Stafilokokların səbəb olduğu infeksiyalar. MRSA-nın nozokomial infeksiyaların törədicisi kimi səciyyələndirilməsi Staphylococcus aureusun film əmələ gətirən geninin PCR üsulu ilə təcrid edilməsi


Onlar Micrococcoceae ailəsinə aiddir. Staphylococcus cinsinə 19 növ daxildir, onlardan yalnız bir neçəsi insanlar üçün patogendir: S.aureus, S.epidermidis və S.saprophyticus. Xəstəliklər qızıl, daha az tez-tez - epidermal və daha nadir hallarda - saprofitik stafilokoklar tərəfindən törədilir.

Morfologiya, fiziologiya. Ayrı-ayrı hüceyrələr müntəzəm top şəklinə malikdirlər, çoxalma zamanı üzüm salxımları (slafil - üzüm salxımı) şəklində salxımlar əmələ gətirirlər. Ölçüsü 0,5-1,5 mikron. Patoloji materialdan hazırlanan preparatlarda (irindən) onlar tək, cüt və ya kiçik qruplarda yerləşirlər. Staphylococci aureus incə kapsul yaratmaq qabiliyyətinə malikdir.

Stafilokoklar fakultativ anaeroblardır, lakin aerob şəraitdə daha yaxşı inkişaf edir, Gr+. Sıx qidalı mühitlərin səthində kənarları hamar olan yuvarlaq, qabarıq, piqmentli (qızılı, qəhvəyi, limon sarısı, ağ) koloniyalar əmələ gətirir; mayedə - vahid bulanıqlıq. Laboratoriyalar çox miqdarda (6-10%) NaCl olan mühitlərdə stafilokokların çoxalma qabiliyyətindən istifadə edirlər. JSA). Digər bakteriyalar duzun belə konsentrasiyasına dözmürlər; Þ duz mühitləri stafilokoklar üçün seçicidir. Hemolizin istehsal edən Staphylococcus aureus ştammları hemoliz zonası ilə əhatə olunmuş qanlı agarda koloniyalar əmələ gətirir.

Stafilokoklarda bir çox karbohidrat və zülalları parçalayan bir sıra fermentlər var. Diferensial diaqnostik dəyər anaerob şəraitdə qlükoza fermentasiyası üçün bir testə malikdir. Stafilokok infeksiyalarının patogenezində iştirak edən fermentlərdən yalnız plazma koaqulaza və qismən DNaz S. aureus üçün xarakterikdir. Digər fermentlər (hialuronidaza, proteinaz, fosfataz, muromidaza) uyğunsuzdur (lakin daha çox S. aureus tərəfindən istehsal olunur). Stafilokoklar bakteriosinləri sintez edir. Penisillinə (penisilinaz) davamlıdır.

Antigenlər. Hüceyrə divarının maddələri: peptidoqlikan, teixoik turşular, zülal A, tip spesifik aqqlütinogenlər, həmçinin polisaxarid təbiətli kapsul. Peptidoqlikan mikrokokların və streptokokların peptidoqlikanları ilə ümumi antigenlərə malikdir. Teyxoik turşuların antigenliyi amin şəkərləri ilə əlaqələndirilir. Staphylococcus aureusun A zülalı IgG-nin Fc fraqmentinə qeyri-spesifik bağlanmağa qadirdir, bununla əlaqədar olaraq normal insan serumu ilə aglütinasiya olunur. Stafilokokklarda 30 zülal tipinə xas antigen var. Amma Ag strukturuna görə növdaxili diferensiasiya praktikada istifadə edilmir.

patogenlik. Toksinlər və fermentlər insan orqanizminin hüceyrələrinə və toxumalarına zərərli təsir göstərir. Həmçinin, patogenlik amillərinə faqositozun qarşısını alan və komplementi bağlayan kapsul, həmçinin IgG-nin Fc fraqmenti ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda komplemanı inaktiv edən və opsonizasiyanı maneə törədən protein A daxildir.

S.aureus bir sıra toksinləri, xüsusən də faqositar hüceyrələrə, əsasən makrofaqlara zərərli təsir göstərən leykosidin ifraz etməyə qadirdir. Hemolizinlər (α, β, delta, γ) insan və heyvan eritrositlərinə (dovşan, at, qoyun) lizis təsir göstərir. Əsas olan S. aureus tərəfindən istehsal olunan α-toksindir. Hemolitikdən əlavə, bu zəhər kardiotoksik təsirə malikdir, koronar damarların spazmına və sistolda ürəyin dayanmasına səbəb olur, sinir hüceyrələrinə və neyronlara təsir edir, hüceyrələrin membranlarını və lizosomlarını parçalayır, bu da lizosomal fermentlərin sərbəst buraxılmasına səbəb olur.

Stafilokok təbiətinin qida zəhərlənməsinin baş verməsi Staphylococcus aureus tərəfindən istehsal olunan enterotoksinlərin təsiri ilə əlaqələndirilir. Müxtəlif enterotoksinlərin (ABCDEF) 6 antigeni məlumdur.

Eksfoliativ toksinlər yenidoğulmuşlarda pemfiqa, lokallaşdırılmış büllöz impetiqoya və ümumiləşdirilmiş skarlatiniforma döküntüyə səbəb olur. Xəstəliklər dəri epitelinin intraepidermal dekolmanı, birləşən blisterlərin əmələ gəlməsi, mayenin steril olması ilə müşayiət olunur. Stafilokok infeksiyasının mərkəzi ən çox göbək yarasında olur.

İfratlar: plazmakoaqulaza plazma laxtalanmasını həyata keçirir (zülallar, sanki, onları faqositozdan qoruyan lifli bir örtüklə örtülmüşdür). Xəstənin bədənində koaqulazın böyük konsentrasiyası periferik qanın laxtalanmasının azalmasına, hemodinamik pozğunluqlara və toxumaların mütərəqqi oksigen aclığına səbəb olur.

Hialuronidaza toxumalarda stafilokokların yayılmasına kömək edir. Lesitinaz hüceyrə membranlarının bir hissəsi olan lesitini məhv edir, leykopeniyaya səbəb olur. fibrinolizin patoloji prosesin ümumiləşdirilməsinə kömək edən yerli iltihab ocağını məhdudlaşdıran fibrini həll edir. Tez-tez koaqulaz fəaliyyətini müşayiət edən digər stafilokok ekzofermentlərinin (DNaz, muramidaza, proteinaz, fosfataz) patogenetik xüsusiyyətləri hələ müəyyən edilməmişdir.

Ekologiya və paylama. İnsan həyatının ilk günlərində stafilokokklar ağızın, burnun, bağırsaqların selikli qişalarında, həmçinin dəridə yerləşərək, insan orqanizminin formalaşan normal mikroflorasının bir hissəsidir.

Stafilokoklar ətraf mühitə daim insanlardan daxil olur. Onlar məişət əşyalarında, havada, suda, torpaqda, bitkilərdə olur. Lakin onların patogen fəaliyyəti fərqlidir, insanlar üçün potensial patogen kimi qızıl stafilokoklara xüsusi diqqət yetirilir. İnfeksiya mənbəyi ilə təmasda olduqda, bütün insanlar S.aureus daşıyıcısına çevrilmir. Bir bakteriodaşıyıcının meydana gəlməsi burun sekresiyasında SIgA-nın az olması və immunitet sisteminin funksional çatışmazlığının digər təzahürləri ilə asanlaşdırılır. Belə şəxslər rezident daşıyıcı təşkil edir, yəni. Stafilokokların daimi yaşayış yeri mikroorqanizmlərin intensiv şəkildə çoxaldığı və ətraf mühitə kütləvi dozalarda buraxıldığı burun mukozasıdır. Tibb müəssisələrində onların mənbəyi açıq irinli-iltihabi prosesləri olan xəstələrdir (infeksiya əlaqə yolu ilə ötürülür). Bu, ətrafdakı obyektlərdə stafilokokların sağ qalma müddəti ilə asanlaşdırılır.

Qurumağa yaxşı dözürlər, piqment onları günəş işığının zərərli təsirlərindən qoruyur (birbaşa günəş işığı onları yalnız bir neçə saatdan sonra öldürür). Otaq temperaturunda onlar 35-50 gün ərzində xəstə baxım əşyalarında, on gün ərzində isə sərt inventar əşyalarında canlı qalırlar. Qaynadıqda dərhal ölürlər, dezinfeksiyaedici maddələrə, parlaq yaşıllığa həssasdırlar, bu da səthi iltihablı dəri xəstəliklərinin müalicəsində geniş istifadə etməyə imkan verir.

İnsan xəstəliklərinin patogenezi. İnsan bədəninin istənilən toxumasını yoluxdura bilir. Bunlar yerli irinli-iltihabi proseslərdir (furunkullar, karbunkullar, yaraların iltihabı, bronxit, pnevmoniya, otit mediası, tonzillit, konjonktivit, meningit, endokardit, enterokolit, qida zəhərlənməsi, osteomielit). Lokal prosesin istənilən formasının yaranması sepsis və ya septikopiemiya ilə başa çatır. İmmuniteti zəif olan insanlarda stafilokok infeksiyaları daha tez-tez inkişaf edir.

İmmunitet. Böyüklər davamlıdır, çünki təbii müdafiə mexanizmlərinə və həyat boyu xəstələr və daşıyıcılarla təmas nəticəsində əldə edilən spesifik antikorlara malikdir. Stafilokok infeksiyası prosesində bədənin həssaslaşması baş verir.

İmmunitetin formalaşmasında həm antimikrob, həm də antitoksik və antienzimatik anticisimlər vacibdir. Qorunma dərəcəsi onların titri və təsir sahəsi ilə müəyyən edilir. Selikli qişaların yerli toxunulmazlığını təmin edən sekretor IgA mühüm rol oynayır. Ağır stafilokok infeksiyaları olan böyüklərin və uşaqların qan serumunda teyxoik turşulara qarşı antikorlar təyin olunur: endokardit, osteomielit, sepsis.

Laboratoriya diaqnostikası. Material (irin) bakterioskopiyaya məruz qalır və qida mühitinə səpilir. Qan, bəlğəm, nəcis bakterioloji müayinədən keçirilir. Təmiz mədəniyyəti təcrid etdikdən sonra növ mənsubiyyəti bir sıra əlamətlərlə müəyyən edilir. S.aureus izolyasiyası zamanı plazmakoaqulaza, hemolizin, A-protein təyin edilir.

Serodiaqnoz: RP (alfa-toksin), RNGA, ELISA.

İnfeksiyanın mənbəyini və yayılma yollarını müəyyən etmək üçün təcrid olunmuş kulturalar faj tiplidir. Laboratoriya analizi mütləq təcrid olunmuş mədəniyyətin və ya mədəniyyətlərin antibiotiklərə həssaslığının müəyyən edilməsini əhatə edir.

Qarşısının alınması və müalicəsi. Profilaktika S.aureus daşıyıcılarının, əsasən tibb müəssisələrinin işçiləri arasında, onların dezinfeksiya edilməsi məqsədilə müəyyən edilməsinə yönəlib. Yenidoğulmuşlarda stafilokok infeksiyasının qarşısının alınmasına xüsusi diqqət yetirilir.

Kəskin stafilokok xəstəliklərinin müalicəsi üçün antibiotiklər təyin edilir, onların seçimi təcrid olunmuş mədəniyyətin bir sıra dərmanlara həssaslığı ilə müəyyən edilir. Septik proseslərdə anti-stafilokokal immunoglobulin və ya anti-stafilokok plazması tətbiq olunur. Xroniki stafilokok infeksiyalarının (xroniosepsis, furunkuloz və s.) Müalicəsi üçün antitoksik və antimikrob anticisimlərin sintezini stimullaşdıran stafilokokk toksoidi və avtovaksin istifadə olunur.

Stafilokoklar insanlarda və heyvanlarda irinli-septik infeksiyaların törədicisi kimi yaxşı tanınır. Ailə üzvləri ilə birlikdə Enterobacteriaceae irinli xəstəliklərin etiologiyasında aparıcı yer tuturlar. Cins Stafilokokk 35 müxtəlif növ daxildir. Qan plazmasının laxtalanmasına səbəb olan ferment olan koaqulaza istehsal etmək qabiliyyətindən asılı olaraq onlar iki qrupa bölünür: koaqulaz-müsbət və koaqulaz-mənfi. Stafilokokların yaşayış yeri insanlar və isti qanlı heyvanlar, xarici mühitdir. İnsanlarda lokalizasiya - dəri və selikli qişalarda, yoğun bağırsaqda. Stafilokok infeksiyalarının mənbəyi xəstə insan və ya sağlam daşıyıcıdır. Yoluxma yolları: hava-damcı, hava-damcı, təmas, qida. İnfeksiyaya həssaslıq bədənin ümumi vəziyyətindən və yaşından asılıdır. Uşaqlar, xüsusən də yenidoğulmuşlar və körpələr daha çox həssasdırlar. Normalda, stafilokokların invaziya qabiliyyəti və ev sahibinin müqaviməti yaxşı balanslaşdırılmışdır, buna görə də yüksək virulent mikroorqanizm və ya müqaviməti azalmış makroorqanizmlə qarşılaşılan bir vəziyyət yaranana qədər infeksiya inkişaf etmir.

Koaqulaza-müsbət stafilokokların ən tanınmış nümayəndəsi S.aureusdur (Staphylococcus aureus). Bu, sağlam yetkinlərin 20-40% -ində ön burun keçidlərində baş verir. Əhalinin təxminən 1/3-də burundan daim boşaldılır, 1/3-də keçici vaqon var, 1/3-də isə vaqondan azad olur. S.aureus ən çox irinli patologiyada təcrid olunur, bir sıra xəstəliklərə səbəb olur: follikulit, furunkullar və karbunkullar, hidroadenit, mastit, yara infeksiyaları, bakteriemiya və endokardit, meningit, perikardit, ağciyər infeksiyaları, osteomielit və artrit, irinli miozit, qida məsamələri. , toksik şok sindromu. Bu xəstəliklər patogenlik amillərindən qaynaqlanır: kapsul polisaxaridlər, peptidoqlikanlar və teixoik turşular, protein A, fermentlər, hemolizinlər, toksinlər (eksfoliativ, A-dan E, H və I-ə qədər enterotoksinlər), enterotoksinə (TSST-1) aid olan superantigen, toksik şok sindromuna səbəb olur.

Bütün digər koaqulaz-müsbət stafilokoklar əsasən heyvanlardan, nadir hallarda insanlardan təcrid olunur, lakin bəzi hallarda insanlarda pioinflamatuar xəstəliklərə səbəb ola bilər.

Koaqulaz-mənfi stafilokoklar arasında insan patologiyasında ən əhəmiyyətlisi S.epidermidisS.saprophyticus. Onlar sidik yollarının infeksiyalarına, osteomielitlərə, bakteremiyaya, reanimasiya şöbələrində yeni doğulmuşlarda infeksiyalara, göz xəstəliklərinə, dəri infeksiyalarına səbəb ola bilər, ürək qapaqlarını təsir edə bilər, ürək qapaqlarının süni ilə əvəz edilməsi əməliyyatı zamanı, orqan bypass əməliyyatı zamanı irinli iltihaba səbəb ola bilər. venadaxili kateterlərin, hemodializ üçün kateterlərin, həmçinin angioplastika üçün.

Hal-hazırda cinsin mikroorqanizmləri Stafilokokk nozokomial infeksiyaların törədiciləri arasında aparıcı rol oynayır. Müəyyən bir zamana qədər penisilin səbəb olduğu ağır irinli infeksiyaların müalicəsində əsas seçilən dərman idi. S. aureus. Sonra bu antibiotikə davamlı suşlar görünməyə başladı. Məlum olub ki, penisilinə qarşı müqavimət penisilin molekulunda β-laktam halqasını məhv edən ferment.-laktamazanın istehsalı ilə bağlı olub. Hal-hazırda təcrid olunmuş suşların təxminən 80% -i S. aureusβ-laktamazanı sintez edir. Penisillinə davamlı ştammların təcrid edildiyi halda penisilin əvəzinə β-laktamazaya davamlı yarı sintetik penisilinlər istifadə olunur. Ancaq 80-ci illərdən etibarən ştammlar önə çıxmağa başladı S. aureus bu qrup antibiotiklərə, xüsusən oksasilin və metisillinə davamlıdır. Belə ştammların müqaviməti penisilin bağlayan zülalın (PBP 2a) istehsalı ilə əlaqələndirilir, onun sintezi öz növbəsində stafilokoklar tərəfindən mecA xromosom geninin alınması ilə əlaqələndirilir. Ştammlar S. aureus Bu genə malik olanlar sefalosporinlər də daxil olmaqla bütün β-laktam antibiotiklərinə qarşı müqavimət göstərirlər. S. aureus qeyd olunan müqavimət mexanizmi ilə metisillinə davamlı suşlar termini təyin edilir. Bəzi hallarda, yarımsintetik penisilinlərə qarşı müqavimət β-laktamazaların həddindən artıq istehsalı ilə əlaqədar ola bilər. Bu halda, laboratoriya şəraitində təyin edildikdə, yarı sintetik penisilinlərə qarşı müqavimət orta dərəcədə xarakterizə olunur. Metisillinə davamlı suşlar S. aureus tez-tez digər antibiotiklərə, xüsusən də eritromisinə və klindamisinə qarşı müqavimət göstərir. Onların bir sıra xarici ölkələrdə yayılması ilə əlaqədar olaraq, vankomisin və teikoplanin seçilən antibiotiklər kimi istifadə olunmağa başlayır. Ancaq artıq 1996-cı ildə ştammların təcrid edilməsi haqqında ilk hesabatlar S. aureus vankomisinə qarşı orta müqavimətlə (MIC=8 µg/ml) və 2002-ci ildən yüksək müqavimətli suşlarda (MIC>32 µg/ml). S.epidermidis arasında metisillinə davamlı ştamlar, vankomizə davamlı ştammlar arasında da aşkar edilir. S. haemolyticus.

Stafilokokların yaratdığı irinli-septik infeksiyaların müalicəsi üçün hazırda bir neçə növ patogenlərin hüceyrələrini parçalayan fagların irqlərini ehtiva edən həm monofaqlar, həm də birləşdirilmiş terapevtik bakteriofaqlar geniş istifadə olunur. Antibiotiklərdən fərqli olaraq, onlar normal simbiotik insan mikroflorasının böyüməsini boğmur və disbakterioza səbəb olmur. Bununla belə, yadda saxlamaq lazımdır ki, faqlar həm də stafilokoklarda müqavimətin inkişafına səbəb olur, ona görə də onlardan istifadə etməzdən əvvəl, eləcə də antibiotiklərdən istifadə etməzdən əvvəl stafilokokların təcrid olunmuş suşlarında onlara qarşı həssaslığı yoxlamaq lazımdır.

Müayinə üçün göstərişlər.İrinli-septik infeksiyanın əlamətləri, tibb işçilərinin daşınması üçün müayinəsi.

Tədqiqat üçün material. Qan, CSF, irin, yara axıntısı, ana südü, burun çubuqları; tibbi avadanlıqdan və inventardan çubuqlar.

Etioloji laboratoriya diaqnostikası daxildir qida mühitində patogenin təcrid edilməsi, onun DNT-sinin identifikasiyası.

Laborator diaqnostika üsullarının müqayisəli xarakteristikası, müxtəlif laboratoriya testlərinin istifadəsinə göstərişlər. Patogenin təcrid edilməsi texnologiyası indi yaxşı qurulmuşdur. Mikroorqanizmlər ətraf mühit amillərinə kifayət qədər davamlıdırlar, ona görə də seçilmiş bioloji material dərhal tədqiqat üçün istifadə oluna bilmirsə, xüsusi qablar və daşıyıcı vasitələrdən istifadə edilə bilər. Klinik diaqnostika laboratoriyasına bioloji materialın seçilməsi və daşınması texnikası tədqiqatın preanalitik mərhələləri bölməsində daha ətraflı təsvir edilmişdir. Patogenin təcrid edilməsi adətən 3-4 gün çəkir. İstisna stafilokokların qandan təcrid olunmasıdır. Bu vəziyyətdə texnikanın müvəffəqiyyəti əsasən qan nümunəsinin düzgün vaxtından və xəstələrin qanında antibakterial dərmanların mövcudluğundan asılı olacaq.

Xüsusi DNT fraqmentinin identifikasiyası S. aureus, S.epidermidis, S. haemolyticus, S.saprophyticus PCR üsulu müxtəlif bioloji materialın öyrənilməsində həyata keçirilir. PCR ilə DNT-nin aşkarlanmasının nəticələri keyfiyyət və kəmiyyət formatına malikdir. Metisillinə davamlı DNT-ni eyni vaxtda aşkar etmək və kəmiyyətini təyin etmək mümkündür S. aureus və metisillinə davamlı koaqulaza-mənfi stafilokoklar. Bu tədqiqat sadə və təkrarlana biləndir, bu da metisillinə davamlı suşların yayılmasının epidemioloji nəzarətini optimallaşdırmağa imkan verir, tədqiqatın vaxtını və əmək intensivliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Ancaq müəyyən bir DNT parçasının müəyyən edilməsi S. aureus, S.epidermidis, S. haemolyticus, S.saprophyticus PCR üsulu canlı mikroorqanizmləri müəyyən etməyə, həmçinin onların antibiotiklərə həssaslığını təyin etməyə imkan vermir.

Laboratoriya tədqiqatlarının nəticələrinin şərhinin xüsusiyyətləri. Steril bioloji materialın öyrənilməsində (qan, CSF), aşkarlanması S. aureus istənilən konsentrasiyada. Qeyri-steril bioloji materialda yalnız yüksək konsentrasiyalar klinik əhəmiyyətə malikdir. S. aureus, iltihab prosesində onun aparıcı rolu deməkdir.

STYLAB qidada və ətraf mühitdə qızıl stafilokokun tərkibinin mikrobioloji üsullarla təhlili, həmçinin PZR üsulu ilə bu bakteriyanın DNT-sinin təyini üçün test sistemlərini təklif edir.

qızıl stafilokok ( Stafilokokkaureus) kokklar - sferik bakteriyalara aid olan qram-müsbət, hərəkətsiz, fakultativ anaerob, spor əmələ gətirməyən bakteriyadır. Bu mikroorqanizm sağlam insanların və heyvanların 15-50%-də dəri və selikli qişaların normal mikroflorasının bir hissəsidir.

Bu bakteriyanın bəzi suşları davamlıdır. Bunlardan ən məşhuru metisillinə davamlı Staphylococcus aureusdur (MRSA). Uzun müddətdir ki, xəstəxanadaxili infeksiyaların törədicisi hesab olunurdu, lakin 1990-cı illərin ortalarından bəri xəstəxanalarda olmayan insanlarda xəstəliklər məlumdur. Çox vaxt bunlar irinli dəri lezyonları idi, lakin lezyonları daradıqda MRSA qan dövranına daxil oldu və digər orqanlara təsir etdi. Metisillinə davamlı Staphylococcus aureusun bu mikroorqanizmi öldürməsinə baxmayaraq, zəhərli antibiotik olan vankomisinə həssas olduğu aşkar edilmişdir.

Digər bir antibiotikə davamlı bakteriya vankomisinə davamlı Staphylococcus aureus (VRSA)-dır. Həkimlər və elm adamları MRSA və bağırsaqda yaşayan patogen olmayan vankomisinə davamlı enterokokun (VRE) varlığını öyrəndikdən sonra bu orqanizmi gözləyirlər, çünki üfüqi köçürmə bu bakteriyalar arasında gen mübadiləsinin mümkünlüyünə imkan verirdi. . VRSA ilk dəfə 2002-ci ildə kəşf edildi və həqiqətən də o dövrdə mövcud olan bütün güclü antibiotiklərə qarşı davamlı idi. Lakin onun zəif nöqtəsi köhnə sulfanilamid - baktrimə qarşı həssaslıq idi.

Staphylococcus aureus torpaqda və suda olur, tez-tez qidaları çirkləndirir və bütün toxuma və orqanlara təsir edə bilər: dəri, dərialtı toxuma, ağciyərlər, mərkəzi sinir sistemi, sümüklər və oynaqlar və s.Bu bakteriya sepsisə, dərinin irinli zədələnməsinə və yara infeksiyalarına səbəb ola bilər.

Staphylococcus aureus üçün optimal temperatur 30-37 °C-dir. 20-30 dəqiqə ərzində 70-80 ° C-yə qədər istiliyə, quru istiliyə - 2 saata qədər davam edir. Bu bakteriya qurumağa və şoranlığa davamlıdır və tərkibində 5-10% duz olan mühitlərdə, o cümlədən balıq və ət somonunda və digər məhsullarda inkişaf edə bilir. Dezinfeksiyaedici maddələrin əksəriyyəti Staphylococcus aureus-u öldürür.

Staphylococcus aureus müxtəlif növ toksinlər buraxır. Dörd növdən ibarət olan membranotoksinlər (hemolizinlər) hemolizi təmin edir, bundan əlavə, membranotoksin α eksperimentlərdə dəri nekrozuna, venadaxili yeridildikdə isə heyvanların ölümünə səbəb olur. İki növ exfoliatinlər dəri hüceyrələrinə zərər verir. Leykosidin (Panton-Valentin toksini) leykosit hüceyrələrində, xüsusilə makrofaqlarda, neytrofillərdə və monositlərdə su-elektrolit balansının pozulmasına səbəb olur ki, bu da onların ölümünə səbəb olur.

TR TS 021/2011 və digər sənədlərə uyğun olaraq, qida məhsullarında koaqulaz-pozitiv stafilokokların tərkibi də məhdudlaşdırılır. Bunlar qan plazmasının laxtalanmasına səbəb olan bir ferment olan koaqulaz istehsal edən bakteriyalardır. AYRICA S. aureus Bunlara daxildir S. delfin, S. hiykus, S. Aralıq, S. lutrae, S. psevdo-intermediusS. schleiferi alt növlər. koaqulanlar. Bəzi məlumatlara görə, S. leei koaqulyar da müsbətdir.

Nümunələrdə qızılı Staphylococcus müəyyən etmək üçün həm mikrobioloji üsullardan, o cümlədən seçici mühitdən, həm də PCR metodundan istifadə edərək DNT analizindən istifadə olunur.

Ədəbiyyat

  1. TAMAM. Pozdeyev. Tibbi mikrobiologiya. Moskva, GEOTAR-MED, 2001.
  2. Jessica Sachs. Mikroblar yaxşı və pisdir. Per. ingilis dilindən. Petra Petrova - Moskva: AST: CORPUS, 2013 - 496 s.
  3. Martin M. Dinges, Paul M. Orwin və Patrick M. Schlievert. "Ekzotoksinlər Staphylococcus aureus." Clinical Microbiology Reviews (2000) 13(1): 16-34.
  4. Jin M, Rosario W, Watler E, Calhoun DH. Ureaz üçün geniş miqyaslı HPLC əsaslı təmizlənmənin inkişafı Staphylococcus leei və alt vahid strukturunun müəyyən edilməsi. Protein Expr Purif. 2004-cü il mart; 34(1): 111-7.

Metisillinə davamlı Staphylococcus aureus - nozokomial infeksiyaların törədicisi: identifikasiya və genotipləşdirmə

İŞLƏMİŞDİR: İstehlakçıların Hüquqlarının Müdafiəsi və İnsan Rifahına Nəzarət Federal Xidməti (G.F.Lazikova, A.A.Melnikova, N.V.Frolova); “Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının N.F.Qamaleya adına Elmi-Tədqiqat Mikrobiologiya və Epidemiologiya İnstitutu” dövlət müəssisəsi, Moskva (O.A.Dmitrenko, V.Ya.Proxorov., Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının akademiki A.L.Gintsburq).


TƏSDİQ EDİN

İstehlakçıların Hüquqlarının Müdafiəsi və İnsan Rifahına Nəzarət Federal Xidməti rəhbərinin müavini L.P.Gulçenko 23 iyul 2006-cı il

1 istifadə sahəsi

1 istifadə sahəsi

1.1. Bu təlimatlar xəstəxanadaxili infeksiyaların baş verməsində qızılı Staphylococcus aureus-un metisillinə davamlı ştammlarının rolu, onların mikrobioloji və epidemioloji xüsusiyyətləri haqqında məlumat verir, identifikasiya və tipləşdirmə üçün ənənəvi və molekulyar genetik üsulları təsvir edir.

1.2. Təlimat xəstəxanadaxili infeksiyalarla mübarizə üzrə profilaktik və epidemiyaya qarşı tədbirləri təşkil edən və həyata keçirən dövlət sanitariya-epidemioloji nəzarəti həyata keçirən orqan və müəssisələrin, müalicə-profilaktika müəssisələrinin mütəxəssislərinə kömək məqsədi ilə hazırlanmışdır.

2. Tənzimləyici istinadlar

2.1. "Əhalinin sanitar-epidemioloji rifahı haqqında" 30 mart 1999-cu il tarixli 52-FZ Federal Qanunu. (əlavə edilmiş 30 dekabr 2001-ci il, 10 yanvar, 30 iyun 2003-cü il, 22 avqust 2004-cü il)

2.2. Rusiya Federasiyası Hökumətinin 24 iyul 2000-ci il tarixli 554 nömrəli qərarı ilə təsdiq edilmiş Rusiya Federasiyasının Dövlət Sanitariya və Epidemiologiya Xidməti haqqında Əsasnamə.

2.3. 05.10.2004-cü il tarixli 3 nömrəli "Xəstəxanadaxili yoluxucu xəstəliklərin vəziyyəti və onların azaldılması tədbirləri haqqında" Fərman.

2.4. Təlimatlar MU 3.5.5.1034-01 * "PZR ilə işləyərkən I-IV patogenlik qruplarının bakteriyaları ilə yoluxmuş sınaq materialının dezinfeksiyası."
________________
* Sənəd Rusiya Federasiyasının ərazisində etibarlı deyil. MU 1.3.2569-09 qüvvədədir. - Verilənlər bazası istehsalçısının qeydi.

2.5. Təlimat MUK 4.2.1890-04 "Mikroorqanizmlərin antibakterial preparatlara həssaslığının təyini".

2.6. 02.09.87-ci il tarixli xəstəxanadaxili infeksiyaların epidemioloji nəzarətinə dair təlimat. N 28-6/34.

3. Ümumi məlumat

Son onillikdə xəstəxana içi infeksiyalar (HAİ) problemi bütün dünya ölkələri üçün son dərəcə aktual olmuşdur. Bu, ilk növbədə, geniş spektrli antimikrob dərmanlara davamlı olan mikroorqanizmlərin xəstəxana ştammlarının sayının əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə əlaqədardır. Əhəmiyyətli dərəcədə az məlumat verilməsinə baxmayaraq, Rusiya Federasiyasında hər il təxminən 30 min xəstəxana içi infeksiya halı qeydə alınır, minimum iqtisadi zərər isə hər il 5 milyard rubldan çoxdur. Xəstəxana içi infeksiyaların törədiciləri arasında ilk yerlərdən birini hələ də cinsin mikroorqanizmləri tutur. Stafilokokk, ən patogen nümayəndəsi S.aureusdur. Epidemioloji vəziyyət xəstəxanalarda geniş yayılması, eləcə də kliniki təcridlərin xəstəxanadankənar mühitdə görünməsi səbəbindən mürəkkəbləşir. S. aureus oksasillinə davamlıdır (ORSA və ya MRSA). MRSA xəstəxanadaxili infeksiyaların müxtəlif klinik formalarına, o cümlədən bakteriemiya, pnevmoniya, septik şok sindromu, septik artrit, osteomielit və uzunmüddətli və bahalı müalicə tələb edən digərləri kimi ən ağır infeksiyalara səbəb ola bilər. MRSA-nın yaratdığı fəsadların görünüşü xəstəxanada qalmaların, ölüm hallarının artmasına və əhəmiyyətli iqtisadi itkilərə səbəb olur. Müəyyən edilmişdir ki, bütün dünyada xəstəxanalarda müşahidə edilən nozokomial infeksiyaların tezliyinin artması MRSA-nın epidemik ştammlarının yayılması ilə əlaqədardır ki, onların çoxu pirojenik toksinlər - immun cavabı boğan superantigenlər istehsal etməyə qadirdir. S. aureus.

Ötən əsrin 90-cı illərinin sonlarından Rusiya xəstəxanalarında MRSA təcridinin tezliyində artım müşahidə olunur ki, bu da bir sıra xəstəxanalarda 30-70%-ə çatıb. Bu, bir çox mikrob əleyhinə dərmanların istifadəsini səmərəsiz edir və əhaliyə tibbi xidmətin keyfiyyətini xeyli pisləşdirir. Bu şəraitdə epidemioloji əhəmiyyətli ştammların müəyyən edilməsinə yönəlmiş epidemioloji və mikrobioloji monitorinq metodlarının təkmilləşdirilməsi getdikcə daha çox əhəmiyyət kəsb edir.

4. MRSA-nın nozokomial infeksiyaların törədicisi kimi səciyyələndirilməsi

4.1. Taksonomiya və bioloji xüsusiyyətlər

Son illərdə fürsətçi qram-müsbət mikroorqanizmlərin və xüsusən də cinsin nümayəndələrinin səbəb olduğu xəstəxanadaxili infeksiyaların artması tendensiyası müşahidə olunur. Stafilokokk. Bergey's Guide to Bakteria (1997) kitabının 9-cu nəşrinə əsasən, stafilokoklar cinslə birlikdə qram-müsbət fakultativ anaerob kokklar qrupuna aid edilir. Aerokok, Enterokok, Gemella, Laktokok, Leykonostok, Melissokok, Pediokok, Sakkarokok, Stomatokok, Streptokok, TrichococcusVaqokok. Bu qrup stafilokokların digər nümayəndələrindən bir sıra xüsusiyyətlər, o cümlədən bir dəstə şəklində, mikrob hüceyrələrinin mədəniyyətdə qarşılıqlı düzülüşü, 6,5 ilə 45 ° C temperatur aralığında böyümək qabiliyyəti ilə fərqlənir. , 4.2-9, 3 diapazonunda mühitin pH-da, NaCl (15% -ə qədər) və 40% öd konsentrasiyası yüksək olduqda. Stafilokokların açıq bir biokimyəvi aktivliyi var. Onlar katalaza-müsbətdir, nitratı nitritə və ya qaz halında olan azota qədər azaldır, zülalları, hippuratı, yağları, tvitləri hidrolizə edir, sirkə turşusu və az miqdarda CO əmələ gəlməsi ilə aerob şəraitdə çoxlu miqdarda karbohidratları parçalayır, lakin eskulin və nişasta. , bir qayda olaraq, hidroliz etməyin, indol əmələ gətirməyin. Aerob şəraitdə becərildikdə amin turşuları və vitaminlər tələb olunur, anaerob şəraitdə isə əlavə urasil və fermentləşən karbon mənbələri tələb olunur. Hüceyrə divarında iki əsas komponent var - peptidoqlikan və əlaqəli teixoik turşular. Peptidoqlikanın tərkibinə təkrarlanan vahidlərdən qurulmuş bir qlikan daxildir: N-asetilqlükozamin və N-asetilmuramik turşunun qalıqları, sonuncu isə öz növbəsində N (L-alanin-D-izoglutamil) -L qalıqlarından ibarət peptid alt bölmələrinə bağlanır. -lizil-D- alanin. Peptid alt bölmələri yalnız və ya əsasən qlisindən ibarət pentapeptid körpüləri ilə çarpaz bağlıdır. Digər qram-müsbət fakultativ anaerob kokklardan fərqli olaraq, stafilokoklar lizostafinin, peptidoqlikanın interpeptid körpülərində qlisil-qlisin bağlarını hidroliz edən endopeptidazanın təsirinə həssasdır, lakin lizozimin təsirinə davamlıdır. DNT strukturunda guanidin + sitozinin tərkibi Stafilokokk 30-39% səviyyəsində nəsillərə filogenetik yaxınlığı göstərir Enterokok, Bacillus, ListeriaPlanokokk. Cins Stafilokokk 29 növü vardır, onların arasında həm insanlar, həm də bir çox məməlilər üçün ən patogen növdür Staphylococcus aureus. Bu, bu növün nümayəndələrinin yoluxucu prosesin kolonizasiyasında və inkişafında iştirak edən çoxsaylı toksinlər və fermentləri ehtiva edən çox sayda hüceyrədənkənar məhsul istehsal etmək qabiliyyəti ilə bağlıdır. Demək olar ki, bütün suşlar 4 hemolizin (alfa, beta, qamma və delta), nukleazlar, proteazlar, lipazlar, hialuronidazalar və kollagenazalardan ibarət bir qrup ekzoprotein və sitotoksin ifraz edir. Bu fermentlərin əsas funksiyası ev sahibi toxumaları mikrobların çoxalması üçün zəruri olan qida substratına çevirməkdir. Bəzi suşlar bir və ya daha çox əlavə ekzoprotein istehsal edir, bunlara toksik şok sindromu toksini, stafilokok enterotoksinləri (A, B, Cn, D, E, G, H, I), eksfoliativ toksinlər (ETA və ETB), leykosidin daxildir. Ən məşhur taksonomik əhəmiyyətli xüsusiyyət S. aureus molekulyar çəkisi təxminən 44 kDa olan hüceyrədənkənar ifraz olunan zülalın istehsalı ilə əlaqədar olan qan plazmasının laxtalanması qabiliyyətidir. Protrombinlə qarşılıqlı əlaqədə olan plazmakoaqulaza fibrinogenin fibrinə çevrilməsi prosesini aktivləşdirir. Yaranan laxtalanma mikrob hüceyrələrini makroorqanizmin bakterisid faktorlarının təsirindən qoruyur və onların çoxalması üçün əlverişli mühit yaradır. Sonradan, fibrin laxtasının əriməsi nəticəsində çoxalmış mikroorqanizmlər qan dövranına daxil olur və bu, infeksiyanın ümumiləşdirilmiş formalarının inkişafına səbəb ola bilər. Burgey's Guide to the Definition of Bakteria (1974) kitabının 8-ci nəşrində stafilokoklar ümumiyyətlə antibiotiklərə, məsələn, beta-laktam, makrolidlər, tetrasiklinlər, novobiosin və xloramfenikol kimi polimiya və polimiyalara qarşı davamlı həssas mikroorqanizmlər kimi xarakterizə edilmişdir. Bu mövqe geniş yayılmış ilk penisillinə davamlı, sonra isə metisillinə davamlı suşlar tərəfindən təkzib edildi. Stafilokok β-laktamazanın təsirinə davamlı, ilk yarı sintetik penisilin, metisilin, penisillinə davamlı suşların yaratdığı infeksiyaların müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuşdur. Bununla belə, 1961-ci ildə tibbi praktikaya tətbiq olunduqdan iki il keçməmiş, Staphylococcus aureusun (MRSA) metisillinə davamlı suşlarının təcrid edilməsi haqqında ilk hesabatlar ortaya çıxdı. Onlar yalnız 70-ci illərin ortalarında - keçən əsrin 80-ci illərinin əvvəllərində, Staphylococcus aureus üçün xarakterik olan bütün xarakterik morfoloji, mədəni, fizioloji və biokimyəvi xassələrə malik olan MRSA-nın öz bioloji xüsusiyyətlərinə malik olduğu aydın olduqdan sonra mütəxəssislər üçün problemə çevrildi. Birincisi, metisillinə qarşı müqavimətin unikal biokimyəvi mexanizmi onları bütün yarı sintetik penisilinlərə və sefalosporinlərə qarşı müqaviməti təmin edir. İkincisi, belə suşlar antibiotik müqavimət genlərini "toplaya" bilir və buna görə də tez-tez eyni vaxtda bir neçə antimikrob dərman sinfinə qarşı müqavimət göstərir və bununla da xəstələrin müalicəsini xeyli çətinləşdirir. Və nəhayət, üçüncüsü, bu cür ştammlar epidemiya yayılmağa qadirdir, xəstəxanadaxili infeksiyaların ağır formalarına səbəb olur. Sonrakı illərdə metisilin oksasilin və ya dikloksasillinlə əvəz edilsə də, MRSA termini elmi ədəbiyyatda möhkəm yer tutmuşdur.

4.2. Klinik əhəmiyyəti

Hazırda MRSA dünyanın bir çox ölkələrində xəstəxanalarda nozokomial infeksiyaların aparıcı törədicisidir. Onların ABŞ, Yaponiya, Qərbi Avropanın bir çox ölkələrində xəstəxanalara yerləşdirilməsi tezliyi 40-70%-ə çatır. İstisna, görünür, bu cür ştammların yayılmasına nəzarət etmək üçün tarixən ciddi antiepidemiya tədbirlərinin görüldüyü bir sıra Skandinaviya ölkələridir. Rusiya Federasiyasının xəstəxanalarında MRSA təcridinin tezliyi 0 ilə 89% arasında dəyişir. Ən yüksək boşalma tezliyi böyük şəhərlərdə yerləşən xəstəxanaların reanimasiya, yanıq, travma və cərrahiyyə şöbələrində qeyd olunur. Bu nümunənin əsas səbəblərindən biri dəri bütövlüyünü pozan və immunoloji maneələri pozan xəstələrin belə xəstəxanalarda konsentrasiyasıdır. İnfeksiyanın ən çox yayıldığı yerlər əməliyyatdan sonrakı və yanıq yaraları və tənəffüs yollarıdır. İlkin və ikincili bakteriemiya yoluxmuş xəstələrin təxminən 20% -ində müşahidə olunur. Yanıq xəstələrinin infeksiyası halında, bakteriemiya tezliyi tez-tez 50% -ə qədər artır. Bakteremiyanın inkişafına kömək edən amillər mərkəzi venoz kateter, anemiya, hipotermiya və burun boşluğunun olmasıdır. Bakteremiyanın inkişafı ölüm ehtimalını əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Yanıq və reanimasiya şöbələrində olan xəstələrdə bakteremiyaya görə xüsusilə yüksək ölüm halları müşahidə olunur ki, burada nəzarət qrupunda bu göstərici 15%-lə müqayisədə 50%-ə çata bilir. Metisillinə həssas suşlarla yoluxmuş xəstələrlə müqayisədə MRSA səbəbiylə bakteriemiyalı xəstələr arasında ölüm riski demək olar ki, üç dəfə yüksəkdir. S. aureus. Xəstəxana bakteriemiyasının inkişafı xəstəxanaya yerləşdirmə xərclərinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olur. Hazırda belə xəstələrin müalicəsi adətən vankomisin, teikoplanin və ya linezolidlərin venadaxili yeridilməsini tələb edir, lakin bu dərmanların klinik effektivliyi metisillinə həssas olan xəstələrin yaratdığı fəsadların müalicəsi üçün istifadə edilən antibiotiklərdən xeyli aşağıdır. S. aureus. Xəstəliklərə Nəzarət Mərkəzlərinin (ABŞ) məlumatına görə, cərrahiyyə əməliyyatı keçirən bir xəstənin xəstəxanada qalma müddəti orta hesabla 6,1 gündür, MRSA-nın səbəb olduğu ağırlaşmalar üçün isə bu, 29,1 günə qədər yüksəlir, orta xərclər isə 29,455 dollardan 92,363 dollara yüksəlir.

MRSA-nın yaratdığı xəstəliklər, aminoqlikozidlər və sefalosporinlər də daxil olmaqla, antibiotik terapiyası zamanı başlaya bilər. Bu baxımdan qeyd etmək lazımdır ki, ağır xəstəxana içi infeksiyalar zamanı antibiotiklərin qeyri-adekvat təyin edilməsi xəstəliyin proqnozunu kəskin şəkildə pisləşdirir. MRSA-nın yaratdığı fəsadlar zamanı ölüm əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir və həm xəstənin yaşından, həm müşayiət olunan xəstəlikdən (arterial hipertenziya, diabet və s.), həm də əlavə mikrofloranın əlavə edilməsindən asılıdır. MRSA infeksiyasının ən çox görülən ikincili təzahürləri endokardit, hematogen osteomielit və septik artritdir. MRSA-nın yaratdığı ən ciddi fəsadlardan biri toksik şok sindromudur (TSS). TSS-nin klinik təzahürlərinə aşağıdakı simptomlar kompleksi daxildir: hipertermi, səfeh, qusma, ishal, hipotenziya, ümumiləşdirilmiş ödem, kəskin respirator distress sindromu, çoxlu orqan çatışmazlığı, yayılmış damardaxili laxtalanma. TSS doğuşdan, əməliyyatdan və ya superinfeksiyadan sonra bir komplikasiya kimi inkişaf edə bilər. S. aureus qrip virusunun səbəb olduğu traxeyanın zədələnməsi. Bu yaxınlarda təsvir edilən stafilokok skarlatina qızdırması və davamlı epitelial desquamasiya sindromu TSS-nin variantları hesab olunur.

4.3. Patogenlik və virulentlik amilləri

MRSA-nın bir çox epidemik suşları superantigenik aktivliyə malik pirojenik toksinlər (PTSAgs) istehsal edir ki, bunlara A, B, C enterotoksinləri və toksik şok sindromu toksini (TSST-1) daxildir. T-hüceyrə reseptorunun α-zəncirinin dəyişən bölgəsi ilə qarşılıqlı əlaqədə olan PTSAgs T-limfositlərin əhəmiyyətli bir populyasiyasını (10-50%) aktivləşdirir ki, bu da çoxlu sayda sitokinlərin sərbəst buraxılmasına səbəb olur. Superantigenlər endotel hüceyrələrini məhv etməyə qadirdir və iltihab ocaqlarından neytrofilləri aradan qaldıra bilir. Onlar septik şok, sepsis, septik artrit, qlomerulonefrit və digərləri kimi kəskin və xroniki insan xəstəliklərinin patogenezini yaradır və ya çətinləşdirir. Qeyri-menstrüel toksik şok sindromu təkcə TSST-1 istehsal edən ştammlarla deyil, həm də A, B və C enterotoksinləri istehsal edən suşlarla əlaqələndirilə bilər. Nəzərə almaq lazımdır ki, əməliyyatdan sonrakı toksik şokun tanınması çox vaxt onların olmaması səbəbindən çətin olur. cərrahi yara sahəsində Staphylococcus aureus irinlənməsi üçün xarakterik olan əlamətlər. Stafilokokların A və B enterotoksinləri ilə sensibilizasiya ilə allergik rinit, atopik dermatit, bronxial astma və reaktiv artrit kimi xəstəliklərin şiddəti arasında korrelyasiya qeyd edilmişdir. PTSAg-ların sintezini təyin edən genlər MRSA xromosomu daxilində mobil genetik elementlərdə (bakteriofaqlar, patogenlik adaları) yerləşə bilər.

MRSA-nın virulentliyi məsələsi mübahisəli olaraq qalır. Onlar praktiki olaraq tibb işçiləri arasından sağlam şəxslərdə xəstəlik törətmirlər. Bununla belə, çoxsaylı tədqiqatlar göstərmişdir ki, pnevmoniya və bakteriemiya kimi xəstəxanadaxili infeksiyaların ağır formalarının proqnozu MRSA ilə yoluxmuş xəstələr arasında metisillinə həssas olan xəstələrlə müqayisədə xeyli pisdir. S. aureus.

4.4. Metisilin müqavimətinin genetik nəzarəti və fenotipik ifadə xüsusiyyətləri

β-laktam antibiotiklərinin (həm penisilinlər, həm də sefalosporinlər) təsir hədəfi mikroorqanizmlərin hüceyrə divarının əsas komponenti - peptidoqlikanın biosintezində iştirak edən trans və karboksipeptidazalardır. Penisillinə və digər β-laktamlara bağlanma qabiliyyətinə görə bu fermentlərə penisilin bağlayan zülallar (PBP) deyilir. At Staphylococcus aureus Həm molekulyar çəkisi, həm də funksional fəaliyyəti ilə fərqlənən 4 PSB var. Staphylococcus aureusun (MRSA) metisillinə davamlı suşlarının β-laktam antibiotiklərinə qarşı müqaviməti həssas mikroorqanizmlərdə olmayan əlavə penisilin bağlayan zülal - PSB-2 istehsalı ilə əlaqədardır.Bu qrupun fəaliyyətini davam etdirir və saxlayır. mikrob hüceyrəsi canlıdır. PSB-2 sintezi” gen tərəfindən kodlanır mec Xromosomda yerləşir S. aureus, yalnız stafilokokların metisillinə davamlı suşlarında aşkar edilən müəyyən bir ərazidə - mec DNT. Mes DNT stafilokokal xromosom kasetləri adlanan yeni transpozisiyaya malik genetik elementlər sinfini təmsil edir. mec(Stafilokok xromosom kaseti mec=SCC mec). QKDK-nın 4 növünün mövcudluğu aşkar edilib mec, həm ölçülərinə görə (21-dən 66 kb-a qədər), həm də bu kasetləri təşkil edən genlər dəstinə görə fərqlənir. Tiplərə bölünmə kompleksin özünü təşkil edən genlərdəki fərqlərə əsaslanır. mec, və rekombinazları kodlayan genlər toplusunda ccrAccrB stafilokok xromosom kasetində müxtəlif birləşmələrə daxil edilir (şəkil 1). Kompleks mec daxil ola bilər: mecA- PSB-2 sintezini təyin edən struktur gen"; mənmecA; mecR1- ətraf mühitdə β-laktam antibiotikinin olması haqqında hüceyrəyə siqnal ötürən gen; eləcə də daxiletmə ardıcıllığı IS 43 1 və IS 1272 . Hazırda kompleksin 4 variantı məlumdur mec(Şəkil 2).

Şəkil 1. SCCmec növləri

SCC növlərinin xüsusiyyətləri mec

növü SCCmec

Ölçü (kbp)

Sinif mec

B+region J1a

B+region J1b

Şəkil 1. SCC növləri mec

Şəkil 2. Müxtəlif siniflərin mec komplekslərinin genetik quruluşu

Komplekslərin genetik quruluşu mec müxtəlif siniflər

A sinfi, IS431 - mec A- mec R1- mec 1

- B sinfi, IS431 - mec A- mec R1-IS1272

- C sinfi, IS431 - mec A- mec R1-IS431

- D sinfi, IS431 - mec A- mec R1

Şəkil 2. mecA- PSB-2 sintezini təyin edən struktur gen"; mən cI - transkripsiyaya təsir edən tənzimləyici gen mecA;
mecR1 - hüceyrə daxilində ətraf mühitdə olması barədə siqnal ötürən gen - laktam antibiotik; IS431 və IS1272 - daxiletmə ardıcıllığı


Bundan əlavə, kaset növləri arasında fərqlər mec J1a, J1b genetik bölgələrində yerləşən bir sıra əlavə genlərin olması səbəbindən.

Metisilin müqavimətinin unikallığı həm də heterorezistans fenomeninin mövcudluğundadır, onun mahiyyəti 37 ° C-də inkubasiya şəraitində populyasiyanın bütün hüceyrələrinin oksasillinə müqavimət göstərməməsidir. Heterorezistans fenomeninin genetik nəzarəti hələ tam aydınlaşdırılmamışdır. Yalnız məlumdur ki, müqavimətin ifadəsinə tənzimləyici genlər - laktamaza, həmçinin xromosomun müxtəlif hissələrində lokallaşdırılmış fem (metisilin müqaviməti üçün vacib olan amillər) və ya aux adlanan bir sıra əlavə genlər təsir edə bilər. S. aureus, DGK-dan kənarda mec. Tənzimləmənin mürəkkəbliyi fenotipik fərqlərdə özünü göstərir. Müqavimətin 4 sabit fenotipi (sinifləri) var. İlk üç sinif heterojendir. Bu o deməkdir ki, bu siniflərə aid olan stafilokokkların populyasiyalarında müxtəlif müqavimət səviyyələrinə malik mikrob hüceyrələrinin subpopulyasiyaları mövcuddur. Eyni zamanda, təcrid olunmuş koloniyalardan alınan (ilkin kulturanın ələkdən keçirilməsi zamanı əmələ gələn) stafilokokkların populyasiya tərkibinə görə klonları ilkin kultura ilə tamamilə üst-üstə düşür.

Sinif 1. Hüceyrələrin 99,99% böyüməsi 1,5-2 μg / ml konsentrasiyada oksasilin tərəfindən maneə törədilir, mikrobların 0,01% artımı yalnız 25,0 μg / ml-də maneə törədilir.

Sinif 2. Oksasillin 6,0-12,0 mkq/ml konsentrasiyada hüceyrələrin 99,9%-nin böyüməsi, >25,0 mkq/ml konsentrasiyada isə 0,1% mikrobların böyüməsi ləngiyir.

Sinif 3. 50,0-200,0 mkq/ml konsentrasiyada hüceyrələrin 99,0-99,9%-nin böyüməsi, 400,0 mkq/ml konsentrasiyada isə mikrob populyasiyasının yalnız 0,1-1%-nin böyüməsi maneə törədilir.

Sinif 4. Bu sinfin nümayəndələri bütün əhali üçün 400,0 µg/ml-dən çox olan homojen müqavimət səviyyəsi ilə xarakterizə olunur.

Oksasilinə qarşı müqavimətdə heterojenliyin olması səbəbindən ənənəvi mikrobioloji üsullarla MRSA-nı müəyyən etmək çətin ola bilər.

4.5. MRSA-nın epidemiologiyasının xüsusiyyətləri

Müxtəlif molekulyar genetik tipləşdirmə üsullarından istifadə edərək, MRSA-nın qlobal yayılmasının epidemiya olduğu müəyyən edilmişdir. Metisillindən fərqli olaraq həssasdır S. aureus, klinik MRSA izolatlarının böyük əksəriyyəti məhdud sayda genetik xətlərə və ya klonlara aiddir. Müxtəlif xəstəxanalarda müxtəlif tədqiqatçılar qrupları tərəfindən müəyyən edilən onlar əvvəlcə fərqli adlar aldılar (Cədvəl 1). Beləliklə, EMRSA1-EMRSA-16 epidemiya ştammları ilk dəfə İngilis tədqiqatçıları və epidemik klonlar tərəfindən müəyyən edilmişdir: İber, Braziliya, Yapon-Amerika, pediatrik - G. de Lencastre başçılıq etdiyi bir qrup Amerika tədqiqatçısı tərəfindən. Nəzərə almaq lazımdır ki, epidemik ştamm və epidemik klon anlayışları arasında aydın gradasiya yoxdur. Tez-tez istifadə olunan terminologiyaya görə, epidemiya ştammı bir neçə xəstəxanada xəstələr arasında üç və ya daha çox xəstəlik halına səbəb olan bir ştamdır. Epidemik klon müxtəlif qitələrin ölkələrində xəstəxanalarda yayılmış epidemiya ştammıdır. Bununla belə, əvvəlcə Böyük Britaniyada müəyyən edilmiş bir çox epidemiya ştammları geniş coğrafi yayılmalarına görə de-fakto epidemiya klonlarına çevrilmişdir. Yazmaq üçün 7 "təsərrüfat" geninin daxili fraqmentlərinin ardıcıllıq metodundan istifadə edərək, yəni. mikrob hüceyrəsinin həyati fəaliyyətini təmin etmək üçün cavabdeh olan genlərin (çox yerli ardıcıllıq metodu) tapılması bu çoxsaylı klonların yalnız 5 filogenetik xəttə və ya klonal komplekslərə aid olduğunu müəyyən etməyə imkan verdi: CC5, CC8, CC22, CC30, CC45. Klonal komplekslər daxilində ardıcıl genlərin strukturunda 1-3 mutasiya və ya rekombinasiya ilə fərqlənən qruplara və ya ardıcıllıq növlərinə bölünmə mümkündür. MRSA-nın müəyyən bir genetik "fona" aid olması ilə müəyyən bir növün məzmunu arasında kifayət qədər sərt əlaqə qurulmuşdur. mec DNT. Ən şaxələndirilmiş və çoxsaylı olanları CC5 və CC8 klonal kompleksləridir ki, onların tərkibində müxtəlif SCC növləri ilə epidemik klonlar var. mec. Eyni zamanda SCC mec IV tip müxtəlif "fonlarda" mövcud ola bilər. St239 qrupu xüsusilə çox saydadır ki, bu da CC8 klonal kompleksində ayrıca bir qolu təmsil edir. Bu qrupa müxtəlif epidemiya ştammları və klonlar daxildir: EMRSA-1, -4, -7, -9, -11, Braziliya, Portuqal (Cədvəl 1). Hazırda Rusiya xəstəxanalarında genetik olaraq EMRSA-1 (Braziliya klonu) və İberiya klonu ilə əlaqəli MRSA ştammlarının epidemiya yayılması aşkar edilmişdir.

Cədvəl 1

MRSA-nın əsas epidemiya ştammları və klonları

Epidemik ştammlar müəyyən edilmişdir
CPHL*-də qeydiyyatdan keçmişdir (London)

Molekulyar genetik xüsusiyyətlər

Beynəlxalq klonlar müəyyən edilib
LMMRU** (New York City) ilə qiymətləndirilib

Paylanma ölkəsi

klonal kompleks

ardıcıllıq növü

SCC növü mec

Portuqal, Braziliya

Böyük Britaniya, ABŞ, Finlandiya, Almaniya, Polşa, İsveç, Yunanıstan, Sloveniya

EMRSA-2, -6, -12,
-13, -14

Böyük Britaniya, ABŞ, Almaniya, Fransa, Hollandiya

iberiyalı

Böyük Britaniya, ABŞ, Finlandiya, Almaniya, Portuqaliya, İsveç, Sloveniya

Böyük Britaniya, ABŞ

yapon
amerikan

Böyük Britaniya, ABŞ, Yaponiya, Finlandiya, İrlandiya

Pediatrik

Böyük Britaniya, ABŞ, Portuqaliya, Fransa, Polşa

Böyük Britaniya, Almaniya, İsveç, İrlandiya

Böyük Britaniya, ABŞ, Finlandiya

Almaniya, Finlandiya, İsveç, Belçika

Qeyd: *- Mərkəzi Sağlamlıq Laboratoriyası;

** - Molekulyar Mikrobiologiya Laboratoriyası, Rokfeller Universiteti.


Xəstəxanaya yerləşdirildikdən sonra MRSA orada uzun müddət yaşaya bilər. Bu, epidemiya əleyhinə tədbirlərin strategiyasını müəyyən edir: xəstəxanada epidemiya ştammlarının tətbiqi və yayılmasının qarşısını almaq çox vacibdir.

Qeyd etmək lazımdır ki, vaxtaşırı müəyyən ərazilərdə üstünlük təşkil edən epidemiya ştammında dəyişiklik baş verir. Beləliklə, Colindale (London) stafilokokal istinad laboratoriyasına görə, 1996-cı ildə EMRSA-15 və EMRSA-16 ştammları İngiltərədəki 309 xəstəxanada üç və ya daha çox xəstənin iştirak etdiyi 1500-dən çox insidentə cavabdeh idi, qalan epidemiya ştammları isə məsuliyyət daşıyırdı. 93 xəstəxanada cəmi 361 insident üçün. Bu epidemiya ştammlarının yayılması 1993-2002-ci illər arasında MRSA-dan ölüm hallarının 15 dəfə, bakteriemiyanın isə 24 dəfə artması ilə nəticələndi. Böyük Britaniya Statistika Departamentinin məlumatlarına əsasən.

MRSA-nın epidemik suşlarının antibiotiklərə qarşı müqavimət spektri artmaqda davam edir. Metisillinə həssas olanlardan daha tez ftorxinolon qrupundan olan dərmanlara qarşı müqavimət əldə edirlər. MRSA-nın bir çox epidemik suşlarının xarakterik xüsusiyyəti, qlikopeptidlər və oksazolidinonlar istisna olmaqla, demək olar ki, bütün məlum antimikrob siniflərinə qarşı müqavimətdir. Son illərdə vankomisinə orta həssaslıq və hətta vankomisinə qarşı müqavimət göstərən MRSA izolatlarının təcrid edilməsi halları daha tez-tez baş verir. Rusiya xəstəxanalarında bu cür ştammların yayılması dramatik nəticələrə səbəb ola bilər.

MRSA-nın xəstəxana ştammları problemi ilə sıx şəkildə iç-içə olan MRSA problemi xəstəxanadan kənardadır. Bu suşlar hələ çoxlu antibiotik müqavimətinə malik deyil, genetik olaraq xəstəxana ştammlarından fərqlənir və mənşəyi hələ də məlum deyil. Onların sporadik xəstəxana ştammlarından əmələ gəldiyi güman edilir. MRSA-nın cəmiyyət tərəfindən əldə edilmiş ştammları pnevmoniyanın nekrotizan formasına səbəb ola bilir, son dərəcə ağır gedişi ilə xarakterizə olunur və xəstənin xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb edir və buna görə də belə ştammların xəstəxanalarda tətbiqi və yayılması təhlükəsi mövcuddur.

Su anbarları və infeksiya mənbələri

Xəstəxana mühitində infeksiyanın əsas anbarı və mənbəyi həm yoluxmuş, həm də koloniyalaşmış xəstələrdir. MRSA xəstələrinin infeksiyasına səbəb olan amillər bunlardır: uzun müddət xəstəxanada qalma, antibiotiklərin düzgün təyin edilməməsi, birdən çox antibiotikin istifadəsi, 20 gündən çox antibiotik terapiyasının müddəti. İnfeksiya şübhəsi varsa, kateterləşdirilmiş xəstələrdə yaranın axıntısının, dəri zədələnməsinin, manipulyasiya yerlərinin, venadaxili kateterin, traxeostomiyanın və digər stomaların, qanın, bəlğəmin və sidiyin mikrobioloji müayinəsini aparmaq lazımdır. Antibiotiklərin qəbulu ilə əlaqəli kolit və ya enterokolit halında, nəcisin tədqiqatını aparmaq lazımdır.

Bir səhv baş verdi

Texniki səhvə görə ödəniş tamamlanmadı, hesabınızdan vəsait
silinməmişdir. Bir neçə dəqiqə gözləyin və ödənişi yenidən təkrarlayın.

. Təlimat MUK 4.2.1890-04 "Mikroorqanizmlərin antibakterial preparatlara həssaslığının təyini".

Əsas epidemiya ştammları və klonları MRSA

Məhdudiyyətin nəticələri [34]-də təqdim olunur.

Növün müəyyən edilməsi üçün primer dəstləri SCC mec

Müəyyən olunan elementin növü

Primer adı

Nukleotidlərin ardıcıllığı

Amplikon ölçüsü n.p.

Ссr tip I

5¢-ATT GCC TTG ATA ATA GCC I

TCT-3¢

5¢ -AAC STA TAT CAT CAA TCA GTA CGT-3¢

Ссr II tip

1000

5¢ -TAA AGG CAT CAATGC ACA AAC ACT-3

Ссr III növ

1600

5¢ -AGC TCA AAA GCA AGC AAT AGA AT-3¢

A sinfi tes

Gen kompleksi tes I

5¢ - CAA GTG AAT TGA AAC CGC CT-3¢

5¢ - CAA AAG GAC TGG ACT GGA GTC

CAAA-3¢

B sinfi tes(IS272 - mec A)

5¢ -AAC GCC ACT CAT AAC ATA AGG AA-3¢

2000

5¢-TAT ACC AA CCC GAC AAC-3¢

Alt tip IVa

5¢ - TTT GAA TGC CCT CCA TGA ATA AAA T-3¢

5¢ -AGA AAA GAT AGA AGT TCG AAA GA-3¢

Alt tip IVb

5¢ - AGT ASA TTT TAT CTT TGC GTA-3¢

1000

5¢ - AGT CAC TTC AAT ACG AGA AAG

TA-3¢

5.2.5.3. Enterotoksin A(dəniz), B(seb), C(san) və toksik şok sindromu toksininin (tst-H) sintezini təyin edən genlərin identifikasiyası.

Genləri müəyyən etmək üçündəniz, seb, smultipleks PCR istifadə edərək.

Reaksiya qarışığının tərkibi standartdır. Gen aşkarlanması üçün primer konsentrasiyasıdəniz- 15 pcm/µl, seb, san- 30 pcm/µl.

Geni müəyyən etmək üçün tst - MgCl 2-nin H konsentrasiyası reaksiya qarışığında - 2,0 mm, primer konsentrasiyası - 12 pcm/µl.

Gücləndirmə rejimi #1

Gen identifikasiyası üçün primer dəstləridəniz, seb, san

Oliqonukleotid ardıcıllığı (5¢ - 3¢)

Gen daxilində lokalizasiya

Ölçü gücləndirilmiş məhsul

GGTTATCAATGTTGCGGGTGG

349 - 368

CGGCACTTTTTTTTCCTTCGG

431 - 450

GTATGGTGGTGTAACTGAGC

666 - 685

CCAAATAGTGACGAGTTAGG

810 - 829

AGATGAAGTAGTTGATGTGTAT

432 - 455

CACACTTTTAGAATCAACCG

863 - 882

ACCCCTGTTCCCTTATCAATC

88 - 107

TTTTCAGTATTTGTAACGCC

394 - 413

. MRSA səbəb olduğu xəstəxanadaxili infeksiyalara epidemioloji nəzarətin təşkili

MRSA nəzarətinozokomial infeksiyaların epidemioloji nəzarətinin tərkib hissəsidir və aşağıdakı komponentləri əhatə edir:

MRSA səbəb olduğu xəstəxanadaxili infeksiyaların bütün hallarının müəyyən edilməsi, uçotu və qeydiyyatıvə mikrobioloji tədqiqatların nəticələri ilə təsdiqlənir;

Kolonizasiya olunmuş xəstələrin identifikasiyası MRSA (epidemiya göstəricilərinə görə);

İzolyatların müqavimət spektrinin təyini MRSA antibiotiklərə, antiseptiklərə, dezinfeksiyaedicilərə və bakteriofaqlara həssaslıq;

Tibb işçilərinin sağlamlıq vəziyyətinin monitorinqi (epidemik əhəmiyyətli ştammların daşınması, xəstələnmə);

Mövcudluğu üçün ətraf mühit obyektlərinin sanitar və bakterioloji tədqiqatları MRSA;

Məqsədi xəstəxana təcridlərinin strukturu haqqında məlumatların əldə edilməsi, onlar arasında epidemik əhəmiyyətli olanların müəyyən edilməsi, habelə onların stasionarda dövriyyəsi və yayılması mexanizmlərinin deşifrə edilməsi olan molekulyar genetik monitorinqin aparılması;

Sanitariya-gigiyena və epidemiya əleyhinə rejimə riayət olunmasına nəzarət etmək;

Xəstəxana içi infeksiyalardan xəstələnmə və ölümün epidemioloji təhlili, yoluxma mənbələri, yolları və amilləri, habelə infeksiyaya şərait yaradan şərait haqqında nəticə çıxarmağa imkan verir.

Molekulyar genetik monitorinq epidemioloji analizin mərkəzi elementi olmalıdır. Onun məlumatlarına əsaslanan epidemioloji təhlil nəinki düzgün qiymətləndirəcək, həm də epidemik vəziyyətləri proqnozlaşdıracaq, erkən antiepidemik tədbirlər vasitəsilə MRSA səbəb olduğu xəstəxanadaxili infeksiyaların yayılmasının qarşısını alacaq..

səbəb olduğu xəstəxanadaxili infeksiyaların profilaktikası və nəzarəti üçün təşkilati və metodiki rəhbərlik MRSA , respublikalarda, ərazilərdə, rayonlarda, rayonlarda və şəhərlərdə dövlət sanitariya-epidemioloji nəzarəti həyata keçirən orqanların və müəssisələrin struktur bölmələrini həyata keçirir. Moskva və Sankt-Peterburq.

Federal icra hakimiyyəti orqanları, o cümlədən səhiyyə orqanları, xəstəxanadaxili infeksiyaların qarşısının alınması üçün tədbirlər kompleksinin həyata keçirilməsində, o cümlədən. MRSA səbəbiylə.