Na+/K+-ATPaza odnosi się do ATPaz typu P, zbliżonych do Ca2+-ATPazy i H+-ATPazy

Na+/K+-ATPaza utrzymuje gradient Na+ i K* w poprzek błony plazmatycznej

Na+/K+-ATPaza błony plazmatycznej jest generatorem ładunku elektrycznego: transportuje trzy jony Na+ z komórki na każde dwa jony K+, które pompuje do komórki

Cykl pracy Na+/K+-ATPazy opisuje schemat Post-Albersa, zgodnie z którym enzym obraca się pomiędzy dwiema głównymi konformacjami

Względny do do środowiska wszystkie komórki naładowany ujemnie. Wynika to z obecności niewielkiego nadmiaru dodatnio naładowanych cząsteczek w przestrzeni zewnątrzkomórkowej i odwrotnej sytuacji w cytosolu. Do normalnego funkcjonowania komórki po bokach błony plazmatycznej konieczna jest obecność gradientu elektrochemicznego.

pod tym względem komórka przypomina baterię elektryczną z oddzielnymi ładunkami, której można użyć do wykonania pracy. W komórkach ssaków gradienty stężeń Na+ i K+ są dwoma głównymi składnikami transbłonowego gradientu elektrochemicznego. Wewnątrz komórki, w porównaniu ze środowiskiem pozakomórkowym, utrzymuje się niższe stężenie jonów Na+ i wyższe stężenie jonów K+.

Edukacja i utrzymanie gradient elektrochemiczny Jony Na+ i K+ w komórkach zwierzęcych zachodzą przy udziale Na+/K+-ATPazy, która jest pompą jonową wykorzystującą energię hydrolizy ATP do transportu kationów. Za pomocą tego enzymu ustala się w komórce ujemny spoczynkowy potencjał błonowy, za pomocą którego kontroluje się niezbędny poziom ciśnienia osmotycznego, co nie pozwala komórce na lizę ani kurczenie się, a także zapewnia zależne od Na+ transport wtórny cząsteczek.

Na+/K+-ATPaza należy do grupy ATPaz typu P, do której należy również Ca2+-ATPaza retikulum sarkoplazmatycznego, o czym była mowa w osobnym artykule na stronie (zalecamy skorzystanie z formularza wyszukiwania na stronie głównej serwisu).

ATPazy typu P są enzymy, które po autofosforylacji reszty kwasu asparaginowego w procesie transportu jonów tworzą fosforylowany związek pośredni. Podczas autofosforylacji ATPaz typu P grupa y-fosforanowa ATP jest przenoszona do miejsca aktywnego enzymu. Na każdą zhydrolizowaną cząsteczkę ATP wymieniane są trzy jony Na+ z cytozolu i dwa jony K+ ze środowiska pozakomórkowego. Na + / K + -ATPaza działa z prędkością 100 obrotów na 1 s.

Za pomocą w porównaniu ze strumieniem jonów przez pory kanałów, taka szybkość transportu wydaje się być niska. Transport przez kanały odbywa się z szybkością 107-108 jonów na 1 s, czyli zbliżoną do szybkości dyfuzji jonów w wodzie.

Schemat Post-Albersa dla cyklu pracy Na+/K+-ATPhase.
Makroergiczne wiązanie fosforanowe jest oznaczone jako E1-P.
Rysunek pośrodku pokazuje cały cykl enzymu.
Gradienty jonów Na+ i K+ są pokazane wzdłuż boków błony plazmatycznej spoczynkowej komórki zwierzęcej.

Zachodzące główne etapy cyklu enzymatycznego transportu jonów z Na+/K+ATPazą. Są one pokazane w schemacie Post-Albersa. Początkowo schemat ten zaproponowano dla Na+/K+-ATPazy, a następnie wykorzystano go do identyfikacji specyficznych stanów molekularnych wszystkich ATPaz typu P. Zgodnie ze schematem Post-Albersa, ATPazy typu P mogą przyjmować dwie różne konformacje, które określa się jako enzym 1 (E1) i enzym 2 (E2). Będąc w tych konformacjach, są w stanie wiązać, wychwytywać i transportować jony. Te zmiany konformacyjne zachodzą w wyniku reakcji fosforylacji-defosforylacji:
W konformacji wewnątrzkomórkowe jony ATP i Na+ wiążą się z dużym powinowactwem z ATPazą. W tym przypadku enzym przechodzi w stan E1ATP(3Na+), następuje zależna od fosforylacji reszty kwasu asparaginowego i wychwyt trzech jonów Na+ w konformacji E1 - P(3Na+).
Dalsza zmiana konformacji prowadzi do powstania stanu E2-P, zmniejszenia powinowactwa do jonów sodu i ich uwolnienia do przestrzeni pozakomórkowej. Zwiększa się powinowactwo enzymu do jonów K+.
Związanie jonów K+ znajdujących się w przestrzeni pozakomórkowej z ATPazą prowadzi do defosforylacji E2-P(2K+) i wychwytu dwóch jonów K+ z przejściem do stanu E2(2K+).
Kiedy wewnątrzkomórkowy ATP jest związany, konformacja zmienia się i jony K+ są odszczepiane. W tym przypadku powstaje stan E1ATP, a wiązanie wewnątrzkomórkowego sodu prowadzi do konformacji E1ATP(3Na+).

Analiza pierwszorzędowa struktura białek sugeruje, że wszystkie ATPazy typu P mają taką samą strukturę przestrzenną i mechanizm transportu. ATPaza Na+/K+ składa się z dwóch podjednostek, katalitycznej a, która jest taka sama dla wszystkich ATPaz typu P, oraz podjednostki regulatorowej b, która jest specyficzna dla każdej ATPazy. Mniejsza podjednostka b ma pojedynczą domenę transbłonową, która stabilizuje podjednostkę a i określa orientację ATPazy w błonie. W komórkach niektórych tkanek aktywność Na+/K+-ATPazy jest prawdopodobnie regulowana przez inne białko, podjednostkę y. Podjednostka katalityczna a zawiera miejsca wiązania ATP, a także jonów Na+ i K+.

Sama ta podjednostka jest zdolna do transportu jonów, jak wykazano w eksperymentach z ekspresją heterologiczną iw badaniach elektrofizjologicznych.

Struktura podjednostki a Na+/K+-ATPazy, skonstruowany na podstawie danych z kriomikroskopii elektronowej, przypomina strukturę SERCA Ca2+-ATPazy. Podobnie jak pompa SERCA, podjednostka ta składa się z 10 transbłonowych helis. Wewnątrzkomórkowa domena P, zlokalizowana między segmentami transbłonowymi 4 i 5, zawiera miejsce fosforylacji, które ma wspólną strukturę ze wszystkimi ATPazami typu P. To miejsce jest reprezentowane przez resztę Asp376 w charakterystycznej sekwencji Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Wiązanie jonów ATP i Na+ indukuje istotne zmiany w konformacji pętli łączącej domeny N i P. Te zmiany przybliżają miejsce wiązania ATP w domenie N do miejsca fosforylacji w domenie P.

Na+/K+-ATPaza jest generatorem pompy jonowej. W normalnych warunkach fizjologicznych energia swobodna hydrolizy ATP (ΔGATP) jest zużywana na transport trzech jonów Na + z komórki w zamian za dwa jony potasu, a jony są transportowane wbrew ich gradientowi stężeń. W ten sposób komórka traci całkowity ładunek dodatni. Przyczynia się to do wzrostu ładunku ujemnego cytosolu w porównaniu ze środowiskiem pozakomórkowym. W rezultacie na bokach błony komórkowej pojawia się różnica potencjałów i osmotyczny gradient jonowy.

ATPazy typu P to pompy jonowe, które wykorzystują energię hydrolizy ATP do utrzymania transbłonowego gradientu jonów. Ponieważ każdy etap cyklu enzymatycznego jest odwracalny, ATPazy typu P mogą w zasadzie wytwarzać ATP przy użyciu transbłonowej energii potencjalnej. Zatem Na+/K+-ATPaza ma pewną zdolność do działania w przeciwnym kierunku. W takim przypadku jony Na + wejdą do komórki, a stamtąd wyjdą jony K +, co doprowadzi do tego, że przepływ jonów będzie głównie kierowany do komórki.

Zwykły transport jonów Na+ z komórki i jonów K+ do komórki zachodzi tak długo, jak wartość ΔGATP przekracza energię elektrochemiczną odpowiedniego gradientu jonowego. Kiedy energia potrzebna do aktywnego transportu jonów Na+ i K+ zrówna się z ΔGATP, przepływ jonów ustaje. Wartość ta reprezentuje potencjał odwrócenia działania Na+/K+-ATPazy, tj. wartość potencjału błonowego, poniżej którego enzym zaczyna działać w przeciwnym kierunku. Wartość potencjału odwrotnego wynosi około -180 mV, czyli jest wartością znacznie bardziej ujemną niż potencjał błonowy dowolnej komórki w warunkach fizjologicznych. Dlatego jest mało prawdopodobne, aby przepływ jonów Na + mógł dostać się do komórki, co ma dla niej niebezpieczne konsekwencje.

Jednak wszystko może się zmienić wraz ze spadkiem dopływ krwi, na przykład z zawałem mięśnia sercowego lub zatruciami prowadzącymi do braku ATP lub wzrostu stromości gradientów jonowych. Docelowo może to spowodować zmianę kierunku transportu jonów przez Na+/K+-ATPazę i śmierć komórki.

Na+/K+-ATPaza jest celem wielu toksyn i leków. Na przykład steroidy roślinne zwane glikozydami nasercowymi, takie jak ouabaina i naparstnica, są specyficznymi inhibitorami transportu jonów Na+/K+-ATPazy. Inne toksyny są również specyficznymi inhibitorami, takie jak palytoksyna z niektórych koralowców morskich i sangwinaryna z roślin. W przeciwieństwie do glikozydów nasercowych, które hamują przepływ jonów przez Na+/K+-ATPazę, palytoksyna i sangwinaryna blokują ATPazę w konfiguracji otwartej.

A tym samym jony mają możliwość przemieszczania się w kierunku ich gradientów stężeń, co prowadzi do zakłócenia gradientów elektrochemicznych. Glikozydy nasercowe wiążą się odwracalnie z miejscami Na+/K+-ATPazy znajdującymi się poza komórką, podczas gdy hydroliza ATP i transport jonów są hamowane. W leczeniu niewydolności serca stosuje się dokładnie kontrolowane hamowanie Na+/K+-ATPazy komórek mięśnia sercowego przez glikozydy nasercowe, takie jak naparstnica. Częściowe zahamowanie subpopulacji Na+/K+-ATPaz przez glikozydy nasercowe nieznacznie zwiększa wewnątrzkomórkowe stężenie jonów Na+, co prowadzi do wzrostu stężenia jonów Ca2+ w wyniku transportu przez antyporter Na+/Ca2+. Wiadomo, że niewielki wzrost wewnątrzkomórkowego stężenia jonów wapnia zwiększa kurczliwość mięśnia sercowego.

Omeprazol (Omeprasolum; caps. 0,02 każda) - jest racemiczną mieszaniną dwóch enancjomerów, zmniejsza wydzielanie kwasu dzięki swoistemu hamowaniu pompy kwasowej komórek okładzinowych. Już po jednej wizycie lek działa szybko i zapewnia odwrotne zahamowanie wydzielania kwasu. Omeprazol jest słabą zasadą, skoncentrowaną i przekształcaną w postać aktywną w kwaśnym środowisku komórek kanalików okładzinowych błony śluzowej żołądka, gdzie ulega aktywacji i hamuje H+,K+-ATPazę pompy kwasowej. Lek ma zależny od dawki wpływ na ostatni etap syntezy kwasu, hamuje zarówno wydzielanie podstawowe, jak i stymulujące, niezależnie od czynnika pobudzającego. Dożylne podanie omeprazolu powoduje zależne od dawki hamowanie kwasu solnego u ludzi. W celu uzyskania szybkiego zmniejszenia kwaśności soku żołądkowego zaleca się podanie dożylne 40 mg omeprazolu, po czym następuje szybki spadek wydzielania żołądkowego, który utrzymuje się przez 24 godziny.

Stopień zahamowania wydzielania kwasu solnego jest proporcjonalny do pola powierzchni pod krzywą (stężenie AUC-czas) omeprazolu i nie jest proporcjonalny do rzeczywistego stężenia leku we krwi w danym czasie. Podczas leczenia omeprazolem nie obserwowano tachyfilaksji. Zmniejszenie wydzielania kwasu żołądkowego przez inhibitory pompy protonowej lub inne środki hamujące wydzielanie kwasu prowadzi do zwiększenia wzrostu prawidłowej mikroflory jelitowej, co z kolei może prowadzić do nieznacznego zwiększenia ryzyka infekcji jelitowych wywołanych przez bakterie, takie jak Salmonella i Campylobacter.

Objętość dystrybucji u zdrowych osób wynosi 0,3 l/kg, podobną wartość określa się u pacjentów z niewydolnością nerek. U pacjentów w podeszłym wieku oraz u pacjentów z niewydolnością nerek objętość dystrybucji jest nieznacznie zmniejszona. Szybkość wiązania omeprazolu z białkami osocza wynosi około 95%. Po podaniu średni okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi od 0,3 do 0,6 l/min. Podczas leczenia nie ma zmian w czasie trwania okresu półtrwania. Omeprazol jest całkowicie metabolizowany przez cytochrom P-450 (CYP) w wątrobie. Metabolizm leku jest zależny głównie od specyficznego izoenzymu CYP2C19 (hydroksylaza S-mefinitonu), który jest odpowiedzialny za powstawanie głównego metabolitu hydroksyomeprazolu. Metabolity wpływają na wydzielanie kwasu żołądkowego. Około 80% dawki podanej dożylnie jest wydalane w postaci metabolitów z moczem, a pozostała część z kałem. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wydalanie omeprazolu nie ulega żadnym zmianom. Określa się wydłużenie okresu półtrwania u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, jednak omeprazol nie kumuluje się. Wskazania do stosowania: wrzód dwunastnicy, wrzód trawienny, refluksowe zapalenie przełyku, leczenie zespołu Zollingera-Ellisona.

Działania niepożądane - Omeprazol jest ogólnie dobrze tolerowany. Zgłaszano działania niepożądane, jednak w większości przypadków rzeczywisty związek między efektem a leczeniem nie został ustalony.

Powłoki - wysypki skórne i swędzenie skóry. W niektórych przypadkach reakcja nadwrażliwości na światło, rumień wielopostaciowy, łysienie. Układ mięśniowo-szkieletowy - w niektórych przypadkach bóle stawów, osłabienie mięśni, bóle mięśni.

Ośrodkowy i obwodowy układ nerwowy: ból głowy, hiponatremia, zawroty głowy, parestezje, senność, bezsenność. W niektórych przypadkach pacjenci z ciężkimi chorobami współistniejącymi mogą odczuwać depresję, pobudzenie, agresywność i omamy.

Układ pokarmowy: biegunka, zaparcie, ból brzucha, nudności, wymioty, wzdęcia. W niektórych przypadkach suchość w jamie ustnej, zapalenie jamy ustnej, kandydoza przewodu pokarmowego.

Układ wątrobowy: w niektórych przypadkach u pacjentów z ciężką chorobą wątroby może wystąpić zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, encefalopatia.

Układ hormonalny: w niektórych przypadkach ginekomastia.

Układ krążenia: w niektórych przypadkach leukopenia, małopłytkowość, agranulocytoza i pancytopenia.

Inne: ogólne złe samopoczucie, reakcja nadwrażliwości w postaci pokrzywki (rzadko), w niektórych przypadkach obrzęk naczynioruchowy, gorączka, skurcz oskrzeli, śródmiąższowe zapalenie nerek, wstrząs anafilaktyczny.

Leki zobojętniające. Do tej grupy należą środki neutralizujące kwas solny oraz zmniejszające kwasowość soku żołądkowego. Są to leki przeciwkwasowe. Zwykle są to związki chemiczne o właściwościach słabych zasad, neutralizują kwas solny w świetle żołądka. Zmniejszenie kwasowości ma duże znaczenie terapeutyczne, ponieważ aktywność pepsyny i jej wpływ na trawienie błony śluzowej żołądka zależą od jej ilości. Optymalna wartość pH dla aktywności pepsyny mieści się w przedziale od 1,5 do 4,0. Przy pH = 5,0 pepsyna jest aktywna. Dlatego pożądane jest, aby leki zobojętniające sok żołądkowy podnosiły pH nie wyżej niż 4,0 (optymalnie, przy przyjmowaniu leków zobojętniających sok żołądkowy, pH soku żołądkowego powinno wynosić 3,0 - 3,5), co nie zaburza trawienia pokarmu. Zwykle pH treści żołądkowej mieści się w zakresie od 1,5 do 2,0. Zespół bólowy zaczyna ustępować, gdy pH przekracza 2.

Istnieją ogólnoustrojowe i nieukładowe leki zobojętniające sok żołądkowy. Ogólnoustrojowe leki zobojętniające sok żołądkowy są środkami, które mogą się wchłaniać, a zatem mają działanie nie tylko w żołądku, ale mogą również prowadzić do rozwoju zasadowicy w organizmie jako całości. Nieogólnoustrojowe leki zobojętniające sok żołądkowy nie są wchłaniane i dlatego są w stanie zneutralizować kwasowość tylko w żołądku, bez wpływu na stan kwasowo-zasadowy organizmu. Środki zobojętniające sok żołądkowy obejmują wodorowęglan sodu (soda oczyszczona), węglan wapnia, wodorotlenek glinu i magnezu, tlenek magnezu. Zazwyczaj substancje te stosuje się w różnych postaciach dawkowania iw różnych kombinacjach. Ogólnoustrojowe środki zobojętniające sok żołądkowy obejmują wodorowęglan sodu i cytrynian sodu, wszystkie inne z powyższych środków nie działają ogólnoustrojowo.

Wodorowęglan sodu (soda oczyszczona) to związek dobrze rozpuszczalny w wodzie, szybko reagujący w żołądku z kwasem solnym. Reakcja przebiega z utworzeniem chlorku sodu, wody i dwutlenku węgla. Lek działa niemal natychmiast. Chociaż wodorowęglan sodu działa szybko, jego działanie jest krótkie i słabsze niż w przypadku innych leków zobojętniających sok żołądkowy. Powstający podczas reakcji dwutlenek węgla rozciąga żołądek, powodując wzdęcia i odbijanie. Ponadto przyjmowaniu tego leku może towarzyszyć zespół „odrzutu”. Ta ostatnia polega na tym, że szybki wzrost pH w żołądku prowadzi do aktywacji okładzinowych komórek G centralnej części żołądka, produkujących gastrynę. Gastryna stymuluje również wydzielanie kwasu solnego, co prowadzi do rozwoju nadkwaśności po odstawieniu leku zobojętniającego. Zwykle syndrom „odrzutu” rozwija się w ciągu 20-25 minut. Ze względu na dobre wchłanianie z przewodu pokarmowego wodorowęglan sodu może powodować zasadowicę ogólnoustrojową, która klinicznie objawia się zmniejszeniem apetytu, nudnościami, wymiotami, osłabieniem, bólami brzucha, skurczami i skurczami mięśni. Jest to dość niebezpieczne powikłanie wymagające natychmiastowego odstawienia leku i pomocy pacjentowi. Biorąc pod uwagę nasilenie tych działań niepożądanych, wodorowęglan sodu jest rzadko stosowany jako środek zobojętniający kwas.

Nieogólnoustrojowe leki zobojętniające sok żołądkowy są z reguły nierozpuszczalne, działają w żołądku przez długi czas, nie są wchłaniane i są bardziej skuteczne. Po ich spożyciu organizm nie traci ani kationów (wodoru), ani anionów (chloru), nie następuje też zmiana stanu kwasowo-zasadowego. Działanie nieogólnoustrojowych leków zobojętniających rozwija się wolniej, ale trwa dłużej.

Wodorotlenek glinu (aluminum hydroxide; Aluminii hydroksydum) jest lekiem o umiarkowanym działaniu zobojętniającym kwas, działa szybko i skutecznie, wykazuje znaczące działanie po około 60 minutach.

Lek wiąże pepsynę, zmniejsza jej aktywność, hamuje powstawanie pepsynogenu oraz zwiększa wydzielanie śluzu. Jeden gram wodorotlenku glinu neutralizuje 250 ml dziesiętnego kwasu solnego do pH = 4,0. Ponadto lek ma działanie ściągające, otulające i adsorbujące. Skutki uboczne: nie wszyscy pacjenci dobrze tolerują ściągające działanie leku, co może objawiać się nudnościami, przyjmowaniu preparatów aluminiowych towarzyszą zaparcia, dlatego preparaty zawierające glin łączy się z preparatami magnezowymi. Wodorotlenek glinu wspomaga wydalanie fosforanów z organizmu. Lek jest wskazany w chorobach przebiegających ze zwiększonym wydzielaniem soku żołądkowego (kwasu solnego): wrzody, nieżyt żołądka, zapalenie żołądka i dwunastnicy, zatrucia pokarmowe, wzdęcia. Przypisz wodorotlenek glinu doustnie w postaci 4% wodnej zawiesiny, 1-2 łyżeczki na przyjęcie (4-6 razy dziennie

Tlenek magnezu (Magnesii oxydum; proszek, żel, zawiesina) - magnezja palona - silny środek zobojętniający kwas, bardziej aktywny niż wodorotlenek glinu, działa szybciej, dłużej i ma działanie przeczyszczające. Każdy z tych środków zobojętniających sok żołądkowy ma zarówno zalety, jak i wady. W związku z tym stosuje się ich kombinacje. Połączenie wodorotlenku glinu w postaci specjalnego, zbilansowanego żelu, tlenku magnezu i D-sorbitolu pozwoliło na uzyskanie jednego z najpowszechniejszych obecnie i najskuteczniejszych preparatów zobojętniających kwas – Almagel (Almagel; 170 ml; lek wziął swoją nazwę od słowa al-aluminium, ma-magnez, żel-żel). Lek ma działanie zobojętniające kwas, adsorbujące i otulające. Żelowa postać dawkowania przyczynia się do równomiernego rozprowadzenia składników na powierzchni błony śluzowej i przedłużenia działania. D-sorbitol wspomaga wydzielanie żółci i odprężenie.

Wskazania do stosowania: choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, ostre i przewlekłe nadkwaśne zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie żołądka i dwunastnicy, zapalenie przełyku, refluksowe zapalenie przełyku, zespół Zollingera-Ellisona, zgaga w ciąży, zapalenie jelita grubego, wzdęcia itp. Istnieje lek Almagel-A, który dodatkowo zawiera Almagel anestezin dodano również, który daje zarówno miejscowe działanie znieczulające, jak i hamuje wydzielanie gastryny.

Almagel stosuje się zwykle 30-60 minut przed posiłkiem, a także w ciągu godziny po posiłku. Lek jest przepisywany indywidualnie, w zależności od lokalizacji procesu, kwasowości soku żołądkowego itp. Preparaty podobne do Almagel: - gastrogel; - fosfalużel zawiera fosforan glinu i koloidalne żele pektynowe i agar-agar, które wiążą i absorbują toksyny i gazy, a także bakterie, zmniejszają aktywność pepsyny; - megalak; - Milanta zawiera wodorotlenek glinu, tlenek magnezu i symetykon; - gastal - tabletki, które zawierają: 450 mg wodorotlenek glinu - żel węglan magnezu, 300 mg wodorotlenek magnezu.

Obecnie najpopularniejszym lekiem z grupy leków zobojętniających sok żołądkowy jest lek Maalox (Maalox). Skład leku obejmuje wodorotlenek glinu i tlenek magnezu. Maalox jest dostępny w postaci zawiesiny i tabletek; 5 ml zawiesiny Maalox zawiera 225 mg wodorotlenku glinu, 200 mg tlenku magnezu i neutralizuje 13,5 mmol kwasu solnego; tabletki zawierają 400 mg wodorotlenku glinu i tlenku magnezu, dzięki czemu wykazują najwyższą aktywność neutralizującą kwasy (aż 18 mmol kwasu solnego). Maalox-70 jest jeszcze bardziej aktywny (do - 35 mmol kwasu solnego).

Lek jest wskazany w zapaleniu błony śluzowej żołądka, dwunastnicy, chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy, refluksowym zapaleniu przełyku.

LEKI CHRONIĄCE BŁONĘ ŚLUZOWĄ ŻOŁĄDKA PRZED DZIAŁANIEM KWAŚNO-PEPTYNYM I POPRAWIAJĄCE PROCESY NAPRAWCZE

1. Preparaty bizmutu (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Preparaty prostaglandyn.

4. Dalargin.

Preparaty bizmutu stosowane są jako środki ściągające i antyseptyczne w leczeniu pacjentów z chorobą wrzodową. Najczęściej są to połączone tabletki - vikalin (zasadowy azotan bizmutu, wodorowęglan sodu, sproszkowany kłącze tataraku, kora kruszyny, rutyna i quelina). W ostatnich latach praktyka medyczna obejmowała leki, które silniej chronią błonę śluzową przed działaniem kwasowo-peptydowym. Są to koloidalne preparaty bizmutu drugiej generacji, z których jednym jest de-nol (De-nol; bizmutan 3-dicytrynianu potasu; każda tabletka zawiera 120 mg koloidalnego podcytrynianu bizmutu). Lek ten otacza błonę śluzową, tworząc na niej ochronną warstwę koloidowo-białkową. Nie ma działania zobojętniającego kwas, ale wykazuje działanie antypeptydowe poprzez wiązanie pepsyny. Lek ma również działanie przeciwdrobnoustrojowe, jest znacznie skuteczniejszy niż leki zobojętniające sok żołądkowy zawierające bizmut, zwiększa odporność błony śluzowej. De-nol nie może być łączony ze środkami zobojętniającymi sok żołądkowy. Lek stosuje się w dowolnej lokalizacji wrzodu, jest wysoce skuteczny w przypadku: wrzodów żołądka i dwunastnicy, które nie pozostawiają blizn przez długi czas; wrzód trawienny u palaczy; zapobieganie nawrotom choroby wrzodowej; Przewlekłe zapalenie żołądka.

Przypisuj 1 tabletkę trzy razy dziennie na pół godziny przed posiłkiem i 1 tabletkę przed snem. De-nol jest przeciwwskazany w ciężkiej niewydolności nerek.

Venter (sukralfat; w tab. 0.5) jest zasadową solą glinową ośmiosiarczanu sacharozy. Działanie przeciwwrzodowe opiera się na wiązaniu białek martwych tkanek w złożone kompleksy, które tworzą silną barierę. Sok żołądkowy jest miejscowo neutralizowany, działanie pepsyny zwalnia, lek wchłania również kwasy żółciowe. W miejscu wrzodu lek jest utrwalany przez sześć godzin. Venter i de-nol powodują bliznowacenie wrzodów dwunastnicy po trzech tygodniach. Sukralfat stosuje się 1,0 cztery razy dziennie przed posiłkami, a także przed snem. Skutki uboczne: zaparcia, suchość w ustach.

Solcoseryl to bezbiałkowy ekstrakt z krwi bydlęcej. Chroni tkanki przed niedotlenieniem i martwicą. Jest stosowany w przypadku owrzodzeń troficznych o dowolnej lokalizacji. Stosować 2 ml 2-3 razy dziennie, dożylnie i domięśniowo, aż do wygojenia owrzodzenia.

Preparaty prostaglandyn: mizoprostol (cytotec) itp. Pod działaniem tych leków zmniejsza się kwasowość soku żołądkowego, zwiększa się ruchliwość żołądka i jelit oraz określa się korzystny wpływ na wrzodziejącą niszę w żołądku. Leki mają również działanie naprawcze, hipokwasowe (poprzez zwiększenie tworzenia się śluzu), hipotensyjne. Mizoprostol (Misoprostol; w tab. 0,0002) to preparat prostaglandyny E2, który pozyskiwany jest z surowców roślinnych. Synonim – sitetech. Preparaty prostaglandyn są wskazane w ostrych i przewlekłych chorobach wrzodowych żołądka i dwunastnicy. Skutki uboczne: przejściowa biegunka, łagodne nudności, ból głowy, ból brzucha.

Dalargin (Dalarginum; w ampułkach i fiolkach po 0,001) jest lekiem peptydowym, który wspomaga gojenie wrzodów żołądka i dwunastnicy, zmniejsza kwasowość soku żołądkowego i ma działanie hipotensyjne. Lek jest wskazany w zaostrzeniu choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

Środki przeciwwydzielnicze.
(IPN). Zajmują centralne miejsce wśród leków przeciwwrzodowych. Po pierwsze, wynika to z faktu, że znacznie przewyższają one inne leki pod względem działania przeciwwydzielniczego, a co za tym idzie skuteczności klinicznej. Po drugie, PPI tworzą sprzyjające środowisko dla przeciwhelicobakteryjnego działania AB, dlatego są włączane do wszystkich schematów eradykacji H. pylori. Spośród leków z tej grupy omeprazol jest obecnie stosowany w praktyce pediatrycznej, pantoprazol, lanzoprazol i rabeprazol są szeroko stosowane w poradni internistycznej.
Farmakodynamika. Działanie przeciwwydzielnicze tych leków realizowane jest nie poprzez blokowanie receptorów biorących udział w regulacji wydzielania żołądkowego, ale poprzez bezpośredni wpływ na syntezę HCl. Funkcjonowanie pompy kwasowej jest końcowym etapem przemian biochemicznych wewnątrz komórki okładzinowej, w wyniku których powstaje kwas solny (ryc. 3).
Inhibitory pompy protonowej początkowo nie wykazują aktywności biologicznej. Ale będąc słabymi zasadami z natury chemicznej, gromadzą się w kanalikach wydzielniczych komórek okładzinowych, gdzie pod wpływem kwasu solnego przekształcają się w pochodne sulfonamidowe, które tworzą kowalencyjne wiązania dwusiarczkowe z cysteiną H + / K + -ATPaza, hamująca ten enzym. Aby przywrócić wydzielanie ciemieniowe

Ryż. 3. Mechanizmy działania leków przeciwwydzielniczych

komórka jest zmuszona do syntezy nowego białka enzymatycznego, co zajmuje około 18 h. Wysoka skuteczność terapeutyczna IPP wynika z ich wyraźnej aktywności przeciwsekrecyjnej, która jest 2-10 razy większa niż blokerów H2-histaminy. Przyjmując średnią dawkę terapeutyczną raz dziennie (niezależnie od pory dnia) wydzielanie kwasu żołądkowego w ciągu dnia ulega zahamowaniu o 80-98%, natomiast przy przyjmowaniu blokerów H2-histaminowych o 55-70%. Jako takie, PPI są obecnie jedynymi środkami zdolnymi do utrzymania pH w żołądku powyżej 3,0 przez ponad 18 godzin i spełniającymi wymagania sformułowane przez Burgeta dla idealnych środków przeciwwrzodowych. IPP nie mają bezpośredniego wpływu na produkcję pepsyny i śluzu żołądkowego, ale zgodnie z prawem „sprzężenia zwrotnego” zwiększają 1,6-4-krotnie poziom gastryny w surowicy, który szybko wraca do normy po zaprzestaniu kuracji.
Farmakokinetyka. Po spożyciu pompy protonowej PPI, dostaniu się do kwaśnego środowiska soku żołądkowego,
może przedwcześnie przekształcić się w sulfenamidy, które są słabo wchłaniane w jelicie. Dlatego stosuje się je w kapsułkach kwasoodpornych. Biodostępność omeprazolu w tej postaci dawkowania wynosi około 65%, pantoprazolu - 77%, dla lanzoprazolu jest zmienna. Leki są szybko metabolizowane w wątrobie, wydalane przez nerki (omeprazol, pantoprazol) i przewód pokarmowy (lanzoprazol). Profil bezpieczeństwa IPP przy krótkich (do 3 miesięcy) cyklach terapii jest bardzo wysoki. Najczęściej obserwuje się ból głowy (2-3%), zmęczenie (2%), zawroty głowy (1%), biegunkę (2%), zaparcia (1% pacjentów). W rzadkich przypadkach reakcje alergiczne w postaci wysypki skórnej lub skurczu oskrzeli. Przy długotrwałym (zwłaszcza kilkuletnim) ciągłym przyjmowaniu IPP w dużych dawkach (40 mg omeprazolu, 80 mg pantoprazolu, 60 mg lanzoprazolu) dochodzi do hipergastrynemii, postępuje zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka, a czasami guzkowaty rozrost komórek enterochromafinowych Błona śluzowa żołądka. Ale potrzeba długotrwałego stosowania takich dawek występuje zwykle tylko u pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona oraz w ciężkim erozyjno-wrzodziejącym zapaleniu przełyku, co jest niezwykle rzadkie w praktyce pediatrycznej. Omeprazol i lanzoprazol umiarkowanie hamują aktywność cytochromu P-450 w wątrobie iw efekcie spowalniają eliminację niektórych leków (diazepamu, warfaryny). Jednocześnie metabolizm kofeiny, teofiliny, propranololu, chinidyny nie jest zaburzony.
Forma uwalniania i dawkowanie. Omeprazol (omez, losek, zerocid, ultop) jest dostępny w kapsułkach po 0,01; 0,02; 0,04 g, w fiolkach zawierających 42,6 mg soli sodowej omeprazolu (co odpowiada 40 mg omeprazolu) do podawania dożylnego. Stosuje się go od 6 lat w dawce 10-20 mg 1 raz dziennie przed śniadaniem. W przypadku zespołu Zollingera-Ellisona maksymalna dopuszczalna dawka dobowa może wynosić 120 mg, przy przyjmowaniu więcej niż 80 mg na dobę dawkę dzieli się na 2 razy. Obecnie na rynku farmaceutycznym Republiki Białorusi pojawiły się nowe formy omeprazolu: omez insta (20 mg omeprazolu + 1680 mg wodorowęglanu sodu), omez DSR (20 mg omeprazolu + + 30 mg wolno działającego domperydonu) .
Esomeprazol (Nexium) - jedyny lewoskrętny izomer omeprazolu (cała reszta to racematy), jest dostępny w tabletkach 0,02 g, dopuszczony do stosowania od 12 roku życia, 1 tabletka 1 raz dziennie przed śniadaniem. Tabletki należy połykać w całości, nie żuć ani nie kruszyć, można rozpuszczać w wodzie niegazowanej.

INHIBITOR KOROZJI ATMOSFERYCZNEJ « H-M-1 »

Inhibitor korozji atmosferycznej „N-M-1” przeznaczony jest do do ochrony produktów przed korozją atmosferyczną i mikrobiologiczną podczas eksploatacji, przechowywania, konserwacji i transportu w różnych warunkach klimatycznych (kontynentalnych, morskich, tropikalnych, arktycznych). Stosowany jest również do zabezpieczania urządzeń przed korozją postojową oraz do konserwacji międzyoperacyjnej urządzeń elektroenergetycznych.

„N-M-1” jest analogiem inhibitora M-1. Do jego produkcji zamiast syntetycznych kwasów tłuszczowych frakcji C 10-C 13 zastosowano kwasy tłuszczowe C 10-C 18.

Chroni produkty przed uszkodzeniami biologicznymi poprzez hamowanie wzrostu najpowszechniejszych rodzajów grzybów pleśniowych.

Do uzyskania hamujących podkładów antykorozyjnych o podwyższonych właściwościach ochronnych i przedłużonej żywotności powłoki lakierniczej.

Wspólne prace badawcze NPP NOTECH LLC z twórcą inhibitorów M-1 i N-M-1 - laboratorium inhibitorów korozji JSC VNIIneftekhim (St. Petersburg) pod kierunkiem Honorowego Naukowca Federacji Rosyjskiej, profesora A. AND. Altsybeeva – zapewnił maksymalne zbliżenie właściwości technologicznych i ochronnych inhibitora „N-M-1” do właściwości inhibitora M-1.

Inhibitor H-M-1 nie jest prekursorem.

Dane techniczne:

Wygląd zewnętrzny- substancja o konsystencji pasty

Kolor- brązowy

Jest wysokocząsteczkowym adduktem kwasów tłuszczowych frakcji C10-C18 i cyklicznej aminy.

Rozpuszczalność(% masy przy +25 o C):

W wodzie do 3;

W benzynie do 80;

W olejach przemysłowych - co najmniej 20;

W rozpuszczalnikach organicznych do 50%.

Zabezpiecza stal, żeliwo, cynk, nikiel, chrom, aluminium, miedź i jej stopy.

Uszczelka: Euro wiadro 18 kg.

Właściwości technologiczne i ochronne inhibitora „H-M-1” są zbliżone do właściwości i składu inhibitora M-1. Inhibitor „N-M-1” jest zawarty w GOST 9.014-78 „Tymczasowa ochrona antykorozyjna produktów. Ogólne wymagania".

Sporządzanie hamujących olejów i roztworów konserwujących, produkcja powłok antykorozyjnych.

Inhibitor korozji atmosferycznej „N-M-1” stosuje się:

1. w postaci 5 ... 10% roztworów w lotnych rozpuszczalnikach (benzyna, etanol itp.);
2. w postaci 1…3% roztworów w wodzie (kondensat);
3. w postaci dodatków do olejów mineralnych i paliw (diesel, jet, nafta), konwerterów rdzy, detergentów w ilości 0,1…3% masy;
4. w postaci 0,2…3% mas. roztwory wodne przy łączeniu hydrotestów i konserwacji z dodatkowym zastosowaniem lotnych inhibitorów korozji;
5. wprowadzając do antykorozyjnych podkładów epoksydowych, winylowych, winylowo-epoksydowych i innych w ilości do 2,5% masy materiałów lakierniczych na etapie ich wytwarzania.

Przygotowanie olejów i roztworów inhibitorów można przeprowadzić poprzez wprowadzenie inhibitora bez podgrzewania lub przez podgrzanie (unikać źródeł otwartego ognia) do temperatury 40-50°C, w zależności od konsystencji inhibitora i oleju inhibitora, z dokładnym wymieszaniem, aż do uzyskania jednorodnej mieszaniny. W razie potrzeby dopuszcza się ogrzanie masy inhibitora do +80°С przed użyciem. Do przygotowania roztworów wodnych stosuje się kondensat, ponieważ. Roztwory wody z kranu są zwykle mętne.

Okres gwarancji przechowywania: 24 miesiące od daty produkcji.

Specyfikacje:

Rozpuszczalność (% mas. w +25°C):

W wodzie nie mniej niż 3%;

W benzynie 82,9%;

W olejach przemysłowych nie mniej niż 50%.

Przygotowanie powierzchni

Przedmioty muszą być dostarczone czyste. Przygotowanie do konserwacji odbywa się zgodnie z rozdziałami 4.5 GOST 9.014 ESZKS.

Ochrona

Konserwacja wyrobów (części, podzespołów, mechanizmów itp.) za pomocą olejów hamujących, paliw, a także roztworów „N-M-1” w lotnych rozpuszczalnikach odbywa się poprzez nanoszenie ich na powierzchnię metalu poprzez zanurzanie, malowanie pędzlem, natryskiwanie lub jakąkolwiek inną inną metodą, aby na wyrobach nie pozostały niezawilgocone miejsca. Po nałożeniu roztworu (oleju) na powierzchnię sprzętu należy odczekać, aż nadmiar oleju spłynie lub odparuje rozpuszczalnik. Konserwacja wewnętrznych wnęk mechanizmów (układów paliwowych itp.) Bez ich demontażu odbywa się poprzez krótkotrwałe badanie (pompowanie) w temperaturze nieprzekraczającej 70 ° C lub poprzez napełnienie mechanizmu olejem hamowanym (paliwo, roztwór).

Zużycie materiałów hamujących (oleje, roztwory itp.) ustala się w zależności od konstrukcji produktów, metody aplikacji, warunków i okresów przechowywania.

Zakonserwowane przez długi okres przechowywania roztworami „N-M-1” w olejach i lotnych rozpuszczalnikach produkty, komponenty i części wyposażenia owija się papierem woskowanym lub pakowym.

Środki ostrożności: Inhibitor korozji atmosferycznej „N-M-1” jest substancją mało toksyczną. Podczas pracy z inhibitorem N-M-1 personel musi używać specjalnego obuwia, kombinezonu, środków ochrony zgodnych z normami branżowymi. Podczas pracy z roztworami inhibitorów w olejach, paliwach i lotnych rozpuszczalnikach należy przestrzegać ogólnych zasad pracy z substancjami łatwopalnymi lub wybuchowymi. W przypadku kontaktu ze skórą lub błonami śluzowymi przemyć ciepłą wodą lub słabym roztworem sody.

Aplikacja inhibitora korozji „N-M-1”

Bez niezawodnej ochrony przed korozją sprzęt szybko się psuje. Zabezpieczenie antykorozyjne jest szczególnie ważne w sytuacjach, gdy eksploatacja konstrukcji metalowych lub mechanizmów odbywa się w agresywnym środowisku chemicznym i są one stale narażone na działanie oparów i wysokich temperatur.

Bierzemy udział w odbudowie systemu zaopatrzenia w wodę fontann Państwowego Muzeum-Rezerwatu Peterhof, który nie ma odpowiednika na świecie. Inhibitor korozji „N-M-1” zabezpiecza rury i urządzenia odcinające wodę na okres zimowy. Konwerter rdzy NOTECH służy do malowania konstrukcji metalowych oraz zewnętrznego zabezpieczania połączeń rurowych.

Inhibitory korozji „FMT” i „N-M-1” zostały użyte do konserwacji kolekcji broni Państwowego Ermitażu.

Zgłoszenie zakupu inhibitora korozji "N-M-1" można wysłać na adres e-mail: . Zapraszamy do współpracy.

Wniosek o zakup xchemiczny konwerter rdzy "NOTECH" możesz wysłać na e-mail:. Zapraszamy do współpracy.

Grupa ta należy do wiodących preparatów farmakologicznych, należy do środków z wyboru w leczeniu wrzodów trawiennych. Odkrycie blokerów receptora histaminowego H2 w ciągu ostatnich dwóch dekad jest uważane za największe w medycynie, pomagające rozwiązać problemy ekonomiczne (przystępny koszt) i społeczne. Dzięki H2-blokerom wyniki leczenia wrzodów trawiennych uległy znacznej poprawie, rzadziej stosowano interwencje chirurgiczne, poprawiła się jakość życia pacjentów. „Cymetydyna” została nazwana „złotym standardem” w leczeniu wrzodów, „Ranitydyna” w 1998 roku stała się rekordzistą sprzedaży w farmakologii. Dużym plusem jest niski koszt i jednocześnie skuteczność leków.

Stosowanie

Blokery receptora histaminowego H2 są stosowane w leczeniu chorób żołądkowo-jelitowych zależnych od kwasu. Mechanizm działania polega na blokowaniu receptorów H2 (inaczej nazywanych histaminą) komórek błony śluzowej żołądka. Z tego powodu produkcja i wejście do światła żołądka kwasu solnego jest zmniejszone. Ta grupa leków należy do leków przeciwwydzielniczych

Najczęściej blokery receptora histaminowego H2 stosuje się w przypadkach objawów choroby wrzodowej. H2-blokery nie tylko zmniejszają produkcję kwasu solnego, ale także hamują pepsynę, podczas gdy zwiększa się śluz żołądkowy, wzrasta tutaj synteza prostaglandyn i zwiększa się wydzielanie wodorowęglanów. Normalizuje się funkcja motoryczna żołądka, poprawia się mikrokrążenie.

Wskazania do stosowania H2-blokerów:

• refluks żołądkowo-przełykowy;
• przewlekłe i ostre zapalenie trzustki;
• niestrawność;
• zespół Zollingera-Ellisona;
• choroby wywołane refluksem oddechowym;
• przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka i dwunastnicy;
• przełyk Barretta;
• owrzodzenia błony śluzowej przełyku;
• wrzód żołądka;
• wrzody lecznicze i objawowe;
• przewlekła niestrawność z bólem zamostkowym i nadbrzusza;
• układowa mastocytoza;
• do zapobiegania wrzodom stresowym;
• zespół Mendelssohna;
• zapobieganie zachłystowemu zapaleniu płuc;
• krwawienie z górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Blokery receptora histaminowego H2: klasyfikacja leków

Istnieje klasyfikacja tej grupy leków. Są one podzielone według generacji:

• Pierwsza generacja obejmuje cymetydynę.
• „Ranitydyna” jest blokerem receptorów histaminowych H2 II generacji.
• Pokolenie III obejmuje „Famotydynę”.
• Nizatydyna należy do IV generacji.
• Pokolenie V obejmuje „roksatydynę”.

„Cymetydyna” jest najmniej hydrofilowa, dzięki temu okres półtrwania jest bardzo krótki, a metabolizm wątrobowy znaczny. Bloker oddziałuje z cytochromami P-450 (enzym mikrosomalny), zmieniając jednocześnie tempo wątrobowego metabolizmu ksenobiotyku. „Cimetydyna” jest uniwersalnym inhibitorem metabolizmu wątrobowego wśród większości leków. Pod tym względem jest w stanie wejść w interakcje farmakokinetyczne, dlatego możliwa jest kumulacja i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Spośród wszystkich blokerów H2 cymetydyna lepiej penetruje tkanki, co również prowadzi do nasilenia działań niepożądanych. Wypiera endogenny testosteron z jego połączenia z receptorami obwodowymi, powodując tym samym dysfunkcje seksualne, prowadzi do spadku potencji, rozwija impotencję i ginekomastię. „Cymetydyna” może powodować bóle głowy, biegunki, przemijające bóle mięśni i stawów, zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi, zmiany hematologiczne, uszkodzenia OUN, działanie immunosupresyjne, działanie kardiotoksyczne. Bloker receptorów histaminowych H2 III generacji - "Famotydyna" - w mniejszym stopniu wnika w tkanki i narządy, zmniejszając w ten sposób liczbę skutków ubocznych. Nie powodują zaburzeń seksualnych i narkotyków kolejnych pokoleń - „Ranitydyna”, „Nizatydyna”, „Roksatydyna”. Wszystkie z nich nie wchodzą w interakcje z androgenami.

Charakterystyka porównawcza leków

Były opisy blokerów receptora histaminowego H2 (preparaty generacji pozaklasowej), nazwa to „Ebrotydyna”, wyróżnia się „cytrynian bizmutu ranitydyny”, nie jest to prosta mieszanina, ale złożony związek. Tutaj zasada - ranitydyna - wiąże się z trójwartościowym cytrynianem bizmutu.

Bloker receptorów histaminowych H2 III generacji „Famotydyna” i II - „Ranitydyna” - mają większą selektywność niż „Cimetydyna”. Selektywność jest zjawiskiem zależnym od dawki i względnym. „Famotydyna” i „ranitydyna” bardziej selektywnie niż „cynitydyna” wpływają na receptory H2. Dla porównania: „Famotydyna” jest osiem razy silniejsza niż „Ranitydyna”, „Cinitydyna” - czterdzieści razy. Różnice w sile działania określa się na podstawie danych dotyczących równoważności dawek różnych blokerów receptora H2, które wpływają na hamowanie wydzielania kwasu solnego. Siła połączeń z receptorami determinuje również czas trwania ekspozycji. Jeśli lek jest silnie związany z receptorem, dysocjuje powoli, określa się czas trwania efektu. Najdłużej wpływa na wydzielanie podstawowe "Famotydyna". Badania pokazują, że "Cymetydyna" zapewnia zmniejszenie wydzielania podstawowego przez 5 godzin, "Ranitydyna" - 7-8 godzin, 12 godzin - "Famotydyna".

H2-blokery należą do grupy leków hydrofilowych. Spośród wszystkich generacji cymetydyna jest mniej hydrofilowa niż inne, natomiast umiarkowanie lipofilowa. Daje to możliwość łatwego przenikania do różnych narządów, oddziaływania na receptory H2, co prowadzi do wielu skutków ubocznych. „Famotydyna” i „ranitydyna” są uważane za wysoce hydrofilowe, słabo przenikają przez tkanki, ich dominujący wpływ na receptory H2 komórek okładzinowych.

Maksymalna liczba skutków ubocznych w "Cymetydynie". „Famotydyna” i „Ranitydyna” dzięki zmianom w budowie chemicznej nie wpływają na metabolizm enzymów wątrobowych i dają mniej skutków ubocznych.

Fabuła

Historia tej grupy H2-blokerów rozpoczęła się w 1972 roku. Angielska firma w laboratorium pod kierownictwem Jamesa Blacka zbadała i zsyntetyzowała ogromną liczbę związków o strukturze podobnej do cząsteczki histaminy. Po zidentyfikowaniu bezpiecznych związków przekazano je do badań klinicznych. Pierwszy bloker buriamidowy nie był całkowicie skuteczny. Zmieniono jego strukturę, pojawił się metiamid. Badania kliniczne wykazały większą skuteczność, ale większa toksyczność objawiła się granulocytopenią. Dalsze prace doprowadziły do ​​odkrycia „cymetydyny” (leki I generacji). Lek przeszedł udane badania kliniczne, w 1974 roku został zatwierdzony. Wtedy to w praktyce klinicznej zaczęto stosować blokery receptora histaminowego H2, była to rewolucja w gastroenterologii. Za to odkrycie James Black otrzymał Nagrodę Nobla w 1988 roku.

Nauka nie stoi w miejscu. Ze względu na liczne skutki uboczne cymetydyny farmakolodzy zaczęli koncentrować się na znalezieniu bardziej skutecznych związków. Odkryto więc inne nowe blokery H2 receptorów histaminowych. Leki zmniejszają wydzielanie, ale nie wpływają na jego stymulanty (acetylocholina, gastryna). Skutki uboczne, „odbicie kwasu” ukierunkowują naukowców na poszukiwanie nowych sposobów na zmniejszenie kwasowości.

przestarzała medycyna

Istnieje bardziej nowoczesna klasa leków zwana inhibitorami pompy protonowej. Są lepsze w tłumieniu kwasu, przy minimum skutków ubocznych, w czasie ekspozycji na blokery receptora histaminowego H2. Leki, których nazwy wymieniono powyżej, są nadal dość często stosowane w praktyce klinicznej ze względu na uwarunkowania genetyczne, ze względów ekonomicznych (częściej jest to Famotydyna lub Ranitydyna).

Współczesne środki przeciwwydzielnicze stosowane w celu zmniejszenia ilości kwasu solnego dzielą się na dwie duże klasy: inhibitory pompy protonowej (PPI) oraz blokery receptora histaminowego H2. Te ostatnie leki charakteryzują się efektem tachyfilaksji, gdy wielokrotne podawanie powoduje zmniejszenie efektu terapeutycznego. IPP nie mają tej wady i dlatego w przeciwieństwie do H2-blokerów są zalecane w terapii długoterminowej.

Zjawisko rozwoju tachyfilaksji podczas przyjmowania H2-blokerów obserwuje się od początku terapii w ciągu 42 godzin. W leczeniu wrzodów nie zaleca się stosowania blokerów H2, preferowane są inhibitory pompy protonowej.

opór

W niektórych przypadkach powyżej wymieniono blokery histaminowe H2), a także preparaty PPI czasami powodują oporność. Podczas monitorowania pH środowiska żołądkowego u takich pacjentów nie wykrywa się zmian w poziomie kwaśności soku żołądkowego. Czasami wykrywane są przypadki oporności na którąkolwiek grupę H2-blokerów II lub III generacji lub na inhibitory pompy protonowej. Co więcej, zwiększenie dawki w takich przypadkach nie daje rezultatu, konieczne jest wybranie innego rodzaju leku. Badanie niektórych H2-blokerów, a także omeprazolu (PPI) pokazuje, że od 1 do 5% przypadków nie ma zmian w dziennym pH-metrii. Przy dynamicznym monitorowaniu procesu leczenia uzależnienia od kwasu rozważa się najbardziej racjonalny schemat, w którym codziennie bada się pH-metrię pierwszego, a następnie piątego i siódmego dnia terapii. Obecność pacjentów z całkowitą opornością wskazuje, że w praktyce lekarskiej nie ma leku, który miałby absolutną skuteczność.

Skutki uboczne

Blokery receptora histaminowego H2 powodują działania niepożądane z różną częstością. Stosowanie „Cymetydyny” powoduje je w 3,2% przypadków. Famotydyna - 1,3%, Ranitydyna - 2,7% Działania niepożądane obejmują:

• Zawroty głowy, bóle głowy, niepokój, zmęczenie, senność, splątanie, depresja, pobudzenie, omamy, ruchy mimowolne, zaburzenia widzenia.
• Arytmia, w tym bradykardia, tachykardia, skurcz dodatkowy, asystolia.
• Biegunka lub zaparcie, ból brzucha, wymioty, nudności.
• Ostre zapalenie trzustki.
• Nadwrażliwość (gorączka, wysypka, ból mięśni, wstrząs anafilaktyczny, ból stawów, rumień wielopostaciowy, obrzęk naczynioruchowy).
• Zmiany w wynikach badań czynnościowych wątroby, mieszane lub całościowe zapalenie wątroby z żółtaczką lub bez.
• Podwyższona kreatynina.
• Zaburzenia krwiotwórcze (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytoza, małopłytkowość, niedokrwistość aplastyczna i niedorozwój mózgu, niedokrwistość hemolityczna immunologiczna.
• Impotencja.
• Ginekomastia.
• łysienie.
• Zmniejszone libido.

Famotydyna ma najwięcej skutków ubocznych w przewodzie pokarmowym, przy czym często rozwija się biegunka, w rzadkich przypadkach wręcz przeciwnie, występują zaparcia. Biegunka występuje z powodu działania przeciwwydzielniczego. Ze względu na to, że zmniejsza się ilość kwasu solnego w żołądku, wzrasta poziom pH. W tym przypadku pepsynogen jest wolniej przekształcany w pepsynę, która pomaga rozkładać białka. Trawienie jest zaburzone i najczęściej rozwija się biegunka.

Przeciwwskazania

Blokery receptora histaminowego H2 obejmują szereg leków, które mają następujące przeciwwskazania do stosowania:

• Zaburzenia w pracy nerek i wątroby.
• Marskość wątroby (encefalopatia portosystemowa w historii).
• Laktacja.
• Nadwrażliwość na którykolwiek lek z tej grupy.
• Ciąża.
• Dzieci poniżej 14 roku życia.

Interakcja z innymi narzędziami

H2-blokery receptorów histaminowych, których mechanizm działania jest obecnie poznany, mają pewne interakcje farmakokinetyczne z lekami.

wchłanianie w żołądku. Dzięki działaniu przeciwwydzielniczemu blokery H2 mogą wpływać na wchłanianie tych leków elektrolitowych, w których występuje zależność od pH, ponieważ stopień dyfuzji i jonizacji może się zmniejszać w lekach. "Cymetydyna" jest w stanie zmniejszyć wchłanianie leków, takich jak "antypiryna", "ketokonazol", "aminazyna" i różne preparaty żelaza. Aby uniknąć takiego złego wchłaniania, leki należy przyjmować 1-2 godziny przed zastosowaniem blokerów H2.

metabolizm wątrobowy. Blokery receptorów histaminowych H2 (zwłaszcza preparaty I generacji) aktywnie oddziałują z cytochromem P-450, który jest głównym utleniaczem wątroby. Jednocześnie wydłuża się okres półtrwania, działanie może się wydłużyć i może dojść do przedawkowania leku, który jest metabolizowany w ponad 74%. Cymetydyna reaguje najsilniej z cytochromem P-450, 10 razy silniej niż ranitydyna. Interakcja z "Famotydyną" w ogóle nie występuje. Z tego powodu przy stosowaniu ranitydyny i famotydyny nie dochodzi do naruszenia wątrobowego metabolizmu leków lub objawia się to w niewielkim stopniu. Podczas stosowania cymetydyny klirens leków zmniejsza się o około 40%, co ma znaczenie kliniczne.

Szybkość przepływu krwi w wątrobie. Możliwe jest zmniejszenie szybkości przepływu krwi przez wątrobę nawet o 40% podczas stosowania cymetydyny, a także ranitydyny, możliwe jest zmniejszenie ogólnoustrojowego metabolizmu leków o wysokim klirensie. „Famotydyna” w tych przypadkach nie zmienia szybkości przepływu krwi w portalu.

kanalikowe wydalanie nerek. H2-blokery są wydalane z aktywnym wydzielaniem kanalików nerkowych. W takich przypadkach możliwe są interakcje z równoczesnymi lekami, jeśli są one wydalane przez te same mechanizmy. „Imetydyna” i „ranitydyna” są w stanie zmniejszyć wydalanie nerkowe do 35% nowokainamidu, chinidyny, acetylowokainamidu. "Famotydyna" nie wpływa na wydalanie tych leków. Ponadto jego dawka terapeutyczna jest w stanie zapewnić niskie stężenie w osoczu, które nie będzie znacząco konkurować z innymi środkami na poziomie wydzielania wapnia.

Interakcje farmakodynamiczne. Interakcja H2-blokerów z grupami innych leków przeciwwydzielniczych może zwiększyć skuteczność terapeutyczną (na przykład z lekami antycholinergicznymi). Połączenie z lekami działającymi na Helicobacter (preparaty metronidazolu, bizmutu, tetracykliny, klarytromycyny, amoksycyliny) przyspiesza zaostrzenie wrzodów trawiennych.

Farmakodynamiczne niepożądane interakcje zostały ustalone w przypadku połączenia z lekami zawierającymi testosteron. Hormon „cymetydyna” jest wypierany z połączenia z receptorami o 20%, podczas gdy jego stężenie w osoczu krwi wzrasta. „Famotydyna” i „Ranitydyna” nie mają podobnego działania.

Nazwy handlowe

W naszym kraju zarejestrowane i dopuszczone do sprzedaży są następujące preparaty H2-blokerów:

„cymetydyna”

Nazwy handlowe: Altramet, Belomet, Apo-cymetydyna, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin, „Ulcometin”, „Ulkuzal”, „Cymet”, „Cimehexal”, „Cygamet”, „ Cimetydyna-Rivfarm”, „Cimetydyna Lannacher”.

„Ranitydyna”

Nazwy handlowe: „Acilok”, „Ranitidine Vramed”, „Atsideks”, „Asitek”, „Histak”, „Vero-ranitidin”, „Zoran”, „Zantin”, „Ranitidine Sediko”, „Zantak”, „Ranigast” , „Raniberl 150”, „Ranitydyna”, „Ranison”, „Ranisan”, „Ranitydyna Akos”, „Ranitydyna BMS”, „Ranitin”, „Rantak”, „Ranx”, „Rantag”, „Yazitin”, „Ulran ", "Ulkodin".

„Famotydyna”

Nazwy handlowe: „Gasterogen”, „Blokatsid”, „Antodin”, „Kvamatel”, „Gastrosidin”, „Lecedil”, „Ulfamid”, „Pepsidin”, „Famonit”, „Famotel”, „Famosan”, „Famopsin” , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.

„Nizatydyna”. Nazwa handlowa „Axid”.

„Roksatydyna". Nazwa handlowa "Roxan".

„Cytrynian bizmutu ranitydyny". Nazwa handlowa "Pylorid".