Невролошки манифестации на болеста Фанкони кај деца. Фанкони синдром: знаци и третман. Третман со лекови

Од книгата Синдром на предци: трансгенерациски врски, семејни тајни, синдром на годишнина, пренос на траума и практична употреба на геноциограм / Превод. И.К. Масалков - Москва: Издавачка куќа на Институтот за психотерапија: 2001 година До терапевтите од училиштето во Филаделфија, која воведе

СИНДРОМ ДЕЖА ВУ СИНДРОМ ДЕЖА ВУ Од стабилност - до колапс или до развој? Михаил Дељагин 05.09.2012 година

Треба да се разликува од вистинскиот синдром на хипервитаминоза Д, во кој, како резултат на ензимски недостаток на бубрежниот тубуларен апарат, се развиваат тешки метаболички нарушувања во телото на детето. V. V. Shitskova et al. (1971), врз основа на нивните сопствени набљудувања, ја обезбедуваат следната диференцијална дијагностичка табела за овие болести (Табела 7) со некои од нашите дополнувања.

Фанкони синдром- амин дијабетес. Нарушување на метаболизмот на цистин придружено со гликозурија, аминоацидурија, фосфатурија, зголемено лачењеаланин, губење на алкалии. Предизвикани од наследен дефект на бубрежните тубули, предизвикувајќи неможност за реапсорпција на гликоза, амино киселини и фосфати. Нарушен е метаболизмот на цистинот, кој се депонира во форма на кристали во ретикулоендотелниот систем, рожницата, бубрежните тубули и другите ткива. Ова води до прогресивен неуспех со текот на времето различни функциибубрежни тубули.

Фанкони синдромот треба да се разликува од цистинурија, во која цистин не се депонира во ткивата. Со синдромот функционална способностгломеруларниот апарат останува нормален. Серумската концентрација на калциум е нормална, нивото на неоргански фосфор нагло се намалува. Радиографијата покажува остеомалација и дифузно исцрпување на коските во алкали.

Фанкони синдром (или de Toni-Debreu-Fanconi) е бубрежна болест која се карактеризира со нарушена реапсорпција на протеини и јони за време на концентрацијата на примарната урина и поврзани метаболички нарушувања и нарушувања на константноста. внатрешно опкружување. Дефектите во бубрежните тубули предизвикуваат гликоза, фосфати, амино киселини и бикарбонати да се излачуваат од телото.

Епидемиологија и причини

Синдромот Фанкони се јавува во сите делови на светот, а стапката на неговата појава е едно од 350 илјади раѓања. Ова е доста вообичаено ако се земе предвид планетарната скала.

Оваа болест може да биде или вродена или стекната како резултат на прогресија на други болести. Научниците сè уште не утврдиле целосно кој генетски дефект предизвикува појава на такви биохемиски поместувања. Постои теорија дека поради оштетување на протеините вклучени во мембраните на бубрежните тубули, нивната пропустливост е нарушена. Друга хипотеза вели дека мутацијата влијае на ензимите кои реапсорбираат гликоза и минерали во трагови.

Распредели целосни и нецелосен синдромФанкони. Ако сите три биохемиски компоненти се оштетени, тогаш тие зборуваат за целосен синдром, ако само две од трите се оштетени, тогаш ова е нецелосен или делумен синдром.

Фактори на ризик

Фанкони синдромот ретко се разгледува сам по себе. Најчесто, тоа е поврзано со болести како што се цистиноза, галактоземија, системска или вродена гликогеноза, тирозинемија и други патологии на складирање. Дополнително, појавата на оваа нозологија може да биде предизвикана со труење со фосфати, аминогликозиди, големи дозитетрациклини и тешки метали.

Амилоидоза и недостаток на витамини, исто така, може да бидат претходници на синдромот. И некои автори се склони да мислат дека болеста може да се припише на тежок степен на патологии слични на рахитис.

Патогенеза

Фанкони синдромот или глукоаминофосфатниот дијабетес, кој е почест кај домашните автори, се развива поради нарушен транспорт на супстанции низ мембраните на бубрежните тубули. Причината за оваа состојба сè уште не е целосно разјаснета од патофизиолозите, но нејзините последици се добро познати.

Секундарните промени во телото, кои потсетуваат на рахитис, се резултат на продолжена ацидоза и намалување на нивото на фосфор во крвта, како и намалување на количината на АТП (аденозин трифосфат).

Постојат вродени и стекнати Фанкони синдром. Првиот, по правило, е комбиниран со ферментопатија, нетолеранција на фруктоза и патолошка акумулација на гликоген. Стекнат синдром е последица на земање токсични лекови, на пример, хемотерапија, цитостатици или антиретровирусни лекови. Покрај тоа, овој комплекс на симптоми може да се појави по трансплантација на бубрег, со амилоидоза и миелом.

Фанкони синдром кај возрасни

Како по правило, примарно или вродено, се открива во детството. Кај возрасните, Фанкони синдромот се појавува како секундарна болест по сериозно труење, тешко толерирачко лекување. Може да биде и компликација на системски заболувања.

Со Фанкони синдром, пациентот излачува гликоза, фосфор, протеини и други неопходни материи во урината. Во овој случај, количината на изгубена течност е поголема од нормалната, а густината на урината се намалува. Пациентите се жалат на слабост и болка во мускулите и коските, летаргија и поспаност.

Најчесто, секундарниот Фанкони синдром ги погодува жените по педесет и петгодишна возраст. Наспроти позадината на веќе намаленото ниво на калциум, постои губење на фосфор и други елементи во трагови. Ова предизвикува развој на остеопороза и, како последица на тоа, компресивни фрактури на пршлените и сложени фрактури на тубуларни коски. На крајот, пациентот може да остане инвалид.

Симптоми кај децата

Фанкони синдромот може да се забележи најчесто и јасно кај децата. Симптомите се појавуваат веќе во првата година од животот и на почетокот се слични на оние кај возрасните:

• полиурија (зголемена количина на урина);
• полидипсија (бебето пие многу течности);
• слаба треска, повраќање и запек.

Поради постојаното губење на витамини, микроелементи и шеќери, детето почнува да заостанува ментално и физички развојод нивните врсници. Лекарот може да забележи искривување на коските на нозете, намалување на мускулниот тонус со последователна атрофија, до тој степен што петгодишните деца не можат самостојно да одат. Болеста напредува со возраста и пубертетотДетето развива хронична бубрежна инсуфициенција.

Понекогаш има манифестации на болеста од други системи, на пример, оштетување на очите, централно нервен систем, срцето и крвните садови. Може да се комбинираат вродени аномалии генитоуринарен систем, ОРЛ органи и гастроинтестинален тракт.

Класификација

Клинички, примарниот и секундарниот Фанкони синдром се разликуваат соодветно, постојат нивни типови и подтипови.

Идиопатскиот синдром е поделен на:

• наследна;
• спорадични (спонтана мутација кај здрави родители);
• Дент-ов синдром.

Класификацијата на секундарниот Фанкони синдром е поврзана со групата на примарна патологија.

Метаболички нарушувања:

• цистиноза;
• тирозинемија, гликогеноза, галактоземија;
• нетолеранција на фруктоза.

Стекнати бубрежни патологии:

• парапротеинемија;
• тубулоинтерстицијален нефритис;
• невротичен синдром;
• оштетување на бубрезите по трансплантација;
• паранеопластичен синдром.

Синдромот се забележува и во случаи на интоксикација со тешки метали, труење со органски отрови, антибиотици, токсични лекови и изгореници од трет-четврт степен.

Како што може да се види од горната класификација, губењето на есенцијалните микроелементи и протеини во урината е ретко независна болестКако по правило, ова е компликација на други патологии.

Дијагностика

Симптомите на Де Тони-Дебреу-Фанкони кај деца и возрасни се причина за понатамошно дијагностичко пребарување. ВО биохемиска анализакрвта, лекарот може да открие намалување на калциум, фосфор, натриум и други елементи во трагови против позадината на зголемување на нивото на алкална фосфатаза (ALP). Бидејќи бикарбонатите се губат во урината, се забележува оксидација на внатрешната средина. При општ тест на урината се забележува присуство на гликоза, фосфор, протеини и амино киселини. Урината има мала густина, има многу од тоа.

Од инструментални методидијагностика, рендгенските снимки на коските нужно се користат за да се идентификува остеопорозата и патолошки деформитети, како и испитување на фокуси на осификација со цел да се види заостанувањето на коскената возраст од пасошката возраст.

Дополнително, кај некои пациенти се препорачува да се користат студии за радиоизотоп или сцинтиграфија на коските. Областите на активен раст на коските ќе изгледаат потемни на екранот. Ова ќе му овозможи на лекарот да ја одреди тежината на болеста.

За да се утврди степенот на оштетување на бубрежното ткиво, се врши биопсија. Тоа открива карактеристична формабубрежни тубули во форма на лебед врат, атрофија на тубуларниот епител, присуство на области на ткивна фиброза.

Третман

Што треба да направи лекарот по дијагнозата на Фанкони синдром? Третманот на децата започнува колку побрзо, толку подобро. Таа е насочена кон корекција на електролитната нерамнотежа, надополнување на количината на протеини и тампон бази. Се препорачува за пациенти пиење многу течности, специјална диетаСо висока содржинамикроелементи, ограничување на солта и внесување на храна која алкализира во исхраната, како што се млекото и овошните сокови. Покрај тоа, на децата им се препорачува да јадат повеќе сушено овошје.

Кај секундарниот Фанкони синдром, симптомите исчезнуваат по третманот на основната болест. Понекогаш, со тешки деформитети на коските, може да биде потребна консултација со траума хирурзи или ортопеди. Но, ова е можно само ако има ремисија со исчезнување на сите симптоми повеќе од една и пол година.

Превенција и прогноза

За спречување на примарната болест пред бременоста брачни паровисо компромитирана семејна историја треба да се подложи на медицинско генетско советување. Веројатноста да се има болно дете во семејство доколку постои склоност кон оваа патологија е 25 проценти.

Синдромот Де Тони-Дебреу-Фанкони кај деца и возрасни завршува разочарувачки. Се јавуваат во бубрежниот паренхим неповратни променикои доведуваат до развој на хронична бубрежна инсуфициенција и потреба од дијализа.

Фанкони синдром во Басенџи: знаци

За жал, синдромот не се јавува само кај луѓето. Одредени раси на кучиња исто така може да покажат Фанкони синдром. Поради фактот што отстранувањето чистокрвни кучињаповрзани со акумулација генетски мутации, имаат разни наследни болести. Еден од нив може да биде синдром Фанкони. Во овој случај, животното постепено губи тежина и се забележува мускулна атрофија. Поради болки во коските, кучето станува летаргично, слабо, престанува да трча и игра, а поради болки во коските се труди помалку да гази на шепите. Друг симптом е прекумерна жед и често мокрење.

Фанкони синдром (гликоза-фосфат-амин дијабетес, де Тони-Дебре-Фанкони болест, примарна изолиран синдромФанкони) - генетска болест, која се разви како резултат на автосомно рецесивна мутација, која се карактеризира со нарушување на реапсорпцијата на вода и биоактивни супстанции од примарната урина (тубуларна реапсорпција), предизвикана од оштетување на бубрежните тубули. Припаѓа на група на болести слични на рахитис во кои се јавуваат системски метаболички промени.

Причини

Патолошките промени претставуваат една од формите на хиперпаратироидизам - ендокрино нарушување кое се развива со прекумерно производство на паратироиден хормон (произведен паратироидни жлезди) како резултат на хиперплазија на жлездата или малигна лезија.

Опции за наследување за синдромот де Тони-Дебреу-Фанкони:

1. Автозомно доминантен - дефектниот ген е наследен од еден од родителите (фамилијарна форма).
2. Автосомно рецесивно - дефектниот ген е присутен кај двајцата родители. Во случајот на синдромот, зборуваме за локална форма на автосомно рецесивно наследување (хромозом 15q15.3.)

Фанкони синдромот кај децата може да биде компонента на други генетски болести:

1. Цистинозата е прекумерна акумулација на цистин (амино киселина) во цитоплазмата (внатрешна течност клеточна средина) на клетката.
2. - повреда на конверзија на галактоза (моносахарид) во гликоза, предизвикана од мутација на генот одговорен за производство на галактоза-1-фосфат уридил трансфераза (ензим).
3. Тирозинемија тип I е недостаток на фумарилацетоацетатна хидролаза, што доведува до нарушен метаболизам на тирозин.
4. - тешка хепатоцеребрална дистрофија предизвикана од нарушен метаболизам на бакар.
5. фруктоза - губење на ензимот како резултат на нарушена апсорпција на фруктоза, нејзина нетолеранција предизвикана од недостаток на протеинот транспортер на фруктоза.

Утврдено е дека патологијата се заснова на комбинирана тубулопатија - група на болести кај кои е нарушен транспортот на биолошки активни супстанции во тубуларниот систем. Главната алка во механизмот на развој на Фанкони синдром е дефект во митохондриите (енергетското складиште на клетката) во циклусот на трикарбоксилна киселина (циклус Кребс), кој е клучна фаза на клеточното дишење.

Фазите на механизмот за развој на болеста, каде што секоја наредна фаза ќе биде последица на претходната, може да се претстават на следниов начин:

1. Митохондријален дефект, ензимска тубулопатија.
2. Нарушена реапсорпција на амино киселини и ензими во бубрежните тубули.
3. Акумулација на киселина ().
4. Коскена ресорпција (уништување).
5. Нарушена реапсорпција на калциум и калиум во тубулите.

Клетките го губат снабдувањето со енергија, што резултира со сериозни метаболички нарушувања. Факторите на ризик вклучуваат:

• труење со тешки метали;
• токсични инфекции;
• земање тетрациклински антибиотици со истечен рок;
• недостаток на витамин Д;
• (нарушување на метаболизмот на протеини).

Класификација

Постојат примарни (идиопатски) и секундарни форми на болеста Фанкони. Примарната форма се развива како резултат на наследување на дефектен ген. Секундарната форма се јавува кај други вродени, генетски детерминирани болести.

Секундарниот синдром може да се појави на позадината на стекнатите патологии:

• парапротеинемија - присуство на абнормални протеински тела во крвта;
• - тешки нарушувања кои се развиваат кога се оштетуваат гломерулите на бубрезите;
• тубулоинтерстицијален - група на бубрежни заболувања кои се карактеризираат со примарно оштетување на тубулите;
• малигна неоплазма(паранеопластичен синдром);
• во случај на труење;
• тешки изгореници.

Симптоми

Фанкони синдромот, чии симптоми се појавуваат кај децата до втората година од животот, има две можности за развој, во зависност од клиничките и лабораториските параметри:

1. Првата опција е типична тежок тек, тешка ретардација во физичкиот развој, фрактури и деформации на коските како резултат на хипокалцемија, нарушена апсорпција во цревата.
2. Втората опција е релативно благ тек, умерени знаци на доцнење во физичкиот развој, деформација на коските при нормално нивокалциум, апсорпцијата на калциум во цревата е во нормални граници.

Првите симптоми на болеста кај деца под двегодишна возраст:

• нагло намалување на апетитот;
• недостаток на телесна тежина;
• летаргија;
• (дигестивни нарушувања предизвикани од недостаток на протеин-енергија);
• жед;
• низок крвен притисок;
• (голем број наурина);
• слаба треска;
• повраќање.

Таквите деца не можат да одат до околу пет години.

Во екот на болеста, на возраст од пет или шест години, првиот знак ќе биде (омекнување на коските), деформитети на коските, парализа поврзана со недостаток на калциум.

Откако ќе се појават првите знаци, доаѓа до застој во менталниот и физичкиот развој. Генерализирана (широко распространета низ телото) декалцификацијата се манифестира со деформитети долните екстремитети (халукс валгус- искривување навнатре, варус - надворешно искривување), губење на мускулниот тонус, искривување градите, коските на подлактиците и рамената. Недостатокот на фосфор кај децата доведува до појава.

Како што синдромот напредува кај децата, визуелни нарушувања, болести на нервниот систем, уринарни и дигестивниот систем, болести на ОРЛ органи. Ретко се јавуваат.

Со Фанкони синдром кај возрасни, остеомалација се јавува поради недостаток на минерали и елементи во трагови. Пациентите се жалат на болки во коските, мускулна слабост, летаргија, а можеби и зголемена крвен притисок, развој на бубрежна инсуфициенција во отсуство на терапија.

Кај децата рана возрастдури и во првите недели од животот, знаците на Вислер-Фанкони синдром може да се појават поради тешка алергиска реакција. Патологијата се карактеризира со треска, еритематозен осип и оштетување на зглобовите (обично рацете).

Дијагностика

За откривање на болеста Фанкони, лабораториски и визуелни методидијагностика Биохемиски тест на крвта може да открие недостаток на калциум и фосфор, бета-2-микроглобулин (нискомолекуларен протеин). Во урината се открива аминоацидурија (метаболички производи на аминокиселини), бубрежна (електролити пореметувања), гликозурија (шеќер во урината), голема количина на фосфати и недостаток на микроелементи (натриум, калциум, калиум, фосфор и други).

Игра важна улога во проценката на бубрежната функција ултразвучен прегледи МНР.

Рендгенскиот преглед на коските овозможува да се проучи структурата на коските, да се детектираат структурни нарушувања, степенот на остеопороза, деформација и да се оцени заостанувањето поврзано со возраста во развојот на коскеното ткиво. Кај Фанкони болеста, радиографијата открива:

• груба фиброзна структура на коските;
• - уништување на епифизалната (рскавична) плоча за раст;
• клеточна структура и израстоци слични на поттик во тибијата;
• и фрактури - во подоцнежните фази.

Студијата за емисии на позитрон (ПЕТ) открива акумулација на радиоизотоп супстанција во областите на раст на коските на пациентот.

Материјалот за биопсија открива повреда на коскената структура, празнини (патолошки вдлабнатини) и слаба минерализација.

За гликоза-фосфат-амин дијабетес, се спроведува диференцијална дијагнозасо следните патологии:

• цистиноза;
• гликогеноза;
• разни синдроми (Ниски, нефротски);
• мултипен миелом (малигно заболување на крвта);
• нетолеранција на фруктоза поради генетски фактори, друго наследни болести;
• состојби кои се јавуваат при трансплантација на бубрег.

Третман

Фанкони синдромот го третира хематолог и генетичар. Во случај на абнормалности во структурата на бубрежните структури, неопходна е тешка протеинурија, консултација со уролог и нефролог, во случај на ендокрини нарушувања - ендокринолог, во случај на оштетување на видот - офталмолог.

Терапијата е насочена кон:

• елиминација на електролитни нарушувања, особено тубуларна ацидоза;
• корекција на киселинско-базната нерамнотежа;
• елиминација клинички манифестации(симптоматска терапија).

Курсот пропишува додатоци на калиум и калциум, витамин Д со постепено зголемување на дозата и тест на крвта со текот на времето за содржината на фосфор и калциум. Се препорачуваат многу течности и диета. Во исхраната треба да ја ограничите потрошувачката на солена храна и сол, да внесете млеко, суви кајсии, суви сливи и овошни сокови во исхраната. Кога крвната слика е нормализирана, можете да масирате и да земате борови бањи.

Хируршката интервенција е индицирана само за тешки деформитети на коските. Операцијата се изведува со стабилна ремисија во траење од една и пол година, што се потврдува со дијагностички показатели и клинички манифестации.

Најмногу тешка компликацијагликоза-фосфат-амин дијабетес -. Во случај на тешка болест која го загрозува животот на пациентот, индицирана е хемодијализа („вештачки бубрег“).

За некои типови на бубрежна инсуфициенција, хемодијализата се изведува привремено додека не се подобри или не се обнови функцијата на бубрезите. Во други случаи, со неповратни процеси во бубрезите, постапката се спроведува доживотно.

Дијализата вклучува минување на крвта низ посебен систем каде токсичните материи се одвојуваат од биофлуидот и се отстрануваат со помош на раствор за дијализа. Телото се ослободува од токсични производи за распаѓање до следната акумулација.

Прогнози

Прогнозата зависи од основната болест против која се развил синдромот. Ако основната болест е неоплазма, ако таа е успешно отстранета, прогнозата може да биде релативно поволна.