinično podobna kroničnemu nefritisu. Alport je spremljal usodo več družin, pregledal nekatere izmed njih, ki so jih prej opazovali v Guthrieju, in pri mnogih ugotovil gluhost. Od leta 1961 se dedni nefrit, ki je povezan z gluhostjo, imenuje Alportov sindrom [Williamson (D. A. Williamson)].

Etiologija.

Alportov sindrom se deduje na spolno dominanten način. Mutirani gen je povezan s kromosomom X, kar lahko določa težji potek bolezni pri moških. Ali je kombinacija kliničnih sindromov poškodbe ledvic in organov sluha povezana z mutacijo enega ali več genov, še ni ugotovljeno.

Patološka anatomija.

Morfološka slika ledvic pri Alportovem sindromu je odvisna od starosti bolnika in obdobja bolezni. Začetno stopnjo bolezni, glede na punkcijsko biopsijo, zaznamuje odsotnost histoloških sprememb v ledvičnem tkivu. Zgodnji patoanatomski znak je odkrivanje eritrocitov v lumnu ledvičnih tubulov. Kasneje se pojavi infiltracija intersticijskega tkiva (kot posledica presnovnih motenj in kopičenja metabolitov v ledvičnem tkivu, zlasti lipoidnih snovi), poškodba glomerulov v obliki proliferacije endotelija, zadebelitev bazalne membrane, intersticijska fibroza, vaskularna hialinoza. .

V nekaterih primerih najdemo tako imenovane penaste celice. V tem obdobju Alportov sindrom. težko ga je razlikovati s pridobljenim glomerulo- ali pielonefritisom.

Histološki pregled notranjega ušesa razkrije atrofijo ganglijskih celic slušnega aparata.

klinična slika.

Bolezen se razvija počasi. Najzgodnejši znak Alportovega sindroma je hematurija, pogosto je prisotna rahla proteinurija, manj pogosto levkociturija. Hematurija je lahko v prvem letu otrokovega življenja, najpogosteje pa se odkrije v starosti 7-10 let po naključju, med dispanzerskimi pregledi, v ozadju sočasnih bolezni. Pri dečkih Alportov sindrom vztrajno napreduje do razvoja ledvične odpovedi. Otroci zaostajajo v razvoju. Pri dekletih in ženskah ima dedni nefritis relativno bolj benigni potek, ki se kaže v vztrajni hematuriji, le med nosečnostjo je možna odpoved ledvic.

Za Alportov sindrom je značilna odsotnost akutnega začetka bolezni in ekstrarenalnih manifestacij nefritisa. Sindromi edema in hipertenzije kot posledica odpovedi ledvic (ne pa aktivnosti procesa) se pojavijo le v adolescenci in pri odraslih. Študije beljakovin, metabolizma lipidov, nespecifični kazalniki imunskega procesa ne kažejo izrazitih sprememb. Funkcije nadledvične skorje se ne spremenijo. Za imunološke spremembe je značilno povečanje vsebnosti imunoglobulinov G v krvi ne le pri probandu, ampak tudi pri njegovih sorodnikih. Gluhost se razvije pozneje v bolezni ali pa je sploh ni. Opazimo ga pri 16% bolnikov. Manj pogosto se odkrijejo očesne lezije (katarakta, sferofakija s sekundarno miopijo, retinitis pigmentosa), malformacije sečil. Radiološko ima večina bolnikov enostransko ali obojestransko pielektazo.

Alportov sindrom (SA) je dedna kolagenska motnja tipa IV, za katero je značilna kombinacija progresivnega hematuričnega nefritisa z ultrastrukturnimi spremembami in senzorinevralno izgubo sluha. Pri tem sindromu so pogoste tudi motnje vida. Mikrohematurija, odkrita v zgodnjih obdobjih življenja, je stalen značilen znak bolezni.

Ponavljajoče se epizode velike hematurije se pojavijo pri približno 60 % bolnikov, mlajših od 16 let, pri odraslih pa so redke. Sčasoma se pridruži in bolezen napreduje s starostjo, odvisno od spola bolnika in vrste dedovanja bolezni. je pozen znak.

Dvostranska senzorinevralna naglušnost, ki prizadene visoko- in srednjefrekvenčni sluh, pri otrocih napreduje, vendar se lahko pojavi pozneje. Obstajajo poročila o več vrstah motenj vida, ki tudi napredujejo s starostjo. Sprednji lentikonus je stožčasta izboklina sprednjega dela leče. Na mrežnici očesa se pojavijo rumenkaste lise, ki so asimptomatske. Obe vrsti lezij sta specifični in se pojavita pri približno tretjini bolnikov. Obstajajo tudi poročila o ponavljajočih se erozijah roženice pri bolnikih s SA.

Morfologija

Pod svetlobnim mikroskopom je ledvično tkivo, pridobljeno v zgodnjih fazah AS, videti normalno. Z napredovanjem bolezni postanejo vidne žariščne in segmentne zadebelitve kapilarnih sten glomerulov, ki jih bolje zaznamo z barvanjem s srebrom. Povezani so z nespecifičnimi tubularnimi lezijami in intersticijsko fibrozo. Standardna imunofluorescenca je običajno negativna. Lahko pa se odkrijejo šibke in/ali žariščne usedline stopnje G in M in/ali frakcija komplementa C3. Glavna poškodba se odkrije z ultrastrukturno metodo. Zanje je značilno zgostitev (do 800-1200 nm) z cepitvijo in fragmentacijo lamine densa na več vlaken, ki tvorijo košarasto mrežo. Spremembe so lahko fragmentarne (heterogene), izmenjujejo se z območji normalne ali zmanjšane debeline. Na splošno je najbolj izrazita značilnost pri otrocih neenakomerno menjavanje zelo debelih in zelo tankih področij GBM. Difuzno tanjšanje GBM najdemo pri približno 20 % bolnikov z AS.

Na genetski ravni je AS heterogena bolezen: mutacije v COL4A5 na X kromosomu so povezane z X-vezanim AS, medtem ko so mutacije v COL4A3 ali COL4A4 na kromosomu 2 povezane z avtosomnimi oblikami bolezni.

X-vezan Alportov sindrom.

klinični simptomi.

X-vezana različica je najpogostejša oblika AS, za katero je značilen težji potek bolezni pri moških kot pri ženskah in odsotnost prenosa po moški liniji. Razpoložljivost hematurija je nujno merilo za diagnozo. postopoma narašča s starostjo in lahko posledično povzroči razvoj nefrotskega sindroma. Pri vseh moških bolnikih bolezen napreduje v končno odpoved ledvic. Obstajata dve vrsti AS - juvenilni, pri katerem se ESRD razvije okoli 20. leta starosti pri moških s prenosom z matere, in odrasli, za katerega je značilen bolj spremenljiv potek in razvoj ESRD okoli 40. leta starosti. Pri heterozigotnih ženskah se hematurija pojavi šele v odrasli dobi. Odsoten je pri manj kot 10% žensk (nosilk). Tveganje za razvoj ESRD pri ženskah, mlajših od 40 let, je približno 10-12 % (v primerjavi z 90 % pri moških), vendar se po 60. letu poveča. Večina heterozigotov nikoli ne razvije ESRD. Dvostranska senzorinevralna izguba sluha napreduje pri večini moških bolnikov in pri nekaterih ženskah. Pri 1/3 bolnikov opazimo spremembe v organu vida, anteriorni lentikonus in/ali perimakularne pege. V družinah z AS imajo lahko ženske difuzno ezofagealno leiomiomatozo, ki vključuje tudi lezije traheobronhialnega drevesa in genitalnega trakta žensk ter včasih prirojeno sivo mreno.

Molekularna genetika je omogočil ugotovitev značilnosti mutacij v genu COL4A5. Povzročajo razlike v kliničnih manifestacijah, poteku in prognozi.

Avtosomno recesivni Alportov sindrom

Alportov sindrom se deduje avtosomno recesivno v približno 15 % prizadetih družin v Evropi. Ta vrsta dedovanja je pogostejša v državah z višjo stopnjo zakonskih zvez v sorodstvu. Klinični simptomi in ultrastrukturne spremembe so enaki tistim pri X-vezani SA. Nekateri znaki pa jasno kažejo na recesivno dedovanje: sorodstvene poroke, huda bolezen pri bolnicah, odsotnost hude bolezni pri starših, mikrohematurija pri očetu. Bolezen praviloma zgodaj napreduje v ESRD, skoraj vedno so okvare sluha, ne vedno - poškodbe organa vida.

Med heterozigoti opazimo vztrajno ali občasno mikrohematurijo.

Avtosomno dominantni Alportov sindrom

Avtosomno dominantno dedovanje, za katerega je značilen prenos po moški liniji, je redko. Klinični fenotip je enak pri moških in ženskah. Potek je blažji kot pri X-vezani obliki, s poznim in nedoslednim napredovanjem do razvoja ESRD in izgube sluha. V nekaterih družinah so bile ugotovljene heterozigotne mutacije v genih COL4A3 ali COL4A4.

Diagnoza in zdravljenje Alportovega sindroma. Diagnoza AS in določitev vrste dedovanja sta pomembna za terapevtsko vodenje, prognozo in genetsko svetovanje bolnikom in njihovim družinam. Težavo je enostavno rešiti, če je hematurija kombinirana z gluhostjo ali poškodbo oči in če je dedna zgodovina dovolj informativna za določitev vrste dedovanja. Vsaka naključno odkrita hematurija zahteva pregled ostalih družinskih članov. Zgodnji pojav hematurije in odkrivanje senzorinevralne izgube sluha, lentikonusa ali makulopatije ob natančnem pregledu lahko nakazujeta SA, vendar način dedovanja ostaja negotov. Določanje mutacij v genih COL4A5, COL4A3 ali COL4A4 je ključnega pomena za diagnosticiranje bolezni, vendar je molekularna analiza drag in dolgotrajen postopek zaradi velike velikosti gena za kolagen tipa IV in široke palete mutacij.

Pomembno je, da Alportov sindrom zgodaj ločimo od bolezni tanke bazalne membrane (TBM). To je najbolje storiti na podlagi družinske anamneze: prisotnost v družini odraslih moških, starejših od 35 let, s hematurijo in nedotaknjeno ledvično funkcijo z veliko verjetnostjo omogoča postavitev diagnoze TBM.

Če ni izgube sluha, je diagnoza precej težka: če se biopsija ledvic opravi prezgodaj (pred 6 leti), ne morete videti sprememb, značilnih za Alportov sindrom, ki se bodo razvile pozneje, elektronska mikroskopija pa ni na voljo povsod. V zvezi s tem se obeta uvedba imunohistokemične metode za določanje izražanja različnih kolagenskih verig tipa IV v ledvičnem tkivu ali v koži.

Sporadična hematurija s proteinurijo, odkrita v odsotnosti ekstrarenalnih manifestacij, je razlog za biopsijo ledvic za izključitev drugih hematuričnih glomerulopatij (IgA nefropatija itd.). Napredovanje do končne ledvične bolezni je neizogibno pri X-vezani SA pri moških in pri vseh bolnikih z avtosomno recesivno SA. Do danes ni posebnega zdravljenja. Glavno zdravljenje je blokada sistema renin-angiotenzin, da se zmanjša in po možnosti upočasni napredovanje. Presaditev ledvice privede do zadovoljivih rezultatov, vendar pa približno 2,5% vseh bolnikov s SA razvije anti-GBM zaradi tvorbe "drugačnega" darovalca GBM, kar povzroči zavrnitev presadka.

Alportov sindrom je dedna bolezen, za katero je neposredno značilno dosledno zmanjšanje delovanja ledvic, skupaj s patologijo sluha in celo vida. Trenutno je pri nas tovrstna bolezen (predvsem) otrok približno 17:100.000.

Glavni razlogi

Alportov sindrom po mnenju strokovnjakov nastane zaradi nepravilnosti v genu, ki se nahaja na dolgem kraku kromosoma X v tako imenovani coni 21-22q. Poleg tega je vzrok za to bolezen tudi kršitev integralne strukture tako imenovanega kolagena tipa 4. Kolagen se v znanosti razume kot taka beljakovina, ki je neposredna sestavina vezivnega tkiva, ki zagotavlja njegovo elastičnost in kontinuiteto.

simptomi

Alportov sindrom se običajno najprej pokaže pri otrocih med petim in desetim letom starosti in se kaže v obliki hematurije (kri v urinu). Najpogosteje se ta diagnoza odkrije naključno, to je med naslednjim pregledom pri specialistu. Poleg tega se Alportov sindrom kaže tudi v obliki tako imenovanih stigm disembriogeneze. To so relativno majhna odstopanja, ki nimajo posebne vloge pri delovanju glavnih telesnih sistemov. Zdravniki opazijo epikantus (majhna guba na notranjem kotu očesa), visoko nebo, rahlo deformacijo obeh ušes in druge znake. Doslednost je tudi zanesljiv znak te bolezni, izguba sluha pa je veliko pogostejša pri dečkih. Vse naštete simptome najpogosteje opazimo v adolescenci, pogosti kronični pa se pokažejo šele v zrelih letih.

Diagnoza

Alportov sindrom pri otrocih se običajno diagnosticira na podlagi prisotnosti te vrste bolezni pri drugih družinskih članih. Na primer, za potrditev bolezni zadostuje izpolnjevanje treh od petih spodaj navedenih meril:

izguba sluha;
primeri smrti zaradi kronične odpovedi ledvic bližnjih sorodnikov;
potrditev hematurije pri družinskih članih;
patologija vida;
prisotnost specifičnih sprememb med biopsijo ledvic.

Če ni posebnega zdravljenja, morajo zdravniki najprej upočasniti razvoj odpovedi ledvic. S takšno diagnozo, kot je Alportova bolezen, je telesna dejavnost otrokom strogo prepovedana, predpisana.Pomembna pozornost je namenjena sanaciji tako imenovanih nalezljivih žarišč. Uporaba citostatikov in različnih vrst hormonskih zdravil pri zdravljenju izboljša stanje. Vendar pa je najpogosteje predpisana kot primarna metoda zdravljenja. Treba je opozoriti, da je pri odkritju hematurije brez pomembne okvare sluha splošna prognoza za potek bolezni nekoliko ugodnejša. V tej situaciji se ledvična odpoved diagnosticira zelo redko.

Alportov sindrom je genetsko pogojena vnetna bolezen ledvic, ki jo spremljajo poškodbe slušnih in vidnih analizatorjev. To je dokaj redka dedna patologija, ki se pojavi pri 1 od 10 tisoč novorojenčkov. Po podatkih WHO osebe z Alportovim sindromom predstavljajo 1% vseh bolnikov z ledvično disfunkcijo. Po ICD-10 ima bolezen oznako Q87.8.

Pri Alportovem sindromu je prizadet gen, ki kodira strukturo proteina kolagena, ki se nahaja v bazalni membrani ledvičnih tubulov, notranjega ušesa in organa za vid. Glavna naloga bazalne membrane je podpiranje in ločevanje tkiv med seboj. Dedna neimunska glomerulopatija se kaže s hematurijo, senzorinevralno izgubo sluha, motnjami vida. Z napredovanjem sindroma se pri bolnikih razvije odpoved ledvic, ki jo spremljajo bolezni oči in ušes. Bolezen je progresivna in neozdravljiva.

Dedni nefritis ali družinski glomerulonefritis sta imena za isto patologijo. Prvič ga je leta 1927 opisal britanski znanstvenik Arthur Alport. Sledil je članom ene družine, ki so imeli izgubo sluha in so imeli rdeče krvne celice v testih urina. Nekaj let kasneje so pri posameznikih s to boleznijo odkrili očesne lezije. In šele leta 1985 so znanstveniki ugotovili vzrok takšnih anomalij. Šlo je za mutacijo gena, odgovornega za sintezo in strukturo kolagena tipa IV.

Najpogosteje ta bolezen povzroči hudo ledvično disfunkcijo pri moških. Ženske lahko prenesejo mutirani gen na svoje otroke brez kliničnih simptomov. Sindrom se kaže od prvih let življenja. Najpogosteje pa ga najdemo pri dojenčkih, starih 3-8 let. Pri prizadetih otrocih se najprej pojavijo znaki okvare ledvic. Težave s sluhom in vidom se pojavijo nekoliko kasneje. V poznem otroštvu in adolescenci se oblikuje huda patologija ledvic, izguba vida in sluha.

Glede na način dedovanja anomalij ločimo 3 oblike patologije: X-vezano dominantno, avtosomno recesivno, avtosomno dominantno. Vsaka oblika ustreza določenim morfološkim in funkcionalnim spremembam notranjih organov. V prvem primeru se razvije klasična oblika, pri kateri se vnetje ledvičnega tkiva kaže s krvjo v urinu in ga spremlja zmanjšanje sluha in vida. V tem primeru ima bolezen progresiven potek, odpoved ledvic se hitro razvija. Histološka značilnost takih procesov je tanjšanje bazalne membrane. V drugem primeru je prirojena bolezen veliko lažja in je značilna izolirano vnetje ledvic s hematurijo. Avtosomno dominantna oblika se prav tako šteje za benigno, ima ugodno prognozo in se kaže le s hematurijo ali je asimptomatska.

Dedno vnetje ledvic odkrijemo po naključju, med telesnim pregledom ali diagnostičnim pregledom drugih bolezni.

Etiologija

Pravi etiopatogenetski dejavniki patologije še vedno niso popolnoma razumljeni. Menijo, da je Alportov sindrom dedna bolezen, ki jo povzroča mutacija gena, ki se nahaja v dolgem kraku kromosoma X in kodira protein kolagena tipa IV. Glavna naloga kolagena je zagotavljanje trdnosti in elastičnosti vlaken vezivnega tkiva. S tem sindromom opazimo poškodbe žilne stene ledvic, Cortijevega organa in kapsule leče.

Mutirani gen se najpogosteje prenaša s staršev na otroke. Obstajajo glavne oblike dedovanja patologije:

Za prevladujoč X-vezan tip dedovanja je značilen prenos prizadetega gena z matere na sina ali hčer in z očeta samo na hčer. Sindrom je hujši pri dečkih. Bolni očetje rodijo zdrave sinove in bolne hčere.
Za avtosomno recesivni tip je značilno prejemanje enega gena od očeta in drugega od matere. Bolni otroci se rodijo v 25% primerov, enako pogosto med deklicami in dečki.

V družini z dednimi boleznimi sečil se verjetnost za nastanek bolnih otrok znatno poveča. Če se v družini, kjer imajo vsi člani popolnoma zdrave ledvice, rodi bolan otrok, je vzrok za sindrom spontana genetska mutacija.

Dejavniki, ki prispevajo k razvoju bolezni:

sorodniki z ledvičnimi patologijami;
družinske poroke;
premiki v imunskem sistemu;
izguba sluha v mladosti;
akutne okužbe bakterijskega ali virusnega izvora;
cepljenje;
fizični stres.

Izražanje mutantnega gena pri različnih posameznikih se razlikuje od blagih do hudih kliničnih manifestacij dednega nefritisa. Proces uničenja bazalne membrane je neposredno odvisen od resnosti patološkega procesa.

Patogeneza

Patogenetske povezave sindroma:

kršitev biosinteze kolagena ali njegovo pomanjkanje,
uničenje bazalne membrane ledvic, notranjega ušesa in očesnega aparata,
kalitev kolagenskih vlaken tipa V in VI,
glomerularna poškodba,
imunonegativni glomerulitis,
glomerularna hialinoza, tubularna atrofija in ledvična stromalna fibroza,
glomeruloskleroza,
kopičenje lipidov in lipofagov v ledvičnem tkivu,
znižanje ravni Ig A v krvi, povečanje IgM in G,
zmanjšana aktivnost T- in B-limfocitov,
kršitev filtracijske funkcije ledvic,
disfunkcija organov vida in sluha,
kopičenje toksinov in presnovnih produktov v krvi,
proteinurija,
hematurija,
razvoj akutne odpovedi ledvic,
smrt.

Bolezen se razvija postopoma z ledvičnimi simptomi. V zgodnjih fazah patologije ledvice delujejo polno, v urinu so sledi beljakovin, levkocitov in krvi. Polakiurijo in nokturijo spremljata hipertenzija in drugi znaki urinskega sindroma. Pri bolnikih se razširijo čašice in medenice ledvic, pojavi se aminoacidurija. Čez nekaj časa se pridruži izguba sluha nevrogenega izvora.

Moški so najbolj nagnjeni k razvoju motenj delovanja ledvic. Če se ne zdravi, smrt nastopi v starosti 15-30 let. Ženske običajno trpijo za latentno obliko patologije z znaki hematurnega sindroma in rahlo izgubo sluha.

simptomi

Dedni nefritis pri otrocih lahko poteka po glomerulonefrotičnem ali pielonefrotičnem tipu. Klinični znaki Alportovega sindroma so pogojno razdeljeni v dve veliki skupini - ledvični in ekstrarenalni.

Glavni znaki ledvičnih simptomov so: hematurija - kri v urinu in proteinurija - beljakovine v urinu. Eritrociti v urinu bolnih otrok se pojavijo takoj po rojstvu. Sprva je asimptomatska mikrohematurija. Bližje do 5-7 let postane kri v urinu jasno vidna. To je patognomonični znak Alportovega sindroma. Intenzivnost hematurije se poveča po akutnih nalezljivih boleznih - SARS, noricah, ošpicah. Aktivna telesna dejavnost in preventivna cepljenja lahko povzročijo tudi znatno povečanje rdečih krvnih celic. Nekoliko manj pogosto se proteinurija razvije pri fantih. Pri dekletih ta simptom običajno ni. Izgubo beljakovin v urinu spremljajo edemi, zvišan krvni tlak in splošna zastrupitev telesa. Možna levkociturija brez bakteriurije, anemija.

Razvoj Alportove bolezni je zapleten zaradi razvoja ledvične odpovedi. Njegovi klasični znaki so suha, rumenkasta koža, zmanjšan turgor, suha usta, oligurija, tresenje rok, bolečine v mišicah in sklepih. V odsotnosti ustreznega zdravljenja pride do končne faze patologije. V takšnih primerih bo samo hemodializa pomagala ohraniti vitalnost telesa. Pravočasno nadomestno zdravljenje ali presaditev obolele ledvice lahko bolnikom podaljša življenje.

Ekstrarenalni simptomi vključujejo:

izguba sluha zaradi nevritisa slušnega živca;
okvara vida, povezana s katarakto, sprememba oblike leče, pojav belih ali rumenih lis na mrežnici v regiji makule, kratkovidnost, keratokonus;
zamuda v psihofizičnem razvoju;
prirojene okvare - visoko nebo, sindaktilija, epikantus, deformacija ušes, malokluzija;
leiomiomatoza požiralnika, sapnika, bronhijev.

Nespecifični znaki splošne zastrupitve patologije vključujejo:

glavobol,
mialgija,
vrtoglavica,
ostra nihanja krvnega tlaka,
dispneja,
hitro, plitvo dihanje
hrup v ušesih,
bledica kože,
pogosta želja po uriniranju
dispepsija,
izguba apetita
motnje spanja in budnosti,
srbeča koža,
konvulzije,
bolečina v prsnem košu,
zmedenost.

Pri bolnikih se razvije kompenzirana glomerulna in tubularna insuficienca, moten je transport aminokislin in elektrolitov, koncentracijska sposobnost ledvic, acidogeneza, prizadet je sistem nefronskih tubulov. Z napredovanjem patologije se znaki urinskega sindroma dopolnijo s hudo zastrupitvijo, astenijo in anemijo telesa. Podobni procesi se razvijejo pri dečkih s prizadetim genom. Pri deklicah je bolezen veliko blažja, pri njih se ne razvije trajna ledvična disfunkcija. Samo med nosečnostjo dekleta trpijo zaradi simptomov bolezni.

Zapleti Alportovega sindroma se razvijejo brez ustreznega zdravljenja. Pri bolnikih se pojavijo znaki odpovedi ledvic: pojavi se edem na obrazu in okončinah, hipotermija, hripavost, oligurija ali anurija. Pogosto se pridruži sekundarna bakterijska okužba - razvije se pielonefritis ali gnojni otitis. V tem primeru je napoved neugodna.

Diagnostika

Alportov sindrom diagnosticirajo in zdravijo pediatri, nefrologi, genetiki, ORL zdravniki in oftalmologi.

Diagnostični ukrepi se začnejo z zbiranjem anamneze in poslušanjem bolnikovih pritožb. Družinska anamneza je še posebej pomembna. Strokovnjaki ugotavljajo, ali so bili pri sorodnikih primeri hematurije ali proteinurije, pa tudi smrti zaradi okvarjenega delovanja ledvic. Za postavitev diagnoze so pomembni podatki genealoške analize in porodniške anamneze.

Specifično lezijo bazalne membrane pri bolnikih odkrijejo rezultati biopsije.
V splošni analizi urina - eritrociti, beljakovine, levkociti.
Genetske raziskave - odkrivanje genskih mutacij.
Avdiometrija zazna izgubo sluha.
Pregled pri oftalmologu razkrije prirojeno patologijo vida.
Dodatne diagnostične tehnike so ultrazvočni pregled ledvic in sečevodov, slikanje z magnetno resonanco, rentgen in scintigrafija.

Zdravljenje

Alportov sindrom je neozdravljiva bolezen. Naslednja priporočila strokovnjakov bodo pomagala upočasniti razvoj odpovedi ledvic:

Racionalna in vitaminizirana prehrana,
Optimalna telesna aktivnost
Pogosti in dolgi sprehodi na svežem zraku,
Sanacija žarišč kronične okužbe,
Preprečevanje nalezljivih bolezni,
Prepoved standardnih cepljenj za bolne otroke,
Fitozbirka koprive, rmana in aronije je indicirana za bolne otroke s hematurijo,
Vitaminoterapija in biostimulanti za izboljšanje metabolizma.

Pravilna prehrana je uporaba lahko prebavljivih živil z zadostno vsebnostjo osnovnih hranil. Iz prehrane bolnikov je treba izključiti slanost in prekajeno meso, začinjene in začinjene jedi, alkohol, izdelke z umetnimi barvili, stabilizatorji, okusi. V primeru okvarjenega delovanja ledvic je treba omejiti vnos fosforja in kalcija. Takšna priporočila morajo bolniki upoštevati vse življenje.

Medicinska simptomatska terapija:

Za odpravo hipertenzije so predpisani zaviralci ACE - kaptopril, lizinopril in zaviralci angiotenzinskih receptorjev - Lorista, Vasotens.
Pielonefritis se razvije kot posledica okužbe. V tem primeru se uporabljajo antibakterijska in protivnetna zdravila.
Za odpravo motenj metabolizma vode in elektrolitov so predpisani furosemid, veroshpiron, intravenska fiziološka raztopina, glukoza, kalcijev glukonat.
Za pospešeno tvorbo rdečih krvničk so indicirani anabolični hormoni in zdravila, ki vsebujejo železo.
Imunomodulatorna terapija - Levamisol.
Antihistaminiki - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
Kompleks vitaminov in zdravil, ki izboljšujejo metabolizem.

Hiperbarična kisikova terapija pozitivno vpliva na resnost hematurije in delovanje ledvic. S prehodom ledvične odpovedi v terminalno fazo sta potrebna hemodializa in presaditev ledvice. Operacija se izvaja, ko bolnik doseže petnajst let. Ponovitve bolezni v presadku ni opaziti. V nekaterih primerih je možen razvoj nefritisa.

Trenutno se aktivno razvija genska terapija za sindrom. Njegov glavni cilj je preprečiti in upočasniti propadanje delovanja ledvic. To obetavno možnost zdravljenja zdaj uvajajo v medicinsko prakso zahodni medicinski laboratoriji.

Napoved in preprečevanje

Alportov sindrom je dedna bolezen, ki jo je preprosto nemogoče preprečiti. Skladnost z vsemi predpisi zdravnika in ohranjanje zdravega načina življenja bosta pripomogla k izboljšanju splošnega stanja bolnikov.

Napoved sindroma velja za ugodno, če imajo bolniki hematurijo brez proteinurije in izgube sluha. Ledvična odpoved se tudi ne razvije pri ženskah brez poškodbe slušnega analizatorja. Tudi v prisotnosti vztrajne mikrohematurije njihova bolezen praktično ne napreduje in ne poslabša splošnega stanja bolnikov.

Dedni nefritis v kombinaciji s hitrim razvojem odpovedi ledvic ima pri dečkih slabo prognozo. Pri njih se zgodaj razvijejo motnje v delovanju ledvic, oči in ušes. V odsotnosti pravočasnega in kompetentnega zdravljenja bolniki umrejo v starosti 20-30 let.

Alportov sindrom je nevarna bolezen, ki brez zagotavljanja kvalificirane zdravstvene oskrbe poslabša kakovost življenja bolnikov in se konča s smrtjo. Da bi ublažili potek dednega nefritisa, je treba dosledno upoštevati vsa zdravniška priporočila.

Video: predavanje o Alportovem sindromu

- dedna bolezen ledvic, ki jo povzroča sprememba v sintezi kolagena tipa IV, ki tvori bazalne membrane ledvičnih glomerulov, strukturo notranjega ušesa in očesne leče. Moški trpijo za napredovalo obliko bolezni s hudimi simptomi. Ženske so pogosto nosilke gena, ostanejo zdrave ali pa so njihove manifestacije bolezni blage. Glavni simptomi so mikrohematurija, proteinurija, odpoved ledvic, senzorična naglušnost, deformacija in dislokacija leče, katarakta. Diagnoza se postavi na podlagi kliničnih in anamnestičnih podatkov, rezultatov splošne analize urina, biopsije ledvic, avdiometrije in oftalmološkega pregleda. Zdravljenje je simptomatsko, vključno z zaviralci ACE in ARB.

ICD-10

V87.8 Drugi opredeljeni sindromi prirojenih anomalij, ki niso razvrščeni drugje

Splošne informacije

Družinski primeri hematurične nefropatije so raziskovalci prvič postali pozorni leta 1902. Skoraj 30 let pozneje, leta 1927, je ameriški zdravnik A. Alport odkril pogosto povezavo hematurije z izgubo sluha in uremijo pri moških, medtem ko ženske niso imele simptomov ali so bile blage. Predlagal je dedno naravo bolezni, ki so jo pozneje poimenovali Alportov sindrom. Sinonimi -, hematurični nefritis, družinski glomerulonefritis. Razširjenost je nizka - 1 primer na 5 tisoč ljudi. Patologija predstavlja 1% bolnikov z odpovedjo ledvic, 2,3% bolnikov s presaditvijo ledvic. Bolezen je diagnosticirana pri ljudeh vseh ras, vendar razmerje med različnimi oblikami ni enako.

Razlogi

Po svoji naravi je sindrom heterogena dedna bolezen - njegov razvoj izzove okvara genov, ki kodirajo strukturo različnih verig kolagena tipa IV. Genetske spremembe predstavljajo delecije, spajanje, missense in nonsense mutacije. Njihova lokalizacija določa vrsto dedovanja bolezni:

X-povezana dominanta. Povezan je z mutacijo v lokusu COL4A5, ki se nahaja na spolnem kromosomu X. Gen kodira a5-verigo kolagena tipa 4. Ta genetska napaka povzroči 80-85% primerov dednega nefritisa. Bolezen se v celoti manifestira pri dečkih in moških, pri ženskah pa preostali normalni gen na kromosomu X kompenzira proizvodnjo funkcionalnega kolagena.
Avtosomno recesivno. Razvija se na podlagi mutacij v genih C0L4A3 in COL4A4. Lokalizirani so na drugem kromosomu in so odgovorni za strukturo kolagenskih verig a3 in a4. Bolniki s to različico sindroma predstavljajo približno 15% bolnikov. Resnost simptomov ni odvisna od spola.
Avtosomno dominantno. Nefritis je posledica mutacij v genih COL4A3-COLA4, ki se nahajajo na kromosomu 2. Tako kot pri avtosomno recesivni obliki bolezni je motena sinteza kolagenskih verig a4 in a3 četrtega tipa. Prevalenca je 1% vseh primerov genetskega nefritisa.

Patogeneza

Glomerularna bazalna membrana ima kompleksno strukturo, tvori jo strogo geometrijsko zaporedje molekul kolagena tipa 4 in polisaharidnih komponent. Pri Alportovem sindromu obstajajo mutacije, ki določajo okvarjeno strukturo spiralnih kolagenskih molekul. Na prvih stopnjah bolezni bazalna membrana postane tanjša, se začne cepiti in luščiti. Hkrati se pojavijo zadebeljena območja z neenakomernimi osvetlitvami. V notranjosti se nabira drobnozrnata snov. Napredovanje bolezni spremlja popolno uničenje bazalne glomerularne membrane glomerularnih kapilar, tubulov ledvic, struktur notranjega ušesa in oči. Tako je Alportov sindrom patogenetsko predstavljen s štirimi povezavami: gensko mutacijo, napako v strukturi kolagena, uničenjem bazalnih membran in patologijo ledvic (včasih okvara sluha in vida).

simptomi

Najpogostejša manifestacija Alportovega sindroma je hematurija. Mikroskopsko se ta simptom določi pri 95% žensk in 100% moških. Med rutinskim pregledom dečkov se hematurija odkrije že v prvih letih življenja. Drug pogost simptom bolezni je proteinurija. Izločanje beljakovin v urinu pri moških bolnikih s X-povezanim sindromom se začne v zgodnjem otroštvu, pri ostalih - kasneje. Pri dekletih in ženskah se raven izločanja beljakovin nekoliko poveča, primeri hude proteinurije so izjemno redki. Vsi bolniki imajo enakomerno napredovanje simptomov.

Pogosto se pri bolnikih razvije senzorinevralna izguba sluha. Okvara sluha se prvič pojavi v otroštvu, vendar postane opazna v adolescenci ali zgodnji odrasli dobi. Pri otrocih se izguba sluha nanaša samo na visokofrekvenčne zvoke, odkrije se v posebej ustvarjenih pogojih - z avdiometrijo. Ko sindrom zori in napreduje, je slušno zaznavanje srednjih in nizkih frekvenc, vključno s človeškim govorom, oslabljeno. Pri X-vezanem sindromu je izguba sluha do 25. leta prisotna pri 50 % moških bolnikov, do 40. leta pa pri 90 %. Resnost izgube sluha je različna, od sprememb v samih rezultatih avdiograma do popolne gluhosti. Ni patologij vestibularnega aparata.

Motnje vida vključujejo anteriorni lentikonus - izboklino središča očesne leče naprej in retinopatijo. Obe patologiji se kažeta s postopnim poslabšanjem vidne funkcije, rdečico in bolečino v očeh. Nekateri bolniki imajo stigme disembriogeneze - anatomske anomalije urinarnega sistema, oči, ušes, udov. Lahko pride do visoke lege neba, skrajšanja in ukrivljenosti malih prstov, zlitja prstov na nogah, široko razmaknjenih oči.

Zapleti

Pomanjkanje zdravljenja bolnikov z Alportovim sindromom vodi do hitrega napredovanja gluhote in slepote, nastanka katarakte. Nekateri bolniki razvijejo polinevropatijo - poškodbo živcev, ki jo spremlja mišična oslabelost, bolečina, konvulzije, tremor, parestezije, zmanjšana občutljivost. Drugi zaplet je trombocitopenija z visokim tveganjem za krvavitev. Najnevarnejše stanje pri dednem nefritisu je končna odpoved ledvic. Zanj so najbolj dovzetni moški s tipom dedovanja, vezanim na spolni kromosom X. Do starosti 60 let 100% bolnikov v tej skupini potrebuje hemodializo, peritonealno dializo in presaditev ledvice darovalca.

Diagnostika

V diagnostičnem procesu sodelujejo nefrologi, urologi, internisti in genetiki. Med anketiranjem ugotovimo starost pojava simptomov, prisotnost hematurije, proteinurije ali smrti zaradi kronične odpovedi ledvic pri sorodnikih v prvem kolenu. Za Alportov sindrom je značilen zgodnji pojav in obremenjena družinska anamneza. Diferencialna diagnoza je namenjena izključitvi hematurične oblike glomerulonefritisa, sekundarnih nefropatij. Za potrditev diagnoze se izvajajo naslednji postopki:

Zdravniški pregled. Bledica kože in sluznic, zmanjšan mišični tonus, zunanji in somatski znaki disembriogeneze - visoko nebo, anomalije v strukturi okončin, povečana razdalja med očmi, bradavice so določene. V zgodnjih fazah bolezni se diagnosticira arterijska hipotenzija, v kasnejših fazah - arterijska hipertenzija.
Splošna analiza urina. Najdemo eritrocite in povečano vsebnost beljakovin – znaki hematurije in proteinurije. Indikator beljakovin v urinu je neposredno povezan z resnostjo sindroma, po njegovi spremembi se oceni napredovanje patologije, verjetnost nefrotskega sindroma in kronične odpovedi ledvic. Lahko se pojavijo znaki levkociturije abakterijske narave.
Pregled biopsije ledvic. Mikroskopija vizualizira stanjšano bazalno membrano, cepitev in ločevanje njenih plasti. V pozni fazi so odebeljena distrofična območja s "satjem" razsvetljenja, cone popolnega uničenja plasti.
Molekularno genetska študija. Genetska diagnostika ni obvezna, vendar vam omogoča, da naredite natančnejšo prognozo, izberete optimalen režim zdravljenja. Preučuje se struktura genov, mutacije v katerih povzročajo razvoj sindroma. Večina bolnikov ima mutacije v genu COL4A5.
Avdiometrija, oftalmološki pregled. Poleg tega se lahko bolnikom dodelijo diagnostična posvetovanja z avdiologom in oftalmologom. Avdiometrija razkriva izgubo sluha: v otroštvu in adolescenci - obojestransko visokofrekvenčno izgubo sluha, v odrasli dobi - nizkofrekvenčno in srednjefrekvenčno izgubo sluha. Oftalmolog določi popačenje oblike leče, poškodbe mrežnice, prisotnost katarakte, zmanjšan vid.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Specifične terapije ni. Od zgodnjega otroštva se izvaja aktivno simptomatsko zdravljenje, ki zmanjšuje proteinurijo. Pomaga preprečiti poškodbe in atrofijo ledvičnih tubulov, razvoj intersticijske fibroze. S pomočjo zaviralcev angiotenzinske konvertaze in blokatorjev receptorjev angiotenzina II je mogoče ustaviti napredovanje bolezni, doseči regresijo glomeruloskleroze, tubulointersticijskih in vaskularnih sprememb v ledvicah. Bolnikom s končno kronično odpovedjo ledvic je predpisana hemodializa, peritonealna dializa, odloča se o smiselnosti presaditve ledvice.

Napoved in preprečevanje

Sindrom je prognostično ugoden v primerih, ko se pojavi hematurija brez proteinurije, ni motenj vida in izgube sluha. Poleg tega je napoved pri večini žensk dobra - tudi ob prisotnosti hematurije bolezen napreduje počasi, ne poslabša splošnega stanja. Zaradi dedne narave patologije je nemogoče preprečiti njen razvoj. V družinah, kjer je bila ugotovljena prisotnost X-vezane oblike sindroma, je možna prenatalna diagnostika. Genetski pregled je še posebej priporočljiv za ženske, ki nosijo fantke.

Alportov sindrom ali dedno vnetje ledvic je bolezen, ki je povezana z genetsko predispozicijo. Bolezen se pojavi pri moških in ženskah, vendar so po statističnih podatkih predstavniki močnejšega spola pogosteje podvrženi patološkemu procesu. Sama po sebi bolezen ne spremljajo simptomi in jo običajno najdemo pri otrocih od treh do osmih let. Praviloma se diagnoza postavi ob preventivnem pregledu in diagnostičnem pregledu druge bolezni. Za začetek razmislite o dejavnikih, ki povzročajo nastanek patološkega procesa.

Pravi vzroki bolezni

Znanstveniki še vedno ne razumejo resničnih vzrokov alportovega sindroma. V našem telesu je gen, katerega funkcionalna odgovornost je izmenjava beljakovin v tkivih ledvic. Torej je mutacija tega gena najverjetnejši vzrok za nastanek bolezni.

Zdaj razmislite o dejavnikih, ki lahko prispevajo k nastanku bolezni. Tej vključujejo:

hudi nalezljivi procesi;
cepljenja;
močna telesna aktivnost.

Kot je razvidno iz številnih primerov medicinske prakse, lahko včasih običajna akutna respiratorna virusna okužba prispeva k razvoju alportovega sindroma. Zaradi tako visokega tveganja obolevnosti bi morali otroci z obremenjeno dednostjo pogosteje opravljati redne diagnostične preglede.

Zanimivo je dejstvo, da ima alportov sindrom dominantno dednost. Kaj to pomeni? To nakazuje, da če je moški nosilec mutiranega gena, bodo njegove hčere zbolele, njegovi sinovi pa se bodo rodili zdravi. Hkrati bodo hčere prenesle bolezen na vse svoje otroke.

Ta bolezen je bila prvič registrirana v začetku prejšnjega stoletja. Zdravnik je opazoval družino, v kateri so opazili hematurijo več generacij. Kasneje so opazili povezavo med hematurijo in izgubo sluha ter poškodbami oči. Kasneje, ko se je medicina izboljšala, so zdravniki globlje raziskali genetsko naravo tega sindroma.

V večini primerov imajo njegovi "lastniki" sorodnike z ledvičnimi patologijami in drugimi znaki tega sindroma. Svojo vlogo imajo tudi sorodstvene poroke, zaradi česar ima otrok večjo verjetnost, da bo prejel iste gene. Bolniki z Alportovim sindromom kažejo spremembe v imunskem sistemu.

simptomi

Dedni nefritis ima izrazito klinično simptomatologijo. Če govorimo o začetnih fazah patološkega procesa, se manifestira na naslednji način:

pojav krvi v urinu;
poslabšanje vidne funkcije;
okvara sluha, do razvoja gluhote.

Klinični simptomi se povečajo, ko bolezen napreduje. Sčasoma se pojavijo znaki zastrupitve in razvije se anemija. Splošno stanje in starost bolnika vplivata na resnost klinične slike.

Bolniki ponoči slabo spijo, zato so podnevi zaspani

Drugi značilni simptomi bolezni so naslednji znaki:

hudi glavoboli;
bolečine v mišicah;
celo majhna telesna aktivnost bolnika hitro utrudi;
omotica;
arterijska hipertenzija, ki jo nadomesti močan padec tlaka;
dispneja;
plitvo dihanje;
tinitus, ki postane trajen.

Če govorimo o kronični obliki dednega nefritisa, bo klinična slika tukaj nekoliko drugačna, in sicer:

šibkost in splošno slabo počutje;
pogosta želja po uriniranju, nečistoče krvi;
uriniranje ne prinese olajšave;
slabost in bruhanje;
izguba apetita in posledično izguba teže;
krvavitev;
srbenje kože;
konvulzije;
bolečine v prsih;
v hujših primerih pride do zmedenosti in napadov nezavesti.

Simptomi bolezni se odkrijejo povsem naključno, med preventivnim pregledom urina za virusno obolenje ali ob sprejemu v vrtec. Sprva se splošno stanje otroka ne spremeni, medtem ko je urinski sindrom vztrajen in vztrajen.

Infekcijski procesi dihalnih poti, aktivna telesna aktivnost, preventivna cepljenja - vse to lahko povzroči povečanje hematurije. Kar zadeva prisotnost beljakovin v urinu, je proteinurija najprej občasna, nato pa postopoma narašča in postane obstojna.

Povečajo se tudi simptomi zastrupitve, izguba sluha je še posebej opazna pri dečkih, otroci se hitro utrudijo, skrbijo jih hudi glavoboli. Otroci močno zaostajajo v telesnem razvoju.

Vrste

Strokovnjaki razlikujejo tri vrste Alportovega sindroma:

izraziti simptomi in hitro napredovanje akutne odpovedi ledvic;
bolezen hitro napreduje, vendar ni motenj vida in sluha;
benigni potek bolezni, pri katerem ni kliničnih simptomov in napredovanja. V tem primeru je napoved ugodna. Če ima ženska avtosomno recesivno vrsto dedovanja, potem opazimo hujši potek bolezni.

Diagnostični pregled

Če obstaja sum dednega dejavnika pri otrocih, se čim prej obrnite na svojega pediatra. Za pojasnitev diagnoze se uporabljajo laboratorijske in instrumentalne raziskovalne metode. Kar zadeva laboratorijsko diagnostiko, vključuje splošni test krvi in urina ter biokemično študijo.

Če govorimo o instrumentalni diagnostiki, potem to vključuje naslednje:

ultrazvočni pregled ledvic in nadledvične žleze;
biopsija ledvic;
radiografija ledvic.

Včasih bodo morda potrebni dodatni genetski testi. Bolnikom je dodeljen posvet z nefrologom in dodatno - genetika.

Pri diagnozi sindroma ima pomembno vlogo družinska anamneza.

Glavna merila za diagnostični pregled so:

prisotnost dveh oseb z nefropatijo v družini;
hematurija je prevladujoč simptom;
izguba sluha pri enem od družinskih članov;
pojav kronične odpovedi ledvic pri enem od sorodnikov.

Če govorimo o diferencialni analizi, potem dedni nefritis primerjamo s pridobljeno obliko glomerulonefritisa, pri kateri opazimo tudi hematurijo. Kakšna je razlika? Glomerulonefritis se začne akutno in je neposredno povezan z okužbo. Če se dedni nefritis manifestira v obliki arterijske hipotenzije, potem se glomerulonefritis, nasprotno, izraža v arterijski hipertenziji.

Metode boja

Zdravljenje alportovega sindroma vključuje kombinacijo zdravil in posebne diete. Omeniti velja, da še vedno ne obstajajo specifična zdravila, ki bi odpravila to posebno genetsko bolezen. Poudarek zdravil, ki se uporabljajo pri dednem nefritisu, je povezan z normalizacijo delovanja ledvic. Dietno hrano za otroke predpisuje zdravnik posebej. Praviloma je treba takšne recepte upoštevati do konca življenja. Prikazani so sprehodi na prostem. V skrajnih primerih se lahko specialist odloči za operacijo. Običajno se operacija izvede pri petnajstih letih.

Pravilna prehrana

Takoj želim opozoriti na živila, ki jih je treba izključiti iz prehrane. Tej vključujejo:

slana, mastna in prekajena hrana;
začimbe in začinjena hrana;
alkoholne pijače, včasih pa lahko zdravniki predpišejo rdeče vino v medicinske namene;
izdelki, ki vsebujejo umetna barvila.

Hrana mora biti obogatena in visoko kalorična, vendar brez visoke vsebnosti beljakovin. Fizična aktivnost je izključena. Šport, zlasti za otroke, se lahko izvaja le, če ni prepovedan s strani zdravnika.

Hrana mora biti polnovredna in vsebovati dovolj beljakovin, maščob in ogljikovih hidratov, pri čemer je treba upoštevati funkcionalne sposobnosti ledvic.

Ledvična odpoved je eden najhujših zapletov Alportovega sindroma. Po statističnih podatkih fantje, stari od šestnajst do dvajset let, trpijo zaradi insuficience. Če ni ustreznega zdravljenja in pravilnega načina življenja, potem smrt nastopi prej kot pri tridesetih letih.

Treba je opozoriti, da ima sanacija kroničnih žarišč okužbe pomembno vlogo. Pri hematuriji ima dober učinek zeliščna zdravila, in sicer: rman, kopriva, aronija. Pri kronični odpovedi ledvic je predpisana hemodializa in presaditev ledvic.

Poleg tega se je pomembno izogibati stiku z nalezljivimi bolniki, da zmanjšamo tveganje za nastanek bolezni dihal. Preventivna cepljenja so kontraindicirana pri otrocih s dednim nefritisom, cepljenje pa se lahko izvaja le po epidemioloških indikacijah.

Za Alportov sindrom ni zdravila. To je genetska bolezen, ki je ni mogoče preprečiti. Če je otroku diagnosticirana bolezen, morate upoštevati priporočila zdravnika in pravilen način življenja.

Presaditev ledvice lahko popolnoma odpravi bolezen

Če govorimo o napovedih, so naslednja merila izjemno neugodna:

moški spol;
prisotnost kronične odpovedi ledvic pri družinskih članih;
akustični nevritis;
prisotnost beljakovin v urinu.

Bolnikom so predpisana zdravila, ki vplivajo na izboljšanje metabolizma:

vitamin A, E;
piridoksin;
kokarboksilaze.

Presaditev je najučinkovitejše zdravljenje Alportovega sindroma. Ponovitev bolezni v presadku ni opaziti in le v manjših primerih je možen razvoj nefritisa.

Alportov sindrom je torej resna bolezen, ki zahteva pravočasen in kompetenten pristop k zdravljenju. Preprečevanja dednega nefritisa ni, lahko pa njegov potek ublažimo s strogim upoštevanjem vseh zdravniških priporočil.

Alportov sindrom je dedna bolezen, ki se kaže v zgodnjem razvoju odpovedi ledvic, zmanjšanju ostrine sluha in vida.

Bolezen je posledica genetskih mutacij, ki prizadenejo vezivno tkivo – kolagen tipa 4, ki je sestavni del številnih pomembnih struktur v telesu, vključno z ledvicami, notranjim ušesom in očmi.

Alportov sindrom moški veliko težje prenašajo. Dejstvo je, da se bolezen najpogosteje prenaša prek mutiranega kromosoma X. Ker imajo dekleta dva kromosoma X, zdravi zdravi služi kot rezervni in olajša potek bolezni.

Pri Alportovem sindromu zaradi nezmožnosti ledvic za izločanje toksinov pride do zastrupitve telesa. Zato lahko pri ženskah ta patologija povzroči neplodnost. In če pride do nosečnosti, lahko toksini ubijejo otroka in mater. Alportov sindrom se pogosto pojavi med nosečnostjo, tudi če se prej ni čutil.

Simptomi bolezni

Kot pravi Wikipedia o takšni bolezni, kot je Alportov sindrom, je za to dedno bolezen značilna hematurija (kri v urinu), levkociturija (odkrivanje levkocitov v testu urina), proteinurija (prisotnost beljakovin v urinu), gluhost ali sluh. izguba, včasih katarakta in razvoj odpovedi ledvic v adolescenci. Včasih se lahko okvara ledvic pojavi šele po 40-50 letih.

Glavni simptom bolezni je prisotnost krvi v urinu, kar kaže na bolezen ledvic. Včasih ga je mogoče zaznati le mikroskopsko, v nekaterih primerih pa se lahko urin obarva rožnato, rjavo ali rdeče, zlasti v ozadju povezanih okužb, gripe ali virusov v telesu. S starostjo se poleg hematurije v urinu pojavi tudi beljakovina, bolnik pa ima arterijsko hipertenzijo.

Čeprav Wikipedia Alportov sindrom opisuje kot bolezen, ki se kaže kot siva mrena, ni vedno tako. Včasih se lahko pojavi tudi nenormalna pigmentacija mrežnice, ki bistveno poslabša vid. Poleg tega je roženica s tako dedno boleznijo nagnjena k razvoju erozije. Zato morajo oči zaščititi pred vstopom tujkov v njih.

Za Alportov sindrom je značilna tudi izguba sluha, ki se običajno pokaže v adolescenci. Ta problem se reši s pomočjo slušnega aparata.

Alportov sindrom: zdravljenje in preprečevanje

Alportov sindrom, katerega zdravljenje je večinoma simptomatsko, vključuje obvezno rehabilitacijo kroničnih žarišč okužb. Bolniki s to boleznijo so kontraindicirani za cepljenje v mirnem času pred epidemijami. Obstajajo tudi kontraindikacije za jemanje glukokortikoidnih zdravil. Dializa se uporablja pri odpovedi ledvic, njen razvoj po 20. letu pa je indikacija za presaditev ledvice.

Kar zadeva preprečevanje patologije, je treba paziti na okužbe sečil, ki pospešujejo razvoj odpovedi ledvic. Ženske z Alportovim sindromom, ki se odločijo za otroka, se morajo najprej posvetovati z genetikom, ki bo pomagal identificirati nosilca mutantnega gena. Čeprav statistični podatki kažejo, da približno 20% družin z Alportovim sindromom nima sorodnikov z odpovedjo ledvic. To dejstvo dokazuje, da se mutirani gen lahko pojavi spontano.

Da bi zaščitili svoje potomce pred takšno dedno boleznijo, kot je Alportov sindrom, se je treba izogibati sorodniškim porokam. In če je odkrit nosilec nenormalnega gena, lahko za izkoreninjenje patologije v prihodnosti uporabite genski material darovalca in se zatečete k postopku oploditve ali umetne oploditve. V vsakem posameznem primeru je potrebno individualno posvetovanje s strokovnjaki.

Alportov sindrom (družinski glomerulonefritis) je redka genetska motnja, za katero so značilni glomerulonefritis, napredujoča odpoved ledvic, senzorinevralna izguba sluha in prizadetost oči.

Bolezen je leta 1927 prvi opisal britanski zdravnik Arthur Alport.

Alportov sindrom je zelo redek, vendar je v ZDA odgovoren za 3 % ESRD pri otrocih in 0,2 % pri odraslih, velja pa tudi za najpogostejšo vrsto družinskega nefritisa.

Vrsta dedovanja Alportovega sindroma je lahko drugačna:

X-vezana dominantna (XLAS): 85 %.
Avtosomno recesivno (ARAS): 15%.
Avtosomno dominantno (ADAS): 1 %.

Najpogostejša oblika Alportovega sindroma, povezana z X, povzroči končno odpoved ledvic pri moških. Hematurija se običajno pojavi pri dečkih z Alportovim sindromom v prvih letih življenja. Proteinurije v otroštvu običajno ni, vendar se stanje pogosto razvije pri moških z XLAS in pri obeh spolih z ARAS. Izguba sluha in prizadetost oči se nikoli ne odkrijeta ob rojstvu, ampak se pojavita v poznem otroštvu ali adolescenci, malo preden se razvije odpoved ledvic.

Vzroki in mehanizem razvoja Alportovega sindroma

Alportov sindrom nastane zaradi mutacij v genih COL4A4, COL4A3, COL4A5, odgovornih za biosintezo kolagena. Mutacije v teh genih zmotijo normalno sintezo kolagena tipa IV, ki je zelo pomembna strukturna komponenta bazalnih membran v ledvicah, notranjem ušesu in očeh.

Bazalne membrane so tankoplastne strukture, ki podpirajo tkiva in jih ločujejo med seboj. Zaradi kršitve sinteze kolagena tipa IV glomerularne bazalne membrane v ledvicah ne morejo normalno filtrirati strupenih produktov iz krvi, prehajajo beljakovine (proteinurija) in rdeče krvne celice (hematurija) v urin. Nenormalnosti v sintezi kolagena tipa IV vodijo do odpovedi ledvic in odpovedi ledvic, kar je glavni vzrok smrti pri Alportovem sindromu.

Klinika

Hematurija je najpogostejša in zgodnja manifestacija Alportovega sindroma. Mikroskopsko hematurijo opazimo pri 95% žensk in pri skoraj vseh moških. Pri dečkih se hematurija običajno odkrije v prvih letih življenja. Če deček v prvih 10 letih življenja nima hematurije, potem ameriški strokovnjaki priporočajo, da je malo verjetno, da bo imel Alportov sindrom.

Proteinurije v otroštvu običajno ni, vendar se včasih razvije pri dečkih z X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je običajno progresivna. Pomembna proteinurija pri bolnicah je redka.

Hipertenzija je pogosteje prisotna pri moških bolnikih z XLAS in pri bolnikih obeh spolov z ARAS. Pogostnost in resnost hipertenzije naraščata s starostjo in z napredovanjem odpovedi ledvic.

Senzorinevralna izguba sluha (okvara sluha) je značilna manifestacija Alportovega sindroma, ki jo opazimo precej pogosto, vendar ne vedno. Obstajajo cele družine z Alportovim sindromom, ki trpijo za hudo nefropatijo, vendar imajo normalen sluh. Okvara sluha ni nikoli odkrita ob rojstvu. Dvostranska visokofrekvenčna senzorinevralna izguba sluha se običajno pojavi v prvih letih življenja ali zgodnji adolescenci. V zgodnji fazi bolezni se okvara sluha določi le z avdiometrijo.

Ko napreduje, se izguba sluha razširi na nizke frekvence, vključno s človeškim govorom. Po nastopu izgube sluha je treba pričakovati prizadetost ledvic. Ameriški znanstveniki trdijo, da z X-vezanim Alportovim sindromom 50% moških trpi za senzorinevralno izgubo sluha do 25. leta starosti in do 40. leta - približno 90%.

Sprednji lentikonus (protruzija osrednjega dela očesne leče naprej) se pojavi pri 25 % bolnikov z XLAS. Lentikonusa ni prisoten ob rojstvu, vendar z leti vodi do progresivnega slabšanja vida, zaradi česar morajo bolniki pogosto menjati očala. Stanje ne spremljajo bolečine v očesu, rdečina ali motnje barvnega vida.

Retinopatija je najpogostejša manifestacija Alportovega sindroma na organu vida, ki prizadene 85% moških z X-vezano obliko bolezni. Začetek retinopatije se običajno pojavi pred odpovedjo ledvic.

Posteriorna polimorfna distrofija roženice je redko stanje pri Alportovem sindromu. Večina nima pritožb. Mutacija L1649R v genu za kolagen COL4A5 lahko povzroči tudi tanjšanje mrežnice, ki je povezano z X-povezanim Alportovim sindromom.

Difuzna leiomiomatoza požiralnika in bronhialnega drevesa je še ena redka bolezen, opažena v nekaterih družinah z Alportovim sindromom. Simptomi se pojavijo v poznem otroštvu in vključujejo motnje požiranja (disfagijo), bruhanje, epigastrične in retrosternalne bolečine, pogoste bronhitise, težko dihanje, kašelj. Leiomiomatozo potrdimo z računalniško tomografijo ali MRI.

Avtosomno recesivna oblika Alportovega sindroma

ARAS predstavlja le 10-15% primerov. Ta oblika se pojavi pri otrocih, katerih starši so nosilci enega od prizadetih genov, katerih kombinacija povzroči bolezen pri otroku. Sami starši so asimptomatski ali imajo manjše manifestacije, otroci pa so hudo bolni - njihovi simptomi spominjajo na XLAS.

Avtosomno dominantna oblika Alportovega sindroma

ADAS je najredkejša oblika sindroma, ki prizadene generacijo za generacijo, pri čemer so moški in ženske enako hudo prizadeti. Ledvične manifestacije in gluhost spominjajo na XLAS, vendar se lahko ledvična odpoved pojavi pozneje v življenju. Klinične manifestacije ADAS dopolnjujejo nagnjenost k krvavitvam, makrotrombocitopenija, Epsteinov sindrom in prisotnost nevtrofilnih vključkov v krvi.

Diagnoza Alportovega sindroma

Laboratorijske preiskave. Analiza urina: Bolniki z Alportovim sindromom imajo najpogosteje kri v urinu (hematurija) in visoko vsebnost beljakovin (proteinurija). Krvni testi kažejo odpoved ledvic.
biopsija tkiva. Ledvično tkivo, pridobljeno z biopsijo, pregledamo z elektronsko mikroskopijo za prisotnost ultrastrukturnih nenormalnosti. Biopsija kože je manj invazivna in ameriški strokovnjaki priporočajo, da jo opravite najprej.
Genetska analiza. Pri diagnozi Alportovega sindroma, če po biopsiji ledvic ostanejo dvomi, se za dokončen odgovor uporabi genetska analiza. Določene so mutacije genov za sintezo kolagena tipa IV.
Avdiometrija. Vsi otroci z družinsko anamnezo, ki kaže na Alportov sindrom, morajo imeti visokofrekvenčno avdiometrijo za potrditev senzorinevralne izgube sluha. Priporočljivo je redno spremljanje.
Očesni pregled. Pregled pri oftalmologu je zelo pomemben za zgodnje odkrivanje in spremljanje anteriornega lentikonusa in drugih nepravilnosti.
Ultrazvok ledvic. V napredovalih fazah Alportovega sindroma ultrazvok ledvic pomaga prepoznati strukturne nepravilnosti.

Britanski strokovnjaki na podlagi novih podatkov (2011) o genetskih mutacijah pri bolnikih z X-vezanim Alportovim sindromom priporočajo testiranje na gensko mutacijo COL4A5, če bolnik izpolnjuje vsaj dva diagnostična kriterija po Gregoryju, in analizo COL4A3 in COL4A4, če je COL4A5. mutacija ni avtosomno dedovanje je ugotovljeno ali sumljivo.

Zdravljenje Alportovega sindroma

Alportov sindrom je trenutno neozdravljiv. Študije so pokazale, da lahko zaviralci ACE zmanjšajo proteinurijo in upočasnijo napredovanje odpovedi ledvic. Tako je uporaba zaviralcev ACE smiselna pri bolnikih s proteinurijo, ne glede na prisotnost hipertenzije. Enako velja za antagoniste receptorjev ATII. Zdi se, da oba razreda zdravil pomagata zmanjšati proteinurijo z znižanjem intraglomerularnega tlaka. Poleg tega bi lahko zaviranje angiotenzina-II, rastnega faktorja, odgovornega za glomerularno sklerozo, teoretično upočasnilo sklerozo.

Nekateri raziskovalci menijo, da lahko ciklosporin zmanjša proteinurijo in stabilizira delovanje ledvic pri bolnikih z Alportovim sindromom (študije so bile majhne). Toda poročila pravijo, da je odziv bolnikov na ciklosporin zelo spremenljiv in včasih lahko zdravilo povzroči intersticijsko fibrozo.

Pri odpovedi ledvic standardna terapija vključuje eritropoetin za zdravljenje kronične anemije, zdravila za nadzor osteodistrofije, korekcijo acidoze in antihipertenzivno terapijo za nadzor krvnega tlaka. Uporabljata se hemodializa in peritonealna dializa. Presaditev ledvice ni kontraindicirana pri bolnikih z Alportovim sindromom: izkušnje s presaditvijo v ZDA so pokazale dobre rezultate.

Genska terapija za različne oblike Alportovega sindroma je obetavna možnost zdravljenja, ki jo trenutno aktivno preučujejo zahodni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov

Prvič je ta sindrom opisal angleški zdravnik Arthur Alport leta 1927, ki je v več generacijah opazoval celotno družino s popolno odpovedjo ledvic in hkratno okvaro organov vida in sluha.

Nato so bili sprejeti sklepi o genetskem izvoru bolezni, kar se je na koncu izkazalo tudi v praksi.

Kaj je to?

Alportov sindrom je redka genetska bolezen, povezana s kršitvijo strukture fibrilarnega kolagenskega proteina, ki je del ledvic, organov vida in sluha osebe.

Zaradi patologije bolnik razvije ledvično odpoved, sluh se poslabša in ostrina vida se zmanjša. Za bolezen je značilno nenehno napredovanje.

V medicinski praksi ima ta sindrom druga imena - dedni nefritis ali družinski glomerulonefritis. Bolezen je dedna in je povezana s patologijo enega od genov, ki je odgovoren za strukturo proteina kolagena.

Ta spojina je sestavni del kohlearnega aparata slušnih organov, očesnih leč in glomerularnega aparata ledvic. Zaradi tega bolnik hkrati razvije številne simptome v ustreznih organih: odpoved ledvic, okvaro vida in izgubo sluha.

Po mednarodni klasifikaciji po ICD-10 ima oznako Q87.8(»Sindromi drugih prirojenih anomalij«). To pomeni, da se bolezen nanaša na prirojene patologije s kromosomskimi nepravilnostmi.

Po statističnih podatkih je število ljudi s to anomalijo v genih približno 0,017% po vsem planetu, v državah Severne Amerike pa je ta številka večkrat višja. Opaziti je, da se mutirani gen pogosteje aktivira pri moških.

Klasifikacija bolezni

Dodeli 3 osnovne oblike bolezni:

Dominantni tip dedovanja, povezan s kromosomom X. Razvija se redčenje in cepitev bazalne membrane v ledvicah, ki jo sestavlja kolagen. Simptomi: okvara sluha, zmanjšan vid, nefritis in hematurija. Nenehno se razvija.
Avtosomno recesivna vrsta dedovanja. Klinična slika je podobna prejšnji vrsti, vendar brez izgube sluha.
Avtosomno prevladujoča vrsta dedovanja. Imenuje se benigna družinska hematurija. Ledvična odpoved se ne razvije, potek bolezni je ugoden.

Razlogi

Glavni razlog je mutacija genov, odgovornih za kodo kolagenskih verig.

Ta patologija se običajno prenaša od staršev do, v redkih primerih se pojavi neodvisno (20% primerov). Še več, mati posreduje kromosom X na sina in hčer, oče pa lahko le na hčerko.

Verjetnost razvoja bolezni večkrat povečače so imeli bližnji sorodniki druge kronične bolezni genitourinarnega sistema. Opaziti je tudi, da lahko bolezen sprožijo dodatni dejavniki:

nalezljive bolezni (virusne, bakterijske in glivične);
travma;
jemanje zdravil;
cepljenja;
povečan duševni in fizični stres;
stres in čustvena preobremenjenost.

Simptomi bolezni

Pojavijo se prvi simptomi stari 3-6 let. Genska mutacija vodi do pomanjkanja kolagena, kar negativno vpliva na stanje bazalne membrane v ledvicah, očesnih lečah in strukturi notranjega ušesa. Ti organi so manj funkcionalni.

Najprej trpijo ledvice - sposobnost filtriranja se poslabša, zaradi česar začnejo beljakovine, toksini in rdeče krvne celice vstopati v kri. Razvija progresivno odpoved ledvic.

Hkrati in z zakasnitvijo pride do zmanjšanja ostrine vida in okvare sluha. Simptomi so nagnjeni k nenehno rastejo in napredujejo. Otrok ima lahko dodatne simptome:

kri v urinu;
povišane vrednosti v krvi in urinu;
slabokrvnost;
simptomi zastrupitve (slabost, bruhanje, šibkost);
bolečine v mišicah;
skoki krvnega tlaka;
zmanjšana telesna aktivnost;
glavobol;
nespečnost;
zvišanje telesne temperature;
mrzlica;
zaostajanje v razvoju od vrstnikov;
izguba sluha (nezmožnost razlikovanja med nizkimi in visokimi toni);
anomalije leč.

V prihodnosti lahko bolezen brez ustreznega zdravljenja postane kronična, za katero je značilno:

kronična utrujenost;
stalno slabo počutje;
suha koža;
izguba apetita;
izguba teže;
neprijeten okus v ustih;
duševna zaostalost in letargija;
stalna žeja in suha usta;
bleda barva kože.

Diagnostični ukrepi

Najprej zdravnik preuči anamnezo staršev, saj se bolezen prenaša s staršev na otroke. v 4 primerih od 5. Pri otroku in starših je pozoren na naslednje podrobnosti:

prisotnost hematurije;
biopsija ledvic je pokazala nepravilnosti v strukturi bazalne membrane;
prirojene težave z vidom in sluhom;
v družini so bili primeri odpovedi ledvic s smrtnim izidom;
pri otroku se stalno zmanjšuje sluh in vid.

Dovolj prisotnost 3 znakov skoraj zagotovo postaviti diagnozo. Nadaljnje študije bodo dodeljene v obliki:

ledvica,
biopsije kolagenskih struktur,
radiografija,
urina in krvi
posvetovanje z genetikom in nefrologom.

Kako zdraviti patologijo?

Do danes bolezni ni mogoče popolnoma pozdraviti.

Kompleks terapevtskih ukrepov pomaga ustaviti napredovanje bolezni. Za to se uporabljajo zdravila in posebna prehrana, posebnega zdravila proti tej bolezni pa ni.

Za upočasnitev razvoja odpovedi ledvic so predpisani zaviralci angiotenzinske konvertaze (ATP) in zaviralci angiotenzina. To zmanjša proteinurijo (raven beljakovin v urinu) in normalizira delovanje ledvic.

Dodatna zdravila lahko vključujejo eritropoetin v prisotnosti anemije in zdravila za normalizacijo krvnega tlaka. Morda peritonealna dializa in. V hujših primerih bolnik potrebujejo presaditev ledvice ne glede na starost.

Kot adjuvantno terapijo Za otroke je pomembno upoštevati številna pravila:

zmanjšati telesno aktivnost (do oprostitve pouka telesne vzgoje);
vzemite vitamine A, B6 in E za normalizacijo presnovnih procesov v telesu;
hodite na svežem zraku;
vključite se v zeliščno medicino za izboljšanje delovanja ledvic in čiščenje krvi (uporabite decokcije in poparke rmana, koprive in soka aronije).

Vredno je razmisliti ločeno hrano, ki neposredno vpliva na ledvice in lahko tako pomaga kot škodi. Pacientu je prepovedano jesti maščobno, ocvrto, slano, prekajeno in začinjeno. Tovrstna živila preobremenijo ledvice in lahko povzročijo napredovanje bolezni.

Prav tako ne morete piti alkohola, z izjemo rdečega vina v majhnih količinah in le po presoji zdravnika. Za zdravje so nevarni vsi izdelki, ki vsebujejo barvila (barvna soda, žele izdelki z barvilom itd.).

Vsa hrana mora biti hranljiva in vsebovati čim več vitaminov. Hkrati je treba hrano dobro absorbirati in ne preobremeniti prebavnega sistema, kar vpliva na delovanje ledvic. Za to je primerno pusto meso (teletina, pusta govedina), ribe, morski sadeži, perutnina, pa tudi različna zelenjava in sadje.

Napoved

Napoved je odvisna od oblike bolezni in spola osebe. V moški liniji se sindrom razvije po podobnem scenariju, tako da lahko podatki očetove anamneze pomagajo napovedati potek bolezni pri njegovem sinu, takšne odvisnosti ni opaziti.

najbolj nevaren je X-dominantna oblika, napreduje precej hitro in ogroža življenje zaradi kronične odpovedi ledvic. Vendar pa je težko podati natančno napoved.

V nasprotju z X-dominantno obliko je avtosomno dominantni tip manj agresiven, ledvična odpoved pa manj izrazita. Razvoj simptomov je mogoče skoraj popolnoma upočasniti. Napoved je v večini primerov ugodna. Bolnik potrebuje le stalno spremljanje stanja ledvic in skladnost. Zdravstvena terapija se običajno ne uporablja.

Alportovemu sindromu se ni mogoče izogniti, saj je genetska bolezen. Učinkovitih preventivnih ukrepov ni. Prav tako ni posebnih zdravil proti bolezni. Glavna stvar je nadzor nad bolnikovim stanjem.

Ko se odkrije bolezen, je treba opraviti vse preglede in upoštevati priporočila zdravnikov.

Edini resnično učinkovit način presaditev ledvice, ki se izvaja s hudo odpovedjo ledvic in nevarnostjo za življenje bolnika.

Iz videoposnetka izveste, kako poteka operacija presaditve ledvice:

Alportov sindrom (dedni nefritis) je redek. Ta patologija povzroča okvaro vida in izgubo sluha. To pogosto vodi do potrebe po presaditvi ledvice.

Ta sindrom se manifestira v starosti 3–5 let. Dedni nefritis pri otrocih nenehno napreduje. Vzporedno otrok izgubi sluh in vid, prizadet je glomerularni aparat ledvic.

Alportov sindrom se razvije zaradi mutacije v genu, ki proizvaja kolagen. Ta vrsta kolagena sodeluje pri gradnji lečne kapsule in dela notranjega ušesa. Od tod kršitve njihovega delovanja, pa tudi delovanja samih ledvic.

Po mednarodni klasifikaciji se ta patologija nanaša na prirojene anomalije, kromosomske motnje in deformacije. Šteje se za prirojeno napako, saj trpi več organov in sistemov hkrati.

Vzroki patoloških sprememb

Glavni vzrok za Alportov sindrom je genska mutacija.

Prizadeti gen se v večini primerov prenaša od enega od staršev. Če je nekdo v družini trpel zaradi bolezni sečil, se verjetnost patologije znatno poveča.

V 20 % vseh primerov pride do spontane genske mutacije. To pomeni, da je zagotovljeno, da imajo popolnoma zdravi starši otroka s podobno patologijo.

simptomi

Kolagen je najpomembnejša sestavina vezivnega tkiva. Njegovo pomanjkanje povzroči spremembe v bazalnih membranah ledvičnih glomerulov, očesnega aparata in notranjega ušesa. Ti organi se prenehajo spopadati s svojimi funkcijami.

Simptomi te patologije so razdeljeni na dve glavni vrsti:

ledvična (kri in urin);
ne-ledvična.

Ledvične manifestacije imenujemo tudi izolirani urinski sindrom.

Ne pojavi se takoj po rojstvu, ampak bližje 3-5 letom. Obstajajo primeri, ko je bila patologija odkrita veliko pozneje v starosti 7-9 let. Toda v urinu so vedno majhne kapljice krvi. Sprva jih preprosto bolniki morda ne opazijo ().

Pri tej patologiji je pomembno pravočasno postaviti pravilno diagnozo, odstraniti telesno aktivnost, zagotoviti strogo dieto in redno kompleksno zdravljenje. Pravi življenjski slog ima veliko vlogo. Starši ne bi smeli panike, saj sodobna medicina lahko pomaga tudi pri takšni genetski motnji, kot je Alportov sindrom. Bolezen je podedovana, zato je treba sprejeti sanacijske ukrepe za vse družinske člane, ki imajo simptome.

Glavni razlogi

simptomi

Diagnoza

izguba sluha;
primeri smrti zaradi kronične odpovedi ledvic bližnjih sorodnikov;
potrditev hematurije pri družinskih članih;
patologija vida;
prisotnost specifičnih sprememb med biopsijo ledvic.

Alportov sindrom je dedna bolezen, za katero je značilno progresivno upadanje delovanja ledvic v kombinaciji z okvaro sluha in vida. V Rusiji je razširjenost bolezni med otroško populacijo 17:100.000.

Vzroki Alportovega sindroma

Ugotovljeno je bilo, da je za razvoj bolezni odgovoren gen, ki se nahaja v dolgem kraku kromosoma X v coni 21-22 q. Vzrok bolezni je kršitev strukture kolagena tipa IV. Kolagen je beljakovina, glavna sestavina vezivnega tkiva, ki zagotavlja njegovo trdnost in elastičnost. V ledvicah se odkrije okvara kolagena žilne stene, v predelu notranjega ušesa - Cortijev organ, v očesu - kapsula leče.

Simptomi Alportovega sindroma

Pri Alportovem sindromu obstaja velika variabilnost zunanjih manifestacij. Praviloma se bolezen manifestira v starosti 5-10 let s hematurijo (pojav krvi v urinu). Hematurijo običajno odkrijejo naključno med pregledom otroka. Hematurija se lahko pojavi z ali brez proteinurije (pojav beljakovin v urinu). Z izrazito izgubo beljakovin se lahko razvije nefrotski sindrom, za katerega so značilni edemi, zvišan krvni tlak, simptomi zastrupitve telesa s škodljivimi izdelki z zmanjšanim delovanjem ledvic. V odsotnosti bakterij je mogoče povečati število levkocitov v urinu.

Pri večini bolnikov pozornost pritegnejo stigme disembriogeneze. Stigme disembriogeneze so majhna zunanja odstopanja, ki bistveno ne vplivajo na delovanje telesa. Sem spadajo: epikantus (guba v notranjem kotu očesa), deformacija ušes, visoko nebo, povečanje števila prstov ali njihova zlitev.

Epicant. Sindaktilija.

Zelo pogosto se enake stigme disembriogeneze odkrijejo pri obolelih družinskih članih.

Za Alportov sindrom je značilna tudi izguba sluha kot posledica akustičnega nevritisa. Izguba sluha se pogosto razvije pri dečkih in se včasih odkrije prej kot poškodba ledvic.

Vidne anomalije se kažejo v obliki lentikonusa (sprememba oblike leče), sferofakije (sferična oblika leče) in sive mrene (zamotnitev roženice).

Simptomi bolezni ledvic se običajno pojavijo v adolescenci. Kronična odpoved ledvic se diagnosticira v odrasli dobi. Včasih je možno hitro napredovanje bolezni z nastankom terminalne odpovedi ledvic že v otroštvu.

Diagnoza Alportovega sindroma

Alportov sindrom je mogoče domnevati na podlagi rodovniških podatkov o prisotnosti bolezni pri drugih družinskih članih. Za diagnosticiranje bolezni je treba določiti tri od petih meril:

Prisotnost hematurije ali smrtnosti zaradi kronične odpovedi ledvic v družini;
prisotnost hematurije in / ali proteinurije pri družinskih članih;
odkrivanje specifičnih sprememb v biopsiji ledvic;
izguba sluha;
prirojena patologija vida.

Zdravljenje Alportovega sindroma

V odsotnosti specifičnega zdravljenja je glavni cilj upočasnitev razvoja ledvične odpovedi. Otrokom je prepovedana telesna dejavnost, predpisana je polna uravnotežena prehrana. Posebna pozornost je namenjena sanaciji infekcijskih žarišč. Uporaba hormonskih zdravil in citostatikov ne vodi do bistvenega izboljšanja stanja. Presaditev ledvic ostaja glavna metoda zdravljenja.

Neugodna prognoza za potek bolezni, za katero je značilen hiter razvoj terminalne odpovedi ledvic, je najverjetnejša, če so prisotna naslednja merila:

moški spol;
- visoka koncentracija beljakovin v urinu;
- zgodnji razvoj ledvične disfunkcije pri družinskih članih;
- gluhost.

Če se odkrije izolirana hematurija brez proteinurije in okvare sluha, je napoved poteka bolezni ugodna, odpoved ledvic se ne oblikuje.

Terapevt, nefrolog Sirotkina E.V.

Alportov sindrom ali dedni nefritis je bolezen ledvic, ki je podedovana. Z drugimi besedami, bolezen prizadene le tiste, ki imajo genetsko predispozicijo. Moški so najbolj dovzetni za bolezen, vendar obstaja bolezen pri ženskah. Prvi simptomi se pojavijo pri otrocih od 3 do 8 let. Sama bolezen je lahko asimptomatska. Najpogosteje se diagnosticira med rutinskim pregledom ali med diagnozo druge, osnovne bolezni.

Etiologija

Etiologija dednega nefritisa še vedno ni povsem ugotovljena. Najverjetnejši vzrok je mutacija gena, ki je odgovoren za sintezo beljakovin v ledvičnem tkivu.

Naslednji dejavniki lahko prispevajo k razvoju patološkega procesa:

hude nalezljive bolezni;
prekomerna telesna aktivnost;
cepljenja.

V medicinski praksi so bili primeri, ko je razvoj dednega nefritisa lahko izzval celo običajen. Zato bi morali otroci, ki imajo genetsko nagnjenost, pogosteje opraviti popoln pregled.

Omeniti velja, da ima dedni nefritis prevladujoč tip dedovanja. To pomeni, da če je nosilec moški, se mu bo rodil le zdrav sin. Hči ne bo le nosilka gena, ampak ga bo prenesla tako na sinove kot na hčere.

Splošni simptomi

Klinična slika Alportovega sindroma ima dobro opredeljene simptome. Na začetnih stopnjah razvoja opazimo naslednje:

zmanjšan vid;
okvara sluha (v nekaterih primerih do gluhosti na eno uho);
kri v urinu.

Z razvojem dednega nefritisa postanejo znaki bolezni izrazitejši. Obstaja močna zastrupitev telesa in. Slednje je posledica znatnega in močnega zmanjšanja rdečih krvnih celic v krvi. Tipični simptomi Alportovega sindroma:

glavobol in bolečine v mišicah;
utrujenost tudi pri manjšem fizičnem naporu;
omotica;
nestabilen krvni tlak;
plitvo dihanje, težko dihanje;
stalni tinitus;
kršitev biološkega ritma (zlasti pri otrocih).

Nespečnost ponoči in zaspanost podnevi najpogosteje skrbita otroke in starejše. Resnost simptomov je odvisna tudi od splošnega stanja bolnika, njegove starosti.

Pri kronični obliki bolezni opazimo naslednjo klinično sliko:

splošno slabo počutje in šibkost;
pogosto uriniranje, ki ne prinaša olajšave (po možnosti s primesjo krvi);
slabost in bruhanje;
pomanjkanje apetita in posledično izguba teže;
modrice;
srbenje kože;
bolečine v predelu prsnega koša;
konvulzije.

V nekaterih primerih ima bolnik v kronični fazi Alportovega sindroma zmedenost in napade nezavesti. Pri otrocih se takšni znaki diagnosticirajo zelo redko.

Oblike razvoja bolezni

V uradni medicini je običajno razlikovati med tremi oblikami poteka bolezni:

prvi - hitro napreduje do odpovedi ledvic, simptomi so dobro izraženi;
drugi - potek bolezni je progresiven, vendar ni izgube sluha in okvare vida;
tretji je benigni potek. Ni simptomov in progresivna narava bolezni.

Diagnostika

Najprej se pri diagnosticiranju Alportovega sindroma upošteva družinska anamneza.

Če sumite na dedni nefritis pri otrocih, se morate takoj posvetovati s pediatrom. Študija uporablja tako laboratorijske kot instrumentalne analize. Po osebnem pregledu in razjasnitvi anamneze lahko zdravnik predpiše naslednje laboratorijske preiskave:

Standardni program instrumentalnih raziskav vključuje:

rentgensko slikanje ledvic;
biopsija ledvic.

V nekaterih primerih lahko zdravnik predpiše posebne genetske študije. Poleg tega se boste morda morali posvetovati z medicinskim genetikom in nefrologom.

Zdravljenje

Zdravljenje Alportovega sindroma z zdravili je kombinirano z dieto. Treba je omeniti, da ni nobenih posebnih zdravil, namenjenih posebej za odpravo te genetske bolezni. Vsa zdravila so namenjena normalizaciji delovanja ledvic.

Za otroke je prehrana predpisana strogo individualno. V večini primerov se mora bolnik vse življenje držati takšne diete.

V nekaterih primerih je potrebna kirurška intervencija. Za otroke se takšne operacije izvajajo šele, ko dosežejo starost 15-18 let. Presaditev ledvice lahko popolnoma odpravi bolezen.

Dieta

Naslednji izdelki ne smejo biti prisotni v bolnikovi prehrani:

preveč slano, maščobno, prekajeno;
začinjene, začinjene jedi;
izdelki z umetnimi barvili.

Alkohol je skoraj popolnoma izključen. Po priporočilu zdravnika lahko bolnik pije rdeče vino.

Prehrana mora vsebovati potrebno količino vitaminov in mineralov. Hrana naj bo visoko kalorična, ne beljakovinska.

Fizična aktivnost je izključena. Športne aktivnosti naj potekajo le po navodilih zdravnika. Še posebej zadnja okoliščina zadeva otroke.

Možni zapleti

Najresnejši zaplet je Kot kaže medicinska praksa, v večini primerov fantje iz starostne skupine 16-20 let trpijo zaradi insuficience. Brez zdravljenja in pravilnega načina življenja nastopi smrt pred 30. letom.

Preprečevanje

Preprečevanja dednega nefritisa ni. Te genetske bolezni ni mogoče preprečiti. Če je otroku diagnosticirana bolezen, je treba strogo upoštevati vsa priporočila pristojnega zdravnika in voditi pravilen življenjski slog. Najučinkovitejša metoda zdravljenja danes je presaditev organov.

Alportov sindrom (družinski glomerulonefritis) je redka genetska motnja, za katero so značilni glomerulonefritis, napredujoča odpoved ledvic, senzorinevralna izguba sluha in prizadetost oči.

Bolezen je leta 1927 prvi opisal britanski zdravnik Arthur Alport.

Alportov sindrom je zelo redek, vendar je v ZDA odgovoren za 3 % ESRD pri otrocih in 0,2 % pri odraslih, velja pa tudi za najpogostejšo vrsto družinskega nefritisa.

Vrsta dedovanja Alportovega sindroma je lahko drugačna:

X-vezana dominantna (XLAS): 85 %.
Avtosomno recesivno (ARAS): 15%.
Avtosomno dominantno (ADAS): 1 %.

Vzroki in mehanizem razvoja Alportovega sindroma

Klinika

Proteinurije v otroštvu običajno ni, vendar se včasih razvije pri dečkih z X-vezanim Alportovim sindromom. Proteinurija je običajno progresivna. Pomembna proteinurija pri bolnicah je redka.

Hipertenzija je pogosteje prisotna pri moških bolnikih z XLAS in pri bolnikih obeh spolov z ARAS. Pogostnost in resnost hipertenzije naraščata s starostjo in z napredovanjem odpovedi ledvic.

Retinopatija je najpogostejša manifestacija Alportovega sindroma na organu vida, ki prizadene 85% moških z X-vezano obliko bolezni. Začetek retinopatije se običajno pojavi pred odpovedjo ledvic.

Avtosomno recesivna oblika Alportovega sindroma

Avtosomno dominantna oblika Alportovega sindroma

Diagnoza Alportovega sindroma

Zdravljenje Alportovega sindroma

Genska terapija za različne oblike Alportovega sindroma je obetavna možnost zdravljenja, ki jo trenutno aktivno preučujejo zahodni medicinski laboratoriji.

Konstantin Mokanov

Morfologija

X-vezan Alportov sindrom.

klinični simptomi.

Molekularna genetika je omogočil ugotovitev značilnosti mutacij v genu COL4A5. Povzročajo razlike v kliničnih manifestacijah, poteku in prognozi.

Avtosomno recesivni Alportov sindrom

Med heterozigoti opazimo vztrajno ali občasno mikrohematurijo.

Avtosomno dominantni Alportov sindrom