Posledice virusa Epstein Barr. Okužba z virusom Epstein-Barr pri otrocih in odraslih. Pravila za kvalitativno diagnozo okužbe z EBV

Virus Epstein-Barr je virus herpesa tipa 4.
Lahko ostane v človeškem telesu vse življenje in povzroča avtoimunske in limfoproliferativne bolezni.
Najpogostejša manifestacija okužbe je mononukleoza.
V odrasli dobi se okužba najpogosteje prenaša s poljubom preko sline, katere epitelne celice vsebujejo precejšnjo količino virionov.

Razširjenost bolezni

90 % populacije, ko dopolni 25 let, je že nosilcev virusa.

Oba spola trpita za Epstein-Barr enako pogosto. Ne vpliva na razširjenost okužbe in določeno raso.

Načini okužbe

Znanstveniki preučujejo virus že več kot 40 let, vendar vse Epstein-Barr distribucijske poti do danes niso bile v celoti identificirane.

V redkih primerih pride do okužbe z materinim mlekom.

Znani so primeri okužbe preko izdelkov za osebno higieno, dotikanja in običajnih pripomočkov, spolno in s transfuzijo okužene krvi ali presaditvijo kostnega mozga.

Pri ljudeh, ki so prvič zboleli, se virus nahaja v slini in orofaringealni sluzi približno 1 leto - 1,5 leta. Pri 30% jih vse življenje odkrijejo vsebnost virusa v slini.

Simptomi virusa Epstein-Barr

Inkubacijska doba bolezni je približno 1-2 meseca. Po tem obdobju virus začne aktivno napadati kožna tkiva in bezgavke, prodre v krvni obtok in se razširi po človeškem telesu.

Razvoj simptomov virusa je dolg in poteka v več fazah. V začetni fazi so znaki lahko odsotni ali se pojavijo v rahlem obsegu, kot je ARVI.

Po porazu kronične okužbe virusnega izvora imunskega sistema opazimo naslednje simptome:

bolečine v trebuhu v zgornjem kvadrantu;
splošno slabo počutje;
glavobol;
potenje;
slabost;
motnje spanja;
povišanje telesne temperature na 38-39 stopinj Celzija;
kožni izpuščaji se pojavijo v 15% primerov - bled makulopapulozen izpuščaj;
zmanjšan spomin in pozornost;
depresija.

Okužbo zaznamujejo povečanje in pordelost bezgavk, hiperemični tonzili z oblogami, kašelj, vneto grlo v mirovanju in pri požiranju ter oteženo nosno dihanje.

Za potek okužbe je značilna prisotnost obdobij remisije in povečanje simptomov. Mnogi bolniki občasne opozorilne znake zamenjajo za kronično gripo.

Spremljevalci virusa Epstein-Barr so glivične in bakterijske okužbe, na primer drozg, bolezni prebavil, onkološki procesi v telesu.

Z znatno oslabljeno imunostjo pri bolniku je možno prizadeti lobanjske in hrbtenične živce ter centralni živčni sistem.

Možni zapleti

Zapleti virusa vključujejo:

poliradikuloneuritis;
meningitis;
encefalitis;
miokarditis;
glomeruritis;
kompleksne oblike hepatitisa.

Pojav resnih zapletov lahko povzroči smrt.

Na strani: napisano je o operaciji, kako odstraniti grbico na nosu.

Bolezni, ki jih povzroča prisotnost virusa Epstein Barr v telesu:

Infekcijska mononukleoza, opažena v 3 od 4 primerov. Bolnik čuti splošno slabo počutje, pojavi se vročina, ki traja do 2 tedna - mesec, prizadete so bezgavke in žrelo, jetra in vranica, na koži so izpuščaji.
Znaki mononukleoze izginejo po mesecu in pol brez zdravljenja. Za bolezen niso značilni recidivi, vendar obstaja tveganje za zaplete - avtoimunska hemolitična anemija, poškodba lobanjskih živcev in živčnega sistema.
Sindrom kronične utrujenosti z manifestacijo nerazumne jeze, depresije, bolečine v sklepih in mišicah ter poslabšanje koncentracije.
Limfogranulomatoza, za katero je značilno povečanje bezgavk nad ključnico in na vratu brez bolečin. Z napredovanjem maligne bolezni limfoidnega tkiva opazimo širjenje patoloških procesov na notranje organe in njihovo difuzno poškodbo.
Burkittov limfom je maligni tumor, ki prizadene jajčnike, bezgavke, ledvice in nadledvične žleze. Za patologijo je značilen hiter razvoj in brez zdravljenja vodi do smrti.
Nazofaringealni karcinom je tumor, ki nastane na stranski steni nosu in raste v nazofarinks z metastazami v bezgavke. Ko bolezen napreduje, opazimo naslednje simptome - zamašen nos, izcedek sluzi in gnoja iz nosu, izguba sluha, pogost tinitus.

Z oslabljenim imunskim sistemom lahko trpijo živčni sistem, vranica in jetra, kar se kaže v obliki zlatenice, ostrih bolečin v trebuhu, blagih duševnih motenj.

Nevarnost je nevarnost rupture vranice, ki jo spremlja huda bolečina na levi strani trebuha. V tem primeru je potrebna nujna zdravniška pomoč, saj lahko posledična notranja krvavitev povzroči smrt bolnika.

Če se pojavijo simptomi virusa Epstein-Barr, morate nemudoma poiskati pomoč pri zdravniku, da diagnosticirate, izberete učinkovito zdravljenje in zmanjšate tveganje za poslabšanje in razvoj zapletov in patologij.

Diagnoza okužbe

Za odkrivanje virusa Epstein-Barr v telesu strokovnjaki opravijo začetni pregled in ugotovijo pritožbe, nato pa za potrditev diagnoze uporabijo naslednje diagnostične metode:

Kemična preiskava krvi.
Popolna krvna slika, ki razkriva nevtropenijo, levkocitozo ali trombocitopenijo.
Nastavite titer določenih teles.
Metoda molekularne diagnostike z identifikacijo DNA patogena.
Serološke študije za odkrivanje protiteles proti antigenom virusa Epstein-Barr.
Imunološka preiskava, pri kateri so vidne motnje v delovanju imunskega sistema.
kulturna metoda.

Metode zdravljenja

Trenutno ni posebnih režimov zdravljenja virusa Epstein-Barr.

Z močno imuniteto lahko bolezen mine brez uporabe terapije. Dovolj je, da bolniku zagotovimo veliko tekočine in počitek. Za lajšanje simptomov se uporabljajo antipiretiki in zdravila proti bolečinam.

Zdravljenje v akutni in kronični obliki izvaja specialist za nalezljive bolezni, pri tumorskih neoplazmah - onkolog.

Trajanje zdravljenja je odvisno od stopnje bolezni in lahko traja od 3 tednov do nekaj mesecev.

Z zmanjšanjem imunosti in za zmanjšanje tveganja zapletov se uporabljajo zdravila:

Za povečanje učinka zdravil so predpisana zdravila:

enterosorbenti;
antihistaminiki;
hepatoprotektorji;
probiotiki.

Za analizo učinkovitosti zdravljenja in bolnikovega stanja se enkrat na teden opravi splošni krvni test, enkrat na mesec pa biokemijski krvni test.

Glede na manifestacije bolezni je možna hospitalizacija bolnika na oddelku za nalezljive bolezni.

Ko je pritrjen na virus infekcijske mononukleoze, zdravnik bolniku predpiše antibiotike (Sumamed, Tetracycline) 8-10 dni, zagotovi počitek in počitek, predvsem za zmanjšanje tveganja rupture vranice. Dvigovanje uteži je prepovedano 2-3 tedne, včasih do 2 meseca.

Za podaljšanje faze remisije virusa Epstein-Barr je priporočljivo zdravljenje v zdravilišču.

Ljudje, ki so imeli virus Epstein-Barr, ohranijo protitelesa razreda IgG vse življenje.

Prognoza bolezni

V odsotnosti imunske pomanjkljivosti v človeškem telesu je napoved precej ugodna.

V redkih primerih so bolniki, večinoma ženske, zaskrbljeni zaradi sindroma kronične utrujenosti, ki traja do 2 leti.

Včasih se kot zaplet pojavi otitis ali sinusitis.

Preventivni ukrepi

Do danes ni bilo razvito cepivo proti herpesu tipa 4, ki izzove razvoj okužbe z virusom Epstein-Barr.

Znanstveniki po vsem svetu si prizadevajo najti načine za ustvarjanje cepiva proti običajnemu virusu, ki povzroča zaplete pri onkoloških boleznih.

Možnosti okužbe z virusom ni mogoče izključiti.

Edini način je, da sprejmemo ukrepe za povečanje obrambe telesa, da zmanjšamo tveganje, da zbolimo ali prebolimo bolezni brez zapletov:

Pravočasno zdravljenje kožnih patologij in nalezljivih bolezni;
Utrjevanje telesa;
Izključitev stresnih situacij;
Pogosta izpostavljenost svežemu zraku;
Skladnost s pravili osebne higiene;
Jemanje vitaminov;
Znebiti se slabih navad.

Virus Epstein-Barr je resna bolezen, ki lahko povzroči razvoj resnih bolezni. Pomembno je, da se ob prvih zaskrbljujočih simptomih pravočasno posvetujete z zdravnikom. Po diagnozi bo specialist predpisal kompetentno zdravljenje, ki bo pomagalo odpraviti tveganje zapletov in patologij ter privedlo do hitrega okrevanja.

Kako nevaren je virus Epstein-Barr za zdravje ljudi, je opisano v zapletu programa Živeti zdravo.

Glede na študije se je polovica šolarjev in 90 % štiridesetletnikov srečalo z virusom Epstein-Barr (EBV), so nanj imuni in se tega niti ne zavedajo. Ta članek se bo osredotočil na tiste, za katere seznanitev z virusom ni bila tako neboleča.

Infekcijska mononukleoza

Na začetku bolezni se mononukleoza praktično ne razlikuje od navadnega SARS. Bolnike skrbi izcedek iz nosu, zmerno vneto grlo, telesna temperatura se dvigne na subfebrilne vrednosti.

Akutna oblika EBV se imenuje. Virus vstopi v človeško telo skozi nazofarinks. Pogosteje skozi usta - ni zaman, da je infekcijska mononukleoza dobila lepo ime "bolezen poljubljanja". Virus se razmnožuje v celicah limfoidnega tkiva (zlasti v B-limfocitih).

Teden dni po okužbi se razvije klinična slika, ki spominja na akutno okužbo dihal:

vročina, včasih do 40 ° C,
hiperemične tonzile, pogosto s plakom,
kot tudi veriga bezgavk na vratu vzdolž sternokleidomastoidne mišice, pa tudi na zadnji strani glave, pod spodnjo čeljustjo, v pazduhah in v dimeljski regiji,
je mogoče odkriti med pregledom "paketov" bezgavk v mediastinumu in trebušni votlini, medtem ko se bolnik lahko pritožuje zaradi kašlja, bolečine za prsnico ali v trebuhu,
povečanje jeter in vranice,
v krvni preiskavi se pojavijo atipične mononuklearne celice - mlade krvne celice, podobne tako monocitom kot limfocitom.

Bolnik preživi približno teden dni v postelji, v tem času veliko pije, grgra grlo in jemlje antipiretike. Specifičnega zdravljenja mononukleoze ni, učinkovitost obstoječih protivirusnih zdravil ni dokazana, antibiotiki so potrebni le v primeru bakterijske ali glivične okužbe.

Običajno vročina izgine v enem tednu, bezgavke se zmanjšajo v enem mesecu, krvne spremembe pa lahko trajajo šest mesecev.

Po preboleli mononukleozi ostanejo v telesu za vse življenje specifična protitelesa - imunoglobulini razreda G (IgG-EBVCA, IgG-EBNA-1), ki zagotavljajo imunost na virus.

Kronična okužba z EBV

Če imunski odziv ni dovolj učinkovit, se lahko razvije kronična okužba z virusom Epstein-Barr: izbrisana, aktivna, generalizirana ali atipična.

Izbrisana: temperatura se pogosto dvigne ali ostane dolgo v območju 37–38 ° C, lahko se pojavi povečana utrujenost, zaspanost, bolečine v mišicah in sklepih ter povečanje bezgavk.
Atipični: okužbe se pogosto ponavljajo - črevesne, sečne, ponavljajoče se akutne okužbe dihal. So kronične in jih je težko zdraviti.
Aktivno: ponavljajo se simptomi mononukleoze (zvišana telesna temperatura, tonzilitis, limfadenopatija, hepato- in splenomegalija), ki so pogosto zapleteni zaradi bakterijskih in glivičnih okužb. Virus lahko poškoduje sluznico želodca in črevesja, bolniki se pritožujejo zaradi slabosti, driske in bolečin v trebuhu.
Generalizirano: poškodbe živčnega sistema (encefalitis, radikuloneuritis), srca (), pljuč (pnevmonitis), jeter (hepatitis).

Pri kronični okužbi lahko tako sam virus odkrijemo v slini s PCR kot protitelesa proti jedrnim antigenom (IgG-EBNA-1), ki se tvorijo šele 3-4 mesece po okužbi. Vendar to ni dovolj za postavitev diagnoze, saj lahko enako sliko opazimo pri popolnoma zdravem nosilcu virusa. Imunologi najmanj dvakrat pregledajo celoten spekter protivirusnih protiteles.

Povečanje količine IgG proti VCA in EA bi pomenilo ponovitev bolezni.

Zakaj je virus Epstein-Barr nevaren?

Genitalne razjede, povezane z EBV

Bolezen je precej redka, pogosteje se pojavlja pri mladih ženskah. Na sluznici zunanjih spolnih organov se pojavijo precej globoke in boleče erozije. V večini primerov se poleg razjed razvijejo tudi splošni simptomi, značilni za mononukleozo. Aciklovir, ki se je izkazal pri zdravljenju herpesa tipa II, ni bil zelo učinkovit pri genitalnih razjedah, povezanih z virusom Epstein-Barr. Na srečo izpuščaji izginejo sami in se le redko ponovijo.

Hemofagocitni sindrom (X-povezana limfoproliferativna bolezen)

Virus Epstein-Barr lahko okuži T-limfocite. Posledično se začne proces, ki vodi do uničenja krvnih celic - eritrocitov, trombocitov, levkocitov. To pomeni, da poleg simptomov, značilnih za mononukleozo (zvišana telesna temperatura, limfadenopatija, hepatosplenomegalija), bolnik razvije anemijo, hemoragične izpuščaje in moteno strjevanje krvi. Ti pojavi lahko spontano izginejo, lahko pa vodijo tudi v smrt, zato zahtevajo aktivno zdravljenje.

Rak, povezan z EBV

Trenutno vloga virusa pri razvoju takšnih onkoloških bolezni ni sporna:

Burkittov limfom
nazofaringealni karcinom,
limfogranulomatoza,
limfoproliferativna bolezen.

Burkittov limfom se pojavlja pri predšolskih otrocih in le v Afriki. Tumor prizadene bezgavke, zgornjo ali spodnjo čeljust, jajčnike, nadledvične žleze in ledvice. Na žalost ni zdravil, ki bi zagotavljala uspeh pri njenem zdravljenju.
Nazofaringealni karcinom je tumor, ki se nahaja v zgornjem delu nazofarinksa. Kaže se z zamašenim nosom, krvavitvami iz nosu, izgubo sluha, vnetim grlom in vztrajnim glavobolom. Najpogosteje najdemo v afriških državah.
Limfogranulomatoza (sicer Hodgkinova bolezen), nasprotno, pogosteje prizadene Evropejce vseh starosti. Manifestira se s povečanjem bezgavk, običajno več skupin, vključno z retrosternalnimi in intraabdominalnimi, zvišano telesno temperaturo, izgubo teže. Diagnozo potrdi biopsija bezgavk: najdemo velikanske Hodgkinove celice (Reed-Berezovsky-Sternberg). Radioterapija omogoča doseganje stabilne remisije pri 70% bolnikov.
Limfoproliferativna bolezen (plazmatska hiperplazija, T-celični limfom, B-celični limfom, imunoblastični limfom) je skupina bolezni, pri katerih pride do maligne proliferacije celic limfoidnega tkiva. Bolezen se kaže s povečanjem bezgavk, diagnoza pa se postavi po biopsiji. Učinkovitost kemoterapije se razlikuje glede na vrsto tumorja.

Avtoimunske bolezni

Vpliv virusa na imunski sistem povzroči motnje v prepoznavanju lastnih tkiv, kar vodi v razvoj avtoimunskih bolezni. Okužbo z EBV uvrščamo med etiološke dejavnike pri nastanku SLE, kroničnega glomerulonefritisa, avtoimunskega hepatitisa in Sjögrenovega sindroma.

sindrom kronične utrujenosti

Sindrom kronične utrujenosti je lahko manifestacija kronične okužbe z EBV.

Pogosto povezana z virusi skupine herpesa (ki vključuje virus Epstein-Barr). Tipični simptomi kronične okužbe z EBV: povečanje bezgavk, zlasti materničnega vratu in aksilarnih, faringitis in subfebrilno stanje, so kombinirani s hudim asteničnim sindromom. Bolnik se pritožuje zaradi utrujenosti, zmanjšanega spomina in inteligence, nezmožnosti koncentracije, glavobola in bolečin v mišicah, motenj spanja.

Splošno sprejetega režima zdravljenja okužbe z EBV ni. V arzenalu zdravnikov so trenutno nukleozidi (aciklovir, ganciklovir, famciklovir), imunoglobulini (alfaglobin, poligam), rekombinantni interferoni (reaferon, cikloferon). Kako jih jemati in ali je to sploh vredno, pa se odloči pristojni strokovnjak po temeljiti študiji, tudi laboratorijski.

Na katerega zdravnika se obrniti

Če ima bolnik simptome okužbe z virusom Epstein-Barr, ga mora pregledati in zdraviti specialist za nalezljive bolezni. Niso pa redki primeri, ko se takšni bolniki najprej obrnejo na splošnega zdravnika/pediatra. Z razvojem zapletov ali bolezni, povezanih z virusom, so predpisana posvetovanja specializiranih specialistov: hematolog (s krvavitvijo), nevrolog (z razvojem encefalitisa, meningitisa), kardiolog (z miokarditisom), pulmolog (s pnevmonitisom). ), revmatolog (s poškodbami krvnih žil, sklepov). V nekaterih primerih je za izključitev bakterijskega tonzilitisa potrebno posvetovanje z zdravnikom ENT.

Prehrana za mononukleozo

Analiza krvi

Najpogostejše bolezni pri otrocih so virusne. Razlog je v tem, da otrokova imuniteta še ni dovolj močna, nezrela in mu ni vedno lahko vzdržati številnih groženj od zunaj. A če je bilo o gripi in noricah že veliko povedanega in napisanega in je mamicam z ošpicami vse bolj ali manj jasno, potem obstajajo na tem svetu virusi, katerih imena staršem vzbujajo sveto grozo.

Eden od teh malo raziskanih in zelo pogostih je virus Epstein-Barr. O njem pogosto sprašujejo znanega pediatra in televizijskega voditelja Jevgenija Komarovskega.

kaj je

EBV - virus Epstein Barr. Eden najbolj razširjenih virusov na planetu. Prvič so ga našli v vzorcih tumorjev in leta 1964 opisali angleški profesor Michael Epstein in njegova asistentka Yvonne Barr. To je virus herpesa četrte vrste.

Po medicinski statistiki sledi okužbe najdemo v krvnih preiskavah polovice otrok, starih 5-6 let, in 97% odraslih, sami pa tega pogosto sploh ne vedo, saj pri večini ljudi EBV ostane neopažen, brez simptomov.

Otrok se lahko okuži na različne načine. Najpogosteje se EBV izloča s telesnimi tekočinami, običajno s slino. Zaradi tega se infekcijska mononukleoza, ki jo povzroča virus, imenuje "bolezen poljubljanja".

Do okužbe lahko pride pri transfuziji krvi in njenih sestavin, preko stvari in igrač, ki jih delimo z bolnikom, virus pa se z okužene matere prenese tudi preko posteljice na plod med nosečnostjo. EBV se zlahka širi s kapljicami v zraku in od darovalca do prejemnika med presaditvijo kostnega mozga.

V nevarnosti so otroci, mlajši od enega leta, ki aktivno spoznavajo svet okoli sebe skozi usta in poskušajo okusiti absolutno vse predmete in stvari, ki jim pridejo na doseg roke. Druga »problematična« starost so otroci od 3 do 6 let, ki redno obiskujejo vrtec in imajo številne stike.

Inkubacijska doba je od 1 do 2 meseca, po kateri se pri otrocih pojavijo izraziti simptomi, značilni za številne virusne okužbe.

Vendar sam virus s kompleksnim imenom ni tako grozen, ampak dejstvo, da so njegove posledice popolnoma nepredvidljive. Pri enem otroku lahko ostane popolnoma neopažena, pri drugem pa bo povzročila razvoj resnih stanj in celo onkoloških bolezni.

Komarovsky na VEB

Evgeny Komarovsky poziva starše, naj ne ustvarjajo nepotrebne histerije okoli virusa Epstein-Barr. Meni, da se je večina otrok s tem povzročiteljem srečala že v zgodnjem otroštvu, njihova imuniteta pa si ga je »zapomnila« in ga je sposobna prepoznati in se upreti.

In zdaj poslušajmo dr. Komarovskega o infekcijski monokulozi.

Simptomi, ki omogočajo sum na EBV pri otroku, so precej nejasni:

Razdražljivost, solzljivost, povečano razpoloženje in pogosta neupravičena utrujenost.
Rahlo ali bolj opazno povečanje bezgavk. Najpogosteje - submandibularni in za ušesom. Če je okužba huda - po vsem telesu.
Pomanjkanje apetita, prebavne težave.
izpuščaj
Visoka temperatura (do 40,0).
Vneto grlo (kot pri vnetem grlu in faringitisu).
Močno znojenje.
Rahlo povečanje jeter in vranice. Pri otroku se to lahko kaže z bolečimi bolečinami v trebuhu.
Porumenelost kože. Ta simptom je izjemno redek.

Komarovsky poudarja, da samo na podlagi pritožb in prisotnosti določenih simptomov ni mogoče postaviti diagnoze, saj bo otrokovo stanje spominjalo na vneto grlo, enterovirus in limfogranulomatozo.

Za potrditev ali ovržbo virusa Epstein-Barr je potrebna laboratorijska diagnostika bolnikovih vzorcev krvi, vključno z biokemijsko analizo, serološkim testiranjem, PCR, zaželeno pa je tudi narediti imunogram in opraviti ultrazvočni pregled trebušnih organov - jeter. in vranico.

Komarovsky pogosto primerja VEB z noricami. Obe bolezni se v zgodnji mladosti lažje prenašata, mlajši kot je človek, enostavnejša je bolezen in manj posledic. Starejša kot je primarna okužba, večja je možnost resnih zapletov.

Zdravljenje po Komarovskem

Evgeny Olegovich opozarja, da lahko zdravljenje z antibiotiki penicilinske skupine ene od bolezni, povezanih z EBV - infekcijske mononukleoze, povzroči resne zaplete. Običajno je takšno imenovanje napačno, ko zdravnik vzame mononukleozo za običajni bakterijski tonzilitis. V tem primeru se lahko razvije eksantem.

Navadni otroci, ki nimajo HIV in drugih hudih motenj imunskega sistema, po Jevgeniju Komarovskemu ne potrebujejo protivirusnega zdravljenja mononukleoze, ki jo povzroča EBV, še več, ni jim treba nujno dajati imunostimulansov. Znani pediater je prepričan, da je otrokovo telo sposobno samostojno obvladati to grožnjo.

Če je potek bolezni hud, kar je po Komarovskem zelo redko, bo morda potrebno zdravljenje v bolnišnici. Tam bodo najverjetneje uporabljena antiherpetična zdravila (povsem upravičeno).

V vseh drugih primerih zadostuje simptomatsko zdravljenje. Vključuje antipiretike (če je temperatura višja od 38,5-39,0), zdravila za lajšanje vnetja grla (pastile, antiseptiki, sredstva za izpiranje), mazila, gele in zunanje antiseptične spreje za hude kožne izpuščaje.

Katere bolezni lahko povzroči virus Epstein-Barr? Kakšni so značilni simptomi okužbe z EBV?

Ali obstajajo strogo specifične spremembe laboratorijskih parametrov za EBV?

Kaj vključuje kompleksno zdravljenje okužbe z EBV?

V zadnjih letih se je povečalo število bolnikov s kroničnimi ponavljajočimi se okužbami, ki jih v mnogih primerih spremljajo izrazite kršitve splošnega počutja in številne terapevtske težave. Najpogostejši v klinični praksi (najpogosteje povzroča Herpes Simplex I), (Herpes zoster) in (pogosteje povzroča Herpes simplex II); v transplantologiji in ginekologiji so pogoste bolezni in sindromi, ki jih povzroča citomegalovirus (Cytomegalovirus). Splošni zdravniki pa očitno slabo poznajo kronično okužbo, ki jo povzroča virus Epstein-Barr (EBV) in njegove oblike.

EBV je bil prvič izoliran iz celic Burkettovega limfoma pred 35 leti. Kmalu je postalo znano, da lahko virus pri ljudeh povzroči akutno in akutno. Zdaj je ugotovljeno, da je EBV povezan s številnimi onkološkimi, predvsem limfoproliferativnimi in avtoimunskimi boleznimi (klasične itd.). Poleg tega lahko EBV povzroči kronične manifestne in izbrisane oblike bolezni, ki potekajo glede na vrsto kronične mononukleoze. Virus Epstein-Barr spada v družino virusov herpesa, poddružino virusov gama-herpes in rod limfokriptovirusov, vsebuje dve molekuli DNA in ima sposobnost, tako kot drugi virusi te skupine, da doživljenjsko ostane v človeškem telesu. . Pri nekaterih bolnikih lahko EBV v ozadju imunske disfunkcije in dedne nagnjenosti k določeni patologiji povzroči različne bolezni, ki so bile omenjene zgoraj. EBV okuži osebo tako, da prodre skozi nepoškodovane epitelne plasti s transcitozo v spodaj ležeče limfoidno tkivo tonzil, zlasti B-limfocite. Prodiranje EBV v B-limfocite poteka preko receptorja teh celic CD21 - receptorja za C3d komponento komplementa. Po okužbi se število prizadetih celic poveča zaradi od virusa odvisne celične proliferacije. Okuženi B-limfociti se lahko precej časa zadržujejo v tonzilarnih kriptah, kar omogoča, da se virus s slino sprosti v zunanje okolje.

Z okuženimi celicami se EBV razširi v druga limfna tkiva in periferno kri. Zorenje B-limfocitov v plazemske celice (ki se običajno zgodi, ko se srečajo z ustreznim antigenom, okužbo) spodbudi razmnoževanje virusa, kasnejša smrt (apoptoza) teh celic pa povzroči sproščanje virusnih delcev v kripte in slino. . V celicah, okuženih z virusom, sta možni dve vrsti razmnoževanja: litično, to je, ki vodi do smrti, lize, gostiteljske celice, in latentno, ko je število virusnih kopij majhno in celica ni uničena. EBV je lahko dolgo časa prisoten v B-limfocitih in epitelijskih celicah nazofaringealne regije in žlez slinavk. Poleg tega lahko okuži druge celice: T-limfocite, NK celice, makrofage, nevtrofilce, vaskularne epitelne celice. V jedru gostiteljske celice lahko DNK EBV tvori krožno strukturo, episom, ali se integrira v genom in povzroči kromosomske nepravilnosti.

Pri akutni ali aktivni okužbi prevladuje litična replikacija virusa.

Aktivno razmnoževanje virusa se lahko pojavi kot posledica oslabitve imunološkega nadzora, pa tudi zaradi stimulacije razmnoževanja celic, okuženih z virusom, pod vplivom številnih razlogov: akutne bakterijske ali virusne okužbe, cepljenja, stresa itd. .

Po mnenju večine raziskovalcev je danes približno 80-90% prebivalstva okuženih z EBV. Primarna okužba se pogosto pojavi v otroštvu ali mladosti. Poti prenosa virusa so različni: zračni, kontaktno-gospodinjski, transfuzijski, spolni, transplacentalni. Po okužbi z EBV sta replikacija virusa v človeškem telesu in nastanek imunskega odziva lahko asimptomatska ali pa se kažeta kot manjši znak SARS. Če pa vstopi velika količina okužbe in / ali pride do znatne oslabitve imunskega sistema v tem obdobju, se lahko pri bolniku razvije slika infekcijske mononukleoze. Obstaja več možnosti za izid akutnega nalezljivega procesa:

okrevanje (DNK virusa je mogoče odkriti le s posebno študijo v posameznih B-limfocitih ali epitelijskih celicah);
asimptomatsko prenašanje virusa ali latentna okužba (virus se odkrije v slini ali limfocitih z občutljivostjo metode PCR 10 kopij na vzorec);
kronična ponavljajoča se okužba: a) kronična aktivna okužba z EBV tipa kronične infekcijske mononukleoze; b) generalizirana oblika kronične aktivne okužbe z EBV s poškodbo centralnega živčnega sistema, miokarda, ledvic itd.; c) hemofagocitni sindrom, povezan z EBV; d) izbrisane ali atipične oblike okužbe z EBV: dolgotrajno subfebrilno stanje neznanega izvora, klinika - ponavljajoče se bakterijske, glivične, pogosto mešane okužbe dihal in prebavil ter druge manifestacije;
razvoj onkološkega (limfoproliferativnega) procesa (multipli poliklonski, nazofaringealni karcinom, levkoplakija jezika in sluznice ustne votline, črevesja itd.);
razvoj avtoimunske bolezni - itd. (opozoriti je treba, da se zadnji dve skupini bolezni lahko razvijeta v daljšem časovnem obdobju po okužbi);
glede na rezultate naših laboratorijskih raziskav (in na podlagi številnih tujih publikacij) smo ugotovili, da lahko EBV igra pomembno vlogo pri nastanku.

Takojšnja in dolgoročna prognoza za bolnika z akutno okužbo, ki jo povzroča EBV, je odvisna od prisotnosti in resnosti imunske disfunkcije, genetske nagnjenosti k določenim boleznim, povezanim z EBV (glejte zgoraj), kot tudi od prisotnosti številnih zunanji dejavniki (stres, okužba, kirurški posegi, škodljivi vplivi okolja), ki poškodujejo imunski sistem. Ugotovljeno je bilo, da ima EBV velik nabor genov, ki mu omogočajo, da se do neke mere izogne človeškemu imunskemu sistemu. Zlasti EBV proizvaja beljakovine, ki so analogi številnih človeških interlevkinov in njihovih receptorjev, ki spremenijo imunski odziv. V obdobju aktivnega razmnoževanja virus proizvaja IL-10 podoben protein, ki zavira T-celično imunost, delovanje citotoksičnih limfocitov, makrofagov in moti vse faze delovanja naravnih ubijalcev (tj. najpomembnejšega protivirusnega obrambni sistemi). Drugi virusni protein (BI3) lahko prav tako zavre imunost T-celic in blokira aktivnost celic ubijalk (z znižanjem regulacije interlevkina-12). Druga lastnost EBV, tako kot drugih virusov herpesa, je visoka mutabilnost, ki mu omogoča, da se za določen čas izogne vplivom specifičnih imunoglobulinov (ki so bili proizvedeni za virus pred mutacijo) in celic gostiteljevega imunskega sistema. Tako je lahko razmnoževanje EBV v človeškem telesu vzrok za poslabšanje (pojav) sekundarne imunske pomanjkljivosti.

Klinične oblike kronične okužbe, ki jo povzroča virus Epstein-Barr

Za kronično aktivno okužbo z EBV (HA EBV) je značilen dolgotrajen recidiven potek ter prisotnost kliničnih in laboratorijskih znakov virusne aktivnosti. Bolnike skrbi šibkost, potenje, pogosto bolečine v mišicah in sklepih, prisotnost kožnih izpuščajev, kašelj, težave z nosnim dihanjem, nelagodje v grlu, bolečina, teža v desnem hipohondriju, glavoboli, ki prej niso bili značilni za tega bolnika. , omotica, čustvena labilnost, depresivne motnje , motnje spanja, izguba spomina, pozornosti, inteligence. Pogosto opazimo subfebrilno temperaturo, otekle bezgavke, hepatosplenomegalijo različne resnosti. Pogosto ima ta simptomatologija valovit značaj. Včasih bolniki opisujejo svoje stanje kot kronično gripo.

Pri znatnem deležu bolnikov s HA VEBI opazimo dodatek drugih herpetičnih, bakterijskih in glivičnih okužb (vnetnih bolezni zgornjih dihalnih poti in prebavil).

Za HA VEBI so značilni laboratorijski (posredni) znaki virusne aktivnosti, in sicer relativna in absolutna limfomonocitoza, prisotnost atipičnih mononuklearjev, manj pogosto monocitoza in limfopenija, v nekaterih primerih anemija in trombocitoza. Pri študiji imunskega statusa pri bolnikih z HA EBV se pojavijo spremembe v vsebnosti in funkciji specifičnih citotoksičnih limfocitov, naravnih ubijalcev, kršitev specifičnega humoralnega odziva (disimunoglobulinemija, dolgotrajna odsotnost imunoglobulina G (IgG) produkcije oziroma t.i. pomanjkanje serokonverzije na pozni nuklearni antigen virusa – EBNA, ki odraža Poleg tega ima po naših podatkih več kot polovica bolnikov zmanjšano sposobnost stimulirane produkcije interferona (IFN), povišano serumsko Ravni IFN, disimunoglobulinemija, oslabljena avidnost protiteles (njihova sposobnost, da se trdno vežejo na antigen), zmanjšana vsebnost DR + limfocitov, pogosto se povečajo indikatorji krožečih imunskih kompleksov in protiteles proti DNA.

Pri osebah s hudo imunsko pomanjkljivostjo se lahko pojavijo generalizirane oblike okužbe z EBV s poškodbami osrednjega in perifernega živčnega sistema (razvoj, encefalitis, cerebelarna ataksija, poliradikuloneuritis), pa tudi s poškodbami drugih notranjih organov (razvoj, limfocitni intersticijski pnevmonitis, huda obrazci). Generalizirane oblike okužbe z EBV se pogosto končajo s smrtjo.

Za hemofagocitni sindrom, povezan z EBV, je značilen razvoj anemije ali pancitopenije. Pogosto v kombinaciji s HA VEBI, infekcijsko mononukleozo in limfoproliferativnimi boleznimi. V klinični sliki prevladujejo intermitentna vročina, hepatosplenomegalija, limfadenopatija, pancitopenija ali huda anemija, jetrna disfunkcija, koagulopatija. Za hemofagocitni sindrom, ki se razvije v ozadju infekcijske mononukleoze, je značilna visoka smrtnost (do 35%). Zgornje spremembe so razložene s hiperprodukcijo vnetnih citokinov (TNF, IL1 in številnih drugih) s T-celicami, okuženimi z virusom. Ti citokini aktivirajo fagocitni sistem (razmnoževanje, diferenciacijo in funkcionalno aktivnost) v kostnem mozgu, periferni krvi, jetrih, vranici in bezgavkah. Aktivirani monociti in histiociti začnejo absorbirati krvne celice, kar vodi v njihovo uničenje. Bolj subtilni mehanizmi teh sprememb se preučujejo.

Izbrisane različice kronične okužbe z EBV

Po naših podatkih HA VEBI pogosto poteka subtilno ali pod krinko drugih kroničnih bolezni.

Obstajata dve najpogostejši obliki latentne flakcidne okužbe z EBV. V prvem primeru so bolniki zaskrbljeni zaradi dolgotrajne nizke telesne temperature neznanega izvora, šibkosti, bolečine v perifernih bezgavkah, mialgije, artralgije. Značilna je tudi valovitost simptomov. Pri drugi kategoriji bolnikov poleg zgoraj opisanih težav obstajajo označevalci sekundarne imunske pomanjkljivosti v obliki pogostih okužb dihal, kože, prebavil in genitalij, ki so bile prej neznačilne zanje in ne izginejo popolnoma. med terapijo ali se hitro ponovijo. Najpogosteje v anamnezi teh bolnikov obstajajo dolgotrajne stresne situacije, prekomerna duševna in fizična preobremenitev, manj pogosto - post, trendovske diete itd. Pogosto se je zgoraj navedeno stanje razvilo po vnetem grlu, akutnih okužbah dihal, gripi in kot bolezen. Za to različico okužbe sta značilni tudi stabilnost in trajanje simptomov - od šest mesecev do 10 let ali več. Ponavljajoče preiskave odkrijejo EBV v slini in/ali limfocitih periferne krvi. Praviloma ponovni poglobljeni pregledi, opravljeni pri večini teh bolnikov, ne omogočajo odkrivanja drugih vzrokov za dolgotrajno subfebrilno stanje in razvoj sekundarne imunske pomanjkljivosti.

Za diagnozo HA VEBI je zelo pomembno dejstvo, da je v primeru stabilne supresije replikacije virusa pri večini bolnikov mogoče doseči dolgoročno remisijo. Diagnoza CA VEBI je težavna zaradi pomanjkanja specifičnih kliničnih označevalcev bolezni. Določen "prispevek" k premajhni diagnozi prispeva tudi premajhna ozaveščenost zdravnikov o tej patologiji. Vendar pa je glede na progresivno naravo CA VEBI in resnost prognoze (tveganje za razvoj limfoproliferativnih in avtoimunskih bolezni, visoka umrljivost pri razvoju hemofagocitnega sindroma) ob sumu na CA VEBI potrebno opraviti pregled. ustrezen pregled. Najbolj značilen kompleks kliničnih simptomov HA VEBI je dolgotrajno subfebrilno stanje, šibkost in zmanjšana zmogljivost, vneto grlo, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, jetrna disfunkcija in duševne motnje. Pomemben simptom je pomanjkanje popolnega kliničnega učinka splošno sprejete terapije za astenični sindrom, obnovitvene terapije, pa tudi zaradi imenovanja antibakterijskih zdravil.

Pri diferencialni diagnozi HA VEBI je treba najprej izključiti naslednje bolezni:

druge intracelularne, vključno z virusnimi okužbami: HIV, virusni hepatitis, okužba s citomegalovirusom, toksoplazmoza itd.;
revmatične bolezni, vključno s tistimi, povezanimi z okužbo z EBV;
onkološke bolezni.

Laboratorijske študije za diagnozo okužbe z EBV

CBC: lahko pride do rahle levkocitoze, limfomonocitoze z atipičnimi mononuklearnimi celicami, v nekaterih primerih hemolitične anemije zaradi hemofagocitnega sindroma ali avtoimunske anemije, lahko trombocitopenija ali trombocitoza.
Biokemijska analiza krvi: odkrijejo se zvišanje ravni transaminaz, LDH in drugih encimov, beljakovin akutne faze, kot so CRP, fibrinogen itd.

Kot je navedeno zgoraj, vse te spremembe niso strogo specifične za okužbo z EBV (najdemo jih lahko tudi pri drugih virusnih okužbah).

Imunološki pregled: zaželeno je oceniti glavne kazalnike protivirusne zaščite: stanje interferonskega sistema, raven imunoglobulinov glavnih razredov, vsebnost citotoksičnih limfocitov (CD8 +), T-helperjev (CD4 +).

Po naših podatkih obstajata dve vrsti sprememb imunskega statusa pri okužbi z EBV: povečana aktivnost določenih delov imunskega sistema in/ali neravnovesje in insuficienca drugih. Znaki napetosti protivirusne imunosti so lahko povišane ravni IFN v krvnem serumu, IgA, IgM, IgE, CEC, pogosto - pojav protiteles proti DNA, povečanje vsebnosti naravnih ubijalcev (CD16+), T-pomagačev ( CD4+) in/ali citotoksičnih limfocitov (CD8+). Fagocitni sistem se lahko aktivira.

Po drugi strani pa se imunska disfunkcija/pomanjkanje pri tej okužbi kaže v zmanjšanju sposobnosti stimulacije tvorbe IFN alfa in/ali gama, disimunoglobulinemije (zmanjšanje vsebnosti IgG, manj pogosto IgA, povečanje vsebnosti Ig M), zmanjšanje avidnosti protiteles (njihova sposobnost močne vezave na antigen) , zmanjšanje vsebnosti DR + limfocitov, CD25 + limfocitov, to je aktiviranih T celic, zmanjšanje števila in funkcionalne aktivnosti naravnih ubijalcev (CD16+), T-pomagačev (CD4+), citotoksičnih T-limfocitov (CD8+), zmanjšanje funkcionalne aktivnosti fagocitov in / ali sprememba (perverzija) njihovega odziva na dražljaje, vključno z imunokorektorji.

Serološke študije: povečanje titra protiteles (AT) proti antigenom (AG) virusa je merilo prisotnosti infekcijskega procesa v tem trenutku ali dokaz o stiku z okužbo v preteklosti. Pri akutni okužbi z EBV se v krvi določijo različni razredi protiteles proti antigenu virusa, odvisno od stopnje bolezni, "zgodnja" protitelesa pa se spremenijo v "pozna".

Specifična protitelesa IgM se pojavijo v akutni fazi bolezni ali med poslabšanjem in običajno izginejo po štirih do šestih tednih. IgG-AT do EA (zgodnji) se pojavijo tudi v akutni fazi, so označevalci aktivne replikacije virusa in se zmanjšajo med okrevanjem v treh do šestih mesecih. IgG-AT do VCA (zgodnji) se določijo v akutnem obdobju z največjo vrednostjo v drugem ali četrtem tednu, nato se njihovo število zmanjša, mejna vrednost pa ostane dolgo časa. IgG-AT proti EBNA se odkrijejo dva do štiri mesece po akutni fazi in njihova proizvodnja traja vse življenje.

Po naših podatkih so pri HA EBV pri več kot polovici bolnikov v krvi odkriti "zgodnji" IgG-Abs, medtem ko se specifični IgM-Abs določajo veliko manj pogosto, medtem ko se vsebnost poznih IgG-Abs do EBNA razlikuje glede na na stopnji poslabšanja in stanja imunosti.

Treba je opozoriti, da serološka študija v dinamiki pomaga pri ocenjevanju stanja humoralnega odziva in učinkovitosti protivirusne in imunokorektivne terapije.

DNK diagnostika CA VEBI. Z metodo verižne reakcije s polimerazo (PCR) se določanje DNK EBV izvaja v različnih bioloških materialih: slini, krvnem serumu, levkocitih in limfocitih periferne krvi. Če je potrebno, se izvede študija v vzorcih biopsije jeter, bezgavk, črevesne sluznice itd. Diagnostična metoda PCR, za katero je značilna visoka občutljivost, je našla uporabo na številnih področjih, na primer v forenziki: zlasti v primerih, ko je treba identificirati minimalne količine DNK v sledovih.

Uporaba te metode v klinični praksi za odkrivanje enega ali drugega znotrajceličnega povzročitelja je pogosto težavna zaradi previsoke občutljivosti, saj ni mogoče razlikovati zdravega nosilca (minimalne količine okužbe) od manifestacij infekcijskega procesa z aktivno razmnoževanje virusa. Zato se za klinične študije uporablja metoda PCR z dano nižjo občutljivostjo. Kot so pokazale naše študije, uporaba tehnike z občutljivostjo 10 kopij na vzorec (1000 GE/ml v 1 ml vzorca) omogoča odkrivanje zdravih nosilcev EBV, hkrati pa zmanjša občutljivost metode na 100. kopij (10000 GE/ml v 1 ml vzorca) daje možnost diagnosticiranja posameznikov s kliničnimi in imunološkimi znaki HA VEBI.

Opazovali smo bolnike s kliničnimi in laboratorijskimi podatki (vključno z rezultati seroloških študij), značilnimi za virusno okužbo, pri katerih je bila ob prvem pregledu analiza EBV DNA v slini in krvnih celicah negativna. Pomembno je opozoriti, da v teh primerih ni mogoče izključiti razmnoževanja virusa v prebavilih, kostnem mozgu, koži, bezgavkah itd. Samo ponovni pregled v dinamiki lahko potrdi ali izključi prisotnost ali odsotnost HA. EBV.

Tako je za postavitev diagnoze HA EBV poleg splošnega kliničnega pregleda potrebno preučiti imunski status (protivirusna imunost), DNK, diagnozo okužbe v različnih materialih skozi čas in serološke študije (ELISA). ).

Zdravljenje kronične okužbe z virusom Epstein-Barr

Trenutno ni splošno sprejetih režimov zdravljenja HA VEBI. Vendar pa sodobne predstave o vplivu EBV na človeško telo in podatki o obstoječem tveganju za nastanek resnih, pogosto smrtnih bolezni kažejo na potrebo po terapiji in dispanzerskem opazovanju bolnikov s HA VEBI.

Literaturni podatki in izkušnje našega dela nam omogočajo podati patogenetsko utemeljena priporočila za zdravljenje CA VEBI. Pri kompleksnem zdravljenju te bolezni se uporabljajo naslednja zdravila:

, v nekaterih primerih v kombinaciji z induktorji IFN - (ustvarjanje protivirusnega stanja neokuženih celic, zatiranje razmnoževanja virusa, stimulacija naravnih ubijalcev, fagocitov);
nenormalni nukleotidi (zavirajo razmnoževanje virusa v celici);
imunoglobulini za intravensko dajanje (blokada "prostih" virusov v medcelični tekočini, limfi in krvi);
analogi timusnih hormonov (prispevajo k delovanju T-povezave, poleg tega spodbujajo fagocitozo);
glukokortikoidi in citostatiki (zmanjšajo replikacijo virusa, vnetni odziv in poškodbe organov).

Druge skupine zdravil imajo praviloma podporno vlogo.

Pred začetkom zdravljenja je zaželeno pregledati bolnikove družinske člane za izolacijo virusov (s slino) in možnost ponovne okužbe bolnika, če je potrebno, se zatiranje replikacije virusa izvaja tudi v družini. člani.

Obseg terapije za bolnike s kronično aktivno okužbo z EBV (HA EBV) je lahko različen, odvisno od trajanja bolezni, resnosti stanja in imunskih motenj. Zdravljenje se začne z imenovanjem antioksidantov in razstrupljanjem. V zmernih in hudih primerih je zaželeno, da se začetne faze terapije izvajajo v bolnišničnem okolju.

Zdravilo izbire je interferon alfa, v zmernih primerih predpisan kot monoterapija. Domače rekombinantno zdravilo reaferon se je dobro izkazalo (v smislu biološke aktivnosti in prenašanja), medtem ko je njegova cena bistveno nižja od cene tujih analogov. Uporabljeni odmerki IFN-alfa se razlikujejo glede na težo, starost, prenašanje zdravila. Najmanjši odmerek je 2 milijona enot na dan (1 milijon enot dvakrat na dan intramuskularno), prvi teden dnevno, nato trikrat na teden tri do šest mesecev. Optimalni odmerki - 4-6 milijonov enot (2-3 milijone enot dvakrat na dan).

IFN-alfa kot protivnetni citokin lahko povzroči gripi podobne simptome (zvišana telesna temperatura, glavoboli, omotica, mialgija, artralgija, vegetativne motnje - spremembe krvnega tlaka, srčnega utripa, redkeje dispepsija).

Resnost teh simptomov je odvisna od odmerka in individualne tolerance zdravila. To so prehodni simptomi (izginejo po 2-5 dneh od začetka zdravljenja), nekateri od njih pa se nadzorujejo z imenovanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil. Pri zdravljenju s pripravki IFN-alfa se lahko pojavijo reverzibilna trombocitopenija, nevtropenija, kožne reakcije (srbenje, izpuščaji različne narave) in redko alopecija. Dolgotrajna uporaba IFN-alfa v velikih odmerkih lahko povzroči imunsko disfunkcijo, ki se klinično kaže s furunkulozo, drugimi pustularnimi in virusnimi kožnimi lezijami.

V zmernih in hudih primerih, pa tudi z neučinkovitostjo pripravkov IFN-alfa, je treba k zdravljenju priključiti nenormalne nukleodite - valaciklovir (Valtrex), ganciklovir (Cymeven) ali famciklovir (Famvir).

Potek zdravljenja z nenormalnimi nukleotidi mora biti vsaj 14 dni, prvih sedem dni je zaželeno intravensko dajanje zdravila.

V primerih hude CA VEBI so v kompleksno terapijo vključeni tudi pripravki imunoglobulina za intravensko dajanje v odmerku 10-15 g itd.) v enem do dveh mesecih s postopnim umikom ali prehodom na vzdrževalne odmerke (dvakrat na teden).

Zdravljenje okužbe z EBV je treba izvajati pod nadzorom kliničnega krvnega testa (enkrat na 7-14 dni), biokemijske analize (enkrat na mesec, po potrebi pogosteje), imunoloških študij - po enem do dveh mesecih.

Zdravljenje bolnikov z generalizirano okužbo z EBV poteka v bolnišnici, skupaj z nevropatologom.

Najprej so sistemski kortikosteroidi povezani s protivirusno terapijo z IFN-alfa in nenormalnimi nukleotidi v odmerkih: parenteralno (glede na prednizolon) 120-180 mg na dan ali 1,5-3 mg / kg, možna je uporaba metipreda 500. pulzna terapija mg IV kapalno ali peroralno 60-100 mg na dan. Pripravke plazme in/ali imunoglobulina za intravensko dajanje dajemo intravensko. Pri hudi zastrupitvi je indicirana uvedba razstrupljevalnih raztopin, plazmafereza, hemosorpcija in imenovanje antioksidantov. V hujših primerih se uporabljajo citostatiki: etopozid, ciklosporin (sandimmun ali konsupren).

Zdravljenje bolnikov z okužbo z EBV, zapleteno s HPS, je treba izvajati v bolnišnici. Če HPS vodi v klinični sliki in življenjski prognozi, se zdravljenje začne z dajanjem velikih odmerkov kortikosteroidov (blokada nastajanja vnetnih citokinov in fagocitne aktivnosti), v najhujših primerih s citostatiki (etopozid, ciklosporin) proti ozadje uporabe nenormalnih nukleotidov.
Bolnike z latentno izbrisano okužbo z EBV lahko zdravimo ambulantno; terapija vključuje imenovanje interferona alfa (možna je menjava z induktorji IFN). Z nezadostno učinkovitostjo so povezani nenormalni nukleotidi, pripravki imunoglobulina za intravensko dajanje; na podlagi rezultatov imunološkega pregleda so predpisani imunokorektorji (T-aktivatorji). V primerih tako imenovanega "prevozništva" ali "asimptomatske latentne okužbe" s prisotnostjo specifičnega imunskega odziva na razmnoževanje virusa je opazovanje in laboratorijski nadzor (klinični krvni test, biokemija, PCR diagnostika, imunološki pregled) izvedemo po treh do štirih mesecih.

Zdravljenje je predpisano, ko se pojavi klinika okužbe z EBV ali ko se razvijejo znaki VID.

Izvajanje kompleksne terapije z vključitvijo zgoraj navedenih zdravil omogoča doseganje remisije bolezni pri nekaterih bolnikih z generalizirano obliko bolezni in s hemofagocitnim sindromom. Pri bolnikih z zmernimi manifestacijami HA EBV in v primerih izbrisanega poteka bolezni je učinkovitost terapije večja (70-80%), poleg kliničnega učinka je pogosto mogoče doseči zatiranje replikacije virusa.

Po zatiranju razmnoževanja virusa in doseganju kliničnega učinka je pomembno podaljšati remisijo. Prikazano je izvajanje sanatorijsko-zdraviliškega zdravljenja.

Bolnike je treba obvestiti o pomenu upoštevanja režima dela in počitka, dobre prehrane, omejevanja / prenehanja uživanja alkohola; ob prisotnosti stresnih situacij je potrebna pomoč psihoterapevta. Poleg tega se po potrebi izvaja podporna imunokorektivna terapija.

Tako je zdravljenje bolnikov s kronično okužbo z virusom Epstein-Barr kompleksno, poteka pod laboratorijskim nadzorom in vključuje uporabo pripravkov interferona alfa, nenormalnih nukleotidov, imunokorektorjev, imunotropnih nadomestnih zdravil, glukokortikoidnih hormonov in simptomatskih sredstev.

Literatura

Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Geni latentne okužbe Epstein-Barr (EBV) in njihova vloga pri pojavu neoplazije // Russian Journal<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Letnik 2, številka 1: 68-75.
Didkovsky N. A., Malashenkova I. K., Tazulakhova E. B. Induktorji interferona - nov obetaven razred imunomodulatorjev // Alergologija. 1998. št. 4. S. 26-32.
Egorova O. N., Balabanova R. M., Chuvirov G. N. Pomen protiteles proti virusom herpesa, odkritih pri bolnikih z revmatskimi boleznimi // Terapevtski arhiv. 1998. št. 70(5). strani 41-45.
Malashenkova I. K., Didkovsky N. A., Govorun V. M., Ilyina E. N., Tazulakhova E. B., Belikova M. M., Shchepetkova I. N. O vlogi virusa Epstein-Barr pri razvoju sindroma kronične utrujenosti in imunske disfunkcije.
Christian Brander in Bruce D Walker Modulacija gostiteljskih imunskih odzivov s klinično pomembnimi človeškimi virusi DNA in RNA // Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biologija in bolezen // Oral Dis 1997 May; 3 Dodatek 1: S153-S156.
Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski in Dorothy H. CrawfordA Podrobnosti okužbe z EBV // Trendi v mikrobiologiji. 2000, 8:185-189.
Jeffrey I. Cohen Biologija virusa Epstein-Barr: izkušnje, pridobljene pri virusu in gostitelju // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
Kragsbjerg P. Kronična aktivna mononukleoza // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29 (5): 517-518.
Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Primer cerebelarnega meningoencefalitisa, ki ga povzroča virus Epstein-Barr (EBV): uporabnost Gd-izboljšanega MRI za odkrivanje lezij // No To Shinkei. 2000 Jan. 52 (1): 37-42.
Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodična bolezen, povezana z okužbo z virusom Epstein-Barr // Clin. Okužiti. Dis. Jan. 22 (1): 22-27.
Okano M. Okužba z virusom Epstein-Barr in njena vloga v razširjenem spektru človeških bolezni // Acta Paediatr. 1998 Jan; 87 (1): 11-18.
Okuda T., Yumoto Y. Reaktivni hemofagocitni sindrom se je odzval na kombinirano kemoterapijo s steroidno pulzno terapijo // Rinsho Ketsueki. 1997. avgust; 38 (8): 657-62.
Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Terapija z interferonom alfa za kronično aktivno okužbo z virusom Epstein-Barr // Leuk. Res. oktober 1997; 21 (10): 941-50.
Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Huda kronična aktivna okužba z virusom Epstein-Barr, ki jo spremlja hemofagocitni sindrom, povezan z virusom, cerebelarna ataksija in encefalitis // Psychiatry Clin. nevroznanosti. 1998. avgust; 52 (4): 449-52.

I. K. Malašenkova, Kandidat medicinskih znanosti

N. A. Didkovsky,doktor medicinskih znanosti, prof

J. Sh. Sarsania, Kandidat medicinskih znanosti

M. A. Žarova, E. N. Litvinenko, I. N. Ščepetkova, L. I. Čistova, O. V. Pičužkina

Raziskovalni inštitut za fizikalno in kemijsko medicino Ministrstva za zdravje Ruske federacije

T. S. Guseva, O. V. Paršina

GUNII epidemiologija in mikrobiologija jim. N. F. Gamalei RAMS, Moskva

Klinična ilustracija primera kronične aktivne okužbe z EBV s hemofagocitnim sindromom

Pacient I. L., star 33 let, se je 20. marca 1997 obrnil v laboratorij za klinično imunologijo Raziskovalnega inštituta za fizikalno kemijo s pritožbami glede dolgotrajnega subfebrilnega stanja, hude šibkosti, znojenja, vnetega grla, suhega kašlja, glavobolov, kratkega dihanja na gibanje, palpitacije, motnje spanja, čustvena labilnost (povečana razdražljivost, občutljivost, solzljivost), pozabljivost.

Iz anamneze: jeseni 1996 po hudem tonzilitisu (ki ga spremlja huda vročina, zastrupitev, limfadenopatija) so se pojavile zgornje pritožbe, povečanje ESR je trajalo dolgo časa, spremembe v levkocitih (monocitoza, levkocitoza), ugotovljena je bila anemija. Ambulantno zdravljenje (zdravljenje z antibiotiki, sulfonamidi, preparati železa itd.) se je izkazalo za neučinkovito. Stanje se je postopoma slabšalo.

Ob sprejemu: t telesa - 37,8 ° C, koža visoke vlažnosti, huda bledica kože in sluznic. Limfne vozle (submandibularne, cervikalne, aksilarne) so povečane do 1-2 cm, gosto elastične konsistence, boleče, niso spajkane z okoliškimi tkivi. Žrelo je hiperemično, edematozno, pojavi faringitisa, tonzile so povečane, ohlapne, zmerno hiperemične, jezik je obložen z belo-sivo oblogo, hiperemično. V pljučih, dihanje s trdim tonom, razpršeni suhi zvoki pri vdihu. Meje srca: leva je povečana za 0,5 cm levo od srednjeklavikularne črte, srčni toni so ohranjeni, kratek sistolični šum nad vrhom, nepravilen ritem, ekstrasistola (5-7 na minuto), srčni utrip - 112 na minuto, krvni tlak - 115/70 mm Hg Art. Trebuh je otekel, zmerno boleč pri palpaciji v desnem hipohondriju in vzdolž debelega črevesa. Glede na ultrazvok trebušnih organov rahlo povečanje velikosti jeter in v nekoliko večji meri vranice.

Od laboratorijskih testov so opozorili na normokromno anemijo z znižanjem Hb na 80 g / l z anizocitozo, poikilocitozo, polikromatofilijo eritrocitov; retikulocitoza, normalna vsebnost serumskega železa (18,6 µm/l), Coombsov test negativen. Poleg tega so opazili levkocitozo, trombocitozo in monocitozo z velikim številom atipičnih mononuklearnih celic in pospeševanjem ESR. V biokemičnih preiskavah krvi je bilo zmerno povečanje transaminaz, CPK. EKG: sinusni ritem, nepravilna, atrijska in ventrikularna ekstrasistola, srčni utrip do 120 na minuto. Električna os srca je zamaknjena v levo. Kršitev intraventrikularne prevodnosti. Zmanjšanje napetosti v standardnih odvodih, difuzne spremembe v miokardu, v prsnih odvodih so bile spremembe, značilne za miokardno hipoksijo. Bistveno je bil okrnjen tudi imunski status - povišana vsebnost imunoglobulinov M (IgM) in zmanjšana imunoglobulinov A in G (IgA in IgG), prevladuje nastajanje nizkoavidnih, to je funkcionalno okvarjenih protiteles, disfunkcija T-povezave imunosti, zvišanje ravni serumskega IFN, zmanjšanje sposobnosti za proizvodnjo IFN kot odgovor na številne dražljaje.

V krvi so bili povišani titri protiteles IgG proti zgodnjim in poznim virusnim antigenom (VCA, EA EBV). Med virološko študijo (v dinamiki) z verižno reakcijo s polimerazo (PCR) so v levkocitih periferne krvi odkrili DNA EBV.

Med to in naslednjimi hospitalizacijami je bil opravljen poglobljen revmatološki pregled in onkološka preiskava, izključene so bile tudi druge somatske in infekcijske bolezni.

Bolniku so postavili naslednje diagnoze: kronična aktivna okužba z EBV, zmerna hepatosplenomegalija, žariščni miokarditis, somatogeno pogojen perzistenten; z virusom povezan hemofagocitni sindrom. stanje imunske pomanjkljivosti; kronični faringitis, bronhitis mešane virusne in bakterijske etiologije; , enteritis, disbioza črevesne flore.

Bolnica je kljub pogovoru kategorično odklonila uvedbo glukokortikoidov in pripravkov interferona alfa. Izvedeno je bilo zdravljenje, ki je vključevalo protivirusno terapijo (Virolex intravensko teden dni, s prehodom na Zovirax 800 mg 5-krat na dan per os), imunokorektivno terapijo (timogen po shemi, cikloferon 500 mg po shemi, imunofan po shemi). Predpisana je bila nadomestna terapija (oktagam 2,5 g dvakrat intravensko kapalno), ukrepi za razstrupljanje (infuzije gemodeza, enterosorpcija), antioksidativna terapija (tokoferol, askorbinska kislina), presnovni pripravki (Essentiale, riboksin), vitaminska terapija (multivitamini z mikroelementi). .

Po zdravljenju se je bolnikova temperatura normalizirala, zmanjšala se je šibkost, znojenje, izboljšali so se nekateri kazalniki imunskega statusa. Vendar razmnoževanja virusa ni bilo mogoče popolnoma zatreti (EBV so še naprej odkrivali v levkocitih). Klinična remisija ni trajala dolgo - po mesecu in pol je prišlo do drugega poslabšanja. V študiji so poleg znakov aktivacije virusne okužbe, anemije in pospeševanja ESR odkrili visoke titre protiteles proti salmoneli. Izvedeno je bilo ambulantno zdravljenje glavne in spremljajočih bolezni. Hudo poslabšanje se je začelo januarja 1998 po akutnem bronhitisu in faringitisu. Po laboratorijskih raziskavah je v tem obdobju prišlo do povečanja anemije (do 76 g/l) in povečanja števila atipičnih mononuklearjev v krvi. Opazili so povečanje hepatosplenomegalije, Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus v brisu žrela, Ureaplasma Urealiticum v urinu, znatno povečanje titra protiteles proti EBV, CMV, herpes simplex virusu tipa 1 (HSV 1). najdemo v krvi. Tako se je pri bolniku povečalo število sočasnih okužb, kar kaže tudi na povečanje imunske pomanjkljivosti. Izvajali smo terapijo z induktorji interferona, nadomestno terapijo z T-aktivatorji, antioksidanti, presnovnimi sredstvi ter dolgotrajno razstrupljanje. Do junija 1998 je bil dosežen opazen klinični in laboratorijski učinek, bolniku je bilo priporočeno nadaljevanje presnovne, antioksidativne, imunsko nadomestne terapije (thymogen itd.). Pri ponovnem pregledu jeseni 1998 EBV ni bil odkrit v slini in limfocitih, čeprav sta zmerna anemija in imunska disfunkcija vztrajali.

Tako je pri bolniku I., 33 let, akutna okužba z EBV prešla v kronično obliko, zapleteno z razvojem hemofagocitnega sindroma. Kljub dejstvu, da je bilo mogoče doseči klinično remisijo, bolnik potrebuje dinamično spremljanje tako za nadzor replikacije EBV kot za pravočasno diagnozo limfoproliferativnih procesov (glede na visoko tveganje za njihov razvoj).

Opomba!

EBV je bil prvič izoliran iz celic Burkettovega limfoma pred 35 leti.
Virus Epstein-Barr spada v družino herpesvirusov.
Danes je z EBV okuženih približno 80-90 % prebivalstva.
Razmnoževanje EBV v človeškem telesu lahko povzroči poslabšanje (pojav) sekundarne imunske pomanjkljivosti.

Virus Epstein-Barr je povzročitelj herpetične okužbe, mononukleoze in raka. Primarna okužba z EBV je akutna, podobna SARS, hepatitisu in limfadenitisu. Potrebujete diagnozo in zdravljenje

Človeški virus herpesa (HHV) ima 8 vrst. Vsak sev ima sposobnost, da se vključi v DNK gostitelja in tam obstaja do konca svojega življenja ter občasno izzove nalezljive bolezni. Nevarnost pa predstavlja virus Barr-Epstein (EBV), ki ima vlogo pri nastanku tumorja, citomegalovirus (CMV) pa predstavlja nevarnost za plod nosečnice.

Angleški profesor M. A. Epstein, katerega priimek v ruščini zveni kot Epstein, v angleščini pa - Epstein, se je leta 1960 začel zanimati za poročilo kirurga D. Burkitta. V njem je zdravnik opisal raka, ki je pogost pri otrocih, ki živijo v zmerno vlažnem vročem podnebju.

Mike Anthony Epstein je skupaj s svojo podiplomsko študentko Yvonne Barr delal na vzorcih, vzetih iz tumorja, dokler leta 1964 niso odkrili prej neznanega viriona in ga označili za HHV-4. Kasneje se je herpes začel imenovati virus Epstein Barr EBV v čast znanstvenikov, ki so odkrili povzročitelja. Včasih se zaradi majhne podobnosti med imeni Einstein (Einstein) in Epstein ali napačnega branja na internetu najde ime "Einstein virus" ali "Einstein Barr virus".

Značilnosti VEB

Virion je tipična vrsta iz rodu Lymphocryptovirus, ki spada v poddružino Gammaherpesvirinae. Posebnost virusa Epstein od drugih herpesov je njegov limfotropizem. To pomeni, da daje prednost limfocitom in celicam limfnega tkiva, vendar se uspešno razmnožuje v krvi, možganskih elementih. Virus Epstein najdemo predvsem v epitelnih celicah žrela, nosu, ustne votline, mandljev, adenoidov in žlez slinavk.

Herpes prizadene predvsem otroke po enem letu in mlade, oseba, starejša od 35 let, pa praviloma ponovno zboli z recidivom. Če je ženska pred nosečnostjo prebolela virusa Epstein Barr in citomegalovirus in ji uspelo pridobiti imunost, prisotnost antigena v materinem telesu ne predstavlja več neposredne grožnje zarodku.

Vir širjenja EBV postane nosilec herpesa ali oseba, ki je že imela okužbo. Ko pride na sluznico, se virion pritrdi na epitelij in sčasoma prodre do limfocitov. Virus Epstein se s svojo lupino prilepi na celico in se z njo združi, kar povzroči deformacijo elementa. Poškodovani limfocit se spremeni v atipično mononuklearno celico in se ob začetni okužbi lahko dolgo časa skriva v sistemu, ne da bi povzročal znake okužbe.

Okuži virus druge osebe z aerosolnim ali kontaktnim načinom prenosa. To je s kapljicami v zraku, s poljubi, spolnim odnosom brez kondoma, skupaj z biomaterialom darovalca - krvjo, organom, kostnim mozgom, med nosečnostjo, transplacentalno ali med porodom, če otrok pogoltne sluz materničnega vratu. Vse vrste herpesa se prenašajo na podoben način, vključno z virusom Epstein-Barr in citomegalovirusom.

Z oslabljeno obrambo telesa ali imunsko pomanjkljivostjo se EBV začne intenzivno razmnoževati in v 2-60 dneh inkubacijske dobe virusa okužba preide v eno od bolezni, ki jo spremlja sindrom, podoben mononukleozi. Zdravljenje poteka 14-180 dni ali dlje, če pride do ponovitve ali hudih posledic, ki jih povzroči EBV.

Virus Epstein Barr lahko povzroči razvoj takšne patologije:

nazofaringealni karcinom;
hepargin;
Burkittov limfom, drugi raki, ki spadajo v to skupino;
multipla skleroza;
tumorji z lokalizacijo v žlezah slinavk, tonzilah, nazofarinksu, prebavnem traktu in drugih organih;
nediferenciran rak;
dlakava levkoplakija;
virusni hepatitis;
herpes Epstein Barr;
imunska pomanjkljivost;
infekcijska mononukleoza (glandularna vročica);
sindromi: mononukleozi podobni, posttransplantacijski proliferativni, kronične utrujenosti, drugi.

Okužba z virusom ali bolezen, ki jo povzroča EBV, lahko povzroči bolnikovo smrt ali škodljive učinke. Na primer: latentna ali kronična oblika EBV, razvoj avtoimunskih sistemskih patologij, hemolitične motnje, meningitis, mielitis, pljučnica. Virus Epstein Barr (EBV) prizadene tudi srčno mišico, centralni živčni sistem in ledvice.

Ko je oseba enkrat zbolela za okužbo, ki jo povzroča herpes, ostane njen nosilec vse življenje. Z zmanjšanjem imunosti je možna ponovna aktivacija patogenega mikroba, saj danes zdravniki nimajo možnosti popolnoma uničiti DNK virusa v bolnikovih tkivih.

Simptomi okužbe z EBV

Sprva je virus HHV-4 povzročitelj infekcijske mononukleoze. Njegovi primarni znaki so povečanje bezgavk vseh skupin, ki so dostopne palpaciji, pa tudi vranice in jeter, bolečine v grlu in zgornjem delu trebuha. Vrhunec okužbe se začne z močnim skokom temperature do 38–40 ° C, splošno zastrupitvijo, vnetjem tonzil, zvišano telesno temperaturo, težko dihanje, gnojnim izcedkom iz nazofarinksa, včasih se pojavi izpuščaj ali porumenelost kože.

Močno povečanje notranjih organov lahko povzroči raztrganje vranične membrane ali smrt, zato je virus Epstein-Barr nevaren pri mononukleozi.

Če je metoda zdravljenja nepravilno izbrana ali ima oseba šibko imunost, se lahko bolezen razvije v kronično obliko. V tem primeru okužba z EBV pridobi izbrisano, ponavljajočo se, generalizirano ali atipično različico poteka. Kronični virus Epstein-Barr vedno spremljajo simptomi, kot so kašelj, migrena, artralgija, mialgija, utrujenost, intenzivno znojenje, duševne motnje in motnje spanja, izguba spomina. Oseba ima vedno povečane bezgavke, vranico, tonzile, jetra.

VEB diagnostika

Za zgodnje odkrivanje virusa je priporočljivo opraviti klinično analizo biomateriala. Odvzem krvi se opravi na prazen želodec, ko je bolnik zadnjič jedel pred 8 urami. S PCR diagnostiko (verižna reakcija s polimerazo) se že med inkubacijo virusa v krvnem serumu odkrije jedrski, zgodnji in kapsidni antigen.

V prodromalnem obdobju se s serološkim testiranjem - ELISA, ICLA - odkrijejo atipične mononuklearne celice več kot 10%, pa tudi protitelesa IgG, IgM. Če okužba kulminira, so v splošnem krvnem testu vidne hemolitične spremembe. Odstotek poškodovanih limfocitov in zdravih celic kaže na stopnjo VEBI, rezultate pa bo razložil lečeči zdravnik pri dešifriranju analize.

PCR diagnostika - določanje virusa Epstein-Barr v bioloških tekočinah bolnika pomaga tudi pri določanju aktivnosti infekcijskega procesa.

Pri pregledu osebe s kronično okužbo z EBV je tak indikator, ki odraža naravo razmerja med kompleksom "antigen-protitelo", precej informativen. Ta laboratorijski test vam omogoča, da določite trajanje bolezni in približen čas okužbe.

Nosečnice potrebujejo kompleksno diagnostiko: pregled na citomegalovirus, virus Epstein-Barr, sifilis in številne druge. Ta pristop vam omogoča, da pravočasno sumite in preprečite negativne posledice mikrobne aktivnosti.

EBV terapija

Če je virus Epstein povzročil raka ali tumor, je bolnik nameščen v onkološkem dispanzerju, onkolog, kirurg in drugi strokovnjaki pa skupaj izberejo zdravljenje. V primeru, da je VEBI povzročil resne zaplete ali poteka v hudi obliki, je bolnik hospitaliziran na oddelku za nalezljive bolezni in predpisana je terapija, ki ustreza kliničnemu primeru.

Ko so bakterije (streptokoki, stafilokoki) povezane z EBV, predpišemo nepenicilinske antibiotike. Cefazolin, tetraciklin, sumamed so pokazali učinkovitost proti virusu Epstein-Barr. Zdravniki lahko predpišejo tudi (Pentaglobin). Če je virusna okužba huda, se izvaja imenovanje zdravil z protivirusnim učinkom. Zanesljivega specifičnega zdravljenja trenutno ni, lahko pa bolnik jemlje protivirusna zdravila (Acyclovir, Zovirax, Valtrex), pripravke interferona ali njegove induktorje (Isoprinosine, Cycloferon, Arbidol).

Bolnik z VEBI mora:

zdravljenje žrela z antiseptiki (furatsilinom, klorofiliptom, žajbljem);
zakopajte nos z vazokonstriktorji;
pijte multivitaminske komplekse (Multivitamin, Alphabet);
jemljite antihistaminike (Fenkarol, Tavegil).

Pri patologijah, ki izzovejo virus Epstein, potrebujete počitek v postelji in Pevznerjevo dieto št. 5, tudi če vam je zdravnik dovolil zdravljenje doma. Iz prehrane je treba izključiti črni kruh, ocvrte, mastne, prekajene, začinjene in kisle jedi, stročnice, gobe. Morate piti več negazirane vode, kompotov, kuhanih iz suhega sadja, sadnih in zelenjavnih sokov ter jagodičja, decoctions iz zdravilnih zelišč in šipkov.

Zaključek

Če med diagnozo odkrijemo virus Epstein Barr, pomagajte imunskemu sistemu, da se sam spopade z okužbo. Če želite to narediti, je priporočljivo poiskati nasvet zdravnika in ugotoviti, kako se spopasti s HHV-4, preprečevanje ponovne okužbe. Specialist bo izbral zdravila, ki imajo sposobnost zaviranja virusov in bacilov v mešanih oblikah okužbe. Zdravnik bo priporočil tudi datum kontrolnega krvodajalstva na prisotnost atipičnih mononuklearjev in kako živeti oziroma preprečiti ponovitev okužbe, da ne pride do ponovitve.