Причины развития поствакцинальных осложнений. Реакции и осложнения на введение вакцин. Местные аллергические осложнения

цину вводят в переднебоковую область верхней части бедра, де тям старше 18 мес - в область дельтовидной мышцы.

Отказ от введения вакцины в ягодицу помимо возможности повреждения нервов и сосудов, проходящих в области ягодицы, мотивируется также и тем, что у детей раннего возраста ягодич ная область состоит преимущественно из жировой ткани, а четы рехглавая мышца бедра хорошо развита с первых месяцев жизни. Кроме того, в переднебоковой области верхней части бедра нет важных нервов и кровеносных сосудов.

У детей в возрасте старше 2 - 3 лет вакцину предпочтительнее вводить в дельтовидную мышцу (посредине между латеральным концом ости лопатки и дельтовидной бугристостью). Инъекций в трехглавую мышцу необходимо избегать из-за возможности трав мирования лучевого, плечевого и локтевого нервов, а также глу бокой артерии плеча.

Противопоказания к вакцинации. Противопоказания к вакци нации разделяют на постоянные (абсолютные) и временные (от носительные). Абсолютно противопоказаны:

все вакцины - в случае чрезмерно сильных реакций или дру гих поствакцинальных осложнений на предыдущее введение;

все живые вакцины - лицам с иммунодефицитными состоя ниями (первичными); иммуносупрессией, злокачественными но вообразованиями; беременным женщинам;

БЦЖ-вакцина - при массе тела ребенка при рождении менее 2 ООО г; келоидных рубцах, в том числе после введения предыду щей дозы;

АКДС-вакцина - при прогрессирующих заболеваниях нервной системы, афебрильных судорогах в анамнезе;

живые коревая, паротитная, краснушная вакцины - при тя желых формах аллергических реакций на аминогликозиды; ана филактических реакциях на яичный белок (кроме краснушной вак цины);

вакцина против вирусного гепатита В - при аллергических реакциях на пекарские дрожжи.

При временных противопоказаниях плановая вакцинация от кладывается до окончания острых и обострений хронических за болеваний; вакцина вводится не ранее чем через 4 недели после выздоровления.

4.6. Вакцинальные реакции и осложнения

4.6.1. Вакцинальные реакции

Нормальная вакцинальная реакция. Вакцинальный процесс обычно протекает бессимптомно, но у привитых лиц возможны

проявления нормальной вакцинальной реакции, под которой по нимают клинические и лабораторные изменения, связанные со специфическим действием той или иной вакцины. Клинические проявления и частота их возникновения описываются в инструк ции к каждому медицинскому иммунобиологическому препарату. Таким образом, вакцинальные реакции - это комплекс клини ческих и параклинических проявлений, стереотипно развиваю щийся после введения конкретного антигена и определяющийся реактогенностью вакцины.

Патологические состояния при вакцинальном процессе. Наряду с нормальной вакцинальной реакцией введение вакцин может сопро вождаться побочными эффектами. Патологические состояния, воз никающие в поствакцинальном периоде, подразделяют на три груп пы: 1) присоединение острой интеркуррентной инфекции или обо стрение хронических заболеваний; 2) поствакцинальные реакции; 3) поствакцинальные осложнения (рассмотрены в подразд. 4.6.2).

Неспецифические инфекционные заболевания. У детей после введения вакцин могут возникать неспецифические (по отноше нию к вакцине) инфекционные заболевания: острые респиратор ные вирусные инфекции (ОРВИ) (нередко с проявлениями ней ротоксикоза, синдрома крупа, обструктивного бронхита), пнев мония, инфекция мочевых путей, нейроинфекция и др. Как пра вило, повышенную инфекционную заболеваемость в поствакци нальном периоде объясняют простым совпадением во времени прививки и болезни. Однако она может быть связана и с измене ниями в иммунной системе после введения вакцин. Это обуслов ливается тем, что при введении вакцин в иммунной системе воз никают однотипные двухфазные изменения.

Первая фаза - иммуностимуляции - сопровождается увели чением числа циркулирующих лимфоцитов, в том числе Т-хелпе ров и В-лимфоцитов.

Вторая фаза - транзиторного иммунодефицита - развивается через 2 - 3 недели после введения вакцины и характеризуется сни жением численности всех субпопуляций лимфоцитов и их функ циональной активности, в том числе способности отвечать на митогены и синтезировать антитела. Эта фаза необходима для огра ничения иммунного ответа на антигены вакцины. Помимо этого вакцинация вызывает изменения и в системе врожденного имму нитета: интерфероновую гипореактивность (начиная с 1-х суток после вакцинации), угнетение активности комплемента, лизоцима, фагоцитарной активности лейкоцитов. Это ограничение, од нако, распространяется на посторонние по отношению к вакци не, неродственные антигены.

Патогенетически поствакцинальный иммунодефицит неотли чим от вторичных иммунодефицитов, возникающих в ходе вирус ных или бактериальных инфекций, и именно он лежит в основе

повышенной инфекционной заболеваемости неспецифическими (по отношению к вакцине) инфекциями. В поствакцинальном пе риоде у детей чаще, чем в другое время, регистрируются различ ные острые инфекции, при этом отмечается два пика: в первые 3 сут и на 10 -30-е сутки после вакцинации.

К этой же группе можно отнести осложнения, развивающиеся

в результате нарушении техники вакцинации. К числу крайне опас ных относится нарушение стерильности вакцин. Это является при чиной развития гнойно-септических осложнений, в отдельных случаях завершающихся развитием инфекционно-токсического шока и летальным исходом.

Патологические постеакциналъные реакции. У некоторых детей при проведении профилактической прививки возникают кли

нические расстройства, несвойственные обычному течению вак цинального процесса. Такие патологические вакцинальные реак ции делят на местные и общие.

К м е с т н ы м п а т о л о г и ч е с к и м в а к ц и н а л ь н ы м р е а к ц и я м относят все реакции, возникающие в месте введения вакци

ны. Неспецифические местные реакции появляются в 1-е сутки после прививки в виде гиперемии и отека, сохраняющихся в течение 24 - 48 ч. При применении адсорбированных препаратов, особенно под кожном, в месте введения может сформироваться инфильтрат. При повторном введении анатоксинов могут развиться чрезмерно силь ные местные аллергические реакции, распространяющиеся на всю ягодицу, а иногда захватывающие поясницу и бедро.

Различают три степени выраженности местной реакции. Сла бой реакцией считается гиперемия без инфильтрата или инфильтрат диаметром до 2,5 см; средней реакцией - инфильтрат до 5 см, силь ной реакцией - инфильтрат свыше 5 см, а также инфильтрат с лимфангиитом и лимфаденитом. В основе появления таких реакций лежит повышение сосудистой проницаемости, а также развитие ба зофильной инфильтрации под действием адъюванта. При их возник новении назначают антигистаминные препараты, компрессы.

При введении живых бактериальных вакцин развиваются спе цифические местные реакции, обусловленные инфекционным процессом в месте аппликации препарата. Так, при внутрикожной иммунизации вакциной БЦЖ в месте введения через 6 - 8 не дель развивается специфическая реакция в виде инфильтрата диа метром 5 - 1 0 мм с небольшим узелком в центре и образованием корочки; в ряде случаев на месте введения возникают пустулы. Обратное развитие изменений занимает 2 - 4 мес. На месте реак ции остается поверхностный рубчик 3 - 10 мм. При возникнове нии местной атипичной реакции ребенок нуждается в консульта ции фтизиатра.

О б щ и е в а к ц и н а л ь н ы е р е а к ц и и сопровождаются из менением состояния и поведения ребенка. Они нередко выража

ются повышением температуры тела, беспокойством, нарушени ем сна, анорексией, миалгией.

После введения инактивированных вакцин общие реакции раз виваются спустя несколько часов; их продолжительность обычно не превышает 48 ч. Тяжесть реакции оценивается по высоте тем пературы тела, с которой прямо коррелируют и другие проявле ния. Реакция считается слабой при повышении температуры тела до 37,5 °C, средней - при температуре от 37,6 до 38,5 °C, силь ной - при повышении температуры тела более 38,5 °C. В основе этих проявлений лежит развитие ответа острой фазы.

У детей с перинатальным поражением нервной системы после вакцинации может развиться энцефалическая реакция, сопровож дающаяся повышением температуры тела и кратковременными судорогами. Проявлением такой реакции на введение противококлюшной вакцины является также непрерывный пронзительный крик ребенка в течение нескольких часов. Механизм развития энцефалической реакции обусловлен повышенной проницаемостью сосудистой стенки, следствием чего является повышение внутри черепного давления и развитие отека-набухания головного мозга.

Чаще всего энцефалические реакции развиваются после вак цинации цельноклеточной противококлюшной вакциной, что связано с ее сенсибилизирующим действием, наличием перекре стно реагирующих с тканью головного мозга антигенов. Вместе с тем частота судорог после вакцины АКДС ниже, чем у зарубеж ных аналогов.

Терапия энцефалических поствакцинальных реакций аналогична терапии, проводимой при нейротоксикозе (см. гл. 6). К проявлени ям общих реакций на вакцинацию относится и аллергическая сыпь. При ее возникновении показаны антигистаминные препараты.

4.6.2. Поствакцинальные осложнения

№ 157-ФЗ «Об иммунопрофилактике инфекционных болезней»

к поствакцинальным осложнениям относят тяжелые и(или) стой кие нарушения состояния здоровья, развивающиеся вследствие профилактических прививок (табл. 4.3). Поствакцинальные ос ложнения разделяют на специфические, зависящие от вида мик роорганизма, содержащегося в составе вакцины, и неспецифи

Случаи поствакцинальных осложнений и подозрений на них, представленные в табл. 4.3, расследуются комиссиями (педиатр, терапевт, иммунолог, эпидемиолог и др.), назначаемыми глав ным врачом центра Госсанэпиднадзора в субъекте Российской Федерации.

Специфические поствакцинальные осложнения. Среди таких ос ложнений выделяют вакциноассоциированные инфекции, обу словленные остаточной вирулентностью вакцинного штамма, ре версией его патогенных свойств и нарушениями в иммунной си стеме (первичные иммунодефициты).

Таблица 4 . 3

Основные заболевания в поствакцинальном периоде, подлежащие регистрации и расследованию

Клиническая форма
Клиническая форма			появления
			появления

Анафилактический шок,		Все, кроме БЦЖ и ораль
анафилактоидная		ной полиомиелитной
реакция, коллапс
Тяжелые генера		Все, кроме БЦЖ и
лизованные аллерги		оральной полиомие
ческие реакции		литной вакцины

Синдром сывороточной		Все, кроме БЦЖ и
		оральной полиомие
		литной вакцины
Энцефалит, энцефа		Инактивированные
лопатия, миелит, энце
фаломиелит, неврит,
полирадикулоневрит,
синдром Гийена - Барре
Серозный менингит

Афебрильные судороги		Инактивированные



	миокардит,
	гипопласти-
ческая анемия, аграну
	Тромбоцито
пения, коллагенозы

Вакциноассоциирован		Живая полиомиелитная
ный полиомиелит
Хронический артрит		Краснушная

Холодный абсцесс,			В течение
	лимфаденит,
БЦЖинфекция

Внезапная смерть и другие
летальные исходы

Персистирующая и генерализованная БЦЖ-инфекция про является развитием остеитов (протекающих как костный туберку лез), лимфаденитов (двух и более локализаций), подкожных ин фильтратов. При генерализованной инфекции наблюдаются по лиморфные клинические проявления. У лиц с первичными ком бинированными иммунодефицитами возможен летальный исход.

При развитии БЦЖ-инфекции проводят этиотропную терапию. При генерализованной БЦЖ-инфекции на 2 - 3 мес назначают изониазид или пиразинамид. При гнойном лимфадените делают пункцию пораженного лимфатического узла с удалением казеоз ных масс и вводят стрептомицин или другие противотуберкулез ные препараты в дозе, соответствующей возрасту. Та же терапия показана при холодных абсцессах, развившихся вследствие нару шения техники вакцинации и подкожном введении вакцины БЦЖ.

Осложнения после вакцинации БЦЖ развиваются редко. Так, регионарный БЦЖ-лимфаденит регистрируется с частотой 1: 1 0 ООО, генерализованная БЦЖ-инфекция - 1: 1 ООО ООО.

Диагноз «вакциноассоциированный полиомиелит» ставится на основании критериев, предложенных ВОЗ:

а) возникновение в сроки от 4-х до 30-х суток у привитых, до 60 сут - у контактных;

б) развитие вялых параличей или парезов без нарушения чув ствительности и с остаточными явлениями после истечения 2 мес болезни;

в) отсутствие прогрессирования заболевания; г) выделение вакцинного штамма вируса и нарастание титра

типоспецифических антител не менее чем в 4 раза.

В странах с широким охватом вакцинацией большинство слу чаев полиомиелита в современных условиях могут быть расцене ны как вакциноассоциированные. Вакциноассоциированный по лиомиелит встречается у одного ребенка из 500 000 привитых де тей оральной полиомиелитной вакциной. В России с 1997 г. еже годно отмечают от 2 до 11 случаев вакциноассоциированного по лиомиелита, что в среднем не выходит за рамки международной статистики (О. В. Шарапова, 2003).

Такое осложнение, как энцефалит , при вакцинации как инак тивированными, так и живыми вакцинами встречается в соотно шении 1:1 000 000.

Митигированная корь, поствакциналъный коревой энцефа лит, подострый склерозирующий панэнцефалит и коревая пнев мония могут возникнуть после вакцинации коревой вакциной.

Острый паротит и паротитный менингит развиваются после вакцинации паротитной вакциной.

Артрит и артралгии могут возникнуть после введения крас-

нушной вакцины; синдром врожденной краснухи, прерывание бе ременности - при вакцинации беременных краснушной вакциной.

Неспецифические поствакцинальные осложнения. Такие ослож нения связаны прежде всего с индивидуальной реактивностью прививаемого. Вакцинация может выступать в качестве фактора выявления генетической предрасположенности прививаемого, а сами поствакцинальные осложнения у маленьких детей являются предикторами развития в последующем иммунопатологических заболеваний. По ведущему механизму возникновения данные ос ложнения условно можно разделить на три группы: аллергиче ские (атопические), иммунокомплексные, аутоиммунные.

К аллергическим осложнениям относятся анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции (отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоморфная экссудативная эритема), начало и обострения атопи ческого дерматита, бронхиальной астмы.

Аллергия, возникающая при вакцинации, связана с повышен ной выработкой общего и специфических IgE как к протективным антигенам вакцины, так и к антигенам, не обладающим протективным действием (белок яйца, антибиотики, желатин). Ал лергические реакции возникают в большей степени у предраспо ложенных к атопии лиц. Единичные случаи сильных местных (в том числе отек, гиперемия более 8 см в диаметре) и общих (в том числе температура более 40 °C, фебрильные судороги) реакций на вакцинацию, а также легкие проявления кожной и респира торной аллергии подлежат регистрации в установленном порядке без информирования вышестоящих органов здравоохранения.

Самым тяжелым осложнением группы является анафилактичес кий шок. При парентеральном попадании аллергена вакцины через несколько секунд или минут после короткого периода предвестни ков (слабость, чувство страха, беспокойство) появляются гипере мия кожи и зуд (прежде всего кистей, стоп, паховой области), чиханье, боли в животе, уртикарная сыпь, ангионевротический отек. Могут возникнуть и отек гортани, бронхо- и ларингообструкция. Снижается АД, появляются мышечная гипотония, потеря со знания, резкая бледность кожи, проливной пот, пена изо рта, не держание мочи и кала, судороги, кома. При развитии анафилакти ческого шока смерть может наступить в течение нескольких минут. Необходимо очень быстро провести следующие мероприятия:

1) немедленно прекратить введение вакцины, вызвавшей ре акцию, и уложить ребенка на бок во избежание асфиксии в ре зультате аспирации рвотных масс, западения языка. При отсут ствии рвоты больного укладывают на спину и приподнимают ниж нюю часть туловища. Пациента обкладывают грелками, обеспечи вают доступ свежего воздуха, проходимость дыхательных путей, проводят кислородотерапию;

2) немедленно ввести адреналин из расчета 0,01 мкг/кг, или 0,1 мл на год жизни до 4 лет, 0,4 мл детям 5 лет, 0,5 мл 0,1 %

раствора внутривенно детям старше 5 лет (возможно подкожное или внутримышечное введение). Инъекции повторяют каждые 10 - 15 мин до выведения больного из тяжелого состояния. Чтобы умень шить всасывание вакцины при ее подкожном введении, необ ходимо обколоть место инъекции раствором адреналина (0,15 - 0,75 мл 0,1 % раствора). Выше места инъекции накладывают жгут

с целью замедления распределения вакцинного антигена;

3) парентерально ввести ГКС (преднизолон 1 - 2 мг/кг или гидрокортизон 5 - 10 мг/кг), которые снижают или предотвраща ют развитие более поздних проявлений анафилактического шока (бронхоспазм, отек). Ребенку в очень тяжелом состоянии можно ввести 2 - 3 разовые дозы. При необходимости инъекции делают повторно;

4) парентерально ввести антигистаминные препараты (дифенгидрамин, хлорпирамин, клемастин), но только при четкой тен денции к нормализации АД. В этом случае разовая доза дифенгидрамина у детей от 1 мес до 2 лет составляет 2 - 5 мг, от 2 до 6 лет - 5 -15 мг, от 6 до 12 лет - 15 - 30 мг; разовая доза хлорпир-

амина у детей до 1 года равна 6,25 мг, от 1 года до 7 лет - 8,3 мг, от 7 до 14 лет - 12,5 мг; клемастин внутримышечно детям назна чают в разовой дозе 0,0125 мг/кг (суточная доза - 0,025 мг/кг).

Для восстановления объема циркулирующей жидкости прово дится инфузионная терапия коллоидными и(или) кристаллоид-

ными растворами (5 - 1 0 мл/кг). При затруднении дыхания, бронхоспазме назначают раствор аминофиллина из расчета 1 мг/кг в 1 ч. В случае развития сердечной недостаточности показаны сер дечные гликозиды. После оказания неотложной помощи больной подлежит обязательной госпитализации.

Вакцинация может приводить к инициации и(или) обостре нию иммунокомплексных и аутоиммунных заболеваний. К пер вым относятся геморрагический васкулит, сывороточная болезнь, узелковый полиартериит, гломерулонефрит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Аутоиммунный механизм имеют поствакцинальные осложне ния с поражением центральной и периферической нервной си стемы. Поражение ЦНС выражается в развитии энцефалита, эн цефаломиелита. При поражении периферической нервной систе мы могут возникнуть мононеврит, полиневрит, синдром Гийена -Барре. Помимо этого в качестве осложнений вакцинации раз виваются «вторые» болезни: аутоиммунная гемолитическая ане мия, идиопатическая и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, миокардит, гломерулонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, системная красная волчанка (СКВ), дерматомиозит, си стемная склеродермия, ювенильный ревматоидный артрит, рас сеянный склероз. Введение вакцин может стимулировать образо вание аутоантител, аутореактивных лимфоцитов, иммунных ком

Содержание

Вакцина – это введение в организм человека инактивированных (ослабленных) или неживых микробов. Это способствует выработке антигенов, формирует типоспецифический иммунитет против определенного вида патологических бактерий. Никто не может предугадать реакцию и детского, и взрослого организма на неизвестный препарат, поэтому в ряде случаев возникают поствакцинальные осложнения (ПВО).

Почему возникают поствакцинальные осложнения

Проведение вакцинации направлено на формирование протективного иммунитета, который не даст развиться инфекционному процессу при контакте человека с патогеном . Вакцина – это биологическая сыворотка, которая вводится в организм пациента, чтобы разбудить иммунную систему. Готовят ее из убитых или сильно ослабленных микробов и антигенов. В разных препаратах для иммунизации может находиться различный состав:

продукты жизнедеятельности возбудителей вирусных инфекций;
синтетические соединения (адъюванты);
модифицированные инфекционные агенты;
живые вирусы;
инактивированные микроорганизмы;
комбинированные вещества.

Вакцинация считается «учебной тренировкой» организма против опасных патологий. Если иммунизация прошла успешно, то повторное заражение невозможно, но иногда возникают серьезные осложнения после прививки. У ребенка и взрослого пациента может развиться неожиданный патологический ответ на вакцинацию, который медицинский персонал расценивает как поствакцинальное осложнение.

Частота этих процессов варьируется от вида используемых вакцин, их реактогенности. К примеру, реакция на прививку АКДС (от столбняка, дифтерии и коклюша) имеет негативные последствия детского организма в 0,2-0,6 случаях на 100 тысяч привитых детей. При вакцинации КПК (против паротита, кори и краснухи) осложнения наступают в 1 случае на 1 миллион вакцинированных.

Причины

Возникновение осложнений после прививки может возникать по индивидуальным особенностям организма человека, из-за реактогенности препарата, тропности вакцинных штаммов к тканям или реверсии их свойств. Также патологический ответ организма на вакцинацию происходит из-за ошибок персонала при нарушении техники введения сыворотки. К числу ятрогенных факторов относятся:

неправильная дозировка или микробное загрязнение препарата;
неудачное введение (подкожное вместо внутрикожного);
нарушение антисептики во время инъекции;
ошибочное использование лекарственных веществ в качестве растворителей.

Индивидуальные особенности организма человека, обуславливающие тяжесть и частоту поствакцинальных осложнений, включают в себя:

генетическую предрасположенность к аллергическим реакциям;
фоновую патологию, обостряющуюся после прививки;
изменение и сенсибилизацию иммунной реактивности;
судорожный синдром;
аутоиммунные патологии.

Классификация

Вакцинальный процесс сопровождают следующие патологические состояния:

Хронические заболевания или интеркуррентные инфекции, обострившиеся либо присоединившиеся после прививки. Развитие болезни в поствакцинальном периоде иногда обуславливается совпадением начала болезни и введения сыворотки, либо резвившимся иммунодефицитом. В этот период можно заболеть обструктивным бронхитом, ОРВИ, инфекционными патологиями мочевыводящих путей, пневмонией и другими недугами.
Вакцинальные реакции. К ним относятся нестойкие расстройства, возникшие после прививки и сохраняющиеся кратковременно. Они не нарушают общего состояния вакцинированного и быстро проходят самостоятельно.
Поствакцинальные осложнения. Делятся на специфические и неспецифические. Первые – это вакциноассоциированные болезни (полиомиелит, менингит, энцефалит и другие), а вторые – иммунокомплексные, аутоиммунные, аллергические, чрезмерно токсические. По выраженности симптоматики поствакцинальные реакции разделяются на местные и общие.

Какие бывают поствакцинальные реакции и осложнения

После вакцинации организм может отреагировать следующими симптомами местного или общего характера:

Местные реакции: болезненность в месте введения сыворотки, отек, гиперемия, региональный лимфаденит, конъюнктивиты, носовые кровотечения, катаральные проявления со стороны дыхательных путей (при интраназальном и аэрозольном введении препаратов).
Общие реакции: недомогание, нарушение сна, снижение аппетита, повышение температуры тела, головная боль, тошнота, боли в суставах и мышцах.

Местные реакции проявляются как отдельными симптомами, так и всеми перечисленными. Высокая реактогенность характерна для вакцин, содержащих сорбент, когда их вводят безыгольным способом. Местные реакции проявляются сразу после введения вакцины, достигают максимума через сутки и сохраняются от 2 до 40 дней. Общие осложнения достигают максимума через 8-12 часов, а исчезают после прививки от 1 суток до нескольких месяцев .

При применении сорбированных вакцин, вводимых подкожно, местные реакции протекают медленно, достигая своего максимума через 36-38 часов. Далее процесс переходит в подострую фазу, которая длится около 7 дней, заканчиваясь формированием подкожного уплотнения, которое рассасывается от 30 дней и более. Самые тяжелые реакции возникают при иммунизации анатоксинами.

Основные осложнения после прививки:

Название прививки	Перечень местных осложнений	Перечень общих осложнений	Срок развития после вакцинации
БЦЖ (против туберкулеза)	Лимфаденит регионарных лимфоузлов, абсцесс «холодного типа», келоидные рубцы.	Бессонница, излишняя крикливость ребенка, лихорадка, анорексия.	Через 3-6 недель.
Гепатит В	Энцефалопатия, повышение температуры, аллергия, миалгия, гломерулонефрит.	Судороги, галлюцинации, анафилактический шок.	До 30 дней.
	Уплотнение, покраснение, отечность на бедре.	Хромота, временная обездвиженность, расстройство пищеварения, головная боль.	До 3 суток.
Столбняк	Бронхит, насморк, фарингит, ларингит, неврит плечевого нерва.	Понос, запор, тошнота, отсутствие аппетита, отек Квинке.	До 3 суток.
Полиомиелит	Повышенная температура, отек, паралич.	Судороги, тошнота, диарея, вялость, сонливость, энцефалопатия.	До 14 суток

Диагностика

При возникших осложнениях после прививки врач направляет пациента на лабораторные исследования. Для дифференциальной диагностики нужны:

общие анализы мочи и крови;
вирусологическое и бактериологическое исследование кала, мочи, крови для исключения судорожных состояний;
методы ПЦР, ИФА для исключения внутриутробных инфекций у детей первого года жизни;
люмбальная пункция с исследованием линкора (при поражениях ЦНС);
электроэнцефалография (по показаниям);
МРТ головного мозга (по необходимости);
нейросонография, электромиография (при поствакцинальных осложнениях).

Лечение

В рамках комплексного лечения осложнений после прививки проводится патогенетическая и этиотропная терапия. Для пациента любого возраста организуется рациональная диета, тщательный уход, щадящий режим . Для исключения локальных инфильтратов применяются местные повязки с мазью Вишневского и физиотерапия (ультразвук, УВЧ). Некоторые осложнения после АКДС лечат с помощью невролога.

Организм легче перенесет поствакцинальный период, если не нагружен желудочно-кишечный тракт, поэтому в день прививки и сутки после нее лучше соблюдать полуголодный режим. Следует избегать жареных блюд, сладостей, фастфуда и другой пищи, содержащей стабилизаторы и консерванты. Лучше готовить овощные супы, жидкие каши, обильное питье. Не рекомендуется вводить прикорм грудничку до достижения стойкой ремиссии. Следует ограничить контакты с окружающими людьми при нарушении здоровья после вакцинации до полного восстановления иммунологической активности.

Препараты

В случае осложнений после прививки со стороны нервной системы, врачами назначается посиндромная терапия (противовоспалительная, дегидратационная, противосудорожная). Комбинированное лечение подразумевает прием следующих медикаментов

жаропонижающие: Парацетамол, Бруфен при повышении температуры тела свыше 38 °С;
антигистаминные: Диазолин, Фенкарол при возникновении аллергической сыпи;
кортикостероиды: Гидрокортизон, Преднизолон при отсутствии эффекта от антигистаминных препаратов;
спазмолитики: Эуфиллин, Папаверин при спазме периферических сосудов;
транквилизаторы: Седуксен, Диазепам при сильном возбуждении, двигательном беспокойстве, непрерывном пронзительном крике ребенка.

Физиотерапевтические процедуры

Поствакцинальные осложнения с успехом устраняются с помощью физиотерапевтических процедур. Самые эффективные:

УВЧ. Для лечения используют электромагнитные поля ультравысокой частоты. Процедура способствует снижению болей и воспалительных процессов, устранению отеков, выводу токсинов из организма. При мышечных спазмах УВЧ-терапия быстро убирает болезненную симптоматику.
Ультразвуковая терапия. Для устранения осложнений, вызванных прививкой, используются ультразвуковые колебания частотой 800-900 кГц. Процедура оказывает термическое, механическое, физико-химическое воздействие на клетки организма, активизируя обменные процессы, способствует повышению иммунитета. Ультразвуковая терапия оказывает спазмолитическое, обезболивающее, противовоспалительное действие. Улучшает трофику тканей, способствует регенеративным процессам, стимулирует лимфо- и кровообращение.

Профилактика поствакцинальных осложнений

Противопоказанием к введению живых вирусов является наличие иммунодефицитного состояния, злокачественного новообразования и беременность. БЦЖ нельзя вводить младенцу, если вес при рождении меньше 2000 грамм. Противопоказанием к вакцинации АКДС является присутствие в анамнезе афебрильных судорог и патологий нервной системы. Не делается прививка иммуноглобулина на первой неделе беременности. Проба Манту не проводится для людей с шизофренией и разными неврологическими заболеваниями. Прививку от паротита (свинки) нельзя делать при туберкулезе, ВИЧ, онкологии.

Поствакцинальные осложнения и побочные реакции на вакцинацию у детей - этот вопрос волнует всех мам, которые делают прививки своим малышам. После прививки возможно возникновение как побочных реакций на вакцинацию, так и поствакцинальных осложнений.

Обычно побочные реакции на прививки инактивированными вакцинами (АКДС, АДС, гепатит В) возникают на 1-2 день после прививки.

Вакцина — это препарат, содержащий убитые или ослабленные микроорганизмы, являющиеся возбудителями инфекционной болезни. Это иммунобиологический активный препарат, вызывающий определенные изменения в организме - желательные, имеющие целью сформировать невосприимчивость привитого к данной инфекции, и нежелательные, то есть побочные реакции.

Медицинские центры иммунологии РФ советуют прививать детей с раннего возраста. Самая первая вакцинация (от гепатита) проводится в первые 12 часов жизни ребенка, а затем прививание происходит согласно графику прививочного сертификата, который имеет каждый человек.

В 1996 году мир отметил 200-летие первой вакцинации, произведенной в 1796 году английским врачом Эд. Дженнером. Сегодня идея вакцинации в нашей стране, помимо искренних сторонников, имеет достаточно большое число убежденных противников. Споры вокруг массового применения вакцин не утихают не только в нашей стране. Уже в 18- 19 веках врачи отмечали, что массовое оспопрививание сокращает жизнь людей, свидетельствовали о мнимой пользе и действительном вреде вакцин. К настоящему времени накоплен огромный материал о негативных последствиях - побочном действии вакцин

Отсутствие безопасных вакцин, а также резкое ухудшение здоровья детей России привели к обилию поствакцинальных осложнений. Если исходить только из «обилия поствакцинальных осложнений», то нет ни одной области медицины, куда бы прививки ни привнесли ятрогенную патологию.

Что такое побочные реакции на прививки?

Под термином «побочная реакция» понимается возникновение нежелательных реакций организма, которые не являлись целью вакцинации. В общем, побочные реакции на вакцинацию - это нормальная реакция организма на введение чужеродного антигена, и в большинстве случаев такая реакция отражает процесс выработки иммунитета.

Побочные реакции принято делить на местные, т.е. возникающие в месте укола (покраснение, болезненность, уплотнение), и общие, то есть те, которые затрагивают весь организм в целом - повышение температуры тела, недомогание и др.

В целом, побочные реакции - это нормальная реакция организма на введение чужеродного антигена и в большинстве случаев отражают процесс выработки иммунитета. К примеру, причиной повышения температуры тела, возникшего после прививки, является выброс в кровь особых «посредников» иммунной реакции. Если побочные реакции имеют нетяжелый характер, то в целом - это даже благоприятный в плане выработки иммунитета признак. Например, небольшое уплотнение, возникшее в месте прививки вакциной против гепатита В свидетельствует об активности процесса выработки иммунитета, а значит привитый человек будет реально защищен от инфекции.

Естественно, что повышение температуры тела до 40оС благоприятным признаком быть не может и такие реакции принято относить к особому типу тяжелых побочных реакций. Такие реакции, наряду с осложнениями, являются предметом строгой отчетности и подлежат сообщению в органы, контролирующие качество вакцин. Если таких реакций на данную производственную серию вакцины возникает много, то такая серия снимается с применения и подлежит повторному контролю качества.

Обычно побочные реакции на прививки инактивированными вакцинами (АКДС, АДС, гепатит В) возникают на 1-2 день после прививки и самостоятельно, без лечения проходят в течение 1-2 дня. После прививки живыми вакцинами, реакции могут появиться позже, на 2-10 день и так же, без лечения пройти в течение 1-2 дней.

Большинство вакцин применяются десятилетиями, поэтому следует также принимать во внимание типичность реакций. К примеру, вакцина против краснухи не может вызвать гастрит, но в то же время может вызвать кратковременную припухлость суставов.

Частота побочных реакций также хорошо изучена. Не является секретом то, что вакцина против краснухи, которая применяется за рубежом уже более 30 лет, вызывает примерно 5% общих реакций, что вакцина против гепатита В, которая применяется более 15 лет - вызывает около 7% местных реакций.

Местные реакции после прививки

К местным побочным реакциям относятся покраснение, уплотнение, болезненность, отек, имеющие значительный и существенный характер. Также к местным реакциям относят крапивницу (аллергическая сыпь, напоминающая таковую при ожоге крапивы), увеличение близлежащих от места укола лимфоузлов.
Почему возникают местные реакции? Как известно из учебников биологии для начальной школы, при повреждении кожи и попадании в организм чужеродных субстанций, в месте попадания возникает воспаление. Вполне закономерно предположить, что чем больше объем чужеродных веществ, тем большую силу имеет воспаление. Многочисленные клинические испытания вакцин с участием контрольных групп, когда участникам в качестве контрольного препарата вводили обычную воду для инъекций, показали, что даже на этот «препарат» возникают местные реакции, причем с частотой, близкой к таковой для опытной группы, где вводили вакцины. То есть причиной местных реакций в определенной мере является укол сам по себе.
Иногда вакцины устроены так, чтобы намеренно вызывать местные реакции. Речь идет о включении в состав вакцин специальных веществ (обычно это гидроокись алюминия и его соли) или адъювантов, которые призваны вызывать воспаление с тем, чтобы больше клеток иммунной системы «знакомилось» с вакцинным антигеном, с тем, чтобы сила иммунного ответа была выше. Примером таких вакцин являются вакцины АКДС, АДС, против гепатита А и В. Обычно адъюванты используют в инактивированных вакцинах, поскольку иммунный ответ на живые вакцины и так достаточно силен.
Способ введения вакцин также влияет на число местных реакций. Все инъекционные вакцины лучше вводить внутримышечно, причем не в ягодицу (можно попасть в седалищный нерв или в подкожную жировую клетчатку). Мышцы гораздо лучше снабжаются кровью, вакцина лучше всасывается, сила иммунного ответа больше. У детей до 2 лет наилучшим местом для прививки является передне-боковая поверхность бедра в средней ее трети. Детей старше двух лет и взрослых лучше всего прививать в дельтовидную мышцу плеча, то самое мышечное утолщение на плече - укол делается сбоку, под углом 90 градусов к поверхности кожи. При подкожном введении вакцин частота местных реакций (покраснение, уплотнение) будет заведомо выше, а всасывание вакцин и, как следствие, иммунный ответ могут быть ниже, чем при внутримышечном введении.

Общие реакции после прививок

К общим поствакцинальным реакциям относят охватывающую значительные участки тела сыпь, повышение температуры тела, беспокойство, нарушения сна и аппетита, головную боль, головокружение, кратковременную потерю сознания, цианоз, похолодание конечностей. У детей встречается такая реакция как длительный необычный плач.

Почему появляется сыпь после прививки? Возможных причин три - размножение вакцинного вируса в коже, аллергическая реакция, повышенная кровоточивость, возникшая после прививки. Легкая, быстро проходящая сыпь (причиной является размножение вакцинного вируса в коже) является нормальным следствием вакцинации живыми вирусными вакцинами, такими как против кори, паротита, краснухи.

Точечная сыпь, возникающая вследствие повышения кровоточивости (например, в редких случаях после прививки против краснухи отмечается временное снижение количества тромбоцитов) может отражать как легкое, временное поражение системы свертывание крови, так и быть отражение более серьезной патологии - например геморрагического васкулита (аутоиммунное поражение стенок сосудов) и являться уже поствакцинальным осложнением.

При введении живых вакцин иногда возможно практически полное воспроизведение натуральной инфекции в ослабленной форме. Показателен пример прививки против кори, когда на 5 - 10 сутки после вакцинации возможна специфическая поствакцинальная реакция, характеризующаяся повышением температуры тела, симптомами ОРЗ, своеобразной сыпью - все это классифицируется как «привитая корь».

Поствакцинальные осложнения

В отличие от побочных реакций, осложнения вакцинации - это нежелательные и достаточно тяжелые состояния, возникающие после прививки. К примеру, резкое падение артериального давления (анафилактический шок), как проявление немедленной аллергической реакции на какой-либо компонент вакцины, нельзя назвать ни нормальной побочной реакцией, ни даже тяжелой побочной реакцией, так как анафилактический шок и коллапс требуют реанимационных мер. Другими примерами осложнений, являются судороги, неврологические нарушения, аллергические реакции разной степени тяжести и пр.

Справедливости ради надо отметить, что в отличие от побочных реакций, поствакцинальные осложнения встречаются крайне редко - частота такого осложнения, как энцефалит на коревую вакцину, составляет 1 на 5-10 миллионов прививок, генерализованная БЦЖ-инфекция, возникающая при неправильном введении БЦЖ - 1 на 1 млн прививок, вакциноассоциированный полиомиелит - 1 на 1-1,5 миллионов введенных доз ОПВ. При самих инфекциях, от которых защищают прививки, эти же осложнения встречаются с частотой большей на порядки (см. побочные реакции и осложнения на конкретные типы вакцин).

В отличие от поствакцинальных реакций, осложнения редко зависят от состава вакцин и основной их причиной считаются:

нарушение условий хранения вакцины (перегревание в течение длительного времени, переохлаждение и замораживание вакцин, которые нельзя замораживать);
нарушение техники введения вакцины (особенно актуально для БЦЖ, которая должна вводиться строго внутрикожно);
нарушение инструкции по введению вакцины (от несоблюдения противопоказаний вплоть до введения пероральной вакцины внутримышечно);
индивидуальные особенности организма (неожиданно сильная аллергическая реакция на повторное введение вакцины);
присоединение инфекции - гнойные воспаления в месте инъекции и инфекции, в инкубационном периоде которых проводилась прививка.

К местным осложнениям относят уплотнение (свыше 3 см в диаметре или выходящее за пределы сустава); гнойное (при нарушении правил вакцинции) и «стерильное» (неправильное введение БЦЖ) воспаление в месте укола.

Общие осложнения на прививки (вакцину):

Чрезмерно сильные общие реакции с высоким повышением температуры (более 40ºС), общей интоксикацией
Поражение ЦНС: упорный пронзительный плач ребенка, судороги без повышения температуры тела и с таковым; энцефалопатия (появление неврологических «знаков»); поствакцинальный серозный менингит (кратковременное, не оставляющее последствий «раздражение» оболочек мозга, вызванное вакцинным вирусом);
Генерализованная инфекция вакцинным микроорганизмом;
Поражение различных органов (почек, суставов, сердца, желудочно-кишечного тракта и др.);
Аллергические реакции: местные реакции аллергического типа (отек Квинке), аллергические сыпи, круп, удушье, временная повышенная кровоточивость, токсико-аллергическое состояние; обморок, анафилактический шок.
Сочетанное течение вакцинального процесса и присоединившейся острой инфекции, с осложнениями и без них;

Описание некоторых осложнений

Анафилактический шок после прививки

Анафилактический шок - аллергическая реакция немедленного типа, состояние резко повышенной чувствительности организма, развивающееся при повторном введении аллергена. Обычно на компоненты вакцин (несоблюдение противопоказаний, невыявленная аллергия), характеризуется резким падением артериального давления и нарушением сердечной деятельности. Возникает обычно в первые 30 минут после прививки, требует реанимационных мероприятий. У детей аналогом анафилаксии является коллапс (обморочное состояние). Является чрезвычайно редким осложнением. Анафилактический шок чаще развивается у детей, страдающих аллергией и диатезом.

Афебрильные судороги

Судороги без повышения температуры тела (афебрильные судороги) - встречаются при вакцинации АКДС-вакцинами (1 на 30-40 тыс. прививок). В отличие от фебрильных судорог (т.е. на фоне повышения температуры) вызваны раздражением определенных участков мозга и мозговых оболочек вакцинными антигенами или реакцией на них. В некоторых случаях, впервые обнаруженные после вакцинации судороги являются следствием эпилепсии.

Серозный менингит

Энцефалитическая реакция (серозный менингит) - встречающееся с частотой 1 на 10 тыс. прививок осложнение вакцинации против кори и паротита. Возникает как следствие раздражения вакцинными вирусами мозговых оболочек. Проявляется головными болями, другими неврологическими симптомами. Но, в отличие от подобных проявлений при натуральной инфекции, подобное поствакцинальное осложнение проходит без каких бы то ни было последствий.

Таблица: Частота встречаемости серьезных побочных реакций на вакцинацию (по данным Всемирной Организации здравоохранения)

Прививка	Возможные осложнения	Частота осложнения
Против гепатита В
Против туберкулеза	Регионарный лимфаденит, холодный абсцесс Туберкулезный остеит Генерализованная БЦЖ-инфекция (при иммунодефиците)
Против полиомиелита	Вакцинно-ассоциированный полиомиелит при введении живой ослабленной вакцины (для первой, второй и третьей прививок)
Против столбняка	Неврит плечевого нерва в месте введения вакцины
АКДС (против дифтерии, коклюша и столбняка)	Пронзительный громкий крик в течение первых часов после прививки Эпизод судорог на фоне высокой температуры Кратковременное снижение артериального давления и тонуса мышц с нарушением сознания (обморок) Энцефалопатия Аллергическая реакция на компоненты вакцины
Против кори, краснухи и паротита	Эпизод судорог на фоне высокой температуры Снижение количества тромбоцитов в крови Аллергическая реакция на компоненты вакцины Энцефалопатия

Сохранить в соцсетях:

– это тяжелые и/или стойкие нарушения состояния здоровья вследствие профилактической прививки.

Заболевание может рассматриваться как поствакцинальное осложнение, если:

доказана временная связь развития с разгаром вакцинального процесса;
имеется дозозависимая взаимосвязь;
данное состояние может быть воспроизведено в эксперименте;
произведен учет альтернативных причин и доказана статистически их несостоятельность;
рассчитана сила ассоциации заболевания с прививкой методом опре- деления относительного риска;
при прекращении использования вакцины, ПВО не регистрируется.

Все заболевания в поствакцинальном периоде разделяются на:

Поствакцинальные осложнения (состояния, которые возникают вследствие проведения прививки, имеют очевидную или доказанную связь с прививкой, но не свойственны обычному течению вакцинального процесса):

аллергические (местные и общие);
с вовлечением нервной системы;
редкие формы.

Осложненное течение поствакцинального периода (различные заболевания, совпавшие с прививкой по времени, но не имеющие с ней этиологической и патогенетической связи).

Аллергические осложнения

Местные аллергические осложнения

Местные аллергические осложнения чаще регистрируются после введения неживых вакцин, содержащих в качестве сорбента гидроксид алюминия: АКДС,Тетракока, анатоксинов, рекомбинантных вакцин. При использовании живых вакцин они наблюдаются реже и связаны с дополнительными веществами (белки, стабилизаторы), входящими в препарат.

Местные осложнения характеризуются появлением гиперемии, отека, уплотнения более 8 см в диаметре в месте введения вакцинного препарата, или болезненностью, гиперемией, отеком (вне зависимости от размеров), сохраняющие более 3 дней. В редких случаях при использовании вакцин, содержащих гидроксид алюминия, возможно формирование асептического абсцесса. Срок появления местных аллергических осложнений для неживых и живых вакцин – первые 1-3 дня после иммунизации.

Общие аллергические осложнения

К редким и наиболее тяжелым осложнениям вакцинации относятся анафилактический шок и анафилактоидная реакция.

Анафилактический шок , возникающий чаще после повторного введения вакцины, является наиболее опасным, хотя и исключительно редко встречающимся осложнением. Он развивается чаще через 30-60 минут после прививки, реже – спустя 3-4 часа (до 5-6 часов). В случае неготовности медицинского персонала оказать адекватную медицинскую помощь это осложнение может закончиться летальным исходом.

Анафилактоидная реакция развивается остро, но более отстрочено по времени, чем анафилактический шок, в течение первых 2-12 часов после введения всех вакцин и проявляется острой декомпенсацией кровообращения, острой дыхательной недостаточностью в результате обструкции. Дополнительные клинические проявления – поражение кожи (распространенная крапивница, отек Квинке или генерализованный ангионевротический отек) и желудочно-кишечного тракта (колика, рвота, диарея).

У детей первого года жизни эквивалентом анафилактического шока является коллаптоидное состояние: резкая бледность, вялость, адинамия, падение АД,реже – цианоз, холодный пот, потеря сознания. Наиболее частыми проявлениями общих аллергических осложнений являются высыпания на коже – сыпи, в том числе крапивница, отек Квинке, которые проявляются при введении неживых вакцин в первые 1-3 дня после прививки, при введении живых вакцин – с 4-5 по 14 дни (в периоде разгара вакцинации).

Отек Квинке и сывороточная болезнь , возникают в основном у детей после повторных прививок АКДС, чаще – у детей, имевших подобные реакции на введение предыдущих доз.Редкими, тяжелыми вариантами аллергической реакции являются – токсико-аллергические дерматиты (синдромы Стивенса-Джонсона, Лайела), сроки их появления совпадают с разгаром вакцинального процесса.

Осложнения с вовлечением нервной системы

Наиболее частым проявлением поствакцинальных осложнений со стороны нервной системы являются судорожные приступы.

Судорожный синдром на фоне гипертермии (фебрильные судороги) протекает в виде: генерализованных тонических, клонико-тонических, клонических приступов, однократных или повторных, обычно кратковременных. Фебрильные судороги могут развиваться после применения всех вакцин. Срок возникновения при использовании неживых вакцин – 1-3- дни после прививки, при вакцинации живыми вакцинами – в разгаре вакцинальной реакции – 5-12 дни после прививки. У детей старшего возраста эквивалентом судорог является галлюцинаторный синдром. Некоторые авторы не считают фебрильные судороги поствакцинальным осложнением. Поскольку у детей первых трех лет жизни существует предрасположенность к судорожным состояниям при лихорадке, вызванной различными причинами, эти исследователи рассматривают фебрильные судороги после вакцинации как реакцию таких детей на

подъем температуры.

Судорожный синдром на фоне нормальной или субфебрильной температуры тела (до 38.0С), с нарушением сознания и поведения. Афебрильные судорожные приступы отличаются полиморфностью проявлений от генерализованных до малых припадков («абсансов», «кивков», «клевков», «замираний», подергиваний отдельных мышечных групп, остановки взора). Малые припадки обычно повторные (серийные), развиваются при засыпании и пробуждении ребенка. Афебрильные судороги выявляют чаще после введения цельноклеточной коклюшной вакцины (АКДС, Тетракок). Сроки их появления могут быть более отдаленными – через 1-2 недели после прививки. Развитие афебрильных судорог свидетельствует о наличии у ребенка органического поражения нервной системы, которое не было своевременно выявлено, а вакцинация служит провоцирующим фактором уже имевшего латентно протекавшего заболевания ЦНС. В системе ВОЗ афебрильные припадки не считают этиологически связанными с вакцинацией.

Пронзительный крик . Упорный монотонный крик у детей первого полугодия жизни, который возникает через несколько часов после прививки и длится от 3 до 5 часов.

Энцефалопатия

Энцефалит

Вакциноассоциированные заболевания

Наиболее тяжелыми поражениями нервной системы являются вакциноассоциированные заболевания. Они развиваются крайне редко и только при использовании живых вакцин.

Вакциноассоциированный паралитический полиомиелит (ВАПП). Заболевание вызвано поражением передних рогов спинного мозга, протекает, как правило, в виде поражения одной конечности, с типичными неврологическими нарушениями, продолжается не менее 2 месяцев, оставляет после себя выраженные последствия.

Вакциноассоциированные энцефалиты – энцефалиты, вызванные вирусами живых вакцин, тропных к нервной ткани (противокоревой, противокраснушной).

Лечение поствакцинальной патологии

Поствакцинальные реакции в большинстве случаев не требуют специального лечения и проходят самостоятельно в течение нескольких часов или дней. При повышении температуры до высоких цифр назначают обильное дробное питье, физические методы охлаждения и жаропонижающие препараты (панадол,тайленол, парацетамол, бруфен-сироп и др.).При возникновении после прививки аллергической сыпи можно использовать один из антимедиаторных препаратов (фенкарол, тавегил, перитол, диазолин) 3 раза в день в возрастной дозировке в течение 2-3 дней.К поствакцинальным осложнениям, требующим назначения этиотропной терапии, относят некоторые формы осложнений после введения вакцины БЦЖ. К наиболее тяжелым осложнениям при иммунизации вакциной БЦЖ относится генерализованная инфекция микобактериями вакцинного штамма, развившаяся на фоне нарушения клеточного иммунитета. Лечение обычно проводится в условиях специализированного стационара, при этом назначают 2-3 противотуберкулезных препаратов сроком не менее 2-3 месяцев.

Введение	Вакцинация пациентов с отягощенным анамнезом. Рекомендуемые вакцины	Прививочные реакции и осложнения
Иммунологические механизмы противоинфекционной защиты	Тактика лечения детей с различной патологией до и после вакцинации	Противопоказания к вакцинации
Вакцины, состав, техника вакцинации, вакцинные препараты. Разработка новых видов вакцин	Некоторые аспекты иммунизации взрослых	Приложение 1 Приложение 2
Стратегия вакцинации в России и других странах мира. Графики иммунизации	Неотложные лечебные мероприятия при развитии поствакцинальных осложнений	Словарь терминов Список литературы

8. ПРИВИВОЧНЫЕ РЕАКЦИИ И ОСЛОЖНЕНИЯ

На сегодняшний день существуют многочисленные определения различных реакций, которые могут иметь место вследствие вакцинации. В частности: "неблагоприятные реакции", "нежелательные реакции", "побочные эффекты", и т.д В связи с отсутствием общепризнаных определений, возникают разночтения при оценке таких реакций у вакцинируемых. Это вызывает необходимость выделения критерия, позволяющего дифференцировать реакции на введение вакцин. На наш взгляд, таким критерием является возможность проведения бустерной иммунизации или ревакцинации у пациента, имевшего какие-либо проявления после введения вакцины.

С этих позиций можно рассматривать 2 вида реакций:

Прививочные реакции - это реакции, возникающие вследствие вакцинации, но не являющиеся препятствием для последующих введений той же вакцины.

Осложнения (нежелательные реакции) - это реакции, возникающие вследствие вакцинации и препятствующие повторному введению той же вакцины.

Нежелательные реакции или осложнения, вызванные вакцинацией - это изменения функций организма, выходящие за пределы физиологических колебаний и не способствующие развитию иммунитета.

С юридической точки зрения "поствакцинальные осложнения - это тяжелые и/или стойкие нарушения состояния здоровья вследствие профилактических прививок" (см. приложение № 2).

8.1. Вероятные механизмы нежелательных реакций иммунизации

Современные представления о механизмах нежелательных реакций на вакцины обобщены в работе Н.В. Медуницина, (Russian J. of Immunology, Vol.2, N 1, 1997, p.11-14 ). Автор выделяет несколько механизмов, играющих ведущую роль в указанном процессе.

1. Фармакологическое действие вакцин.

2. Поствакцинальная инфекция, вызываемая:
- резидуальной вирулентностью вакцинного штамма;
- реверсией патогенных свойств вакцинного штамма.

3. Туморогенный эффект вакцин.

4. Индукция аллергического ответа к:
- экзогенным аллергенам, не ассоциированным с вакциной;
- антигенам, присутствующим в самой вакцине;
- стабилизаторам и адъювантам, содержащимся в вакцине.

5. Образование непротективных антител.

6. Иммуномодулирующий эффект вакцин, реализующийся благодаря:
- антигенам, содержащимся в вакцинах;
- цитокинам, обнаруживаемым в вакцинах.

7. Индукция аутоиммунитета.

8. Индукция иммунодефицита.

9. Психогенный эффект вакцинации.

Фармакологические эффекты вакцин. Некоторые вакцины, введенные человеку, могут вызвать значительные изменения не только в иммунной системе, но в эндокринной, нервной, сосудистой и др. Вакцины могут вызвать функциональные изменения со стороны сердца, легких, почек. Так, реактивность АКДС-вакцины в основном обусловлена коклюшным токсином и липополисахаридом. Эти субстанции ответственны за развитие лихорадки, судорог, энцефалопатии и т.д.

Вакцины индуцируют образование различных медиаторов иммунной системы, некоторые из них имеют фармакологическое действие. Например, интерферон - причина лихорадки, гранулоцитопении, а ИЛ-1 - один из воспалительных медиаторов.

Поствакцинальные инфекции. Их возникновение возможно лишь при введении живых вакцин. Так, лимфаденит, остеомиелит, возникающие после инъекции БЦЖ-вакцины, - это пример подобного действия. Другой пример - вакцин-ассоциированный полиомиелит (живая вакцина), который развивается у вакцинированных и контактировавших с ними.

Туморогенный эффект. Присутствие в малых концентрация гетерологичной ДНК в препаратах вакцин (особенно генноинженерных) опасны, т.к. могут индуцировать инактивацию супрессии онкогенов или активацию протоонкогенов после интеграции в клеточный геном. Согласно требованиям ВОЗ, содержание гетерогенной ДНК в вакцинах должно быть меньше 100 пкг/доза.

Индукция антител к непротективным антигенам, содержащимся в вакцинах. Иммунная система продуцирует "бесполезные антитела", когда вакцина мультикомпонентна, а главный защитный эффект, требуемый при вакцинации должен быть клеточно-опосредованного типа.

Аллергия. Вакцина содержит различные аллергические субстанции. Так, фракции столбнячного токсоида различаются друг от друга по их способности индуцировать как ГНТ, так и реакции ГЗТ. Большинство вакцин содержат добавки, такие как гетерологичные протеины (овальбумин, бычий сывороточный альбумин), ростовые факторы (ДНК), стабилизаторы (формальдегид, фенол), адсорбенты (гидроксид алюминия), антибиотики (канамицин, неомицин, гентамицин). Все они могут быть причиной аллергии.

Некоторые вакцины стимулируют IgE-синтез, таким образом развивая немедленную аллергию. АКДС-вакцина способствует развитию IgE-зависимых аллергических реакций на пыльцу растений, домашнюю пыль и другие аллергены (возможно, ответственны B.pertussis и коклюшный токсин).

Некоторые вирусы, например, вирус гриппа А, увеличивает выделение гистамина при попадании специфических аллергенов (пыльца растений, домашняя пыль, перхоть животных и др.) у пациентов с указанными видами аллергии. Кроме того, этот феномен может провоцировать обострение астмы.

Гидроокись алюминия - это наиболее часто используемый адсорбент, тем не менее не безразличен для человека. Он может стать депо для антигенов и усилить адъювантный эффект. С другой стороны, гидроокись алюминия может быть причиной развития аллергии и аутоиммунитета.

Иммуномодулирующий эффект вакцин. Многие разновидности бактерий, такие как M.tuberculosis, B.pertussis и бактериальные препараты - пептидогликаны, липополисахариды, протеин А и другие обладают неспецифической иммуномодулирующей активностью. Бактерии коклюша усиливают активность макрофагов, Т-хелперов, Т-эффекторов и снижают активность Т-супрессоров.

В некоторых случаях неспецифическая модуляция играет решающую роль в формировании иммунитета, более того, возможно это основной механизм защиты при хронических инфекциях. Неспецифические клеточные реакции есть результат не только прямого эффекта микробных продуктов на клетки, но они могут быть индуцированы медиаторами, выделяемыми лимфоцитами или макрофагами под влиянием микробных продуктов.

Новым достижением в изучении разнообразных эффектов вакцин явилось обнаружение различных типов цитокинов в препаратах. Многие цитокины, такие как ИЛ-1, ИЛ-6, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор могут содержаться в вакцинах против полиомиелита, краснухи, бешенства, кори, паротита. Цитокины как биологические субстанции действуют в малых концентрациях. Они могут быть причиной осложнений вакцинации.

Индукция аутоиммунитета. Установлено, что коклюшная вакцина вызывает поликлональный эффект и может индуцировать или стимулировать формирование аутоантител и специфических клонов лимфоцитов, направленных против структур собственного организма. Такие антитела, как антитела к ДНК, присутствуют в сыворотке некоторых индивидуумов, у которых нет клинических признаков патологии. Введение вакцин может стимулировать синтез антител и развитие патологического процесса.

Другой возможной причиной постиммунизационного развития аутоиммунных растройств является феномен мимикрии (вакцина и компоненты собственного организма). Например, подобие полисахарида менингококка В и гликопротеина клеточных мембран.

Индукция иммунодефицита. Супрессия иммунного ответа может зависеть от условий введения вакцины (время введения, дозы и т.д.). Супрессия зависит от способности микробных антигенов активировать супрессорные механизмы, вызывая выделение супрессорных факторов из этих клеток, включая секрецию простагландина Е 2 из макрофагов и т.п.

Супрессия может быть или специфической, или неспецифической, в зависимости от типа активированных супрессорных клеток. Вакцинация может ингибировать неспецифическую резистентность к инфекциям, и в результате наслаиваются интеркуррентные инфекции, возможно обострение латентного процесса и хронических инфекций.

Психогенный эффект вакцинации. Психоэмоциональные особенности пациента могут усиливать местные и системные реакции, вызываемые вакцинами. Некоторые авторы, например, рекомендуют применять фенозепам перед вакцинацией, что предотвратит развитие негативных реакций в течение поствакцинального периода.

Знание вышеуказанных механизмов нежелательных реакций иммунизации позволяет аллергологу-иммунологу разрабатывать индивидуальные графики вакцинации с учетом особенностей иммунной системы пациента, а также качества вакцины.

8.2. Гиперчувствительность к компонентам вакцин

Компоненты вакцин могут явиться причиной аллергических реакций у некоторых реципиентов. Эти реакции могут быть локальными или системными и могут включать анафилактические или анафилактоидные реакции (генерализованные уртикарии, отек слизистой полости рта и гортани, затруднение дыхания, гипотонию, шок).

Компоненты вакцин, которые могут вызвать эти реакции, следующие: антигены вакцин, протеины животного происхождения, антибиотики, консерванты, стабилизаторы. Наиболее часто из протеинов животного происхождения используются белки куриных яиц. Они представлены в таких вакцинах, как противогриппозная, против желтой лихорадки. Культура клеток куриных эмбрионов может содержаться в коревой и паротитной вакцинах. В связи с этим, лицам, имеющим аллергию на яйцо кур, вводить указанные вакцины нельзя, либо с большой осторожносью.

Если в анамнезе есть указания на аллергию к пенициллину, неомицину, то таким пациентам нельзя вводить вакцину MMR, так как она содержит следы неомицина. В то же время, при указании в анамнезе на аллергию на неомицин в виде ГЗТ (контактный дерматит) - это не является противопоказанием для введения указанной вакцины.

Некоторые бактериальные вакцины, такие как АКДС, холерная, тифозная часто вызывают локальные реакции, такие как гиперемия, болезненность в месте введения, лихорадка. Эти реакции трудно связать со специфической чувствительностью к компонентам вакцины и скорее они являются отражением токсического действия, чем гиперчувствительности.

Уртикарии или анафилактические реакции на АКДС, АДС или АС описываются редко. В случае появления таких реакций, для решения вопроса о дальнейшем введении АС следует поставить кожные тесты для определения чувствительности к вакцине. Кроме того, надо провести серологическое исследование для выявления антительного ответа на АС перед продолжением использования АС.

В литературе описаны аллергические реакции на мертиолят (тимеросал) у 5,7% иммунизированных пациентов. Реакции были в виде кожных изменений- дерматиты, обострение атопического дерматита и т.п. .

Исследователями в Японии показана возможная роль тимеросала, входящего в состав вакцин, в сенсибилизации вакцинированных детей. Были проведены кожные тесты с 0,05% водным раствором тимеросала у 141 пациента и с 0,05% водным раствором хлорида ртути у 222 пациентов, включая 63 ребенка. Оказалось, что частота положительных тестов на тимеросал равна 16,3%, причем это были вакцинированные дети в возрасте от 3 до 48 месяцев. В дальнейшем исследования были проведены на морских свинках, вакцинированных АКДС, и была получена сенсибилизация к тимеросалу. На основании изложенного авторы заключили, что тимеросал может сенсибилизировать детей .

Описана также аллергическая реакция на желатин, входящий в вакцину MMR, в форме анафилаксии .

Редко встречаются случаи вакцинальных гранулем как проявление аллергии к алюминию на вакцины, содержащие гидроокись алюминия .

Другие авторы описали 3 случая подкожных узелков на месте инъекций вакцин, содержащих столбнячный анатоксин. Биопсия и микроскопическое изучение во всех трех случаях показали грануломатозное воспаление, содержащее лимфоидные фолликулы в дерме и подкожной ткани, окруженные инфильтрацией, состоящей из лимфоцитов, гистиоцитов, плазматических клеток и эозинофилов. Было сделано заключение, что имеет место аллергическая реакция на введенный алюминий.

Примесь чужеродного белка (яичный альбумин, бычий сыворточный альбумин и т.д.) может оказать сенсибилизирующее действие, которое впоследствии проявится при введении этого белка с пищей.

2000-2007 НИИАХ СГМА