Ang isang positibong pagsusuri sa Coombs ay karaniwan para sa. Ano ang layunin ng pagsusulit ng Coombs? Pagpapasiya ng Rh-kaakibat ng dugo
Ang sentral na papel ng mga bato sa paglabas ng mga gamot at metabolite ay nagiging madaling kapitan sa mga masamang epekto ng mga gamot. Ang tissue ng bato ay nakalantad sa mga gamot sa pamamagitan ng dugo at sa pamamagitan ng renal tubules. Ang mga konsentrasyon ng mga sangkap sa tubules ay maaaring mas mataas kaysa sa dugo at samakatuwid ay mas nakakalason. Ang iba't ibang mga nephrotoxic na sangkap ay kumikilos sa iba't ibang bahagi ng mga nephron. Ito ay sumusunod mula sa mga katangian ng transportasyon, cellular energy, mga mekanismo ng bioactivation o detoxification. Ang mga dahilan para sa selective renal toxicity ng ilang mga gamot ay hindi pa ginagalugad.
Ang ilan mga gamot na antibacterial maaaring nephrotoxic. Ang mga aminoglycosides, amphotericin B, at ilang unang henerasyong cephalosporins ay nephrotoxic. Ang pagkakasunud-sunod ng toxicity para sa mga gamot na ito ay gentamicin, tobramycin, amikacin, at netilmicin.
Aminoglycosides mahalaga sa paggamot ng malubhang gram-negatibong impeksyon, ngunit 10-15% ng mga pasyente ay nagkakaroon ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang pangunahing lugar ng sugat ay ang proximal tubules.
Systemic antimycotic na gamot amphotericin B nephrotoxic sa 80% ng mga pasyente. Ang gamot na ito ay nagdudulot ng vasoconstriction ng mga bato, at bagaman maraming bahagi ng nephrons ang nasira, ang pangunahing lugar ng toxicity ay ang distal tubules.
Ang ilan cephalosporins Ang unang henerasyon (cephaloridin at cephalothin) ay potensyal na nephrotoxic, ngunit hindi kasing nephrotoxic gaya ng aminoglycosides at amphotericin B.
Mga ahente ng anticancer alkylating at ang mga platinum compound ay maaaring magdulot ng pinsala sa bato. Ang nephrotoxicity ng mga alkylating agent ay tipikal. Ang cyclophosphamide at ifosfamide ay nagdudulot ng pagbuo ng acrolein, isang nephrotoxic substance na humahantong sa pagbuo ng hemorrhagic cystitis. Maiiwasan ito ng isang dosis ng 2-mercaptoethane sulfonate, na tumutugon sa acrolein, na ginagawa itong hindi nakakalason na tambalan sa urinary tract.
Cisplatin at sa mas mababang lawak ang carboplatin ay nephrotoxic din. Ang pinsalang dulot ng cisplatin ay pangunahing nakakaapekto sa tuwid na bahagi ng proximal tubules. Upang mabawasan ang pinsala, ang pasyente ay karaniwang hydrated sa pamamagitan ng pagbubuhos ng 1-2 litro ng asin bago ibigay ang gamot.
Pagkawasak mga selula Ang mga gamot na anticancer ay naglalabas ng maraming purine. Ang purine catabolism ay humahantong sa labis na pagbuo at paglabas ng urate at isang mas mataas na panganib ng mga bato sa bato at hyperuremic gout.
Cyclosporine at tacrolimus ay maaaring makapinsala sa mga bato.Ang nephropathy dahil sa cyclosporine at tacrolimus ay nauugnay sa masamang epekto sa mga daluyan ng bato. Ang cyclosporine ay kadalasang nagiging sanhi ng isang talamak na nababaligtad na pagkasira sa pag-andar ng bato sa mga unang yugto ng paggamit nito. Ito ay dahil sa pagpapaliit ng mga centripetal arteriolar vessel, na ganap na inaalis ng dopamine at nifedipine. Ang talamak na nephrotoxicity ay nangyayari rin, maaari itong mangyari dahil sa sclerotic na pinsala sa centripetal arterioles ng glomeruli.
Acetaminophen at ang mga NSAID ay maaaring makaapekto sa mga bato. Ang talamak na pagkabigo sa bato dahil sa acute tubular necrosis ay nangyayari sa humigit-kumulang 2% ng mga kaso ng overdose ng acetaminophen. Ang disfunction ng bato ay kadalasang sinasamahan ng matinding pagkabigo sa atay, ngunit sa ilang mga kaso ang talamak na pagkabigo sa bato ay nangyayari nang walang pagkabigo sa atay. Ang acute renal oliguric insufficiency ay nangyayari ilang araw pagkatapos ng oral acetaminophen ingestion.
Talamak na nephropathy sanhi ng mga NSAID ay nailalarawan sa pamamagitan ng interstitial nephritis at papillary necrosis. Ang pinsala sa bato ay nangyayari dahil sa pangmatagalang paggamit ng mga NSAID at bihira sa mga pasyenteng mas bata sa 30 taong gulang. Karamihan sa mga kababaihan na may edad 40-60 ay apektado. Ang pagkawala ng papillary tissue ay maaaring humantong sa pangalawang pinsala sa mga nephron at sa huli ay sa kapansanan sa paggana ng bato.
Lithium maaaring nephrotoxic. Ang ilang mga pasyente na ginagamot sa lithium sa paggamot ng mga affective disorder ay nagkakaroon ng nephrogenic diabetes insipidus, kadalasang ganap na nalulutas pagkatapos ng paghinto ng gamot. Ang mekanismo ng nephrotoxicity ay isang pagbawas sa pag-activate ng adenylyl cyclase. Upang ganap na gamutin ang lithium-induced diabetes insipidus, ginagamit ang amiloride, na pumipigil sa reabsorption ng lithium sa pamamagitan ng mga channel ng Na + sa mga collecting duct.
Ang ilang mga gamot ay sanhi talamak na interstitial nephritis. Maraming mga gamot ang maaaring humantong sa isang talamak na pagkasira sa paggana ng bato, na nagiging sanhi ng pamamaga ng mga interstitial tissue ng bato, posibleng dahil sa kanilang hypersensitivity. Kasama sa listahan ng mga naturang gamot ang:
Penicillins;
sulfonamides (kabilang ang cotrimoxazole);
non-steroidal anti-inflammatory drugs;
diuretics (thiazides at furosemide);
allopurinol;
cimetidine.
Ang mga pasyente ay madalas na may kaugnay na lagnat, pantal sa balat, at hematuria.
Halos anumang antibiotic ay maaaring maging sanhi ng nephropathy, kaya ang paghahati ng mga gamot na ito sa non-nephrotoxic, facultative at obligate na nephrotoxic ay nawala ang kahulugan nito. Kadalasan ang isang pangkat ng mga antibiotics ng serye ng penicillin ay nangangailangan ng isang side effect sa mga bato sa 7-8% ng mga kaso, at kahit na ang isang napakaliit na dosis (sa panahon ng isang scarification test) ay maaaring maging sanhi ng nephropathy. Ang mga kaso ng pinsala sa bato dahil sa paggamot na may ampicillin, methicillin, phenoxymethylpenicillin, macrolide, erythromycin ay inilarawan. Ang mga tetracycline ay nagiging mapanganib para sa mga bato kapag pinagsama sa diuretics, lithium carbonate, pati na rin ang pangmatagalang imbakan (ang kanilang mga nephrotoxic metabolites ay hydrotetracycline at epihydrotetracycline). Ang Levomycetin ay nagpapakita ng nephrotoxicity na mas madalas kaysa sa tetracycline.
Nephrotoxic antibiotics
Karamihan sa mga clinician ay naglalagay ng aminoglycosides sa unang lugar sa mga tuntunin ng nephrotoxicity - neomycin, gentamicin, kanamycin, tobramycin. Lalo na madalas (sa halos 35% ng mga pasyente) ang nephropathy ay nangyayari kapag ang mga gamot na ito ay pinagsama sa furosemide, cisplatin, cephalothin, cephaloridine, polymyxin, vancomycin, pati na rin sa mga indibidwal na may hypercreatininemia.
Sa mga gamot na anti-tuberculosis, ang streptomycin, benemycin, rifampicin, rifadin, atbp. ay maaaring makaapekto sa istraktura at paggana ng mga bato.
Sa sakit sa bato, ang cephalosporins ay kadalasang ginagamit bilang epektibo at medyo hindi gaanong nephrotoxic na gamot. Gayunpaman, may mga ulat ng malubhang komplikasyon (hanggang sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato na may nakamamatay na kinalabasan) na sanhi ng cephaloridine, cefazolin, pati na rin ang mga bagong antibiotics mula sa grupong quinolone (ciprofloxacin, atbp.).
Pathogenesis
Sa paglitaw at pag-unlad ng mga nephropathies na dulot ng mga antibiotics, pati na rin ang maraming iba pang mga gamot, ang mga allergy at nakakalason na mekanismo at ang kanilang mga kumbinasyon ay mahalaga. Ang nangungunang papel ay ginagampanan ng sensitization sa mga antigen ng gamot (immunocomplex, cellular o antibody na pinsala sa tissue ng bato). Ang nakakalason na epekto ay natanto nang direkta sa antas ng nephron, lalo na sa tubular na seksyon nito, at hindi direkta - dahil sa pangunahing kaguluhan ng hemodynamics, microcirculation, homeostasis (dyselectrolithemia), metabolismo, at iba pa.
Ang ilang mga amino acid na bahagi ng mga antibiotic ay maaaring makapigil sa mga proseso ng transmethylation sa mga bato. Ang negatibong epekto ng mga panggamot na sangkap na ito ay minsan ay sanhi ng kanilang pagsugpo sa synthesis ng mga nucleic acid sa renal parenchyma, lalo na sa epithelium ng proximal tubules.
Ang tiyak na kahalagahan ay ang indibidwal na sensitivity ng mga receptor kung saan isinasagawa ang mga epekto ng mga gamot, na isinasaalang-alang ang ritmo ng mga proseso ng physiological at biochemical, kabilang ang mga proseso ng pagkasira at reparasyon.
MorpolohiyaAng mga pagbabago sa morpolohiya sa mga bato ay nakasalalay sa likas na katangian ng proseso ng pathological na dulot ng mga antibiotics. Ang talamak na interstitial nephritis ay sinamahan ng edema at cellular infiltration (eosinophils, mononuclear cells, giant cells) ng interstitium. focal lesions ng tubules. Ang electron microscopy ay nagpapakita ng mga inklusyon sa cytoplasm ng mitochondrial degradation na mga produkto. Ang mga pagbabago sa pagkamatagusin ng mga lamad ng cell at ang kanilang komposisyon ng lipid ay katangian ng mga sugat na dulot ng polyene antibiotics. Sa nephropathy, sa genesis kung saan ang mga pagbabago sa humoral at cellular immunity ay gumaganap ng isang nangungunang papel, ang pinsala sa glomeruli ay posible, mula sa menor de edad hanggang sa malubha, tulad ng sa poststreptococcal o lupus GN. ARF na katangian ng tubular necrosis.
Sa isang talamak na kurso, ang mga degenerative na pagbabago sa renal tubules (pangunahin ang proximal), paglaganap ng mga elemento ng connective tissue, infiltration ng interstitium, plethora ng glomeruli, vascular damage (manifestations ng hemorrhagic vasculitis), at morphological sign na katangian ng CRF ay nabuo sa huling yugto ng pag-unlad ng talamak na nephropathy.
Pag-uuri.
Ang mga pangunahing uri ng nephropathies na dulot ng mga antibiotic ay acute renal failure, interstitial nephritis na may talamak o talamak na kurso, at glomerulonephritis.
- Mga klinikal na sintomas at paggamot ng mga sugat sa bato gamit ang mga antibiotic
Mga klinikal na sintomas. Ang mga sintomas ay kadalasang binubuo ng mga pangkalahatang pagpapakita ng isang sakit sa droga (lagnat, pantal sa balat, mga pagbabago sa nervous, digestive, cardiovascular ...
Ang nephrotoxicity ay isang pag-aari ng mga kemikal, na kumikilos sa katawan sa isang di-mekanikal na paraan, na nagiging sanhi ng mga structural at functional disorder ng mga bato. Ang nephrotoxicity ay maaaring magpakita mismo bilang isang resulta ng direktang pakikipag-ugnayan ng mga kemikal (o kanilang mga metabolite) sa parenkayma ng bato, at hindi direktang pagkilos, pangunahin sa pamamagitan ng mga pagbabago sa hemodynamics, balanse ng acid-base ng panloob na kapaligiran, napakalaking pagbuo sa katawan ng mga produkto ng nakakalason na pagkasira ng mga elemento ng cellular na ilalabas sa pamamagitan ng mga bato (hemolysis, rhabdomyolysis).
Sa mahigpit na kahulugan nephrotoxicants tanging ang mga sangkap na direktang kumikilos sa mga bato lamang ang maaaring pangalanan, kung saan ang threshold ng sensitivity ng organ ay makabuluhang mas mababa kaysa sa iba pang mga organo at system. Gayunpaman, sa pagsasagawa, ang mga nephrotoxicant ay madalas na tinutukoy bilang anumang sangkap na may nephrotoxicity.
Ang Talahanayan 1 ay nagbibigay ng isang listahan ng mga nakakalason na may medyo mataas na direktang aktibidad na nephrotoxic. Ang listahan ng mga kilalang sangkap na may hindi direktang nakakalason na epekto sa mga bato ay mas malawak at may kasamang higit sa 300 mga item.
Talahanayan 1. Mga sangkap na nagdudulot ng talamak at talamak na anyo ng pinsala sa bato
Mga MetalMga teknikal na likidoMiscellaneous Arsenic
Bismuth Cadmium Copper
Chromium Carbon tetrachloride
Dichloroethane
Trichlorethylene
Chloroform
ethylene glycol
diethylene glycol
epichlorohydrin
Ethylene glycol ethers
Hexachloro-1,3-butadiene
dichloroacetylene
carbon disulfide
DioxaneParaquat
Mycotoxins (kabilang ang grebe toxins)
Cantharidin
Penicillin
Mga derivatives ng acetylsalicylic acid
Cephaloridine
Puromycin
Aminonucleoside
Dahil sa therapy sa droga, hindi sinasadya o sinadyang pagkalasing, trabaho o pamumuhay sa isang kontaminadong kapaligiran, isang malaking bahagi ng populasyon ang patuloy na nalantad sa mga potensyal na nephrotoxicant. Sa kasalukuyan ay hindi posible na mabilang ang kontribusyon ng bawat isa sa mga sanhi na ito sa kabuuang bilang ng mga naitalang talamak at talamak na nephropathies.
Ayon sa ilang data, higit sa 10 milyong tao sa mundo ang patuloy na nakikipag-ugnayan sa mga sangkap na may malubhang nephrotoxicity. Ang dalas ng mga naiulat na kaso ng talamak na pagkabigo sa bato ay humigit-kumulang 2 sa bawat 1000. Ayon sa ilang mga mananaliksik, humigit-kumulang 20% ay bunga ng mga pagkakalantad ng kemikal, pangunahin ang mga gamot. Ang mga gamot din ang pangunahing, bukod sa iba pang mga kemikal na kadahilanan, ang sanhi ng talamak na nephropathies. Ayon sa ilang mga ulat, tanging ang pang-aabuso ng mga non-narcotic analgesics ay sumasailalim sa isang third ng mga kaso ng talamak na pagkabigo sa bato. Kasabay nito, dapat tandaan na sa kalahati ng mga nakitang kaso ng mga sakit ng organ, ang mga sanhi ng patolohiya ay nananatiling hindi maipaliwanag. Posible na ang patolohiya sa bato ay nangyayari bilang resulta ng talamak na pagkakalantad sa mga ecopolutants, mga panganib sa industriya (mga mabibigat na metal, mga organikong solvent, atbp.) nang mas madalas kaysa sa karaniwang pinaniniwalaan. Ang mga indibidwal na obserbasyon ay nagpapatunay sa pagpapalagay na ito. Kaya, sa mga taong patuloy na nakalantad sa mabibigat na metal (lead, cadmium), ang dalas ng pagkamatay mula sa kidney failure ay mas mataas kaysa sa karaniwan.
Ang nephrotoxicity ay isang pag-aari ng mga kemikal, na kumikilos sa katawan nang hindi mekanikal
sa pamamagitan ng pagdudulot ng mga structural at functional disorder ng mga bato. Ang nephrotoxicity ay maaaring
lumitaw bilang isang resulta ng direktang pakikipag-ugnayan ng mga kemikal (o ang kanilang mga metabolite) sa
kidney parenchyma, at hindi direktang pagkilos, pangunahin sa pamamagitan ng mga pagbabago sa hemodynamics,
acid-base balanse ng panloob na kapaligiran, napakalaking pagbuo ng mga produkto sa katawan
nakakalason na pagkasira ng mga elemento ng cellular na ilalabas sa pamamagitan ng mga bato (hemolysis,
rhabdomyolysis).
Sa mahigpit na kahulugan, tanging ang mga direktang kumikilos na gamot lamang ang matatawag na nephrotoxicants.
sa mga sangkap ng bato kung saan ang threshold ng sensitivity ng organ ay makabuluhang mas mababa kaysa sa iba pang mga organo at
mga sistema. Gayunpaman, sa pagsasagawa, ang mga nephrotoxicant ay madalas na tinatawag na anumang sangkap na mayroon
nephrotoxicity.
Ang talahanayan 1 ay nagbibigay ng isang listahan ng mga nakakalason na may medyo mataas na direktang nephrotoxicity.
aktibidad. Listahan ng mga sangkap na kilala na may hindi direktang nakakalason na epekto sa mga bato
mas malawak at may kasamang higit sa 300 item.
Talahanayan 1. Mga sangkap na nagdudulot ng talamak at talamak na anyo ng pinsala sa bato
Mga Metal Mga teknikal na likido Miscellaneous
carbon tetrachloride
Dichloroethane
Trichlorethylene
Chloroform
ethylene glycol
diethylene glycol
epichlorohydrin
Ethylene glycol ethers
Hexachloro-1,3-butadiene
dichloroacetylene
carbon disulfide
Paraquat
Mycotoxins (kabilang ang pallidum toxins)
Cantharidin
Penicillin
Mga derivatives ng acetylsalicylic acid
Cephaloridine
Puromycin
Aminonucleoside
Dahil sa drug therapy, hindi sinasadya o sadyang pagkalasing, trabaho o
nakatira sa isang kontaminadong kapaligiran, isang makabuluhang bahagi ng populasyon ang patuloy na nakalantad
pagkakalantad sa mga potensyal na nephrotoxicants. Tukuyin ang kontribusyon ng bawat isa sa mga ipinahiwatig
Ang mga sanhi sa kabuuang bilang ng mga rehistradong talamak at talamak na nephropathies ay kasalukuyang hindi
parang posible.
Ayon sa ilang data, higit sa 10 milyong tao sa mundo ang patuloy na nakikipag-ugnayan sa mga sangkap
na may matinding nephrotoxicity. Ang dalas ng mga naiulat na kaso ng talamak na bato
ang kakulangan ay humigit-kumulang 2 sa bawat 1000. Ayon sa ilang mga mananaliksik, humigit-kumulang 20% ang resulta
mga impluwensya ng kemikal, pangunahin ang mga gamot. Ang mga gamot din ang pangunahing, kasama
iba pang mga kemikal na kadahilanan, ang sanhi ng talamak na nephropathy. Ayon sa ilang data, lamang
Ang pag-abuso sa non-narcotic analgesics ay sumasailalim sa isang-katlo ng mga kaso ng talamak na bato
kakulangan. Dapat pansinin na sa kalahati ng mga nakitang kaso ng mga sakit ng organ,
ang mga sanhi ng patolohiya ay nananatiling hindi maliwanag. Posible na ang patolohiya ng mga bato ay lumitaw dahil sa
talamak na epekto ng mga pollutant sa kapaligiran, mga panganib sa industriya (mga mabibigat na metal, organic
solvents, atbp.) mas madalas kaysa sa karaniwang pinaniniwalaan. Sinusuportahan ito ng mga indibidwal na obserbasyon.
pagpapalagay. Kaya, sa mga taong patuloy na nalantad sa mabibigat na metal (tingga,
cadmium) ang dalas ng pagkamatay mula sa kidney failure ay mas mataas kaysa karaniwan.
1. Anatomical at physiological features ng organ
Ang bato ay isang lubhang kumplikadong organ, kapwa sa mga tuntunin ng morpolohiya at pisyolohiya, ang mga pangunahing pag-andar
na - paglabas ng mga produktong metabolic mula sa katawan (tingnan ang seksyong "Paghihiwalay ng mga xenobiotics mula sa
organismo (excretion)"), regulasyon ng balanse ng tubig at electrolyte. Sa iba pang mga function: synthesis
enzymes ng metabolismo ng bitamina D, renin, na kasangkot sa pagbuo ng angiotensin,
aldosteron, synthesis ng ilang prostaglandin, atbp.
Ang isang nakapares na organ, na tumitimbang lamang ng mga 300 gramo (mas mababa sa 1% ng timbang ng katawan ng isang tao), ay tumatanggap ng humigit-kumulang
25% ng cardiac output. Ang dugo ay inihatid sa mga nephron - functionally -
morphological units ng kidneys (mga 106 nephrons bawat kidney). Ang bawat nephron ay binubuo ng isang vascular
mga bahagi - afferent arteriole, capillary glomerulus, efferent arteriole; Kapsula ni Bowman
nakapalibot sa vascular glomerulus, kung saan sinasala ang pangunahing ihi; mga sistema
convoluted at straight tubule (ang hugis-U na istraktura ng tuwid na bahagi ng renal tubule ay tinatawag na
loop ng Henle), na kumukonekta sa kapsula ng Bowman sa pagkonekta at pagkolekta ng duct, kung saan
ang ihi ay inilalabas sa katawan.
Ang capillary glomerulus, na napapalibutan ng Bowman's capsule, ay isang kumplikadong organisadong molekular.
filter na nagpapanatili ng mga sangkap na may molekular na timbang na higit sa 40,000 daltons (karamihan sa mga protina
dugo), ngunit natatagusan sa karamihan ng mga xenobiotic at metabolic na produkto ng mga endogenous na sangkap
("putik"). Humigit-kumulang 20% ng dami ng plasma ng dugo na dumadaloy sa mga bato ay pumasa (na-filter out)
mula sa mga capillary hanggang sa glomerular capsule (180 litro bawat araw). Mula sa nagresultang filtrate, sa tubules, likod
karamihan sa tubig, sodium chloride, at iba pang mga asin ay na-resorbed sa dugo. Salamat sa mga nangyayari
mga proseso, ang mga nakakalason na nailabas sa ihi ay makabuluhang puro sa ilang mga departamento
nephron (pangunahin ang proximal renal tubules) at interstitial tissue ng mga bato.
Sa rehiyon ng vascular pole ng renal glomerulus sa confluence ng afferent arteriole papunta dito
matatagpuan ang periglomerular (juxtaglomerular) complex. Ito ay nabuo mula sa
juxtaglomerular epithelioid cells na bumubuo ng cuff sa paligid ng afferent arteriole
dalubhasang mga cell ng "siksik na lugar" ng distal renal tubule (na matatagpuan sa lugar
ang anatomical contact nito sa glomerular pole) at mesangial cells na pumupuno sa espasyo
sa pagitan ng mga capillary. Ang function ng complex ay upang makontrol ang presyon ng dugo at tubig-asin
metabolismo sa katawan, sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagtatago ng renin (regulasyon ng presyon ng dugo) at ang rate ng daloy ng dugo kasama ang pagdadala.
renal arteriole (regulasyon ng dami ng dugo na pumapasok sa bato). Ang pakikilahok ng complex sa
pathogenesis ng nakakalason na pinsala sa bato (tingnan sa ibaba).
Dahil ang mga pangunahing proseso ng transportasyon at konsentrasyon ay nangyayari sa proximal
tubules, ito ang bahaging ito ng nephron na kadalasang napinsala ng mga nakakalason. Bilang karagdagan, ang mga proseso
dumadaan sa mga proximal na bahagi ng renal tubules (reabsorption ng tubig, mga proseso ng pagtatago),
ay lubhang masinsinang enerhiya, na ginagawa silang lubhang madaling kapitan sa ischemia.
Sa loop ng Henle, ang karagdagang konsentrasyon ng ihi ay isinasagawa dahil sa countercurrent na mekanismo.
Ang ilang mga sangkap, tulad ng analgesics, urea, ay hindi muling sinisipsip sa proximal tubule, ngunit
marubdob na puro sa loop ng Henle. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng mga sangkap na ito ay matatagpuan sa
tubules at collecting duct. Ang prosesong ito ay nasa ilalim ng kontrol ng antidiuretic hormone. SA
ang parehong seksyon ng nephron, dahil sa pagtatago mula sa dugo ng labis na alinman sa hydrogen o ammonium ions,
nabuo ang pH ng ihi.
Ang isa pang mahalagang pag-andar ng mga bato, na nakakaapekto sa nephrotoxicity ng isang bilang ng mga sangkap, ay ang kanilang
kakayahang mag-metabolize ng xenobiotics. Kahit na ang metabolic rate ay mas mababa kaysa sa
atay, ang parehong mga sistema ng enzymatic ay tinutukoy dito, at ang intensity ng biotransformation
sapat na mataas. Ang antas ng aktibidad ng cytochrome-P450-dependent oxidases ay ang pinakamataas sa isang tuwid na linya
(pars recta) ng proximal renal tubules, isang lugar na partikular na sensitibo sa mga nakakalason.
Bagaman maraming xenobiotics ang sabay-sabay na na-metabolize sa pagbuo ng mga aktibong radical sa atay at
sa mga bato, ang pinsala sa organ ay malamang dahil sa pagkilos ng bahaging iyon ng kabuuang halaga
mga sangkap na na-metabolize sa mga bato.
Ang lapit ng mga metabolic na proseso na nagaganap sa atay at bato ay halos tinutukoy
ang parehong sensitivity ng mga organ na ito sa maraming xenobiotics (chlorinated hydrocarbons,
maputlang toadstool toxins, paraquat, atbp.). Ang nangingibabaw na sugat ng isa o ibang organ sa
Ang pagkalasing ay higit sa lahat dahil sa paraan kung saan ang sangkap ay pumasok sa katawan (paglanghap,
parenterally, sa pamamagitan ng gastrointestinal tract), iyon ay, kung alin sa mga organo ang mauuna sa daan
tambalang ipinamahagi ng dugo. Halimbawa, sa kaso ng paglanghap
Ang carbon tetrachloride ay nakakaapekto sa mga bato sa isang mas malaking lawak, habang kinukuha ang sangkap sa bawat os - ang atay.
Kaya, ang mataas na sensitivity ng mga bato sa pagkilos ng mga nakakalason ay tinutukoy ng:
Mataas na intensity ng daloy ng dugo sa bato at sensitivity ng organ sa hypoxia;
Ang kakayahang mag-concentrate ng xenobiotics sa proseso ng pagbuo ng ihi;
Reverse resorption ng bahagi ng excreted xenobiotics sa epithelial cells ng renal tubules;
Biotransformation ng xenobiotics, sinamahan sa ilang mga kaso ng pagbuo
lubhang nakakalason na mga intermediate.
2. Mga katangian ng nephrotoxic action
2.1. Mga mekanismo ng pagkilos
Ang mga mekanismo ng nephrotoxicity ay biochemical, immunological at hemodynamic sa kalikasan.
Ang pinsala sa organ ng maraming nakakalason ay halo-halong.
Ang mga kakulangan ay maaaring maiuri sa isa sa mga sumusunod na grupo:
prerenal;
Bato;
Postrenal.
Ang mga sanhi ng prerenal ay kinabibilangan ng mga pathological na kondisyon na humahantong sa kapansanan
hemodynamics, na sinamahan ng pagbaba sa renal hemoperfusion (hypovolemia, shock, atbp.).
Ang mga sanhi ng bato ng patolohiya ay sanhi ng pinsala sa tissue ng bato.
Ang mga sanhi ng postrenal ay nauugnay sa pagbara ng distal tubules ng nephron at / o pagkolekta
mga tubo na may lihim na pathological o agglomerates ng mga nakakalason na sangkap at ang kanilang mga metabolite.
2.1.1. Mga mekanismo ng biochemical
Ang mga mekanismo ng nephrotoxic na aksyon ng xenobiotics ay magkakaiba at, sa parehong oras, bubuo ayon sa
sapat na para sa isang pangkalahatang senaryo. Ang nakakalason ay dumaan sa filtration barrier sa glomeruli
puro (mga 100 beses) sa loob ng mga tubule dahil sa reabsorption ng karamihan ng tubig,
gradient ng konsentrasyon o dahil sa mga aktibong proseso ng reabsorption, ang mga xenobiotics ay pumapasok sa mga selula
tubular epithelium at naipon doon. Ang nephrotoxic effect ay bubuo kapag
kritikal na konsentrasyon ng nakakalason sa mga selula.
Depende sa mga katangian ng physicochemical ng mga sangkap, nakikipag-ugnayan sila sa mga molekula -
mga receptor (mga istruktura ng lamad, mga enzyme, mga protina sa istruktura, mga nucleic acid) na kasama sa
istraktura ng isa sa mga cell compartment: lysosomes (aminoglycosides, atbp.), cytoplasm (malubhang
metal - cadmium), ribosome, makinis na endoplasmic reticulum, atbp., na nagpapasimula ng pag-unlad
nakakalason na proseso.
Para sa maraming mga organikong compound, ang yugto ng kanilang nephrotoxic action ay nauuna sa yugto ng kanilang
pagpasa ng bioactivation na may partisipasyon ng mga enzymatic, metabolizing system. Sa mekanismo
nephrotoxic action ng maraming xenobiotics (cephaloridine, puromycin, aminonucleoside, paraquat,
carbon tetrachloride) isang mahalagang papel ang ginagampanan ng kanilang kakayahang simulan ang proseso ng pagbuo sa
mga libreng radikal na selula.
2.1.2. Mga mekanismo ng immunological
Ang mga immune-type na nephrotoxic na proseso, bilang panuntunan, ay resulta ng dalawang pangunahing
mga proseso: (1) pagtitiwalag sa mga glomerular na istruktura ng mga bato ng antigen-antibody complex; (2) edukasyon
kumplikadong antigens in situ, sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng mga protina ng bato na may nakakalason, na sinusundan ng isang pag-atake
sa kanila ang mga antibodies na nagpapalipat-lipat sa dugo. Dahil ang mga antibodies at immune complex ay mataas ang molekular na timbang
formations, sila, bilang isang panuntunan, ay hindi napansin sa labas ng glomerular apparatus. Kaugnay nito
Ang mga mekanismo ng immune ay maaaring humantong sa pagbuo ng glomerulonephritis (hal., membranous
glomerulonephritis na dulot ng mga asin ng ginto, mercury, d-penicylamine) o talamak
interstitial nephritis (penicillin derivatives), ngunit hindi pinsala sa epithelium ng renal tubules.
Ang tumpak na mekanismo kung saan ang isang nakakalason ay nagpapasimula ng isang hyperimmune reaksyon ay
na humahantong sa pinsala sa bato sa karamihan ng mga kaso ay hindi alam. Minsan nagpapakita ang xenobiotics
mga katangian ng haptens (methicillin), na bumubuo ng isang uri ng sariling antigen, o nag-aambag sa paglabas sa dugo
karaniwang nakatagong antigens. Sa ilang mga kaso, ang isang hyperimmune reaksyon ay maaaring dahil sa
polyclonal activation ng immunocompetent cells, tulad ng kaso sa nephropathies,
sanhi ng ginto, mercury, penicillamine.
Ang pinsala sa tisyu ng bato ay nangyayari sa pamamagitan ng pagpapatupad ng isang tiyak na hanay ng mga kaganapan, katangian
para sa pagbuo ng mga allergic o autoimmune na proseso (tingnan ang seksyon na "Immunotoxicity").
2.1.3. Mga mekanismo ng hemodynamic
Ang mga hemodynamic disorder ay isang karaniwang sanhi ng nakakalason na nephropathies.
Sa matinding pinsala sa renal tubules ng nakakalason, ang mga function ng organ ay maaaring masira dahil sa
pagbara ng lumen ng mga tubules ng mga produkto ng pagkabulok ng mga epithelial cells, retrograde glomerular current
filtrate, pagtaas ng presyon sa Bowman's capsule, at bilang resulta, dugo sa capillary network
glomerulus ng bato. Ang pagtaas ng presyon ng dugo sa glomeruli ay nagpapa-aktibo sa juxtaglomerular
kidney apparatus, na nagiging sanhi ng hypersecretion ng renin. Lokal na epekto ng renin-angiotensin system
tinutukoy ang arteriolar preglomerular spasm, na nangangailangan, sa isang banda,
pagtigil (o isang matalim na pagpapahina) ng suplay ng dugo sa glomerulus, suspensyon ng glomerular
pagsasala, at sa kabilang banda, ischemia ng renal tubules at ang kanilang pangalawang nekrosis. pinsala sa tissue
pinalala ng paglabas sa vascular bed ng mga biologically active substance tulad ng thromboxanes,
endothelin.
Sa mga kaso kung saan ang dami ng glomerular filtration ay nabawasan ng higit sa 70%, ang ebolusyon
ang proseso patungo sa kabiguan ng bato ay nagiging hindi na maibabalik, marahil dahil sa katotohanang iyon
Pangunahing buo ang mga nephron ay unti-unting kasangkot sa proseso ng pathological.
2.2. Mga pagpapakita ng nakakalason na pagkilos
Ang mga pangunahing pagpapakita ng pinsala sa bato ng mga nakakalason ay:
Ang hitsura ng dugo sa ihi (hematuria) dahil sa pinsala sa mga dingding ng mga capillary ng glomeruli;
Ang hitsura ng protina sa ihi ng higit sa 0.5 g sa isang pang-araw-araw na sample (proteinuria). Maaaring may protina
ng glomerular pinanggalingan, habang sa ihi nakararami high-molecular
mga protina (higit sa 40,000), at tubular - karamihan sa mga mababang molekular na timbang na mga protina ay matatagpuan sa ihi
(mas mababa sa 40,000). Ang glomerular proteinuria ay nagpapahiwatig ng pagkagambala ng glomerular blood-urine barrier;
tubular - para sa pinsala sa mga proximal na bahagi ng renal tubules;
Pagbawas ng dami ng ihi na pinaghihiwalay - mas mababa sa 600 ML bawat araw (oliguria);
Isang pagtaas sa nilalaman ng plasma ng dugo ng nitrogen-containing low molecular weight substances, tulad ng
urea, creatinine, 2-microglobulins, atbp. (azotemia);
Pangkalahatang edema, na sa kawalan ng pagpalya ng puso o cirrhosis ng atay ay nagpapahiwatig ng isang matalim
Hypertension dahil sa glomerulosclerosis.
Ang mga pagpapakita na ito ay pinagsama sa ilang mga sindrom. Ang mga pangunahing sindrom na nabubuo
bilang resulta ng talamak o talamak na pagkalasing ay:
Talamak na pagkabigo sa bato na nailalarawan sa pamamagitan ng talamak na pagsugpo sa pag-andar ng bato na may azotemia
at, madalas, oliguria;
Ang talamak na pagkabigo sa bato ay isang permanenteng kapansanan sa paggana ng bato na may azotemia,
acidosis, anemia, hypertension at isang bilang ng iba pang mga karamdaman;
Tubulointerstitial nephritis (talamak o talamak) na may iba't ibang katangian ng tubular
dysfunctions (tubular-type proteinuria, urinary acidosis, pagkawala ng mga asing-gamot, pagbaba ng specific gravity ng ihi at
Nephrotic syndrome na nailalarawan sa matinding proteinuria (higit sa 3.5 g ng protina bawat araw)
ihi), hypoproteinemia, edema, hyperlipidemia, hyperlipiduria. Ang nephrotic syndrome ay maaaring
maging bunga ng glomerulonephritis ng iba't ibang uri;
Mabilis na progresibong glomerulonephritis, na ipinakita ng hematuria at oliguria, na humahantong sa
kidney failure sa loob ng ilang linggo.
Ang mga sangkap na nagdudulot ng pagbuo ng ilang uri ng nephropathy ay ipinakita sa talahanayan 2.
Talahanayan 2. Pagkalason na sinamahan ng nakakalason na nephropathy
Mga pagpipilian para sa nakakalason
nephropathy
Mga nakakalason
ACUTE RENAL
FAILURE:
1. Prerenal
2. Postrenal
3. Mga sanhi ng bato
A. Talamak na pantubo
B. Matalas
interstitial nephritis
Mga gamot na antihypertensive, diuretics, laxatives,
ergotamine
Butadione, fluoroquinolones, bromocriptine, atbp.
Amanitin, phaloidin; mabibigat na metal (mercury, chromium, arsenic);
halogenated hydrocarbons; glycols (ethylene glycol); hemolytics
(stibine, arsine, atbp.); antibiotics (cephalosporin, aminoglycosides at
atbp.); mga ahente ng antitumor (cisplatin, atbp.).
Allopurinol, cephalosporins, indomethacin. rifampicin, atbp.
CHRONIC
RENAL
FAILURE:
A. Interstitial
nephritis; glomerclosclerosis
B. Nephrotic
Mga metal (cadmium, lead, beryllium, lithium); cyclosporine
Mga metal (mercury, ginto); captopril, heroin, D-penicillamine
3. Maikling paglalarawan ng mga indibidwal na nephrotoxicant
Ang mga nephrotoxicant ay lubhang malawak na ginagamit sa pang-araw-araw na buhay at sa trabaho. Oo, organic
Ang mga solvent ay mga bahagi ng maraming barnis, pintura, pandikit, panlinis, pestisidyo
atbp. Ang mga mabibigat na metal at ang kanilang mga compound ay malawakang ginagamit sa pang-araw-araw na gawain. Mga paraan
iba rin ang pagpasok ng mga substance sa katawan: inhalation, percutaneous, alimentary. Sa mga kondisyon
produksyon, ang pinaka-madalas ay inhalation intoxications. Ang mga solvent ay madalas na kumikilos
at sa pamamagitan ng balat. Para sa natitirang bahagi ng populasyon, ang pinaka-katangian na ruta ng pagpasok ng mga nephrotoxicant
sa katawan ay pagkain, na may kontaminadong pagkain, inumin.
3.1. Mga metal
Maraming mabibigat na metal ang binibigkas na nephrotoxicants, ang pagkatalo nito kahit na sa
Ang mga maliliit na dosis ay humahantong sa hitsura ng glucosuria, aminoaciduria, polyuria. Para sa matinding pagkalason
Ang mga metal ay bumubuo ng mga necrotic na pagbabago sa mga bato, anuria, proteinuria ay nabuo, posible
nakamamatay na kinalabasan. Sa eksperimento, kapag ang maliliit na dosis ng mga metal ay ipinakilala sa organismo ng mga hayop, hindi
nagiging sanhi ng mga sugat sa klinika, ang kanilang mataas na konsentrasyon ay tinutukoy sa mga lysosome ng mga selula ng bato. Ito
Ang pagbubuklod ng mga metal sa pamamagitan ng mga lysosome ay maaaring resulta ng lysosomal endocytosis ng metal-protein
complexes, autophagy ng mga organelles na nasira ng metal (hal., mitochondria), nagbubuklod
metal sa pamamagitan ng lipoproteins ng lysosome membranes. Sa pagpapakilala ng mataas na dosis ng mga nakakalason, mga metal
ay matatagpuan din sa iba pang mga cell organelles.
3.1.1. Nangunguna
Sa kamakailang nakaraan, ang lead ay isang karaniwang sanhi ng talamak at talamak na nephropathies. SA
inilalarawan ng panitikan ang maraming kaso ng nekrosis ng tubular epithelium dahil sa aksidenteng o
sinasadyang paglunok ng malalaking dosis ng mga lead salt. Mga kaso ng talamak na pagkabigo sa bato
ay naitala mula sa mga taong umiinom ng alak na nakaimbak sa mga sisidlan na naglalaman ng tingga, mula sa mga manggagawa,
patuloy na nakikipag-ugnayan sa mga sangkap na naglalaman ng tingga, sa mga matatanda na nagkaroon ng talamak na pagkabata
pagkalasing sa lead dyes, atbp. Ang mga lead case ay kasalukuyang
mas madalas na naitala.
Ang talamak na lead nephropathy ay nagpapakita ng progresibong tubulointerstitial nephritis,
na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng proteinuria at albuminuria sa paunang yugto ng pagbuo
patolohiya at inilalantad ang sarili sa pag-aaral ng bilis ng glomerular filtration. Pagtitipon
lead sa tissue ng bato, lalo na sa mga epithelial cells ng proximal tubules, ay sinamahan ng
maagang yugto ng sakit sa pamamagitan ng pinsala sa cell mitochondria at kapansanan sa pag-andar ng pagsipsip
mga selula. Nang maglaon, lumilitaw ang mga inklusyon sa nuclei ng mga selulang ito, na nabuo ng mga kumplikadong tingga na may mga acid acid.
mga protina. Ang mga intranuclear body na ito ay may posibilidad na mawala habang umuunlad ang patolohiya.
Ang mga pathology sa bato sa lead intoxication ay madalas na sinamahan ng hypochromic anemia, hypertension,
neuropathy.
Sa tulong ng mga ahente ng chelating (EDTA o dimercaptosuccinate) posible na magpakilos
lead na naipon sa mga tisyu at sa gayon ay mapabilis ang paglabas nito mula sa katawan. Pangunahing nilalaman sa
ihi ng pasyente na higit sa 800 mcg sa isang pang-araw-araw na sample pagkatapos ng intravenous administration ng EDTA sa isang dosis na 0.5 gramo
ay nagpapahiwatig ng mataas na nilalaman ng metal sa mga tisyu ng katawan.
3.1.2. Cadmium
Ang talamak na pagkalasing ng cadmium ay madalas na sinamahan ng pag-unlad ng progresibo
tubulointerstitial nephritis.
Ang mga impeksyon sa mga tao ay kadalasang resulta ng pagkonsumo ng kontaminadong pagkain o, sa
mga kondisyon sa pagtatrabaho, paglanghap ng alikabok na naglalaman ng cadmium. epidemiological na pananaliksik
sa mga taong propesyonal na nakikipag-ugnayan sa cadmium, ay nagsiwalat ng mataas na saklaw ng bato
patolohiya. Mga kaso ng talamak na pagkalasing ng mga taong naninirahan sa mga rehiyon na may mataas
lumalaki sa mga lupa na may mataas na nilalaman ng cadmium, isang sakit (Itai-itai) ay nabanggit, na kung saan
ipinahayag sa pamamagitan ng anemia, pagkasira ng tissue ng buto, kapansanan sa pag-andar ng bato (sugat ng epithelium
proximal tubules). Ang sakit ay nagsisimula sa paglabas ng tiyak
maliliit na molekular na timbang na protina tulad ng 2-microglobulins o retinol-binding protein, at
cadmium, pangunahin sa anyo ng isang kumplikadong may protina na metallothionenin. Pagbubuklod ng cadmium
tila pinoprotektahan ng metallothionein ang ilang mga organo mula sa pinsala. Sa parehong oras
ito ay nasa anyo ng tulad ng isang kumplikado na ang sangkap ay nakuha ng mga bato at idineposito sa organ (panahon
Ang kalahating buhay ng cadmium mula sa katawan ng tao ay 10-20 taon).
Sa mga indibidwal na may mga unang anyo ng pinsala sa bato, ang konsentrasyon ng cadmium sa ihi ay kadalasang higit pa
10 mcg bawat 1 g ng creatinine na pinalabas sa ihi.
Sa talamak na pagkalasing ng cadmium, isang medyo epektibong paraan ng pag-alis ng sangkap mula sa
Ang organismo ay EDTA-Ca,Na. Sa kaso ng talamak na pagkalasing, pakilusin ang elemento na may
ang mga complexing agent na magagamit ng doktor ay hindi pa posible.
Ang mekanismo ng nakakalason na pagkilos ng metal ay hindi pa naitatag sa wakas. Tila binubuo ito
sa pakikipag-ugnayan ng metal na may carboxy-, amino-, SH-mga grupo ng mga molekula ng protina, dysfunction
mga istrukturang protina at enzyme. Ipinakita rin na ang Cd ay higit na sumusunod sa mga metabolic pathway ng Zn+2 at
Ito ay pinaniniwalaan na sa antas ng molekular, ang mekanismo ng nakakalason na pagkilos ng Cd ay maaaring dahil din sa
ang kakayahan nitong palitan ang Zn at iba pang divalent ions sa mga biological system. kakulangan ng zinc
binabago ang likas na katangian ng pamamahagi ng Cd at makabuluhang nagpapalakas ng toxicity nito.
3.1.3. Mercury
Talamak na pagkalasing sa ilang mga inorganic at organic na mercury compound
sinamahan ng pag-unlad ng nekrosis ng epithelium ng proximal renal tubules at renal
kakulangan. Ito ay kilala na ang paggamit ng mercury diuretics sa maliit na dosis ay sinamahan ng
pagbubuklod ng Hg2+ sa mga enzyme ng cell membrane na naglalaman ng mga grupo ng sulfhydryl sa molekula at
kasangkot sa sodium reabsorption, inhibiting ang kanilang aktibidad. Ang pagpapakilala ng mga gamot sa hindi makatwirang mataas
Ang mga dosis ay maaaring humantong sa talamak na glomerulonephritis na may katangian na proteinuria at nephrotic
sindrom.
Ang pagkilos sa katamtamang dosis, mercury vapor at salts ay maaaring magdulot ng iba't ibang subclinical form.
may kapansanan sa pag-andar ng bato, na sinamahan ng proteinuria, paglabas ng ihi ng ilan
mababang molekular na timbang na mga enzyme. Sa mga taong may matinding pagkalasing sa mercury sa trabaho, bilang panuntunan,
naitala ang talamak na glomerulonephritis.
Upang mapabilis ang paglabas ng isang sangkap mula sa katawan, ginagamit ang iba't ibang mga ahente ng chelating.
Ang pinakakaraniwang ginagamit na dimercaprol, D-penicillamine, dimercaptosuccinate.
3.1.4. Arsenic
Ang nekrosis ng tubular epithelium ng mga bato ay isang madalas na komplikasyon ng talamak na pagkalason na may mga compound.
trivalent at pentavalent arsenic. Upang mapabilis ang pag-aalis ng arsenic mula sa katawan nang may tagumpay
Ang mga ahente ng chelating mula sa pangkat ng mga dithiol ay ginagamit (2,3-dimercaptopropanol, unithiol, atbp.).
Ang pagkalason sa arsine (AsH3) ay humahantong sa pangalawang pinsala sa mga bato sa pamamagitan ng hemoglobin na inilabas sa
plasma ng dugo dahil sa napakalaking hemolysis. Acute renal failure na nabubuo kasama ng
ito ang pangunahing sanhi ng pagkamatay ng nalason. Ang paggamit ng mga complexing agent para sa
ang pagkalasing sa sangkap na ito ay hindi praktikal.
3.2. Mga teknikal na likido
Ang isang bilang ng mga teknikal na likido, at kabilang sa mga ito pangunahin ang mga organikong solvent, ay malawak
na ginagamit sa pang-araw-araw na buhay at sa trabaho, ay mga potensyal na nephrotoxicant. Depende sa
ang mga dosis ng sangkap ay nagkakaroon ng banayad, sinamahan ng katamtamang proteinuria, katamtaman
kalubhaan at malubha, nagpapatuloy sa anyo ng talamak na tubular necrosis ng anyo ng pinsala sa bato.
Kadalasan, ang pinsala sa bato ay nabubuo sa mga adik sa droga na humihinga, upang makakuha
mga kasiyahan, pandikit, mga tina na naglalaman ng toluene bilang isang solvent. Nabuo dito
kaso, ang sintomas complex ay kahawig ng Fanconi's syndrome (glucosuria, proteinuria, acidosis, atbp.).
Maaaring magdulot ng subchronic at talamak na pagkalasing na may hydrocarbons (gasolina).
glomerulonephritis na may katangiang Goodpasture syndrome (mabilis na progresibong glomerulonephritis,
sinamahan ng panaka-nakang pagdurugo ng baga at ang presensya sa dugo ng mga antibodies sa
glomerular membrane).
Depende sa uri ng solvent, bilang karagdagan sa mga bato, ang proseso ng pathological ay madalas na nagsasangkot
iba pang mga organo, pangunahin ang atay, dugo, nervous system.
3.2.1. ethylene glycol
Ang ethylene glycol - dihydric alcohol (CH2OH-CH2OH) - ay bahagi ng iba't ibang formulations ng antifreeze
at mga likido ng preno. Ang pagkalason ng isang sangkap ay posible lamang kapag ito ay iniinom nang pasalita (bilang
alcohol surrogate) at humahantong sa talamak na pinsala sa bato. Ganap na nakamamatay na dosis para sa mga tao -
Ang sangkap ay mabilis na hinihigop sa gastrointestinal tract. Ang pinakamalaking halaga ay naipon sa
atay at bato, kung saan ang xenobiotic ay sumasailalim sa biological oxidation sa pagbuo ng glycolates,
glyoxalates, oxalates, na, karaniwang, ay nagpapasimula ng pag-unlad ng nakakalason na proseso. Panahon
ang pag-aalis ng kalahating buhay ng sangkap ay halos 3 oras. Sa loob ng 6 na oras pagkatapos uminom ng 100 ml ng alkohol
ang katawan ay gumagawa ng mga 70 ML ng mga nakakalason na sangkap. Ang ethylene glycol mismo at ang mga produktong metabolic nito
ay excreted mula sa katawan ng dahan-dahan at tinutukoy sa dugo para sa tungkol sa isang araw.
Kumikilos bilang isang buong molekula, ang ethylene glycol ay nagpapakita ng mga katangian ng isang tipikal na non-electrolyte, na nagbibigay
sedative-hypnotic action (tingnan ang "Neurotoxicity"). Nabuo sa panahon ng metabolismo
Ang mga aldehydes at mga organikong acid (sa partikular na oxalic acid) ay nagdudulot ng metabolic acidosis (sa
malubhang kaso - pH ng dugo na mas mababa sa 6.9), pang-aapi sa paghinga ng tissue, pagbuo ng mga kristal sa mga tisyu
hindi matutunaw sa tubig calcium oxalate at hypocalcemia. Ang mga phenomena na ito ay sumasailalim sa
Ang mga panloob na organo ay lalong sensitibo sa mga pagbabago sa mga katangian ng panloob na kapaligiran at kakulangan sa enerhiya -
CNS at bato.
Ang mga palatandaan ng pinsala sa bato, bilang panuntunan, ay bubuo sa ika-2 - ika-3 araw ng pagkalasing (kasunod ng panahon
mga kaganapan sa utak). Sa sobrang matinding mga kaso, ang oliguria ay nabanggit; ang mga erythrocytes ay napansin sa ihi,
protina, calcium oxalate crystals. Sa ika-8 - ika-14 na araw, na may mga sintomas ng uremia, ang mga biktima ay maaaring
mapahamak. Ang autopsy ng mga patay ay nagpapakita ng mga makabuluhang pagbabago sa mga bato: pagkabulok ng epithelium
convoluted tubules, maliliit na pagdurugo sa parenkayma ng organ. Microscopically nakikita sa bato tissue
oxalate crystals, mekanikal na nakaka-trauma sa organ.
Ang kumplikadong therapy ng pagkalason, bukod sa iba pang mga hakbang, ay nagbibigay para sa maagang pangangasiwa
mga biktima ng ethyl alcohol sa rate na hanggang 1 g / kg (sa pamamagitan ng bibig o intravenously) na sinusundan ng paulit-ulit
ang pagpapakilala ng sangkap sa loob ng 3 - 4 na araw. Tinitiyak nito ang mapagkumpitensyang pagsugpo sa proseso
biotransformation ng ethylene glycol. Sa eksperimento, upang gamutin ang sugat, sinubukan ang isang inhibitor
alkohol dehydrogenase 4-methylpyrazole.
4. Pagsusuri ng nephrotoxicity ng xenobiotics
Ang nephrotoxicity ng mga sangkap ay tinasa sa panahon ng talamak na subacute, talamak na toxicological
mga eksperimento. Ito ay kanais-nais na magsagawa ng mga eksperimento sa ilang mga uri ng mga hayop sa laboratoryo. Sa panahon ng
pag-aaral, upang masuri ang functional na estado ng mga bato, gumamit ng mga pamamaraan na malawakang ginagamit sa
klinikal na kasanayan.
Sa kurso ng screening para sa xenobiotics, mga pagsusuri tulad ng pagtukoy sa density ng ihi,
Mahalagang tandaan na wala sa mga pagsubok na ito ang maaaring malinaw na hatulan ang pagbuo
patolohiya ng bato. Sa ilang mga kaso, ang mga natukoy na paglabag ay sumasalamin lamang sa mga pisyolohikal na reaksyon.
katawan sa iba pang masamang epekto.
Kabilang sa pinakasimpleng at pinakamadalas na ginagawang pag-aaral, na nagbibigay-daan sa mas tiyak
upang hatulan ang mekanismo ng pinsala, ang creatinine test ay nalalapat. Sa isang pagbawas sa rate ng glomerular
pagsasala, ang antas ng creatinine sa plasma ng dugo ay tumataas. Kapag binibigyang kahulugan ang pagsusulit,
isaalang-alang ang di-linear na kalikasan ng pagtitiwala "nilalaman ng creatinine - kakulangan ng pagsasala". Kaya,
ang sample ay nagiging malinaw na positibo kapag ang filtration rate ay nabawasan ng higit sa 30 - 50%.
Mas sensitibo ang mga pamamaraan para sa pagtukoy ng clearance ng creatinine, inulin,
isotopically na may label na xenobiotics. Gayunpaman, ang mga pagsubok na ito ay kumplikado at hindi magagamit
pagsasagawa ng regular na pananaliksik. Bukod dito, sa mga unang yugto ng patolohiya, kapag nagbabayad
tinitiyak ng mga proseso ang paggana ng organ (hanggang sa 50% ng parenchyma ng bato ay nasira), mga tagapagpahiwatig
ang clearance ng mga substance ay hindi lamang nagbibigay-kaalaman.
Ang paglitaw ng protina sa ihi ay kadalasang pinaka-sensitibong tanda ng nakakalason na pinsala sa bato. SA
macromolecular (halimbawa, albumin), para sa pagkilala sa glomerular pathology, at
mababang molekular na timbang (hal., 2-microglobulin, retinol-binding protein), upang matukoy
pinsala sa proximal tubules.
Ang pag-aaral ng ratio ng mababa at mataas na molekular na protina sa ihi ay ginagawang posible upang makilala
ang kakayahan ng mga nakakalason na pangunahing sanhi ng nephropathy ng mga tubular o glomerular na uri.
Ang hitsura ng mga enzyme ng bato sa ihi ay nagpapahiwatig ng pinsala sa parenkayma ng organ. Isa sa
acetylglucosaminidase. Ang aktibidad ng enzyme sa bato tissue ay mataas, ito ay matatag sa ihi, ay may mataas na
molekular na timbang, na hindi kasama ang posibilidad ng extrarenal na pinagmulan nito. Tinukoy
tinitiyak ng mga pangyayari ang pagiging maaasahan ng pagsusulit.
Ang nakakalason na pinsala sa tisyu ng bato ay sinamahan ng hitsura sa ihi ng istruktura nito
mga sangkap na may mga katangian ng antigenic. Mga pamamaraan para sa pagpapasiya ng immune
carbonic anhydrase, alanine aminopeptidase, atbp. Karaniwan ang hitsura ng mga antigen ng bato sa ihi
ay nagpapahiwatig ng isang matinding proseso sa mga bato.
5. Pagkilala sa __________nakalalasong pinsala sa bato sa mga tao
Ang diagnosis ng acute toxic nephropathies ay batay sa data ng klinikal at laboratoryo.
Sa panahon ng regular na pagsusuri ng mga taong nakikipag-ugnayan sa mga potensyal na nephrotoxicant, para sa
proteinuria, enzymuria, paglabas ng mga antigen ng bato.
Sa isang taong nalason, kinakailangan: pag-aralan ang kemikal na komposisyon ng ihi; upang isagawa ang mikroskopya nito; tantiyahin
glomerular filtration rate sa mga tuntunin ng konsentrasyon ng creatinine, urea sa dugo,
clearance ng creatinine, inulin, isotopically labeled compounds; matukoy ang kondisyon ng tubular
mga function (kapasidad ng konsentrasyon, kapasidad ng proton-excretory, clearance ng pospeyt, atbp.).
Sa partikular na mahirap na mga kaso, ang pagsusuri ng radiographic at radioisotope ng mga bato ay ipinahiwatig,
mikroskopiko, elektron mikroskopiko, immunofluorescence pag-aaral ng kidney biopsy specimens.
Sa kasalukuyan, dahil sa paglaganap ng elementarya na mga hakbang sa kalinisan,
pagprotekta sa isang tao mula sa napakalaking epekto ng mga nakakalason, mas madalas na kailangang harapin ng isa
na may mga subclinical na anyo ng patolohiya ng bato ng etiology ng kemikal, na ipinakita ng banayad
proteinuria, enzymuria, atbp. Ang mga epekto sa bato na ito, na nagpapahiwatig ng kakulangan
mga hakbang upang maiwasan ang pinsala ng mga nephrotoxicant sa trabaho, sa ilang mga kaso
na sumasalamin sa mga paunang phenomena ng isang progresibong patolohiya, posible na makilala lamang sa tulong ng
teknikal na kumplikadong mga diskarte at mamahaling kagamitan sa katumpakan.
Ang malaking kahalagahan sa pagsusuri ng mga nakakalason na nephropathies ay ang pagtatanong sa paksa. Sa panahon ng survey
ito ay kinakailangan upang malaman kung ang paksa ay maaaring o nagkaroon ng contact sa mga nakakalason, kung alin, kailan at gaano katagal.
Dapat tandaan na ang pagkalasing ay maaaring resulta ng pagkuha ng mga nephrotoxic na gamot.
(antibiotics, analgesics), pagkonsumo ng kontaminadong tubig at pagkain, pagkakalantad sa mga nakakalason sa pang-araw-araw na buhay at sa
produksyon (mga solvent, metal), pag-abuso sa sangkap, atbp. Dapat tandaan na pinsala sa bato
maaaring mangyari sa ilalim ng pagkilos ng mga nakakalason sa napakaliit na dosis sa mga taong may iba't ibang uri ng patolohiya o
pakikipag-ugnay sa iba pang mga nakakalason na sangkap (halimbawa, ang talamak na pagkabigo sa bato ay maaaring
nabubuo sa ilalim ng impluwensya ng napakaliit na dosis ng carbon tetrachloride sa mga taong umiinom ng barbiturates -
ang kababalaghan ng synergy).
Ang diagnosis ng mga nakakalason na nephropathies ay maaaring gawin batay sa mga pag-aaral na nagpapahintulot
tukuyin ang mga tiyak na palatandaan ng pagkalasing. Kaya, ang talamak na pagkalason sa tingga ay sinamahan ng
paglabag sa synthesis ng hemoglobin; mga karamdaman na nauugnay sa nephropathy mula sa atay at central nervous system -
isang tanda ng pinsala sa paglanghap ng halogenated hydrocarbons; mga katangiang palatandaan ng pinsala
ang sistema ng nerbiyos ay maaaring magbunyag ng pagkalason sa mercury.
Ang diagnosis ng nakakalason na nephropathies ay lubos na pinadali kung ang biomaterial (ihi, dugo,
wash water, biopsy sample, atbp.) posibleng matukoy ang tumaas na nilalaman ng toxicant. SA
depende sa toxicokinetic properties ng substance, ang oras kung kailan ang toxicant o nito
Ang mga metabolite ay tinutukoy sa katawan, nag-iiba sa isang napakalawak na hanay mula sa ilang oras
(carbon disulfide) hanggang sa mga linggo at kahit na taon (mabibigat na metal: lead, cadmium).
Speaking of mga gamot na nephrotoxic, ano sa tingin mo?
Aristolochic acid? Antibiotics? cyclosporine? Anti-inflammatory drugs?
Kung iisipin mo ang dalawa o tatlo sa mga ito, binabati kita, ikaw ay isang pasyente na may pananagutan para sa iyong sariling kondisyon, ngunit kailangan mo pa ring malaman: dahil ang karamihan sa mga gamot ay kailangang dumaan sa mga bato, higit pa sa mga ganitong uri ng mga nephrotoxic na gamot ay maaaring higit pa.
Maraming mga gamot at mga produktong pangkalusugan ang madalas na nagsasabi na posible na panatilihin ang pagsundot, ito ay hindi tama! Ang lahat ng mga gamot ay may side effect, at kaya kapag pumipili ng mga gamot, siguraduhing pumili ng mga gamot na may maliit na epekto.
Sa mga sumusunod, narito ang ilang mga nephrotoxic na gamot, lahat ng doktor at pasyente ay maaaring bigyang-pansin!
Sa nephrotic syndrome, non-steroidal anti-inflammatory drugs: aspirin, ibuprofen, acetaminophen, naproxen, naphthoquinone, diclofenac, atbp. Ang mga gamot na ito sa Kanluran ay may nephrotoxicity. At kaya kung kasalukuyan kang umiinom ng mga gamot na ito, suriin sa iyong doktor upang matukoy kung maaari kang kumain.
Kung mayroon kang mga katanungan, mangyaring punan ang form sa ibaba. Walang alinlangan na makakatanggap ka ng libreng medikal na konsultasyon mula sa mga espesyalista sa loob ng 24 na oras.