granulomatozne bolezni. Nepojasnjena granulomatozna bolezen Kronična granulomatozna bolezen pri odraslih
Obstaja X-vezana oblika, ki se pojavi pri 70% bolnikov, in avtosomno recesivna oblika, opažena pri 30% bolnikov. Napaka v fagocitozi je posledica kršitve metabolizma, odvisnega od kisika, v celicah, njihove nezmožnosti ustvarjanja reaktivnih kisikovih vrst. V celicah bolnikov se zmanjša aktivnost NADP-oksidaze, odsotnost ali okvara citokroma b558. Poleg tega je sposobnost mononuklearnih celic, da delujejo kot enote za predstavitev antigena, zmanjšana zaradi oslabljenega procesiranja in predstavitve antigena.
Bolezen se lahko prvič pojavi tako v otroštvu kot pri odraslih.
Eden od prvih kliničnih simptomov bolezni je pojav pustularnih infiltratov na koži in ekcematoznega dermatitisa okoli ust, nosu in ušes. Kasneje nastanejo vnetni granulomi in abscesi v različnih organih (najpogosteje v pljučih), razvije se hepato- in splenomegalija, povečajo se bezgavke. Pojav granulomov je povezan z nezmožnostjo fagocitov (PMNL in makrofagov), da ubijejo in prebavijo absorbirane mikroorganizme (St.aureus, Serratia, Esherichia, Pseudomonas), ki proizvajajo vodikov peroksid (katalaza pozitivni).
Pri testu NBT kažejo nevtrofilci nizko presnovno aktivnost, ki je odvisna od kisika. Kvantitativna vsebnost in funkcionalna aktivnost T- in B-limfocitov ter raven komplementa pri bolnikih so bili v mejah normale.
Zdravljenje je simptomatsko.
Bolniki s kronično granulomatozo (KG) potrebujejo stalno (vseživljenjsko) antibiotično terapijo, ki je potrebna tudi v obdobju remisije infekcijskih manifestacij. Glede na stopnjo dovzetnosti za okužbe, ki se ugotavlja individualno, bolniki prejemajo bodisi stalno trimetoprim-sulfametoksazol bodisi izmenično peroralne antibiotike širokega spektra (cefalosporine, polsintetične peniciline, oksikinolone itd.) v kombinaciji z antimikotiki pri starosti. odmerjanje. Intenzivnost protimikrobne terapije lahko doseže več mesecev sočasne uporabe 2-3 zdravil (za abscese pljuč in notranjih organov). Glivične lezije pljuč, notranjih organov, kože in sluznic so pogosti infekcijski zapleti kroničnega hepatitisa.
Visoko učinkovitost je pokazala protimikrobna terapija z naslednjimi zdravili:
- cefalosporini: ceftazidim - 30-100 mg / kg / dan v 2-3 injekcijah, cefotaksim - 50-100 mg / kg / dan v 2-3 injekcijah;
- aminoglikozidi: gentamicin - 3-5 mg / kg / dan v 2 injekcijah, aminacin - 10 mg / kg / dan v 2 injekcijah;
- imipenem + cilastatin - 15 mg / kg 4-krat na dan (ne več kot 2 g) 2-3 tedne;
- kombinirani sulfonamidi (septrin) več kot 1 mesec: pri starosti 6 mesecev - 5 let 240 mg 2-krat na dan; v starosti 6-12 let - 480 mg 2-krat na dan; starejši od 12 let - 980 mg 2-krat na dan;
- z okužbo, ki jo povzročajo glive iz rodu Aspergillus - amfotericin B - 1 mg / kg / dan 6 mesecev;
- v primeru okužbe z glivami iz rodu Candida - itrakonazol v starostnem odmerku.
Poskusi, da bi radikalno popravili imunsko okvaro v CG, so imeli omejen uspeh. Indicirano je imenovanje INF-?, transfuzija levkocitne mase, presaditev kostnega mozga.
Molekularno-genetske okvare in narava imunskih motenj pri bolnikih s primarno pomanjkljivostjo fagocitnega sistema.
| Bolezen, povezana z imunsko pomanjkljivostjo | specifično napako | Narava kršitve | Narava imunskih motenj |
| 1. Kronična granulomatoza | Zmanjšana aktivnost NADP-oksidaz, okvara citokroma b 558. | Kršitev sposobnosti fagocitov za proizvodnjo reaktivnih kisikovih vrst in posledično kršitev njihove sposobnosti ubijanja in prebavljanja absorbiranih katalazno pozitivnih mikrobov | Zmanjšana sposobnost ubijanja fagocitov, NST test? |
| 2. Chediak-Higashijev sindrom | - | Kršitev kemotakse in sposobnost nevtrofilcev, da sproščajo lizosomske encime v fagosome | Nezmožnost nevtrofilcev, da uničijo bakterije |
| 3. Hiperimunoglobulinski sindrom nemia E (Jobov sindrom) |
Zmanjšana proizvodnja interferona gama, povečano izločanje IgE, prekomerno sproščanje zmanjšanje histamina |
Kršitev kemotaksije nevtrofilcev | Disfunkcija nevtrofilcev, gama interferona?, IgE?, histamina?. |
| 4. Pomanjkanje izražanja adhezijskih molekul | Napaka?2 integrin (CD18) | Kršitev adhezije levkocitov | Zmanjšana baktericidna aktivnost fagocitov |
Granulomatozne bolezni - To je heterogena skupina bolezni (nozoloških oblik) različnih etiologij, katerih strukturna osnova je granulomatozno vnetje.
Te bolezni kljub svoji raznolikosti združujejo številni znaki:
prisotnost granuloma;
kršitev imunološke homeostaze;
polimorfizem tkivnih reakcij;
kronični potek s pogostimi recidivi;
pogosto poškodbe krvnih žil v obliki vaskulitisa.
Razvrstitev granulomatoznih bolezni.
Granulomatozne bolezni infekcijske etiologije: steklina, virusni encefalitis, mačja praska, tifus, trebušni tifus, paratifus, jersinioza, bruceloza, tularemija, smrkavost, revmatizem, skleroma, tuberkuloza, sifilis, gobavost, malarija, toksoplazmoza, lišmanijaza, aktinomikoza, kandidoza.
Granulomatozne bolezni neinfekcijske etiologije: silikoza, azbestoza, talkoza, antrakoza, aluminoza, berilioza, cirkoniaza, bogasoza, bisinoza, amiloza.
Granulomatozne bolezni, ki jih povzročajo zdravila: granulomatozni z zdravili povzročen hepatitis, oleogranulomatozna bolezen, glutealni granulom dojenčkov.
Granulomatozne bolezni neznane etiologije Ključne besede: sarkoidoza, Crohnova bolezen, Hortonova bolezen, revmatoidni artritis, primarna biliarna ciroza, Wegenerjeva granulomatoza, Weber-Christianov panikulitis, ksantogranulomatozni pielonefritis, ksantogranulomatozni holecistitis.
G ranulomatozne bolezni nalezljive etiologije povzročajo virusi, rikecije in bakterije. Glede na mehanizem razvoja so imunski. Glede na morfološko sliko so si v osnovi podobni, to je posledica podobnosti morfo- in patogeneze. Izjema so specifični granulomi (tuberkuloza, sifilis, gobavost, skleroma).
V vseh primerih so infekcijski granulomi predstavljeni s kopičenjem celic monocitnega fagocitnega sistema, v nekaterih granulomih se pojavijo številni nevtrofilci in sčasoma se razvije nekroza, kot je opaziti pri smrkavosti, felinozi (bolezen mačjih prask, ki jo povzroča klamidija), jersiniozi. granulomatozne bolezni, ki jih povzročajo glive
Za granulomatozne bolezni neinfekcijske narave vključuje veliko skupino bolezni, ki jih povzroča delovanje organskega in anorganskega prahu, hlapov, aerosolov, suspenzij. Takšna granulomatoza se običajno razvije kot poklicna bolezen pri rudarjih, cementarjih, steklarjih itd. (silikoza, azbestoza)
Z zdravili povzročene granulomatozne bolezni pogosto nastanejo kot posledica toksično-alergijskega, v jetrih - z zdravili povzročenega granulomatoznega hepatitisa (zdravila).
skupina granulomatozne bolezni neznane etiologiješe posebej velika. Ena najpogostejših bolezni v tej skupini je sarkoidoza(Besnier-Beck-Schaumannova bolezen). Pri sarkoidozi se v mnogih organih, najpogosteje pa v bezgavkah in v pljučih, pojavijo značilni sarkoidni granulomi. Granulom je zgrajen iz epitelioidnih in limfoidnih celic z velikanskimi celicami dveh vrst - Pirogov-Langans in tujki. Značilnosti granuloma: 1. odsotnost kazeozne nekroze, ki omogoča razlikovanje od tuberkuloznega granuloma, 2. jasne meje (žigosani granulomi) in 3. nagnjenost k hialinozi. Za bolezen je značilna naraščajoča poškodba vseh novih skupin bezgavk in pljuč, kar vodi do progresivne odpovedi dihanja ali stiskanja vitalnih organov z bezgavkami.
Med infekcijskimi granulomi ločimo skupino specifičnih:
specifična- granulomi, katerih morfologija je relativno specifična za določeno nalezljivo bolezen, katerega povzročitelja lahko najdemo v celicah granuloma med histobakterioskopsko preiskavo. Specifični granulomi vključujejo granulome pri tuberkulozi, sifilisu, gobavosti, skleromi in smrkavosti. Vnetje, ki se pojavi pri teh boleznih, je razvrščeno kot specifično.
Znaki specifičnega vnetja:
povzroča določen patogen;
pride do spremembe tkivnih reakcij;
kronični valovit potek;
produktivna reakcija s tvorbo granulomov;
nekroza (primarna in sekundarna).
tuberkuloza - povzročitelj - Kochova palica - Mycobacterium tuberculosis.
Vrste tuberkuloze:
1 možnost (nekrotična): kazeozna nekroza, majhna količina levkocitov in limfocitov;
eksudativna - kazeozna nekroza, limfociti;
produktiven - granulom.
Vse se začne z eksudativno reakcijo. S slabimi zaščitnimi lastnostmi telesa po eksudaciji pride do spremembe, z dobrimi - proliferacijo. Toda proliferacija pod neugodnimi pogoji se lahko spremeni v alteracijo ali eksudacijo, ki ji sledi alteracija.
tuberkulozni granulom ima naslednjo strukturo: v središču - žarišče kazeozne nekroze, ki mu sledi gred epitelioidnih celic, vzdolž periferije - limfoidne celice.
Med epitelioidnimi celicami in limfociti se nahajajo Pirogov-Langhansove velikanske celice, ki so značilni za tuberkulozne granulome.
Ko je impregniran s srebrovimi solmi med celicami granuloma je najdeno mreža argirofilnih vlaken ki tvorijo stromo granuloma.
Najdemo le majhno število krvnih kapilar v zunanjih conah tuberkuloze.
Vrste granulomov pri TBC:
epiteloidna celica;
limfocelični;
velikanska celica;
mešano.
Sifilis: povzročitelj - bleda spiroheta - Trehonemapallidum (opisala Shauman in Hoffmann leta 1921).
Za sifilis so značilne 4 tkivne reakcije:
produktivno-infiltrativni - 1. sifilis;
eksudativni - 2. sifilis;
produktivno-nekrotični - 3. sifilis;
infiltrativno-nekrotični - prirojeni sifilis (fetalni in zgodnji).
Sifilis poteka v treh obdobjih:
primarni sifilis- senzibilizacija organizma - produktivna infiltracijska tkivna reakcija - povzročitelj vstopi v telo skozi poškodovano kožo ali sluznico in povzroči lokalne spremembe v obliki trdega šankra - razjeda, okoli katere se razvije produktivno vnetje, v katerem prevladujejo plazmatke. infiltrirati. Gostota je posledica produktivno-infiltrativne reakcije. Infiltrat stisne živčna debla - izguba občutljivosti, prizadete so krvne žile, to moti prehrano in povzroči nastanek razjede. Proces vključuje limfne žile in bezgavke - nastane primarni sifilični kompleks, ki ga sestavljajo primarni afekt (trdi šankr) + limfangitis + limfadenitis;
sekundarni sifilis se pojavi 6-7 tednov po okužbi – HNT reakcija - eksudativna tkivna reakcija - prodiranje spirohet v krvni obtok in razvoj izpuščajev (sifilidov) na koži in sluznicah - majhne rožnate lise (roseol), bakreno rdeči vozlički (papule), vezikli (pustule), vezikli z tekoča ne-gnojna vsebina ( mehurček) - vsebina veziklov vsebuje spirohete. Po 3-6 tednih se zacelijo in pustijo brazgotine brez pigmenta.
terciarni sifilis- pojavi se več mesecev ali let (3-6 let) po prenehanju sekundarnega sifilisa, poteka v ozadju relativne imunosti - HNZ - produktivna nekrotična reakcija tkiva - nastanejo sifilični granulomi - gume in gumiozna infiltracija
Gunma - makroskopsko je to tumorju podoben vozel, katerega osrednji del predstavlja žarišče kazeozne ali kolikativne nekroze. Kolikvacijska nekroza je makroskopsko videti kot lepljiva, nekoliko viskozna nekrotična masa, ki spominja na lepilo arabski gumi (od tod tudi ime). Mikroskopsko je na obodu nekroze vidno granulacijsko tkivo s številnimi limfociti, plazmatke s primesjo epiteloidnih celic, fibroblasti in posamezne Pirogov-Langhansove celice. Značilna je številčnost žil s pojavi produktivnega vaskulitisa. Gumijasta infiltracija - gumijasti infiltrat predstavljajo iste celice, ki prevladujejo v dlesni: limfociti, plazmociti in fibroblasti, kazeozna nekroza je odsotna. Med celicami infiltrata je veliko žil z manifestacijami produktivnega vaskulitisa. Hitro rastoče granulacijsko tkivo s kasnejšo sklerozo.
Gume in gumiozna infiltracija povzročajo visceralne lezije pri terciarnem sifilisu. Prizadeti so lahko številni organi in sistemi, vendar so lezije srčno-žilnega in živčnega sistema najpomembnejše v kliniki.
Gume se pogosteje nahajajo v srcu, jetrih, kosteh, pljučih, vranici, možganih in hrbtenjači.
Gumiozna infiltracija se pogosto razvije v ascendentnem delu in v aortnem loku in se imenuje sifilični mezaortitis. Humozni infiltrat uniči elastični okvir aorte. Namesto elastičnih vlaken raste vezivno tkivo. Na teh območjih notranja lupina aorte postane neenakomerna, nagubana, s številnimi brazgotinami in izboklinami, ki spominjajo na "shagreen kožo". Nizkoelastična stena aorte se v lezijah pod krvnim pritiskom tanjša, izboči navzven in nastane anevrizma torakalne aorte. Če se gumijasti infiltrat iz aorte "spusti" do njenih ventilov, nastane aortna srčna bolezen. Pogosto gumijasti infiltrat prehaja v koronarne arterije, kar vodi do koronarne insuficience in razvoja miokardnega infarkta.
V jetrih lahko opazimo tudi difuzno gumijasto infiltracijo. Obstaja intersticijski hepatitis, ki mu sledi fibroza in ciroza jeter. Podobne spremembe na koži in sluznicah včasih povzročijo ostro iznakaženost obraza - razjede, brazgotine, uničenje nosnega septuma itd. Humozno infiltracijo lahko opazimo tudi v pljučih, tkivu mod.
nevrosifilis:
Gumijasta oblika - obstajajo dlesni ali gumijasta infiltracija s poškodbo možganskega tkiva ali njegovih membran;
Preprosta oblika so limfocitni infiltrati v možganskem tkivu ali v njegovih membranah;
Vaskularne lezije - obliteracijski endarteritis in endoflebitis z žarišči mehčanja;
Za progresivno paralizo - pozno manifestacijo sifilisa - so značilni atrofični procesi, demielinizacija, duševne motnje;
Spinalni tabes - pozna manifestacija sifilisa, pri kateri je prizadeta hrbtenjača - atrofični procesi.
Granulomatozne bolezni (GB) je heterogena skupina bolezni (nozoloških oblik) različnih etiologij, katerih strukturna osnova je granulomatozno vnetje. Te bolezni (trenutno jih je izoliranih več kot 70) se kažejo z različnimi kliničnimi sindromi in različicami tkivnih sprememb ter heterogeno občutljivostjo na terapijo. Vendar pa imajo številne skupne značilnosti:
▲ Prisotnost granuloma. Hkrati je granulomatozno vnetje v GB, ki ima praviloma stopenjski potek, strukturna osnova najbolj značilnih in klinično najpomembnejših stopenj in se ne razvije pri vseh oblikah teh bolezni, na primer gobavosti ( samo v lepromatozni obliki), sifilis (samo v terciarnem obdobju);
▲ kršitev imunološke homeostaze;
▲ polimorfizem tkivnih reakcij;
▲ nagnjenost k kroničnemu poteku s pogostimi recidivi;
▲ pogosto poškodbe ožilja v obliki vaskulitisa.
Razvrstitev granulomatoznih bolezni[Strukov A.I., Kaufman O.Ya., 1989]
I Granulomatozne bolezni infekcijske etiologije:
steklina, virusni encefalitis, bolezen mačjih prask, tifus, tifus, paratifus, jersinioza, bruceloza, tularemija, smrkavost, revmatizem, skleroma, tuberkuloza, sifilis, gobavost, malarija, toksoplazmoza, lišmanioza, aktinomikoza, kandidoza, shistosomiaza, trihinelokoza, alve
II. Granulomatozne bolezni neinfekcijske etiologije: silikoza, azbestoza, talkoza, antrakoza, aluminoza, berilioza, cirkoniaza, bogasoza, bisinoza, amiloza
III. Z zdravili povzročene granulomatozne bolezni: granulomatozni z zdravili povzročen hepatitis, oleogranulomatozna bolezen, glutealni granulom pri dojenčkih
IV. Granulomatozna bolezen neznane etiologije: sarkoidoza, Crohnova bolezen, Hortonova bolezen, revmatoidni artritis, primarna biliarna ciroza, Wegenerjeva granulomatoza, Weber-Christian panikulitis, ksantogranulomatozni pielonefritis, ksantogranulomatozni holecistitis
Granulomi pri granulomatoznih boleznih infekcijske etiologije, ki jih povzročajo virusi, rikecije, bakterije, so praviloma imunski glede na mehanizem razvoja. Glede na morfološko sliko so v bistvu podobni drug drugemu, kar je razloženo s podobnostjo morfo- in patogeneze. Izjema so granulomi pri sifilisu (noduli, vidni s prostim očesom z masivno nekrozo in vaskulitisom), gobavosti (Virchowove celice, napolnjene z mikobakterijami), skleromi (Mikulicheve celice) in tuberkulozi (klasični epiteloidnocelični granulomi s kazeozno nekrozo v središču in velikanskim Pirogovim celice - Langhans), ki jih lahko ločimo v posebno skupino - specifične granulomatoze (glej prej).
V vseh primerih so infekcijski granulomi predstavljeni s kopičenjem celic SMF. V nekaterih granulomih se pojavijo številni nevtrofilci in sčasoma se razvije nekroza, kot je opaziti pri smrkavosti, felinozi (bolezen mačjih prask, ki jo povzroča klamidija), jersiniozi.
Za granulomatozne bolezni, ki jih povzročajo glive, je značilen nastanek imunskih granulomov, pri katerih običajno pride do nekroz ali abscesov. Včasih je odziv telesa in s tem celična sestava granulomov neposredno odvisna od morfologije gliv.
Granulomatozne bolezni neinfekcijske narave vključujejo veliko skupino bolezni, ki jih povzroča delovanje organskega in anorganskega prahu, hlapov, aerosolov in suspenzij. Če je prah anorganski, potem bolezni potekajo dolgo, vendar benigno, imunskih motenj v teh primerih ni opaziti, granulomi pa so večinoma zgrajeni iz velikanskih celic tujkov. Takšna granulomatoza se običajno razvije kot poklicna bolezen pri rudarjih, cementarjih, steklarjih itd. (silikoza, azbestoza). Hkrati berilijev (IV) oksid povzroča nastanek imunskega granuloma, saj ima berilij lastnosti haptena in s povezovanjem s telesnimi beljakovinami tvori snovi, ki sprožijo avtoimunske procese. Organski prah običajno povzroči diseminirano lezijo pljuč, imenovano intersticijska obolenja (glej predavanje pri zasebnem tečaju patološke anatomije "Kronične nespecifične pljučne bolezni") - Vsem tem boleznim je skupna prisotnost granulomatoznih lezije zaradi razvoja celično posredovanih ali imunokompleksnih mehanizmov .
Okoli tujkov se običajno razvije granulomatozno vnetje, ki pa zelo redko prevzame značaj bolezni. Tipičen primer takšne bolezni je protin, ko se kot odziv na odlaganje urata v tkivih pojavijo tipični velikanski neimunski granulomi.
Granulomatozne bolezni, ki jih povzročajo zdravila, se najpogosteje pojavijo in so bile podrobno raziskane kot posledica toksično-alergijske poškodbe pljuč in razvoja fibrozirajočega alveolitisa v njih, pa tudi jeter - granulomatoznega hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila.
Posebno velika je skupina granulomatoznih bolezni neznane etiologije. Ena pogostih bolezni je sarkoidoza, pri kateri se v številnih organih, še posebej pogosto pa v bezgavkah in pljučih, pojavijo značilni granulomi sarkoidnega tipa. Granulom je zgrajen iz epitelioidnih celic in celic velikank dveh vrst - Pirogov - Langhans in tujkov. Značilnost tega granuloma je odsotnost kazeozne nekroze, kar omogoča razlikovanje od tuberkuloznega granuloma, jasnih meja (žigosani granulomi) in hitrega brazgotinjenja. Za bolezen je značilna naraščajoča poškodba vseh novih skupin bezgavk in pljuč, kar vodi do progresivne odpovedi dihanja ali stiskanja vitalnih organov z bezgavkami.
Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja je preprosto. Uporabite spodnji obrazec
Študenti, podiplomski študenti, mladi znanstveniki, ki bazo znanja uporabljajo pri študiju in delu, vam bodo zelo hvaležni.
Gostuje na http://www.allbest.ru/
Raziskovalna univerza
Belgorodska državna univerza
disciplina: Splošna patologija
"Granulomatozne bolezni"
Izvedeno:
Študentka 2. letnika VSO
Kofanova Elena Vjačeslavovna
Preverjeno:
Bykov Petr Mihajlovič
Belgorod 2011
Uvod
Uvod
Predmet "splošna patologija" preučuje splošne vzorce patoloških procesov, glavne mehanizme, na katerih temelji vsaka bolezen, posamezne značilnosti organizma, vpliv okolja in globokih notranjih procesov na potek bolezni.
Preučevanje bioloških vzorcev delovanja organizma s patološkimi motnjami je potrebno za delo z različnimi kategorijami bolnikov in invalidov. Ta okoliščina daje razloge za obravnavanje predmeta kot ene od osrednjih disciplin.
Patološki proces obravnavamo z vidika najnovejših dosežkov domače in tuje znanosti. To nam omogoča, da to disciplino obravnavamo kot osnovo za študij disciplin, kot so "Zasebna patologija", "Fizična rehabilitacija" in številne druge.
Granulomatozne bolezni so združene v skupino bolezni, katerih etiologija ostaja nejasna. Združuje jih prisotnost granulomov, ki se razvijejo v številnih tkivih in sistemih.
Granulom (ali granulomatozni infiltrat) je žariščni infiltrat, sestavljen iz makrofagov in njihovih derivatov (epiteloidnih celic in večjedrnih celic velikank). Infiltrat lahko vključuje tudi limfocite, eozinofilce, nevtrofilce in fibroblaste.
Nastanek granuloma je lokalna reakcija tkiva na slabo topno snov. Mehanizem tega pojava ni popolnoma jasen, vendar je v proces vpletena celična imunost. Stalna prisotnost slabo topne snovi v koži aktivira celice T, ki izločajo citokine; slednji prispevajo k prodiranju v to cono, aktivaciji in proliferaciji makrofagov. Aktivirani makrofagi fagocitirajo in uničijo napadalca ali ga vsaj izolirajo.
1. Večje granulomatozne bolezni
Sarkoidoza je granulomatozna bolezen, ki prizadene številne organe in tkiva (bezgavke, pljuča, kožo, kosti itd.).
Etiologija bolezni ni jasna. Etiološko povezavo s tuberkulozo proučujemo z iskanjem revertantnih kultur - ultra majhnih, filtrirnih oblik povzročitelja tuberkuloze. Osnova morfoloških manifestacij so nekazeozni, jasno definirani granulomi epitelijskih celic s prisotnostjo večjedrnih velikanskih celic s primesjo histiocitov in limfocitov. Velikanske celice vsebujejo poapnele Schaumannove konhoidne vključke, telesa asteroidnih kristalnih veziklov.
Evolucijske faze sarkoidnih granulomov:
proliferativni
granulomatozni
fibrozno-hialinozni.
Glavne klinične in anatomske oblike sarkoidoze:
sarkoidoza intratorakalnih bezgavk,
pljučne in intratorakalne bezgavke,
pljuča,
pljuča v kombinaciji z lezijami (enojnimi) drugih organov,
Generalizirana z lezijami več organov.
Diferencialna diagnoza tuberkuloze se izvaja ob upoštevanju kliničnih značilnosti in laboratorijskih podatkov.
Wegenerjeva granulomatoza je sistemski produktivni destruktivni vaskulitis majhnih in srednje velikih arterij in ven, ki prizadene zgornja dihala pljuč in ledvic. Patogeneza temelji na imunoloških procesih, kar potrjuje prisotnost krožečih in fiksnih imunskih kompleksov v kombinaciji z granulomatozno reakcijo.
Diagnozo opravimo z biopsijo in odkrivanjem antinevtrofilnih protiteles.
Crohnova bolezen je granulomatozna bolezen prebavil neznane etiologije, ki je vnetje različnih delov prebavnega trakta. Vnetni proces se širi po stenah črevesja. Kongestija vodi do napihnjenosti, vnetij, ran, zoženja prehodov, lahko do nastanka abscesov in fistul. Značilen je razvoj sarkoidom podobne granulomatoze.
Najpogosteje je prizadet terminalni del tankega črevesa. Vnetje lahko zajame bližnje bezgavke, pa tudi membrane, ki držijo tanko črevo. Če je bolezen blaga, je dovolj, da spremenite prehrano in življenjski slog.
Najpogosteje zbolijo odrasli, stari od 20 do 40 let; v nekaterih družinah se bolezen pojavi več kot enkrat v družinski zgodovini. Alergije, imunske bolezni, okužbe in dednost naj bi igrali vlogo pri razvoju Crohnove bolezni.
Simptomi so odvisni od lokalizacije vnetnega procesa in njegove razširjenosti. Najpogosteje opazimo blage, a vztrajne simptome, vključno z drisko, bolečino v desnem spodnjem delu črevesja, odvečno maščobo v blatu, hujšanjem, včasih utrujenostjo in občasno "bobničnimi palčkami" - zadebelitvijo končnih falang prstov. Med poslabšanjem so simptomi podobni tistim pri vnetju slepiča: trdovratna kolikasta bolečina v desnem spodnjem delu črevesa, krči, občutljivost na dotik, napenjanje, slabost, bruhanje, vročina, driska in včasih krvavo blato.
Zapleti so črevesna obstrukcija, fistule med črevesjem in mehurjem, abscesi okoli anusa, v danki in nad njo, kronična perforacija.
Histiocitoza X je sistemska granulomatozna bolezen s proliferacijo histiocitov. Izraz histiocit se lahko uporablja izmenično z izrazoma makrofag ali monocit, vendar je nespecifičen in se včasih uporablja za označevanje transformiranih limfocitov (histiocitni limfom), fibroblastov, ki so sposobni fagocitoze (fibrozni histocitom, retikulohistiocitom), in celic, ki predstavljajo antigen (histiocitoza X). ).). Etiologija ni znana.
Glede na značilnosti kliničnih in anatomskih manifestacij se razlikujejo 3 oblike histiocitoze X:
Letterer-Zive bolezen - akutna progresivna histiocitoza z maligno proliferacijo histiocitov, prisotnost velikanskih celic, eozinofilcev in celic s penasto protoplazmo;
Hand-Schuller-Christianova bolezen s proliferacijo histiocitov in kopičenjem estrov holesterola v njih (klinično - diabetes insipidus, eksoftalmus, uničenje kosti);
Eozinofilni granulom s prisotnostjo histiocitov, eozinofilcev, limfocitov, plazemskih celic v celičnem infiltratu.
Za pljučne manifestacije histiocitoze X je značilna zgodnja tvorba cističnih sprememb, emfizematozne bule in pritrditev na pnevmofibrozo.
Granulomatozne bolezni kože. Koncept granulomatozne kožne bolezni vključuje veliko skupino dermatoz, za katere je značilna tvorba granulomov na koži.
Pogosto v granulomih, ki nastanejo po tetoviranju, najdemo ostanke barve. Silikon, parafin in druga mineralna olja se raztopijo med procesom ožičenja tkiva, kar spremlja nastanek praznin, ki spominjajo na luknje v švicarskem siru. Nekatere tujke prepoznamo v polarizirani svetlobi (smukec, škrob, silicij, nekatere vrste materiala za šivanje).
Sarkoidoza kože je multisistemska granulomatozna bolezen neznane etiologije. Najpogosteje se pojavlja pri mladih kot obojestranska hilusna limfadenopatija, pljučna infiltracija, kožne in očesne lezije. Potek in prognoza sta odvisna od narave začetnih manifestacij. Pri akutnem začetku z nodoznim eritemom pride do spontane razrešitve bolezni, pri postopnem nastopu se razvije progresivna fibroza.
Koža je vključena v proces v 20-35% primerov. Najpogosteje najdemo majhne vijolične papule, ki lahko naznanjajo začetek akutne oblike sarkoidoze. Lokalizirani so okoli vek, nosnih kril in v nazolabialnih gubah, pa tudi na vratu in ličnicah (slika A). Pri kronični obliki sarkoidoze opazimo vijoličaste plake, pogosto obročaste (panel B). Redkeje so zabeležene druge kožne lezije: hiperpigmentacija, hipopigmentacija, podkožni vozli, ihtioza, brazgotine, cicatricialna alopecija, spremembe nohtov, ustne sluznice, lihenoidni izpuščaji.
Oblike sarkoidoze kože:
Tipične periorbitalne papule pri bolniku z akutno sarkoidozo.
Grozdaste papule, ki napredujejo v plake pri bolniku s kronično kožno sarkoidozo
Ogrenjeni lupus je posebna oblika sarkoidoze, za katero so značilni vijolični plaki na nosu, ušesih, ustnicah in obrazu. Običajno se razvija počasi z brazgotinami in deformacijami. Redko bolezen izzveni spontano; povezana s poškodbami kosti.
Klasičen primer akutne sarkoidoze je Lofgnerjev sindrom. Zanj so značilni dvostranska hilusna adenopatija, vročina, artralgija, uveitis, nodozni eritem. Pri tej različici toka obstaja 80-odstotna verjetnost, da se proces razreši v 2 letih.
Za obročasti granulom so tipično značilne dermalne papule vijoličaste ali običajne kožne barve, ki tvorijo obročaste ali polobročaste elemente. Najpogostejša lokalizacija je hrbtna površina rok in stopal, vendar so prizadeta tudi druga področja zgornjih in spodnjih okončin. Pogosteje zbolijo otroci in mladostniki. Bolj redke različice anularnega eritema se kažejo v obliki eritema, podkožnih vozlov, diseminiranih in perforantnih oblik. Za histološke spremembe je značilen palisadni granulom, povezan z razgradnjo kolagena (nekrobiotični granulom) in povečano odlaganje mucina v dermisu.
Pri klasični lokalizirani obliki ni izključena spontana razrešitev. Relapsi so precej pogosti, vendar izpuščaji izginejo hitreje kot primarne lezije. Večina študij kaže, da dermatoza izzveni v 2 letih pri 50-80 % bolnikov. Diseminirane oblike potekajo veliko dlje in so pogosto torpidne za zdravljenje.
Revmatoidni noduli so granulomatozna bolezen, za katero je značilen dobro omejen palisadni granulom (žarišča fibrinoidne degeneracije kolagena v globokem dermisu, obdana z makrofagi). Podobna histološka slika se pojavi pri anularnem granulomu, lipoidni nekrobiozi.
Večina raziskovalcev verjame, da bolezen temelji na imunsko pogojenem vaskulitisu malih žil. Noduli so razkrili imunske komplekse in revmatoidni faktor. Zaradi vaskularne poškodbe se razvije nekroza tkiv, ki se nahajajo distalno. Palisadni makrofagi, ki se nahajajo na obrobju območja nekroze, so element normalne tkivne reakcije telesa.
Diferencialna diagnoza revmatoidnih nodul in globokega anularnega granuloma je težavna. Pri obročastem granulomu so v dermisu opažene usedline mucina, pri revmatoidnih nodulih pa izrazite fibrinoidne spremembe, vendar se v nekaterih primerih končna diagnoza postavi na podlagi klinične slike bolezni.
V tipičnih primerih so revmatoidni vozlički videti kot premični ali fiksni podkožni vozli, ki mejijo na kosti, trdi na palpacijo, asimptomatski. Lezije so lokalizirane na komolcih, hrbtni strani prstov, območju ovojnice kit fleksorjev dlani, Ahilove tetive in križnice.
Revmatoidni noduli niso patognomonični za revmatoidni artritis in jih odkrijejo tudi pri 5-7% bolnikov s SLE. Pri otrocih se v redkih primerih pojavi t.i. psevdorevmatoidni noduli, za katere je značilna hitra rast in spontana razrešitev; medtem ko revmatoidni faktor ni odkrit. Druga redka različica so večkratni revmatoidni noduli na rokah. Revmatoidni faktor pri takih bolnikih je pozitiven, vendar bolezen poteka benigno.
Granulomatozne lezije jeter. Granulomi v jetrih lahko nastanejo pri številnih boleznih, vključno s sarkoidozo, miliarno tuberkulozo, histoplazmozo, brucelozo, shistosomiazo in beriliozo (tabela 300.2); očitno je to posledica dejstva, da njegovo tkivo vsebuje precej makrofagov. Jemanje nekaterih zdravil lahko povzroči tudi nastanek granulomov v jetrih. Poleg tega pri bolnikih z različnimi oblikami jetrne ciroze in hepatitisa včasih najdemo posamezne granulome, ki nimajo diagnostične vrednosti.
Granulomatozne lezije jeter lahko spremlja njegovo rahlo povečanje in zbijanje, vendar je delovanje jeter praviloma skoraj nemoteno. Pogosto se poveča aktivnost alkalne fosfataze (od majhne do pomembne), včasih se rahlo poveča aktivnost aminotransferaz.
Nekateri bolniki s sarkoidozo in brucelozo razvijejo portalno hipertenzijo, včasih pa po celjenju granulomov ostanejo obsežne brazgotine ali se celo razvije postnekrotična ciroza jeter, kot na primer pri shistosomiazi.
Pogosto se granulomatozno bolezen jeter najprej ugotovi z aspiracijsko biopsijo. Tako je mogoče odkriti granulome v biopsiji jeter pri 80% bolnikov s sarkoidozo, ki nimajo kliničnih in laboratorijskih znakov okvare jeter. Če obstaja sum na miliarno tuberkulozo, je treba del biopsije poslati na bakteriološko preiskavo. V večini primerov je mogoče odkriti Mycobacterium tuberculosis, zlasti če testni material vsebuje granulome s kazeozno nekrozo. Če v preparatu ne najdemo granulomov, pregledamo serijske reze.
Malakoplakija je granulomatozna bolezen, za katero je značilna tvorba ploščatih rumenkastih vozličkov na sluznici sečil, redkeje v intersticiju ledvic, spolnih žlez. Bolezen je povezana z okvaro delovanja marofagov. Kronična granulomatozna bolezen - je vključena v skupino dedne agranulocitoze, za katero je značilno zmanjšanje baktericidne aktivnosti nevtrofilcev. Koža, bezgavke, pljuča, jetra, vranica, kosti so prizadeti z razvojem gnojno-granulomatoznih sprememb. Idiopatski granulomatozni vaskulitis je heterogena skupina granulomatoznih bolezni pri odraslih in otrocih.
Glavne oblike granulomatoznega vaskulitisa:
Gigantocelični arteritis
Arteritis Takayasu,
diseminirani granulomatozni vaskulitis
juvenilna sistemska granulomatoza.
2. Diagnostika granulomatoznih bolezni
patološka granulomatozna histiocitoza malakoplakija
Diagnoza granulomatoznih bolezni se izvaja z uporabo številnih laboratorijskih tehnik in je še posebej težka pri izvajanju študije na majhnem biopsijskem materialu. Nabor priporočenih metod: barvanje s hematoksilinom in eozinom, auromin-rodaminom, po Ziehl-Nielsenu, PAS-reakcija, Grocottova reakcija, pa tudi kulturne in imunokemične metode. Ugotavljanje etiološke pripadnosti granulomov je priporočljivo začeti z izolacijo nekrotizirajočih in nekrotičnih granulomov epitelijskih celic. Naslednji korak je uporaba posebnih raziskovalnih metod.
Morfološko diagnostiko dopolnjujejo primerjave z rezultati kliničnega pregleda bolnika.
Posamezni granulomi pri različnih boleznih so pogosto podobni drug drugemu, zato brez dodatnih kliničnih, laboratorijskih in histoloških podatkov natančna diagnoza običajno ni mogoča.
Približno 20% bolnikov ne uspe ugotoviti narave granulomatoznega vnetja. Če ga spremlja vročina, je lahko vzrok granulomatozni hepatitis. To je redka bolezen neznane etiologije, ki se diagnosticira z izključitvijo. Običajno ga je mogoče zdraviti z zmernimi odmerki glukokortikoidov, vendar so recidivi pogosti. Poleg tega lahko glukokortikoide predpišemo šele po izključitvi tuberkuloze in drugih vzrokov granulomatoznega vnetja.
Bibliografija
1. Davydovsky I.V. Splošna humana patologija 2. izdaja, M., 1969
2. Zhuk I.A. Splošna patologija in teratologija. Učbenik - M., Akademija, 2003
3. Prsti M. A., Anichkov N. M. Patološka anatomija. Učbenik za medicinske fakultete (V 2 zv.). -- M., Medicina, 2001 (1. izdaja), 2005 (2. izdaja).
4. Semenkova E. I. Sistemski vaskulitis. -- M.: Medgiz, 1988.
Gostuje na Allbest.ru
Podobni dokumenti
Etiologija Crohnove bolezni (regionalni enteritis), domneve o njeni naravi. Simptomi akutne in kronične oblike bolezni. Vrste kolitisa - vnetna bolezen sluznice debelega črevesa in dejavniki, ki jo povzročajo. Diagnoza in zdravljenje.
povzetek, dodan 09.09.2010
Crohnova bolezen je kronična vnetna črevesna bolezen. Delovna klasifikacija nespecifičnega ulceroznega kolitisa. Diferencialna diagnoza in zapleti. Osnovno zdravljenje hude Crohnove bolezni. Kirurško zdravljenje bolezni.
predstavitev, dodana 22.12.2014
Diagnoza črevesnih bolezni s stabilnim nizom kliničnih simptomov. Diferencialna diagnoza bolezni: kronični enteritis in pankreatitis, Crohnova bolezen, kronični neulcerozni kolitis. Sindrom razdražljivega črevesa.
povzetek, dodan 01.10.2009
Poškodba ledvic zaradi imunskega kompleksa. Znaki Wegenerjeve granulomatoze, eritematoznega lupusa. Klinične manifestacije diabetične nefropatije. Purpura Schönlein-Henoch. Razvoj akutnega pielonefritisa. Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije.
predstavitev, dodana 03.05.2017
Simptomi in metode diagnoze nespecifičnega ulceroznega kolitisa kot kronične vnetne bolezni sluznice debelega črevesa. Genetski in okoljski dejavniki pri pojavu neulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni kot bolezni črevesja.
predstavitev, dodana 09.12.2014
Simptomi Wegenerjeve granulomatoze. Razširjenost bolezni, razvrstitev, pogoste manifestacije, zdravljenje. Sredinski granulom glave, sarkoidoza, berilijaza, tuberkuloza, sistemske mikoze, sifilis, gobavost. Ulcerozno-nekrotična lezija kože.
predstavitev, dodana 11.10.2015
Značilnosti kroničnega nespecifičnega granulomatoznega vnetja prebavil. Analiza etiologije in patogeneze Crohnove bolezni. Študija tipičnih lokalizacij in zapletov bolezni. Klinika, diferencialna diagnoza in zdravljenje.
povzetek, dodan 22.4.2015
Epidemiologija, etiologija, patogeneza Crohnove bolezni - granulomatozno vnetje prebavnega trakta neznane etiologije s pretežno lokalizacijo v terminalnem ileumu; za katero je značilna stenoza prizadetih območij črevesja.
povzetek, dodan 11.12.2010
Crohnova bolezen kot kronično granulomatozno vnetje črevesne stene, za katero je značilna segmentacija, ponavljajoči se potek z nastankom vnetnih infiltratov in globokih vzdolžnih razjed. Etiologija, klinične manifestacije, diagnoza.
predstavitev, dodana 16.02.2016
Splošne značilnosti, etiologija patogeneza najpogostejših bolezni vezivnega tkiva: sistemski eritematozni lupus, sistemska skleroderma in dermatomiozitis-polimiozitis. Dejavniki razvoja teh bolezni, pristopi k njihovemu zdravljenju in prognozi.
Pri kronični granulomatozni bolezni nevtrofilci in monociti ohranijo sposobnost absorpcije katalazno pozitivnih mikroorganizmov, vendar jih zaradi odsotnosti kisikovih metabolitov ne uničijo. Ta bolezen je redka (4-5:1000000) in se deduje recesivno. Vzrok so mutacije genov, ki kodirajo komponente NADP oksidaze (enega na kromosomu X in treh avtosomnih genov).
Genetika in patogeneza. Aktivacija NADP-oksidaze v nevtrofilcih zahteva sestavljanje posameznih podenot encima v celični membrani. Najprej pride do fosforilacije kationskega citoplazemskega proteina p47phox (proteina "fagocitne oksidaze" z molekulsko maso 47 kDa). Fosforilirani p47phox se skupaj z dvema drugima citoplazemskima komponentama oksidaze - p67phoxom in gvanozin trifosfatazo (Rac-2) z nizko molekulsko maso - prenese na celično membrano, kjer vsi ti proteini medsebojno delujejo s citoplazemskimi domenami transmembranskega flavocitokroma b558 in tvorijo aktivna oksidaza (slika 185.5). Flavocitokrom je heterodimer, sestavljen iz dveh peptidov, p22phoxp in z ogljikovimi hidrati bogatega gp91phoxa. V skladu s trenutnim modelom tri transmembranske domene N-terminalnega dela flavoproteina vsebujejo histidinske ostanke, ki določajo vezavo hema. Peptid p22phox stabilizira gp91phox. Vloga p40phoxa pri aktivaciji oksidaze ostaja nejasna. Peptid gp91phox je potreben za transport elektronov, ki vključuje domene, ki vežejo NADP, flavin in hem. Peptid p22pho ne le stabilizira gp91phox, ampak vsebuje tudi vezavna mesta za citoplazemske podenote encima.
Zdi se, da imajo citoplazmatski p47phox, p67phox in Rac-2 regulativno vlogo z aktiviranjem citokroma b558.
Približno 2/3 bolnikov s kronično granulomatozno boleznijo je moških, ki dedujejo mutacije gena, ki kodira gp91phox, ki se nahaja na kromosomu X, in 1/3 bolnikov z avtosomno recesivnim dedovanjem gena, ki kodira p47phox (kromosom 7). Približno 5 % bolnikov podeduje avtosomno recesivne okvare genov p67phox (kromosom 1) in p22phox (kromosom 16).
Za normalno fagocitno delovanje nevtrofilcev je potrebna aktivacija NADP oksidaze. Elektroni se prenesejo iz NADP-H na flavin, nato na hemsko prostetično skupino citokroma b558 in končno na molekularni kisik, kar povzroči nastanek O2-. Ob neučinkovitem delovanju tega sistema O2- ne nastaja.
Motnje oksidativnega metabolizma v nevtrofilcih pri kronični granulomatozni bolezni ustvarjajo pogoje za preživetje mikrobov. Okolje v vakuolah fagocitov ostane kislo in bakterije se ne prebavijo (slika 188.2). Obarvanje makrofagov bolnikov s hematoksilin-eozinom razkrije zlati pigment, ki odraža kopičenje absorbiranega materiala v celicah, ki je podlaga za difuzno granulomatozo, ki je dala ime tej patologiji.
Klinične manifestacije. Posumite na kronično granulomatozno bolezen pri vsakem bolniku s ponavljajočim se ali nenavadnim limfadenitisom, jetrnimi abscesi, osteomielitisom multiplex, družinsko anamnezo pogostih okužb ali okužb s katalazno pozitivnimi mikrobi (npr. S. aureus).
Klinični znaki in simptomi se lahko pojavijo tako v otroštvu kot v zgodnji odrasli dobi. Pojavnost in resnost nalezljivih bolezni sta zelo različni. Povzročitelj je običajno S. aureus, čeprav je možna okužba s katerimkoli drugim katalazno pozitivnim mikroorganizmom. Pogosti povzročitelji okužb so Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans in Salmonella. Običajno se pojavijo pljučnice, limfadenitis in kožne lezije. Zapleti kroničnih okužb vključujejo anemijo, limfadenopatijo, hepatosplenomegalijo, kronični supurativni dermatitis, restriktivne motnje, gingivitis, hidronefrozo in stenozo pilorusa. Na možnost kronične granulomatozne bolezni kažejo tudi paraproktitis in ponavljajoče se okužbe kože, vključno s folikulitisom, granulomi in diskoidnim eritematoznim lupusom. Granulomi in vnetni procesi, če povzročijo stenozo pilorusa, zožitev sečnice ali rektalne fistule, ki spominjajo na Crohnovo bolezen, zahtevajo takojšnjo potrditev diagnoze.
Laboratorijske raziskave. Test redukcije nitromodrega tetrazolija se še vedno pogosto uporablja pri diagnostiki kronične granulomatozne bolezni, vendar ga hitro izpodriva pretočna citometrija z dihidrorodaminom 123. Ta metoda zazna nastajanje oksidantov, saj oksidacija dihidrorodamina 123 z vodikovim peroksidom poveča fluorescenco.
Napoved. Kronična granulomatozna bolezen vsako leto ubije 2 od 100 bolnikov. Največja umrljivost je opažena pri majhnih otrocih. V zadnjih 20 letih so se dolgoročni obeti znatno izboljšali. To je mogoče pripisati boljšemu razumevanju biologije bolezni, razvoju učinkovitih shem za preprečevanje in odkrivanje okužb ter aktivnih kirurških in konzervativnih metod njihovega zdravljenja.