Katere bolezni so generalizirane okužbe. Generalizirane gnojno-septične bolezni. Septični šok. Značilnosti: ali je mogoče uspeti

Do danes je najpogostejši virus citomegalovirus in vsi ne vedo za njegov obstoj. Manifestacija virusa je odvisna od stanja imunskega sistema, zato se simptomi citomegalovirusa morda ne manifestirajo. V tem primeru je nevarnost le v tem, da lahko nosilec virusa prenese virus na drugo osebo.

Pravzaprav je citomegalovirus član skupine herpesvirusov, ki vključuje tudi norice in mononukleozo. Virus se nahaja v urinu, krvi, slini, solzah, semenu, vaginalni sluzi, zato lahko pride do okužbe v tesnem stiku s temi tekočinami. Kljub temu citomegalovirus ni razvrščen kot nalezljiva bolezen, saj je za okužbo potrebno sistematično mešati tekočine zdravega in nosilca virusa. Z boleznijo ne smemo pretiravati, ne smemo pa zanemariti varnostnih ukrepov.

Vrste bolezni

Strokovnjaki razdelijo bolezen glede na nekatera merila:

• prirojena okužba;
• akutna;
• posplošen.

prirojena okužba

Simptomi vključujejo povečana jetra in vranico. Obstaja tudi nevarnost zlatenice zaradi krvavitve v notranjih organih. Te motnje lahko povzročijo resnejše posledice, kot je motnje v delovanju centralnega živčnega sistema. Ženske s to okužbo najverjetneje trpijo zaradi spontanih splavov in zunajmaternične nosečnosti.

Akutna okužba

Glavni način okužbe je spolni prenos, lahko pa tudi s transfuzijo krvi. Pravzaprav lahko pride do okužbe tudi s poljubom. Simptomi so mrzlica, bele obloge v ustih, povečanje žlez slinavk.

Splošna okužba

Z zmanjšanjem imunosti so bili ugotovljeni simptomi, kot so vnetje ledvic, jeter, vranice in drugih organov.

Glavni simptomi

Ker strokovnjaki opredeljujejo bolezen v treh vrstah, se bodo simptomi pri zdravljenju nekoliko razlikovali.

V normalnem stanju bolnika bo latentni proces bolezni približno dva meseca. Simptomi se bodo pokazali v obliki zvišane telesne temperature, šibkosti, zaspanosti, povečanih bezgavk. Protitelesa, ki jih proizvaja telo, se lahko sama spopadajo z boleznijo, brez posredovanja zdravil. Toda to ne pomeni, da bo sam virus popolnoma odstranjen. Pravzaprav bo ostal v telesu, vendar se ne bo manifestiral.

Okužba, ki se kaže kot posledica oslabljenega stanja telesa, prizadene jetra, vranico, ledvice in tudi očesno tkivo.

Najpogosteje se bolezen manifestira pri ljudeh z okužbo s HIV, levkemijo, tumorji, ki jih tvorijo hematopoetske celice.

Prirojena okužba se prenaša z matere in je intrauterina okužba, če ni prišlo do spontanega splava. Pri otrocih s takšno boleznijo se kaže zaviranje razvoja, motnje v oblikovanju sluha, vida, obraza, kosti. V večini primerov pride do povečanja notranjih organov.

Citomegalovirus med nosečnostjo

Med nosečnostjo citomegalovirus povzroča resne motnje pri otroku in pogosto povzroči številne spontane splave. V primeru, da ženska prvič nosi otroka in je med nosečnostjo prišlo do okužbe, bodo posledice najresnejše, saj v telesu ženske ne bo protiteles. Nosečnica mora resno jemati svoje zdravje. Pred načrtovanjem otroka je bolje opraviti pregled za citomegalovirus skupaj z drugimi virusi.

Plod bo okužen v nekaterih primerih:

Najbolj nevarna okužba bo intrauterina okužba. Okužba med porodom ali v prvih mesecih ne bo tako nevarna.

Še vedno pa obstaja možnost, da se rodi zdrav otrok, tudi če je do okužbe prišlo med nosečnostjo. Bolezen se lahko kaže na različne načine in včasih se otroci rodijo precej zdravi. Majhna teža je lahko simptom, vendar se po nekaj mesecih vse vrne v normalno stanje. Nekateri otroci lahko nekoliko zaostajajo v razvoju v primerjavi s svojimi vrstniki in postanejo prenašalci virusa.

Če pa se simptomom ni bilo mogoče izogniti, se bodo pojavile napake in patologije: razvojne motnje možganov, vodenica, bolezni srca, cerebralna paraliza, gluhost, slepota, epilepsija.

V večini primerov, ko se med nosečnostjo odkrije virus, strokovnjaki priporočajo umetno prekinitev. Končno odločitev mora sprejeti porodničar-ginekolog, ki opazuje žensko. Pri odločanju je treba upoštevati rezultate ultrazvoka, pritožbe ženske in virološke preiskave. Kot smo že omenili, je treba določiti primarno bolezen, saj so v tem primeru posledice lahko najhujše. Protiteles ni samo v telesu ženske, ki pred nosečnostjo ni imela takšne bolezni. Možnost okužbe v odstotkih bo enaka 50.

Da ne bi bili izpostavljeni primarni okužbi z virusom, morate zmanjšati količino komunikacije. Prav tako je bolje spremljati zdravstveno stanje in poskušati na vse možne načine povečati imuniteto, da vam ne bo treba piti različnih zdravil, ki lahko tudi zmanjšajo obrambo telesa.

Značilni znaki pri ženskah

Za prisotnost virusa v ženskem telesu je značilna šibkost in vročina. Prav tako je treba opozoriti, da včasih ni simptomov, virus pa se odkrije šele po opravljenih ustreznih testih. In da bi ugotovili okužbo ploda, je treba opraviti dodatne študije za določitev bolezni.

Če se odkrije bolezen in se odloči za nadaljevanje poroda, se ženski predpišejo zdravila, ki krepijo imunski sistem ali imunomodulatorje. S pravočasnim odkrivanjem virusa in nadaljnjim zdravljenjem se tveganje za patologijo pri otrocih znatno zmanjša. Obstaja možnost, da se rodi zdrav otrok.

Ženski, ki je nosilec virusa, a ga ne čuti, strokovnjaki ne predpisujejo zdravil. To je posledica dejstva, da ima ženska v telesu že protitelesa, ki bodo zaščitila njo in otroka. Pomembno je, da se imuniteta nosečnice ne zmanjša. Po rojstvu otroka je treba počakati še približno 2 leti, preden načrtujete drugega.

Citomegalovirus pri otrocih

Pojav citomegalovirusa pri otrocih se pojavi med nosečnostjo matere zaradi interakcije s placento. V primeru, da je bila ženska okužena pred prvim trimesečjem, otrok ne bo preživel, prišlo bo do spontanega splava. Če je do okužbe prišlo po tem obdobju, se otrok rodi, vendar z majhnimi odstopanji v razvoju.

V odstotku od skupnega števila okuženih ima simptome okužbe le četrtina otrok. Simptom, ki se kaže v obliki zlatenice, povečanja organov, spremenjene sestave krvi na ravni biokemije, povzroča motnje centralnega živčnega sistema. Med naštete kršitve sodijo tudi poškodbe oči in ušes.

V prvih urah po rojstvu se lahko pri dojenčkih s citomegalovirusom pojavi izpuščaj po celem telesu in obrazu. Simptomi pri otroku se kažejo v obliki podkožne krvavitve, v blatu je tudi kri in dolgotrajna krvavitev, rana na popku.

V najhujših primerih bolezen pri otrocih prizadene možgane, kar povzroči tresenje rok, krče in šibkost telesa. Okužba lahko povzroči tudi izgubo vida, zaostanek v razvoju.

V primeru, da je bila v obdobju rojstva otroka pri materi odkrita akutna oblika bolezni, morajo strokovnjaki pregledati krvni test otroka, da ugotovijo, ali obstajajo protitelesa. Če so bila odkrita protitelesa, obstaja velika verjetnost, da se bo otrok lahko upiral in ne bo imel hudih simptomov.

A po drugi strani bo to tudi nevarno, saj obstaja možnost, da se kasneje pojavi huda oblika bolezni. Zato je treba otroke z okužbo nenehno spremljati, da bi se izognili zdravstvenim težavam, da bi ugotovili simptome in pravočasno zdravljenje.

V nekaterih primerih se lahko bolezen pri otrocih pojavi do tretjega ali petega leta starosti. To je posledica dejstva, da se otrok lahko okuži v vrtcu s slino.

Starši lahko zamenjajo citomegalovirus z akutnimi okužbami dihal, saj so v tem primeru simptomi podobni:

• toplota;
• šibkost;
• zaspanost;
• povečano stanje bezgavk;
• smrkav nos;
• mrzlica;
• vročina.

Z nepravilno opredelitvijo bolezni (če je zdravnik navedel akutne okužbe dihal) imajo otroci lahko resne posledice, na primer pljučnico, endokrine bolezni, poškodbe prebavil. Če bolezen pri otrocih poteka v latentni obliki in ni bilo ugotovljenih motenj imunskega sistema, potem okužba ne ogroža otroka.

znak	Ime oblik okužb
Po vrsti patogena	bakterijski virusni glivični mešani praživali
Izvor	eksogeni endogeni (avtoinfekcija - kot sorta)
Glede na lokacijo patogena	lokalni (fokalni) splošni (generalizirani): bakteriemija, viremija, toksinemija, sepsa, septikemija, septikopiemija, toksično-septični šok
Glede na dolžino bivanja v telesu	akutno subakutno kronično prenašanje: prehodno, rekonvalescentno
Glede na število patogenov	monoinfekcija mešana (mešana) okužba
Glede na prisotnost simptomov	asimptomatski manifest: tipičen, atipičen (izbrisan, fulminanten, abortiven) obstojen
Glede na mehanizem prenosa	črevesne okužbe (fekalno-oralni mehanizem) okužbe dihalnih poti (aerogeni mehanizem) okužbe krvi (prenosni mehanizem) spolno prenosljive bolezni (kontaktni mehanizem) okužba ran (kontaktni mehanizem)
Po viru okužbe	antroponoze zoonoze antropozoonoze sapronoze
Po razširjenosti	sporadična pojavnost epidemija izbruh epidemija pandemija endemične bolezni eksotična pojavnost
Ponavljajoče se bolezni	sekundarna okužba, ponovna okužba, ponovitev superinfekcije

Eksogena okužba- okužba, ki nastane kot posledica okužbe človeka s patogenimi mikroorganizmi, ki pridejo iz okolja s hrano, vodo, zrakom, zemljo in izločki bolnika.

endogena okužba- okužba, ki jo povzročajo predstavniki normalne mikroflore - pogojno patogeni mikroorganizmi posameznika samega.

Samookužba- vrsta endogene okužbe, ki se pojavi kot posledica samookužbe s prenosom patogena iz enega biotopa v drugega.

Lokalna (žariščna) okužba- mikroorganizmi so lokalizirani v lokalnem žarišču. Splošna okužba- okužba, pri kateri se patogen razširi po telesu po limfogeni ali hematogeni poti.

Bakteriemija/viremija- širjenje patogena po hematogeni poti, medtem ko je kri mehanski nosilec povzročitelja, ker v njem ne rastejo mikroorganizmi.

Toksinemija- prisotnost mikrobnih toksinov v krvi.

sepsa(iz grščine. sepsa- gnitje) - generalizirana oblika okužbe, za katero je značilno množenje patogena v krvi. Obstajata dve obliki sepse:

Septikemija (primarna sepsa)- patogen takoj vstopi v krvni obtok iz vhodnih vrat in se v njem razmnožuje.

Septikopiemija (sekundarna metastatska sepsa) se razvije kot posledica generalizacije lokalnega infekcijskega procesa in je značilen pojav sekundarnih gnojnih žarišč v notranjih organih.

Toksično-septični šok (bakterijski)- pojavi se pri velikem vnosu bakterij in njihovih toksinov v kri.

Monoinfekcija povzroča ena vrsta patogena mešano- dva ali več.

Akutna okužba poteka v kratkem času (do 1-3 mesece).

subakutna okužba poteka v obdobju 4 do 6 mesecev.

kronična okužba za katerega je značilno dolgotrajno bivanje mikroorganizmov v telesu (več kot 6 mesecev).

mikroležaji- posebna oblika nalezljivega procesa, pri kateri makroorganizem ne more popolnoma uničiti mikroorganizmov, mikroorganizmi pa ne morejo več vzdrževati aktivnosti nalezljive bolezni. Dodeli prevoz prehodno(naključno, traja več dni) in rekonvalescent(po bolezni). Glede na trajanje okrevanje delimo na: akutna(do 3 mesece po kliničnem okrevanju) in kronično(več kot 3 mesece do življenja, kot na primer pri tifusu in tifusu).

Asimptomatska okužba (nevidna) za katero je značilna odsotnost kliničnih manifestacij bolezni.

Manifestna okužba(iz lat. manifest- eksplicitno) je značilna prisotnost kliničnih manifestacij. Dodeli tipično, v katerem je opažen kompleks simptomov, značilen za to bolezen, in atipične oblike(izbrisana, fulminantna in neuspešna). pri izbrisane oblike enega ali več značilnih simptomov ni, ostali so blagi. Strela(fulminantno, iz lat. fulminare- ubiti s strelo obrazci zanje je značilen zelo hud potek s hitrim razvojem vseh kliničnih simptomov (v večini primerov se končajo s smrtjo). pri abortivne oblike nalezljiva bolezen se običajno začne, vendar se nenadoma konča.

Vztrajna okužba(iz lat. persistentia- vztrajnost, konstantnost) je značilno menjavanje asimptomatskih obdobij (remisij) z obdobji kliničnih manifestacij (poslabšanja, recidivi).

okužba rane(okužba zunanje ovojnice) - povzročitelj vstopi v telo človeka ali živali skozi ureznine, odrgnine in druge travmatske poškodbe celovitosti kože (tetanus, plinska gangrena).

Antroponoza- bolezni, pri katerih je samo oseba vir okužbe (davica, oslovski kašelj, gobavost).

Zoonoze- bolezni, pri katerih so vir okužbe živali (steklina, tularemija, bruceloza).

Antropozoonoze Vir okužbe so lahko živali in ljudje.

Sapronoze- nalezljive bolezni, katerih povzročitelji so prostoživeči organizmi v okolju (legioneloza).

sporadična pojavnost- posamezne, nepovezane bolezni.

epidemičen izbruh- skupinske bolezni, povezane z enim virom okužbe in ne presegajo družine, kolektiva, naselja.

Epidemija- razširjena nalezljiva bolezen, ki zajema prebivalstvo regije, države ali več držav.

Pandemija– razširjena v mnogih državah ali celo na vseh koncih sveta.

Endemična (naravna žariščna bolezen)- obolevnost, ki je stalno registrirana na določenem ozemlju zaradi družbenih in naravnih razmer.

eksotična obolevnost- obolevnost, nenavadna za območje, se razvije kot posledica vnosa ali uvoza patogena z drugih ozemelj.

Sekundarna okužba - prvotni bolezni se pridruži druga, ki jo povzroči nov povzročitelj.

ponovna okužba- bolezen, ki se pojavi po okužbi v primeru ponovne okužbe z istim povzročiteljem.

superinfekcija- okužba makroorganizma z istim patogenom še pred ozdravitvijo.

ponovitev- vrnitev kliničnih manifestacij bolezni brez ponovne okužbe zaradi ostanka patogenov v telesu.

karantenske bolezni- posebno nevarne okužbe, katerih sistem obveščanja in preventivnih ukrepov je pogojen z mednarodno pogodbo (konvencija - 01.10.1952 Mednarodni zdravstveni pravilnik). DOI vključujejo kugo, kolero, prej črne koze, rumeno mrzlico, virusne hemoragične mrzlice Lasa, Marburg in Ebola, malarijo in druge okužbe, ki jih prenašajo komarji (denga, Chinkungunya, Rift Valley, West Nile, West, East in venezuelski encefalomielitis, japonski kalifornijski encefalitis, encefalitis San Louisa in Murray Valley.)

obdobja nalezljive bolezni.

Za vsako manifestno okužbo je značilen določen kompleks simptomov in cikličen potek bolezni, tj. zaporedna menjava posameznih obdobij, ki se razlikujejo po trajanju, kliničnih simptomih, mikrobioloških, imunoloških in epidemioloških značilnostih.

I. Inkubacijska doba(iz lat. inkubacija- skrito) - časovno obdobje od prodiranja povzročitelja v telo do pojava prvih kliničnih simptomov bolezni. Zanj je značilna adhezija patogena na občutljive celice in prilagajanje na notranje okolje makroorganizma. Trajanje inkubacijske dobe je različno pri različnih okužbah (od nekaj ur do nekaj let) in tudi pri posameznih bolnikih z isto boleznijo. Odvisno je od virulence povzročitelja in njegovega infektivnega odmerka, lokalizacije vhodnih vrat, stanja človeškega telesa pred boleznijo in njegovega imunskega statusa. Pacient ne predstavlja nevarnosti za druge, saj povzročitelj se običajno ne izloči iz telesačloveka v okolje.

II. Prodromalno (začetno) obdobje(iz lat. prodromos- znanilec) - pojav nespecifičnih simptomov bolezni. V tem obdobju se patogen intenzivno razmnožuje in kolonizira tkivo na mestu lokalizacije ter začne proizvajati ustrezne encime in toksine. Klinični znaki bolezni v tem obdobju nimajo jasnih specifičnih manifestacij in so pogosto enaki pri različnih boleznih: zvišana telesna temperatura, glavobol, mialgija in artralgija, slabo počutje, utrujenost, izguba apetita itd. Običajno traja od nekaj ur do nekaj dni. Za številne nalezljive bolezni povzročitelji bolezni med prodromom ne sproščajo v okolje(izjema ošpice, oslovski kašelj itd.).

III. Višina bolezni – nastanek in rast večina značilni klinični in laboratorijski znaki, značilni za določeno nalezljivo bolezen. Na začetku tega obdobja odkrijejo se specifična protitelesa(IgM) v bolnikovem krvnem serumu, katerega titer še poveča in ob koncu obdobja se sinteza IgM nadomesti s sintezo IgG in IgA. Povzročitelj se v telesu še naprej intenzivno razmnožuje, kopičijo se znatne količine toksinov in encimov. Vendar se zgodi izolacija patogena iz bolnikovega telesa zaradi česar predstavlja nevarnost za druge.

IV. Izid bolezni:

Ø okrevanje (rekonvalescenca);

Ø mikronosilec;

Ø prehod v kronično obliko;

Ø smrtonosno.

okrevanje se razvije po izginotju glavnih kliničnih simptomov. S popolnim okrevanjem vse funkcije so obnovljene oslabljen zaradi nalezljive bolezni. Titer protiteles doseže maksimum. Pri številnih boleznih v obdobju okrevanja povzročitelj se v velikih količinah izloči iz človeškega telesa.

Večina otrok je okuženih s citomegalovirusom, vendar se okužba obnaša prikrito in se do določene točke ne manifestira.

Okužba s citomegalovirusom se pri otrocih aktivira v ozadju zmanjšanja imunosti, njene posledice pa so lahko zelo žalostne: izguba vida, sluha, motnje inteligence in celo smrt. Kakšni so simptomi citomegalije in zakaj je bolezen tako nevarna?

Razlogi

Vzroki za okužbo s citomegalovirusom so virusi, ki vsebujejo DNK, eden iz družine virusov herpesa. Ko povzročitelj enkrat prodre v telo, ostane v njem vse življenje. Če ni manifestacij bolezni, se ta oblika okužbe imenuje nosilec. Po statističnih podatkih je 80-90% odraslih okuženih s citomegalovirusom, prvo srečanje s patogenom pa se pojavi v otroštvu.

Ko virus vstopi v krvni obtok, želi prodreti v celice žlez slinavk - to je priljubljena lokalizacija patogena.

Virus okuži dihala, jetra, vranico, možgane, prebavila, ledvice.

V celicah virus vstavi svojo DNK v jedro, nakar se začne proizvodnja novih virusnih delcev. Okužena celica se močno poveča, kar je dalo ime patogenu: v latinščini pomeni "velikanske celice".

Običajno citomegalovirus pri otrocih ne povzroča izrazitih simptomov in poteka prikrito. Bolezen povzroči resne poškodbe, ko je imunska obramba oslabljena, kar se zgodi pri naslednjih skupinah dojenčkov:

• prezgodnji in oslabljeni;
• Pri otrocih s prirojenimi napakami;
• okuženi s HIV;
• z motnjami v imunskem sistemu;
• s kroničnimi boleznimi (diabetes mellitus, glomerulonefritis).

Kako se prenaša

Nosilec ali bolna oseba sprošča virus v okolje s slino, materinim mlekom, urinom, sluzjo iz genitalnega trakta.

Okužba otroka se lahko pojavi na naslednje načine:

• Navpično - pojavi se med razvojem ploda. Virus lahko iz materinega telesa prehaja skozi posteljico v krvni obtok ploda. Tveganje za okužbo je še posebej veliko, če je ženska med nosečnostjo prebolela akutno okužbo s citomegalovirusom.
• Z materinim mlekom - če je ženska zbolela za akutno obliko okužbe ali se je okužila med dojenjem.
• Stik, v zraku - pri prehodu skozi rojstni kanal in v starejši starosti, ko dojenček komunicira z okuženimi ljudmi.

Splošno sprejeta klasifikacija okužbe s citomegalovirusom ne obstaja. Zdravniki delijo bolezen tako po času okužbe (prirojena, pridobljena) kot po razširjenosti (generalizirana, lokalizirana). V ločeni skupini je izolirana okužba s citomegalovirusom pri otrocih, okuženih s HIV.

prirojeno

Prirojena okužba s citomegalovirusom, ki jo je otrok prejel od matere med nosečnostjo. Če pride do okužbe v prvem trimesečju, se nosečnost prekine ali pa se otrok rodi s hudimi malformacijami. Okužba v kasnejših fazah poteka v blažji obliki.

V nadaljevanju je lahko prirojena okužba s citomegalovirusom:

Akutna oblika citomegalije se pojavi takoj po rojstvu, manifestacije kronične okužbe s citomegalovirusom pa se postopoma razvijajo v prvih mesecih življenja.

Pridobiti

Pridobljena okužba s citomegalovirusom se dojenček okuži med dojenjem od matere ali s stikom z bolno osebo. Pri otrocih, mlajših od enega leta, je lahko bolezen huda, pri predšolskih in šolskih otrocih poteka glede na vrsto SARS.

Ob poteku je lahko bolezen:

• latentna - lokalizirana oblika (virus živi v žlezah slinavk);
• akutno - glede na vrsto SARS s povišanjem temperature;
• generalizirana - huda oblika s poškodbo številnih organskih sistemov.

simptomi

Simptomi citomegalije bodo odvisni od oblike bolezni, starosti in imunskega stanja otroka.

Novorojenček

Citomegalovirus pri otrocih prvih dni življenja prizadene jetra, kar se kaže kot ikterično obarvanje kože in oči. Običajno zlatenica pri novorojenčkih izgine v enem mesecu, pri okuženih otrocih pa traja do šest mesecev. Prebava je lahko motena, otrok slabo pridobi težo, skrbi.

Poraz hematopoetskega sistema pri citomegaliji vodi do zmanjšanja števila trombocitov - krvnih celic, odgovornih za koagulacijo. Zaradi tega se na otrokovi koži zlahka pojavijo modrice in lahko pride do majhnega pikčastega hemoragičnega izpuščaja. Možni so simptomi, kot so krvavitev iz popka, kri v blatu in v bruhanju.

Okužba s citomegalovirusom pri novorojenčkih povzroči vnetje možganskega tkiva (encefalitis), čemur sledi nastanek gostih kalcificiranih vključkov v lezijah. Dojenček ima lahko simptome, kot so konvulzije, izguba zavesti, nevrološke motnje.

Povečanje velikosti glave je posledica kapljice možganov zaradi povečane proizvodnje cerebrospinalne tekočine v ozadju vnetne reakcije.

Poškodba centralnega živčnega sistema je običajno povezana z okvaro vida. Virus prodre v očesne strukture in jih poškoduje, zaradi česar lahko otrokova leča postane motna, spremenita se oblika in barva šarenice in zenice. Pogosto so posledice citomegalije trajna okvara vida.

Kašelj, težko dihanje, modrikasta barva kože novorojenčka so simptomi citomegalovirusne pljučnice. Zmanjšanje količine urina, nenavadna barva ali oster vonj kažejo na poškodbo ledvic z akutno okužbo s citomegalovirusom.

Prirojena okužba vodi do zelo resnih posledic, do globoke invalidnosti in smrti otroka. Zdravljenje z ljudskimi zdravili tukaj ne bo pomagalo, potrebna je resna terapija z zdravili.

Za enoletnika ali več

Pri otrocih, starejših od enega leta, je okužba s citomegalovirusom običajno pridobljena. Bolezen se kaže kot vnetje zgornjih dihalnih poti. Dojenček je zaskrbljen zaradi kašlja, zamašenega nosu, bolečine pri požiranju, zvišane telesne temperature. Lahko se pridruži izpuščaj po celem telesu v obliki rdečih pik.

Otrok ima povečane bezgavke na vratu, pod spodnjo čeljustjo, v pazduhi, dimljah. Otekle bezgavke so neboleče, površina kože je normalne barve.

Včasih se otrok pritožuje zaradi bolečine v trebuhu, v desni polovici ali na obeh straneh. Vzroki bolečine - povečanje velikosti jeter in vranice. Lahko se pojavi rahlo porumenelost kože in oči - simptomi poškodbe jeter.

Čeprav je bolezen podobna običajni ARVI, zdravljenje z ljudskimi zdravili ne bo popolnoma pozdravilo otroka.

Diagnostika

Diagnoza citomegalovirusa pri otrocih ni lahka naloga, saj so manifestacije nespecifične in so podobne poteku mnogih drugih bolezni. Zdravnik bo pregledal otroka, po katerem bo predpisal potrebne teste in študije za potrditev citomegalije.

Analize

Naslednji testi bodo pomagali odkriti okužbo s citomegalovirusom pri otroku:

• Krvni testi za protitelesa proti patogenu - zaščitni protein Ig M kaže na akutno okužbo, IgG pa na kronično ali latentno obliko.
• PCR urina in sline - omogoča odkrivanje samega patogena v materialu.
• Popolna krvna slika – otrok ima zmanjšano število rdečih krvničk (anemija), trombocitov in belih krvničk.
• Biokemični krvni testi - povečajo se jetrni encimi ALT in AST, z okvaro ledvic se poveča koncentracija sečnine in kreatinina.

Za potrditev diagnoze citomegalije je treba sediment urina pregledati pod mikroskopom za prisotnost velikanskih celic z jedrom v obliki "sovinega očesa".

Instrumentalne metode

Predpisani so glede na to, kateri sistem pri otroku je prizadet:

• rentgenska slika prsnega koša - če so prizadeta pljuča, bo slika pokazala znake pljučnice;
• Ultrazvok trebušne votline - razkril bo povečanje jeter in vranice, možne krvavitve v njih;
• Ultrazvok ali MRI možganov - bo odkril žarišča vnetja ali poapnenja v možganih.

Pri generalizirani okužbi bo zdravnik predpisal pregled fundusa pri oftalmologu. To bo omogočilo pravočasno odkrivanje poškodb očesnih struktur in po možnosti ohranitev vida ob ustreznem zdravljenju.

Zdravljenje

Zdravljenje citomegalovirusa pri otrocih izvaja specialist za nalezljive bolezni skupaj s pediatrom. Po potrebi bo otroka opazoval nevrolog, oftalmolog, nefrolog ali urolog.

Priprave

Zdravilo, ki bi popolnoma odstranilo citomegalovirus iz telesa, ni bilo razvito. Sprva so bili poskusi zdravljenja citomegalije z antiherpetičnimi zdravili, vendar ta shema ni bila zelo uspešna.

Zdravnik lahko predpiše ganciklovir, čeprav se pri dojenčkih zaradi visoke toksičnosti uporablja le v obupnih situacijah. Zdravilo se lahko uporablja le pri starejših otrocih v primeru hude okužbe.

V primeru hude okužbe otroku intravensko apliciramo humani imunoglobulin - zaščitna protitelesa, ki bodo pomagala preprečiti negativne posledice bolezni.

Če citomegalovirus pri otroku poteka glede na vrsto ARVI, bo zdravnik predpisal zdravila, ki bodo ublažila simptome bolezni:

• antipiretik - pri temperaturah nad 38 stopinj;
• ekspektorans - pri kašljanju z viskoznim izpljunkom;
• imunomodulatorno - za otroke, starejše od 5 let, za pospešitev proizvodnje zaščitnih protiteles;
• vitamini in minerali - za povečanje odpornosti telesa na bolezni.

V času akutne okužbe bo zdravnik predpisal počitek v postelji, veliko količino tople tekočine (čaj z medom, sok, kompot), zdravljenje z ljudskimi zdravili: grgranje z antiseptiki (kamilica, soda, jod). To ne bo odpravilo vzrokov bolezni, ampak bo močno olajšalo njene manifestacije.

Preprečevanje

Preprečevanje okužbe s citomegalovirusom vključuje spoštovanje osebne higiene otroka, saj se virus prenaša s stikom. Sprehodi na prostem, raznolik jedilnik, racionalna dnevna rutina - vse to bo okrepilo otrokovo imuniteto in olajšalo preživetje napada virusa.

Da bi zaščitili otroka pred prirojenim citomegalovirusom, je treba žensko med načrtovanjem nosečnosti testirati na protitelesa proti citomegalovirusu. Če protitelesa niso odkrita, bo zdravnik bodoči materi predpisal profilaktično cepljenje.

Cepivo bo oblikovalo imunost na patogen, zaščitilo žensko med nosečnostjo pred okužbo.

Zdravljenje akutne okužbe z ljudskimi zdravili med nosečnostjo je neučinkovito, za morebitne simptome SARS se je potrebno posvetovati z zdravnikom. Posledice prirojene citomegalije so preveč resne, da bi zanemarili morebitno nevarnost.

Okužba s citomegalovirusom pri otrocih

Citomegalovirus in njegova nevarnost

Ta virusna nalezljiva bolezen spada med herpesviruse. Menijo, da ima približno 80% ljudi ta virus v telesu, ki ostane z njimi vse življenje. Najpogosteje se ne manifestira na noben način, vendar zmanjšanje imunosti izzove njegovo aktivnost. Okužba s citomegalovirusom pri otrocih se pojavi med intrauterino okužbo ali postane pridobljena. Protitelesa proti CMVI pri otrocih najdemo že pri starosti enega leta in jih najdemo pri 70% otrok na letenju.

Pri primarni okužbi nosečnice se v polovici primerov okuži plod. Pri sekundarni okužbi se tveganje znatno zmanjša na 2% vseh primerov. S tem se zmanjša pojav hudih oblik okužbe.

Odkritje citomegalovirusa pri otroku starše skrbi. Toda z močno imuniteto bo okužba asimptomatska in z njo ne bo povzročala težav. V prihodnosti bodo otroci razvili imuniteto za vse življenje. Toda ob oslabljenem imunskem sistemu nastanejo veliki zapleti in se je treba z boleznijo boriti. Pogosto se to lahko zgodi v zgodnjem otroštvu, ko imunski sistem še ni dovolj močan in se ne more upreti virusom.

Nevarnost virusa za otroke

Citomegalovirus se običajno prenaša s stikom. Nahaja se v vseh bioloških tekočinah v telesu, zato obstaja veliko možnosti za okužbo. V tem primeru se pridobi pridobljena narava virusa.

Okužba se lahko pojavi v različnih otroških letih. Najpogosteje pa so asimptomatski, niso izraženi s kakršnimi koli zapleti ali hudo obliko. Toda v primeru, da se okužba pojavi med nosečnostjo ženske ali med porodom, lahko takšna okužba povzroči katastrofalne posledice. Virus je najbolj nevaren za:

• otroci v maternici;
• novorojenčki;
• otroci z oslabljenim imunskim sistemom ali njegovo odsotnostjo.

V primeru prirojene okužbe obstaja veliko tveganje za nepravilnosti ploda. Lahko pride do težav s centralnim živčnim sistemom, srčno-žilnim sistemom, poškodbami notranjih organov, vida ali sluha.

Otrok se lahko okuži tudi med porodom, skozi naravni porodni kanal. Pride v stik z izločki, kjer se virus nahaja in vstopi v otrokovo telo. Tudi okužba se lahko pojavi med dojenjem v prvih dneh življenja.

Klinične manifestacije pridobljenega CMVI

Pri okužbi novorojenčka z virusom lahko inkubacijska doba traja od 15 dni do nekaj mesecev. Ves ta čas otrok ostaja nosilec okužbe in jo širi. Pridobljena okužba skoraj nikoli ni generalizirana.

Otrok ima lahko vročino, citomegalijo, pojavijo se posamezne lezije žlez slinavk. Grlo lahko boli, bezgavke na vratu se bodo povečale. Tudi jetra ali vranica so rahlo povečana.

Otroci izgubijo apetit, s tem pa tudi težo. V trebuhu so bolečine, sluznica žrela je rdeča s povečanimi tonzilami. Nekateri razvijejo težave z dihanjem v obliki simptomov intersticijske pljučnice. Izražajo se v obliki cianoze, kratkega dihanja, težkega dihanja. Če je prizadet prebavni trakt, se bodo nujno pojavile motnje blata, bruhanje. Včasih pride do motenj jeter v obliki zlatenice in sprememb v urinu.

Takšna bolezen bo trajala precej dolgo. Temperatura je stalno visoka in lahko doseže 40C. Običajno bolezen traja približno 2-3 tedne.

Generalizirana oblika

Okužba s citomegalovirusom pri otroku je lahko v splošni obliki. V tem primeru so prizadeti notranji organi. Postopoma pride do okužbe trebušnih in prsnih organov z lezijo. Previsoka temperatura povzroči zastrupitev telesa.

Kadar so prizadeta prebavila, se nujno pojavijo hudi primeri bruhanja in črevesne motnje z obilno izgubo tekočine. Virus lahko vpliva na srčno-žilni sistem, dihala. V tem primeru se razvije pljučnica, motnje dihanja. Pogosti so primeri parenhimskega hepatitisa, pojavi se encefalitis.

Ta oblika je bolj zapletena in vse lezije so močnejše. Zato je generalizirana oblika težja in dolgotrajnejša.

Intrauterina lezija

Najstrašnejši primarni vstop v telo nosečnice je okužba s citomegalovirusom. V tem primeru je poškodba ploda najhujša in nevarnost smrti večja. Pri sekundarni okužbi so tveganja veliko manjša in plod se lahko normalno razvija.

Ko je okužen na samem začetku nosečnosti, plod prejme sistemske patologije. Zato sta možna njegova smrt in spontani splav. Če je okužba trajala približno 2-3 mesece, potem pogosto obstajajo anomalije v razvoju notranjih generativnih organov. Te okvare se pojavijo na celični ravni, zato so precej kompleksne. Pogosto to izzove spontani splav. Plod ima lahko:

• poškodbe centralnega živčnega sistema;
• napake v strukturi srčne mišice;
• patologija aorte in pljučne arterije;
• anomalije gastrointestinalnega trakta;
• poškodbe ledvic.

V poznejših fazah okužbe se pojavijo fetopatije.

Okužba med porodom

Pri okužbi med porodom je veliko odvisno od stanja otroka. Od donošenosti, zrelosti ploda, sočasnih bolezni ali njihove odsotnosti. Tako prezgodnji, oslabljeni ali s prisotnostjo bolezni se poraz okužbe s citomegalovirusom pokaže po nekaj tednih.

Prenos virusa se pojavi med prehodom otroka skozi porodni kanal. Tudi v primeru, ko ni bil okužen ali je bil rojen s carskim rezom, je verjetnost okužbe z materinim mlekom precej velika. Približno 30 % mater ima virus v mleku.

Toda takšne okužbe se lahko pojavijo v blažji obliki, če se je otrok rodil zdrav, donošen. Bolezen je lahko asimptomatska ali se kaže kot nizka temperatura, izcedek iz nosu in kašelj. Ki ga je pogosto mogoče zamenjati s SARS.

Resnost bolezni

Skupaj obstajajo tri stopnje resnosti:

Pri blagi stopnji okužbe s citomegalovirusom opazimo rahle lezije notranjih organov. Toda hkrati ni nobenih kršitev s strani njihove funkcionalnosti. Bolezen lahko poteka v subklinični ali izbrisani obliki.

Z zmerno resnostjo opazimo lezije notranjih organov. Njihovo normalno delovanje je moteno, kar vodi do postopnega povečanja kliničnih manifestacij. Otrokovo počutje se sčasoma poslabša.

V hudi obliki so motene funkcije notranjih organov, ki jih virus prizadene. Obstaja izrazita zastrupitev telesa, dekompenzacija pa lahko povzroči patološke spremembe.

Potek bolezni pri otrocih po neonatalnem obdobju

Če je otrok prešel neonatalno obdobje, potem ima že močnejši imunski sistem. Zato bo najpogosteje potek okužbe s citomegalovirusom precej enostaven. Lahko je popolnoma asimptomatska ali podobna navadnemu prehladu. Zato bodo simptomi tako podobni SARS:

• rahlo zvišanje temperature;
• pomanjkanje apetita;
• povečanje submandibularnih bezgavk;
• boleči sklepi ali mišice;
• vnetje tonzil ali adenoidov.

Zato starši zelo pogosto poskušajo zdraviti prehlad, ne da bi pomislili, da bi lahko bil citomegalovirus. Akutno obdobje bolezni je lahko neopaženo in običajno mine samo od sebe.

Vendar je to le v primerih, ko je okužba pridobljena. Če je bil pridobljen v maternici, potem nujno zahteva opazovanje in zdravljenje pri zdravniku. Navsezadnje se pogosto zgodi, da traja več tednov ali mesecev za razvoj prirojene okužbe s citomegalovirusom.

Diagnoza bolezni

Za odkrivanje okužbe pri otrocih je treba opraviti laboratorijske preiskave. Uporabite lahko več metod hkrati. To bo pripomoglo k natančnejšim rezultatom. Ker je virus termolabilen, moramo izbrani material hitro dostaviti v laboratorij. Primerno za to: kri, slina, urin, tekočina.

Diagnoza je lahko virološka, ​​citološka ali serološka. Uporabljajo lahko tudi instrumentalne metode v obliki radiografije lobanje, nevrosonografije ali računalniške tomografije.

Virološka študija

Za to raziskovalno metodo lahko uporabite urin, slino, kri. Toda ta diagnoza ne omogoča razlikovanja primarne bolezni od ponovitve. Še posebej težko je to storiti z asimptomatskim potekom bolezni. Prenašanje virusa lahko traja več let. Za raziskave izberite PCR. Ta metoda pomaga najti DNK virusa in ima precej visoko občutljivost. Običajno se ta študija izvaja pri otrocih v prvih treh tednih po rojstvu. Vendar je priporočljivo, da materiala za raziskave ne zamrznete, saj je virus inaktiviran.

Serološka študija

Metoda ELISA ostaja najbolj priljubljena. Pomaga pri odkrivanju protiteles proti virusu. To analizo je mogoče opraviti kadar koli. Hkrati bo zagotovo pokazal, v kakšni obliki je bolezen. V nekaterih primerih se za odkrivanje virusa testira periferna kri novorojenčka. Če se odkrije prisotnost IgG, se to lahko zgodi s pasivnim prenosom skozi posteljico, ko je bil otrok v maternici. Če pa je titer presežen za 4-krat, potem to kaže na prirojeno diagnozo CMVI. V prihodnje se preverja trajanje shranjevanja naslovov. Če ostanejo visoki več mesecev, to potrdi diagnozo.

Indikacije za pregled

V nekaterih primerih bodo za novorojenčke indikacije bolezen, podobna mononukleozi, ki jo je mati prenesla med nosečnostjo, odkrivanje replikacije ali serokonverzije v CMV. Indikacija za diagnozo bo tudi obremenitev anamneze v obliki spontanih splavov ali mrtvorojenosti v zgodnjih fazah.

S kliničnimi manifestacijami je treba diagnosticirati tudi otroke. Če imajo:

• poškodbe centralnega živčnega sistema;
• zlatenica;
• hemoragični sindrom;
• zamuda pri razvoju;
• nevrosonografske manifestacije.

Če se protitelesa odkrijejo pri otroku po rojstvu, je treba vsak drugi dan preveriti drugo študijo. Če se po tem obdobju zmanjšajo, potem to kaže na prenos protiteles skozi posteljico. Če se v tem času ne zmanjšajo, ampak povečajo, potem ta protitelesa že proizvaja otrokovo telo.

Zdravljenje CMVI

Pri otrocih z intrauterino okužbo se zdravljenje izvaja šele po potrditvi diagnoze s potrebnimi diagnostičnimi metodami. Bolezen je treba zdraviti s pomočjo etiotropne in postsindromske terapije. Trenutno ni zdravil, ki bi lahko trajno znebila telo virusa. Zato zdravljenje temelji na zmanjšanju manifestacije akutne oblike in ohranjanju virusa v neaktivnem stanju.

V primerih, ko je bolezen popolnoma asimptomatska, ni potrebe po zdravljenju otroka. Njegovo telo se z boleznijo spopada samo. Samo spremljati morate njegovo zdravstveno stanje in se odzvati na spremembe.

Etiotropna terapija

S klinično aktivno manifestacijo bolezni se uporablja anticitomegalovirusni imunoglobulin. Običajno je takšno zdravljenje predpisano za novorojenčke ali otroke, mlajše od enega leta. Zdravilo vsebuje visoke titre nevtralizirajočih protiteles. V bistvu izberite dozirne oblike za intravensko dajanje. Tako se zdravilo hitreje prenese v telo, saj majhen otrok morda ne more pogoltniti zdravila v obliki tekočine ali tablet. Zdravilo se daje, dokler se ne pojavi klinično izboljšanje.

Protivirusna zdravila se v neonatalnem obdobju redko uporabljajo. Za tako majhne otroke so izjemno strupeni. Uporabljajo se lahko le, če jih predpiše zdravnik v določenih primerih. V obliki patogenetskih sredstev so izbrani pripravki interferona. Imunomodulatorji v neonatalnem obdobju ne priznavajo vsi zdravniki, včasih pa je njihovo imenovanje potrebno.

Posindromsko zdravljenje

Ta terapija je namenjena izboljšanju in obnovi prizadetih organov med boleznijo. Za vsakega otroka je izbrano povsem individualno zdravljenje, ki bo temeljilo na značilnostih lezije določenega organa. Upošteva se tudi stanje in možnost uporabe določenih zdravil in postopkov.

Preprečevanje

Glavna preventiva je pri nosečnici. Zaželeno je, da prepreči okužbo telesa med nosečnostjo. Zato je priporočljivo temeljito umivanje rok po menjavi plenic, omejitev stikov z večjimi skupinami otrok. Prav tako se ne poljubljajte na ustnice in ne dovolite, da bi slina otrok, mlajših od 5 let, prišla na njihovo sluznico. Za profilakso se lahko uporabijo specifični imunoglobulini. Toda za to se morate posvetovati z zdravnikom.

Informacij o citomegalovirusu je toliko in vse so raznolike, zato je iz množice resnic in špekulacij težko ločiti nekaj posebnega. Obstaja pa nekaj res resničnih in zanimivih dejstev.

Če je v telesu prisoten citomegalovirus, se ga ni mogoče znebiti. Do danes ni zdravil, ki bi lahko uničila virus v človeških celicah. Zato ljudje ostanejo nosilci virusa vse življenje. Zaradi tega se hitro širi in približno 70-80% se šteje za okuženega na planetu.

Za otroke od enega leta in odrasle je primarna okužba s citomegalovirusom popolnoma neškodljiva. Običajno poteka tako tiho in asimptomatsko, da ga preprosto ni mogoče opaziti.

Za ljudi s pomanjkanjem imunosti ali njeno močno oslabitvijo je okužba nevarna. Nevaren je tudi za novorojenčke in nosečnice, ki prej niso bile bolne.

Edini način za ugotavljanje prisotnosti virusa v telesu so testi. Ker je bolezen večinoma asimptomatska, je zelo težko sami razumeti, da gre za citomegalovirus. Tudi v primeru okužbe otrok se simptomi zlahka zamenjajo s SARS.

Najbolj nevarna oblika je prirojena okužba s citomegalovirusom. Toda to se zgodi pri približno 10% novorojenčkov. Ostali otroci jo prenesejo v blagi obliki in hitro okrevajo.

Pri začetku zdravljenja v prvih 7 dneh po okužbi se izognemo negativnim posledicam na otrokovih organih. V nekaterih primerih se lahko citomegalovirus začne skupaj z drugimi okužbami, zato se pri diagnosticiranju opravijo testi za herpes, toksoplazmozo in rdečke.

Ne poskušajte sami zdraviti bolezni pri otrocih. Zdravstvena oskrba in pravočasna diagnoza bosta pomagala ugotoviti vse značilnosti bolezni in sprejeti potrebne ukrepe za njeno odpravo.

Okužba s citomegalovirusom na kliniki za interne bolezni

Eno od vodilnih mest med boleznimi, ki jih povzročajo virusi družine Herpesviridae, zavzema okužba s citomegalovirusom (CMVI), katere razširjenost je trenutno opažena v vseh državah sveta. V zadnjem desetletju pomembno

Eno od vodilnih mest med boleznimi, ki jih povzročajo virusi družine Herpesviridae, zavzema okužba s citomegalovirusom (CMVI), katere razširjenost je trenutno opažena v vseh državah sveta. V zadnjem desetletju se je seznam bolezni močno razširil, eden od povzročiteljev je tudi citomegalovirus (CMV). Koncept CMVI zajema probleme intrauterine okužbe, seronegativne mononukleoze, hepatitisa, bolezni prebavil, posttransfuzijskega sindroma, presaditve organov in tkiv, onkogeneze, okužbe s HIV, saj strokovnjaki WHO CMVI opredeljujejo kot indikatorsko bolezen aidsa. Naslednja definicija te bolezni se zdi najuspešnejša: "Okužba s citomegalovirusom je razširjena virusna bolezen, predvsem pri majhnih otrocih, za katero je značilna široka paleta kliničnih manifestacij in standardna dvokomponentna morfološka slika, vključno s posebnimi, podobnimi sovi oko, citomegalne celice in limfohistiocitni infiltrati.«

Etiologija

CMVI je leta 1881 prvi opisal nemški patolog M. Ribbert, ki je odkril citomegalne celice (CMC) v ledvičnem tkivu pri prirojenem sifilisu. E. Goodpasture in F. Talbot sta leta 1921 predlagala ime "otroška citomegalija", ki se uporablja še danes. CMV je iz celične kulture izoliral M. Smith leta 1956.

Premer virionov CMV je 120–150 nm. Virion je prekrit z glikoproteinsko-lipidno membrano. Virus CMV ima obliko iksaedra, katerega beljakovinska ovojnica (kapsida) je sestavljena iz 162 simetrično razporejenih kapsomer. Genom CMV predstavlja dvoverižna DNA. CMV je termolabilen, inaktiviran pri temperaturi +56 °C, njegov optimalni pH je 7,2–8,0. Trenutno so izolirani trije sevi CMV: Davis, AD 169, Kerr.

Epidemiologija

Le človek je v naravi rezervoar CMV. Iz okuženega organizma se virus izloča z urinom, slino in solzno tekočino. Faktorji prenosa CMV vključujejo materino kri, maternični vrat in vaginalni izloček, materino mleko in seme. Razširjenost CMVI je odvisna od socialno-ekonomskih in higienskih pogojev življenja ljudi. Presejalne študije z uporabo encimskega imunskega testa (ELISA) so pokazale protitelesa proti CMV pri 33 % otrok, mlajših od 2 let, in pri 50 % odraslih v državah z visokim življenjskim standardom. V državah v razvoju so specifična protitelesa prisotna pri 69 % otrok in 100 % odraslih.

Glavni vir okužbe otrok so matere - nosilke CMV. Intrauterina okužba ploda se lahko pojavi kadar koli predporodnega razvoja. Transplacentalno hematogeno okužbo ploda olajšata reaktivacija CMVI pri nosečnicah in nezadostna pregradna funkcija posteljice. Tveganje okužbe, ki prodre skozi placentno pregrado, se poveča s podaljšano viremijo in kronično naravo okužbe. V cervikalnem izločku najdemo CMV v prvem trimesečju nosečnosti pri 2% žensk, v drugem - pri 7%, v tretjem - pri 12%. Plod lahko aspirira amnijsko tekočino, okuženo s CMV, poškodba zunanje ovojnice ploda pa lahko služi tudi kot vhodna vrata okužbe s CMV. Intranatalno se okuži 5 % novorojenčkov. Okužba ploda v zgodnjih fazah intrauterinega razvoja je najbolj nevarna in jo pogosto spremlja spontani splav ali motnje organogeneze in histogeneze. Pri bolnikih, okuženih s CMV, kasneje po rojstvu opazimo citomegaličen sindrom, prehodno zlatenico in hepatosplenomegalijo. V prihodnosti od 10 do 30% teh otrok trpi zaradi možganskih lezij, izraženih v mikrocefaliji s kalcifikacijo prekatov, atrofijo slušnega živca in duševno zaostalostjo.

Dojenčki se lahko okužijo z dojenim mlekom. Z materinim mlekom pa otrok prejme sekretorni IgA, ki ne prehaja skozi placento in se v otroku ne proizvaja v prvih mesecih poporodnega življenja. Sekretorni IgA poveča odpornost novorojenčka na virusne in bakterijske okužbe, zato otroci, okuženi z materinim mlekom, trpijo le za latentno obliko CMVI.

S tesnim stikom med materjo in otrokom lahko slina postane dejavnik pri prenosu virusa nanj. Obstajajo dokazi, da se polovica otrok, mlajših od 3 let, ki obiskujejo vrtce, okuži s CMV od svojih vrstnikov in nato okuži svoje matere.

Vir CMV za odrasle in otroke je lahko urin bolnika ali nosilca virusa.

Pogost način okužbe je spolni, saj je virus v semenski tekočini dalj časa prisoten v visokih koncentracijah.

Obstaja tudi pot okužbe po zraku. Pri bolnikih s hudim ARVI, ki ga pogosto povzroča CMVI, se v brisih iz nazofarinksa odkrije citomegalovirus.

Nevarne so tudi transfuzije krvi, infuzijsko zdravljenje, presaditve organov in tkiv, saj se v telo prejemnika pogosto vnašajo biološki pripravki ali tkiva darovalcev, okuženih s CMV. V literaturi je veliko informacij o okužbi prejemnikov po teh manipulacijah. Uporaba imunosupresivov in citostatikov pri bolnikih po presaditvi organov ne le spodbuja reaktivacijo predhodno pridobljene latentne okužbe, ampak tudi poveča njihovo dovzetnost za primarno okužbo s CMVI.

Prisotnost antigensko različnih sevov CMV pojasnjuje možnost ponovne okužbe z razvojem manifestne oblike bolezni v kateri koli starosti.

Patogeneza

CMV ima izrazit tropizem za tkiva žlez slinavk. Z latentno obliko tečaja se virus nahaja le v epiteliju slinavke, zato se včasih CMVI upravičeno imenuje "bolezen poljubljanja".

CMV povzroča pomembne motnje v regulaciji imunskega odziva, ki temeljijo na poškodbi interlevkinskega sistema. Praviloma je sposobnost okuženih imunokompetentnih celic za sintezo interlevkinov zaradi prekomerne produkcije prostaglandinov zavrta, spremenijo pa se tudi reakcije tarčnih celic na IL-1 in IL-2. Imunosupresija, ki jo povzroči virus, se razvije z ostrim zaviranjem delovanja naravnih ubijalcev.

CMV, ki je prodrl v kri, se razmnožuje v levkocitih in sistemu mononuklearnih fagocitov ali vztraja v limfoidnih organih. Virioni CMV se adsorbirajo na celične membrane, prodrejo v citoplazmo in inducirajo metamorfozo citomegalne celice. Virusna RNA se nahaja v T-pomočnikih in T-supresorjih tudi v dolgotrajni fazi okrevanja.

Patoanatomija

Značilen patomorfološki znak CMV so velikanske celice, odkrite v tkivih, slini, sputumu, urinskem sedimentu in cerebrospinalni tekočini. Celice imajo intranuklearne in citoplazmatske vključke in vsebujejo virus, ki se razmnožuje. Spremembe v jedru celice dajejo podobnost očesu sove. Ogromne celice so lokalizirane predvsem v epiteliju izločevalnih kanalov žlez slinavk, v epiteliju distalnega nefrona v ledvicah, v epiteliju žolčnih kanalov v jetrih in v epiteliju ependimalnih prekatov možganov. .

Kot odziv na izpostavljenost CMV se v okoliškem intersticijskem tkivu pojavijo limfohistiocitni infiltrati, ki imajo včasih značaj nodulov. V generalizirani obliki pogosteje opazimo lezije pljuč, ledvic in črevesja, manj pogosto - jeter in drugih organov. Skupaj z velikanskimi celicami in limfohistiocitnimi infiltrati najdemo vzorec intersticijske pljučnice v pljučih, intersticijski nefritis v ledvicah, ulcerozni enterokolitis v črevesju in holestatski hepatitis v jetrih.

Za prirojeno generalizirano CMVI so značilni tudi hemoragični izpuščaji na koži in sluznicah, krvavitve v notranjih organih in možganih, izrazita anemija in razvoj žarišč mieloblastoze v jetrih, vranici in ledvicah. Opažene so tudi poškodbe oči - uveitis, zamegljenost leče in subatrofija šarenice.

Klasifikacija CMVI (A.P. Kazantsev, N.I. Popova, 1980):

• prirojena CMVI - akutna oblika, kronična oblika;
• pridobljena CMVI - latentna oblika, akutni mononukleozi podobna oblika, generalizirana oblika.

Klinika CMVI pri otrocih

Akutna oblika prirojene CMVI. Za kliniko akutne oblike CMVI je značilen najhujši potek z izrazitimi znaki toksikoze, povečanjem jeter in vranice, trombocitopenijo, hemoragičnim sindromom, spremembami krvne slike in poškodbami CNS. To obliko bolezni pogosto imenujemo fetalni citomegalovirusni sindrom. Otroci so rojeni prezgodaj, z nizko telesno težo, refleksi so depresivni, včasih pride do motenj sesanja in požiranja. V 60% primerov se pojavi zlatenica, katere možni vzroki so lahko CMV hepatitis ali povečana hemoliza rdečih krvničk. Zlatenica je podobna fiziološki, vendar se intenzivnost bolezni postopoma povečuje in traja 1-2 meseca. Pri 90% otrok so jetra povečana in štrlijo 3-5 cm pod rob rebrnega loka. Vranica je povečana v 42% primerov, je gosta, neboleča. V krvi ima 70% otrok trombocitopenijo, povečano vsebnost bilirubina, pa tudi povečanje aktivnosti transaminaz - do 150 ie / l in alkalne fosfataze - do 28 ie.

Akutna oblika CMVI poteka pod krinko hemolitične bolezni novorojenčka. Pogosto so tudi lezije gastrointestinalnega trakta, prevladujejo dispeptični sindrom in progresivna distrofija.

Pri akutni obliki prirojene CMVI pride do smrti otrok v prvih tednih ali mesecih življenja, najpogosteje zaradi pridruženih bakterijskih okužb.

Kronična oblika prirojene CMVI. Pri otrocih, ki so imeli akutno obliko bolezni, obstaja valovit potek kronične oblike CMVI. Pogosto se oblikujejo prirojene malformacije centralnega živčnega sistema, zlasti mikrocefalija - v 40% primerov. Lahko se razvije kronični hepatitis, ki se v redkih primerih spremeni v cirozo. Za spremembe v pljučih pri 25% otrok je značilen razvoj pnevmoskleroze in fibroze.

Diferencialna diagnoza prirojene CMVI se izvaja z rdečkami, listeriozo, toksoplazmozo, pa tudi s hemolitično boleznijo novorojenčka, prirojenim sifilisom in sepso.

Latentna oblika pridobljene CMVI. Latentna oblika se klinično ne manifestira na noben način in se odkrije le med virološkim pregledom.

Akutni mononukleozi podobna oblika pridobljene CMVI. Akutna oblika v kliničnih manifestacijah pri starejših otrocih spominja na infekcijsko mononukleozo in se pogosto pojavi po transfuziji krvi. Za bolezen je značilen akuten začetek s povišanjem temperature in pojavom simptomov zastrupitve. Zabeleženi so limfadenopatija, občutljivost pri palpaciji parotidne regije, simptomi akutnih okužb dihal, hepatomegalija. Zanj je značilna levkocitoza, povečanje števila nevtrofilnih granulocitov in atipičnih mononuklearnih celic. Priporočljiva je postavitev Paul-Bunnelove in Hoff-Bauerjeve reakcije, ki sta pozitivni pri infekcijski mononukleozi in negativni pri citomegalovirusnem mononukleozno podobnem sindromu.

Generalizirana oblika pridobljene CMVI. Za generalizirano obliko so značilni limfadenopatija, zastrupitev, zvišana telesna temperatura. Najprej se odkrijejo simptomi poškodbe dihalnih organov: suh, boleč kašelj, zasoplost mešanega tipa. Avskultacija pljuč je pokazala suhe in vlažne hrope. Za nastajajočo pljučnico je značilen dolgotrajen potek, ki določa resnost osnovne bolezni. Zaradi plastenja bakterijske in glivične okužbe je lahko težko izolirati simptome generalizirane CMVI.

Pogosto se CMVI pojavi v povezavi z drugimi boleznimi virusne ali bakterijske etiologije. Še posebej pogosta je kombinacija CMVI in ARVI, pri kateri je citomegalovirus izoliran pri 30% bolnih otrok. Ta gripa je hujša in prispeva k aktivaciji CMVI z zatiranjem imunskih odzivov.

Klinika CMVI pri odraslih

CMVI pri odraslih se pojavlja v latentni (lokalizirani) in generalizirani obliki. Latentna oblika običajno ne kaže jasnih kliničnih simptomov. Včasih so blage gripi podobne bolezni, nejasno subfebrilno stanje. Diagnoza te oblike CMVI temelji na rezultatih laboratorijskih testov.

Splošna oblika pridobljene CMVI pri odraslih je redka. Praviloma se njegovi klinični znaki odkrijejo v ozadju neke druge bolezni, ki močno zmanjša imunost: po večjih kirurških posegih, v ozadju levkemije ali novotvorb. V teh primerih ima uporaba različnih imunosupresivov pri zdravljenju bolnikov patogenetski pomen. Generalizirana CMVI se pri odraslih kaže kot počasna pljučnica ali nekakšna akutna nalezljiva bolezen, za katero so značilni zvišana telesna temperatura, povečanje in občutljivost jeter, povečanje števila mononuklearnih celic v krvi (mononukleoza, ki jo povzroča CMV) in poškodbe prebavil. trakt. Limfadenopatija in tonzilitis sta odsotna.

Bolezen je težko diagnosticirati. Pri ženskah je mogoče sumiti na latentno CMVI s ponavljajočimi se spontanimi splavi in ​​mrtvorojenostjo. Diagnoza temelji na podatkih citoloških in viroloških študij.

Patologija jeter zavzema posebno mesto pri CMVI. Za citomegalovirusni hepatitis, ki se razvije kot odgovor na vnos CMV, je značilna degeneracija epitelija žolčnega trakta in hepatocitov, zvezdastih endotelijskih celic in vaskularnega endotelija. Tvorijo citomegalne celice, obdane z vnetnimi mononuklearnimi infiltrati. Kombinacija teh sprememb vodi do intrahepatične holestaze. Citomegalne celice se luščijo, zapolnjujejo vrzeli žolčnih kanalov, kar povzroča mehansko komponento zlatenice. Hkrati se degenerirani hepatociti CMV destruktivno spremenijo, vse do nekroze, kar vodi v razvoj sindroma citolize. Treba je opozoriti, da pri CMV hepatitisu, ki ima dolgotrajen, subakuten ali kroničen potek, vodilna vloga pripada sindromu holestaze.

Pri diagnozi CMV hepatitisa so rezultati punkcijske biopsije jeter (odkrivanje velikanskih, 25-40 μm v premeru, citomegalnih celic v obliki sovjega očesa z ogromnim jedrom in ozko mejo citoplazme), kot tudi citološke (dokazovanje citomegaličnih celic v sedimentu urina) so velikega pomena pri diagnostiki CMV hepatitisa.in serološke (dokazovanje protiteles IgM proti CMVI) metode. Diferencialna diagnoza CMV hepatitisa se izvaja z drugimi virusnimi hepatitisi: B, Epstein-Barr, herpetični hepatitis.

Pri CMVI so praviloma prizadete žleze slinavke. Prikazujejo mononuklearne infiltrate. Sialoadenitis je kroničen. Hkrati s porazom žlez slinavk opazimo degeneracijo epitelija želodca in črevesja z razvojem erozij in razjed ter limfohistiocitnih infiltratov v debelini črevesne stene.

Poraz bezgavk je značilen za CMVI. Hkrati se ohranijo vsi znaki, značilni za to okužbo. To je patologija limfnega sistema, ki poslabša organske in sistemske manifestacije CMVI.

Za poraz dihalnega sistema pri CMVI je značilen razvoj intersticijske pljučnice, bronhitisa, bronhiolitisa. Istočasno se epitelij alveolov, bronhijev, bronhiolov in okoliških bezgavk podvrže specifičnim spremembam. V peribronhialnem tkivu nastanejo infiltrati iz mononuklearnih celic, makrofagov in plazemskih celic. CMV pljučnica se pogosto pojavi s stafilokokno plastjo, ki jo spremlja gnojni bronhiolitis in nastanek abscesa. Prisotnost CMV potrdimo z odkrivanjem citomegaličnih celic. Pogosto se CMV pljučnica kombinira s pnevmocistozo z izjemno hudim potekom bolezni.

Pogosto opazimo tudi poškodbe ledvic pri CMVI. V tem primeru so celice epitelija zvitih tubulov, epitelija kapsul glomerulov, pa tudi sečevodov in mehurja podvržene specifični ("velikanski celici") spremembi. To pojasnjuje odkrivanje citomegaličnih celic v sedimentu urina.

Pri odraslih je prizadetost CNS redka in se pojavi kot subakutni encefalitis.

Za očesne lezije pri CMVI je značilen razvoj horioretinitisa. Horioretinitis se zelo pogosto kombinira s CMV encefalitisom.

Laboratorijska diagnostika

Trenutno obstaja več zanesljivih metod za določanje CMV.

• Tradicionalna izolacija virusa na kulturi embrionalnih fibroblastov in kulturi človeških diploidnih celic, v katerih CMV izkazuje svoj citopatski učinek. Metoda je najbolj zanesljiva in občutljiva (obdobje določanja je 2-3 tedne).
• Metoda pospešene kulture virusa za 6 ur z uporabo monoklonskih protiteles za indikacijo zgodnjih antigenov.
• Metoda citoskopije sedimentov urina in sline ter svetlobna in elektronska mikroskopija histoloških pripravkov, zlasti jetrne biopsije, ki omogoča identifikacijo velikanskih CMV celic v obliki sovjega očesa, z ozko mejo citoplazme in veliko jedro.

Za določanje protiteles proti CMV se uporabljajo različne metode.

• Reakcija fiksacije komplementa (RSC). Najpogostejši način za preučevanje specifične humoralne imunosti pri CMVI. Metoda ni dovolj občutljiva, saj se zaznajo le skupna protitelesa. RSK s titrom 1:4 je negativen, 1:8 je šibko pozitiven, 1:16 je pozitiven, 1:32 je ostro pozitiven.
• Imunofluorescentna analiza. Določa povečanje titra protiteles Ig razredov M in G proti CMV. Ta metoda je bolj občutljiva kot RSC.
• Analiza ELISA (peroksidaza).
• Radioimunski test na trdni fazi. Omogoča tudi določitev Ig razreda M in G.
• Imunobloting. Z elektroforezo v poliakrilamidnem gelu oceni protitelesa proti CMV različnih razredov. To je najsodobnejša metoda specifične diagnostike, z njo je mogoče določiti celoten spekter protiteles proti CMV.

Zdravljenje

Za CMVI še ni zanesljivega protivirusnega zdravljenja. To je zlasti posledica dejstva, da CMV uporablja presnovni aparat gostiteljske celice za lastno razmnoževanje. Pri taktiki zdravljenja bolnikov je treba upoštevati možnost primarne, latentne stopnje in ponavljajočih se bolezni. S prirojeno CMVI se izvaja kompleksno patogenetsko zdravljenje, odvisno od resnosti določenih kliničnih manifestacij. Pri zlatenici in poškodbah jeter se vodijo splošna načela zdravljenja virusnega hepatitisa. Pri pljučnici, pogosto mešane virusno-bakterijske narave, so antibiotiki predpisani na običajen način. Pri nas in v tujini je bilo predlaganih več zdravil z različnimi aktivnostmi proti CMV. To so ribavirin (virazol, rebetol), aciklovir (lovir, ciklovir, zovirax, herperaks), interferon (viferon, interal, infagel) itd. Načelo njihovega delovanja je, da preprečujejo vgradnjo nukleotidov v sintetizirano virusno DNA.

Dva purinska nukleozida, citarabin in vidarabin, sta tudi učinkovita zaviralca replikacije virusne DNA. Popolnoma zavirajo virusno DNA polimerazo, vgrajujejo pa se tudi v celično in virusno DNA. Ker so ta zdravila nespecifična, imajo nekaj citotoksičnosti.

Delovanje zoviraxa je bolj specifično. Zovirax je nizko toksičen, zlahka prodre v celice, okužene z virusom. Pri zdravljenju CMVI je učinkovitejši od citarabina in vidarabina.

Pri pridobljeni latentni obliki CMVI pri nosečnicah je glavna naloga preprečiti generalizacijo okužbe in intrauterino okužbo ploda. V ta namen se izvaja desenzibilizacijsko in obnovitveno zdravljenje, predpisujejo se vitamini (adaptovit, aquadetrim, alvitil, alphaVIT, benfogamma, biovital, vikasol, vitabalance 2000, vitrum prenatal, gendevit, geriavit, gerimaks, dodex, doppelgerz vitamin E, complivit, makrovit, nikodin, revivon, tokofer-200, triovit, cebion, evitol, enduracin). Kot specifično sredstvo se uporablja običajni humani imunoglobulin, ki vsebuje specifična protitelesa proti CMV. Zdravilo se daje intramuskularno v odmerkih 6-12 ml z intervalom 2-3 tedne v prvem trimesečju nosečnosti. Levamisol (Decaris, Levamisole) se predpisuje 50 mg dvakrat na dan po obroku 3 mesece. Če ni učinka, preidejo na T-aktivin 100 mcg subkutano 2-krat na teden. Število mrtvorojenih otrok s takšno taktiko zdravljenja se zmanjša za 5-krat.

Pri bolnikih s presajenim srcem obstajajo pozitivne izkušnje z zdravljenjem CMVI z ganciklovirjem v odmerku 1 mg/kg/dan 2–3 tedne. Poleg tega je ganciklovir (cemeven) učinkovit pri 70–90 % bolnikov s HIV, zdravljenih zaradi CMV retinitisa in kolitisa. Začetni odmerek zdravila je bil 5 mg/kg 2-krat na dan intravensko 2-3 tedne, vzdrževalni odmerek je bil 5 mg/kg/dan intravensko. Nevtropenijo, glavni toksični učinek, je mogoče zmanjšati z uporabo kolonije stimulirajočih faktorjev. Pri prejemnikih kostnega mozga je uporaba ganciklovirja in imunskega globulina CMV povzročila pozitiven rezultat pri 50–70 % bolnikov s pnevmonitisom CMV.

Za sorte CMV, odporne na ganciklovir, je foskarnet (natrijev foskarnet, gefin) učinkovit (pri zdravljenju bolnikov s CMV retinitisom z okužbo s HIV). Začetni odmerek foskarneta je 60 mg/kg vsakih 8 ur 2-3 tedne, nato se dan daje z infuzijo v odmerku 90-120 mg/kg. Pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga se foskarnet uporablja v povprečnem dnevnem odmerku 100 mg/kg 3 tedne. Pri 70% bolnikov so opazili okrevanje po CMVI, temperatura se je normalizirala in laboratorijski parametri so se izboljšali.

Trenutno se razvijajo in testirajo nova obetavna kemoterapevtska zdravila proti CMVI.

S prirojeno CMVI s poškodbo CNS je napoved neugodna, s pridobljeno generalizirano CMVI pa jo določa osnovna bolezen. Pri latentni obliki pridobljenega CMVI je napoved ugodna.

Preprečevanje

Treba je izključiti stik nosečnic z otroki s prirojeno CMVI. Če ženska rodi otroka s prirojeno CMVI, se lahko naslednja nosečnost priporoča ne prej kot 2 leti pozneje (obdobje obstojnosti virusa pri lokalizirani pridobljeni CMVI).

Trenutno poteka aktivno iskanje cepiv proti CMVI. V ZDA in Veliki Britaniji so že ustvarili živa cepiva, ki zdaj prestajajo obdobje kliničnih preskušanj.

Pomembno si je zapomniti, da CMVI od zdravnikov zahteva poznavanje različnih področij medicine in ustvarjalnost, da lahko učinkovito uporabljajo preizkušene metode diagnosticiranja, zdravljenja in preprečevanja. Zgodnje odkrivanje CMVI prispeva k povečanju učinkovitosti oskrbe te kategorije bolnikov, pa tudi k pravočasnemu prepoznavanju primerov okužbe s HIV in aidsa. n

Literatura

V. V. Skvortsov, kandidat medicinskih znanosti

D. N. Emelyanov, kandidat medicinskih znanosti

Volgogradska državna medicinska univerza, Volgograd

Citomegalovirus pri otrocih, pri ženskah med nosečnostjo. Rezultati testov in odkrivanje protiteles. Simptomi in zdravljenje okužbe s citomegalovirusom

Spletno mesto ponuja osnovne informacije. Ustrezna diagnoza in zdravljenje bolezni je možno pod nadzorom vestnega zdravnika.

Zanimiva dejstva o okužbi s citomegalovirusom

Kljub dejstvu, da je do 50. leta skoraj vsak človek na planetu doživel to bolezen, nobena razvita država na svetu ne priporoča testiranja za odkrivanje CMV pri nosečnicah na običajen način. V publikacijah American College of Obstetricians in American Academy of Pediatrics piše, da diagnoza okužbe s CMV pri nosečnicah in novorojenčkih ni primerna zaradi pomanjkanja cepiva in posebej razvitega zdravljenja proti temu virusu. Podobna priporočila je leta 2003 objavil Royal College of Obstetricians and Gynecologists v Združenem kraljestvu. Po mnenju predstavnikov te organizacije diagnoza okužbe s citomegalovirusom pri nosečnicah ni potrebna, saj ni mogoče predvideti, kateri zapleti se bodo razvili pri otroku. V prid temu sklepu govori tudi dejstvo, da do danes ni ustreznega preprečevanja prenosa okužbe z matere na plod.

Kaj je citomegalovirus?

Struktura citomegalovirusa

Odrasel delec virusa citomegalovirusa se imenuje virion. Virion ima sferično obliko. Njegova struktura je zapletena in je sestavljena iz več komponent.

Genom citomegalovirusa je koncentriran v jedru (jedru) viriona. Je tesno zapakirana dvoverižna vijačnica DNA (deoksiribonukleinska kislina), ki vsebuje vse genetske informacije virusa.

"Nukleokapsid" je preveden iz stare grščine kot "lupina jedra". To je beljakovinska plast, ki obdaja genom virusa. Nukleokapsida je sestavljena iz 162 kapsomer (proteinski delci ovojnice). Kapsomeri tvorijo geometrijsko figuro s peterokotnimi in šesterokotnimi ploskvami, razporejenimi glede na vrsto kubične simetrije.

Proteinski matriks zavzema ves prostor med nukleokapsidom in zunanjo lupino viriona. Proteini, ki sestavljajo proteinski matriks, se aktivirajo, ko virus vstopi v gostiteljsko celico in sodelujejo pri razmnoževanju novih virusnih enot.

Zunanja lupina viriona se imenuje superkapsid. Sestavljen je iz velikega števila glikoproteinov (kompleksnih beljakovinskih struktur, ki vsebujejo komponente ogljikovih hidratov). Glikoproteini se v superkapsidi nahajajo drugače. Nekateri od njih štrlijo nad površino glavne plasti glikoproteinov in tvorijo majhne "konice". S pomočjo teh glikoproteinov virion "čuti" in analizira zunanje okolje. Ko virus pride v stik s katero koli celico človeškega telesa, se s pomočjo "bodic" pritrdi in prodre vanjo.

Lastnosti citomegalovirusa

• nizka virulenca (stopnja patogenosti);
• zakasnitev;
• počasna reprodukcija;
• izrazit citopatski (celično uničujoč) učinek;
• reaktivacija pri imunosupresiji gostitelja;
• nestabilnost v zunanjem okolju;
• nizka nalezljivost (sposobnost okužbe).

Nizka virulentnost

S citomegalovirusom je okuženih več kot 60 - 70 odstotkov odrasle populacije, mlajše od 50 let, in več kot 95 odstotkov populacije, starejše od 50 let. Vendar večina ljudi sploh ne ve, da so prenašalci tega virusa. Najpogosteje je virus v latentni obliki ali povzroča minimalne klinične manifestacije. To je posledica njegove nizke virulence.

Enkrat v človeškem telesu citomegalovirus ostane v njem vse življenje. Zahvaljujoč imunski obrambi telesa lahko virus dolgo časa obstaja v latentnem, mirujočem stanju, ne da bi povzročil klinične manifestacije bolezni.

Citomegalovirus je lahko dolgo časa v latentnem stanju v človeškem telesu. Vendar pa se v pogojih imunosupresije, ko je človeški imunski sistem oslabljen ali uničen, virus aktivira in začne vstopati v gostiteljske celice za razmnoževanje. Takoj, ko se imunski sistem vrne v normalno stanje, je virus potlačen in pade v »hibernacijo«.

• visoke temperature (več kot 40-50 stopinj Celzija);
• zamrzovanje;
• topila za maščobe (alkohol, eter, detergenti).

Nizka nalezljivost

Z enim samim stikom z virusom je zaradi dobrega imunskega sistema in zaščitnih ovir človeškega telesa skoraj nemogoče okužiti s citomegalovirusno okužbo. Okužba z virusom zahteva dolgotrajen stalni stik z virom okužbe.

Metode okužbe s citomegalovirusom

• stalen, dolg in tesen stik z virom okužbe;
• kršitev biološke zaščitne pregrade - prisotnost poškodbe tkiva (kosi, rane, mikrotravme, erozija) na mestu stika z okužbo;
• motnje v delovanju imunskega sistema telesa med hipotermijo, stresom, okužbo in različnimi notranjimi boleznimi.

Edini rezervoar okužbe s citomegalovirusom je bolna oseba ali nosilec latentne oblike. Prodiranje virusa v telo zdrave osebe je možno na različne načine.

• predmeti in stvari, s katerimi bolnik ali nosilec virusa nenehno prihaja v stik.

• kože in sluznic.

• slina;
• sputum;
• solza.

• kože in sluznice ustne votline;
• sluznice zgornjih dihalnih poti (nazofarinks, sapnik).

• sperma;
• sluz iz cervikalnega kanala;
• vaginalna skrivnost.

• koža in sluznice genitalij in anusa;

• Materino mleko;
• okuženih izdelkov, predmetov, rok.

• sluznica ustne votline.

• materina kri;
• posteljica.

• sluznica dihalnih poti;
• kože in sluznic.

• transfuzija krvi nosilca virusa ali bolnika;
• medicinske in diagnostične manipulacije z neobdelanimi medicinskimi instrumenti.

• kri;
• koža in sluznice;
• tkiva in organe.

• okužen organ, tkivo darovalca.

• kri;
• tkanine;
• organov.

Kontaktni gospodinjski način

zračni način

Kontaktno-spolni način

oralna pot

Okužba se lahko širi s slino s poljubom, kar velja tudi za oralno pot prenosa.

Transplacentalna pot

Okužba je možna tudi med porodom. S krvjo porodnice virus vstopi v kožo in sluznico ploda. Če je njihova celovitost porušena, potem virus vstopi v telo novorojenčka.

iatrogena pot

Pot presaditve

• lokalna poškodba celic;
• porazdelitev v regionalnih bezgavkah;
• primarni imunski odziv;
• cirkulacija v obtočnem in limfnem sistemu;
• diseminacija (širjenje) v organih in tkivih;
• sekundarni imunski odziv.

Ko citomegalovirus vstopi v telo neposredno skozi kri med transfuzijo krvi ali presaditvijo organa, sta prvi dve stopnji odsotni.

Okužba s citomegalovirusom v večini primerov vstopi v telo skozi kožo ali sluznico, pri kateri je poškodovana celovitost.

Pri sekundarnem imunskem odzivu nastane veliko število protiteles proti virusu, ki zavirajo njegovo nadaljnjo replikacijo (množenje). Bolnik ozdravi, vendar postane nosilec (virus vztraja v limfoidnih celicah).

Simptomi okužbe s citomegalovirusom pri ženskah

Akutna okužba s citomegalovirusom

• glavobol;
• slabo počutje;
• povečanje jeter (hepatomegalija);
• povečanje levkocitov v krvi;
• pojav atipičnih mononuklearnih celic v krvi.

Razlike med citomegalovirusom in infekcijsko mononukleozo

Za razliko od infekcijske mononukleoze angine pri citomegalovirusu ni opaziti. Zelo redko je tudi povečanje okcipitalnih bezgavk in vranice (splenomegalija). Pri laboratorijski diagnozi je reakcija Paul-Bunnel, ki je značilna za infekcijsko mononukleozo, negativna.

Generalizirana oblika okužbe s citomegalovirusom

• poškodbe jeter z razvojem citomegalovirusnega hepatitisa;
• poškodbe pljuč z razvojem pljučnice;
• poškodba mrežnice z razvojem retinitisa;
• poškodbe žlez slinavk z razvojem sialadenitisa;
• poškodbe ledvic z razvojem nefritisa;
• poškodbe organov reproduktivnega sistema.

Citomegalovirusni hepatitis

Pri citomegalovirusnem hepatitisu so prizadeti tako hepatociti (jetrne celice) kot jetrne žile. V jetrih se razvije vnetna infiltracija, pojav nekroze (območja nekroze). Odmrle celice se izločijo in napolnijo žolčne kanale. Pride do stagnacije žolča, kar povzroči zlatenico. Barva kože postane rumenkasta. Obstajajo pritožbe, kot so slabost, bruhanje, šibkost. V krvi se poveča raven bilirubina, jetrnih transaminaz. Jetra se hkrati povečajo, postanejo boleča. Razvija se odpoved jeter.

S citomegalovirusom se praviloma najprej razvije intersticijska pljučnica. Pri tej vrsti pljučnice niso prizadeti alveoli, temveč njihove stene, kapilare in tkivo okoli limfnih žil. To pljučnico je težko zdraviti, zato je potek dolg.

Retinitis prizadene mrežnico očesa. Retinitis je običajno dvostranski in je lahko zapleten s slepoto.

• fotofobija;
• zamegljen vid;
• "muhe" pred očmi;
• pojav strele in utripa pred očmi.

Citomegalovirusni retinitis se lahko pojavi skupaj s poškodbo žilnice očesa (horioretinitis). Ta potek bolezni v 50 odstotkih primerov opazimo pri ljudeh z virusom HIV.

Za sialoadenitis je značilna poškodba žlez slinavk. Pogosto so prizadete parotidne žleze. Pri akutnem poteku sialoadenitisa se temperatura dvigne, v predelu žleze se pojavijo pekoče bolečine, zmanjša se slinjenje in občuti suhost (kserostomija) v ustih.

Ledvice so zelo pogoste pri ljudeh z aktivno obliko okužbe s citomegalovirusom. V tem primeru se vnetna infiltracija nahaja v tubulih ledvic, v njeni kapsuli in v glomerulih. Poleg ledvic so lahko prizadeti sečevodi in mehur. Bolezen poteka s hitrim razvojem ledvične odpovedi. V urinu se pojavi usedlina, ki jo sestavljajo celice epitelija in citomegalovirusa. Včasih se pojavi hematurija (kri v urinu).

Pri ženskah se zelo pogosto okužba pojavi v obliki cervicitisa, endometritisa in salpingitisa. Praviloma potekajo kronično z občasnimi poslabšanji. Ženska se lahko pritožuje zaradi ponavljajoče se blage bolečine v spodnjem delu trebuha, bolečine pri uriniranju ali bolečine med spolnim odnosom. Včasih lahko pride do motenj uriniranja.

Okužba s citomegalovirusom pri ženskah z aidsom

Poraz živčnega sistema pri okužbi s citomegalovirusom včasih spremlja poliradikulopatija. V tem primeru so korenine živcev večkrat prizadete, kar spremlja šibkost in bolečine v nogah. Citomegalovirusni retinitis pri ženskah z virusom HIV pogosto povzroči popolno izgubo vida.

• poškodbe ledvic - akutni in kronični nefritis (vnetje ledvic), žarišča nekroze na nadledvičnih žlezah;
• bolezni jeter - hepatitis, sklerozirajoči holangitis (vnetje in zoženje intrahepatičnih in ekstrahepatičnih žolčnih vodov), zlatenica (bolezen, pri kateri koža in sluznice porumenijo), odpoved jeter;
• bolezni trebušne slinavke - pankreatitis (vnetje trebušne slinavke);
• bolezni prebavil - gastroenterokolitis (vnetje tankega, debelega črevesa in želodca), ezofagitis (lezija sluznice požiralnika), enterokolitis (vnetni procesi v tankem in debelem črevesu), kolitis (vnetje debelega črevesa);
• pljučna bolezen - pljučnica (vnetje pljuč);
• očesne bolezni - retinitis (bolezen mrežnice), retinopatija (poškodba zrkla nevnetne narave). Težave z očmi se pojavijo pri 70 odstotkih bolnikov z okužbo s HIV. Približno petina bolnikov izgubi vid;
• lezije hrbtenjače in možganov - meningoencefalitis (vnetje ovojnic in možganske snovi), encefalitis (poškodba možganov), mielitis (vnetje hrbtenjače), poliradikulopatija (poškodba živčnih korenin hrbtenjače), polinevropatija spodnjih okončin (motnje v perifernem živčnem sistemu), infarkt možganske skorje;
• bolezni genitourinarnega sistema - rak materničnega vratu, lezije jajčnikov, jajcevodov, endometrija.

Simptomi okužbe s citomegalovirusom pri otrocih

Prirojena okužba s citomegalovirusom pri otrocih

Pri reaktivaciji kronične okužbe med nosečnostjo stopnja intrauterine okužbe ne presega 1-2 odstotka. V prihodnosti ima 20 odstotkov teh otrok resne patologije.

• malformacije živčnega sistema - mikrocefalija, hidrocefalus, meningitis; meningoencefalitis;
• Dandy-Walkerjev sindrom;
• srčne napake - karditis, miokarditis, kardiomegalija, malformacije ventilov;
• izguba sluha - prirojena gluhost;
• poškodbe vidnega aparata - katarakta, retinitis, horioretinitis, keratokonjunktivitis;
• anomalije v razvoju zob.

Otroci, rojeni z akutno okužbo s citomegalovirusom, so običajno nedonošenčki. Imajo več anomalij v razvoju notranjih organov, najpogosteje mikrocefalijo. Že v prvih urah življenja se njihova temperatura dvigne, pojavijo se krvavitve na koži in sluznicah, razvije se zlatenica. Hkrati je izpuščaj obilen, po celem telesu otroka in včasih izgleda kot izpuščaj z rdečkami. Zaradi akutne poškodbe možganov opazimo tresenje in krče. Jetra in vranica sta močno povečana.

• kožni izpuščaj - od 60 do 80 odstotkov;
• krvavitve v koži in sluznicah - 76 odstotkov;
• zlatenica, 67 odstotkov;
• povečanje jeter in vranice - 60 odstotkov;
• zmanjšanje velikosti lobanje in možganov - 53 odstotkov;
• motnje prebavnega sistema - 50 odstotkov;
• nedonošenček - 34 odstotkov;
• hepatitis, 20 odstotkov;
• vnetje možganov - 15 odstotkov;
• vnetje krvnih žil in mrežnice - 12 odstotkov.

Prirojena okužba s citomegalovirusom se lahko pojavi tudi v latentni obliki. V tem primeru otroci tudi zaostajajo v razvoju, imajo tudi zmanjšan sluh. Značilnost latentne okužbe pri otrocih je, da so mnogi od njih dovzetni za nalezljive bolezni. V prvih letih življenja se to kaže v periodičnem stomatitisu, otitisu, bronhitisu. Pogosto se speči okužbi pridruži bakterijska flora.

Pridobljena okužba s citomegalovirusom pri otrocih

• otroci, mlajši od 1 leta - zaostanek v telesnem razvoju z moteno motorično aktivnostjo in pogostimi konvulzijami. Lahko pride do lezij gastrointestinalnega trakta, težav z vidom, krvavitev;
• otroci od 1 do 2 let - najpogosteje se bolezen manifestira z mononukleozo (virusno boleznijo), katere posledice so povečanje bezgavk, otekanje sluznice grla, poškodbe jeter, spremembe v sestavi krvi;
• otroci od 2 do 5 let - imunski sistem v tej starosti se ne more ustrezno odzvati na virus. Bolezen povzroča zaplete, kot so težko dihanje, cianoza (modrikasto obarvanje kože), pljučnica.

Latentna oblika okužbe se lahko pojavi v dveh oblikah - latentni in subklinični obliki. V prvem primeru otrok ne kaže nobenih simptomov okužbe. V drugem primeru so simptomi okužbe izbrisani in niso izraženi. Tako kot pri odraslih se lahko okužba umiri in se dolgo časa ne manifestira. Predšolski otroci postanejo dovzetni za prehlad. Obstaja rahlo povečanje bezgavk z blago subfebrilno temperaturo. Vendar pridobljene okužbe s citomegalovirusom, za razliko od prirojene okužbe, ne spremlja zaostanek v duševnem ali telesnem razvoju. Ne predstavlja takšne nevarnosti kot prirojena. Hkrati lahko ponovno aktivacijo okužbe spremlja pojav hepatitisa, poškodbe živčnega sistema.

Simptomi okužbe s citomegalovirusom pri ženskah med nosečnostjo

• polihidramnij;
• prezgodnje staranje ali prekinitev posteljice;
• nepravilna pritrditev posteljice;
• velika izguba krvi med porodom;
• spontani splavi.

Najpogosteje se pri nosečnicah okužba s citomegalovirusom kaže v vnetnih procesih v genitourinarnem sistemu. Najbolj značilni simptomi v tem primeru so boleče občutke v organih genitourinarnega sistema in pojav modrikasto belega izcedka iz nožnice.

• endometritis (vnetni procesi v maternici) - bolečine v trebuhu (spodnji del). V nekaterih primerih lahko bolečina seva v spodnji del hrbta ali križnice. Tudi bolniki se pritožujejo zaradi slabega splošnega zdravja, pomanjkanja apetita, glavobolov;
• cervicitis (poškodba materničnega vratu) - nelagodje med intimnostjo, srbenje v genitalijah, boleča bolečina v perineumu in spodnjem delu trebuha;
• vaginitis (vnetje vagine) - draženje spolnih organov, zvišanje telesne temperature, nelagodje med spolnim odnosom, boleče bolečine v spodnjem delu trebuha, rdečina in otekanje zunanjih genitalij, pogosto uriniranje;
• ooforitis (vnetje jajčnikov) - občutek bolečine v medenici in spodnjem delu trebuha, madeži, ki se pojavijo po spolnem odnosu, občutek nelagodja v spodnjem delu trebuha, bolečina v bližini moškega;
• erozija materničnega vratu - pojav krvi v izcedku po intimnosti, obilen izcedek iz nožnice, včasih lahko pride do bolečine, ki ni zelo izrazita med spolnim odnosom.

Posebnost bolezni, ki jih povzroča virus, je njihov kronični ali subklinični potek, medtem ko se bakterijske lezije najpogosteje pojavljajo v akutni ali subakutni obliki. Tudi virusne lezije genitourinarnega sistema pogosto spremljajo nespecifične težave, kot so bolečine v sklepih, kožni izpuščaj, otekle bezgavke v parotidnem in submandibularnem območju. V nekaterih primerih se bakterijska okužba pridruži virusni, kar oteži diagnozo bolezni.

Vpliv CMV na telo nosečnice

• vnetje žlez slinavk, tonzil;
• pljučnica, plevritis;
• artritis;
• miokarditis.

Z močno oslabljeno imunostjo lahko virus prevzame generalizirano obliko, ki prizadene celotno telo bolnika.

• vnetni procesi v ledvicah, jetrih, trebušni slinavki, nadledvičnih žlezah;
• disfunkcija prebavnega sistema;
• težave z vidom;
• disfunkcija pljuč.

Diagnoza okužbe s citomegalovirusom

• izolacija virusa z gojenjem v celični kulturi;
• verižna reakcija s polimerazo (PCR);
• encimski imunski test (ELISA);
• citološka metoda.

Izolacija virusa

Za PCR se vzamejo morebitne biološke tekočine (kri, slina, urin, likvor), brisi iz sečnice in nožnice, blato in izpirki sluznice.

Bistvo analize je izolacija DNK virusa. Na začetku se v testnem materialu najde delček verige DNK. Nadalje se ta fragment večkrat klonira s pomočjo posebnih encimov, da se pridobi veliko število kopij DNK. Nastale kopije se identificirajo, torej se ugotovi, kateremu virusu pripadajo. Vse te reakcije potekajo v posebnem aparatu, imenovanem ojačevalnik. Natančnost te metode je 95 - 99 odstotkov. Metoda se izvede dovolj hitro, kar omogoča njeno široko uporabo. Najpogosteje se uporablja pri diagnostiki latentnih urogenitalnih okužb, citomegalovirusnega encefalitisa in za presejanje okužb TORCH.

Za odkrivanje protiteles se uporablja bolnikova kri.

Bistvo metode je odkrivanje protiteles proti citomegalovirusu tako v akutni kot v kronični fazi. V prvem primeru se odkrijejo anti-CMV IgM, v drugem pa anti-CMV IgG. Analiza temelji na reakciji antigen-protitelo. Bistvo te reakcije je, da se protitelesa (ki jih telo proizvede kot odgovor na prodor virusa) specifično vežejo na antigene (beljakovine na površini virusa).

Citološka diagnostika

Zdravljenje okužbe s citomegalovirusom

Mehanizem terapevtskega delovanja

• zmanjšanje sinteze beljakovin v prizadeti celici;
• aktivacija celičnih obrambnih genov;
• aktivacija proteina p53;
• povečana sinteza posebnih molekul imunskega sistema;
• stimulacija celic imunskega sistema.

Zmanjšana sinteza beljakovin

Interferoni aktivirajo številne gene, ki sodelujejo pri celični obrambi pred virusom. Celice postanejo manj ranljive za prodiranje virusnih delcev.

Protein p53 je poseben protein, ki sproži procese obnove celic, ko so le-te poškodovane. Če je poškodba celice nepopravljiva, potem protein p53 sproži proces apoptoze (programirane smrti) celice. V zdravih celicah je ta protein v neaktivni obliki. Interferoni imajo sposobnost aktiviranja proteina p53 v celicah, okuženih s citomegalovirusom. Ocenjuje stanje okužene celice in sproži proces apoptoze. Posledično celica umre in virus nima časa za razmnoževanje.

Interferoni spodbujajo sintezo posebnih molekul, ki pomagajo imunskemu sistemu lažje in hitreje prepoznati virusne delce. Te molekule se vežejo na receptorje na površini citomegalovirusa. Celice "ubijalke" (limfociti T in naravni ubijalci) imunskega sistema najdejo te molekule in napadejo virione, na katere so pritrjene.

Interferoni imajo učinek neposredne stimulacije določenih celic imunskega sistema. Te celice vključujejo makrofage in naravne ubijalce. Pod vplivom interferonov migrirajo na prizadete celice in jih napadejo ter uničijo skupaj z intracelularnim virusom.

Tabela 8

RAZVRSTITEV VIRUSNIH OKUŽB NA TELESNI NIVOJU

RAZVRSTITEV VIRUSNIH OKUŽB NA CELIČNEM NIVOJU

POGLAVJE 6. PATOGENEZA VIRUSNIH OKUŽB

POGLAVJE 5. GENETIKA VIRUSA

Največji dosežki sredine 20. stoletja so odkritje diskretnih enot dednosti (genov), razvoj kromosomske teorije dednosti, razvoj biokemijske genetike mikroorganizmov in uveljavitev načela »en gen – en protein«. ", odkritje regulacije prokariontske genske aktivnosti F. Jacoba in J. Monoda, odkritje dvojne vijačnice DNK J. Watsona in F. Cricka in drugih - je ustvarilo osnovo za transformacijo klasične genetike v molekularno genetiko, kjer proučujejo zakonitosti dednosti in variabilnosti na molekularni in submolekularni ravni.

STRUKTURNA ORGANIZACIJA GENOMA VIRUSA

Virusi so eden najljubših objektov molekularne genetike zaradi svoje preproste strukture in majhne molekulske mase njihovih genomov, ki je 10 6-krat manjša od mase genoma evkariontske celice. Organizacija genetskega aparata v številnih virusih, na primer v SV40, je tako podobna genom evkariontske celice, da se imenuje minikromosom. Minikromosom se pogosto uporablja za preučevanje organizacije in replikacije DNK.

Število genov pri virusih je zelo različno: od 3-4 genov pri preprostih virusih (parvovirusi) do 150 ali več genov pri kompleksnih (virus koz). Genom živalskih virusov je haploiden, z izjemo retrovirusov, ki imajo diploiden genom, sestavljen iz dveh enakih molekul RNK. Pri virusih s fragmentiranim genomom (virusi gripe, reovirusi) vsak fragment običajno predstavlja en gen.

Tako kot genom evkariontske celice ima tudi genom DNA številnih živalskih virusov mozaično strukturo, v kateri se izmenjujejo čutna zaporedja z neinformativnimi zaporedji. Mehanizem spajanja pri tvorbi mRNA je razširjen tudi med virusi z jedrsko lokalizacijo transkripcije (adeno-, papova-, herpesvirusi), saj se encimi za spajanje nahajajo v jedru. Vendar pa je bilo spajanje ugotovljeno tudi pri virusih RNA. Na primer, pri virusih gripe so prepisi 7. in 8. gena spojeni; kot rezultat spajanja in translacijskega premika okvirja sta produkta vsakega od teh genov dva edinstvena proteina.

Geni virusov, ki vsebujejo DNA, vsebujejo regulatorne regije, vključno s promotorjem, ki nadzoruje delovanje strukturnih genov. Konci mnogih virusnih DNK, ki so dolge končne ponovitve, so močni promotorji; geni timidin kinaze virusov pox in herpesa imajo močan promotor. Ti promotorji se uporabljajo v genskem inženiringu za izboljšanje transkripcije preučevanega gena.

GENETSKE IN NEGENETSKE INTERAKCIJE VIRUSOV

Interakcije med virusi nastanejo v pogojih mešane okužbe, ko dva ali več virusov, sorodnih ali nesorodnih, okuži isto celico. Obstajajo genetske in negenetske interakcije virusov.

Genetske interakcije vključujejo samo tiste, ki povzročijo izmenjavo genskega materiala in nastanek genomov, ki vsebujejo fragmente obeh starševskih virusov. Genetske interakcije vključujejo večkratno reaktivacijo, rekombinacijo, navzkrižno reaktivacijo, ponovno razvrščanje in heterozigotnost.

Večkratna reaktivacija. Do virusne okužbe lahko pride, ko je celica okužena z več virioni s poškodovanimi genomi, saj lahko funkcijo poškodovanega gena opravlja virus, pri katerem ta gen ni poškodovan. Ta pojav so najprej odkrili na bakteriofagih in so ga poimenovali večkratna reaktivacija. Večkratna reaktivacija temelji na kooperativnem procesu, v katerem se virioni z lezijami različnih genov medsebojno dopolnjujejo z genetsko rekombinacijo, kar ima za posledico reprodukcijo prvotnega intaktnega virusa.

Učinkovitost večkratne reaktivacije je odvisna od številnih dejavnikov: stopnje poškodbe virionskega genoma, števila virionov, ki so vstopili v celico, njihove koncentracije v določenih delih celice in avtointerference poškodovanih virionov. Za večkratno reaktivacijo je pomembna razdalja med virioni s poškodovanimi genomi znotraj celice. Obdelava virionov z dvovalentnimi kovinskimi ioni, kar vodi do njihove agregacije, poveča večkratno reaktivacijo.

rekombinacija imenujemo izmenjava delov genoma, vključno s kovalentno vstavitvijo dela (ali delov) genoma enega virusa v genom drugega.

Spodaj prerazvrščanje razumeti izmenjavo genomskih segmentov, ko ni kovalentne integracije in je možna le pri tistih virusih, katerih genom je predstavljen z ločenimi segmenti, od katerih vsak vključuje enega ali več genov (virusi s segmentiranim genomom). Opažamo ga med genetskimi interakcijami med virusi, ki imajo segmentiran genom. Nastale hibridne oblike virusov imenujemo reasortanti. Reasortanti virusov gripe so pridobljeni s so-kultivacijo virusov z različnimi geni za hemaglutinin in nevraminidazo. V tem primeru je mogoče različice, ki zanimajo raziskovalca, izolirati iz skupnega potomstva z nevtralizacijo ustreznih antigenov.

Obstajajo določene skupine (konstelacije ali konstelacije) genov, ki so bolj stabilne v danem celičnem sistemu in zaradi katerih je virus bolj sposoben preživeti.

Podobni procesi prerazporeditve genov se dogajajo pri virusih influence tipov A, B in C ter pri drugih virusih s fragmentiranim genom – pri bunyavirusih, arenavirusih (enoverižna RNA) in reovirusih (rotavirusi) (dvoverižna RNA). Vendar ti procesi niso tako intenzivni in dostopni za proučevanje kot pri virusih gripe.

Navzkrižna reaktivacija . Do navzkrižne reaktivacije, navzkrižne reaktivacije ali reaktivacije križanja pride, ko je del genoma enega od virusnih sevov poškodovan, medtem ko je drugi genom nedotaknjen. Pri mešani okužbi z dvema takšnima virusoma je možna rekombinacija nepoškodovanih območij genoma inaktiviranega virusa z genomom intaktnega virusa, zaradi česar se pojavijo sevi virusa z lastnostmi obeh staršev. Opisani pojav imenujemo tudi »reševanje markerjev«, saj se ponovno aktivira (rekombinira) le del genoma inaktiviranega virusa, ki nosi nek znak (marker).

Heterozigotnost. Pri skupnem gojenju dveh sevov virusa lahko pride do tvorbe virionov, ki vsebujejo dva različna genoma ali vsaj en celoten genom in del drugega genoma. Ta pojav imenujemo heterozigotnost.

Negenetske interakcije so interakcije med beljakovinami različnih virusov (ali vključujejo beljakovine enega virusa in genetski material drugega virusa), ki ne vodijo do dednih sprememb. Pri mešani okužbi praviloma prihaja do genetskih in negenetskih interakcij, slednje pa lahko sodelujejo pri nastajanju dednih preureditev genoma, t.j. v genetskih interakcijah. Negenetske interakcije virusov vključujejo komplementacijo, fenotipsko mešanje in interferenco.

Dopolnjevanje imenujemo interakcija beljakovin različnih virusov v okuženi celici, pa tudi interakcija beljakovin enega virusa z genetskim materialom (DNA ali RNA) drugega, zaradi česar se poveča razmnoževanje virusa. Če ima gen enega od virusov mutacijo, zaradi katere je ustrezen protein nefunkcionalen, lahko podoben protein drugega virusa nadomesti manjkajočo funkcijo. Komplementacija je lahko nealelna, intergenska, če ima vsak od obeh virusov mutacijo, ki mu ne omogoča razmnoževanja v nepermisivnih pogojih, vendar so mutacije lokalizirane v dveh različnih genih, tako da vsak virus s produktom njegov normalen, nemutiran gen pomaga partnerskemu virusu pri učinkovitem razmnoževanju. Možna je tudi nealelna, intragenska komplementacija, v primerih, ko so mutacije v dveh virusih v istem genu, vendar v različnih njegovih delih, ki ustrezajo različnim domenam proteinske molekule, ki jo kodira ta gen. Takšno komplementacijo opazimo, ko protein opravlja svojo funkcijo oligo- ali multimera. Oba primera se pojavita med komplementacijo med tesno povezanimi virusi. Komplementacija je možna tudi med nesorodnimi virusi: na primer satelitski virusi (deltavirus, adeno-povezani virusi itd.) so sposobni razmnoževanja samo v prisotnosti virusa pomočnika.

Fenotipsko mešanje imenujemo tvorba viriona, ki vsebuje strukturne proteine ​​dveh virusov. Virusi, vključeni v fenotipsko mešanje, so lahko tesno povezani ali nepovezani. S fenotipskim mešanjem so heterogeni, t.j. ki izvirajo iz različnih virusov, so lahko peplomeri v lipoproteinski membrani ali kapsomeri v kapsidi. Poseben primer fenotipskega mešanja je transkapsidacija, pri kateri je genom enega virusa zaprt v kapsido drugega.

motnje imenujemo zatiranje razmnoževanja enega virusa z drugim. Negenetske interakcije običajno vključujejo neposredovane interference (z indukcijo interferona ali drugih dejavnikov), vendar le tiste, ki nastanejo med neposredno interakcijo virusov, ki se razmnožujejo v isti celici. Takšni primeri vključujejo zatiranje razmnoževanja divjega tipa virusa z mutirano ali hladno prilagojeno različico.

GLAVNI PROCESI NADZORA DEDNOSTI IN VARIABILNOSTI VIRUSOV

Spremembe. Modifikacije imenujemo nededne (fenotipske) spremembe v virusih, ki jih povzroči gostiteljska celica. Te spremembe so osnova za prilagoditev virusa na novega gostitelja in premagovanje omejitev, odvisnih od gostitelja. Modifikacije nukleinskih kislin virusov izvajajo celični encimi, ki so odgovorni za omejevanje (omejitev) razmnoževanja virusa.

Mutacije. Osnova variabilnosti virusov so mutacije, to je spremembe v sestavi in ​​zaporedju nukleotidov virusnega genoma. Mutacije se pojavljajo pri vseh virusih, ne glede na to, ali je njihov genetski aparat DNK ali RNK. Zaradi mutacij lahko posamezni virioni pridobijo nove lastnosti. Nadaljnja usoda takih virusov je odvisna od naravne selekcije, ki ohranja populacijo, ki je najbolj prilagojena pogojem obstoja. Mutacije imajo lahko različne posledice. V nekaterih primerih vodijo do spremembe fenotipskih manifestacij v normalnih pogojih. Na primer, velikost plakov pod agarsko prevleko se poveča ali zmanjša; poveča ali zmanjša nevrovirulenco za določeno živalsko vrsto; virus postane bolj občutljiv na delovanje kemoterapevtika itd. V drugih primerih je mutacija smrtna, ker zmoti sintezo ali delovanje vitalnega proteina, specifičnega za virus, kot je virusna polimeraza.

V nekaterih primerih so mutacije pogojno smrtonosne, saj protein, specifičen za virus, ohrani svoje funkcije pod določenimi optimalnimi pogoji zanj in izgubi to sposobnost v nepermisivnih (nedopustnih) pogojih. Tipičen primer takih mutacij so temperaturno občutljive ( občutljiv na temperaturo) - ts-mutacije, pri katerih virus izgubi sposobnost razmnoževanja pri povišanih temperaturah (39-42 °C), medtem ko ohrani to sposobnost pri normalnih rastnih temperaturah (36-37 °C).

Po svojem mehanizmu so lahko tudi mutacije različne. V nekaterih primerih pride do delitve, to je do izgube enega ali več nukleotidov, v drugih primerih pride do vstavitve enega ali več nukleotidov, v nekaterih primerih pa se en nukleotid nadomesti z drugim. Mutacije so lahko neposredne in obratne. Mutacije naprej spremenijo fenotip, povratne mutacije - reverzije pa ga obnovijo. Prave reverzije so možne, ko pride do reverzne mutacije na mestu primarne poškodbe, psevdoreverzije pa, če pride do mutacije v drugem delu okvarjenega gena (intragena supresija) ali v drugem genu (ekstragena supresija). Reverzija ni neobičajen dogodek, saj so revertanti običajno bolj prilagojeni danemu celičnemu sistemu. Zato je treba pri pridobivanju mutantov z želenimi lastnostmi, na primer cepilnih sevov, upoštevati njihovo možno vrnitev v divji tip. Mutacije so po naravi naključne in jih razlagajo statistični zakoni.

Kot fizikalni mutageni se najpogosteje uporablja ultravijolično sevanje, saj je njegova energija primerljiva z energijo kemičnih vezi. Manj pogosto se uporabljajo hujše vrste obsevanja - obsevanje z rentgenskimi žarki in gama ter obdelava virusnih suspenzij z nevtroni, protoni, elektroni in helijevimi jedri, saj povzročajo hudo uničenje virusnih genomov in njihovo inaktivacijo.

Kot kemični mutageni se uporabljajo bazni analogi (bromuracil, bromodeoksiuridin, 2-aminopurin, nitrozoguanidin itd.), alkilirajoče in fluorescenčne spojine (proflavin), interkalacijski agensi (aktinomicin, etidin bromid), dušikova kislina, hidroksilamin in mnogi drugi.

Številke strani v številki: 21-26

O.N.Egorova 1 , R.M. Balabanova 1 , V.N.Sorotskaya 2 , T.S.Salnikova 2

1. Raziskovalni inštitut za revmatologijo FGBU. V. A. Nasonova RAMS, Moskva, 2. GUS TO Tulska regionalna bolnišnica

Herpetične okužbe (HI) so med družbeno najpomembnejšimi boleznimi in se lahko kažejo v različnih oblikah: od vseživljenjske latentne perzistencije do limfoproliferativnih stanj. Okužba z virusom herpesa v populaciji doseže 65-90%. V zadnjih nekaj desetletjih se stalno povečuje število bolnikov z okužbo z virusom herpesa tako v tujini kot v Rusiji; v zadnjih 5 letih je število registriranih primerov nekaterih oblik HI 90% na leto, in rast okužbe je značilna za ljudi, stare 20-40 let. Povečala se je pogostost pojavljanja GI v kombinaciji z drugimi nalezljivimi in nenalezljivimi boleznimi. Značilnosti sodobnega GI so: izbrisana klinična slika, dolgotrajen recidivni potek, pojav sevov patogenov, ki so odporni na tradicionalna zdravila.
Spodnji primer je zelo indikativen in potrjuje pomen pravočasnega pregleda revmatoloških bolnikov na okužbo z virusom herpesa.

Bolnik S., star 23 let, je bil od 13. marca do 5. aprila 2006 na revmatološkem oddelku TOB.
Iz anamneze: od otroštva trpi zaradi pogostih ponovitev Herpes labialis. Od avgusta 2005 so me začeli motiti eritematozni izpuščaji na stegnih in nogah, občasno se je telesna temperatura dvignila na 38 °C. Zdravljenje z antihistaminiki pri sumu na alergijski dermatitis je bilo neučinkovito. Stanje se je poslabšalo decembra 2005, ko so se pojavili izpuščaji na obrazu, pridružila se je poliartralgija, febrilni sindrom, raven hemoglobina (Hb) je padla na 96 g/l, hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR) - 15 mm/h. Revmatolog v kraju bivanja je postavil sum na sistemski eritematozni lupus (SLE), antinuklearni faktor (ANF) 1:160 lisasta luminiscenca. Bolnik je bil hospitaliziran, začeli so zdravljenje s prednizolonom 30 mg / dan, na podlagi katerega se je izpuščaj generaliziral s tvorbo veziklov s prozorno vsebino, s poslabšanjem splošnega stanja. Za razjasnitev diagnoze in načrta zdravljenja je bil bolnik premeščen v OB.
Inšpekcija. Ob sprejemu je bil bolnik v stanju zmerne resnosti zaradi izrazite razširjene polimorfne kožne lezije: več veziklov, nekateri s skorjico, anularni eritem kože z vezikli vzdolž periferije (sl. 1-3). Sklepi so zunaj nespremenjeni. Limfni vozli, jetra, vranica niso povečani. Srce, pljuča - brez patologije.
Laboratorij. V analizah - anemija (Hb 100 g / l), levkocitoza do 9,7 tisoč brez spremembe krvne formule. ESR 18 mm/h. Markerji hepatitisa B in C so negativni. Raven jetrnih aminotransferaz je normalna. Imunološka preiskava, opravljena na NIIR RAMS, je pokazala ANF 1:160 homogene in lisaste luminescence, ANF za Hep2 1:320, antikardiolipinskih protiteles nismo zaznali, protitelesa imunoglobulina G (IgG) proti fosfolipidom so bila povečana za 4-krat. Pri preiskavah urina - levkociturija (6250 v 1 ml), zasejan Staphylococcus epidermidis (1 milijon / ml). Pregled na klamidijo, mikoplazmozo, ureaplazmozo ni pokazal okužbe. Izkazalo pa se je, da je pozitiven test na prisotnost protiteles IgM in IgG proti virusu herpes simplex tip 1 ter IgG proti citomegalovirusu (CMV) in Candidi albicans.
Ocenjena diagnoza. Dermatolog in specialist za nalezljive bolezni sta izključila nalezljivo naravo bolezni. Zaradi pomanjkanja učinka kortikosteroidne terapije in poslabšanja stanja je bilo v NIIR RAMS opravljeno dopisno posvetovanje bolnika, predlagano je bilo generalizirano GI v ozadju imunske pomanjkljivosti. Priporočljivo je jemati protivirusna zdravila s postopnim zmanjševanjem odmerka kortikosteroidov do popolnega odvzema. Ob ponovnem pregledu so se dermatolog, infektolog in imunolog TOB strinjali s to diagnozo.
Zdravljenje. Parenteralno dajanje panavirja 5,0 5-krat na dan z dodatkom aciklovirja 400 mg 3-krat na dan 10 dni in cikloferona 250 mg 10-krat je prispevalo k pozitivni dinamiki: telesna temperatura se je normalizirala, kožne manifestacije so prenehale, ESR se je zmanjšal na 8 mm / h, titri ANF in virusnih protiteles. Bolnik je bil odpuščen s priporočili za zmanjšanje kortikosteroidov do popolnega prenehanja.
Utemeljitev diagnoze. Glede na anamnezo ponavljajoče se okužbe s herpesom simpleksom tipa 1 (Herpes labialis) in napredovanjem kožnih izpuščajev v ozadju visokega odmerka prednizolona v odsotnosti kliničnih manifestacij SLE je diagnoza SLE dvomljiva. Prisotnost ANF je lahko posledica intracelularne obstojnosti virusa. Pozitivna dinamika v ozadju protivirusne terapije in odsotnost ponovitev herpetičnih izbruhov govori v prid GI.
Ta ugotovitev kaže na potrebo po diferencialni diagnozi z okužbo z virusom herpesa pri bolnikih z nespecifičnimi za revmatične bolezni (RD) lezijami kože, ki jih spremlja febrilni sindrom, zlasti pri bolnikih z anamnezo ponovitev herpes simpleksa tipa 1 in 2. .

Komentarji
Po mnenju številnih raziskovalcev (C. Mims, 1987 in drugi) obstajajo tri skupine virusov, ki imajo "obetavno in klinično prihodnost".
Prvi so respiratorni virusi (orto-, paramikso-, adeno-, respiratorni sincicijski virusi itd.), ki se hitro razvijajo in vstopajo v zlato dobo svojega obstoja.
Druga skupina - spolno prenosljivi virusi (virusi herpesa - HBV, retrovirusi) in klamidija, katerih širjenje v zadnjih letih je posledica nizke pogostosti uporabe mehanske pregradne kontracepcije med večkratnimi spolnimi odnosi.
Tretja in najbolj zanimiva skupina virusov so virusi, ki v človeškem telesu vztrajajo še dolgo po primarni okužbi, pogosto pa vse življenje (virus hepatitisa B, C, virus herpesa itd.).

Epidemiologija okužb z virusom herpesa
Med človeškimi virusnimi boleznimi GI zaseda eno vodilnih mest, kar je razloženo z njihovo vseprisotno razširjenostjo, različnimi načini prenosa okužbe, kliničnimi manifestacijami in kroničnim potekom. GW so prvič identificirali leta 1924; Od takrat je bilo z uporabo bioloških in imunokemičnih metod opisanih več kot 100 morfološko enakih vrst HS, vendar le 8 od njih okuži ljudi (tabela 1).

Etiologija in patogeneza bolezni
Morfološko je HS delec, sestavljen iz jedra z dvoverižno linearno DNA, ki ga obdaja beljakovinska ovojnica (kapsida) pravilne oblike 162 kapsomer. Virus je prekrit z membrano, ki vsebuje lipide. Razmnožuje se znotrajcelično in tvori intranuklearne vključke.
HB sproži kaskado biokemičnih reakcij in tako prizadene najpomembnejše dele imunskega sistema: nespecifično odpornost in antigen-specifični odziv. Dejavnost makrofagov, narava virusne okužbe in način dostave virusno specifičnega antigena B-limfocitom določajo odpornost telesa na patogen. Po drugi strani pa specifična celična imunost, ki jo posredujejo T-limfociti, ki v veliki meri določa naravo poteka HI, pogostost in intenzivnost recidivov, odločilno vpliva na HI. Razvoj in stanje pridobljene imunosti sta odvisna od proizvodnje protiteles s strani B-limfocitov in interakcije T-limfocitov z okuženimi celicami.
Danes je jasno, da številni infekcijski procesi sprožijo avtoimunske reakcije, vključno z GI lahko povzroči takšne motnje.

Bibliografija

1. Alimbarova L.M., Garaev M.M. Aktualni problemi herpesvirusnih okužb. M., 2004; z. 8–25.
2. Romancev M.G. Protivirusna zdravila. SPb., 1996; z. 3–32.
3. Lidsky P.V., Agol V.I. Kako poliovirus spremeni celico. vprašanje vir. 2006; 1:4–11.
4. Fukui T, Sugita K, Ichikawa H et al. Mielopatija in miastenija gravis, povezana s humanim T-limfotropnim virusom tipa 1: možna povezava? Eur Neurol 1994; 34: 158–61.
5. de Vries RR, Roep BO. Imunologija v medicinski praksi. X1X. Etiologija in patogeneza avtoimunskih bolezni. Ned Tijdschr Geneeskd 1999; 143 (19): 974–8.
6. Kishimoto T. Interlevkin-6 in njegov receptor pri avtoimunosti. J Autoimm 1992; 5 (Dodatek A): 123–32.
7. Isakov V.A., Selkov S.A., Moshetova L.K., Černakova G.M. Sodobna terapija herpesvirusnih okužb. SPb.–M., 2004; z. 5–105.
8. Anan'eva L.P., Alekberova Z.S., Nasonova V.A., Stepina V.N. Aktivacija latentne okužbe z virusom Epstein-Barr pri sistemskem eritematoznem lupusu. Revmatologija. 1986; 1:39–43.
9. Mehraein Y, Lennerz C, Ehlhard S et al. Latentna okužba z virusom Epstein-Barr (EBV) in okužba s citomegalovirusom (CMV) v sinovialnem tkivu avtoimunskega kroničnega artritisa, določena s hibridizacijo RNA in DNA in situ. Mod Pathol 2004; 17 (7): 781–9.
10. David N. Posnett in Dmitry Yarilin. Okrepitev avtoimunske bolezni z okužbo. Art Res Ther 2005; 7:74–84.
11. Cheshik SG, Farber NA, Savitsky G. Succefuk in vitro generacija virusa EBV – specifičnih citotoksičnih limfocitov T pri bolnikih s hudo kronično aktivno EBV. Sov Med Rev E Virol Rev 1993; 5: 103–33.
12. Zurlo SS, O'Neill RM, Polis MA et al. Serološki in klinični označevalci avtoimunske bolezni pri osebah, okuženih s HCV, z različnimi boleznimi. Ann Intern Med 1993; 118: 12–7.
13. Lobzin Yu.V. Priročnik o nalezljivih boleznih. SPb., 1997; z. 408–20.
14. Garanzha T.A., Filatov F.P. Diagnostika okužb z virusom Epstein-Barr in citomegalovirusom v hematološki bolnišnici. Aktualni problemi herpesvirusnih okužb. M., 2004; 94–106.
15. Shakhgildyan V.I. Okužba s citomegalovirusom. Novo med. revija 1997; 2:2–6.
16. Ershov F.I., Ospelnikova T.P. Sodoben arzenal antiherpetičnih zdravil. Okužbe in protimikrobna zdravila ter. 2004; 3(4): 100–2.