Pridobljeni sindrom dolgega intervala qt. Podaljšanje intervala QT z uporabo zdravil. Kardiotoksičnost zdravil. Možnosti DNK diagnostike v Rusiji

Analiza EKG tudi za izkušene zdravnike ni vedno lahka naloga. Kaj lahko rečemo o zdravnikih začetnikih, ker morajo dešifrirati EKG s takšnimi kršitvami, ki so bile včasih v učbenikih omenjene le z nekaj besedami.

Kljub temu mora EKG znake nekaterih bolezni, še bolj pa njihove klinične manifestacije, poznati zdravniku katere koli specialnosti, saj v odsotnosti zdravljenja lahko povzroči nenadno smrt pacienta. Takšna bolezen je sindrom dolgega intervala QT.

Za kaj je odgovoren interval QT?

Vsako krčenje atrijev in prekatov srca, ki zagotavlja srčni cikel, se odraža na elektrokardiogramu. Torej val P na kardiogramu odraža krčenje atrija, kompleks QRST pa krčenje prekatov. Hkrati interval QT označuje atrioventrikularno prevajanje, to je prevajanje električnega impulza skozi povezavo med atriji in ventrikli (preko AV vozla).

Tako interval QT na EKG označuje prevajanje impulza vzdolž Purkinjejevih vlaken v steni prekatov, natančneje čas, v katerem električno vzbujanje miokarda zagotavlja sistolo (krčenje) prekatov.

Običajno je interval QT najmanj 0,36 sekunde in ne več kot 0,44 sekunde. Običajno študenti in zdravniki uporabljajo to goljufijo - na običajnem EKG s hitrostjo traku 50 mm/s vsaka majhna celica (1 mm milimetrskega papirja) ustreza časovnemu obdobju 0,02 sekunde, vsaka velika celica (vključno s petimi majhne) ustreza 0,1 sekunde. Z drugimi besedami, interval QT mora biti običajno vsaj tri in pol velike celice in ne več kot štiri in pol velike celice.

Ker je čas intervala QT odvisen od srčnega utripa, se za natančnejši izračun uporablja definicija popravljenega intervala QT. Za bolnike z normalnim srčnim utripom (od 60 do 100 na minuto) se uporablja formula Bazett:

QTс = QT/ √RR,

Za bolnike z bradikardijo ali tahikardijo (srčni utrip manj kot 60 oziroma več kot 100 na minuto) uporabite Frederickovo formulo:

QTc = QT/ 3 √RR, kjer je RR razdalja med valovi R dveh sosednjih kompleksov.

Kakšna je razlika med kratkimi in dolgimi intervali QT in PQ?

Študenti medicine in pacienti se lahko včasih zmedejo s terminologijo. Da bi to preprečili, je treba jasno razumeti, za kaj je odgovoren interval PQ in za kaj interval QT ter kakšna je razlika med skrajšanjem in podaljšanjem intervala. Kot smo že omenili, je analiza intervala PQ nujna za oceno prevodnosti med atriji in ventrikli, interval QT pa za oceno intraventrikularnega prevoda.

Torej, raztezek PQ na drug način se lahko šteje za to, da daljši kot je interval, dlje se impulz izvaja skozi atrioventrikularno povezavo. S popolno blokado je lahko hemodinamika znatno oslabljena, spremlja jo izjemno nizek srčni utrip (manj kot 20-30 na minuto), pa tudi nizek minutni volumen srca, ki ne zadostuje za zagotovitev pretoka krvi v možgane.

Skrajšanje intervala PQ (več) pomeni zmanjšanje časa prevodnosti impulza skozi atrioventrikularno povezavo - krajši kot je interval, hitreje prehaja impulz in v normalnem ritmu srčnih kontrakcij je stalna "ponastavitev" impulzov iz atrijev v ventrikle. Pogosteje je ta pojav značilen za sindrom Clerk-Levy-Christesco (CLC sindrom) in Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom (). Slednji sindromi so tudi obremenjeni s tveganjem za nastanek paroksizmalne ventrikularne tahikardije s srčnim utripom nad 200 na minuto.

Podaljšanje intervala QT odraža povečanje časa prevajanja vzbujanja skozi ventrikle, vendar takšna zamuda impulza vodi do nastanka predpogojev za nastanek mehanizma ponovnega vstopa (mehanizma za ponovni vstop vzbujalnega vala), da je za ponavljajoče se kroženje impulza v istem patološkem žarišču. Takšno središče kroženja impulzov (hiperimpulzacija) lahko povzroči paroksizem.

skrajšanje intervala QT značilnost hitrega prevajanja impulza skozi ventrikle, spet s pojavom paroksizmalne in ventrikularne tahikardije. Prvič je bil ta sindrom (kratek QTS) opisan leta 2000, njegova razširjenost med prebivalstvom pa je še vedno slabo razumljena.

Vzroki za dolg interval QT

Vzroki za to bolezen so trenutno dobro razumljeni. Poznamo dve obliki sindroma dolgega intervala QT – zaradi prirojenih in pridobljenih dejavnikov.

prirojena oblika je redka patologija (približno 1 primer na 10 tisoč novorojenčkov) in je praviloma kombinirana s prirojeno gluhostjo. Vzrok so genetske spremembe v strukturi genov, ki kodirajo ustrezne proteine na membranah kardiomiocitov. V zvezi s tem se spremeni prepustnost membrane, kar prispeva k spremembi kontraktilnosti celic. Zaradi tega se električno vzbujanje izvaja počasneje kot običajno - pride do ponovnega kroženja impulza v žarišču.

Gensko pogojeno obliko sindroma dolgega intervala QT v kombinaciji s prirojeno gluhonemostjo imenujemo Jervell-Lange-Nielsenov sindrom, obliko, ki je ne spremlja gluhonemost, pa Roman-Wardov sindrom.

Pridobljena oblika dolgega intervala QT lahko posledica stranskih učinkov, ki se uporabljajo za osnovno terapijo drugih aritmij - atrijska fibrilacija, atrijska undulacija itd. Kinidin in sotalol (sotalex, sotahexal in druga trgovska imena) imata običajno aritmogene stranske učinke. Poleg jemanja antiaritmikov se lahko pojavi podaljšan interval QT pri intrakranialnih krvavitvah, zastrupitvah z alkoholom in tudi pri.

Kako se klinično kaže sindrom dolgega QT?

Simptomatologija prirojene oblike sindroma se začne manifestirati v otroštvu. Če se je otrok rodil gluh in neumen, ima zdravnik že pravico sumiti na Jervell-Lange-Nielsenov sindrom. Če otrok dobro sliši in je sposoben proizvajati zvoke (guganje, govor), vendar ima epizode izgube zavesti, morate razmišljati o Roman-Wardovem sindromu. Izgubo zavesti lahko opazimo med kričanjem, jokom, stresom ali med fizičnim naporom. Običajno omedlevico spremlja hiter utrip (več kot 150-200 na minuto) in občutek hitrega bitja srca - srce utripa v prsih. Epizode omedlevice se lahko pojavijo redko ali večkrat na dan.

Ko se starajo, ti simptomi vztrajajo, če jih ne zdravimo, in lahko povzročijo nenadno srčno smrt.

Za klinične manifestacije pridobljene oblike je značilna tudi sinkopa s tahikardijo, v interiktalnem obdobju pa se pojavijo omotica, splošna šibkost in utrujenost zaradi sinusne bradikardije (pulz manj kot 50 na minuto).

Diagnoza dolgega intervala QT

Za razjasnitev diagnoze zadostuje standardni EKG. Tudi v odsotnosti paroksizma ventrikularne tahikardije na kardiogramu lahko opazimo znake, značilne za sindrom. Tej vključujejo:

Podaljšanje intervala QT od začetka vala Q do konca vala T.
Zelo visok srčni utrip (150-200 ali več) s širokimi, deformiranimi kompleksi QRST s paroksizmalno ventrikularno tahikardijo.
Sinusna bradikardija v interiktalnem obdobju.
Negativen ali sploščen val T, pa tudi depresija segmenta ST.

Zdravljenje sindroma dolgega QT

Taktika zdravljenja prirojenih oblik bolezni vključuje imenovanje terapije z zdravili in v odsotnosti učinka zdravljenja -.

Medicinska terapija vključuje jemanje zaviralcev beta (metoprolol, bisoprolol, nebivalol itd.) Glede na starostni odmerek, ki lahko prepreči paroksizme ventrikularne tahikardije. Če obstaja odpornost na terapijo, je bolnik prikazan namestitev stimulatorja, ki ima funkcijo . To pomeni, da srčni spodbujevalnik zazna začetek ventrikularne tahikardije in z električnim "ponovnim zagonom" srca pomaga vzdrževati normalen srčni utrip in ustrezen minutni volumen.

Kardioverter-defibrilator zahteva letni pregled pri aritmologu in kardiokirurgu, vendar na splošno lahko deluje več let in odlično preprečuje paroksizme ventrikularne tahikardije. Zahvaljujoč srčnemu spodbujevalniku je tveganje nenadne srčne smrti minimalno, pacient, pa naj bo otrok ali odrasel, lahko opravlja običajne gospodinjske dejavnosti brez strahu pred izgubo zavesti ali smrtjo.

S pridobljeno formo je povsem dovolj prekinitev jemanja antiaritmikov s korekcijo antiaritmičnega zdravljenja z drugimi zdravili.

Zapleti in prognoza

Od zapletov tega sindroma je seveda treba opozoriti na nenadno srčno smrt zaradi ventrikularne tahikardije, ki se je spremenila v asistolijo (srčni zastoj).

Glede na raziskavo, napoved tega sindroma brez zdravljenja je neugodna, saj sindrom dolgega QT povzroči razvoj nenadne srčne smrti v 30% vseh primerov. Zato ta sindrom zahteva posebno pozornost kardiologov in aritmologov, saj je v odsotnosti učinka stalne terapije z zdravili edina metoda, ki lahko podaljša življenje otroka s prirojeno obliko sindroma, implantacija srčnega spodbujevalnika. Ko je nameščen, postane napoved za življenje in zdravje ugodna, saj se pričakovana življenjska doba znatno poveča, njegova kakovost pa se izboljša.

Video: o sindromu dolgega intervala QT

20. julij 2018 Brez komentarjev

Sindrom dolgega intervala QT je prirojena motnja, za katero je značilno podaljšanje intervala QT na elektrokardiogramu (EKG) in nagnjenost k ventrikularni tahikardiji, ki lahko povzroči sinkopo, srčni zastoj ali nenadno srčno smrt (SCD). Glej sliko spodaj.

Interval QT na EKG, merjen od začetka kompleksa QRS do konca vala T, predstavlja trajanje aktivacije in okrevanja ventrikularnega miokarda. Interval QT, prilagojen srčnemu utripu, daljši od 0,44 sekunde, se na splošno šteje za nenormalen, čeprav je lahko normalni QTc pri ženskah daljši (do 0,46 sekunde). Bazett formula je formula, ki se najpogosteje uporablja za izračun QTc, kot sledi: QTc = QT / kvadratni koren intervala R-R (v sekundah).

Za natančno merjenje intervala QT mora biti razmerje med intervalom QT in R-R ponovljivo. To vprašanje je še posebej pomembno, če je srčni utrip pod 50 utripov na minuto (bpm) ali nad 120 utripov na minuto in kadar imajo športniki ali otroci izrazito R-R variabilnost. V takih primerih so potrebni dolgi EKG posnetki in večkratne meritve. Najdaljši interval QT je običajno viden v odvodih desnega preddvora. Kadar je prisotna izrazita sprememba intervala R-R (atrijska fibrilacija, ektopija), je korekcijo intervala QT težko natančno določiti.

Znaki in simptomi

Sindrom dolgega intervala QT se običajno diagnosticira po tem, ko oseba doživi omedlevico ali srčni napad. V nekaterih primerih se to stanje diagnosticira po nenadni smrti družinskega člana. Pri nekaterih ljudeh se diagnoza postavi, ko EKG pokaže podaljšanje intervala QT.

Diagnostika

Rezultati fizičnega pregleda običajno ne kažejo na diagnozo sindroma dolgega intervala QT, vendar imajo lahko nekateri ljudje čezmerno bradikardijo za svojo starost, nekateri bolniki pa imajo lahko izgubo sluha (prirojeno gluhost), kar kaže na možnost Jervellovega in Lange-Nielsenovega sindroma. Skeletne nepravilnosti, kot sta nizka rast in skolioza, so vidne pri Andersenovem sindromu. Pri Timothyjevem sindromu lahko opazimo prirojene srčne napake, kognitivne in vedenjske težave, mišično-skeletne motnje in imunsko disfunkcijo.

Raziskovanje

Diagnostični testi pri ljudeh s sumom na sindrom vključujejo naslednje:

Merjenje ravni kalija in magnezija v serumu;
Študija delovanja ščitnice;
Farmakološki provokativni testi z epinefrinom ali izoproterenolom;
Elektrokardiografija bolnika in družinskih članov;
Genetsko testiranje bolnika in družinskih članov.

Podaljšan popravljen interval QT kot odgovor na stoječi test, ki je povezan s povečanim simpatičnim tonusom, lahko zagotovi več diagnostičnih informacij pri bolnikih s sindromom. To povečanje intervala QT kot posledica stanja lahko traja tudi potem, ko se srčni utrip normalizira.

Zdravljenje

Nobeno zdravljenje ne more odpraviti vzroka sindroma dolgega QT. Antiadrenergični terapevtski ukrepi (npr. uporaba zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta, levostranska cerukotrakalna stelektomija) in terapija z napravami (npr. uporaba srčnih spodbujevalnikov, vsadljivi kardioverter defibrilatorji) so namenjeni zmanjšanju tveganja in umrljivosti zaradi srčnega infarkta.

Medicinski

Beta-adrenergični blokatorji so zdravila, ki se lahko predpišejo za zdravljenje sindroma in vključujejo naslednja zdravila:

Nadolol
propranolol
metoprolol
Atenolol

Kot rečeno, je Nadolol prednostni zaviralec beta, ki ga je treba uporabljati v odmerku 1-1,5 mg/kg/dan (enkrat na dan za bolnike, starejše od 12 let, dvakrat na dan za mlajše).

Operacija

Kirurgija za ljudi s sindromom dolgega QT lahko vključuje naslednje postopke:

Implantacija kardioverter-defibrilatorjev

Namestitev srčnega spodbujevalnika

Leva cervikotorakalna stelektomija

Ljudje s sindromom se morajo izogibati tekmovalnim športom, težkim telesnim naporom in se izogibati čustvenemu stresu.

Poleg tega se je treba izogibati tudi naslednjim zdravilom:

Anestetiki ali zdravila za astmo (kot je adrenalin)

Antihistaminiki (npr. difenhidramin, terfenadin in astemizol)

Antibiotiki (npr. eritromicin, trimetoprim in sulfametoksazol, pentamidin)

Zdravila za srce (npr. kinidin, prokainamid, dizopiramid, sotalol, probukol, bepridil, dofetilid, ibutilid)

Zdravila za prebavila (npr. cisaprid)

Antimikotiki (npr. ketokonazol, flukonazol, itrakonazol)

Psihotropna zdravila (npr. triciklični antidepresivi, derivati fenotiazina, butirofenoni, benzizoksazol, difenilbutilpiperidin)

Zdravila, ki izgubljajo kalij (npr. indapamid, drugi diuretiki, zdravila proti bruhanju/driski)

Razlogi

Interval QT predstavlja trajanje aktivacije in okrevanja ventrikularnega miokarda. Dolgotrajno okrevanje po električni stimulaciji poveča verjetnost disperzivne refraktornosti, kjer so lahko deli miokarda imuni na kasnejšo depolarizacijo.

S fiziološkega vidika pride do disperzije med repolarizacijo med tremi plastmi srca, faza repolarizacije pa teži k povečanju v srednjem miokardu. Zato je T-val običajno širok in interval Tpeak-Tend (Tp-e) predstavlja transmuralno disperzijo repolarizacije. S podaljšanim sindromom QT se poveča in ustvari funkcionalno možnost za transmuralno ponovno iniciacijo.

Hipokalemija, hipokalciemija in uporaba diuretikov Henlejeve zanke so dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT.

Sindrom delimo na dve klinični različici - Romano-Wardov sindrom (družinski izvor z avtosomno dominantnim dedovanjem, podaljšanjem intervala QT in ventrikularnimi tahikardijami) ali Jervell in Lang-Nielsenov sindrom (družinski izvor z avtosomno recesivnim dedovanjem, prirojeno gluhostjo, podaljšanjem intervala QT in ventrikularnimi aritmijami). ). Opisana sta bila še dva sindroma: Andersenov sindrom in Timothyjev sindrom, čeprav obstaja nekaj razprav med znanstveniki o tem, ali bi ju morali vključiti v sindrom dolgega QT.

Tahiaritmija

Podaljšanje intervala QT lahko povzroči polimorfno ventrikularno tahikardijo, ki lahko sama povzroči ventrikularno fibrilacijo in nenadno srčno smrt. Splošno prepričanje je, da se Torsade de pointes aktivira z reaktivacijo kalcijevih kanalov, reaktivacijo zakasnjenega natrijevega toka ali zmanjšanjem toka v komori, ki vodi v zgodnjo postdepolarizacijo, v stanju povečane transmuralne disperzije repolarizacije, ki je običajno povezana z podaljšan interval QT, služi kot funkcionalni pomožni substrat za vzdrževanje tahikardije.

Transmuralna disperzija repolarizacije ne zagotavlja le substrata za mehanizem ponovnega vstopa, ampak tudi poveča verjetnost zgodnje postdepolarizacije, sprožilnega dogodka za tahiaritmijo, s podaljšanjem časovnega okna, v katerem kalcijevi kanalčki ostanejo odprti. Vsako dodatno stanje, ki pospeši ponovno aktivacijo kalcijevih kanalov (npr. povečan simpatični tonus), poveča tveganje za zgodnjo postdepolarizacijo.

Genetika

Znano je, da sindrom dolgega intervala QT povzročajo mutacije v genih za kalijeve, natrijeve ali kalcijeve srčne kanale; identificiranih je vsaj 10 genov. Na podlagi tega genetskega ozadja je značilnih 6 tipov Romano-Wardovega sindroma, Andersenov sindrom tipa 1 in Timothyjev sindrom tipa 1 ter 2 tipa Jervell-Lange-Nielsenovega sindroma.

Sindrom je posledica mutacij v genih, ki kodirajo proteine srčnih ionskih kanalčkov, ki povzročajo nenormalno kinetiko ionskih kanalčkov. Skrajšano odpiranje kalijevih kanalčkov pri Jervell-Lange-Nielsenovem sindromu tipa 1, tipa 2, tipa 5, tipa 6, tipa 1 in tipa 1 ter zapoznelo zaprtje natrijevega kanala pri sindromu tipa 3 napolni miokardno celico s pozitivnimi ioni. .

Pri ljudeh s sindromom lahko različni adrenergični dražljaji, vključno z vadbo, čustvi, glasnim hrupom in plavanjem, pospešijo aritmični odziv. Vendar pa se lahko aritmije pojavijo tudi brez predhodnih pogojev.

Z zdravili povzročeno podaljšanje intervala QT

Sekundarno (z zdravili povzročeno) podaljšanje intervala QT lahko poveča tudi tveganje za ventrikularne tahiaritmije in nenadno srčno smrt. Ionski mehanizem je podoben ionskemu mehanizmu, ki ga vidimo pri kongenitalnem sindromu (tj. notranja blokada sproščanja kalija).

Poleg zdravil, ki lahko potencialno podaljšajo interval QT, ima pri tej motnji vlogo še več drugih dejavnikov. Pomembni dejavniki tveganja za z zdravili povzročeno podaljšanje intervala QT so:

Motnje elektrolitov (hipokalemija in hipomagneziemija)

hipotermija

Nenormalno delovanje ščitnice

Strukturna bolezen srca

bradikardija

Podaljšanje intervala QT z zdravili ima lahko tudi genetsko ozadje, ki ga sestavlja nagnjenost ionskega kanala k nenormalni kinetiki, ki jo povzroča genska mutacija ali polimorfizem. Vendar pa ni dovolj dokazov, ki bi trdili, da imajo vsi bolniki s podaljšanjem intervala QT zaradi zdravil genetsko osnovo za sindrom.

Napoved

Prognoza za ljudi s sindromom je dobra, ki se zdravi z zaviralci beta (in po potrebi z drugimi terapevtskimi ukrepi). Na srečo so epizode torsade de pointes običajno samoomejujoče pri bolnikih s sindromom QT; samo približno 4-5% srčnih napadov je smrtnih.

Ljudje z visokim tveganjem (tj. tisti, ki so imeli srčni zastoj ali ponavljajoče se srčne napade kljub terapiji z zaviralci beta) imajo znatno povečano tveganje za nenadno srčno smrt. Za zdravljenje takih bolnikov se uporablja implantabilni kardioverter-defibrilator; prognoza po implantaciji ICD je dobra.

Umrljivost, obolevnost in odzivi na farmakološko zdravljenje se razlikujejo glede na različne vrste sindroma.

Sindrom dolgega intervala QT lahko povzroči sinkopo, nenadno srčno smrt, ki se običajno pojavi pri zdravih mladih ljudeh.

Čeprav do nenadne srčne smrti običajno pride pri simptomatskih bolnikih, se lahko pojavi tudi med prvo epizodo sinkope pri približno 30 % bolnikov. To poudarja pomen diagnosticiranja sindroma v predsimptomatskem obdobju. Odvisno od vrste prisotne mutacije lahko med vadbo, čustvenim stresom, počitkom ali spanjem nastopi nenadna srčna smrt. Sindrom tipa 4 je povezan s paroksizmalno atrijsko fibrilacijo.

Znanstvene študije so pokazale boljši odziv na farmakološko zdravljenje z zmanjšano incidenco nenadne srčne smrti pri sindromu QT tipa 1 in 2 v primerjavi s tipom 3.

Nevrološki izpadi po prekinjenem srčnem zastoju lahko zapletejo klinični potek bolnikov po uspešnem oživljanju.

Video: Sindrom dolgega intervala QT

Sindrom dolgega qt je bolezen srca, ki povzroča nenadzorovane aritmije. Je najpogostejši vzrok nepojasnjenih smrti, ki prizadene približno 1 od 2000 ljudi.

Ljudje s sindromom dolgega intervala QT imajo strukturno napako v ionskih kanalih srčne mišice. Napaka v teh ionskih kanalih povzroči nenormalnost v električnem prevodnem sistemu srca. Zaradi te srčne napake so nagnjeni k nenadzorovanemu, hitremu in nerednemu srčnemu utripu (aritmijam).

Z vsakim srčnim utripom se od vrha do dna prenese impulz električnega signala. Električni signal povzroči krčenje srca in črpanje krvi. Ta vzorec pri vsakem srčnem utripu lahko vidimo na EKG kot pet ločenih valov: P, Q, R, S, T.

Interval QT je meritev časa med pojavom vala Q in vala T, je čas, ki ga srčne mišice potrebujejo, da se po krčenju sprostijo, da črpajo kri.

Pri posameznikih s sindromom dolgega qt je ta interval daljši kot običajno, moti srčni ritem, kar povzroča aritmije.

Znanih je vsaj 17 genov, ki povzročajo sindrom dolgega intervala QT. Mutacije v teh genih so povezane s strukturo in delovanjem ionskih kanalčkov. Obstaja 17 vrst sindroma dolgega QT, od katerih je vsak povezan z enim genom.

Zaporedoma so oštevilčeni kot LQT1 (tip 1), LQT2 (tip 2) itd.

LQT1 do LQT15 so znani kot Romano-Wardov sindrom in se dedujejo avtosomno dominantno. Pri avtosomno prevladujočem dedovanju je mutacija ene kopije gena dovolj, da povzroči to motnjo.

Redka oblika sindroma dolgega qt, znana kot Jervellov in Lange-Nielsenov sindrom, je povezana s prirojeno gluhostjo. Ima dve vrsti: JLN1 in JLN2, odvisno od vključenega gena.

Jervellov in Lange-Nielsenov sindrom se deduje avtosomno recesivno, kar pomeni, da morata biti obe kopiji gena mutirani, da povzročita stanje.

Vzroki in dejavniki tveganja

Sindrom dolgega qt je pogosto podedovan, kar pomeni, da ga povzroča mutacija v enem od 17 genov. Včasih ga povzroči zdravilo.

Več kot 17 zdravil, vključno z nekaterimi pogostimi, lahko podaljša interval QT pri zdravih ljudeh. Nekateri od teh vključujejo:

antiaritmična zdravila: sotalol, amiodaron, dofetilid, kinidin, prokainamid, dizopiramid;
Antibiotiki: eritromicin, klaritromicin, levofloksacin;
: amitriptilin, doksepin, dezipramin, klomipramin, imipramin;
Antipsihotiki: tioridazin, klorpromazin, haloperidol, proklorferazin, flufenazin;
Antihistaminiki: terfenadin, astemizol;
Diuretiki, zdravila za holesterol in nekatera zdravila za sladkorno bolezen.

Če želite izvedeti več Znaki, zdravljenje in prognoza sindroma Waterhouse Friederiksen pri meningokokni okužbi pri otrocih

Dejavniki tveganja

Obstajajo različni dejavniki, ki določajo tveganje osebe za sindrom dolgega QT.

V nevarnosti ste, če:

Vi ali družinski član ste imeli v preteklosti nepojasnjeno omedlevico ali napade, utopitve ali skoraj utopitve, nepojasnjene nesreče ali smrti, srčni zastoj v mladosti.
Vašemu bližnjemu sorodniku so diagnosticirali sindrom dolgega intervala QT.
Jemljete zdravila, ki jo povzročajo.
Če imate nizko raven kalcija, kalija ali magnezija v krvi.

Ljudje, ki trpijo zaradi tega stanja, pogosto ostanejo nediagnosticirani ali napačno diagnosticirani. Zato je za zagotovitev natančne diagnoze pomembno upoštevati ključne dejavnike tveganja.

simptomi

Simptomi sindroma dolgega qt so pogosti pri otrocih. Lahko pa se začnejo kadarkoli v človekovem življenju od rojstva do starosti ali pa sploh nikoli. Ti simptomi vključujejo:

Omedlevica: izguba zavesti je najpogostejši simptom. Pojavi se, ko je oskrba možganov s krvjo omejena zaradi začasno neenakomernega srčnega utripa.
Napadi: Ko srce dlje časa neenakomerno bije, možganom primanjkuje kisika, kar povzroči napade.
Nenadna smrt: Če se srce ne vrne v normalen ritem takoj po aritmičnem napadu, lahko pride do nenadne smrti.
Aritmija med spanjem: ljudje, ki imajo sindrom dolgega intervala QT tipa 3, lahko med spanjem občutijo nereden srčni utrip.

Diagnostika

Vsi ljudje ne kažejo simptomov bolezni, kar otežuje diagnozo. Zato je pomembno uporabiti kombinacijo metod za identifikacijo posameznikov, ki trpijo za sindromom dolgega qt.

Nekatere metode, ki se uporabljajo za diagnozo:

elektrokardiogram (EKG);
Zdravstvena in družinska anamneza;
Rezultat genetskega testa.

elektrokardiogram

EKG analizira električno aktivnost srca, pomaga določiti interval. To se naredi, ko oseba počiva ali med izvajanjem vaje v mirovanju. Ta test se izvede večkrat, saj se lahko električna aktivnost sčasoma spremeni.

Nekateri zdravniki na telo pritrdijo nosljiv srčni monitor za spremljanje srčne aktivnosti 24 do 48 ur.

Zdravstvena in družinska anamneza

Zdravstvena anamneza, družinska anamneza simptomov in znaki sindroma dolgega QT lahko pomagajo določiti možnosti za to stanje. Zato zdravnik pregleda natančno družinsko anamnezo treh generacij, da oceni tveganje.

Genetski rezultati

Opravi se genetski test, da se preveri, ali obstaja mutacija v genu, povezana s sindromom dolgega qt.

Zdravljenje

Cilj zdravljenja je preprečiti aritmijo in sinkopo. Lahko se razlikuje med posamezniki, odvisno od predhodne anamneze sinkope in nenadnega srčnega zastoja, vrste sindroma QT in družinske anamneze.
Možnosti zdravljenja:

Če želite izvedeti več Kaj je Rettov sindrom?

Priprave

Za preprečevanje aritmij so predpisani zaviralci adrenergičnih receptorjev beta, zdravila, ki preprečujejo hitro bitje srca. V nekaterih primerih so predpisani dodatki kalija in ribjega olja za pomoč pri ohranjanju rednega srčnega utripa.

Naprave za vsaditev

Srčni spodbujevalniki ali implantabilni kardioverter defibrilator (ICD) so majhne naprave, ki pomagajo nadzorovati srčni utrip. Z manjšim posegom se vsadijo pod kožo dojke ali trebuha.

Če zaznajo kakršne koli nepravilnosti v srčnem ritmu, pošljejo električne impulze, da srce naučijo, da popravi svoj ritem.

Operacija

Pri nekaterih ljudeh kirurško odstranijo živce, ki pošiljajo sporočila srcu, naj utripa hitreje. To preprečuje nevarnost nenadne smrti.

Kako preprečiti

Sindrom dolgega qt je vseživljenjsko stanje, tveganje za omedlevico ali nenaden srčni zastoj nikoli ne izgine. Vendar pa obstaja več preventivnih možnosti, ki jih lahko ljudje vključijo v svoje življenje, da zmanjšajo tveganje za zaplete, povezane s sindromom.

Da preprečite nenormalne srčne ritme, morate:

Izogibajte se dejavnostim, ki lahko povzročijo nepravilne srčne ritme. Izogibati se je treba na primer naporni vadbi, kot je plavanje, ker povzroča aritmije.
Zdravil, ki povzročajo aritmije, se ne sme dajati osebam s sindromom dolgega intervala QT. Vprašajte svojega zdravnika za seznam zdravil, ki se jim morate izogibati.
Če imate vsajen srčni spodbujevalnik ali ICD, bodite previdni, ko se ukvarjate s športom, in naprave ne premaknite s svojega mesta.
Ljudem, ki jih redno srečujete, povejte svoje stanje, da vam lahko pomagajo v nujnih primerih.
Redno obiskujte svojega kardiologa.

Spoznajte svoje telo: nenehno preverjajte simptome, obiščite zdravnika, če opazite karkoli nenavadnega.
Redno obiskujte zdravnika: natančno upoštevajte nasvete.
Ohranite zdrav življenjski slog, izogibajte se kajenju, pitju alkohola, da preprečite tveganje za bolezni srca.
Zmanjšajte športne aktivnosti: izogibajte se ali zmanjšajte športne aktivnosti, ki povzročajo stalna nihanja srčnega utripa.
Zdravila: Bodite zelo previdni in se izogibajte zdravilom, ki povzročajo sindrom dolgega QT. Vsem zdravnikom, ki jih obiščete, morate povedati o svojem stanju, da vam ne bodo predpisali zdravil, ki lahko povzročijo aritmijo.

Če imam srčni utrip, kaj to pomeni?

Palpitacije so občutek, da srce hitro bije. Ni nujno, da je to simptom aritmije. Če čutite ta občutek, se posvetujte s kardiologom.

I. N. Limankina

Pogostost negativnih srčno-žilnih učinkov psihotropne terapije po obsežnih kliničnih študijah doseže 75%. Duševno bolni imajo bistveno večje tveganje za nenadno smrt. Tako je v primerjalni študiji (Herxheimer A. et Healy D., 2002) ugotovljeno 2-5-kratno povečanje pogostosti nenadne smrti pri bolnikih s shizofrenijo v primerjavi z dvema drugima skupinama (bolniki z glavkomom in luskavico). Ameriška agencija za hrano in zdravila (USFDA) je poročala o 1,6-1,7-krat povečanem tveganju nenadne smrti pri vseh trenutnih antipsihotikih (tako klasičnih kot atipičnih). Eden od napovednikov nenadne smrti med zdravljenjem s psihotropnimi zdravili je sindrom dolgega intervala QT (QTQS).

Interval QT odraža električno sistolo prekatov (čas v sekundah od začetka kompleksa QRS do konca vala T). Njegovo trajanje je odvisno od spola (QT je daljši pri ženskah), starosti (QT se podaljšuje s starostjo) in srčne frekvence (hcc) (obratno sorazmerno). Za objektivno oceno intervala QT se trenutno uporablja popravljen (popravljen za srčni utrip) interval QT (QTc), določen s formulama Bazett in Frederick:

Normalni QTc je 340-450 ms za ženske in 340-430 ms za moške.

Znano je, da je QT SUI nevaren za razvoj smrtnih ventrikularnih aritmij in ventrikularne fibrilacije. Tveganje za nenadno smrt pri prirojenem SUI QT brez ustreznega zdravljenja doseže 85%, medtem ko 20% otrok umre v enem letu po prvi izgubi zavesti in več kot polovica v prvem desetletju življenja.

V etiopatogenezi bolezni imajo vodilno vlogo mutacije v genih, ki kodirajo kalijeve in natrijeve kanale srca. Trenutno je identificiranih 8 genov, ki so odgovorni za razvoj kliničnih manifestacij SUI QT. Poleg tega je bilo dokazano, da imajo bolniki s SUI QT prirojeno simpatično neravnovesje (asimetrija inervacije srca) s prevlado levostranske simpatične inervacije.

Geni odgovorni za razvoj SUI QT

V klinični sliki bolezni prevladujejo napadi izgube zavesti (sinkopa), katerih povezava s čustvenim (jeza, strah, ostri zvočni dražljaji) in fizičnim stresom (telesna aktivnost, plavanje, tek) poudarja pomembno vlogo simpatičnega živčnega sistema v patogenezi SUI QT.

Trajanje izgube zavesti je v povprečju 1-2 minuti in v polovici primerov spremlja epileptiformne, tonično-klonične konvulzije z nehotenim uriniranjem in defekacijo. Ker se sinkopa lahko pojavi tudi pri drugih boleznih, se takšne bolnike pogosto obravnava kot bolnike z epilepsijo, histerijo.

Značilnosti sinkope pri SUI QT:

Praviloma se pojavijo na vrhuncu psiho-čustvenega ali fizičnega stresa.
tipični prekurzorji (nenadna splošna šibkost, temnenje pred očmi, palpitacije, teža za prsnico)
hitro, brez amnezije in zaspanosti, povrnitev zavesti
pomanjkanje osebnostnih sprememb, značilnih za bolnike z epilepsijo

Sinkopalna stanja pri SUI QT so posledica razvoja polimorfne ventrikularne tahikardije tipa "piruete" ("torsades de pointes") (TdP). TdP imenujemo tudi »srčni balet«, »kaotična tahikardija«, »ventrikularna anarhija«, »srčna nevihta«, kar je v bistvu sinonim za zastoj krvnega obtoka. TdP - nestabilna tahikardija (skupno število kompleksov QRS med vsakim napadom se giblje od 6 do 25-100), nagnjenost k ponovitvi (v nekaj sekundah ali minutah se napad lahko ponovi) in prehod v ventrikularno fibrilacijo (se nanaša na smrtno nevarno aritmije). Drugi elektrofiziološki mehanizmi nenadne kardiogene smrti pri bolnikih s QT SUI vključujejo elektromehansko disociacijo in asistolijo.
EKG znaki SUI QT.

1 Podaljšanje intervala QT, ki presega normo za dani srčni utrip za več kot 50 ms, ne glede na razloge, ki so bili v ozadju, je splošno sprejeto kot neugodno merilo za električno nestabilnost miokarda.
Odbor za patentna zdravila Evropske agencije za vrednotenje medicinskih izdelkov ponuja naslednjo razlago trajanja intervala QTc

Povečanje QTc za 30-60 ms pri bolniku, ki jemlje nova zdravila, bi moralo zbuditi sum o možni povezavi z zdravili. Absolutno trajanje intervala QTc, ki je daljše od 500 ms, in relativno podaljšanje, večje od 60 ms, je treba obravnavati kot nevarnost za TdP.
2. Alternacija vala T - sprememba oblike, polarnosti, amplitude vala T kaže na električno nestabilnost miokarda.
3. Varianca intervala QT - razlika med največjo in najmanjšo vrednostjo intervala QT v 12 standardnih odvodih EKG. QTd = QTmax - QTmin, običajno QTd = 20-50 ms. Povečanje disperzije intervala QT kaže na pripravljenost miokarda za aritmogenezo.
Naraščajoče zanimanje za preučevanje pridobljenega QT SUI v zadnjih 10–15 letih je razširilo naše razumevanje zunanjih dejavnikov, kot so različne bolezni, presnovne motnje, elektrolitsko neravnovesje, agresija zdravil, ki povzročajo disfunkcijo srčnih ionskih kanalov, podobno kot prirojena. mutacije pri idiopatskem QT SMI.

Klinična stanja in bolezni, ki so tesno povezane s podaljšanjem intervala QT

Glede na podatke, navedene v poročilu centrov za nadzor in preprečevanje bolezni (Centri za nadzor in preprečevanje bolezni) z dne 2. marca 2001, se pojavnost nenadne srčne smrti med mladimi v Združenih državah povečuje. Domneva se, da imajo med možnimi razlogi za to povečanje pomembno vlogo zdravila. Obseg porabe zdravil v gospodarsko razvitih državah nenehno narašča. Farmacija je že dolgo postala enak posel kot vsak drug. Farmacevtski velikani v povprečju porabijo približno 800 milijonov dolarjev samo za razvoj novega izdelka, kar je dva reda velikosti več kot na večini drugih področij. Opazen je jasen negativen trend, ko farmacevtska podjetja tržijo vse več zdravil kot statusnih ali prestižnih (zdravila za življenjski slog). Takšna zdravila se jemljejo ne zato, ker so potrebna za zdravljenje, ampak zato, ker ustrezajo določenemu življenjskemu slogu. To so Viagra in njena konkurenta Cialis in Levitra; "Xenical" (sredstvo za hujšanje), antidepresivi, probiotiki, protiglivična in mnoga druga zdravila.

Drug zaskrbljujoč trend lahko opišemo kot podpihovanje bolezni. Največja farmacevtska podjetja, da bi razširila prodajni trg, prepričujejo popolnoma zdrave ljudi, da so bolni in potrebujejo zdravljenje. Število namišljenih obolenj, umetno napihnjenih do resnih bolezni, nenehno narašča. Sindrom kronične utrujenosti (manežerski sindrom), menopavza kot bolezen, ženska spolna disfunkcija, imunsko pomanjkljiva stanja, pomanjkanje joda, sindrom nemirnih nog, disbakterioza, »nove« nalezljive bolezni postajajo blagovne znamke za povečanje prodaje antidepresivov, imunomodulatorjev, probiotikov, hormonov.
Samostojno in nenadzorovano jemanje zdravil, polifarmacija, neugodne kombinacije zdravil in potreba po dolgotrajni uporabi zdravil ustvarjajo predpogoje za razvoj SUI QT. Tako z zdravili povzročeno podaljšanje intervala QT kot napovedovalec nenadne smrti dobiva razsežnost resnega zdravstvenega problema.

Različna zdravila najširših farmakoloških skupin lahko povzročijo podaljšanje intervala QT.

Zdravila, ki podaljšujejo interval QT

Seznam zdravil, ki podaljšujejo interval QT, se nenehno posodablja.

Vsa centralno delujoča zdravila podaljšajo interval QT, pogosto klinično pomembno, zato je problem z zdravili povzročenega QT SUI v psihiatriji najbolj pereč.

V seriji številnih publikacij je bila dokazana povezava med predpisovanjem antipsihotikov (starih, klasičnih in novih, atipičnih) ter SUI QT, TdP in nenadno smrtjo. V Evropi in ZDA je bilo več nevroleptikov zavrnjenih ali odloženih z licenciranjem, drugi pa so bili ukinjeni. Po poročilih o 13 primerih nenadne nepojasnjene smrti, povezanih z jemanjem pimozida, so se leta 1990 odločili, da se njegov dnevni odmerek omeji na 20 mg na dan in zdravljenje pod nadzorom EKG. Leta 1998 je Lundbeck po objavi podatkov o povezavi sertindola s 13 primeri resne, a ne usodne aritmije (sumilo se je na 36 smrti) prostovoljno ustavil prodajo zdravila za 3 leta. Istega leta so tioridazin, mezoridazin in droperidol prejeli opozorilo črne skrinjice za podaljšanje intervala QT, ziprasidon pa krepko. Do konca leta 2000, po smrti 21 ljudi zaradi jemanja predpisanega tioridazina, je to zdravilo postalo zdravilo druge izbire pri zdravljenju shizofrenije. Kmalu zatem so proizvajalci droperidol umaknili s trga. V Združenem kraljestvu je atipično antipsihotično zdravilo ziprasidon odloženo, ker se pri več kot 10 % bolnikov, ki jemljejo zdravilo, pojavi blago podaljšanje intervala QT.

r /> Od antidepresivov je kardiotoksični učinek najbolj izrazit pri cikličnih antidepresivih. Glede na študijo 153 primerov zastrupitve s TCA (od tega je bilo 75 % zaradi amitriptilina) so v 42 % primerov opazili klinično pomembno podaljšanje intervala QTc.
Od 730 otrok in mladostnikov, ki so prejemali antidepresive v terapevtskih odmerkih, je podaljšanje intervala QTc > 440 ms spremljalo zdravljenje z dezipraminom pri 30 %, nortriptilinom pri 17 %, imipraminom pri 16 %, amitriptilinom pri 11 % in klomipraminom pri 11 %.

Primeri nenadne smrti, tesno povezani s QT SUI, so bili opisani pri bolnikih, ki so dolgo časa prejemali triciklične antidepresive, vklj. s postmortalno identifikacijo fenotipa CYP2D6 s "počasnim metabolizmom" zaradi kopičenja zdravila.

Novi ciklični in atipični antidepresivi so varnejši glede srčno-žilnih zapletov, saj dokazujejo podaljšanje intervala QT in TdP le pri prekoračitvi terapevtskih odmerkov.

Večina psihotropnih zdravil, ki se pogosto uporabljajo v klinični praksi, sodi v razred B (po W. Haverkamp 2001), tj. glede na njihovo uporabo obstaja relativno veliko tveganje za TdP.

Glede na poskuse in vitro, in vivo, sekcijske in klinične študije lahko antikonvulzivi, antipsihotiki, anksiolitiki, stabilizatorji razpoloženja in antidepresivi blokirajo hitre kalijeve kanale HERG, natrijeve kanale (zaradi napake v genu SCN5A) in kalcij tipa L kanalov, kar povzroči funkcionalno insuficienco vseh kanalov srca.

Poleg tega so dobro znani srčno-žilni stranski učinki psihotropnih zdravil vpleteni v nastanek QT SUI. Številna pomirjevala, antipsihotiki, litijevi pripravki, TCA zmanjšajo kontraktilnost miokarda, kar lahko v redkih primerih privede do razvoja kongestivnega srčnega popuščanja. Ciklični antidepresivi se lahko kopičijo v srčni mišici, kjer je njihova koncentracija 100-krat višja od ravni v krvni plazmi. Številna psihotropna zdravila so zaviralci kalmodulina, kar vodi do disregulacije sinteze miokardnih beljakovin, do strukturnih poškodb miokarda in do razvoja toksične kardiomiopatije in miokarditisa.

Zavedati se je treba, da je klinično pomembno podaljšanje intervala QT resen, a redek zaplet psihotropne terapije (8-10 % z antipsihotiki). Očitno govorimo o latentni, latentni obliki prirojenega SUI QT s kliničnimi manifestacijami zaradi agresije zdravil. Zanimiva hipoteza je od odmerka odvisna narava učinka zdravila na srčno-žilni sistem, po kateri ima vsak antipsihotik svoj mejni odmerek, katerega presežek povzroči podaljšanje intervala QT. Menijo, da je za tioridazin 10 mg / dan, za pimozid - 20 mg / dan, za haloperidol - 30 mg / dan, za droperidol - 50 mg / dan, za klorpromazin - 2000 mg / dan. Domneva se, da je lahko podaljšanje intervala QT povezano tudi z elektrolitskimi motnjami (hipokaliemija).

njegov pomen in način dajanja zdravila.
Situacijo otežuje kompleksno komorbidno možgansko ozadje duševno bolnih, ki je samo po sebi sposobno povzročiti QT SUI. Ne smemo pozabiti, da duševno bolni bolniki leta in desetletja prejemajo zdravila, velika večina psihotropnih zdravil pa se presnavlja v jetrih s sodelovanjem sistema citokroma P450.

Citokrom P450: zdravila, ki jih presnavljajo določeni izomeri (po Pollock B.G. et al., 1999)

Obstajajo 4 stanja genetsko določenega presnovnega fenotipa:

o ekstenzivni (hitri) metabolizatorji (Extensive Metabolizers ali hitri) - imajo dve aktivni obliki mikrosomalnih oksidacijskih encimov; v terapevtskem smislu so to bolniki standardnih terapevtskih odmerkov.
o Vmesni metabolizatorji – imajo eno aktivno obliko encima in posledično nekoliko zmanjšano presnovo zdravil
o nizki metabolizatorji ali počasni (Poor Metabolizers ali počasni) - nimajo aktivnih oblik encimov, zaradi česar se lahko koncentracija zdravila v krvni plazmi poveča za 5-10 krat
o Ultra-obsežni metabolizatorji – imajo tri ali več aktivnih oblik encimov in pospešeno presnovo zdravil

Številna psihotropna zdravila (zlasti nevroleptiki, derivati fenotiazina) imajo hepatotoksični učinek (do razvoja holestatske zlatenice) zaradi kompleksnega (fizikalno-kemičnega, avtoimunskega in neposrednega toksičnega) učinka na jetra, ki se v nekaterih primerih lahko spremeni v kronično jetrno. poškodbe z moteno encimsko presnovo po vrsti "slabe presnove" ("slaba" presnova).

Poleg tega so številna nevrotropna zdravila (sedativi, antikonvulzivi, nevroleptiki in antidepresivi) zaviralci mikrosomske oksidacije sistema citokroma P450, predvsem encimov 2C9, 2C19, 2D6, 1A2, 3A4, 5, 7.

Zdravila, ki blokirajo izoencim CYP 3A4 sistema citokroma P450. (A. John Camm, 2002).

Inhibitorji 1A

zaviralci 2C9

zaviralci 2C19

2D6 inhibitorji

Tako so ustvarjeni predpogoji za srčno-žilne zaplete ob nespremenjenem odmerku psihotropnega zdravila in ob neugodnih kombinacijah zdravil.
Določite skupino z visokim individualnim tveganjem za srčno-žilne zaplete pri zdravljenju s psihotropnimi zdravili.

To so starejši in pediatrični bolniki s sočasno kardiovaskularno patologijo (srčne bolezni, aritmije, bradikardija manj kot 50 utripov na minuto), z genetsko okvaro ionskih kanalov srca (prirojeno, vključno z latentno in pridobljeno SUI QT), z elektrolitskim neravnovesjem. (hipokalemija, hipokalciemija, hipomagneziemija, hipocincemija), z nizko stopnjo presnove ("slabi", "počasni" metabolizatorji), z disfunkcijo avtonomnega živčnega sistema, s hudo okvaro delovanja jeter in ledvic, sočasno prejemajo zdravila, ki podaljšujejo interval QT in/ali zaviranje citokroma P450. V študiji Reilly (2000) so prepoznani dejavniki tveganja za podaljšanje intervala QT:

Sodobni zdravnik se sooča s težkimi nalogami pravilne izbire zdravila iz velikega števila zdravil (v Rusiji je 17.000 izdelkov!) Po merilih učinkovitosti in varnosti.

Pristojno spremljanje intervala QT bo preprečilo resne srčno-žilne zaplete psihotropne terapije.

Literatura

1. Buckley NA in Sanders P. Kardiovaskularni neželeni učinki antipsihotikov / Drug Safety 2000;23(3):215-228
2. Brown S. Prekomerna smrtnost zaradi shizofrenije, meta-analiza./ Br J Psychiatry 1997;171:502-508
3. O'Brien P in Oyebode F. Psihotropna zdravila in srce. / Napredek pri psihiatričnem zdravljenju. 2003; 9: 414-423
4. Abdelmawla N in Mitchel AJ. Nenadna srčna smrt in antipsihotiki. / Napredek pri psihiatričnem zdravljenju 2006;12:35-44;100-109
5. Herxheimer A, Healy D. Aritmije in nenadna smrt pri bolnikih, ki jemljejo antipsihotike./ BMI 2002; 325:1253-1254
6. FDA izda javnozdravstvena priporočila za antipsihotike, ki se uporabljajo za zdravljenje vedenjskih motenj pri starejših bolnikih (FDA talk Paper) Rochvill (MD): Uprava ZDA za hrano in zdravila, 2006
7 Schwartz PJ. Sindrom dolgega intervala QT. / Vol.7, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 1997
8. Schwartz PJ, Spazzolini C, Crotti L et al Sundrom Jervella in Lange-Nielsena: naravna zgodovina, molekularna osnova in klinični izid. / Naklada 2006;113:783-790
9. Butaev T.D., Treshkur T.V., Ovečkina M.A., Poryadina I.I., Parmon E.V. / Prirojeni in pridobljeni sindrom dolgega intervala QT (izobraževalni priročnik) Incart St. Petersburg, 2002
10.Camm A.J. Sindrom dolgega intervala QT, ki ga povzroči zdravilo / Vol.16, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 2002
11.van de Kraats GB, Slob J, Tenback DE. ./ Tijdschr Psychiatr 2007;49(1):43-47
12 Glassman AH in Bigger JR. Antipsihotična zdravila: podaljšan interval QTc, torsade de pointes in nenadna smrt. / American Journal of Psychiatry 2001; 158: 1774-1782
13. Oglejte si npr. WVR. Antipsihotiki nove generacije in podaljšanje intervala QTc./ Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5:205-215
14. Mehtonen OP, Aranki K, Malkonen L et al. Raziskava nenadne smrti, povezane z uporabo antipsihotikov ali antidepresivov: 49 primerov na Finskem./ Acta Psychiatrica Scandinavica 1991;84:58-64
15 Ray WA, Meredith S, Thapa PB et al. Antipsihotiki in tveganje za nenadno srčno smrt./ Arhiv splošne psihiatrije 2001;58:1161-1167
16. Straus SMJM, Bleumink GS, Dieleman JP et al. Antipsihotiki in tveganje za nenadno srčno smrt./ Archives of Internal Medicine 2004;164:1293-1297
17. Trenton AJ, Currier GW, Zwemer FL. Smrtni primeri, povezani s terapevtsko uporabo in prevelikim odmerjanjem atipičnih antipsihotikov / zdravila za osrednje živčevje 2003;17:307-324
18. Victor W in Wood M. Triciklični antidepresivi, interval QT in Torsade de Pointes./ Psihosomatika 2004;45:371-377
19. Thorstrand C. Klinične značilnosti zastrupitve s tricikličnimi antidepresivi s posebnim poudarkom na EKG./ Acta Med Scan 1976;199:337-344
20. Wilens TE, Biederman J, Baldessarini RJ et al. Kardiovaskularni učinki terapevtskih odmerkov tricikličnih antidepresivov pri otrocih in mladostnikih./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1995;35:1474-1480
21. Riddle MA, Geller B, Ryan N. Druga nenadna smrt pri otroku, zdravljenem z desipraminom./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1993;32:792-797
22. Varley CK, McClellan J. Študija primera: dve nenadni dodatni smrti s tricikličnimi antidepresivi./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:390-394
23. Oesterheld J. TCA kardiotoksičnost: najnovejše./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1996;34:1460-1468
24. Swanson JR, Jones GR, Krasselt W et al. Smrt dveh subjektov zaradi kopičenja metabolita imipramina in dezipramina med kronično terapijo: pregled literature in možnih mehanizmov./ J Forensic Sci 1997;42:335-339
25. Haverkamp W, Breithardt G, Camm AJ et al. Možnost podaljšanja intervala QT in proaritmije z neantiaritmičnimi zdravili: klinične in regulativne posledice. Poročilo o politični konferenci Evropskega kardiološkega združenja / Eur Heart J 2000;21(5):1216-1231
26. Ogata N, Narahashi T. Blokiranje natrijevih kanalov s psihotropnimi zdravili v posameznih srčnih miocitih prašiča quinea / Br J Pharmacol 1989;97(3):905-913
27. Crumb WJ, Beasley C, Thornton A et al. Profil blokiranja srčnih ionskih kanalov olanzapina in drugih antipsihotikov. Predstavljeno na 38. letnem srečanju American College of Neuropsychopharmacology; Acapulco, Mehika; 12.-16. december 1999
28 Jo SH, Youm JB, Lee CO et al. Blokada človeškega srčnega K+ kanala HERG z antidepresivom amitriptilinom./ Br J Pharmacol 2000;129:1474-1480
29. Kupriyanov VV, Xiang B, Yang L, Deslauriers R./ Litijev ion kot sonda aktivnosti Na+kanalov v izoliranih srcih podgan: multinuklearna NMR študija./ NMR Biomed 1997;10:271-276
30. Kiesecker C, Alter M, Kathofer S et al. Atipični tetraciklični antidepresiv maprotilin je antagonist kalijevih kanalčkov HERG v srcu./ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2006;373(3):212-220
31 Tarantino P, Appleton N, Lansdell K. Učinek trazodona na tok kanala HERG in interval QT./ Eur J Pharmacol 2005;510(1-2):75-85
32. Jow F, Tseng E, Maddox T et al. Iztok Rb+ s funkcionalno aktivacijo srčnih kanalov KCNQ1/mink z benzodiazepinom R-L3 (L-364,373)./Assay Drug Dev Technol 2006;4(4):443-450
33. Rajamani S, Eckhardt LL, Valdivia CR et al. Z zdravili povzročen sindrom dolgega intervala QT: blokada kanala HERG K+ in motnje v prometu beljakovin s fluoksetinom in norfluoksetinom./ Br J Pharmacol 2006;149(5):481-489
34. Glassman AH. Shizofrenija, antipsihotiki in kardiovaskularne bolezni./ J Clin Psychiatry 2005;66 Suppl 6:5-10
35. Shamgar L, Ma L, Schmitt N et al. Kalmodulin je bistven za prehod in sestavljanje srčnega kanala IKS: oslabljena funkcija pri mutacijah dolgega QT./ Circ Res 2006;98(8):1055-1063
36. Hull BE, Lockwood TD. Toksična kardiomiopatija: učinek antipsihotikov-antidepresivov in kalcija na razgradnjo miokardnih beljakovin in strukturno celovitost./ Toxicol Appl Pharmacol 1986;86(2):308-324
37. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN et al. Nenormalnosti intervala QTc in terapija s psihotropnimi zdravili pri psihiatričnih bolnikih./ Lancet 2000;355(9209):1048-1052
38. Andreassen OA, Steen VM. ./ Tidsskr Nor Laegeforen 2006;126(18):2400-2402
39. Kutscher EC, Carnahan R. Pogoste interakcije CYP450 s psihiatričnimi zdravili: Kratek pregled za zdravnika primarne zdravstvene oskrbe./S D Med 2006;59(1):5-9
40. Kropp S, Lichtinghagen R, Winterstein K et al. Polimorfizmi citokroma P450 2D6 in 2C19 in dolžina hospitalizacije v psihiatriji./ Clin Lab 2006;52(5-6):237-240
41. Daniel W.A. Vpliv dolgotrajnega zdravljenja s psihotropnimi zdravili na citokrom P450: vpletenost različnih mehanizmov./ Expert Opin Drug Metab Toxicol 2005;1(2):203-217
42. Kootstra-Ros JE, Van Weelden MJ, Hinrichs JM et al. Terapevtsko spremljanje zdravil za antidepresive in genotipizacijo citokroma P450 v splošni praksi./ J Clin Pharmacol 2006;46(11):1320-1327 43. Andreev B.V., Limankina I.N. Problem intervala QT v psihiatrični praksi. / Medicina XX stoletja 2006; 4: 41-44

SINDROM DOLGEGA QT IN VARNOSTNA VPRAŠANJA PSIHOFARMAKOTERAPIJE
© Limankina, I. N.
Psihiatrična bolnišnica v Sankt Peterburgu št. 1 poimenovana po P. P. Kaščenko

AT V zadnjih letih v klinični kardiologiji problem podaljšanja intervala QT pritegne pozornost domačih in tujih raziskovalcev kot dejavnika nenadne smrti. Odločil, da tako prirojene kot pridobljene oblike podaljšanja intervala QT so napovedovalci smrtnih aritmij kar posledično povzroči nenadno smrt bolnikov.

Sindrom dolgega intervala QT je kombinacija podaljšanega intervala QT na standardnem EKG in življenjsko nevarnih polimorfnih ventrikularnih tahikardij (torsade de pointes - "pirueta"). Paroksizmi ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" se klinično kažejo z epizodami izgube zavesti in se pogosto končajo z ventrikularno fibrilacijo, ki je neposreden vzrok nenadne smrti.

Trajanje intervala QT je odvisno od srčnega utripa in spola bolnika. Zato se ne uporablja absolutna, temveč popravljena vrednost intervala QT (QTc), ki se izračuna po Bazettovi formuli.

kjer je: RR razdalja med sosednjimi valovi R na EKG v sekundah;

K = 0,37 za moške in K = 0,40 za ženske.

Podaljšanje intervala QT je diagnosticirano, če trajanje QTc presega 0,44 s.

V zadnjih letih se veliko pozornosti posveča proučevanju variabilnosti (disperzije) intervala QT, označevalca nehomogenosti repolarizacijskih procesov, saj je povečana disperzija intervala QT tudi napovednik razvoja številnih resnih aritmij, vključno z nenadno smrtjo. Disperzija intervala QT je razlika med najvišjo in najmanjšo vrednostjo intervala QT, izmerjenega v 12 standardnih odvodih EKG: D QT = QT max - QT min .

Najpogostejša metoda za odkrivanje variance QT je snemanje standardnega EKG 3-5 minut pri hitrosti snemanja 25 mm/uro. Uporablja se tudi Holter EKG spremljanje, ki omogoča analizo nihanj v disperziji QTc (QTcd) čez dan. Vendar pa so številni metodološki vidiki te metode v razvoju. Tako ni soglasja o zgornji meji normalnih vrednosti disperzije korigiranega intervala QT. Po mnenju nekaterih avtorjev je QTcd nad 45 napovedovalec ventrikularne tahiaritmije, drugi raziskovalci menijo, da je zgornja meja normalnega QTcd 70 ms in celo 125 ms.

Obstajata dva najbolj raziskana patogenetska mehanizma aritmij pri sindromu dolgega intervala QT. Prvi - mehanizem "intrakardialnih motenj" miokardne repolarizacije in sicer povečana občutljivost miokarda na aritmogeni učinek kateholaminov. Drugi patofiziološki mehanizem je neravnovesje simpatične inervacije (zmanjšanje desne simpatične inervacije zaradi šibkosti ali nerazvitosti desnega zvezdastega ganglija). Ta koncept podpirajo živalski modeli (podaljšanje intervala QT po desnostranski stelektomiji) in rezultati levostranske stelektomije pri zdravljenju rezistentnih oblik podaljšanja intervala QT.

Etiologija sindroma dolgega intervala QT

Pri zdravih ljudeh v mirovanju obstaja le majhna variabilnost procesov repolarizacije, zato je disperzija intervala QT minimalna. Vzroki za podaljšanje intervala QT so pogojno razdeljeni v 2 skupini - prirojene in pridobljene.

prirojene oblike

Prirojene oblike sindroma podaljšanja intervala QT postajajo eden od vzrokov smrti pri otrocih. Smrtnost pri nezdravljenih prirojenih oblikah tega sindroma doseže 75%, medtem ko 20% otrok umre v enem letu po prvi izgubi zavesti in približno 50% v prvem desetletju življenja. Prirojene oblike sindroma dolgega intervala QT vključujejo Gervellov in Lange-Nielsenov sindrom ter Romano-Wardov sindrom. Gervellov in Lange-Nielsenov sindrom - redka bolezen, ima avtosomno recesivno vrsto dedovanja in je kombinacija prirojenega gluhonemizma s podaljšanjem intervala QT na EKG, epizodami izgube zavesti in se pogosto konča z nenadno smrtjo otrok v prvem desetletju življenja. življenje. Romano-Wardov sindrom ima avtosomno dominanten vzorec dedovanja s populacijsko frekvenco 1:10.000-1:15.000 in gensko penetracijo 0,9. Ima podobno klinično sliko: srčne aritmije, v nekaterih primerih z izgubo zavesti v ozadju podaljšanega intervala QT pri otrocih brez okvare sluha in govora.

Pogostnost odkrivanja podaljšanega intervala QT pri šoloobveznih otrocih s prirojenim gluhonemizmom na standardnem EKG doseže 44%, skoraj polovica (približno 43%) pa je imela epizode izgube zavesti in paroksizme tahikardije. Pri 24-urnem spremljanju EKG jih je skoraj 30% imelo paroksizme supraventrikularne tahikardije, približno vsak peti je imel "zagon" ventrikularne tahikardije tipa "pirueta".

Predlagana je vrsta diagnostičnih meril za diagnosticiranje prirojenih oblik sindroma QT v primeru mejnega podaljšanja in/ali odsotnosti simptomov. "Velika" merila so podaljšanje intervala QT za več kot 0,44 ms, zgodovina epizod izgube zavesti in prisotnost sindroma dolgega intervala QT pri družinskih članih. "Majhna" merila so prirojena senzorinevralna izguba sluha, epizode alternacije valov T, počasen srčni utrip (pri otrocih) in nenormalna repolarizacija ventriklov. Največjo diagnostično vrednost imajo znatno podaljšanje intervala QT, paroksizmi tahikardije torsade de pointes in epizode sinkope.

Prirojeni sindrom dolgega intervala QT je genetsko heterogena motnja, ki vključuje več kot 5 različnih kromosomskih lokusov. Ugotovljeni so bili vsaj 4 geni, ki določajo razvoj prirojenega podaljšanja intervala QT.

Najpogostejša oblika sindroma dolgega intervala QT pri mladih odraslih je kombinacija tega sindroma s prolapsom mitralne zaklopke . Pogostost odkrivanja podaljšanja intervala QT pri posameznikih s prolapsom mitralnega in / ali trikuspidnega ventila doseže 33%. Po mnenju večine raziskovalcev je prolaps mitralne zaklopke ena od manifestacij prirojene displazije vezivnega tkiva. Med drugimi manifestacijami "šibkosti vezivnega tkiva" so povečana raztegljivost kože, astenični tip telesa, lijakasta deformacija prsnega koša, skolioza, ploska stopala, sindrom hipermobilnosti sklepov, kratkovidnost, krčne žile, kile. Številni raziskovalci so odkrili povezavo med povečano variabilnostjo intervala QT in globino prolapsa in/ali prisotnostjo strukturnih sprememb (miksomatozna degeneracija) kuspsov mitralne zaklopke. Eden od glavnih razlogov za nastanek podaljšanja intervala QT pri posameznikih s prolapsom mitralne zaklopke je genetsko vnaprej določeno ali pridobljeno pomanjkanje magnezija.

Pridobljeni obrazci

Pridobljeno podaljšanje intervala QT se lahko pojavi z aterosklerotično ali postinfarktno kardiosklerozo, s kardiomiopatijo, ob in po mio- ali perikarditisu. Povečanje disperzije intervala QT (več kot 47 ms) je lahko tudi napovednik razvoja aritmogene sinkope pri bolnikih z aortno boleznijo srca.

Ni soglasja o prognostični vrednosti povečanja disperzije intervala QT pri bolnikih s postinfarktno kardiosklerozo: nekateri avtorji so pri teh bolnikih razkrili jasno povezavo med podaljšanjem trajanja in disperzijo intervala QT (na EKG ) in tveganje za razvoj paroksizmov ventrikularne tahikardije, drugi raziskovalci niso našli takega vzorca. V primerih, ko pri bolnikih s postinfarktno kardiosklerozo v mirovanju obseg disperzije intervala QT ni povečan, je treba ta parameter oceniti med obremenitvenim testom. Pri bolnikih s postinfarktno kardiosklerozo je ocena disperzije QT glede na obremenitvene teste po mnenju mnogih raziskovalcev bolj informativna za preverjanje tveganja za ventrikularne aritmije.

Podaljšanje intervala QT lahko opazimo tudi pri sinusni bradikardiji, atrioventrikularnem bloku, kronični cerebrovaskularni insuficienci in možganskih tumorjih. Akutni primeri podaljšanja intervala QT se lahko pojavijo tudi pri travmi (prsni koš, kraniocerebralna).

Avtonomna nevropatija poveča tudi interval QT in njegovo disperzijo, zato se ti sindromi pojavijo pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa I in tipa II.

Podaljšanje intervala QT se lahko pojavi pri neravnovesju elektrolitov s hipokalemijo, hipokalciemijo, hipomagnezijemijo. Takšna stanja se pojavijo pod vplivom številnih razlogov, na primer z dolgotrajno uporabo diuretikov, zlasti diuretikov zanke (furosemid). Opisan je razvoj ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" v ozadju podaljšanja intervala QT s smrtnim izidom pri ženskah, ki so bile na dieti z nizko vsebnostjo beljakovin, da bi zmanjšale telesno težo.

Interval QT je mogoče podaljšati z uporabo terapevtskih odmerkov številnih zdravil, zlasti kinidina, novokainamida, derivatov fenotiazina. Podaljšanje električne sistole prekatov lahko opazimo v primeru zastrupitve z zdravili in snovmi, ki imajo kardiotoksični učinek in upočasnjujejo procese repolarizacije. Na primer, pahikarpin v toksičnih odmerkih, številni alkaloidi, ki blokirajo aktivni transport ionov v miokardno celico in imajo tudi ganglioblokirni učinek. Obstajajo tudi primeri podaljšanja intervala QT v primeru zastrupitve z barbiturati, organofosfornimi insekticidi, živim srebrom.

Zanimivi so podatki o cirkadianih ritmih variance QT, pridobljeni s spremljanjem EKG po Holterju. Ugotovljeno je bilo znatno povečanje disperzije intervala QT ponoči in zgodnjih jutranjih urah, kar lahko poveča tveganje za nenadno smrt v tem času pri bolnikih z različnimi srčno-žilnimi boleznimi (ishemija in miokardni infarkt, srčno popuščanje itd.). Domneva se, da je povečanje disperzije intervala QT v nočnih in jutranjih urah povezano s povečano simpatično aktivnostjo v tem času dneva.

To je splošno znano Podaljšanje intervala QT pri akutni miokardni ishemiji in miokardnem infarktu . Vztrajno (več kot 5 dni) povečanje intervala QT, zlasti v kombinaciji z zgodnjimi ventrikularnimi ekstrasistolami, je prognostično neugodno. Ti bolniki so pokazali znatno (5- do 6-krat) povečano tveganje za nenadno smrt.

Z razvojem akutne miokardne ishemije se znatno poveča tudi disperzija intervala QT. Ugotovljeno je bilo, da se disperzija intervala QT poveča že v prvih urah akutnega miokardnega infarkta. Ni enotnega mnenja o velikosti disperzije intervala QT, ki je jasen napovedovalec nenadne smrti pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom. Ugotovljeno je bilo, da je v primeru anteriornega miokardnega infarkta disperzija več kot 125 ms prognostično neugoden dejavnik, ki kaže na visoko tveganje smrti. Številni avtorji so razkrili še pomembnejše povečanje disperzije QT med reperfuzijo (po koronarni angioplastiki). Vendar pa so drugi raziskovalci, nasprotno, ugotovili zmanjšanje variance QT med reperfuzijo pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom, povečanje variance QT pa so opazili v primerih, ko reperfuzija ni bila dosežena. Zato nekateri avtorji priporočajo uporabo zmanjšanja variance QT kot označevalca uspešne reperfuzije. Pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom je moten tudi cirkadiani ritem disperzije QT: povečan je ponoči in zjutraj, kar poveča tveganje za nenadno smrt v tem času dneva.

V patogenezi podaljšanja intervala QT pri akutnem miokardnem infarktu ima nedvomno vlogo hipersimpatikotonija in prav to mnogi avtorji pojasnjujejo visoko učinkovitost zaviralcev beta pri teh bolnikih. Poleg tega razvoj tega sindroma temelji na elektrolitskih motnjah, zlasti pomanjkanju magnezija. Na to kažejo rezultati številnih raziskav do 90 % bolnikov z akutnim miokardnim infarktom ima pomanjkanje magnezija . Ugotovljena je bila tudi obratna korelacija med nivojem magnezija v krvi (serum in eritrociti) ter intervalom QT in njegovo disperzijo pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom.

Zdravljenje

Najprej je treba odpraviti etiološke dejavnike, ki so privedli do podaljšanja intervala QT, če je to mogoče. Na primer, zdravila (diuretike, barbiturate itd.), ki lahko podaljšajo trajanje ali varianco intervala QT, je treba ukiniti ali zmanjšati. Ustrezno zdravljenje srčnega popuščanja po mednarodnih priporočilih in uspešno kirurško zdravljenje srčnih napak vodita tudi k normalizaciji intervala QT. Znano je, da pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom fibrinolitična terapija zmanjša velikost in disperzijo intervala QT (čeprav ne na normalne vrednosti). Med skupinami zdravil, ki lahko vplivajo na patogenezo tega sindroma, je treba posebej izpostaviti dve skupini - b-blokatorji in magnezijevi pripravki .

Klinična in etiološka razvrstitev podaljšanja intervala QT na EKG Glede na klinične manifestacije: 1. Z napadi izgube zavesti (omotica itd.) 2. Asimptomatski Izvor:
I. Prirojeno: 1. Gervellov in Lange-Nielsenov sindrom 2. Romano-Wardov sindrom 3. Sporadični II. Pridobljeno 1. Antiaritmična zdravila, ki jih povzročajo zdravila Razred I A - kinidin, novokainamid, dizopiramid Razred I C - enkainid, flekainid Razred III - amiodaron, sotalol, sematilid Druga kardiotropna zdravila(prenilamin, lioflazin, probukol Psihotropna zdravila(tioridazin, haloperidol) Triciklični antidepresivi Antihistaminiki(terfenadin, astemizol) Antibiotiki(eritromicin, spiramicin, pentamidin, sulfametoksazol-trimetoprim) Antimikotiki(ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) Diuretiki(razen tistih, ki varčujejo s kalijem) 2. Elektrolitske motnje hipokalemija hipokalcemija hipomagneziemija 3. Motnje CNS subarahnoidna krvavitev tromboza travma embolija tumor okužba 4. Bolezni srca sinusna bradikardija, blokada miokarditis miokardna ishemija miokardni infarkt prolaps mitralne zaklopke kardiopatija 5. Razno dieta z nizko vsebnostjo beljakovin kronični alkoholizem osteosarkom pljučni karcinom operacija vratu družinska periodična paraliza strup škorpijona Connov sindrom feokromocitom hipotermija vagotomija

Prirojeni sindrom dolgega intervala QT

Bolniki z Romano-Wardovim in Gervellovim ter Lange-Nielsenovim sindromom potrebujejo stalno uporabo zaviralcev beta-blokatorjev v kombinaciji s peroralnimi magnezijevimi pripravki ( Magnezijev orotat 2 zavihek. 3-krat na dan). Levostransko stelektomijo in odstranitev 4. in 5. torakalnega ganglija lahko priporočimo pri bolnikih, pri katerih je bila farmakološka terapija neuspešna. Obstajajo poročila o uspešni kombinaciji zdravljenja z zaviralci b-blokatorjev z vsaditvijo umetnega srčnega spodbujevalnika.

Za bolnike, ki potrebujejo nujno zdravljenje, je zdravilo izbora propranolol intravensko (s hitrostjo 1 mg / min, največji odmerek je 20 mg, povprečni odmerek je 5-10 mg pod nadzorom krvnega tlaka in srčnega utripa) ali bolusno intravensko dajanje 5 mg propranolola v ozadju intravenskega kapljanje magnezijevega sulfata (Kormagnezin) (v razmerju 1-2 g magnezijevega sulfata (200-400 mg magnezija) odvisno od telesne teže (v 100 ml 5% raztopine glukoze 30 minut).

Pri bolnikih z idiopatskim prolapsom mitralne zaklopke je treba zdravljenje začeti z uporabo peroralnih magnezijevih pripravkov (Magnerot 2 tableti 3-krat na dan vsaj 6 mesecev), saj pomanjkanje magnezija v tkivih velja za enega glavnih patofizioloških mehanizmov za nastanek obeh sindrom podaljšanja intervala QT in "šibkost" vezivnega tkiva. Pri teh posameznikih se po zdravljenju z magnezijevimi pripravki normalizira ne le interval QT, ampak tudi globina prolapsa mitralne zaklopke, pogostost ventrikularnih ekstrasistol in resnost kliničnih manifestacij (sindrom vegetativne distonije, hemoragični simptomi itd.). . Če zdravljenje s peroralnimi pripravki magnezija po 6 mesecih ni imelo polnega učinka, je indiciran dodatek zaviralcev b-blokatorjev.

Pridobljeni sindrom dolgega intervala QT

Vsa zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT, je treba opustiti. Potrebna je korekcija elektrolitov krvnega seruma, zlasti kalija, kalcija, magnezija. V nekaterih primerih je to dovolj za normalizacijo obsega in disperzije intervala QT in preprečevanje ventrikularnih aritmij.

Pri akutnem miokardnem infarktu fibrinolitična terapija in zaviralci b-blokatorjev zmanjšajo obseg disperzije intervala QT. Ti sestanki so v skladu z mednarodnimi priporočili obvezni pri vseh bolnikih z akutnim miokardnim infarktom ob upoštevanju standardnih indikacij in kontraindikacij.

Vendar pa tudi ob ustreznem zdravljenju bolnikov z akutnim miokardnim infarktom pri precejšnjem delu njih velikost in disperzija intervala QT ne dosežeta normalnih vrednosti, zato ostaja tveganje nenadne smrti. Zato se aktivno preučuje vprašanje učinkovitosti uporabe magnezijevih pripravkov v akutni fazi miokardnega infarkta. Trajanje, odmerki in načini dajanja magnezijevih pripravkov pri teh bolnikih niso dokončno določeni. Na voljo so naslednje sheme: intravensko dajanje Kormagnezin-400 s hitrostjo 0,5-0,6 g magnezija na uro prvih 1-3 dni, čemur sledi prehod na peroralno dajanje zdravila Magnerot (tabela 2, 3-krat vsaj 4-12 tednov). Obstajajo dokazi, da so pri bolnikih z akutnim miokardnim infarktom, ki so prejeli takšno terapijo, opazili normalizacijo velikosti in disperzije intervala QT ter pogostnosti ventrikularnih aritmij.

Pri ustavitvi ventrikularnih tahiaritmij pri bolnikih s pridobljenimi oblikami podaljšanja intervala QT je priporočljivo dodati tudi intravensko kapljanje kormagnezina v režim zdravljenja s hitrostjo 2-4 g magnezijevega sulfata (400-800 mg magnezija) na 100 mg. ml 5% raztopine glukoze 30 minut. Po potrebi se lahko ponovno uvede.

Zaključek

Tako je podaljšanje intervala QT napovedovalec usodnih aritmij in nenadne kardiogene smrti tako pri bolnikih s srčno-žilnimi boleznimi (vključno z akutnim miokardnim infarktom) kot pri posameznikih z idiopatskimi ventrikularnimi tahiaritmijami. Pravočasna diagnoza podaljšanja intervala QT in njegove disperzije, vključno s spremljanjem EKG Holter in testi obremenitve, bo omogočila identifikacijo skupine bolnikov s povečanim tveganjem za razvoj ventrikularnih aritmij, sinkope in nenadne smrti. Učinkovito sredstvo za preprečevanje in zdravljenje ventrikularnih aritmij pri bolnikih s prirojeno in pridobljeno obliko sindroma podaljšanja intervala QT so zaviralci beta-blokatorjev v kombinaciji z magnezijevimi pripravki.

Magnezijev orotat -

Magnerot (trgovsko ime)

(Worwag Pharma)

Literatura:

1. Shilov A.M., Melnik M.V., Sanodze I.D. Diagnostika, preprečevanje in zdravljenje sindroma dolgega intervala QT. // Smernice - Moskva, 2001 - 28s.

2. Stepura O.B., Melnik O.O., Shekhter A.B., Pak L.S., Martynov A.I. Rezultati uporabe magnezijeve soli orotske kisline "Magnerot" pri zdravljenju bolnikov z idiopatskim prolapsom mitralne zaklopke. // Ruske medicinske novice, 1999, št. 2, str. 74-76.

3. Makarycheva O.V., Vasil'eva E.Yu., Radzevich A.E., Shpektor A.V. Dinamika disperzije QT pri akutnem miokardnem infarktu in njegova prognostična vrednost // Kardiologija - 1998 - št. 7 - str.43-46.