Utak na walang background. Marchiafava-Micheli disease (paroxysmal nocturnal hemoglobinuria). Republican Clinical Hospital ng Ministry of Health ng Republic of Tatarstan, Kazan

Ang Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay isang malubhang nakuha na patolohiya ng hemolytic anemia group. Ang sakit na Markiafava-Mikeli o sakit na Strübing-Marchiafawa, iba pang mga pangalan para sa patolohiya na ito, ay nagdudulot ng pagkasira ng mga pulang selula ng dugo. Ang sakit ay napakabihirang, para sa 500 libo ng populasyon, 1 tao ang maaaring makatagpo ng patolohiya na ito.

Upang hindi mag-alala tungkol sa pag-unlad ng mga posibleng komplikasyon at kahihinatnan ng patolohiya, dapat mong malaman kung ano ang diagnosis ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ang mga sintomas at paggamot ng patolohiya.

Mga sanhi ng hemoglobinuria

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay isang napakabihirang sakit, bilang karagdagan, ang patolohiya ay madalas na matatagpuan sa mga taong may edad na 20 hanggang 40 taon. Ang mga kaso ng pag-unlad ng sakit sa katandaan o sa mga bata ay kilala rin sa medikal na kasanayan, ngunit ang mga ito ay account para sa isang bale-wala na porsyento.

Ang sanhi ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) ay itinuturing na isang mutational reaction ng stem cell gene (PIG-A), na isang bahagi ng X chromosome sa bone marrow, bilang tugon sa pagkakalantad sa hindi natukoy na mga kadahilanan ng impluwensya. Sinasabi ng ilang pinagmumulan na ang mga sanhi ng pag-mutate ng gene ay hindi alam.

Ang iba ay nagtatalo na ang hemoglobinuria ay maaaring umunlad laban sa background ng mga nakakahawang sakit, pulmonya, mga pinsala, pagkalasing, hypothermia at pagkasunog, at kahit na matinding pisikal na labis na pagsisikap.

Ngunit ang isang nagkakaisang opinyon sa etiology ng patolohiya ay hindi pa naitatag.

Ang isang malinaw na koneksyon sa pagitan ng pag-unlad ng diagnosis ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria bilang isang sintomas ng magkakatulad na mga pathology ay ipinahayag. Ipinakita ng mga medikal na pag-aaral na ang PNH ay bubuo bilang resulta ng aplastic anemia at iba pang mga pathologies ng vascular system sa 30% ng mga kaso.

Ang isang kilalang argumento ay na kahit isang solong mutated cell ay maaaring humantong sa pag-unlad ng isang malubhang anyo ng pathological kondisyon. Sa panahon ng pagbuo ng mga pulang selula ng dugo, na ginagawa sa utak ng buto, ang mga stem cell ay nahahati, nag-mature at inilabas sa daluyan ng dugo. Ang isang binagong gene ay nahahati sa isang pares, at ang mga iyon sa isang pares, atbp. Ibig sabihin, ang isang cell ay nagpaparami ng sarili nito, unti-unting pinupuno ang dugo ng mga nasirang pulang selula ng dugo.

Ang kakanyahan ng pinsala sa erythrocyte ay nakasalalay sa isang hindi kumpleto o nawawalang lamad ng protina na nagsisilbing protektahan ang mga selula mula sa immune system. Sa pinakamaliit na depekto sa selula, sinisira ito ng kaligtasan sa sakit ng katawan, bilang isang resulta kung saan ang naturang diagnosis ay bubuo bilang hemolysis - intravascular pagkasira ng mga pulang selula ng dugo, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapalabas ng purong hemoglobin sa dugo.

Ang parehong proseso ay nangyayari sa talamak na hemolytic anemia, kaya ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay ang analogue nito o, gaya ng madalas na sinasabi ng mga practitioner, ang talamak na nakuha nitong anyo. Ang pangunahing at tanging pagkakaiba sa pagitan ng mga pathologies na ito ay ang prinsipyo ng kanilang pag-unlad.

Ang hemolytic anemia ay isang congenital pathology, ang hemoglobinuria ay nakuha. Ang depekto ng mga erythrocytes ay maaari ring umabot sa iba pang mga solidong elemento ng vascular fluid: mga leukocytes at platelet.

Mga sintomas ng nocturnal hemoglobinuria

Ang mga sintomas ng sakit na Markjafava-Micheli ay nakasalalay sa sanhi ng pag-uuri ng patolohiya. Tulad ng nalaman, ang sakit ay maaaring maging malaya, ayon dito, ang idiopathic na anyo ng PNH ay nakikilala. Dahil sa pag-unlad ng patolohiya sa background ng aplastic anemia, ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay tumatagal ng anyo ng isang sindrom. Ang pinakabihirang ay ang idiomatic form ng PNH, na nangyayari laban sa background ng hematopoietic hypoplasia.

Imposibleng tukuyin ang mga natatanging sintomas para sa alinman sa mga anyo ng sakit, dahil ito ay napaka-variable. Ang kurso ng sakit ay maaaring panlabas na asymptomatic, kung saan ang patolohiya ay maaari lamang makita sa pagsusuri sa laboratoryo. Ang ibang mga pasyente ay may malubhang anemic syndrome.

Sa pangkalahatan, posible na matukoy ang isang maliit na generalization ng lahat ng posibleng mga manifestations ng nocturnal hemoglobin, kaya i-highlight ang pangunahing sintomas na larawan.

• Ang proseso ng hemolysis (pagkasira ng mga pulang selula ng dugo at hemoglobin) ay nangyayari pangunahin sa gabi (nocturnal hemoglobinuria), samakatuwid, kapag umiihi sa umaga, ang kulay ng ihi ay makakakuha ng isang madilim na kayumangging kulay. Sa araw at sa gabi, ang gayong tanda ay hindi sinusunod.
• Dahil sa dami ng pagbaba sa dugo ng mga erythrocytes, ang isang anemic syndrome ay sinusunod. Ang mga pagpapakita nito ay direktang nauugnay sa pagkagutom ng oxygen ng mga organo at tisyu. Samakatuwid, ang pasyente ay maaaring makaranas ng pananakit ng ulo, pagkahilo, kumikislap na mga itim na tuldok sa harap ng mga mata, pangkalahatang kahinaan, pagkapagod, angina pectoris at tachycardia.

• Sa kaganapan ng magkakatulad na mga nakakahawang sakit, pagdurugo, pisikal na pagsusumikap, atbp., ang isang hemolytic crisis ay maaaring umunlad, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang matalim na pagtalon sa dami ng hemoglobin sa vascular fluid, pati na rin ang matinding karamdaman, lagnat, sakit ng buto, maaaring lumitaw ang yellowness ng balat at katamtamang splenomegaly ( pagpapalaki ng pali).
• Ang Hemoglobinuria ay sinamahan ng isang paglabag sa konsentrasyon ng nitric oxide sa plasma, na, kapwa laban sa background ng mga krisis at sa malubhang patolohiya, ay nagiging sanhi ng erectile dysfunction sa mga lalaki.
• Dahil sa nagresultang depekto sa mga platelet (mga selula ng dugo na responsable para sa pamumuo ng dugo), maaaring mangyari ang trombosis, na kadalasang sinusunod sa mga ugat. Ang parehong proseso ay maaaring makapukaw ng isang sangkap na inilabas sa panahon ng pagkasira ng mga solidong selula ng dugo. Nagdudulot ito ng mas mataas na coagulability ng vascular fluid, kung saan nakasalalay ang tendensya sa trombosis. Ang ganitong mga paglabag ay maaaring humantong sa kamatayan.

Ang pinaka-natatanging mga sintomas ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay maaaring makuha sa pagsusuri sa laboratoryo. Ipapakita ng mga pag-aaral ang antas ng hemoglobin sa dugo, ang kalagayan ng mga selula, ang pagkakaroon ng thrombopenia at leukopenia, ang antas ng bakal at iba pang mga elemento ng bakas, atbp. Ito ay tumatagal ng mahabang panahon upang ganap at tumpak na masuri ang hemoglobinuria, dahil ang sakit na ito maaaring maingat na maitago sa ilalim ng pagkukunwari ng iba pang mga pathologies.

Samakatuwid, ang pinaka-nakapangangatwiran na paraan upang matukoy ang napapanahong sakit na Markyafava-Mikeli ay isang regular na pagsusuri sa pag-iwas.

Paggamot ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Ang panahon ng pagtuklas ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay tumutukoy sa mga kinakailangang therapeutic na pamamaraan at nagtatakda ng pagbabala para sa kinalabasan ng patolohiya, na sa karamihan ng mga kaso ay hindi kanais-nais. Ito ay dahil sa kakulangan ng isang tiyak na dahilan ng pag-unlad at ang imposibilidad na maalis ito. Samakatuwid, walang tiyak na paggamot para sa PNH.

Ang lahat ng mga therapeutic na hakbang ay naglalayong alisin ang mga sintomas na pagpapakita. Ang tanging epektibong paraan upang ganap na maalis ang mga mutated na selula ay isang red bone marrow transplant (ang lugar kung saan nabuo ang mga selula ng dugo).

Sa pag-unlad ng isang hemolytic crisis, isang talamak na anyo ng hemolysis, ang pasyente ay inireseta ng maraming pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo. Maaaring magkaroon ng 5 o higit pang mga naturang pagsasalin. Ang bilang ng mga pamamaraan at ang kanilang dalas ay tinutukoy ng paulit-ulit na pag-aaral at isinasagawa sa susunod na pagpaparami ng mga may sira na erythrocytes.

Sa mga bihirang kaso, ang pali ay inalis. Ang mga palatandaan na humahantong sa splenectomy ay isang matalim na pagtaas sa organ at isang pagpapakita ng pag-unlad ng isang atake sa puso.

Ang natitirang mga therapeutic na hakbang ay binubuo sa pagkuha ng iba't ibang grupo ng mga gamot na nagpapagaan sa kurso ng patolohiya. Ang mga pangunahing gamot ay paghahanda ng mga grupo ng mga steroid hormone, cytostatics, pati na rin ang paghahanda ng iron at folic acid.

Nerobol

Ang pinakakaraniwang reseta para sa mga manggagamot upang labanan ang sintomas na pagpapakita ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay ang gamot na Nerobol. Ito ay isang hormonal na gamot ng anabolic steroid group. Ang pagkilos ng gamot ay nakadirekta:

• upang pasiglahin ang synthesis ng protina sa katawan ng pasyente, na hindi sapat sa may sira na erythrocyte membrane;
• ay may kapaki-pakinabang na epekto sa metabolismo ng nitrogen;
• inaantala ang pag-alis ng potasa, asupre at posporus, na kinakailangan para sa normal na synthesis ng protina;
• pinupukaw ang pagtaas ng pag-aayos ng calcium sa mga buto.

Matapos kunin ang gamot na ito, ang pasyente ay nakakaramdam ng pagtaas ng gana, isang masinsinang pagtaas sa mass ng kalamnan, isang pagbilis ng pag-calcification ng buto, pati na rin ang isang mas mahusay na pangkalahatang kondisyon ng katawan.

Ang paggamit ng gamot ay nagsisimula sa 10 g, unti-unting tumataas sa 30 g, 1-2 dosis bawat araw. Para sa mga bata, ang dosis ng gamot ay 1 tablet bawat ibang araw, na may malubhang anyo, araw-araw. Ang kurso ng therapy na may Nerobol ay mula 2 hanggang 3 buwan.

Matapos ang pagtatapos ng gamot sa maraming mga pasyente, mayroong isang pagtaas sa hemolysis.

Ang paggamit ng Nerobol ay maaaring isagawa nang mahigpit ayon sa reseta ng dumadating na manggagamot.

Heparin

Ang Heparin ay isang direktang anticoagulant - isang paraan para sa pagpigil sa pamumuo ng dugo. Sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, ito ay inireseta upang maiwasan ang trombosis, na nagpapalubha sa kurso ng sakit.

Ang dosis at dalas ng pangangasiwa ay ganap na indibidwal, depende sa pagiging kumplikado ng patolohiya at ang panganib ng mga clots ng dugo sa mga sisidlan.

Sa pagtatapos ng kurso ng Heparin, inireseta ng doktor ang mga hindi direktang anticoagulants upang mapanatili ang isang normal na antas ng clotting.

Ang Eculizumab ay isang gamot na binubuo ng humanized monochannel antibodies. Ang prinsipyo ng pagkilos ng gamot ay upang ihinto ang intravascular hemolysis at direktang labanan ang papuri ng dugo. Bilang resulta, humihinto ang natural na pagkasira ng mga may sira na pulang selula ng dugo ng immune system ng katawan.

Ang gamot na ito ay ang pinakamahal na gamot sa mundo. Ang mekanismo ng pagkilos nito at ang pagbuo ng mga posibleng kahihinatnan ng aplikasyon ay hindi sapat na pinag-aralan.

Mga paghahanda ng iron at folic acid

Sa mga paglabag sa gawain ng red bone marrow, mayroong isang kakulangan ng iron at folic acid, na kinakailangan para sa normal na hematopoiesis. Kasama sa therapeutic therapy ng PNH ang pagkuha ng mga paghahanda ng mga microelement na ito upang mabayaran ang mga pagkalugi ng pathological.

Ang dosis at paraan ng pagkuha ng gamot ay tinutukoy ng dumadating na manggagamot. Kadalasan, inireseta ang Sorbifer, Tardiferron, Ferretab, Fenyuls, atbp. Kasama sa mga gamot na ito ang isang kumplikadong microelement na kinakailangan para sa normal na paglikha ng mga solidong particle ng dugo sa red bone marrow.

Suporta sa Atay

Ang pinalakas na therapy sa paglaban sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay malakas na nakakaapekto sa atay. Sa kawalan ng suportang therapy para sa atay, maaari lamang itong tumanggi. Samakatuwid, mahalagang kumuha ng mga hepatoprotective na gamot. Ang mga ito ay maaaring mga naturang gamot:

• Maksar;
• Heptral;
• Karsil.

Bilang karagdagan, mayroong isang bilang ng mga produkto na tumutulong sa pagpapanumbalik ng mga selula ng atay. Kabilang dito ang kalabasa, pinatuyong mga aprikot, kelp, langis ng oliba, mga produkto ng pagawaan ng gatas, at higit pa. Ang pangunahing bagay ay hindi upang palalain ito ng junk food sa mga sandali ng kahinaan ng atay.

Matapos matukoy ang sakit, ang mga doktor ay nagbibigay ng hindi tumpak na mga hula. Sinasabi ng mga istatistika na pagkatapos maitatag ang diagnosis, ang pasyente ay maaaring mabuhay sa maintenance therapy para sa mga 5 taon.

Dahil sa hindi kilalang pinagmulan ng sakit at mga kamalian sa mga sanhi ng pag-unlad nito, hindi mapipigilan ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

mga konklusyon

Ang sakit na Markjafava-Micheli o paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay isang malubhang sakit na, kahit na may masinsinang pangangalaga, ay nakamamatay. Ang tanging posibleng pagbawi ay ang paglipat ng red bone marrow, kung saan nabuo ang mga selula ng dugo. Bilang karagdagan, ang patolohiya ay nangangailangan ng pag-unlad ng mga magkakatulad na sakit, na hindi gaanong mapanganib para sa kondisyon ng pasyente.

Samakatuwid, ang mga doktor ay nagkakaisang idineklara na ang pinakamahusay na paraan upang maiwasan ang anumang patolohiya ay ang regular na sumailalim sa isang kumpletong medikal na pagsusuri. Marahil, kung ang sakit ay nasa yugto lamang ng pagbuo, maaari itong permanenteng alisin. Sa ganitong mga malubhang sakit, ang pangunahing isyu ay oras. Dapat mong alagaan ang iyong sarili at ang iyong katawan.

Ang Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) ay isang nakuhang sakit na nailalarawan sa patuloy na hemolytic anemia, paroxysmal o persistent hemoglobinuria, at intravascular hemolysis. Ang pambihira ng ganitong uri ng hemolytic anemia ay nailalarawan sa katotohanan na ang PNH ay nakakaapekto sa 1 tao sa kalahating milyon, karamihan ay mga kabataan.

Ang mga sanhi ng sakit ay kasalukuyang hindi alam. Ipinapalagay na ito ay nangyayari dahil sa paglitaw ng isang abnormal na clone ng mga pulang selula ng dugo na madaling kapitan ng intravascular hemolysis. Sa turn, ang kababaan ng mga erythrocytes ay bunga ng mga depekto sa istruktura at biochemical sa kanilang lamad. Ito ay kilala na ang lipid peroxidation ay isinaaktibo sa isang may sira na lamad, na nag-aambag sa mabilis na lysis ng mga erythrocytes; bilang karagdagan, ang mga abnormal na clone ng granulocytes at platelet ay kasangkot sa proseso ng pathological. Ang pangunahing papel sa pinagmulan ng mga komplikasyon ng thrombotic ng PNH ay kabilang sa pagkasira ng intravascular ng mga erythrocytes at ang pagsisimula ng coagulation ng dugo ng mga salik na inilabas sa panahong ito. Ang PNH, bilang panuntunan, ay nagsisimula nang paunti-unti, at nagpapatuloy nang talamak sa mga pana-panahong krisis. Ang mga krisis ay nag-uudyok ng mga impeksyon sa viral, mga interbensyon sa kirurhiko, psycho-emotional na stress, regla, ang paggamit ng isang bilang ng mga gamot at pagkain.

Mga sintomas ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Mga sintomas ng PNH sa panahon ng krisis:

• paroxysmal na sakit sa lukab ng tiyan;
• sakit sa rehiyon ng lumbar;
• icterus ng balat at sclera; hyperthermia; pastesity ng mukha;
• itim na kulay ng ihi, pangunahin sa gabi;
• isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo;
• lumilipas na pagpapalaki ng pali;
• pagtigil ng paglabas ng ihi.

Sa ilang mga kaso, ang hemolytic crisis ay nagtatapos ng nakamamatay.

Mga sintomas ng PNH sa labas ng krisis:

• pangkalahatang kahinaan;
• maputla, na may isang icteric shade na pangkulay ng isang integument;
• anemya;
• pagkahilig sa trombosis; hematuria; altapresyon; pagpapalaki ng atay; dyspnea; tibok ng puso; madalas na mga nakakahawang sakit.

Mga diagnostic

• Pagsusuri ng dugo: anemia (normochromic, mamaya hypochromic), katamtamang leukocyto- at thrombocytopenia, ang antas ng serum iron ay makabuluhang nabawasan.
• Pagsusuri sa ihi: itim na paglamlam, hemoglobinuria, hemosiderinuria, proteinuria. Ang pagsusuri sa benzidine ni Gregersen na may ihi ay positibo.
• Positibo ang partikular na pagsusuri ni Ham.
• Ang partikular na pagsusuri sa Hartmann ay positibo.
• Bone marrow punctate: hyperplasia ng pulang hematopoietic na mikrobyo, ngunit sa mga malubhang kaso, bone marrow hypoplasia, isang pagtaas sa dami ng adipose tissue sa bone marrow ay maaari ding maobserbahan.

Paggamot ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Ang paggamot sa PNH ay nagpapakilala at binubuo pangunahin ng mga kapalit na pagsasalin ng dugo, ang dami at dalas nito ay nakasalalay sa "tugon" sa mga hakbang na ito. Sa paggamot ng PNH, ang methandrostenolone ay ginagamit sa isang dosis na 30-50 mg / araw nang hindi bababa sa 2-3 buwan. Ang paglaban sa bone marrow hypoplasia ay isinasagawa sa pamamagitan ng intravenous administration ng antithymocyte immunoglobulin sa isang dosis na 150 mg / araw, para sa 4 hanggang 10 araw. Inirerekomenda na kumuha ng mga paghahanda ng bakal bawat os sa maliliit na dosis. Minsan ang mga corticosteroid sa mataas na dosis ay nagbibigay ng magandang epekto. Ang hypoplasia ng utak ng buto na may pag-unlad ng mga komplikasyon ng thrombotic ay mga indikasyon para sa paglipat ng utak ng buto. Ang mga nakahiwalay na kaso ng pagbawi mula sa PNH ay inilarawan; sa ilang mga kaso, ang tagal ng isang paborableng kurso ng sakit ay ilang dekada.

Mahahalagang gamot

May mga kontraindiksyon. Kinakailangan ang konsultasyon sa espesyalista.

Ang sakit na Marchiafava-Michele, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria na may pare-parehong hemosiderinuria, ang Strübing-Marchiafava na sakit ay isang uri ng nakuhang hemolytic anemia na nangyayari na may pare-parehong intravascular hemolysis, hemosiderinuria, pagsugpo ng granulo- at thrombocytopoiesis.

Ang mga rason:

Ang mga sanhi ng sakit ay nauugnay sa intravascular na pagkasira ng mga erythrocytes, na higit sa lahat ay may depekto. Kasama ang pathological na populasyon ng mga erythrocytes, isang bahagi ng mga normal na selula na may normal na habang-buhay ay napanatili din. Ang mga paglabag sa istraktura ng granulocytes at platelet ay natagpuan. Ang sakit ay hindi namamana, ngunit ang anumang panlabas na mga kadahilanan na pumukaw sa pagbuo ng isang may sira na populasyon ng cell, na isang clone, i.e. hindi kilala ang mga supling ng isang orihinal na binagong cell.

Ang mga komplikasyon ng thrombotic sa PNH ay nauugnay sa intravascular hemolysis, na nagiging sanhi ng pagbuo ng thrombus. Ang pinagmulan ng isang mahalaga, ngunit malayo sa obligadong sintomas ng sakit - paroxysms ng hemoglobinuria sa gabi o sa umaga - ay nananatiling hindi maliwanag.
Ang paroxysm ay hindi nauugnay sa oras ng araw, ngunit sa pagtulog, na sa araw ay maaari ding maging sanhi ng isang krisis. Mayroong isang pagtaas ng sensitivity ng pandagdag ng mga pathological erythrocytes sa PNH. Marahil ito ang batayan para sa provocation ng isang hemolytic crisis sa pamamagitan ng pagsasalin ng sariwang dugo, na naglalaman ng mga kadahilanan na nagpapagana ng pandagdag. Ang pagsasalin ng dugo na nakaimbak nang higit sa isang linggo ay hindi pumukaw ng hemolysis.

Mga sintomas ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria:

Ang sakit ay dahan-dahang bubuo: may mga palatandaan ng katamtamang anemia, kahinaan, pagkapagod, palpitations sa panahon ng ehersisyo, sakit ng tiyan, kadalasang nauugnay sa trombosis ng mga mesenteric vessel. Ang balat at mauhog lamad ay maputlang icteric, kulay-abo dahil sa anemia at hemosiderin deposition. Nailalarawan sa pamamagitan ng mga palatandaan ng intravascular hemolysis.

Ang hitsura ng itim na ihi ay isang hindi pantay na sintomas. Dahil ang PNH ay madalas na sinamahan ng leukopenia (pangunahin dahil sa granulocytopenia), posible ang mga talamak na nakakahawang komplikasyon. Ang thrombocytopenia ay maaaring kumplikado ng hemorrhagic syndrome. Ang matagal na paglabas ng hemoglobin at hemosiderin sa ihi ay unti-unting humahantong sa pagbuo ng isang estado ng kakulangan sa bakal - nangyayari ang asthenic syndrome, tuyong balat, lumalabas ang mga malutong na kuko.

Ang larawan ng dugo sa una ay nailalarawan sa pamamagitan ng normochromic at pagkatapos ay hypochromic anemia, bahagyang reticulocytosis (2-4% o higit pa), leukopenia at thrombocytopenia. Ang morpolohiya ng mga erythrocytes ay walang mga katangiang katangian. Sa utak ng buto, ang hyperplasia ng pulang mikrobyo ay sinusunod, ngunit sa trepanate mayroong isang bahagyang pagtaas sa cellularity ng bone marrow, na, habang ang sakit ay umuunlad, ay maaaring maging hypoplastic.

Kaugnay ng patuloy na intravascular hemolysis sa plasma, ang nilalaman ng libreng hemoglobin ay nadagdagan (karaniwang mas mababa sa 0.05 g / l). Ang mga antas ng serum iron sa una ay normal, pagkatapos ay maaaring makabuluhang bawasan. Kasama ang tipikal na pagsisimula ng sakit, kapag ang hemolytic syndrome ay nangingibabaw, ang isang larawan ng aplastic syndrome ay maaaring bumuo, na sa ilang taon ay maaaring kumplikado ng isang hemolytic crisis na may tipikal na nocturnal hemoglobinuria. Mas madalas, ang isang hemolytic crisis ay naghihikayat ng pagsasalin ng dugo.

Diagnosis:

Ang diagnosis ay itinatag batay sa mga palatandaan ng intravascular hemolysis (anemia, bahagyang reticulocytosis, hemosiderin sa ihi). Linawin ang diagnosis sa pamamagitan ng mga espesyal na pag-aaral (positive sucrose test, Hem test, negatibong Coombs test).

Ang hemolysin form ng autoimmune hemolytic anemia, na katulad sa mga panlabas na pagpapakita sa PNH, na nagaganap sa intravascular hemolysis, ay nailalarawan sa pagkakaroon ng mga hemolysin sa serum ng dugo, isang positibong pagsusuri sa Coombs. Hindi tulad ng PNH, wala itong leukopenia at thrombocytopenia; kadalasang nagbibigay ng magandang epekto ang prednisolone. Ang larawan ng bone marrow ay nagpapahintulot na makilala ang PNH mula sa aplastic anemia: na may aplasia, ang trepanat ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pamamayani ng taba, na may hemolysis - sa pamamagitan ng cellular hyperplasia, gayunpaman, sa mga bihirang kaso, ang PNH ay maaaring bumuo ng isang larawan ng bone marrow hypoplasia, bagaman Ang hemosiderin ay palaging matatagpuan sa ihi, at reticulocytosis sa dugo.

Paggamot ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria:

Ang paggamot sa kawalan ng malubhang anemya ay hindi isinasagawa. Ang malubhang anemic syndrome ay nangangailangan ng pagsasalin ng pulang selula ng dugo; ang pinakamahusay na mga resulta ay nakuha sa pamamagitan ng pagsasalin ng mga hugasan o may edad na erythrocytes sa loob ng 7-10 araw. Sa hypoplasia ng hematopoiesis, ang mga anabolic steroid ay ipinahiwatig: nerobol - 10-20 mg bawat araw o retabolil - 50 mg intramuscularly para sa 2-3 na linggo.

Ang mga paghahanda sa bakal ay ginagamit, ngunit kung minsan ay maaari silang makapukaw ng isang hemolytic crisis. Upang maiwasan ang isang krisis, ang iron ay inireseta sa maliliit na dosis sa panahon ng paggamot na may mga anabolic steroid. Para sa trombosis, ang heparin ay ipinahiwatig: sa unang iniksyon, 10,000 IU ay iniksyon sa intravenously, pagkatapos ay 5-10,000 IU 2-3 beses sa isang araw sa ilalim ng balat ng tiyan (na may manipis na karayom ​​sa lalim na 2 cm sa mataba na tisyu. ) sa ilalim ng kontrol ng coagulation ng dugo. Contraindications sa paggamot na may heparin - isang kamakailang exacerbation ng peptic ulcer ng tiyan o duodenum, pati na rin ang pagkakaroon ng mga mapagkukunan ng pagdurugo.

Ang mga materyales ay ipinakita mula sa aklat-aralin ng RUDN University

anemya. Klinika, diagnosis at paggamot / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Ahensiya ng Impormasyong Medikal", 2013. - 264 p.

Ang pagkopya at pagkopya ng mga materyales nang hindi tinukoy ang mga may-akda ay ipinagbabawal at pinarurusahan ng batas.

Ang Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) ay isang nakuha na clonal hemolytic anemia na nauugnay sa isang depekto sa lamad ng mga selula ng dugo, samakatuwid ang sakit ay isinasaalang-alang sa pangkat ng mga membranopathies at ang tanging nakuha na membranopathy sa mga sakit ng pangkat na ito. Ang mutation na humahantong sa depekto ng lamad sa PNH ay nangyayari sa antas ng pluripotent stem cell, at ang sanhi ng mutation ay nananatiling hindi maliwanag.

Nagaganap ang PNH na may dalas na 1:500,000 ng populasyon. Ang mga tao sa lahat ng mga pangkat ng edad ay nagkakasakit, ngunit mas madalas - sa edad na 30 - 40 taon. Parehong madalas magkasakit ang mga lalaki at babae.

Etiology at pathogenesis

Point mutation ng isang gene PIGA sa chromosome 22 o ang X chromosome ng isang pluripotent stem cell (PSC) ay humahantong sa pagkagambala sa pagbuo ng phosphatidylinolinic acid at mga protina sa ibabaw ng mga selula ng dugo CD 55 at CD 59, na bumubuo ng isang sistema sa mga normal na selula na humaharang sa nakakapinsalang epekto sa lamad ng activated complement dahil sa pagbuo ng isang kaskad CD 5b -9 - isang complex na may proteolytic effect sa cell membrane.

Kaya, ang kawalan ng mga kadahilanan sa ibabaw ng mga selula ng dugo na pumipigil sa paggana ng pandagdag ay humahantong sa lysis ng mga may sira na erythrocytes, neutrophil, at mga platelet.

Sa PNH, mayroong dalawang clone sa dugo ng mga pasyente: normal at pathological, at ang klinikal na larawan at ang kalubhaan ng sakit ay higit na nakasalalay sa ratio ng mga clone na ito.

Klinika

Ang proteolytic action ng activated complement ay humahantong sa intravascular na pagkasira ng mga may sira na erythrocytes, na kung saan ay ipinahayag. hemoglobinuria. Ang complement activation ay nangyayari sa gabi habang natutulog, dahil sa pagbabago ng pH sa acid side.

Sa klinika, ang hemolysis sa panahon ng pagtulog ay ipinakita sa pamamagitan ng paglabas ng itim na ihi sa panahon ng diuresis sa umaga, mga reklamo ng malaise, pagkahilo, at ang hitsura ng yellowness ng sclera. Bilang karagdagan, ang hemolysis ay maaaring makapukaw ng mga nakakahawang sakit at ilang mga gamot.

Bilang karagdagan sa mga sintomas ng anemic na nauugnay sa hemolysis, isang mahalagang papel sa klinika ng PNH ang nilalaro ni mga komplikasyon ng thrombotic, sanhi ng paglabas ng thromboplastin at isang bilang ng mga aktibong enzyme mula sa mga nasirang selula.

Kadalasan, ang isa sa mga unang reklamo ng pasyente ay sakit ng tiyan, na ginagaya ang iba't ibang talamak na patolohiya ng tiyan. Ang pananakit ng tiyan ay nauugnay sa trombosis ng maliliit na mesenteric arteries.

Thrombophlebitisnangyayari sa 12% ng mga pasyente na may PNH at maaaring magpatuloy sa iba't ibang paraan. Sa isa sa mga opsyon, ang kalagayan ng mga pasyente sa labas ng mga krisis ay lubos na kasiya-siya, ang nilalaman Hb – mga 80 – 90 g/l. Sa ibang mga pasyente, sunod-sunod ang matinding hemolytic crises, na humahantong sa matinding anemia. Madalas silang sinamahan ng mga komplikasyon ng thrombotic.

Data ng laboratoryo

Sa panahon ng isang hemolytic crisis, maaaring mayroong isang matalim na pagbaba sa mga antas ng hemoglobin sa 20 g / l at mas mababa, at isang parallel na pagbaba sa bilang ng mga pulang selula ng dugo. Sa panahon ng pagpapatawad, ang nilalaman Hb at ang mga erythrocytes ay tumataas, gayunpaman, sa mga bihirang kaso ito ay umabot sa mas mababang limitasyon ng pamantayan. Ang anemia sa karamihan ng mga kaso ay normocytic at normochromic. Gayunpaman, na may malaking pagkawala ng bakal sa ihi (bilang resulta ng hemoglobinuria at hemosiderinuria), nabubuo ang erythrocyte hypochromia. Ang nilalaman ng reticulocytes ay nadagdagan, ngunit sa isang mas maliit na lawak kaysa sa congenital membranopathies na may katulad na intensity ng hemolysis. Ang mga abnormal na hemoglobin at pagbaba sa aktibidad ng mga enzyme (maliban sa acetylcholinesterase) sa mga erythrocytes na may PNH ay hindi nakita. Ang osmotic resistance ng erythrocytes ay hindi nagbabago. Sa panahon ng pagpapapisa ng dugo ng mga erythrocytes ng mga pasyente ng PNH sa ilalim ng mga sterile na kondisyon, ang autohemolysis ay mas malaki kaysa sa normal, na, gayunpaman, ay hindi bumababa kapag idinagdag ang glucose.

Ang bilang ng mga leukocytes sa karamihan ng mga kaso ay nabawasan dahil sa neutropenia. Minsan may kaliwang shift sa leukogram.

Ang bilang ng mga platelet ay kadalasang nababawasan din. Ang mga function ng platelet ay hindi napinsala.

Kapag sinusuri ang bone marrow, ang erythroid hyperplasia at mga palatandaan ng kakulangan ng bone marrow hematopoiesis ay napansin sa anyo ng isang paglabag sa pagkahinog ng mga pulang selula at granulocytic na elemento, pati na rin ang pagbawas sa bilang ng mga megakaryocytes, madalas na may paglabag sa ang lacing ng mga platelet. Sa ilang mga pasyente na may PNH, kasama ang mga palatandaan ng dyshematopoiesis, ang bone marrow hypoplasia, katangian ng aplastic anemia, ay matatagpuan.

Sa mga kaso kung saan ang mga complement-sensitive na PNH erythrocytes at mga sintomas ng intravascular hemolysis ay matatagpuan sa mga pasyente na may dati nang itinatag na hematopoietic aplasia, ang PNH syndrome ay nasuri, na binuo laban sa background ng aplastic anemia.

Gayunpaman, dapat magkaroon ng kamalayan sa mga bihirang kaso ng PNH na nagtatapos sa aplastic anemia dahil sa pagkaubos ng bone marrow hematopoiesis sa pamamagitan ng matinding hemolytic crises at iba pang masamang epekto (mga impeksyon, ilang gamot, atbp.).

Ang isang mahalagang palatandaan sa laboratoryo ng PNH ay hemoglobinuria. Ang nilalaman ng libreng hemoglobin sa plasma dahil sa intravascular na pagkasira ng mga erythrocytes sa PNH, depende sa kalubhaan ng hemolysis, ay mula 11 hanggang 280 mg% (sa rate na hanggang 4 mg%).

Ang nilalaman ng bilirubin ay karaniwang hindi nadagdagan nang husto, higit sa lahat dahil sa unconjugated fraction. Ang antas ng serum iron sa PNH ay depende sa yugto ng sakit: sa mga hemolytic crises, dahil sa pagpapalabas ng hemoglobin iron sa plasma, ang ferritinemia ay sinusunod, at sa panahon ng isang mahinahon na kurso, dahil sa pagkawala ng iron sa ang ihi, ang hypoferritinemia ay sinusunod. Ang kakulangan sa iron sa PNH, sa kaibahan sa iron deficiency anemia, ay sinamahan ng sabay-sabay na pagbaba sa kabuuan at latent iron-binding capacity, tila dahil sa kapansanan sa transferrin synthesis sa atay.

Sa pag-aaral ng ihi sa karamihan ng mga pasyente na may PNH, nakita ang hemoglobinuria. Sa PNH, lumilitaw ang hemoglobin sa ihi sa medyo mababang konsentrasyon sa plasma, na nauugnay sa pagbawas sa nilalaman ng plasma haptoglobin. Sa panahon ng paglabas ng hemoglobin ng mga bato, ang bahagi nito ay muling sinisipsip at idineposito sa epithelium ng mga tubule sa anyo ng hemosiderin, na pagkatapos ay ilalabas sa ihi. Kapansin-pansin, ang hemosiderinuria sa PNH ay maaaring mahuli nang mas madalas kaysa sa hemoglobinuria, dahil nabubuo din ito sa labas ng hemolytic crisis.

Mga diagnosticAng sakit ay nauugnay sa pagkilala sa isang katangian ng klinikal na larawan, mga palatandaan ng laboratoryo ng intravascular hemolysis (hemoglobinemia (pulang kulay ng serum ng dugo pagkatapos ng sentripugasyon), isang pagbawas sa haptoglobin sa dugo, isang bahagyang hindi direktang bilirubinemia, isang pagtaas sa LDH, hemoglobinuria, hemosiderinuria). Ang diagnosis ng PNH ay batay sa pagtuklas ng complement-sensitive erythrocytes na katangian ng sakit na ito. Para sa layuning ito ay ginagamit Pagsusuri ng acid ni Hem at mas sensitibo pagsubok ng sucrose.

Kapag isinagawa ang pagsusuri sa Hema, ang pinag-aralan na mga erythrocyte ay natupok sa normal na serum na acidified sa pH 6.4. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, tanging ang mga complement-sensitive na erythrocyte ang lysed. Dapat tandaan na sa isang maliit na nilalaman ng PNH-erythrocytes sa dugo ng pasyente at may mababang aktibidad ng pandagdag sa suwero, ang pagsusuri sa Hem ay maaaring magbigay ng mga negatibong resulta.

Ang mas sensitibo ay ang sucrose test, kung saan ang mga pinag-aralan na erythrocytes at isang maliit na halaga ng normal na suwero ay inilalagay sa isang isotonic sucrose solution. Sa ilalim ng mga kondisyon ng pinababang boltahe sa isang sucrose medium, ang mas aktibong pag-aayos ng complement sa ibabaw ng erythrocytes at lysis ng complement-sensitive PNH erythrocytes ay nagaganap.

Ang ebidensya para sa pagkakaroon ng PNH clone ay ang pagtuklas sa cell membrane ng mga palatandaang katangian ng pagkasira ng gene ng PIG A. hemolysis. Ang pinaka-maaasahan ay ang pag-aaral ng mga monocyte granulocytes, dahil ang mga nucleated na selula ay hindi gaanong madaling kapitan sa pagkilos ng pandagdag.

Paggamot

Dahil sa kakulangan ng malinaw na ideya tungkol sa pathogenesis ng PNH, ang paggamot sa sakit na ito ay kasalukuyang nagpapakilala.

Upang labanan ang anemia, ginagamit ang kapalit na pagsasalin ng dugo, ang dalas nito ay nakasalalay sa kalubhaan ng hemolysis at ang compensatory activity ng bone marrow. Dapat alalahanin na ang pagsasalin ng sariwang buong dugo sa mga pasyente na may PNH ay madalas na sinamahan ng pagtaas ng hemolysis. Ang dahilan para sa reaksyong ito ay hindi malinaw. Ang mga pasyente na may PNH ay mas mahusay na tiisin ang mga pagsasalin ng buong dugo o erythrocyte mass ng pangmatagalang imbakan (higit sa 7-8 araw) at mga pagsasalin ng 3-5 beses na hugasan na mga erythrocyte na napalaya mula sa mga leukocytes at platelet. Ang paggamit ng mga hugasan na erythrocytes ay ang pinakamahusay na paraan ng transfusiological sa paggamot ng PNH. Kapag ang isang reaksyon sa hugasan na mga erythrocytes ay lumilitaw din dahil sa pagbuo ng isosensitization, ang isang indibidwal na pagpili ng isang donor ay kinakailangan ayon sa hindi direktang reaksyon ng Coombs (Fig. 12).

Ang isang mahalagang lugar sa paggamot ng PNH ay inookupahan ng paghahanda ng bakal at androgenic hormones. Inirerekomenda ang Therapy na may mga paghahanda sa bakal para sa mga pasyente na may PNH kung ang erythrocyte hypochromia at isang pagbaba sa antas ng serum iron ay napansin sa panahon ng kalmado na kurso ng sakit. Ang mga paghahanda ng bakal ay dapat gamitin nang maingat (sa maliliit na dosis at lamang peros ), dahil kilala ang kanilang kakayahang magdulot ng matinding hemolytic crises sa ilang pasyenteng may PNH.

Ang paggamit ng androgens sa PNH ay batay sa stimulating effect ng mga hormones na ito sa erythropoiesis. Ang appointment ng Nerabol o mga analogue nito sa isang dosis na 30-40 mg / araw ay nag-aambag sa isang mas mabilis na pagbawi ng mga antas ng hemoglobin pagkatapos ng isang hemolytic episode at sa gayon ay makabuluhang binabawasan ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo. Lalo na epektibo ang paggamit ng androgens sa PNH na may hematopoietic hypoplasia.

Ang mga taktika ng paggamot sa mga komplikasyon ng thrombotic ay nakasalalay sa lokalisasyon ng trombosis, ang kanilang tagal at ang estado ng sistema ng coagulation. Sa mga kaso kung saan ang komplikasyon na ito ay nagbabanta sa buhay ng pasyente, kinakailangan na gumamit ng kumplikadong thrombolytic at anticoagulant therapy (fibrinolysin o urokinase, nicotinic acid, heparin at hindi direktang anticoagulants) alinsunod sa pangkalahatang mga therapeutic rules at sa sapat na dosis.

Dahil may mga ulat ng tumaas na hemolysis pagkatapos ng pangangasiwa ng heparin, ang anticoagulant na ito ay dapat gamitin nang may malaking pag-iingat.

Ang splenectomy para sa PNH ay hindi ipinahiwatig, dahil ang postoperative period ay madalas na kumplikado ng trombosis ng mesenteric vessel. Ang panganib ng operasyon ay katanggap-tanggap lamang kung mayroong binibigkas na mga sintomas ng hypersplenism: malalim na leukopenia na kumplikado ng madalas na mga impeksyon at / o thrombocytopenia, na sinamahan ng malubhang hemorrhagic syndrome.

Ang isang modernong genetically engineered na gamot na Eculizumab (eculizumab) (SOLIRIS®) ay binuo, na nakarehistro ng FDA (Food and Drug administration) para sa paggamot sa mga bata at matatandang dumaranas ng PNH. Ang Eculizumab ay isang glycosylated humanized monoclonal antibody, kappa-immunoglobulin (IgG2/4k), na nagbubuklod sa human complement protein C5 at pinipigilan ang pag-activate ng complement-mediated cell lysis. Ang antibody ay binubuo ng mga pare-parehong rehiyon ng immunoglobulin ng tao at mga pantulong-deterministikong rehiyon ng mouse immunoglobulin na naka-embed sa mga variable na rehiyon ng magaan at mabibigat na kadena ng isang antibody ng tao. Ang Eculizumab ay naglalaman ng dalawang mabibigat na kadena ng 448 amino acid bawat isa at dalawang light chain ng 214 amino acid bawat isa. Ang molekular na timbang ay 147870 Da. Ang Eculizumab ay ginawa sa mga naka-culture na mouse myeloma NS0 cells at nililinis ng affinity at ion exchange chromatography. Sa proseso ng paggawa ng sangkap, ang mga proseso ng tiyak na hindi aktibo at pag-alis ng mga virus ay kasama rin.

Pinipigilan ng Eculizumab ang terminal na aktibidad ng pandagdag ng tao, na may mataas na pagkakaugnay para sa bahaging C5 nito. Bilang resulta, ang paghahati ng bahagi ng C5 sa C5a at C5b at ang pagbuo ng terminal complement complex na C5b–9 ay ganap na naharang. Kaya, ibinabalik ng eculizumab ang regulasyon ng aktibidad ng pandagdag sa dugo at pinipigilan ang intravascular hemolysis sa mga pasyente na may PNH. Sa kabilang banda, ang terminal complement deficiency ay sinamahan ng mas mataas na saklaw ng mga impeksyon na may naka-encapsulated na microorganism, pangunahin ang mga impeksyong meningococcal. Kasabay nito, pinapanatili ng eculizumab ang nilalaman ng mga produkto ng pag-activate ng maagang pandagdag na kinakailangan para sa opsonization ng mga microorganism at pag-aalis ng mga immune complex. Ang appointment sa mga pasyente ng gamot na Soliris ay sinamahan ng isang mabilis at matatag na pagbaba sa aktibidad na pandagdag sa terminal. Sa karamihan ng mga pasyente na may PNH, ang isang plasma na konsentrasyon ng eculizumab ng pagkakasunud-sunod na 35 µg/ml ay sapat upang ganap na pigilan ang intravascular hemolysis na sapilitan ng terminal complement activation.

Dahil sa natatanging mga bagong klinikal na resulta at ang pagbubukas ng mga therapeutic na pagkakataon para sa mga doktor na mapanatili ang buong buhay at kalusugan ng mga pasyente, ang Eculizumab ay nairehistro sa isang pinabilis na paraan, nang hindi nagsasagawa ng ikatlong yugto ng mga klinikal na pagsubok - ito ay magliligtas ng maraming buhay, parehong mga bata at matatanda.

Kaugnay nito, kasunod ng pagpaparehistro sa US, ang European Medicines Committee ay nagbigay ng positibong opinyon sa pinabilis na pagpaparehistro ng Eculizumab sa Europe, na inaasahan din sa malapit na hinaharap.

Dahil sa mataas na halaga ng eculizumab, ang kawalan nito ng kakayahan na i-target ang sanhi ng sakit, at ang panghabambuhay na paggamit ng eculizumab, ito ay pinakaangkop para sa isang reserbang diskarte na partikular na idinisenyo para sa mga pasyente na may mataas na bilang ng PNH cell o para sa mga pasyente na may posibilidad na magkaroon ng trombosis, hindi depende sa laki ng PNH clone.

Sa kasalukuyan, ang tanging nakakagamot na paggamot para sa PNH ay allogeneic bone marrow transplantation.

Kurso at hula

Ang pagbabala ay depende sa kalubhaan ng kurso ng pinagbabatayan na sakit, mas masahol pa sa mga pasyente na umaasa sa mga pagsasalin ng dugo, na may matinding trombosis. Sa 10% ng mga pasyente, ang mga kusang pagpapatawad ng sakit ay sinusunod, sa iba, pagbabago sa aplastic anemia, MDS, sa 5% - sa talamak na leukemia. Ang average na pag-asa sa buhay ay 10-15 taon.

Ang PNH ay isang talamak at sa kasalukuyan ay ganap na walang lunas na sakit. Ang kalubhaan ng PNH at pagbabala ay higit sa lahat ay nakasalalay sa laki ng complement-sensitive erythrocyte na populasyon, ang compensatory capacity ng bone marrow, at ang paglitaw ng mga komplikasyon, lalo na ang venous thrombosis. Ang ideya ng isang malubhang pagbabala sa PNH ay nagbago nang malaki sa mga nakaraang taon dahil sa pagpapakilala ng aktibong symptomatic therapy.

Ang bilang ng mga pasyente na nasa isang estado ng clinical at hematological compensation sa mahabang panahon at namumuhay ng normal sa oras na ito ay tumaas. Ang saklaw ng malubha, nagbabanta sa buhay na trombosis ay nabawasan. Sa ilang mga pasyente, sa paglipas ng panahon, mayroong isang paglambot ng kurso ng sakit na may pagbawas sa proporsyon ng mga complement-sensitive erythrocytes. Sa mga bihirang kaso, ang kumpletong pagkawala ng mga pathological erythrocytes ay inilarawan, na nagpapahiwatig ng pangunahing posibilidad ng pagpapagaling ng sakit.

Catad_tema Mga sakit sa dugo - mga artikulo

ICD 10: D61.1, D61.2, D61.3, D61.8, D61.9

Taon ng pag-apruba (dalas ng rebisyon): 2014 (pagsusuri tuwing 2 taon)

ID: KR121

Mga propesyonal na asosasyon:

• Pambansang Hematological Society

Naaprubahan

Russian Society of Hematologists

Sumang-ayon

Konsehong Siyentipiko ng Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation __ __________ 201_

Pamantayan sa Kalidad

Antas ng Ebidensya

Mga hakbang sa diagnostic

Kumpletuhin ang isang advanced na klinikal na pagsusuri sa dugo

Ang mga pag-aaral ng morpolohiya at cytochemical ng paghahanda ng bone marrow ay isinagawa

Ang isang cytogenetic na pag-aaral ng mga selula ng utak ng buto ay isinagawa

Ang isang morphological (histological) na pag-aaral ng paghahanda ng bone marrow ay isinagawa

Chest X-ray at/o computed tomography ng dibdib at utak

Pamantayan sa kalidad ng kaganapan (semantiko, nilalaman, proseso).

Isang morphological at/o histological at/o standard cytogenetic study ng paghahanda sa bone marrow ang isinagawa

Nagsagawa ng pinagsamang immunosuppressive therapy (sa kawalan ng contraindications)

Tapos na ang pag-type ng kapatid sa HLA

Ang isang konsultasyon ay isinagawa sa transplant center sa loob ng 3 buwan mula sa sandali ng pagtiyak ng refractory course

Pansamantalang pamantayan sa pagtatasa ng kalidad

Ang immunosuppressive therapy ay ginanap sa loob ng 1 buwan pagkatapos ng histological at / o cytogenetic confirmation ng diagnosis (sa kawalan ng mga medikal na contraindications)

Ang mga klinikal at hematological na mga parameter ay nasuri sa panahon ng therapy ng hindi bababa sa 2 beses sa isang linggo hanggang sa isang kumpletong tugon ng hematological ay nakamit.

Ang isang morphological na pag-aaral ng paghahanda ng bone marrow ay isinagawa na may pagtatasa ng bone marrow hematopoiesis pagkatapos makumpleto ang programa ng therapy

Ang isang karaniwang cytogenetic na pag-aaral ng paghahanda sa bone marrow ay isinagawa (isang pag-aaral ng hindi bababa sa 20 metaphases) at / o isang pag-aaral ng bone marrow gamit ang fluorescent hybridization method (kung ang cytogenetic na pag-aaral ay hindi nagbibigay-kaalaman upang makilala ang mga anomalya na katangian ng myelodysplastic syndrome)

Ang isang clone ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay natukoy sa pamamagitan ng mataas na sensitibong daloy ng cytometry tuwing 6-12 buwan, at ang mga klinikal at laboratoryo na palatandaan ng hemolysis ay tinasa.

Ang Morphological at/o histological at/o standard cytogenetic examination ay isinagawa bago ang susunod na yugto ng paggamot

Nagsagawa ng pangalawang kurso ng antithymocyte globulin, pagpapasiya ng pag-type ng HLA (upang matukoy ang pagkakaroon ng mga donor ng allogeneic bone marrow, sa kawalan ng tugon pagkatapos ng 3-6 na buwan)

Bibliograpiya

1. Kokhno A.V., Pimenova M.A., Parovichnikova E.N., Domracheva E.V. S.V.G. Pagkilala sa mga nakatagong karyotype anomalya sa myelodysplastic syndrome. / S. V. G. Kokhno A. V., Pimenova M. A., Parovichnikova E. N., Domracheva E. V. // Hematology at transfusiology - 2014. - V. 59 - No. 1 - 25-28s.

1. Kulagin A.D. Aplastic anemia / Kulagin A.D. / ed. K.V.A. Lisukov I.A. - - Novosibirsk: Nauka, 2008. Isyu. Ang agham.
2. Mikhailova E.A. Protocol para sa paggamot ng programa ng mga pasyente na may aplastic anemia: pinagsamang immunosuppressive therapy / ed. V.G.Savchenko. Moscow: Practice, 2012. - 135-150s.
3. Afable M.G. Clonal evolution sa aplastic anemia. / M. G. Afable, R. V Tiu, J. P. Maciejewski // Hematology Am. soc. Hematol. Educ. Programa - 2011. - T. 2011 - 90-5s.
4. Bacigalupo A. Mga diskarte sa paggamot para sa mga pasyente na may malubhang aplastic anemia. / A. Bacigalupo // Bone Marrow Transplant. - 2008. - T. 42 Suppl 1 - No. SUPPL.1 - S42-S44s.
5. Borowitz M.J. Mga alituntunin para sa diagnosis at pagsubaybay ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria at mga kaugnay na karamdaman sa pamamagitan ng flow cytometry. / M. J. Borowitz, F. E. Craig, J. A. Digiuseppe, A. J. Illingworth, W. Rosse, D. R. Sutherland, C. T. Wittwer, S. J. Richards // Cytometry B. Clin. Cytom. - 2010. - T. 78 - No. 4 - 211-30s.
6. Kulagin. Bondarenko, V. Vavilov, N. Stancheva, E. Babenko, A. Sipol, N. Pronkina, V. Kozlov, B. Afanasyev // Br. J. Haematol. - 2014. - T. 164 - No. 4 - 546-554s.
7. Marsh J.C.W. Mga alituntunin para sa diagnosis at pamamahala ng aplastic anemia / J. C. W. Marsh, S. E. Ball, J. Cavenagh, P. Darbyshire, I. Dokal, E. C. Gordon-Smith, J. Keidan, A. Laurie, A. Martin, J. Mercieca, S. B. Killick, R. Stewart, J. A. L. Yin // Br. J. Haematol. - 2009. - T. 147 - No. 1 - 43-70s.
8. Marsh J.C.W. Mga patnubay para sa diagnosis at pamamahala ng aplastic anemia. / J. C. W. Marsh, S. E. Ball, J. Cavenagh, P. Darbyshire, I. Dokal, E. C. Gordon-Smith, J. Keidan, A. Laurie, A. Martin, J. Mercieca, S. B. Killick, R. Stewart, J. A. L. Yin / /Br. J. Haematol. - 2009. - T. 147 - No. 1 - 43-70s.
9. Marsh J.C.W. Pamamahala ng pasyente ng matigas ang ulo aplastic anemia: ano ang mga pagpipilian? J. C. W. Marsh, A. G. Kulasekararaj - 2014. - T. 122 - 3561-3567s.
10. Scheinberg P. Horse antithymocyte globulin bilang salvage therapy pagkatapos ng rabbit antithymocyte globulin para sa malubhang aplastic anemia / P. Scheinberg, D. Townsley, B. Dumitriu, P. Scheinberg, B. Weinstein, O. Rios, C. O. Wu, N. S. Young // Am . J. Hematol. - 2014. - T. 89 - No. 5 - 467-469s.
11. Scheinberg P. Paano ko ginagamot ang acquired aplastic anemia. / P. Scheinberg, N. S. Young // Dugo - 2012. - T. 120 - No. 6 - 1185-96s.
12. Batang N.S. Epidemiology ng Aplastic Anemia // Bone Marrow Fail. Syndr. - 1–46s.
13. Batang N.S. Ang problema ng clonality sa aplastic anemia: Ang bugtong ni Dr Dameshek, muling isinalaysay // Dugo. - 1992. - T. 79. - Bilang 6. - 1385-1392s.
14. Batang N.S. Mga mekanismo ng pathophysiologic sa nakuhang aplastic anemia. // Hematology Am. soc. Hematol. Educ. programa. - 2006. - 72–77s.
15. Batang N.S. Ang kaugnayan ng aplastic anemia at PNH. // Int. J. Hematol. - 2002. - T. 76 Suppl 2. - 168-172s.
16. Zeng Y. Ang kumplikadong pathophysiology ng nakuha na aplastic anemia. / Y. Zeng, E. Katsanis // Clin. Exp. Immunol. - 2015. - T. 180 - No. 3 - 361-70s.
17. Vinogradova M.A. Mga nakakahawang komplikasyon sa mga pasyente na may aplastic anemia / Vinogradova M.A. - Moscow: disertasyon para sa antas ng Kandidato ng Medical Sciences / Institusyon ng Estado "Hematological Research Center ng Russian Academy of Medical Sciences", 2009.

Annex A1. Komposisyon ng working group

Voitskhovsky V.V. doktor, Blagoveshchensk

Vopilina N.A. GBUZ "Tambov Regional Clinical Hospital na pinangalanang I.I. V.D.Babenko, Tambov

Gaponova T.V. Kandidato ng Medical Sciences, Deputy General Director ng Federal State Budgetary Institution Hematological Research Center ng Ministry of Health ng Russia, Moscow

Golubeva M.E. "City hematological center" sa MBUZ "GKP No. 5", Perm

Kaporskaya T.S. Kandidato ng Medical Sciences, Pinuno ng Department of Hematology, Irkutsk State Budgetary Healthcare Institution, Order of the Badge of Honor, Regional Clinical Hospital, Irkutsk,

Klyasova G.A. Doctor of Medical Sciences, Propesor, Pinuno ng Scientific and Clinical Laboratory of Microbiology, Federal State Budgetary Institution Hematological Research Center ng Ministry of Health ng Russia, Moscow,

Konstantinova T.S. Pinuno ng Kagawaran ng Hematology, Regional Hematology Center ng Sverdlovsk Regional Clinical Hospital No. 1, Yekaterinburg,

Kulagin A.D. Doctor of Medical Sciences, Deputy Chief Physician para sa Clinic, St. Petersburg State Medical University. acad. I.P. Pavlova" ng Ministry of Health ng Russia, St. Petersburg Research Institute of Pediatric Hematology and Transplantology na pinangalanan. R.M. Gorbacheva,

Lapin V.A. Kandidato ng Medical Sciences, Pinuno ng Kagawaran ng Hematology, Regional Clinical Hospital, Yaroslavl

Mikhailova E.A. Doctor of Medical Sciences, Propesor, Nangungunang Mananaliksik, Department of Chemotherapy para sa Hemoblastoses at Hematopoietic Depression, Federal State Budgetary Institution Hematological Research Center ng Ministry of Health ng Russia, Moscow,

Parovichnikova E.N. Doctor of Medical Sciences, Pinuno ng Scientific and Clinical Department of Chemotherapy para sa Hemoblastoses, Hematopoietic Depressions at Bone Marrow Transplantation, Federal State Budgetary Institution Hematological Research Center ng Ministry of Health ng Russia, Moscow,

Ploskikh M.A. GBUZ PC "Perm Regional Clinical Hospital", Perm

Savchenko V.G. Academician, Doctor of Medical Sciences, Propesor, General Director ng Federal State Budgetary Institution Hematological Research Center ng Ministry of Health ng Russia, Moscow,

Samoilova O.S. Kandidato ng Medical Sciences, Pinuno ng Kagawaran ng Hematology, Nizhny Novgorod Region Nizhny Novgorod Regional Clinical Hospital. N.A. Semashko, Nizhny Novgorod,

Skripkina N.S. hematologist GAUZ JSC "Amur Regional Clinical Hospital", Blagoveshchensk,

Tikunova T.S. OGBUZ "Belgorod Regional Clinical Hospital ng St. Joasaph", Belgorod

Troitskaya V.V. Kandidato ng Medical Sciences, Pinuno ng Scientific and Clinical Department of Chemotherapy para sa Hemoblastoses at Hematopoietic Depression, Federal State Budgetary Institution Hematological Research Center ng Ministry of Health ng Russia, Moscow,

Ustinova E.N. Kandidato ng Medical Sciences, Researcher, Department of Chemotherapy para sa Hemoblastoses at Hematopoietic Depressions, Federal State Budgetary Institution Hematological Research Center ng Ministry of Health ng Russia, Moscow,

Chagorova T.V. GBUZ "Regional oncological dispensary", Penza

Mga espesyalista sa hematology;

mga oncologist;

mga espesyalistang therapist;

Pamamaraan ng Pagkolekta ng Katibayan

Mga pamamaraang ginamit sa pagkolekta/pagpili ng ebidensya: mga paghahanap sa electronic database.

Paglalarawan ng mga pamamaraang ginamit sa pagkolekta/pagpili ng ebidensya: ang base ng ebidensya para sa mga rekomendasyon ay mga publikasyong kasama sa Cochrane Library, ang EMBASE at MEDLINE na mga database. Ang lalim ng paghahanap ay 10 taon.

Mga Antas ng Katibayan	Paglalarawan
	Mataas na kalidad na meta-analyses, sistematikong pagsusuri ng mga randomized na kinokontrol na pagsubok (RCTs), o RCT na may napakababang panganib ng bias
	Mahusay na isinagawang meta-analyses, sistematiko, o RCT na may mababang panganib ng bias
	Meta-analyses, systematic, o RCTs na may mataas na panganib ng bias
	Mataas na kalidad na sistematikong pagsusuri ng case-control o cohort na pag-aaral. Mataas na kalidad na mga review ng case-control o cohort na pag-aaral na may napakababang panganib ng nakakalito na mga epekto o bias at katamtamang posibilidad ng sanhi
	Maayos na isinagawang case-control o cohort na pag-aaral na may katamtamang panganib ng mga nakakalito na epekto o bias at katamtamang posibilidad ng sanhi
	case-control o cohort na pag-aaral na may mataas na panganib ng nakakalito na mga epekto o bias at isang katamtamang posibilidad ng sanhi
	Mga pag-aaral na hindi analitiko (halimbawa: mga ulat ng kaso, serye ng kaso
	Opinyon ng eksperto

Mga pamamaraan na ginamit upang masuri ang kalidad at lakas ng ebidensya:

Pinagkasunduan ng eksperto;

Mga pamamaraan na ginamit upang pag-aralan ang ebidensya:

Mga sistematikong pagsusuri na may mga talahanayan ng ebidensya.

Paglalarawan ng mga pamamaraan na ginamit upang pag-aralan ang ebidensya:

Kapag pumipili ng mga publikasyon bilang mga potensyal na mapagkukunan ng ebidensya, ang pamamaraang ginamit sa bawat pag-aaral ay sinusuri upang matiyak ang bisa nito. Ang kinalabasan ng pag-aaral ay nakakaapekto sa antas ng ebidensya na itinalaga sa publikasyon, na nakakaapekto naman sa lakas ng mga rekomendasyong kasunod nito.

Ang metodolohikal na pag-aaral ay batay sa ilang mahahalagang tanong na nakatuon sa mga tampok na iyon ng disenyo ng pag-aaral na may malaking epekto sa bisa ng mga resulta at konklusyon.

Ang subjective factor ay walang alinlangan na makakaapekto rin sa proseso ng pagsusuri. Upang mabawasan ang mga potensyal na pagkakamali, ang bawat pag-aaral ay nasuri nang nakapag-iisa, ibig sabihin. hindi bababa sa dalawang independiyenteng miyembro ng working group. Ang anumang pagkakaiba sa mga pagtatasa ay tinalakay na ng buong grupo. Kung imposibleng maabot ang isang pinagkasunduan, isang independiyenteng eksperto ang kasangkot.

Mga talahanayan ng ebidensya:

ang mga talahanayan ng ebidensya ay pinunan ng mga miyembro ng working group.

Mga pamamaraan na ginamit upang bumalangkas ng mga rekomendasyon:

pinagkasunduan ng eksperto.

Mga Tagapagpahiwatig ng Mabuting Pagsasanay (Magandang Рastic Points - GРРs):

Pagsusuri sa ekonomiya:

Hindi isinagawa ang pagsusuri sa gastos at hindi nasuri ang mga publikasyon sa parmasyutiko.

Panlabas na peer review;

Panloob na pagsusuri ng mga kasamahan.

	Paglalarawan
	Hindi bababa sa isang meta-analysis, sistematikong pagsusuri, o RCT na may rating na 1++ na direktang naaangkop sa target na populasyon at nagpapakita ng matatag na resulta, o isang pangkat ng ebidensya na kinabibilangan ng mga resulta mula sa mga pag-aaral na na-rate bilang 1+ na direktang naaangkop sa target na populasyon at nagpapakita ng pangkalahatang pagkakapare-pareho ng mga resulta
	isang katawan ng ebidensya na kinabibilangan ng mga resulta mula sa mga pag-aaral na may markang 2++ na direktang naaangkop sa target na populasyon at nagpapakita ng pangkalahatang pagkakapare-pareho ng mga resulta, o extrapolated na ebidensya mula sa mga pag-aaral na may markang 1++ o 1+
	isang pangkat ng ebidensya na kinabibilangan ng mga resulta mula sa mga pag-aaral na may markang 2+ na direktang naaangkop sa target na populasyon at nagpapakita ng pangkalahatang pagkakapare-pareho ng mga resulta; o extrapolated na ebidensya mula sa mga pag-aaral na may markang 2++
	Level 3 o 4 na ebidensya; o extrapolated na ebidensya mula sa mga pag-aaral na may markang 2+

Ang mga draft na rekomendasyong ito ay sinuri ng mga independyenteng eksperto na hinilingang magkomento pangunahin sa lawak kung saan nauunawaan ang interpretasyon ng ebidensyang pinagbabatayan ng mga rekomendasyon.

Natanggap ang mga komento mula sa mga doktor sa pangunahing pangangalaga at mga therapist ng distrito tungkol sa pagiging madaling maunawaan ng pagtatanghal ng mga rekomendasyon at ang kanilang pagtatasa sa kahalagahan ng mga rekomendasyon bilang isang gumaganang tool para sa pang-araw-araw na pagsasanay.

Ang draft ay ipinadala din sa isang hindi medikal na tagasuri para sa mga komento mula sa isang pananaw ng pasyente.