Ang Trimetazidine (preductal MB) ay isang myocardial cytoprotector na nag-optimize ng metabolismo ng enerhiya ng mga cardiomyocytes sa ilalim ng mga kondisyon ng myocardial ischemia sa pamamagitan ng pagpigil sa beta-oxidation ng mga fatty acid. Nagbibigay ng antianginal at antiischemic effect. Maaari itong magamit bilang isang karagdagang ahente at kasama ng iba pang mga antianginal na gamot.

Ang Ivabradine (Coraksan) ay isang pumipili at tiyak na inhibitor ng mga If-channel ng sino-atrial junction, na may anti-ischemic at antianginal na epekto dahil sa pagbaba ng rate ng puso. Ito ay ginagamit upang kontrolin ang antas ng tibok ng puso sa mga pasyente na may sinus ritmo kapag ang mga beta-blocker at iba pang mga antianginal na gamot ay hindi posible o epektibo.

Mga keyword: trimetazidine, modified release (MR), antianginal, antiischemic effect, If-channels, coraxan.

ANTIANGINAL DRUGS NA MAY METABOLIC ACTION (TRIMETAZIDINE)

Sa mga nagdaang taon, nagkaroon ng isang markadong interes sa metabolic na direksyon sa paggamot ng stable angina. Ang paggamit ng mga antianginal at anti-ischemic na gamot ng metabolic action ay nag-iwas sa masamang epekto kapag nagrereseta o nagdaragdag ng mga dosis ng mga antianginal na gamot ng hemodynamic action (nitrovasodilators, beta-adrenergic receptor blockers, blockers ng mabagal na mga channel ng calcium).

Ang mekanismo ng pagkilos ng trimetazidine

Ang antianginal, antiischemic at cytoprotective effect ng trimetazidine ay tinutukoy (mediated) sa pamamagitan ng pag-optimize ng energy metabolism ng cardiomyocytes sa ilalim ng mga kondisyon ng myocardial ischemia.

Ang myocardium ay tumatanggap ng enerhiya sa anyo ng mga molekula ng adenosine triphosphate (ATP), na direktang na-synthesize sa mga cardiomyocytes sa pamamagitan ng oksihenasyon ng mga substrate ng enerhiya sa mitochondria. Ang pagkonsumo ng ATP sa cardiomyocytes ay dynamic na balanse sa pamamagitan ng synthesis nito; nang walang pagpaparami, ang mga reserbang ATP sa cardiomyocyte ay sapat lamang para sa ilang mga tibok ng puso. Ang mga pangunahing substrate ng enerhiya para sa mga cardiomyocytes ay mga long-chain fatty acid (FA), glucose at lactate (2/3 ATP ay synthesize mula sa fatty acids, 1/3 mula sa glucose at lactate). Sa cardiomyocytes, ang glucose ay sumasailalim sa enzymatic glycolytic reactions na may pagbuo ng mga molekula ng ATP na nagpapanatili ng gradient ng ion (ionic stability) at ang integridad ng cell membrane sa panahon ng ischemia, o sa pagbuo ng pyruvate, na nangangailangan ng mas kaunting pagkonsumo ng oxygen para sa metabolismo kaysa sa mga fatty acid. .

Ang pagtaas ng oksihenasyon ng mga fatty acid, na pumipigil sa oksihenasyon ng pyruvate sa mitochondria ng mga cardiomyocytes, ay pinagbabatayan ng pagbaba sa kakayahang

ang myocardium upang labanan ang ischemic cell damage. Ang akumulasyon ng mga fatty acid at ang kanilang mga metabolite sa cardiomyocytes sa panahon ng hypoxia ay may mga cytotoxic effect sa mga lamad ng cell. Ang labis na dami ng mga fatty acid ay nag-uncouples ng oxidative phosphorylation sa mitochondria, higit na nagpapababa ng ATP synthesis, nakakagambala sa pagkontrata ng cell, at nagiging sanhi ng hindi maibabalik na mga pagbabago sa istruktura.

Ang bahagyang paglipat ng metabolismo mula sa paggamit ng myocardium bilang isang substrate ng enerhiya para sa mga fatty acid patungo sa glucose ay nagpoprotekta sa mga cardiomyocytes mula sa ischemic na pinsala at nagpapabuti sa kahusayan ng puso. Ang mga gamot na maaaring limitahan ang paggamit ng mga fatty acid na pabor sa glucose oxidation ay tinatawag na cytoprotective anti-ischemic anti-anginal na gamot na may metabolic mechanism of action.

Ang Trimetazidine ay isang bahagyang inhibitor ng beta-oxidation ng mga fatty acid, na piling binabawasan ang aktibidad ng DC 3-ketoacyl CoA thiolase, isang enzyme ng beta-oxidation ng mga fatty acid.

Mga epekto ng trimetazidine

Ang paggamit ng trimetazidine ay makabuluhang binabawasan ang dalas ng pag-atake ng angina, pinatataas ang oras ng ehersisyo, ang oras ng ehersisyo bago ang simula ng depression sa segment. ST, ang tagal ng peak load pareho sa monotherapy at sa kumbinasyon ng iba pang mga antianginal na gamot.

Ang pagtaas sa coronary reserve ng mga pasyente na may coronary artery disease ay sinusunod pagkatapos ng ika-15 araw ng regular na pangangasiwa ng gamot.

Ang pinagsamang paggamit ng propranolol, bilang isang hemodynamic antianginal na gamot, na may trimetazidine ay mas epektibo kaysa sa paggamit ng propranolol na may isosorbide dinitrate, dalawang hemodynamic antianginal na gamot, sa bilang ng mga pag-atake ng anginal at ang tolerance ng stress test.

Ang karagdagang antianginal na epekto ng trimetazidine ay nagpapatuloy sa pangmatagalang regular na paggamit, na nagbibigay ng magandang tolerability at pagpapabuti ng kalidad ng buhay.

Ang data ay iniulat sa pagpapanumbalik ng pag-andar ng hibernating myocardium, na maaaring gamitin para sa mga pasyenteng hindi napapailalim sa angioplasty, o ang kawalan ng posibilidad ng surgical treatment para sa coronary artery disease.

Sa mga pasyente ng CHF, ang paggamit ng trimetazidine ay humantong sa isang pagpapabuti sa lokal na myocardial contractility, isang pagtaas sa kaliwang ventricular ejection fraction kapwa sa pahinga at sa rurok ng pharmacological load, isang pagbawas sa functional class ng angina pectoris at CHF, at isang pagtaas sa layo ng isang 6 na minutong lakad.

Ang Trimetazidine ay may 2 dosage form: isang regular na release form at isang modified (sustained) release form (preductal MB). Ang Preductal MB ay may mga pharmacokinetic at klinikal na mga bentahe kumpara sa conventional dosage form ng trimetazidine, na nagbibigay ng karagdagang antianginal at antiischemic effect sa araw na may kontrol ng ischemia sa mga oras ng umaga.

Mga pharmacokinetic na parameter ng binagong release form ng trimetazidine - preductal MB

Ang binagong release form ng trimetazidine ng dosage form ng preductal MB ay nagbibigay-daan sa pagpapanatili ng therapeutic na konsentrasyon ng aktibong sangkap sa loob ng 11 oras sa isang antas ng 75% ng maximum, na nagpapahintulot sa gamot na gamitin ng 2 beses sa isang araw upang mapanatili ang isang mas maraming matatag na konsentrasyon ng trimetazidine sa araw kumpara sa karaniwang release form ng aktibong sangkap. Ang hydrophilic matrix ng dosage form ng preductal MB sa pakikipag-ugnay sa likido ng gastrointestinal tract pagkatapos ng pamamaga ay nagiging isang gel na bumubuo ng isang uri ng hadlang na kumokontrol sa pagpapalabas ng trimetazidine at tinitiyak ang pagkakapareho at tagal ng gamot. Ang bioavailability ng gamot ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain. Ang isang matatag na konsentrasyon ng aktibong sangkap ay nakamit 2-3 araw pagkatapos ng pagsisimula ng regular na pangangasiwa ng gamot.

Ang dami ng pamamahagi ng gamot ay 4.8 l / kg, na nagpapahiwatig ng mahusay na pagsasabog ng trimetazidine sa tissue. Ang serum protein binding ay mababa, na nagsisiguro sa kaligtasan ng kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga klase ng mga pharmacological agent. Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ng trimetazidine ay hindi pa inilarawan.

Ang trimetazidine ay pangunahing pinalabas ng mga bato na hindi nagbabago. Ang kalahating buhay ng pag-aalis ay 7 oras, tumataas sa 12 oras sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang. Ang renal clearance ng trimetazidine ay direktang nauugnay sa creatinine clearance.

Bumababa ang hepatic clearance sa edad. Ang gamot ay hindi inirerekomenda sa mga pasyente na may kakulangan sa bato na may clearance ng creatinine na mas mababa sa 15 ml / min, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang dysfunction ng atay.

Sa kasalukuyan, ang mga kaso ng labis na dosis ng gamot ay hindi naiulat.

Ang teratogenic effect sa mga eksperimentong pag-aaral ay hindi naitatag.

Ang Trimetazidine ay hindi nakakaapekto sa kakayahang magmaneho ng kotse at magsagawa ng trabaho na nangangailangan ng mataas na bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

Mga indikasyon para sa paggamit ng trimetazidine

Ang Preductal MB ay ang pinaka pinag-aralan na gamot na may napatunayang antianginal at antiischemic effect.

Sa kasalukuyan, ito ang tanging myocardial cytoprotector na inirerekomenda ng mga eksperto mula sa cardiological society ng Russia, Europe, at America para sa paggamot ng angina pectoris. Ayon sa mga rekomendasyon ng Russia, ang gamot ay maaaring inireseta sa anumang yugto ng stable angina therapy upang mapahusay ang antianginal efficacy ng beta-blockers, calcium antagonists at nitrates sa lahat ng mga pasyente na may stable exertional angina.

Kung imposibleng magreseta ng mga antianginal na klase ng mga gamot ng hemodynamic action (beta-blockers, calcium at nitrate antagonists), ang trimetazidine ay maaaring maganap sa paggamot ng angina pectoris kasama ng ivabradine, at sa mga kaso kung saan imposibleng magreseta ng mga antianginal na gamot. ng iba pang mga klase - isang monotherapy na gamot.

Ang pinaka-makatwirang mga sitwasyon para sa paggamit ng preductal MB sa paggamot ng mga pasyente na may matatag na angina pectoris:

Hindi sapat na pagiging epektibo ng mga tradisyonal na antianginal na gamot;

Mahina ang pagpapaubaya ng mga tradisyonal na antianginal na gamot o ang pagkakaroon ng mga kontraindikasyon sa kanilang paggamit;

Diabetes;

Talamak na pagkabigo sa puso.

Ang diabetes mellitus ay isang mahalagang kadahilanan ng panganib para sa myocardial infarction at biglaang pagkamatay sa mga pasyente na may at walang CAD. Sa diabetes mellitus, ang metabolismo sa mga kalamnan at puso ay inilipat patungo sa paggamit ng mga fatty acid, ang paggamit ng glucose ay limitado, na humahantong sa pagbawas sa kahusayan ng pag-urong ng kalamnan tissue at paglaban sa ischemia. Ang limitasyon ng oksihenasyon ng fatty acid at pagpapasigla ng paggamit ng glucose kapag gumagamit ng trimetazidine ay nagpapanumbalik ng balanse sa pagitan ng glycolysis at glucose oxidation, pinatataas ang pagbuo ng ATP sa mga kondisyon ng limitadong pagkonsumo ng oxygen sa mga pasyente na may diabetes mellitus.

Mga side effect ng timetazidine at contraindications

Bihirang - pagduduwal, pagsusuka, mga reaksiyong alerdyi ay posible.

Ang gamot ay kontraindikado sa pagbubuntis dahil sa kakulangan ng klinikal na data sa kaligtasan ng paggamit nito.

Hindi alam kung ang trimetazidine ay excreted sa gatas ng suso, kaya ang gamot ay hindi inirerekomenda sa panahon ng paggagatas.

SPECIFIC INHIBITOR OF IF-CHANNELS OF SINO-TRIAL COMPOUND (IVABRADIN)

Ang Ivabradine (Coraksan) ay isang pumipili at tiyak na inhibitor ng mga If-channel ng sino-atrial junction na may mga anti-ischemic at anti-anginal effect dahil sa pagbaba ng rate ng puso.

Ang pagtaas ng rate ng puso ay makabuluhang nagpapataas ng myocardial oxygen demand at tumaas na myocardial blood flow sa mga pasyenteng may coronary heart disease. Kinumpirma ng malalaking epidemiological na pag-aaral ang papel ng mataas na resting heart rate bilang isang malakas na predictor ng pangkalahatang at cardiovascular mortality sa mga grupo ng malusog na tao, sa mga pasyente na may arterial hypertension, sa mga pasyente na may metabolic syndrome, sa mga matatanda at sa mga pasyente na may coronary heart disease. Ang paggamit ng mga beta-blocker sa mga pasyente na may myocardial infarction ay nagsiwalat ng isang hindi mapag-aalinlanganang bentahe ng pagbabawas ng rate ng puso sa pagbabawas ng dami ng namamatay sa pangkat na ito.

Electrophysiological properties ng cardiomyocytes

Tinutukoy ng rate ng puso:

Myocardial oxygen consumption at myocardial ischemic threshold;

Ang oras ng diastolic filling ng coronary arteries at ang oras ng coronary blood flow;

Nadagdagang sympathetic na epekto ng catecholamines, na nagpapataas ng threshold para sa ventricular fibrillation, na maaaring humantong sa pagtaas ng cardiovascular morbidity at mortality;

Proatherogenic na pagkilos.

Ang mataas na rate ng puso bilang isang kadahilanan sa mahinang pisikal na pag-unlad o mahinang pangkalahatang kalusugan ay sinamahan ng mas mataas na mga rate ng coronary, cardiovascular, at biglaang pagkamatay na nauugnay sa pagtaas ng dami ng namamatay sa mga pasyente na may coronary heart disease, nakumpirma na myocardial infarction, sa mga matatandang pasyente.

Sa mekanismo ng pag-urong ng mga cardiomyocytes o pagbuo ng mga impulses ng mga dalubhasang selula ng pacemaker ng sinus node, ang pagtukoy sa kadahilanan ay ang pagbabago sa potensyal sa pagitan ng panloob at panlabas na ibabaw ng lamad ng cell - ang lumilipas na depolarization ng mga lamad ng cell ng pagkilos. potensyal.

Sa pamamahinga, ang mga cardiomyocyte ay nasa isang estado ng polariseysyon, na may pare-parehong pagkakaiba sa potensyal na elektrikal sa pagitan ng panloob at panlabas na ibabaw ng lamad ng cell - ang namamahinga na potensyal na transmembrane. Ang transmembrane resting potential na humigit-kumulang -90 mV ay pinananatili, tulad ng action potential, sa pamamagitan ng ionic cytoplasmic currents ng Na-K ion pump sa pamamagitan ng cell membranes at intercellular junctions.

Ang cell depolarization ay nangyayari kapag ang mga positibong sisingilin na ion ay pumasok sa cell, nagpapatuloy hanggang sa ang electrochemical gradient ay balanse at tinutukoy ang potensyal na pagkilos na gumagalaw sa mga pathway ng pagpapadaloy at nagpapasigla ng pag-urong ng kalamnan sa antas ng mga myocardial cells.

Sa electrophysiological state ng cardiomyocytes, ang mga yugto ng mabilis na depolarization, mabilis na repolarization, talampas, mabagal na repolarization na may kaugnayan sa potensyal na pagkilos, at ang yugto ng potensyal na pahinga ay nakikilala (Fig. 17.1). Sa mga espesyal na selula ng puso na may mga katangian ng pacemaker, ang yugto ng mabagal

Ang repolarization ay pumapasok sa yugto ng spontaneous diastolic (pacemaker) depolarization, na nagdadala ng potensyal ng lamad sa isang threshold na boltahe, na nagreresulta sa isang potensyal na aksyon na na-trigger (Larawan 17.2). Ang spontaneous diastolic depolarization ay nangyayari dahil sa pagkilos ng Na-K ion pump, kung saan ang daloy ng mga positibong sisingilin na ion sa cell ay tumutukoy sa diastolic na pagbabago sa depolarization.

Mekanismo ng pagkilos ng Coraxan

Ivabaradin (coraxan)- isang kinatawan ng isang bagong klase ng mga gamot na pili at partikular na pumipigil sa mga If-channel ng sinoatrial junction, ang anti-ischemic at antianginal na resulta nito ay dahil sa epekto ng pagbabawas ng rate ng puso.

Kapag ang potensyal ng lamad ay pinananatili sa isang antas na -35 mV, ibig sabihin, na may saradong If-channel, ang coraxan ay hindi nagbubuklod sa mga selula ng sinus node. Ang kakayahang pigilan ang mga f-channel ay nangyayari sa mas negatibong halaga ng potensyal ng transmembrane kapag ang channel ay nasa bukas na estado. Sa kasong ito, naaabot ng coraxan ang binding site na matatagpuan sa loob ng f-channel pore, pinipigilan ang If-current, at nagbibigay ng epektibong pagbaba sa rate ng puso.

kanin. 17.1. Electrophysiology ng cardiomyocytes. 0 - mabilis na yugto ng depolarization, 1 - mabilis na yugto ng repolarization, 2 - yugto ng talampas, 3 - mabagal na yugto ng repolarization, 4 - potensyal na yugto ng pagpapahinga

kanin. 17.2. Mga potensyal na pagkilos ng mga selula ng sinus node

Ang partikular na pag-aari ng coraxan na nagbubuklod sa mga bukas na f-channel ay tumutukoy sa konsepto ng "dependent therapeutic utility":

Ang antas ng coraxan binding ay depende sa antas ng pagbubukas ng f-channel at tibok ng puso;

Ang pagiging epektibo ng Coraxan ay tumataas nang may mas mataas na rate ng puso.

Binabawasan ng Coraxan ang amplitude ng If-currents depende sa konsentrasyon.

Kumikilos sa antas ng sinus node, piling pinipigilan ang ionic na If-current ng mga bukas na If-channel, binabawasan ng Coraxan ang rate ng spontaneous diastolic depolarization nang hindi binabago ang maximum na diastolic potential, pinatataas ang agwat ng oras sa pagitan ng mga potensyal na pagkilos at binabawasan ang rate ng puso depende sa kalubhaan nito at sa proporsyon sa konsentrasyon ng mga aktibong sangkap.

Sa isang konsentrasyon ng Coraxan, 100 beses na mas mataas kaysa sa therapeutic (10 microns / mol), nagkaroon ng bahagyang pagbaba sa aktibidad ng L-type na mga channel ng calcium, na hindi humantong sa isang makabuluhang pagsugpo sa kasalukuyang ng mga calcium ions. Iminumungkahi ng mga datos na ito ang kawalan ng negatibong inotropic na epekto ng Coraxan sa contraction.

positibong myocardial function, gayunpaman, ang karagdagang klinikal na ebidensya ay kailangan para sa paggamit ng Coraxan sa mga pasyente na may systolic myocardial dysfunction.

Ang epekto ng Coraxan sa T-type na mga channel ng calcium sa pagbuo ng potensyal na pagkilos ng sinus node ay hindi ipinahayag.

Ang epekto ng coraxan sa kasalukuyang I-potassium ng yugto ng repolarization ng potensyal na pagkilos ay napansin lamang kapag ang therapeutic na konsentrasyon ay lumampas ng higit sa 30 beses.

Anti-ischemic at hemodynamic effect ng Coraxan

Ang mga anti-ischemic at antianginal na epekto ng Coraxan (5 mg, 7.5 mg o 10 mg 2 beses sa isang araw) sa pagkontrol sa mga pag-atake ng angina, pagbabawas ng myocardial ischemia sa mga pasyenteng may stable angina ay maihahambing sa antianginal at anti-ischemic effect ng atenolol at amlodipine (100 mg at 10 mg sa araw, ayon sa pagkakabanggit). Ang rate ng puso at ang halaga ng dobleng produkto (HR x BP) sa pahinga at sa panahon ng maximum na ehersisyo bilang isang tagapagpahiwatig ng pagkonsumo ng myocardial oxygen ay makabuluhang mas mababa sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa Coraxan kumpara sa pangkat na ginagamot sa amlodipine.

Ang dalas ng masamang epekto ay maihahambing, ang Coraxan ay nagpakita ng mataas na tolerability.

Ang antianginal na epekto ng Coraxan ay nagpapatuloy sa pangmatagalang regular na paggamit nang walang pag-unlad ng pharmacological tolerance. Walang pag-unlad ng withdrawal syndrome pagkatapos ng paghinto ng gamot.

Ang mga benepisyo ng gamot ay lalong maliwanag kapag kinakailangan upang kontrolin ang rate ng puso ng mga pasyente na may contraindications sa appointment ng beta-adrenergic blockers.

Ang hemodynamic effect ng Coraxan ay natutukoy sa pamamagitan ng pagtaas ng agwat ng oras sa pagitan ng dalawang potensyal na pagkilos ng sinus node, na nagbibigay ng pagbaba sa rate ng puso nang walang systemic hemodynamic effect, na nakadepende sa dosis na binabawasan ang pagkonsumo ng myocardial oxygen, na nagbibigay ng pagpapabuti sa rehiyonal na myocardial contractility sa lugar ng pinababang daloy ng dugo ng coronary. Laban sa background ng Coraxan therapy, walang pagbabago sa mean arterial pressure, isang pagbawas sa contractile

kakayahan ng myocardium, ang isochoric na uri ng rate ng pagpapahinga ng myocardium ng kaliwang ventricle ay napanatili (na mahalaga para sa pagpapanatili ng dami ng kaliwang ventricle sa pagpalya ng puso). Sa kaso ng left ventricular dysfunction na may hindi sapat na tissue perfusion sa mga kondisyon ng pangangailangan na gumamit ng mga gamot na may positibong inotropic effect, ang mga gamot na ito ay maaaring dagdagan ang kalubhaan ng tachycardia at hypotension (dobutamine) o, sa pamamagitan ng pagpapasigla ng beta-1 adrenergic receptors, dagdagan ang pagpapalabas ng norepinephrine (dopamine), na magdudulot ng pagtaas sa myocardial ischemia. Sa ganoong sitwasyon, ang paggamit ng ivabradine ay gaganap ng isang mahalagang papel sa paglilimita sa rate ng puso nang hindi binabawasan ang positibong inotropic effect, na nagbibigay ng pagpapabuti sa myocardial blood flow habang pinapatatag ang hemodynamics ng mga pasyenteng may heart failure o sa mga kondisyon ng cardiogenic shock. Ang mga benepisyo ng ivabradine ay ipinahayag din sa paggamot ng mga pasyente na may postural orthostatic syndrome, sinus nodal re-entry tachycardia, labis na sinus tachycardia, kapag hindi posible na magreseta ng beta-adrenergic receptor blockers o slow calcium channel blockers - mga gamot na may negatibong epekto. inotropic at / o hypotensive effect na maaaring magpapataas ng symptomatology ng sakit.

Epekto ng Coraxan sa pagitan ng QT. Ang pagpapahaba ng agwat ng QT para sa mga gamot na may negatibong chronotropic effect ay nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng dami ng namamatay kapwa sa mga pasyente na may sakit sa puso at sa pangkalahatang populasyon. Ang pagpapahaba ng pagitan ng QT ay isang predisposing factor sa paglitaw ng potensyal na nakamamatay na ventricular tachycardia (torsade de pointes) dahil sa mga pagbabago sa proseso ng ventricular repolarization. Ang data mula sa pag-aaral ng epekto ng ivabradine sa index ng naitama (kaugnay ng tibok ng puso) QT interval (QTc) ay nakumpirma ang kawalan ng mga pagbabago sa pagitan ng QTc sa panahon ng therapy na may ivabradine.

Sa mga pasyente na may matatag na angina pectoris at normal na mga parameter ng electrophysiological, ang paggamit ng ivabradine ay hindi nagpapakita ng isang makabuluhang pagkaantala sa pagpapadaloy ng mga impulses sa pamamagitan ng atria o ventricles ng puso. Ang mga resultang ito ay nagpapakita ng kakayahan ng ivabradine na mapanatili ang atrial refractory period, atrioventricular conduction time, at ang tagal ng repolarization period.

Ang pinagsamang paggamit ng Coraxan sa mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT ay hindi inirerekomenda: quinidine, disopyramide, bepredil, sotalol, ibutilide, amiodarone, pimazid, ziprazide, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa sa mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT ay maaaring magpapataas ng pagbaba sa tibok ng puso, na nangangailangan ng mas mataas na kontrol sa puso.

Mga katangian ng pharmacokinetic ng Coraxan

Ang gamot ay mabilis na hinihigop pagkatapos ng oral administration. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ay naabot pagkatapos ng 1-1.5 na oras, anuman ang dosis ng gamot. Ang pagbabago sa kinetics ng gamot pagkatapos ng pagkain ay walang klinikal na kahalagahan. Ang bioavailability ng gamot pagkatapos ng oral administration ay lumalapit sa 40%, anuman ang dosis ng gamot.

Ang average na dami ng pamamahagi ng gamot sa mga pasyente ay 1.4 l / kg. Ang komunikasyon sa mga protina ng plasma ay halos 70%.

Ang average na konsentrasyon ng plasma sa pag-abot sa estado ng balanse ay 10 mg / ml. Ang konsentrasyon ng balanse ng gamot ay naabot sa loob ng 24 na oras.

Ang gamot ay aktibong na-metabolize, 22 metabolites ang natukoy.

Ang pangunahing metabolismo ay nangyayari sa atay na may pakikilahok ng cytochrome CYP3A4, ang pinagsamang pangangasiwa ng makapangyarihang mga inhibitor ng CYP3A4 ay humahantong sa isang pagtaas sa maximum na konsentrasyon at kalahating buhay ng gamot, na may pagtaas sa kalubhaan ng pagbaba sa rate ng puso. . Ang paggamit ng mga inducers ng hepatic metabolism ay maaaring mabawasan ang lugar sa ilalim ng pharmacokinetic curve ng gamot nang hindi naaapektuhan ang mga electrocardiographic na parameter.

Ang kalahating buhay ng Coraxan sa ilalim ng mga kondisyon ng regular na paggamit ay humigit-kumulang 2 oras. Ito ay pinalabas bilang mga metabolite nang pantay-pantay ng atay at bato. Mas mababa sa 10% ng isang pasalitang ibinibigay na dosis ay natagpuang hindi nagbabago sa ihi.

Mga side effect

Sira sa mata

Ang pinakakaraniwang epekto kapag gumagamit ng Coraxan ay ang mga visual na pagbabago sa pang-unawa (photopsia), katamtamang binibigkas, kusang nawawala sa panahon ng therapy.

Ang mga photopsies bilang pagpasa ng mga pagbabago sa liwanag sa isang limitadong lugar ng visual field, sila ay sinimulan ng isang matalim na pagbabago sa intensity ng pag-iilaw, kapag tinitingnan ang mga makintab na bagay sa maliwanag na liwanag, naganap sa 14.5% ng mga pasyente. Sa 1% lamang ng mga pasyente, ang paglitaw ng photopsia ang dahilan ng pagtanggi sa paggamot o pagbabago sa karaniwang pang-araw-araw na gawain.

Ang mekanismo ng paglitaw ng photopsy ay ang pagsugpo ng mga f-channel sa mga retinal cells.

Ang karaniwang side effect ay malabong paningin. Ang mga side effect sa bahagi ng paningin ay maaaring isang limitasyon sa paggamit ng gamot ng mga pasyenteng nagmamaneho ng iba't ibang uri ng sasakyan o nagtatrabaho sa mga linya ng produksyon ng conveyor.

Mula sa gilid ng cardiovascular system: madalas - bradycardia, AV blockade ng 1st degree, ventricular extrasystole; bihira - palpitations, supraventricular extrasystole.

Mula sa gastrointestinal tract: bihira - pagduduwal, paninigas ng dumi, pagtatae.

Pangkalahatang mga karamdaman: madalas - sakit ng ulo, pagkahilo, bihira - igsi ng paghinga, kalamnan cramps.

Mga pagbabago sa laboratoryo: bihira - hyperuricemia, eosinophilia, nadagdagan ang antas ng creatinine sa plasma.

Mga indikasyon at contraindications

Mga Benepisyo ng Coraxan sa mga comorbid na kondisyon

Stable angina + BA/COPD

Stable angina + sexual dysfunction

Stable angina + peripheral atherosclerosis

Stable angina + sintomas ng kahinaan

Stable angina + depression

Stable angina + mga karamdaman sa pagtulog

Stable angina + walang epekto ng BB

Stable angina + moderate A-V conduction disturbances

Stable angina + DM na may makabuluhang pagbabagu-bago sa glycemia

Stable angina + normal na BP Mga babala para sa appointment ng Coraxan

Sinus arrhythmia II degree A-V block

Kumbinasyon sa iba pang mga gamot na nagpapababa ng tibok ng puso

Arterial hypotension

Talamak na panahon ng stroke CHF yugto II ayon sa NYHA

Katamtamang pagkabigo sa atay

malubhang pagkabigo sa bato

Pigmentary degeneration ng retina

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa ivabradine o alinman sa mga pantulong na bahagi ng gamot

Ang resting heart rate ay mas mababa sa 60 beats kada minuto (bago ang paggamot)

S-A blockade

A-V-blockade ng III degree

Ang pagkakaroon ng isang artipisyal na pacemaker

Talamak na myocardial infarction

Atake sa puso

Hindi matatag na angina

Malubhang arterial hypotension (BP sa ibaba 90/50 mm Hg)

CHF yugto III-IV ayon sa NYHA

Malubhang pagkabigo sa atay (higit sa 9 na puntos ayon sa pag-uuri ng Child-Puge)

Sabay-sabay na paggamit sa malakas na mga inhibitor ng cytochrome P 4503A4 (mga ahente ng antifungal ng azole group - ketaconazole, itraconazole; macrolides - clarithromycin, erythromycin para sa oral administration, josamycin, telithromycin; HIV protease inhibitors - nelfinavir, ritodonevir) nefoza;

Pagbubuntis, pagpapasuso.

Ang Coraxan ay nakarehistro ng European Medicines Registration Agency noong Hulyo 2005 at ng Pharmacological Committee ng Russia noong Nobyembre 2005 bilang isang sintomas na paggamot ng stable angina sa mga pasyente na may sinus rhythm na may kontraindikasyon o hindi pagpaparaan sa mga beta-blocker.

Ivabradin(Koraksan).

Sa mga nagdaang taon, ang mga masinsinang pag-aaral ay isinagawa sa mga pumipili na I f - inhibitor (mga partikular na blocker ng papasok na kasalukuyang ion sa pamamagitan ng halo-halong Na + /K + na mga channel na na-activate sa oras ng hyperpolarization). Ang kasalukuyang Ion I f ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa aktibidad ng pacemaker, dahil ito ay responsable para sa paglitaw ng isang yugto ng kusang mabagal na diastolic depolarization sa mga selula ng sinus node, at samakatuwid ay tinutukoy ang rate ng puso. Bilang resulta ng blockade ng I f channels sa sinoatrial node, sa pamamagitan ng pagbabawas ng rate ng puso, bumababa ang pangangailangan ng myocardial oxygen nang walang kasabay na pagbaba sa lakas ng mga contraction ng puso (dose-dependent effect).

Isa sa mga gamot - ako f-channel blockers - ay Ivabradin(Koraksan), inireseta 5-10 mg 2 beses sa isang araw. Kapag ginagamit ang karaniwang inirerekumendang dosis (7.5 mg 2 beses sa isang araw), mayroong pagbaba sa rate ng puso ng humigit-kumulang 10 bpm sa pahinga at sa panahon ng ehersisyo. Binabawasan nito ang gawain ng puso at binabawasan ang pagkonsumo ng oxygen ng myocardium.

Ang gamot ay maihahambing sa antianginal na aktibidad na may atenolol, ngunit hindi tulad ng β-blockers, hindi ito nagiging sanhi ng bronchospasm, AV blockade at erectile dysfunction. Ang Ivabradine ay kontraindikado sa bradycardia (rate ng puso na mas mababa sa 50 beats / min), AV block II-III stage, sick sinus syndrome.

Ang mga side effect ay higit sa lahat dahil sa impluwensya ng gamot sa mga f-channel na nauugnay sa retinal h-channel, na siyang sanhi ng mga visual na sintomas ng iba't ibang kalubhaan sa 10-15% ng mga pasyente (photopsia, tumaas na ningning sa visual field, malabo pangitain). Ang mga sintomas na ito, bilang panuntunan, ay nangyayari sa unang 2 buwan ng therapy, ay katamtamang binibigkas, nababaligtad at hindi nangangailangan ng espesyal na paggamot.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Paggamot ng stable angina sa mga pasyente na may normal na sinus ritmo:

Sa kaso ng hindi pagpaparaan o contraindications sa paggamit ng beta-blockers.
Sa kumbinasyon ng mga beta-blocker na may hindi sapat na kontrol ng stable angina laban sa background ng pinakamainam na dosis ng isang beta-blocker.

Talamak na pagkabigo sa puso:

Upang mabawasan ang saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso, na may sinus ritmo at isang rate ng puso na hindi bababa sa 70 beats / min.

Paglalarawan ng epekto sa katawan

Ang Ivabradine ay isang gamot na nagpapabagal sa rate ng puso, ang mekanismo ng pagkilos na kung saan ay ang pumipili at tiyak na pagsugpo sa mga channel ng If ng sinus node, na kumokontrol sa kusang diastolic depolarization sa sinus node at kinokontrol ang rate ng puso. Ang Ivabradine ay may pumipili na epekto sa sinus node, nang hindi naaapektuhan ang oras ng impulse conduction kasama ang intra-atrial, atrioventricular at intraventricular pathways, pati na rin ang myocardial contractility at ventricular repolarization. Ang Ivabradine ay maaari ding makipag-ugnayan sa Ih channels ng retina, katulad ng If channels ng puso, na kasangkot sa paglitaw ng isang pansamantalang pagbabago sa visual perception system dahil sa isang pagbabago sa reaksyon ng retina sa maliwanag na light stimuli. Sa ilalim ng nakakapukaw na mga pangyayari, ang bahagyang pagsugpo sa mga channel ng Ih ng ivabradine ay nagdudulot ng hindi pangkaraniwang bagay ng mga pagbabago sa liwanag na pang-unawa .
Ang Photopsia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang lumilipas na pagbabago sa liwanag sa isang limitadong lugar ng visual field. Ang pangunahing tampok na pharmacological ng ivabradine ay ang kakayahang bawasan ang rate ng puso na nakasalalay sa dosis.
Ang isang pagsusuri ng pag-asa sa laki ng pagbaba ng rate ng puso sa dosis ng gamot ay isinagawa na may unti-unting pagtaas sa dosis ng ivabradine sa 20 mg 2 beses / araw at nagsiwalat ng isang ugali upang makamit ang isang talampas na epekto, na kung saan binabawasan ang panganib na magkaroon ng malubhang bradycardia. Kapag inireseta ang gamot sa mga inirekumendang dosis, ang antas ng pagbaba sa rate ng puso ay nakasalalay sa paunang halaga nito at humigit-kumulang 10-15 bpm sa pahinga at sa panahon ng ehersisyo.
Bilang resulta, bumababa ang gawain ng puso at bumababa ang pangangailangan ng myocardial oxygen.
Ang Ivabradine ay hindi nakakaapekto sa intracardiac conduction, myocardial contractility o ventricular repolarization.
Sa mga klinikal na pag-aaral ng electrophysiological, ang ivabradine ay walang epekto sa oras ng pagpapadaloy ng mga impulses kasama ang mga atrioventricular o intraventricular na mga landas, pati na rin sa mga naitama na pagitan ng QT.
Sa mga pag-aaral na kinasasangkutan ng mga pasyente na may kaliwang ventricular dysfunction 30-45%), ipinakita na ang ivabradine ay hindi nakakaapekto sa myocardial contractility. Napag-alaman na ang ivabradine sa isang dosis na 5 mg 2 beses / araw ay nagpabuti ng pagganap ng mga pagsubok sa stress pagkatapos ng 3-4 na linggo ng therapy.
Nakumpirma rin ang pagiging epektibo para sa isang dosis na 7.5 mg 2 beses / araw.
Sa partikular, ang isang karagdagang epekto kapag ang pagtaas ng dosis mula 5 mg hanggang 7.5 mg 2 beses / araw ay itinatag sa isang paghahambing na pag-aaral na may atenolol.
Ang oras upang magsagawa ng pisikal na aktibidad ay tumaas ng humigit-kumulang 1 min pagkatapos ng 1 buwan ng paggamit ng ivabradine sa isang dosis na 5 mg 2 beses / araw, habang pagkatapos ng karagdagang 3-buwang kurso ng pagkuha ng ivabradine sa isang dosis na 7.5 mg 2 beses / araw, isang karagdagang pagtaas sa tagapagpahiwatig na ito ng 25 segundo.
Ang antianginal at antiischemic efficacy ng ivabradine ay nakumpirma rin sa mga pasyente na may edad na 65 taong gulang at mas matanda.
Ang pagiging epektibo ng ivabradine sa mga dosis na 5 mg at 7.5 mg 2 beses / araw ay nabanggit sa mga pag-aaral na ito na may kaugnayan sa lahat ng mga tagapagpahiwatig ng mga pagsubok sa stress, at sinamahan din ng pagbawas sa saklaw ng mga pag-atake ng angina ng humigit-kumulang 70%.
Ang paggamit ng ivabradine 2 beses / araw ay nagbigay ng patuloy na therapeutic efficacy sa loob ng 24 na oras. Sa mga pasyente na kumukuha ng ivabradine, ang karagdagang bisa ng ivabradine ay ipinakita na may kaugnayan sa lahat ng mga indicator ng stress test kapag idinagdag sa maximum na dosis ng atenolol sa pagbaba ng therapeutic activity . Walang pagpapabuti sa pagiging epektibo ng ivabradine kapag idinagdag sa maximum na dosis ng amlodipine sa pagbaba ng therapeutic activity na ipinakita, habang sa maximum na aktibidad, ang karagdagang pagiging epektibo ng ivabradine ay napatunayan. Sa mga pag-aaral ng klinikal na bisa ng gamot, ang mga epekto ng ivabradine ay ganap na napanatili sa buong 3 at 4 na buwang panahon ng paggamot.
Sa panahon ng paggamot, walang mga palatandaan ng pag-unlad ng pagpapaubaya, at pagkatapos ng pagtigil ng paggamot, ang "withdrawal" syndrome ay hindi sinusunod.
Ang mga antianginal at antiischemic na epekto ng ivabradine ay nauugnay sa isang pagbaba ng umaasa sa dosis sa rate ng puso, pati na rin ang isang makabuluhang pagbaba sa output ng trabaho, kapwa sa pahinga at sa panahon ng ehersisyo.
Ang epekto sa presyon ng dugo at peripheral vascular resistance ay hindi gaanong mahalaga at hindi gaanong mahalaga sa klinika.
Ang isang patuloy na pagbaba sa rate ng puso ay ipinakita sa mga pasyente na kumukuha ng ivabradine nang hindi bababa sa 1 taon.
Walang epekto sa metabolismo ng karbohidrat at profile ng lipid. Sa mga pasyenteng may diabetes, ang bisa at kaligtasan ng ivabradine ay katulad sa mga nasa pangkalahatang populasyon ng pasyente.
Walang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo ng mga pasyente na kumukuha ng ivabradine laban sa background ng standard therapy, at sa mga pasyente na may stable angina at left ventricular dysfunction, 86.9% sa kanila ay nakatanggap ng beta-blockers, at placebo, sa kabuuang dalas ng pagkamatay mula sa cardiovascular disease. , ospital para sa talamak na myocardial infarction, ospital dahil sa paglitaw ng mga bagong kaso ng pagpalya ng puso o paglala ng mga sintomas ng kurso ng talamak na pagpalya ng puso, at sa isang subgroup ng mga pasyente na may rate ng puso na hindi bababa sa 70 bpm. Laban sa background ng paggamit ng ivabradine sa mga pasyente na may rate ng puso na hindi bababa sa 70 bpm, isang pagbawas sa dalas ng mga ospital para sa nakamamatay at hindi nakamamatay na myocardial infarction ng 36% at ang dalas ng revascularization ng 30% ay ipinakita. Sa mga pasyente na may exertional angina, habang kumukuha ng ivabradine, mayroong isang pagbawas sa kamag-anak na panganib ng mga komplikasyon ng 24%.
Ang nabanggit na therapeutic benefit ay nakakamit, una sa lahat, sa pamamagitan ng pagbabawas ng dalas ng pag-ospital para sa talamak na myocardial infarction ng 42%. Pagbabawas ng dalas ng pag-ospital para sa nakamamatay at hindi nakamamatay na myocardial infarction sa mga pasyente na may rate ng puso na higit sa 70 bpm.
mas makabuluhan at umabot sa 73%.
Sa pangkalahatan, ang gamot ay mahusay na disimulado at ligtas. Laban sa background ng paggamit ng ivabradine sa mga pasyente na may CHF II-IV functional class ayon sa NYHA classification na may LVEF na mas mababa sa 35%, isang clinically at statistically makabuluhang pagbawas sa kamag-anak na panganib ng mga komplikasyon ng 18% ay ipinakita.
Ang ganap na pagbabawas ng panganib ay 4.2%.
Ang isang binibigkas na therapeutic effect ay naobserbahan pagkatapos ng 3 buwan mula sa simula ng therapy. Ang pagbaba sa dami ng namamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular at pagbaba sa dalas ng mga ospital dahil sa pagtaas ng mga sintomas ng CHF ay naobserbahan anuman ang edad, kasarian, functional class ng CHF, ang paggamit ng mga beta-blocker, ischemic o non-ischemic etiology. ng CHF, ang pagkakaroon ng diabetes mellitus o arterial hypertension sa kasaysayan. Ang mga pasyente na may mga sintomas ng CHF sa sinus ritmo at may rate ng puso na hindi bababa sa 70 bpm ay nakatanggap ng karaniwang therapy, kabilang ang paggamit ng mga beta-blocker, ACE inhibitors at / o angiotensin II receptor antagonist, diuretics at aldosterone antagonists. Ipinakita na ang paggamit ng ivabradine sa loob ng 1 taon ay maaaring maiwasan ang isang kamatayan o isang ospital dahil sa cardiovascular disease para sa bawat 26 na pasyente na umiinom ng gamot. Laban sa background ng paggamit ng ivabradine, isang pagpapabuti sa functional class ng CHF ayon sa ipinakita ang klasipikasyon ng NYHA. Sa mga pasyente na may rate ng puso na 80 beats/min, nabanggit ang pagbaba sa rate ng puso sa average na 15 beats/min.

Contraindications sa gamot

.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
Ang sabay-sabay na paggamit sa mga malakas na inhibitor ng cytochrome P450 3A4 isoenzyme system, tulad ng mga antifungal agent ng azole group, macrolide antibiotics, HIV protease inhibitors at nefazodone.
Kakulangan sa lactase, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome.
.
.
.
Ang pagiging hypersensitive sa ivabradine o anumang bahagi ng gamot.

MULA SA pag-iingat ang gamot ay dapat na inireseta para sa katamtamang kakulangan sa hepatic, malubhang pagkabigo sa bato, congenital na pagpapahaba ng agwat ng QT, sabay na paggamit ng mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT, sabay na paggamit ng mga katamtamang inhibitor ng CYP 3A4 isoenzyme at grapefruit juice, asymptomatic left ventricular dysfunction, AV block II degree, kamakailang nakaraang stroke, pigmentary retinal degeneration, arterial hypotension, sabay-sabay na paggamit sa mga blocker ng "mabagal" na mga channel ng calcium na nagpapabagal sa tibok ng puso, tulad ng verapamil o diltiazem.

Mga side effect sa katawan

Ang paggamit ng gamot ay pinag-aralan sa mga pag-aaral na kinasasangkutan ng halos 14,000 mga pasyente. Kadalasan, ang mga side effect ng ivabradine ay nakasalalay sa dosis at nauugnay sa mekanismo ng pagkilos ng gamot.

Ang dalas ng masamang reaksyon na nabanggit sa mga klinikal na pag-aaral ay ibinibigay bilang sumusunod na gradasyon: napakadalas; madalas; madalang; bihira; napakabihirang; hindi natukoy na dalas.

Mula sa gilid ng organ ng pangitain:
Kadalasan - mga pagbabago sa liwanag na pang-unawa.

Ang mga sumusunod na salungat na kaganapan na natukoy sa mga klinikal na pag-aaral ay nangyari na may parehong dalas kapwa sa grupo ng mga pasyente na ginagamot sa ivabradine at sa grupo ng paghahambing, na nagmumungkahi ng kanilang kaugnayan sa sakit mismo, at hindi sa pagkuha ng ivabradine: sinus arrhythmia, angina pectoris, incl h. hindi matatag, atrial fibrillation, myocardial ischemia, myocardial infarction at ventricular tachycardia.

Mga Pag-iingat sa Paggamit

Sa panahon ng pagbubuntis:

Ang Coraxan ® ay kontraindikado para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis. Sa ngayon, walang sapat na data sa paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis.

Ang mga preclinical na pag-aaral ng ivabradine ay nagsiwalat ng embryotoxic at teratogenic effect.

Ang paggamit ng Coraxan ® sa panahon ng pagpapasuso ay kontraindikado. Walang impormasyon sa pagtagos ng ivabradine sa gatas ng suso.

Mga kaguluhan sa ritmo ng puso:

Ang Coraxan ® ay hindi epektibo para sa paggamot o pag-iwas sa mga arrhythmias. Ang pagiging epektibo nito ay nabawasan laban sa background ng pag-unlad ng tachyarrhythmia. Ang gamot ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may atrial fibrillation o iba pang mga uri ng arrhythmias na nauugnay sa sinus node function.

Sa panahon ng therapy, ang klinikal na pagsubaybay sa mga pasyente para sa pagtuklas ng atrial fibrillation ay dapat isagawa. Kapag ipinahiwatig sa klinika, ang ECG ay dapat isama sa kasalukuyang pagsubaybay.

Gamitin sa mga pasyente na may bradycardia:

Ang Coraxan ® ay kontraindikado kung ang tibok ng puso sa pamamahinga ay mas mababa sa 60 bpm bago magsimula ang therapy. Kung, sa panahon ng therapy, ang rate ng puso sa pahinga ay bumaba sa mga halaga na mas mababa sa 50 beats / min, o ang pasyente ay nagkakaroon ng mga sintomas na nauugnay sa bradycardia, kinakailangan na bawasan ang dosis ng gamot. Kung ang tibok ng puso ay nananatiling mas mababa sa 50 na mga beats / min kapag ang dosis ng gamot ay nabawasan, o ang mga sintomas na nauugnay sa bradycardia ay nagpapatuloy, kung gayon ang Coraxan ® ay dapat na ihinto.

Pinagsamang paggamit bilang bahagi ng antianginal therapy:

Ang paggamit ng gamot na Coraxan ® kasabay ng mga blocker ng "mabagal" na mga channel ng calcium na nagpapababa ng rate ng puso, tulad ng verapamil o diltiazem, ay hindi inirerekomenda.

Sa pinagsamang paggamit ng ivabradine na may mga nitrates at blocker ng "mabagal" na mga channel ng calcium - mga derivatives ng serye ng dihydropyridine, tulad ng amlodipine, walang pagbabago sa profile ng kaligtasan ng therapy ang nabanggit. Hindi pa naitatag na ang pinagsamang paggamit sa mga blocker ng "mabagal" na mga channel ng calcium ay nagpapataas ng bisa ng ivabradine.

Mga function ng visual na perception:

Nakakaapekto ang Coraxan ® sa paggana ng retina. Sa kasalukuyan, walang natukoy na nakakalason na epekto ng ivabradine sa retina, gayunpaman, ang epekto ng gamot sa retina sa pangmatagalang paggamit ay kasalukuyang hindi alam. Sa kaganapan ng mga paglabag sa mga visual function na hindi inilarawan sa pagtuturo na ito, kinakailangang isaalang-alang ang isyu ng paghinto ng gamot na Koraksan ® . Ang mga pasyente na may retinitis pigmentosa ay dapat uminom ng Coraxan® nang may pag-iingat.

Mga excipient:

Ang gamot ay naglalaman ng lactose, kaya ang Coraxan ® ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may kakulangan sa lactase, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome.

Arterial hypotension:

Dahil sa kakulangan ng klinikal na data, ang gamot ay dapat ibigay nang may pag-iingat sa mga pasyente na may arterial hypotension.

Ang Coraxan ® ay kontraindikado sa matinding arterial hypotension.

Atrial fibrillation - cardiac arrhythmias:

Ang pagtaas sa panganib na magkaroon ng malubhang bradycardia habang kumukuha ng Coraxan ® ay hindi pa napatunayan kapag ang sinus ritmo ay naibalik sa panahon ng pharmacological cardioversion. Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng sapat na data, kung posibleng maantala ang electrical cardioversion, ang Coraxan ® ay dapat na ihinto 24 na oras bago ito.

Gamitin sa mga pasyente na may congenital long QT interval syndrome o mga pasyente na umiinom ng mga gamot na nagpapahaba ng QT interval:

Ang Coraxan ® ay hindi dapat inireseta para sa congenital long QT interval syndrome, gayundin sa kumbinasyon ng mga gamot na nagpapahaba ng QT interval. Kung kinakailangan, ang naturang therapy ay nangangailangan ng mahigpit na pagsubaybay sa ECG.

Katamtamang pagkabigo sa atay:

Sa katamtamang matinding pagkabigo sa atay, ang therapy sa Coraxan ® ay dapat isagawa nang may pag-iingat.

Malubhang pagkabigo sa bato:

Sa matinding kakulangan sa bato, ang therapy na may Coraxan ay dapat isagawa nang may pag-iingat.

Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at kontrolin ang mga mekanismo:

Ang paggamit ng Coraxan ® ay hindi nakakasira sa kalidad ng pagmamaneho. Ang Koraksan ® ay hindi nakakaapekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magsagawa ng trabaho na nangangailangan ng mataas na bilis ng mga reaksyon ng psychomotor. Gayunpaman, dapat magkaroon ng kamalayan sa posibilidad ng photopsia na may matalim na pagbabago sa intensity ng liwanag, lalo na kapag nagmamaneho sa gabi.

Paano mag-apply

Ang Koraksan ® ay dapat inumin nang pasalita 2 beses sa isang araw, sa umaga at sa gabi habang kumakain.

Sa matatag na angina pectoris, ang inirekumendang paunang dosis ng gamot ay 10 mg / araw. Depende sa therapeutic effect, pagkatapos ng 3-4 na linggo ng paggamit, ang dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 15 mg. Kung, sa panahon ng therapy sa Coraxan ®, ang resting heart rate ay bumaba sa mga halaga na mas mababa sa 50 beats / min, o ang pasyente ay nagkakaroon ng mga sintomas na nauugnay sa bradycardia, kinakailangan na bawasan ang dosis ng Coraxan ® 2 beses / araw). Kung ang tibok ng puso ay nananatiling mas mababa sa 50 bpm o ang mga sintomas ng matinding bradycardia ay nagpapatuloy kapag ang dosis ng Coraxan® ay nabawasan, ang gamot ay dapat na ihinto.:

Kung ang rate ng puso ay matatag na hindi hihigit sa 50 beats / min o sa kaso ng mga sintomas ng bradycardia, tulad ng pagkahilo, pagkapagod o arterial hypotension, ang dosis ay maaaring bawasan sa 2.5 mg 2 beses / araw.

Kung ang rate ng puso ay nasa saklaw mula 50 hanggang 60 bpm, inirerekomendang gamitin ang Coraxan ® sa isang dosis na 5 mg 2 beses / araw.

Kung, sa panahon ng paggamit ng gamot, ang rate ng puso sa pamamahinga ay patuloy na mas mababa sa 50 beats / min, o kung ang pasyente ay may mga sintomas ng bradycardia, para sa mga pasyente na tumatanggap ng Coraxan ® sa isang dosis na 5 mg 2 beses / araw o 7.5 mg 2 beses / araw, ang dosis ng gamot ay dapat mabawasan.

Kung sa mga pasyente na tumatanggap ng Coraxan ® sa isang dosis na 2.5 mg 2 beses / araw o 5 mg 2 beses / araw, ang rate ng puso sa pamamahinga ay patuloy na higit sa 60 beats / min, ang dosis ng gamot ay maaaring tumaas.

Kung ang rate ng puso ay mas mababa sa 50 beats / min o ang pasyente ay may mga sintomas ng bradycardia, ang gamot ay dapat na ihinto.

Sa mga pasyente na may edad 75 taong gulang at mas matanda Ang inirerekumendang paunang dosis ng Coraxan ® ay 2.5 mg (1/2 tab. 5 mg) 2 beses / araw. Sa hinaharap, posible na madagdagan ang dosis ng gamot.

Mga pasyenteng may may kapansanan sa paggana ng bato na may CC na higit sa 15 ml / min ang inirerekumendang paunang dosis ng gamot na Coraxan ® ay 10 mg / araw (1 tab. 5 mg 2 beses / araw). Depende sa therapeutic effect, pagkatapos ng 3-4 na linggo ng paggamit, ang dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 15 mg (1 tab. 7.5 mg 2 beses / araw).

Dahil sa kakulangan ng klinikal na data sa paggamit ng Coraxan ® sa mga pasyente na may QC na mas mababa sa 15 ml / min ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Mga pasyente na may banayad hepatic kakulangan (hanggang 7 puntos sa sukat ng Child-Pugh) ang karaniwang dosis ng regimen ay inirerekomenda. Ang inirekumendang paunang dosis ng gamot na Coraxan ® ay 10 mg / araw (1 tab. 5 mg 2 beses / araw). Depende sa therapeutic effect, pagkatapos ng 3-4 na linggo ng paggamit, ang dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 15 mg (1 tab. 7.5 mg 2 beses / araw).

Dapat mag-ingat kapag gumagamit ng gamot sa mga pasyente na may katamtamang hepatic insufficiency (7-9 puntos sa Child-Pugh scale).

Ang Coraxan ® ay kontraindikado sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa atay (higit sa 9 na puntos sa sukat ng Child-Pugh), dahil ang paggamit ng gamot sa mga naturang pasyente ay hindi pa pinag-aralan (ang isang makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ay maaaring asahan).

Mga kahihinatnan ng maling dosis

Sintomas:
Malubha at matagal na bradycardia.

Paggamot:
Ang matinding bradycardia ay dapat na nagpapakilala at isinasagawa sa mga dalubhasang departamento. Sa kaso ng pag-unlad ng bradycardia kasama ang mga paglabag sa mga parameter ng hemodynamic, ang sintomas na paggamot na may intravenous administration ng mga beta-agonist, tulad ng isoprenaline, ay ipinahiwatig. Kung kinakailangan, posibleng mag-set up ng isang artipisyal na pacemaker.

Kumbinasyon sa iba pang mga gamot

Ang sabay-sabay na paggamit ng ivabradine at mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT ay dapat na iwasan, dahil ang pagbaba sa rate ng puso ay maaaring magdulot ng karagdagang pagpapahaba ng pagitan ng QT. Kung kinakailangan upang magkasamang pangasiwaan ang mga gamot na ito, dapat na maingat na subaybayan ang mga parameter ng ECG.:

Ang Ivabradine ay na-metabolize sa atay na may partisipasyon ng mga isoenzymes ng cytochrome P450 system at isang napakahina na inhibitor ng isoenzyme na ito. Ang Ivabradine ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa metabolismo at plasma concentrations ng iba pang CYP3A4 cytochrome substrates. Kasabay nito, ang mga inhibitor at inducers ng CYP3A4 isoenzyme ay maaaring makipag-ugnayan sa ivabradine at magkaroon ng makabuluhang epekto sa klinika sa metabolismo at mga pharmacokinetic na katangian nito. Napag-alaman na ang mga inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme ay tumataas, at ang mga inducers ng CYP3A4 isoenzyme ay binabawasan ang mga konsentrasyon ng plasma ng ivabradine.:

Ang pagtaas ng konsentrasyon ng ivabradine sa plasma ng dugo ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon ng malubhang bradycardia.

Contraindicated na mga kumbinasyon ng gamot:

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng ivabradine na may makapangyarihang mga inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme, tulad ng azole antifungals, macrolide antibiotics, HIV protease inhibitors, at nefazodone ay kontraindikado. Ang mga potensyal na inhibitor ng isoenzyme ng CYP3A4 - ketoconazole o josamycin ay nagdaragdag ng average na konsentrasyon ng ivabradine sa plasma ng 7-8 beses.

Hindi kanais-nais na mga kumbinasyon ng gamot:

Ang pinagsamang paggamit ng ivabradine at katamtamang mga inhibitor ng CYP3A4 isoenzyme diltiazem o verapamil sa malusog na mga boluntaryo at mga pasyente ay sinamahan ng isang pagtaas sa AUC ng ivabradine ng 2-3 beses at isang karagdagang pagbaba sa rate ng puso ng 5 bpm. Ang application na ito ay hindi inirerekomenda.:

Mga kumbinasyon ng mga gamot na nangangailangan ng pag-iingat:

Mga inducers ng CYP3A4 isoenzyme, tulad ng rifampicin, barbiturates, phenytoin, at mga herbal na remedyo na naglalaman ng St. Sa pinagsamang paggamit ng ivabradine at mga paghahanda na naglalaman ng St. John's wort, isang dalawang beses na pagbaba sa AUC ng ivabradine ay nabanggit. Sa panahon ng therapy sa Coraxan ®, ang paggamit ng mga gamot at produkto na naglalaman ng St. John's wort ay dapat na iwasan kung maaari:

Pinagsamang paggamit sa iba pang mga gamot:

Ang kawalan ng makabuluhang epekto sa klinika sa pharmacodynamics at pharmacokinetics ng ivabradine na may sabay-sabay na paggamit ng mga sumusunod na gamot ay ipinakita: proton pump inhibitors, PDE5 inhibitors, HMG-CoA reductase inhibitors, slow calcium channel blockers - derivatives ng dihydropyridine series, digoxin at warfarin. Ipinakita na ang ivabradine ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics ng simvastatin, amlodipine, lacidipine, mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng digoxin, warfarin, at sa mga pharmacodynamics ng acetylsalicylic acid.

Ang Ivabradine ay ginamit kasabay ng mga ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, beta-blockers, diuretics, aldosterone antagonists, short and long acting nitrates, HMG-CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral hypoglycemic agents, acetylsalicylic acid at iba pang mga ahente ng antiplatelet. ibig sabihin. Ang paggamit ng mga gamot sa itaas ay hindi sinamahan ng pagbabago sa profile ng kaligtasan ng therapy.

Iba pang mga uri ng pakikipag-ugnayan na nangangailangan ng pag-iingat kapag ginamit nang magkasama:

Habang umiinom ng grapefruit juice, nagkaroon ng pagtaas sa konsentrasyon ng ivabradine sa dugo ng 2 beses. Sa panahon ng therapy sa Coraxan ®, kung maaari, dapat na iwasan ang grapefruit juice.:

Ang mga modernong pag-aaral ay nagtatag ng isang malinaw na ugnayan sa pagitan ng rate ng puso at pangkalahatang dami ng namamatay - ang isang talamak na pagtaas sa rate ng puso ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng mga sakit sa cardiovascular, at kabaligtaran, isang pagbaba sa rate ng puso, ayon sa pagkakabanggit, pagpahaba ng diastole, pinatataas ang oras ng daluyan ng dugo. perfusion, pagbabawas ng myocardial metabolic cost, pagpapabuti ng myocardial blood flow. Dahil sa kahalagahan ng katotohanang ito, patuloy na pinag-aaralan ng mga eksperto ang mga mekanismo ng pagbuo at pagkontrol ng rate ng puso.

Kamakailan lamang, noong 80s ng huling siglo, natuklasan ang isang ion f-channel sa mga cell ng sinoatrial node, na isinaaktibo sa panahon ng depolarization, nang maglaon ay tinawag itong pacemaker, dahil ang mga katangian nito ay nakumpirma ng isang direktang ugnayan sa pagitan ng antas ng pagpapahayag nito at rate ng puso (ang pagbuo ng bradycardia sa panahon ng pagbara nito).

Unang gamot ivabradine(coraxan), na nauugnay sa f-channel blockade, ay binuo noong 1999.

Ang mekanismo ng pagkilos ng ivabradine ay upang sugpuin ang I f channels ng sinus node, na kumokontrol sa kusang diastolic depolarization sa sinus node at kinokontrol ang rate ng puso. Ang gamot ay kumikilos nang pumipili, ang pag-inom ng 20 mg ng ivabradine dalawang beses sa isang araw ay nagpapabagal sa tibok ng puso ng 10 beats / minuto, na nagreresulta sa pagbawas sa paggana ng puso at pagbaba ng myocardial oxygen demand.

Ang Ivabradine ay hindi nakakaapekto sa intracardiac conduction, myocardial contractility at ventricular repolarization na proseso. Pagkatapos ng oral administration, ang gamot ay mabilis at ganap na hinihigop sa gastrointestinal tract, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay sinusunod 1.5 oras pagkatapos ng paglunok sa isang walang laman na tiyan. Bioavailability - 40%. Ang pagkain ay nagdaragdag ng oras ng pagsipsip ng gamot sa pamamagitan ng 1 oras, pinatataas ang konsentrasyon sa dugo ng 10% (hanggang 30%). Komunikasyon sa mga protina ng dugo - 70%. Ang Ivabradine ay na-metabolize sa atay at bituka. Ang kalahating buhay ng gamot ay 2 oras. Ang Ivabradine ay excreted pangunahin sa anyo ng mga metabolite at isang maliit na halaga ng hindi nagbabagong sangkap sa pamamagitan ng mga bato at gastrointestinal tract.

Mga indikasyon para sa paggamit ng ivabradine:

• paggamot ng stable angina pectoris sa mga pasyente na may normal na sinus ritmo na may hindi pagpaparaan o contraindications sa paggamit ng beta-blockers;
• pagpalya ng puso.

Contraindications:

• hypersensitivity sa gamot;
• Ang rate ng puso sa pahinga sa ibaba 60 beats / min;
• atake sa puso;
• talamak na MI;
• malubhang arterial hypotension (BP sa ibaba 90/50 mm Hg);
• malubhang pagkabigo sa atay;
• may sakit na sinus syndrome;
• sinoatrial block, hindi matatag na angina, 3rd degree AV block;
• sabay-sabay na paggamit sa mga inhibitor ng cytochrome P4503A4;
• Ang Coraxan ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis, sa panahon ng paggagatas;
• hindi inirerekomenda para gamitin sa ilalim ng edad na 18.

• sa panahon ng pagkain sa umaga at gabi, 5 mg;
• ang dosis ay maaaring iakma pagkatapos ng 3-4 na linggo (depende sa therapeutic effect) hanggang sa 15 mg;
• sa kaso ng pag-unlad ng bradycardia sa panahon ng drug therapy (rate ng puso na mas mababa sa 50 beats / min), ang dosis ng gamot ay nabawasan.

Side effect:

• mga kaguluhan sa paningin na nauugnay sa isang pagbabago sa liwanag ng pag-iilaw (lumilipas);
• malabong paningin;
• Ang bradycardia ay bubuo sa 3.3% ng mga pasyente sa unang 2-3 buwan ng paggamot, 0.5% ng pasyente ay nagkakaroon ng malubhang antas na may rate ng puso sa ibaba 40 na mga beats / min;
• AV block I degree;
• ventricular extrasystole;
• coraxan ay hindi epektibo para sa paggamot at pag-iwas sa cardiac arrhythmias;
• Ang Coraxan ay hindi inirerekomenda para sa atrial fibrillation (atrial fibrillation), iba pang mga uri ng arrhythmias na nauugnay sa paggana ng sinus node;
• Hindi inirerekomenda ang Coraxan kasabay ng mabagal na mga blocker ng channel ng calcium na nagpapabagal sa rate ng puso (verapamil, diltiazem).

PANSIN! Impormasyon na ibinigay ng site website ay likas na sanggunian. Ang pangangasiwa ng site ay hindi mananagot para sa mga posibleng negatibong kahihinatnan sa kaso ng pag-inom ng anumang mga gamot o pamamaraan nang walang reseta ng doktor!

Catad_tema Mga karamdaman sa ritmo at pagpapadaloy ng puso - mga artikulo

Pulse-lowering pharmacotherapy sa sinus ritmo

Ang rate ng puso ay isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa pangkalahatang at cardiovascular mortality. Isinasaalang-alang ng pagsusuri ang paborableng prognostic-modifying effect ng pumipili na pagbaba sa sinus ritmo gamit ang modernong arsenal ng mga pharmacological group.

Mga keyword: rate ng puso, pharmacological correction, β-blockers, calcium antagonists, ivabradine.

Ang pharmacotherapy na nagpapababa ng rate ng puso sa sinus ritmo
Propesor V. Oleinikov, MD; A. Kulyutsin, Kandidato ng Medical Sciences; M. Lukyanova
Medical Institute, Penza State University

Ang rate ng puso ay isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa pangkalahatang at cardiovascular mortality. Isinasaalang-alang ng pagsusuri ang kanais-nais na epekto sa pagbabago ng pagbabala ng selective sinus rhythm lowering, sa pamamagitan ng paglalapat ng kasalukuyang arsenal ng mga pharmacological group.

susing salita: rate ng puso, pharmacological correction, β-adrenoblockers, calcium antagonists, ivabradine.

Sa nakalipas na mga dekada, ang papel ng sympathetic nervous system (SNS) sa pathogenesis ng mga cardiovascular disease, sa partikular, sa arterial hypertension (AH), coronary heart disease (CHD), chronic heart failure syndrome (CHF), at metabolic syndrome ( MS) ay malawakang tinalakay. Ang pinaka-naa-access na pagpapakita ng hypersympathicotonia para sa pisikal na pagsusuri ay ang pagtaas ng rate ng puso (HR). Sa nakalipas na 20 taon, ang mga resulta ng higit sa 20 epidemiological na pag-aaral na may pagsasama ng higit sa 280 libong mga tao na nakatuon sa pagtatasa ng klinikal na kahalagahan ng rate ng puso sa sinus ritmo ay nai-publish.

Ang negatibong pagbabala na nauugnay sa pagtaas ng tibok ng puso ay nalalapat sa iba't ibang kategorya ng mga pasyente. Kaya, ang isang prospective na obserbasyon ng mga pasyente na may hypertension ay nagpakita na ang bawat pagtaas sa resting heart rate ng 10 bawat minuto ay nauugnay sa isang pagtaas sa kabuuang at cardiovascular mortality ng 20% ​​at 14%, ayon sa pagkakabanggit. Itinuturo ng isang bilang ng mga mananaliksik ang kaugnayan sa pagitan ng rate ng puso sa pahinga at dami ng namamatay sa mga pasyente na may hypertension, MS, at sa mga matatanda. C. Pepine et al. Sa balangkas ng internasyonal na pag-aaral ng INVEST, ang data ay nasuri tungkol sa 22,192 mga pasyente na may hypertension at stable coronary artery disease, na randomized sa verapamil SR at atenolol group. Ang pagtaas sa baseline resting heart rate ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng masamang resulta (kamatayan mula sa lahat ng sanhi, non-fatal myocardial infarction - MI, non-fatal stroke) sa loob ng 2.7 taon ng follow-up, sa mga pasyente na may resting heart rate. ng higit sa 100 beats bawat minuto, ang panganib ay 2 beses na mas mataas kaysa sa mas mababang rate ng puso.

Ang rate ng puso ay makabuluhang nauugnay sa istatistika sa kalubhaan at pag-unlad ng atherosclerosis, na kinumpirma ni A. Perski et al. kapag nagsasagawa ng coronary angiography sa mga lalaki na nagkaroon ng myocardial infarction sa murang edad. Ayon sa isang kamakailang pag-aaral, ang mataas na rate ng puso ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng coronary atherothrombosis. Ipinakita ng ilang pag-aaral na ang pagtaas ng tibok ng puso sa pagpapahinga ay nauugnay sa pagtaas ng paninigas ng arterial, pagbawas sa pagsunod sa vascular, at mataas na bilis ng pulse wave. At sa wakas, ang isang mataas na rate ng puso ay maaaring magpahiwatig ng kawalan ng timbang sa autonomic nervous system, bilang isang marker ng sympathetic hyperactivity.

Ito ay itinatag na ang pagtaas ng rate ng puso ay sinamahan ng isang pagtaas sa cardiovascular morbidity at mortalidad hindi lamang sa mga pasyente, kundi pati na rin sa pangkalahatang populasyon. Ayon sa Framingham Study, ang pagtaas ng resting heart rate ay nauugnay sa pagtaas ng all-cause mortality (coronary, sudden, cerebrovascular) nang walang kaugnayan sa iba pang risk factors. Bilang resulta ng pagsusuri ng magagamit na impormasyon, itinuturing ng karamihan sa mga mananaliksik ang pagtaas ng rate ng puso sa opisina bilang isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng mga sakit sa cardiovascular at kamatayan.

Kaugnay ng nasa itaas, noong 2007, nilikha ang isang nagtatrabaho na grupo sa rate ng puso sa European Society of Cardiology (ESC). Na-publish ang Working Group Consensus sa Resting Heart Rate sa Cardiovascular Disease. Ang isang pagsusuri sa base ng ebidensya sa papel ng rate ng puso bilang isang kadahilanan ng panganib ay humantong sa sumusunod na konklusyon: ang mga kamakailang pag-aaral ay nagpapakita ng patuloy na pagtaas ng panganib na may rate ng puso na lumampas sa 60 bawat minuto. Noong 2007 din, ang ESC Guideline na "Prevention of Cardiovascular Diseases in Clinical Practice" ay na-publish, kung saan ang resting heart rate ay kinilala sa unang pagkakataon bilang isang independent risk factor para sa parehong total at cardiovascular mortality.

Ang MAGANDANG pag-aaral, na natapos noong 2008, ay sinuri sa unang pagkakataon ang kaugnayan sa pagitan ng tibok ng puso at pagbabala sa isang pangkat ng mga pasyente (5438 sinuri) na nakatanggap ng placebo bilang karagdagan sa karaniwang therapy; ang pagsusuri ay nagpakita na ang rate ng puso> 70 bawat minuto ay nagbibigay-daan sa pagkilala sa mga indibidwal na may mas mataas na panganib ng mga komplikasyon sa cardiovascular.

Ang hypothesis ng papel ng rate ng puso bilang isang nababagong kadahilanan ng panganib ay nakakumbinsi na sinusuportahan ng mga pag-aaral sa pharmacological correction ng rate ng puso, na nagpapakita ng direktang kaugnayan sa pagitan ng pagbagal ng rate ng puso at dami ng namamatay sa panahon ng therapy na may β-blockers (BB) sa mga pasyente na may nagkaroon ng MI o naghihirap mula sa CHF.

Ang isang sistematikong meta-analysis sa mga pangmatagalang epekto ng paggamot sa BB ay nakakumbinsi na nagpakita na ang isang 10.7 bawat minuto na pagbawas sa rate ng puso ay nauugnay sa isang 17.4% na pagbawas sa cardiovascular mortality sa mga pasyente ng post-MI at isang 18% na pagbawas sa hindi nakamamatay na MI. . Kasama ang pag-igting ng dingding ng kaliwang ventricle at ang contractility ng rate ng puso ay isa sa mga pangunahing kadahilanan ng pagkonsumo ng oxygen ng myocardium.

Sa mga pasyenteng may stable na coronary artery disease, natural na nauuna ang pagtaas ng rate ng puso sa pagsisimula ng myocardial ischemia habang nag-eehersisyo. Ang dalas ng angina pectoris habang naglalakad sa mga pasyente na tumatanggap ng paggamot para sa coronary artery disease ay nakasalalay sa average na rate ng puso: sa mga pasyente na may sinus rate> 80 bawat minuto, ang mga pag-atake ng angina ay nangyayari nang 2 beses na mas madalas kaysa sa mga pasyente na may rate ng puso na 60 bawat minuto. minuto. Ang posibilidad ng pagbuo ng myocardial ischemia ay proporsyonal sa paunang antas, amplitude at tagal ng pagtaas ng rate ng puso.

Iminumungkahi ng data mula sa mga klinikal na pag-aaral na sa talamak na sakit sa coronary artery, ang pagbaba sa rate ng puso ay hindi lamang nagbibigay ng mas mahusay na kontrol sa mga sintomas, ngunit nagpapabuti din sa kaligtasan ng kategoryang ito ng mga pasyente.

Ang epekto ng pagbabawas ng rate ng puso sa AH ay hindi masyadong malabo. Kaya, sa isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis na isinagawa sa Columbia University (USA), ipinakita na (hindi katulad sa mga pasyente na may MI at CHF), ang pagbaba sa rate ng puso gamit ang mga beta-blocker sa mga pasyente na may hypertension ay sinamahan ng pagtaas sa panganib ng masamang resulta ng cardiovascular at pangkalahatang pagkamatay. . Ang isang posibleng paliwanag ay ang pagkagambala ng pag-synchronize sa pagitan ng papalabas at nasasalamin na mga pulse wave, kapag ang huli ay bumalik sa systole (sa halip na diastole), at sa gayon ay tumataas ang gitnang presyon sa aorta at ang afterload sa kaliwang ventricle.

Ang impormasyon tungkol sa kahalagahan ng rate ng puso sa klinikal na kasanayan ay makikita sa mga prinsipyo ng sinus rate control at mga limitasyon ng target para sa pagbabawas ng rate ng puso sa opisina sa ilang mga sakit at CHF syndrome, na ipinakita sa European at pambansang mga rekomendasyon. Bagama't tila kakaiba, ang iba pang kasalukuyang magagamit na mga pamamaraang instrumental na iniangkop sa klinika para sa pagsubaybay sa therapy na nagpapababa ng pulso ay hindi pa isinasaalang-alang.

Mga limitasyon sa target para sa pagbabawas ng tibok ng puso
Ang mga epektibong dosis ng mga ahente ng pharmacological na nagpapababa ng pulso, kahit na may parehong mekanismo ng pagkilos, ay maaaring mag-iba nang malaki sa iba't ibang mga pasyente, samakatuwid, sa klinikal na kasanayan, kinakailangan na gumamit ng hindi nakapirming dosis ng mga gamot, ngunit ang mga nagdudulot ng natatanging epekto ng pagbagal. rate ng puso. Isinulat ni R. Gorlin noong 1976 na upang mabawasan ang rate ng puso "... kinakailangan sa lahat ng kaso na maghanap ng epektibong dosis ng β-blockers, at ang tunay na paraan upang gawin ito ay ang pagsubaybay sa antas ng pagbaba. sa tibok ng puso habang nagpapahinga" .

Sa kasaysayan, ang pinaka-binuo sa pananaliksik at klinikal na kasanayan ay ang kahulugan ng rate ng puso sa mga kondisyon ng pisikal at emosyonal na pahinga - ang tinatawag na rate ng puso sa opisina. Ito ay dahil sa pagiging simple ng pag-aaral ng tagapagpahiwatig na ito at ang medyo mataas na prognostic na kahalagahan. Sa kauna-unahang pagkakataon, isang pagtatangka na i-systematize ang epidemiological data sa epekto ng resting heart rate sa pag-asa sa buhay ay ginawa noong 1945. Sa oras na iyon, ang panimulang punto kung saan lumitaw ang panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular ay itinuturing na rate ng puso na 99 bawat minuto. . Ang ebolusyon ng mga saloobin patungo sa halaga ng threshold ng rate ng puso sa mga pag-aaral sa isyung ito ay makikita mula sa data na ipinakita sa talahanayan.

Ang halaga ng halaga ng threshold ng rate ng puso sa mga pag-aaral ng iba't ibang taon

May halatang trend patungo sa pagbaba sa conditional critical level, na unti-unting humantong sa halaga ng opisina na 65 kada minuto.

Sa kabila ng malaking arsenal ng mga pamamaraan para sa parehong discrete at permanenteng pagtatasa ng chronotropic function ng puso, pangunahin ang pagsubaybay sa Holter ECG, sa ngayon ay wala pang kinokontrol na pag-aaral na nagbe-verify ng mga target na antas ng rate ng puso gamit ang higit na nagbibigay-kaalaman na mga tagapagpahiwatig kaysa sa mga nasa opisina. Kasabay nito, ang paggamit ng mga magagamit na kagamitan na nagbibigay-daan sa mabilis na pagproseso ng anumang mga array ng mga indicator ng dalas ng rate ng puso ay maaaring baguhin sa panimula ang aming pag-unawa sa mga katanggap-tanggap na limitasyon ng pagbabawas ng rate ng puso sa iba't ibang sakit. Kaya, ayon kay H. Copie et al. , ang rate ng puso, na tinatantya sa pang-araw-araw na pagsubaybay sa ECG, ay may mas mataas na prognostic na halaga kaysa sa pagtukoy ng kaliwang ventricular ejection fraction, na karaniwang ginagamit bilang isang prognostic index. Ang kakulangan ng epidemiological data sa mga halaga ng threshold ng rate ng puso, na tinutukoy ng mga pamamaraan maliban sa pagbibilang sa pahinga, ay ginagawang may kaugnayan sa paghahanap ng mga bagong diskarte sa malalim na pagtatasa ng dalas ng sinus ritmo.

Mga ahente ng pharmacological para sa pagpapababa ng pulso sa pagwawasto ng rate ng puso
Mayroong 3 pinakakaraniwang grupo ng mga gamot na nagmo-modulate sa dalas ng sinus rhythm sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa function ng sinoatrial node: BB, calcium antagonists (CA), pangunahin ang non-dihydropyridine series, at F-channel inhibitors ng sinus node.

Mayroong iba pang mga klase ng mga gamot na hindi direktang nakakaapekto sa rate ng puso - sa pamamagitan ng vasomotor center o mga pakikipag-ugnayan ng sympathovagal. Kabilang dito ang mga gamot ng sentral na aksyon, cardiac glycosides, acetylcholinesterase inhibitors, psychotropic modulators. Gayunpaman, ang kanilang epekto sa rate ng puso ay hindi tiyak, kadalasan ay hindi umabot sa klinikal na kahalagahan at mahirap kontrolin, kaya ang paggamit ng mga klase ng mga gamot na ito para sa pagwawasto ng rate ng puso sa pagsasanay ay hindi makatwiran.

mga β-blocker.
Dahil ang tibok ng puso ay isang klinikal na marker ng nakikiramay na aktibidad, pinaka-lohikal na gumamit ng mga gamot upang itama ang tibok ng puso na maaaring maiwasan ang pag-activate ng SNS o alisin ang mga pathophysiological na epekto ng hypersympathicotonia na naganap na. Ang huli na mekanismo ay sumasailalim sa mga pharmacological effect ng BB na ipinakilala sa klinikal na kasanayan higit sa 40 taon na ang nakalilipas. Sa una, ginamit ang mga ito bilang mga antiarrhythmic na gamot at para sa paggamot ng angina pectoris, pagkatapos ay ang hanay ng mga indikasyon ay makabuluhang pinalawak. Sa kasalukuyan, ang mga BB ay ginagamit upang gamutin ang stable angina pectoris ng lahat ng functional classes, ang pagiging epektibo ng mga gamot na ito sa mga talamak na anyo ng coronary artery disease ay napatunayan na, ginagamit ang mga ito sa paggamot ng hypertension, supraventricular at ventricular arrhythmias, upang makontrol ang rate ng puso sa mga pasyente na may atrial fibrillation, pinapataas nila ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may CHF.

Nang hindi pumasok sa mga nuances ng mekanismo ng pagkilos, napapansin namin na ang positibong klinikal na epekto ng lahat ng BB ay batay sa kanilang kakayahang pahinain ang physiological at pathophysiological na epekto ng noradrenaline at adrenaline, na pinagsama ng α- at β-adrenergic receptors.

Ang mga pag-aaral ng antas ng norepinephrine sa dugo gamit ang mataas na eksperimentong teknolohiya (microneurography, spectral analysis) ay naging posible upang maitaguyod na ang mga BB ay nag-aalis ng marami sa mga nakakalason na epekto na katangian ng mga catecholamines: