Nöroleptik dərmanlarla kəskin məişət zəhərlənməsi. Kəskin neyroleptik zəhərlənmə. Nöroleptiklərin icazə verilən dozası
klinik şəkil. Əsas mərhələlər hipnotiklər və trankvilizatorlarla zəhərlənmə ilə eynidir (bax: Hipnotiklər və trankvilizatorlarla zəhərlənmə)
Nöroleptiklərlə zəhərlənmə - diaqnostika
Müalicə:
İdarəetmə taktikası (həmçinin bax: Hipnotiklər və Trankvilizatorlarla Zəhərlənmə)
a) Nöroleptiklərin toksikokinetikası:
- Hamiləlik və laktasiya. Hamiləlik dövründə istifadə edildikdə fenotiazinlərin təsiri ilə bağlı ziddiyyətli məlumatlar əldə edilmişdir: bəzi məlumatlara görə, hamiləliyin ilk trimestrində fenotiazinlərin qəbulu ciddi anadangəlmə anomaliyaların sayının artmasına səbəb oldu, digər məlumatlara görə, belə bir artım müşahidə olunmadı. .
Yenidoğulmuşlarda aşağıdakı zəhərli təsirlər bildirilmişdir: narahatlıq, anormal hərəkətlər, hipertoniya və 6 aya qədər davam edə bilən və tremor, hipertoniya, zəiflik, zəif əmmə və ləng primitiv refleksləri ehtiva edən ekstrapiramidal sindrom.
Hamiləliyin ilk trimestrində antipsikotik dərmanların istifadəsindən qaçınmaq və sonra onları yalnız zəruri hallarda istifadə etmək məsləhət görülür.
Ana südündəki antipsikotik dərmanların konsentrasiyasının serumdakı konsentrasiyasına nisbəti təxminən 1-dir.
b) Dərman qarşılıqlı təsirləri. Antipsikotik dərmanların və trisiklik antidepresanların (TCA) birgə həddindən artıq dozası intraventrikulyar keçiriciliyin gecikməsi, birinci dərəcəli atrioventrikulyar blokada və mədəcik aritmiyaları ilə TCA-ların plazma konsentrasiyalarının artmasına səbəb ola bilər.
QRS uzadılması hallarının artması və QT uzadılması hallarının üç dəfə artması var.
Antipsikotik dərmanlarla məlum qarşılıqlı təsirlər aşağıdakı cədvəldə verilmişdir.
in) Neyroleptik zəhərlənmənin klinik mənzərəsi:
- Neyrotoksiklik. Tioridazin. İstehsalçı tioridazinin kəskin həddindən artıq dozasının 223 halını bildirdi. Yetkinlər üçün adi terapevtik doza gündə 25 ilə 800 mq arasında dəyişir. Uşaqlar üçün yuxarı hədd gündə 2-4 mq/kq-dır.
Həddindən artıq dozalar 10 mq (12 günlük körpə) ilə 50 mq arasında dəyişdi. Kəskin doza həddinin aşılmasının ən çox müşahidə edilən əlamətlərinə və simptomlarına - azalan tezlik ardıcıllığı ilə - qarışıqlıq, aritmiya və/və ya elektrokardioqrafik dəyişikliklər, ekstrapiramidal simptomlar, çaşqınlıq, hipotenziya, həyəcan və tənəffüs pozğunluqları daxildir.
2 q-dan çox tioridazin qəbul edən böyüklərdə qıcolmalar olur. Ən aşağı ölümcül doza 900 mq-dır. Ölüm ürək ritminin pozulması, ürəyin dayanması, tənəffüs depressiyası və aspirasiya pnevmoniyasından sonra baş verir. Xəstələrin 10 q dərman qəbul etdikdən sonra sağ qaldığı və gündə 1500 mq kimi aşağı dozadan öldüyü hallar var.
- Tutmalar. Çox güman ki, bütün nöroleptik dərmanlar nöbet həddini aşağı salır. Bu, xəstələrin həddindən artıq dozada qəbul etdiyi hallarda, nöbetlərə meylli pozğunluqlar kontekstində baş verdikdə, xəstələr digər antikonvulsanlar qəbul etdikdə və ya sedativ-hipnotiklər ləğv edildikdə ciddi problemə çevrilir.
- Termorequlyasiyanın pozulması. Hipertermik sindromlarda antikolinerjiklərin və antihistaminlərin istifadəsi mübahisəlidir, çünki onların istilik yayılmasını maneə törətməklə termorequlyasiya mexanizmini dəyişdirmək qabiliyyəti var. 38 ° C-dən yuxarı bədən istiliyində bu dərmanlar həddindən artıq ehtiyatla istifadə edilməlidir.
Bədən istiliyinin 42 ° C-ə yüksəlməsi və 43,5 ° C temperaturda ölümün başlaması zamanı tutmalardan sonra sağalma halı bildirildi (xəstənin vəziyyəti kəskin lakunar sindromlar, rabdomiyoliz və kəskin boru nekrozu ilə çətinləşdi.
Neyroleptik bədxassəli sindrom (tam təsviri ayrı bir məqalədə təqdim olunur (saytın əsas səhifəsində axtarış formasından istifadə etməyi məsləhət görürük).
gecikmiş diskineziya. Bu ekstrapiramidal reaksiya fenotiazin və haloperidol müalicəsinin ən ciddi yan təsiridir. Nadir hallarda dopamin D2 reseptor sahələrini bağlayan molindonun istifadəsini müşayiət edir. Bu mənfi reaksiya qeyri-iradi və təkrarlanan hərəkətlərdə özünü göstərən daimi diskineziyalarla xarakterizə olunur.
Üz və ağız əzələləri hərəkət edir, həm də ətraflar və gövdə. Tipik motor pozğunluqları dodaqların döyülməsi, dilin çıxması, çeynəmə hərəkətləri və çənənin yerdəyişməsi, gurultu, gözlərin qırpılması və qaşların çatmasıdır. Yuxu zamanı hərəkətlər dayanır, könüllü səylər təsirlənmiş əzələ qruplarında qeyri-ixtiyari təkrarlanan hərəkətlərin tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Bu pozğunluq fenotiazinlə müalicə olunan psixiatrik ambulator xəstələrin 3-6%-ni və stasionar xəstələrin 40%-ni əhatə edir.
Bu pozğunluğa ən çox həssas olanlar xroniki müalicə alan yaşlı qadınlardır. Diskineziyalar müalicə zamanı istənilən vaxt baş verə bilər, lakin müalicə 2 ildən sonra kəsildikdə xüsusilə tez-tez olur.
- dovşan sindromu. Dovşan sindromu 5-5,5 saniyəlik fasilələrlə ritmik, dovşanın çeynəmə hərəkətlərinə bənzəyən ağız və çeynəmə əzələlərinin qeyri-ixtiyari hərəkətləri ilə xarakterizə olunan antipsikotiklər tərəfindən törədilən gec təzahür edən ekstrapiramidal sindromdur. Antipsikotiklərlə müalicə dayandırıldıqdan sonra simptomlar aradan qaldırılır.
Parkinsonizmə qarşı dərmanlar da kömək edir. Dovşan sindromu tardiv diskineziyadan perioral hərəkətlərin yüksək tezliyi və dil hərəkətlərinin olmaması ilə fərqlənir. Fizostigmin dovşan sindromunun simptomlarını gücləndirə bilər, lakin gecikmiş diskineziyanın simptomlarını azalda bilər.
- Antipsikotiklərə qarşı yüksək həssaslıq psixozu. Chouinard bu pozğunluq üçün aşağıdakı diaqnostik meyarları təklif etdi: oral antipsikotiklərlə ən azı 3 aylıq müalicə, antipsikotik dərmanlara cavabın tədricən azalması və müalicənin kəskin dayandırılmasından sonra 6 həftə ərzində psixotik simptomların başlaması.
Yalnız fəaliyyət yerində fərqlənən ümumi neyrokimyəvi anormallıq, neyroleptik çəkilmə psixozuna (beynin mezolimbik bölgəsi), gecikmiş diskineziyaya (neostriatal bölgə) və Tourette xəstəliyinə (bazal qanqliya, frontal) səbəb olan dopamin reseptorlarının yüksək həssaslığı ilə izah edilə bilər. və singulat fasciculus). Müalicə üçün, ortaya çıxan simptomları aradan qaldırmaq üçün antipsikotik dərmanı yenidən başlamaq lazım ola bilər.
- Ürək-damar sisteminə təsiri. Yavaş keçiricilik, hipotenziya və ventriküler aritmiya TCA-nın həddindən artıq dozası üçün xarakterikdir. Onlar fenotiazin qəbul etdikdən sonra da müşahidə edilə bilər. Bu ağırlaşmaların şiddəti və yayılması neyroleptiklərin həddindən artıq dozasından sonra əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olur.
Haloperidolun həddindən artıq dozasının QT intervalının uzanmasına və həyat üçün təhlükəli olan mədəcik taxikardiyasına (“piruet” aritmiyalarına) səbəb olduğu bildirilmişdir. Ürək dərəcəsinin müvəqqəti süni sürətləndirilməsi tələb oluna bilər. Haloperidolun ultra yüksək dozaları ilə müalicə olunan xəstələr həyati təhlükəsi olan ürək aritmiyaları riski altında hesab edilməli və diqqətlə izlənilməlidir.
Tioridazinin və digər fenotiazin trankvilizatorlarının elektrofizioloji təsirləri quinidinin təsirlərinə bənzəyir və faza 0 depolarizasiyası zamanı maksimum fəaliyyət potensialının yüksəliş dərəcəsinin azalması, 2-ci fazanın amplitudasının və müddətinin azalması və 3-cü faza repolarizasiyasının uzadılması daxildir. . Bu, aşağıdakı elektrokardioqrafik dəyişikliklərə səbəb olur: Q-T intervalının uzanması, T dalğasının düzləşməsi və ya azalması, U amplitudasının artması.
- Tənəffüsün boğulması. İntubasiya tələb edən tənəffüs supressiyası nadirdir, lakin sedativ-hipnotik dərmanların və TCA-ların eyni vaxtda istifadəsi intubasiya ehtiyacını xeyli artırır.
- Ağciyər ödemi. Diffuz ağciyər infiltratları ilə komada xəstəxanaya yerləşdirilən və bu cür dərmanlara çıxışı olan hər hansı bir xəstədə fenotiazin səbəb olduğu ağciyər ödemi şübhəsi olmalıdır. Müalicə dəstəkləyicidir.
- Gözlərə təsiri. Fenotiazindən müntəzəm istifadə katarakta, retinanın zədələnməsi və ödem əmələ gətirir. Fenotiazin qəbul edən qaynaqçılar əl qaynaq maşını ilə qısa (bir neçə dəqiqə) qorunmayan işdən sonra retinanın zədələnməsinə səbəb ola bilər.
Kreatinin kinazın əzələ izoenziminin səviyyəsi əzələdaxili inyeksiya, hiperaktivlik və katatoniyanın təsiri altında və antipsikotik qəbul edən somatik xəstələrdə də arta bilər. Beləliklə, NZS-nin xüsusi bir göstəricisi deyil. Sindromun və sinir-əzələ pozğunluqlarının digər formalarının erkən aşkarlanması üçün onun əhəmiyyəti qeyri-müəyyən olaraq qalır.
Semptomlar 24-72 saat ərzində sürətlə inkişaf edir və antipsikotik dərmanların oral qəbulu dayandırıldıqdan sonra 5-10 gün davam edir. Flufenazinin uzun müddət fəaliyyət göstərən inyeksiyaları dərman qəbulundan sonra sindromu 21 günə qədər uzada bilər.
a) Nöroleptiklərlə zəhərlənmə halında dövlətin sabitləşməsi. Həssaslığı azalmış xəstələr adi dozalarda qlükoza, nalokson və lazım olduqda tiamin qəbul etməlidirlər. Tənəffüs adekvatlığı klinik və laboratoriya üsulları (məsələn, gelgit həcmi, arterial qan qazları) ilə qiymətləndirilməli və klinik olaraq göstərilməlidir. Stupor və ya komada olan xəstələr aspirasiyanın qarşısını almaq üçün intubasiya edilməli və ventilyasiya edilməlidir. Həyati simptomları və ya ürək anomaliyaları olan xəstələrə ürək monitorinqi və Ringer laktatının venadaxili infuziyası təmin edilməlidir.
- aşağı qan təzyiqi. Hipotenziya kardiotoksikliyin ən ümumi əlamətidir və bu hallarda Trendelenburq mövqeyi və Ringer laktat infuziyaları adətən faydalı olur. Seçilən vazopressor agentləri alfa-adrenergik agonistlərdir (məsələn, norepinefrin, metoksamin). Qarışıq alfa- və beta-adrenergik funksiyası olan vazokonstriktorlar (məsələn, epinefrin, dopamin) fenotiazinlə induksiya olunan alfa blokadası səbəbindən qarşısıalınmaz beta-adrenergik stimullaşdırma səbəbindən hipotenziyanı gücləndirə bilər.
Xinidin, prokainamid və disopiramid kontrendikedir. İzoproterenol, beta-adrenergik agonist olmaqla, hipotenziyanı artırdığı üçün kontrendikedir.
Xəstə xəstəxanaya daxil olduqdan sonra 12 aparatlı elektrokardioqramma aparmaq və preparatın qəbulundan 12 və 24 saat sonra təkrarlamaq lazımdır. Atrioventrikulyar blokadalar və ya aritmiya aşkar edildikdə, ürək fəaliyyətinin monitorinqi təşkil edilməlidir. Yüksək dozada tioridazin qəbul edərkən, beta-adrenergik reseptorların və kalsium kanallarının blokadası baş verir. Bənzər xüsusiyyətləri olan dərmanlar kontrendikedir, Amiodaron "pirouette" ritminin pozulması halında kömək edə bilər və buna görə də ehtiyatla istifadə olunur. Lidokainə bənzər agentlər pozulmuş elektrolit balansını düzəltsələr də, çox vaxt təsirsizdirlər.
Bundan əlavə, bu tip dərmanlar həmişə residivlərin qarşısını almır. Tioridazinin səbəb olduğu aritmiyalar üçün ən uyğun müalicə müvəqqəti pacingdir. Xüsusilə I və ya II atrioventrikulyar blokada olan mədəcik taxikardiyası olan xəstələrdə bu pacing təxminən 10 gün davam etdirilməlidir.
b) Həzm sisteminin təmizlənməsi. Uşaqların bir neçə tabletdən çox udduğu hallarda, ilk 4-6 saat ərzində adi təmizləyici vasitələr (yalnız bir doza laksatif ilə yuyulma və ya aktivləşdirilmiş kömür) istifadə olunur. Traxeyanı qorumağı unutmayın. Bağırsaqların təmizlənməsi zamanı nöbetlər mümkündür, buna görə ipecac kontrendikedir.
in) Silinmə təkmilləşdirilməsi. Zülalın yüksək dərəcədə bağlanması və böyük paylanma həcminə görə, hemodializ və məcburi diurez qeyri-münasib görünür.
Hemoperfuziya və hemodializin köməyi ilə 10 q xlorprotiksen qəbul edildikdən sonra hesablanmış dozanın 160 mq (1,6%) plazmadan çıxarıldı. Ancaq xəstənin klinik vəziyyəti yaxşılaşdı.
G) Nöroleptiklər üçün antidotlar. Antidotlar yoxdur.
e) Neyroleptik zəhərlənmə üçün baxım terapiyası:
- Xəstəxanaya yerləşdirmə üçün göstərişlər. Əhəmiyyətli miqdarda antipsikotik qəbul etmiş xəstələrin bağırsaqları təmizlənməli, elektrokardioqramma aparılmalı, həyati əlamətlərin və ürək fəaliyyətinin monitorinqi aparılmalıdır.
Simptomatik xəstələr (məsələn, hipotenziya, gecikmiş keçiricilik, aritmiya) yalnız 24 saat ərzində elektrokardioqrafik göstəricilər normal olduqdan sonra buraxıla bilər. Asemptomatik xəstələr 4 saatlıq müşahidədən sonra evə buraxıla bilərlər. Qızdırma vəziyyətinə səbəb ola biləcək bütün digər somatik xəstəliklər istisna edilməlidir.
- Tutmalar. Diazepam və fenitoin seçilən antikonvulsanlardır. Loxapin residivə səbəb ola bilər və nöbetlərin müddətini artıra bilər. Uzun müddət davam edən əzələ sərtliyi və ya qıcolmaları olan bütün xəstələrdə sidikdə miyoqlobinə və serum əzələ fermentlərinə nəzarət edilməlidir.
- Kəskin distonik reaksiyalar. Semptomları müvafiq olaraq 5 və 15-20 dəqiqə ərzində aradan qaldıran venadaxili difenhidramin (2 mq/kq, bir neçə dəqiqə ərzində 50 mq-a qədər) və əzələdaxili benztropin mesilat (böyüklər üçün 2 mq) seçilən dərmanlardır. Əsas yan təsir yüngül sedasyondur. Güclü trankvilizatorların yarı ömrünün uzun olması səbəbindən ardıcıl üç gün ərzində antixolinergik agent (məsələn, gündə 3 dəfə 50 mq oral olaraq Benadryl və ya gündə 2 dəfə triheksilfenidil 2 mq oral) verilməlidir.
- Akatiziya və parkinson sindromu. Bu təsirlər dozanı azaltmaqla və ya anti-Parkinson agentləri (məsələn, Artane) əlavə etməklə düzəldilə bilər. Haloperidolun istifadəsi nəticəsində yaranan motor hiperaktivliyini azaltmaq üçün effektiv vasitə gündə 20-50 mq dozada propranololdur.
Parkinson xəstəliyinə qarşı bir vasitənin digərindən daha təsirli olduğuna dair heç bir aydın sübut yoxdur. Bu preparatlar prostat vəzinin hipertrofiyası, sidik tutulması, qapalı bucaqlı qlaukoma, taxikardiya, miyasteniya qravis, tənəffüs yollarının ağırlaşmaları və hamiləlik zamanı ehtiyatla istifadə edilməlidir.
- hipertermi. Bədxassəli hipertermiya zamanı dantrolen yeridilə bilər: ilkin venadaxili doza 2,5 mq/kq, maksimum 10 mq/kq-dır. Dantrolenin saxlanma dozası böhran aradan qalxana qədər hər 6 saatdan bir 2,5 mq/kq təşkil edir. Arterial qan qazlarının, elektrolitlərin, qlükoza və serum kreatin kinazının diqqətlə monitorinqi lazımdır.
- gecikmiş diskineziya. Gecikmiş diskineziyanı müalicə etmək üçün istifadə edilən dərmanların heç biri eyni dərəcədə təhlükəsiz və uzun müddət ərzində effektiv deyil. Gecikmiş diskineziyanın müalicəsi üçün dərmanların çoxsaylı siyahısı hamı üçün ümumi təsirsizliyi göstərir. Bu preparatlara triptofan və siproheptadin hidroxlorid (Periaktin) kimi serotonerjik agentlər daxildir; litium karbonat (Lithane, Eskalith) kimi noradrenerjiklər; beta-adrenergik reseptor antaqonisti propranolol hidroxlorid (İnderal) və alfa-adrenergik agonist klonidin hidroxlorid (Katapres).
Morfin, nalokson hidroxlorid (Narcan), estrogen, piridoksin, fusarik turşusu, manqan xlorid, fenitoin (Dilantin), ergoloid mesilat (Hydergine) və papaverin hidroxlorid sınaqları heç bir təsir göstərməmişdir.
- Dopamin. Dopamin agonistləri [bromokriptin mesilat (Parlodel)] və ya dopamin prekursorları (levodopa) ilə dopaminerjik hiperhəssaslığı normal həssaslığa qaytarmaq cəhdləri əsasən uğursuz olmuşdur.
- Asetilkolin. Antixolinergiklər adətən mövcud gecikmiş diskineziyanı gücləndirir və ya gizli gec diskineziyanı aşkar edir. Fizostigmin (antikolinesteraz inhibitoru) və pəhriz kolin və lesitin əlavələri üçün test nəticələri məyusedici olmuşdur.
- y-aminobutirik turşu. Birbaşa antaqonizm və ya birbaşa antaqonizm və ya GABA transaminaz fermentinin inhibəsi yolu ilə γ-aminobutirik turşunun (GABA) aktivliyini artırmaq üçün istifadə edilən dərmanların sınaqları ziddiyyətli nəticələr verdi. Baclofen (Lioresal) və natrium valproat (Depakene) gündəlik istifadə üçün tövsiyə edilmir.
Psixotrop dərmanlarla zəhərlənmə
Bir çox psixotrop dərmanların geniş yayılması, kütləvi istifadəsi və ümumi mövcudluğu onlar tərəfindən zəhərlənmənin nisbətən yüksək tezliyini izah edir. Psixofarmakoloji dərmanlarla zəhərlənmə, daha yüksək dozanın səhv qəbulu, fərdlərin onlara qarşı həssaslığının artması (orqanizmin allergik əhval-ruhiyyəsi və ya mərkəzi sinir sisteminin üzvi çatışmazlığı ilə), həmçinin qəsdən zəhərli bir doza qəbul edərkən mümkündür. intihar məqsədi. Sonuncu vəziyyətdə potensial təhlükə ağır depressiya, imperativ hallüsinasiyalar və hezeyanları olan psixi xəstələrin müəyyən bir kontingenti ilə təmsil olunur. Bu hallarda xəstələr öz ixtiyarında olan dərmanlardan istifadə edirlər, bu dərmanları bir anda toplayır və ya bütün kurs dozasını içirlər. Buna görə də, uzunmüddətli baxım terapiyası təyin edilərkən, dərmanların verilməsi və saxlanmasının düzgün təşkili və qohumların müvafiq göstərişi mühüm rol oynayır. Xüsusən də xəstələrə 3-5 gündən çox olmayan dərmanlar (yaxud onlara reseptlər) verilməli və ya dərmanlar xəstələrin əli çatmayan yerlərdə saxlanmalıdır. Bütün sinif psixotrop dərmanların böyük dozalarını qəbul edərkən zəhərlənmə mümkündür: nöroleptiklər, antidepresanlar, trankvilizatorlar. Bununla belə, zəhərlənmənin klinik mənzərəsinin şiddəti və ölüm ehtimalı yalnız qəbul edilmiş dozanın mütləq dəyəri ilə deyil, həm də xəstənin yaşı, somatik vəziyyəti, bədən çəkisi və bir sıra digər amillərlə müəyyən edilir. Buna görə də, bir az həddindən artıq doza bir uşaq və ya somatik qidalanmadan əziyyət çəkən bir xəstə üçün ölümcül ola bilər. Digər tərəfdən, vaxtında başlayan düzgün təcili terapiya, bədən zəhərlənməsinin ciddi nəticələrinin inkişafının qarşısını ala bilər.
Bütün bunlar həm bütün zəhərlənmələr üçün ümumi, həm də fərdi dərmanların təsirini nəzərə alaraq spesifik bir sıra tədbirləri əhatə edən təcili yardım ehtiyacını müəyyən edir.
Nöroleptiklərlə zəhərlənmə. Fenotiazin alifatik törəmələri (xlorpromazin, levomepromazin, propazin və s.) ilə ağır zəhərlənmə, terapevtik doza 5-20 dəfə artıq olduqda baş verir. Yüngül dərəcədə zəhərlənmə ilə sedasyon müşahidə olunur, bu, həyəcan, deliriyalı simptomlar, qarışıqlıq, həmçinin tremor, hiperkinez şəklində ekstrapiramidal pozğunluqlarla əvəz olunur. Bu dərmanlarla şiddətli zəhərlənmədə, zəhərli bir doza qəbul etdikdən sonra ilk saatlarda komaya çevrilən yuxululuq inkişaf edir. Göz bəbəkləri genişlənir, işığa reaksiya yoxdur, tənəffüs dayazdır, dəri solğun, siyanotikdir. Hipotermi sürətlə inkişaf edir. Qan təzyiqi dərhal aşağı düşür, nəbz yivlidir, taxikardiya olur. Nevroloji pozğunluqlar erkən aşkarlanır: ataksiya, dizartriya, artan (və ya əksinə, azalmış) əzələ tonusu, trismus, opisthotonus, epileptiform konvulsiyalar. Ölüm ən çox çökmə və ürək çatışmazlığı fonunda inkişaf edən asfiksiya əlamətləri ilə baş verir.
Pipolfen ilə zəhərlənmə daha asandır, koma o qədər də dərin deyil, hipotermi daha az ifadə edilir və qan təzyiqinin azalması daha az kəskin olur.
Tioridazin, sonapax ilə zəhərlənmə də komanın inkişafı ilə baş verir, lakin bədən istiliyinin azalması ilə deyil, artımla; nevroloji pozğunluqlar və hipotenziya daha az ifadə edilir.
Fenotiazin seriyasının piperazin törəmələri (triftazin, etaperazin, meterazin, frenolon və s.) ilə zəhərlənmə də stupor və komaya qədər pozulmuş şüurun erkən inkişafı ilə xarakterizə olunur.
Fenotiazinlərin alifatik törəmələri ilə zəhərlənmədən fərqli olaraq, qan təzyiqinin düşməsi o qədər də fəlakətli deyil, taxikardiya orta dərəcədə ifadə olunur (dəqiqədə 100-ə qədər), hipotermiya əvəzinə hipertermi daha tez-tez müşahidə olunur. Sürətlə artan intensivliyi olan müxtəlif ekstrapiramidal pozğunluqların erkən inkişafı ilə xarakterizə olunur.
Butirofenonlarla (haloperidol, trisedil) zəhərlənmə halında demək olar ki, oxşar mənzərə müşahidə olunur.
Antipsikotiklərin suda həll olunan birləşmələr olduğunu nəzərə alaraq, bütün hallarda zəhərlənmənin müalicəsi yuxarıda göstərilən üsula uyğun olaraq mədə yuyulması ilə başlamalıdır.
Yuyulduqdan və laksatif tətbiq edildikdən sonra mədəyə qapaqlı maddələr tökmək məsləhət görülür: çırpılmış protein, zərdab, bitki yağı. Məcburi diurez də tövsiyə olunur, ağır hallarda - osmotik diurez, qanın alkalizasiyası və yüksək lavmanların istifadəsi.
Nöroleptik zəhərlənmə üçün tənəffüs pozğunluqları da xarakterikdir, bu da oksigenin 5% karbon dioksidin əlavə edilməsi ilə inhalyasiya edilməsini tələb edir, eyni vaxtda 10 ml bemeqridin 0,5% məhlulunun venadaxili yavaş-yavaş (ya cytiton və ya lobelin) yeridilməsi.
Kollapsla mübarizə tədbirləri xüsusi yer tutur - simpatomimetik maddələrlə mayelərin parenteral tətbiqi (1-2 ml 0,1% norepinefrin məhlulu, 1 ml 1% mezaton məhlulu). Yadda saxlamaq lazımdır ki, bu hallarda şokun müalicəsi fenotiazinlərin α-adrenergik bloklayıcı təsiri ilə çətinləşir, buna görə epinefrin kontrendikedir. Analeptiklərin (kordiamin) tətbiqi də arzuolunmazdır.
Kollaptoid hadisələrin artması ilə əzələdaxili olaraq 30-40 mq prednizolon və ya 100 mq-a qədər hidrokortizon verilir. Ventriküler ekstrasistol meydana gəldikdə, qan təzyiqinin nəzarəti altında 3-5 ml 10% prokainamid məhlulunun yavaş venadaxili yeridilməsi 5 dəqiqə ərzində göstərilir. Kəskin ürək çatışmazlığı əlamətləri göründükdə, damar agentləri ilə birlikdə ürək qlikozidləri təyin edilir: 20 ml 40% qlükoza məhlulu ilə 0,5-1 ml strofantin məhlulu və ya təbiətdə ona bənzər preparatlar yavaş-yavaş venadaxili yeridilir. korglikon, konvallatoksin, eriziminin təsiri.
Konvulsiyalar görünəndə 1-2 q xloral hidrat imalə ilə verilir. Həmçinin, əzələdaxili olaraq B 1 vitamininin 6%-li məhlulundan 4 ml və B 12 vitamininin 0,05%-li məhlulunun 1 ml-ni əzələdaxili (eyni şprisdə deyil) təyin etmək tövsiyə olunur.
Ekstrapiramidal pozğunluqların şiddəti ilə (triftazin, haloperidol, trisedol ilə zəhərlənmə) - hiperkinez, artan əzələ tonusu və s. - korrektorların erkən və intensiv istifadəsi lazımdır: siklodol gündə 15-25 mq, dinezin 200-400-ə qədər gündə mq, xüsusilə fluorocyzine əzələdaxili olaraq gündə 50-100 mq.
Reserpin ilə intoksikasiya zamanı antikolinerjiklərin erkən istifadəsi lazımdır (1-3 ml 0,05% skopolamin məhlulu, 2 ml 0,2% platifillin məhlulu).
Antidepresanlarla zəhərlənmə. Trisiklik antidepresanlar (amitriptilin, imipramin) depressiyaya uğramış xəstələrdə intihar üçün daha çox istifadə olunur. Yetkinlər üçün öldürücü doza 900-2000 mqdir.
Zəhərlənmədən sonra ilk saatlarda ümumi depressiya, çaşqınlıq (bəzən manik və ya hallüsinator oyanma) inkişaf edir, 4-6 saatdan sonra hipotermiya, genişlənmiş şagirdlər, anizokoriya və nistaqmus, tendon reflekslərinin və əzələ tonunun artması, ayaq klonusu, qıcolmalar, tənəffüs ilə koma baş verir. depressiya. Ürək-damar fəaliyyətinin pozulması da xarakterikdir: taxikardiya, aritmiya, blokadaya qədər keçiricilik pozğunluqları. Miokardın artan həyəcanlılığı katekolaminlərin sərbəst buraxılmasının artması ilə əlaqədardır. Amitriptilin ilə zəhərlənmə üçün kollapsın inkişafı ilə qan təzyiqinin azalması tipikdir.
Trisiklik antidepresanlarla zəhərlənmə zamanı komanın xarakterik bir xüsusiyyəti, şüurun aydınlaşdırılmasının qısa müddətli epizodlarının görünüşü ilə pozulmuş şüurun dərinliyində dalğalanmalar, sonra isə yeni bir pisləşmədir.
Trisiklik antidepresanlarla zəhərlənmənin müalicəsinin mürəkkəbliyi aşağıdakı əsas amillərlə müəyyən edilir;
Bədən toxumalarında sürətli absorbsiya və fiksasiya;
Dərmanların zülallara bağlanması;
Dokularda yavaş məhv və sidiklə bədəndən uzun müddət ifraz;
Toxumalarda yüksək konsentrasiya və aşağı - qan plazmasında;
Suda aşağı həllolma.
Sürətli sorulmasına baxmayaraq, dərmanlar mədə mukozası və qaraciyər tərəfindən xaric edilir, sonra mədə-bağırsaq traktından reabsorbsiya olunur. Buna görə müalicəyə mədə yuyulması, sonra aktivləşdirilmiş kömür və laksatiflərin tətbiqi ilə başlamaq lazımdır. Tənəffüs yollarının açıqlığına nəzarət etmək və vaxtaşırı mucusun sorulması lazımdır.
Mayelərin və elektrolitlərin adekvat təchizatı təmin edilməlidir.
Ürək aritmiyaları zamanı venadaxili olaraq 2 mq anaprilin, 0,5-3 mq fizostigminin əzələdaxili və ya venadaxili və 3-4 saatdan sonra təkrar yeridilməsi (ksikain və ya piridostigmin bromid) göstərilir.
Aşağı plazma konsentrasiyası nəzərə alınmaqla, hemodializ və məcburi diurez üsulu təsirsizdir.
Monoamin oksidaz (MAO) inhibitorları (iprazid, nialamid) ilə zəhərlənmə halında, ölüm həm dərmanın həddindən artıq dozası, həm də MAO inhibitorlarının müəyyən qidalar (pendirlər, lobya və s.) və dərmanlarla uyğunsuzluğundan baş verə bilər. Trisiklik antidepresanlardan fərqli olaraq, MAO inhibitorları ilə zəhərlənmə halında, koma zəhərli doza qəbul etdikdən 10-12 saat sonra inkişaf edir. Qısa müddət ərzində həyəcan, baş ağrısı, şüurun pozulması və koma müşahidə olunur, bunlar nistaqmus, sinir-əzələ həyəcanının artması, əzələ spazmı, konvulsiyalar, hipertermiya, taxikardiya, qan təzyiqinin artması (insult və miyokard infarktı ilə nəticələnə bilər).
MAO inhibitorları ilə zəhərlənmənin müalicəsi də mədə yuyulması ilə başlayır. Plazma inhibitorları, fentolamin (1 ml 0,5% məhlul) və ya 2 ml 2% tropafenin məhlulu, anaprilin, qanqlioblokatorlar (2 ml 5% pentamin məhlulu) tətbiq olunur.
Konvulsiyalar və ekstrapiramidal pozğunluqlar görünəndə maqnezium sulfat venadaxili və ya əzələdaxili olaraq, xloral hidrat lavmanda, seduksen venadaxili olaraq, ağır hallarda isə hemodializ göstərilir.
Trankvilizatorlarla zəhərlənmə. Trankvilizatorlar da tez-tez intihar məqsədi ilə istifadə olunur. Yüngül zəhərlənmə ilə və ağır intoksikasiyanın ilkin mərhələsində intoksikasiya əlamətləri görünür: yuxululuq, ağız quruluğu, ataksiya. Gələcəkdə əzələ atoniyası, arefleksiya, midriyazis (daha az tez-tez mioz), tənəffüs çatışmazlığı (nəfəs darlığı), qan dövranı pozğunluğu, hipotenziya, taxikardiya və ya bradikardiya, bağırsaq atoniyası və ağciyərlərin atelektazı fenomenlərinə sürətlə qoşulan koma inkişaf edir. reaksiyalar. Meprotan zəhərlənməsi böyrək işemiyası və boru nekrozuna, ardınca anuriyaya səbəb olur.
Trankvilizatorların mərkəzi sinir sisteminə, tənəffüs və ürək-damar sistemlərinə toksik təsiri geri çevrilir, buna görə də xəstənin həyatı üçün təhlükə yalnız müalicəyə gec başlandıqda və düzgün aparılmadıqda yaranır.
Trankvilizatorlarla zəhərlənmənin müalicəsi mədə yuyulması və gündə 6 litrə qədər diurezin artması ilə başlayır. Qanın qələviləşməsi və osmotik diurez, 20 ml/saatda mannitolun 20%-li məhlulunun venadaxili yeridilməsi göstərilir. Tənəffüs pozğunluqları (tənəffüs mərkəzlərinin toksik depressiyası nəticəsində yaranan) və qan dövranı xüsusi diqqət tələb edir. Komanın dərinliyini azaltmaq və nəfəs almağı normallaşdırmaq üçün trakeal intubasiya və nəzarət olunan nəfəs, analeptiklərin (bemegride) tətbiqi göstərilir. Dərin koma mərhələsində, reflekslər görünənə və nəfəs dərinləşənə qədər 10 dəqiqəlik fasilələrlə 10 ml 0,5% bemeqrid məhlulu venadaxili yeridilir (orta hesabla təxminən 60-100 ml enjekte edilir).
Su-elektrolit balansını izləmək lazımdır. Ağır hallarda hemodializdən, peritoneal dializdən erkən istifadə etmək məqsədəuyğundur.
Pulmoner ağırlaşmaların və trofik pozğunluqların qarşısını almaq üçün hər 30 dəqiqədən bir xəstənin mövqeyini dəyişdirmək və dəri üzərində mexaniki təzyiqi aradan qaldırmaq tövsiyə olunur.
Trankvilizatorların əzələlərin rahatlamasına səbəb olmaq qabiliyyətinə görə kəskin inkişaf edən əzələ zəifliyi ilə mübarizə aparmaq üçün gündə 2-3 dəfə 1-2 ml subkutan striknin 0,1% məhlulu istifadə olunur.
Ürək-damar xəstəlikləri ilə mübarizə üçün də kompleks tədbirlər həyata keçirilir. Hipertermi ilə 1-2 ml 50% analgin məhlulu əzələdaxili olaraq verilir.
Psixofarmakoterapiyanın yan təsirləri və ağırlaşmaları
Psixofarmakoterapiyanın istifadəsi çox vaxt müxtəlif yan təsirlərin və ağırlaşmaların inkişafına səbəb olur ki, bu da geniş mənada bir növ toksikozun təzahürü kimi qiymətləndirilə bilər. Onlardan bəziləri kəskin şəkildə baş verir və daha da ciddi fəsadların inkişafının qarşısını almaq və terapiyanı dayandırmaq üçün təcili yardım tələb edir.
Ən çox aşağıdakı kəskin yan təsirlər və ağırlaşmalar müşahidə olunur:
1) çökmə;
2) ekstrapiramidal reaksiyalar;
3) ekzogen tipli toksik reaksiyalar;
4) toksik-allergik reaksiyalar.
Təcili yardımın ağırlaşmaları və üsulları üçün sadalanan variantları nəzərdən keçirin.
Çökmə əsasən alifatik fenotiazin törəmələrindən (xlorpromazin, levomepromazin) istifadə edildikdə baş verir. Nöroleptik kollapslar üçün terapevtik tədbirlər fərqli mənşəli çökmələrlə eynidir - ürək dərmanları, aşağı ətrafları qaldırılmış bədənin üfüqi mövqeyi və s.;
Paroksismal ekstrapiramidal sindrom neyrolepsiyanın ilkin mərhələlərində özünü göstərir və aşağıdakı variantlarda motor spastik pozğunluqların baş verməsi ilə xarakterizə olunur:
A. Yerli: 1) okülogirik böhranlar; 2) oral sindrom (Kulenkampff - Tarnov); 3) tortikolis; 4) burulma spazmı; 5) digər əzələ qruplarının tonik daralması.
B. Ümumiləşdirilmiş: 1) motor həyəcanının böhranları; 2) vegetativ ekstrapiramidal böhranlar.
Paroksismlərin müddəti 15-30 dəqiqə, daha az tez-tez bir neçə saatdır. Onlar affektin narahat-qorxulu rənglənməsi və şüurun daralması və ya obnubilasiyası ilə motor həyəcanının görünüşü ilə müşayiət olunur. Vegetativ pozğunluqların uzunmüddətli şiddəti qeyd olunur: bol tər, hipersalivasiya, lakrimasiya, qan təzyiqində dalğalanmalar, hipertermiya.
Kəskin ekstrapiramidal sindrom antipsikotiklərlə müalicənin başlanğıcında da baş verir və əzələ tonusunun və sərtliyinin sürətlə artması, hiperkinezin görünüşü, narahatlıq tremoru, vegetativ pozğunluqlar (dərinin yağlanması, hipersalivasiya), görmə pozğunluğu və akkomodasiya pozğunluqları ilə özünü göstərir. . Bu simptomologiya qorxu, narahatlıq, səbirsizlik şəklində affektiv pozğunluqlarla müşayiət olunur.
İntruzivlik, əsəbilik, aqressiv hərəkətlərə meylli hərəkətlərin impulsivliyi görünür.
Ekstrapiramidal pozğunluqları dayandırmağın ən sürətli və universal yolu antiparkinson korrektorlarının parenteral tətbiqidir: 5 ml norakin və ya 50 mq arpenal əzələdaxili olaraq. Bu dərmanlar olmadıqda, siklodolu (10-15 mq şifahi) 2 ml 2% kofein məhlulu ilə subkutan və ya 50 mq xlorpromazin ilə əzələdaxili olaraq təyin edə bilərsiniz (əgər piperazin törəmələri və ya butirofenonlarla müalicə zamanı diskineziyalar baş verərsə). Bundan əlavə, əzələdaxili olaraq 2 ml difenhidramin, əzələdaxili olaraq 10 ml 40% qlükoza məhlulu, 5 ml askorbin turşusunun 5% məhlulu ilə venadaxili olaraq, 5-10 ml 25% maqnezium sulfat məhlulu əzələdaxili və kalsium xlorid daxil olmaqla. , həmçinin 10-20 mq seduksenin venadaxili yeridilməsi təsirli olur. Seduxen xüsusilə sindromun strukturunda vegetativ pozğunluqların üstünlük təşkil etdiyi hallarda təsirli olur.
Bu dərmanlar diskinetik reaksiya yox olana qədər qısa fasilələrlə ardıcıl olaraq tətbiq oluna bilər. Bu pozğunluqların qarşısının alınması üçün bütün antipsikotik terapiya kursu ərzində antiparkinson korrektorlarının (siklodol 15-20 mq; artan 5-10 mq) təyin edilməsi tövsiyə olunur.
Ekzogen tipli toksik reaksiyalar (ən çox psixofarmakoloji delirium), bir qayda olaraq, aşağıdakı hallarda baş verir:
Bir neçə dərmanın, xüsusən də antikolinerjiklərin nöroleptiklərlə birləşməsi;
Dozaların sürətlə artması (daha az hallarda ləğv edilməsi);
Mərkəzi sinir sisteminin üzvi çatışmazlığı, yaşlı və ya qocalıq;
Qarşılıqlı infeksiyalar və intoksikasiyalar.
Deliriumun yayılmasından əvvəl ekstrapiramidal və vegetativ pozğunluqların artmasının qısa müddətli mərhələsi (1-2 gün) baş verir: tremor, akatiziya, sərtlik, selikli qişaların quruması, tərləmə, qan təzyiqində dalğalanmalar, taxikardiya. Bu pozğunluqların fonunda qısa müddətli deliriyalı vəziyyətlər yuxulu vəziyyətdə, yuxuya gedəndə və ya oyanarkən görünür. Onlar xəstələrin davranışını təyin edən vizual və eşitmə halüsinasiyalarının axını ilə şüurun dəyişməsi ilə xarakterizə olunur. Onların müddəti 30-40 dəqiqədir, bundan sonra təcrübəyə tənqidi münasibət bərpa olunur.
Gələcəkdə vəziyyət pisləşdikcə, axşama doğru çaşqınlıq, psixomotor təşviqat ilə qarışıqlıq halları var. Təcrübələrin məzmununu səhnəyə bənzər vizual və eşitmə hallüsinasiyaları, həmçinin konfabulator çaşqınlıq halları təşkil edir (xəstələr bir gün əvvəl teatrda olduqları, şəhərdən kənara getdiklərindən danışırlar və s.). Gün ərzində xəstələr çaşqın, toplanmamış qalırlar, davranışları formal olaraq sifariş verilsə də, axşama doğru çılğın həyəcan yenidən baş qaldırır. Keçən günün hadisələrindən yalnız fraqmentli xatirələr qalıb.
Deliriumun müddəti adətən 2-3 gündür, davam edən terapiya ilə bir ay gecikdirilə bilər. Deliriyalı simptomların görünüşü terapiyanın tamamilə dayandırılmasını tələb edir. Dozaların azaldılması, hətta əhəmiyyətli olsa da, deliriyalı hadisələrin aradan qaldırılmasına səbəb olmur. Psixofarmakoterapiyanın dayandırılmasından sonra yuxu normallaşır, ekstrapiramidal pozğunluqlar yox olur və deliriyalı təcrübələr qismən amnestik olur.
Ümumilikdə dərmanların yaratdığı deliriumun müalicəsi fərqli etiologiyalı delirium vəziyyətlərində terapevtik taktikadan fərqlənmir və əsasən ürək-damar fəaliyyətinin saxlanmasını tələb edir.
Bütün siniflərin psixotrop dərmanları - neyroleptiklər, antidepresanlar, trankvilizatorlar ilə terapiya zamanı toksik-allerjik reaksiyalar müşahidə edilə bilər.
Allergik reaksiyanın şiddəti patoloji təzahürlərin (dəri, qaraciyər və s.) Yerləşdirilməsi ilə deyil, prosesin ümumiləşmə dərəcəsi ilə bağlıdır. Beləliklə, yerli reaksiyalarla (fotohəssaslıq, dəri döküntüsü, anjiyoödem, xolestatik hepatit) allergik prosesin gedişi adətən ağır deyil və proqnoz əlverişlidir.
Eyni zamanda, ümumiləşdirilmiş reaksiyalar çox çətindir, intoksikasiya əlamətləri (toksik-allergik reaksiyalar). Bir qayda olaraq, onlar yanlış tipli yüksək hərarət, zəiflik, su mübadiləsinin pozulması (dehidrasiya, selikli qişaların quruluğu), zəhərli dənəvərliklə neytrofilik leykositoz şəklində bədənin ümumi reaksiyası ilə müşayiət olunur. Qaraciyərin zədələnməsi onun parenximasının fokal nekrozu ilə özünü göstərir (fenotiazin xolestatik hepatitdən fərqli olaraq), dəridə geniş yayılmış büllöz dermatit nümunəsi müşahidə olunur. Yüngül opalescent maye ilə doldurulmuş baloncuklar əvvəlcə daban, dirsəklər, lumbosakral nahiyədə görünür və daha sonra bədənin digər hissələrinə yayıla bilər. Bəzən blisterlərin məzmunu hemorragik xarakter daşıyır. Zəhərli-allergik reaksiyanın variantlarından biri ilk növbədə vazomotor pozğunluqlar (yıxılmalar) ilə özünü göstərir. Dəri-qaraciyər sindromu (parenximal hepatit ilə ümumi toksikoderma), ağır damar pozğunluqları ilə büllöz dermatit şəklində qarışıq klinik formalar var.
Yerli allergik reaksiyalar zamanı desensibilizasiya edən dərmanlar (difenhidramin, suprastin, diazolin) və zədənin təbiətindən asılı olaraq xüsusi terapiya (dermatit üçün yerli terapiya, xolestatik hepatit üçün pəhriz və hepatotrop dərmanlar və s.) təyin etmək kifayətdir.
Müalicə olunmamış hallarda ümumiləşdirilmiş tipli toksik-allergik reaksiyalar sürətlə irəliləyən gedişat və əlverişsiz proqnozla xarakterizə olunur. Hiperpireksiya, stupor, koma inkişaf edir və beyin ödemi və kəskin damar çatışmazlığı əlamətləri ilə ölüm baş verir. Ən ağırları, üstünlük təşkil edən damar çatışmazlığı ilə kəskin toksik-allergik reaksiyalardır.
Vaxtında aparılan terapiya 50-70% hallarda (reaksiyanın klinik variantlarından asılı olaraq) əlverişli nəticə əldə etməyə imkan verir.
Klinika. Antipsikotiklər - fenotiazin törəmələri (xlorpromazin, mazheptil, propazin, tizercin, triftazin, frenolon, etaperazin və s.), tioksanten və butirofenon törəmələri (xlorprotiksen, haloperidol, droperidol və s.) xarici təsirlərə qarşı sakitləşdirici təsir göstərir. təsirlər, psixomotor oyanışın və affektiv gərginliyin zəifləməsi, qorxunun yatırılması, aqressivliyin zəifləməsi. Antipsikotiklər sedativlərdən hezeyanları, varsanıları, avtomatizmləri və digər psixopatoloji sindromları boğmaq qabiliyyətinə görə fərqlənir. Normal dozalarda antipsikotiklər açıq bir hipnotik təsir göstərmir, lakin onlar yuxulu vəziyyətə səbəb ola bilər və yuxunun başlamasına kömək edə bilər. Onlar hipnotiklərin, sedativlərin, narkotiklərin, analjeziklərin, lokal anesteziklərin təsirini gücləndirir və psixostimulyatorların (fenamin və s.) təsirini zəiflədir.
Antipsikotik dərmanlar psixiatriya praktikasında geniş istifadə olunur. Zəhərlənmə psixi xəstələrdə bu dərmanların qəsdən və ya təsadüfən həddindən artıq dozası nəticəsində və ya alkoqol və ya hipnotiklər və antipsikotiklərlə birlikdə zəhərlənmə zamanı intihar məqsədi ilə qəbul edildikdə müşahidə edilə bilər.
Nöroleptik intoksikasiya əlamətləri barbiturat zəhərlənməsinə bənzəyir (ümumi tremor, ataksiya, taxikardiya, arterial hipotenziya, bəzən qıcolmalar, komaya tədricən keçidlə şüurun depressiyası). Fərqli xüsusiyyətlər: midriaz və antipsikotiklərlə intoksikasiya zamanı bronxial sekresiya artımının olmaması, barbiturat zəhərlənməsi zamanı mioz və bronxoreya.
Kömək vermək. Müalicə barbiturat zəhərlənməsi ilə eynidir.
Neyroleptik zəhərlənmə mövzusunda daha çox məlumat:
- Xlorpromazin və digər antipsikotiklər [fenotiyazin törəmələri (promazin, levomepromazin, trifluoperazin və s.)]