დეტალები

ენდოთელიუმი - სისხლძარღვთა ინტიმა. იგი ასრულებს უამრავ მნიშვნელოვან ფუნქციას, მათ შორის: არეგულირებს სისხლძარღვთა ტონუსს, ხელს უწყობს მათი დიამეტრის ცვლილებას, არის სისხლძარღვთა კედლის დაზიანების სენსორი და შეუძლია გამოიწვიოს სისხლის კოაგულაციის მექანიზმი.

1. სისხლძარღვთა კედლის სტრუქტურის გენერალური გეგმა.

2. სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის ძირითადი ფუნქციები.

• სისხლძარღვთა ტონუსის და სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის რეგულირება
• სისხლის ნაკადის რეგულირება
• ანგიოგენეზის რეგულირება
• ანთებითი პროცესის განხორციელება

3. ენდოთელიუმის ძირითადი ფუნქციები ხორციელდება:

1) ენდოთელიუმის სეკრეტორული ფუნქციის ცვლილება ვაზოდილატაციურ ფაქტორებზე (90% არის აზოტის ოქსიდი).

2) ინჰიბირება:

• თრომბოციტების აგრეგაცია
• სისხლის თეთრი უჯრედების ადჰეზია
• გლუვი კუნთების პროლიფერაცია

სისხლძარღვთა უჯრედის ენდოთელური შრის ძირითადი ფუნქციები განისაზღვრება მისი სინთეზური ფენოტიპით - ენდოთელიუმის მიერ სინთეზირებული ვაზოაქტიური ფაქტორების ერთობლიობით.

4. ენდოთელური დისფუნქციით, არსებობს:

1) ენდოთელიუმის სეკრეტორული ფუნქციის ცვლა ვაზოკონსტრიქტორულ ფაქტორებზე

2) მოგება:

• თრომბოციტების აგრეგაცია
• სისხლის თეთრი უჯრედების ადჰეზია
• გლუვი კუნთების უჯრედების გამრავლება

რაც იწვევს სისხლძარღვთა სანათურის დაქვეითებას, თრომბოზს, ანთების ფოკუსის გაჩენას და სისხლძარღვთა კედლის ჰიპერტროფიას.

5. სისხლის ნაკადის რეგულირება ენდოთელიუმის მონაწილეობით ნორმალურია.

6. ენდოთელური უჯრედის სინთეზური აქტივობის გადატანა პროკოაგულანტული ფენოტიპისკენ ენდოთელიუმის მთლიანობის დარღვევის ან ანთებითი პროცესის გაჩენის შემთხვევაში.

7. სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის სინთეზი და გათავისუფლება შემკუმშველი და დილატიური ვაზოაქტიური ფაქტორები:

8. სისხლძარღვის კედლის ენდოთელიუმის მიერ სინთეზირებული ვაზოაქტიური ფაქტორების მოქმედების სახეები.

9. არაქიდონის მჟავას ცვლის ძირითადი გზები.

ციკლოოქსიგენაზას გზა
ლიპოქსიგენაზას გზა
ეპოქსიგენაზას გზა
ტრანსაცილაზური (მემბრანული) გზა

ფოსფოლიპაზა A2-ის (ბრადიკინინის) გააქტიურება ასტიმულირებს არაქიდონის მჟავას გამოყოფას უჯრედის ხსნად ნაწილში და მის მეტაბოლიზმს.

10. არაქიდონის მჟავას აქტივაციის კოოპერატიული მეთოდი.

11. არაქიდონის მჟავას (AA) მეტაბოლიზმი ფოსფოლიპაზა A2 (PLA2) მონაწილეობით.

==>> ანთება.

12. არაქიდონის მჟავას მეტაბოლიტები ციკლოოქსიგენაზას გზით.

13. ტკივილგამაყუჩებელი მოქმედების არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მოქმედების მექანიზმი.

14. ციკლოოქსიგენაზების სახეები. მათი სტიმულირება და დათრგუნვა.

ციკლოოქსიგენაზა ტიპი I (ინჰიბირებულია პარაცეტამოლით) და II ტიპი (ინჰიბირებულია დიკლოფენაკით)

15. ჭურჭლის გლუვ კუნთზე პროსტაციკლინის (PG2) მოქმედების რეალიზაციის მექანიზმი.

16. ენდოგენური კანაბინოიდების სინთეზის სქემა.

ენდოგენური კანაბინოიდები (NAE) - (ანანდამიდი) მეტაბოლიზდება არაქიდონის მჟავის წარმოქმნით და მისი შემდგომი დეგრადირებით.

ენდოგენური კანაბინოიდის - ანანდამიდის მოქმედების მექანიზმი სისხლძარღვთა კედელზე:

ენდოთელიუმში სწრაფი დეგრადაცია ამცირებს ენდოკანაბინოიდების ექსპანსიურ პოტენციალს.

ანანდამიდის ეფექტი ნაწლავის პერფუზირებული სისხლძარღვოვანი ფსკერის (A) და იზოლირებული რეზისტენტული მეზენტერული გემის (B) წინააღმდეგობაზე.

ანანდამიდის მეტაბოლიზმის შესაძლო გზის სქემა, რომელიც აფერხებს მის პირდაპირ ვაზოდილატორულ მოქმედებას სისხლძარღვთა გლუვ კუნთებზე.

17. ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაცია.

აზოტის ოქსიდის სინთეზი: ძირითადი ელემენტია NO-სინთაზა (კონსტიტუციური - ყოველთვის მუშაობს და ინდუქციური - გააქტიურებულია გარკვეული ფაქტორების გავლენით)

18. NO-სინთაზას იზოფორმები: ნეირონული, ინდუქციური, ენდოთელური და მიტოქონდრიული.

აზოტის ოქსიდის სინთაზას იზოფორმების სტრუქტურა:

mtNOS არის nNOS-ის ალფა ფორმა, რომელსაც ახასიათებს ფოსფორილირებული C-ბოლო და ორი შეცვლილი ამინომჟავის ნარჩენი.

19. NO-სინთაზას როლი სხეულის სხვადასხვა ფუნქციების რეგულირებაში.

20. NO და cGMP სინთეზის აქტივაციის სქემა ენდოთელურ უჯრედებში.

21. NO-სინთაზას ენდოთელური ფორმის გამააქტიურებელი ფიზიოლოგიური და ჰუმორული ფაქტორები.

აზოტის ოქსიდის ბიოშეღწევადობის განმსაზღვრელი ფაქტორები.

აზოტის ოქსიდის მონაწილეობა ოქსიდაციურ სტრესის რეაქციაში.

პიროქსინიტრიტის გავლენა ცილებზე და უჯრედულ ფერმენტებზე.

22. აზოტის ოქსიდის სინთეზი ენდოთელური უჯრედის მიერ და სისხლძარღვების გლუვი კუნთების გაფართოების მექანიზმი.

23. გუანილატციკლაზა - ფერმენტი, რომელიც აკატალიზებს cGMP-ის წარმოქმნას GTP-დან, სტრუქტურა და რეგულაცია. გემის გაფართოების მექანიზმი cGMP-ის მონაწილეობით.

24. სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების შეკუმშვის cGMP რო-კინაზას გზის ინჰიბირება.

25. ენდოთელიუმის მიერ სინთეზირებული ვაზოაქტიური ფაქტორები და მათი ზემოქმედების განხორციელების გზები სისხლძარღვთა გლუვ კუნთებზე.

26. ვაზოაქტიური თვისებების მქონე ენდოგენური პეპტიდის, ენდოთელინის აღმოჩენა.

ენდოთელინი არის ენდოგენური პეპტიდი, რომელიც სინთეზირებულია სისხლძარღვთა სისტემის ენდოთელური უჯრედების მიერ.

ენდოთელინი არის 21-მერიანი პეპტიდი ვაზოკონსტრიქტორული თვისებებით.

ენდოთელინი-1-ის სტრუქტურა, ენდოთელინების ოჯახი: ET-1, ET-2, ET-3.

ენდოთელინი:

პეპტიდის სხვადასხვა ფორმების გამოხატვა ქსოვილებში:

• ენდოთელინი-1 (სისხლძარღვთა ენდოთელიუმი და გლუვი კუნთი, გულის მიოციტები, თირკმელები და ა.შ.)
• ენდოთელინი -2 (თირკმელი, ტვინი, ნაწლავის ტრაქტი და ა.შ.)
• ენდოთელინი-3 (ნაწლავი, თირკმელზედა ჯირკვლები)

ქსოვილებში სინთეზის მექანიზმი:სამი განსხვავებული გენი
პრეპროენდოტელინი-->დიდი ენდოთელინი-->ენდოტელინები
*ფურინის მსგავსი ენდოპეპტი. ენდოთელინის გარდაქმნა ფერმები.
(უჯრედული ზედაპირი, შიდა ვეზიკულები)
რეცეპტორების სახეები და ეფექტები:
ეტა (გლუვი კუნთი - შეკუმშვა)
ეტვ
შემცველობა ქსოვილებში და სისხლში: fm/ml
გულის უკმარისობის 2-10-ჯერ მომატება, ფილტვისმიერი ჰიპერტენზია, თირკმლის უკმარისობა, სუბარაქნოიდული სისხლჩაქცევები და ა.შ.

27. ენდოთელინის სინთეზი ენდოთელური უჯრედებით და სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების შეკუმშვის მექანიზმი.

28. ენდოთელინის მოქმედების რეალიზაციის მექანიზმი გემის გლუვ კუნთზე ნორმალურ და პათოლოგიურ პირობებში.

29. ენდოთელინის პათოლოგიური როლი.

• ვაზოკონსტრიქცია
• ჰიპერტროფია
• ფიბროზი
• ანთება

30. სისხლძარღვთა ტონუსის ჰუმორული რეგულირების ძირითადი ფაქტორები, რომლებიც შუამავლობენ მათ მოქმედებას ენდოთელიუმის სეკრეტორული ფუნქციის ცვლილებებით.

• კატექოლამინები (ადრენალინი და ნორეპინეფრინი)
• ანგიოთეზინ-რენინის სისტემა
• ენდოთელინის ოჯახი
• ATP, ADP
• ჰისტამინი
• ბრადიკინინი
• თრომბინი
• ვაზოპრესინი
• ვაზოაქტიური ნაწლავის პეპტიდი
• კოლციტონინის გენის დამაკავშირებელი პეპტიდი
• ნატრიურეზული პეპტიდი
• აზოტის ოქსიდი

ენდოთელიუმის დახასიათება

ენდოთელიუმი ხაზს უსვამს გულს, სისხლძარღვებს და ლიმფური გემები. ეს არის მეზენქიმული წარმოშობის ერთშრიანი ბრტყელი ეპითელიუმი. ენდოთელიალურ უჯრედებს აქვთ მრავალკუთხა ფორმა, ჩვეულებრივ წაგრძელებული სისხლძარღვების გასწვრივ და ერთმანეთთან დაკავშირებულია მჭიდრო და უფსკრული შეერთებით. ადამიანის ორგანიზმში ყველა ენდოთელიოციტის საერთო მასა დაახლოებით 1 კგ-ია, ხოლო მთლიანი ზედაპირი 1000 კვ.მ-ზე მეტია. ენდოთელიოციტების ციტოპლაზმა გათხელებულია 0,2 - 0,4 მიკრონი და შეიცავს დიდი რაოდენობით სატრანსპორტო ვეზიკულებს, რომლებსაც შეუძლიათ ტრანსენდოთელური არხების შექმნა. ორგანელები ცოტაა, ლოკალიზებულია ბირთვის გარშემო. ციტოჩონჩხს ახასიათებს ვიმენტინის შუალედური ძაფები. ენდოთელიოციტებში გვხვდება სპეციალური ღეროს ფორმის სტრუქტურები - Weibel-Palade სხეულები, რომლებიც შეიცავს სისხლის კოაგულაციის სისტემის VIII ფაქტორს.

ფიზიოლოგიურ პირობებში, ენდოთელიუმი ნელა ახლდება.

ენდოთელიუმის ფუნქციები:

სატრანსპორტო ფუნქცია- ნივთიერებების შერჩევითი ორმხრივი ტრანსპორტირება სისხლსა და სხვა ქსოვილებს შორის ხორციელდება ენდოთელიუმის მეშვეობით;

ჰემოსტატიკური ფუნქციაენდოთელიუმი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სისხლის შედედებაში. ჩვეულებრივ, ხელუხლებელი ენდოთელიუმი ქმნის ათრომბოგენურ ზედაპირს. ენდოთელიუმი აწარმოებს პროკოაგულანტებსა და ანტიკოაგულანტებს;

ვაზომოტორული ფუნქცია- ენდოთელიუმი მონაწილეობს სისხლძარღვთა ტონუსის რეგულაციაში, გამოყოფს ვაზოკონსტრიქტორ და ვაზოდილატაციურ ნივთიერებებს;

რეცეპტორის ფუნქცია- ენდოთელურ უჯრედებს აქვთ სხვადასხვა ციტოკინებისა და წებოვანი ცილების რეცეპტორები; ისინი პლაზმოლემაზე გამოხატავენ უამრავ ნაერთს, რომლებიც უზრუნველყოფენ სისხლის ლეიკოციტების ადჰეზიას და შემდგომ ტრანსენდოთელურ მიგრაციას;

სეკრეტორული ფუნქცია- ენდოთელიოციტები წარმოქმნიან მიტოგენებს, ზრდის ფაქტორებს, ციტოკინებს, რომლებიც არეგულირებენ ჰემატოპოეზს და შუამავლობენ ანთებით რეაქციებს;

სისხლძარღვთა ფუნქცია- ენდოთელიუმი უზრუნველყოფს ანგიოგენეზს (როგორც ემბრიონის განვითარებაში, ასევე რეგენერაციის დროს).

კაპილარული კედლის უჯრედების მეორე ტიპია პერიციტები (რუჟეს უჯრედები) . ამ შემაერთებელი ქსოვილის უჯრედებს აქვთ პროცესის ფორმა და აკრავს სისხლის კაპილარებს კალათის სახით, რომელიც მდებარეობს ენდოთელიუმის სარდაფის მემბრანის ჭრილებში.

კაპილარული კედლის უჯრედების მესამე ტიპია ადვენტიციური უჯრედები . ეს არის ცუდად დიფერენცირებული უჯრედები, რომლებიც მდებარეობს პერიციტების გარეთ. ისინი გარშემორტყმულია შემაერთებელი ქსოვილის ამორფული ნივთიერებით, რომელიც შეიცავს თხელ კოლაგენურ ბოჭკოებს. ადვენტიციალური უჯრედები არის ფიბრობლასტების, ოსტეობლასტების და ცხიმოვანი უჯრედების კამბიალური პლურიპოტენტური წინამორბედები.

კაპილარების კლასიფიკაცია

სტრუქტურული და ფუნქციური მახასიათებლების მიხედვით, არსებობს კაპილარების სამი ტიპი: სომატური, ფენესტრირებული და სინუსოიდური, ან პერფორირებული.

კაპილარების ყველაზე გავრცელებული ტიპია სომატური. ასეთ კაპილარებში არის უწყვეტი ენდოთელური გარსი და უწყვეტი სარდაფის მემბრანა. სომატური ტიპის კაპილარები გვხვდება კუნთებში, ნერვული სისტემის ორგანოებში, შემაერთებელ ქსოვილში, ეგზოკრინულ ჯირკვლებში.

მეორე ტიპი - შემოღობილი კაპილარები. მათ ახასიათებთ თხელი ენდოთელიუმი, რომელსაც აქვს ფორები ენდოთელიოციტებში. ფორებს დიაფრაგმა იკავებს, სარდაფის მემბრანა უწყვეტია. ფენესტრირებული კაპილარები გვხვდება ენდოკრინულ ორგანოებში, ნაწლავის ლორწოვან გარსში, ყავისფერ ცხიმოვან ქსოვილში, თირკმლის კორპუსში და თავის ტვინის ქოროიდულ წნულში.

მესამე ტიპი - პერფორირებული კაპილარები, ან სინუსოიდები. ეს არის დიდი დიამეტრის კაპილარები, დიდი უჯრედშორისი და ტრანსცელულარული ფორებით (პერფორაციები). სარდაფის მემბრანა წყვეტილია. სინუსოიდური კაპილარები დამახასიათებელია სისხლმბადი ორგანოებისთვის, კერძოდ, ძვლის ტვინისთვის, ელენთათვის და ასევე ღვიძლისთვის.

1 - ენდოთელიოციტი; 2 - სარდაფის მემბრანა; 3 - ფენესტრა; 4 - ბზარები (ფორები); 5 - პერიციტი; 6 - ადვენტიციური უჯრედი; 7 - ენდოთელიოციტისა და პერიციტის კონტაქტი; 8 - ნერვული დაბოლოება.

2017 წლის 30 ოქტომბერი კომენტარი არ არის

ხელუხლებელი არტერიების კედელი შედგება სამი გარსისგან: ინტიმა (tunica intima), მედია (tunica media) და adventitia (tunica externa).

1. ინტიმა, ე.ი. შიდა გარსი, მოიცავს ენდოთელიუმს, თხელ სუბენდოთელურ შრეს და შიდა ელასტიურ მემბრანას მედიანური მემბრანის საზღვარზე. ენდოთელიუმი არის მოგრძო უჯრედების მონოფენა, რომელიც ორიენტირებულია გემის გრძივი ღერძის გასწვრივ. ენდოთელური ფენა მყიფეა, მისი მთლიანობა ადვილად იშლება სხვადასხვა ფიზიკური გავლენის ქვეშ, ხოლო აღდგენა ხდება ენდოთელიოციტების მიტოზური დაყოფის გამო, გარკვეული სტიმულის გავლენის ქვეშ მიმდებარე შემაერთებელი ქსოვილისა და ენდოთელიოციტებისგან.

2. მედია წარმოდგენილია გლუვკუნთოვანი უჯრედების წრიული ჩალიჩებით, რომლებიც გამოყოფილია გარე ფენისგან ელასტიური მემბრანით, რომელიც შედგება გრძივად ორიენტირებული სქელი ელასტიური ბოჭკოებისგან და სპირალურად განლაგებული კოლაგენის ბოჭკოებისგან.

3. ადვენტიცია - გარე გარსისისხლძარღვთა კედელი შედგება ფხვიერი შემაერთებელი ქსოვილისგან, რომელიც შეიცავს ფიბრობლასტების დიდ რაოდენობას და ერწყმის ჭურჭლის მიდამოებს. ადვენტიპიის მნიშვნელოვანი მახასიათებელია მასში ნერვული დაბოლოებების და vasa vasorum - სისხლძარღვების არსებობა, რომლებიც კვებავენ არტერიების კედელს. ელასტიური ბოჭკოები ქმნიან რეზისტენტულ რეზისტენტობას, რომელიც იზრდება არტერიული წნევის მატებასთან ერთად და ამით ეწინააღმდეგება გემის გაფართოებას.

ელასტიური რეზისტენტობა განსაზღვრავს სისხლძარღვთა ტონის ბაზალურ კომპონენტს - ეს არის სისხლძარღვთა ტონუსის ავტორეგულაციის ფილოგენეტიკურად უძველესი მექანიზმი, რომელიც უზრუნველყოფს სისხლძარღვების სტრუქტურული მთლიანობის შენარჩუნებას არტერიული წნევით მათი გაჭიმვის პირობებში. გლუვი კუნთების ბოჭკოები ნეიროჰუმორული ფაქტორების გავლენის ქვეშ ქმნიან სისხლძარღვთა კედლის აქტიურ დაძაბულობას (სისხლძარღვთა ტონუსის ვაზომოტორული კომპონენტი) და, შესაბამისად, გარკვეული რაოდენობის გემის სანათურს (სისხლის ნაკადის მოცულობა) სხეულის "ინტერესებისთვის". სისხლძარღვთა ტონის ბაზალურ და ვაზომოტორულ კომპონენტებს შორის თანაფარდობა განსხვავებულია სხვადასხვა ორგანოებსა და ქსოვილებში.

სისხლძარღვების ფუნქციონირებისთვის ყველაზე დიდი მნიშვნელობა აქვს გლუვ კუნთებსა და ენდოთელურ უჯრედებს. განსაკუთრებული ყურადღება თანამედროვე მედიცინაიზიდავს ენდოთელიუმს, რომელსაც, როგორც გაირკვა, შეუძლია ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების ძალიან ფართო სპექტრის სინთეზირება "სისხლი - ქსოვილების / ორგანოების უჯრედები" საზღვარზე და ამგვარად შეასრულოს "საბაჟო ოფიცრის" ფუნქცია ამ საზღვარზე.

ენდოთელიუმი - გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ენდოკრინული ორგანო

ყველა ენდოთელიოციტის მთლიანობა (მეზენქიმული წარმოშობის სპეციალიზებული უჯრედები) ქმნის ენდოთელური გარსს - უჯრედების ერთი ფენა, რომელიც აფარებს მთელ "გულ-სისხლძარღვთა ხეს" შიგნიდან: სისხლძარღვები, გულის ღრუები და ლიმფური ძარღვები. მოზრდილებში, ენდოთელური გარსი აქვს 1,5-1,8 კგ დიაპაზონში, შედგება დაახლოებით ერთი ტრილიონი უჯრედისაგან, რომლებსაც შეუძლიათ ბიოლოგიურად აქტიური მოლეკულების სინთეზირება. სხვადასხვა სახისმოქმედებები - ავტოკრინული, პარაკრინული და ენდოკრინული.

ენდოთელური საფარის სტრუქტურული ორგანიზაცია არ არის ერთნაირი სხვადასხვა გემებში. მაგალითად, არსებობს ენდოთელური მონოფენის ორგანიზების შემთხვევითი და კლასტერული ტიპები. მათგან პირველს ახასიათებს ენდოთელიოციტების შედარებით მოუწესრიგებელი განლაგება, მეორეში კი დაახლოებით ერთნაირი ზომის ენდოთელიოციტები ქმნიან მტევანებს (კლასტერ-ჯგუფს). ენდოთელიუმის ჰეტეროგენულობა დაკავშირებულია გემის ტიპთან (არტერიები, არტერიოლები, კაპილარები, ვენულები, ვენები), ორგანოს ან ქსოვილს, რომელსაც ისინი ამარაგებენ სისხლით.

ენდოთელური უჯრედები ასევე ჰეტეროგენულია თავიანთი სტრუქტურით, რაც ძირითადად დამოკიდებულია ციტოჩონჩხის ფიბრილებზე: აქტიურ მიკროფილამენტებზე, მიკროტუბულებზე, შუალედურ ძაფებზე. ეს სამი სახის ფიბრილები, რომლებიც გვხვდება ყველა უჯრედში, იქმნება სხვადასხვა ვარიანტებიენდოთელიუმის იონგამცვლელების მიკროარქიტექტურა. ტიპიური განსხვავებები უჯრედის არქიტექტონიკაში, როგორც წესი, სტაბილურია - ისინი შენარჩუნებულია მაშინაც კი, როდესაც ექსპერიმენტატორები იზოლირებენ უჯრედებს ქსოვილიდან და ამუშავებენ მათ in vitro.

თუმცა, ბოლო წლებში დადგინდა, რომ ეს განსხვავებები შეუქცევადი არ არის: უჯრედებზე გარედან მოქმედი გარკვეული სიგნალების ან გენის მუტაციების გავლენის ქვეშ, ენდოთელიოციტების არქიტექტონიკა შეიძლება რადიკალურად აღდგეს იქამდე, რომ ერთი ტიპის უჯრედებს შეუძლიათ. გარდაიქმნება სხვა ტიპის უჯრედებად, სრულიად განსხვავებული ციტოჩონჩხის არქიტექტურით. უჯრედების ფენოტიპის ტრანსფორმაციის პროცესი, მათ შორის ენდოთელური უჯრედები, ამჟამად შედის კონცეფციაში, რომელიც აღინიშნა ტერმინით "რეპროგრამირება".

ეს პროცესი სულ უფრო მეტ ყურადღებას იპყრობს პათოლოგიის სხვადასხვა ფორმის პათოგენეზის თანამედროვე გაგების ასპექტში. ენდოთელიოციტების ჰეტეროგენულობა გამოიხატება არა მხოლოდ სტრუქტურულ მახასიათებლებში, არამედ მათ გენეტიკურ და ბიოსინთეზურ სპეციფიკაში. მაგალითად, კორონარული, ფილტვის და ცერებრალური გემების ენდოთელიოციტები, მიუხედავად მათი ჰისტოლოგიური მსგავსებისა, მნიშვნელოვნად განსხვავდებიან გამოხატული რეცეპტორების ტიპებში, სინთეზირებული ბიოლოგიურად აქტიური მოლეკულების სპექტრში: ფერმენტები, მარეგულირებელი ცილები, მესინჯერი ცილები. ასეთი ჰეტეროგენულობა წინასწარ განსაზღვრავს ენდოთელიოციტების სხვადასხვა პოპულაციის არათანაბარ მონაწილეობას ათეროსკლეროზის, გულის კორონარული დაავადების, ანთების და პათოლოგიის სხვა ფორმების განვითარებაში.

ასე რომ, ენდოთელიუმი არა მხოლოდ ინტიმის მთავარი სტრუქტურული კომპონენტია, რომელიც მოქმედებს როგორც ბარიერი სისხლსა და სისხლძარღვთა კედლის სარდაფურ მემბრანას შორის, არამედ მრავალი სასიცოცხლო პროცესის აქტიური რეგულატორია. ენდოთელიოციტების „ჰორმონალური რეაქციის“ სამიზნე ეფექტების მრავალფეროვნება ემყარება მათ უნარს, მოახდინოს ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების სინთეზირება, რომლებიც, უმეტესწილად, ფუნქციური ანტაგონისტები არიან. ამ ნივთიერებების ნაკრები მოიცავს ვაზოკონსტრიქტორებს და ვაზოდილატორებს, პროაგრეგანტებს და ანტიაგრეგანტებს, პროკოაგულანტებს და ანტიკოაგულანტებს, მიტოგენებს და ანტიმიტოგენებს.

უცვლელი ენდოთელიუმის „ჰორმონალური“ აქტივობა ხელს უწყობს ვაზოდილაციას, ხელს უშლის ჰემოკოაგულაციას და თრომბოზს და ზღუდავს სისხლძარღვთა კედლის უჯრედების პროლიფერაციულ პოტენციალს. ცვლილების პირობებში (alteratio; ლათ. - ცვლილება), ე.ი. პათოგენეტიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები ენდოთელიუმში, მისი „ჰორმონალური“ პასუხი, პირიქით, ხელს უწყობს ვაზოკონსტრიქციას, ჰემოკოაგულაციას, თრომბოზს და პროლიფერაციულ პროცესს.

ენდოთელური გარსი იმყოფება ექსტრა- და ინტრავასკულარული ფაქტორების მუდმივი „ზეწოლის“ ქვეშ, რომლებიც, ფაქტობრივად, ენდოთელიოციტების „ჰორმონალური პასუხის“ რეგულატორები არიან.

გასული საუკუნის ბოლოს გამოვლინდა ენდოთელიოციტების ორი სახის რეაქცია შემაშფოთებელ ზემოქმედებაზე: ერთი მათგანი ვითარდება დაუყოვნებლივ (გენის ექსპრესიის ცვლილების გარეშე) და გამოიხატება წინასწარ ჩამოყალიბებული და დეპონირებული ბიოლოგიურად აქტიური მოლეკულების განთავისუფლებაში (მაგალითად: P. -სელექტინი, ფონ ვილბრანდის ფაქტორი, თრომბოციტების გამააქტიურებელი ფაქტორი (PAF) ენდოთელიოციტების გრანულებიდან); მეორე - ვლინდება შემაშფოთებელი სტიმულის დაწყებიდან 4-6 საათის შემდეგ და ხასიათდება გენების აქტივობის ცვლილებით, რომელიც განსაზღვრავს წებოვანი მოლეკულების დე ნოვო სინთეზს (მაგალითად: E-selekgan, ICAM-1, VCAM- 1; ინტერლეიკინები IL-1 და IL-6; ქიმიოკინები - IL-8, MCP-1 და სხვა ნივთიერებები).

განზოგადებულ ფორმაში შეიძლება გამოიყოს ენდოთელიუმის „ჰორმონალური პასუხის“ გამომწვევი ფაქტორების 3 ძირითადი ჯგუფი.

1. ჰემოდინამიკური ფაქტორი. ამ ფაქტორის გავლენა ენდოთელიუმის ფუნქციურ აქტივობაზე დამოკიდებულია სისხლის ნაკადის სიჩქარეზე, მის ბუნებაზე, ასევე არტერიული წნევის სიდიდეზე, რაც განაპირობებს ე.წ. "ათვლის სტრესი" (ინგლისური, "shear stress").

2. „უჯრედული“ (ადგილობრივად წარმოქმნილი) ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები ავტოკრინული ან პარაკრინული თვისებებით. ეს მოიცავს "გამოთავისუფლების რეაქციის" ფაქტორებს - ადჰენირებული და აგრეგირებული თრომბოციტების დეგრანულაციას და ლიზისს: თრომბოპლასტინი, ფიბრინოგენი, ფონ ვილბრანდის ფაქტორი, თრომბოციტების ზრდის ფაქტორი, ფიბრონექტინი, სეროტონინი, ADP, მჟავა ჰიდროლაზები, აგრეთვე ლეიკოციტების პროდუქტები, რომლებიც გადავიდა მარგინალური, პარიეტალური პოზიცია (ტოტალურ ნეიტროფილებამდე), რომელიც ამავდროულად ხდება წებოვანი მოლეკულების, ლიზოსომური პროტეაზების, რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების, ლეიკოტრიენების, ჯგუფის E პროსტაგლანდინების და ა.შ. ინტენსიური მწარმოებლები, აგრეთვე გააქტიურებული მასტოციტები - ჰისტამინის წყარო სეროტონინი, ლეიკოტრიენები C4 და D4, თრომბოციტების აქტივაციის ფაქტორი, ჰეპარინი, პროტეოლიზური ფერმენტები, ქიმიოტაქსიური და სხვა ფაქტორები.

3. მოცირკულირე (დისტანციურად წარმოქმნილი) ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები ენდოკრინული თვისებებით. მათ შორისაა კატექოლამინები, ვაეოპრესინი, აცეტილქოლინი, ბრადიკინინი, ადენოზინი, ჰისტამინი და მრავალი სხვა.

შუამავლების და ნეიროჰორმონების მოქმედება ძირითადად რეალიზდება ენდოთელური უჯრედების ზედაპირზე განლაგებული სპეციფიკური რეცეპტორების მეშვეობით.

ენდოთელიუმის დაზიანება, ე.ი. მისი ბიოსინთეზური აქტივობის პათოგენეტიკურად მნიშვნელოვანი გადაპროგრამირება სხვადასხვა დაავადების განვითარების პირობებში, უპირველეს ყოვლისა, ასოცირდება „წნევის სტრესის“ მნიშვნელოვან ცვლილებასთან. ამ კონცეფციის განმარტებით, "წნევის ძაბვა" (მექანიკური ფაქტორი) არის შინაგანი ძალები, რომლებიც წარმოიქმნება დეფორმირებად სხეულში გარე სტატიკური და დინამიური დატვირთვების გავლენის ქვეშ.

ჰუკის კანონის მიხედვით, მყარი სხეულის დრეკადობის დეფორმაციის სიდიდე პროპორციულია გამოყენებული მექანიკური სტრესის. სისხლძარღვთა კედლის ელასტიური თვისებები განისაზღვრება მისი სტრუქტურული კომპონენტების რაოდენობრივი და ხარისხობრივი მახასიათებლებით: ბოჭკოებად ორგანიზებული შემაერთებელი ქსოვილი და გლუვი კუნთების უჯრედები.

სისხლძარღვში წნევა ქმნის მის კედელში „დაჭიმულ (წნევაზე დამოკიდებულ) ათვლის სტრესს, რომელიც მიმართულია გემის გარშემოწერილობისკენ, ხოლო სისხლის სიჩქარე ქმნის „გრძივი (ნაკადზე დამოკიდებული) ათვლის სტრესს“, რომელიც ორიენტირებულია გემის გასწვრივ. ამრიგად, ათვლის სტრესი არის დაჭერითი და მოცურების მექანიკური ძალები, რომლებიც მოქმედებს ენდოთელიუმის ზედაპირზე.

ამ ჰემოდინამიკური ფაქტორების გარდა, ათვლის სტრესის სიდიდეზე გავლენას ახდენს სისხლის სიბლანტე. დადგენილია, რომ არტერიები არეგულირებენ სანათურს სისხლის ამ თვისების ცვლილების შესაბამისად: სიბლანტის მატებასთან ერთად სისხლძარღვები ზრდიან დიამეტრს, შემცირებით კი მცირდება.

არტერიების მარეგულირებელი პასუხის სიმძიმე და მიმართულება ინტრავასკულარული ნაკადის ცვლილებებზე ყოველთვის არ არის ერთმნიშვნელოვანი და დამოკიდებულია არტერიების საწყის ტონზე.

ათვლის სტრესის ცვლილებების განხორციელების მექანიზმებთან დაკავშირებით, უპირველეს ყოვლისა, ჩნდება კითხვა ენდოთელიოციტების მექანიკური სტიმულის აღქმის უნარზე. ენდოთელური უჯრედების ეს თვისება გამოვლინდა in vivo და in vitro, ხოლო მექანოსენსორების საკითხი ჯერ არ არის საბოლოოდ გადაწყვეტილი NO-ს სინთეზისა და იზოლაციისთვის.

ასევე დადგინდა, რომ ენდოთელიოციტებს (მათ შორის ბირთვებს) შეუძლიათ ორიენტირება სისხლის ნაკადის მიმართულებით, ხოლო ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების გამოხატვის ინტენსივობის შეცვლა ათვლის სტრესის მიხედვით. აღმოჩნდა, რომ წამლებს, რომლებიც ზრდის უჯრედშიდა cAMP-ის შემცველობას, შეუძლიათ თავიდან აიცილონ ასეთი ორიენტაცია.

უნდა აღინიშნოს, რომ სისხლძარღვთა კედლის საკმაოდ რთული ბიომექანიკის მრავალი ასპექტი, არტერიული წნევის და ნაკადის კავშირი ჯერ კიდევ შესწავლის ეტაპზეა, მაგრამ ამავე დროს, პოზიცია ენდოთელიუმის აქტიურ როლზე. სისხლის მიმოქცევის რეგულირებამ და დარღვევებმა პარადიგმის ხასიათი მიიღო.

ფიზიოლოგიური (ზომიერად გამოხატული) ათვლის სტრესი ყოველთვის ხელს უწყობს ენდოთელური უჯრედების დამცავი და ადაპტაციური შესაძლებლობების განხორციელებას. გადაჭარბებული ათვლის სტრესი ყოველთვის არ იწვევს ენდოთელური აქტივობის დამცავი და ადაპტაციური პოტენციალის რეალიზებას.

ყველაზე ხშირად, ჰემოდინამიკური პარამეტრების მნიშვნელოვან (ინტენსივობის ან ხანგრძლივობის მიხედვით) ცვლილებებს, ძირითადად სისხლის ნაკადს და წნევას, თან ახლავს ენდოთელიუმის ფუნქციის დაქვეითება ან არაადეკვატური გამოყენება, ანუ ენდოთელიუმის დისფუნქციის განვითარება.

Catad_tema არტერიული ჰიპერტენზია - სტატიები

ენდოთელური დისფუნქცია, როგორც ახალი კონცეფცია გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პროფილაქტიკისა და მკურნალობისთვის

XX საუკუნის დასასრული აღინიშნა არა მხოლოდ არტერიული ჰიპერტენზიის (AH) პათოგენეზის ფუნდამენტური ცნებების ინტენსიური განვითარებით, არამედ მრავალი იდეის კრიტიკული გადახედვით ამ დაავადების მიზეზების, განვითარების მექანიზმებისა და მკურნალობის შესახებ.

დღეისათვის AH განიხილება, როგორც ნეიროჰუმორული, ჰემოდინამიკური და მეტაბოლური ფაქტორების ყველაზე რთული კომპლექსი, რომელთა ურთიერთობა დროთა განმავლობაში გარდაიქმნება, რაც განსაზღვრავს არა მხოლოდ AH კურსის ერთი ვარიანტიდან მეორეზე გადასვლის შესაძლებლობას იმავე პაციენტში. , არამედ მონოთერაპიული მიდგომის შესახებ იდეების მიზანმიმართული გამარტივება და თუნდაც ორი წამლის გამოყენება. კონკრეტული მექანიზმიმოქმედებები.

პეიჯის ეგრეთ წოდებული „მოზაიკის“ თეორია, რომელიც ასახავს AH-ის კვლევის დამკვიდრებულ ტრადიციულ კონცეპტუალურ მიდგომას, რომელიც ემყარება AH-ს არტერიული წნევის რეგულირების მექანიზმების ნაწილობრივ დარღვევებს, შეიძლება ნაწილობრივ იყოს არგუმენტი ერთი ანტიჰიპერტენზიული აგენტის გამოყენების წინააღმდეგ. AH-ის სამკურნალოდ. ამავდროულად, ასეთი მნიშვნელოვანი ფაქტი იშვიათად არის გათვალისწინებული, რომ მის სტაბილურ ფაზაში ჰიპერტენზია ხდება არტერიული წნევის მარეგულირებელი სისტემების ნორმალური ან თუნდაც შემცირებული აქტივობით.

ამჟამად, ჰიპერტენზიის შესახებ შეხედულებებში სერიოზული ყურადღება ეთმობა მეტაბოლურ ფაქტორებს, რომელთა რაოდენობა, თუმცა, იზრდება ცოდნის დაგროვებით და ლაბორატორიული დიაგნოსტიკის შესაძლებლობებით (გლუკოზა, ლიპოპროტეინები, C-რეაქტიული ცილა, ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი, ინსულინი, ჰომოცისტეინი და სხვა).

არტერიული წნევის 24-საათიანი მონიტორინგის შესაძლებლობებმა, რომლის პიკი კლინიკურ პრაქტიკაში შემოვიდა 1980-იან წლებში, აჩვენა მნიშვნელოვანი პათოლოგიური წვლილი არტერიული წნევის დარღვეული 24-საათიანი ცვალებადობისა და არტერიული წნევის ცირკადული რითმების თავისებურებების შესახებ, კერძოდ, მკვეთრად გამოხატული დილის მატება. ცირკადული წნევის მაღალი გრადიენტები და ღამის არტერიული წნევის არარსებობა მცირდება, რაც დიდწილად ასოცირდება სისხლძარღვთა ტონუსის რყევებთან.

მიუხედავად ამისა, ახალი საუკუნის დასაწყისისთვის აშკარად დაკრისტალიზდა მიმართულება, რომელიც დიდწილად მოიცავდა ფუნდამენტური კვლევის დაგროვილ გამოცდილებას, ერთის მხრივ, და კლინიცისტების ყურადღება გაამახვილა ახალ ობიექტზე - ენდოთელიუმზე - როგორც AH-ის სამიზნე ორგანოზე. პირველი შეხება ბიოლოგიურად აქტიურ ნივთიერებებთან და ყველაზე ადრე დაზიანებული ჰიპერტენზიის დროს.

მეორეს მხრივ, ენდოთელიუმი ახორციელებს მრავალ რგოლს ჰიპერტენზიის პათოგენეზში, უშუალოდ მონაწილეობს არტერიული წნევის მატებაში.

ენდოთელიუმის როლი გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიაში

ადამიანის გონებისთვის ნაცნობი ფორმით, ენდოთელიუმი არის ორგანო, რომლის წონაა 1,5-1,8 კგ (შედარებულია, მაგალითად, ღვიძლის წონასთან) ან ენდოთელური უჯრედების უწყვეტი მონოფენა 7 კმ სიგრძით, ან იკავებს ფართობს. ფეხბურთის მოედანი, ან ექვსი ჩოგბურთის კორტი. ამ სივრცითი ანალოგიების გარეშე, ძნელი წარმოსადგენია, რომ თხელი ნახევრად გამტარი მემბრანა, რომელიც გამოყოფს სისხლის ნაკადს სისხლძარღვის ღრმა სტრუქტურებიდან, მუდმივად წარმოქმნის უზარმაზარ რაოდენობას ყველაზე მნიშვნელოვან ბიოლოგიურად აქტიურ ნივთიერებებს, რითაც არის გიგანტური პარაკრინული ორგანო, რომელიც ნაწილდება მთელს ტერიტორიაზე. ადამიანის სხეულის მთელი ტერიტორია.

სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის, როგორც აქტიური ორგანოს ბარიერული როლი განსაზღვრავს მის ძირითად როლს ადამიანის ორგანიზმში: ჰომეოსტაზის შენარჩუნება საპირისპირო პროცესების წონასწორული მდგომარეობის რეგულირებით - ა) სისხლძარღვთა ტონუსი (ვაზოდილაცია/ვაზოკონსტრიქცია); ბ) გემების ანატომიური აგებულება (პროლიფერაციის ფაქტორების სინთეზი/დათრგუნვა); გ) ჰემოსტაზი (ფიბრინოლიზის და თრომბოციტების აგრეგაციის ფაქტორების სინთეზი და დათრგუნვა); დ) ადგილობრივი ანთება (პრო- და ანთების საწინააღმდეგო ფაქტორების გამომუშავება).

უნდა აღინიშნოს, რომ ენდოთელიუმის ოთხი ფუნქციიდან თითოეული, რომელიც განსაზღვრავს სისხლძარღვთა კედლის თრომბოგენურობას, ანთებით ცვლილებებს, ვაზორეაქტიულობას და ათეროსკლეროზული დაფის სტაბილურობას, პირდაპირ ან ირიბად უკავშირდება ათეროსკლეროზის, ჰიპერტენზიის და მისი განვითარებას და პროგრესირებას. გართულებები. მართლაც, ბოლოდროინდელმა კვლევებმა აჩვენა, რომ მიოკარდიუმის ინფარქტისკენ მიმავალი დაფის ცრემლები ყოველთვის არ ხდება კორონარული არტერიის მაქსიმალური სტენოზის ზონაში, პირიქით, ისინი ხშირად გვხვდება მცირე შევიწროების ადგილებში - ანგიოგრაფიის მიხედვით 50% -ზე ნაკლები.

ამრიგად, ენდოთელიუმის როლის შესწავლამ გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების (CVD) პათოგენეზში მიგვიყვანა იმის გაგებამდე, რომ ენდოთელიუმი არეგულირებს არა მხოლოდ პერიფერიულ სისხლის ნაკადს, არამედ სხვა მნიშვნელოვან ფუნქციებსაც. სწორედ ამიტომ გახდა გამაერთიანებელი კონცეფცია ენდოთელიუმის, როგორც სამიზნე პათოლოგიური პროცესების პრევენციისა და მკურნალობისთვის, რომლებიც იწვევს ან ახორციელებს გულ-სისხლძარღვთა უკმარისობას.

ენდოთელიუმის მრავალმხრივი როლის გაცნობიერებას, უკვე თვისობრივად ახალ დონეზე, კვლავ მივყავართ ცნობილ, მაგრამ მივიწყებულ ფორმულამდე „ადამიანის ჯანმრთელობა განისაზღვრება მისი სისხლძარღვების სიჯანსაღით“.

ფაქტობრივად, მე-20 საუკუნის ბოლოს, კერძოდ, 1998 წელს, ფ.მურადის, რობერტ ფურშგოტის და ლუის იგნაროს ნობელის პრემიის მიღების შემდეგ მედიცინაში, ჩამოყალიბდა თეორიული საფუძველი ამ სფეროში ფუნდამენტური და კლინიკური კვლევის ახალი მიმართულებისთვის. ჰიპერტენზიის და სხვა CVD - ენდოთელიუმის განვითარებაში მონაწილეობა ჰიპერტენზიის და სხვა CVD პათოგენეზში, აგრეთვე მისი დისფუნქციის ეფექტურად გამოსწორების გზები.

ითვლება, რომ ნარკოტიკების ან არანარკოტიკების გავლენა ადრეული ეტაპები(დაავადებამდე ან დაავადების ადრეულ სტადიაზე) შეიძლება შეაფერხოს მისი დაწყება ან თავიდან აიცილოს პროგრესირება და გართულებები. პრევენციული კარდიოლოგიის წამყვანი კონცეფცია ეფუძნება ე.წ. გულ-სისხლძარღვთა რისკის ფაქტორების შეფასებას და კორექტირებას. ყველა ასეთი ფაქტორის გამაერთიანებელი პრინციპია ის, რომ ადრე თუ გვიან, პირდაპირ თუ არაპირდაპირ, ისინი აზიანებენ სისხლძარღვის კედელს და, უპირველეს ყოვლისა, მის ენდოთელურ შრეს.

აქედან გამომდინარე, შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ ამავე დროს ისინი წარმოადგენენ ენდოთელური დისფუნქციის (DE) რისკ-ფაქტორებს, როგორც სისხლძარღვთა კედლის დაზიანების ადრეულ ფაზას, კერძოდ ათეროსკლეროზს და ჰიპერტენზიას.

DE, უპირველეს ყოვლისა, არის დისბალანსი ერთის მხრივ ვაზოდილატაციურ, ანგიოპროტექტორულ, ანტიპროლიფერაციულ ფაქტორებს შორის (NO, პროსტაციკლინი, ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი, C- ტიპის ნატრიურეზული პეპტიდი, ენდოთელიუმის ჰიპერპოლარიზაციული ფაქტორი) და ვაზოკონსტრიქტორულ, პროთრომბოზულ, პროლიფერაციულ ფაქტორებს შორის. მეორეს მხრივ (ენდოთელინი, სუპეროქსიდის ანიონი, თრომბოქსანი A2, ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი ინჰიბიტორი). ამასთან, გაურკვეველია მათი საბოლოო განხორციელების მექანიზმი.

ერთი რამ ცხადია - ადრე თუ გვიან, გულ-სისხლძარღვთა რისკის ფაქტორები არღვევს დელიკატურ ბალანსს ენდოთელიუმის ყველაზე მნიშვნელოვან ფუნქციებს შორის, რაც საბოლოოდ იწვევს ათეროსკლეროზის პროგრესირებას და გულ-სისხლძარღვთა ინციდენტებს. ამიტომ, თეზისი ენდოთელური დისფუნქციის კორექციის (ანუ ენდოთელიუმის ფუნქციის ნორმალიზაციის) აუცილებლობის შესახებ, როგორც ანტიჰიპერტენზიული თერაპიის ადეკვატურობის მაჩვენებელი, გახდა ერთ-ერთი ახალი კლინიკური მიმართულების საფუძველი. ანტიჰიპერტენზიული თერაპიის ამოცანების ევოლუცია დაზუსტდა არა მხოლოდ არტერიული წნევის დონის ნორმალიზების აუცილებლობაზე, არამედ ენდოთელიუმის ფუნქციის ნორმალიზებაზე. სინამდვილეში, ეს ნიშნავს, რომ არტერიული წნევის დაწევა ენდოთელური დისფუნქციის (DE) გამოსწორების გარეშე არ შეიძლება ჩაითვალოს წარმატებით მოგვარებულ კლინიკურ პრობლემად.

ეს დასკვნა ფუნდამენტურია, რადგან ათეროსკლეროზის ძირითადი რისკ-ფაქტორები, როგორიცაა ჰიპერქოლესტერინემია, ჰიპერტენზია, შაქრიანი დიაბეტი, მოწევა, ჰიპერჰომოცისტეინემია, თან ახლავს ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაციის დარღვევას - როგორც კორონარული, ასევე პერიფერიული მიმოქცევაში. და მიუხედავად იმისა, რომ თითოეული ამ ფაქტორის წვლილი ათეროსკლეროზის განვითარებაში ბოლომდე არ არის განსაზღვრული, ეს არ ცვლის გაბატონებულ იდეებს.

ენდოთელიუმის მიერ წარმოქმნილი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების სიმრავლეს შორის ყველაზე მნიშვნელოვანია აზოტის ოქსიდი - NO. NO-ს მთავარი როლის აღმოჩენა გულ-სისხლძარღვთა ჰომეოსტაზში მიენიჭა ნობელის პრემია 1998 წელს. დღეს ის არის ყველაზე შესწავლილი მოლეკულა, რომელიც მონაწილეობს AH და ზოგადად CVD პათოგენეზში. საკმარისია ითქვას, რომ ანგიოტენზინ II-სა და NO-ს შორის დარღვეული ურთიერთობა საკმაოდ შეუძლია განსაზღვროს ჰიპერტენზიის განვითარება.

ნორმალურად მოქმედი ენდოთელიუმი ხასიათდება NO-ს უწყვეტი ბაზალური წარმოებით ენდოთელური NO სინთეზით (eNOS) L- არგინინიდან. ეს აუცილებელია ნორმალური ბაზალური სისხლძარღვთა ტონის შესანარჩუნებლად. ამავდროულად, NO-ს აქვს ანგიოპროტექტორული თვისებები, აფერხებს სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების და მონოციტების პროლიფერაციას და ამით აფერხებს სისხლძარღვთა კედლის პათოლოგიურ რესტრუქტურიზაციას (რემოდელირებას), ათეროსკლეროზის პროგრესირებას.

NO-ს აქვს ანტიოქსიდანტური მოქმედება, აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას და ადჰეზიას, ენდოთელურ-ლეიკოციტების ურთიერთქმედებას და მონოციტების მიგრაციას. ამრიგად, NO არის უნივერსალური საკვანძო ანგიოპროტექტორული ფაქტორი.

ქრონიკული კარდიოვასკულური დაავადების დროს, როგორც წესი, აღინიშნება NO სინთეზის დაქვეითება. ამის მიზეზი საკმაოდ ბევრია. რომ შევაჯამოთ, აშკარაა, რომ NO სინთეზის დაქვეითება ჩვეულებრივ ასოცირდება eNOS-ის გამოხატვის ან ტრანსკრიფციის დაქვეითებასთან, მათ შორის მეტაბოლური წარმოშობის, ენდოთელური NOS-ისთვის L-არგინინის მარაგების ხელმისაწვდომობის დაქვეითებასთან, NO-ის დაჩქარებულ მეტაბოლიზმთან (უფასო ფორმირების გაზრდით რადიკალები), ან ორივეს კომბინაცია.

NO ზემოქმედების მთელი მრავალფეროვნებით, Dzau et Gibbons-მა მოახერხა სქემატურად ჩამოეყალიბებინა ქრონიკული NO დეფიციტის ძირითადი კლინიკური შედეგები სისხლძარღვთა ენდოთელიუმში, რითაც აჩვენა DE-ს რეალური შედეგები გულის კორონარული დაავადების მოდელზე და ყურადღება გაამახვილა განსაკუთრებული მნიშვნელობაზე. მისი კორექტირება ადრეულ ეტაპებზე.

მნიშვნელოვანი დასკვნა გამოდის სქემიდან 1: NO თამაშობს მთავარ ანგიოპროტექტორულ როლს ათეროსკლეროზის ადრეულ სტადიებზეც კი.

სქემა 1. ენდოთელური დისფუნქციის მექანიზმები
გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებისათვის

ამრიგად, დადასტურდა, რომ NO ამცირებს ლეიკოციტების ადჰეზიას ენდოთელიუმთან, აფერხებს მონოციტების ტრანსენდოთელური მიგრაციას, ინარჩუნებს ნორმალურ ენდოთელური გამტარიანობას ლიპოპროტეინების და მონოციტების მიმართ და აფერხებს LDL ჟანგვას სუბენდოთელიუმში. NO-ს შეუძლია შეაფერხოს სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების უჯრედების პროლიფერაცია და მიგრაცია, ასევე მათი კოლაგენის სინთეზი. NOS ინჰიბიტორების მიღებამ სისხლძარღვთა ბალონური ანგიოპლასტიკის შემდეგ ან ჰიპერქოლესტერინემიის პირობებში გამოიწვია ინტიმური ჰიპერპლაზია და, პირიქით, L-არგინინის ან NO დონორების გამოყენებამ შეამცირა ინდუცირებული ჰიპერპლაზიის სიმძიმე.

NO-ს გააჩნია ანტითრომბოზული თვისებები, თრგუნავს თრომბოციტების ადჰეზიას, აქტივაციას და აგრეგაციას, ააქტიურებს ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორს. არსებობს ძლიერი მინიშნებები, რომ NO არის მნიშვნელოვანი ფაქტორი, რომელიც არეგულირებს თრომბოზულ რეაქციას დაფის რღვევაზე.

და, რა თქმა უნდა, NO არის ძლიერი ვაზოდილატორი, რომელიც არეგულირებს სისხლძარღვთა ტონს, რაც იწვევს ვაზორელაქსაციას არაპირდაპირი გზით cGMP დონის მატებით, ბაზალური სისხლძარღვთა ტონის შენარჩუნებით და ვაზოდილატაციით სხვადასხვა სტიმულის საპასუხოდ - აცეტილქოლინი, სეროტონინი.

დაქვეითებული NO - დამოკიდებული ვაზოდილაცია და ეპიკარდიუმის გემების პარადოქსული ვაზოკონსტრიქცია იძენს განსაკუთრებულ კლინიკური მნიშვნელობაგონებრივი და ფიზიკური სტრესის, ან ცივი დატვირთვის პირობებში მიოკარდიუმის იშემიის განვითარებისათვის. და იმის გათვალისწინებით, რომ მიოკარდიუმის პერფუზია რეგულირდება რეზისტენტული კორონარული არტერიებით, რომელთა ტონუსი დამოკიდებულია კორონარული ენდოთელიუმის ვაზოდილატორულ შესაძლებლობებზე, ათეროსკლეროზული დაფების არარსებობის შემთხვევაშიც კი, კორონარული ენდოთელიუმში NO დეფიციტმა შეიძლება გამოიწვიოს მიოკარდიუმის იშემია.

ენდოთელური ფუნქციის შეფასება

NO სინთეზის დაქვეითება DE-ს განვითარების მთავარი ფაქტორია. მაშასადამე, როგორც ჩანს, არაფერია იმაზე მარტივი, ვიდრე NO-ს, როგორც ენდოთელური ფუნქციის მარკერის გაზომვა. თუმცა, მოლეკულის არასტაბილურობა და ხანმოკლე სიცოცხლე მნიშვნელოვნად ზღუდავს ამ მიდგომის გამოყენებას. NO სტაბილური მეტაბოლიტების შესწავლა პლაზმაში ან შარდში (ნიტრატები და ნიტრიტები) არ შეიძლება გამოყენებულ იქნას კლინიკაში, გამოკვლევისთვის პაციენტის მომზადების უკიდურესად მაღალი მოთხოვნების გამო.

გარდა ამისა, მხოლოდ აზოტის ოქსიდის მეტაბოლიტების შესწავლა ნაკლებად სავარაუდოა, რომ მოგაწოდოთ ღირებული ინფორმაცია ნიტრატის წარმომქმნელი სისტემების მდგომარეობის შესახებ. ამიტომ, თუ შეუძლებელია NO სინთეზის აქტივობის ერთდროულად შესწავლა, პაციენტის მომზადების საგულდაგულოდ კონტროლირებად პროცესთან ერთად, ენდოთელიუმის მდგომარეობის შეფასების ყველაზე რეალური გზა in vivo არის მხრის არტერიის ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაციის შესწავლა. აცეტილქოლინის ან სეროტონინის ინფუზია, ან ვენო-ოკლუზიური პლეტისმოგრაფიის გამოყენებით, ასევე უახლესი ტექნიკის დახმარებით - ნიმუშები რეაქტიული ჰიპერემიით და მაღალი რეზოლუციის ულტრაბგერითი გამოყენებით.

ამ მეთოდების გარდა, DE-ს პოტენციურ მარკერებად განიხილება რამდენიმე ნივთიერება, რომელთა გამომუშავებამ შეიძლება აისახოს ენდოთელიუმის ფუნქცია: ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი და მისი ინჰიბიტორი, თრომბომოდულინი, ფონ ვილბრანდის ფაქტორი.

თერაპიული სტრატეგიები

DE-ს შეფასება, როგორც ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილატაციის დარღვევა, NO სინთეზის შემცირების გამო, თავის მხრივ, მოითხოვს ენდოთელიუმზე ზემოქმედების თერაპიული სტრატეგიის გადახედვას, რათა თავიდან აიცილოს ან შემცირდეს სისხლძარღვთა კედლის დაზიანება.

უკვე ნაჩვენებია, რომ ენდოთელური ფუნქციის გაუმჯობესება წინ უსწრებს სტრუქტურული ათეროსკლეროზული ცვლილებების რეგრესიას. მავნე ჩვევებზე ზემოქმედება – მოწევის შეწყვეტა – იწვევს ენდოთელიუმის ფუნქციის გაუმჯობესებას. ცხიმოვანი საკვები ხელს უწყობს ენდოთელიუმის ფუნქციის გაუარესებას აშკარად ჯანმრთელ ადამიანებში. ანტიოქსიდანტების (ვიტამინი E, C) მიღება ხელს უწყობს ენდოთელური ფუნქციის კორექციას და აფერხებს საძილე არტერიის ინტიმის გასქელებას. ფიზიკური აქტივობა აუმჯობესებს ენდოთელიუმის მდგომარეობას გულის უკმარისობის დროსაც კი.

შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში გლიკემიური კონტროლის გაუმჯობესება თავისთავად წარმოადგენს DE-ს კორექციის ფაქტორს და ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში ლიპიდური პროფილის ნორმალიზებამ გამოიწვია ენდოთელური ფუნქციის ნორმალიზება, რამაც მნიშვნელოვნად შეამცირა მწვავე გულ-სისხლძარღვთა ინციდენტების სიხშირე.

ამავდროულად, ისეთი „სპეციფიკური“ ეფექტი, რომელიც მიზნად ისახავს NO-ს სინთეზის გაუმჯობესებას კორონარული არტერიის დაავადების ან ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში, როგორიცაა ჩანაცვლებითი თერაპია L- არგინინით, NOS სუბსტრატით - სინთეტაზა, ასევე იწვევს DE-ს კორექციას. მსგავსი მონაცემები იქნა მიღებული NO-სინთეტაზას ყველაზე მნიშვნელოვანი კოფაქტორის - ტეტრაჰიდრობიოპტერინის - გამოყენებისას ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში.

NO-ს დეგრადაციის შესამცირებლად, C ვიტამინის, როგორც ანტიოქსიდანტის გამოყენებამ ასევე გააუმჯობესა ენდოთელიუმის ფუნქცია ჰიპერქოლესტერინემიის, შაქრიანი დიაბეტის, მოწევის მქონე პაციენტებში, არტერიული ჰიპერტენზია, გულის იშემიური დაავადება. ეს მონაცემები მიუთითებს NO სინთეზის სისტემაზე ზემოქმედების რეალურ შესაძლებლობაზე, მიუხედავად მისი დეფიციტის გამომწვევი მიზეზებისა.

ამჟამად, თითქმის ყველა ჯგუფის ნარკოტიკების ტესტირება ხდება მათი აქტივობისთვის NO სინთეზის სისტემასთან მიმართებაში. არაპირდაპირი ეფექტი DE-ზე IHD-ში უკვე ნაჩვენებია აგფ ინჰიბიტორებისთვის, რომლებიც აუმჯობესებენ ენდოთელიუმის ფუნქციას ირიბად NO სინთეზის არაპირდაპირი ზრდისა და NO დეგრადაციის შემცირების გზით.

დადებითი ეფექტი ენდოთელიუმზე ასევე მიღებულ იქნა კალციუმის ანტაგონისტების კლინიკურ კვლევებში, თუმცა ამ ეფექტის მექანიზმი გაურკვეველია.

ფარმაცევტული პროდუქტების განვითარების ახალ მიმართულებად, როგორც ჩანს, უნდა ჩაითვალოს ეფექტური მედიკამენტების სპეციალური კლასის შექმნა, რომელიც უშუალოდ არეგულირებს ენდოთელიუმის NO-ს სინთეზს და ამით პირდაპირ აუმჯობესებს ენდოთელიუმის ფუნქციას.

დასასრულს, გვინდა ხაზგასმით აღვნიშნოთ, რომ სისხლძარღვთა ტონუსის დარღვევა და გულ-სისხლძარღვთა რემოდელირება იწვევს სამიზნე ორგანოების დაზიანებას და ჰიპერტენზიის გართულებას. აშკარა ხდება, რომ ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები, რომლებიც არეგულირებენ სისხლძარღვთა ტონუსს, ერთდროულად მოდულირებენ უამრავ მნიშვნელოვან უჯრედულ პროცესს, როგორიცაა სისხლძარღვების გლუვი კუნთების გამრავლება და ზრდა, მესანგინალური სტრუქტურების ზრდა, უჯრედგარე მატრიქსის მდგომარეობა, რითაც განსაზღვრავს ჰიპერტენზიის პროგრესირების სიჩქარეს. და მისი გართულებები. ენდოთელური დისფუნქცია, როგორც სისხლძარღვთა დაზიანების ადრეული ფაზა, ძირითადად ასოცირდება NO-ს სინთეზის დეფიციტთან, სისხლძარღვთა ტონუსის ყველაზე მნიშვნელოვან ფაქტორთან, მაგრამ კიდევ უფრო მნიშვნელოვან ფაქტორთან. სტრუქტურული ცვლილებებისისხლძარღვთა კედელი.

ამიტომ, DE-ს კორექცია AH-ში და ათეროსკლეროზში უნდა იყოს თერაპიული და პრევენციული პროგრამების რუტინული და სავალდებულო ნაწილი, ასევე მკაცრი კრიტერიუმი მათი ეფექტურობის შესაფასებლად.

ლიტერატურა

1. იუ.ვ. პოსტნოვი. პირველადი ჰიპერტენზიის წარმოშობისკენ: ბიოენერგეტიკული მიდგომა. კარდიოლოგია, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R.F., Zawadszki J.V. ენდოტნელი უჯრედების სავალდებულო როლი არტერიების გლუვი კუნთების რელაქსაციაში აცეტილქოლინით. Ბუნება. 1980:288:373-376.
3. ვანე ჯ.რ., ანგარდ ე.ე., ბატინგ რ.მ. სისხლძარღვთა ენდოტნელიუმის მარეგულირებელი ფუნქციები. New England Journal of Medicine, 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. და სხვ. ენდოთელინის mRNA და სეკრეციის სტიმულირება ვირთხის სისხლძარღვთა გლუვკუნთოვან უჯრედებში: ახალი ავტოკრინული ფუნქცია. უჯრედის რეგულირება. 1990 წელი; 1:649-659.
5. Lusher T.F., Barton M. ენდოთელიუმის ბიოლოგია. კლინი. კარდიოლი, 1997; 10 (suppl 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. და სხვ. რამიპრილის მოქმედება პლაზმის ფიბრინოლიზურ ბალანსზე მიოკარდიუმის მწვავე წინა ინფარქტის მქონე პაციენტებში. ტირაჟი, 1997; 96:442-447.
7 Cooke J.P, Tsao P.S. არის NO ენდოგენური ანტიათეროგენული მოლეკულა? არტერიოსკლერი. თრომბი. 1994 წელი; 14:653-655.
8. დევის მ.ჯ., თომას ა.ს. დაფის ნაპრალი - მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის, უეცარი იშემიური სიკვდილის და კრეშენდო სტენოკარდიის მიზეზი. ბრიტანელი Heart Journ., 1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. მიოკარდიუმის ინფარქტისკენ მიმავალი მექანიზმები: სისხლძარღვთა ბიოლოგიის კვლევები. ტირაჟი, 1994: 90: 2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. კორონარული დაფის დარღვევა. ტირაჟი, 1995; 92:657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D და სხვ. კორონარული არტერიის დაავადების ანგიოგრაფიული პროგრესირება და მიოკარდიუმის ინფარქტის განვითარება. ჯ.ამერი. კოლ. კარდიოლი. 1988 წელი; 92:657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. ადრე არსებული კორონარული სტენოზი პაციენტებში პირველი მიოკარდიუმის ინფარქტით არ არის აუცილებელი მძიმე. ევროპ. Heart J. 1988, 9:1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. შეუძლია თუ არა კორონარული ანგიოგრაფია იწინასწარმეტყველოს მიოკარდიუმის შემდგომი ინფარქტის ადგილი მიოკარდიუმის ზომიერი და საშუალო სიმძიმის კორონარული დაავადების მქონე პაციენტებში? ტირაჟი 1988: 78: 1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტის ადგილის კავშირი ყველაზე მძიმე კორონარული არტერიის სტენოზთან წინა ანგიოგრაფიაზე. ამერ. ჯ.კარდიოლი. 1992 წელი; 69:729-732.
15 Furchgott RF, Vanhoutte PM. ენდოთელიუმისგან მიღებული დამამშვიდებელი და შემამცირებელი ფაქტორები. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018 წწ.
16. ვანე ჯრ. Anggard EE, Batting RM. სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის მარეგულირებელი ფუნქციები. ახალი ინგლ. ჯ.მედ. 1990 წელი; 323:27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. სისხლძარღვთა ენდოთელიუმი: ვაზოაქტიური შუამავლები. პროგ. კარდიოვაზა. დის., 1996; 39:229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. სისხლძარღვთა ფუნქცია წინამხრის ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში, რომლებიც არ იღებენ ლიპიდების შემამცირებელ მედიკამენტებს. Lancet, 1995; 346:467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. ენდოთელიუმის დაქვეითება - წინამხრის რეზისტენტობის გემების დამოკიდებული ვაზოდილაცია ჰიპერქოლესტერინემიის დროს. Lancet, 1992; 340: 1430-1432 წწ.
20. კაზინო PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. აზოტის ოქსიდის როლი ჰიპერქოლესტერინემიური პაციენტების ენდოთელიუმზე დამოკიდებულ ვაზოდილაციაში, ცირკულაცია, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. ენდოთელიუმზე დამოკიდებული სისხლძარღვთა პათოლოგიური რელაქსაცია ესენციური ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. ახალი ინგლ. ჯ.მედ. 1990 წელი; 323:22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. და სხვ. აცეტილკლიოლინის მიმართ ეპიკარდიული კორონარული არტერიის პასუხი არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში შეინიშნება. წრე. კვლევა 1992; 71:776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილატაციის დარღვევა. ტირაჟი, 1993; 88:2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. ვიტამინი C აუმჯობესებს ენოთელიუმზე დამოკიდებულ ვაზოდილატიინს პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ არაინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი. ჯ.კლინი. გამოიძიე. 1996:97:22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. სიგარეტის ხანგრძლივი მოწევა აზიანებს ენდოთელიუმის დამოუკიდებელ კორონარული არტერიების ვაზოდილატორ ფუნქციას. ტირაჟი, 1995:92:1094-1100.
26. Heitzer T., Via Herttuala S., Luoma J. და სხვ. სიგარეტის მოწევა აძლიერებს წინამხრის რეზისტენტობის სისხლძარღვების ენდოთელური დისფუნქციას ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე პაციენტებში. დაჟანგული LDL-ის როლი. მიმოქცევა. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. ჰიპერჰომოცისტეინემია ასოცირდება ადამიანებში ენაოთკლიურნ-დამოკიდებულ ვაზოდილაციური ფუნქციის დარღვევასთან. ტირაჟი, 1997:95:1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. ენდოთელიუმიდან მიღებული აზოტის ოქსიდის ინფექციები პერიფერიულ არტერიოლარულ ტონზე მამაკაცში. ლანცეტი. 1989 წელი; 2:997-999.
29. Mayer B., Werner ER. ტეტრაჰიდრობიოპკრინის ფუნქციის ძიებაში აზოტის ოქსიდის ბიოსინთეზში. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. კორექცია ენდოთელური დისფუნქციის კორონარული მიკროცირკულაციის ჰიპერქოლესტერინემიური პაციენტების L- არგინინით. Lancet, 1991; 338: 1546-1550 წწ.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. ჰიპერქოლესტერინემია ზრდის ეიიდოთელური სუპეროქსიდის ანიონის გამომუშავებას. ჯ.კლინი. ინვესტირება. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. გაზრდილი სისხლძარღვთა ოქსიდანტური სტრესის ფიზიოლოგიური შედეგები ჰიპერქოლესტერინემიასა და ათეროსკლეროზში: ზემოქმედება დაქვეითებულ ვაზომომოციაზე. ამერ. ჯ.კარდიოლი. 1995, 75:75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. ენდოთელიუმი და ზრდის ფაქტორები ჰიპერტენზიის სისხლძარღვთა რემოდელირებისას. ჰიპერტენზია, 1991: 18 მიწოდება. III: III-115-III-121.
34. გიბონსი გ.ჰ., ძაუ ვ.ჯ. სისხლძარღვთა რემოდელირების განვითარებადი კონცეფცია. ახალი ინგლ. J. Med., 1994, 330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. ფილტვის არტერიიდან და ვენიდან მიღებულ ენდოთელიუმის დამამშვიდებელ ფაქტორს აქვს აზოტის ოქსიდის რადიკალების ფარმაციოლოგიური და ქიმიური თვისებები. წრიული. Კვლევა. 1987 წელი; 61:866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. აზოტის ოქსიდის გამოყოფა ითვალისწინებს ენდოთელიუმიდან მიღებული დამამშვიდებელი ფაქტორის ბიოლოგიურ აქტივობას. Ბუნება. 1987, 327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. აცეტილქოლინით გამოწვეული პარადოქსული ვაზოკონსტრიქცია ათეროსკლეროზულ კორონარული არტერიებში. ახალი ინგლ. ჯ.მედ. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. ქსოვილის ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის კრიტიკული როლი, როგორც ეს გამოვლინდა თაგვებში გენის დამიზნებით. ჯ.კლინი. ინვესტირება. 1997: 99: 2375-2385.
39. ლაშერი TF. ანგიოტენზინი, აგფ-ინჰიბიტორები და ვაზომოტორული ტონის ენდოთელური კონტროლი. ძირითადი კვლევა. კარდიოლი. 1993 წელი; 88(SI): 15-24.
40. ვოგან დ.ე. ენდოთელური ფუნქცია, ფიბრინოლიზი და ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბირება. კლინი. კარდიოლოგია. 1997 წელი; 20(SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. ანგიოტენზინ II არეგულირებს პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორი-1-ის ექსპრესიას კულტივირებულ ენდოთელურ უჯრედებში. ჯ.კლინი. ინვესტირება. 1995 წელი; 95:995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. პლაზმინოგენის აქტივატორის ინჰიბიტორის სტიმულირება in vivo ანგიოტენზინ II-ის ინფუზიით. მიმოქცევა. 1993 წელი; 87: 1969-1973 წწ.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. ანგიოტენზინ II ასტიმულირებს NADH და NADH ოქსიდაზას აქტივობას კულტივირებულ სისხლძარღვთა გლუვკუნთოვან უჯრედებში. წრე. რეზ. 1994 წელი; 74:1141-1148.
44 Griendling KK, Alexander RW. ოქსიდაციური სტრესი და გულ-სისხლძარღვთა დაავადება. მიმოქცევა. 1997 წელი; 96:3264-3265.
45 ჰამსონი დ.გ. ენდოთელური ფუნქცია და ოქსიდაციური სტრესი. კლინი. კარდიოლი. 1997 წელი; 20(SII): II-11-II-17.
46. ​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. აზოტის ოქსიდი: ლეიკოციტების ადჰეზიის ენდოგენური მოდულატორი. პროკ. ნატლ. აკად. მეცნიერება. აშშ., 1991; 88:4651-4655.
47. ლეფერ AM. აზოტის ოქსიდი: ბუნებრივად წარმოქმნილი ლეიკოციტების ინჰიბიტორი ცირკულაცია, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. აზოტის ოქსიდი მოდულირებს მონოციტური ქიმიოტრაქტანტი ცილის I ექსპრესიას კულტივირებულ ადამიანის ენდოთელურ უჯრედებში. წრე. რეზ. 1995 წელი; 76:980-986 წ.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. აზოტის ოქსიდი არეგულირებს მონოციტების ქიმიოტაქსიურ პროტეინ-1-ს. მიმოქცევა. 1997 წელი; 97:934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ჟანგვის დათრგუნვა აზოტის ოქსიდით: პოტენციური როლი ათეროგენეზში. FEBS Lett, 1993; 334:170-174.
51. Kubes P, Granger DN. აზოტის ოქსიდი არეგულირებს მიკროსისხლძარღვთა გამტარიანობას. ამერ. ჯ ფიზიოლ. 1992 წელი; 262: H611-H615.
52. ოსტინ მ.ა. პლაზმის ტრიგლიცერიდები და გულის კორონარული დაავადება. ართრიოსკლეერი. თრომბი. 1991 წელი; 11:2-14.
53. Sarkar R., Meinberg EG, Stanley JC et al. აზოტის ოქსიდის შექცევადობა აფერხებს კულტივირებული სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების უჯრედების მიგრაციას. წრე. რეზ. 1996:78:225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. გლუვი კუნთების უჯრედების ზრდის ინჰიბირება აზოტის ოქსიდით და cAMP-დამოკიდებული პროტეინ კინაზას გააქტიურება cGMP-ით. ამერ. ჯ ფიზიოლ. 1994 წელი; 267: C1405-1413.
55. კოლპაკოვი V, გორდონ დ, კულიკ ტიჯ. აზოტის ოქსიდის წარმომქმნელი ნაერთები თრგუნავს მთლიან ცილებს და კოლიგენის სინთეზს კულტივირებულ სისხლძარღვთა გლუვ უჯრედებში. წრიული. რეზ. 1995 წელი; 76:305-309.
56. მაკნამარა DB, Bedi B, Aurora H და სხვ. L-არგინინი აფერხებს ბალონის კათეტერით გამოწვეულ ინტიმის ჰიპერპლაზიას. ბიოქიმი. ბიოფისი. რეზ. კომუნი. 1993 წელი; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. აზოტის ოქსიდის გამომუშავების ქრონიკული ინჰიბიტი აჩქარებს ნეოინტიმის წარმოქმნას და არღვევს ენდოთელიუმის ფუნქციას ჰიპერქოლესტერინემიურ კურდღლებში. არტერიოსკლეროზული თრომბი. 1994 წელი; 14:753-759.
58. ტარი WC, Makhoul RG. L-არგინინი აუმჯობესებს ენდოთელიუმზე დამოკიდებულ ვაზორელაქსაციას და ამცირებს ინტიმის ჰიპერპლაზიას ბალონური ანგიოპლასტიკის შემდეგ. არტერიოსკლერი. თრომბი. 1994:14:938-943.
59 De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. აზოტის ოქსიდი ფუნქციონირებს როგორც თრომბოციტების ადჰეზიის ინჰიბიტორი ნაკადის პირობებში. ტირაჟი, 1992; 85:2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. თრომბოციტების აგრეგაციის ენდოთელიუმზე დამოკიდებული დათრგუნვა. ბრიტანელი J Pharmacol. 1986 წელი; 88:411-415.
61. Stamler JS. რედოქსის სიგნალიზაცია: ნიტროზილირება და მასთან დაკავშირებული სამიზნე ურთიერთქმედება აზოტის ოქსიდთან. Cell, 1994; 74:931-938.
62 შაჰი პ.კ. ახალი შეხედულებები მწვავე კორონარული სიმპტომების პათოგენეზსა და პრევენციაში. ამერ. ჯ.კარდიოლი. 1997:79:17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. ენდოთელიუმზე დამოკიდებული რელაქსაცია ვირთხების აორტაში შეიძლება შუამავლობდეს ციკლური გმო-დამოკიდებული ცილის ფოსფორვიაციის გზით Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli WE, Linder L et al. აზოტის ოქსიდი პასუხისმგებელია ადამიანის პერიფერიული გამტარი არტერიების ნაკადზე დამოკიდებული გაფართოებაზე in vivo. ტირაჟი, 1995: 91: 1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. პარადოქსული ვაზოკონსტრიქცია, რომელიც გამოწვეულია აცეტილქოლინით ატლიეროსკლეროზულ კორონარული არტერიებში. ახალი ინგლ. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. არ არის 5-ჰიდროქსიტრიპტანინის ლა რეცეპტორების ფუნქციური მონაწილეობა აზოტის ოქსიდზე დამოკიდებულ გაფართოებაში, რომელიც გამოწვეულია სეროტონინით ადამიანის წინამხრის სისხლძარღვთა საწოლში. J. კარდიოვასკულარული ფარმაკოლი. 1994 წელი; 24:454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. ენდოთელიუინდამოკიდებული ვაზოდილატაციის დარღვეული როლი კორონარული არტერიის დაავადების იშნემიურ გამოვლინებებში. ტირაჟი, 1993, 87 (S.V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. და სხვ. ენდოთკლიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაციის დარღვევის მტკიცებულება სტენოკარდიის მქონე პაციენტებში და ნორმალური კორონარული ანგიოგრანით. ახალი ინგლ. J. Mod. 1993 წელი; 328: 1659-1664 წწ.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. კორონარული სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის მიკროვასკულური განაწილება მარცხენა პარკუჭის ცემაში. ამერ. ჯ ფიზიოლ. 1986 წელი; 251: 11779-11788 წწ.
70 Zeiher AM, Krause T, Schachinger V და სხვ. კორონარული რეზისტენტობის სისხლძარღვების ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაციის დარღვევა დაკავშირებულია ვარჯიშით გამოწვეულ მიოკარდიუმის იშემიასთან. მიმოქცევა. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. ენდოთელური უჯრედების დისფუნქციის საიმედო მარკერი: არსებობს ის? ბრიტანელი ჯ.ჰემატოლი. 1995 წელი; 90:244-248.
72 Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. ფუნქციური გაუმჯობესება წინ უსწრებს ათეროსკლეროზის სტრუქტურულ რეგრესიას. ტირაჟი, 1994; 89: 1810-1818 წწ.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. ადრეული ენდოთელური დისფუნქცია პროგნოზირებს ოტტრანსპლანტაციის კორონარული არტერიის დაავადების განვითარებას ტრანსპლანტაციის შემდგომ I წელს. ტირაჟი 1996; 93:457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D და სხვ. სიგარეტის მოწევა ასოცირდება დოზადამოკიდებულ და პოტენციურად შექცევადად ენდოთელიუმ-დამოკიდებული გაფართოების დაზიანებით ჯანმრთელ ახალგაზრდებში. ტირაჟი, 1993; 88:2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. ერთჯერადი მაღალცხიმიანი საკვების ეფექტი ენდოთელური დახშობაზე ჯანმრთელ სუბიექტში. ამერ. ჯ.კარდიოლი. 1997 წელი; 79:350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ და სხვ. დამატებითი ანტიოქსიდანტური ვიტამინის მიღების ეფექტი კაროტიდის არტერიის კედლის ინტიმა-მედიის სისქეზე ქოლესტერინის შემცირების კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში. ტირაჟი, 1996:94:2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. ასკორბინის მჟავა აბრუნებს ენდოთელიუმის ვაზომოტორულ დისფუნქციას კორონარული არტერიის დაავადების მქონე პაციენტებში. ტირაჟი 1996; 93:1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. ფიზიკური ვარჯიში აუმჯობესებს ენდოთელიუმის ფუნქციას პაციენტებში გულის ქრონიკული უკმარისობით. ტირაჟი, 1996; 93:210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. ადრეული ათეროსკლეროზი შეფერხებულია სისხლში გლუკოზის გრძელვადიანი კონტროლის გაუმჯობესებით IDDM-ის მქონე პაციენტებში. დიაბეტი, 1996; 45: 1253-1258 წწ.
80. სკანდინავიური Simvastatin Sunnval კვლევის მკვლევარები. Randomiseci საცდელი ქოლესტერინის შემცირება 4444 პაციენტში გულის კორონარული დაავადებით: სკანდინავიური სინივასტატინის გადარჩენის კვლევა (4S). Lancet, 1994; 344: 1383-1389 წწ.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. კორექცია ენდოთელური დისფუნქციის კორონარული მიკროცირკულაციის ჰიპერქოლესტერინემიური პაციენტების L- არგინინით. Lancet, 1991; 338: 1546-1550 წწ.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. L-არგინინი აუმჯობესებს ენდოთელიუმზე დამოკიდებულ ვაზოდილაციას ჰიპერქოლქსტეროლურ ადამიანებში. ჯ.კლინი. ინვესტი., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. ენდოთკლიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაციის აღდგენა ტეტრაჰიდრობიოპტერინის მიერ რეპერლიზიის დაზიანების შემდეგ. ტირაჟი, 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. ვიტამინი C აუმჯობესებს ენდოთელიუმზე დამოკიდებულ ვაზოდილაციას ჰიპერქოლესტერინემიის მქონე ადამიანების წინამხრის გემებში. ტირაჟი, 1997:95:2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS და სხვ. ვიტამინი C აუმჯობესებს ენდოთელიუმზე დამოკიდებულ ვაზოდილაციას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ არაინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი. ჯ.კლინი. ინვესტირება. 1996:97:22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. ანტიოქსიდანტური ვიტამინი C აუმჯობესებს ენდოთელიუმის დისფუნქციას ქრონიკული მწეველებში. ტირაჟი, 1996:94:6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. ვიტამინი C აუმჯობესებს ეპიკარდიუმის კორონარული არტერიების ენდოთელური ცისფუქციას ჰიპერტონულ პაციენტებში. ტირაჟი, 1997: 96: 1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. და სხვ. ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიცია ქინაპრილით აუმჯობესებს ენდოთელიუმის ვაზომოტორულ დაქვეითებას პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ კორონარული არტერიის დაავადება, TREND კვლევა. ტირაჟი, 1996: 94: 258-265.
89 Rajagopalan S, Harrison DG. ენდოთელური დისფუნქციის შებრუნება აგფ-ინჰიბიტორებით. ახალი ტენდენცია? ტირაჟი, 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. ნიკარდიპინის და ნიფედიპინის ანტიათეროსკლეროზული ეფექტები ქოლესტერინით კვებავებულ კურდღლებში. არტერიოსკლეროზი 1985: 5: 250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. სისხლძარღვთა კედლის ბიოლოგია ჰიპერტენზიის დროს. In: Renner R.M., ed. თირკმელი. ფილადელფია: W. B. Saunders, 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. ანგიოტენზინ II ასტიმულირებს უჯრედგარე მატრიქსის ცილის სინტილიზებას ვირთხის გლომერულ მეზანგიალურ უჯრედებში B ტრანსფორმაციული ზრდის ფაქტორის ინდუქციის გზით. ჯ.კლინი. ინვესტი, 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. არის თუ არა არტერიული წნევა ერთადერთი ფაქტორი, რომელიც პასუხისმგებელია ჰიპერტენზიულ გულის ჰიპერტროპლიაზე? ამერ. ჯ.კარდიოლი. 1979:44:959-963.
94. Frohlich ED. მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიასთან დაკავშირებული ჰემოილინამიური ფაქტორების მიმოხილვა. ჯ.მოლი. უჯრედი. კარდიოლ., 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP და სხვ. ნებივოლოლით ვაზოდილირებული ადამიანის წინამხრის სისხლძარღვები, L-arginine/NO-დამოკიდებული მაკაჰანიზმის მტკიცებულება. J Pharmacol. ექსპერტი. იქ. 1995, სექ; 274 (3): 1067-1071 წწ.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. მესამე თაობის ბეტა-ბლოკატორები თრგუნავენ ენდოთელიუმ-I განთავისუფლების mRNA წარმოქმნას და ადამიანის კორონარული გლუვი კუნთების და ენდოთელური უჯრედების პროლიფერაციას. ჯ.კარდიოვასკ. ფარმაკოლი. 2000, Nov: 36 (5 Suppl.): S401-403.

ენდოთელიუმი არის სპეციალური უჯრედების მხოლოდ ერთი ფენა, რომელიც ფარავს სისხლისა და ლიმფური სისხლძარღვების შიგნით, გულის ღრუებს. მისი ფუნქციები ხელს უწყობს სხეულის უამრავ პროცესს, რომელთაგან ბევრი სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვანია. ბევრი დაავადება, რომლის ძირეულ მიზეზებს დღეს ბევრი ექიმი ვერ აცნობს, სწორედ ენდოთელიუმის დისფუნქციაშია. ამ სტატიაში წაიკითხეთ რისთვის არის ენდოთელიუმი, რა დაავადებებს იწვევს და როგორ შეიძლება მათი პრევენცია ან უფრო ეფექტური მკურნალობა.

რისთვის არის ენდოთელიუმი?

ენდოთელიუმი ეკუთვნის ენდოკრინულ სისტემას. სპეციალიზებულ ლიტერატურაში ის ყველაზე მეტად არის დასახელებული დიდი ორგანო. თუ კანი მოიცავს მხოლოდ სხეულის გარე ზედაპირს, მაშინ ენდოთელიუმი მიმოფანტულია ყველა ორგანოში.

ერთის მხრივ, ენდოთელიუმი არის დამცავი ფენა სისხლძარღვების და გულის კედლების სტრუქტურაში. მეორეს მხრივ, ის აწარმოებს ნივთიერებებს, რომლებიც აუცილებელია შემდეგი პროცესების ნორმალურ მდგომარეობაში შესანარჩუნებლად:

• სისხლის შედედების კონტროლი,
• სისხლძარღვთა ტონუსის რეგულირება,
• რეგულირება სისხლის წნევა,
• ფილტრაციის შენარჩუნება თირკმლის ფუნქცია,
• გულის შეკუმშვის უნარის შენარჩუნება,
• ტვინში ნორმალური მეტაბოლიზმის შენარჩუნება.

ასევე, ენდოთელიუმი მუდმივად აწარმოებს სხვა ბიოლოგიურად აქტიურ ნივთიერებებს. და ამის გარდა ის მნიშვნელოვან მონაწილეობას იღებს მუშაობაში იმუნური სისტემა . ამ თვალსაზრისით, იგი ეკუთვნის ლიმფურ სისტემას.

როგორ არის მოწყობილი ენდოთელიუმი?

ენდოთელური უჯრედები არის მეზენქიმული წარმოშობის ეპითელური უჯრედები. ისინი ძალიან მჭიდროდ არიან დაკავშირებული ერთმანეთთან და ქმნიან უწყვეტ სტრუქტურას, რომელსაც შეიძლება ეწოდოს მონოლითური. თუ ზრდასრული ადამიანის მთელ ენდოთელიუმს აგროვებთ, მაშინ ეს იქნება ერთი და ნახევარიდან ორ კილოგრამამდე.

რა დაავადებებს უკავშირდება ნორმიდან გადახრები ენდოთელიუმის მდგომარეობასა და ფუნქციებში

ზოგიერთი დაავადება არის მიზეზი და ზოგი შედეგი. იმ შემთხვევაში, როდესაც დაავადება ორგანიზმში სხვა პათოლოგიური პროცესების შედეგი იყო, იპოვეთ რეალური მიზეზიეს არ არის ადვილი. ერთ-ერთი ასეთი შემთხვევაა დაავადებები, რომლებიც დაკავშირებულია ენდოთელიუმის მდგომარეობისა და ფუნქციების დარღვევასთან.

როგორც ზემოთ აღინიშნა, ენდოთელიუმი მხარს უჭერს ბევრ ფუნქციას მის მიერ წარმოქმნილ ნივთიერებებთან ერთად. შესაბამისად, მის შემოქმედებაში ნორმიდან ნებისმიერი გადახრა მრავალი დაავადების მიზეზია. ქვემოთ მოცემულია მათი სია:

• spikes in მუცლის ღრუათეროსკლეროზი, ასთმა და სასუნთქი სისტემის სხვა პათოლოგიები, ჰიპერტენზია, დარღვევები ენდოკრინული სისტემახანდაზმულ ასაკში, კორონარული უკმარისობა, ნებისმიერი მეტაბოლური დარღვევა, მიოკარდიუმის ინფარქტი, თირკმლის უკმარისობაშაქრიანი დიაბეტი, ინსულინრეზისტენტობა.

თუ თქვენ გაქვთ ერთ-ერთი ზემოაღნიშნული დიაგნოზი, მაშინ სააფთიაქო მკურნალობა არ დაგეხმარებათ მაქსიმალური გაუმჯობესების მიღწევაში, რომ აღარაფერი ვთქვათ სრულ აღდგენაში. იმის გამო, რომ ისეთ პრობლემას, როგორიცაა ენდოთელური დარღვევები, ექიმები არ მკურნალობენ. ამ დიაგნოზებით თქვენი ჯანმრთელობის გასაუმჯობესებლად აუცილებელია, პირველ რიგში, აღმოიფხვრას მათი მიზეზები, კერძოდ, აღდგეს ენდოთელიუმის მთლიანობა და ფუნქციები.

NPCRIZ გთავაზობთ ფართო სპექტრს . და მათთან ერთად აღდგება ენდოთელიუმის ფუნქციები. თქვენ ასევე შეგიძლიათ ენდოთელიუმის მხარდაჭერა და .