Angiotensin 2 receptor antagonists 2 indications at contraindications. Angiotensin II receptor antagonists: mga bagong prospect para sa klinikal na paggamit. Kumbinasyon ng mga sartans na may mga diuretikong gamot

Ang Angiotensin (AT) ay isang hormone mula sa genus ng oligopeptides, na responsable para sa vasoconstriction at pagtaas ng presyon ng dugo sa katawan. Ang substansiya ay bahagi ng renin-angiotensin system na kumokontrol sa vasoconstriction. Bilang karagdagan, pinapagana ng oligopeptide ang synthesis ng aldosterone, ang adrenal hormone. Ang Aldosterone ay nag-aambag din sa mataas na presyon ng dugo. Ang precursor ng angiotensin ay ang angiotensinogen protein na ginawa ng atay.

Ang Angiotensin ay nahiwalay bilang isang independiyenteng sangkap at na-synthesize noong 30s ng huling siglo sa Argentina at Switzerland.

Maikling tungkol sa angiotensinogen

Ang Angiotensinogen ay isang kilalang kinatawan ng klase ng mga globulin at naglalaman ng higit sa 450 amino acids. Ang protina ay ginawa at inilabas sa dugo at lymph patuloy. Maaaring magbago ang antas nito sa buong araw.

Ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng globulin ay nangyayari sa ilalim ng pagkilos ng glucocorticoids, estrogen at thyroid hormone. Ipinapaliwanag nito ang patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo kapag gumagamit ng mga oral contraceptive batay sa mga estrogen.

Kung ang presyon ng dugo ay bumaba at ang nilalaman ng Na+ ay bumaba nang husto, ang antas ng renin ay tumataas at ang rate ng produksyon ng angiotensinogen ay tumataas nang malaki.

Ang halaga ng sangkap na ito sa plasma ng isang malusog na tao ay humigit-kumulang isang mmol / l. Sa pag-unlad ng hypertension, angiotensinogen sa dugo ay tumataas. Sa kasong ito, ang mga panahon ng aktibidad ng renin ay sinusunod, na ipinahayag ng konsentrasyon ng angiotensin 1 (AT 1).

Sa ilalim ng impluwensya ng renin na na-synthesize sa mga bato, ang AT 1 ay nabuo mula sa angiotensinogen. Ang elemento ay biologically hindi aktibo, ang tanging layunin nito ay maging isang precursor ng AT 2, na nabuo sa proseso ng cleavage ng huling dalawang atoms mula sa C-terminus ng di-aktibong molekula ng hormone.

Ito ay angiotensin 2 na siyang pangunahing hormone ng RAAS (renin-angiotensin-aldosterone system). Ito ay may binibigkas na aktibidad na vasoconstrictive, pinapanatili ang asin at tubig sa katawan, pinatataas ang OPSS at presyon ng dugo.

Maaari naming kondisyon na makilala ang dalawang pangunahing epekto ng angiotensin II sa pasyente:

• Proliferative. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pagtaas sa dami at masa ng mga cardiomyocytes, nag-uugnay na tisyu ng katawan, mga selula ng arteriolar, na nagiging sanhi ng pagbawas sa libreng lumen. Mayroong isang hindi makontrol na paglaki ng panloob na mauhog lamad ng bato, isang pagtaas sa bilang ng mga mesangial cells.
• Hemodynamic. Ang epekto ay ipinahayag sa isang mabilis na pagtaas sa presyon ng dugo at systemic vasoconstriction. Ang pagpapaliit ng diameter ng mga daluyan ng dugo ay nangyayari sa antas ng renal arterioles, na nagreresulta sa pagtaas ng presyon ng dugo sa mga capillary.

Sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin II, ang antas ng aldosteron ay tumataas, na nagpapanatili ng sodium sa katawan at nag-aalis ng potasa, na naghihimok ng talamak na hypokalemia. Laban sa background ng prosesong ito, bumababa ang aktibidad ng kalamnan, nabuo ang patuloy na hypertension.

Ang halaga ng AT 2 sa plasma ay tumataas sa mga sumusunod na karamdaman:

• kanser sa bato na naglalabas ng renin;
• nephrotic syndrome;
• hypertension ng bato.

Ang antas ng aktibong angiotensin ay maaaring mabawasan. Nangyayari ito sa pag-unlad ng mga naturang sakit:

• talamak na pagkabigo sa bato;
• Kohn's syndrome.

Ang pag-alis ng bato ay maaaring humantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng hormone.

Angiotensin III at IV

Ang Angiotensin 3 ay na-synthesize noong huling bahagi ng dekada 70 ng huling siglo. Ang hormone ay nabuo sa karagdagang paghahati ng effector peptide sa 7 amino acids.

Ang Angiotensin III ay may mas mababang vasoconstrictive effect kaysa AT 2, ngunit mas aktibo laban sa aldosterone. Nagpapataas ng ibig sabihin ng presyon ng dugo.

Sa ilalim ng pagkilos ng aminopeptidase enzymes, ang AT III ay nahahati sa 6 na amino acid at bumubuo ng angiotensin IV. Ito ay hindi gaanong aktibo kaysa sa AT III at kasangkot sa proseso ng hemostasis.

Ang pangunahing pag-andar ng aktibong oligopeptide ay upang mapanatili ang isang pare-pareho ang dami ng dugo sa katawan. Ang Angiotensin ay nakakaimpluwensya sa proseso sa pamamagitan ng mga receptor ng AT. Ang mga ito ay may iba't ibang uri: AT1-, AT2-, AT3-, AT4-receptor at iba pa. Ang mga epekto ng angiotensin ay nakasalalay sa pakikipag-ugnayan nito sa mga protina na ito.

Ang mga receptor ng AT 2 at AT1 ay ang pinakamalapit sa istraktura, kaya ang aktibong hormone ay pangunahing nagbubuklod sa mga receptor ng AT1. Bilang resulta ng koneksyon na ito, tumataas ang presyon ng dugo.

Kung sa mataas na aktibidad ng AT 2 walang mga libreng AT1 receptor, ang oligopeptide ay nagbubuklod sa AT 2 na mga receptor. kung saan sila ay hindi gaanong madaling kapitan. Bilang resulta, inilunsad ang mga antagonistic na proseso, at bumababa ang presyon ng dugo.

Ang Angiotensin II ay maaaring makaapekto sa katawan kapwa sa pamamagitan ng direktang epekto sa mga selula ng arteriole, at hindi direkta sa pamamagitan ng central o sympathetic nervous system, hypothalamus at adrenal glands. Ang epekto nito ay umaabot sa terminal arteries, capillaries at venule sa buong katawan.

Ang cardiovascular system

Ang AT 2 ay may direktang epekto ng vasoconstrictor. Bilang karagdagan sa epekto ng vasoconstrictor, binabago ng angiotensin II ang puwersa ng pag-urong ng puso. Paggawa sa pamamagitan ng gitnang sistema ng nerbiyos, ang hormone ay nagbabago ng sympathetic at parasympathetic na aktibidad.

Ang epekto ng AT 2 sa katawan sa kabuuan at sa partikular na cardiovascular system ay maaaring lumilipas o pangmatagalan.

Ang panandaliang epekto ay ipinahayag sa pamamagitan ng vasoconstriction at pagpapasigla ng produksyon ng aldosteron. Ang pangmatagalang pagkakalantad ay tinutukoy ng tissue AT2, na nabuo sa endothelium ng mga vascular na rehiyon ng kalamnan ng puso.

Ang aktibong peptide ay naghihikayat ng pagtaas sa dami at masa ng myocardium at nakakagambala sa metabolismo. Bilang karagdagan, pinapataas nito ang paglaban sa mga arterya, na naghihikayat sa vasodilating.

Bilang isang resulta, ang epekto ng angiotensin II sa cardiovascular system ay bubuo ng hypertrophy ng kaliwang ventricle ng myocardium at arterial wall, intraglomerular hypertension.

CNS at utak

Ang AT 2 ay may hindi direktang epekto sa nervous system at utak sa pamamagitan ng pituitary at hypothalamus. Pinasisigla ng oligopeptide ang paggawa ng ACTH sa anterior pituitary gland at pinapagana ang synthesis ng vasopressin ng hypothalamus.

Ang Adiuretin, naman, ay may maliwanag na antidiuretic na epekto, na bumubuo ng:

• Pagpapanatili ng tubig sa katawan, pinatataas ang reabsorption ng likido mula sa lukab ng renal tubules papunta sa dugo. Nag-aambag ito sa pagtaas ng dami ng dugo na nagpapalipat-lipat sa katawan at ang pagbabanto nito.
• Pinahuhusay ang vasoconstrictor na epekto ng angiotensin II at catecholamines.

Pinasisigla ng ACTH ang mga adrenal glandula at pinapataas ang produksyon ng mga glucocorticoids, kung saan ang cortisol ang pinakabiologically active. Ang hormone, kahit na wala itong vasoconstrictor effect, ay pinahuhusay ang vasoconstrictive effect ng catecholamines na itinago ng adrenal glands.

Sa isang matalim na pagtaas sa synthesis ng vasopressin at ACTH, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng pakiramdam ng pagkauhaw. Ito ay pinadali ng pagpapalabas ng norepinephrine na may direktang epekto sa nagkakasundo na NS.

adrenal glands

Sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin sa adrenal glands, ang pagpapalabas ng adolsterone ay isinaaktibo. Ang resulta ay:

• pagpapanatili ng tubig sa katawan;
• pagtaas sa dami ng nagpapalipat-lipat na dugo;
• pagtaas sa dalas ng myocardial contraction;
• pagpapalakas ng pagkilos ng vasoconstrictor ng AT 2.

Ang lahat ng mga prosesong ito nang magkasama ay humahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo. Ang epekto ng labis na antas ng aldosteron ay maaaring maobserbahan sa panahon ng luteal phase ng buwanang cycle sa mga kababaihan.

bato

Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang angiotensin II ay may kaunting epekto sa paggana ng bato. Ang proseso ng pathological ay nagbubukas laban sa background ng labis na aktibidad ng RAAS. Ang isang matalim na pagbaba sa daloy ng dugo sa mga tisyu ng bato ay humahantong sa ischemia ng mga tubules, na nagpapahirap sa pag-filter.

Ang proseso ng reabsorption, na nagiging sanhi ng pagbawas sa dami ng ihi at paglabas ng sodium, potassium at libreng likido mula sa katawan, ay kadalasang humahantong sa pag-aalis ng tubig at paglitaw ng proteinuria.

Para sa isang panandaliang epekto ng AT 2 sa mga bato, isang pagtaas sa intraglomerular pressure ay katangian. Sa matagal na pagkakalantad, bubuo ang mesangium hypertrophy.

Ano ang functional na aktibidad ng angiotensin II

Ang isang panandaliang pagtaas sa antas ng hormone ay walang binibigkas na negatibong epekto sa katawan. Ang isang pangmatagalang pagtaas sa AT 2 ay nakakaapekto sa isang tao sa isang ganap na naiibang paraan. Madalas itong nagdudulot ng maraming pagbabago sa pathological:

• Myocardial hypertrophy, cardiosclerosis, pagpalya ng puso, atake sa puso. Ang mga karamdamang ito ay nangyayari laban sa background ng pag-ubos ng kalamnan ng puso, na nagiging myocardial dystrophy.
• Pagpapalapot ng mga pader ng mga daluyan ng dugo at pagbaba sa lumen. Bilang resulta, tumataas ang arterial resistance at tumataas ang presyon ng dugo.
• Lumalala ang suplay ng dugo sa mga tisyu ng katawan, nabubuo ang gutom sa oxygen. Una sa lahat, ang utak, myocardium at bato ay nagdurusa sa mahinang sirkulasyon ng dugo. Unti-unti, nabuo ang dystrophy ng mga organo na ito, ang mga patay na selula ay pinalitan ng fibrous tissue, na lalong nagpapalala sa mga sintomas ng pagkabigo sa sirkulasyon. Lumalala ang memorya, lumilitaw ang madalas na pananakit ng ulo.
• Ang resistensya ng insulin (nabawasan ang sensitivity) sa insulin ay bubuo, na naghihikayat ng isang exacerbation ng diabetes.

Ang matagal na aktibidad ng oligopeptide hormone ay humahantong sa patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo, na makokontrol lamang ng gamot.

Pamantayan ng angiotensin I at II

Upang matukoy ang antas ng effector peptide, ang isang pagsusuri sa dugo ay isinasagawa, na hindi naiiba sa isang regular na pagsusuri sa hormone.

Sa mga pasyente na may arterial hypertension, ang pag-aaral ay nagpapakita ng aktibidad ng renin sa plasma. Kinukuha ang dugo para sa pagsusuri mula sa isang ugat pagkatapos ng walong oras na pagtulog sa gabi at isang diyeta na walang asin sa loob ng 3 araw.

Tulad ng nakikita mo, ang angiotensin II ay gumaganap ng isang malaking papel sa regulasyon ng presyon ng dugo sa katawan. Dapat kang maging maingat sa anumang mga pagbabago sa antas ng AT 2 sa dugo. Siyempre, hindi ito nangangahulugan na sa isang bahagyang labis na hormone, ang presyon ng dugo ay agad na tataas sa 220 mm Hg. Art., at rate ng puso - hanggang sa 180 contraction kada minuto. Sa core nito, ang oligopeptide hormone ay hindi maaaring direktang mapataas ang presyon ng dugo at pukawin ang pag-unlad ng hypertension, ngunit, gayunpaman, ito ay palaging aktibong kasangkot sa pagbuo ng sakit.

Kabilang sa mga pangunahing kadahilanan sa pag-unlad ng coronary disease at stroke bilang pangunahing sanhi ng kamatayan sa Russia ay hypertension, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng presyon ng dugo sa itaas 140/80 mm Hg. Ang paggamot sa arterial hypertension ay isang mahaba, kadalasang panghabambuhay na proseso. Sa sitwasyong ito, kinakailangan ang isang karampatang diskarte sa pagpili ng antihypertensive therapy, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang antihypertensive efficacy, isang positibong epekto sa mga organo na naapektuhan ng mataas na presyon ng dugo, minimal na epekto at maginhawang pamamaraan ng aplikasyon. Ayon sa kasalukuyang mga rekomendasyon, ang isa sa mga pangunahing grupo ng mga gamot na ginagamit sa paggamot ng arterial hypertension ay angiotensin receptor 2 blockers bilang isang solong gamot o kasama ng iba pang mga gamot.

Ipakita lahat

Mekanismo ng pagkilos at pharmacological effect

Ang Angiotensin II receptor blockers (sartans) ay isang klase ng mga antihypertensive na gamot, ang mekanismo ng pagkilos nito ay batay sa pagsugpo sa aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) - ang pangunahing hormonal regulator ng presyon ng dugo (BP) at dami ng dugo sa katawan.

Ang mga ARB ay nagpipigil (nagpabagal) ng mga angiotensin receptor ng unang uri, kung saan ang mga negatibong epekto ng angiotensin II ay isinasagawa, lalo na:

• nadagdagan ang presyon ng dugo dahil sa vasoconstriction;
• isang pagtaas sa reuptake ng Na + ions sa tubules ng mga bato;
• nadagdagan ang produksyon ng aldosterone, adrenaline at renin - ang pangunahing vasoconstrictor hormones;
• pagpapasigla ng mga pagbabago sa istruktura sa dingding ng mga daluyan ng dugo at kalamnan ng puso;
• pag-activate ng aktibidad ng sympathetic (excitatory) nervous system.

Ang labis na aktibidad ng mga receptor ng angiotensin 2 ay humahantong sa paglitaw ng mga nakakapinsala, kadalasang nagbabanta sa buhay na mga pagbabago sa mga panloob na organo (Talahanayan 1).

Ang aktibidad ng mga receptor ng unang uri ng angiotensin 2 na may kaugnayan sa mga panloob na organo:

Ang mga ARB na selektibong kumikilos sa mga type 1 na receptor ay binabawasan ang tono ng vascular, pinapabuti ang diastolic myocardial function, pinasisigla ang pagbaba ng hypertrophy ng kalamnan ng puso, at binabawasan ang pagtatago ng mga hormone na aldosterone, norepinephrine, at endothelin. Ang mga ARB ay katulad sa kanilang mga katangian sa aktibidad ng isa pang klase ng mga antihypertensive na gamot - angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors): ang parehong mga gamot ay makabuluhang nagpapabuti sa paggana ng bato. Ang paglipat mula sa angiotensin II blockers sa ACE inhibitors ay inirerekomenda kung ang dating sanhi ng pag-ubo.



Metabolic effects at pag-uuri

Ang mga angiotensin receptor blocker, lalo na ang Losartan, ay may epektong uricosuric (nagtataguyod ng paglabas ng uric acid sa ihi). Ang ari-arian na ito ay nagbibigay ng mga karagdagang benepisyo ng kumbinasyon ng therapy na may thiazide diuretics. Karamihan sa mga gamot sa listahan ng ARB ay nakakapagpataas ng sensitivity ng insulin ng mga peripheral tissue. Ang epektong ito ay dahil sa sympatholytic action, pagpapabuti ng endothelial function at pagpapalawak ng peripheral vessels.

Ang mga ARB ay ipinakita din na kumikilos sa mga tiyak na PPRAγ receptor upang direktang mapataas ang sensitivity ng cellular insulin at pasiglahin ang isang anti-inflammatory na tugon, bawasan ang mga triglyceride at libreng fatty acid. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na maaaring pigilan ng mga ARB ang pag-unlad ng type 2 diabetes.

Pag-uuri ng ARB:



Klinikal na pharmacology

Ang lahat ng mga gamot ay lubos na aktibo sa dugo, may mahusay na bioavailability at pangmatagalang epekto kapag iniinom nang pasalita, kaya inirerekomenda itong inumin isang beses sa isang araw. Ang mga ARB ay kadalasang inaalis ng atay at, sa mas mababang antas, ng mga bato, na ginagawang posible ang kanilang maingat na paggamit sa pagkabigo ng bato. Dahil ang mga ARB ay katulad ng aktibidad sa mga ACE inhibitor, ang mga angiotensin II blocker ay hindi dapat inireseta para sa stenosis ng parehong mga arterya ng bato. Ang Eprosartan at Telmisartan ay medyo kontraindikado sa mga sakit ng atay at bile ducts, dahil higit sa 90% ng kanilang konsentrasyon ay inalis ng atay. Ang klinikal na pharmacology ng pangunahing listahan ng mga gamot ay ipinakita sa Talahanayan 3.

Mga parameter ng pharmacokinetic ng angiotensin II receptor antagonist:



Ang mga ARB ay nakakaapekto sa mga pakikipag-ugnayan ng neurohumoral sa katawan, kabilang ang mga pangunahing sistema ng regulasyon: ang RAAS at ang sympathetic-adrenal system (SAS), na responsable para sa pagtaas ng presyon ng dugo, ang hitsura at pag-unlad ng mga cardiovascular pathologies.



Mga indikasyon at contraindications

Ang mga pangunahing indikasyon para sa appointment ng angiotensin receptor blockers:

• arterial hypertension;
• talamak na pagkabigo sa puso (CHF ng mga functional na klase II-IV ayon sa pag-uuri ng New York Heart Association NYHA sa mga kumbinasyon ng mga gamot, kung ang ACE inhibitor therapy ay hindi posible o epektibo) sa kumplikadong paggamot;
• isang pagtaas sa porsyento ng mga pasyente na may talamak na myocardial infarction na kumplikado ng kaliwang ventricular failure at / o systolic left ventricular dysfunction, na may matatag na hemodynamics;
• isang pagbawas sa posibilidad na magkaroon ng talamak na mga aksidente sa cerebrovascular (stroke) sa mga pasyente na may arterial hypertension at kaliwang ventricular hypertrophy;
• nephroprotective function sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus na nauugnay sa proteinuria upang mabawasan ito, pagbabalik ng patolohiya ng bato, bawasan ang panganib ng pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato hanggang sa yugto ng terminal (pag-iwas sa hemodialysis, ang posibilidad ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng serum creatinine ).

Contraindications sa paggamit ng ARBs: indibidwal na hindi pagpaparaan, bilateral stenosis ng mga arterya ng mga bato o stenosis ng arterya ng isang solong bato, pagbubuntis, paggagatas.



Mga side effect

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang mga ARB ay may pinakamakaunting naiulat na epekto. Hindi tulad ng isang katulad na klase ng mga antihypertensive na gamot, ang ACE inhibitors, angiotensin II receptor blockers ay mas mababa ang posibilidad na magdulot ng ubo. Sa pagtaas ng mga dosis at kasabay ng paggamit ng diuretics, ang mga reaksyon ng hypersensitivity at orthostatic hypotension ay maaaring umunlad.

Sa kaso ng appointment ng ARBs sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato o hindi natukoy na renal artery stenosis, hyperkalemia, ang isang pagtaas sa creatinine at urea ng dugo ay maaaring umunlad, na nangangailangan ng pagbawas sa mga dosis ng gamot. Ang data sa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser na may pangmatagalang paggamit ng angiotensin receptor blockers bilang resulta ng maraming pag-aaral ay hindi natukoy.

Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacological

Ang Angiotensin II receptor blockers ay maaaring pumasok sa mga pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan, binabago ang pagpapakita ng hypotensive effect, pagtaas ng konsentrasyon ng potasa sa serum ng dugo kapag pinagsama sa potassium-sparing diuretics at potassium-sparing na gamot. Posible rin ang mga pakikipag-ugnayan ng pharmacokinetic sa Warfarin at Digoxin (Talahanayan 4).

Mga pakikipag-ugnayan sa droga ng angiotensin II receptor blockers:

Nakikipag-ugnayan sa droga	Angiotensin II receptor antagonists	Resulta ng pakikipag-ugnayan
Alak	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Mga gamot na antihypertensive, diuretics	Lahat	Pagpapalakas ng hypotensive effect
Non-steroidal anti-inflammatory drugs, estrogens, sympathomimetics	Lahat	Paghina ng hypotensive effect
Potassium-sparing diuretics, mga gamot na naglalaman ng potasa	Lahat	Hyperkalemia
warfarin	Valsartan, Telmesartan	Pagbaba sa maximum na konsentrasyon ng dugo, pagtaas sa oras ng prothrombin
Digoxin	Telmisartan	Pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng dugo

Listahan ng mga gamot at ang kanilang mga trade name

Sa kasalukuyan, sa isang ekonomiya ng merkado, mayroong isang malaking bilang ng mga tatak ng mga gamot na naglalaman ng parehong aktibong sangkap. Upang piliin ang tamang gamot, kailangan mong kumunsulta sa isang espesyalista.



Listahan ng karamihan sa mga iniresetang ARB at ang kanilang mga trade name:

Aktibong sangkap	Mga pangalan ng kalakalan (manufacturer)	Mga tampok ng gamot
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Ginagamit ito sa mga pasyente pagkatapos magdusa ng talamak na paglabag sa daloy ng dugo ng coronary (myocardial infarction). Dapat itong gamitin nang maingat sa kaso ng pangangailangan na magmaneho ng mga sasakyan, dahil posible ang paglabag sa konsentrasyon
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production ZAO)	Hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na dumaranas ng pangunahing hyperaldosteronism, sa kaso ng mataas na yugto ng talamak na pagkabigo sa bato, sa mga pasyente na kamakailan ay sumailalim sa isang transplant ng bato.
Candesartan	Angiakand (Canonpharma production ZAO), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX ZAO)	Sa panahon ng paggamot, maaaring mangyari ang pagkahilo at pagtaas ng pagkapagod. Dapat itong isaalang-alang bago magpatakbo ng makinarya o pagmamaneho ng mga sasakyan.
Losartan	Lorista (Krka-Rus), Vazotens (CNN PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Ang pinakamadalas na inireseta. Mayroon itong karagdagang uricosuric effect. Maaaring irekomenda sa kumplikadong therapy ng gota
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Mapagkakatiwalaang pinipigilan ang pag-unlad ng mga talamak na karamdaman ng sirkulasyon ng tserebral at mga talamak na karamdaman ng daloy ng dugo ng coronary (myocardial infarction), ay may binibigkas na nephroprotective effect

Bago simulan ang paggamit ng mga naturang gamot, siguraduhing kumunsulta sa isang doktor.

Ito ay nananatiling upang siyasatin ang epekto ng dalawang kemikal lamang sa dugo, na maaaring pinaghihinalaang magagawang gampanan ang papel ng mga humoral na pinagmumulan ng hypertension. Ito ay angiotensin II at vasopressin.

Sa mga nagdaang taon, ang angiotensin II, nang walang kinakailangang katwiran, ay ginawang isang uri ng panakot. Ito ay pinaniniwalaan na ang sangkap na ito ay direktang humahantong sa pagsisimula ng hypertension. Hindi isinasaalang-alang ng mga siyentipiko na ang vasoconstriction ay hindi tumutukoy sa pag-unlad ng hypertension. Ang gayong maling pananaw ay humahantong sa mga eksperto na pabayaan ang katotohanan na ang mga anti-giotensin na gamot ay may pinakamasamang epekto.

"Ang Angiotensin ay pinagkalooban ng mga katangiang pisyolohikal. Ang pinaka-binibigkas sa kanila ay ang mga pagkilos ng cardiostimulating at vasoconstrictor, na lumalampas sa epekto ng norepinephrine ng higit sa 50 beses ”(A.D. Nozdrachev).

Ito ay isang mahalagang babala. Kinakailangan na maging lubhang maingat tungkol sa anumang mga pagbabago sa konsentrasyon ng angiotensin II sa dugo. Siyempre, hindi ito nangangahulugan na sa paglitaw ng hindi gaanong halaga ng labis na angiotensin II sa dugo, ang presyon ng dugo ay tataas sa 500 mm Hg. Art., at rate ng puso - hanggang sa 350 contraction kada minuto.

Nakakita kami ng napakahalagang impormasyon tungkol sa angiotensin II sa aklat ni M. D. Mashkovsky "Mga Gamot". Ang may-akda ay nag-uulat na ang angiotensin II ay pumipigil sa mga daluyan ng dugo, lalo na ang precapillary arterioles, at nagiging sanhi ng isang malakas at mabilis na pagtaas ng presyon ng dugo (sa pamamagitan ng lakas ng pagkilos ng pressor, ang angiotensin II ay halos 40 beses na mas aktibo kaysa sa norepinephrine).

"Sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin II, ang mga sisidlan ng balat at ang lugar na innervated ng celiac nerve ay lalong makitid. Ang sirkulasyon ng dugo sa mga kalamnan ng kalansay at mga daluyan ng coronary ay hindi nagbabago nang malaki. Ang gamot ay walang direktang epekto sa puso at hindi nagiging sanhi ng mga arrhythmias sa therapeutic doses.

"Ang gamot ay walang direktang epekto sa puso." Ginagawa nitong posible na tanggihan ang cardiostimulatory effect ng angiotensin II sa systolic output ng puso, at, dahil dito, sa presyon ng pulso.

Sa itaas, sa Kabanata 10, ang mga salita ni AD Nozdrachev ay sinipi na ang angiotensin II ay hindi nagiging sanhi ng paglabas ng dugo mula sa depot, at ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng angiotensin-sensitive na mga receptor lamang sa precapillary arterioles. Gayunpaman, walang presyon ng pulso ng dugo sa arterioles, mayroon lamang isang minimum na presyon ng arterial. Sa wakas ay hindi kasama ang epekto ng angiotensin II sa pulse arterial pressure at systolic output ng puso, iyon ay, sa pagbuo ng hypertension..

Isasaalang-alang namin ang mga posibleng kaso ng pagpapanatili ng presyon ng pulso sa mga arteriole nang hiwalay.

Ang pagtukoy sa epekto ng vasoconstrictor (vasoconstrictor) ng angiotensin II ay tiyak na totoo.

A. D. Nozdrachev:

“Ang pinakamalakas na vasoconstrictive na epekto ng angiotensin ay makikita sa mga panloob na organo at balat, at ang mga sisidlan ng mga kalamnan ng kalansay, utak, at puso ay hindi gaanong sensitibo; halos hindi sila tumutugon sa mga daluyan ng baga.

Oo, ang pagkilos ng kemikal na vasoconstrictor ng angiotensin ay kahanga-hanga (50 beses na mas malakas kaysa sa norepinephrine!). Gayunpaman, hindi ito nagbibigay ng anumang dahilan upang ideklara ang angiotensin II na ang salarin sa pag-unlad ng hypertension. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng angiotensin II sa dugo ay nakakaapekto lamang sa halaga ng pinakamababang presyon ng dugo, at, tulad ng ipapakita sa ibaba, sa direksyon ng pagbaba nito!

Ang posibilidad ng impluwensya ng angiotensin II sa pagbuo ng hypertension ay tila hindi kasama. Posibleng ihinto ito, kung hindi para sa tanong: paano binabawasan ng mga gamot na antiangiotensin ang presyon ng dugo sa mga pasyente ng hypertensive?

Upang masagot ang tanong na ito, kinakailangang hawakan ang isang buong layer ng mga phenomena na hindi nakahanap ng paliwanag sa medisina.

Ang binibigkas na epekto ng angiotensin II sa cardiovascular system ay hindi maaaring maging isang direktang vasoconstriction, ito ay nagpapakita ng sarili sa pamamagitan ng nakakaapekto sa mga bato!

A. D. Nozdrachev:

"Ang (angiotensin P. - M. Zh.) na epekto nito sa mga bato ay lalo na binibigkas, na ipinahayag sa isang pagbawas sa hemodynamics ng bato, isang paglabag sa glomerular filtration at isang hindi direktang epekto ng aldosterone bilang isang regulator ng tubular filtration at tubig- balanse ng electrolyte. Ang binibigkas na ganglion-stimulating effect ay napansin.

... Ang Angiotensin II ay nakakaapekto sa vascular tone, ang rate ng Na reabsorption ng tubular cells, ito ay isang mahalagang physiological stimulator ng pagtatago ng aldosterone ng mga cell ng adrenal cortex. Ang Angiotensin II ay napakabilis na hindi aktibo sa dugo ng angiotensinases.

Binibigyang-diin ko na ang angiotensin II, hindi katulad ng adrenaline, ay hindi nagiging sanhi ng paglabas ng dugo mula sa depot. Ngunit ang pangunahing tampok nito, ang kahulugan ng pagkakaroon ay isang pagbawas sa daloy ng dugo sa mga bato!

Ang Angiotensin II ay nagiging isang napakaaktibong octopeptide pagkatapos lamang ng dalawang pagbabago ng ganap na hindi nakakapinsalang serum angiotensinogen beta-globulin. Ang una sa mga conversion na ito ay nangangailangan ng renal proteolytic enzyme renin, na nagko-convert ng angiotensinogen sa hindi aktibong angiotensin I. Ang isa pang enzyme, peptidase, ay nagpapalit ng angiotensin I sa angiotensin II.

Kaya, para sa paggawa ng angiotensin II, kinakailangan ang renal renin. Nagbigay ito ng mga batayan upang pag-usapan ang tungkol sa renin-angiotensin system. Ang renal enzyme renin ay gumaganap ng isang napakahalagang papel dito.

"Maraming iba't ibang mga kadahilanan ang inilarawan na nakakaapekto sa rate ng pagtatago ng renin. Ang isa sa mga stimuli ay isang pagtaas sa konsentrasyon ng NaCl sa distal tubule.

Ang isa pang mahalagang pampasigla ay ang pagpapasigla ng mga receptor ng kahabaan na naisalokal sa dingding ng afferent (nagdadala. - M. Zh.) arteriole. Ang pagbaba sa suplay ng dugo nito ay nagpapagana sa pagpapalabas ng renin. Ang homeostatic na kahalagahan ng parehong mga reaksyon ay halata - ang pagbaba sa glomerular filtration na dulot ng pagtatago ng renin ay hahantong sa pagpapanatili ng sirkulasyon ng dami at maiwasan ang bato na mawala ang labis na sodium salts ”(A.D. Nozdrachev).

Ano ang mekanismo ng pagkilos ng angiotensin II sa vascular tone at minimal na presyon ng dugo sa hypertension?

Ang anumang pagtaas sa presyon ng dugo ay hindi maiiwasang awtomatikong nagiging sanhi ng pagtaas ng suplay ng dugo sa afferent (nagdudulot) ng mga arterioles ng mga bato, bilang isang resulta, ang pagtatago ng renin ng mga bato ay bumababa. Nagdudulot ito ng pagbaba sa konsentrasyon ng angiotensin sa dugo. Ang reninangiotensin system sa kasong ito ay nagpapababa sa pinakamababang presyon ng dugo!

Upang mapataas ang konsentrasyon ng angiotensin II sa dugo, kinakailangan ang isang paunang pagtaas sa pagtatago ng renin ng mga bato. Ito ay posible lamang sa pagbaba ng presyon ng dugo sa arterioles. Kasabay nito, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng angiotensin II ay magbabawas ng glomerular filtration sa mga bato at mapanatili ang sirkulasyon ng dami ng dugo, na hahantong sa pagpapanumbalik ng presyon ng dugo sa mga arterioles ng mga bato at bawasan ang konsentrasyon ng renin, at pagkatapos ay angiotensin sa dugo.

kaya, Ang sistema ng reninangiotensin ay idinisenyo upang kontrolin ang excretory function ng mga bato, tiyakin ang kanilang kakayahang alisin sa katawan ang labis na tubig at sodium at, sa parehong oras, mapanatili ang kinakailangang halaga ng mga mahahalagang sangkap na ito sa katawan. Ang aktibidad ng reninangiotensin system ay hindi naglalayong tumaas ang presyon ng dugo.

Ayon sa epekto ng pressor sa mga daluyan ng dugo sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon, ang angiotensin II ay 50 beses na mas malaki kaysa sa pangunahing regulator ng tono ng vascular - norepinephrine. Ang napakalakas na "club", na nagpapalakas sa mga daluyan ng dugo, ay maaaring gumawa ng maraming problema sa isang buhay na organismo. Ngunit pinrotektahan ng ebolusyon ang tao: sa paraan ng pag-convert ng angiotensinogen sa angiotensin II, ang kalikasan ay naglagay ng dobleng hadlang sa anyo ng renin at peptidase enzymes. Ang konsentrasyon ng angiotensin II sa dugo ay lalo na maingat na kinokontrol ng isang mahigpit na negatibong feedback ng konsentrasyon ng renin na may presyon ng dugo.

Kaya, ang sistema ng renin-angiotensin ay hindi kahit na nakakaapekto sa pinakamababang presyon ng dugo, hindi banggitin ang pagkakaiba sa pulso. Gayunpaman, ang sistemang ito ay halos palaging kasangkot sa pagbuo ng hypertension!

Ang mga mananaliksik ay hindi pa nakakahanap ng tamang paliwanag para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito. Ang pinaka-kabalintunaan na katotohanan ay ang pagtaas ng konsentrasyon ng renin at angiotensin II sa halos lahat ng hypertensive na pasyente. Tila ang mataas na presyon ng dugo ay dapat humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng angiotensin at renin II sa dugo. Isasaalang-alang namin ang ganap na nakakagulat na problemang ito sa isang hiwalay na kabanata.

Ang isang daang porsyento na hindi pagkakaunawaan sa kakanyahan ng mga proseso, siyempre, ay sinamahan ng mga mali at primitive na aksyon. Ang mga gamot na antiangiotensin ay binuo. Binabawasan ng mga gamot na ito ang antas ng angiotensin II sa dugo, iyon ay, nagdudulot sila ng karagdagang patolohiya nang hindi naaapektuhan ang sanhi ng hypertension. Artipisyal na pinapataas ang hemodynamics ng mga bato at pinatataas ang paglabas ng ihi.

Ang pinsala ay tulad na ang operasyon ay madalas na kinakailangan upang maibalik ang function ng bato.

Dapat tandaan na ang aksyon mga gamot na antiangiotensin (saralazine, captopril, capoten, tetrotide at iba pa) na katulad ng pagkilos ng pinakamasamang diuretics.

Ito ay kilala na ang diuretics ay nagpapababa ng presyon ng pulso sa maikling panahon. Ngunit ano ang mekanismo ng pagkilos na ito? At ang tanong na ito ay naging isang misteryo para sa modernong gamot. Mamaya ay babalikan natin ito, ngunit sa ngayon ay masasabi natin na ang paggamit ng diuretics ay walang kinalaman sa pagpapagaling ng hypertension. Kung mabigat ang isang pitsel ng alak, walang bumutas dito. Ang paggamit ng diuretics para sa hypertension ay katumbas ng pagsuntok sa isang pitsel. Sa panahon ni Catherine II, binuksan ang dugo, ngayon ay ginagamit ang mga diuretics o, dahil sa napakalaking kawalan ng kakayahan, ginagamit ang mga linta.

Ito ay nananatiling isaalang-alang ang hypertensive na papel ng vasopressin. Ang mas mataas na halaga ng hormone na ito sa dugo ay nagpapahusay sa muling pagsipsip ng tubig mula sa ihi na pumasok sa mga duct ng pagkolekta ng mga bato. Bumababa ang dami ng ihi, tumataas ang konsentrasyon ng mga asing-gamot sa ihi. Kasabay nito, ang mga asing-gamot ay pinalabas na may medyo maliit na halaga ng ihi, ang katawan ay nag-aalis ng mga asing-gamot, habang pinapanatili ang kinakailangang dami ng tubig. Sa paggamit ng labis na tubig, ang pagtatago ng vasopressin (antidiuretic hormone) ay bumababa, ang diuresis ay tumataas at ang katawan ay napalaya mula sa labis na tubig.

Para sa higit pang impormasyon tungkol sa vasopressin, bumaling kami sa mga awtoritatibong mapagkukunan.

"Clinical Endocrinology" (na-edit ni N. T. Starkova, 1991):

"Ang Vasopressin at oxytocin ay naipon sa posterior pituitary gland. Ang mga hormone na isinasaalang-alang ay nagpapakita ng iba't ibang mga biological na epekto: pinasisigla nila ang transportasyon ng tubig at mga asing-gamot sa pamamagitan ng mga lamad, may epektong vasopressor, pinapataas ang mga contraction ng makinis na kalamnan ng matris sa panahon ng panganganak, at pinapataas ang pagtatago ng mga glandula ng mammary.

Dapat pansinin na ang vasopressin ay may mas mataas na aktibidad na antidiuretic kaysa sa oxytocin, at ang huli ay may mas malakas na epekto sa matris at mammary gland. Ang pangunahing regulator ng pagtatago ng vasopressin ay ang paggamit ng tubig.

"Biological Chemistry" (M. V. Ermolaev, 1989):

"Ang regulasyon ng metabolismo ng tubig-asin ay isinasagawa sa ilalim ng kontrol ng nervous system at iba pang mga kadahilanan, kabilang ang mga hormone. Kaya, ang vasopressin (hormone ng posterior pituitary gland) ay may isang antidiuretic na epekto, iyon ay, ito ay nagtataguyod ng reabsorption ng tubig sa mga bato. Samakatuwid, sa klinika ito ay madalas na tinatawag na antidiuretic hormone (ADH).

Ang pagtatago ng vasopressin ay kinokontrol ng magnitude ng osmotic pressure, ang pagtaas nito ay nagpapahusay sa produksyon ng hormone. Bilang isang resulta, ang reabsorption ng tubig sa mga bato ay tumataas, ang konsentrasyon ng mga osmotically active substance sa dugo ay bumababa, at ang presyon ng dugo ay normalize. Sa kasong ito, ang isang maliit na halaga ng mataas na puro ihi ay excreted.

"Ang antidiuretic hormone (vasopressin) at oxytocin ay synthesize sa nuclei ng hypothalamus, pumapasok sa posterior pituitary sa pamamagitan ng nerve fibers at idineposito dito. Ang kakulangan ng antidiuretic hormone o hypofunction ng posterior lobe ay humahantong sa tinatawag na diabetes insipidus. Kasabay nito, mayroong paglabas ng napakalaking dami ng ihi na walang asukal, at matinding pagkauhaw. Ang pagpapakilala ng hormone sa mga pasyente ay nag-normalize ng output ng ihi. Ang mekanismo ng pagkilos ng antidiuretic hormone ay upang madagdagan ang reabsorption ng tubig sa pamamagitan ng mga pader ng pagkolekta ng mga duct ng mga bato. Pinasisigla ng Oxytocin ang makinis na kalamnan ng matris sa pagtatapos ng pagbubuntis.

"Bioorganic Chemistry" (N. Tyukavkina, Yu. Baukov, 1991):

"Noong 1933, itinatag ni V. Du Vignot ang istraktura ng dalawang hormone - oxytocin at vasopressin, na itinago ng posterior pituitary gland. Ang oxytocin ay matatagpuan sa mga babae. Ang Vasopressin ay matatagpuan sa parehong babae at lalaki na organismo. Kinokontrol nito ang metabolismo ng mineral at balanse ng likido (antidiuretic hormone). Ito ay itinatag na ang vasopressin ay isa sa pinakamalakas na memory stimulant.

Kaya, ang pangunahing regulator ng pagtatago ng vasopressin ay ang paggamit ng tubig. Sa kasong ito, ang vasopressin ay kumikilos sa katawan sa parehong direksyon tulad ng angiotensin II. Ang pinagsamang pagkilos ng angiotensin II at vasopressin ay minsan ay itinuturing na impluwensya ng macrosystem ng pressor, na maaaring lumahok sa pagbuo ng hypertension. Ang ganitong macrosystem ay hindi direktang nauugnay sa pagtaas ng presyon ng dugo ng pulso at pag-unlad ng hypertension. Ikinalulungkot na ang error na ito ay nangyayari sa gawain ng Academician I. K. Shkhvatsabay ("Hypertension Markers", 1982). Isa pang maling kuru-kuro: naniniwala siya na ang antidiuretic hormone at vasopressin ay dalawang magkaibang hormones. Nabasa natin sa kanyang artikulo:

"Ang excretory function ng mga bato, ang kanilang kakayahang alisin sa katawan ang tubig at sodium, ay nakasalalay sa renin-angiotensin system. Ang sistema ng vasopressor, sa pamamagitan ng antidiuretic hormone, ay nagpapabagal sa paglabas ng tubig, sodium at vasopressin ng mga bato, na nagpapasigla sa pagbawas ng lumen ng mga peripheral vessel. Ang aktibidad ng lahat ng ito at ilang iba pang mga link ng neurohormonal regulation, na magkakasamang bumubuo sa tinatawag na pressor macrosystem, ay naglalayong pataasin ang presyon ng dugo.

Sa kasalukuyan, ang dalawang uri ng angiotensin II receptors, na gumaganap ng iba't ibang mga function, ay ang pinaka mahusay na pinag-aralan - angiotensin receptors-1 at -2.

Ang angiotensin receptors-1 ay naisalokal sa vascular wall, adrenal glands, at atay.

Angiotensin receptor-1 mediated effects :
• Vasoconstriction.
• Pagpapasigla ng synthesis at pagtatago ng aldosteron.
• tubular reabsorption ng sodium.
• Nabawasan ang daloy ng dugo sa bato.
• Paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan.
• Hypertrophy ng kalamnan ng puso.
• Tumaas na pagpapalabas ng norepinephrine.
• Pagpapasigla ng pagpapalabas ng vasopressin.
• Pagpigil sa pagbuo ng renin.

Ang angiotensin receptors-2 ay naroroon sa central nervous system, vascular endothelium, adrenal glands, reproductive organs (ovaries, uterus). Ang bilang ng mga angiotensin receptors-2 sa mga tisyu ay hindi pare-pareho: ang kanilang bilang ay tumataas nang husto sa pagkasira ng tissue at pag-activate ng mga proseso ng reparative.

Angiotensin receptor-2 mediated effects :
• Vasodilation.
• Natriuretic na pagkilos.
• Paglabas ng NO at prostacyclin.
• pagkilos na antiproliferative.
• Pagpapasigla ng apoptosis.

Ang Angiotensin II receptor antagonists ay nakikilala sa pamamagitan ng isang mataas na antas ng selectivity para sa angiotensin receptors-1 (ang ratio ng selectivity sa angiotensin receptors-1 at -2 ay 10,000-30,000: 1). Ang mga gamot ng pangkat na ito ay humaharang sa mga receptor ng angiotensin-1.

Bilang isang resulta, laban sa background ng paggamit ng angiotensin II receptor antagonists, ang mga antas ng pagtaas ng angiotensin II at pagpapasigla ng angiotensin receptors-2 ay sinusunod.

Sa pamamagitan ng kemikal na istraktura Ang Angiotensin II receptor antagonists ay maaaring nahahati sa 4 na grupo:

• Biphenyl derivatives ng tetrazole (losartan, candesartan, irbesartan).
• Non-biphenyl derivatives ng tetrazole (telmisartan).
• Non-biphenyl netetrazoles (eprosartan).
• Mga non-heterocyclic derivatives (valsartan).

Karamihan sa mga gamot sa pangkat na ito (hal., irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan) ay hindi mapagkumpitensya angiotensin II receptor antagonist. Ang Eprosartan ay ang tanging mapagkumpitensyang antagonist na ang pagkilos ay dinaig ng mataas na antas ng angiotensin II sa dugo.

Angiotensin II receptor antagonists ay mayroon hypotensive, antiproliferative at natriuretic na pagkilos .

Mekanismo hypotensive action Angiotensin II receptor antagonists ay upang maalis ang vasoconstriction na dulot ng angiotensin II, bawasan ang tono ng sympathetic-adrenal system, dagdagan ang sodium excretion. Halos lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay nagpapakita ng hypotensive effect kapag kinuha 1p / araw at pinapayagan kang kontrolin ang presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras.

Kaya, ang simula ng hypotensive effect ng valsartan ay nabanggit sa loob ng 2 oras, maximum - 4-6 na oras pagkatapos ng paglunok. Pagkatapos ng pagkuha ng gamot, ang antihypertensive effect ay nagpapatuloy nang higit sa 24 na oras. Ang maximum na therapeutic effect ay bubuo pagkatapos ng 2-4 na linggo. mula sa simula ng paggamot at nagpapatuloy sa pangmatagalang therapy.

Ang simula ng antihypertensive na epekto ng candesartan ay bubuo sa loob ng 2 oras pagkatapos ng unang dosis. Sa patuloy na therapy sa gamot sa isang nakapirming dosis, ang maximum na pagbawas sa presyon ng dugo ay karaniwang nakakamit sa loob ng 4 na linggo at pinananatili sa panahon ng paggamot.

Laban sa background ng pagkuha ng telmisartan, ang maximum na hypotensive effect ay karaniwang nakamit 4-8 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

Sa pharmacologically, ang angiotensin II receptor antagonists ay naiiba sa kanilang antas ng affinity para sa angiotensin receptors, na nakakaapekto sa tagal ng kanilang pagkilos. Kaya, para sa losartan, ang figure na ito ay humigit-kumulang 12 oras, para sa valsartan - mga 24 na oras, para sa telmisartan - higit sa 24 na oras.

Antiproliferative na pagkilos angiotensin II receptor antagonists ay nagdudulot ng organoprotective (cardio- at renoprotective) na epekto ng mga gamot na ito.

Ang cardioprotective effect ay natanto sa pamamagitan ng regression ng myocardial hypertrophy at hyperplasia ng mga kalamnan ng vascular wall, pati na rin sa pamamagitan ng pagpapabuti ng functional na estado ng vascular endothelium.

Ang renoprotective effect na ibinibigay sa mga bato ng grupong ito ng mga gamot ay malapit sa ACE inhibitors, ngunit may ilang mga pagkakaiba. Kaya, ang angiotensin II receptor antagonists, hindi tulad ng ACE inhibitors, ay may hindi gaanong binibigkas na epekto sa tono ng efferent arterioles, dagdagan ang daloy ng dugo sa bato at hindi nakakaapekto sa glomerular filtration rate.

Sa pangunahing pagkakaiba sa pharmacodynamics Ang angiotensin II receptor antagonists at ACE inhibitors ay kinabibilangan ng:

• Sa appointment ng angiotensin II receptor antagonists, ang isang mas malinaw na pag-aalis ng mga biological na epekto ng angiotensin II sa mga tisyu ay sinusunod kaysa sa paggamit ng ACE inhibitors.
• Ang stimulatory effect ng angiotensin II sa angiotensin II receptors ay nagpapahusay sa vasodilating at antiproliferative effect ng angiotensin II receptor antagonists.
• Mula sa gilid ng angiotensin II receptor antagonists, mayroong mas banayad na epekto sa hemodynamics ng bato kaysa sa background ng paggamit ng ACE inhibitors.
• Kapag inireseta ang angiotensin II receptor antagonists, walang mga hindi kanais-nais na epekto na nauugnay sa pag-activate ng kinin system.

Ang renoprotective na epekto ng pangkat na ito ng mga gamot ay ipinahayag din sa pamamagitan ng pagbawas sa microalbuminuria sa mga pasyente na may arterial hypertension at diabetic nephropathy.

Ang mga reoprotective effect ng angiotensin II receptor antagonist ay sinusunod kapag ginagamit ang mga ito sa mas mababang dosis kaysa sa mga dosis na nagbibigay ng hypotensive effect. Ito ay maaaring may karagdagang klinikal na kahalagahan sa mga pasyente na may malubhang talamak na pagkabigo sa bato o pagpalya ng puso.

Natriuretic na pagkilos Ang angiotensin II receptor antagonists ay nauugnay sa blockade ng angiotensin receptors-1, na kumokontrol sa sodium reabsorption sa distal tubules ng mga bato. Samakatuwid, laban sa background ng paggamit ng mga gamot ng pangkat na ito, ang excretion ng sodium sa ihi ay tumataas.

Ang pagsunod sa isang diyeta na mababa sa sodium chloride ay nagpapalakas sa bato at neurohumoral na mga epekto ng angiotensin II receptor antagonists: ang mga antas ng aldosteron ay bumaba nang mas makabuluhang, ang plasma renin content ay tumataas, at ang natriuresis ay pinasigla laban sa background ng isang hindi nagbabago na glomerular filtration rate. Sa pagtaas ng paggamit ng asin sa katawan, humihina ang mga epektong ito.

Ang mga pharmacokinetic na parameter ng angiotensin II receptor antagonist ay pinagsama ng lipophilicity ng mga gamot na ito. Ang Losartan ay ang pinaka-hydrophilic at telmisartan ang pinaka-lipophilic sa mga gamot sa pangkat na ito.

Depende sa lipophilicity, nagbabago ang dami ng pamamahagi ng angiotensin II receptor antagonists. Sa telmisartan, ang figure na ito ang pinakamataas.

Angiotensin II receptor antagonists ay naiiba sa kanilang mga pharmacokinetic na katangian: bioavailability, kalahating buhay, metabolismo.

Ang Valsartan, losartan, eprosartan ay nailalarawan sa mababang at variable na bioavailability (10-35%). Sa angiotensin II receptor antagonists ng pinakabagong henerasyon (candesartan, telmisartan), ang bioavailability (50-80%) ay mas mataas.

Pagkatapos ng oral administration ng angiotensin II receptor antagonist na gamot, ang pinakamataas na konsentrasyon ng mga gamot na ito sa dugo ay naabot pagkatapos ng 2 oras. Sa pangmatagalang regular na paggamit, nakatigil, o equilibrium, ang konsentrasyon ay itinatag pagkatapos ng 5-7 araw.

Ang Angiotensin II receptor antagonists ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma (higit sa 90%), pangunahin ang albumin, bahagyang may α 1 -acid glycoprotein, γ-globulin at lipoproteins. Gayunpaman, ang isang malakas na kaugnayan sa mga protina ay hindi nakakaapekto sa clearance ng plasma at dami ng pamamahagi ng mga gamot sa pangkat na ito.

Ang Angiotensin II receptor antagonists ay may mahabang kalahating buhay - mula 9 hanggang 24 na oras. Dahil sa mga tampok na ito, ang dalas ng pangangasiwa ng mga gamot sa pangkat na ito ay 1 r / araw.

Ang mga gamot sa pangkat na ito ay sumasailalim sa bahagyang (mas mababa sa 20%) metabolismo sa atay sa ilalim ng pagkilos ng glucuronyl transferase o ang microsomal system ng atay na may partisipasyon ng cytochrome P450. Ang huli ay kasangkot sa metabolismo ng losartan, irbesartan at candesartan.

Ang ruta ng pag-aalis ng angiotensin II receptor antagonists ay higit sa lahat extrarenal - higit sa 70% ng dosis. Mas mababa sa 30% ng dosis ay pinalabas ng mga bato.

Mga parameter ng pharmacokinetic ng angiotensin II receptor antagonist

Isang gamot	Bioavailability (%)	Plasma protein binding (%)	Pinakamataas na konsentrasyon (h)	Half-life (h)	Dami ng pamamahagi (l)	Paglabas (%)
						Hepatic	bato
Valsartan	23	94-97	2-4	6-7	17	70	30
Irbesartan	60-80	96	1,5-2	11-15	53-93	Higit sa 75	20
Candesartan	42	Higit sa 99	4	9	10	68	33
Losartan	33	99	1-2	2 (6-7)	34 (12)	65	35
Telmisartan	42-58	Higit sa 98	0,5-1	24	500	Higit sa 98	Mas mababa sa 1
Eprosartan	13	98	1-2	5-9	13	70	30

Sa mga pasyente na may malubhang hepatic insufficiency, maaaring may pagtaas sa bioavailability, maximum na konsentrasyon at lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC) ng losartan, valsartan at telmisartan.

Ang Tangiotensin ay isang hormone na ginawa ng mga bato, ang pagkilos nito ay naglalayong vasoconstriction. Sa pagtaas ng konsentrasyon nito, maaaring tumaas ang presyon ng dugo. Sa kasong ito, ang mga gamot na humaharang sa pagkilos ng hormone ay magiging epektibo.

Pangkalahatang Impormasyon

Ang Angiotensin receptor blockers (ARA) ay isang bagong klase ng mga gamot na kumokontrol at nag-normalize ng presyon ng dugo. Ang mga ito ay hindi mababa sa pagiging epektibo sa mga gamot na may katulad na spectrum ng pagkilos, ngunit hindi katulad ng mga ito, mayroon silang isang hindi mapag-aalinlanganang plus - sila ay halos walang mga epekto.

Kabilang sa mga positibong katangian ng mga gamot, mapapansin din na mayroon silang kapaki-pakinabang na epekto sa pagbabala ng isang pasyente na dumaranas ng hypertension, ay magagawang protektahan ang utak, bato at puso mula sa pinsala.

Ang pinakakaraniwang grupo ng mga gamot:

• sartans;
• angiotensin receptor antagonists;
• mga blocker ng angiotensin receptor.

Ang pananaliksik sa mga gamot na ito ay kasalukuyang nasa simula pa lamang at magpapatuloy ng hindi bababa sa isa pang 4 na taon. Mayroong ilang mga contraindications sa paggamit ng angiotensin II receptor blockers.

Ang paggamit ng mga gamot ay hindi katanggap-tanggap sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng paggagatas, na may hyperkalemia, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato at bilateral stenosis ng mga arterya ng bato. Ang mga gamot na ito ay hindi dapat gamitin sa mga bata.

Pag-uuri ng mga gamot

Ang mga angiotensin receptor blocker ay maaaring nahahati sa 4 na grupo ayon sa kanilang mga kemikal na sangkap:

• Telmisartan. Nebifinil derivative ng tetrazol.
• Eprosartan. Non-biphenyl netetrazole.
• Valsartan. Non-cyclic na koneksyon.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Ang pangkat na ito ay kabilang sa biphenyl derivatives ng tetrazol.

Mayroong maraming mga trade name para sa sartans. Ang ilan sa mga ito ay ipinapakita sa talahanayan:

Paano gumagana ang mga blocker?

Sa panahon na ang presyon ng dugo ay nagsisimulang bumaba sa mga bato, laban sa background ng hypoxia (kakulangan ng oxygen), ang renin ay ginawa. Nakakaapekto ito sa hindi aktibong angiotensinogen, na binago sa angiotensin 1. Ito ay apektado ng isang angiotensin-converting enzyme, na na-convert sa angiotensin 2 form.

Ang pagpasok sa komunikasyon sa mga receptor, ang angiotensin 2 ay kapansin-pansing nagpapataas ng presyon ng dugo. Ang ARA ay kumikilos sa mga receptor na ito, kaya naman bumababa ang presyon.

Ang mga blocker ng angiotensin receptor ay hindi lamang lumalaban sa hypertension, ngunit mayroon ding sumusunod na epekto:

• pagbawas ng kaliwang ventricular hypertrophy;
• pagbabawas ng ventricular arrhythmia;
• pagbaba sa insulin resistance;
• pagpapabuti ng diastolic function;
• pagbawas ng microalbuminuria (paglabas ng protina sa ihi);
• pagpapabuti ng function ng bato sa mga pasyente na may diabetic nephropathy;
• pagpapabuti ng sirkulasyon ng dugo (na may talamak na pagkabigo sa puso).

Maaaring gamitin ang Sartans upang maiwasan ang mga pagbabago sa istruktura sa mga tisyu ng mga bato at puso, pati na rin ang atherosclerosis.

Bilang karagdagan, ang ARA ay maaaring maglaman ng mga aktibong metabolite sa komposisyon nito. Sa ilang mga gamot, ang mga aktibong metabolite ay mas tumatagal kaysa sa mga gamot mismo.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang paggamit ng angiotensin II receptor blockers ay inirerekomenda para sa mga pasyente na may mga sumusunod na pathologies:

• Arterial hypertension. Ang hypertension ay ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng sartans. Ang mga angiotensin receptor antagonist ay mahusay na disimulado ng mga pasyente, ang epekto na ito ay maihahambing sa placebo. Halos hindi nagiging sanhi ng hindi makontrol na hypotension. Gayundin, ang mga gamot na ito, hindi katulad ng mga beta-blocker, ay hindi nakakaapekto sa mga proseso ng metabolic at sekswal na function, walang arrhythmogenic effect. Sa paghahambing sa angiotensin-converting enzyme inhibitors, ang mga ARA ay halos hindi nagiging sanhi ng ubo at angioedema, hindi nagpapataas ng konsentrasyon ng potasa sa dugo. Ang mga angiotensin receptor blocker ay bihirang mag-udyok sa pagpapaubaya sa gamot sa mga pasyente. Ang maximum at pangmatagalang epekto ng pag-inom ng gamot ay sinusunod pagkatapos ng dalawa hanggang apat na linggo.
• Pinsala sa bato (nephropathy). Ang patolohiya na ito ay isang komplikasyon ng hypertension at/o diabetes mellitus. Ang pagpapabuti ng pagbabala ay apektado ng pagbawas sa excreted na protina sa ihi, na nagpapabagal sa pag-unlad ng pagkabigo sa bato. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na binabawasan ng mga ARA ang proteinuria (paglabas ng protina sa ihi) habang pinoprotektahan ang mga bato, ngunit ang mga resultang ito ay hindi pa ganap na napatunayan.
• Heart failure. Ang pag-unlad ng patolohiya na ito ay dahil sa aktibidad. Sa pinakadulo simula ng sakit, pinapabuti nito ang aktibidad ng puso, na gumaganap ng isang compensatory function. Sa panahon ng pag-unlad ng sakit, ang myocardial remodeling ay nangyayari, na sa huli ay humahantong sa dysfunction nito. Ang paggamot na may mga blocker ng angiotensin receptor sa pagpalya ng puso ay dahil sa ang katunayan na ang mga ito ay may kakayahang piliing sugpuin ang aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system.

Bilang karagdagan, kabilang sa mga indikasyon para sa paggamit ng angiotensin receptor blockers ay ang mga sumusunod na sakit:

• Atake sa puso;
• diabetic nephropathy;
• metabolic syndrome;
• atrial fibrillation;
• hindi pagpaparaan sa ACE inhibitors.

Mga karagdagang epekto

Kabilang sa mga aksyon ng angiotensin 2 receptor blockers, mayroon ding isang pinababang antas ng low-density lipoprotein cholesterol at kabuuang kolesterol, na nagpapabuti sa metabolismo ng lipid. Gayundin, binabawasan ng mga gamot na ito ang antas ng uric acid sa dugo.

Ang Sartans ay may mga sumusunod na karagdagang klinikal na epekto:

• arrhythmic effect;
• proteksyon ng mga selula ng nervous system;
• metabolic effect.

Mga side effect mula sa pagkuha ng mga blocker

Ang Angiotensin II receptor blockers ay mahusay na disimulado ng katawan ng pasyente. Sa prinsipyo, ang mga gamot na ito ay walang mga tiyak na epekto, hindi katulad ng ibang mga grupo ng mga gamot na may katulad na epekto, ngunit maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong alerhiya, tulad ng anumang iba pang gamot.

Ang ilan sa ilang mga side effect ay kinabibilangan ng:

• pagkahilo;
• sakit ng ulo;
• hindi pagkakatulog;
• sakit sa tiyan;
• pagduduwal;
• pagsusuka;
• pagtitibi.

Sa mga bihirang kaso, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga sumusunod na karamdaman:

• sakit sa mga kalamnan;
• sakit sa mga kasukasuan;
• pagtaas sa temperatura ng katawan;
• pagpapakita ng mga sintomas ng SARS (runny nose, ubo, namamagang lalamunan).

Minsan may mga side effect mula sa genitourinary at cardiovascular system.

Mga tampok ng application

Bilang isang patakaran, ang mga gamot na humaharang sa mga receptor ng angiotensin ay inilabas sa anyo ng mga tablet, na maaaring lasing anuman ang paggamit ng pagkain. Ang maximum na matatag na konsentrasyon ng gamot ay naabot pagkatapos ng dalawang linggo ng regular na paggamit. Ang panahon ng paglabas mula sa katawan ay hindi bababa sa 9 na oras.

Ang mga blocker ng Angiotensin 2 ay maaaring magkakaiba sa kanilang spectrum ng pagkilos.

Mga tampok ng pagkuha ng Losartan

Ang kurso ng paggamot para sa hypertension ay 3 linggo o higit pa, depende sa mga indibidwal na katangian.

Bilang karagdagan, binabawasan ng gamot na ito ang konsentrasyon ng uric acid sa dugo at inaalis ang sodium water sa katawan. Ang dosis ay inaayos ng dumadating na manggagamot batay sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

• Ang kumbinasyon ng paggamot, kabilang ang paggamit ng gamot na ito na may diuretics, ay nagsasangkot ng paggamit ng hindi hihigit sa 25 mg. kada araw.
• Kung mangyari ang mga side effect, tulad ng pananakit ng ulo, pagkahilo, pagbaba ng presyon ng dugo, dapat bawasan ang dosis ng gamot.
• Sa mga pasyente na may kakulangan sa hepatic at bato, ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat at sa mga maliliit na dosis.

Contraindications sa pagkuha ng Valsartan

Ang gamot ay kumikilos lamang sa mga receptor ng AT-1, na humaharang sa kanila. Ang epekto ng isang solong dosis ay nakamit pagkatapos ng 2 oras. Ito ay inireseta lamang ng dumadating na manggagamot, dahil may panganib na ang gamot ay maaaring makapinsala.

Ang pag-iingat ay dapat gamitin sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may ganitong mga pathologies:

• Pagbara ng biliary tract. Ang gamot ay excreted mula sa katawan na may apdo, kaya ang mga pasyente na may mga karamdaman sa paggana ng organ na ito ay hindi inirerekomenda na gumamit ng valsartan.
• Renovascular hypertension. Sa mga pasyente na may diagnosis na ito, kinakailangan upang kontrolin ang antas ng urea sa serum ng dugo, pati na rin ang creatinine.
• Kawalan ng balanse ng metabolismo ng tubig-asin. Sa kasong ito, ang pagwawasto ng paglabag na ito ay kinakailangan nang walang pagkabigo.

Mahalaga! Kapag gumagamit ng Valsartan, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga sintomas tulad ng ubo, pamamaga, pagtatae, hindi pagkakatulog, pagbaba ng sexual function. Habang umiinom ng gamot, may panganib na magkaroon ng iba't ibang impeksyon sa viral.

Sa pag-iingat, dapat mong inumin ang gamot sa panahon ng trabaho na nangangailangan ng maximum na konsentrasyon.

Paghirang ng Ibersartan

Ang pagkilos ng gamot ay naglalayong:

• pagbabawas ng pagkarga sa puso;
• pag-aalis ng vasoconstrictive action ng angiotensin 2;
• bumaba .

Ang epekto ng pag-inom ng gamot na ito ay nakakamit pagkatapos ng 3 oras. Matapos makumpleto ang kurso ng pagkuha ng Ibersartan, ang presyon ng dugo ay sistematikong bumalik sa orihinal na halaga nito.

Hindi pinipigilan ng Ibersartan ang pagbuo ng atherosclerosis, hindi katulad ng karamihan sa mga antagonist ng angiotensin receptor, dahil hindi ito nakakaapekto sa metabolismo ng lipid.

Mahalaga! Ang gamot ay nagsasangkot ng pang-araw-araw na paggamit sa parehong oras. Kung napalampas mo ang isang dosis, ang pagdodoble ng dosis ay lubos na hindi hinihikayat.

Mga salungat na reaksyon kapag kumukuha ng Ibersartan:

• sakit ng ulo;
• pagduduwal;
• pagkahilo;
• kahinaan.

Ang pagiging epektibo ng Eprosartan

Sa paggamot ng hypertension, mayroon itong banayad at patuloy na epekto sa buong araw. Kapag huminto ka sa pagkuha nito, walang matalim na pagtalon sa presyon. Ang Eprosartan ay inireseta kahit na para sa diabetes mellitus, dahil hindi ito nakakaapekto sa mga antas ng asukal sa dugo. Ang gamot ay maaari ding inumin ng mga pasyente na may kakulangan sa bato.

Ang Eprosartan ay may mga sumusunod na epekto:

• ubo;
• tumutulong sipon;
• pagkahilo;
• sakit ng ulo;
• pagtatae;
• pananakit ng dibdib;
• dyspnea.

Ang mga salungat na reaksyon, bilang panuntunan, ay panandaliang kalikasan at hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis o kumpletong paghinto ng gamot.

Mga tampok ng pagkuha ng Telmisartan

Ang pinaka-makapangyarihang gamot sa mga sartans. Inililipat nito ang angiotensin 2 mula sa pagkakaugnay nito sa mga receptor ng AT-1. Maaari itong inireseta sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, habang ang dosis ay hindi nagbabago. Gayunpaman, sa ilang mga kaso maaari itong maging sanhi ng hypotension kahit na sa maliit na dosis.

Ang Telmisartan ay kontraindikado sa mga pasyente na may:

• pangunahing aldosteronismo;
• malubhang paglabag sa atay at bato.

Huwag magreseta ng gamot sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas, pati na rin ang mga bata at kabataan.

Kabilang sa mga side effect ng paggamit ng Telmisartan ay:

• dyspepsia;
• pagtatae
• angioedema;
• sakit sa ibabang likod;
• pananakit ng kalamnan;
• pag-unlad ng mga nakakahawang sakit.

Ang Telmisartan ay kabilang sa isang pangkat ng mga gamot na kumikilos sa pamamagitan ng akumulasyon. Ang maximum na epekto ng application ay maaaring makamit pagkatapos ng isang buwan ng regular na paggamit ng gamot. Samakatuwid, mahalaga na huwag ayusin ang dosis sa iyong sarili sa mga unang linggo ng pagpasok.

Sa kabila ng katotohanan na ang mga gamot na humaharang sa mga receptor ng angiotensin ay may pinakamababang contraindications at side effect, dapat itong gawin nang may pag-iingat dahil sa ang katunayan na ang mga gamot na ito ay nasa ilalim pa rin ng pag-aaral. Ang tamang dosis para sa paggamot ng mataas na presyon ng dugo sa isang pasyente ay maaari lamang magreseta ng dumadating na manggagamot, dahil ang self-medication ay maaaring humantong sa hindi kanais-nais na mga kahihinatnan.