Endotel disfunksiyası ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni bir konsepsiya kimi. Endotel disfunksiyasının kliniki əhəmiyyəti və korreksiyası Əsas dəstəkləyici mexanizmlər

Xroniki serebral işemiya (CHI) beyin qan axınının azalması, keçici işemik hücumlar və ya əvvəlki beyin infarktları nəticəsində yaranan müxtəlif dərəcəli nevroloji pozğunluqlarla özünü göstərən mütərəqqi multifokal diffuz beyin zədələnməsi ilə müşayiət olunan xəstəlikdir. Ölkəmizdə xroniki beyin işemiyası əlamətləri olan xəstələrin sayı durmadan artır və əhalinin hər 100 000 nəfərinə azı 700 nəfər təşkil edir.

Kliniki pozğunluqların şiddətindən asılı olaraq xəstəliyin üç mərhələsi fərqlənir. Hər bir mərhələ öz növbəsində kompensasiya, subkompensasiya və dekompensasiya edilə bilər. I mərhələdə baş ağrıları, başda ağırlıq hissi, başgicəllənmə, yuxu pozğunluğu, yaddaşın və diqqətin azalması müşahidə olunur, nevroloji vəziyyətdə - səpələnmiş kiçik ocaqlı nevroloji simptomlar, müəyyən edilmiş nevroloji sindromun diaqnozu üçün kifayət deyil. II mərhələdə şikayətlər oxşardır, lakin daha intensivdir - yaddaş tədricən pisləşir, gəzinti zamanı qeyri-sabitlik baş verir, peşə fəaliyyətində çətinliklər yaranır; Beynin üzvi, nevroloji lezyonlarının aydın simptomları görünür. Mərhələ III şikayətlərin sayının azalması ilə xarakterizə olunur ki, bu da koqnitiv pozğunluğun irəliləməsi və bir insanın vəziyyətini tənqid etməyin azalması ilə əlaqələndirilir. Nevroloji statusda bir neçə nevroloji sindromun birləşməsi müşahidə olunur ki, bu da beynin multifokal zədələnməsini göstərir.

Ateroskleroz və arterial hipertansiyonun patogenezində endotel disfunksiyasının rolu

Xroniki beyin işemiyasının inkişafına səbəb olan əsas amillər damarların aterosklerotik zədələnməsi və arterial hipertenziyadır (AH).

Hiperkolesterolemiya, arterial hipertenziya, şəkərli diabet, siqaret, hiperhomosisteinemiya, piylənmə, fiziki hərəkətsizlik kimi ürək-damar xəstəliklərinin inkişafı üçün risk faktorları endoteldən asılı vazodilatasiyanın pozulması ilə müşayiət olunur.

Endotel qan və limfa damarlarının və ürək boşluqlarının daxili səthini düzən mezenximal mənşəli düz hüceyrələrdən ibarət bir qatlı təbəqədir. Bu günə qədər bir sıra çoxistiqamətli proseslərin dinamik tarazlığını qorumaqla homeostazın saxlanmasında endotelin rolu haqqında danışmağa imkan verən çoxsaylı eksperimental məlumatlar toplanmışdır:

damar tonusu (vazodilatator və vazokonstriktor faktorlarının sərbəst buraxılması yolu ilə vazodilatasiya/vazokonstriksiya proseslərinin tənzimlənməsi, hamar əzələ hüceyrələrinin kontraktil aktivliyinin modulyasiyası);
hemostaz prosesləri (trombositlərin aqreqasiya faktorlarının, pro- və antikoaqulyantların, fibrinoliz faktorlarının sintezi və inhibisyonu);
yerli iltihab (pro- və antiinflamatuar amillərin istehsalı, damar keçiriciliyinin tənzimlənməsi, leykositlərin yapışma prosesləri);
anatomik quruluş və damarların yenidən qurulması (proliferasiya faktorlarının sintezi/inhibisyonu, hamar əzələ hüceyrələrinin böyüməsi, angiogenez).

Endotel eyni zamanda nəqliyyat (qan və digər toxumalar arasında maddələrin ikitərəfli daşınmasını həyata keçirir) və reseptor funksiyalarını yerinə yetirir (endoteliyositlərdə müxtəlif sitokinlər və yapışqan zülallar üçün reseptorlar var, plazmalemmada yapışma və transendotelial miqrasiyanı təmin edən bir sıra birləşmələri ifadə edir. leykositlər).

Qan axınının sürətinin artması endoteldə vazodilatatorların əmələ gəlməsinin artmasına səbəb olur və endoteldə endotelial NO sintaza və digər fermentlərin əmələ gəlməsinin artması ilə müşayiət olunur. Qan axınının avtoregulyasiyasında kəsici gərginlik böyük əhəmiyyət kəsb edir. Beləliklə, arterial damar tonusunun artması ilə qan axınının xətti sürəti artır, bu da endotelial vazodilatatorların sintezinin artması və damar tonunun azalması ilə müşayiət olunur.

Endoteldən asılı vazodilatasiya (EDVD) endoteldə əsasən üç əsas maddənin sintezi ilə əlaqələndirilir: azot monoksit (NO), endotel hiperpolarizasiya faktoru (EDHF) və prostasiklin. Bazal NO ifrazı istirahətdə normal damar tonusunun saxlanmasını müəyyən edir. Asetilkolin, adenozin trifosfor turşusu (ATP), bradikinin, eləcə də hipoksiya, mexaniki deformasiya və kəsmə gərginliyi kimi bir sıra amillər ikinci messencer sisteminin vasitəçiliyi ilə NO-nun sözdə stimullaşdırılmış sekresiyasına səbəb olur.

Normalda NO güclü vazodilatatordur və həmçinin damar divarının yenidən qurulması proseslərini maneə törədir, hamar əzələ hüceyrələrinin yayılmasını boğur. Trombositlərin yapışmasının və yığılmasının, monositlərin yapışmasının qarşısını alır, damar divarını patoloji dəyişikliklərdən və ateroskleroz və aterotrombozun sonrakı inkişafından qoruyur.

Zərərli amillərə uzun müddət məruz qaldıqda, endotelin fəaliyyətinin tədricən pozulması baş verir. Endotel hüceyrələrinin rahatlaşdırıcı amilləri buraxma qabiliyyəti azalır, vazokonstriktor faktorlarının formalaşması davam edir və ya artır, yəni "endotel disfunksiyası" olaraq təyin olunan bir vəziyyət yaranır. Patoloji dəyişikliklər damar tonusunda (ümumi damar müqaviməti və qan təzyiqi), damar strukturunda (damar divarının təbəqələrinin strukturunun qorunması, aterogenezin təzahürləri), immunoloji reaksiyalar, iltihab prosesləri, trombların əmələ gəlməsi, fibrinolizdə baş verir.

Bir sıra müəlliflər endotel disfunksiyasının daha “dar” tərifini verirlər - NO-nun kifayət qədər istehsal olunmadığı endotelin vəziyyəti, çünki NO demək olar ki, bütün endotel funksiyalarının tənzimlənməsində iştirak edir və əlavə olaraq, ən çox amildir. zədələrə həssasdır.

Endotel disfunksiyasına vasitəçilik edən 4 mexanizm var:

1) NO-nun bioavailliyinin pozulması:

NO sintaza təsirsiz olduqda NO sintezinin azalması;
endotel hüceyrələrinin səthində muskarinik və bradikinin reseptorlarının sıxlığının azalması, qıcıqlanması normal olaraq NO əmələ gəlməsinə səbəb olur;
artan NO deqradasiyası - NO-nin məhv edilməsi maddə öz təsir yerinə çatmazdan əvvəl baş verir (oksidləşdirici stress zamanı);

2) endotel hüceyrələrinin səthində angiotenzin çevirici fermentin (ACE) aktivliyinin artması;

3) endotelin-1 və digər vazokonstriktor maddələrin endotel hüceyrələri tərəfindən istehsalının artması;

4) endotelin bütövlüyünün pozulması (intimanın de-endotelizasiyası), bunun nəticəsində hamar əzələ hüceyrələri ilə birbaşa qarşılıqlı əlaqədə olan dövran edən maddələr onların daralmasına səbəb olur.

Endotel disfunksiyası (ED) arterial hipertenziya (AH), ateroskleroz, serebrovaskulyar xəstəliklər, şəkərli diabet və ürək-damar xəstəliklərinin patogenezində universal mexanizmdir. Üstəlik, endotel disfunksiyası həm özü patoloji prosesin formalaşmasına və irəliləməsinə kömək edir, həm də əsas xəstəlik tez-tez endotelin zədələnməsini ağırlaşdırır.

Hiperkolesterolemiya ilə xolesterin və aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (LDL) qan damarlarının divarlarında toplanır. Aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər oksidləşir; bu reaksiyanın nəticəsi oksigen radikallarının sərbəst buraxılmasıdır ki, bu da öz növbəsində artıq oksidləşmiş LDL ilə qarşılıqlı təsir edərək oksigen radikallarının sərbəst buraxılmasını daha da gücləndirə bilər. Belə biokimyəvi reaksiyalar bir növ patoloji qapalı dairə yaradır. Beləliklə, endotel daim oksidləşdirici stressə məruz qalır ki, bu da NO-nun oksigen radikalları tərəfindən parçalanmasının artmasına və vazodilatasiyanın zəifləməsinə səbəb olur. Nəticədə, DE damar divarının strukturunda dəyişikliklər və ya damar mediasının qalınlaşması, damarın lümeninin və hüceyrədənkənar matrisin azalması şəklində damar remodelingində həyata keçirilir. Böyük damarlarda divarın elastikliyi azalır, qalınlığı artır, leykositlərin infiltrasiyası baş verir ki, bu da öz növbəsində aterosklerozun inkişafına və irəliləməsinə şərait yaradır. Qan damarlarının yenidən qurulması onların funksiyasının pozulmasına və hipertoniya və aterosklerozun tipik ağırlaşmalarına - miokard infarktı, işemik insult, böyrək çatışmazlığına gətirib çıxarır.

Aterosklerozun üstünlük təşkil etdiyi inkişafı ilə NO çatışmazlığı aterosklerotik lövhənin lipid ləkəsindən aterosklerotik lövhədə çatlaqlara qədər inkişafını və aterotrombozun inkişafını sürətləndirir. Hamar əzələ hüceyrələrinin hiperplaziyası və hipertrofiyası neyrohumoral tənzimləməyə vazokonstriktor reaksiyasının dərəcəsini artırır, periferik damar müqavimətini artırır və beləliklə, hipertoniyanı stabilləşdirən amildir. Sistemli qan təzyiqinin artması intrakapilyar təzyiqin artması ilə müşayiət olunur. Artan intramural təzyiq sərbəst radikalların, xüsusən də superoksid anionunun əmələ gəlməsini stimullaşdırır ki, bu da endotel tərəfindən istehsal olunan azot oksidinə bağlanaraq, onun bioavailliyini azaldır və endotel hüceyrəsinə sitotoksik təsir göstərən və mitogenezi aktivləşdirən peroksinitritin əmələ gəlməsinə səbəb olur. hamar əzələ hüceyrələrində vazokonstriktorların, xüsusən endotelin-1, tromboksan A2 və hamar əzələ hüceyrələrinin böyüməsini stimullaşdıran prostaglandin H2-nin artan formalaşması var.

Endotelin funksional vəziyyətinin diaqnozu

Endotelin funksional vəziyyətini qiymətləndirmək üçün çoxlu sayda müxtəlif üsullar mövcuddur. Onları 3 əsas qrupa bölmək olar:

1) biokimyəvi markerlərin qiymətləndirilməsi;
2) endotel funksiyasının qiymətləndirilməsi üçün invaziv instrumental üsullar;
3) endotel funksiyasının qiymətləndirilməsi üçün qeyri-invaziv instrumental üsullar.

Biokimyəvi qiymətləndirmə üsulları

Azaldılmış NO sintezi və ya bioavailability DE-nin inkişafının əsasını təşkil edir. Bununla belə, molekulun qısa ömrü serumda və ya sidikdə NO-nun ölçülməsinin istifadəsini ciddi şəkildə məhdudlaşdırır. Endotel disfunksiyasının ən seçici markerlərinə aşağıdakılar daxildir: von Willebrand faktoru (vWF), antitrombin III, desquamated endotel hüceyrələri, hüceyrə və damar yapışma molekullarının tərkibi (E-selektin, ICAM-1, VCAM-1), trombomodulin, protein C reseptorları, annexin -II, prostasiklin, toxuma plazminogen aktivatoru t-PA, P-selektin, toxuma laxtalanma yolunun inhibitoru (TFPI), protein S.

İnvaziv qiymətləndirmə üsulları

İnvaziv üsullar muskarinik endotel reseptorlarının endotel stimullaşdırıcı preparatlarla (asetilxolin, metaxolin, maddə P) və arteriyaya yeridilmiş və endoteldən müstəqil vazodilatasiyaya (ENVD) səbəb olan bəzi birbaşa vazodilatatorlarla (nitrogliserin, natrium nitroprussid) kimyəvi stimullaşdırılmasını nəzərdə tutur. İlk belə üsullardan biri asetilkolin intrakoronar yeridilməsi ilə radiokontrast angioqrafiya idi.

Qeyri-invaziv diaqnostik üsullar

Son zamanlarda fotopletismoqrafiyanın (PPG) istifadəsinə, yəni nitrat oksidin oklüziya testi zamanı yaranan vazomotor effekti və endotelin funksional vəziyyətini qiymətləndirmək üçün optik sensordan istifadə edərək nəbz dalğasının qeydinə böyük maraq var. PPG sensorunu yerləşdirmək üçün ən əlverişli yer barmaqdır. PPG siqnalının formalaşması ilk növbədə qan axınının nəbz həcmində dəyişikliklərin nəbz dinamikasını və müvafiq olaraq rəqəmsal arteriyaların diametrini əhatə edir ki, bu da ölçülmüş sahənin optik sıxlığının artması ilə müşayiət olunur. Optik sıxlığın artması hemoglobinin miqdarında nəbzlə yerli dəyişikliklərlə müəyyən edilir. Test nəticələri asetilkolin tətbiqi ilə koronar angioqrafiyadan alınan nəticələrlə müqayisə edilə bilər. Təsvir edilən fenomen "AngioScan-01" qeyri-invaziv diaqnostik aparat və proqram kompleksinin işləməsinin əsasını təşkil edir. Cihaz endotel disfunksiyasının ən erkən əlamətlərini müəyyən etməyə imkan verir. Qeydiyyat texnologiyası və həcmli nəbz dalğasının kontur analizi elastik arteriyaların (aorta və onun əsas arteriyalarının) sərtliyinin vəziyyəti və kiçik rezistiv arteriyaların tonusu haqqında klinik əhəmiyyətli məlumat əldə etməyə, həmçinin damarların funksional vəziyyətini qiymətləndirməyə imkan verir. böyük əzələ və kiçik rezistiv damarların endoteliyası (metodologiya ultrasəs "manjet testinə" bənzəyir)

CCI olan xəstələrdə endotel disfunksiyasının korreksiyası üçün farmakoloji üsullar

CCI-də DE-nin düzəldilməsi üsullarını iki qrupa bölmək olar:

1) endotel üçün aqressiv amillərin (hiperlipidemiya, hiperglisemiya, insulin müqaviməti, qadınlarda postmenopozal hormonal dəyişikliklər, yüksək qan təzyiqi, siqaret çəkmə, oturaq həyat tərzi, piylənmə) aradan qaldırılması və beləliklə, oksidləşdirici stressin modifikasiyası və azaldılması;
2) endotelial NO sintezinin normallaşdırılması.

Bu problemləri həll etmək üçün klinik praktikada müxtəlif dərmanlar istifadə olunur.

Statinlər

Qan plazmasında xolesterinin səviyyəsinin azaldılması aterosklerozun inkişafını ləngidir və bəzi hallarda damar divarında aterosklerotik dəyişikliklərin reqressiyasına səbəb olur. Bundan əlavə, statinlər lipoproteinlərin oksidləşməsini və endotel hüceyrələrinin sərbəst radikal zədələnməsini azaldır.

Donorlar və sintaza substratları YOXDUR

Nitratlar (üzvi nitratlar, qeyri-üzvi nitro birləşmələri, natrium nitroprussid) NO-nun donorudur, yəni onlardan NO-nu buraxaraq öz farmakoloji təsirini nümayiş etdirirlər. Onların istifadəsi ürək əzələsinin hemodinamik boşaldılmasına və koronar arteriyaların endoteldən müstəqil vazodilatasiyasının stimullaşdırılmasına kömək edən vazodilatlayıcı xüsusiyyətlərə əsaslanır. NO donorlarının uzunmüddətli tətbiqi onun endoteldə endogen sintezinin inhibə edilməsinə səbəb ola bilər. Məhz bu mexanizmlə sürətlənmiş aterogenez və hipertansiyonun inkişafı ehtimalı onların xroniki istifadəsi ilə əlaqələndirilir.

L-arginin endotelial NO sintazasının substratıdır və endotel funksiyasının yaxşılaşmasına səbəb olur. Bununla belə, onun hipertoniya və hiperkolesterolemiyası olan xəstələrdə istifadəsi təcrübəsi yalnız nəzəri əhəmiyyətə malikdir.

Dihidropiridin kalsium antaqonistləri NO (nifedipin, amlodipin, lasidipin, pranidipin, felodipin və s.) artıraraq EDVD-ni yaxşılaşdırır.

ACE inhibitorları və AT-II antaqonistləri

Təcrübələrdə EDVD angiotenzin çevirici ferment inhibitorlarının və angiotensin-2 antaqonistlərinin köməyi ilə yaxşılaşdırıla bilər. ACE inhibitorları angiotensin-2 sintezini azaltmaqla və plazma bradikinin səviyyəsini artırmaqla NO-nun bioavailability artırır.

Digər antihipertenziv dərmanlar

Beta-blokerlər damar endotelində NO sintezinin stimullaşdırılması və L-arginin/NO sisteminin aktivləşdirilməsi, həmçinin endotel hüceyrələrində NO sintaza aktivliyini stimullaşdırmaq qabiliyyəti sayəsində vazodilatlayıcı xüsusiyyətlərə malikdir.

Tiazid diuretikləri endotel hüceyrələrində NO sintaza aktivliyinin artmasına səbəb olur. İndapamid, ehtimal olunan antioksidan xüsusiyyətləri ilə birbaşa vazodilatlayıcı təsir göstərir, NO-nin bioavailliyini artırır və parçalanmasını azaldır.

Antioksidantlar

Endotel disfunksiyasının patogenezində oksidləşdirici stressin rolunu nəzərə alaraq, antioksidant terapiyanın tətbiqinin onun müalicəsində aparıcı strategiyaya çevrilə biləcəyi gözlənilir. Koronar və periferik arteriyalarda endotel disfunksiyasının tərs inkişafı glutatyon, N-asetil sistein və C vitamininin istifadəsi ilə sübut edilmişdir. Antioksidant və antihipoksik aktivliyə malik dərmanlar endotel funksiyasını yaxşılaşdıra bilər.

Tioktik turşu (TA, alfa lipoik turşusu)

Hüceyrə mədəniyyətində MC-nin endotelial hüceyrələrə qarşı ekstra- və hüceyrədaxili oksidləşdirici stressdən qoruyucu rolu nümayiş etdirilmişdir. Metabolik sindromu olan xəstələrdə aparılan ISLAND tədqiqatında TC, interleykin-6 və plazminogen aktivator-1-in plazma səviyyəsinin azalması ilə müşayiət olunan brakiyal arteriyanın EDVD-nin artmasına kömək etdi. TC enerji mübadiləsinə təsir edir, NO sintezini normallaşdırır, oksidləşdirici stressi azaldır və antioksidant sistemin fəaliyyətini artırır ki, bu da işemiya-reperfuziya zamanı beyin zədələnmə dərəcəsinin azalması ilə izah edilə bilər.

Vinposetin

Çoxsaylı tədqiqatlar bu dərmanın istifadəsi ilə həcmli beyin qan axınının artdığını göstərdi. Güman edilir ki, vinpocetine klassik vazodilatator deyil, mövcud vazospazmı aradan qaldırır. Sinir hüceyrələri tərəfindən oksigenin istifadəsini artırır, kalsium ionlarının daxil olmasını və hüceyrədaxili salınmasını maneə törədir.

Dana qanının deproteinləşdirilmiş hemoderivativi (Actovegin)

Actovegin 200-dən çox bioloji aktiv komponentdən, o cümlədən amin turşuları, oliqopeptidlər, biogen aminlər və poliaminlər, sfinqolipidlər, inositol fosfooliqosakkaridlər, yağların və karbohidratların metabolik məhsulları, sərbəst olan dana qanının yüksək təmizlənmiş hemoderividir. Actovegin oksigen istehlakını və istifadəsini artırır, bununla da enerji mübadiləsini aktivləşdirir, hüceyrənin enerji mübadiləsini aerob qlikolizə doğru dəyişir, sərbəst yağ turşularının oksidləşməsini maneə törədir. Eyni zamanda, dərman işemiya şəraitində yüksək enerjili fosfatların (ATP və ADP) tərkibini də artırır və bununla da yaranan enerji çatışmazlığını doldurur. Bundan əlavə, Actovegin sərbəst radikalların meydana gəlməsinin qarşısını alır və apoptoz proseslərini bloklayır, bununla da hüceyrələri, xüsusən də neyronları hipoksiya və işemiya şəraitində ölümdən qoruyur. Damar divarlarının təkmilləşdirilmiş aerob enerji mübadiləsi və prostasiklin və azot oksidinin sərbəst buraxılması fonunda beyin və periferik mikrosirkulyasiyada da əhəmiyyətli bir yaxşılaşma var. Nəticədə damarların genişlənməsi və periferik müqavimətin azalması damar divarlarının oksigen mübadiləsinin aktivləşməsi ilə ikinci dərəcəlidir.

A. A. Fedoroviçin əldə etdiyi nəticələr inandırıcı şəkildə sübut edir ki, Actovegin nəinki mikrovaskulyar endotelin funksional aktivliyini artıraraq, həm də mikrodamarların vazomotor funksiyasına təsir göstərir. Dərmanın vazomotor təsiri çox güman ki, mikrovaskulyar endotel tərəfindən NO istehsalının artması ilə həyata keçirilir ki, bu da mikrovaskulyar hamar əzələ aparatının funksional vəziyyətində əhəmiyyətli bir yaxşılaşma ilə nəticələnir. Bununla belə, birbaşa miotrop müsbət təsir istisna edilə bilməz.

Bir qrup müəllifin son işi CCI olan xəstələrdə Actovegin'in endotel qoruyucusu kimi rolunu öyrənmişdir. Onun istifadəsi ilə xəstələr nevroloji simptomların yaxşılaşması ilə əlaqəli olan və endotelin funksional vəziyyətinin normallaşması göstəriciləri ilə təsdiqlənən karotid və vertebrobazilar sistemlərdə qan axınının yaxşılaşmasını qeyd etdilər.

Fərdi elmi tədqiqatların ortaya çıxmasına baxmayaraq, CCI-də endotel disfunksiyasının erkən diaqnostikası problemi kifayət qədər öyrənilməmişdir. Eyni zamanda, DE-nin vaxtında diaqnozu və sonrakı farmakoloji korreksiyası serebrovaskulyar xəstəlikləri olan xəstələrin sayını əhəmiyyətli dərəcədə azaldacaq və ya xroniki beyin işemiyasının müxtəlif mərhələləri olan xəstələrdə klinik mənzərənin maksimum reqressiyasına nail olacaqdır.

Ədəbiyyat

Fedin A.I. Ambulator nevrologiya üzrə seçilmiş mühazirələr. M.: MMC "AST 345". 2014. 128 s.
Suslina Z. A., Rumyantseva S. A. Xroniki beyin işemiyasının neyrometabolik müalicəsi. Alət dəsti. M .: Rusiya Federasiyasının Səhiyyə Nazirliyi VUNMC, 2005. 30 s.
Schmidt E.V., Lunev D.K., Vereshchagin N.V. Beyin və onurğa beyninin damar xəstəlikləri. M.: Tibb, 1976. 284 s.
Bonetti P. O., Lerman L. O., Lerman A. və b. Endotel disfunksiyası. Aterosklerotik riskin göstəricisi // Arterioskler. Tromb. Vasc. Biol. 2003. Cild. 23. S. 168-175.
Buvaltsev V.I. Endotel disfunksiyası ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsi üçün yeni bir konsepsiya kimi // Beynəlxalq. bal. jurnal 2001. No 3. S. 202-208.
Storozhakov G. I., Vereshchagina G. S., Malışeva N. V. Yaşlı xəstələrdə arterial hipertenziyada endotel disfunksiyası // Klinik gerontologiya. 2003. No 1. S. 23-28.
Esper R. J., Nordaby R. A., Vilarino J. O. və b. Endotel disfunksiyası: hərtərəfli qiymətləndirmə // Ürək-damar Diabetologiyası. 2006. Cild. 5 (4). S. 1-18.
Mudau M., Genis A., Lochner A., Strijdom H. Endotel disfunksiyası: aterosklerozun erkən proqnozu // Kardiovasc. J. Afr. 2012. Cild. 23(4). S. 222-231.
Çhabra N. Endotel disfunksiyası aterosklerozun proqnozlaşdırıcısıdır // İnternet J. Med. Yeniləyin. 2009. Cild. 4 (1). S. 33-41.
Buvaltsev V.I. Arterial hipertansiyonlu xəstələrdə endotelin vazodilatlayıcı funksiyası və onun korreksiyasının mümkün yolları. dis. ...Dr.med. Elmlər: 14.00.06. M., 2003. 222 s.
Novikova N.A. Endotel disfunksiyası ürək-damar xəstəliklərində dərman müalicəsi üçün yeni hədəfdir.Vrach. 2005. No 8. S. 51-53.
Verma S., Buchanan M. R., Anderson T. J. Damar xəstəliyinin biomarkeri kimi endotel funksiyasının testi // Dövr. 2003. Cild. 108. S. 2054-2059.
Landmesser U., Hornig B., Drexler H. Endotel funksiyası. Aterosklerozda kritik determinant? // Dövriyyə. 2004. Cild. 109 (əlavə II). S. II27-II33.
Chazov E. I., Kuxarçuk V. V., Boytsov S. A. Ateroskleroz və koronar ürək xəstəliyi üçün bələdçi. M.: Media Medica, 2007. 736 s.
Soboleva G. N., Roqoza A. N., Şumilina M. V., Buziaşvili Yu. İ., Karpov Yu. A. Arterial hipertenziyada endotel disfunksiyası: yeni nəsil β-blokerlərin vazoprotektiv təsiri // Ross. bal. jurnal 2001. T. 9, No 18. S. 754-758.
Vorobyova E. N., Şumaxer G. İ., Xoreva M. A., Osipova I. V. Endotel disfunksiyası aterosklerozun patogenezində əsas əlaqədir // Ros. kardiol. jurnal 2010. No 2. S. 84-91.
Madhu S. V., Kant S., Srivastava S., Kant R., Sharma S. B., Bhadoria D. P. Oruc qlükoza, pozulmuş qlükoza tolerantlığı və diabetes mellitus olan xəstələrdə postprandial lipemiya // Diabetes Res. Clin. Təcrübə edin. 2008. Cild. 80. S. 380-385.
Petrişev N.N. Endotel disfunksiyası. Səbəbləri, mexanizmləri, farmakoloji korreksiyası. Sankt-Peterburq: Sankt-Peterburq Dövlət Tibb Universitetinin nəşriyyatı, 2003. 181 s.
Voronkov A.V. Endotel disfunksiyası və onun farmakoloji korreksiyası yolları. Diss. ...Dr.med. Elmlər: 03.14.06. Volqoqrad, 2011. 237 s.
Gibbons G. H., Dzau V. J. Damarların yenidən qurulması konsepsiyası // N. Engl. J. Med. 1994. Cild. 330. S. 1431-1438.
Lind L., Granstam S.O., Millgård J. Hipertoniyada endoteldən asılı vazodilatasiya: bir baxış // Qan təzyiqi. 2000. Cild. 9. S. 4-15.
Feqan P. G., Tooke J. E., Qudinq K. M., Tullett J. M., MacLeod K. M., Şor A. C. 2-ci tip diabet və hipertansiyonlu xəstələrdə kapilyar təzyiq və antihipertenziv terapiyanın təsiri // Hipertansiyon. 2003. Cild. 41(5). S. 1111-1117.
Parfenov A.S.“Angioscan-01” aparat-proqram kompleksindən istifadə etməklə ürək-damar xəstəliklərinin erkən diaqnostikası // Poliklinika. 2012. № 2 (1). səh. 70-74.
Fonyakin A.V., Geraskina L.A.İskemik insultun qarşısının alınması və müalicəsində statinlər // Klinik və Eksperimental Nevrologiya İlləri. 2014. No 1. S. 49-55.
Hüseyn O., Şlezinger S., Rosenblat M., Keidar S., Aviram M. Fluvastatin terapiyasından sonra aşağı sıxlıqlı lipoproteinin (LDL) lipid peroksidləşməsinə həssaslığının azalması dərmanın hipokolesterolemik təsiri və LDL-yə bağlanması ilə əlaqələndirilir // Ateroskleroz. 1997. Cild. 128(1). S. 11-18.
Drexler H.İnsanlarda azot oksidi və koronar endotel disfunksiyası // Kardiovasc. Res. 1999. Cild. 43. S. 572-579.
İkeda U., Maeda Y., Şimada K.İnduksiya olunan azot oksidi sintaza və ateroskleroz // Clin. Kardiol. 1998. Cild. 21. S. 473-476.
Creager M. A., Gallagher S. J., Girerd X. J., Coleman S. M., Dzau V. J., Cooke J. P. L-arginin hiperkolesterolemik insanlarda endoteldən asılı vazodilatasiyanı yaxşılaşdırır // J. Clin. İnvestisiya edin. 1992. Cild. 90. S. 1242-1253.
Şilov A.M.Üçüncü nəsil kalsium kanal blokerlərinin metabolik sindrom kontinuumunda yeri // Çətin xəstə. 2014. No 12 (4). səh. 20-25.
Berkels R., Egink G., Marsen T. A., Bartels H., Roesen R., Klaus W. Nifedipin, antioksidant mexanizmlərlə endotelial azot oksidinin bioavailability artırır // Hipertansiyon. 2001. V. 37. No 2. S. 240-245.
Wu C. C., Yen M. H. Spontan hipertansif siçovullarda azot oksid sintaza/C.C. Wu // J. Biomed. Sci. 1997. Cild. 4 (5). S. 249-255.
Gənc R. H., Ding Y. A., Li Y. M., Yen M. H. Cilazapril, kortəbii hipertansif siçovullardan mezenterik arteriyada asetilkolinə endoteldən asılı vazodilatator reaksiyasını geri qaytarır // Am. J. Hipertenziya. 1995. Cild. 8 (9). S. 928-933.
Parenti A., Filippi S., Amerini S., Granger H. J., Fazzini A., Ledda F. Endotel hüceyrələrində inositol fosfat metabolizması və azot-oksid sintaza aktivliyi nebivololun vazorelaksant fəaliyyətində iştirak edir // J. Pharmacol. Exp. Orada. 2000. Cild. 292(2). S. 698-703.
Murphy M.P. Azot oksidi və hüceyrə ölümü // Biochim. Biofiz. Akta. 1999. Cild. 1411. S. 401-414.
Perfilova V.N. GABA-nın struktur analoqlarının kardioprotektiv xüsusiyyətləri. Müəllifin xülasəsi. dis. ...Dr.Biol. Sci. Volqoqrad, 2009. 49 s.
Ishide T., Amer A., Maher T. J., Ally A. Periaqueductal boz içərisində olan azot oksidi mexaniki və termal stimullar zamanı glutamaterjik neyrotransmissiya və ürək-damar reaksiyalarını modulyasiya edir // Neurosci Res. 2005. Cild. 51(1). S. 93-103.
Sabharwal A.K., May J.M. Alfa-Lipoik turşusu və askorbat endotel hüceyrələrində LDL oksidləşməsinin və oksidləşdirici stressin qarşısını alır // Mol. Hüceyrə. Biokimya. 2008. 309 (1-2). S. 125-132.
Kamçatnov P. R., Abusueva B. A., Kazakov A. Yu. Sinir sistemi xəstəliklərində alfa-lipoik turşunun istifadəsi // Nevrologiya və Psixiatriya Jurnalı. S. S. Korsakova. 2014. T. 114., No 10. S. 131-135.
Karneev A. N., Solovyova E. Yu., Fedin A. İ., Əzizova O. A.α-lipoik turşusu preparatlarının xroniki beyin işemiyası üçün neyroprotektiv terapiya kimi istifadəsi // Poliklinik həkiminin məlumat kitabı. 2006. No 8. S. 76-79.
Burtsev E. M., Savkov V. S., Şprax V. V., Burtsev M. E. Cavintondan serebrovaskulyar pozğunluqlar üçün istifadədə 10 illik təcrübə // Nevrologiya və Psixiatriya Jurnalı. S. S. Korsakova. 1992. No 1. S. 56-61.
Suslina Z. A., Tanaşyan M. M., İonova V. G., Kistenev B. A., Maksimova M. Yu., Şaripova T. N.. Cavinton beyin dövranının işemik pozğunluqları olan xəstələrin müalicəsində // Rus Tibb Jurnalı. 2002. No 25. S. 1170-1174.
Molnar P., Erdö S. L. Vinpocetine, siçovulların kortikal neyronlarında gərginliyə bağlı Na + kanallarını bloklamaq üçün fenitoin qədər güclüdür // Eur. J. Pharmacol. 1995. Cild. 273(5). S. 303-306.
Vaizova O.E. Serebral aterosklerozda damar endotel disfunksiyasının farmakoloji və ekstrakorporal korreksiyası. dis. ...Dr.med. Elmlər: 14.00.25. Tomsk, 2006. 352 s.
Machicao F., Muresanu D. F., Hundsberger H., Pflüger M., Guekht A. Actovegin-in fəaliyyət rejiminin pleiotropik neyroprotektiv və metabolik təsirləri // J Neurol Sci. 2012; 322(1):222-227.
Elmlinger M. W., Kriebel M., Ziegler D. Hemodializat Actovegin'in in vitro əsas siçovul neyronlarına neyroprotektiv və anti-oksidləşdirici təsiri // Neyromolekulyar Med. 2011; 13 (4): 266-274.
Astashkin E.I., Glazer M.G. və başqaları.Actovegin ürək çatışmazlığı olan xəstələrin tam qan nümunələrində oksigen radikallarının səviyyəsini azaldır və SK-N-SH xəttinin köçürülmüş insan neyronlarının nekrozunun inkişafını maneə törədir. Elmlər Akademiyasının hesabatları. 2013: 448 (2); 232-235.
Fedoroviç A. A., Roqoza A. N., Kanişçeva E. M., Boytsov S. A. Actovegin preparatı ilə kəskin farmakoloji test zamanı mikrovaskulyar endotelin funksional fəaliyyətinin dinamikası // Consilium medicum. 2010. T. 12. No 2. S. 36-45.
Uçkin I. G., Zudin A. M., Baqdasaryan A. G., Fedoroviç A. A. Alt ekstremitələrin arteriyalarının xroniki obliterasiya edən xəstəliklərinin farmakoterapiyasının mikrovaskulyar vəziyyətə təsiri // Angiologiya və damar cərrahiyyəsi. 2014. T. 20, No 2. S. 27-36.
Fedin A.I., Rumyantseva S.A. Serebrovaskulyar pozğunluqların əsas intensiv terapiyasının seçilmiş məsələləri. Metodik göstərişlər. M.: Intermedica, 2002. 256 s.
Fedin A. İ., Starıx E. P., Parfenov A. S., Mironova O. P., Abdrahmanova E. K., Starıx E. V. Aterosklerotik xroniki beyin işemiyasında endotel disfunksiyasının farmakoloji korreksiyası // Nevrologiya və Psixiatriya Jurnalı. S. S. Korsakova. 2013. T. 113. No 10. S. 45-48.

A.I.Fedin,
E. P. Starıx 1
M. V. Putilina, Tibb elmləri doktoru, professor
E.V.Starıx,Tibb elmləri doktoru, professor
O. P. Mironova, Tibb elmləri namizədi
K. R. Badalyan

H Metabolik sindromun və toxumaların insulin müqavimətinin (IR) inkişafının səbəbi nədir? IR ilə aterosklerozun inkişafı arasında hansı əlaqə var? Bu suallara hələ dəqiq cavab verilməyib. Hesab olunur ki, İR-nin inkişafının əsasını təşkil edən əsas qüsur damar endotel hüceyrələrinin disfunksiyasıdır.

Damar endoteliyası, insanlarda şərti olaraq ən böyük "endokrin vəzi" adlanan hormonal aktiv toxumadır. Bütün endotel hüceyrələri bədəndən təcrid olunarsa, onların çəkisi təxminən 2 kq, ümumi uzunluğu isə təxminən 7 km olacaqdır. Endotel hüceyrələrinin dövran edən qan və toxumalar arasındakı sərhəddə unikal mövqeyi onları sistem və toxuma dövriyyəsində müxtəlif patogen amillərə qarşı ən həssas edir. Məhz bu hüceyrələr ilk dəfə reaktiv sərbəst radikallarla, oksidləşmiş aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərlə, hiperkolesterolemiya ilə, düzləşdikləri damarların daxilində yüksək hidrostatik təzyiqlə (arterial hipertenziya ilə), hiperqlikemiya ilə (şəkərli diabetlə) rastlaşırlar. Bütün bu amillər damar endotelinin zədələnməsinə, endokrin orqan kimi endotelin funksiyasının pozulmasına və angiopatiya və aterosklerozun sürətlə inkişafına səbəb olur. Endotel funksiyalarının və onların pozulmalarının siyahısı Cədvəl 1-də verilmişdir.

Patoloji amillərin təsiri altında endotelin funksional yenidən qurulması bir neçə mərhələdən keçir:

Mərhələ I - endotel hüceyrələrinin sintetik aktivliyini artırır, endotel "biosintetik maşın" kimi işləyir.

Mərhələ II - damar tonusunu, hemostaz sistemini və hüceyrələrarası qarşılıqlı əlaqə proseslərini tənzimləyən amillərin balanslaşdırılmış sekresiyasının pozulması. Bu mərhələdə endotelin təbii maneə funksiyası pozulur və onun müxtəlif plazma komponentlərinə keçiriciliyi artır.

III mərhələ - hüceyrə ölümü və yavaş endotel bərpası prosesləri ilə müşayiət olunan endotelin tükənməsi.

Endotel tərəfindən sintez edilən bütün amillərdən endotelin əsas funksiyalarının "moderatoru" rolu endotel relaksasiya faktoruna və ya azot oksidinə (NO) aiddir. Məhz bu birləşmə endotel tərəfindən istehsal olunan bütün digər bioloji aktiv maddələrin fəaliyyətini və "başlatma" ardıcıllığını tənzimləyir. Azot oksidi təkcə damarların genişlənməsinə səbəb olmur, həm də hamar əzələ hüceyrələrinin proliferasiyasına mane olur, qan hüceyrələrinin yapışmasının qarşısını alır və antiplatelet xüsusiyyətlərə malikdir. Beləliklə, azot oksidi antiaterogenezdə əsas amildir.

Təəssüf ki, ən həssas olan endotelin NO istehsal edən funksiyasıdır. Bunun səbəbi təbiətcə sərbəst radikal olan NO molekulunun yüksək qeyri-sabitliyidir. Nəticədə, NO-nin faydalı antiaterogen təsiri düzəldilir və zədələnmiş endotelin digər amillərinin toksik aterogen təsirinə yol açır.

Hal-hazırda Metabolik sindromda endotelopatiyanın səbəbi ilə bağlı iki fikir var . Birinci fərziyyənin tərəfdarları, endotel disfunksiyasının mövcud İR-yə görə ikincil olduğunu iddia edirlər, yəni. hiperglisemiya, arterial hipertenziya, dislipidemiya - IR vəziyyətini xarakterizə edən amillərin nəticəsidir. Hiperqlikemiya zamanı endotel hüceyrələrində protein kinaz C fermenti aktivləşir ki, bu da damar hüceyrələrinin zülallara keçiriciliyini artırır və endoteldən asılı damar relaksasiyasını pozur. Bundan əlavə, hiperglisemiya peroksidləşmə proseslərini aktivləşdirir, onun məhsulları endotelin vazodilatator funksiyasını maneə törədir. Arterial hipertenziyada qan damarlarının divarlarına mexaniki təzyiqin artması endotel hüceyrələrinin arxitekturasının pozulmasına, albumin keçiriciliyinin artmasına, vazokonstriktor endotelin-1 ifrazının artmasına və damar divarlarının yenidən qurulmasına səbəb olur. Dislipidemiya endotel hüceyrələrinin səthində yapışma molekullarının ifadəsini artırır, bu da ateromanın meydana gəlməsinə səbəb olur. Beləliklə, yuxarıda göstərilən bütün şərtlər, endotel keçiriciliyinin artırılması, yapışan molekulların ifadəsi, endoteldən asılı damarların relaksasiyasını azaldır, aterogenezin irəliləməsinə kömək edir.

Başqa bir fərziyyənin tərəfdarları hesab edirlər ki, endotel disfunksiyasının nəticəsi deyil, İR və əlaqəli şərtlərin (hiperqlikemiya, hipertoniya, dislipidemiya) inkişafının səbəbidir. Həqiqətən də, reseptorları ilə əlaqə yaratmaq üçün insulin endoteldən keçərək hüceyrələrarası boşluğa daxil olmalıdır. Endotel hüceyrələrində ilkin qüsur olduqda, transendotelial insulin nəqli pozulur. Nəticədə, IR vəziyyəti inkişaf edə bilər. Bu halda, IR endotelopatiya üçün ikincil olacaq (Şəkil 1).

düyü. 1. İnsulin müqavimət sindromunun inkişafında endotel disfunksiyasının mümkün rolu

Bu nöqteyi-nəzəri sübut etmək üçün IR simptomlarının başlamazdan əvvəl endotelin vəziyyətini araşdırmaq lazımdır, yəni. metabolik sindromun inkişaf riski yüksək olan şəxslərdə. Ehtimala görə, az çəki ilə (2,5 kq-dan az) doğulan uşaqlarda IR sindromunun inkişaf riski yüksəkdir. Məhz bu uşaqlar sonradan yetkinlik dövründə metabolik sindromun bütün əlamətlərini inkişaf etdirirlər. Bu, mədəaltı vəzi, böyrəklər və skelet əzələləri də daxil olmaqla, inkişaf etməkdə olan toxuma və orqanların kifayət qədər intrauterin kapilyarizasiyası ilə əlaqələndirilir. Aşağı doğum çəkisi ilə doğulmuş 9-11 yaşlı uşaqları müayinə edərkən, digər IR əlamətlərinin olmamasına baxmayaraq, endoteldən asılı damarların relaksasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə azalması və yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin antiaterogen fraksiyasının aşağı səviyyəsi aşkar edilmişdir. Bu tədqiqat göstərir ki, həqiqətən də endotelopatiya IR üçün birinci dərəcəlidir.

Bu günə qədər IR-nin genezisindəki endotelopatiyanın birincili və ya ikincil rolunu dəstəkləmək üçün kifayət qədər dəlil yoxdur. Eyni zamanda danılmaz faktdır ki endotel disfunksiyası IR sindromu ilə əlaqəli aterosklerozun inkişafında ilk əlaqədir . Buna görə də, pozulmuş endotel funksiyasını bərpa etmək üçün terapevtik variantların axtarışı aterosklerozun qarşısının alınması və müalicəsində ən perspektivli olaraq qalır. Metabolik sindrom anlayışına daxil olan bütün şərtlər (hiperqlikemiya, arterial hipertenziya, hiperkolesterolemiya) endotel hüceyrələrinin disfunksiyasını ağırlaşdırır. Buna görə də, bu amillərin aradan qaldırılması (və ya düzəldilməsi) əlbəttə ki, endotel funksiyasını yaxşılaşdıracaqdır. Oksidləşdirici stressin damar hüceyrələrinə zərərli təsirlərini aradan qaldıran antioksidantlar, həmçinin L-arginin kimi endogen azot oksidinin (NO) istehsalını artıran dərmanlar endotel funksiyasını yaxşılaşdıra bilən perspektivli dərmanlar olaraq qalır.

Cədvəl 2-də endotel funksiyasını yaxşılaşdırmaqla antiaterogen təsir göstərdiyi sübut edilmiş dərmanlar verilmişdir. Bunlara daxildir: statinlər ( simvastatin ), angiotenzin çevirən ferment inhibitorları (xüsusilə, enalapril ), antioksidantlar, L-arginin, estrogenlər.

İR-nin inkişafında əsas əlaqəni müəyyən etmək üçün eksperimental və klinik tədqiqatlar davam edir. Eyni zamanda, insulin müqavimət sindromunun müxtəlif təzahürlərində endotel funksiyalarını normallaşdıra və balanslaşdıra bilən dərmanların axtarışı aparılır. İndi tamamilə aydın oldu ki, müəyyən bir dərman yalnız birbaşa və ya dolayı yolla endotel hüceyrələrinin normal fəaliyyətini bərpa edərsə, antiaterogen təsir göstərə və ürək-damar xəstəliklərinin inkişafının qarşısını ala bilər.

Simvastatin -

Zokor (ticarət adı)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

Enalapril -

Vero-enalapril (ticarət adı)

(Verofarm QSC)

?■ .: ...

1. Aterosklerozun inkişafı və onun ağırlaşmaları (ürəyin işemik xəstəliyi, kəskin miokard infarktı, beyin insultu, ürəyin və qan damarlarının yenidən qurulması, ürək çatışmazlığı və nəhayət, ölüm) ateroskleroz konsepsiyası ilə birləşən ardıcıl hadisələr zənciridir. ürək-damar kontinuumu (CVC). SSC üçün tətik nöqtəsi arterial hipertenziya, lipid və karbohidrat mübadiləsinin pozulması, siqaret çəkmə və s. kimi bir sıra xəstəliklər və amillərdir (“risk faktorları”).

2. Risk faktorlarının SSC-nin inkişafına təsiri müxtəlif mexanizmlərin iştirakı ilə həyata keçirilə bilər. Onların arasında ən əhəmiyyətlilərindən biri endotel disfunksiyasıdır (ED). ED endotelial maneə xüsusiyyətlərinin itirilməsi, damarın tonunu və qalınlığını tənzimləmək, laxtalanma və fibrinoliz proseslərini idarə etmək, immun və antiinflamatuar təsir göstərmək qabiliyyəti kimi müəyyən edilir. ED-nin əsas mexanizmləri NO sintezinin azalması və artan parçalanması ilə əlaqələndirilir - risk faktorları ilə təhrik edilən vazokonstriktiv, proliferativ və aqreqativ təsirləri bloklayan universal bioloji vasitəçi. Renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin (RAAS) hiperaktivasiyası NO metabolizmasının pozulmasında və ED-nin inkişafında əsas rol oynayır. Endotel hüceyrələrinin səthində angiotenzin II sintezinin artması təkcə NO ifadəsinin azalmasına deyil, həm də SMC-lərin proliferasiyasının sürətlənməsinə (damar divarının hipertrofiyasının inkişafı - HSS və sol mədəciyin) gətirib çıxarır. LVH), damarın yapışqanlığını və keçiriciliyini artırmaq və mikroangiopatiyanın inkişafı, damar divarının risk faktorlarına cavab reaksiyasını gücləndirmək.

Endotel tərəfindən maneə keyfiyyətlərinin itirilməsi, divarın xolesterinlə zəngin lipoproteinlərə və makrofaqlara keçiriciliyinin artması damar intimasında aterosklerotik dəyişikliklərin (lipid ləkələri, zolaqlar və sonra lövhələr) inkişafı üçün əsasdır. Koronar arteriyaların koronar arteriyalarında xroniki stenoz prosesinin tədricən inkişafı və miokardın sonrakı qış yuxusuna getməsi tədricən ürəyin yenidən qurulmasına səbəb olur. Bu, həm də enerji tələb edən və hemodinamik (periferik damar müqavimətinin artması vasitəsilə) bir-birinə bağlı GSS və LVH ilə asanlaşdırılır.

SSC-nin inkişafında əhəmiyyətli bir sürətlənmə, aterosklerotik lövhənin destabilizasiyası və yırtılması və qırılma yerində bir trombüs meydana gəldiyi zaman baş verir. Bu vəziyyətin klinik ifadəsi kəskin koronar sindrom (AKS) və AMI-dir. (və ya beyinə münasibətdə vuruş). Lövhənin destabilizasiyasının və ACS-nin inkişafının əsas səbəbi ED-dir: onun səthində iltihabın inkişafı, endotelin makrofaglara və qan hüceyrələrinə keçiriciliyinin artması, qanın laxtalanma və fibrinolitik xüsusiyyətlərinin zəifləməsi.

Damar qəzasının (AMİ, insult) nəticələrinin azaldılması və kardiyomiyositlərin (KMC) ölümünün azaldılması CVS-nin növbəti mərhələsinin əsas məqsədidir. Bu məqsədə nail olmaq stenozun aradan qaldırılması (profilaktikası) üçün dərman və cərrahi üsulların meydana çıxması ilə mümkün olmuşdur. Onlardan ən təsirli və sərfəlisi hədəf damarların stentlənməsi ilə angioplastikadır. Bununla birlikdə, damara mexaniki təsir və stenozun aradan qaldırılması, xüsusən də ED şəraitində, bir müddət sonra tez-tez restenozun inkişafına səbəb olur ki, bu da daha çox CMC-nin meydana gəlməsinə kömək edə bilər və əsas xəstəliyin gedişatını ağırlaşdıra bilər. Eyni şey ürəyin damarlarında (beyin və s.) Rekonstruktiv əməliyyatlara aiddir.

SSC-nin növbəti mərhələsində - infarktdan sonra ürəyin yenidən qurulması zamanı damar endotelinin qoruyucu rolunun olmaması klinik əhəmiyyətli ürək çatışmazlığının sürətli inkişafına və müvafiq müalicə olmadan ölümə səbəb olur. Fibrozun üstünlük təşkil etdiyi miyokardda proliferativ proseslər, nəticədə mikrovaskulyar yatağın genişlənməsi üçün ehtiyatın olmaması, miokardın kontraktilliyinin azalması, xüsusən də yük altında, ED-nin birbaşa nəticəsidir. CHF olan xəstələrdə periferiyadakı ED-nin təzahürü zolaqlı əzələlərdə mikrosirkulyasiyanın pozulması və bununla əlaqədar stresə dözümlülüyün azalması, ödem meyli və kaxeksiyanın inkişafıdır.

CVS-nin inkişafında ED-nin mərkəzi rolu RAAS komponentlərinin 90% -nin toxumalarda yerləşməsi ilə bağlıdır: ürəkdə, böyrəklərdə, adrenal bezlərdə, lakin əsasən damar endotel hüceyrələrinin səthində. Buna görə də, RAAS-ın hiperaktivasiyası ən tez-tez və tez damar endotelinə təsir göstərir. CVS-nin inkişaf mexanizmləri və hərəkətverici qüvvələri haqqında biliklər bizi belə bir anlayışla silahlandırır ki, CVS xəstəliklərinin qarşısının alınması və müalicəsi üçün optimal vasitə, digərləri ilə yanaşı, ED-nin aradan qaldırılması üçün tədbirlərdir. Toxumada hiperaktivasiya (endotel) RAAS ED-nin inkişafında əsas rol oynadığından, ən təsirli dərmanlar ACE inhibitorları olacaqdır. RAAS-ın toxuma komponentlərinə ən yüksək yaxınlığa malikdir. Digər ACE inhibitorları arasında seçim dərmanı RAAS toxumasının blokada fəaliyyətinin ən yaxşı göstəricilərinə malik olan bir dərman olan quinaprildir (Accupro).

Tatyana Xmara, İ.V adına Şəhər Klinik Xəstəxanasının kardioloqu. Davydovski, aterosklerozun erkən mərhələdə diaqnostikasının qeyri-invaziv metodu və miokard infarktı olan xəstələrin sağalma dövrü üçün fərdi aerob fiziki fəaliyyət proqramının seçilməsi haqqında.

Bu gün FMD testi (endotel funksiyasının qiymətləndirilməsi) endotel vəziyyətinin qeyri-invaziv qiymətləndirilməsi üçün “qızıl standart”dır.

ENDOTELİAL DİSFUNKSİYA

Endotel qan damarlarının daxili səthini əhatə edən bir hüceyrə təbəqəsidir. Endotel hüceyrələri qan təzyiqini idarə etmək üçün vazokonstriksiya və genişlənmə də daxil olmaqla bir çox damar funksiyasını yerinə yetirir.

Bütün ürək-damar risk faktorları (hiperkolesterolemiya, arterial hipertenziya, pozulmuş qlükoza tolerantlığı, siqaret çəkmə, yaş, artıq çəki, oturaq həyat tərzi, xroniki iltihab və s.) endotel hüceyrələrinin disfunksiyasına səbəb olur.

Endotel disfunksiyası aterosklerozun mühüm xəbərçisi və erkən markeridir, arterial hipertenziya üçün müalicənin seçilməsini kifayət qədər informativ qiymətləndirməyə imkan verir (müalicənin seçimi adekvatdırsa, o zaman damarlar terapiyaya düzgün cavab verir), həmçinin tez-tez vaxtında müəyyən etməyə imkan verir. və erkən mərhələlərdə iktidarsızlığın korreksiyası.

Endotel sisteminin vəziyyətinin qiymətləndirilməsi ürək-damar xəstəliklərinin inkişafı üçün risk faktorlarını müəyyən etməyə imkan verən FMD testinin əsasını təşkil etdi.

NECƏ EDİLİRFMD TEST:

Qeyri-invaziv FMD metodu damar stress testini əhatə edir (stress testinin analoqu). Testin ardıcıllığı aşağıdakı addımlardan ibarətdir: arteriyanın ilkin diametrinin ölçülməsi, brakiyal arteriyanın 5-7 dəqiqə sıxılması və sıxacın çıxarılmasından sonra arteriyanın diametrinin yenidən ölçülməsi.

Sıxılma zamanı damarda qan həcmi artır və endotel azot oksidi (NO) istehsal etməyə başlayır. Qısqac çıxarıldıqda, qan axını bərpa olunur və yığılmış azot oksidi və qan axını sürətinin kəskin artması (orijinalın 300-800%) səbəbiylə damar genişlənir. Bir neçə dəqiqədən sonra damarın genişlənməsi ən yüksək həddə çatır.Beləliklə, bu texnika ilə izlənilən əsas parametr brakiyal arteriyanın diametrinin artmasıdır (%FMD adətən 5-15%).

Klinik statistika göstərir ki, ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riski yüksək olan insanlarda endotel funksiyası və azot oksidi (NO) istehsalı pozulduğuna görə damarların genişlənmə dərəcəsi (%FMD) sağlam insanlardan daha aşağıdır.

DAMAR STRESS TESTİNİ NƏ ZAMAN ETMELİDİR

Endotel funksiyasının qiymətləndirilməsi hətta ilkin diaqnoz zamanı (məsələn, qeyri-müəyyən sinə ağrısı ilə müraciət edən xəstə) bədənin damar sistemində nə baş verdiyini anlamaq üçün başlanğıc nöqtəsidir. İndi endotel yatağının ilkin vəziyyətinə baxmaq adətdir (spazm var və ya yoxdur) - bu, bədəndə nə baş verdiyini, arterial hipertenziya olub-olmadığını, vazokonstriksiya olub-olmadığını anlamağa imkan verir. koroner ürək xəstəliyi ilə əlaqəli ağrı.

Endotel disfunksiyası geri çevrilir. Bozukluğa səbəb olan risk faktorlarının düzəldilməsi ilə endotel funksiyası normallaşdırılır ki, bu da istifadə olunan terapiyanın effektivliyini izləməyə və endotel funksiyasının müntəzəm ölçülməsi ilə fərdi aerob fiziki fəaliyyət proqramını seçməyə imkan verir.

AEROB FİZİKİ FƏALİYYƏTİN FƏRDİ PROQRAMININ SEÇİLMƏSİ

Hər yük qan damarlarına yaxşı təsir göstərmir. Çox intensiv məşq endotel disfunksiyasına səbəb ola bilər. Ürək əməliyyatından sonra bərpa dövründə xəstələr üçün yük məhdudiyyətlərini anlamaq xüsusilə vacibdir.

adına Şəhər Klinik Xəstəxanasında belə xəstələr üçün. İ.V.Davydovski Universitet Kardiologiya Klinikasının rəhbəri, professor A.V.Şpektranın rəhbərliyi altında fərdi fiziki fəaliyyət proqramının seçilməsi üçün xüsusi üsul işləyib hazırladı. Xəstə üçün optimal fiziki fəaliyyəti seçmək üçün biz istirahətdə, minimum fiziki fəaliyyətlə və maksimum yükdə %FMD göstəricilərini ölçürük. Beləliklə, yükün həm aşağı, həm də yuxarı həddi müəyyən edilir və hər bir şəxs üçün ən fizioloji olan xəstə üçün fərdi yük proqramı seçilir.

Yerli təsir göstərən vasitəçilərin sintezini həyata keçirən damar yatağının endotel hüceyrələrinin orqan qan axınının optimal tənzimlənməsinə morfofunksional yönümlü olduğu sübut edilmişdir. İnsanlarda endotelin ümumi kütləsi 1600-1900 q arasında dəyişir ki, bu da qaraciyərin kütləsindən də böyükdür. Endotel hüceyrələri qana və ətraf toxumalara çoxlu sayda müxtəlif maddələr ifraz etdiyi üçün onların kompleksi buna görə də ən böyük endokrin sistem hesab edilə bilər.

Arterial hipertoniya, ateroskleroz, şəkərli diabet və onların ağırlaşmalarının patogenezində və klinikasında mühüm cəhətlərdən biri də endotelin strukturunun və funksiyasının pozulması hesab olunur. Bu xəstəliklərdə o, ilkin hədəf orqan kimi görünür, çünki qan damarlarının endotel təbəqəsi damar tonusunun tənzimlənməsində, hemostazda, immun reaksiyada, qan hüceyrələrinin damar divarına miqrasiyasında, iltihab faktorlarının və onların inhibitorlarının sintezində iştirak edir. və maneə funksiyalarını yerinə yetirir.

Hal-hazırda, endotel disfunksiyası normal olaraq bütün endoteldən asılı proseslərin optimal gedişatını təmin edən vasitəçilər arasında balanssızlıq kimi başa düşülür.

Endotelial vazoaktiv amillərin istehsalında, fəaliyyətində və məhvində pozğunluqlar anormal damar reaktivliyi, damarların strukturunda və böyüməsində dəyişikliklərlə eyni vaxtda müşahidə olunur, bu da damar xəstəlikləri ilə müşayiət olunur.

Endotel disfunksiyasının (EDF) patogenetik rolu bir sıra ən çox yayılmış xəstəliklər və patoloji şəraitdə sübut edilmişdir: ateroskleroz, arterial hipertenziya, ağciyər hipertenziyası, ürək çatışmazlığı, dilate kardiomiopatiya, piylənmə, hiperlipidemiya, şəkərli diabet, hiperhomosisteinemiya. Buna siqaret, hipokineziya, duz yükü, müxtəlif intoksikasiyalar, karbohidrat, lipid, zülal mübadiləsinin pozulması, infeksiya və s. kimi ürək-damar xəstəlikləri üçün dəyişdirilə bilən risk faktorları kömək edir.

Həkimlər, bir qayda olaraq, endotel disfunksiyasının nəticələri artıq ürək-damar xəstəliklərinin simptomlarına çevrilmiş xəstələrlə qarşılaşırlar. Rasional terapiya bu simptomların aradan qaldırılmasına yönəldilməlidir (endotel disfunksiyasının klinik təzahürlərinə vazospazm və tromboz daxil ola bilər).

Endotel disfunksiyasının müalicəsi vaskulyar dilator reaksiyasını bərpa etməyə yönəldilmişdir.

Endotel funksiyasına təsir etmək potensialı olan dərmanları 4 əsas kateqoriyaya bölmək olar:

1. təbii proyektiv endotel maddələrinin dəyişdirilməsi (PGI2-nin stabil analoqları, nitrovazodilatorlar, r-tPA);

2. endotel konstriktor faktorlarının inhibitorları və ya antaqonistləri (angiotenzin çevirici ferment (ACE) inhibitorları, angiotenzin II reseptor antaqonistləri, TxA2 sintetaza inhibitorları və TxP2 reseptor antaqonistləri);

3. sitoprotektiv maddələr: sərbəst radikalları təmizləyən superoksid dismutaz və probukol, sərbəst radikal istehsalının lazaroid inhibitoru;

4. lipidləri azaldan dərmanlar.

ACE inhibitorları.

ACE inhibitorlarının endotel funksiyasına təsiri ən geniş şəkildə öyrənilmişdir. Ürək-damar xəstəliklərinin inkişafında endotelin böyük əhəmiyyəti ACE-nin əsas hissəsinin endotel hüceyrələrinin membranında yerləşməsindən qaynaqlanır. Renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin (RAAS) ümumi həcminin 90%-i orqan və toxumalardadır (plazmada 10%), buna görə də RAAS-ın hiperaktivasiyası endotel disfunksiyası üçün ilkin şərtdir.

ACE-nin damar tonusunun tənzimlənməsində iştirakı damarların hamar əzələ hüceyrələrinin AT1 reseptorlarının stimullaşdırılması ilə təsirini göstərən güclü vazokonstriktor angiotenzin II (AII) sintezi yolu ilə həyata keçirilir. Bundan əlavə, ATII endotelin-1-in sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır. Eyni zamanda, oksidləşdirici stress prosesləri stimullaşdırılır, çoxsaylı böyümə faktorları və mitogenlər sintez olunur (bFGF - fibroblast böyümə faktoru, PDGF - trombositlərdən əldə edilən böyümə faktoru, TGF-b1 - transformasiya edən böyümə faktoru beta və s.), hansı damar divarının strukturu dəyişir.

Daha çox endotel disfunksiyasının özü ilə əlaqəli başqa bir mexanizm, bradikinin deqradasiyasını sürətləndirmək üçün ACE-nin mülkiyyəti ilə əlaqələndirilir. Bradikinin ikincil xəbərçiləri NO, prostaqlandinlər, prostasiklin, toxuma plazminogen aktivatoru, endotelial hiperpolarizasiya faktorudur. Endotel hüceyrələrinin səthində yerləşən ACE-nin aktivliyinin artması bradikinin nisbi çatışmazlığının inkişafı ilə parçalanmasını katalizləşdirir. Endotel hüceyrələrinin bradikinin B2 reseptorlarının adekvat stimullaşdırılmasının olmaması endotel relaksasiya faktorunun (EGF) - NO sintezinin azalmasına və damar hamar əzələ hüceyrələrinin tonusunun artmasına səbəb olur.

ACE inhibitorlarının endotelə təsirinin digər antihipertenziv dərmanlarla müqayisəsi göstərir ki, endotel funksiyasını bərpa etmək üçün təzyiqin sadə normallaşdırılması kifayət deyil. Bir çox tədqiqatlar göstərdi ki, ACE inhibitorları sabit qan təzyiqi və lipid profili şəraitində belə ateroskleroz prosesini zəiflədə bilər. Bu istiqamətdə ən yaxşı "uğur" toxuma (endotel) RAAS üçün ən böyük yaxınlığa malik olan ACE inhibitorları tərəfindən əldə edilir.

Tanınmış ACE inhibitorları arasında quinaprilat (quinapril-in aktiv metaboliti) toxuma yaxınlığına görə perindoprilatdan 2 dəfə, ramiprilatdan 3 dəfə və enalaprilatdan 15 dəfə yüksək olan RAAS toxumasına ən böyük yaxınlığa malikdir. Kinaprilin endotel disfunksiyasına müsbət təsir mexanizmi təkcə onun bradikinin metabolizmasına modulyasiyaedici təsiri və B2 reseptorlarının funksiyasının yaxşılaşdırılması ilə deyil, həm də bu preparatın muskarinik (M) endotelinin normal fəaliyyətini bərpa etmək qabiliyyəti ilə əlaqələndirilir. reseptorlardan asılı olaraq EGF-NO sintezinin artması səbəbindən damarların dolayı dilatasiyasına səbəb olan reseptorlar. İndi quinaprilin EGF-NO sintezinə birbaşa modulyasiyaedici təsir göstərdiyinə dair sübutlar var.

Endotel funksiyasını yaxşılaşdırmaq qabiliyyəti toxuma RAAS-a yüksək yaxınlığa malik olan digər ACE inhibitorları, xüsusən də perindopril, ramipril və daha az yaygın olaraq enalapril tərəfindən nümayiş etdirilir.

Beləliklə, ACE inhibitorlarının qəbulu vazokonstriktor təsirini neytrallaşdırır, qan damarlarının və ürəyin divarlarının yenidən qurulmasının qarşısını alır və ya ləngidir. ACE inhibitorlarının qəbulundan təxminən 3-6 ay sonra endoteldə nəzərəçarpacaq morfofunksional dəyişikliklər gözlənilməlidir.

Lipidləri azaldan dərmanlar.

Hal-hazırda ən məşhur nəzəriyyə aterosklerozun damar divarının (ilk növbədə endotelin) zədələnməsinə reaksiya kimi qəbul edilməsidir. Ən əhəmiyyətli zərər verən amil hiperkolesterolemiyadır.

Ən zəngin lipoprotein (LP) hissəcikləri plazma xolesterolunun (CL) təxminən 70%-ni daşıyan aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərdir (LDL).

Endotelin səthində müxtəlif makromolekullar, xüsusən də LDL üçün xüsusi reseptorlar var. Göstərilmişdir ki, hiperkolesterolemiya ilə endotelin strukturu dəyişir: endotel hüceyrələrinin membranında xolesterinin tərkibi və xolesterin/fosfolipidlərin nisbəti artır, bu da endotelin maneə funksiyasının pozulmasına və onun artmasına səbəb olur. LDL keçiriciliyi. Nəticə LDL-nin həddindən artıq intimal infiltrasiyasıdır. Endoteldən keçərkən LDL oksidləşməyə məruz qalır və LDL-nin əsasən oksidləşmiş formaları intimaya nüfuz edir ki, bu da özləri həm endotelin, həm də intimanın struktur elementlərinə zərərli təsir göstərir. LDL-nin "təmizləyici reseptorların" köməyi ilə modifikasiyası (oksidləşməsi) nəticəsində damar divarında köpük hüceyrələrinin - monositlərin əmələ gəlməsi ilə kütləvi nəzarətsiz xolesterol yığılması baş verir, endoteliyə nüfuz edir, subendotelial boşluqda toplanır və əldə edilir. lipidləri tutan makrofaqların xüsusiyyətləri. Makrofaqların rolu bununla tükənməkdən uzaqdır. Onlar bioloji aktiv birləşmələri, o cümlədən kemotaksinləri, mitogenləri və böyümə faktorlarını ifraz edirlər ki, bunlar mediadan hamar əzələ hüceyrələrinin və fibroblastların intimasına miqrasiyanı, onların çoxalmasını, təkrarlanması və birləşdirici toxuma sintezini stimullaşdırır.

Peroksidlə dəyişdirilmiş LDL ən aterogendir. Onlar birbaşa sitotoksik təsir göstərir, endotelin zədələnməsinə səbəb olur, onun səthində monositlərin yapışmasını stimullaşdırır, tromboplastin və plazminogen aktivləşdirmə inhibitorunun ifadəsini aktivləşdirərək qan laxtalanma faktorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir.

Peroksidlə dəyişdirilmiş LDL birbaşa endotel disfunksiyasının inkişafında rol oynayır, endotelial relaksasiya faktorunun - NO istehsalını maneə törədir və potensial vazokonstriktor olan endotelin istehsalının artmasına səbəb olur.

Erkən mərhələlərdə ateroskleroz xolesterol və onun esterləri ilə zəngin olan köpük hüceyrələrini ehtiva edən sözdə lipid zolaqları ilə təmsil olunur. Sonradan, lipidlərin yığılma sahəsi ətrafında birləşdirici toxuma inkişaf edir və lifli aterosklerotik lövhə əmələ gəlir.

Hal-hazırda qəbul edilmiş konsepsiyaya görə, koronar aterosklerozun klinik və proqnostik əhəmiyyəti aterosklerotik lövhələrin inkişaf mərhələsi və morfoloji xüsusiyyətləri ilə müəyyən edilir.

Yaranmanın erkən mərhələlərində onların tərkibində çoxlu miqdarda lipidlər var və nazik birləşdirici toxuma kapsuluna malikdirlər. Bunlar sözdə həssas və ya sarı lövhələrdir. Sarı lövhələrin nazik birləşdirici toxuma membranı həm hemodinamik amillərin təsiri (damarda təzyiq dəyişiklikləri, divarın sıxılması və uzanması), həm də membranın yaxınlığında olan makrofaqlar və mast hüceyrələrinin təsiri nəticəsində zədələnə bilər. qoruyucu interstisial matrisi məhv edə bilən proteinazlar istehsal edir. Sarı lövhələrin birləşdirici toxuma kapsulunun eroziyası və ya yırtılması koronar arteriyanın bütöv seqmentinin yaxınlığında lövhənin kənarında baş verir. Lifli kapsulun bütövlüyünün pozulması lövhədə olan detritus və lipidlərin trombositlərlə təmasda olmasına və dərhal qan laxtasının əmələ gəlməsinə səbəb olur. Trombositlər tərəfindən vazoaktiv maddələrin sərbəst buraxılması koronar arteriyaların spazmına səbəb ola bilər. Nəticədə, kəskin koronar sindrom inkişaf edir - qeyri-sabit angina və ya kiçik fokuslu miokard infarktı (koronar arteriyanın parietal trombozu ilə), böyük fokuslu miokard infarktı (okklyuziv koronar arteriya ilə). Aterosklerotik lövhənin qırılmasının başqa bir təzahürü ani ölüm ola bilər.

İnkişafın sonrakı mərhələlərində lifli lövhələr güclü birləşdirici toxuma kapsuluna malik olan və nisbətən az lipid və çoxlu lifli toxuma olan sıx, sərt formasiyalardır - ağ lövhələr. Belə lövhələr konsentrik şəkildə yerləşir, koronar arteriyanın hemodinamik cəhətdən əhəmiyyətli (75% və ya daha çox) daralmasına səbəb olur və beləliklə, stabil angina pektorisinin morfoloji substratıdır.

Ağ lövhənin sıx lifli kapsulunun qırılma ehtimalı istisna edilmir, lakin sarı lövhədən daha az ehtimal olunur.

Kəskin koronar sindromun genezisindəki həssas (sarı) lövhələrə hal-hazırda verilən əhəmiyyətə görə, onların əmələ gəlməsinin qarşısının alınması koronar arteriya xəstəliyinin birincili və xüsusilə ikincil profilaktikasında lipidləri azaldan terapiyanın əsas məqsədi hesab olunur. Statin terapiyası aterosklerotik lövhəni sabitləşdirə bilər, yəni onun kapsulunu gücləndirir və yırtılma ehtimalını azaldır.

Müxtəlif lipidləri azaldan dərmanların istifadəsi təcrübəsi göstərir ki, bir çox hallarda xəstələrin müalicəsinin faydalı təsiri aterosklerotik lezyonların reqressiyasından söhbət getməyən ilk həftələrdə artıq müşahidə olunur. Lipidləri azaldan dərmanların istifadəsinin erkən dövrlərində müsbət təsiri, ilk növbədə, qanda LDL xolesterinin səviyyəsinin azalmasının endotel funksiyasının yaxşılaşmasına, yapışan molekulların sayının azalmasına, qan laxtalanma sisteminin normallaşdırılması və hiperkolesterolemiya zamanı yatırılan NO əmələ gəlməsinin bərpası.

Hiperkolesterolemiya ilə NO əmələ gəlməsi bastırılır və damarların asetilkolin kimi vazodilatatorların təsirinə reaksiyası pozulur. Qanda xolesterinin səviyyəsinin azaldılması bioloji aktiv maddələrə məruz qaldıqda damarların genişlənmə qabiliyyətini bərpa etməyə imkan verir. Lipidləri azaldan terapiyanın faydalı təsirinin başqa bir səbəbi xolesterol və LDL səviyyəsinin azalması ilə kapilyar divar vasitəsilə oksigen diffuziyasının yaxşılaşdırılmasıdır.

Təbii ki, lipidləri azaldan dərmanlarla 1,5-2 aylıq müalicədən sonra aterosklerotik lövhələr ölçüdə azala bilməz. Anjina pektorisinin funksional sinfi ilk növbədə damarların spazma meylindən, ilk növbədə hamar əzələ hüceyrələrinin oksigenləşməsi ilə müəyyən edilən ilkin damar tonusundan asılıdır. Qan lipidlərinin konsentrasiyası ilə damar divarının endotelinin oksigenləşməsi arasında əlaqə bir sıra tədqiqatlarla sübut edilmişdir.

Hiperlipidemiyanın olması halında qan və damarın endotel örtüyü arasında bir növ dinamik lipoprotein maneəsi yaranır ki, bu da qan axınının periferiyasında yerləşən qırmızı qan hüceyrələrindən oksigenin keçməsinə maneə rolunu oynayır. damar endotelinə və ondan kənara. Oksigen diffuziyası üçün bu maneə əhəmiyyətli olduğu ortaya çıxarsa, damar tonu artacaq və regional damar spazmına hazırlıq artır.

Lipidləri azaldan terapiyanın xüsusilə mühüm nəticəsi ürək-damar xəstəliklərindən ölüm hallarının və ümumi ölüm hallarının azalmasıdır. Bu, aterosklerozun və ürəyin işemik xəstəliyinin ilkin və ikincili profilaktikası ilə bağlı bir çox fundamental tədqiqatlarda müəyyən edilmişdir ki, burada təxminən 5 il ərzində xolesterinin azaldılması terapiyası ürək-damar xəstəliklərindən ölüm hallarının 30-42%, ümumi ölümün isə 22% azalmasına səbəb olmuşdur. 30%..

Antioksidantlar.

Sərbəst radikalların, lipid peroksidləşməsinin və LDL-də oksidləşdirici dəyişikliklərin aterosklerotik prosesin başlamasında rol oynadığına dair kifayət qədər sübutlar var. Oksidləşmiş LDL hüceyrələr üçün çox zəhərlidir və endotel təbəqəsinin zədələnməsinə və hamar əzələ hüceyrələrinin ölümünə səbəb ola bilər.

Peroksidlə dəyişdirilmiş LDL NO-nun meydana gəlməsini gecikdirir və ya təsirsiz hala gətirir. Hiperkolesterolemiya və inkişaf edən ateroskleroz ilə, endotel hüceyrələri və makrofaglar tərəfindən superoksid radikalının istehsalı artdıqda, NO-nin superoksid radikalı ilə peroksinitrat (ONNN-) meydana gəlməsi ilə birbaşa qarşılıqlı əlaqəsi üçün şərait yaradılır, bu da güclü oksidləşdirici potensiala malikdir. . Bu vəziyyətdə, NO-nun peroksinitrat meydana gəlməsinə keçməsi onu endoteldə qoruyucu təsir göstərmək imkanından məhrum edir.

Çoxsaylı eksperimental və klinik tədqiqatlara görə, antioksidantların LDL-nin modifikasiyasını maneə törətdiyi, onların arterial divara daxil olmasını azaltdığı və beləliklə, aterosklerozun inkişafının qarşısını aldığı aşkar edilmişdir.

Qanda lipidlərin konsentrasiyasının azalması da endotelə zərərli təsir göstərən lipid peroksidləşmə məhsullarının azalmasına səbəb olur. Təəccüblü deyil ki, HMC-CoA reduktaza inhibitorları və antioksidanlar qrupundan olan xolesterolu azaldan dərmanların (probukol) birgə istifadəsi bu dərmanlarla müqayisədə endoteldə daha aydın qoruyucu təsir göstərir.

Köpük hüceyrələrinin prekursorları olan makrofaqların yerli, dəyişməmiş LDL-ni faqositləşdirmədiyinə dair sübutlar var, onlar yalnız dəyişdirilmiş LDL-ni qəbul edirlər, sonra köpük hüceyrələrinə çevrilirlər. Məhz onlar LDL peroksidləşməsinə məruz qalmış və makrofaglar tərəfindən tutularaq endotel disfunksiyasının inkişafında və aterosklerozun inkişafında aparıcı rol oynayırlar.

Antioksidantlar LDL-ni peroksidləşmədən və buna görə də LDL-nin makrofaqlar tərəfindən intensiv qəbulundan qoruyur, beləliklə, köpük hüceyrələrinin əmələ gəlməsini, endotelial zədələnməni və intimal lipid infiltrasiya ehtimalını azaldır.

Sərbəst peroksid radikalları NO sintetazasını təsirsiz hala gətirir. Bu təsir antioksidantların endotelin tonusuna və tənzimləyici funksiyasına müsbət təsirinin əsasını təşkil edir.

Ən məşhur antioksidantlardan biri E vitamini - alfa-tokoferoldur. Gündə 400-800-1000 IU dozada E vitamininin (100 IU 100 mq tokoferola uyğundur) LDL-nin oksidləşməyə həssaslığını azaldır və endotel disfunksiyasının inkişafından qoruyan bir sıra tədqiqatlar aparılmışdır. və aterosklerozun inkişafı - IHD.

Böyük dozalarda (gündə 1 q) askorbin turşusu, C vitamini də antioksidan təsir göstərir, bu da LDL-nin oksidləşməyə həssaslığını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.

Beta-karotin, provitamin A, LDL-yə oxşar təsirə malikdir, buna görə də C və E vitaminləri kimi beta-karoten LDL-nin oksidləşməsini maneə törədir və aterosklerozun qarşısının alınması vasitələrindən biri hesab edilə bilər.

Profilaktik məqsədlər üçün C və E vitaminlərinin eyni vaxtda uzun müddət istifadəsi koronar arteriya xəstəliyindən ölüm riskini 53% azaldır.

Probukolun antioksidan xüsusiyyətləri xüsusilə vurğulanmalıdır. Probukol lipidləri azaldan zəif bir dərmandır. Probukolun təsiri qan lipidlərinin səviyyəsinin azalması ilə əlaqəli deyil. Qanda lipoproteinlərə, o cümlədən LDL-yə bağlanır, onları peroksidin modifikasiyasından qoruyur və bununla da antioksidant təsir göstərir. Probukol gündə 2 dəfə 0,5 dozada qəbul edilir. 4-6 aylıq müalicədən sonra onu qəbul etməyə bir neçə ay ara vermək lazımdır.

Antioksidantlar arasında məşhur dərman Preductal (trimetazidin, Servier, Fransa) fərqlənir. Preduktalın istifadəsi sərbəst radikalların yaratdığı hüceyrə zərərini azaltmaq qabiliyyətinə əsaslanır.

İndi aydın olur ki, ateroskleroz hər hansı bir iltihaba xas olan fundamental qanunauyğunluqlarla xarakterizə olunan bir prosesdir: zədələyici faktora (oksidləşmiş LDL) məruz qalma, hüceyrə infiltrasiya, faqositoz və birləşdirici toxuma əmələ gəlməsi.

İndi məlumdur ki, trimetazidin malondialdehid və dien konjugatlarının istehsalını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Bundan əlavə, hüceyrədaxili glutatyon çatışmazlığının (sərbəst radikalların təbii hüceyrədaxili “təbii”) qarşısını alır və azalmış/oksidləşmiş glutatyonun nisbətini artırır. Bu məlumatlar trimetazidin fonunda hüceyrələrin oksidləşdirici aktivliyinin artmasının daha az dərəcədə baş verdiyini göstərir.

Trimetazidinin təsiri trombositlərin yığılmasına da təsir göstərir. Bu təsir araxidon turşusu kaskadının inhibə edilməsi və bununla da tromboksan A2 istehsalının azalması ilə əlaqədardır. Bu, kollagenin səbəb olduğu trombositlərin yığılmasının azalmasında özünü daha da göstərir.

Trimetazidinin neytrofillərin aktivləşməsinə mane olduğuna dair sübutlar da var.

Qadınlarda hormon əvəzedici terapiya (HRT).

Menopozdan sonra qadınlarda HRT hazırda koronar arteriya xəstəliyi və arterial hipertoniyanın qarşısının alınması və müalicəsində vacib sahələrdən biri hesab olunur.

Estrogenlərin vazoprotektiv təsiri ilə bağlı mövcud məlumatlar estrogenlərin təsiri altında prostasiklin sintezinin artdığını, trombositlərin, makrofaqların və leykositlərin yapışdırıcı xüsusiyyətlərinin, xolesterol və LDL-nin tərkibinin azaldığını göstərir.

Plasebo ilə idarə olunan HERZ araşdırmasına görə, HRT bazal NO səviyyələrini artırır və bununla da qan təzyiqini azaldır.

Endotel disfunksiyasının müalicəsində perspektivli istiqamətlər.

L-arginin/NO/guanilat siklaz sisteminin ekzogen amillərlə aktivləşdirilməsinə böyük ümidlər bəslənir. Aktivləşdiricilər kimi nitrosotiol, natrium nitroprussid, L-arginin, protoporfirin X, disulfid və s.

Endotelin reseptorlarının blokatoru olan bosentan preparatının istifadəsi perspektivlidir.

Endotelial böyümə faktorları VEGF və bFGF-nin sintezini kodlayan rekombinant genlərin eksperimental və klinik sınaqlarından da ümidverici nəticələr əldə edilmişdir. Koronar arteriya xəstəliyi olan bir sıra xəstələrdə bu genlərin DNT-sinin qış yuxusuna gedən miyokard zonasına birdəfəlik transendokardial yeridilməsi, 3-6 aydan sonra perfuziya və sol mədəciyin boşalma fraksiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb oldu, angina hücumlarının tezliyini azaltdı. , və artan məşq tolerantlığı. Bu dərmanlar aşağı ətrafların damarlarının obliterasiya edən aterosklerozu olan xəstələrin işemik toxumalarına tətbiq edildikdə nəzərə çarpan bir klinik effekt əldə edildi.

Dərmanlar arasında dərman nebivolol (Nebilet, Berlin-Chemie, Almaniya) xüsusi diqqətə layiqdir - bu, yüksək selektiv beta-blokerlərin üçüncü nəslinin nümayəndəsidir. Bu agent sonradan fizioloji vazodilatasiya ilə damar endoteliyası tərəfindən NO-nun sərbəst buraxılmasına modullaşdırıcı təsir göstərir. Bu, koronar arteriyaların endoteldən asılı olaraq rahatlamasına səbəb olur. Qabaqcıl və sonrakı yüklənmə, sol mədəciyin son diastolik təzyiqi zərif şəkildə azaldılır və ürəyin diastolik disfunksiyası aradan qaldırılır.

Endotel funksiyasının normallaşması bir sıra hallarda risk faktorlarının və qeyri-dərman müalicəsi üsullarının korreksiyası nəticəsində əldə edilir (ilkin piylənmə zamanı bədən çəkisinin itirilməsi, duz yüklənməsi, siqaretdən imtina, alkoqoldan sui-istifadə, müxtəlif intoksikasiyaların aradan qaldırılması, o cümlədən yoluxucu mənşəli, fiziki aktivliyin artması, fizioterapevtik və balneoloji prosedurlar və s.).

LDL aferezi pəhriz terapiyasına və lipidləri azaldan dərmanlara davamlı homozigot və heterozigot ailə hiperkolesterolemiyası olan xəstələrin müalicəsində istifadə olunur. Metodun mahiyyəti immunosorbentlər və ya dekstran selülozla ekstrakorporal bağlamadan istifadə edərək apo-B tərkibli dərmanların qandan çıxarılmasıdır. Bu prosedurdan dərhal sonra LDL xolesterinin səviyyəsi 70-80% azalır. Müdaxilənin təsiri müvəqqətidir və buna görə də 2 həftədən 1 aya qədər fasilələrlə müntəzəm ömür boyu təkrarlanan seanslar tələb olunur. Bu müalicə metodunun mürəkkəbliyi və yüksək qiyməti səbəbindən çox məhdud sayda xəstələrdə istifadə oluna bilər.

Beləliklə, mövcud dərman arsenalı və qeyri-dərman müalicəsi üsulları bu gün bir sıra xəstəliklər üçün endotel disfunksiyasını effektiv şəkildə düzəltməyə imkan verir.

Bu gün endotel disfunksiyasının qiymətləndirilməsi və korreksiyası kardiologiyanın inkişafında yeni və ən perspektivli istiqamətdir.