Inhibitory ACE (inhibitory ACE): mechanizm działania, wskazania, lista i wybór leków. Inhibitory ACE - lista leków. Mechanizm działania inhibitorów ACE nowej generacji oraz przeciwwskazania do stosowania

Angiotensyna II jest ważnym hormonem regulującym czynność układu sercowo-naczyniowego. Pojawienie się inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), leków obniżających jej poziom we krwi, stało się znaczącym przełomem w leczeniu nadciśnienia tętniczego (NT). Teraz leki hamujące aktywność układu renina-angiotensyna zajmują wiodącą pozycję w walce z główną przyczyną śmierci - patologią sercowo-naczyniową. Pierwszy bloker ACE - captopril - został zsyntetyzowany w 1977 roku. Do tej pory opracowano wielu przedstawicieli tej klasy, którzy zgodnie z ich budową chemiczną dzielą się na trzy duże grupy.

Klasyfikacja inhibitorów ACE

Związki zawierające grupę sulfhydrylową: kaptopryl, fentiapryl, piwalopryl, zofenopryl, alacepril.
Leki z grupą karboksylową: enalapryl, lizynopryl, benazepryl, chinapryl, moeksypryl, ramipryl, spirapril, peryndopryl, pentopryl, cylazapryl, trandolapryl.
Związki zawierające fosfor: fosinopril.

Wiele blokerów konwertazy angiotensyny to estry, które są 100-1000 razy słabsze niż ich aktywne metabolity, ale mają większą biodostępność po podaniu doustnym.

Przedstawiciele tej grupy farmaceutycznej różnią się trzema kryteriami:

działalność;
postać oryginalna: prekursor związku aktywnego (proleku) lub substancji czynnej;
farmakokinetyka (stopień wchłaniania z przewodu pokarmowego, wpływ pokarmu na biodostępność leku, okres półtrwania, dystrybucja w tkankach, mechanizmy eliminacji).

Żaden z inhibitorów ACE nie ma znaczącej przewagi nad innymi przedstawicielami tej klasy: wszystkie skutecznie hamują syntezę angiotensyny II z angiotensynyI, mają podobne wskazania, przeciwwskazania i skutki uboczne. Leki te różnią się jednak istotnie charakterem dystrybucji w tkankach. Nie wiadomo jednak jeszcze, czy przyniesie to jakieś nowe korzyści.

Z wyjątkiem fosinoprilu i spiraprylu, które są w równym stopniu wydalane przez wątrobę i nerki, blokery konwertazy angiotensyny są wydalane głównie z moczem. W konsekwencji dysfunkcja nerek zmniejsza wydalanie większości z tych leków, a ich dawki u takich pacjentów powinny być zmniejszone.

Lista nazw handlowych inhibitorów ACE

Captopril: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil itp.
Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Miopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enafarm, Envipril itp.
Lizynopryl: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lysigamma®, Lisinoton®, Lisiprex®, Lizonorm, Listril®, Liten®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopryl itp.
Perindopril: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stoppress itp.
Ramipryl: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Korpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® itp.
Quinapril: Accupro®.
Zofenopryl: Zocardis®.
Moexipril: Moex®.
Spirapril: Quadropril®.
Trandolapril: Gopten®.
Cilazapryl: Inhibase®, Prilazid.
Fosinopril: Monopril®, Fozicard®, Fosinap, Fozinotek itp.

Istnieją również leki będące gotowymi kombinacjami inhibitorów ACE z lekami moczopędnymi i/lub antagonistami wapnia.

Szereg zastosowań

Nadciśnienie tętnicze

Leki te są szeroko stosowane jako leki hipotensyjne, ponieważ obniżają ciśnienie krwi we wszystkich postaciach nadciśnienia tętniczego, z wyjątkiem pierwotnego hiperaldosteronizmu. Monoterapia inhibitorami ACE normalizuje ciśnienie krwi u około 50% pacjentów z łagodnym do umiarkowanego nadciśnieniem tętniczym.

Przedstawiciele tej klasy w większym stopniu zmniejszają ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych w nadciśnieniu tętniczym w porównaniu z innymi lekami hipotensyjnymi.

Blokery konwertazy angiotensyny są lekami z wyboru w nadciśnieniu tętniczym związanym z cukrzycą (hamują rozwój nefropatii cukrzycowej) i przerostem lewej komory. Polecane są również w połączeniu nadciśnienia tętniczego z chorobą niedokrwienną serca.

Niewydolność serca

Inhibitory ACE są przepisywane na każdy stopień niewydolności serca, ponieważ leki te zapobiegają lub hamują jej rozwój, zmniejszają prawdopodobieństwo nagłej śmierci i zawału mięśnia sercowego oraz poprawiają jakość życia. Leczenie rozpoczyna się od małych dawek, ponieważ u tych pacjentów może wystąpić gwałtowny spadek ciśnienia krwi, szczególnie na tle zmniejszenia masy krążącej krwi. Ponadto zmniejszają rozstrzeń (rozszerzenie) lewej komory i w pewnym stopniu przywracają sercu prawidłowy elipsoidalny kształt.

zawał mięśnia sercowego

Inhibitory ACE zmniejszają śmiertelność, gdy są podawane we wczesnym stadium zawału mięśnia sercowego. Są szczególnie skuteczne w połączeniu z nadciśnieniem i cukrzycą. Jeśli nie ma przeciwwskazań (wstrząs kardiogenny, ciężkie niedociśnienie tętnicze), należy je natychmiast przepisać w połączeniu z lekami trombolitycznymi (enzymy niszczące już utworzony skrzep), lekami przeciwpłytkowymi (aspiryna, kardiomagnyl) i beta-blokerami. Pacjenci z grupy ryzyka (poważny zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca) powinni przyjmować te leki przez długi czas.

Zapobieganie udarom

Inhibitory ACE przesuwają równowagę między układami krzepnięcia i fibrynolizy krwi w stronę tego drugiego. Badania naukowe wykazały, że znacznie zmniejszają częstość występowania zawału serca, udaru mózgu, śmiertelność u pacjentów z patologią naczyniową, cukrzycą i innymi czynnikami ryzyka incydentów naczyniowo-mózgowych.

Przewlekła niewydolność nerek (CRF)

Blokery enzymu konwertującego angiotensynę zapobiegają lub spowalniają uszkodzenie nerek w cukrzycy. Nie tylko zapobiegają nefropatii cukrzycowej, ale także hamują rozwój retinopatii w cukrzycy insulinozależnej. Inhibitory ACE hamują postęp przewlekłej niewydolności nerek w innych patologiach nerek, w tym ciężkich.

Efekt uboczny

Poważne działania niepożądane przedstawicieli tej grupy farmaceutycznej są dość rzadkie, zwykle są dobrze tolerowane.

Niedociśnienie tętnicze. Pierwsza dawka leku może prowadzić do gwałtownego spadku ciśnienia krwi u pacjentów ze zwiększoną aktywnością reninową osocza, tj.:
z niedoborem Na +;
otrzymywanie złożonej terapii przeciwnadciśnieniowej;
z niewydolnością serca.

W takich przypadkach należy rozpocząć od bardzo małych dawek inhibitorów ACE lub zalecić pacjentowi zwiększenie spożycia soli i odstawienie leków moczopędnych przed rozpoczęciem terapii.

Kaszel. Około 5-20% pacjentów przyjmujących leki z tej grupy farmaceutycznej skarży się na uporczywy suchy kaszel. To działanie niepożądane jest zwykle niezależne od dawki i występuje częściej u kobiet, zwykle w ciągu 1 tygodnia do 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia. Po zniesieniu blokera ACE kaszel ustępuje średnio po 4 dniach.
Hiperkaliemia. Znaczące zatrzymanie potasu jest rzadkie u osób z normalnie funkcjonującymi nerkami. Inhibitory ACE mogą jednak powodować hiperkaliemię u pacjentów z niewydolnością nerek, a także przyjmujących leki moczopędne oszczędzające potas (amiloryd, triamteren, spironolakton), preparaty potasu, β-adrenolityki czy niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).
Ostra niewydolność nerek (ARF). Może prowadzić do ostrej niewydolności nerek z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych, zwężeniem tętnicy pojedynczej nerki, niewydolnością serca lub zmniejszeniem masy krwi krążącej z powodu biegunki lub leków moczopędnych. Prawdopodobieństwo wystąpienia ostrej niewydolności nerek jest szczególnie wysokie u pacjentów w podeszłym wieku z niewydolnością serca. Jednakże, jeśli leczenie zostanie rozpoczęte w odpowiednim czasie i we właściwy sposób, czynność nerek jest całkowicie prawidłowa u prawie wszystkich pacjentów.
Wpływ na płód. Nie wpływają na płód w okresie organogenezy (I trymestr), ale ich spożycie w II i III trymestrze może prowadzić do małowodzie, niedorozwoju czaszki i płuc, wewnątrzmacicznego opóźnienia wzrostu, śmierci płodu i noworodka. Tak więc leki z tej grupy farmaceutycznej nie są przeciwwskazane u kobiet w wieku rozrodczym, ale gdy tylko okaże się, że kobieta jest w ciąży, należy natychmiast odstawić inhibitory konwertazy angiotensyny. Jeśli zostanie to zrobione w pierwszym trymestrze ciąży, ryzyko negatywnego wpływu na płód jest zredukowane do zera.
Wysypka. Członkowie tej grupy czasami powodują wysypkę plamisto-grudkową, której może towarzyszyć swędzenie. Ustępuje samoistnie lub po zmniejszeniu dawki blokera ACE lub krótkim kursie leków przeciwhistaminowych (difenhydramina, suprastyna, tavegil itp.).
Białkomocz (wydalanie białka z moczem). U pacjentów przyjmujących leki z tej grupy farmaceutycznej czasami rozwija się białkomocz (ponad 1 g / dobę), ale raczej trudno jest udowodnić jej związek z przyjmowaniem inhibitorów ACE. Uważa się, że białkomocz nie jest przeciwwskazaniem do ich powołania - wręcz przeciwnie, leki te są zalecane w przypadku niektórych chorób nerek, którym towarzyszy białkomocz (na przykład nefropatia cukrzycowa).
obrzęk Quinckego. U 0,1-0,2% pacjentów przedstawiciele tej grupy farmaceutycznej powodują obrzęk naczynioruchowy. To działanie niepożądane nie zależy od dawki iz reguły występuje w ciągu kilku godzin po przyjęciu pierwszej dawki. W ciężkich przypadkach dochodzi do niedrożności dróg oddechowych i problemów z oddychaniem, co może prowadzić do śmierci. Po odstawieniu leku obrzęk naczynioruchowy ustępuje w ciągu kilku godzin; w tym czasie podejmuje się działania mające na celu utrzymanie drożności dróg oddechowych, w razie potrzeby podaje się adrenalinę, leki przeciwhistaminowe i glikokortykosteroidy (deksametazon, hydrokortyzon, prednizolon). Czarni są 4,5 razy bardziej narażeni na obrzęk naczynioruchowy podczas przyjmowania inhibitorów ACE niż biali.
Zaburzenia smaku. Pacjenci przyjmujący leki z tej grupy farmaceutycznej czasami zauważają pogorszenie lub utratę smaku. To działanie niepożądane jest odwracalne i występuje częściej w przypadku kaptoprylu.
Neutropenia. Jest to rzadkie, ale ciężkie działanie niepożądane blokerów ACE. Obserwuje się go głównie w połączeniu nadciśnienia tętniczego z kolagenozą lub miąższową chorobą nerek. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi 2 mg lub więcej, dawkę należy zmniejszyć.
Bardzo rzadkim i odwracalnym działaniem niepożądanym inhibitorów ACE jest cukromocz (obecność cukru w moczu) przy braku hiperglikemii (wysoki poziom cukru we krwi). Mechanizm nie jest znany.
Działanie hepatotoksyczne. Jest to również niezwykle rzadkie, odwracalne powikłanie. Zwykle objawia się to cholestazą (zastój żółci). Mechanizm nie jest znany.

interakcje pomiędzy lekami

Leki zobojętniające sok żołądkowy (maalox, almagel itp.) Zmniejszają biodostępność blokerów ACE. Kapsaicyna (alkaloid odmian ostrej papryki) wzmaga kaszel wywołany przez leki z tej grupy. NLPZ, w tym aspiryna, zmniejszają działanie przeciwnadciśnieniowe. Leki moczopędne oszczędzające potas i preparaty potasu w połączeniu z inhibitorami ACE mogą prowadzić do hiperkaliemii. Przedstawiciele tej grupy farmaceutycznej zwiększają stężenie digoksyny i litu w surowicy oraz nasilają reakcję alergiczną na allopurynol (lek przeciw dnie moczanowej).

W leczeniu nadciśnienia tętniczego praktykowane jest podejście zintegrowane. Monoterapia jest uzasadniona tylko w początkowej fazie rozwoju choroby. Jednym z leków pierwszego rzutu są inhibitory ACE - leki działające bezpośrednio na hormony nadnerczy, które powodują wzrost ciśnienia krwi z powodu zatrzymania płynów w organizmie.

Inhibitory ACE to leki działające na enzym konwertujący angiotensynę. Pod działaniem angiotensyny dochodzi do wzrostu produkcji aldesteronu, co pociąga za sobą wzrost napięcia naczyniowego i zatrzymanie płynów w organizmie, w wyniku czego wzrasta ciśnienie krwi.

Inhibitory konwertazy angiotensyny hamują syntezę specyficznych hormonów powodujących nadciśnienie. Do tej pory leki z tej grupy są przepisywane prawie wszystkim pacjentom przy braku przeciwwskazań jako środek do kontrolowania ciśnienia krwi.

Mechanizm działania tej grupy leków przebiega dwuetapowo. Jedna strona,

Ta grupa leków jest prawie zawsze uwzględniona w schemacie leczenia.

Inhibitory ACE wpływają na syntezę angiotensyny, która zwiększa napięcie naczyń. Z kolei angiotensyna wywołuje zwiększoną produkcję aldesteronu. Hormon ten jest wytwarzany przez nadnercza i powoduje zatrzymanie płynów w organizmie w odpowiedzi na spożycie soli. Spowolnienie produkcji aldesteronu zmniejsza obrzęki i zmniejsza ciśnienie krwi na ściankach naczyń, natomiast spadek angiotensyny prowadzi do normalizacji częstości skurczów mięśnia sercowego i zmniejszenia napięcia naczyń.

Ponadto inhibitory ACE znacznie zwiększają skuteczność diuretyków poprzez zmniejszenie syntezy hormonu powodującego obrzęki. W związku z tym są one pokazane jako część złożonej terapii nadciśnienia tętniczego stopnia 2 i 3, ale nie jako niezależne lekarstwo.

Mechanizm działania najnowszej generacji inhibitorów ACE wpływa na normalizację pracy układu sercowo-naczyniowego, w tym samego serca oraz układu moczowego. Ponadto leki z tej grupy mogą zmniejszać ryzyko uszkodzenia narządu docelowego, gdy ciśnienie krwi wzrośnie powyżej 180 mm Hg.

Klasyfikacja leków

Inhibitory ACE dzielą się na syntetyczne i naturalne. Leki stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego są lekami syntetycznymi. Naturalne inhibitory uwalniane są w wyniku specyficznej reakcji między serwatką a kazeiną.

Inhibitory ACE dzielą się na trzy grupy, w zależności od substancji czynnej. Wyróżnić:

preparaty grupy sulfhydrylowej;
leki z grupy karboksylowej;
fosfonianowe inhibitory ACE.

Mechanizm działania leków, niezależnie od grupy, jest absolutnie taki sam. Leki te są swoimi całkowitymi analogami, ponieważ mają taki sam wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Jedyna różnica między inhibitorami ACE różnych grup polega na mechanizmie wydalania substancji czynnej po zażyciu tabletki. Należy to wziąć pod uwagę przy przepisywaniu leku pacjentom z niewydolnością nerek.

Niektóre inhibitory ACE są wydalane przez nerki, inne są przetwarzane w wątrobie - należy to wziąć pod uwagę w patologiach tych narządów.

Lista leków z grupy sulfhydrylowej

Lista leków inhibitorów ACE z grupy sulfhydrylowej jest dość szeroka, ale najczęściej stosowana:

kaptopril;
benazepryl;
zofenopryl.

Jednym z najpopularniejszych i najczęściej stosowanych leków stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego jest kaptopryl. Substancja czynna ma następujące nazwy handlowe - Captopril, Kapoten, Bokordil.

Cechą tej grupy leków jest brak przedłużonego działania. Pobrana tabletka jest aktywna nie dłużej niż sześć godzin, więc lek przyjmuje się 2-3 razy dziennie. Leki z tej grupy są przepisywane na nadciśnienie tętnicze na tle choroby niedokrwiennej serca, często w połączeniu z lekami moczopędnymi.

Zaletą leków z grupy sulfhydrylowej jest dobra tolerancja przez organizm. Można je przyjmować z cukrzycą i niewydolnością serca.

Zalecana dawka Captoprilu wynosi do 100 mg na dobę. Przyjmuje się godzinę przed posiłkiem, 1 lub 2 tabletki, w zależności od ilości substancji czynnej w jednej tabletce. Przepisując lek, bierze się pod uwagę, że jest on wydalany przez nerki, dlatego w przypadku niewydolności nerek lek nie jest przepisywany.

Benazepryl przyjmuje się maksymalnie dwa razy dziennie, ponieważ substancja czynna jest uwalniana powoli. Zalecany schemat stosowania to jedna tabletka rano i wieczorem w regularnych odstępach czasu.

Zofenopryl przyjmuje się również dwie tabletki dziennie. W przeciwieństwie do innych leków z grupy sulfhydrylowej lek ten w mniejszym stopniu obciąża nerki, jednak w przypadku niewydolności nerek może być stosowany wyłącznie pod nadzorem lekarza.

Captopril jest jednym z najpopularniejszych leków

Leki z grupy karboksylowej

Inhibitory ACE grupy karboksylowej to leki o następujących składnikach aktywnych w składzie:

chinapryl;
Renitek;
ramipryl;
Lizynopryl.

Lista leków z tej grupy jest bardzo szeroka i obejmuje ponad 15 składników aktywnych. Wszystkie mają podobny mechanizm działania, przeciwwskazania i wskazania do stosowania.

Cechy leków z grupy karboksylowej:

przedłużone działanie;
wyraźny efekt rozszerzający naczynia krwionośne;

Metabolizm substancji czynnej zachodzi głównie w wątrobie, co może znacznie zmniejszyć obciążenie nerek. Leki mają wyraźne działanie rozszerzające naczynia krwionośne, dzięki czemu następuje szybki spadek ciśnienia krwi. Te właściwości leków z grupy karboksylowej należy wziąć pod uwagę w przypadku przyjmowania przez pacjentów z nadciśnieniem tętniczym 3. stopnia. W takim przypadku szybka normalizacja ciśnienia krwi może niekorzystnie wpłynąć na pracę mięśnia sercowego.

Ze względu na przedłużone działanie takie leki są przyjmowane 1 raz dziennie. Uwalnianie substancji czynnej następuje powoli, co pozwala na długi i stabilny efekt terapeutyczny.

Preparaty te wystarczy przyjmować raz dziennie.

Preparaty z grupy fosfinylowej

Trzecia grupa inhibitorów ACE obejmuje dwie substancje czynne - fosinopril i ceronapril. Leki te są bardziej skłonne do kontrolowania porannych skoków ciśnienia krwi z nadciśnieniem, a nie do złożonego leczenia. Jako niezależny środek, preparaty grupy fosfinylowej nie są wystarczająco skuteczne.

Osobliwością leków jest przedłużone działanie, które pozwala kontrolować poziom ciśnienia krwi nawet podczas nocnego odpoczynku. Metabolizm tych leków odbywa się jednocześnie w nerkach i wątrobie, co umożliwia przepisanie leku w przypadku zaburzeń czynności nerek u starszych pacjentów.

Kolejną cechą jest wygodny schemat odbioru. Wystarczy przyjmować lek tylko raz dziennie rano, aby zapewnić stabilny efekt terapeutyczny.

Leki złożone nowej generacji

Leki z trzeciej grupy należą do nowej generacji leków na nadciśnienie, wraz z lekami złożonymi.

Ich zalety:

przedłużone działanie;
łatwość użycia;
dobra tolerancja;
złożone działanie.

Ze względu na specyfikę metabolizmu substancji czynnej leki nowej generacji mogą być stosowane w leczeniu pacjentów z niewydolnością nerek i cukrzycą. Jest to bardzo ważne, ponieważ nadciśnienie rozpoznaje się głównie w starszym wieku na tle współistniejących chorób przewlekłych.

Leki złożone mogą być przyjmowane przez pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą

Leki złożone obejmują leki zawierające blokery kanału wapniowego i inhibitory ACE lub diuretyki i inhibitory ACE. Takie leki są bardzo wygodne, ponieważ możesz wziąć tylko jeden lek, aby kontrolować ciśnienie krwi.

Połączenie inhibitora ACE i diuretyku:

kapozyd;
Ramazid N;
Fosicard N.

Takie leki mają wyraźniejszy efekt hipotensyjny, podczas gdy mogą być stosowane jako monoterapia nadciśnienia o 1 i 2 stopnie. Ponadto są wygodne w przyjmowaniu – wystarczy 1 tabletka dziennie, aby zapewnić stabilny efekt terapeutyczny przez cały dzień.

W starszym wieku dochodzi do naruszenia elastyczności dużych tętnic. Wynika to ze zmian fizjologicznych na tle stale podwyższonego ciśnienia. Gdy naczynia tracą elastyczność i ich przepuszczalność jest osłabiona, leczenie prowadzi się lekami złożonymi, które zawierają inhibitor ACE i antagonistę wapnia. Lista takich funduszy:

Triapina;
Tarka;
Egipres;
Koripren.

W większości przypadków Koripren jest przepisywany. Wskazane jest stosowanie takich leków w leczeniu nadciśnienia tętniczego, gdy inne leki, w tym inhibitory ACE jako samodzielny środek, są nieskuteczne. Zwykle są przepisywane pacjentom powyżej 65 roku życia ze zwiększonym ryzykiem zakrzepicy i zawału mięśnia sercowego.

Cechy zastosowania w nadciśnieniu

Inhibitory ACE są przepisywane głównie na nadciśnienie. To jednak nie jedyny zakres działania tej grupy leków.

Cechą leków z grupy inhibitorów ACE jest pozytywny wpływ na narządy docelowe. Przyjmowanie tych leków pomaga zminimalizować ryzyko wystąpienia groźnych następstw, takich jak udar mózgu czy zawał mięśnia sercowego.

W przypadku nadciśnienia pierwszego stopnia następuje stały, ale niewielki wzrost ciśnienia krwi, nie większy niż 140 mm Hg. Jeśli choroba rozwija się na tle jakichkolwiek chorób przewlekłych, a kardiolog ma powody sądzić, że choroba będzie postępować szybko, inhibitory ACE są przepisywane w monoterapii. Połączenie leków z tej grupy z dietą, rezygnacją ze złych nawyków i normalizacją codziennego trybu życia, pozwala uzyskać stały spadek ciśnienia krwi u połowy pacjentów przyjmujących lek.

Nadciśnienie II stopnia charakteryzuje się stałym wzrostem ciśnienia krwi do 160 mm Hg. i wyżej. Zwiększa to ryzyko uszkodzenia dowolnego narządu. Zwykle najpierw cierpi wzrok (rozwija się angiopatia) lub nerki. Przy takiej presji nie wystarcza już dieta i redukcja obciążeń, konieczne jest przyjmowanie leków. W tym przypadku inhibitory ACE mają dwa cele - osiągnięcie stabilnego spadku ciśnienia i uniknięcie rozwoju powikłań. Zwykle stosuje się terapię złożoną, obejmującą lek moczopędny, antagonistów wapnia i inhibitory ACE. Terminowe leczenie pozwala osiągnąć stabilny efekt hipotensyjny w 70% przypadków i zapobiec rozwojowi niebezpiecznych powikłań.

Przy nadciśnieniu stopnia 3 ciśnienie krwi wzrasta powyżej 160 mm Hg. Stosowanie diuretyków i antagonistów wapnia w monoterapii daje słabe wyniki, dlatego w leczeniu stosuje się leki złożone nowej generacji. Niebezpieczeństwem nadciśnienia trzeciego stopnia jest rozwój kryzysów nadciśnieniowych, zaburzenie pracy dwóch lub więcej narządów docelowych (serce, nerki, mózg, narządy wzroku). Zwykle ciężkie nadciśnienie występuje na tle cukrzycy, miażdżycy naczyń lub innych chorób przewlekłych. W takim przypadku konieczne jest przyjmowanie leków na całe życie.

W początkowych stadiach nadciśnienia tętniczego inhibitory ACE są przyjmowane jako główny lek, w późniejszych stadiach - jako część złożonej terapii.

Stosować w niewydolności serca

Wśród wskazań do stosowania inhibitorów ACE jest każda postać niewydolności serca. Leki z tej grupy pomagają:

Unikaj postępu choroby
Zmniejsz obciążenie naczyń krwionośnych i serca;
Zapobiegaj rozwojowi zawału mięśnia sercowego.

Zastosowanie inhibitorów ACE u pacjentów z niewydolnością serca 2,5-krotnie zmniejszało ryzyko nagłego zgonu z powodu zatrzymania krążenia. Ponadto, zdaniem samych pacjentów, leki z tej grupy istotnie poprawiają jakość życia z tym rozpoznaniem.

W przypadku niewydolności serca leki zaczynają być przyjmowane ostrożnie. Na początku kuracji wskazane są dawki zmniejszone, nie większe niż ¼ zalecanej ilości podanej w instrukcji. Taki środek ostrożności wynika z ryzyka nagłego spadku ciśnienia krwi do wartości krytycznych. W miarę jak organizm przyzwyczaja się do leku, dawka stopniowo wzrasta, aż w końcu dochodzi do zalecanej dawki.

Ponadto leki z tej grupy można stosować w okresie rekonwalescencji po zawale mięśnia sercowego.

Inhibitory ACE w niewydolności nerek

W niewydolności nerek inhibitory ACE pomagają spowolnić postęp choroby. Są przepisywane, w tym w przypadku zaburzeń czynności nerek na tle cukrzycy. Ważne jest, aby wybrać lek biorąc pod uwagę jego metabolizm i wydalanie z organizmu. Do leczenia i kontroli czynności nerek należy wybierać leki, których metabolizm odbywa się w wątrobie. Jest to ważny warunek uzyskania trwałego efektu terapeutycznego.

W przypadku uszkodzenia nerek wybiera się leki wydalane przez wątrobę

Przeciwwskazania

Tylko lekarz powinien przepisać leki z grupy inhibitorów ACE, po zebraniu wywiadu i szczegółowym badaniu pacjenta. Przed zażyciem leku pacjentowi zaleca się ponowne przeczytanie instrukcji leku. Następujące choroby i stany są przeciwwskazaniami:

Reumatyzm;
Toczeń rumieniowaty;
Ciąża;
okres laktacji.

Inhibitorów ACE nie należy przyjmować w przypadku indywidualnej nietolerancji. Specjalne instrukcje mogą się różnić w zależności od konkretnego leku, dlatego ważne jest, aby dokładnie przestudiować instrukcje.

Przyjmowanie tej grupy leków w czasie ciąży może powodować wady rozwojowe płodu, które są niezgodne z życiem.

Przyjmowanie inhibitorów ACE z niedociśnieniem jest kategorycznie przeciwwskazane, w przeciwnym razie istnieje ryzyko wystąpienia śpiączki z powodu obniżenia ciśnienia krwi do wartości krytycznych.

Skutki uboczne

Jeśli lek zostanie wybrany prawidłowo, pacjent przestrzega zaleceń lekarza i nie przekracza dawek, rozwój działań niepożądanych jest mało prawdopodobny, ponieważ leki z grupy inhibitorów ACE są dobrze tolerowane przez organizm.

Niemniej jednak przy nadwrażliwości i naruszeniu reżimu możliwy jest rozwój niepożądanych zjawisk:

niedociśnienie;
suchy kaszel, trudny do leczenia;
zatrzymanie potasu w organizmie (hiperkaliemia);
powstawanie związków białkowych w moczu;
upośledzona czynność nerek;
wydalanie glukozy z moczem;
wysypka alergiczna i obrzęk naczynioruchowy.

Najczęstszym działaniem niepożądanym jest uporczywy kaszel.

Najczęstszy suchy kaszel podczas przyjmowania leków z tej grupy. To działanie niepożądane występuje u około 1/5 pacjentów przyjmujących inhibitory ACE w celu kontrolowania ciśnienia krwi. Trudno jest pozbyć się kaszlu za pomocą specjalnych leków, ale ustępuje on sam w ciągu kilku dni po odstawieniu inhibitorów ACE.

Przy indywidualnej nietolerancji leku może rozwinąć się ciężka reakcja alergiczna i obrzęk Quinckego. Takie powikłania są bardzo rzadkie, ale stanowią poważne zagrożenie nie tylko dla zdrowia, ale i życia pacjenta.

Wraz ze spadkiem ciśnienia krwi do niebezpiecznych wartości i rozwojem niedociśnienia konieczne jest skonsultowanie się z lekarzem w sprawie zmiany schematu przyjmowania leku lub zmniejszenia dawki. Zwykle zjawisko to obserwuje się podczas przyjmowania zbyt dużych dawek leku na tle niewydolności serca.

Z reguły wszystkie powikłania podczas przyjmowania inhibitorów ACE są odwracalne lub ustępują samoistnie po odstawieniu leku. Zaleca się jednak poinformowanie lekarza o wszelkich zmianach w samopoczuciu po rozpoczęciu przyjmowania nowego leku.

Interakcje leków

Leki stosowane w leczeniu zapalenia błony śluzowej żołądka i zgagi, które mają działanie otulające (Maalox, Gaviscon), znacznie zmniejszają wchłanianie inhibitorów przez żołądek, co zmniejsza ich biodostępność i efekt terapeutyczny. Przy równoczesnym stosowaniu inhibitorów ACE z takimi lekami może być konieczne dostosowanie schematu przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych.

Nadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE zmniejsza się, gdy są przyjmowane jednocześnie z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (ibuprofen, nimesulid, diklofenak). Jednoczesne podawanie kwasu acetylosalicylowego i inhibitorów ACE zmniejsza skuteczność tych ostatnich.

Pełna lista interakcji lekowych i ważnych ostrzeżeń znajduje się w charakterystyce produktu leczniczego, z którą należy się uważnie zapoznać przed rozpoczęciem leczenia.

Jeśli potrzebujesz zwiększyć lub zmniejszyć dawkę przyjmowanego leku, powinieneś skontaktować się z kardiologiem, ale nie próbuj samodzielnie zmieniać schematu leczenia. Ważne jest, aby pamiętać, że wszelkie leki stosowane w leczeniu nadciśnienia, jeśli są przyjmowane nieprawidłowo, mogą prowadzić do nieodwracalnych konsekwencji, dlatego należy zaufać lekarzowi, ale nie próbować samodzielnie leczyć choroby.

Jedną z najczęstszych patologii wśród osób starszych jest nadciśnienie tętnicze. W większości przypadków prowokuje oligopeptyd angiotensynę.

Aby wyeliminować jego negatywny wpływ na organizm, stosuje się inhibitory nowej generacji - enzymy konwertujące angiotensynę. Leki te są ulepszane każdego roku.

Nowa generacja różni się od wcześniej stworzonych form dawkowania (ponad 35-40 lat temu) skutecznością.

Kwestia ta nie jest często poruszana. Niemniej jednak można wyróżnić trzy generacje skutecznych leków do leczenia nadciśnienia tętniczego u pacjentów. Pierwsza generacja narzędzi tego typu powstała w 1984 roku.

Badania przeprowadzono w USA. Zofenopryl był już wtedy z powodzeniem stosowany. Ponadto powołanie zostało wykonane na początku tych pacjentów, którzy mieli nadciśnienie trzeciego, czwartego stopnia.

Później pojawiły się inhibitory drugiej generacji – to także nowe leki na nadciśnienie. W przeciwieństwie do pierwszego, pokazują swój wpływ na pacjenta w ciągu 36 godzin. Należą do nich: Perindopril, Enalapril, Moexipril, Trandolapril i inne.

Trzecią generację skutecznych tabletek ciśnieniowych reprezentuje Fosinopril. Przepisano najnowszy lek, ostry zawał serca. Jest skuteczny w cukrzycy, chorobach nerek.

Wybierz lek do leczenia nadciśnienia zgodnie z obrazem klinicznym, a nie zgodnie z przynależnością do określonego pokolenia.

Inhibitory ACE – lista leków nowej generacji

Leki na nadciśnienie pojawiły się prawie w 2000 roku. Mają złożony wpływ na organizm pacjenta jako całość. Efekt występuje dzięki wpływowi na procesy metaboliczne, w których występuje wapń. To leki ACE nowej generacji, które nie pozwalają związkom wapnia przenikać do naczyń, serca. Dzięki temu zmniejsza się zapotrzebowanie organizmu na nadmiar tlenu, normalizuje się ciśnienie.

Inhibitor ostatniej generacji Losartan

Inhibitory ACE najnowszej generacji, lista:

Losartan, Telmisartan, Rasilez;
kardosal, benazepryl;
fosinopril, moexpryl, ramipryl;
trandolapryl, kardosal, lizynopryl;
chinapryl, peryndopryl, eprosartan;
lizynopryl, dapril;
Zofenopryl, Fozynopryl.

Stosując inhibitory przez długi czas, pacjenci nie odczują skutków ubocznych, jeśli dawka leku nie zostanie przekroczona. Pacjenci odczują poprawę jakości życia. Oprócz obniżenia ciśnienia dochodzi do normalizacji pracy mięśnia sercowego, krążenia krwi w naczyniach, tętnicach mózgowych. Prawdopodobieństwo wystąpienia arytmii jest zablokowane.

Jeśli masz nadciśnienie, nie wybieraj własnych leków. W przeciwnym razie możesz tylko pogorszyć swój stan.

Inhibitory ACE najnowszej generacji: korzyści

Aby zmniejszyć liczbę zgonów, należy zastosować kompleksowe leczenie. W tym inhibitory enzymów konwertujących angiotensynę.

Dzięki nowym inhibitorom odczujesz szereg korzyści w stosunku do przestarzałych tabletek na nadciśnienie:

minimalne skutki uboczne, poprawa stanu pacjenta;
efekt pigułek jest dość długi, nie taki sam jak leków na ciśnienie czterdzieści lat temu. Ponadto pozytywnie wpływają na pracę serca, układu naczyniowego, nerek;
przyczyniają się do poprawy układu nerwowego;
tabletki działają celowo, nie wpływając na inne narządy. Dlatego osoby starsze nie doświadczają żadnych komplikacji;
korzystnie wpływają na psychikę, zapobiegają stanom depresyjnym;
znormalizować wielkość lewej komory;
nie wpływają na stan fizyczny, seksualny, emocjonalny pacjenta;
w przypadku chorób oskrzeli zalecane są właśnie takie leki, nie powodują one powikłań;
pozytywnie wpływają na czynność nerek. Normalizują procesy metaboliczne, w których bierze udział kwas moczowy i lipidy.

Nowe inhibitory są wskazane w przypadku cukrzycy, ciąży. (Nifedypina, Isradypina, Felodypina) nie jest zalecany pacjentom po udarze mózgu iz niewydolnością serca.

Beta-blokery można również stosować u ww. pacjentów po udarze mózgu itp. Należą do nich: Acebutalol, Sotalol, Propanolol.

Nowe inhibitory dzielą się na różne grupy – wszystko zależy od składników, które składają się na skład. W związku z tym konieczne jest, aby pacjent dobierał je w zależności od stanu ogólnego i substancji czynnej w tabletkach.

Skutki uboczne

Nowe leki z tej serii minimalizują wpływ działań niepożądanych na stan organizmu pacjenta jako całości. A jednak odczuwalny jest negatywny wpływ, który wymaga zastąpienia postaci dawkowania innymi tabletkami.

U 15-20% pacjentów występują następujące działania niepożądane:

objaw kaszlu z powodu nagromadzenia bradykininy. W tym przypadku ACE zostaje zastąpiony przez ARA-2 (blokery receptora angiotensyny - 2);
naruszenie przewodu żołądkowo-jelitowego, czynność wątroby - w rzadkich przypadkach;
hiperkaliemia to nadmiar potasu w organizmie. Takie objawy występują przy łącznym stosowaniu ACE z diuretykami pętlowymi. Przy jednorazowym zastosowaniu zalecanych dawek nie pojawia się hiperkaliemia;
leczenie nadciśnienia tętniczego i niewydolności serca maksymalnymi dawkami inhibitorów ACE prowadzi do niewydolności nerek. Najczęściej zjawisko to obserwuje się u pacjentów z wcześniej istniejącymi zmianami w nerkach;
podczas samodzielnego przepisywania środków na ciśnienie, czasami, bardzo rzadko, występują reakcje alergiczne. Lepiej zacząć stosować w szpitalu, pod okiem specjalistów;
utrzymujący się spadek ciśnienia (niedociśnienie) pierwszej dawki - objawia się u pacjentów z początkowo niskim ciśnieniem oraz u tych pacjentów, którzy nie kontrolują odczytów tonometru, ale piją tabletki w celu jego obniżenia. I sami przepisują maksymalną dawkę.

Leki na nadciśnienie są stosowane nie tylko w leczeniu patologii serca, ale także w endokrynologii, neurologii i nefrologii. Młodzi ludzie są szczególnie podatni na inhibitory ACE. Ich organizm szybko reaguje na działanie aktywnych składników tych środków.

Przeciwwskazania do stosowania

Ostrożnie pigułki ciśnieniowe są przepisywane kobietom w ciąży po przejściu badania lekarskiego. I są przyjmowane pod nadzorem lekarza prowadzącego, jeśli inne leczenie jest nieskuteczne.

Leki są przeciwwskazane u pacjentów, którzy nie tolerują aktywnego składnika danego leku.

Z tego powodu mogą rozwinąć się alergie. Albo, co gorsza, obrzęk naczynioruchowy.

Nie zaleca się stosowania tabletek na nadciśnienie u pacjentów, którzy nie ukończyli jeszcze osiemnastego roku życia. Nie należy stosować inhibitorów u osób z anemią i innymi chorobami krwi. Mogą również obejmować leukopenię. Jest to niebezpieczna choroba charakteryzująca się spadkiem liczby leukocytów we krwi.

W przypadku porfirii we krwi występuje zwiększona zawartość porfiryn. Najczęściej występuje u dzieci urodzonych w związku małżeńskim z rodziców, którzy początkowo mieli bliskie więzi rodzinne.

Przed użyciem dokładnie przestudiuj instrukcje dotyczące inhibitora ACE, zwłaszcza przeciwwskazania i dawkowanie.

Powiązane wideo

O leczeniu nadciśnienia tętniczego lekami nowej generacji:

Jeśli nadciśnienie nie pojawia się często, należy zacząć pić tabletki ACE pod nadzorem lekarza specjalisty małymi dawkami. Jeśli na początku stosowania inhibitorów wystąpią lekkie zawroty głowy, pierwszą dawkę należy przyjąć przed pójściem spać. Rano nie wstawaj gwałtownie z łóżka. W przyszłości twój stan się unormuje i ciśnienie też.

Inhibitory ACE (z łac. APF, inhibitory ACE lub inhibitory konwertazy angiotensyny) to obszerna grupa leków, które blokują związek chemiczny wpływający na zwężenie ścian naczyń krwionośnych i wzrost ciśnienia krwi.

Zastosowanie inhibitorów występuje w patologiach układu naczyniowego i sercowego, najczęściej w nadciśnieniu tętniczym.

Obecnie leki z tej grupy są najbardziej powszechnymi i niedrogimi pod względem cen lekami przeciw wysokiemu ciśnieniu krwi.

IAPF, co to jest?

Ludzkie nerki wytwarzają pewien enzym zwany reniną. To od niego rozpoczyna się szereg reakcji chemicznych, które prowadzą do powstania kolejnego pierwiastka w osoczu krwi i tkankach, zwanego konwertazą angiotensyny.

Identyczna nazwa tego ostatniego to angiotensyna - to on przechowuje właściwość zwężania ścian naczyń krwionośnych, zwiększając w ten sposób prędkość przepływu krwi i ciśnienie krwi.

Wraz z tym wzrost jego wskaźników we krwi prowadzi do produkcji różnych hormonów przez nadnercza, które zatrzymują sód w tkankach, co zwiększa zwężenie ścian naczyń, co zwiększa liczbę skurczów serca i zwiększa objętość płynu wewnątrz ludzkiego ciała.

W przebiegu powyższych procesów tworzy się błędne koło reakcji chemicznych, które prowadzi do utrzymującego się wysokiego ciśnienia i uszkodzenia ścianek naczyń krwionośnych. Takie procesy ostatecznie prowadzą do progresji przewlekłej niewydolności nerek i serca.

To leki z grupy inhibitorów ACE pomagają przerwać błędny łańcuch poprzez blokowanie procesów na etapie enzymu konwertującego angiotensynę.

Inhibitor przyczynia się do gromadzenia substancji takiej jak bradykinina, która zapobiega postępowi patologicznych reakcji w komórkach w przypadku niewydolności nerek i serca (szybki podział, rozwój i martwica komórek mięśnia sercowego, nerek i ścian naczyń).

Ze względu na swoje właściwości inhibitory ACE są stosowane nie tylko w leczeniu nadciśnienia tętniczego, ale także w celach profilaktycznych, zapobiegających obumieraniu tkanki mięśnia sercowego, udarom mózgu oraz niewydolności serca i nerek.

Ponadto leki pomagają poprawić metabolizm lipidów i węglowodanów, co pozwala na ich stosowanie z powodzeniem w cukrzycy, u osób starszych ze zmianami w innych narządach.

Nowoczesne inhibitory ACE należą do najskuteczniejszych leków w walce z nadciśnieniem. W przeciwieństwie do innych leków rozszerzających naczynia krwionośne zapobiegają zwężeniu naczyń i mają łagodniejsze działanie.

Inhibitory nowej generacji doskonale łączą się z lekami z innych grup, poprawiają krążenie krwi w tętnicach wieńcowych i normalizują procesy metaboliczne.

Samoleczenie może prowadzić do powikłań.

Klasyfikacja inhibitorów ACE według generacji

Klasyfikacja leków w tej grupie opiera się na kilku czynnikach.

Podstawowy podział na podgatunki zachodzi zgodnie z początkową substancją wchodzącą w skład leku (główną rolę odgrywa aktywna część cząsteczki, która zapewnia czas trwania efektu na organizm).

To pomaga podczas wizyty prawidłowo obliczyć dawkę i dokładnie określić okres czasu, po którym należy ponownie przyjąć lek.

Charakterystykę porównawczą według generacji inhibitorów ACE przedstawiono w tabeli poniżej.

Aktywna grupa cząsteczek	Nazwa	Charakterystyka
Pierwsza generacja (grupa sulfhydrylowa)	kaptopril, piwalopryl, zofenopryl	Mechanizm działania tej grupy objawia się nasileniem działania inhibitorów ACE, ale jest po prostu utleniony, co pozwala jej działać przez krótki okres czasu.
Druga generacja (grupa karboksylowa)	Peryndopryl, Enalapryl, Lizynopryl	Charakteryzują się średnim czasem działania, ale odznaczają się dużą przepuszczalnością w tkance
Najnowsza generacja (grupa fosfinylowa)	Fosinopril, Ceronapril	Leki działają długo i mają wysoki współczynnik przenikania w tkankach i dalszej kumulacji w nich.

Mechanizm przekształcania substancji chemicznej w substancję czynną pomaga również klasyfikować inhibitory ACE w podgrupy.

Inhibitor ACE	Aktywność narkotykowa
Leki pierwszej klasy (Captopril)	Rozpuszczane przez tłuszcze, dostające się do organizmu człowieka w postaci aktywnej, przekształcane do jam wątroby i wydalane w zmienionej postaci, doskonale przechodzą przez bariery komórkowe
Leki drugiej klasy (Fosinopril)	Rozpuszczają się z tłuszczami, są aktywowane podczas procesów chemicznych w jamach wątroby lub nerek i są wydalane w zmienionej postaci. Doskonale wchłaniany przez bariery komórkowe
Leki III klasy (Lisinopril, Ceronapril)	Rozpuszczają się w wodzie, po spożyciu występują w postaci aktywnej, nie ulegają przemianie w wątrobie, są wydalane w postaci niezmienionej. Słabiej przechodzą przez bariery komórkowe

Ostateczna klasyfikacja następuje według metod wydalania ich ciała.

Istnieje kilka różnych metod:

Wydalanie następuje w większości przez wątrobę (około sześćdziesięciu procent). Przykładem takiego leku jest Trandolapril;
Wydalanie następuje przez nerki. Przykładami takich inhibitorów ACE są lizynopryl i kaptopril;
Wydalanie następuje w większości przez nerki (około sześćdziesięciu procent). Przykładami takich leków są Enalapril i Perindopril;
Wydalanie odbywa się za pomocą nerek i wątroby. Przykładami są fosinopril i ramipryl.

Klasyfikacja ta pomaga w doborze najodpowiedniejszego inhibitora ACE dla osób cierpiących na ciężkie patologie układu wątroby lub nerek.

Ze względu na fakt, że generacja i klasa inhibitora ACE mogą się różnić, leki z tej samej serii mogą mieć nieco inny mechanizm działania.

Najczęściej w instrukcji użytkowania, która zawiera wszystkie niezbędne informacje o leku, wskazany jest jego mechanizm działania.

Jaki jest mechanizm działania w różnych chorobach?

Mechanizm działania inhibitorów ACE w nadciśnieniu tętniczym

Leki zapobiegają przemianie angiotensyny, która ma wyraźne działanie zwężające naczynia krwionośne. Działanie rozchodzi się na enzymy osocza i tkanek, co daje łagodny i trwały efekt obniżenia ciśnienia. Jest to główny mechanizm działania inhibitorów ACE.

Mechanizm działania w niewydolności nerek

Leki blokują produkcję enzymów nadnerczy, które zatrzymują sód i płyny w organizmie.

Inhibitory ACE pomagają zmniejszyć obrzęki, przywrócić ściany naczyń kłębuszków nerkowych, zmniejszyć ciśnienie w nich i oczyścić białko w nerkach.

Mechanizm działania w przypadku niewydolności serca i naczyń krwionośnych, niedokrwienia, udaru mózgu, obumierania tkanek mięśnia sercowego

Ponieważ dzięki inhibitorom ACE zmniejsza się angiotensyna, wzrasta ilość bradykininy, co zapobiega patologicznemu postępowi komórek mięśnia sercowego i ścian naczyń z powodu braku tlenu w sercu.

Regularne stosowanie inhibitorów ACE znacznie spowalnia proces zwiększania grubości mięśnia sercowego i naczyń krwionośnych, zwiększając wielkość komór serca, co objawia się nadciśnieniem.

Mechanizm działania inhibitorów ACE w przewlekłej niewydolności serca

Mechanizm działania w złogach miażdżycowych i wysokiej krzepliwości krwi

Ponieważ inhibitory ACE uwalniają tlenek azotu do osocza krwi, prowokuje się adhezję płytek krwi i przywraca się wskaźnik fibryny (białka biorącego udział w tworzeniu się skrzepów krwi).

Leki mają zdolność hamowania produkcji hormonów nadnerczy, które zwiększają poziom „ujemnego” cholesterolu we krwi, co nadaje im właściwości przeciwmiażdżycowe.

Wskazania do stosowania inhibitorów ACE

Hamowanie jest stosowane w medycynie od ponad trzydziestu lat. Ich aktywna dystrybucja na terytorium poradzieckim rozpoczęła się w 2000 roku. Co charakterystyczne, od tego czasu inhibitory ACE zajęły wiodącą pozycję wśród wszystkich leków obniżających ciśnienie krwi.

Głównym wskazaniem do stosowania inhibitorów najnowszej generacji jest nadciśnienie tętnicze, a główną zaletą jest skuteczne zmniejszenie ryzyka progresji obciążeń serca i naczyń.

Leki z tej grupy są stosowane w leczeniu następujących chorób:

Długotrwałe i utrzymujące się wysokie ciśnienie krwi;
Z objawami wysokiego ciśnienia krwi;
Z wysokim ciśnieniem krwi, któremu towarzyszy cukrzyca;
Naruszenie procesów metabolicznych;
zmiany niedokrwienne;
Zatarcie miażdżycy kończyn;
Wysokie ciśnienie krwi z niewydolnością serca wywołaną zastojem krwi;
Patolodzy nerek, którym towarzyszy wzrost ciśnienia;
Stan po udarze z wysokim ciśnieniem krwi;
Złogi miażdżycowe w tętnicy szyjnej;
Śmierć tkanek mięśnia sercowego o ostrym charakterze po normalizacji ciśnienia lub stanie pozawałowym, gdy wyrzut krwi z lewej komory jest mniejszy niż czterdzieści procent lub występują oznaki dysfunkcji skurczowej, objawiające się na tle śmierć tkanek mięśnia sercowego;
obturacyjna choroba oskrzeli;
Dysfunkcja lewej komory o charakterze skurczowym, bez uwzględnienia wartości i utrwalenia ciśnienia tętniczego lub braku objawów klinicznych niewydolności serca;
Migotanie przedsionków.

Długotrwałe stosowanie inhibitorów ACE wiąże się ze znacznym zmniejszeniem ryzyka powikłań w patologiach naczyniowo-mózgowych, śmierci tkanki mięśnia sercowego, niewydolności serca i cukrzycy.

To właśnie odróżnia je korzystniej od leków, takich jak antagoniści wapnia i leki moczopędne.

Przy długotrwałym stosowaniu jako jedynym leczeniu zastępującym beta-adrenolityki i leki moczopędne, inhibitory ACE są zalecane dla następujących grup pacjentów:

Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą typu 2;
Osoby z predyspozycjami do cukrzycy;
Pacjenci, u których beta-bloker lub lek moczopędny spowodowały działania niepożądane lub nie przyniosły pożądanego efektu.

W przypadku stosowania inhibitorów ACE jako jedynego leku terapeutycznego skuteczność obserwuje się w dwóch pierwszych stadiach nadciśnienia oraz u większości młodych pacjentów.

Skuteczność takiej terapii wynosi około pięćdziesięciu procent, co wymusza równoległe stosowanie beta-blokerów, diuretyków lub antagonistów wapnia.

Kompleksowa terapia jest stosowana w trzecim stadium nadciśnienia tętniczego oraz u osób starszych ze współistniejącymi patologiami.

Aby zapobiec skokom ciśnienia od bardzo niskiego do ekstremalnie wysokiego, stosowanie leku rozkłada się w ciągu dnia.

Lekarze nie zalecają stosowania bardzo dużych dawek inhibitorów ACE, ponieważ zwiększa się ryzyko progresji działań niepożądanych i zmniejsza się tolerancja leczenia.

Jeśli umiarkowane dawki inhibitorów ACE nie są skuteczne, najlepszym sposobem postępowania jest dodanie do leczenia leku moczopędnego lub antagonisty wapnia.

Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE

Powikłania mogą przejść bezpośrednio do rozwoju zarodka: poronienie, śmierć w łonie matki, wady wrodzone. Nie zaleca się również stosowania inhibitorów ACE podczas karmienia piersią.

Inhibitory ACE są przeciwwskazane u pacjentów z następującymi czynnikami, które wymieniono w poniższej tabeli.

Przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE w obecności patologii	Czynniki, w których inhibitory ACE nie są przepisywane
Poważne zwężenie aorty	Okres ciąży i karmienia piersią
Zwężenie obu tętnic nerkowych	Indywidualna nietolerancja hotelowych składników leku
Podwyższony poziom potasu we krwi	Grupa wiekowa dzieci
Leukopenia	Zmiany miażdżycowe tętnic wieńcowych kończyn dolnych
Wskaźnik ciśnienia skurczowego jest mniejszy niż sto mm Hg.	Stosowanie allopurynolu, indometacyny i ryfampicyny
Śmierć tkanki wątroby
Zapalenie wątroby w postaci aktywnej

Skutki uboczne inhibitorów ACE

Inhibitory ACE wywołują działania niepożądane w szczególnie rzadkich przypadkach.

Najczęstsze działania niepożądane przedstawiono w poniższej tabeli.

Efekt uboczny	Charakterystyka
Dysfunkcja nerek	Występuje wzrost stężenia kreatyniny we krwi, cukru w moczu, może wystąpić ostra niewydolność nerek (w starszym wieku, z niewydolnością serca, nerki mogą całkowicie przestać działać)
reakcje alergiczne	Występuje wysypka, pokrzywka, zaczerwienienie, świerzb, obrzęk
Suchy kaszel	Niezależnie od dawki suchy kaszel obserwuje się u dwudziestu procent pacjentów.
Niskie ciśnienie	Wrodzone osłabienie, letarg, obniżenie ciśnienia krwi, regulowane przez zmniejszenie dawki inhibitorów ACE i odstawienie leków moczopędnych
Wpływ na wątrobę	Stagnacja żółci w jamie pęcherzyka żółciowego postępuje
Zmiana wskaźników smaku	Występuje naruszenie wrażliwości lub całkowita utrata smaku
Naruszenia parametrów krwi	Zwiększa się liczba neutrofili
Niestrawność	Nudności, odruch wymiotny, biegunka
Odchylenia w równowadze elektrolitów	Zwiększenie stężenia potasu przy stosowaniu leków moczopędnych i oszczędzających potas

Jakie leki są inhibitorami?

Lista leków z grupy inhibitorów ACE jest szeroko znana dużej liczbie pacjentów. Niektórzy pacjenci są wskazani do przyjmowania jednego leku, podczas gdy inni wymagają terapii skojarzonej.

Przed powołaniem inhibitorów ACE przeprowadzana jest szczegółowa diagnoza i ocena ryzyka progresji powikłań. W przypadku braku ryzyka i konieczności stosowania leków zalecany jest kurs terapii.

Dawkę ustala się indywidualnie metodą próbną. Wszystko zaczyna się od małej dawki, po której wyświetlana jest średnia. Na początku stosowania i na całym etapie dostosowywania przebiegu leczenia konieczne jest monitorowanie wskaźników ciśnienia krwi, aż do normalizacji jego wskaźników.

Inhibitory ACE Zocardis

Lista leków i analogów inhibitorów ACE

Lista znajduje się w poniższej tabeli i obejmuje najczęstsze leki i ich analogi.

generacji inhibitorów ACE	Nazwa	Podobne leki
Pierwsza generacja	Zofenopryl
	Kaptopril	Kapoten, Angiopril, Katopil
	benazepryl	benzapril
Drugie pokolenie		Irumed, Diroton, Dapril, Prinivil
	Ramipryl	Hartil, Capril, Dilaprel, Vasolong
	Enalapryl	Enap, Renitek, Renipril, Vasolapril, Invoril
	Peryndopryl	Stoppress, Parnavel, Hypernik, Prestarium
	Cilazapryl	Inhibeis, Prylazid
	chinapryl	Accupro
	Trandolapril	Gopten
	Spirapril	Kwadropryl
	Moeksypryl	Moex
trzecia generacja	Ceronapril
trzecia generacja	Fosinopril	Fosicard, Monopril, Fosinap

Naturalne inhibitory ACE

Leki z grupy inhibitorów ACE, pochodzenia naturalnego, zostały zidentyfikowane w badaniach peptydów, które są skoncentrowane w jadzie zhararaki. Leki te działają jako koordynatory ograniczające procesy silnego wydłużania komórek.

Ciśnienie tętnicze zmniejsza się poprzez zmniejszenie obwodowego oporu ścian naczyń krwionośnych.

Naturalne inhibitory ACE dostają się do organizmu człowieka wraz z produktami mlecznymi.

W niewielkich ilościach można je skoncentrować w serwatce, czosnku i hibiskusie.

Jak stosować inhibitor ACE?

Przed zastosowaniem jakichkolwiek leków z grupy inhibitorów ACE należy skonsultować się z lekarzem. W większości przypadków inhibitory ACE przyjmuje się sześćdziesiąt minut przed posiłkiem.

Dawki i częstość stosowania, a także odstęp pomiędzy przyjmowaniem tabletek powinien ustalić wykwalifikowany specjalista.

Podczas leczenia inhibitorami należy wyeliminować niesteroidowe leki przeciwzapalne (Nurofen), zamienniki soli oraz produkty nasycone potasem.

Wniosek

Leki z grupy inhibitorów ACE są najczęstszym środkiem przeciwnadciśnieniowym, ale mogą być również stosowane w leczeniu innych chorób. Szeroka gama leków pozwala wybrać lekarstwo indywidualnie dla każdego pacjenta.

Oprócz tego, że leki skutecznie przeciwdziałają nadciśnieniu, mają szereg skutków ubocznych. Dlatego nie zaleca się stosowania inhibitorów ACE wyłącznie po konsultacji z lekarzem.

Nie stosuj samoleczenia i bądź zdrowy!

Aby zapobiec jego wpływowi, schemat terapii powinien obejmować leki hamujące działanie hormonu. Takie środki są inhibitorami enzymu konwertującego angiotensynę.

Co to jest APF

Inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) to grupa naturalnych i syntetycznych związków chemicznych, których zastosowanie pozwoliło osiągnąć wielki sukces w leczeniu pacjentów z patologiami sercowo-naczyniowymi. APF jest używany od ponad 40 lat. Pierwszym lekiem był kaptopril. Następnie zsyntetyzowano lizynopryl i enalapryl, które zastąpiono inhibitorami nowej generacji. W kardiologii leki ACE są stosowane jako główne środki o działaniu zwężającym naczynia krwionośne.

Zaletą inhibitorów jest długotrwałe blokowanie hormonu angiotensyny II - głównego czynnika wpływającego na wzrost ciśnienia krwi. Ponadto enzymy konwertujące angiotensynę zapobiegają rozkładowi bradykininy, pomagają zmniejszyć opór tętniczek odprowadzających, uwalniają tlenek azotu i zwiększają rozszerzającą naczynia prostaglandynę I2 (prostacyklinę).

Leki ACE nowej generacji

W grupie farmakologicznej leków ACE leki powtarzane w dawce (enalapryl) są uważane za przestarzałe, ponieważ. nie zapewniają wymaganej zgodności. Ale jednocześnie Enalapril pozostaje najpopularniejszym środkiem, który wykazuje doskonałą skuteczność w leczeniu nadciśnienia. Ponadto nie ma potwierdzonych dowodów na to, że blokery ACE najnowszej generacji (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lizinopril) mają większą przewagę nad inhibitorami wprowadzonymi 40 lat temu.

Jakie leki są inhibitorami ACE

Silne środki rozszerzające naczynia krwionośne konwertujące angiotensynę w kardiologii są często stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego. Charakterystyka porównawcza i lista inhibitorów ACE, które są najbardziej popularne wśród pacjentów:

Enalapryl

Pośredni kardioprotektor szybko obniża ciśnienie krwi (rozkurczowe, skurczowe) i zmniejsza obciążenie serca.
Działa do 6 godzin, wydalany przez nerki.
Rzadko może powodować zaburzenia widzenia.
Cena - 200 rubli.

Kaptopril

Środek krótkoterminowy.
Dobrze stabilizuje ciśnienie, ale lek wymaga wielokrotnych dawek. Dawkowanie może ustalić wyłącznie lekarz.
Ma działanie przeciwutleniające.
Rzadko może wywołać tachykardię.
Cena - 250 rubli.

Lizynopryl

Lek ma długi czas działania.
Działa samodzielnie, nie musi być metabolizowany w wątrobie. Wydalany przez nerki.
Lek jest odpowiedni dla wszystkich pacjentów, nawet tych otyłych.
Może być stosowany u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Może powodować ból głowy, ataksję, senność, drżenie.
Koszt leku wynosi 200 rubli.

Lotensin

Pomaga obniżyć ciśnienie.
Ma działanie rozszerzające naczynia krwionośne. Prowadzi do zmniejszenia bradykininy.
Przeciwwskazane dla kobiet karmiących i kobiet w ciąży.
Rzadko może powodować wymioty, nudności, biegunkę.
Koszt leku wynosi 100 rubli.

Monopril.

Spowalnia metabolizm bradykininy. Objętość krążącej krwi nie zmienia się.
Efekt osiąga się po trzech godzinach. Lek zwykle nie uzależnia.
Z ostrożnością lek powinien być przyjmowany przez pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Cena - 500 rubli.

Ramipryl.

Kardioprotektor wytwarza ramiprylat.
Zmniejsza całkowity obwodowy opór naczyniowy.
Stosowanie jest przeciwwskazane w przypadku znacznego hemodynamicznie zwężenia tętnicy.
Koszt funduszy - 350 rubli.

Accupril.

Pomaga obniżyć ciśnienie.
Eliminuje opór w naczyniach płucnych.
Rzadko lek może powodować zaburzenia przedsionkowe i utratę smaku.
Cena wynosi średnio 200 rubli.

Peryndopryl.

Pomaga tworzyć aktywny metabolit w organizmie.
Maksymalną skuteczność uzyskuje się w ciągu 3 godzin po użyciu.
Rzadko może powodować biegunkę, nudności, suchość w ustach.
Średni koszt leku w Rosji wynosi około 430 rubli.

Trandolapril.

Przy długotrwałym stosowaniu zmniejsza nasilenie przerostu mięśnia sercowego.
Przedawkowanie może spowodować ciężkie niedociśnienie i obrzęk naczynioruchowy.
Cena - 500 rubli.

chinapryl.

Wpływa na układ renina-angiotensyna.
Znacząco zmniejsza obciążenie serca.
Rzadko może powodować reakcje alergiczne.
Cena - 360 rubli.

Klasyfikacja inhibitorów ACE

Istnieje kilka klasyfikacji inhibitorów ACE opartych na grupie chemicznej w cząsteczce, która oddziałuje z centrum ACE; droga wydalania z organizmu; aktywność akcji. W oparciu o charakter grupy, która wiąże się z atomem cynku, inhibitory dzielą się na 3 kategorie. We współczesnej medycynie klasyfikacja chemicznych inhibitorów ACE leków zawierających:

grupa sulfhydrylowa;
grupa karboksylowa (preparaty zawierające dikarboksylan);
grupa fosfinylowa (leki zawierające fosfoniany);
grupa związków naturalnych.

Grupa sulfhydrylowa

Za pomocą określonych odczynników grupy sulfhydrylowe enzymów powodują całkowite lub częściowe zahamowanie aktywności różnych enzymów. Środkami z tej grupy są antagoniści wapnia. Lista najsłynniejszych środków grupy sulfhydrylowej enzymów:

benazepryl (potensyna);
Captopril (Epsitron, Kapoten, Alkadil);
Zofenopryl (Zocardis).

Inhibitory ACE z grupą karboksylową

Funkcjonalna jednowartościowa grupa karboksylowa ma pozytywny wpływ na życie pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. Z reguły preparaty zawierające dikarboksylan stosuje się tylko raz dziennie. Nie można używać takich funduszy na chorobę niedokrwienną serca, cukrzycę, niewydolność nerek. Lista najsłynniejszych leków zawierających dikarboksylany:

peryndopryl (Prestarium);
Enalapril (Enap, Edith, Enam, Renipril, Berlipril, Renitek);
Lizynopryl (Diroton, Lisinoton);
Ramipryl (Tritace, Hartil, Amprilan);
spirapril (kwadropril);
chinapryl;
trandolapryl;
Cilazapryl.

Preparaty zawierające fosforany

Grupa fosfinylowa wiąże się z jonem cynku w miejscu aktywnym ACE, jednocześnie hamując jego aktywność. Takie środki są stosowane w leczeniu niewydolności nerek i nadciśnienia. Preparaty ACE zawierające fosforany są powszechnie uważane za leki nowej generacji. Posiadają dużą zdolność penetracji tkanek, dzięki czemu ciśnienie stabilizuje się na długi czas. Najpopularniejsze leki ACE w tej grupie:

Naturalne inhibitory ACE

Preparaty ACE pochodzenia naturalnego odkryto badając peptydy zawarte w jadzie zhararaki. Takie środki działają jak swoiste koordynatory, które ograniczają procesy silnego wydłużania komórek. Ciśnienie spada z powodu zmniejszenia obwodowego oporu naczyniowego. Naturalne inhibitory ACE, które są spożywane z produktami mlecznymi, nazywane są laktokininami i casokininami. W niewielkich ilościach można je znaleźć w czosnku, hibiskusie, serwatce.

Inhibitory ACE – wskazania do stosowania

Środki z enzymami konwertującymi angiotensynę są stosowane nawet w chirurgii plastycznej. Ale z reguły są one częściej przepisywane pacjentom w celu obniżenia ciśnienia krwi oraz pacjentom z zaburzeniami czynności układu sercowo-naczyniowego (w leczeniu nadciśnienia tętniczego). Nie zaleca się samodzielnego stosowania leków, ponieważ leki te mają wiele skutków ubocznych i przeciwwskazań. Główne wskazania do stosowania inhibitorów ACE:

nefropatja cukrzycowa;
Dysfunkcja LV (lewa komora) serca;
miażdżyca tętnic szyjnych;
przeniesiony zawał mięśnia sercowego;
cukrzyca;
mikroalbuminuria;
obturacyjna choroba oskrzeli;
migotanie przedsionków;
wysoka aktywność układu renina-angiotensja;
syndrom metabliczny.

Inhibitory ACE na nadciśnienie

Leki ACE blokują enzym konwertujący angiotensynę. Te nowoczesne leki mają pozytywny wpływ na zdrowie człowieka, chroniąc nerki i serce. Ponadto inhibitory ACE są szeroko stosowane w cukrzycy. Leki te zwiększają wrażliwość komórek na insulinę, poprawiają wchłanianie glukozy. Z reguły wszystkie leki na nadciśnienie należy przyjmować tylko raz dziennie. Lista leków stosowanych w nadciśnieniu:

Moexzhril;
lozhopryl (diroton, lizoril);
Ramipryl (tritak);
Talinolol (beta-bloker);
fizynopril;
Cilazapryl.

Inhibitory ACE w niewydolności serca

Często leczenie przewlekłej niewydolności serca wiąże się z zastosowaniem inhibitorów. Ta grupa kardioprotektorów w tkankach i osoczu krwi zapobiega przemianie nieaktywnej angiotensyny I w aktywną angiotensynę II, zapobiegając w ten sposób jej niekorzystnemu wpływowi na serce, nerki, obwodowe łożysko naczyniowe i stan neurohumoralny. Lista leków kardioprotekcyjnych, które można przyjmować w niewydolności serca:

enalapryl;
kaptopril;
środek przeciwdławicowy Werapamil;
lizynopryl;
Trandolapril.

Inhibitory ACE w niewydolności nerek

Przez długi czas uważano, że inhibitory mają zły wpływ na pracę nerek i dlatego były przeciwwskazane nawet w początkowej fazie niewydolności nerek. Dziś środki te, wręcz przeciwnie, są przepisywane pacjentom w leczeniu zaburzeń czynności nerek wraz z lekami moczopędnymi. Preparaty enzymu konwertującego angiotensynę zmniejszają białkomocz i poprawiają ogólny stan nerek. Możesz wziąć następujące inhibitory ACE dla CKD:

Inhibitory ACE – mechanizm działania

Mechanizm działania inhibitorów ACE polega na zmniejszeniu aktywności enzymu konwertującego angiotensynę, co przyspiesza przejście nieaktywnej biologicznie angiotensyny I do aktywnej II, która ma wyraźne działanie wazopresyjne. Leki ACE hamują rozkład bradykininy, która jest uważana za silny środek rozszerzający naczynia krwionośne. Ponadto leki te zmniejszają przepływ krwi do mięśnia sercowego, jednocześnie zmniejszając obciążenie, chronią nerki przed skutkami cukrzycy i nadciśnienia. Za pomocą inhibitorów możliwe jest ograniczenie aktywności układu kalikreina-kinina.

Przyjmowanie inhibitorów ACE

Wielu pacjentów z nadciśnieniem jest często zainteresowanych pytaniem, jak przyjmować blokery ACE? Stosowanie jakichkolwiek leków musi być uzgodnione z lekarzem. Ogólnie rzecz biorąc, inhibitory należy przyjmować na godzinę przed posiłkiem na pusty żołądek. Dawkowanie, częstość stosowania, odstęp między dawkami powinien ustalić specjalista. Podczas kuracji inhibitorami warto zrezygnować z niesteroidowych leków przeciwzapalnych (Nurofen), zamienników soli oraz pokarmów bogatych w potas.

Inhibitory ACE - przeciwwskazania

Lista względnych przeciwwskazań do przyjmowania inhibitorów:

umiarkowane niedociśnienie tętnicze;
przewlekła ciężka niewydolność nerek;
dzieciństwo;
ciężka anemia.

Bezwzględne przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE:

nadwrażliwość;
laktacja;
obustronne zwężenie tętnic nerkowych;
ciężkie niedociśnienie;
ciężkie zwężenie aorty;
ciąża;
ciężka hiperkaliemia;
porfiria;
leukopenia.

Skutki uboczne inhibitorów ACE

Podczas przyjmowania inhibitorów należy mieć świadomość rozwoju metabolicznych skutków ubocznych. Często mogą wystąpić zawroty głowy, obrzęk naczynioruchowy, suchy kaszel, zwiększenie stężenia potasu we krwi. Powikłania te można całkowicie wyeliminować, jeśli przestaniesz przyjmować lek. Istnieją inne skutki uboczne ACE:

świąd, wysypka;
słabość;
hepatotoksyczność;
obniżone libido;
potencjał fetopatyczny;
zapalenie jamy ustnej, gorączka, kołatanie serca;
obrzęk nóg, szyi, języka, twarzy;
istnieje ryzyko upadku i złamań;
biegunka lub ciężkie wymioty.

Cena inhibitorów ACE

Możesz kupić inhibitory w specjalistycznym dziale sklepu lub w dowolnej aptece w Moskwie. Ich cena może się różnić w zależności od formy wydania i firmy producenta. Oto krótka lista najnowszej generacji leków hamujących i ich przybliżony koszt:

Notatka!

Grzyb już nie będzie Ci przeszkadzał! Elena Malysheva opowiada szczegółowo.

Elena Malysheva - Jak schudnąć nie robiąc nic!

Wideo: leki ACE

Informacje przedstawione w artykule mają charakter wyłącznie informacyjny. Materiały zawarte w artykule nie zachęcają do samodzielnego leczenia. Tylko wykwalifikowany lekarz może postawić diagnozę i wydać zalecenia dotyczące leczenia w oparciu o indywidualne cechy konkretnego pacjenta.

Inhibitory ACE (inhibitory ACE): mechanizm działania, wskazania, lista i wybór leków

Inhibitory ACE (inhibitory ACE, inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę, ang. ACE) stanowią dużą grupę środków farmakologicznych stosowanych w patologii układu sercowo-naczyniowego, aw szczególności w nadciśnieniu tętniczym. Dziś są zarówno najpopularniejszym, jak i najtańszym sposobem leczenia nadciśnienia.

Lista inhibitorów ACE jest niezwykle szeroka. Różnią się budową chemiczną i nazwami, ale mają tę samą zasadę działania - blokadę enzymu, za pomocą którego powstaje aktywna angiotensyna, która powoduje uporczywe nadciśnienie.

Spektrum działania inhibitorów ACE nie ogranicza się do serca i naczyń krwionośnych. Korzystnie wpływają na pracę nerek, poprawiają gospodarkę lipidową i węglowodanową, dzięki czemu są z powodzeniem stosowane przez diabetyków, osoby starsze ze współistniejącymi uszkodzeniami innych narządów wewnętrznych.

W leczeniu nadciśnienia tętniczego inhibitory ACE są przepisywane w monoterapii, to znaczy utrzymanie ciśnienia osiąga się poprzez przyjmowanie pojedynczego leku lub w połączeniu z lekami z innych grup farmakologicznych. Niektóre inhibitory ACE są natychmiast lekami łączonymi (z lekami moczopędnymi, antagonistami wapnia). Takie podejście ułatwia pacjentowi przyjmowanie leku.

Nowoczesne inhibitory ACE nie tylko doskonale łączą się z lekami z innych grup, co jest szczególnie ważne dla pacjentów w podeszłym wieku z połączoną patologią narządów wewnętrznych, ale mają również szereg pozytywnych efektów - nefroprotekcję, poprawę ukrwienia w tętnicach wieńcowych, normalizację procesów metabolicznych, dzięki czemu można ich uznać za liderów w procesie leczenia nadciśnienia tętniczego.

Działanie farmakologiczne inhibitorów ACE

Inhibitory ACE blokują działanie enzymu konwertującego angiotensynę, który jest niezbędny do przekształcenia angiotensyny I w angiotensynę II. Ten ostatni przyczynia się do skurczu naczyń, w wyniku którego wzrasta całkowity opór obwodowy, a także do produkcji aldosteronu przez nadnercza, co powoduje zatrzymanie sodu i płynów. W wyniku tych zmian wzrasta ciśnienie krwi.

Enzym konwertujący angiotensynę normalnie występuje w osoczu krwi i tkankach. Enzym osoczowy powoduje szybkie reakcje naczyniowe, np. podczas stresu, a enzym tkankowy odpowiada za skutki długoterminowe. Leki blokujące ACE muszą inaktywować obie frakcje enzymu, to znaczy ich zdolność do przenikania do tkanek, rozpuszczania się w tłuszczach, będzie ważną cechą. Skuteczność leku ostatecznie zależy od rozpuszczalności.

Przy braku enzymu konwertującego angiotensynę szlak tworzenia angiotensyny II nie rozpoczyna się i nie następuje wzrost ciśnienia. Ponadto inhibitory ACE hamują rozpad bradykininy, która jest niezbędna do rozszerzenia naczyń i obniżenia ciśnienia.

Długotrwałe stosowanie leków z grupy inhibitorów ACE przyczynia się do:

Zmniejszenie całkowitego oporu obwodowego ścian naczyń;
Zmniejszenie obciążenia mięśnia sercowego;
obniżone ciśnienie krwi;
Poprawa przepływu krwi w tętnicach wieńcowych, mózgowych, naczyniach nerek i mięśniach;
Zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia arytmii.

Mechanizm działania inhibitorów ACE obejmuje działanie ochronne na mięsień sercowy. Zapobiegają więc pojawianiu się przerostu mięśnia sercowego, a jeśli już istnieje, to systematyczne stosowanie tych leków przyczynia się do jego regresji wraz ze spadkiem grubości mięśnia sercowego. Zapobiegają również nadmiernemu rozciągnięciu komór serca (rozszerzaniu), które leży u podstaw niewydolności serca, oraz postępowi zwłóknienia towarzyszącemu przerostowi i niedokrwieniu mięśnia sercowego.

Mechanizm działania inhibitorów ACE w przewlekłej niewydolności serca

Korzystnie wpływając na ściany naczyń, inhibitory ACE hamują rozmnażanie i wzrost wielkości komórek mięśniowych tętnic i tętniczek, zapobiegając skurczowi i organicznemu zwężeniu ich światła w czasie przedłużającego się nadciśnienia. Ważną właściwość tych leków można uznać za wzrost powstawania tlenku azotu, który jest odporny na złogi miażdżycowe.

Inhibitory ACE poprawiają wiele wskaźników metabolizmu. Ułatwiają wiązanie insuliny z receptorami w tkankach, normalizują metabolizm cukrów, zwiększają stężenie potasu niezbędnego do prawidłowego funkcjonowania komórek mięśniowych oraz sprzyjają wydalaniu sodu i płynów, których nadmiar wywołuje wzrost ciśnienia krwi.

Najważniejszą cechą każdego leku hipotensyjnego jest jego wpływ na nerki, ponieważ około jedna piąta pacjentów z nadciśnieniem tętniczym umiera ostatecznie z powodu niewydolności związanej z miażdżycą tętnic na tle nadciśnienia tętniczego. Z drugiej strony pacjenci z objawowym nadciśnieniem nerkowym mają już jakąś postać patologii nerek.

Inhibitory ACE mają niezaprzeczalną zaletę – lepiej niż jakikolwiek inny środek chronią nerki przed szkodliwym działaniem nadciśnienia. Ta okoliczność była powodem ich powszechnego stosowania w leczeniu nadciśnienia pierwotnego i objawowego.

Wideo: podstawowa farmakologia inhibitorów ACE

Wskazania i przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE

Inhibitory ACE są stosowane w praktyce klinicznej od trzydziestu lat, szybko rozprzestrzeniły się w przestrzeni poradzieckiej na początku XXI wieku, zajmując silną pozycję lidera wśród innych leków przeciwnadciśnieniowych. Głównym powodem ich powołania jest nadciśnienie tętnicze, a jedną z istotnych zalet jest skuteczne zmniejszenie prawdopodobieństwa wystąpienia powikłań ze strony układu sercowo-naczyniowego.

Główne wskazania do stosowania inhibitorów ACE to:

Nadciśnienie samoistne;
objawowe nadciśnienie;
Połączenie nadciśnienia tętniczego z cukrzycą i cukrzycową stwardnieniem nerek;
Patologia nerek z wysokim ciśnieniem krwi;
Nadciśnienie w zastoinowej niewydolności serca;
Niewydolność serca ze zmniejszoną pojemnością wyjściową lewej komory;
Dysfunkcja skurczowa lewej komory bez uwzględnienia wskaźników ciśnienia oraz obecności lub braku kliniki dysfunkcji serca;
ostry zawał mięśnia sercowego po ustabilizowaniu się ciśnienia lub stan po zawale serca, gdy frakcja wyrzutowa lewej komory jest mniejsza niż 40% lub występują objawy dysfunkcji skurczowej na tle zawału serca;
Stan po udarze z wysokim ciśnieniem krwi.

Długotrwałe stosowanie inhibitorów ACE prowadzi do istotnego zmniejszenia ryzyka powikłań naczyniowo-mózgowych (udar mózgu), zawału serca, niewydolności serca i cukrzycy, co odróżnia je od antagonistów wapnia czy leków moczopędnych.

Do długotrwałego stosowania w monoterapii zamiast beta-adrenolityków i diuretyków zaleca się stosowanie inhibitorów ACE w następujących grupach pacjentów:

Ci, u których beta-blokery i leki moczopędne powodują ciężkie działania niepożądane, nie są tolerowane lub są nieskuteczne;
Osoby predysponowane do cukrzycy;
Pacjenci z ustalonym rozpoznaniem cukrzycy typu II.

Jako jedyny przepisywany lek, inhibitor ACE jest skuteczny w I-II stopniu nadciśnienia tętniczego oraz u większości młodych pacjentów. Jednak skuteczność monoterapii wynosi około 50%, dlatego w niektórych przypadkach konieczne staje się dodatkowo przyjmowanie beta-blokera, antagonisty wapnia lub diuretyku. Terapia skojarzona jest wskazana w III stopniu patologii, u pacjentów z chorobami współistniejącymi oraz u osób w podeszłym wieku.

Przed przepisaniem leku z grupy inhibitorów ACE lekarz przeprowadzi szczegółowe badanie, aby wykluczyć choroby lub stany, które mogą stać się przeszkodą w przyjmowaniu tych leków. W przypadku ich braku dobiera się lek, który powinien być najskuteczniejszy dla tego pacjenta na podstawie charakterystyki jego metabolizmu i drogi wydalania (przez wątrobę lub nerki).

Dawkowanie inhibitorów ACE dobierane jest indywidualnie, empirycznie. Najpierw przepisywana jest minimalna ilość, a następnie dawka jest doprowadzana do średniej dawki terapeutycznej. Na początku przyjmowania i na całym etapie dostosowywania dawki należy regularnie mierzyć ciśnienie – nie powinno ono przekraczać normy ani być zbyt niskie w momencie maksymalnego działania leku.

Aby uniknąć dużych wahań ciśnienia od niedociśnienia do nadciśnienia, lek jest rozprowadzany w ciągu dnia w taki sposób, aby ciśnienie, jeśli to możliwe, nie „skakało”. Spadek ciśnienia w okresie maksymalnego działania leku może przekroczyć jego poziom pod koniec okresu działania przyjętej tabletki, ale nie więcej niż dwukrotnie.

Eksperci nie zalecają przyjmowania maksymalnej dawki inhibitorów ACE, ponieważ w tym przypadku ryzyko wystąpienia działań niepożądanych znacznie wzrasta, a tolerancja terapii maleje. Jeśli średnie dawki są nieskuteczne, lepiej włączyć do leczenia antagonistę wapnia lub diuretyk, łącząc schemat leczenia, ale bez zwiększania dawki inhibitorów ACE.

Jak w przypadku każdego leku, istnieją przeciwwskazania do stosowania inhibitorów ACE. Środki te nie są zalecane do stosowania przez kobiety w ciąży, ponieważ może wystąpić naruszenie przepływu krwi w nerkach i zaburzenie ich funkcji, a także wzrost poziomu potasu we krwi. Nie wyklucza się negatywnego wpływu na rozwijający się płód w postaci wad, poronień i obumarcia wewnątrzmacicznego. Ze względu na przenikanie leków do mleka matki, w przypadku ich stosowania w okresie laktacji, należy przerwać karmienie piersią.

Wśród przeciwwskazań są również:

Indywidualna nietolerancja inhibitorów ACE;
Zwężenie obu tętnic nerkowych lub jednej z nich z pojedynczą nerką;
Ciężkie stadium niewydolności nerek;
Zwiększony poziom potasu o dowolnej etiologii;
Dzieciństwo;
Poziom skurczowego ciśnienia krwi jest poniżej 100 mm.

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z marskością wątroby, zapaleniem wątroby w fazie aktywnej, miażdżycą tętnic wieńcowych, naczyń nóg. Ze względu na niepożądane interakcje lekowe lepiej nie przyjmować jednocześnie inhibitorów ACE z indometacyną, ryfampicyną, niektórymi lekami psychotropowymi, allopurinolem.

Chociaż są dobrze tolerowane, inhibitory ACE mogą nadal powodować działania niepożądane. Najczęściej pacjenci, którzy przyjmują je przez długi czas, odnotowują epizody niedociśnienia, suchego kaszlu, reakcji alergicznych i zaburzeń w pracy nerek. Efekty te nazywane są specyficznymi, a niespecyficzne obejmują zaburzenia smaku, niestrawność, wysypkę skórną. Badanie krwi może ujawnić anemię i leukopenię.

Wideo: niebezpieczna kombinacja - inhibitory ACE i spironolakton

Grupy inhibitorów konwertazy angiotensyny

Nazwy leków zmniejszających ciśnienie są powszechnie znane dużej liczbie pacjentów. Ktoś długo bierze ten sam, ktoś jest wskazany do terapii skojarzonej, a niektórzy pacjenci są zmuszeni do zmiany jednego inhibitora na inny na etapie doboru skutecznego środka i dawki obniżającej ciśnienie. Inhibitory ACE obejmują enalapryl, kaptopryl, fozynopryl, lizynopryl itp., które różnią się aktywnością farmakologiczną, czasem działania i sposobem wydalania z organizmu.

W zależności od budowy chemicznej wyróżnia się różne grupy inhibitorów ACE:

Preparaty z grupami sulfhydrylowymi (kaptopril, metiopryl);
Inhibitory ACE zawierające dikarboksylany (lizynopryl, enam, ramipryl, peryndopryl, trandolapryl);
Inhibitory ACE z grupą fosfonylową (fosinopril, ceronapril);
Preparaty z grupą hybroksamową (idrapryl).

Lista leków stale się poszerza w miarę gromadzenia doświadczeń ze stosowaniem poszczególnych leków, a najnowsze leki przechodzą badania kliniczne. Nowoczesne inhibitory ACE mają niewielką liczbę działań niepożądanych i są dobrze tolerowane przez zdecydowaną większość pacjentów.

Inhibitory ACE mogą być wydalane przez nerki, wątrobę, rozpuszczać się w tłuszczach lub wodzie. Większość z nich zamienia się w aktywne formy dopiero po przejściu przez przewód pokarmowy, ale cztery leki natychmiast reprezentują substancję czynną leku - kaptopryl, lizynopryl, ceronapryl, libenzapryl.

Zgodnie z charakterystyką metabolizmu w organizmie, inhibitory ACE dzielą się na kilka klas:

I - rozpuszczalny w tłuszczach kaptopril i jego analogi (altiopryl);
II - lipofilowe prekursory inhibitorów ACE, których prototypem jest enalapryl (perindopril, cilazapryl, moexipril, fosinopril, trandolapryl);
III - preparaty hydrofilowe (lizynopryl, ceronapryl).

Leki drugiej klasy mogą mieć głównie wątrobową (trandolapril), nerkową (enalapryl, cilazapryl, perindopril) drogę eliminacji lub mieszaną (fosinopril, ramipryl). Cecha ta jest brana pod uwagę przy przepisywaniu ich pacjentom z zaburzeniami czynności wątroby i nerek, aby wyeliminować ryzyko uszkodzenia tych narządów i poważnych działań niepożądanych.

Jednym z najczęściej stosowanych inhibitorów ACE jest enalapryl. Nie ma przedłużonego działania, więc pacjent jest zmuszony przyjmować go kilka razy dziennie. W związku z tym wielu ekspertów uważa to za przestarzałe. Jednocześnie enalapryl do dziś wykazuje doskonały efekt terapeutyczny przy minimalnych działaniach niepożądanych, dzięki czemu nadal pozostaje jednym z najczęściej przepisywanych leków z tej grupy.

Najnowsza generacja inhibitorów ACE obejmuje fozynopryl, quadropril i zofenopryl.

Fosinopril zawiera grupę fosfonylową i jest wydalany na dwa sposoby - przez nerki i wątrobę, co pozwala na przepisywanie go pacjentom z zaburzeniami czynności nerek, u których inhibitory ACE z innych grup mogą być przeciwwskazane.

Zofenopryl ma podobny skład chemiczny do kaptoprylu, ale ma przedłużone działanie - należy go przyjmować raz dziennie. Długotrwały efekt daje zofenoprylowi przewagę nad innymi inhibitorami ACE. Ponadto lek ten działa przeciwutleniająco i stabilizująco na błony komórkowe, dzięki czemu doskonale chroni serce i naczynia krwionośne przed działaniami niepożądanymi.

Innym długo działającym lekiem jest quadropril (spirapryl), który jest dobrze tolerowany przez pacjentów, poprawia czynność serca w niewydolności zastoinowej, zmniejsza prawdopodobieństwo powikłań i przedłuża życie.

Zaletą quadroprylu jest równomierne działanie hipotensyjne, które utrzymuje się przez cały okres pomiędzy przyjęciem tabletek ze względu na długi okres półtrwania (do 40 godzin). Cecha ta praktycznie eliminuje prawdopodobieństwo wystąpienia incydentów naczyniowych rano, gdy kończy się działanie inhibitora ACE o krótszym okresie półtrwania, a pacjent nie przyjął jeszcze kolejnej dawki leku. Dodatkowo, jeśli pacjent zapomni wziąć kolejną tabletkę, efekt hipotensyjny utrzyma się do następnego dnia, kiedy jeszcze o tym pamięta.

Ze względu na wyraźne działanie ochronne na serce i naczynia krwionośne, a także długotrwałe działanie, zofenopryl jest uważany przez wielu ekspertów za najlepszą terapię dla pacjentów z połączeniem nadciśnienia tętniczego i niedokrwienia mięśnia sercowego. Często choroby te towarzyszą sobie nawzajem, a samo izolowane nadciśnienie tętnicze przyczynia się do choroby niedokrwiennej serca i szeregu jej powikłań, dlatego kwestia jednoczesnego narażenia na obie choroby jest bardzo istotna.

Inhibitory ACE nowej generacji, oprócz fosinoprilu i zofenoprylu, obejmują także perindopril, ramipryl i chinapryl. Za ich główną zaletę uważa się przedłużone działanie, co bardzo ułatwia życie pacjentowi, gdyż do utrzymania prawidłowego ciśnienia wystarczy tylko jedna dawka leku dziennie. Warto również zaznaczyć, że zakrojone na szeroką skalę badania kliniczne dowiodły ich pozytywnej roli w zwiększaniu długości życia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobą niedokrwienną serca.

Jeśli konieczne jest przepisanie inhibitora ACE, lekarz staje przed trudnym zadaniem wyboru, ponieważ istnieje kilkanaście leków. Liczne badania pokazują, że starsze leki nie mają znaczącej przewagi nad najnowszymi, a ich skuteczność jest prawie taka sama, więc specjalista musi polegać na konkretnej sytuacji klinicznej.

Do długotrwałej terapii nadciśnienia odpowiedni jest każdy ze znanych leków, z wyjątkiem kaptoprylu, który do dziś jest stosowany wyłącznie w celu łagodzenia kryzysów nadciśnieniowych. Wszystkie inne fundusze są przeznaczone do ciągłego użytku, w zależności od współistniejących chorób:

W nefropatii cukrzycowej - lizynopryl, peryndopryl, fozynopryl, trandolapryl, ramipryl (w zmniejszonych dawkach ze względu na wolniejsze wydalanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek);
Z patologią wątroby - enalapryl, lizynopryl, chinapryl;
W przypadku retinopatii, migreny, dysfunkcji skurczowej, a także u palaczy, lekiem z wyboru jest lizynopryl;
Z niewydolnością serca i dysfunkcją lewej komory - ramipryl, lizynopryl, trandolapryl, enalapryl;
W cukrzycy - peryndopryl, lizynopryl w połączeniu z lekiem moczopędnym (indapamid);
W chorobie niedokrwiennej serca, w tym w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego, przepisywany jest trandolapryl, zofenopryl, peryndopryl.

Nie ma więc większego znaczenia, jaki inhibitor ACE lekarz wybierze do długotrwałego leczenia nadciśnienia tętniczego – starszy czy ostatni zsyntetyzowany. Nawiasem mówiąc, w Stanach Zjednoczonych lizynopryl pozostaje najczęściej przepisywanym lekiem - jednym z pierwszych leków, który jest stosowany od około 30 lat.

Ważniejsze jest, aby pacjent zrozumiał, że przyjmowanie inhibitorów ACE powinno być systematyczne i stałe, nawet przez całe życie, a nie zależne od liczb na tonometrze. Aby ciśnienie utrzymywało się na normalnym poziomie, ważne jest, aby nie pomijać kolejnej tabletki i nie zmieniać samodzielnie dawki ani nazwy leku. W razie potrzeby lekarz przepisze dodatkowe leki moczopędne lub antagonistów wapnia, ale inhibitory ACE nie są anulowane.