Ujian klinikal ubat-ubatan. perubatan berasaskan bukti. Prinsip ujian klinikal ubat pada kanak-kanak Kaedah dan prinsip untuk menjalankan ujian klinikal

»» № 3"99

farmakologi klinikal L.S. Strachunsky, M.M. belenggu
Akademi Perubatan Negeri Smolensk

Salah satu jenis ujian klinikal utama ialah ujian klinikal ubat-ubatan, prinsip yang artikel ini dikhaskan.

Doktor dan pesakit ingin memastikan bahawa ubat yang ditetapkan akan melegakan simptom atau menyembuhkan pesakit. Mereka juga mahu rawatan itu selamat. Itulah sebabnya perlu untuk menjalankan ujian klinikal pada manusia. Percubaan klinikal adalah bahagian yang diperlukan dalam proses membangunkan sebarang ubat baharu atau meluaskan petunjuk untuk penggunaan ubat yang telah diketahui oleh doktor. Keputusan ujian klinikal diserahkan kepada pihak berkuasa rasmi. (Di negara kita, ini adalah Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia dan Jawatankuasa Farmakologi Negeri dan Institut Kepakaran Ubat Praklinikal dan Klinikal di bawahnya.) Jika kajian telah menunjukkan bahawa ubat itu berkesan dan selamat, Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia memberikan kebenaran untuk penggunaannya.

Keperluan ujian klinikal.

Ujian klinikal tidak boleh digantikan dengan kajian pada tisu (in vitro) atau ke atas haiwan makmal, termasuk primata. Badan haiwan makmal berbeza daripada tubuh manusia dari segi ciri farmakokinetik (penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan dadah), serta dalam tindak balas organ dan sistem kepada ubat. Jika ubat menyebabkan penurunan tekanan darah pada arnab, ini tidak bermakna ia akan berfungsi pada tahap yang sama pada manusia. Di samping itu, beberapa penyakit adalah unik kepada manusia dan tidak boleh dimodelkan dalam haiwan makmal. Lebih-lebih lagi, walaupun dalam kajian mengenai sukarelawan yang sihat, sukar untuk menghasilkan semula dengan pasti kesan yang akan menyebabkan ubat kepada pesakit.

Penyelidikan klinikal adalah jenis aktiviti saintifik yang tidak dapat dielakkan, tanpanya adalah mustahil untuk mendapatkan dan memilih ubat baru, lebih berkesan dan selamat, serta untuk "memurnikan" ubat daripada ubat-ubatan yang tidak berkesan. Baru-baru ini, peranan penyelidikan klinikal telah meningkat disebabkan oleh pengenalan prinsip perubatan berasaskan bukti ke dalam penjagaan kesihatan praktikal. Utama di antaranya ialah membuat keputusan klinikal khusus untuk rawatan pesakit bukan berdasarkan pengalaman peribadi atau pendapat pakar, tetapi berdasarkan bukti saintifik yang terbukti dengan rapi yang boleh diperolehi daripada ujian klinikal terkawal yang direka bentuk dengan baik.

Urutan penyelidikan.

Apabila mengkaji ubat baru, urutan penyelidikan sentiasa diperhatikan: dari sel dan tisu kepada haiwan, dari haiwan kepada sukarelawan yang sihat, dari sebilangan kecil sukarelawan yang sihat kepada pesakit.

Walaupun data terhad yang tidak diragui diperoleh daripada kajian ke atas haiwan makmal, ubat itu sedang dikaji ke atasnya sebelum ia mula digunakan pada manusia (ujian praklinikal). Matlamat utama mereka adalah untuk mendapatkan maklumat tentang ketoksikan ubat baru. Ketoksikan akut dengan dos tunggal dan ketoksikan subakut dengan berbilang dos ubat dikaji; menyiasat kemutagenan, pengaruh ke atas sistem pembiakan dan imun.

Jadual 1 Fasa-fasa ujian klinikal

Fasa pembangunan, dadah

Selanjutnya, kajian klinikal dijalankan, dibahagikan kepada empat fasa. Dalam jadual. 1 dan rajah menunjukkan ciri utama mereka. Seperti yang dapat dilihat dari jadual, pembahagian kepada fasa membolehkan kajian ubat baru pada manusia dijalankan secara beransur-ansur dan berurutan. Pada mulanya, ia dikaji dalam sebilangan kecil sukarelawan yang sihat (fasa I) - (hanya orang dewasa boleh menjadi sukarelawan), dan kemudian pada peningkatan bilangan pesakit (fasa II-III). Ia tidak boleh diterima untuk "melompat" melalui fasa ujian klinikal, kajian berjalan secara berurutan dari fasa I hingga IV. Matlamat dan objektif ujian yang sedang dijalankan harus berubah bergantung kepada maklumat yang diperolehi dalam perjalanan kajian terdahulu. Percubaan klinikal boleh ditamatkan pada mana-mana fasa jika terdapat bukti ketoksikan dadah.

Menjamin hak pesakit dan pematuhan piawaian etika,

yang merupakan kes khas penghormatan terhadap hak asasi manusia, adalah asas dalam keseluruhan sistem penyelidikan klinikal. Mereka dikawal oleh perjanjian antarabangsa (Pengisytiharan Helsinki Persatuan Perubatan Dunia) dan Undang-undang Persekutuan Rusia "Mengenai Ubat".

Di peringkat tempatan, penjamin hak pesakit ialah jawatankuasa etika, yang kelulusannya mesti diperoleh sebelum semua kajian dimulakan. Ia terdiri daripada pekerja perubatan dan saintifik, peguam, paderi, dsb. Pada mesyuarat mereka, ahli jawatankuasa etika mempertimbangkan maklumat tentang ubat, protokol percubaan klinikal, teks persetujuan termaklum dan biografi saintifik penyelidik dari segi penilaian risiko untuk pesakit, pematuhan dan jaminan hak mereka.

Penyertaan sukarela dalam ujian klinikal membayangkan bahawa pesakit boleh mengambil bahagian dalam kajian hanya dengan persetujuan sukarela penuh dan termaklum. Mendapatkan persetujuan termaklum daripada bakal pesakit mungkin merupakan salah satu tugas paling sukar yang dihadapi oleh penyelidik. Walau bagaimanapun, dalam apa jua keadaan, setiap pesakit mesti dimaklumkan sepenuhnya tentang akibat daripada penyertaan mereka dalam percubaan klinikal. Persetujuan bertulis yang dimaklumkan, dalam bahasa mesra orang awam, menetapkan objektif kajian, faedah yang akan diterima oleh pesakit daripada menyertainya, menerangkan kejadian buruk yang diketahui berkaitan dengan ubat kajian, syarat insurans pesakit, dsb.

Pemeriksa mesti menjawab semua soalan pesakit. Pesakit harus diberi peluang untuk membincangkan kajian dengan keluarga dan rakan-rakan. Undang-undang Persekutuan "Mengenai Ubat" menyatakan bahawa dalam kes percubaan klinikal pada kanak-kanak, persetujuan sedemikian mesti diberikan oleh ibu bapa mereka. Menjalankan ujian klinikal produk perubatan, termasuk vaksin dan sera, ke atas kanak-kanak bawah umur tanpa ibu bapa adalah dilarang.

Salah satu aspek utama dalam melindungi hak pesakit adalah kerahsiaan maklumat yang berkaitan dengan pesakit. Oleh itu, data peribadi pesakit (nama keluarga, nama pertama, patronimik, tempat kediaman) hanya boleh diakses oleh orang yang terlibat secara langsung dalam kajian. Dalam semua dokumentasi, hanya nombor individu pesakit dan inisialnya dicatatkan.

Perpaduan pendekatan berkaedah.

Semua ujian klinikal mesti dijalankan mengikut peraturan tertentu. Kajian yang dijalankan di Rusia tidak sepatutnya berbeza daripada kajian yang dijalankan di negara lain dari segi pendekatan metodologi, tidak kira sama ada ubat dalam atau luar negara sedang diuji, sama ada kajian itu ditaja oleh syarikat farmaseutikal atau organisasi kerajaan.

Peraturan sedemikian telah pun dibuat dan dipanggil amalan klinikal yang baik (QCP), yang merupakan salah satu terjemahan yang mungkin bagi istilah Inggeris Amalan Klinikal Baik (GCP) .

Peraturan utama PKC

(GCP) adalah untuk melindungi hak pesakit dan sukarelawan sihat yang mengambil bahagian dalam percubaan klinikal, dan untuk mendapatkan data yang boleh dipercayai dan boleh dihasilkan semula. Yang terakhir ini dicapai dengan mematuhi prinsip berikut: 1) pengagihan tanggungjawab antara peserta dalam kajian; 2) penyertaan penyelidik yang berkelayakan; 3) kehadiran kawalan luar; 4) pendekatan saintifik untuk perancangan penyelidikan, rakaman data, analisis dan pembentangan keputusannya.

Peraturan CCP menyatakan bahawa semasa menjalankan ujian klinikal, semua tugas dan tanggungjawab untuk pelaksanaan bahagian kerja tertentu mesti diedarkan dengan jelas di kalangan semua peserta dalam kajian walaupun sebelum ia bermula. Terdapat tiga pihak utama yang terlibat dalam kajian: penganjur, penyelidik dan pemantau (seseorang atau kumpulan orang yang mengawal pengendalian langsung kajian di klinik).

Tanggungjawab penganjur kajian.

Penganjur kajian (penaja) boleh menjadi syarikat farmaseutikal atau penyelidik sendiri. Penaja bertanggungjawab ke atas organisasi dan pengendalian kajian secara keseluruhan. Untuk melakukan ini, dia mesti membangunkan protokol kajian, menyediakan penyelidik dengan ubat kajian, dikilangkan dan dibungkus mengikut piawaian PKC, dan maklumat penuh mengenainya. Maklumat tersebut hendaklah termasuk data daripada semua ujian klinikal praklinikal dan lepas, termasuk butiran tentang sebarang tindak balas ubat yang merugikan. Insurans pesakit dan penyiasat juga menjadi tanggungjawab penaja.

Tanggungjawab penyelidik.

Penyiasat bertanggungjawab terutamanya untuk amalan etika dan klinikal, dan untuk kesihatan dan kesejahteraan pesakit semasa penyelidikan. Ujian klinikal hanya boleh dijalankan oleh doktor yang mempunyai kelayakan yang sesuai dan kebenaran rasmi untuk mengamalkan perubatan. Komponen latihan penyiasat ialah latihan profesional mereka dan latihan khas dalam ujian klinikal dan peraturan PKC.

Penyelidik harus sentiasa bersedia untuk menjalankan semakan kualiti kerja mereka. Cek terbahagi kepada beberapa jenis: pemantauan, audit dan pemeriksaan. Pemantau kerap menyemak cara piawaian etika kajian dan protokol kajian dipatuhi, serta kualiti mengisi dokumentasi. Audit biasanya dijalankan sekali sahaja, dalam kajian yang paling penting. Tujuan audit adalah untuk mengesahkan pematuhan dengan peraturan CCP, protokol dan undang-undang tempatan. Tempoh audit bergantung kepada kerumitan kajian dan mungkin mengambil masa beberapa hari. Pemeriksaan itu mengejar matlamat yang sama, ia dijalankan oleh kawalan rasmi dan keadaan yang membenarkan.

Perancangan penyelidikan.

Adalah penting bahawa penyelidikan direka bentuk dan dijalankan mengikut piawaian saintifik terkini. Pematuhan formal terhadap peraturan CCP tidak menjamin bahawa data yang bermakna akan diperolehi. Pada masa ini, hanya keputusan yang diperoleh daripada kajian prospektif, perbandingan, rawak, dan sebaik-baiknya dua buta diambil kira (Jadual 2). Untuk melakukan ini, sebelum memulakan kajian, satu protokol (program) perlu dibangunkan, iaitu rancangan kajian bertulis. Dalam jadual. Bahagian 3 menunjukkan bahagian yang mesti ditunjukkan dalam protokol.

Tiada kajian yang dijalankan tanpa kesilapan, tetapi anda tidak boleh melanggar peraturan untuk menjalankan ujian klinikal (Jadual 4).

Jadual 2. Ciri-ciri kajian

Jadual 3. Bahagian utama protokol

Jadual 4. Semasa menjalankan ujian klinikal, anda tidak boleh:

• Menjalankan penyelidikan tanpa protokol yang direka dengan teliti
• Mulakan penyelidikan tanpa kelulusan bahannya oleh jawatankuasa etika bebas
• Sertakan pesakit dalam kajian tanpa mendapatkan kebenaran bertulis secara bertulis
• Melanggar keperluan protokol semasa kajian:
  • termasuk pesakit yang melanggar kriteria kemasukan dan pengecualian;
  • mengganggu jadual lawatan pesakit;
  • menukar rejimen ubat penyiasatan;
  • menetapkan ubat bersamaan yang dilarang;
  • menjalankan pengukuran (peperiksaan) dengan peranti yang berbeza, melanggar skema peperiksaan
• Jangan laporkan kejadian buruk

Bercakap tentang pengendalian ujian klinikal dalam pediatrik, perlu diingatkan bahawa ujian klinikal produk ubat pada kanak-kanak di bawah umur dijalankan dalam kes di mana produk ubat penyiasatan bertujuan secara eksklusif untuk rawatan penyakit kanak-kanak atau apabila tujuan ujian klinikal adalah untuk mendapatkan data tentang dos terbaik produk ubat untuk rawatan kanak-kanak. Kajian klinikal ubat pada kanak-kanak harus didahului oleh kajian klinikal pada orang dewasa dan analisis menyeluruh terhadap data yang diperolehi. Keputusan yang diperoleh pada orang dewasa adalah asas untuk merancang penyelidikan pada kanak-kanak.

Dalam kes ini, kerumitan farmakokinetik, farmakodinamik dan dos ubat pada kanak-kanak harus sentiasa diambil kira. Kajian farmakokinetik ubat-ubatan harus dijalankan pada kanak-kanak dari kumpulan umur yang berbeza, dengan mengambil kira proses penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan ubat yang cepat berubah, terutamanya dalam tempoh neonatal. Apabila memilih kaedah pemeriksaan dan ukuran sasaran, keutamaan harus diberikan kepada kaedah bukan invasif, adalah perlu untuk mengehadkan kekerapan ujian darah pada kanak-kanak dan jumlah kaedah pemeriksaan invasif.

Asas undang-undang untuk menjalankan ujian klinikal.

Menjalankan ujian klinikal di negara kita dikawal oleh Undang-undang Persekutuan "Mengenai Ubat-ubatan" bertarikh 22/06/1998, yang mempunyai bab IX yang berasingan "Pembangunan, kajian praklinikal dan klinikal ubat-ubatan" . Mengikut undang-undang ini, ujian klinikal hanya boleh dijalankan di klinik berlesen. Lesen dikeluarkan hanya kepada klinik yang boleh memastikan menjalankan ujian klinikal ubat mengikut peraturan CCP.

Pihak Berkuasa Persekutuan untuk Kawalan Kualiti Ubat mengeluarkan kebenaran untuk ujian klinikal tersebut, selepas itu perjanjian dibuat antara klinik tempat kajian dirancang dan penganjur percubaan. Sekiranya pembayaran untuk ujian disediakan, ia boleh dibuat oleh penganjur kajian hanya melalui pemindahan bank, mengikut perjanjian yang disimpulkan dengan klinik.

Pada akhir abad kita, semua orang mula menyedari kuasa ubat-ubatan moden, berkat yang bukan sahaja masalah perubatan semata-mata (mengurangkan penderitaan pesakit, menyelamatkan atau memanjangkan hayat), tetapi juga masalah sosial (meningkatkan kualiti hidup) diselesaikan. Beratus-ratus ubat baru diluluskan untuk kegunaan meluas setiap tahun. Tanpa ujian klinikal, kemajuan dalam pembangunan ubat baru adalah mustahil. Tetapi tiada apa-apa: baik kepentingan saintis, mahupun kepentingan syarikat farmaseutikal, mahupun kepentingan farmakologi klinikal secara keseluruhan - tidak sepatutnya lebih tinggi daripada hak dan kepentingan kanak-kanak yang, dari segi undang-undang, boleh menjadi subjek penyelidikan.

kesusasteraan

1. Pengisytiharan Helsinki. Cadangan membimbing doktor perubatan dalam penyelidikan bioperubatan yang melibatkan subjek manusia, The World Medical Association, 1964 (disemak 1996).
2. Undang-undang Persekutuan 22.06.98. Undang-undang Persekutuan N86 "Mengenai Ubat" (diterima oleh Duma Negeri Perhimpunan Persekutuan Persekutuan Rusia pada 06/05/98), Koleksi Perundangan Persekutuan Rusia, N26, 06/29/98, artikel 3006.
3. ICH Topik 6 - Garis Panduan Amalan Klinikal Baik, Amalan Klinikal Baik J., 1996, v.3, N.4 (Suppl.).

Hantar kerja baik anda di pangkalan pengetahuan adalah mudah. Gunakan borang di bawah

Pelajar, pelajar siswazah, saintis muda yang menggunakan pangkalan pengetahuan dalam pengajian dan kerja mereka akan sangat berterima kasih kepada anda.

Dokumen Serupa

Peringkat perkembangan dadah. Tujuan menjalankan ujian klinikal. penunjuk utama mereka. Reka bentuk kajian klinikal biasa. Ujian produk farmakologi dan perubatan. Bioavailabiliti dan kajian bioequivalence.

pembentangan, ditambah 03/27/2015


Urutan ujian klinikal dalam kajian ubat baru. Peralihan daripada sel dan tisu kepada ujian haiwan. Ujian klinikal ke atas sukarelawan manusia yang sihat. Percubaan berbilang pusat yang melibatkan kumpulan besar pesakit.

pembentangan, ditambah 29/01/2014


Asas undang-undang untuk menjalankan ujian klinikal bagi ubat-ubatan yang pada asasnya baru dan sebelum ini tidak digunakan. Prinsip etika dan undang-undang penyelidikan klinikal yang dirumuskan dalam Deklarasi Helsinki Persatuan Pakar Perubatan Sedunia.

pembentangan, ditambah 25/03/2013


Peruntukan am Perintah Menteri Kesihatan Republik Kazakhstan "Mengenai kelulusan Arahan untuk menjalankan ujian klinikal dan (atau) ujian produk farmakologi dan perubatan". Prinsip penilaian etika ujian klinikal.

pembentangan, ditambah 22/12/2014


Tujuan kajian eksperimen epidemiologi. Peringkat perkembangan dadah. Piawaian mengikut mana ujian klinikal dijalankan dan keputusannya dibentangkan. Percubaan klinikal ubat berbilang pusat.

pembentangan, ditambah 03/16/2015


Intipati reka bentuk penyelidikan klinikal. persetujuan termaklum. Percubaan klinikal dan reka bentuk pemerhatian dalam penyelidikan saintifik, ciri klasifikasinya. Had penggunaan reka bentuk percubaan terkawal rawak.

pembentangan, ditambah 04/18/2013


Struktur dan fungsi sistem kawalan dan permit. Menjalankan kajian praklinikal dan klinikal. Pendaftaran dan pemeriksaan ubat-ubatan. Sistem kawalan kualiti untuk pembuatan ubat-ubatan. Pengesahan dan pelaksanaan peraturan GMP.

Sekarang di dunia terdapat sejumlah besar ubat untuk hampir semua penyakit yang ada. Penciptaan ubat baru bukan sahaja perniagaan yang panjang, tetapi juga mahal. Selepas ubat dicipta, adalah perlu untuk menguji bagaimana ia bertindak pada tubuh manusia, sejauh mana keberkesanannya. Untuk tujuan ini, kajian klinikal sedang dijalankan, yang akan kami bincangkan dalam artikel kami.

Konsep penyelidikan klinikal

Sebarang kajian ubat-ubatan hanya perlu, sebagai salah satu peringkat dalam pembangunan ubat baru atau untuk mengembangkan tanda-tanda untuk penggunaan ubat yang sedia ada. Pada mulanya, selepas menerima ubat, semua kajian dijalankan ke atas bahan mikrobiologi dan haiwan. Peringkat ini juga dipanggil kajian praklinikal. Mereka dijalankan untuk mendapatkan bukti keberkesanan dadah.

Tetapi haiwan berbeza daripada manusia, jadi cara tikus bertindak balas terhadap ubat tidak semestinya bermakna orang mendapat reaksi yang sama.

Jika kita mentakrifkan apakah penyelidikan klinikal, maka kita boleh mengatakan bahawa ini adalah sistem menggunakan pelbagai kaedah untuk menentukan keselamatan dan keberkesanan ubat untuk seseorang. Semasa mengkaji ubat, semua nuansa dijelaskan:

• Kesan farmakologi pada badan.
• kadar serapan.
• Ketersediaan bio ubat.
• Tempoh pengeluaran.
• Ciri-ciri metabolisme.
• Interaksi dengan ubat lain.
• Keselamatan manusia.
• Manifestasi kesan sampingan.

Penyelidikan makmal bermula pada keputusan penaja atau pelanggan, yang akan bertanggungjawab bukan sahaja untuk menganjurkan, tetapi juga untuk memantau dan membiayai prosedur ini. Selalunya, orang seperti itu adalah syarikat farmaseutikal yang membangunkan ubat ini.

Semua keputusan ujian klinikal dan kursusnya hendaklah diterangkan secara terperinci dalam protokol.

Statistik penyelidikan

Kajian dadah dijalankan di seluruh dunia, ini adalah peringkat wajib sebelum pendaftaran ubat dan pelepasan besar-besaran untuk kegunaan perubatan. Dana yang tidak lulus kajian tidak boleh didaftarkan dan dibawa ke pasaran dadah.

Menurut salah satu persatuan pengeluar ubat Amerika, daripada 10,000 ubat yang disiasat, hanya 250 mencapai peringkat kajian praklinikal, akibatnya, ujian klinikal akan dijalankan untuk hanya kira-kira 5 ubat dan 1 akan mencapai pengeluaran dan pendaftaran besar-besaran. Itu statistiknya.

Objektif penyelidikan makmal

Menjalankan penyelidikan ke atas sebarang ubat mempunyai beberapa matlamat:

1. Tentukan sejauh mana selamat dadah itu untuk manusia. Bagaimana badan akan membawanya? Untuk melakukan ini, cari sukarelawan yang bersetuju untuk mengambil bahagian dalam kajian ini.
2. Dalam perjalanan kajian, dos optimum dan rejimen rawatan dipilih untuk mendapatkan kesan maksimum.
3. Untuk menubuhkan tahap keselamatan ubat dan keberkesanannya untuk pesakit dengan diagnosis tertentu.
4. Kajian kesan sampingan yang tidak diingini.
5. Pertimbangkan untuk meluaskan penggunaan dadah.

Selalunya, ujian klinikal dijalankan serentak untuk dua atau tiga ubat, supaya keberkesanan dan keselamatannya dapat dibandingkan.

Klasifikasi penyelidikan

Persoalan seperti klasifikasi kajian dadah boleh didekati dari sudut yang berbeza. Bergantung kepada faktor, jenis kajian mungkin berbeza. Berikut ialah beberapa cara untuk mengklasifikasikan:

1. Dengan tahap campur tangan dalam taktik pengurusan pesakit.
2. Penyelidikan mungkin berbeza dalam objektifnya.

Selain itu, terdapat juga jenis kajian makmal. Mari analisa isu ini dengan lebih terperinci.

Pelbagai kajian mengenai intervensi dalam rawatan pesakit

Jika kita mempertimbangkan klasifikasi dari segi intervensi dalam rawatan standard, maka kajian dibahagikan kepada:

1. Pemerhatian. Semasa kajian sedemikian, tiada gangguan berlaku, maklumat dikumpul dan perjalanan semula jadi semua proses diperhatikan.
2. Belajar tanpa campur tangan atau bukan campur tangan. Dalam kes ini, ubat itu ditetapkan mengikut skema biasa. Protokol kajian tidak terlebih dahulu menangani isu mengaitkan pesakit dengan sebarang taktik rawatan. Preskripsi ubat jelas dipisahkan daripada pendaftaran pesakit dalam kajian. Pesakit tidak menjalani sebarang prosedur diagnostik, data dianalisis menggunakan kaedah epidemiologi.
3. Penyelidikan intervensi. Ia dijalankan apabila perlu untuk mengkaji ubat yang belum berdaftar atau untuk mengetahui arahan baharu dalam penggunaan ubat yang diketahui.




Kriteria klasifikasi - tujuan kajian

Bergantung pada tujuan, ujian klinikal am boleh:

• Pencegahan. Mereka dijalankan untuk mencari cara terbaik untuk mencegah penyakit pada seseorang yang tidak dihidapinya sebelum ini atau untuk mengelakkan kambuh. Biasanya, vaksin dan persediaan vitamin dikaji dengan cara ini.
• Kajian saringan menyediakan kaedah terbaik untuk mengesan penyakit.
• Kajian diagnostik dijalankan untuk mencari cara dan kaedah yang lebih berkesan untuk mendiagnosis penyakit.
• Kajian terapeutik memberi peluang untuk mengkaji keberkesanan dan keselamatan ubat dan terapi.



• Kajian kualiti hidup dijalankan untuk memahami bagaimana kualiti hidup pesakit yang menghidap penyakit tertentu boleh dipertingkatkan.
• Program akses yang diperluaskan melibatkan penggunaan ubat eksperimen pada pesakit dengan keadaan yang mengancam nyawa. Biasanya, ubat-ubatan tersebut tidak boleh dimasukkan dalam kajian makmal.

Jenis penyelidikan

Selain jenis penyelidikan, terdapat juga jenis yang perlu anda kenali:

• Kajian rintis dijalankan untuk mengumpul data yang diperlukan untuk peringkat seterusnya penyelidikan dadah.
• Secara rawak merujuk kepada pengagihan pesakit secara rawak ke dalam kumpulan, mereka berpeluang menerima kedua-dua ubat kajian dan ubat kawalan.



• Kajian dadah terkawal menyiasat ubat yang belum diketahui sepenuhnya keberkesanannya. Ia dibandingkan dengan ubat yang telah diteliti dan terkenal.
• Kajian yang tidak terkawal tidak membayangkan kehadiran kumpulan kawalan pesakit.
• Kajian selari dijalankan serentak dalam beberapa kumpulan pesakit yang menerima ubat kajian.
• Dalam kajian keratan rentas, setiap pesakit menerima kedua-dua ubat, yang dibandingkan.
• Sekiranya kajian terbuka, maka semua peserta tahu ubat yang diambil oleh pesakit.
• Kajian buta atau bertopeng membayangkan bahawa terdapat dua pihak yang tidak mengetahui pembahagian pesakit ke dalam kumpulan.
• Kajian prospektif dijalankan dengan pengagihan pesakit ke dalam kumpulan, mereka akan menerima atau tidak ubat kajian sebelum hasilnya berlaku.
• Secara retrospektif, hasil kajian yang telah dijalankan dipertimbangkan.
• Pusat penyelidikan klinikal mungkin terlibat dalam satu atau lebih, bergantung kepada ini, terdapat kajian pusat tunggal atau berbilang pusat.
• Dalam kajian selari, keputusan beberapa kumpulan subjek dibandingkan sekaligus, antaranya adalah kawalan, dan dua atau lebih yang lain menerima ubat kajian.
• Kajian kes melibatkan membandingkan pesakit dengan penyakit tertentu dengan mereka yang tidak mempunyai penyakit itu untuk mengenal pasti perkaitan antara hasil dan pendedahan terdahulu kepada faktor tertentu.

Peringkat penyelidikan

Selepas pengeluaran produk perubatan, ia mesti lulus semua kajian, dan mereka bermula dengan kajian praklinikal. Dijalankan pada haiwan, mereka membantu syarikat farmaseutikal memahami sama ada ia patut menyiasat ubat itu dengan lebih lanjut.


Sesuatu ubat hanya akan diuji pada manusia selepas terbukti ia boleh digunakan untuk merawat keadaan tertentu dan tidak berbahaya.

Proses pembangunan mana-mana ubat terdiri daripada 4 fasa, setiap satunya adalah kajian berasingan. Selepas tiga peringkat yang berjaya, ubat itu menerima sijil pendaftaran, dan yang keempat sudah menjadi kajian pasca pendaftaran.

Fasa Satu

Percubaan klinikal ubat pada peringkat pertama dikurangkan kepada satu set sukarelawan daripada 20 hingga 100 orang. Jika ubat yang terlalu toksik sedang disiasat, sebagai contoh, untuk rawatan onkologi, maka pesakit yang menderita penyakit ini dipilih.

Selalunya, fasa pertama kajian dijalankan di institusi khas di mana terdapat kakitangan yang cekap dan terlatih. Semasa langkah ini, anda perlu mengetahui:

• Bagaimanakah ubat itu boleh diterima oleh manusia?
• sifat farmakologi.
• Tempoh penyerapan dan perkumuhan dari badan.
• Pra-nilai keselamatan penerimaannya.

Pada fasa pertama, pelbagai jenis penyelidikan digunakan:

1. Penggunaan dos peningkatan tunggal ubat. Kumpulan pertama subjek diberi dos tertentu ubat, jika ia diterima dengan baik, maka kumpulan seterusnya meningkatkan dos. Ini dilakukan sehingga tahap keselamatan yang dimaksudkan dicapai atau kesan sampingan mula muncul.
2. Kajian dos tambahan berganda. Sekumpulan sukarelawan menerima ubat kecil berulang kali, selepas setiap dos, ujian diambil, dan tingkah laku ubat dalam badan dinilai. Dalam kumpulan seterusnya, dos meningkat berulang kali diberikan dan seterusnya sehingga tahap tertentu.

Fasa kedua penyelidikan

Selepas keselamatan ubat telah dinilai awal, kaedah penyelidikan klinikal bergerak ke peringkat seterusnya. Untuk ini, sekumpulan 50-100 orang telah pun diambil.

Matlamat utama pada peringkat ini mengkaji ubat adalah untuk menentukan dos yang diperlukan dan rejimen rawatan. Jumlah ubat yang diberikan kepada pesakit dalam fasa ini adalah lebih rendah sedikit daripada dos tertinggi yang diberikan kepada pesakit dalam fasa pertama.

Pada peringkat ini, mesti ada kumpulan kawalan. Keberkesanan ubat dibandingkan sama ada dengan plasebo atau dengan ubat lain yang telah terbukti sangat berkesan dalam rawatan penyakit ini.

3 fasa penyelidikan

Selepas dua fasa pertama, ubat-ubatan terus diuji dalam fasa ketiga. Sekumpulan besar orang sehingga 3000 orang mengambil bahagian. Tujuan langkah ini adalah untuk mengesahkan keberkesanan dan keselamatan ubat.

Juga pada peringkat ini, pergantungan keputusan pada dos ubat dikaji.

Selepas ubat pada peringkat ini mengesahkan keselamatan dan keberkesanannya, dokumen pendaftaran disediakan. Ia mengandungi maklumat tentang hasil kajian, komposisi ubat, tarikh luput dan keadaan penyimpanan.

Fasa 4

Peringkat ini sudah dipanggil penyelidikan selepas pendaftaran. Objektif utama fasa ini adalah untuk mengumpul maklumat sebanyak mungkin tentang hasil penggunaan jangka panjang ubat oleh sebilangan besar orang.

Persoalan bagaimana ubat-ubatan berinteraksi dengan ubat lain, apakah tempoh terapi yang paling optimum, bagaimana ubat itu mempengaruhi pesakit yang berbeza umur juga sedang dikaji.

Protokol kajian

Sebarang protokol kajian hendaklah mengandungi maklumat berikut:

• Tujuan kajian dadah.
• Cabaran yang dihadapi oleh penyelidik.
• Skim pengajian.
• Kaedah kajian.
• Soalan statistik.
• Organisasi kajian itu sendiri.



Pembangunan protokol bermula walaupun sebelum permulaan semua kajian. Kadangkala proses ini boleh mengambil masa beberapa tahun.

Selepas kajian selesai, protokol ialah dokumen yang digunakan oleh juruaudit dan pemeriksa boleh menyemaknya.

Baru-baru ini, pelbagai kaedah penyelidikan makmal klinikal semakin meluas digunakan. Ini disebabkan oleh fakta bahawa prinsip perubatan berasaskan bukti sedang giat diperkenalkan ke dalam penjagaan kesihatan. Salah satunya adalah membuat keputusan untuk rawatan pesakit berdasarkan data saintifik yang terbukti, dan adalah mustahil untuk mendapatkannya tanpa menjalankan kajian komprehensif.

Kajian Klinikal (CT) - ialah kajian tentang sifat klinikal, farmakologi, farmakodinamik sesuatu ubat yang disiasat pada manusia, termasuk proses penyerapan, pengedaran, pengubahsuaian dan perkumuhan, dengan tujuan untuk mendapatkan, melalui kaedah saintifik, penilaian dan bukti keberkesanan dan keselamatan ubat. , data tentang kesan sampingan yang dijangkakan dan kesan interaksi dengan ubat lain.

Tujuan CT ubat adalah untuk mendapatkan, melalui kaedah saintifik, penilaian dan bukti keberkesanan dan keselamatan ubat, data mengenai kesan sampingan yang dijangka daripada penggunaan ubat dan kesan interaksi dengan ubat lain.

Dalam proses ujian klinikal agen farmakologi baru, 4 fasa yang saling berkaitan:

1. Tentukan keselamatan dadah dan wujudkan julat dos yang boleh diterima. Kajian ini dijalankan ke atas sukarelawan lelaki yang sihat, dalam kes luar biasa - pada pesakit.

2. Tentukan keberkesanan dan toleransi dadah. Dos berkesan minimum dipilih, keluasan tindakan terapeutik dan dos penyelenggaraan ditentukan. Kajian ini dijalankan ke atas pesakit nosologi yang mana ubat kajian dimaksudkan (50-300 orang).

3. Jelaskan keberkesanan dan keselamatan ubat, interaksinya dengan ubat lain berbanding dengan kaedah rawatan standard. Kajian ini dijalankan ke atas sejumlah besar pesakit (ribuan pesakit), dengan penglibatan kumpulan pesakit khas.

4. Kajian pemasaran selepas pendaftaran mengkaji kesan toksik ubat semasa penggunaan jangka panjang, mendedahkan kesan sampingan yang jarang berlaku. Kajian itu mungkin termasuk kumpulan pesakit yang berbeza - mengikut umur, mengikut petunjuk baru.

Jenis kajian klinikal:

Terbuka, apabila semua peserta dalam perbicaraan mengetahui ubat yang pesakit terima;

Mudah "buta" - pesakit tidak tahu, tetapi penyelidik tahu rawatan apa yang ditetapkan;

Dalam dua buta, kakitangan penyelidik mahupun pesakit tidak tahu sama ada mereka menerima ubat atau plasebo;

Buta tiga kali ganda - baik kakitangan penyelidik, penguji, mahupun pesakit tidak mengetahui ubat apa yang sedang dirawatnya.

Salah satu jenis ujian klinikal ialah kajian bioequivalence. Ini adalah jenis kawalan utama ubat generik yang tidak berbeza dalam bentuk dos dan kandungan bahan aktif daripada asal yang sepadan. Kajian bioequivalence memungkinkan untuk membuat munasabah

kesimpulan tentang kualiti ubat yang dibandingkan berdasarkan jumlah maklumat primer yang lebih kecil dan dalam jangka masa yang lebih singkat. Mereka dijalankan terutamanya pada sukarelawan yang sihat.

Ujian klinikal semua fasa sedang dijalankan di wilayah Rusia. Kebanyakan ujian klinikal antarabangsa dan ujian ubat asing tergolong dalam fasa ke-3, dan dalam kes ujian klinikal ubat domestik, sebahagian besar daripadanya adalah ujian fasa 4.

Di Rusia, sejak sepuluh tahun yang lalu, yang khusus pasaran penyelidikan klinikal. Ia berstruktur dengan baik, profesional yang berkelayakan tinggi bekerja di sini - doktor penyelidik, saintis, penganjur, pengurus, dll., perusahaan yang membina perniagaan mereka pada organisasi, perkhidmatan, aspek analisis menjalankan ujian klinikal sedang beroperasi secara aktif, antaranya ialah organisasi penyelidikan kontrak , statistik pusat perubatan.

Antara Oktober 1998 dan 1 Januari 2005, kertas kerja telah difailkan meminta kebenaran untuk 1,840 ujian klinikal. Pada tahun 1998-1999 syarikat domestik menyumbang sebahagian kecil pemohon, tetapi sejak tahun 2000 peranan mereka telah meningkat dengan ketara: pada tahun 2001 terdapat 42%, pada tahun 2002 - sudah 63% daripada pemohon, pada tahun 2003 - 45.5%. Antara negara asing-pemohon cemerlang Switzerland, Amerika Syarikat, Belgium, Great Britain.

Objek kajian ujian klinikal adalah ubat-ubatan pengeluaran domestik dan asing, skop yang mempengaruhi hampir semua cabang perubatan yang diketahui. Sebilangan besar ubat digunakan untuk rawatan penyakit kardiovaskular dan onkologi. Ini diikuti dengan bidang seperti psikiatri dan neurologi, gastroenterologi, dan penyakit berjangkit.

Salah satu trend dalam pembangunan sektor ujian klinikal di negara kita ialah pertumbuhan pesat dalam bilangan ujian klinikal untuk kesetaraan bio ubat generik. Jelas sekali, ini agak konsisten dengan keistimewaan pasaran farmaseutikal Rusia: seperti yang anda ketahui, ia adalah pasaran untuk ubat generik.

Menjalankan ujian klinikal di Rusia dikawal seliaPerlembagaan Persekutuan Rusia, yang menyatakan bahawa “... tiada siapa

mungkin tertakluk kepada eksperimen perubatan, saintifik dan lain-lain tanpa persetujuan sukarela.

Beberapa artikel Undang-undang Persekutuan "Asas-asas perundangan Persekutuan Rusia mengenai perlindungan kesihatan warganegara"(bertarikh 22 Julai 1993, No. 5487-1) menentukan asas untuk menjalankan ujian klinikal. Oleh itu, Perkara 43 menyatakan bahawa ubat-ubatan yang tidak diluluskan untuk digunakan, tetapi sedang dipertimbangkan mengikut cara yang ditetapkan, boleh digunakan untuk kepentingan menyembuhkan pesakit hanya selepas mendapat persetujuan bertulis secara sukarela.

Undang-undang Persekutuan "Mengenai Ubat-ubatan" No. 86-FZ mempunyai bab IX yang berasingan "Pembangunan, kajian praklinikal dan klinikal ubat-ubatan" (artikel 37-41). Ia menyatakan prosedur untuk membuat keputusan untuk menjalankan ujian klinikal ubat, asas undang-undang untuk menjalankan ujian klinikal dan isu pembiayaan ujian klinikal, prosedur untuk kelakuan mereka, hak pesakit yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal.

Ujian klinikal dijalankan mengikut Piawaian Industri OST 42-511-99 "Peraturan untuk menjalankan ujian klinikal berkualiti tinggi di Persekutuan Rusia"(diluluskan oleh Kementerian Kesihatan Rusia pada 29 Disember 1998) (Amalan Klinikal Baik - GCP). Peraturan untuk Menjalankan Ujian Klinikal Berkualiti di Persekutuan Rusia membentuk piawaian etika dan saintifik untuk kualiti perancangan dan menjalankan penyelidikan ke atas manusia, serta mendokumentasikan dan membentangkan keputusan mereka. Pematuhan peraturan ini berfungsi sebagai jaminan kebolehpercayaan keputusan ujian klinikal, keselamatan, perlindungan hak dan kesihatan subjek mengikut prinsip asas Deklarasi Helsinki. Keperluan Peraturan ini mesti dipatuhi semasa menjalankan ujian klinikal produk perubatan, yang keputusannya dirancang untuk diserahkan kepada pihak berkuasa pelesenan.

GCP menetapkan keperluan untuk merancang, menjalankan, mendokumenkan dan mengawal ujian klinikal yang direka bentuk untuk melindungi hak, keselamatan dan kesihatan individu yang mengambil bahagian di dalamnya, di mana kesan yang tidak diingini terhadap keselamatan dan kesihatan manusia tidak boleh dikecualikan, dan untuk memastikan kebolehpercayaan dan ketepatan keputusan yang diperolehi.semasa meneliti maklumat. Peraturan ini mengikat semua peserta dalam ujian klinikal produk perubatan di Persekutuan Rusia.

Untuk menambah baik asas metodologi untuk menjalankan kajian biokesetaraan ubat, yang merupakan jenis utama kawalan bioperubatan ubat generik, Kementerian Kesihatan dan Pembangunan Sosial Persekutuan Rusia pada 10 Ogos 2004 telah meluluskan garis panduan "Menjalankan kajian klinikal kualitatif tentang biokesetaraan ubat."

Mengikut peraturan, Ujian CT dijalankan di institusi penjagaan kesihatan yang diakreditasi oleh badan eksekutif persekutuan, yang kecekapannya termasuk pelaksanaan kawalan dan penyeliaan negeri dalam bidang peredaran ubat-ubatan; ia juga merangka dan menerbitkan senarai institusi penjagaan kesihatan yang mempunyai hak untuk menjalankan ujian klinikal ubat-ubatan.

Asas undang-undang untuk menjalankan CT LS membuat keputusan badan eksekutif persekutuan, yang kecekapannya termasuk pelaksanaan kawalan dan penyeliaan negeri dalam bidang peredaran ubat-ubatan, mengenai pengendalian percubaan klinikal produk ubat dan perjanjian mengenai kelakuannya. Keputusan untuk menjalankan percubaan klinikal ubat dibuat oleh Perkhidmatan Persekutuan untuk Pengawasan dalam Penjagaan Kesihatan dan Pembangunan Sosial Persekutuan Rusia selaras dengan Undang-undang "Mengenai Ubat-ubatan" dan berdasarkan permohonan, pendapat positif tentang etika jawatankuasa di bawah pihak berkuasa persekutuan untuk kawalan kualiti ubat-ubatan, laporan dan kesimpulan mengenai kajian praklinikal dan arahan untuk kegunaan perubatan produk perubatan.

Jawatankuasa Etika telah ditubuhkan di bawah agensi persekutuan untuk kawalan kualiti dadah. Kemudahan penjagaan kesihatan tidak akan memulakan kajian sehingga Jawatankuasa Etika telah meluluskan (secara bertulis) borang kebenaran termaklum bertulis dan bahan lain yang diberikan kepada subjek atau wakil sah mereka. Borang persetujuan termaklum dan bahan lain boleh disemak semasa kajian dijalankan jika keadaan ditemui yang boleh menjejaskan persetujuan subjek. Versi baharu dokumentasi yang disenaraikan di atas mesti diluluskan oleh Jawatankuasa Etika, dan fakta membawanya kepada subjek mesti didokumenkan.

Buat pertama kali dalam amalan dunia, kawalan negara ke atas pengendalian ujian klinikal dan pematuhan hak peserta dalam eksperimen telah dibangunkan dan dilaksanakan di Prusia. Pada 29 Oktober 1900, Kementerian Kesihatan mengarahkan klinik universiti menjalankan eksperimen klinikal, tertakluk kepada syarat wajib kebenaran bertulis terlebih dahulu daripada pesakit. Pada tahun 1930-an Berkenaan dengan hak asasi manusia, keadaan di dunia telah berubah secara mendadak. Di kem tahanan untuk tawanan perang di Jerman dan Jepun, eksperimen ke atas orang telah dijalankan secara besar-besaran sehingga dari masa ke masa, setiap kem tahanan bahkan menentukan "pengkhususan" mereka sendiri dalam eksperimen perubatan. Hanya pada tahun 1947 Tribunal Tentera antarabangsa kembali kepada masalah melindungi hak orang yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal. Dalam proses kerjanya, kod antarabangsa pertama telah dibangunkan Kod Amalan untuk Percubaan Manusia apa yang dipanggil Kod Nuremberg.

Pada tahun 1949, Kod Etika Perubatan Antarabangsa telah diterima pakai di London, mengisytiharkan tesis bahawa "doktor harus bertindak hanya untuk kepentingan pesakit, menyediakan penjagaan perubatan yang harus memperbaiki keadaan fizikal dan mental pesakit", dan Geneva Konvensyen Persatuan Doktor Sedunia (1948 -1949), mentakrifkan tugas doktor dengan kata-kata: "Menjaga kesihatan pesakit saya adalah tugas pertama saya."

Titik perubahan dalam mewujudkan asas etika untuk ujian klinikal ialah penerimaan pakai oleh Perhimpunan Agung Persatuan Perubatan Dunia ke-18 di Helsinki pada Jun 1964. Pengisytiharan Helsinki Persatuan Perubatan Dunia, yang telah menyerap seluruh pengalaman dunia dalam kandungan etika penyelidikan bioperubatan. Sejak itu, Deklarasi telah disemak beberapa kali, yang paling baru di Edinburgh (Scotland) pada Oktober 2000.

Deklarasi Helsinki menyatakan bahawa penyelidikan bioperubatan yang melibatkan manusia mesti mematuhi prinsip saintifik yang diterima umum dan berdasarkan eksperimen makmal dan haiwan yang dijalankan dengan secukupnya, serta pengetahuan yang mencukupi tentang kesusasteraan saintifik. Mereka mesti dijalankan oleh kakitangan yang berkelayakan di bawah pengawasan seorang doktor yang berpengalaman. Dalam semua kes, doktor bertanggungjawab ke atas pesakit, tetapi bukan pesakit itu sendiri, walaupun persetujuan termaklum yang diberikan olehnya.

Dalam mana-mana penyelidikan yang melibatkan subjek manusia, setiap peserta berpotensi mesti dimaklumkan dengan secukupnya tentang matlamat, kaedah, faedah yang dijangkakan daripada penyelidikan, dan risiko serta kesulitan yang berkaitan. Orang ramai harus dimaklumkan bahawa mereka mempunyai hak untuk mengelak daripada menyertai kajian dan boleh, pada bila-bila masa selepas kajian dimulakan, menarik balik kebenaran mereka dan enggan meneruskan kajian. Doktor kemudiannya mesti mendapatkan kebenaran bertulis yang diberi secara bebas daripada subjek.

Satu lagi dokumen penting yang mentakrifkan piawaian etika untuk menjalankan ujian klinikal ialah "Garis Panduan Antarabangsa untuk Etika Penyelidikan Bioperubatan dengan Penglibatan Manusia", diterima pakai oleh Majlis Pertubuhan Antarabangsa untuk Sains Perubatan (CIOMS) (Geneva, 1993), yang memberikan cadangan kepada penyelidik, penaja, profesional penjagaan kesihatan dan jawatankuasa etika tentang cara melaksanakan piawaian etika dalam bidang penyelidikan perubatan, serta prinsip etika yang terpakai kepada semua individu, termasuk pesakit, yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal.

Deklarasi Helsinki dan Garis Panduan Antarabangsa untuk Etika Penyelidikan Bioperubatan dengan Penglibatan Manusia menunjukkan bagaimana prinsip etika asas boleh digunakan dengan berkesan dalam amalan penyelidikan perubatan di seluruh dunia, dengan mengambil kira ciri-ciri budaya, agama, tradisi, sosial yang berbeza. dan keadaan ekonomi, undang-undang, sistem pentadbiran dan situasi lain yang mungkin berlaku di negara yang mempunyai sumber terhad.

Pada 19 November 1996, Perhimpunan Parlimen Majlis Eropah menerima pakai "Konvensyen untuk Perlindungan Hak Asasi Manusia dan Maruah Manusia berkenaan dengan Aplikasi Biologi dan Perubatan". Norma-norma yang ditetapkan dalam Konvensyen bukan sahaja mempunyai daya tarikan moral - setiap negeri yang telah menyetujuinya berjanji untuk merangkumi "peruntukan utamanya dalam perundangan negara." Menurut peruntukan Konvensyen ini, kepentingan dan kebajikan individu mengatasi kepentingan masyarakat dan sains. Semua campur tangan perubatan, termasuk campur tangan untuk tujuan penyelidikan, mesti dijalankan mengikut keperluan dan piawaian profesional. Subjek diwajibkan untuk mendapatkan maklumat yang sesuai terlebih dahulu tentang tujuan dan sifat campur tangan, serta tentang

akibat dan risikonya; persetujuannya mestilah secara sukarela. Campur tangan perubatan berhubung dengan seseorang yang tidak dapat memberikan persetujuan untuk ini boleh dilakukan secara eksklusif untuk kepentingan terdekatnya. Pada 25 Januari 2005, Protokol Tambahan kepada Konvensyen berkenaan penyelidikan bioperubatan telah diterima pakai.

Untuk memastikan pematuhan hak subjek, masyarakat antarabangsa kini telah membangunkan sistem kawalan awam dan negara yang berkesan ke atas hak dan kepentingan subjek penyelidikan dan etika ujian klinikal. Salah satu pautan utama dalam sistem kawalan awam ialah aktiviti bebas jawatankuasa etika(EC).

Jawatankuasa etika kini merupakan struktur yang bersilang dengan kepentingan saintifik, fakta perubatan dan norma moral dan undang-undang. Jawatankuasa etika menjalankan fungsi pemeriksaan, perundingan, cadangan, motivasi, penilaian, orientasi dalam isu moral dan undang-undang CT. Jawatankuasa etika memainkan peranan penting dalam menentukan bahawa penyelidikan adalah selamat, dijalankan dengan suci hati, bahawa hak pesakit yang mengambil bahagian di dalamnya dihormati, dengan kata lain, jawatankuasa ini menjamin masyarakat bahawa setiap penyelidikan klinikal yang dijalankan memenuhi piawaian etika.

EC mestilah bebas daripada penyelidik dan tidak seharusnya menerima faedah material daripada penyelidikan yang berterusan. Penyelidik mesti mendapatkan nasihat, maklum balas yang menggalakkan, atau kelulusan jawatankuasa sebelum memulakan kerja. Jawatankuasa melaksanakan kawalan selanjutnya, boleh meminda protokol dan memantau kemajuan dan hasil kajian. Jawatankuasa etika harus mempunyai kuasa untuk mengharamkan penyelidikan, menamatkan penyelidikan, atau hanya menolak atau menamatkan permit.

Prinsip utama kerja jawatankuasa etika dalam pelaksanaan semakan etika ujian klinikal ialah kebebasan, kecekapan, keterbukaan, pluralisme, serta objektiviti, kerahsiaan, kolegial.

EC harus bebas daripada pihak berkuasa yang memutuskan untuk menjalankan ujian klinikal, termasuk agensi kerajaan. Syarat yang sangat diperlukan untuk kecekapan jawatankuasa adalah kelayakan tinggi dan kerja tepat kumpulan protokolnya (atau

urusetia). Keterbukaan kerja jawatankuasa etika dipastikan oleh ketelusan prinsip kerja, peraturan, dsb. Prosedur operasi standard harus terbuka kepada sesiapa sahaja yang ingin menyemaknya. Pluralisme jawatankuasa etika dijamin oleh kepelbagaian profesion, umur, jantina, pengakuan ahli-ahlinya. Dalam proses pemeriksaan, hak semua peserta dalam kajian, khususnya, bukan sahaja pesakit, tetapi juga doktor, harus diambil kira. Kerahsiaan diperlukan berhubung dengan bahan CT, orang yang mengambil bahagian di dalamnya.

Jawatankuasa etika bebas biasanya diwujudkan di bawah naungan jabatan kesihatan negara atau tempatan, berdasarkan institusi perubatan atau badan perwakilan nasional, wilayah, tempatan yang lain - sebagai persatuan awam tanpa membentuk entiti undang-undang.

Matlamat utama jawatankuasa etika adalah perlindungan hak dan kepentingan subjek dan penyelidik; penilaian etika yang saksama terhadap kajian klinikal dan praklinikal (percubaan); memastikan menjalankan kajian klinikal dan praklinikal (ujian) berkualiti tinggi mengikut piawaian antarabangsa; memberikan keyakinan orang ramai bahawa semua prinsip etika akan dijamin dan dihormati.

Untuk mencapai matlamat ini, jawatankuasa etika mesti menyelesaikan tugas-tugas berikut: secara bebas dan objektif menilai keselamatan dan ketidakbolehcabulan hak asasi manusia berhubung dengan subjek, baik pada peringkat perancangan dan pada peringkat kajian (ujian); menilai pematuhan kajian dengan piawaian kemanusiaan dan etika, kebolehlaksanaan menjalankan setiap kajian (ujian), pematuhan penyelidik, cara teknikal, protokol (program) kajian, pemilihan subjek kajian, kualiti rawak dengan peraturan untuk menjalankan ujian klinikal berkualiti tinggi; memantau pematuhan piawaian kualiti untuk ujian klinikal untuk memastikan kebolehpercayaan dan kesempurnaan data.

Penilaian nisbah risiko-manfaat adalah keputusan etika paling penting yang SPR buat semasa menyemak projek penyelidikan. Untuk menentukan kewajaran risiko berhubung dengan manfaat, beberapa faktor mesti diambil kira, dan setiap kes harus dipertimbangkan secara individu, dengan mengambil kira

mengambil kira ciri-ciri subjek yang mengambil bahagian dalam kajian (kanak-kanak, wanita hamil, pesakit terminal).

Untuk menilai risiko dan faedah yang dijangkakan, SPR mesti memastikan bahawa:

Data yang diperlukan tidak boleh diperoleh tanpa penglibatan orang dalam kajian;

Kajian ini direka secara rasional untuk meminimumkan ketidakselesaan dan prosedur invasif untuk subjek;

Kajian ini berfungsi untuk mendapatkan keputusan penting yang bertujuan untuk memperbaiki diagnosis dan rawatan atau menyumbang kepada generalisasi dan sistematisasi data mengenai penyakit;

Kajian ini berdasarkan hasil data makmal dan eksperimen haiwan, pengetahuan mendalam tentang sejarah masalah, dan hasil yang dijangkakan hanya akan mengesahkan kesahihannya;

Manfaat jangkaan kajian melebihi potensi risiko, dan potensi risiko adalah minimum; tidak lebih daripada semasa menjalankan prosedur perubatan dan diagnostik konvensional untuk patologi ini;

Penyiasat mempunyai maklumat yang mencukupi tentang kebolehramalan sebarang kemungkinan kesan buruk kajian;

Subjek dan wakil undang-undang mereka diberikan semua maklumat yang diperlukan untuk mendapatkan persetujuan termaklum dan sukarela mereka.

Penyelidikan klinikal hendaklah dijalankan mengikut peruntukan dokumen perundangan antarabangsa dan nasional yang menjamin perlindungan hak subjek.

Peruntukan yang ditulis dalam Konvensyen mengenai Perlindungan Hak Asasi Manusia menjaga maruah dan integriti individu seseorang dan menjamin setiap orang, tanpa pengecualian, menghormati ketakbolehcabulan orang itu dan hak-hak lain dan kebebasan asasi berkaitan dengan penerapan pencapaian biologi dan perubatan, termasuk dalam bidang transplantologi, genetik, psikiatri dan lain-lain

Tiada kajian manusia boleh dijalankan tanpa semua syarat berikut dipenuhi pada masa yang sama:

Tiada kaedah penyelidikan alternatif yang setanding dengan keberkesanannya;

Risiko yang mungkin terdedah kepada subjek tidak melebihi potensi manfaat menjalankan kajian;

Reka bentuk kajian yang dicadangkan telah diluluskan oleh pihak berkuasa berwibawa selepas semakan bebas terhadap kesahihan saintifik kajian, termasuk kepentingan tujuannya, dan semakan pelbagai hala ke atas kebolehterimaan etikanya;

Orang yang bertindak sebagai subjek ujian dimaklumkan tentang hak dan jaminannya yang diperuntukkan oleh undang-undang;

Persetujuan termaklum bertulis untuk eksperimen telah diperolehi, yang boleh ditarik balik secara bebas pada bila-bila masa.

Asas Perundangan Persekutuan Rusia mengenai Perlindungan Kesihatan Warganegara dan Undang-undang Persekutuan "Mengenai Ubat-ubatan" menetapkan bahawa sebarang penyelidikan bioperubatan yang melibatkan seseorang sebagai objek mesti dijalankan hanya selepas mendapat persetujuan bertulis seorang warganegara. Seseorang tidak boleh dipaksa untuk mengambil bahagian dalam kajian penyelidikan bioperubatan.

Setelah menerima persetujuan untuk penyelidikan bioperubatan, seorang warganegara mesti diberikan maklumat:

1) mengenai produk perubatan dan sifat ujian klinikalnya;

2) keberkesanan yang dijangkakan, keselamatan produk ubat, tahap risiko untuk pesakit;

3) mengenai tindakan pesakit sekiranya berlaku kesan yang tidak dijangka dari pengaruh produk ubat pada keadaan kesihatannya;

4) terma dan syarat insurans kesihatan pesakit.

Pesakit mempunyai hak untuk menolak untuk mengambil bahagian dalam ujian klinikal pada mana-mana peringkat kelakuan mereka.

Maklumat tentang kajian hendaklah disampaikan kepada pesakit dalam bentuk yang boleh diakses dan difahami. Adalah menjadi tanggungjawab penyiasat atau kolaboratornya, sebelum mendapatkan persetujuan termaklum, untuk memberi subjek atau wakilnya masa yang mencukupi untuk memutuskan sama ada untuk mengambil bahagian dalam kajian dan memberi peluang untuk mendapatkan maklumat terperinci tentang perbicaraan.

Persetujuan termaklum (informed patient consent) memastikan bakal subjek memahami sifat kajian dan boleh membuat keputusan termaklum dan sukarela.

tentang penyertaan atau tidak penyertaan mereka. Jaminan ini melindungi semua pihak: kedua-dua subjek, yang autonominya dihormati, dan penyelidik, yang sebaliknya bercanggah dengan undang-undang. Persetujuan termaklum adalah salah satu keperluan etika utama untuk penyelidikan manusia. Ia mencerminkan prinsip asas menghormati individu. Elemen persetujuan termaklum termasuk pendedahan penuh, pemahaman yang mencukupi dan pilihan sukarela. Pelbagai kumpulan populasi mungkin terlibat dalam penyelidikan perubatan, tetapi adalah dilarang untuk menjalankan ujian klinikal ubat-ubatan ke atas:

1) kanak-kanak bawah umur tanpa ibu bapa;

2) wanita hamil, kecuali untuk kes di mana ujian klinikal ubat-ubatan yang bertujuan untuk wanita hamil sedang dijalankan dan apabila risiko bahaya kepada wanita hamil dan janin dikecualikan sepenuhnya;

3) orang yang menjalani hukuman di tempat perampasan kebebasan, serta orang yang ditahan di pusat tahanan pra-perbicaraan tanpa kebenaran bertulis mereka.

Percubaan klinikal ubat-ubatan di bawah umur dibenarkan hanya apabila ubat penyiasatan bertujuan semata-mata untuk rawatan penyakit kanak-kanak atau apabila tujuan ujian klinikal adalah untuk mendapatkan data tentang dos terbaik ubat untuk rawatan kanak-kanak bawah umur. Dalam kes kedua, ujian klinikal pada kanak-kanak harus didahului oleh ujian yang sama pada orang dewasa. Dalam Seni. 43 Asas perundangan Persekutuan Rusia "mengenai perlindungan kesihatan rakyat" mencatatkan: "Kaedah diagnostik, rawatan dan ubat-ubatan yang tidak dibenarkan untuk digunakan, tetapi sedang dipertimbangkan dengan cara yang ditetapkan, boleh digunakan untuk merawat orang di bawah umur 15 tahun, hanya dengan ancaman serta-merta terhadap nyawa mereka dan dengan kebenaran bertulis wakil sah mereka. Maklumat tentang kajian itu hendaklah disampaikan kepada kanak-kanak dalam bahasa yang boleh diakses oleh mereka, dengan mengambil kira umur mereka. Persetujuan termaklum yang ditandatangani boleh diperoleh daripada kanak-kanak yang telah mencapai umur yang sesuai (dari 14 tahun, seperti yang ditentukan oleh jawatankuasa undang-undang dan etika).

Percubaan klinikal ubat-ubatan yang bertujuan untuk rawatan penyakit mental dibenarkan ke atas orang yang mempunyai penyakit mental dan diiktiraf sebagai tidak cekap dalam cara tersebut.

ditubuhkan oleh Undang-undang Persekutuan Rusia No. 3185-1 pada 2 Julai 1992 "Mengenai penjagaan psikiatri dan jaminan hak warganegara dalam peruntukannya." Percubaan klinikal ubat-ubatan dalam kes ini dijalankan dengan persetujuan bertulis daripada wakil undang-undang orang-orang ini.

Apabila menggunakan ubat, keberkesanannya harus melebihi potensi risiko kesan sampingan (reaksi buruk). "Tanggapan klinikal" keberkesanan ubat boleh mengelirukan, sebahagiannya disebabkan oleh subjektiviti doktor dan pesakit, serta berat sebelah kriteria penilaian.

Percubaan klinikal ubat-ubatan berfungsi sebagai asas untuk farmakoterapi berasaskan bukti. Kajian klinikal - sebarang kajian tentang ubat yang dijalankan untuk mendapatkan bukti keselamatan dan keberkesanannya dengan penyertaan orang sebagai subjek, bertujuan untuk mengenal pasti atau mengesahkan kesan farmakologi, tindak balas buruk, kajian farmakokinetik. Walau bagaimanapun, sebelum permulaan ujian klinikal, ubat yang berpotensi melalui peringkat kajian praklinikal yang sukar.

Kajian praklinikal

Tanpa mengira sumber resit, kajian bahan aktif secara biologi (BAS) adalah untuk menentukan farmakodinamik, farmakokinetik, ketoksikan dan keselamatannya.

Untuk menentukan aktiviti dan selektiviti tindakan bahan, pelbagai ujian saringan digunakan, dijalankan berbanding dengan ubat rujukan. Pilihan dan bilangan ujian bergantung kepada objektif kajian. Jadi, untuk mengkaji ubat antihipertensi yang berpotensi yang bertindak sebagai antagonis reseptor a-adrenergik saluran darah, mereka mengkaji secara in vitro yang mengikat reseptor ini. Seterusnya, aktiviti antihipertensi kompaun dikaji dalam model haiwan hipertensi arteri eksperimen, serta kemungkinan kesan sampingan. Hasil daripada kajian ini, mungkin perlu mengubah suai molekul bahan secara kimia untuk mencapai sifat farmakokinetik atau farmakodinamik yang lebih diingini.

Seterusnya, kajian toksikologi sebatian paling aktif dijalankan (penentuan ketoksikan akut, subkronik dan kronik), sifat karsinogeniknya. Penentuan ketoksikan pembiakan dijalankan dalam tiga fasa: kajian kesan keseluruhan terhadap kesuburan dan sifat pembiakan organisma; kemungkinan sifat mutagenik, teratogenik ubat-ubatan dan embriotoksisiti, serta kesan ke atas implantasi dan embriogenesis; kajian jangka panjang tentang perkembangan peri dan selepas bersalin. Kemungkinan untuk menentukan sifat toksik ubat adalah terhad dan mahal. Perlu diingat bahawa maklumat yang diperoleh tidak boleh diekstrapolasi sepenuhnya kepada manusia, dan kesan sampingan yang jarang berlaku biasanya hanya dikesan pada peringkat ujian klinikal. Pada masa ini, kultur sel (mikrosom, hepatosit, atau sampel tisu) kadangkala digunakan sebagai alternatif kepada penilaian praklinikal eksperimen tentang keselamatan dan ketoksikan dadah dalam haiwan.

Tugas akhir kajian praklinikal ialah pemilihan kaedah untuk penghasilan ubat penyiasatan (cth, sintesis kimia, kejuruteraan genetik). Komponen wajib pembangunan ubat praklinikal ialah pembangunan bentuk dos dan penilaian kestabilannya, serta kaedah kawalan analitikal.

Penyelidikan klinikal

Setakat yang paling besar, pengaruh farmakologi klinikal ke atas proses mencipta ubat baru ditunjukkan dalam ujian klinikal. Banyak hasil kajian farmakologi pada haiwan digunakan untuk dipindahkan secara automatik kepada manusia. Kemudian, apabila keperluan untuk kajian manusia diiktiraf oleh semua orang, ujian klinikal biasanya dijalankan ke atas pesakit tanpa persetujuan mereka. Kes-kes yang diketahui penyelidikan yang sengaja berbahaya ke atas orang yang tidak dilindungi dari segi sosial (banduan, pesakit mental, dsb.). Ia mengambil masa yang lama untuk reka bentuk perbandingan kajian (kehadiran kumpulan "eksperimen" dan kumpulan perbandingan) untuk diterima umum. Berkemungkinan kesilapan dalam perancangan penyelidikan dan analisis keputusan mereka, dan kadangkala pemalsuan yang terakhir, yang menyebabkan beberapa bencana kemanusiaan yang berkaitan dengan pembebasan dadah toksik, contohnya, larutan sulfanilamide dalam etilena glikol (1937). ), serta thalidomide (1961), yang ditetapkan sebagai antiemetik pada awal kehamilan. Pada masa ini, doktor tidak tahu tentang keupayaan thalidomide untuk menghalang angiogenesis, yang membawa kepada kelahiran lebih daripada 10,000 kanak-kanak dengan phocomelia (anomali kongenital pada bahagian bawah kaki). Pada tahun 1962, thalidomide diharamkan untuk kegunaan perubatan. Pada tahun 1998, thalidomide telah diluluskan oleh FDA AS (Pentadbiran Makanan dan Dadah) untuk digunakan dalam rawatan kusta, dan kini sedang menjalani ujian klinikal untuk rawatan pelbagai myeloma dan glioma refraktori. Agensi kerajaan pertama yang mengawal selia ujian klinikal ialah FDA AS, yang dicadangkan pada tahun 1977. konsep amalan klinikal yang baik (Good Clinical Practice, GCP). Dokumen paling penting yang mentakrifkan hak dan kewajipan peserta dalam ujian klinikal ialah Deklarasi Helsinki Persatuan Perubatan Dunia (1968). Selepas banyak semakan, dokumen akhir muncul - Garis Panduan Amalan Klinikal Baik (Garis Panduan ICH untuk Amalan Klinikal Baik, ICH GCP). Peruntukan ICH GCP adalah konsisten dengan keperluan untuk menjalankan ujian klinikal ubat-ubatan di Persekutuan Rusia dan dicerminkan dalam Undang-undang Persekutuan "Mengenai Ubat-ubatan" (No. 86-FZ 06/22/98, seperti yang dipinda pada 01/ 02/2000). Satu lagi dokumen rasmi yang mengawal selia pengendalian ujian klinikal di Persekutuan Rusia ialah piawaian industri "Peraturan untuk menjalankan ujian klinikal berkualiti tinggi di Persekutuan Rusia".

Menurut dokumen ini, amalan klinikal yang baik difahami sebagai "standard untuk merancang, melaksanakan, memantau, mengaudit dan mendokumentasikan ujian klinikal, serta memproses dan melaporkan keputusannya; piawaian yang berfungsi sebagai jaminan kepada masyarakat tentang kebolehpercayaan dan ketepatan data yang diperolehi dan keputusan yang dikemukakan, serta perlindungan hak, kesihatan dan ketiadaan nama subjek penyelidikan.

Pelaksanaan prinsip amalan klinikal yang baik memastikan pematuhan syarat asas berikut: penyertaan penyiasat yang berkelayakan, pengagihan tanggungjawab antara peserta kajian, pendekatan saintifik untuk reka bentuk kajian, rakaman data dan analisis keputusan yang dibentangkan.

Pelaksanaan ujian klinikal pada semua peringkatnya tertakluk kepada kawalan pelbagai hala oleh pelanggan kajian, audit, badan kawalan negeri dan jawatankuasa etika bebas, dan semua aktiviti secara keseluruhannya dijalankan mengikut prinsip Perisytiharan Helsinki.

Apabila menjalankan ujian klinikal pada manusia, penyelidik menyelesaikan tiga tugas utama:

1. Tentukan bagaimana kesan farmakologi yang dikenal pasti dalam eksperimen haiwan sepadan dengan data yang boleh diperoleh apabila menggunakan ubat pada manusia;

2. Menunjukkan bahawa penggunaan ubat mempunyai kesan terapeutik yang ketara;

3. Buktikan bahawa ubat baru itu cukup selamat untuk digunakan pada manusia.

Piawaian etika dan undang-undang penyelidikan klinikal. Memastikan hak pesakit dan pematuhan etika adalah isu yang kompleks dalam ujian klinikal. Mereka dikawal oleh dokumen di atas, Jawatankuasa Etika berfungsi sebagai penjamin pematuhan hak pesakit, kelulusan yang mesti diperoleh sebelum permulaan ujian klinikal. Tugas utama Jawatankuasa adalah untuk melindungi hak dan kesihatan subjek, serta menjamin keselamatan mereka. Jawatankuasa etika menyemak maklumat ubat, menilai struktur protokol percubaan klinikal, kandungan persetujuan termaklum dan biografi penyiasat, diikuti dengan penilaian potensi risiko kepada pesakit dan pematuhan terhadap jaminan dan hak mereka.

Pesakit boleh mengambil bahagian dalam ujian klinikal hanya dengan kebenaran sukarela penuh dan termaklum. Setiap pesakit mesti dimaklumkan sepenuhnya tentang kemungkinan akibat daripada penyertaan mereka dalam percubaan klinikal tertentu. Dia menandatangani persetujuan bertulis yang dimaklumkan, yang menetapkan matlamat kajian, faedahnya untuk pesakit jika dia mengambil bahagian dalam kajian, tindak balas buruk yang tidak diingini yang berkaitan dengan ubat kajian, menyediakan subjek dengan rawatan perubatan yang diperlukan jika ia dikesan semasa percubaan, maklumat tentang insurans. Aspek penting dalam melindungi hak pesakit ialah pematuhan kerahsiaan.

Peserta dalam kajian klinikal. Pautan pertama dalam ujian klinikal ialah pemaju atau penaja ubat (biasanya syarikat farmaseutikal), yang kedua ialah institusi perubatan berdasarkan ujian dijalankan, dan yang ketiga ialah pesakit. Organisasi penyelidikan kontrak boleh bertindak sebagai penghubung antara pelanggan dan institusi perubatan, memikul tugas dan tanggungjawab penaja dan melaksanakan kawalan ke atas kajian ini.

Menjalankan ujian klinikal. Kebolehpercayaan keputusan percubaan klinikal bergantung sepenuhnya pada seberapa teliti keputusan tersebut dirancang, dijalankan dan dianalisis. Sebarang percubaan klinikal hendaklah dijalankan mengikut pelan yang ditetapkan dengan ketat (protokol penyelidikan), yang sama untuk semua pusat perubatan yang mengambil bahagian di dalamnya.

Protokol kajian merangkumi penerangan tentang tujuan dan reka bentuk kajian, kriteria untuk dimasukkan (dan pengecualian) dalam percubaan dan penilaian keberkesanan dan keselamatan rawatan, kaedah rawatan untuk subjek kajian, serta kaedah dan masa untuk menilai. , rakaman dan pemprosesan statistik petunjuk keberkesanan dan keselamatan.

Objektif ujian mesti dinyatakan dengan jelas. Apabila menguji produk perubatan, ini biasanya jawapan kepada soalan: "Seberapa berkesan pendekatan terapeutik ini dalam keadaan tertentu berbanding dengan kaedah terapeutik lain atau tiada terapi langsung?", Serta penilaian nisbah manfaat / risiko (sekurang-kurangnya dari segi melaporkan kekerapan tindak balas buruk) . Dalam sesetengah kes, matlamat adalah lebih sempit, seperti menentukan rejimen dos optimum untuk ubat. Tanpa mengira matlamat, adalah perlu untuk menyatakan dengan jelas hasil akhir yang akan diukur.

Peraturan ICH GCP tidak membenarkan penggunaan insentif material untuk menarik pesakit menyertai kajian (kecuali sukarelawan sihat yang terlibat dalam kajian farmakokinetik atau kesetaraan bio ubat). Pesakit mesti memenuhi kriteria pengecualian.

Biasanya, hamil, menyusu, pesakit dengan disfungsi hati dan buah pinggang yang teruk, yang diperparah oleh sejarah alahan tidak dibenarkan untuk mengambil bahagian dalam kajian. Ia tidak boleh diterima untuk memasukkan dalam kajian pesakit yang tidak mampu tanpa persetujuan pemegang amanah, serta anggota tentera, banduan.

Ujian klinikal dalam pesakit juvana hanya dilakukan apabila ubat penyiasatan bertujuan secara eksklusif untuk rawatan penyakit kanak-kanak atau kajian dijalankan untuk mendapatkan maklumat tentang dos optimum ubat untuk kanak-kanak. Kajian awal ubat ini pada orang dewasa atau orang dewasa dengan penyakit yang sama diperlukan, hasilnya berfungsi sebagai asas untuk merancang kajian pada kanak-kanak. Apabila mengkaji parameter farmakokinetik ubat, harus diingat bahawa apabila kanak-kanak membesar, parameter fungsi badan kanak-kanak berubah dengan cepat.

Kajian itu harus merangkumi pesakit dengan diagnosis yang disahkan dengan jelas dan mengecualikan pesakit yang tidak memenuhi kriteria diagnosis yang telah ditetapkan.

Biasanya, pesakit dengan risiko tindak balas buruk tertentu dikecualikan daripada kajian, sebagai contoh, pesakit dengan asma bronkial apabila menguji baru (3-blocker, ulser peptik - NSAID baru.

Kajian tindakan ubat pada pesakit tua dikaitkan dengan masalah tertentu kerana kehadiran penyakit bersamaan di dalamnya yang memerlukan farmakoterapi. Dalam kes ini, interaksi ubat mungkin berlaku. Perlu diingat bahawa kesan sampingan pada pesakit tua mungkin berlaku lebih awal dan pada dos yang lebih rendah daripada pesakit pertengahan umur (contohnya, hanya selepas penggunaan meluas NSAID benoxaprofen didapati toksik kepada pesakit tua pada dos yang agak selamat. untuk pesakit yang lebih muda). ).

Protokol kajian untuk setiap kumpulan subjek harus memberikan maklumat tentang ubat, dos, laluan dan kaedah pentadbiran, tempoh rawatan, ubat, penggunaan yang dibenarkan (termasuk terapi kecemasan) atau dikecualikan oleh protokol.

Dalam bahagian protokol "Penilaian keberkesanan", adalah perlu untuk menyenaraikan kriteria untuk menilai keberkesanan, kaedah dan syarat untuk mendaftar penunjuknya. Sebagai contoh, apabila menguji ubat antihipertensi baru pada pesakit dengan hipertensi arteri, pemantauan tekanan darah 24 jam, pengukuran tekanan sistolik dan diastolik dalam posisi baring dan duduk pesakit digunakan sebagai kriteria keberkesanan (sebagai tambahan kepada dinamik gejala klinikal) , manakala tekanan diastolik purata dalam kedudukan pesakit dianggap berkesan.duduk kurang daripada 90 mmHg Seni. atau penurunan dalam penunjuk ini sebanyak 10 mm Hg. Seni. dan lebih banyak lagi selepas tamat rawatan berbanding dengan angka asal.

Keselamatan ubat-ubatan dinilai sepanjang kajian dengan menganalisis data fizikal, anamnesis, menjalankan ujian kefungsian, ECG, ujian makmal, mengukur parameter farmakokinetik, merekodkan terapi serentak, dan kesan sampingan. Maklumat tentang semua reaksi buruk yang dicatat semasa kajian hendaklah dimasukkan dalam kad pendaftaran individu dan kad kejadian buruk. Kejadian buruk - sebarang perubahan yang tidak diingini dalam keadaan pesakit, berbeza daripada keadaan sebelum permulaan rawatan, berkaitan atau tidak berkaitan dengan ubat kajian atau mana-mana ubat lain yang digunakan dalam terapi ubat bersamaan.

Pemprosesan statistik data percubaan klinikal adalah perlu, kerana biasanya tidak semua objek populasi yang diminati dikaji, tetapi pemilihan pilihan secara rawak dijalankan. Kaedah yang dimaksudkan untuk menyelesaikan masalah statistik ini dipanggil kaedah rawak, iaitu pengagihan subjek ke dalam kumpulan eksperimen dan kawalan secara rawak. Proses rawak, tempoh rawatan, urutan tempoh rawatan, dan kriteria penamatan percubaan dicerminkan dalam reka bentuk kajian. Berkait rapat dengan masalah rawak ialah masalah buta belajar. Tujuan kaedah buta adalah untuk menghapuskan kemungkinan pengaruh (sedar atau tidak sengaja) doktor, penyelidik, pesakit terhadap keputusan yang diperolehi. Idealnya ialah ujian dua buta di mana pesakit mahupun doktor tidak mengetahui rawatan yang sedang diterima oleh pesakit. Untuk mengecualikan faktor subjektif yang mempengaruhi rawatan, plasebo ("dummy") digunakan semasa ujian klinikal, yang memungkinkan untuk membezakan antara kesan farmakodinamik sebenar dan kesan sugestif ubat, untuk membezakan kesan ubat daripada remisi spontan semasa kursus. penyakit dan pengaruh faktor luaran, untuk mengelakkan daripada mendapatkan kesimpulan negatif palsu ( contohnya, keberkesanan yang sama ubat kajian dan plasebo mungkin disebabkan oleh penggunaan kaedah yang tidak cukup sensitif untuk menilai kesan atau dos ubat yang rendah. ).

Kad pendaftaran individu berfungsi sebagai pautan maklumat antara penyiasat dan penaja percubaan dan termasuk bahagian wajib berikut: saringan, kriteria kemasukan/pengecualian, blok lawatan, preskripsi ubat penyiasatan, terapi sebelum dan bersamaan, pendaftaran tindak balas buruk ubat dan penyelesaian daripada percubaan klinikal.

Fasa-fasa penyelidikan klinikal. Ujian klinikal ubat-ubatan dijalankan di institusi penjagaan kesihatan yang dilesenkan untuk menjalankannya. Orang yang mengambil bahagian dalam ujian klinikal harus menerima latihan khas dalam menjalankan ujian klinikal berkualiti tinggi. Kawalan ke atas ujian dijalankan oleh Jabatan Kawalan Ubat dan Peralatan Perubatan Negeri.

Urutan kajian dadah dibahagikan kepada empat fasa (Jadual 9-1).

Jadual 9-1. Fasa-fasa ujian klinikal

Fasa I ialah peringkat awal ujian klinikal, penerokaan dan terutamanya dikawal dengan teliti. Biasanya 20-50 sukarelawan yang sihat mengambil bahagian dalam fasa ini. Tujuan fasa I adalah untuk menentukan toleransi ubat, keselamatannya dalam penggunaan jangka pendek, keberkesanan yang dijangkakan, kesan farmakologi dan farmakokinetik, serta mendapatkan maklumat tentang dos selamat maksimum. Kompaun ujian ditadbir dalam dos yang rendah dengan peningkatan beransur-ansur sehingga tanda-tanda kesan toksik muncul. Dos toksik awal ditentukan dalam kajian praklinikal; pada manusia, ia adalah 100 eksperimen. Pemantauan mandatori kepekatan ubat dalam darah dijalankan dengan penentuan julat yang selamat, metabolit yang tidak diketahui dikesan. Kesan sampingan direkodkan, keadaan fungsi organ, parameter biokimia dan hematologi diperiksa. Sebelum permulaan ujian, pemeriksaan klinikal dan makmal yang menyeluruh terhadap sukarelawan dijalankan untuk mengecualikan penyakit akut dan kronik. Sekiranya mustahil untuk menguji ubat pada orang yang sihat (contohnya, ubat sitotoksik, 1C terhadap AIDS), kajian dijalankan ke atas pesakit.

Fasa II adalah yang utama, kerana data yang diperoleh menentukan kebolehlaksanaan untuk meneruskan kajian ubat baru dalam bilangan pesakit yang lebih besar. Tujuannya adalah untuk membuktikan keberkesanan klinikal J1C apabila diuji pada kumpulan pesakit tertentu, untuk mewujudkan rejimen dos yang optimum, untuk mengkaji lebih lanjut keselamatan ubat dalam sejumlah besar pesakit, serta untuk mengkaji interaksi ubat. Bandingkan keberkesanan dan keselamatan ubat kajian dengan rujukan dan plasebo. Fasa ini biasanya berlangsung kira-kira 2 tahun.

Fasa III - ujian klinikal berbilang pusat skala penuh yang diperluaskan bagi ubat berbanding dengan ubat plasebo atau rujukan. Biasanya, beberapa kajian terkawal dijalankan di negara yang berbeza mengikut protokol tunggal untuk ujian klinikal. Maklumat yang diperoleh menjelaskan keberkesanan ubat pada pesakit, dengan mengambil kira penyakit bersamaan, umur, jantina, interaksi ubat, serta petunjuk penggunaan dan rejimen dos. Sekiranya perlu, parameter farmakokinetik dikaji dalam pelbagai keadaan patologi (jika ia belum dikaji dalam fasa II). Selepas selesai fasa ini, ejen farmakologi memperoleh status ubat selepas lulus pendaftaran (proses pakar berturut-turut dan tindakan pentadbiran-undang-undang) dengan kemasukan ke dalam Daftar Negeri dan pemberian nombor pendaftaran kepadanya. Dokumen yang diperlukan untuk pendaftaran ubat baharu disemak oleh Jabatan Kawalan Ubat dan Peralatan Perubatan Negeri dan dihantar untuk pemeriksaan kepada suruhanjaya khusus Jawatankuasa Farmakologi dan Farmakope. Suruhanjaya boleh mengesyorkan supaya pengilang menjalankan kajian klinikal tambahan, termasuk bioequivalence (untuk ubat generik). Dengan penilaian pakar yang positif terhadap dokumen yang diserahkan, suruhanjaya mengesyorkan agar Jabatan mendaftarkan ubat tersebut, selepas itu ubat itu memasuki pasaran farmaseutikal.

Fasa IV dan penyelidikan pasca pemasaran. Tujuan fasa IV adalah untuk menjelaskan ciri-ciri tindakan ubat, penilaian tambahan tentang keberkesanan dan keselamatannya dalam sebilangan besar pesakit. Ujian klinikal pasca pendaftaran lanjutan dicirikan oleh penggunaan meluas ubat baharu dalam amalan perubatan. Tujuan mereka adalah untuk mengenal pasti sebelum ini tidak diketahui, terutamanya kesan sampingan yang jarang berlaku. Data yang diperoleh boleh menjadi asas untuk membuat perubahan yang sesuai pada arahan penggunaan ubat.

perubatan berasaskan bukti

Konsep perubatan berasaskan bukti, atau perubatan berasaskan bukti, yang dicadangkan pada awal 1990-an, membayangkan penggunaan teliti, tepat dan bermakna hasil terbaik ujian klinikal untuk memilih rawatan pesakit tertentu. Pendekatan ini mengurangkan bilangan kesilapan perubatan, memudahkan proses membuat keputusan untuk pengamal, pentadbiran hospital dan peguam, dan mengurangkan kos penjagaan kesihatan. Konsep perubatan berasaskan bukti menawarkan kaedah untuk mengekstrapolasi data dengan betul daripada ujian klinikal rawak untuk menangani isu praktikal yang berkaitan dengan rawatan pesakit tertentu. Pada masa yang sama, perubatan berasaskan bukti adalah konsep atau kaedah membuat keputusan; ia tidak mendakwa bahawa kesimpulannya menentukan sepenuhnya pilihan ubat dan aspek lain dalam kerja perubatan.

Perubatan berasaskan bukti direka untuk menangani soalan penting berikut:

Bolehkah anda mempercayai keputusan percubaan klinikal?

Apakah keputusan ini, betapa pentingnya mereka?

Bolehkah keputusan ini digunakan untuk membuat keputusan dalam rawatan pesakit tertentu?

Tahap (kelas) bukti. Mekanisme mudah yang membolehkan pakar menilai kualiti mana-mana percubaan klinikal dan kebolehpercayaan data yang diperolehi ialah sistem penarafan untuk menilai ujian klinikal yang dicadangkan pada awal 1990-an. Biasanya, dari 3 hingga 7 tahap bukti dibezakan, manakala dengan peningkatan dalam nombor ordinal tahap, kualiti ujian klinikal berkurangan, dan hasilnya kelihatan kurang dipercayai atau hanya mempunyai nilai indikatif. Cadangan daripada kajian di pelbagai peringkat biasanya dilambangkan dalam huruf Latin A, B, C, D.

Tahap I (A) - kajian yang direka dengan baik, besar, rawak, dua buta, terkawal plasebo. Adalah menjadi kebiasaan untuk merujuk kepada tahap data bukti yang sama yang diperoleh hasil daripada meta-analisis beberapa ujian terkawal rawak.

Tahap II (B) - percubaan rawak dan terkawal kecil (jika keputusan yang betul secara statistik tidak diperoleh kerana bilangan pesakit yang kecil termasuk dalam kajian).

Tahap III (C) - kajian kawalan kes atau kohort (kadangkala dirujuk sebagai tahap II).

Tahap IV (D) - maklumat yang terkandung dalam laporan kumpulan pakar atau konsensus pakar (kadangkala dirujuk sebagai tahap III).

"Titik akhir" dalam ujian klinikal. "Titik akhir" primer, menengah dan tertiari boleh digunakan untuk menilai keberkesanan J1C baharu dalam ujian klinikal. Hasil utama ini dinilai dalam kajian perbandingan terkawal hasil rawatan dalam sekurang-kurangnya dua kumpulan: kumpulan utama (pesakit yang menerima rawatan baharu atau ubat baharu) dan kumpulan perbandingan (pesakit tidak menerima ubat kajian atau mengambil ubat pembanding yang diketahui). Sebagai contoh, dalam kajian keberkesanan rawatan dan pencegahan penyakit jantung koronari (CHD), "titik akhir" berikut dibezakan.

Primer - penunjuk utama yang berkaitan dengan kemungkinan meningkatkan jangka hayat pesakit. Dalam kajian klinikal, ini termasuk pengurangan dalam kematian keseluruhan, kematian akibat penyakit kardiovaskular, khususnya infarksi miokardium dan strok.

Penunjuk sekunder - mencerminkan peningkatan dalam kualiti hidup, sama ada disebabkan oleh penurunan morbiditi atau melegakan simptom penyakit (contohnya, penurunan kekerapan serangan angina, peningkatan toleransi senaman).

Tertiari - penunjuk yang berkaitan dengan kemungkinan mencegah penyakit (contohnya, pada pesakit dengan penyakit arteri koronari - penstabilan tekanan darah, normalisasi glukosa darah, penurunan kepekatan jumlah kolesterol, LDL, dll.).

Meta-analisis ialah kaedah mencari, menilai dan menggabungkan hasil beberapa kajian terkawal. Hasil daripada meta-analisis, adalah mungkin untuk mewujudkan kesan positif atau tidak diingini rawatan yang tidak dapat dikenal pasti dalam kajian klinikal individu. Kajian yang termasuk dalam meta-analisis adalah perlu secara rawak, keputusannya diterbitkan dengan protokol kajian terperinci, petunjuk pemilihan dan kriteria penilaian, dan pemilihan titik akhir. Sebagai contoh, dua meta-analisis mendapati kesan lidocaine yang bermanfaat pada aritmia pada pesakit dengan infarksi miokardium, dan satu mendapati peningkatan dalam bilangan kematian, yang merupakan penunjuk paling penting untuk menilai kesan ubat ini.

Nilai perubatan berasaskan bukti dalam amalan klinikal. Pada masa ini, konsep perubatan berasaskan bukti digunakan secara meluas apabila membuat keputusan mengenai pilihan ubat dalam situasi klinikal tertentu. Garis panduan moden untuk amalan klinikal, menawarkan cadangan tertentu, memberikan mereka penilaian bukti. Terdapat juga inisiatif Cochrane antarabangsa (Perpustakaan Cochran), yang menyatukan dan mensistematisasikan semua maklumat yang terkumpul di kawasan ini. Apabila memilih ubat, bersama-sama dengan cadangan formulari ubat, garis panduan amalan klinikal antarabangsa atau nasional digunakan, iaitu, dokumen yang dibangunkan secara sistematik yang direka untuk memudahkan pengamal, peguam dan pesakit membuat keputusan dalam situasi klinikal tertentu. Walau bagaimanapun, kajian yang dijalankan di UK telah menunjukkan bahawa pengamal am tidak selalunya cenderung untuk menggunakan cadangan nasional dalam kerja mereka. Di samping itu, penciptaan sistem cadangan yang jelas dikritik oleh pakar yang percaya bahawa penggunaannya mengehadkan kebebasan pemikiran klinikal. Sebaliknya, penggunaan garis panduan tersebut merangsang pengabaian kaedah diagnosis dan rawatan rutin dan tidak cukup berkesan, dan akhirnya meningkatkan tahap penjagaan perubatan untuk pesakit.

Kesimpulannya, perlu diingatkan bahawa hasil kajian klinikal moden tidak boleh dianggap muktamad dan boleh dipercayai sepenuhnya. Jelas sekali, lonjakan evolusi dalam kajian ubat baharu telah berlaku dan akan terus berlaku, yang membawa dan akan membawa kepada konsep klinikal dan farmakologi yang asasnya baharu, dan seterusnya kepada pendekatan metodologi baharu untuk kajian ubat dalam ujian klinikal.

ASAS FARMAKOTERAPI RASIONAL

Farmakoterapi adalah salah satu kaedah utama rawatan konservatif. Farmakoterapi moden adalah bidang perubatan klinikal yang pesat membangun dan sedang membangunkan sistem saintifik untuk penggunaan ubat-ubatan. Farmakoterapi adalah berdasarkan terutamanya pada diagnostik klinikal dan farmakologi klinikal. Prinsip saintifik farmakoterapi moden dibentuk berdasarkan farmakologi, fisiologi patologi, biokimia, serta disiplin klinikal. Dinamik simptom penyakit dalam perjalanan farmakoterapi boleh menjadi kriteria untuk penilaian klinikal kualiti dan tahap kesan farmakologi yang dicapai.

Prinsip asas farmakoterapi

Farmakoterapi harus berkesan, iaitu, menyediakan penyelesaian yang berjaya bagi matlamat rawatan yang ditetapkan dalam situasi klinikal tertentu. Matlamat strategik farmakoterapi boleh berbeza: menyembuhkan (dalam erti kata tradisional), melambatkan perkembangan atau melegakan keterukan, mencegah perkembangan penyakit (dan komplikasinya), atau menghapuskan gejala yang menyakitkan atau prognostik yang tidak menguntungkan. Dalam penyakit kronik, sains perubatan telah mengenal pasti matlamat utama merawat pesakit dengan kawalan penyakit dengan kualiti hidup yang baik (iaitu keadaan subjektif pesakit yang baik, mobiliti fizikal, ketiadaan kesakitan dan ketidakselesaan, keupayaan untuk melayani diri sendiri, aktiviti sosial).

Salah satu prinsip utama farmakoterapi moden, yang dijalankan oleh ubat-ubatan yang sangat aktif yang bertindak pada pelbagai fungsi badan, adalah keselamatan rawatan.

Prinsip meminimumkan farmakoterapi melibatkan penggunaan jumlah minimum ubat untuk mencapai kesan terapeutik, iaitu mengehadkan farmakoterapi hanya kepada jumlah dan tempoh penggunaan dadah, tanpa rawatan yang sama ada mustahil (tidak cukup berkesan), atau memerlukan penggunaan kaedah yang lebih "berbahaya" daripada rawatan farmakoterapi. Prinsip ini membayangkan penolakan polifarmasi dan politerapi yang tidak munasabah. Pelaksanaan prinsip ini difasilitasi oleh penilaian yang betul tentang kemungkinan penggantian separa farmakoterapi dengan kaedah rawatan lain (contohnya, balneo-, iklim-, psiko-, fisioterapi, dll.).

Prinsip rasionaliti membayangkan nisbah optimum keberkesanan dan keselamatan farmakoterapi, yang memastikan kesan terapeutik maksimum yang mungkin dengan risiko paling rendah untuk menghasilkan kesan yang tidak diingini. Apabila tanda-tanda untuk penggunaan gabungan beberapa ubat, prinsip rasional melibatkan penilaian perubatan tentang kepentingan perbandingan keberkesanan dan keselamatan untuk mengehadkan bilangan ubat yang ditetapkan. Kemungkinan kontraindikasi kepada farmakoterapi juga dinilai, termasuk kekurangan diagnosis (cth, sakit perut) dan ketidakserasian rawatan ubat dan bukan ubat (cth, defibrilasi untuk aritmia jantung selepas penggunaan glikosida jantung sebelumnya). Dalam sesetengah kes, kekaburan diagnosis, sebaliknya, mungkin merupakan petunjuk untuk farmakoterapi untuk diagnosis exjuvantibus. Prinsip farmakoterapi ekonomi digunakan dalam kes di mana kemungkinan terapi etiotropik atau patogenetik mengecualikan (atau meminimumkan) keperluan untuk penggunaan agen gejala atau ubat yang bertindak pada pautan sekunder patogenesis.

Kebolehkawalan farmakoterapi menyediakan analisis perubatan yang berterusan dan penilaian kedua-dua keputusan yang dijangka dan tidak dijangka penggunaan dadah. Ini membolehkan anda membuat pelarasan tepat pada masanya kepada taktik rawatan yang dipilih (menukar dos, laluan pentadbiran ubat, menggantikan ubat yang tidak berkesan dan / atau menyebabkan kesan sampingan dengan yang lain, dsb.). Pematuhan prinsip ini adalah berdasarkan penggunaan kriteria objektif dan kaedah untuk menilai kualiti dan tahap kesan terapeutik, serta pengesanan awal kesan yang tidak diingini dan sampingan ubat. Prinsip individualisasi farmakoterapi tidak selalu dapat dilaksanakan, oleh itu, pembangunan prasyarat saintifik untuk kelulusannya adalah salah satu tugas utama farmakologi klinikal. Pelaksanaan praktikal prinsip individualisasi farmakoterapi mencirikan tahap penguasaan tertinggi kaedah farmakoterapi. Ia bergantung pada kelayakan pakar, memberikannya maklumat yang lengkap dan boleh dipercayai tentang tindakan dadah, serta ketersediaan kaedah moden untuk memantau keadaan fungsi organ dan sistem, serta tindakan dadah.

Jenis farmakoterapi

Terdapat jenis farmakoterapi berikut:

1. Etiotropik (penghapusan punca penyakit).

2. Patogenetik (mempengaruhi mekanisme perkembangan penyakit).

3. Substitutif (pampasan untuk kekurangan bahan penting dalam badan).

4. Symptomatic (penghapusan sindrom individu atau simptom penyakit).

5. Pemulihan (pemulihan bahagian yang rosak sistem penyesuaian badan).

6. Pencegahan (pencegahan perkembangan proses akut atau pemburukan yang kronik).

Dalam penyakit akut, rawatan selalunya bermula dengan farmakoterapi etiotropik atau patogenetik. Dalam keterukan penyakit kronik, pilihan jenis farmakoterapi bergantung pada sifat, keparahan dan penyetempatan proses patologi, umur dan jantina pesakit, keadaan sistem pampasannya, dalam kebanyakan kes, rawatan termasuk semua jenis farmakoterapi.

Kejayaan farmakoterapi dalam beberapa tahun kebelakangan ini berkait rapat dengan pembangunan prinsip dan teknologi perubatan berasaskan bukti (lihat bab "Ujian ubat klinikal. Perubatan berasaskan bukti"). Hasil kajian ini (tahap bukti A) menyumbang kepada pengenalan kepada amalan klinikal teknologi baharu yang bertujuan untuk melambatkan perkembangan penyakit dan melambatkan komplikasi yang teruk dan maut (contohnya, penggunaan penyekat β dan spironolakton dalam penyakit kronik. kegagalan jantung, glukokortikoid yang disedut dalam asma bronkial, perencat ACE dalam diabetes, dll.). Petunjuk berasaskan bukti untuk penggunaan ubat-ubatan jangka panjang dan juga sepanjang hayat juga diperluaskan.

Hubungan antara farmakologi klinikal dan farmakoterapi adalah sangat rapat sehingga kadangkala sukar untuk membuat garis di antara mereka. Kedua-duanya adalah berdasarkan prinsip umum, mempunyai matlamat dan objektif yang sama, iaitu: terapi yang berkesan, cekap, selamat, rasional, individu dan ekonomi. Perbezaannya ialah farmakoterapi menentukan strategi dan matlamat rawatan, manakala farmakologi klinikal menyediakan taktik dan teknologi untuk mencapai matlamat ini.

Matlamat dan objektif farmakoterapi rasional

Farmakoterapi rasional pesakit tertentu termasuk tugas berikut:

Definisi tanda-tanda untuk farmakoterapi dan tujuannya;

Pilihan ubat atau gabungan ubat;

Pilihan laluan dan kaedah pentadbiran, serta bentuk pelepasan dadah;

Penentuan dos individu dan rejimen dos ubat;

Pembetulan rejimen dos ubat semasa rawatan;

Pemilihan kriteria, kaedah, cara dan masa kawalan farmakoterapi;

Justifikasi masa dan tempoh farmakoterapi;

Penentuan petunjuk dan teknologi penarikan dadah.

Apakah titik permulaan untuk farmakoterapi?

Sebelum memulakan farmakoterapi, keperluan untuk itu harus ditentukan.

Sekiranya campur tangan semasa penyakit itu diperlukan, ubat itu boleh ditetapkan dengan syarat kemungkinan kesan terapeutiknya lebih besar daripada kemungkinan akibat yang tidak diingini daripada penggunaannya.

Farmakoterapi tidak ditunjukkan jika penyakit itu tidak mengubah kualiti hidup pesakit, hasil ramalannya tidak bergantung pada penggunaan ubat, dan juga jika kaedah rawatan bukan ubat berkesan dan selamat, lebih disukai atau tidak dapat dielakkan (untuk contoh, keperluan untuk pembedahan kecemasan).

Prinsip rasionaliti mendasari pembinaan taktik farmakoterapi dalam situasi klinikal tertentu, analisis yang memungkinkan untuk mewajarkan pilihan ubat yang paling mencukupi, bentuk dos, dos dan laluan pentadbirannya, dan (mungkin) tempoh guna. Yang terakhir bergantung pada jangkaan perjalanan penyakit, kesan farmakologi, kemungkinan pergantungan dadah.

Matlamat dan objektif farmakoterapi sebahagian besarnya bergantung pada jenisnya dan mungkin berbeza dalam rawatan etiotropik dan patogenetik.

Sebagai contoh, matlamat dan tugas farmakoterapi bergejala dalam situasi akut biasanya sama - meredakan gejala yang menyakitkan, melegakan kesakitan, menurunkan suhu badan, dsb.

Dalam terapi patogenetik, bergantung kepada perjalanan penyakit (akut, subakut atau kronik), tugas farmakoterapi boleh berbeza-beza dengan ketara dan menentukan teknologi yang berbeza untuk penggunaan ubat-ubatan. Oleh itu, tugas farmakoterapi dalam krisis hipertensi adalah untuk melegakan gejalanya dengan cepat dan mengurangkan kemungkinan komplikasi di bawah kawalan gejala klinikal dan mengurangkan tekanan darah ke tahap yang diperlukan. Oleh itu, ubat atau gabungan ubat digunakan dalam teknologi "ujian farmakologi" (lihat di bawah). Dengan hipertensi arteri yang teruk dan berterusan, penurunan tekanan darah secara berperingkat boleh dilakukan, dan matlamat segera terapi patogenetik adalah untuk menghapuskan gejala penyakit, dan matlamat strategik adalah untuk memanjangkan hayat pesakit, memastikan kualiti hidup, dan mengurangkan risiko komplikasi. Semasa terapi patogenetik, pelbagai teknologi digunakan untuk menyediakan farmakoterapi individu.

Peringkat farmakoterapi rasional

Tugas farmakoterapi diselesaikan dalam beberapa peringkat.

Pada peringkat pertama, pilihan ubat biasanya dijalankan mengikut penyakit yang mendasari (sindrom). Peringkat ini termasuk menentukan matlamat dan objektif merawat pesakit tertentu, mengambil kira sifat dan keterukan penyakit, prinsip umum rawatannya, dan kemungkinan komplikasi terapi sebelumnya. Mengambil kira prognosis penyakit dan ciri-ciri manifestasinya dalam pesakit tertentu. Sangat penting untuk keberkesanan dan keselamatan farmakoterapi untuk menentukan tahap gangguan fungsi dalam badan dan tahap pemulihan yang diingini.

Sebagai contoh, dalam krisis hipertensi pada pesakit dengan nilai tekanan darah normal sebelum ini, kesan yang diingini ialah normalisasi tekanan darah dalam masa 30-60 minit, dan pada pesakit dengan hipertensi arteri yang stabil, penurunan tekanan darah ke paras untuk yang dia sesuaikan. Apabila mengeluarkan pesakit dari edema pulmonari akut, tugas untuk mencapai kesan diuretik yang diperlukan (1 liter air kencing selama 1 jam) boleh ditetapkan.

Dalam rawatan penyakit subakut dan kronik, hasil yang diinginkan mungkin berbeza pada peringkat terapi yang berbeza.

Lebih sukar untuk memilih parameter kawalan semasa jenis terapi "metabolik". Dalam kes ini, penilaian tindakan ubat boleh dijalankan secara tidak langsung menggunakan kaedah perubatan berasaskan bukti atau meta-analisis. Sebagai contoh, untuk membuktikan keberkesanan trimetazidine dalam rawatan penyakit arteri koronari, adalah perlu untuk menjalankan kajian prospektif berbilang pusat dan menilai kebolehlaksanaan untuk menetapkannya, menunjukkan penurunan dalam kejadian komplikasi penyakit arteri koronari dalam kajian. kumpulan berbanding kumpulan kawalan.

Pada peringkat pertama, berdasarkan ciri-ciri perjalanan penyakit (sindrom) dan tahap gangguan fungsi, pautan patofisiologi utama, sasaran yang dimaksudkan dan mekanisme tindakan ubat, iaitu spektrum kesan farmakodinamik yang diperlukan ubat dalam pesakit tertentu, ditentukan. Juga, parameter farmakokinetik ubat yang dikehendaki (atau perlu) dan bentuk dos yang diperlukan ditentukan. Oleh itu, model ubat yang optimum untuk pesakit tertentu diperolehi.

Peringkat kedua termasuk pemilihan kumpulan farmakologi atau kumpulan ubat, dengan mengambil kira mekanisme tindakan dan sifat farmakologi mereka. Pilihan ubat tertentu bergantung pada mekanisme tindakannya, bioavailabiliti, pengedaran dalam tisu dan penyingkiran, serta ketersediaan bentuk dos yang diperlukan.

Peringkat ketiga ialah pilihan ubat tertentu, menentukan dosnya, kekerapan pentadbiran dan kaedah untuk memantau keberkesanan dan keselamatannya. Ubat yang dipilih harus sesuai dengan "optimum" (atau mendekatinya).

Peringkat keempat adalah pembetulan dalam farmakoterapi yang berterusan kerana ketidakberkesanan, kemunculan gejala atau komplikasi penyakit baru, atau pencapaian penstabilan keadaan klinikal pesakit yang boleh diramalkan.

Sekiranya terapi tidak berkesan, adalah perlu untuk menetapkan ubat dengan mekanisme tindakan atau gabungan ubat yang berbeza. Ia adalah perlu untuk meramalkan dan mengesan penurunan dalam kesan beberapa ubat akibat takifilaksis, induksi enzim hati, pembentukan AT kepada ubat, dan lain-lain dos (contohnya, klonidin), pelantikan ubat lain atau gabungan ubat .

Apabila keadaan pesakit stabil, sama ada ubat harus dibatalkan atau ia harus ditetapkan sebagai terapi penyelenggaraan. Dengan pemansuhan ubat-ubatan tertentu (contohnya, antidepresan, anticonvulsants, clonidine, methyldopa, p-blocker, penyekat saluran kalsium perlahan, penyekat reseptor histamin H 2, glukokortikoid sistemik), dos harus dikurangkan secara beransur-ansur.

Sejarah farmakologi

Pada peringkat farmakoterapi ke-2 dan ke-3, sejarah farmakologi yang dikumpulkan dengan teliti dan sengaja adalah penting untuk membuat keputusan. Maklumat yang diperoleh memungkinkan untuk mengelakkan kesilapan (kadang-kadang tidak boleh diperbaiki) dengan kehadiran intoleransi dadah, untuk mendapatkan idea tentang keberkesanan atau ketidakcekapan ubat-ubatan yang digunakan sebelum ini (dan kadang-kadang mengenai sebab kecekapan rendah atau tindak balas buruk yang berkembang). Sebagai contoh, tindak balas buruk ubat ciri overdosis teofilin (loya, muntah, pening, kebimbangan), apabila pesakit menggunakan teopak pada dos 300 mg, disebabkan oleh fakta bahawa pesakit mengunyah tablet dengan teliti dan membasuhnya. dengan air, yang mengubah kinetik bentuk berpanjangan dadah dan membawa kepada untuk mewujudkan kepekatan puncak teofilin yang tinggi dalam darah.

Sejarah farmakologi boleh memberi kesan yang ketara ke atas pilihan ubat utama atau dos awalnya, mengubah taktik terapi ubat. Sebagai contoh, kekurangan kesan enalapril 5 mg pada masa lalu pada hipertensi arteri pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2 mencadangkan keperluan untuk dos ubat yang lebih tinggi. Penyebutan "melarikan diri" kesan diuretik furosemide semasa penggunaan jangka panjang pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik menentukan kesesuaian tambahan untuk menetapkan diuretik atau persediaan kalium yang menjimatkan kalium. Ketidakberkesanan glukokortikoid yang disedut pada pesakit dengan asma bronkial mungkin disebabkan oleh pelanggaran teknik penyedutan.

Pilihan ubat dan rejimen dos

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, rawatan selalunya bermula dengan ubat terkawal. Ubat terkawal pilihan pertama untuk banyak penyakit biasa terkenal dan secara amnya ditetapkan. Ubat pilihan pertama termasuk dalam senarai negeri ubat penting, boleh didapati dalam formulari institusi perubatan dan ditawarkan dalam rejimen rawatan standard yang diluluskan untuk kategori pesakit yang sedang dipertimbangkan. Sebagai contoh, jika ubat "optimum" yang ditentukan oleh doktor mendekati ubat terkawal dari segi parameter farmakodinamik dan farmakokinetik, yang kedua mungkin menjadi ubat pilihan pertama.

Tahap ke-3 farmakoterapi adalah rumit, terdapat pilihan yang berbeza untuk menyelesaikan masalahnya. Oleh itu, apabila sejarah intoleransi atau kekurangan kesan yang ketara ditunjukkan apabila menggunakan ubat terkawal, ubat lain dipilih yang sepadan dengan yang "optimum". Ia juga mungkin ubat terkawal, tetapi dalam situasi klinikal tertentu mungkin perlu memilih ubat bukan standard.

Selepas memilih ubat, adalah perlu untuk menjelaskan maklumat tentang permulaan dan masa perkembangan kesan maksimumnya, semua kesan farmakologi, dan pastikan untuk mengaitkan risiko mengembangkan kesan yang tidak diingini dengan penyakit bersamaan dalam pesakit tertentu. Selepas itu, sudah pada peringkat ini, kadang-kadang perlu untuk meninggalkan penggunaan ubat yang dipilih. Sebagai contoh, jika terdapat semua petunjuk untuk penggunaan nitrat dalam pesakit, mereka tidak ditetapkan untuk glaukoma bersamaan atau peningkatan tekanan intrakranial.

Rawatan biasanya bermula dengan dos purata terkawal dan rejimen yang disyorkan untuk mengambil ubat (dengan mengambil kira laluan pentadbiran). Apabila menentukan dos individu ubat, mereka meneruskan dari idea dos puratanya, iaitu, dos yang memberikan kepekatan ubat terapeutik dalam badan dengan laluan pentadbiran yang dipilih pada kebanyakan pesakit. Dos individu ditakrifkan sebagai sisihan daripada purata yang diperlukan untuk kes tertentu. Keperluan untuk mengurangkan dos timbul berkaitan dengan perubahan yang berkaitan dengan usia, melanggar fungsi organ yang terlibat dalam penghapusan ubat, gangguan homeostasis, perubahan dalam sensitiviti reseptor dalam organ sasaran, hipersensitiviti individu, dll.

Ubat dalam dos yang melebihi purata ditetapkan dengan penurunan bioavailabiliti ubat, sensitiviti rendah pesakit kepadanya, serta penggunaan ubat-ubatan yang melemahkan kesannya (antagonis atau mempercepatkan biotransformasi atau perkumuhan). Dos individu ubat mungkin berbeza dengan ketara daripada yang ditunjukkan dalam buku rujukan dan garis panduan. Dalam proses menggunakan dadah, dos diselaraskan.

Dengan mengambil kira tujuan dan bergantung pada tempoh tindakan ubat yang diberikan, dos tunggal, harian, dan kadangkala ditentukan. Dos ubat yang dicirikan oleh pengumpulan bahan atau fungsi mungkin berbeza pada permulaan rawatan (dos awal, tepu) dan semasa penerusannya (dos penyelenggaraan). Untuk ubat-ubatan tersebut (contohnya, glikosida jantung, amiodarone), pelbagai rejimen dos awal sedang dibangunkan, menyediakan kadar permulaan kesan yang berbeza bergantung pada kadar ketepuan. Apabila menentukan dos tunggal, kriteria untuk kecukupannya ialah kesan terapeutik yang diperlukan dalam jangka masa ubat selepas pentadbiran tunggal.

Rejimen dos ubat individu harus dibangunkan mengikut kronofarmakologi, yang meningkatkan keberkesanan dan keselamatan farmakoterapi. Teknologi kronofarmakologi yang meningkatkan keberkesanan farmakoterapi ialah kronoterapi pencegahan, yang mengambil kira masa permulaan sisihan maksimum fungsi tertentu daripada nilai normal dan farmakokinetik ubat yang sepadan. Sebagai contoh, pelantikan enalapril kepada pesakit dengan hipertensi arteri 3-4 jam sebelum peningkatan maksimum "biasa" dalam tekanan darah akan meningkatkan keberkesanan terapi antihipertensi. Pendekatan kronofarmakologi yang mengambil kira irama biologi mendasari pentadbiran keseluruhan dos harian glukokortikoid sistemik pada waktu pagi untuk mengurangkan risiko kekurangan adrenal sekunder.

Rejimen dos ubat boleh menjadi standard, sepadan dengan arahan untuk digunakan. Pembetulan rejimen dos dijalankan dengan keanehan perjalanan penyakit, serta mengikut keputusan ujian farmakologi. Dalam sesetengah kes, pentitratan dos digunakan, iaitu, peningkatan perlahan dan berperingkat dalam dos yang boleh diterima individu dengan kawalan objektif yang ketat terhadap tindak balas buruk yang diramalkan dan kesan farmakodinamik (contohnya, pemilihan dos penyekat-p dalam kegagalan jantung kronik).

Konsep ujian farmakologi

Ujian dadah, atau ujian farmakologi, ialah penilaian tindak balas individu pesakit terhadap penggunaan pertama ubat. Ini adalah teknik teknologi penting yang digunakan dalam farmakoterapi untuk mengindividukan rawatan. Ujian ini membolehkan anda menentukan tahap dan keterbalikan gangguan fungsi, toleransi ubat yang dipilih dan, dalam banyak kes, meramalkan kesan klinikal, serta menentukan rejimen dos (terutamanya jika terdapat korelasi antara kesan pertama dadah dan kesan seterusnya).

Ujian farmakologi digunakan dalam diagnostik berfungsi, sebagai contoh, ekokardiografi tekanan dengan dobutamin - untuk mengesahkan diagnosis penyakit arteri koronari dan mengkaji keadaan miokardium yang berdaya maju pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik, ekokardiografi dengan ujian nitrogliserin - untuk mengenal pasti keterbalikan sekatan. disfungsi diastolik ventrikel kiri; ECG dengan ujian atropin - untuk diagnosis pembezaan bradikardia asal berfungsi atau organik; fungsi pernafasan luaran (RF) dengan ujian dengan p 2 -agonis - untuk mengesan keterbalikan halangan bronkial.

Penggunaan ubat dalam situasi klinikal akut juga boleh dianggap sebagai ujian farmakologi (doktor menilai keberkesanan dan keselamatan ubat). Sebagai contoh, dengan pentadbiran intravena furosemide, adalah perlu untuk mengawal bukan sahaja jumlah air kencing yang dikeluarkan, tetapi juga tekanan darah akibat risiko mengalami hipotensi arteri yang teruk.

Menjalankan ujian termasuk pemantauan dinamik penunjuk yang mencerminkan keadaan fungsi sistem, yang dipengaruhi oleh ubat yang dipilih. Kajian ini mula-mula dijalankan pada rehat sebelum makan (mungkin dengan usaha fizikal atau lain-lain), dan kemudian selepas mengambil ubat. Tempoh kajian ditentukan oleh farmakodinamik, sifat farmakokinetik ubat dan keadaan pesakit.

Ujian farmakologi dijalankan dengan ubat-ubatan yang dicirikan oleh kesan "dos pertama" dan / atau hubungan antara kepekatan darah dan potensi. Ujian ini tidak berkesan apabila menggunakan JIC dengan tempoh terpendam yang panjang untuk perkembangan kesannya.

Apabila menjalankan ujian farmakologi, adalah perlu untuk memilih kaedah kawalan objektif dan boleh diakses yang sesuai dengan objektif kajian.

Kawalan keberkesanan dan keselamatan semasa farmakoterapi

Untuk memilih kaedah kawalan objektif dan berpatutan dan menentukan kekerapan pelaksanaannya semasa farmakoterapi kursus, adalah perlu untuk menjawab soalan berikut.

Apakah kriteria yang mencirikan penstabilan keadaan pada pesakit ini?

Apakah parameter yang dinamiknya mencerminkan keberkesanan dan keselamatan ubat yang dipilih?

Berapa lama selepas mengambil ubat kita harus mengharapkan perubahan dalam parameter terkawal?

Bilakah kesan terapeutik maksimum boleh dijangkakan?

Bilakah penstabilan penunjuk klinikal boleh berlaku?

Apakah kriteria pengurangan dos atau pemberhentian produk ubat kerana kesan klinikal yang diperolehi?

Perubahan dalam penunjuk apa yang mungkin menunjukkan "melarikan diri" kesan terapi?

Dinamik parameter apakah yang mencerminkan kemungkinan kesan sampingan ubat yang digunakan?

Selepas apa tempoh masa selepas mengambil ubat adalah mungkin untuk membangunkan kesan sampingan yang diramalkan dan apa yang memburukkan manifestasinya?

Jawapan kepada soalan yang dikemukakan hendaklah terkandung dalam program farmakoterapi untuk setiap pesakit. Ia termasuk kaedah penyelidikan mandatori dan pilihan, penentuan kekerapan dan urutannya, algoritma aplikasi.

Dalam sesetengah kes, pemantauan berterusan terhadap perubahan dalam penunjuk utama semasa terapi dadah adalah sangat diperlukan, dan ketidakupayaan untuk menjalankannya mungkin

berfungsi sebagai kontraindikasi kepada pelantikan ubat (contohnya, ubat antiarrhythmic untuk aritmia jantung kompleks jika tiada kaedah pemantauan ECG).

Apabila menjalankan terapi ubat untuk penyakit kronik, walaupun pesakit hanya menerima terapi pencegahan dan dalam pengampunan, pemeriksaan perlu dijalankan sekurang-kurangnya sekali setiap 3 bulan.

Perhatian khusus diberikan kepada rejimen dos semasa terapi jangka panjang dengan ubat-ubatan dengan latitud terapeutik kecil. Hanya pemantauan dadah boleh mengelakkan reaksi buruk yang teruk.

Kriteria klinikal untuk keberkesanan ubat boleh berfungsi sebagai dinamik sensasi subjektif pesakit (contohnya, sakit, gatal-gatal, dahaga, kualiti tidur, sesak nafas) dan tanda-tanda objektif penyakit. Takrif kriteria objektif adalah wajar walaupun menggunakan ubat-ubatan, yang kesannya dinilai terutamanya secara subjektif (contohnya, analgesik, antidepresan). Pengurangan sebarang gejala penyakit mungkin disertai dengan peningkatan dalam fungsi pesakit (contohnya, peningkatan dalam julat pergerakan pada sendi terjejas selepas mengambil analgesik, perubahan tingkah laku selepas penggunaan antidepresan), yang boleh dikesan menggunakan ujian objektif.

Kepatuhan pesakit terhadap rawatan

Kepatuhan pesakit terhadap rawatan, atau pematuhan (dari bahasa Inggeris pematuhan - persetujuan), membayangkan penyertaan sedar pesakit dalam pemilihan dan kawalan diri farmakoterapi. Faktor utama yang menjejaskan pematuhan pesakit terhadap rawatan adalah seperti berikut:

Salah faham terhadap arahan pesakit yang diberikan oleh doktor;

Tahap pendidikan pesakit yang rendah;

Umur warga emas;

sakit mental;

Skim kompleks untuk mengambil ubat;

Pelantikan sejumlah besar ubat pada masa yang sama;

Kurang keyakinan pesakit terhadap doktor;

Lawatan tidak teratur ke doktor;

Pesakit tidak memahami keterukan keadaan mereka;

Gangguan ingatan;

Meningkatkan kesejahteraan pesakit (mungkin menghentikan rawatan atau menukar rejimen ubat sebelum waktunya);

Perkembangan tindak balas ubat yang tidak diingini;

Maklumat yang diputarbelitkan mengenai ubat-ubatan yang diterima di farmasi, daripada saudara-mara, kenalan;

Keadaan kewangan pesakit yang lemah. Pematuhan pesakit yang tidak memuaskan terhadap rawatan (contohnya, penarikan ubat tanpa kebenaran) boleh membawa kepada tindak balas ubat yang tidak diingini, sehingga komplikasi yang teruk dan mengancam nyawa. Tidak kurang berbahaya adalah perubahan yang tidak dibenarkan dalam rejimen dos JIC, serta kemasukan bebas ubat lain dalam rejimen rawatan.

Apakah yang perlu dilakukan oleh doktor untuk meningkatkan kepatuhan pesakit terhadap rawatan?

Namakan LS dengan jelas.

Terangkan dengan jelas tujuan mengambil dadah.

Nyatakan jangkaan masa kesan yang dijangkakan.

Beri arahan sekiranya terlepas pengambilan ubat seterusnya.

Maklumkan tentang tempoh rawatan.

Terangkan apakah tindak balas ubat buruk yang mungkin berlaku.

Berhati-hati jika JIC menjejaskan aktiviti fizikal dan mental.

Nyatakan kemungkinan interaksi dadah dengan alkohol, makanan, merokok.

Pesakit warga emas dan mereka yang mengalami gangguan ingatan harus diberi arahan bertulis tentang keseluruhan rejimen farmakoterapi. Kategori pesakit yang sama boleh disyorkan untuk meletakkan ubat terlebih dahulu dalam bekas (balang, kotak, kertas atau beg plastik, dll.) Dengan masa kemasukan yang ditunjukkan. Bidang yang menjanjikan untuk meningkatkan pematuhan pesakit terhadap rawatan adalah pembangunan program pendidikan untuk pesakit asma bronkial, diabetes mellitus, ulser peptik dan penyakit lain. Pemantauan kendiri rawatan menggunakan peranti pemantauan individu (meter aliran puncak, glukometer, tekanan darah, alat pemantauan denyutan jantung, dll.) menyumbang kepada pembetulan diri tepat pada masanya rawatan dan akses tepat pada masanya kepada doktor. Analisis diari kawalan rawatan yang diserahkan kepada pesakit menyumbang kepada peningkatan kualiti terapi individu.

Farmakoterapi keadaan kecemasan

Kesukaran khusus untuk doktor adalah farmakoterapi keadaan kecemasan, apabila pesakit mungkin mengalami reaksi paradoks terhadap ubat yang diberikan dan meningkatkan risiko kesan sampingannya. Dalam keadaan kecemasan, doktor memerlukan ketepatan dalam memilih ubat dan menggunakannya dalam dos yang mencukupi, dengan mengambil kira kemungkinan interaksi ubat.

Pilihan ubat dan dosnya bergantung pada keadaan klinikal tertentu dan dinamik penunjuk fungsi utama pesakit. Oleh itu, matlamat farmakoterapi untuk edema pulmonari akut adalah penghapusan cepat beban ventrikel kiri; bergantung kepada keterukan keadaan pesakit, patogenesis edema, hemodinamik pusat dan periferal, ubat-ubatan dengan pelbagai kesan farmakodinamik boleh digunakan: ubat-ubatan dengan kesan inotropik positif, vasodilator yang mengurangkan preload (nitrat, enalapril), ubat antiarrhythmic, diuretik, atau gabungan ubat-ubatan ini. Ubat yang dipilih hendaklah larut dalam air, mempunyai T]/2 yang pendek, dihasilkan dalam ampul.

Farmakoterapi jangka panjang

Dengan farmakoterapi jangka panjang, perubahan dalam keadaan pesakit boleh dikaitkan dengan perjalanan penyakit dan dengan farmakoterapi yang berterusan. Apabila ia dijalankan, situasi berikut mungkin berlaku.

Peningkatan kepekatan ubat dalam darah disebabkan oleh perubahan dalam parameter farmakokinetiknya dan / atau pengumpulan metabolit aktif. Ini menyebabkan peningkatan dalam kesan farmakologi dan meningkatkan kemungkinan kesan sampingan. Dalam kes ini, dos ubat harus dikurangkan atau dibatalkan.

Pemulihan gangguan dalam peraturan fungsi badan, peningkatan tindak balas pampasan, yang boleh meningkatkan kesan farmakologi pada kepekatan ubat yang sama dalam darah. Dan dalam kes ini, anda harus mengurangkan dos ubat atau membatalkannya.

Penurunan keberkesanan klinikal ubat, dikaitkan sama ada dengan penurunan kepekatannya dalam darah, atau, sebagai contoh, dengan penurunan sensitiviti dan / atau ketumpatan reseptor (contohnya, melemahkan kesan β-agonis dalam asma bronkial). Adalah mungkin untuk membezakan punca "melarikan diri" kesan ubat dan memilih taktik terapeutik hanya selepas menentukan C ss dalam darah: jika ia dikurangkan, dos perlu ditingkatkan, dan jika ia sepadan dengan terapi. , adalah perlu untuk menggantikan ubat dengan yang lain dengan mekanisme tindakan yang berbeza.

Dalam sesetengah kes, terdapat keperluan untuk farmakoterapi penyelenggaraan jangka panjang (kadang-kadang sepanjang hayat).

Jika ubat itu berfungsi sebagai cara terapi penggantian (contohnya, penyediaan insulin untuk diabetes mellitus jenis I).

Dalam pembentukan kursus penyakit yang bergantung kepada ubat dengan ancaman kematian apabila ubat dihentikan (contohnya, glukokortikoid dalam varian asma bronkial yang bergantung kepada hormon).

Apabila membetulkan gangguan fungsi berterusan yang menjejaskan kualiti hidup pesakit dengan ketara dan prognosis penyakit (contohnya, penggunaan perencat ACE dalam kegagalan jantung kronik).

Kesilapan dalam menilai kesan ubat

Kesilapan dalam menilai tindakan ubat paling kerap dikaitkan dengan fakta bahawa doktor tidak mengambil kira bahawa perubahan yang berkembang dalam keadaan pesakit, yang dijangkakan daripada tindakan ubat, tidak selalunya hasil daripada tindakan farmakologinya. Mereka juga boleh disebabkan oleh faktor berikut:

Tindakan psikoterapi (serupa dengan kesan plasebo);

Kesan yang disebabkan oleh ubat lain (contohnya, kehilangan extrasystoles ventrikel apabila menggunakan ubat antiangina yang tidak mempunyai aktiviti antiarrhythmic);

Pemulihan spontan fungsi terjejas atau kelemahan manifestasi proses patologi disebabkan oleh permulaan pemulihan atau pemberhentian pendedahan kepada faktor patogenik.

Penilaian yang mencukupi tentang hubungan antara tanda-tanda peningkatan dalam keadaan pesakit dan tindakan ubat membolehkan anda membatalkan ubat yang tidak perlu tepat pada masanya atau menggantikannya dengan yang lebih berkesan.

Pembatalan ubat tepat pada masanya adalah peringkat terakhir farmakoterapi yang sangat penting. Justifikasi berikut untuk pemansuhan dadah atau gabungannya adalah mungkin.

Mencapai matlamat farmakoterapi, iaitu menghentikan proses patologi atau memulihkan fungsi, pelanggaran yang berfungsi sebagai asas untuk menetapkan ubat.

Kelemahan atau kehilangan kesan terapeutik, yang mungkin disebabkan oleh keanehan tindakan farmakologi ubat atau pembentukan perubahan tidak dapat dipulihkan dalam organ sasaran.

Keutamaan kontraindikasi terhadap tanda-tanda penggunaan ubat-ubatan akibat perkembangan proses patologi atau peningkatan risiko akibat berbahaya dadah. (Kes khas justifikasi sedemikian ialah penyiapan kursus mengambil ubat dengan dos kursus terkawal atau tempoh penggunaan.)

Manifestasi toksik atau kesan sampingan ubat, tidak termasuk kemungkinan menggantikannya dengan ubat yang mempunyai kesan yang sama (contohnya, mabuk digitalis adalah kontraindikasi mutlak untuk penggunaan semua glikosida jantung).

Pembatalan ubat adalah kontraindikasi jika ia berfungsi sebagai satu-satunya faktor dalam mengekalkan fungsi penting badan, atau jika ia dibatalkan, dekompensasi fungsi yang memastikan penyesuaian pesakit terhadap persekitaran adalah mungkin.

Dengan tanda-tanda penarikan dadah dan ketiadaan kontraindikasi kepadanya, doktor menentukan kadar pengeluaran ubat yang diperlukan, dengan mengambil kira perubahan dalam badan yang disebabkan olehnya. Peruntukan ini terpakai terutamanya kepada ubat hormon dan ubat-ubatan yang menjejaskan sistem neurotransmitter (contohnya, dengan pemansuhan glukokortikoid yang tajam, kekurangan adrenal mungkin berkembang, dengan pemansuhan tiba-tiba clonidine - krisis hipertensi yang teruk).

Pilihan berikut untuk membatalkan ubat adalah mungkin, bergantung pada kemungkinan mengembangkan sindrom penarikan.

Menghentikan penggunaan ubat adalah mungkin untuk sebahagian besar ubat dengan penggunaan jangka pendeknya.

Pengurangan secara beransur-ansur dalam dos harian. Tempoh peringkat ini bergantung pada masa yang diperlukan untuk memulihkan perubahan fungsi yang disebabkan oleh ubat (contohnya, peningkatan sensitiviti adrenoreceptor apabila mengambil simpatolitik atau menekan fungsi korteks adrenal dengan penggunaan glukokortikoid jangka panjang).

Pembatalan ubat "berselindung" ubat lain yang menghalang perkembangan akibat penarikan yang tidak diingini (contohnya, pemansuhan klonidin terhadap latar belakang p-blocker atau ubat antihipertensi lain).

Penggunaan dadah gabungan

Petunjuk untuk farmakoterapi kompleks boleh sama ada kehadiran dua atau lebih proses patologi yang berbeza dalam pesakit, setiap satunya memerlukan rawatan ubat, atau penyakit di mana farmakoterapi etiotropik, patogenetik dan / atau simtomatik ditunjukkan.

Matlamat penggunaan gabungan ubat-ubatan adalah untuk meningkatkan kesan terapeutik (dengan keberkesanan satu ubat yang tidak mencukupi), mengurangkan dos ubat untuk mengurangkan kesan toksik atau tidak diingininya, atau meneutralkan kesan tidak diingini ubat utama (lihat bab "Interaksi dadah").

Penggunaan gabungan ubat juga dijalankan mengikut prinsip am farmakoterapi di atas berdasarkan hasil kajian mekanisme interaksi ubat, menganalisis patogenesis penyakit dan manifestasinya dalam pesakit tertentu, menilai tahap fungsi. gangguan, kehadiran penyakit bersamaan, sifat perjalanan penyakit dan faktor lain.

PERUBATAN UBAT MENINGKATKAN TONA VASKULAR

Dadah yang meningkatkan nada vaskular dibahagikan kepada kumpulan berikut.

1. Tindakan pusat LS.

Psikostimulan.

Analeptik.

Ubat tonik.

2. Dadah yang merangsang sistem saraf periferi.

Perangsang a- dan (reseptor 3-adrenergik: epinefrin, efedrin, defedrin.

Perangsang terutamanya reseptor a-adrenergik: norepinephrine, phenylephrine, etaphedrine, midodrine.

Perangsang dopamin, a- dan (reseptor 3-adrenergik: dopamin.

3. Dadah yang kebanyakannya bertindak miotropik: angiotensinamide. Ubat bertindak pusat tidak dipertimbangkan dalam bahagian ini, kerana peningkatan nada vaskular tidak dianggap sebagai kesan farmakologi utamanya.

Tarikh ditambah: 2015-02-06 | Pandangan: 3426 | Pelanggaran hak cipta


| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |