Primarni večkratni maligni tumorji. Primarne večkratne maligne neoplazme. Sinhroni rak dojke

Primarni večkratni tumorji- neoplazije, ki se pojavijo sočasno ali po določenem času in niso metastaze druga druge. Lahko so benigne ali maligne, multicentrično locirane v enem organu, pojavljajo se v parnih organih, lokalizirane v enem ali več sistemih. Pojavijo se kot posledica somatskih mutacij ali dednih genetskih nepravilnosti. Diagnosticirajo jih na podlagi kliničnih simptomov, laboratorijskih in instrumentalnih študij. Taktika zdravljenja je odvisna od vrste, razširjenosti, lokalizacije in stopnje malignosti novotvorb.

Splošne informacije

Primarni multipli tumorji so dve ali več neoplazij različnega izvora, ki se razvijejo istočasno ali zaporedno v enem ali več organih. V večini primerov se diagnosticirata dve novotvorbi. Tri vozle najdemo pri 5-8% bolnikov. Primeri štirih ali več neoplazij so izjemno redki in veljajo za kazuistične. V zadnjih desetletjih je prišlo do strmega porasta števila primarnih multiplih tumorjev, vendar je prava incidenca njihovega razvoja še vedno predmet raziskav.

Po statističnih podatkih se primarni multipli tumorji odkrijejo pri 13% bolnikov z onkološkimi boleznimi, vendar nekateri strokovnjaki navajajo, da je ta številka morda podcenjena zaradi možnih diagnostičnih napak (pri opredelitvi neodvisnega procesa kot metastaze primarne neoplazme) in smrt nekaterih bolnikov pred pojavom simptomov druge neoplazije. Zdravljenje primarnih multiplih tumorjev izvajajo onkologi, gastroenterologi, endokrinologi, mamologi, ginekologi in specialisti drugih področij medicine (odvisno od lokacije neoplazem).

Prvo omembo multiple neoplazije najdemo v spisih Avicene, ki je pred več kot tisoč leti opisal dvostranski rak dojke. V 19. stoletju so opisi primarnih multiplih tumorjev postali vse pogostejši v strokovni literaturi. Najpomembnejši prispevek k opredelitvi pojma in preučevanju te patologije je prispeval nemški kirurg Billroth. Zlasti je bil prvi, ki je dal definicijo takšnih patoloških stanj, ki se nanašajo na primarne večkratne tumorje neoplazme različnih struktur, lokalizirane v različnih organih in dajejo lastne metastaze.

V prvi polovici 20. stoletja je bila Biltothova formulacija revidirana. Trenutno se primarni multipli tumorji štejejo za neoplazije, ki se lahko nahajajo v istem ali v različnih organih. Glavni pogoj za razvrščanje bolezni v to kategorijo je hkratni ali zaporedni pojav v telesu več žarišč celične transformacije, ki so neodvisni drug od drugega. Druga in naslednje neoplazme ne smejo biti posledica kontaktnega širjenja, limfogenih ali hematogenih metastaz.

Razlogi

Neposredni vzrok za nastanek solitarnih in primarnih multiplih tumorjev so genetske mutacije, ki jih povzroča več dejavnikov. Glede na posebnosti etiopatogeneze obstajajo tri glavne vrste neoplazij: tiste, ki so nastale kot posledica spontanih somatskih mutacij, nastale kot posledica induciranih somatskih mutacij, ki so posledica dednih genetskih mutacij. Upoštevati je treba, da je takšna delitev precej poljubna. V praksi lahko namesto tega izločimo prevladujoči vzrok razvoja, ki je povezan z drugimi, manj pomembnimi dejavniki.

Pri primarnih multiplih tumorjih se lahko te mutacije kombinirajo. Možne so kakršne koli kombinacije, na primer prva neoplazma se razvije spontano, druga - kot posledica indukcije; prvi je deden, drugi je induciran; oba raka imata enako naravo (dednost, izpostavljenost eksogenim dejavnikom) itd. Hkrati pri bolnikih s primarnimi multiplimi tumorji prevladujejo inducirane in dedne mutacije.

Med najpomembnejšimi dejavniki, ki povzročajo razvoj primarnih multiplih tumorjev, so kajenje, življenje v neugodnih okoljskih območjih, poklicna tveganja (stik s kemičnimi mutageni v nekaterih panogah, prekoračitev določene delovne obremenitve za radiologe), večkratni rentgenski pregledi, radioterapija in kemoterapija. za predhodne onkološke bolezni. Verjetnost primarnih multiplih tumorjev se poveča tudi s podhranjenostjo, stanjem imunske pomanjkljivosti, hormonskimi motnjami in nekaterimi endemičnimi boleznimi.

Več kot 100 bolezni je vključenih v seznam dednih sindromov, ki jih spremlja obvezni razvoj ali povečana verjetnost onkoloških lezij. Pri tretjini teh bolezni se razvijejo ali se lahko razvijejo predvsem multipli tumorji. Najbolj znani sindromi so MEN-1, MEN-2 in MEN-3, pri katerih odkrijejo več endokrinih neoplazij. Poleg tega se lahko primarni multipli tumorji diagnosticirajo z Lynchovim sindromom, Gardnerjevim sindromom, Hippel-Lindauovo boleznijo, Peutz-Jeghersovim sindromom in drugimi.

Razvrstitev

Obstaja več klasifikacij, ustvarjenih na različnih stopnjah preučevanja te patologije. Sodobni strokovnjaki običajno uporabljajo klasifikacijo Bebyakin, razvito leta 1974. V skladu s to klasifikacijo se razlikujejo naslednje vrste primarnih večkratnih tumorjev:

• Odvisno od kombinacij: vse neoplazije so benigne; odkrijejo se benigne in maligne neoplazme; Vsi tumorji so maligni.
• Glede na zaporedje odkrivanja: sinhroni primarni multipli tumorji (odkriti sočasno ali skoraj sočasno), metahroni (diagnosticirani z intervalom 6 ali več mesecev), metahroni-sinhroni in sinhrono-metahroni.
• Upoštevanje funkcionalnih razmerij: hormonsko odvisen, funkcionalno odvisen, nesistematiziran.
• Na podlagi izvora določenega tkiva: primarni multipli tumorji istega in različnega izvora.
• Na podlagi histoloških značilnosti: enaka histološka zgradba, različna histološka zgradba.
• Na podlagi lokalizacije: nahaja se v enem organu ali parnih organih; vpliva na več organov enega sistema; lokaliziran v organih različnih sistemov.

Diagnostika

Osnova za uspešno diagnozo primarne multiple neoplazije je integriran pristop, razvit ob upoštevanju posebnosti pojava in poteka te skupine bolezni. Ena najpogostejših težav pri odkrivanju primarnih multiplih tumorjev je pomanjkanje jasne klinične slike, značilne za vsako neoplazmo. Manifestacije neoplazij se lahko prekrivajo, simptomi ene od lezij so lahko blagi, prikriti kot netumorska bolezen ali posnemajo znake oddaljenih metastaz.

Premišljeni načrti primarnih in nadaljnjih preiskav, sestavljeni ob upoštevanju možnosti razvoja primarnih multiplih tumorjev, lahko vsaj delno rešijo ta problem. Torej, z lokalizacijo samotne neoplazme v območju mlečne žleze, strokovnjaki pozorno spremljajo stanje druge mlečne žleze in notranjih ženskih spolnih organov, z lokacijo neoplazije v predelu želodca - stanje velikega črevesja, kože, jajčnikov, maternice in mlečnih žlez itd. Načrt pregleda se v vsakem primeru sestavi posebej. Pri postavitvi diagnoze imajo običajno odločilno vlogo radiološke tehnike (rentgen, CT), ultrazvok, MRI in histološke preiskave.

Verjetnost nastanka primarnih multiplih tumorjev pri bolnikih z rakom je 6-krat večja od povprečja v populaciji. Glede na to okoliščino morajo biti vsi bolniki s takšnimi boleznimi po zdravljenju pod dispanzerskim nadzorom in redno opravljati preglede. Ta ukrep omogoča odkrivanje recidivov primarne neoplazije in diagnosticiranje metahronskih primarnih multiplih tumorjev. Tveganje za nastanek druge onkološke lezije se poveča v starosti 55-70 let, kar je treba upoštevati pri načrtovanju pregleda bolnikov.

Zdravljenje primarnih multiplih tumorjev

Zdravljenje sinhrone neoplazije se izvaja sočasno. Odvisno od lokalizacije neoplazem in bolnikovega stanja se lahko kirurški poseg izvede naenkrat ali postopoma. Pri načrtovanju zaporedja operacij primarnih večkratnih tumorjev se upošteva stopnja razširjenosti vsakega onkološkega procesa. V nekaterih primerih lahko za eno neoplazmo izvedemo radikalno zdravljenje, za drugo pa simptomatsko ali paliativno zdravljenje.

Pri izbiri konzervativnih metod jih vodi občutljivost posameznega tumorja na radioterapijo in različna kemoterapevtska zdravila. Taktika zdravljenja metakronih primarnih večkratnih tumorjev ustreza taktiki zdravljenja samotnih neoplazem podobnih stopenj in lokalizacij. Napoved je odvisna od vrste, lokacije, stopnje in stopnje malignosti primarnih multiplih tumorjev. Dolgoročni rezultati zdravljenja metahronskih neoplazij približno sovpadajo z rezultati zdravljenja posameznih formacij. S sinhronimi procesi se napoved poslabša.

Članek analizira različne kombinacije primarnih multiplih tumorjev organov ženskega reproduktivnega sistema.

Posledično je bila oblikovana hipoteza o treh glavnih sindromih: hormonsko odvisni, radioinducirani in virusno odvisni polineoplaziji.

Predvsem večkratni tumorji reproduktivnega sistema

Nujnost problema primarnih multiplih tumorjev organov reproduktivnega sistema in debelega črevesa določajo številni medsebojno povezani razlogi in okoliščine: povečanje populacije tako imenovanih bolezni civilizacije (anovulacija, neplodnost, debelost, sladkorna bolezen). mellitus), spremembe v slogu spolnega vedenja (zgodnji začetek spolne aktivnosti, promiskuiteta) in povečanje onkološke obolevnosti. Določen napredek pri zgodnjem odkrivanju in zdravljenju raka je povzročil povečanje stopnje preživetja. Ti dejavniki so privedli do povečanja dejanskega kliničnega pomena sinhrone in metahrone polineoplazije.

Pri določanju znakov primarne množine tumorjev so nas vodili kriteriji, ki sta jih predlagala Warren in Gates (1932) in izboljšala N.N. Petrov (1947), po katerih mora imeti vsak tumor jasno sliko malignosti, biti lociran ločeno od drugega in ne sme biti metastaza.

Številni avtorji so opazili naravno prevlado primarnih večkratnih tumorjev reproduktivnega sistema med vsemi vrstami polineoplazije pri ženskah. Annegers, Malkasian (1981) je izvedel temeljito študijo drugih tumorjev pri 1192 bolnicah z rakom endometrija, zdravljenih na kliniki bratov Mayo (Rochester, ZDA). Primarno multipli tumorji so bili odkriti v 18,1 %. Povečano tveganje za raka dojke so opazili pri bolnicah, ki so imele skupne patogenetske dejavnike: neplodnost in debelost. Nemeth et al. (1978) so proučevali polineoplazijo pri 1366 bolnikih z rakom telesa maternice. Pogostnost sinhronih in metahronskih tumorjev je bila 2,2 %. Sinhroni tumor je bil najpogosteje rak jajčnikov, metahroni tumor je bil rak dojke ali kolorektalni karcinom.

Preučevali smo podatke o 18.800 bolnicah z malignimi tumorji telesa maternice (2157), dojke (8167), materničnega vratu (3812), jajčnikov (1992), debelega črevesa (2072), vulve (520) in nožnice (80), ki so na voljo. na Onkološkem raziskovalnem inštitutu. prof. N.N. Petrov za obdobje od 1960 do 1999. V 714 primerih je med tem številom bolnikov odkrila primarno množico malignih tumorjev (3,8%) (tabela 1).

Pri analizi različnih kombinacij primarnih multiplih tumorjev je bilo 75% od njih pripisanih hormonsko in dietno odvisnim, 11% - radio induciranim in 9% - virusno odvisni polineoplaziji. Preostala opažanja niso predstavljala več kot 5 % vseh primerov.

Tabela 1. Porazdelitev primarnih multiplih malignih tumorjev

Lokalizacija prvega tumorja	Število bolnikov		Od njih z drugim tumorjem
			telo maternice		dojke		jajčnikih		Maternični vrat		debelo črevo
	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%	n	%
Telo maternice	258	100	-	-	96	37,2	74	28,7	25	9,7	63	24,4
Prsi	251	100	96	38,3	-	-	67	26,7	42	16,7	46	18,3
jajčnikih	155	100	74	47,8	67	43,2	-	-	5	3,2	9	5,8
Maternični vrat	100	100	25	25	42	42	5	3,2	-	-	28	28
Debelo črevo	146	100	63	43,1	46	31,5	9	6,2	28	19,2	-	-

Sindrom hormonsko odvisnih adenokarcinomov pri polineoplaziji

Med pestrostjo različnih lokalizacij polineoplazij reproduktivnih organov in debelega črevesa pri ženskah po pogostosti in dejanskem kliničnem pomenu zagotovo izstopajo hormonsko in prehransko odvisni maligni tumorji.

Ugotovljeno je, da je pogost dejavnik tveganja za hormonsko odvisne tumorje reproduktivnega sistema (rak telesa maternice, dojke in jajčnikov) huda kronična hiperestrogenizem, ki je še posebej značilen za bolnike z rakom telesa maternice. Visoka vsebnost progesteronskih receptorjev, katerih sintezo stimulirajo estrogeni pri bolnikih z RMT, BC in OC, je pozitiven prognostični dejavnik, ki pomembno korelira z višjimi stopnjami 5-letnega preživetja. Bolniki z rakom debelega črevesa nimajo zanesljivih znakov odvisnosti od estrogena.

Očitno je patogenetska podobnost hormonsko odvisnih tumorjev reproduktivnega sistema in raka debelega črevesa (zlasti raka debelega črevesa) razložena z endokrinimi presnovnimi motnjami.

Med 2157 bolnicami z rakom materničnega telesa so primarni multipli tumorji verificirali pri 297 (13,8 %). Na prvem mestu je rak dojke (32,3 % glede na polineoplazijo), kar poudarja največjo patogenetsko podobnost teh dveh tumorjev v sindromu hormonsko odvisnih primarnih multiplih tumorjev. Hkrati so značilne izrazite motnje tako v reproduktivnem kot energetskem homeostatu. Zlasti so opazili prevlado hormonsko odvisnega tipa I RTM (po klasifikaciji Ya.V. Bokhmana), nadledvične in involutivne vrste raka dojke (po klasifikaciji VF Semiglazova) (tabela 2).

Za sinhrone kombinacije RTM in OC, opažene v 74 opazovanjih (24,9%), so značilne hude motnje v reproduktivnem sistemu brez bistvenih sprememb v metabolizmu.

Med 8167 primarnimi bolnicami z rakom dojke so poliorganske primarne multipla tumorje opazili pri 312 (3,8 %). Tako kot pri primarnih bolnicah z RTM gre le v 80,5 % takšnih primerov za redno kombinacijo istih tumorjev - raka dojke, telesa maternice in debelega črevesa.

Za sindrom hormonsko odvisne polineoplazije je značilen sinhronizem ali kratki intervali (2-3 leta) med kliničnimi manifestacijami raka dojke, telesa maternice in jajčnikov. Lahko bi domnevali, da je metahronizem teh tumorjev navidezen - pravzaprav se lahko pojavijo sočasno, vendar se diagnosticirajo v kratkih intervalih zaradi neenake stopnje rasti različnih tumorjev, ki glede na svoje patogenetske značilnosti tvorijo jasno opredeljen sindrom. (tabela 3).

Med 1992 bolnicami s primarnim rakom jajčnikov je bila polineoplazija morfološko potrjena pri 191 (9,6%). Značilna kombinacija z adenokarcinomi endometrija (38,7 % glede na vse primarno multiple tumorje), dojke (35,1 %) in debelega črevesa (4,7 %) skupaj je znašala 78,5 %, medtem ko pogostnost vseh ostalih tumorjev ni bila višja od pričakovane v splošne populacije.

Izjemna agresivnost raka jajčnikov določa odkrivanje tega tumorja, običajno v stopnjah III in IV (do 70%) in dvomljivo prognozo. Zato se OC kot del polineoplazije odkrije kot sinhroni ali kot drugi tumor. Opažena je pogosta kombinacija endometrioidnega cistadenokarcinoma jajčnika in raka endometrija, kar poudarja njuno patogenetsko podobnost. Analiza kombinacij endometrioidnega cistadenokarcinoma jajčnikov in RTM potrjuje stališče, da različna lokalizacija endometrija (v sluznici maternične votline ali v heterotopnih conah) ne izključuje podobnosti njihovega biološkega obnašanja, vse do možnosti sinhrona malignost pod vplivom skupnih etioloških dejavnikov. Neklasificirani denokarcinom ciste jajčnika je pogosteje povezan s karcinomom dojke.

Tabela 2. Patogenetski tip raka telesa maternice v primerjavi s pogostnostjo primarnega multiplega raka dojk in jajčnikov

Patogenetski tip raka maternice	Število bolnikov	Od tega s karcinomom dojke		Od njih s karcinomom jajčnikov
		n	%±m	p	%±m
I (odvisno od hormonov) II (avtonomno)	1456 701	84 12*	5,8±2,5 1,7±3,7	64 10*	4,4±2,6 1,4±3,7
Skupaj	2157	96	4,4±2,1	74	3,4±2,1

Opomba: * - razlika je pomembna v primerjavi z I (hormonsko odvisen tip) rakom telesa maternice, p<0,05.

Tako so trije tumorji - RTM, BC in OC - pogosti za motnje ovulacije in kronični hiperestrogenizem (anovulacija pri bolnicah z RTM in BC, hiperstimulacija ovulacije pri bolnicah z OC), neplodnost. Večina teh kombinacij predstavlja hormonsko odvisne patogenetske tipe raka dojke in RTM, kar je pomembno za utemeljitev dejavnikov in oblikovanje rizičnih skupin.

Mnogi avtorji so opozorili na pogosto kombinacijo različnih lokalizacij ginekološkega raka in novotvorb debelega črevesa, vendar ustrezna razlaga tega pojava ni bila podana. Med 2072 primarnimi bolniki z rakom debelega črevesa (CC), ki smo jih opazovali, so bili poliorganski primarni multipli tumorji odkriti pri 164 (7,9%). V veliki večini teh opazovanj (89,1 %!) je bila RTK kombinirana z adenokarcinomi maternice, jajčnikov in dojke. Vse druge kombinacije so predstavljene s posameznimi opazovanji in so nedvomno imele značaj naključnega naključja. Ne glede na to, kako čudno se zdi na prvi pogled, je bila kombinacija z rakom želodca opažena le pri 1,8%.

Pogostost debelosti se znatno poveča s kombinacijo tumorjev telesa maternice in mlečne žleze s karcinomom debelega črevesa (81,8%), medtem ko je v kombinaciji s tumorji danke opažena pri 47,8%, to je 1,7-krat manj ( str<0,05).

Prvič so bile odkrite značilnosti, povezane z rakom debelega črevesa: 65,8% njegovih kombinacij je predstavljalo hormonsko odvisno vrsto raka telesa maternice in le 34,2% - avtonomno (p<0,05). Совсем другие соотношения установлены у больных раком прямой кишки в составе полинеоплазий: соотношение I (гормо-нозависимого) и II (автономного) типов РТМ выражается цифрами 40% и 60% (р<0,05). Следовательно, большинство больных раком прямой кишки не имело ановуляции, гиперэстрогении и эндокринно-об-менных нарушений. Имеются веские основания для предположения о патогенетическом полиморфизме рака, возникающего в различных отделах толстой кишки. Совокупность полученных данных позволяет полагать, что большинство опухолей ободочной кишки гормонозависимы. Вместе с тем эта гипотеза не может быть аргументирована по отношению к патогенезу рака прямой кишки.

Pri preučevanju rezultatov zdravljenja hormonsko odvisne polineoplazije je bila ugotovljena na videz nepričakovana, a skoraj izključno pomembna značilnost. Ima dva glavna vidika.

Prvič, ne le metahrono, ampak tudi sinhrono odkrivanje različnih kombinacij raka telesa maternice, dojke, jajčnikov in debelega črevesa praviloma ne preprečuje ustreznega zdravljenja posameznega tumorja. Načrtovanje zdravljenja je strukturirano tako, da je glavni poudarek na radikalnem programu zdravljenja najbolj agresivnega in pogostejšega tumorja.

Drugič, če je mogoče v celoti izvesti načrt ustreznega zdravljenja, potem napoved hormonsko odvisne polineoplazije na splošno ni slabša kot pri ustreznih samotnih tumorjih istih stopenj. To prvo ugotovljeno dejstvo, ki poudarja pomen pravočasnega odkrivanja polineoplazij in njihovega ustreznega zdravljenja, lahko razložimo z naslednjimi okoliščinami. Najprej je treba omeniti realno možnost odkrivanja nekaterih tumorjev, ki so del polineoplazije (predvsem raka jajčnikov), v povprečju v zgodnejši fazi kot ustrezne solitarne neoplazme. Druga razlaga je v patogenetskih značilnostih hormonsko odvisne polineoplazije. Endokrino-presnovne motnje pri bolnicah z rakom jajčnikov, rakom dojke in še posebej rakom telesa maternice imajo lahko dvojno in paradoksalno vlogo, ki se kronološko spreminja od transformacije tumorja do njegovega napredovanja. V fazi karcinogeneze kompleks simptomov motenj reproduktivne in energetske homeostaze poveča tveganje za nastanek raka telesa maternice, jajčnikov in dojke. Hkrati pa v fazi napredovanja in metastaz postane vloga tega simptomatskega kompleksa diametralno nasprotna, kar povzroči večjo hormonsko odvisnost in hormonsko občutljivost tako solitarnih kot primarnih multiplih tumorjev ter s tem njihovo manjšo avtonomijo in agresivnost.

Ocene relativne verjetnosti razvoja drugega tumorja (relativno tveganje - RR), ki je razmerje med kumulativnim opaženim tveganjem (observed risk - OR) v študijski skupini in pričakovano incidenco v populaciji (expected risk - ER) za istem obdobju, so bile določene kot 1,5, 10 in 15 let.

Pri bolnicah z rakom telesa maternice je relativno tveganje za raka dojke v prvem letu 13,6, v petem 5,3, v desetem 3,9 in v petnajstem 3,0. Pri bolnicah z rakom dojke je relativno tveganje za raka materničnega telesa v prvem letu 9,0, v petem 2,4, v desetem 2,2 in v petnajstem 3,6. Posledično se pri bolnicah tako z rakom dojke kot z RTM tveganje za nastanek drugega tumorja uresniči predvsem v prvem letu, to je zaradi sinhrone polineoplazije. V prihodnosti je v vseh 15 letih presežek pričakovane verjetnosti nad opazovano pomemben (p<0,05), что позволяет заключить о более высоком риске гормонозависи-мых полинеоплазий у больных РМЖ и РТМ по сравнению с риском у здоровой женщины (рис.1).

Glavni dejavniki tveganja za razvoj hormonsko odvisne polineoplazije so starost 40-69 let in zgodnja faza prvega tumorja. Slednja okoliščina najde preprosto razlago v ugodni prognozi teh bolnikov in dolgem obdobju njihovega življenja, v katerem je čas, da se uresniči tveganje metahronskega tumorja.

Vsak posamezen dejavnik, ki označuje endokrino-presnovne motnje, ne poveča tveganja niti za solitarne niti za primarno multiple tumorje. Kombinacija različnih motenj v reproduktivnem in energijskem homeostatu ustvarja realno tveganje za RTM in raka dojke. Trije dejavniki v teh dveh sistemih povečajo tveganje za nastanek solitarnega tumorja, 4-5 ali več dejavnikov pa poveča tveganje za sindrom hormonsko odvisne polineoplazije. Ob istem času, ko se rak jajčnikov pojavi kot del polineoplazije, so glavne motnje koncentrirane v reproduktivnem homeostatu, v kombinaciji s karcinomom kolona pa prevladujejo presnovne motnje.

Ugotovimo lahko, da sistem enostavnih in cenovno dostopnih diagnostičnih preiskav, vključenih v sistem poglobljenega pregleda bolnic z rakom dojke in RCM, omogoča pravočasno odkrivanje hormonsko odvisne polineoplazije.

Sindrom radioinducirane polineoplazije

Upoštevane so metakrone polineoplazije danke, nožnice in telesa maternice, ki so nastale 5 ali več let po obsevanju raka materničnega vratu. V zvezi s 3812 primarnimi bolniki z rakom materničnega vratu, zdravljenimi na Onkološkem inštitutu poimenovan po. prof. N.N. Petrova so primarni multipli tumorji odkrili pri 192 (5,0%) bolnikih. Radialno povzročeni tumorji so vključevali 24 primerov raka danke (12,5 % vseh polineoplazij), 46 primerov vaginalnega raka (23,9 %), 25 primerov raka telesa maternice (13,0 %) in 12 primerov sarkoma telesa maternice (6,7 % . Poleg tega so v 15 primerih dolgoročno odkrili raka danke po kombiniranem obsevanju raka maternice.

Najprej je treba opozoriti na dolge intervale med koncem obsevanja raka materničnega vratu in kliničnimi manifestacijami metakronega tumorja: od 6 do 32 let (tabela 4).

Povprečni interval pri malignih novotvorbah telesa maternice je bil 12,8 leta, raka jajčnikov - 11,4 leta, raka nožnice - 16,7 leta, raka danke - 18,3 leta, med obsevanjem raka telesa maternice in raka danke pa 13,8 leta.

Histotip radioinduciranega tumorja je bil določen z njegovo lokalizacijo. Tumorji rektuma so imeli strukturo adenokarcinoma različnih stopenj diferenciacije (do raka nizke stopnje), vaginalni tumorji so bili predstavljeni s skvamoznim in nizkim rakom, tumorji telesa maternice pa so bili dve različici: adenokarcinom ali sarkom. (mešani mezodermalni tumor).

Ker imajo radioinducirani tumorji nožnice podobno histostrukturo kot karcinom materničnega vratu, so jih tradicionalno, vendar zmotno, obravnavali kot pozne metastaze raka materničnega vratu.

Ugotovljene so bile naslednje značilnosti radioinducirane polineoplazije:

• preseganje optimalnih skupnih odmerkov v nožnici in danki pri kombiniranem obsevanju raka materničnega vratu;
• razvoj poznih zapletov obsevanja, povezanih s to okoliščino: ulcerozni rektitis in vaginitis;
• odvisnost radioinduciranega raka od zapletov intrakavitarne in kombinirane izpostavljenosti;
• obsevanje na daljavo, opravljeno pred operacijo ali po njej, ne poveča bistveno tveganja za nastanek tumorjev, ki jih povzročajo radioaktivni žarki.

Tabela 4. Zaporedje in čas odkrivanja metahronskih primarnih multiplih tumorjev maternice in debelega črevesa

Prvi tumor	Drugi tumor				Skupaj
	Telo maternice	Maternični vrat	Debelo črevo	rektum
Telo maternice	-	-	31	15	46
Maternični vrat		-	-	24	24
Debelo črevo	7	-	-	-	7
rektum	10	4	-	-	14
Skupaj	17	4	31	39	91

Izračuni kumulativnega relativnega tveganja drugega tumorja, povzročenega s sevanjem, v različnih obdobjih opazovanja, kot pri analizi hormonsko odvisne polineoplazije, so bili narejeni kot rezultat deljenja opaženega tveganja s pričakovano verjetnostjo v populaciji.

Za radioinduciran rak nožnice, danke in maternice je bilo kumulativno relativno tveganje 6. leto po izpostavljenosti 37,5; 11,7 in 12,6; v 10. letu - oziroma 93,4; 48,1; 44,8; v 20. letu -102,5; 188,2 in 72,6; v 30. letu - 203,6; 104.2 in 116.8. V prvih 10-15 letih je tveganje za radioinducirane tumorje večje pri mladih bolnikih (slika 2).

V splošnem je realna možnost pojava radioinduciranih tumorjev ceteris paribus dodaten argument v prid kirurškemu ali kombiniranemu zdravljenju pred kombiniranim obsevanjem. Metakrone tumorje, vključene v sindrom radioinducirane polineoplazije, ne glede na njihovo lokacijo (v nožnici, danki ali telesu maternice) združuje koncentracija neugodnih prognostičnih znakov v primerjavi z ustreznimi samotnimi novotvorbami. Agresivnost radioinduciranih tumorjev je posledica zmanjšanja stopnje njihove diferenciacije, globoke invazije, velike velikosti in visoke možnosti širjenja zunaj organa. Predhodna radioterapija raka maternice vodi do hude fibroze in trofičnih motenj okoliških tkiv, kar onemogoča kirurško in ponovno obsevanje v radikalnem obsegu. V zvezi s temi okoliščinami je 5-letna stopnja preživetja pri bolnikih z vsemi lokalizacijami radioinduciranih tumorjev 15-20% nižja kot pri ustreznih samotnih novotvorbah.

Pri bolnicah z radioaktivnimi tumorji danke in telesa maternice je metoda izbire in pravzaprav druga možnost preživetja kirurško zdravljenje. Pri bolnicah z metahroničnim vaginalnim rakom se je najpogosteje treba zateči k intrakavitarnemu obsevanju, v nekaterih primerih pa k posteriorni eksenteraciji medenice.

Napoved je odvisna predvsem od pravočasnosti odkritja drugega tumorja. Zato je treba dispanzersko spremljanje bolnikov z rakom maternice po kombiniranem zdravljenju z obsevanjem redno izvajati skozi vse življenje bolnika.

Sindrom od virusa odvisne skvamozne polineoplazije distalnih ženskih genitalij

Pri nastanku skvamoznih neoplazem materničnega vratu, nožnice in vulve imajo vodilno vlogo eksogeni spolno prenosljivi dejavniki (možna je okužba s humanim papiloma virusom – HPV – v sinergiji s serotipom herpes virusa 2). V etiologiji in patogenezi adenokarcinoma telesa maternice, jajčnikov in mlečne žleze so najpomembnejši endogeni dejavniki. Hkrati je bila pri bolnicah z receptorsko negativnim rakom endometrija in seroznim adenokarcinomom jajčnikov ugotovljena visoka pogostost odkrivanja visokega onkogenega tveganja pri tumorju HPV.

Ugotovljeno je bilo, da porazdelitev in pogostost pojava dejavnikov tveganja za okužbo s papiloma virusom pri bolnicah z receptorsko negativnim rakom endometrija in 60% bolnic z adenokarcinomom jajčnikov ustreza tistim pri raku materničnega vratu in raku vulve.

Naslednja tabela prikazuje incidenco HPV različnih tipov pri pregledanih bolnicah z rakom endometrija (Tabela 5).

Tabela 5. Pogostnost odkrivanja različnih vrst HPV med pregledanimi bolniki

Vrste HPV	Rak z negativnim receptorjem		Rak s pozitivnim receptorjem		p
	n	%	n	%
HPV visoko onkogeno tveganje	9	50	3	12	< 0,01
HPV visoko in nizko onkogeno tveganje	2	11,1	1	4
HPV z nizkim onkogenim tveganjem	1	5,6	1	4
HPV ni odkrit	6	33,3	20	80	< 0,01
Skupaj	18	100,0	25	100,0

Iz tabele je razvidno, da so HPV DNA našli v tumorju pri 12 od 18 bolnikov z receptorsko negativnim rakom, kar je 66,7 %. Od 25 bolnikov z rakom s pozitivnim receptorjem jih 20 (80 %) ni imelo DNK HPV v tumorju.

Virus papiloma je bil odkrit v 55% primerov tumorjev jajčnikov z določeno odvisnostjo stopnje odkrivanja od histološkega tipa (slika 3).

Humani papiloma virus je bil odkrit v skoraj 60 % primerov seroznega cistadenokarcinoma, 45 % endometrioidnega cistadenokarcinoma in 100 % neklasificiranih tumorjev. Opisana kombinacija s ploščatoceličnim karcinomom materničnega vratu govori v prid virusni etiologiji teh tumorjev. Vendar so za dokončne zaključke potrebne nadaljnje prospektivne študije.

Najbolj očitna skupna značilnost bolnikov s skvamoznoceličnim karcinomom materničnega vratu, nožnice in vulve je odsotnost devic med njimi. Pogosti dejavniki tveganja vključujejo: zgodnji začetek spolne aktivnosti (pred 16. letom), zgodnje prvo rojstvo (pred 18. letom), promiskuiteto ženske in/ali njenega spolnega partnerja. Sodeč po značilnostih starostne porazdelitve je kronologija izvajanja faktorja okužbe s HPV pri teh treh tumorjih različna. Če vrh displazije in Ca in situ materničnega vratu pade na 28-32 let, potem se pri raku nožnice in vulve največja pojavnost premakne v sedmo desetletje življenja. Posledično sta v patogenezi raka nožnice in zlasti vulve vpletena dva dejavnika: več desetletij odložen učinek latentne virusne okužbe in staranje, ki se kaže v involuciji in degeneraciji kože in sluznic.

Med 192 primarnimi multiplimi tumorji (ki so se pojavili pri 3812 bolnicah z rakom materničnega vratu) 22 primerov vaginalnega raka in 21 primerov raka vulve ni bilo povezanih z obsevanjem raka materničnega vratu (43,3 %). S tem pristopom je treba ugotovljeno pogostost polineoplazije distalnih ženskih genitalij priznati kot klinično pomembno, zlasti ker samotni tumorji vagine in vulve ne zasedajo več kot 1-4% v strukturi onkoginekološke obolevnosti. Od skupnega števila 43 polineoplazij vulve in nožnice jih 28 spada med predinvazivne rake, kar popolnoma izključuje metastatske kombinacije. Od preostalih 15 opazovanj je 9 razkrilo začetne oblike raka na ozadju distrofije in displazije, kar kaže tudi na neodvisno naravo teh tumorjev. Druga izjemna značilnost 43 opazovanj virusno odvisne polineoplazije je sočasno (pri 21 bolnikih) odkrivanje s karcinomom materničnega vratu ali kratek interval med temi tumorji (povprečno 1,8 leta).

Dodatne informacije o primarnih multiplih tumorjih distalnih ženskih genitalij ponuja analiza podatkov o 520 primarnih bolnicah z rakom vulve. Polineoplazijo smo odkrili pri 50 bolnikih (9,6 %). Med njimi je bil pred- in mikroinvazivni rak materničnega vratu diagnosticiran pri 52%, pred- in mikroinvazivni rak nožnice pa pri 24%. Preostale tumorje predstavljajo posamična kazuistična opažanja. Poleg tega imajo bolniki z rakom vulve visoko pogostnost (20 %) multicentričnega raka. Na splošno primerjava dobljenih podatkov omogoča sklepati, da je skvamozni epitelij materničnega vratu, vagine in vulve (če uporabljamo terminologijo Willisa, 1954) eno tumorsko polje, v katerem se pod vplivom razvijejo multicentrične ali večorganske neoplazme. eksogenih dejavnikov.

Za ta sindrom je torej značilno pretežno sočasno pojavljanje displazije in začetnih oblik ploščatoceličnega karcinoma, ki se razvijejo v enem tumorskem polju. Pravočasno odkritje HPV-odvisne polineoplazije omogoča uporabo organohranilnih metod zdravljenja pri številnih mladih bolnikih (konizacija materničnega vratu, krio- ali laserska destrukcija vaginalnih in vulvarnih kondilomov v kombinaciji z intraepitelno neoplazijo). Zato razumevanje značilnosti HPV-odvisnih polineoplazij sproži sistem njihove diagnostike in zdravljenja, ki ga v mnogih primerih lahko štejemo za pravo sekundarno preventivo ploščatoceličnega karcinoma distalnih ženskih genitalij.

S.Ya.Maksimov, 2009 LBC R.569.71-3
Onkološki raziskovalni inštitut N.N. Petrov

Literatura

1. Artyukh G.F. Na več primarnih tumorjih // Clinical. Zdravilo. - 1972. - N5. - S.24-29.

2. Bershtein LM, Khadzhimba A.V. Značilnosti kliničnega poteka raka endometrija z negativnim receptorjem // Russian Biomedical Journal. - 2002. - v.41. - S.247-256.

3. Bershtein L.M., Maksimov S.L., Khadzhimba A.V. Načrtovanje kompleksnega zdravljenja II patogenetske variante raka maternice // Priročnik za zdravnike, Sankt Peterburg, 2005.

4. Bokhman L.V. Rak telesa maternice. - Kišinjev, Štiintsa. - 1972. - 220 str.

5. Bokhman L.V. Vodnik po onkoginekologiji. - L. Medicina. - 1989. - 464 str.

6. Bohman LV, Rybin EP Patogenetski vidiki primarnih multiplih tumorjev debelega črevesa, telesa maternice, dojke / Primarni multipli maligni tumorji. - L. - 1987. - S.47-56.

7. Kolesnikova VA O primarnih multiplih malignih tumorjih ženskih genitalij // Vopr. onkol. -1968. - Št. 1. - Str.59-61.

8. Maslova MG, Kiseleva SM, Kuruspulo IG Primarni večkratni tumorji // Khirurgiya. - 1977. - št. 2. - Str.59-62.

9. Petrov N.N. Primarna množina tumorjev / Vodnik po splošni onkologiji. - L. - 1961. - S.48-51.

10. Semiglazov V.F. Klinične in patogenetske oblike raka dojke (novi pristopi k načrtovanju zdravljenja) // Khirurgiya. - 1980. - Št. 12. - Str.27-31.

11. Slinchak SM. Več malignih tumorjev. Kijev: Pozdravljeni. - 1968. - 191 str.

12. Annegers IF, Malkasian GD. Vzorci drugih neoplazij pri bolnikih s karcinomom endometrija // Rak. - 1981. - Zv.48. - Številka 3. - Str.856-859.

13. Di Saia P.J., Creasman W.T. Klinična ginekološka onkologija. -St. Louis: Mosby Company, 1992.

14. Kaufman R.N., Bornstein P.J., Gordon A.N. Odkrivanje DNK humanega papiloma virusa pri napredovalem epitelijskem karcinomu jajčnikov // Gynaecol. onkol. - 1987. - Zv.27. - R.Z40-349.

15. Manolitsas TP, Lanham SA, Hitchcock A. Sinhronična skvamozna intraepitelna neoplazija jajčnikov in materničnega vratu: analiza statusa HPV // Gynaecol. onkol. - 1998. - št. 70. - Str.428-431.

16. Nemeth C, Naszaly A., Takaesi-Nagy L. Novi primarni maligni tumorji pri bolnikih, zdravljenih zaradi karcinoma materničnega vratu ali trupa // Acta Radiol. onkol. Radiat. Phys. Biol. - 1979. - Zv.18. - Št. 1. - Str.25-30.

17. Sherwood JB, Carlson JA, Gold MA Squamos metaplazija endometrija, povezana s HPV 6 in 11 // Gynaecol. onkol. - 1997. - Št. 66. - Str.141-145.

18. VyasJJ, DesaiPR Več primarnih rakov // Indian J. Cancer. - 1981. - Zv.18. - Št. 2. - Str. l 18-122.

19. Warren S, Gates O. Več primarnih malignih tumorjev // Amer. A. Rak. - 1932. - Zv.16. - Str.1358-1413.

20. Weiss N.S., Daling J.R., Chow W. Incidenca raka debelega črevesa pri ženskah v povezavi z reproduktivnimi in hormonskimi dejavniki Hi // Nat. Cancer Inst. - 1981. - Zv.67. - Št. 1. - Str.57-60.

Metakrona neoplazma je ena od treh oblik dvostranskega raka, ki se pojavlja izjemno redko. V tem primeru sta obe dojki izpostavljeni enakemu tveganju za onkologijo. V večini primerov je pojav bolezni v drugi dojki metastaza.

Če govorimo o frekvenci, potem se giblje od 0,8 do 19,6. Zdravniki to majhno variabilnost pripisujejo diagnostičnim metodam, ki se uporabljajo za odkrivanje dvostranskega primarnega večkratnega raka. Obstajajo tudi različni pristopi k kriterijem primarnosti. Zaradi tega se neoplazma v drugi žlezi že imenuje sekundarna oblika. Se pravi do metastaz.

Oblike dvostranskega raka dojke:

1. Sinhrono. Obe mlečni žlezi sta zboleli hkrati. Tudi drugi organ je lahko prizadet kasneje kot prvi, vendar ne več kot 3 (največ 12) mesece od postavitve prve diagnoze. Pogostost je od 0,1 do 2%.
2. Metakrono. To je proces nastajanja onkologije v obeh mlečnih žlezah z intervalom od 2 do 29 let. Pojavi se v 1-59% primerov.
3. Metastatski. povezanih z metastazami. Neoplazma se pojavi v petih letih po operaciji. Patologija se odkrije v 10% primerov.

Potreba po mamografiji pri diagnozi

Znano je, da ima mamografija velik pomen pri diagnozi. A takšen pregled je dvojno pomemben, ko gre za odkrivanje dvostranskega raka druge dojke, zlasti po enostranski radikalni mastektomiji. V tem primeru je pogostost poškodbe drugega organa do 9%. Toda v primerjavi s splošno populacijo bolnic z rakom tega organa je tveganje za nastanek bolezni druge dojke do 50-krat večje. Zato je po operaciji nujno opraviti mamografijo.

Pomembno! Zaradi teh neprijetnih kazalcev zdravniki svetujejo, da po odstranitvi prve mlečne žleze v kratkem času amputirajo drugo, medtem ko je še vedno zdrava. To se naredi v preventivne namene. Z uvedbo mamografije mnogi zdravniki menijo, da je profilaktična amputacija drastičen ukrep.

Zdravljenje dvostranskega raka

Tu bo veliko odvisno od razširjenosti procesa. Metakroni rak ali druga od treh oblik zahteva kombinacijo več modalitet. Izbira je odvisna od splošnega stanja bolnika, velikosti in narave tumorja, njegove natančne lokalizacije. Pomembno je objektivno oceniti bolnikovo stanje.

Prizadetost obeh mlečnih žlez je redka. Kar zadeva onkologijo vsake dojke, je odstotek pojavljanja približno enak. Čeprav se na desni strani patologija pojavlja nekoliko pogosteje kot na levi.

Metakroni rak dojke. Primer sočasnega raka maternice in dojke

Bolnik, 38 let. Izvedena je bila amputacija leve mlečne žleze vzdolž baze raka, ki ji je sledila rentgenska terapija. Histološka struktura tumorja ni znana. Pet let kasneje je bil diagnosticiran rak dojke II. Izvedena je bila radikalna operacija; histološko: skirr. Izvedena radioterapija. 8 let po prvi operaciji in 3 leta po drugi je praktično zdrava (po opazovanju istega avtorja).

V tem primeru je prišlo do metakronega dvostranskega raka dojke; dolg interval (5 let) med odkritjem tumorjev, odsotnostjo metastaz raka dojke in praktičnim okrevanjem, spremljanje 3 leta z dovolj prepričljivimi dokazi o primarni multipli naravi tumorskega procesa. Ta primer potrjuje ugodno prognozo za podobne oblike dvostranskega raka dojke in relativno enostavnost njihove diagnoze.

I. S. Lanko je opisal primer sinhronega primarnega večkratnega raka dojke v kombinaciji s tumorsko lezijo materničnega vratu. Diagnoza te kombinacije ni bila težavna, saj sta se obe lokalizaciji raka kazali z dovolj izrazitimi kliničnimi znaki. Zdravljenje je potekalo v dveh fazah - najprej radioterapija raka materničnega vratu, 1 mesec kasneje pa je bila izvedena radikalna operacija na mlečni žlezi. Takojšnji in dolgoročni rezultati (3 leta) so povsem zadovoljivi.

Bolnik, 58 let. je bila radikalno operirana zaradi raka na levi dojki in bila podvržena obsevanju; histološko: adenokarcinom. Po 19 letih je bila operirana zaradi raka na desni dojki; histološko - adenokarcinom. Po nadaljnjih 4 letih je bil diagnosticiran rak materničnega vratu 1. stopnje; eksofitična oblika. Histološko: adenokarcinom na mestih trdne strukture. Izvedeno kombinirano zdravljenje z obsevanjem.

Pomembni časovni intervali (19 let in 4 leta) med pojavom prvega, drugega in tretjega tumorja itd. nizka verjetnost metastaz raka dojke na materničnem vratu nas prepriča, da ima ta bolnik primarno množico malignih tumorjev (iz opazovanja N. I. Shuvaeva).

V tem primeru je dovolj podatkov za sklep, da se je vsak od treh tumorjev pojavil neodvisno. Najbolj zanesljiva merila v tem primeru so dolgi intervali med pojavom tumorskih lezij, odsotnost metastaz raka dojke in majhna verjetnost metastaz v materničnem vratu. Vse tri tumorje lahko uvrstimo med metahrone. Opozoriti je treba tudi na uspešne rezultate kombiniranega zdravljenja.

E. V. Trushnikova od 11 bolnikov z dvostranskim rakom dojke pri 2 opazila kombinacijo raka obeh žlez s karcinomom telesa maternice; Ti tumorji so se pojavili ob različnih časih. Pri eni bolnici so 10 let po radikalni operaciji raka telesa maternice odkrili in amputirali levo mlečno žlezo (rak), drugi 13 let kasneje pa so jo operirali zaradi raka desne mlečne žleze. Pri drugi bolnici so 8 let po radikalni mastektomiji zaradi raka desne dojke (skirr) našli in amputirali levo mlečno žlezo (adenokarcinom), eno leto kasneje pa je bila operirana zaradi adenokarcinoma telesa maternice; živeti 2 leti.

therapycancer.com

Zdravljenje metahronskega raka

Metakroni rak je ena od treh oblik dvostranskega raka organov ali žlez, ki se v telesu nahajajo v parih, na levi in ​​desni strani istega sistema, ali tumorjev, ki imajo enako histološko zgradbo. Neoplazma se najprej pojavi v enem organu in čez nekaj časa v drugem (če sta seznanjena). Sekundarna vozlišča bolezni so veliko manjša od prvih. Najpogosteje se ta proces opazi v mlečnih žlezah, prebavnem traktu in pljučih. Obstajajo tudi primeri limfoproliferativnih bolezni.

Multipli metakroni rak ima dva do šest primarnih tumorskih vozlišč. V tem primeru se lahko primarna neoplazma oblikuje v enem organu, druga - v drugem in tretja - spet v prvem. In takih kombinacij je veliko. Metakroni rak dojke torej razumemo kot proces, ko sta prizadeti obe mlečni žlezi ali pa je prizadeta druga žleza največ eno leto po diagnozi raka prve.

V medicini so znani primeri, ko so imeli bolniki 6 različnih malignih procesov z neenakomernim trajanjem remisije. Obstaja domneva, da se takšne situacije razvijejo z zgodnjim odkrivanjem primarnega žarišča in uporabo pretežno varčnih ali paliativnih metod zdravljenja, to je brez odstranitve samega tumorja.

Tudi znanstveniki so izvedli študije, ki so pokazale, da prisotnost določenih indikatorjev encimske aktivnosti omogoča določitev rizične skupine.

Neoplazme se pojavljajo z velikim intervalom. Če je bolezen odkrita v zgodnji fazi razvoja in je med metodami zdravljenja izbrano radikalno zdravljenje, se napoved preživetja šteje za relativno ugodno.

Po statističnih podatkih se pogosto drugi tumor pojavi v 5-10 letih po prvem. Zelo pomembno je trajanje intervala med pojavom novotvorb. Znanstveniki verjamejo, da če se po 5 letih opazovanja in zadovoljivem počutju bolnika pojavi nov fokus, je vredno govoriti o primarnem večkratnem metahronskem raku.

Natančni vzroki za razvoj bolezni niso bili ugotovljeni. Zdravniki izvajajo raziskave o možnostih vpliva izpostavljenosti sevanju in kemoterapije. Obstajajo tudi argumenti o negativnem vplivu predoperativne terapije, medtem ko pooperativna kemoterapija in obsevanje nimata takšnega učinka.

Obstajajo zanesljive informacije o nevarnostih kajenja kot provocirajočega dejavnika pri razvoju onkološkega procesa. Za preprečevanje onkologi priporočajo opustitev zasvojenosti.

Za diagnozo se uporabljajo različne metode, odvisno od lokacije prvega tumorja in domnevne lokacije drugega. Med najpogostejšimi so naslednji:

• krvni test za tumorske markerje;
• ultrazvočni postopek;
• Računalniško in magnetnoresonančno slikanje;
• radiografija.

Vsak bolnik z rakom, tudi ob uspešni ozdravitvi malignega procesa, mora redno opravljati preventivne preglede.

Za ozdravitev bolnika se uporablja kombinirana metoda in radikalna kirurška metoda z odstranitvijo velike površine tkiva.

Običajno se metoda zdravljenja izbere glede na čas odkritja sekundarnega žarišča. Če se to zgodi v zgodnjih fazah, prevlada kombinirano zdravljenje, v poznejših fazah operacija, izpostavljenost sevanju in odprava simptomov.

Preprečevanje, posvetovanje z onkologom o zdravljenju metahronskega raka

Menijo, da razvoj metahronskih tumorjev ne vpliva drastično na celotno preživetje, medtem ko pojav sinhrone onkologije bistveno zmanjša ta kazalnik.

Posebno pomembno vlogo pri zdravljenju onkologi pripisujejo dinamičnemu spremljanju bolnikov po uspešni odstranitvi prvega žarišča patološkega procesa. V tem primeru se upoštevajo najverjetnejša mesta lokalizacije drugega vozlišča.

medbooking.com

Primarni multipli metahroni rak dojke z metastazami v ščitnici in papilarni rak ščitnice

D. L. Rotin, I. S. Romanov, E. A. Moroz, A. I. Pavlovskaja, V. D. Ermilova

RAK ŠČITNICE

Raziskovalni inštitut za klinično onkologijo GU RONTS jim. N. N. Blokhina RAMS, Moskva

Predstavljeno je opazovanje metakronega primarnega multiplega raka dojke in ščitnice z metastatsko lezijo ščitnice. Posebnost opazovanja je odkrivanje metastaz raka dojke ne le v tkivu ščitnice, temveč tudi pri papilarnem raku.

Ključne besede: metastaze, papilarni karcinom, infiltrativni duktalni karcinom, imunohistokemija.

Metastatski (sekundarni) tumorji ščitnice (TG) so precej redki in predstavljajo 2,2% vseh malignih novotvorb te lokalizacije. Rezultati različnih študij, izvedenih od 30. XX. stoletja, kažejo, da so možnosti za odkrivanje metastaz v ščitnici zelo odvisne od nagnjenosti, s katero se iščejo. Pri večini obdukcij ščitnice ne pregledajo ali pa jo pregledajo površno. Ob obdukciji se metastaze v ščitnici lahko pojavijo pri skoraj 24% bolnikov z napredovalim tumorskim procesom, čeprav so klinično takšne zasevke precej redke. Povprečna starost bolnikov z metastazami v ščitnici je 50-60 let. Hkrati so pogosteje kot drugi primarni vir maligni tumorji takšnih lokalizacij, kot so mlečna žleza (MF), ledvice, debelo črevo, pljuča, veliko manj pogosto - nazofarinks, maternični vrat. Poleg metastaz epitelijskih tumorjev v ščitnici so opisane metastaze leiomiosarkoma, malignega fibroznega histiocitoma in adenomioepitelioma dojke. V zadnjem času se je povečala pogostnost metastatskih lezij ščitnice. Po mnenju nekaterih avtorjev so metastaze v ščitnici zanesljiv znak slabe prognoze.

Metastaze raka dojke (BC) v ščitnici se praviloma diagnosticirajo več let po mastektomiji. Ugotovljeno je, da je patološko spremenjena ščitnica (nodularna golša, tiroiditis, adenom) tarča metastaz pogosteje kot normalno tkivo. Ko se odkrijejo metastaze v tumorju (raku) ščitnice, se pojavijo težave pri interpretaciji mikroskopske slike in razlikovanju teh tumorjev med seboj. V takih primerih je treba običajno histopatološko preiskavo dopolniti predvsem z drugimi metodami

© Rotin D. L., Romanov I. S., Moroz E. A., Pavlovskaya A. I., Ermilova V. D., 2008

UDK -006.67-031.14:616-033.2:616-091.8

imunohistokemična študija. Kombinacija metastatskih lezij ščitnice pri raku dojke s tumorji same ščitnice je zelo redek pojav. Zaradi redkosti kombinacije teh dveh nozologij predstavljamo opis primera, s katerim smo se srečali, kombinacije papilarnega raka (PR) in metastaz duktalno infiltrativnega raka dojke v ščitnici.

Bolnica Sh., stara 40 let, je bila sprejeta na oddelek za tumorje dojke. Ruski center za raziskave raka N. N. Blokhin Ruske akademije medicinskih znanosti, kjer je 15. aprila 1994 opravila radikalno mastektomijo na levi z ohranitvijo prsnih mišic. Glede na histološki izvid je bil diagnosticiran infiltrativni duktalni karcinom, metastaz raka v bezgavkah ni bilo. Receptorji, estrogen 15,5 (-) fmol/mg beljakovin, receptorji, progesteron 142,0 (+) fmol/mg beljakovin. Z rentgenskim slikanjem prsnega koša, skeniranjem skeletnih kosti, ultrazvokom. pregled (ultrazvok) jeter in male medenice iz. 19. aprila 1994 podatki, ki potrjujejo oddaljene metastaze, niso bili prejeti. Bolnico so opazovali v Ruskem centru za raziskave raka N. N. Blokhin Ruske akademije medicinskih znanosti, prejemala je tamoksifen 20 mg/dan kot adjuvans.

Julija 1999 med nadzorom. Ultrazvočno je bila ugotovljena nodularna tvorba v desnem režnju ščitnice. Citološka preiskava punktata je pokazala metastazo raka dojke. 26. avgusta 1999 je bila bolniku desna hemitiroidektomija z resekcijo istmusa. Histološko je bil ugotovljen vozlič v ščitnici, ki po strukturi najbolj ustreza metastazi raka dojke. V prihodnosti jemanje tamoksifena v odmerku 20 mg / dan. se je nadaljevalo. Na kontrolnem pregledu decembra 2005 je bil ugotovljen vozel v levem režnju ščitnice in povečana bezgavka na vratu desno. Opravljena je bila punkcija teh nodulov. Glede na citološko preiskavo punkcij so postavili diagnozo. metastaze. Rak na dojki. Z rentgenskim slikanjem prsnega koša, skeniranjem kosti skeleta, ultrazvokom jeter in male medenice iz. 22. decembra 2005 podatki, ki potrjujejo oddaljene metastaze, niso bili prejeti. bolan

20. januarja 2006 je bila opravljena tiroidektomija s fascialno ovojnico. izrez, tkivo vratu desno.

Makropreparat, pridobljen pri zadnji operaciji, predstavlja velikost ščitnice. 4 x 2 x 1 cm v prerezu z vozlom, bledo rumen brez jasnih robov v premeru. 1,8 cm Ločeno poslani fragmenti maščobnega tkiva, v katerem je bilo določenih 10 nodularnih mehkih sivkasto-roza tvorb, iz. 0,5 do 1 cm Nodus v tkivu ščitnice je imel strukturo metastaze infiltrativnega duktalnega raka z obsežno razširjenostjo. v bezgavkah, razpokah.. V eni izmed 10 najdenih bezgavk je bila metastaza raka.

Da bi razjasnili histogenezo tumorskih žarišč v ščitnici, vidnih med konvencionalno histološko študijo (slika 1A), smo izvedli imunohistokemijsko študijo z naslednjo metodo. Odseki debeline 4–5 μm so bili deparafinizirani po standardni shemi. Aktivnost endogene peroksidaze smo blokirali s 3% vodno raztopino vodikovega peroksida za 10 minut. Demaskiranje antigena je bilo izvedeno v vodni kopeli v raztopini za demaskiranje pH 6,0 (S1699, DakoCytomation) pri 98 °C 25 minut. Uporabljena je bila široka paleta primarnih mono- in poliklonskih protiteles, vključno s protitelesi proti estrogenskemu receptorju - ER (1:150, "DakoCytomation", klon 1D5), progesteronskemu receptorju - PR (1:210, "DakoCytomation", klon PgR 636). ), marker dojke - GCDFP-15 (1:70, DBS, klon 23A3), tiroidna peroksidaza - TPO (1:150, DakoCytomation, klon MoAb47), tiroidni transkripcijski faktor - TTF-1 (1:150, Novocastra, klon SPT24). ). Uporabljen je bil sistem za detekcijo polimerov »Super Sensitive Non-Biotin HRP Detection System« (BioGenex, ZDA) v skladu z navodili proizvajalca. Diaminobenzidin je bil uporabljen kot kromogen.

Imunohistokemijska preiskava blokov materiala, pridobljenega med operacijami na ščitnici, je pokazala metastaze na slednji. Rak dojke z jedrsko ekspresijo estrogena in progesterona ter markerja GCDFP-15 (slika 1B, C, D). V materialu, pridobljenem med obema operacijama, so v tkivu ščitnice našli tudi difuzne izrastke PR ščitnice, ki jih predstavljajo predvsem folikularne strukture, katerih celice so pozitivne. na TPO in TTF-1 (sl. 1E, F) in negativno na navedene. MF markerji.

Poleg tega so receptorje našli v jedrih tumorskih celic. estrogen 22 H-točk (-), receptorji, progesteron 93 H-točk (+), protitelesa trdna. Novocastra. Izvedena je bila imunohistokemična študija za določitev izražanja Her-2/neu na parafinskih rezih. V tumorskih celicah prekomerna ekspresija proteina tega gena ni bila odkrita: reakcija "1+", protitelesa podjetja. Dako. V jedrih metastaz raka dojke v ščitnici je bila ekspresija Ki 67 določena v do 10 % tumorskih celic.

Bolnika je posvetoval kemoterapevt. Priporočljivo je zdravljenje z letrozolom v odmerku 2,5 mg/dan. prej

5 let. Poleg tega je bila opravljena pooperativna radioterapija na vratu in sprednjem zgornjem mediastinumu z bloki na pljučih z enkratnim žariščnim odmerkom 2 Gy do skupnega žariščnega odmerka. 50 gr. Kontrolni pregled novembra 2007 ni pokazal znakov ponovitve in tumorskih zasevkov pri bolnici.

Tako je na podlagi podatkov imunohistokemičnih študij končna diagnoza naslednja: infiltrativni duktalni rak dojke. Metastaze duktalnega raka dojke v obeh režnjih ščitnice in v bezgavkah. PR ščitnice, difuzna folikularna varianta.

Rak ščitnice se lahko kombinira z rakom dojke. Treba je opozoriti, da lahko rak ščitnice metastazira tudi v dojke. Ugotovljeno je, da rak dojke spremlja limfocitni tiroiditis in hipofunkcija ščitnice, ki se pripisujejo osnovnim procesom za nastanek PR ščitnice. Drug pomemben dejavnik tveganja za razvoj PR ščitnice pri raku dojke je radioterapija. Klinično se lahko rak dojke z metastazami v ščitnici, pa tudi rak dojke v kombinaciji z rakom ščitnice pojavi z manifestacijami akutnega tiroiditisa, ki simulira anaplastični rak ali PR ščitnice.

V kompleksni klinični in morfološki diagnostiki ter diferencialni diagnozi primarnih in sekundarnih tumorjev ščitnice glavno mesto zavzema ultrazvok v kombinaciji z biopsijo s fino iglo. Torej se domneva, da z metastazami raka dojke v ščitnici ultrazvok ne zazna mikrokalcinacij, značilnih za primarni rak ščitnice. Vendar pa je v nekaterih primerih potrebno preveriti rezultate teh študij s pomočjo kirurškega posega, ki se izvaja v terapevtske in diagnostične namene. Hkrati niso opaženi zapleti, povezani s kirurškim posegom v obliki tiroidektomije ali hemitiroidektomije. Med morfološko študijo materiala, pridobljenega med operacijo, je za pravilno diagnozo včasih dovolj preprosto primerjati histološko sliko ščitnice z materialom, pridobljenim med primarno operacijo - mastektomijo. In vendar se mnogi avtorji v sodobnih delih osredotočajo na povečano vlogo in učinkovitost imunohistokemičnega pregleda kirurškega materiala za najbolj natančno diagnozo patološkega procesa v ščitnici.

V našem primeru smo pravilno diagnozo postavili šele s primerjavo materialov, pridobljenih med vsemi tremi operativnimi posegi, in z imunohistokemijsko metodo ugotavljanja organske pripadnosti tumorja.

LITERATURA

1. AkkayM. N. Metastatska bolezen v prsih // Breast, - 2002. - Vol. 11, št. 6. - Str. 526-528.

Slika 1. Morfološke in imunohistokemične značilnosti metastaz raka dojke v ščitnici v kombinaciji s PR ščitnice. Obarvano s hematoksilinom in eozinom (x 200).

A. Folikularna varianta PR ščitnice v kombinaciji z metastatskim rakom dojke. B. Imunohistokemijska reakcija s tiroperoksidazo: celice raka ščitnice so pozitivne, celice raka dojke negativne. B. Imunohistokemijska reakcija s protitelesi proti TTP-1: jedrska reakcija v rakavih celicah ščitnice. D. Imunohistokemična reakcija z estrogenskimi receptorji: pozitivna jedrska reakcija v metastaznih celicah BC, brez reakcije v celicah raka ščitnice. E. Imunohistokemijska reakcija s progesteronskimi receptorji: pozitivna jedrska reakcija v celicah metastaze raka dojke, brez reakcije v celicah raka ščitnice. E. Imunohistokemijska reakcija s protitelesi proti markerju uCPP-15: pozitivne celice raka dojke.

2. Ackerman L., Romyn A., Khedar N., Kaplan E. Maligni fibrozni histiocitom ščitnice // Clin. Nucl. med. - 1987. - Letn. 12, št. 8. - Str. 648-649.

3. Bult P., Verwiel J. M., Wobbes T. et al. Maligni adenomioepiteliom dojke z metastazo v ščitnici 12 let po eksciziji primarnega tumorja. Prikaz primera in pregled literature // Virchows. Arh. - 2000. - Zv. 436, št. 2. - Str. 158-166.

4. Chung S. Y., Kim E. K., Kim J. H. et al. Sonografske ugotovitve metastatske bolezni ščitnice // Yonsei. med. J. - 2001. - Zv. 42, št. 4. - Str. 411-417.

5. Dequanter D., Lothaire P., Larsimont D. et al. Intratiroidne metastaze: 11 primerov // Ann. Endocrinol (Pariz). - 2004. - Letn. 65, št. 3. - Str. 205-208.

6. Eusebi V., Damiani S., Ellis I. et al. Tumor dojke, ki spominja na visokocelično različico papilarnega karcinoma ščitnice: poročilo o 5 primerih // Am. J. Surg. Pathol. - 2003. - Letn. 27, št. 8. - Str. 1114-1118.

7. Fiche M., Cassagnau E., Aillet G. et al. Metastaze dojke iz "visoke celične različice" papilarnega karcinoma ščitnice // Ann. Pathol. - 1998. - Letn. 18, št. 2. - Str. 130-132.

8. Gong Y., Jalali M., Staerkel G. Aspiracijska citologija s fino iglo ščitnične metastaze metaplastičnega karcinoma dojke: poročilo o primeru // Acta. Cytol. - 2005. - Letn. 49, št. 3. - Str. 327-330.

9. Huang J., Walker R., Groome P. G. et al. Tveganje za karcinom ščitnice pri ženskah po radioterapiji karcinoma dojke // Rak. - 2001. - letn. 92, št. 6. - Str. 1411 - 1418.

10. Jimenez-Heffernan JA, Perez F., Hornedo J. et al. Masivna tumorska embolija ščitnice zaradi karcinoma dojke, ki se kaže kot akutni tiroiditis // Arch. Pathol. Lab. med. - 2004. - Letn. 128, št. 7. - Str. 804-806.

Uvod.

Poglavje 1. Primarne večkratne maligne neoplazme (pregled literature).

1.1. Razvoj doktrine primarnih multiplih tumorjev.

1.2. Čas nastanka primarnih multiplih malignih neoplazem.

1.3. Registracija primarnih multiplih malignih novotvorb.

1.4. Pogostnost primarnih multiplih malignih neoplazem.

1.5. Pristopi k zdravljenju bolnikov s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami.

1.6. Klinični pregled bolnikov s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami.

1.7. Primarne večkratne maligne neoplazme genitourinarnih organov.

Poglavje 2. Materiali in raziskovalne metode. 40 g

2.1. Značilnosti kliničnega materiala.

2.1.1. Značilnosti bolnikov z rakom prostate.

2.1.2. Značilnosti bolnikov z rakom ledvic.

2.1.3. Značilnosti bolnikov z rakom mehurja.

2.2. Raziskovalne metode.

Poglavje 3. Primarne večkratne maligne neoplazme.

3.1. Incidenca malignih neoplazem genitourinarnih organov.

3.2. Primarne večkratne maligne neoplazme z lezijami genitourinarnih organov.

3.3. Primarne večkratne maligne neoplazme genitourinarnih organov.

Poglavje 4. Značilnosti klinike, diagnoze in zdravljenja bolnikov z rakom prostate pri primarnem večkratnem raku.

4.1. Značilnosti poteka primarnega večkratnega raka s poškodbo prostate.

4.2. Analiza kliničnih manifestacij, diagnostičnih metod in rezultatov zdravljenja bolnikov s primarnim multiplim rakom z lezijami prostate.

4.3. Endolumbalna hormonska terapija pri bolnikih z generaliziranim rakom prostate.

4.4. Rezultati diagnostike in zdravljenja bolnikov z rakom prostate pri primarno multiplem raku.

4.5. Lastnosti in prednosti endolumbalne hormonske terapije.

Poglavje 5. Značilnosti klinike, diagnoze in zdravljenja bolnikov z rakom ledvic s primarnim multiplim rakom.

5.1. Značilnosti poteka primarnega večkratnega raka s poškodbo ledvic.

5.2. Analiza kliničnih manifestacij, diagnostičnih metod in rezultatov zdravljenja bolnikov s primarnim multiplim rakom s poškodbo ledvic.

5.3. Organohranljivo kirurško zdravljenje bolnikov z rakom ledvičnega parenhima.

5.4. Rezultati diagnostike in zdravljenja bolnikov z rakom ledvic s primarnim multiplim rakom.

5.5. Značilnosti organohranilne kirurgije pri bolnikih z rakom ledvičnega parenhima.

Poglavje 6. Značilnosti klinike, diagnoze in zdravljenja bolnikov z rakom mehurja pri primarnem večkratnem raku.

6.1. Značilnosti poteka primarnega večkratnega raka z lezijami mehurja. i 6.2. Analiza kliničnih manifestacij, diagnostičnih tehnik in re

I rezultati zdravljenja bolnikov s primarnim multiplim rakom od časa

I zhenie mehurja.

6.3. Aseptična drenaža mehurja.

6.4. Rezultati diagnostike in zdravljenja bolnikov z rakom sečnega mehurja pri primarnem multiplem raku.

6.5. Značilnosti in prednosti uporabe aseptičnega urinskega katetra pri bolnikih z rakom mehurja.

Poglavje 7. Primarni multipli rak prostate in mehurja.

7.1. Klinika, diagnostika in tradicionalno zdravljenje bolnikov s primarnim multiplim rakom prostate in mehurja.

7.2. Kirurško zdravljenje bolnikov s primarno multiplim rakom prostate in mehurja z odstranitvijo organov.

7.3. Rezultati diagnostike in zdravljenja bolnikov s primarnim multiplim rakom prostate in mehurja.

Priporočeni seznam disertacij

• Metode sevalne diagnostike pri določanju taktike kirurškega zdravljenja onkoloških bolnikov 2010, doktor medicinskih znanosti Khudyashev, Sergej Aleksandrovič

• Primarni večkratni maligni tumorji, ki prizadenejo organe genitourinarnega sistema pri moških in sečil pri ženskah v Altajskem ozemlju 2006, kandidat medicinskih znanosti Ganov, Dmitrij Ivanovič

• Cerebralne metastaze solidnih malignih tumorjev, redko metastaze v možgane. 2013, kandidatka medicinskih znanosti Sevyan, Nadezhda Vagarshakovna

• Primarne multipla maligna neoplazma z lezijami jajčnikov: vzorci razvoja, diagnoza in prognoza. 2011, kandidat medicinskih znanosti Kutalia, Paata Zurabovich

• IZBOLJŠANJE ORGANIZACIJE ZGODNJE DIAGNOSTIKE UROLOŠKIH IN ZDRAVLJENJA ONKUROLOŠKIH BOLEZNI MOŠKEGA PREBIVALSTVA REGIJE SVERDLOVSK 2013, kandidat medicinskih znanosti Mashkovtsev, Andrey Viktorovich

Uvod v diplomsko delo (del povzetka) na temo "PRIMARNI MULTIPLI RAK Z LEZIJO SEČIL (klinika, diagnoza, zdravljenje)"

Nujnost problema. Primarni multipli maligni tumorji so kompleksen in večplasten problem klinične onkologije. Število bolnikov s primarno multiplimi malignimi novotvorbami narašča povsod.

Za obdobje 1962-1989. v Rusiji se je delež primarnih multiplih malignih tumorjev povečal s 3,0% na 8,1% in dosegel 3,93 na 100.000 prebivalcev. Letna rast za 1989-1998 je bila 15,8%, pojavnost primarnih multiplih malignih novotvorb pa je leta 1998 znašala 5,1 na 100 tisoč prebivalcev. Za obdobje od 1991-2000. število primerov primarnih multiplih malignih novotvorb se je povečalo za 2,8-krat, stopnja incidence pa je leta 2000 dosegla 5,5 na> 100 tisoč prebivalcev. Leta 2003 je standardizirana stopnja incidence primarnih multiplih malignih novotvorb znašala 7,5 na 100 tisoč prebivalcev (leta 2002 - 7,2). Delež sočasno razvijajočih se primarnih multiplih malignih novotvorb za obdobje 1998-2003. povečala z 28,3 % na 37,7 %.

V zadnjih dveh desetletjih je skupaj s povečanjem pojavnosti raka prišlo do prerazporeditve v njegovi strukturi, tudi med tumorji genitourinarnih organov. Po podatkih tujih avtorjev se pogostost primarnih multiplih malignih novotvorb uroloških lokalizacij giblje od 3,7% do 16,8%. Zaradi majhnega števila opazovanj primarnih multiplih malignih tumorjev genitourinarnih organov v Rusiji, objavljenih v literaturi, ni mogoče v celoti oceniti pogostosti, kombinacij in intervalov pojavljanja multiplih neoplazem, večina del je opisna retrospektivna. , pogosteje obravnavajo posamezne klinične primere. Posledično ni zanesljivih informacij o primarnem večkratnem raku urogenitalnih organov, zaradi česar ni mogoče v celoti znanstveno utemeljiti algoritmov za diagnosticiranje primarnih multiplih malignih novotvorb urogenitalnih organov, pa tudi obsega terapevtskih ukrepov v tej kategoriji. bolnikov.

Študija značilnosti diagnoze primarnih multiplih tumorjev postaja vse bolj pomembna zaradi izboljšanja rezultatov zdravljenja bolnikov z rakom, torej podaljšanja njihove pričakovane življenjske dobe in povečanja verjetnosti novega tumorja. Tveganje za nastanek drugega tumorja pri bolnikih z rakom v ozadju sekundarne imunske pomanjkljivosti je večje od tveganja za nastanek raka med nebolečo populacijo.

Zdravljenje bolnikov s primarnimi multiplimi malignimi * tumorji predstavlja precejšnje težave. Za izbiro taktike zdravljenja so zelo pomembni: lokalizacija tumorjev, razširjenost tumorskega procesa, časovni interval za odkrivanje tumorjev, pa tudi somatsko stanje bolnika. Žal danes obstaja zlobna1 praksa, da bolnike s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami obravnavamo kot neozdravljive, kar vodi v zavračanje radikalnega protitumorskega zdravljenja.

Raznolikost kombinacij primarne množine tumorjev, vključno s tumorji genitourinarnih organov, je pereč problem klinične medicine; pomanjkanje enotnih algoritmov za diagnozo in zdravljenje bolnikov s primarnim multiplim rakom z lezijami genitourinarnih organov zahteva nadaljnje raziskave. in praktične rešitve.

Cilj. Izboljšanje funkcionalnih in onkoloških rezultatov zdravljenja bolnikov s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami z lezijami genitourinarnih organov na podlagi študije vzorcev njihovega razvoja, izboljšanja diagnostičnih algoritmov in metod zdravljenja.

Raziskovalni cilji:

1. Preučiti razširjenost in strukturo primarnih multiplih malignih novotvorb z lezijami genitourinarnih organov ob upoštevanju spola in starosti bolnikov.

2. Oceniti pogostost in vzorce kombinacije malignih neoplazem genitourinarnih organov pri primarnem večkratnem raku z lezijami drugih sistemov in organov, izboljšati taktične pristope k zdravljenju te kategorije bolnikov.

3. Oceniti pogostost odkrivanja raka prostate, raka ledvic in raka mehurja pri primarnem multiplem raku z lezijami urogenitalnih organov in izboljšati diagnostične in terapevtske algoritme pri tej skupini bolnikov.

4. Preučiti takojšnje rezultate zdravljenja bolnikov s primarnim multiplim rakom z lezijami urogenitalnih organov ter preučiti pogostost in strukturo zapletov zdravljenja.

5. Preučiti dolgoročne rezultate zdravljenja bolnikov s primarnim multiplim rakom z lezijami genitourinarnih organov.

6. Razviti in klinično preizkusiti tehnologijo endolumbalne hormonske terapije pri bolnikih s primarnim multiplim diseminiranim rakom prostate z bolečinskim sindromom pri metastatskih lezijah hrbtenice za zagotovitev ustrezne analgezije in izboljšanje kakovosti življenja.

7. Izboljšati tehniko resekcije ledvice in oceniti njeno učinkovitost pri bolnikih s primarnim multiplim rakom s poškodbo ledvic.

8. Na podlagi študije mikrobne pokrajine pri bolnikih z rakom mehurja razviti aseptični samozadrževalni urinski kateter, utemeljiti smotrnost njegove uporabe v zgodnjem pooperativnem obdobju in pri dolgotrajnem prevozu.

Znanstvena novost raziskave.

Na velikem kliničnem materialu so proučevali incidenco primarnih multiplih malignih novotvorb z lezijami genitourinarnih organov. Ugotovljen je bil trend povečanja števila bolnikov s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami z lezijami genitourinarnih organov.

Proučevali smo najbolj značilne kombinacije tumorjev genitourinarnih organov pri primarnem večkratnem raku z drugimi malignimi neoplazmami. Dokazana je različna porazdelitev tumorjev različnih urogenitalnih organov pri primarnem multiplem raku in pomembne razlike v kombinacijah tumorjev sečil pri primarnem multiplem raku z drugimi malignimi novotvorbami pri moških in ženskah.

Proučevali smo verjetnost diagnosticiranja primarnega multiplega raka s poškodbo prostate, ledvic in mehurja v populaciji bolnikov z malignimi novotvorbami. Izboljšani taktični in diagnostični algoritmi za bolnike s primarnim multiplim rakom z lezijami genitourinarnih organov, ki zagotavljajo pravočasno odkrivanje bolnikov z malignimi novotvorbami prostate, ledvic in mehurja ter upravičujejo optimalno količino protitumorskega zdravljenja ter omogočajo prilagajanje programa terapevtskih ukrepov za to kategorijo bolnikov.

Vloga kliničnih, laboratorijskih, instrumentalnih in morfoloških dejavnikov pri bolnikih z rakom prostate, rakom ledvic in rakom mehurja pri primarnem večkratnem raku je bila proučena z uporabo velikega kliničnega materiala v kompleksu. Zanesljivo so bili prikazani najboljši rezultati preživetja pri bolnikih z rakom ledvic in najslabši pri bolnikih z rakom mehurja, proučena je bila struktura vzrokov smrti in ocenjena mediana preživetja bolnikov.

Razvita metoda endolumbarnega zdravljenja bolnikov z razširjenim rakom prostate s sindromom bolečine pri metastatskih lezijah hrbtenice s pomočjo steroidnih hormonov lahko zmanjša pogostnost uporabe analgetikov za 50-75% (Patent št. 2238082 z dne 20. oktobra 2004). ).

Razvita je bila izvirna tehnika resekcije ledvic, ki zmanjšuje distrofične in nekrotične spremembe v ledvičnem tkivu, izključuje intraoperativne krvavitve in hematome, preprečuje nastanek urinske fistule in gnojnih prog, s čimer se zmanjša število zapletov v zgodnjem in poznem pooperativnem obdobju ( Patent št. 2290095 z dne 27. decembra 2006).

Razvit in klinično preizkušen je aseptični samozadrževalni urinski kateter s srebrno zakovico v delovnem območju za dolgotrajno in ustrezno drenažo spodnjih sečil (Patent N2 50418 z dne 20.01.2006).

Dokazana je nizka učinkovitost tradicionalnih metod zdravljenja bolnikov s primarnim multiplim rakom z lezijami prostate in mehurja, kar je posledica visokega tveganja smrti zaradi napredovanja enega od tumorjev, vključenih v primarni multipli rak. Uvedena je bila organonosna metoda kirurškega zdravljenja bolnikov s primarnim multiplim rakom prostate in mehurja (patent št. 2262308 z dne 20. oktobra 2005), ki zagotavlja radikalnost kirurškega posega.

Praktični pomen dela.

Oblikovanje skupnih pogledov in meril za primarno večkratne maligne neoplazme in njihova uvedba v klinično prakso prispeva k popolnemu obračunu bolnikov s primarnim multiplim rakom, vključno s tistimi z lezijami genitourinarnih organov.

Poznavanje najbolj značilnih kombinacij sinhronih in metakronih primarnih multiplih malignih novotvorb z lezijami genitourinarnih organov zagotavlja pravočasne in nozološko prilagojene metode za diagnosticiranje tumorjev. Dodatna razjasnitev glede na spol in starost bistveno omeji obseg lokalizacije tumorja, pospeši in izboljša rezultate odkrivanja lokaliziranih oblik malignih novotvorb.

Razviti diagnostični algoritmi pri bolnikih s primarnim multiplim rakom z lezijami genitourinarnih organov omogočajo optimizacijo zgodnje diagnoze malignih novotvorb v odsotnosti kliničnih manifestacij. Uporaba izboljšanih taktičnih algoritmov poenoti in racionalizira program najprej diagnostičnih in nato terapevtskih ukrepov, določi vlogo in zaporedje kirurškega, kemoterapevtskega in obsevalnega zdravljenja posameznega bolnika.

Endolumbalni. Hormonska terapija pri bolnikih z generaliziranim rakom prostate z metastazami v hrbtenici lahko prepreči nastanek novih metastatskih žarišč, skrajša čas bivanja v bolnišnici za 6,4 dni, izboljša urodinamiko za 35,9 % in poveča stopnjo preživetja bolnikov za 10-12 dni. %.

Resekcija ledvice pri bolnikih s primarnim multiplim rakom genitourinarnega sistema je zmanjšala travmo ledvic, zmanjšala izgubo krvi za 17,6 % in skrajšala čas bivanja bolnika v bolnišnici za 23,5 %. Rezultati petletnega preživetja bolnikov po resekciji ledvice so primerljivi z rezultati bolnikov, ki so bili podvrženi nefrektomiji.

Uvedba aseptičnega urinskega katetra pri bolnikih z rakom sečnega mehurja zagotavlja ustrezno drenažo in odstranitev uroinfekcije, skrajša čas bolnišničnega zdravljenja za 34,4 % in trajanje antibiotične terapije za 26,5 %.

Uvedba kirurškega posega za odstranitev organov pri bolnikih s primarnim multiplim rakom prostate in mehurja prepreči lokalno in regionalno ponovitev, oddaljeni recidivi pa se pojavijo v največ 10,0% primerov.

Objavljene so bile regionalne smernice "Kirurško zdravljenje bolnikov z lokaliziranim rakom ledvičnega parenhima" (Omsk, 2007), "Zdravljenje sindroma kronične bolečine pri bolnikih z diseminiranim rakom prostate" (Omsk, 2007).

Implementacija rezultatov v prakso. Rezultati raziskave disertacije so bili uvedeni v prakso uroloških oddelkov onkoloških dispanzerjev Omsk, Irkutsk, Kazan, Pyatigorsk in Tyumen, regionalne klinične bolnišnice Omsk, kliničnega medicinskega in kirurškega centra Ministrstva za zdravje Omsk. Regija, mestna klinična bolnišnica za nujno pomoč št. 1 in št. 2 v Omsku.

Rezultati disertacijskega dela se uporabljajo v izobraževalnem procesu na oddelkih za onkologijo, patofiziologijo s tečajem klinične patofiziologije, anesteziologije, reanimacije in nujne medicinske pomoči Omske državne medicinske akademije.

Potrditev dela. O rezultatih izvedenih kliničnih preskušanj poročajo o:

Medregionalna znanstvena in praktična konferenca z mednarodno udeležbo: "Aktualna vprašanja oncourology in oncogynecology" (Barnaul, 2002),

VIII kongres anesteziologov in reanimatologi Rusije (Omsk, 2002),

Medregionalna znanstvena in praktična konferenca: "Izboljšanje ambulantne oskrbe bolnikov z rakom na sedanji stopnji" (Tobolsk, 2003),

Medregionalna znanstvena in praktična konferenca: "Aktualna vprašanja onkoradiologije" (Krasnojarsk, 2004),

Medregionalna znanstvena in praktična konferenca z mednarodno udeležbo: "Kombinirane in kompleksne metode zdravljenja v onkologiji" (Barnaul, 2004),

Srečanje Moskovskega onkološkega društva št. 516 (Moskva, 2005),

Medregionalna znanstvena in praktična "konferenca:" Inovativne tehnologije v onkologiji "(Irkutsk, 2005),

Medregionalna znanstvena in praktična konferenca: "Aktualna vprašanja urologije" (Novokuznetsk, 2005),

Ruska znanstveno-praktična konferenca: "Diagnoza in sodobna načela zdravljenja tumorjev spodnjega urinarnega trakta" (Moskva, 2005),

Medregionalna znanstvena in praktična konferenca: "60 let onkološke službe regije Tyumen" (Tyumen, 2006),

Ruska znanstvena in praktična konferenca z mednarodno udeležbo: "Izboljšanje onkološke oskrbe v sodobnih razmerah" (Barnaul, 2008),

Strokovno srečanje Ruskega društva onkourologov o diagnostiki in zdravljenju raka prostate in ledvic (Pyatigorsk, 2010).

Odobritev disertacije je bila izvedena na Moskovskem raziskovalnem inštitutu za onkologijo. P.A. Herzen 13. maj 2010.

Struktura dela. Disertacija je predstavljena na 262 straneh tipkanega besedila, vsebuje 94 tabel in 61 slik. Bibliografija obsega 291 literarnih virov, od tega 159 domačih in 132 tujih virov.

Obrambne določbe.

Za obdobje od 1998 do 2005. ugotovljeno je bilo 2-kratno povečanje pogostosti primarnih multiplih malignih novotvorb z lezijami urogenitalnega sistema, medtem ko je opaziti zmerno dinamiko rasti, ki jo spremlja poslabšanje kakovosti in skrajšanje pričakovane življenjske dobe, kar vodi v invalidnost in povečano umrljivost bolnikov.

Dokazano je pogostejše odkrivanje primarne množine z lezijami genitourinarnih organov pri bolnikih starejše starostne skupine, pri čemer je bilo ugotovljeno, da v tej skupini bolnikov prevladujejo moški.Metakroni primarni multipli tumorji so odkriti 1,5-krat pogosteje kot sinhroni. .

Pri primarnem multiplom raku s poškodbami sečil je pogostejši rak prostate (35,0 %), nekoliko redkejši ledvic (30,5 %), še manj pogost je mehur (28,0 %).

Razvit diagnostični algoritem, ob upoštevanju pogostosti in časa razvoja primarnih multiplih malignih novotvorb s poškodbo prostate, je omogočil povečanje stopnje odkrivanja za 12,3% v zgodnjih fazah tumorja. V populaciji moških, starejših od 50 let, je treba enkrat letno opraviti laboratorijsko presejalno testiranje (PSA) za raka prostate.

Predlagani izboljšani algoritem diagnostike in zdravljenja bolnikov z rakom ledvic je omogočil 3,5-kratno povečanje števila resekcij ledvic. Pri bolnikih z lokaliziranimi novotvorbami ledvic je priporočljivo izvesti operacijo ohranjanja organov, kar je še posebej pomembno pri bolnikih s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami zaradi verjetnosti nefrotoksične kemoterapije.

Izvedba enostopenjskega kirurškega posega v. bolnikov s primarnim multiplim rakom prostate in mehurja izboljša rezultate tumorsko specifičnega preživetja bolnikov (za 53,7 %) v primerjavi s tradicionalnim organohranilnim pristopom obravnave bolnikov.

V strukturi tumorsko specifične umrljivosti pri primarnem večkratnem raku se umrljivost zaradi tumorjev genitourinarnih organov pojavi pri 57,5% bolnikov, tumorji drugih lokacij povzročijo smrt 42,5% bolnikov. V zvezi s tem bodo razviti diagnostični in terapevtski algoritmi povečali odkrivanje primarnih multiplih malignih novotvorb v zgodnjih fazah in izboljšali preživetje bolnikov. * *

Avtor izraža globoko hvaležnost in hvaležnost znanstvenemu svetovalcu, vodilnemu raziskovalcu Moskovskega znanstvenoraziskovalnega inštituta za optiko. P.A. Herzen, vodja tečaja oncourology Oddelka za urologijo Univerze FPKMR RUDN, doktor medicinskih znanosti, profesor B.Ya. Alekseev, vodja oddelka za patofiziologijo s tečajem klinične patofiziologije Državne medicinske akademije, doktor medicinskih znanosti, profesor V.T. Dolgikhu in osebju regionalnega kliničnega onkološkega dispanzerja Omsk (glavni zdravnik S.N. Orlov) za pomoč pri izvajanju tega dela.

Podobne teze v specialnosti "Onkologija", 14.01.12 koda VAK

• Organizacija zgodnje diagnoze, zdravljenja, klinične in porodne rehabilitacije bolnikov z rakom mehurja 2011, doktor medicinskih znanosti Borzunov, Igor Viktorovich

• Rak želodca z vidika sinhronih primarnih multiplih malignih novotvorb 2003, kandidat medicinskih znanosti Sviridov, Andrej Aleksandrovič

• Slikanje z magnetno resonanco pri diagnostiki novotvorb ledvic, sečil in prostate 2009, doktor medicinskih znanosti Šeriat, Merab Archilievich

• Rak debelega črevesa pri primarnih multiplih malignih tumorjih 2004, kandidat medicinskih znanosti Osheichik, Vladimir Alekseevich

• Kombinirana transuretralna resekcija pri bolnikih s površinskim rakom mehurja in benigno hiperplazijo prostate 2004, kandidat medicinskih znanosti Karaguzhin, Sabyrzhan Kapurinovič

Zaključek disertacije na temo "Onkologija", Leonov, Oleg Vladimirovič

1. Za obdobje od 1999 do 2005 delež bolnikov s primarnim multiplim rakom z lezijami genitourinarnih organov v regiji Omsk se je povečal s 3,1% na 5,1%). V strukturi bolnikov s polineoplazijo so prevladovali moški (78,2%>) in bolniki v starosti 61-70 let (42,7%). Število bolnikov z metahronim primarnim multiplim rakom je bilo 1,5-krat večje od števila bolnikov s sinhronimi lezijami.

2. Med tumorji genitourinarnih organov so opazili neoplazme prostate pri 35,0% bolnikov, ledvice - pri 30,5%> in mehurja - pri 28,0%) bolnikov. V strukturi primarnega multiplega raka pri moških je kombinacija dveh malignih novotvorb sečil (29,2 %), tumorjev prebavil (25,0 %) oziroma tumorjev glave, vratu in kože (25,5 %). najpogosteje opazili.. Pri ženskah so najpogosteje opazili kombinacijo raka sečil s tumorji ženskega reproduktivnega sistema (60,7%>) in prebavnega trakta (18,0%).

3. Bolniki s primarnimi multiplimi novotvorbami prostate, mehurja in ledvic so predstavljali 6,4%, 5,2% oziroma 4,6% vseh bolnikov s to lokalizacijo tumorskega procesa.

4. Predlagani algoritem za diagnosticiranje raka prostate pri bolnikih s tumorji drugih lokalizacij je omogočil povečanje stopnje odkrivanja raka prostate za 12,3%. Uvedba razvitega algoritma diagnostike in zdravljenja pri bolnikih z rakom ledvic je povzročila 3,5-kratno povečanje števila opravljenih resekcij ledvic.

5. V strukturi umrljivosti bolnikov s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami je prevladovala umrljivost, povezana z napredovanjem tumorskega procesa (72,2%), 27,8% bolnikov je umrlo zaradi sočasne patologije. V strukturi umrljivosti zaradi tumorjev so bile neoplazme urogenitalnih organov vzrok smrti v 51,5% primerov, tumorji drugih lokalizacij - v 42,5% primerov.

6. Pri analizi preživetja bolnikov so bile najvišje stopnje pričakovane življenjske dobe opažene v skupini bolnikov, pri katerih je bila ena od primarnih multiplih malignih novotvorb rak ledvic (mediana celotnega preživetja - 85,9 ± 4,1 meseca), najslabše stopnje preživetja pa so bile dosežene pri zdravljenju bolnikov s polineoplazijo in tumorji prostate (77,1 ± 5,3 meseca) in mehurja (70,3 ± 4,7 meseca) (p<0,05).

7. Razvita in klinično preizkušena metoda endolumbalne hormonske terapije pri bolnikih z diseminiranim rakom prostate z bolečinskim sindromom pri metastatskih lezijah hrbtenice omogoča doseganje ustreznega lajšanja bolečine za 8-14 mesecev, poveča dnevno telesno aktivnost za 1,8 točke in izboljša kakovost življenja za 62 ,2 %.

8. Razvita kirurška tehnika resekcije ledvic pri bolnikih z rakom ledvičnega parenhima zagotavlja radikalnost kirurškega posega z največjo možno ohranitvijo ledvičnega parenhima, kar je še posebej pomembno pri bolnikih s primarnimi multiplimi novotvorbami zaradi verjetnosti nefrotoksične kemoterapije. .

9. Triletna stopnja preživetja pri bolnikih s primarnim multiplim rakom s poškodbo ledvic na stopnji lokaliziranega tumorskega procesa po resekciji ledvice po originalni tehniki je bila 75,0%) in tumorsko specifična - 100%. Predlagana metoda omogoča zmanjšanje dolžine bolnikovega bivanja v bolnišnici za 23,5%, trajanje zdravljenja z zdravili za 2-krat in zmanjšanje pooperativne smrtnosti z 2,5% na 0%.

10. Aseptični samozadrževalni urinski kateter pri bolnikih z rakom mehurja po organoohranjevalni operaciji zagotavlja ustrezno praznjenje mehurja, skrajša čas bolnišničnega zdravljenja za 34,4 % in trajanje antibiotične terapije za 26,5 %.

1. Treba je uporabiti jasne enotne kriterije za primarni multipli rak in časovne omejitve za sinhroni in metahroni potek tumorskega procesa, kar zagotavlja natančno in kakovostno registracijo bolnikov s polineoplazijo.

2. Za izboljšanje diagnoze primarnih multiplih tumorjev pri bolnikih z maligno neoplazmo genitourinarnega sistema v prvih dveh letih je treba izključiti prisotnost druge maligne neoplazme v genitourinarnem sistemu. Pozneje je značilen razvoj drugega malignega tumorja v drugih organih in sistemih.

3. Uporaba razvitih diagnostičnih in terapevtskih algoritmov pri bolnikih z rakom prostate, rakom ledvic in rakom sečnega mehurja z genitourinarnimi polineoplazijami omogoča optimalno personalizirano izbiro programa vodenja bolnika.

4. Za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov s kroničnim bolečinskim sindromom, ki ga povzroča generalizirani rak prostate z metastazami v hrbtenici, je indicirana endolumbalna uporaba kombinacije sinestrola in hidrokortizona, ki zagotavlja zanesljivo lajšanje bolečinskih aferentnih impulzov, zmanjšuje odmerke uporabljeni analgetiki.

5. Pri majhnih novotvorbah ledvic resekcija ledvičnega parenhima zagotavlja radikalnost operacije. Da bi zmanjšali intra- in pooperativne zaplete, povezane s kirurškim posegom, je upravičeno izvesti razvito in klinično preizkušeno zdravljenje površine rane ledvice na območju resekcije. Fiziološko mobilnost ledvice zagotavlja nefropeksija.

6. Uporaba aseptičnega samozadrževalnega katetra pri zdravljenju bolnikov z rakom sečnega mehurja po organohranilnem kirurškem posegu je način izbire ustrezne in učinkovite drenaže mehurja, ki omogoča doseganje patogenetsko utemeljene učinkovite protimikrobne zaščite.

7. V primeru primarnega multiplega raka z lezijami prostate in mehurja je upravičeno izvesti kirurški poseg za odstranitev organa - cistoprostavesikulektomijo z razširjeno disekcijo bezgavk, kar zmanjša stroške vseživljenjske hormonske terapije raka prostate. Radikalnost operacije je posledica lokaliziranega raka prostate, prisotnost lokalno napredovalega raka mehurja pa ne omejuje možnosti kirurške tehnologije. Predlagane različice črevesne plastike zagotavljajo najboljšo socialno prilagoditev bolnika v družbi. Ena od izbirnih metod se lahko šteje za uretero-sigmorektoanastomozo.

Seznam referenc za raziskavo disertacije Doktor medicinskih znanosti Leonov, Oleg Vladimirovič, 2011

1. Abdurasulov D.M. Primarni multipli tumorji / D.M. Abdurasu-; lov, K.E. Nikishin.-Taškent, 1968.-649 str.

2. Axel E.M. Incidenca malignih neoplazem sečil in moških spolnih organov v Rusiji leta 2003 / E.M.: Aksel, // Oncourology - 2005. - št. 1. - Str. 6-91; ■d. " ■ ( ■ * . 1

3. Allazov S.A. Primarni tumorji ledvičnega pelvisa / SA Allazov, dr. Saya1... "Pova, B.T. Ishmuradov / / Kazanski medicinski časopis. 2006; - št. 1;. - Str. 39-4T.1." " . 1 ■ ■ " 1 " " " ■ " 1 ■ ". . .

4. Al-Shukri S.Kh. Genitourinarni tumorji: vodnik; za zdravnike / S.Kh. Al-Shukri, V.N. Tkačuk. Sankt Peterburg: Peter, 2000. - 320 str.

5. Alyaev Yu.G. Motnje uriniranja: monografija / Yu.G. Alyaev, pri VA. Grigorjan, 3:K. Gadzhieva-M.: Litterra, 2006. - 207 e.: ilustr.

6. Izkušnje klinične prakse) (Knjižnica urologa).

7. Analiza incidence in rezultatov zdravljenja primarnih multiplih malignih tumorjev / E.P. Kulikov et al. // Russian Journal of Oncology. 1998. - št. 5! - S. 39-41.

8. Vidiki klinične dozimetrije / ed. R.V. Stavitsky. M., 2000. - 400 str.

9. Atlas TNM. Ilustrirani vodnik po TNM klasifikaciji malignih tumorjev / K. Wittekind et al M.: OOO MIA, 2007. - 408 str.

10. Badrutdinov O.P. Normativna in pravna podpora sevalne varnosti // Ekološko svetovanje. 2001. - št. 2. - S. 5-23.

11. Bayersdorff D. Zdravljenje in "preprečevanje raka: integriran pristop / D. Bayersdorff. M .: Interexpert, 2000. - 224 str.

12. Baikov A.B. Maligni primarni multipli tumorji z lezijami JlOP-organov / A.B. Baikov, V.A. Prokofjev // Zhurn. bolezni ušes, nosu in grla. 1982. - št. 1. - S. 32-35.

13. Barčuk A.S. Izbira ustreznega obsega kirurškega posega na limfnem aparatu pri pljučnem raku glede na lokalizacijo tumorja: pregled / A.S. Barčuk, S.M. Ergnyan // Vestn. kirurgija po imenu I.I. Grekov. -2007.-№5.-S. 111-115.

14. Bebyakin V.G. Primarni multipli tumorji: dr. dis. . kand. med. Znanosti / V.G. Bebyakin Ufa, 1974. - 19 str.

15. Bisenko L.N. Kirurško zdravljenje bolnikov s primarnim multiplim rakom z lezijami pljuč in drugih organov / L.N. Bisenko, S.A. Šalajev, V.I. Vasilaško // Vestn. operirati jih. I.I. Grekova.-2004.-Št. 3. S. 71-74.

16. Blakitnaya M.A. Primarni multipli rak v strukturi onkološke obolevnosti / M.A. Blakitnaya, A.B. Sivkov, C.B. Odintsov

17. Urologija. 2005. - št. 5. - S. 3-6.

18. Bokhman Ya.V. Polineoplazija organov reproduktivnega sistema / Ya.V. Bohman, E.P. Rybin. Sankt Peterburg: Neva-Lux, 2001. - 240 str.

19. Važenin A.B. Radiacijska onkologija: organizacija, taktika, načini razvoja / A.V. Važenin. M .: Založba RAMN, 2003. - 236 str.

20. Varlamov S.A. Primarni multipli rak prostate / S.A. Varlamov, D.I. Ganov // Sibirski onkološki časopis. 2009. - št. 2. - S. 3535.

21. Vashakmadze L.A. Primarni multipli rak debelega črevesa v kombinaciji s tumorji ekstraintestinalnih lokalizacij / L.A. Vashakmadze, V.A. Ovratnica // Medicinsko posvetovanje. 2004. - št. 2. - S. 19-24.

22. Vishnevsky E.L. Klinična ocena motenj urina / E.JI. Vishnevsky, O.B. Laurent, A.E. Višnevskega. - M .: Terra, 2001. 95 str.

23. Vladanov I.P. Primarne multiple maligne neoplazme debelega črevesa (klinika, diagnostika in zdravljenje): dr. dis. . kand. med. znanosti / I.P. Vladanov. M, 1988. - 18 str.

24. Možnosti zgodnje diagnoze tumorjev / G.P. Sargsyan in drugi // Terapevt, arh. 2005. - št. 4. - S. 33-37.

25. Volodin B.Yu. Kakovost življenja bolnikov z rakom: pristopi k problemu: pregled / B.Yu. Volodin // Paliativna medicina in rehabilitacija. 2007. - št. 2. - S. 50-53.

26. Ganov D.I. Primarni večkratni rak prostate na ozemlju Altai / D.I. Ganov, S.A. Varlamov, A.F. Lazarev // Oncourology. -2010. -Št. 1.-S. 54-55.

27. Gantsev Sh.Kh. Onkologija: učbenik / Sh.Kh. Gancev. M .: MIA, 2004. - 488 str.

28. Garin A.M. Maligni tumorji prebavnega sistema / A.M. Garin, I.K. Bazin. M., 2003. - 264 str.

29. Geraščenko L.I. Problemi zagotavljanja pomoči bolnikom z rakom / L.I. Geraščenko, H.A. Pereverzeva // Paliativna medicina. 2004. - št. 3. - S. 26-28.

30. Glantz S. Medicinsko-biološka statistika: Per. iz angleščine. / S. Glantz. -M .: Praksa, 1998. 459 str.

31. Goldberg V.E. Sodobni napredek pri zdravljenju malignih novotvorb z zdravili / V.E. Goldberg, M.G. Matjaš // Bul. PA RAMN. 2004. - št. 2. - S.38-42.

32. Gorelikova O.N. Primarni multipli maligni tumorji / O.N. Gorelikova // Vestn. ONTS AMS Rusije. 1992. - št. 4. - S. 53-62.

33. Gretsova O.P. Razvoj in implementacija sistema državnih registrov na teritorialni ravni: dr. dis. kand. med. znanosti / O.P. Grecov. M., 2003. - 32 str.

34. Davidov M.D. Pregled urološkega bolnika / M.D. Davidov. - Perm: Zdravo, 2003. 189 str.

35. Davidov M.I. Maligne neoplazme v Rusiji in državah CIS leta 2003 / M.I. Davidov, E.M. Axel. M., 2005. - 265 str.

36. Davidov M.I. Osnove sodobne onkologije: učbenik za študente medicinskih visokošolskih zavodov. I. del / M.I. Davidov, JI.B. Demidov, B.I. Polyakov. M., 2002. - 238 str.

37. Daškov A.B. Klinične in laboratorijske značilnosti primarnega multiplega raka dojke: dr. dis. . kand. med. Znanosti / A.B. Daškov. Rostov-n / D., 2004. - 24 str.

38. Dva primera primarnega večkratnega raka mehurja in prostate / A.D. Kaprin in drugi // Urologija. 2006. - št. 6. - S. 7479.I

39. Dolgikh V.T. rast tumorja. Izbrana predavanja / V.T. Dolga. - M.: Medicinska knjiga, N. Novgorod: Založba NGMA, 2001. 81 str.

40. Dolgov I.Yu. Primarne večkratne maligne neoplazme (klinika, zdravljenje, vzorci razvoja): avtor. dis. . dr.med. Znanosti / I.Yu. Dolgov. M, 2000. - 28 str.

41. Pojavnost malignih novotvorb v regiji Sibirije in Daljnega vzhoda. Stanje onkološke službe in načini za njeno izboljšanje / E.L. Choinzonov in drugi // Bul. PA RAMN. 2004. - št. 2. -S. 43-50.

42. Pojavnost raka prostate, ledvic in mehurja v Rusiji in regiji Omsk / O.V. Leonov et al. // Oncourology. -2008. -Št. 1.-S. 63-67.

43. Zabolotskaya E.G. Posebnosti incidence primarnih multiplih malignih tumorjev v industrijskem središču: dr. dis. . kand. med. znanosti / E.G. Zabolotskaya. -Ufa, 2003.-20 str.

44. Zisman N.F., Klinični vidiki primarne množine malignih neoplazem / N.F. Žisman, G.D. Kiričenko. Kishinev: Shtiintsa, 1978. - 147 str.

45. Maligne neoplazme v Rusiji leta 2004 / ur. V IN. Chissova, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. M.: FGU MNIOI im. A.I. Herzen, 2006. - 248 str.

46. ​​​​Maligne neoplazme v Rusiji: statistika, znanstveni dosežki, problemi / V.I. Chissov in drugi // Kazan Med. revija 2000. -T. 81, št. 4.-S. 241-248.

47. Maligni tumorji genitourinarnega sistema pri primarnih multiplih tumorjih / P.E. Segedin in drugi // Oncourology. 2007. - št. 3. - S. 5-9.

48. Idrisov Sh.N. Kirurška taktika pri neoplazmah zgornjega urinarnega trakta: dr. dis. . kand. med. Znanosti / Sh.N. Idri-sove. SPb., 2004. - 24 str.

49. Izbrana predavanja o onkologiji / ur. V IN. Chissov, C.JI. Darjalova. -M., 2000.-735 str.

50. Izotopi. Lastnosti, pridobivanje, uporaba / ur. V.Yu.Baranova. -M .: Založba, 2000.-704 str.

51. Imyanitov E.H. Molekularni vidiki patogeneze primarnih multiplih tumorjev / E.H. Imenitov, K.P. Hanson // Russian Journal of Oncology. 1998. - št. 5. - S. 47-51.

52. Študija UBC antigena kot možnega diagnostičnega markerja raka mehurja / N.S. Sergeeva et al. // Russian Journal of Oncology. -2004. - št. 1. S. 30-33.

53. Ischenko B.I. Rentgenski pregled urinarnega sistema: vodnik za zdravnike / B.I. Iščenko. Sankt Peterburg: ELBI, 2004. - 80 str.

54. Kazubskaya T.P. Klinična in genetska analiza primarnih multiplih malignih novotvorb / T.P. Kazubskaya // Russian Journal of Oncology. 2007. - št. 2. - S. 4-9.

55. Casciato D. Onkologija: Per. iz angleščine. / D. Casciato; izd. V.A. Anani-ča. M .: Praksa, 2007. - 1039 str.

56. Kakovost kliničnih laboratorijskih raziskav. Nova obzorja in mejniki / ur. V. V. Menšikov. M., 2002. - 304 str.

57. Klimenko V.N. Videotorakoskopija v onkološki praksi / V.N. Klimenko, A.S. Barčuk, V.G. Lemehov. Sankt Peterburg: ELBI, 2005. - 144 str.

58. Klinična anatomija za kirurge, ki izvajajo laparoskopske in torakoskopske operacije / ed. R. Salvaggi, G. Ellis. M., 2000.-360 str.

60. Kozinets G.I. Preiskave krvi in ​​urina. Klinični pomen / G.I. Ko-zinets. M.: MIA, 2006. - 104 str.

61. Kolesnikova M.A. Patološka anatomija. Zapiski predavanj: tečaj predavanj / M.A. Kolesnikov. M.: EKSMO, 2007. - 159 str.

62. Komov D:V. Splošna načela za diagnozo malignih tumorjev / D.V. Komov, I.G. Komarov // Problemi klinične medicine. 2005. -№4. -OD. 10-15.

63. Celostni pristop k problemu polineoplazije / Yu.S. Sidorenko et al. // Aktualni problemi koloproktologije: materiali povzetkov. Tretji vseruski. znanstveno-praktične. konf. in plenum Ros. znanstveno-med. društva onkologov. Volgograd, 1997. - S. 343-345.

64. Kuznetsov C.JI. Atlas histologije, citologije in embriologije / C.JI. Kuznecov, H.H. Muškambarov, B.JI. Gorjačkin. - 2. izd., dodatna in revidirana. -M .: MIA, 2006. 376 str.

65. Kupustin C.B. Ultrazvočna preiskava mehurja, sečevodov in ledvic / C.B. Kupustin; S.I. Pimanov. M .: Medicinska literatura, 2003. - 128 str.

66. Kurganov A.B. O vprašanju primarnih večkratnih tumorjev / A.V. Kurganov, I.V.: Antonova, // Zbornik znanstvene konference, "Aktualna vprašanja splošne in vojaške patološke anatomije." SPb., 1999.-S. 99-101.

67. Lazarev A.F. Preprečevanje malignih tumorjev: predavanje / A.F. Lazarev // Problemi klinične medicine. - 2007. št. 3. - S. 10-20.

68. Lazarev A.F. Oblikovanje skupin tveganja za raka: ozadje: pregled literature / A.F. Lazarev, - V.D. Petrova // Problemi klinične medicine. 2005. - št. 1. - S. 112-116.

69. Latypova R.F. Spremljanje bolnikov z več primarnimi malignimi tumorji v Republiki Tatarstan v letih 1950-2003. / R.F. Latypova, R.Sh. Khasanov // Russian Journal of Oncology. 2003.3. strani 38-41.

70. Predavanja o patološki anatomiji: tečaj predavanj / ur. E.D. Callous, M.K. Nedzyved. Minsk: ASAR, 2006. - 463 str.

71. Predavanja o temeljni in klinični onkologiji / ur. V.M. Moiseenko. Sankt Peterburg: Založba OOO N-L, 2004. - 704 str.

72. Leonov O.V. Pristopi k zdravljenju primarnega večkratnega raka genitourinarnega sistema / O.V. Leonov, E.M. Slonimskaya, V.T. Dolgikh // Sibirski časopis za onkologijo. 2007. - št. 4. - S. 19-24.

73. Lepkova N.V. Genetski vidiki metakronega raka dojke / N.V. Lepkova // Russian Journal of Oncology. 2008. - št. 2. -S. 4-8.

74. Livshits V.M. Laboratorijske preiskave pri človeških boleznih. Priročnik za zdravnike / V.M. Livshits, V.I. Sidelnikov. M., 2003. - 352 str.

75. Linchenko V.I. Posebnosti diagnostike in zdravljenja primarnih multiplih tumorjev debelega črevesa: dr. dis. . kand. med. Znanosti / V.I. Linčenko. Stavropol, 1988. - 19 str.

76. Likhvantseva V.G. Primarni multipli tumorji pri bolnikih z uvealnim melanomom / V.G. Lihvanceva, O.F. Fedotova // Zbornik jubilejne znanstveno-praktične konference "Dosežki in možnosti oftalmoonkologije". M., 2001. - S. 59-63.

77. Marmorstein S.Y. Merila sinhronosti in nekatera vprašanja rentgenske diagnostike primarnega večkratnega pljučnega raka pri bolnikih z rakom grla / S.Ya. Marmorstein, R.I. Slesareva, Yu.L. Hamburg // Radiološka diagnostika. 1970. - T. 11, št. 11. - S. 193-199.

78. Matveev B.P. Rak mehurja / B.P. Matveev, K.N. Figurin, O.B. Korjakin. M.: Verdana, 2001. - 244 str.

79. Mashfort M.L. Bolečina in analgezija: prevod iz angleščine. / M.L. Mashfort, M.L. Ko-hyun, S. Colin. M.: Litterra, 2004. - 205 str.

80. Medicinske laboratorijske tehnologije in diagnostika: priročnik / ed. A.I. Karpiščenko. SPb., 2002. - 408 str.

81. Mednarodna klasifikacija onkoloških bolezni: Per. iz angleščine. - 2. izd. -M., 1995.-279 str.

82. Möller T.B. Atlas rentgenskega zlaganja: per. iz angleščine. / T.B. Möller, E. Rife. M.: Med. lit., 2005. - 291 str.

83. Mints Ya.V. Kirurško zdravljenje primarnega multiplega raka debelega črevesa: dr. dis. . kand. med. Znanosti / Ya.V. Kovnice. M, 1982. -21 str.

84. Mitkov V.V. Praktični vodnik za ultrazvočno diagnostiko. Splošna ultrazvočna diagnostika (trebušna votlina, skrotum, limfni sistem, prsni koš, dojke, ščitnica, žleze slinavke). M.: Vidar-M, 2003. - 720 str.

85. Nidyulin V.A. Prevalenca raka genitourinarnega sistema / V.A. Nidulin // Bul. Nacionalni raziskovalni inštitut za javno zdravje Ruske akademije medicinskih znanosti. 2005. - št. 6. - S. 22-27.

86. Novik A.A. Smernice za študij kakovosti življenja v medicini / A.A. Novik, T.I. Ionova. M.: OLMA-PRESS, 2007. - 187 str.

87. Kirurško zdravljenje dvostranskega karcinoma ledvičnih celic / A.S. Pereverzev in drugi // Urologija. 2003. - št. 2. - S. 7-12.

88. Tumorji ledvičnega parenhima // Klinična onkourologija / ed. B.P. Matveev. M., 2003. - S. 5-174.

89. Glavni kazalniki onkološke oskrbe prebivalstva Rusije v letu 2000 / V.V. Starinsky et al. // Nove informacijske tehnologije v onkološki statistiki / ur. V.M. Merabišvili. - SPb., 2001. -S. 8-9.

90. Eseji o primarni množici malignih tumorjev / A.B. Važenin in drugi Čeljabinsk: Hieroglif, 2000. - 137 str.

91. Napake v klinični onkologiji / ed. V IN. Chissova, A.Kh. Prekleto tenberg. -M., 2001. 552 str.

92. Prsti M.A. Atlas patologije človeških tumorjev / M.A. Prsti, N.M. Aničkov. M.: Medicina. - 2005. - 424 str.

93. Pasečnik D.G. Pevichno-multipli tumorji s poškodbo ledvic / D.G. Pasečnik, E.M. Nepomnyashchaya // Problemi onkologije. 2003. - T. 49, št. 1.-S. 116-118.

94. Primarni multipli tumorji in presnovna rehabilitacija bolnikov z rakom / V.M. Dilman et al. // Zbirka primarnih večkratnih malignih tumorjev. -JL, 1987.-str. 152-159.

95. Primarni večkratni hormonsko odvisni tumorji / S.Ya. Maksimov et al. // Hormonska terapija raka endometrija. / SEM ZA. Bohman [i dr.]. SPb., 1992.-S. 38-49.

96. Primarni večkratni maligni tumorji: vodnik za zdravnike / ed. V IN. Chissova, A.Kh. Trachtenberg. M.: Medicina, 2000. - 226 str.

97. Primarni večkratni tumorji (metoda oblikovanja registra baze podatkov) / V.M. Merabishvili et al. // Nove informacijske tehnologije v onkološki statistiki / ur. V.M. Merabišvili. SPb., 2001. -S. 142-147.

98. Primarni večkratni rak mehurja in prostate pri bolnikih z radikalno cistektomijo / B.Ya. Alekseev et al. // Oncourology. 2005. - št. 2. - S. 40-45.

99. Pereverzev A.S. Tumorji mehurja / A.C. Pereverzev, S.B. Petrov. Kharkov: Dejstvo, 2002. - 303 str.

100. Petrov H.H. Primarna enkratnost in primarna množica malignih tumorjev / H.H. Petrov // Maligni tumorji. L., 1947.-T 1, del. 1.-S. 260-263.

101. Petrov S.B. Diagnoza lokaliziranega raka prostate / S.B. Petrov, P.V. Kharchenko // Urologija. 2005. - št. 1. - S. 19-22.

102. Pletnev S.D. Stopnja primarnega večkratnega raka dojke / S.D. Pletnev, L.V. Yagunova // Sovjetska medicina. -1983.-№4.-S. 45-49.

103. Popova T.N. Diagnoza primarnih multiplih sinhronih malignih novotvorb / T.N. Popova // Russian Journal of Oncology. 2002. - št. 5. - S. 11-15.

104. Popova T.N. O diagnozi primarnih večkratnih sinhronih malignih novotvorb genitourinarnega sistema / T.N. Popova, V.Yu. Selchuk // Oncourology. 2007. - št. 1. - S. 6-9.

105. Popova T.N. Napoved in diagnoza primarnega večkratnega procesa pri bolnikih z rakom dojke / T.N. Popova, T.D. Selezneva, V.L. Izraelevich // Russian Journal of Oncology. 2008. - št. 1.-S. 34-36.

106. Pott G. Atlas kolonoskopije s smernicami za preprečevanje karcinomov debelega črevesa / G. Pott. M .: Logosfera, 2006. - 224 str.

107. Pushkar D.Yu. Prostata-specifični antigen in biopsija prostate / D.Yu. Pushkar. M .: MEDpress-inform, 2003. - 159 str.

108. Pushkar D.Yu. Urodinamične študije pri ženskah / D.Yu. Pushkar. M .: MEDpress-inform, 2006. - 136 str.

109. Pljučni rak pri primarnih multiplih malignih tumorjih / A.Kh. Trakhtenberg et al. // Russian Journal of Oncology. 1998. -№5.-S. 8-13.

110. Zgodnji rak in predrakave bolezni želodca / A.F. Chernousov in drugi.-M., 2002.-253 str.

111. Registracija in registracija bolnikov s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami / V.M. Merabishvili et al. // Problemi onkologije. 2000. - T. 46, št. 1. - S. 40-43.

112. Rentgenski pregled prsnega koša: Per. iz angleščine: prakt. roke: atlas / N. Abanador in drugi; izd. M. Hofer. M.: Med. lit., 2008. - 224 str.

113. Vloga organsko ohranjajočega kirurškega zdravljenja raka ledvic na sedanji stopnji / V.B. Matveev et al. // Oncourology. 2007. - št. 2. -S. 5-11.

114. Smernice za kemoterapijo tumorskih bolezni / ur. N.I. Prevajalec. 2. izd., dod. - M .: Praktična medicina, 2005. -704 str.

115. Rusakov I.G. Limfadenektomija pri bolnikih z rakom ledvic / I.G. Rusakov, B.Ya. Aleksejev, A.S. Kaplinsky // Oncourology. 2006. - št. 3. - S. 19-24.

116. Sarkulova M.N. Narava in etiološka struktura nozokomialne okužbe pri uroloških bolnikih / M.N. Sarkulova // Urologija. -2006.-№1.-S. 19-22.

117. Selchuk V.Yu. Primarni multipli maligni tumorji (klinika, zdravljenje in vzorci razvoja): avtor. dis. . dr.med. Znanosti / V.Yu. Selčuk. M, 1994. - 28 str.

118. Sivkov A.B. Primarni multipli maligni tumorji / A.B. Sivkov, C.B. Odintsov, M.A. Blakitnaya // Consilium medicum. 2004.-T. 6, št. 7.-S. 529-530.

119. Simultane operacije na kirurškem oddelku torakoabdominalne onkologije / M.I. Davydov et al. // Visoke tehnologije v onkologiji: materiali 5. All-Russian. kongres onkol. Kazan, 2000. - T. 2. - S. 121-122.

120. Skoropad V.Yu. Polineoplazija pri bolnikih z zgodnjim rakom želodca / V.Yu. Skoropad // Ruski časopis za onkologijo. - 2008. - št. 1. - S. 10-13.

121. Slinchak S.M. Večkratni maligni tumorji / S.M. Sling-chuck. Kijev, 1968.- 138 str.

122. Smetanina V.D. Incidenca primarnih multiplih tumorjev v populaciji Republike Sakha (Jakutija) / V.D. Smetanina, P.M. Ivanov, P.D. Karataev // Jakutski medicinski časopis. - 2008. št. 3. - S. 1214.

123. Smirnov D.V. Epidemiologija primarnih multiplih malignih neoplazem pri prebivalstvu Habarovskega ozemlja: dr. dis. . kand. med. znanosti / D.V. Smirnov. Tomsk, 2003. - 23 str.

124. Izboljšanje kompleksne metode zdravljenja lokalno napredovalega raka ledvic / A.F. Lazarev et al. // Problemi klinične medicine. 2005. - št. 1.-S. 30-34.

125. Sorokin V.M. O vprašanju registracije in računovodstva bolnikov s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami / V.M. Sorokin // Onkologija. -2001. -T. 3, št. 2-3.-S. 136-138.

126. Sorokin V.M. Pogostost odkrivanja in merila za primarno množino malignih tumorjev pri bolnikih z rakom dojke / V.M. Sorokin, V.M. Efetov, G.N. Telkieva // Klinična kirurgija. -1998.-№5.-S. 24-26.

127. Stanje oskrbe raka za prebivalstvo Rusije v letu 2003 / ur. V IN. Chissova, V.V. Starinsky, G.V. Petrova. Moskva: MNIMOI im. A.I. Herzen, 2004. - 196 str.

128. Struktura umrljivosti, kakovost življenjske diagnostike v bolnišnicah in ambulantah v Sankt Peterburgu (odraslo prebivalstvo). 2001: vodnik za zdravnike. Težava. 44 / G.B. Kovalsky in drugi Sankt Peterburg: GPAB. 2002. - 32 str.

129. Taranov F.G. Diagnostični testni sistemi. Radioimunske in imunoencimske diagnostične metode / F.G. Taranov. - Novosibirsk, 2000. 260 str.

130. Ternovoy S. Nove tehnologije diagnostike sevanja / S. Ternovoy, V. Sinitsyn // Vrach. št. 4. - 2005. - S. 28-32.

131. Trakhtenberg A.Kh. Klinična onkopulmologija: monografija / A.Kh. Trakhtenberg, V.I. Chissov. M.: GEOTAR medicine, 2000. - 599 str.

132. Trufanov G.E. Radiacijska diagnoza tumorjev ledvic, ureterjev in mehurja / G.E. Trufanov. Sankt Peterburg: ELBI, 2006. - 198 str.

133. Tucharinov A.I. Primarni multipli maligni tumorji prebavnega sistema: (diagnoza, dispanzersko opazovanje): dr. dis.kand. med. Znanosti / A.I. Tučarinov. M, 1988. - 17 str.

134. Ultrazvočni pregled uroloških bolnikov: Metodologija in normalna ehoanatomija: vodnik za zdravnike / B.I. Iščenko in drugi - Sankt Peterburg: ELBI, 2005.-82 str.

135. Uroflowmetrija / EL. Vishnevsky in drugi M .: Tiskano mesto, 2004. - 220 str.

136. Uhanov A.P. Rak želodca pri primarnih multiplih malignih tumorjih pri bolnikih s starejšimi starostnimi skupinami / A.P. Ukhanov // Russian Journal of Oncology. 2007. - št. 2. - S. 40-43.

137. Učbenik o histologiji, citologiji in embriologiji / A.A. Dol-zhikov in drugi Kursk, 2001. - 359 str.

138. Feitner D.W. Presejalna diagnoza raka prostate / D.U. Feitner // Preprečevanje bolezni in krepitev zdravja. -2004.-№6.-S. 3-9.

139. Frank G.A. Morfološke značilnosti sinhronega raka telesa maternice in jajčnika / G.A. Frank, I.V. Smoljanikova // Sov. zdravilo. 1989. - št. 6. - S. 62-65.

140. Frantzaides K. Laparoskopska in torakoskopska kirurgija: Per. iz angleščine. SPb., 2000. - 319 str.

141. Khanov A.M. Epidemiologija, dejavniki tveganja in optimizacija diagnoze primarnih multiplih malignih tumorjev / A.M. Khanov. M, 1994.- 19 str.

142. Khasanov R.Sh. Polineoplazija: pogostost razvoja in napoved / R.Sh. Khasanov, R.F. Latypova, L.V. Yashina // Problemi klinične medicine. -2005.-№4.-S. 28-30.

143. Kirurško zdravljenje raka ledvic, zapletenega z vensko invazijo: vodnik za zdravnike / komp. M.I. Davidov [in drugi; Ros. onkol. znanstveni središ jih. H.H. Blokhin. M.: GU RONTS im. H.H. Blokhin, 2003. - 23 str.

144. Namen E.A. Primarni multipli maligni tumorji: avtoref. dis. . kand. med. Znanosti / E.A. Tarča. -M., 1947. 15 str.

145. Tsukerman I.M. Primarni multipli tumorji (klinični in statistični podatki, učinkovitost zdravljenja, imunološki status bolnika): dr. dis. . kand. med. znanosti / I.M. Zuckerman. - Kijev, 1977.-19 str.

146. Čerenkov V.G. Klinična onkologija: roke. za študente in zdravnike / V.G. Čerenkov. M.: VUNMTs, 1999. - 381 str.

147. Chissov V.I. Zdravljenje primarnih multiplih tumorjev / V.I. Chissov, A.V. Boyko, S.L. Darialova // Russian Journal of Oncology. 1998. - št. 5. - S. 58-62.

148. Choinzonov E.L. Primarne multiple maligne neoplazme predela glave in vratu / E.L. Choinzonov, I.V. Tereščenko, Z.D. Kitsmanyuk // Onkološka vprašanja. 1999. - T. 38, št. 11. - S. 1362-1364.

149. Churayants V.V. Slikanje z magnetno resonanco v urologiji / V.V. Čurajants, O.V. Božko, O.V. Olkin. M .: Geotar-Media, 2000. - 407 str.

150. Šiškin D.A. Klinični in epidemiološki vidiki primarnih multiplih malignih tumorjev glave in vratu: dr. dis.kand. med. znanosti / D.A. Šiškin. Tomsk, 2003. - 24 str.

151. Junkerov V.I. Matematična in statistična obdelava podatkov medicinskih raziskav / V.I. Junkerov, S.G. Grigoriev. Sankt Peterburg: VMA, 2005. - 195 str.

152. Yurin A.G. Diagnostična merila in pravila registracije malignih in benignih primarnih večkratnih tumorjev / A.G. Yurin // Problemi onkologije. 2003. - T. 49, št. 3. - S. 376-382.

153. Yurin A.G. Primarni multipli tumorji: pogostnost glede na podatke obdukcije / A.G. Yurin // Zbornik znanstvene konference) "Aktualna vprašanja klinične patomorfologije". SPb., 2000. - S. 214.

154. Abbas F. Naključni rak prostate: pomen popolne odstranitve prostate pri cistoprostatektomiji pri raku mehurja / F. Abbas, S.R. Biyabani, S. Pervez // Urol. Int. 2000. - Letn. 64, št. 1. - Str. 52-54.

155. Anastrozol je boljši od tamoksifena kot prva linija zdravljenja napredovalega raka dojke pri ženskah po menopavzi: rezultati severnoameriškega multicentričnega randomiziranega preskušanja / J.M. Nabholtz et al. // J. Clin. onkol. 2000. - letnik 18, št. 22.-str. 3758-3767.

156. Antal A. Primeri več tumorjev v naši kliniki / A. Antal, K. Valient // Orv. Hetil.- 1997.-Zv. 138, št. 23.-str. 1507-1510.

157. Apoptoza pri prehodnoceličnem karcinomu mehurja, njen odnos do proliferacije in izražanja p53 in bcl-2 / Z. Amirghofran et al. // Pathol. onkol. Res. 2004. - Letn. 10, št. 3.-str. 154-158.

158. Ali so starejši bolniki z rakom napoteni k onkologom? Poštni vprašalnik zdravnikov primarne zdravstvene oskrbe v Ontariu za oceno njihovih vzorcev napotitve // ​​C.A. Townsley et al. / J.Clin. onkol. 2003. - letn. 21, št. 24. - Str. - 4627-4635.

159. Arkel Y.S. Tromboza in rak / Y.S. Arkel // Semin Oncol. 2000.-Zv. 27, št. 3.-str. 362-374.

160. Povezava med karcinomom ledvičnih celic in limfoidnimi malignostmi. Serija primerov osmih bolnikov / C.Y. Nishikubo et al. // Rak. 1996. - Letnik 78, št. 11.-Str. 2421-2426.

161 Billroth T. Die allgemeine Chirurgie, Pathologie und Therapie / T. Billroth. -Berlin, 1889.-908s.

162. Bisenkov L.N. Kirurško zdravljenje bolnikov s primarnim multiplim rakom in prizadetostjo pljuč in drugih organov / L.N. Bisenkov, S.A. Šalajev, V.I. Vasilaško // Vestn. Khir. Sem I. I. Grk. 2004. - Letn. 163, št. 3. - Str. 71-74.

163. Bogart L.M. Simptomi intersticijskega cistitisa, sindroma bolečega mehurja in podobnih bolezni pri ženskah: sistematični pregled // L.M. Bogar, S.H. Berry, J.Q. Klemens / J. Urol. 2007. - letn. 177, št. 2. - Str. 450-456.

164. Boyle P. Pojavnost raka in umrljivost v Evropi, 2004 / P. Boyle, J. Ferlay //Ann. Oncol.-2005.-Zv. 16.-P. 481-488.

165. Bryant R.J. Presejanje raka prostate: posodobitev / R.J. Bryant, F.C. Ham-dy // Eur. Urol. 2008. - letn. 53. - Str. 37-44.

166. Statistika raka 2008 / A. Jemal et al. // CA Cancer J. Clin. 2008. - 58, št. 2.-str. 71-96.

167. Statistika raka, 2000 / Greenlee RT et al. // CA Cancer J. Clin. 2000! -Zv. 50, št. l.-str. 7-33.

168. Statistika raka, trendi in več primarnih analiz raka iz programa za nadzor, epidemiologijo in končne rezultate (SEER) / M.J. Hayat et al. // Onkolog. 2007. - letn. 12, št. 1. - Str. 20-37.

169 Statistika raka. 2005 / A. Jemal et al. // CA Cancer J. Clin. 2005. - Letn. 55, št. l.-str. 10-30.

170. Karcinom in situ in multifokalnost tumorja napovedujeta tveganje za prizadetost prostate sečnice pri radikalni cistektomiji pri moških s prehodnoceličnim karcinomom mehurja / R.G. Nixon et al. // J. Urol. 2002. - Letn. 167, št. 2. - Str. 502505.

171. Primer genitourinarnega dvojnega raka, odkritega z zdravstvenim pregledom / T. Ito et al. // Hinyokika Kiyo. 1996. - letn. 42, št. 6. - Str. 461-464.

172. Primer sinhronega trojnega primarnega raka prostate, ledvic in mehurja / M. Harima et al. // Hinyokika Kyio. 1998. - letn. 44, št. 9. - Str. 675-678.

173. Primer sinhronih trojnih primarnih karcinomov ledvic, mehurja in prostate / H. Satoh et al. // Hinyokika Kiyo. 2003. - letn. 49, št. 5. - Str. 261-264.

174. Nova protitumorska snov, BE-18591, ki jo proizvaja streptomiceta. I. Fermentacija, izolacija, fizikalno-kemijske in biološke lastnosti / K. Kojiri et al. // J. Antibiot. (Tokio). 1993. - letn. 46, št. 12. - Str. 1799-1803.

175. Pregled bolnikov z urološkim rakom z več primarnimi malignostmi // J.H. Mydlo et al. // Svet J. Urol. 2001. - letn. 19, št. 4. - Str. 240-243.

176. Chun T.Y. Sovpadanje raka mehurja in prostate / T.Y. Chun // J. Urol. 1997.-Zv. 157, št i.p. 65-67.

177 Cook C.A. Primerjava enega in več primarnih rakov / C.A. Kuhar // Rak. 1966. - letn. 19. - Str. 959-966.

178. Korelacija genotipov za N-acetiltransferaze 1 in 2 z rakom dvojnega mehurja in prostate v študiji primerjave primerov / C.Y. Wang et al. // Anticancer Res. 2002. - Letn. 22, št. 2. - Str. 3529-3535.

179. Crocetti E. Sinhronična in metahronska diagnoza več primarnih rakov / E. Crocetti, S. Arniani, E. Buiatti // Tumori. 1998. - letn. 84, št. 1. -Str. 9-13.

180. Crosher R. Incidenca drugih primarnih tumorjev pri bolnikih z ustnim rakom na Škotskem / R. Crosher, R. Mcllroy // Brit. J. Ustno maksilofacialno. Surg. -1998.-Zv. 36.-str. 58-62.

181. Značilnosti CT in MRI ponavljajočih se tumorjev in sekundarnih primarnih neoplazem pri pediatričnih bolnikih z retinoblastomom / U. Tateishi et al. // AJR Am. J. Roentgenol. 2003.-Zv. 181, št.>3. - Str. 879-884.

182. Cury M. Multiple primarne neoplazme pri bolnikih s kolorektalnim rakom / M. Cury, N.M. Forones // Arq. Gastroenterol. 2000. - Letn. 37. - Str. 89-92.

183. Dawson P.J. Bilateralni in multifokalni rak dojke / P.J. Dawson // Rak

184. Nadzor. 1996. - letn. 3, št. 3. - Str. 258-266.

185. Dawson P.J. Kaj je novega v našem razumevanju multifokalnega raka dojke? /P.J. Dawson // Pathol. Res. Prakt. 1993.-Zv. 189, št. 1.-Str. 111-116.

186. Dhooge I.J. Multipli primarni maligni tumorji pri bolnikih z rakom glave in vratu: rezultati prospektivne študije in prihodnje perspektive / I.J. Dhooge, M. De Vos, P.B. Van Cauwenberge // Laringoskop. 1998. - letn. 108.-str. 250-256.

187. Razlikovanje med multicentričnim in multifokalnim karcinomom dojke s citogenetsko preiskavo makroskopsko ločenih ipsilateralnih lezij / M.R. Teixeira idr. // Geni, kromosomi in rak. 1997. - letn. 18, št. 3. -Str. 170-174.

188. Izrazit organsko specifičen metastatski potencial posameznih celic raka dojke in primarnih tumorjev / A.J. Minn et al. // J. Clin. Investirajte. 2005. - Letn. 115.-str. 44-55.

189. Dong C. Druge primarne neoplazme pri 633.964 bolnikih z rakom na Švedskem? 1958-1996 / C. Dong, K. Hemminki // Int. J. Rak. 2001. - letn. 93, št. 2. -Str. 155-161.

190. Dvojni primarni rak prostate in mehurja: pregled literature / Y. Kinoshita et al. // klinika. Rak na prostati. 2004. - Letn. 3, št. 2. - Str. 83-86.

191. Eltonsy N.H. Koncentrični morfološki model za odkrivanje mas v mamografiji / N.H. Eltonsy, G.D.Tourassi, A.S. Elmaghraby // Me-dlmg. 2007. - letn. 26, št. 6. - Str. 880-889.

192. Rak endometrija pri ženskah v predmenopavzi, starih 45 let in mlajših / G. Gitsch et al. // obstet. Ginek. 1995. - letn. 85, št. 4. - Str. 504-508.

193. Erodin J.E. Več primarnih malignih tumorjev v nacionalnem registru raka - zanesljivost poročanja / J.E. Erodin, J. Triksson, L. Barlow // Acta Oncol. -1997. vol. 36, št. 5. - Str. 465-469.

194. Rak požiralnika in multipli primarni rak / H. Makuuchi et al. // Gan To Kagaku Ryoho. 1997. - letn. 24. - Str. 1-7.

195. Ocene incidence in umrljivosti zaradi raka v Evropi v letu 2006 / J. Ferlay et al. // Ann. onkol. 2007. - letn. 18, št. 3. - Str. 581-592.

196. Vrednotenje zmanjšanja prostata specifičnega antigena pri bolnikih, zdravljenih po SWOG 99-16 / D.P. Petrylak et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2006. - letn. 98.-P. 516-521.

197. Izražanje retinoblastoma in ciklina D1 pri karcinomu želodca / D.S. Arid et al. // Neoplazma. 2009. - Letn. 56, št. 1. - Str. 63-67.

198. Feldman H.A. Starostni trendi ravni serumskega testosterona in drugih hormonov pri moških srednjih let: longitudinalni rezultati študije o staranju moških v Massachusettsu / H.A. Feldman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002.-Zv. 87.-Str. 589-598.

199. Franco J. Spremembe trendov umrljivosti zaradi pljučnega raka v Španiji / J. Franco, S. Perez-Hoyos, P. Plaza // Int. J. Rak. 2002. - Letn. 97, št. 1. - Str. 102-105.

200. Pogostnost in klinične značilnosti multiplih tumorjev debelega črevesa v splošni populaciji in pri bolnikih z dednim kolorektalnim karcinomom / R. Fante et al. // Rak (Philad.). 1996. - letn. 77. - Str. 2013-2021.

201. Goodin S. Najsodobnejše zdravljenje metastatskega hormonsko neodzivnega raka prostate / S. Goodin, K.V. Rao, R.S. DiPaola // Onkolog. 2002. - Letn. 7, št. 4.-str. 360-370.

202. Hall E.J. Sevanje, dvorezen meč: tveganje za raka pri visokih in nizkih odmerkih / E.J. Hall // Cancer J. 2000. - Vol. 6, št.> 6. - Str. 343-350.

203. Hautmann R.E. Neobmehur s prostatno kapsulo in cistektomija z varčevanjem semena pri raku mehurja: korak v napačno smer / R.E. Hautmann, J.P. Stein // Urol. Clin. Sever. Am. 2005. - Letn. 32, št. 2. - Str. 177-185.

204. Z zdravjem povezana kakovost življenja, merjena z referenčnimi vrednostmi UW-QoL iz splošne zobozdravstvene ordinacije // S.N. Rogers et al. // Oral Oncol. 2006. Vol. 42, št. 3.-str. 281-287.

205. Histopatološka študija 110 cistektomiranih vzorcev za rak mehurja z izvirno metodo kartiranja / A. Hind et al. // J. Exp. Clin. rak. Res.1998.-Zv. 17, št. l.-str. 59-64.

206. Huget P. Multipele primaire tumoren. Študija nad 159 pacienti en literatur overricht / P. Huget, J.M. Debois // Tijdschr. genesk. 1989. - letn. 45. - Str. 1129-1130.

207. Incidenca in histološke ugotovitve nesumljivega adenokarcinoma prostate pri radikalni cistoprostatektomiji za prehodnocelični karcinom mehurja // G. Moutzouris et al. // skeniranje. J. Uurol. Nefrol. 1999. - letn. 33, št. 1. -Str. 27-30.

208. Incidenca in histološki izvidi nesumljivega adenokarcinoma prostate pri radikalni cistoprostatektomiji pri prehodnoceličnem karcinomu mehurja / G. Moutzouris et al. // skeniranje. J. Urol. Nefrol. 1999. - letn. 33, št. 1. - Str. 27-30.

209. Incidenca in lokacija karcinoma prostate in urotelijskega karcinoma v prostati po cistoprostatektomijah: posledice za morebitno apikalno varčevalno operacijo / M.P. Revelo et al. // J. Urol. 2004. - Letn. 171, št. 2. - Str. 646-651.

210. Incidenca drugega primarnega raka v treh italijanskih populacijskih registrih raka / E. Buiatti et al. // EUR. J. Rak. 1997. - letn. 33. - Str. 18291834.

211. Naključno odkrit rak prostate pri cistoprostatektomiji: patološka in morfometrična primerjava s klinično odkritim rakom pri popolnoma vgrajenih vzorcih / R. Montironi et al. // Hum. Pathol. 2005. - Letn. 36, št. 6. - Str. 646-654.

212. Vzdrževalno zdravljenje z infliksimabom zmanjša število hospitalizacij, operacij in posegov pri fistulizaciji Crohnove bolezni / G.R. Lichtenstein et al. // Gastroenterology. 2005. - Letnik 128, št. 4. - Str. 862-869.

213. Mednarodna klasifikacija onkoloških bolezni. 2. izd. - Ženeva, WHO, 1990.-988 str.

214. Ali je priprava na bronhoskopijo optimalna / J. Pickles et al. // EUR. Respir. J.-2003. vol. 22, št. 2. - Str. 203-206.

215. Jacobs D. Priročnik za laboratorijske teste / D. Jacobs. Lexi-Comp, 2002. - 1534 str.

216. Kinzie J.J. Dvojni in večkratni primarni rak v kliniki za obsevanje glave in vratu pri odraslih / J.J. Kinzie, R.B. Evans D. Ragan // Int. J. Radiat. onkol. Biol. Phys. 1984. - letn. 10. - Str. 2037-2039.

217. Koyama K. Več primarnih malignih novotvorb pri uroloških bolnikih / K. Koyama, Y. Furukawa, H. Tanaka // Scand J. Urol. Nefrol. 1995. - 29, št. 4.-Str. 483-490.

218. Laparoskopska delna nefrektomija: 3-letno spremljanje / A. Moinzadeh et al. // J. Urol. 2006. - letn. 175. - Str. 459-462.

219. Pljučni rak. Invazivna stopnja: smernice / F.C. Detterbeck et al. // Skrinja.-2003.-Zv. 123, št. l.-str. 244-258.

220. Povečevalna endoskopija v kombinaciji z ozkopasovnim slikovnim sistemom za zgodnji rak želodca: korelacija vaskularnega vzorca s histopatologijo (vključno z videom) / T. Nakayoshi et al. // endoskopija. 2004. - Letn. 36, št. 12. - Str. 1080-1084.

221. Maguire P. Upravljanje težkega posvetovanja / P. Maguire, C. Pitceathly // Clin. med. 2003. - letn. 3, št. 6. - Str. 532-537.

222. Martini N. Večkratni primarni pljučni rak / N. Martini, M. Melamed // J. Tho-rac. Cardiovasc. Surg. 1975. - letn. 70, št. 4. - Str. 606-612.

223. Poudarki srečanja: posodobljeno mednarodno soglasje strokovnjakov o primarni terapiji zgodnjega raka dojke / A. Goldhirsch et al. // J. Clin. onkol. -2003. vol. 21. - Str. 3357-3365.

224. MRI skeleta pri določanju stopnje raka prostate / A. Rydh et al. // skeniranje. J. Urol. Nefrol. 2003. - letn. 37, št. 3. - Str. 222-225.

225. Večkratni kolorektalni karcinom in kolorektalni karcinom, povezan z zunajkoloničnimi malignomi / H. Maruyama et al. // Surg. danes. 1992. Vol. 22.-str. 99-104.

226. Multipli primarni rak: vse večji zdravstveni problem. Strategije preprečevanja pri preživelih z rakom / M.L. Lopez et al. // EUR. J. Cancer Care (angl.).2009. vol. 18, št. 6. - Str. 598-605.

227. Več primarnih rakov v registru raka Vand, Švica, 1974-89 / F. Levi et al. // Br. J. Rak. 1993. - letn. 67, št. 2. - Str. 391-395.

228. Več primarnih malignih novotvorb, povezanih z rakom genitourinarnega sistema / T. Fukagai et al. // Hinyokika Kiyo. 1996. - letn. 42. - Str. 181-185.

229. Več primarnih malignih novotvorb, povezanih z rakom prostate v 312 zaporednih primerih / S. Kawakami et al. // Urol. Int. 1997. - 59, št. 4. - Str. 243-247.

230. Multiple primarne maligne neoplazme pri uroloških bolnikih / O. Inci et al. // Int. Urol. Nefrol. 2004. - Letn. 36, št. 1. - Str. 1-4.

231. Več primarnih tumorjev: 17 primerov karcinoma ledvičnih celic, povezanih s primarnimi tumorji, ki vključujejo različna ciljna tkiva steroidnih hormonov / F. Di Silverio et al. // Svet J. Urol. 1997. - letn. 5, št. 3. - Str. 203-209.

232. Multipli tumorji debelega črevesa in danke / C. Soravia et al. // Švica. med. Wochenschr. 1993. - letn. 123. - Str. 570-572.

233. Na mutacije v TP53, vendar ne v FGFR3, pri karcinomu urotelnih celic mehurja vpliva kajenje: prispevek eksogenih proti endogenim rakotvornim snovem / H. Wallerand et al. // Karcinogeneza. 2005. - Letn. 26, št. 1. -Str. 177-184.

234. Operacija z varčevanjem z nefronom pri ustrezno izbranem karcinomu ledvičnih celic med 4 in 7 cm ima rezultate, podobne radikalni nefrektomiji / B.C. Leibovich et al. // J. Urol. 2004. - Letn. 17, št. 3. - Str. 1066-1070.

235. Nova endoskopska zdravljenja gastroezofagealne refluksne bolezni / S. Ozawa et al. // Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2005. - Letn. 11, št. 3. - Str. 146153.

236. Oancea T.G. Terapevtske možnosti in meje pri multiplih primarnih karcinomih: obravnava 38 primerov / T.G. Oancea, T. Horvat, D. Singer // Eur. J. Sung. onkol. 1993. - letn. 19, št. 1. - Str. 1-9.

237. Občasna diagnoza sinhronega karcinoma ledvičnih celic med določanjem stopnje drugih primarnih tumorjev / L. Piccinini et al. // Tumori. 1996. - letn. 82, št. 5. -Str. 488-490.

238. Optična diagnostika v urologiji: trenutne aplikacije in prihodnji obeti / P. Crow et al. // BJU Int. 2003. - letn. 92, št. 4. - Str. 400-407.

239. Sestavljena ocena čezmerno aktivnega mehurja in simptomov: sestavljena ocena simptomov straniščnih praznin, resnosti nujnosti in urgentne urinske inkontinence pri bolnikih s čezmerno aktivnim sečnim mehurjem / N. Zinner et al. // J. Urol. 2005. - Letn. 173.-str. 1639-1643.

240. Ozdamar A.S. Več primarnih tumorjev urogenitalnega sistema: naši primeri in pregled literature / A.S. Ozdamar, E.Y. Gulteken, A. Gkalp // Int. Urol. Nefrol. 1997. letnik! 29. - Str. 511-515.

241. Vzorec odpovedi prostate specifičnega antigena (PSA) narekuje verjetnost pozitivnega skeniranja kosti pri bolnikih z naraščajočim PSA po radikalni prostatektomiji / Z.A. Dotan et al. // J. Clin. onkol. 2005. - Letn. 23, št. 9. -Str. 1962-1968.

242. Farmakologija zdravil proti raku pri starejši populaciji / H. Wildiers et al. // klinika. Pharmacokin. 2003. - letn. 42, št. 14. - Str. 1213-1242.

243. Poon R.T. Več primarnih rakov pri skvamoznoceličnem karcinomu požiralnika: incidenca in posledice / R.T. Poon, S.Y. Zakon, K.M. Chu // Ann. Thorac. Surg.- 1998.-Zv. 65.-str. 1529-1534.

244. Razširjenost raka prostate in intraepitelne neoplazije prostate pri moških iz Kavkaza v Sredozemlju: študija obdukcije / M. Sanchez-Chapado et al. // prostata. 2003. - letn. 54, št. 3. - Str. 238-247.

245. Biopsija prostate v srednji Evropi: rezultati raziskave o indikacijah, pripravi pacientov in tehniki biopsije // K.G. Fink idr. / Urol. Int. 2007.-Zv. 79, št. l.-str. 60-66.

246. Rabbani F. Več primarnih malignomov pri karcinomu ledvičnih celic / F. Rabbani, G. Grimaldi, P. Russo // J. Urol. 1998. - letn. 160, št. 4. - Str. 12551259.

247. Priporočila za kodiranje več primarnih // European Network of Cancer Registres. Ženeva, 1994. - Str. 24-25.

248. Ribet M. Večkratni primarni rak bronhijev / M. Ribet, P. Dambron // Ann. Čir. 1993. - letn. 47, M.-P. 721-728.

249. Tveganje sekundarnih malignomov po kirurškem zdravljenju zgodnjega raka želodca / F. Bozzetti et al. // Rak želodca. 1999. - letn. 2. - Str. 74-75.

250. Vloga indeksa bcl-2, p53 in Ki-67 pri napovedovanju ponovitev tumorja za površinski prehodnocelični karcinom mehurja nizke stopnje / T.T. Wu et al.1 // J. Urol. 2000. - Letn. 163, št. 3. - Str. 758-760.

251. Rubagotti A. Epidemiologija raka ledvic / A. Rubagotti, G. Martorana, F.M. Boccardo // Eur. Urol. Suppl. 2006. - letn. 5. - Str. 558-566.

252. Salmaso C. Kostimulatorne molekule in avtoimunske bolezni ščitnice / C. Salmaso, D. Olive, G. Pesce // Avtoimunost. 2002. - Letn. 35, št. 3. - Str. 159-167.

253. Sant G.R. Etiologija, patogeneza in diagnoza intersticijskega cistitisa / G.R. Sant // Rev. Urol. 2002. - Letn. 4, št. 1. - Str. 9-15.

254. Schmidbauer G. Diagnoza in terapija patoloških zlomov, ki jih povzročajo metastaze / G. Schmidbauer, H. Ecke // Acta Orthop. Belg. 2002. - Letn. 66, št. 3.-str. 58-111.

255. Schoenberg B. Večkratne primarne maligne neoplazme. Izkušnja Connecticuta, 1935-1964 / B. Schoenberg. Springer-Verlag, 1997. - 173 str.

256. Drugi primitivni maligni tumor pri bolnikih z ginekološkim rakom / F. Nunes et al. //EUR. J. Gynaecol. onkol. 1997.-Zv. 18.-str. 488-491.

257. Shah J. Ocena letakov z informacijami za fleksibilno cistoskopijo / J. Shah, S. Sill//Clin. Upravljanje. 2007. - letn. 12, št. l.-str. 38.

258. Soerjomataram I. Epidemiologija več primarnih rakov / I. Soerjomataram, J.W. Coebergh // Metode Mol. Biol. 2009. - Letn. 471. - Str. 85-105.

259. Standardizacija terminologije funkcije nizkega urinarnega trakta: poročilo pododbora za standardizacijo ICS / P. Abrams et al. // Urologija. -2003.-Zv. 61.-P. 37-49.

260. Študija kliničnih značilnosti dvojnega raka, povezanega s karcinomom ledvičnih celic / T. Onishi et al. // Nippon Hinyokika Gakkai zasshi. 1998. - letn. 89, št. 10. - Str. 808-815.

261. Studzinski Z. Analiza soobstoja raka endometrija z drugimi malignimi in benignimi novotvorbami z endometriozo / Z. Studzinski, D. Branicka // Ginekol. Paul 1998. - letn. 69. - Str. 273-278.

262. Sončna kirurška odstranitev raka požiralnika in pljuč z endoskopsko mukozektomijo in video asistirano lobektomijo z minimalno torakotomijo / I. Szanto et al. // Orv. Hetil. 1997. - letn. 138, št. 24. - Str. 15671569.

263. Kirurgija in kemoterapija v primerjavi s samo operacijo za lokaliziran ploščatocelični karcinom torakalnega požiralnika: študija japonske klinične onkološke skupine-JCOG9204a / N. Ando et al. // J. Clin. onkol. 2003.-Zv. 21, št. 24. - Str. 4592-4596.

264. Kirurška robotika in laparoskopske učne vaje / R. Sarle et al. // J. Endourol. 2004. - Letn. 18, št. 1. - Str. 63-66.

265. Priročnik programske kode za nadzor, epidemiologijo in končne rezultate (SEER). 3. izd. - Bethesda: Nacionalni inštitut za raka, 1998. - 168 str.

266. Sinhroni obojestranski karcinom pljuč, ozdravljen z operacijo in radioterapijo / T. Kowalska et al. // Pneumonol. Alergol. Paul 1997. - letn. 65, št. 5-6.-Str. 338-390.

267. Prilagajanje uroloških ambulant po izbiri pacienta / S.J. Bromage et al. // J. Eval. Clin. Prakt. 2007. - letn. 13, št. 3. - Str. 476-479.

268. Takahashi S. Klinična analiza več primarnih rakov, povezanih z rakom zamegljenosti / S. Takahashi, M. Sugimoto, K. Kinoshita // Nippon Hinyo-kika Gakkai Zasshi. 1992. Vol. 83, št. 7.-str. 1118-1123.

269. Thompson R.H. Zapleti sodobne odprte operacije varčevanja z nefronom: izkušnja ene ustanove / R.H. Thompson, B.C. Leibovich, C.M. Lohse // J. Urol. 2005. - Letn. 174, št. 3.-str. 855-858.

270. Tiszlavicz L. Več uroloških tumorjev v obdukcijskem materialu / L. Tiszlavicz, L. Szalay // Orv. Hetil. 1993. - letn. 134, št. 11.-str. 577-581.

271. Prehodni karcinomi urinarnega trakta: sinhrone in metahrone lezije / M. Arrizabalaga et al. // obnašaj se kot. Urol. Esp. 1994. - letn. 18, št. 8. -Str. 782-796.

272. Dvostopenjska operacija varčevanja nefrona pri sinhronem dvostranskem karcinomu ledvičnih celic: prikaz primera / K. Uchiyama et al. // Hinyokika Kiyo. 1996. Vol. 42, št. 11.-str. 875-878.

273. Pod diagnozo in nad diagnozo raka prostate / T. Graif et al. // J. Urol. 2007. - letn. 178. - Str. 88-92.

274. Neosumljen adenokarcinom prostate pri bolnikih, ki so bili podvrženi radikalni cistoprostatektomiji zaradi prehodnoceličnega karcinoma mehurja / T.R. Pritchett et al. // J. Urol. 1988. - letn. 139, št. 6. - Str. 1214-1216.

275. Uporaba zaviralcev receptorja epidermalnega rastnega faktorja gefitiniba in erlotiniba pri zdravljenju nedrobnoceličnega pljučnega raka: sistematični pregled / R. Feldet al. 11 J. Thorac. onkol. 2006. - letn. 1, št. 4. - Str. 367-376.

276. Uporabnost povečevalne kolonoskopije za diagnosticiranje histopatoloških izvidov kolorektalnih neoplazem / E. Kogure et al. //Gut. 2004. - Letn. 53, št. 6.-Str. 1046-1061.

277. Vrednost gradientno-eho tehnike nasprotne faze pri razlikovanju med benignimi in malignimi lezijami vretenc / V. Zampa et al. // EUR. Radiol. -2002.-Zv. 17, št. 7.-str. 1811-1818.

278. Wagenlehner F.M. Nove osnove antibiotikov v urologiji / F.M. Wagenlehner, W. Weidner, K.G. Naber / Urol. Clin. North Am. - 2008. - letn. 35, št. l.-str. 69-79.

279. Warren S. Več primarnih malignih tumorjev / S. Warren, O. Gates // Am. J. Rak. 1932. - Zv. 16. - Str. 12-14.

280. Witjes J.A. Vloga heksaminolevulinatne fluorescenčne cistoskopije pri raku mehurja / J.A. Witjes, J. Douglass // Nat. Clin. Prakt. Urol. 2007. - letn. 4, št. 10.-Str. 542-549.

281. Zisman T.L. Kolorektalni rak in displazija pri vnetni črevesni bolezni / T.L. Žisman, D.T. Rubin // World J. Gastroenterol. 2008. - letn. 14, št. 17.- Str. 2662-2669.

282. Mednarodni sistem za ocenjevanje bolezni prostate v točkah (1-RBB) in kakovosti življenja zaradi motenj uriniranja (0,0b)

283. Mednarodni sistem povzetka ocenjevanja bolezni prostate

284. Kontrolni seznam za paciente Noben Manj kot 1-krat od 5 Manj kot polovica časa Približno polovica časa Več kot polovica časa Skoraj vedno Rezultat

285. Kako pogosto ste v zadnjem mesecu imeli občutek nepopolne izpraznjenosti mehurja po uriniranju? 0 1 2 3 4 5

286. Ali ste v zadnjem mesecu pogosto morali urinirati prej kot dve uri po zadnjem uriniranju? 0 1 2 3 4 5

287. Kako pogosto je bilo uriniranje v presledkih v zadnjem mesecu? 0 1 2 3 4 5

288. Kako pogosto ste v zadnjem mesecu ugotovili, da ste se težko začasno vzdržali uriniranja? 0 1 2 3 4 5

289. Kako pogosto ste v zadnjem mesecu čutili šibek pritisk urinskega curka? 0 2 3 4 5

290. Kako pogosto ste se v zadnjem mesecu morali potruditi, da ste začeli urinirati? 0 1 2 3 4 5 ne 1-krat 2-krat 3-krat 4-krat 5-krat ali večkrat

291. Kakovost življenja zaradi motenj uriniranja

292. Kako bi se počutili, če bi morali živeti s svojimi urološkimi težavami do konca življenja? Odlično Dobro Zadovoljivo Mešano počutje Nezadovoljivo Slabo Grozno 0 1 2 3 4 5 b

Upoštevajte, da so zgoraj predstavljena znanstvena besedila objavljena v pregled in pridobljena s prepoznavanjem izvirnega besedila disertacije (OCR). V zvezi s tem lahko vsebujejo napake, povezane z nepopolnostjo algoritmov za prepoznavanje. V datotekah PDF disertacij in povzetkov, ki jih dostavljamo, teh napak ni.

REFERENČNI NEVROLOG

Ustreznost. Kljub prisotnosti [ 1 ] klinični in [ 2 ] morfološka merila, ki omogočajo razlikovanje primarnih multiplih tumorjev od metastaz, obstaja zlobna težnja po pretiranem diagnosticiranju metastaz (tudi v centralnem živčnem sistemu), zaradi česar se bolniki z ozdravljivimi primarnimi multiplimi tumorji štejejo za neozdravljive. Diagnostične napake so povezane s podcenjevanjem verjetnosti polineoplazije, nezadostnim zavedanjem o tej patologiji in v nekaterih primerih z umetnim podcenjevanjem stopnje incidence raka.

Za nevrologe (Opomba): če je vaša bolnica brez simptomov zastrupitve, uspešno operirana (in zdravljena), na primer pred 5 leti, zaradi raka dojke (ki se je prijavila, na primer, s pritožbami glede naraščajoče intenzivnosti glavobola in/ali pri kateri ste ugotovljeni žariščni možganski simptomi), pri izvajanju rentgenske računalniške tomografije (CT) je bilo odkrito "sumljivo" žarišče neoplazme (vključno z metastazami) v možganih, potem ne bi smeli podleči skušnjavi le "metastatske razlage cerebralne katastrofa"; razmislite (vključno z namigom svojim kolegom) o bolj verjetnem vzroku cerebralnega procesa, ki ga odkrije CT: asociacija [ 1 ] somatska karcinomska bolezen in [ 2 ] metahroni cerebralni tumorski proces (primarno-sekvenčna različica metahronične multiple neoplazme) ...

Primarne večkratne [maligne] neoplazme(PMNNO) je stanje, pri katerem se pri eni in isti osebi istočasno ali po določenem (poljubnem) času, v enem ali več organov (tudi pod pogojem, da je njihova metastatska povezava izključena). PMNTO so skupina bolezni, ki jih uvrščamo v večjo skupino primarnih multiplih tumorjev (PMN), vklj. vključujejo benigne tumorje.

PMZNO so razvrščeni glede na čas (čas) in zaporedje odkrivanja njihovega odkrivanja: metahroni (odkriti zaporedno, z intervalom več kot 6 mesecev); sinhroni (tumorji odkriti v 6 mesecih); metahronsko-sinhrono (sprva se razvije en tumor, po intervalu, daljšem od 6 mesecev, pa se odkrijejo dva ali več tumorjev); sinhrono-metahrono tumorji (hkrati se odkrijeta 2 ali več malignih tumorjev, nato pa se diagnosticira še en maligni tumor). Obdobje 6 mesecev je pogojno, ne odraža realnega časa razvoja tumorja in se uporablja le kot klinično merilo.

Glede na histogenezo in lokalizacijo polineoplazije lahko pride do: [ 1 ] multicentrični (multifokalni) - razvijejo se znotraj enega organa; [ 2 ] sistemski tumorji in tumorji parnih organov (tj. razviti v istem anatomskem in funkcionalnem sistemu - prebavni aparat, dihala, sečila itd.; ali razviti v istem anatomskem predelu - ustna votlina, okončina, retroperitonealni prostor itd. ); [ 3 ] nesistemski tumorji. [ !!! ] Sinhrono-metakroni, metahrono-sinhroni, multicentrični rak in tako naprej - so opredeljeni tudi z izrazom "kombinirane primarne večkratne neoplazme."

Koncept primarne množine tumorjev (PMT) je leta 1869 v prakso prvič uvedel Billroth, ki velja za utemeljitelja študija te problematike. Opredelil je 3 glavna merila za primarno množino tumorjev: [ 1 ] tumorji se nahajajo v različnih organih; [ 2 ] imajo različno morfološko zgradbo; [ 3 ] vsak od tumorjev daje svoje metastaze. Kasneje so bile te določbe revidirane in leta 1932 je S. Warren skupaj z O. Gatesom ugotovil, da je edini in obvezni pogoj za diagnozo PMO dokazan primarnost vsakega od tumorjev, tj. ne smejo biti metastatski (limfogeni, hematogeni). ali implantacijske metastaze). Leta 1968 se je pojavila ena prvih klasifikacij PMO, ki jo je predlagal S.M. Slipchak (tabela 1). Kasneje je bila ugotovljena pomanjkljivost v klasifikaciji S.M. Slipchak - odsotnost skupin sinhrono-metahronih in metahrono-sinhronih tumorjev. Leta 1974 je bila uvedena nova, dopolnjena klasifikacija, ki jo je predlagal V.G. Bebyakin (tabela 2). Značilnost te klasifikacije je, da odraža kombinacije malignih, malignih in benignih, več malignih in benignih tumorjev. Do danes je bilo nabranih veliko izkušenj pri preučevanju PMO, v njihovi strukturi je bila izločena skupina PMZNO, njihovo klasifikacijo pa je predlagal G.G. Nepryakhin (tabela 3).

Trenutno so PMNNO dokaj pogosta vrsta onkološke patologije (pogostnost PMNNO je v povprečju 10-15%). Eden od glavnih razlogov za rast primarnih multiplih tumorjev je pojav učinkovitejših metod zdravljenja, ki bolniku omogoča "preživetje" do razvoja drugega tumorja. Analiza kliničnih podatkov kaže, da se verjetnost odkritja drugega tumorja poveča, če je bil prvi odkrit pri bolniku relativno zgodaj (ugotovljena je vrednost časovnega faktorja: daljše obdobje spremljanja pri bolnikih prej zdravijo zaradi neoplazme, pogosteje se pri njih razvijejo druge neoplazme in v možganih). Ti podatki kažejo na potrebo po vključitvi bolnikov, ki so zboleli za rakom v mladosti, v skupino s povečanim tveganjem za nastanek sekundarne neoplazme. Drugi razlog za povečanje pogostosti odkrivanja sinhronih in metahronskih lezij je izboljšanje diagnostičnih metod. Uporaba endoskopskih in ultrazvočnih tehnik ter računalniško in magnetnoresonančno slikanje, serološke, imunološke in imunomorfološke študije z uporabo specifičnih protiteles proti tumorsko povezanim antigenom omogočajo odkrivanje majhnih neoplazem, ki se klinično ne manifestirajo (z ciljni pregled bolnikov z uporabo najnovejših diagnostičnih metod pogostost odkrivanja več tumorjev bistveno presega pogostost njihovega odkrivanja pri obdukciji in med rutinskim kliničnim opazovanjem bolnikov z rakom).

Opomba! S pomočjo CT in magnetne resonance (MRI) bolniki redno odkrivajo (0,35 - 0,5% vseh primerov novotvorb) več neodvisnih novotvorb notranjih organov in možganov, maligne in benigne narave. Po raziskavah B.N. bein[objavljeno leta 2017] (Državna medicinska univerza Kirov) je identificiral naslednje možnosti za povezavo onkološkega procesa s primarnim možganskim tumorjem:

več v članku"Povezava primarnih rakov notranjih organov in možganskih neoplazem pri bolnikih" B.N. Bein, FSBEI HE "Kirov State Medical University" (revija "Medical Almanac" št. 5, 2017) [preberi]

Klinične manifestacije PMZNO se malo razlikujejo od tistih pri solitarnih novotvorbah. Vsak od razvitih tumorjev poteka na enak način kot samotni z ustrezno lokalizacijo in razširjenostjo (zlasti z metakronimi neoplazmi). S pomembno razširjenostjo enega od sinhronih tumorjev je drugi, majhen, pogosto odkrit med pregledom bolnika. Kljub prisotnosti kliničnih in morfoloških meril, ki omogočajo razlikovanje PMNO od metastaz (glej tabelo), obstaja zlobna težnja po pretiranem diagnosticiranju metastaz, zaradi česar se bolniki z ozdravljivim PMNO štejejo za neozdravljive. Diagnostične napake so povezane s podcenjevanjem verjetnosti polineoplazije, nezadostnim zavedanjem o tej patologiji in v nekaterih primerih z umetnim podcenjevanjem stopnje incidence raka. Za pravočasno prepoznavanje metahronskih malignih novotvorb je potreben ustrezno organiziran klinični pregled bolnikov, ki so bili podvrženi radikalnemu zdravljenju. Bolnike je treba opazovati vse življenje. Največjo pozornost je treba nameniti organom, kjer je tveganje za nastanek metahronskih lezij največje (mlečna žleza, želodec, maternica, jajčniki, koža, debelo črevo). Upoštevati je treba, da se verjetnost pojava drugega tumorja poveča v starosti 55 let.

Verjetni dejavniki tveganja za razvoj primarnega večkratnega možganskega tumorja (običajno metakronega) pri bolnikih vključujejo megadozno obsevanje območja primarnega tumorja (na primer pri raku bronhopulmonalnega sistema), avtonomno nestabilnost in hormonsko disfunkcijo (pogosteje pri ženskah [za na primer ovariektomija pri raku dojke]), prisotnost dedno-družinske nagnjenosti k novotvorbam (začetna genetska mutacija v sistemu »proonkogeni – supresorski geni«, ki zmanjša nadzor nad proliferacijo živčnih celic in njihovo zorenje) in trajanje opazovanja bolnikov po kompleksnem zdravljenju 1. tumorja. Bolniki s cerebralno neoplazmo imajo tudi trajno celično in humoralno imunsko pomanjkljivost, ki jo dopolnjuje zmanjšanje označevalcev aktivacije imunokompetentnih celic. Imunsko pomanjkljivost dodatno zaviramo z obsevanjem in kemoterapijo (t.i. »postcitostatska imunska pomanjkljivost«), ki zavre protitumorsko zaščito. Ker je trajanje latentnega obdobja med prvim in naslednjimi večkratnimi tumorji let - od nekaj let do 10 - 20, to določa, kot je navedeno zgoraj, dolgotrajen zdravniški pregled zdravljenih bolnikov z neoplazmo za zgodnjo diagnozo in zdravljenje zaporedno večkratne neoplazme.

Uporabili smo tudi materiale iz naslednjih virov:

članek "Taktike zdravljenja bolnikov s primarnimi multiplimi malignimi novotvorbami (pregled kliničnega opazovanja)" S.V. Pozdnjakov, dr. A.O. Atroščenko, profesor G.S. Mikhailyants; Moskovski klinični raziskovalni center (na podlagi Centralnega raziskovalnega inštituta za gastroenterologijo) DZ Moskve (RMZH, št. 13, 2015) [preberi];

učni pripomoček “Primarno-multiple neoplazme. Paraneoplastični sindromi” I.V. Mihajlov, T.N. Nesterovič; Ministrstvo za zdravje Republike Belorusije, EE "Gomel State Medical University", Oddelek za onkologijo s tečajem sevalne diagnostike in radioterapije; Gomel, 2014 [beri]

© Laesus De Liro