Talamak na myeloid leukemia: sintomas, pagsusuri, paggamot. Chronic myeloid leukemia - klinika, diagnosis, paggamot Ang Chronic myeloid leukemia ang sanhi ng sakit nito

Talamak na myeloid leukemia (chronic myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, CML) ay isang sakit kung saan mayroong labis na pagbuo ng mga granulocytes sa bone marrow at isang pagtaas ng akumulasyon sa dugo ng parehong mga cell na ito mismo at ang kanilang mga precursor. Ang salitang "talamak" sa pangalan ng sakit ay nangangahulugan na ang proseso ay medyo mabagal, sa kaibahan sa talamak na leukemia, at ang "myeloid" ay nangangahulugan na ang mga selula ng myeloid (at hindi lymphoid) na linya ng hematopoiesis ay kasangkot sa proseso.

Ang Philadelphia chromosome ay maaaring mangyari hindi lamang sa CML, kundi pati na rin sa ilang mga kaso ng acute lymphoblastic leukemia. Samakatuwid, ang diagnosis ng CML ay batay hindi lamang sa presensya nito, kundi pati na rin sa iba pang mga klinikal at laboratoryo na mga pagpapakita na inilarawan sa itaas.

Paggamot

Para sa paggamot ng CML sa talamak na yugto, ang isang bilang ng mga gamot ay tradisyonal na ginagamit, na pumipigil sa pag-unlad ng sakit, bagaman hindi ito humahantong sa isang lunas. Kaya, ang busulfan at hydroxyurea (hydrea) ay nagbibigay-daan sa ilang oras upang makontrol ang antas ng mga leukocytes ng dugo, at ang paggamit ng alpha-interferon (kung minsan ay kasama ng cytarabine), kung matagumpay, ay makabuluhang nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit. Ang mga gamot na ito ay nagpapanatili ng isang tiyak na klinikal na kahalagahan hanggang sa araw na ito, ngunit ngayon ay may mas epektibong mga modernong gamot.

Ang Imatinib (Gleevec) ay isang partikular na ahente na nagbibigay-daan sa iyo na sadyang "i-neutralize" ang resulta ng genetic na pinsala sa mga cell sa CML; ang gamot na ito ay makabuluhang mas epektibo kaysa sa mga naunang ahente at mas mahusay na disimulado. Maaaring mapataas ng Imatinib ang tagal at mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente. Karamihan sa mga pasyente ay dapat kumuha ng Gleevec nang tuluy-tuloy mula sa oras ng diagnosis: ang paghinto ng paggamot ay nauugnay sa isang panganib ng pagbabalik, kahit na ang clinical haematological remission ay nakamit na.

Ang paggamot sa Glivec ay isinasagawa sa isang outpatient na batayan, ang gamot ay kinuha sa anyo ng mga tablet. Ang tugon sa paggamot ay tinasa sa ilang mga antas: hematological (normalisasyon ng isang klinikal na pagsusuri ng dugo), cytogenetic (paglaho o isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga cell, kung saan ang pagsusuri ng cytogenetic ay nakita) at molekular genetic (paglaho o isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga cell, kung saan maaaring makita ng isang polymerase chain reaction ).

Ang Gleevec ay ang batayan ng modernong CML therapy. Ang mga makapangyarihang bagong gamot ay patuloy ding ginagawa para sa mga pasyente na hindi kayang tiisin o hindi magtagumpay sa imatinib therapy. Available na ngayon ang Dasatinib (Sprycel) at nilotinib (Tasigna) at makakatulong sa malaking bahagi ng mga pasyenteng ito.

Ang tanong ng paggamot sa yugto ng krisis sa pagsabog ay mahirap, dahil ang sakit sa yugtong ito ay mahirap nang gamutin. Posible ang iba't ibang opsyon, kabilang ang parehong mga gamot sa itaas, at, halimbawa, ang paggamit ng mga diskarte na katulad ng induction therapy para sa acute leukemia.

Bilang karagdagan sa therapy sa gamot para sa CML, maaaring kailanganin din ang mga pansuportang pamamaraan. Kaya, na may napakataas na antas ng mga leukocytes, kapag ang kanilang pagsasama-sama sa loob ng mga sisidlan at pagtaas ng lagkit ng dugo ay nakakasagabal sa normal na suplay ng dugo sa mga panloob na organo, maaaring gamitin ang bahagyang pag-alis ng mga selulang ito gamit ang apheresis (leukapheresis) na pamamaraan.

Sa kasamaang palad, tulad ng nabanggit na, sa panahon ng therapy sa Glivec at iba pang mga gamot, ang ilan sa mga cell na may genetic na pinsala ay maaaring manatili sa bone marrow (minimal na natitirang sakit), na nangangahulugan na ang isang kumpletong lunas ay hindi nakakamit. Samakatuwid, sa mga batang pasyente na may CML, sa pagkakaroon ng isang katugmang donor, lalo na ang isang nauugnay, sa ilang mga kaso ay ipinahiwatig ang paglipat ng utak ng buto - sa kabila ng mga panganib na nauugnay sa pamamaraang ito. Kung matagumpay, ang paglipat ay humahantong sa isang kumpletong lunas para sa CML.

Pagtataya

Ang pagbabala para sa CML ay depende sa edad ng pasyente, ang bilang ng mga blast cell, tugon sa therapy, at iba pang mga kadahilanan. Sa pangkalahatan, ang mga bagong gamot tulad ng imatinib ay nagbibigay-daan sa maraming taon upang mapataas ang pag-asa sa buhay ng karamihan sa mga pasyente na may makabuluhang pagpapabuti sa kalidad nito.

Sa allogeneic bone marrow transplantation, may malaking panganib ng mga komplikasyon pagkatapos ng transplantation (graft-versus-host disease, nakakalason na epekto ng chemotherapy sa mga internal organs, nakakahawa at iba pang mga problema), ngunit kung matagumpay, magaganap ang kumpletong paggaling.

Blood smear ng isang pasyente na may talamak na myelogenous leukemia

Ang talamak na myeloid leukemia (CML) ay isang malignant na neoplasm ng hematopoietic tissue, na sinamahan ng progresibong paglaganap ng mga immature granulocytes. Ang sakit sa una ay may isang tamad na karakter, unti-unting dumadaloy sa isang yugto ng pagpalala na may malubhang sintomas at ang pagbuo ng mga systemic disorder. Ito ay isa sa mga pinaka-mapanganib at nakakapinsalang sakit.

Ang CML ay ang unang kanser kung saan ang isang link sa pagitan ng pagbuo ng carcinogenesis at isang mutation sa isang gene ay natukoy. Ang katangiang anomalya ay batay sa pagsasalin ng ika-9 at ika-22 na kromosom, iyon ay, ang mga seksyon ng mga kromosom na ito ay nagbabago ng mga lugar, na bumubuo ng isang aberrant na kromosoma. Ang isang mutated chromosome ay nakilala ng mga mananaliksik mula sa Philadelphia, kaya tinawag itong Philadelphia o Ph chromosome.

Ang pag-aaral ng Ph-chromosome at ang impluwensya nito ay naging posible na bumuo ng isang bagong ahente para sa pagsugpo sa mga proseso ng oncological, salamat sa kung saan ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay tumaas nang malaki. Gayunpaman, ang sakit ay nananatiling walang lunas. Ang bilang ng pangunahing CML ay nasuri sa 1.5:100,000 ng populasyon bawat taon, ang peak incidence ay nangyayari sa edad na 30-50 taon, 30% ng CML ay nakita sa mga taong higit sa 60 taong gulang, sa mga bata ang sakit ay nasuri sa mas mababa sa 5% ng mga kaso.

Mga dahilan para sa pag-unlad

Ang mga pestisidyo ay may negatibong epekto sa hematopoiesis

Ang sakit ay kilala sa agham mula pa noong 1811, ngunit sa ngayon ang mga salik na pumukaw ng mutation sa gene ay hindi pa natukoy. Mayroong maraming mga kadahilanan na nag-aambag sa pag-unlad ng patolohiya:

• radioactive exposure, kabilang ang radiation therapy;
• chemotherapy ng iba pang mga oncological na sakit;
• isang bilang ng mga genetic na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng isang chromosomal abnormality (halimbawa, Down syndrome);
• pakikipag-ugnayan sa mga kemikal na compound (mga produktong langis, pestisidyo).

Ang pathogenesis ng talamak na myeloid leukemia

Ang pathogenesis ng talamak na myeloid leukemia

Ang hybrid gene na BCR-ABL 1, na nabuo bilang resulta ng chromosome translocation, ay gumagawa ng synthesis ng BCR-ABL protein. Ang protina na ito ay isang tyrosine kinase na karaniwang nag-aambag sa paghahatid ng mga signal impulses para sa paglaki ng cell. Ang tyrosine kinase na nilikha ng mutation ay nagiging isang aktibong kadahilanan sa paglaganap ng cell, nagsisimula silang hatiin at kumalat nang independyente sa mga kadahilanan ng paglago. Mayroong proseso ng paglikha ng mga clone ng mutated cell.

Ang hindi makontrol na paghahati ay sinamahan ng isang paglabag sa apoptosis - programmed cell death. Gayundin, pinipigilan ng hybrid tyrosine kinase ang mga natural na pag-andar ng pag-aayos sa mga molekula ng DNA, na lumilikha ng mga kinakailangan para sa mga kasunod na mutasyon, na nagpapalala sa proseso ng pathological.

Ang mga reproducing cell ay wala pa sa gulang, blast precursors ng ganap na mga elemento ng dugo. Unti-unting pinapalitan ng mga blast cell ang functional erythrocytes, platelets at leukocytes. Ang mga paglabag ay idinagdag sa iba pang mga chromosome, na nag-trigger ng isang pinabilis na proseso ng pagkasira ng organismo sa kabuuan.

Mga yugto ng talamak na myeloid leukemia

Ang blast crisis ay isa sa mga yugto ng myeloid leukemia.

1. Talamak -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
2. Progressive (acceleration) - 15 - 29% ng mga blast cell. Ang pinabilis na proseso ng pagkalat ng mga immature na cell ay binabawasan ang median lifespan sa isang taon. Ang thrombocytopenia ay bubuo, ang bilang ng mga leukocytes ay lumalaki, ang mga palatandaan ng paglaban sa therapy ay lilitaw. Sa yugtong ito, ang patolohiya ay napansin sa 10-12% ng mga pasyente. Ang mga selula ng tumor ay nagsisimulang sugpuin ang mga malusog, nawalan ng kontak sa microenvironment, at aktibong lumipat mula sa bone marrow patungo sa daluyan ng dugo. Ang mga kasunod na mutasyon sa mga chromosome ay nagsisimulang lumitaw.
3. Blast crisis —> 30% ng mga blast cell. Ang yugto ay nailalarawan sa pamamagitan ng agresibong katangian ng mga mutated na selula, ang kondisyon ng pasyente ay lumala nang husto. Ang mga karagdagang anomalya pareho sa BCR-ABL gene at sa genome sa kabuuan ay nag-uudyok ng isang kadena ng mga pathological na reaksyon na halos hindi magagamot. Sa yugtong ito, ang mga tisyu ng mga panloob na organo, balat at mauhog na lamad ay maaaring maapektuhan, ang mga myeloid cell ay binago sa sarcoma.

Mga sintomas at palatandaan

Hemorrhagic syndrome

Ang mga palatandaan ng CML ay nagiging kapansin-pansin na mas malapit sa progresibong yugto.

• Mga sintomas ng pagkalasing sa tumor: pagbaba ng timbang, pagkapagod, pabagu-bagong pagtaas ng temperatura, pangangati ng balat, pagduduwal, pananakit ng kasukasuan.
• Mga sintomas ng paglaganap ng tumor - isang pagtaas sa pali at atay, sakit sa kaliwang hypochondrium, pinsala sa balat.
• Anemic syndrome - pagkahilo, matinding pamumutla, palpitations, isang pakiramdam ng kakulangan ng hangin.
• Hemorrhagic syndrome - isang pagkahilig sa pagdurugo ng mga mucous membrane, isang pantal sa anyo ng mga pulang tuldok, matagal na pagdurugo na may mga menor de edad na pagbawas.

Diagnosis ng sakit

Ang isa sa mga paraan ng pag-diagnose ng sakit ay X-ray.

Kasama sa diagnosis ng CML ang:

• Paunang pagsusuri ng pasyente na may pag-aaral ng anamnesis, mga reklamo, pati na rin ang isang pag-aaral gamit ang palpation ng laki ng pali at atay.
• Ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng bilang at mga katangian ng mga selula ng dugo.
• Ang biochemical analysis ay isinasagawa upang matukoy ang antas ng bilirubin, electrolytes, glucose, LDH, AST, ALT.
• Ang pagsusuri sa histological ng bone marrow ay nagpapakita ng mga akumulasyon ng mga blast cell.
• Ang pagsusuri ng cytogenetic ay nagpapakita ng pagsasalin ng mga chromosome.
• Sa ika-3 yugto, ang immunophenotyping ay isinasagawa upang makilala ang mga blast cell.
• Ginagamit ang pagkakasunud-sunod ng gene upang makita ang mga mutation ng gene.
• Ang isang ultrasound ng mga panloob na organo, pangunahin ang pali at atay, ay ginaganap.
• Bilang karagdagan, ang X-ray ng dibdib, ECG, echocardiography, ELISA para sa mga marker ng iba't ibang sakit, coagulogram at iba pang mga pag-aaral ay inireseta.

Paggamot

Ang mainstay ng paggamot ay tyrosine kinase inhibitors.

Ang Therapy para sa CML ay kasalukuyang batay sa paggamit ng tyrosine kinase inhibitors. Hinaharang ng unang henerasyong gamot na imatinib ang aktibidad ng hybrid tyrosine kinase sa pamamagitan ng pagtagos sa "bulsa" ng BCR-ABL protein. Ang paglikha ng imatinib ay gumawa ng isang pambihirang tagumpay sa paggamot ng CML dahil sa pagiging epektibo nito. Gayunpaman, hindi karaniwan para sa mga pasyente na maging lumalaban sa gamot, na humantong sa paglikha ng mga inhibitor ng pangalawang henerasyon. Ang kumbinasyon sa iba pang mga paraan ng paggamot ay nagbibigay-daan upang makamit ang mataas na mga rate sa pagpapabuti ng kalidad at pag-asa sa buhay.

Ang pagpili ng gamot at dosis ay tinutukoy depende sa yugto ng CML at ang panganib ng mga side effect. Karaniwan, ang paggamot ay nagsisimula sa imatinib sa isang dosis na 400 mg/araw sa paunang yugto, 600 mg/araw sa mga kasunod na yugto, pagkatapos ang dosis ay maaaring tumaas o mabawasan. Ang iba't ibang mga aberasyon sa mga gene ay nagdudulot ng mababang sensitivity sa mga gamot, kaya maaaring baguhin ng pasyente ang isang inhibitor sa isa pa.

Pag-transplant ng utak ng buto

Ang therapy na may mga paghahanda ng interferon ay karaniwang inireseta sa unang yugto ng CML, dahil hindi ito epektibo sa mga kasunod na yugto.

Upang mabawasan ang masa ng tumor at sa kawalan ng isang resulta sa paggamot na may mga inhibitor, ang chemotherapy ay ginaganap. Sa yugto ng krisis sa pagsabog, ang polychemotherapy ay ginagamit nang katulad sa paggamot ng talamak na leukemia.

Maaaring inireseta ang radiation therapy sa kaso ng malubhang splenomegaly. Kung may panganib ng pagkalagot ng pali, ang isang splenectomy ay isinasagawa.

Sa ngayon, ang pananaliksik ay patuloy na lumilikha ng isang mas perpektong gamot. Ang mga siyentipiko ng Russia, sa tulong ng Skolkovo Foundation, ay nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng isang third-generation inhibitor, na dapat malampasan ang mga nauna sa mga tuntunin ng pagiging epektibo nito.

Pag-iwas at pagbabala

Ang pagbabala ng sakit ay tinutukoy ng doktor

Ang dahilan para sa pagbuo ng CML ay hindi naitatag, samakatuwid, ang pag-iwas ay mga hakbang upang maiwasan ang pakikipag-ugnay sa mga carcinogenic na sangkap, pagkakalantad sa radioactive irradiation.

Ang pagbabala ay tinutukoy ng yugto at kalubhaan ng sakit. Kasama sa isa sa mga predictive na modelo (Kantarjian H.M.) ang mga salik:

• advanced na edad ng pasyente sa diagnosis;
• ang konsentrasyon ng mga blast cell sa dugo ≥ 3%, sa bone marrow ≥ 5%;
• konsentrasyon ng basophil ≥ 7%;
• konsentrasyon ng platelet ≥ 700*10 9/l;
• binibigkas na splenomegaly.

Ang modelong ito ay binuo para sa paunang yugto ng CML, kung mayroong ≥ 3 mga palatandaan, ang pagbabala ay mahirap, ang mga kasunod na yugto ay itinuturing na "palaging mahirap". Gayunpaman, ang bawat kaso ng CML ay indibidwal, ang mga pasyente na may pag-asa sa buhay na higit sa 30 taon sa talamak na yugto ay kilala. Sa karaniwan, na may napapanahong paggamot na may tyrosine kinase inhibitors, 70-80% ng mga pasyente ay nabubuhay nang higit sa 10 taon. Sa paglipat ng sakit sa isang progresibong yugto, ang kaligtasan ng buhay ay bumababa ng 3-4 na beses, na may isang blast crisis ay hanggang 6 na buwan pa rin.

Mayroong maraming mga diagnosis, ang pangalan na kung saan ay nagsasabi ng kaunti sa mga ordinaryong mamamayan. Ang isa sa mga naturang sakit ay ang talamak na myelogenous leukemia. Ang mga pagsusuri sa mga pasyente na may sakit na ito, gayunpaman, ay nakakaakit ng pansin, dahil ang sakit na ito ay hindi lamang maaaring magdulot ng malaking pinsala sa kalusugan, ngunit humantong din sa isang nakamamatay na kinalabasan.

Ang kakanyahan ng sakit

Kung kailangan mong marinig ang naturang diagnosis bilang "chronic myeloid leukemia", kung gayon mahalagang maunawaan na pinag-uusapan natin ang isang malubhang sakit sa tumor ng hematopoietic system, kung saan ang mga hematopoietic stem cell ng bone marrow ay apektado. Maaari itong maiugnay sa pangkat ng mga leukemia, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng malalaking pagbuo ng mga granulocytes sa dugo.

Sa pinakadulo simula ng pag-unlad nito, ang myeloid leukemia ay nagpapakita ng sarili sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng mga leukocytes, na umaabot sa halos 20,000 / μl. Kasabay nito, sa progresibong yugto, ang figure na ito ay nagbabago sa 400,000 / μl. Ito ay nagkakahalaga ng pagpuna sa katotohanan na pareho sa hemogram at sa myelogram, ang pamamayani ng mga cell na may iba't ibang antas ng kapanahunan ay naitala. Ito ay mga promyelocytes, metamyelocytes, stab at myelocytes. Sa kaso ng myeloid leukemia, ang mga pagbabago sa ika-21 at ika-22 na chromosome ay nakita.

Ang sakit na ito sa karamihan ng mga kaso ay humahantong sa isang kapansin-pansing pagtaas sa nilalaman ng basophils at eosinophils sa dugo. Ang katotohanang ito ay katibayan na ang isang tao ay kailangang harapin ang isang malubhang anyo ng sakit. Sa mga pasyente na nagdurusa sa tulad ng isang oncological na sakit, ang splenomegaly ay bubuo, at ang isang malaking bilang ng mga myeloblast ay naitala sa utak ng buto at dugo.

Paano nangyayari ang simula ng sakit?

Ang talamak na myeloid leukemia pathogenesis ay medyo kawili-wili. Sa una, ang isang somatic mutation ng isang pluripotent hematopoietic blood stem cell ay maaaring makilala bilang isang triggering factor sa pag-unlad ng sakit na ito. Ang pangunahing papel sa proseso ng mutation ay nilalaro ng cross-translocation ng chromosomal material sa pagitan ng 22nd at 9th chromosomes. Sa kasong ito, ang pagbuo ng Ph-chromosome ay nangyayari.

May mga kaso (hindi hihigit sa 5%) kapag ang Ph chromosome ay hindi matukoy sa panahon ng isang karaniwang cytogenetic na pag-aaral. Bagaman ang isang molecular genetic na pag-aaral ay nagpapakita ng isang oncogene.

Ang talamak na myeloid leukemia ay maaari ding bumuo dahil sa pagkakalantad sa iba't ibang kemikal at radiation. Kadalasan ang sakit na ito ay nasuri sa pagtanda, ito ay napakabihirang sa mga kabataan at mga bata. Tungkol sa kasarian, ang ganitong uri ng tumor ay naitala na may parehong dalas sa parehong mga kalalakihan at kababaihan na may edad 40 hanggang 70 taon.

Sa kabila ng lahat ng karanasan ng mga doktor, ang etiology ng pag-unlad ng myeloid leukemia ay hindi pa rin ganap na malinaw. Iminumungkahi ng mga eksperto na ang talamak at talamak na myeloid leukemia ay bubuo dahil sa isang paglabag sa chromosomal apparatus, na, naman, ay sanhi ng impluwensya ng mutagens o namamana na mga kadahilanan.

Sa pagsasalita tungkol sa epekto ng mga kemikal na mutagens, ito ay nagkakahalaga ng pagbibigay pansin sa katotohanan na sapat na mga kaso ang naitala kapag ang mga taong nalantad sa benzene o gumamit ng mga cytostatic na gamot (Mustargen, Imuran, Sarcozoline, Leukeran, atbp.) ay nagkaroon ng myeloid leukemia.

Talamak na myeloid leukemia: mga yugto

Sa isang diagnosis bilang "myeloid leukemia", mayroong tatlong yugto sa pag-unlad ng sakit na ito:

Inisyal. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa pali at isang matatag na iniksyon ng mga leukocytes sa dugo. Ang kondisyon ng pasyente ay isinasaalang-alang sa dinamika, nang hindi nag-aaplay ng mga radikal na hakbang sa paggamot. Ang sakit, bilang panuntunan, ay diagnosed na sa yugto ng kabuuang generalization ng tumor sa bone marrow. Kasabay nito, sa pali, at sa ilang mga kaso sa atay, mayroong isang malawak na paglaganap ng mga selula ng tumor, na katangian ng advanced na yugto.

Pinalawak. Ang mga klinikal na palatandaan sa yugtong ito ay nagsisimulang mangibabaw, at ang pasyente ay inireseta ng paggamot gamit ang mga partikular na gamot. Sa yugtong ito, ang myeloid tissue sa bone marrow, liver, at spleen ay lumalawak, at ang taba sa flat bones ay halos ganap na napalitan. Mayroon ding matalim na pamamayani ng granulocytic lineage at three-line proliferation. Dapat pansinin na sa advanced na yugto, ang mga lymph node ay napakabihirang apektado ng proseso ng leukemic. Sa ilang mga kaso, ang myelofibrosis ay maaaring umunlad sa utak ng buto. May posibilidad na magkaroon ng pneumosclerosis. Tulad ng para sa paglusot ng atay ng mga selula ng tumor, sa karamihan ng mga kaso ito ay lubos na binibigkas.

Terminal. Sa yugtong ito ng pag-unlad ng sakit, pag-unlad ng thrombocytopenia at anemia. Ang mga pagpapakita ng iba't ibang mga komplikasyon (mga impeksyon, pagdurugo, atbp.) ay nagiging maliwanag. Karaniwan na ang pangalawang tumor ay bubuo mula sa mga immature stem cell.

Anong pag-asa sa buhay ang dapat mong asahan?

Kung pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga taong kailangang harapin ang talamak na myeloid leukemia, nararapat na tandaan na ang mga modernong pamamaraan ng paggamot ay makabuluhang nadagdagan ang mga pagkakataon ng naturang mga pasyente para sa isang medyo mahabang buhay. Dahil sa ang katunayan na ang mga pagtuklas ay ginawa sa larangan ng mga pathogenetic na mekanismo ng pag-unlad ng sakit, na naging posible upang bumuo ng mga gamot na maaaring kumilos sa mutated gene, na may tulad na diagnosis bilang talamak myeloid leukemia, ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente. maaaring 30-40 taon mula nang matukoy ang sakit. Ngunit ito ay posible sa kondisyon na ang tumor ay benign (mabagal na paglaki ng mga lymph node).

Sa kaso ng pag-unlad ng isang progresibo o klasikong anyo, ang average ay mula 6 hanggang 8 taon mula sa sandaling masuri ang sakit. Ngunit sa bawat indibidwal na kaso, ang bilang ng mga taon na maaaring tamasahin ng pasyente ay naiimpluwensyahan ng mga hakbang na ginawa sa kurso ng paggamot, pati na rin ang anyo ng sakit.

Sa karaniwan, ayon sa mga istatistika, hanggang 10% ng mga pasyente ang namamatay sa unang dalawang taon pagkatapos ng pagtuklas ng sakit, at 20% sa mga susunod na taon. Maraming mga pasyente na may myeloid leukemia ang namamatay sa loob ng 4 na taon pagkatapos gawin ang diagnosis.

Klinikal na larawan

Ang pag-unlad ng isang sakit tulad ng talamak na myeloid leukemia ay unti-unti. Sa una, ang pasyente ay nararamdaman ng isang pagkasira sa kanyang pangkalahatang estado ng kalusugan, pagkapagod, kahinaan, at sa ilang mga kaso katamtamang sakit sa kaliwang hypochondrium. Pagkatapos ng pag-aaral, ang isang pinalaki na pali ay madalas na naitala, at ang isang pagsusuri sa dugo ay nagpapakita ng isang makabuluhang neutrophilic leukocytosis, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagbabago sa leukocyte formula sa kaliwa dahil sa pagkilos ng myelocytes na may mas mataas na nilalaman ng basophils, eosinophils at platelets. Kapag dumating ang oras para sa isang detalyadong larawan ng sakit, ang mga pasyente ay nakakaranas ng kapansanan dahil sa pagkagambala sa pagtulog, pagpapawis, isang tuluy-tuloy na pagtaas sa pangkalahatang kahinaan, isang makabuluhang pagtaas sa temperatura, sakit sa pali at mga buto. Mayroon ding pagbaba ng timbang at gana. Sa yugtong ito ng sakit, ang pali at atay ay lubhang pinalaki.

Kasabay nito, ang talamak na myeloid leukemia, ang mga sintomas na naiiba depende sa yugto ng pag-unlad ng sakit, na nasa paunang yugto ay humahantong sa pamamayani ng mga eosinophils, butil-butil na leukocytes at basophils sa utak ng buto. Ang ganitong paglaki ay nangyayari dahil sa pagbaba ng iba pang mga leukocytes, normoblast at erythrocytes. Kung ang proseso ng kurso ng sakit ay nagsisimulang lumala, kung gayon ang bilang ng mga wala pang gulang na myeloblast at granulocytes ay tumataas nang malaki, at ang mga hemocytoblast ay nagsisimulang lumitaw.

Ang blast crisis sa talamak na myeloid leukemia ay humahantong sa kabuuang power metaplasia. Sa kasong ito, mayroong isang mataas na lagnat, kung saan walang mga palatandaan ng impeksiyon. Ang hemorrhagic syndrome ay bubuo (bituka, matris, mauhog na pagdurugo, atbp.), Ang mga leukemid sa balat, ossalgia, pagtaas ng mga lymph node, kumpletong paglaban sa cytostatic therapy at mga nakakahawang komplikasyon ay naitala.

Kung hindi posible na makabuluhang makaapekto sa kurso ng sakit (o ang gayong mga pagtatangka ay hindi ginawa sa lahat), kung gayon ang kondisyon ng mga pasyente ay unti-unting lalala, at ang thrombocytopenia ay lilitaw (ang mga phenomena ng hemorrhagic diathesis ay nararamdaman ang kanilang sarili) at malala. anemya. Dahil sa ang katunayan na ang laki ng atay at pali ay mabilis na lumalaki, ang dami ng tiyan ay tumataas nang kapansin-pansin, ang estado ng diaphragm ay nagiging mataas, ang mga organo ng tiyan ay naka-compress, at, bilang resulta ng mga salik na ito, ang respiratory excursion. ng mga baga ay nagsisimula nang bumaba. Bukod dito, nagbabago ang posisyon ng puso.

Kapag ang talamak na myelogenous leukemia ay bubuo sa antas na ito, laban sa background ng binibigkas na anemia, pagkahilo, igsi ng paghinga, palpitations at sakit ng ulo ay lilitaw.

Monocytic crisis sa myelogenous leukemia

Tungkol sa paksa ng monocytic crisis, dapat tandaan na ito ay isang medyo bihirang kababalaghan, kung saan ang mga bata, hindi tipikal at mature na mga monocyte ay lumilitaw at lumalaki sa utak ng buto at dugo. Dahil sa katotohanan na ang mga hadlang sa bone marrow ay nasira, ang mga fragment ng megakaryocyte nuclei ay lumilitaw sa dugo sa terminal stage ng sakit. Ang isa sa pinakamahalagang elemento ng yugto ng terminal sa isang monocytic na krisis ay ang pagsugpo sa normal na hematopoiesis (anuman ang morphological na larawan). Ang proseso ng sakit ay pinalubha dahil sa pagbuo ng thrombocytopenia, anemia at granulocytopenia.

Ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mabilis na paglaki ng pali.

Mga diagnostic

Ang katotohanan ng pag-unlad ng naturang sakit tulad ng talamak na myeloid leukemia, ang pagbabala kung saan ay maaaring medyo madilim, ay natutukoy sa pamamagitan ng isang buong hanay ng mga klinikal na data at mga tiyak na pagbabago sa proseso ng hematopoiesis. Sa kasong ito, ang mga histological studies, histograms at myelograms ay isinasaalang-alang nang walang pagkabigo. Kung ang klinikal at hematological na larawan ay mukhang hindi sapat na malinaw at walang sapat na data upang makagawa ng isang kumpiyansa na pagsusuri, ang mga doktor ay tumutuon sa pagtuklas ng Ph chromosome sa mga monocytes, megakaryocytes, erythrocytes at granulocytes ng bone marrow.

Sa ilang mga kaso, kinakailangan na pag-iba-ibahin ang talamak na myeloid leukemia. Ang diagnosis, na maaaring tukuyin bilang kaugalian, ay nakatuon sa pagtukoy ng isang tipikal na larawan ng sakit na may hyperleukocytosis at splenomegaly. Kung ang variant ay hindi tipikal, pagkatapos ay ang isang histological na pagsusuri ng punctate ng pali ay ginanap, pati na rin ang isang pag-aaral ng myelogram.

Ang ilang mga paghihirap ay maaaring maobserbahan kapag ang mga pasyente ay na-admit sa ospital sa isang estado ng krisis sa pagsabog, ang mga sintomas nito ay halos kapareho sa myeloid leukemia. Sa ganoong sitwasyon, ang data ng isang masusing nakolektang anamnesis, cytochemical at cytogenetic na pag-aaral ay makabuluhang nakakatulong. Kadalasan, ang talamak na myeloid leukemia ay kailangang maiba mula sa osteomyelofibrosis, kung saan ang isang tao ay maaaring obserbahan ang matinding myeloid metaplasia sa mga lymph node, pali, atay, pati na rin ang makabuluhang splenomegaly.

Mayroong mga sitwasyon, at hindi karaniwan, kapag ang isang pagsusuri sa dugo ay nakakatulong upang makilala ang talamak na myeloid leukemia sa mga pasyente na sumailalim sa isang regular na pagsusuri (sa kawalan ng mga reklamo at isang asymptomatic na kurso ng sakit).

Maaaring maalis ang diffuse myelosclerosis sa pamamagitan ng pagsusuri sa X-ray ng mga buto, na nagpapakita ng maraming bahagi ng sclerosis sa flat bones. Ang isa pang sakit na, bagama't bihira, ay kailangan pa ring ibahin sa myeloid leukemia, ay hemorrhagic thrombocythemia. Maaari itong mailalarawan bilang leukocytosis na may paglipat sa kaliwa at isang pinalaki na pali.

Mga pag-aaral sa laboratoryo sa diagnosis ng myeloid leukemia

Upang tumpak na matukoy ang kondisyon ng pasyente kung ang talamak na myeloid leukemia ay pinaghihinalaang, ang isang pagsusuri sa dugo ay maaaring isagawa sa maraming direksyon:

Chemistry ng dugo. Ginagamit ito upang makita ang mga abnormalidad sa paggana ng atay at bato, na resulta ng paggamit ng ilang mga cytostatic agent o na-trigger ng pagkalat ng mga leukemic cell.

- Klinikal na pagsusuri ng dugo (kumpleto). Kinakailangang sukatin ang antas ng iba't ibang mga selula: mga platelet, leukocytes at erythrocytes. Sa karamihan ng mga pasyente na kailangang harapin ang isang sakit tulad ng talamak na myeloid leukemia, ang pag-aaral ay nagpapakita ng isang malaking bilang ng mga immature white cell. Minsan maaaring mayroong mababang bilang ng platelet o pulang selula ng dugo. Ang ganitong mga resulta ay hindi batayan para sa pagtukoy ng leukemia nang walang karagdagang pagsusuri, na naglalayong suriin ang utak ng buto.

Pagsusuri ng bone marrow at mga sample ng dugo sa ilalim ng mikroskopyo ng isang pathologist. Sa kasong ito, pinag-aaralan ang hugis at sukat ng mga selula. Ang mga immature na selula ay kinikilala bilang mga sabog o myeloblast. Ang bilang ng mga hematopoietic cell sa bone marrow ay binibilang din. Ang terminong "cellularity" ay nalalapat sa prosesong ito. Sa mga may talamak na myeloid leukemia, ang bone marrow ay karaniwang hypercellular (isang malaking akumulasyon ng mga hematopoietic na selula at isang mataas na nilalaman ng mga malignant).

Paggamot

Sa isang sakit tulad ng talamak na myeloid leukemia, ang paggamot ay tinutukoy depende sa yugto ng pag-unlad ng mga selula ng tumor. Kung pinag-uusapan natin ang banayad na klinikal at hematological na mga pagpapakita sa talamak na yugto ng sakit, kung gayon ang masustansyang nutrisyon na pinayaman ng mga bitamina, regular na pagmamasid sa dispensaryo at restorative therapy ay dapat isaalang-alang bilang mga pangkasalukuyan na therapeutic measure. Ang interferon ay maaaring makaimpluwensya sa kurso ng sakit.

Sa kaso ng pag-unlad ng leukocytosis, inireseta ng mga doktor ang Mielosan (2-4 mg / araw). Kung kailangan mong harapin ang isang mas mataas na leukocytosis, kung gayon ang dosis ng Mielosan ay maaaring tumaas sa 6 at kahit na 8 mg / araw. Ito ay nagkakahalaga ng paghihintay para sa pagpapakita ng isang cytopenic effect nang hindi mas maaga kaysa sa 10 araw pagkatapos ng unang dosis ng gamot. Ang isang pagbawas sa laki ng pali at isang cytopenic na epekto ay nangyayari sa karaniwan sa ika-3-6 na linggo ng paggamot, kung ang kabuuang dosis ng gamot ay mula 200 hanggang 300 mg. Ang karagdagang therapy ay nagsasangkot ng pagkuha ng 2-4 mg ng Mielosan isang beses sa isang linggo, na sa yugtong ito ay may sumusuportang epekto. Kung ang mga unang palatandaan ng exacerbation ay nagpapakilala sa kanilang sarili, ang myelosanotherapy ay ginaganap.

Posibleng gumamit ng pamamaraan tulad ng radiation therapy, ngunit kung ang splenomegaly ay tinutukoy bilang pangunahing klinikal na sintomas. Para sa paggamot ng mga pasyente na ang sakit ay nasa progresibong yugto, ang poly- at monochemotherapy ay may kaugnayan. Kung ang makabuluhang leukocytosis ay naitala, na may hindi sapat na epektibong pagkakalantad sa Mielosan, ang Myelobromol ay inireseta (125-250 mg bawat araw). Kasabay nito, ang mahigpit na kontrol sa mga parameter ng peripheral na dugo ay isinasagawa.

Sa kaso ng pag-unlad ng makabuluhang splenomegaly, ang "Dopan" ay inireseta (isang beses 6-10 g / araw). Ang mga pasyente ay umiinom ng gamot nang isang beses sa loob ng 4-10 araw. Ang mga agwat sa pagitan ng mga dosis ay tinutukoy depende sa antas at rate ng pagbaba sa bilang ng mga leukocytes, pati na rin ang laki ng pali. Sa sandaling ang pagbaba sa mga leukocytes ay umabot sa isang katanggap-tanggap na antas, ang paggamit ng Dopan ay itinigil.

Kung ang pasyente ay nagkakaroon ng resistensya sa Dopan, Mielosan, radiation therapy at Myelobromol, ang Hexaphosphamide ay inireseta para sa paggamot. Upang epektibong maimpluwensyahan ang kurso ng sakit sa progresibong yugto, ginagamit ang mga programang TsVAMP at AVAMP.

Kung ang paglaban sa cytotoxic therapy ay bubuo sa isang sakit tulad ng talamak na myelogenous leukemia, ang advanced na paggamot ay tututuon sa paggamit ng leukocytophoresis kasama ng isang partikular na polychemotherapy regimen. Bilang mga kagyat na indikasyon para sa leukocytophoresis, ang mga klinikal na palatandaan ng stasis sa mga sisidlan ng utak (pakiramdam ng bigat sa ulo, pagkawala ng pandinig, pananakit ng ulo) ay maaaring matukoy, na sanhi ng hyperthrombocytosis at hyperleukocytosis.

Sa kaso ng isang krisis sa pagsabog, ang iba't ibang mga programa sa chemotherapy na ginagamit para sa leukemia ay maaaring ituring na may kaugnayan. Ang mga indikasyon para sa mga pagsasalin ng erythrocyte mass, thromboconcentrate at antibiotic therapy ay mga nakakahawang komplikasyon, ang pagbuo ng anemia at thrombocytopenic hemorrhage.

Tungkol sa talamak na yugto ng sakit, nararapat na tandaan na sa yugtong ito ng pag-unlad ng myeloid leukemia, ang paglipat ng utak ng buto ay medyo epektibo. Ang pamamaraan na ito ay maaaring matiyak ang pagbuo ng klinikal at hematological na pagpapatawad sa 70% ng mga kaso.

Ang isang kagyat na indikasyon para sa paggamit ng splenectomy sa talamak na myeloid leukemia ay ang banta ng rupture o ang rupture ng spleen mismo. Kasama sa mga kamag-anak na indikasyon ang matinding kakulangan sa ginhawa sa tiyan.

Ang radiation therapy ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na na-diagnose na may mga extramedullary tumor formations na nagbabanta sa buhay.

Talamak na myeloid leukemia: mga pagsusuri

Ayon sa mga pasyente, ang naturang diagnosis ay masyadong seryoso para balewalain. Sa pamamagitan ng pag-aaral ng mga patotoo ng iba't ibang mga pasyente, ang tunay na posibilidad na talunin ang sakit ay nagiging maliwanag. Para dito, kinakailangan na sumailalim sa isang napapanahong pagsusuri at isang kurso ng kasunod na paggamot. Tanging sa paglahok ng mga highly qualified na espesyalista ay may pagkakataong talunin ang talamak na myeloid leukemia na may kaunting pagkawala sa kalusugan.

RCHD (Republican Center for Health Development ng Ministry of Health ng Republic of Kazakhstan)
Bersyon: Clinical Protocols ng Ministry of Health ng Republic of Kazakhstan - 2015

Talamak na myeloid leukemia (C92.1)

Oncohematology

Pangkalahatang Impormasyon

Maikling Paglalarawan

Inirerekomenda
Expert Council
RSE sa REM "Republican Center
pag-unlad ng kalusugan"
Ministri ng Kalusugan
at panlipunang pag-unlad
Republika ng Kazakhstan
napetsahan noong Hulyo 9, 2015
Protocol #6

Pangalan ng protocol: Talamak na myeloid leukemia

Talamak na myeloid leukemia (CML)- clonal myeloproliferative na proseso na nabubuo bilang resulta ng malignant na pagbabago sa maagang hematopoietic precursors. Ang cytogenetic marker ng CML ay ang nakuhang chromosomal translocation t(9;22), na tinatawag na Philadelphia chromosome (Ph+). Ang paglitaw ng Ph`-chromosome ay nangyayari bilang resulta ng pagpapalitan ng genetic material sa pagitan ng chromosome 9 at 22 t (9;22). Bilang resulta ng paglipat ng genetic material mula sa chromosome 9 hanggang chromosome 22, nabuo ang BCR-ABL fusion gene dito.

Protocol code:

ICD code -10: C92.1 - Talamak na myeloid leukemia

Petsa ng pagbuo ng protocol: 2015

Mga pagdadaglat na ginamit sa protocol:
* - mga gamot na binili bilang bahagi ng isang import
HIV - human immunodeficiency virus
TKI - tyrosine kinase inhibitors
ELISA - enzyme immunoassay
OAM - pangkalahatang urinalysis
KLA - kumpletong bilang ng dugo
TCM - hematopoietic stem cell/ bone marrow transplantation
CML - talamak na myeloid leukemia
ECG - electrocardiogram
Ultrasound - ultrasonography
BCR - ABL - breakpoint cluster region-Abelson
CCA - Mga kumplikadong chromosomal aberrations
ELN - European Leukemia Net
FISH - Fluorescence in situ hybridization (Fluorescence in situ hybridization)
RT-Q-PCR - Real-Time Quantitative Reverse Transcription PCR
Nested PCR - Nested polymerase chain reaction
HLA - Human leukocyte antigen (human leukocyte antigen)
Ph - Philadelphia chromosome
WHO - World Health Organization.

Mga Gumagamit ng Protocol: mga therapist, general practitioner, oncologist, hematologist.

Antas ng Ebidensya Scale

Antas ng Ebidensya	Mga katangian ng mga pag-aaral na naging batayan ng mga rekomendasyon
PERO	Isang mataas na kalidad na meta-analysis, isang sistematikong pagsusuri ng mga randomized na klinikal na pagsubok (RCT), o isang malaking RCT na may napakababang posibilidad (++) ng bias, ang mga resulta nito ay maaaring gawing pangkalahatan sa isang naaangkop na populasyon.
AT	Mataas na kalidad (++) sistematikong pagsusuri ng cohort o case-control na pag-aaral o Mataas na kalidad (++) na cohort o case-control na pag-aaral na may napakababang panganib ng bias o RCT na may mababang (+) panganib ng bias, ang ang mga resulta nito ay maaaring mapalawak sa naaangkop na populasyon.
MULA SA	Cohort o case-control o kinokontrol na pagsubok na walang randomization na may mababang panganib ng bias (+), ang mga resulta nito ay maaaring pangkalahatan sa naaangkop na populasyon o RCT na may napakababa o mababang panganib ng bias (++ o +), ang ang mga resulta ay hindi maaaring direktang palawakin sa nauugnay na populasyon.
D	Paglalarawan ng isang serye ng mga kaso o
	walang kontrol na pag-aaral o
	Opinyon ng eksperto

Pag-uuri

Klinikal na pag-uuri:
Sa panahon ng CML, 3 phase ang nakikilala: talamak, transitional (phase ng acceleration) at terminal phase (blast transformation o blast crisis). Ang mga pamantayan para sa mga yugto ng acceleration at krisis sa pagsabog ay ipinakita sa talahanayan.

Pamantayan para sa acceleration phase at blast crisis ayon sa WHO at ELN

Mga pagpipilian	Yugto ng pagbilis		yugto ng krisis sa pagsabog
	WHO	ELN	WHO	ELN
pali	pagtaas ng laki sa kabila ng patuloy na therapy	Hindi maaari	Hindi maaari	Hindi maaari
Mga leukocyte	isang pagtaas sa bilang ng mga leukocytes (> 10x109 l) sa dugo sa kabila ng patuloy na therapy	Hindi maaari	Hindi maaari	Hindi maaari
Mga sabog, %	10-19	15-29	≥20	≥30
Basophils, %	>20	>20	Hindi maaari	Hindi maaari
Mga platelet, x 109/l	>1000 na hindi nakokontrol ng therapy <100 неконтролируемые терапией	Hindi maaari	Hindi maaari	Hindi maaari
CCA/Ph+1	Available	Available	Hindi maaari	Hindi maaari
Extramedullary lesyon2	Hindi maaari	Hindi maaari	Available	Available

1 - clonal chromosomal abnormalities sa Ph+ cells

2 - hindi kasama ang atay at pali, kabilang ang mga lymph node, balat, central nervous system, buto at baga.

Klinikal na larawan

Mga sintomas, siyempre

Mga pamantayan sa diagnostic para sa diagnosis :
ang pagkakaroon ng Philadelphia chromosome (balanseng pagsasalin t(9;22) (q34; q11) ayon sa karaniwang cytogenetic na pag-aaral ng bone marrow 1
pagkakaroon ng BCR-ABL gene sa bone marrow o peripheral blood cells ayon sa molecular genetic method (FISH, real-time polymerase chain reaction);
myeloproliferative syndrome - neutrophilic leukocytosis na may paglipat sa kaliwa sa mga pagsabog (hanggang sa 10%) na may pagkakaroon ng lahat ng mga transitional form (walang "leukemic failure"), basophilic-eosinophilic association, sa ilang mga kaso thrombocytosis, sa myelogram - hypercellular bone marrow, hyperplasia ng erythroid germ, splenomegaly (sa 50% ng mga pasyente sa maagang yugto ng talamak).

Mga reklamo:
· kahinaan;
· pagpapawis;
· pagkapagod;
kondisyon ng subfebrile;
· nagpapalamig;
sakit sa mga buto o kasukasuan;
Pagbaba ng timbang ng katawan;
hemorrhagic rashes sa anyo ng petechiae at ecchymosis sa balat;
epistaxis;
menorrhagia;
Tumaas na pagdurugo
namamagang mga lymph node;
sakit at bigat sa kaliwang itaas na tiyan (pinalaki ang pali);
bigat sa kanang hypochondrium.

Anamnesis: dapat bigyang pansin ang:
Pangmatagalang kahinaan
mabilis na pagkapagod;
madalas na mga nakakahawang sakit;
nadagdagan ang pagdurugo;
ang hitsura ng hemorrhagic rashes sa balat at mauhog lamad;
pagpapalaki ng atay, pali.

Eksaminasyong pisikal:
pamumutla ng balat;
hemorrhagic rashes - petechiae, ecchymosis;
kinakapos na paghinga
· tachycardia;
Paglaki ng atay
Paglaki ng pali
Pagpapalaki ng mga lymph node.

1 - Sa humigit-kumulang 5% ng mga kaso ng CML, maaaring wala ang Philadelphia chromosome at ang diagnosis ay napatunayan lamang batay sa data mula sa molecular genetic method - FISH o polymerase chain reaction (detection ng chimeric BCR-ABL gene)

Mga diagnostic

Ang listahan ng mga pangunahing at karagdagang mga hakbang sa diagnostic:

Ang pangunahing (mandatory) diagnostic na pagsusuri na isinasagawa sa antas ng outpatient:
UAC;

myelogram;

biochemical blood test (uric acid);
X-ray ng mga organo ng dibdib.

Mga karagdagang diagnostic na pagsusuri na isinagawa sa antas ng outpatient:
pagsusuri sa bone marrow ng FISH (t(9;22)/BCR/ABL);

ELISA para sa mga HIV marker;
ELISA para sa mga marker ng herpes group virus;
pagsubok ng Reberg-Tareev;
· OAM;
· coagulogram;

· Pag-type ng HLA;
ECG;
Echo - cardiography;
CT scan ng thoracic at abdominal segment na may contrast.

Ang pinakamababang listahan ng mga pagsusuri na dapat isagawa kapag tumutukoy sa nakaplanong pagpapaospital:
UAC;
uri ng dugo at Rh factor;
biochemical blood test (kabuuang protina, albumin, globulins, antas, uric acid, creatinine, urea, LDH, ALT, AST, kabuuan at direktang bilirubin);
Ultrasound ng mga organo ng tiyan at pali, peripheral lymph nodes;
X-ray ng mga organo ng dibdib.

Ang pangunahing (mandatory) diagnostic na pagsusuri na isinasagawa sa antas ng ospital:
KLA na may pagbibilang ng mga platelet at reticulocytes;
biochemical blood test (kabuuang protina, albumin, globulins, IgA, IgM, IgG, uric acid, creatinine, urea, LDH, ALT, AST, kabuuan at direktang bilirubin);
Ultrasound ng peripheral lymph nodes, mga organo ng tiyan, kasama. pali;
X-ray ng mga organo ng dibdib;
myelogram;
cytogenetic na pag-aaral ng bone marrow;
pagsusuri sa bone marrow ng FISH (t (9; 22)/BCR/ABL);
ELISA at PCR para sa mga marker ng viral hepatitis;
ELISA para sa mga HIV marker;
ECG;
Echocardiography;
pagsubok ng Reberg-Tareev;
· OAM;
· coagulogram;
uri ng dugo at Rh factor;
· Pag-type ng HLA.

Mga karagdagang diagnostic na pagsusuri na isinasagawa sa antas ng ospital:
pro-BNP (atrial natriuretic peptide) sa serum ng dugo;
pagsusuri ng bacteriological ng biological na materyal;
cytological na pagsusuri ng biological na materyal;
Immunophenotyping ng peripheral blood/bone marrow sa isang flow cytofluorimeter (acute leukemia panel);
Histological na pagsusuri ng biopsy specimen (lymph node, iliac crest);
PCR para sa mga impeksyon sa viral (viral hepatitis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, Epstein-Barr virus, Varicella / Zoster virus);
radiography ng paranasal sinuses;
radiography ng mga buto at kasukasuan;
FGDS;
· Ultrasound ng mga daluyan ng dugo;
bronchoscopy;
colonoscopy;
araw-araw na pagsubaybay sa presyon ng dugo;
araw-araw na pagsubaybay sa ECG;
spirography.

Mga hakbang sa diagnostic na ginawa sa yugto ng emerhensiyang pangangalagang medikal:
koleksyon ng mga reklamo at anamnesis ng sakit;
eksaminasyong pisikal.

Instrumental na Pananaliksik:
· Ultrasound ng mga organo ng tiyan, mga lymph node: isang pagtaas sa laki ng atay, pali, peripheral lymphadenopathy.
· CT scan ng thoracic segment: upang ibukod ang pagpasok ng tissue sa baga.
· ECG: paglabag sa pagpapadaloy ng mga impulses sa kalamnan ng puso.
· EchoCG: upang ibukod ang mga depekto sa puso, arrhythmias at iba pang mga sakit sa mga pasyente, na sinamahan ng pinsala sa puso.
· FGDS: leukemic infiltration ng mauhog lamad ng gastrointestinal tract, na maaaring maging sanhi ng ulcerative lesyon ng tiyan, duodenum 12, gastrointestinal dumudugo.
· Bronchoscopy: pagtuklas ng pinagmulan ng pagdurugo.

Mga indikasyon para sa konsultasyon ng mga makitid na espesyalista:
Doktor para sa X-ray endovascular diagnostics at paggamot - pag-install ng isang central venous catheter mula sa isang peripheral access (PICC);
hepatologist - para sa pagsusuri at paggamot ng viral hepatitis;
· gynecologist - pagbubuntis, metrorrhagia, menorrhagia, konsultasyon kapag nagrereseta ng pinagsamang oral contraceptive;
dermatovenereologist - skin syndrome
espesyalista sa nakakahawang sakit - hinala ng mga impeksyon sa viral;
cardiologist - hindi makontrol na hypertension, talamak na pagkabigo sa puso, arrhythmia sa puso at mga pagkagambala sa pagpapadaloy;
· neuropathologist acute cerebrovascular aksidente, meningitis, encephalitis, neuroleukemia;
neurosurgeon - talamak na aksidente sa cerebrovascular, dislocation syndrome;
nephrologist (efferentologist) - pagkabigo sa bato;
oncologist - hinala ng mga solidong bukol;
otorhinolaryngologist - para sa pagsusuri at paggamot ng mga nagpapaalab na sakit ng paranasal sinuses at gitnang tainga;
Ophthalmologist - kapansanan sa paningin, nagpapaalab na sakit ng mata at mga appendage;
proctologist - anal fissure, paraproctitis;
psychiatrist - psychoses;
psychologist - depression, anorexia, atbp.;
· resuscitator - paggamot ng matinding sepsis, septic shock, acute lung injury syndrome sa differentiation syndrome at terminal states, pag-install ng central venous catheters.
rheumatologist - Sweet's syndrome;
Thoracic surgeon - exudative pleurisy, pneumothorax, pulmonary zygomycosis;
· transfusiologist - para sa pagpili ng transfusion media sa kaso ng isang positibong hindi direktang pagsusuri sa mantiglobulin, pagkabigo sa pagsasalin ng dugo, matinding pagkawala ng dugo;
Urologist - mga nakakahawang at nagpapaalab na sakit ng sistema ng ihi;
phthisiatrician - hinala ng tuberculosis;
surgeon - mga komplikasyon sa kirurhiko (nakakahawang, hemorrhagic);
· maxillofacial surgeon - nakakahawa at nagpapaalab na sakit ng dento-jaw system.

Mga diagnostic sa laboratoryo

Pananaliksik sa laboratoryo:
· Pangkalahatang pagsusuri ng dugo: Ang mga leukocytes, erythrocytes at platelet ay binibilang. Ang ganap na neutrophilic leukocytosis na may paglipat ng nuclear formula sa kaliwa (hanggang sa mga promyelocytes o blasts), ang kawalan ng isang leukemic dip, at isang basophilic-eosinophilic association ay katangian. Sa simula ng sakit, ang antas ng hemoglobin ay maaaring nasa loob ng normal na hanay o nakataas, at ang katamtamang thrombocytosis ay maaaring maobserbahan. Sa yugto ng acceleration at blast crisis, maaaring umunlad ang thrombocytopenia at anemia.
· Chemistry ng dugo: mayroong pagtaas sa aktibidad ng LDH, hyperuricemia.
· Morpolohiyang pag-aaral: sa bone marrow aspirate hypercellular bone marrow, isang pagtaas sa bilang ng mga sabog, basophil at eosinophils.
· Immunophenotyping: ay isinasagawa upang matukoy ang immunophenotype ng mga pagsabog sa kanilang labis (higit sa 20-30%).

Differential Diagnosis

differential diagnosis.
Ang diagnosis ng talamak na myeloid leukemia sa mga klasikal na kaso ay hindi mahirap. Ang mga paghihirap ay karaniwang lumitaw sa unang panahon ng sakit, kapag wala pa ring malinaw na pagbabago sa leukemic sa dugo at binibigkas na mga palatandaan ng systemic metaplasia sa mga organo.
Ang pangunahing pathognomonic sign ng sakit ay ang pagtuklas ng Philadelphia chromosome (t(9;22)) at ang chimeric BCR/ABL gene sa panahon ng cytogenetic examination.
Ang differential diagnosis ay maaaring isagawa gamit ang myeloid-type na leukemoid reaction na nangyayari sa iba't ibang impeksyon (sepsis, tuberculosis) at ilang mga tumor (Hodgkin's lymphoma, solid tumor), pati na rin ang iba pang talamak na myeloproliferative na sakit. Ang pangunahing pamantayan sa diagnostic para sa talamak na myelogenous leukemia ay:

• ang pagkakaroon ng anemia, hindi katangian ng isang reaksyon ng leukemoid;
• isang pagtaas sa bilang ng mga basophil at eosinophils sa leukogram;
• minsan hyperthrombocytosis;
• data ng myelogram, na sa myeloid leukemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng bilang ng mga myelokaryocytes at isang matalim na paglipat sa kaliwa, habang may isang leukemoid na reaksyon, ang myelogram ay bahagyang nagbago;
• dinamika ng larawan ng dugo (ang reaksyon ng leukemoid ay karaniwang nawawala sa pag-aalis ng sanhi na sanhi nito, habang ang mga pagbabago sa dugo na may myeloid leukemia ay patuloy na umuunlad).

Sa yugto ng krisis sa pagsabog, dapat isagawa ang differential diagnosis na may talamak na leukemia. Ang tagal ng kurso ng proseso, pati na rin ang antas ng metaplasia sa mga organo sa mga kasong ito, ay hindi isang mapagpasyang criterion, na ibinigay, sa isang banda, ang posibilidad ng isang maagang paglala ng talamak na leukemia, kapag lumitaw ang ilang mga paghihirap. sa pagtukoy ng oras ng pagsisimula at tagal ng kurso ng sakit, at sa kabilang banda, ang pagkakaroon ng talamak na leukemia na may matagal na kurso, kung saan ang atay at pali ay makabuluhang pinalaki. Sa ganitong mga kaso, ang mga malakas na punto ng differential diagnosis ay ilang mga pagkakaiba sa larawan ng dugo:

• ang presensya sa talamak na myelosis ng mga intermediate form sa pagitan ng "makapangyarihang" elemento at mature granulocytes, habang ang "leukemic gaping" ay katangian ng acute leukemia;
• ang pagkakaroon ng isang eosinophilic-basophilic association, na wala sa talamak na leukemia;
• kung minsan ay sinusunod sa talamak na myelosis hyperthrombocytosis, habang sa talamak na leukemia na mula pa sa simula ay mayroong thrombocytopenia.

Para sa differential diagnosis na may talamak na myeloproliferative disease (idiopathic myelofibrosis, erythremia), ang cytogenetic at molecular genetic studies ay gumaganap ng isang mapagpasyang papel.

Paggamot

Mga layunin sa paggamot:
Pagkuha ng hematological remission, cytogenetic at molekular na tugon.

Mga taktika sa paggamot:

Paggamot na hindi gamot.
Mode: pangkalahatang proteksyon.
Diyeta: Ang mga neutropenic na pasyente ay pinapayuhan na huwag sumunod sa isang partikular na diyeta ( antas ng ebidensya B).

Suporta sa pagsasalin ng dugo
Ang mga prophylactic transfusion ng apheresis virus-inactivated, mas mabuti ang irradiated platelets ay ginagawa kapag ang thrombocytopenia ay mas mababa sa 10x109/l o sa antas na mas mababa sa 20x10 9/l sa kaso ng lagnat o nakaplanong invasive procedure. (antas ng ebidensya D)
Sa mga pasyenteng lumalaban sa mga pagsasalin ng platelet, kailangan ang screening para sa HLA antibodies at indibidwal na pagpili ng mga platelet.
Ang mga pagsasalin ng leukofiltered, mas mainam na irradiated red blood cells ay ginaganap sa pagkakaroon ng mahinang tolerance ng anemia (kahinaan, pagkahilo, tachycardia), lalo na sa pagkakaroon ng mga sintomas sa pahinga. (antas ng ebidensya D)
Ang mga indikasyon para sa transfusion therapy ay pangunahing tinutukoy ng mga klinikal na pagpapakita nang paisa-isa para sa bawat pasyente, na isinasaalang-alang ang edad, comorbidities, chemotherapy tolerance at ang pagbuo ng mga komplikasyon sa mga nakaraang yugto ng paggamot.
Ang mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo para sa pagtukoy ng mga indikasyon ay pangalawang kahalagahan, pangunahin para sa pagtatasa ng pangangailangan para sa prophylactic transfusions ng platelet concentrate.
Ang mga indikasyon para sa mga pagsasalin ay nakasalalay din sa oras pagkatapos ng kurso ng chemotherapy - ang hinulaang pagbaba ng mga rate sa susunod na mga araw ay isinasaalang-alang.
Erythrocyte mass/suspension (antas ng ebidensyaD):
· Ang mga antas ng hemoglobin ay hindi kailangang taasan hangga't ang mga normal na reserba at mga mekanismo ng kompensasyon ay sapat upang matugunan ang mga pangangailangan ng tissue ng oxygen;
Mayroon lamang isang indikasyon para sa pagsasalin ng red blood cell media sa talamak na anemia - symptomatic anemia (na ipinakita ng tachycardia, dyspnea, angina pectoris, syncope, denovo depression o ST elevation);
· Ang antas ng hemoglobin na mas mababa sa 30 g/l ay isang ganap na indikasyon para sa erythrocyte transfusion;
Sa kawalan ng mga decompensated na sakit ng cardiovascular system at baga, ang mga antas ng hemoglobin ay maaaring mga indikasyon para sa prophylactic transfusion ng mga erythrocytes sa talamak na anemia:

Platelet concentrate (antas ng ebidensyaD):
· Kung ang antas ng mga platelet ay mas mababa sa 10 x 10 9 /l, ang pagsasalin ng mga platelet ng apheresis ay isinasagawa upang mapanatili ang kanilang antas ng hindi bababa sa 30-50 x 10 9 /l, lalo na sa unang 10 araw ng kurso.
· Sa pagkakaroon ng mataas na panganib ng mga komplikasyon ng hemorrhagic (edad na higit sa 60 taon, nadagdagan ang creatinine na higit sa 140 µmol/l), kinakailangan na mapanatili ang antas ng platelet na higit sa 20 x10 9 /l.

Fresh frozen plasma (antas ng ebidensyaD):
· Ang mga pagsasalin ng FFP ay isinasagawa sa mga pasyenteng may pagdurugo o bago ang mga invasive na interbensyon;
· Ang mga pasyente na may INR na ³2.0 (para sa neurosurgical intervention na ³1.5) ay itinuturing na mga kandidato para sa FFP transfusion kapag nagpaplano ng mga invasive na pamamaraan.

Medikal na paggamot:
Sa panahon ng pagsusuri, hanggang sa mga resulta ng isang cytogenetic na pag-aaral na nagpapatunay sa pagkakaroon ng Ph + chromosome sa mga selula ng utak ng buto, ang pasyente ay inireseta ng hydroxycarbamide. Ang dosis ng gamot ay tinutukoy na isinasaalang-alang ang bilang ng mga leukocytes at ang bigat ng pasyente. Sa leukocytosis na higit sa 100 x10 9 / l, ang hydrea ay inireseta sa isang dosis na 50 mcg / kg araw-araw. Dagdag pa, na may pagbaba sa bilang ng mga leukocytes sa dugo, ang dosis ng hydrea ay nabawasan: na may leukocytosis 40-100 x10 9 / l, 40 mg / kg ay inireseta, sa 20-40 x 10 9 / l - 30 mg / kg, sa 5 - 20 x 10 9 / l - 20 mg/kg araw-araw.
Maaaring simulan ang Imatinib sa anumang bilang ng WBC. Ang Imatinib ay ibinibigay (sa talamak na yugto) sa isang dosis na 400 mg/araw nang pasalita pagkatapos kumain.
Upang makakuha ng matatag na mga resulta, ang pagkuha ng imatinib ay dapat na pare-pareho, pangmatagalan. Ang mga dosis ng imatinib ay inaayos ayon sa kalubhaan ng mga komplikasyon. Kinakailangang isaalang-alang ang toxicity ng therapy sa pasyenteng ito (talahanayan 2).

Talahanayan 2. Hematological Toxicity Scale

Index	DEGREE NG TOXICITY
	0	1	2	3	4
Mga leukocyte	≥4.0×10 9 /l	3,0-3,9	2,0-2,9	1,0-1,9	<1,0
Mga platelet	Norm	75.0-karaniwan	50-74,9	25,0-49,0	Mas mababa sa 25
Hemoglobin	Norm	100-karaniwan	80-100	65-79	Mas mababa sa 65
Granulocytes	≥2.0×10 9 /l	1,5-1,9	1,0-1,4	0,5-0,9	Mas mababa sa 0.5

Sa talamak na yugto ng CML, ang gamot ay patuloy na iniinom. Ang mga break sa paggamot ay dapat gawin sa pagbuo ng malubhang hematological toxicity grade ³3.
Ang paggamot ay ipinagpatuloy kapag ang mga klinikal at hematological na mga parameter ay naibalik (neutrophils> 1.5 thousand / μl, platelets> 75 thousand / μl). Matapos malutas ang toxicity, ang imatinib 400 mg ay ipagpatuloy kung ang paggamot ay nagambala nang wala pang 2 linggo. Sa paulit-ulit na mga yugto ng pagbuo ng cytopenia o kung tumagal sila ng higit sa 2 linggo, posible na bawasan ang dosis ng imatinib sa 300 mg / araw. Ang karagdagang pagbawas sa dosis ng imatinib ay hindi ipinapayong. hindi posible na makamit ang therapeutic concentration nito sa dugo. Samakatuwid, sa paulit-ulit na mga yugto ng cytopenia, ang mga pahinga sa paggamot na may imatinib ay kinuha. Sa pag-stabilize ng mga klinikal at hematological na mga parameter sa loob ng 1-3 buwan, kinakailangang isaalang-alang ang isyu ng pagpapatuloy ng gamot sa isang dosis na 400 mg / araw.
Mga pasyente na dati nang nakatanggap ng pangmatagalan busulfan inirerekomenda na ipagpatuloy ang pagkuha busulfan(Ang paglipat sa imatinib therapy ay hindi epektibo dahil sa posibilidad ng myelosuppression).
Ang mga taktika ng paggamot sa mga pasyente sa kaso ng hindi pagpaparaan sa imatinib o hindi sapat na pagtugon sa therapy, pati na rin sa yugto ng acceleration at blast crisis ay ipinakita sa talahanayan 2, mga pamantayan sa pagtugon sa mga talahanayan 4 at 5.

talamak na yugto
1st line	Lahat ng mga pasyente	Imatinib4 400mg araw-araw
ika-2 linya (pagkatapos ng imatinib)	Lason, hindi pagpaparaan	Dasatinib o Nilotinib
	Suboptimal na tugon	Ipagpatuloy ang imatinib sa dati o mas mataas na dosis, dasatinib, o nilotinib
	Walang tugon	Dasatinib o nilotinib AlloHSCT na may pag-unlad sa acceleration o blast crisis at sa pagkakaroon ng T315I mutation
ika-3 linya	Suboptimal na tugon sa dasatinib o nilotinib	Ipagpatuloy ang Dasatinib o Nilotinib. Sa mga pasyente na may naunang pagtutol sa imatinib, ang pagkakaroon ng mga mutasyon sa mga pasyente na may mga marka ng EBMT ≤2, isaalang-alang ang allo-TKM
	Walang tugon sa Dasatinib o Nilotinib	alloTKM
Yugto ng acceleration at blast crisis
1st line therapy	Mga pasyenteng hindi nakatanggap ng TKI	Imatinib 600 mg o 800 mg o dasatinib 140 mg o nilotinib 400 mg dalawang beses araw-araw na sinusundan ng allo-BMT
2nd line therapy	Ang mga pasyente na dati nang ginagamot ng imatinib	AlloTKM, nilotinib o dasatinib therapy

4 Ang mga pasyenteng may mataas na panganib sa talamak na yugto ng CML ay maaaring gumamit ng nilotinib at dasatinib sa unang linya ng therapy (na may kabuuang marka na >1.2 ng Socal et al, >1480 ng EURO, >87 ng EUTOS - score calculator http:/ /www .leukemia-net.org/content/leukemias/cml/eutos_score/index_eng.html , o http://www.leukemia-net.org/content/leukemias/cml/cml_score/index_eng.html). Ang gamot ay pinili ayon sa sumusunod na pamamaraan (antas ng ebidensyaD) .

Mga dosis ng gamot(antas ng ebidensya A):
· Imatinib 400 mg/araw;
Nilotinib 300 mg/araw;
Dasatinib 100 mg/araw

Medikal na paggamot na ibinigay sa antas ng outpatient:
− isang listahan ng mga mahahalagang gamot na may indikasyon ng paraan ng pagpapalabas (na may 100% na posibilidad ng paggamit):

Mga gamot na antineoplastic at immunosuppressive
− imatinib 100 mg, mga kapsula;
− nilotinib 200 mg kapsula;
− dasatinib* 70mg na mga tablet;
− hydroxycarbamide 500 mg, mga kapsula;
- allopurinol 100 mg, mga tablet.

Mga gamot na nagpapababa ng nakakalason na epekto ng mga gamot na anticancer
· filgrastim, solusyon para sa mga iniksyon 0.3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetron, iniksyon 8 mg/4 ml.

Mga ahente ng antibacterial
azithromycin, tablet/capsule, 500 mg;
amoxicillin/clavulanic acid, tabletang pinahiran ng pelikula, 1000 mg;
levofloxacin, tablet, 500 mg;
moxifloxacin, tableta, 400 mg;
ofloxacin, tableta, 400 mg;
ciprofloxacin tablet, 500 mg;
metronidazole, tablet, 250 mg;
metronidazole, dental gel 20g;
erythromycin, 250mg tablet.

anidulafungin, lyophilized powder para sa solusyon para sa iniksyon, 100 mg/vial;
voriconazole tablet, 50 mg;

Clotrimazole, solusyon para sa panlabas na paggamit 1% 15ml;
fluconazole, kapsula/tablet 150 mg.

acyclovir, tableta, 400 mg;



famciclovir tablets 500mg

sulfamethoxazole/trimethoprim 480 mg tableta.

Mga solusyon na ginagamit upang itama ang mga paglabag sa balanse ng tubig, electrolyte at acid-base

· dextrose, solusyon para sa pagbubuhos 5% 250ml;
Sodium chloride, solusyon para sa pagbubuhos 0.9% 500 ml.

Heparin, iniksyon 5000 IU/ml, 5 ml; (para sa pag-flush ng catheter)


rivaroxaban tablet.
· tranexamic acid, kapsula/tablet 250 mg;

Ambroxol, solusyon sa bibig at paglanghap, 15mg/2ml, 100ml;

atenolol, tablet 25 mg;
acetylsalicylic acid, 50 mg, 100 mg tablet



Drotaverine, tablet 40 mg;

· lactulose, syrup 667g/l, 500 ml;

Lisinopril 5mg tablet
methylprednisolone, tablet, 16 mg;

omeprazole 20 mg kapsula;

prednisolone, tablet, 5 mg;


Torasemide, 10mg tablet;
fentanyl, transdermal therapeutic system 75 mcg/h; (para sa paggamot ng malalang sakit sa mga pasyente ng kanser)

Chlorhexidine, solusyon 0.05% 100ml;

Medikal na paggamot na ibinigay sa antas ng ospital:
- isang listahan ng mga mahahalagang gamot na may indikasyon ng paraan ng pagpapalabas (na may 100% na posibilidad ng paggamit):
Imatinib 100mg na mga kapsula
nilotinib 200mg na mga kapsula
dasatinib* 70mg tablets;
Hydroxycarbamide 500mg na mga kapsula.

- isang listahan ng mga karagdagang gamot na may indikasyon ng paraan ng pagpapalabas (mas mababa sa 100% ang posibilidad ng paggamit):

Mga gamot na nagpapahina sa nakakalason na epekto ng mga gamot na anticancer:
. filgrastim, iniksyon 0.3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, iniksyon 8 mg/4 ml;
. allopurinol 100mg na mga tablet.

Mga ahente ng antibacterial:
azithromycin, tablet/capsule, 500 mg; lyophilized powder para sa solusyon para sa intravenous infusion, 500 mg;
Amikacin, pulbos para sa iniksyon, 500 mg/2 ml o pulbos para sa solusyon para sa iniksyon, 0.5 g;
amoxicillin/clavulanic acid, tabletang pinahiran ng pelikula, 1000 mg; pulbos para sa solusyon para sa intravenous at intramuscular administration 1000 mg + 500 mg;
Vancomycin, pulbos/lyophilisate para sa solusyon para sa pagbubuhos 1000 mg;
· gentamicin, solusyon para sa mga iniksyon 80mg/2ml 2ml;
imipinem, cilastatin powder para sa solusyon para sa pagbubuhos, 500 mg/500 mg;
Sodium colistimethate*, lyophilisate para sa solusyon para sa pagbubuhos 1 milyong U/vial;
Levofloxacin, solusyon para sa pagbubuhos 500 mg/100 ml; tableta, 500 m;
linezolid, solusyon para sa pagbubuhos 2 mg / ml;
Meropenem, lyophilisate/pulbos para sa solusyon para sa iniksyon 1.0 g;
metronidazole, tablet, 250 mg, solusyon para sa pagbubuhos 0.5% 100ml, dental gel 20g;
moxifloxacin, tablet, 400 mg, solusyon para sa pagbubuhos 400 mg/250 ml;
ofloxacin, tablet, 400 mg, solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/100 ml;
piperacillin, tazobactam powder para sa solusyon para sa iniksyon 4.5 g;
· tigecycline*, lyophilized powder para sa solusyon para sa iniksyon 50 mg/vial;
Ticarcillin/clavulanic acid, lyophilized powder para sa solusyon para sa pagbubuhos 3000mg/200mg;
cefepime, pulbos para sa solusyon para sa iniksyon 500 mg, 1000 mg;
cefoperazone, sulbactam powder para sa solusyon para sa iniksyon 2 g;
· ciprofloxacin, solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/100 ml, 100 ml, tablet 500 mg;
erythromycin, 250 mg tablet;
Ertapenem lyophilizate, para sa solusyon para sa intravenous at intramuscular injection 1 g.

Mga gamot na antifungal
Amphotericin B*, lyophilized powder para sa solusyon para sa iniksyon, 50 mg/vial;
anidulofungin, lyophilized powder para sa solusyon para sa iniksyon, 100 mg/vial;
voriconazole, pulbos para sa solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/vial, tablet 50 mg;
· itraconazole, oral solution 10 mg/ml 150.0;
Caspofungin, lyophilisate para sa solusyon para sa pagbubuhos 50 mg;
Clotrimazole, cream para sa panlabas na paggamit 1% 30g, 15ml;
· micafungin, lyophilized powder para sa solusyon para sa iniksyon 50 mg, 100 mg;
fluconazole, kapsula/tablet 150 mg, solusyon para sa pagbubuhos 200 mg/100 ml, 100 ml.

Mga gamot na antiviral
acyclovir, cream para sa panlabas na paggamit, 5% - 5.0, tablet 400 mg;
aciclovir, pulbos para sa solusyon para sa pagbubuhos, 250 mg;
acyclovir, cream para sa panlabas na paggamit, 5% - 5.0;
Valaciclovir, tableta, 500mg;
valganciclovir, tableta, 450 mg;
· ganciclovir*, lyophilisate para sa solusyon para sa pagbubuhos 500 mg;
famciclovir, mga tablet, 500 mg №14.

Mga gamot na ginagamit para sa pneumocystosis
sulfamethoxazole/trimethoprim, concentrate para sa solusyon para sa pagbubuhos (80mg+16mg)/ml, 5ml, 480mg tablet.

Mga karagdagang immunosuppressive na gamot:
Dexamethasone, iniksyon 4 mg/ml 1 ml;
· methylprednisolone, tablet, 16 mg, iniksyon, 250 mg;
Prednisolone, iniksyon 30 mg/ml 1 ml, tablet 5 mg.

Mga solusyon na ginagamit upang itama ang mga paglabag sa tubig, electrolyte at balanse ng acid-base, parenteral na nutrisyon
albumin, solusyon para sa pagbubuhos 10%, 100 ml, 20% 100 ml;
· tubig para sa mga iniksyon, solusyon para sa mga iniksyon 5 ml;
dextrose, solusyon para sa pagbubuhos 5% - 250 ml, 5% - 500 ml, 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· potassium chloride, solusyon para sa intravenous administration 40 mg/ml, 10 ml;
· calcium gluconate, solusyon para sa mga iniksyon 10%, 5 ml;
· calcium chloride, solusyon para sa mga iniksyon 10% 5 ml;
Magnesium sulfate, iniksyon 25% 5 ml;
Mannitol, iniksyon 15% -200.0;
Sodium chloride, solusyon para sa pagbubuhos 0.9% 500ml, 250ml;
Sodium chloride, potassium chloride, sodium acetate solution para sa mga pagbubuhos sa isang 200ml, 400ml, 200ml vial;
· sodium chloride, potassium chloride, sodium acetate solution para sa mga pagbubuhos 400ml;
Sodium chloride, potassium chloride, sodium bikarbonate solution para sa mga pagbubuhos 400ml;
L-alanine, L-arginine, glycine, L-histidine, L-isoleucine, L-leucine, L-lysine hydrochloride, L-methionine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, L-threonine, L-tryptophan , L-tyrosine, L-valine, sodium acetate trihydrate, sodium glycerophosphate pentihydrate, potassium chloride, magnesium chloride hexahydrate, glucose, calcium chloride dihydrate, olive at soybean oil mixture emulsion para sa inf.: tatlong-silid na lalagyan 2 l;
· hydroxyethyl starch (penta starch), solusyon para sa pagbubuhos 6% 500 ml;
Amino acid complex, infusion emulsion na naglalaman ng isang halo ng olive at soybean oil sa isang ratio na 80:20, isang amino acid solution na may electrolytes, isang dextrose solution, na may kabuuang calorie na nilalaman ng 1800 kcal 1 500 ml tatlong piraso na lalagyan.

Mga gamot na ginagamit para sa intensive care (mga cardiotonic na gamot para sa paggamot ng septic shock, muscle relaxant, vasopressors at anesthetics):
Aminophylline, iniksyon 2.4%, 5 ml;
· amiodarone, iniksyon, 150 mg/3 ml;
atenolol, tablet 25 mg;
Atracurium besylate, solusyon para sa iniksyon, 25 mg/2.5 ml;
atropine, solusyon para sa mga iniksyon, 1 mg/ml;
diazepam, solusyon para sa intramuscular at intravenous na paggamit 5 mg/ml 2 ml;
dobutamine*, iniksyon 250 mg/50.0 ml;
· dopamine, solusyon/concentrate para sa solusyon para sa iniksyon 4%, 5 ml;
regular na insulin;
· ketamine, solusyon para sa mga iniksyon 500 mg/10 ml;
· morpina, solusyon para sa mga iniksyon 1% 1ml;
norepinephrine*, iniksyon 20 mg/ml 4.0;
pipecuronium bromide, lyophilized powder para sa iniksyon 4 mg;
propofol, emulsion para sa intravenous administration 10 mg/ml 20 ml, 50 ml;
rocuronium bromide, solusyon para sa intravenous administration 10 mg/ml, 5 ml;
sodium thiopental, pulbos para sa solusyon para sa intravenous administration 500 mg;
· phenylephrine, solusyon para sa mga iniksyon 1% 1ml;
phenobarbital, tablet 100 mg;
normal na immunoglobulin ng tao, solusyon para sa pagbubuhos;
Epinephrine, iniksyon 0.18% 1 ml.

Mga gamot na nakakaapekto sa sistema ng coagulation ng dugo
· aminocaproic acid, solusyon 5%-100 ml;
. anti-inhibitor coagulant complex, lyophilized powder para sa iniksyon, 500 IU;
. acetylsalicylic acid, 50 mg, 100 mg, mga tablet
Heparin, iniksyon 5000 IU/ml, 5 ml;
hemostatic sponge, laki 7*5*1, 8*3;
Nadroparin, iniksyon sa mga pre-filled syringe, 2850 IU anti-Xa/0.3 ml, 5700 IU anti-Xa/0.6 ml;
Enoxaparin, solusyon sa iniksyon sa mga syringe 4000 anti-Xa IU/0.4 ml, 8000 anti-Xa IU/0.8 ml.

Iba pang mga gamot
bupivacaine, iniksyon 5 mg/ml, 4 ml;
Lidocaine, solusyon para sa iniksyon, 2%, 2 ml;
Procaine, iniksyon 0.5%, 10 ml;
human immunoglobulin normal na solusyon para sa intravenous administration 50 mg/ml - 50 ml;
· omeprazole, kapsula 20 mg, lyophilized powder para sa solusyon para sa iniksyon 40 mg;
famotidine, lyophilized powder para sa solusyon para sa iniksyon 20 mg;
Ambroxol, solusyon para sa iniksyon - 15 mg / 2 ml, solusyon para sa oral administration at paglanghap - 15 mg / 2 ml, 100 ml;
amlodipine 5 mg tablet/capsule;
acetylcysteine, pulbos para sa solusyon sa bibig, 3 g;
Heparin, gel sa isang tubo 100000ED 50g;
Dexamethasone, patak ng mata 0.1% 8 ml;
Diphenhydramine, iniksyon 1% 1 ml;
Drotaverine, iniksyon 2%, 2 ml;
captopril, tablet 50 mg;
· ketoprofen, solusyon para sa mga iniksyon 100 mg/2 ml;
· lactulose, syrup 667 g/l, 500 ml;
Levomycetin, sulfadimethoxine, methyluracil, trimecaine ointment para sa panlabas na paggamit 40g;
Lisinopril 5mg tablet
· methyluracil, pamahid para sa lokal na paggamit sa isang tubo 10% 25g;
naphazoline, patak ng ilong 0.1% 10ml;
nicergoline, lyophilisate para sa paghahanda ng isang solusyon sa iniksyon 4 mg;
povidone-iodine, solusyon para sa panlabas na paggamit 1 l;
salbutamol, solusyon para sa nebulizer 5mg/ml-20ml;
Dioctahedral smectite, pulbos para sa oral suspension 3.0 g;
spironolactone, 100 mg kapsula;
Tobramycin, patak ng mata 0.3% 5 ml;
Torasemide, 10mg tablet;
· tramadol, solusyon para sa mga iniksyon 100 mg/2 ml;
tramadol, kapsula 50 mg, 100 mg;
fentanyl, transdermal therapeutic system 75 mcg/h (para sa paggamot ng malalang sakit sa mga pasyente ng kanser);
folic acid, tablet, 5 mg;
furosemide, solusyon para sa iniksyon 1% 2 ml;
chloramphenicol, sulfadimethoxine, methyluracil, trimecaine ointment para sa panlabas na paggamit 40g;
Chlorhexidine, solusyon 0.05% 100ml
Chloropyramine, iniksyon 20 mg/ml 1 ml.

Paggamot sa gamot na ibinibigay sa yugto ng emergency na pangangalagang pang-emergency: hindi natupad.

Iba pang mga uri ng paggamot:

Iba pang mga uri ng paggamot na ibinibigay sa antas ng outpatient: huwag mag-apply.

Iba pang mga uri ng paggamot na ibinibigay sa antas ng inpatient:

Hematopoietic stem cell transplantation.
Ang pagsasagawa ng allogeneic transplantation ng hematopoietic stem cell ay maaaring humantong sa isang lunas sa mga pasyente na may CML. Gayunpaman, ang ganitong uri ng paggamot ay naaangkop sa ilang mga pasyente na may CML, dahil sa mataas na panganib ng mga komplikasyon at pagkamatay.
Kapag gumagawa ng diagnosis at sa proseso ng paggamot sa mga pasyente na may CML, kinakailangang isaalang-alang ang mga prognostic factor na tumutukoy sa pag-asa sa buhay at pagbabala ng mga pasyente.
Ang relatibong panganib sa mga pasyenteng may CML ay maaaring kailanganing kalkulahin bago simulan ang therapy.

Prognostic scale para sa mga pasyenteng may CML:

	Socal et al.	EURO	EUTOS[21 ]
Edad (taon)	0.116 (edad-43.4)	0.666 kung mas matanda sa 50	Hindi ginagamit
Ang laki ng pali (cm) palpation sa ibaba ng costal arch	0.345 x (spleen-7.51)	0.042 x dim. pali	4 x laki pali
Mga platelet (x10 9 /l)	0.188 x [(platelets/700) 2 −0.563]	1.0956 kung ang mga platelet ay ≥1500	Hindi ginagamit
Mga pagsabog sa dugo, %	0.887×(sabog-2.1)	0.0584 x na pagsabog	Hindi ginagamit
Basophils sa dugo,%	Hindi ginagamit	0.20399 kung ang basophil ay higit sa 3	7 x basophils
Eosinophils sa dugo,%	Hindi ginagamit	0.0413 x eosinophils	Hindi ginagamit
Kamag-anak na panganib	Exponent ng kabuuan	Halaga x 1000	Sum
Maikli	<0,8	≤780	≤87
Nasa pagitan	0,8-1,2	781-1480	Hindi ginagamit
Mataas	>1,2	>1480	>87

Hammersmith 2nd generation TKI response prognostic scale

Iba pang mga uri ng paggamot na ibinibigay sa yugto ng emerhensiyang pangangalagang medikal: huwag mag-apply.

Interbensyon sa kirurhiko:

Ang interbensyon sa kirurhiko ay ibinibigay sa isang outpatient na batayan: hindi natupad.

Ang interbensyon sa kirurhiko na ibinigay sa isang ospital:
Sa pagbuo ng mga nakakahawang komplikasyon at pagdurugo na nagbabanta sa buhay, ang mga pasyente ay maaaring sumailalim sa mga interbensyon sa kirurhiko para sa mga indikasyon na pang-emergency.

Mga tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo ng paggamot

Pamantayan para sa pagtugon sa paggamot at pagsubaybay.

Kategorya ng Tugon	Kahulugan	Pagsubaybay
Hematological Puno	Mga platelet<450х10 9 /л Mga leukocyte<10 х10 9 /л Walang immature granulocytes, basophils<5% Ang pali ay hindi nadarama	Sa paunang pagsusuri, pagkatapos ay tuwing 15 araw hanggang sa makamit ang kumpletong tugon ng hematological, pagkatapos ay tuwing 3 buwan
cytogenetic Buong (CCgR) 5 Bahagyang (PCgR) Maliit pinakamababa Hindi	Walang metaphases na may Ph 1-35% Ph+ metaphases 36-65% Ph+ metaphases 66-95% Ph+ metaphase >95% Ph+ metaphase	Sa diagnosis, 3 buwan, 6 na buwan, pagkatapos ay tuwing 6 na buwan hanggang sa makamit ang CCgR, pagkatapos ay tuwing 12 buwan kung ang regular na molecular monitoring ay hindi magagamit. Ang pagsisiyasat ay dapat palaging isagawa sa pagkabigo sa paggamot (pangunahin o pangalawang pagtutol) at sa hindi maipaliwanag na anemia, thrombocytopenia at leukopenia.
Molekular Buong (CMR) Malaki (MMR)	Walang BCR-ABL mRNA transcript na nakita ng quantitative RT-PCR at/o nested PCR sa dalawang sample ng dugo na may sapat na kalidad (sensitivity > 104) Ang ratio ng BCR-ABLto ABL≤0.1% ayon sa international scale	RT-Q-PCR: bawat 3 buwan hanggang maabot ang MMR, pagkatapos ay kahit isang beses bawat 6 na buwan Pagsusuri ng mutation: isinagawa sa suboptimal na tugon o pagkabigo sa paggamot, palaging bago lumipat sa isa pang TKI

5 Kung ang bilang ng mga metaphases ay hindi sapat, ang antas ng cytogenetic na tugon ay maaaring masuri ng mga resulta ng FISH (hindi bababa sa 200 nuclei). CCgR para sa positibong nuclei ng BCR-ABL<1%.

Pagpapasiya ng pinakamainam, suboptimal na mga tugon, pagkabigo sa paggamot sa mga pangunahing pasyente na may talamak na yugto ng CML na tumatanggap ng imatinib 400 mg/araw.

Oras	Pinakamainam na Sagot	Suboptimal na tugon	Pagkabigo sa paggamot	Pansin!
Pangunahing diagnosis	-	-	-	napakadelekado CSA/Ph+
3 buwan	CHR, hindi bababa sa isang maliit na cytogenetic na tugon	Walang cytogenetic na tugon	Mas mababa sa CHR	-
6 na buwan	Hindi bababa sa PCgR	Mas kaunting PCgR	Walang CgR	-
12 buwan	CCgR	PCgR	Mas kaunting PCgR	Mas kaunting MMR
18 buwan	MMR	LessMMR	Mas mababa sa CCgR	-
Anumang oras sa panahon ng therapy	Matatag o tumataas ang MMR	Pagkawala ng MMR, mutasyon	Pagkawala ng CHR, pagkawala ng CCgR, mga mutasyon, CCA/Ph+	Pagpapalakas ng transcript CCA/Ph+

Talahanayan 6 Pagpapasiya ng tugon sa paggamot na may mga pangalawang henerasyong TKI bilang pangalawang linyang therapy sa mga pasyenteng may resistensya sa imatinib.

Mga gamot (aktibong sangkap) na ginagamit sa paggamot

Hemostatic sponge

Azithromycin (Azithromycin)

Allopurinol (Allopurinol)

Human albumin (Albumin human)

Ambroxol (Ambroxol)

Amikacin (Amikacin)

Aminocaproic acid (Aminocaproic acid)

Aminoacids para sa parenteral nutrition + Iba pang mga gamot (Fat emulsions + Dextrose + Multimineral)

Aminophylline (Aminophylline)

Amiodarone (Amiodarone)

Amlodipine (Amlodipine)

Amoxicillin (Amoxicillin)

Amphotericin B (Amphotericin B)

Anidulafungin (Anidulafungin)

Antiinhibitory coagulant complex (Antiingibitorny coagulant complex)

Atenolol (Atenolol)

Atracurium besylate (Atracurium besylate)

Acetylsalicylic acid (Acetylsalicylic acid)

Acetylcysteine ​​​​(Acetylcysteine)

Acyclovir (Acyclovir)

Bupivacaine (Bupivacaine)

Valaciclovir (Valacyclovir)

Valganciclovir (Valganciclovir)

Vancomycin (Vancomycin)

Tubig para sa iniksyon (Tubig para sa Iniksyon)

Voriconazole (Voriconazole)

Ganciclovir (Ganciclovir)

Gentamicin (Gentamicin)

Heparin sodium (Heparin sodium)

Hydroxycarbamide (Hydroxycarbamide)

Hydroxyethyl starch (Hydroxyethyl starch)

Dasatinib (Dasatinib)

Dexamethasone (Dexamethasone)

Dextrose (Dextrose)

Diazepam (Diazepam)

Diphenhydramine (Diphenhydramine)

Dobutamine (Dobutamine)

Dopamine (Dopamine)

Drotaverine (Drotaverinum)

Imatinib (Imatinib)

Imipenem (Imipenem)

Immunoglobulin human normal (IgG + IgA + IgM) (Immunoglobulin human normal (IgG + IgA + IgM))

Normal na immunoglobulin ng tao (Human normal immunoglobulin)

Itraconazole (Itraconazole)

Potassium chloride (Potassium chloride)

Calcium gluconate (Calcium gluconate)

Captopril (Captopril)

Caspofungin (Caspofungin)

Ketamine (Ketamine)

Ketoprofen (Ketoprofen)

Clotrimazole (Clotrimazole)

Colistimethate sodium (Colistimethate sodium)

Kumplikado ng mga amino acid para sa parenteral na nutrisyon

Platelet concentrate (CT)

Lactulose (Lactulose)

Levofloxacin (Levofloxacin)

Lidocaine (Lidocaine)

Lisinopril (Lisinopril)

Linezolid (Linezolid)

Magnesium sulfate (Magnesium sulfate)

Mannitol (Mannitol)

Meropenem (Meropenem)

Methylprednisolone (Methylprednisolone)

Methyluracil (Dioxomethyltetrahydropyrimidine) (Methyluracil (Dioxomethyltetrahydropyrimidine))

Metronidazole (Metronidazole)

Micafungin (Micafungin)

Moxifloxacin (Moxifloxacin)

Morphine (Morpina)

Nadroparin calcium (Nadroparin calcium)

Sodium acetate

Sodium bikarbonate (Sodium hydrocarbonate)

Sodium chloride (Sodium chloride)

Naphazoline (Naphazoline)

Nilotinib (Nilotinib)

Nicergoline (Nicergoline)

Norepinephrine (Norepinephrine)

Omeprazole (Omeprazole)

Ondansetron (Ondansetron)

Ofloxacin (Ofloxacin)

Pipecuronium bromide (Pipekuroniyu bromide)

Piperacillin (Piperacillin)

Plasma, sariwang frozen

Povidone - iodine (Povidone - iodine)

Prednisolone (Prednisolone)

Procaine (Procaine)

Propofol (Propofol)

Rivaroxaban (Rivaroxaban)

Rocuronium bromide (Rocuronium)

Salbutamol (Salbutamol)

Smectite dioctahedral (Dioctahedral smectite)

Spironolactone (Spironolactone)

Sulfadimethoxine (Sulfadimethoxine)

Sulfamethoxazole (Sulfamethoxazole)

Tazobactam (Tazobactam)

Tigecycline (Tigecycline)

Ticarcillin (Ticarcillin)

Thiopental-sodium (Thiopental sodium)

Tobramycin (Tobramycin)

Torasemid (Torasemide)

Tramadol (Tramadol)

Tranexamic acid (Tranexamic acid)

Trimekain (Trimecaine)

Trimethoprim (Trimethoprim)

Famotidine (Famotidine)

Famciclovir (Famciclovir)

Phenylephrine (Phenylephrine)

Phenobarbital (Phenobarbital)

Fentanyl (Fentanyl)

Filgrastim (Filgrastim)

Fluconazole (Fluconazole)

Folic acid

Furosemide (Furosemide)

Chloramphenicol (Chloramphenicol)

Chlorhexidine (Chlorhexidine)

Chloropyramine (Chloropyramine)

Cefepime (Cefepime)

Cefoperazone (Cefoperazone)

Ciprofloxacin (Ciprofloxacin)

Enoxaparin sodium (Enoxaparin sodium)

Epinephrine (Epinephrine)

Erythromycin (Erythromycin)

erythrocyte mass

Erythrocyte suspension

Ertapenem (Ertapenem)

Mga pangkat ng mga gamot ayon sa ATC na ginamit sa paggamot

Pag-ospital

Mga indikasyon para sa ospital:

Mga indikasyon para sa emergency na ospital:
nakakahawang komplikasyon;
· krisis sa sabog;
hemorrhagic syndrome.

Mga indikasyon para sa nakaplanong ospital:
Para sa pagpapatunay ng diagnosis at pagpili ng therapy;
pagbibigay ng chemotherapy.

Pag-iwas

Mga aksyon sa pag-iwas: hindi.

Karagdagang pamamahala:
Ang mga pasyente na may itinatag na diagnosis ng CML ay nasa ilalim ng pangangasiwa ng isang hematologist at sila ay sinusubaybayan para sa pagiging epektibo ng paggamot ayon sa mga tagapagpahiwatig (tingnan ang talata 15).

Impormasyon

Mga mapagkukunan at literatura

1. Mga minuto ng mga pulong ng Expert Council ng RCHD MHSD RK, 2015
   1. Mga Sanggunian: 1) Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). SIGN 50: isang guideline developer's handbook. Edinburgh: SIGN; 2014. (SIGN publication no. 50). . Magagamit mula sa URL: http://www.sign.ac.uk. 2) Khoroshko N.D., Turkina A.G., Kuznetsov S.V. at iba pa. Talamak na myeloid leukemia: pagsulong sa modernong paggamot at mga prospect // Hematology at transfusiology. - 2001. - No. 4. - C. 3-8. 3) Baccarani M., Pileri S., Steegmann J.-L., Muller M., Soverini S., Dreyling M. Chronic myeloid leukemia: ESMO Clinical Practice Guidelines para sa diagnosis, paggamot at follow-up. Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii72–vii77, 2012. 4) Baccarani M., Cortes J., Pane F. et al. Talamak na myeloid leukemia: isang pag-update ng mga konsepto at rekomendasyon sa pamamahala ng European Leukemia Net. J Clin Oncol 2009; 27:6041–6051. 5) Vardiman JW, Melo JV, Baccarani M, Thiele J. Chronic myelogenous leukemia, BCR-ABL1 positive. Sa Swerdlowsh .et al (eds), WHO Classification of Tumor of Hematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon: IARC 2008; 32–37. 6) Turkina A.G., Khoroshko N.D., Druzhkova G.A., Zingerman B.V., Zakharova E.S., Chelysheva E.S., Vinogradova O.Yu., Domracheva E.V., Zakharova A.V., Kovaleva L.G., Kovaleva L.G., Kovaleva L.G., Koloseinova T. Yu. Ang bisa ng therapy na may matinib mesylate (Glivec) sa talamak na yugto ng myeloid leukemia; 2003. 7) Rüdiger Hehlmann. Paano ko gagamutin ang CML blast crisis? Hulyo 26, 2012; Dugo: 120(4). 8) Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Kakayahan at kaligtasan ng isang pilot na randomized na pagsubok ng rate ng impeksyon: neutropenic diet kumpara sa karaniwang mga alituntunin sa kaligtasan ng pagkain. J Pediatr Hematol Oncol. 2006 Mar; 28(3):126-33. 9) Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Randomized na paghahambing ng mga luto at hindi lutong diet sa mga pasyenteng sumasailalim sa remission induction therapy para sa acute myeloid leukemia. J Clin Oncol. 2008 Disyembre 10; 26(35):5684-8. 10) Carr SE, Halliday V. Pagsisiyasat sa paggamit ng neutropenic diet: isang survey ng mga dietitian sa UK. J Hum Nutr Diet. 2014 Ago 28. 11) Boeckh M. Neutropenic diet-magandang kasanayan o mito? Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Set; 18(9):1318-9. 12) Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. Pagtatanong sa papel ng isang neutropenic diet kasunod ng hematopoetic stem cell transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2012; 18:1387–1392. 13) DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P., at Jacobs, L.A. Ang epekto ng neutropenic diet sa setting ng outpatient: isang pilot study. Oncol Nurs Forum. 2006; 33:337–343. 14) Alituntunin sa Pagsasalin ng Dugo, CB0, 2011 (www.sanquin.nl) 15) Programmed na paggamot ng mga sakit ng sistema ng dugo: Koleksyon ng mga diagnostic algorithm at protocol para sa paggamot ng mga sakit ng sistema ng dugo / ed. V. G. Savchenko. - M.: Pagsasanay, 2012. - 1056 p. 16) Szczepiorkowski ZM, Dunbar NM. Mga alituntunin sa pagsasalin ng dugo: kung kailan dapat magsalin. Hematology Am SocHematolEduc Program. 2013; 2013:638-44. 17) Timothy Hughes at Deborah White. Aling TKI? Isang kahihiyan ng kayamanan para sa mga pasyenteng may talamak na myeloid leukemia. Aklat sa Edukasyon ng ASH December 6, 2013vol. 2013 hindi. 1 168-175. 18) NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, 2014 (http://www.nccn.org). 19) Sokal JE, Cox EB, Baccarani M et al. Prognostic na diskriminasyon sa 'good-risk' na talamak na granulocytic leukemia. Dugo 1984; 63:789–799. 20) Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R et al. Isang bagong prognostic score para sa kaligtasan ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia na ginagamot sa interferon alfa. J Natl Cancer Inst 1998; 90:850–858. 21) Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V et al. Paghuhula ng kumpletong tugon ng cytogenetic at kasunod na kaligtasan ng walang pag-unlad sa 2060 mga pasyente na may CML sa paggamot sa imatinib: ang marka ng EUTOS. Dugo 2011; 118:686–692.

Impormasyon

Listahan ng mga developer ng protocol na may data ng kwalipikasyon:
1) Kemaykin Vadim Matveyevich - Kandidato ng Medical Sciences, JSC "National Scientific Center of Oncology and Transplantation", Pinuno ng Department of Oncohematology at Bone Marrow Transplantation.
2) Klodzinsky Anton Anatolyevich - Kandidato ng Medical Sciences, JSC "National Scientific Center of Oncology and Transplantation", Hematologist, Department of Oncohematology at Bone Marrow Transplantation.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - doktor ng mga medikal na agham, propesor ng JSC "Kazakh Medical University of Continuing Education", pinuno ng kurso ng hematology.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE sa REM "Kazakh Research Institute of Oncology and Radiology", pinuno ng departamento ng hemoblastoses.
5) Karakulov Roman Karakulovich - Doctor of Medical Sciences, Propesor, Academician ng MAI RSE sa REM "Kazakh Research Institute of Oncology and Radiology", Chief Researcher ng Department of Hemoblastoses.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - Pinuno ng Innovation Management Department ng RSE sa REM "Hospital ng Medical Center Administration ng Pangulo ng Republika ng Kazakhstan", clinical pharmacologist, pediatrician.

Indikasyon ng walang salungatan ng interes: nawawala.

Mga Reviewer:
1) Afanasiev Boris Vladimirovich - Doctor of Medical Sciences, Direktor ng Scientific Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology at Transplantation na pinangalanang R.M. Gorbacheva, Pinuno ng Departamento ng Hematology, Transfusiology at Transplantology ng State Budgetary General Educational Institution of Higher Professional Education ng First St. Petersburg State Medical University. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - Doktor ng Medical Sciences, Propesor, JSC "National Scientific Medical Center", Pinuno ng Kagawaran.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - Medicinae Doctor, Master of Business Administration, Chief Freelance Hematologist ng Ministry of Health at Social Development ng Republic of Kazakhstan.

Indikasyon ng mga kondisyon para sa pagbabago ng protocol: rebisyon ng protocol pagkatapos ng 3 taon at / o kapag lumitaw ang mga bagong pamamaraan ng diagnosis at / o paggamot na may mas mataas na antas ng ebidensya.

Naka-attach na mga file

Pansin!

• Sa pamamagitan ng paggagamot sa sarili, maaari kang magdulot ng hindi na mapananauli na pinsala sa iyong kalusugan.
• Ang impormasyong nai-post sa website ng MedElement at sa mga mobile application na "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Mga Sakit: Therapist's Handbook" ay hindi maaaring at hindi dapat palitan ang isang harapang konsultasyon sa isang doktor . Siguraduhing makipag-ugnayan sa mga medikal na pasilidad kung mayroon kang anumang mga sakit o sintomas na bumabagabag sa iyo.
• Ang pagpili ng mga gamot at ang kanilang dosis ay dapat talakayin sa isang espesyalista. Ang isang doktor lamang ang maaaring magreseta ng tamang gamot at dosis nito, na isinasaalang-alang ang sakit at kondisyon ng katawan ng pasyente.
• Ang website ng MedElement at mga mobile application na "MedElement (MedElement)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Mga Sakit: Therapist's Handbook" ay eksklusibong impormasyon at reference na mapagkukunan. Ang impormasyong naka-post sa site na ito ay hindi dapat gamitin upang arbitraryong baguhin ang mga reseta ng doktor.
• Ang mga editor ng MedElement ay walang pananagutan para sa anumang pinsala sa kalusugan o materyal na pinsala na nagreresulta mula sa paggamit ng site na ito.

Noong Hulyo ng taong ito, ang US Food and Drug Administration (FDA) sa unang pagkakataon sa kasaysayan ng mga domestic pharmaceutical ay nagtalaga ng orphan status sa isang Russian experimental na gamot. Sila ay naging isang gamot para sa paggamot ng talamak na myeloid leukemia. Nalaman ng MedAboutMe kung anong uri ng sakit ito at kung may mga pagkakataong ganap itong maalis, halimbawa, sa tulong ng isang bagong tool na nilikha ng aming mga siyentipiko.

CML: kasaysayan ng pagtuklas

Ang kasaysayan ng pagtuklas ng talamak na myelogenous leukemia (CML) at ang paggamot nito ay malapit na konektado sa kasaysayan ng agham at medisina. At ang kakilala ng mga manggagamot na may CML ay nagsimula noong 1811, nang inilarawan ni Peter Cullen ang isang pasyente na may matinding pamamaga ng pali at "milky blood". Noong 1845, bago magkaroon ng mga mikroskopyo at hindi pa naimbento ang mga pamamaraan para sa paglamlam ng mga selula, inilarawan ng Scottish pathologist na si John Bennett ang pinalaki na spleen at tissue ng atay na nakuha mula sa dalawang pasyente na namatay "mula sa pagkalason sa dugo" sa kanyang mga papel. Sa partikular, ipinakita ni Bennett ang mga larawan ng leukocythemia - hindi pangkaraniwang mga selula ng dugo. At makalipas lamang ang 1.5 buwan, ang isang katulad na larawan ay nai-publish ng isa pang pathologist - ang Aleman na si Rudolf Virchow. At siya ang unang nagmungkahi na ito ay hindi sepsis, ngunit isang dati nang hindi kilalang sakit. Pagkatapos ng isa pang 2 taon, natuklasan ni Virchow ang isang katulad na kaso at sa unang pagkakataon ay inihayag ang pangalan ng di-umano'y sakit - "splenic leukemia". Kaya ang CML ang unang sakit na tinatawag na "leukemia".

Dapat tandaan na negatibo ang reaksyon ng medikal na komunidad sa mga ulat ni Virchow. Ang isa sa kanyang mga kasamahan ay nagpahayag pa nga: "Mayroon na tayong sapat na mga sakit, hindi na natin kailangan ng mga bago!" Ngunit kinuha ng kasaysayan ang kurso nito. Noong 1846, ang isang detalyadong paglalarawan ng sakit ay nai-publish, na ginawa hindi ng isang pathologist, ngunit ng isang doktor na gumamot sa isang buhay na tao. At mula noong 1880, sa pagdating ng mga pamamaraan ng paglamlam ng cell para sa mikroskopikong pagsusuri, hindi lamang nasuri ng mga siyentipiko ang mga selula ng CML nang detalyado, kundi pati na rin upang makilala ang iba't ibang anyo ng "leukemia".

Noong 1950s, natuklasan ng mga Amerikanong mananaliksik na sina P. Nowell at D. Hungerford na ang isa sa mga chromosome ay pinaikli sa lahat ng mga pasyente na may CML. Bukod dito, ang data na nakuha nila ay nagsalita tungkol sa clonal na katangian ng sakit, iyon ay, nabuo ito mula sa isang solong cell na nakatanggap ng karagdagang mga pakinabang sa paglago dahil sa mutation. Ito sa huli ay humantong sa isang pagtaas sa clone ng mga may sakit na selula. Sa pangalan ng lungsod kung saan ginawa ang pagtuklas na ito, ang pinaikling chromosome ay nagsimulang tawaging "Philadelphia" (Ph +). Ngunit nang maglaon ay lumabas na ito ay hindi lamang isang pinaikling chromosome ...

Ano ang talamak na myeloid leukemia?

Ngayon ay kilala na ang talamak na myeloid leukemia ay bubuo bilang isang resulta ng pagsasalin - ang pagpapalitan ng mga site sa pagitan ng ika-9 at ika-22 na kromosoma. Iyon ay, ang ika-9 na kromosom ay nawawalan ng isang piraso, at ang ika-22 ay nakakabit nito sa sarili nito. Ang pangunahing problema ay na sa panahon ng paglilipat, ang rehiyon ng DNA na ito ay ipinasok sa rehiyon kung saan matatagpuan ang ABL oncogene. Sa mga tao, ang gene na ito ay nag-encode ng isang protina na kinakailangan para sa hematopoiesis, at ang hiwalay na domain nito ay gumaganap ng papel ng isang tyrosine kinase enzyme at nagsisimula sa mga proseso ng paglaganap ng cell (ang kanilang aktibong pagpaparami). Ang isa pang domain ay idinisenyo upang ihinto ang gawain ng tyrosine kinase. Kapag ang site ay lumipat mula sa 9th chromosome, isang bagong BCR-ABL gene ang nabuo - ito ay isang marker ng talamak na myeloid leukemia. Ang protina na dapat humarang sa tyrosine kinase function ay hindi na gumagana. Ang paglaganap ay inilunsad "hanggang sa ganap" at, bilang karagdagan, ang apoptosis (naka-program na pagkamatay ng mga luma at nasira na mga selula) ay kinansela.

Ang mga stem cell na may pagsasalin mula chromosome 9 hanggang chromosome 22 ay tinatawag na Ph-positive. Ang mga pasyenteng may CML ay may parehong Ph-positive at Ph-negative na mga cell. At ang una, sa bisa ng kanilang hindi makontrol na aktibidad, ay pinalabas ang huli.

Paano ipinakikita ng CML ang sarili nito?

Upang ilarawan ang talamak na myeloid leukemia, hindi sila gumagamit ng isang listahan ng mga sintomas - ito ay masyadong malawak, ngunit isang listahan ng mga sindrom, iyon ay, mga sintomas complex. Alinsunod dito, mayroong:

Syndrome ng pagkalasing sa tumor.

Ang pasyente ay may anemia, nakakaramdam siya ng kahinaan, pagpapawis, sakit sa mga kasukasuan at buto, patuloy na pangangati. Ang isang tao ay nawalan ng timbang, lumalala ang kanyang gana, mayroon siyang temperatura ng subfebrile.

Tumor proliferation syndrome (iyon ay, hindi nakokontrol na pagpaparami ng cell at ang kanilang pagbabago sa mga selula ng tumor).

Ang pinalaki na pali ay humahantong sa pananakit sa kaliwang bahagi. Ang atay ay madalas ding pinalaki.

anemic syndrome.

Panghihina, patuloy na igsi ng paghinga, tachycardia, mababang presyon ng dugo, hindi pagpaparaan sa ehersisyo, pamumutla ng mauhog na lamad at balat. Laban sa background na ito, ang mga umiiral nang cardiovascular disease ay maaaring maging mas aktibo.

hemorrhagic syndrome.

Ito ay bubuo laban sa background ng platelet deficiency (thrombocytopenia) at nagpapakita ng sarili sa anyo ng pagdurugo kahit na may mga menor de edad na pinsala, mga pantal sa anyo ng petechiae (maliit na pinpoint na mga pasa) at mga pasa.

thrombotic manifestations.

Makabuluhang pinatataas ang panganib ng pagbuo ng thromboembolism ng mga organo at tisyu, trombosis.

Tatlong yugto ng sakit

Mayroong tatlong pangunahing yugto sa panahon ng CML:

Talamak na yugto - ito ay nasuri sa 80% ng mga pasyente, ito ang paunang yugto ng sakit. Ang yugto ng pagpabilis - sa yugtong ito, 8-10% ng mga pasyente ay napansin, ang proseso ng pathological ay puspusan. Sabog na krisis - sa yugtong ito 1-2% lamang ang nakakarating sa mga doktor sa unang pagkakataon. Ang sakit sa yugtong ito ay pinaka-agresibo.

Ang haba ng buhay ng mga pasyente kung saan nakita ang sakit sa yugto ng pagpabilis at sa yugto ng krisis sa pagsabog ay maikli - 6-12 buwan.

Sino ang nakakakuha ng CML?

Ito ay isang bihirang sakit. Nangyayari ito na may dalas na 1.4-1.6 kaso bawat 100 libong matatanda. Karamihan sa mga nasa hustong gulang ay dumaranas ng talamak na myeloid leukemia: ang sakit na ito sa kanila ay bumubuo ng 20% ​​ng lahat ng leukemia at 2% lamang sa mga bata. Kadalasan, ang sakit ay unang nagpapakita mismo sa mga pasyente na may edad na 40-50 taon.

Ang mga lalaki ay medyo mas madalas magkasakit kaysa sa mga babae, ang ratio ay 1.4:1.

Sa ating bansa, mayroong 8,000 katao ang nasuri na may talamak na myeloid leukemia. Ang insidente ay 0.08 kaso bawat 100 libong mga Ruso.

Paggamot sa CML: mula arsenic hanggang sa modernong chemotherapy CML at arsenic

Mula noong 1865, sinimulan nilang subukang gamutin ang isang bagong sakit. Ang arsenic ay lalo na minamahal ng mga manggagamot noong kalagitnaan ng huling bahagi ng ika-19 na siglo. Ginamit ito sa anyo ng "Fowler's solution", na isang 1% aqueous-alcoholic solution ng potassium arsenite. Upang hindi malito ang gamot sa tubig, ito ay may lasa ng lavender. Ang lunas na ito ay naimbento noong ika-13 siglo ni Thomas Fowler, at ginamot nila ang halos lahat ng hindi nagamot sa ibang paraan: hika, syphilis, eksema, epilepsy, rayuma ... Hindi nakakagulat na napagpasyahan na subukan ang arsenic panlunas sa lahat laban sa bagong natuklasang leukemia.

At sa pangkalahatan, nakamit ang isang tiyak na epekto. Lumiit ang pali, bumuti ang pakiramdam ng mga pasyente. Totoo, hindi para sa mahaba - ang buhay ng isang taong may CML pagkatapos ng diagnosis, kahit na may paggamot, ay hindi lalampas sa 2-3 taon.

Radiotherapy para sa CML Noong 1895, nakuha ng agham ang isang makapangyarihang diagnostic at therapeutic tool - x-ray. Para sa pagtuklas na ito, natanggap ni K. Roentgen ang Nobel Prize sa Physics, ngunit mabilis na napagtanto ng mga doktor kung paano magagamit ang X-ray upang gamutin ang mga pasyente. Ang American N. Senn noong 1903 ay unang gumamit ng radiation therapy para sa paggamot ng CML. Ang X-rayed spleen ay talagang naging mas maliit, ang bilang ng mga leukocytes ay bumaba - tila isang solusyon ay natagpuan. Ngunit, sayang, sa paglipas ng panahon, ang epekto ng radiation therapy ay tumatagal ng mga anim na buwan, at sa bawat kasunod na oras ay nagiging mas mahina at mas maikli.

Gayunpaman, para sa kakulangan ng iba pang paraan, ang X-ray therapy ay nanatiling ang tanging paraan para sa paggamot sa mga pasyente na may CML hanggang sa halos kalagitnaan ng ika-20 siglo. Ang sakit ay maaaring dalhin sa yugto ng pagpapatawad, na tumagal ng halos anim na buwan, at sa karaniwan, ang naturang pasyente ay nabuhay ng 3-3.5 taon. 15% lamang ng mga pasyente ang nabuhay ng 5 taon.

Chemotherapy para sa CML Ang panahon ng chemotherapy para sa CML ay binuksan ng Englishman na si D. Golton. Siya ang unang gumamit ng myelosan, na synthesize noong 1953 ng kanyang mga kababayan, upang labanan ang sakit. Ang gamot na ito ay may maraming mga pangalan: ang mga Amerikano ay tinatawag itong busulfan, ang Pranses - misulban, ang British - mileran, at myelosan ang pangalan na tinatanggap sa Russia.

Ang bagong gamot ay tila isang himala. Ito ay mahusay na disimulado at nagpakita ng mataas na bisa, kahit na sa mga taong hindi nakinabang mula sa radiation therapy. Ang gamot ay naging posible upang makontrol ang antas ng mga leukocytes at hindi pinapayagan ang pali na lumago. Ang mga pasyente na may CML ay tumigil sa pagiging may kapansanan sa unang taon ng sakit - sa halip na mga ospital, sila ay naninirahan sa bahay at namuhay ng buong buhay. At ang tagal nito ay tumaas din at umabot sa 3.5-4.5 taon. 30-40% ng mga pasyente ay nakaligtas hanggang 5 taon. Ang dahilan nito ay ang kawalan ng malubhang epekto na likas sa X-ray therapy: anemia, cachexia (pagkapagod), mga impeksiyon.

Ang Mielosan ay nagpahaba ng buhay, ang mga pasyente ay nagsimulang mabuhay nang mas mahaba at, samakatuwid, mas maraming mga pasyente ang nagsimulang mabuhay sa yugto ng krisis sa pagsabog at ang terminal na yugto ng sakit. Hindi naging madali ang pagkamatay ng mga naturang pasyente. Ang pagbabagu-bago ng temperatura na nagpapalit-palit ng mga pag-atake ng panginginig, cachexia, mabilis na paglaki ng pali at atay, panghihina at, higit sa lahat, matinding pananakit. Kahit na ang isang pagtatalo ay lumitaw: hindi ba dapat isaalang-alang ang myelosan na sanhi ng pag-unlad ng isang krisis sa pagsabog? Sa katunayan, sa X-ray therapy, ang gayong bilang ng mga kaso ay hindi naobserbahan. Ngunit noong 1959, isang pag-aaral ang isinagawa, kung saan napatunayan na pagkatapos ng 3 taon mula sa simula nito, 62% ng mga pasyente na ginagamot sa myelosan ang nanatiling buhay, at isang third lamang ng grupo na ginagamot ng x-ray. Sa pangkalahatan, ang pag-asa sa buhay sa myelosan ay isang taon na mas mahaba kaysa sa radiotherapy. Ang pag-aaral na ito ay ang huling punto sa desisyon na halos ganap na iwanan ang radiotherapy bilang pangunahing paraan ng paggamot para sa CML.

Nagpatuloy ang mga siyentipiko sa paghahanap ng lunas. Ang pagiging epektibo ng paggamit ng hydroxyurea, na humarang sa enzyme ribonucleotidase na kasangkot sa synthesis ng DNA, ay napatunayan. At pinalawig ng sangkap na ito ang buhay ng mga pasyente na may CML ng isa pang 10 buwan.

At noong 1957, ang gamot ay nakatanggap ng mga interferon sa pagtatapon nito - at nagsimula ang isang bagong yugto sa paggamot ng CML. Sa kanilang tulong, sa loob lamang ng ilang buwan, posible na dalhin ang pasyente sa pagpapatawad, at sa ilang mga pasyente ay bumaba ang bilang ng mga Ph-positive na selula.

Sa pamamagitan ng pagsasama-sama ng mga interferon sa iba pang mga gamot, posible na makamit na mula 27% hanggang 53% ng mga pasyente ay may bawat pagkakataon na mabuhay sa loob ng 10 taon mula sa sandali ng diagnosis, at sa mga grupo kung saan ang sakit ay nakita sa napakaagang yugto, maaari nilang bilangin sa 10 taon ng buhay mula 70% hanggang 89% ng mga pasyente.

Ang pangunahing bagay na hindi angkop sa mga doktor at siyentipiko tungkol sa mga interferon ay hindi pa rin ito isang paggamot para sa CML. Ito ay hindi posible na ganap na mapupuksa ang Ph-positive na mga cell kahit na sa kanilang tulong.

stem cell transplant

Sa pagtatapos ng huling siglo, ang paraan ng paglipat ng mga geompoietic stem cell ay nagsimulang makakuha ng katanyagan. Ito ay mga 10- at kahit na 20-taong kaligtasan - at ito ay tunay na mga numero para sa isang third ng mga pasyente na ginagamot sa paraang ito. Ngunit, una, ang pamamaraang ito ay hindi ganap na gumaling sa pasyente. At pangalawa, 20-25% lamang ng mga taong may talamak na myeloid leukemia ang may pagkakataong makahanap ng katugmang kaugnay na donor. Kung pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang hindi nauugnay na donor, ang posibilidad na mahanap siya ay mas mababa. Iyon ay, sa simula, hindi lahat ng mga pasyente ay maaaring gamutin sa pamamaraang ito.

Mga inhibitor ng tyrosine kinase

Sa wakas, ang mga siyentipiko ay nakahanap ng mahinang lugar sa sakit. Ang tunay na tagumpay laban sa CML ay imatinib (Gleevec) - ang sangkap na ito ay itinayo sa "bulsa" ng ABL-tyrosine kinase protein at hinaharangan ang gawain nito. Napakataas ng bisa ng bagong gamot kaya mabilis itong nairehistro ng FDA at inaprubahan para magamit. Ang mga resulta ng paggamot na may imatinib ay makabuluhang mas mahusay kaysa sa anumang iba pang paraan.

Ngunit walang perpekto sa mundo. Ito ay lumabas na sa paglipas ng panahon, maraming mga pasyente ang nagkakaroon ng paglaban sa gamot na ito, at ang pagtaas ng dosis ay masyadong nakakalason para sa katawan.

Sa panahon ng masinsinang pananaliksik sa parmasyutiko, ang mga pangalawang henerasyong tyrosine kinase inhibitor, nilotinib (Tasigna) at dasatinib (Sprycel), ay nilikha. Ngayon, ang mga ito ay inireseta kung may panganib na ang imatinib therapy ay maaaring tumigil sa pagtatrabaho. Kadalasan ang mga gamot na ito ay pinagsama sa mga interferon at iba pang mga gamot na nagpapahusay sa epekto. At hanggang ngayon, ito ang pinakamahusay na gumaganang gamot na mayroon ang gamot para sa mga pasyenteng may CML. Salamat sa kanila, 80% ng mga pasyente ay nabubuhay nang hindi bababa sa 10 taon, at sa isang katlo ng mga kaso ay namamatay sila hindi mula sa CML, ngunit mula sa iba pang mga sakit.

Sa Russia, ang mga pasyente sa loob ng balangkas ng programang 7 Nosologies ay tumatanggap ng imatinib nang walang bayad (ang halaga ng paggamot bawat taon ay mula 200,000 hanggang 1 milyong rubles). Ngunit ang mga sa kanila na ang katawan ay nagkaroon ng resistensya sa imatinib ay nahihirapan. Ang II generation tyrosine kinase inhibitors sa ating bansa ay hindi binabayaran sa ilalim ng state guarantee program. Iyon ay, ang paggamot ay dapat isagawa sa gastos ng badyet ng rehiyon kung saan nakatira ang tao. At nangangahulugan ito ng walang katapusang pagkaantala sa paglalaan ng pera at, bilang resulta, huli na ang pagtanggap ng gamot.

Sa simula ng artikulo, binanggit namin ang tagumpay ng mga mananaliksik ng Russia mula sa kumpanya ng Fusion Pharma, na bahagi ng biomedical technology cluster ng Skolkovo Foundation. Ang mga siyentipiko ay nakabuo ng isang selective tyrosine kinase inhibitor III na henerasyon. Ipinapalagay na ang molecule na kanilang nilikha, na tinatawag na PF-114, ay kailangang mas epektibong sugpuin ang aktibidad ng protina na naka-encode ng BCR-ABL gene. Ang mga mananaliksik ay nasa Phase 1 na mga klinikal na pagsubok. At ang katotohanan na ang FDA ay nagtalaga ng orphan status sa gamot ay nagsasalita ng kahalagahan at kahalagahan ng mga pagsubok na ito hindi lamang para sa Russia, kundi pati na rin para sa pandaigdigang medikal na komunidad. Marahil ang ating mga siyentipiko ang gagawa ng panibagong hakbang tungo sa kumpletong lunas ng talamak na myeloid leukemia.

Mga Konklusyon Sa loob ng 200 taon mula noong unang inilarawan ang sakit, pinahaba ng gamot ang buhay ng isang pasyenteng may CML mula sa ilang buwan hanggang sa buong buhay ng mga dekada. Ngunit ang tanong ng isang kumpletong lunas ay bukas pa rin. Ipinakikita ng mga pag-aaral na ang ilang mga pasyente ay ganap na gumaling sa pangmatagalang paggamit ng tyrosine kinase inhibitors. Ngunit ang ilan ay hindi, pagkatapos ihinto ang gamot, nagkakaroon sila ng pagbabalik ng sakit. Kung paano makilala ang una sa huli ay hindi pa rin malinaw. Patuloy ang pananaliksik.