Glavne skupine analgetikov in antipiretikov kombinirane sestave. analgetiki. Stranski učinki AA

Nenarkotični analgetiki lahko zmanjšajo aktivnost encima, ki povzroča bolečino. Večina zdravil ima tudi dekongestivni učinek. Po zaužitju nenarkotičnih energijskih pijač se žile razširijo, kar povzroči povečanje prenosa toplote. To pomeni, da lahko pri jemanju analgetikov telesna temperatura nekoliko pade. Nekateri od njih se uporabljajo posebej kot antipiretiki.

Najbolj priljubljena nenarkotična analgetična zdravila so navedena spodaj:

1. Analgin je prvo zdravilo, ki nam pride na misel ob omembi analgetikov. Spada med derivate pirazolona in se odlikuje po hitri topnosti.

2. Paracetamol je antipiretik analgetik. Njegova sestava je praktično netoksična. Paracetamol pomaga učinkovito znižati temperaturo in rešiti pred glavoboli.

3. Pyramidone je močan nenarkotični analgetik, ki se običajno predpisuje pri revmatičnih bolečinah.

4. Citramon in aspirin sta še en par dobro znanih analgetikov. Sredstva pomagajo odpraviti glavobole različnega izvora, vključno s pritiskom.

5. Ibuprofen je močno sredstvo za lajšanje bolečin, ki lahko lajša kakršne koli bolečine.

Askafen, Asfen, Butadion, Fenacetin, Indometacin, Naproksen so vsi nenarkotični analgetiki in seznam je mogoče nadaljevati dolgo časa.

Ni lahko imenovati najmočnejšega nenarkotičnega analgetika. Vsak zase izbere "dežurni" analgetik, odvisno od značilnosti organizma: nekaterim bo tableta aspirina dovolj, da se znebijo glavobola, drugi pa se morajo rešiti z nečim, ki ni šibkejši od ibuprofena.

Glavna stvar je, da se ne zanesete. Ena stvar je, če se analgetiki pijejo enkrat na pet let "ob posebni priložnosti", nekaj drugega pa, če se tablete pogoltnejo vsak dan. Strokovnjak vam bo verjetno znal predlagati varnejšo rešitev problema ali pa vam pomaga izbrati najprimernejši analgetik.

Nenarkotični analgetiki

Nenarkotični analgetiki so zdravila, ki zmanjšajo zaznavanje bolečine brez opaznih motenj drugih funkcij centralnega živčnega sistema in so brez (za razliko od narkotičnih analgetikov) psihotropnega učinka (in s tem narkogenosti), depresivnega učinka na živčne centre, kar jim omogoča širšo in daljšo uporabo. Vendar pa je njihov analgetični učinek veliko šibkejši, pri bolečinah travmatične in visceralne narave pa so praktično neučinkoviti.

Poleg analgetičnega učinka imajo zdravila v tej skupini antipiretične in protivnetne učinke, mnogi v terapevtskih odmerkih zmanjšajo agregacijo trombocitov in interakcijo imunokompetentnih celic. Mehanizem delovanja nenarkotičnih analgetikov ni popolnoma jasen, vendar se domneva, da njihov učinek temelji na zaviranju sinteze prostaglandinov v različnih tkivih. V mehanizmu delovanja nenarkotičnih analgetikov ima določeno vlogo vpliv na talamusne centre, kar vodi do zaviranja prevodnosti bolečinskih impulzov v možganski skorji. Po naravi osrednjega delovanja se ti analgetiki v več pogledih razlikujejo od narkotikov (ne vplivajo na sposobnost centralnega živčnega sistema za seštevanje subkortikalnih impulzov).

Zaviranje biosinteze prostaglandinov ima pomembno vlogo v mehanizmu delovanja salicilatov. Vplivajo na različne člene v patogenetski verigi vnetja. Za delovanje teh zdravil je značilen stabilizacijski učinek na membrane lizosomov in posledično zaviranje celičnega odziva na **** draženje, kompleks protitelo-antigen in sproščanje proteaz (salicilati, indometacin, butadion). Ta zdravila preprečujejo denaturacijo beljakovin in delujejo protikomplementarno. Zaviranje biosinteze prostaglandinov vodi ne le do zmanjšanja vnetja, ampak tudi do oslabitve algogenega učinka bradikinina. Nenarkotični analgetiki prav tako stimulirajo hipofizno-nadledvično os in s tem spodbujajo sproščanje kortikoidov.

Ker sposobnost prodiranja v tkiva ni enaka za različna zdravila, se resnost zgornjih učinkov zelo razlikuje. Na podlagi tega jih delimo na antipiretične analgetike (enostavne analgetike) in antiflogistične analgetike oziroma nesteroidna protivnetna zdravila. Večina zdravil je šibkih kislin, zato dobro prodrejo v območje vnetja, kjer se lahko koncentrirajo. Izločajo se pretežno v obliki neaktivnih presnovkov (biotransformacija v jetrih) z urinom, v manjši meri z žolčem.

Analgetični in antipiretični učinki se razvijejo hitro; protivnetno in desenzibilizacijsko delovanje - počasnejše; zahteva velike odmerke. To poveča tveganje za nastanek zapletov, povezanih z zaviranjem sinteze prostaglandinov (zadrževanje natrija, edem, razjeda, krvavitev itd.), Z neposrednim toksičnim učinkom nekaterih kemičnih skupin na tkiva (zaviranje hematopoeze, methemoglobinemija itd.), Alergija in paraalergijske ("aspirinska astma", "aspirinska triada") reakcije. Med nosečnostjo lahko zaviralci sinteze prostaglandinov zavirajo in upočasnijo porod ter prispevajo k prezgodnjemu zaprtju duktusa arteriozusa. V prvem trimesečju se običajno ne predpisujejo zaradi nevarnosti patogenega delovanja (čeprav je za večino zdravil pri živalih dokazana odsotnost teratogenosti). V zadnjih letih so se pojavila zdravila, ki zavirajo tako ciklooksigenazo (sinteza prostaglandinov, tromboksana, prostaciklina) kot lipoksigenezo (sinteza levkotrienov), kar poveča protivnetno delovanje in hkrati odpravi možnost paraalergijskih reakcij (vazomotorni rinitis, izpuščaji, bronhialna astma, "aspirinska triada")

Obetavna smer je ustvarjanje novih zdravil z relativno selektivnostjo za različne ciklooksigenaze (zaviralec tromboksan sintetaze ibutrin (ibufen); zaviralec PG sintetaze F2-alfa tiaprofen, ki redko povzroča bronhospazem, želodčne razjede in edeme, povezane s pomanjkanjem PG F2; COX-2 zaviralci nise (nimezulid).

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)) uporabljamo pri bolečinah in vnetjih sklepov in mišic, nevralgijah, glavobolih. Kot antipiretiki so predpisani za vročino (telesna temperatura nad 39 ° C), za povečanje antipiretičnega učinka jih kombiniramo z vazodilatatorji, antipsihotiki in antihistaminiki. Salicilati izzovejo Reyev sindrom pri virusnih obolenjih pri otrocih, mlajših od 12 let, amidopirin in indometacin lahko povzročita konvulzije, zato je paracetamol antipiretik izbora. Poleg salicilatov imajo pripravki skupin 4-8 visoko protivnetno in desenzibilizacijsko aktivnost (glej klasifikacijo). Derivati anilina so brez protivnetnega delovanja, pirazolon kot NSAID se redko uporablja, saj zavirajo hematopoezo in imajo majhno širino terapevtskega delovanja.

Kontraindikacije za uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil so alergijske in paraalergijske reakcije na njih, želodčni ulkus, bolezni hematopoetskega sistema, I trimesečje nosečnosti.

Razvrstitev nenarkotičnih analgetikov

I. Derivati salicilne kisline: acetilsalicilna kislina (aspirin), natrijev salicilat, acelizin, salicilamid, metil salicilat. Za predstavnike te skupine je značilna nizka toksičnost (LD-50 acetilsalicilne kisline je 120 g), vendar opazen dražilni učinek (nevarnost razjed in krvavitev). Priprave te skupine so kontraindicirane pri otrocih, mlajših od 12 let.

II. Derivati pirazolona: analgin (metamezol), amidopirin (aminofenazon), butadion (fenilbutazon), antipirin (fenazon). Zdravila imajo majhno širino terapevtskega delovanja, zavirajo hematopoezo, zato se ne predpisujejo dolgo časa. Analgin se zaradi dobre topnosti v vodi uporablja intramuskularno, subkutano in intravensko za nujno lajšanje bolečin in zdravljenje hipertermije, amidopirin poveča konvulzivno pripravljenost pri majhnih otrocih in zmanjša diurezo.

III. Derivati para-aminofenola: fenacetin in paracetamol. Predstavniki te skupine so prikrajšani za protivnetno, antitrombocitno in antirevmatično delovanje. Praktično ne povzročajo razjed, ne zavirajo delovanja ledvic, ne povečujejo konvulzivne aktivnosti možganov. Paracetamol je zdravilo izbora pri zdravljenju hipertermije, zlasti pri otrocih. Fenacetin ob dolgotrajni uporabi povzroča nefritis.

IV. Derivati indolocetne kisline: indometacin, sulindak, selektivni zaviralec COX-2 - stodolak. Indometacin je standard v smislu protivnetnega delovanja (največ), vendar moti presnovo možganskih mediatorjev (zmanjša raven GABA) in izzove nespečnost, vznemirjenost, hipertenzijo, konvulzije, poslabšanje psihoze. Sulindak se v telesu pacienta spremeni v indometacin, ima daljše in počasnejše delovanje.

V. Derivati fenilocetne kisline: natrijev diklofenak (ortofen, voltaren). To zdravilo redko povzroča razjede in se uporablja predvsem kot protivnetno in antirevmatično sredstvo.

VI. Derivati propionske kisline: ibuprofen, naproksen, pirprofen, tiaprofenska kislina, ketoprofen. Ibuprofen je podoben diklofenaku; naproksen in piroprofen dajeta večji protivnetni učinek; tiaprofen kaže večjo selektivnost pri zatiranju sinteze PG F2-alfa (manj pogosto ima stranski učinek na bronhije, prebavila in maternico).

VII. Derivati fenaminske (antranilne) kisline: mefenaminska kislina, flufenaminska kislina. Mefenaminska kislina se uporablja predvsem kot analgetik in antipiretik; flufenamic - kot protivnetno sredstvo (šibek analgetik).

VIII. Oksikami: piroksikam, loroksikam (ksefokam), tenoksikam, selektivni zaviralec COX-2 meloksikam. Zdravila se razlikujejo po trajanju (12-24 ur) delovanja in sposobnosti, da dobro prodrejo v vneta tkiva.

IX. Različna zdravila. Selektivni zaviralci COX-2 - nabuliton, nimesulid (nise), niflumska kislina - so po svojih lastnostih podobni mefenaminski kislini; visoko aktivni zaviralci COX-2 - celekoksib (celebrex), viox (difiunisal - derivat salicilne kisline) - imajo dolgotrajen protivnetni in analgetični učinek.

Derivat pirolizinkarboksilne kisline - ketorolak (ketorol) - ima izrazit analgetični učinek.

X. Različna zdravila, ki imajo protivnetni učinek: dimeksid, mefenamin natrijeva sol, medicinski žolč, bitofit. Ta zdravila se uporabljajo lokalno za bolečinske sindrome v revmatologiji in za bolezni mišično-skeletnega sistema.

Čisti antipiretiki so derivati para-aminofenola in salicilne kisline. Selektivni zaviralci COX-2 se uporabljajo kot NSAID, kadar obstajajo kontraindikacije za uporabo običajnih NSAID.

17USPAVALNE SNOVI V VETERINARSKEM SEKTORJU

Tablete za spanje
Uspavalne tablete spodbujajo zaspanost in zagotavljajo potrebno trajanje spanja.
Živali brez spanja poginejo v 4-6 dneh, brez hrane pa lahko živijo 2-3 tedne ali več.
Vse tablete za spanje so razdeljene v 3 skupine:
1. kratek čas delovanja (zagotoviti proces zaspanosti);
2. srednje trajanje delovanja (spodbujajo zaspanost in podpirajo spanje v prvih urah);
3. dolgotrajno (zagotavljajo celotno trajanje spanja).
Uspavalne tablete se pogosto uporabljajo za premedikacijo, krepitev delovanja anestetikov, lokalnih anestetikov in analgetikov.

Mehanizem delovanja:
Hipnotiki imajo depresivni učinek na internevronski (sinaptični) prenos v različnih tvorbah centralnega živčnega sistema (v možganski skorji, aferentnih poteh). Za vsako skupino hipnotikov je značilna določena lokalizacija delovanja.
Zdravila s hipnotičnim delovanjem so razvrščena glede na načelo njihovega delovanja in kemično strukturo:
1. benzodiazepinski derivati;
2. derivati barbiturne kisline;
3. alifatske spojine.
- derivati benzodiazepina (nitrazepam, diazepam, fenazepam itd.)
Njihov glavni ukrep je odpraviti duševni stres, in prihajajoči mir prispeva k razvoju spanja.
Imajo hipnotični, sedativni, antikonvulzivni, mišično-relaksacijski učinek.
Uspavalni učinek je posledica njihovega zaviralnega delovanja na limbični sistem in v manjši meri na aktiviranje retikularne formacije možganskega debla in skorje.
Sprostitev mišic se razvije kot posledica zatiranja polisinaptičnih spinalnih refleksov.
Antikonvulzivni učinek je posledica aktivacije zaviralnih procesov v možganih, ki jih izvaja GABA. S tem se poveča pretok kloridnih ionov v nevrone, kar vodi do povečanja inhibitornega postsinaptičnega potenciala.

Derivati barbiturne kisline.
Glede na moč in trajanje delovanja so barbiturati pogojno razdeljeni v 3 skupine:
1. kratko delujoči - heksenal, natrijev tiopental (uporablja se za kratkotrajno anestezijo);
2. srednje trajanje delovanja - barmamil, natrijev etaminal, ciklobarbital (hipnotiki). Povzroča spanec, ki traja 5-6 ur, v velikih odmerkih - anestezijo (pri majhnih živalih).
3. Dolgo obstojen
Mehanizem delovanja. Barbiturati zavirajo retikularno tvorbo srednjih možganov, zmanjšajo razdražljivost senzoričnih in motoričnih področij korteksa, kar je posledica zmanjšanja sinteze acetilholina v aksonih nevronov in povečanega sproščanja GABA, ki je mediator inhibicije, v sinoptično špranjo.
Poleg tega barbiturati zmanjšajo prepustnost nevronskih membran za natrij in zavirajo dihanje mitohondrijev živčnega tkiva.
Barbiturati srednjega in dolgega delovanja veljajo za prave hipnotike.
Vsi barbiturati so beli ali nekaj odtenkov kristalnega prahu, slabo topni v vodi, imajo kisle lastnosti.
Kontraindicirano pri boleznih jeter in ledvic, sepsi, vročini, carskem rezu, hudih motnjah krvnega obtoka, boleznih dihal.
Uvoženo zdravilo rompun se pogosto uporablja v kirurgiji.
Po intramuskularnem ali intravenskem dajanju, odvisno od odmerkov, opazimo, da se živali umirijo in spijo s sprostitvijo skeletnih mišic in hudo anestezijo.

21 NEVROLEPTIKI

Antipsihotični učinek nevroleptikov se razlikuje po naslednjih zunanjih manifestacijah:

globina in trajanje miru, ki ga povzročajo;

resnost aktivacije vedenja človeka (živali) po nanosu sredstva;

antidepresivni učinek.

Samoumevno je, da je prednost enemu ali drugemu zdravilu dana glede na cilje, ki jih zasleduje zdravnik. Torej, če je na primer potrebno oslabiti stresni odziv med prevozom živali, je več upanja na zdravila s sedativnimi lastnostmi, če pa je treba zgladiti napete rangne konflikte, ne da bi oslabili prehranjevalno vedenje, so zaželena sredstva z aktivacijskimi učinki .

Mehanizem delovanja nevroleptikov je kompleksen in pri njegovi razlagi je težko ugotoviti, katere spremembe v možganih so primarne in katere sekundarne. Kljub temu so bili pri delovanju večine zdravil v tej skupini razkriti splošni vzorci.

Antipsihotiki tako kot pomirjevala zavirajo retikularno tvorbo možganskega debla in oslabijo njen aktivacijski učinek na možgansko skorjo. V različnih delih osrednjega in avtonomnega živčnega sistema selektivno posegajo v prenos vzbujanja po adrenergičnih, dopaminergičnih, holinergičnih in drugih sinapsah ter glede na to povzročajo določene učinke. Tako so sedativni in protistresni učinki lahko povezani z blokado adrenoreaktivnih sistemov retikularne tvorbe, kopičenjem inhibitornega mediatorja - GABA v osrednjih sinapsah; antipsihotik - z zatiranjem dopaminergičnih procesov v limbičnem sistemu; avtonomne motnje (oslabitev gibljivosti gastrointestinalnega trakta in izločanje žlez) - z oslabitvijo ali blokado prenosa vzbujanja v holinergičnih sinapsah; oživitev laktacije - z blokado dopaminskih receptorjev hipofize in sproščanjem prolaktina v kri itd.

Antipsihotiki zavirajo sproščanje kortikotropin- in somatotropin-sproščujočih faktorjev v hipotalamusu, kar je osnova mehanizma za preprečevanje stresnih premikov v presnovi ogljikovih hidratov in mineralov v telesu.

Antipsihotiki, tako parenteralno kot peroralno, se dobro absorbirajo v kri, prodrejo skozi krvno-možgansko pregrado. Največ se kopičijo v jetrih, kjer se preoblikujejo, nato pa se nespremenjeni ali preoblikovani izločijo iz telesa predvsem preko ledvic.

Na antipsihotike se lahko razvijejo alergije, nekateri od njih dražijo tkiva, pri dolgotrajni uporabi poškodujejo jetra (derivati fenotiazina), povzročajo ekstrapiramidne motnje (togost gibov, tresenje mišic okončin, kar je povezano z oslabitvijo inhibitornega učinka možganska skorja na motorične centre podkorteksa). Tveganje za te zaplete pri živalih pa ni tako pomembno kot pri ljudeh, ki jim lahko zdravila predpisujemo za daljša obdobja, šteto v mesecih.

Skupina nevroleptikov vključuje derivate fenotiazina, tioksantena (klorprotiksen), butirofenona (haloperidol), alkaloide rauvolfije in litijeve soli.

Derivati fenotiazina.

Fenotiazin sam po sebi nima ne psihotičnih ne nevrotropnih lastnosti. Znan kot anthelmintik in insekticid. Psihotropna zdravila dobimo z vnosom različnih radikalov v njegovo molekulo na položajih 2 in 10.

Vsi derivati fenotiazina so hidrokloridi in so si po videzu podobni. To so beli z rdečkastimi, nekateri (triftazin, mepazin) kristalni prahovi z zelenkasto rumenim odtenkom. Lahko topen v vodi, 95% alkoholu, kloroformu, praktično netopen v etru in benzenu. Zlahka oksidira in potemni na svetlobi. Raztopine brez stabilizatorjev se poslabšajo. V primeru stika s kožo ali sluznico povzročajo močno draženje (tehtajte ali prelivajte iz ene posode v drugo z gumijastimi rokavicami in respiratorjem!). Pri intramuskularnih injekcijah so možni boleči infiltrati, pri hitrem vnosu v veno pa poškodba epitelija. Zato se zdravila razredčijo v raztopinah novokaina, glukoze, izotonične raztopine natrijevega klorida.

Povzroča fotosenzibilnost pri živalih; poleg nevroleptičnega delovanja - sprostitev mišic, znižanje telesne temperature; blokirajte sprožilno cono centra za bruhanje in preprečite ali odstranite razvoj emetičnega učinka, ki ga posreduje to območje (na primer iz apomorfina, arekolina itd.), ne delujejo antiemetično, če sta vestibularni aparat in želodčna sluznica razdraženi; zavirajo center za kašelj, odpravijo kolcanje.

Aminazin. Bel ali kremasto bel fin kristalinični prah, zlahka topen v vodi; ima baktericidne lastnosti, zato se raztopine pripravljajo v kuhani destilirani vodi brez naknadne sterilizacije.

Pri klorpromazinu je osrednji adrenolitični učinek dobro izražen. Močneje blokira impulz, ki prihaja iz ekstero- kot iz interoreceptorjev: preprečuje nevrogene želodčne razjede, ki se pojavijo med imobilizacijo in električno stimulacijo podgan, vendar ne vpliva na njihov razvoj med poškodbo dvanajstnika; skrajša čas med koncem zaužitja krme in začetkom obdobja prežvekovalcev in prepreči prekinitev ciklusov prežvekovalcev pri ovcah po močnem električnem draženju kože. Občutljivost na klorpromazin pri konjih je večja kot pri govedu.

Uporablja se znotraj in intramuskularno: kot sredstvo proti stresu pri različnih manipulacijah z živalmi; za premidikacijo in potenciranje delovanja analgetikov, anestetikov, hipnotikov in antikonvulzivov; pred manipulacijami za odpravo blokade požiralnika pri prežvekovalcih (v nujnih primerih se lahko daje intravensko), zmanjšanje dislokacij sklepov; s samogrizenjem in hipogalaktijo pri živalih, ki nosijo kožuh; kot antiemetik pri razglistenju psov z arekolinom.

Po uporabi klorpromazina pri klavnih živalih ga je največ v pljučih, ledvicah in jetrih. V mišicah ostanejo preostale količine 12-48 ur.

Levomepromazin (tizercin). Potencira anestetike in analgetike močneje kot klorpromazin, deluje pa šibkeje kot antiemetik. Bolj deluje na noradreno- kot na dopaminske receptorje. Stranski učinki so manj izraziti.

Etaperazin. Bolje ga prenaša in ima močnejši antiemetični učinek kot klorpromazin, vendar je manj primeren za premedikacijo.

Triftazin. Najbolj aktiven nevroleptik. Sedativni učinek je močnejši od klorpromazina, adrenolitični učinek pa je šibkejši. Nima antihistaminskih, antikonvulzivnih in antispazmodičnih učinkov. Zavira peristaltiko prebavil pri prežvekovalcih bolj kot pri živalih drugih vrst. Manjša poškodba jeter.

Fluorfenazin dekanoat. Zdravilo z zmerno izrazitim sedativnim učinkom blokira več dopaminskih receptorjev kot noradrenalina. Njegov antipsihotični učinek je kombiniran z aktivacijskim. Za testiranje na živalih je zanimiv kot dolgodelujoči antipsihotik (ena injekcija je učinkovita 1-2 tedna ali več).

Derivati butirofenona.

Posebnost farmakodinamike te skupine zdravil je, da imajo močno izražene antipsihotične in stimulativne lastnosti, medtem ko so sedativne in hipotermične lastnosti šibkejše. Bolj specifično kot drugi antipsihotiki delujejo na možgansko skorjo in povečujejo procese inhibicije v njej. To je očitno posledica velike afinitete njihove kemijske strukture do GABA, inhibitornega mediatorja možganske skorje. Glavna pomanjkljivost je možnost ekstrapiramidnih motenj. Vendar se te motnje pojavijo pri velikih odmerkih. Raziskave so pokazale, da so butirofenoni (haloperidol) obetavni za uporabo v veterinarski medicini kot protistresna sredstva in spodbujajo rast mladih živali. Slednje je očitno povezano z dobro izraženimi energizirajočimi lastnostmi butirofenonov.

Haloperidol. Eden najaktivnejših antipsihotikov (močnejši celo od triftazina), za katerega so značilni sedativni in centralni adrenolitični učinki (zlasti na dopaminske receptorje) ob odsotnosti centralnih in perifernih učinkov na holinergične receptorje, nizka toksičnost.

Približni odmerki (mg/kg teže): znotraj 0,07-0,1 in intramuskularno 0,045-0,08 za preprečevanje transportnega stresa pri teletih.

Od drugih butirofenonov je zanimiv trifluperidol (bolj aktiven kot haloperidol v psihotičnem delovanju), droperidol (deluje močno, hitro, vendar ne dolgo).

Alkaloidi Rauwolfie.

Izvlečki iz korenin in listov rastline Rauwolfia se že dolgo uporabljajo kot pomirjevala in antihipertenzivi v indijski ljudski medicini. Rauwolfia je trajni grm iz družine kutrovy, raste v južni in jugovzhodni Aziji (Indija, Šrilanka). Rastlina, predvsem v koreninah, vsebuje veliko količino alkaloidov (rezerpin, ajmalicin, serpin itd.), ki delujejo pomirjevalno, hipotenzivno (rezerpin) ali adrenolitično (ajmalicin itd.).

Pod vplivom alkaloidov rauvolfije, zlasti rezerpina, se živali umirijo in fiziološki spanec se poglobi, interoreceptivni refleksi se zavirajo. Hipotenzivni učinek je precej izrazit, zato se zdravila pogosto uporabljajo v medicini za hipertenzijo. Hipotenzivni učinek se razvije postopoma, največ po nekaj dneh.

Za razliko od klorpromazina rezerpin (eden glavnih alkaloidov rauwolfije) nima adrenolitičnega učinka in hkrati povzroča številne holinomimetične učinke: upočasnitev srčne aktivnosti, povečana gibljivost prebavil itd. Nima ganglioblokirni učinek.

Od mehanizmov delovanja je pomembna kršitev procesa odlaganja norepinefrina, njegovo sproščanje iz presinaptičnih končičev adrenergičnih živcev se pospeši. V tem primeru se mediator hitro inaktivira z monoaminooksidazo in njegov učinek na periferne organe oslabi. Kaže, da rezerpin ne vpliva na ponovni privzem norepinefrina. Rezerpin zmanjša vsebnost norepinefrina, dopamina in serotonina v centralnem živčnem sistemu, saj je transport teh snovi iz celične plazme blokiran in se deaminirajo. Posledično rezerpin deluje depresivno na centralni živčni sistem. Živali postanejo manj aktivne in manj odzivne na eksogene dražljaje. Učinek uspaval in narkotikov se poveča.

Pod vplivom rezerpina se vsebnost kateholaminov v srcu, krvnih žilah in drugih organih zmanjša. Posledično se zmanjša srčni izid, skupni periferni žilni upor in arterijski krvni tlak. Vpliv rezerpina na vazomotorični center večina avtorjev zanika. Skupaj z znižanjem krvnega tlaka se izboljša delovanje ledvic: poveča se krvni pretok in poveča glomerulna filtracija.

Izločanje in gibljivost gastrointestinalnega trakta se povečata. To je posledica prevladujočega vpliva vagusnega živca in lokalnega dražilnega učinka, ki se kaže pri dolgotrajni uporabi zdravila.

Rezerpin znižuje telesno temperaturo, kar je očitno posledica zmanjšanja vsebnosti serotonina v hipotalamusu. Pri psih in mačkah povzroči zoženje zenic in sprostitev mikajoče membrane. Obstaja tudi nekaj informacij o zaviralnem učinku na spolne žleze pri živalih.

Pripravki te skupine se uporabljajo kot pomirjevala in antihipertenzivi pri stresu in drugih nevropsihiatričnih motnjah, hipertenziji, blagih oblikah srčnega popuščanja, tirotoksikozi.

Neželeni učinki se običajno pojavijo pri dolgotrajni uporabi zdravil in se kažejo kot zaspanost, driska, povečano strjevanje krvi, bradikardija, zastajanje tekočine v telesu. Ti pojavi se odstranijo z atropinom.

rezerpin. Ester se v telesu razgradi v reserpinsko kislino, ki je derivat indola, in druge spojine. Bel ali rumenkast drobnokristaliničen prah, zelo slabo topen v vodi in alkoholu, dobro v kloroformu. Najbolj aktivno zdravilo ima bolj izrazit lokalni dražilni učinek.

Govedo je nanj zelo občutljivo, zato pri intravenskem dajanju odmerek ne sme preseči 7 mg na žival. Konji so občutljivi tudi na rezerpin, pri čemer parenteralni odmerek 5 mg povzroča hude kolike. Psi in mačke dobro prenašajo višje odmerke rezerpina - 0,03-0,035 mg/kg telesne teže.

Uporablja se za preprečevanje, zdravljenje stresa, nevroze, hipertenzije, tirotoksikoze. Kontraindicirano pri hudih boleznih srca in ožilja, nezadostnem delovanju ledvic, peptični ulkus želodca in dvanajstnika,

karbidin. Derivat indola. Bel kristalinični prah, lahko topen v vodi, zelo malo v alkoholu; pH raztopin 2,0-2,5. Ima nevroleptično, antipsihotično in zmerno antidepresivno delovanje. Možni so stranski učinki: okorelost, tremor, hiperkineza, ki jih je mogoče odstraniti s ciklodolom.

Uporablja se pri živčnih motnjah, možen je za preprečevanje stresa, v medicini pri shizofreniji in alkoholnih psihozah. Kontraindicirano pri motnjah delovanja jeter, zastrupitvi z zdravili in analgetiki.

Litijeve soli.

Litij je element iz skupine alkalijskih kovin, zelo razširjen v naravi, v majhnih količinah pa se nahaja v krvi, organih in mišicah živali. Litijeve soli se že dolgo uporabljajo v medicini za zdravljenje protina in raztapljanje ledvičnih kamnov. V zgodnjih petdesetih letih so ugotovili, da imajo pripravki litija sedativni učinek na duševne bolnike in preprečujejo shizofrene napade. V zvezi s tem spadajo litijevi pripravki v novo skupino snovi s pomirjujočim učinkom - normotimiki. Sposobni so normalizirati funkcije centralnega živčnega sistema in so aktivni tako pri depresiji kot pri vzburjenosti.

Farmakodinamika zdravil je preprosta. Po peroralni uporabi se hitro absorbirajo, porazdelijo pa se glede na oskrbo organov in tkiv s krvjo. V telesu disociirajo na ione, ki jih najdemo v različnih organih in tkivih 2-3 ure po zaužitju zdravila. Litij se izloča predvsem preko ledvic, izločanje pa je odvisno od vsebnosti natrijevih in kalijevih ionov v krvi. Pri pomanjkanju natrijevega klorida se litij zadržuje, s povečanim dajanjem pa se poveča izločanje litija. Litij lahko prehaja placento in se izloča v mleko.

Mehanizem psihotropnega delovanja litija pojasnjujeta dve teoriji: elektrolitska in nevrotransmiterska. Po prvem litijevi ioni vplivajo na transport natrijevih in kalijevih ionov v živčnih in mišičnih celicah, litij pa je natrijev antagonist. Po drugem litij poveča znotrajcelično deaminacijo norepinefrina in zmanjša njegovo vsebnost v možganskih tkivih. V velikih odmerkih znižuje količino serotonina. Poleg tega se spremeni občutljivost možganov na mediatorje. Učinek litija na zdrave in bolne ljudi ni enak, zato se v literaturi pojavljajo nasprotujoča si poročila.

Farmakodinamiko litija so preučevali na laboratorijskih živalih in ljudeh.

V primerjavi s klorpromazinom deluje litij na živčni sistem blažje in dolgotrajnejše, a šibkeje. Litij ne poveča praga občutljivosti in ne zavira obrambnega refleksa, zmanjša motorično aktivnost in raziskovalno aktivnost. Litijev oksibutirat zavira prenos vzbujanja iz aferentnih poti možganov, hkrati pa blokira pretok bolečinskih impulzov iz periferije v centralni živčni sistem. Zdravila preprečujejo manifestacijo ekscitatornega učinka različnih stimulansov na centralni živčni sistem in hkrati oslabijo depresijo.

Podobne informacije.

Antipiretični analgetiki (AA) so med najpogosteje uporabljanimi zdravili na svetu. OTC zdravila (OTC drugs, over-the-counter, OTC-AA) zasedajo vodilno mesto v prodaji: acetilsalicilna kislina, ibuprofen, metamizol, paracetamol. Ti analgetiki se uporabljajo za simptomatsko zdravljenje glavobola, zobobola, dismenoreje, zniževanja povišane telesne temperature itd.

Tako terapevtski kot stranski učinki AA so povezani z zaviranjem ključnega encima v presnovi arahidonske kisline, ciklooksigenaze (COX). Kot rezultat tega metabolizma se pod vplivom COX iz arahidonske kisline tvorijo prostaglandini, pod vplivom drugega encima, lipoksigenaze, pa levkotrieni (slika). Prostaglandini so glavni mediatorji vnetja, ker:

senzibilizirati živčne končiče na delovanje drugih vnetnih mediatorjev (histamin, bradikinin itd.);
poveča vaskularno prepustnost in povzroči vazodilatacijo, kar vodi v razvoj lokalnih vaskularnih reakcij;
so dejavniki kemotakse za številne imunokompetentne celice, kar prispeva k nastanku vnetnih eksudatov;
poveča občutljivost termoregulacijskega centra hipotalamusa na pirogeni učinek interlevkina-1, kar vodi do razvoja vročinske reakcije.

Prostaglandini niso le vključeni v proces vnetja kot eden od njegovih mediatorjev, temveč igrajo pomembno vlogo pri delovanju prebavil, srčno-žilnega sistema, ledvic in drugih vitalnih organov in sistemov. Z zaviranjem biosinteze prostaglandinov AA ne vodijo le do zmanjšanja vnetnega ali bolečinskega odziva, temveč tudi do razvoja neželenih učinkov teh sistemov. Ne tako dolgo nazaj so se začela pojavljati poročila o drugi lastnosti AA - njihovem protitumorskem delovanju. Tako je dokazano zmanjšanje tveganja za nastanek karcinoma danke in požiralnika z redno dolgotrajno uporabo Aspirina.

Trenutno obstajajo tri izooblike COX - COX-1, COX-2 in COX-3. COX-1 je konstitutiven, ima funkcionalno aktivnost strukturnega encima, stalno je prisoten v celicah, katalizira tvorbo prostaglandinov, ki uravnavajo fiziološke funkcije v različnih organih, na primer v sluznici želodca in bronhijev ter v ledvice. COX-2 je inducibilna izoforma, saj začne delovati in se njegova vsebnost poveča v ozadju vnetja. Raven COX-2 je v normalnih pogojih nizka in se poveča pod vplivom citokinov in drugih protivnetnih učinkovin. Menijo, da COX-2 sodeluje pri sintezi "provnetnih" prostaglandinov, ki potencirajo aktivnost vnetnih mediatorjev, kot so histamin, serotonin, bradikinin. V zvezi s tem se domneva, da je protivnetni učinek AA posledica zaviranja COX-2, neželeni učinki pa COX-1. COX-3 deluje v strukturah centralnega živčnega sistema. Študije so pokazale, da aktivnost tega encima zavirajo antipiretiki, kot so paracetamol, fenacetin, antipirin, analgin. Tako lahko zaviranje COX-3 predstavlja glavni osrednji mehanizem, s katerim ta zdravila zmanjšajo bolečino in morda zvišano telesno temperaturo.

Razviti selektivni zaviralci COX-2 imajo bistveno manj stranskih učinkov kot neselektivni AA, vendar ne veljajo za zdravila brez recepta. Bistveno drugačen mehanizem delovanja kot drugi OTC-AA ima paracetamol, ki že v majhnih odmerkih selektivno zavira izoobliko COX-3 v strukturah CŽS in ne vpliva na COX v perifernih tkivih, po čemer se to zdravilo razlikuje od drugih AA. profila terapevtske varnosti in stranskih učinkov. Zlasti zdravilo nima ulcerogenega učinka, ne povzroča razvoja bronhospazma, ne daje antitrombocitnega ali tokolitičnega učinka, vendar praktično nima protivnetnega učinka.

Stranski učinki AA

AA imajo številne dobro dokumentirane stranske učinke:

ulcerogen;
hematotoksično;
alergični;
Reyejev sindrom;
hepatotoksično;
vpliv na srčno-žilni in dihalni sistem.

Relativno tveganje za razvoj neželenih učinkov AA je različno (tabela 1). Kot izhaja iz podatkov v tabeli, ima paracetamol najmanjše tveganje za stranske učinke. Metamizol najpogosteje povzroči razvoj agranulocitoze, kar je bil razlog za prepoved njegove uporabe v večini držav sveta. Običajno so med stranskimi učinki AA razjede prebavil (predvsem želodca) in krvavitve iz njih zasedajo prvo mesto po pogostosti pojavljanja. Glede na gastroskopijo lahko pogostost razjed organov prebavil kot odziv na AA doseže 20%.

Razvoj ulcerogenega učinka AA je povezan z zaviranjem aktivnosti COX-2, lokaliziranega v sluznici prebavil. Posledično se zmanjša biosinteza prostaglandinov, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje bikarbonatov in sluzi ter povečano izločanje in povratno difuzijo vodikovih ionov. Najpogosteje se ti neželeni učinki pojavijo pri bolnikih s tveganjem:

dolgotrajno jemanje AA ali visokih odmerkov teh zdravil;
z anamnezo peptičnega ulkusa;
starejši od 60 let;
sočasno prejemanje glukokortikoidov ali antikoagulantov;
okužen H. pylori;
hude sočasne bolezni (npr. kongestivno srčno popuščanje);
uživalci alkohola.

Razvite hitrotopne ali enterično topne oblike acetilsalicilne kisline naj bi zmanjšale pojavnost razjed prebavil. Vendar izvedena klinična preskušanja niso pokazala pomembnega zmanjšanja pogostnosti pojava tega neželenega učinka. Verjetno je opaženi rezultat povezan z inhibicijo COX sluznice prebavil, ne le z lokalnim delovanjem AA, temveč z njihovo obstojnostjo v krvi.

Najhujši zaplet OTC-AA je hematotoksičnost. Uporaba metamizola poveča tveganje za razvoj agranulocitoze za 16-krat. Zato je v več kot 20 državah po svetu njegova uporaba prepovedana. Vendar pa se do danes zdravilo uporablja v Ruski federaciji. Vendar pa obstaja mnenje, da je tveganje za razvoj agranulocitoze, ki jo povzroča metamizol, pretirano, najresnejši neželeni učinek tega zdravila pa je njegov kardiotoksični učinek.

Redek, a resen stranski učinek acetilsalicilne kisline je Reyev sindrom. Zanj je značilna huda encefalopatija in maščobna degeneracija jeter. Običajno se pojavi pri otrocih (z največjo incidenco pri 6 letih) po virusni okužbi. Z razvojem Reyevega sindroma je visoka stopnja smrtnosti, ki lahko doseže 50%.

Vpliv na srčno-žilni sistem

Številne študije so pokazale, da kratkotrajna uporaba AA ne predstavlja pomembnega tveganja za razvoj hipertenzije ali povečanja srčno-žilnih bolezni pri zdravih posameznikih. Vendar pa uporaba vseh AA, razen paracetamola, bistveno poveča tveganje za nastanek srčnega popuščanja pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in starejših.

Vsi OTC-AA, razen paracetamola, vplivajo na strjevanje krvi, vendar je ta učinek spremenljiv. Aspirin je bolj selektiven za COX-1 kot za COX-2, zato v majhnih odmerkih selektivno zavira tvorbo tromboksana A 2, ne da bi vplival na biosintezo prostaglandinov I 2 . Poleg tega je za razliko od drugih AA Aspirin bolj selektiven za trombocitni COX-1. Njegovo delovanje v majhnih odmerkih temelji na selektivnem zaviranju sinteze tromboksana, kar posledično zmanjša agregacijo trombocitov. Zaradi te lastnosti Aspirin bistveno zmanjša verjetnost nenadne srčne smrti, miokardnega infarkta in možganske kapi pri ogroženih bolnikih.

Za razliko od aspirina druge "tradicionalne" AA zavirajo tako COX-1 kot COX-2, tj. biosintezo tako tromboksana A 2 kot prostaglandina I 2 . Učinek teh zdravil na preprečevanje tromboze ni bil ugotovljen.

Z blokiranjem biosinteze prostaglandinov v ledvicah vsi OTC-AA, razen paracetamola, vplivajo na ravnovesje vode in elektrolitov in imajo lahko hipertenzivni učinek. Poleg tega se zaradi vpliva na biosintezo prostaglandinov v ledvicah močno poveča verjetnost interakcije AA z zaviralci beta, diuretiki, zaviralci ACE in drugimi antihipertenzivnimi zdravili.

Vpliv na dihalni sistem

Vpliv AA na dihala opazimo pri posameznikih s t.i. aspirinska različica bronhialne astme. Patogeneza bolezni je povezana z zaviranjem bronhialne COX-2 pod vplivom vseh OTC-AA, razen paracetamola. Posledično se poveča biosinteza levkotrienov, kar povzroči razvoj napadov ekspiratorne dispneje. Ta učinek je najbolj izrazit pri acetilsalicilni kislini. Za bolezen je značilna triada simptomov:

polipozni rinosinusitis;
napadi astme;
intoleranca za nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).

Aspirinska astma se lahko kombinira z atopično astmo, lahko pa se pojavi tudi ločeno. Najpogosteje se ta bolezen pojavi v starosti 30-50 let. Ženske zbolijo pogosteje kot moški. Incidenca aspirinske astme lahko doseže 40% bronhialne astme.

Neželeni učinki s kože

Nesteroidna protivnetna zdravila lahko povzročijo ali poslabšajo luskavico. Vendar pa ni jasne povezave med uporabo aspirina in pojavom luskavice in psoriatičnega artritisa. Dolgotrajna uporaba paracetamola in drugih AA (z izjemo Aspirina) pa lahko poveča tveganje za nastanek luskavice in psoriatičnega artritisa.

Poleg tega negativne reakcije pri uporabi AA v obliki urtikarije / Quinckejevega edema niso redke, čeprav so te reakcije na paracetamol precej redke.

Uporaba AA med nosečnostjo

Klasični neselektivni zaviralci COX, vključno z Aspirinom, ne povečajo tveganja za prirojene malformacije pri ljudeh. Njihova uporaba v drugi polovici nosečnosti pa lahko vpliva na nosečnost in plod, saj imajo zaviralci prostaglandinov vaskularne učinke, zlasti lahko povzročijo zoženje duktusa arteriozusa pri plodu in zmanjšanje ledvičnega pretoka krvi. Zato je treba zdravljenje z zaviralci COX prekiniti pri 32 tednih nosečnosti. Sposobnost AA, da zavira ovulacijo in povzroči spontani splav, je še predmet razprave.

Najvarnejši analgetik za nosečnice je paracetamol.

V primerjavi z drugimi AA ima paracetamol najširši razpon terapevtske varnosti in najmanj stranskih učinkov. Ne povzroča razjed, nima tokolitičnega učinka, ne vpliva na srčno-žilni sistem, ne zavira hematopoeze kostnega mozga, ne povzroča razvoja bronhospazma, med nosečnostjo se dobro prenaša, alergijske reakcije so redke. Vendar pa ima paracetamol stranske učinke, ki niso značilni za druge AA. To je hepatotoksični učinek, ki se pojavi pri prevelikem odmerjanju zdravila, ker nima časa za vezavo na glukuronsko kislino.

Zaradi najširšega profila terapevtske varnosti je paracetamol zdravilo prvega izbora pri zdravljenju vročinskih stanj pri otrocih. Predpisano je v enkratnem odmerku 10-15 mg / kg in dnevno - do 60 mg / kg.

Na splošno je za OTC-AA običajno značilna prisotnost majhnega števila interakcij z zdravili (tabela 2). Najmanjše število interakcij med zdravili ima paracetamol, največje pa acetilsalicilna kislina. Njegove glavne interakcije so povezane s spremembo pH urina, kar vodi do kršitve izločanja številnih zdravil.

Uporabljeni odmerki, algoritem izbire zdravil

Kot izhaja iz podatkov, predstavljenih v članku, lahko paracetamol štejemo za zdravilo prve izbire kot antipiretik OTC-NSAID, saj je pri tem zdravilu manj verjetnosti neželenih učinkov kot druga zdravila v tej skupini, kar je povezano s posebnostmi njegovega mehanizma delovanja (selektivno zaviranje COX v CNS). Poleg tega ima zdravilo najmanjše število interakcij z zdravili in se lahko uporablja tudi v otroštvu.

V zadnjih letih je prišlo do revizije običajno uporabljenih odmerkov paracetamola. Tradicionalno se pri odraslih zdravilo predpisuje v odmerku 500-650 mg na 1 odmerek per os, 3-4 odmerke na dan. Vendar pa je pred kratkim prišlo sporočilo o rezultatih študije, izvedene na 500 bolnikih. Dokazano je, da je enkratni odmerek zdravila v 1 g učinkovitejši od 650 mg. Hkrati je bila pojavnost neželenih učinkov pri predpisovanju zdravila 4-krat na dan enaka. Zato se lahko priporoči naslednji režim paracetamola: 1 g na odmerek, 4 odmerki na dan.

Če je paracetamol neučinkovit ali ga ne prenašate, je naslednja izbira med OTC-AA ibuprofen. Številne raziskave so pokazale, da je varnost in učinkovitost ibuprofena primerljiva z novejšimi AA (koksibi), predvsem pri dolgotrajni uporabi (več kot 6 mesecev). Poleg tega je bil ibuprofen pri blagi do zmerni bolečini pogosto učinkovitejši od paracetamola kot analgetik in antipiretik. Običajno se pri odraslih zdravilo uporablja v odmerku 400-600 mg per os 3-4 krat na dan.

Če je ibuprofen neučinkovit ali ga ne prenašate, peroralno dajemo acetilsalicilno kislino ali metamizol v odmerku 500-1000 mg 2-3 krat na dan oziroma 250-500 mg 2-3 krat na dan.

Literatura

Lipsky L. P., Abramson S. B., Crofford L. et al. Razvrstitev zaviralcev ciklooksigenaze // J Rheumatol. 1998; 25:2298-2303.
Vane J.R. Inhibicija sinteze prostaglandinov kot mehanizem delovanja aspirinu podobnih zdravil // Nature New Biol. 1971; 231:232-235.
Weissmann G. Prostaglandini kot modulatorji in ne mediatorji vnetja // J. Lipid Med. 1993; 6: 275-286.
DuBois R. N., Abramson S. B., Crofford L. et al. Ciklooksigenaza v biologiji in bolezni // PASEB J. 1998; 12:1063-1073.
Suthar S. K., Sharma N., Lee H. B., Nongalleima K., Sharma M. Novi dvojni zaviralci jedrskega faktorja kapa B (NF-κB) in ciklooksigenaze-2 (COX 2): sinteza, in vitro protirakavo delovanje in študije stabilnosti konjugatov lantadena in nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID) // Curr Top Med Chem. 2014; 14(8):991-10-04.
Li P., Cheng R., Zhang S. Aspirin in skvamoznocelični karcinom požiralnika: od postelje do klopi // Chin Med J (Engl). 2014; 127 (7): 1365-1369.
Schrör K., Rauch B. Aspirin v primarni in sekundarni preventivi kolorektalnih karcinomov // Med Monatsschr Pharm. nov 2013; 36 (11): 411-421.
Šturov N. V., Kuznecov V. I. Klinične in farmakološke značilnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil za splošnega zdravnika // Zemsky Vrach. 2011. št. 1. S. 11-14.
Chandrasekharan N. V., Dai H., Roos K. L., Evanson N. K., Tomsik J., Elton T. S., Simmons D. L. COX-3, različica ciklooksigenaze-1, ki jo zavirajo acetaminofen in druga analgetična/antipiretična zdravila: kloniranje, struktura in izražanje // Proc. Natl. Akad. sci. ZDA. 15. oktober 2002; 99 (21): 13926-13931. Epub. 2002, 19. september.
Gorchakova N. A., Gudivok Ya. S., Gunina L. M. in dr. Farmakologija športa. K: Olimp. l-ra. 2010. 640 str.
Rainsford K., Willis C.
Roth S.H., Bennett R.E. Gastropatija z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili: prepoznavanje in odziv // Arch Int Med. 1987; 147:2093-2100.
Martinez C., Weidman E. 11. mednarodna konferenca Pharmacoepid. 1995.
Rainsford K., Willis C. Razmerje med poškodbo želodčne sluznice, ki jo pri prašičih povzročijo protivnetna zdravila, in njihovimi učinki na proizvodnjo prostaglandinov // Dig. Dis. sci. 1982; 27:624-635.
Kukes V. G., Sychev D. A. Klinična farmakologija nenarkotičnih analgetikov // Klin. farmakol. ter. 2002. št. 5. S. 1-5.
Jasiecka A., Malanka T., Jaroszewski J. J. Farmakološke značilnosti metamizola // Pol J Vet Sci. 2014; 17 (1): 207-214.
Weissmann G. Aspirin // Znanost. Am. 1991; 264:84-90.
Page J., Henry D. Uživanje nesteroidnih protivnetnih zdravil in razvoj kongestivnega srčnega popuščanja pri starejših bolnikih: premalo prepoznan javnozdravstveni problem // Arch Int Med. 2000; 160; 777-784.
Khatchadourian Z. D., Moreno-Hay I., de Leeuw R. Nesteroidna protivnetna zdravila in antihipertenzivi: kako so povezani? // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. junij 2014 117 (6): 697-703.
Sodelovanje antiplatelet trialists’ Collaboration: Sekundarna preventiva vaskularne bolezni s podaljšanjem antitrombocitnega zdravljenja // Br Med J. 1988; 296:320-331.
Kowalski M. L., Makowska J. S. Od aspirina odvisne bolezni dihal. Sodobni pristopi k diagnostiki in zdravljenju // Allergy Clin. Immunol. Int. J. World Allergy Org. Russ. Ed. 2007. V. 2. št. 1. Str. 12-22.
Wu S., Han J., Qureshi A. A. Uporaba aspirina, nesteroidnih protivnetnih zdravil in acetaminofena (paracetamola) ter tveganje za psoriazo in psoriatični artritis: kohortna študija // Acta Derm Venereol. 2014, 2. apr. doi: 10.2340/00015555-1855.
Graham G. G., Scott K. F., Day R. O. Prenašanje paracetamola // Drug Saf. 2005; 28 (3): 227-240.
Østensen M. E., Skomsvoll J. F. Protivnetna farmakoterapija med nosečnostjo // Expert Opin Pharmacother. marec 2004; 5 (3): 571-580.
Keith G. Hepatotoksičnost nenarkotičnih analgetikov // Amer. J. Med. 1998, 1C, 13S-19S.
WHO. Farmacevtske novice, 1999, 5-6.
McQuay H.J., Edwards J.E., Moore R.A.// Am J Ther. 2000; 9: 179-187.
Protokol št. 4 Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 9. oktobra 2000.
Rainsford K.D. Ibuprofen: farmakologija, učinkovitost in varnost // Inflammopharmacol. 2009.

Yu. B. Belousov*, 1,Doktor medicinskih znanosti, profesor, dopisni član Ruske akademije znanosti
K. G. Gurevič**,doktor medicinskih znanosti, prof
S. V. Čausova*, Kandidat medicinskih znanosti

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Tečajna naloga

na temo: Analgetiki-antipiretiki

Uvod

1.1 Nenarkotični analgetiki

1.2 Narkotični analgetiki

2.2 Analiza ponudbe analgetikov-antipiretikov v lekarniških organizacijah

Zaključek

Bibliografija

Aplikacije

Uvod

Ustreznost: Analgetiki ali analgetiki so zdravila, ki imajo specifično sposobnost zmanjšanja ali odpravljanja občutka bolečine, tj. zdravila, katerih prevladujoči učinek je analgezija, ki jih v terapevtskih odmerkih ne spremlja izguba zavesti in izrazita motnja motoričnih funkcij.

Glede na kemijsko naravo, naravo in mehanizme farmakološkega delovanja so sodobni analgetiki razdeljeni v dve glavni skupini: nenarkotični in narkotični analgetiki.

Bolečina je zaščitna reakcija telesa, signal nevarnosti, katerega vloga je za človeka zelo pomembna. Popolna odsotnost bolečine je lahko enako nevarna kot bolečina sama. Huda in dolgotrajna bolečina pa lahko povzroči poškodbe vitalnih telesnih sistemov in celo povzroči šok.

Zdravljenje bolečine je precej težka naloga zaradi raznolikosti vzrokov in subjektivnosti občutkov. Trenutno farmacevtska podjetja proizvajajo ogromno število zdravil proti bolečinam, ki se pogosto razlikujejo le po trgovskem imenu, medtem ko je njihov analgetični učinek lahko skoraj enak drug drugemu.

Narkotični analgetiki imajo močan analgetični učinek. Hkrati imajo ta zdravila precej resne stranske učinke, zlasti lahko povzročijo zasvojenost z vsemi posledičnimi težavami fiziološke, psihološke in socialne narave. Nenarkotični analgetiki imajo manj izrazit analgetični učinek, vendar ne povzročajo zasvojenosti in odtegnitvenega sindroma, zaradi česar se v medicinski praksi pogosteje uporabljajo.

Namen dela: Iskanje, analiza, povzemanje potrebnih informacij o temi; analizirati paleto zdravil iz skupine analgetikov-antipiretikov.

Preučite posebno literaturo na to temo.

Analizirati paleto analgetikov-antipiretikov, registriranih v Ruski federaciji.

Analizirati ponudbo analgetikov-antipiretikov v lekarniških organizacijah.

Predmet študije: struktura nabora zdravil v skupini analgetikov-antipiretikov.

Raziskovalne metode:

znanstvena in teoretična;

analitično;

opazovanje;

primerjava.

1. Splošne značilnosti analgetikov

1.1 Nenarkotični analgetiki.

Bolečina se pojavi, ko so bolečinski receptorji (nociceptorji) razdraženi. To so končiči aferentnih živčnih vlaken, ki se nahajajo v koži, sluznicah, mišicah in notranjih organih. Pri prenosu bolečinskih impulzov imajo pomembno vlogo mediatorji bolečine (peptidi, ki se sintetizirajo v telesu): substanca P; somatostatin; holecistokinin.

Pot bolečinskega impulza: 1. Nociceptor > 2. Aferentno živčno vlakno > 3. Zadnji rogovi hrbtenjače (interkalarni nevroni) > 4. Medula oblongata > 5. Srednji možgani > 6. Retikularna tvorba > 7. Hipotalamus > 8. Talamus > 9 Limbični sistem > 10. Možganska skorja.

Vse te strukture, ki sodelujejo pri zaznavanju, ustvarjanju in prevajanju bolečinskega impulza, tvorijo nociceptivni sistem.

V telesu obstaja sistem, ki ima protibolečinsko sposobnost, to je antinociceptivni sistem, ki ga predstavljajo endopeptidi (endoopiati): enkefalini; endorfina; neoendorfin; dinorfin.

Medsebojno delujejo z opiatnimi receptorji, hkrati pa zavirajo bolečino v telesu (obstaja proces zatiranja zaznavanja in prevodnosti impulzov v centralnem živčnem sistemu).

Glavna razlika med skupino nenarkotikov in skupino narkotičnih analgetikov je odsotnost narkotičnega učinka, kar se odraža v njihovem imenu. Nenarkotični analgetiki niso učinkoviti pri intenzivni bolečini. Indikacije za njihovo imenovanje so predvsem bolečine, ki jih povzroča vnetni proces (miozitis, artritis, nevritis itd.).

Za nenarkotične analgetike so v nasprotju z narkotiki značilne naslednje glavne lastnosti:

1. Analgetično delovanje se kaže pri določenih vrstah bolečin: predvsem pri nevralgičnih, mišičnih, sklepnih, glavobolih in zobobolih. Pri hudih bolečinah, povezanih s poškodbami, trebušnimi operacijami, so neučinkoviti.

2. Antipiretični učinek, ki se kaže v vročinskih stanjih, in protivnetni učinek sta pri različnih zdravilih izražena v različni meri.

3. Odsotnost depresivnega učinka na centre za dihanje in kašelj.

4. Odsotnost evforije in pojavov duševne in fizične odvisnosti med njihovo uporabo.

Nenarkotični analgetiki imajo analgetične, protivnetne in antipiretične učinke. Mehanizmi manifestacije teh učinkov so trenutno povezani s sposobnostjo nenarkotičnih analgetikov, da zavirajo aktivnost encima ciklooksigenaze, kar povzroči zmanjšanje sinteze prostaglandinov. Prostaglandini so biološko aktivne snovi, ki jih v telesu obstaja več vrst. So presnovni produkti arahidonske kisline in imajo pomembno vlogo pri uravnavanju številnih telesnih funkcij. Hkrati so prostaglandini vnetni mediatorji, to pomeni, da se njihova vsebnost posebej poveča na območjih vnetja. Zmanjšanje sinteze prostaglandinov med vnetjem pod vplivom nenarkotičnih analgetikov vodi do zmanjšanja bolečinskih impulzov iz mesta vnetja in zmanjšanja intenzivnosti vnetnih pojavov. Antipiretični učinek nenarkotičnih analgetikov je tudi posledica zaviranja sinteze prostaglandinov določenega razreda, ki so pirogeni, kar pomeni, da povzročajo zvišanje temperature. Znižanje temperature pod delovanjem nenarkotičnih analgetikov se pojavi zaradi povečanja prenosa toplote (razširitev krvnih žil v koži, povečano potenje). Hkrati pa ne vplivajo na normalno telesno temperaturo.

Razvrstitev

Nenarkotični analgetiki so razvrščeni glede na njihovo kemijsko strukturo:

1. Derivati salicilne kisline: acetilsalicilna kislina (aspirin), lizin acetilsalicilat (acelizin), natrijev salicilat, metil salicilat, salicilamid.

2. Derivati pirazolona: amidopirin, natrijev metamizol (analgin), fenilbutazon (butadion).

3. Derivati anilina: paracetamol.

4. Derivati organskih kislin: fenilpropionske - ibuprofen, naproksen, ketoprofen; fenilocetno - natrijev diklofenak (ortofen, voltaren); indolocetna - indometacin (metindol), sulindak; antranilna - mefenaminska kislina.

5. Oksikami: piroksikam, tenoksikam.

Nekatere nenarkotične analgetike pogosto imenujemo antipiretični analgetiki, saj nimajo samo analgetičnega, ampak tudi antipiretičnega učinka. Sem spadajo derivati pirazolona (analgin), salicilne kisline (acetilsalicilna kislina) in anilina (paracetamol, fenacetin). Ta zdravila imajo šibko protivnetno lastnost. V zadnjem času pa se pogosto uporabljajo nenarkotični analgetiki z analgetičnim, antipiretičnim, protivnetnim in desenzibilizirajočim učinkom. Ta zdravila zaradi izrazitega protivnetnega delovanja imenujemo "nesteroidna protivnetna zdravila" (NSAID). Uporabljajo se ne le kot analgetiki in antipiretiki, ampak se pogosto uporabljajo tudi pri zdravljenju različnih vnetnih bolezni.

Indikacije za uporabo.

Indikacije za uporabo nenarkotičnih analgetikov:

1. Revmatizem in revmatske bolezni sklepov (revmatoidni artritis, ankilozirajoči spondilitis).

2. Nerevmatske bolezni hrbtenice, sklepov in mišic (osteohondroza, osteoartroza, miozitis, tendovaginitis).

3. Travmatske poškodbe mišično-skeletnega sistema (modrice, zvini, strgane vezi).

4. Nevrološke bolezni vnetne in travmatske narave (nevralgija, radikuloneuritis, lumbago).

5. Pred- in pooperativna analgezija.

6. Sindrom akutne bolečine spastične geneze (ledvična, jetrna kolika).

7. Različni bolečinski sindromi (glavobol, zobobol, dismenoreja).

8. Vročina.

Pripravki nenarkotičnih analgetikov.

Derivati salicilne kisline: acetilsalicilna kislina (aspirin), natrijev salicilat, acelizin, salicilamid, metil salicilat. Za predstavnike te skupine je značilna nizka toksičnost, vendar opazen dražilni učinek (nevarnost razjed in krvavitev). Priprave te skupine so kontraindicirane pri otrocih, mlajših od 12 let.

Derivati pirazolona: analgin (metamizol), amidopirin (aminofenazon), butadion (fenilbutazon), antipirin (fenazon). Zdravila imajo majhno širino terapevtskega delovanja, zavirajo hematopoezo, zato se ne predpisujejo dolgo časa. Analgin se zaradi dobre topnosti v vodi uporablja intramuskularno, subkutano in intravensko za nujno lajšanje bolečin in zdravljenje hipertermije, amidopirin poveča konvulzivno pripravljenost pri majhnih otrocih in zmanjša diurezo.

Derivati para-aminofenola: fenacetin in paracetamol. Predstavniki te skupine so prikrajšani za protivnetno, antitrombocitno in antirevmatično delovanje. Praktično ne povzročajo razjed, ne zavirajo delovanja ledvic, ne povečujejo konvulzivne aktivnosti možganov. Paracetamol je zdravilo izbora pri zdravljenju hipertermije, zlasti pri otrocih. Fenacetin ob dolgotrajni uporabi povzroča nefritis.

Derivati indolocetne kisline: indometacin, sulindak, selektivni zaviralec COX-2 - stodolak. Indometacin je standard v smislu protivnetnega delovanja (največ), vendar moti presnovo možganskih mediatorjev (zmanjša raven GABA) in izzove nespečnost, vznemirjenost, hipertenzijo, konvulzije, poslabšanje psihoze. Sulindak se v telesu pacienta spremeni v indometacin, ima daljše in počasnejše delovanje.

Derivati fenilocetne kisline: natrijev diklofenak (ortofen, voltaren). To zdravilo redko povzroča razjede in se uporablja predvsem kot protivnetno in antirevmatično sredstvo.

Derivati propionske kisline: ibuprofen, naproksen, pirprofen, tiaprofenska kislina, ketoprofen. Ibuprofen je podoben diklofenaku; naproksen in piroprofen dajeta večji protivnetni učinek; tiaprofen kaže večjo selektivnost pri zatiranju sinteze PG F2-alfa (manj pogosto ima stranski učinek na bronhije, prebavila in maternico).

Derivati fenaminske (antranilne) kisline: mefenaminska kislina, flufenaminska kislina. Mefenaminska kislina se uporablja predvsem kot analgetik in antipiretik; flufenamic - kot protivnetno sredstvo (šibek analgetik).

Oksikami: piroksikam, loroksikam (ksefokam), tenoksikam, selektivni zaviralec COX-2 meloksikam. Zdravila se razlikujejo po trajanju (12-24 ur) delovanja in sposobnosti, da dobro prodrejo v vneta tkiva.

Derivat pirolizinkarboksilne kisline - ketorolak (ketorol) - ima izrazit analgetični učinek.

Različna zdravila. Selektivni zaviralci COX-2 - nabuliton, nimesulid (nise), niflumska kislina - so po svojih lastnostih podobni mefenaminski kislini; visoko aktivni zaviralci COX-2 - celekoksib (celebrex), viox (difiunisal - derivat salicilne kisline) - imajo dolgotrajen protivnetni in analgetični učinek.

1.2 Narkotični analgetiki

Splošne značilnosti in značilnosti delovanja.

Narkotični analgetiki so zdravila, ki zavirajo bolečino in ob ponavljajočem se dajanju povzročajo telesno in duševno odvisnost, tj. zasvojenost.

Za narkotične analgetike so v nasprotju z nenarkotičnimi značilne naslednje glavne lastnosti:

1. Močno analgetično delovanje, kar omogoča njihovo uporabo kot zelo učinkovita protibolečinska sredstva na različnih področjih medicine, predvsem pri poškodbah in boleznih, ki jih spremljajo hude bolečine;

2. Poseben učinek na človeški centralni živčni sistem, izražen v razvoju evforije in pojavu sindromov fizične in duševne odvisnosti pri ponavljajoči se uporabi;

3. Razvoj bolečinskega sindroma - abstinenca pri osebah z razvitim sindromom fizične in psihične odvisnosti ob odvzemu analgetičnega zdravila.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki.

Mehanizem delovanja narkotičnih analgetikov je posledica njihove interakcije z opiatnimi receptorji, ki imajo zaviralno vlogo. Pri interakciji z njimi je moten interneuronski prenos bolečinskih impulzov na različnih ravneh živčnega sistema. Hkrati narkotični analgetiki posnemajo delovanje endopioidov, kar vodi do zaviranja sproščanja mediatorjev bolečine v sinaptično špranjo in njihove interakcije z nociceptorji, kar povzroči analgezijo. Moč analgezije je sorazmerna z afiniteto narkotičnega analgetika za opiatne receptorje.

Farmakološki učinki pri jemanju narkotičnih analgetikov so določeni z njihovimi mehanizmi delovanja in so naslednji: poleg analgetičnega učinka imajo vsi narkotični analgetiki do neke mere hipnotični učinek, zavirajo dihanje in refleks kašlja, povečajo tonus črevesja in mehurja. , povzročajo dispeptične motnje (slabost, bruhanje), motnje centralnega živčnega sistema (halucinacije) in druge stranske učinke.

Razvrstitev.

Glede na resnost analgetičnega delovanja in neželenih učinkov se različna zdravila iz skupine narkotičnih analgetikov med seboj razlikujejo, kar je povezano s posebnostmi njihove kemijske strukture in fizikalno-kemijskimi lastnostmi ter s tem interakcijo z receptorji, ki sodelujejo pri izvajanje njihovih farmakoloških učinkov.

Razvrstitev narkotičnih analgetikov:

1. Agonisti: opij, morfin, promedol, fentanil, omnopon, kodein, metadon.

2. Agonisti - antagonisti (delni agonisti): pentazocin, nalorfin.

3. Antagonisti: nalokson.

Sodobni narkotični analgetiki so glede na izvor proizvodnje in kemijsko strukturo razdeljeni v 3 glavne skupine:

1. Naravni alkaloidi - morfin in kodein, ki ju vsebuje mak (Papaver somniferum) v naravnem stanju.

2. Polsintetične spojine, pridobljene s kemično modifikacijo molekule morfina - etilmorfin itd.

3. Sintetične spojine, pridobljene z metodo popolne kemične sinteze in nimajo analogov v naravi - promedol, tramadol, fentanil itd.

Glede na kemično strukturo glavnega dela molekule so narkotični analgetiki razdeljeni v 4 glavne skupine:

1. Derivati fenantrenizokinolina (morfinan) in strukturno podobne spojine.

2. Derivati fenilpiperidina in N-propilfenilpiperidina.

3. Derivati cikloheksana.

4. Aciklični (derivati difeniletoksiocetne kisline in podobne strukture).

Indikacije za uporabo

Indikacije za uporabo narkotičnih analgetikov so:

1. Preprečevanje bolečinskega šoka pri miokardnem infarktu; akutni pankreatitis; peritonitis; opekline, mehanske poškodbe.

2. Za sedacijo, v predoperativnem obdobju.

3. Za lajšanje bolečin v pooperativnem obdobju (z neučinkovitostjo nenarkotičnih analgetikov).

4. Lajšanje bolečin pri bolnikih z rakom.

5. Napadi ledvične in jetrne kolike.

6. Za lajšanje porodne bolečine.

7. Za nevroleptanalgezijo (neka vrsta splošne anestezije pri zavesti).

Kontraindikacije:

8. Otroci, mlajši od treh let, in starejši (zaradi depresije dihanja). analgetik antipiretik Ruska lekarna

9. Travmatska poškodba možganov (zaradi depresije dihanja in povečanega intrakranialnega tlaka)

10. Z "akutnim" trebuhom.

Zdravila narkotičnih analgetikov

Večina sintetičnih in polsintetičnih zdravil je pridobljena s kemično modifikacijo molekule prednika skupine narkotičnih analgetikov - morfija z ohranitvijo elementov njegove strukture ali njene poenostavitve.

Morfin je pridobljen iz opija. Opij je posušen mlečni sok nezrelih strokov uspavalne tablete. Aktivne sestavine opija so alkaloidi, ki jih je v opiju do 20. Glede na kemijsko strukturo spadajo alkaloidi opija v dva glavna razreda: fenantren, ki imajo izrazit narkotični učinek, in izokinolinski niz, ki nimajo narkotičnega učinka, imajo pa miotropni antispazmodični učinek (papaverin). Morfin je glavni opijev alkaloid iz serije fenantrena.

Morfijev klorid je močno sredstvo proti bolečinam. Z zmanjšanjem razdražljivosti centrov za bolečino lahko deluje proti šoku v primeru poškodb. Morfij povzroča izrazito evforijo, ob njegovi večkratni uporabi pa se hitro razvije boleča zasvojenost (morfinizem). Ima zaviralni učinek na pogojne reflekse, zmanjša sumacijsko sposobnost centralnega živčnega sistema, poveča učinek narkotikov, hipnotikov in lokalnih anestetikov. Morfin tudi zmanjša razdražljivost centra za kašelj. Morfij povzroči tudi vzbujanje središča vagusnih živcev (N. vagus), kar povzroči pojav bradikardije. Kot posledica aktivacije nevronov okulomotornih živcev pod vplivom morfina se pojavi mioza. Za delovanje morfija je značilno zaviranje dihalnega centra. Majhni odmerki povzročijo zmanjšanje in povečanje globine dihalnih gibov; veliki odmerki zagotavljajo nadaljnje zmanjšanje in zmanjšanje globine dihanja z zmanjšanjem pljučne ventilacije. Toksični odmerki povzročijo pojav periodičnega dihanja tipa Cheyne-Stokes in posledično prenehanje dihanja.

Morfin se uporablja kot močan analgetik pri poškodbah in različnih boleznih s hudimi bolečinami (maligne neoplazme, miokardni infarkt itd.), Pri pripravi na operacijo in v pooperativnem obdobju, pri nespečnosti, povezani s hudimi bolečinami. Morfin se ne uporablja za anestezijo poroda, saj zlahka prodre skozi fetoplacentno pregrado in lahko povzroči depresijo dihanja pri novorojenčku. Uporaba morfija je trenutno močno omejena zaradi njegovega velikega potenciala zasvojljivosti (visokega potenciala fizične odvisnosti) in toksičnosti. Za zmanjšanje tveganja odvisnosti in zmanjšanje neželenih učinkov se uporabljajo podaljšane dozirne oblike morfinijevega klorida, kot je morphilong.

Morphylong je dolgodelujoča oblika morfinijevega klorida. Je 0,5 % raztopina morfinijevega klorida v 30 % vodni raztopini polivinilpirolidona. Farmakološko delovanje je popolnoma enako morfinu hidrokloridu. Možni neželeni učinki, previdnostni ukrepi in kontraindikacije so enaki kot pri morfijevem kloridu. Morfilong se uporablja pri odraslih in otrocih, starejših od 7 let, v pooperativnem obdobju in pri hudih bolečinah pri bolnikih z rakom.

Od drugih pripravkov opija je treba omeniti omnopon, ki je mešanica več alkaloidov opija, vključno s papaverinom. Zaradi tega Omnopon nima perifernega spazmodičnega učinka, nasprotno pa lahko lajša krče gladkih mišic. Kontraindikacije in neželeni učinki so enaki kot pri morfiju.

V naravi se kodein v majhnih količinah nahaja v opiju. Vsebnost kodeina v opiju je nizka (0,2-2%), zato se kodein pridobiva polsintetično iz morfija. Kodein se v medicini uporablja kot baza in kot fosfat. Po naravi delovanja je blizu morfiju, vendar so analgetične lastnosti manj izrazite. Menijo, da so protibolečinske lastnosti kodeina posledica dejstva, da se med presnovo kodeina v telesu tvori morfin. Kodein ima močno sposobnost zmanjšanja razdražljivosti centra za kašelj. Kodein se uporablja predvsem za pomiritev kašlja. V kombinaciji z nenarkotičnimi analgetiki (analgin, paracetamol), kofeinom, fenobarbitalom se uporablja za glavobole, nevralgije kot del kombiniranih pripravkov. Je del zdravila Bekhterev, ki se uporablja kot pomirjevalo.

Kodein in kodein fosfat sta del kombiniranih pripravkov tablet: Pentalgin, Sedalgin, Solpadein itd.

Etilmorfin je tako kot kodein polsintetično zdravilo. Etilmorfina ne najdemo v naravnih predmetih, pridobivajo ga industrijsko z etilacijo morfija. V medicini se etilmorfin uporablja v obliki hidroklorida. Glede na splošni učinek na telo je etilmorfin blizu kodeina. Značilnost farmakološkega učinka etilmorfina je njegova sposobnost, da povzroči hiperemijo veznice, ki ji sledi njen edem in lokalna anestezija. To dejstvo omogoča uporabo etilmorfina v oftalmološki praksi.

Etilmorfin hidroklorid se uporablja peroralno za pomiritev kašlja pri kroničnem bronhitisu, pljučni tuberkulozi itd., pa tudi kot analgetik. Včasih se v oftalmološki praksi uporablja etilmorfin hidroklorid - zdravilo ima pomirjujoč učinek na oči s keratitisom, infiltracijo roženice in drugimi očesnimi boleznimi.

derivati morfina. Drugi sodobni derivati morfina se v medicini uporabljajo tudi kot lajšalci bolečin. Od morfija se razlikujejo predvsem po tem, da imajo svoj terapevtski učinek v veliko nižjih odmerkih in posledično manj stranskih učinkov: depresija dihanja, slabost, bruhanje itd.

Zdravila te skupine so sintetična, pridobljena s kemično modifikacijo molekule morfina, zato imajo svojevrsten učinek: so tako agonisti kot antagonisti opiatnih receptorjev. Posledično je tveganje za odvisnost od teh zdravil veliko manjše kot pri morfiju. Zdravila v tej skupini vključujejo: Nalorfin, Pentazocin, Lexir, Fortral, Nalbufin, Buprenorfin, Butorfanol, Moradol.

Derivati piperidina. Zamisel o ustvarjanju narkotičnih analgetikov, derivatov piperidola, se je pojavila kot posledica preučevanja kemijske strukture fenantrenizokinolinske strukture morfija in drugih alkaloidov, ki jih vsebuje opij. Derivati piperidina vključujejo: promedol, fentanil.

Od narkotičnih analgetikov sintetičnega izvora se najpogosteje uporablja promedol. V analgetičnem delovanju je slabši od morfija, vendar nima spazmodičnega učinka. Značilnost zdravila je njegov učinek na nosečo maternico - pomaga vzpostaviti pravilne ritmične kontrakcije maternice in pospeši porod. Promedol je zdravilo izbire za lajšanje porodne bolečine, vendar ne smemo pozabiti, da lahko do določene mere zavre dihalni center ploda, čeprav manj kot morfij.

Druga sintetična droga iz te skupine, fentanil, je eden najmočnejših analgetikov, vendar ima kratek učinek (do 30 minut). Njegov analgetični učinek presega morfij za približno 200-krat. Fentanil se pogosto uporablja v povezavi z antipsihotikom droperidolom za doseganje posebne vrste splošnega lajšanja bolečin, imenovanega nevroleptanalgezija. Hkrati pacientovo analgezijo spremlja ohranjanje zavesti, vendar odsotnost občutka strahu in tesnobe, razvoj brezbrižnosti do kirurškega posega. Uporablja se za kratkotrajne kirurške posege.

Derivati cikloheksana so dokaj mlada skupina narkotičnih analgetikov, ki pa so se izkazali z najboljše strani. Zdravila v tej skupini so agonisti-antagonisti opiatnih receptorjev, kar zmanjšuje tveganje odvisnosti in zasvojenosti. Zdravila v tej skupini vključujejo: Tramadol, Tramal, Tilidin, Valoron.

Tramadol je po kemični strukturi nekoliko podoben promedolu.

V medicini se tramadol uporablja v obliki hidroklorida. Ima močno analgetično delovanje, vendar ima približno 10-krat manjšo aktivnost kot morfin. Zdravilo se dobro prenaša, ne povzroča izrazite depresije dihanja v običajnih odmerkih in ne vpliva bistveno na krvni obtok in prebavila. Uporablja se pri hudih akutnih in kroničnih bolečinah: v pooperativnem obdobju, pri poškodbah, pri bolnikih z rakom itd. Je eno najbolj dostopnih zdravil med narkotičnimi analgetiki.

Derivati difeniletoksiocetne kisline. Narkotični analgetiki, ki ne vsebujejo cikloheksanskega ali piperidinskega obroča, so bili odkriti v 40. letih 20. stoletja in so se pogosto uporabljali kot poceni nadomestki za morfin (v vojnem času). Trenutno so zdravila v tej skupini (metadon, dekstromoramid) izključena iz državnega registra. Edina izjema je estocin, zdravilo, ki združuje lastnosti narkotičnih analgetikov in m-antiholinergikov.

Estocin je sintetični narkotični analgetik. Po kemijski strukturi je podoben številnim m-antiholinergikom. Glede na analgetični učinek je estocin veliko šibkejši od morfija in promedola, vendar manj zavira dihanje, ne poveča tonusa vagusnega živca; ima zmeren antispazmodični in antiholinergični učinek, zmanjšuje krče črevesja in bronhijev. Estocin se uporablja pri bolečinah, povezanih s krči gladkih mišic, v predoperativnem in pooperativnem obdobju, pri manjših poškodbah, za lajšanje porodne bolečine.

2. Značilnosti sodobnih analgetikov-antipiretikov

2.1 Antipiretični analgetiki, registrirani v Ruski federaciji

Na podlagi podatkov Državnega registra zdravil je spodaj predstavljena paleta zdravil iz skupine analgetikov-antipiretikov, registriranih v Ruski federaciji.

Ta zdravila so razdeljena v farmakološke skupine in podskupine v skladu z anatomsko-terapevtsko-kemijsko klasifikacijo (ATC).

Tabela številka 1. ATC klasifikacija analgetikov-antipiretikov

	Analgetiki in antipiretiki

	Acetilsalicilna kislina
	Acetilsalicilna kislina v kombinaciji z drugimi zdravili (razen psiholeptikov)
	Acetilsalicilna kislina v kombinaciji s psiholeptiki
	pirazoloni
	Natrijev metamizol
	Natrijev metamizol v kombinaciji z drugimi zdravili (razen psiholeptikov)
	Natrijev metamizol v kombinaciji s psiholeptiki

	paracetamol
	Paracetamol v kombinaciji z drugimi zdravili (razen psiholeptikov)
	Paracetamol v kombinaciji s psiholeptiki
	Drugi analgetiki in antipiretiki

	Flupirtin

Število trgovskih imen, proizvajalcev in dozirnih oblik posameznega zdravila. predstavljeno v prilogi št. 1.

Po podatkih, prejetih na ozemlju Ruske federacije, so registrirani:

5 INN zdravil iz skupine analgetikov-antipiretikov in 40 različnih kombinacij;

100 trgovskih imen vseh analgetikov-antipiretikov;

179 zdravil, vključno z vsemi oblikami sproščanja. Pripravki te skupine so predstavljeni v naslednjih dozirnih oblikah: tablete, šumeče tablete, tablete s podaljšanim sproščanjem, kapsule, sirupi, zrnca za peroralno raztopino, raztopine za injiciranje, rektalne supozitorije.

Tabela številka 2. Struktura palete analgetikov-antipiretikov, registriranih v Ruski federaciji.

Skupina analgetikov-antipiretikov	Mednarodna generična imena zdravil (INN)	Število trgovskih imen zdravila. abs.
		Domače	Tuje
Salicilna kislina in njeni derivati	Acetilsalicilna kislina
	Acetilsalicilna kislina v kombinaciji z drugimi zdravili
pirazoloni	Natrijev metamizol
	Natrijev metamizol v kombinaciji z drugimi zdravili
	paracetamol
	Paracetamol v kombinaciji z drugimi zdravili
Drugi analgetiki-antipiretiki
	Flupirtin
Skupni abs. (%)

2.1 Analiza ponudbe analgetikov-antipiretikov v lekarniških organizacijah

Tabela 2. Seznam sortimentov analgetikov-antipiretikov v lekarniških organizacijah

		Trgovsko ime	Proizvajalec	Dozirna oblika
	Acetilsalicilna kislina			tablete
		Aspirin 1000	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumeče tablete
		Aspirin kardio	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	enterično obložene tablete
		Upsarin Upsa		šumeče tablete
		Acetilsalicilna kislina	Dalhimfarm JSC Rusija	tablete
				tablete
				tablete
	Natrijev metamizol	Baralgin M	Aventis Pharma Ltd Indija	raztopina za intravensko in intramuskularno dajanje
				tablete
		Analgin-Ultra	Obolenskoye - farmacevtsko podjetje CJSC Rusija
		Analgin	Posodobite PFC CJSC Rusija	tablete
			Organika OAO Rusija	tablete
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.] Rusija	tablete
			Biosintez OAO Rusija	tablete
	paracetamol	Panadol za otroke		tablete
			Glaxo Wellcome GmbH in CoGermany	tablete
			GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tablete
		Perfalgan	Bristol-Myers Squibb Francija	tablete
		Cefekon D	Nizhpharm OJSC Rusija	tablete
		Efferalgan	Bristol-Myers Squibb Francija	tablete
			Bristol-Myers Squibb Francija	tablete
			LLC "Bristol-Myers Squibb" ZDA	tablete
			Krka, d.d., Novo mestoSlovenija	tablete
			Pharmstandard-Fitofarm-NN OOO [N.Novgorod] Rusija	tablete
		paracetamol	Tatkhimfarmpreparaty JSC Rusija	tablete
			Synthesis JSC Rusija	tablete
			Odprta delniška družba "Organika" Rusija	tablete
			Biochemist JSC Rusija	tablete
			Irbitskiy KhPZ OAO Rusija	tablete
			Aspharma OOO Rusija	tablete
			Odprto delniško podjetje "Moskovsko proizvodno kemijsko-farmacevtsko združenje po imenu N.A. Semashko"Rusija	tablete
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.] Rusija	tablete
				tablete
		Paracetamol za otroke		tablete
		Paracetamol-UBF	Uralbiopharm JSC Rusija	tablete
		AKUPAN®-BIOCODEKS	Predstavništvo JSC Biokodeks Rusija	raztopina za infundiranje in intramuskularno injiciranje
	Flupirtin	Katadolon® forte	Teva Pharmaceutical Enterprises Ltd. Izrael	tablete z dolgotrajnim delovanjem
Kombinirana zdravila
		Trgovsko ime	Proizvajalec	Dozirna oblika
		Alka-Seltzer	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumeče tablete
	Acetilsalicilna kislina + glicin	Alka-Prim	Zastopstvo farmacevtske tovarne "Polpharma" JSC Rusija	šumeče tablete
	Acetilsalicilna kislina + [askorbinska kislina]	Aspirin-S	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumeče tablete
	Acetilsalicilna kislina + kofein + paracetamol	Akvacitramon	Aquacitramon OOO Rusija	zrnca za peroralno raztopino
		Askofen-P	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusija	tablete
		Coficil-plus	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusija	tablete
		Citramon P	Irbitskiy KhPZ OAO Rusija	tablete
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.] Rusija	tablete
			Nizhpharm OJSC Rusija	tablete
			Medisorb ZAO Rusija	tablete
			Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusija	tablete
		Citramon-Borimed	Odprta delniška družba "Borisovska tovarna medicinskih pripravkov" (OJSC "Borisovska tovarna medicinskih pripravkov"), Republika Belorusija	tablete
		Citramon-MFF		tablete
		Excedrin®		filmsko obložene tablete
	Acetilsalicilna kislina + kofein + paracetamol + [askorbinska kislina]	citrapak	Pharmstandard-Ufimsky Vitamin Plant JSC Rusija	tablete
	Acetilsalicilna kislina + kofein	Aspinat plus	Odprta delniška družba "Valenta Pharmaceutics" Rusija	tablete
	Acetilsalicilna kislina + [citronska kislina + natrijev bikarbonat]	Zorex Jutro	Valenta Pharmaceutical JSC Rusija	šumeče tablete
	Natrijev metamizol + kinin	Analgin-kinin	Sopharma JSC Bolgarija	filmsko obložene tablete
		Spazmalgon	Sopharma JSC Bolgarija	raztopina za intramuskularno injiciranje
	Natrijev metamizol + pitofenon + fenpiverinijev bromid	Revalgin		tablete
				injekcijo
	Kodein + kofein + paracetamol + propifenazon + fenobarbital	Pentalgin Plus	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusija	tablete
		Pentalgin	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusija	filmsko obložene tablete
	Kodein + kofein + natrijev metamizol + naproksen + fenobarbital	Pentalgin-N	Pharmstandard-Leksredstva JSC Rusija	tablete
		Piralgin	Belmedpreparaty RUPRRepublika Belorusija	tablete
			Sopharma JSC Bolgarija	tablete
		Quintalgin	Interkhim OJSC, skupno ukrajinsko-belgijsko kemično podjetje Ukrajina	tablete
		Santoperalgin	Himfarm JSC Kazahstan	tablete
		Sedalgin-Neo		tablete
		Tetralgin	Zaprta delniška družba "Pharmaceutical Production Company PharmVILAR" Rusija	tablete
	Natrijev metamizol + triacetonamin-4-toluensulfonat	Tempalgin	Sopharma JSC Bolgarija	obložene tablete
		tempanginol	Balkanpharma - Dupnitsa ADB Bolgarija	filmsko obložene tablete
	Bendazol + natrijev metamizol + papaverin + fenobarbital		Uralbiopharm JSC Rusija	tablete
			Pharmstandard-Tomskhimfarm OAO [Tomsk, Lenin Ave.] Rusija	tablete
			Zvezno državno enotno podjetje Moskovski endokrini obrat Rusija	tablete
	Ibuprofen + kodein + kofein + natrijev metamizol + fenobarbital	Pentabufen	Moskovska farmacevtska tovarna CJSC Rusija	tablete
	Paracetamol + klorfenamin + [askorbinska kislina]	Antigrippin	Natur Product Europe B.V. Nizozemska	[medena limona]
				šumeče tablete
				šumeče tablete [za otroke]
				šumeče tablete [grenivka]
		Antiflu Kids	Sagmel Inc ZDA	prašek za peroralno raztopino
	Paracetamol + [askorbinska kislina]	Grippostad		prašek za peroralno raztopino
		Paracetamol-S-Hemofarm	Hemofarm A.D. Srbija	šumeče tablete
		Efferalgan z vitaminom C	Bristol-Myers Squibb Francija	šumeče tablete
	Kofein + paracetamol + klorfenamin + [askorbinska kislina]	Grippostad C	STADA Artsneimittel AG Nemčija
	Kodein + kofein + paracetamol + propifenazon	Kaffetin		tablete
			Bayer Consumer Care AGSwitzerland	tablete
	dekstrometorfan + paracetamol + psevdoefedrin + [askorbinska kislina]	Caffetin Cold	Alkaloid AOR Republika Makedonija	filmsko obložene tablete
	Kodein + paracetamol	Codelmixt	Rusan Pharma Ltd Indija	tablete
	Kofein + paracetamol + terpinhidrat + fenilefrin + [askorbinska kislina]	Coldrex		tablete
		Flucoldex forte	Oris Pharma Pvt.LtdIndia	filmsko obložene tablete
	Paracetamol + fenilefrin + [askorbinska kislina]	Coldrex® MaxGripp	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK
		Coldrex HotRem	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	prašek za peroralno raztopino [limona-med]
				prašek za peroralno raztopino [limona]
		Flucoldex® -C	Outline Pharma Pvt. Ltd Indija	prašek za peroralno raztopino
	Drotaverin + kodein + paracetamol	No-shpalgin	Quinoin Plant of Pharmaceutical and Chemical Products A.O. Madžarska	tablete
				tablete
	Kofein + paracetamol + fenilefrin + klorfenamin		Unique Pharmaceutical Laboratories (oddelek J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Indija	tablete
		Rinicold	Shreya Life Science Pvt.LtdIndia	tablete
	Kofein + paracetamol + fenilefrin + feniramin	Rinzasip	Unique Pharmaceutical Laboratories (oddelek J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Indija	prašek za peroralno raztopino [limona]
	Kodein + kofein + paracetamol	Solpadein	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	tablete

			GlaxoSmithKline Consumer Healthcare Irska	topne tablete
	Kofein + paracetamol	Solpadein Fast	GlaxoSmithKline Consumer HealthcareUK	topne tablete
	Paracetamol + fenilefrin + feniramin + [askorbinska kislina]	Stopgripan forte	ratiopharm India Pvt.LimitedIndia	prašek za peroralno raztopino [limona]
		TheraFlu® za gripo in prehlad	Novartis Consumer Health SA Švica	prašek za peroralno raztopino [limona]
	Paracetamol + fenilefrin + feniramin	TeraFlu®	Novartis Consumer Health SA Švica	prašek za peroralno raztopino [gozdne jagode]
	Paracetamol + fenilefrin + klorfenamin	TeraFlu® ExtraTab	Novartis Consumer Health SA Švica	filmsko obložene tablete
			Bristol-Myers Squibb Francija	prašek za peroralno raztopino [limona]
				prašek za peroralno raztopino [limona s sladkorjem]
		Fervex za otroke	LLC "Bristol-Myers Squibb" ZDA	prašek za peroralno raztopino
	Drotaverin + paracetamol	Unispaz N	Unique Pharmaceutical Laboratories (oddelek J.B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.) Indija	tablete
	Paracetamol + klorfenamin	Flucoldex	Oris Pharma Pvt.LtdIndia	sirup [za otroke]
	Kofein + paracetamol + klorfenamin	Flucoldex-N	Outline Pharma Pvt. Ltd Indija	tablete

Zaključek: vodilna zdravila iz skupine analgetikov-antipiretikov v lekarniških organizacijah so: paracetamol, pa tudi kombinirani pripravki paracetamola, natrijevega metamizola in acetilsalicilne kisline. Velik delež analgetikov-antipiretikov predstavljajo uvožena zdravila. 78% zdravil v skupini analgetikov-antipiretikov v lekarniških organizacijah so "analogi" originalnih zdravil.

Zaključek

1. Analgetiki so zdravila, ki imajo specifično sposobnost zmanjšanja ali odprave občutka bolečine, t.j. sredstva, katerih prevladujoč učinek je analgezija.

Analgetike delimo v dve veliki skupini narkotične in nenarkotične.

Za narkotične analgetike je značilno močno analgetično delovanje, kar omogoča njihovo uporabo kot zelo učinkovita protibolečinska sredstva na različnih področjih medicine, predvsem pri poškodbah in boleznih, ki jih spremljajo hude bolečine.

Nenarkotični analgetiki so skupina zdravil, ki se najpogosteje uporabljajo za lajšanje bolečin.

Za razliko od narkotičnih analgetikov pri uporabi te skupine analgetikov ne pride do zasvojenosti in odvisnosti od drog, ne vplivajo na glavne funkcije centralnega živčnega sistema med budnostjo (ne povzročajo zaspanosti, evforije, letargije, ne zmanjšajo reakcij na zunanje dražljaje). , itd.).

Zato se nenarkotični analgetiki pogosto uporabljajo za glavobol in zobobol, nevralgijo, mialgijo, miozitis in številne druge bolezni, ki jih spremlja bolečina.

Državni register zdravil vključuje: 5 INN zdravil iz skupine analgetikov-antipiretikov in 40 različnih kombinacij le-teh; 100 trgovskih imen analgetikov-antipiretikov. Po teh podatkih je razvidno, da je na ozemlju Ruske federacije registrirano veliko število zdravil te skupine.

To je posledica široke uporabe teh zdravil v medicinski praksi za različne bolezni. Vodilna zdravila: paracetamol, pa tudi kombinirani pripravki paracetamola, natrijevega metamizola in acetilsalicilne kisline. Pomemben delež analgetikov-antipiretikov v lekarniških organizacijah predstavljajo uvožena zdravila. Večina zdravil je generičnih.

Bibliografija

1. Zvezni zakon Ruske federacije z dne 12. aprila 2010 št. 61 "O prometu zdravil".

2. Zvezni zakon št. 323-FZ "O varstvu zdravja državljanov" [Elektronski vir].

3. Odredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 21. oktobra 1997 št. 309 "O odobritvi navodil za sanitarni režim lekarniških organizacij". [Elektronski vir].

4. Državna farmakopeja Ruske federacije. - GF XIII, 2015, FMEA,

5. Nasonov Yu.A. Nesteroidna protivnetna zdravila / - M .: Medicina, 2014 ..

6. Kharkevich D.A. Farmakologija. M.: Geotar-Med, 2010.

7. Mashkovsky M.D. Zdravila - 16 - ed. Pregledano, popravljeno In dodatno - M .: Novi val Založnik Umerenkov 2014. - 1216s.

8. Referenčna zdravila Vidal v Rusiji. Priročnik M.: Vidal Rus, 2015. 1480.

9. Protivnetni učinek. NSAIDs Elektronski vir.

10. Analgetični učinek Elektronski vir.

11. Antipiretični učinek. [Elektronski vir].

13. Paracetamol kot antipiretik [Elektronski vir]

Aplikacije

Aplikacija št. 1

Paleta analgetikov-antipiretikov, registriranih na ozemlju Ruske federacije.

	Trgovsko ime	Proizvajalec	Dozirna oblika
Acetilsalicilna kislina		Bayer Consumer Care AGSwitzerland	tablete
	Aspirin 1000	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	šumeče tablete
	Aspirin kardio	Bayer Consumer Care AGSwitzerland	enterično obložene tablete
	Acekardol	Synthesis JSC Rusija	enterično obložene tablete
	Kardiask	Canonpharma proizvodnja CJSC Rusija	enterične filmsko obložene tablete
	Upsarin Upsa	LLC "Bristol-Myers Squibb" ZDA	šumeče tablete
	Aspinat 300	Valenta Pharmaceutical JSC Rusija	enterično obložene tablete
	Acetilsalicilna kislina "York"	Mednarodno trgovinsko združenje Amerike Inc. ZDA	tablete

Podobni dokumenti

Lastnosti in mehanizem delovanja nenarkotičnih analgetikov. Razvrstitev in nomenklatura analgetikov-antipiretikov, nesteroidnih protivnetnih zdravil. Farmakološke značilnosti analgina, paracetamola, baralgina, acetilsalicilne kisline.

predavanje, dodano 14.01.2013

Začetek večstoletne zgodovine narkotičnih analgetikov z opijem – posušenim mlečnim sokom uspavalnega maka. Fiziološke funkcije endogenih peptidov in opioidnih receptorjev. Zdravila, ki vsebujejo nenarkotične analgetike.

predstavitev, dodana 10.11.2015

Uporaba neopioidnih zdravil centralnega delovanja z analgetičnim delovanjem. Antitusiki. Uporaba v medicini zdravil proti bolečinam, terapevtskih sredstev resorptivnega delovanja in narkotičnih analgetikov. Zdravljenje zastrupitve z morfijem.

predstavitev, dodana 31.10.2014

Glavni učinki nenarkotičnih analgetikov. Študij njihove razvrstitve po kemijski strukturi. Vzroki bolečine. Poti vnosa v telo in farmacevtske oblike. Čas sprejema, neželeni učinki in kontraindikacije. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili.

predstavitev, dodana 03.03.2017

Paleta sodobnih zdravil brez recepta z analgetičnim, antipiretičnim in protivnetnim delovanjem. Značilnosti uporabe in pravila odmerjanja aspirina, paracetamola, analgina, ibuprofena. Delovanje kofeina v kombinaciji z analgetiki.

poročilo, dodano 28.09.2013

Koncept antibiotične profilakse v kirurgiji. Uporaba analgetikov v pooperativnem obdobju. Študija intrahospitalne mikrobiološke situacije. Značilnosti skupin antibiotikov in analgetikov, ki se uporabljajo na kirurškem oddelku.

seminarska naloga, dodana 15.02.2010

Študija kliničnih manifestacij, vzrokov, mehanizmov bolečine. Preučevanje načel njegovega preprečevanja in zdravljenja. Načela ocenjevanja bolečine. Glavni vzroki sindroma akutne bolečine. Razvrstitev kirurških posegov glede na stopnjo travme.

predstavitev, dodana 09.08.2013

Zgodovina odkritja, farmakologija in kemija analgina - glavnega zdravila v skupini nenarkotičnih analgetikov - zdravil, ki lahko zmanjšajo bolečino brez vpliva na psiho. Indikacije, kontraindikacije, način uporabe. Določitev pristnosti analgina.

seminarska naloga, dodana 30.11.2014

Uporaba narkotičnih analgetikov v porodniški praksi. Neinhalacijske in inhalacijske metode analgezije, regionalna anestezija. Indikacije za uporabo meperidina (promedol) in fentanila (sublimaza). Epiduralna in spinalna anestezija.

predstavitev, dodana 19.03.2011

Opis bolečine kot fiziološkega mehanizma. Določitev stopnje vpletenosti različnih delov živčnega sistema v nastanek bolečine. Uporaba opiatov, nesteroidnih protivnetnih zdravil, enostavnih in kombiniranih analgetikov.

Medicinski izrazi: onkološke bolezni, nevroleptanalgezija, protin, išias, miozitis, revmatizem, angina pektoris, miokardni infarkt, jetrna in ledvična kolika, keratitis, iritis, katarakta, revmatoidni artritis, osteoartritis, tromboflebitis.

Občutki bolečine se pojavijo ob destruktivnih škodljivih dražljajih in so znaki nevarnosti, v primeru travmatskega šoka pa so lahko vzrok smrti. Odprava ali zmanjšanje resnosti bolečine pomaga izboljšati telesno in duševno stanje bolnika, izboljšati kakovost njegovega življenja.

V človeškem telesu ni centra za bolečino, obstaja pa sistem, ki zaznava, vodi bolečinske impulze in oblikuje reakcijo na bolečino - nociceptivni (iz lat. Zato- škodljivo), to je boleče.

Občutke bolečine zaznavajo posebni receptorji - nociceptorji. Obstajajo endogene snovi, ki nastanejo pri poškodbi tkiva in dražijo nociceptorje. Sem spadajo bradikinin, histamin, serotonin, prostaglandini in snov P (polipeptid, sestavljen iz 11 aminokislin).

Vrste bolečin

Površinska epikritična bolečina, kratkotrajna in akutna (pojavi se pri draženju nociceptorjev kože, sluznice).

Globoka bolečina, ima različno trajanje in sposobnost širjenja na druga področja (pojavi se v primeru draženja nociceptorjev, ki se nahajajo v mišicah, sklepih, šunki).

Visceralna bolečina se pojavi med draženjem bolečinskih receptorjev notranjih organov - peritoneuma, poprsnice, vaskularnega endotelija, možganskih ovojnic.

Antinociceptivni sistem moti zaznavanje bolečine, prevajanje bolečinskega impulza in nastanek reakcij. Sestava tega sistema vključuje endorfine, ki nastajajo v hipofizi, hipotalamusu in vstopajo v krvni obtok. njihovo izločanje se poveča ob stresu, med nosečnostjo, med porodom, pod vplivom diadušikovega oksida, halotana, etanola in je odvisno od stanja višjega živčnega sistema (pozitivna čustva).

V primeru insuficience nociceptivnega sistema (s prekomerno izrazitim in dolgotrajnim škodljivim učinkom) se bolečina zavira s pomočjo analgetikov.

Analgetiki (iz grščine. Algos- bolečina hap- zanikanje) - to so zdravila, ki z resorptivnim delovanjem selektivno zavirajo bolečinsko občutljivost. Druge oblike občutljivosti in tudi zavest so ohranjeni.

Razvrstitev analgetikov

1. Narkotični analgetiki (opioidi): alkaloidi opija- morfij, kodein, omnopon

Sintetični nadomestki morfija: etilmorfin hidroklorid, promedol, fentanil, sufentanil, metadon, dipidolor (piritra-med), estocin, pentazocin, tramadol (tramal), butorfanol (moradol), buprenorfin, tilidin (valoron)

2. Nenarkotični analgetiki:

Salicilati- acetilsalicilna kislina, acelizin (aspirin), natrijev salicilat

Derivati pirazolona in indolne kisline: indometacin (metinodol), butadion, analgin (metamizol-natrij) derivati para-aminofenola: paracetamol (panadol, lekadol) derivati alkanojskih kislin: ibuprofen, natrijev diklofenak (Voltaren, Ortofen), naproksen (Naproxia) - mefenaminska kislina, natrijev mefenaminat, piroksikam, meloksikam (Movalis) Kombinirana zdravila: Reopirin, sedalgin, tempalgin, baralgin, citramon, Citropack, tsnklopak, asconar, para vit

Narkotični analgetiki

Narkotični analgetiki- to so zdravila, ki z resorptivnim delovanjem selektivno zavirajo bolečinsko občutljivost in povzročajo evforijo, zasvojenost ter psihično in telesno odvisnost (zasvojenost z drogami).

Farmakološki učinki narkotičnih analgetikov in njihovih antagonistov so posledica interakcije z opioidnimi receptorji, ki so prisotni v centralnem živčnem sistemu in perifernih tkivih, zaradi česar je proces internevronskega prenosa bolečinskih impulzov zaviran.

Glede na moč analgetičnega učinka lahko narkotične analgetike razvrstimo v naslednji vrstni red: fentanil, sufentanil, buprenorfin, metadon, morfin, omnopon, promedol, pentazocin, kodein, tramadol.

Farmakološki učinki:

- Centralno: analgezija; depresija dihanja (stopnja je odvisna od odmerka oshoida); zaviranje refleksa kašlja (ta učinek se uporablja pri kašljanju, ki ga spremlja bolečina ali krvavitev - s poškodbami, zlomi reber, abscesi itd.); sedativni učinek; hipnotični učinek; evforija - izginotje neprijetnih čustev, občutka strahu in napetosti; slabost in bruhanje kot posledica aktivacije dopaminskih receptorjev v sprožilni coni (pojavijo se pri 20-40% bolnikov kot odgovor na prvo injekcijo opioidov); povečani spinalni refleksi (kolena itd.); mioza (zoženje zenic) - zaradi povečanja tona jedra okulomotornega centra;

- Periferni: obstipacijski učinek, povezan s pojavom spastičnih kontrakcij sfinkterjev, omejevanjem peristaltike; bradikardija in arterijska hipotenzija zaradi povečanega tonusa jedra vagusnega živca zvišan tonus gladkih mišic mehurja in sečničnega sfinktra (ledvičnega kolike in zadrževanje urina, ki je nezaželeno v pooperativnem obdobju); hipotermija (tako je treba bolnika ogreti in pogosto spremeniti položaj telesa v postelji).

Morfin hidroklorid- glavni alkaloid opija, ki ga je leta 1806 izoliral V.A. Serturner in poimenovan po grškem bogu spanja Morfeju (opij je posušen sok iz glavic uspavalnega maka, vsebuje več 20 alkaloidi). Morfij je glavno zdravilo iz skupine narkotičnih analgetikov. Zanj je značilen močan analgetični učinek, izrazita evforija, pri ponavljajočih se injekcijah pa hitro nastopi odvisnost od drog (morfinizem). Značilna je depresija dihalnega centra. Jemanje zdravila v majhnih odmerkih povzroči upočasnitev in povečanje globine dihalnih gibov, v velikih odmerkih prispeva k nadaljnji upočasnitvi in zmanjšanju globine dihanja. Uporaba v toksičnih odmerkih povzroči zastoj dihanja.

Morfin se hitro absorbira tako pri peroralni kot subkutani uporabi. Učinek se pojavi 10-15 minut po subkutanem dajanju in 20-30 minut po zaužitju ter traja 3-5 ur. Dobro prodira skozi GBB in placento. Presnova poteka v jetrih in se izloča z urinom.

Indikacije za uporabo: kot anestetik za miokardni infarkt, v pred- in pooperativnem obdobju, za poškodbe, onkološke bolezni. Določite subkutano, pa tudi znotraj v prahu ali kapljicah. Otroci, mlajši od 2 let, niso predpisani.

Kodein se uporablja kot sredstvo proti kašlju ali suhemu kašlju, ker v manjši meri zavira center za kašelj.

Etilmorfin hidroklorid(dionin) - presega kodein v moči analgetičnega in antitusnega delovanja. Ko se vnese v veznično vrečko, izboljša krvni in limfni obtok, normalizira presnovne procese, pomaga odpraviti bolečino in razrešiti eksudate in infiltrate v primeru bolezni očesnega tkiva.

Uporablja se za sindrom kašlja in bolečine, ki ga povzročajo bronhitis, bronhopneumonija, plevritis, pa tudi keratitis, iritis, iridociklitis, travmatična katarakta.

Omnopon vsebuje mešanico alkaloidov opija, vključno z 48-50% morfija in 32-35% drugi alkaloidi. Zdravilo ima slabši analgetični učinek od morfija in ima antispazmodični učinek (vsebuje papaverin).

Uporablja se v takih primerih kot morfin, vendar je omnopon učinkovitejši pri spastičnih bolečinah. Vnesite subkutano.

Promedol- Sintetični analgetik. Glede na analgetični učinek je 2-4 krat slabši od morfija. Trajanje delovanja je 3-4 ure.Manj verjetno kot morfij povzroča slabost in bruhanje ter v manjši meri zavira dihalni center. Zmanjšuje tonus gladkih mišic sečil in bronhijev, povečuje tonus črevesja in žolčevodov. Izboljša ritmične kontrakcije miometrija.

Indikacije za uporabo: kot anestetik za poškodbe, v pred- in pooperativnem obdobju. Dodelite bolnikom z razjedo želodca in dvanajstnika, angino pektoris, miokardnim infarktom, črevesno, jetrno in ledvično koliko in drugimi spastičnimi stanji. V porodništvu se uporablja za anestezijo poroda. Določite subkutano, intramuskularno in znotraj.

fentanil- sintetična droga, ki ima 100-400-krat boljši analgetični učinek od morfija. Po intravenskem dajanju je največji učinek opazen po 1-3 minutah, ki traja 15-30 minut. Fentanil povzroča izrazito (do zastoja dihanja), a kratkotrajno depresijo dihalnega centra. Poveča tonus skeletnih mišic. Pogosto se pojavi bradikardija.

Indikacije za uporabo: za nevroleptanalgezijo v kombinaciji z nevroleptiki (thalamonal ali inovar). Zdravilo se lahko uporablja za lajšanje akutne bolečine pri miokardnem infarktu, angini pektoris, ledvični in jetrni koliki. V zadnjem času se transdermalni sistem fentanila uporablja za sindrom kronične bolečine (velja 72 ur).

Pentazocin hidroklorid- vodi do manjše duševne odvisnosti, zvišuje krvni tlak.

butorfanol(moradol) je po farmakoloških lastnostih podoben pentazocinu. Predpisano je za hude bolečine, v pooperativnem obdobju, za bolnike z rakom, v primeru ledvične kolike, poškodbe. Injiciramo intramuskularno 2-4 mg 0,2% raztopine ali intravensko 1-2 mg 0,2% raztopine.

Tramadol- močan analgetik centralnega delovanja. Z opioidnimi receptorji sta povezana dva mehanizma delovanja, zaradi katerih je občutek bolečine oslabljen, zavre pa tudi ponovni privzem noradrenalina, posledično je oviran prenos bolečinskih impulzov v hrbtenjači. Tramadol ne zavira dihanja in ne povzroča motenj v delovanju kardiovaskularnega sistema. Delovanje nastopi hitro in traja več ur.

Indikacije za uporabo: hude bolečine različnega izvora (zaradi travme), bolečine po diagnostičnih in terapevtskih posegih.

Neželeni učinki pri uporabi narkotičnih analgetikov in ukrepi za njihovo odpravo:

Depresija dihanja, pa tudi depresija dihalnega centra pri plodu (v popkovnični veni - nalokson)

Slabost, bruhanje (antiemetiki - metoklopramid)

Povečan tonus gladkih mišic (dajanje z atropinom)

Hiperemija in srbenje kože (antihistaminiki)

bradikardija

Zaprtje (odvajalo - listi sene)

strpnost;

Psihična in fizična odvisnost.

Pri akutnih zastrupitvah z narkotičnimi analgetiki delovanje osrednjega živčnega sistema je potlačeno, za kar je značilna izguba zavesti, upočasnjeno dihanje do popolne zaustavitve, znižanje krvnega tlaka in telesne temperature. Koža je bleda in hladna, sluznice cianotične. Značilne značilnosti so patološko dihanje tipa Cheyne-Stokes, ohranitev kitnega refleksa in izrazita mioza.

Zdravljenje bolnikov z akutno zastrupitvijo z narkotičnimi analgetiki:

Izpiranje želodca, ne glede na način dajanja, z 0,05-0,1% raztopino kalijevega permanganata;

Sprejem 20-30 g aktivnega oglja

pranje s soljo;

Intravensko in intramuskularno dajanje antagonista naloksona (narcan). Zdravilo deluje hitro (1 min), vendar ne dolgo (2-4 ure). Za dolgotrajno delovanje je treba nalmefen aplicirati intravensko (učinkovito je 10 ur);

Morda bo potrebno umetno dihanje;

Ogrejte bolnika.

Če se smrt ne pojavi v prvih 6-12 urah, je napoved pozitivna, saj je večina zdravila inaktivirana.

Pri dolgotrajni uporabi narkotičnih analgetikov se razvije odvisnost opioidnega tipa, za katero so značilne toleranca, duševna in fizična odvisnost ter odtegnitveni simptomi. Toleranca se pojavi po 2-3 tednih (včasih prej) z uvedbo zdravila v terapevtskih odmerkih.

Po prenehanju uporabe opioidnih analgetikov se po nekaj dneh zmanjša toleranca na evforijo in depresijo dihanja. Psihična odvisnost - evforija, ki se pojavi pri uporabi narkotičnih analgetikov in je glavni vzrok nenadzorovanega uživanja drog, se še posebej hitro pojavi pri mladostnikih. Fizična odvisnost je povezana z odtegnitvenim sindromom (odtegnitveni sindrom): solzenje, hipertermija, nenadne spremembe krvnega tlaka, bolečine v mišicah in sklepih, slabost, driska, nespečnost, halucinacije.

Stalna uporaba opioidov vodi v kronično zastrupitev, pri kateri se zmanjša duševna in telesna zmogljivost, pojavi se izčrpanost, žeja, zaprtje, izpadanje las itd.

Zdravljenje odvisnosti od opioidov je kompleksno. To so metode razstrupljanja, uvedba opioidnega antagonista - naltreksona, simptomatskih zdravil in izvajanje ukrepov za preprečevanje stika odvisnika z znanim okoljem. Radikalno ozdravitev pa dosežemo v majhnem odstotku primerov. Pri večini bolnikov se bolezen ponovi, zato so pomembni preventivni ukrepi.

Farmakološka varnost:

- Ne smemo pozabiti, da so narkotični analgetiki strupena zdravila s seznama A, jih je treba predpisati na posebnih obrazcih, zanje velja kvantitativno računovodstvo. Izvleček in skladiščenje sta urejena;

- Za zlorabo, zlorabo - kazenska odgovornost;

- Morfin ni združljiv v eni brizgi s klorpromazinom;

- Promedol ni združljiv z antihistaminiki, tubokurarinom, trazikorom;

- Injekcijska oblika tramadola ni združljiva z raztopinami diazepama, flunitrozenama, nitroglicerina;

- Ne injicirajte pentazocina z barbiturati v isti brizgi;

- pripravki opija zavirajo črevesno gibljivost in lahko upočasnijo absorpcijo drugih zdravil, ki se jemljejo peroralno;

- Kodein v sestavi kompleksnih pripravkov praktično ne povzroča zasvojenosti in zasvojenosti.

Narkotični analgetiki

Ime zdravila		Obrazec za sprostitev		Način uporabe	Višji odmerki in pogoji shranjevanja
Morfin hidroklorid (Mogrpi pi hidroklorid)		Prašek 1% raztopina v ampulah in tubah za brizge po 1 ml (10 mg / ml)		V notranjosti 0,01-0,02 g po obroku, subkutano, intramuskularno, 1 ml 1% raztopine, intravensko (počasi)	WFD - 0,02 g, WDD - 0,05 g Seznam A Na mestu, zaščitenem pred svetlobo
Kodein (Codeinum)		Prašek, tablete 0,015 g		V notranjosti 0,01-0,02 g 3-4 krat na dan pred obroki	VRD-0,05 g, VDD-0,2 Seznam B V temnem prostoru
kodein fosfat (Codeini phosphas)		topen		Znotraj, 0,01-0,02 g 2-3 krat v prahu, mešanicah	VRD-0.1, VDC-0, Zg Seznam B V temnem prostoru
etilmorfin hidroklorid (Aetilmor- fini hidrokloro-		Prašek, tablete po 0,01; 0,015 g		V notranjosti 0,01-0,015 g 2-3 krat na dan; 1-2% raztopina, 1-2 kapljici v veznično razpoko	VRD-0,03 g, VDD-0,1 Seznam A V temnem prostoru
Promedol (promedol)		Tableta v prahu, 0,025 g 1 (10 mg/ml) in 2% raztopina v ampulah in tubah za brizge po 1 ml (20 mg/ml)		Znotraj 0,025 g pred obroki subkutano, 1 ml 1 ali 2% raztopine	Seznam A V tesno zaprti posodi
fentanil (fentanil)		0,005% raztopina v ampulah po 2 in 5 ml (0,05 mg/ml)		Intramuskularno in intravensko 1-2 ml (0,00005-0,0001 g)
Antagonist narkotičnih analgetikov
Nalokson hidroklorid	0,04 % raztopina v 1 ml ampulah (0,4 mg/ml)		Subkutano, intramuskularno, intravensko b2 ml (0,0004-0,008 g)

Nenarkotični analgetiki

Nenarkotični analgetiki (analgetiki-antipiretiki) so zdravila, ki odpravljajo bolečino med vnetnimi procesi in imajo antipiretične in protivnetne učinke.

Vnetje je univerzalna reakcija telesa na delovanje različnih (škodljivih) dejavnikov (povzročiteljev okužb, alergijskih, fizikalnih in kemičnih dejavnikov).

V procesu polnjenja sodelujejo različni celični elementi (labrociti, endotelijske celice, trombociti, monociti, makrofagi), ki izločajo biološko aktivne snovi: prostaglandine, tromboksan AZ, prostaciklin - vnetne mediatorje. Encimi ciklookeigenaze (COX) prav tako prispevajo k nastanku vnetnih mediatorjev.

Nenarkotični analgetiki blokirajo COX in zavirajo tvorbo prostaglandinov, kar povzroča protivnetne, antipiretične in analgetične učinke.

Protivnetni učinek je da sta eksudativna in proliferativna faza vnetja omejeni. Učinek je dosežen v nekaj dneh.

Analgetični učinek videli po nekaj urah. Zdravila delujejo predvsem na bolečino pri vnetnih procesih.

Antipiretični učinek se po nekaj urah pokaže s hiperpireksijo. Hkrati se poveča prenos toplote zaradi širjenja perifernih žil in povečanega potenja. Ni priporočljivo znižati telesne temperature na 38 ° C, saj je subfebrilna temperatura zaščitna reakcija telesa (poveča se aktivnost fagocitov in proizvodnja interferona itd.).

Salicilati

Acetilsalicilna kislina(aspirin) - prvi predstavnik nenarkotičnih analgetikov. Zdravilo se uporablja od leta 1889. Na voljo je v tabletah, je del takšnih kombiniranih pripravkov, kot so citramon, sedalgin, cofitsil, alka-seltzer, jaspirin, tomapirin itd.

Indikacije za uporabo: kot analgetik in antipiretik (pri vročini, migreni, nevralgiji) in kot protivnetno sredstvo (pri revmatizmu, revmatoidnem artritisu); zdravilo ima antiagregacijski učinek, predpisano je za preprečevanje trombotičnih zapletov pri bolnikih z miokardnim infarktom, cerebrovaskularnimi nesrečami in drugimi boleznimi srca in ožilja.

Stranski učinek draženje želodčne sluznice, bolečine v želodcu, zgaga, ulcerogeni učinek (nastanek želodčnih razjed), Reyev sindrom.

Topna oblika aspirina - acelysin.

Daje se intramuskularno in intravensko kot anestetik v pooperativnem obdobju, z revmatskimi bolečinami, onkološkimi boleznimi.

Natrijev salicilat kot analgetik in antipiretik se predpisuje peroralno po obroku pri bolnikih z akutnim revmatizmom in revmatoidnim endokarditisom, včasih intravensko.

Derivati pirazolona in indoloktične kisline

Analgin(metamizol-natrij) - ima izrazit analgetični, protivnetni in antipiretični učinek.

Indikacije za uporabo: z bolečino različnega izvora (glavobol, zobobol, travmatična bolečina, nevralgija, radikulitis, miozitis, vročina, revmatizem). Določite peroralno po obroku za odrasle, pa tudi intramuskularno in intravensko.

Stranski učinek edem, zvišan krvni tlak, toksični učinki na hematopoezo (spremembe krvne slike).

Butadion(sušilnik za lase in čelo in cone) - ima analgetični, antipiretični in protivnetni učinek. Protivnetni učinek butadiona je bolj izrazit kot pri salicilatih.

Dodelite za artritis različnih etiologij, akutni protin. Uporablja se peroralno med ali po obroku. Trajanje zdravljenja je od 2 do 5 tednov. Pri tromboflebitisu površinskih ven se uporablja butadion mazilo, vendar je zaradi velikega števila stranskih učinkov v našem času uporaba butadiona omejena.

Indometacin(metindol) - ima izrazit analgetični, protivnetni in antipiretični učinek. Dodelite bolnikom z revmatoidnim artritisom, osteoartritisom, protinom, tromboflebitisom. Uporablja se znotraj in mazilo z indometacinom se podrgne z akutnim in kroničnim poliartritisom, išiasom.

Derivati para-aminofenola

paracetamol(panadol, efferalgan, tylenol) - po kemijski strukturi je metabolit fenacetina in daje enake učinke, vendar je manj toksičen v primerjavi s fenacetinom. Uporablja se kot antipiretik in analgetik. V tujini se paracetamol proizvaja v različnih dozirnih oblikah: tabletah, kapsulah, mešanicah, sirupih, šumečih praških, pa tudi v sestavi takšnih kombiniranih pripravkov, kot so coldrex, solpadein, pa on dol-extra.

Derivati alkanojskih kislin

diklofenak natrij (ortofen, voltaren) je aktivno protivnetno sredstvo. Ima izrazit analgetični učinek in ima tudi antipiretično delovanje. Zdravilo se dobro absorbira iz prebavnega trakta, skoraj popolnoma vezano na plazemske beljakovine. Izloča se z urinom in žolčem kot metaboliti. Toksičnost natrijevega diklofenaka je nizka, za zdravilo je značilna pomembna širina terapevtskega delovanja.

Indikacije za uporabo: revmatizem, revmatoidni artritis, artroza, spondilartroza in druge vnetne in degenerativne bolezni sklepov, pooperativni in posttravmatski edem, nevralgija, nevritis, bolečinski sindrom različnega izvora kot pomožno sredstvo pri zdravljenju ljudi z različnimi akutnimi nalezljivimi in vnetnimi boleznimi.

Ibuprofen(Brufen) - ima izrazit protivnetni, analgetični in antipiretični učinek zaradi blokade sinteze prostaglandinov. Pri bolnikih z artritisom zmanjša resnost bolečine in otekline, poveča obseg gibanja pri njih.

Indikacije za uporabo: revmatoidni artritis, osteoartritis, protin, vnetne bolezni mišično-skeletnega sistema, sindrom bolečine.

Naproksen(naproxia) - zdravilo, ki je v protivnetnem učinku slabše od natrijevega diklofenaka, vendar presega njegov analgetični učinek. Ima daljši učinek, zato se naproksen predpisuje 2-krat na dan.

Pripravki kemijske strukture

Ketorolak(ketanov) ima izrazito analgetično aktivnost, ki je bistveno boljša od aktivnosti drugih nenarkotičnih analgetikov. Manj izraziti so antipiretični in protivnetni učinki. Zdravilo zavira COX-1 in COX-2 (ciklooksigenazo) in tako preprečuje nastajanje prostaglandinov. Dodelite odraslim in otrokom, starejšim od 16 let, v notranjosti s poškodbami, zobobolom, mialgijo, nevralgijo, išiasom, izpahi. Daje se intramuskularno za bolečine v pooperativnem in posttravmatskem obdobju, poškodbah, zlomih, dislokacijah.

Stranski učinki: slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, motnje delovanja jeter, glavobol, zaspanost, nespečnost, zvišan krvni tlak, palpitacije, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: obdobje nosečnosti in dojenja, otroci, mlajši od 16 let. Previdno predpisati bolnikom z bronhialno astmo, okvarjenim delovanjem jeter, srčnim popuščanjem.

Mefenaminska kislina- zavira nastanek in odpravlja vnetje iz tkivnih depojev mediatorjev (serotonin, histamin), zavira biosintezo prostaglandinov itd. Zdravilo povečuje odpornost celic na škodljive učinke, dobro odpravlja akutni in kronični zobobol ter bolečine v mišicah in sklepih; kaže antipiretični učinek. Za razliko od drugih protivnetnih zdravil skoraj ne kaže ulcerogenega učinka.

Natrijev mefenaminat- podobno delovanju kot mefenaminska kislina. Pri lokalni uporabi pospešuje celjenje ran in razjed.

Indikacije za uporabo: ulcerozni stomatitis, parodontalna bolezen, zobobol, išias.

Piroksikam- protivnetno sredstvo z analgetičnim in antipiretičnim učinkom. Zavira razvoj vseh simptomov vnetja. Dobro se absorbira iz prebavnega trakta, veže se na beljakovine krvne plazme in deluje dolgotrajno. Izločajo ga predvsem ledvice.

Indikacije za uporabo: osteoartritis, spondilartroza, revmatoidni artritis, išias, protin.

Meloksikam(Movalis) - selektivno blokira COX-2 - encim, ki se tvori v žarišču vnetja, kot tudi COX-1. Zdravilo ima izrazit protivnetni, analgetični in antipiretični učinek ter odpravlja lokalne in sistemske simptome vnetja, ne glede na lokacijo.

Indikacije za uporabo: za simptomatsko zdravljenje bolnikov z revmatoidnim artritisom, osteoartritisom, artrozo s hudim bolečinskim sindromom.

V zadnjih letih so bila ustvarjena zdravila z večjim selektivnim učinkom kot meloksikam. Tako je zdravilo celekoksib (Celebrex) stokrat bolj aktivno zaviralo COX-2 kot COX-1. Podobno zdravilo - rofekoksib (Viox) - selektivno blokira COX-2.

Neželeni učinki nenarkotičnih analgetikov

Draženje sluznice prebavnega trakta, ulcerogeni učinek (zlasti pri uporabi acetilsalicilne kisline, indometacina, butadiona)

Edem, zadrževanje tekočine in elektrolitov. Pojavijo se 4-5 dni po jemanju zdravila (zlasti butadion in indometacin)

Reyejev sindrom (hepatogena encefalopija) se kaže z bruhanjem, izgubo zavesti, komo. Lahko se pojavi pri otrocih in mladostnikih zaradi uporabe acetilsalicilne kisline pri gripi in akutnih okužbah dihal;

Teratogeni učinek (acetilsalicilne kisline in indometacina se ne sme predpisovati v prvem trimesečju nosečnosti)

levkopenija, agranulocitoza (zlasti pri derivatih pirazolona)

Retinopatija in keratopatija (zaradi odlaganja indometacina v mrežnici)

alergijske reakcije;

Hepato- in nefrotoksičnost paracetamola (pri dolgotrajni uporabi, zlasti pri velikih odmerkih);

halucinacije (indometacin). Previdno predpisati bolnikom z duševnimi motnjami, epilepsijo in parkinsonizmom.

Farmakološka varnost:

- Pacientu je treba razložiti, da nenadzorovana uporaba zdravil, ki so močne snovi, škoduje telesu;

- Da bi preprečili škodljivo delovanje zdravil na sluznico, je treba bolnika naučiti pravilnega jemanja zdravil (s hrano, mlekom ali polnim kozarcem vode) in prepoznavanja znakov želodčne razjede (neprebavljivost hrane v želodcu, bruhanje). "kavna usedlina", katranasto blato);

- Da bi preprečili razvoj agranulocitoze, je treba spremljati krvni test, opozoriti bolnika, da je treba obvestiti zdravnika v primeru simptomov agranulocitoze (mraz, zvišana telesna temperatura, vneto grlo, slabo počutje)

- Da bi preprečili nefrotoksičnost (hematurija, oligurija, kristalurija), je treba nadzorovati količino izločenega urina, bolnika opozoriti na pomen obveščanja zdravnika, če se pojavijo simptomi

- Opozoriti pacienta, da v primeru zaspanosti po jemanju indometacina ne sme voziti avtomobila in delati z nevarno opremo;

- Nenarkotični analgetiki niso združljivi s sulfanilamidnimi zdravili, antidepresivi, antikoagulanti;

- Salicilatov ne smemo predpisovati skupaj z drugimi neparanotičnimi analgetiki (povečano ulcerogeno delovanje) in antikoagulanti (povečano tveganje za krvavitev).

KLINIČNA FARMAKOLOGIJA NAJPOGOSTEJE UPORABLJENIH ZDRAVIL ZA BLAŽENJE VROČILNE VROČINE

Pri izbiri zdravil za otroke je še posebej pomembno, da se osredotočimo na zdravila z najmanjšim tveganjem za hude stranske učinke. To še posebej velja, ker je večina otrok z akutnimi virusnimi obolenji doma in starši pogosto sami predpišejo antipiretike, preden pride zdravnik. Ob tem je bistvena razlika v tem, katera zdravila naj starši uporabljajo pred prihodom pediatra in katera morajo biti predpisana pod nadzorom zdravnika.

Trenutno je med antipiretičnimi analgetiki običajno razlikovati dve skupini:

nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID - acetilsalicilna kislina, ibuprofen itd.);
paracetamol (slika 1).

V odmerkih, priporočenih za OTC uporabo, imajo nesteroidna protivnetna zdravila in paracetamol podobne antipiretične in analgetične učinke, kljub dejstvu, da paracetamol nima klinično pomembnega protivnetnega učinka. Ključna razlika med paracetamolom in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili je varnost, ki je neposredno povezana z njihovim mehanizmom delovanja.

Slika 1. Razvrstitev nenarkotičnih analgetikov-antipiretikov, dovoljenih za izdajo brez recepta v Ruski federaciji.

Splošno sprejeto je, da je mehanizem delovanja vseh antipiretikov blokiranje sinteze prostaglandinov po ciklooksigenazni poti v hipotalamusu. Hkrati je protivnetni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil povezan z zaviranjem sinteze prostaglandinov ne samo v hipotalamusu, temveč tudi v drugih organih in sistemih. Hkrati s protivnetnim učinkom nesteroidna protivnetna zdravila blokirajo sintezo zaščitnih prostaglandinov, kar lahko povzroči resne zaplete: krvavitve v prebavilih, astmo, akutno odpoved ledvic itd. Antipiretični in analgetični učinek paracetamola je za razliko od nesteroidnih protivnetnih zdravil osrednji (bolečina in centralni živčni sistem (centri termoregulacije) in ne zavira sinteze zaščitnih prostaglandinov v drugih organih in sistemih, kar določa njegov večji varnostni profil v primerjavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Ključno varnostno vprašanje za antipiretične analgetike je visoko tveganje za krvavitev iz prebavil zaradi NSAID. Ugotovljeno je bilo, da je več kot 50 % vseh akutnih krvavitev iz prebavil povezanih z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, 84 % pa jih je posledica nesteroidnih protivnetnih zdravil brez recepta. Kot veste, smrtnost pri krvavitvah iz prebavil doseže 10%.

Aspirinska astma je še en grozljiv zaplet uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil, zlasti v ozadju stalnega naraščanja incidence bronhialne astme pri otrocih (z 10% na 15-20%).

Skupaj s krvavitvijo iz prebavil in bronhialno obstrukcijo lahko NSAID povzročijo:

hude spremembe v hematopoezi kostnega mozga do smrtne agranulocitoze (metamizol);
akutna odpoved ledvic (indometacin, ibuprofen);
trombocitopatija s hemoragičnim sindromom (ASC);
anafilaktični šok (metamizol);
Reyev sindrom (ASC);
hepatitis (aspirin);
in številni drugi zapleti.

Paracetamol deluje enako učinkovito kot nesteroidna protivnetna zdravila, kot sta acetilsalicilna kislina in ibuprofen, vendar ne povzroča številnih resnih stranskih učinkov, ki so značilni za vsa nesteroidna protivnetna zdravila.