Радиоконтраст бодисын нефротоксик нөлөө - Ю.А. Пител, И.И. Золотарева "Урологийн өвчний рентген оношлогооны алдаа ба хүндрэлүүд."

Радиоконтраст бодисын нефротоксик нөлөө.

Хорт нефропати гэж ойлгох хэрэгтэй эмгэг өөрчлөлтүүдбөөрөнд хортой нөлөө үзүүлдэг хорт метаболит үүсгэдэг химийн болон биологийн бүтээгдэхүүний үйл ажиллагааны улмаас бөөрний бүтэц, үйл ажиллагаа.Бөөрний гэмтэл нь протеинурия, цочмог гуурсан хоолойн үхжил, медуляр үхжил, бөөрний цочмог дутагдал байж болно. Тодосгогч бодисын нефротоксикийн үндсэн эмгэг жам нь судас нарийсах бөгөөд энэ нь эндотелийн шууд гэмтэл эсвэл уурагтай холбогдож, цусны улаан эсийг наалдуулах, устгах зэргээс шалтгаална.

Рентген туяаны тодосгогч шинжилгээний ноцтой хүндрэл нь бөөрний цочмог дутагдал үүсэх явдал юм. R. O. Berkseth, S. M. Kjellstrand нар тохиолдлын ойролцоогоор 10% -д бөөрний цочмог дутагдал нь цацраг идэвхт бодис хэрэглэснээс үүсдэг болохыг харуулж байна.

Эдгээр хүндрэлүүд нь эмнэлзүйн хувьд завсрын гуурсан хоолойн нефрит, гуурсан хоолойн нефроз эсвэл бөөрний цочрол хэлбэрээр илэрч болно. Морфологийн хувьд судасны эмгэгүүд илэрдэг: тромбоз, шигдээс, гломеруляр хялгасан судасны хананы фибриноид үхжил, дотоод ба дотоод артери.

V. Uthmann нар. цацрагийн тодосгогч бодисууд нефротоксик нөлөөтэй болохыг харуулж байна. Энэ тохиолдолд тэдгээрийн osmolarity нь чухал юм. Ангиографи хийсний дараа зохиогчид бөөрний проксимал хоолойд осмосын нефрозын шинж тэмдгийг олж илрүүлсэн. Бөөрний цочмог дутагдлын шинж тэмдэг нь тодосгогч бодисыг цусанд оруулснаас хойш хэдэн цагийн дараа анх удаа илэрч болно. Бөөрний дутагдлаас үл хамааран гипокалиеми үүсч, дараа нь диспепсийн эмгэг үүсч, хэвлийгээр өвдөх, арьсны тууралт гарч ирдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн эмийг үл тэвчих шинж тэмдэг гэж үздэг. Цусны урсгалын эмгэгийн хариуд бөөрний кортикал бодисын ишемийн улмаас бөөрний цочмог дутагдал үүсдэг. Эмгэг судлалын өгөгдөл нь цочмог завсрын эсвэл гуурсан хоолойн завсрын нефрит үүсэхийг харуулж байна. Бөөрний кортикал бодисын үхжил үе үе ажиглагддаг.

D. Kleinkheght нар. Бөөрний цочмог дутагдлын хөгжлийг цусны эргэлтийн дархлааны цогцолборууд нь кортикал цусны урсгалыг бууруулж, бөөрний ишеми, анури үүсгэдэг болохыг тайлбарла. Энэхүү дүгнэлт нь антиглобулины сорилыг ашиглан хэд хэдэн тодосгогч бодисуудад эсрэгбиеийн цус задралын урвал ба цус задралын урвалыг тодорхойлох үр дүнд үндэслэсэн болно. Үүний зэрэгцээ зохиогчид эсрэгтөрөгч-эсрэгбиеийн цогцолбор үүсч, өвчтөний цусны улаан эсэд нэмэлт бодис тогтоосны үр дүнд цус задралын улмаас бөөрний цочмог дутагдал үүсэх боломжийг үгүйсгэхгүй.

Зарим тодосгогч бодисуудын нефротоксик байдлын шалтгаан нь элэгнээс ихэвчлэн ялгардаг, гэхдээ цөсний хүүдийн бөглөрөл, элэгний паренхим гэмтсэний улмаас цөс рүү ордоггүй бодисын гуурсан эсэд өндөр концентрацитай байж болно.

Элэгний өвчлөлийн үед, ялангуяа түүний хордлогын эсрэг үйл ажиллагаа суларсан, бөөр нь саармагжуулах функцийг нөхөж өгөх үед тодосгогч бодисын нефротоксик нөлөө огцом нэмэгдэж, бөөрний хүндрэл үүсэх магадлал өндөр байдаг. Үүнтэй холбоотойгоор гепатопати дахь бөөрний рентген тодосгогч шинжилгээ нь аюулгүй биш юм.

Олон тооны миеломатай өвчтөнүүдэд гадагшлуулах урографи хийсний дараа бөөрний цочмог дутагдал үүссэн тухай мэдээлэл байдаг.
Олон тооны миеломатай өвчтөнд бөөрний дутагдлын эмгэг жамын үед бөөрний хоолойнууд уургийн цутгамалаар механик бөглөрөл үүсдэг ба дараа нь үйл явцад оролцдог нефроны хатингаршил үүсч, шээс үүсэх нь зогсдог. Шээс ялгаруулах, ялангуяа дусаах урографийн үед биеийн шингэн алдалт үүсдэг тул ийм өвчтөнд шээс хөөх эмийг дээд зэргээр нэмэгдүүлэх, хангалттай хэмжээний шингэн өгөх шаардлагатай байдаг. Энэхүү зөвлөмж нь гарал үүсэл нь үл мэдэгдэх протеинуриятай өвчтөнүүдэд бөөрний тодосгогч рентген шинжилгээг зааж өгсөн өвчтөнүүдэд мөн хамаарна.

Хүндрэлийн эмчилгээ нь эмгэг төрүүлэгч биш харин шинж тэмдэг илэрдэг; тэдний урьдчилан сэргийлэх нь хэцүү байдаг. Дараах шалтгааныг авч үздэг: харшлын урвал, шууд хордлого, фармакологийн иодын синкрази, шингэн алдалт гэх мэт.

Тодосгогч бодисуудад үзүүлэх урвал нь ихэвчлэн ажиглагддаг амьсгаадалт, уналтаас болж анафилаксийн шоктой төстэй байдаг тул энэ нь адренергик эм хэрэглэсний дараа алга болдог тул эдгээр урвалууд нь харшилтай гэж өргөн тархсан байдаг.

Урвал нь тодосгогч бодисын хэмжээ, концентрацаас хамаардаг гэсэн үзэл бодол байдаг. Р.Мэй, Р.Нисси нар харшлын шинж чанартай гаж нөлөө нь тодосгогч бодисыг тунгаар хэрэглэхэд адилхан илэрдэг гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч J. V. Gillenwater харшлын онолыг дэмжигч биш боловч тодосгогч бодисыг өндөр концентраци, их тунгаар хэрэглэхэд эд эсэд хортой нөлөө үзүүлдэг гэж үздэг. С.Хансон, Г.Линдхолм, М.Ж.Чэмберлен, Т.Шервуд, Н.Милтон, П.Готлиб нарын үзэж байгаагаар тодосгогч бодисыг их хэмжээгээр хэрэглэдэг дусаах урографи нь ховор тохиолдолд л үндсэн өвчний явцыг улам дордуулдаг. бөөрний хүнд хэлбэрийн дутагдлын үед. Үүнийг бөөрний дутагдлын үед тодосгогч бодис нь элэг, гэдэснээс ялгардагтай холбон тайлбарладаг.

Бөөрний далд дутагдалтай өвчтөнүүдийн хувьд тодосгогч бодисыг хурдан зайлуулж, илүү их шингэрүүлэхийн тулд судалгааны дараа Ласикс эмийг хэрэглэхийг зөвлөж байна.

Тэгэхээр, Урологийн судалгаанд ашигладаг өндөр тодосгогч эмүүд нь харьцангуй бага хоруу чанартай байдаг ч бөөр, элэгний үйл ажиллагааны далд эсвэл илэрхий дутагдал байгаа тохиолдолд тэдгээрийг судасны давхаргад оруулах нь нефро- эсвэл гепатопати үүсгэдэг.

Ангиографийн шинжилгээ нь оношийг тогтоох, оновчтой эмчилгээний тактикийг тодорхойлоход үнэтэй мэдээлэл өгөхөөс гадна паренхимийн зарим эрхтнүүдийн далд үйл ажиллагааны дутагдлыг илрүүлэх "өдөөн хатгасан" шинжилгээ юм. Энэ нь өвчтөнийг мэс засалд бэлтгэх, мэдээ алдуулалт хийх, мэс заслын дараах үе шатанд холбогдох эрхтэн дэх эмгэг процессыг идэвхжүүлэх, хүндрэлээс урьдчилан сэргийлэх боломжийг олгодог.

Орших янз бүрийн механизмуудбөөрний хордлого, эцсийн нефротоксик нөлөөг илэрхийлэх янз бүрийн хэлбэрийг хэрэгжүүлэх (жишээлбэл, цочмог гломерулонефрит, бөөрний гуурсан хоолойн үхжил, чихрийн шижингүй өвчингэх мэт). Зарим химийн бодисууд(эмийг оруулаад) бөөрний үйл ажиллагаанд нэгээс олон янзаар сөргөөр нөлөөлдөг. Мансууруулах бодис, хордлогын нефротоксик байдал нь ихэвчлэн бөөр нь аль хэдийн гэмтсэн эсвэл үйл ажиллагаа нь буурсан өвчтөнүүдэд ялангуяа тод илэрдэг.

Нефротоксиннь нефротоксик шинж чанартай химийн бодисууд юм.

Эмийн нефротоксик шинж чанарыг зарим эмийг бөөрөөр ялгаруулдаг тул бөөрний үйл ажиллагаа буурсан өвчтөнд тунг тохируулах (багасгах) шаардлагатай байдагтай андуурч болохгүй.

Бөөр хордуулах механизм ба төрлүүд

Зүрх судасны

• Ерөнхий: шээс хөөх эм, бета-хориглогч, янз бүрийн вазодилаторууд
• Орон нутгийн: ACE дарангуйлагч, циклоспорин

Бөөрний гуурсан хоолойн шууд гэмтэл

• Проксимал хоолой: аминогликозидын антибиотик (жишээ нь гентамицин), амфотерицин В, цисплатин, судсаар цацах цацраг идэвхт бодис, иммуноглобулин, маннитол
• Алслагдсан хоолойнууд: NSAIDs (жишээлбэл, аспирин, ибупрофен, диклофенак), ACE дарангуйлагчид, циклоспорин, лити, циклофосфамид, амфотерицин В.
• Бөөрний хоолойн бөглөрөл: сульфаниламид, метотрексат, ацикловир, этилен гликол

Цочмог завсрын нефрит

• бета-лактамын антибиотик, ванкомицин, рифампицин, сульфаниламидууд, ципрофлоксацин, NSAIDs, ранитидин, циметидин, фуросемид, тиазидын шээс хөөх эм, фенитоин

Цочмог гломерулонефрит

Чихрийн шижин өвчин

• демеклоциклин
• фоскарнет

Бусад нефротоксин

• хүнд металлууд - тиолын амьсгалын замын ферментийн сульфгидрил бүлгүүдийг блоклодог
• Аристолочийн хүчил нь зарим ургамлаас олддог бөгөөд үүнээс илүү аюултай нь эдгээр ургамлаас хийсэн хүнсний нэмэлт тэжээлд байдаг. Энэ нь хүний ​​нефротоксик шинж чанартай болох нь саяхан батлагдсан.

Эмийн нефротоксик байдлыг хянах

Эмийн нефротоксик байдлын эмнэлзүйн хяналтыг ихэвчлэн цусны шинжилгээ ашиглан хийдэг. Креатинины хэмжээ ихсэх нь бөөрний үйл ажиллагаа буурч байгааг илтгэнэ. Хэвийн түвшинцусан дахь креатинин - 80-120 мг / л хооронд. Судсаар тодосгогч бодисоор рентген шинжилгээ хийхдээ процедурын өмнө өвчтөний цусан дахь креатинины түвшинг шалгаж, цусан дахь креатинины хэмжээ ихэссэн бол нефротоксик нөлөө багатай тусгай цацрагийн тодосгогч бодис хэрэглэдэг.

Креатинины клиренс нь бөөрний үйл ажиллагааг хэмжих, үнэлэх илүү мэдрэмтгий арга тул бөөрний хөнгөн хэлбэрийн дутагдалтай эсвэл бөөрний өвчний эхний үе шатанд эмнэлзүйн хувьд хэрэглэхэд илүү тохиромжтой.

Эдгээр эм нь зайлшгүй шаардлагатай бөгөөд бүр амь насыг аврах боломжтой. Гэхдээ ийм эм нь бөөрний үйл ажиллагаанд шууд нөлөөлдөг нь батлагдсан.
Бидний бөөр нь цусыг шүүх үүргийг гүйцэтгэдэг. Энэ нь биед байгаа аливаа хорт бодис бөөрөнд нэвтэрч, тэдгээр нь хувирч, шээсээр ялгардаг гэсэн үг юм. Энэ хоёр жижиг эрхтний тусламжтайгаар биеийн бүх цусыг өдөрт хэд хэдэн удаа цэвэрлэдэг.

Бөөрний эмгэгийг илрүүлэхэд маш хэцүү тул бөөрний үйл ажиллагаа 90 хүртэлх хувийг алдсан ч шинж тэмдэг илрэхгүй байж болно!
Бөөрөнд ноцтой гэмтэл учруулах эмийг нефротоксик эм гэж нэрлэдэг. Эдгээр эмүүд нь хортой нөлөө үзүүлдэг бөгөөд тохиолдлын 25% нь бөөрний үйл ажиллагааг алдагдуулдаг. Бөөрний бага зэргийн дутагдалтай хүмүүсийн хувьд энэ нь эдгээр эмийг хэрэглэхээсээ өмнө нухацтай авч үзэх, эмчтэй зөвлөлдөх шалтгаан болдог.
Энэ жагсаалтад хүн бүр хэрэглэдэг ердийн антибиотик, өвдөлт намдаах эмүүд багтсан болно.
Антибиотик, Ципрофлоксацин, Метициллин, Ванкомицин, сульфаниламид зэрэг. Антибиотикийн улмаас бөөрний үйл ажиллагаа алдагдах нь хүчтэй цангах, ялгарах шээсний хэмжээ ихсэх, буурах, бүсэлхийн бүсэд өвдөх, цусан дахь креатинин, мочевины хэмжээ ихсэх зэргээр илэрдэг.

Өвдөлт намдаах эм, үүнд ацетаминофен ба стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд (NSAIDs): Ибупрофен, Напроксен, Парацетамол, Аспирин. Эдгээр нь бөөрний цусны эргэлтийг бууруулж, бөөрний дутагдлын эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.
Сонгомол COX-2 дарангуйлагчидҮүнд Селекоксиб, Мелоксикам, Нимесулид, Набуметон, Этодолак зэрэг орно. Эдгээр эмийг хэрэглэх үед бөөрний гэмтэл үүсч болно: креатинины хэмжээ ихсэх, гуурсан хоолойн үхжил, цочмог завсрын нефрит, нефротик хам шинж бүхий бөөрний нөхөн сэргээгдэх дутагдал.

Зүрхний шархыг арилгах эмдарангуйлагч ангилал протоны насос(PPI), тухайлбал Омепразол, Ланзопразол, Пантопразол. Балтимор дахь Жонс Хопкинсийн их сургуулийн судалгаагаар, өдөр тутмын хэрэглээӨдөрт хоёр удаа PPI нь бөөрний архаг өвчний эрсдэлийг 46% -иар нэмэгдүүлдэг.

Вирусын эсрэг эмүүдҮүнд: Ацикловир, Индинавир, Тенофовир. Вируст халдвар, герпес, ХДХВ-ийн халдварыг эмчлэхэд ашигладаг. Эдгээр аюултай эмүүд нь бөөрний архаг дутагдалд хүргэж, бөөрний өвчин үүсгэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг.
Цусны даралт ихсэх шахмал, үүнд Каптоприл, Лисиноприл, Рамиприл. Кандесартан, Валсартан зэрэг ангиотензин рецептор хориглогч. Зарим тохиолдолд анх удаа хэрэглэхэд бөөрний үйл ажиллагааг бууруулж болзошгүй тул шингэн алдалтын үед хэрэглэхээс зайлсхийх хэрэгтэй.

Мансууруулах бодис ревматоид артрит , үүнд Infliximab орно. Аюул нь хумхаа, чонон хөрвөсийг эмчлэхэд хэрэглэдэг эмүүд болох хлорохин ба гидроксихлорохинуудаас үүдэлтэй. Эд эсийг их хэмжээгээр гэмтээсэн тохиолдолд бөөрний үйл ажиллагаа буурч, бөөрний архаг дутагдал үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь ихэвчлэн үхлийн шалтгаан болдог.
Антидепрессантууд, ялангуяа литийн бэлдмэлийг эмчлэхэд ашигладаг олон талт сэтгэцийн эмгэг. Салерно Анагаах Ухааны Сургуулийн судалгаагаар Амитриптилин, Доксепин, Флуоксетин хэрэглэдэг өвчтөнүүд бөөрний цочмог дутагдал үүсэх эрсдэл 8 дахин их байдаг.

Хими эмчилгээний эмүүд, Интерферон, Памидронат, Карбоплатин, Цисплатин, Хинин зэрэг. Пропилтиоурацил зэрэг бамбай булчирхайн зарим эмүүд нь бамбай булчирхайн хэт идэвхжилийг эмчлэхэд зориулагдсан байдаг.

Шээс хөөх эм, эсвэл триамтерен зэрэг шээс хөөх эм нь цочмог завсрын нефрит болон талст нефропати үүсгэдэг.

Одоо та бөөрөө гэмтээхгүйн тулд ямар эм ууж болохгүйг мэдэж байна. Хэрэв та зөвлөмжийн жагсаалтад дээрх бодис агуулсан эмийг харвал тэдгээрийг хоргүй бусад эмээр сольж болох эсэхийг эмчээсээ асуугаарай. Жинхэнэ мэргэжилтэн таны хүсэлтийг үргэлж ойлгох болно.
Архи уудаг хүмүүс бөөр, элэгний дутагдалд орох эрсдэл өндөр байдаг. Тиймээс хүчтэй ундааг бага хэмжээгээр ууж эсвэл бүрмөсөн зайлсхий.

© Я.Ф.Зверев, В.М.Брюханов, 1998 UDC 615.254.1.065:616.61

Я.Ф.Зверев, В.М.Брюханов

ОРЧИН үеийн шээс хөөх эмүүдийн нефротоксик үйл ажиллагаа

Я. Ф.Зверев, В.М.Брюханов

ОРЧИН үеийн шээс хөөх эмүүдийн нефротоксик үйл ажиллагаа

Алтай улсын эм судлалын тэнхим анагаахын их сургууль, Барнаул, Орос

Түлхүүр үгс: шээс хөөх эм, нефротоксик, тубулоинтерстициал нефропати, бөөрний хорт хавдар.

Түлхүүр үгс: шээс хөөх эм, нефротоксик, туболо-завсрын нефропати, бөөрний хорт хавдар.

Шээс хөөх эмийг бөөрний янз бүрийн өвчинд өргөн хэрэглэдэг. Нефротик хам шинж, бөөрний цочмог болон архаг дутагдлыг нэрлэхэд хангалттай. Гэсэн хэдий ч 80-аад оноос хойш орчин үеийн ихэнх шээс хөөх эм нь тодорхой нөхцөлд бөөрний хордлого үүсгэх чадвартай болох нь тодорхой болсон.

Ийм үр нөлөө нь эмээр үүсгэгдсэн өвчний илрэл, морфологийн хувьд завсрын нефрит үүсэх замаар тодорхойлогддог. Өвчин нь ихэвчлэн түр зуурын шинж чанартай бөгөөд эмийг зогсоосны дараа удалгүй бөөрний үйл ажиллагаа сэргэдэг боловч зарим тохиолдолд бөөрний цочмог дутагдал (ARF) үүсэхэд хүргэдэг. Тиймээс гломерулонефриттэй өвчтөнд фуросемидыг 2-3 долоо хоногийн турш хэрэглэх нь 692 өвчтөний 22-т нь бөөрний цочмог дутагдалд хүргэсэн. Үүнтэй төстэй гаж нөлөөфуросемидыг бусад зохиогчид олон удаа тэмдэглэсэн байдаг. Мөн этакриний хүчил, ацетазоламид, тикринафен, триамтерен, гидрохлоротиазид, музолиминыг хэрэглэснээр бөөрний гэмтэл ажиглагдсан. Үүний зэрэгцээ шээс хөөх эм нь бусад эмийн нефротоксик чанарыг сайжруулж чаддаг нь тогтоогджээ. Жишээлбэл, тиазидын шээс хөөх эм, фуросемид, этакриний хүчил нь цепорин, гентамицин, цацраг идэвхт бодис, кортикостерон, кали хадгалдаг шээс хөөх эмийн нефротоксик чанарыг нэмэгдүүлдэг.

Шээс хөөх эмийн нефротоксик байдлын механизмын талаар ярихаасаа өмнө тэдгээрийг хэрэглэх үед тохиолддог бөөрний эмгэгийн шинж чанарыг дор хаяж товчхон авч үзэх нь зүйтэй. Төрөл бүрийн бүлгийн эмүүд (стероид бус үрэвслийн эсрэг эмүүд, олон тооны антибиотикууд, сульфаниламидууд, цитостатикууд гэх мэт) нь өвөрмөц гэмтэл үүсгэдэг гэдгийг эрт дээр үеэс мэддэг болсон.

гуурсан хоолой ба завсрын эдийг хамарсан бөөрний стромын гэмтэл нь морфологийн хувьд tubulointerssticial nephritis (TIN) гэж нэрлэгддэг зурагтай тохирч байна. Эмийн нөлөөгөөр бөөрний гэмтэлтэй 20 өвчтөний биопсийн сорьцыг судлахад 6 өвчтөнд алтан эм ууснаас, 4 өвчтөнд пеницилламин, 3 өвчтөнд каптоприл, 7 өвчтөнд шээс хөөх эм ууснаас үүссэн мембран гломерулонефритийн шинж тэмдэг илэрчээ. Үүний зэрэгцээ үүссэн нефритийг анхдагчаас ялгах эмгэг судлалын гол шинж тэмдэг нь бөөрөнцөрт нийт гэмтэл байхгүй, эпителийн болон мезангиал ордууд байсан. Тайлбарласан бөөрний гэмтэл нь цочмог эсвэл архаг байж болох бөгөөд дархлааны цогцолбороор суурь хоолойн мембраны анхдагч гэмтлийн хариуд гуурсан хоолой устаж, дархлааны үрэвсэл үүсч тодорхойлогддог. Зарим зохиогчид "тубуло-интерстициал нефропати" гэсэн өргөн ойлголтыг танилцуулж, үүнд дархлааны үрэвслийн зэрэгцээ үрэвслийн тодорхой бүрэлдэхүүн хэсэггүй бөөрний бодисын солилцоо, хорт гэмтэл орно. Бөөрний цочмог үрэвслийн үр дагавар нь дүрмээр бол бөөрний цочмог дутагдалтай байдаг. архаг - склерозын үйл явцын хөгжил.

Тубулоинтерстициал нефритийн эмгэг жамын хувьд хорт бүтээгдэхүүнийг дахин шингээх явцад үүсдэг бөөрний проксимал хоолойн эсийг гэмтээх нь гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Антиген субстратыг бэхлэх нь суурийн мембран дээр гуурсан хоолойн хананд дархлааны үрэвсэл үүсдэг. Шумлянский-Боуман капсул дахь уусдаггүй фибрин агуулсан ордууд үүссэний улмаас хорт коагулопати үүсдэг тул гломерули нь эмгэг процесст оролцдог.

Шээс хөөх эмийн нефротоксик нөлөөг авч үзэхэд профессор Б.И.Шулуткогийн хэлсэн үгнээс иш татах нь зүйтэй юм: “... Эмийн нөлөөгөөр бөөрний архаг гэмтэл нь өвдөлт намдаах эм, сульфаниламидуудын хүрээнд хязгаарлагддаг нь гайхалтай биш гэж үү. Т.Мюррей, М.Голдберг нар (1975) архаг интерференциал нефрит үүсэх шалтгаануудын жагсаалтад ч эмийн генези нь зөвхөн өвдөлт намдаах эмэнд нөлөөлж, энэ өвчний нийт тохиолдлын 20% -ийг эзэлж байна ..." Уран зохиолын дүн шинжилгээнээс үзэхэд үлдсэн "хэрэггүй мартагдсан" тохиолдлын 80% нь шээс хөөх эмээс үүдэлтэй бөөрний гэмтэлтэй холбоотой байдаг.

Шээс хөөх эмийн нефротоксик шинж чанарыг ихэвчлэн эмнэлэгт үзүүлдэг боловч туршилтын ажиглалтууд байдаг. Жишээлбэл, харханд нефротоксик нөлөө илэрсэн их хэмжээний тунгаарфуросемид, этакрины хүчил, пиретанид, музолимин, триамтерен, амилорид.

Эмнэлэгт буцаж ирэхэд бөөрний гэмтэл нь шээс хөөх эмийг удаан хугацаагаар (2 долоо хоногоос 6 сар хүртэл) хэрэглэсний үр дүнд ихэвчлэн тохиолддог гэдгийг онцолж байна. Өвчтөнд цусны сийвэн дэх креатинины концентраци ихсэх, бөөрний клиренс буурах, олигури, миоглобинурия хэлбэрээр бөөрний цочмог дутагдлын шинж тэмдэг илэрдэг. Морфологийн зураг нь завсрын нефритийг оношлоход тохирч, мөхлөгт эд үүсэх үед завсрын үрэвсэлт үйл явцаар тодорхойлогддог. Туршилт нь фуросемидыг болгоомжтой хэрэглэх нөхцөлд эс хоорондын бүрэлдэхүүн хэсгүүд үүсэх процесс идэвхждэг болохыг харуулсан. холбогч эд, энэ нь бөөрний папилла дахь склерозын хөгжлийн нэг шалтгаан байж болох юм. Шээс хөөх эмийг зогсоосны дараа бөөрний үйл ажиллагаа эрт орой хэзээ нэгэн цагт (долоо хоног, сар) анхны байдалдаа эргэж ирдэг ч зарим тохиолдолд бүрэн сэргээхтохиолдохгүй байж болно.

Тодорхойлсон нөхцөл байдалд дархлааны цогцолбор байгаа эсэхийг илрүүлэх шууд оролдлого нь дүрмээр бүтэлгүйтсэн нь олон янзын тайлбарыг бий болгосон нь анхаарал татаж байна. Тиймээс зарим зохиогчдын үзэж байгаагаар энэ нь шээс хөөх эмийг дархлаа дарангуйлах эмтэй нэгэн зэрэг хэрэглэснээс үүдэлтэй байж магадгүй юм. Бусад нь тайлбарласан эмгэг төрүүлэхэд гол үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг гаж нөлөөэсийн дархлааны өөрчлөлтөд хамаарна. И.Е.Тареева, И.Р.Лазовскис нар эсийн механизм давамгайлах тухай мэдэгдэлтэй санал нийлж, цочмог гуурсан хоолойн нефропатитай өвчтөнүүдийн зөвхөн 1/3-ийг тодорхойлж болно.

муноглобулинууд. Тиймээс, шээс хөөх эм хэрэглэх үед энэ нь В.В.Серов нарын ангиллын дагуу үүсдэг. , дархлааны эсийн гаралтай tubulointersstial nephritis.

Шээс хөөх эмийн нефротоксик байдлын гол шалтгаануудын нэг нь тэдний бодисын солилцооны үр нөлөө юм, үүнд гиперурикеми онцгой анхаарал хандуулах ёстой. Ийм мэдэгдэл хийх хэд хэдэн шалтгаан бий. Нэг талаас, бодисын солилцоо, уратын бөөрний тээвэрлэлтийн эмгэг нь архаг завсрын нефрит, нефропати үүсэх шалтгаануудын нэг бөгөөд гиперурикеми бүхий өвчтөнүүдийн 75% -д бөөрний гэмтэл илэрдэг. Нөгөөтэйгүүр, олон тооны шээс хөөх эмийн гиперурикемийн үр нөлөө нь удаан хугацааны туршид батлагдсан. Гиперурикемийн нөхцөлд бөөрөнд 2 төрлийн өөрчлөлт гардаг: фиброз, гуурсан хоолойн атрофи, судасны склероз үүсэх, завсрын эдэд дугуй эсийн нэвчилт үүсэх, түүнчлэн шээсний хүчлийн давсны талстууд нь завсрын хөндий, хөндийн хөндийд хуримтлагддаг. дистал хоолой ба цуглуулах суваг. Бөөрний уратын тээвэрлэлт сулрах нь уратын талстуудын хоолойд хуримтлагдах, шээсний сувгийн бөглөрөл, түүнчлэн гиперурикеми өөрөө нефротоксик нөлөө үзүүлдэг. Тиймээс гиперурикозури бүхий 54 өвчтөний 48 нь уратын нефропатитай байсан бөгөөд ихэнх бөөрний биопси нь янз бүрийн төрлийн гломерулонефритийн шинж чанартай tubulointerssticial өөрчлөлтийг илрүүлсэн. Uricosuric шээс хөөх эм тикринафены нефротоксик байдал нь бөөр дэх шээсний хүчлийн агууламж ихэссэнтэй холбоотой болох нь ойлгомжтой.

Бусдаас бодисын солилцооны эмгэгМансууруулах бодисоос үүдэлтэй бөөрний гэмтэл, бодисын солилцооны ацидозыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ нь нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчийг хэрэглэсний үр дүнд бөөрний цочмог дутагдлын хөгжлийг тайлбарлаж болно. Тиймээс глаукомтой өвчтөнд ацетазоламид хэрэглэх нь бөөрний цочмог дутагдлын шинж тэмдгийг хурдан эхлүүлэхэд хүргэсэн. Өөр нэг тохиолдолд, 250 мг ацетазоламид ууснаас хойш 2 цагийн дараа бөөрний цочмог дутагдлын урьдал өвчний нэг болох их хэмжээний гематури үүссэн. Бодисын солилцооны ацидоз нь нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчийг хэрэглэх үед ихэвчлэн тохиолддог. Ацидоз нь tubulointerssticial бөөрний гэмтлийн нэг шалтгаан болдог. Ацидозын нөхцөлд нефрит үүсэх механизм нь бөөрний бичил цусны эргэлтийг зөрчсөнтэй холбоотой гэж үздэг бөгөөд энэ нь зогсонги байдал, хүчилтөрөгчийн дутагдалд хүргэдэг.

хялгасан судасны нэвчилт нэмэгдэж, завсрын хаван үүсдэг.

Гэсэн хэдий ч ацидоз нь нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчдын нефротоксик байдлын цорын ганц шалтгаан болдог гэж үзэж болохгүй. Харханд хийсэн туршилтаар ацетазоламидыг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь бөөрний үйл ажиллагааны сулралын олон тооны морфологийн шинж тэмдгүүд илрэхэд хүргэсэн. Эдгээр шинж тэмдгүүд нь бөөрний папиллад тодорхойлогддог бөгөөд хучуур эд, эндотели болон завсрын эсүүдэд нягт хоёрдогч лизосомын хуримтлалаар тодорхойлогддог бөгөөд энэ нь зохиогчдын үзэж байгаагаар шээс хөөх эмийн үйл ажиллагааны үр дүнд үүссэн калийн дутагдалтай холбоотой юм. . Үнэн хэрэгтээ, ундны усанд калийн хлорид нэмснээр электролитийн дутагдлаас урьдчилан сэргийлсэн бол тодорхойлсон морфологийн өөрчлөлт нь бага хэмжээгээр илэрдэг. Энэ тохиолдолд калийн алдагдлыг нөхөх нь түүний сийвэнгийн агууламж мэдэгдэхүйц нэмэгдэхэд хүргээгүй тул эсийн доторх ионы агууламж гол үүрэг гүйцэтгэсэн нь анхаарал татаж байна.

Эмийн нөлөөгөөр бөөрний гэмтэл үүсэхэд нөлөөлж буй өөр нэг чухал хүчин зүйлийг энд тэмдэглэх нь зүйтэй. Энэ хүчин зүйл нь зөрчил юм электролитийн тэнцвэр, тиймээс шээс хөөх эм хэрэглэх нь ердийн зүйл юм. Энэ нь юуны түрүүнд цусны сийвэн, бөөрний эс дэх кальци, кали, натрийн ионуудын агууламжийн өөрчлөлттэй холбоотой юм. Тубулоинтерстициал нефропати үүсэх нэг шалтгаан нь гиперкальциурийн үр дагавар болох нефрокальциноз юм. Хоолойн хөндийд кальцийн хуримтлал нь нефропатиас гадна бөөрний чулуу үүсэхэд хувь нэмэр оруулдаг нь анхаарал татаж байна. Гогцооны шээс хөөх эм, нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчийг хэрэглэх үед нефрокальциноз ба urolithiasis-ийн тохиолдол бүртгэгдсэн. Жишээлбэл, фуросемидыг хэрэглэх үед нефрокальциноз нь бөөрний кальцийн дахин шингээлт, гиперкальциури үүсэхээс үүдэлтэй бөгөөд үүний үр дүнд гуурсан эс дэх электролитийн концентраци нэмэгддэг. Дутуу төрсөн 11 хүүхдийн 7-д нь гидроцефалусыг фуросемидээр эмчлэх явцад бөөрний чулуу үүсэх нефрокальциноз үүсдэг. Үүнтэй төстэй дүр зургийг бусад судлаачид хүүхдэд фуросемидыг зааж өгөхдөө ажигласан. Эдгээр эмнэлзүйн өгөгдөл нь амьтдын туршилтаар батлагдсан. Тиймээс шинэ төрсөн хархны гөлөгд шээс хөөх эмийг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр эхний 2 долоо хоногт аль хэдийн нефрокальцинозын шинж тэмдгийг илрүүлэх боломжтой болсон бөгөөд энэ нь эмийг зогсоосон ч дараагийн 12 долоо хоногт бүрэн арилаагүй байна |14|. Хэрэв ижил төстэй нөхцөлд натрийн нөөцийг тусгай хоолны дэглэмээр шавхаагүй бол

нефрокальциноз хөгжөөгүй. Үүнтэй төстэй үр дүнг бусад зохиогчид өмнө нь электролитийн алдагдлыг солих эсвэл урьдчилан сэргийлэх нь туршилтын амьтдад шээс хөөх эмийн нефротоксик нөлөөнөөс зайлсхийх боломжтой болгосон. Эдгээр өгөгдөл нь бөөрний гэмтэлээс урьдчилан сэргийлэхэд электролитийн ерөнхий тэнцвэрийг хадгалах чухал үүргийг харуулж байна.

Нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагч ацетазоламид ба метазоламидыг авах нь заримдаа нефрокальцинозын хөгжилд хүргэдэг. Энэ нь хүчиллэг, шээсний шүлтжилтийн улмаас бөөрний чулуу үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлдэг гэдгийг бид тэмдэглэж байна. Үнэн хэрэгтээ олон тооны судалгаагаар дутуу нярайд глауком болон цусархаг гидроцефалусыг эмчлэхэд нүүрстөрөгчийн ангидразын дарангуйлагчийг удаан хугацаагаар хэрэглэснээр urolithiasis үүсэхийг баримтжуулсан. Нэг ажиглалтаар миотони, үе үе саажилттай өвчтөнүүдэд ацетазоламидыг удаан хугацаагаар хэрэглэх нь 20 өвчтөний 3-д нь бөөрний чулуу үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд энэ нь мэс заслын эмчилгээ, литотрипси шаардлагатай байдаг.

Олон тооны шээс хөөх эм хэрэглэх үед үүсдэг гипокалиеми нь TIN-ийн хөгжилд тодорхой үүрэг гүйцэтгэдэг. Гипокалиемийн нөхцөлд голчлон завсрын булчирхай биш, харин проксимал хоолойн хучуур эдэд гэмтэл учруулдаг, өөрөөр хэлбэл энэ нь тубуло-интерстициал нефритээс илүү тубулопати гэж үздэг.

TIN-ийн хөгжилд нөлөөлж буй хүчин зүйлүүд нь бие махбод дахь олон тооны электролитийн дутагдал төдийгүй тэдгээрийн илүүдэл, жишээлбэл, гиперкалиеми зэрэг орно гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй. Амилорид, триамтерен, спиронолактон зэрэг кали агуулсан шээс хөөх эмүүдийн нефротоксик байдал нь гиперкалиеми үүсэхтэй холбоотой байж магадгүй юм.

Олон тооны эмч нар шээс хөөх эм хэрэглэсний үр дүнд үүсдэг гипонатриеми ба гиповолеми нь эмийн нөлөөгөөр нефрит үүсэхэд тэргүүлэх үүрэг гүйцэтгэдэг. Дээрх зохиогчдын үзэж байгаагаар энэ тохиолдолд бөөрний өмнөх цочмог дутагдал үүсч, ихэвчлэн бөөрний нэмэлт гэмтэлгүйгээр, ялангуяа өвчний эхний үе шатанд тохиолддог. ARF нь цусны сийвэнгийн креатинины түвшин нэмэгдэж, бөөрөнцөрний шүүлтүүр буурч байгаатай холбоотой юм. Хэрэв шээс хөөх эмийг үргэлжлүүлэн хэрэглэвэл бөөрний гемодинамикийн эмгэгүүд нь бөөрний цочмог дутагдалд шилжиж, ишемийн гуурсан хоолойн үхжил үүсэхэд хүргэдэг. Энэ таамаглал нь тухай санал бодлоор батлагдаж байна чухал үүрэгбөөрний цочмог дутагдлын эмгэг жам дахь бөөрний цусны урсгалыг бууруулах. Зарим хүмүүсийн хэлснээр

өгөгдөл үүнд хувь нэмэр оруулдаг дараах хүчин зүйлүүд: хөгшрөлт, биеийн ачаалал ихтэй, цусны даралт ихсэх, бөөрний архаг дутагдал, түүнчлэн шээс хөөх эм, простагландины нийлэгжилтэнд саад учруулах эм (стероид бус үрэвслийн эсрэг эм) хэрэглэх. Зарим хүмүүст эдгээр хүчин зүйлүүд эсвэл тэдгээрийн хослолууд нь цусны эргэлтийн үр дүнтэй хэмжээ буурч, бөөрний цусны урсгал буурч, бөөрний ишеми үүсэхэд хүргэдэг. Цусны улаан эсүүд шээсэнд илэрдэг бөгөөд бөөрний биопси нь цочмог гуурсан хоолойн үхжилийн шинж тэмдэг илэрдэг.

В.Г.Пишулина нарын тоймд дурдсан боломжийг эцэст нь дурдъя. . Зохиогчид янз бүрийн ферментийн сульфгидрил бүлгүүдтэй харилцан үйлчлэлцсэний улмаас бөөрний хоолойн үхжил үүсэхэд хүргэдэг тиолын хордлогын нефротоксик шинж чанарыг тэмдэглэжээ. Ийм механизмын тусламжтайгаар тиол ферментийг дарангуйлагч, түүний дотор бөөрөнд байдаг шээс хөөх эмийн этакриний хүчлийн нефротоксик шинж чанарыг тайлбарлах бүрэн боломжтой юм. Этакриний хүчлийн нефротоксик нөлөөний өөр нэг боломжит механизм байгааг энд тэмдэглэх нь зүйтэй бөгөөд энэ нь Э.А. гэх мэт. . Энэхүү таамаглалаас үзэхэд олон тооны ксенобиотикуудын нефротоксик чанар нь эмийн бүтцэд химийн хоёр бүлэг байдагтай холбоотой юм. Тэдгээрийн нэг болох карбоксил нь органик анионуудын шүүрлийн тээвэрлэлтийн мэдэгдэж буй систем дэх проксимал хоолойн эсүүдэд бүтээгдэхүүний хуримтлалыг баталгаажуулдаг. Молекулын хоёр дахь хэсэг болох aakylating нь хоолойн эсийн бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн алкилизацийн процессыг тодорхойлдог бөгөөд энэ нь тэдгээрийг устгахад хүргэдэг. Этакриний хүчлийн химийн бүтэц нь энэ шээс хөөх эмийн нефротоксик чанар нь дээрх механизмтай холбоотой болохыг харуулж байна.

Шээс хөөх эмийн нефротоксик байдлын талаархи тоймыг дуусгахад шээс хөөх эмийн хорт хавдар үүсгэх боломжтой байдлын талаархи сүүлийн үеийн хэд хэдэн нийтлэлийг дурдахгүй байхын аргагүй юм. 90-ээд оны эхний хагаст янз бүрийн улс орнуудад хийгдсэн статистикийн судалгаанаас үзэхэд чухал ач холбогдолтой баримт материалд үндэслэн удаан хугацаагаар шээс хөөх эм уусан хүмүүст бөөрний хорт хавдар үүсэх эрсдэл эрс нэмэгддэг [16, 20, 23. 25. 27]. Үүний зэрэгцээ бөөрний паренхимийг илүү олон удаа гэмтээж, тамхи татах, таргалалттай харьцуулж болохуйц эмэгтэйчүүдийн хорт хавдрын өвчлөл өндөр байна |28|. Бусад машинуудын дагуу

Гэсэн хэдий ч тодорхойлогдсон холбоо нь шээс хөөх эмийн тодорхой бүлэгт хязгаарлагдахгүй, хүйс, тамхи татах, биеийн жингээс хамаардаггүй бөгөөд шээс хөөх эмийг хэрэглэх хугацаа нэмэгдэх тусам эрсдэл нэмэгддэг [36].

Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэнд (АНУ) хийсэн судалгаа нь асуудлыг зарим талаар тодруулах боломжтой болсон. Бөөрний хорт хавдраар өвчлөх эрсдэл нь зөвхөн АГ-ийн эмчилгээнд шээс хөөх эм (түүнчлэн АД буулгах бусад эм) удаан хугацаагаар хэрэглэсэн нөхцөлд л гарч ирдэг. Асуулт гарч ирэв: цусны даралт ихсэх нь өөрөө хорт хавдар үүсэхэд нөлөөлдөг хүчин зүйл мөн үү? Хэлэлцэх асуудал нь хүндрэлтэй ажил юм: цусны даралт ихсэх, шээс хөөх эм болон бусад даралт бууруулах эм зэрэг эрсдэлт хүчин зүйлсийг ялгах. Асуудлыг амжилттай шийдэж, нэг (хэрэв байгаа бол) ийм хүчин зүйлийг тодорхойлсон гэж хэлэх боломжгүй байна. Цусны даралт ихсэх нь өөрөө тохиолдлын тоог 40-50% -иар нэмэгдүүлдэг нь тогтоогдсон боловч АГ-ийг шээс хөөх эм эсвэл бусад даралт бууруулах эмүүдтэй хослуулах нь хавдар үүсэх эрсдлийг их хэмжээгээр нэмэгдүүлдэг.)