Nephrotoxic effect ng radiopaque substance - abstract review ng libro ni Yu.A. Pytel at I.I. Zolotareva "Mga pagkakamali at komplikasyon sa X-ray diagnostics ng urological disease".

Nephrotoxic effect ng radiopaque substance.

Ang nakakalason na nephropathy ay dapat na maunawaan bilang mga pathological na pagbabago sa istraktura at pag-andar ng mga bato, na sanhi ng pagkilos ng mga kemikal at biological na produkto na gumagawa ng mga nakakalason na metabolite na may nakakapinsalang epekto sa mga bato. Ang pinsala sa bato ay maaaring ipahayag sa proteinuria, acute tubular necrosis, medullary necrosis at acute renal failure. Ang batayan ng pathogenesis ng nephrotoxicity ng mga contrast agent ay vasoconstriction, na maaaring sanhi ng direktang pinsala sa endothelium o protina na nagbubuklod, pati na rin ang agglutination at pagkasira ng mga pulang selula ng dugo.

Ang isang matinding komplikasyon ng pagsusuri sa radiopaque ay ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang R. O. Berkseth at S. M. Kjellstrand ay nagpapahiwatig na sa halos 10% ng mga kaso, ang talamak na pagkabigo sa bato ay dahil sa paggamit ng mga radiopaque na gamot.

Ang mga komplikasyong ito ay maaaring klinikal na nagpapakita bilang interstitial tubular nephritis, tubular nephrosis, o shock kidney. Morphologically, ang mga vascular disorder ay napansin: thrombosis, infarcts, fibrinoid necrosis ng dingding ng glomerular capillaries, inter- at intralobular arteries.

V. Uthmann et al. ipahiwatig na ang mga radiopaque agent ay may potensyal na nephrotoxic effect. Sa kasong ito, ang kanilang osmolarity ay napakahalaga. Pagkatapos ng angiography, natagpuan ng mga may-akda ang mga katangiang palatandaan ng osmotic nephrosis sa proximal tubules ng mga bato. Ang mga palatandaan ng talamak na pagkabigo sa bato ay maaaring mangyari sa unang pagkakataon na oras pagkatapos ng pagpapakilala ng mga ahente ng kaibahan sa dugo. Sa kabila ng kabiguan ng bato, ang hypokalemia ay nagkakaroon, pagkatapos ay nabuo ang mga dyspeptic disorder, sakit ng tiyan, lumilitaw ang mga pantal sa balat, na kadalasang itinuturing na isang pagpapakita ng hindi pagpaparaan sa gamot. Ang talamak na pagkabigo sa bato ay nangyayari dahil sa ischemia ng cortical substance ng bato bilang tugon sa isang disorder sa daloy ng dugo. Ang pathological anatomical data ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng talamak na interstitial o tubular-interstitial nephritis. Paminsan-minsan ay may nekrosis ng cortical substance ng bato.

D. Kleinkheght et al. ipaliwanag ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato sa pamamagitan ng katotohanan na ang nagpapalipat-lipat na mga immune complex ay maaaring magdulot ng pagbaba sa cortical perfusion na humahantong sa renal ischemia at anuria. Ang opinyon na ito ay batay sa mga resulta ng pagpapasiya ng reaksyon ng hemagglutination at ang hemolytic na reaksyon ng mga antibodies sa isang bilang ng mga ahente ng kaibahan gamit ang antiglobulin test. Kasabay nito, hindi ibinubukod ng mga may-akda ang posibilidad na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato dahil sa hemolysis bilang resulta ng pagbuo ng isang antigen-antibody complex at pandagdag sa pag-aayos sa mga erythrocytes ng pasyente.

Ang dahilan para sa nephrotoxicity ng ilang mga contrast agent ay maaari ding maging isang mataas na konsentrasyon sa mga tubular cells ng mga sangkap na iyon na karaniwang pinalabas ng atay, ngunit hindi pumapasok sa apdo na may sagabal sa gallbladder o pinsala sa liver parenchyma.

Sa kaso ng mga sakit sa atay, lalo na sa kaso ng paglabag sa antitoxic function nito, kapag ang mga bato ay nagbibigay ng isang compensatory effect ng neutralizing function nito, ang nephrotoxic na epekto ng mga contrast agent ay tumataas nang husto at ang paglitaw ng mga komplikasyon mula sa mga bato ay mas malamang. Kaugnay nito, ang pagsasagawa ng radiopaque na pag-aaral ng mga bato sa hepatopathy ay hindi ligtas.

May mga ulat ng paglitaw ng talamak na pagkabigo sa bato pagkatapos ng excretory urography sa mga pasyente na may maramihang myeloma.
Sa pathogenesis ng kabiguan ng bato sa mga pasyente na may maramihang myeloma, mayroong isang mekanikal na pagbara ng mga tubules ng bato ng mga cylinder ng protina, na sinusundan ng pagkasayang ng mga nephron na kasangkot sa proseso at ang pagtigil ng pag-ihi. Sa panahon ng excretory at lalo na sa pagbubuhos ng urography, ang pag-aalis ng tubig ng katawan ay nangyayari, kaya sa mga naturang pasyente ay kinakailangan upang mapakinabangan ang diuresis at magbigay ng sapat na dami ng likido sa kanila. Nalalapat din ang rekomendasyong ito sa mga pasyenteng may proteinuria na hindi kilalang pinanggalingan na nangangailangan ng renal radiopaque examination.

Ang therapy ng mga komplikasyon ay nagpapakilala sa halip na pathogenetic; ang kanilang pag-iwas ay mahirap. Ang mga sumusunod na dahilan ay tinatalakay: mga reaksiyong alerdyi, direktang toxicity, pharmacological iodidiosyncrasy, dehydration, atbp.

Dahil ang mga reaksyon sa contrast agent administration ay kahawig ng anaphylactic shock dahil sa madalas na sinusunod na dyspnea at pagbagsak, na nawawala pagkatapos ng paggamit ng mga adrenergic na gamot, malawak na pinaniniwalaan na ang mga reaksyong ito ay allergic.

Mayroong isang opinyon tungkol sa pag-asa ng reaksyon sa dami at konsentrasyon ng ahente ng kaibahan. Naniniwala sina R. May at R. Nissi na ang mga salungat na reaksyon ng isang allergic na kalikasan ay pantay na binibigkas sa anumang dosis ng isang contrast agent. Gayunpaman, si J. V. Gillenwater, na hindi isang tagasuporta ng allergic theory, ay naniniwala pa rin na sa mataas na konsentrasyon at sa malalaking dosis, ang mga contrast agent ay nagiging nakakalason sa mga tisyu. Ayon kay C. Hansson at G. Lindholm, M. J. Chamberlain at T. Sherwood, N. Milton at R. Gottlieb, ang infusion urography, kung saan ang isang malaking halaga ng contrast agent ay ginagamit, ay bihira lamang na nagpapalala sa kurso ng pinagbabatayan na sakit sa matinding sakit sa bato.kakapusan. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na sa kabiguan ng bato, ang contrast agent ay itinago ng atay at bituka.

Para sa mga pasyente na may nakatagong pagkabigo sa bato, upang mabilis na maalis ang ahente ng kaibahan at makuha ang mas malaking pagbabanto nito, ipinapayong magreseta ng Lasix pagkatapos ng pag-aaral.

Kaya, ang mga high-contrast na gamot na ginagamit sa mga urological na pag-aaral ay medyo mababa ang nakakalason, gayunpaman, kung mayroong isang nakatagong o halatang functional insufficiency ng mga bato o atay, kung gayon ang kanilang pagpapakilala sa vascular bed ay maaaring maging sanhi ng nephro- o hepatopathy.

Ang angiographic na pagsusuri ay hindi lamang nagbibigay ng mahalagang impormasyon para sa pagtatatag ng diagnosis at pagtukoy ng mga makatwirang taktika sa paggamot, ngunit nagsisilbi rin bilang isang "provocative" na pagsubok na nagpapakita ng isang nakatagong kakulangan sa pagganap ng ilang mga parenchymal na organ. Pinapayagan nito ang pag-iwas sa mga komplikasyon at pag-activate ng proseso ng pathological sa kaukulang organ sa panahon ng paghahanda ng pasyente para sa operasyon, kawalan ng pakiramdam at sa postoperative period.

Mayroong iba't ibang mga mekanismo para sa pagpapatupad ng nephrotoxicity at iba't ibang anyo ng pagpapakita ng huling nephrotoxic effect (halimbawa, talamak na glomerulonephritis, renal tubular necrosis, diabetes insipidus, atbp.). Ang ilang mga kemikal (kabilang ang mga gamot) ay maaaring makaapekto sa paggana ng bato sa higit sa isang paraan. Ang nephrotoxicity ng mga nakapagpapagaling na sangkap at lason ay kadalasang lalo na binibigkas sa mga pasyente na sa una ay may ilang uri ng pinsala sa bato o isang pagbawas sa kanilang pag-andar.

nephrotoxins tinatawag na mga kemikal na may katangian ng nephrotoxicity.

Ang nephrotoxicity ng mga gamot ay hindi dapat malito sa katotohanan na ang ilang mga gamot ay pangunahing pinalabas ng mga bato at ang kanilang dosis ay kailangang ayusin (bawas) sa mga pasyente na may nabawasan na function ng bato.

Mga mekanismo at uri ng nephrotoxicity

Cardiovascular

• Pangkalahatan: diuretics, beta-blockers, iba't ibang mga vasodilator
• Lokal: ACE inhibitors, cyclosporine

Direktang pinsala sa mga tubule ng bato

• Proximal tubule: aminoglycoside antibiotics (hal., gentamicin), amphotericin B, cisplatin, intravenous radiopaque agents, immunoglobulins, mannitol
• Distal tubule: NSAIDs (hal., aspirin, ibuprofen, diclofenac), ACE inhibitors, cyclosporine, lithium, cyclophosphamide, amphotericin B
• Pagbara ng tubular ng bato: sulfonamides, methotrexate, acyclovir, ethylene glycol

Talamak na interstitial nephritis

• beta-lactam antibiotics, vancomycin, rifampicin, sulfonamides, ciprofloxacin, NSAIDs, ranitidine, cimetidine, furosemide, thiazide diuretics, phenytoin

Talamak na glomerulonephritis

diabetes insipidus

• demeclocycline
• foscarnet

Iba pang mga nephrotoxin

• mabibigat na metal - harangan ang mga grupo ng sulfhydryl ng thiol respiratory enzymes
• Aristolochic acid - matatagpuan sa ilang mga halaman at, mas mapanganib, sa ilang mga pandagdag sa pandiyeta na ginawa mula sa mga halaman na ito. Kamakailan lamang ay ipinakita na mayroon itong nephrotoxicity sa mga tao.

Pagsubaybay sa nephrotoxicity ng gamot

Ang klinikal na pagsubaybay sa nephrotoxicity ng gamot ay karaniwang ginagawa sa mga pagsusuri sa dugo. Ang mataas na antas ng creatinine ay nagpapahiwatig ng pagbaba ng paggana ng bato. Ang normal na antas ng creatinine sa dugo ay nasa pagitan ng 80 at 120 mg/l. Kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral ng radiopaque na may intravenous contrast, ang antas ng creatinine sa dugo ng pasyente ay sinusuri bago ang pamamaraan, at kung ang isang pagtaas ng antas ng creatinine ng dugo ay napansin, isang espesyal na radiopaque substance na may mas kaunting nephrotoxicity ay ginagamit.

Ang creatinine clearance ay isang mas sensitibong paraan para sa pagsukat at pagsusuri ng paggana ng bato, at samakatuwid ay mas maginhawa para sa klinikal na paggamit sa mga pasyente na may banayad na kapansanan sa bato o sa mga unang yugto ng sakit sa bato.

Ang mga gamot na ito ay mahalaga at maaari pang magligtas ng mga buhay. Ngunit napatunayan din na ang mga naturang gamot ay direktang nakakaapekto sa aktibidad ng mga bato.
Ang ating mga bato ay gumaganap ng tungkulin ng pagsala ng dugo. Nangangahulugan ito na ang anumang mga lason sa katawan ay dapat pumasok sa mga bato, kung saan sila ay nababago at pinalabas sa ihi. Ang lahat ng dugo sa katawan ay nililinis ng ilang beses sa isang araw ng dalawang maliliit na organ na ito.

Ang sakit sa bato ay napakahirap tuklasin na kahit na mawalan ka ng hanggang 90% ng iyong paggana ng bato, maaaring hindi ka makaranas ng anumang mga sintomas!
Ang mga gamot na maaaring seryosong makapinsala sa mga bato ay kilala bilang mga nephrotoxic na gamot. Ang mga gamot na ito ay nakakalason at nagdudulot ng dysfunction ng bato sa 25% ng mga kaso. Para sa mga taong may mahinang kakulangan sa bato, ito ay isang dahilan upang seryosong mag-isip at kumunsulta sa doktor bago uminom ng mga gamot na ito.
Kasama sa listahang ito ang karaniwang mga antibiotic at analgesics na iniinom ng lahat.
Mga antibiotic tulad ng "Ciprofloxacin", "Methicillin", "Vancomycin", sulfonamides. Ang dysfunction ng bato dahil sa mga antibiotic ay nailalarawan sa pamamagitan ng matinding pagkauhaw, pagtaas o pagbaba sa dami ng ihi na pinalabas, sakit sa rehiyon ng lumbar, pagtaas ng antas ng creatinine at urea sa dugo.

Analgesics, kabilang ang "Acetaminophen" at non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): "Ibuprofen", "Naproxen", "Paracetamol", "Aspirin". Binabawasan ng mga ito ang daloy ng dugo sa mga bato, pinatataas ang panganib ng pagkasira ng bato, hanggang sa pagkabigo sa bato. Ang analgesics ay dapat inumin lamang kapag talagang kinakailangan at sa pinakamaliit na dosis hangga't maaari.
Selective COX-2 inhibitors, kabilang ang Celecoxib, Meloxicam, Nimesulide, Nabumeton at Etodolac. Kapag kumukuha ng mga gamot na ito, posible ang pinsala sa bato: nababaligtad na pagkabigo sa bato na may pagtaas ng antas ng creatinine, tubular necrosis, acute interstitial nephritis, nephrotic syndrome.

Mga gamot sa heartburn isang klase ng mga proton pump inhibitors (PPIs) tulad ng omeprazole, lansoprazole, pantoprazole. Ayon sa isang pag-aaral sa Johns Hopkins University sa Baltimore, ang pagkuha ng PPI dalawang beses sa isang araw ay nagpapataas ng panganib ng malalang sakit sa bato ng 46%.

Mga antivirus, kabilang ang Acyclovir, Indinavir at Tenofovir. Ginagamit upang gamutin ang mga impeksyon sa viral, herpes at impeksyon sa HIV. Ang mga mapanganib na tabletang ito ay nagdudulot ng talamak na kidney failure at nagpapataas ng panganib na magkaroon ng sakit sa bato. Dagdag pa rito, ang mga gamot na ito ay napatunayang nagdulot ng acute tubular necrosis (OKN).
mga tabletas para sa mataas na presyon ng dugo, kabilang ang Captopril, Lisinopril, Ramipril. Angiotensin receptor blockers tulad ng Candesartan at Valsartan. Sa ilang mga kaso, maaari silang humantong sa pagbaba sa function ng bato kapag unang kinuha, dapat itong iwasan sa mga pasyente na may dehydration.

Mga gamot para sa rheumatoid arthritis kabilang ang Infliximab. Ang panganib ay kinakatawan ng mga gamot na ginagamit sa paggamot sa malaria at lupus erythematosus - "Chloroquine" at "Hydroxychloroquine". Sa kaso ng malawak na pinsala sa tissue, ang pag-andar ng bato ay nabawasan, na humahantong sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato, na kadalasang sanhi ng kamatayan.
Mga antidepressant, sa partikular na mga paghahanda sa lithium na ginagamit upang gamutin ang bipolar disorder. Ayon sa isang pag-aaral ng Salerno Medical School, ang mga pasyenteng kumukuha ng Amitriptyline, Doxepin, Fluoxetine ay nasa walong beses na panganib na magkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato.

Mga gamot na chemotherapeutic tulad ng Interferon, Pamidronat, Carboplatin, Cisplatin, Quinine. Pati na rin ang ilang mga gamot sa thyroid, gaya ng Propylthiouracil, na inireseta para gamutin ang sobrang aktibong thyroid.

Diuretics, o diuretics tulad ng Triamterene ay nagdudulot ng talamak na interstitial nephritis at crystalline nephropathy.

Ngayon alam mo na kung aling mga tabletas ang hindi mo maiinom upang hindi masira ang mga bato. Kung makakita ka ng mga gamot na naglalaman ng mga sangkap sa itaas sa listahan ng mga rekomendasyon, tanungin ang iyong doktor kung posible itong palitan ng iba, hindi gaanong nakakalason. Laging tatratuhin ng isang tunay na espesyalista ang iyong kahilingan nang may pag-unawa.
Ang mga umiinom ng alak ay may mataas na panganib na magkaroon ng parehong kidney at liver failure. Samakatuwid, tamasahin ang mga matatapang na inumin sa katamtaman o ganap na iwanan ang mga ito.

© Ya.F. Zverev, V.M. Bryukhanov, 1998 UDC 615.254.1.065:616.61

Ya. F. Zverev, V. M. Bryukhanov

NEPHROTOXIC EFFECT NG MODERN DIURETICS

Oo. F. Zverev, V. M. Bryukhanov

NEPHROTOXIC ACTION NG MODERN DIURETICS

Kagawaran ng Pharmacology, Altai State Medical University, Barnaul, Russia

Mga pangunahing salita: diuretics, nephrotoxicity, tubulointerstitial nephropathy, renal carcinoma.

Mga pangunahing salita: diuretics, nephrotoxicity, tubolo-interstitial nephropathy, renal carcinoma.

Ang diuretic therapy ay malawakang ginagamit sa iba't ibang sakit sa bato. Sapat na itong pangalanan ang nephrotic syndrome, acute at chronic renal failure. Gayunpaman, mula noong 1980s, naging malinaw na ang karamihan sa mga modernong diuretics ay may kakayahang magsagawa ng nephrotoxic effect sa ilalim ng ilang mga kundisyon.

Kasama sa mga epektong ito ang pagpapakita ng isang sakit sa droga, na morphologically na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng interstitial nephritis. Ang sakit ay kadalasang lumilipas na may pagpapanumbalik ng paggana ng bato sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paghinto ng gamot, ngunit sa ilang mga kaso maaari itong humantong sa pag-unlad ng acute renal failure (ARF). Kaya, ang appointment ng furosemide para sa 2-3 na linggo sa mga pasyente na may glomerulonephritis ay humantong sa talamak na pagkabigo sa bato sa 22 sa 692 na mga pasyente. Ang isang katulad na epekto ng furosemide ay paulit-ulit na nabanggit ng ibang mga may-akda. Ang pinsala sa bato ay nakita rin sa paggamit ng ethacrynic acid, acetazolamide, ticrinafen, triamterene, hydrochlorothiazide, at muzolimin. Sa parallel, ito ay naka-out na diuretics ay maaaring dagdagan ang nephrotoxicity ng iba pang mga gamot. Halimbawa, pinapataas ng thiazide diuretics, furosemide, at ethacrynic acid ang nephrotoxicity ng ceporin, gentamicin, radiopaque agents, corticosterone, at potassium-sparing diuretics.

Bago talakayin ang mga mekanismo ng nephrotoxicity ng diuretics, angkop, hindi bababa sa maikling, upang isaalang-alang ang likas na katangian ng patolohiya ng bato na nangyayari sa panahon ng kanilang paggamit. Matagal nang kilala na ang mga gamot ng iba't ibang grupo (non-steroidal anti-inflammatory drugs, isang bilang ng mga antibiotics, sulfonamides, cytostatics, atbp.) ay maaaring maging sanhi ng mga katangian ng mga sugat.

renal stroma na may paglahok ng tubules at interstitial tissue, na morphologically tumutugma sa larawan ng tinatawag na tubulointerstitial nephritis (TIN). Ang isang pag-aaral ng biopsy specimens mula sa 20 pasyente na may drug-induced kidney injury ay nagpakita ng mga senyales ng membranous glomerulonephritis, na sa 6 na pasyente ay sanhi ng pagkuha ng mga gintong paghahanda, 4 sa pamamagitan ng penicillamine, 3 sa pamamagitan ng captopril at 7 sa pamamagitan ng diuretics. Kasabay nito, ang mga pangunahing tampok na pathomorphological na nakikilala ang nagresultang nephritis mula sa pangunahing ay ang kawalan ng kabuuang glomerular lesyon at ang pagkakaroon ng mga subepithelial at mesangial na deposito. Ang inilarawan na pinsala sa bato ay talamak at talamak at nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng immune inflammation na may pagkasira ng mga tubule bilang tugon sa pangunahing pinsala sa basal tubular membrane ng mga immune complex. Ang ilang mga may-akda ay nagpapakilala ng mas malawak na konsepto ng "tubulointerstitial nephropathy", kabilang ang, kasama ng immuno-inflammatory, pati na rin ang metabolic at nakakalason na pinsala sa mga bato na walang malinaw na bahagi ng pamamaga. Ang kinalabasan ng talamak na nephritis ay, bilang panuntunan, nababaligtad na talamak na pagkabigo sa bato. talamak - ang pag-unlad ng mga proseso ng sclerotic.

Sa pathogenesis ng tubulointerstitial nephritis, ang pangunahing papel ay nilalaro ng pinsala sa mga selula ng proximal renal tubules, na nangyayari sa panahon ng reabsorption ng isang nakakalason na produkto. Ang mga antigenic substrates ay naayos sa basal membrane, na sinusundan ng pagbuo ng immune inflammation ng tubular wall. Ang glomeruli ay kasangkot din sa proseso ng pathological dahil sa pagbuo ng nakakalason na coagulopathy na may pagbuo ng mga hindi malulutas na fibrin na naglalaman ng mga deposito sa kapsula ng Shumlyansky-Bowman.

Kung isasaalang-alang ang nephrotoxic effect ng diuretics, angkop na banggitin ang Prof. B.I. -stitial nephritis T.Murray and M.Goldberg (1975) medicinal genesis apektado lamang analgesics at accounted para sa 20% ng lahat ng mga kaso ng sakit na ito .. ". Ang isang pagsusuri sa panitikan ay nagpapakita na ang natitirang "hindi nararapat na nakalimutan" na 80% ng mga kaso ay kinabibilangan din ng pinsala sa bato na dulot ng droga na dulot ng diuretics.

Ang nephrotoxicity ng diuretics ay ipinapakita pangunahin sa klinika, bagaman mayroon ding mga eksperimentong obserbasyon. Sa mga daga, halimbawa, ang mga nephrotoxic effect ng malalaking dosis ng furosemide, ethacrynic acid, pyretanide, muzolimin, triamterene, at amiloride ay natagpuan.

Pagbalik sa klinika, binibigyang-diin namin na mas madalas ang pinsala sa bato ay nangyayari bilang resulta ng pangmatagalang (mula 2 linggo hanggang 6 na buwan) na paggamit ng mga diuretikong gamot. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mga palatandaan ng talamak na pagkabigo sa bato sa anyo ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa plasma, isang pagbawas sa clearance ng bato nito, oliguria, myoglobinuria. Ang morphological na larawan sa kasong ito ay tumutugma sa diagnosis ng interstitial nephritis at nailalarawan sa pamamagitan ng isang nagpapasiklab na proseso sa interstitium na may pagbuo ng granulomatous tissue. Ipinakita ng eksperimento na sa ilalim ng mga kondisyon ng maingat na pangangasiwa ng furosemide, ang proseso ng pagbuo ng mga intercellular na bahagi ng connective tissue ay isinaaktibo, na maaaring magsilbing isa sa mga dahilan para sa pag-unlad ng sclerosis sa renal papilla. Matapos ihinto ang paggamit ng diuretics, ang pag-andar ng bato sa lalong madaling panahon (mga linggo, buwan) ay bumalik sa orihinal na estado nito, bagaman sa ilang mga kaso ay maaaring hindi mangyari ang kumpletong pagbawi.

Kapansin-pansin na ang mga direktang pagtatangka upang makita ang pagkakaroon ng mga immune complex sa mga sitwasyong inilarawan ay, bilang isang patakaran, ay hindi matagumpay, na nagbigay ng iba't ibang mga paliwanag. Kaya, ayon sa ilang mga may-akda, maaaring ito ay dahil sa sabay-sabay na paggamit ng diuretics na may mga immunosuppressive na gamot. Ang iba ay naniniwala na ang pangunahing papel sa pathogenesis ng inilarawan na side effect ay kabilang sa mga pagbabago sa cellular immunity. I.E. Tareeva at I.R. Lazovskis ay sumasang-ayon sa pahayag tungkol sa pamamayani ng mga mekanismo ng cellular, na nabanggit na sa 1/3 lamang ng mga pasyente na may talamak na tubulointerstitial nephropathy posible na makilala ang mga ito.

mga munoglobulin. Kaya, malamang, kapag gumagamit ng diuretics, bubuo ito, ayon sa pag-uuri ng V.V. Serov et al. , tubulo-interstitial nephritis ng immunocellular na pinagmulan.

Ang isa sa mga pangunahing dahilan para sa nephrotoxicity ng diuretics ay tila ang kanilang mga metabolic effect, kung saan ang hyperuricemia ay nararapat na espesyal na pansin. Mayroong ilang mga dahilan para sa naturang assertion. Sa isang banda, alam na ang mga karamdaman sa metabolismo at transportasyon ng bato ng urates ay isa sa mga sanhi ng talamak na interstitial nephritis at nephropathy, at ang mga sugat sa bato ay napansin sa 75% ng mga pasyente na may hyperuricemia. Sa kabilang banda, ang katotohanan ng epekto ng hyperuricemia ng maraming diuretics ay matagal nang naitatag. Sa ilalim ng mga kondisyon ng hyperuricemia, 2 uri ng mga pagbabago ang nangyayari sa mga bato: round cell infiltration ng interstitial tissue na may pag-unlad ng fibrosis nito, tubular atrophy at vascular sclerosis, pati na rin ang akumulasyon ng uric acid salt crystals sa interstitium, ang lumen ng distal tubules at collecting ducts. Ang paglabag sa transportasyon ng bato ng urates ay maaaring humantong sa mga intratubular na deposito ng kanilang mga kristal, pagbara ng mga ureter, pati na rin ang nephrotoxic na epekto ng hyperuricemia tulad nito. Kaya, napag-alaman na sa 54 na mga pasyente na may hyperuricosuria, 48 ay nagkaroon ng mga pagpapakita ng urate nephropathy, at ang mga pagbabago sa tubulointerstitial na katangian ng iba't ibang uri ng glomerulonephritis ay nakita sa karamihan ng mga biopsy sa bato. Malinaw na ang nephrotoxicity ng uricosuric diuretic ticrinafen ay nauugnay sa isang pagtaas sa nilalaman ng uric acid sa mga bato.

Sa iba pang mga metabolic disorder na nag-aambag sa pinsala na dulot ng droga sa mga bato, dapat tandaan ang metabolic acidosis. Ito ay maaaring ipaliwanag ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato bilang resulta ng pagkuha ng carbonic anhydrase inhibitors. Kaya, ang appointment ng acetazolamide sa isang pasyente na may glaucoma ay humantong sa mabilis na pagsisimula ng mga sintomas ng acute renal failure. Sa isa pang kaso, na 2 oras pagkatapos kumuha ng 250 mg ng acetazolamide, ang napakalaking hematuria ay nabuo bilang isa sa mga pasimula ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang metabolic acidosis ay madalas na nangyayari sa paggamit ng mga carbonic anhydrase inhibitors. Ang acidosis ay isa sa mga sanhi ng tubulointerstitial lesyon ng mga bato. Ito ay pinaniniwalaan na ang mekanismo ng pag-unlad ng nephritis sa mga kondisyon ng acidosis ay dahil sa isang paglabag sa microcirculation ng bato, na humahantong sa stasis at hypoxia, na nagreresulta sa

tumataas ang pagkamatagusin ng capillary at bubuo ang interstitial edema.

Gayunpaman, hindi dapat ipagpalagay na ang acidosis ay ang tanging sanhi ng nephrotoxicity ng carbonic anhydrase inhibitors. Sa mga eksperimento sa mga daga, ang pangmatagalang pangangasiwa ng acetazolamide ay humantong sa paglitaw ng isang bilang ng mga morphological na palatandaan ng kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang mga palatandaang ito ay tinutukoy sa renal papilla at nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga siksik na pangalawang lysosome sa epithelium, endothelium at interstitial cells, na, ayon sa mga may-akda, ay dahil sa kakulangan ng potasa na nagreresulta mula sa pagkilos ng diuretic. Sa katunayan, kung ang kakulangan sa electrolyte ay napigilan ng pagdaragdag ng potassium chloride sa inuming tubig, ang inilarawan na mga pagbabago sa morphological ay ipinakita sa isang mas maliit na lawak. Kapansin-pansin na sa kasong ito, ang intracellular na nilalaman ng ion ay tila gumaganap ng pangunahing papel, dahil ang pagpapalit ng mga pagkalugi ng potasa ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa nilalaman ng plasma nito.

Dito kinakailangang tandaan ang isa pang mahalagang salik na nag-aambag sa pag-unlad ng pinsala sa bato na dulot ng droga. Ang kadahilanan na ito ay ang electrolyte imbalance, kaya katangian ng paggamit ng mga diuretic na gamot. Una sa lahat, ito ay may kinalaman sa mga pagbabago sa nilalaman ng calcium, potassium at sodium ions sa plasma ng dugo at mga selula ng bato. Ang isa sa mga sanhi ng tubulointerstitial nephropathy ay nephrocalcinosis, na nangyayari bilang resulta ng hypercalciuria. Kapansin-pansin na ang pag-ulan ng calcium sa lumen ng mga tubules, bilang karagdagan sa nephropathy, ay nag-aambag sa pagbuo ng mga bato sa bato. Ang mga kaso ng nephrocalcinosis at urolithiasis ay naiulat na may loop diuretics at carbonic anhydrase inhibitors. Kapag gumagamit ng furosemide, halimbawa, ang nephrocalcinosis ay dahil sa isang paglabag sa reabsorption ng calcium ng bato at pag-unlad ng hypercalciuria, bilang isang resulta kung saan ang konsentrasyon ng electrolyte na ito sa mga cell ng tubules ay tumataas. Sa 7 sa 11 premature na sanggol na ginagamot ng furosemide para sa hydrocephalus, nabuo ang nephrocalcinosis na may pagbuo ng mga bato sa bato. Ang isang katulad na larawan ay naobserbahan ng ibang mga mananaliksik kapag inireseta ang furosemide sa mga bata. Ang mga klinikal na data na ito ay nakumpirma rin sa mga eksperimento sa hayop. Kaya, ang pangmatagalang pangangasiwa ng diuretic sa mga bagong panganak na daga ay naging posible upang ipakita ang mga palatandaan ng nephrocalcinosis sa unang 2 linggo, na hindi ganap na nawala sa susunod na 12 linggo sa kabila ng pag-alis ng gamot |14|. Kung, sa ilalim ng mga katulad na kondisyon, sa tulong ng isang espesyal na diyeta, ang pag-ubos ng mga reserbang sodium ay hindi pinapayagan, kung gayon

hindi nabuo ang nephrocalcinosis. Ang mga katulad na resulta ay dati nang nakuha ng iba pang mga may-akda, nang ang pagpapalit o pag-iwas sa mga pagkawala ng electrolyte ay naging posible upang maiwasan ang nephrotoxic na epekto ng diuretics sa mga eksperimentong hayop. Itinuturo ng mga datos na ito ang mahalagang papel ng pagpapanatili ng kabuuang balanse ng electrolyte sa pag-iwas sa pinsala sa bato.

Ang pagkuha ng carbonic anhydrase inhibitors na acetazolamide at methazolamide ay minsan din ay puno ng pag-unlad ng nephrocalcinosis. Sa pagpasa, tandaan namin na ito ay nagdaragdag ng panganib ng mga bato sa bato dahil sa acidosis at alkalinization ng ihi. Sa katunayan, ang isang bilang ng mga pag-aaral ay naitala ang pag-unlad ng urolithiasis na may pangmatagalang paggamit ng carbonic anhydrase inhibitors para sa paggamot ng glaucoma at posthemorrhagic hydrocephalus sa mga napaaga na sanggol. Sa isang obserbasyon, ang pangmatagalang paggamit ng acetazolamide sa mga pasyente na may myotonia at panaka-nakang paralisis ay humantong sa pagbuo ng mga bato sa bato sa 3 sa 20 mga pasyente, na nangangailangan ng surgical treatment at lithotripsy.

Ang tiyak na kahalagahan sa pagbuo ng TIN ay maaaring hypokalemia, na nangyayari kapag kumukuha ng maraming diuretics. Mayroong isang opinyon na sa mga kondisyon ng hypokalemia, ang pinsala sa epithelium ng proximal tubules ay nangyayari muna, at hindi sa interstitium, ibig sabihin, ito ay sa halip tubulopathy kaysa sa tubulointerstitial nephritis.

Dapat pansinin na ang mga kadahilanan na nag-aambag sa pag-unlad ng TIN ay kasama hindi lamang ang kakulangan ng isang bilang ng mga electrolytes sa katawan, kundi pati na rin ang kanilang labis, halimbawa, hyperkalemia. Posible na ang nephrotoxicity ng potassium-sparing diuretics amiloride, triamterene, at spironolactone ay nauugnay sa pag-unlad ng hyperkalemia.

Ang isang bilang ng mga clinician ay nagtatalaga ng nangungunang papel sa pagbuo ng nephritis ng gamot sa hyponatremia at hypovolemia, na nabuo bilang isang resulta ng paggamit ng diuretics. Ayon sa mga may-akda sa itaas, sa kasong ito, ang prerenal acute renal failure ay maaaring mangyari, kadalasan nang walang karagdagang pinsala sa mga bato, lalo na sa mga unang yugto ng sakit. Ang AKI ay dahil sa pagbaba ng glomerular filtration na sinusundan ng pagtaas ng serum creatinine. Kung ang diuretics ay nagpapatuloy, ang mga kaguluhan sa hemodynamics ng bato ay humantong sa paglipat ng prerenal acute renal failure sa bato na may pag-unlad ng ischemic tubular necrosis. Ang palagay na ito ay sumasalamin sa opinyon tungkol sa mahalagang papel ng pagbawas sa daloy ng dugo ng bato sa pathogenesis ng pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato. Para sa ilang

data, ang mga sumusunod na kadahilanan ay nag-aambag dito: advanced na edad, mabigat na pisikal na aktibidad, hypertension, talamak na pagkabigo sa bato, pati na rin ang paggamit ng diuretics at mga gamot na nakakagambala sa synthesis ng prostaglandin (non-steroidal anti-inflammatory drugs). Ang mga salik na ito o ang kanilang mga kumbinasyon sa ilang mga tao ay humantong sa isang pagbawas sa epektibong dami ng sirkulasyon, pagbaba sa daloy ng dugo sa bato at pag-unlad ng renal ischemia. Ang mga RBC ay matatagpuan sa ihi, at ang isang biopsy sa bato ay nagpapakita ng mga palatandaan ng talamak na tubular necrosis.

Sa wakas, banggitin natin ang posibilidad na ipinahiwatig sa pagsusuri ni V.G. Pishchulina et al. . Napansin ng mga may-akda ang nephrotoxicity ng mga lason ng thiol, na dahil sa pakikipag-ugnayan sa mga grupo ng sulfhydryl ng iba't ibang mga enzyme, na humahantong sa pagbuo ng renal tubular necrosis. Sa tulong ng gayong mekanismo, lubos na posible na ipaliwanag ang nephrotoxicity ng diuretic ethacrynic acid, na, tulad ng kilala, isang inhibitor ng thiol enzymes, kabilang ang sa mga bato. Dito dapat din nating tandaan ang isa pang posibleng mekanismo ng nephrotoxic action ng ethacrynic acid, na akma nang maayos sa balangkas ng kamakailang iminungkahing hypothesis ng E.A.Koeche! et al. . Ayon sa hypothesis na ito, ang nephrotoxicity ng isang bilang ng mga xenobiotics ay dahil sa pagkakaroon ng dalawang grupo ng kemikal sa istraktura ng mga paghahanda. Ang isa sa kanila, carboxyl, ay nagsisiguro sa akumulasyon ng produkto sa mga selula ng proximal tubules sa loob ng kilalang sistema ng secretory transport ng mga organic na anion. Ang pangalawang bahagi ng molekula, aakylating, ay nagiging sanhi ng proseso ng alkylation ng mga bahagi ng mga tubular cells, na humahantong sa kanilang pagkawasak. Ang mga tampok ng kemikal na istraktura ng ethacrynic acid ay nagmumungkahi na ang nephrotoxicity ng diuretic na ito ay dahil sa mekanismo sa itaas.

Sa pagtatapos ng pagsusuri sa nephrotoxicity ng diuretics, hindi mabibigo ang isa na banggitin ang isang serye ng mga kamakailang publikasyon tungkol sa posibleng carcinogenicity ng diuretics. Ang mga pag-aaral sa istatistika na isinagawa sa iba't ibang bansa sa unang kalahati ng 1990s, batay sa makabuluhang materyal na katotohanan, ay nagpakita na ang panganib ng renal cell carcinoma ay makabuluhang tumataas sa mga taong umiinom ng diuretics sa mahabang panahon [16, 20, 23. 25. 27 ]. Kasabay nito, nagkaroon ng mas madalas na pinsala sa renal parenchyma, pati na rin ang mas mataas na saklaw ng kanser sa mga kababaihan, na maihahambing sa panganib sa paninigarilyo at labis na katabaan |28| Ayon sa iba pang auto-

Gayunpaman, ang relasyon na natagpuan ay hindi limitado sa anumang partikular na grupo ng diuretics, hindi nakasalalay sa kasarian, paninigarilyo o timbang ng katawan, at ang panganib ay tumataas sa pagtaas ng tagal ng paggamit ng diuretiko [36].

Ang pananaliksik na isinagawa sa National Cancer Institute (USA) ay naging posible upang makonkreto ang problema. Ito ay lumabas na ang panganib ng pagbuo ng kanser sa bato ay lilitaw lamang sa mga kondisyon ng pangmatagalang paggamit ng diuretics (pati na rin ang iba pang mga antihypertensive na gamot) para sa paggamot ng hypertension. Ang tanong ay lumitaw: ang hypertension ba mismo ay isang predisposing moment sa pagbuo ng carcinoma? Sa agenda ay isang mahirap na gawain: upang pag-iba-ibahin ang mga posibleng kadahilanan ng panganib, kabilang ang hypertension, diuretics, at iba pang mga antihypertensive na gamot. Sa ngayon, hindi masasabing matagumpay na naresolba ang problema at natukoy na ang isa (kung mayroon man) ang naturang salik. Itinatag na ang hypertension mismo ay nagpapataas ng bilang ng mga kaso ng 40-50%, kahit na ang kumbinasyon ng hypertension sa paggamit ng diuretics o iba pang mga antihypertensive na gamot ay nagdaragdag ng panganib ng isang tumor sa isang mas malaking lawak)