Эпштейн барра вирус хронический ассоциированный. Скрытая инфекция. Вирус Эпштейн-Барр

Вирус Эпштейна-Барра способен на протяжение долгих лет находится в спящем состоянии, а при ослаблении иммунных сил организма появляться. Если шейные или подмышечные лимфоузлы увеличены, ощущается болезненность в горле, бывают частые рецидивы фарингита и всё это сочетается с бессилием, стоит больше узнать о симптоматике и лечении герпеса, вызванного вирусом 4 типа.

Вирус Эпштейна-Барра – что это такое?

Вирус Эпштейна-Барра – сокращённо ВЭБ или как его ещё называют Epstein Barr virus, Human herpes virus type 4 (EBV, HHV-4) – представитель герпетической инфекции. По данным ВОЗ этот тип вируса считается распространённым, из 10 человек 9 являются его носителем. Вирусная инфекция 4 штамма малоизучена, исследовать её стали не так давно, примерно 40 лет назад.

Форма и структура

Форма вирусной частицы специфическая, в радиусе она составляет 90 nm (нанометров). Вирус состоит из внутренней и внешней оболочки, капсида и сердцевины. На её поверхности находятся гликопротеины.

Вирусная частица Эпштена-Барра включает в себя антигены (капсидный белок, ранний, ядерный антиген или нуклиарный и мембранный).

Структура вирусной частицы герпеса 4 типа

Причины появления Epstein Barr virus

Герпес 4 типа настолько частовстречаемое заболевание, что многие сталкиваются с ним ещё в детстве.

Носителями вирусами и источниками заражения принято считать:

• человека с активной формой болезни, при последних днях после попадания микробного агента в организм, до проявления ярковыраженных симптомов и после;
• спустя полгода после инфицирования;
• 1 из 5, однажды перенесших болезнь, остаётся носителем вируса на всю оставшуюся жизнь.

Как передаётся вирус Эпштейна-Барра:

1. Контактно-бытовым путём. Пользование общей посудой и вещами, предназначенными за уходом тела, волос и зубов, реже встречаемый путь, нежели поцелуй или оральный секс.
2. Воздушно-капельный путь. Происходит при разговоре с носителем вируса, при кашле или чихании.
3. Заражение через кровь. Переливание крови может стать источником заражения здорового человека. У наркозависимых людей инфицирование происходит через шприц.
4. Инфицирование от матери к ребёнку. Опасными периодами являются беременность, кормление грудью и сами роды.

Заражение ВЭБ может произойти через поцелуй

Существует алиментарный путь передачи герпесвируса (через продукты питания и воду), но это теория особой роли в распространении он не играет.

В группу риска входят:

• дети от 2 до 10 лет (ребёнок, не достигший годовалого возраста, реже подвергается инфицированию, благодаря получаемым материнским антителам);
• люди, больные ВИЧ и СПИДом;
• женщины при беременности;
• при иммунодефиците.

Развитие вируса в организме

Активное размножение ВЭБ начинается с попадания его на слизистые оболочки ротовой полости и гортани (миндалины и аденоиды). Через капилляры вирусная частица проникает в кровь и распространяется по всему организму человека. Имеющиеся пораженные иммунные клетки уничтожаются, что является причиной увеличения лимфоузлов.

Если защитные силы организма слабые, он не может блокировать размножение герпетической инфекции и болезнь переходит в хроническую форму. При высоком иммунитете, заболевание можно миновать.

ВЭБ попадает в кровь через капилляры

Чем опасен ВЭБ для человека

Самая распространённая опасность, которую представляет вирус Эпштейна-Барра – инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова). При крепком иммунитете болезнь могут и не диагностировать. Но если вовремя выявить заболевание, пройти корректное лечение, то можно ожидать не только выздоровления, о и выработки пожизненного иммунитета на этом этапе.

Если же допустить развитие вируса и не выявить вовремя ВЭБ:

• воспалительных процессов в печени (токсического гепатита);
• присоединению бактериальной инфекции и развитию гнойной;
• воспалению головного и спинного мозга;
• нарушению целостности селезёнки (её разрыву);
• гипокоагуляции;
• воспалению лёгких (вирусной, бактериальной).

Зафиксированы и другие последствия, к которым приводит инфицирование герпесвирусом 4 типа:

• синдром хронической усталости (СХУ) отмечается при поражении автономной нервной системы;
• генерализованные формы ВЭБ;
• онкологические болезни (лимфома, лимфома Беркитта, рак носоглотки, гланд, аденоидов, пищевода, желудка и тонкой кишки;
• изменение иммунитета;
• болезни крови;
• появление аутоиммунных заболеваний.

Заражение герпесом 4 типа приводит к гепатиту и инфекционному мононуклеозу

Симптоматика Epstein Barr virus

Клинические проявления заболевания отличаются между собой в зависимости от климата. При умеренном климате многие из осложнений развиваются бессимптомно (имеют субклиническую форму болезни), например, мононуклеоз.

Как проявляется инфекционный мононуклеоз:

1. Признаки характерные при ОРЗ. Ухудшение общего самочувствия, упадок сил, повышение температуры, насморк и заложенность носа, воспаление лимфатических узлов.
2. Симптомы, сопровождающие гепатит. Боли в подреберье с левой стороны их-за увеличения селезенки и печени, возможна желтуха.
3. Признаки при ангине. Горло становится красным, появляется боль, шейные лимфатические узлы увеличиваются.
4. Симптомы характерные при интоксикации. Повышенное потоотделение, слабость, болевые ощущения в мышцах и суставах.

Отмечают и другие симптомы при ВЭБ:

• возникают проблемы с дыханием;
• человека мучает кашель;
• беспокоят частые головные боли и головокружения;
• уснуть становится сложно, а сам сон беспокойный;
• рассеянное внимание;
• нарушение памяти;
• агрессия;
• раздражительность.

Боль в горле, воспаление лимфоузлов, повышение температуры могут свидетельствовать об инфицировании

Клинические проявления острой и хронической стадии отличаются.

Симптомы хронической вирусной инфекции:

• в крови уменьшается количество эритроцитов и гемоглобина, что приводит к анемии;
• отмечается повышенная усталость, которая не проходит даже после длительного отдыха, в медицине это называют синдромом хронической усталости;
• кожа и слизистые поддаются поражению грибкам, бактериям и вирусам значительно чаще, чем у здоровых людей – это вызвано ослаблением иммунных сил организма;
• риск появления и развития доброкачественных и злокачественных образований становится выше – онкология;
• у хронических вирусоносителей наблюдается болезни аутоиммунного характера – ревматоидный артрит (болезнь соединительных тканей с поражением мелких суставов), красная волчанка (патология, при которой поражается как соединительные ткани, так и кровеносные сосуды), «сухой синдром» или болезнь Шегрена (воспалительные процессы и сухость слизистых глаз и ротовой полости).

Особенности проявления у детей

У детей дошкольного возраста, а также до 12 лет болезнь часто протекает бессимптомно. После инфицирования отсутствуют температура, воспаления и другие характерные признаки. Это связано с более крепким иммунитетом.

В связи возрастными особенностями у после 12 лет у подростков иммунная система ослабевает. Происходит это на фоне гормональных нарушений. Поэтому и симптомы болезни имеют яркий характер: температура поднимается, лимфоузлы и селезёнка увеличивается, сильно болит горло.

Если вирус проник в организм через носоглотку или слизистую оболочку рта, то инкубационный период становится меньше (от 10 до 20 дней). Но и выздоровление у детей наступают обычно быстрее, нежели у старшего поколения.

В подростковом возрасте болезнь протекает сложнее

К какому врачу обратиться?

При обнаружении у себя большей части вышеописанных симптомов, необходимо обратиться к врачу.

Инфекционист и иммунолог помогут разобраться с образовавшейся проблемой. Если же в больнице нет таких специалистов, то собрать анамнез, направить на дальнейшее обследование и провести осмотр смогут:

• педиатр – у детей;
• терапевт – у взрослых.

Также консультацию можно получить у ЛОРа, гематолога и онколога.

Своевременное обращение к врачу исключает возможность серьёзных осложнений

Диагностика заболевания

Невозможно определить 4 тип герпетической инфекции исключительно после осмотра и сбора анамнеза, так как он схож с цитомегаловирусом (герпесом 6 штамма). Чтобы получить корректное лечение сдают несколько анализов, которые способствуют выявлению не только типа, но и помогают отличить острую стадию от хронической.

1. Общий анализ крови. О присутствии ВЭБ говорят повышенные лейкоциты, лимфоциты, моноциты и скорость оседания эритроцитов, обнаружение вироцитов (белых кровяных клеток). Не исключены отклонения от нормы тромбоцитов и гемоглобина.
2. Биохимический анализ крови. О наличии вируса свидетельствуют повышение ферментов из группы трансфераз (АСТ и АЛТ), лактадегидрогеназа (ЛДГ), присутствие с-реактивного белка и фибриногена, увеличение билирубина.
3. Иммунограмма. Этот метод исследования позволяет оценить состояние иммунной системы.
4. Серологические реакции (иммуноферментный анализ, ИФА). Определяют количество и класс иммуноглобулинов. При острой стадии доминирует IgM, спустя примерно 3 месяца – становится выше IgG.
5. ПЦР-диагностика. Сверхчувствительный лабораторный метод исследования для выявления любых ДНК и РНК. Можно использовать практически любой биоматериал: слюну, спинномозговую жидкость, мазок с верхних дыхательных путей, биопсия внутренних органов.

Для проведения ПЦР-исследования используют любой материал

Лечение вируса Эпштейна-Барра

Специально подобранные препараты снизят риск развития вируса и ликвидируют неприятные проявления болезни.

Медикаментозная терапия

Для лечения ВЭБ аптечными лекарственными средствами назначают:

1. Лекарственные средства с противовирусным действием – для блокировки синтеза ДНК, размножающегося вируса. Валтрекс, Фамвир, Цимевен, Фоскарнет – длительность лечения до 2 недель.
2. Иммуностимулирующие и иммуномодулирующие средства группы интерферонов (Интерферон-альфа, Реаферон, Имунофан).
3. Кортикостероиды – высокоэффективные противовоспалительные средства, гормоны (Преднизолон).
4. Иммуноглобулины – для возможности повысить защитные силы организма укрепить иммунитет. Препарат вводят внутривенно.
5. Гормоны тимуса – помогают предотвратить возможные инфекционные осложнения.

Эффективность лечения противовирусным препаратом не доказана. Применение других средств этой группы также может быть не всегда полезным из-за наличия большого количества побочных эффектов.

Иммуностимуляторы вводят внутримышечно

Лечение герпесвируса 4 типа народными средствами

Будет эффективным, если лечение медикаментами сочетать в комплексе с нетрадиционными методами медицины. Терапия народными способами по большей части направлена на повышение иммунитета.

Настойка эхинацеи

Поможет улучшить обменные процессы, в организме, повысить работоспособность, снять усталость, выступит в роли иммуностимулятора и увеличит сопротивляемость разного рода простудных заболеваний.

Лечебный экстракт можно купить недорого в аптеке (стоит около 40 руб.) или приготовить самостоятельно в домашних условиях:

• 50 г измельченной травы залить 1 л водки;
• поставить в тёмное место на 3 недели и дать возможность настояться, лечебное средство периодически встряхивать;
• через 3 недели процедить.

Настойку принимают по 25 капель трижды в день за полчаса до приёма пищи.

Настойку противопоказано принимать при гипертонии, бессонницы и СПИДе

Настойка женьшеня

Чтобы избежать диареи, бессонницы, рвоты, носового кровотечения следует строго соблюдать дозировку. Не рекомендуется использовать рецепт для лечения ВЭБ людям с гипертонией, повышенной возбудимостью и индивидуальной непереносимостью женьшеня. Также настойка противопоказана для беременных женщин и детей, не достигших возраста 12 лет.

Можно приобрести готовую аптечную упаковку с лекарством по цене 50 рублей или воспользоваться рецептом для изготовления в домашних условиях:

• сухой корень женьшеня перемолоть в порошок;
• 30 г полученного порошка залить 1 л водки;
• дать настояться средству 4 недели, периодически потряхивая ёмкость с содержимым;
• по истечении 4 недель готовое средство процедить.

Лекарственное средство на основе женьшеня принимать по 5-10 капель дважды в день за 30 минут до еды.

Корень растения используют в сухом виде

Эфирное масло пихты

Предназначено для лечения наружным способом. Пихтовым маслом смазывают кожу над воспалёнными лимфоузлами.

Чаи для повышения защитных сил организма

Для заваривания полезного чая понадобятся дополнительные компоненты, обладающие лечебными свойствами и содержащие витамины.

1. Зелёный чай, мёд, имбирь и лимон. В 1 ч. л. чая добавить 7 грамм очищенного и нарезанного пластинками имбиря, залить всё 250 кипятка, через минут 10 добавить кусочек лимона и дать настояться 5 минут и только потом положить 1 ч. л. мёда.
2. Чай с корнем магонии и ягодами орегонского винограда. По 1 ч. л. сухого сырья добавлять в напиток.

Ежедневный приём чая укрепляет и оздоравливает организм

Известный доктор Комаровский проводит параллель между герпесвирусом 4 штамма и ветряной оспой – и то и другое заболевание проще переносится в детском возрасте. Чем позже происходит инфицирование, тем вероятнее риск тяжёлых осложнений.

Профилактика

Навсегда избавиться от вируса не получится, он на всю жизнь останется в B-лимфоцитах, это не в силах даже самым лучшим современным средствам. Герпесиврус всегда сможет напомнить о себе при снижении иммунитета. Чтобы этого не случилось, можно поддерживать свой организм:

• соблюдением режима дня;
• ведением здорового образа жизни;
• корректировкой своего рациона;
• употреблением витамин.

Избегайте случайных половых связей, ограничьте общение с больными людьми и окружите себя положительными эмоциями.

В период заболевания больной должен соблюдать постельный режим, ограничить физические нагрузки, питаться небольшими порциями, но часто, исключить тяжёлые для желудка, печени, острые, солёные и сладкие продукты из меню. Обогатить свой организм комплексом витамин и полезных веществ. Соблюдение всех рекомендаций способствует скорейшему выздоровлению.

И др.). Каждый из видов имеет свои особенности проявления и степень опасности для здоровья человека. Вирус Эпштейна–Барр относят к четвертому типу, его симптоматика и лечение будут рассмотрены нами сегодня.

Особенности болезни

Разновидность вируса является одним из самых распространенных. Известно, что чаще всего приобретение вируса происходит в детском возрасте. По статистике половина детского населения переболела инфекцией и имеют в крови антитела.

Во взрослом возрасте вирус охватывает оставшиеся пятьдесят процентов населения, и практически каждый человек при каких-то обстоятельствах попадал в контакт с инфицированным больным и тоже перенес заболевание.

Поэтому, несмотря на то, что инфекция является высококонтагиозной, заражение между людьми случается не так уж часто, потому что во взрослом периоде почти каждый человек уже имеет выработанные в крови антитела.

Болезнь часто протекает скрыто, а также может иметь симптомы простудного заболевания. Присущее для этого диагноза проявление: увеличение лимфоузлов. Особенностей, отличающих течение болезни у разных групп населения, не наблюдается.

Об особенностях вируса Эпштейна-Барр расскажет доктор Комаровский в данном видео:

Классификация

Заболевания, вызванные вирусом, имеют разнообразные формы проявлений. Классификация болезни по разным признакам:

• фаза активности может быть:
  • активная,
  • неактивная;
• признаки, обозначающие, когда произошло инфицирование:
  • приобретенная форма,
  • инфицирование в утробе матери;
• заболевание вызвано:
  • только вирусом Эпштейна-Барр,
  • в сочетании с другими вирусами, например, ;
• форма проявления:
  • атипичная:
    • вызывает болезнь органов,
    • стертая,
    • бессимптомная;
  • типичная,
• аспект, выражающий продолжительность заболевания:
  • хроническое течение,
  • острая форма,
  • затяжная болезнь;
• по тяжести проявления:
  • тяжелая,
  • средняя степень тяжести,
  • легкая форма.

Причины возникновения

Заразиться вирусом возможно при таких обстоятельствах:

• воздушно-капельным путем,
• ребенок может получить вирус от матери в период внутриутробного развития,
• передача вируса возможна при поцелуях с болеющим человеком,
• а также через предметы личной гигиены,
• путем переливания крови от зараженного донора.

Симптомы вируса Эпштейна-Барра у детей и взрослых

Человек, зараженный вирусом, может не испытывать никакого дискомфорта, то есть заболевание в таком случае протекает бессимптомно. Наиболее частое проявление вируса – это инфекционный мононуклеоз. Признаки болезни имеют сходство с симптомами простудного заболевания.

• утомляемость,
• фарингит,
• диарея,
• слабое самочувствие,
• болевые ощущения в мышцах,
• пневмония,
• лимфоузлы увеличиваются,
• боли в животе,
• может быть ,
• рвота,
• иногда – герпетические высыпания,
• анализы могут выявить:
  • тромбоцитопению,
  • лейкопению;
• редко наблюдаются увеличение:
  • селезенки,
  • печени.

Про симптомы вы уже знаете, а про анализы на вирус Эпштейна-Барра у детей и взрослых и его лечение читайте ниже.

Диагностика

Специалист осматривает пациента, выслушивает жалобы. Для точного диагноза проводят лабораторные исследования. Наличие зараженности вирусом определяют такими действиями:

• ДНК-диагностика. Поскольку вирус герпеса четвертого типа является ДНК-содержащим, то его определение возможно при помощи метода поиска его ДНК. Для этого собирают биологический материал:
  • биоптат, выделенный из внутренних органов,
  • слюну,
  • пробы, взятые со слизистой поверхности дыхательных путей,
  • спинномозговую жидкость.

Исследование выполняется путем проведения полимеразной цепной реакции. Кроме того, обращается внимание на уровень билирубина, а также щелочной фосфатазы.

• . Определяется наличие ферментов и определенных белков, присутствие которых в крови дает информацию о зараженности организма вирусом.
• Исследуют кровь на общий анализ. Результат исследования показывает, есть ли в показателях опасные отклонения от нормы, которая соответствует здоровому состоянию организма.
• Проводится иммунологическое исследование. Метод предусматривает определение состояния выработки интерферона, оценку способности создания иммуноглобулинов и другие параметры.
• Серологические реакции. Этот анализ использует иммуноферментный метод, который дает возможность определить наличие антител к вирусу Эпштейна-Барр. Исследование способно ответить на вопрос о том, насколько давно произошло инфицирование, и в какой стадии находится процесс.
  • Если анализ определил наличие антител класса IgG , то специалисты делают вывод, что инфицирование было некоторое время назад, стадия обострения миновала.
  • Антитела типа IgM свидетельствуют об активно протекающем процессе борьбы организма с инфекцией. Это может быть первичное инфицирование или наступление стадии обострения.

О том, как лечить Вирус Эпштейна-Барра у детей и взрослых, расскажет это видео:

Лечение

Мероприятия по оказанию помощи такие же, как и при других типах вируса. Если вирус пребывает в латентном состоянии, то лечение не проводится.

Терапевтическое

Важными действиями при вирусных болезнях являются поддержание иммунитета.

• Специальные терапевтические мероприятия проводят, если вирус инициировал сопутствующее заболевание.
• Оказывается медицинская помощь, необходимая при проявлении конкретной болезни, в соответствии с принятыми методами.
• После того, как размножение вируса удается остановить, пациенту рекомендуют пройти санаторный курс.

Медикаментозное лечение Вируса Эпштейна-Барра у детей и взрослых рассмотрено ниже.

Медикаментозное

Если необходимо ослабить действие вируса, то применяют общепринятые препараты при герпесной инфекции:

• валацикловир,
• ганцикловир.

При хроническом течении болезни эффективно себя показали:

• препараты интерферона,
• глюкокортикоиды,
• аналоги тимических гормонов.

Генотерапия

Для вируса четвертого типа (в том числе еще первого и пятого типов) разработана методика борьбы на генетическом уровне. Она уже показала свою эффективность.

• В клетке на некотором участке ДНК встраивается молекула НРК, которая дает возможность иммунной системе распознать вирусную ДНК. Механизм предусматривает разрезание вирусной ДНК.
• Один разрез значительно снижает уровень заражения здоровых клеток (в 2 раза). Этот метод достигает полного удаления вируса, если производится два разреза.

Профилактика заболевания

К мероприятиям, которые могут в некоторой степени предупредить заболевание, относят:

• личную гигиену:
  • частое мытье рук, особенно перед едой и после посещения общественных мест,
  • не пользоваться чужими предметами гигиены;
• повышение защитных сил организма:
  • здоровый распорядок дня,
  • исключение из привычных действий таких, что приносят вред,
  • полезные физические нагрузки,
• исключение .

Вирус на каждой стадии своего пребывания имеет состав в отношении белка, который разнится и не повторяется. В связи с этим возникают трудности с созданием вакцины. Специалисты проводят испытания и работают над разрешением проблемы.

Какие заболевания могут вызвать вирус Эпштейна-Барра? Какие симптомы типичны для ВЭБ-инфекции?

Существуют ли строго специфичные для ВЭБ изменения лабораторных показателей?

Что включает в себя комплексная терапия ВЭБ-инфекции?

В последние годы наблюдается рост числа больных, страдающих хроническими рецидивирующими инфекциями, которые во многих случаях сопровождаются выраженным нарушением общего самочувствия и целым рядом терапевтических жалоб. Наиболее широко распространены в клинической практике (чаще вызывается Herpes Simplex I), (Herpes zoster) и (чаще вызывается Herpes simplex II); в трансплантологии и гинекологии часто встречаются заболевания и синдромы, вызванные цитомегаловирусом (Cytomegalovirus). Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах врачи общей практики осведомлены явно недостаточно.

ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад. Вскоре стало известно, что вирус может вызывать у человека острый и . В настоящее время установлено, что ВЭБ ассоциирован с целым рядом онкологических, преимущественно лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний (классические , и др.). Кроме того, ВЭБ может вызывать хронические манифестные и стертые формы заболевания, протекающие по типу хронического мононуклеоза . Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов, подсемейство гамма-герпес-вирусов и род лимфокриптовирусов, содержит две молекулы ДНК и обладает способностью, как и другие вирусы этой группы, пожизненно персистировать в организме человека . У части больных на фоне иммунной дисфункции и наследственной предрасположенности к той или иной патологии ВЭБ может вызывать различные заболевания, о которых упоминалось выше. ВЭБ инфицирует человека, проникая через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты . Проникновение ВЭБ в В-лимфоциты осуществляется через рецептор этих клеток CD21 — рецептор к С3d-компоненту комплемента. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной.

С инфицированными клетками ВЭБ распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. Созревание В-лимфоцитов в плазматические клетки (что происходит в норме при их встрече с соответствующим антигеном, инфектом) стимулирует размножение вируса, а последующая гибель (апоптоз) этих клеток приводит к выделению вирусных частиц в крипты и слюну. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису, клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. ВЭБ может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов . В ядре клетки-хозяина ДНК ВЭБ может формировать кольцевую структуру — эписому, либо встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения .

При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса.

Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием целого ряда причин: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и др.

По данным большинства исследователей, сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ. Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса различны: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения ВЭБ репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. Но при попадании большого количества инфекта и/или наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:

• выздоровление (ДНК вируса можно выявить только при специальном исследовании в единичных В-лимфоцитах или эпителиальных клетках);
• бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция (вирус определяется в слюне или лимфоцитах при чувствительности метода ПЦР 10 копий в пробе);
• хроническая рецидивирующая инфекция: а) хроническая активная ВЭБ-инфекция по типу хронического инфекционного мононуклеоза; б) генерализованная форма хронической активной ВЭБ-инфекции с поражением ЦНС, миокарда, почек и др.; в) ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром; г) стертые или атипичные формы ВЭБ-инфекции: длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, и другие проявления;
• развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные , назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, и кишечника и др.);
• развитие аутоиммунного заболевания — , и др. (следует отметить, что две последние группы заболеваний могут развиваться через большой промежуток времени после инфицирования);
• согласно результатам исследований нашей лаборатории (и на основании ряда зарубежных публикаций), мы сделали вывод, что ВЭБ может играть важную роль в возникновении .

Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к тем или иным ВЭБ-ассоциированным заболеваниям (см. выше), а также от наличия ряда внешних факторов (стрессы, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему. Было обнаружено, что ВЭБ обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, ВЭБ вырабатывает белки — аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ . В период активного размножения вирус продуцирует ИЛ-10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты). Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12). Еще одно свойство ВЭБ, как и других герпес-вирусов, высокая мутабельность, позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических иммуноглобулинов (которые были наработаны к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина. Таким образом, размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Клинические формы хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна—Барр

Хроническая активная ВЭБ-инфекция (ХА ВЭБИ) характеризуется длительным рецидивирующим течением и наличием клинических и лабораторных признаков вирусной активности . Пациентов беспокоят слабость, потливость, нередко — боли в мышцах и суставах, наличие кожных высыпаний, кашель, затрудненное носовое дыхание, дискомфорт в горле, боли, тяжесть в правом подреберье, прежде нехарактерные для данного больного головные боли, головокружение, эмоциональная лабильность, депрессивные расстройства, нарушение сна, снижение памяти, внимания, интеллекта. Часто наблюдаются субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов, гепатоспленомегалия различной степени выраженности. Нередко эта симптоматика имеет волнообразный характер. Иногда больные описывают свое состояние как хронический грипп.

У значительной части больных с ХА ВЭБИ наблюдается присоединение других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций ( , воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

ХА ВЭБИ характеризуется лабораторными (косвенными) признаками вирусной активности, а именно относительным и абсолютным лимфомоноцитозом, наличием атипичных мононуклеаров, реже моноцитозом и лимфопенией, в ряде случаев анемией и тромбоцитозом. При исследовании иммунного статуса у больных ХА ВЭБИ наблюдаются изменение содержания и функции специфических цитотоксических лимфоцитов, естественных киллеров, нарушение специфического гуморального ответа (дисиммуноглобулинемия, длительное отсутствие наработки иммуноглобулина G (IgG) или так называемое отсутствие сероконверсии к позднему нуклеарному антигену вируса — EBNA, что отражает несостоятельность иммунологического контроля размножения вируса. Кроме того, по нашим данным, более чем у половины больных снижена способность к стимулированной продукции интерферона (ИФН), повышено содержание сывороточного ИФН, имеют место дисиммуноглобулинемия, нарушение авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), уменьшено содержания DR+лимфоцитов, нередко повышены показатели циркулирующих иммунных комплексов и антител к ДНК.

У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие , энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие , лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм ). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом .

ВЭБ-ассоциированный гемофагоцитарный синдром характеризуется развитием анемии или панцитопении. Часто сочетается с ХА ВЭБИ, инфекционным мононуклеозом и лимфопролиферативными заболеваниями. В клинической картине преобладают интермиттирующая лихорадка, гепатоспленомегалия, лимфоаденопатия, панцитопения или выраженная анемия, печеночная дисфункция, коагулопатия. Гемофагоцитарный синдром, развивающийся на фоне инфекционного мононуклеоза, характеризуется высокой летальностью (до 35%). Вышеописанные изменения объясняют гиперпродукцией провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ1 и ряда других) Т-клетками, инфицированными вирусом. Эти цитокины активируют систему фагоцитов (размножение, дифференцировку и функциональную активность) в костном мозге, периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах. Активированные моноциты и гистиоциты начинают поглощать клетки крови, что приводит к их разрушению. Более тонкие механизмы этих изменений находятся в стадии изучения.

Стертые варианты хронической ВЭБ-инфекции

По нашим данным, ХА ВЭБИ нередко протекает стерто или под масками других хронических заболеваний.

Можно выделить две наиболее часто встречающиеся формы латентной вялой ВЭБ-инфекции. В первом случае больных беспокоит длительный субфебрилитет неясного генеза, слабость, боли в периферических лимфоузлах, миалгии, артралгии. Характерна также волнообразность симптоматики . У другой категории больных помимо вышеописанных жалоб имеют место маркеры вторичного иммунодефицита в виде ранее нехарактерных для них частых инфекций дыхательных путей, кожи, желудочно-кишечного тракта, гениталий, которые на фоне терапии полностью не проходят или же быстро рецидивируют. Наиболее часто в анамнезе этих пациентов имеют место длительные стрессовые ситуации, чрезмерные психические и физические перегрузки, реже — увлечение голоданием, модными диетами и т. д. Нередко вышеописанное состояние развивалось после перенесенной ангины, ОРЗ, гриппоподобного заболевания. Характерными для этого варианта инфекции также являются устойчивость и длительность симптоматики — от шести месяцев до 10 и более лет. При повторных обследованиях обнаруживают ВЭБ в слюне и/или лимфоцитах периферической крови. Как правило, повторные углубленные обследования, проводимые у большинства этих пациентов, не позволяют обнаружить других причин длительного субфебрилитета и развития вторичного иммунодефицита.

Очень важен для постановки диагноза ХА ВЭБИ является и тот факт, что в случае устойчивого подавления вирусной репликации удается достичь длительной ремиссии у большинства пациентов. Диагностика ХА ВЭБИ затруднена из-за отсутствия специфических клинических маркеров заболевания. Определенный «вклад» в гиподиагностику вносит и недостаточная информированность практических врачей о данной патологии. Тем не менее, учитывая прогрессирующий характер ХА ВЭБИ, а также серьезность прогноза (риск развития лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний, высокая летальность при развитии гемофагоцитарного синдрома), при подозрении на ХА ВЭБИ необходимо проводить соответствующее обследование. Наиболее характерный клинический симптомокомплекс при ХА ВЭБИ — это длительный субфебрилитет, слабость и снижение работоспособности, боли в горле, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, печеночная дисфункция, психические нарушения. Важным симптомом является отсутствие полного клинического эффекта от проведения общепринятой терапии астенического синдрома, общеукрепляющей терапии, а также от назначения антибактериальных препаратов.

При проведении дифференциальной диагностики ХА ВЭБИ в первую очередь следует исключить следующие заболевания:

• другие внутриклеточные, в том числе вирусные инфекции: ВИЧ, вирусные гепатиты, цитомегаловирусную инфекцию, токсоплазмоз и др.;
• ревматические заболевания, в том числе и ассоциированные с ВЭБ-инфекцией;
• онкологические заболевания.

Лабораторные исследования в диагностике ВЭБ-инфекции

• Клинический анализ крови: могут наблюдаться незначительный лейкоцитоз, лимфомоноцитоз с атипичными мононуклеарами, в ряде случаев гемолитическая анемия вследствие гемофагоцитарного синдрома или аутоиммунная анемия, возможно, тромбоцитопения или тромбоцитоз.
• Биохимический анализ крови: выявляются повышение уровня трансаминаз, ЛДГ и других ферментов, белков острой фазы, таких, как СРБ, фибриноген и др.

Как уже упоминалось выше, все перечисленные изменения не являются строго специфичными для ВЭБ-инфекции (их можно обнаружить и при других вирусных инфекциях).

• Иммунологическое обследование: желательно оценить основные показатели противовирусной защиты: состояние системы интерферона, уровень иммуноглобулинов основных классов, содержание цитотоксических лимфоцитов (CD8+), Т-хелперов (CD4+).

По нашим данным, в иммунном статусе при ВЭБ-инфекции встречаются два вида изменений: повышенная активность отдельных звеньев иммунной системы и/или дисбаланс и недостаточность других. Признаками напряженности противовирусного иммунитета могут быть повышенные уровни ИФН в сыворотке крови, IgА, IgМ, IgЕ, ЦИК, нередко — появление антител к ДНК, повышение содержания естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+) и/или цитотоксических лимфоцитов (CD8+). Система фагоцитов может быть активирована.

В свою очередь, иммунная дисфункция/недостаточность при этой инфекции проявляется снижением способности к стимулированной продукции ИФН альфа и/или гамма, дисиммуноглобулинемией (снижение содержания IgG, реже IgА, повышение содержания Ig М), снижением авидности антител (их способности прочно связываться с антигеном), снижением содержания DR+лимфоцитов, CD25+ лимфоцитов, то есть активированных Т-клеток, уменьшением числа и функциональной активности естественных киллеров (CD16+), Т-хелперов (CD4+), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), снижением функциональной активности фагоцитов и/или изменением (извращением) их реакции на стимулы, в том числе на иммунокорректоры.

• Серологические исследования: повышение титров антител (АТ) к антигенам (АГ) вируса является критерием наличия инфекционного процесса в настоящее время или свидетельством контакта с инфекцией в прошлом. При острой ВЭБ-инфекции, в зависимости от стадии болезни, в крови определяются разные классы АТ к АГ вируса, происходит смена «ранних» АТ на «поздние».

Специфические IgM-АТ появляются в острой фазе заболевания или в период обострения и через четыре-шесть недель, как правило, исчезают. IgG-АТ к ЕА (ранние) также появляются в острой фазе, являются маркерами активной репликации вируса и при выздоровлении снижаются за три-шесть месяцев. IgG-АТ к VCA (ранние) определяются в остром периоде с максимумом ко второй-четвертой неделе, затем их количество снижается, и пороговый уровень сохраняется длительное время. IgG-АТ к EBNA выявляются спустя два — четыре месяца после острой фазы, и их выработка сохраняется в течение всей жизни.

По нашим данным, при ХА ВЭБИ более чем у половины больных в крови определяются «ранние» IgG-АТ, в то время как специфические IgM-АТ определяются значительно реже, при этом содержание поздних IgG-АТ к EBNA колеблется в зависимости от стадии обострения и состояния иммунитета.

Надо отметить, что проведение серологического исследования в динамике помогает в оценке состояния гуморального ответа и эффективности противовирусной и иммунокорригирующей терапии.

• ДНК-диагностика ХА ВЭБИ. С помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) определение ДНК ВЭБ проводят в различных биологических материалах: слюне, сыворотке крови, лейкоцитах и лимфоцитах периферической крови. При необходимости проводят исследование в биоптатах печени, лимфоузлов, слизистой кишечника и т. д. Метод ПЦР-диагностики, характеризующийся высокой чувствительностью, нашел применение во многих областях, например в криминалистике: в частности, в тех случаях, когда необходимо идентифицировать минимальные следовые количества ДНК.

Использование данного метода в клинической практике для выявления того или иного внутриклеточного агента из-за слишком высокой его чувствительности нередко затруднено, так как нет возможности отличить здоровое носительство (минимальное количество инфекта) от проявлений инфекционного процесса с активным размножением вируса. Поэтому для клинических исследований используют ПЦР-методику с заданной, более низкой чувствительностью. Как показали наши исследования, применение методики с чувствительностью 10 копий в пробе (1000 ГЭ/мл в 1 мл образца) позволяет выявлять здоровых носителей ВЭБ, в то время как снижение чувствительности метода до 100 копий (10000 ГЭ/мл в 1 мл образца) дает возможность диагностировать лиц с клинико-иммунологическими признаками ХА ВЭБИ.

Мы наблюдали больных с наличием клинических и лабораторных данных (в том числе результатов серологических исследований), характерных для вирусной инфекции, у которых при первичном обследовании анализ на ДНК ВЭБ в слюне и клетках крови был отрицательным. Важно отметить, что в этих случаях нельзя исключить репликацию вируса в желудочно-кишечном тракте, костном мозге, коже, лимфоузлах и др. Только повторное обследование в динамике может подтвердить или исключить наличие или отсутствие ХА ВЭБИ.

Таким образом, для постановки диагноза ХА ВЭБИ помимо проведения общеклинического обследования необходимы исследование иммунного статуса (противовирусного иммунитета), ДНК, диагностика инфекции в различных материалах в динамике, серологические исследования (ИФА).

Лечение хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекции

В настоящее время общепринятых схем лечения ХА ВЭБИ не существует. Однако современные представления о влиянии ВЭБ на организм человека и данные об имеющемся риске развития серьезных, нередко фатальных заболеваний показывают необходимость проведения терапии и диспансерного наблюдения у больных, страдающих ХА ВЭБИ.

Данные литературы и опыт нашей работы позволяют дать патогенетически обоснованные рекомендации по терапии ХА ВЭБИ. В комплексном лечении данного заболевания используют следующие препараты:

• , в ряде случаев в сочетании с индукторами ИФН — (создание антивирусного состояния незараженных клеток, подавление размножения вируса, стимуляция естественных киллеров, фагоцитов);
• аномальные нуклеотиды (подавляют размножение вируса в клетке);
• иммуноглобулины для внутривенного введения (блокада «свободных» вирусов, находящихся в межклеточной жидкости, лимфе и крови);
• аналоги тимических гормонов (способствуют функционированию Т-звена, кроме того, стимулирует фагоцитоз);
• глюкокортикоиды и цитостатики (уменьшают репликацию вируса, воспалительную реакцию и повреждение органов).

Другие группы лекарств, как правило, играют вспомогательную роль.

До начала лечения желательно обследовать членов семьи больного на предмет выделения вирусов (со слюной) и возможности повторного инфицирования пациента, при необходимости подавление вирусной репликации проводят и у членов семьи.

• Объем терапии больных с хронической активной ВЭБ-инфекцией (ХА ВЭБИ) может быть различным, в зависимости от длительности заболевания, тяжести состояния и иммунных расстройств. Лечение начинают с назначения антиоксидантов и проведения детоксикации. В среднетяжелых и тяжелых случаях начальные этапы терапии желательно проводить в условиях стационара.

Препаратом выбора является интерферон-альфа, в среднетяжелых случаях назначаемый в виде монотерапии . Хорошо зарекомендовал себя (в том, что касается биологической активности и переносимости) отечественный рекомбинантный препарат реаферон, при этом стоимость его существенно ниже, чем у зарубежных аналогов. Используемые дозы ИФН-альфа различаются в зависимости от веса, возраста, переносимости препарата. Минимальные дозы — 2 млн. ЕД в сутки (по 1 млн. ЕД два раза в день внутримышечно), первую неделю ежедневно, затем три раза в неделю в течение трех-шести месяцев. Оптимальные дозы — 4-6 млн. ЕД (по 2—3 млн. ЕД два раза в день).

ИФН-альфа, как провоспалительный цитокин, может вызвать гриппоподобную симптоматику (лихорадка, головные боли, головокружение, миалгии, артралгии, вегетативные расстройства — изменение АД, ЧСС, реже диспептические явления).

Выраженность указанных симптомов зависит от дозы и индивидуальной переносимости препарата. Это преходящие симптомы (исчезают через 2—5 дней от начала лечения), и часть из них контролируется назначением нестероидных противовоспалительных средств. При лечении препаратами ИФН-альфа могут возникать обратимые тромбоцитопения, нейтропения, кожные реакции (зуд, сыпи разнообразного характера), редко — алопеция. Длительное применение ИФН-альфа в больших дозах может привести к иммунной дисфункции, клинически проявляющейся фурункулезом, другими гнойничковыми и вирусными поражениями кожи.

В среднетяжелых и тяжелых случаях, а также при неэффективности препаратов ИФН-альфа к лечению необходимо подключать аномальные нуклеодиты — валацикловир (валтрекс), ганцикловир (цимевен) или фамцикловир (фамвир).

Курс лечения аномальными нуклеотидами должен составлять не менее 14 дней, первые семь дней желательно внутривенное введение препарата.

В случаях тяжелого течения ХА ВЭБИ в комплексную терапию включают также препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения в дозе 10—15 г. При необходимости (по результатам иммунологического обследования) — назначают иммунокорректоры с Т-активирующей способностью или замещающие тимические гормоны (тимоген, иммунофан, тактивин, и др.) в течение одного-двух месяцев с постепенной отменой или переходом на поддерживающие дозы (два раза в неделю).

Лечение ВЭБ-инфекции необходимо проводить под контролем клинического анализа крови (один раз в 7—14 дней), биохимического анализа (один раз в месяц, при необходимости чаще), иммунологического исследования — через один-два месяца.

• Лечение больных с генерализованной ВЭБ-инфекцией проводится в стационаре, совместно с невропатологом.

К противовирусной терапии препаратами ИФН-альфа и аномальными нуклеотидами в первую очередь подключают системные кортикостероиды в дозах: парентерально (в пересчете на преднизолон) 120-180 мг в сутки, или 1,5-3 мг/кг, возможно использование пульс-терапии метипредом 500 мг в/в капельно, или внутрь по 60-100 мг в сутки. Внутривенно вводят плазму и/или препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения. При выраженной интоксикации показаны введение детоксицирующих растворов, плазмаферез, гемосорбция, назначение антиоксидантов. В тяжелых случаях применяют цитостатики: этопозид, циклоспорин (сандиммун или консупрен).

• Лечение больных ВЭБ-инфекцией, осложненной ГФС, необходимо проводить в стационаре. Если ведущим в клинической картине и прогнозе жизни является ГФС, терапию начинают с назначения больших доз кортикостероидов (блокада продукции провоспалительных цитокинов и фагоцитарной активности), в наиболее тяжелых случаях с цитостатиками (этопозид, циклоспорин) на фоне применения аномальных нуклеотидов .
• Лечение больных с латентной стертой ВЭБ-инфекцией может проводиться амбулаторно; терапия включает назначение интерферона-альфа (возможно чередование с препаратами индукторов ИФН). При недостаточной эффективности подключают аномальные нуклеотиды, препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения; по результатам иммунологического обследования назначают иммунокорректоры (Т-активаторы). В случаях так называемого «носительства», или «бессимптомной латентной инфекции» с наличием специфического иммунного ответа на размножение вируса проводится наблюдение и лабораторный контроль (клинический анализ крови, биохимия, ПЦР-диагностика, иммунологическое обследование) через три-четыре месяца.

Лечение назначают при появлении клиники ВЭБ-инфекции или при формировании признаков ВИД.

Проведение комплексной терапии с включением указанных выше препаратов позволяет добиться ремиссии заболевания у части пациентов с генерализованной формой заболевания и при гемофагоцитарном синдроме. У больных со среднетяжелыми проявлениями ХА ВЭБИ и в случаях стертого течения заболевания эффективность терапии выше (70—80%) помимо клинического эффекта часто удается добиться подавления репликации вируса.

После подавления размножения вируса и получения клинического эффекта важно продлить ремиссию. Показано проведение санаторно-курортного лечения.

Больных следует информировать о важности соблюдения режима труда и отдыха, полноценного питания, ограничения/прекращения приема алкоголя; при наличии стрессовых ситуаций необходима помощь психотерапевта. Кроме того, при необходимости проводят поддерживающую иммунокорригирующую терапию.

Таким образом, лечение больных с хронической Эпштейн—Барр-вирусной инфекцией является комплексным, проводится под лабораторным контролем и включает применение препаратов интерферона-альфа, аномальных нуклеотидов, иммунокорректоров, заместительных иммунотропных препаратов, глюкокортикоидных гормонов, симптоматических средств.

Литература

1. Гурцевич В. Э., Афанасьева Т. А. Гены латентной инфекции Эпштейна-Барр (ВЭБ) и их роль в возникновении неоплазий // Русский журнал <ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Т. 2, № 1: 68-75.
2. Дидковский Н. А., Малашенкова И. К., Тазулахова Э. Б. Индукторы интерферона — новый перспективный класс имммуномодуляторов // Аллергология. 1998. № 4. С. 26-32.
3. Егорова О. Н., Балабанова Р. М., Чувиров Г. Н. Значение антител к герпетическим вирусам, определяемых у больных с ревматическими заболеваниями // Терапевтический архив. 1998. № 70(5). С. 41-45.
4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Говорун В. М., Ильина Е. Н., Тазулахова Э. Б., Беликова М. М., Щепеткова И. Н. К вопросу о роли вируса Эпштейна-Барр в развитии синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции.
5. Christian Brander and Bruce D Walker Modulation of host immune responses by clinically relevant human DNA and RNA viruses //Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski and Dorothy H. CrawfordA The ins and outs of EBV infction // Trends in Microbiology. 2000, 8: 185-189.
8. Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningo-encephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions // No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virus infecion and its role in the expanding spectrum of human diseases // Acta Paediatr. 1998. Jan; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reactive hemophagocytic syndromeresponded to combination chemotherapy with steroid pulse therapy // Rinsho Ketsueki. 1997. Aug; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Interferon-alpha therapy for chronic active Epstein-Barr virus infection // Leuk. Res. 1997. Oct; 21(10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор

Ж. Ш. Сарсания, кандидат медицинских наук

М. А. Жарова, Е. Н. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л. И. Чистова, О. В. Пичужкина

НИИ физико-химической медицины МЗ РФ

Т. С. Гусева, О. В. Паршина

ГУНИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва

Клиническая иллюстрация случая хронической активной ВЭБ-инфекции с гемофагоцитарным синдромом

Больная И. Л., 33 лет, обратилась в лабораторию клинической иммунологии НИИ ФХМ 20.03.97 с жалобами на длительный субфебрилитет, выраженную слабость, потливость, боли в горле, сухой кашель, головные боли, одышку при движении, учащенное сердцебиение, нарушения сна, эмоциональную лабильность (повышенную раздражительность, обидчивость, плаксивость), забывчивость.

Из анамнеза: осенью 1996 года после тяжелой ангины (сопровождавшейся сильной лихорадкой, интоксикацией, лимфоаденопатией) возникли вышеуказанные жалобы, длительно сохранялись увеличение СОЭ, изменения лейкоцитарной формулы (моноцитоз, лейкоцитоз), была выявлена анемия. Амбулаторное лечение (антибиотикотерапия, сульфаниламиды, препараты железа и др.) оказалось неэффективным. Состояние прогрессивно ухудшалось.

При поступлении: t тела — 37,8°С, кожные покровы повышенной влажности, выраженная бледность кожи и слизистых. Лимфоузлы (подчелюстные, шейные, подмышечные) увеличены до 1-2 см, плотноэластической консистенции, болезненные, не спаяны с окружающими тканями. Зев гиперемирован, отечен, явления фарингита, миндалины увеличены, рыхлые, умеренно гиперемированы, язык обложен бело-серым налетом, гиперемирован. В легких дыхание с жестким оттенком, рассеянные сухие хрипы на вдохе. Границы сердца: левая увеличена на 0,5 см влево от среднеключичной линии, тоны сердца сохранены, короткий систолический шум над верхушкой, ритм неправильный, экстрасистолия (5—7 в мин), ЧСС — 112 в мин, АД — 115/70 мм рт ст. Живот вздут, умеренно болезненный при пальпации в правом подреберье и по ходу толстой кишки. По данным УЗИ органов брюшной полости, незначительное увеличение размеров печени и — в несколько большей степени — селезенки.

Из лабораторных анализов обращали на себя внимание нормохромная анемия со снижением Hb до 80 г/л с анизоцитозом, пойкилоцитозом, полихроматофилией эритроцитов; ретикулоцитоз, нормальное содержание сывороточного железа (18,6 мкм/л), отрицательная реакция Кумбса. Кроме того, наблюдались лейкоцитоз, тромбоцитоз и моноцитоз с большим количеством атипичных мононуклеаров, ускорение СОЭ. В биохимических анализах крови отмечались умеренное повышение трансаминаз, КФК. ЭКГ: ритм синусовый, неправильный, предсердная и желудочковая экстрасистолия, ЧСС до 120 в минуту. Электрическая ось сердца отклонена влево. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Снижение вольтажа в стандартных отведениях, диффузные изменения миокарда, в грудных отведениях наблюдались изменения, характерные для гипоксии миокарда. Также был существенно нарушен иммунный статус — повышено содержание иммуноглобулина М (IgМ) и снижено иммуноглобулинов А и G (IgА и IgG), наблюдалось преобладание продукции низкоавидных, то есть функционально неполноценных антител, дисфункция Т-звена иммунитета, повышение уровня сывороточного ИФН, снижение способности к продукции ИФН в ответ на многие стимулы.

В крови были повышены титры IgG-антител к ранним и поздним вирусным антигенам (VCA, EA EBV). При вирусологическом исследовании (в динамике) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в лейкоцитах периферической крови была обнаружена ДНК ВЭБ.

В эту и последующие госпитализации проводились углубленное ревматологическое обследование и онкологический поиск, были исключены также другие соматические и инфекционные заболевания.

Больной были поставлены следующие диагнозы: хроническая активная ВЭБ-инфекция, умеренная гепатоспленомегалия, очаговый миокардит, соматогенно обусловленная персистирующая ; вирусассоциированный гемофагоцитарный синдром. Иммунодефицитное состояние; хронический фарингит, бронхит смешанной вирусно-бактериальной этиологии; , энтерит, дисбиоз кишечной флоры.

Несмотря на проведенную беседу, от введения глюкокортикоидов и препаратов интерферона-альфа больная категорически отказалась. Было проведено лечение, включающее противовирусную терапию (виролекс внутривенно в течение недели, с переходом на зовиракс 800 мг 5 раз в день per os), иммунокорригирующую терапию (тимоген по схеме, циклоферон 500 мг по схеме, иммунофан по схеме), заместительную терапию (октагам по 2,5 г два раза внутривенно капельно), детоксикационные мероприятия (инфузии гемодеза, энтеросорбция), антиоксидантную терапию (токоферрол, аскорбиновая кислота), использовали препараты-метаболики (эссенциале, рибоксин), назначалась витаминотерапия (поливитамины с микроэлементами).

После проведенного лечения у больной нормализовалась температура, уменьшились слабость, потливость, улучшились некоторые показатели иммунного статуса. Однако полностью подавить репликацию вируса не удалось (ВЭБ продолжал определяться в лейкоцитах). Клиническая ремиссия продолжалась недолго — через полтора месяца наступило повторное обострение. При исследовании помимо признаков активации вирусной инфекции, анемии, ускорения СОЭ были выявлены высокие титры антител к сальмонелле. Проводилось амбулаторное лечение основного и сопутствующего заболевания. Тяжелое обострение началось в январе 1998 года после острого бронхита и фарингита. По данным лабораторных исследований, в этот период отмечались утяжеление анемии (до 76 г/л) и нарастание количества атипичных мононуклеаров в крови. Отмечалось нарастание гепатоспленомегалии, в мазке из зева найдены Chlamidia Trachomatis, золотистый стафилококк, стрептококк, в моче — Ureaplasma Urealiticum, в крови обнаружено существенное повышение титров антител к EBV, CMV, вирусу простого герпеса 1-го типа (HSV 1). Таким образом, у больной увеличивалось число сопутствующих инфекций, что также свидетельствовало о нарастании недостаточности иммунитета. Проводилась терапия индукторами интерферона, заместительная терапия Т-активаторами, антиоксидантами, метаболиками, длительная детоксикация. Заметный клинический и лабораторный эффект был достигнут к июню 1998 года, пациентке рекомендовано продолжить метаболическую, антиоксидантную, иммунозаместительную терапию (тимоген и др.). При повторном исследовании осенью 1998 года в слюне и лимфоцитах ВЭБ не определялся, хотя сохранялись умеренная анемия и иммунная дисфункция.

Таким образом, у больной И., 33 лет, острая ВЭБ-инфекция приняла хроническое течение, осложнилась развитием гемофагоцитарного синдрома. Несмотря на то что удалось достигнуть клинической ремиссии, больная нуждается в динамическом наблюдении с целью как контроля репликации ВЭБ, так и своевременной диагностики лимфопролиферативных процессов (учитывая высокий риск их развития).

Обратите внимание!

• ВЭБ был впервые выделен из клеток лимфомы Беркетта 35 лет назад.
• Вирус Эпштейна—Барр относится к семейству герпес-вирусов.
• Сегодня примерно 80—90% населения инфицировано ВЭБ.
• Размножение ВЭБ в организме человека может явиться причиной усугубления (возникновения) вторичного иммунодефицита.

Вирус Эпшейна-Барр часто маскируется под другие заболевания, и врачи теряют драгоценное время в попытках поставить верный диагноз. Анна Левадная (@doctor_annamama) - врач нового поколения, педиатр, кандидат медицинских наук и мама двоих детей - посвятила этой теме свой новый пост в «Инстаграме». «Летидор» приводит его полную версию.

Количество пациентов, которые хотят лечить у своих детей Вирус Эпштейна-Барр (далее - ВЭБ) или пытаются связать все свои проблемы с носительством ВЭБ, зашкаливает. Поэтому пост о нем!

Вирус Эпштейна-Барр: что это за вирус

• ВЭБ - вирус семейства герпес. Как и с герпесом, достаточно с ним встретиться однажды, как он остается в организме на всю жизнь.
• Более 90-95% всех людей на планете - носители ВЭБ. Но носительство ВЭБ не требует лечения.
• Вирус попадает в организм в детстве (в большинстве случаев от 2 до 6 лет) через слюну, кровь или контактным путем (при поцелуях, через посуду, игрушки, белье), проникая в организм через слизистую ротоглотки, потом вирус живет в лимфоидной ткани и слюне.

Самая первая встреча с вирусом может протекать бессимптомно - под маской обычного ОРВИ или проявляется в виде инфекционного мононуклеоза.

Вирус Эпштейна-Барр: симптомы

• Повышение температуры (больше 38,5⁰C, иногда плохо сбиваемая, иногда длительная, до нескольких недель), иногда - выраженная интоксикация (недомогание, озноб, тошнота, рвота, головная боль).
• Храп и затруднение носового дыхания.

iconmonstr-quote-5 (1)

Причина - увеличение аденоидной ткани, поэтому сосудосуживающие капли в нос не помогут!

• Боль в горле, ангина : бело-серые налёты на миндалинах, рыхлые, бугристые, чаще в виде островков и полосок (о том, как отличить вирусную от бактериальной ангины, можно прочитать тут ).
• Безболезненное увеличение лимфоузлов (чаще шейные и затылочные), печени, селезенки.
• Отек вокруг глаз, желтуха, иногда сыпь на теле или на нёбе.

Вирус Эпштейна-Барр: дополнительная диагностика

Дополнительные тесты, которые могут помочь поставить диагноз, но при очевидной клинической картине не нужны:

В анализе крови: повышение моноцитов (более 10%) с появлением атипичных мононуклеаров, а также лейкоцитов, лимфоцитов, в биохимическом анализе - повышение АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубина; понижение нейтрофилов, тромбоцитов.

IgM к капсидному а/г ВЭБ говорят об острой инфекции (ребенок впервые столкнулся с вирусом) и сохраняются 1-3 месяца.

На УЗИ отмечается увеличение селезенки, печени и лимфоузлов брыжейки кишечника.

Тест «на гетерофильные антитела» - положительный с конца второй недели болезни.

Методы, которые не будут говорить об острой болезни (могут определяться после болезни на протяжении всей жизни):

• ПЦР вируса в слюне и крови
• IgG к ВЭБ

Как лечить мононуклеоз

В большинстве случаев прогноз при инфекционном мононуклеозе благоприятный, проходит самостоятельно, осложнения бывают редко. Лечение при инфекционном мононуклеозе сводится к облегчению симптомов болезни: промывать нос, проветривать помещение, давать обильное питье, обеспечивать покой, подобрать жаропонижающие и прочее.

Одной из самых распространенных скрытых инфекций является вирус Эпштейн-Барр.

Вирус Эпштейна-Барр, открытый в 1964 года учеными Михаэлем Эпштейном и Ивонной Барр, относится к герпесвирусам четвертого типа. Однако о хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), и ее формах люди осведомлены явно недостаточно.

Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов. Краткое название: ВЭБ, ВГЧ-4, EBV, HHV-4.

Вирус ЭПШТЕЙН - БАРР (Epstein-Barr virus, Вирус Герпеса Человека 4 типа). Впервые он был описан в 1964 году и назван так в честь своих авторов вирусолога Майкла Энтони Эпштейна, а также его аспирантки Ивонны Барр из Великобритании. Этот вирус представляет собой один из наиболее распространенных вирусов, которые встречаются у человека. Ему приписывают участие в образовании опухолевых клеток в человеческом организме. Многие люди, зараженные вирусом, переносят болезнь практически без симптомов. На начальной стадии вирус не представляет особой угрозы, потому что не поражает важных органов, системы кровообращения. Но при наступлении осложнений вирус способен разрушать клетки головного мозга.

Антитела (Ат) к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) обнаруживают у 60% детей первых двух лет жизни и у 80–100% взрослых.

Вирус Эпштейна-Барр передается преимущественно со слюной, иногда при переливании крови и является высококонтагиозным (им легко заразиться).

Заболевания, которые провоцирует вирус

Вирус Эпштейна-Барр становится причиной таких заболеваний как инфекционный мононуклеоз и лимфома Беркитта. Лимфому Беркитта диагностируют среди жителей африканских стран (Уганды, Нигерии, Гвинеи Бисау). Заболеванию подвержены в основном дети в возрасте 4-8 лет. Опухоль, появление которой провоцирует вирус, поражает лимфатические узлы, почки и надпочечники, яичники, нижнюю или верхнюю челюсти.

Относительно инфекционного мононуклеоза, который еще называют «болезнью поцелуев», то он инфицирует, как правило, детей и молодежь. В странах развивающихся до половины детского населения, чей возраст не превышает 5 лет, являются носителями вируса, полученного от своих матерей. В развитых же странах такой показатель инфицирования характерен для лиц, достигших 18 лет.

Заразиться вирусом можно через слюну, предметы, во время переливания крови, при рукопожатии. После периода инкубации, который может длится до 1 или 2 месяцев, вирус стремительно размножается. Причем происходит это в лимфатических узлах и клетках оболочек глотки и носа.

Симптомы вируса проявляются в ознобе, резком скачке температуры (до 38 градусов и выше). Инфицированные отмечают сильную головную боль, боль во время глотания, повышенную потливость. В целом же развитие вируса маскируется под симптомы ОРЗ, лихорадки, ангины или фарингита. Более полную информацию по этому вопросу можно найти в статье «Вирус Эпштейна-Барр. Симптоматика и лечение».

Попадая после размножения в кровь, вирус разносится по всему организму. Его частицы начинают распространяться и в окружающую среду вместе с выделениями человеческого организма (слюна, слизь шейки матки). Во время осмотра больного человека у него обнаруживаются в разных частях тела лимфатические узлы увеличенного размера. При этом они безболезненны и по этой причине не причиняют человеку ощутимого дискомфорта. Завершается течение болезни изменением формулы крови за счет уменьшения количества и свойств белых кровяных телец. Организм, как правило, борется с вирусом самостоятельно, и улучшение наступает после нескольких недель (до 2-х месяцев).

Разновидности вируса Эпштейна–Барр

Этот вирус (сокращенно EBV, ВЭБ) поражает в крови человека В-лимфоциты. В зависимости от того, какое заболевание провоцирует ее размножение, различают несколько антигенов к вирусу:

1. EBV-VCA (капсидный антиген). Вирусные капсидные антигены IgG и IgM провоцируют выработку к ним антител только в острой стадии. Показатели IgM снижаются уже через 1-3 месяца, а вот низкий уровень IgG может сохраняться на протяжении всей жизни. Высокие показатели IgG вирусного капсидного антигена диагностируются при заболевании лимфомой Беркитта, носоглоточной карциномой, иммуносупрессией. Положительные титры обоих классов антигена указывают на острую инфекцию.
2. EBV-EА (ранний антиген). Антитела на этот антиген начинают вырабатываться при острой стадии, однако, увеличение их количества происходит намного медленнее. Их уровень снижается через два месяца после заражения вирусом. Возможно и полное их исчезновение по истечении года.
3. EBV-EBNA. Это ядерный антиген вируса. Антитела к нему вырабатываются только через месяц после заражения вирусом. Характеризуются высокими показателями и могут оставаться в крови на протяжении всей жизни человека как показатели иммунитета.

Симптомы вируса Эпштейна–Барр

Многие проявления и симптомы вируса Эпштейна-Барр наблюдаются на протяжении долгого времени. Человек ощущает слабость, иногда у него нарушается сон, поднимается температура тела, увеличиваются лимфатические узлы. Если эти симптомы повторяются, можно уверенно говорить о переходе заболевания в хроническую форму. Вирус приводит к синдрому хронической усталости – человек постоянно чувствует себя ослабленным, и даже десятичасовой сон не восстанавливает силы. Отпуск тоже не дает человеку ощущения отдыха и прилива энергии.

Для точного определения присутствия этого вируса в организме недостаточно знать его основные симптомы, нужны современные методы диагностики – например, иммуноферментный анализ крови. Если 90% взрослого населения уже являются носителями вируса Эпштейна-Барр, то число подростков меньше – примерно 50%.

Для выявления вируса делают анализ крови или слюны. При подтверждении его присутствия в организме врачам довольно трудно определить, в какой именно стадии находится заболевание. Оно мало изучено, поэтому вся работа медиков направлена, в основном, на устранение его симптомов. Лекарства для лечения заболевания в хронической стадии пока не разработаны. Применяются иммуномодуляторы, назначаются специальная питательная диета, физиотерапия, оптимальные физические нагрузки.

Имеются признаки ангины, иногда появляется сыпь. В большинстве случаев все заканчивается благополучно. Тяжелое течение встречается лишь при ВИЧ-инфекции и других выраженных иммунодефицитах. Вирус Эпштейна-Барр имеет рецепторы, позволяющие ему проникать в один из видов защитных клеток человека – В-лимфоциты. Это позволяет ему длительно оставаться в организме и попадать практически во все органы и ткани. Но такое соседство нередко плохо сказывается на здоровье, и иммунные клетки начинают нападать на собственные ткани человека. Заболевания, возникающие при этом, называются аутоиммунными.

Примерами их могут быть ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие. Кроме того, В-клетки могут потерять свое нормальное строение, приобрести свойства опухолевых тканей и привести к злокачественным процессам – лимфомам, лимфосаркомам, лимфогранулематозу. Также Эпштейн-Барр вирус считают ответственным за проявления синдрома хронической усталости. Некоторые врачи винят его в возникновении рассеянного склероза, беспричинного поражения печени.

Лечение вирусной инфекции Эпштейна-Барр

Специфического лечения вируса Эпштейн-Барра не существует. Больному обеспечивают покой, дают много пить, при необходимости назначают жаропонижающие препараты. В некоторых случаях приходится назначать гормоны, противовирусные препараты, интерферон. Инфекционный мононуклеоз требует лечения больного в стационаре. Для подавления вируса назначается курс антибиотиков, антигистаминных препаратов и иммуномодуляторы. В своей основе, лечение направлено на устранение симптомов заболевания. В случае, если вирус эпштейна-барр вызвал развитие опухоли, больному назначается курс противоопухолевых препаратов.

Для диагностирования заболевания следует обследоваться у врача-инфекциониста и педиатра (детям). Также необходимо будет сдать анализ крови, который покажет наличие антител. Дополнительно могут назначить иммунологическое обследование.

Терапия инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, руководствуется несколькими принципами:

1. использование комплекса лекарственных препаратов, направленных на устранение симптомов и лечение развившихся заболеваний;
2. немедикаментозные способы лечения;
3. длительное и непрерывное лечение преемственного характера в стационаре, поликлинике и центре реабилитации;
4. составление программы индивидуального лечения, в которой учитывается возраст больного, стадия инфекции, иммунологические, клинические и прочие показатели.

Далеко не всегда лечение должно быть, поскольку у детей инфекция протекает зачастую скрыто, симптомы смазаны и четко распознать болезнь не удается. В таком случае ограничиваются наблюдением у лечащего врача и применяют препараты, которые снимают воспаление и помогают вывести из организма токсины. Уместно будет использовать средства народной медицины для устранения симптомов заболевания.

Серьезного лечения в стационаре требуют хронические инфекции, а также, если есть осложнения на другие органы.