Form ng paglabas ng Everolimus. Ang Everolimus ay isang bagong henerasyong gamot na anticancer. Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot
Immunosuppressant, proliferative signal transduction inhibitor. Ang immunosuppressive effect ay dahil sa pagsugpo ng antigen-activated T cell proliferation at, nang naaayon, ang clonal expansion na dulot ng mga partikular na T cell interleukin, halimbawa, interleukin-2 at interleukin-15. Pinipigilan ng Everolimus ang intracellular signaling pathway na karaniwang nagreresulta sa paglaganap ng cell na hinihimok ng pagbubuklod ng mga T cell growth factor na ito sa kani-kanilang mga receptor. Ang blockade ng signal na ito ng everolimus ay humahantong sa pag-aresto sa cell division sa G 1 stage ng cell cycle.
Sa antas ng molekular, ang everolimus ay bumubuo ng isang kumplikadong may cytoplasmic na protina na FKBP-12. Sa pagkakaroon ng everolimus, ang phosphorylation ng p70 S6 kinase na pinasigla ng growth factor ay inhibited. Dahil ang p70 S6 kinase phosphorylation ay nasa ilalim ng kontrol ng FRAP (tinatawag na m-TOR), iminumungkahi ng mga datos na ito na ang everolimus-PKBP-12 complex ay nagbubuklod sa FRAP. Ang FRAP ay isang pangunahing regulatory protein na kumokontrol sa cellular metabolism, paglaki at paglaganap; ang pagkagambala sa pag-andar ng FRAP kaya ipinapaliwanag ang pag-aresto sa cell cycle na dulot ng everolimus. Kaya ang Everolimus ay may ibang mekanismo ng pagkilos kaysa sa cyclosporine. Sa mga preclinical allotransplantation na modelo, ang kumbinasyon ng everolimus na may ciclosporin ay ipinakita na mas epektibo kaysa sa alinman sa nag-iisa.
Bilang karagdagan sa epekto nito sa mga T cells, pinipigilan ng everolimus ang growth factor-stimulated proliferation ng parehong hematopoietic at non-hematopoietic cells (hal., smooth muscle cells). Growth factor-stimulated proliferation ng vascular smooth muscle cells, na na-trigger ng pinsala sa endothelial cells at humahantong sa pagbuo ng neointima, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng talamak na pagtanggi.
Ang Everolimus ay isang aktibong inhibitor ng paglaki at paglaganap ng mga selulang tumor, mga selulang endothelial, mga fibroblast at makinis na mga selula ng kalamnan ng mga daluyan ng dugo.
Sa mga pasyente na may advanced at/o metastatic renal cell carcinoma na umuusad pagkatapos ng naunang therapy na may tyrosine kinase inhibitors at/o cytokines, ang everolimus ay makabuluhang nabawasan ang panganib ng paglala ng sakit at kamatayan sa mga pasyente ng 67%. Kapag gumagamit ng everolimus, ang kaligtasan ng mga pasyente na walang pag-unlad ng sakit ay 4.9 na buwan. Sa loob ng 6 na buwan, 36% ng mga pasyente na ginagamot ng everolimus ay walang pag-unlad ng sakit. Ito ay pinaniniwalaan na ang paggamit ng everolimus ay maaaring makabuluhang mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente (ang epekto ng mga sintomas ng sakit sa iba't ibang bahagi ng buhay ng pasyente ay nasuri).
Pagkatapos ng oral administration, ang Cmax ay naabot pagkatapos ng 1-2 oras. Sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat, ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo ay proporsyonal sa dosis sa hanay ng dosis mula 0.25 mg hanggang 15 mg.
Ang ratio ng konsentrasyon ng everolimus sa dugo at ang konsentrasyon nito sa plasma ay nasa saklaw mula 17% hanggang 73% at nakasalalay sa mga halaga ng konsentrasyon sa saklaw mula 5 hanggang 5000 ng / ml. Sa malusog na mga boluntaryo at mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa hepatic, ang plasma protein binding ay humigit-kumulang 74%. Ang V d sa huling yugto sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato na nasa maintenance therapy ay 342 ± 107 litro.
Ang Everolimus ay isang substrate para sa CYP3A4 at P-glycoprotein. Ang pangunahing metabolic pathway na natukoy sa mga tao ay monohydroxylation at O-dealkylation. Ang dalawang pangunahing metabolite ay nabuo sa pamamagitan ng hydrolysis ng cyclic lactone. Wala sa kanila ang may makabuluhang aktibidad na immunosuppressive. Sa systemic sirkulasyon ay higit sa lahat everolimus.
Pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis ng radiolabelled everolimus sa mga pasyente ng transplant na tumatanggap ng cyclosporine, karamihan (80%) ng radioactivity ay natutukoy sa feces, isang maliit na halaga (5%) ay excreted sa ihi. Ang hindi nagbabagong sangkap ay hindi natukoy alinman sa ihi o sa mga dumi.
Sa mga pasyente na may katamtamang malubhang pinsala sa hepatic (Child-Pugh class B), ang AUC ng everolimus ay tumaas. Ang AUC ay positibong nauugnay sa konsentrasyon ng serum bilirubin at pagpapahaba ng oras ng prothrombin at negatibong nauugnay sa konsentrasyon ng serum albumin. Kung ang konsentrasyon ng bilirubin ay > 34 µmol/L, ang oras ng prothrombin ay >1.3 INR (pagpapahaba > 4 seg) at/o ang konsentrasyon ng albumin ay< 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) изменения AUC не изучены, но, вероятно, они такие же или более выраженные, чем при умеренной печеночной недостаточности.
Ang clearance ng Everolimus ay tumaas nang linear sa edad ng pasyente (mula 1 hanggang 16 na taon), lugar sa ibabaw ng katawan (0.49-1.92 m2) at timbang ng katawan (11-77 kg). Sa estado ng balanse, ang clearance ay 10.2 ± 3.0 l / h / m 2, T 1/2 - 30 ± 11 na oras.
Sa mga tatanggap ng bato at puso sa loob ng 6 na buwan pagkatapos ng paglipat, natagpuan ang isang kaugnayan sa pagitan ng basal na konsentrasyon ng everolimus at ang dalas ng biopsy na napatunayang talamak na pagtanggi at thrombocytopenia.
Mga pahiwatig para sa paggamit
Pag-iwas sa pagtanggi sa kidney at heart transplant sa mga adultong tatanggap na may mababa at katamtamang panganib sa immunological na makatanggap ng pangunahing immunosuppressive therapy (cyclosporine at corticosteroids).
Laganap at / o metastatic renal cell carcinoma (na may hindi epektibong anti-angiogenic therapy).
Kinuha sa loob.
Bilang paraan ng pagpigil sa pagtanggi sa transplant, ang inirerekumendang panimulang dosis para sa mga nasa hustong gulang na may kidney at heart transplant ay 750 mcg 2 beses / araw. Ang aplikasyon ay dapat magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paglipat. Kinuha sa parehong oras na may cyclosporine sa isang espesyal na form ng dosis. Maaaring kinakailangan upang ayusin ang regimen ng dosing ng everolimus na isinasaalang-alang ang nakamit na mga konsentrasyon sa plasma, tolerability, indibidwal na tugon sa paggamot, mga pagbabago sa magkakatulad na therapy sa gamot at ang klinikal na sitwasyon. Ang pagwawasto ng regimen ng dosing ay maaaring isagawa sa pagitan ng 4-5 araw.
Bilang isang ahente ng antitumor, ginagamit ito sa isang dosis ng 10 mg 1 oras / araw araw-araw. Ang paggamot ay isinasagawa hangga't ang klinikal na epekto ay napanatili. Sa pagbuo ng malubha at / o hindi matitiis na mga salungat na reaksyon, ang dosis ay dapat mabawasan sa 5 mg / araw at / o ang therapy ay dapat na pansamantalang ihinto. Kapag ginamit nang sabay-sabay sa katamtamang CYP3A4 inhibitors at P-glycoprotein inhibitors, ang dosis ng everolimus ay dapat bawasan sa 5 mg / araw. Sa pag-unlad ng malubha at / o hindi matitiis na mga salungat na reaksyon sa mga pasyente na tumatanggap ng gamot nang sabay-sabay na may katamtamang CYP3A4 inhibitors at P-glycoprotein inhibitors, ang dosis ng everolimus ay dapat na bawasan sa 5 mg / araw bawat ibang araw. Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng everolimus na may malakas na inducers ng CYP3A4 o inducers ng P-glycoprotein, ang dosis ay maaaring unti-unting tumaas mula 10 mg / araw hanggang 20 mg / araw (step-by-step na pagtaas ng dosis ay 5 mg). Kapag ang therapy na may malakas na CYP3A4 inducers o P-glycoprotein inducers ay itinigil, ang everolimus ay dapat gamitin sa dosis na ginamit bago ang paggamot sa CYP3A4 inducers o P-glycoprotein inducers.
Sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa hepatic (Child-Pugh class B), ang dosis ay dapat bawasan sa 5 mg / araw.
Mula sa hematopoietic at lymphatic system: napakadalas - leukopenia; madalas - thrombocytopenia, anemia, coagulopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura / hemolytic uremic syndrome; minsan - hemolysis.
Mula sa endocrine system: minsan - hypogonadism sa mga lalaki (pagbaba ng mga antas ng testosterone, pagtaas sa mga antas ng LH).
Mula sa gilid ng metabolismo: napakadalas - hypercholesterolemia, hyperlipidemia; madalas - hypertriglyceridemia.
Mula sa gilid ng cardiovascular system: madalas - nadagdagan ang presyon ng dugo, lymphocele, venous thrombosis.
Mula sa respiratory system: madalas - pulmonya; minsan pneumonitis.
Mula sa digestive system: madalas - sakit ng tiyan, pagtatae, pagduduwal, pagsusuka; minsan - hepatitis, dysfunction ng atay, paninilaw ng balat, tumaas na ALT, ACT, GGT.
Mula sa balat at subcutaneous tissue: madalas - angioedema, acne, mga komplikasyon mula sa sugat sa operasyon; minsan pantal.
Mula sa musculoskeletal system: minsan myalgia.
Mula sa sistema ng ihi: madalas - impeksyon sa ihi; minsan - nekrosis ng renal tubules, pyelonephritis.
Iba pa: madalas - pamamaga, sakit, viral, bacterial at fungal na impeksyon, sepsis; minsan impeksyon sa sugat.
Sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok kung saan ang mga pasyente ay sinundan nang hindi bababa sa isang taon, ang paglitaw ng mga lymphoma o lymphoproliferative na sakit ay iniulat sa 1.4% ng mga kaso kapag ang everolimus ay ginamit kasama ng iba pang mga immunosuppressant; malignant neoplasms ng balat (1.3%); iba pang uri ng malignancy (1.2%).
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Walang data sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis. Ang Everolimus ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis maliban kung ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa fetus.
Hindi alam kung ang everolimus ay excreted sa gatas ng suso ng tao. Kung kinakailangan na gumamit ng everolimus sa panahon ng paggagatas, ang isyu ng pagtigil sa pagpapasuso ay dapat isaalang-alang.
AT pang-eksperimentong pag-aaral ang pagkakaroon ng mga nakakalason na epekto sa pagpaparami, kabilang ang embryotoxicity at fetotoxicity, ay ipinakita. Hindi alam kung may potensyal na panganib sa mga tao. Ipinakita na ang everolimus at/o ang mga metabolite nito ay mabilis na tumagos sa gatas ng mga lactating na daga.
Application para sa mga paglabag sa function ng atay
Aplikasyon para sa mga paglabag sa function ng bato
Sa panahon ng paggamot, inirerekomenda ang regular na pagsubaybay sa pag-andar ng bato. Sa isang pagtaas sa serum creatinine, dapat isaalang-alang ang pagwawasto ng immunosuppressive therapy regimen, lalo na, pagbabawas ng dosis ng cyclosporine. Ang pag-iingat ay dapat gawin kasabay ng iba pang mga gamot na maaaring makapinsala sa paggana ng bato.
Ang sabay-sabay na pangangasiwa na may malalakas na CYP3A4 inhibitors (hal., ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) at mga inducers (hal., rifampicin, rifabutin) ay hindi inirerekomenda maliban kung ang inaasahang benepisyo ng naturang therapy ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib. Inirerekomenda na subaybayan ang konsentrasyon ng everolimus sa buong dugo habang ginagamit kasama ng mga inducers o inhibitor ng CYP3A4 at pagkatapos ng kanilang pag-alis.
Ang Everolimus ay hindi napag-aralan sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa hepatic. Inirerekomenda na ang mga konsentrasyon ng everolimus sa plasma ay maingat na subaybayan sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic.
Sa panahon ng paggamot, ang kondisyon ng mga pasyente ay dapat na subaybayan upang makita ang mga neoplasma sa balat. Dapat na regular na subaybayan ang mga pasyente para sa mga sugat sa balat, pinapayuhan na bawasan ang pagkakalantad sa ultraviolet radiation, sikat ng araw, at gumamit ng naaangkop na sunscreen.
Gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may hyperlipidemia. Sa panahon ng paggamot, ang nilalaman ng kolesterol at triglycerides sa dugo ay dapat na subaybayan. Ang ratio ng panganib / benepisyo ng patuloy na everolimus therapy sa mga pasyente na may malubhang refractory hyperlipidemia ay dapat masuri. Ang mga pasyente na tumatanggap ng HMG-CoA reductase inhibitors at / o fibrates ay dapat obserbahan para sa pagbuo ng mga salungat na reaksyon na dulot ng paggamit ng mga gamot na ito.
Ang sobrang immunosuppression ay nagdudulot ng pag-unlad ng mga impeksyon (kabilang ang mga oportunistiko). May mga ulat ng nakamamatay na impeksyon at sepsis.
Ang mga pasyente na tumatanggap ng HMG-CoA reductase inhibitors ay nangangailangan ng klinikal na pagsubaybay upang napapanahong matukoy ang rhabdomyolysis.
Ang mga live na bakuna ay hindi dapat gamitin sa panahon ng paggamot na may everolimus.
Ang pagsipsip at kasunod na pag-aalis ng everolimus ay maaaring maapektuhan ng mga gamot na nakikipag-ugnayan sa CYP3A4 at/o P-glycoprotein. Ang sabay-sabay na paggamit ng everolimus na may malakas na mga inhibitor o inducers ng CYP3A4 ay hindi inirerekomenda. Ang mga inhibitor ng P-glycoprotein ay maaaring mabawasan ang pagpapakawala ng everolimus mula sa mga selula ng bituka at mapataas ang serum na konsentrasyon ng everolimus. Sa vitro, ang everolimus ay isang mapagkumpitensyang inhibitor ng CYP3A4 at CYP2D6, na potensyal na pagtaas ng mga konsentrasyon ng plasma ng mga gamot na pinalabas ng mga enzyme na ito.
Ang bioavailability ng everolimus ay makabuluhang nadagdagan sa sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine (isang inhibitor ng CYP3A4 / P-glycoprotein).
Kapag nag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan sa droga sa mga malulusog na boluntaryo na nakatanggap ng nakaraang therapy na may maraming dosis ng rifampicin (isang inducer ng CYP3A4), na may kasunod na paggamit ng everolimus sa isang solong dosis, isang halos 3-tiklop na pagtaas sa everolimus clearance at pagbaba sa Cmax ng 58% at AUC ng 63% ay naobserbahan (ang kumbinasyong ito ay Hindi inirerekomenda).
Ang mga moderate na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo, kasama. mga ahente ng antifungal: fluconazole; macrolide antibiotics (erythromycin); mga blocker ng channel ng calcium (verapamil, nicardipine, diltiazem); mga inhibitor ng protease (nelfinavir, indinavir, amprenavir).
Ang mga inducers ng CYP3A4 ay maaaring pataasin ang metabolismo ng everolimus at bawasan ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo, kasama. St. John's wort, anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin); mga gamot para sa paggamot ng HIV (efavirenz, nevirapine).
Nakakaapekto ang grapefruit at grapefruit juice sa aktibidad ng CYP at P-glycoprotein isoenzymes, kaya dapat iwasan ang mga juice na ito habang umiinom ng everolimus.
Dahil ang mga immunosuppressant ay maaaring makagambala sa tugon sa pagbabakuna, ang pagbabakuna ay maaaring hindi gaanong epektibo sa panahon ng paggamot na may everolimus.
L04AA18 (Everolimus)
L01XE10 (Everolimus)
Dapat kang kumunsulta sa iyong doktor bago gamitin ang EVEROLIMUS. Ang mga tagubiling ito para sa paggamit ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Para sa karagdagang impormasyon, mangyaring sumangguni sa anotasyon ng tagagawa.
Mga grupong klinikal at parmasyutiko
14.015 (Immunosuppressive na gamot)
22.011 (Antineoplastic na gamot. Protein tyrosine kinase inhibitor)
epekto ng pharmacological
Immunosuppressant, proliferative signal inhibitor. Ang immunosuppressive effect ay dahil sa pagsugpo ng antigen-activated T cell proliferation at, nang naaayon, ang clonal expansion na dulot ng mga partikular na T cell interleukin, halimbawa, interleukin-2 at interleukin-15. Pinipigilan ng Everolimus ang intracellular signaling pathway na karaniwang nagreresulta sa paglaganap ng cell na hinihimok ng pagbubuklod ng mga T cell growth factor na ito sa kani-kanilang mga receptor. Ang blockade ng signal na ito ng everolimus ay humahantong sa pag-aresto sa cell division sa yugto ng G1 ng cell cycle.
Sa antas ng molekular, ang everolimus ay bumubuo ng isang kumplikadong may cytoplasmic na protina na FKBP-12. Sa pagkakaroon ng everolimus, ang phosphorylation ng p70 S6 kinase na pinasigla ng growth factor ay inhibited. Dahil ang p70 S6 kinase phosphorylation ay nasa ilalim ng kontrol ng FRAP (tinatawag na m-TOR), iminumungkahi ng mga datos na ito na ang everolimus-PKBP-12 complex ay nagbubuklod sa FRAP. Ang FRAP ay isang pangunahing regulatory protein na kumokontrol sa cellular metabolism, paglaki at paglaganap; ang pagkagambala sa pag-andar ng FRAP kaya ipinapaliwanag ang pag-aresto sa cell cycle na dulot ng everolimus. Kaya ang Everolimus ay may ibang mekanismo ng pagkilos kaysa sa cyclosporine. Sa mga preclinical na allotransplantation na modelo, ang kumbinasyon ng everolimus sa ay ipinakita na mas epektibo kaysa sa alinman sa nag-iisa.
Bilang karagdagan sa epekto nito sa mga T cells, pinipigilan ng everolimus ang growth factor-stimulated proliferation ng parehong hematopoietic at non-hematopoietic cells (hal., smooth muscle cells). Growth factor-stimulated proliferation ng vascular smooth muscle cells, na na-trigger ng pinsala sa endothelial cells at humahantong sa pagbuo ng neointima, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng talamak na pagtanggi.
Ang mga eksperimentong pag-aaral ay nagpakita ng pagsugpo sa pagbuo ng neointima sa mga daga na may aortic allograft.
Pharmacokinetics
Pagkatapos ng oral administration, ang Cmax ay naabot pagkatapos ng 1-2 oras. Sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat, ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo ay proporsyonal sa dosis sa hanay ng dosis mula 0.25 mg hanggang 15 mg.
Ang ratio ng konsentrasyon ng everolimus sa dugo at ang konsentrasyon nito sa plasma ay nasa saklaw mula 17% hanggang 73% at nakasalalay sa mga halaga ng konsentrasyon sa saklaw mula 5 hanggang 5000 ng / ml. Sa malusog na mga boluntaryo at mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa hepatic, ang plasma protein binding ay humigit-kumulang 74%. Ang Vd sa huling yugto sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato na nasa maintenance therapy ay 342 ± 107 litro.
Ang Everolimus ay isang substrate para sa CYP3A4 at P-glycoprotein. Ang pangunahing metabolic pathway na natukoy sa mga tao ay monohydroxylation at O-dealkylation. Ang dalawang pangunahing metabolite ay nabuo sa pamamagitan ng hydrolysis ng cyclic lactone. Wala sa kanila ang may makabuluhang aktibidad na immunosuppressive. Sa systemic sirkulasyon ay higit sa lahat everolimus.
Pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis ng radiolabelled everolimus sa mga pasyente ng transplant na tumatanggap ng cyclosporine, karamihan (80%) ng radioactivity ay natutukoy sa feces, isang maliit na halaga (5%) ay excreted sa ihi. Ang hindi nagbabagong sangkap ay hindi natukoy alinman sa ihi o sa mga dumi.
Sa mga pasyente na may katamtamang malubhang pinsala sa hepatic (Child-Pugh class B), ang AUC ng everolimus ay tumaas. Ang AUC ay positibong nauugnay sa konsentrasyon ng serum bilirubin at pagpapahaba ng oras ng prothrombin at negatibong nauugnay sa konsentrasyon ng serum albumin. Kung ang konsentrasyon ng bilirubin ay > 34 µmol/L, ang oras ng prothrombin ay >1.3 INR (pagpapahaba > 4 seg) at/o ang konsentrasyon ng albumin ay
Ang clearance ng Everolimus ay tumaas nang linear sa edad ng pasyente (mula 1 hanggang 16 na taon), lugar sa ibabaw ng katawan (0.49-1.92 m2) at timbang ng katawan (11-77 kg). Sa estado ng balanse, ang clearance ay 10.2 ± 3.0 l / h / m2, T1 / 2 - 30 ± 11 na oras.
Sa mga tatanggap ng bato at puso sa loob ng 6 na buwan pagkatapos ng paglipat, natagpuan ang isang kaugnayan sa pagitan ng basal na konsentrasyon ng everolimus at ang dalas ng biopsy na napatunayang talamak na pagtanggi at thrombocytopenia.
Paglilipat ng batoC0 (ng/ml)
≤3.4
3.5-4.5
4.6-5.7
5.8-7.7
7.8-15
Walang pagtanggi
68%
81%
86%
81%
91%
Thrombocytopenia (10%
9%
7%
14%
17%
Paglipat ng pusoC0 (ng/ml)
≤3,5
3.6-5.3
5.4-7.3
7.4-10.2
10.3-21.8
Walang pagtanggi
65%
69%
80%
85%
85%
Thrombocytopenia (5%
5%
6%
8%
9%
EVEROLIMUS: DOSAGE
Kinuha sa loob.
Ang inirerekumendang paunang dosis ng gamot para sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may mga transplant ng bato at puso ay 0.75 mg 2 beses / araw. Ang aplikasyon ay dapat magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paglipat. Ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa 2 dosis at iniinom alinman palaging may pagkain, o palaging wala nito. Kinuha sa parehong oras na may cyclosporine sa isang espesyal na form ng dosis. Maaaring kinakailangan upang ayusin ang regimen ng dosing ng everolimus na isinasaalang-alang ang nakamit na mga konsentrasyon sa plasma, tolerability, indibidwal na tugon sa paggamot, mga pagbabago sa magkakatulad na therapy sa gamot at ang klinikal na sitwasyon. Ang pagwawasto ng regimen ng dosing ay maaaring isagawa sa pagitan ng 4-5 araw.
Ang saklaw ng biopsy na napatunayang talamak na pagtanggi ay mas mataas sa mga itim kaysa sa mga hindi itim.
Sa mga pasyente na may kakulangan sa hepatic, ang basal na konsentrasyon ng everolimus sa buong dugo ay dapat na maingat na subaybayan. Sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kakulangan sa hepatic (Child-Pugh class A o B), ang dosis ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 2 beses ang average na dosis kapag mayroong kumbinasyon ng dalawa sa mga sumusunod: bilirubin >34 µmol/l (> 2 mg/dl), albumin 1.3 INR (pagpapahaba >4 seg). Ang karagdagang titration ng dosis ay isinasagawa sa ilalim ng kontrol ng konsentrasyon ng everolimus sa plasma ng dugo.
pakikipag-ugnayan sa droga
Ang pagsipsip at kasunod na pag-aalis ng everolimus ay maaaring maapektuhan ng mga gamot na nakikipag-ugnayan sa CYP3A4 at/o P-glycoprotein. Ang sabay-sabay na paggamit ng everolimus na may malakas na mga inhibitor o inducers ng CYP3A4 ay hindi inirerekomenda. Ang mga inhibitor ng P-glycoprotein ay maaaring mabawasan ang pagpapakawala ng everolimus mula sa mga selula ng bituka at mapataas ang serum na konsentrasyon ng everolimus. Sa vitro, ang everolimus ay isang mapagkumpitensyang inhibitor ng CYP3A4 at CYP2D6, na potensyal na pagtaas ng mga konsentrasyon ng plasma ng mga gamot na pinalabas ng mga enzyme na ito.
Ang bioavailability ng everolimus ay makabuluhang nadagdagan sa sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine (isang inhibitor ng CYP3A4 / P-glycoprotein).
Kapag pinag-aaralan ang mga pakikipag-ugnayan sa droga sa mga malulusog na boluntaryo na nakatanggap ng nakaraang therapy na may maraming dosis ng rifampicin (isang inducer ng CYP3A4), ang kasunod na paggamit ng everolimus sa isang dosis ay nagpakita ng halos 3-tiklop na pagtaas sa everolimus clearance at pagbaba sa Cmax ng 58% at AUC ng 63% (ang kumbinasyong ito ay hindi inirerekomenda).
Ang mga moderate na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo, kasama. mga ahente ng antifungal: fluconazole; macrolide antibiotics (erythromycin); mga blocker ng channel ng calcium (verapamil, nicardipine, diltiazem); mga inhibitor ng protease (nelfinavir, indinavir, amprenavir).
Ang mga inducers ng CYP3A4 ay maaaring pataasin ang metabolismo ng everolimus at bawasan ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo, kasama. St. John's wort, anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin); mga gamot para sa paggamot ng HIV (efavirenz, nevirapine).
Nakakaapekto ang grapefruit at grapefruit juice sa aktibidad ng CYP at P-glycoprotein isoenzymes, kaya dapat iwasan ang mga juice na ito habang umiinom ng everolimus.
Dahil ang mga immunosuppressant ay maaaring makagambala sa tugon sa pagbabakuna, ang pagbabakuna ay maaaring hindi gaanong epektibo sa panahon ng paggamot na may everolimus.
Pagbubuntis at paggagatas
Walang data sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis. Ang Everolimus ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis maliban kung ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa fetus.
Hindi alam kung ang everolimus ay excreted sa gatas ng suso ng tao. Kung kinakailangan na gumamit ng everolimus sa panahon ng paggagatas, ang isyu ng pagtigil sa pagpapasuso ay dapat isaalang-alang.
Ang mga eksperimentong pag-aaral ay nagpakita ng pagkakaroon ng mga nakakalason na epekto sa pagpaparami, kabilang ang embryotoxicity at fetotoxicity. Hindi alam kung may potensyal na panganib sa mga tao. Ipinakita na ang everolimus at/o ang mga metabolite nito ay mabilis na tumagos sa gatas ng mga lactating na daga.
EVEROLIMUS: MGA SIDE EFFECT
Mula sa hematopoietic at lymphatic system: napakadalas - leukopenia; madalas - thrombocytopenia, anemia, coagulopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura / hemolytic uremic syndrome; minsan - hemolysis.
Mula sa endocrine system: minsan - hypogonadism sa mga lalaki (pagbaba ng mga antas ng testosterone, pagtaas sa mga antas ng LH).
Mula sa gilid ng metabolismo: madalas - hypercholesterolemia, hyperlipidemia; madalas - hypertriglyceridemia.
Mula sa cardiovascular system: madalas - nadagdagan ang presyon ng dugo, lymphocele, venous thrombosis.
Mula sa sistema ng paghinga: madalas - pulmonya; minsan pneumonitis.
Mula sa sistema ng pagtunaw: madalas - sakit ng tiyan, pagtatae, pagduduwal, pagsusuka; minsan - hepatitis, dysfunction ng atay, paninilaw ng balat, tumaas na ALT, ACT, GGT.
Mula sa gilid ng balat at subcutaneous tissue: madalas - angioedema, acne, komplikasyon mula sa surgical wound; minsan pantal.
Mula sa musculoskeletal system: minsan - myalgia.
Mula sa sistema ng ihi: madalas - impeksyon sa ihi; minsan - nekrosis ng renal tubules, pyelonephritis.
Iba pa: madalas - pamamaga, sakit, viral, bacterial at fungal na impeksyon, sepsis; minsan impeksyon sa sugat.
Sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok kung saan ang mga pasyente ay sinundan nang hindi bababa sa isang taon, ang paglitaw ng mga lymphoma o lymphoproliferative na sakit ay iniulat sa 1.4% ng mga kaso kapag ang everolimus ay ginamit kasama ng iba pang mga immunosuppressant; malignant neoplasms ng balat (1.3%); iba pang uri ng malignancy (1.2%).
Mga indikasyon
Pag-iwas sa pagtanggi sa kidney at heart transplant sa mga adultong tatanggap na may mababa at katamtamang panganib sa immunological na makatanggap ng pangunahing immunosuppressive therapy (cyclosporine at corticosteroids).
Contraindications
Ang pagiging hypersensitive sa everolimus, sirolimus.
mga espesyal na tagubilin
Sa panahon ng paggamot, inirerekomenda ang regular na pagsubaybay sa pag-andar ng bato. Sa isang pagtaas sa serum creatinine, dapat isaalang-alang ang pagwawasto ng immunosuppressive therapy regimen, lalo na, pagbabawas ng dosis ng cyclosporine. Ang pag-iingat ay dapat gawin kasabay ng iba pang mga gamot na maaaring makapinsala sa paggana ng bato.
Ang sabay-sabay na pangangasiwa na may malakas na CYP3A4 inhibitors (hal., ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) at mga inducers (hal., rifampicin, rifabutin) ay hindi inirerekomenda maliban kung ang inaasahang benepisyo ng naturang therapy ay hindi mas malaki kaysa sa potensyal na panganib. Inirerekomenda na subaybayan ang konsentrasyon ng everolimus sa buong dugo habang ginagamit kasama ng mga inducers o inhibitor ng CYP3A4 at pagkatapos ng kanilang pag-alis.
Ang Everolimus ay hindi napag-aralan sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa hepatic. Inirerekomenda na ang mga konsentrasyon ng everolimus sa plasma ay maingat na subaybayan sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic.
Ang mga pasyente na tumatanggap ng immunosuppressant therapy, kabilang ang everolimus, ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng mga lymphoma at iba pang mga malignancies, lalo na sa balat. Dapat na regular na subaybayan ang mga pasyente para sa mga sugat sa balat, pinapayuhan na bawasan ang pagkakalantad sa ultraviolet radiation, sikat ng araw, at gumamit ng naaangkop na sunscreen.
Gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may hyperlipidemia. Sa panahon ng paggamot, ang nilalaman ng kolesterol at triglycerides sa dugo ay dapat na subaybayan.
Ang sobrang immunosuppression ay nagdudulot ng pag-unlad ng mga impeksyon (kabilang ang mga oportunistiko). May mga ulat ng nakamamatay na impeksyon at sepsis.
Ang mga pasyente na tumatanggap ng HMG-CoA reductase inhibitors ay nangangailangan ng klinikal na pagsubaybay upang napapanahong matukoy ang rhabdomyolysis.
Ang mga live na bakuna ay hindi dapat gamitin sa panahon ng paggamot na may everolimus.
Grupo ng pharmacotherapeutic L04AA18 - mga pumipili na immunosuppressant.
Pangunahing pharmacological action: inhibitor ng T-cell activation, pinipigilan ang allogeneic graft rejection sa rodent at non-human primate alotransplantation models; ay may immunosuppressive na epekto sa pamamagitan ng pagpigil sa paglaganap ng mga T cells na isinaaktibo ng a / g (Antigen) at, dahil dito, isang clonal na pagtaas na hinihimok ng mga interleukin ng mga tiyak na T cells; pinipigilan ang intracellular signal transduction, kadalasang humahantong sa paglaganap ng cell kapag ang mga T-cell growth factor na ito ay nagbubuklod sa kanilang mga receptor; Ang pagharang sa signal na ito na may everolimus ay nagdudulot ng pagsugpo sa mga cell sa yugto ng G1 ng cell cycle; sa antas ng molekular, ang gamot ay bumubuo ng isang kumplikadong may cytoplasmic protein na FKBP-12; sa pagkakaroon ng everolimus, ang growth factor-stimulated p70 S6 kinase phosphorylation ay pinigilan; ganap na pinipigilan ng gamot ang paglaganap ng mga selulang hematopoietic at mga selulang di-hematopoietic na pinasigla ng kadahilanan ng paglago, tulad ng makinis na mga selula ng elm vascular; dahil sa paglaganap ng mga vascular smooth na selula ng kalamnan na pinasigla ng kadahilanan ng paglago, ang mga endothelial cell ay nasira, na humahantong sa pagbuo ng neointima, na gumaganap ng isang pangunahing papel sa pathogenesis ng chr. (talamak) pagtanggi.
INDIKASYON: pag-iwas sa pagtanggi sa transplant sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may mababa at katamtamang panganib sa immunological pagkatapos ng allogeneic kidney transplant na may BNF (rekomendasyon para sa paggamit ng mga gamot sa British National Formulary, ika-60 na edisyon) o puso.
Dosis at pangangasiwa: matatanda - paunang dosis ng 0.75 mg 2 r / araw (bilang ng beses sa isang araw), na inirerekomenda para sa mga pasyente na sumailalim sa paglipat ng bato at puso, ay dapat gamitin sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paglipat, ang pang-araw-araw na dosis ay dapat ibigay sa bibig 2 beses / araw (bilang ng beses sa isang araw - ang pagsasaayos ng dosis ay maaaring kailanganin para sa mga pasyente, depende sa nakamit na antas ng dugo, tolerability, indibidwal na tugon, mga pagbabago sa magkakatulad na paggamot at ang klinikal na larawan; Maaaring gawin ang mga pagsasaayos ng dosis sa pagitan ng 4-5 araw, gamitin sa mga bata at kabataan - walang sapat na data, ngunit may limitadong impormasyon sa paglipat ng bato sa mga bata.
Mga side effect kapag gumagamit ng mga gamot: viral, bacterial at fungal infection, sepsis, impeksyon sa sugat, leukopenia, thrombocytopenia, anemia, coagulopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura / hemolytic uremic s-m (syndrome); hemolysis; hypogonadism sa mga lalaki (mababang testosterone, nadagdagan ang LH) hypercholesterolemia, hyperlipidemia; hypertriglyceridemia; AG (arterial hypertension), lymphocele, venous thromboembolism pneumonia pneumonitis; pananakit ng tiyan, pagtatae, pagduduwal, pagsusuka ng hepatitis, abnormal na paggana ng atay, paninilaw ng balat, mga pagbabago sa mga pagsusuri sa pag-andar ng atay acne, komplikasyon ng sugat sa operasyon, pantal, myalgia, impeksyon sa ihi, renal tubular necrosis, pyelonephritis, edema, sakit.
Contraindications sa paggamit ng mga gamot: hypersensitivity sa gamot.
Mga anyo ng pagpapalabas ng gamot: tab. (Pills) dispersed 0.1 mg, 0.25 mg tab. (Pills) 0.25 bawat isa, 0.5 mg bawat isa, 0.75 mg bawat isa, 1 mg bawat isa.
Visamodia kasama ng iba pang mga gamot
Ang bioavailability ng everolimus ay nadagdagan sa cyclosporine. Ang kumbinasyon sa rifampicin ay hindi inirerekomenda. Taasan ang antas ng everolimus sa dugo: antifungal agent: fluconazole, macrolide a / b: erythromycin, calcium channel blockers: verapamil, nicardipine, diltiazem; mga inhibitor ng protease: nelfinavir, indinavir, amprenavir. Palakihin ang metabolismo ng everolimus at bawasan ang mga antas ng everolimus sa dugo: St. John's wort, anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, anti-HIV na gamot: ifavirenz, nevirapine. Dapat na iwasan ang grapefruit at grapefruit juice. Ang mga pagbabakuna na ibinigay sa panahon ng paggamot ay maaaring hindi gaanong epektibo. Iwasan ang paggamit ng mga live na bakuna.
Mga tampok ng paggamit sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Pagbubuntis Huwag magreseta kung ang potensyal na benepisyo ay hindi hihigit sa potensyal na panganib sa fetus.
Paggagatas: Itigil ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot.
Mga tampok ng paggamit sa kaso ng kakulangan ng mga panloob na organo
Dysfunction ng cerebrospinal system: Walang mga espesyal na rekomendasyon
Paglabag sa pag-andar ng kalan: Bawasan at titrate ang dosis kung hindi sapat.
May kapansanan sa paggana ng bato Subaybayan ang pag-andar, nang may pag-iingat kapag pinangangasiwaan kasama ng iba pang mga gamot.
Paglabag sa pag-andar ng sistema ng paghinga: Walang mga espesyal na rekomendasyon
Mga tampok ng paggamit sa mga bata at matatanda
mga batang wala pang 12 taong gulang: Hindi available ang data ng application
Mga taong may edad na at may edad na: May mga pagkakaiba kumpara sa mga mas batang pasyente.
Mga hakbang sa aplikasyon
Impormasyon para sa doktor: Pinapataas ang panganib na magkaroon ng mga lymphoma o iba pang mga malignant na bagong likha. Ang labis na pagsupil sa immune system ay nagiging sanhi ng mga pasyente na madaling mahawa, lalo na ang mga sanhi ng mga oportunistikong mikroorganismo. Timbangin ang mga benepisyo at panganib ng pagpapatuloy ng therapy sa mga pasyenteng may malubhang paulit-ulit na hyperlipidemia. Inirerekomenda ang regular na pagsubaybay sa pag-andar ng bato. Contraindicated sa mga pasyente na may namamana na problema ng galactose intolerance, malubhang kakulangan sa lactase o glucose-galactose malabsorption.
Impormasyon para sa pasyente: Ang mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat gumamit ng mga pamamaraan ng contraceptive sa panahon ng therapy at para sa 8 linggo pagkatapos ihinto ang paggamot. Dapat suriin ang mga pasyente para sa mga sugat sa balat, limitahan ang pagkakalantad sa sikat ng araw at UV radiation, at gumamit ng naaangkop na sunscreen.
Kasama sa mga gamot
Kasama sa listahan (Decree of the Government of the Russian Federation No. 2782-r na may petsang Disyembre 30, 2014):VED
ONLS
ATH:L.04.A.A.18 Everolimus
Pharmacodynamics:Immunosuppressive agent, proliferative signal inhibitor. Sirolimus derivative; pinipigilan ang antigen-activated T cell proliferation at sa gayon ay clonal expansion na dulot ng mga partikular na T cell interleukin tulad ng interleukin 2 at interleukin 15. Pinipigilan din ang intracellular signaling na karaniwang nagreresulta sa paglaganap ng cell na na-trigger ng pagbubuklod ng mga growth factor na ito na T cells na may katumbas na mga receptor. Ang blockade ng signal na ito ay humahantong sa pag-aresto sa cell division sa G 1 stage ng cell cycle.
Pharmacokinetics:Pagkatapos ng oral administration, ang maximum na konsentrasyon ay naabot pagkatapos ng 1-2 na oras. Kapag kumukuha ng gamot na may napakataba na pagkain, ang maximum na konsentrasyon at systemic exposure ay nabawasan ng 60 at 16%, ayon sa pagkakabanggit. Komunikasyon sa mga protina ng plasma ~ 74%. Ang dami ng pamamahagi ay 5.31 ± 1.52 l/kg. Biotransformation: higit sa lahat sa atay, sa ilang mga lawak sa bituka pader sa pamamagitan ng monohydroxylation at O-dealkylation na may partisipasyon ng CYP34 at P-glycoprotein, sa dalawang pangunahing hindi aktibong metabolites. Ito ay matatagpuan higit sa lahat sa sistematikong sirkulasyon. Pag-aalis gamit ang mga dumi (80% sa anyo ng mga metabolite), ihi (5% sa anyo ng mga metabolite). Ang oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon ay 1-2 oras. Kapag kinuha nang pasalita sa mga dosis na 0.75 mg at 1.5 mg 2 beses sa isang araw, ang maximum na konsentrasyon ay 11.1 ± 4.6 at 20.3 ± 8.0 ng / ml, ayon sa pagkakabanggit. Ang systemic exposure ay 75 ± 31 at 131 ± 59 ng×h/mL, ayon sa pagkakabanggit. Creatinine clearance 8.8 l / h (saklaw - 27%). Ang kalahating buhay ay 28 ± 7 oras.
Mga indikasyon:Pag-iwas sa pagtanggi sa kidney at heart transplant sa mga adultong tatanggap na may mababa at katamtamang panganib sa immunological na makatanggap ng pangunahing immunosuppressive therapy (at glucocorticosteroids).
Laganap at / o metastatic renal cell carcinoma (na may hindi epektibong anti-angiogenic therapy).
XXI.Z80-Z99.Z94.1 Ang pagkakaroon ng transplanted heart
XXI.Z80-Z99.Z94.0 Ang pagkakaroon ng transplanted kidney
XXI.Z80-Z99.Z94 Ang pagkakaroon ng mga inilipat na organo at tisyu
XIX.T80-T88.T86.2 Kamatayan at pagtanggi sa isang transplant ng puso
XIX.T80-T88.T86.1 Kamatayan at pagtanggi sa isang kidney transplant
Contraindications:Hypersensitivity, pagkabata.
Maingat:Pagkabigo sa atay, talamak na pagkabigo sa bato, pagbubuntis. Para sa mga form ng dosis na naglalaman ng lactose (opsyonal): hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
Pagbubuntis at paggagatas:Walang data sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis. Hindi ito dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis maliban kung ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa fetus.
Hindi alam kung ito ay excreted sa gatas ng suso ng tao. Kung kinakailangan na gumamit ng everolimus sa panahon ng paggagatas, ang isyu ng pagtigil sa pagpapasuso ay dapat isaalang-alang.
Ang mga eksperimentong pag-aaral ay nagpakita ng pagkakaroon ng mga nakakalason na epekto sa pagpaparami, kabilang ang embryotoxicity at fetotoxicity. Hindi alam kung may potensyal na panganib sa mga tao. Ipinakita na at/o ang mga metabolite nito ay mabilis na tumagos sa gatas ng mga lactating na daga.
Dosis at pangangasiwa:Sa loob lamang ng pagkain o wala nito (para sa kaunting pagkakaiba-iba) kaagad pagkatapos ng paglipat, kasabay ng cyclosporine (microemulsion); Ang mga tablet ay nilamon nang buo na may isang baso ng tubig (o sa anyo ng mga dispersible na tablet) 0.5 mg 2 beses sa isang araw. Pagkatapos ng 4-5 araw, ang dosing regimen ay nababagay (batay sa basal na konsentrasyon ng everolimus).
Sa pagkabigo sa atay (klase A o B sa scale ng Child-Puge), ang dosis ay nabawasan ng 2 beses (kumpara sa average na dosis) sa mga kaso kung saan mayroong isang kumbinasyon ng dalawa sa mga tagapagpahiwatig: bilirubin higit sa 34 μmol / l , albumin na mas mababa sa 35 g / l, oras ng prothrombin na higit sa 1.3 ayon sa INR (tumaas ng higit sa 4 s). Ang dosis ay titrated batay sa therapeutic monitoring.
Ang mga itim (limitadong impormasyon) ay maaaring mangailangan ng mas mataas na dosis upang makamit ang parehong epekto tulad ng iba pang mga pasyente na tumatanggap ng gamot sa inirerekomendang mga dosis ng pang-adulto.
Mga side effect:Mula sa gilid hematopoietic at lymphatic system: napakadalas - leukopenia; madalas - thrombocytopenia, anemia, coagulopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura, hemolytic uremic syndrome; minsan - hemolysis.
Mula sa gilid endocrine system: minsan - hypogonadism sa mga lalaki (pagbaba ng mga antas ng testosterone, pagtaas sa mga antas ng LH).
Mula sa gilid metabolismo: napakadalas - hypercholesterolemia, hyperlipidemia; madalas - hypertriglyceridemia.
Mula sa gilid ng cardio-vascular system: madalas - nadagdagan ang presyon ng dugo, lymphocele, venous thrombosis.
Mula sa gilid sistema ng paghinga: madalas - pulmonya; minsan pneumonitis.
Mula sa gilid sistema ng pagtunaw: madalas - sakit ng tiyan, pagtatae, pagduduwal, pagsusuka; minsan - hepatitis, dysfunction ng atay, paninilaw ng balat, tumaas na ALT, ACT, GGT.
Mula sa gilid balat at subcutaneous tissue: madalas - angioedema, acne, mga komplikasyon mula sa sugat sa operasyon; minsan pantal.
Mula sa gilid musculoskeletal system: minsan myalgia.
Mula sa gilid sistema ng ihi: madalas - impeksyon sa ihi; minsan - nekrosis ng renal tubules, pyelonephritis.
Iba pa: madalas - pamamaga, sakit, viral, bacterial at fungal na impeksyon, sepsis; minsan impeksyon sa sugat.
Sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok kung saan ang mga pasyente ay sinundan nang hindi bababa sa isang taon, ang paglitaw ng mga lymphoma o lymphoproliferative na sakit ay iniulat sa 1.4% ng mga kaso kapag ang everolimus ay ginamit kasama ng iba pang mga immunosuppressant; malignant neoplasms ng balat (1.3%); iba pang uri ng malignancy (1.2%).
Overdose:Ito ay ipinakita sa mga eksperimentong pag-aaral na may mababang potensyal para sa talamak na toxicity. Pagkatapos ng oral administration ng gamot sa isang dosis na 2000 mg / kg isang beses, walang pagkamatay o malubhang toxicity ang naobserbahan sa mga daga at daga (kontrol sa hanay ng mga halaga). Ang mga ulat ng mga kaso ng labis na dosis sa mga tao ay napakalimitado. Mayroon lamang isang incidental na kaso ng everolimus 1.5 mg sa isang bata na may edad na 2 taon, na walang naobserbahang masamang mga kaganapan. Sa isang solong oral administration sa mga dosis hanggang sa 25 mg sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat, ang isang katanggap-tanggap na tolerability ng gamot ay nabanggit.
Paggamot: nagpapakilala.
Pakikipag-ugnayan:Ito ay na-metabolize sa pakikilahok ng CYP3A4 isoenzyme, ay isang substrate para sa P-glycoprotein carrier protein, samakatuwid, ang paggamit sa makapangyarihang mga inhibitor o inducers ng CYP3A4 ay hindi inirerekomenda.
Ang mga inhibitor ng P-glycoprotein ay maaaring mabawasan ang paglabas ng everolimus mula sa mga selula ng bituka at mapataas ang konsentrasyon nito sa serum.
Ang Everolimus ay isang mapagkumpitensyang inhibitor ng CYP3A4 at CYP2D6, na potensyal na tumataas ang mga konsentrasyon ng mga gamot na na-metabolize ng mga enzyme na ito. Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag pinagsama ang everolimus na may CYP3A4 at CYP2D6 substrates na may makitid na therapeutic index.
Ang bioavailability ng everolimus ay makabuluhang nadagdagan sa sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine (isang inhibitor ng CYP3A4 / P-glycoprotein).
Ang cyclosporine sa anyo ng isang microemulsion ay nagdaragdag ng systemic exposure ng everolimus ng 168% (46-365%) at ang maximum na konsentrasyon ng 82% (25-158%) kumpara sa everolimus lamang. Kapag binabago ang dosis ng cyclosporine, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis ng everolimus.
Ang klinikal na kahalagahan ng epekto ng everolimus sa mga pharmacokinetics ng cyclosporine ay minimal sa mga pasyente ng kidney at heart transplant na tumatanggap sa anyo ng isang microemulsion.
Ang paggamit ng everolimus pagkatapos ng maraming dosis ng rifampicin (CYP3A4 inducer) ay nagpapataas ng clearance ng everolimus ng 3 beses, binabawasan ang maximum na konsentrasyon ng 58% at systemic exposure ng 63%.
Ang pinagsamang paggamit ng everolimus na may rifampicin ay hindi inirerekomenda.
Ang pangangasiwa ng isang dosis ng everolimus na may atorvastatin (isang CYP3A4 substrate) o pravastatin (isang P-glycoprotein substrate) ay walang klinikal na epekto sa mga pharmacokinetics ng atorvastatin, pravastatin, everolimus, o sa pangkalahatang plasma HMG-CoA reductase bioreactivity. Gayunpaman, hindi isinasaalang-alang ng mga resultang ito ang epekto ng iba pang mga inhibitor ng HMG-CoA reductase. Ang mga pasyente na tumatanggap ng HMG-CoA reductase inhibitors ay dapat na obserbahan para sa pagbuo ng rhabdomyolysis at iba pang mga salungat na kaganapan.
Ang mga moderate na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein (, nicardipine,) ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo.
Ang CYP3A4 inducers (St. John's wort,) ay maaaring magpapataas ng metabolismo ng everolimus at mabawasan ang konsentrasyon nito sa dugo.
Ang grapefruit juice ay nakakaapekto sa aktibidad ng cytochrome P450 at P-glycoprotein, kaya ang sabay-sabay na paggamit nito sa everolimus ay dapat na iwasan.
Sa panahon ng paggamot na may everolimus, ang pagbabakuna ay maaaring hindi gaanong epektibo. Ang paggamit ng mga live na bakuna ay dapat na iwasan.
Mga espesyal na tagubilin:Ang paggamot ay dapat lamang ibigay ng mga clinician na may karanasan sa immunosuppressive therapy pagkatapos ng paglipat ng organ at kayang subaybayan ang buong dugo na konsentrasyon ng everolimus.
Sa mga pasyente na may basal na konsentrasyon na 3 ng / ml o higit pa, ang dalas ng talamak na pagtanggi (mga bato at puso) ay mas mababa kaysa sa mga pasyente na may basal na konsentrasyon na mas mababa sa 3 ng / ml.
Sa mga pasyente na may kakulangan sa hepatic, na may sabay-sabay na paggamit ng mga makapangyarihang inducers at inhibitors ng CYP3A4, kapag lumipat sa iba pang mga form ng dosis at / o kung ang dosis ng cyclosporine ay makabuluhang nabawasan, kinakailangan upang kontrolin ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo.
Ang mga konsentrasyon ng Everolimus ay medyo mas mababa sa mga dispersible na tablet kaysa sa mga maginoo na tablet.
Dahil nakikipag-ugnayan ito sa everolimus, ang pagbaba sa konsentrasyon ng huli ay posible kung ang konsentrasyon ng cyclosporine ay makabuluhang nabawasan (basal na konsentrasyon ay mas mababa sa 50 ng / ml).
Ang Everolimus ay hindi dapat gamitin ng pangmatagalan na may buong dosis ng cyclosporine. Ang pagbawas ng dosis ng cyclosporin ay sinimulan 1 buwan pagkatapos ng paglipat ng bato, na nagreresulta sa isang pagpapabuti sa pag-andar ng bato.
Ang inirekumendang konsentrasyon ng cyclosporine (2 oras pagkatapos ng pangangasiwa): 0-4 na linggo - 1000-1400 ng / ml; 5-8 na linggo - 700-900 ng / ml; 9-12 na linggo - 550-650 ng / ml; 13-52 na linggo - 350-450 ng / ml. Sa kasong ito, ang basal na konsentrasyon ng cyclosporine ay dapat na (ng / ml): 1st month - 125-353; Ika-3 buwan - 46-216; Ika-6 na buwan - 22-142; Ika-12 buwan - 33-89.
Napakahalaga (sa unang bahagi ng post-transplant period) na ang mga konsentrasyon ng everolimus at ciclosporin ay hindi bababa sa therapeutic range upang mabawasan ang panganib ng pagkabigo. Bago bawasan ang dosis ng cyclosporine, dapat itong linawin na ang equilibrium na konsentrasyon ng everolimus ay 3 ng / ml o higit pa.
May limitadong data sa paggamit ng everolimus kapag ang mga antas ng basal cyclosporin ay mas mababa sa 50 ng/ml o ang antas ng pagpapanatili ng cyclosporin ay mas mababa sa 350 ng/ml.
Kung ang pasyente ay hindi maaaring tiisin ang isang pagbawas sa dosis ng cyclosporin, pagkatapos ay ang kasunod na paggamit ng everolimus ay dapat na muling isaalang-alang.
Sa maintenance phase heart transplant pasyente, ang dosis ng cyclosporin ay dapat na bawasan upang mapabuti ang bato function.
Kung lumala ang pag-andar ng bato o kung ang clearance ng creatinine ay mas mababa sa 60 ml / min, kinakailangan ang pagwawasto ng regimen ng therapy. Ang dosis ng cyclosporine ay itinakda batay sa basal na konsentrasyon nito.
Sa paglipat ng puso, may limitadong data sa paggamit ng everolimus na may basal na konsentrasyon ng ciclosporin na mas mababa sa 175 ng/mL sa unang 3 buwan; mas mababa sa 135 ng / ml - para sa ika-6 na buwan; mas mababa sa 100 ng / ml - pagkatapos ng 6 na buwan.
Ang Everolimus ay ginagamit nang sabay-sabay sa cyclosporine sa anyo ng isang microemulsion, basiliximab at glucocorticosteroids.
Kinakailangang kontrolin ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo habang ginagamit kasama ng mga inducers o inhibitor ng CYP3A4 at pagkatapos ng kanilang pagkansela.
Sa panahon ng paggamot, ang kondisyon ng mga pasyente ay dapat na subaybayan upang makita ang mga neoplasma sa balat; pagkakalantad sa UV radiation, ang sikat ng araw ay dapat mabawasan, ang naaangkop na proteksyon sa araw ay dapat gamitin. Ang panganib ng mga neoplasma sa balat ay higit na nauugnay sa tagal at intensity ng immunosuppression kaysa sa paggamit ng isang partikular na gamot. Ang labis na immunosuppression ay nagdudulot ng pag-unlad ng mga impeksyon, lalo na ang mga oportunistiko. May mga ulat ng nakamamatay na impeksyon at sepsis.
Sa loob ng 3 buwan pagkatapos ng paglipat, inirerekomenda ang prophylaxis ng impeksyon sa cytomegalovirus (sa mga pasyente na may mas mataas na panganib na magkaroon ng impeksyon).
Ang pinagsamang paggamit ng everolimus na may cyclosporine (microemulsion) ay nagpapataas ng serum cholesterol at triglycerides, na maaaring mangailangan ng naaangkop na paggamot. Ang mga pasyente ay dapat subaybayan para sa hyperlipidemia, tratuhin ng mga gamot na nagpapababa ng lipid kung kinakailangan, at bigyan ng naaangkop na diyeta.
Sa kaso ng pagtuklas ng hyperlipidemia sa appointment ng mga immunosuppressive na gamot, kinakailangan upang suriin ang ratio ng panganib / benepisyo.
Ang ratio ng panganib / benepisyo ng patuloy na everolimus therapy sa mga pasyente na may malubhang refractory hyperlipidemia ay dapat masuri. Ang mga pasyente na tumatanggap ng HMG-CoA reductase inhibitors at / o fibrates ay dapat na obserbahan para sa pagbuo ng mga salungat na kaganapan na dulot ng mga gamot sa itaas.
Ang pag-iingat ay dapat gamitin sa sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga gamot na may negatibong epekto sa paggana ng bato. Mayroong limitadong data sa paggamit ng everolimus sa mga bata na sumasailalim sa paglipat ng bato.
Sa mga pasyente na may kakulangan sa hepatic, ang basal na konsentrasyon ng everolimus sa buong dugo ay dapat na maingat na subaybayan.
Mga tagubilinMga grupong klinikal at parmasyutiko
14.015 (Immunosuppressive na gamot)
22.011 (Antineoplastic na gamot. Protein tyrosine kinase inhibitor)
epekto ng pharmacological
Immunosuppressant, proliferative signal inhibitor. Ang immunosuppressive effect ay dahil sa pagsugpo ng antigen-activated T cell proliferation at, nang naaayon, ang clonal expansion na dulot ng mga partikular na T cell interleukin, halimbawa, interleukin-2 at interleukin-15. Pinipigilan ng Everolimus ang intracellular signaling pathway na karaniwang nagreresulta sa paglaganap ng cell na hinihimok ng pagbubuklod ng mga T cell growth factor na ito sa kani-kanilang mga receptor. Ang blockade ng signal na ito ng everolimus ay humahantong sa pag-aresto sa cell division sa G 1 stage ng cell cycle.
Sa antas ng molekular, ang everolimus ay bumubuo ng isang kumplikadong may cytoplasmic na protina na FKBP-12. Sa pagkakaroon ng everolimus, ang phosphorylation ng p70 S6 kinase na pinasigla ng growth factor ay inhibited. Dahil ang p70 S6 kinase phosphorylation ay nasa ilalim ng kontrol ng FRAP (tinatawag na m-TOR), iminumungkahi ng mga datos na ito na ang everolimus-PKBP-12 complex ay nagbubuklod sa FRAP. Ang FRAP ay isang pangunahing regulatory protein na kumokontrol sa cellular metabolism, paglaki at paglaganap; ang pagkagambala sa pag-andar ng FRAP kaya ipinapaliwanag ang pag-aresto sa cell cycle na dulot ng everolimus. Kaya ang Everolimus ay may ibang mekanismo ng pagkilos kaysa sa cyclosporine. Sa mga preclinical allotransplantation na modelo, ang kumbinasyon ng everolimus na may ciclosporin ay ipinakita na mas epektibo kaysa sa alinman sa nag-iisa.
Bilang karagdagan sa epekto nito sa mga T cells, pinipigilan ng everolimus ang growth factor-stimulated proliferation ng parehong hematopoietic at non-hematopoietic cells (hal., smooth muscle cells). Growth factor-stimulated proliferation ng vascular smooth muscle cells, na na-trigger ng pinsala sa endothelial cells at humahantong sa pagbuo ng neointima, ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng talamak na pagtanggi.
Ang mga eksperimentong pag-aaral ay nagpakita ng pagsugpo sa pagbuo ng neointima sa mga daga na may aortic allograft.
Pharmacokinetics
Pagkatapos ng oral administration, ang Cmax ay naabot pagkatapos ng 1-2 oras. Sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat, ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo ay proporsyonal sa dosis sa hanay ng dosis mula 0.25 mg hanggang 15 mg.
Ang ratio ng konsentrasyon ng everolimus sa dugo at ang konsentrasyon nito sa plasma ay nasa saklaw mula 17% hanggang 73% at nakasalalay sa mga halaga ng konsentrasyon sa saklaw mula 5 hanggang 5000 ng / ml. Sa malusog na mga boluntaryo at mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa hepatic, ang plasma protein binding ay humigit-kumulang 74%. Ang V d sa huling yugto sa mga pasyente pagkatapos ng paglipat ng bato na nasa maintenance therapy ay 342 ± 107 litro.
Ang Everolimus ay isang substrate para sa CYP3A4 at P-glycoprotein. Ang pangunahing metabolic pathway na natukoy sa mga tao ay monohydroxylation at O-dealkylation. Ang dalawang pangunahing metabolite ay nabuo sa pamamagitan ng hydrolysis ng cyclic lactone. Wala sa kanila ang may makabuluhang aktibidad na immunosuppressive. Sa systemic sirkulasyon ay higit sa lahat everolimus.
Pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong dosis ng radiolabelled everolimus sa mga pasyente ng transplant na tumatanggap ng cyclosporine, karamihan (80%) ng radioactivity ay natutukoy sa feces, isang maliit na halaga (5%) ay excreted sa ihi. Ang hindi nagbabagong sangkap ay hindi natukoy alinman sa ihi o sa mga dumi.
Sa mga pasyente na may katamtamang malubhang pinsala sa hepatic (Child-Pugh class B), ang AUC ng everolimus ay tumaas. Ang AUC ay positibong nauugnay sa konsentrasyon ng serum bilirubin at pagpapahaba ng oras ng prothrombin at negatibong nauugnay sa konsentrasyon ng serum albumin. Kung ang konsentrasyon ng bilirubin ay > 34 µmol/L, ang oras ng prothrombin ay >1.3 INR (pagpapahaba > 4 seg) at/o ang konsentrasyon ng albumin ay< 35 г/л, то наблюдалась тенденция к увеличению показателя AUC у пациентов с умеренно выраженной печеночной недостаточностью. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) изменения AUC не изучены, но, вероятно, они такие же или более выраженные, чем при умеренной печеночной недостаточности.
Ang clearance ng Everolimus ay tumaas nang linear sa edad ng pasyente (mula 1 hanggang 16 na taon), lugar sa ibabaw ng katawan (0.49-1.92 m2) at timbang ng katawan (11-77 kg). Sa estado ng balanse, ang clearance ay 10.2 ± 3.0 l / h / m 2, T 1/2 - 30 ± 11 na oras.
Sa mga tatanggap ng bato at puso sa loob ng 6 na buwan pagkatapos ng paglipat, natagpuan ang isang kaugnayan sa pagitan ng basal na konsentrasyon ng everolimus at ang dalas ng biopsy na napatunayang talamak na pagtanggi at thrombocytopenia.
| kidney transplant | |||||
| С 0 (ng/ml) | ≤3.4 | 3.5-4.5 | 4.6-5.7 | 5.8-7.7 | 7.8-15 |
| Walang pagtanggi | 68% | 81% | 86% | 81% | 91% |
| Thrombocytopenia (<100х10 9 /л) | 10% | 9% | 7% | 14% | 17% |
| Pag-transplant ng puso | |||||
| С 0 (ng/ml) | ≤3,5 | 3.6-5.3 | 5.4-7.3 | 7.4-10.2 | 10.3-21.8 |
| Walang pagtanggi | 65% | 69% | 80% | 85% | 85% |
| Thrombocytopenia (<75х10 9 /л) | 5% | 5% | 6% | 8% | 9% |
Dosis
Kinuha sa loob.
Ang inirerekumendang paunang dosis ng gamot para sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may mga transplant ng bato at puso ay 0.75 mg 2 beses / araw. Ang aplikasyon ay dapat magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paglipat. Ang pang-araw-araw na dosis ay nahahati sa 2 dosis at iniinom alinman palaging may pagkain, o palaging wala nito. Kinuha sa parehong oras na may cyclosporine sa isang espesyal na form ng dosis. Maaaring kinakailangan upang ayusin ang regimen ng dosing ng everolimus na isinasaalang-alang ang nakamit na mga konsentrasyon sa plasma, tolerability, indibidwal na tugon sa paggamot, mga pagbabago sa magkakatulad na therapy sa gamot at ang klinikal na sitwasyon. Ang pagwawasto ng regimen ng dosing ay maaaring isagawa sa pagitan ng 4-5 araw.
Ang saklaw ng biopsy na napatunayang talamak na pagtanggi ay mas mataas sa mga itim kaysa sa mga hindi itim.
Sa mga pasyente na may kakulangan sa hepatic, ang basal na konsentrasyon ng everolimus sa buong dugo ay dapat na maingat na subaybayan. Sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kakulangan sa hepatic (Child-Pugh class A o B), ang dosis ay dapat bawasan ng humigit-kumulang 2 beses sa average na dosis kapag mayroong kumbinasyon ng dalawa sa mga sumusunod: bilirubin >34 µmol/l (> 2 mg/dl), albumin<35 г/л (<3.5 г/дл), протромбиновое время >1.3 INR (pagpapahaba >4 seg). Ang karagdagang titration ng dosis ay isinasagawa sa ilalim ng kontrol ng konsentrasyon ng everolimus sa plasma ng dugo.
pakikipag-ugnayan sa droga
Ang pagsipsip at kasunod na pag-aalis ng everolimus ay maaaring maapektuhan ng mga gamot na nakikipag-ugnayan sa CYP3A4 at/o P-glycoprotein. Ang sabay-sabay na paggamit ng everolimus na may malakas na mga inhibitor o inducers ng CYP3A4 ay hindi inirerekomenda. Ang mga inhibitor ng P-glycoprotein ay maaaring mabawasan ang pagpapakawala ng everolimus mula sa mga selula ng bituka at mapataas ang serum na konsentrasyon ng everolimus. Sa vitro, ang everolimus ay isang mapagkumpitensyang inhibitor ng CYP3A4 at CYP2D6, na potensyal na pagtaas ng mga konsentrasyon ng plasma ng mga gamot na pinalabas ng mga enzyme na ito.
Ang bioavailability ng everolimus ay makabuluhang nadagdagan sa sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine (isang inhibitor ng CYP3A4 / P-glycoprotein).
Kapag nag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan sa droga sa mga malulusog na boluntaryo na nakatanggap ng nakaraang therapy na may maraming dosis ng rifampicin (isang inducer ng CYP3A4), na may kasunod na paggamit ng everolimus sa isang solong dosis, isang halos 3-tiklop na pagtaas sa everolimus clearance at pagbaba sa Cmax ng 58% at AUC ng 63% ay naobserbahan (ang kumbinasyong ito ay Hindi inirerekomenda).
Ang mga moderate na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo, kasama. antifungal: fluconazole; macrolide antibiotics (erythromycin); mga blocker ng channel ng calcium (verapamil, nicardipine, diltiazem); mga inhibitor ng protease (nelfinavir, indinavir, amprenavir).
Ang mga inducers ng CYP3A4 ay maaaring pataasin ang metabolismo ng everolimus at bawasan ang konsentrasyon ng everolimus sa dugo, kasama. St. John's wort, anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin); mga gamot para sa paggamot ng HIV (efavirenz, nevirapine).
Nakakaapekto ang grapefruit at grapefruit juice sa aktibidad ng CYP at P-glycoprotein isoenzymes, kaya dapat iwasan ang mga juice na ito habang umiinom ng everolimus.
Dahil ang mga immunosuppressant ay maaaring makagambala sa tugon sa pagbabakuna, ang pagbabakuna ay maaaring hindi gaanong epektibo sa panahon ng paggamot na may everolimus.
Pagbubuntis at paggagatas
Walang data sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis. Ang Everolimus ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis maliban kung ang inaasahang benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa fetus.
Hindi alam kung ang everolimus ay excreted sa gatas ng suso ng tao. Kung kinakailangan na gumamit ng everolimus sa panahon ng paggagatas, ang isyu ng pagtigil sa pagpapasuso ay dapat isaalang-alang.
AT pang-eksperimentong pag-aaral ang pagkakaroon ng mga nakakalason na epekto sa pagpaparami, kabilang ang embryotoxicity at fetotoxicity, ay ipinakita. Hindi alam kung may potensyal na panganib sa mga tao. Ipinakita na ang everolimus at/o ang mga metabolite nito ay mabilis na tumagos sa gatas ng mga lactating na daga.
Mga side effect
Mula sa hematopoietic at lymphatic system: napakadalas - leukopenia; madalas - thrombocytopenia, anemia, coagulopathy, thrombotic thrombocytopenic purpura / hemolytic uremic syndrome; minsan - hemolysis.
Mula sa endocrine system: minsan - hypogonadism sa mga lalaki (pagbaba ng mga antas ng testosterone, pagtaas sa mga antas ng LH).
Mula sa gilid ng metabolismo: napakadalas - hypercholesterolemia, hyperlipidemia; madalas - hypertriglyceridemia.
Mula sa gilid ng cardiovascular system: madalas - nadagdagan ang presyon ng dugo, lymphocele, venous thrombosis.
Mula sa respiratory system: madalas - pulmonya; minsan pneumonitis.
Mula sa digestive system: madalas - sakit ng tiyan, pagtatae, pagduduwal, pagsusuka; minsan - hepatitis, dysfunction ng atay, paninilaw ng balat, tumaas na ALT, ACT, GGT.
Mula sa balat at subcutaneous tissue: madalas - angioedema, acne, mga komplikasyon mula sa sugat sa operasyon; minsan pantal.
Mula sa musculoskeletal system: minsan myalgia.
Mula sa sistema ng ihi: madalas - impeksyon sa ihi; minsan - nekrosis ng renal tubules, pyelonephritis.
Iba pa: madalas - pamamaga, sakit, viral, bacterial at fungal na impeksyon, sepsis; minsan impeksyon sa sugat.
Sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok kung saan ang mga pasyente ay sinundan nang hindi bababa sa isang taon, ang paglitaw ng mga lymphoma o lymphoproliferative na sakit ay iniulat sa 1.4% ng mga kaso kapag ang everolimus ay ginamit kasama ng iba pang mga immunosuppressant; malignant neoplasms ng balat (1.3%); iba pang uri ng malignancy (1.2%) ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) at mga inducers (hal., rifampicin, rifabutin), maliban kung ang inaasahang benepisyo ng naturang therapy ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib. Inirerekomenda na subaybayan ang konsentrasyon ng everolimus sa buong dugo habang ginagamit kasama ng mga inducers o inhibitor ng CYP3A4 at pagkatapos ng kanilang pag-alis.
Ang Everolimus ay hindi napag-aralan sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa hepatic. Inirerekomenda na ang mga konsentrasyon ng everolimus sa plasma ay maingat na subaybayan sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic.
Ang mga pasyente na tumatanggap ng immunosuppressant therapy, kabilang ang everolimus, ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng mga lymphoma at iba pang mga malignancies, lalo na sa balat. Dapat na regular na subaybayan ang mga pasyente para sa mga sugat sa balat, pinapayuhan na bawasan ang pagkakalantad sa ultraviolet radiation, sikat ng araw, at gumamit ng naaangkop na sunscreen.
Gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may hyperlipidemia. Sa panahon ng paggamot, ang nilalaman ng kolesterol at triglycerides sa dugo ay dapat na subaybayan.
Ang sobrang immunosuppression ay nagdudulot ng pag-unlad ng mga impeksyon (kabilang ang mga oportunistiko). May mga ulat ng nakamamatay na impeksyon at sepsis.
Ang mga pasyente na tumatanggap ng HMG-CoA reductase inhibitors ay nangangailangan ng klinikal na pagsubaybay upang napapanahong matukoy ang rhabdomyolysis.
Ang mga live na bakuna ay hindi dapat gamitin sa panahon ng paggamot na may everolimus.
Mga paghahanda na naglalaman ng EVEROLIMUS (EVEROLIMUS)
AFINITOR ® (AFINITOR) na tab. 10 mg: 30, 60 o 90 na mga PC.
. SERTICAN ® (CERTICAN ®) na tab. dispersible 250 mcg: 50, 60, 100 o 250 na mga PC.
. SERTICAN ® (CERTICAN) na tab. 750 mcg: 50, 60, 100 o 250 na mga PC.
. SERTICAN ® (CERTICAN ®) na tab. 500 mcg: 50, 60, 100 o 250 na mga PC.
. SERTICAN ® (CERTICAN ®) na tab. 250 mcg: 50, 60, 100 o 250 na mga PC.
. SERTICAN ® (CERTICAN ®) na tab. 1 mg: 50, 60, 100 o 250 na mga PC.
. SERTICAN ® (CERTICAN ®) na tab. dispersible 100 mcg: 50, 60, 100 o 250 na mga PC.
. AFINITOR ® (AFINITOR) na tab. 5 mg: 30, 60 o 90 na mga PC.
EVEROLIMUS - paglalarawan at mga tagubilin na ibinigay ng reference book ng mga gamot na Vidal.