Xarelto 2.5 mg mga tagubilin para sa paggamit. Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan

Aktibong sangkap

Rivaroxaban (micronized) (rivaroxaban)

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Mga tabletang pinahiran ng pelikula mapusyaw na dilaw, bilog, biconvex; sa isang gilid, ang isang tatsulok na may pagtatalaga ng dosis na "2.5" ay inilapat sa pamamagitan ng pagpilit, sa kabilang panig - ang logo ng Bayer sa anyo ng isang krus; sa cross section, puti ang nucleus.

	1 tab.
rivaroxaban (micronized)	2.5 mg

Mga excipients: microcrystalline cellulose - 40 mg, croscarmellose sodium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, lactose monohydrate - 35.7 mg, magnesium stearate - 0.6 mg, sodium lauryl sulfate - 0.2 mg.

Komposisyon ng shell: iron dye yellow oxide - 0.015 mg, hypromellose 15cP - 1.5 mg, macrogol 3350 - 0.5 mg, titanium dioxide - 0.485 mg.

10 piraso. - mga paltos (10) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (1) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (2) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (4) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (7) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (12) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (14) - mga pakete ng karton.

epekto ng pharmacological

Mekanismo ng pagkilos

Ang Rivaroxaban ay isang mataas na pumipili na direktang kadahilanan na Xa inhibitor na may mataas na oral bioavailability.

Ang pag-activate ng factor X upang bumuo ng factor Xa sa pamamagitan ng intrinsic at extrinsic coagulation pathway ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa coagulation cascade. Ang Factor Xa ay isang bahagi ng umuusbong na prothrombinase complex, ang pagkilos nito ay humahantong sa conversion ng prothrombin sa. Bilang isang resulta, ang mga reaksyong ito ay humantong sa pagbuo ng isang fibrin thrombus at pag-activate ng mga platelet sa pamamagitan ng thrombin. Ang isang molekula ng factor Xa ay nagpapagana sa pagbuo ng higit sa 1000 thrombin molecule, na tinatawag na "thrombin explosion". Ang rate ng reaksyon ng prothrombinase-bound factor Xa ay tumataas ng 300,000 beses kumpara sa free factor Xa, na nagbibigay ng isang matalim na pagtalon sa mga antas ng thrombin. Maaaring ihinto ng mga selective factor Xa inhibitors ang "thrombin burst". Kaya, ang rivaroxaban ay nakakaapekto sa mga resulta ng ilang partikular o pangkalahatang pagsusuri sa laboratoryo na ginagamit upang suriin ang mga clotting system.

Mga epekto ng pharmacodynamic

Gayundin, ang rivaroxaban dose-dependent ay nagpapataas ng APTT at ang resulta ng HepTest; gayunpaman, ang mga parameter na ito ay hindi inirerekomenda para sa pagtatasa ng mga pharmacodynamic na epekto ng rivaroxaban.

Sa panahon ng paggamot sa Xarelto, hindi kinakailangan ang pagsubaybay sa mga parameter ng coagulation ng dugo. Gayunpaman, kung mayroong isang klinikal na katwiran para dito, ang konsentrasyon ng rivaroxaban ay maaaring masukat gamit ang isang naka-calibrate na quantitative na anti-factor Xa na pagsubok.

Sa malusog na kalalakihan at kababaihan na higit sa 50 taong gulang, ang pagpapahaba ng pagitan ng QT sa ECG sa ilalim ng impluwensya ng rivaroxaban ay hindi naobserbahan.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Pagkatapos ng oral administration, ang rivaroxaban ay mabilis at halos ganap na hinihigop. Ang C max ay nakakamit 2-4 na oras pagkatapos uminom ng tableta. Ang bioavailability ng rivaroxaban kapag kumukuha ng 2.5 mg na tablet ay mataas (80-100%), anuman ang paggamit ng pagkain. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa AUC at Cmax kapag kumukuha ng gamot sa isang dosis na 10 mg. Ang Xarelto 2.5 mg na tablet ay maaaring inumin kasama ng pagkain o kapag walang laman ang tiyan.

Ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay nailalarawan sa pamamagitan ng katamtamang pagkakaiba-iba ng interindividual, ang koepisyent ng pagkakaiba-iba ng Cv% ay mula 30% hanggang 40%.

Ang pagsipsip ng rivaroxaban ay depende sa lugar ng paglabas sa gastrointestinal tract. Ang isang pagbawas sa AUC at C max ng 29% at 56%, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa pagkuha ng buong tablet, ay naobserbahan sa pagpapakilala ng rivaroxaban granulate sa proximal na maliit na bituka. Ang pagkakalantad ng gamot ay nababawasan din kapag ito ay ipinasok sa distal na maliit na bituka o pataas na colon. Ang pagpapakilala ng rivaroxaban sa gastrointestinal tract distal sa tiyan ay dapat na iwasan, dahil ito ay maaaring humantong sa pagbawas sa pagsipsip at, nang naaayon, pagkakalantad ng gamot.

Ang bioavailability (AUC at Cmax) ng rivaroxaban 20 mg kapag kinuha bilang isang buong tablet ay maihahambing sa bioavailability ng gamot na iniinom nang pasalita sa anyo ng isang durog na tablet (na hinaluan ng applesauce o nasuspinde sa tubig), pati na rin ang bioavailability ng ang gamot kapag ibinibigay sa pamamagitan ng gastric tube at pagkatapos ay kinuha ang likidong pagkain. Dahil sa nahuhulaang profile na pharmacokinetic na nakadepende sa dosis ng rivaroxaban, ang mga resulta ng bioavailability study na ito ay nalalapat din sa mas mababang mga dosis.

Pamamahagi

Ang Rivaroxaban ay may mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma - humigit-kumulang 92-95%, higit sa lahat ang rivaroxaban ay nagbubuklod sa serum albumin. Ang gamot ay may average na V d - humigit-kumulang 50 litro.

Metabolismo

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, humigit-kumulang 2/3 ng natanggap na dosis ng rivaroxaban ay na-metabolize at pinalabas ng mga bato at sa pamamagitan ng mga bituka sa pantay na sukat. Ang natitirang 1/3 ng dosis na natanggap ay excreted sa pamamagitan ng direktang renal excretion hindi nagbabago, pangunahin dahil sa aktibong pagtatago ng bato.

Ang Rivaroxaban ay na-metabolize ng CYP3A4, CYP2J2 isoenzymes, pati na rin ng mga mekanismo na independiyente sa cytochrome system. Ang mga pangunahing site ng biotransformation ay ang oksihenasyon ng morpholine group at ang hydrolysis ng amide bond.

Ayon sa in vitro data, ang rivaroxaban ay isang substrate para sa transporter proteins na P-gp (P-glycoprotein) at Bcrp (breast cancer resistance protein).

Ang hindi nabagong rivaroxaban ay ang tanging aktibong tambalan sa plasma, na walang malalaking o aktibong nagpapalipat-lipat na metabolite na matatagpuan sa plasma.

pag-aanak

Ang Rivaroxaban, na may systemic clearance na humigit-kumulang 10 L/h, ay maaaring mauri bilang isang low clearance na gamot. Sa pag-alis ng rivaroxaban mula sa plasma, ang huling kalahating buhay ay 5 hanggang 9 na oras sa mga batang pasyente at 11 hanggang 13 oras sa mga matatandang pasyente.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Kasarian/Katandaan (mahigit 65). Sa mga matatandang pasyente, ang konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban ay mas mataas kaysa sa mga batang pasyente; ang ibig sabihin ng AUC ay humigit-kumulang 1.5 beses na mas mataas kaysa sa kaukulang mga halaga sa mga batang pasyente, pangunahin dahil sa maliwanag na pagbaba sa kabuuang at renal clearance.

Sa mga kalalakihan at kababaihan, ang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics ay hindi natagpuan.

Mass ng katawan. Ang masyadong maliit o sobrang timbang ng katawan (mas mababa sa 50 kg at higit sa 120 kg) ay bahagyang nakakaapekto sa konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma (ang pagkakaiba ay mas mababa sa 25%).

Mga bata at pagbibinata (mula sa kapanganakan hanggang 18 taon). Walang available na data para sa pangkat ng edad na ito.

Mga pagkakaiba sa pagitan ng etniko. Ang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics sa mga pasyente ng Caucasian, African American, Hispanic, Japanese o Chinese ethnicity ay hindi naobserbahan.

Mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay. Ang epekto ng hepatic insufficiency sa mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay pinag-aralan sa mga pasyente na inuri ayon sa klasipikasyon ng Child-Pugh (ayon sa mga karaniwang pamamaraan sa mga klinikal na pag-aaral). Ginagawang posible ng pag-uuri ng Child-Pugh na masuri ang pagbabala ng mga malalang sakit sa atay, pangunahin ang cirrhosis. Sa mga pasyente na naka-iskedyul para sa anticoagulant therapy, ang pinakamahalagang resulta ng kapansanan sa pag-andar ng atay ay isang pagbawas sa synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa atay. kasi ang indicator na ito ay nakakatugon lamang sa isa sa limang klinikal/biochemical na pamantayan na bumubuo sa Child-Pugh classification, ang panganib ng pagdurugo ay hindi malinaw na nauugnay sa klasipikasyong ito. Ang paggamot sa mga naturang pasyente na may anticoagulants ay dapat isaalang-alang anuman ang klase ng Child-Pugh.

Ang Rivaroxaban Xarelto ay kontraindikado sa mga pasyente na may sakit sa atay na nauugnay sa coagulopathy na nauugnay sa isang klinikal na makabuluhang panganib sa pagdurugo.

Sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay na may banayad na hepatic insufficiency (Child-Pugh class A), ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay bahagyang naiiba mula sa mga nasa control group ng mga malulusog na paksa (sa karaniwan, mayroong isang pagtaas sa AUC ng rivaroxaban ng 1.2 beses ). Walang makabuluhang pagkakaiba sa mga katangian ng pharmacodynamic sa pagitan ng mga grupo.

Sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay at katamtamang hepatic insufficiency (Child-Pugh class B), ang average na AUC ng rivaroxaban ay makabuluhang nadagdagan (2.3 beses) kumpara sa malusog na mga boluntaryo dahil sa isang makabuluhang pagbawas sa clearance ng sangkap ng gamot, na nagpapahiwatig ng isang seryoso sakit sa atay. Ang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay mas malinaw (2.6 beses) kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Ang oras ng prothrombin ay 2.1 beses na mas mataas kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Sa pamamagitan ng pagsukat ng oras ng prothrombin, ang extrinsic coagulation pathway ay tinasa, kabilang ang coagulation factor VII, X, V, II at I, na na-synthesize sa atay. Ang mga pasyente na may katamtamang hepatic insufficiency ay mas sensitibo sa rivaroxaban, na bunga ng isang mas malapit na kaugnayan sa pagitan ng mga pharmacodynamic effect at mga parameter ng pharmacokinetic, lalo na sa pagitan ng konsentrasyon at oras ng prothrombin.

Walang available na data para sa mga pasyenteng may Child-Pugh class C na kapansanan sa hepatic.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang isang pagtaas sa AUC ay naobserbahan, inversely proporsyonal sa antas ng pagbaba sa pag-andar ng bato, na nasuri ng CC.

Sa mga pasyente na may banayad na antas ng kapansanan sa pag-andar ng bato (CC 50-80 ml / min), isang katamtamang antas ng kapansanan sa pag-andar ng bato (CC 30-49 ml / min) at isang malubhang antas ng kapansanan sa pag-andar ng bato (CC 15-29 ml / min), ayon sa pagkakabanggit, 1.4 -, 1.5- at 1.6-tiklop na pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (AUC) kumpara sa malusog na mga boluntaryo.

Ang kaukulang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect ay mas malinaw.

Sa mga pasyente na may banayad, katamtaman at malubhang dysfunction ng bato, ang kabuuang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay tumaas ng 1.5, 1.9 at 2 beses kumpara sa mga malulusog na boluntaryo; Ang oras ng prothrombin dahil sa pagkilos ng kadahilanan Xa ay tumaas din ng 1.3, 2.2 at 2.4 beses, ayon sa pagkakabanggit.

Ang data sa paggamit ng Xarelto sa mga pasyente na may CC 29-15 ml / min ay limitado, at samakatuwid ay dapat mag-ingat kapag gumagamit ng gamot sa kategoryang ito ng mga pasyente. Data sa paggamit ng Xarelto sa mga pasyente na may CC<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у этой категории пациентов.

Dahil sa pinag-uugatang sakit, ang mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato ay nasa mataas na panganib ng pagdurugo at trombosis.

Mga indikasyon

- pag-iwas sa kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, myocardial infarction at stent thrombosis sa mga pasyente pagkatapos ng acute coronary syndrome (ACS), na nagaganap na may pagtaas sa mga cardiospecific biomarker - bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy na may o may acetylsalicylic acid at thienopyridines - clopidogrel o ticlopidine;

- pag-iwas sa stroke, myocardial infarction at kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, pati na rin ang pag-iwas sa talamak na limb ischemia at kabuuang dami ng namamatay sa mga pasyente na may coronary artery disease o peripheral arterial disease (PAD) - sa kumbinasyon ng therapy na may acetylsalicylic acid.

Contraindications

- hypersensitivity sa rivaroxaban o anumang pantulong na bahagi ng gamot;

- klinikal na makabuluhang aktibong pagdurugo (halimbawa, intracranial hemorrhage, gastrointestinal dumudugo);

- mga sakit sa atay na nagaganap sa coagulopathy, na nagdudulot ng malaking panganib sa klinikal na pagdurugo, kasama. cirrhosis ng atay at mga paglabag sa klase ng atay B at C ayon sa pag-uuri ng Child-Pugh;

- malubhang antas ng kapansanan sa pag-andar ng bato (CC<15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов отсутствуют);

- paggamot ng ACS na may mga ahente ng antiplatelet sa mga pasyente na nagkaroon ng stroke o lumilipas na ischemic attack;

- kasabay na therapy sa anumang iba pang anticoagulants, halimbawa, unfractionated heparin, low molecular weight heparins (kabilang ang enoxaparin, dalteparin), heparin derivatives (kabilang ang fondaparinux), oral anticoagulants (kabilang ang warfarin, apixaban, dabigatran), maliban kapag lumipat mula sa o sa rivaroxaban o kapag gumagamit ng unfractionated heparin sa mga dosis na kinakailangan upang matiyak ang paggana ng isang central venous o arterial catheter;

- pagbubuntis;

- ang panahon ng pagpapasuso;

- mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan para sa mga pasyente ng pangkat ng edad na ito ay hindi pa naitatag);

- hereditary lactose o galactose intolerance (halimbawa, congenital lactase deficiency o glucose-galactose malabsorption), dahil ang gamot na ito ay naglalaman ng lactose.

Maingat dapat gamitin ang gamot:

- sa paggamot ng mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (kabilang ang may congenital o nakuha na pagkahilig sa pagdurugo, hindi makontrol na malubhang arterial hypertension, peptic ulcer ng tiyan at duodenum sa talamak na yugto, kamakailang peptic ulcer ng tiyan at duodenum, vascular retinopathy , bronchiectasis o kasaysayan ng pulmonary hemorrhage);

- sa paggamot ng mga pasyente na may isang average na antas ng kapansanan sa bato function (CC 30-49 ml / min), pagtanggap ng sabay-sabay na mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo;

- sa paggamot ng mga pasyente na may malubhang antas ng kapansanan sa pag-andar ng bato (CC 15-29 ml / min);

- sa mga pasyente na tumatanggap ng magkakatulad na gamot na nakakaapekto sa hemostasis (halimbawa, mga NSAID, antiplatelet agent, iba pang antithrombotic agent o selective serotonin reuptake inhibitors at selective serotonin at norepinephrine reuptake inhibitors);

- mga pasyente na may malubhang renal dysfunction (CC 15-29 ml / min), isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo at mga pasyente na tumatanggap ng magkakasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungal na gamot o HIV protease inhibitors, pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, ay dapat na maingat na subaybayan para sa napapanahong pagtuklas ng mga komplikasyon sa anyo ng pagdurugo.

Dosis

Ang gamot na Xarelto 2.5 mg ay dapat inumin ng 1 tablet 2 beses / araw, anuman ang pagkain.

Pag-iwas sa kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, myocardial infarction at stent thrombosis sa mga pasyente pagkatapos ng ACS

Pagkatapos ng ACS, ang inirekumendang regimen para sa pag-iwas sa mga kaganapan sa vascular ay 1 tablet ng Xarelto 2.5 mg 2 beses / araw. Kailangan din ng mga pasyente na kumuha ng pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid na 75-100 mg o isang pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid na 75-100 mg kasama ang pang-araw-araw na dosis ng clopidogrel na 75 mg o isang karaniwang pang-araw-araw na dosis ng ticlopidine.

Ang patuloy na paggamot ay dapat na regular na masuri sa mga tuntunin ng pagpapanatili ng balanse sa pagitan ng panganib ng ischemic na mga kaganapan at ang panganib ng pagdurugo. Ang tagal ng paggamot ay 12 buwan. Maaaring palawigin ang paggamot hanggang 24 na buwan para sa mga piling pasyente, dahil may limitadong data sa paggamot para sa tagal na ito.

Ang paggamot na may Xarelto 2.5 mg ay dapat magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos na ang pasyente ay maging matatag sa panahon ng kasalukuyang ACS (kabilang ang mga pamamaraan ng revascularization). Ang paggamot sa Xarelto ay dapat magsimula nang hindi bababa sa 24 na oras pagkatapos ng ospital. Ang Xarelto 2.5 mg ay dapat magsimula kapag ang parenteral anticoagulants ay karaniwang itinigil.

Pag-iwas sa stroke, myocardial infarction at kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, pati na rin ang pag-iwas sa acute limb ischemia at all-cause mortality sa mga pasyenteng may CAD o PAD

Ang inirekumendang regimen ng dosis para sa pag-iwas sa mga kaganapan sa vascular sa mga pasyente na may coronary artery disease o PAD ay 1 tablet ng Xarelto 2.5 mg 2 beses / araw kasama ang pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid na 75-100 mg. Ang paggamot na may Xarelto 2.5 mg ay dapat na pangmatagalan, sa kondisyon na ang mga benepisyo ay mas malaki kaysa sa mga panganib.

Sa mga pasyente na may talamak na thrombotic na kaganapan o isang pangangailangan para sa vascular intervention na nangangailangan ng dual antiplatelet therapy, ang pangangailangan na magpatuloy sa pagkuha ng Xarelto 2.5 mg 2 beses / araw ay dapat na masuri depende sa uri ng thrombotic na kaganapan o pamamaraan, pati na rin ang uri ng antiplatelet therapy. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw sa kumbinasyon ng acetylsalicylic acid at clopidogrel o ticlopidine ay pinag-aralan lamang sa mga pasyente na may kamakailang ACS. Ang dual antiplatelet therapy kasama ang Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw ay hindi pinag-aralan sa mga pasyente na may CAD o PAD.

Para sa mga pasyente na nasuri na may coronary heart disease o PAD, ang paggamot na may Xarelto 2.5 mg 2 beses / araw kasama ang acetylsalicylic acid 75-100 mg 1 beses / araw ay maaaring magsimula anumang oras.

Kung ang isang dosis ay napalampas, ang pasyente ay dapat magpatuloy sa pagkuha ng Xarelto 2.5 mg sa karaniwang dosis, ibig sabihin. sa iyong susunod na naka-iskedyul na appointment.

Kung hindi kayang lunukin ng pasyente ang tableta nang buo, ang Xarelto tablet ay maaaring durog o ihalo sa tubig o likidong pagkain, tulad ng sarsa ng mansanas, kaagad bago inumin. Ang isang durog na tableta ng Xarelto ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng tubo sa tiyan. Ang posisyon ng probe sa gastrointestinal tract ay dapat ding sumang-ayon sa doktor bago kumuha ng Xarelto. Ang durog na tablet ay dapat ibigay sa pamamagitan ng isang gastric tube sa isang maliit na halaga ng tubig, pagkatapos nito ay kinakailangan upang ipasok ang isang maliit na halaga ng tubig upang hugasan ang mga labi ng gamot mula sa mga dingding ng probe.

Karagdagang impormasyon para sa mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay

Ang Xarelto ay kontraindikado sa mga pasyente na may sakit sa atay na nauugnay sa coagulopathy na humahantong sa isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo.

Ang mga pasyente na may iba pang mga sakit sa atay ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Ang limitadong klinikal na data sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa hepatic (Child-Pugh class B) ay nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng pharmacological. Para sa mga pasyenteng may malubhang hepatic impairment (Child-Pugh class C), hindi available ang clinical data.

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato

Ang pagsasaayos ng dosis ay hindi kinakailangan kung ang Xarelto ay ginagamit sa mga pasyente na may banayad (CC 50-80 ml / min) o katamtaman (CC 30-49 ml / min) na kapansanan sa bato.

Ang limitadong klinikal na data na nakuha sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (CC 15-29 ml / min) ay nagpapahiwatig na ang konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa populasyon ng pasyente na ito ay makabuluhang tumaas. Samakatuwid, ang Xarelto ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga naturang pasyente.

Ang paglipat mula sa mga antagonist ng bitamina K(AVK) para sa Xarelto

Kapag inilipat ang mga pasyente mula sa VKA patungo sa Xarelto, ang mga halaga ng INR ay magiging maling mataas pagkatapos kumuha ng Xarelto. Ang INR ay hindi angkop para sa pagtukoy ng anticoagulant na aktibidad ng Xarelto, kaya ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi dapat gamitin para sa layuning ito.

Ang paglipat mula sa Xarelto patungong Vitamin K Antagonist (VKA) Therapy

May posibilidad ng hindi sapat na epekto ng anticoagulant kapag lumipat mula sa therapy na may Xarelto sa VKA therapy. Sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangan upang matiyak ang isang tuluy-tuloy na sapat na anticoagulant na epekto sa panahon ng naturang paglipat gamit ang mga alternatibong anticoagulants. Dapat pansinin na kapag lumipat mula sa Xarelto sa VKA therapy, maaaring tumaas ang Xarelto ng INR.

Sa mga pasyente na lumipat mula sa Xarelton therapy patungo sa VKA therapy, ang huli ay dapat na patuloy na kunin hanggang sa ang halaga ng INR ay ≥2.0. Sa unang dalawang araw ng panahon ng paglipat, ang VKA ay dapat gamitin sa karaniwang mga dosis, pagkatapos ay iaakma ang dosis ng VKA ayon sa halaga ng INR. kasi Ang mga pasyente sa panahong ito ay tumatanggap ng parehong gamot na Xarelto at VKA, ang INR ay dapat masuri nang hindi mas maaga kaysa sa 24 na oras (pagkatapos ng unang dosis, ngunit bago ang susunod na dosis ng Xarelto). Kaya, pagkatapos ng paghinto ng paggamit ng Xarelto, ang INR ay maaaring magamit bilang isang maaasahang pagtatasa ng therapeutic effect ng VKA nang hindi mas maaga kaysa sa 24 na oras pagkatapos ng huling dosis ng Xarelto.

Ang paglipat mula sa parenteral anticoagulant therapy patungo sa Xarelto therapy

Para sa mga pasyente na tumatanggap ng parenteral anticoagulants, ang paggamit ng Xarelto ay dapat magsimula 0-2 oras bago ang oras ng susunod na nakaplanong parenteral na pangangasiwa ng gamot (halimbawa, mababang molekular na timbang na heparin) o sa oras ng pagtigil ng tuluy-tuloy na parenteral na pangangasiwa ng gamot ( hal, intravenous administration ng unfractionated heparin).

Ang paglipat mula sa Xarelto therapy patungo sa parenteral anticoagulant therapy

Ang Xarelto ay dapat na ihinto at ang unang dosis ng parenteral anticoagulant ay ibinibigay kasabay ng susunod na dosis ng Xarelto.

Mga bata at tinedyer (mula sa kapanganakan hanggang 18 taong gulang)

Ang kaligtasan at pagiging epektibo sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang ay hindi pa naitatag.

Mga matatandang pasyente

Ang pagsasaayos ng dosis batay sa edad ay hindi kinakailangan.

Ang pagsasaayos ng dosis batay sa kasarian ay hindi kinakailangan.

Mass ng katawan

Ang pagsasaayos ng dosis batay sa timbang ng katawan ay hindi kinakailangan.

Etnisidad

Ang pagsasaayos ng dosis batay sa etnisidad ay hindi kinakailangan.

Mga side effect

Ang kaligtasan ng Xarelto ay nasuri sa 12 phase III na pag-aaral na kasama ang 53,103 mga pasyente na kumukuha ng Xarelto.

Talahanayan 1. Bilang ng mga pasyenteng nag-aaral na kumuha ng hindi bababa sa 1 dosis ng rivaroxaban, kabuuang pang-araw-araw na dosis at maximum na tagal ng paggamot sa mga klinikal na pagsubok sa Phase III na may Xarelto

Bilang ng mga pasyente*	Kabuuang pang-araw-araw na dosis	Pinakamataas na tagal ng paggamot
Pag-iwas sa venous thromboembolism (VTE) sa mga pasyenteng sumasailalim sa elective hip o knee replacement surgery
6097	10 mg	39 araw
Pag-iwas sa venous thromboembolism sa mga medikal na ospital na pasyente
3997	10 mg	39 araw

6790	Araw 1-21: 30 mg Mula sa araw na 22: 20 mg Pagkatapos ng hindi bababa sa 6 na buwan ng therapy: 10 mg o 20 mg	21 buwan

7750	20 mg	41 buwan
Pag-iwas sa mga atherothrombotic na kaganapan sa mga pasyente pagkatapos ng acute coronary syndrome (ACS)
10 225	5 mg o 10 mg, ayon sa pagkakabanggit, kasama ang acetylsalicylic acid o acetylsalicylic acid na may clopidogrel o ticlopidine	31 buwan

18 244	5 mg kasabay ng acetylsalicylic acid 100 mg o 10 mg bilang monotherapy	47 buwan

*Mga pasyenteng nakatanggap ng kahit isang dosis ng rivaroxaban.

Talahanayan 2. Ang insidente ng pagdurugo at anemia sa mga pasyente na ginagamot sa Xarelto sa mga klinikal na pag-aaralIII yugto

Mga pahiwatig para sa paggamit	Bilang ng mga pasyente
Mga pahiwatig para sa paggamit	Anumang pagdurugo	Anemia
Pag-iwas sa VTE sa mga pasyenteng sumasailalim sa elective hip o pagpapalit ng tuhod na operasyon	6.8% ng mga pasyente	5.9%
Pag-iwas sa VTE sa mga Medikal na Naospital na Pasyente	12.6% ng mga pasyente	2.1%
Paggamot ng DVT, PE at pag-iwas sa pag-ulit ng DVT, PE	23% ng mga pasyente	1.6%
Pag-iwas sa stroke at systemic thromboembolism sa mga pasyente na may non-valvular atrial fibrillation	28 mga kaganapan sa bawat 100 pasyente-taon	2.5 bawat 100 pasyente-taon
Pag-iwas sa mga komplikasyon ng atherothrombotic sa mga pasyente pagkatapos ng ACS	22 kaganapan sa bawat 100 pasyente-taon	1.4 bawat 100 pasyente-taon
Pag-iwas sa stroke, myocardial infarction at kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, pati na rin para sa pag-iwas sa acute limb ischemia at all-cause mortality sa mga pasyenteng may CAD o PAD	6.7 mga kaganapan sa bawat 100 pasyente-taon	0.15 na kaganapan sa bawat 100 pasyente-taon*

* Ang isang paunang natukoy na diskarte sa pag-sample ay ginamit sa pangongolekta ng data sa mga masamang kaganapan

Dahil sa mekanismo ng pagkilos, ang paggamit ng Xarelto ay maaaring nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng okulto o labis na pagdurugo mula sa anumang tissue o organ, na maaaring humantong sa pagbuo ng posthemorrhagic anemia. Ang panganib ng pagdurugo ay maaaring tumaas sa mga pasyente na may malubhang hindi makontrol na hypertension at / o kapag ginamit kasama ng mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis.

Ang mga palatandaan, sintomas, at kalubhaan (kabilang ang posibleng kamatayan) ay mag-iiba depende sa pinagmulan at antas o kalubhaan ng pagdurugo at/o anemia.

Ang mga komplikasyon ng hemorrhagic ay maaaring magpakita bilang panghihina, pamumutla, pagkahilo, sakit ng ulo, o hindi maipaliwanag na edema, dyspnea, o pagkabigla na hindi maipaliwanag ng iba pang dahilan. Sa ilang mga kaso, bilang resulta ng anemia, may mga sintomas ng myocardial ischemia, tulad ng pananakit ng dibdib o angina pectoris.

Ang mga kilalang komplikasyon na pangalawa sa matinding pagdurugo tulad ng tumaas na subfascial pressure syndrome (compartment syndrome) at pagkabigo sa bato dahil sa hypoperfusion ay naiulat din sa Xarelto. Kaya, kapag sinusuri ang kondisyon ng sinumang pasyente na tumatanggap ng anticoagulants, dapat isaalang-alang ang posibilidad ng pagdurugo.

Ang saklaw ng mga ADR (mga masamang reaksyon sa gamot) na may Xarelto ay ipinapakita sa talahanayan sa ibaba. Sa loob ng bawat pangkat ng dalas, ang mga salungat na kaganapan ay ipinakita sa pagkakasunud-sunod ng pagbaba ng kalubhaan. Ang dalas ng paglitaw ay tinukoy bilang: napakadalas (≥1/10), madalas (≥1/100 hanggang<1/10), нечасто (≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1 000).

Talahanayan 3. Lahat ng mga salungat na reaksyon ng gamot na nauugnay sa paggamot ay iniulat sa mga pasyente sa yugto III na mga klinikal na pagsubok (cumulative data ng RECORD 1-4, ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS at EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) at COMPASS*)

Madalas	madalang	Bihira
Mula sa dugo at lymphatic system
Anemia (kabilang ang kaugnay mga parameter ng laboratoryo)	thrombocytosis (kabilang ang pagtaas bilang ng platelet) A
Mula sa gilid ng immune system
	reaksiyong alerdyi, allergic dermatitis
Mula sa gilid ng nervous system
pagkahilo, sakit ng ulo	Intracerebral at intracranial pagdurugo, nanghihina
Mula sa gilid ng cardiovascular system
Nabawasan ang presyon ng dugo, hematoma	Tachycardia
Mula sa organ ng pangitain
Pagdurugo sa mata (kabilang ang pagdurugo sa conjunctiva)
Mula sa respiratory system, mga organo ng dibdib at mediastinum
Dumugo ang ilong, hemoptysis
Mula sa gastrointestinal tract
dumudugo gilagid, gastrointestinal dumudugo (kabilang ang rectal dumudugo), sakit sa gastrointestinal tract at sa tiyan, dyspepsia, pagduduwal, paninigas ng dumi A, pagtatae, pagsusuka A	Tuyong bibig
Mula sa gilid ng atay at biliary tract
	May kapansanan sa paggana ng atay	Paninilaw ng balat
Mula sa musculoskeletal at connective tissue
Sakit sa paa A	Hemarthrosis	Pagdurugo sa kalamnan
Mula sa gilid ng kidney at urinary tract
Dumudugo urogenital tract (kabilang ang hematuria), dysfunction ng bato (kabilang ang pagtaas konsentrasyon ng creatinine, pagtaas ng konsentrasyon ng urea) A
Mula sa reproductive system
Dumudugo urogenital tract (kabilang ang menorrhagia B)
Mula sa balat at subcutaneous adipose tissue
pruritus (kabilang ang madalang na mga kaso pangkalahatang pangangati) pantal sa balat, ecchymosis, balat at subcutaneous hemorrhage	Mga pantal
Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon
lagnat A, peripheral edema, pagbaba sa kabuuan lakas at tono ng kalamnan (kabilang ang kahinaan at asthenia)	Pangkalahatang pagkasira kagalingan (kabilang ang kakulangan sa ginhawa)	Lokal na edema A
Mga pinsala, pagkalasing at komplikasyon pagkatapos ng mga manipulasyon
Dumudugo pagkatapos ng mga pamamaraan (kabilang ang postoperative anemia at pagdurugo mula sa sugat) hematoma	Lihim na pagkuha mula sa sugat A	Vascular pseudoaneurysm C
Data ng laboratoryo at instrumental
Pagtaas ng aktibidad hepatic transaminases	Pagtaas ng konsentrasyon bilirubin, nadagdagan ang aktibidad ng alkaline phosphatase A, nadagdagan ang aktibidad ng LDH A, nadagdagan ang aktibidad ng lipase A, nadagdagan ang aktibidad ng amylase A, nadagdagan ang aktibidad ng GGT A	Pagtaas ng konsentrasyon conjugated bilirubin (mayroon o walang kasabay na pagtaas sa aktibidad ng ALT)

Ang A ay naobserbahan pangunahin pagkatapos ng mga pangunahing operasyon ng orthopaedic sa mas mababang mga paa't kamay;

Ang B ay naobserbahan sa paggamot ng VTE bilang napakakaraniwan sa mga kababaihang may edad na<55 лет;

Ang C ay naobserbahan bilang madalang sa pag-iwas sa mga komplikasyon sa ACS (pagkatapos ng percutaneous interventions).

*Inilapat ang isang paunang natukoy na piling diskarte sa pangongolekta ng data para sa mga salungat na kaganapan. kasi hindi tumaas ang rate ng masamang reaksyon ng gamot, at dahil walang natukoy na bagong masamang reaksyon sa gamot, hindi isinama ang data mula sa pag-aaral ng COMPASS para kalkulahin ang rate sa talahanayang ito.

Ang pinakakaraniwang ADR sa mga pasyenteng ginagamot sa gamot ay dumudugo. Ang pinakamadalas na pagdurugo > 4%) ay epistaxis (5.9%) at gastrointestinal bleeding (4.2%).

Sa panahon ng pagsubaybay sa post-registration, ang mga kaso ng mga sumusunod na masamang reaksyon ay naiulat, ang pag-unlad nito ay may temporal na kaugnayan sa pag-inom ng gamot na Xarelto. Hindi posibleng tantiyahin ang dalas ng paglitaw ng mga masamang reaksyon sa balangkas ng pagsubaybay pagkatapos ng pagpaparehistro.

Mula sa immune system: angioedema, allergic edema. Sa phase III registration clinical trials (RCTs), ang mga masamang reaksyong ito ay itinuturing na madalang (>1/1000 hanggang<1/100).

Mula sa gilid ng atay at biliary tract: cholestasis, hepatitis (kabilang ang pinsala sa hepatocellular). Sa isang Phase III RCT, ang mga masamang reaksyong ito ay itinuturing na bihira (>1/1000 hanggang<1/1000).

Mula sa dugo at lymphatic system: thrombocytopenia. Sa isang Phase III RCT, ang mga masamang reaksyong ito ay itinuturing na madalang (>1/1000 hanggang<1/100).

Overdose

Ang mga bihirang kaso ng labis na dosis ay naiulat sa rivaroxaban hanggang sa 600 mg nang walang pagdurugo o iba pang masamang reaksyon. Dahil sa limitadong pagsipsip, inaasahan ang isang concentration plateau nang walang karagdagang pagtaas sa average na konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban kapag ginamit sa mga supratherapeutic na dosis (50 mg o mas mataas).

Paggamot: ang tiyak na panlunas para sa rivaroxaban ay hindi kilala. Sa kaso ng labis na dosis ng Xarelto, maaaring gamitin ang rivaroxaban upang bawasan ang pagsipsip. Dahil sa makabuluhang pagbubuklod ng rivaroxaban sa mga protina ng plasma, inaasahan na ang rivaroxaban ay hindi mailalabas ng hemodialysis.

Paggamot ng pagdurugo

Kung ang isang komplikasyon ay nangyayari sa anyo ng pagdurugo, ang susunod na dosis ng gamot ay dapat na ipagpaliban o ang paggamot sa gamot ay dapat na kanselahin. Ang T 1/2 ng rivaroxaban ay humigit-kumulang 5-13 oras. Ang paggamot ay dapat piliin nang paisa-isa, depende sa kalubhaan at lokasyon ng pagdurugo.

Kung kinakailangan, ang naaangkop na sintomas na paggamot ay maaaring isagawa, tulad ng mekanikal na compression (halimbawa, para sa matinding pagdurugo ng ilong), surgical hemostasis na may pagsusuri sa pagiging epektibo nito (bleeding control), fluid therapy at hemodynamic support, paggamit ng mga produkto ng dugo (erythrocyte mass o fresh frozen plasma, depende sa anemia o coagulopathy) o mga platelet.

Kung ang mga hakbang sa itaas ay hindi humantong sa pag-aalis ng pagdurugo, maaaring gumamit ng mga partikular na reversible procoagulant na gamot, tulad ng prothrombin complex concentrate, activated prothrombin complex concentrate, o recombinant factor VIIa. Gayunpaman, ang karanasan sa mga ahente na ito sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto ay kasalukuyang napakalimitado.

Ipinapalagay na ang bitamina K ay hindi makakaapekto sa aktibidad ng anticoagulant ng rivaroxaban.

May limitadong karanasan sa tranexamic acid at walang karanasan sa aprotinin sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto. Walang ebidensya na sumusuporta o nakakaranas ng systemic hemostatic na gamot na desmopressin sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto.

pakikipag-ugnayan sa droga

Pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic

Ang Rivaroxaban ay pangunahing naaalis sa pamamagitan ng hepatic metabolism na pinapamagitan ng cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2J2) system, gayundin sa pamamagitan ng renal excretion ng hindi nabagong gamot gamit ang P-gp/Bcrp (P-glycoprotein/breast cancer resistance protein) transporter system. .

pagsugpo sa CYP

Ang Rivaroxaban ay hindi pumipigil sa CYP3A4 o anumang iba pang pangunahing CYP isoenzymes.

CYP induction

Ang Rivaroxaban ay hindi nag-uudyok sa CYP3A4 o anumang iba pang pangunahing CYP isoenzymes.

Epekto sa rivaroxaban

Ang sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban at potent inhibitors ng CYP3A4 isoenzyme at P-glycoprotein ay maaaring humantong sa pagbaba sa renal at hepatic clearance ng rivaroxaban at, sa gayon, makabuluhang dagdagan ang systemic exposure nito.

Ang pinagsamang paggamit ng rivaroxaban at isang antifungal agent mula sa azole group ng ketoconazole (400 mg 1 oras / araw), na isang potent inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay humantong sa isang pagtaas sa average na equilibrium AUC ng rivaroxaban ng 2.6 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng rivaroxaban ng 1.7 beses, na sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa pharmacodynamic na pagkilos ng gamot.

Ang magkakasamang pangangasiwa ng rivaroxaban at ang HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg 2 beses / araw), na isang potent inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay humantong sa isang pagtaas sa average na equilibrium AUC ng rivaroxaban ng 2.5 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng rivaroxaban ng 1.6 beses, na sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas ng pharmacodynamic na pagkilos ng gamot. Samakatuwid, ang rivaroxaban ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng systemic na paggamot na may azole antifungals o HIV protease inhibitors.

Ang Clarithromycin (500 mg 2 beses / araw), isang malakas na inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme at isang katamtamang inhibitor ng P-glycoprotein, ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng AUC ng 1.5 beses at Cmax ng rivaroxaban ng 1.4 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at C max at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika.

Ang Erythromycin (500 mg 3 beses / araw), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme at P-glycoprotein, ay nagdulot ng pagtaas sa AUC at C max na mga halaga ng rivaroxaban ng 1.3 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at C max at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika.

Sa mga pasyente na may banayad na renal dysfunction (CC 50-80 ml / min), ang erythromycin (500 mg 3 beses / araw) ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng rivaroxaban AUC ng 1.8 beses at C max ng 1.6 beses kumpara sa mga pasyente na may normal. pag-andar ng bato, hindi tumatanggap ng kasabay na therapy. Sa mga pasyente na may katamtamang pagkabigo sa bato (CC 30-49 ml / min), ang erythromycin ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng rivaroxaban AUC ng 2.0 beses at Cmax ng 1.6 beses kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato na hindi nakatanggap ng kasabay na therapy.

Ang Fluconazole (400 mg 1 oras / araw), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme, ay nagdulot ng pagtaas sa average na AUC ng rivaroxaban ng 1.4 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng 1.3 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at ang C max ay itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika.

Ang co-administration ng rivaroxaban na may dronedarone ay dapat na iwasan dahil sa limitadong klinikal na data sa co-administration.

Ang pinagsamang paggamit ng Xarelto at rifampicin, na isang potent inducer ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay nagresulta sa pagbaba sa average na AUC ng rivaroxaban ng humigit-kumulang 50% at isang parallel na pagbaba sa mga pharmacodynamic effect nito. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng rivaroxaban kasama ng iba pang makapangyarihang CYP3A4 inducers (hal., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, o St. John's wort) ay maaari ding magresulta sa pagbaba ng plasma concentrations ng rivaroxaban. Ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban ay itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika. Ang mga makapangyarihang CYP3A4 inducers ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Walang pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ang naiulat sa pagitan ng warfarin at Xarelto.

Pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic

Ang sabay-sabay na pangangasiwa (iisang dosis na 40 mg) at Xarelto (iisang dosis na 10 mg) ay nagresulta sa isang pinagsama-samang epekto sa anti-factor na aktibidad ng Xa na walang karagdagang pinagsama-samang epekto sa mga pagsusuri sa coagulation (prothrombin time, APTT). Hindi binago ng Enoxaparin ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban.

Dahil sa mas mataas na panganib ng pagdurugo, dapat gawin ang pag-iingat kapag pinagsama-sama ang anumang iba pang anticoagulant.

Walang nahanap na interaksyon ng pharmacokinetic sa pagitan ng Xarelto (15 mg) at clopidogrel (naglo-load ng dosis na 300 mg na sinusundan ng isang dosis ng pagpapanatili na 75 mg), ngunit ang isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo ay natagpuan sa isang subgroup ng mga pasyente, na hindi nauugnay sa antas ng platelet aggregation at ang nilalaman ng P-selectin o GPIIb /IIIa receptor.

Pagkatapos ng co-administration ng Xarelto (15 mg) at naproxen (500 mg), walang klinikal na makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo ang naobserbahan. Gayunpaman, ang isang mas malinaw na tugon ng pharmacodynamic ay posible sa mga indibidwal.

Dapat mag-ingat kapag pinagsama ang Xarelto sa mga NSAID (kabilang ang acetylsalicylic acid) at mga inhibitor ng platelet aggregation, dahil ang paggamit ng mga gamot na ito ay kadalasang nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo.

Ang paglipat ng mga pasyente mula sa warfarin (MNR 2 hanggang 3) patungo sa Xarelto (20 mg) o mula sa Xarelto (20 mg) patungo sa warfarin (MNR 2 hanggang 3) ay nagpapataas ng oras ng prothrombin/INR (Neoplastin) nang higit sa inaasahan mula sa isang simpleng kabuuan ng mga epekto (ang mga indibidwal na halaga ng INR ay maaaring kasing taas ng 12), habang ang epekto sa aPTT, pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa at endogenous thrombin potensyal ay additive.

Kung kinakailangang pag-aralan ang mga pharmacodynamic na epekto ng Xarelto sa panahon ng paglipat, ang aktibidad na anti-Xa, PiCT at HepTest ay maaaring gamitin bilang mga kinakailangang pagsusuri na hindi apektado ng warfarin. Simula sa ika-4 na araw pagkatapos ng paghinto ng warfarin, ang lahat ng mga resulta ng pagsubok (kabilang ang PT, APTT, pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa at sa EPT (endogenous thrombin potential)) ay sumasalamin lamang sa epekto ng Xarelto.

Kung kinakailangang pag-aralan ang mga pharmacodynamic na epekto ng warfarin sa panahon ng paglipat, maaaring gamitin ang pagsukat ng halaga ng MHO sa C interim. rivaroxaban (24 na oras pagkatapos ng nakaraang dosis ng rivaroxaban), dahil ang rivaroxaban ay may kaunting epekto sa indicator na ito sa panahong ito.

Ang mga pakikipag-ugnayan ng droga sa pagitan ng Xarelto at VKA phenindione ay hindi pa napag-aralan. Inirerekomenda na iwasan ang paglipat ng mga pasyente mula sa Xarelto therapy sa VKA therapy na may phenindione, at vice versa, hangga't maaari. May limitadong karanasan sa paglipat ng mga pasyente mula sa VKA therapy na may acenocoumarol sa Xarelto.

Kung kinakailangan na ilipat ang isang pasyente mula sa therapy na may Xarelto sa VKA therapy na may phenindione o acenocoumarol, pagkatapos ay dapat gawin ang espesyal na pangangalaga; sa panahon ng co-administration ng Xarelto at VKA, araw-araw na pagsubaybay sa pharmacodynamic action ng mga gamot (MHO, prothrombin time) ay dapat isagawa kaagad bago kunin ang susunod na dosis ng Xarelto . Kung kinakailangan na ilipat ang isang pasyente mula sa VKA therapy na may phenindione o acenocoumarol sa therapy na may Xarelto, kung gayon ang espesyal na pangangalaga ay dapat gawin, ang kontrol sa pharmacodynamic na pagkilos ng mga gamot ay hindi kinakailangan.

Tulad ng iba pang mga anticoagulants, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag ang Xarelto ay pinagsama-samang pinangangasiwaan ng mga selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) at selective serotonin at norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), dahil ang mga gamot na ito ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo. Ang mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita ng isang numerical na pagtaas sa major at minor na klinikal na makabuluhang pagdurugo sa lahat ng mga grupo ng paggamot kapag ang mga gamot na ito ay ginagamit nang magkasama.

Pagkain at mga produkto ng pagawaan ng gatas

Maaaring inumin ang Xarelto nang may pagkain o walang pagkain.

Hindi nahanap ang pakikipag-ugnayan

Walang natukoy na interaksyon ng pharmacokinetic sa pagitan ng rivaroxaban at midazolam (CYP3A4 substrate), digoxin (P-glycoprotein substrate) o atorvastatin (CYP3A4 at P-glycoprotein substrate).

Ang sabay-sabay na pangangasiwa sa proton pump inhibitor omeprazole, ang histamine H2-receptor blocker ranitidine, aluminum hydroxide/magnesium hydroxide antacids, naproxen, clopidogrel o enoxaparin ay hindi nakakaapekto sa bioavailability at pharmacokinetics ng rivaroxaban.

Walang klinikal na makabuluhang pharmacokinetic o pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan ang naobserbahan sa pinagsamang paggamit ng Xarelto at acetylsalicylic acid sa isang dosis na 500 mg.

Epekto sa mga parameter ng laboratoryo

Ang gamot na Xarelto ay nakakaapekto sa mga parameter ng pamumuo ng dugo (prothrombin time, APTT, Hep-Test) dahil sa mekanismo ng pagkilos nito.

mga espesyal na tagubilin

Ang paggamit ng magkakatulad na gamot

Ang Rivaroxaban ay hindi inirerekomenda sa mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungals (hal., ketoconazole) o HIV protease inhibitors (hal. ritonavir). Ang mga gamot na ito ay malakas na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein. Kaya, ang mga gamot na ito ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa mga klinikal na makabuluhang halaga (2.6 beses sa karaniwan), na maaaring humantong sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo. Gayunpaman, ang azole antifungal agent na fluconazole, isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4, ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa pagkakalantad sa rivaroxaban at maaaring ibigay kasama nito.

May kapansanan sa paggana ng bato

Ang Rivaroxaban ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa bato (CC 30-49 ml/min) na tumatanggap ng magkakasabay na mga gamot na maaaring magpapataas ng antas ng plasma ng rivaroxaban.

Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (CK<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышена (в 1.6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому вследствие наличия указанного основного заболевания, у таких пациентов имеется повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных ривароксабан следует применять с осторожностью у пациентов с КК 15-29 мл/мин.

Klinikal na data sa paggamit ng rivaroxaban sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (CK<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение препарата Ксарелто не рекомендуется у таких пациентов.

Ang mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (CC 15-29 ml / min), isang mas mataas na peligro ng pagdurugo, pati na rin ang mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungals o HIV protease inhibitors, ay dapat na maingat na subaybayan para sa mga palatandaan ng pagdurugo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ang pagsubaybay ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng pagsasagawa ng isang regular na pisikal na pagsusuri ng mga pasyente, maingat na pagsubaybay sa kondisyon ng paagusan ng postoperative na sugat, at din sa pamamagitan ng pana-panahong pagtukoy ng hemoglobin.

Mga pasyenteng may kasaysayan ng stroke at/o TIA

Ang Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw ay kontraindikado sa mga pasyente ng ACS na may kasaysayan ng stroke o TIA. Iilan lamang sa mga pasyenteng may ACS na may kasaysayan ng stroke o TIA ang napag-aralan, ngunit ang limitadong data na makukuha ay nagpapakita ng walang klinikal na benepisyo mula sa rivaroxaban na paggamot sa mga pasyenteng ito.

Mga pasyente na may hemorrhagic o lacunar stroke

Ang mga pasyenteng may CAD o PAD na may kasaysayan ng hemorrhagic o lacunar stroke ay hindi pa pinag-aralan. Ang paggamot na may Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw kasama ang acetylsalicylic acid ay kontraindikado sa mga naturang pasyente.

Mga pasyente na may ischemic non-lacunar stroke

Ang mga pasyente na may CAD o PAD na nakaranas ng ischemic non-lacunar stroke sa nakaraang buwan ay hindi pinag-aralan. Sa mga naturang pasyente, ang paggamot na may Xarelto 2.5 mg 2 beses / araw kasama ang acetylsalicylic acid ay kontraindikado sa unang buwan pagkatapos ng isang stroke.

Panganib ng pagdurugo

Ang Xarelto, tulad ng iba pang mga antithrombotic agent, ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo, tulad ng:

Congenital o nakuha na pagkahilig sa pagdurugo;

Hindi makontrol na malubhang arterial hypertension;

Aktibong gastrointestinal patolohiya na may ulceration;

Kamakailang talamak na gastrointestinal ulcer;

Vascular retinopathy;

Kamakailang intracranial o intracerebral hemorrhage;

Intraspinal o intracerebral vascular anomalya;

kamakailang operasyon sa utak, spinal cord, o ophthalmic surgery;

Kasaysayan ng bronchiectasis o isang episode ng pulmonary hemorrhage.

Dapat mag-ingat kung ang pasyente ay sabay-sabay na tumatanggap ng mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis, tulad ng mga NSAID, platelet aggregation inhibitors, iba pang antithrombotic na gamot, o selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) at selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs).

Ang mga pasyente na tumatanggap ng Xarelto kasama ng acetylsalicylic acid o Xarelto kasama ng acetylsalicylic acid at clopidogrel/ticlopidine ay maaaring tumanggap ng mga NSAID bilang pangmatagalang sabay na paggamot kung ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng paggamot ay nagbibigay-katwiran sa panganib ng pagdurugo.

Ang mga pasyenteng nasa panganib na magkaroon ng gastric at duodenal ulcer ay maaaring bigyan ng naaangkop na prophylactic na paggamot.

Sa hindi maipaliwanag na pagbaba ng hemoglobin o presyon ng dugo, kinakailangang hanapin ang pinagmulan ng pagdurugo.

Sa mga pasyenteng post-ACS, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw ay pinag-aralan kasama ng antiplatelet agent na acetylsalicylic acid o acetylsalicylic acid at clopidogrel/ticlopidine. Ang paggamit sa kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga ahente ng antiplatelet (halimbawa, prasugrel o ticagrelor) ay hindi pa pinag-aralan, kaya hindi ito inirerekomenda para sa paggamit.

spinal anesthesia

Kapag nagsasagawa ng epidural/spinal anesthesia o lumbar puncture sa mga pasyenteng tumatanggap ng mga inhibitor ng platelet aggregation upang maiwasan ang mga komplikasyon ng thromboembolic, may panganib ng epidural o spinal hematoma, na maaaring humantong sa pangmatagalang paralisis.

Ang panganib ng mga kaganapang ito ay higit na nadaragdagan sa pamamagitan ng paggamit ng isang nananatili na epidural catheter o kasabay na therapy sa mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis. Ang traumatic epidural o lumbar puncture o muling pagbutas ay maaari ding magpapataas ng panganib. Ang mga pasyente ay dapat na subaybayan para sa mga palatandaan at sintomas ng mga sakit sa neurological (hal., pamamanhid o panghihina ng binti, pag-andar ng bituka o pantog). Kung may nakitang mga neurological disorder, kinakailangan ang agarang pagsusuri at paggamot.

Dapat balansehin ng clinician ang potensyal na benepisyo laban sa relatibong panganib bago magsagawa ng spinal intervention sa mga pasyenteng tumatanggap ng anticoagulants o nakatakdang tumanggap ng anticoagulants upang maiwasan ang trombosis. Ang karanasan sa klinikal na paggamit ng rivaroxaban sa isang dosis na 2.5 mg 2 beses / araw na may acetylsalicylic acid at clopidogrel o ticlopidine sa mga sitwasyong inilarawan ay wala.

Upang mabawasan ang potensyal na panganib ng pagdurugo na nauugnay sa sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban at epidural / spinal anesthesia o spinal puncture, dapat isaalang-alang ang pharmacokinetic profile ng rivaroxaban. Ang paglalagay o pagtanggal ng isang epidural catheter o lumbar puncture ay pinakamahusay na gawin kapag ang anticoagulant effect ng rivaroxaban ay itinuturing na mahina. Gayunpaman, ang eksaktong oras upang makamit ang isang sapat na mababang epekto ng anticoagulant sa bawat pasyente ay hindi alam.

Ang pansin ay dapat bayaran sa sabay-sabay na paggamit ng mga inhibitor ng platelet aggregation at, kung kinakailangan, itigil ang kanilang paggamit.

Mga operasyon at interbensyon sa kirurhiko

Kung kinakailangan ang isang invasive na pamamaraan o operasyon, ang Xarelto 2.5 mg ay dapat na ihinto ng hindi bababa sa 12 oras bago ang interbensyon, kung maaari at batay sa klinikal na paghuhusga ng doktor.

Kung walang pangangailangan para sa isang antiplatelet effect sa isang pasyente na tumatanggap ng platelet aggregation inhibitors na sumasailalim sa elective surgery, ang paggamit ng platelet aggregation inhibitors ay dapat na ihinto, tulad ng ipinahiwatig sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot na ibinigay ng tagagawa.

Kung ang pamamaraan ay hindi maaaring maantala, ang isang paghahambing na pagtatasa ng mas mataas na panganib ng pagdurugo at ang pangangailangan para sa agarang interbensyon ay dapat gawin.

Ang Xarelto ay dapat na i-restart sa lalong madaling panahon pagkatapos ng isang invasive na pamamaraan o operasyon, sa kondisyon na pinahihintulutan ng mga klinikal na parameter at sapat na hemostasis ay nakakamit.

Mga pasyente na may artipisyal na mga balbula sa puso

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Xarelto ay hindi pa napag-aralan sa mga pasyente na may prosthetic na mga balbula sa puso. Walang katibayan na ang Xarelto ay nagbibigay ng sapat na anticoagulant na epekto sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Mga reaksyon sa balat

Ang mga kaso ng Stevens-Johnson syndrome at nakakalason na epidermal necrolysis ay naiulat sa panahon ng post-marketing surveillance. Sa unang paglitaw ng isang malubhang pantal sa balat (halimbawa, kung ito ay kumakalat, tumindi at / o blistering) o kung may iba pang mga sintomas ng hypersensitivity na nauugnay sa mga mucosal lesyon, ang therapy sa Xarelto ay dapat na ihinto.

Mga kababaihan sa edad ng panganganak

Ang Xarelto ay dapat lamang gamitin sa mga kababaihan ng edad ng panganganak kung ang epektibong pagpipigil sa pagbubuntis ay ginagamit.

Pagpahaba ng naitama na pagitan ng QT

Walang natukoy na epekto ng Xarelto sa tagal ng pagitan ng QT.

Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at mekanismo

Habang umiinom ng gamot, ang paglitaw ng pagkahilo at pagkahilo ay nabanggit, na maaaring makaapekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan o iba pang mga mekanismo. Ang mga pasyente na nakakaranas ng ganitong masamang reaksyon ay hindi dapat magmaneho ng mga sasakyan o iba pang mekanismo.

Pagbubuntis at paggagatas

Pagbubuntis

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng rivaroxaban sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa naitatag.

Natanggap ang data sa sa mga hayop ay nagpakita ng matinding maternal toxicity ng rivaroxaban na nauugnay sa pharmacological action ng gamot (halimbawa, mga komplikasyon sa anyo ng hemorrhages) at humahantong sa reproductive toxicity. Walang nakitang pangunahing teratogenic na potensyal.

Dahil sa posibleng panganib ng pagdurugo at ang kakayahang tumawid sa placental barrier, ang rivaroxaban ay kontraindikado sa pagbubuntis.

Ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng epektibong pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Xarelto.

panahon ng pagpapasuso

Ang data sa paggamit ng gamot na Xarelto para sa paggamot ng mga kababaihan sa panahon ng pagpapasuso ay hindi magagamit. Natanggap ang data sa pang-eksperimentong pag-aaral sa mga hayop ay nagpapakita na ang rivaroxaban ay excreted sa gatas ng ina. Ang Xarelto ay maaari lamang gamitin pagkatapos na ihinto ang pagpapasuso.

Application sa pagkabata

Contraindication: mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan para sa mga pasyente ng pangkat ng edad na ito ay hindi pa naitatag).

Para sa may kapansanan sa pag-andar ng bato

Ang paggamit ng gamot ay kontraindikado sa malubhang pagkabigo sa bato na may CC<15 мл/мин (Ang klinikal na data sa paggamit ng rivaroxaban sa mga pasyente ng kategoryang ito ay hindi magagamit).

MULA SA pag-iingat dapat gamitin sa paggamot mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato (CC 30-15 ml / min) dahil, dahil sa pinagbabatayan na sakit, ang mga naturang pasyente ay nasa mas mataas na panganib ng parehong pagdurugo at trombosis; mga pasyente na may katamtamang pagkabigo sa bato (CC 50-30 ml / min), sabay-sabay na pagtanggap ng mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo.

Para sa may kapansanan sa paggana ng atay

Ang Xarelto ay kontraindikado mga pasyente na may sakit sa atay, na nangyayari sa coagulopathy, humahantong sa isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo . Mga pasyente na may iba pang mga sakit sa atay hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis .

Limitadong klinikal na data mula sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa hepatic (Child-Pugh class B), ay nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng pharmacological. Para sa mga pasyente na may malubhang dysfunction ng atay (Child-Pugh class C) walang magagamit na klinikal na data .

Gamitin sa mga matatanda

Pagsasaayos ng dosis depende sa edad ng pasyente (higit sa 65 taong gulang) hindi kailangan.

Mga tuntunin ng dispensing mula sa mga parmasya

Ang gamot ay ibinibigay sa pamamagitan ng reseta.

Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa labas ng maabot ng mga bata sa isang temperatura na hindi hihigit sa 30 ° C. Buhay ng istante - 3 taon.

MGA TAGUBILIN
PARA SA MEDIKAL NA PAGGAMIT NG GAMOT
Xarelto®

Pangalan ng kalakalan: Xarelto®
Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari o pangalan ng pagpapangkat:
rivaroxaban
Form ng dosis: mga tablet na pinahiran ng pelikula
KOMPOSISYON
1 film-coated tablet ay naglalaman ng:
aktibong sangkap: rivaroxaban micronized 2.50 mg,
mga excipients: microcrystalline cellulose - 40.00 mg,
croscarmellose sodium - 3.00 mg, hypromellose 5сР - 3.00 mg, lactose monohydrate - 35.70
mg, magnesium stearate - 0.60 mg, sodium lauryl sulfate - 0.20 mg; kaluban: pangkulay ng bakal
dilaw na oksido - 0.015 mg, hypromellose 15сР - 1.500 mg, macrogol 3350 - 0.500 mg, titanium
dioxide - 0.485 mg.
PAGLALARAWAN
Round biconvex film-coated na mga tablet, mapusyaw na dilaw
mga kulay. Sa isang gilid, ang isang tatsulok ay inilapat sa pamamagitan ng pagpilit na may pagtatalaga
dosis "2.5", sa kabilang panig ang logo ng Bayer sa anyo ng isang krus. Naka-on
Ang cross section ng nucleus ay puti.
PHARMACOTHERAPEUTIC GROUP: direct factor Xa inhibitors.
ATX code: B01AF01.
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Pharmacodynamics
Mekanismo ng pagkilos
Ang Rivaroxaban ay isang mataas na pumipili na direktang factor Xa inhibitor na may mataas
bioavailability sa bibig.
Pag-activate ng factor X upang bumuo ng factor Xa sa pamamagitan ng intrinsic at extrinsic pathways
Ang coagulation ay gumaganap ng isang sentral na papel sa coagulation cascade. Ang Factor Xa ay
bahagi ng umuusbong na prothrombinase complex, ang pagkilos nito
humahantong sa conversion ng prothrombin sa thrombin. Bilang resulta, ang mga reaksyong ito ay humahantong sa
pagbuo ng isang fibrin thrombus at pag-activate ng mga platelet sa pamamagitan ng thrombin. Isa
Ang factor Xa molecule ay nagpapanggitna sa pagbuo ng higit sa 1000 thrombin molecules, na
tinatawag na "thrombin explosion". Ang rate ng reaksyon ng nakatali sa
Ang factor Xa prothrombinase ay tumataas ng 300,000 beses kumpara doon
libreng factor Xa, na nagbibigay ng isang matalim na pagtalon sa antas ng thrombin. pumipili
Ang factor Xa inhibitors ay maaaring huminto sa "thrombin burst". Sa ganitong paraan,
Ang rivaroxaban ay nakakaapekto sa mga resulta ng ilang partikular o pangkalahatan
mga pag-aaral sa laboratoryo na ginagamit upang suriin ang mga sistema ng coagulation.
Mga epekto ng pharmacodynamic
Sa mga tao, mayroong isang dosis na umaasa sa pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa.
Ang Rivaroxaban ay may epekto na nakasalalay sa dosis sa pagbabago sa oras ng prothrombin,
na malapit na nauugnay sa konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (coefficient
correlation 0.98) kung ang Neoplastin kit ay ginagamit para sa pagsusuri. Gamit
iba pang mga reagents ay magbibigay ng iba't ibang mga resulta. Ang oras ng prothrombin ay dapat masukat
sa mga segundo bilang INR (International Normalized Ratio)
na-calibrate at na-certify para sa mga coumarin derivatives lamang at hindi maaaring
ginagamit para sa iba pang mga anticoagulants. Sa mga pasyenteng sumasailalim sa major
orthopedic surgery, 5/95 percentile values para sa prothrombin time
(Neoplastin) 2-4 na oras pagkatapos uminom ng tableta (i.e. sa maximum na epekto) ay nag-iiba
13 hanggang 25 segundo.
Gayundin, ang rivaroxaban dose-dependent ay nagdaragdag ng activated partial
oras ng thromboplastin (APTT) at resulta ng HepTest; gayunpaman, ang mga parameter na ito ay hindi
Inirerekomenda na suriin ang mga pharmacodynamic na epekto ng rivaroxaban.
Sa panahon ng paggamot sa Xarelto®, subaybayan ang mga parameter ng coagulation
hindi kailangan ng dugo. Gayunpaman, kung mayroong isang klinikal na katwiran para dito, ang konsentrasyon
masusukat ang rivaroxaban gamit ang isang naka-calibrate na quantitative test
anti-factor Xa.
Sa malusog na kalalakihan at kababaihan na higit sa 50 taong gulang, ang pagpapahaba ng pagitan ng QT
ang mga electrocardiogram sa ilalim ng impluwensya ng rivaroxaban ay hindi naobserbahan.
Pharmacokinetics
Pagsipsip at bioavailability
Ang Rivaroxaban ay mabilis na hinihigop; ang pinakamataas na konsentrasyon (Cmax) ay naabot sa pamamagitan ng
2-4 na oras pagkatapos kunin ang tablet.
Pagkatapos ng oral administration, ang rivaroxaban ay halos ganap na nasisipsip at ang bioavailability nito
kapag kumukuha ng 2.5 mg na tablet na mataas (80-100%), anuman ang paggamit ng pagkain. Pagtanggap
Ang pagkain ay walang epekto sa AUC (lugar sa ilalim ng kurba ng konsentrasyon-oras) at Cmax
kapag kumukuha ng isang dosis ng 10 mg. Ang Xarelto® 2.5 mg tablet ay maaaring
ay dadalhin kapwa sa pagkain at sa walang laman na tiyan
Ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang katamtamang interindividual
variability, ang coefficient ng variability Cv% ay umaabot mula 30% hanggang 40%.
Ang pagsipsip ng rivaroxaban ay depende sa lugar ng paglabas sa gastrointestinal tract.
tract (GIT). Pagbawas ng 29% at 56% sa AUC at Cmax, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa
pagkuha ng isang buong tablet, ay naobserbahan sa pagpapakilala ng rivaroxaban granulate sa
proximal maliit na bituka. Ang pagkakalantad ng gamot ay bumababa rin kasama nito
pagpapasok sa distal na maliit na bituka o pataas na colon. Dapat
iwasan ang pagpasok ng rivaroxaban sa gastrointestinal tract distal sa tiyan,
dahil ito ay maaaring humantong sa pagbaba ng pagsipsip at, dahil dito, pagkakalantad
gamot.
Bioavailability (AUC at Cmax) ng rivaroxaban 20 mg bilang isang buong tablet
maihahambing sa bioavailability ng gamot na iniinom nang pasalita sa anyo ng durog
mga tablet (halo-halong may applesauce o sinuspinde sa tubig), pati na rin sa
bioavailability ng gamot kapag ibinibigay sa pamamagitan ng gastric tube, na sinusundan ng
paggamit ng likidong pagkain. Dahil sa mahuhulaan na depende sa dosis
pharmacokinetic profile ng rivaroxaban, mga resulta ng pag-aaral na ito
Nalalapat din ang bioavailability sa mas mababang dosis.
Pamamahagi
Ang Rivaroxaban ay may mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma, ito ay
humigit-kumulang 92 - 95%, higit sa lahat ang rivaroxaban ay nagbubuklod sa serum
albumin. Ang gamot ay may isang average na dami ng pamamahagi, ito ay
humigit-kumulang 50 l.
Metabolismo at paglabas
Kapag iniinom nang pasalita, humigit-kumulang 2/3 ng natanggap na dosis ng rivaroxaban
na-metabolize at pinalabas ng mga bato at sa pamamagitan ng mga bituka sa pantay na sukat.

Ang natitirang 1/3 ng dosis na natanggap ay excreted sa pamamagitan ng direktang renal excretion sa
hindi nagbabagong anyo, pangunahin dahil sa aktibong pagtatago ng bato.
Ang Rivaroxaban ay na-metabolize ng CYP3A4, CYP2J2 isoenzymes, pati na rin
sa pamamagitan ng mga mekanismong independiyente sa sistema ng cytochrome. Mga pangunahing site
Ang biotransformations ay ang oksihenasyon ng morpholine group at ang hydrolysis ng amide
mga koneksyon.
Ayon sa in vitro data, ang rivaroxaban ay isang substrate para sa transporter proteins na P-gp (P-glycoprotein) at Bcrp (breast cancer resistance protein).
Ang hindi nabagong rivaroxaban ay ang tanging aktibong compound sa plasma
dugo, ang pangunahing o aktibong nagpapalipat-lipat na mga metabolite sa plasma ay hindi nakita.
Rivaroxaban, na may systemic clearance na humigit-kumulang 10 L/h, maaaring
maiuri bilang isang gamot na may mababang clearance. Kapag nag-withdraw
Ang rivaroxaban mula sa plasma ay may terminal elimination half-life na 5 hanggang 9 na oras sa
mga batang pasyente at mula 11 hanggang 13 oras - sa mga matatandang pasyente.
Kasarian/Katandaan (mahigit sa 65)
Ang mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban ay mas mataas sa mga matatandang pasyente kaysa sa mga mas batang pasyente.
mga pasyente; ang ibig sabihin ng AUC ay humigit-kumulang 1.5 beses ang katumbas
mga halaga sa mga batang pasyente, pangunahin dahil sa isang maliwanag na pagbaba sa
kabuuan at renal clearance (tingnan ang seksyon na "Paraan ng aplikasyon at dosis").
Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics sa pagitan ng mga lalaki at babae.
(tingnan ang seksyon na "Paraan ng aplikasyon at dosis").
Mass ng katawan
Masyadong maliit o sobrang timbang ng katawan (mas mababa sa 50 kg at higit sa 120 kg) nang bahagya lamang
nakakaapekto sa konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma (ang pagkakaiba ay mas mababa sa 25%)
(tingnan ang seksyon na "Paraan ng aplikasyon at dosis").
Pagkabata at pagbibinata (mula sa kapanganakan hanggang 18 taon)
Walang data para sa kategoryang ito ng edad (tingnan ang seksyong "Paraan ng aplikasyon at
dosis").
Mga pagkakaiba sa pagitan ng etniko
Mga makabuluhang pagkakaiba sa klinika sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics sa mga pasyente
Caucasian, African American, Hispanic, Japanese o Chinese
hindi naobserbahan ang etnisidad (tingnan ang seksyong "Paraan ng aplikasyon at mga dosis").

May kapansanan sa paggana ng atay
Ang epekto ng hepatic impairment sa mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay pinag-aralan sa
inuri ang mga pasyente ayon sa klasipikasyon ng Child-Pugh (ayon sa
mga karaniwang pamamaraan sa mga klinikal na pagsubok). Pag-uuri ng Child-Pugh
nagbibigay-daan upang suriin ang pagbabala para sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay,
pangunahing cirrhosis. Para sa mga pasyenteng naka-iskedyul para sa
anticoagulant therapy, ang pinakamahalagang resulta ng kapansanan sa paggana ng atay
ay isang pagbawas sa synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa atay. Simula noon
ang indicator ay nakakatugon lamang sa isa sa limang klinikal/biochemical na pamantayan,
na bumubuo sa klasipikasyon ng Child-Pugh, ang panganib ng pagdurugo ay hindi lubos na malinaw.
nauugnay sa pag-uuri na ito. Ang tanong ng paggamot sa naturang mga pasyente
dapat tratuhin ang mga anticoagulants anuman ang klase ng Child-Pugh.
Ang Rivaroxaban ay kontraindikado sa mga pasyenteng may sakit sa atay na nauugnay sa
coagulopathy, na nagiging sanhi ng isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo.
Sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay at banayad na kakulangan sa hepatic (class A
ayon kay Child-Pugh), ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay bahagyang naiiba sa
kaukulang mga tagapagpahiwatig sa control group ng mga malulusog na boluntaryo (average
nagkaroon ng pagtaas sa AUC ng rivaroxaban ng 1.2 beses). Makabuluhang pagkakaiba
walang mga pharmacodynamic na katangian sa pagitan ng mga grupo.
Sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay at katamtamang hepatic insufficiency
(Child-Pugh class B), ang ibig sabihin ng rivaroxaban AUC ay makabuluhang nadagdagan (sa pamamagitan ng 2.3
beses) kumpara sa malusog na mga boluntaryo dahil sa isang makabuluhang nabawasan
drug clearance, na nagpapahiwatig ng malubhang sakit sa atay.
Ang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay mas malinaw (2.6 beses) kaysa sa malusog na mga paksa.
mga boluntaryo. Ang oras ng prothrombin ay 2.1 beses na mas mataas kaysa sa malusog na tao.
mga boluntaryo. Sa pamamagitan ng pagsukat ng oras ng prothrombin, ang panlabas
coagulation pathway, kabilang ang coagulation factor VII, X, V, II at I, na
synthesize sa atay. Mga pasyente na may katamtamang hepatic insufficiency
mas sensitibo sa rivaroxaban, na resulta ng mas malapit na relasyon
pharmacodynamic effect at pharmacokinetic na mga parameter, lalo na sa pagitan
konsentrasyon at oras ng prothrombin.
Walang available na data para sa mga pasyenteng may ChildPugh class C na kapansanan sa hepatic.
May kapansanan sa paggana ng bato
Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, isang pagtaas sa lugar sa ilalim ng curve ay naobserbahan
konsentrasyon - oras ng rivaroxaban, inversely proportional sa antas ng pagtanggi
pag-andar ng bato, na nasuri ng creatinine clearance.
Sa mga pasyente na may banayad na kapansanan sa bato (creatinine clearance ClCr 50 -
80 ml / min), isang average na antas ng renal dysfunction (creatinine clearance ClKr 30 -
49 ml/min) o malubhang may kapansanan sa paggana ng bato (creatinine clearance ClCr
15 - 29 ml / min) nagkaroon ng 1.4-, 1.5- at 1.6-tiklop na pagtaas, ayon sa pagkakabanggit
rivaroxaban plasma concentrations (AUC) kumpara sa malusog
mga boluntaryo (tingnan ang mga seksyon na "Paraan ng aplikasyon at mga dosis", "Mga espesyal na tagubilin", "C
pag-iingat").
Ang kaukulang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect ay mas malinaw.
Sa mga pasyente na may banayad, katamtaman at malubhang dysfunction ng bato, ang pangkalahatan
Ang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay tumaas ng 1.5, 1.9 at 2 beses kumpara sa
malusog na mga boluntaryo; prothrombin time dahil sa pagkilos ng factor Xa din
pinahaba ng 1.3, 2.2 at 2.4 beses, ayon sa pagkakabanggit.
Data sa paggamit ng Xarelto® sa mga pasyente na may CrCl< 15мл/мин отсутствуют,
sa koneksyon na ito, hindi inirerekomenda na gamitin ang gamot sa kategoryang ito ng mga pasyente.
Data sa paggamit ng Xarelto® sa mga pasyente na may CrCl 15-29 ml/min
ay limitado, at samakatuwid ay dapat mag-ingat kapag gumagamit ng gamot sa
kategoryang ito ng mga pasyente. (tingnan ang mga seksyon na "Paraan ng aplikasyon at mga dosis", "Espesyal
mga tagubilin", "Na may pag-iingat").
Dahil sa pinagbabatayan na sakit, ang mga pasyente na may malubhang kapansanan sa pag-andar
ang mga bato ay nasa mas mataas na panganib ng pagdurugo at trombosis.
MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT
Pag-iwas sa kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, myocardial infarction at
stent thrombosis sa mga pasyente pagkatapos ng acute coronary syndrome (ACS) na nangyari sa
isang pagtaas sa cardiospecific biomarker, sa kumbinasyon ng therapy na may
acetylsalicylic acid o may acetylsalicylic acid at thienopyridines -
clopidogrel o ticlopidine.
Pag-iwas sa stroke, myocardial infarction at cardiovascular death
sanhi, pati na rin ang pag-iwas sa acute limb ischemia at pangkalahatang pagkamatay sa
mga pasyente na may ischemic heart disease (CHD) o peripheral
arteries (ZPA) sa kumbinasyon ng therapy na may acetylsalicylic acid.
MGA KONTRAINDIKASYON
. Ang pagiging hypersensitive sa rivaroxaban o anumang excipient
sangkap na bahagi ng gamot.
. Ang klinikal na makabuluhang aktibong pagdurugo (hal., intracranial
pagdurugo, pagdurugo ng gastrointestinal).
. Sakit sa atay na may coagulopathy na humahantong sa klinikal
malaking panganib ng pagdurugo, kabilang ang liver cirrhosis at dysfunction
Child-Pugh class B at C liver (tingnan ang seksyon
"Mga katangian ng parmasyutiko").
. Panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso (tingnan ang seksyong "Gamitin para sa
pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso).
. Mga bata at kabataan hanggang 18 taong gulang (kabisaan at kaligtasan para sa
mga pasyente sa pangkat ng edad na ito ay hindi naitatag).
. Malubhang antas ng dysfunction ng bato (ClKr< 15 мл/мин) (клинические
walang data sa paggamit ng rivaroxaban sa kategoryang ito ng mga pasyente).
. Paggamot ng ACS na may mga ahente ng antiplatelet sa mga pasyente na nagkaroon ng stroke o
lumilipas na ischemic attack.
. Kasabay na therapy sa anumang iba pang anticoagulants, halimbawa,
unfractionated heparin, mababang molecular weight heparins
(enoxaparin, dalteparin, atbp.), heparin derivatives (fondaparinux, atbp.),
oral anticoagulants (warfarin, apixaban, dabigatran, atbp.), maliban
mga kaso ng paglipat mula sa o sa rivaroxaban (tingnan ang seksyon na "Paraan ng pangangasiwa at mga dosis")
o kapag gumagamit ng unfractionated heparin sa mga dosis na kinakailangan para sa
tinitiyak ang paggana ng central venous o arterial
catheter.
. Hereditary lactose o galactose intolerance (halimbawa, congenital
lactase deficiency o glucose-galactose malabsorption), dahil ang komposisyon
Ang gamot na ito ay naglalaman ng lactose.
MAINGAT
Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat:
. Kapag tinatrato ang mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (kabilang ang
congenital o nakuha na pagkahilig sa pagdurugo, hindi nakokontrol
malubhang arterial hypertension, peptic ulcer ng tiyan at duodenum 12
sa talamak na yugto, kamakailan ay inilipat ang talamak na gastric ulcer at 12 duodenal ulcer
bituka, vascular retinopathy, kamakailang intracranial o
intracerebral hemorrhage, sa pagkakaroon ng mga kilalang anomalya ng mga vessel ng spinal
o utak, pagkatapos ng isang kamakailang operasyon sa ulo, spinal
utak o mata, sa pagkakaroon ng bronchiectasis o pulmonary hemorrhage sa
anamnesis).
. Sa paggamot ng mga pasyente na may average na antas ng kapansanan sa pag-andar ng bato (ClKr 30-
49 ml/min) na tumatanggap ng mga magkakatulad na gamot na nagpapataas ng konsentrasyon
rivaroxaban sa plasma ng dugo (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa iba
mga gamot").
. Sa paggamot ng mga pasyente na may malubhang renal dysfunction (ClKr 15-29
ml / min) (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").
. Sa mga pasyente na tumatanggap ng magkakasabay na mga gamot na nakakaapekto
hemostasis, halimbawa, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs),
antiplatelet agent, iba pang antithrombotic agent, o selective inhibitors
serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) at selective serotonin reuptake inhibitors
serotonin at norepinephrine uptake (SNRIs).
Ang Rivaroxaban ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng systemic
paggamot na may azole antifungals (hal., ketoconazole,
itraconazole, voriconazole, at posaconazole) o HIV protease inhibitors
(halimbawa, ritonavir). (Tingnan ang mga seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang gamot
ibig sabihin", "Mga Espesyal na Tagubilin").
Mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (ClCr 15-29 ml/min) o
nadagdagan ang panganib ng pagdurugo at mga pasyente na tumatanggap ng magkakatulad na systemic
paggamot na may azole antifungals o protease inhibitors
HIV, pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot ay dapat na malapit na subaybayan para sa
napapanahong pagtuklas ng mga komplikasyon sa anyo ng pagdurugo.
GAMITIN SA PAGBUBUNTIS AT SA PANAHON NG TALTING PERIOD
PAGPAPAKAIN
Pagbubuntis
Ang kaligtasan at bisa ng rivaroxaban sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa
naka-install. Ang data na nakuha sa mga eksperimentong hayop ay nagpakita
malubhang maternal toxicity ng rivaroxaban na nauugnay sa
pharmacological action ng gamot (halimbawa, mga komplikasyon sa anyo ng
hemorrhages) at humahantong sa reproductive toxicity. Pangunahing teratogenic
walang nakitang potensyal.
Dahil sa posibleng panganib ng pagdurugo at ang kakayahang tumagos
Ang placenta rivaroxaban ay kontraindikado sa pagbubuntis (tingnan ang seksyon
"Contraindications").
Dapat gamitin ng mga fertile na babae
mabisang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa rivaroxaban.
pagpapasuso
Data sa paggamit ng Xarelto® para sa paggamot ng mga kababaihan sa panahon ng pagpapasuso
wala ang pagpapakain. Nakuha ang datos sa mga eksperimentong hayop,
ipakita na ang rivaroxaban ay excreted sa gatas ng ina. Paghahanda ng Xarelto®
maaari lamang gamitin pagkatapos ihinto ang pagpapasuso (tingnan ang seksyon
"Contraindications").
PARAAN NG APPLICATION AT DOSIS
sa loob.
Ang Xarelto® 2.5 mg ay dapat inumin ng isang tablet dalawang beses sa isang araw.
Ang Xarelto® 2.5 mg ay dapat inumin nang may pagkain o walang.
Pag-iwas sa kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, myocardial infarction
at stent thrombosis sa mga pasyente pagkatapos ng ACS
Pagkatapos ng ACS, ang inirerekumendang regimen para sa pag-iwas sa mga kaganapan sa vascular
ay 1 tablet ng Xarelto® 2.5 mg dalawang beses sa isang araw. Mga pasyente
kinakailangan din na kumuha ng pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid 75-100 mg
o isang pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid na 75-100 mg kasama ng isang pang-araw-araw
dosis ng clopidogrel 75 mg o karaniwang pang-araw-araw na dosis ng ticlopidine.
Ang paggamot ay dapat na regular na masuri para sa pagsunod sa
balanse sa pagitan ng panganib ng mga ischemic na kaganapan at ang panganib ng pagdurugo.
Ang tagal ng paggamot ay 12 buwan. Maaaring pahabain ang paggamot
hanggang 24 na buwan para sa mga piling pasyente, bilang data ng paggamot para sa mga iyon
limitado ang mga tagal.
Ang paggamot na may Xarelto® 2.5 mg ay dapat na simulan sa lalong madaling panahon pagkatapos
pagpapapanatag ng pasyente sa panahon ng kasalukuyang ACS (kabilang ang mga pamamaraan
revascularization). Ang paggamot sa Xarelto® ay dapat magsimula nang hindi bababa sa pagkatapos
24 na oras pagkatapos ng ospital. Dapat simulan ang Xarelto® 2.5 mg
kapag ang parenteral na pangangasiwa ng mga anticoagulants ay karaniwang itinitigil.
Pag-iwas sa stroke, myocardial infarction at kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, pati na rin ang pag-iwas sa acute limb ischemia at pangkalahatang
namamatay sa mga pasyenteng may CAD o PAD
Ang inirerekumendang dosis ng regimen para sa pag-iwas sa mga kaganapan sa vascular sa
Ang mga pasyenteng may coronary artery disease o PAD ay 1 tablet ng Xarelto® 2.5 mg dalawa
beses sa isang araw kasama ang pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid 75-100 mg.
Ang paggamot na may Xarelto® 2.5 mg ay dapat na pangmatagalan, sa kondisyon na iyon
ang mga benepisyong nakuha ay mas malaki kaysa sa mga panganib.
Sa mga pasyente na may matinding thrombotic na kaganapan o pangangailangan
mga interbensyon sa vascular na nangangailangan ng dual antiplatelet therapy,
ang pangangailangan na magpatuloy sa pag-inom ng Xarelto® 2.5 mg ay dapat masuri
dalawang beses sa isang araw depende sa uri ng thrombotic na kaganapan o pamamaraan, at
pati na rin ang antiplatelet therapy. Kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot
Xarelto® 2.5 mg dalawang beses araw-araw kasabay ng acetylsalicylic acid
acid at clopidogrel o ticlopidine ay pinag-aralan lamang sa mga pasyente
kamakailan ay nagkaroon ng ACS. Ang paggamit ng dual antiplatelet therapy sa
kumbinasyon sa Xarelto® 2.5 mg dalawang beses araw-araw sa mga pasyente na may
Ang CAD o PAD ay hindi napag-aralan.

Para sa mga pasyenteng na-diagnose na may CAD o PAD, paggamot na may
Xarelto® 2.5 mg dalawang beses araw-araw kasama ng acetylsalicylic acid 75-
Ang 100 mg isang beses araw-araw ay maaaring magsimula sa anumang oras.
Kung ang isang dosis ay napalampas, ang pasyente ay dapat magpatuloy sa pagkuha ng Xarelto 2.5 mg araw-araw.
karaniwang dosis, ibig sabihin, sa susunod na naka-iskedyul na dosis gaya ng inirerekomenda
pagtanggap.
Kung hindi kayang lunukin ng pasyente ang tablet nang buo, ang Xarelto® tablet
maaaring durugin o ihalo sa tubig o likidong pagkain tulad ng mansanas
katas, kaagad bago kunin. Durog na tablet ng Xarelto®
maaaring ibigay sa pamamagitan ng gastric tube. Ang posisyon ng probe sa gastrointestinal tract ay kinakailangan
dagdag na makipag-ugnayan sa iyong doktor bago kumuha ng Xarelto®.
Ang durog na tablet ay dapat ibigay sa pamamagitan ng gastric tube sa isang maliit na halaga
tubig, pagkatapos nito ay kinakailangan upang ipakilala ang isang maliit na halaga ng tubig upang banlawan
mga labi ng gamot mula sa mga dingding ng probe (tingnan ang seksyong "Mga katangian ng pharmacological").
Karagdagang impormasyon para sa mga espesyal na grupo ng pasyente
Mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay
Ang Xarelto® ay kontraindikado sa mga pasyenteng may sakit sa atay na nauugnay sa
coagulopathy na humahantong sa isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo (tingnan ang
"Contraindications").
Ang mga pasyente na may iba pang mga sakit sa atay ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis (tingnan ang seksyon

Limitadong klinikal na data mula sa mga pasyenteng may katamtamang kapansanan
liver function (Child-Pugh class B) ay nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagtaas
aktibidad ng parmasyutiko. Para sa mga pasyente na may malubhang hepatic impairment
(Child-Pugh class C) klinikal na data ay hindi magagamit (tingnan ang mga seksyon
"Contraindications", "Pharmacological properties").
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato
Ang pagsasaayos ng dosis ay hindi kinakailangan kung ang Xarelto® ay ginagamit sa mga pasyente na may
may kapansanan sa paggana ng bato, banayad (ClCr 50-80 ml / min) o katamtaman (ClCr 30-49
ml / min) kalubhaan (tingnan ang seksyon na "Mga katangian ng parmasyutiko").
Limitadong klinikal na data mula sa mga pasyenteng may matinding kapansanan
pag-andar ng bato (ClCr 15-29 ml / min), ay nagpapahiwatig na ang konsentrasyon ng rivaroxaban sa
Ang plasma sa populasyon na ito ng mga pasyente ay makabuluhang nadagdagan. Samakatuwid, tulad
mga pasyente, ang Xarelto ay dapat gamitin nang may pag-iingat (tingnan ang seksyon
"Mga espesyal na tagubilin", "Mga katangian ng parmasyutiko").
Ang paggamit ng Xarelto® ay hindi inirerekomenda sa mga pasyente na may CKD.< 15 мл/мин (см.
seksyong "Contraindications").
Ang paglipat mula sa mga bitamina K antagonist (VKA) patungo sa Xarelto®
Kapag lumipat ang mga pasyente mula sa VKA patungo sa Xarelto®, ang mga halaga ng INR ay magiging mali
nakataas pagkatapos kumuha ng Xarelto®. Ang INR ay hindi angkop para sa pagpapasiya
anticoagulant na aktibidad ng Xarelto® at samakatuwid ay hindi dapat gamitin kasama ng
layuning ito (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").
Ang paglipat mula sa Xarelto® therapy sa bitamina K antagonist therapy
(AVK)
May posibilidad ng hindi sapat na anticoagulant effect na may
paglipat mula sa Xarelto® therapy patungo sa VKA therapy. Sa bagay na ito, ito ay kinakailangan
magbigay ng tuluy-tuloy na sapat na anticoagulant effect sa panahon ng ganoon
paglipat sa mga alternatibong anticoagulants. Dapat pansinin na sa
ang paglipat mula sa Xarelto® patungo sa VKA therapy, maaaring ang Xarelto®
mag-ambag sa pagtaas ng INR.
Sa mga pasyenteng lumipat mula sa Xarelto therapy patungo sa VKA therapy,
ang huli ay dapat na patuloy na kunin hanggang sa ang halaga ng INR ay
≥2.0. Sa unang dalawang araw ng panahon ng paglipat, ang VKA ay dapat gamitin sa karaniwang mga dosis,
kasunod na iniangkop ang dosis ng VKA alinsunod sa halaga ng INR. Dahil ang mga pasyente sa
sa panahong ito parehong Xarelto® at VKA ay natanggap nang sabay-sabay, INR dapat
suriin nang hindi mas maaga kaysa sa 24 na oras (pagkatapos ng unang dosis, ngunit bago ang susunod na dosis
gamot na Xarelto®). Kaya, pagkatapos ng paghinto ng gamot
Xarelto® INR bilang isang maaasahang pagtatasa ng therapeutic effect ng VKA can
gamitin nang hindi mas maaga kaysa sa 24 na oras pagkatapos ng huling dosis ng Xarelto®
(tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot", "Paraan
aplikasyon at dosis).
Ang paglipat mula sa parenteral anticoagulant therapy patungo sa drug therapy
Xarelto®
Para sa mga pasyente na tumatanggap ng parenteral anticoagulants, ang paggamit ng gamot
Ang Xarelto® ay dapat magsimula 0-2 oras bago ang iyong susunod na naka-iskedyul na appointment.
parenteral na pangangasiwa ng isang gamot (halimbawa, low molecular weight heparin) o sa
ang sandali ng pagtigil ng patuloy na parenteral na pangangasiwa ng gamot (halimbawa,
intravenous unfractionated heparin).
Ang paglipat mula sa therapy na may Xarelto® patungo sa parenteral therapy
anticoagulants
Ang Xarelto® ay dapat na ihinto at ang unang dosis ng parenteral
anticoagulant sa oras kung kailan kinakailangan na kumuha ng susunod na dosis ng gamot
Xarelto®.
Mga bata at tinedyer (mula sa kapanganakan hanggang 18 taong gulang)
Ang kaligtasan at pagiging epektibo sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang ay hindi pa
naka-install.
Mga matatandang pasyente
Ang pagsasaayos ng dosis depende sa edad ay hindi kinakailangan (tingnan ang seksyong "Pharmacological
ari-arian"").
Sahig
Ang pagsasaayos ng dosis depende sa kasarian ay hindi kinakailangan (tingnan ang seksyong "Pharmacological
ari-arian"").
Mass ng katawan
Ang pagsasaayos ng dosis batay sa timbang ng katawan ay hindi kinakailangan (tingnan ang seksyon
"Mga katangian ng parmasyutiko").
Etnisidad
Ang pagsasaayos ng dosis batay sa etnisidad ay hindi kinakailangan (tingnan ang seksyon
"Mga katangian ng parmasyutiko"").
SIDE EFFECT
Ang kaligtasan ng Xarelto® ay nasuri sa labintatlong yugto ng III pag-aaral,
kabilang ang 53,103 mga pasyente na kumukuha ng Xarelto®.

Dahil sa mekanismo ng pagkilos, ang paggamit ng Xarelto® ay maaaring iugnay sa
mas mataas na panganib ng nakatago o lantarang pagdurugo mula sa anumang mga tisyu at organo na
maaaring humantong sa pag-unlad ng posthemorrhagic anemia. Panganib ng pagdurugo
maaaring tumaas sa mga pasyente na may malubhang hindi makontrol na arterial
hypertension at / o kapag pinagsama sa mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis
(Tingnan ang seksyong "Na may pag-iingat").
Ang mga palatandaan, sintomas at kalubhaan (kabilang ang posibleng kamatayan) ay magiging
nag-iiba depende sa pinagmulan at antas o kalubhaan ng pagdurugo at/o
anemia (tingnan ang seksyong "Overdose").
Ang mga komplikasyon ng hemorrhagic ay maaaring mahayag bilang panghihina, pamumutla,
pagkahilo, sakit ng ulo o hindi maipaliwanag na pamamaga, igsi sa paghinga o pagkabigla, pag-unlad
na hindi maipaliwanag ng ibang dahilan. Sa ilang mga kaso, bilang isang resulta
anemia, mga sintomas ng myocardial ischemia, tulad ng pananakit ng dibdib o
angina.
Kapag gumagamit ng gamot na Xarelto®, ang mga kilalang komplikasyon ay naitala,
pangalawa sa matinding pagdurugo, tulad ng high blood pressure syndrome
subfascial pressure (compartment syndrome) at pagkabigo sa bato
dahil sa hypoperfusion. Kaya, kapag tinatasa ang kalagayan ng sinumang pasyente,
pagtanggap ng anticoagulants, ang posibilidad ng pagdurugo ay dapat isaalang-alang.
Ang dalas ng paglitaw ng mga ADR (mga salungat na reaksyon sa gamot) kapag gumagamit
Ang Xarelto® ay ipinapakita sa talahanayan sa ibaba. Sa loob ng bawat pangkat, kinilala ni
dalas, ang mga masamang kaganapan ay ipinakita sa pagkakasunud-sunod ng pagbaba ng kalubhaan.
Ang dalas ng paglitaw ay tinukoy bilang:
madalas (≥1/10),
madalas (≥1/100 hanggang<1/10),
madalang (≥1/1000 hanggang<1/100),
bihira (≥1/10,000 hanggang<1/1 000).

At naobserbahan higit sa lahat pagkatapos ng mga pangunahing orthopedic na operasyon sa
lower limbs
Ang B ay naobserbahan sa paggamot ng VTE bilang napakakaraniwan sa mga kababaihang may edad na<55 лет
C ay naobserbahan bilang madalang sa pag-iwas sa mga komplikasyon sa ACS (pagkatapos ng
percutaneous interventions).
* Isang paunang natukoy na piling diskarte sa pagkolekta ng data sa
mga hindi gustong pangyayari. Dahil ang dalas ng masamang reaksyon ng gamot ay hindi
nadagdagan, at dahil walang bagong masamang reaksyon sa gamot
ay hindi nakilala, ang data mula sa pag-aaral ng COMPASS ay hindi kasama para sa
pagkalkula ng dalas sa talahanayang ito.
Ang pinakakaraniwang ADR sa mga pasyenteng ginagamot sa gamot ay dumudugo.
Ang pinakakaraniwang pagdurugo (>4%) ay epistaxis (5.9%) at
gastrointestinal dumudugo (4.2%).
Sa panahon ng pagsubaybay sa post-registration, ang mga kaso ng mga ito
mas mababang mga salungat na reaksyon, ang pag-unlad nito ay may temporal na kaugnayan sa paggamit
gamot na Xarelto®. Tayahin ang dalas ng paglitaw ng mga masamang reaksyon sa
hindi posible ang pagsubaybay sa post-registration.
Mga karamdaman sa immune system: angioedema, allergy
edema. Sa balangkas ng phase III registration clinical trials (RCTs), tulad
Ang mga masamang reaksyon ay itinuturing na madalang (> 1/1000 hanggang<1/100).
Mga sakit sa atay at biliary tract: cholestasis, hepatitis (kabilang ang
pinsala sa hepatocellular). Sa isang phase III RCT, ang mga salungat na reaksyon na ito
ay itinuturing na bihira (>1/10,000 hanggang<1/1000).
Mga karamdaman sa dugo at lymphatic system: thrombocytopenia. Bilang bahagi ng
Ang mga RCT ng phase III tulad ng mga salungat na reaksyon ay itinuturing na madalang (> 1/1000
dati<1/100).
OVERDOSE
Ang mga bihirang kaso ng labis na dosis hanggang sa 600 mg nang walang pag-unlad ay naiulat.
pagdurugo o iba pang masamang pangyayari. Dahil sa limitadong pagsipsip
Ang talampas ng konsentrasyon ay inaasahang mabubuo nang walang karagdagang pagtaas sa average
plasma concentrations ng rivaroxaban kapag gumagamit ng mga supratherapeutic na dosis na katumbas ng
50 mg o higit pa.
Isang tiyak na panlunas na sumasalungat sa mga epekto ng parmasyutiko
wala ang rivaroxaban. Sa kaso ng labis na dosis sa Xarelto®, maaari mong
gumamit ng activated charcoal upang mabawasan ang pagsipsip ng gamot. Na may kaugnayan sa
makabuluhang plasma protina nagbubuklod, ito ay pinaniniwalaan na rivaroxaban ay hindi
pinalabas sa pamamagitan ng hemodialysis.
Paggamot ng pagdurugo
Kung ang isang pasyente sa rivaroxaban ay may komplikasyon sa pagdurugo,
ang susunod na dosis ng gamot ay dapat na ipagpaliban o, kung kinakailangan, ganap na kanselahin
paggamot sa gamot na ito. Ang kalahating buhay ng rivaroxaban ay
humigit-kumulang 5 hanggang 13 oras. Ang paggamot ay dapat na indibidwal
sa kalubhaan at lokasyon ng pagdurugo. Kung kinakailangan, maaari mong gamitin
naaangkop na sintomas na paggamot, tulad ng mekanikal na compression
(halimbawa, may matinding pagdurugo ng ilong), surgical hemostasis gamit
mga pamamaraan para sa pagsubaybay sa pagpapatuloy ng pagdurugo, infusion therapy at
hemodynamic support, ang paggamit ng mga produkto ng dugo (erythrocyte mass o
sariwang frozen na plasma, depende sa kung ang anemia o coagulopathy ay nangyayari)
o mga platelet.
Kung hindi makontrol ang pagdurugo
ang mga pamamaraan sa itaas, maaari mong gamitin ang pagpapakilala ng tiyak
reverse-acting procoagulant na gamot, tulad ng prothrombin concentrate
complex, activated prothrombin complex concentrate o
recombinant factor VIIa (rf VIIa). Gayunpaman, kasalukuyang karanasan sa
ng mga gamot na ito sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto® ay napakalimitado.
Ang protamine sulfate at bitamina K ay hindi inaasahang makakaapekto
aktibidad ng anticoagulant ng rivaroxaban.
May limitadong karanasan sa tranexamic acid at walang karanasan
ang paggamit ng aminocaproic acid at aprotinin sa mga pasyente na tumatanggap ng gamot
Xarelto®. Scientific substantiation ng expediency o karanasan sa aplikasyon ng systemic
hemostatic na gamot na desmopressin sa mga pasyente na tumatanggap ng Xarelto®,
wala.
Pakikipag-ugnayan sa Ibang DROGA
Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic
Ang Rivaroxaban ay pangunahing inalis ng cytochrome P450 mediated (CYP)
3A4, CYP 2J2) hepatic metabolism at renal excretion ng hindi nagbabagong gamot na may
partisipasyon ng P-glycoprotein (P-gp)/transport protein system Bcrp (resistance protein
kanser sa suso).
Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag ang rivaroxaban ay kasama sa pangangasiwa
dronedarone dahil sa limitadong klinikal na data sa co-administration.
pagsugpo sa CYP
Hindi pinipigilan ng Rivaroxaban ang CYP 3A4 o alinman sa iba pang mga pangunahing isoform ng CYP.
CYP induction
Ang Rivaroxaban ay hindi nag-uudyok sa CYP 3A4 o alinman sa iba pang mga pangunahing isoform ng CYP.
Epekto sa rivaroxaban
Kasabay na pangangasiwa ng rivaroxaban na may makapangyarihang mga inhibitor ng CYP3A4 at P-gp
maaaring humantong sa pagbaba ng hepatic at renal clearance, kaya
makabuluhang taasan ang systemic exposure.
Kasabay na pangangasiwa ng rivaroxaban na may isang azole antifungal agent
ketoconazole (400 mg isang beses araw-araw), isang potent inhibitor ng CYP 3A4 at P-gp,
humantong sa isang pagtaas sa average na equilibrium AUC ng 2.6 beses at isang pagtaas sa average na Cmax
rivaroxaban ng 1.7 beses, na may makabuluhang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect
ng gamot na ito.
Kasabay na pangangasiwa ng rivaroxaban na may HIV protease inhibitor ritonavir
(600 mg dalawang beses araw-araw), isang malakas na inhibitor ng CYP 3A4 at P-gp, ay nagresulta sa pagtaas
average na AUC ng 2.5 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng rivaroxaban ng 1.6 beses, na may
isang makabuluhang pagtaas sa mga pharmacodynamic na epekto ng gamot na ito.
Samakatuwid, ang rivaroxaban ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap
kasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungal o
HIV protease inhibitors (tingnan ang mga seksyong "Na may pag-iingat", "Mga espesyal na tagubilin").
Iba pang mga aktibong sangkap na pumipigil sa hindi bababa sa isa sa mga daanan ng pag-aalis
rivaroxaban na pinamagitan ng alinman sa CYP3A4 o P-gp, marahil sa mas mababang lawak
tataas ang konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban.
Clarithromycin (500 mg dalawang beses araw-araw), na itinuturing na isang potent inhibitor ng CYP 3A4
at isang katamtamang inhibitor ng P-gp, na humantong sa isang pagtaas sa average na AUC ng rivaroxaban sa
1.5 beses at pagtaas sa average na Cmax nito ng 1.4 beses. Ang pagtaas na ito ay malapit na sa
normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax, ay itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika.

Erythromycin (500 mg tatlong beses sa isang araw), na katamtamang pumipigil sa CYP 3A4 at P-gp,
humantong sa isang pagtaas sa average na AUC at Cmax ng rivaroxaban ng 1.3 beses. Ang pagtaas na ito
ay nasa loob ng normal na pagkakaiba-iba ng AUC at Cmax at
itinuturing na clinically insignificant.
Sa mga pasyente na may banayad na renal dysfunction (ClCr 50-80 ml/min)
Ang erythromycin (500 mg 3 beses sa isang araw) ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng rivaroxaban AUC sa
1.8 beses at Cmax 1.6 beses kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato, hindi
pagtanggap ng magkakasabay na therapy. Sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan
function ng bato (ClCr 30-49 ml / min) erythromycin sanhi ng pagtaas sa mga halaga ng AUC
rivaroxaban ng 2.0 beses at Cmax ng 1.6 beses kumpara sa mga pasyenteng may normal
renal function na hindi tumatanggap ng kasabay na therapy (tingnan ang seksyong "C
pag-iingat").
Fluconazole (400 mg isang beses araw-araw), na itinuturing na isang katamtamang CYP inhibitor
Ang 3A4 ay nagresulta sa isang 1.4 na beses na pagtaas sa average na rivaroxaban AUC at isang pagtaas
average na Cmax ng 1.3 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa loob ng normal na saklaw.
pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika (tingnan ang seksyon
"Mga espesyal na tagubilin")
Kasabay na pangangasiwa ng rivaroxaban na may makapangyarihang CYP3A4 at P-gp inducer
Ang rifampicin ay nagresulta sa pagbaba sa AUC ng rivaroxaban, sa karaniwan, humigit-kumulang
ng 50% na may parallel na pagbaba sa mga pharmacodynamic effect nito. Sabay-sabay
ang paggamit ng rivaroxaban kasama ng iba pang makapangyarihang CYP3A4 inducers (hal.,
phenytoin, carbamazepine, phenobarbital o St. John's wort) din
maaaring humantong sa pagbawas sa mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban.
Ang mga makapangyarihang CYP3A4 inducers ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may
CAD, PAD, o post-ACS na tumatanggap ng Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw.
Mga Pakikipag-ugnayan sa Pharmacodynamic
Pagkatapos ng sabay-sabay na paggamit ng enoxaparin (40 mg isang beses) kasama ang gamot
Ang Xarelto® (10 mg isang beses) ay nagpakita ng summative effect na nauugnay sa
napakatinding epekto sa aktibidad ng factor Xa nang walang anumang karagdagang
impluwensya sa mga parameter ng coagulation (PT (prothrombin time), APTT (activated
bahagyang oras ng thromboplastin). Ang Enoxaparin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics
rivaroxaban (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Clopidogrel (300 mg loading dose na sinusundan ng 75 mg maintenance dose)
hindi nagpakita ng pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan (sa Xarelto® in
dosis na 15 mg), ngunit nagkaroon ng makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo sa
subgroup ng mga pasyente na hindi nauugnay sa antas ng platelet aggregation,
ang bilang ng mga receptor para sa P-selectin o GPIIb / IIIa (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").
Pagkatapos ng co-administration ng Xarelto® (15 mg) at 500 mg ng naproxen
walang klinikal na makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo ang naobserbahan. gayunpaman,
maaaring may mga pasyente na may mas malinaw na tugon sa pharmacodynamic (tingnan ang.
seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").
Dahil sa mas mataas na panganib ng pagdurugo, kailangang mag-ingat kung kailan
pinagsamang paggamit sa anumang iba pang anticoagulants (tingnan ang mga seksyon
"Contraindications", "Na may pag-iingat" at "Mga espesyal na tagubilin").
Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag ang Xarelto® ay kasama sa pangangasiwa
Ang mga NSAID (kabilang ang acetylsalicylic acid) at mga ahente ng antiplatelet, dahil
ang mga gamot na ito ay kadalasang nagpapataas ng panganib ng pagdurugo.
Ang paglipat ng mga pasyente mula sa warfarin (INR = 2.0 hanggang 3.0) sa Xarelto® (20 mg) o
mula Xarelto® (20 mg) hanggang warfarin (INR = 2.0 hanggang 3.0) ay tumaas
Ang oras ng prothrombin / INR (Neoplastin) ay mas malaki kaysa sa simpleng pagsasama-sama ng mga epekto
(Ang mga indibidwal na halaga ng INR ay maaaring umabot sa 12), habang ang epekto sa aPTT,
pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa at impluwensya sa endogenous thrombin potential (EPT)
ay additive.
Kung kinakailangan, pag-aralan ang mga pharmacodynamic effect ng gamot
Xarelto® sa panahon ng paglipat bilang mga kinakailangang pagsusuri na hindi
apektado ng warfarin, maaaring gamitin ang pagpapasiya ng aktibidad na anti-factor
Ha, prothrombinase-induced clotting time at ang HEP test. Simula sa araw 4
pagkatapos ng paghinto ng warfarin, lahat ng mga parameter ng laboratoryo (kabilang ang PT,
Ang APTT, pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa at sa EPT) ay sumasalamin lamang sa epekto
ang gamot na Xarelto® (tingnan ang seksyong "Paraan ng aplikasyon at mga dosis").
Kung kinakailangan upang siyasatin ang mga pharmacodynamic na epekto ng warfarin habang
panahon ng paglipat, maaari mong gamitin ang halaga ng INR sa Ctrough rivaroxaban (sa pamamagitan ng
24 na oras pagkatapos kumuha ng unang dosis ng rivaroxaban), dahil sa oras na ito
Ang rivaroxaban ay halos walang epekto sa indicator na ito.

Walang naiulat na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng warfarin at Xarelto®.
mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan.
Tulad ng iba pang mga anticoagulants, ang pangangalaga ay dapat gawin
kapag ang Xarelto® ay sabay na pinangangasiwaan kasama ng mga selective inhibitors
serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) at selective reuptake inhibitors
serotonin at norepinephrine (SNRIs), mula nang gamitin ang mga gamot na ito
pinatataas ang panganib ng pagdurugo. Mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral
nagpakita ng isang numerical na pagtaas sa malaki at maliit na klinikal na makabuluhan
pagdurugo sa lahat ng grupo ng paggamot na may pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito.
Pagkain at mga produkto ng pagawaan ng gatas
Ang Xarelto® ay maaaring inumin nang may pagkain o walang pagkain (tingnan ang seksyon
"Mga katangian ng parmasyutiko").
Walang pakikipag-ugnayan
Mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng rivaroxaban at midazolam (substrate
CYP3A4), digoxin (P-glycoprotein substrate) o atorvastatin (CYP substrate
3A4 at P-gp) ay nawawala.
Co-administration ng proton pump inhibitor omeprazole, H2-antagonist
histamine receptors ranitidine, aluminum hydroxide/hydroxide antacid
magnesium, naproxen, clopidogrel o enoxaparin ay walang epekto sa
bioavailability at pharmacokinetics ng rivaroxaban.
Mga klinikal na makabuluhang pharmacokinetic at pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan
kasama ang pinagsamang paggamit ng gamot na Xarelto® at acetylsalicylic acid sa isang dosis na 500 mg
ay hindi nakilala.
Epekto sa mga parameter ng laboratoryo
Ang Xarelto® ay may epekto sa mga parameter ng coagulation ng dugo (PT, APTT,
Hep test) dahil sa mekanismo ng pagkilos nito.
MGA ESPESYAL NA INSTRUKSYON
Ang paggamit ng magkakatulad na gamot
Ang Rivaroxaban ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng kasabay
sistematikong paggamot na may azole antifungals (hal.,
ketoconazole) o HIV protease inhibitors (hal ritonavir). Ang mga gamot na ito
ay potent inhibitors ng CYP 3A4 at P-glycoprotein. Kaya, ang mga ito
Maaaring pataasin ng mga gamot ang konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma hanggang sa klinikal
makabuluhang halaga (2.6 beses sa karaniwan), na maaaring humantong sa mas mataas na panganib
pagdurugo (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").
Gayunpaman, ang azole antifungal na gamot na fluconazole, isang katamtamang inhibitor ng
CYP3A4, ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa pagkakalantad sa rivaroxaban at maaaring
gamitin ito sa parehong oras (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa iba
mga gamot").
May kapansanan sa paggana ng bato
Ang Rivaroxaban ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may katamtaman
may kapansanan sa pag-andar ng bato (ClCr 30-49 ml / min), pagtanggap ng mga magkakatulad na gamot,
na maaaring humantong sa isang pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (tingnan ang seksyon
"Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot").
Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (ClCr<30 мл/мин)
Ang mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban ay maaaring tumaas nang malaki (1.6-tiklop bawat
average), na maaaring humantong sa mas mataas na panganib ng pagdurugo. Samakatuwid, dahil sa
ang pagkakaroon ng tinukoy na pinagbabatayan na sakit, ang mga naturang pasyente ay nasa mas mataas na panganib
ang pag-unlad ng parehong pagdurugo at trombosis. Dahil sa limitadong bilang
klinikal na data, ang rivaroxaban ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may
ClCr 15-29 ml/min.
Klinikal na data sa paggamit ng rivaroxaban sa mga pasyente na may malubhang kapansanan
function ng bato (ClKr<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому ривароксабан не рекомендуется
para sa paggamit sa mga naturang pasyente (tingnan ang mga seksyon na "Paraan ng aplikasyon at mga dosis",
"Mga katangian ng parmasyutiko").
Para sa mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa bato (ClCr 15-29 ml/min) o
nadagdagan ang panganib ng pagdurugo, pati na rin sa mga pasyente na tumatanggap ng kasabay
sistematikong paggamot na may azole antifungal o HIV protease inhibitors, maingat na subaybayan ang mga palatandaan
pagdurugo pagkatapos simulan ang paggamot. Ang pagmamasid ay maaaring gawin sa pamamagitan ng
pagsasagawa ng regular na pisikal na pagsusuri ng mga pasyente, maingat na pagsubaybay sa
ang estado ng pagpapatuyo ng postoperative na sugat, pati na rin sa pamamagitan ng pana-panahon
pagpapasiya ng hemoglobin.
Mga pasyenteng may kasaysayan ng stroke at/o TIA

Ang Xarelto® 2.5 mg dalawang beses araw-araw ay kontraindikado sa mga pasyente na may
ACS na may kasaysayan ng stroke o TIA. Ang pag-aaral ay ginawa lamang
ilang mga pasyente na may ACS na may kasaysayan ng stroke o TIA ngunit natanggap
ang limitadong data ay nagpapakita ng walang klinikal na benepisyo mula sa paggamot
rivaroxaban sa mga pasyenteng ito.
Mga pasyente na may hemorrhagic o lacunar stroke
Mga pasyenteng may CAD o PAD na may kasaysayan ng hemorrhagic o lacunar
hindi napag-aralan ang stroke. Ang mga naturang pasyente ay kontraindikado para sa paggamot sa gamot
Xarelto® 2.5 mg dalawang beses araw-araw kasabay ng acetylsalicylic acid.
Mga pasyente na may ischemic non-lacunar stroke
Mga pasyenteng may coronary artery disease o PAD na nakaranas ng ischemic non-lacunar stroke in
noong nakaraang buwan, hindi pinag-aralan. Ang mga naturang pasyente ay kontraindikado
paggamot sa Xarelto® 2.5 mg dalawang beses araw-araw kasabay ng acetylsalicylic
acid sa unang buwan pagkatapos ng stroke.
Panganib ng pagdurugo
Ang Xarelto®, tulad ng iba pang mga antithrombotic agent, ay dapat na inumin
gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo, tulad ng:
. congenital o nakuha na clotting disorder
. hindi makontrol na malubhang hypertension
. aktibong patolohiya ng gastrointestinal na may ulceration
. kamakailang talamak na ulser sa gastrointestinal tract
. vascular retinopathy
. kamakailang intracranial o intracerebral hemorrhage
. intraspinal o intracerebral vascular abnormalities
. kamakailang operasyon sa utak, spinal cord, o
operasyon ng ophthalmic
. kasaysayan ng bronchiectasis o episode ng pulmonary hemorrhage
Ang pag-iingat ay dapat gawin kung ang pasyente ay sabay-sabay na tumatanggap ng gamot
mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis, tulad ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot
gamot (NSAIDs), platelet aggregation inhibitors, iba pang antithrombotic
gamot o selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) at
selective serotonin at norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)
seksyon na "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga produktong panggamot").
Mga pasyente na tumatanggap ng Xarelto® kasama ang acetylsalicylic acid
o Xarelto® kasabay ng acetylsalicylic acid at
clopidogrel/ticlopidine, tulad ng maaaring pangmatagalang sabay na paggamot
tumanggap lamang ng mga NSAID kung ang mga benepisyo ng paggamot ay nagbibigay-katwiran sa kasalukuyang
panganib sa pagdurugo.
Sa mga pasyenteng nasa panganib na magkaroon ng ulceration sa gastrointestinal tract,
gumamit ng naaangkop na prophylactic na paggamot (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa
iba pang mga produktong panggamot).
Anumang hindi maipaliwanag na pagbaba sa hemoglobin o presyon ng dugo ay dapat
humantong sa paghahanap ng pinagmumulan ng pagdurugo.
Sa mga pasyente pagkatapos ng ACS, ang bisa at kaligtasan ng Xarelto® 2.5 mg ay dalawa
beses araw-araw na pinag-aralan kasabay ng antiplatelet agent na acetylsalicylic acid.
acid o may acetylsalicylic acid at clopidogrel/ticlopidine.
Gamitin sa kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga ahente ng antiplatelet
(hal. prasugrel o ticagrelor) ay hindi napag-aralan, samakatuwid ay hindi
inirerekomenda para sa paggamit.
spinal anesthesia
Kapag nagsasagawa ng epidural/spinal anesthesia o lumbar puncture in
mga pasyente na tumatanggap ng mga inhibitor ng platelet aggregation para sa pag-iwas sa
thromboembolic complications, may panganib na magkaroon ng epidural o
spinal hematoma, na maaaring humantong sa pangmatagalang paralisis.
Ang panganib ng mga kaganapang ito ay lalong tumataas sa paggamit ng tuluy-tuloy
epidural catheter o kasabay na therapy sa gamot,
nakakaapekto sa hemostasis. Traumatic na pagganap ng isang epidural o spinal
ang pagbutas o muling pagbutas ay maaari ding tumaas ang panganib. Ang mga pasyente ay dapat
masubaybayan para sa mga palatandaan o sintomas ng neurological
mga karamdaman (hal., pamamanhid o panghihina sa mga binti, paggana ng bituka o ihi,
bula). Kung may nakitang mga neurological disorder, apurahan
diagnosis at paggamot.

Dapat timbangin ng doktor ang potensyal na benepisyo laban sa kamag-anak na panganib bago
interbensyon ng spinal sa mga pasyente na tumatanggap ng anticoagulants,
o kung sino ang nakatakdang tumanggap ng anticoagulants upang maiwasan ang trombosis.
Klinikal na karanasan sa rivaroxaban 2.5 mg dalawang beses araw-araw na may
acetylsalicylic acid o may acetylsalicylic acid at clopidogrel o
Ang ticlopidine sa mga inilarawan na sitwasyon ay wala.
Upang mabawasan ang potensyal na panganib ng pagdurugo na nauugnay sa
kasabay na paggamit ng rivaroxaban at epidural/spinal
anesthesia o spinal puncture, dapat isaalang-alang ang pharmacokinetic profile
rivaroxaban. Paglalagay o pagtanggal ng epidural o lumbar catheter
Ang pagbutas ay pinakamahusay na ginawa kapag ang anticoagulant na epekto ng rivaroxaban
na-rate bilang mahina (tingnan ang seksyong "Mga katangian ng parmasyutiko / Pharmacokinetics").
Gayunpaman, ang eksaktong oras upang makamit ang isang sapat na mababang epekto ng anticoagulant sa
bawat pasyente ay hindi kilala.
Ang pansin ay dapat bayaran sa sabay-sabay na paggamit ng mga inhibitor ng pagsasama-sama
mga platelet at, kung kinakailangan, itigil ang kanilang paggamit.
Mga operasyon at interbensyon sa kirurhiko
Kung kinakailangan ang isang invasive na pamamaraan o operasyon,
Ang Xarelto 2.5 mg ay dapat na ihinto nang hindi bababa sa 12 oras bago
interbensyon, kung maaari, at batay sa klinikal na paghuhusga ng clinician.
Kung ang isang pasyente na tumatanggap ng platelet aggregation inhibitors ay sumasailalim
nakaplanong operasyon, hindi na kailangan ng antiplatelet
epekto, ang paggamit ng platelet aggregation inhibitors ay dapat na itinigil bilang
ipinahiwatig sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot na ibinigay ng tagagawa.
Kung ang pamamaraan ay hindi maaaring ipagpaliban, ang isang paghahambing na pagsusuri ay dapat isagawa.
nadagdagan ang panganib ng pagdurugo at ang pangangailangan para sa agarang interbensyon.
Dapat na i-restart ang Xarelto sa lalong madaling panahon pagkatapos
invasive na pamamaraan o operasyon, sa kondisyon na ang klinikal
ang mga tagapagpahiwatig ay magbibigay-daan at makamit ang sapat na hemostasis (tingnan ang seksyon
"Mga katangian ng parmasyutiko").
Mga pasyente na may artipisyal na mga balbula sa puso

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Xarelto® ay hindi pa napag-aralan sa mga pasyente na may
artipisyal na mga balbula ng puso. Katibayan na ibinibigay ng Xarelto®
walang sapat na anticoagulation sa populasyon ng pasyenteng ito.
Mga reaksyon sa balat
Sa post-marketing surveillance, may mga ulat ng mga kaso ng
Stevens-Johnson syndrome at nakakalason na epidermal necrolysis. Sa simula
ang hitsura ng isang matinding pantal sa balat (halimbawa, kung ito ay kumakalat, tumindi
at/o blistering) o iba pang sintomas ng hypersensitivity,
na nauugnay sa mga mucosal lesyon, ang therapy sa gamot ay dapat na ihinto
Xarelto®.
Mga kababaihan sa edad ng panganganak
Ang Xarelto® ay maaari lamang gamitin sa mga kababaihang nasa edad nang panganganak kung
napapailalim sa paggamit ng mabisang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.
Pagpahaba ng naitama na pagitan ng QT
Walang natukoy na epekto ng Xarelto® sa tagal ng pagitan ng QT.
EPEKTO SA KAKAYANG MAG-DRIVE
IBIG SABIHIN, MEKANISMO
Laban sa background ng pagkuha ng gamot, ang paglitaw ng pagkahilo at pagkahilo ay nabanggit,
na maaaring makaapekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan o
iba pang mga mekanismo (tingnan ang seksyong "Mga side effect"). Mga pasyente na mayroon
nagaganap ang mga masamang reaksyon, huwag magmaneho ng mga sasakyan
paraan o iba pang mekanismo.
FORM NG PAGPAPALAYA
Mga tabletang pinahiran ng pelikula 2.5 mg.
14 o 10 tablet sa Al/PP o Al/PVC-PVDC paltos. 1, 2, 4, 7, 12, 14 bawat isa
paltos ng 14 na tablet o 10 paltos ng 10 tablet na may mga tagubilin para sa paggamit
aplikasyon sa isang karton na kahon.
MGA KONDISYON NG PAG-IMPORMASYON
Sa isang temperatura na hindi mas mataas kaysa sa 30˚С.
Iwasang maabot ng mga bata.
SHELF BUHAY
3 taon.

Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire.
MGA KONDISYON SA PISTA
Inilabas sa pamamagitan ng reseta.

Komposisyon at anyo ng pagpapalabas

1 film-coated tablet ay naglalaman ng:

Aktibong sangkap:

rivaroxaban micronized - 2.5 mg

Mga excipient:

microcrystalline cellulose - 40.00 mg,
croscarmellose sodium - 3.00 mg,
hypromellose 5сР -3.00 mg,
lactose monohydrate - 35.70 mg,
magnesium stearate - 0.60 mg,
sodium lauryl sulfate - 0.20 mg;

shell:

iron dye yellow oxide - 0.015 mg,
hypromellose 15cP - 1,500 mg,
macrogol 3350 - 0.500 mg,
titan dioxide - 0.485 mg.

Round biconvex tablets, film-coated, light yellow. Sa isang gilid, ang isang tatsulok na may pagtatalaga ng dosis na "2.5" ay inilapat sa pamamagitan ng pagpilit, sa kabilang panig, ang logo ng Bayer sa anyo ng isang krus. Sa cross section, puti ang nucleus.

Mga tabletang pinahiran ng pelikula 2.5 mg.

14 o 10 tablet sa Al/PP o Al/PVC-PVDC paltos. Sa 1, 2, 4, 7, 12, 14 na paltos sa 14 na tablet o 10 paltos sa 10 tablet kasama ang mga tagubilin sa paggamit sa isang karton na kahon.

epekto ng pharmacological

Direktang kumikilos na anticoagulant

Pharmacokinetics

Pagsipsip at bioavailability

Ang Rivaroxaban ay mabilis na hinihigop; ang maximum na konsentrasyon (Cmax) ay naabot 2-4 na oras pagkatapos kunin ang tablet.

Pagkatapos ng oral administration, ang rivaroxaban ay halos ganap na nasisipsip at ang bioavailability nito kapag kumukuha ng 2.5 mg at 10 mg na tablet ay mataas (80-100%), anuman ang paggamit ng pagkain. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa AUC (lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon) at Cmax kapag kumukuha ng dosis na 10 mg. Ang mga tabletang Xarelto sa isang dosis na 2.5 mg at 10 mg ay maaaring inumin nang may pagkain at walang laman ang tiyan.

Ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay nailalarawan sa pamamagitan ng katamtamang pagkakaiba-iba ng interindividual, ang koepisyent ng pagkakaiba-iba ng Cv% ay mula 30% hanggang 40%.

Pamamahagi

Ang Rivaroxaban ay may mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma, ito ay humigit-kumulang 92 - 95%, higit sa lahat ang rivaroxaban ay nagbubuklod sa serum albumin. Ang gamot ay may average na dami ng pamamahagi, ito ay humigit-kumulang 50 litro.

Metabolismo at paglabas

Kapag ibinibigay nang pasalita, humigit-kumulang 2/3 ng natanggap na dosis ng rivaroxaban ay na-metabolize at kalahati ay pinalabas ng mga bato at ang kalahati sa pamamagitan ng mga bituka. Ang natitirang ikatlong bahagi ng dosis na natanggap ay excreted sa pamamagitan ng direktang renal excretion na hindi nagbabago, pangunahin dahil sa aktibong pagtatago ng bato. Ang Rivaroxaban ay na-metabolize ng cytochrome P450 isoenzymes - CYP3A4, CYP2J2, pati na rin ng mga mekanismo na independiyente sa cytochrome system. Ang mga pangunahing site ng biotransformation ay ang oksihenasyon ng morpholine group at ang hydrolysis ng amide bond.

Ayon sa in vitro data, ang rivaroxaban ay isang substrate para sa transporter proteins na P-gp (P-glycoprotein) at Bcrp (breast cancer resistance protein). Ang hindi nabagong rivaroxaban ay ang tanging aktibong tambalan sa plasma, na walang malalaking o aktibong nagpapalipat-lipat na metabolite na matatagpuan sa plasma.

Ang Rivaroxaban, na may systemic clearance na humigit-kumulang 10 L/h, ay maaaring mauri bilang isang low clearance na gamot. Kapag ang rivaroxaban ay inalis mula sa plasma, ang terminal elimination half-life ay 5 hanggang 9 na oras sa mga batang pasyente at 11 hanggang 13 na oras sa mga matatandang pasyente.

Kasarian/Katandaan (mahigit sa 65)

Sa mga matatandang pasyente, ang mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban ay mas mataas kaysa sa mas batang mga pasyente; ang ibig sabihin ng AUC ay humigit-kumulang 1.5 beses na mas mataas kaysa sa kaukulang mga halaga sa mga batang pasyente, pangunahin dahil sa maliwanag na pagbaba sa kabuuang at renal clearance.

Sa mga kalalakihan at kababaihan, ang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics ay hindi natagpuan.

Mass ng katawan

Ang masyadong maliit o sobrang timbang ng katawan (mas mababa sa 50 kg at higit sa 120 kg) ay bahagyang nakakaapekto sa konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo (ang pagkakaiba ay mas mababa sa 25%).

Pagkabata

Walang available na data para sa pangkat ng edad na ito.

Mga pagkakaiba sa pagitan ng etniko

Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics sa mga pasyente ng Caucasian, Negroid, Asian race, pati na rin sa mga kinatawan ng Hispanic, Japanese o Chinese ethnicity.

May kapansanan sa paggana ng atay

Ang epekto ng hepatic insufficiency sa pharmacokinetics ng rivaroxaban ay pinag-aralan sa mga pasyente na ipinamahagi ayon sa klasipikasyon ng Child-Pugh (ayon sa mga karaniwang pamamaraan sa mga klinikal na pag-aaral). Ang pag-uuri ng Child-Pugh ay nagbibigay ng isang pagtatantya ng pagbabala para sa isang pasyente na may malalang sakit sa atay, pangunahin ang cirrhosis. Para sa mga pasyente na naka-iskedyul para sa anticoagulant therapy, ang pinakamahalagang resulta ng kapansanan sa paggana ng atay ay ang pagbawas sa synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa atay. Dahil ang indicator na ito ay nakakatugon lamang sa isa sa limang klinikal/biochemical na pamantayan na bumubuo sa Child-Pugh classification, ang panganib ng pagdurugo ay hindi malinaw na nauugnay sa klasipikasyong ito. Ang paggamot sa mga naturang pasyente na may anticoagulants ay dapat isaalang-alang anuman ang klase ng Child-Pugh.

Ang Xarelto ay kontraindikado sa mga pasyente na may sakit sa atay na nauugnay sa coagulopathy na nauugnay sa isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo. Sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay at banayad na hepatic insufficiency (Child-Pugh class A), ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay bahagyang naiiba lamang sa mga nasa control group ng mga malulusog na boluntaryo (sa karaniwan, nagkaroon ng pagtaas sa AUC ng rivaroxaban ng 1.2 beses ). Walang makabuluhang pagkakaiba sa mga katangian ng pharmacodynamic sa pagitan ng mga grupo.

Sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay at katamtamang hepatic insufficiency (Child-Pugh class B), ang average na AUC ng rivaroxaban ay makabuluhang nadagdagan (2.3-fold) kumpara sa mga malulusog na boluntaryo dahil sa isang makabuluhang pagbawas ng clearance ng sangkap ng gamot, na nagpapahiwatig ng isang malubhang sakit sa atay. Ang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay mas malinaw (2.6 beses) kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Ang oras ng prothrombin ay 2.1 beses na mas mataas kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Sa pamamagitan ng pagsukat ng oras ng prothrombin, ang extrinsic coagulation pathway ay tinasa, kabilang ang coagulation factor VII, X, V, II at I, na na-synthesize sa atay. Ang mga pasyente na may katamtamang hepatic insufficiency ay mas sensitibo sa rivaroxaban, na bunga ng isang mas malapit na kaugnayan sa pagitan ng mga pharmacodynamic effect at mga parameter ng pharmacokinetic, lalo na sa pagitan ng konsentrasyon at oras ng prothrombin.

Walang available na data para sa mga pasyenteng may Child-Pugh class C na kapansanan sa hepatic.

Samakatuwid, ang rivaroxaban ay kontraindikado sa mga pasyente na may cirrhosis at Child-Pugh B at C hepatic impairment.

May kapansanan sa paggana ng bato

Sa mga pasyente na may kabiguan sa bato, ang isang pagtaas sa pagkakalantad sa rivaroxaban ay naobserbahan, inversely proporsyonal sa antas ng pagbaba sa pag-andar ng bato, na nasuri ng creatinine clearance.

Sa mga pasyente na may banayad na kakulangan sa bato (creatinine clearance 50-80 ml / min), katamtaman (creatinine clearance 30-49 ml / min) o malubhang (creatinine clearance 15-29 ml / min), 1.4-, 1, A 5- at 1.6-tiklop na pagtaas sa rivaroxaban plasma concentrations (AUC), ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga malulusog na boluntaryo.

Ang kaukulang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect ay mas malinaw. Sa mga pasyente na may banayad, katamtaman at malubhang kakulangan sa bato, ang kabuuang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay tumaas ng 1.5, 1.9 at 2 beses kumpara sa malusog na mga boluntaryo; Ang oras ng prothrombin dahil sa pagkilos ng kadahilanan Xa ay pinahaba din ng 1.3, 2.2 at 2.4 beses, ayon sa pagkakabanggit.

Ang data sa paggamit ng Xarelto sa mga pasyente na may creatinine clearance na 15-29 ml / min ay limitado, at samakatuwid, ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag gumagamit ng gamot sa kategoryang ito ng mga pasyente. Data sa paggamit ng Xarelto sa mga pasyente na may creatinine clearance<15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Pharmacodynamics

Mekanismo ng pagkilos

Ang Rivaroxaban ay isang mataas na pumipili na direktang kadahilanan na Xa inhibitor na may mataas na oral bioavailability.

Ang pag-activate ng factor X upang bumuo ng factor Xa sa pamamagitan ng intrinsic at extrinsic coagulation pathway ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa coagulation cascade. Ang Factor Xa ay isang bahagi ng umuusbong na prothrombinase complex, ang pagkilos nito ay humahantong sa conversion ng prothrombin sa thrombin. Bilang isang resulta, ang mga reaksyong ito ay humantong sa pagbuo ng isang fibrin thrombus at pag-activate ng mga platelet sa pamamagitan ng thrombin. Ang isang molekula ng factor Xa ay nagpapagana sa pagbuo ng higit sa 1000 thrombin molecule, na tinatawag na "thrombin explosion". Ang rate ng reaksyon ng factor Xa na nakatali sa prothrombinase ay nadagdagan ng 300,000 beses kumpara sa libreng factor Xa, na nagbibigay ng isang matalim na pagtalon sa antas ng thrombin. Maaaring ihinto ng mga selective factor Xa inhibitors ang "thrombin burst". Kaya, ang rivaroxaban ay nakakaapekto sa mga resulta ng ilang partikular o pangkalahatang pagsusuri sa laboratoryo na ginagamit upang suriin ang mga clotting system. Sa mga tao, mayroong isang dosis na umaasa sa pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa.

Mga epekto ng pharmacodynamic

Sa mga tao, ang pagsugpo sa nakadepende sa dosis ng factor Xa ay naobserbahan. Ang Rivaroxaban ay may epekto na nakasalalay sa dosis sa pagbabago sa oras ng prothrombin, na malapit na nauugnay sa konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (correlation coefficient 0.98) kapag ginamit ang Neoplastin kit para sa pagsusuri. Mag-iiba-iba ang mga resulta kung gagamitin ang ibang reagents. Ang oras ng prothrombin ay dapat masukat sa ilang segundo dahil ang INR (International Normalized Ratio) ay naka-calibrate lamang at na-certify para sa mga coumarin derivatives at hindi maaaring gamitin para sa iba pang anticoagulants. Sa mga pasyenteng sumasailalim sa major orthopedic surgery, ang 5/95 percentile value para sa prothrombin time (Neoplastin) 24 na oras pagkatapos kunin ang tablet (i.e. sa maximum na epekto) ay mula 13 hanggang 25 segundo. Pinapataas din ng Rivaroxaban na nakadepende sa dosis ang activated partial thromboplastin time (APTT) at resulta ng HepTest; gayunpaman, ang mga parameter na ito ay hindi inirerekomenda para sa pagtatasa ng mga pharmacodynamic na epekto ng rivaroxaban. Nakakasagabal din ang Rivaroxaban sa aktibidad na anti-factor Xa, ngunit hindi available ang mga pamantayan sa pagkakalibrate.

Sa panahon ng paggamot sa Xarelto, hindi kinakailangan ang pagsubaybay sa mga parameter ng coagulation ng dugo.

Sa malusog na kalalakihan at kababaihan na higit sa 50 taong gulang, ang pagpapahaba ng pagitan ng QT ng electrocardiogram sa ilalim ng impluwensya ng rivaroxaban ay hindi naobserbahan.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Pag-iwas sa kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular at myocardial infarction sa mga pasyente pagkatapos ng acute coronary syndrome (ACS), na nagaganap na may pagtaas sa mga cardiospecific biomarker, sa kumbinasyon ng therapy na may acetylsalicylic acid o acetylsalicylic acid at thienopyridines - clopidogrel o ticlopidine.

Contraindications para sa paggamit

Ang pagiging hypersensitive sa rivaroxaban o anumang tablet na excipient.
Ang klinikal na makabuluhang aktibong pagdurugo (hal., intracranial hemorrhage, gastrointestinal bleeding).
Sakit sa atay na may coagulopathy na humahantong sa isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo, kabilang ang cirrhosis ng atay at Child-Pugh class B at C liver dysfunction.
Pagbubuntis at paggagatas (panahon ng pagpapasuso).
Mga batang wala pang 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan para sa mga pasyente ng pangkat ng edad na ito ay hindi pa naitatag).
Klinikal na data sa paggamit ng rivaroxaban sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato (creatinine clearance<15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому применение ривароксабана не рекомендуется к применению у данной категории пациентов.
Paggamot ng ACS na may mga ahente ng antiplatelet sa mga pasyente na may stroke o lumilipas na ischemic attack.
Kasabay na therapy sa anumang iba pang anticoagulants, halimbawa, unfractionated heparin, low molecular weight heparins (enoxaparin, dalteparin, atbp.), heparin derivatives (fondaparinux, atbp.), oral anticoagulants (warfarin, apixaban, dabigatran, atbp.), maliban kapag paglipat mula sa o sa rivaroxaban (tingnan ang seksyon na "Paraan ng pangangasiwa at mga dosis") o kapag gumagamit ng unfractionated heparin sa mga dosis na kinakailangan upang matiyak ang paggana ng isang central venous o arterial catheter.
Congenital lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption (dahil sa pagkakaroon ng lactose).

Maingat

Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat:

Sa paggamot ng mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (kabilang ang mga may congenital o nakuha na pagkahilig sa pagdurugo, hindi makontrol na malubhang arterial hypertension, gastric at duodenal ulcer sa talamak na yugto, kamakailang talamak na gastric at duodenal ulcers, vascular retinopathy, kamakailang intracranial o intracerebral pagdurugo, sa pagkakaroon ng mga kilalang vascular anomalya ng spinal cord o utak, pagkatapos ng kamakailang operasyon sa utak, spinal cord o mata, sa pagkakaroon ng bronchiectasis o pulmonary hemorrhage sa anamnesis).
Sa paggamot ng mga pasyente na may katamtamang kakulangan sa bato (3049 ml / min), sabay-sabay na tumatanggap ng mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot").
Sa paggamot ng mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato (creatinine clearance 15-29 ml / min), ang pangangalaga ay dapat gawin, dahil ang konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo sa mga naturang pasyente ay maaaring tumaas nang malaki (sa average na 1.6 beses) at samakatuwid. mayroon silang mas mataas na panganib ng pagdurugo.
Sa mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis (halimbawa, mga NSAID, antiplatelet agent o iba pang antithrombotic agent).
Ang Xarelto ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng systemic na paggamot na may azole antifungals (hal., ketoconazole, itraconazole, voriconazole, at posaconazole) o HIV protease inhibitors (hal. ritonavir). Ang mga gamot na ito ay potent inhibitors ng CYP3A4 isoenzyme at P-glycoprotein. Bilang kinahinatnan, ang mga produktong panggamot na ito ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa isang klinikal na makabuluhang antas (2.6-tiklop sa karaniwan), na nagpapataas ng panganib ng pagdurugo. Ang azole antifungal na gamot na fluconazole, isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4, ay may mas mababang epekto sa pagkakalantad sa rivaroxaban at maaaring sabay na pangasiwaan nito (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga produktong panggamot").
Ang mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato o mas mataas na panganib ng pagdurugo at ang mga pasyente na tumatanggap ng kasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungals o HIV protease inhibitors ay dapat na maingat na subaybayan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot upang makita ang mga komplikasyon ng pagdurugo sa isang napapanahong paraan.

Gamitin sa pagbubuntis at mga bata

Ang Xarelto sa mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat lamang gamitin sa kumbinasyon ng mga epektibong paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Xarelto sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa naitatag. Ang data na nakuha sa mga pang-eksperimentong hayop ay nagpakita ng matinding maternal toxicity ng rivaroxaban na nauugnay sa pharmacological action ng gamot (halimbawa, mga komplikasyon sa anyo ng hemorrhages) at humahantong sa reproductive toxicity.

Dahil sa posibleng panganib ng pagdurugo at ang kakayahang tumawid sa inunan, ang Xarelto ay kontraindikado sa pagbubuntis.

Ang data sa paggamit ng Xarelto para sa paggamot ng mga kababaihan sa panahon ng paggagatas ay hindi magagamit. Ang data na nakuha sa mga eksperimentong hayop ay nagpapakita na ang rivaroxaban ay excreted sa gatas ng ina. Magagamit lamang ang Xarelto pagkatapos ihinto ang pagpapasuso.

Mga side effect

Ang kaligtasan ng Xarelto ay nasuri sa apat na yugto III na pag-aaral na kasama ang 6097 mga pasyente na kumukuha ng Xarelto 10 mg na sumailalim sa malaking orthopedic surgery sa mas mababang paa't kamay (kabuuang hip arthroplasty o kabuuang tuhod arthroplasty) at 3997 mga pasyente na naospital para sa mga medikal na kondisyon, ginagamot para sa maximum na 39 na araw, at sa tatlong Phase III na pag-aaral ng VTE na kinabibilangan ng 4556 mga pasyente na nakatanggap ng alinman sa Xarelto 15 mg dalawang beses araw-araw sa loob ng 3 linggo na sinusundan ng 20 mg isang beses araw-araw, o hanggang 20 mg isang beses araw-araw hanggang sa 21 buwan.

Bilang karagdagan, ang kaligtasan ng Xarelto ay nasuri din sa 7750 mga pasyente na may non-valvular atrial fibrillation sa dalawang yugto III na pag-aaral na nakatanggap ng hindi bababa sa isang dosis ng Xarelto at sa 10225 na mga pasyente na may ACS na nakatanggap ng hindi bababa sa isang dosis ng Xarelto ng alinman sa 2.5 mg. (dalawang beses sa isang araw), o 5 mg (dalawang beses sa isang araw), kasama ng alinman sa acetylsalicylic acid o acetylsalicylic acid at clopidogrel o ticlopidine.

Dahil sa mekanismo ng pagkilos ng pharmacological, ang paggamit ng Xarelto ay maaaring nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng okulto o labis na pagdurugo mula sa anumang mga tisyu at organo, na maaaring humantong sa pag-unlad ng posthemorrhagic anemia. Ang panganib ng pagdurugo ay maaaring tumaas sa mga pangkat ng pasyente tulad ng mga may malubhang hindi makontrol na hypertension at/o sa mga umiinom ng magkakasabay na mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis.

Ang mga palatandaan, sintomas, at kalubhaan (kabilang ang kamatayan) ay mag-iiba depende sa pinagmulan at antas o kalubhaan ng pagdurugo at/o anemia.

Ang mga kilalang komplikasyon na pangalawa sa matinding pagdurugo, tulad ng pangmatagalang compression syndrome at pagkabigo sa bato dahil sa hypoperfusion, ay naiulat din sa Xarelt. Kaya, kapag sinusuri ang kondisyon ng sinumang pasyente na tumatanggap ng anticoagulants, dapat isaalang-alang ang posibilidad ng pagdurugo.

pakikipag-ugnayan sa droga

Mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan Ang excretion ng rivaroxaban ay nangyayari pangunahin sa pamamagitan ng hepatic metabolism na pinapamagitan ng cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2J2) system, pati na rin sa pamamagitan ng renal excretion ng hindi nabagong gamot gamit ang P-gp/Bcrp (P-glycoprotein/Breast Cancer Resistance Protein) transporter system . ) (tingnan ang seksyong "Mga Pharmacokinetics"). Ang Rivaroxaban ay hindi pumipigil o nag-uudyok sa CYP3A4 isoenzyme at iba pang mahahalagang cytochrome isoform. Ang sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban at malakas na mga inhibitor ng isoenzyme CYP3A4 at P-glycoprotein ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa renal at hepatic clearance at, sa gayon, isang makabuluhang pagtaas sa systemic exposure. Ang pinagsamang paggamit ng rivaroxaban at ang azole antifungal agent na ketoconazole (sa isang dosis na 400 mg 1 oras bawat araw), na isang malakas na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay humantong sa isang pagtaas sa average na equilibrium AUC ng rivaroxaban ng 2.6 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng rivaroxaban ng 1.7 beses, na sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect ng gamot. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng rivaroxaban at ang HIV protease inhibitor ritonavir (sa isang dosis na 600 mg 2 beses sa isang araw), na isang malakas na inhibitor ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay humantong sa isang pagtaas sa average na equilibrium AUC ng rivaroxaban ng 2.5 beses at isang pagtaas sa average na Cmax ng rivaroxaban ng 1.6 beses, na sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect ng gamot. Kaugnay nito, ang rivaroxaban ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng systemic na paggamot na may azole antifungals o HIV protease inhibitors (tingnan ang seksyon na "Contraindications", subsection na "Na may pag-iingat"). Inaasahan na ang iba pang mga gamot na malakas na pumipigil sa isa lamang sa mga ruta ng pag-aalis ng rivaroxaban - na may pakikilahok ng CYP3A4 o P-glycoprotein - ay tataas ang konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa hindi gaanong makabuluhang mga halaga. Ang Clarithromycin (sa isang dosis na 500 mg 2 beses sa isang araw), na malakas na pumipigil sa isoenzyme ng CYP3A4 at katamtamang pinipigilan ang P-glycoprotein, na nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng AUC ng 1.5 beses at Cmax ng rivaroxaban ng 1.4 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika. Erythromycin (sa isang dosis ng 500 mg 3 beses sa isang araw), katamtamang pagsugpo sa CYP3A4 isoenzyme at P-glycoprotein, sanhi ng pagtaas sa AUC at Cmax ng rivaroxaban ng 1.3 beses. Ang pagtaas na ito ay nasa pagkakasunud-sunod ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng rivaroxaban at rifampicin, na isang malakas na inducer ng CYP3A4 at P-glycoprotein, ay nagresulta sa isang pagbawas sa average na AUC ng rivaroxaban ng humigit-kumulang 50% at isang parallel na pagbaba sa mga pharmacodynamic effect nito. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng rivaroxaban kasama ng iba pang malakas na CYP3A4 inducers (hal. phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, o St. John's wort) ay maaari ding magresulta sa pagbaba ng plasma concentrations ng rivaroxaban. Ang pagbaba sa mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban ay itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika. Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic Kasunod ng pinagsamang pangangasiwa ng enoxaparin sodium (iisang dosis 40 mg) at rivaroxaban (iisang dosis 10 mg), isang pinagsama-samang epekto sa aktibidad na anti-factor Xa ay naobserbahan, nang walang karagdagang pinagsama-samang epekto sa mga pagsusuri sa pamumuo ng dugo (PT, APTT). Hindi binago ng Enoxaparin ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban. Pagkatapos ng co-administration ng rivaroxaban at naproxen sa isang dosis na 500 mg, walang klinikal na makabuluhang pagpapahaba ng oras ng pagdurugo ang naobserbahan. Gayunpaman, ang isang mas malinaw na tugon ng pharmacodynamic ay posible sa mga indibidwal. Walang nahanap na interaksyon ng pharmacokinetic sa pagitan ng rivaroxaban at clopidogrel (loading dose na 300 mg na sinusundan ng maintenance doses na 75 mg), ngunit isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo ay natagpuan sa ilang mga pasyente, na hindi nauugnay sa platelet aggregation at ang nilalaman ng P- selectin o GPIIb / IIIa receptor . Sabay-sabay na paggamit ng iba pang mga produktong panggamot Walang mga klinikal na makabuluhang pharmacokinetic o pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan ang naobserbahan kapag ang rivaroxaban ay sabay-sabay na pinangangasiwaan ng midazolam (CYP3A4 substrate), digoxin (P-gp substrate) o atorvastatin (CYP3A4 at P-gp substrate). Walang mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pagkain. Hindi pagkakatugma. Hindi kilala. Mga Epekto sa Mga Parameter ng Laboratory Ang mga epekto sa mga resulta ng pagsusuri sa mga parameter ng clotting (PT, APTT, HepTest®) ay tulad ng inaasahan dahil sa mekanismo ng pagkilos ng rivaroxaban.

Dosis

Pagkatapos ng acute coronary syndrome, ang inirerekomendang dosis ay isang tablet ng Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw. Kailangan din ng mga pasyente na kumuha ng pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid na 75-100 mg o isang pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid na 75-100 mg kasama ang pang-araw-araw na dosis ng clopidogrel na 75 mg o isang karaniwang pang-araw-araw na dosis ng ticlopidine.

Ang paggamot na may Xarelto 2.5 mg ay dapat na simulan sa lalong madaling panahon pagkatapos na ang pasyente ay maging matatag sa panahon ng kasalukuyang ACS (kabilang ang mga pamamaraan ng revascularization).

Ang paggamot sa Xarelto ay dapat magsimula nang hindi bababa sa 24 na oras pagkatapos ng ospital. Ang Xarelto 2.5 mg ay dapat magsimula kapag ang parenteral anticoagulants ay karaniwang itinigil.

Ang Xarelto 2.5 mg ay dapat inumin ng isang tablet dalawang beses sa isang araw.

Ang Xarelto 2.5 mg ay dapat inumin kasama o walang pagkain.

Kung ang isang dosis ay napalampas, ang pasyente ay dapat magpatuloy sa pagkuha ng Xarelto 2.5 mg sa karaniwang dosis, i.e. sa susunod na naka-iskedyul na dosis gaya ng inirerekomenda.

Kung hindi kayang lunukin ng pasyente ang tableta nang buo, ang Xarelto tablet ay maaaring durog o ihalo sa tubig o likidong pagkain, tulad ng sarsa ng mansanas, kaagad bago inumin. Ang durog na tableta ng Xarelto ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng tubong tiyan. Ang posisyon ng probe sa gastrointestinal tract ay dapat ding sumang-ayon sa doktor bago kumuha ng Xarelto. Ang durog na tablet ay dapat ibigay sa pamamagitan ng isang gastric tube sa isang maliit na halaga ng tubig, pagkatapos nito ay kinakailangan upang ipasok ang isang maliit na halaga ng tubig upang hugasan ang mga labi ng gamot mula sa mga dingding ng probe.

Overdose

Walang tiyak na antidote na sumasalungat sa mga pharmacodynamic effect ng rivaroxaban. Sa kaso ng labis na dosis ng Xarelto, maaaring gamitin ang activated charcoal upang mabawasan ang pagsipsip ng gamot. Dahil sa makabuluhang pagbubuklod ng protina ng plasma, ang rivaroxaban ay hindi inaasahang maalis sa pamamagitan ng hemodialysis.

Kung ang isang komplikasyon ng pagdurugo ay nangyari sa isang pasyente na tumatanggap ng rivaroxaban, ang susunod na dosis ng gamot ay dapat na ipagpaliban o, kung kinakailangan, ang paggamot sa gamot na ito ay dapat na itigil nang buo. Ang pag-aalis ng kalahating buhay ng rivaroxaban ay humigit-kumulang 5 hanggang 13 oras. Ang paggamot ay dapat na indibidwal depende sa kalubhaan at lokasyon ng pagdurugo. Kung kinakailangan, maaaring gumamit ng naaangkop na sintomas na paggamot, tulad ng mekanikal na compression (hal., para sa matinding epistaxis), surgical hemostasis na may mga pamamaraan sa pagkontrol ng pagdurugo, fluid therapy at hemodynamic support, mga produkto ng dugo (packed packed red blood cells o fresh frozen plasma, depende sa anemia o coagulopathy) o mga platelet.

Kung hindi posible na kontrolin ang pagdurugo gamit ang mga pamamaraan sa itaas, ang pangangasiwa ng mga tiyak na reversible procoagulant na gamot, tulad ng prothrombin complex concentrate, activated prothrombin complex concentrate, o recombinant factor VIIa, ay maaaring gamitin. Gayunpaman, kasalukuyang may napakalimitadong karanasan sa mga gamot na ito sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto®. Inaasahan na ang protamine sulfate at bitamina K ay hindi makakaapekto sa aktibidad ng anticoagulant ng rivaroxaban.

Wala ring karanasan sa mga antifibrinolytic na gamot (tranexamic acid, aminocaproic acid) sa mga pasyente na tumatanggap ng Xarelto. Wala ring siyentipikong katwiran para sa paggamit ng systemic hemostatic agent, desmopressin at aprotinin, sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto, at walang karanasan sa mga gamot na ito sa grupong ito.

Pag-iwas sa venous thromboembolism (VTE) sa mga pasyenteng sumasailalim sa major orthopedic surgery sa lower extremities. Inirerekomenda na magreseta ng 10 mg 1 oras bawat araw.

Pharmacodynamics. Mekanismo ng pagkilos Rivaroxaban ay isang mataas na pumipili direktang kadahilanan Xa inhibitor na may mataas na oral bioavailability. Ang pag-activate ng factor X upang bumuo ng factor Xa sa pamamagitan ng intrinsic at extrinsic coagulation pathway ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa coagulation cascade. Ang Factor Xa ay isang bahagi ng umuusbong na prothrombinase complex, ang pagkilos nito ay humahantong sa conversion ng prothrombin sa thrombin. Bilang isang resulta, ang mga reaksyong ito ay humantong sa pagbuo ng isang fibrin thrombus at pag-activate ng mga platelet sa pamamagitan ng thrombin. Ang isang molekula ng factor Xa ay nagpapagana sa pagbuo ng higit sa 1000 thrombin molecule, na tinatawag na "thrombin explosion". Ang rate ng reaksyon ng factor Xa na nakatali sa prothrombinase ay nadagdagan ng 300,000 beses kumpara sa libreng factor Xa, na nagbibigay ng isang matalim na pagtalon sa antas ng thrombin. Maaaring ihinto ng mga selective factor Xa inhibitors ang "thrombin burst". Kaya, ang rivaroxaban ay nakakaapekto sa mga resulta ng ilang partikular o pangkalahatang pagsusuri sa laboratoryo na ginagamit upang suriin ang mga clotting system. Mga epektong pharmacodynamic Sa mga tao, mayroong isang pagsugpo sa dosis na nakasalalay sa aktibidad ng factor Xa. Ang Rivaroxaban ay may epekto na nakasalalay sa dosis sa pagbabago sa oras ng prothrombin, na malapit na nauugnay sa konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (correlation coefficient 0.98) kapag ginamit ang Neoplastin kit para sa pagsusuri. Mag-iiba-iba ang mga resulta kung gagamitin ang ibang reagents. Ang oras ng prothrombin ay dapat masukat sa ilang segundo dahil ang INR (International Normalized Ratio) ay naka-calibrate lamang at na-certify para sa mga coumarin derivatives at hindi maaaring gamitin para sa iba pang anticoagulants. Sa mga pasyenteng sumasailalim sa major orthopedic surgery, ang 5/95 percentile values para sa prothrombin time (Neoplastin) 2-4 na oras pagkatapos uminom ng pill (i.e., sa maximum na epekto) ay mula 13 hanggang 25 segundo. Pinapataas din ng Rivaroxaban na nakadepende sa dosis ang activated partial thromboplastin time (APTT) at resulta ng HepTest; gayunpaman, ang mga parameter na ito ay hindi inirerekomenda para sa pagtatasa ng mga pharmacodynamic na epekto ng rivaroxaban. Sa panahon ng paggamot sa Xarelto®, hindi kinakailangan ang pagsubaybay sa mga parameter ng coagulation ng dugo. Gayunpaman, kung mayroong klinikal na katwiran para dito, ang mga konsentrasyon ng rivaroxaban ay maaaring masukat gamit ang isang naka-calibrate na quantitative na anti-factor Xa na pagsubok. Sa malusog na kalalakihan at kababaihan na higit sa 50 taong gulang, ang pagpapahaba ng pagitan ng QT ng electrocardiogram sa ilalim ng impluwensya ng rivaroxaban ay hindi naobserbahan. Pharmacokinetics Pagsipsip at bioavailability
Ang Rivaroxaban ay mabilis na hinihigop; ang maximum na konsentrasyon (Cmax) ay naabot 2-4 na oras pagkatapos kunin ang tablet. Pagkatapos ng oral administration, ang rivaroxaban ay halos ganap na nasisipsip at ang bioavailability nito kapag kumukuha ng 2.5 mg na tablet ay mataas (80-100%), anuman ang paggamit ng pagkain. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa AUC (lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon) at Cmax kapag kumukuha ng dosis na 10 mg. Ang mga tablet ng gamot na Xarelto® sa isang dosis na 2.5 mg ay maaaring kunin kapwa sa pagkain at sa walang laman na tiyan (tingnan ang seksyong "Paraan ng pangangasiwa at mga dosis"). Ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay nailalarawan sa pamamagitan ng katamtamang pagkakaiba-iba ng interindividual, ang koepisyent ng pagkakaiba-iba ng Cv% ay mula 30% hanggang 40%. Ang pagsipsip ng rivaroxaban ay depende sa lugar ng paglabas sa gastrointestinal tract (GIT). Ang pagbaba ng 29% at 56% sa AUC at Cmax, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa pagkuha ng buong tablet, ay naobserbahan sa pagpapakilala ng rivaroxaban granulate sa proximal na maliit na bituka. Ang pagkakalantad ng gamot ay nababawasan din kapag ito ay ipinasok sa distal na maliit na bituka o pataas na colon. Ang pagpapakilala ng rivaroxaban sa gastrointestinal tract distal sa tiyan ay dapat na iwasan, dahil ito ay maaaring humantong sa pagbawas sa pagsipsip at, nang naaayon, pagkakalantad ng gamot. Ang bioavailability (AUC at Cmax) ng rivaroxaban 20 mg na kinuha bilang isang buong tablet ay maihahambing sa bioavailability ng gamot na iniinom nang pasalita bilang isang durog na tablet (na hinaluan ng applesauce o nasuspinde sa tubig), pati na rin ang bioavailability ng gamot kapag pinangangasiwaan. sa pamamagitan ng gastric tube na sinusundan ng pag-inom ng likido.nutrisyon. Dahil sa nahuhulaang profile na pharmacokinetic na nakadepende sa dosis ng rivaroxaban, ang mga resulta ng bioavailability study na ito ay nalalapat din sa mas mababang mga dosis. Pamamahagi Ang Rivaroxaban ay may mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma, ito ay humigit-kumulang 92 - 95%, higit sa lahat ang rivaroxaban ay nagbubuklod sa serum albumin. Ang gamot ay may average na dami ng pamamahagi, ito ay humigit-kumulang 50 litro. Metabolismo at pag-aalis Kapag kinuha nang pasalita, humigit-kumulang 2/3 ng natanggap na dosis ng rivaroxaban ay na-metabolize at pinalabas ng mga bato at sa pamamagitan ng mga bituka sa pantay na sukat.
Ang natitirang 1/3 ng dosis na natanggap ay excreted sa pamamagitan ng direktang renal excretion hindi nagbabago, pangunahin dahil sa aktibong pagtatago ng bato. Ang Rivaroxaban ay na-metabolize ng CYP3A4, CYP2J2 isoenzymes, pati na rin ng mga mekanismo na independiyente sa cytochrome system. Ang mga pangunahing site ng biotransformation ay ang oksihenasyon ng morpholine group at ang hydrolysis ng amide bond. Ayon sa in vitro data, ang rivaroxaban ay isang substrate para sa transporter proteins na P-gp (P-glycoprotein) at Bcrp (breast cancer resistance protein). Ang hindi nabagong rivaroxaban ay ang tanging aktibong tambalan sa plasma, na walang malalaking o aktibong nagpapalipat-lipat na metabolite na matatagpuan sa plasma. Ang Rivaroxaban, na may systemic clearance na humigit-kumulang 10 L/h, ay maaaring mauri bilang isang low clearance na gamot. Kapag ang rivaroxaban ay inalis mula sa plasma, ang terminal elimination half-life ay 5 hanggang 9 na oras sa mga batang pasyente at 11 hanggang 13 na oras sa mga matatandang pasyente. Kasarian/Matanda na edad (mahigit sa 65 taon) Sa mga matatandang pasyente, ang plasma concentrations ng rivaroxaban ay mas mataas kaysa sa mas batang mga pasyente; ang average na halaga ng AUC ay humigit-kumulang 1.5 beses na mas mataas kaysa sa kaukulang mga halaga sa mga batang pasyente, pangunahin dahil sa maliwanag na pagbawas sa kabuuang at renal clearance (tingnan ang seksyon na "Paraan ng aplikasyon at dosis"). Sa mga kalalakihan at kababaihan, ang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetics ay hindi natagpuan (tingnan ang seksyon na "Paraan ng aplikasyon at mga dosis"). Timbang ng katawan Masyadong maliit o malaking timbang ng katawan (mas mababa sa 50 kg at higit sa 120 kg) ay bahagyang nakakaapekto sa konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo (ang pagkakaiba ay mas mababa sa 25%) (tingnan ang seksyon na "Paraan ng aplikasyon at mga dosis"). Mga bata at pagbibinata (mula sa kapanganakan hanggang 18 taon) Walang data para sa kategoryang ito ng edad (tingnan ang seksyong "Paraan ng aplikasyon at mga dosis"). Interethnic differences Ang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa pharmacokinetics at pharmacodynamics sa mga pasyente ng Caucasian, African American, Hispanic, Japanese o Chinese ethnicity ay hindi naobserbahan (tingnan ang seksyon na "Paraan ng aplikasyon at mga dosis"). May kapansanan sa pag-andar ng atay Ang epekto ng pagkabigo sa atay sa mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay pinag-aralan sa mga pasyente na ipinamahagi ayon sa klasipikasyon ng Child-Pugh (ayon sa mga karaniwang pamamaraan sa mga klinikal na pag-aaral). Ginagawang posible ng pag-uuri ng Child-Pugh na suriin ang pagbabala para sa mga pasyente na may malalang sakit sa atay, pangunahin ang cirrhosis. Para sa mga pasyente na naka-iskedyul para sa anticoagulant therapy, ang pinakamahalagang resulta ng kapansanan sa paggana ng atay ay ang pagbawas sa synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa atay. Dahil ang indicator na ito ay nakakatugon lamang sa isa sa limang klinikal/biochemical na pamantayan na bumubuo sa Child-Pugh classification, ang panganib ng pagdurugo ay hindi malinaw na nauugnay sa klasipikasyong ito. Ang paggamot sa mga naturang pasyente na may anticoagulants ay dapat isaalang-alang anuman ang klase ng Child-Pugh. Ang Rivaroxaban ay kontraindikado sa mga pasyente na may sakit sa atay na nauugnay sa coagulopathy na nauugnay sa isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo. Sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay at banayad na hepatic insufficiency (Child-Pugh class A), ang mga pharmacokinetics ng rivaroxaban ay bahagyang naiiba mula sa mga nasa control group ng malusog na mga boluntaryo (sa karaniwan, nagkaroon ng pagtaas sa AUC ng rivaroxaban ng 1.2 beses ). Walang makabuluhang pagkakaiba sa mga katangian ng pharmacodynamic sa pagitan ng mga grupo. Sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay at katamtamang hepatic insufficiency (Child-Pugh class B), ang average na AUC ng rivaroxaban ay makabuluhang nadagdagan (2.3-fold) kumpara sa mga malulusog na boluntaryo dahil sa isang makabuluhang pagbawas ng clearance ng sangkap ng gamot, na nagpapahiwatig ng isang malubhang sakit sa atay. Ang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay mas malinaw (2.6 beses) kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Ang oras ng prothrombin ay 2.1 beses na mas mataas kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Sa pamamagitan ng pagsukat ng oras ng prothrombin, ang extrinsic coagulation pathway ay tinasa, kabilang ang coagulation factor VII, X, V, II at I, na na-synthesize sa atay. Ang mga pasyente na may katamtamang hepatic insufficiency ay mas sensitibo sa rivaroxaban, na bunga ng isang mas malapit na kaugnayan sa pagitan ng mga pharmacodynamic effect at mga parameter ng pharmacokinetic, lalo na sa pagitan ng konsentrasyon at oras ng prothrombin.
6
CCDS 12
Walang available na data para sa mga pasyenteng may ChildPugh class C na kapansanan sa hepatic. May kapansanan sa pag-andar ng bato Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, isang pagtaas sa lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ng rivaroxaban ay naobserbahan, na inversely proporsyonal sa antas ng pagbaba sa pag-andar ng bato, na nasuri ng creatinine clearance. Sa mga pasyente na may banayad na kapansanan sa bato (creatinine clearance ClCr 50 - 80 ml/min), katamtaman na kapansanan sa bato (creatinine clearance ClCr 30 - 49 ml/min) o malubhang kapansanan sa bato (creatinine clearance ClCr 15 - 29 ml / min) mayroong isang 1.4-, 1.5- at 1.6-tiklop na pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (AUC), ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa malusog na mga boluntaryo (tingnan ang mga seksyon na "Paraan ng aplikasyon at mga dosis", "Mga espesyal na tagubilin" , "Maingat"). Ang kaukulang pagtaas sa mga pharmacodynamic effect ay mas malinaw. Sa mga pasyente na may banayad, katamtaman at malubhang dysfunction ng bato, ang kabuuang pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa ay tumaas ng 1.5, 1.9 at 2 beses kumpara sa mga malulusog na boluntaryo; Ang oras ng prothrombin dahil sa pagkilos ng kadahilanan Xa ay pinahaba din ng 1.3, 2.2 at 2.4 beses, ayon sa pagkakabanggit. Data sa paggamit ng Xarelto® sa mga pasyente na may CrCl< 15мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов. Данные о применении препарата Ксарелто® у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин ограничены, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории пациентов. (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», «С осторожностью»). В связи с основным заболеванием пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек подвержены повышенному риску кровотечений и тромбозов.

Pag-iwas sa kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, myocardial infarction at stent thrombosis sa mga pasyente pagkatapos ng acute coronary syndrome (ACS), na nagaganap na may pagtaas sa cardiospecific biomarker, sa kumbinasyon ng therapy na may acetylsalicylic acid o acetylsalicylic acid at thienopyridines - clopidogrel o ticlopidine. Pag-iwas sa stroke, myocardial infarction at kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, pati na rin ang pag-iwas sa acute limb ischemia at kabuuang mortalidad sa mga pasyenteng may coronary heart disease (CHD) o peripheral arterial disease (PAD) sa kumbinasyon ng therapy na may acetylsalicylic acid.

sa loob. Ang Xarelto® 2.5 mg ay dapat inumin ng isang tablet dalawang beses sa isang araw. Ang Xarelto® 2.5 mg ay dapat inumin nang may pagkain o walang. Pag-iwas sa pagkamatay ng cardiovascular, myocardial infarction at stent thrombosis sa mga pasyente pagkatapos ng ACS Pagkatapos ng ACS, ang inirerekomendang regimen para sa pag-iwas sa mga kaganapan sa vascular ay 1 tablet ng Xarelto® 2.5 mg dalawang beses araw-araw. Kailangan din ng mga pasyente na kumuha ng pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid na 75-100 mg o isang pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid na 75-100 mg kasama ang pang-araw-araw na dosis ng clopidogrel na 75 mg o isang karaniwang pang-araw-araw na dosis ng ticlopidine. Ang patuloy na paggamot ay dapat na regular na masuri sa mga tuntunin ng pagpapanatili ng balanse sa pagitan ng panganib ng ischemic na mga kaganapan at ang panganib ng pagdurugo. Ang tagal ng paggamot ay 12 buwan. Maaaring palawigin ang paggamot hanggang 24 na buwan para sa mga piling pasyente, dahil may limitadong data sa paggamot para sa tagal na ito. Ang paggamot na may Xarelto 2.5 mg ay dapat magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos na ang pasyente ay maging matatag sa panahon ng kasalukuyang ACS (kabilang ang mga pamamaraan ng revascularization). Ang paggamot sa Xarelto® ay dapat magsimula nang hindi bababa sa 24 na oras pagkatapos ng pag-ospital. Ang Xarelto 2.5 mg ay dapat magsimula kapag ang parenteral anticoagulants ay karaniwang itinigil. Pag-iwas sa stroke, myocardial infarction at kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, pati na rin ang pag-iwas sa acute limb ischemia at all-cause mortality sa mga pasyente na may CAD o PAD dalawang beses sa isang araw kasama ang pang-araw-araw na dosis ng acetylsalicylic acid 75-100 mg. Ang paggamot na may Xarelto® 2.5 mg ay dapat na pangmatagalan, sa kondisyon na ang mga benepisyo ay mas malaki kaysa sa mga panganib. Sa mga pasyente na may talamak na thrombotic na kaganapan o isang pangangailangan para sa vascular intervention na nangangailangan ng dual antiplatelet therapy, ang pangangailangan na magpatuloy sa Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw ay dapat na masuri depende sa uri ng thrombotic na kaganapan o pamamaraan, pati na rin ang uri ng antiplatelet therapy. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw sa kumbinasyon ng acetylsalicylic acid at clopidogrel o ticlopidine ay pinag-aralan lamang sa mga pasyente na may kamakailang ACS. Ang dual antiplatelet therapy kasama ang Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw ay hindi pinag-aralan sa mga pasyente na may CAD o PAD. Para sa mga pasyenteng na-diagnose na may coronary artery disease o PAD, ang paggamot na may Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw kasama ng acetylsalicylic acid 75100 mg isang beses araw-araw ay maaaring simulan anumang oras. Kung ang isang dosis ay napalampas, ang pasyente ay dapat magpatuloy sa pagkuha ng Xarelto 2.5 mg sa karaniwang dosis, i.e. sa susunod na naka-iskedyul na dosis gaya ng inirerekomenda. Kung hindi kayang lunukin ng pasyente ang tableta nang buo, ang Xarelto® tablet ay maaaring durugin o ihalo sa tubig o likidong pagkain, tulad ng sarsa ng mansanas, kaagad bago inumin. Ang durog na tableta ng Xarelto® ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng tubong tiyan. Ang posisyon ng probe sa gastrointestinal tract ay dapat ding sumang-ayon sa doktor bago kumuha ng Xarelto®. Ang durog na tablet ay dapat ibigay sa pamamagitan ng isang gastric tube sa isang maliit na halaga ng tubig, pagkatapos nito ay kinakailangan na magpasok ng isang maliit na halaga ng tubig upang hugasan ang mga labi ng gamot mula sa mga dingding ng probe (tingnan ang seksyong "Pharmacological ari-arian"). Karagdagang Impormasyon para sa Espesyal na Populasyon ng Pasyente Mga Pasyenteng may Hepatic Impairment Ang Xarelto® ay kontraindikado sa mga pasyenteng may hepatic disease na nauugnay sa coagulopathy na humahantong sa isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo (tingnan ang "Contraindications"). Ang mga pasyente na may iba pang mga sakit sa atay ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis (tingnan ang seksyong "Mga katangian ng pharmacological"). Ang limitadong klinikal na data sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa hepatic (Child-Pugh class B) ay nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng pharmacological. Para sa mga pasyenteng may malubhang hepatic impairment (Child-Pugh class C), hindi available ang clinical data (tingnan ang mga seksyong "Contraindications", "Pharmacological properties"). Ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis kung ang Xarelto® ay ginagamit sa mga pasyente na may banayad (ClCr 50-80 ml/min) o katamtaman (ClCr 30-49 ml/min) na kapansanan sa bato (tingnan ang seksyong "Mga katangian ng parmasyutiko"). Ang limitadong klinikal na data na nakuha sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (ClCr 15-29 ml / min) ay nagpapahiwatig na ang konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa populasyon ng pasyente na ito ay makabuluhang tumaas. Samakatuwid, sa mga naturang pasyente, ang Xarelto® ay dapat gamitin nang may pag-iingat (tingnan ang seksyong "Mga espesyal na tagubilin", "Mga katangian ng parmasyutiko"). Ang paggamit ng Xarelto® ay hindi inirerekomenda sa mga pasyente na may CKD.< 15 мл/мин (см. раздел «Противопоказания»"). Переход с антагонистов витамина K (АВК) на препарат Ксарелто® При переходе пациентов с АВК на препарат Ксарелто® значения МНО будут ошибочно завышенными после приема препарата Ксарелто®. МНО не подходит для определения антикоагулянтной активности препарата Ксарелто® и поэтому не должно использоваться с этой целью (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). Переход с терапии препаратом Ксарелто® на терапию антагонистами витамина К (АВК) Существует возможность возникновения недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода с помощью альтернативных антикоагулянтов. Следует отметить, что при переходе с препарата Ксарелто® на терапию АВК препарат Ксарелто® может способствовать повышению МНО. У пациентов, которые переходят с терапии препаратом Ксарелто® на терапию АВК, последние следует принимать непрерывно до тех пор, пока значение МНО не составит ≥2,0. В первые два дня переходного периода АВК следует применять в стандартных дозах, адаптируя впоследствии дозу АВК в соответствии со значением МНО. Так как пациенты в этот период получают одновременно и препарат Ксарелто®, и АВК, МНО следует оценивать не ранее, чем через 24 часа (после первой дозы, но до следующего приема препарата Ксарелто®). Таким образом, после прекращения применения препарата Ксарелто® МНО в качестве надежной оценки терапевтического эффекта АВК может использоваться не ранее, чем через 24 часа после последнего приема препарата Ксарелто® (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", “Способ применения и дозы”). Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратом Ксарелто® Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение препарата Ксарелто® следует начинать за 0 - 2 часа до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, внутривенного введения нефракционированного гепарина). Переход с терапии препаратом Ксарелто® на терапию парентеральными антикоагулянтами Следует отменить препарат Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта в то время, когда нужно было принимать следующую дозу препарата Ксарелто®. Дети и подростки (с рождения до 18 лет) Безопасность и эффективность применения у детей и подростков до 18 лет не установлены. Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства»"). Пол Коррекции дозы в зависимости от пола не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства»"). Масса тела Коррекции дозы в зависимости от массы тела не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства"). Этническая принадлежность Коррекции дозы в зависимости от этнической принадлежности не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства»")

Ang kaligtasan ng Xarelto® ay nasuri sa labintatlong yugto III na pag-aaral na kasama ang 53,103 mga pasyente na kumukuha ng Xarelto®. Ang bilang ng mga pasyente sa pag-aaral na nakatanggap ng hindi bababa sa 1 dosis ng rivaroxaban, ang kabuuang pang-araw-araw na dosis, at ang maximum na tagal ng paggamot sa phase III na mga klinikal na pagsubok sa Xarelto® ay ipinapakita sa talahanayan sa ibaba. Talahanayan 1

Therapeutic na lugar	Bilang ng mga pasyente na nakatanggap ng hindi bababa sa 1 dosis ng rivaroxaban	Kabuuang pang-araw-araw na dosis, mg	Pinakamataas na tagal ng paggamot
	6097	10	39 araw
	3997	10	39 araw
	6790	Araw 1-21 - 30 mg; simula sa ika-22 araw - 20 mg; pagkatapos ng hindi bababa sa 6 na buwan ng therapy - 10 o 20 mg	21 buwan
	7750	20	41 buwan
Pag-iwas sa mga atherothrombotic na kaganapan sa mga pasyente pagkatapos ng ACS	10225	5 o 10 mg, ayon sa pagkakabanggit, kasama ang acetylsalicylic acid o acetylsalicylic acid na may clopidogrel o ticlopidine	31 buwan
Pag-iwas sa stroke, myocardial infarction at kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, pati na rin para sa pag-iwas sa acute limb ischemia at all-cause mortality sa mga pasyenteng may CAD o PAD	18224	5 mg kasabay ng acetylsalicylic acid 100 mg o 10 mg bilang monotherapy	47 buwan

Talahanayan 2 Ang saklaw ng pagdurugo at anemia sa mga pasyente na ginagamot sa Xarelto®, ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral sa phase III

Indikasyon para sa paggamit	Anumang pagdurugo	Anemia
Pag-iwas sa VTE sa mga pasyenteng sumasailalim sa elective hip o pagpapalit ng tuhod na operasyon	68% ng mga pasyente	5.9% ng mga pasyente
Pag-iwas sa VTE sa mga Medikal na Naospital na Pasyente	12.6% ng mga pasyente	2.1% ng mga pasyente
Paggamot ng DVT, PE at pag-iwas sa pag-ulit ng DVT, PE	23% ng mga pasyente	1.6% ng mga pasyente
Pag-iwas sa stroke at systemic thromboembolism sa mga pasyente na may non-valvular atrial fibrillation	28 mga kaganapan sa bawat 100 pasyente-taon	2.5 na kaganapan sa bawat 100 pasyente-taon
Pag-iwas sa mga komplikasyon ng atherothrombotic sa mga pasyente pagkatapos ng ACS	22 kaganapan sa bawat 100 pasyente-taon	1.4 na kaganapan sa bawat 100 pasyente-taon

Dahil sa mekanismo ng pagkilos, ang paggamit ng Xarelto® ay maaaring nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng okulto o labis na pagdurugo mula sa anumang mga tisyu at organo, na maaaring humantong sa pagbuo ng posthemorrhagic anemia. Ang panganib ng pagdurugo ay maaaring tumaas sa mga pasyente na may malubhang hindi makontrol na hypertension at/o kapag pinagsama-sama ang mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis (tingnan ang seksyon 4.4). Maingat). Ang mga palatandaan, sintomas at kalubhaan (kabilang ang posibleng kamatayan) ay mag-iiba depende sa pinagmulan at antas o kalubhaan ng pagdurugo at/o anemia (tingnan ang "Overdose"). Ang mga komplikasyon ng hemorrhagic ay maaaring magpakita bilang panghihina, pamumutla, pagkahilo, sakit ng ulo, o hindi maipaliwanag na edema, dyspnea, o pagkabigla na hindi maipaliwanag ng iba pang dahilan. Sa ilang mga kaso, bilang resulta ng anemia, ang mga sintomas ng myocardial ischemia, tulad ng pananakit ng dibdib o angina pectoris, ay sinusunod. Ang mga kilalang komplikasyon na pangalawa sa matinding pagdurugo, tulad ng tumaas na subfascial pressure syndrome (compartment syndrome) at pagkabigo sa bato dahil sa hypoperfusion, ay naiulat din sa paggamit ng Xarelto®. Kaya, kapag sinusuri ang kondisyon ng sinumang pasyente na tumatanggap ng anticoagulants, dapat isaalang-alang ang posibilidad ng pagdurugo. Ang saklaw ng mga adverse drug reactions (ADRs) sa Xarelto® ay ipinapakita sa ibaba. Sa loob ng bawat pangkat ng dalas, ang mga salungat na kaganapan ay ipinakita sa pagkakasunud-sunod ng pagbaba ng kalubhaan. Ang dalas ng paglitaw ay tinukoy bilang: napakadalas (≥1/10); madalas (≥1/100 hanggang<1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000). Lahat ng masamang reaksyon sa gamot na nauugnay sa paggamot ay iniulat sa mga pasyente sa phase III na mga klinikal na pagsubok (cumulative data RECORD 1-4, *ROCKET AF, J-ROCKET, MAGELLAN, ATLAS, EINSTEIN (DVT/PE/Extension/CHOICE) at COMPASS* ) Mula sa hematopoietic at lymphatic system: madalas - anemia (kabilang ang mga nauugnay na parameter ng laboratoryo); madalang - thrombocythemia (kabilang ang pagtaas ng bilang ng mga platelet)1. Mula sa immune system: madalang - isang reaksiyong alerdyi, allergic dermatitis. Mula sa nervous system: madalas - pagkahilo, sakit ng ulo; madalang - intracerebral at intracranial hemorrhages, nahimatay. Mula sa gilid ng organ ng pangitain: madalas - pagdurugo sa mata (kabilang ang pagdurugo sa conjunctiva). Mula sa gilid ng puso: madalang - tachycardia. Mula sa vascular side: madalas - isang pagbaba sa presyon ng dugo, hematoma. Mula sa respiratory system, mga organo ng dibdib at mediastinum: madalas - nosebleeds, hemoptysis. Mula sa gastrointestinal tract: 1 madalas - dumudugo gilagid, gastrointestinal dumudugo (kabilang ang rectal), sakit sa gastrointestinal tract at tiyan, dyspepsia, pagduduwal, paninigas ng dumi1, pagtatae, pagsusuka1; madalang - tuyong bibig. madalang - may kapansanan sa pag-andar ng atay; bihira - paninilaw ng balat. Mula sa balat at subcutaneous tissues: madalas - pangangati ng balat (kabilang ang mga madalang kaso ng pangkalahatang pangangati), pantal, ecchymosis, balat at subcutaneous hemorrhages; madalang - urticaria. Mula sa musculoskeletal system at connective tissue: madalas - sakit sa mga paa't kamay1; madalang - hemarthrosis; bihira - pagdurugo sa kalamnan. Mula sa gilid ng kidney at urinary tract: madalas - pagdurugo mula sa urogenital tract (kabilang ang hematuria at menorrhagia3), may kapansanan sa paggana ng bato (kabilang ang pagtaas ng creatinine ng dugo, pagtaas ng urea ng dugo)2. Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon: madalas - lagnat1, peripheral edema, nabawasan ang pangkalahatang lakas at tono ng kalamnan (kabilang ang kahinaan at asthenia); madalang - pagkasira sa pangkalahatang kagalingan (kabilang ang karamdaman); bihira - lokal na edema1. Data ng laboratoryo at instrumental: madalas - nadagdagan na aktibidad ng hepatic transaminases; madalang - isang pagtaas sa konsentrasyon ng bilirubin, isang pagtaas sa aktibidad ng alkaline phosphatase1, isang pagtaas sa aktibidad ng LDH1, isang pagtaas sa aktibidad ng lipase1, isang pagtaas sa aktibidad ng amylase1, isang pagtaas sa aktibidad ng GGT1 ; bihira - isang pagtaas sa konsentrasyon ng conjugated bilirubin (mayroon o walang katumbas na pagtaas sa aktibidad ng ALT). Mga pinsala, pagkalason at komplikasyon pagkatapos ng mga manipulasyon: madalas - pagdurugo pagkatapos ng medikal na pagmamanipula (kabilang ang postoperative anemia at pagdurugo mula sa isang sugat), contusion; madalang - pagtatago mula sa sugat1; bihira - vascular pseudoaneurysm2. Ang pinakakaraniwang ADR sa mga pasyenteng ginagamot sa gamot ay dumudugo. Ang pinakakaraniwang pagdurugo (≥4%) ay epistaxis (5.9%) at gastrointestinal bleeding (4.2%). Sa panahon ng pagsubaybay sa post-registration, ang mga kaso ng mga sumusunod na masamang reaksyon ay iniulat, ang pag-unlad nito ay may temporal na kaugnayan sa pag-inom ng gamot na Xarelto®. Hindi posibleng tantiyahin ang dalas ng paglitaw ng mga masamang reaksyon sa balangkas ng pagsubaybay pagkatapos ng pagpaparehistro. Mula sa immune system: angioedema, allergic edema. Sa phase III registration clinical trials (RCTs), ang mga masamang reaksyong ito ay itinuturing na madalang (≥1/1000 hanggang<1/100) . Mula sa gilid ng atay at biliary tract: cholestasis, hepatitis (kabilang ang pinsala sa hepatocellular). Sa isang phase III RCT, ang mga salungat na reaksyon na ito ay itinuturing na bihira (≥1/10,000 hanggang<1/1000). Mula sa dugo at lymphatic system: thrombocytopenia. Sa isang phase III RCT, ang mga salungat na reaksyon na ito ay itinuturing na madalang (≥1/1000 hanggang<1/100).

Ang pagiging hypersensitive sa rivaroxaban o anumang excipient na bahagi ng gamot. . Ang klinikal na makabuluhang aktibong pagdurugo (hal., intracranial hemorrhage, gastrointestinal bleeding). . Sakit sa atay na may coagulopathy na humahantong sa isang klinikal na makabuluhang panganib ng pagdurugo, kabilang ang cirrhosis ng atay at Child-Pugh class B at C liver dysfunction (tingnan ang seksyon ng Pharmacological properties). . Pagbubuntis at pagpapasuso (tingnan ang seksyong "Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso"). . Mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (ang pagiging epektibo at kaligtasan para sa mga pasyente sa pangkat ng edad na ito ay hindi pa naitatag). . Malubhang antas ng dysfunction ng bato (ClKr< 15 мл/мин) (клинические данные о применении ривароксабана у данной категории пациентов отсутствуют). . Лечение ОКС при помощи антиагрегантов у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку. . Сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и др.), производными гепарина (фондапаринукс и др.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, апиксабан, дабигатран и др.), кроме случаев перехода с или на ривароксабан (см. раздел «Способ применения и дозы») или при применении нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для обеспечения функционирования центрального венозного или артериального катетера.
. Hereditary lactose o galactose intolerance (hal., congenital lactase deficiency o glucose-galactose malabsorption) dahil naglalaman ang gamot na ito ng lactose.

Ang mga bihirang kaso ng labis na dosis hanggang sa 600 mg nang walang pagdurugo o iba pang mga salungat na kaganapan ay naiulat. Dahil sa limitadong pagsipsip, inaasahan ang isang concentration plateau nang walang karagdagang pagtaas sa average na konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa mga supratherapeutic na dosis na 50 mg o mas mataas. Walang tiyak na antidote na sumasalungat sa mga pharmacodynamic effect ng rivaroxaban. Sa kaso ng labis na dosis sa Xarelto®, maaaring gamitin ang activated charcoal upang bawasan ang pagsipsip ng gamot. Dahil sa makabuluhang pagbubuklod ng protina ng plasma, ang rivaroxaban ay hindi inaasahang maalis sa pamamagitan ng hemodialysis. Paggamot ng pagdurugo Kung ang isang komplikasyon ng pagdurugo ay nangyari sa isang pasyente na tumatanggap ng rivaroxaban, ang susunod na dosis ng gamot ay dapat na ipagpaliban o, kung kinakailangan, ang paggamot sa gamot na ito ay dapat na itigil nang buo. Ang pag-aalis ng kalahating buhay ng rivaroxaban ay humigit-kumulang 5 hanggang 13 oras. Ang paggamot ay dapat na indibidwal depende sa kalubhaan at lokasyon ng pagdurugo. Kung kinakailangan, maaaring gumamit ng naaangkop na sintomas na paggamot, tulad ng mekanikal na compression (hal., para sa matinding epistaxis), surgical hemostasis na may mga pamamaraan sa pagkontrol ng pagdurugo, fluid therapy at hemodynamic support, mga produkto ng dugo (packed packed red blood cells o fresh frozen plasma, depende sa anemia o coagulopathy) o mga platelet. Kung hindi posible na kontrolin ang pagdurugo gamit ang mga pamamaraan sa itaas, ang pangangasiwa ng mga partikular na reversible procoagulant na gamot, tulad ng prothrombin complex concentrate, activated prothrombin complex concentrate, o recombinant factor VIIa (rf VIIa), ay maaaring gamitin. Gayunpaman, kasalukuyang may napakalimitadong karanasan sa mga gamot na ito sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto®. Inaasahan na ang protamine sulfate at bitamina K ay hindi makakaapekto sa aktibidad ng anticoagulant ng rivaroxaban. May limitadong karanasan sa tranexamic acid at walang karanasan sa aminocaproic acid at aprotinin sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto®. Walang ebidensya na sumusuporta o nakakaranas ng systemic hemostatic na gamot na desmopressin sa mga pasyenteng tumatanggap ng Xarelto®.

Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat: Sa paggamot ng mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (kabilang ang congenital o nakuha na pagkahilig sa pagdurugo, hindi makontrol na malubhang arterial hypertension, gastric at duodenal ulcers sa talamak na yugto, kamakailang talamak na gastric at duodenal ulcers, vascular retinopathy, kamakailang intracranial o intracerebral hemorrhage, sa pagkakaroon ng mga kilalang vascular anomalya ng spinal cord o utak, pagkatapos ng kamakailang operasyon sa utak, spinal cord o mata, sa pagkakaroon ng bronchiectasis o pulmonary hemorrhage sa anamnesis). . Sa paggamot ng mga pasyente na may average na antas ng kapansanan sa pag-andar ng bato (ClCr 3049 ml / min), sabay-sabay na tumatanggap ng mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo (tingnan ang seksyon na "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot"). . Sa paggamot ng mga pasyente na may malubhang dysfunction ng bato (ClCr 15 -29 ml / min) (tingnan ang seksyon na "Mga Espesyal na Tagubilin"). . Sa mga pasyente na tumatanggap ng magkakatulad na gamot na nakakaapekto sa hemostasis, tulad ng mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), antiplatelet agent, iba pang antithrombotic agent o selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) at selective serotonin at norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs). Ang Rivaroxaban ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng systemic na paggamot na may azole antifungals (hal., ketoconazole, itraconazole, voriconazole, at posaconazole) o HIV protease inhibitors (hal. ritonavir). Ang mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (ClCr 15-29 ml/min) o mas mataas na panganib ng pagdurugo at mga pasyente na tumatanggap ng magkakasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungals o HIV protease inhibitors ay dapat na maingat na subaybayan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot upang makita ang mga komplikasyon sa anyo ng pagdurugo. PAGGAMIT SA PAGBUNTIS AT PAGPAPASUSO Pagbubuntis Ang kaligtasan at bisa ng rivaroxaban sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa naitatag. Ang data na nakuha sa mga pang-eksperimentong hayop ay nagpakita ng matinding maternal toxicity ng rivaroxaban na nauugnay sa pharmacological action ng gamot (halimbawa, mga komplikasyon sa anyo ng hemorrhages) at humahantong sa reproductive toxicity. Walang nakitang pangunahing teratogenic na potensyal. Dahil sa posibleng panganib ng pagdurugo at ang kakayahang tumawid sa inunan, ang rivaroxaban ay kontraindikado sa pagbubuntis (tingnan ang seksyong "Contraindications"). Ang mga babaeng may potensyal na manganak ay dapat gumamit ng epektibong pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa rivaroxaban. Pagpapasuso Walang data sa paggamit ng Xarelto® sa mga babaeng nagpapasuso. Ang data na nakuha sa mga eksperimentong hayop ay nagpapakita na ang rivaroxaban ay excreted sa gatas ng ina. Ang gamot na Xarelto® ay maaaring gamitin lamang pagkatapos ng pagtigil ng pagpapasuso (tingnan ang seksyong "Contraindications").

p>Mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan Ang Rivaroxaban ay pangunahing inalis ng cytochrome P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) na pinag-mediate ng hepatic metabolism at renal excretion ng hindi nabagong gamot sa pamamagitan ng P-glycoprotein (P-gp)/Bcrp (breast cancer resistance protein) transport protein system . Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag co-administering rivaroxaban na may dronedarone dahil sa limitadong klinikal na data sa co-administration. Ang pagsugpo sa CYP Ang Rivaroxaban ay hindi pumipigil sa CYP 3A4 o alinman sa iba pang mga pangunahing isoform ng CYP. Ang CYP induction Rivaroxaban ay hindi nag-uudyok sa CYP 3A4 o alinman sa iba pang mga pangunahing isoform ng CYP. Ang mga epekto sa rivaroxaban Co-administration ng rivaroxaban na may makapangyarihang CYP3A4 at P-gp inhibitors ay maaaring magresulta sa pagbaba ng hepatic at renal clearance, kaya makabuluhang tumataas ang systemic exposure. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng rivaroxaban kasama ang azole antifungal na gamot na ketoconazole (400 mg isang beses araw-araw), isang makapangyarihang inhibitor ng CYP3A4 at P-gp, ay nagresulta sa isang 2.6 na beses na pagtaas sa average na steady-state na AUC at isang 1.7 na beses na pagtaas sa average na Cmax ng rivaroxaban, na may makabuluhang pagpapahusay sa mga pharmacodynamic na epekto ng gamot na ito. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng rivaroxaban na may HIV protease inhibitor ritonavir (600 mg dalawang beses araw-araw), isang potent inhibitor ng CYP3A4 at P-gp, ay nagresulta sa isang 2.5-tiklop na pagtaas sa average na AUC at isang 1.6-tiklop na pagtaas sa mean Cmax ng rivaroxaban, na may makabuluhang pagpapahusay sa mga pharmacodynamic na epekto ng gamot na ito. Samakatuwid, ang rivaroxaban ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na tumatanggap ng magkakasabay na sistematikong paggamot na may mga azole antifungal o HIV protease inhibitors (tingnan ang mga seksyon na "May pag-iingat", "Mga espesyal na tagubilin"). Ang iba pang mga aktibong sangkap na pumipigil sa hindi bababa sa isa sa mga landas ng pag-aalis ng rivaroxaban na pinapamagitan ng alinman sa CYP3A4 o P-gp ay malamang na magpapataas ng mga konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban sa mas mababang lawak. Ang Clarithromycin (500 mg dalawang beses araw-araw), na itinuturing na isang malakas na CYP3A4 inhibitor at isang katamtamang P-gp inhibitor, ay nagresulta sa isang 1.5-tiklop na pagtaas sa average na rivaroxaban AUC at isang 1.4-tiklop na pagtaas sa average na Cmax nito. Ang pagtaas na ito ay malapit sa normal na pagkakaiba-iba ng AUC at Cmax,
Ang Erythromycin (500 mg tatlong beses sa isang araw), na katamtamang pumipigil sa CYP 3A4 at P-gp, ay nagresulta sa isang 1.3-tiklop na pagtaas sa average na AUC at Cmax ng rivaroxaban. Ang pagtaas na ito ay nasa saklaw ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika. Sa mga pasyente na may banayad na kapansanan sa bato (ClCr 50-80 ml/min), ang erythromycin (500 mg 3 beses sa isang araw) ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng rivaroxaban AUC ng 1.8 beses at Cmax ng 1.6 beses kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar. hindi tumatanggap ng concomitant therapy. Sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa bato (ClCr 30-49 ml / min), ang erythromycin ay nagdulot ng pagtaas sa mga halaga ng rivaroxaban AUC ng 2.0 beses at Cmax ng 1.6 beses kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato na hindi nakatanggap ng kasabay na therapy (tingnan ang . seksyong "Nang may pag-iingat"). Ang Fluconazole (400 mg isang beses araw-araw), na itinuturing na isang katamtamang CYP3A4 inhibitor, ay nagresulta sa isang 1.4 na beses na pagtaas sa average na rivaroxaban AUC at isang 1.3 na beses na pagtaas sa average na Cmax. Ang pagtaas na ito ay nasa saklaw ng normal na pagkakaiba-iba sa AUC at Cmax at itinuturing na hindi gaanong mahalaga sa klinika (tingnan ang seksyon na "Mga Espesyal na Tagubilin") Ang sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban na may malakas na inducer ng CYP 3A4 at P-gp rifampicin ay humantong sa pagbaba sa AUC ng rivaroxaban sa pamamagitan ng isang average ng humigit-kumulang 50% na may parallel na pagbaba sa mga pharmacodynamic effect nito. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng rivaroxaban kasama ng iba pang makapangyarihang CYP3A4 inducers (hal., phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, o St. John's wort) ay maaari ding magresulta sa pagbaba ng plasma concentrations ng rivaroxaban. Ang mga makapangyarihang CYP3A4 inducers ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may CAD, PAD, o post-ACS na ginagamot sa Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw. Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic Pagkatapos ng sabay-sabay na paggamit ng enoxaparin (40 mg isang beses) na may Xarelto® (10 mg isang beses), ang isang summative effect ay naobserbahan na nauugnay sa isang nagbabawal na epekto sa factor Xa aktibidad nang walang anumang karagdagang epekto sa mga parameter ng coagulation (PT (prothrombin time), APTT ( activated partial thromboplastin time). Ang enoxaparin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng rivaroxaban (tingnan ang seksyon na "Mga Espesyal na Tagubilin"). Clopidogrel (300 mg loading dose na sinusundan ng isang maintenance na dosis na 75 mg) ay hindi nagpakita ng pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan (sa Xarelto® sa isang dosis na 15 mg ), gayunpaman, mayroong isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo sa isang subgroup ng mga pasyente na hindi nauugnay sa antas ng pagsasama-sama ng platelet, ang bilang ng mga P-selectin receptors, o GPIIb / IIIa (tingnan. seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin"). Matapos ang sabay-sabay na paggamit ng gamot na Xarelto® (15 mg) at 500 mg ng naproxen, ang isang makabuluhang pagtaas sa klinikal na oras ng pagdurugo ay hindi naobserbahan. Gayunpaman, maaaring may mga pasyente na may mas malinaw na tugon sa pharmacodynamic (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin"). Dahil sa mas mataas na panganib ng pagdurugo, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag pinagsama sa anumang iba pang anticoagulants (tingnan ang mga seksyon na "Contraindications", "Na may pag-iingat" at "Mga espesyal na tagubilin"). Ang pag-iingat ay dapat gawin kapag ang Xarelto ay sabay na pinangangasiwaan ng mga NSAID (kabilang ang acetylsalicylic acid) at mga ahente ng antiplatelet, dahil ang paggamit ng mga gamot na ito ay kadalasang nagpapataas ng panganib ng pagdurugo. Ang paglipat ng mga pasyente mula sa warfarin (INR = 2.0 hanggang 3.0) patungo sa Xarelto® (20 mg) o mula sa Xarelto® (20 mg) patungo sa warfarin (INR = 2.0 hanggang 3.0) ay nadagdagan ang oras ng prothrombin /INR (Neoplastin) kaysa sa simpleng pagsusuma. ng mga epekto (ang mga indibidwal na halaga ng INR ay maaaring umabot sa 12), habang ang epekto sa APTT, pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa at epekto sa endogenous thrombin potential (EPT) ay additive. Kung kinakailangang pag-aralan ang mga pharmacodynamic effect ng Xarelto® sa panahon ng paglipat, ang anti-factor Xa na aktibidad, prothrombinase-induced clotting time at ang HEP test ay maaaring gamitin bilang mga kinakailangang pagsusuri na hindi apektado ng warfarin. Simula sa ika-4 na araw pagkatapos ng paghinto ng warfarin, lahat ng mga parameter ng laboratoryo (kabilang ang PT, APTT, pagsugpo sa aktibidad ng factor Xa at sa EPT) ay sumasalamin lamang sa epekto ng Xarelto® (tingnan ang seksyong "Paraan ng aplikasyon at mga dosis"). Kung kinakailangan upang siyasatin ang mga pharmacodynamic na epekto ng warfarin sa panahon ng paglipat, ang halaga ng INR sa Ctrough ng rivaroxaban (24 na oras pagkatapos ng unang dosis ng rivaroxaban) ay maaaring gamitin, dahil ang rivaroxaban ay halos walang epekto sa tagapagpahiwatig na ito sa puntong ito sa oras. Walang mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ang naiulat sa pagitan ng warfarin at Xarelto®. Tulad ng iba pang mga anticoagulants, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag ang Xarelto ay pinagsama-samang pinangangasiwaan ng mga selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) at selective serotonin at norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), dahil ang mga gamot na ito ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo. Ang mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita ng isang numerical na pagtaas sa major at minor na klinikal na makabuluhang pagdurugo sa lahat ng mga grupo ng paggamot kapag ang mga gamot na ito ay ginagamit nang magkasama. Mga Produktong Pagkain at Pagawaan ng gatas Ang Xarelto® ay maaaring inumin nang may pagkain o walang (tingnan ang seksyong "Mga katangian ng parmasyutiko"). Walang mga interaksyon Walang mga pharmacokinetic na interaksyon sa pagitan ng rivaroxaban at midazolam (CYP3A4 substrate), digoxin (P-glycoprotein substrate) o atorvastatin (CYP 3A4 at P-gp substrate). Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng proton pump inhibitor omeprazole, histamine H2 receptor antagonist ranitidine, aluminum hydroxide/magnesium hydroxide antacid, naproxen, clopidogrel, o enoxaparin ay hindi nakakaapekto sa bioavailability at pharmacokinetics ng rivaroxaban. Ang mga klinikal na makabuluhang pharmacokinetic at pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan sa pinagsamang paggamit ng gamot na Xarelto® at acetylsalicylic acid sa isang dosis na 500 mg ay hindi natukoy. Ang impluwensya sa mga parameter ng laboratoryo Ang Xarelto® ay may epekto sa mga parameter ng coagulation ng dugo (PT, APTT, Hep-test) dahil sa mekanismo ng pagkilos nito. MGA ESPESYAL NA INSTRUKSYON Ang paggamit ng magkakatulad na gamot Rivaroxaban ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyenteng tumatanggap ng magkakasabay na sistematikong paggamot na may azole antifungals (hal. ketoconazole) o HIV protease inhibitors (hal ritonavir). Ang mga gamot na ito ay potent inhibitors ng CYP 3A4 at P-glycoprotein. Kaya, ang mga gamot na ito ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng rivaroxaban sa plasma ng dugo sa mga klinikal na makabuluhang halaga (2.6 beses sa karaniwan), na maaaring humantong sa mas mataas na panganib ng pagdurugo (tingnan ang seksyon na "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot"). Gayunpaman, ang azole antifungal na gamot na fluconazole, isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4, ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa pagkakalantad ng rivaroxaban at maaaring magamit nang sabay-sabay dito (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga produktong panggamot"). Ang may kapansanan sa pag-andar ng bato Rivaroxaban ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa bato (ClCr 30-49 ml/min) na tumatanggap ng magkakasabay na mga gamot na maaaring humantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng rivaroxaban (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot" ). Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (ClCr<30 мл/мин) концентрация ривароксабана в плазме может быть значительно повышенной (в 1,6 раза в среднем), что может привести к повышенному риску кровотечения. Поэтому, вследствие наличия указанного основного заболевания такие пациенты имеют повышенный риск развития как кровотечений, так и тромбозов. В связи с ограниченным количеством клинических данных, ривароксабан должен применяться с осторожностью у пациентов с КлКр 15-29 мл/мин. Клинические данные о применении ривароксабана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КлКр <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому ривароксабан не рекомендуется к применению у таких пациентов (см. разделы "Способ применения и дозы", "Фармакологические свойства"). За пациентами с тяжелым нарушением функции почек (КлКр 15-29 мл/мин) или повышенным риском кровотечения, а также пациентами, получающими сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами или ингибиторами ВИЧпротеаз, необходимо проводить тщательное наблюдение на предмет наличия признаков кровотечения после начала лечения. Наблюдение может осуществляться путем проведения регулярного физикального обследования пациентов, тщательного контроля за состоянием дренажа послеоперационной раны, а также путем периодического определения гемоглобина. Пациенты с инсультом и/или ТИА в анамнезе
Ang Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw ay kontraindikado sa mga pasyente ng ACS na may kasaysayan ng stroke o TIA. Iilan lamang sa mga pasyenteng may ACS na may kasaysayan ng stroke o TIA ang napag-aralan, ngunit ang limitadong data na makukuha ay nagpapakita ng walang klinikal na benepisyo mula sa rivaroxaban na paggamot sa mga pasyenteng ito. Mga pasyenteng may hemorrhagic o lacunar stroke Ang mga pasyenteng may CAD o PAD na may kasaysayan ng hemorrhagic o lacunar stroke ay hindi napag-aralan. Ang paggamot sa Xarelto® 2.5 mg dalawang beses araw-araw kasama ang acetylsalicylic acid ay kontraindikado sa mga naturang pasyente. Mga pasyenteng may ischemic non-lacunar stroke Ang mga pasyenteng may CAD o PAD na nakaranas ng ischemic non-lacunar stroke sa nakaraang buwan ay hindi pinag-aralan. Ang mga naturang pasyente ay hindi dapat tratuhin ng Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw kasama ng acetylsalicylic acid sa unang buwan pagkatapos ng isang stroke. Ang panganib ng pagdurugo Xarelto®, tulad ng iba pang mga antithrombotic agent, ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo, tulad ng: . congenital o acquired coagulation disorder. hindi makontrol na malubhang arterial hypertension. aktibong patolohiya ng gastrointestinal na may pagbuo ng ulser. kamakailang talamak na ulser sa gastrointestinal tract. vascular retinopathy. kamakailang intracranial o intracerebral hemorrhage. intraspinal o intracerebral vascular anomalya. kamakailang operasyon sa utak, spinal cord, o ophthalmic surgery. kasaysayan ng bronchiectasis o episode ng pulmonary hemorrhage Dapat mag-ingat kung ang pasyente ay sabay-sabay na tumatanggap ng mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis, tulad ng non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), platelet aggregation inhibitors, iba pang antithrombotic na gamot, o selective serotonin reuptake inhibitors ( SSRIs) at selective inhibitors reuptake ng serotonin at norepinephrine (SNRI) (tingnan ang seksyong "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot"). Ang mga pasyente na tumatanggap ng Xarelto® kasama ang acetylsalicylic acid o Xarelto® kasama ang acetylsalicylic acid at clopidogrel / ticlopidine, bilang pangmatagalang sabay na paggamot, ay makakatanggap lamang ng mga NSAID kung ang mga positibong epekto ng paggamot ay nagbibigay-katwiran sa umiiral na panganib ng pagdurugo. Sa mga pasyenteng nasa panganib para sa gastrointestinal ulceration, ang naaangkop na prophylactic na paggamot ay maaaring gamitin (tingnan ang seksyon 4.4). seksyon na "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga produktong panggamot"). Ang anumang hindi maipaliwanag na pagbaba sa hemoglobin o presyon ng dugo ay dapat humantong sa isang paghahanap para sa pinagmulan ng pagdurugo. Sa mga pasyenteng post-ACS, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Xarelto 2.5 mg dalawang beses araw-araw ay pinag-aralan kasama ng antiplatelet agent na acetylsalicylic acid o acetylsalicylic acid at clopidogrel/ticlopidine. Ang paggamit sa kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga ahente ng antiplatelet (halimbawa, prasugrel o ticagrelor) ay hindi pa pinag-aralan, kaya hindi ito inirerekomenda para sa paggamit. Spinal anesthesia Kapag nagsasagawa ng epidural/spinal anesthesia o spinal tap sa mga pasyenteng tumatanggap ng platelet aggregation inhibitors upang maiwasan ang mga komplikasyon ng thromboembolic, may panganib ng epidural o spinal hematoma, na maaaring humantong sa pangmatagalang paralisis. Ang panganib ng mga kaganapang ito ay higit na nadaragdagan sa pamamagitan ng paggamit ng isang nananatili na epidural catheter o kasabay na therapy sa mga gamot na nakakaapekto sa hemostasis. Ang traumatic epidural o lumbar puncture o muling pagbutas ay maaari ding magpapataas ng panganib. Ang mga pasyente ay dapat na subaybayan para sa mga palatandaan o sintomas ng mga sakit sa neurological (hal., pamamanhid o panghihina ng binti, pag-andar ng bituka o pantog). Kung may nakitang mga neurological disorder, kinakailangan ang agarang pagsusuri at paggamot. Dapat timbangin ng clinician ang potensyal na benepisyo laban sa relatibong panganib bago magsagawa ng spinal intervention sa mga pasyenteng tumatanggap ng anticoagulants o nakatakdang tumanggap ng anticoagulants upang maiwasan ang trombosis. Walang klinikal na karanasan sa rivaroxaban 2.5 mg dalawang beses araw-araw na may acetylsalicylic acid o may acetylsalicylic acid at clopidogrel o ticlopidine sa mga sitwasyong ito. Upang mabawasan ang potensyal na panganib ng pagdurugo na nauugnay sa sabay-sabay na paggamit ng rivaroxaban at ang pagganap ng epidural / spinal anesthesia o spinal puncture, ang pharmacokinetic profile ng rivaroxaban ay dapat isaalang-alang. Ang paglalagay o pagtanggal ng epidural catheter o lumbar puncture ay pinakamainam na gawin kapag ang anticoagulant effect ng rivaroxaban ay tinasa bilang mahina (tingnan ang seksyong "Pharmacological properties / Pharmacokinetics"). Gayunpaman, ang eksaktong oras upang makamit ang isang sapat na mababang epekto ng anticoagulant sa bawat pasyente ay hindi alam. Ang pansin ay dapat bayaran sa sabay-sabay na paggamit ng mga inhibitor ng platelet aggregation at, kung kinakailangan, itigil ang kanilang paggamit. Surgery at Interbensyon Kung kinakailangan ang isang invasive na pamamaraan o operasyon, ang Xarelto 2.5 mg ay dapat na ihinto ng hindi bababa sa 12 oras bago ang interbensyon, kung maaari, at batay sa klinikal na paghuhusga ng doktor. Kung walang pangangailangan para sa isang antiplatelet effect sa isang pasyente na tumatanggap ng platelet aggregation inhibitors na sumasailalim sa elective surgery, ang paggamit ng platelet aggregation inhibitors ay dapat na ihinto, tulad ng ipinahiwatig sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot na ibinigay ng tagagawa. Kung ang pamamaraan ay hindi maaaring maantala, ang isang paghahambing na pagtatasa ng mas mataas na panganib ng pagdurugo at ang pangangailangan para sa agarang interbensyon ay dapat gawin. Ang Xarelto® ay dapat na i-restart sa lalong madaling panahon pagkatapos ng isang invasive na pamamaraan o operasyon, sa kondisyon na ang mga klinikal na parameter ay nagpapahintulot at sapat na hemostasis ay nakakamit (tingnan ang seksyon ng Pharmacological properties). Mga pasyenteng may prosthetic na mga balbula sa puso Ang kaligtasan at bisa ng Xarelto® ay hindi napag-aralan sa mga pasyenteng may mga prosthetic na balbula sa puso. Walang katibayan na ang Xarelto ay nagbibigay ng sapat na anticoagulation sa populasyon ng pasyenteng ito. Mga reaksyon sa balat Ang mga kaso ng Stevens-Johnson syndrome at nakakalason na epidermal necrolysis ay naiulat sa post-marketing surveillance. Sa unang paglitaw ng isang malubhang pantal sa balat (halimbawa, kung ito ay kumakalat, tumindi at / o blistering) o kung may iba pang mga sintomas ng hypersensitivity na nauugnay sa mga sugat ng mauhog lamad, ang therapy sa Xarelto® ay dapat na ihinto. Ang mga babaeng may potensyal na manganak na Xarelto® ay maaari lamang gamitin sa mga babaeng may potensyal na manganak kung gagamit ng epektibong pagpipigil sa pagbubuntis. Pagpahaba ng itinamang agwat ng QT Walang natukoy na epekto ng Xarelto® sa tagal ng pagitan ng QT. EPEKTO SA KAKAYANG MAGmaneho ng mga SASAKYAN AT MEKANISMO

aktibong sangkap: micronized rivaroxaban 2.50 mg, excipients: microcrystalline cellulose - 40.00 mg, croscarmellose sodium - 3.00 mg, hypromellose 5cP - 3.00 mg, lactose monohydrate - 35.70 mg, magnesium stearate - 0, 6 mg, magnesium stearate shell: iron dye yellow oxide - 0.015 mg, hypromellose 15сР - 1.500 mg, macrogol 3350 - 0.500 mg, titanium dioxide - 0.485 mg