Uşaqlarda irsi nefrit (Alport sindromu). Alport sindromunun müalicəsi. Alport sindromu - irsi nefrit xəstəliyi Otosomal dominant Alport sindromu

Alport sindromu böyrək çatışmazlığı, eşitmə itkisi və görmə qabiliyyətinin pozulmasının erkən başlanğıcında özünü göstərən irsi xəstəlikdir.

Bu sindrom böyrəklərin iltihabının irsi formasıdır - jade. ilə bağlıdır bir protein genindəki mutasiya, çağırdı kollagen.

Nadir hallarda pozğunluq müşahidə olunur. Daha tez-tez baş verir güclü cinsdə.

Qadınlar, simptomları olmasa belə, xəstəliyin genini uşaqlarına ötürə bilərlər.

Kimə risk faktorları aid etmək:

• Kişi qohumlarında ağır böyrək xəstəliyi;
• xəstəliyin ailə tarixi;
• 30-a qədər eşitmə itkisi.

Klinik şəkil

Simptomlar artıq mövcud ola bilər həyatın ilk ilində qırıntılar, lakin ən çox özünü göstərir 3-5 yaşında.

Əksər uşaqlarda predispozan vəziyyətdir keçmiş infeksiya. Təzahürün olmaması səbəbindən xəstəlik sidik testlərinin nəticələrinə görə təsadüfən aşkar edilə bilər.

Uşaqlarda bu tip nefrit hematurik qlomerulonefrit və ya pielonefrit şəklində ola bilər.

ilkin mərhələ sapmalar xasdır şikayət yoxdur. Normal böyrək funksiyası zamanı, yalnız sidikdə dəyişikliklər: eritrositlər, leykositlər, zülallar görünür.

Bozukluğun inkişafı nefrotik sindrom və yüksək qan təzyiqi ilə əlaqələndirilir. Xəstələrdə aşağıdakılar var simptomlar:

• zəiflik,
• baş ağrısı,
• görmə pozğunluğu, eşitmə itkisi,
• təzyiq düşməsi,
• dəri solğunluğu,
• letarji.

Uşaqlarda Alport sindromunun nefritin digər formalarından fərqi eşitmə sinirinin zədələnməsidir.

Çətinlik onu müəyyən etməkdir yalnız audiometriyadan sonra, 7 ildən sonra həyata keçirilir. Uşaqların yalnız 20% -ində görmə pozğunluğu var və trombositopeniya yalnız bəzi hallarda müşahidə olunur.

Karlıq daha tez-tez oğlanlarda özünü göstərir - onlar da təzyiqin artması və böyrəklərin işində mütərəqqi azalma daha sürətli olur.

18 yaşına kimi xəstəliyin inkişafı tam dəstinə səbəb olur böyrək çatışmazlığının təzahürləri:

• dəri solğunluğu,
• quru ağız
• ürəkbulanma,
• əllərin və barmaqların titrəməsi,
• ifraz olunan sidiyin həcminin azalması və ya onun tam olmaması,
• bəzən əzələlərdə və oynaqlarda ağrı var.

Vaxtsız əvəzedici terapiya və ya xəstə böyrəyin transplantasiyası insan ömrü 40 ildən çox olmayacaq.

Sindrom formaları:

autosomal resessiv

Bu tip irsiyyətlə mutasiyaya uğramış gen yalnız bir resessiv gen atadan, ikincisi isə anadan alındıqda görünür.

Risk sağlam olmayan körpənin görünüşü 25% -dir.

Xəstə oğlanlar və qızlar eyni dərəcədə tez-tez doğulur.

Xəstə körpələrin valideynləri sağlam görünə bilər, lakin sağlamdırlar qeyri-sağlam genin daşıyıcıları.

autosomal dominant

X xromosomuna əsaslanan dominant irsiyyət, dominant qeyri-sağlam genin hərəkətinin cinsdən asılı olmayaraq özünü göstərməsidir.

Daha çətin oğlanlarda pozğunluq aradan qalxır.

Uşağın valideynlərindən biri əlbəttə ki, sağlam deyil. Kişi övladları arasında oğulları sağlam, qızları xəstədir. Qadınlar mutasiyaya uğramış geni oğul və qızlarının 50%-nə ötürür.

Xəstəliyə necə diaqnoz qoymaq olar?

Sindromdan şübhələnir nəsil əsasında digər qohumlarda pozğunluğun olması ilə. Xəstəliyin diaqnozu üçün zəruridir beş göstəricidən üçünün olması:

1. Hematuriya və ya ailədə böyrək çatışmazlığından ölüm;
2. Qohumlarda hematuriya və ya proteinuriya;
3. Orqan biopsiyasında dəyişikliklərin aşkarlanması;
4. Eşitmə itkisi;
5. anadangəlmə görmə pozğunluğu.

Diaqnostika pozuntular aşağıdakı üsullarla həyata keçirilir:

• Anamnez toplanması və öyrənilməsi;
• Fiziki üsul;
• Laboratoriya testləri;
• ultrasəs tədqiqatı,
• kompüter və ya maqnit tomoqrafiyası;
• sintiqrafiya;
• Biopsiya.

Xəstəliyin fərqləndirici diaqnozu nefrit və nefropatiya arasındakı fərq.

Alport sindromunu müalicə etmək mümkündürmü?

Xüsusi müalicə yoxdur. Böyük əhəmiyyət verilir təzyiqə nəzarət və pəhriz protein məhdudiyyəti böyrək funksiyası azalmağa başlayanda.

XHH irəlilədikcə xəstələrə verilir hemodializ müalicəsi.

Sindromu olan insanlarda böyrək nəqli olduğu göstərilir, baxmayaraq ki, bəzi hallarda transplantasiyadan sonra Qudpasture sindromu baş verə bilər.

Ona görə də donorların seçimi çox diqqətlə aparılmalıdır.

Xüsusi müalicə olmadıqda, əsas məqsəd böyrək çatışmazlığının inkişafını yavaşlatmaqdır.

uşaqlar qadağandır fiziki fəaliyyət, balanslı bir pəhriz təyin edilir.

Xüsusi diqqət yetirilir yoluxucu ocaqların müalicəsi.

Hormonal agentlərin və sitostatiklərin istifadəsiəhəmiyyətli yaxşılaşmaya səbəb olmur. Əsas müalicə qalır orqan transplantasiyası.

Xəstəliyin gedişatının pis proqnozu Terminal böyrək çatışmazlığının sürətli inkişafı ilə xarakterizə olunan , belə göstəricilərin olması ehtimalı var:

• Kişi cinsi;
• Sidikdə yüksək protein tərkibi;
• Qohumlarda böyrək xəstəliklərinin erkən görünüşü;
• Eşitmə itkisi.

Aşkar edildikdə proteinuriya və eşitmə itkisi olmadan hematuriya pozğunluğun gedişi üçün proqnoz əlverişlidir, uğursuzluq baş vermir.

Sindromun gedişatı mütərəqqi və mütərəqqi deyil, eşitmə dəyişiklikləri olmayan qadınlarda proqnoz müsbətdir.

Hər bir xəstənin böyrəklərdə prosesin öz inkişaf dərəcəsi var.

Oğlanların 50%-də böyrək çatışmazlığının son mərhələsi 30, bəzən hətta 20 yaşa qədər olur. Digərlərində proses daha yavaş inkişaf edir, lakin nəticədə böyrəklərin pozulmasına səbəb olur.

Qızlar pozğunluq daha yavaş inkişaf edir və davamlı mikrohematuriya ilə belə, ömrün uzunluğuna təsir göstərmir.

Dializ və orqan transplantasiyası daha müsbət proqnoza üstünlük verir.

Video: İrsi xəstəliklər haqqında nə bilmək lazımdır

Doğulmamış uşaqda bir çox xəstəliklərin inkişafından qaçınmağa kömək edəcək irsi xəstəliklər haqqında faydalı məlumatlar. Bu məsləhətləri nəzərə alsanız, irsi anomaliyaları olan bir uşaq sahibi olma ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə azalacaq.

Alport sindromu böyrək funksiyasının azalmasının daim irəlilədiyi irsi xəstəlikdir. Bundan əlavə, sindromla yanaşı, karlıq və korluq inkişaf edir.

Belə sindromlar X xromosomunun uzun qolunda 21-22 q zonasında yerləşən gen tərəfindən törədilir. Alporta IV tip kollagenin strukturu pozulduqda xəstələnir - birləşdirici toxumaların əsasını təşkil edən zülal onların möhkəm və elastik olmasına cavabdehdir. Belə ki, xəstəliklə böyrəklərin damar divarlarının kollagenində, qulaqlarda Korti orqanlarında, gözlərdə linza kapsullarında qüsur var.

Təsnifat və simptomlar

İrsi nefritin üç variantı var:

Birinci variantda sindromla yanaşı nefrotik sindromlar, hematuriya yaranır, karlıq inkişaf edir və gözlər təsirlənir. Bu zaman nefrit xroniki böyrək çatışmazlığına keçir. Dominant tipə görə miras qalmışdır. Zirzəmi membranları nazikləşir və parçalanır, strukturları pozulur.

İkinci variant nefrit və hematurik təzahürlərlə birlikdə inkişaf edir, lakin eşitmə azalmır. Nefrit də irəliləyir və CRF-ə çatır. Glomerulyar kapilyarların bazal membranları da nazikləşir.

Üçüncü növ xoşxassəli ailə hematuriyası. Xəstəliyin gedişi xoşxassəli, CRF baş vermir.

Uşaqlarda Alport sindromu tamamilə fərqli simptomlarla özünü göstərə bilər. Çox vaxt xəstəliyin təzahürləri 5-10 il ərzində nəzərə çarpır. Alport sindromunun ilk simptomologiyası (izolyasiya olunmuş sidik sindromu) uşağın həyatının ilk üç ilində görünür. Çox vaxt xəstəlik körpənin profilaktik müayinəsi zamanı təsadüfən aşkar edilir. Bu dövrdə körpə tamamilə normal hiss edir və yalnız sidik sindromu geri çəkilmir.

Xəstəliyin əsas əlaməti hematuriyadır. O, özünü müxtəlif dərəcələrdə göstərə bilər və HƏMİŞƏ müşahidə olunur! Tənəffüs yollarına təsir edən infeksion lezyonlar zamanı və sonra, eləcə də fiziki gərginlik zamanı güclənə bilər. Xüsusilə həddindən artıq olanlar. Çox vaxt valideynlər müntəzəm peyvəndlərdən sonra həyəcan siqnalı verə bilərlər - çünki onlar da hematuriyanın kəskinləşməsinə səbəb olurlar.

Proteinuriyanın qeyri-sabitliyi də qeyd olunur, xüsusən də xəstəlik yeni inkişaf etməyə başlayanda. Və əsas xəstəliyin simptomları nə qədər aydın olarsa, proteinuriya bir o qədər aydın olur. Bəzən sidik çöküntülərində leykositlər aşkar edilir, lakin sidikdə bakteriya yoxdur.

Zamanla böyrəklərin qismən funksiyaları pozulur, xəstənin vəziyyəti pisləşir - intoksikasiyalar qeyd olunur (xəstələrin rəngi solğunlaşır, tez yorulur, baş ağrılarından şikayətlənir), əzələlərdə zəiflik yaranır, hipertoniya əlamətləri artır, eşitmə və görmə pozulmuş.

Əvvəlcə eşitmə itkisi yalnız xüsusi bir test - audioqrafiya zamanı müəyyən edilir.

Eşitmə itkisi hər yaşda mümkündür. Çox vaxt karlıq 6-10 yaşlı uşaqlarda, bəzi hallarda isə sidik sindromundan daha sürətli olur.

Xəstələrin təxminən 20% -ində görmə zəifliyi var. Çox vaxt bu, lensin zədələnməsi səbəbindən baş verir. Çox tez-tez, Alport sindromu olan ailə üzvləri miyopiyadan əziyyət çəkirlər.

İrsi nefritli bir çox uşaq, xüsusən də onun fonunda böyrək çatışmazlığı yaranarsa. Fiziki inkişafdan geri qalır. Tez-tez böyrək çatışmazlığı fonunda arterial hipertansiyon inkişaf edir.

Alport sindromu olan xəstələrin əksəriyyətində disembriogenez stiqmaları (yeddidən çox) olur. Onlar kiçik xarici sapmalarla özünü göstərir, lakin praktiki olaraq bədənin funksiyalarına təsir göstərmir. Belə stiqmalara epikantlar (gözün daxili küncündəki qıvrımlar), deformasiya olunmuş qulaqcıqlar, yüksək damaq, birləşmiş barmaqlar və ya onların sayının artması daxildir.

Beləliklə, irsi nefrit mərhələlərlə davam edir - əvvəlcə gizli formada, klinik simptomlar gizləndikdə və sidik sindromu minimal şəkildə özünü göstərir. Bundan əlavə, böyrəklərin fəaliyyətinin azaldığı və açıq klinik simptomların göründüyü dekompensasiya prosesləri başlayır.

Diaqnostika

Uşaqlarda irsi nefrit, nəsil məlumdursa və eyni simptomlar digər ailə üzvlərində də mövcud olarsa, ehtimal etmək asandır. Bir xəstəliyə diaqnoz qoymaq üçün mümkün beş meyardan ən azı üçü müəyyən edilməlidir:

1. Qohumlarda hematuriya və ya xroniki böyrək çatışmazlığı səbəbindən ölüm
2. Qohumlarda hematuriya və/və ya proteinuriya
3. Biopsiya ilə müəyyən edilən xüsusi bir təbiət dəyişiklikləri
4. Karlıq
5. Anormal görmə (ən çox anadangəlmə)

İrsi xəstəliklərə gəldikdə, anadangəlmə olmaqla yanaşı, diaqnoz həmişə hərtərəfli olmalıdır. Körpənin nəslinin tərtibinə xüsusi diqqət yetirilməlidir.

Alport sindromu üçün klinik və genetik tədqiqat metodları məcburidir və mütləq xəstəliyin anamnezi toplanması, həmçinin xəstənin ümumi müayinəsi daxil edilməlidir.

Xəstəliyin kompensasiya mərhələlərində yalnız irsi yük, hipotenziya, çoxsaylı stiqma və dəyişdirilmiş sidik sindromu əsasında aşkar edilə bilər.

Diferensial diaqnoz da vacibdir. Əvvəla, qlomerulonefritin hematurik formasını Alport ilə qarışdırmamaq lazımdır, əks halda yanlış diaqnoz nəticəsində seçilmiş terapiya tamamilə təsirsiz olacaqdır. Bundan əlavə, dismetabolik nefropatiya və digər böyrək xəstəliklərini Alport sindromundan ayırmaq lazımdır.

Terapevtik tədbirlər

İlk növbədə xəstəni həddindən artıq fiziki gərginlikdən qorumaq lazımdır, patologiyası olan uşaqlar bədən tərbiyəsi dərslərindən azad edilir. Təmiz havada tez-tez və uzun gəzintilər tövsiyə olunur. Pəhriz rejimi tam olmalıdır, tərkibində zülallar, yağlar və karbohidratlar olmalıdır. Amma qidalanma böyrəklərin bütün funksiyalarını nəzərə alaraq işlənib hazırlanır və seçilir.

Alport sindromu ilə bütün mümkün yoluxucu ocaqları vaxtında müəyyən etmək və dezinfeksiya etmək lazımdır.

Ən çox istifadə edilən dərmanlar arasında ATP, kokarboksilaza, piridoksin (50 mq / günə qədər), karnitin xlorid var.

Hematuriya bitki mənşəli dərmanlarla müalicə olunur. Bu məqsədlər üçün ikiotlu gicitkən, aronia şirəsi və yarrow istifadə olunur. Məsələn, hazırlamaq mümkündür tinctures. Dioica gicitkənini çoban çantası və qatırquyruğu ilə qarışdırın. Bütün otların hər biri 10 q lazımdır.Kolleksiyanı yaxşıca qarışdırın, iki kiçik qaşıq ölçün, iki stəkan qaynar su tökün və ən azı 8 saat dəmləmək üçün buraxın. Bundan sonra biz dokadan keçirik, stəkan su əlavə edirik və hər gün 100 ml qəbul edirik.

Xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə hemodializ göstərilir və xroniki böyrək çatışmazlığı ilə orqan transplantasiyası demək olar ki, həmişə lazımdır.

İrsi nefritdən xilas olmaq üçün xüsusi bir terapiya yoxdur. Terapevtik tədbirlərin bir məqsədi var - böyrək funksiyasının azalmasının qarşısını almaq və yavaşlatmaq.

İlkin şərt xəstə uşaqların yoluxucu xəstələrlə təmasını məhdudlaşdırmaq, habelə belə uşaqlarda kəskin respirator infeksiyaların inkişaf riskini azaltmaqdır. İrsi nefrit ilə uşaqlar peyvənd edilmir, baxmayaraq ki, epidemioloji peyvənd mümkündür.

Sindromdakı hormonlar və immunosupressiv dərmanlar istənilən effekti vermir. Bununla belə, siklosporin A və ACE inhibitorları çox uzun müddət istifadə edilərsə, müəyyən müsbət təsir əldə edilə bilər - proteinuriya səviyyəsini azaltmaq, xəstəliyin gedişatını bir qədər yavaşlatmaq.

Ancaq metabolik prosesləri yaxşılaşdıran dərmanların istifadəsi göstərilir. Bu baxımdan piridoksin, kokarboksilaza, ATP, A və E vitaminləri təsirli ola bilər.Yuxarıda göstərilən dərmanlar ümumi vəziyyəti yaxşılaşdırır, boru disfunksiyasını azaldır. Onlar ildə üç dəfə xüsusi kurslarda keçirilir.

Bununla belə, böyrək transplantasiyası bu gün irsi nefritin ən təsirli müalicəsi olaraq qalır. Bir qayda olaraq, transplantasiya edilmiş orqanlarda xəstəlik təkrarlanmır. Və yalnız bəzən (təxminən 5% hallarda) nefrit inkişaf edir. Bununla belə, glomerular bazal membranın antigenləri ilə əlaqələndirilir.

Prenatal diaqnostika və gen mühəndisliyi müalicəsi son dərəcə vacib və perspektivlidir. Son illərdə heyvanlar üzərində çoxlu eksperimentlər aparılmışdır ki, bu da böyrək toxumasında IV tip kollagen a-zəncirlərinin sintezinə cavabdeh olan normal genlərin köçürülməsinin effektivliyini göstərmiş və sübut etmişdir. Bundan sonra demək olar ki, bütün hallarda normal kollagen strukturları sintez olunur.

Proqnozlaşdırma

Alport sindromu ilə nəyisə proqnozlaşdırmaq çətindir. Təkcə onu demək olar ki, bu cür proqnozlar heç də həmişə əlverişli olmur. Xüsusilə xəstə kişidirsə, onda erkən böyrək çatışmazlığı inkişaf edib, ağır proteinuriya, glomerulyar bazal membranların qalınlaşması, eşitmə sinirlərinin nevriti var. Xoşxassəli ailəvi hematuriya üçün daha əlverişli proqnoz.

İlk dəfə 1873 -1875-ci illərdə Zamelson və Dickinson (F. Samelsohn, W. H. Dickinson) təsvir edilmişdir. Daha sonra Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) klinik olaraq xroniki nefritə bənzər irsi nefropatiyanın xüsusi bir formasının mövcudluğunu təklif etdi. Alport bir neçə ailənin taleyini izlədi, Guthrie-də əvvəllər müşahidə edilən bəzilərini araşdırdı və bir çoxunda karlıq tapdı. 1961-ci ildən bəri karlıqla birləşən irsi nefrit Alport sindromu adlanır [Williamson (D. A. Williamson)].

Etiologiyası.

Alport sindromu cinsi əlaqədə dominant şəkildə miras alınır. Mutant gen X xromosomu ilə əlaqələndirilir ki, bu da kişilərdə xəstəliyin daha ağır gedişatını təyin edə bilər. Böyrəklərin və eşitmə orqanlarının zədələnməsinin klinik sindromlarının birləşməsinin bir və ya bir neçə genin mutasiyası ilə əlaqəli olub-olmaması hələ müəyyən edilməmişdir.

Patoloji anatomiya.

Alport sindromunda böyrəklərin morfoloji şəkli xəstənin yaşından və xəstəliyin dövründən asılıdır. Xəstəliyin başlanğıc mərhələsi, ponksiyon biopsiyasına görə, böyrək toxumasında histoloji dəyişikliklərin olmaması ilə xarakterizə olunur. Erkən patoanatomik əlamət böyrək borularının lümenində eritrositlərin aşkarlanmasıdır. Daha sonra interstisial toxumanın infiltrasiyası (metabolik pozğunluqlar və böyrək toxumasında metabolitlərin, xüsusən də lipoid maddələrin yığılması nəticəsində), endotelial proliferasiya şəklində glomerular zədələnmə, bazal membranın qalınlaşması, interstisial fibroz, damar hialinozu görünür. .

Bəzi hallarda sözdə köpük hüceyrələri tapılır. Bu dövrdə Alport sindromu. qazanılmış glomerulo- və ya pielonefrit ilə fərqləndirmək çətindir.

Daxili qulağın histoloji müayinəsi eşitmə aparatının qanqlion hüceyrələrinin atrofiyasını aşkar edir.

klinik şəkil.

Xəstəlik yavaş inkişaf edir. Alport sindromunun ən erkən əlaməti hematuriyadır, tez-tez yüngül proteinuriya, daha az tez-tez leykosituriya var. Hematuriya uşağın həyatının ilk ilində ola bilər, lakin əksər hallarda 7-10 yaşlarında təsadüfən, dispanser müayinələri zamanı, interkurrent xəstəliklər fonunda aşkar edilir. Oğlanlarda Alport sindromu böyrək çatışmazlığının inkişafına qədər davamlı olaraq irəliləyir. Uşaqlar inkişafdan geri qalırlar. Qızlarda və qadınlarda irsi nefrit nisbətən daha yaxşı bir kursa malikdir, davamlı hematuriya ilə özünü göstərir, yalnız hamiləlik dövründə böyrək çatışmazlığı mümkündür.

Alport sindromu xəstəliyin kəskin başlanğıcının və nefritin ekstrarenal təzahürlərinin olmaması ilə xarakterizə olunur. Böyrək çatışmazlığı (lakin prosesin aktivliyi deyil) nəticəsində ödem və hipertoniya sindromları yalnız yeniyetməlik dövründə və böyüklərdə görünür. Zülalların, lipid metabolizmasının, immun prosesinin qeyri-spesifik göstəricilərinin öyrənilməsi açıq dəyişiklikləri aşkar etmir. Adrenal korteksin funksiyaları dəyişmir. İmmunoloji dəyişikliklər yalnız probandda deyil, həm də onun qohumlarında qanda immunoqlobulin G-nin miqdarının artması ilə xarakterizə olunur. Karlıq xəstəlikdə gec inkişaf edir və ya ümumiyyətlə yox ola bilər. Xəstələrin 16% -də müşahidə olunur. Daha az tez-tez göz lezyonları (katarakta, ikincil miyopi ilə sferofakiya, retinit piqmentoza), sidik yollarının malformasiyaları aşkar edilir. Radioloji cəhətdən xəstələrin əksəriyyətində birtərəfli və ya ikitərəfli pyelektazi var.

Alport sindromu (SA) ultrastruktur dəyişikliklər və sensorinöral eşitmə itkisi ilə mütərəqqi hematurik nefritin kombinasiyası ilə xarakterizə olunan irsi tip IV kollagen xəstəliyidir. Bu sindromda görmə pozğunluqları da yaygındır. Həyatın erkən mərhələlərində aşkar edilən mikrohematuriya xəstəliyin daimi xarakterik əlamətidir.

Kobud hematuriyanın təkrarlanan epizodları 16 yaşdan kiçik xəstələrin təxminən 60% -ində baş verir, lakin böyüklərdə nadirdir. Vaxt keçdikcə xəstənin cinsinə və xəstəliyin irsi növünə görə birləşir və xəstəlik yaşla irəliləyir. gec əlamətdir.

Yüksək və orta tezlikli eşitməyə təsir edən ikitərəfli sensorinöral eşitmə itkisi uşaqlarda proqressivdir, lakin sonradan aşkarlana bilər. Yaşla birlikdə proqressivləşən bir neçə növ görmə pozğunluğu haqqında məlumatlar var. Anterior lenticonus lensin ön hissəsinin konus formalı çıxıntısıdır. Gözün tor qişasında asemptomatik olan sarımtıl ləkələr görünür. Hər iki növ lezyon spesifikdir və xəstələrin təxminən üçdə birində baş verir. SA xəstələrində təkrarlanan buynuz qişanın eroziyaları haqqında məlumatlar da var.

Morfologiya

İşıq mikroskopiyası altında AS-nin ilkin mərhələlərində əldə edilən böyrək toxuması normal görünür. Gümüş boyanma ilə daha yaxşı aşkar edilən glomerulinin kapilyar divarlarının fokus və seqmental qalınlaşması xəstəliyin irəliləməsi ilə görünən olur. Onlar qeyri-spesifik boru lezyonları və interstisial fibroz ilə əlaqələndirilir. Standart immunofluoressensiya adətən mənfi olur. Bununla belə, zəif və/və ya fokus dərəcəli G və M çöküntüləri və/və ya C3 komplement fraksiyaları aşkar edilə bilər. Əsas zərər ultrastruktur üsulla aşkar edilir. Onlar qalınlaşma (800-1200 nm-ə qədər) ilə səbətə bənzər bir şəbəkə meydana gətirən lamina densa bir neçə lifə parçalanması və parçalanması ilə xarakterizə olunur. Dəyişikliklər normal və ya azaldılmış qalınlıq sahələri ilə növbələşən fraqmentar (heterojen) ola bilər. Ümumiyyətlə, uşaqlarda ən çox diqqət çəkən xüsusiyyət GBM-nin çox qalın və çox nazik sahələrinin qeyri-bərabər növbələşməsidir. GBM-nin diffuz incəlməsi AS olan xəstələrin təxminən 20% -ində aşkar edilir.

Genetik səviyyədə AS heterojen xəstəlikdir: X xromosomunda COL4A5 mutasiyaları X ilə əlaqəli AS ilə, 2-ci xromosomda COL4A3 və ya COL4A4 mutasiyaları isə xəstəliyin autosomal formaları ilə əlaqələndirilir.

X ilə əlaqəli Alport sindromu.

klinik simptomlar.

X ilə əlaqəli variant AS-nin ən çox yayılmış formasıdır, kişi xəstələrdə qadın xəstələrə nisbətən xəstəliyin daha ağır gedişi və kişi xətti ilə ötürülmənin olmaması ilə xarakterizə olunur. Mövcudluq hematuriya diaqnoz üçün zəruri meyardır. yaşla tədricən artır və sonradan nefrotik sindromun inkişafına səbəb ola bilər. Bütün kişi xəstələrdə xəstəlik son mərhələdə böyrək çatışmazlığına keçir. AS-nin iki növü var - yetkinlik yaşına çatmayanlar, anadan ötürülən kişilərdə ESRD təxminən 20 yaşda inkişaf edir və yetkin, 40 yaş ətrafında ESRD-nin daha dəyişkən gedişi və inkişafı ilə xarakterizə olunur. Heterozigot qadınlarda hematuriya yalnız yetkin yaşda olur. Qadınların (daşıyıcıların) 10% -dən azında yoxdur. 40 yaşdan kiçik qadınlarda ESRD inkişaf riski təxminən 10-12% təşkil edir (kişilərdə 90%-ə qarşı), lakin 60 yaşdan sonra artır. Əksər heterozigotlarda heç vaxt ESRD inkişaf etmir. İkitərəfli sensorinöral eşitmə itkisi əksər kişilərdə və bəzi qadınlarda irəliləyir. Xəstələrin 1/3-də görmə orqanında dəyişikliklər, ön lentikonus və/və ya perimakulyar ləkələr müşahidə olunur. AS olan ailələrdə qadınlarda diffuz özofagus leyomiyomatozu ola bilər ki, bu da traxeobronxial ağacın və qadınların genital traktının zədələnməsini və bəzən anadangəlmə kataraktaları da əhatə edir.

Molekulyar genetika COL4A5 genində mutasiyaların xüsusiyyətlərini təyin etməyə imkan verdi. Onlar klinik təzahürlərdə, gedişatda və proqnozda fərqlərə səbəb olurlar.

Autosomal resessiv Alport sindromu

Alport sindromu Avropada təsirlənmiş ailələrin təxminən 15%-də autosomal resessiv şəkildə miras alınır. Bu tip miras daha çox qohum evliliklərinin yüksək olduğu ölkələrdə rast gəlinir. Klinik simptomlar və ultrastruktur dəyişikliklər X ilə əlaqəli SA-da müşahidə olunanlarla eynidir. Bununla belə, bəzi əlamətlər resessiv irsiyyəti açıq şəkildə göstərir: qohum evlilikləri, qadın xəstələrdə ağır xəstəlik, valideynlərdə ağır xəstəliyin olmaması, atada mikrohematuriya. Xəstəlik, bir qayda olaraq, erkən ESRD-yə qədər irəliləyir, demək olar ki, həmişə eşitmə pozğunluqları var, həmişə deyil - görmə orqanının zədələnməsi.

Heterozigotlar arasında davamlı və ya aralıq mikrohematuriya qeyd olunur.

Autosomal dominant Alport sindromu

Kişi xətti ilə ötürülməsi ilə xarakterizə olunan otosomal dominant irsiyyət nadirdir. Klinik fenotip kişilər və qadınlar üçün eynidır. Kurs X ilə əlaqəli formadan daha yumşaqdır, ESRD və eşitmə itkisinin inkişafına gec və qeyri-ardıcıl irəliləyir. Bəzi ailələrdə COL4A3 və ya COL4A4 genlərində heterozigot mutasiyalar müəyyən edilmişdir.

Alport sindromunun diaqnozu və müalicəsi. AS diaqnozu və irsiyyət növünün müəyyən edilməsi xəstələrin və onların ailələrinin terapevtik idarə edilməsi, proqnozu və genetik məsləhəti üçün vacibdir. Əgər hematuriya karlıq və ya göz zədəsi ilə birləşdirilərsə və irsi tarix miras növünü müəyyən etmək üçün kifayət qədər məlumatlıdırsa, problem asanlıqla həll olunur. Təsadüfən aşkar edilmiş hər bir hematuriya digər ailə üzvlərinin müayinəsini tələb edir. Hematuriyanın erkən başlanğıcı və sensorinöral eşitmə itkisinin, lentikonusun və ya makulopatiyanın müəyyən edilməsi SA-nı təklif edə bilər, lakin irsiyyət üsulu qeyri-müəyyən olaraq qalır. COL4A5, COL4A3 və ya COL4A4 genlərində mutasiyaların təyini xəstəliyin diaqnostikası üçün kritik əhəmiyyət kəsb edir, lakin molekulyar analiz IV tip kollagen geninin böyük ölçüsünə və müxtəlif mutasiyalara görə bahalı və vaxt aparan prosedurdur.

Alport sindromunu nazik bazal membran xəstəliyindən (TBM) erkən ayırmaq vacibdir. Bu, ən yaxşı şəkildə ailə tarixi əsasında aparılır: ailədə hematuriya və bütöv böyrək funksiyası olan 35 yaşdan yuxarı yetkin kişilərin olması yüksək ehtimalla TBM diaqnozu qoymağa imkan verir.

Eşitmə itkisi olmadıqda, diaqnoz olduqca çətindir: böyrək biopsiyası çox erkən aparılırsa (6 ildən əvvəl), daha sonra inkişaf edəcək Alport sindromu üçün xarakterik dəyişiklikləri görə bilməzsiniz və elektron mikroskopiya hər yerdə mövcud deyil. Bu baxımdan böyrək toxumasında və ya dəridə müxtəlif tip IV kollagen zəncirlərinin ifadəsini təyin etmək üçün immunohistokimyəvi metodun tətbiqi perspektivlidir.

Böyrəkdənkənar təzahürlər olmadıqda aşkar edilən proteinuriya ilə sporadik hematuriya digər hematurik qlomerulopatiyaları (IgA nefropatiya və s.) istisna etmək üçün böyrək biopsiyası üçün səbəb olur. Kişilərdə X ilə əlaqəli SA-da və otosomal resessiv SA olan bütün xəstələrdə böyrək xəstəliyinin son mərhələsinə qədər irəliləmə qaçılmazdır. Bu günə qədər heç bir xüsusi müalicə yoxdur. Əsas müalicə renin-angiotenzin sisteminin inkişafını azaltmaq və bəlkə də yavaşlatmaq üçün blokadadır. Böyrək transplantasiyası qənaətbəxş nəticələrə gətirib çıxarır, bununla belə, SA olan bütün xəstələrin təxminən 2,5% -ində "fərqli" donor GBM-nin formalaşması səbəbindən anti-GBM inkişaf edir, bu da greftin rədd edilməsinə səbəb olur.

Alport sindromu eşitmə və hətta görmə patologiyası ilə birlikdə böyrək funksiyasının ardıcıl azalması ilə birbaşa xarakterizə olunan irsi xəstəlikdir. Hal-hazırda ölkəmizdə uşaqlar arasında bu növ xəstəlik (əsasən) təxminən 17: 100.000-dir.

Əsas səbəblər

Mütəxəssislərin fikrincə, Alport sindromu 21-22q deyilən zonada X xromosomunun uzun qolunda yerləşən gendə anormallıqlar səbəbindən baş verir. Bundan əlavə, 4-cü tip kollagenin ayrılmaz strukturunun pozulması da bu xəstəliyin səbəbidir. Kollagen elmdə birləşdirici toxumanın bilavasitə tərkib hissəsi olan, elastikliyini və davamlılığını təmin edən belə bir zülal kimi başa düşülür.

Simptomlar

Alport sindromu adətən ilk olaraq beş-on yaş arası uşaqlarda özünü göstərir və hematuriya (sidikdə qan) şəklində özünü göstərir. Çox vaxt bu diaqnoz təsadüfi, yəni bir mütəxəssis tərəfindən növbəti müayinə zamanı aşkar edilir. Bundan əlavə, Alport sindromu da disembriogenezin sözdə stiqmaları şəklində özünü göstərir. Bunlar əsas bədən sistemlərinin fəaliyyətində xüsusi rol oynamayan nisbətən kiçik sapmalardır. Həkimlər epikantus (gözün daxili küncündə kiçik bir bükülmə), yüksək damaq, hər iki aurikülün bir qədər deformasiyası və digər əlamətləri qeyd edirlər. Davamlılıq da bu xəstəliyin etibarlı əlamətidir və eşitmə itkisi daha çox oğlanlarda diaqnoz qoyulur. Yuxarıda göstərilən simptomların hamısı ən çox yeniyetməlik dövründə olur, ümumi xroniki simptomlar isə yalnız yetkinlik dövründə özünü hiss edir.

Diaqnoz

Uşaqlarda Alport sindromu adətən digər ailə üzvlərində bu cür xəstəliyin olması əsasında diaqnoz qoyulur. Məsələn, xəstəliyi təsdiqləmək üçün aşağıda sadalanan beş meyardan üçünə cavab vermək kifayətdir:

• Eşitmə itkisi;
• yaxın qohumların xroniki böyrək çatışmazlığından ölüm halları;
• ailə üzvlərində hematuriyanın təsdiqi;
• görmə patologiyası;
• böyrək biopsiyası zamanı spesifik dəyişikliklərin olması.

Xüsusi terapiya olmadıqda, həkimlər ilk növbədə böyrək çatışmazlığının inkişafını yavaşlatmalıdırlar. Alport xəstəliyi kimi bir diaqnozla, fiziki fəaliyyət uşaqlar üçün qəti qadağandır, onlar təyin edilir.Sözdə yoluxucu ocaqların sanitariyasına mühüm diqqət yetirilir. Müalicə zamanı sitostatiklərin və müxtəlif növ hormonal dərmanların istifadəsi vəziyyəti yaxşılaşdırır. Bununla belə, ən çox əsas müalicə üsulu kimi təyin edilir. Qeyd etmək lazımdır ki, əhəmiyyətli eşitmə pozğunluğu olmadan hematuriya aşkar edildikdə, xəstəliyin gedişi üçün ümumi proqnoz bir qədər daha əlverişlidir. Belə bir vəziyyətdə böyrək çatışmazlığı olduqca nadir hallarda diaqnoz qoyulur.

Alport sindromu, eşitmə və görmə analizatorlarının zədələnməsi ilə müşayiət olunan, böyrəklərin genetik olaraq müəyyən edilmiş iltihabi xəstəliyidir. Bu, 10 min yeni doğulmuş körpədən 1-də baş verən olduqca nadir bir irsi patologiyadır. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının məlumatına görə, Alport sindromu olan insanlar böyrək disfunksiyası olan bütün xəstələrin 1%-ni təşkil edir. ICD-10-a görə, xəstəlik Q87.8 koduna malikdir.

Alport sindromunda böyrək borularının, daxili qulaqın və görmə orqanının bazal membranında yerləşən kollagen zülalının strukturunu kodlayan gen təsirlənir. Bazal membranın əsas funksiyası toxumaları bir-birindən dəstəkləmək və ayırmaqdır. İrsi qeyri-immun glomerulopatiya hematuriya, sensorinöral eşitmə itkisi, görmə pozğunluğu ilə özünü göstərir. Sindrom irəlilədikcə xəstələrdə böyrək çatışmazlığı inkişaf edir, bu da göz və qulaq xəstəlikləri ilə müşayiət olunur. Xəstəlik proqressivləşir və müalicə olunmur.

İrsi nefrit və ya ailəvi qlomerulonefrit eyni patologiyanın adlarıdır. İlk dəfə 1927-ci ildə İngilis alimi Artur Alport tərəfindən təsvir edilmişdir. O, eşitmə itkisindən əziyyət çəkən və sidik testlərində qırmızı qan hüceyrələri olan bir ailənin üzvlərini izlədi. Bir neçə il sonra bu xəstəliyi olan şəxslərdə göz lezyonları aşkar edilmişdir. Və yalnız 1985-ci ildə elm adamları bu cür anomaliyaların səbəbini müəyyən etdilər. Bu, IV tip kollagenin sintezi və quruluşundan məsul olan genin mutasiyası idi.

Çox vaxt bu xəstəlik kişilərdə ağır böyrək disfunksiyasına səbəb olur. Qadınlar mutant geni heç bir klinik əlamət olmadan uşaqlarına ötürə bilirlər. Sindrom həyatın ilk illərindən özünü göstərir. Ancaq ən çox 3-8 yaşlı körpələrdə rast gəlinir. Təsirə məruz qalan uşaqlarda ilk növbədə böyrək zədələnməsi əlamətləri görünür. Eşitmə və görmə problemləri bir qədər sonra inkişaf edir. Gec uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə böyrəklərin ağır patologiyası, görmə və eşitmə itkisi formalaşır.

Anomaliyaların irsiyyət rejiminə görə patologiyanın 3 forması fərqləndirilir: X-əlaqəli dominant, autosomal resessiv, otosomal dominant. Hər bir forma daxili orqanlarda müəyyən morfoloji və funksional dəyişikliklərə uyğun gəlir. Birinci halda, böyrək toxumasının iltihabı sidikdə qanla özünü göstərən və eşitmə və görmə qabiliyyətinin azalması ilə müşayiət olunan klassik forma inkişaf edir. Bu vəziyyətdə xəstəlik mütərəqqi bir kursa malikdir, böyrək çatışmazlığı sürətlə inkişaf edir. Belə proseslərin histoloji xüsusiyyəti bazal membranın incəlməsidir. İkinci halda, anadangəlmə xəstəlik daha asandır və hematuriya ilə böyrəklərin təcrid olunmuş iltihabı ilə xarakterizə olunur. Otosomal dominant forma da xoşxassəli hesab olunur, əlverişli proqnoza malikdir və yalnız hematuriya ilə özünü göstərir və ya asemptomatikdir.

Böyrəklərin irsi iltihabını təsadüfən, fiziki müayinə və ya digər xəstəliklərin diaqnostik müayinəsi zamanı aşkar edin.

Etiologiyası

Patologiyanın əsl etiopatogenetik amilləri hələ də tam başa düşülməmişdir. Alport sindromunun X xromosomunun uzun qolunda yerləşən və IV tip kollagen zülalını kodlayan genin mutasiyası nəticəsində yaranan irsi xəstəlik olduğuna inanılır. Kollagenin əsas funksiyası birləşdirici toxuma liflərinin möhkəmliyini və elastikliyini təmin etməkdir. Bu sindromla böyrəklərin damar divarının, Korti orqanının və lens kapsulunun zədələnməsi qeyd olunur.

Mutant gen ən çox valideynlərdən uşaqlara ötürülür. Patologiyanın irsi əsas formaları var:

• Dominant X ilə əlaqəli irsiyyət növü təsirlənmiş genin anadan oğula və ya qıza, atadan isə yalnız qızına ötürülməsi ilə xarakterizə olunur. Oğlanlarda sindrom daha şiddətlidir. Xəstə atalar sağlam oğullar, xəstə qızlar dünyaya gətirirlər.
• Otosomal resessiv tip bir genin atadan, ikincisi isə anadan alınması ilə xarakterizə olunur. Xəstə uşaqlar 25% hallarda və eyni dərəcədə həm qızlar, həm də oğlanlar arasında doğulur.

Sidik sisteminin irsi xəstəlikləri olan bir ailədə xəstə uşaq sahibi olma ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə artır. Bütün üzvlərinin tamamilə sağlam böyrəklərə malik olduğu bir ailədə xəstə uşaq doğularsa, sindromun səbəbi spontan genetik mutasiyadır.

Xəstəliyin inkişafına kömək edən amillər:

1. böyrək patologiyası olan qohumlar;
2. ailə nikahları;
3. immunitet sistemindəki dəyişikliklər;
4. gənc yaşda eşitmə itkisi;
5. bakterial və ya viral mənşəli kəskin infeksiyalar;
6. peyvənd;
7. fiziki stress.

Müxtəlif fərdlərdə mutant genin ifadəsi irsi nefritin yüngüldən ağır klinik təzahürlərinə qədər dəyişir. Bazal membranın məhv edilməsi prosesi birbaşa patoloji prosesin şiddətindən asılıdır.

Patogenez

Sindromun patogenetik əlaqələri:

• kollagen biosintezinin pozulması və ya onun çatışmazlığı,
• böyrəklərin bazal membranının, daxili qulaqın və göz aparatının məhv edilməsi,
• V və VI tipli kollagen liflərinin cücərməsi,
• glomerular zədə,
• immunoneqativ qlomerulit,
• glomerular hialinoz, boru atrofiyası və böyrək stromal fibrozu,
• glomeruloskleroz,
• böyrək toxumasında lipidlərin və lipofaqların yığılması,
• qanda Ig A səviyyəsində azalma, IgM və G artımı,
• T- və B-limfositlərin aktivliyinin azalması;
• böyrəklərin filtrasiya funksiyasının pozulması,
• görmə və eşitmə orqanının disfunksiyası,
• qanda toksinlərin və metabolik məhsulların yığılması,
• proteinuriya,
• hematuriya,
• kəskin böyrək çatışmazlığının inkişafı,
• ölüm.

Xəstəlik böyrək simptomları ilə tədricən inkişaf edir. Patologiyanın erkən mərhələlərində böyrəklər tam işləyir, sidikdə protein, lökosit və qan izləri var. Pollakiuriya və nokturiya hipertoniya və sidik sindromunun digər əlamətləri ilə müşayiət olunur. Xəstələrdə böyrəklərin çanaqları və çanaqları genişlənir, aminoasiduriya yaranır. Bir müddət sonra nevrogen mənşəli eşitmə itkisi birləşir.

Kişilər böyrək funksiyasının pozulmasına ən çox meyllidirlər. Müalicə olunmazsa, ölüm 15-30 yaşlarında baş verir. Qadınlar adətən hematurik sindromun əlamətləri və yüngül eşitmə itkisi ilə latent formada patologiyadan əziyyət çəkirlər.

Simptomlar

Uşaqlarda irsi nefrit glomerulonefrotik və ya pielonefroz tipinə görə davam edə bilər. Alport sindromunun klinik əlamətləri şərti olaraq iki böyük qrupa bölünür - böyrək və ekstrarenal.

Böyrək əlamətlərinin əsas təzahürləri aşağıdakılardır: hematuriya - sidikdə qan və proteinuriya - sidikdə protein. Xəstə uşaqların sidikdə eritrositlər doğuşdan dərhal sonra görünür. Əvvəlcə asemptomatik mikrohematuriyadır. 5-7 ilə yaxın sidikdə qan aydın görünür. Bu Alport sindromunun patoqnomonik əlamətidir. Hematuriyanın intensivliyi kəskin yoluxucu xəstəliklərdən sonra artır - SARS, suçiçəyi, qızılca. Aktiv fiziki fəaliyyət və profilaktik peyvəndlər də qırmızı qan hüceyrələrində əhəmiyyətli bir artıma səbəb ola bilər. Bir qədər az tez-tez oğlanlarda proteinuriya inkişaf edir. Qızlarda bu simptom ümumiyyətlə yoxdur. Sidikdə zülal itkisi ödem, artan qan təzyiqi və bədənin ümumi intoksikasiyası ilə müşayiət olunur. Bakteriuriya, anemiya olmadan mümkün leykosituriya.

İnkişaf edən Alport xəstəliyi böyrək çatışmazlığının inkişafı ilə çətinləşir. Onun klassik əlamətləri quru, sarımtıl dəri, turgorun azalması, ağız quruluğu, oliquriya, əllərin titrəməsi, əzələlərin və oynaqların ağrılarıdır. Müvafiq müalicə olmadıqda, patologiyanın terminal mərhələsi baş verir. Belə hallarda yalnız hemodializ orqanizmin canlılığını qorumağa kömək edəcək. Xəstə böyrəyin vaxtında əvəzedici terapiyası və ya transplantasiyası xəstələrin ömrünü uzada bilər.

Ekstrarenal simptomlara aşağıdakılar daxildir:

1. eşitmə sinirinin nevritindən qaynaqlanan eşitmə itkisi;
2. katarakta ilə əlaqəli görmə pozğunluğu, lens şəklində dəyişikliklər, makula bölgəsində torlu qişada ağ və ya sarı ləkələrin görünüşü, miyopi, keratokonus;
3. psixofizik inkişafın ləngiməsi;
4. anadangəlmə qüsurlar - yüksək damaq, sindaktiliya, epikantus, qulaqların deformasiyası, malokluziya;
5. özofagusun, traxeyanın, bronxların leiomyomatozu.

Patologiyanın qeyri-spesifik ümumi intoksikasiya əlamətlərinə aşağıdakılar daxildir:

• Baş ağrısı,
• miyalji,
• başgicəllənmə,
• qan təzyiqində kəskin dalğalanmalar,
• təngnəfəslik,
• sürətli, dayaz nəfəs
• qulaqlarda səs-küy,
• dəri solğunluğu,
• tez-tez idrar etmək istəyi
• dispepsiya,
• iştahsızlıq
• yuxu və oyaqlığın pozulması,
• qaşınan dəri,
• qıcolmalar,
• sinə ağrısı,
• qarışıqlıq.

Xəstələrdə kompensasiya olunmuş glomerulyar və boru çatışmazlığı inkişaf edir, amin turşularının və elektrolitlərin daşınması pozulur, böyrəklərin konsentrasiya qabiliyyəti, asidogenez və nefron borucuqları sistemi təsirlənir. Patoloji irəlilədikcə, sidik sindromunun əlamətləri bədənin ağır intoksikasiyası, asteniya və anemiya ilə tamamlanır. Oxşar proseslər təsirlənmiş bir gen olan oğlanlarda inkişaf edir. Qızlarda xəstəlik daha yüngül keçir, onlarda davamlı böyrək disfunksiyası inkişaf etmir. Yalnız hamiləlik dövründə qızlar xəstəliyin əlamətlərindən əziyyət çəkirlər.

Alport sindromunun ağırlaşmaları adekvat terapiya olmadıqda inkişaf edir. Xəstələrdə böyrək çatışmazlığı əlamətləri inkişaf edir: üzdə və ətraflarda ödem görünür, hipotermiya, səs səsi, oliquriya və ya anuriya. Tez-tez ikincil bakterial infeksiya birləşir - pielonefrit və ya irinli otit inkişaf edir. Bu vəziyyətdə proqnoz əlverişsizdir.

Diaqnostika

Alport sindromunun diaqnozu və müalicəsi pediatrlar, nefroloqlar, genetiklər, LOR həkimləri və oftalmoloqlar tərəfindən aparılır.

Diaqnostik tədbirlər anamnez toplanması və xəstənin şikayətlərinin dinlənməsi ilə başlayır. Ailə tarixi xüsusi əhəmiyyət kəsb edir. Mütəxəssislər qohumlarda hematuriya və ya proteinuriya, həmçinin böyrək funksiyasının pozulmasından ölüm hallarının olub-olmadığını öyrənirlər. Diaqnozun qoyulması üçün genealoji analiz və mamalıq tarixdən əldə edilən məlumatlar vacibdir.

1. Xəstələrdə bazal membranın spesifik bir lezyonu biopsiya nəticələri ilə aşkar edilir.
2. Sidik ümumi analizində - eritrositlər, zülallar, leykositlər.
3. Genetik tədqiqat - gen mutasiyalarının aşkarlanması.
4. Audiometriya eşitmə itkisini aşkar edir.
5. Oftalmoloqun müayinəsi görmənin anadangəlmə patologiyasını aşkar edir.
6. Böyrəklərin və sidik axarlarının ultrasəs müayinəsi, maqnit rezonans görüntüləmə, rentgen və sintiqrafiya əlavə diaqnostik üsullardır.

Müalicə

Alport sindromu sağalmaz bir xəstəlikdir. Mütəxəssislərin aşağıdakı tövsiyələri böyrək çatışmazlığının inkişafını yavaşlatmağa kömək edəcək:

• Rasional və vitaminli qidalanma,
• Optimal fiziki fəaliyyət
• Təmiz havada tez-tez və uzun gəzintilər,
• Xroniki infeksiya ocaqlarının sanitarlaşdırılması,
• Yoluxucu xəstəliklərin qarşısının alınması,
• Xəstə uşaqlar üçün standart peyvəndlərin qadağan edilməsi,
• Gicitkən, civanperçemi və aronia otu fitokolleksiyası hematuriyası olan xəstə uşaqlar üçün göstərilir,
• Vitamin terapiyası və maddələr mübadiləsini yaxşılaşdırmaq üçün biostimulyatorlar.

Düzgün qidalanma kifayət qədər əsas qida maddələri ilə asanlıqla həzm olunan qidaların istifadəsidir. Xəstələrin pəhrizindən duzlu və hisə verilmiş ətlər, ədviyyatlı və ədviyyatlı yeməklər, spirt, süni boyalar, stabilizatorlar, ləzzətlər olan məhsullar xaric edilməlidir. Böyrək funksiyasının pozulması halında fosfor və kalsiumun qəbulunu məhdudlaşdırmaq lazımdır. Bu cür tövsiyələrə xəstələr həyatları boyu riayət etməlidirlər.

Tibbi simptomatik terapiya:

1. Hipertansiyonu aradan qaldırmaq üçün ACE inhibitorları təyin olunur - Captopril, Lisinopril və angiotensin reseptor blokerləri - Lorista, Vasotens.
2. Piyelonefrit infeksiya nəticəsində inkişaf edir. Bu vəziyyətdə antibakterial və antiinflamatuar preparatlar istifadə olunur.
3. Su-elektrolit mübadiləsinin pozulmasını düzəltmək üçün Furosemid, Veroshpiron, venadaxili salin, qlükoza, kalsium qlükonat təyin edilir.
4. Qırmızı qan hüceyrələrinin sürətlə formalaşması üçün anabolik hormonlar və dəmir tərkibli dərmanlar göstərilir.
5. İmmunomodulyator terapiya - Levamisol.
6. Antihistaminiklər - Zirtek, Cetrin, Suprastin.
7. Maddələr mübadiləsini yaxşılaşdıran vitaminlər və dərmanlar kompleksi.

Hiperbarik oksigen terapiyası hematuriyanın şiddətinə və böyrək funksiyasına müsbət təsir göstərir. Böyrək çatışmazlığının terminal mərhələsinə keçməsi ilə hemodializ və böyrək transplantasiyası tələb olunur. Xəstə on beş yaşına çatdıqdan sonra əməliyyat edilir. Qreftdə xəstəliyin təkrarlanması müşahidə edilmir. Bəzi hallarda nefritin inkişafı mümkündür.

Sindrom üçün gen terapiyası hazırda fəal şəkildə inkişaf etdirilir. Onun əsas məqsədi böyrək funksiyasının pisləşməsinin qarşısını almaq və yavaşlatmaqdır. Bu perspektivli müalicə variantı hazırda Qərb tibb laboratoriyaları tərəfindən tibbi təcrübəyə daxil edilir.

Proqnoz və qarşısının alınması

Alport sindromu irsi bir xəstəlikdir, qarşısını almaq sadəcə mümkün deyil. Bütün həkim reseptlərinə riayət etmək və sağlam həyat tərzinə riayət etmək xəstələrin ümumi vəziyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edəcəkdir.

Xəstələrdə proteinuriya və eşitmə itkisi olmadan hematuriya varsa, sindromun proqnozu əlverişli hesab olunur. Böyrək çatışmazlığı da eşitmə analizatoruna zərər vermədən qadınlarda inkişaf etmir. Davamlı mikrohematuriya olduqda belə, onların xəstəliyi praktiki olaraq inkişaf etmir və xəstələrin ümumi vəziyyətini pisləşdirmir.

Böyrək çatışmazlığının sürətli inkişafı ilə birlikdə irsi nefrit oğlanlarda pis proqnoza malikdir. Onlarda erkən böyrək, göz və qulaq disfunksiyaları yaranır. Vaxtında və səlahiyyətli müalicə olmadıqda, xəstələr 20-30 yaşlarında ölürlər.

Alport sindromu, ixtisaslı tibbi yardım göstərilmədən xəstələrin həyat keyfiyyətini pisləşdirən və onların ölümü ilə nəticələnən təhlükəli bir xəstəlikdir.İrsi nefritin gedişatını yüngülləşdirmək üçün bütün tibbi tövsiyələrə ciddi riayət etmək lazımdır.

Video: Alport sindromu haqqında mühazirə

- böyrək glomerulinin bazal membranlarını, daxili qulağın strukturunu və gözün lensini təşkil edən IV tip kollagenin sintezində dəyişiklik nəticəsində yaranan irsi böyrək xəstəliyi. Kişilər şiddətli simptomlarla xəstəliyin inkişaf etmiş bir formasından əziyyət çəkirlər. Qadınlar tez-tez genin daşıyıcısıdır, sağlam qalırlar və ya xəstəliyin təzahürləri yüngül olur. Əsas simptomlar mikrohematuriya, proteinuriya, böyrək çatışmazlığı, sensor eşitmə itkisi, lensin deformasiyası və yerindən çıxması, kataraktadır. Diaqnoz klinik və anamnestik məlumatlar, ümumi sidik analizi, böyrək biopsiyası, audiometriya və oftalmoloji müayinənin nəticələrinə əsasən qoyulur. Müalicə simptomatikdir, o cümlədən ACE inhibitorları və ARB.

ICD-10

Q87.8 Başqa yerdə təsnif edilməyən digər təyin olunmuş anadangəlmə anomaliya sindromları

Ümumi məlumat

Hematurik nefropatiyanın ailəvi halları ilk dəfə 1902-ci ildə tədqiqatçıların diqqətinə düşdü. Təxminən 30 il sonra, 1927-ci ildə amerikalı həkim A.Alport kişilərdə hematuriyanın eşitmə itkisi və uremiya ilə tez-tez əlaqəsini aşkar etdi, qadınlarda isə simptomlar yox idi və ya yüngül idi. O, daha sonra Alport sindromu adlandırılan xəstəliyin irsi xarakterini irəli sürdü. Sinonimlər -, hematurik nefrit, ailəvi qlomerulonefrit. Yayılma azdır - 5 min nəfərə 1 hadisə. Patoloji böyrək çatışmazlığı olan xəstələrin 1% -ni, böyrək transplantasiyası keçirən xəstələrin 2,3% -ni təşkil edir. Xəstəlik bütün irqlərdən olan insanlarda diaqnoz qoyulur, lakin müxtəlif formaların nisbəti eyni deyil.

Səbəbləri

Təbiətinə görə, sindrom heterojen bir irsi xəstəlikdir - onun inkişafı IV tip kollagenin müxtəlif zəncirlərinin strukturunu kodlayan genlərdə bir qüsurla təhrik edilir. Genetik dəyişikliklər delesiyalar, splicing, missens və cəfəng mutasiyalarla təmsil olunur. Onların lokalizasiyası xəstəliyin irsi növünü müəyyənləşdirir:

• X- bağlı dominant. X cinsi xromosomda yerləşən COL4A5 lokusunda mutasiya ilə əlaqələndirilir.Gen 4-cü tip kollagenin a5 zəncirini kodlayır. Bu genetik qüsur irsi nefrit hallarının 80-85% -nə səbəb olur. Xəstəlik oğlan və kişilərdə tam şəkildə özünü göstərir, qadınlarda X xromosomunda qalan normal gen funksional kollagenin istehsalını kompensasiya edir.
• Autosomal resessiv. C0L4A3 və COL4A4 genlərindəki mutasiyalar əsasında inkişaf edir. Onlar ikinci xromosomda lokallaşdırılmışdır və a3 və a4 kollagen zəncirlərinin quruluşundan məsuldurlar. Sindromun bu variantı olan xəstələr xəstələrin təxminən 15% -ni təşkil edir. Semptomların şiddəti cinsdən asılı deyil.
• Autosomal dominant. Nefrit 2-ci xromosomda yerləşən COL4A3-COLA4 genlərindəki mutasiyalar nəticəsində yaranır. Xəstəliyin autosomal resessiv formasında olduğu kimi, dördüncü tip a4 və a3 kollagen zəncirlərinin sintezi pozulur. Yayılma bütün genetik nefrit hallarının 1%-ni təşkil edir.

Patogenez

Glomerular bazal membran mürəkkəb bir quruluşa malikdir, 4-cü tip kollagen molekullarının və polisaxarid komponentlərinin ciddi həndəsi ardıcıllığı ilə formalaşır. Alport sindromunda spiralvari kollagen molekullarının qüsurlu strukturunu təyin edən mutasiyalar var. Xəstəliyin ilk mərhələlərində bazal membran nazikləşir, parçalanmağa və aşınmağa başlayır. Eyni zamanda, qeyri-bərabər işıqlandırma ilə qalınlaşmış sahələr görünür. İçərisində incə dənəvər maddə toplanır. Xəstəliyin inkişafı glomerular kapilyarların bazal glomerulyar membranının, böyrək borularının, daxili qulaqın və gözlərin strukturlarının tamamilə məhv edilməsi ilə müşayiət olunur. Beləliklə, Alport sindromu patogenetik olaraq dörd əlaqə ilə təmsil olunur: gen mutasiyası, kollagenin strukturunda qüsur, bazal membranların məhv edilməsi və böyrək patologiyası (bəzən eşitmə və görmə pozğunluğu).

Simptomlar

Alport sindromunun ən çox görülən təzahürü hematuriyadır. Mikroskopik olaraq bu əlamət qadınların 95% və kişilərin 100% -ində müəyyən edilir. Oğlanların müntəzəm müayinəsi zamanı hematuriya artıq həyatın ilk illərində aşkar edilir. Xəstəliyin başqa bir ümumi simptomu proteinuriyadır. X-əlaqəli sindromu olan kişi xəstələrdə sidikdə zülalın atılması erkən uşaqlıqda, qalanlarında isə daha sonra başlayır. Qızlarda və qadınlarda protein ifrazının səviyyəsi bir qədər artır, ağır proteinuriya halları olduqca nadirdir. Bütün xəstələrdə simptomun davamlı irəliləməsi var.

Çox vaxt xəstələrdə sensorinöral eşitmə itkisi inkişaf edir. Eşitmə qüsuru uşaqlıqda özünü göstərir, lakin yeniyetməlik və ya erkən yetkinlik dövründə nəzərə çarpır. Uşaqlarda eşitmə itkisi yalnız yüksək tezlikli səslərə aiddir, xüsusi yaradılmış şəraitdə - audiometriya ilə aşkar edilir. Sindrom inkişaf etdikcə və irəlilədikcə orta və aşağı tezliklərin, o cümlədən insan nitqinin eşitmə qavrayışı pozulur. X ilə əlaqəli sindromda eşitmə itkisi 25 yaşa qədər kişi xəstələrin 50% -də, 40 yaşa qədər isə 90% -də müşahidə olunur. Eşitmə itkisinin şiddəti dəyişkəndir, təkcə audioqram nəticələrindəki dəyişikliklərdən tutmuş tam karlığa qədər. Vestibulyar aparatın heç bir patologiyası yoxdur.

Görmə pozğunluqlarına anterior lenticonus - gözün lensinin mərkəzinin irəli çıxması və retinopatiya daxildir. Hər iki patoloji görmə funksiyasının mütərəqqi pisləşməsi, qızartı və gözlərdə ağrı ilə özünü göstərir. Bəzi xəstələrdə disembriogenez stigmaları var - sidik sisteminin anatomik anomaliyaları, gözlər, qulaqcıqlar, əzalar. Göyün yüksək yeri, kiçik barmaqların qısalması və əyriliyi, ayaq barmaqlarının birləşməsi, geniş aralıqlı gözlər ola bilər.

Fəsadlar

Alport sindromu olan xəstələrin müalicəsinin olmaması karlıq və korluğun sürətlə irəliləməsinə, kataraktların əmələ gəlməsinə səbəb olur. Bəzi xəstələrdə polineyropatiya inkişaf edir - sinir zədələnməsi, əzələ zəifliyi, ağrı, konvulsiyalar, titrəmə, paresteziya, həssaslığın azalması ilə müşayiət olunur. Digər bir komplikasiya qanaxma riski yüksək olan trombositopeniyadır. İrsi nefritdə ən təhlükəli vəziyyət böyrək çatışmazlığının son mərhələsidir. Cinsiyyət X xromosomu ilə əlaqəli miras növü olan kişilər buna ən çox həssasdırlar. 60 yaşa qədər bu qrupdakı xəstələrin 100%-i hemodializ, peritoneal dializ və donor böyrək transplantasiyasına ehtiyac duyur.

Diaqnostika

Diaqnostika prosesində nefroloqlar, uroloqlar, internistlər və genetiklər iştirak edirlər. Sorğu zamanı birinci dərəcəli qohumlarda simptomların başlama yaşı, hematuriya, proteinuriyanın olması və ya xroniki böyrək çatışmazlığından ölüm halları müəyyən edilir. Alport sindromu erkən başlanğıc və ağır bir ailə tarixi ilə xarakterizə olunur. Diferensial diaqnoz qlomerulonefritin hematurik formasını, ikincili nefropatiyaları istisna etməyə yönəldilmişdir. Diaqnozu təsdiqləmək üçün aşağıdakı prosedurlar aparılır:

1. Fiziki müayinə. Dərinin və selikli qişaların solğunluğu, əzələ tonusunun azalması, disembriogenezin xarici və somatik əlamətləri - yüksək damaq, ətrafların strukturunda anomaliyalar, gözlər, məmə ucları arasında məsafənin artması müəyyən edilir. Xəstəliyin erkən mərhələlərində arterial hipotenziya, sonrakı mərhələlərdə - arterial hipertenziya diaqnozu qoyulur.
2. Ümumi sidik analizi. Eritrositlər və artan protein tərkibi aşkar edilir - hematuriya və proteinuriya əlamətləri. Sidik zülalının göstəricisi birbaşa sindromun şiddəti ilə əlaqələndirilir, patologiyanın inkişafı, nefrotik sindrom və xroniki böyrək çatışmazlığı ehtimalı onun dəyişməsi ilə qiymətləndirilir. Abakteriya xarakterli leykosituriya əlamətləri ola bilər.
3. Böyrək biopsiyasının müayinəsi. Mikroskopiya nazikləşmiş zirzəmi membranını, onun təbəqələrinin parçalanmasını və ayrılmasını göstərir. Gecikmiş mərhələdə maariflənmənin "bal pətəkləri" ilə qalınlaşmış distrofik sahələr, təbəqənin tam məhv zonaları var.
4. Molekulyar genetik tədqiqat. Genetik diaqnostika məcburi deyil, lakin daha dəqiq proqnoz verməyə, optimal müalicə rejimini seçməyə imkan verir. Sindromun inkişafına səbəb olan mutasiyalar olan genlərin strukturu öyrənilir. Əksər xəstələrdə COL4A5 genində mutasiyalar olur.
5. Audiometriya, oftalmoloji müayinə. Bundan əlavə, xəstələrə bir audioloq və oftalmoloqun diaqnostik məsləhətləri təyin edilə bilər. Audiometriya eşitmə itkisini aşkar edir: uşaqlıq və yeniyetməlikdə - ikitərəfli yüksək tezlikli eşitmə itkisi, yetkinlik dövründə - aşağı tezlikli və orta tezlikli eşitmə itkisi. Oftalmoloq lens formasının təhrifini, retinanın zədələnməsini, kataraktın varlığını, görmə qabiliyyətini azaldır.

Alport sindromunun müalicəsi

Xüsusi terapiya yoxdur. Erkən yaşdan aktiv simptomatik müalicə aparılır ki, bu da proteinuriyanı azaldır. Bu, böyrək borularının zədələnməsinin və atrofiyasının, interstisial fibrozun inkişafının qarşısını alır. Anjiotenzin çevirici ferment inhibitorlarının və angiotenzin II reseptor blokerlərinin köməyi ilə xəstəliyin gedişatını dayandırmaq, qlomerulosklerozun reqressiyasına, böyrəklərdə tubulointerstisial və damar dəyişikliklərinə nail olmaq mümkündür. Xroniki böyrək çatışmazlığının son mərhələsi olan xəstələrə hemodializ, peritoneal dializ təyin edilir və böyrək transplantasiyasının məqsədəuyğunluğu məsələsi həll edilir.

Proqnoz və qarşısının alınması

Proteinuriya olmadan hematuriyanın baş verdiyi, görmə pozğunluğu və eşitmə itkisi olmadığı hallarda sindrom proqnoz baxımından əlverişlidir. Bundan əlavə, qadınların əksəriyyətində proqnoz yaxşıdır - hematuriyanın mövcudluğunda belə, xəstəlik yavaş-yavaş irəliləyir, ümumi vəziyyəti pisləşdirmir. Patologiyanın irsi xarakterinə görə onun inkişafının qarşısını almaq mümkün deyil. Sindromun X ilə əlaqəli formasının mövcudluğu müəyyən edilmiş ailələrdə prenatal diaqnoz mümkündür. Genetik müayinə xüsusilə oğlan uşağı olan qadınlar üçün tövsiyə olunur.

Alport sindromu və ya böyrəklərin irsi iltihabı, genetik meyl ilə əlaqəli bir xəstəlikdir. Xəstəlik həm kişilərdə, həm də qadınlarda baş verir, lakin statistikaya görə, daha güclü cinsin nümayəndələri daha tez-tez patoloji prosesə məruz qalırlar. Öz-özünə xəstəlik simptomlarla müşayiət olunmur və adətən üç ildən səkkiz yaşa qədər olan uşaqlarda olur. Bir qayda olaraq, diaqnoz başqa bir xəstəliyin profilaktik müayinəsi və diaqnostik müayinəsi zamanı aparılır. Başlamaq üçün, patoloji prosesin görünüşünə səbəb olan təhrikedici amilləri nəzərdən keçirin.

Xəstəliyin əsl səbəbləri

Alport sindromunun əsl səbəbləri hələ də elm adamları tərəfindən tam başa düşülməyib. Bədənimizdə funksional məsuliyyəti böyrək toxumalarında protein mübadiləsi olan bir gen var. Beləliklə, bu genin mutasiyası xəstəliyin başlanğıcının ən çox ehtimal olunan səbəbidir.

İndi xəstəliyin başlanğıcına kömək edə biləcək təhrikedici amilləri nəzərdən keçirin. Bunlara daxildir:

• ağır yoluxucu proseslər;
• peyvəndlər;
• güclü fiziki fəaliyyət.

Çoxsaylı tibbi təcrübələrdən göründüyü kimi, bəzən ümumi kəskin respirator virus infeksiyası alport sindromunun inkişafına kömək edə bilər. Xəstəliyin belə yüksək risklərini nəzərə alaraq, irsiyyət yükü olan uşaqlar daha tez-tez mütəmadi olaraq diaqnostik müayinələrdən keçməlidirlər.

Maraqlıdır ki, alport sindromunun dominant irsi olması faktıdır. Bunun mənası nədi? Bu onu deməyə əsas verir ki, əgər kişi mutasiyaya uğramış genin daşıyıcısıdırsa, onun qızları xəstələnəcək, oğulları isə sağlam doğulacaq. Eyni zamanda, qızlar xəstəliyi bütün uşaqlarına keçirəcəklər.

İlk dəfə bu xəstəlik ötən əsrin əvvəllərində qeydə alınıb. Həkim bir neçə nəsil hematuriyanın müşahidə olunduğu bir ailəni müşahidə etdi. Daha sonra hematuriya ilə eşitmə itkisi, eləcə də gözün zədələnməsi arasında əlaqə görüldü. Sonralar tibb təkmilləşdikdə həkimlər bu sindromun genetik mahiyyətini daha dərindən araşdırdılar.

Əksər hallarda, onun "sahiblərinin" böyrək patologiyaları və bu sindromun digər əlamətləri olan qohumları var. Qohum evliliklər də rol oynayır, bunun nəticəsində uşağın eyni genləri alma ehtimalı artır. Alport sindromu olan xəstələrdə immunitet sistemində dəyişikliklər müşahidə olunur.

Simptomlar

İrsi nefrit aydın bir klinik simptomologiyaya malikdir. Patoloji prosesin ilkin mərhələləri haqqında danışırıqsa, o, özünü aşağıdakı kimi göstərir:

• sidikdə qanın görünüşü;
• görmə funksiyasının pisləşməsi;
• eşitmə pozğunluğu, karlığın inkişafına qədər.

Xəstəlik irəlilədikcə klinik simptomlar artacaq. Zamanla intoksikasiya əlamətləri görünür, anemiya inkişaf edir. Xəstənin ümumi vəziyyəti və yaşı klinik mənzərənin şiddətinə təsir göstərir.

Xəstələr gecələr yaxşı yatmırlar, ona görə də gündüzlər yuxulu olurlar

Xəstəliyin digər xarakterik simptomları aşağıdakı əlamətlərdir:

• şiddətli baş ağrıları;
• əzələ ağrısı;
• hətta kiçik fiziki fəaliyyət xəstəni tez yorur;
• başgicəllənmə;
• təzyiqin kəskin azalması ilə əvəz olunan arterial hipertansiyon;
• təngnəfəslik;
• dayaz nəfəs;
• daimi hala gələn tinnitus.

Əgər irsi nefritin xroniki formasından danışırıqsa, burada klinik mənzərə bir qədər fərqli olacaq, yəni:

• zəiflik və ümumi pozğunluq;
• tez-tez sidiyə çağırış, qan çirkləri;
• idrar rahatlıq gətirmir;
• ürəkbulanma və qusma;
• iştahsızlıq və nəticədə kilo itkisi;
• qanaxma;
• dəri qaşınması;
• konvulsiyalar;
• sinə ağrısı;
• ağır hallarda çaşqınlıq və huşsuzluq hücumları var.

Xəstəliyin simptomları sırf təsadüfən, viral bir xəstəlik üçün profilaktik sidik testi zamanı və ya uşaq bağçasına qəbul zamanı aşkar edilir. Əvvəlcə uşağın ümumi vəziyyəti dəyişmir, sidik sindromu isə davamlı və davamlıdır.

Tənəffüs yollarının yoluxucu prosesləri, aktiv fiziki fəaliyyət, profilaktik peyvəndlər - bütün bunlar hematuriyanın artmasına səbəb ola bilər. Sidikdə zülalın olmasına gəlincə, əvvəlcə proteinuriya fasiləli olur, sonra tədricən artaraq davamlı olur.

İntoksikasiya əlamətləri də artır, xüsusilə oğlanlarda eşitmə zəifliyi müşahidə olunur, uşaqlar tez yorulur, şiddətli baş ağrılarından narahat olurlar. Uşaqlar fiziki inkişafdan əhəmiyyətli dərəcədə geri qalırlar.

Növlər

Mütəxəssislər Alport sindromunun üç növünü ayırd edirlər:

• kəskin böyrək çatışmazlığının aydın simptomları və sürətli inkişafı;
• xəstəlik sürətlə irəliləyir, lakin görmə və eşitmə pozğunluğu yoxdur;
• klinik simptomların və irəliləmənin olmadığı xəstəliyin xoşxassəli gedişi. Bu vəziyyətdə proqnoz əlverişlidir. Bir qadının otosomal resessiv irsiyyət növü varsa, xəstəliyin daha ağır gedişi müşahidə olunur.

Diaqnostik müayinə

Uşaqlarda irsi faktorun şübhəsi varsa, mümkün qədər tez pediatrınızla əlaqə saxlamalısınız. Diaqnozu aydınlaşdırmaq üçün laboratoriya və instrumental tədqiqat metodlarından istifadə olunur. Laboratoriya diaqnostikasına gəldikdə, ümumi qan və sidik testi, həmçinin biokimyəvi tədqiqat daxildir.

Əgər instrumental diaqnostikadan danışırıqsa, bura aşağıdakılar daxildir:

• böyrəklərin və adrenal bezlərin ultrasəs müayinəsi;
• böyrək biopsiyası;
• böyrək rentgenoqrafiyası.

Bəzən əlavə genetik testlər tələb oluna bilər. Xəstələrə bir nefroloq və əlavə olaraq genetika ilə məsləhətləşmələr təyin olunur.

Sindromun diaqnozu zamanı ailə tarixi mühüm rol oynayır.

Diaqnostik müayinənin əsas meyarları bunlardır:

• ailədə nefropatiyası olan iki nəfərin olması;
• hematuriya dominant simptomdur;
• ailə üzvlərindən birində eşitmə itkisi;
• qohumlardan birində xroniki böyrək çatışmazlığının baş verməsi.

Diferensial analiz haqqında danışırıqsa, onda irsi nefrit, hematuriyanın da müşahidə olunduğu glomerulonefritin qazanılmış forması ilə müqayisə edilir. Fərq nədir? Qlomerulonefrit kəskin başlayır və infeksiya ilə birbaşa əlaqəsi var. Əgər irsi nefrit arterial hipotenziya şəklində özünü göstərirsə, qlomerulonefrit, əksinə, arterial hipertenziya ilə ifadə olunur.

Mübarizə üsulları

Alport sindromunun müalicəsi dərmanların və xüsusi pəhrizin birləşməsini əhatə edir. Qeyd etmək lazımdır ki, bu xüsusi genetik xəstəliyi aradan qaldıracaq xüsusi dərmanlar hələ də mövcud deyil. İrsi nefritdə istifadə olunan dərmanların diqqət mərkəzində böyrək funksiyasının normallaşması ilə bağlıdır. Uşaqlar üçün pəhriz qidası həkim tərəfindən fərdi olaraq təyin edilir. Bir qayda olaraq, bu cür reseptlər bütün ömrünüzün sonuna qədər yerinə yetirilməlidir. Açıq havada gəzintilər göstərilir. Həddindən artıq hallarda, mütəxəssis cərrahi müdaxiləyə qərar verə bilər. Adətən əməliyyat on beş yaşında aparılır.

Düzgün qidalanma

Dərhal pəhrizdən xaric edilməli olan qidaları qeyd etmək istəyirəm. Bunlara daxildir:

• duzlu, yağlı və hisə verilmiş qidalar;
• ədviyyatlar və ədviyyatlı yeməklər;
• spirtli içkilər, lakin bəzən həkimlər dərman məqsədləri üçün qırmızı şərab təyin edə bilərlər;
• tərkibində süni rənglər olan məhsullar.

Qida zənginləşdirilmiş və yüksək kalorili olmalıdır, lakin yüksək protein tərkibi olmadan. Fiziki fəaliyyət istisna olunur. Xüsusilə uşaqlar üçün idman yalnız həkim tərəfindən qadağan edilmədikdə baş verə bilər.

Qida tam olmalı və kifayət qədər zülal, yağ və karbohidrat ehtiva etməli, eyni zamanda böyrəklərin funksional imkanları nəzərə alınmalıdır.

Böyrək çatışmazlığı Alport sindromunun ən ağır fəsadlarından biridir. Statistikaya görə, on altı yaşdan iyirmi yaşa qədər oğlanlar çatışmazlıqdan əziyyət çəkirlər. Əgər adekvat müalicə və düzgün həyat tərzi yoxdursa, o zaman ölüm otuz yaşından daha tez baş verir.

Qeyd etmək lazımdır ki, xroniki infeksiya ocaqlarının sanitariyası mühüm rol oynayır. Hematuriya ilə bitki mənşəli dərmanlar yaxşı təsir göstərir, yəni: yarrow, gicitkən, chokeberry. Xroniki böyrək çatışmazlığında hemodializ və böyrək transplantasiyası təyin edilir.

Bundan əlavə, tənəffüs xəstəliklərinin inkişaf riskini azaltmaq üçün yoluxucu xəstələrlə təmasdan qaçınmaq vacibdir. İrsi nefritli uşaqlarda profilaktik peyvəndlər kontrendikedir və peyvənd yalnız epidemioloji göstəricilərə görə aparıla bilər.

Alport sindromunun müalicəsi yoxdur. Bu, qarşısı alına bilməyən genetik bir xəstəlikdir. Əgər uşağa bir xəstəlik diaqnozu qoyulubsa, o zaman həkimin tövsiyələrinə və düzgün həyat tərzinə əməl etməlisiniz.

Böyrək transplantasiyası xəstəliyi tamamilə aradan qaldıra bilər

Proqnozlardan danışırıqsa, aşağıdakı meyarlar son dərəcə əlverişsizdir:

• kişi cinsi;
• ailə üzvlərində xroniki böyrək çatışmazlığının olması;
• akustik nevrit;
• sidikdə zülalın olması.

Xəstələrə maddələr mübadiləsini yaxşılaşdıran dərmanlar təyin olunur:

• vitamin A, E;
• piridoksin;
• kokarboksilaza.

Transplantasiya Alport sindromunun ən təsirli müalicəsidir. Qreftdə xəstəliyin təkrarlanması müşahidə edilmir və yalnız kiçik hallarda nefritin inkişafı mümkündür.

Beləliklə, alport sindromu müalicəyə vaxtında və səlahiyyətli bir yanaşma tələb edən ciddi bir xəstəlikdir. İrsi nefritin qarşısının alınması yoxdur, lakin bütün tibbi tövsiyələrə ciddi riayət etməklə onun gedişatını yüngülləşdirmək olar.

Alport sindromu böyrək çatışmazlığının erkən inkişafında, eşitmə və görmə kəskinliyinin azalmasında özünü göstərən irsi xəstəlikdir.

Xəstəlik orqanizmin bir çox mühüm strukturlarının, o cümlədən böyrəklər, daxili qulaq və gözlərin tərkib hissəsi olan birləşdirici toxuma - 4-cü tip kollagenə təsir edən genetik mutasiyalar nəticəsində yaranır.

Alport sindromuna kişilər tərəfindən dözmək daha çətindir. Fakt budur ki, xəstəlik ən çox mutasiyaya uğramış X xromosomu vasitəsilə ötürülür. Qızlarda iki X xromosom olduğundan, sağlam olanı ehtiyat kimi işləyir və xəstəliyin gedişatını asanlaşdırır.

Alport sindromunda böyrəklərin toksinləri xaric edə bilməməsi səbəbindən orqanizmin zəhərlənməsi baş verir. Buna görə qadınlarda bu patoloji sonsuzluğa səbəb ola bilər. Əgər hamiləlik baş verərsə, toksinlər həm körpəni, həm də ananı öldürə bilər. Çox vaxt Alport sindromu əvvəllər özünü hiss etdirməsə də, hamiləlik dövründə özünü göstərir.

Xəstəliyin simptomları

Vikipediyada Alport sindromu kimi bir xəstəlik haqqında deyildiyi kimi, bu irsi xəstəlik hematuriya (sidikdə qan), leykosituriya (sidik testində leykositlərin aşkarlanması), proteinuriya (sidikdə zülalın olması), karlıq və ya eşitmə ilə xarakterizə olunur. itkisi, bəzən katarakta və yeniyetməlikdə böyrək çatışmazlığının inkişafı.yaş. Bəzən böyrək zədələnməsi yalnız 40-50 ildən sonra baş verə bilər.

Xəstəliyin əsas əlaməti sidikdə qan olmasıdır ki, bu da böyrək xəstəliyini göstərir. Bəzən yalnız mikroskopik olaraq aşkar edilə bilər və bəzi hallarda sidik çəhrayı, qəhvəyi və ya qırmızıya çevrilə bilər, xüsusən də bədəndə əlaqəli infeksiyalar, qrip və ya viruslar fonunda. Yaşla, hematuriyaya əlavə olaraq, sidikdə protein görünür və xəstədə arterial hipertansiyon var.

Vikipediya Alport sindromunu katarakta kimi təzahür edən xəstəlik kimi təsvir etsə də, bu həmişə belə olmur. Bəzən retinanın anormal piqmentasiyası da baş verə bilər, bu da görmə qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirir. Bundan əlavə, belə bir irsi xəstəlik olan kornea eroziya inkişafına meyllidir. Buna görə də gözlərini içərilərinə yad cisimlərin daxil olmasından qorumalıdırlar.

Alport sindromu da adətən yeniyetməlik dövründə özünü göstərən eşitmə itkisini xarakterizə edir. Bu problem eşitmə cihazının köməyi ilə həll edilir.

Alport sindromu: müalicə və qarşısının alınması

Müalicəsi əsasən simptomatik olan Alport sindromu xroniki infeksiya ocaqlarının məcburi reabilitasiyasını nəzərdə tutur. Bu xəstəliyi olan xəstələrin epidemiyalardan sakit bir zamanda peyvənd edilməsi kontrendikedir. Qlükokortikoid preparatlarının qəbuluna da əks göstərişlər var. Böyrək çatışmazlığı zamanı dializdən istifadə edilir və onun 20 yaşdan sonra inkişafı böyrək transplantasiyasına göstərişdir.

Patologiyanın qarşısının alınmasına gəldikdə, böyrək çatışmazlığının inkişafını sürətləndirən sidik yollarının infeksiyalarından ehtiyatlanmaq lazımdır. Uşaq sahibi olmağa qərar verən Alport sindromlu qadınlar ilk növbədə mutant genin daşıyıcısını müəyyən etməyə kömək edəcək bir genetiklə məsləhətləşməlidirlər. Baxmayaraq ki, statistika Alport sindromlu ailələrin təxminən 20%-nin böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən qohumlarının olmadığını göstərir. Bu fakt mutasiyaya uğramış genin özbaşına baş verə biləcəyini sübut edir.

Nəslinizi Alport sindromu kimi irsi xəstəlikdən qorumaq üçün qohum evliliklərindən çəkinmək lazımdır. Və əgər anormal genin daşıyıcısı müəyyən edilərsə, gələcəkdə patologiyanı aradan qaldırmaq üçün siz donor genetik materialından istifadə edib mayalanma və ya süni mayalanma proseduruna müraciət edə bilərsiniz. Hər bir fərdi vəziyyətdə mütəxəssislərin fərdi məsləhətləşməsi lazımdır.

Alport sindromu (ailəvi qlomerulonefrit) qlomerulonefrit, mütərəqqi böyrək çatışmazlığı, sensorinöral eşitmə itkisi və gözün tutulması ilə xarakterizə olunan nadir genetik xəstəlikdir.

Xəstəlik ilk dəfə 1927-ci ildə İngilis həkim Artur Alport tərəfindən təsvir edilmişdir.

Alport sindromu çox nadirdir, lakin ABŞ-da uşaqlarda ESRD-nin 3% və böyüklərdə 0,2% -ə cavabdehdir və həmçinin ailə nefritinin ən çox yayılmış növü hesab olunur.

Alport sindromunun miras növü fərqli ola bilər:

X ilə əlaqəli dominant (XLAS): 85%.
Autosomal resessiv (ARAS): 15%.
Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Alport sindromunun ən çox görülən X ilə əlaqəli forması kişilərdə son mərhələdə böyrək çatışmazlığı ilə nəticələnir. Hematuriya adətən həyatın ilk illərində Alport sindromu olan oğlanlarda baş verir. Proteinuriya adətən uşaqlıqda olmur, lakin bu vəziyyət çox vaxt XLAS olan kişilərdə və ARAS olan hər iki cinsdə inkişaf edir. Eşitmə itkisi və gözün tutulması heç vaxt doğuş zamanı aşkar edilmir, lakin böyrək çatışmazlığının yaranmasından qısa müddət əvvəl gec uşaqlıq və ya yeniyetməlik dövründə baş verir.

Alport sindromunun səbəbləri və inkişaf mexanizmi

Alport sindromu kollagen biosintezindən məsul olan COL4A4, COL4A3, COL4A5 genlərindəki mutasiyalar nəticəsində yaranır. Bu genlərdəki mutasiyalar böyrəklərdə, daxili qulaqda və gözlərdə bazal membranların çox mühüm struktur komponenti olan IV tip kollagenin normal sintezini pozur.

Bazal membranlar toxumaları dəstəkləyən və onları bir-birindən ayıran nazik film strukturlarıdır. IV tip kollagenin sintezini pozaraq, böyrəklərdə glomerular bazal membranlar sidikdə zülalları (proteinuriya) və qırmızı qan hüceyrələrini (hematuriya) keçirərək, qandan zəhərli məhsulları normal şəkildə süzmək iqtidarında deyil. IV tip kollagen sintezindəki anormallıqlar böyrək çatışmazlığına və Alport sindromunda ölümün əsas səbəbi olan böyrək çatışmazlığına səbəb olur.

Klinika

Hematuriya Alport sindromunun ən çox görülən və erkən təzahürüdür. Mikroskopik hematuriya qadınların 95% -də və demək olar ki, bütün kişilərdə müşahidə olunur. Oğlanlarda hematuriya adətən həyatın ilk illərində aşkar edilir. Əgər oğlanda həyatının ilk 10 ilində hematuriya yoxdursa, o zaman amerikalı mütəxəssislər onun Alport sindromu ehtimalının az olduğunu tövsiyə edirlər.

Proteinuriya adətən uşaqlıqda olmur, lakin bəzən X ilə əlaqəli Alport sindromu olan oğlanlarda inkişaf edir. Proteinuriya adətən mütərəqqi olur. Qadın xəstələrdə əhəmiyyətli proteinuriya nadirdir.

Hipertoniya daha çox XLAS olan kişi xəstələrdə və ARAS olan hər iki cinsdən olan xəstələrdə müşahidə olunur. Hipertoniyanın tezliyi və şiddəti yaşla və böyrək çatışmazlığı inkişaf etdikcə artır.

Sensorineural eşitmə itkisi (eşitmə pozğunluğu) Alport sindromunun xarakterik bir təzahürüdür, bu, olduqca tez-tez müşahidə olunur, lakin həmişə deyil. Alport sindromlu bütün ailələr var ki, onlar ağır nefropatiyadan əziyyət çəkirlər, lakin eşitmə qabiliyyəti normaldır. Eşitmə qüsuru heç vaxt doğuş zamanı aşkar edilmir. İkitərəfli yüksək tezlikli sensorinöral eşitmə itkisi adətən həyatın ilk illərində və ya erkən yeniyetməlik dövründə özünü göstərir. Xəstəliyin erkən mərhələsində eşitmə qabiliyyətinin pozulması yalnız audiometriya ilə müəyyən edilir.

İrəlilədikcə eşitmə itkisi aşağı tezliklərə, o cümlədən insan nitqinə qədər uzanır. Eşitmə itkisi başlayandan sonra böyrəklərin tutulması gözlənilməlidir. Amerikalı alimlər iddia edirlər ki, X ilə əlaqəli Alport sindromu ilə kişilərin 50% -i 25 yaşa qədər sensorinöral eşitmə itkisindən, 40 yaşa qədər isə təxminən 90% -dən əziyyət çəkir.

Ön lentikonus (gözün linzasının mərkəzi hissəsinin irəli çıxması) XLAS olan xəstələrin 25%-də baş verir. Lentikonus doğuş zamanı mövcud deyil, lakin illər keçdikcə görmə qabiliyyətinin tədricən pisləşməsinə gətirib çıxarır ki, bu da xəstələri tez-tez eynəklərini dəyişməyə məcbur edir. Vəziyyət göz ağrısı, qızartı və ya rəng görmə qabiliyyətinin pozulması ilə müşayiət olunmur.

Retinopatiya, Alport sindromunun görmə orqanının ən çox yayılmış təzahürüdür, xəstəliyin X ilə əlaqəli forması olan kişilərin 85% -ni təsir edir. Retinopatiyanın başlanğıcı adətən böyrək çatışmazlığından əvvəl olur.

Posterior polimorfik buynuz qişa distrofiyası Alport sindromunda nadir bir vəziyyətdir. Çoxunun şikayəti yoxdur. COL4A5 kollagen genindəki L1649R mutasiyası da X ilə əlaqəli Alport sindromu ilə əlaqəli olan retinanın incəlməsinə səbəb ola bilər.

Özofagusun və bronxial ağacın diffuz leyomiomatozu Alport sindromu olan bəzi ailələrdə müşahidə olunan digər nadir haldır. Simptomlar gec uşaqlıq dövründə görünür və udma pozğunluqları (disfagiya), qusma, epiqastrik və retrosternal ağrı, tez-tez bronxit, nəfəs darlığı, öskürək daxildir. Leiomiyomatoz kompüter tomoqrafiyası və ya MRT ilə təsdiqlənir.

Alport sindromunun autosomal resessiv forması

ARAS halların cəmi 10-15%-ni təşkil edir. Bu forma, valideynləri təsirlənmiş genlərdən birinin daşıyıcısı olan uşaqlarda baş verir, onların birləşməsi uşaqda xəstəliyə səbəb olur. Valideynlərin özləri asemptomatikdir və ya kiçik təzahürlərə malikdirlər və uşaqlar ağır xəstədirlər - onların simptomları XLAS-a bənzəyir.

Alport sindromunun otosomal dominant forması

ADAS sindromun ən nadir formasıdır, nəsildən-nəslə təsirlənir, kişilər və qadınlar eyni dərəcədə ciddi şəkildə təsirlənir. Böyrək təzahürləri və karlıqlar XLAS-a bənzəyir, lakin böyrək çatışmazlığı daha sonra həyatda baş verə bilər. ADAS-ın klinik təzahürləri qanaxma meyli, makrotrombositopeniya, Epstein sindromu və qanda neytrofil daxilolmaların olması ilə tamamlanır.

Alport sindromunun diaqnozu

Laboratoriya testləri. Sidik analizi: Alport sindromu olan xəstələrdə ən çox sidikdə qan (hematuriya), həmçinin yüksək protein tərkibi (proteinuriya) olur. Qan testləri böyrək çatışmazlığını göstərir.
toxuma biopsiyası. Biopsiyadan alınan böyrək toxuması ultrastruktur anomaliyaların olub-olmaması üçün elektron mikroskopiyadan istifadə edilərək araşdırılır. Dəri biopsiyası daha az invazivdir və ABŞ mütəxəssisləri bunu əvvəlcə etməyi məsləhət görür.
Genetik analiz. Alport sindromunun diaqnozunda böyrək biopsiyasından sonra şübhələr qalırsa, qəti cavab almaq üçün genetik analizdən istifadə edilir. IV tip kollagen sintez genlərinin mutasiyaları müəyyən edilir.
Audiometriya. Alport sindromunu düşündürən ailə tarixi olan bütün uşaqlar sensorinöral eşitmə itkisini təsdiqləmək üçün yüksək tezlikli audiometriyadan keçməlidirlər. Dövri monitorinq tövsiyə olunur.
Göz müayinəsi. Anterior lentikonus və digər anormallıqların erkən aşkarlanması və monitorinqi üçün oftalmoloqun müayinəsi çox vacibdir.
Böyrəklərin ultrasəsi. Alport sindromunun inkişaf etmiş mərhələlərində böyrəklərin ultrasəsi struktur anormallıqları müəyyən etməyə kömək edir.

X-əlaqəli Alport sindromu olan xəstələrdə genetik mutasiyalara dair yeni məlumatlara (2011) əsaslanan britaniyalı mütəxəssislər, əgər xəstə Qreqoriyə görə ən azı iki diaqnostik meyarlara cavab verirsə, COL4A5 gen mutasiyası üçün sınaqdan keçirilməsini və COL4A5 olduqda COL4A3 və COL4A4-ün təhlilini tövsiyə edir. mutasiya otozomal deyil irsilik tapılır və ya şübhələnir.

Alport sindromunun müalicəsi

Alport sindromu hazırda sağalmazdır. Tədqiqatlar göstərir ki, ACE inhibitorları proteinuriyanı azalda bilər və böyrək çatışmazlığının inkişafını ləngidə bilər. Beləliklə, hipertansiyonun mövcudluğundan asılı olmayaraq, proteinuriyası olan xəstələrdə ACE inhibitorlarının istifadəsi məqsədəuyğundur. Eyni şey ATII reseptor antaqonistlərinə də aiddir. Hər iki dərman sinfi intraglomerular təzyiqi azaltmaqla proteinuriyanı azaltmağa kömək edir. Bundan əlavə, glomerular sklerozdan məsul olan böyümə faktoru olan angiotensin-II-nin inhibəsi nəzəri olaraq sklerozu yavaşlata bilər.

Bəzi tədqiqatçılar siklosporinin Alport sindromu olan xəstələrdə proteinuriyanı azalda və böyrək funksiyasını sabitləşdirə biləcəyini təklif edirlər (tədqiqatlar kiçik olmuşdur). Lakin hesabatlarda deyilir ki, xəstələrin siklosporinə reaksiyası çox dəyişkəndir və bəzən dərman interstisial fibrozun inkişafına səbəb ola bilər.

Böyrək çatışmazlığında standart terapiya xroniki anemiyanı müalicə etmək üçün eritropoetin, osteodistrofiyaya nəzarət üçün dərmanlar, asidozun korreksiyası və qan təzyiqinə nəzarət üçün antihipertenziv terapiya daxildir. Hemodializ və peritoneal dializ istifadə olunur. Alport sindromu olan xəstələrdə böyrək transplantasiyası əks göstəriş deyil: ABŞ-da transplantasiya təcrübəsi yaxşı nəticələr göstərmişdir.

Alport sindromunun müxtəlif formaları üçün gen terapiyası perspektivli müalicə variantıdır və hazırda Qərb tibb laboratoriyaları tərəfindən fəal şəkildə öyrənilir.

Konstantin Mokanov

İlk dəfə bu sindromu 1927-ci ildə ingilis həkimi Artur Alport təsvir etmişdir, o, bir neçə nəsildə ümumi böyrək çatışmazlığı və eyni zamanda görmə və eşitmə orqanlarının zədələnməsi ilə bütün ailəni müşahidə etmişdir.

Daha sonra nəticələr çıxarıldı genetik mənşəyi haqqında xəstəlikdir ki, bu da son nəticədə praktikada sübuta yetirilib.

Bu nədir?

Alport sindromu böyrəklərin, insanın görmə və eşitmə orqanlarının bir hissəsi olan fibrilyar kollagen zülalının strukturunun pozulması ilə əlaqəli nadir bir genetik xəstəlikdir.

Patoloji səbəbiylə xəstədə böyrək çatışmazlığı inkişaf edir, eşitmə pisləşir və görmə kəskinliyi azalır. Xəstəlik davamlı irəliləyişlə xarakterizə olunur.

Tibbi praktikada bu sindromun başqa adları var - irsi nefrit və ya ailəvi qlomerulonefrit. Xəstəlik irsi xarakter daşıyır və kollagen zülalının strukturundan məsul olan genlərdən birinin patologiyası ilə əlaqələndirilir.

Bu birləşmə eşitmə orqanlarının koxlear aparatının, gözlərin linzalarının və böyrəklərin glomerulyar aparatının tərkib hissəsi kimi xidmət edir. Bununla əlaqədar olaraq, xəstə eyni vaxtda müvafiq orqanlarda bir sıra simptomlar inkişaf etdirir: böyrək çatışmazlığı, görmə və eşitmə itkisi.

Beynəlxalq təsnifata görə ICD-10-a görə Q87.8 kodu var(“Digər anadangəlmə anomaliya sindromları”). Yəni, xəstəlik xromosom anomaliyaları olan anadangəlmə patologiyalara aiddir.

Statistikaya görə, genlərdə bu anomaliyaya malik insanların sayı bütün planetdə təxminən 0,017% təşkil edir, Şimali Amerika ölkələrində bu rəqəm bir neçə dəfə çoxdur. Qeyd olunur ki, mutasiyaya uğramış genin daha çox kişilərdə aktivləşməsi müşahidə olunur.

Xəstəliyin təsnifatı

ayırmaq 3 əsas forma xəstəliklər:

1. X xromosomuna bağlı dominant miras növü. Böyrəklərdə kollagendən ibarət bazal membranın incəlməsi və parçalanması inkişaf edir. Simptomlar: eşitmə pozğunluğu, görmənin azalması, nefrit və hematuriya. Daim inkişaf edən.
2. Avtosomal resessiv irsiyyət növü. Klinik şəkil əvvəlki tipə bənzəyir, lakin eşitmə itkisi yoxdur.
3. Avtosomal dominant miras növü. Bu, xoşxassəli ailəvi hematuriya adlanır. Böyrək çatışmazlığı inkişaf etmir, xəstəliyin gedişi əlverişlidir.

Səbəbləri

Əsas səbəb kollagen zəncirlərinin kodundan məsul olan genlərin mutasiyasıdır.

Bu patoloji adətən valideynlərdən ötürülür, nadir hallarda müstəqil olaraq baş verir (halların 20% -i). Üstəlik, ana X xromosomunu oğluna və qızına, ata isə yalnız qızına keçirə bilər.

Xəstəliyin inkişaf ehtimalı dəfələrlə artır yaxın qohumlarda genitouriya sisteminin digər xroniki xəstəlikləri varsa. Xəstəliyin əlavə amillərlə tetiklene biləcəyi də qeyd olunur:

• yoluxucu xəstəliklər (viral, bakterial və mantar);
• travma;
• dərman qəbul etmək;
• peyvəndlər;
• artan zehni və fiziki stress;
• stress və emosional həddindən artıq iş.

Xəstəliyin simptomları

İlk simptomlar görünür 3-6 yaş. Gen mutasiyası kollagenin çatışmazlığına gətirib çıxarır ki, bu da öz növbəsində böyrəklərdəki bazal membranın vəziyyətinə, göz linzalarına və daxili qulağın strukturuna mənfi təsir göstərir. Bu orqanlar daha az funksionaldır.

Əvvəla, böyrəklər əziyyət çəkir - filtrasiya qabiliyyəti pisləşir, nəticədə zülallar, toksinlər və qırmızı qan hüceyrələri qana daxil olmağa başlayır. Proqressiv böyrək çatışmazlığı inkişaf etdirir.

Eyni zamanda və gecikmə ilə görmə kəskinliyində və eşitmə pozğunluğunda azalma var. Semptomlar meyllidir daim inkişaf və inkişaf. Uşaqda əlavə simptomlar ola bilər:

• sidikdə qan;
• qan və sidikdə yüksək səviyyələr;
• anemiya;
• intoksikasiya əlamətləri (ürəkbulanma, qusma, zəiflik);
• əzələ ağrısı;
• qan təzyiqində atlamalar;
• fiziki fəaliyyətin azalması;
• Baş ağrısı;
• yuxusuzluq;
• bədən istiliyində artım;
• titrəmə;
• həmyaşıdlarından inkişafda geri qalma;
• eşitmə itkisi (aşağı və yüksək tonları ayırd edə bilməmək);
• lens anomaliyaları.

Gələcəkdə adekvat müalicə olmadan xəstəlik baş verə bilər xroniki olur ilə xarakterizə olunur:

• xroniki yorğunluq;
• daimi nasazlıq;
• quru Dəri;
• iştahsızlıq;
• çəki itirmək;
• ağızda xoşagəlməz dad;
• zehni gerilik və letarji;
• daimi susuzluq və quru ağız;
• solğun dəri rəngi.

Diaqnostik tədbirlər

Xəstəlik valideynlərdən uşaqlara keçdiyi üçün ilk növbədə həkim valideynlərin xəstəlik tarixini öyrənir. 5-dən 4-də. Uşaqda və valideynlərdə aşağıdakı detallara diqqət yetirir:

• hematuriyanın olması;
• böyrək biopsiyası bazal membran strukturunda anormallıqlar göstərdi;
• görmə və eşitmə ilə bağlı anadangəlmə problemlər;
• ailədə ölümlə nəticələnən böyrək çatışmazlığı halları var idi;
• uşaqda eşitmə və görmə qabiliyyətinin daimi azalması var.

Yetər 3 əlamətin olması demək olar ki, mütləq diaqnoz qoymaq. Əlavə tədqiqatlar aşağıdakı formada təyin ediləcək:

• böyrək,
• kollagen strukturlarının biopsiyaları,
• rentgenoqrafiya,
• sidik və qan
• bir genetik və nefroloqun məsləhətləri.

Patologiyanı necə müalicə etmək olar?

Bu günə qədər xəstəliyi tam müalicə etmək mümkün deyil.

Terapevtik tədbirlər kompleksi xəstəliyin gedişatını dayandırmağa kömək edir. Bunun üçün dərmanlar və xüsusi qidalanma istifadə olunur və bu xəstəliyə qarşı xüsusi bir dərman yoxdur.

Böyrək çatışmazlığının inkişafını yavaşlatmaq üçün angiotenzin çevirici fermentin (ATP) inhibitorları, həmçinin angiotenzin blokerləri təyin edilir. Bu, proteinuriyanı (sidikdə protein səviyyəsini) azaldır və böyrək funksiyasını normallaşdırır.

Əlavə dərmanlar anemiyanın mövcudluğunda Eritropoetin və qan təzyiqini normallaşdırmaq üçün dərmanlar ola bilər. Bəlkə də peritoneal dializ və. Ağır hallarda xəstə böyrək transplantasiyası lazımdır yaşından asılı olmayaraq.

kimi köməkçi terapiya Uşaqlar üçün bir sıra qaydalara riayət etmək vacibdir:

1. fiziki fəaliyyəti azaltmaq (bədən tərbiyəsi dərslərindən azad edilənə qədər);
2. bədəndə metabolik prosesləri normallaşdırmaq üçün A, B6 və E vitaminlərini qəbul edin;
3. təmiz havada gəzintiyə çıxın;
4. böyrəklərin funksionallığını yaxşılaşdırmaq və qanı təmizləmək üçün bitki mənşəli dərmanlarla məşğul olun (civanperçemi, gicitkən və aronia şirəsinin həlimləri və infuziyalarından istifadə edin).

Ayrı-ayrılıqda nəzərdən keçirməyə dəyər yemək, böyrəklərə birbaşa təsir edən və həm kömək edə, həm də zərər verə bilər. Xəstəyə yağlı, qızardılmış, duzlu, hisə verilmiş və ədviyyatlı yemək qadağandır. Bu növ qidalar böyrəkləri çox yükləyir və xəstəliyin irəliləməsinə səbəb ola bilər.

Həmçinin, qırmızı şərab istisna olmaqla, az miqdarda və yalnız həkimin qərarı ilə spirt içə bilməzsiniz. Tərkibində boyalar olan hər hansı məhsullar (rəngli soda, boya ilə jele məhsulları və s.) Sağlamlıq üçün təhlükəlidir.

Bütün qidalar qidalı və tərkibində olmalıdır mümkün qədər çox vitamin. Eyni zamanda, qida yaxşı udulmalı və böyrəklərin işinə təsir edən həzm sistemini çox yükləməməlidir. Bunun üçün yağsız ət (dana, yağsız mal əti), balıq, dəniz məhsulları, quş əti, eləcə də müxtəlif tərəvəz və meyvələr uyğun gəlir.

Proqnoz

Proqnoz xəstəliyin formasından və insanın cinsindən asılıdır. Kişi xəttində sindrom oxşar bir ssenariyə görə inkişaf edir, buna görə də atanın tarixi məlumatları oğlunda xəstəliyin gedişatını proqnozlaşdırmağa kömək edə bilər, belə bir asılılıq müşahidə edilmir.

ən təhlükəli X-dominant formasıdır, kifayət qədər sürətlə irəliləyir və xroniki böyrək çatışmazlığı səbəbindən həyat üçün təhlükə yaradır. Bununla belə, dəqiq proqnoz vermək çətindir.

X-dominant formasından fərqli olaraq, otosomal dominant tip daha az aqressivdir və böyrək çatışmazlığı daha az ifadə edilir. Semptomların inkişafını demək olar ki, tamamilə yavaşlatmaq mümkündür. Əksər hallarda proqnoz əlverişlidir. Xəstəyə yalnız böyrəklərin vəziyyətinin və uyğunluğun daimi monitorinqi lazımdır. Tibbi terapiya adətən istifadə edilmir.

Alport sindromunun qarşısını almaq olmaz, çünki bu, genetik bir xəstəlikdir. Effektiv profilaktik tədbirlər yoxdur. Xəstəliyə qarşı xüsusi dərmanlar da yoxdur. Əsas odur ki, xəstənin vəziyyətinə nəzarət etsin.

Bir xəstəlik aşkar edildikdə, bütün müayinələrdən keçmək və həkimlərin tövsiyələrinə əməl etmək lazımdır.

Yeganə həqiqətən təsirli yol böyrək transplantasiyası, ciddi böyrək çatışmazlığı və xəstənin həyatı üçün təhlükə ilə həyata keçirilir.

Videodan böyrək transplantasiyası əməliyyatının necə işlədiyini öyrənin:

Alport sindromu (irsi nefrit) nadirdir. Bu patoloji görmə və eşitmə itkisinə səbəb olur. Bu, tez-tez böyrək transplantasiyası ehtiyacına səbəb olur.

Bu sindrom 3-5 yaşda özünü göstərir. Uşaqlarda irsi nefrit daim inkişaf edir. Paralel olaraq, uşaq eşitmə və görmə qabiliyyətini itirir, böyrəklərin glomerular aparatı təsirlənir.

Alport sindromu kollageni istehsal edən gendəki mutasiya nəticəsində inkişaf edir. Bu tip kollagen lens kapsulunun və daxili qulağın bir hissəsinin qurulmasında iştirak edir. Beləliklə, onların funksiyalarının, eləcə də böyrəklərin özlərinin funksiyalarının pozulması.

Beynəlxalq təsnifata görə, bu patoloji anadangəlmə anomaliyalara, xromosom pozğunluqlarına və deformasiyalara aiddir. Bir anda bir neçə orqan və sistem əziyyət çəkdiyi üçün anadangəlmə qüsur hesab olunur.

Patoloji dəyişikliklərin səbəbləri

Alport sindromunun əsas səbəbi gen mutasiyasıdır.

Təsirə məruz qalan gen əksər hallarda valideynlərdən birindən ötürülür. Ailədə kimsə sidik sisteminin xəstəliyindən əziyyət çəkirsə, patologiyanın olma ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə artır.

Bütün hallarda 20% -də spontan gen mutasiyası baş verir. Bu o deməkdir ki, tamamilə sağlam valideynlərə oxşar patologiyası olan bir uşaq dünyaya gətirmək üçün zəmanət verilir.

Simptomlar

Kollagen birləşdirici toxumanın ən vacib komponentidir. Onun çatışmazlığı böyrək glomerulinin bazal membranlarında, göz aparatında və daxili qulaqda dəyişikliklərə səbəb olur. Bu orqanlar öz funksiyalarının öhdəsindən gəlməyi dayandırırlar.

Bu patologiyanın simptomları iki əsas növə bölünür:

• böyrək (qan və sidik);
• böyrək olmayan.

Böyrək təzahürlərinə təcrid olunmuş sidik sindromu da deyilir.

Doğuşdan dərhal sonra deyil, 3-5 ilə yaxın görünür. Patologiyanın 7-9 yaşlarında daha gec aşkar edildiyi hallar var. Ancaq sidikdə həmişə kiçik qan damcıları olur. Əvvəlcə sadəcə xəstələr onları fərq edə bilməzlər ().

Bu patoloji ilə vaxtında düzgün diaqnoz qoymaq, fiziki fəaliyyəti aradan qaldırmaq, ciddi bir pəhriz təmin etmək və müntəzəm kompleks müalicə etmək vacibdir. Düzgün həyat tərzi böyük rol oynayır. Valideynlər çaxnaşma etməməlidir, çünki müasir tibb hətta Alport sindromu kimi bir genetik pozğunluqla da kömək edə bilər. Xəstəlik irsi xarakter daşıyır, ona görə də simptomları olan bütün ailə üzvləri üçün müalicəvi tədbirlər görmək lazımdır.

Alport sindromu eşitmə və hətta görmə patologiyası ilə birlikdə böyrək funksiyasının ardıcıl azalması ilə birbaşa xarakterizə olunan irsi xəstəlikdir. Hal-hazırda ölkəmizdə uşaqlar arasında bu növ xəstəlik (əsasən) təxminən 17: 100.000-dir.

Əsas səbəblər

Mütəxəssislərin fikrincə, Alport sindromu 21-22q deyilən zonada X xromosomunun uzun qolunda yerləşən gendə anormallıqlar səbəbindən baş verir. Bundan əlavə, 4-cü tip kollagenin ayrılmaz strukturunun pozulması da bu xəstəliyin səbəbidir. Kollagen elmdə birləşdirici toxumanın bilavasitə tərkib hissəsi olan, elastikliyini və davamlılığını təmin edən belə bir zülal kimi başa düşülür.

Simptomlar

Alport sindromu adətən ilk olaraq beş-on yaş arası uşaqlarda özünü göstərir və hematuriya (sidikdə qan) şəklində özünü göstərir. Çox vaxt bu diaqnoz təsadüfi, yəni bir mütəxəssis tərəfindən növbəti müayinə zamanı aşkar edilir. Bundan əlavə, Alport sindromu da disembriogenezin sözdə stiqmaları şəklində özünü göstərir. Bunlar əsas bədən sistemlərinin fəaliyyətində xüsusi rol oynamayan nisbətən kiçik sapmalardır. Həkimlər epikantus (gözün daxili küncündə kiçik bir bükülmə), yüksək damaq, hər iki aurikülün bir qədər deformasiyası və digər əlamətləri qeyd edirlər. Davamlılıq da bu xəstəliyin etibarlı əlamətidir və eşitmə itkisi daha çox oğlanlarda diaqnoz qoyulur. Yuxarıda göstərilən simptomların hamısı ən çox yeniyetməlik dövründə olur, ümumi xroniki simptomlar isə yalnız yetkinlik dövründə özünü hiss edir.

Diaqnoz

Uşaqlarda Alport sindromu adətən digər ailə üzvlərində bu cür xəstəliyin olması əsasında diaqnoz qoyulur. Məsələn, xəstəliyi təsdiqləmək üçün aşağıda sadalanan beş meyardan üçünə cavab vermək kifayətdir:

• Eşitmə itkisi;
• yaxın qohumların xroniki böyrək çatışmazlığından ölüm halları;
• ailə üzvlərində hematuriyanın təsdiqi;
• görmə patologiyası;
• böyrək biopsiyası zamanı spesifik dəyişikliklərin olması.

Xüsusi terapiya olmadıqda, həkimlər ilk növbədə böyrək çatışmazlığının inkişafını yavaşlatmalıdırlar. Alport xəstəliyi kimi bir diaqnozla, fiziki fəaliyyət uşaqlar üçün qəti qadağandır, onlar təyin edilir.Sözdə yoluxucu ocaqların sanitariyasına mühüm diqqət yetirilir. Müalicə zamanı sitostatiklərin və müxtəlif növ hormonal dərmanların istifadəsi vəziyyəti yaxşılaşdırır. Bununla belə, ən çox əsas müalicə üsulu kimi təyin edilir. Qeyd etmək lazımdır ki, əhəmiyyətli eşitmə pozğunluğu olmadan hematuriya aşkar edildikdə, xəstəliyin gedişi üçün ümumi proqnoz bir qədər daha əlverişlidir. Belə bir vəziyyətdə böyrək çatışmazlığı olduqca nadir hallarda diaqnoz qoyulur.

Alport sindromu eşitmə və görmə pozğunluğu ilə birlikdə böyrək funksiyasının mütərəqqi azalması ilə xarakterizə olunan irsi xəstəlikdir. Rusiyada uşaq əhalisi arasında xəstəliyin yayılması 17:100.000-dir.

Alport sindromunun səbəbləri

Müəyyən edilmişdir ki, X xromosomunun uzun qolunda 21-22 q zonasında yerləşən gen xəstəliyin inkişafına cavabdehdir. Xəstəliyin səbəbi IV tip kollagenin strukturunun pozulmasıdır. Kollagen birləşdirici toxumanın əsas komponenti olan zülaldır, onun möhkəmliyini və elastikliyini təmin edir. Böyrəklərdə damar divarının kollagenində, daxili qulaqda - Korti orqanında, gözdə - lens kapsulunda bir qüsur aşkar edilir.

Alport sindromunun simptomları

Alport sindromu ilə xarici təzahürlərdə əhəmiyyətli bir dəyişkənlik var. Bir qayda olaraq, xəstəlik 5-10 yaşlarında hematuriya (sidikdə qanın görünüşü) ilə özünü göstərir. Hematuriya adətən uşağın müayinəsi zamanı təsadüfən aşkar edilir. Hematuriya proteinuriya ilə və ya olmadan baş verə bilər (sidikdə zülalın görünüşü). Zülalın açıq bir itkisi ilə, ödem, artan qan təzyiqi, böyrək funksiyasının azalması ilə bədəni zərərli məhsullarla zəhərləmə simptomları ilə xarakterizə olunan nefrotik sindrom inkişaf edə bilər. Bakteriyaların olmaması ilə sidikdə leykositlərin sayını artırmaq mümkündür.

Əksər xəstələrdə disembriogenezin stiqmaları diqqəti cəlb edir. Dizembriogenezin stiqmaları bədənin fəaliyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etməyən kiçik xarici sapmalardır. Bunlara aşağıdakılar daxildir: epikantus (gözün daxili küncündə qat), aurikulların deformasiyası, yüksək damaq, barmaqların sayının artması və ya onların birləşməsi.

Epikant. Sindaktiliya.

Çox tez-tez, eyni disembriogenez stiqmaları xəstə ailə üzvlərində aşkar edilir.

Akustik nevrit nəticəsində eşitmə itkisi də Alport sindromu üçün xarakterikdir. Eşitmə itkisi tez-tez oğlanlarda inkişaf edir və bəzən böyrək zədələnməsindən daha erkən aşkar edilir.

Vizual anomaliyalar lentikonus (linzanın formasının dəyişməsi), sferofakiya (linzanın sferik forması) və katarakta (buynuz qişanın buludlanması) şəklində özünü göstərir.

Böyrək xəstəliyinin simptomları adətən yeniyetməlik dövründə özünü göstərir. Yetkinlik dövründə xroniki böyrək çatışmazlığı diaqnozu qoyulur. Bəzən xəstəliyin sürətli inkişafı, artıq uşaqlıqda terminal böyrək çatışmazlığının meydana gəlməsi ilə mümkündür.

Alport sindromunun diaqnozu

Ailənin digər üzvlərində xəstəliyin olması haqqında damazlıq məlumatlar əsasında Alport sindromunu güman etmək olar. Xəstəliyə diaqnoz qoymaq üçün beş meyardan üçü müəyyən edilməlidir:

Ailədə xroniki böyrək çatışmazlığından hematuriya və ya ölüm hallarının olması;
ailə üzvlərində hematuriya və / və ya proteinuriyanın olması;
böyrək biopsiyasında spesifik dəyişikliklərin aşkar edilməsi;
Eşitmə itkisi;
anadangəlmə görmə patologiyası.

Alport sindromunun müalicəsi

Xüsusi müalicə olmadıqda, əsas məqsəd böyrək çatışmazlığının inkişafını yavaşlatmaqdır. Uşaqlara fiziki fəaliyyət qadağandır, tam hüquqlu balanslaşdırılmış pəhriz təyin edilir. Yoluxucu ocaqların sanitariyasına xüsusi diqqət yetirilir. Hormonal dərmanların və sitostatiklərin istifadəsi vəziyyətin əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmasına səbəb olmur. Böyrək transplantasiyası əsas müalicə üsulu olaraq qalır.

Terminal böyrək çatışmazlığının sürətli inkişafı ilə xarakterizə olunan xəstəliyin gedişi üçün əlverişsiz proqnoz, çox güman ki, aşağıdakı meyarlar mövcud olduqda mümkündür:

Kişi cinsi;
- sidikdə yüksək protein konsentrasiyası;
- ailə üzvlərində böyrək disfunksiyasının erkən inkişafı;
- karlıq.

Proteinuriya və eşitmə pozğunluğu olmadan təcrid olunmuş hematuriya aşkar edilərsə, xəstəliyin gedişatının proqnozu əlverişlidir, böyrək çatışmazlığı formalaşmır.

Terapevt, nefroloq Sirotkina E.V.

Alport sindromu və ya irsi nefrit irsi olaraq keçən böyrək xəstəliyidir. Başqa sözlə, xəstəlik yalnız genetik meyli olanlara təsir göstərir. Kişilər xəstəliyə ən çox həssasdırlar, lakin qadınlarda bir xəstəlik var. İlk simptomlar 3 yaşdan 8 yaşa qədər olan uşaqlarda görünür. Xəstəliyin özü asemptomatik ola bilər. Çox vaxt, müntəzəm müayinə zamanı və ya başqa bir fon xəstəliyin diaqnozu zamanı diaqnoz qoyulur.

Etiologiyası

İrsi nefritin etiologiyası hələ də tam müəyyən edilməmişdir. Ən çox ehtimal olunan səbəb böyrək toxumasında zülalların sintezindən məsul olan genin mutasiyası hesab edilir.

Aşağıdakı amillər patoloji prosesin inkişafına kömək edə bilər:

• ağır yoluxucu xəstəliklər;
• həddindən artıq fiziki fəaliyyət;
• peyvəndlər.

Tibbi praktikada irsi nefritin inkişafı hətta adi olanı da təhrik edə bildiyi hallar olmuşdur. Ona görə də genetik meyli olan uşaqlar daha tez-tez tam müayinədən keçməlidirlər.

Maraqlıdır ki, irsi nefrit dominant irsiyyət növünə malikdir. Bu o deməkdir ki, əgər daşıyıcı kişidirsə, onda ondan yalnız sağlam oğul doğulacaq. Qız yalnız genin daşıyıcısı olmayacaq, həm də onu həm oğullarına, həm də qızlarına ötürəcək.

Ümumi simptomlar

Alport sindromunun klinik mənzərəsi yaxşı müəyyən edilmiş simptomlara malikdir. İnkişafın ilkin mərhələlərində aşağıdakılar müşahidə olunur:

• görmə azalması;
• eşitmə pozğunluğu (bəzi hallarda bir qulaqda karlığa qədər);
• sidikdə qan.

İrsi nefrit inkişaf etdikcə xəstəliyin əlamətləri özünü daha qabarıq göstərir. Bədənin güclü bir intoksikasiyası var və. Sonuncu, qanda qırmızı hüceyrələrin əhəmiyyətli və kəskin azalması ilə əlaqədardır. Alport sindromunun tipik əlamətləri:

• baş ağrısı və əzələ ağrısı;
• hətta kiçik fiziki güclə yorğunluq;
• başgicəllənmə;
• qeyri-sabit qan təzyiqi;
• dayaz nəfəs, nəfəs darlığı;
• daimi tinnitus;
• bioloji ritmin pozulması (xüsusilə uşaqlarda).

Gecə yuxusuzluğu və gündüz yuxululuq ən çox uşaqları və qocaları narahat edir. Semptomların şiddəti də xəstənin ümumi vəziyyətindən, yaşından asılıdır.

Xəstəliyin xroniki formasında aşağıdakı klinik mənzərə müşahidə olunur:

• ümumi pozğunluq və zəiflik;
• rahatlama gətirməyən tez-tez sidiyə getmə (ehtimal ki, qan qarışığı ilə);
• ürəkbulanma və qusma;
• iştahsızlıq və nəticədə kilo itkisi;
• göyərmə;
• dərinin qaşınması;
• sinə bölgəsində ağrı;
• qıcolmalar.

Bəzi hallarda, Alport sindromunun xroniki mərhələsində xəstədə çaşqınlıq və huşsuzluq tutmaları olur. Uşaqlarda bu cür əlamətlər çox nadir hallarda diaqnoz qoyulur.

Xəstəliyin inkişaf formaları

Rəsmi tibbdə xəstəliyin gedişatının üç formasını ayırmaq adətdir:

• birincisi - sürətlə böyrək çatışmazlığına doğru irəliləyir, simptomlar yaxşı ifadə edilir;
• ikincisi - xəstəliyin gedişi proqressivdir, lakin eşitmə itkisi və görmə pozğunluğu yoxdur;
• üçüncüsü xoşxassəli kursdur. Xəstəliyin simptomları və mütərəqqi xarakteri yoxdur.

Diaqnostika

Alport sindromu diaqnozu qoyularkən ilk növbədə ailə tarixi nəzərə alınır.

Uşaqlarda irsi nefritdən şübhələnirsinizsə, dərhal pediatrınızla əlaqə saxlamalısınız. Tədqiqat həm laboratoriya, həm də instrumental analizlərdən istifadə edir. Şəxsi müayinədən və anamnez aydınlaşdırıldıqdan sonra həkim aşağıdakı laboratoriya testlərini təyin edə bilər:

Instrumental tədqiqatın standart proqramına aşağıdakılar daxildir:

• böyrək rentgenoqrafiyası;
• böyrək biopsiyası.

Bəzi hallarda həkim xüsusi genetik tədqiqatlar təyin edə bilər. Bundan əlavə, bir tibbi genetik və nefroloqa müraciət etməlisiniz.

Müalicə

Alport sindromunun dərman müalicəsi pəhriz ilə birləşdirilir. Qeyd etmək lazımdır ki, bu genetik xəstəliyi aradan qaldırmağa yönəlmiş xüsusi dərmanlar yoxdur. Bütün dərmanlar böyrəklərin işini normallaşdırmağa yönəldilmişdir.

Uşaqlar üçün pəhriz ciddi şəkildə fərdi olaraq təyin edilir. Əksər hallarda xəstə ömür boyu belə bir pəhrizə riayət etməlidir.

Bəzi hallarda cərrahi müdaxilə lazımdır. Uşaqlar üçün bu cür əməliyyatlar yalnız 15-18 yaşa çatdıqda həyata keçirilir. Böyrək transplantasiyası xəstəliyi tamamilə aradan qaldıra bilər.

Pəhriz

Xəstənin pəhrizində aşağıdakı məhsullar olmamalıdır:

• çox duzlu, yağlı, hisə verilmiş;
• ədviyyatlı, ədviyyatlı yeməklər;
• süni rəngləri olan məhsullar.

Alkoqol demək olar ki, tamamilə istisna olunur. Həkimin tövsiyəsi ilə xəstə qırmızı şərab içə bilər.

Pəhrizdə lazımi miqdarda vitamin və minerallar olmalıdır. Qida zülalda deyil, kaloridə yüksək olmalıdır.

Fiziki fəaliyyət istisna olunur. İdman fəaliyyətləri yalnız həkim tərəfindən göstərildiyi kimi aparılmalıdır. Xüsusilə, son vəziyyət uşaqlara aiddir.

Mümkün fəsadlar

Ən ciddi komplikasiyadır Tibbi təcrübədən göründüyü kimi, əksər hallarda 16-20 yaşlı oğlanlar çatışmazlıqdan əziyyət çəkirlər. Müalicə və düzgün həyat tərzi olmadan ölüm 30 yaşından əvvəl baş verir.

Qarşısının alınması

İrsi nefritin profilaktikası yoxdur. Bu genetik xəstəliyin qarşısını almaq mümkün deyil. Bir uşağa bir xəstəlik diaqnozu qoyularsa, səlahiyyətli bir həkimin bütün tövsiyələrinə ciddi şəkildə riayət etməli və düzgün həyat tərzi sürməlidir. Bu gün ən təsirli müalicə üsulu orqan transplantasiyasıdır.

Alport sindromu (ailəvi qlomerulonefrit) qlomerulonefrit, mütərəqqi böyrək çatışmazlığı, sensorinöral eşitmə itkisi və gözün tutulması ilə xarakterizə olunan nadir genetik xəstəlikdir.

Xəstəlik ilk dəfə 1927-ci ildə İngilis həkim Artur Alport tərəfindən təsvir edilmişdir.

Alport sindromu çox nadirdir, lakin ABŞ-da uşaqlarda ESRD-nin 3% və böyüklərdə 0,2% -ə cavabdehdir və həmçinin ailə nefritinin ən çox yayılmış növü hesab olunur.

Alport sindromunun miras növü fərqli ola bilər:

X ilə əlaqəli dominant (XLAS): 85%.
Autosomal resessiv (ARAS): 15%.
Autosomal dominant (ADAS): 1%.

Alport sindromunun ən çox görülən X ilə əlaqəli forması kişilərdə son mərhələdə böyrək çatışmazlığı ilə nəticələnir. Hematuriya adətən həyatın ilk illərində Alport sindromu olan oğlanlarda baş verir. Proteinuriya adətən uşaqlıqda olmur, lakin bu vəziyyət çox vaxt XLAS olan kişilərdə və ARAS olan hər iki cinsdə inkişaf edir. Eşitmə itkisi və gözün tutulması heç vaxt doğuş zamanı aşkar edilmir, lakin böyrək çatışmazlığının yaranmasından qısa müddət əvvəl gec uşaqlıq və ya yeniyetməlik dövründə baş verir.

Alport sindromunun səbəbləri və inkişaf mexanizmi

Alport sindromu kollagen biosintezindən məsul olan COL4A4, COL4A3, COL4A5 genlərindəki mutasiyalar nəticəsində yaranır. Bu genlərdəki mutasiyalar böyrəklərdə, daxili qulaqda və gözlərdə bazal membranların çox mühüm struktur komponenti olan IV tip kollagenin normal sintezini pozur.

Bazal membranlar toxumaları dəstəkləyən və onları bir-birindən ayıran nazik film strukturlarıdır. IV tip kollagenin sintezini pozaraq, böyrəklərdə glomerular bazal membranlar sidikdə zülalları (proteinuriya) və qırmızı qan hüceyrələrini (hematuriya) keçirərək, qandan zəhərli məhsulları normal şəkildə süzmək iqtidarında deyil. IV tip kollagen sintezindəki anormallıqlar böyrək çatışmazlığına və Alport sindromunda ölümün əsas səbəbi olan böyrək çatışmazlığına səbəb olur.

Klinika

Hematuriya Alport sindromunun ən çox görülən və erkən təzahürüdür. Mikroskopik hematuriya qadınların 95% -də və demək olar ki, bütün kişilərdə müşahidə olunur. Oğlanlarda hematuriya adətən həyatın ilk illərində aşkar edilir. Əgər oğlanda həyatının ilk 10 ilində hematuriya yoxdursa, o zaman amerikalı mütəxəssislər onun Alport sindromu ehtimalının az olduğunu tövsiyə edirlər.

Proteinuriya adətən uşaqlıqda olmur, lakin bəzən X ilə əlaqəli Alport sindromu olan oğlanlarda inkişaf edir. Proteinuriya adətən mütərəqqi olur. Qadın xəstələrdə əhəmiyyətli proteinuriya nadirdir.

Hipertoniya daha çox XLAS olan kişi xəstələrdə və ARAS olan hər iki cinsdən olan xəstələrdə müşahidə olunur. Hipertoniyanın tezliyi və şiddəti yaşla və böyrək çatışmazlığı inkişaf etdikcə artır.

Sensorineural eşitmə itkisi (eşitmə pozğunluğu) Alport sindromunun xarakterik bir təzahürüdür, bu, olduqca tez-tez müşahidə olunur, lakin həmişə deyil. Alport sindromlu bütün ailələr var ki, onlar ağır nefropatiyadan əziyyət çəkirlər, lakin eşitmə qabiliyyəti normaldır. Eşitmə qüsuru heç vaxt doğuş zamanı aşkar edilmir. İkitərəfli yüksək tezlikli sensorinöral eşitmə itkisi adətən həyatın ilk illərində və ya erkən yeniyetməlik dövründə özünü göstərir. Xəstəliyin erkən mərhələsində eşitmə qabiliyyətinin pozulması yalnız audiometriya ilə müəyyən edilir.

İrəlilədikcə eşitmə itkisi aşağı tezliklərə, o cümlədən insan nitqinə qədər uzanır. Eşitmə itkisi başlayandan sonra böyrəklərin tutulması gözlənilməlidir. Amerikalı alimlər iddia edirlər ki, X ilə əlaqəli Alport sindromu ilə kişilərin 50% -i 25 yaşa qədər sensorinöral eşitmə itkisindən, 40 yaşa qədər isə təxminən 90% -dən əziyyət çəkir.

Ön lentikonus (gözün linzasının mərkəzi hissəsinin irəli çıxması) XLAS olan xəstələrin 25%-də baş verir. Lentikonus doğuş zamanı mövcud deyil, lakin illər keçdikcə görmə qabiliyyətinin tədricən pisləşməsinə gətirib çıxarır ki, bu da xəstələri tez-tez eynəklərini dəyişməyə məcbur edir. Vəziyyət göz ağrısı, qızartı və ya rəng görmə qabiliyyətinin pozulması ilə müşayiət olunmur.

Retinopatiya, Alport sindromunun görmə orqanının ən çox yayılmış təzahürüdür, xəstəliyin X ilə əlaqəli forması olan kişilərin 85% -ni təsir edir. Retinopatiyanın başlanğıcı adətən böyrək çatışmazlığından əvvəl olur.

Posterior polimorfik buynuz qişa distrofiyası Alport sindromunda nadir bir vəziyyətdir. Çoxunun şikayəti yoxdur. COL4A5 kollagen genindəki L1649R mutasiyası da X ilə əlaqəli Alport sindromu ilə əlaqəli olan retinanın incəlməsinə səbəb ola bilər.

Özofagusun və bronxial ağacın diffuz leyomiomatozu Alport sindromu olan bəzi ailələrdə müşahidə olunan digər nadir haldır. Simptomlar gec uşaqlıq dövründə görünür və udma pozğunluqları (disfagiya), qusma, epiqastrik və retrosternal ağrı, tez-tez bronxit, nəfəs darlığı, öskürək daxildir. Leiomiyomatoz kompüter tomoqrafiyası və ya MRT ilə təsdiqlənir.

Alport sindromunun autosomal resessiv forması

ARAS halların cəmi 10-15%-ni təşkil edir. Bu forma, valideynləri təsirlənmiş genlərdən birinin daşıyıcısı olan uşaqlarda baş verir, onların birləşməsi uşaqda xəstəliyə səbəb olur. Valideynlərin özləri asemptomatikdir və ya kiçik təzahürlərə malikdirlər və uşaqlar ağır xəstədirlər - onların simptomları XLAS-a bənzəyir.

Alport sindromunun otosomal dominant forması

ADAS sindromun ən nadir formasıdır, nəsildən-nəslə təsirlənir, kişilər və qadınlar eyni dərəcədə ciddi şəkildə təsirlənir. Böyrək təzahürləri və karlıqlar XLAS-a bənzəyir, lakin böyrək çatışmazlığı daha sonra həyatda baş verə bilər. ADAS-ın klinik təzahürləri qanaxma meyli, makrotrombositopeniya, Epstein sindromu və qanda neytrofil daxilolmaların olması ilə tamamlanır.

Alport sindromunun diaqnozu

Laboratoriya testləri. Sidik analizi: Alport sindromu olan xəstələrdə ən çox sidikdə qan (hematuriya), həmçinin yüksək protein tərkibi (proteinuriya) olur. Qan testləri böyrək çatışmazlığını göstərir.
toxuma biopsiyası. Biopsiyadan alınan böyrək toxuması ultrastruktur anomaliyaların olub-olmaması üçün elektron mikroskopiyadan istifadə edilərək araşdırılır. Dəri biopsiyası daha az invazivdir və ABŞ mütəxəssisləri bunu əvvəlcə etməyi məsləhət görür.
Genetik analiz. Alport sindromunun diaqnozunda böyrək biopsiyasından sonra şübhələr qalırsa, qəti cavab almaq üçün genetik analizdən istifadə edilir. IV tip kollagen sintez genlərinin mutasiyaları müəyyən edilir.
Audiometriya. Alport sindromunu düşündürən ailə tarixi olan bütün uşaqlar sensorinöral eşitmə itkisini təsdiqləmək üçün yüksək tezlikli audiometriyadan keçməlidirlər. Dövri monitorinq tövsiyə olunur.
Göz müayinəsi. Anterior lentikonus və digər anormallıqların erkən aşkarlanması və monitorinqi üçün oftalmoloqun müayinəsi çox vacibdir.
Böyrəklərin ultrasəsi. Alport sindromunun inkişaf etmiş mərhələlərində böyrəklərin ultrasəsi struktur anormallıqları müəyyən etməyə kömək edir.

X-əlaqəli Alport sindromu olan xəstələrdə genetik mutasiyalara dair yeni məlumatlara (2011) əsaslanan britaniyalı mütəxəssislər, əgər xəstə Qreqoriyə görə ən azı iki diaqnostik meyarlara cavab verirsə, COL4A5 gen mutasiyası üçün sınaqdan keçirilməsini və COL4A5 olduqda COL4A3 və COL4A4-ün təhlilini tövsiyə edir. mutasiya otozomal deyil irsilik tapılır və ya şübhələnir.

Alport sindromunun müalicəsi

Alport sindromu hazırda sağalmazdır. Tədqiqatlar göstərir ki, ACE inhibitorları proteinuriyanı azalda bilər və böyrək çatışmazlığının inkişafını ləngidə bilər. Beləliklə, hipertansiyonun mövcudluğundan asılı olmayaraq, proteinuriyası olan xəstələrdə ACE inhibitorlarının istifadəsi məqsədəuyğundur. Eyni şey ATII reseptor antaqonistlərinə də aiddir. Hər iki dərman sinfi intraglomerular təzyiqi azaltmaqla proteinuriyanı azaltmağa kömək edir. Bundan əlavə, glomerular sklerozdan məsul olan böyümə faktoru olan angiotensin-II-nin inhibəsi nəzəri olaraq sklerozu yavaşlata bilər.

Bəzi tədqiqatçılar siklosporinin Alport sindromu olan xəstələrdə proteinuriyanı azalda və böyrək funksiyasını sabitləşdirə biləcəyini təklif edirlər (tədqiqatlar kiçik olmuşdur). Lakin hesabatlarda deyilir ki, xəstələrin siklosporinə reaksiyası çox dəyişkəndir və bəzən dərman interstisial fibrozun inkişafına səbəb ola bilər.

Böyrək çatışmazlığında standart terapiya xroniki anemiyanı müalicə etmək üçün eritropoetin, osteodistrofiyaya nəzarət üçün dərmanlar, asidozun korreksiyası və qan təzyiqinə nəzarət üçün antihipertenziv terapiya daxildir. Hemodializ və peritoneal dializ istifadə olunur. Alport sindromu olan xəstələrdə böyrək transplantasiyası əks göstəriş deyil: ABŞ-da transplantasiya təcrübəsi yaxşı nəticələr göstərmişdir.

Alport sindromunun müxtəlif formaları üçün gen terapiyası perspektivli müalicə variantıdır və hazırda Qərb tibb laboratoriyaları tərəfindən fəal şəkildə öyrənilir.

Konstantin Mokanov

Alport sindromu (SA) ultrastruktur dəyişikliklər və sensorinöral eşitmə itkisi ilə mütərəqqi hematurik nefritin kombinasiyası ilə xarakterizə olunan irsi tip IV kollagen xəstəliyidir. Bu sindromda görmə pozğunluqları da yaygındır. Həyatın erkən mərhələlərində aşkar edilən mikrohematuriya xəstəliyin daimi xarakterik əlamətidir.

Kobud hematuriyanın təkrarlanan epizodları 16 yaşdan kiçik xəstələrin təxminən 60% -ində baş verir, lakin böyüklərdə nadirdir. Vaxt keçdikcə xəstənin cinsinə və xəstəliyin irsi növünə görə birləşir və xəstəlik yaşla irəliləyir. gec əlamətdir.

Yüksək və orta tezlikli eşitməyə təsir edən ikitərəfli sensorinöral eşitmə itkisi uşaqlarda proqressivdir, lakin sonradan aşkarlana bilər. Yaşla birlikdə proqressivləşən bir neçə növ görmə pozğunluğu haqqında məlumatlar var. Anterior lenticonus lensin ön hissəsinin konus formalı çıxıntısıdır. Gözün tor qişasında asemptomatik olan sarımtıl ləkələr görünür. Hər iki növ lezyon spesifikdir və xəstələrin təxminən üçdə birində baş verir. SA xəstələrində təkrarlanan buynuz qişanın eroziyaları haqqında məlumatlar da var.

Morfologiya

İşıq mikroskopiyası altında AS-nin ilkin mərhələlərində əldə edilən böyrək toxuması normal görünür. Gümüş boyanma ilə daha yaxşı aşkar edilən glomerulinin kapilyar divarlarının fokus və seqmental qalınlaşması xəstəliyin irəliləməsi ilə görünən olur. Onlar qeyri-spesifik boru lezyonları və interstisial fibroz ilə əlaqələndirilir. Standart immunofluoressensiya adətən mənfi olur. Bununla belə, zəif və/və ya fokus dərəcəli G və M çöküntüləri və/və ya C3 komplement fraksiyaları aşkar edilə bilər. Əsas zərər ultrastruktur üsulla aşkar edilir. Onlar qalınlaşma (800-1200 nm-ə qədər) ilə səbətə bənzər bir şəbəkə meydana gətirən lamina densa bir neçə lifə parçalanması və parçalanması ilə xarakterizə olunur. Dəyişikliklər normal və ya azaldılmış qalınlıq sahələri ilə növbələşən fraqmentar (heterojen) ola bilər. Ümumiyyətlə, uşaqlarda ən çox diqqət çəkən xüsusiyyət GBM-nin çox qalın və çox nazik sahələrinin qeyri-bərabər növbələşməsidir. GBM-nin diffuz incəlməsi AS olan xəstələrin təxminən 20% -ində aşkar edilir.

Genetik səviyyədə AS heterojen xəstəlikdir: X xromosomunda COL4A5 mutasiyaları X ilə əlaqəli AS ilə, 2-ci xromosomda COL4A3 və ya COL4A4 mutasiyaları isə xəstəliyin autosomal formaları ilə əlaqələndirilir.

X ilə əlaqəli Alport sindromu.

klinik simptomlar.

X ilə əlaqəli variant AS-nin ən çox yayılmış formasıdır, kişi xəstələrdə qadın xəstələrə nisbətən xəstəliyin daha ağır gedişi və kişi xətti ilə ötürülmənin olmaması ilə xarakterizə olunur. Mövcudluq hematuriya diaqnoz üçün zəruri meyardır. yaşla tədricən artır və sonradan nefrotik sindromun inkişafına səbəb ola bilər. Bütün kişi xəstələrdə xəstəlik son mərhələdə böyrək çatışmazlığına keçir. AS-nin iki növü var - yetkinlik yaşına çatmayanlar, anadan ötürülən kişilərdə ESRD təxminən 20 yaşda inkişaf edir və yetkin, 40 yaş ətrafında ESRD-nin daha dəyişkən gedişi və inkişafı ilə xarakterizə olunur. Heterozigot qadınlarda hematuriya yalnız yetkin yaşda olur. Qadınların (daşıyıcıların) 10% -dən azında yoxdur. 40 yaşdan kiçik qadınlarda ESRD inkişaf riski təxminən 10-12% təşkil edir (kişilərdə 90%-ə qarşı), lakin 60 yaşdan sonra artır. Əksər heterozigotlarda heç vaxt ESRD inkişaf etmir. İkitərəfli sensorinöral eşitmə itkisi əksər kişilərdə və bəzi qadınlarda irəliləyir. Xəstələrin 1/3-də görmə orqanında dəyişikliklər, ön lentikonus və/və ya perimakulyar ləkələr müşahidə olunur. AS olan ailələrdə qadınlarda diffuz özofagus leyomiyomatozu ola bilər ki, bu da traxeobronxial ağacın və qadınların genital traktının zədələnməsini və bəzən anadangəlmə kataraktaları da əhatə edir.

Molekulyar genetika COL4A5 genində mutasiyaların xüsusiyyətlərini təyin etməyə imkan verdi. Onlar klinik təzahürlərdə, gedişatda və proqnozda fərqlərə səbəb olurlar.

Autosomal resessiv Alport sindromu

Alport sindromu Avropada təsirlənmiş ailələrin təxminən 15%-də autosomal resessiv şəkildə miras alınır. Bu tip miras daha çox qohum evliliklərinin yüksək olduğu ölkələrdə rast gəlinir. Klinik simptomlar və ultrastruktur dəyişikliklər X ilə əlaqəli SA-da müşahidə olunanlarla eynidir. Bununla belə, bəzi əlamətlər resessiv irsiyyəti açıq şəkildə göstərir: qohum evlilikləri, qadın xəstələrdə ağır xəstəlik, valideynlərdə ağır xəstəliyin olmaması, atada mikrohematuriya. Xəstəlik, bir qayda olaraq, erkən ESRD-yə qədər irəliləyir, demək olar ki, həmişə eşitmə pozğunluqları var, həmişə deyil - görmə orqanının zədələnməsi.

Heterozigotlar arasında davamlı və ya aralıq mikrohematuriya qeyd olunur.

Autosomal dominant Alport sindromu

Kişi xətti ilə ötürülməsi ilə xarakterizə olunan otosomal dominant irsiyyət nadirdir. Klinik fenotip kişilər və qadınlar üçün eynidır. Kurs X ilə əlaqəli formadan daha yumşaqdır, ESRD və eşitmə itkisinin inkişafına gec və qeyri-ardıcıl irəliləyir. Bəzi ailələrdə COL4A3 və ya COL4A4 genlərində heterozigot mutasiyalar müəyyən edilmişdir.

Alport sindromunun diaqnozu və müalicəsi. AS diaqnozu və irsiyyət növünün müəyyən edilməsi xəstələrin və onların ailələrinin terapevtik idarə edilməsi, proqnozu və genetik məsləhəti üçün vacibdir. Əgər hematuriya karlıq və ya göz zədəsi ilə birləşdirilərsə və irsi tarix miras növünü müəyyən etmək üçün kifayət qədər məlumatlıdırsa, problem asanlıqla həll olunur. Təsadüfən aşkar edilmiş hər bir hematuriya digər ailə üzvlərinin müayinəsini tələb edir. Hematuriyanın erkən başlanğıcı və sensorinöral eşitmə itkisinin, lentikonusun və ya makulopatiyanın müəyyən edilməsi SA-nı təklif edə bilər, lakin irsiyyət üsulu qeyri-müəyyən olaraq qalır. COL4A5, COL4A3 və ya COL4A4 genlərində mutasiyaların təyini xəstəliyin diaqnostikası üçün kritik əhəmiyyət kəsb edir, lakin molekulyar analiz IV tip kollagen geninin böyük ölçüsünə və müxtəlif mutasiyalara görə bahalı və vaxt aparan prosedurdur.

Alport sindromunu nazik bazal membran xəstəliyindən (TBM) erkən ayırmaq vacibdir. Bu, ən yaxşı şəkildə ailə tarixi əsasında aparılır: ailədə hematuriya və bütöv böyrək funksiyası olan 35 yaşdan yuxarı yetkin kişilərin olması yüksək ehtimalla TBM diaqnozu qoymağa imkan verir.

Eşitmə itkisi olmadıqda, diaqnoz olduqca çətindir: böyrək biopsiyası çox erkən aparılırsa (6 ildən əvvəl), daha sonra inkişaf edəcək Alport sindromu üçün xarakterik dəyişiklikləri görə bilməzsiniz və elektron mikroskopiya hər yerdə mövcud deyil. Bu baxımdan böyrək toxumasında və ya dəridə müxtəlif tip IV kollagen zəncirlərinin ifadəsini təyin etmək üçün immunohistokimyəvi metodun tətbiqi perspektivlidir.

Böyrəkdənkənar təzahürlər olmadıqda aşkar edilən proteinuriya ilə sporadik hematuriya digər hematurik qlomerulopatiyaları (IgA nefropatiya və s.) istisna etmək üçün böyrək biopsiyası üçün səbəb olur. Kişilərdə X ilə əlaqəli SA-da və otosomal resessiv SA olan bütün xəstələrdə böyrək xəstəliyinin son mərhələsinə qədər irəliləmə qaçılmazdır. Bu günə qədər heç bir xüsusi müalicə yoxdur. Əsas müalicə renin-angiotenzin sisteminin inkişafını azaltmaq və bəlkə də yavaşlatmaq üçün blokadadır. Böyrək transplantasiyası qənaətbəxş nəticələrə gətirib çıxarır, bununla belə, SA olan bütün xəstələrin təxminən 2,5% -ində "fərqli" donor GBM-nin formalaşması səbəbindən anti-GBM inkişaf edir, bu da greftin rədd edilməsinə səbəb olur.