Diagnosis, pag-iwas at paggamot ng mga namamana na sakit. Pag-iwas at paggamot ng mga namamana na sakit. Diagnosis ng mga sakit sa chromosomal

Mga namamana na sakit (diagnosis, pag-iwas, paggamot). Ang kilalang pangkalahatang posisyon tungkol sa pagkakaisa ng panloob at panlabas sa pag-unlad at pagkakaroon ng normal at may sakit na mga organismo ay hindi nawawala ang kahalagahan nito kaugnay sa mga namamana na sakit na ipinadala mula sa mga magulang hanggang sa mga anak, gaano man ang mga sakit na ito ay tila paunang natukoy ng pathological hereditary inclinations. Gayunpaman, ang probisyong ito ay nangangailangan ng isang mas detalyadong pagsusuri, dahil ito ay hindi masyadong malabo na may kaugnayan sa iba't ibang anyo ng mga namamana na sakit at sa parehong oras ay naaangkop sa isang tiyak na lawak sa mga uri ng patolohiya na tila sanhi lamang ng mga pathogenic na mga kadahilanan sa kapaligiran. . Ang pagmamana at kapaligiran ay nagiging etiological na mga kadahilanan o gumaganap ng isang papel sa pathogenesis ng anumang sakit ng tao, ngunit ang kanilang bahagi sa bawat sakit ay naiiba, at mas malaki ang proporsyon ng isang kadahilanan, mas mababa ang iba. Ang lahat ng mga anyo ng patolohiya mula sa puntong ito ng pananaw ay maaaring nahahati sa apat na grupo, sa pagitan ng kung saan walang matalim na mga hangganan.

Ang unang grupo ay binubuo ng mga namamana na sakit na wastong, kung saan ang pathological gene ay gumaganap ng isang etiological na papel, ang papel ng kapaligiran ay upang baguhin lamang ang mga manifestations ng sakit. Kasama sa grupong ito ang mga monogenic na sakit (tulad ng, halimbawa, phenylketonuria, hemophilia), pati na rin ang mga chromosomal na sakit.

Ang pangalawang grupo ay namamana din na mga sakit na sanhi ng isang pathological mutation, ngunit ang kanilang pagpapakita ay nangangailangan ng isang tiyak na epekto sa kapaligiran. Sa ilang mga kaso, ang gayong "nagpapakita" na epekto ng kapaligiran ay napakalinaw, at sa pagkawala ng epekto ng kadahilanan sa kapaligiran, ang mga klinikal na pagpapakita ay nagiging hindi gaanong malinaw. Ito ang mga pagpapakita ng kakulangan ng HbS hemoglobin sa mga heterozygous carrier nito sa isang pinababang bahagyang presyon ng oxygen. Sa ibang mga kaso (halimbawa, na may gota), para sa pagpapakita ng isang pathological gene, ang isang pangmatagalang masamang epekto ng kapaligiran (mga tampok na nutrisyon) ay kinakailangan.

Ang ikatlong grupo ay ang karamihan sa mga karaniwang sakit, lalo na ang mga sakit ng mature at katandaan (hypertension, gastric ulcer, karamihan sa mga malignant na tumor, atbp.). Ang pangunahing etiological na kadahilanan sa kanilang paglitaw ay ang masamang epekto ng kapaligiran, gayunpaman, ang pagpapatupad ng epekto ng kadahilanan ay nakasalalay sa indibidwal na genetically natukoy na predisposisyon ng organismo, na may kaugnayan sa kung saan ang mga sakit na ito ay tinatawag na multifactorial, o mga sakit na may isang namamana na predisposisyon. Dapat pansinin na ang iba't ibang mga sakit na may namamana na predisposisyon ay hindi pareho sa kamag-anak na papel ng pagmamana at kapaligiran. Kabilang sa mga ito, maaaring isa-isa ng isa ang mga sakit na may mahina, katamtaman at mataas na antas ng namamana na predisposisyon.

Ang ika-apat na pangkat ng mga sakit ay medyo ilang mga anyo ng patolohiya, sa paglitaw kung saan ang kadahilanan sa kapaligiran ay gumaganap ng isang pambihirang papel. Kadalasan ito ay isang matinding kadahilanan sa kapaligiran, na may kaugnayan sa kung saan ang katawan ay walang paraan ng proteksyon (mga pinsala, lalo na ang mga mapanganib na impeksiyon). Ang mga genetic na kadahilanan sa kasong ito ay may mahalagang papel sa kurso ng sakit, at nakakaimpluwensya sa kinalabasan nito.

Ang diagnosis ng mga namamana na sakit ay batay sa klinikal, paraclinical at espesyal na data ng pagsusuri sa genetic.

Sa isang pangkalahatang klinikal na pagsusuri ng sinumang pasyente, ang diagnosis ay dapat makumpleto ng isa sa tatlong konklusyon:

isang malinaw na diagnosis ng isang hindi namamana na sakit;

isang malinaw na diagnosis ng isang namamana na sakit;

May hinala na ang pinagbabatayan o kaakibat na sakit ay namamana.

Ang unang dalawang konklusyon ay bumubuo sa karamihan ng pagsusuri ng mga pasyente. Ang ikatlong konklusyon, bilang panuntunan, ay nangangailangan ng paggamit ng mga espesyal na karagdagang pamamaraan ng pagsusuri, na tinutukoy ng isang geneticist.

Ang isang kumpletong klinikal na pagsusuri, kabilang ang isang paraclinical na pagsusuri, ay kadalasang sapat upang masuri ang isang minanang sakit tulad ng achondroplaea.

Sa mga kaso kung saan ang pasyente ay hindi pa nasuri at kinakailangan upang linawin ito, lalo na kung ang isang namamana na patolohiya ay pinaghihinalaang, ang mga sumusunod na espesyal na pamamaraan ay ginagamit:

1. Ang isang detalyadong klinikal at genealogical na pagsusuri ay isinasagawa sa lahat ng mga kaso kapag ang isang namamana na sakit ay pinaghihinalaang sa panahon ng paunang klinikal na pagsusuri. Dapat itong bigyang-diin dito na pinag-uusapan natin ang isang detalyadong pagsusuri sa mga miyembro ng pamilya. Ang pagsusuring ito ay nagtatapos sa isang genetic analysis ng mga resulta nito.

2. Maaaring isagawa ang cytogenetic examination sa mga magulang, minsan sa ibang mga kamag-anak at sa fetus. Ang chromosome set ay pinag-aaralan kung ang isang chromosomal disease ay pinaghihinalaang linawin ang diagnosis. Ang isang mahalagang papel ng pagsusuri ng cytogenetic ay prenatal diagnosis.

3. Ang mga biochemical na pamamaraan ay malawakang ginagamit sa mga kaso kung saan may hinala ng namamana na metabolic na mga sakit, ang mga anyo ng namamana na sakit kung saan ang isang depekto sa pangunahing produkto ng gene o isang pathogenetic na link sa pag-unlad ng sakit ay tumpak na naitatag.

4. Ang mga immunogenetic na pamamaraan ay ginagamit upang suriin ang mga pasyente at ang kanilang mga kamag-anak sa kaso ng mga pinaghihinalaang immunodeficiency na sakit, sa kaso ng pinaghihinalaang antigenic incompatibility sa pagitan ng ina at fetus, sa pagtatatag ng tunay na pagiging magulang sa mga kaso ng medikal na genetic counseling, o upang matukoy ang namamana na predisposisyon sa mga sakit.

5. Ang mga pamamaraan ng cytological ay ginagamit upang masuri ang isang maliit na grupo ng mga namamana na sakit, kahit na ang kanilang mga posibilidad ay medyo malaki. Ang mga cell mula sa mga pasyente ay maaaring direktang suriin o pagkatapos ng paglilinang sa pamamagitan ng cytochemical, radioautographic at iba pang mga pamamaraan.

6. Ang paraan ng pag-uugnay ng gene ay ginagamit sa mga kaso kung saan may kaso ng isang sakit sa pedigree at kinakailangang magpasya kung ang pasyente ay nagmana ng mutant gene. Dapat itong malaman sa mga kaso ng isang nabura na larawan ng sakit o ang huli nitong pagpapakita.

Ang symptomatic na paggamot ay ginagamit para sa lahat ng mga namamana na sakit, kahit na kung saan may mga paraan ng pathogenic therapy. Para sa maraming anyo ng patolohiya, ang nagpapakilalang paggamot ay ang isa lamang.

Ang paggamot ng maraming mga sakit ayon sa prinsipyo ng interbensyon sa pathogenesis ng mga sakit ay palaging mas epektibo kaysa sa sintomas na paggamot. Gayunpaman, dapat itong maunawaan na wala sa kasalukuyang umiiral na mga pamamaraan ang nag-aalis ng sanhi ng sakit, dahil hindi nito ibinabalik ang istraktura ng mga nasirang gene. Ang pagkilos ng bawat isa sa kanila ay tumatagal ng medyo maikling panahon, kaya ang paggamot ay dapat na tuloy-tuloy. Bilang karagdagan, kailangang aminin ng isang tao ang limitadong posibilidad ng makabagong gamot: maraming namamana na sakit ay hindi pa rin pumapayag sa mabisang lunas.

Sa kasalukuyan, mayroong mga sumusunod na pangunahing lugar ng therapy para sa mga namamana na sakit.

1. Kumpleto o bahagyang pag-aalis mula sa pagkain ng substrate o substrate precursor ng naharang na metabolic reaction. Ang pamamaraan na ito ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang labis na akumulasyon ng substrate ay may nakakalason na epekto sa katawan. Minsan (lalo na kapag ang substrate ay hindi mahalaga at maaaring ma-synthesize sa sapat na dami sa pamamagitan ng mga roundabout na paraan), ang naturang diet therapy ay may napakagandang epekto. Ang isang tipikal na halimbawa ay galactosemia. Ang sitwasyon ay medyo mas kumplikado sa phenylketonuria. Ang Phenylalanine ay isang mahalagang amino acid, kaya hindi ito maaaring ganap na ibukod mula sa pagkain, ngunit kinakailangan na indibidwal na piliin ang minimum na kinakailangang dosis ng phenylalanine para sa pasyente.

2. Ang muling pagdadagdag ng mga cofactor mula sa labas upang mapataas ang aktibidad ng enzyme. Kadalasan ito ay isang tanong ng mga bitamina. Ang kanilang karagdagang pangangasiwa sa isang pasyente na may namamana na patolohiya ay nagbibigay ng isang positibong epekto kapag ang mutation ay nakakapinsala sa kakayahan ng enzyme na pagsamahin sa aktibong anyo ng bitamina sa bitamina-sensitive hereditary beriberi.

3. Neutralization at pag-aalis ng excretion ng mga nakakalason na produkto na naipon sa kaso ng pagharang sa kanilang karagdagang metabolismo. Kasama sa mga produktong ito, halimbawa, ang tanso sa sakit na Wilson-Konovalov. Ang penicillamine ay ibinibigay sa pasyente upang neutralisahin ang tanso.

4. Artipisyal na pagpapakilala sa katawan ng pasyente ng isang produkto ng isang reaksyong nakaharang sa kanya. Halimbawa, ang pagkuha ng cytidilic acid para sa orotoaciduria (isang sakit kung saan naghihirap ang synthesis ng pyrimidines) ay nag-aalis ng mga phenomena ng megaloblastic anemia.

5. Epekto sa mga "sirang" molecule. Ang pamamaraang ito ay ginagamit upang gamutin ang sickle cell anemia at naglalayong bawasan ang posibilidad ng pagbuo ng mga kristal ng hemoglobin 3. Pinapataas ng acetylsalicylic acid ang acetylation ng HbS at sa gayon ay binabawasan ang hydrophobicity nito, na nagiging sanhi ng pagsasama-sama ng protina na ito.

6. Pagpapakilala ng nawawalang hormone o enzyme. Sa una, ang pamamaraang ito ay binuo at matagumpay pa ring ginagamit upang gamutin ang diabetes mellitus sa pamamagitan ng pagpapasok ng insulin sa katawan ng pasyente. Nang maglaon, ang iba pang mga hormone ay nagsimulang gamitin para sa mga katulad na layunin. Ang paggamit ng enzyme replacement therapy, gayunpaman, sa kabila ng lahat ng pagiging kaakit-akit nito, ay nakatagpo ng isang bilang ng mga kahirapan: 1) hindi sa lahat ng mga kaso mayroong isang paraan upang maihatid ang enzyme sa nais na mga cell at sa parehong oras protektahan ito mula sa marawal na kalagayan; 2) kung ang synthesis ng sariling enzyme ay ganap na pinigilan, ang exogenous enzyme ay inactivated ng immune system ng pasyente sa pangmatagalang pangangasiwa; 3) Ang pagkuha at paglilinis ng sapat na mga enzyme ay kadalasang isang hamon sa sarili nito.

7. Pag-block ng aktibidad ng pathological ng mga enzyme sa tulong ng mga tiyak na inhibitor o mapagkumpitensyang pagsugpo sa pamamagitan ng mga analog ng substrate ng enzyme na ito. Ang pamamaraang ito ng paggamot ay ginagamit para sa labis na pag-activate ng mga sistema ng coagulation ng dugo, fibrinolysis, pati na rin para sa pagpapalabas ng lysosomal enzymes mula sa mga nasirang selula.

Ang etiological na paggamot ng anumang mga namamana na sakit ay ang pinakamainam, dahil inaalis nito ang ugat na sanhi ng sakit at ganap na pinagaling ito. Gayunpaman, ang pag-aalis ng sanhi ng isang namamana na sakit ay nangangahulugan ng isang seryosong "maneuvering" na may genetic na impormasyon sa isang buhay na katawan ng tao, tulad ng "pag-on" ng isang normal na gene (o ang pagbubuhos nito), "pagpatay" ng isang mutant gene, reverse mutation ng isang pathological allele. Ang mga gawaing ito ay sapat na mahirap kahit na manipulahin ang mga prokaryote. Bilang karagdagan, upang magsagawa ng isang etiological na paggamot ng anumang namamana na sakit, kinakailangan na baguhin ang istraktura ng DNA hindi sa isang cell, ngunit sa lahat ng gumaganang mga cell (at mga gumagana lamang!). Una sa lahat, para dito kailangan mong malaman kung anong pagbabago sa DNA ang naganap sa panahon ng mutation, i.e. ang namamana na sakit ay dapat na nakasulat sa mga kemikal na formula. Ang mga kumplikado ng gawaing ito ay halata, kahit na ang mga pamamaraan para sa paglutas ng mga ito ay magagamit na sa kasalukuyang panahon.

Ang pag-iwas sa namamana na patolohiya sa pangkalahatan ay walang alinlangan ang pinakamahalagang seksyon ng modernong gamot at organisasyon ng pangangalagang pangkalusugan. Ito ay hindi lamang tungkol sa pagpigil, bilang isang panuntunan, isang malubhang sakit sa isang partikular na indibidwal, kundi pati na rin sa lahat ng kanyang mga susunod na henerasyon. Ito ay tiyak na dahil sa kakaibang ito ng namamana na patolohiya, na nagpapatuloy mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon, na ang mga pamamaraan ng pag-iwas ay iminungkahi nang higit sa isang beses sa nakaraan, batay sa mga eugenic na diskarte, sa ilang mga kaso ay mas makatao, sa iba ay mas mababa. Tanging ang pag-unlad ng medikal na genetika ay sa panimula ay nagbago ng mga diskarte sa pag-iwas sa namamana na patolohiya; ang isang landas ay naipasa mula sa mga panukala para sa isterilisasyon ng mga mag-asawa o mga kategoryang rekomendasyon para sa pag-iwas sa panganganak hanggang sa prenatal diagnosis, preventive treatment (paggamot ng malusog na mga carrier ng pathological genes na pumipigil sa pag-unlad ng sakit) at isang indibidwal na adaptive na kapaligiran para sa mga carrier ng pathological mga gene.

Ang posibilidad ng pagpapagamot ng mga namamana na sakit hanggang kamakailan ay nagdulot ng pag-aalinlangan na mga ngiti - ang ideya ng pagkamatay ng isang namamana na patolohiya, ang kumpletong kawalan ng kakayahan ng isang doktor sa harap ng isang minanang depekto, ay naging napakalakas. Gayunpaman, kung ang opinyon na ito ay maaaring mabigyang-katwiran sa isang tiyak na lawak hanggang sa kalagitnaan ng 1950s, pagkatapos ngayon, pagkatapos ng paglikha ng isang bilang ng mga tiyak at sa maraming mga kaso ay lubos na epektibong mga pamamaraan ng pagpapagamot ng mga namamana na sakit, ang gayong maling kuru-kuro ay nauugnay alinman sa isang kakulangan. ng kaalaman, o, tulad ng wastong nabanggit ni K. S. Ladodo at S. M. Barashneva (1978), na may kahirapan sa maagang pagsusuri ng mga pathologies na ito. Ang mga ito ay napansin sa yugto ng hindi maibabalik na mga klinikal na karamdaman, kapag ang therapy sa gamot ay hindi sapat na epektibo. Samantala, ang mga modernong pamamaraan para sa pag-diagnose ng lahat ng uri ng hereditary anomalya (chromosomal disease, monogenic syndromes at multifactorial disease) ay ginagawang posible upang matukoy ang sakit sa pinakamaagang yugto. Ang rate ng tagumpay ng maagang paggamot ay kung minsan ay kahanga-hanga. Bagaman ngayon ang paglaban sa namamana na patolohiya ay ang negosyo ng mga dalubhasang institusyong pang-agham, tila ang oras ay hindi malayo kapag ang mga pasyente, pagkatapos magtatag ng diagnosis at simulan ang pathogenetic na paggamot, ay nasa ilalim ng pangangasiwa ng mga doktor sa mga ordinaryong klinika at polyclinics. Ito ay nangangailangan ng praktikal na manggagamot na magkaroon ng kaalaman sa mga pangunahing pamamaraan ng paggamot sa namamana na patolohiya, kapwa ang mga umiiral at ang mga binuo.

Kabilang sa iba't ibang mga namamana na sakit ng tao, ang isang espesyal na lugar ay inookupahan ng mga namamana na metabolic na sakit dahil sa ang katunayan na ang isang genetic defect ay nagpapakita mismo sa panahon ng neonatal (galactosemia, cystic fibrosis) o sa maagang pagkabata (phenylketonuria, galactosemia). Ang mga sakit na ito ay sumasakop sa isa sa mga unang lugar sa mga sanhi ng pagkamatay ng sanggol [Veltishchev Yu. E., 1972]. Ang pambihirang pansin na kasalukuyang binabayaran sa paggamot ng mga sakit na ito ay lubos na makatwiran. Sa mga nakalipas na taon, humigit-kumulang 300 sa mahigit 1500 namamana na metabolic anomalya ang natukoy na may partikular na genetic defect na nagdudulot ng functional deficiency ng enzyme. Kahit na ang umuusbong na proseso ng pathological ay batay sa isang mutation ng isa o isa pang gene na kasangkot sa pagbuo ng mga sistema ng enzyme, ang mga pathogenetic na mekanismo ng prosesong ito ay maaaring magkaroon ng ganap na magkakaibang mga expression. Una, ang pagbabago o kakulangan ng aktibidad ng isang "mutant" na enzyme ay maaaring humantong sa pagharang ng isang tiyak na link sa metabolic process, dahil sa kung saan ang mga metabolite o ang paunang substrate na may nakakalason na epekto ay maipon sa katawan. Ang isang binagong biochemical reaksyon ay karaniwang maaaring pumunta sa "maling" landas, na nagreresulta sa paglitaw sa katawan ng mga "banyagang" compound na hindi sa lahat ng katangian nito. Pangalawa, sa parehong mga kadahilanan, maaaring hindi sapat ang pagbuo ng ilang mga produkto sa katawan, na maaaring magkaroon ng mga sakuna na kahihinatnan.

Dahil dito, ang pathogenetic therapy ng namamana na metabolic na mga sakit ay batay sa iba't ibang mga diskarte, na isinasaalang-alang ang mga indibidwal na link ng pathogenesis.

SUBSTITUTION THERAPY

Ang kahulugan ng kapalit na therapy para sa namamana na mga error ng metabolismo ay simple: ang pagpapakilala ng nawawala o hindi sapat na biochemical substrates sa katawan.

Ang isang klasikong halimbawa ng replacement therapy ay ang paggamot ng diabetes mellitus. Ang paggamit ng insulin ay naging posible upang lubos na mabawasan hindi lamang ang dami ng namamatay mula sa sakit na ito, kundi pati na rin ang kapansanan ng mga pasyente. Ang replacement therapy ay matagumpay ding ginagamit para sa iba pang mga endocrine disease - paghahanda ng yodo at thyroidine para sa namamana na mga depekto sa synthesis ng mga thyroid hormone [Zhukovsky M. A., 1971], glucocorticoids para sa abnormal na metabolismo ng steroid, na kilala ng mga clinician bilang adrenogenital syndrome [Tabolin V. A., 1973] . Ang isa sa mga pagpapakita ng namamana na estado ng immunodeficiency - dysgammaglobulinemia - ay ginagamot nang epektibo sa pamamagitan ng pagpapakilala ng gamma globulin at polyglobulin. Ang paggamot ng hemophilia A ay batay sa parehong prinsipyo sa pamamagitan ng pagsasalin ng dugo ng donor at ang pagpapakilala ng antihemophilic globulin.

Ang paggamot sa sakit na Parkinson na may L-3-4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) ay napatunayang lubos na epektibo; ang amino acid na ito ay nagsisilbing precursor ng dopamine mediator sa katawan. Ang pagpapakilala ng L-DOPA o mga derivatives nito sa mga pasyente ay humahantong sa isang matalim na pagtaas sa konsentrasyon ng dopamine sa mga synapses ng central nervous system, na lubos na nagpapagaan sa mga sintomas ng sakit, lalo na binabawasan ang tigas ng kalamnan.

Ang medyo simpleng kapalit na therapy ay isinasagawa para sa ilang mga namamana na metabolic na sakit, ang pathogenesis na kung saan ay nauugnay sa akumulasyon ng mga produktong metabolic. Isa itong pagsasalin ng isang leukocyte suspension o plasma ng dugo ng mga malulusog na donor, sa kondisyon na ang "normal" na mga leukocyte o plasma ay naglalaman ng mga enzyme na nagbi-biotransform sa mga naipong produkto. Ang ganitong paggamot ay nagbibigay ng positibong epekto sa mucopolysaccharidoses, Fabry disease, myopathies [Davidenkova E.F., Lieberman P.S., 1975]. Gayunpaman, ang kapalit na therapy para sa namamana na mga metabolic na sakit ay nahahadlangan ng katotohanan na maraming mga anomalya ng enzyme ang naisalokal sa mga selula ng gitnang sistema ng nerbiyos, atay, atbp. Ang paghahatid ng ilang mga enzymatic substrates sa mga target na organo ay mahirap, dahil kapag sila ay ipinakilala sa ang katawan, ang mga kaukulang immunopathological na reaksyon ay bubuo. Bilang resulta, ang hindi aktibo o kumpletong pagkasira ng enzyme ay nangyayari. Sa kasalukuyan, ang mga pamamaraan ay binuo upang maiwasan ang hindi pangkaraniwang bagay na ito.

BITAMIN THERAPY

Ang therapy sa bitamina, iyon ay, ang paggamot ng ilang mga namamana na metabolic na sakit sa pamamagitan ng pangangasiwa ng mga bitamina, ay napaka nakapagpapaalaala sa replacement therapy. Gayunpaman, sa panahon ng substitution therapy, ang physiological, "normal" na mga dosis ng biochemical substrates ay ipinakilala sa katawan, at may bitamina therapy (o, bilang tinatawag din itong, "megavitamin" therapy), mga dosis na sampu at kahit na daan-daang beses na mas malaki. [Barashnev Yu. I. et al. ., 1979]. Ang teoretikal na batayan ng pamamaraang ito ng paggamot ng mga congenital disorder ng metabolismo at pag-andar ng mga bitamina ay ang mga sumusunod. Karamihan sa mga bitamina sa daan patungo sa pagbuo ng mga aktibong form, i.e. coenzymes, ay dapat dumaan sa mga yugto ng pagsipsip, transportasyon at akumulasyon sa mga target na organo. Ang bawat isa sa mga hakbang na ito ay nangangailangan ng pakikilahok ng maraming tiyak na mga enzyme at mekanismo. Ang pagbabago o pagbaluktot ng genetic na impormasyon na tumutukoy sa synthesis at aktibidad ng mga enzyme na ito o ang kanilang mga mekanismo ay maaaring makagambala sa conversion ng bitamina sa isang aktibong anyo at sa gayon ay mapipigilan ito sa pagtupad sa tungkulin nito sa katawan [Spirichev V. B., 1975]. Ang mga sanhi ng dysfunction ng mga bitamina na hindi coenzymes ay magkatulad. Ang kanilang depekto, bilang panuntunan, ay pinagsama sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa isang tiyak na enzyme, at kung ang synthesis o aktibidad nito ay nabalisa, ang pag-andar ng bitamina ay magiging imposible. Mayroong iba pang mga variant ng namamana na mga karamdaman ng mga pag-andar ng mga bitamina, ngunit sila ay nagkakaisa sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga sintomas ng kaukulang mga sakit ay bubuo na may buong nutrisyon ng bata (kumpara sa beriberi). Ang mga therapeutic na dosis ng mga bitamina ay hindi epektibo, ngunit kung minsan (sa paglabag sa transportasyon ng isang bitamina, ang pagbuo ng isang coenzyme), parenteral na pangangasiwa ng napakataas na dosis ng isang bitamina o isang handa na coenzyme, na tumataas sa ilang lawak ang aktibidad ng bakas ng nababagabag na mga sistema ng enzyme, ay humahantong sa therapeutic na tagumpay [Annenkov G. A., 1975; Spirichev B.V.. 1975].

Halimbawa, ang sakit na "ihi na may amoy ng maple syrup" ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, nangyayari na may dalas na 1: 60, 000. Sa sakit na ito, ang isovaleric acid at iba pang mga metabolic na produkto ng keto acids ay excreted mula sa katawan sa malalaking dami, na nagbibigay sa ihi ng isang tiyak na amoy. Ang mga sintomas ay binubuo ng tigas ng kalamnan, convulsive syndrome, opisthotonus. Ang isang uri ng sakit ay matagumpay na ginagamot sa labis na dosis ng bitamina B1 mula sa mga unang araw ng buhay ng isang bata. Ang iba pang mga sakit na metabolic na umaasa sa thiamine ay kinabibilangan ng subacute necrotizing encephalomyelopathy at megaloblastic anemia.

Sa USSR, ang mga kondisyon na umaasa sa bitamina B6 ay pinaka-karaniwan [Tabolin V.A., 1973], na kinabibilangan ng xanthurenuria, homocystinuria, atbp. Sa mga sakit na ito, na nauugnay sa genetic defects sa pyridoxal-dependent enzymes ng kynureninase at cystathionine synthase, malalim na pagbabago sa katalinuhan bumuo, neurological disorder, convulsive syndrome, dermatoses, allergic manifestations, atbp. Ang mga resulta ng maagang paggamot ng mga sakit na ito na may mataas na dosis ng bitamina B6 ay lubhang nakapagpapatibay [Barashnev Yu. I. et al., 1979]. Ang mga kilalang metabolic disorder na nakasalalay sa bitamina ay ang mga sumusunod [ayon kay Yu. I. Barashnev et al., 1979].

OPERASYON

Ang mga pamamaraan ng kirurhiko ay nakahanap ng malawak na aplikasyon sa paggamot ng mga namamana na anomalya, lalo na sa pagwawasto ng mga malformations tulad ng cleft lip at palate, polydactyly, syndactyly, congenital pyloric stenosis, congenital dislocation ng hip joint. Salamat sa tagumpay ng operasyon sa mga nakalipas na dekada, naging posible na epektibong iwasto ang mga congenital anomalya ng puso at mga malalaking sisidlan, at i-transplant ang mga bato sa kaso ng kanilang namamana na cystic lesion. Ang ilang positibong resulta ay nakukuha sa pamamagitan ng surgical treatment para sa hereditary spherocytosis (pagtanggal ng spleen), hereditary hyperparathyroidism (pagtanggal ng parathyroid adenomas), testicular ferminization (pagtanggal ng gonads), hereditary otosclerosis, Parkinson's disease at iba pang genetic defects.

Ang partikular, kahit pathogenetic, ay maaaring ituring na isang surgical na paraan sa paggamot ng mga estado ng immunodeficiency. Ang paglipat ng embryonic (upang maiwasan ang pagtanggi) thymus gland (thymus) na may hereditary immunopathology ay nagpapanumbalik ng immunoreactivity sa isang tiyak na lawak at makabuluhang nagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente. Sa ilang mga namamana na sakit na sinamahan ng mga depekto sa immunogenesis, ang isang bone marrow transplant (Wiskott-Aldrich syndrome) o pag-alis ng thymus gland (mga autoimmune disorder) ay isinasagawa.

Kaya, ang pamamaraan ng kirurhiko para sa paggamot ng mga namamana na anomalya at malformations ay nagpapanatili ng kahalagahan nito bilang isang tiyak na paraan.

DIET THERAPY

Ang diet therapy (therapeutic nutrition) sa maraming namamana na metabolic disease ay ang tanging pathogenetic at napaka-matagumpay na paraan ng paggamot, at sa ilang mga kaso, isang paraan ng pag-iwas. Ang huling pangyayari ay higit na mahalaga dahil kakaunti lamang ang namamana na metabolic disorder (halimbawa, kakulangan ng bituka lactase) ang nabubuo sa mga matatanda. Kadalasan, ang sakit ay nagpapakita mismo sa mga unang oras (cystic fibrosis, galactosemia, Crigler-Najjar syndrome), o sa mga unang linggo (phenylketonuria, agammaglobulinemia, atbp.) ng buhay ng isang bata, na humahantong nang higit pa o mas mabilis sa malungkot na mga kahihinatnan. hanggang kamatayan.

Ang pagiging simple ng pangunahing therapeutic measure - ang pag-aalis ng isang tiyak na kadahilanan mula sa diyeta - ay nananatiling labis na nakatutukso. Gayunpaman, kahit na ang diet therapy ay hindi isang independiyente at napakaepektibong paraan ng paggamot para sa anumang iba pang mga sakit [Annenkov G. A., 1975], nangangailangan ito ng mahigpit na pagsunod sa isang bilang ng mga kondisyon at isang malinaw na pag-unawa sa pagiging kumplikado ng pagkuha ng nais na resulta. Ang mga kundisyong ito, ayon kay Yu. E. Veltishchev (1972), ay ang mga sumusunod: "Tumpak na maagang pagsusuri ng mga metabolic anomalya, hindi kasama ang mga error na nauugnay sa pagkakaroon ng mga phenotypically similar syndromes; pagsunod sa homeostatic na prinsipyo ng paggamot, na tumutukoy sa maximum pag-aangkop ng diyeta sa mga kinakailangan ng lumalaking organismo; maingat na klinikal at biochemical na pagsubaybay sa diet therapy.

Isaalang-alang ito gamit ang halimbawa ng isa sa mga pinakakaraniwang congenital metabolic disorder - phenylketonuria (PKU). Ang autosomal recessive hereditary disease na ito ay nangyayari na may average frequency na 1:7000. Sa PKU, ang isang gene mutation ay humahantong sa isang kakulangan ng phenylalanine-4-hydroxylase, at samakatuwid ang phenylalanine, kapag ito ay pumasok sa katawan, ay hindi nagiging tyrosine, ngunit sa mga abnormal na metabolic na produkto - phenylpyruvic acid, phenylethylamine, atbp. Ang mga derivatives ng phenylalanine na ito, na nakikipag-ugnayan sa mga lamad ng mga selula ng central nervous system, ay pumipigil sa pagtagos ng tryptophan sa kanila, kung wala ang synthesis ng maraming mga protina ay imposible. Bilang resulta, ang hindi maibabalik na mga sakit sa isip at neurological ay mabilis na umuusbong. Ang sakit ay bubuo sa simula ng pagpapakain, kapag ang phenylalanine ay nagsimulang pumasok sa katawan. Ang paggamot ay binubuo sa kumpletong pag-alis ng phenylalanine mula sa diyeta, ibig sabihin, sa pagpapakain sa bata ng mga espesyal na hydrolysates ng protina. Gayunpaman, ang phenylalanine ay inuri bilang mahalaga, i.e. hindi na-synthesize sa katawan ng tao, mga amino acid at dapat ibigay sa katawan sa mga dami na kinakailangan para sa medyo normal na pisikal na pag-unlad ng bata. Kaya, upang maiwasan, sa isang banda, ang kaisipan, at sa kabilang banda, ang pisikal na kababaan ay isa sa mga pangunahing kahirapan sa paggamot ng phenylketonuria, pati na rin ang ilang iba pang namamana na "pagkakamali" ng metabolismo. Ang pagsunod sa prinsipyo ng homeostatic diet therapy sa PKU ay medyo mahirap na gawain. Ang nilalaman ng phenylalanine sa pagkain ay dapat na hindi hihigit sa 21% ng physiological norm na may kaugnayan sa edad, na pumipigil sa parehong pathological manifestations ng sakit at may kapansanan sa pisikal na pag-unlad [Barashneva S. M., Rybakova E. P., 1977]. Ang mga modernong diyeta para sa mga pasyente na may PKU ay ginagawang posible na i-dosis ang paggamit ng phenylalanine sa katawan nang eksakto alinsunod sa konsentrasyon nito sa dugo ayon sa biochemical analysis. Ang maagang pagsusuri at agarang reseta ng diet therapy (sa unang 2-3 buwan ng buhay) ay tinitiyak ang normal na pag-unlad ng bata. Ang tagumpay ng paggamot na nagsimula sa ibang pagkakataon ay mas katamtaman: sa loob ng 3 buwan hanggang isang taon - 26%, mula sa isang taon hanggang 3 taon - 15% ng kasiya-siyang resulta [Ladodo K. S., Barashneva S. M., 1978]. Samakatuwid, ang pagiging maagap ng pagsisimula ng diet therapy ay ang susi sa pagiging epektibo nito sa pagpigil sa pagpapakita at paggamot ng patolohiya na ito. Ang doktor ay obligadong maghinala ng isang congenital metabolic disorder at magsagawa ng isang biochemical study kung ang bata ay may mahinang pagtaas ng timbang, pagsusuka, pathological "signs" mula sa nervous system ay sinusunod, ang isang family history ay pinalubha (maagang kamatayan, mental retardation) [Vulovich D. et al., 1975].

Ang pagwawasto ng mga metabolic disorder sa pamamagitan ng naaangkop na partikular na therapy ay binuo para sa maraming mga namamana na sakit (Talahanayan 8). Gayunpaman, ang pagtuklas ng mga biochemical na pundasyon ng mga bagong metabolic block ay nangangailangan ng parehong sapat na paraan ng diet therapy at pag-optimize ng mga kasalukuyang rasyon ng pagkain. Ang isang mahusay na gawain sa direksyon na ito ay isinasagawa ng Institute of Pediatrics at Pediatric Surgery M3 ng RSFSR kasama ang Institute of Nutrition ng USSR Academy of Medical Sciences.

Ang itinuturing na mga pamamaraan ng paggamot ng mga namamana na sakit dahil sa itinatag na etiology o pathogenetic na mga link ay maaaring ituring na tiyak. Gayunpaman, para sa ganap na karamihan ng mga uri ng namamana na patolohiya, wala pa kaming mga pamamaraan ng tiyak na therapy. Nalalapat ito, halimbawa, sa mga chromosomal syndrome, kahit na ang kanilang mga etiological na kadahilanan ay kilala, o sa mga sakit na may namamana na predisposisyon tulad ng atherosclerosis at hypertension, bagaman ang mga indibidwal na mekanismo para sa pag-unlad ng mga sakit na ito ay higit pa o hindi gaanong pinag-aralan. Ang paggamot sa pareho ay hindi partikular, ngunit nagpapakilala. Sabihin, ang pangunahing layunin ng therapy para sa mga chromosomal disorder ay ang pagwawasto ng mga phenotypic manifestations tulad ng mental retardation, mabagal na paglaki, hindi sapat na feminization o masculinization, underdevelopment ng gonads, at isang partikular na hitsura. Para sa layuning ito, ang mga anabolic hormone, androgen at estrogen, pituitary at thyroid hormone ay ginagamit kasama ng iba pang mga paraan ng pagkakalantad sa droga. Gayunpaman, ang pagiging epektibo ng paggamot, sa kasamaang-palad, ay nag-iiwan ng maraming nais.

Sa kabila ng kakulangan ng maaasahang mga ideya tungkol sa mga etiological na kadahilanan ng mga multifactorial na sakit, ang kanilang paggamot sa tulong ng mga modernong gamot ay nagbibigay ng magagandang resulta. Nang hindi inaalis ang mga sanhi ng sakit, ang doktor ay napipilitang patuloy na magsagawa ng maintenance therapy, na isang malubhang sagabal. Gayunpaman, ang pagsusumikap ng daan-daang mga laboratoryo na nag-aaral ng namamana na patolohiya at mga pamamaraan ng paglaban dito ay tiyak na hahantong sa mahahalagang resulta. Ang pagkamatay ng mga namamana na sakit ay umiiral lamang hangga't ang kanilang mga sanhi at pathogenesis ay hindi pinag-aralan.

EFFICIENCY NG PAGGAgamot NG MULTIFACTORIAL DISEASES
DEPENDE SA DEGREE NG HEREDITARY BURDENING SA MGA PASYENTE

Ang pangunahing gawain ng klinikal na genetika ay kasalukuyang pag-aaral ng impluwensya ng mga genetic na kadahilanan hindi lamang sa polymorphism ng mga klinikal na pagpapakita, kundi pati na rin sa pagiging epektibo ng paggamot ng mga karaniwang multifactorial na sakit. Nabanggit sa itaas na ang etiology ng pangkat na ito ng mga sakit ay pinagsasama ang parehong genetic at kapaligiran na mga kadahilanan, ang mga tampok ng pakikipag-ugnayan kung saan matiyak ang pagpapatupad ng isang namamana na predisposisyon o maiwasan ang pagpapakita nito. Muli, maikling alalahanin na ang mga multifactorial na sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga karaniwang tampok:

1. mataas na dalas sa populasyon;
2. malawak na klinikal na polymorphism (mula sa latent subclinical hanggang sa binibigkas na mga pagpapakita);
3. makabuluhang pagkakaiba sa edad at kasarian sa dalas ng mga indibidwal na anyo;
4. ang pagkakapareho ng mga klinikal na pagpapakita sa pasyente at sa kanyang agarang pamilya;
5. ang pag-asa ng panganib ng sakit para sa malusog na mga kamag-anak sa pangkalahatang saklaw ng sakit, ang bilang ng mga may sakit na kamag-anak sa pamilya, sa kalubhaan ng sakit sa isang may sakit na kamag-anak, atbp.

Gayunpaman, ang nasa itaas ay hindi nakakaapekto sa mga tampok ng paggamot ng multifactorial patolohiya, depende sa mga kadahilanan ng namamana na konstitusyon ng katawan ng tao. Samantala, ang klinikal at genetic polymorphism ng sakit ay dapat na sinamahan ng isang malaking pagkakaiba sa pagiging epektibo ng paggamot, na sinusunod sa pagsasanay. Sa madaling salita, posibleng maglagay ng posisyon sa kaugnayan sa pagitan ng epekto ng paggamot sa isang partikular na sakit at ang antas ng paglala sa isang partikular na pasyente sa pamamagitan ng kaukulang namamana na predisposisyon. Detalye ng probisyon na ito, una naming binabalangkas [Lil'in E. T., Ostrovskaya A. A., 1988], na sa batayan nito ay maaaring asahan:

1. makabuluhang pagkakaiba-iba sa mga resulta ng paggamot;
2. binibigkas na mga pagkakaiba sa pagiging epektibo ng iba't ibang mga therapeutic na pamamaraan depende sa edad at kasarian ng mga pasyente;
3. ang pagkakapareho ng therapeutic effect ng parehong mga gamot sa pasyente at sa kanyang mga kamag-anak;
4. naantala ang therapeutic effect (na may parehong kalubhaan ng sakit) sa mga pasyente na may mas mataas na antas ng namamana na pasanin.

Ang lahat ng mga probisyong ito ay maaaring pag-aralan at mapatunayan sa mga halimbawa ng iba't ibang multifactorial na sakit. Gayunpaman, dahil ang lahat ng mga ito ay lohikal na sumusunod mula sa pangunahing posibleng pag-asa - ang kalubhaan ng proseso at ang pagiging epektibo ng paggamot nito, sa isang banda, na may antas ng namamana na pasanin, sa kabilang banda, ang koneksyon na ito ay nangangailangan ng mahigpit na napatunayang patunay sa naaangkop na modelo. Ang modelo ng sakit na ito ay dapat, sa turn, ay matugunan ang mga sumusunod na kondisyon:

1. malinaw na pagtatanghal ng dula sa klinikal na larawan;
2. medyo simpleng diagnosis;
3. ang paggamot ay isinasagawa pangunahin ayon sa isang solong pamamaraan;
4. kadalian ng pagpaparehistro ng therapeutic effect.

Ang isang modelo na sapat na nakakatugon sa mga kundisyong itinakda ay ang talamak na alkoholismo, ang multifactorial na katangian ng etiology na kung saan ay kasalukuyang hindi pinag-uusapan. Kasabay nito, ang pagkakaroon ng hangover at binge syndrome ay mapagkakatiwalaan na nagpapahiwatig ng paglipat ng proseso sa II (pangunahing) yugto ng sakit, isang pagbawas sa pagpapaubaya - sa paglipat sa III yugto. Ang pagsusuri ng therapeutic effect sa pamamagitan ng tagal ng pagpapatawad pagkatapos ng therapy ay medyo simple din. Sa wakas, ang pinag-isang pamamaraan para sa paggamot ng talamak na alkoholismo na pinagtibay sa ating bansa (aversion therapy sa pamamagitan ng mga alternatibong kurso) ay ginagamit sa karamihan ng mga ospital. Samakatuwid, para sa karagdagang pagsusuri, pinag-aralan namin ang kaugnayan sa pagitan ng antas ng namamana na pasanin para sa talamak na alkoholismo, ang kalubhaan ng kurso nito at ang pagiging epektibo ng paggamot sa mga grupo ng mga taong may parehong edad ng pagsisimula ng sakit.

Pagsusuri ng data ng talahanayan. 9 ay nagpapakita na ang average na edad ng unang alkoholisasyon ay makabuluhang naiiba sa mga pangkat na may iba't ibang antas ng namamana na paglala. Kung mas mataas ang antas ng paglala, nagsisimula ang mas maagang alkoholisasyon. Ito ay natural na ipagpalagay na ang average na edad sa oras ng simula ng lahat ng iba pang mga sintomas ay magkakaiba din. Ang mga resultang ipinakita sa ibaba ay nagpapatunay nito. Gayunpaman, ang pagkakaiba, halimbawa, sa pagitan ng mga pasyente ng dalawang matinding grupo sa mga tuntunin ng average na edad ng unang alkoholisasyon at ang simula ng episodic na pag-inom ay 2.5 taon, habang ang pagkakaiba sa pagitan nila sa mga tuntunin ng average na edad ng simula ng Ang sistematikong pag-inom ay 7 taon, sa mga tuntunin ng average na edad ng simula ng hangover syndrome ay 10 taon, at para sa median na edad ng simula ng psychosis, 13 taon. Ang mga agwat sa pagitan ng pagsisimula ng episodic na pag-inom at ang paglipat sa sistematikong pag-inom, ang tagal ng sistematikong pag-inom bago ang simula ng hangover syndrome at alcoholic psychosis, ay mas maikli, mas mataas ang antas ng namamana na pasanin. Samakatuwid, ang pagbuo at dynamics ng mga sintomas na ito ay nasa ilalim ng genetic control. Hindi ito masasabi tungkol sa average na tagal ng agwat mula sa unang alkoholisasyon hanggang sa simula ng episodic na pag-inom ng alkohol (sa lahat ng mga grupo ito ay 3.5 taon) at ang average na tagal ng agwat mula sa pagbuo ng isang hangover syndrome hanggang sa pagpaparehistro ng pasyente ( sa lahat ng mga grupo ito ay 4 na taon), na, Naturally, sila ay nakasalalay lamang sa mga kadahilanan sa kapaligiran.

Ang pag-on sa mga resulta ng pag-aaral ng kaugnayan sa pagitan ng pagiging epektibo ng paggamot ng talamak na alkoholismo at ang antas ng namamana na paglala ng mga pasyente, napapansin namin na sa mga pasyente mayroong isang makabuluhang kalakaran patungo sa pagbawas sa tagal ng pagpapatawad na may mas mataas na antas. ng paglala. Ang pagkakaiba sa dalawang matinding grupo (walang namamana na pasanin at may pinakamataas na pasanin) ay 7 buwan (ayon sa pagkakabanggit 23 at 16 na buwan). Dahil dito, ang pagiging epektibo ng patuloy na mga therapeutic na hakbang ay nauugnay din hindi lamang sa panlipunan, kundi pati na rin sa mga biological na kadahilanan na tumutukoy sa proseso ng pathological.

Kaya, ang mga resulta na nakuha ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na mayroong isang tunay na kaugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng kurso at ang pagiging epektibo ng paggamot ng talamak na alkoholismo na may antas ng namamana na paglala. Dahil dito, ang pagsusuri ng namamana na paglala at ang pansamantalang pagtatasa nito ayon sa pamamaraan na ibinigay sa Kabanata 2 ay dapat makatulong sa doktor ng pamilya sa pagpili ng pinakamainam na taktika sa paggamot at paghula sa kurso ng iba't ibang mga multifactorial na sakit habang ang nauugnay na data ay naipon.

MGA PAGGAgamot SA PAG-UNLAD

Isaalang-alang ang mga posibilidad ng mga pamamaraan ng paggamot na hindi pa umaalis sa mga pader ng mga laboratoryo at nasa isang yugto o iba pa ng eksperimentong pagpapatunay.

Sinusuri ang mga prinsipyo ng substitution therapy sa itaas, nabanggit namin na ang pagkalat ng pamamaraang ito ng paglaban sa namamana na patolohiya ay limitado dahil sa imposibilidad ng naka-target na paghahatid ng kinakailangang biochemical substrate sa mga organo, tisyu, o target na mga cell. Tulad ng anumang dayuhang protina, ang ipinakilalang "droga" na mga enzyme ay nagdudulot ng immunological na reaksyon na humahantong, sa partikular, sa hindi aktibo ng enzyme. Kaugnay nito, sinubukan nilang ipakilala ang mga enzyme sa ilalim ng proteksyon ng ilang mga artipisyal na synthetic formations (microcapsules), na hindi gaanong tagumpay. Samantala, ang proteksyon ng molekula ng protina mula sa kapaligiran sa tulong ng isang artipisyal o natural na lamad ay nananatili sa agenda. Para sa layuning ito, sa mga nakaraang taon, ang mga liposome ay pinag-aralan - artipisyal na nilikha na mga particle ng lipid na binubuo ng isang balangkas (matrix) at isang lipid (i.e., hindi nagiging sanhi ng mga immunological na reaksyon) lamad-shell. Ang matrix ay maaaring punuin ng anumang biopolymer compound, halimbawa, isang enzyme, na mahusay na mapoprotektahan mula sa pakikipag-ugnay sa mga immunocompetent na mga cell ng katawan sa pamamagitan ng isang panlabas na lamad. Matapos maipasok sa katawan, ang mga liposome ay tumagos sa mga cell, kung saan, sa ilalim ng pagkilos ng mga endogenous lipases, ang shell ng liposomes ay nawasak at ang enzyme na nakapaloob sa kanila, na kung saan ay structurally at functionally buo, ay pumapasok sa isang naaangkop na reaksyon. Ang parehong layunin - ang transportasyon at pagpapahaba ng pagkilos ng protina na kinakailangan para sa mga selula - ay nakatuon din sa mga eksperimento sa tinatawag na mga anino ng erythrocyte: ang mga erythrocyte ng pasyente ay natupok sa isang hypotonic medium na may pagdaragdag ng isang protina na inilaan para sa transportasyon. . Susunod, ang isotonicity ng medium ay naibalik, pagkatapos nito ang isang bahagi ng erythrocytes ay maglalaman ng protina na naroroon sa medium. Ang mga erythrocyte na puno ng protina ay ipinapasok sa katawan, kung saan ito ay inihahatid sa mga organo at tisyu na may sabay-sabay na proteksyon.

Sa iba pang mga binuo na pamamaraan para sa paggamot ng mga namamana na sakit, ang genetic engineering ay umaakit ng espesyal na atensyon hindi lamang medikal, kundi pati na rin ang pangkalahatang publiko. Pinag-uusapan natin ang isang direktang impluwensya sa mutant gene, tungkol sa pagwawasto nito. Sa pamamagitan ng biopsy ng mga tissue o blood sampling, posible na makakuha ng mga selula ng pasyente kung saan, sa panahon ng paglilinang, ang mutant gene ay maaaring mapalitan o maitama, at pagkatapos ay ang mga cell na ito ay maaaring i-autoimplanted (na magbubukod ng mga immunological na reaksyon) sa katawan ng pasyente. Ang ganitong pagpapanumbalik ng nawalang function ng genome ay posible sa tulong ng transduction - ang pagkuha at paglipat ng mga virus (phages) ng isang bahagi ng genome (DNA) ng isang malusog na donor cell sa isang apektadong recipient cell, kung saan ang bahaging ito ng genome ay nagsisimulang gumana nang normal. Ang posibilidad ng naturang pagwawasto ng genetic na impormasyon sa vitro kasama ang kasunod na pagpapakilala nito sa katawan ay napatunayan sa isang bilang ng mga eksperimento, na humantong sa pambihirang interes sa genetic engineering.

Sa kasalukuyan, tulad ng nabanggit ni V. N. Kalinin (1987), dalawang diskarte sa pagwawasto ng namamana na materyal ay umuusbong, batay sa mga konsepto ng genetic engineering. Ayon sa una sa kanila (gene therapy), ang isang clone ng mga cell ay maaaring makuha mula sa pasyente, sa genome kung saan ang isang fragment ng DNA na naglalaman ng normal na allele ng mutant gene ay ipinakilala. Pagkatapos ng autotransplantation, maaaring asahan ng isa ang paggawa ng isang normal na enzyme sa katawan at, dahil dito, ang pag-aalis ng mga pathological na sintomas ng sakit. Ang pangalawang diskarte (genosurgery) ay nauugnay sa pangunahing posibilidad ng pagkuha ng isang fertilized na itlog mula sa katawan ng ina at palitan ang isang abnormal na gene sa nucleus nito ng isang cloned na "malusog" na isa. Sa kasong ito, pagkatapos ng autoimplantation ng itlog, ang isang fetus ay bubuo, hindi lamang praktikal na malusog, ngunit binawian din ng posibilidad na magpadala ng pathological heredity sa hinaharap.

Gayunpaman, ang mga prospect para sa paggamit ng genetic engineering upang gamutin ang mga namamana na metabolic na sakit ay mukhang napakalayo, sa sandaling isaalang-alang namin ang ilan sa mga umuusbong na problema. Ilista natin ang mga problema na hindi nangangailangan ng espesyal na kaalaman sa genetiko at biochemical [Annenkov G. A., 1975], na ang solusyon ay nasa hinaharap pa rin.

Ang pagpapakilala ng "malusog" na DNA sa isang cell ng tatanggap nang walang sabay-sabay na pag-alis ng isang "nasira" na gene o segment ng DNA ay mangangahulugan ng pagtaas ng nilalaman ng DNA sa cell na ito, ibig sabihin, ang labis nito. Samantala, ang labis na DNA ay humahantong sa mga chromosomal na sakit. Makakaapekto ba ang labis na DNA sa paggana ng genome sa kabuuan? Bilang karagdagan, ang ilang mga genetic na depekto ay natanto hindi sa cellular, ngunit sa antas ng organismo, ibig sabihin, sa ilalim ng kondisyon ng sentral na regulasyon. Sa kasong ito, ang mga tagumpay ng genetic engineering na nakamit sa mga eksperimento sa isang nakahiwalay na kultura ay maaaring hindi mapangalagaan kapag ang mga cell ay "ibinalik" sa katawan. Ang kakulangan ng mga pamamaraan para sa tumpak na kontrol sa dami ng genetic na impormasyon na ipinakilala ay maaaring humantong sa isang "overdose" ng isang partikular na gene at maging sanhi ng isang depekto na may kabaligtaran na palatandaan: halimbawa, ang isang labis na gene ng insulin sa diabetes ay hahantong sa pagbuo ng hyperinsulinemia . Ang ipinakilalang gene ay hindi dapat itayo sa alinman, ngunit sa isang tiyak na lugar sa chromosome, kung hindi man ay maaaring masira ang mga intergenic na bono, na makakaapekto sa pagbabasa ng namamana na impormasyon.

Ang metabolismo ng isang cell na may pathological heredity ay inangkop sa mga hindi tipikal na kondisyon. Samakatuwid, ang built-in na "normal" na gene, o sa halip, ang produkto nito - isang normal na enzyme - ay maaaring hindi mahanap sa cell ang kinakailangang metabolic chain at ang mga indibidwal na bahagi nito - mga enzyme at cofactor, hindi sa banggitin ang katotohanan na ang produksyon ng isang normal na selula, ngunit sa katunayan ang " "banyagang" protina ay maaaring maging sanhi ng napakalaking reaksyon ng autoimmune.

Sa wakas, sa genetic engineering, wala pang nahanap na paraan na magwawasto sa genome ng mga selulang mikrobyo; nangangahulugan ito ng posibilidad ng isang makabuluhang akumulasyon ng mga mapaminsalang mutasyon sa mga susunod na henerasyon na may phenotypically malusog na mga magulang.

Ito ay, sa madaling sabi, ang pangunahing teoretikal na pagtutol sa paggamit ng genetic engineering para sa paggamot ng namamana na metabolic disorder. Ang karamihan sa mga namamana na metabolic na sakit ay resulta ng napakabihirang mga mutasyon. Ang pagbuo ng isang naaangkop na pamamaraan ng genetic engineering para sa bawat isa sa mga madalas na kakaibang sitwasyon ay hindi lamang isang lubhang "mahirap" at hindi kumikitang negosyo, ngunit nagdududa din sa mga tuntunin ng oras ng pagsisimula ng isang partikular na paggamot. Para sa karamihan ng mga karaniwang inborn na "pagkakamali" ng metabolismo, ang mga dietary therapies ay binuo na, kapag ginamit nang tama, ay nagbibigay ng mahusay na mga resulta. Hindi namin sinusubukang patunayan ang kawalang-kabuluhan ng genetic engineering para sa paggamot ng mga namamana na sakit o siraan ito bilang isang paraan para sa paglutas ng maraming pangkalahatang biological na problema. Ang mga naunang alalahanin, una sa lahat, ang mga kahanga-hangang tagumpay ng genetic engineering sa prenatal diagnosis ng mga namamana na sakit ng iba't ibang pinagmulan. Ang pangunahing bentahe sa kasong ito ay ang pagpapasiya ng isang tiyak na paglabag sa istraktura ng DNA, ibig sabihin, "detection ng pangunahing gene na sanhi ng sakit" [Kalinin VN, 1987].

Ang mga prinsipyo ng DNA diagnostics ay medyo madaling maunawaan. Ang una sa mga pamamaraan (blotting) ay binubuo sa posibilidad, sa tulong ng mga tiyak na enzymes - restriction endonucleases, upang hatiin ang molekula ng DNA sa maraming mga fragment, na ang bawat isa ay maaaring maglaman ng nais na pathological gene. Sa ikalawang yugto, ang gene na ito ay nakita gamit ang mga espesyal na "probes" ng DNA - synthesized nucleotide sequence na may label na radioactive isotope. Ang "probing" na ito ay maaaring isagawa sa iba't ibang paraan, na inilarawan, sa partikular, D. Cooper at J. Schmidtke (1986). Upang ilarawan, tumuon tayo sa isa lamang sa kanila. Gamit ang mga pamamaraan ng genetic engineering, ang isang maliit (hanggang 20) na normal na pagkakasunud-sunod ng nucleotide ay na-synthesize na nagsasapawan sa lugar ng iminungkahing mutation, at ito ay may label na may radioactive isotope. Ang pagkakasunod-sunod na ito ay pagkatapos ay tinangka na mag-hybrid sa DNA na nakahiwalay sa mga selula ng isang partikular na fetus (o indibidwal). Maliwanag, ang hybridization ay magtatagumpay kung ang DNA na sinusuri ay naglalaman ng normal na gene; sa pagkakaroon ng isang mutant gene, ibig sabihin, isang abnormal na pagkakasunud-sunod ng nucleotide sa nakahiwalay na chain ng DNA, hindi magaganap ang hybridization. Ang mga posibilidad ng mga diagnostic ng DNA sa kasalukuyang yugto ay ipinapakita sa Talahanayan. 10-13 na kinuha mula sa D. Cooper at J. Schmidtke (1987).

Kaya, sa isang bilang ng mga isyu ng medikal na kasanayan, ang genetic engineering, habang ito ay umuunlad at nagpapabuti, ay tiyak na makakamit ang mas kahanga-hangang tagumpay. Theoretically, ito ay nananatiling ang tanging paraan ng etiological na paggamot ng iba't ibang mga sakit ng tao, sa simula kung saan ang pagmamana ay "kinakatawan" sa isang paraan o iba pa. Sa paglaban sa dami ng namamatay at kapansanan mula sa mga namamana na sakit, ang lahat ng mga puwersa at paraan ng gamot ay dapat gamitin.

PREVENTION OF CONGENITAL PATHOLOGY SA MGA BABAE MULA SA HIGH RISK GROUP

Ang problema ng paglaban sa congenital pathology ng tao na may kaugnayan sa kahalagahang medikal at sosyo-ekonomiko nito ay nakakaakit ng pambihirang pansin ng mga espesyalista. Ang patuloy na pagtaas sa dalas ng mga depekto sa kapanganakan (hanggang sa 6-8% sa mga bagong silang, kabilang ang mental retardation) at, higit sa lahat, ang mga lubhang nagbabawas sa viability ng isang tao at ang posibilidad ng kanyang social adaptation, na humantong sa paglikha ng isang numero. sa panimula ng mga bagong pamamaraan para sa pag-iwas sa mga karamdamang ito.

Ang pangunahing paraan upang labanan ang mga congenital na sakit ay ang kanilang prenatal diagnosis gamit ang mga espesyal na mamahaling pamamaraan at pagwawakas ng pagbubuntis sa kaganapan ng isang sakit o depekto. Halatang halata na, bilang karagdagan sa malubhang sikolohikal na trauma na naidudulot sa ina, ang gawaing ito ay nangangailangan ng makabuluhang gastos sa materyal (tingnan sa ibaba). Sa kasalukuyan, sa pangkalahatan ay kinikilala sa ibang bansa na, mula sa lahat ng mga punto ng view, ito ay mas "kumikita" hindi kaya magkano upang masuri ang pagbubuntis na may abnormal na fetus sa oras, ngunit upang maiwasan ang gayong pagbubuntis na mangyari sa lahat. Sa layuning ito, ang isang bilang ng mga internasyonal na programa ay ipinatutupad upang maiwasan ang pinakamatinding uri ng congenital anomalya - ang tinatawag na neural tube defects - ang kawalan ng utak (anencephaly), spina bifida na may hernia ng spinal cord (spine bifida) at iba pa, ang dalas nito sa iba't ibang rehiyon ng mundo ay mula 1 hanggang 8 bawat 1000 bagong panganak. Napakahalaga na bigyang-diin ang mga sumusunod: mula 5 hanggang 10% ng mga ina na nagsilang ng gayong mga bata ay may mga abnormal na supling mula sa kasunod na pagbubuntis.

Kaugnay nito, ang pangunahing gawain ng mga programang ito ay upang maiwasan ang pag-ulit ng mga abnormal na bata sa mga kababaihan na nagkaroon na ng anak na may malformations sa nakaraang pagbubuntis. Ito ay nakakamit sa pamamagitan ng pagbabad sa katawan ng babae ng ilang physiologically active substances. Sa partikular, ang mga pag-aaral na isinagawa sa ilang mga bansa (Great Britain, Czechoslovakia, Hungary, atbp.) ay nagpakita na ang pagkuha ng mga bitamina (lalo na ang folic acid) sa iba't ibang kumbinasyon bago ang paglilihi at sa unang 12 linggo ng pagbubuntis ay binabawasan ang dalas ng muling pagsilang ng mga batang may mga depekto sa neural tube mula 5 -10% hanggang 0-1%

1. Andreev I. Tungkol sa favism at ang etiopathogenesis nito // Mga modernong problema ng pisyolohiya at patolohiya ng pagkabata. - M.: Medisina, 1965. - S. 268-272.
2. Annenkov GA Diyeta therapy ng namamana metabolic sakit // Vopr. nutrisyon. - 1975. - Bilang 6. - S. 3-9.
3. Annenkov GA Genetic engineering at ang problema ng paggamot ng mga namamana na sakit ng tao//Vestn. USSR AMS. - 1976. - Hindi. 12. - S. 85-91.
4. Barashnev Yu. I., Veltishchev Yu. E. Hereditary metabolic disease sa mga bata. - L.: Medisina, 1978. - 319 p.
5. Barashnev Yu. I., Rozova IN, Semyachkina AN Ang papel na ginagampanan ng bitamina Be sa paggamot ng mga batang may namamana na metabolic disorder//Vopr. nutrisyon. - 1979. - Bilang 4. - S. 32-40.
6. Barashnev Yu. I., Russu G. S., Kazantseva L. 3. Differential diagnosis ng congenital at hereditary na sakit sa mga bata. - Chisinau: Shtiintsa, 1984. - 214 s,
7. Barashneva S. M., Rybakova E. P. Praktikal na karanasan sa organisasyon at aplikasyon ng dietary treatment para sa hereditary enzymopathies sa mga bata // Pediatrics. - 1977. - Bilang 7. - S. 59-63.
8. Bochkov N.P. Henetika ng tao. - M.: Medisina, 1979. - 382 p.
9. Bochkov N. P., Lilyin E. T., Martynova R. P. Twin method//BME. - 1976. - T. 3. - S. 244-247.
10. Bochkov N. P., Zakharov A. F., Ivanov V. P. Medikal na genetika - M .: Medisina, 1984. - 366 p.
11. Bochkov N. P. Pag-iwas sa mga namamana na sakit // Klin. honey. - 1988. - Hindi. 5. - S. 7-15.
12. Bulovskaya LN, Blinova NN, Simonov NI et al. Mga pagbabago sa phenotypic sa acetylation sa mga pasyente ng tumor // Vopr. oncol. - 1978. - T. 24, No. 10. - S. 76-79.
13. Veltishchev Yu. E. Mga modernong posibilidad at ilang mga prospect para sa paggamot ng mga namamana na sakit sa mga bata // Pediatrics. - 1982. - Hindi. P. -S. 8-15.
14. Veltishchev Yu. E., Kaganova S. Yu., Talya VA Congenital at namamana na mga sakit sa baga sa mga bata. - M.: Medisina, 1986. - 250 p.
15. Genetika at Medisina: Mga Resulta ng XIV International Congress of Genetics / Ed. N. P. Bochkova. - M.: Medisina, 1979.- 190 p.
16. Gindilis V. M., Finogenova S. A. Ang pagmamana ng mga katangian ng daliri ng tao at palmar dermatoglyphics // Genetics. - 1976. - V. 12, No. 8. - S. 139-159.
17. Hoffman-Kadoshnikov P. B. Biological na pundasyon ng medikal na genetika. - M.: Medisina, 1965. - 150 p.
18. Grinberg K. N. Pharmacogenetics//Journal. All-Union. chem. tungkol-va. - 1970. - T. 15, No. 6. - S. 675-681.
19. Davidenkov SN Evolutionary genetic na mga problema sa neuropathology. - L., 1947. - 382 p.
20. Davidenkova E. F., Lieberman I. S. Clinical genetics. - L.: Medisina, 1975. - 431 p.
21. Davidenkova E. F., Schwartz E. I., Rozeberg O. A. Proteksyon ng mga biopolymer sa pamamagitan ng artipisyal at natural na mga lamad sa problema ng paggamot ng mga namamana na sakit//Vestn. USSR AMS. - 1978.- Bilang 8. - S. 77-83.
22. Javadov R. Sh. Sa pagkakakilanlan ng favism sa Azerbaijan SSR // Azerb. honey. magazine - 1966. - Hindi. 1. - S. 9-12.
23. Dobrovskaya MP, Sankina NV, Yakovleva AA Katayuan ng mga proseso ng acetylation at ilang mga tagapagpahiwatig ng lipid metabolismo sa mga nakakahawang nonspecific na arthritis sa mga bata // Vopr. och. banig. - 1967. - T. 12, No. 10. - S. 37-39.
24. Zamotaev IP Mga side effect ng mga gamot. - M.: TSOLIUV, 1977. - 28 p.
25. Zaslavskaya R. M., Zolotaya R. D., Lilyin E. T. Ang paraan ng kambal na pag-aaral na "kontrol ng kasosyo" sa pagtatasa ng mga hemodynamic effect ng nonahlasine // Farmakol. at toxicol. - 1981. - No. 3.- S. 357.
26. Ignatova MS, Veltishchev Yu. E. Namamana at congenital nephropathies sa mga bata. - L .: Medisina, 1978. - 255 p.
27. Idelson L.I. Mga karamdaman ng metabolismo ng porphyrin sa klinika. - M.: Medisina, 1968. - 183 p.
28. Kabanov M. M. Rehabilitasyon ng may sakit sa pag-iisip. - 2nd ed. - L.: Medisina, 1985. - 216 p.
29. Kalinin VN Mga nakamit sa molecular genetics//Mga nakamit ng modernong genetics at mga prospect para sa kanilang paggamit sa medisina. - Serye: Medikal na genetika at immunology. - VNIIMI, 1987. - Hindi. 2. - S. 38-48.
30. Kanaev I. I. Kambal. Mga sanaysay tungkol sa mga isyu ng maramihang pagbubuntis. - M.-L.: Ed. Academy of Sciences ng USSR, 1959.- 381 p.
31. Kozlova S.I. Medical genetic counseling at pag-iwas sa mga namamana na sakit//Pag-iwas sa mga namamana na sakit (pagkolekta ng mga gawa)/Ed. N. P. Bochkova. - M.: VONTs, 1987.- S. 17-26.
32. Koshechkin V. A. Pagkilala sa genetic na mga kadahilanan ng panganib para sa coronary heart disease at ang kanilang paggamit sa klinikal na pagsusuri / / Pag-iwas sa mga namamana na sakit (koleksyon ng mga gawa) / Ed. N. P. Bochkova.- M.: VONTs, 1987.- S. 103-113.
33. Krasnopolskaya KD Mga nakamit sa biochemical genetics//Mga nakamit ng modernong genetika at mga prospect para sa kanilang paggamit sa medisina. - Serye: Medikal na genetika at immunology. - VNIIMI, 1987. - Hindi. 2. - S. 29-38.
34. Ladodo K. S., Barashneva S. M. Mga pagsulong sa diet therapy sa paggamot ng namamana na metabolic disease sa mga bata//Vestn. USSR Academy of Medical Sciences. - 1978. - No. 3. - S. 55-60.
35. Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Pharmacokinetics ng sulfalene. Relasyon sa pagitan ng rate ng sulfalene biotransformation at ilang phenotypic na katangian//Khim.-farm. magazine - 1980. - Bilang 7. - S. 12-16.
36. Lilyin E. T., Trubnikov V. I., Vanyukov M. M. Panimula sa modernong pharmacogenetics. - M.: Medisina, 1984. - 186 p.
37. Lilyin E. T., Ostrovskaya A. A. Impluwensya ng namamana na pasanin sa kurso at pagiging epektibo ng paggamot ng talamak na alkoholismo // Sov. honey. - 1988. - Bilang 4. - S. 20-22.
38. Medved R. I., Luganova I. S. Isang kaso ng talamak na hemolytic anemia - favism sa rehiyon ng Leningrad / / Vopr. hematol. at pagsasalin ng dugo. - 1969. -T. 14, No. 10. - S. 54-57.
39. Mga alituntunin para sa pag-aayos ng isang medikal na genetic na pagsusuri ng mga bata na may mga chromosomal na sakit sa Belarus. - Minsk, 1976. - 21s.
40. Nikitin Yu. P., Lisichenko O. V., Korobkova E. N. Klinikal at genealogical na pamamaraan sa medikal na genetika. Novosibirsk: Nauka, 1983. - 100 p.
41. Mga Batayan ng cytogenetics ng tao / Ed. A. A. Prokofieva-Belgovskaya. - M.: Medisina, 1969. - 544 p.
42. Pokrovsky AA Metabolic na aspeto ng pharmacology at food toxicology. - M.: Medisina, 1979. - 183 p.
43. Spirichev VB Mga namamana na karamdaman ng metabolismo at paggana ng mga bitamina//Pediatrics. - 1975. - Bilang 7. - S. 80-86.
44. Stolin VV Self-consciousness ng personalidad. - M.: Publishing House ng Moscow State University, 1983. - 284 p.
45. Tabolin V.A., Badalyan L.O. Mga namamana na sakit sa mga bata. - M.: Medisina, 1971. - 210 p.
46. Pharmacogenetics. Serye ng Teknikal na Ulat ng WHO, No. 524. - Geneva, 1975. - 52 p.
47. Kholodov L. E., Lilyin E. T., Meksin V. A., Vanyukov M. M. Pharmacogenetics ng sulfalene. II Populasyon-genetic na aspeto//Genetics. - 1979. - T. 15, No. 12. - S. 2210-2214.
48. Shvarts E.I. Itogi nauki at tekhniki. Human Genetics / Ed. N. P. Bochkova. - M.: VINITI AN SSR, 1979.-T. 4.- S. 164-224.
49. Efroimson V.P., Blyumina M.G. Genetics ng oligophrenia, psychosis, epilepsy. - M.: Medisina, 1978. - 343 p.
50. Asberg M., Evans D.. Sjogvest F. Genetic na kontrol ng mga antas ng plasma ng nortriptiline sa tao: isang pag-aaral ng proposit na may mataas na konsentrasyon ng plasma // J. med. Genet.- 1971. - Vol. 8. - P. 129-135.
51. Beadl J., Tatum T. Genetic na kontrol ng biochemical reactions sa neurospora//Proc. Nat. Acad. sci. - 1941, - Vol. 27.-P. 499-506.
52. Bourne J., Collier H. Somers G. Succinylcholine muscle relaxant ng maikling aksyon//Lancet.- 1952. - Vol. 1. - P. 1225-1226.
53. Conen P., Erkman B. Dalas at paglitaw ng mga chromosomal syndromes D-trisomy//Amer. J. ugong. Genet. - 1966. - Vol. 18. - P. 374-376.
54. Cooper D., Schmidtke Y. Diagnosis ng genetic na sakit gamit ang recombinant DNA // Hum. genet. - 1987. - Vol. 77. - P. 66-75.
55. Costa T., Seriver C.. Clulds B. Ang epekto ng sakit na mendelian sa kalusugan ng tao: isang pagsukat//Amer. J. med. Genet. - 1985. - Vol. 21. - P. 231-242.
56. Drayer D., Reidenberg M. Mga klinikal na kahihinatnan ng polymorphic acetylation ng mga pangunahing gamot // Clin. Pharmacol. Ther.- 1977. - Vol. 22, N. 3. - P. 251-253.
57. Evans D. Isang pinahusay at pinasimpleng paraan ng pag-detect ng acetylator phenotype//J. med. Genet. - 1969. - Vol. 6, No. 4. - P. 405-407.
58. Falconer D. S. Panimula sa quantitative genetics. - London: Oliver at Boyd, 1960. - 210 p.
59. Ford C. E., Hamarton J. L. Ang mga kromosom ng tao//Acta genet, et statistic, med. - 1956. - Vol. 6, H 2. - P. 264.
60. Garrod A. E. Inborn errors of metabolism (Croonian Lectures)//Lancet. - 1908. - Vol. 1, No. 72. - P. 142-214.
61. Jacobs P. A., Baikie A. J. Court Brown W. M. et al. Katibayan ng pagkakaroon ng "superfemale" ng tao // Lancet. - 1959. - Vol. 2. - P. 423.
62. Kaousdian S., Fabsetr R. Hereditability ng clinical chemistries sa isang mas matandang kambal//J. epidemiol. - 1987. - Vol. 4, N 1, -P. 1 - 11.
63. Karon M., Imach D., Schwartz A. Affective phototherapy sa congenital nonobstructive, nonhemolytic jaundice//New Engl. J. Med. - 1970. - Vol. 282. - P. 377-379.
64. Lejeune J., Lafourcade J., Berger R. et al. Trios cas deletion du bras court d'une chromosome 5//C. R. Acad. Sci. - 1963. - Vol. 257.- P. 3098-3102.
65. Mitchcel J. R., Thorgeirsson U. P., Black M., Timbretl J. Tumaas na saklaw ng isoniazid hepatitis sa mabilis na acetylator: posibleng kaugnayan sa hydranize // Clin. Pharmacol. Doon. - 1975. - Vol. 18, No. 1. - P. 70-79.
66. Mitchell R. S., Relmensnider D., Harsch J., Bell J. Bagong impormasyon sa klinikal na implikasyon ng indibidwal na pagkakaiba-iba sa metabolic handing ng antituberculosis na gamot, partikular na isoniazid // Transactions of Conference of the Chemotherapy of Tuberculosis. - Washington: Beterano. Administ., 1958.- Vol. 17.- P. 77-81.
67. Moore K. L., Barr M. L. Nuclear morphology, ayon sa kasarian, sa mga tisyu ng tao//Acta anat. - 1954. - Vol. 21. - P. 197-208.
68. Serre H., Simon L., Claustre J. Les urico-frenateurs ats le traitement de la goutte. A propos de 126 cas//Sem. Hop. (Paris).- 1970.- Vol. 46, No. 50. - P. 3295-3301.
69. Simpson N. E., Kalow W. Ang "silent" gene para sa serum cholinesterase // Amer. J. ugong. Genet. - 1964. - Vol. 16, No. 7. - P. 180-182.
70. Sunahara S., Urano M., Oqawa M. Genetical at geographic na pag-aaral sa isoniazid inactivation//Science. - 1961. - Vol. 134. - P. 1530-1531.
71. Tjio J. H., Leva N. A. Ang chromosome number ng mga lalaki//Hereditas. - 1956.- Vol. 42, No. 1, - P. 6.
72. Tocachara S. Progressive oral gangrene, marahil dahil sa kakulangan ng catalase sa dugo (acatalasemia) // Lancet. - 1952. - Vol. 2.- P. 1101.

Ang pinakakaraniwan at epektibong diskarte sa pag-iwas sa mga namamana na sakit ay genetic counseling. Mula sa pananaw ng organisasyon ng pangangalagang pangkalusugan, ang medikal na genetic counseling ay isa sa mga uri ng espesyal na pangangalagang medikal. Ang kakanyahan ng pagpapayo ay ang mga sumusunod: 1) pagtukoy ng pagbabala para sa kapanganakan ng isang bata na may namamana na sakit; 2) pagpapaliwanag sa posibilidad ng kaganapang ito sa mga consultant; 3) tulong sa pamilya sa paggawa ng desisyon.

Sa isang mataas na posibilidad ng kapanganakan ng isang may sakit na bata, dalawang rekomendasyon ang maaaring tama mula sa isang preventive point of view: alinman sa pag-iwas sa panganganak, o prenatal diagnosis, kung posible sa nosological form na ito.

Ang unang cabinet para sa medikal na genetic counseling ay inayos noong 1941 ni J. Neil sa University of Michigan (USA). Bukod dito, noong huling bahagi ng 50s, ang pinakamalaking Sobyet na geneticist at neuropathologist na si S.K. Davidenkov ay nag-organisa ng isang medikal na konsultasyon sa genetic sa Institute of Neuropsychiatric Prevention sa Moscow. Sa kasalukuyan, mayroong halos isang libong genetic na konsultasyon sa buong mundo.

Ang pangunahing dahilan kung bakit ang mga tao ay bumaling sa isang geneticist ay ang pagnanais na malaman ang pagbabala ng kalusugan ng hinaharap na mga supling tungkol sa namamana na patolohiya. Bilang isang patakaran, ang mga pamilya na may anak na may namamana o congenital na sakit (retrospective consultation) o ang hitsura nito ay inaasahan (prospective consultation) dahil sa pagkakaroon ng hereditary disease sa mga kamag-anak, consanguineous marriage, edad ng mga magulang (higit sa 35-40 taon). luma), pagkakalantad at para sa iba pang mga kadahilanan.

Ang pagiging epektibo ng konsultasyon ay pangunahing nakasalalay sa tatlong mga kadahilanan: ang katumpakan ng diagnosis, ang katumpakan ng pagkalkula ng genetic na panganib, at ang antas ng pag-unawa sa genetic na konklusyon ng mga tagapayo. Sa esensya, ito ay tatlong yugto ng pagpapayo.

Ang unang yugto ng pagpapayo ay palaging nagsisimula sa paglilinaw ng diagnosis ng isang namamana na sakit. Ang isang tumpak na diagnosis ay isang paunang kinakailangan para sa anumang konsultasyon. Nakasalalay ito sa kabuuan ng klinikal at genealogical na pananaliksik, sa kaalaman sa pinakabagong data sa namamana na patolohiya, sa mga espesyal na pag-aaral (cytogenic, biochemical, electrophysiological, gene linkage, atbp.).

Ang pananaliksik sa genealogical ay isa sa mga pangunahing pamamaraan sa pagsasagawa ng medikal na genetic counseling. Ang lahat ng pag-aaral ay dapat suportahan ng dokumentasyon. Ang impormasyon ay nakuha mula sa hindi bababa sa tatlong henerasyon ng mga kamag-anak sa pataas at lateral na mga linya, at ang data ay dapat makuha sa lahat ng miyembro ng pamilya, kabilang ang mga namatay nang maaga.

Sa kurso ng pananaliksik sa genealogical, maaaring kailanganin na sumangguni sa bagay o mga kamag-anak nito para sa karagdagang klinikal na pagsusuri upang linawin ang diagnosis.

Ang pangangailangan para sa patuloy na pamilyar sa mga bagong literatura sa namamana na patolohiya at genetika ay idinidikta ng mga diagnostic na pangangailangan (ilang daang bagong mga pagkakaiba-iba ng genetic, kabilang ang mga anomalya, ay natuklasan taun-taon) at mga pang-iwas upang mapili ang mga pinakamodernong pamamaraan ng prenatal diagnosis o paggamot.

Ginagamit ang cytogenetic na pagsusuri sa hindi bababa sa kalahati ng mga kinukonsultang kaso. Ito ay dahil sa pagtatasa ng prognosis ng mga supling na may itinatag na diagnosis ng isang chromosomal disease at upang linawin ang diagnosis sa mga hindi malinaw na kaso na may congenital malformations.

Ang biochemical, immunological at iba pang mga klinikal na pamamaraan ay hindi partikular sa genetic counseling, ngunit ginagamit nang kasing lawak ng pagsusuri ng mga hindi namamana na sakit.

Ang ikalawang yugto ng pagpapayo ay ang pagpapasiya ng pagbabala ng mga supling. Ang genetic na panganib ay tinutukoy sa dalawang paraan: 1) sa pamamagitan ng teoretikal na mga kalkulasyon batay sa genetic pattern gamit ang mga pamamaraan ng genetic analysis at variation statistics; 2) gamit ang empirical data para sa multifactorial at chromosomal na sakit, pati na rin para sa mga sakit na may hindi malinaw na mekanismo ng genetic determination. Sa ilang mga kaso, ang parehong mga prinsipyo ay pinagsama, ibig sabihin, ang mga teoretikal na pagwawasto ay ginawa sa empirical na data. Ang kakanyahan ng genetic prognosis ay upang masuri ang posibilidad ng isang namamana na patolohiya sa hinaharap o ipinanganak na mga bata. Ang pagkonsulta sa pagbabala ng mga supling, tulad ng nabanggit sa itaas, ay may dalawang uri: prospective at retrospective.

Ang prospective na pagpapayo ay ang pinaka-epektibong uri ng pag-iwas sa mga namamana na sakit, kapag ang panganib ng pagkakaroon ng isang may sakit na bata ay natutukoy kahit bago ang simula ng pagbubuntis o sa mga maagang yugto nito. Kadalasan, ang mga naturang konsultasyon ay ginaganap sa mga sumusunod na kaso: sa pagkakaroon ng consanguinity ng mga asawa; kapag ang mga kaso ng namamana na patolohiya ay naganap sa linya ng isang asawa o asawa; kapag ang isa sa mga mag-asawa ay nalantad sa mga nakakapinsalang kadahilanan sa kapaligiran ilang sandali bago ang simula ng pagbubuntis o sa mga unang linggo nito (therapeutic o diagnostic exposure, malubhang impeksyon, atbp.)

Ang retrospective counseling ay pagpapayo pagkatapos ng kapanganakan ng isang maysakit na bata sa pamilya tungkol sa kalusugan ng mga magiging anak. Ito ang mga pinakakaraniwang dahilan para humingi ng payo.

Sa pamamaraan, ang pagbabala ng mga supling sa mga sakit na may iba't ibang uri ng mana ay naiiba. Kung para sa mga sakit na monogenic (Mendelian) ang mga teoretikal na pundasyon para sa pagtatasa ng genetic na panganib ay malinaw na binuo, kung gayon para sa mga polygenic na sakit, at higit pa sa mga multifactorial, ang pagpapayo ay madalas na batay sa purong empiricism, na sumasalamin sa hindi sapat na genetic na kaalaman sa patolohiya na ito.

Sa mga sakit na mendelian, ang pangunahing gawain ay ang pagtukoy sa laboratoryo o probabilistikong pagtatasa sa mga tagapayo ng isang partikular na discrete genotype na pinagbabatayan ng sakit.

Sa mga sakit na hindi Mendelian, kasalukuyang imposibleng ihiwalay ang mga tiyak at discrete na mga pathological genotype na tumutukoy sa pag-unlad ng sakit, dahil maraming mga genetic at environmental na kadahilanan na hindi tiyak sa kanilang mga epekto ay maaaring lumahok sa pagbuo nito, ibig sabihin, ang parehong epekto (sakit. ) ay maaaring sanhi ng iba't ibang mga gene at/o mga salik sa kapaligiran. Lumilikha ito ng maraming kahirapan sa pagsusuri ng genetic ng mga katangian at sakit na hindi Mendelian.

Ang ikatlong yugto ng pagpapayo ay ang pangwakas. Pagkatapos gumawa ng diagnosis sa isang bagay, pagsusuri sa mga kamag-anak, paglutas ng isang genetic na problema upang matukoy ang genetic na panganib, ipinaliwanag ng geneticist sa pamilya sa isang madaling paraan ang kahulugan ng genetic na panganib o ang kakanyahan ng prenatal diagnosis at tinutulungan siya sa paggawa ng desisyon .

Karaniwang tinatanggap na ang partikular na genetic na panganib ay hanggang 5% mababa, hanggang 10% - bahagyang nakataas, hanggang 20% ​​- katamtaman at higit sa 20% - mataas. Posible na pabayaan ang panganib, na hindi lalampas sa mga limitasyon ng isang tumaas na banayad na antas, at hindi isaalang-alang ito bilang isang kontraindikasyon sa karagdagang panganganak. Tanging ang katamtamang genetic na panganib ay itinuturing na isang kontraindikasyon sa paglilihi o bilang isang indikasyon para sa pagwawakas ng isang umiiral na pagbubuntis kung ang pamilya ay hindi gustong malagay sa panganib.

Mula sa isang panlipunang pananaw, ang layunin ng genetic counseling sa pangkalahatan ay upang bawasan ang dalas ng mga pathological gene sa mga populasyon ng tao, at ang layunin ng isang partikular na konsultasyon ay tulungan ang pamilya na magpasya sa posibilidad ng panganganak. Sa malawakang pagpapakilala ng genetic counseling, ang ilang pagbawas sa dalas ng mga namamana na sakit, pati na rin ang dami ng namamatay, lalo na sa mga bata, ay maaaring makamit. Gayunpaman, ang pagbawas sa dalas ng malubhang nangingibabaw na sakit sa mga populasyon bilang isang resulta ng medikal na genetic counseling ay hindi magiging makabuluhan, dahil 80-90% ng mga ito ay mga bagong mutasyon.

Ang pagiging epektibo ng medikal na genetic counseling ay nakasalalay sa lawak kung saan naiintindihan ng mga tagapayo ang impormasyong kanilang natanggap. Depende rin ito sa uri ng mga legal na batas sa bansa na may kaugnayan sa pagwawakas ng pagbubuntis, kapakanan ng may sakit, atbp.

Nilalaman

Ang isang tao sa panahon ng kanyang buhay ay dumaranas ng maraming menor de edad o malubhang sakit, ngunit sa ilang mga kaso siya ay ipinanganak na kasama nila. Ang mga namamana na sakit o genetic disorder ay ipinahayag sa isang bata dahil sa isang mutation ng isa sa mga chromosome ng DNA, na humahantong sa pag-unlad ng sakit. Ang ilan sa kanila ay nagdadala lamang ng mga panlabas na pagbabago, ngunit mayroong isang bilang ng mga pathologies na nagbabanta sa buhay ng sanggol.

Ano ang mga hereditary disease

Ito ay mga genetic na sakit o chromosomal abnormalities, ang pag-unlad nito ay nauugnay sa isang paglabag sa namamana na kagamitan ng mga cell na ipinadala sa pamamagitan ng mga reproductive cell (gametes). Ang paglitaw ng naturang namamana na mga pathology ay nauugnay sa proseso ng paghahatid, pagpapatupad, pag-iimbak ng genetic na impormasyon. Parami nang parami ang mga lalaki na may problema sa ganitong uri ng mga paglihis, kaya't ang pagkakataon na magkaroon ng isang malusog na bata ay lumiliit. Ang medisina ay patuloy na nagsasaliksik upang bumuo ng isang pamamaraan para maiwasan ang pagsilang ng mga batang may kapansanan.

Ang mga rason

Ang mga genetic na sakit ng namamana na uri ay nabuo kapag ang impormasyon ng gene ay na-mutate. Maaari silang makita kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata o, pagkatapos ng mahabang panahon na may mahabang pag-unlad ng patolohiya. Mayroong tatlong pangunahing sanhi ng pag-unlad ng mga namamana na karamdaman:

• mga abnormalidad ng chromosomal;
• mga karamdaman sa chromosome;
• mutation ng gene.

Ang huling dahilan ay kasama sa pangkat ng isang namamana na uri ng predisposed, dahil ang mga kadahilanan sa kapaligiran ay nakakaimpluwensya rin sa kanilang pag-unlad at pag-activate. Ang isang kapansin-pansing halimbawa ng mga naturang sakit ay hypertension o diabetes mellitus. Bilang karagdagan sa mga mutasyon, ang kanilang pag-unlad ay apektado ng matagal na overexertion ng nervous system, malnutrisyon, mental trauma at labis na katabaan.

Mga sintomas

Ang bawat namamana na sakit ay may sariling mga tiyak na tampok. Sa ngayon, higit sa 1600 iba't ibang mga pathologies ang kilala na nagdudulot ng mga abnormalidad ng genetic at chromosomal. Ang mga pagpapakita ay naiiba sa kalubhaan at liwanag. Upang maiwasan ang pagsisimula ng mga sintomas, kinakailangan upang matukoy ang posibilidad ng kanilang paglitaw sa oras. Upang gawin ito, gamitin ang mga sumusunod na pamamaraan:

1. Gemini. Ang mga namamana na pathology ay nasuri kapag pinag-aaralan ang mga pagkakaiba, pagkakatulad ng mga kambal upang matukoy ang impluwensya ng mga genetic na katangian, ang panlabas na kapaligiran sa pag-unlad ng mga sakit.
2. Genealogical. Ang posibilidad na magkaroon ng pathological o normal na mga tampok ay pinag-aralan gamit ang pedigree ng tao.
3. Cytogenetic. Ang mga chromosome ng malusog at may sakit na mga tao ay sinusuri.
4. Biochemical. Ang metabolismo ng tao ay sinusubaybayan, ang mga tampok ng prosesong ito ay naka-highlight.

Bilang karagdagan sa mga pamamaraang ito, karamihan sa mga batang babae ay sumasailalim sa pagsusuri sa ultrasound sa panahon ng panganganak. Nakakatulong ito upang matukoy ang posibilidad ng congenital malformations (mula sa 1st trimester) batay sa mga palatandaan ng fetus, upang magmungkahi ng pagkakaroon ng isang tiyak na bilang ng mga chromosomal na sakit o namamana na mga karamdaman ng nervous system sa hindi pa isinisilang na bata.

Sa mga bata

Ang karamihan sa mga namamana na sakit ay nagpapakita ng kanilang sarili sa pagkabata. Ang bawat isa sa mga pathologies ay may sariling mga palatandaan na natatangi sa bawat sakit. Mayroong isang malaking bilang ng mga anomalya, kaya ang mga ito ay ilalarawan nang mas detalyado sa ibaba. Salamat sa mga modernong pamamaraan ng diagnostic, posible na makilala ang mga paglihis sa pag-unlad ng isang bata, upang matukoy ang posibilidad ng mga namamana na sakit kahit na sa panahon ng pagdadala ng isang bata.

Pag-uuri ng mga namamana na sakit ng tao

Ang pagpapangkat ng mga sakit ng isang genetic na kalikasan ay isinasagawa dahil sa kanilang paglitaw. Ang mga pangunahing uri ng mga namamana na sakit ay:

1. Genetic - lumabas mula sa pagkasira ng DNA sa antas ng gene.
2. Predisposition ayon sa namamana na uri, mga autosomal recessive na sakit.
3. Mga abnormalidad ng Chromosomal. Ang mga sakit ay lumitaw dahil sa paglitaw ng dagdag o pagkawala ng isa sa mga chromosome o ang kanilang mga aberration, mga pagtanggal.

Listahan ng mga namamana na sakit ng tao

Alam ng agham ang higit sa 1,500 mga sakit na nabibilang sa mga kategoryang inilarawan sa itaas. Ang ilan sa mga ito ay napakabihirang, ngunit ang ilang mga uri ay naririnig ng marami. Ang pinakasikat ay kinabibilangan ng mga sumusunod na pathologies:

• sakit ni Albright;
• ichthyosis;
• thalassemia;
• Marfan syndrome;
• otosclerosis;
• paroxysmal myoplegia;
• hemophilia;
• sakit sa Fabry;
• muscular dystrophy;
• Klinefelter's syndrome;
• Down Syndrome;
• Shereshevsky-Turner syndrome;
• pusa cry syndrome;
• schizophrenia;
• congenital dislokasyon ng balakang;
• mga depekto sa puso;
• paghahati ng palad at labi;
• syndactyly (pagsasama ng mga daliri).

Alin ang pinakamapanganib

Sa mga pathology sa itaas, mayroong mga sakit na itinuturing na mapanganib sa buhay ng tao. Bilang panuntunan, kasama sa listahang ito ang mga anomalya na mayroong polysomy o trisomy sa chromosome set, kapag sa halip na dalawa, mula 3 hanggang 5 o higit pa ang sinusunod. Sa ilang mga kaso, 1 chromosome ang matatagpuan sa halip na 2. Ang lahat ng naturang mga anomalya ay resulta ng mga abnormalidad sa cell division. Sa gayong patolohiya, ang bata ay nabubuhay hanggang 2 taon, kung ang mga paglihis ay hindi masyadong seryoso, pagkatapos ay nabubuhay siya hanggang 14 na taon. Ang pinaka-mapanganib na karamdaman ay:

• sakit sa Canavan;
• Edwards syndrome;
• hemophilia;
• Patau syndrome;
• spinal muscular amyotrophy.

Down Syndrome

Ang sakit ay namamana kapag ang dalawa o isa sa mga magulang ay may mga depektong chromosome. Nagkakaroon ng Down syndrome dahil sa trisomy 21 ng chromosome (sa halip na 2 ay mayroong 3). Ang mga batang may ganitong sakit ay dumaranas ng strabismus, may abnormal na hugis ng tainga, kulubot sa leeg, mental retardation at mga problema sa puso. Ang chromosome anomalya na ito ay hindi nagdudulot ng panganib sa buhay. Ayon sa istatistika, 1 sa 800 ay ipinanganak na may ganitong sindrom. Ang mga babaeng gustong manganak pagkatapos ng 35 ay mas malamang na magkaroon ng anak na may Down (1 sa 375), pagkatapos ng 45 ang posibilidad ay 1 sa 30.

acrocraniodysphalangia

Ang sakit ay may autosomal dominant na uri ng pagmamana ng isang anomalya, ang sanhi ay isang paglabag sa chromosome 10. Tinatawag ng mga siyentipiko ang sakit na acrocraniodysphalangia o Apert's syndrome. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na sintomas:

• mga paglabag sa ratio ng haba at lapad ng bungo (brachycephaly);
• ang mataas na presyon ng dugo (hypertension) ay nabuo sa loob ng bungo dahil sa pagsasanib ng coronary sutures;
• syndactyly;
• mental retardation laban sa background ng pagpiga sa utak gamit ang isang bungo;
• matambok na noo.

Ano ang mga opsyon sa paggamot para sa mga namamana na sakit?

Ang mga doktor ay patuloy na nagtatrabaho sa problema ng mga abnormalidad ng gene at chromosome, ngunit ang lahat ng paggamot sa yugtong ito ay nabawasan sa pagsugpo ng mga sintomas, ang isang kumpletong pagbawi ay hindi maaaring makamit. Ang therapy ay pinili depende sa patolohiya upang mabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas. Ang mga sumusunod na opsyon sa paggamot ay kadalasang ginagamit:

1. Pagtaas sa dami ng mga papasok na coenzymes, halimbawa, mga bitamina.
2. Diet therapy. Isang mahalagang punto na tumutulong upang mapupuksa ang isang bilang ng mga hindi kasiya-siyang kahihinatnan ng namamana na mga anomalya. Kung ang diyeta ay nilabag, ang isang matalim na pagkasira sa kondisyon ng pasyente ay agad na sinusunod. Halimbawa, sa phenylketonuria, ang mga pagkain na naglalaman ng phenylalanine ay ganap na hindi kasama sa diyeta. Ang pagkabigong gawin ang panukalang ito ay maaaring humantong sa malubhang katangahan, kaya ang mga doktor ay tumutuon sa pangangailangan para sa diet therapy.
3. Ang pagkonsumo ng mga sangkap na wala sa katawan dahil sa pag-unlad ng patolohiya. Halimbawa, na may orotaciduria ay nagrereseta ng cytidylic acid.
4. Sa kaso ng mga metabolic disorder, kinakailangan upang matiyak ang napapanahong paglilinis ng katawan mula sa mga lason. Ang Wilson's disease (copper accumulation) ay ginagamot sa d-penicillamine, at hemoglobinopathies (iron accumulation) na may desferal.
5. Tumutulong ang mga inhibitor na harangan ang labis na aktibidad ng enzyme.
6. Posibleng maglipat ng mga organo, mga seksyon ng tissue, mga cell na naglalaman ng normal na genetic na impormasyon.