Ang Na+/K+-ATPase ay tumutukoy sa P-type na ATPase, malapit sa Ca2+-ATPase at H+-ATPase

Ang Na+/K+-ATPase ay nagpapanatili ng Na+ at K* gradient sa buong plasma membrane

Ang Na+/K+-ATPase ng plasma membrane ay isang electrical charge generator: naghahatid ito ng tatlong Na+ ions palabas ng cell para sa bawat dalawang K+ ions na ibomba nito sa cell

Ang working cycle ng Na+/K+-ATPase ay inilalarawan ng Post-Albers scheme, ayon sa kung saan umiikot ang enzyme sa pagitan ng dalawang pangunahing conformation

May kaugnayan sa sa kapaligiran ang lahat ng mga cell sisingilin nang negatibo. Ito ay dahil sa pagkakaroon ng isang maliit na labis ng mga positibong sisingilin na molekula sa extracellular space at ang kabaligtaran na sitwasyon sa cytosol. Para sa normal na paggana ng cell sa mga gilid ng plasma membrane, kinakailangan ang pagkakaroon ng electrochemical gradient.

Sa bagay na ito cell ay kahawig ng isang de-kuryenteng baterya na may hiwalay na singil na maaaring magamit upang matapos ang trabaho. Sa mga selulang mammalian, ang mga gradient ng konsentrasyon ng Na+ at K+ ay ang dalawang pangunahing bahagi ng transmembrane electrochemical gradient. Sa loob ng cell, kumpara sa extracellular na kapaligiran, pinapanatili ang isang mas mababang konsentrasyon ng Na+ ions at mas mataas na konsentrasyon ng K+ ions.

Edukasyon at pagpapanatili electrochemical gradient Ang Na + at K + ions sa mga selula ng hayop ay nagaganap sa partisipasyon ng Na + / K + -ATPase, na isang ion pump na gumagamit ng enerhiya ng ATP hydrolysis upang mag-transport ng mga cation. Sa tulong ng enzyme na ito, ang isang potensyal na negatibong resting lamad ay naitatag sa cell, sa tulong ng kung saan ang kinakailangang antas ng osmotic pressure ay kinokontrol, na hindi pinapayagan ang cell na mag-lyse o lumiit, at nagbibigay din ng Na + -dependent. pangalawang transportasyon ng mga molekula.

Na+/K+-ATPase ay kabilang sa pangkat ng mga P-type na ATPase, na kinabibilangan din ng Ca2+-ATPase ng sarcoplasmic reticulum, na tinalakay sa isang hiwalay na artikulo sa site (inirerekumenda namin ang paggamit ng form sa paghahanap sa pangunahing pahina ng site).

Ang mga P-type na ATPase ay mga enzyme, na, sa autophosphorylation ng isang residue ng aspartic acid sa proseso ng transportasyon ng ion, ay bumubuo ng isang phosphorylated intermediate. Sa panahon ng autophosphorylation ng P-type na ATPase, ang y-phosphate group ng ATP ay inililipat sa aktibong site ng enzyme. Para sa bawat hydrolyzed ATP molecule, tatlong Na+ ions mula sa cytosol at dalawang K+ ions mula sa extracellular medium ay ipinagpapalit. Na + / K + -ATPase functions sa bilis na 100 revolutions kada 1 s.

Sa pamamagitan ng kumpara sa ion flux sa pamamagitan ng mga pores ng mga channel, ang naturang transport rate ay tila mababa. Ang transportasyon sa pamamagitan ng mga channel ay nangyayari sa isang rate ng 107-108 ions bawat 1 s, ibig sabihin, malapit sa rate ng pagsasabog ng mga ions sa tubig.

Post-Albers scheme para sa Na+/K+-ATphase work cycle.
Ang macroergic phosphate bond ay itinalaga bilang E1-P.
Ang figure sa gitna ay nagpapakita ng buong cycle ng enzyme.
Ang mga gradient ng Na+ at K+ ions ay ipinapakita sa mga gilid ng plasma membrane ng isang resting animal cell.

Ang mga pangunahing yugto ng cycle ng enzymatic ion transport na nangyayari na may Na+/K+ATPase. Ang mga ito ay ipinapakita sa Post-Albers scheme. Sa una, ang scheme na ito ay iminungkahi para sa Na+/K+-ATPase at pagkatapos ay ginamit upang makilala ang mga tiyak na estado ng molekular ng lahat ng P-type na ATPase. Ayon sa Post-Albers scheme, ang P-type na ATPase ay maaaring magpatibay ng dalawang magkaibang conformation, na tinutukoy bilang enzyme 1 (E1) at enzyme 2 (E2). Dahil sa mga conformation na ito, nagagawa nilang magbigkis, makunan at mag-transport ng mga ion. Ang mga pagbabagong ito sa conformational ay nangyayari dahil sa reaksyon ng phosphorylation-dephosphorylation:
Sa conformation, ang intracellular ATP at Na+ ions ay nagbubuklod na may mataas na pagkakaugnay sa ATPase. Sa kasong ito, ang enzyme ay pumasa sa E1ATP(3Na+) na estado, -dependent phosphorylation ng aspartic acid residue at ang pagkuha ng tatlong Na+ ions sa E1 - P(3Na+) conformation ay nagaganap.
Ang isang karagdagang pagbabago sa conformation ay humahantong sa pagbuo ng estado ng E2-P, isang pagbawas sa affinity para sa mga sodium ions, at ang kanilang paglabas sa extracellular space. Ang affinity ng enzyme para sa mga K+ ions ay tumataas.
Ang pagbubuklod ng mga K+ ion na matatagpuan sa extracellular space sa ATPase ay humahantong sa dephosphorylation ng E2-P(2K+) at sa pagkuha ng dalawang K+ ions na may paglipat sa E2(2K+) na estado.
Kapag ang intracellular ATP ay nakatali, ang conformation ay nagbabago at ang K+ ions ay natanggal. Sa kasong ito, ang estado ng E1ATP ay bumangon, at ang pagbubuklod ng intracellular sodium ay humahantong sa E1ATP(3Na+) na pagsasaayos.

Pagsusuri pangunahing istraktura ng mga protina nagmumungkahi na ang lahat ng P-type na ATPase ay may parehong spatial na istraktura at mekanismo ng transportasyon. Ang Na+/K+-ATPase ay binubuo ng dalawang subunit, ang catalytic a, na pareho para sa lahat ng P-type na ATPase, at ang regulatory subunit, b, na partikular para sa bawat ATPase. Ang mas maliit na b subunit ay may iisang transmembrane domain na nagpapatatag sa a subunit at tinutukoy ang oryentasyon ng ATPase sa lamad. Sa mga selula ng ilang mga tisyu, ang aktibidad ng Na+/K+-ATPase ay malamang na kinokontrol ng isa pang protina, ang y subunit. Ang catalytic subunit a ay naglalaman ng mga binding site para sa ATP, gayundin para sa Na+ at K+ ions.

Ang subunit na ito lamang ay may kakayahang maghatid ng ion, tulad ng ipinapakita sa mga eksperimento sa heterologous expression at sa mga pag-aaral ng electrophysiological.

Istraktura ng isang subunit ng Na+/K+-ATPase, na itinayo ayon sa data ng cryoelectron microscopy, ay kahawig ng istraktura ng SERCA Ca2+-ATPase. Tulad ng SERCA pump, ang subunit na ito ay binubuo ng 10 transmembrane a helices. Ang intracellular P domain, na matatagpuan sa pagitan ng mga segment ng transmembrane 4 at 5, ay naglalaman ng isang phosphorylation site na nagbabahagi ng isang karaniwang istraktura sa lahat ng P-type na ATPase. Ang site na ito ay kinakatawan ng Asp376 na nalalabi sa katangiang Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr sequence. Ang pagbubuklod ng mga ion ng ATP at Na+ ay nag-uudyok ng mga makabuluhang pagbabago sa pagsasaayos ng loop na nagkokonekta sa mga N- at P-domain. Ang mga pagbabagong ito ay nagdadala ng ATP binding site sa N domain na mas malapit sa phosphorylation site sa P domain.

Na+/K+-ATPase ay isang ion pump-generator. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon ng pisyolohikal, ang libreng enerhiya ng ATP hydrolysis (ΔGATP) ay ginugugol sa transportasyon ng tatlong Na + ions palabas ng cell bilang kapalit ng dalawang potassium ions, at ang mga ion ay dinadala laban sa kanilang gradient ng konsentrasyon. Kaya, nawawala sa cell ang kabuuang positibong singil. Nag-aambag ito sa paglaki ng negatibong singil ng cytosol kumpara sa extracellular na kapaligiran. Bilang resulta, lumilitaw ang isang potensyal na pagkakaiba at isang osmotic ionic gradient sa mga gilid ng lamad ng cell.

P-type na mga ATPase ay mga ion pump na gumagamit ng enerhiya ng ATP hydrolysis upang mapanatili ang isang transmembrane ion gradient. Dahil ang bawat hakbang ng enzymatic cycle ay nababaligtad, ang P-type na ATPase ay maaaring, sa prinsipyo, gumawa ng ATP gamit ang transmembrane potential energy. Kaya, ang Na+/K+-ATPase ay may isang tiyak na kakayahang gumana sa tapat na direksyon. Sa kasong ito, ang mga Na + ions ay papasok sa cell, at ang K + ions ay aalis mula doon, na hahantong sa katotohanan na ang daloy ng mga ion ay higit na ididirekta sa cell.

Ordinaryo transportasyon ng Na+ ions mula sa cell at K+ ions sa cell ay nangyayari hangga't ang halaga ng ΔGATP ay lumampas sa electrochemical energy ng kaukulang ionic gradient. Kapag ang enerhiya na kinakailangan para sa aktibong transportasyon ng Na + at K + ions ay naging katumbas ng ΔGATP, ang daloy ng mga ion ay hihinto. Ang halagang ito ay kumakatawan sa potensyal para sa pagbaligtad sa paggana ng Na+/K+-ATPase, ibig sabihin, ang halaga ng potensyal ng lamad sa ibaba kung saan ang enzyme ay nagsisimulang gumana sa kabaligtaran na direksyon. Ang halaga ng potensyal na pagbaliktad ay humigit-kumulang -180 mV, ibig sabihin, ito ay mas negatibong halaga kaysa sa potensyal ng lamad ng anumang cell sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal. Samakatuwid, hindi malamang na ang isang daloy ng Na + ions ay maaaring pumasok sa cell, na may mapanganib na mga kahihinatnan para dito.

Gayunpaman, ang lahat ay maaaring magbago sa isang pagbaba suplay ng dugo, halimbawa, na may myocardial infarction o may mga pagkalasing na humahantong sa isang kakulangan ng ATP o isang pagtaas sa steepness ng ionic gradients. Sa huli, maaari itong magdulot ng pagbabago sa direksyon ng transportasyon ng mga ions ng Na + / K + -ATPase at pagkamatay ng cell.

Na+/K+-ATPase ay isang target para sa maraming mga lason at gamot. Halimbawa, ang mga steroid ng halaman na tinatawag na cardiac glycosides, tulad ng ouabain at digitalis, ay mga partikular na inhibitor ng Na+/K+-ATPase ion transport. Ang iba pang mga lason ay tiyak na mga inhibitor, tulad ng palytoxin mula sa ilang marine corals at sanguinarine mula sa mga halaman. Hindi tulad ng cardiac glycosides, na pumipigil sa daloy ng mga ions sa pamamagitan ng Na + / K + -ATPase, palytoxin at sanguinarine block ATPase sa isang bukas na pagsasaayos.

Sa gayon mga ion makakuha ng pagkakataon na maihatid sa direksyon ng kanilang mga gradient ng konsentrasyon, na humahantong sa pagkagambala ng mga electrochemical gradient. Ang cardiac glycosides ay nagbubuklod nang baligtad sa Na + / K + -ATPase na mga site na matatagpuan sa labas ng cell, habang ang ATP hydrolysis at ion transport ay pinipigilan. Ang maingat na kinokontrol na pagsugpo ng Na + / K + -ATPase ng myocardial cells ng cardiac glycosides, tulad ng digitalis, ay ginagamit sa paggamot ng pagpalya ng puso. Ang bahagyang pagsugpo sa subpopulasyon ng Na+/K+-ATPases ng cardiac glycosides ay bahagyang nagpapataas sa intracellular na konsentrasyon ng Na+ ions, na humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng Ca2+ ions dahil sa transportasyon sa pamamagitan ng Na+/Ca2+ antiporter. Ito ay kilala na ang isang bahagyang pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng mga calcium ions ay nagdaragdag sa contractility ng kalamnan ng puso.

Omeprazole (Omeprasolum; caps. 0.02 bawat isa) - ay isang racemic mixture ng dalawang enantiomers, binabawasan ang acid secretion dahil sa tiyak na pagsugpo ng acid pump ng parietal cells. Sa isang appointment, mabilis na kumikilos ang gamot at nagbibigay ng reverse inhibition ng acid secretion. Ang Omeprazole ay isang mahinang alkali, puro at na-convert sa isang aktibong anyo sa acidic na kapaligiran ng mga tubular cells ng parietal layer ng gastric mucosa, kung saan ito ay isinaaktibo at pinipigilan ang H + , K + -ATPase ng acid pump. Ang gamot ay may epekto na umaasa sa dosis sa huling yugto ng acid synthesis, pinipigilan ang parehong basal at stimulating secretion, anuman ang stimulating factor. Ang intravenous administration ng omeprazole ay may isang dosis na umaasa sa pagsugpo ng hydrochloric acid sa mga tao. Upang makamit ang isang mabilis na pagbaba sa intragastric acidity, inirerekomenda ang intravenous administration ng 40 mg ng omeprazole, pagkatapos nito ay may mabilis na pagbaba sa intragastric secretion, na pinananatili sa loob ng 24 na oras.

Ang antas ng pagsugpo sa pagtatago ng acid ay proporsyonal sa lugar sa ilalim ng curve (oras ng konsentrasyon ng AUC) ng omeprazole at hindi proporsyonal sa aktwal na konsentrasyon ng gamot sa dugo sa isang partikular na oras. Sa panahon ng paggamot na may omeprazole, ang tachyphylaxis ay hindi sinusunod. Ang pagbaba ng pagtatago ng gastric acid ng mga proton pump inhibitor o iba pang acid-inhibiting agent ay humahantong sa pagtaas ng paglaki ng normal na microflora ng bituka, na maaaring humantong sa bahagyang pagtaas ng panganib ng mga impeksyon sa bituka na dulot ng bacteria gaya ng Salmonella at Campylobacter.

Ang dami ng pamamahagi sa malusog na mga paksa ay 0.3 l / kg, ang isang katulad na pigura ay tinutukoy sa mga pasyente na may kakulangan sa bato. Sa mga matatandang pasyente at sa mga pasyente na may kakulangan sa bato, ang dami ng pamamahagi ay bahagyang nabawasan. Ang rate ng pagbubuklod ng omeprazole sa mga protina ng plasma ay halos 95%. Pagkatapos ng pangangasiwa, ang ibig sabihin ng terminal elimination half-life ay 0.3 hanggang 0.6 L/min. Sa panahon ng paggamot, walang mga pagbabago sa tagal ng kalahating buhay. Ang Omeprazole ay ganap na na-metabolize ng cytochrome P-450 (CYP) sa atay. Ang metabolismo ng gamot ay pangunahing nakasalalay sa tiyak na isoenzyme CYP2C19 (S-mefinitone hydroxylase), na responsable para sa pagbuo ng pangunahing metabolite hydroxyomeprazole. Ang mga metabolite ay nakakaapekto sa pagtatago ng gastric acid. Humigit-kumulang 80% ng intravenously administered dosis ay excreted bilang metabolites sa ihi, at ang natitira sa feces. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang paglabas ng omeprazole ay hindi sumasailalim sa anumang mga pagbabago. Ang pagtaas sa kalahating buhay sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay ay tinutukoy, gayunpaman, ang omeprazole ay hindi maipon. Mga pahiwatig para sa paggamit: duodenal ulcer, peptic ulcer, reflux esophagitis, paggamot ng Zollinger-Ellison syndrome.

Mga side effect - Ang Omeprazole sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Ang mga side effect ay naiulat, gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso ang aktwal na kaugnayan sa pagitan ng epekto at paggamot ay hindi naitatag.

Integuments - mga pantal sa balat at pangangati ng balat. Sa ilang mga kaso, photosensitivity reaksyon, erythema multiforme, alopecia. Musculoskeletal system - sa ilang mga kaso, arthralgia, kahinaan ng kalamnan, myalgia.

Central at peripheral nervous system: sakit ng ulo, hyponatremia, pagkahilo, paresthesia, antok, hindi pagkakatulog. Sa ilang mga kaso, ang mga pasyente na may malubhang komorbididad ay maaaring makaranas ng depresyon, pagkabalisa, pagiging agresibo, at mga guni-guni.

Gastrointestinal: pagtatae, paninigas ng dumi, pananakit ng tiyan, pagduduwal, pagsusuka, utot. Sa ilang mga kaso, tuyong bibig, stomatitis, gastrointestinal candidiasis.

Sistema ng atay: sa ilang mga kaso, ang isang pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme sa atay, ang encephalopathy ay maaaring umunlad sa mga pasyente na may malubhang sakit sa atay.

Endocrine system: sa ilang mga kaso, gynecomastia.

Sistema ng sirkulasyon: sa ilang mga kaso, leukopenia, thrombocytopenia, agranulocytosis at pancytopenia.

Iba pa: pangkalahatang karamdaman, reaksyon ng hypersensitivity sa anyo ng urticaria (bihira), sa ilang mga kaso, angioedema, lagnat, bronchospasm, interstitial nephritis, anaphylactic shock.

Mga antacid. Kasama sa grupong ito ang mga ahente na nag-neutralize ng hydrochloric acid at ang mga nagpapababa ng acidity ng gastric juice. Ito ay mga anti-acid na gamot. Kadalasan ito ay mga kemikal na compound na may mga katangian ng mahinang alkalis, neutralisahin nila ang hydrochloric acid sa lumen ng tiyan. Ang pagbaba sa kaasiman ay may malaking kahalagahan sa therapeutic, dahil ang aktibidad ng pepsin at ang epekto nito sa pagtunaw sa gastric mucosa ay nakasalalay sa dami nito. Ang pinakamainam na halaga ng pH para sa aktibidad ng pepsin ay nasa hanay mula 1.5 hanggang 4.0. Sa pH = 5.0, ang pepsin ay aktibo. Samakatuwid, ito ay kanais-nais na antacids itaas ang pH na hindi mas mataas kaysa sa 4.0 (pinakamainam, kapag kumukuha ng antacids, ang pH ng gastric juice ay dapat na 3.0 - 3.5), na hindi nakakagambala sa panunaw ng pagkain. Karaniwan, ang pH ng mga nilalaman ng sikmura ay karaniwang nasa saklaw mula 1.5 hanggang 2.0. Ang sakit na sindrom ay nagsisimulang humina kapag ang pH ay naging higit sa 2.

Mayroong systemic at non-systemic antacids. Ang mga systemic antacid ay mga ahente na maaaring masipsip, at samakatuwid ay may mga epekto hindi lamang sa tiyan, ngunit maaari ring humantong sa pag-unlad ng alkalosis sa katawan sa kabuuan. Ang mga non-systemic antacid ay hindi nasisipsip, at samakatuwid ay nagagawang neutralisahin ang kaasiman lamang sa tiyan, nang hindi naaapektuhan ang acid-base na estado ng katawan. Kasama sa mga antacid ang sodium bikarbonate (baking soda), calcium carbonate, aluminum at magnesium hydroxide, magnesium oxide. Karaniwan, ang mga sangkap na ito ay ginagamit sa iba't ibang mga form ng dosis at sa iba't ibang mga kumbinasyon. Kasama sa mga systemic antacid ang sodium bikarbonate at sodium citrate, lahat ng iba pang ahente sa itaas ay hindi systemic.

Ang sodium bikarbonate (baking soda) ay isang compound na lubos na natutunaw sa tubig, mabilis na tumutugon sa tiyan na may hydrochloric acid. Ang reaksyon ay nagpapatuloy sa pagbuo ng sodium chloride, tubig at carbon dioxide. Ang gamot ay gumagana halos kaagad. Bagama't mabilis na kumikilos ang sodium bikarbonate, ang epekto nito ay maikli at mas mahina kaysa sa iba pang mga antacid. Ang carbon dioxide na nabuo sa panahon ng reaksyon ay nag-uunat sa tiyan, na nagiging sanhi ng pamumulaklak at belching. Bilang karagdagan, ang pagkuha ng gamot na ito ay maaaring sinamahan ng isang "recoil" syndrome. Ang huli ay ang mabilis na pagtaas ng pH sa tiyan ay humahantong sa pag-activate ng parietal G-cells ng gitnang bahagi ng tiyan, na gumagawa ng gastrin. Pinasisigla din ng Gastrin ang pagtatago ng hydrochloric acid, na humahantong sa pagbuo ng hyperacidity pagkatapos ng pagwawakas ng antacid. Karaniwan ang sindrom ng "recoil" ay bubuo sa loob ng 20-25 minuto. Dahil sa mahusay na pagsipsip mula sa gastrointestinal tract, ang sodium bikarbonate ay maaaring maging sanhi ng systemic alkalosis, na kung saan ay clinically manifested sa pamamagitan ng pagbaba ng gana, pagduduwal, pagsusuka, kahinaan, sakit ng tiyan, kalamnan cramps at cramps. Ito ay isang medyo mapanganib na komplikasyon na nangangailangan ng agarang paghinto ng gamot at tulong sa pasyente. Dahil sa kalubhaan ng mga side effect na ito, ang sodium bikarbonate ay bihirang ginagamit bilang isang antacid.

Ang mga non-systemic antacids, bilang panuntunan, ay hindi matutunaw, kumikilos sa tiyan sa loob ng mahabang panahon, hindi nasisipsip, at mas epektibo. Kapag sila ay natupok, ang katawan ay hindi nawawala ang alinman sa mga kasyon (hydrogen) o anion (chlorine), at walang pagbabago sa acid-base na estado. Ang pagkilos ng mga non-systemic antacid ay umuunlad nang mas mabagal, ngunit mas tumatagal.

Ang aluminyo hydroxide (aluminum hydroxide; Aluminii hydroxydum) ay isang gamot na may katamtamang antacid effect, mabilis at epektibong kumikilos, nagpapakita ng makabuluhang epekto pagkatapos ng humigit-kumulang 60 minuto.

Ang gamot ay nagbubuklod sa pepsin, binabawasan ang aktibidad nito, pinipigilan ang pagbuo ng pepsinogen at pinatataas ang pagtatago ng uhog. Ang isang gramo ng aluminum hydroxide ay neutralisahin ang 250 ml ng decinormal hydrochloric acid sa pH = 4.0. Bilang karagdagan, ang gamot ay may astringent, enveloping at adsorbing effect. Mga side effect: hindi lahat ng mga pasyente ay pinahihintulutan ang astringent na epekto ng gamot, na maaaring maipakita sa pamamagitan ng pagduduwal, ang pagkuha ng mga paghahanda ng aluminyo ay sinamahan ng paninigas ng dumi, samakatuwid, ang mga paghahanda na naglalaman ng aluminyo ay pinagsama sa mga paghahanda ng magnesiyo. Ang aluminyo hydroxide ay nagtataguyod ng paglabas ng mga phosphate mula sa katawan. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa mga sakit na may mas mataas na pagtatago ng gastric juice (hydrochloric acid): ulcers, gastritis, gastroduodenitis, pagkalason sa pagkain, utot. Magtalaga ng aluminum hydroxide nang pasalita sa anyo ng isang 4% na may tubig na suspensyon, 1-2 kutsarita bawat pagtanggap (4-6 beses sa isang araw

Magnesium oxide (Magnesii oxydum; powder, gel, suspension) - nasunog na magnesia - isang malakas na antacid, mas aktibo kaysa sa aluminum hydroxide, kumikilos nang mas mabilis, mas mahaba at may laxative effect. Ang bawat isa sa mga antacid na ito ay may parehong mga pakinabang at disadvantages. Sa bagay na ito, ginagamit ang kanilang mga kumbinasyon. Ang kumbinasyon ng aluminyo hydroxide sa anyo ng isang espesyal na balanseng gel, magnesium oxide at D-sorbitol ay naging posible upang makakuha ng isa sa mga pinaka-karaniwan at epektibong paghahanda ng antacid sa kasalukuyan - Almagel (Almagel; 170 ml; nakuha ng gamot ang pangalan nito mula sa ang mga salitang al-aluminum, ma-magnesium , gel-gel). Ang gamot ay may antacid, adsorbing at enveloping effect. Ang form ng dosis na tulad ng gel ay nag-aambag sa pare-parehong pamamahagi ng mga sangkap sa ibabaw ng mucous membrane at ang pagpapahaba ng epekto. Ang D-sorbitol ay nagtataguyod ng pagtatago at pagpapahinga ng apdo.

Mga pahiwatig para sa paggamit: gastric at duodenal ulcers, talamak at talamak na hyperacid gastritis, gastroduodenitis, esophagitis, reflux esophagitis, Zollinger-Ellison syndrome, heartburn ng pagbubuntis, colitis, flatulence, atbp. Mayroong gamot na Almagel-A, na naglalaman din ng Almagel anestezin ay idinagdag din, na nagbibigay ng parehong lokal na anesthetic na epekto at pinipigilan ang pagtatago ng gastrin.

Karaniwang ginagamit ang Almagel 30-60 minuto bago kumain, at sa loob din ng isang oras pagkatapos kumain. Ang gamot ay inireseta nang paisa-isa, depende sa lokalisasyon ng proseso, ang kaasiman ng gastric juice, atbp. Mga paghahanda na katulad ng Almagel: - gastrogel; - Ang phosphalugel ay naglalaman ng aluminum phosphate at colloidal gels ng pectin at agar-agar, na nagbubuklod at sumisipsip ng mga lason at gas, pati na rin ang bakterya, binabawasan ang aktibidad ng pepsin; - megalac; - Naglalaman ang Milanta ng aluminum hydroxide, magnesium oxide at simethicone; - gastal - mga tablet, na kinabibilangan ng: 450 mg ng aluminum hydroxide - magnesium carbonate gel, 300 mg ng magnesium hydroxide.

Sa kasalukuyan, ang pinakasikat na gamot mula sa pangkat ng mga antacid ay ang gamot na Maalox (Maalox). Kasama sa komposisyon ng gamot ang aluminyo hydroxide at magnesium oxide. Ang Maalox ay magagamit bilang isang suspensyon at mga tablet; 5 ml ng Maalox suspension ay naglalaman ng 225 mg ng aluminum hydroxide, 200 mg ng magnesium oxide at neutralisahin ang 13.5 mmol ng hydrochloric acid; ang mga tablet ay naglalaman ng 400 mg ng aluminum hydroxide at magnesium oxide, kaya mayroon silang pinakamataas na aktibidad sa pag-neutralize ng acid (hanggang sa 18 mmol ng hydrochloric acid). Ang Maalox-70 ay mas aktibo (hanggang sa - 35 mmol ng hydrochloric acid).

Ang gamot ay ipinahiwatig para sa gastritis, duodenitis, peptic ulcer ng tiyan at duodenum, reflux esophagitis.

MGA GAMOT NA NAGPROTEKSI SA GASTRIC MUCOSA MULA SA ACID-PEPTIC ACTION AT PAGPAPABUTI NG REPARATIVE PROCESSES

1. Mga paghahanda ng bismuth (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Mga paghahanda ng prostaglandin.

4. Dalargin.

Ang mga paghahanda ng bismuth ay ginagamit bilang mga astringent at antiseptics sa paggamot ng mga pasyente na may peptic ulcer. Kadalasan, ang mga ito ay pinagsamang mga tablet - vikalin (bismuth basic nitrate, sodium bicarbonate, calamus rhizome powder, buckthorn bark, rutin at quelin). Sa mga nagdaang taon, ang medikal na kasanayan ay nagsasama ng mga gamot na nagpoprotekta sa mauhog na lamad mula sa acid-peptic na pagkilos nang mas malakas. Ang mga ito ay colloidal na paghahanda ng bismuth ng ikalawang henerasyon, ang isa ay de-nol (De-nol; 3-potassium dicitrate bismuthate; bawat tablet ay naglalaman ng 120 mg ng colloidal bismuth subcitrate). Ang gamot na ito ay bumabalot sa mauhog lamad, na bumubuo ng isang proteksiyon na layer ng colloid-protein dito. Wala itong antacid effect, ngunit nagpapakita ng aktibidad na antipeptic sa pamamagitan ng pagbubuklod ng pepsin. Ang gamot ay mayroon ding isang antimicrobial effect, ito ay mas epektibo kaysa sa bismuth-containing antacids ay nagdaragdag ng paglaban ng mauhog lamad. Ang de-nol ay hindi maaaring pagsamahin sa mga antacid. Ang gamot ay ginagamit para sa anumang lokalisasyon ng ulser, ito ay lubos na epektibo para sa: gastric at duodenal ulcers na hindi peklat sa loob ng mahabang panahon; peptic ulcer sa mga naninigarilyo; pag-iwas sa pag-ulit ng peptic ulcer; talamak na kabag.

Magtalaga ng 1 tablet tatlong beses sa isang araw kalahating oras bago kumain at 1 tablet bago matulog. Ang De-nol ay kontraindikado sa matinding pagkabigo sa bato.

Ang Venter (sucralfate; sa tab. 0.5) ay ang pangunahing aluminum salt ng sucrose octasulfate. Ang pagkilos ng antiulcer ay batay sa pagbubuklod sa mga patay na protina ng tissue sa mga kumplikadong complex na bumubuo ng isang malakas na hadlang. Ang gastric juice ay lokal na neutralisado, ang pagkilos ng pepsin ay nagpapabagal, ang gamot ay sumisipsip din ng mga acid ng apdo. Sa lugar ng ulser, ang gamot ay naayos sa loob ng anim na oras. Ang Venter at de-nol ay nagdudulot ng pagkakapilat ng mga duodenal ulcer pagkatapos ng tatlong linggo. Ang Sucralfate ay ginagamit 1.0 apat na beses sa isang araw bago kumain, at gayundin sa oras ng pagtulog. Mga side effect: paninigas ng dumi, tuyong bibig.

Ang Solcoseryl ay isang walang protina na katas mula sa dugo ng mga baka. Pinoprotektahan ang mga tisyu mula sa hypoxia at nekrosis. Ginagamit ito para sa trophic ulcers ng anumang lokalisasyon. Mag-apply ng 2 ml 2-3 beses sa isang araw, intravenously at intramuscularly, hanggang sa gumaling ang ulcer.

Mga paghahanda ng prostaglandin: misoprostol (cytotec), atbp. Sa ilalim ng pagkilos ng mga gamot na ito, ang kaasiman ng gastric juice ay bumababa, ang motility ng tiyan at bituka ay tumataas, at ang mga kanais-nais na epekto sa ulcerative niche sa tiyan ay natutukoy. Ang mga gamot ay mayroon ding reparative, hypoacid (sa pamamagitan ng pagtaas ng mucus formation), hypotensive effect. Ang misoprostol (Misoprostol; sa tab. 0.0002) ay isang paghahanda ng prostaglandin E2, na nakuha mula sa mga materyales ng halaman. kasingkahulugan - sitetech. Ang mga paghahanda ng prostaglandin ay ipinahiwatig para sa talamak at talamak na gastric at duodenal ulcers. Mga side effect: lumilipas na pagtatae, banayad na pagduduwal, sakit ng ulo, pananakit ng tiyan.

Ang Dalargin (Dalarginum; sa amps at vials, 0.001 bawat isa) ay isang peptide na gamot na nagtataguyod ng pagpapagaling ng gastric at duodenal ulcers, binabawasan ang acidity ng gastric juice, at may hypotensive effect. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa exacerbation ng peptic ulcer ng tiyan at duodenum.

Mga ahente ng antisecretory.
(IPN). Sinasakop nila ang isang sentral na lugar sa mga antiulcer na gamot. Una, ito ay dahil sa ang katunayan na sila ay higit na nakahihigit sa iba pang mga gamot sa mga tuntunin ng aktibidad na antisecretory, at, dahil dito, sa mga tuntunin ng klinikal na bisa. Pangalawa, ang mga PPI ay lumikha ng isang kanais-nais na kapaligiran para sa anti-helicobacter effect ng AB, kaya sila ay kasama sa lahat ng H. pylori eradication regimens. Sa mga gamot sa grupong ito, ang omeprazole ay kasalukuyang ginagamit sa pediatric practice, pantoprazole, lansoprazole, at rabeprazole ay malawakang ginagamit sa internist clinic.
Pharmacodynamics. Ang antisecretory effect ng mga gamot na ito ay natanto hindi sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor na kasangkot sa regulasyon ng gastric secretion, ngunit sa pamamagitan ng direktang nakakaapekto sa synthesis ng HCl. Ang paggana ng acid pump ay ang huling yugto ng biochemical transformations sa loob ng parietal cell, ang resulta nito ay ang produksyon ng hydrochloric acid (Fig. 3).
Ang mga proton pump inhibitor sa una ay walang biological na aktibidad. Ngunit, bilang mahinang mga base sa likas na kemikal, naipon sila sa mga secretory tubules ng parietal cells, kung saan, sa ilalim ng impluwensya ng hydrochloric acid, sila ay na-convert sa sulfonamide derivatives, na bumubuo ng mga covalent disulfide bond na may cysteine ​​​​ng H + / K. + -ATPase, inhibiting ang enzyme na ito. Upang maibalik ang parietal secretion

kanin. 3. Mga mekanismo ng pagkilos ng mga ahente ng antisecretory

ang cell ay napipilitang mag-synthesize ng bagong enzyme protein, na tumatagal ng mga 18 oras. Kapag kumukuha ng isang average na therapeutic dosis isang beses sa isang araw (anuman ang oras ng araw), ang pagtatago ng gastric acid sa araw ay pinipigilan ng 80-98%, habang kapag kumukuha ng H2-histamine blockers - ng 55-70%. Dahil dito, ang mga PPI ay kasalukuyang ang tanging mga ahente na may kakayahang mapanatili ang intragastric pH sa itaas ng 3.0 para sa higit sa 18 oras at matugunan ang mga kinakailangan na binuo ng Burget para sa mga ideal na anti-ulcer agent. Ang mga PPI ay walang direktang epekto sa paggawa ng pepsin at gastric mucus, ngunit alinsunod sa "feedback" na batas, pinapataas nila ang antas ng gastrin sa suwero ng 1.6-4 na beses, na mabilis na bumalik sa normal pagkatapos ihinto ang paggamot.
Pharmacokinetics. Kapag kinain ang PPI proton pump, nakapasok sa acidic na kapaligiran ng gastric juice,
maaaring maagang maging sulphenamides, na hindi gaanong nasisipsip sa bituka. Samakatuwid, ginagamit ang mga ito sa mga kapsula na lumalaban sa acid. Ang bioavailability ng omeprazole sa form na ito ng dosis ay tungkol sa 65%, pantoprazole - 77%, para sa lansoprazole ito ay variable. Ang mga gamot ay mabilis na na-metabolize sa atay, excreted sa pamamagitan ng mga bato (omeprazole, pantoprazole) at ang gastrointestinal tract (lansoprazole). Ang profile ng kaligtasan ng mga PPI para sa maikli (hanggang 3 buwan) na mga kurso ng therapy ay napakataas. Kadalasan, ang sakit ng ulo (2-3%), pagkapagod (2%), pagkahilo (1%), pagtatae (2%), paninigas ng dumi (1% ng mga pasyente) ay nabanggit. Sa mga bihirang kaso, ang mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng isang pantal sa balat o bronchospasm. Sa pangmatagalang (lalo na sa ilang taon) patuloy na paggamit ng mga PPI sa mataas na dosis (40 mg ng omeprazole, 80 mg ng pantoprazole, 60 mg ng lansoprazole), nangyayari ang hypergastrinemia, umuunlad ang atrophic gastritis, at kung minsan ay nodular hyperplasia ng enterochromaffin cells ng gastric mucosa. Ngunit ang pangangailangan para sa pangmatagalang paggamit ng naturang mga dosis ay karaniwang lamang sa mga pasyente na may Zollinger-Ellison syndrome at sa malubhang erosive-ulcerative esophagitis, na napakabihirang sa pediatric practice. Ang Omeprazole at lansoprazole ay katamtamang pinipigilan ang cytochrome P-450 sa atay at, bilang isang resulta, nagpapabagal sa pag-aalis ng ilang mga gamot (diazepam, warfarin). Kasabay nito, ang metabolismo ng caffeine, theophylline, propranolol, quinidine ay hindi nabalisa.
Form ng paglabas at dosis. Ang Omeprazole (omez, losek, zerocid, ultop) ay makukuha sa mga kapsula na 0.01; 0.02; 0.04 g, sa mga vial ng 42.6 mg ng omeprazole sodium (katumbas ng 40 mg ng omeprazole) para sa intravenous administration. Ginagamit ito mula 6 taong gulang sa 10-20 mg 1 beses bawat araw bago mag-almusal. Sa Zollinger-Ellison syndrome, ang maximum na pinapayagang pang-araw-araw na dosis ay maaaring 120 mg, kapag kumukuha ng higit sa 80 mg / araw, ang dosis ay nahahati sa 2 beses. Sa kasalukuyan, ang mga bagong anyo ng omeprazole ay lumitaw sa merkado ng parmasyutiko ng Republika ng Belarus: omez insta (20 mg ng omeprazole + 1680 mg ng sodium bicarbonate), omez DSR (20 mg ng omeprazole + + 30 mg ng slow-acting domperidone) .
Ang Esomeprazole (Nexium) - ang tanging kaliwang kamay na isomer ng omeprazole (lahat ng iba ay racemates), ay available sa mga tablet na 0.02 g, na inaprubahan para gamitin mula 12 taong gulang, 1 tablet 1 beses bawat araw bago ang almusal. Ang mga tableta ay dapat na lunukin nang buo, hindi ngumunguya o durog, maaaring matunaw sa malinis na tubig.

ATMOSPHERIC CORROSION INHIBITOR « H-M-1 »

Atmospheric corrosion inhibitor "N-M-1" ay inilaan para sa upang maprotektahan ang mga produkto mula sa atmospheric at microbiological corrosion sa panahon ng operasyon, imbakan, konserbasyon at transportasyon sa iba't ibang klimatiko na kondisyon (kontinental, dagat, tropikal, arctic). Ginagamit din ito upang protektahan ang mga kagamitan mula sa kaagnasan sa paradahan at interoperational na konserbasyon ng mga kagamitan sa init at kuryente.

Ang "N-M-1" ay isang analogue ng inhibitor M-1. Para sa paggawa nito, sa halip na mga sintetikong fatty acid ng C 10 -C 13 fraction, fatty acid C 10 -C 18 ang ginamit.

Pinoprotektahan ang mga produkto mula sa biodamage sa pamamagitan ng pagpigil sa paglaki ng mga pinakakaraniwang uri ng fungi ng amag.

Upang makakuha ng inhibited anti-corrosion primer na may pinahusay na mga katangian ng proteksyon at pinahabang buhay ng serbisyo ng gawa sa pintura.

Pinagsamang gawaing pananaliksik ng NPP NOTECH LLC kasama ang nag-develop ng mga inhibitor M-1 at N-M-1 - ang laboratoryo ng mga inhibitor ng kaagnasan JSC VNIIneftekhim (St. Petersburg) sa ilalim ng gabay ng Honored Scientist ng Russian Federation, Propesor A. AT. Altsybeeva - siniguro ang maximum na pagtatantya ng mga teknolohikal at proteksiyon na katangian ng inhibitor na "N-M-1" sa mga katangian ng inhibitor M-1.

Ang H-M-1 inhibitor ay hindi isang precursor.

Mga pagtutukoy:

Hitsura- malagkit na sangkap

Kulay- kayumanggi

Ito ay isang mataas na molecular weight adduct ng mga fatty acid ng C 10 -C 18 fraction at isang cyclic amine.

Solubility(% mass sa +25 o C):

Sa tubig hanggang sa 3;

Sa gasolina hanggang 80;

Sa pang-industriya na mga langis - hindi bababa sa 20;

Sa mga organikong solvent hanggang sa 50%.

Pinoprotektahan ang bakal, cast iron, zinc, nickel, chromium, aluminyo, tanso at mga haluang metal nito.

Pag-iimpake: euro bucket 18 kg.

Ang mga teknolohikal at proteksiyon na katangian ng inhibitor na "H-M-1" ay katulad ng mga katangian at komposisyon ng inhibitor M-1. Ang Inhibitor "N-M-1" ay kasama sa GOST 9.014-78 "Pansamantalang proteksyon ng anti-corrosion ng mga produkto. Pangkalahatang mga kinakailangan".

Paghahanda ng mga inhibited na langis at solusyon sa pangangalaga, paggawa ng mga anti-corrosion coatings.

Ang atmospheric corrosion inhibitor "N-M-1" ay ginagamit:

1. sa anyo ng 5 ... 10% na mga solusyon sa pabagu-bago ng isip solvents (gasolina, ethanol, atbp.);
2. sa anyo ng 1 ... 3% na solusyon sa tubig (condensate);
3. sa anyo ng mga additives sa mga mineral na langis at gatong (diesel, jet, kerosene), mga converter ng kalawang, mga detergent sa halagang 0.1 ... 3% ng masa;
4. sa anyo ng 0.2…3% wt. may tubig na mga solusyon kapag pinagsasama ang hydrotesting at konserbasyon sa karagdagang paggamit ng mga pabagu-bago ng isip na corrosion inhibitors;
5. sa pamamagitan ng pagpasok sa anticorrosive epoxy, vinyl, vinyl-epoxy at iba pang mga primer sa halagang hanggang 2.5% ng masa ng mga materyales sa pintura sa yugto ng kanilang paggawa.

Ang paghahanda ng mga langis ng inhibitor at mga solusyon ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng pagpapakilala ng inhibitor nang walang pag-init o sa pamamagitan ng pag-init (iwasan ang mga mapagkukunan ng bukas na apoy) hanggang sa 40-50 ° C, depende sa pagkakapare-pareho ng inhibitor at langis ng inhibitor, na may masusing paghahalo, hanggang sa makuha ang isang homogenous mixture. Kung kinakailangan, ang pag-init hanggang sa +80 ° С sa masa ng inhibitor ay pinapayagan bago gamitin. Para sa paghahanda ng mga may tubig na solusyon, ginagamit ang condensate, dahil. Ang mga solusyon sa gripo ng tubig ay malamang na maulap.

Panahon ng warranty ng imbakan: 24 na buwan mula sa petsa ng paggawa.

Mga pagtutukoy:

Solubility (% mass sa +25°C):

Sa tubig na hindi bababa sa 3%;

Sa gasolina 82.9%;

Sa pang-industriya na mga langis na hindi bababa sa 50%.

Paghahanda sa ibabaw

Ang mga item ay dapat ihatid nang malinis. Ang paghahanda para sa konserbasyon ay isinasagawa alinsunod sa mga seksyon 4.5 ng GOST 9.014 ESZKS.

Konserbasyon

Ang pag-iingat ng mga produkto (mga bahagi, bahagi, mekanismo, atbp.) gamit ang mga inhibited na langis, gatong, pati na rin ang mga solusyon ng "N-M-1" sa pabagu-bago ng mga solvent ay isinasagawa sa pamamagitan ng paglalapat ng mga ito sa ibabaw ng metal sa pamamagitan ng paglubog, pagsipilyo, pagsabog o anumang iba pang paraan , upang walang mga hindi basang lugar sa mga produkto. Pagkatapos ilapat ang solusyon (langis) sa ibabaw ng kagamitan, hayaang maubos ang labis na langis o sumingaw ang solvent. Ang pagpapanatili ng mga panloob na lukab ng mga mekanismo (mga sistema ng gasolina, atbp.) Nang walang kanilang disassembly ay isinasagawa sa pamamagitan ng panandaliang pag-aaral (pumping) sa temperatura na hindi hihigit sa 70 ° C o sa pamamagitan ng pagpuno ng mekanismo na may inhibited na langis (gasolina, solusyon).

Ang mga rate ng pagkonsumo ng mga inhibited na materyales (mga langis, solusyon, atbp.) ay nakatakda depende sa disenyo ng mga produkto, ang paraan ng aplikasyon, mga kondisyon ng imbakan at mga panahon.

Pinapanatili para sa mahabang panahon ng pag-iimbak na may mga solusyon ng "N-M-1" sa mga langis at pabagu-bago ng isip na solvents, ang mga produkto, bahagi at bahagi ng kagamitan ay nakabalot sa waxed o wrapping paper.

Mga hakbang sa pag-iingat: Ang atmospheric corrosion inhibitor na "N-M-1" ay isang mababang-nakakalason na sangkap. Kapag nagtatrabaho sa N-M-1 inhibitor, kinakailangan para sa mga tauhan na gumamit ng mga espesyal na kasuotan sa paa, oberols, mga aparatong pangkaligtasan alinsunod sa karaniwang mga pamantayan ng industriya. Kapag nagtatrabaho sa mga solusyon sa inhibitor sa mga langis, panggatong at pabagu-bago ng mga solvent, ang mga pangkalahatang tuntunin para sa pagtatrabaho sa mga nasusunog o sumasabog na sangkap ay dapat sundin. Sa kaso ng pakikipag-ugnay sa balat o mauhog na lamad, banlawan ng maligamgam na tubig o isang mahinang solusyon ng soda.

Application ng corrosion inhibitor "N-M-1"

Kung walang maaasahang proteksyon sa kaagnasan, mabilis na nabigo ang kagamitan. Ang proteksyon laban sa kaagnasan ay lalong mahalaga sa mga sitwasyon kung saan ang operasyon ng mga istrukturang metal o mekanismo ay isinasagawa sa isang agresibong kemikal na kapaligiran, at sila ay patuloy na nakalantad sa mga singaw at mataas na temperatura.

Nakikilahok kami sa muling pagtatayo ng sistema ng supply ng tubig ng mga fountain ng Peterhof State Museum-Reserve, na walang mga analogue sa mundo. Ang corrosion inhibitor na "N-M-1" ay nagpapanatili ng mga pipe at water shut-off device para sa panahon ng taglamig. Ang NOTECH rust converter ay ginagamit para sa pagpipinta ng mga istrukturang metal at panlabas na proteksyon ng mga kasukasuan ng tubo.

Ang mga corrosion inhibitor na "FMT" at "N-M-1" ay ginamit para sa pag-iingat ng koleksyon ng mga armas ng State Hermitage.

Maaari kang magpadala ng aplikasyon para sa pagbili ng corrosion inhibitor na "N-M-1" sa e-mail: . Inaasahan namin ang pakikipagtulungan.

Aplikasyon para sa pagbili xchemical rust converter "NOTECH" maaari mong ipadala sa e-mail:. Inaasahan namin ang pakikipagtulungan.

Ang pangkat na ito ay kabilang sa mga nangungunang paghahanda sa pharmacological, ay kabilang sa mga paraan ng pagpili sa paggamot ng mga peptic ulcer. Ang pagtuklas ng H2 histamine receptor blockers sa nakalipas na dalawang dekada ay itinuturing na pinakamalaki sa medisina, na tumutulong sa paglutas ng mga problema sa ekonomiya (abot-kayang gastos) at panlipunan. Salamat sa H2-blockers, ang mga resulta ng therapy para sa mga peptic ulcer ay bumuti nang malaki, ang mga interbensyon sa kirurhiko ay ginamit nang bihira hangga't maaari, at ang kalidad ng buhay ng mga pasyente ay bumuti. Ang "Cimetidine" ay tinawag na "gold standard" sa paggamot ng mga ulser, ang "Ranitidine" noong 1998 ay naging sales record holder sa pharmacology. Ang isang malaking plus ay ang mababang gastos at sa parehong oras ang pagiging epektibo ng mga gamot.

Paggamit

Ang mga blocker ng histamine H2 receptor ay ginagamit upang gamutin ang mga sakit sa gastrointestinal na umaasa sa acid. Ang mekanismo ng pagkilos ay ang pagharang ng H2 receptors (kung hindi man ay tinatawag silang histamine) na mga selula ng gastric mucosa. Para sa kadahilanang ito, ang produksyon at pagpasok sa lumen ng tiyan ng hydrochloric acid ay nabawasan. Ang grupong ito ng mga gamot ay nabibilang sa antisecretory

Kadalasan, ang H2 histamine receptor blockers ay ginagamit sa mga kaso ng mga pagpapakita ng peptic ulcer. Ang mga blocker ng H2 ay hindi lamang binabawasan ang produksyon ng hydrochloric acid, ngunit pinipigilan din ang pepsin, habang ang gastric mucus ay tumataas, ang synthesis ng prostaglandin ay tumataas dito, at ang pagtatago ng bicarbonates ay tumataas. Ang pag-andar ng motor ng tiyan ay na-normalize, nagpapabuti ang microcirculation.

Mga indikasyon para sa paggamit ng H2-blockers:

• gastroesophageal reflux;
• talamak at talamak na pancreatitis;
• dyspepsia;
• Zollinger-Ellison syndrome;
• mga sakit na dulot ng respiratory reflux;
• talamak na gastritis at duodenitis;
• esophagus ni Barrett;
• mga ulser ng esophageal mucosa;
• ulser sa tiyan;
• ang mga ulser ay nakapagpapagaling at nagpapakilala;
• talamak na dyspepsia na may retrosternal at epigastric na sakit;
• systemic mastocytosis;
• para sa pag-iwas sa mga ulser sa stress;
• Mendelssohn's syndrome;
• pag-iwas sa aspiration pneumonia;
• pagdurugo ng itaas na gastrointestinal tract.

Histamine H2 receptor blockers: pag-uuri ng mga gamot

May klasipikasyon ang grupong ito ng mga gamot. Nahahati sila ayon sa henerasyon:

• Kasama sa unang henerasyon ang Cimetidine.
• Ang "Ranitidine" ay isang blocker ng H2 histamine receptors ng II generation.
• Kasama sa III henerasyon ang "Famotidine".
• Ang Nizatidine ay kabilang sa IV generation.
• Kasama sa henerasyong V ang "Roxatidin".

Ang "Cimetidine" ay ang hindi bababa sa hydrophilic, dahil dito, ang kalahating buhay ay napakaikli, habang ang metabolismo sa atay ay makabuluhan. Nakikipag-ugnayan ang blocker sa cytochromes P-450 (isang microsomal enzyme), habang binabago ang rate ng hepatic metabolism ng xenobiotic. Ang "Cimetidine" ay isang unibersal na inhibitor ng hepatic metabolism sa karamihan ng mga gamot. Sa pagsasaalang-alang na ito, maaari itong pumasok sa pakikipag-ugnayan ng pharmacokinetic, samakatuwid, ang pagsasama-sama at pagtaas ng mga panganib ng mga epekto ay posible.

Sa lahat ng mga H2 blocker, ang Cimetidine ay tumagos sa mga tisyu nang mas mahusay, na humahantong din sa pagtaas ng mga epekto. Inililipat nito ang endogenous testosterone mula sa koneksyon nito sa mga peripheral na receptor, na nagiging sanhi ng sekswal na dysfunction, humahantong sa pagbaba ng potency, nagkakaroon ng impotence at gynecomastia. Ang "Cimetidine" ay maaaring maging sanhi ng pananakit ng ulo, pagtatae, lumilipas na myalgia at arthralgia, pagtaas ng creatinine ng dugo, mga pagbabago sa hematological, mga sugat sa CNS, immunosuppressive effect, cardiotoxic effect. Ang blocker ng H2 histamine receptors ng III generation - "Famotidine" - mas kaunti ang tumagos sa mga tisyu at organo, at sa gayon ay binabawasan ang bilang ng mga side effect. Huwag maging sanhi ng mga karamdaman sa sekswal at mga gamot ng mga kasunod na henerasyon - "Ranitidine", "Nizatidin", "Roxatidin". Lahat sila ay hindi nakikipag-ugnayan sa androgens.

Mga katangian ng paghahambing ng mga gamot

May mga paglalarawan ng H2 histamine receptor blockers (paghahanda para sa extra-class na henerasyon), ang pangalan ay "Ebrotidine", "Ranitidine bismuth citrate" ay pinili, hindi ito isang simpleng timpla, ngunit isang kumplikadong tambalan. Dito, ang base - ranitidine - ay nagbubuklod sa trivalent bismus citrate.

Blocker H2 histamine receptors III generation "Famotidine" at II - "Ranitidine" - ay may higit na selectivity kaysa sa "Cimetidine". Ang selectivity ay isang dose-dependent at relative phenomenon. Ang "Famotidine" at "Ranitidine" ay mas pinipili kaysa sa "Cinitidine", nakakaapekto sa mga receptor ng H2. Para sa paghahambing: Ang "Famotidine" ay walong beses na mas malakas kaysa sa "Ranitidine", "Cinitidine" - apatnapung beses. Ang mga pagkakaiba sa potency ay tinutukoy ng data ng pagkakapareho ng dosis ng iba't ibang H2 blocker na nakakaapekto sa pagsugpo ng hydrochloric acid. Tinutukoy din ng lakas ng mga koneksyon sa mga receptor ang tagal ng pagkakalantad. Kung ang gamot ay malakas na nakagapos sa receptor, dahan-dahang naghihiwalay, ang tagal ng epekto ay tinutukoy. Sa basal secretion "Famotidine" ay nakakaapekto sa pinakamahabang. Ipinakikita ng mga pag-aaral na ang "Cimetidine" ay nagbibigay ng pagbawas sa basal secretion sa loob ng 5 oras, "Ranitidine" - 7-8 na oras, 12 oras - "Famotidine".

Ang mga H2 blocker ay kabilang sa pangkat ng mga hydrophilic na gamot. Sa lahat ng henerasyon, ang Cimetidine ay hindi gaanong hydrophilic kaysa sa iba, habang katamtamang lipophilic. Nagbibigay ito ng kakayahang madaling tumagos sa iba't ibang mga organo, makakaapekto sa mga receptor ng H2, na humahantong sa maraming epekto. Ang "Famotidine" at "Ranitidine" ay itinuturing na mataas na hydrophilic, hindi maganda ang pagtagos nila sa pamamagitan ng mga tisyu, ang kanilang pangunahing epekto sa mga H2 receptor ng parietal cells.

Ang maximum na bilang ng mga side effect sa "Cimetidine". Ang "Famotidine" at "Ranitidine", dahil sa mga pagbabago sa istruktura ng kemikal, ay hindi nakakaapekto sa pag-metabolize ng mga enzyme sa atay at nagbibigay ng mas kaunting mga epekto.

Kwento

Ang kasaysayan ng pangkat na ito ng H2-blockers ay nagsimula noong 1972. Isang kumpanyang Ingles sa laboratoryo sa ilalim ng pamumuno ni James Black ang nag-imbestiga at nag-synthesize ng malaking bilang ng mga compound na katulad ng istraktura sa molekula ng histamine. Kapag natukoy ang mga ligtas na compound, inilipat sila sa mga klinikal na pagsubok. Ang pinakaunang buriamid blocker ay hindi lubos na epektibo. Ang istraktura nito ay binago, methiamide pala. Ang mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita ng higit na pagiging epektibo, ngunit ang mas malaking toxicity ay nagpakita mismo sa anyo ng granulocytopenia. Ang karagdagang trabaho ay humantong sa pagtuklas ng "Cimetidine" (I generation of drugs). Ang gamot ay pumasa sa matagumpay na mga klinikal na pagsubok, noong 1974 ito ay naaprubahan. Ito ay pagkatapos na ang histamine H2 receptor blockers ay nagsimulang gamitin sa klinikal na kasanayan, ito ay isang rebolusyon sa gastroenterology. Nakatanggap si James Black ng Nobel Prize noong 1988 para sa pagtuklas na ito.

Ang agham ay hindi tumitigil. Dahil sa maraming side effect ng Cimetidine, nagsimulang tumuon ang mga pharmacologist sa paghahanap ng mas epektibong mga compound. Kaya iba pang mga bagong H2 blocker ng histamine receptors ay natuklasan. Binabawasan ng mga gamot ang pagtatago, ngunit hindi nakakaapekto sa mga stimulant nito (acetylcholine, gastrin). Ang mga side effect, ang "acid rebound" ay nagtutulak sa mga siyentipiko na maghanap ng mga bagong paraan upang mabawasan ang kaasiman.

hindi napapanahong gamot

Mayroong mas modernong klase ng mga gamot na tinatawag na proton pump inhibitors. Mas mataas ang mga ito sa pagsugpo ng acid, sa pinakamababang epekto, sa oras ng pagkakalantad sa mga blocker ng histamine H2 receptor. Ang mga gamot na ang mga pangalan ay nakalista sa itaas ay ginagamit pa rin nang madalas sa klinikal na kasanayan dahil sa genetika, para sa mga kadahilanang pang-ekonomiya (mas madalas ito ay Famotidine o Ranitidine).

Ang mga modernong antisecretory agent na ginagamit upang bawasan ang dami ng hydrochloric acid ay nahahati sa dalawang malalaking klase: proton pump inhibitors (PPIs), pati na rin ang histamine H2 receptor blockers. Ang mga huling gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng epekto ng tachyphylaxis, kapag ang paulit-ulit na pangangasiwa ay nagdudulot ng pagbawas sa therapeutic effect. Ang mga PPI ay walang ganitong kawalan at samakatuwid, hindi katulad ng mga H2 blocker, inirerekomenda sila para sa pangmatagalang therapy.

Ang kababalaghan ng pag-unlad ng tachyphylaxis kapag kumukuha ng H2-blockers ay sinusunod mula sa simula ng therapy sa loob ng 42 oras. Sa paggamot ng mga ulser, hindi inirerekomenda na gumamit ng H2-blockers, ang kagustuhan ay ibinibigay sa mga inhibitor ng proton pump.

paglaban

Sa ilang mga kaso, ang mga blocker ng histamine H2 ay nakalista sa itaas), pati na rin ang mga paghahanda ng PPI kung minsan ay nagdudulot ng paglaban. Kapag sinusubaybayan ang pH ng gastric na kapaligiran sa mga naturang pasyente, walang mga pagbabago sa antas ng intragastric acidity ang napansin. Minsan ang mga kaso ng paglaban sa anumang pangkat ng mga H2 blocker ng ika-2 o ika-3 henerasyon o sa mga inhibitor ng proton pump ay napansin. Bukod dito, ang pagtaas ng dosis sa mga ganitong kaso ay hindi nagbibigay ng resulta, kinakailangan na pumili ng ibang uri ng gamot. Ang pag-aaral ng ilang H2-blockers, pati na rin ang omeprazole (PPI) ay nagpapakita na mula 1 hanggang 5% ng mga kaso ay walang mga pagbabago sa pang-araw-araw na pH-metry. Sa dynamic na pagsubaybay sa proseso ng paggamot ng acid dependence, ang pinaka-makatwirang pamamaraan ay isinasaalang-alang, kung saan ang pang-araw-araw na pH-metry ay pinag-aralan sa una, at pagkatapos ay sa ikalimang at ikapitong araw ng therapy. Ang pagkakaroon ng mga pasyente na may kumpletong resistensya ay nagpapahiwatig na sa medikal na pagsasanay ay walang gamot na magkakaroon ng ganap na bisa.

Mga side effect

Ang mga blocker ng histamine H2 receptor ay nagdudulot ng mga side effect na may iba't ibang dalas. Ang paggamit ng "Cimetidine" ay nagiging sanhi ng mga ito sa 3.2% ng mga kaso. Famotidine - 1.3%, Ranitidine - 2.7%. Kasama sa mga side effect ang:

• Pagkahilo, pananakit ng ulo, pagkabalisa, pagkapagod, pag-aantok, pagkalito, depresyon, pagkabalisa, guni-guni, hindi sinasadyang paggalaw, kaguluhan sa paningin.
• Arrhythmia, kabilang ang bradycardia, tachycardia, extrasystole, asystole.
• Pagtatae o paninigas ng dumi, pananakit ng tiyan, pagsusuka, pagduduwal.
• Acute pancreatitis.
• Hypersensitivity (lagnat, pantal, myalgia, anaphylactic shock, arthralgia, erythema multiforme, angioedema).
• Mga pagbabago sa mga pagsusuri sa paggana ng atay, halo-halong o holistic na hepatitis na mayroon o walang jaundice.
• Nakataas na creatinine.
• Mga karamdaman sa hematopoietic (leukopenia, pancytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, aplastic anemia at cerebral hypoplasia, hemolytic immune anemia.
• kawalan ng lakas.
• Gynecomastia.
• Alopecia.
• Nabawasan ang libido.

Ang Famotidine ay may pinakamaraming side effect sa gastrointestinal tract, na may madalas na pagtatae, sa mga bihirang kaso, sa kabaligtaran, ang paninigas ng dumi ay nangyayari. Ang pagtatae ay nangyayari dahil sa mga antisecretory effect. Dahil sa ang katunayan na ang halaga ng hydrochloric acid sa tiyan ay bumababa, ang antas ng pH ay tumataas. Sa kasong ito, ang pepsinogen ay mas mabagal na na-convert sa pepsin, na tumutulong sa pagsira ng mga protina. Nababagabag ang panunaw, at kadalasang nagkakaroon ng pagtatae.

Contraindications

Kasama sa mga blocker ng histamine H2 receptor ang ilang mga gamot na may mga sumusunod na kontraindikasyon para sa paggamit:

• Mga karamdaman sa gawain ng mga bato at atay.
• Cirrhosis ng atay (portosystemic encephalopathy sa kasaysayan).
• Pagpapasuso.
• Ang pagiging hypersensitive sa anumang gamot ng pangkat na ito.
• Pagbubuntis.
• Mga batang wala pang 14 taong gulang.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga tool

Ang mga H2 blocker ng histamine receptors, ang mekanismo ng pagkilos na nauunawaan na ngayon, ay may ilang partikular na pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan sa gamot.

pagsipsip sa tiyan. Dahil sa mga epektong antisecretory, ang mga H2 blocker ay nakakaimpluwensya sa pagsipsip ng mga electrolyte na gamot kung saan mayroong pagdepende sa pH, dahil ang antas ng diffusion at ionization ay maaaring bumaba sa mga gamot. Ang "Cimetidine" ay maaaring mabawasan ang pagsipsip ng mga gamot tulad ng "Antipyrin", "Ketoconazole", "Aminazin" at iba't ibang paghahanda ng bakal. Upang maiwasan ang naturang malabsorption, ang mga gamot ay dapat inumin 1-2 oras bago gamitin ang H2 blockers.

metabolismo sa atay. Ang mga blocker ng H2 histamine receptors (lalo na ang mga paghahanda sa unang henerasyon) ay aktibong nakikipag-ugnayan sa cytochrome P-450, na siyang pangunahing oxidizer ng atay. Kasabay nito, ang kalahating buhay ay tumataas, ang epekto ay maaaring pahabain at ang labis na dosis ng gamot, na na-metabolize ng higit sa 74%, ay maaaring mangyari. Ang Cimetidine ay may pinakamalakas na reaksyon sa cytochrome P-450, 10 beses na mas mataas kaysa sa Ranitidine. Ang pakikipag-ugnayan sa "Famotidine" ay hindi nangyayari. Para sa kadahilanang ito, kapag gumagamit ng Ranitidine at Famotidine, walang paglabag sa hepatic metabolism ng mga gamot, o ito ay nagpapakita mismo sa isang maliit na lawak. Kapag gumagamit ng Cimetidine, ang clearance ng mga gamot ay nabawasan ng halos 40%, at ito ay klinikal na makabuluhan.

Hepatic na daloy ng dugo. Posibleng bawasan ang rate ng hepatic blood flow hanggang 40% kapag gumagamit ng Cimetidine, pati na rin ang Ranitidine, posible na bawasan ang systemic metabolism ng mga high-clearance na gamot. Ang "Famotidine" sa mga kasong ito ay hindi nagbabago sa rate ng daloy ng dugo sa portal.

tubular excretion ng mga bato. H2-blockers ay excreted na may aktibong pagtatago ng tubules ng bato. Sa mga kasong ito, ang mga pakikipag-ugnayan sa mga kasabay na gamot ay posible kung sila ay pinalabas ng parehong mga mekanismo. Ang "Imetidine" at "Ranitidine" ay nakakapagbawas ng renal excretion sa 35% ng novocainamide, quinidine, acetylnovocainamide. Ang "Famotidine" ay hindi nakakaapekto sa paglabas ng mga gamot na ito. Bilang karagdagan, ang therapeutic dosis nito ay nakapagbibigay ng mababang konsentrasyon sa plasma, na hindi makabuluhang makikipagkumpitensya sa iba pang mga ahente sa mga antas ng pagtatago ng calcium.

Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic. Ang pakikipag-ugnayan ng H2-blockers sa mga grupo ng iba pang mga antisecretory na gamot ay maaaring magpataas ng therapeutic efficacy (halimbawa, sa mga anticholinergics). Ang kumbinasyon sa mga gamot na kumikilos sa Helicobacter (mga paghahanda ng metronidazole, bismuth, tetracycline, clarithromycin, amoxicillin) ay nagpapabilis sa paghigpit ng mga peptic ulcer.

Ang mga salungat na pakikipag-ugnayan ng pharmacodynamic ay naitatag kapag pinagsama sa mga gamot na naglalaman ng testosterone. Ang "Cimetidine" hormone ay inilipat mula sa koneksyon nito sa mga receptor ng 20%, habang ang konsentrasyon sa plasma ng dugo ay tumataas. Ang "Famotidine" at "Ranitidine" ay walang katulad na epekto.

Mga pangalan sa pangangalakal

Sa ating bansa, ang mga sumusunod na paghahanda ng H2-blockers ay nakarehistro at katanggap-tanggap para sa pagbebenta:

"cimetidine"

Mga pangalan ng kalakalan: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin , "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidine-Rivofarm", "Cimetidine Lannacher".

"Ranitidine"

Mga pangalan ng kalakalan: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidine", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidine Akos", "Ranitidine BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran "," Ulkodin ".

"Famotidine"

Mga pangalan ng kalakalan: "Gasterrogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidine Akos, Famocid, Famotidine Apo, Famotidine Akri.

"Nizatidin". Trade name na "Axid".

"Roxatidin". Trade name na "Roxan".

"Ranitidine bismuth citrate". Trade name na "Pylorid".