Cara mengambil Noliprel sebelum makan atau selepas. Noliprel - arahan penggunaan, analog, penggunaan, petunjuk, kontraindikasi, tindakan, kesan sampingan, dos, komposisi. Jika dos yang dibenarkan melebihi, ia mungkin berlaku

Salah satu ubat antihipertensi yang paling berkuasa. Membantu dalam kes hipertensi yang teruk dan dijual di hampir setiap farmasi. Harga ubat lebih tinggi daripada kebanyakan ubat antihipertensi yang lain, tetapi keberkesanannya membenarkan kos yang tinggi.

Borang dos

Ubat ini boleh didapati dalam bentuk tablet oral. Bergantung pada dos bahan aktif, farmasi membentangkan jenis Noliprel - Noliprel A, dan Noliprel A Bi-forte. Pesakit boleh membeli pakej dengan jumlah ubat yang berbeza, tetapi yang paling popular adalah balang Noliprel, yang mengandungi 30 tablet.

Penerangan dan komposisi

Ubat ini mengandungi dua bahan aktif - arginin dan. Mereka boleh digunakan untuk mengurangkan tekanan sendiri, tetapi dalam kombinasi mereka dengan ketara meningkatkan keberkesanan keseluruhan rawatan.

Ia tergolong dalam kumpulan perencat ACE. Tindakannya ditunjukkan kerana keupayaan untuk menghalang rantaian transformasi enzim, yang membawa kepada peningkatan tekanan. Selepas mengambilnya diperhatikan:

Pengurangan pengeluaran aldosteron.
Aktiviti renin yang lebih tinggi.
Pengurangan rintangan vaskular.

Kesan di atas adalah disebabkan oleh metabolit perindoprilat, kerana ia sendiri adalah prodrug. Keberkesanannya tidak dipengaruhi oleh kepekatan renin. Kesan hipotensi akan dicapai walaupun dengan kandungan bahan ini yang rendah.

Ia mempunyai kesan positif terhadap kerja jantung. Ia mengurangkan prabeban kerana kesan vasodilatasinya pada urat, dan juga mengurangkan beban selepas akibat penurunan rintangan vaskular. Ini membawa kepada kesan positif berikut:

Tekanan semasa pengisian ventrikel berkurangan, yang mengurangkan beban kerja pada jantung.
Rintangan vaskular periferal berkurangan.
Jumlah keluaran jantung meningkat.
Aliran darah serantau dalam otot diaktifkan.
Tindakan vasodilatasi.
Pemulihan keanjalan arteri besar.
Hipertrofi ventrikel kiri berkurangan.

- komponen yang tidak kurang penting untuk mencapai kesan hipotensi daripada. Bahan tersebut tergolong dalam kumpulan diuretik. Ia mempercepatkan perkumuhan ion natrium dan klorida, mengurangkan jumlah cecair yang beredar dan meningkatkan kesan pada tekanan darah tinggi. Bersama-sama dengan kebarangkalian perkembangan hipokalemia berkurangan.

Dalam ubat Noliprel, dua bahan aktif dibentangkan dalam nisbah kuantitatif yang berbeza. Kepekatan dan di dalamnya, masing-masing, ialah:

Noliprel A - 2.5 dan 0.625 mg.
- 5 dan 1.25 mg.
Noliprel A Bi-forte - 10 dan 2.5.

Kesan pengurangan tekanan bergantung kepada dos, jadi jenis Noliprel khusus dipilih secara individu untuk setiap pesakit. Ubat ini mengurangkan kedua-dua tekanan sistolik dan diastolik, sementara hasilnya boleh dicapai pada pesakit dari sebarang umur. Kecekapan tidak berubah dari kedudukan pesakit, jadi Noliprel boleh diambil dalam keadaan berbaring dan berdiri.

Keterukan maksimum kesan diperhatikan kira-kira 4 jam selepas mengambil tablet. Keputusan positif berterusan selama sehari. Kelebihan besar Noliprel adalah ketiadaan sindrom penarikan.

Kumpulan farmakologi

Ejen antihipertensi gabungan.

Petunjuk untuk digunakan

untuk orang dewasa

Noliprel hanya ditetapkan untuk rawatan hipertensi arteri. Walau bagaimanapun, ia sama berkesan dalam penyakit ringan dan teruk. Adalah penting untuk memilih dos ubat yang betul, kerana sejumlah besar diuretik tidak meningkatkan keberkesanannya, tetapi meningkatkan kemungkinan reaksi buruk.

untuk kanak kanak

Data mengenai keselamatan ubat pada pesakit di bawah umur 18 tahun tidak mencukupi, jadi Noliprel tidak digunakan untuk merawat kanak-kanak dan remaja.

untuk wanita hamil dan semasa penyusuan

Metabolit aktif Noliprel melintasi halangan plasenta, jadi ubat itu tidak digunakan dalam rawatan wanita hamil. Keputusan beberapa kajian telah menunjukkan bahawa tiada kesan fetotoksik Noliprel dalam 3 bulan pertama kehamilan, tetapi pada masa ini ia tidak boleh dikecualikan sepenuhnya. Pada peringkat akhir pembentukan janin, mengambil Noliprel membawa kepada patologi dan komplikasi perkembangan.

Sekiranya perlu mengambil Noliprel oleh wanita yang menyusu, penyusuan mesti dihentikan, dan kemudian rawatan harus dimulakan. Sekiranya kanak-kanak berjaya mendapatkan ubat melalui susu ibu, adalah perlu untuk memantau keadaannya dan bersedia untuk manifestasi hipotensi arteri.

Kontraindikasi

Noliprel tidak boleh digunakan dengan kehadiran keadaan berikut:

Hipersensitiviti kepada perencat ACE dan diuretik sulfanilamide.
Kegagalan buah pinggang.
Kehamilan dan.
atau gangguan metabolisme laktosa.
Hipokalemia.
Kemungkinan mengembangkan angioedema.
Stenosis buah pinggang.
zaman kanak-kanak.

Aplikasi dan dos

untuk orang dewasa

Makan memberi kesan negatif kepada proses menukar perencat ACE kepada perindoprilat, yang membawa kepada kelemahan keberkesanan Noliprel. Untuk mendapatkan keberkesanan maksimum, disyorkan untuk mengambil ubat pada waktu pagi sebelum sarapan pagi sekali dalam dos harian yang telah dipilih oleh doktor untuk pesakit.

Kesan sampingan

Terhadap latar belakang rawatan dengan Noliprel, kesan sampingan mungkin berkembang, yang kadang-kadang memerlukan pemberhentian ubat. Keterukan mereka bergantung pada ciri individu pesakit. Reaksi yang tidak diingini yang mencetuskan Noliprel.

Perubahan dalam kiraan darah, khususnya anemia.
Pening, lemah, paresthesia, gangguan tidur.
Penurunan tekanan yang kuat, hipotensi ortostatik, gangguan irama jantung.
Batuk kering, bronkospasme.
Mulut kering, sakit perut, cirit-birit, penyakit radang sistem pencernaan.
Ruam kulit, gatal-gatal, fotosensitiviti.
Bengkak lidah, tindak balas alahan.
Menukar data ECG.

Interaksi dengan ubat lain

(penurunan tekanan tajam)
Ubat anti-radang bukan steroid (melemahkan kesan utama, peningkatan kemungkinan reaksi buruk).
Antipsikotik (potentiasi kesan Noliprel dan kebarangkalian tinggi hipotensi ortostatik).
Hormon kortikosteroid (menyumbang kepada pengekalan cecair dan memburukkan lagi hasil rawatan dengan Noliprel).
Ejen hipoglisemik (peningkatan penurunan kepekatan glukosa darah).
Vasodilator (peningkatan kesan antihipertensi Noliprel).

arahan khas

Disfungsi buah pinggang dan kegagalan jantung memerlukan pelarasan dos ubat, kerana perkumuhan metabolit aktif menjadi perlahan. Perkara yang sama boleh diperhatikan pada pesakit tua.

Laktosa digunakan sebagai komponen tambahan, yang harus diingati oleh pesakit yang tidak bertoleransi terhadap bahan ini.

Semasa rawatan, pemantauan tetap tahap kalium dan elektrolit lain dalam darah adalah perlu.

Dadah boleh menyebabkan pening, jadi pemandu harus berhenti memandu sepanjang tempoh rawatan.

Terlebih dos

Dengan lebihan ketara dos yang dibenarkan, pesakit mengalami penurunan tekanan darah yang ketara. Ia boleh digabungkan dengan pening, sawan, kekeliruan.

Sekiranya berlebihan, adalah perlu untuk mempercepatkan penyingkiran Noliprel dari badan, yang mana lavage gastrik, sorben dan agen rehidrasi oral digunakan. Pesakit disyorkan untuk diletakkan di atas katil dengan kaki terangkat untuk memberikan akses kepada darah ke otak.

Keadaan penyimpanan

Noliprel disimpan dalam keadaan suhu biasa.

Analogi

Analog ubat untuk bahan aktif ialah:

Co Prenessa. Pembeli mempunyai akses kepada beberapa dos ubat dan pembungkusan dengan bilangan tablet yang berbeza, yang memungkinkan untuk memilih ubat dengan tepat, mengikut rejimen rawatan yang ditetapkan. Ubat berkualiti yang dihasilkan oleh syarikat farmaseutikal Slovenia KRKA.
/ . Syarikat ubat TEVA, pakej yang mengandungi 30 tablet. Ia dihasilkan dalam dua dos: 2.5 mg perencat ACE dan 0.625 mg diuretik, serta 5 / 1.25 mg.
. Ubat Perancis berkualiti tinggi, yang dibentangkan dalam dos 2.5, 5 dan 10 mg.
Prilamide. Ubat antihipertensi gabungan. Terdapat dalam dos 2 / 0.625 mg dan 4 / 1.25 mg. Ubat preskripsi yang dikeluarkan oleh Sandoz. Di farmasi terdapat pakej besar en 60 tablet, yang lebih menguntungkan untuk membeli untuk rawatan yang panjang.

harga

Kos Noliprel adalah purata 647 rubel. Harga berkisar antara 466 hingga 1030 rubel.

Noliprel: arahan penggunaan dan ulasan

Noliprel adalah agen antihipertensi gabungan.

Borang keluaran dan gubahan

Bentuk dos - tablet: bujur, putih, dengan garis pemisah pada kedua-dua belah (14 atau 30 keping dalam lepuh yang dibungkus dalam uncang, dalam pek kadbod 1 uncang).

Perindopril erbumine (perindopril tertbutylamine) - 2 mg, yang bersamaan dengan 1.669 mg asas perindopril;
Indapamide - 0.625 mg.

Komponen tambahan: selulosa mikrokristalin, silikon dioksida koloid koloid, magnesium stearat, laktosa monohidrat.

Sifat farmakologi

Noliprel adalah ubat gabungan, yang termasuk indapamide (diuretik kepunyaan kumpulan derivatif sulfonamide) dan perindopril (inhibitor enzim penukar angiotensin). Sifat farmakologinya adalah gabungan sifat individu bagi setiap komponen. Gabungan indapamide dan perindopril memberikan peningkatan tindakan setiap daripada mereka.

Farmakodinamik

Noliprel mempunyai kesan hipotensi yang bergantung kepada dos, menjejaskan kedua-dua tekanan darah sistolik dan diastolik dalam kedudukan terlentang atau berdiri. Kesan antihipertensi ubat berpanjangan dan berterusan selama 1 hari. Kesan terapeutik diperhatikan kurang dari 1 bulan selepas permulaan rawatan dan tidak disertai oleh takikardia. Pembatalan Noliprel tidak mencetuskan perkembangan sindrom penarikan. Indapamide dan perindopril dicirikan oleh kesan hipotensi sinergistik berbanding dengan monoterapi dengan ubat-ubatan ini.

Ubat ini mengurangkan tahap hipertrofi ventrikel kiri, meningkatkan keanjalan arteri, membantu mengurangkan jumlah rintangan vaskular periferal dan tidak menjejaskan metabolisme lipid (kolesterol lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) dan lipoprotein ketumpatan tinggi (HDL), jumlah kolesterol, trigliserida ).

Kesan Noliprel pada morbiditi dan mortaliti kardiovaskular tidak difahami dengan baik.

Perindopril

Perindopril adalah perencat enzim yang bertanggungjawab untuk penukaran angiotensin I kepada angiotensin II (ACE inhibitor). Kinase (enzim penukar angiotensin) ialah eksopeptidase yang menjalankan kedua-dua penukaran angiotensin I kepada sebatian vasoconstrictor angiotensin II dan pemusnahan bradikinin, yang dicirikan oleh kesan vasodilatasi, dengan pembentukan heptapeptida yang tidak aktif.

Akibatnya, perindopril mengurangkan pengeluaran aldosteron, mengikut prinsip maklum balas negatif, meningkatkan aktiviti renin dalam plasma darah dan, dengan terapi jangka panjang, menurunkan jumlah rintangan vaskular periferal, yang disebabkan terutamanya oleh kesan pada saluran yang dilokalisasi dalam buah pinggang dan otot.

Kesan ini tidak disertai dengan berlakunya takikardia refleks atau pengekalan garam dan cecair.

Perindopril menormalkan fungsi miokardium, mengurangkan prabeban dan selepas beban.

Kajian parameter hemodinamik pada pesakit dengan kegagalan jantung kronik mendedahkan bahawa bahan ini meningkatkan aliran darah periferal otot, meningkatkan output jantung dan meningkatkan indeks jantung, mengurangkan tekanan pengisian dalam kedua-dua ventrikel jantung dan mengurangkan jumlah rintangan vaskular periferi.

Perindopril berkesan dalam rawatan hipertensi arteri dengan keparahan yang berbeza-beza. Kesan antihipertensi ubat mencapai puncak 4-6 jam selepas dos tunggal dan berlangsung 24 jam. 1 hari selepas penggunaan Noliprel, perencatan ACE yang jelas (kira-kira 80%) dicatatkan.

Perindopril mempunyai kesan antihipertensi pada pesakit dengan kedua-dua aktiviti renin plasma yang berkurangan dan normal. Kompaun ini dicirikan oleh kesan vasodilatasi, menyediakan penjanaan semula struktur dinding vaskular arteri kecil dan pemulihan keanjalan arteri besar, dan juga meminimumkan hipertrofi ventrikel kiri.

Gabungan Noliprel dengan diuretik thiazide menjadikan kesan antihipertensi lebih ketara. Juga, penggunaan serentak diuretik thiazide dan perencat ACE mengurangkan risiko hipokalemia semasa pelantikan diuretik.

Indapamide

Indapamide adalah ahli kumpulan sulfonamide dan serupa dalam ciri farmakologinya dengan diuretik thiazide. Bahan tersebut memperlahankan penyerapan semula ion natrium dalam unsur kortikal gelung Henle, yang membawa kepada perkumuhan yang lebih sengit melalui buah pinggang klorida, ion natrium dan, sedikit sebanyak, ion magnesium dan kalium. Ini menyumbang kepada peningkatan diuresis dan menurunkan tekanan darah.

Indapamide sebagai ubat monoterapi mempunyai kesan antihipertensi yang berlangsung selama 24 jam. Ia menjadi ketara apabila mengambil ubat dalam dos yang mempunyai kesan diuretik yang minimum. Kompaun ini meningkatkan sifat keanjalan arteri besar, mengurangkan jumlah rintangan vaskular periferi dan mengurangkan hipertrofi ventrikel kiri.

Pada dos tertentu indapamide, thiazide dan diuretik seperti thiazide mencapai dataran tinggi kesan terapeutik, manakala kekerapan kesan sampingan terus meningkat dengan peningkatan selanjutnya dalam dos ubat. Oleh itu, peningkatan dalam dos indapamide tidak wajar jika tiada kesan terapeutik apabila mengambil dos yang disyorkan.

Indapamide tidak mengubah kepekatan lipid (trigliserida, LDL, HDL, kolesterol) dan metabolisme karbohidrat (termasuk pada pesakit diabetes mellitus yang bersamaan).

Farmakokinetik

Dengan penggunaan gabungan indapamide dan perindopril, parameter farmakokinetik mereka tidak berubah berbanding dengan pengambilan berasingan ubat-ubatan ini.

Perindopril

Apabila diambil secara lisan, perindopril diserap pada kadar yang ketara. Kandungan maksimumnya dalam plasma darah direkodkan 1 jam selepas pengingesan. Separuh hayat bahan daripada plasma darah ialah 1 jam. Aktiviti farmakologi tidak tipikal untuk perindopril. Kira-kira 27% daripada dos yang dimakan memasuki aliran darah selepas penukaran kepada perindoprilat metabolit aktif. Sebagai tambahan kepada perindoprilat, 5 lagi metabolit terbentuk yang tidak menunjukkan aktiviti farmakologi. Kandungan maksimum perindoprilat dalam plasma diperhatikan 3-4 jam selepas pentadbiran oral. Pengambilan makanan menghalang peralihan perindopril kepada perindoprilat, menjejaskan bioavailabilitinya. Oleh itu, ubat itu perlu diambil sekali sehari, pada waktu pagi dan pada perut kosong.

Kebergantungan linear kandungan perindopril dalam plasma darah pada dosnya telah didedahkan. Jumlah pengedaran perindoprilat tidak terikat adalah kira-kira 0.2 l/kg. Perindoprilat mengikat protein plasma, terutamanya kepada ACE, dan tahap pengikatan ditentukan oleh tahap perindopril dalam darah dan kira-kira 20%.

Perindoprilat dikumuhkan dari badan dalam air kencing. Separuh hayat berkesan adalah kira-kira 17 jam, jadi kepekatan keadaan mantap dicapai dalam masa 4 hari.

Penyingkiran perindoprilat melambatkan pada pesakit tua, serta pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang dan jantung. Pelepasan dialisis perindoprilat ialah 70 ml/min. Farmakokinetik perindopril berubah pada pesakit dengan sirosis hati: pelepasan hepatik sebatian dikurangkan sebanyak 2 kali. Walau bagaimanapun, jumlah perindoprilat yang terbentuk tidak cenderung berkurangan, jadi pelarasan dos tidak diperlukan.

Indapamide

Indapamide diserap dengan cepat dan sepenuhnya dari saluran gastrousus. Paras maksimum sebatian dalam plasma darah direkodkan 1 jam selepas pemberian oral.

Indapamide mengikat protein plasma sebanyak 79%. Separuh hayat ialah 14-24 jam (min -18 jam). Pentadbiran berulang ubat tidak menyebabkan pengumpulannya dalam tisu badan. Indapamide diekskresikan terutamanya melalui buah pinggang (70% daripada dos) dan melalui usus (22% daripada dos) sebagai metabolit yang tidak aktif. Kekurangan buah pinggang tidak menjejaskan farmakokinetik sebatian.

Petunjuk untuk digunakan

Penggunaan Noliprel ditunjukkan untuk rawatan hipertensi arteri penting.

Kontraindikasi

Kegagalan jantung kronik dalam peringkat dekompensasi pada pesakit yang tidak dirawat;
hipokalemia;
Peningkatan kandungan kalium dalam plasma darah;
Angioedema (edema Quincke) dalam sejarah;
Angioedema idiopatik atau keturunan;
Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin (CC) kurang daripada 30 ml / min) dan / atau hepatik (termasuk ensefalopati);
Sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, kekurangan laktase, galaktosemia;
Penggunaan serentak diuretik penjimat kalium, persediaan kalium dan litium, ubat antiarrhythmic (risiko mengembangkan aritmia jenis pirouette), ubat yang memanjangkan selang QT;
Tempoh kehamilan dan penyusuan;
Umur sehingga 18 tahun;
Hipersensitiviti kepada perencat enzim penukar angiotensin (ACE) dan sulfonamides;
Hipersensitiviti kepada komponen ubat.

Noliprel juga dikontraindikasikan pada pesakit yang menjalani hemodialisis.

Dengan berhati-hati, ubat harus ditetapkan untuk penyakit sistemik tisu penghubung (termasuk lupus erythematosus sistemik, scleroderma), perencatan hematopoiesis sumsum tulang, rawatan dengan imunosupresan (disebabkan oleh risiko mengembangkan agranulositosis, neutropenia), mengurangkan jumlah darah yang beredar. (terhadap latar belakang mengambil diuretik, diet bebas garam, muntah, cirit-birit), penyakit serebrovaskular, hipertensi renovaskular, diabetes mellitus, angina pectoris, stenosis injap aorta, kardiomiopati hipertropik, kegagalan jantung kronik kelas fungsi IV (klasifikasi NYHA), hiperurisemia (terutamanya disertai dengan nefrolitiasis urat dan gout), hemodialisis menggunakan membran aliran tinggi , labiliti tekanan darah (BP); dalam tempoh selepas pemindahan buah pinggang; pesakit warga emas.

Arahan untuk menggunakan Noliprel: kaedah dan dos

Noliprel diambil secara lisan, sebaik-baiknya sebelum sarapan pagi.

Pelantikan ubat pada pesakit tua harus dibuat berdasarkan data mengenai tahap kepekatan kalium dalam plasma darah dan aktiviti fungsi buah pinggang. Rawatan harus bermula dengan pemilihan dos individu, dengan mengambil kira tahap pengurangan tekanan darah, terutamanya pada pesakit yang mengalami dehidrasi dan kehilangan elektrolit. Rawatan harus bermula dengan 1 tablet 1 kali sehari.

Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang sederhana (CC 30-60 ml / min), dos harian tidak boleh melebihi 1 tablet, dengan CC 60 ml / min dan ke atas, pelarasan dos tidak diperlukan. Rawatan mesti disertai dengan memantau tahap kalium dan kreatinin dalam plasma darah (selepas dua minggu terapi dan kemudian 1 kali dalam 2 bulan).

Sekiranya tanda-tanda makmal kegagalan buah pinggang berfungsi semasa penggunaan Noliprel, ubat harus dihentikan. Rawatan gabungan harus disambung semula hanya dengan penggunaan dos rendah ubat atau dalam monoterapi. Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang mendasari, termasuk stenosis arteri renal dan kegagalan jantung yang teruk, berisiko mengalami kegagalan buah pinggang.

Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit yang mengalami gangguan hepatik sederhana.

Kesan sampingan

Gangguan umum: kerap - asthenia; jarang - berpeluh;
Sistem kardiovaskular: jarang - penurunan tekanan darah yang kuat, termasuk hipotensi ortostatik; sangat jarang - bradikardia, fibrilasi atrium, takikardia ventrikel, angina pectoris, infarksi miokardium dan aritmia jantung yang lain;
Sistem limfa dan peredaran darah: sangat jarang - leukopenia atau neutropenia, trombositopenia, agranulositosis, anemia hemolitik, anemia aplastik; pada pesakit selepas pemindahan buah pinggang yang menjalani hemodialisis, anemia mungkin berkembang;
Sistem penghadaman: selalunya - mulut kering, sembelit, cirit-birit, loya, sakit perut, muntah, sakit epigastrik, hilang selera makan, persepsi rasa terjejas, dispepsia; jarang - jaundis kolestatik, angioedema usus; sangat jarang - pankreatitis; mungkin - ensefalopati hepatik (pada pesakit dengan kegagalan hati);
Organ penglihatan: selalunya - kecacatan penglihatan;
Organ pendengaran: kerap - tinnitus;
Sistem saraf: selalunya - sakit kepala, paresthesia, asthenia, pening; jarang - labiliti mood, gangguan tidur; sangat jarang - kekeliruan;
Sistem pernafasan: selalunya - batuk kering sementara, sesak nafas; jarang - bronkospasme; sangat jarang - rinitis, radang paru-paru eosinofilik;
Sistem muskuloskeletal dan tisu penghubung: selalunya - kekejangan otot;
Sistem pembiakan: jarang - mati pucuk;
Sistem kencing: jarang - kegagalan buah pinggang; sangat jarang - kegagalan buah pinggang akut;
Reaksi dermatologi dan alahan: selalunya - ruam kulit, gatal-gatal, ruam makulopapular; jarang - urtikaria, angioedema laring dan / atau glotis, membran mukus lidah, bibir, muka, anggota badan, tindak balas hipersensitiviti (selalunya kulit, pada pesakit yang terdedah), vaskulitis hemoragik; pemburukan lupus erythematosus yang disebarkan; sangat jarang - nekrolisis epidermis toksik, erythema multiforme, sindrom Steven-Jones, tindak balas fotosensitiviti;
Penunjuk makmal: hipovolemia dan hiponatremia, hipokalemia, peningkatan sementara dalam glukosa darah dan paras asid urik, hiperkalemia sementara, sedikit peningkatan dalam tahap kreatinin plasma dan urea (lebih kerap dengan stenosis arteri buah pinggang, kegagalan buah pinggang, terhadap latar belakang terapi hipertensi arteri dengan diuretik); jarang - hiperkalsemia.

Terlebih dos

Apabila mengambil Noliprel dalam dos yang tinggi, simptom overdosis yang paling biasa ialah penurunan tekanan darah yang ketara, kadang-kadang digabungkan dengan rasa mengantuk, pening, kesedaran mendung, sawan, loya, muntah dan oliguria, yang boleh berubah menjadi anuria (disebabkan oleh hipovolemia). . Juga, gangguan elektrolit sering berkembang: hipokalemia atau hiponatremia.

Penjagaan kecemasan terdiri daripada mengeluarkan Noliprel dari badan dengan lavage gastrik dan / atau pelantikan arang aktif, disertai dengan normalisasi seterusnya keseimbangan air dan elektrolit. Dengan penurunan tekanan darah yang ketara, pesakit diletakkan dalam kedudukan terlentang, mengangkat kakinya. Jika perlu, hipovolemia diperbetulkan (contohnya, melalui infusi intravena 0.9% larutan natrium klorida). Perindoprilat, metabolit aktif perindopril, dikeluarkan dengan berkesan dari badan melalui dialisis.

arahan khas

Pada permulaan terapi, pemantauan berhati-hati terhadap pesakit yang tidak pernah mengambil dua ubat antihipertensi (perindopril, indapamide) pada masa yang sama diperlukan, kerana risiko idiosyncrasy meningkat.

Oleh kerana hiponatremia boleh menyebabkan perkembangan hipotensi arteri secara tiba-tiba, pemantauan tetap tahap kepekatan elektrolit dalam plasma darah diperlukan, terutamanya pada pesakit dengan stenosis arteri buah pinggang selepas muntah atau cirit-birit. Untuk memulihkan keseimbangan air dan elektrolit, pentadbiran intravena larutan natrium klorida 0.9% disyorkan. Terapi boleh diteruskan selepas menormalkan tekanan darah dan jumlah darah, menggunakan dos ubat yang rendah atau beralih kepada monoterapi.

Rawatan harus disertai dengan pemantauan tetap tahap kalium dalam plasma darah.

Risiko mengembangkan neutropenia semasa penggunaan ubat meningkat pada pesakit dengan gangguan fungsi buah pinggang, lebih kerap dengan scleroderma, lupus erythematosus sistemik. Gejala neutropenia bergantung kepada dos.

Dengan terapi serentak dengan agen imunosupresif pada pesakit dengan patologi tisu penghubung yang meresap, tahap leukosit dalam darah perlu dipantau. Sekiranya gejala sakit tekak, demam dan penyakit berjangkit lain muncul, anda perlu berjumpa doktor.

Sekiranya terdapat tanda-tanda hipersensitiviti kepada ubat dalam bentuk angioedema, ubat harus segera dibatalkan dan pesakit harus diberi terapi yang sesuai. Dalam kes pembengkakan lidah, laring atau glotis, disyorkan untuk memastikan saluran pernafasan dan segera menyuntik epinefrin (adrenalin) secara subkutan.

Apabila menjalankan diagnosis pembezaan pada pesakit dengan sakit di perut, kemungkinan mengembangkan angioedema usus harus dipertimbangkan.

Pentadbiran serentak dengan imunoterapi dengan racun hymenoptera tidak disyorkan (untuk mengelakkan perkembangan tindak balas anaphylactoid, Noliprel harus dihentikan buat sementara waktu 24 jam sebelum permulaan prosedur desensitisasi).

Terdapat risiko tindak balas anafilaktoid semasa apheresis lipoprotein berketumpatan rendah (LDL) menggunakan dextran sulfate, dan ubat mesti dihentikan sebelum setiap prosedur apheresis.

Mengambil pil boleh menyebabkan batuk kering pada pesakit.

Untuk mengelakkan penurunan mendadak dalam tekanan darah, rawatan harus dimulakan dengan dos rendah ubat dan kemudian secara beransur-ansur meningkat, dengan mengambil kira toleransi dan parameter makmal tahap kreatinin plasma.

Rawatan pesakit dengan penyakit jantung koronari dan kekurangan serebrovaskular harus bermula dengan dos yang rendah.

Dengan hipertensi renovaskular, penggunaan ubat harus dimulakan hanya di hospital dengan dos yang rendah dengan pemantauan tetap fungsi buah pinggang dan kandungan kalium dalam plasma darah.

Dalam hipertensi arteri dan penyakit jantung koronari, ubat harus digunakan bersama-sama dengan penyekat beta.

Rawatan pesakit diabetes mellitus yang menggunakan insulin atau agen hipoglikemik oral pada bulan pertama harus disertai dengan pemantauan tetap paras glukosa darah, terutamanya dengan hipokalemia.

Dengan campur tangan pembedahan yang dirancang, ubat dihentikan 12 jam sebelum permulaan anestesia am.

Sekiranya terdapat peningkatan ketara dalam aktiviti enzim hati atau kemunculan jaundis, penggunaan Noliprel harus dihentikan.

Anemia mungkin berlaku pada pesakit yang menjalani hemodialisis atau selepas pemindahan buah pinggang.

Dengan perkembangan ensefalopati hepatik, penggunaan diuretik harus dihentikan.

Elakkan pendedahan kepada cahaya matahari langsung dan sinaran ultraungu. Dengan perkembangan tindak balas fotosensitiviti semasa rawatan dengan ubat, ia harus dihentikan.

Sebelum memulakan penggunaan ubat dan semasa tempoh rawatan, adalah perlu untuk sentiasa menentukan tahap kepekatan ion natrium dalam plasma darah, terutamanya pada pesakit tua dan pesakit dengan sirosis hati.

Risiko mengembangkan hipokalemia semasa penggunaan Noliprel adalah paling terdedah kepada pesakit tua, pesakit kekurangan zat makanan yang sedang menjalani rawatan ubat serentak, pesakit dengan sirosis hati, edema periferal atau asites, dengan selang QT yang dilanjutkan, kegagalan jantung, penyakit jantung koronari. Dalam kategori pesakit ini, hipokalemia menyumbang kepada kemunculan aritmia jantung yang teruk, jadi mereka perlu memastikan pemantauan tetap tahap ion kalium dalam plasma darah dari minggu pertama rawatan.

Peningkatan paras asid urik dalam plasma darah meningkatkan risiko serangan gout.

Sebelum menjalankan kajian fungsi kelenjar paratiroid, adalah perlu untuk berhenti mengambil diuretik.

Apabila menjalankan kawalan doping, Noliprel mungkin memberikan reaksi positif.

Semasa tempoh penggunaan dadah, pesakit harus berhati-hati semasa memandu kenderaan dan mekanisme.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

Menurut arahan, Noliprel tidak disyorkan semasa kehamilan. Penerimaannya pada trimester pertama adalah dilarang sama sekali. Perancangan untuk kehamilan atau kejadiannya semasa terapi ubat adalah petunjuk langsung untuk pemberhentian ubat dan pemilihan rejimen terapi antihipertensi yang lain. Kajian terkawal yang sesuai terhadap perencat ACE pada wanita hamil belum dijalankan. Terdapat data terhad mengenai kesan Noliprel pada trimester pertama kehamilan, menunjukkan bahawa rawatan dengannya tidak meningkatkan risiko kecacatan akibat fetotoksisiti.

Kesan ubat pada janin untuk jangka masa yang panjang dalam trimester kehamilan II dan III boleh menyebabkan gangguan perkembangan (pengusangan tulang tengkorak yang tertunda, oligohidramnion, penurunan fungsi buah pinggang) dan mencetuskan komplikasi pada bayi baru lahir (hiperkalemia, arterial). hipotensi, kegagalan buah pinggang).

Penggunaan diuretik thiazide yang berpanjangan pada trimester ketiga kehamilan boleh menyebabkan hipovolemia pada ibu, serta kemerosotan aliran darah uteroplacental, yang menyebabkan iskemia fetoplacental dan keterlambatan pertumbuhan janin. Kadangkala, semasa rawatan dengan diuretik, sejurus sebelum permulaan kelahiran, bayi baru lahir mengalami trombositopenia dan hipoglikemia.

Sekiranya seorang wanita mengambil Noliprel semasa trimester kehamilan II atau III, adalah perlu untuk menjalankan pemeriksaan ultrasound janin untuk menilai fungsi buah pinggang dan keadaan tulang tengkorak.

Tempoh laktasi adalah kontraindikasi kepada pelantikan ubat. Maklumat tentang kemungkinan penembusan perindopril ke dalam susu ibu tidak dianggap boleh dipercayai. Indapamide meresap ke dalam susu ibu. Mengambil diuretik thiazide boleh menyebabkan penindasan laktasi atau penurunan dalam pengeluaran susu ibu. Pada masa yang sama, kanak-kanak kadangkala mengalami peningkatan kepekaan terhadap derivatif sulfonamide, jaundis nuklear dan hipokalemia.

Oleh kerana pelantikan Noliprel semasa penyusuan boleh menyebabkan komplikasi teruk pada bayi, disyorkan untuk menimbang dengan teliti kepentingan terapi untuk ibu dan memutuskan sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan ubat.

interaksi dadah

Keselamatan pelantikan serentak Noliprel dengan ubat lain hanya boleh ditentukan oleh doktor yang hadir, dengan mengambil kira keadaan pesakit dan komorbiditi.

Analogi

Analog Noliprel ialah: Co-prenesa, Prestarium, Ko-perineva, Perindopril-Indapamid Richter, Noliprel A Bi-forte.

Terma dan syarat penyimpanan

Jauhkan daripada kanak-kanak pada suhu bilik.

Jangka hayat - 3 tahun, selepas membuka sachet - 2 bulan.

"Noliprel" ialah gabungan diuretik seperti thiazide dengan perencat enzim penukar angiotensin. Satu tablet mengandungi 2 mg perindopril dan 0.625 mg indapamide. Dadah merendahkan tekanan darah. Mempunyai tiga arah tindakan.

Mekanisme tindakan "Noliprel"

Dadah bertindak segera dalam tiga arah:

Perencatan enzim yang menggalakkan transformasi angiotensin-1 kepada angiotensin-2. Yang terakhir adalah vasoconstrictor yang kuat - ia menyempitkan saluran darah, dan tekanan meningkat.
Indapamide mengubah keadaan gentian otot koroid, yang menyebabkan mereka berehat. Rintangan vaskular periferal berkurangan dan tekanan menurun.
Indapamide juga merupakan diuretik ringan. Ia menjejaskan tubul proksimal dan distal gelung Henle. Penyerapan semula air kencing primer berkurangan dan perkumuhan air kencing sekunder meningkat.

Disebabkan interaksi ini, pengurangan tekanan jangka panjang dan boleh dipercayai dicapai.

Noliprel - ubat kuat melawan tekanan darah tinggi

Tindakan perindopril

Perindopril menjejaskan sistem renin-angiotensin-aldosteron. Ini adalah sistem utama yang meningkatkan tekanan darah dalam tubuh manusia. Buah pinggang mensintesis renin, hormon yang memulakan keseluruhan sistem. Renin merangsang penukaran angiotensinogen (disintesis dalam hati) kepada angiotensin I. Selanjutnya, di bawah kawalan ACE, angiotensin I ditukar kepada angiotensin II. Yang terakhir adalah mediator vasoconstrictor yang paling kuat. Reseptor arteri, di bawah pengaruh angiotensin II dalam aliran darah, menimbulkan vasoconstriction, akibatnya, tekanan meningkat. Di bawah pengaruh angiotensin II, aldosteron dilepaskan - bahan yang mengekalkan natrium dalam badan, dan natrium mengekalkan air. Akibatnya, jumlah darah yang beredar meningkat oleh air. Perindopril menurunkan tekanan darah dengan menghalang enzim penukar angiotensin melalui kesan hipovolemik.

Tindakan indapamide

Indapamide menghalang pertukaran ion, akibatnya tahap katekolamin dalam darah meningkat. Ini membawa kepada penurunan dalam penguncupan gentian otot membran tengah arteri. Apabila nada vaskular berkurangan, tekanan darah juga berkurangan. Sebagai tambahan kepada kesan hipotensi yang jelas, bahan ini juga mempunyai kesan diuretik. Ubat ini mengubah keadaan tubul proksimal dan distal gelung Henle (penyerapan semula air, protein, glukosa, natrium, kalium, klorin dan banyak lagi berlaku di dalamnya), yang menghalang penyerapan semula natrium, klorin dan air. Oleh itu, lebih banyak air kencing sekunder diperoleh daripada air kencing primer.

Tahap perubahan dalam tubulus adalah berkadar terus dengan dos ubat, iaitu, semakin anda mengambilnya, semakin besar kesan diuretik. Ubat ini tidak menembusi penghalang darah-otak, yang menyebabkan tiada kesan pusat dan kesan sampingan yang lebih sedikit. Indapamide boleh diambil oleh pesakit yang mengalami kekurangan buah pinggang, kerana ia tidak menjejaskan keadaan glomeruli buah pinggang dan tidak meningkatkan beban pada mereka.

Ubat ini boleh didapati dalam beberapa jenis.

Tindakan gabungan

Perindopril dan indapamide berfungsi dengan baik bersama dan saling melengkapi. Semasa krisis hipertensi atau tekanan darah tinggi yang berlebihan, satu dos ubat lain tidak mencukupi. Dalam kes sedemikian, orang kadangkala meningkatkan dos ubat untuk rawatan sendiri. Tindakan sedemikian sering membawa kepada dos berlebihan atau kesan sampingan.

Gabungan perencat ACE dan diuretik seperti thiazide dalam Noliprel memungkinkan untuk mengelakkan dos tinggi setiap daripada mereka dan mencapai kesan hipotonik yang mencukupi dan stabil.

Farmakokinetik

Selepas mengambil "Noliprel" di dalam, jumlah maksimum perindopril dalam darah berlaku selepas 1 jam, perindoprilat - metabolit aktif - selepas 3-4 jam. Separuh hayat perindopril ialah 1 jam, pecahan bebas perindoprilat adalah 3-5 jam, perindoprilat terikat protein ialah 25 jam. Sekiranya ubat diambil oleh pesakit dengan sirosis hati, pelepasan buah pinggang perindopril dikurangkan sebanyak 2 kali, tetapi jumlah perindoprilat tidak berubah, jadi ubat tidak diperlukan.

Kepekatan maksimum indapamide ditetapkan 2 jam selepas mengambil Noliprel. Separuh hayat ialah 18 jam. Kesan maksimum diperhatikan selepas 12 jam. Ubat ini diedarkan sama rata ke seluruh badan kecuali otak. Kira-kira 70% indapamide dikumuhkan oleh buah pinggang sebagai metabolit, 20% melalui saluran gastrousus dan 10% tidak berubah. Kesan terapeutik yang stabil diperhatikan selepas 8 minggu penggunaan sistematik.

Jenis "Noliprel"

"Noliprel" dihasilkan dengan perkadaran bahan aktif yang berbeza untuk kumpulan pesakit yang berbeza:

"Noliprel" - 2 mg perindopril dan 0.625 mg indapamide;
"Noliprel" Forte - 4 mg perindopril dan 1.25 mg indapamide;
"Noliprel" A - 2.5 mg perindopril dan 0.625 mg indapamide;
"Noliprel" A Forte - 5 mg perindopril dan 1.25 mg indapamide;
"Noliprel" A Bi-Forte - 10 mg perindopril dan 2.5 mg indapamide.

Ubat yang paling berkesan dan menurunkan tekanan ialah Noliprel A Bi-forte

Petunjuk dan kaedah permohonan

Apa-apa jenis ubat diambil 1 kali sehari pada waktu pagi. Oleh kerana ia hanya terdapat dalam bentuk tablet, ia hanya diambil secara lisan. Sekiranya anda perlu meningkatkan kesannya, jangan tambahkan bilangan tablet, tetapi tukar bentuk "Noliprel" dengan nisbah komponen yang dikehendaki. Dan jika anda perasan bahawa selepas mengambil 1 tablet Noliprel, tekanan menurun secara mendadak, anda perlu mengurangkan dos dan berjumpa doktor.

Sebab untuk mengambil Noliprel:

hipertensi penting,
penyakit hipertonik,
hipertensi buah pinggang.

Kontraindikasi

Sebelum membeli pil untuk tekanan, baca dengan teliti arahan. Biasakan diri anda dengan semua kehalusan, ketahui bila anda boleh mengambil ubat ini, dan bila ia dilarang sama sekali. Dapatkan ujian, pastikan ubat untuk hipertensi sesuai untuk anda, dan hanya kemudian pergi ke farmasi.

tindak balas alahan,
gabungan dengan ubat antiarrhythmic,
hipokalemia,
galaktosemia,
bawah umur 18 tahun.

Noliprel tidak boleh diambil jika pesakit mempunyai hipersensitiviti kepada ubat

arahan khas

Jangan gabungkan "Noliprel" dengan persediaan kalium dan diuretik penjimat kalium. Dengan peningkatan perhatian, ubat ini ditetapkan untuk gangguan mental, angina pectoris, hipertensi renovaskular dan sakit serebrovaskular. Rawatan dengan Noliprel boleh digabungkan dengan penyekat beta. Mengambil "Noliprel" akan memberikan hasil yang positif apabila menguji doping. Sekiranya pesakit mengalami penyakit jantung koronari, anda perlu mengambil ubat dalam dos yang kecil.

Gunakan semasa mengandung dan menyusu

"Noliprel" tidak boleh diambil oleh wanita hamil dan menyusu. Jika digunakan semasa mengandung, risiko keabnormalan janin meningkat. Sekiranya seorang wanita hamil mengambil pil untuk hipertensi sebelum kehamilan, anda perlu menghentikannya dan menetapkan ubat lain yang tidak akan membahayakan janin. Jika anda mengambil "Noliprel" pada trimester ke-2 dan ke-3, kanak-kanak mungkin mengalami hipotensi, jadi anda perlu memantau keadaannya secara aktif dalam rahim dan selepas bersalin.

Bahan aktif dikumuhkan dalam susu ibu, jadi anda perlu sama ada menahan diri daripada memberi makan selama tempoh rawatan, atau menggantikan ubat dengan yang lain.

Reaksi buruk

Tiada ubat untuk rawatan hipertensi tanpa kesan sampingan, tetapi tidak setiap pesakit mempunyai reaksi buruk.

Dalam rawatan Noliprel, pelbagai reaksi buruk badan mungkin berkembang.

Anda perlu berhenti mengambil Noliprel jika anda mendapati gangguan sedemikian dalam badan anda:

sistem kardiovaskular - penampilan hipotensi arteri, keruntuhan, iskemia jantung;
sistem genitouriner - nefritis, kegagalan buah pinggang, mati pucuk;
CNS dan PNS - keletihan, pening, organ deria terjejas, sawan;
saluran gastrousus - gangguan usus, gastralgia, keradangan pankreas;
darah - anemia hemolitik, agranulositosis;
imuniti - urtikaria, ruam.

Terlebih dos

Jika melebihi dos yang dibenarkan, perkara berikut mungkin berlaku:

tekanan darah rendah,
loya,
muntah,
gangguan mental,
ketidakseimbangan air dan keseimbangan elektrolit.

pertolongan cemas

Sekiranya pesakit mempunyai gejala overdosis "Noliprel", perlu segera mengambil langkah-langkah untuk mengeluarkan metabolit ubat dari badan:

terapi infusi,
bilas gastrik,
enterosorben,
dialisis.

Diiringi dengan muntah, sakit perut

Gabungan dengan produk perubatan lain

Apabila menetapkan ubat, perlu mengambil kira interaksinya dengan pelbagai ubat:

Ubat tidak boleh diambil bersama dengan ubat yang mengandungi litium. Sekiranya kombinasi tidak dapat dielakkan, tahap litium dalam darah mesti dipantau secara aktif. Ketoksikan litium mungkin berlaku.
Pelantikan diuretik hemat kalium boleh membawa kepada perkembangan hiperkalemia.
Penggunaan bersama insulin boleh menyebabkan hipoglikemia.
Ubat anti-radang bukan steroid mengurangkan kesan Noliprel.
Gabungan dengan neuroleptik menyebabkan keruntuhan ortostatik.
Glikosida jantung menyebabkan hipokalemia.
"Metformin" dalam kombinasi dengan "Noliprel" menyebabkan asidosis laktik.
Kontras sinar-X dan ubat berasaskan iodin boleh mengurangkan tahap cecair dalam badan.
"Cyclosporine" meningkatkan tahap kreatinin dalam darah.

Dadah tidak boleh diambil bersama dengan alkohol, di bawah pengaruhnya kesan sampingan hanya akan meningkat.

Borang keluaran

"Noliprel" hanya terdapat dalam bentuk tablet. Tablet berwarna putih, berbentuk bujur, dengan risiko pada kedua-dua belah. Pek 14 dan 30 keping.

Analogi

Analog adalah ubat dengan nama yang berbeza, tetapi komposisi yang sama. Ini termasuk:

"Co Prenessa"
"Prestarium"
"Noliprel Forte"
"Noliprel A",
"Noliprel A Forte",
"Noliprel A Bi-Forte".

Apakah Noliprel A dan dalam kes apa ia digunakan

Noliprel A adalah gabungan dua bahan aktif, perindopril dan indapamide. Ia adalah ubat antihipertensi yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi (hipertensi) pada orang dewasa.
Perindopril tergolong dalam kelas ubat yang dipanggil ACE inhibitor. Mereka bertindak dengan melebarkan saluran darah, menjadikannya lebih mudah untuk darah mengepam. Indapamide adalah diuretik. Diuretik meningkatkan jumlah air kencing yang dihasilkan oleh buah pinggang. Walau bagaimanapun, indapamide berbeza daripada diuretik lain kerana ia hanya meningkatkan sedikit jumlah air kencing yang dihasilkan. Setiap bahan aktif merendahkan tekanan darah, dan bersama-sama mereka mengawal tekanan darah anda.

Jangan ambil ubat

Jika anda alah kepada perindopril, mana-mana perencat ACE lain, indapamide, salah satu daripada sulfonamides, atau mana-mana ramuan lain ubat ini (disenaraikan dalam bahagian Komposisi);
- jika anda atau saudara mara anda mengalami gejala seperti berdehit, bengkak muka atau lidah, gatal-gatal yang teruk atau ruam kulit yang banyak (angioedema) semasa mengambil perencat ACE lain atau dalam keadaan lain;
- jika anda menghidap diabetes atau fungsi buah pinggang terjejas dan sedang mengambil ubat tekanan darah yang mengandungi aliskiren;
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk atau ensefalopati hepatik (penyakit degeneratif otak);
- jika anda mempunyai fungsi buah pinggang yang teruk, disertai dengan penurunan bekalan darah ke buah pinggang (stenosis arteri buah pinggang);
- jika anda sedang menjalani dialisis atau sebarang jenis penapisan darah. Bergantung pada peralatan yang anda gunakan, Noliprel A mungkin bukan ubat yang sesuai untuk anda;
- jika anda mempunyai paras kalium yang terlalu rendah dalam darah anda;
- jika anda mengesyaki kegagalan jantung dekompensasi yang tidak dirawat (pengekalan air yang teruk, kesukaran bernafas);
- jika kehamilan anda lebih daripada 3 bulan (ia juga lebih baik untuk mengelakkan penggunaan Noliprel A pada peringkat awal kehamilan - lihat bahagian "Kehamilan dan penyusuan");
- jika anda menyusu;
- jika anda mengambil gabungan sacubitril/valsartan, ubat yang digunakan untuk merawat kegagalan jantung (lihat "Ubat lain dan Noliprel A").

Arahan dan langkah berjaga-jaga khas

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Noliprel A:
- jika anda mengalami stenosis aorta (penyempitan saluran darah utama dari jantung), kardiomiopati hipertropik (penyakit otot jantung) atau stenosis arteri renal (penyempitan arteri yang membekalkan darah ke buah pinggang);
- jika anda mengalami kegagalan jantung atau penyakit jantung lain;
- jika anda menghidapi penyakit buah pinggang atau sedang menjalani dialisis;
- jika anda mempunyai tahap hormon aldosteron yang luar biasa tinggi dalam darah anda (aldosteronisme utama),
- jika anda mengalami gangguan fungsi hati;
- jika anda menghidapi penyakit kolagen (penyakit kulit) seperti systemic lupus erythematosus atau scleroderma;
- jika anda mengalami aterosklerosis (pengerasan dinding arteri);
- jika anda mengalami hiperparatiroidisme (hiperfungsi kelenjar paratiroid);
- jika anda mengalami gout;
- jika anda menghidap diabetes;
- jika anda menjalani diet rendah garam atau mengambil pengganti garam yang mengandungi kalium;
- jika anda mengambil litium, diuretik penjimat kalium (spironolactone, triamterene) atau persediaan kalium, kerana anda tidak boleh mengambilnya pada masa yang sama dengan Noliprel A (lihat "Ubat lain dan Noliprel A");
- jika anda sudah tua;
- jika anda mengalami reaksi fotosensitiviti;
- jika anda mengalami reaksi alahan yang serius dengan bengkak muka, bibir, mulut, lidah dan tekak, yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas (angioedema). Ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa rawatan. Jika anda mengalami simptom ini, anda harus menghentikan rawatan dan hubungi doktor anda dengan segera.
- jika anda mengambil mana-mana ubat berikut yang digunakan untuk merawat hipertensi:
- penyekat reseptor angiotensin II (ARBs) (juga dikenali sebagai sartans - contohnya, valsartan, telmisartan, irbesartan), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes,
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi buah pinggang anda, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda pada selang masa yang tetap.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil ubat ini".
- jika anda daripada bangsa kulit hitam, kerana anda mungkin berisiko tinggi mendapat angioedema dan ubat ini mungkin kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah berbanding pesakit bangsa lain;
- jika anda menjalani dialisis dengan membran kebolehtelapan tinggi;
- jika anda mengambil mana-mana ubat berikut, risiko angioedema anda mungkin meningkat:
- racecadotril (digunakan untuk merawat cirit-birit),
- sirolimus, everolimus, temsirolimus dan ubat lain yang tergolong dalam kelas perencat mTor yang dipanggil (digunakan untuk mencegah penolakan organ yang dipindahkan),
- sacubitril (tersedia dalam kombinasi tetap dengan valsartan) untuk rawatan kegagalan jantung kronik.
Angioedema
Kes angioedema (tindak balas alahan yang serius dengan bengkak serentak pada muka, bibir, lidah atau tekak, kesukaran menelan atau bernafas) telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil perencat ACE, termasuk Noliprel A. Reaksi ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa terapi. Jika anda mengalami gejala ini, anda harus segera berhenti mengambil Noliprel A dan berjumpa doktor. Lihat juga bahagian "Kemungkinan kesan sampingan".
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda fikir anda (atau mungkin) hamil. Noliprel A tidak disyorkan untuk kehamilan awal dan tidak boleh diambil melebihi 3 bulan kehamilan kerana ia boleh menyebabkan kemudaratan yang serius kepada bayi (lihat "Kehamilan dan penyusuan susu ibu").
Apabila anda mengambil Noliprel A, anda juga harus memaklumkan kepada doktor atau kakitangan perubatan anda tentang perkara berikut:
- jika anda akan menjalani bius atau pembedahan besar,
- jika anda baru-baru ini mengalami cirit-birit atau muntah atau dehidrasi,
- jika anda menjalani dialisis atau apheresis LDL (penyingkiran perkakasan kolesterol daripada darah),
- jika anda mengalami desensitisasi, yang sepatutnya mengurangkan tindak balas alahan terhadap sengatan lebah atau tebuan,
- jika anda sedang menjalani pemeriksaan perubatan yang memerlukan pemberian ejen radiopaque yang mengandungi iodin (bahan yang membolehkan anda memeriksa organ dalaman, seperti buah pinggang atau perut, menggunakan x-ray).
- jika anda mengalami perubahan dalam penglihatan atau sakit pada satu atau kedua-dua mata semasa mengambil Noliprel A. Ini mungkin tanda glaukoma atau peningkatan tekanan pada mata. Anda harus berhenti mengambil Noliprel A dan hubungi doktor anda.
Atlet harus sedar bahawa Noliprel A mengandungi bahan aktif (indapamide), yang boleh memberikan reaksi positif semasa kawalan doping.

Kanak-kanak dan remaja
Noliprel A tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja.

Noliprel A mengandungi laktosa monohidrat.
Jika anda telah diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, berbincang dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini.

Ubat-ubatan lain dan Noliprel A

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda sedang mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil sebarang ubat lain.
Elakkan penggunaan serentak Noliprel A dengan ubat berikut:
- litium (digunakan untuk merawat mania dan kemurungan),
- aliskiren (ubat untuk merawat hipertensi), melainkan anda mempunyai masalah kencing manis atau buah pinggang,
- diuretik penjimat kalium (cth, triamterene, amilorida), garam kalium, dan ubat lain yang boleh meningkatkan tahap kalium badan anda (cth, heparin dan kotrimoksazol, juga dikenali sebagai gabungan trimethoprim/sulfamethoxazole),
- estramustine (digunakan dalam rawatan kanser),
- ubat lain untuk tekanan darah tinggi: perencat enzim penukar angiotensin dan penyekat reseptor angiotensin.
Rawatan dengan Noliprel A mungkin dipengaruhi oleh ubat lain.
Doktor anda mungkin menukar dos dan/atau mengambil langkah berjaga-jaga lain jika perlu. Pastikan anda memberitahu pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mengambil mana-mana ubat berikut, kerana penjagaan khas perlu diambil semasa mengambilnya:
- ubat lain yang digunakan dalam rawatan hipertensi, termasuk penyekat reseptor angiotensin II (ARB), aliskiren (lihat juga arahan di bawah tajuk "Jangan ambil ubat ini", "Berhati-hati apabila mengambil Noliprel A"), atau diuretik (ubat yang meningkatkan jumlah air kencing yang dikeluarkan oleh buah pinggang)
- ubat penjimat kalium yang digunakan dalam rawatan kegagalan jantung: eplerenone dan spironolactone pada dos 12.5 hingga 50 mg / hari,
- ubat yang paling biasa digunakan untuk merawat cirit-birit (racecadotril) atau untuk mencegah penolakan pemindahan organ (sirolimus, everolimus, temsirolimus dan ubat lain yang tergolong dalam kelas perencat mTor yang dipanggil). Lihat bahagian "Arahan dan langkah berjaga-jaga khas",
- gabungan sacubitril / valsartan yang digunakan untuk merawat kegagalan jantung kronik (lihat "Jangan ambil ubat ini" dan "Arahan dan langkah berjaga-jaga khas"),
- ubat bius,
- bahan radiopaque yang mengandungi iodin,
- moxifloxacin, sparfloxacin (antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan),
- metadon (digunakan untuk merawat ketagihan dadah),
- procainamide (untuk merawat irama jantung yang tidak teratur),
- allopurinol (digunakan untuk merawat gout)
mizolastine, terfenadine dan astemizole (antihistamin yang digunakan untuk merawat demam hay atau alahan),
- kortikosteroid, yang digunakan untuk merawat pelbagai keadaan, termasuk asma yang teruk dan artritis reumatoid,
- ubat imunosupresif yang digunakan untuk merawat gangguan autoimun atau selepas pembedahan pemindahan untuk mengelakkan penolakan (cth cyclosporine, tacrolimus),
- ubat yang digunakan untuk merawat kanser
- eritromisin secara intravena (antibiotik),
- halofantrine (digunakan untuk merawat jenis malaria tertentu),
pentamidine (digunakan untuk merawat radang paru-paru),
- suntikan emas (digunakan untuk merawat arthritis rheumatoid),
- vincamine (digunakan untuk merawat gangguan kognitif yang ketara secara klinikal pada pesakit yang lebih tua, termasuk kehilangan ingatan),
- bepridil (digunakan untuk merawat angina),
- ubat yang ditetapkan untuk rawatan aritmia jantung (contohnya, quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol),
- cisapride, diphemanil (digunakan untuk merawat gangguan gastrousus),
- digoxin dan glikosida jantung lain (untuk rawatan penyakit jantung),
- baclofen (untuk rawatan kekejangan otot yang berlaku dengan penyakit tertentu, seperti multiple sclerosis),
- ubat untuk rawatan diabetes, seperti insulin, metformin dan gliptin,
- kalsium, termasuk suplemen kalsium,
- julap perangsang (cth senna)
- ubat anti-radang bukan steroid (cth ibuprofen) atau dos salisilat yang tinggi (cth aspirin),
- amphotericin B secara intravena (untuk rawatan penyakit kulat yang serius),
- ubat untuk rawatan penyakit mental seperti kemurungan, kebimbangan, skizofrenia, dsb. (contohnya, antidepresan trisiklik, neuroleptik (seperti amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride, haloperidol, droperidol)),
Tetracosactide (digunakan untuk merawat penyakit Crohn)
- trimethoprim (untuk merawat jangkitan),
- vasodilator, termasuk nitrat (ubat yang menyebabkan saluran darah mengembang),
- ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah rendah, renjatan atau asma (cth ephedrine, norepinephrine atau epinephrine).

Mengambil Noliprel A dengan makanan dan minuman
Adalah lebih baik untuk mengambil Noliprel A sebelum makan.

Kehamilan dan penyusuan

Jika anda mengandung atau menyusukan bayi, berfikir atau merancang untuk hamil, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Kehamilan
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda fikir anda (atau mungkin) hamil. Doktor anda akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Noliprel A sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui anda hamil; doktor anda akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Noliprel A. Noliprel A tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika mengandung lebih daripada 3 bulan, kerana mengambilnya jika mengandung lebih daripada 3 bulan boleh menyebabkan kemudaratan yang serius kepada sayang.
Laktasi
Anda tidak boleh mengambil Noliprel A jika anda menyusu.
Beritahu doktor anda dengan segera jika anda menyusu atau akan mula menyusu.
Rujuk doktor anda dengan segera.

Memandu kenderaan dan mekanisme operasi

Noliprel A biasanya tidak menjejaskan kadar tindak balas, tetapi dalam sesetengah pesakit, disebabkan oleh tekanan darah rendah, pelbagai tindak balas mungkin berlaku, contohnya, pening atau kelemahan. Akibatnya, keupayaan untuk memandu kereta atau mekanisme lain mungkin terjejas.

Cara mengambil ubat

Sentiasa ikut arahan doktor atau ahli farmasi anda semasa mengambil ubat. Jika anda ragu-ragu tentang penggunaan ubat yang betul, anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda. Dos yang disyorkan ialah 1 tablet sehari. Doktor anda mungkin meningkatkan dos anda kepada 2 tablet sehari atau menukar rejimen anda jika anda mengalami gangguan fungsi buah pinggang. Adalah lebih baik untuk mengambil tablet pada waktu pagi, sebelum makan. Telan tablet dengan segelas air.
Skor pada tablet tidak membayangkan pembahagian tablet.
Jika anda mengambil lebih banyak Noliprel A daripada yang disyorkan
Jika anda telah mengambil terlalu banyak tablet, hubungi bilik kecemasan terdekat atau beritahu doktor anda dengan segera. Kesan yang paling mungkin sekiranya berlaku terlebih dos adalah penurunan tekanan darah. Jika anda mempunyai tekanan darah rendah (gejala seperti pening atau pengsan), baring dan angkat kaki anda, ini mungkin membantu anda.
Jika anda terlupa mengambil Noliprel A
Adalah penting untuk mengambil ubat setiap hari, kerana keteraturan dos menjadikan rawatan lebih berkesan. Walau bagaimanapun, jika anda terlupa mengambil satu dos Noliprel A, ambil dos anda yang seterusnya pada masa biasa. Jangan gandakan dos seterusnya.
Jika anda berhenti mengambil Noliprel A
Oleh kerana rawatan antihipertensi biasanya berlangsung seumur hidup, anda harus berunding dengan doktor anda sebelum menghentikan ubat.
Jika anda mempunyai sebarang soalan lanjut tentang pengambilan ubat ini, tanya doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan sampingan yang mungkin

Seperti semua ubat, Noliprel A boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Jika anda mengalami mana-mana kesan sampingan berikut, yang mungkin serius, hentikan pengambilan ubat dengan segera dan hubungi doktor anda dengan segera:
- pening yang teruk atau kehilangan kesedaran yang disebabkan oleh tekanan darah rendah (biasa - berlaku pada tidak lebih daripada 1 pesakit dalam 10),
Bronkospasme (sesak dada, berdehit dan sesak nafas) (jarang biasa) (boleh menjejaskan sehingga 1 dalam 100 orang)
- bengkak muka, bibir, mulut, lidah atau tekak, kesukaran bernafas (edema angioneurotik) (lihat bahagian "Arahan dan langkah berjaga-jaga khas") (jarang berlaku) (berlaku sehingga 1 pesakit dalam 100),
- tindak balas kulit yang teruk, termasuk erythema multiforme (ruam kulit, selalunya bermula dengan tompok merah, gatal pada muka, lengan dan kaki) atau ruam kulit yang sengit, gatal-gatal, kemerahan pada kulit seluruh badan, gatal-gatal teruk, melepuh, mengelupas dan bengkak pada kulit , keradangan membran mukus (sindrom Stevens-Johnson) atau tindak balas alahan lain (sangat jarang berlaku) (berlaku sehingga 1 dalam 10,000 orang),
- gangguan kardiovaskular (degupan jantung tidak teratur, angina pectoris (sakit dada, rahang dan belakang yang disebabkan oleh senaman), serangan jantung) (sangat jarang berlaku) (mungkin menjejaskan sehingga 1 dalam 10,000 orang),
kelemahan pada lengan atau kaki, masalah bercakap, yang mungkin merupakan tanda strok (sangat jarang berlaku) (mungkin menjejaskan sehingga 1 dalam 10,000 orang)
- keradangan pankreas, yang boleh menyebabkan sakit teruk di perut dan belakang, disertai dengan kesihatan yang tidak baik (sangat jarang) (berlaku dalam kurang daripada 1 pesakit dalam 10,000),
- kekuningan kulit atau putih mata (jaundis), yang mungkin merupakan tanda hepatitis (sangat jarang berlaku) (menjejaskan sehingga 1 dalam 10,000 orang),
- aritmia yang mengancam nyawa (kekerapan tidak diketahui),
- penyakit otak yang disebabkan oleh fungsi hati terjejas (ensefalopati hepatik) (frekuensi tidak diketahui).
Dalam urutan kekerapan menurun, kesan sampingan boleh seperti berikut:
- Kerap (berlaku pada sehingga 1 dalam 10 pesakit):
tindak balas kulit pada orang yang mempunyai kecenderungan untuk reaksi alahan dan asma, sakit kepala, rasa pening, pening, kesemutan pada anggota badan, gangguan penglihatan, telinga berdenging (rasa berdengung di telinga), batuk, sesak nafas (sesak nafas). ), gangguan sistem penghadaman (loya, muntah, sakit perut, perubahan rasa, dispepsia atau senak, cirit-birit, sembelit), tindak balas alahan (seperti ruam kulit, gatal-gatal), sawan, rasa letih.
- Tidak biasa (berlaku pada sehingga 1 dalam 100 pesakit):
perubahan mood, gangguan tidur, gatal-gatal, purpura (titik merah pada kulit), lepuh bertompok pada kulit, masalah buah pinggang, mati pucuk, berpeluh, peningkatan eosinofil (sejenis sel darah putih), perubahan makmal: paras kalium darah tinggi, jatuh selepas menghentikan terapi, paras natrium rendah, mengantuk, kehilangan kesedaran, berdebar-debar (merasakan degupan jantung anda sendiri), takikardia (degupan jantung yang cepat), hipoglisemia (gula darah sangat rendah) pada pesakit diabetes, vaskulitis (keradangan saluran darah), kekeringan di dalam mulut, tindak balas fotosensitiviti (peningkatan sensitiviti kulit kepada matahari), arthralgia (sakit sendi), myalgia (sakit otot), sakit dada, rasa lesu, edema periferal, demam, peningkatan urea darah dan kreatinin, jatuh.
- Jarang (berlaku pada sehingga 1 dalam 1,000 pesakit):
kemerosotan perjalanan psoriasis, perubahan dalam parameter makmal: peningkatan aktiviti enzim hati, tahap bilirubin yang tinggi, keletihan.
- Sangat jarang berlaku (berlaku pada sehingga 1 dalam 10,000 orang):
kekeliruan, radang paru-paru eosinofilik (sejenis radang paru-paru yang jarang berlaku), rinitis (hidung tersumbat atau hidung berair), masalah buah pinggang yang teruk, gangguan darah seperti penurunan bilangan sel darah putih dan merah, penurunan hemoglobin, penurunan dalam bilangan platelet, tahap kalsium yang tinggi dalam darah, disfungsi hati.
- Kekerapan tidak diketahui (kekerapan tidak dapat ditentukan daripada data yang tersedia):
keabnormalan dalam kerja jantung pada ECG, perubahan dalam parameter makmal: natrium rendah, tahap asid urik dan gula darah yang tinggi, rabun (miopia), penglihatan kabur, gangguan penglihatan. Jika anda menghidap lupus erythematosus sistemik (kolagenosis), penyakit ini mungkin bertambah teruk.
Mungkin juga terdapat keabnormalan dalam darah, buah pinggang, hati atau pankreas dan keabnormalan dalam parameter makmal (ujian darah). Doktor anda mungkin memerintahkan ujian darah untuk memantau keadaan anda.
Gejala seperti penurunan pengeluaran air kencing (warna air kencing yang gelap), loya atau muntah, kekejangan otot, kekeliruan, dan sawan mungkin disebabkan oleh rembesan ADH (hormon antidiuretik) yang tidak mencukupi. Jika anda mengalami simptom ini, hubungi doktor anda secepat mungkin.
Melaporkan kesan sampingan
Jika anda mengalami sebarang kesan sampingan, hubungi doktor atau ahli farmasi anda. Ini juga terpakai kepada berlakunya sebarang kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan awam. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda membantu mengumpul lebih banyak maklumat tentang keselamatan ubat.

Noliprel adalah gabungan agen antihipertensi yang digunakan dalam rawatan hipertensi arteri penting. Bahan aktif adalah perindopril dan indapamide.

Sebagai perencat ACE, ia menghalang pembentukan angiotensin II. Akibatnya, vasodilasi berlaku, pengekalan natrium dan air berkurangan - tekanan darah berkurangan. Keadaan pesakit dengan tanda-tanda kegagalan jantung kronik (CHF) semakin pulih. Kesan kelas adalah nefroproteksi.

Merujuk kepada diuretik daripada kumpulan sulfonamida. Kesan utama dikaitkan dengan penyingkiran lebihan natrium dan air dari badan. Pengurangan dalam jumlah darah yang beredar di dalam katil vaskular membawa kepada penurunan tekanan.

Gabungan bahan aktif meningkatkan tindakan antara satu sama lain dan membawa kepada penurunan tekanan darah yang berterusan pada pesakit dengan hipertensi arteri (hipertensi).

Ubat ini dihasilkan hanya dalam bentuk tablet bersalut filem putih. Bentuknya bujur, terdapat risiko pada kedua-dua belah pihak. Komposisi Noliprel mengandungi perindopril arginine - 2.5 mg, serta indapamide - 0.625 mg.

Komponen tambahan ialah: silikon dioksida, laktosa, magnesium stearat, kanji natrium karboksimetil, maltodekstrin. Cangkang mengandungi makrogol, magnesium stearat, gliserol, titanium dioksida.

Dalam tablet - 5 mg perindopril dan 1.25 mg indapamide. Dalam Noliprel A Bi-forte - 10 mg perindopril dan 2.5 mg indapamide.

Petunjuk untuk digunakan

Apa yang membantu Noliprel? Ubat ini ditetapkan dalam kes berikut:

untuk rawatan hipertensi arteri penting.

Arahan untuk menggunakan Noliprel, dos

Tablet bertujuan untuk pentadbiran lisan, sebaik-baiknya pada waktu pagi. Pesakit dewasa, termasuk orang tua, ditetapkan 1 tablet Noliprel sekali sehari.

Pesakit dengan kekurangan buah pinggang dengan pelepasan kreatinin ≥30 ml / min tidak memerlukan pelarasan dos.

Semasa rawatan, adalah perlu untuk memantau secara sistematik kepekatan kreatinin dan kalium plasma, penampilan tanda-tanda klinikal kehilangan garam dan dehidrasi, dan kerap mengukur kepekatan elektrolit dalam plasma.

Kesan sampingan

Menurut arahan untuk digunakan, pelantikan Noliprel mungkin disertai dengan kesan sampingan berikut:

hipotensi ortostatik, penurunan tekanan darah yang berlebihan;
keletihan, sakit kepala, pening, asthenia, labiliti mood, tinnitus, penglihatan kabur, sawan, gangguan tidur, gangguan rasa, anoreksia, paresthesia;
sembelit, cirit-birit, loya, muntah, sakit perut; jarang - kekeringan mukosa mulut;
batuk kering;
anemia (pada pesakit selepas hemodialisis atau pemindahan buah pinggang);
gatal-gatal dan ruam kulit;
potensi menurun, berpeluh meningkat.

Lebih jarang, kesan sampingan lain daripada mengambil ubat mungkin berlaku.

Kontraindikasi

Noliprel dikontraindikasikan dalam kes berikut:

kegagalan buah pinggang yang teruk;
kegagalan hati yang teruk (termasuk dengan ensefalopati);
hipokalemia;
angioedema dalam sejarah (termasuk dengan latar belakang mengambil perencat enzim penukar angiotensin (ACE));
penggunaan serentak ubat-ubatan yang memanjangkan selang qt;
tempoh kehamilan dan penyusuan;
kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun (sejak keselamatan dan keberkesanan ubat belum ditubuhkan);
hipersensitiviti kepada perindopril dan / atau perencat ACE lain, indapamide dan sulfonamides.

Terlebih dos

Gejala overdosis yang paling biasa ialah penurunan tekanan darah yang ketara, kadang-kadang digabungkan dengan rasa mengantuk, pening, kesedaran mendung, sawan, loya, muntah dan oliguria, yang boleh berubah menjadi anuria (disebabkan oleh hipovolemia). Gangguan elektrolit juga berkembang: hipokalemia atau hiponatremia.

Penjagaan kecemasan terdiri daripada mengeluarkan Noliprel dari badan dengan lavage gastrik dan / atau pelantikan arang aktif, disertai dengan normalisasi seterusnya keseimbangan air dan elektrolit.

Dengan penurunan tekanan darah yang ketara, pesakit diletakkan dalam kedudukan terlentang, mengangkat kakinya. Jika perlu, hipovolemia diperbetulkan (contohnya, melalui infusi intravena 0.9% larutan natrium klorida). Perindoprilat, metabolit aktif perindopril, dikeluarkan dengan berkesan dari badan melalui dialisis.

Analog Noliprel, harga di farmasi

Sekiranya perlu, anda boleh menggantikan Noliprel dengan analog bahan aktif - ini adalah ubat:

Ko-prenesa
Perindopril-Indapamide Richter,

Apabila memilih analog, adalah penting untuk memahami bahawa arahan penggunaan Noliprel, harga dan ulasan ubat-ubatan tindakan yang sama tidak terpakai. Adalah penting untuk berunding dengan doktor dan bukan untuk membuat penggantian bebas ubat.

Harga di farmasi Rusia: tablet Noliprel 30 pcs. - dari 569 rubel hingga 685 rubel (A forte).

Simpan di tempat yang kering, gelap dan dari jangkauan kanak-kanak, pada suhu tidak melebihi +30 °C. Hayat rak - 3 tahun. Tinggalkan di farmasi dengan preskripsi.