Таким образом, при лечении больных хроническим обструктивным брон­хитом возникает необходимость не только воздействовать на реологию мок­роты, но и защищать трахеобронхиальное дерево и паренхиму легких от раз­рушающего действия муколитических препаратов.

Таким препаратом стал амброксол (Лазолван, Амбросан, Амбробене, Мукосольван), синтезированный на фирме «Берингер Ингельхайм», являю­щийся активным метаболитом бромгексина (табл. 18.1).

Таблица 18.1

Сравнительная характеристика наиболее часто применяемых муколитиков

см. продолжение

Таблица 18.1 (продолжение)

Амброксол стимулирует образование трахеобронхиального секрета пони­женной вязкости за счет изменения химизма мукополисахаридов мокроты: во-первых, деполимеризуя, разрушая кислые мукополисахариды бронхиальной слизи, во-вторых, стимулируя выработку нейтральных мукополисахаридов бо­каловидными клетками. Важной является также способность препарата восста­навливать мукоцилиарный клиренс путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия.

Отличительной особенностью препарата является его способность повышать синтез, секрецию сурфактанта и блокировать распад последнего под воздейст­вием неблагоприятных факторов. Эта способность амброксола делает необходи­мым применение его у больных, находящихся на длительной оксигенотерапии (при которой разрушается сурфактант) или ИВЛ. Оказывая положительное вли­яние на продукцию сурфактанта, амброксол опосредованно повышает мукоци­лиарный транспорт, что в сочетании с усилением секреции гликопротеидов (мукокинетическое действие) обуславливает выраженный отхаркивающий эффект препарата.

Препарат не обладает тератогенным действием, поэтому он, один из немно­гих, может применяться у беременных женщин и в период лактации. Способ­ность потенцировать синтез сурфактанта и отсутствие тератогенного эффекта дает возможность применять препарат для профилактики респираторного ди­стресс-синдрома у новорожденных, при назначении препарата беременным женщинам в последнем триместре беременности. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 30 мг в таблетках 3 раза в день в первые 3 дня, а затем дважды в сутки. Курс лечения средними терапев­тическими дозами обычно составляет 7-10 дней. Мультицентровые исследова­ния по длительному применению амброксола показали, что прием в течение б мес 75 мг препарата значительно уменьшает частоту и тяжесть обострений хронического обструктивного бронхита и продолжительность антибактериаль­ной терапии (Prevention of Chronic Bronchitis Exacerbation With Ambroxol, 1989). При тяжелой хронической почечной недостаточности необходимо снизить дозу или увеличить интервал между приемами.

Бромгексин (Бизолвон, Флегамин, Фулпен) является синтетическим произ­водным алкалоида вазицина (см. таблицу 18.1). Вазицин (Adhatoda vasica) с древних времен применялся на Востоке как отхаркивающее средство. При при­еме внутрь препарат превращается в активный метаболит - амброксол. В целом, действие препарата аналогично действию амброксола - уменьшение вязкости секрета бронхиальных желез, воздействие на продукцию мукополиса­харидов, высвобождение лизосомальных ферментов. Важным является также способность препарата восстанавливать мукоцилиарный клиренс (секретолити­ческий эффект) посредством стимуляции синтеза сурфактанта альвеолярными пневмонитами II порядка, хотя и менее выраженное, чем у амброксола. Таким образом, бромгексин разжижает вязкий, липкий бронхиальный секрет и обеспе­чивает его продвижение по дыхательным путям. Отличительной особенностью препарата является его самостоятельное противокашлевое действие. Впрочем, противокашлевой эффект бромгексина может оказаться нежелательным.

Курс лечения средними терапевтическими дозами обычно составляет 7-10 дней. Фармакокинетика бромгексина дозозависима, препарат при многократном примене­нии может кумулироваться. Применяют в таблетках у взрослых по 8-16 мг 2-3 раза в день. Используют также раствор для внутривенного введения по 16 мг (2 ампулы) 2-3 раза в день. Отхаркивающий эффект при использовании таблетированных форм достигается при приеме 24 мг/сутки на 4-6-й день приема; в легких случа­ях препарат может быть эффективен при приеме 12-16 мг/сутки. Увеличенное количество мокроты обычно к 7-му дню начинает уменьшаться, отчетливо из­меняется ее характер (исчезает гнойный компонент). Вязкость мокроты умень­шается по сравнению с исходным состоянием в 50 раз.

Ингаляции 2 мл раствора дают положительный эффект через 20 мин после приема, сохраняющийся в течение 4-8 часов (возможны повторные ингаляции 2-3 раза в день). Особенно эффективен препарат при одновременном примене­нии в ингаляциях и внутрь. В тяжелых случаях рекомендуется применение па­рентерально (п/к, в/м, в/в), особенно в послеоперационном периоде и во время проведения ИВЛ для предотвращения скопления вязкой мокроты.

Необходима коррекция дозы и режима дозирования бромгексина при тя­желой печеночной недостаточности. Он не назначается одновременно с кодеинсодержащими препаратами, так как это затрудняет отхождение разжи­женной мокроты.

Ацетилцистеин (Мукомист, Мукобене) - производное L-цистеина - активного муколитика, свободного от повреждающего действия протеолити­ческих ферментов. Содержащиеся в его молекуле реактивные сульфгидриль­ные группы разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты

(Ventresca G. Р., 1989). В результате деполимеризации макромолекул мокрота, в том числе и гнойная, становится менее вязкой и адгезивной. К разжижению мокроты приводит и стимуляция мукозных клеток, секрет которых способен ли­зировать фибрин, кровяные сгустки.

Ацетилцистеин увеличивает синтез глютатиона, принимающего участие в процессах детоксикации. Известно, что препарат обладает определенными за­щитными свойствами, направленными против свободных радикалов, реактив­ных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хроничес­кого воспаления в легочной ткани и воздухоносных путях, что особенно акту­ально у курильщиков табака (Gillisen A. et al., 1997).

Препарат при обострениях хронического обструктивного бронхита применяют внутрь по 200 мг 3 раза в день в течение 1 -2 нед. Продолжительный (до 6 мес) прием ацетилцистеина в холодное время года может предупреждать развитие обострений и прогрессирования заболевания. К сожалению, высокие дозы или длительный прием ацетилцистеина снижают продукцию IgA, лизоцима, подав­ляют деятельность реснитчатых клеток, снижая мукоцилиарный клиренс, что Ограничивает применение препарата при необходимости длительного лечения.

Преимущественно ацетилцистеин применяется в виде ингаляций (2-5 мл 20% раствора 3-4 раза в день), интратрахеально в виде медленных инстилляций (по 1 мл 10% раствора каждый час). Для промывания бронхов при лечебной бронхоскопии применяют 5-10% раствор. В случае невозможности интратрахе­ального применения (коматозное состояние, травма и т. д.) возможно его в/м (1-2 мл 10% раствора 2-3 раза в день) или в/в (10 мл 5% раствора 2 раза в день) введение. Нежелательным является чрезмерное разжижение мокроты при ин­тратрахеальном введении препарата, что требует применения отсоса, чтобы предотвратить «затопление» легких.

Аналогичным действием обладает и 2-меркаптоэтансульфонат натрия - месна (Мистаброн), также имеющий в своей формуле свободную сульфгид­рильную группу. Действует препарат быстрее и эффективнее ацетилцистеи­на. Применяется только в виде ингаляций или капельных внутрибронхиаль­ных вливаний для предупреждения образования слизистой пробки, особенно в условиях интенсивного лечения (ИВЛ). При выраженной слабости пациен­та, приводящей к неэффективности кашля, препарат можно назначать только при наличии отсоса.

Карбоцистеин (Бронкатар, Мукодин, Мукопронт) - обладает одновремен­но мукорегулирующим и муколитическим эффектами. Механизм его действия связан с активацией сиаловой трансферазы - фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов. Карбоцистеин нормализует количественное соот­ношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета (умень­шает количество нейтральных гликопептидов и увеличивает количество гидроксисиалогликопептидов), что восстанавливает вязкость и эластичность слизи. Под воздействием препарата происходит регенерация слизистой оболочки, вос­становление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловид­ных клеток, особенно в терминальных бронхах, а значит и уменьшение количе­ства вырабатываемой слизи.

Помимо этого восстанавливается секреция иммунологически активного IgA (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита); улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность рес­нитчатых клеток).

Таким образом, препарат демонстрирует двойное действие - как муколи­тик, уменьшая патологическую вязкость и тягучесть слизи, облегчая ее экспекторацию, и как мукорегулятор, улучшая регенерацию слизистой дыхательных путей. При этом действие карбоцистеина распространяется на все поврежден­ные отделы дыхательных путей (верхние и нижние дыхательные пути, прида­точные пазухи носа), а также среднее и внутреннее ухо.

Возможно его использование при подготовке к бронхоскопии и/или бронхо­графии. Профилактический прием муколитических препаратов в холодное время года в течение 6 мес приводит к значительному уменьшению частоты и длительности обострений хронического бронхита, в том числе и тяжелых, и со­кращению применения антибиотиков (Allegra L. et al., 1996).

Выпускается препарат в виде сиропов или капсул. Среднесуточные дозы для взрослых по 1 мерной ложке или капсуле 3 раза в день, при длительном приеме (до 6 мес) - 2 раза в день. Продолжительность приема, как правило, от 8-10 дней до 3 нед. В начале лечения через 3-5 дней увеличивается объем мокроты, а позже (к 9 -му дню) снижается.

Тактика назначения муколитиков при хроническом обструктивном бронхите

Терапия муколитическими препаратами показана при повышении вязкости слизи, секретируемой воспаленной слизистой оболочкой воздухоносных путей. И если при острых инфекционно-воспалительных процессах мукоцилиарный клиренс существенно не страдает, то при хронических бронхолегочных заболе­ваниях наблюдаются значительные дефекты мукоцилиарного клиренса, связан­ные с повреждением структуры слизистой токсинами микроорганизмов (замед­ление цилиарных колебаний, разрушение клеточных мембран, некроз клеток с продукцией активных гидрооксианионов, слущивание эпителия и др.).

При обострении хронического обструктивного бронхита назначаются сред­ние терапевтические дозы препаратов в виде таблеток, сиропов, капель, «шипу­чих» таблеток на 9-14 дней, а в ряде случаев и на более длительный срок. Про­должительность приема муколитических препаратов зависит от достижения клинического эффекта.

Об эффективности муколитической терапии (критерии эффективности по Wettengel et al. ) можно говорить, оценивая ее влияние на:

Самочувствие (улучшение качества жизни);

Симптомы (уменьшение или исчезновение одышки в покое или при на­грузке, уменьшение и облегчение кашля, изменение характера мокроты);

Показатели функции внешнего дыхания (особенно такие как ОФВ 1 , ФЖЕЛ, индекс Тиффно, максимальные объемные скорости, а также газы крови, характеризующие наличие и степень выраженности дыхательной недостаточности).

При лечении муколитическими препаратами стабильный клинический эф­фект отмечается на 2-4-й день в зависимости от характера и тяжести течения болезни.

Легких Москва ЗАО «Издательство БИНОМ» 2000 Ч81 Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких - М.: ЗАО «Издательство БИНОМ» , 1999. ... in Developed Countries 1950-2000 . - Oxford, Oxford Univer­sity ... дозе 1500 мкг/сутки и 2000 мкг/сутки - при...

Catad_tema Простуда и ОРВИ - статьи

Муколитические препараты в повседневной практике врача

О.В. Зайцева, профессор, заведующая кафедрой педиатрии ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава, д-р мед. наук

Известно, что для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерно изменение реологических свойств мокроты, гиперпродукция вязкого секрета и снижение мукоцилиарного транспорта (клиренса). Особенно это выражено у детей раннего возраста.

Поэтому основной целью терапии в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и увеличение тем самым эффективности кашля.

Лекарственные препараты, улучшающие отделение мокроты, можно разделить на несколько групп:

• средства, стимулирующие отхаркивание;
• муколитические (или секретолитические) препараты;
• комбинированные препараты (содержат два и более компонентов).

СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОТХАРКИВАНИЕ

К этой группе относятся препараты растительного происхождения (термопсис, алтей, солодка и пр.) и препараты резорбтивного действия (натрия гидрокарбонат, йодиды и др.). Они способствуют увеличению объема бронхиального секрета. Средства, стимулирующие отхаркивание (преимущественно фитопрепараты), достаточно часто используются при лечении кашля у детей. Однако это не всегда оправданно. Во-первых, действие этих препаратов непродолжительно, поэтому необходим прием малых доз каждые 2-3 часа. Во-вторых, повышение разовой дозы вызывает тошноту и в ряде случаев рвоту. В-третьих, лекарственные средства этой группы могут значительно увеличить объем бронхиального секрета, который маленькие дети не в состоянии самостоятельно откашлять, что приводит к значительному нарушению дренажной функции легких и реинфицированию.

МУКОЛИТИЧЕСКИЕ (ИЛИ СЕКРЕТОЛИТИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ

В подавляющем большинстве случаев эта группа средств является оптимальной при лечении болезней органов дыхания у детей. Муколитические препараты (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин и др.) воздействуют на гель-фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество. Некоторые из препаратов этой группы имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки лекарственного вещества (оральный, ингаляционный, эндобронхиальный), что чрезвычайно важно в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей, как острых (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, бронхиальная астма, врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в том числе муковисцидоз). Также назначение муколитиков показано и при болезнях ЛОР-органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто-гнойного секрета (риниты, синуситы). Муколитики наиболее часто являются препаратами выбора у детей первых 3 лет жизни. В то же время механизм действия отдельных представителей этой группы различен.

Ацетилцистеин (АЦЦ, Н-АЦ-ратиофарм, Флуимуцил) - один из наиболее активных муколитических препаратов. Механизм его действия основан на эффекте разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты. Это приводит к деполяризации мукопротеинов, способствует уменьшению вязкости слизи, ее разжижению и облегчению выведения из бронхиальных путей, существенно не увеличивая объема мокроты. Восстановление нормальных параметров мукоцилиарного клиренса способствует уменьшению воспаления в слизистой оболочке бронхов. Муколитический эффект ацетилцистеина выраженный и быстрый. Чрезвычайно важно, что препарат также способствует разжижению гноя и тем самым повышает его эвакуацию из дыхательных путей.

Высокая эффективность ацетилцистеина обусловлена его уникальным тройным действием: муколитическим, антиоксидантным и антитоксическим. Антиоксидантное действие связано с наличием у ацетилцистеина нуклеофильной тиоловой SH-группы, которая легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы. Препарат способствует синтезу глутатиона - главной антиокислительной системы организма, что повышает защиту клеток от повреждающего воздействия свободно-радикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции.

Ацетилцистеин обладает выраженной неспецифической антитоксической активностью – препарат эффективен при отравлении различными органическими и неорганическими соединениями. Так, ацетилцистеин является основным антидотом при передозировке парацетамола.

Имеются литературные данные об иммуномодулирующих W. Droge] и антимутагенных свойствах ацетилцистеина, а также результаты пока еще немногочисленных экспериментов, свидетельствующих о его противоопухолевой активности [М.Н. Остроумова и соавт.]. В этой связи высказываются предположения, что ацетилцистеин представляется наиболее перспективным при лечении не только острых и хронических бронхолегочных заболеваний, но также для предупреждения неблагоприятных воздействий ксенобиотиков, промышленной пыли, курения . Отмечают, что потенциально важными являются свойства ацетилцистеина, связанные с его способностью влиять на некоторые метаболические процессы, включая утилизацию глюкозы , перекисное окисление липидов и стимулировать фагоцитоз .

Также ацетилцистеин назначают при проведении интратрахеального наркоза с целью профилактики осложнений со стороны дыхательных путей.

Ацетилцистеин оказывается эффективным при приеме внутрь, парентерально, при эндобронхиальном и сочетанном введении.

В многолетней клинической практике как у взрослых, так и у детей хорошо зарекомендовал себя ацетилцистеин – АЦЦ. Высокая безопасность АЦЦ связана с его составом – препарат является производной аминокислоты. Однако ацетилцистеин рекомендуют с осторожностью использовать у больных бронхиальной астмой, т.к. некоторые авторы иногда отмечали усиление бронхоспазма у взрослых астматиков. По утвержденной инструкции, ацетилцистеин следует с осторожностью применять при язвенной болезни (абсолютных противопоказаний нет).

АЦЦ можно применять у детей с 2-летнего возраста. АЦЦ выпускается в гранулах и шипучих таблетках для приготовления напитка, в т.ч. горячего, в дозировках 100, 200 и 600 мг, применяется 2-3 раза в сутки. Дозы зависят от возраста больного. Обычно рекомендуют детям от 2 до 5 лет 100 мг препарата на прием, старше 5 лет – по 200 мг, обязательно после еды. АЦЦ 600 (Лонг) назначают 1 раз в сутки, но только детям старше 12 лет. Длительность курса зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеобронхитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях – 2-3 недели. При необходимости курсы лечения могут быть повторены. Инъекционные формы АЦЦ могут быть использованы для внутривенного, внутримышечного, ингаляционного и эндобронхиального введения.

Карбоцистеин (Бронкатар, Мукодин, Мукопронт) обладает не только муколитическим эффектом, но и восстанавливает нормальную активность секреторных клеток. Имеются данные о повышении уровня секреторного IgA на фоне приема карбоцистеина. Препарат выпускается для приема внутрь (капсулы, сироп).

Бромгексин представляет собой производное алкалоида визина и обладает муколитичес-ким, мукокинетическим и отхаркивающим действием. Практически все исследователи отмечают более низкий фармакологический эффект бромгексина по сравнению с препаратом нового поколения, являющимся активным метаболитом бромгексина – амброксолом. Однако относительно небольшая стоимость бром-гексина, отсутствие побочных эффектов и удобство расфасовки объясняют достаточно широкое использование препарата. Применяют бромгексин при острых и хронических бронхитах разной этиологии, острой пневмонии, хронических бронхообструктивных заболеваниях. Детям от 3 до 5 лет показано назначение по 4 мг 3 раза в день, от 6 до 12 лет по 8 мг 3 раза в сутки, подросткам - по 12 мг 3 раза в сутки.

Амброксол (Амброгексал, Амбробене, Лазольван) относится к муколитическим препаратам нового поколения, является метаболитом бромгексина и дает более выраженный отхаркивающий эффект. В педиатрической практике предпочтительнее использовать препараты амброксола, имеющие несколько лекарственных форм: таблетки, сироп, растворы для ингаляций, для приема внутрь, для инъекций и эндобронхиального введения.

Амброксол оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета.

Важной особенностью Амброксола является его способность увеличивать содержание сурфактанта в легких, блокируя распад и усиливая синтез и секрецию сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах 2-го типа. Имеются указания на стимуляцию синтеза сурфактанта у плода, если амброксол принимает мать.

Амброксол не провоцирует бронхообструкцию. Более того, K. Вайссман и соавт. доказали статистически достоверное улучшение показателей функций внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема амброксола. Сочетание амброксола с антибиотиками безусловно имеет преимущество над использованием одного антибиотика. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких.

Применяют амброксол при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс-синдром у новорожденных. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных.

Таким образом, в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей наиболее часто используемыми являются муколитические препараты, однако их выбор должен быть строго индивидуальным и учитывать механизм фармакологического действия лекарственного средства, характер патологического процесса, преморбидный фон и возраст ребенка.

Муколитики - это вещества, которые помогают «дышать полной грудью», разжижая мокроту и очищая дыхательные пути. Чаще всего показаниями для их приема являются острый бронхит, хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких. Какой препарат эффективнее, и можно ли принимать их друг с другом? Чтобы ответить на эти вопросы, давайте познакомимся с особенностями этих лекарственных средств и сравним их терапевтическое действие.

Чем отличаются?

Принадлежат к фармгруппе муколитических средств, однако действующие вещества в них различны. В Амбробене активным компонентом является амброксол , а в АЦЦ - N-ацетил-L-цистеин .

Производится фирмой MERCKLE (Германия ) в виде:

1. таблеток по 30 мг амброксола;
2. капсул по 75 мг;
3. раствора для приема per os и ингаляций по 7,5 мг/мл;
4. раствора для в/в введения по 7,5 мг/мл;
5. сиропа по 3 мг/мл.

АЦЦ выпускается в Германии и Австрии (Hermes Arzneimittel, Hermes Pharma) для фирмы SANDOZ. Тоже имеет несколько лекарственных форм:

1. растворимые шипучие таблетки с дозировкой ацетилцистеина по 0,1; 0,2 и 0,6 г;
2. гранулы для приготовления раствора для приема per os по 0,1; 0,2 и 0,6 г;
3. раствор для в/м и в/в введения по 100 мг/мл;
4. сироп с дозировкой 20 мг/мл.

Чем отличается действие амброксола и ацетилцистеина?

Работа системы, очищающей наши легкие и бронхи, не останавливается ни на секунду. Миллионы ресничек, расположенных на эпителиальных клетках дыхательных путей, слаженно колеблются (причем, очень быстро – 25 раз/сек!) и продвигают слизистый секрет от нижних отделов респираторного тракта к верхним.

По некоторым подсчетам, в 1 см 3 воздуха может содержаться до 10000 мельчайших пылевых частиц. Они неизбежно попадают в дыхательную систему при вдохе и оседают на поверхности, прилипая к слизистому слою. Поэтому выделение и отхаркивание небольшого количества слизи - естественный физиологический процесс очистки наших легких. В противном случае, они забивались бы пылью, копотью и другими вредными субстанциями, не позволяющими протекать нормальному газообмену.

При воспалении продукция слизистого секрета увеличивается, он загустевает, и реснитчатым клеткам становится труднее поднимать его на поверхность. Дыхание при этом затрудняется, а при обструкции (сужении просвета дыхательных путей) вообще может привести к опасным последствиям. Избежать этого помогают муколитические и отхаркивающие средства, такие как ацетилцистеин и амброксол .

Муколитические агенты обычно имеют три точки приложения своего действия:

1. влияют на процесс секреции слизи клетками дыхательных путей,
2. изменяют вязкость слизи,
3. ускоряют ее отток.

Амброксол обладает всеми вышеперечисленными свойствами. Он стимулирует продукцию поверхностно-активного вещества в пневмоцитах II типа. Это вещество называется легочным сурфактантом, оно помогает сохранять форму альвеолам (пузырькам) легких, не давая им спадаться. Сурфактант снижает адгезию слизи к бронхиальной стенке, что улучшает ее выведение.

Кроме того, амброксол усиливает секрецию серозных клеток, что приводит к уменьшению вязкости слизи. Он увеличивает моторику реснитчатого эпителия, что выражается в ускорении выведения мокроты из бронхолегочного дерева.

Интересно, что в последнее время были установлены и другие полезные свойства амброксола. Выяснилось, что он обладает:

• антиоксидантным,
• противовоспалительным,
• противовирусным и антибактериальным,
• местным анестезирующим действием.

Недавние исследования показали, что амброксол уменьшает накопление токсичного белка альфа-синуклеина в нейронах головного мозга. Агрегация данного белка является одним из факторов патогенеза болезни Паркинсона. Ученые считают, что с помощью амброксола можно замедлить прогрессирование болезни.

N-ацетилцистеин (АЦЦ) разжижает слизь иным способом. Он разрушает химические связи между молекулами мукополисахаридов, представляющих собой основу слизистого секрета. В результате слизь становится менее вязкой.

Кроме того, ацетилцистеин оказывает ряд других позитивных эффектов:

• антиоксидантный,
• антивоспалительный,
• детоксикационный,
• антибактериальный.

Возможно ли принимать одновременно?

Вместе их врач может назначить при средних и тяжелых формах бронхолегочных заболеваний. Широкий спектр лекарственных форм обоих препаратов и дополняющий друг друга механизм действия позволяет их сочетанное применение, например, в виде ингаляций Амбробене и таблеток АЦЦ.

В пользу совместимости амброксола и ацетилцистеина говорит и наличие их в комбинации в некоторых препаратах, где каждый из компонентов представлен в половинной дозировке. Однако самостоятельное решение о совместном или одиночном употреблении данных лекарств принимать не следует. У обоих препаратов есть побочные действия и противопоказания, поэтому необходимо проконсультироваться с врачом о возможности их приема при вашем заболевании.

Что лучше подойдет для детей?

АЦЦ в любом виде (сироп, гранулы, шипучие таблетки) противопоказан детям до 2 лет. Согласно инструкции, детям

• от 2 лет можно принимать сироп или гранулы по 0,1 г,
• от 6 лет можно принимать сироп или гранулы по 0,1 и 0,2 г,
• от 14 лет можно принимать все формы препарата, в том числе и лекарственные формы с дозировкой по 0,6 г.

Амбробене (в форме сиропа и раствора для приема внутрь и ингаляций) можно давать детям в возрасте до 2 лет. В инструкции к препарату есть обязательное указание, что прием должен проходить под контролем врача. Для детей от 6 лет возможно применение в виде таблеток по 30 мг, а от 12 лет - и капсул по 75 мг.

Из всего вышесказанного делаем вывод, что Амбробене лучше подойдет для детей грудничкового возраста. Однако в целом в педиатрической практике оба препарата показывают хорошие результаты. Например, об этом свидетельствуют клинические исследования, проведенные с целью сравнить что эффективнее. У детей со спастическим бронхитом в возрасте от 2 до 13 лет после 10-дневного курса лечения 30 мг амброксола или 0,2 мг ацетилцистеина было установлено, что оба препарата были эффективны и хорошо переносились пациентами.

Отмечено, что признаки улучшения состояния, оцененные по показателям количества и качества мокроты, наличия или отсутствия одышки, затрудненного отхаркивания - наступали быстрее в случае приема амброксола, чем ацетилцистеина .

Сколько понадобится на средний курс лечения и его стоимость

Итак, если вы уже посоветовались с доктором - что лучше при вашем заболевании, то будет полезным узнать о стоимости курса лечения выбранным препаратом.

Взрослым при простуде на курс лечения 7 дней из расчета 3 пакетика по 0,2 г в сутки потребуется 21 пакетик. Стоимость упаковки АЦЦ (20 пакетиков) приблизительно 145 руб. Столько же потребуется шипучих таблеток (200 мг), но их стоимость в 2 раза выше.

Взрослым таблетки Амбробене (30 мг) рекомендуется принимать в течение 5 дней: по 3 таблетки в первые трое суток и по 2 таблетки в оставшиеся, хотя существует оговорка, что вначале дозу можно увеличить до 4 таблеток. Значит, может потребоваться от 13 до 16 таблеток. Упаковка таблеток (20 шт.) стоит около 160 руб.

18.1. ОТХАРКИВАЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Наиболее эффективными противокашлевыми препаратами с эфферентным периферическим действием являются муколитики. Они хорошо разжижают бронхиальный секрет за счёт изменения структуры слизи. К ним относятся протеолитические ферменты (дезоксирибонуклеаза), ацетилцистеин (АЦЦ, карбоцистеин, N-ацетилцистеин (флуимуцил), бромгексин (бисольван), амброксол (амброгексал, ласольван), дорназе (пульмозим) и др.

Классификация:

Ацетилцистеин

М-производная природной аминокислоты цистеин. Действие препарата связано с присутствием свободной сульфгидрильной группы в структуре молекулы, которая расщепляет дисульфидные связи макромолекул, гликопротеина слизи путём реакции сульфгидрильно-дисульфидного взаимозамещения; в результате образуются дисульфиды М-ацетилцистеина, имеющие значительно меньший молекулярный вес, и снижается вязкость мокроты.

Ацетилцистеин:

Оказывает стимулирующее действие на мукозные клетки, секрет которых обладает способностью лизировать фибрин и кровяные сгустки,

Способен увеличивать синтез глутатиона, что важно для детоксикации, в частности, при отравлении парацетамолом и бледной поганкой,

Были выявлены защитные свойства, направленные против таких факторов, как свободные радикалы, реактивные кислородные метаболиты, ответственные за развитие острого и хронического воспаления в лёгочной ткани.

Длительное применение ацетилцистеина нецелесообразно, так как он подавляет мукоцилиарный транспорт и продукцию секреторного IgA. В отдельных случаях муколитический эффект ацетилцистеина является нежелательным, потому что на состояние мукоцилиарного транспорта отрицательно влияет как увеличение, так и чрезмерное снижение вязкости секрета. Ацетилцистеин иногда способен оказывать избыточный разжижающий эффект, что может вызвать синдром так называемого «затопления» лёгких и потребовать применения отсоса для удаления накопившегося секрета, особенно у маленьких детей. Поэтому должны быть обеспечены условия для адекватного удаления мокроты: постуральный дренаж, вибромассаж, бронхоскопия.

При приеме внутрь препарат быстро и хорошо всасывается, в печени метаболизируется (гидролизуется) в активный метаболит - цистеин. За счёт эффекта «первого прохождения» биодоступность препарата низкая (около 10%). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч. Т 1 / 2 равен 1 ч, путь элиминации преимущественно печёночный.

Показания и противопоказания

Ацетилцистеин показан как вспомогательное средство при различных бронхолёгочных заболеваниях с наличием густой, вязкой, трудноотделяемой мокроты слизистого или слизисто-гнойного характера: хроническом обструктивном бронхите, бронхиолите, бронхопневмонии, бронхоэктатической болезни, бронхиальной астме, муковисцидозе. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с бронхообструктивным синдромом, так как в 1 / 3 случаев отмечают усиление бронхоспазма. Не назначают препарат при приступе бронхиальной астмы и при бронхиальной астме с нормальным отхождением мокроты. В отоларингологии также широко используют муколитическое действие препарата при гнойных синуситах, воспалениях среднего уха. Осторожности требует применение этого муколитика при остром бронхите, поскольку препарат способен уменьшать продукцию лизоцима и IgA и повышать бронхиальную гиперреактивность. Ацетилцистеин хорошо переносится, иногда при приёме препарата могут наблюдаться тошнота, рвота, изжога; разжижение слизи устраняет её защищающее действие, что может привести, например, к обострению язвенной болезни. В подобных случаях эти средства рекомендуется использовать в меньших дозах и преимущественно в виде ингаляций.

Режимы дозирования

Ацетилцистеин у взрослых используют по 200 мг 3 раза в сутки или по 600 мг 1 раз в день при острых состояниях в течение 5-10 дней или

2 раза в день до 6 мес - при хронических заболеваниях. У новорож- дённых ацетилцистеин используют лишь по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг массы тела, в среднем по 50-100 мг 2 раза в сутки. При муковисцидозе препарат используют в тех же разовых дозах по 3 раза в сутки. В хирургической и эндоскопической практике ацетилцистеин используют также эндотрахеально, путём медленных инстилляций и при необходимости парентерально - внутримышечно или внутривенно. Действие препарата начинается через 30-60 мин и продолжается в течение 4 ч. Эндобронхиальный путь введения даёт возможность избежать нежелательных явлений. Возможно и комбинированное введение препаратов - ингаляционное + пероральное. Бронхообструктивного синдрома можно избежать, предварительно использовав бронхорасширяющее средство.

Месна

Оказывает аналогичное ацетилцистеину действие, однако обладает большей эффективностью. Месна в качестве муколитика обычно применяется ингаляционно и интратрахеально. Также её используют для профилактики геморрагического цистита при лечении циклофосфамидом (в/в и перорально). У детей не применяется.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Препарат легко всасывается и быстро выводится из организма в неизменённом виде. Используется для ингаляций при состояниях после нейрохирургических и торакальных операций, после реанимации и при травмах грудной клетки для улучшения отхождения мокроты; при муковисцидозе, бронхиальной астме с затруднённым отхождением мокроты, при хронических бронхитах, эмфиземе и бронхоэктазах, ателектазе вследствие закупорки бронхов слизью. Капельные вливания показаны, когда нужно предупредить образование слизистой пробки и облегчить отсасывание секрета из бронхов во время анестезии или в условиях интенсивного лечения, а также для дренирования при синусите или отите.

Режимы дозирования

Ингаляцию проводят 2-4 раза в сутки в течение 2-24 дней. Для этого используют содержимое 1-2 ампул без разведения или в разведении 1:1 дистиллированной водой. Капельное вливание осуществляют через интратрахеальную трубку по 1-2 мл препарата, разведённого таким же объёмом воды; закапывают каждый час до момента разжижения и выведения секрета. При астматических состояниях препарат используют только в стационаре. При ингаляционном применении месны возможны кашель и бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой, плохо переносящих аэрозоли), при

использовании 20% раствора может возникнуть жгучая загрудинная боль (в этих случаях препарат разбавляют дистиллированной водой в соотношении 1:2). Месна сочетается почти со всеми антибиотиками, кроме аминогликозидов.

Флуимуцил

По механизму действия подобен ацетилцистеину, но более активен. Он же обладает наименее выраженными побочными эффектами: практически не раздражает желудочно-кишечный тракт. Достоинствами флуимуцила являются возможность использовать его раствор при проведении небулайзерной терапии у больных с ХОБЛ, а также его антиоксидантная и противовоспалительная активность.

Ринофлуимуцил

Используют при острых и хронических риносинуситах, экссудативных и рецидивирующих отитах. В отоларингологии ацетилцистеины, применяемые короткими курсами, местно интраназально (ринофлуимуцил) в сочетании с введением внутрь пазух антибиотика (в частности, хлорамфеникола), дали предварительные хорошие результаты у больных с обострениями хронических риносинуситов с повышенной вязкостью секрета, с затяжными подострыми риносинуситами. Был отмечен быстрый муколитический эффект, но происходило не только разжижение гнойного экссудата, но и увеличение его объёма. Поэтому введение ацетилцистеина внутрь пазух требует активного дренажа, аспирации внутрисинусового секрета в ближайшие 5-6 ч после введения препарата; на курс лечения достаточно 2-3 приёмов. Однако при неадекватном применении ацетилцистеинов и при отсутствии должной активной аспирации секрета в условиях нарушенной мукоцилиарной активности, наблюдаемой при подострых и хронических риносинуситах, может отмечаться ухудшение риноскопической картины.

Взаимодействия

Антибактериальная терапия существенно повышает вязкость мокроты вследствие высвобождения ДНК при лизисе микробных тел и лейкоцитов. В связи с этим необходимо предпринимать меры, улучшающие реологические свойства мокроты и облегчающие её отхождение. Такой мерой является назначение муколитиков в сочетании с антибиотиками. При одновременном их назначении нужно учитывать их совместимость: ацетилцистеин уменьшает всасывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклина, эритромицина (интервал между при- ёмами - 2 ч). Месну нельзя использовать совместно с аминогликози- дами . Препараты ацетилцистеина при ингаляциях или инсталляциях не следует смешивать с антибиотиками, так как при этом происходит

их взаимная инактивация. Исключение составляет флуимуцил, для которого даже создана специальная форма: флуимуцил + антибиотик ИТ (тиамфеникол глицинат ацетилцистеинат). Он выпускается для ингаляционного, парентерального, эндобронхиального и местного применения. Тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия. Попадая в дыхательные пути, он гидролизуется на N-аце- тилцистеин и тиамфеникол. Он эффективен в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей. Флуимуцил эффективно разжижает мокроту и облегчает проникновение тиамфеникола в зону воспаления, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.

Ацетилцистеин усиливает эффект нитроглицерина, в связи с чем между приёмами препарата необходим интервал. Нельзя комбинировать ацетилцистеин с противокашлевыми средствами (возможен застой из-за подавления кашлевого рефлекса). У больных с бронхообструктивным синдромом ацетилцистеины можно комбинировать с бронхолитиками β 2 -агонистами, теофиллинами), нежелательна комбинация с м-холиноблокаторами, поскольку они сгущают мокроту.

Комбинированные препараты от кашля.

Эта группа лекарств, обычно отпускаемая без рецепта или прописываемая врачами, содержит два компонента и более. Ряд комбинированных препаратов включает противокашлевый препарат центрального действия, антигистаминный, отхаркивающий препарат и деконгестант (бронхолитин, стоптуссин, синекод, гексапневмин, лорейн). Часто в их состав также входят бронхолитик (солутан, трисолвин) и/или жаропонижающий компонент, антибактериальные средства (гексапневмин, лорейн). Они облегчают кашель при бронхоспазме, ОРВИ или бактериальной инфекции, но и назначать их следует по соответствующим показаниям. Нередко такие препараты не показаны или даже противопоказаны детям раннего возраста, особенно первых месяцев жизни. Кроме того, в комбинированных препаратах, в частности выписываемых врачами, могут сочетаться противоположные по своему действию медикаментозные средства или содержаться субоптимальные или низкие концентрации препаратов, что снижает их эффективность.

II. Препараты группы карбоцистеина

(флудитек, флуифорт, бронкатар, мукопронт, мукодин)

Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы - фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, под влиянием которого замедляется продукция кислых муцинов. При этом нормализуется соотношение нейтральных или кислых

муцинов слизи, в результате чего нормализуются эластичность и регенерация слизистой оболочки, происходят восстановление её структуры, уменьшение количества бокаловидных клеток (этот эффект отмечается на протяжении всех слизистых оболочек организма) и, как следствие, уменьшение количества вырабатываемой слизи. Помимо вышеперечисленного, восстанавливаются секреция иммунологически активного IgA (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита), улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность реснитчатых клеток). Таким образом, карбоцистеин, в отличие от ацетилцистеина, бромгексина и амброксола, обладает ещё и мукорегуляторным действием. При этом действие карбоцистеина распространяется на верхние и нижние дыхательные пути, а также придаточные пазухи носа, среднее и внутреннее ухо. Карбоцистеин активен только при приёме внутрь. На примере флудитека было показано, что в результате оптимизации соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов между слоем патологической слизи и слизистой оболочкой дыхательных путей образуется новая прослойка слизи с нормальными реологическими свойствами. Именно она контактирует с ресничками мерцательного эпителия, оттесняя кверху старую слизь.

Показания и противопоказания

Препарат показан в первую очередь в начальной стадии острого воспалительного процесса в респираторной системе, когда отмечается значительное увеличение секреции жидкой слизи и характерно повышенное образование бокаловидных клеток, а также хроническое воспаление, сопровождающееся повышенной продукцией слизи с из- менёнными физико-химическими характеристиками, но не гнойной. Так как действие препарата проявляется на всех уровнях респираторного тракта: как на уровне слизистой оболочки бронхиального дерева, так и на уровне слизистых оболочек носоглотки, придаточных пазух носа и слизистых оболочек среднего уха, - карбоцистеин широко используют не только в пульмонологии, но и в оториноларингологии. Положительные результаты при включении муколитиков с мукорегулирующим эффектом (флуифорд, карбоцистеина лизиновая соль) получены также в группе больных с острым и хроническим экссудативным средним отитом, а также с редидивирующими отитами. Особыми показаниями к применению карбоцистеина у детей первого года жизни могут быть следующие: «влажные» бронхиты, протекающие с обилием жидкой мокроты низкой вязкости и опасностью «заболачивания бронхов»; бронхолёгочные заболевания с нарушением кашлевого рефлекса (на фоне органических и функциональных пораже-

ний ЦНС, черепно-мозговых травм, после оперативных вмешательств на ЦНС и др.); застойные бронхиты на фоне врождённых пороков сердца; бронхиты на фоне синдрома «неподвижных ресничек», синдрома Зиверта-Картагенера, после интубации, в постоперационном периоде; профилактика хронических бронхитов при бронхолёгочной диплазии с целью предупредить железистое перерождение слизистой оболочки. Побочные эффекты развиваются редко, преимущественно в виде диспепсических явлений и аллергических реакций. Не применяют препарат при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также состояниях, при которых отмечается лёгочное кровотечение. Совершенно недопустимо одновременное использование противокашлевых и муколитических препаратов. Не рекомендуется применять карбоцистеин беременным и кормящим матерям.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Максимальная концентрация в сыворотке крови и слизистой дыхательных путей достигается через 2-3 ч и сохраняется в слизистой оболочке 8 ч. Выводится преимущественно с мочой.

Режимы дозирования

Препараты карбоцистеина выпускаются только для приёма внутрь (в виде капсул, гранул и сиропов). Используют препарат перорально по 750 мг 3 раза в день. Продолжительность приёма 8-10 дней. Возможен длительный приём (до 6 мес по 2 раза в день) у больных с ХОБЛ.

Взаимодействия

Карбоцистеин является препаратом выбора в качестве муколитика при бронхиальной астме не только в силу мукорегуляторного действия, но и благодаря способности потенцировать эффекты β 2 -адреномиметиков, антибактериальных препаратов, ксантинов и глюкортикоидов. Нежелательно сочетание карбоцистеина с другими лекарственными средствами, подавляющими секреторную функцию бронхиальных желёз (противокашлевые препараты центрального действия, макролидные антибиотики, антигистаминные препараты I поколения и др.), не оправдано его назначение при скудном образовании секрета. При одновременном применении карбоцистеина с атропиноподобными средствами возможно ослабление терапевтического эффекта.

III. Протеолитические ферменты

(трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза)

Уменьшают как вязкость, так и эластичность мокроты, обладают противоотёчным и противовоспалительным действием. Однако пре-

параты этой группы практически не применяются в пульмонологии, так как они могут спровоцировать повреждение лёгочного матрикса, бронхоспазм, кровохарканье, аллергические реакции . Исключение составляет рекомбинантная а-ДНКаза (пульмозим). Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях играет роль в уменьшении функциональной способности лёгких и в обострениях инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в результате инфекции. Альфа-ДНКаза (пульмозим) обладает способностью специфически расщеплять высокомолекулярные нуклеиновые кислоты и нуклеопротеиды до небольших и растворимых молекул, что способствует уменьшению вязкости мокроты, а также обладают противовоспалительными свойствами. Показаны противовоспалительное действие Альфа-ДНКазы (пульмозим) и его способность задерживать размножение некоторых РНК-содержащих вирусов (вирус герпеса, аденовирусы).

Фармакокинетика и фармакодинамика

Альфа-ДНКаза - генно-инженерный вариант природного фермента человека, который расщепляет внеклеточную ДНК. В норме ДНКаза присутствует в сыворотке человека. Ингаляция альфа-ДНКазы в дозах до 40 мг в течение 6 дней не приводила к увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДНКазы не превышала 10 нг/мл. После назначения альфа-ДНКазы по 2500 ЕД (2,5 мг) два раза в сутки на протяжении 24 нед средние сывороточные концентрации ДНКазы не отличались от средних показателей до лечения, равнявшихся 3,5±0,1 нг/мл, что свидетельствует о малом системном всасывании или малой кумуляции.

Активность препарата определяют биологическим методом по количеству кислоторастворимых веществ в результате гидролиза ДНК в определённых условиях. Одна единица активности (ЕА) соответствует 1 мг препарата.

Показания и противопоказания

Рекомбинантную человеческую дезоксирибонуклеазу (пульмозим) используют в терапии муковисцидоза, гнойного плеврита, разрешении рецидивирующего ателектаза у пациентов с травмой спинного мозга, при бронхоэктатической болезни, абсцессах лёгких, пневмонии; в предоперационном и послеоперационном периодах у больных с гнойными заболеваниями лёгких.

Режимы дозирования

Применяют местно, в виде аэрозолей для ингаляций, внутриплеврально, внутримышечно. Для ингаляций пользуются мелкодисперсным аэрозолем; доза - 0,025 мг на процедуру; препарат растворяют в 3-4 мл изотонического раствора натрия хлорида или в 0,5 % растворе новокаина. Эндобронхиально вводят с помощью гортанного шприца или катетера раствор, содержащий 0,025-0,05 г препарата. Внутриплеврально вводят такую же дозу в 5-10 мл изотонического раствора натрия хлорида или 0,25 % раствора новокаина. При муковисцидозе через небулайзер кроме бронхолитиков, глюкокортикоидов и рекомбинантной ДНКазы применяют и антибиотики, активные в отношении P. aeruginosa (колимицин, тобрамицин и др.). Максимальная разовая доза при внутримышечной инъекции 0,01 г. Перед началом лечения проводят пробы на чувствительность к препарату: в сгибательную поверхность предплечья вводят внутрикожно 0,1 мл раствора. При отсутствии местной и общей реакции проводят лечение препаратом. Как показали законченные недавно многоцентровые исследования, ежедневные двукратные ингаляции 2,5 мг препарата уменьшают число обострений, улучшают самочувствие больного, функциональные показатели и в итоге - качество жизни больного. При лечении муковисцидоза выработаны следующие рекомендации: в начале терапии (обычно в течение 2 нед) необходимо провести пробное назначение пульмозима, когда, возможно, будут обнаружены нежелательные явления, требующие отмены препарата. В последующие 3 мес необходимо провести контроль функциональных тестов, чтобы выявить эффективность терапии пульмозимом. Если прироста показателей ФВД нет, но больной ощущает субъективное улучшение состояния, облегчение дыхания и откашливания, терапию следует продолжить. Если нет никакой реакции на введение пульмозима, можно продлить терапию ещё на 3 мес и оценить влияние пульмозима на частоту респираторных эпизодов. Если этот показатель улучшился, терапию пульмозимом рекомендуют продолжить. Следует назначать пульмозим в период стабильного состояния больного, когда можно более объективно оценить влияние терапии на состояние бронхолёгочной системы и отследить возможные нежелательные явления. Не следует при назначении пульмозима сразу отменять стандартную муколитическую терапию, которую больной получал до этого. Лишь когда будет ясно, что пациент хорошо отреагировал на терапию пульмозимом, можно начать постепенно отменять другие муколитические препараты. Детям, начиная с 2-летнего возраста, назначать пульмозим можно, если они хорошо владеют ингаляционной техникой через мундштук или спокойно относятся к ингаляциям через маску.

Не следует стремиться к полной отмене другой муколитической терапии у тяжёлых больных, так как все известные группы муколитиков действуют на разные звенья патогенеза образования вязкой мокроты и накопления её в дыхательных путях. Целесообразнее ингалировать пульмозим после кинезотерапии, достигая максимального проникновения его в лёгкие. Проведение кинезотерапии после ингаляции пульмозима должно быть отнесено ко времени наступления максимального муколитического эффекта у каждого конкретного больного. При проявлениях фарингита или ларингита в первые дни назначения пульмозима не стоит сразу отменять препарат. Скорее всего, эти явления пройдут с течением времени. При кровохарканье следует сразу обратиться к врачу, так как, возможно, это не реакция на пульмозим, а первые признаки обострения бронхолёгочного процесса. И только когда лёгочное кровотечение не проходит при применении антибактериальной и гемостатической терапии, следует на время отменить пульмозим, чтобы провести новое пробное назначение препарата через некоторое время после стабилизации состояния. При повторных эпизодах кровохарканья, совпадающих с началом применения пульмозима, препарат назначать не следует. При ухудшении состояния, нарастании одышки, появлении приступов сухого кашля, снижении показателей ФВД препарат следует немедленно отменить. Раннее назначение пульмозима способствует улучшению функции лёгких, профилактике респираторных эпизодов, снижению воспалительной активности в лёгких.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия не известны. В небулайзере пульмозим не следует смешивать с другими препаратами или растворами. Пульмозим можно эффективно и безопасно применять одновременно со стандартными препаратами для лечения кистозного фиброза, такими, как антибиотики, бронхорасширяющие, пищеварительные ферменты, витамины, ингаляционные и системные глюкокортикоиды и анальгетики.

IV. Вазициноиды: бромгексин (бисольван), амброксол (амбробене, лазолван)

Бромгексин оказывает муколитическое (секретолитическое) и отхаркивающее действие, что связано с деполимеризацией и разрушением мукопротеинов и мукополисахаридов, входящих в состав мокроты, обладает незначительным противокашлевым действием. Однако доступность бромгексина, его относительно небольшая стоимость, отсутствие побочных эффектов объясняют довольно широкое примене-

ние препарата. Практически все исследователи отмечают более низкий фармакологический эффект бромгексина по сравнению с препаратом нового поколения, являющимся активным метаболитом бромгексина, - амброксола гидрохлоридом.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Биодоступность бромгексина при приёме внутрь низкая - 80% вследствие эффекта «первого прохождения через печень», препарат быстро метаболизируется с образованием активных соединений. При приёме внутрь в таблетках или в виде раствора бромгексин в течение 30 мин полностью всасывается, в плазме крови на 99% связан с белками, объём распределения при стационарной концентрации равен 400 л. Кроме того, бромгексин связывается с мембраной эритроцитов. Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Элиминируется преимущественно в виде метаболитов, неизменённый препарат элиминируется почками лишь в объёме 1%, метаболиты также выделяются почками. При тяжёлой печёночной недостаточности падает клиренс бромгексина, а при ХПН - клиренс его метаболитов. Фармакокинетика бромгексина дозозависима, препарат при многократном применении может кумулировать.

Показания и противопоказания

При муковисцидозе и бронхиальной астме препарат используют с осторожностью, желательно на фоне бронхолитиков, так как он способен сам провоцировать кашлевой рефлекс, применяют его также при острых и хронических бронхолёгочных заболеваниях, однако не рекомендуется при беременности и кормящим матерям. Побочные эффекты: желудочно-кишечные расстройства, кожные реакции - редки. При тяжёлой ХПН необходима коррекция дозы и режима дозирования.

Режимы дозирования

Применяют бромгексин в основном внутрь, но возможно и ингаляционное введение его раствора через небулайзер, а в хирургии - парентеральное введение внутримышечно или внутривенно. После ингаляции

2 мл раствора бромгексина эффект наступает через 20 мин и продолжается в течение 4-8 ч. В таблетках взрослым назначают по 8-16 мг 2-

3 раза в день, а детям от 6 до 14 лет по 8 мг трижды в сутки, моложе 6 лет -

4 мг 3 раза в сутки. Используют также раствор для внутривенного введения по 16 мг (2 ампулы) 2-3 раза в сутки, а детям до 6 лет - 4- 8 мг однократно. Имеется комбинированная форма - аскорил, в состав которого в качестве компонентов входят сальбутамола сульфат, бромгексина гидрохлорид, гвайфенезин и ментол.

По клиническому эффекту амброксола гидрохлорид значительно превосходит бромгексин, особенно в отношении способности повышать уровень сурфактанта, так как, помимо стимуляции синтеза сурфактанта, он блокирует его распад. На этом основана его более выраженная по сравнению с бромгексином способность увеличивать мукоцилиарный клиренс. Являясь гидрофобным пограничным слоем, сурфактант облегчает обмен неполярных газов, оказывает противо- отёчное действие на мембраны альвеол. Он участвует в обеспечении транспорта чужеродных частиц из альвеол до бронхиального отдела, где начинается мукоцилиарный транспорт. Оказывая положительное влияние на сурфактант, амброксола гидрохлорид опосредованно повышает мукоцилиарный транспорт и в сочетании с усилением секреции гликопротеидов (мукокинетическое действие) даёт выраженный отхаркивающий эффект. Механизм действия амброксола до конца не ясен. Известно, что он стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости за счёт изменения мукополисахаридов в мокроте. Препарат улучшает мукоцилиарный транспорт, возбуждая активность цилиарной системы. Очень важно, что амброксол не провоцирует бронхообструкцию. Данные литературы свидетельствуют о противовоспалительном и иммуномодулирующем действии амброксола: он усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного IgA, а также оказывает подавляющее действие на продукцию мононуклеарными клетками интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли, являющихся одними из медиаторов воспаления. Предполагают, что ингибирование синтеза провоспалительного цитокинеза может улучшить течение лейкоцитобусловленного лёгочного повреждения. Доказаны также антиоксидантные свойства амброксола, которые можно объяснить его влиянием на высвобождение кислородных радикалов и вмешательством в метаболизм арахидоновой кислоты в очаге воспаления; препарат защищает его от блеомицининдуцированного лёгочного токсина и фиброза, ингибирует хемотаксис нейтрофилов in vitro.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После приёма внутрь препарат быстро и полностью всасывается, однако 20-30% его подвергается быстрому печёночному метаболизму вследствие феномена «первого прохождения». Продолжительность действия после приёма одной дозы - 6-12 ч. Амброксол проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьер, а также в грудное молоко, метаболизируется в печени: образуются дибромантраниловая кислота и глукуроновые конъюгаты.

Режимы и способы дозирования

Амброксола гидрохлорид имеет широкий выбор лекарственных форм: таблетки, раствор для приёма внутрь, сироп, капсулы ретард, раствор для ингаляций и эндобронхиального введения, раствор для инъекций. Доза препарата для детей до 5 лет составляет 7,5 мг 2-3 раза в день, для детей старше 5 лет - 15 мг 3 раза в день. Пациентам старше 12 лет амброксол назначают по 30 мг 3 раза в сутки или 1 капсулу ретард в сутки. Длительность курса лечения составляет от 1 до 3-4 нед в зависимости от эффекта и характера процесса . Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 30 мг в таблетках 3 раза в день в первые 3 дня, а затем дважды в сутки; детям в возрасте 6-12 лет - по 15 мг 2-3 раза, младше 6 лет - по 15 мг однократно, от 2 до 5 лет по 7,5 мг 2-3 раза в сутки. Общий объём ингалируемого вещества должен составлять 3-4 мл (при необходимости лекарственный препарат разбавляют физиологическим раствором), время ингаляции 5-7 мин. Следует помнить, что лекарственные частицы почти не осаждаются в местах ателектазов и эмфиземы. Обструктивный синдром также существенно уменьшает проникновение аэрозоля в дыхательные пути, поэтому ингаляции муколитических препаратов пациентам с бронхообструкцией лучше проводить через 15-20 мин после ингаляции бронхолитиков. Необходимо иметь в виду, что при использовании маски муколитик способствует улучшению реологических свойств мокроты, но в то же время применение маски снижает дозу вещества, ингалируемого в бронхи. Поэтому детям раннего возраста необходимо применять маску соответствующего размера, а после 3 лет лучше использовать не маску, а мундштук. Сочетанное применение ингаляционной формы муколитического препарата с назначением его парентерально (внутримышечно или внутривенно) существенно улучшает эффективность терапии, особенно у пациентов с осложнёнными и хроническими бронхолё- гочными заболеваниями. Парентеральный метод введения муколитика обеспечивает быстрое проникновение препарата, в том числе при наличии выраженного воспалительного отёка, бронхиальной обструкции и ателектазов. Однако, если слизи в лёгких много, лекарственный препарат не воздействует на пристеночный слой секрета, что не позволяет добиться максимально эффективного отхаркивающего действия. В подобных случаях лучше сочетать эндобронхиальный и ингаляционный метод доставки с приёмом капсул-ретард, назначение которых 1 раз в сутки оказывается достаточно эффективным.

Показания и противопоказания

Применяют амброксола гидрохлорид при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхо-

эктатическую болезнь, респираторный дистресс-синдром у новорож- дённых. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных. Возможно применение у женщин во II и III триместре беременности. Побочные явления редки; это тошнота, боли в животе и аллергические реакции, иногда сухость во рту и носоглотке.

Взаимодействия

Сочетание амброксола с антибиотиками, безусловно, имеет преимущества над использованием одного антибиотика, даже если доказана эффективность антибактериального препарата. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях лёгких. При совместном применении с антибиотиками препарат увеличивает пенетрацию в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина и доксициклина, что может быть существенным фактором, влияющим на эффективность антибактериальной терапии. Показаны статистически достоверное улучшение показателей функций внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приёма амброксола.

Лазолван можно использовать вместе с β 2 -адреномиметиками в одной небулайзерной камере. Побочные явления при его использовании наблюдаются редко и проявляются в виде тошноты, болей в животе, аллергических реакций, сухости во рту и носоглотке .

Доказательная база применения отхаркивающих ЛС

Мнения о применении муколитиков (мукорегуляторы) при лечении больных с ХОБЛ неоднозначны. Муколитические свойства этих препаратов, их способность уменьшать адгезию и активировать мукоцилиарный клиренс успешно реализуются у больных с ХОБЛ с дискринией и гиперсекрецией. Там же, где бронхиальная обструкция связана с бронхоспазмом или необратимыми явлениями, муколитики не находят точки приложения. При анализе 15 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований по применению пероральных муколитических препаратов в течение 2 мес было выявлено незначительное снижение среднего числа дней нетрудоспособности и количества обострений после лечения, что свидетельствует о незначительной роли муколитиков в лечении обострения ХОБЛ. Это не позволило включить данные препараты в число базисных средств терапии больных с ХОБЛ (уровень доказательности D). В программе GOLD обсуждался антиоксидантный эффект производных N-ацетил-

цистеина и было показано, что, как и N-ацетилцистеин, они снижают частоту обострений ХОБЛ. Это немаловажно для пациентов с частыми обострениями (уровень доказательности В). Известное Национальное муколитическое исследование, проведённое в США у стабильных больных с ХОБЛ, показало, что мукорегуляторы (исследовался йодированный глицерол - органидин) способны приносить субъективное облегчение больным, однако не было получено объективных доказательств эффективности препаратов. Исследование по изучению перорального N-ацетилцистеина, проведённое Шведским обществом лёгочных заболеваний, показало, что муколитические препараты способны снижать число обострений у больных хроническим бронхитом. Показано, что, несмотря на слабую связь между количеством трахеобронхиального секрета и выраженностью бронхиальной обструкции, существует достоверная корреляция между гиперпродукцией секрета, числом госпитализаций в стационар и даже риском смерти у больных с выраженными нарушениями вентиляционных функций. Полученные в исследовании результаты не выявили достоверного увеличения ОФВ 1 в общей группе ХОБЛ, но балльная оценка пациентами своего самочувствия и дискринии показывает достоверную положительную динамику, тем не менее при наличии синдрома дискринии наиболее объективным критерием эффективности муколитика в терапии ХОБЛ является ОФВ 1 . Таким образом, при выборе терапии у больных с ХОБЛ следует ориентироваться на конкретную нозологическую форму с учётом степени выраженности того или иного патогенетического механизма: дискринии, бронхоспазма, обтурации.

Не рекомендовано назначать больным с бронхиальной астмой препараты, подавляющие кашель: это нарушает бронхиальный дренаж, усугубляет бронхиальную обструкцию и в итоге ухудшает состояние больного. Это относится к кодеину и препаратам некодеинового ряда, например либексину, синекоду и пр.

Большинство тяжёлых случаев астмы, не отвечающих на бронхорасширяющие препараты, связано с распространённой обтурацией дыхательных путей слизистыми пробками, что ведёт к прогрессированию процесса обтурации, и, как следствие, может развиться астматический статус. Это подтверждается тем, что у большей части погибших от астмы просвет бронхов забит густой и вязкой мокротой. Так происходит в случаях, когда скорость накопления слизи превышает скорость её эвакуации из дыхательных путей и ликвидировать застой слизи в лёгких можно только с помощью различных отхаркивающих средств. В России весьма широко используют муколитики у больных с ХОБЛ, однако в европейских и американских руководствах им отводится скромная роль по причине их недоказанной эффективности.

Выбор препаратов, контроль за их эффективностью и безопасностью

Наряду с отхаркивающими ЛС усиливают мукоцилиарный транспорт β 2 -адреномиметики и теофиллин, которые за счёт расширения бронхов, снижения спазма бронхиальной мускулатуры, уменьшения отёка слизистой оболочки ускоряют движение мерцательного эпителия и усиливают выделение слизи.

При проведении фармакотерапии отхаркивающими препаратами стабильный клинический эффект отмечается на 2-4-й день в зависимости от характера и тяжести течения заболевания. У пациентов с острым бронхоспастическим синдромом эффект наблюдается при назначении бета 2 -адреномиметиков, теофиллина в сочетании с ацетилцистеином или препаратами, стимулирующими отхаркивание. Необходимо учитывать, что у ряда больных с ХОБЛ после первого дня отхаркивающей терапии отмечалось увеличение адгезии и вязкости мокроты; это, видимо, было обусловлено отделением мокроты, накопившейся в бронхах и содержащей большое количество детрита, воспалительных элементов, белков и т.д. В последующие дни реологические свойства мокроты улучшаются, достоверно увеличивается её количество, снижается вязкость и адгезия (обычно к 4-му дню применения отхаркивающих лекарственных средств), что указывает на правильность их выбора. Стабилизация клинического эффекта отмечалась на 6-8-е сутки и характеризовалась снижением уровня адгезии при применении у больных с ХОБЛ лазольвана на 49,8%, бромгексина - на 46,5%, йодистого калия - на 38,7%, бромгексина в сочетании с химотрипсином - на 48,4%. Менее значительные изменения отмечены у больных, принимавших химотрипсин (30,0%) и мукалтин (21,3%).

В тех случаях, когда имеются диффузное поражение бронхиального дерева, значительные изменения реологических свойств мокроты и снижение мукоцилиарного транспорта, необходимо комплексное применение препаратов, стимулирующих отхаркивание, и бромгексина; логично также комбинировать протеолитические ферменты или ацетилцистеин с бромгексином.

У больных с хроническим бронхоспастическим и воспалительным синдромом β 2 -адреномиметики, теофиллин лучше сочетать с амброксола гидрохлоридом или ацетилцистеином. У больных с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) не доказано влияние муколитиков на сокращение среднего числа дней нетрудоспособности и количества обострений после лечения, что свидетельствует о незначительной роли муколитиков в лечении обострения ХОБЛ. Это не позволило включить данные препараты в число базисных средств терапии больных ХОБЛ (уровень доказательности D). Доказано, что N-ацетил- цистеин уменьшает частоту обострений ХОБЛ. Это важно для паци-

ентов с частыми обострениями. Несмотря на отсутствие связи между количеством трахеобронхиального секрета и степенью выраженности бронхиальной обструкции, выявлена достоверная корреляция между гиперпродукцией секрета, числом госпитализаций в стационар и даже риском смерти у больных с выраженными нарушениями вентиляционных функций. При наличии синдрома дискринии наиболее объективным критерием эффективности муколитика в терапии ХОБЛ является ОФВ 1 . При выборе терапии у больных с ХОБЛ следует ориентироваться на конкретную нозологическую форму с учётом степени выраженности того или иного патогенетического механизма: дискринии, бронхоспазма, обтурации.

Резкое снижение вязкости и адгезии и значительное увеличение количества выделяемой мокроты вызывают ухудшение общего состояния, усиление кашля и появление у части больных одышки, что обусловлено бронхореей. При развитии этих симптомов необходима отмена отхаркивающих препаратов, возможно присоединение М-холинолитиков типа ипратропиума бромида (атровент) или тиотропия бромида (спирива).

Не рекомендовано назначать больным с бронхиальной астмой препараты, подавляющие кашель: это нарушает бронхиальный дренаж, усугубляет бронхиальную обструкцию и в итоге ухудшает состояние больного. Большинство тяжёлых случаев астмы, не отвечающих на бронхорасширяющие препараты, связано с распространённой обтурацией дыхательных путей слизистыми пробками, что требует назначения муколитиков. В России весьма широко используют муколитики у больных с ХОБЛ, однако в европейских и американских руководствах им отводится скромная роль по причине недоказанности их эффективности.

18.2. ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

К препаратам, обладающим противокашлевым действием, относятся следующие.

1. Лекарственные средства, центрального действия

Наркотические противокашлевые препараты (кодеин, декстраметорфан, дионин, морфин) подавляют кашлевой рефлекс, угнетая кашлевой центр в продолговатом мозге. При длительном применении развивается физическая зависимость. Эти препараты угнетают дыхательный центр.

Ненаркотические противокашлевые препараты (глауцин, окселадин, петоксиверин, синекод, туссупрекс, бронхолитин) оказы-

вают противокашлевое, гипотензивное и спазмолитическое действие, не угнетают дыхание, не тормозят моторику кишечника, не вызывают привыкания и лекарственную зависимость.

2. Лекарственные препараты периферического действия

Либексин. Препарат с афферентным эффектом действует как мягкий анальгетик или анестетик на слизистую оболочку дыхательных путей, уменьшает рефлекторную стимуляцию кашлевого рефлекса, также он изменяет образование и вязкость секрета, повышает его подвижность, расслабляет гладкую мускулатуру бронхов.

Обволакивающие и местноанестезирующие средства. Обволакивающие средства применяются при кашле, возникающем при раздражении слизистой верхних надгортанных отделов респираторного тракта. Действие их основано на создании защитного слоя для слизистой оболочки носа и ротоглотки. Обычно это таблетки для рассасывания или сиропы растительного происхождения (эвкалипт, акация, лакрица и др.), глицерин, мёд и др. Местноанестезирующие средства (бензокаин, циклаин, тетракаин) используются только в условиях стационара по показаниям, в частности для афферентного торможения кашлевого рефлекса при проведении бронхоскопии или бронхографии.

Группа противокашлевых ненаркотических средств центрального действия показана при кашле, связанном с раздражением слизистых верхних (надгортанных) отделов дыхательных путей вследствие инфекционного или ирритативного воспаления (ОРВИ, тонзиллит, ларингит, фарингит и др.), а также при сухом, навязчивом кашле, сопровождающемся болевым синдромом и/или нарушающем качество жизни больного (аспирация, инородное тело, онкопроцесс), детям при коклюше. Применяют до еды 1-3 раза в день (по показаниям). У больных с сухим кашлем при остром бронхите, попадании инородных частиц применение либексина, глауцина оказывается недостаточно эффективным. В этих случаях оправдано назначение кодеина или дионина на ночь (в течение 2-3 сут). При плеврите, застое в малом круге кровообращения развитие кашля усугубляет течение основного заболевания и требует применения кодеина.

При развитии кашлевого рефлекса, обусловленного факторами, которые не связаны с бронхолёгочными заболеваниями, показано применение как ненаркотических, так и наркотических противокашлевых ЛС в зависимости от тяжести синдрома.

Мокрота увеличивает воспалительные процессы в бронхах и лёгких – отхаркивающие средства нужны, чтобы вывести её из дыхательных путей. При сухом кашле обычно такие лекарства не назначаются, чтобы не ухудшить состояние больного.

Отхаркивающие средства необходимы для выведения мокроты

Действие отхаркивающих средств

Рефлекторный кашель включается, когда в организме нарушается нормальный процесс выведения слизи. При болезни он помогает вывести из трахеобронхиального дерева слизь, гной, мокроту.

Отхаркивающие средства назначают, чтобы помочь организму человека справиться с трудноотделяемой мокротой.

Они бывают разного действия:

1. Рефлекторно-стимулирующие отхаркивание. Раздражает кашлевый и рвотный рефлексы. Действие препаратов этой группы короткое и сильное. При передозировке вызывают тошноту со рвотой.
2. Резорбитивного действия. Делают мокроту при мокром кашле более жидкой, что ускоряет её выведение из дыхательных путей. Могут вызывать слезотечение и заложенность носа.
3. Протеолетические ферменты. Уменьшают вязкость мокроты, разрывая пептидные связи. Лекарства этой группы могут привести к сильной аллергической реакции и бронхоспазму.
4. Производные цистеина. Расщепляет дисульфидные связи, что разжижает мокроту. Нельзя назначать ослабленным больным.
5. Мукорегуляторы. Увеличивает количество лёгочного суфактанта – вещества, которое находится на поверхности альвеол. Лекарство выравнивает слизистую и жидкую части мокроты.

Обзор отхаркивающих препаратов

Перед применением отхаркивающих лекарственных средств, важно учитывать их противопоказания и соблюдать инструкцию по применению.

Гербион с экстрактом плюща помогает от кашля с мокротой, дыхательных болезнях.

Когда нельзя принимать:

• дефицит изольматазы;
• возраст до 2 лет;
• вынашивание ребёнка;
• непереносимость фруктозы;
• лактация.

Гербион — сироп для улучшения отхаркивания

Правила приёма:

• детвора, не достигшая 5 лет, пьёт сиропчик дважды в день перед едой по ½ ч. л.;
• людям старше 12 лет врач назначит по 5-7,5 мл препарат натощак 2 раза в день.

Как может навредить:

• аллергия;
• диарея;
• сыпь;
• тошнота.

Цена – от 250 рублей.

Таблетки муколитические АЦЦ разжижают мокроту благодаря действию ацетилцистеина.

Показания:

• пневмония;
• муковисцидоз;
• абсцесс лёгкого;
• трахеит.

Когда нельзя принимать:

• беременность;
• кровохарканье;
• период лактации;
• язва желудка;
• дефицит лактазы и непереносимость лактозы;
• нельзя употреблять одновременно с любыми противокашлевыми препаратами.

Таблетки АЦЦ содержат в своей основе ацетилцистеин

Правила приёма:

• малышами 2-6 лет дают по пол таблетке дважды в сутки;
• дети 6-14 лет должны пить по 1 таблетке 2 раза в 24 часа;
• взрослым медик назначит по 1 пилюле трижды в день.

Как может навредить:

• тошнота;
• одышка;
• сыпь;
• шум в ушах.

Цена – от 200 р.

Эффективное средство, которое помогает справиться с мокротой у взрослых благодаря действующему веществу – амброксолу гидрохлориду.

Показания:

• бронхиальная астма;
• бронхиты;
• пневмония.

Амбробене — эффективное отхаркивающее средство

Когда нельзя принимать:

• эпилепсия;
• язвенная болезнь;
• нарушенная моторика бронхов;
• возраст до 12 лет;

Правила приёма:

• 1 капсула в сутки.

Как может навредить:

• усиление кашля;
• аллергия;
• тошнота;
• боль в желудке.

Капсулы Амбробене можно купить по цене от 250 р.

Благодаря бромгексину хлорид оказывает муколитическое действие. Бромгескин относится к детскому лекарству, но может назначаться и взрослым.

Показания:

• муковисцидоз;
• бронхит;
• бронхиальная астма;
• трахеобронхит;
• пневмония.

Сироп Бромгескин подходит для детей и взрослых

Когда нельзя принимать:

• язва;
• первый триместр беременности;
• непереносимость фруктозы;
• лактация.

Правила приёма:

• двухлетки пьют по 2,5 мл сиропа дважды в сутки;
• детворе от 3 до 6 лет родители дают по 2,5-5 мл 3 раза в 24 часа;
• те, кому исполнилось от 6 до 14 лет, пьют по 5-10 мл сиропа трижды в день.

Как может навредить:

• головная боль;
• тошнота;
• повышенное потоотделение;
• бронхоспазм.

Цена – от 85 р.

Применяются от влажного кашля. Действующий компонент лекарственного препарата – экстракт листьев плюща. Проспан изготовляется на растительной основе, поэтому его нередко назначают для детей.

Показания:

• пневмония;
• бронхит;
• трахеобронхит.

Когда нельзя принимать:

• детвора до года;
• чувствительность к алкоголю;
• аллергия на компоненты капель.

Капли Проспан содержат экстракт листьев плюща

Правила приёма:

• малышам до 3 лет назначают по 10 капель 3-5 раз в сутки;
• детворе 3-7 лет назначают по 15 капель 3-5 раз в день;
• школьники и взрослые пьют по 20 капель 3-5 раз в сутки.

Как может навредить:

• мелкая сыпь;
• тошнота.

Цена – от 340 р.

Микстура, которая выводит из бронхов мокроту, разжижая её. Действующее вещество Пертуссина – экстракт травы чабреца. Это средство недорогое, но довольно хорошее.

Показания:

• коклюш;
• трахеит;
• бронхит.

Когда нельзя принимать:

• лактация;
• сердечная недостаточность;
• беременность.

Пертуссин помогает вывести мокроту

Правила приёма:

• дети пьют по 2,5 мл 3 раза в сутки;
• взрослые принимают по 1 ст. л. трижды в день.

Как может навредить:

• изжога;
• аллергия.

Цена – от 23 р. за флакон.

Назначают ребёнку, когда требуется улучшить отхождение мокроты. Действующее вещество – карбоцистеин.

Флюдетек относится к муколитикам и оказывает противовоспалительное действие.

Показания:

• бронхолёгочные болезни;
• болезни полости носа и носоглотки;
• болезни среднего уха.

Когда нельзя принимать:

• беременность – первый триместр;
• непереносимость компонентов сиропа;
• язвенная болезнь;
• цистит.

Флюдитек — сироп для лечения кашля у детей

Правила приёма:

• новорождённые не превышают дозу в 100 мг за сутки.
• дети 2-5 лет по 2,5 мл дважды в сутки;
• дети старше 5 лет по 5 мл дважды в день.

Как может навредить:

• тошнота;
• крапивница;
• слабость.

Цена – от 370 р.

Дешёвые таблетки с растительным действующим веществом – экстракт алтея. Муколтин назначают для отхождения мокроты из дыхательных путей.

Показания:

• ларингит;
• бронхит;
• трахеит.

Когда нельзя принимать:

• непереносимость лекарственных компонентов.

Мукалтин — доступные таблетки от кашля

Правила приёма:

• трижды в день по 1 таблетке;
• детям таблетку растворяют в 30 мл тёплой воды.

Как может навредить:

• аллергия;
• сыпь;

Цена – от 12 р.

Действующими веществами сиропа Бронхолитин выступают глауцин гидробромид, эфедрин гидрохлорид.

Показания:

• пневмония;
• бронхит;
• бронхоэктаз.

Когда нельзя принимать:

• ишемическая болезнь;
• тиреотоксикоз;
• глаукома;
• бессонница;
• инфаркт миокарда.

Бронхолитин — действенное отхаркивающее средство

Правила приёма:

• малышам от 3 лет по 5 мл, разведённого в 10 мл воды, препарата трижды в день;
• детям, которые достигли 5-10 лет, по 5 мл 3 раза в день.
• взрослым по 10 мл трижды в сутки.

Как может навредить:

• тремор;
• нарушение ритма сердцебиений;
• нарушение зрения;
• одышка;
• ощущение сухости во рту;
• затруднённое мочеиспускание.

Цена – от 250 р.

Разжижающие мокроту таблетки Лазолван имеют в составе действующее вещество – гидрохлорид амбоксола.

Показания:

• пневмония;
• бронхит;
• обструктивная лёгочная болезнь;
• астма бронхиальная.

Когда нельзя принимать :

• лактационный период;
• чувствительность к составляющим;
• беременность в первом триместре.

Таблетки Лазолван разжижают мокроту

Правила приёма:

• по таблетке 3 раза в день.

Как может навредить:

• анафилактический шок;
• крапивница;
• тошнота.

Цена – от 153 р.

Список действующих компонентов следующий: экстракт термопсиса, амброксол, гидрокарбонат натрия, глицирризинат натрия.

Показания:

• ХОБЛ;
• различные бронхиты;
• бронхоэктатическая болезнь;
• пневмония.

Когда нельзя принимать:

• язва;
• бонхиальная астма;
• дети до 12 лет;
• почечная и печёночная недостаточность.

Коделак бронхо — комбинированный препарат для лечения кашля

Правила приёма:

• взрослым по 1 таблетке трижды в сутки.

Как может навредить:

• боль в голове;
• аллергические проявления;
• диарея;
• тошнота.

Цена – от 180 р.

Отхаркивающие народные средства

Существует множество народных средств, которые и других заболеваниях, сопровождающихся влажным кашлем. Принимайте после консультации врача. Обычно лекарство, приготовленное в домашних условиях, необходимо употреблять вместе с медицинскими препаратами.

Популярностью пользуются следующие рецепты:

1. Берут 10 г измельчённого корня солодки и заливают 200 мл кипятка. Средство держат на водяной бане 20 мин. Отвар процеживают, доводят его объём до 200 мл и пьют по 1 ст. л. 4-5 раз в сутки.
2. Берут 1 ст. л. измельчённого девясила и заливают 400 мл тёплой воды. Лекарство варят на среднем огне 15 мин. Отвар процеживают и принимают по 2 ст. л. каждый час.
3. Измельчённый корень алтея (15 г) заливают водой (500 мл). Средство настаивают сутки, после чего процеживают. Пьют его 4-5 раз в день по десертной ложке.
4. Срезают верхнюю часть чёрной редьки и удаляют треть её мякоти. Внутрь кладут 1 ч. л. мёда, накрывают срезанной «крышкой» и ставят в тёмное место. Получившийся сок пить 3 раза в день по 1 ст. л.
5. Из ошпаренного лимона выжимают сок. Добавляют туда по вкусу мёд. Пьют средство трижды в сутки по 1 ст. л.

Лимонный сок с медом простое и эффективное средство для отхаркивания

Что лучше?

Мукалтин или Бромгексин

Мукалтин имеет растительный состав и меньше противопоказаний. Врач может посчитать, что это средство лучшее.

Амброксол или Мукалтин

Мукалтин не может заменить Амброксол. Поэтому, если медик назначил второй препарат, то стоит приобрести именно его. Сироп нередко назначают детям при пневмонии в комплексной терапии.

Амбробене или АЦЦ

Детям чаще назначают Амброксол. Он действует мягче и меньше вредит детскому организму.

Амброксол или АЦЦ

Для взрослого человека лучшим является АЦЦ. Детям чаще назначают Амброксол, потому что он продаётся в виде сиропа, и его легче дать ребёнку.

Мукалтин или Пертуссин

Обладают одинаковым действием. Если пациенту удобнее пить сироп, то ему выпишут Пертуссин. При беременности назначат Мукалтин.

Коделак бронхо или АЦЦ

Если лекарство выписывают ребёнку, то в приоритете – АЦЦ. Коделак бронхо нельзя принимать детям до 12 лет. Для курильщиков же назначат Коделак, потому что он способен облегчить кашель курящего человека.