Angiotensin 2 reseptor antaqonistləri 2 göstərişlər və əks göstərişlər. Angiotensin II reseptor antaqonistləri: klinik istifadə üçün yeni perspektivlər. Sartanların diüretik dərmanlarla birləşməsi

Angiotensin (AT) vazokonstriksiyadan və bədəndə qan təzyiqinin artmasından məsul olan oliqopeptidlər cinsindən olan bir hormondur. Maddə vazokonstriksiyanı tənzimləyən renin-angiotenzin sisteminin bir hissəsidir. Bundan əlavə, oliqopeptid adrenal hormon olan aldosteronun sintezini aktivləşdirir. Aldosteron da yüksək təzyiqə kömək edir. Anjiotensinin xəbərçisi qaraciyər tərəfindən istehsal olunan angiotensinogen zülaldır.

Angiotenzin müstəqil bir maddə kimi təcrid olunmuş və ötən əsrin 30-cu illərində Argentina və İsveçrədə sintez edilmişdir.

Qısaca angiotensinogen haqqında

Angiotensinogen qlobulinlər sinfinin görkəmli nümayəndəsidir və 450-dən çox amin turşusunu ehtiva edir. Protein istehsal olunur və davamlı olaraq qan və limfaya salınır. Onun səviyyəsi gün ərzində dəyişə bilər.

Qlobulinin konsentrasiyasının artması qlükokortikoidlərin, estrogenlərin və tiroid hormonlarının təsiri altında baş verir. Bu, estrogenlərə əsaslanan oral kontraseptivlərdən istifadə edərkən qan təzyiqinin davamlı artımını izah edir.

Əgər qan təzyiqi aşağı düşərsə və Na+ tərkibi kəskin azalarsa, renin səviyyəsi yüksəlir və angiotensinogen istehsalının sürəti əhəmiyyətli dərəcədə artır.

Sağlam bir insanın plazmasında bu maddənin miqdarı təxminən bir mmol / l-dir. Hipertoniyanın inkişafı ilə qanda angiotensinogen yüksəlir. Bu vəziyyətdə, angiotenzin 1 (AT 1) konsentrasiyası ilə ifadə olunan renin aktivliyi dövrləri müşahidə olunur.

Böyrəklərdə sintez olunan reninin təsiri ilə angiotenzinogendən AT 1 əmələ gəlir.Element bioloji cəhətdən qeyri-aktivdir, onun yeganə məqsədi AT 2-nin sələfi olmaqdır ki, bu da AT 2-dən son iki atomun parçalanması prosesində əmələ gəlir. Aktiv olmayan hormon molekulunun C-terminalı.

RAAS-ın (renin-angiotenzin-aldosteron sistemi) əsas hormonu olan angiotenzin 2-dir. O, aydın vazokonstriktiv fəaliyyətə malikdir, bədəndə duz və suyu saxlayır, OPSS və qan təzyiqini artırır.

Anjiotenzin II-nin xəstəyə iki əsas təsirini şərti olaraq ayırd edə bilərik:

• Proliferativ. Bu, sərbəst lümenin azalmasına səbəb olan kardiyomiyositlərin, bədənin birləşdirici toxumasının, arteriolyar hüceyrələrin həcminin və kütləsinin artması ilə özünü göstərir. Böyrənin daxili selikli qişasının nəzarətsiz böyüməsi, mezangial hüceyrələrin sayının artması var.
• Hemodinamik. Təsiri qan təzyiqinin sürətlə artması və sistemli vazokonstriksiya ilə özünü göstərir. Damarların diametrinin daralması böyrək arteriolları səviyyəsində baş verir, nəticədə kapilyarlarda qan təzyiqi yüksəlir.

Anjiotenzin II-nin təsiri altında bədəndə natriumu saxlayan və xroniki hipokalemiyaya səbəb olan kalium çıxaran aldosteronun səviyyəsi yüksəlir. Bu prosesin fonunda əzələ fəaliyyəti azalır, davamlı hipertoniya formalaşır.

Plazmada AT 2 miqdarı aşağıdakı xəstəliklərlə artır:

• renin ifraz edən böyrək xərçəngi;
• nefrotik sindrom;
• böyrək hipertansiyonu.

Aktiv angiotensinin səviyyəsi azala bilər. Bu, belə xəstəliklərin inkişafı ilə baş verir:

• kəskin böyrək çatışmazlığı;
• Kohn sindromu.

Böyrənin çıxarılması hormonun konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər.

Angiotenzin III və IV

Angiotenzin 3 ötən əsrin 70-ci illərinin sonlarında sintez edilmişdir.Hormon effektor peptidinin 7 amin turşusuna daha da parçalanması nəticəsində əmələ gəlir.

Angiotensin III AT 2-dən daha az vazokonstriktiv təsirə malikdir, lakin aldosterona qarşı daha aktivdir. Artan qan təzyiqi deməkdir.

Aminopeptidaza fermentlərinin təsiri altında AT III 6 amin turşusuna parçalanır və angiotenzin IV əmələ gətirir. AT III-dən daha az aktivdir və hemostaz prosesində iştirak edir.

Aktiv oliqopeptidin əsas funksiyası bədəndə sabit qan həcmini saxlamaqdır. Angiotensin AT reseptorları vasitəsilə prosesə təsir göstərir. Onlar müxtəlif növlərə malikdir: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-reseptorlar və s. Anjiotensinin təsiri onun bu zülallarla qarşılıqlı təsirindən asılıdır.

AT 2 və AT1 reseptorları struktur baxımından ən yaxın olanlardır, ona görə də aktiv hormon ilk növbədə AT1 reseptorlarına bağlanır. Bu əlaqə nəticəsində qan təzyiqi yüksəlir.

AT 2-nin yüksək aktivliyində sərbəst AT1 reseptorları yoxdursa, oliqopeptid AT 2 reseptorlarına bağlanır. bunlara daha az meyllidirlər. Nəticədə antaqonist proseslər başlayır, qan təzyiqi azalır.

Angiotensin II bədənə həm arteriol hüceyrələrinə birbaşa təsir etməklə, həm də dolayı yolla mərkəzi və ya simpatik sinir sistemi, hipotalamus və adrenal bezlər vasitəsilə təsir göstərə bilər. Onun təsiri bütün bədəndəki terminal arteriyalara, kapilyarlara və venulalara yayılır.

Ürək-damar sistemi

AT 2 istiqamətləndirilmiş vazokonstriktor təsirinə malikdir. Vazokonstriktor təsirinə əlavə olaraq, angiotenzin II ürəyin daralma gücünü dəyişir. Mərkəzi sinir sistemi vasitəsilə işləyərək hormon simpatik və parasempatik fəaliyyəti dəyişdirir.

AT 2-nin bütövlükdə bədənə və xüsusilə ürək-damar sisteminə təsiri keçici və ya uzunmüddətli ola bilər.

Qısamüddətli təsir vazokonstriksiya və aldosteron istehsalının stimullaşdırılması ilə ifadə edilir. Uzunmüddətli məruz qalma ürək əzələsinin damar bölgələrinin endotelində əmələ gələn AT2 toxuması ilə müəyyən edilir.

Aktiv peptid miyokardın həcminin və kütləsinin artmasına səbəb olur və maddələr mübadiləsini pozur. Bundan əlavə, damarların genişlənməsinə səbəb olan damarlarda müqaviməti artırır.

Nəticədə, angiotenzin II-nin ürək-damar sisteminə təsiri miokardın və arterial divarların sol mədəciyinin hipertrofiyası, intraglomerular hipertoniya inkişaf etdirir.

CNS və beyin

AT 2 hipofiz və hipotalamus vasitəsilə sinir sisteminə və beyinə dolayı təsir göstərir. Oliqopeptid ön hipofizdə ACTH istehsalını stimullaşdırır və hipotalamus tərəfindən vazopressin sintezini aktivləşdirir.

Adiuretin, öz növbəsində, parlaq bir antidiuretik təsirə malikdir, bu da yaradır:

• Bədəndə suyun tutulması, böyrək borularının boşluğundan qana mayenin reabsorbsiyasını artırır. Bu, bədəndə dolaşan qanın həcminin artmasına və onun seyreltilməsinə kömək edir.
• Anjiotenzin II və katekolaminlərin vazokonstriktor təsirini gücləndirir.

ACTH adrenal bezləri stimullaşdırır və kortizolun ən bioloji aktiv olanı olan qlükokortikoidlərin istehsalını artırır. Hormon vazokonstriktor təsiri olmasa da, böyrəküstü vəzilərdən ifraz olunan katekolaminlərin vazokonstriktiv təsirini gücləndirir.

Vazopressin və ACTH sintezinin kəskin artması ilə xəstələrdə susuzluq hissi yaranır. Bu, simpatik NS-yə birbaşa təsir göstərən norepinefrin sərbəst buraxılması ilə asanlaşdırılır.

böyrəküstü vəzilər

Böyrəküstü vəzilərdə angiotensinin təsiri altında adolsteronun sərbəst buraxılması aktivləşir. Nəticə belədir:

• bədəndə suyun tutulması;
• dövran edən qan miqdarının artması;
• miyokard sancılarının tezliyinin artması;
• AT 2-nin vazokonstriktor təsirinin gücləndirilməsi.

Bütün bu proseslər birlikdə qan təzyiqinin artmasına səbəb olur. Aldosteronun həddindən artıq səviyyəsinin təsiri qadınlarda aylıq dövrünün luteal mərhələsində müşahidə edilə bilər.

böyrəklər

Normal şəraitdə angiotenzin II böyrək funksiyasına az təsir göstərir. Patoloji proses RAAS-ın həddindən artıq aktivliyi fonunda baş verir. Böyrək toxumalarında qan axınının kəskin azalması boruların işemiyasına gətirib çıxarır, filtrasiyanı çətinləşdirir.

Sidik miqdarının azalmasına və bədəndən natrium, kalium və sərbəst mayenin çıxarılmasına səbəb olan reabsorbsiya prosesi tez-tez susuzluğa və proteinuriyanın görünüşünə səbəb olur.

AT 2-nin böyrəklərə qısamüddətli təsiri üçün intraglomerular təzyiqin artması xarakterikdir. Uzun müddət məruz qalma ilə mezangium hipertrofiyası inkişaf edir.

Anjiotenzin II-nin funksional fəaliyyəti nədir

Hormon səviyyəsində qısamüddətli artım bədənə açıq şəkildə mənfi təsir göstərmir. AT 2-nin uzunmüddətli artması insana tamamilə fərqli təsir göstərir.Bu, çox vaxt bir sıra patoloji dəyişikliklərə səbəb olur:

• Miyokard hipertrofiyası, kardioskleroz, ürək çatışmazlığı, infarkt. Bu xəstəliklər ürək əzələsinin tükənməsi fonunda baş verir, miyokard distrofiyasına çevrilir.
• Qan damarlarının divarlarının qalınlaşması və lümenin azalması. Nəticədə arterial müqavimət artır və qan təzyiqi yüksəlir.
• Bədənin toxumalarına qan tədarükü pisləşir, oksigen aclığı inkişaf edir. İlk növbədə beyin, miokard və böyrəklər zəif qan dövranından əziyyət çəkir. Tədricən bu orqanların distrofiyası əmələ gəlir, ölü hüceyrələr lifli toxuma ilə əvəz olunur, bu da qan dövranı çatışmazlığının əlamətlərini daha da gücləndirir. Yaddaş pisləşir, tez-tez baş ağrıları görünür.
• İnsulinə qarşı insulin müqaviməti (həssaslığın azalması) inkişaf edir, bu da diabetin kəskinləşməsinə səbəb olur.

Oliqopeptid hormonunun uzunmüddətli fəaliyyəti qan təzyiqinin davamlı artmasına gətirib çıxarır ki, bu da yalnız dərman vasitəsi ilə idarə oluna bilər.

Anjiotenzin I və II norması

Effektor peptidin səviyyəsini müəyyən etmək üçün adi hormon testindən heç bir fərqi olmayan qan testi aparılır.

Arterial hipertansiyonlu xəstələrdə tədqiqat plazmada reninin aktivliyini ortaya qoyur. Səkkiz saatlıq gecə yuxusundan və 3 gün duzsuz pəhrizdən sonra damardan analiz üçün qan alınır.

Gördüyünüz kimi, angiotenzin II bədəndə qan təzyiqinin tənzimlənməsində böyük rol oynayır. Qanda AT 2 səviyyəsində hər hansı bir dəyişiklikdən ehtiyatlı olmalısınız. Əlbəttə ki, bu, hormonun bir az artıqlığı ilə qan təzyiqinin dərhal 220 mm Hg-ə yüksələcəyi demək deyil. Art., və ürək dərəcəsi - dəqiqədə 180 sancılar qədər. Özündə oliqopeptid hormonu qan təzyiqini birbaşa artıra və hipertansiyonun inkişafına səbəb ola bilməz, lakin buna baxmayaraq, həmişə xəstəliyin formalaşmasında fəal iştirak edir.

Rusiyada ölümün əsas səbəbi kimi koronar xəstəliklərin və insultların inkişafının əsas amilləri arasında qan təzyiqinin 140/80 mm Hg-dən yuxarı qalxması ilə xarakterizə olunan hipertoniya var. Arterial hipertansiyonun müalicəsi uzun, əksər hallarda ömürlük bir prosesdir. Bu vəziyyətdə, əhəmiyyətli antihipertenziv effektivliyi, yüksək qan təzyiqindən mənfi təsirlənən orqanlara müsbət təsiri, minimal yan təsirləri və rahat tətbiq üsulları ilə xarakterizə olunan antihipertenziv terapiyanın seçiminə səlahiyyətli bir yanaşma lazımdır. Mövcud tövsiyələrə görə, arterial hipertoniyanın müalicəsində istifadə olunan əsas dərman qruplarından biri angiotenzin reseptor 2 blokerləri tək bir dərman şəklində və ya digər dərmanlarla birlikdə istifadə olunur.

Hamısını göstər

Təsir mexanizmi və farmakoloji təsirləri

Angiotensin II reseptor blokerləri (sartanlar) antihipertenziv dərmanlar sinfidir, onların təsir mexanizmi renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin (RAAS) - qan təzyiqinin (BP) əsas hormonal tənzimləyicisi və bədəndəki qan həcmi.

ARB-lər angiotenzin II-nin mənfi təsirlərinin həyata keçirildiyi birinci tip angiotenzin reseptorlarını inhibə edir (yavaşlatır), yəni:

• vazokonstriksiya səbəbindən artan qan təzyiqi;
• böyrək borularında Na + ionlarının geri alınmasının artması;
• aldosteron, adrenalin və renin istehsalının artması - əsas vazokonstriktor hormonları;
• qan damarlarının divarında və ürək əzələsində struktur dəyişikliklərinin stimullaşdırılması;
• simpatik (həyəcanlı) sinir sisteminin fəaliyyətinin aktivləşdirilməsi.

Anjiotensin 2 reseptorlarının həddindən artıq fəaliyyəti daxili orqanlarda zərərli, tez-tez həyati təhlükəsi olan dəyişikliklərin görünüşünə səbəb olur (Cədvəl 1).

Daxili orqanlara münasibətdə 1-ci tip angiotenzin 2 reseptorlarının fəaliyyəti:

1-ci tip reseptorlara selektiv təsir göstərən ARB-lər damar tonusunu azaldır, diastolik miokard funksiyasını yaxşılaşdırır, ürək əzələsi hipertrofiyasının azalmasına təkan verir, aldosteron, norepinefrin və endotelin hormonlarının ifrazını azaldır. ARB-lər öz xassələrinə görə digər antihipertenziv dərmanların - angiotenzin çevirici ferment inhibitorlarının (ACE inhibitorları) fəaliyyəti ilə oxşardır: hər iki dərman böyrək funksiyasını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Əgər birincisi öskürəyə səbəb olarsa, angiotenzin II blokerlərindən ACE inhibitorlarına keçid tövsiyə olunur.



Metabolik təsirlər və təsnifat

Angiotenzin reseptor blokerləri, xüsusən də Losartan, urikosurik (sidik turşusunun sidikdə ifrazını təşviq edən) təsir göstərir. Bu xüsusiyyət tiazid diuretikləri ilə kombinasiya terapiyasının əlavə faydalarını təmin edir. ARB siyahısında olan dərmanların əksəriyyəti periferik toxumaların insulinə həssaslığını artırmağa qadirdir. Bu təsir simpatolitik təsir, endotel funksiyasının yaxşılaşdırılması və periferik damarların genişlənməsi ilə əlaqədardır.

ARB-lərin hüceyrə insulin həssaslığını birbaşa artırmaq və antiinflamatuar reaksiyanı stimullaşdırmaq, trigliseridləri və sərbəst yağ turşularını azaltmaq üçün xüsusi PPRAγ reseptorları üzərində hərəkət etdiyi göstərilmişdir. Son tədqiqatlar göstərdi ki, ARB tip 2 diabetin inkişafının qarşısını ala bilər.

ARB təsnifatı:



Klinik farmakologiya

Bütün dərmanlar qanda yüksək aktivliyə malikdir, şifahi olaraq qəbul edildikdə yaxşı bioavailability və uzunmüddətli təsir göstərir, ona görə də gündə bir dəfə qəbul etmək tövsiyə olunur. ARB-lər əsasən qaraciyər və daha az dərəcədə böyrəklər tərəfindən xaric edilir, bu da onların böyrək çatışmazlığında ehtiyatla istifadəsini mümkün edir. ARB-lər fəaliyyət baxımından ACE inhibitorlarına oxşar olduğundan, angiotenzin II blokerləri hər iki böyrək arteriyasının stenozu üçün təyin edilməməlidir. Eprosartan və Telmisartan qaraciyər və öd yollarının xəstəliklərində nisbətən kontrendikedir, çünki onların konsentrasiyasının 90% -dən çoxu qaraciyər tərəfindən xaric edilir. Dərmanların əsas siyahısının klinik farmakologiyası Cədvəl 3-də təqdim olunur.

Anjiotensin II reseptor antaqonistlərinin farmakokinetik parametrləri:



ARB-lər bədəndəki neyrohumoral qarşılıqlı təsirlərə, o cümlədən əsas tənzimləyici sistemlərə təsir göstərir: qan təzyiqinin artmasına, ürək-damar patologiyalarının görünüşünə və inkişafına cavabdeh olan RAAS və simpatik-adrenal sistem (SAS).



Göstərişlər və əks göstərişlər

Anjiotensin reseptor blokerlərinin təyin edilməsi üçün əsas göstəricilər:

• arterial hipertansiyon;
• xroniki ürək çatışmazlığı (ACE inhibitor terapiyası mümkün deyilsə və ya effektiv deyilsə, dərmanların birləşmələrində Nyu-York Ürək Assosiasiyasının NYHA təsnifatına görə II-IV funksional siniflərin CHF) kompleks müalicədə;
• sabit hemodinamikası olan sol mədəciyin çatışmazlığı və / və ya sistolik sol mədəciyin disfunksiyası ilə çətinləşən kəskin miokard infarktı olan xəstələrin faizində artım;
• arterial hipertansiyon və sol mədəciyin hipertrofiyası olan xəstələrdə kəskin serebrovaskulyar qəzaların (insultların) inkişaf ehtimalının azalması;
• proteinuriya ilə əlaqəli 2 tip diabetli xəstələrdə nefroprotektiv funksiya, böyrək patologiyasının reqressiyasını azaltmaq, xroniki böyrək çatışmazlığının terminal mərhələyə keçmə riskini azaltmaq (hemodializin qarşısının alınması, serum kreatinin konsentrasiyasının artması ehtimalı). ).

ARB-lərin istifadəsinə əks göstərişlər: fərdi dözümsüzlük, böyrək arteriyalarının ikitərəfli stenozu və ya tək böyrəyin arteriyasının stenozu, hamiləlik, laktasiya.



Yan təsirlər

Tədqiqatlar göstərdi ki, ARB-lərin ən az yan təsirləri var. Antihipertenziv dərmanların oxşar sinifindən fərqli olaraq, ACE inhibitorları, angiotensin II reseptor blokerləri öskürəyə səbəb olma ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə azdır. Dozaların artması və diuretiklərin istifadəsi ilə birlikdə, həssaslıq reaksiyaları və ortostatik hipotenziya inkişaf edə bilər.

Xroniki böyrək çatışmazlığı və ya diaqnoz qoyulmamış böyrək arteriyasının stenozu, hiperkalemiyası olan xəstələrdə ARB təyin edildikdə, kreatinin və qan karbamidinin artması inkişaf edə bilər, bu da dərmanın dozasının azaldılmasını tələb edir. Çoxsaylı tədqiqatlar nəticəsində angiotenzin reseptor blokerlərinin uzun müddət istifadəsi ilə xərçəng inkişaf riskinin artması ilə bağlı məlumatlar müəyyən edilməmişdir.

Farmakoloji qarşılıqlı təsirlər

Angiotensin II reseptor blokerləri, kalium saxlayan diuretiklər və kalium qoruyucu dərmanlarla birləşdirildikdə, hipotenziv təsirin təzahürünü dəyişdirərək, qan zərdabında kaliumun konsentrasiyasını artıraraq farmakodinamik qarşılıqlı təsirlərə girə bilər. Warfarin və Digoxin ilə farmakokinetik qarşılıqlı təsirlər də mümkündür (Cədvəl 4).

Anjiotensin II reseptor blokerlərinin dərmanla qarşılıqlı təsiri:

Qarşılıqlı təsir göstərən dərman	Angiotensin II reseptor antaqonistləri	Qarşılıqlı təsirin nəticəsi
Alkoqol	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Antihipertenziv dərmanlar, diuretiklər	Hamısı	Hipotenziv təsirin gücləndirilməsi
Qeyri-steroid antiinflamatuar preparatlar, estrogenlər, simpatomimetiklər	Hamısı	Hipotenziv təsirin zəifləməsi
Kalium saxlayan diuretiklər, kalium tərkibli dərmanlar	Hamısı	Hiperkalemiya
varfarin	Valsartan, Telmesartan	Maksimum qan konsentrasiyasının azalması, protrombin vaxtının artması
digoksin	Telmisartan	Maksimum qan konsentrasiyasının artması

Dərman vasitələrinin siyahısı və onların ticarət adları

Hazırda bazar iqtisadiyyatı şəraitində eyni təsiredici maddəni ehtiva edən xeyli sayda dərman markası mövcuddur. Doğru dərmanı seçmək üçün bir mütəxəssislə məsləhətləşməlisiniz.



Ən çox təyin olunan ARB-lərin siyahısı və onların ticarət adları:

Aktiv maddə	Ticarət adları (istehsalçı)	Dərmanın xüsusiyyətləri
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-SZ (Şimal Ulduzu), Diovan (Novartis Pharma)	Koronar qan axınının kəskin pozulması (miyokard infarktı) olan xəstələrdə istifadə olunur. Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək lazım olduqda ehtiyatla istifadə edilməlidir, çünki konsentrasiyanın pozulması mümkündür
İrbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production ZAO)	Birincili hiperaldosteronizmdən əziyyət çəkən xəstələrdə, xroniki böyrək çatışmazlığının yüksək mərhələlərində, yaxınlarda böyrək transplantasiyası keçirmiş xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir.
Kandesartan	Angiakand (Canonpharma istehsalı ZAO), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX ZAO)	Müalicə zamanı başgicəllənmə və artan yorğunluq baş verə bilər. Mexanizmləri və ya nəqliyyat vasitələrini idarə etməzdən əvvəl bu nəzərə alınmalıdır.
Losartan	Lorista (Krka-Rus), Vazotens (CNN PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Ən tez-tez təyin olunur. Əlavə urikosurik təsir göstərir. Gutun kompleks müalicəsində tövsiyə edilə bilər
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Serebral dövranın kəskin pozğunluqlarının və koronar qan axınının kəskin pozğunluqlarının (miokard infarktı) inkişafının etibarlı qarşısını alır, aydın nefroprotektiv təsir göstərir.

Bu cür dərmanların istifadəsinə başlamazdan əvvəl mütləq həkimə müraciət edin.

Qanda yalnız iki kimyəvi maddənin təsirini araşdırmaq qalır ki, bu da hipertoniyanın humoral qaynaqları rolunu oynaya biləcəyindən şübhələnir. Bunlar angiotenzin II və vazopressindir.

Son illərdə angiotenzin II, lazımi əsaslandırma olmadan, bir növ müqəvva edilmişdir. Bu maddənin birbaşa hipertansiyonun başlamasına səbəb olduğuna inanılır. Alimlər nəzərə almırlar ki, vazokonstriksiya hipertoniyanın inkişafını müəyyən etmir. Belə bir səhv baxış mütəxəssisləri antigiotenzin dərmanlarının ən zərərli yan təsirlərə malik olduğunu belə görməməzliyə vurur.

“Angiotenzin fizioloji xüsusiyyətlərə malikdir. Onlardan ən bariz olanı norepinefrin təsirini 50 dəfədən çox üstələyən kardiostimulyasiya edən və vazokonstriktor hərəkətləridir ”(A.D. Nozdraçev).

Bu mühüm xəbərdarlıqdır. Qandakı angiotenzin II konsentrasiyasında hər hansı dəyişikliklərə qarşı son dərəcə diqqətli olmaq lazımdır. Əlbəttə ki, bu o demək deyil ki, qanda cüzi miqdarda artıq angiotenzin II-nin görünüşü ilə qan təzyiqi 500 mm Hg-ə yüksələcək. Art., və ürək dərəcəsi - dəqiqədə 350 sancılara qədər.

Biz M. D. Maşkovskinin "Dərmanlar" kitabında angiotenzin II haqqında çox vacib məlumat tapırıq. Müəllif bildirir ki, angiotenzin II qan damarlarını, xüsusilə prekapilyar arteriolları daraldır və qan təzyiqinin güclü və sürətli artmasına səbəb olur (pressor təsirinin gücünə görə angiotenzin II norepinefrindən təxminən 40 dəfə aktivdir).

“Anjiotenzin II-nin təsiri altında dərinin damarları və çölyak sinirinin innervasiya etdiyi sahə xüsusilə güclü şəkildə daralır. Skelet əzələlərində və koronar damarlarda qan dövranı əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir. Dərman ürəyə birbaşa təsir göstərmir və terapevtik dozalarda aritmiyalara səbəb olmur.

“Dərmanın ürəyə birbaşa təsiri yoxdur”. Bu, angiotenzin II-nin ürəyin sistolik çıxışına və nəticədə nəbz təzyiqinə kardiostimulyator təsirini inkar etməyə imkan verir.

Yuxarıda, 10-cu fəsildə A.D.Nozdraçevin sözlərindən sitat gətirilmişdir ki, angiotenzin II qanın depodan ayrılmasına səbəb olmur və bu, yalnız prekapilyar arteriollarda angiotenzinə həssas reseptorların olması ilə izah olunur. Ancaq arteriollarda qanın nəbz təzyiqi yoxdur, yalnız minimum arterial təzyiq var. Bu, nəhayət, angiotenzin II-nin nəbz arterial təzyiqinə və ürəyin sistolik çıxışına, yəni hipertoniyanın inkişafına təsirini istisna edir..

Arteriollarda nəbz təzyiqinin saxlanmasının mümkün hallarını ayrıca nəzərdən keçirəcəyik.

Anjiotenzin II-nin vazokonstriktor (vazokonstriktor) təsirinə istinad, şübhəsiz ki, doğrudur.

A. D. Nozdrachev:

“Anjiotensinin ən güclü vazokonstriktiv təsiri daxili orqanlarda və dəridə özünü göstərir, skelet əzələlərinin, beyin və ürəyin damarları daha az həssas olur; ağciyərlərin damarlarına demək olar ki, reaksiya vermirlər.

Bəli, angiotensinin kimyəvi vazokonstriktor təsiri təsir edicidir (norepinefrindən 50 dəfə güclüdür!). Ancaq bu, angiotenzin II-ni hipertoniyanın inkişafında günahkar elan etmək üçün heç bir əsas vermir. Qanda angiotenzin II konsentrasiyasının artması yalnız minimum qan təzyiqinin dəyərinə təsir edir və aşağıda göstərildiyi kimi, onun azalması istiqamətində!

Anjiotenzin II-nin hipertansiyonun inkişafına təsir göstərməsi ehtimalı istisna edilir. Sual olmasaydı, bununla dayanmaq olardı: antiangiotenzin dərmanları hipertansif xəstələrdə qan təzyiqini qısa müddətə necə azaldır?

Bu suala cavab vermək üçün tibbdə izahını tapmayan hadisələrin bütün təbəqəsinə toxunmaq lazımdır.

Anjiotenzin II-nin ürək-damar sisteminə açıq təsiri birbaşa vazokonstriksiya ola bilməz, böyrəklərə təsir etməklə özünü göstərir!

A. D. Nozdrachev:

"Böyrəklərə təsiri (angiotensin P. - M. Zh.) xüsusilə nəzərə çarpır, bu, böyrək hemodinamikasının azalması, glomerular filtrasiyanın pozulması və aldosteronun boru filtrasiyası və suyun tənzimləyicisi kimi dolayı təsiri ilə ifadə edilir. elektrolit balansı. Açıq qanqlion stimullaşdırıcı təsirlər qeyd edildi.

... Angiotenzin II damar tonusuna, boru hüceyrələri tərəfindən Na reabsorbsiya dərəcəsinə təsir edir, adrenal korteks hüceyrələri tərəfindən aldosteron ifrazının mühüm fizioloji stimulyatorudur. Angiotenzin II qanda angiotenzinazlar tərəfindən çox sürətlə təsirsizləşir.

Mən vurğulayıram ki, angiotenzin II, adrenalindən fərqli olaraq, depodan qanın buraxılmasına səbəb olmur. Amma onun əsas xüsusiyyəti, varlığının mənası böyrəklərdə qan axınının azalmasıdır!

Angiotensin II yalnız tamamilə zərərsiz serum angiotensinogen beta-qlobulinin iki transformasiyasından sonra son dərəcə aktiv bir oktopeptidə çevrilir. Bu çevrilmələrdən birincisi angiotensinogeni qeyri-aktiv angiotenzin I-ə çevirən renin renin proteolitik fermentini tələb edir. Başqa bir ferment, peptidaza angiotenzin I-i angiotenzin II-yə çevirir.

Beləliklə, angiotenzin II istehsalı üçün böyrək renin lazımdır. Bu, renin-angiotenzin sistemi haqqında danışmağa əsas verdi. Böyrək fermenti renin burada çox mühüm rol oynayır.

“Renin ifrazının sürətinə təsir edən bir çox müxtəlif amillər təsvir edilmişdir. Qıcıqlandırıcılardan biri distal boruda NaCl konsentrasiyasının artmasıdır.

Digər mühüm stimul afferent (gətirmə. - M. Zh.) arteriol divarında lokallaşdırılmış uzanır reseptorların stimullaşdırılması onun qan təchizatı azalması renin azad aktivləşdirir. Hər iki reaksiyanın homeostatik əhəmiyyəti göz qabağındadır - renin ifrazı ilə yaranan glomerular filtrasiyanın azalması dövran həcminin qorunmasına səbəb olacaq və böyrəyin artıq natrium duzlarını itirməsinin qarşısını alacaq "(A.D. Nozdrachev).

Hipertoniya zamanı angiotenzin II-nin damar tonusuna və minimal qan təzyiqinə təsir mexanizmi necədir?

Qan təzyiqinin hər hansı bir artması qaçılmaz olaraq böyrəklərin afferent (gətirən) arteriollarına qan tədarükünün artmasına səbəb olur, nəticədə böyrəklər tərəfindən renin ifrazı azalır. Bu, qanda angiotensinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. Bu vəziyyətdə reninangiotensin sistemi minimum qan təzyiqini aşağı salır!

Qanda angiotenzin II konsentrasiyasını artırmaq üçün böyrəklər tərəfindən renin ifrazının ilkin artması lazımdır. Bu, yalnız arteriollarda qan təzyiqinin azalması ilə mümkündür. Eyni zamanda, angiotenzin II konsentrasiyasının artması böyrəklərdə glomerular filtrasiyanı azaldacaq və dövran edən qan həcmini qoruyacaq, bu da böyrəklərin arteriollarında qan təzyiqinin bərpasına və renin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olacaq və sonra qanda angiotenzin.

Bu minvalla, Reninangiotenzin sistemi böyrəklərin ifrazat funksiyasına nəzarət etmək, onların orqanizmi artıq su və natriumdan təmizləmək qabiliyyətini təmin etmək və eyni zamanda bu həyati vacib maddələrin orqanizmdə lazımi miqdarını saxlamaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Reninangiotensin sisteminin fəaliyyəti qan təzyiqini artırmağa yönəldilmir.

Eksperimental şəraitdə qan damarlarına təzyiq təsirinə görə, angiotenzin II damar tonunun əsas tənzimləyicisindən - norepinefrindən 50 dəfə çoxdur. Qan damarlarını tonlayan belə bir güclü "klub" canlı orqanizmdə çox problem yarada bilər. Ancaq təkamül insanı qorudu: angiotensinogeni angiotenzin II-yə çevirmək yolunda təbiət renin və peptidaza fermentləri şəklində ikiqat maneə qoydu. Qandakı angiotenzin II konsentrasiyası xüsusilə qan təzyiqi ilə renin konsentrasiyasının sərt mənfi rəyi ilə diqqətlə idarə olunur.

Belə ki, renin-angiotenzin sistemi nəbz fərqini nəzərə almasaq, minimum qan təzyiqinə belə təsir göstərmir. Buna baxmayaraq, bu sistem demək olar ki, həmişə hipertansiyonun inkişafında iştirak edir!

Tədqiqatçılar hələ də bu fenomen üçün düzgün izahat tapmayıblar. Ən paradoksal fakt, demək olar ki, bütün hipertansif xəstələrdə renin və angiotenzin II konsentrasiyasının artmasıdır. Görünür ki, yüksək qan təzyiqi qanda angiotensin və renin II konsentrasiyasının azalmasına səbəb olmalıdır. Bu tamamilə müəmmalı problemi ayrıca fəsildə nəzərdən keçirəcəyik.

Proseslərin mahiyyətinin yüz faiz anlaşılmaması, təbii ki, yanlış və primitiv hərəkətlərlə müşayiət olunur. Antiangiotenzin dərmanları hazırlanmışdır. Bu preparatlar qanda angiotenzin II səviyyəsini azaldır, yəni hipertoniya səbəbinə təsir etmədən əlavə patologiyaya səbəb olur. Böyrəklərin hemodinamikasını süni şəkildə artırır və sidik ifrazını artırır.

Zərər odur ki, böyrək funksiyasını bərpa etmək üçün tez-tez əməliyyat tələb olunur.

Fəaliyyəti xatırlamaq lazımdır antiangiotensin dərmanları (saralazin, kaptopril, kapoten, tetrotid və s.) ən pis diuretiklərin təsirinə bənzər.

Məlumdur ki, diuretiklər nəbz təzyiqini qısa müddətə azaldır. Bəs bu hərəkətin mexanizmi nədir? Və bu sual müasir tibb üçün bir sirr oldu. Daha sonra ona qayıdacayıq, amma hələlik deyə bilərik ki, diuretiklərin istifadəsinin hipertoniyanın müalicəsi ilə heç bir əlaqəsi yoxdur. Bir qab şərab ağırdırsa, heç kim onu ​​deşməz. Hipertoniya üçün sidikqovucuların istifadəsi küpdə deşiklər açmağa bərabərdir. II Ketrin dövründə qan açıldı, indi diuretiklər istifadə olunur və ya dəhşətli bacarıqsızlıq səbəbindən zəlilər istifadə olunur.

Vazopressinin hipertansif rolunu nəzərə almaq qalır. Qanda bu hormonun miqdarının artması böyrəklərin toplayıcı kanallarına daxil olan sidikdən suyun reabsorbsiyasını gücləndirir. Sidik həcmi azalır, sidikdə duzların konsentrasiyası artır. Eyni zamanda, duzlar nisbətən az miqdarda sidiklə atılır, bədən lazımi miqdarda su saxlayaraq duzlardan xilas olur. Artıq suyun qəbulu ilə vazopressinin (antidiuretik hormon) ifrazı azalır, diurez artır və orqanizm artıq sudan azad olur.

Vazopressin haqqında daha çox məlumat üçün səlahiyyətli mənbələrə müraciət edirik.

"Klinik Endokrinologiya" (N. T. Starkova tərəfindən redaktə edilmiş, 1991):

“Vasopressin və oksitosin hipofiz vəzinin arxa hissəsində toplanır. Baxılan hormonlar müxtəlif bioloji təsirlər nümayiş etdirirlər: onlar suyun və duzların membranlar vasitəsilə daşınmasını stimullaşdırır, vazopressor təsir göstərir, doğuş zamanı uşaqlığın hamar əzələlərinin daralmasını artırır, süd vəzilərinin ifrazını artırır.

Qeyd etmək lazımdır ki, vazopressin oksitosinə nisbətən daha yüksək antidiuretik aktivliyə malikdir, sonuncu isə uşaqlıq və süd vəzinə daha güclü təsir göstərir. Vazopressin ifrazının əsas tənzimləyicisi su qəbuludur.

"Bioloji kimya" (M. V. Ermolaev, 1989):

“Su-duz mübadiləsinin tənzimlənməsi sinir sisteminin və digər amillərin, o cümlədən hormonların nəzarəti altında həyata keçirilir. Beləliklə, vazopressin (arxa hipofiz vəzinin hormonu) antidiuretik təsirə malikdir, yəni böyrəklərdə suyun reabsorbsiyasını təşviq edir. Buna görə də, klinikada tez-tez antidiuretik hormon (ADH) adlanır.

Vazopressinin ifrazı osmotik təzyiqin böyüklüyü ilə idarə olunur, onun artması hormonun istehsalını artırır. Nəticədə böyrəklərdə suyun reabsorbsiyası artır, qanda osmotik aktiv maddələrin konsentrasiyası azalır, qan təzyiqi normallaşır. Bu vəziyyətdə az miqdarda yüksək konsentrasiyalı sidik ifraz olunur.

“Antidiuretik hormon (vazopressin) və oksitosin hipotalamusun nüvələrində sintez olunur, sinir lifləri vasitəsilə hipofizin arxa hissəsinə daxil olur və burada yatırılır. Antidiuretik hormonun çatışmazlığı və ya posterior lobun hipofunksiyası sözdə diabet insipidusa səbəb olur. Eyni zamanda, tərkibində şəkər olmayan çox böyük miqdarda sidik ifrazı və sıx susuzluq var. Hormonun xəstələrə tətbiqi sidik ifrazını normallaşdırır. Antidiuretik hormonun təsir mexanizmi böyrəklərin toplayıcı kanallarının divarları tərəfindən suyun reabsorbsiyasını artırmaqdır. Oksitosin hamiləliyin sonunda uşaqlığın hamar əzələlərinin daralmasını stimullaşdırır”.

"Bioorganic Chemistry" (N. Tyukavkina, Yu. Baukov, 1991):

“1933-cü ildə V. Du Vignot hipofiz vəzinin arxa hissəsindən ifraz olunan iki hormonun - oksitosin və vazopressinin strukturunu qurdu. Oksitosin qadınlarda olur. Vasopressin həm qadın, həm də kişi orqanizmlərində olur. Mineral maddələr mübadiləsini və maye balansını (antidiuretik hormon) tənzimləyir. Vazopressinin ən güclü yaddaş stimulyatorlarından biri olduğu müəyyən edilmişdir.

Beləliklə, vazopressin ifrazının əsas tənzimləyicisi su qəbuludur. Bu vəziyyətdə vazopressin bədəndə angiotenzin II ilə eyni istiqamətdə hərəkət edir. Anjiotenzin II və vazopressinin birgə təsiri bəzən hipertansiyonun inkişafında iştirak edə bilən pressor makrosisteminin təsiri hesab olunur. Belə bir makrosistem pulse qan təzyiqinin artması və hipertansiyonun inkişafı ilə birbaşa əlaqəli deyil. Təəssüflə qeyd etmək lazımdır ki, bu səhv akademik İ.K.Şxvatsabayın (“Hipertoniya markerləri”, 1982) əsərində baş verir. Başqa bir yanlış fikir: o, antidiuretik hormon və vazopressinin iki fərqli hormon olduğuna inanır. Onun məqaləsində oxuyuruq:

“Böyrəklərin ifrazat funksiyası, onların orqanizmi su və natriumdan təmizləmək qabiliyyəti renin-angiotenzin sistemindən asılıdır. Vazopressor sistemi, antidiuretik hormon vasitəsilə böyrəklər tərəfindən su, natrium və vazopressinin ifrazını ləngidir, bu da periferik damarların lümeninin azalmasına səbəb olur. Bütün bunların və birlikdə sözdə pressor makrosistemini təşkil edən neyrohormonal tənzimləmənin bəzi digər hissələrinin fəaliyyəti qan təzyiqini artırmağa yönəlmişdir.

Hal-hazırda, müxtəlif funksiyaları yerinə yetirən iki növ angiotenzin II reseptorları ən yaxşı öyrənilmişdir - angiotenzin reseptorları-1 və -2.

Angiotenzin reseptorları-1 damar divarında, böyrəküstü vəzilərdə və qaraciyərdə lokallaşdırılmışdır.

Angiotensin reseptor-1 vasitəçiliyi ilə təsirlər :
• Vazokonstriksiya.
• Aldosteronun sintezi və ifrazının stimullaşdırılması.
• natriumun boru şəklində reabsorbsiyası.
• Böyrək qan axınının azalması.
• Hamar əzələ hüceyrələrinin yayılması.
• Ürək əzələsinin hipertrofiyası.
• Norepinefrin ifrazının artması.
• Vazopressinin sərbəst buraxılmasının stimullaşdırılması.
• Renin əmələ gəlməsinin qarşısının alınması.

Angiotenzin reseptorları-2 mərkəzi sinir sistemində, damar endotelində, adrenal bezlərdə, reproduktiv orqanlarda (yumurtalıqlar, uşaqlıq yolu) mövcuddur. Toxumalarda angiotenzin reseptor-2-nin sayı sabit deyil: onların sayı toxumaların zədələnməsi və reparativ proseslərin aktivləşməsi ilə kəskin şəkildə artır.

Angiotensin reseptor-2 vasitəçiliyi ilə təsirlər :
• Vazodilatasiya.
• Natriuretik fəaliyyət.
• NO və prostasiklinin sərbəst buraxılması.
• antiproliferativ fəaliyyət.
• Apoptozun stimullaşdırılması.

Angiotenzin II reseptor antaqonistləri angiotenzin reseptorları-1 üçün yüksək selektivlik dərəcəsi ilə seçilir (selektivliyin angiotenzin reseptorları-1 və -2-yə nisbəti 10,000-30,000: 1-dir). Bu qrupun dərmanları angiotenzin-1 reseptorlarını bloklayır.

Nəticədə, angiotenzin II reseptor antaqonistlərinin istifadəsi fonunda angiotenzin II səviyyəsinin artması və angiotenzin reseptorları-2-nin stimullaşdırılması müşahidə olunur.

By kimyəvi quruluş Angiotensin II reseptor antaqonistlərini 4 qrupa bölmək olar:

• Tetrazolun bifenil törəmələri (losartan, kandesartan, irbesartan).
• Tetrazolun bifenil olmayan törəmələri (telmisartan).
• Bifenil olmayan nettrazollar (eprosartan).
• Heterosiklik olmayan törəmələr (valsartan).

Bu qrupdakı dərmanların əksəriyyəti (məsələn, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan) rəqabətə davamlı olmayan angiotenzin II reseptor antaqonistləridir. Eprosartan yeganə rəqabətqabiliyyətli antaqonistdir, onun fəaliyyəti qanda yüksək səviyyəli angiotenzin II ilə aradan qaldırılır.

Angiotensin II reseptor antaqonistləri var hipotenziv, antiproliferativ və natriuretik hərəkətlər .

Mexanizm hipotenziv fəaliyyət angiotensin II reseptor antaqonistləri angiotenzin II-nin yaratdığı vasokonstriksiyanı aradan qaldırmaq, simpatik-adrenal sistemin tonunu azaltmaq, natrium ifrazını artırmaqdır. Bu qrupdakı demək olar ki, bütün dərmanlar gündə 1p qəbul edildikdə hipotenziv təsir göstərir və 24 saat ərzində qan təzyiqini idarə etməyə imkan verir.

Beləliklə, valsartanın hipotenziv təsirinin başlanğıcı 2 saat ərzində, maksimum - qəbuldan 4-6 saat sonra qeyd olunur. Dərmanı qəbul etdikdən sonra antihipertenziv təsir 24 saatdan çox davam edir.Maksimum terapevtik effekt 2-4 həftədən sonra inkişaf edir. müalicənin başlanğıcından və uzunmüddətli terapiya ilə davam edir.

Kandesartanın antihipertenziv təsirinin başlanğıcı ilk dozadan sonra 2 saat ərzində inkişaf edir.Sabit dozada dərmanla davam edən terapiya zamanı qan təzyiqinin maksimum azalması adətən 4 həftə ərzində əldə edilir və müalicə zamanı saxlanılır.

Telmisartanın qəbulu fonunda maksimum hipotenziv təsir adətən müalicənin başlanmasından 4-8 həftə sonra əldə edilir.

Farmakoloji cəhətdən angiotenzin II reseptor antaqonistləri angiotenzin reseptorlarına yaxınlıq dərəcələri ilə fərqlənirlər ki, bu da onların fəaliyyət müddətinə təsir göstərir. Beləliklə, losartan üçün bu rəqəm təxminən 12 saat, valsartan üçün - təxminən 24 saat, telmisartan üçün - 24 saatdan çoxdur.

Antiproliferativ fəaliyyət angiotenzin II reseptor antaqonistləri bu dərmanların orqanoprotektiv (ürək və renoprotektiv) təsirinə səbəb olur.

Kardioprotektiv təsir miyokard hipertrofiyasının və damar divarının əzələlərinin hiperplaziyanın reqressiyası, həmçinin damar endotelinin funksional vəziyyətinin yaxşılaşdırılması ilə həyata keçirilir.

Bu qrup dərmanların böyrəklərə renoprotektiv təsiri ACE inhibitorlarının təsirinə yaxındır, lakin bəzi fərqlər var. Beləliklə, angiotenzin II reseptor antaqonistləri, ACE inhibitorlarından fərqli olaraq, efferent arteriolların tonuna daha az təsir göstərir, böyrək qan axını artırır və glomerular filtrasiya sürətinə təsir göstərmir.

Əsasına farmakodinamikada fərqlər angiotensin II reseptor antaqonistləri və ACE inhibitorları daxildir:

• Anjiotensin II reseptor antaqonistlərinin təyin edilməsi ilə ACE inhibitorlarının istifadəsi ilə müqayisədə angiotenzin II-nin toxumalarda bioloji təsirlərinin daha aydın şəkildə aradan qaldırılması müşahidə olunur.
• Anjiotenzin II-nin angiotenzin II reseptorlarına stimullaşdırıcı təsiri angiotenzin II reseptor antaqonistlərinin vazodilatlayıcı və antiproliferativ təsirlərini gücləndirir.
• Anjiotensin II reseptor antaqonistləri tərəfindən ACE inhibitorlarının istifadəsi ilə müqayisədə böyrək hemodinamikası daha yumşaq təsir göstərir.
• Anjiotensin II reseptor antaqonistlərini təyin edərkən kinin sisteminin aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli arzuolunmaz təsirlər müşahidə edilmir.

Bu qrup dərmanların renoprotektiv təsiri arterial hipertenziya və diabetik nefropatiyası olan xəstələrdə mikroalbuminuriyanın azalması ilə də özünü göstərir.

Anjiotenzin II reseptor antaqonistlərinin renoprotektiv təsiri, hipotenziv təsir göstərən dozalardan daha aşağı dozalarda istifadə edildikdə müşahidə olunur. Bu, ağır xroniki böyrək çatışmazlığı və ya ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə əlavə klinik əhəmiyyət kəsb edə bilər.

Natriuretik fəaliyyət angiotenzin II reseptor antaqonistləri böyrəklərin distal borularında natriumun reabsorbsiyasını tənzimləyən angiotenzin reseptorları-1-in blokadası ilə əlaqələndirilir. Buna görə də, bu qrupun dərmanlarının istifadəsi fonunda natriumun sidikdə ifrazı artır.

Natrium xloriddə aşağı olan bir pəhrizə uyğunluq angiotenzin II reseptor antaqonistlərinin böyrək və neyrohumoral təsirlərini gücləndirir: aldosteronun səviyyəsi daha əhəmiyyətli dərəcədə azalır, plazma renin miqdarı artır və dəyişməmiş glomerular filtrasiya dərəcəsi fonunda natriurez stimullaşdırılır. Bədəndə duz qəbulunun artması ilə bu təsirlər zəifləyir.

Anjiotensin II reseptor antaqonistlərinin farmakokinetik parametrləri bu dərmanların lipofilliyi ilə əlaqələndirilir. Losartan bu qrupdakı dərmanlar arasında ən hidrofilik, telmisartan isə ən lipofilikdir.

Lipofillikdən asılı olaraq angiotenzin II reseptor antaqonistlərinin paylanma həcmi dəyişir. Telmisartanda bu göstərici ən yüksəkdir.

Angiotensin II reseptor antaqonistləri farmakokinetik xüsusiyyətlərinə görə fərqlənir: bioavailability, yarımxaricolma dövrü, metabolizm.

Valsartan, losartan, eprosartan aşağı və dəyişkən bioavailability (10-35%) ilə xarakterizə olunur. Ən son nəsil angiotenzin II reseptor antaqonistlərində (kandesartan, telmisartan) bioavailability (50-80%) daha yüksəkdir.

Anjiotensin II reseptor antaqonistlərinin oral qəbulundan sonra qanda bu dərmanların maksimal konsentrasiyasına 2 saatdan sonra çatır.Uzun müddətli müntəzəm istifadədə, stasionar və ya tarazlıqda konsentrasiya 5-7 gündən sonra müəyyən edilir.

Angiotensin II reseptor antaqonistləri plazma zülallarına (90%-dən çox), əsasən albuminlərə, qismən α1-turşu qlikoprotein, γ-qlobulin və lipoproteinlərə yüksək dərəcədə bağlanma ilə xarakterizə olunur. Bununla belə, zülallarla güclü assosiasiya bu qrupdakı dərmanların plazma klirensinə və paylanma həcminə təsir göstərmir.

Angiotensin II reseptor antaqonistləri uzun yarımxaricolma dövrünə malikdir - 9-dan 24 saata qədər.Bu xüsusiyyətlərə görə bu qrupdakı dərmanların qəbulu tezliyi 1 r / gün təşkil edir.

Bu qrupdakı dərmanlar qlükuronil transferazanın və ya sitoxrom P450-nin iştirakı ilə qaraciyərin mikrosomal sisteminin təsiri altında qaraciyərdə qismən (20% -dən az) metabolizmə məruz qalır. Sonuncu losartan, irbesartan və kandesartan mübadiləsində iştirak edir.

Anjiotenzin II reseptor antaqonistlərinin xaric olma yolu əsasən ekstrarenaldir - dozanın 70% -dən çoxu. Dozanın 30% -dən az hissəsi böyrəklər tərəfindən xaric olunur.

Anjiotensin II reseptor antaqonistlərinin farmakokinetik parametrləri

Dərman	Bioavailability (%)	Plazma zülallarının bağlanması (%)	Maksimum konsentrasiya (h)	Yarımxaricolma dövrü (h)	Paylanma həcmi (l)	İfrazat (%)
						Qaraciyər	böyrək
Valsartan	23	94-97	2-4	6-7	17	70	30
İrbesartan	60-80	96	1,5-2	11-15	53-93	75-dən yuxarı	20
Kandesartan	42	99-dan yuxarı	4	9	10	68	33
Losartan	33	99	1-2	2 (6-7)	34 (12)	65	35
Telmisartan	42-58	98-dən yuxarı	0,5-1	24	500	98-dən yuxarı	1-dən az
Eprosartan	13	98	1-2	5-9	13	70	30

Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə losartanın, valsartanın və telmisartanın bioavailability, maksimum konsentrasiyası və konsentrasiya-zaman əyrisi (AUC) altındakı sahədə artım ola bilər.

Tangiotensin böyrəklər tərəfindən istehsal olunan bir hormondur, onun hərəkəti vazokonstriksiyaya yönəldilmişdir. Artan konsentrasiyası ilə qan təzyiqi yüksələ bilər. Bu vəziyyətdə hormonun təsirini maneə törədən dərmanlar təsirli olacaq.

Ümumi məlumat

Angiotenzin reseptor blokerləri (ARA) qan təzyiqini tənzimləyən və normallaşdıran yeni bir dərman sinfidir. Bənzər bir təsir spektri olan dərmanlardan effektivlik baxımından aşağı deyillər, lakin onlardan fərqli olaraq, bir mübahisəsiz artıya malikdirlər - praktiki olaraq heç bir yan təsirləri yoxdur.

Dərmanların müsbət xüsusiyyətləri arasında hipertoniyadan əziyyət çəkən bir xəstənin proqnozuna faydalı təsir göstərdiyini, beyni, böyrəkləri və ürəyi zədələrdən qoruya biləcəyini də qeyd etmək olar.

Ən çox yayılmış dərman qrupları:

• sartanlar;
• angiotensin reseptor antaqonistləri;
• angiotenzin reseptor blokerləri.

Bu dərmanlar üzərində tədqiqatlar hazırda yalnız başlanğıc mərhələsindədir və ən azı daha 4 il davam edəcək. Anjiotensin II reseptor blokerlərinin istifadəsinə bəzi əks göstərişlər var.

Dərman istifadəsi hamiləlik və laktasiya dövründə, hiperkalemiya ilə, həmçinin ağır böyrək çatışmazlığı və böyrək arteriyalarının ikitərəfli stenozu olan xəstələrdə qəbuledilməzdir. Bu dərmanları uşaqlar üçün istifadə edə bilməzsiniz.

Dərman vasitələrinin təsnifatı

Angiotenzin reseptor blokerləri kimyəvi tərkiblərinə görə 4 qrupa bölünür:

• Telmisartan. Tetrazolun nebifinil törəməsi.
• Eprosartan. Qeyri-bifenil netetrazol.
• Valsartan. Qeyri-tsiklik əlaqə.
• Losartan, Kandesartan, İrbesartan. Bu qrup tetrazolun bifenil törəmələrinə aiddir.

Sartanlar üçün bir çox ticarət adları var. Onlardan bəziləri cədvəldə göstərilmişdir:

Blokerlər necə işləyir?

Böyrəklərdə qan təzyiqi düşməyə başladığı dövrdə, hipoksiya (oksigen çatışmazlığı) fonunda renin istehsal olunur. O, angiotenzin 1-ə çevrilən qeyri-aktiv angiotensinogenə təsir göstərir. O, angiotenzin 2 formasına çevrilən angiotenzin-çevirici fermentdən təsirlənir.

Reseptorlarla əlaqəyə girərək angiotenzin 2 qan təzyiqini kəskin şəkildə artırır. ARA bu reseptorlara təsir edir, buna görə də təzyiq azalır.

Angiotenzin reseptor blokerləri yalnız hipertoniya ilə mübarizə aparmır, həm də aşağıdakı təsir göstərir:

• sol mədəciyin hipertrofiyasının azalması;
• ventriküler aritmiya azaldılması;
• insulin müqavimətinin azalması;
• diastolik funksiyanın yaxşılaşdırılması;
• mikroalbuminuriyanın azalması (sidikdə protein ifrazı);
• diabetik nefropatiyalı xəstələrdə böyrək funksiyasının yaxşılaşdırılması;
• qan dövranının yaxşılaşdırılması (xroniki ürək çatışmazlığı ilə).

Sartanlar böyrəklərin və ürəyin toxumalarında struktur dəyişikliklərinin, həmçinin aterosklerozun qarşısını almaq üçün istifadə edilə bilər.

Bundan əlavə, ARA tərkibində aktiv metabolitlər ola bilər. Bəzi dərmanlarda aktiv metabolitlər dərmanların özündən daha uzun müddət davam edir.

İstifadəyə göstərişlər

Aşağıdakı patologiyaları olan xəstələr üçün angiotenzin II reseptor blokerlərinin istifadəsi tövsiyə olunur:

• Arterial hipertenziya. Hipertansiyon sartanların istifadəsinin əsas göstəricisidir. Angiotensin reseptor antaqonistləri xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir, bu təsir plasebo ilə müqayisə edilə bilər. Praktiki olaraq nəzarətsiz hipotenziyaya səbəb olmur. Həmçinin, bu dərmanlar, beta-blokerlərdən fərqli olaraq, metabolik proseslərə və cinsi funksiyaya təsir göstərmir, aritmogen təsir yoxdur. Anjiyotensin çevirən ferment inhibitorları ilə müqayisədə ARA praktiki olaraq öskürək və anjiyoödemə səbəb olmur, qanda kaliumun konsentrasiyasını artırmır. Angiotensin reseptor blokerləri xəstələrdə nadir hallarda dərman tolerantlığına səbəb olur. Dərman qəbulunun maksimum və davamlı təsiri iki-dörd həftədən sonra müşahidə olunur.
• Böyrəklərin zədələnməsi (nefropatiya). Bu patoloji hipertansiyon və / və ya diabetes mellitusun bir komplikasiyasıdır. Proqnozun yaxşılaşması böyrək çatışmazlığının inkişafını ləngidən sidikdə ifraz olunan zülalın azalmasından təsirlənir. Son tədqiqatlar göstərdi ki, ARA-lar böyrəkləri qoruyarkən proteinuriyanı (sidikdə zülal ifrazı) azaldır, lakin bu nəticələr hələ tam sübuta yetirilməyib.
• Ürək çatışmazlığı. Bu patologiyanın inkişafı fəaliyyətlə bağlıdır. Xəstəliyin ən başlanğıcında bu, ürəyin fəaliyyətini yaxşılaşdırır, kompensasiya funksiyasını yerinə yetirir. Xəstəliyin inkişafı zamanı miyokardın yenidən qurulması baş verir ki, bu da son nəticədə onun disfunksiyasına gətirib çıxarır. Ürək çatışmazlığı zamanı angiotenzin reseptor blokerləri ilə müalicə onların renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin fəaliyyətini selektiv şəkildə boğmaq qabiliyyətinə malik olması ilə əlaqədardır.

Bundan əlavə, angiotenzin reseptor blokerlərinin istifadəsinə göstərişlər arasında aşağıdakı xəstəliklər var:

• miokard infarktı;
• diabetik nefropatiya;
• metabolik sindrom;
• atrial fibrilasiya;
• ACE inhibitorlarına qarşı dözümsüzlük.

Əlavə effektlər

Anjiotensin 2 reseptor blokerlərinin hərəkətləri arasında aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin və ümumi xolesterinin səviyyəsinin azalması da var, lipid mübadiləsini yaxşılaşdırır. Həmçinin, bu dərmanlar qanda sidik turşusunun səviyyəsini azaldır.

Sartanların aşağıdakı əlavə klinik təsirləri var:

• aritmik təsir;
• sinir sisteminin hüceyrələrinin qorunması;
• metabolik təsirlər.

Blokerlərin qəbulunun yan təsirləri

Angiotensin II reseptor blokerləri xəstənin orqanizmi tərəfindən yaxşı tolere edilir. Prinsipcə, bu dərmanlar oxşar təsiri olan digər dərman qruplarından fərqli olaraq xüsusi yan təsirlərə malik deyil, lakin hər hansı digər dərman kimi allergik reaksiyalara səbəb ola bilər.

Bir neçə yan təsirdən bəziləri bunlardır:

• başgicəllənmə;
• Baş ağrısı;
• yuxusuzluq;
• qarın ağrısı;
• ürəkbulanma;
• Qusma;
• qəbizlik.

Nadir hallarda xəstə aşağıdakı pozğunluqlarla qarşılaşa bilər:

• əzələlərdə ağrı;
• oynaqlarda ağrı;
• bədən istiliyində artım;
• SARS simptomlarının təzahürü (burun axması, öskürək, boğaz ağrısı).

Bəzən genitouriya və ürək-damar sistemlərindən yan təsirlər var.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Bir qayda olaraq, angiotenzin reseptorlarını bloklayan dərmanlar, qida qəbulundan asılı olmayaraq sərxoş ola bilən tabletlər şəklində buraxılır. Dərmanın maksimum sabit konsentrasiyası iki həftə müntəzəm qəbuldan sonra əldə edilir. Bədəndən xaric olma müddəti ən azı 9 saatdır.

Angiotensin 2 blokerləri təsir spektrinə görə fərqlənə bilər.

Losartan qəbulunun xüsusiyyətləri

Hipertansiyon üçün müalicə kursu fərdi xüsusiyyətlərdən asılı olaraq 3 həftə və ya daha çoxdur.

Bundan əlavə, bu dərman qanda urik turşusunun konsentrasiyasını azaldır və natrium suyunu bədəndən çıxarır. Dozaj aşağıdakı göstəricilərə əsasən iştirak edən həkim tərəfindən tənzimlənir:

• Bu dərmanın diüretiklərlə istifadəsi də daxil olmaqla birləşmiş müalicə 25 mq-dan çox olmayan istifadəni nəzərdə tutur. gündə.
• Baş ağrısı, başgicəllənmə, qan təzyiqinin aşağı düşməsi kimi yan təsirlər baş verərsə, preparatın dozası azaldılmalıdır.
• Qaraciyər və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dərman ehtiyatla və kiçik dozalarda təyin edilir.

Valsartan qəbul etmək üçün əks göstərişlər

Dərman yalnız AT-1 reseptorlarına təsir edir, onları bloklayır. Tək dozanın təsiri 2 saatdan sonra əldə edilir. Dərmanın zərər verə biləcəyi riski olduğundan, yalnız iştirak edən həkim tərəfindən təyin edilir.

Bu cür patologiyaları olan xəstələrdə dərman istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır:

• Öd yollarının obstruksiyası. Dərman bədəndən safra ilə xaric olur, buna görə də bu orqanın işində pozğunluqları olan xəstələrə valsartandan istifadə etmək tövsiyə edilmir.
• Renovaskulyar hipertansiyon. Bu diaqnozu olan xəstələrdə qan zərdabında karbamid səviyyəsinə, həmçinin kreatinin səviyyəsinə nəzarət etmək lazımdır.
• Su-duz mübadiləsinin balanssızlığı. Bu halda, bu pozuntunun düzəldilməsi mütləq tələb olunur.

Vacibdir! Valsartan istifadə edərkən xəstə öskürək, şişkinlik, ishal, yuxusuzluq, cinsi funksiyanın azalması kimi simptomlarla qarşılaşa bilər. Dərman qəbul edərkən müxtəlif viral infeksiyaların inkişaf riski var.

Ehtiyatla, maksimum konsentrasiya tələb edən iş zamanı dərman qəbul etməlisiniz.

İbersartanın təyin edilməsi

Dərmanın hərəkəti aşağıdakılara yönəldilmişdir:

• ürəyə yükü azaltmaq;
• angiotenzin 2-nin vazokonstriktiv təsirinin aradan qaldırılması;
• azalma.

Bu dərmanın qəbulunun təsiri 3 saatdan sonra əldə edilir. İbersartan qəbulu kursunu bitirdikdən sonra qan təzyiqi sistematik olaraq ilkin dəyərinə qayıdır.

İbersartan, əksər angiotensin reseptor antaqonistlərindən fərqli olaraq, aterosklerozun inkişafının qarşısını almır, çünki lipid mübadiləsinə təsir göstərmir.

Vacibdir! Dərman eyni zamanda gündəlik qəbulu nəzərdə tutur. Bir dozanı qaçırsanız, dozanın ikiqat artırılması qəti şəkildə tövsiyə edilmir.

İbersartan qəbul edərkən mənfi reaksiyalar:

• Baş ağrısı;
• ürəkbulanma;
• başgicəllənmə;
• zəiflik.

Eprosartanın effektivliyi

Hipertoniyanın müalicəsində gün ərzində yüngül və davamlı təsir göstərir. Qəbul etməyi dayandırdığınız zaman təzyiqdə kəskin atlamalar yoxdur. Eprosartan hətta diabetes mellitus üçün də təyin edilir, çünki qan şəkərinin səviyyəsinə təsir etmir. Dərman böyrək çatışmazlığı olan xəstələr tərəfindən də qəbul edilə bilər.

Eprosartan aşağıdakı yan təsirlərə malikdir:

• öskürək;
• Burun axması;
• başgicəllənmə;
• Baş ağrısı;
• ishal;
• sinə ağrısı;
• təngnəfəslik.

Mənfi reaksiyalar, bir qayda olaraq, qısamüddətli xarakter daşıyır və dozanın tənzimlənməsini və ya dərmanın tamamilə dayandırılmasını tələb etmir.

Telmisartanın qəbulunun xüsusiyyətləri

Sartanlar arasında ən güclü dərman. O, angiotenzin 2-ni AT-1 reseptorları ilə əlaqədən çıxarır. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrə təyin edilə bilər, lakin dozası dəyişmir. Ancaq bəzi hallarda kiçik dozalarda belə hipotenziyaya səbəb ola bilər.

Telmisartan aşağıdakı xəstələrdə kontrendikedir:

• birincili aldosteronizm;
• qaraciyər və böyrəklərin ciddi pozuntuları.

Dərmanı hamiləlik və laktasiya dövründə, həmçinin uşaqlar və yeniyetmələr üçün təyin etməyin.

Telmisartanın istifadəsinin yan təsirləri arasında:

• dispepsiya;
• ishal
• anjiyoödem;
• aşağı bel ağrısı;
• əzələ ağrısı;
• yoluxucu xəstəliklərin inkişafı.

Telmisartan yığılma yolu ilə hərəkət edən dərmanlar qrupuna aiddir. Tətbiqin maksimum təsiri dərmanın müntəzəm istifadəsindən bir ay sonra əldə edilə bilər. Buna görə qəbulun ilk həftələrində dozanı özünüz tənzimləməmək vacibdir.

Anjiotensin reseptorlarını bloklayan dərmanların minimum əks göstərişlərə və yan təsirlərə malik olmasına baxmayaraq, bu dərmanların hələ də öyrənilmə mərhələsində olduğu üçün ehtiyatla qəbul edilməlidir. Bir xəstədə yüksək təzyiqin müalicəsi üçün düzgün doza yalnız iştirak edən həkim tərəfindən təyin edilə bilər, çünki özünü müalicə arzuolunmaz nəticələrə səbəb ola bilər.