Direktang renin inhibitors mekanismo ng pagkilos. Paggamot ng arterial hypertension (hypertension) na may renin inhibitor. Direktang renin inhibitors - isang bagong klase ng antihypertensive na gamot: mga potensyal na pagkakataon at prospect

Nilalaman

Ang mataas na presyon ng dugo ay maaaring humantong sa mas mapanganib na mga kahihinatnan - ang pagbuo ng myocardial infarction o coronary disease. Ang mga dumaranas ng hypertension (hypertension) ay dapat na patuloy na subaybayan ng doktor at sumailalim sa preventive treatment. Ang mga antihypertensive na gamot ay ginagamit upang patatagin ang presyon. Pinili sila na isinasaalang-alang ang kalubhaan ng sakit at ang pagkakaroon ng magkakatulad na mga problema sa kalusugan.

Ano ang hypertension

Ang arterial hypertension (AH, hypertension) ay isa sa mga pinaka-karaniwang pathologies ng cardiovascular system, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang matatag na pagtaas sa presyon ng dugo sa 140/90 mmHg o mas mataas. Ang mga pangunahing sintomas ng sakit ay:

• , na walang malinaw na kaugnayan sa oras ng araw. Inilalarawan ito ng mga pasyente bilang bigat sa likod ng ulo, isang pakiramdam ng kapunuan ng bungo.
• sakit sa puso, na pantay na nangyayari sa pahinga at sa isang estado ng stress.
• Karamdaman sa peripheral vision. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hitsura ng isang belo, fogging ng mata, "lilipad" sa harap ng mga mata.
• , pamamaga ng mga talukap ng mata o mukha karagdagang sintomas ng hypertension.

Ang isang pagtaas sa presyon ng dugo ay bubuo sa ilalim ng impluwensya ng panlabas o panloob na mga kadahilanan sa kapaligiran na pumukaw ng pagkagambala sa vasomotor, cardiovascular system at mga mekanismo ng hormonal na responsable para sa pagkontrol ng presyon ng dugo. Ang mga pangunahing kadahilanan ay kinabibilangan ng namamana na predisposisyon: kung ang isang tao sa pamilya ay nagdusa mula sa hypertension, ang panganib ng pag-unlad nito sa mga kamag-anak ay tumataas nang malaki.

Ang isa pang dahilan para sa pag-unlad ng sakit ay madalas na stress, kinakabahan na trabaho, isang laging nakaupo na pamumuhay. Sa maraming mga nakakapukaw na kadahilanan, natukoy ng mga eksperto ng WHO ang mga madalas na nag-aambag sa pag-unlad ng hypertension:

• metabolic disorder sa katawan at, bilang isang resulta, ang hitsura ng labis na timbang ng katawan;
• matagal na depresyon, stress, nervous strain, nakaranas ng mga trahedya;
• craniocerebral injuries - abrasion, pasa, aksidente, hypothermia;
• malalang sakit sa talamak na yugto - atherosclerosis, diabetes mellitus, rheumatoid arthritis, gout;
• mga kahihinatnan ng viral at mga nakakahawang sakit - meningitis, sinusitis, pharyngitis;
• mga pagbabago na nauugnay sa edad sa istraktura ng mga daluyan ng dugo;
• ang pagbuo ng mga plake ng kolesterol sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo;
• climacteric na kondisyon sa mga kababaihan pagkatapos ng 40 taon;
• masamang gawi - paninigarilyo, pag-inom ng alak, hindi malusog na diyeta.

Paggamot

Para sa matagumpay na therapy, mahalaga na masuri ang sakit sa oras at tukuyin ang sanhi ng paglitaw nito. Sa wastong organisadong regimen ng paggamot, maiiwasan ang mga mapanganib na komplikasyon - trombosis, aneurysm, pagkasira o pagkawala ng paningin, myocardial infarction, stroke, pag-unlad ng pagkabigo sa puso o bato. Kung ang isang bahagyang pagtaas sa presyon ng dugo ay napansin, ang doktor ay magrerekomenda ng pagtatatag ng wastong nutrisyon, pag-eehersisyo nang higit pa, at pagtigil sa masasamang gawi. Ang arterial hypertension ng ikalawa at ikatlong antas ay ginagamot sa pagdaragdag ng drug therapy.

Ang pagpili ng gamot ay isinasagawa alinsunod sa kasaysayan ng pasyente. Kung mayroon siyang pamamaga ng prostate, mas gusto ang mga alpha-blocker. Para sa mga taong may pagpalya ng puso o kaliwang ventricular dysfunction, kadalasang inireseta ang mga ACE inhibitor (angiotensin-converting enzyme inhibitors) at diuretics. Sa pagkakaroon ng sakit sa rehiyon ng puso, maaaring inireseta ang Nitroglycerin o Papazol. Tanging ang dumadating na manggagamot ay nakikibahagi sa pagpili ng gamot.

Mga gamot para sa altapresyon

Ang ilang mga mekanismo ay responsable para sa pagtaas ng presyon ng dugo, kaya ang ilang mga pasyente ay nangangailangan ng dalawa o higit pang mga gamot sa parehong oras upang makamit ang matatag na kontrol ng presyon ng dugo. Upang mabawasan ang bilang ng mga tabletas na iniinom at mabawasan ang panganib ng mga side effect, ang pinakabagong henerasyon ng mga gamot sa hypertension ay nilikha. Mayroon lamang limang grupo ng mga antihypertensive na gamot. Ang pag-uuri ay isinasagawa ayon sa komposisyon at prinsipyo ng pagkilos ng mga tablet sa katawan:

• angiotensin II receptor antagonists;
• diuretics (diuretic) na mga gamot;
• mga antagonist ng calcium;
• beta - mga blocker;
• angiotensin-converting enzyme inhibitors.

Mga beta blocker

Ito ay isang sikat na grupo ng mga bagong henerasyong gamot sa hypertension na may mataas na bisa at versatility. Maaaring mangyari ang hypertension mula sa mga epekto ng catecholamines (norepinephrine at adrenaline) sa mga espesyal na receptor na matatagpuan sa puso - mga beta-adrenergic receptor. Ang epektong ito ay nagiging sanhi ng mas mabilis na pagkontrata ng kalamnan ng puso at ang tibok ng puso nang mas mabilis, na nagpapataas ng presyon ng dugo. Pinipigilan ng mga beta-blocker ang mekanismong ito, na nagbibigay ng patuloy na hypertensive effect.

Ang unang beta-blocker ay ipinakilala sa mundo noong 1964, at tinawag ng maraming doktor ang pag-unlad na isa sa pinakamahalagang pag-unlad sa medisina. Sa paglipas ng panahon, nagsimulang gumawa ng iba pang mga produkto na may katulad na prinsipyo ng pagkilos. Ang ilan sa kanila ay nakakaapekto sa gawain ng lahat ng mga uri ng beta-adrenergic receptor, ang iba pa - sa isa sa kanila. Depende dito, ang mga beta-blocker ay karaniwang nahahati sa tatlong grupo:

• Unang henerasyon o hindi pumipili na mga gamot- harangan ang beta-1 at beta-2 na mga receptor. Kabilang dito ang:, Sotalol, Timolol,.

• Pangalawang henerasyon o mga piling ahente- harangan ang gawain ng beta-1 receptor lamang. Ang grupong ito ay kinakatawan ng: Oxprenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol, Atenolol, Betaxolol, Doxazosin, Candesartan,.

• Mga gamot sa ikatlong henerasyon na may neurogenic effect- nakakaapekto sa regulasyon ng tono ng vascular. Kabilang dito ang: Clonidine, Carvedilol, Labetalol, Nebivolol,

Diuretics

Ang mga diuretic na gamot ay isa sa mga pinakalumang grupo ng mga antihypertensive na gamot. Ito ay unang ginamit noong unang bahagi ng 50s ng huling siglo, ngunit ang diuretics ay hindi nawala ang kanilang katanyagan ngayon. Sa ngayon, ang mga diuretic na gamot upang mapababa ang presyon ng dugo ay inireseta kasama ng iba pang mga gamot (ACE inhibitors o sartans).

Ang mga diuretics ay tumutulong sa pagpapababa ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagtaas ng paglabas ng asin at likido ng mga bato. Ang epekto na ito sa katawan ay humahantong sa isang pagbawas sa pagkarga sa mga sisidlan, nag-aambag sa kanilang pagpapahinga. Ang mga modernong diuretics ay ginagamit sa napakababang dosis, na hindi nagiging sanhi ng isang makabuluhang diuretikong epekto, paghuhugas ng isang malaking halaga ng mga kapaki-pakinabang na sangkap mula sa katawan. Ang hypotensive effect ay nangyayari 4-6 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

Sa pharmacology, mayroong hanggang apat na uri ng diuretic na gamot, ngunit tatlo lamang sa kanila ang ginagamit upang gamutin ang hypertension:

• Thiazide at thiazide-like- tumutukoy sa mga paraan ng matagal na pagkilos. Mayroon silang banayad na epekto, halos walang contraindications. Ang kawalan ng thiazides ay maaari nilang bawasan ang antas ng potasa sa dugo, kaya naman kailangang suriin ang kondisyon ng pasyente bawat buwan pagkatapos magsimulang uminom ng mga tabletas. Thiazide diuretics: Hypothiazide, Apo-Hydro, Dichlothiazide, Arifon, Indapamide,

• Loop- ay inireseta lamang kapag nag-diagnose ng mataas na lumalaban na hypertension. Mabilis nilang pinababa ang presyon ng dugo, ngunit sa parehong oras ay nag-aambag sa pagkawala ng isang makabuluhang halaga ng magnesium at sodium ions, dagdagan ang konsentrasyon ng uric acid sa dugo. Loop diuretics - Diuver, Torasemide, Furosemide.

• Potassium-sparing- ay ginagamit na napakabihirang, dahil pinapataas nila ang panganib na magkaroon ng hyperkalemia. Kabilang dito ang: Veroshpiron, Spironolactone, Aldactone.

Sartans

Ang Angiotensin II receptor blockers ay isa sa mga pinakabagong grupo ng mga antihypertensive na gamot. Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga ito ay katulad ng ACE inhibitors. Ang mga aktibong sangkap ng sartans ay humaharang sa huling antas ng renin-angiotensin system, na pumipigil sa pakikipag-ugnayan ng mga receptor nito sa mga selula ng katawan ng tao. Bilang resulta ng gawaing ito, hindi pinipigilan ng angiotensin ang mga daluyan ng dugo, habang ang pagtatago ng vasopressin at aldosterone (mga hormone na nag-aambag sa akumulasyon ng likido sa mga tisyu) ay nabawasan.

Ang lahat ng sartans ay kumikilos nang mahabang panahon, ang hypotensive effect ay tumatagal ng 24 na oras. Sa regular na paggamit ng angiotensin 2 blockers, ang antas ng presyon ng dugo ay hindi bumababa sa ibaba ng mga katanggap-tanggap na halaga. Ito ay nagkakahalaga ng pag-alam na ang mga ito ay hindi mabilis na kumikilos na mga tabletas sa mataas na presyon ng dugo. Ang isang tuluy-tuloy na pagbaba sa presyon ng dugo ay nagsisimulang lumitaw 2-4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot at tumindi sa ika-8 linggo ng therapy. Listahan ng mga sartans:

• (Dimethicone);
• Olmesartan;
• fimasartan;
• Valsartan;
• Aldosterone;
• Cardosal.

Mga inhibitor ng ACE

Ang mga ito ay mga parmasyutiko na inireseta para sa mataas na presyon ng dugo laban sa background ng pagpalya ng puso, diabetes, sakit sa bato. Binabago ng mga inhibitor ng Angiotensin-converting enzyme (ACE) ang balanse ng mga biologically active na bahagi ng dugo sa pabor sa mga vasodilator, at sa gayon ay binabawasan ang presyon ng dugo.

Ang hypotensive effect ng ACE inhibitors ay maaaring bumaba sa sabay-sabay na paggamit ng non-steroidal anti-inflammatory drugs. Ayon sa istraktura ng kemikal, ang mga inhibitor ng ACE ay nahahati sa tatlong grupo:

• Sulfhydryl- gumana sa maikling panahon. Ito ang ACE: Zofenopril, Captopril, Lotensin, Kapoten.

• Carboxyl- naiiba sa average na tagal ng pagkilos. Kasama sa grupong ito ang:, Enalapril, Hortil, Quinapril, Perindopril.

• phosphinyl- magkaroon ng isang matagal na epekto. Kasama sa pangkat na ito ang: Fosinopril, Ramipril, Perindopril.

mga inhibitor ng calcium

Ang isa pang pangalan para sa mga gamot na ito ay calcium channel blockers. Ang pangkat na ito ay pangunahing ginagamit sa kumplikadong paggamot ng hypertension. Ang mga ito ay angkop para sa mga pasyente na may maraming mga kontraindikasyon sa paggamit ng iba pang mga bagong henerasyong gamot sa hypertension. Ang mga inhibitor ng calcium ay maaaring ibigay sa mga buntis na kababaihan, matatanda, at mga pasyente na may pagkabigo sa puso.

Ang pangunahing prinsipyo ng pagkilos ng mga blocker ng calcium channel ay vasodilation sa pamamagitan ng paglikha ng mga hadlang para sa pagtagos ng mga calcium ions sa mga selula ng kalamnan. Ang mga inhibitor ay may kondisyong nahahati sa tatlong grupo: nifedipine (dihydropyridines), diltiazem (benzothiazepines), verapamil (phenylalkylamines). Upang mabawasan ang presyon ng dugo, ang grupo ng nifedipine ay mas madalas na inireseta. Ang mga gamot na kasama dito ay nahahati sa mga subspecies:

• Unang henerasyon- Calcigard retard, Cordaflex retard, Nifecard, Nifedipine.

• Mga produkto ng pangalawang henerasyon-, Nicardipine, Plendil.

• pangatlong klase ng mga gamot-, Amlovas, Kalchek, Norvask.

• ikaapat na henerasyon- Cilnidipine, Duocard (para sa hypertension, ang mga ito ay inireseta nang napakabihirang).

Ang pinakabagong henerasyon ng mga gamot sa presyon

Karamihan sa mga kinatawan ng listahan sa itaas ay magagamit sa anyo ng mga tablet para sa paggamit ng bibig. Ang tanging pagbubukod ay isang beta-blocker - Labetalol, na nanggagaling sa mga istante sa anyo ng isang pulbos o solusyon para sa intravenous administration. Mayroong iba pang mga gamot na ginawa sa anyo ng mga iniksyon (halimbawa, sodium nitroprusside, nitrates), ngunit hindi sila nabibilang sa kategorya ng mga modernong gamot at ginagamit lamang upang maalis ang isang hypertensive crisis.

Ang mga modernong gamot para sa presyon sa mga tablet ay makakatulong na mapupuksa hindi lamang ang mga pagbabago sa presyon ng dugo, ngunit mapabuti din ang paggana ng cardiovascular system, central nervous system at bato. Ang iba pang mga benepisyo ng mga bagong gamot ay kinabibilangan ng:

• Hindi tulad ng mga systemic na ahente, ang mga modernong antihypertensive na tabletas ay maaaring mabawasan ang kaliwang ventricular hypertrophy.
• Mayroon silang isang pumipili na epekto sa katawan, dahil sa kung saan sila ay mahusay na disimulado ng mga matatanda.
• Huwag bawasan ang kahusayan at sekswal na aktibidad ng mga pasyente.
• Malumanay sa nervous system. Maraming produkto ang naglalaman ng benzodiazepine, na tumutulong sa paglaban sa depression, stress, at nervous disorders.

Mga blocker ng channel ng calcium

Ang Calcigard retard ay isang bagong slow-release na gamot para sa hypertension. Ang gamot ay may mataas na lipophilicity, dahil sa kung saan ito ay may pangmatagalang epekto. Ang aktibong sangkap sa mga tablet ay nifedipine. Mga pantulong na sangkap - almirol, magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, polyethylene glycol, stearic acid.

Ang calciguard retard ay kumikilos nang malumanay, dahil kung saan maaari itong magamit para sa permanenteng paggamot ng hypertension, na may stable angina pectoris, Raynaud's disease. Ang mga pharmacological na katangian ng mga tablet ay mabagal na vasodilation, dahil sa kung saan ang Calcigard ay may mas kaunting mga side effect kaysa sa purong Nifedipine. Maaaring kabilang sa mga negatibong reaksyon ang:

• tachycardia;
• peripheral edema;
• sakit ng ulo;
• pagkahilo;
• antok;
• pagduduwal;
• pagtitibi
• allergy reaksyon;
• myalgia;
• hyperglycemia.

Ang calcigard retard ay iniinom sa panahon o pagkatapos ng pagkain, ang average na dosis ay 1 tablet 2 beses sa isang araw. Sa pag-iingat, ang gamot na ito ay inireseta sa panahon ng pagbubuntis. Ang paggamot na may mga tablet ay mahigpit na ipinagbabawal para sa:

• hypersensitivity sa nifedipine;
• arterial hypotension;
• pagbagsak;
• hindi matatag na angina;
• malubhang pagkabigo sa puso;
• talamak na yugto ng myocardial infarction;
• malubhang aortic stenosis.

Angiotensin-converting enzyme inhibitors

Ang isang maliwanag na kinatawan ng pangkat na ito ay ang gamot na Diroton. Ang bagong henerasyon ng hypertension na gamot ay angkop kahit para sa paggamot ng mga pasyente kung saan ang mataas na presyon ng dugo ay pinagsama sa mga sakit sa atay, ang gamot ay may isang minimum na contraindications at side effect. Ang aktibong sangkap ng Diroton ay lisinopril. Mga pantulong na bahagi - magnesium stearate, talc, corn starch, calcium hydrogen phosphate dihydrate, mannitol.

Ang tool ay may matagal na pagkilos, kaya dapat itong kunin isang beses sa isang araw sa umaga bago o pagkatapos kumain. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ay:

• arterial hypertension (para sa monotherapy o pinagsamang paggamot);
• talamak na pagkabigo sa puso;
• talamak na myocardial infarction;
• nephropathy dahil sa diabetes.

Sa pag-iingat, ang Diroton ay pinagsama sa potassium-containing diuretics at mga kapalit ng asin. Mga kategoryang contraindications: kasaysayan ng angioedema, edad sa ilalim ng 18 taong gulang, hypersensitivity sa mga bahagi ng mga tablet, namamana na edema ni Quincke. Maaaring kabilang sa mga side effect ang:

• pagkahilo;
• sakit ng ulo;
• kahinaan;
• pagtatae;
• pagduduwal na may pagsusuka;
• hypotension;
• sakit sa dibdib;
• pantal sa balat.

Mga beta blocker

Ang isa sa mga kinatawan ng pangkat na ito ay ang modernong bagong henerasyong gamot sa presyon na Labetalol. Ang gamot ay kabilang sa mga hybrid blocker, sabay-sabay itong kumikilos sa mga beta at alpha receptor. Ilapat ang Labetalol para sa permanenteng paggamot ng hypertension, pheochromocytoma, preeclampsia at para sa kaluwagan ng hypertensive crisis. Hindi tulad ng mga piling gamot ng bagong henerasyon, nagbibigay ito ng agarang antihypertensive effect. Ang paraan ng dosing at tagal ng paggamot ay pinili nang isa-isa. Ang average na dosis ay 100 mg 2-3 beses sa isang araw na may pagkain.

Sa mga gamot para sa hypertension ng bagong henerasyon ng pumipili na pagkilos, ang Nebivolol ay maaaring makilala nang hiwalay. Ginawa sa anyo ng mga tablet, pinahiran ng isang natutunaw na shell. Bilang karagdagan sa antihypertensive effect, ang gamot ay may mga katangian ng vasodilating sa pamamagitan ng pagtaas ng produksyon ng nitric oxide sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo. Ang Nebivolol ay iniinom nang pasalita sa isang dosis na 5 mg isang beses araw-araw na mayroon o walang pagkain. Ang gamot ay hindi nagpapataas ng antas ng glucose at lipid, halos hindi nakakaapekto sa rate ng puso.

Ang lahat ng mga beta-blocker ay inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may diabetes mellitus, myasthenia gravis, bradycardia, at mababang presyon ng dugo. Mga kategoryang contraindications - bronchial hika, obstructive pulmonary disease, malubhang obliterating na sakit ng mga arterya ng dugo, hindi matatag na pagpalya ng puso, atrioventricular blockade ng 2 at 3 degrees. Sa mga side effect ay maaaring maobserbahan:

• sakit ng ulo;
• hindi pagkakatulog (bilang resulta ng hindi sapat na produksyon ng melatonin);
• erectile dysfunction;
• bronchospasm;
• dyspeptic phenomena;
• nadagdagan ang pagkapagod;
• pamamaga.

Angiotensin 2 receptor blockers

- isang katangian na kinatawan ng pangkat ng sartans. Ang gamot ay ginawa sa anyo ng mga bilog na tablet ng puti o halos puting kulay. Ang aktibong sangkap ay azilsartan medoxomil potassium. Bilang mga pantulong na sangkap sa komposisyon ng gamot ay naroroon: mannitol, sodium hydroxide, hyprolose, microcrystalline cellulose, fumaric acid, magnesium stearate.

Ang antihypertensive effect ng azilsartan ay bubuo sa mga unang araw, na umaabot sa pinakamataas na antas ng therapeutic action 30 araw pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ang pagbaba sa presyon ng dugo ay nangyayari sa loob ng ilang oras pagkatapos ng paglunok ng isang dosis at nagpapatuloy sa buong araw. Maaaring inumin ang mga tablet anumang oras ng araw, kahit na walang laman ang tiyan. Ang inirekumendang panimulang dosis ay 40 mg.

Sa pag-iingat, ang gamot ay inireseta para sa mga arrhythmias, malubhang talamak na cardiac, hepatic o renal failure, na may bilateral renal artery stenosis, mga pasyente na higit sa 75 taong gulang. Ang mga ganap na contraindications ay kinabibilangan ng:

• pagbubuntis;
• indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga sangkap;
• edad hanggang 18 taon;
• diabetes;
• malubhang dysfunction ng atay.

Ang Edarbi ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mahahalagang hypertension. Ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga pasyente, ngunit sa mga bihirang kaso, maaaring mangyari ang mga side effect:

• cardiopalmus;
• pagkahilo;
• pagtatae;
• pantal;
• nadagdagan ang pagkapagod;
• pamamaga ng malambot na mga tisyu;
• binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo;
• nadagdagan ang aktibidad ng creatine kinase;
• angioedema.

Direktang renin inhibitors

Ang Aliskiren ay isang bagong henerasyon ng hindi kilalang gamot sa hypertension. Ang gamot ay kabilang sa mga selective renin inhibitors na may binibigkas na aktibidad. Pinipigilan ng Aliskiren ang pakikipag-ugnayan ng renin sa angiotensinogen ng una at pangalawang grupo, dahil kung saan ang pagbaba ng presyon ng dugo ay sinusunod. Ang gamot ay hindi kailanman ginagamit para sa monotherapy, ngunit bilang isang ahente ng pagpapanatili lamang sa paggamot ng malubhang hypertension.

Ang Aliskiren ay inireseta nang may pag-iingat sa renal artery stenosis, diabetes mellitus, pagkatapos ng paglipat ng bato. Mahigpit na ipinagbabawal na gamitin ang bagong henerasyong gamot na ito para sa mga taong may hypersensitivity sa komposisyon, na may malubhang pagkabigo sa atay, na may nephrotic syndrome, pagbubuntis o paggagatas, mga batang wala pang 18 taong gulang. Kasama sa listahan ng mga side effect ang:

• tuyong ubo;
• pantal sa balat;
• pagtatae;
• nadagdagan ang antas ng potasa;
• sakit ng ulo.

Presyo

Ang lahat ng mga gamot ay maaaring mabili sa isang parmasya, online na tindahan o mag-order sa pamamagitan ng isang katalogo mula sa isang opisyal na tagagawa. Ang halaga ng mga gamot sa puso para sa presyon ng dugo ay magdedepende sa iyong rehiyon ng paninirahan, bansa kung saan ginawa ang gamot, at pagpepresyo ng parmasya. Tinatayang mga presyo para sa mga gamot na antihypertensive sa Moscow:

Ang pangalan ng susunod na henerasyong gamot	Tinatayang gastos, rubles
Mga inhibitor ng ACE:
Parnavel
Monopril
Renipril
Amprilan
Zocardis
Mga blocker ng channel ng calcium:
Kordafen
Angiotensin II receptor blockers:
Valsacor
Aprovel

Paano pumili ng mga bagong henerasyong gamot sa hypertension

Ang aktibong pakikilahok ng pasyente sa proseso ng paggamot ay makabuluhang pinatataas ang mga pagkakataon ng pagbawi, lalo na kung naiintindihan ng isang tao: anong mga gamot ang inireseta para sa kanya, kung paano gumagana ang mga ito, kung bakit kinakailangan na uminom ng mga tabletas. Ang karampatang paggamot ay dapat na maganap sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor, dapat din siyang makisali sa pagpili ng pinakamahusay na gamot para sa presyon ng isang bagong henerasyon. Hindi ka dapat makinig sa sinasabi ng iyong mga kapitbahay o lubos na umasa sa mga review ng user sa pandaigdigang network. Ang self-medication ay hindi lamang maaaring magpalubha sa sitwasyon, ngunit humantong din sa pag-unlad ng mga seryosong komplikasyon.

Walang Side Effects

Walang mga bagong henerasyong gamot para sa hypertension na walang listahan ng mga side effect sa mga tagubilin para sa paggamit. Dapat itong maunawaan na hindi lahat ng mga pasyente ay maaaring makaranas ng anumang mga negatibong reaksyon kahit na pagkatapos uminom ng mga makapangyarihang gamot. Kung magpasya ka pa ring protektahan ang katawan mula sa mga side effect hangga't maaari, dapat mong bigyang pansin ang mga herbal na gamot, ngunit hindi mo maaasahan ang mga agarang resulta mula sa kanila.

Sa medikal na kasanayan, ang mga homeopathic na gamot ay inireseta lamang para sa kumplikadong paggamot bilang biologically active food supplements. Ang ilan sa kanila, bilang karagdagan sa kakayahang magpababa ng presyon ng dugo, ay may isang bilang ng iba pang mga kapaki-pakinabang na katangian: pinasisigla nila ang immune system, nililinis ang katawan ng mga lason at lason, at nakakapagpanipis ng mga namuong dugo. Ang mga sikat na homeopathic na remedyo ay kinabibilangan ng:

• Hyper stable;
• Golubitoks;
• Cardimap;
• Normallife (Normalif).

Mabilis na kumikilos na mga tablet

Sa matalim na pagtalon sa presyon ng dugo, ang pagkarga sa puso at mga daluyan ng dugo ay tumataas nang maraming beses, mayroong hindi sapat na supply ng oxygen at dugo sa mga tisyu ng mga panloob na organo, na nagpapalala sa kondisyon ng pasyente. Ang mga simpleng gamot ay makakatulong upang huminahon - Valerian tincture, Motherwort. Upang gawing normal ang presyon, ginagamit ang mga sumusunod na bagong henerasyong gamot na mabilis kumilos:

• Captropil;

Mga mahinang tabletas

Kasama sa grupong ito ng mga gamot ang mga gamot na may kakayahang unti-unting maipon sa katawan at magsimulang kumilos nang aktibo ilang oras pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Mula sa diuretics ng mahinang pagkilos, ang Veroshpiron ay nakahiwalay. Nakakatulong ito sa pagpapababa ng presyon ng dugo, ngunit hindi nito inaalis ang potasa sa katawan. Ang mahinang hypotensive na katangian ay may:

• Lacidipine;
• Lercanidipine;

Malakas na tabletas

Ang pinaka-makapangyarihang gamot para sa hypertension ay Clonidine, ngunit ito ay inilabas lamang sa pamamagitan ng reseta. Ang mga simple ngunit epektibong gamot ay hindi lamang dapat gawing normal ang presyon ng dugo, ngunit maiwasan din ang paglitaw ng mga bagong pagtalon sa presyon ng dugo at maiwasan ang pagbuo ng mga komplikasyon. Mayroong ilang mga naturang gamot na napatunayang mabuti ang kanilang sarili, ayon sa mga pagsusuri ng pasyente:

• Noliprel;
• Methyldopa;

Ang kasaysayan ng pag-aaral ng renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), na naging pinakamatagumpay sa mga tuntunin ng pagbuo ng mga diskarte sa pharmacological modulation ng aktibidad nito, na nagpapahintulot na pahabain ang buhay ng mga pasyente na may mga sakit sa cardiovascular at bato. , nagsimula 110 taon na ang nakakaraan. Kailan natukoy ang renin - ang unang bahagi. Nang maglaon, sa mga pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral, posible na linawin ang physiological na papel ng renin at ang kahalagahan nito sa regulasyon ng aktibidad ng RAAS sa iba't ibang mga kondisyon ng pathological, na naging batayan para sa pagbuo ng isang napaka-epektibong diskarte sa therapeutic - direktang mga inhibitor ng renin.

Sa kasalukuyan, ang unang direktang renin inhibitor na si Rasilez (aliskiren) ay nabibigyang-katwiran kahit na sa mga sitwasyon kung saan ang iba pang mga RAAS blocker - ACE inhibitors at ARBs ay hindi ipinahiwatig o ang kanilang paggamit ay mahirap dahil sa pagbuo ng mga salungat na kaganapan.

Ang isa pang pangyayari na ginagawang posible na umasa sa mga karagdagang posibilidad ng direktang renin inhibitors sa pagprotekta sa mga target na organo ng hypertension kumpara sa iba pang mga blocker ng RAAS ay kapag gumagamit ng mga gamot na humaharang sa RAAS sa ibang mga antas, ayon sa batas ng negatibong feedback, mayroong ay isang pagtaas sa konsentrasyon ng prorenin, at isang pagtaas sa aktibidad ng plasma renin. Ang sitwasyong ito ang nagkansela ng madalas na nabanggit na pagbaba sa pagiging epektibo ng mga inhibitor ng ACE, kabilang ang mula sa punto ng view ng kanilang kakayahang bawasan ang mataas na presyon ng dugo. Noong unang bahagi ng 1990s, nang maraming mga organoprotective effect ng ACE inhibitors ay hindi naitatag bilang mapagkakatiwalaan tulad ng ngayon, ipinakita na habang tumataas ang kanilang dosis, ang aktibidad ng plasma renin at ang konsentrasyon ng plasma angiotensin ay makabuluhang tumaas. Kasama ng mga ACE inhibitor at ARB, ang thiazide at loop diuretics ay maaari ring makapukaw ng pagtaas sa aktibidad ng plasma renin.

Ang Aliskiren ay ang unang direktang renin inhibitor, ang pagiging epektibo nito ay nakumpirma sa yugto III na kinokontrol na mga klinikal na pagsubok, na may sapat na tagal ng pagkilos at binabawasan ang mataas na presyon ng dugo kahit na sa monotherapy, at ang reseta nito ay maaari na ngayong isaalang-alang bilang isang makabagong diskarte sa paggamot ng hypertension. Ang mga paghahambing ay ginawa ng epekto nito sa konsentrasyon ng plasma at aktibidad ng mga indibidwal na sangkap ng RAAS na may mga inhibitor ng ACE at ARB. Napag-alaman na ang aliskiren at enalapril ay halos pantay na binabawasan ang konsentrasyon ng plasma ng angiotensin II, ngunit hindi tulad ng aliskiren, ang enalapril na pangangasiwa ay humantong sa isang higit sa 15-tiklop na pagtaas sa aktibidad ng plasma renin. Ang kakayahan ng aliskiren na maiwasan ang mga negatibong pagbabago sa balanse ng aktibidad ng mga sangkap ng RAAS ay ipinakita din kung ihahambing sa mga ARB.

Ang pinagsama-samang pagsusuri ng isang klinikal na pag-aaral na kasama ang kabuuang 8481 mga pasyente na ginagamot sa aliskiren monotherapy o placebo ay nagpakita na ang isang solong dosis ng aliskiren sa isang dosis na 150 mg / araw. o 300 mg/araw. nagdulot ng pagbaba sa SBP ng 12.5 at 15.2 mm Hg. ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa isang 5.9 mmHg na pagbawas, placebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

Noong 2009, ang mga resulta ng isang multicenter na kinokontrol na klinikal na pagsubok ay nai-publish kung saan ang pagiging epektibo ng aliskiren at hydrochlorothiazide ay inihambing sa 1124 na hypertensive na mga pasyente. Kung kinakailangan, ang amlodipine ay idinagdag sa mga gamot na ito. Sa pagtatapos ng panahon ng monotherapy, naging malinaw na ang aliskiren ay humahantong sa isang mas malinaw na pagbaba sa presyon ng dugo kaysa sa hydrochlorothiazide (-17.4/-12.2 mm Hg kumpara sa -14.7/-10.3 mm Hg; R< 0,001)

Ang sagot sa tanong na ito ay simple:

Punto ng isa: upang makabuluhang maunawaan ang isyung ito, kailangan mong tapusin ang medikal na paaralan. Pagkatapos nito, maaaring ipagpalagay sa teorya na ang gamot A sa pasyente X na may isang "bunch" ng mga sakit ay gagana nang mas mahusay kaysa sa gamot B sa pasyente Y na may ibang "bunch", gayunpaman:

Ikalawang punto: sa bawat pasyente, ang lakas ng epekto ng anumang gamot at ang antas ng mga side effect ay hindi mahuhulaan at lahat ng teoretikal na talakayan sa paksang ito ay walang kabuluhan.

Ikatlong punto: ang mga gamot sa loob ng parehong klase, na napapailalim sa mga therapeutic dose, kadalasan ay may humigit-kumulang na parehong epekto, ngunit sa ilang mga kaso - tingnan ang ikalawang punto.

Ituro ang apat: sa tanong na "alin ang mas mahusay - pakwan o kartilago ng baboy?" iba-iba ang isasagot ng iba (Walang kasama sa lasa at kulay). Gayundin, sasagutin ng iba't ibang doktor ang mga tanong tungkol sa mga gamot sa iba't ibang paraan.

Gaano kahusay ang pinakabagong (bago, modernong) gamot para sa hypertension?

Inilathala ko ang mga petsa ng pagpaparehistro sa Russia ng mga "pinakabago" na gamot para sa hypertension:

Edarbi (Azilsartan) - Pebrero 2014

Rasilez (Aliskiren) - Mayo 2008

Ang antas ng "pinakabago" ay suriin ang iyong sarili.

Sa kasamaang palad, ang lahat ng mga bagong gamot para sa hypertension (mga kinatawan ng mga klase ng ARA (ARB) at PIR) ay hindi mas malakas kaysa sa enalapril na naimbento higit sa 30 taon na ang nakakaraan, ang base ng ebidensya (ang bilang ng mga pag-aaral sa mga pasyente) para sa mga bagong gamot ay mas kaunti, at ang mas mataas ang presyo. Samakatuwid, hindi ko mairerekomenda ang "mga pinakabagong gamot para sa hypertension" dahil lamang ang mga ito ang pinakabago.

Sa paulit-ulit, ang mga pasyente na gustong magsimula ng paggamot na may "isang bagay na mas bago" ay kailangang bumalik sa mas lumang mga gamot dahil sa hindi epektibo ng mga bago.

Saan makakabili ng murang gamot para sa hypertension?

Mayroong isang simpleng sagot sa tanong na ito: maghanap ng isang website - isang search engine ng parmasya sa iyong lungsod (rehiyon). Upang gawin ito, i-type sa Yandex o Google ang pariralang "reference sa parmasya" at ang pangalan ng iyong lungsod.

Ang isang napakahusay na search engine na aptekamos.ru ay gumagana para sa Moscow.

Ilagay ang pangalan ng gamot sa search bar, piliin ang dosis ng gamot at ang iyong lugar ng paninirahan - at ang site ay nagbibigay ng mga address, numero ng telepono, presyo at ang posibilidad ng paghahatid sa bahay.

Maaari bang palitan ang gamot A ng gamot B? Ano ang maaaring palitan ng gamot C?

Ang mga tanong na ito ay madalas na tinatanong sa mga search engine, kaya naglunsad ako ng isang espesyal na site na analogs-drugs.rf, at sinimulan itong punan ng mga cardiological na gamot.

Ang isang maikling pahina ng sanggunian na naglalaman lamang ng mga pangalan ng mga gamot at ang kanilang mga klase ay nasa site na ito. Pasok ka!

Kung walang eksaktong kapalit ng gamot (o itinigil na ang gamot), maaari mong subukan ang isa sa kanyang "kaklase" SA ILALIM NG KONTROL NG DOKTOR. Basahin ang seksyong "Mga Klase ng Mga Gamot sa Hypertension".

Ano ang pagkakaiba ng gamot A at gamot B?

Upang masagot ang tanong na ito, pumunta muna sa pahina ng mga analogue ng mga gamot (dito) at alamin (o sa halip ay isulat) kung aling mga aktibong sangkap kung saan ang mga klase ay naglalaman ng parehong mga gamot. Kadalasan ang sagot ay nasa ibabaw (halimbawa, ang isang diuretiko ay idinagdag lamang sa isa sa dalawa).

Kung ang mga gamot ay kabilang sa iba't ibang klase, basahin ang mga paglalarawan ng mga klase na iyon.

At upang lubos na tumpak at sapat na maunawaan ang paghahambing ng bawat pares ng mga gamot, kailangan mo pa ring magtapos mula sa medikal na institusyon.

Panimula

Ang artikulong ito ay isinulat para sa dalawang kadahilanan.

Ang una ay ang pagkalat ng hypertension (ang pinakakaraniwang patolohiya ng puso - samakatuwid ang masa ng mga katanungan sa paggamot).

Ang pangalawa ay ang katotohanan na ang mga tagubilin para sa paghahanda ay magagamit sa Internet. Sa kabila ng malaking bilang ng mga babala tungkol sa imposibilidad ng mga gamot na nagrereseta sa sarili, ang mabagyo na pag-iisip ng pananaliksik ng pasyente ay nagpapabasa sa kanya ng impormasyon tungkol sa mga gamot at gumuhit ng kanyang sarili, malayo sa palaging tama, mga konklusyon. Imposibleng ihinto ang prosesong ito, kaya sinabi ko ang aking pananaw sa isyu.

ANG ARTIKULONG ITO AY EKSKLUSIBONG NILAYON UPANG Ipakilala ANG MGA KLASE NG ANTIHYPERTENSIVE DRUGS AT HINDI MAAARING MAGING GABAY SA INDEPENDENT NA PAGGAgamot!

ANG APPOINTMENT AT PAGWAWASTO NG PAGGAgamot NG HYPERTENSION AY DAPAT LANG Isagawa SA ILALIM NG FULL-TIME SUPERVISION NG ISANG DOKTOR!!!

Mayroong maraming mga rekomendasyon sa Internet para sa paglilimita sa pagkonsumo ng table salt (sodium chloride) para sa hypertension. Ipinakita ng mga pag-aaral na kahit na ang isang medyo matinding paghihigpit sa paggamit ng asin ay humahantong sa isang pagbawas sa mga numero ng presyon ng dugo ng hindi hihigit sa 4-6 na mga yunit, kaya ako ay personal na nag-aalinlangan tungkol sa mga naturang rekomendasyon.

Oo, sa kaso ng malubhang hypertension, lahat ng paraan ay mabuti, kapag ang hypertension ay pinagsama sa pagpalya ng puso, ang paghihigpit ng asin ay talagang kinakailangan, ngunit sa mababa at hindi malubhang hypertension, maaaring nakakalungkot na tingnan ang mga pasyente na lumalason sa kanilang nabubuhay sa pamamagitan ng paghihigpit sa paggamit ng asin.

Sa palagay ko, para sa mga pasyente na may "average" na hypertension, ang rekomendasyon na "huwag kumain ng mga atsara (o mga analogue) sa tatlong-litro na garapon" ay sapat na.

Sa kawalan ng bisa o hindi sapat na bisa ng paggamot na hindi gamot, inireseta ang pharmacological therapy.

Ano ang diskarte sa pagpili ng antihypertensive therapy?

Kapag ang isang pasyente na may hypertension ay unang bumisita sa isang doktor, ang isang tiyak na halaga ng pananaliksik ay isinasagawa, depende sa kagamitan ng klinika at ang mga kakayahan sa pananalapi ng pasyente.

Ang isang medyo kumpletong pagsusuri ay kinabibilangan ng:

• Mga pamamaraan sa laboratoryo:
  • Pangkalahatang pagsusuri ng dugo.
  • Urinalysis upang ibukod ang bato na pinagmulan ng hypertension.
  • Blood glucose, glycosylated hemoglobin para sa layunin ng screening para sa diabetes mellitus.
  • Creatinine, urea ng dugo upang masuri ang function ng bato.
  • Kabuuang kolesterol, mataas at mababang density lipoprotein kolesterol, triglycerides upang masuri ang antas ng proseso ng atherosclerotic.
  • AST, ALT upang masuri ang paggana ng atay kung posible na magreseta ng mga gamot na nagpapababa ng kolesterol (statins).
  • T3 free, T4 free at TSH para masuri ang thyroid function.
  • Magandang tingnan ang uric acid - madalas na magkasama ang gout at hypertension.
• Mga pamamaraan ng hardware:
  • ABPM (24 na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo) upang masuri ang mga pagbabago sa araw-araw.
  • Echocardiography (ultrasound ng puso) upang masuri ang kapal ng kaliwang ventricular myocardium (kung mayroong hypertrophy o wala).
  • Duplex scanning ng mga sisidlan ng leeg (karaniwang tinatawag na MAG o BCA) upang masuri ang presensya at kalubhaan ng atherosclerosis.
• Payo ng eksperto:
  • Optometrist (upang masuri ang kondisyon ng mga fundus vessel, na kadalasang apektado sa hypertension).
  • Endocrinologist-nutritionist (sa kaso ng pagtaas ng timbang ng pasyente at mga paglihis sa mga pagsusuri sa thyroid hormone).
• Pagsusuri sa sarili:
  • BPMS (Blood Pressure Self-Control) - pagsukat at pagtatala ng mga numero ng presyon at pulso sa magkabilang kamay (o sa isa kung saan mas mataas ang presyon) sa umaga at gabi sa posisyong nakaupo pagkatapos ng 5 minutong tahimik na pag-upo. Ang mga resulta ng pag-record ng SCAD pagkatapos ng 1-2 linggo ay iniharap sa doktor.

Ang mga resulta na nakuha sa panahon ng pagsusuri ay maaaring makaapekto sa mga taktika ng paggamot ng doktor.

Ngayon tungkol sa algorithm para sa pagpili ng paggamot sa gamot (pharmacotherapy).

Ang sapat na paggamot ay dapat humantong sa pagbaba ng presyon sa tinatawag na mga target na halaga (140/90 mm Hg, na may diabetes - 130/80). Kung ang mga numero ay mas mataas, ang paggamot ay mali. ANG PRESENCE NG HYPERTENSION CRISES AY ISANG PATUNAY DIN NG HINDI SAPAT NA PAGGAgamot.

Ang paggamot sa droga para sa hypertension ay DAPAT MAGPATULOY HABANG BUHAY, kaya ang desisyon na simulan ito ay dapat na matibay na makatwiran.

Sa mababang presyon ng mga numero (150-160), ang isang karampatang doktor ay karaniwang unang nagrereseta ng isang gamot sa isang maliit na dosis, ang pasyente ay umalis sa loob ng 1-2 linggo upang itala ang SCAD. Kung ang mga target na antas ay naitatag sa paunang therapy, ang pasyente ay patuloy na kumukuha ng paggamot sa loob ng mahabang panahon at ang dahilan para sa mga pagpupulong sa doktor ay isang pagtaas lamang sa presyon ng dugo sa itaas ng target, na nangangailangan ng pagsasaayos ng paggamot.

LAHAT NG PAHAYAG NG DRUG ADDICTIVITY AT ANG KAILANGAN NA PALITAN ANG MGA ITO, DAHIL SA MATAGAL NA PAGGAMIT, AY KATUNG-KAHAN. ANG MGA ANGKOP NA DROGA AY INUMIN ANG MGA TAON, AT ANG TANGING DAHILAN NG PAGPALIT SA GAMOT AY LAMANG INTOLERANCE AT INEFFICIENCY.

Kung ang presyon ng pasyente sa background ng iniresetang therapy ay nananatili sa itaas ng target, maaaring dagdagan ng doktor ang dosis o magdagdag ng isang segundo at, sa mga malalang kaso, isang ikatlo o kahit na isang pang-apat na gamot.

Mga orihinal na gamot o generics (generics) - paano pumili?

Bago lumipat sa isang kuwento tungkol sa mga droga, tatalakayin ko ang isang napakahalagang isyu na makabuluhang nakakaapekto sa pitaka ng bawat pasyente.

Ang paglikha ng mga bagong gamot ay nangangailangan ng maraming pera - sa kasalukuyan, hindi bababa sa isang BILYON na dolyar ang ginagastos sa pagbuo ng isang gamot. Kaugnay nito, ang kumpanya ng pag-unlad sa ilalim ng internasyonal na batas ay may tinatawag na panahon ng proteksyon ng patent (mula 5 hanggang 12 taon), kung saan ang ibang mga tagagawa ay walang karapatang magdala ng mga kopya ng isang bagong gamot sa merkado. Sa panahong ito, ang kumpanya ng developer ay may pagkakataon na ibalik ang perang namuhunan sa pag-unlad at makuha ang pinakamataas na kita.

Kung ang isang bagong gamot ay napatunayang mabisa at hinihiling, sa pagtatapos ng panahon ng proteksyon ng patent, ang ibang mga kumpanya ng parmasyutiko ay nakakuha ng buong karapatang gumawa ng mga kopya, ang tinatawag na generics (o generics). At aktibong ginagamit nila ang karapatang ito.

Alinsunod dito, ang mga gamot na hindi gaanong interesado sa mga pasyente ay hindi kinokopya. Mas gusto kong huwag gumamit ng "lumang" orihinal na paghahanda na walang mga kopya. Tulad ng sinabi ni Winnie the Pooh, ang "zhzhzh" na ito ay hindi walang dahilan.

Kadalasan, nag-aalok ang mga generic na tagagawa ng mas malawak na hanay ng mga dosis kaysa sa orihinal na mga tagagawa ng gamot (halimbawa, ang Enap na ginawa ng KRKA). Ito rin ay nakakaakit ng mga potensyal na mamimili (ang pamamaraan para sa pagsira ng mga tablet ay nagpapasaya sa ilang tao).

Ang mga generic na gamot ay mas mura kaysa sa brand-name na mga gamot, ngunit dahil ang mga ito ay ginawa ng mga kumpanyang may mas kaunting mapagkukunan sa pananalapi, ang mga teknolohiya ng produksyon ng mga generic na pabrika ay maaaring hindi gaanong mahusay.

Gayunpaman, ang mga generic na kumpanya ay kumikilos nang maayos sa mga merkado, at ang mas mahirap sa bansa, mas malaki ang porsyento ng mga generic sa kabuuang pharmaceutical market.

Ipinapakita ng mga istatistika na sa Russia ang bahagi ng mga generic na gamot sa pharmaceutical market ay umabot ng hanggang 95%. Ang indicator na ito sa ibang mga bansa: Canada - higit sa 60%, Italy - 60%, England - higit sa 50%, France - tungkol sa 50%, Germany at Japan - 30% bawat isa, USA - mas mababa sa 15%.

Samakatuwid, ang pasyente na may kaugnayan sa generics ay nahaharap sa dalawang katanungan:

• Ano ang bibilhin - orihinal na gamot o generic?
• Kung ang isang pagpipilian ay ginawa pabor sa isang generic, aling tagagawa ang dapat na mas gusto?

• Kung may pagkakataong pinansyal na bilhin ang orihinal na gamot, mas mabuting bilhin ang orihinal.
• Kung may mapagpipilian sa pagitan ng ilang generics, mas mabuting bumili ng gamot mula sa isang kilalang, "luma" at European na tagagawa kaysa sa hindi kilalang, bago at Asian.
• Ang mga gamot na nagkakahalaga ng mas mababa sa 50-100 rubles, bilang isang panuntunan, ay hindi gumagana nang labis.

At ang huling rekomendasyon. Sa paggamot ng mga malubhang anyo ng hypertension, kapag pinagsama ang 3-4 na gamot, ang pagkuha ng murang mga generic ay karaniwang imposible, dahil ang doktor ay umaasa sa gawain ng isang gamot na walang tunay na epekto. Maaaring pagsamahin at dagdagan ng isang doktor ang mga dosis nang walang epekto, at kung minsan ay pinapalitan lamang ng isang mababang kalidad na generic ng isang mahusay na gamot ang lahat ng tanong.

Kapag pinag-uusapan ang isang gamot, ipahiwatig ko muna ang internasyonal na pangalan nito, pagkatapos ay ang orihinal na pangalan ng tatak, pagkatapos ay ang mga pangalan ng mapagkakatiwalaang generics. Ang kawalan ng isang generic na pangalan sa listahan ay nagpapahiwatig ng aking kakulangan ng karanasan dito o ang aking hindi pagpayag, para sa isang kadahilanan o iba pa, na irekomenda ito sa pangkalahatang publiko.

Anong mga klase ng gamot para sa hypertension ang nariyan?

Mayroong 7 klase ng mga gamot:

Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors)

Ito ay mga gamot na sa isang pagkakataon ay nagbago ng paggamot sa hypertension.

Noong 1975, ang captopril (Capoten) ay na-synthesize, na kasalukuyang ginagamit upang mapawi ang mga krisis (ang paggamit nito sa permanenteng paggamot ng hypertension ay hindi kanais-nais dahil sa maikling panahon ng pagkilos ng gamot).

Noong 1980, nag-synthesize si Merck ng enalapril (Renitec), na nananatiling isa sa mga pinaka-iniresetang gamot sa mundo ngayon, sa kabila ng masinsinang gawain ng mga kumpanya ng parmasyutiko upang lumikha ng mga bagong gamot. Sa kasalukuyan, higit sa 30 mga pabrika ang gumagawa ng mga analogue ng enalapril, at ipinapahiwatig nito ang mabubuting katangian nito (hindi kinopya ang masasamang gamot).

Ang natitirang mga gamot ng grupo ay hindi gaanong naiiba sa isa't isa, kaya sasabihin ko sa iyo ng kaunti ang tungkol sa enalapril at ibibigay ang mga pangalan ng iba pang mga kinatawan ng klase.

Sa kasamaang palad, ang maaasahang tagal ng enalapril ay mas mababa sa 24 na oras, kaya mas mahusay na dalhin ito 2 beses sa isang araw - sa umaga at sa gabi.

Ang kakanyahan ng pagkilos ng unang tatlong grupo ng mga gamot - ACE inhibitors, ARA at PIR - pagharang sa produksyon ng isa sa pinakamakapangyarihang vasoconstrictor substance sa katawan - angiotensin 2. Ang lahat ng mga gamot ng mga grupong ito ay nagbabawas ng systolic at diastolic pressure nang hindi naaapektuhan ang rate ng pulso.

Ang pinakakaraniwang side effect ng ACE inhibitors ay ang paglitaw ng tuyong ubo sa isang buwan o higit pa pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Kung lumitaw ang isang ubo, ang gamot ay dapat palitan. Kadalasan sila ay ipinagpapalit para sa mga kinatawan ng mas bago at mas mahal na ARA group (ARA).

Ang buong epekto ng paggamit ng ACE inhibitors ay nakamit sa pagtatapos ng una - ikalawang linggo ng pangangasiwa, samakatuwid, ang lahat ng naunang mga numero ng presyon ng dugo ay hindi sumasalamin sa antas ng epekto ng gamot.

Lahat ng mga kinatawan ng ACE inhibitors na may mga presyo at paraan ng pagpapalabas.

Angiotensin receptor antagonists (blockers) (sartans o ARAs o ARBs)

Ang klase ng mga gamot na ito ay nilikha para sa mga pasyenteng nagkaroon ng ubo bilang side effect ng ACE inhibitors.

Sa ngayon, wala sa mga kumpanya ng ARB ang nagsasabing mas malakas ang epekto ng mga gamot na ito kaysa sa mga ACE inhibitor. Kinumpirma ito ng mga resulta ng malalaking pag-aaral. Samakatuwid, ang appointment ng isang ARB bilang unang gamot, nang hindi sinusubukan na magreseta ng isang ACE inhibitor, personal kong itinuturing bilang isang tanda ng isang positibong pagtatasa ng doktor sa kapal ng wallet ng pasyente. Ang mga presyo para sa isang buwan ng pagpasok ay hindi pa bumagsak nang malaki sa ibaba ng isang libong rubles para sa alinman sa mga orihinal na sartans.

Naaabot ng mga ARB ang kanilang buong epekto sa pagtatapos ng ikalawa hanggang ikaapat na linggo ng paggamit, kaya ang pagtatasa ng epekto ng gamot ay posible lamang pagkatapos ng dalawa o higit pang linggo na lumipas.

Mga miyembro ng klase:

• Losartan (Cozaar (50mg), Lozap (12.5mg, 50mg, 100mg), Lorista (12.5mg, 25mg, 50mg, 100mg), Vasotens (50mg, 100mg))
• Eprosartan (Teveten (600mg))
• Valsartan (Diovan (40mg, 80mg, 160mg), Valsacor, Valz (40mg, 80mg, 160mg), Nortivan (80mg), Valsafors (80mg, 160mg))
• Irbesartan (Aprovel (150mg, 300mg))
• Candesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Micardis (40mg, 80mg))
• Olmesartan (Cardosal (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartan (Edarbi (40mg, 80mg))

Direct renin inhibitors (DRIs)

Ang klase na ito sa ngayon ay binubuo lamang ng isang kinatawan, at kahit na ang tagagawa ay umamin na hindi ito maaaring gamitin bilang ang tanging lunas para sa paggamot ng hypertension, ngunit lamang sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot. Sa kumbinasyon ng mataas na presyo (hindi bababa sa isa at kalahating libong rubles para sa isang buwan ng pagpasok), hindi ko itinuturing na kaakit-akit ang gamot na ito sa pasyente.

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

Para sa pag-unlad ng klase ng mga gamot na ito, ang mga tagalikha ay nakatanggap ng Nobel Prize - ang unang kaso para sa "pang-industriya" na mga siyentipiko. Ang mga pangunahing epekto ng beta-blockers ay nagpapabagal sa tibok ng puso at nagpapababa ng presyon ng dugo. Samakatuwid, ang mga ito ay pangunahing ginagamit sa mga pasyente ng hypertensive na may madalas na pulso at sa kumbinasyon ng hypertension na may angina pectoris. Bilang karagdagan, ang mga beta-blocker ay may magandang antiarrhythmic effect, kaya ang kanilang appointment ay nabigyang-katwiran na may kasabay na mga extrasystoles at tachyarrhythmias.

Ang paggamit ng mga beta-blockers sa mga kabataang lalaki ay hindi kanais-nais, dahil ang lahat ng mga kinatawan ng klase na ito ay negatibong nakakaapekto sa potency (sa kabutihang palad, hindi sa lahat ng mga pasyente).

Sa mga anotasyon sa lahat ng BB, lumilitaw ang bronchial asthma at diabetes mellitus bilang mga kontraindikasyon, ngunit ipinapakita ng karanasan na kadalasan ang mga pasyenteng may hika at diabetes ay nakakasama ng mga beta-blocker.

Ang mga lumang kinatawan ng klase (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) ay hindi angkop para sa paggamot ng hypertension dahil sa maikling tagal ng pagkilos.

Ang mga short-acting form ng metoprolol ay hindi ko ibinibigay dito para sa parehong dahilan.

Mga miyembro ng klase ng beta-blocker:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2.5mg, 5mg, 10mg), Coronal (5mg, 10mg), Biol (5mg, 10mg), Bisogamma (5mg, 10mg), Cordinorm (5mg, 10mg), Niperten (2.5mg; 5mg; 10mg ), Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• Nebivolol (Nebilet (5mg), Binelol (5mg))
• Betaxolol (Locren (20mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 12.5mg , 25mg), Acridiol , 25mg))

Calcium antagonists na nagpapababa ng pulso (AKP)

Ang aksyon ay katulad ng beta-blockers (pabagalin ang pulso, bawasan ang presyon), tanging ang mekanismo ay naiiba. Opisyal na pinahintulutan ang paggamit ng pangkat na ito sa bronchial hika.

Nagbibigay lamang ako ng mga "long-playing" na anyo ng mga kinatawan ng grupo.

• Verapamil (Isoptin SR (240mg), Verogalide EP (240mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

Dihydropyridine calcium antagonists (AKD)

Ang panahon ng ACD ay nagsimula sa gamot, na pamilyar sa lahat, ngunit hindi inirerekomenda ng mga modernong rekomendasyon ang pagkuha nito, upang ilagay ito nang mahina, kahit na may mga krisis sa hypertensive.

Kinakailangan na matatag na tanggihan ang pag-inom ng gamot na ito: nifedipine (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Higit pang mga modernong dihydropyridine calcium antagonists ay matatag na kinuha ang kanilang lugar sa arsenal ng mga antihypertensive na gamot. Pinapataas nila ang pulso nang mas kaunti (hindi tulad ng nifedipine), binabawasan nang maayos ang presyon, at inilalapat minsan sa isang araw.

May katibayan na ang pangmatagalang paggamit ng mga gamot sa grupong ito ay may epektong pang-iwas sa Alzheimer's disease.

Ang Amlodipine, sa mga tuntunin ng bilang ng mga pabrika na gumagawa nito, ay maihahambing sa "hari" ng ACE inhibitor enalapril. Uulitin ko, hindi kinokopya ang masasamang gamot, puro murang mga kopya lang ang hindi mabibili.

Sa simula ng pagkuha ng grupong ito ng mga gamot ay maaaring magbigay ng pamamaga ng mga binti at kamay, ngunit kadalasan ito ay nawawala sa loob ng isang linggo. Kung hindi ito pumasa, ang gamot ay kinansela o pinapalitan ng isang "tuso" na anyo ng Es Cordi Cor, na halos walang ganitong epekto.

Ang katotohanan ay ang "ordinaryong" amlodipine ng karamihan sa mga tagagawa ay naglalaman ng isang halo ng "kanan" at "kaliwa" na mga molekula (naiiba sila sa bawat isa, tulad ng kanan at kaliwang kamay - binubuo sila ng parehong mga elemento, ngunit naiiba ang pagkakaayos) . Ang "kanan" na bersyon ng molekula ay bumubuo ng karamihan sa mga side effect, at ang "kaliwa" ay nagbibigay ng pangunahing therapeutic effect. Ang tagagawa ng Es Cordi Core ay nag-iwan lamang ng kapaki-pakinabang na "kaliwang" molekula sa gamot, kaya ang dosis ng gamot sa isang tablet ay hinahati, at may mas kaunting mga epekto.

Mga kinatawan ng grupo:

• Amlodipine (Norvasc (5mg, 10mg), Normodipin (5mg, 10mg), Tenox (5mg, 10mg), Cordi Cor (5mg, 10mg), Es Cordi Cor (2.5mg, 5mg), Cardilopin (5mg, 10mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipine (Plendil (2.5mg, 5mg, 10mg), Felodipine (2.5mg, 5mg, 10mg))
• Nimodipine (Nimotop (30mg))
• Lacidipine (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lercanidipine (Lerkamen (20mg))

Centrally acting drugs (application point - ang utak)

Ang kasaysayan ng pangkat na ito ay nagsimula sa clonidine, na "naghari" hanggang sa pagdating ng panahon ng mga inhibitor ng ACE. Ang Clonidine ay lubos na nagbawas ng presyon (sa kaso ng mga labis na dosis - sa pagkawala ng malay), na pagkatapos ay aktibong ginamit ng kriminal na bahagi ng populasyon ng bansa (mga pagnanakaw ng clopheline). Ang Clonidine ay nagdulot din ng isang kahila-hilakbot na tuyong bibig, ngunit ito ay kailangang tiisin, dahil ang ibang mga gamot sa oras na iyon ay mas mahina. Sa kabutihang palad, ang maluwalhating kasaysayan ng clonidine ay paparating na, at maaari mo lamang itong bilhin sa isang reseta sa napakaliit na bilang ng mga parmasya.

Ang mga bawal na gamot sa ibang pagkakataon ng pangkat na ito ay wala sa mga side effect ng clonidine, ngunit ang kanilang "kapangyarihan" ay makabuluhang mas mababa.

Karaniwang ginagamit ang mga ito bilang bahagi ng kumplikadong therapy sa mga nasasabik na pasyente at sa gabi na may mga krisis sa gabi.

Ginagamit din ang Dopegyt upang gamutin ang hypertension sa mga buntis na kababaihan, dahil ang karamihan sa mga klase ng gamot (ACE inhibitors, sartans, beta-blockers) ay may negatibong epekto sa fetus at hindi maaaring gamitin sa panahon ng pagbubuntis.

• Moxonidine (Physiotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• Rilmenidine (Albarel (1mg)
• Methyldopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretics (diuretics)

Sa kalagitnaan ng ika-20 siglo, ang mga diuretics ay malawakang ginagamit sa paggamot ng hypertension, ngunit ang oras ay nagsiwalat ng kanilang mga pagkukulang (anumang diuretics sa kalaunan ay "hugasan" ang mga kapaki-pakinabang na sangkap mula sa katawan, ito ay napatunayang sanhi ng paglitaw ng mga bagong kaso ng diabetes. , atherosclerosis, gout).

Samakatuwid, sa modernong panitikan mayroon lamang 2 mga indikasyon para sa paggamit ng diuretics:

• Paggamot ng hypertension sa mga matatandang pasyente (higit sa 70 taon).
• Bilang pangatlo o pang-apat na gamot na may hindi sapat na epekto ng dalawa o tatlong inireseta na.

Sa paggamot ng hypertension, dalawang gamot lamang ang karaniwang ginagamit, at kadalasan sa komposisyon ng "pabrika" (naayos) na pinagsamang mga tablet.

Ang appointment ng mabilis na kumikilos na diuretics (furosemide, torasemide (Diuver)) ay lubos na hindi kanais-nais. Ang Veroshpiron ay ginagamit upang gamutin ang mga malubhang kaso ng hypertension at sa ilalim lamang ng mahigpit na full-time na pangangasiwa ng isang doktor.

• Hydrochlorothiazide (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - napakalawak na ginagamit bilang bahagi ng pinagsamang paghahanda
• Indapamide (Potassium-sparing) - (Arifon retard (1.5mg), Ravel SR (1.5mg), Indapamide MV (1.5mg), Indap (2.5mg), Ionic retard (1.5mg), Acripamide retard (1.5mg) 5mg) )

Kandidato ng Chemical Sciences O. BELOKONEVA.

Marahil ngayon ay wala nang mas karaniwang malalang sakit kaysa hypertension (high blood pressure). Kahit na ang mabagal at tila hindi mahahalata nitong kurso ay humahantong sa nakamamatay na kahihinatnan - atake sa puso, stroke, pagpalya ng puso, pinsala sa bato. Bumalik sa siglo bago ang huling, natuklasan ng mga siyentipiko na ang mga bato ay gumagawa ng isang protina - renin, na nagiging sanhi ng pagtaas ng presyon ng dugo sa mga sisidlan. Ngunit makalipas lamang ang 110 taon, sa pamamagitan ng magkasanib na pagsisikap ng mga biochemist at pharmacologist, posible na makahanap ng isang epektibong lunas na makatiis sa mapanganib na pagkilos ng isang matagal nang kilalang sangkap.

Agham at buhay // Mga Ilustrasyon

kanin. 1. Ang mga selula ng atay ay patuloy na naglalabas ng mahabang peptide angiotensinogen sa daluyan ng dugo.

kanin. 2. Cardiovascular continuum: ang landas mula sa hypertension patungo sa pinsala sa puso, mga daluyan ng dugo, bato at iba pang mga organo.

kanin. 3. Ang isang direktang renin inhibitor (PIR) ay binuo sa aktibong sentro ng renin at pinipigilan ito sa paghahati ng angiotensinogen.

Noong unang bahagi ng 1990s, ang bilang ng mga pasyente ng cardiovascular ay nagsimulang lumaki sa Russia. At sa ngayon sa ating bansa, ang dami ng namamatay sa populasyon ng nagtatrabaho ay lumampas sa mga tagapagpahiwatig ng Europa. Ang mga kinatawan ng kalahating lalaki ng populasyon ay naging lalong hindi matatag sa mga social cataclysms. Ayon sa World Health Organization, 59 na taon lamang ang life expectancy ng mga lalaki sa ating bansa. Ang mga kababaihan ay naging mas nababanat - nabubuhay sila sa average na 72 taon. Ang bawat pangalawang mamamayan ng ating bansa ay namamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular at ang kanilang mga kahihinatnan - atake sa puso, stroke, pagkabigo sa puso, atbp.

Ang isa sa mga pangunahing sanhi ng cardiovascular disease ay atherosclerotic vascular disease. Sa atherosclerosis, ang panloob na shell ng daluyan ay nagpapalapot, ang tinatawag na mga plake ay nabuo, na makitid o ganap na bumabara sa lumen ng arterya, na nakakagambala sa suplay ng dugo sa mga mahahalagang organo. Ang pangunahing sanhi ng mga atherosclerotic vascular lesyon ay isang paglabag sa metabolismo ng taba, pangunahin ang pagtaas ng kolesterol.

Ang isa pang pantay na mahalaga at pinakakaraniwang sanhi ng mga sakit sa cardiovascular ay ang hypertension, na ipinakikita ng patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo. Ang pagtaas ng presyon ng dugo ay humahantong din sa pinsala sa vascular. Lalo na, ang lumen ng daluyan ay makitid, ang pader nito ay lumalapot (hypertrophy ng layer ng kalamnan ay bubuo), ang integridad ng panloob na lining ng daluyan, ang endothelium, ay nilabag. Ang ganitong mga pagbabago ay tinatawag na vascular remodeling. Ang lahat ng ito ay humahantong sa ang katunayan na ang daluyan na apektado ng atherosclerosis ay nawawalan ng pagkalastiko, tumitigil sa pulsate sa ilalim ng impluwensya ng daloy ng dugo. Kung ang malusog na mga sisidlan ay maihahambing sa nababaluktot na mga tubo ng goma na nagpapadala ng isang pulse wave at nagpapahina sa kaguluhan ng daloy ng dugo, kung gayon ang mga pathological vessel ay katulad ng isang metal pipeline. Ang vascular remodeling ay nag-aambag sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Ang hypertension bilang sanhi ng mga atake sa puso at mga stroke

Ang hypertension ay madalas na hindi napapansin. Hindi alam ng mga pasyente na sila ay may sakit, hindi nagbabago ng kanilang pamumuhay, hindi pumunta sa doktor at hindi umiinom ng gamot. Samantala, dahil sa mapanirang epekto nito sa katawan, ang hypertension ay matatawag na "silent killer". Kung ang sakit ay mabilis na bubuo, pagkatapos ay humahantong ito sa pag-unlad ng atherosclerosis at, sa huli, sa isang atake sa puso, stroke, gangrene ng mas mababang mga paa't kamay. Kung ang sakit ay nagpapatuloy sa mahabang panahon at ang katawan ay may oras upang umangkop sa pagbara ng mga daluyan ng dugo, ang pinsala sa kalamnan ng puso ay bubuo (unang hypertrophy, at pagkatapos ay myocardial atrophy, na humahantong sa talamak na pagpalya ng puso), mga bato (albuminuria - pagkawala ng protina sa ihi, may kapansanan sa pag-andar ng bato at, bilang isang resulta, - pagkabigo sa bato) at metabolic disorder (glucose intolerance, at pagkatapos ay diabetes mellitus).

Ang mga sanhi ng hypertension ay hindi lubos na nauunawaan, kahit na ang pananaliksik sa direksyon na ito ay nangyayari nang higit sa isang siglo. Paano nangyayari ang hypertension at bakit ito nagdudulot ng mga nakamamatay na komplikasyon? Ang sagot sa mga tanong na ito ay ibinigay ng biochemistry.

Mga molekula na nagpapataas ng presyon ng dugo

Ang papel ng mga biochemical disorder sa pag-unlad ng hypertension ay kilala sa mahabang panahon. Noong 1897, si Robert Tigerstedt, isang propesor ng pisyolohiya sa Karolinska University sa Stockholm, isang Finn sa pamamagitan ng kapanganakan, ay inihayag ang kanyang pagtuklas sa isang internasyonal na kumperensya sa Moscow. Kasama ang kanyang assistant na si Per Gustav Bergman, natuklasan niya na ang intravenous administration ng kidney extract ay nagdulot ng pagtaas ng presyon ng dugo sa mga kuneho. Ang sangkap na nagpapataas ng presyon ng dugo ay tinatawag na renin. Ang ulat ni Tigerstedt ay hindi naging sanhi ng isang sensasyon, bukod dito, ang pag-aaral ay itinuturing na maliit, hindi gaanong mahalaga, na ginawa para sa kapakanan ng isa pang publikasyon. Ang disillusioned propesor ay tumigil sa kanyang pananaliksik at bumalik sa Helsinki noong 1900. Si Bergman ay kumuha ng medikal na kasanayan, at ang siyentipikong mundo ay nakalimutan ang tungkol sa pangunguna sa gawain ng mga Scandinavian physiologist sa loob ng 40 taon.

Noong 1934, isang Canadian scientist na nagtatrabaho sa California, si Harry Goldblatt, ang nagdulot ng mga sintomas ng arterial hypertension sa mga aso sa pamamagitan ng pag-clamping sa renal artery at nagpatuloy sa pagpapalabas ng protina na substance - renin mula sa kidney tissue. Ito ang simula ng mga pagtuklas sa larangan ng mekanismo ng regulasyon ng presyon ng dugo. Totoo, nakuha ng Goldblatt ang isang paghahanda ng purong renin pagkatapos lamang ng 30 taon.

Literal na isang taon pagkatapos ng unang publikasyon ng Goldblatt, noong 1935, dalawang grupo ng pananaliksik nang sabay-sabay - mula sa Buenos Aires sa ilalim ng pamumuno ni Eduardo Mendez at ng Amerikano sa ilalim ng pamumuno ni Irving Page - nang nakapag-iisa sa isa't isa, gamit din ang pamamaraan ng pag-clamping ng renal artery, nagbukod ng isa pang substance na nagpapataas ng arterial pressure. Hindi tulad ng malaking molekula ng protina na renin, ito ay isang maliit na peptide na binubuo lamang ng walong amino acid. Tinawag ito ng mga Amerikanong mananaliksik na hypertensin, at tinawag ito ng mga mananaliksik ng Argentina na angiotonin. Noong 1958, sa isang impormal na pagpupulong sa isang baso ng martini, inihambing ng mga siyentipiko ang mga resulta ng kanilang pag-aaral, napagtanto na sila ay nakikitungo sa parehong tambalan, at nakarating sa isang kasunduan sa kompromiso sa chimeric na pangalan ng peptide na kanilang natuklasan - angiotensin.

Kaya, ang mga pangunahing compound na nagpapataas ng presyon ay natuklasan, tanging ang mga link sa pagkonekta sa mekanismo ng pag-unlad ng hypertension ay nawawala. At nagpakita sila. Sa huling bahagi ng 1950s, nabuo ang konsepto ng paggana ng renin-angiotensin system (RAS).

Ang klasikong ideya kung paano gumagana ang RAS ay ipinapakita sa Fig. isa.

Ito ay angiotensin II, na kumikilos sa ilang mga receptor, na humahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo, at sa matagal na pag-activate ng RAS, sa mga dramatikong kahihinatnan sa anyo ng pinsala sa puso, mga daluyan ng dugo, bato, at sa huli ay kamatayan (Fig . 2).

Ilang uri ng angiotensin II receptors ang natagpuan, ang pinaka-pinag-aralan kung saan ay type 1 at type 2 receptors. Kapag ang angiotensin II ay nakikipag-ugnayan sa mga type 1 na receptor, ang katawan ay tumutugon sa vasospasm at nadagdagan ang produksyon ng aldosterone. Ang Aldosterone ay isang hormone ng adrenal cortex na responsable para sa pagpapanatili ng likido sa katawan, na nag-aambag din sa pagtaas ng presyon ng dugo. Kaya ang mga type 1 na receptor ay may pananagutan para sa "nakakapinsalang" pagkilos ng angiotensin II, iyon ay, para sa pagtaas ng presyon ng dugo. Ang pakikipag-ugnayan ng angiotensin II sa type 2 receptors, sa kabaligtaran, ay humahantong sa isang kapaki-pakinabang na epekto sa anyo ng vasodilation.

Tulad ng nangyari, ang mapanirang epekto ng angiotensin II ay hindi limitado sa pagtaas ng presyon. Ipinakikita ng mga kamakailang pag-aaral na ang pagbubuklod ng angiotensin II sa mga type 1 na receptor ay nakakatulong sa pagbuo ng atherosclerosis. Napag-alaman na ang angiotensin II ay nagiging sanhi ng pamamaga sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo, nagtataguyod ng pagbuo ng mga reaktibo na species ng oxygen at, bilang isang resulta, nakakagambala sa istraktura at pag-andar ng endothelium - mga cell na lining sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo. Ang disfunction ng endothelium ay humahantong sa pagbuo ng atherosclerosis at remodeling ng mga pader ng daluyan.

Kaya, ang renin-angiotensin system (RAS) ay gumaganap ng isang mahalagang papel kapwa sa pagtaas ng presyon at sa pagbuo ng atherosclerosis. Natuklasan ng mga siyentipiko na ang mga gene na responsable para sa paggana ng mga protina na kasangkot sa ASD ay tumutukoy sa predisposisyon ng isang tao sa hypertension at cardiovascular disease. Kung ang ilang mga gene ay aktibo, kung gayon ang RAS ay hyperactivated din, at ang posibilidad na magkaroon ng hypertension at cardiovascular disease ay tumataas nang maraming beses.

Maghanap ng mga gamot para sa hypertension. Tatlong target sa isang molecular chain

Sa sandaling nabuo ang konsepto ng renin-angiotensin system (RAS), tatlong molekular na target ang agad na nakilala dito, sa tulong kung saan posible na maiwasan ang pagbuo ng hypertension. Samakatuwid, ang diskarte para sa paghahanap para sa mga bagong gamot ay binuo kasama ng tatlong pangunahing linya (tingnan ang Fig. 1): ang paghahanap para sa renin inhibitors; maghanap ng angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors; maghanap ng mga type 1 angiotensin II receptor blockers (ARBs).

Ang enzyme renin ay naging at nananatiling pinakakaakit-akit na target para sa mga pharmacologist, dahil ito ang pangunahing molekula ng RAS. Kung walang renin, hindi rin nagagawa ang angiotensin II. Gayunpaman, ang mga unang inhibitor (mga sangkap na humaharang sa aktibidad) ng renin, na binuo noong 60s ng huling siglo, ay hindi maisasagawa dahil sa hindi kasiya-siyang mga katangian ng pharmacological at ang mataas na halaga ng synthesis. Ang mga ito ay hindi mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract at kailangang ibigay sa intravenously.

Matapos ang pagkabigo ng renin, nagsimulang maghanap ang mga pharmacologist ng isa pang target na molekular. Ang makamandag na ahas na Bothrops gararaca ay tumulong sa mga siyentipiko na mahanap ito, ang kagat nito ay humahantong sa isang mahaba at kung minsan ay nakamamatay na pagbaba ng presyon ng dugo. Noong 1960, sinimulang hanapin ng Brazilian na si Sergio Ferreiro ang sangkap na nakapaloob sa lason at nagdulot ng "vascular paralysis." Noong 1968, nalaman nila na ang sangkap ay natagpuan na isang inhibitor ng isang enzyme na nagko-convert ng angiotensin I sa angiotensin II. Ito ay kung paano natuklasan ang angiotensin-converting enzyme (ACE). Noong 1975, lumitaw ang captopril, ang unang sintetikong ACE inhibitor na maaaring kunin sa anyo ng mga tablet at ang pagiging epektibo ng iba pang mga ACE inhibitor ay hindi maaaring malampasan. Ito ay isang pambihirang tagumpay at isang tunay na tagumpay sa paggamot ng hypertension. Ngayon ang bilang ng mga ACE inhibitor ay napakalaki, mayroong higit sa 30 sa kanila.

Kasabay ng mga tagumpay, lumitaw ang data sa mga side effect ng captopril at iba pang ACE inhibitors, lalo na, ang hitsura ng isang pantal, pangangati, at isang masakit na tuyong ubo. Bilang karagdagan, kahit na sa pinakamataas na dosis, ang mga inhibitor ng ACE ay hindi maaaring ganap na neutralisahin ang mga nakakapinsalang epekto ng angiotensin II. Bilang karagdagan, ang pagbuo ng angiotensin II sa panahon ng paggamot sa mga inhibitor ng ACE ay napakabilis na naibalik dahil sa mga alternatibong mekanismo. Ito ang tinatawag na escape effect, na nagiging sanhi ng pagtaas ng dosis o pagpapalit ng gamot ng mga doktor.

Sa Europa at Estados Unidos, sa nakalipas na 10 taon, ang mga ACE inhibitor ay nagbigay daan sa isang bagong klase ng mga gamot - angiotensin receptor blockers (ARBs). Ganap na pinapatay ng mga modernong ARB ang "masamang" type 1 na mga receptor nang hindi naaapektuhan ang "kapaki-pakinabang" na mga type 2 na receptor. Ang mga gamot na ito, ang una ay losartan, ay halos walang mga side effect na katangian ng ACE inhibitors, lalo na, hindi sila nagiging sanhi ng tuyong ubo. Ang mga ARB ay kasing ganda ng mga ACE inhibitor sa pagpapababa ng presyon ng dugo at higit pa. Ipinakikita ng mga kamakailang pag-aaral na ang ACE inhibitors at angiotensin receptor blockers (ARBs) ay pumipigil sa pinsala sa puso at mga daluyan ng dugo at kahit na mapabuti ang kondisyon ng mga daluyan ng dugo at myocardium na apektado ng hypertension.

Nakakapagtaka, kung ang captopril ay kasing epektibo pa rin ng mas bagong ACE inhibitors, ang mga ARB ay patuloy na pinapabuti. Ang mga mas bagong ARB ay mas tiyak para sa mga type 1 na receptor at nananatiling aktibo sa katawan nang mas matagal.

Huling Pag-atake

Sa kabila ng tagumpay ng ACE inhibitors at ARBs, ang mga pharmacologist ay hindi nawalan ng pag-asa na "madaig" ang sangkap na gumaganap ng isang mahalagang papel sa hypertension, ang renin. Ang layunin ay talagang kaakit-akit - upang patayin ang molekula na "nag-trigger" ng biochemical cascade ng RAS.

Ang isang mas kumpletong blockade ng angiotensin II synthesis system ay inaasahan mula sa renin inhibitors. Ang renin enzyme ay nag-catalyze sa conversion ng angiotensinogen, iyon ay, nakikipag-ugnayan ito sa isang molekula lamang sa biochemical cascade (Larawan 3). Nangangahulugan ito na ang mga inhibitor ng renin ay hindi dapat magkaroon ng makabuluhang epekto, hindi katulad ng mga inhibitor ng ACE, na nakakaapekto hindi lamang sa ACE, kundi pati na rin sa iba pang mga sistema ng regulasyon.

Ang isang pangmatagalang paghahanap para sa mga inhibitor ng renin ay nagresulta sa synthesis ng ilang mga molekula, kung saan ang isa, aliskiren, ay lumitaw na sa arsenal ng mga Amerikanong doktor noong 2007. Ang mga direktang renin inhibitors (RDIs) ay may maraming pakinabang. Madali silang pinahihintulutan ng mga pasyente, dahan-dahang pinalabas mula sa katawan, na rin (mas mahusay kaysa sa ACE inhibitors) bawasan ang presyon, huwag maging sanhi ng isang withdrawal effect sa pagtigil.

Kaya, nagsimula ang aming kuwento sa renin, at ito ay magtatapos dito. Ang pag-unlad ng agham ay sa wakas ay nagbigay sa mga siyentipiko ng pagkakataon na "lapitan" ang protina, na natuklasan 110 taon na ang nakalilipas, sa isang ganap na bagong antas ng molekular. Ngunit marahil ang bagong gamot ay simula pa lamang. Ito ay lumabas na ang renin ay hindi lamang isang enzyme, kundi isang hormone din na nakikipag-ugnayan sa mga espesyal na receptor na natuklasan noong 2002. Malamang na ang mga inhibitor ng renin ay hindi lamang maaaring hadlangan ang aktibidad ng enzymatic nito, ngunit pinipigilan din ang pagbubuklod ng renin sa mga receptor ng renin. Ang posibilidad na ito ay aktibong ginalugad. Ang susunod na hakbang sa paghahanap ng mga bagong gamot para sa paggamot ng hypertension ay maaaring ang synthesis ng renin receptor blockers o kahit na therapy sa antas ng gene. Ang pagbuo ng mga inhibitor ng mga enzyme para sa synthesis ng aldosterone at iba pang mga enzyme - endopeptidases ay nangangako din. Ngunit iyon ay isang paksa para sa isa pang artikulo.

Sa anumang kaso, sa malapit na hinaharap, ang mga pasyente ay magkakaroon ng access sa mga gamot na higit na nakahihigit sa lahat ng kilala ngayon at maaaring baligtarin ang kakila-kilabot na istatistika ng dami ng namamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular. Ang lahat ng ito ay dahil sa siyentipikong pananaliksik at ang pagpapakilala ng mga pag-unlad ng mga siyentipiko sa medikal na kasanayan.

Sa pamamagitan ng di-komersyal na pangalan ng gamot para sa hypertension, ang isa ay maaaring magtapos tungkol sa mekanismo ng pagkilos nito. Ang angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors ay may nagtatapos na -pril sa kanilang pangalan (enalapril, lisinopril, ramipril). Angiotensin receptor blockers (ARBs) - nagtatapos sartan (valsartan, irbesartan, telmisartan). Ang mga direktang renin inhibitors (DRIs) ay maaaring makilala sa pamamagitan ng nagtatapos na kiren (aliskiren, remikiren, enalkiren).

Ang isang hindi pangkomersyal na pangalan ay hindi dapat ipagkamali sa isang trademark. Karaniwang walang mga panuntunan at pattern sa mga pangalan ng mga pangalan ng tatak ng mga orihinal na gamot.

Glossary para sa artikulo

Ang mga blocker ay mga sangkap na humaharang sa pakikipag-ugnayan ng mga aktibong sangkap sa physiologically sa mga receptor.

Ang mga inhibitor ay mga sangkap na humaharang sa aktibidad ng mga enzyme.

Ang mga receptor ay mga molekula ng protina sa ibabaw ng lamad ng cell. Ang pakikipag-ugnayan ng iba pang mga molekula sa kanila ay humahantong sa paglulunsad ng isang kadena ng mga reaksyon sa loob ng cell.

Ang mga enzyme ay mga molekula ng protina na nagpapagana ng mga proseso sa isang buhay na selula.

Bumalik sa numero

Direktang renin inhibitors - isang bagong klase ng antihypertensive na gamot: mga potensyal na pagkakataon at prospect

Ayon sa mga klasikal na konsepto, ang renin-angiotensin system (RAS) ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng presyon ng dugo at balanse ng tubig at electrolyte. Ang mga pag-aaral ng mga nagdaang dekada ay nagpakita ng malaking kahalagahan ng pagtaas ng aktibidad ng RAS sa pagbuo at pag-unlad ng arterial hypertension (AH), heart failure (HF), chronic kidney disease (CKD), at systemic atherosclerosis. Bilang karagdagan, ang RAS ay direktang kasangkot sa mga proseso ng paglaki at pagkita ng kaibahan ng tisyu, modulasyon ng pamamaga at apoptosis, pati na rin ang potentiation ng synthesis at pagtatago ng isang bilang ng mga neurohumoral na sangkap. Ang Angiotensin II ay ang pangunahing conductor na nagbibigay ng halos lahat ng kilalang epekto ng RAS. Napagtanto ng huli ang mga tonic na epekto nito sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga tiyak na receptor. Ito ay itinatag na ang pag-activate ng AT 1 at AT 2 na mga receptor ay humahantong sa kabaligtaran na mga resulta. Ang mga receptor ng AT 1 ay nagdudulot ng vasoconstrictor effect, pinasisigla ang pagpapakawala ng vasopressin, aldosterone, endothelin, norepinephrine, corticotropin-releasing factor. Ang physiological role ng AT 3 -, AT 4 - at AT x receptor ay patuloy na pinag-aaralan.

Sa pananaliksik sa vitro at sa vivo naitatag na ang angiotensin II ay nagtataguyod ng akumulasyon ng collagen matrix, ang paggawa ng mga cytokine, mga molekulang pandikit, ang pag-activate ng intracellular signaling system (multiple intracellular signaling cascades) sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mitogen-activated protein kinase (mitogen-activated protein) , tyrosine kinase at iba't ibang transcription factor.

Maraming mga pag-aaral ang nakumpirma ang paglahok ng RAS activation sa mga proseso ng cardiac remodeling. Kaya, ang malaking kahalagahan ay nakalakip sa pakikilahok ng angiotensin II sa pagbuo ng pathological left ventricular (LV) hypertrophy, na nauugnay hindi lamang sa pagtaas ng myocardial mass, ngunit nauugnay din sa mga pagbabago sa husay sa cardiomyocyte at ang akumulasyon ng extracellular collagen matrix. Direktang itinataguyod ng Angiotensin II ang pagtaas sa pagpapahayag ng mga gene ng fetal phenotype, tulad ng mga gene para sa mabibigat na chain ng β-myosin, skeletal α-actin, at atrial natriuretic factor. Ang pagtaas sa pagpapahayag ng fetal isoforms ng contractile proteins ay humahantong sa isang pagtaas sa masa ng kaliwang ventricle, na sinusundan ng pagbaba sa unang pagpapahinga, at pagkatapos ay ang kabuuang pumping function ng puso. Bilang karagdagan, ang angiotensin II ay nagtataguyod ng pagpapahayag ng agarang-maaga o pangsanggol na mga gene, tulad ng jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, na responsable para sa intensity ng intracellular protein synthesis. At kahit na ang papel na ginagampanan ng pag-activate ng mga gene na ito ay hindi ganap na malinaw, maraming mga mananaliksik ang nag-uugnay sa pagtaas ng kanilang pagpapahayag sa isang paglabag sa intracellular signaling cascade at pag-activate ng pangsanggol na uri ng metabolismo.

Naitatag na ang angiotensin II ay maaari ding maglaro ng isang sentral na papel sa mga proseso ng arterial remodeling, pagtindi ng oxidative stress, at apoptosis. Bilang karagdagan, ang angiotensin II ay maaaring makilahok sa pagbuo at pag-unlad ng arterial hypertension, pagpalya ng puso, atherosclerotic vascular damage, diabetic at non-diabetic nephropathies, angiopathy sa diabetes mellitus, eclampsia ng mga buntis na kababaihan, Alzheimer's disease at marami pang ibang sakit.

Dapat pansinin na ang masamang epekto ng angiotensin II sa pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular ay independiyente sa epekto ng vasopressor nito. Gayunpaman, ang paglahok ng karamihan sa mga molekular at cellular na mekanismo ng ASD sa pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular ay nakumpirma sa mga eksperimentong pag-aaral, o sa vitro. Kaugnay nito, ang klinikal at prognostic na kahalagahan ng marami sa kanila ay hindi pa naitatag.

Kaya, ang angiotensin II ay tila ang sentral na link sa isang kumplikadong kaskad ng RAS activation na may negatibong epekto sa istruktura at functional na mga katangian ng cardiovascular system. Kasabay nito, ang pagtatago ng renin ay ang una at pinakamahalagang hakbang sa pagtaas ng synthesis ng angiotensin I, angiotensin II, at iba pang mga produkto ng RAS cascade sa kabuuan. Bukod dito, ang pagpapatupad ng lahat ng kasunod na epekto ng RAS ay binago ng impluwensya ng renin sa mga tiyak na receptor. Ang huli ay naroroon hindi lamang sa mesangial tissue ng mga bato, tulad ng naunang ipinapalagay, kundi pati na rin sa subendothelium ng mga arterya, kabilang ang mga bato at coronary. Ang Renin ay may mataas na pagkakaugnay para sa pagbuo ng isang tiyak na bono na may sarili nitong mga receptor. Ang Renin na nakagapos sa receptor ay nag-uudyok ng isang serye ng mga intracellular na proseso na nagreresulta sa pagtaas ng produksyon ng angiotensin II. Dapat pansinin na ang inilarawan na uri ng mga receptor ay may kakayahang magbigkis ng prorenin sa kasunod na pagpapatupad ng mga proseso ng pag-activate ng synthesis ng angiotensin II. Itinatag na ngayon na ang prorenin ay isang malakas na tagahula ng paglitaw ng mga komplikasyon ng microvascular sa diabetes mellitus, kahit na ang mekanismo na pinagbabatayan ng prosesong ito ay hindi lubos na nauunawaan. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang paghihigpit sa aktibidad ng mga bahagi ng RAS ay itinuturing na isang epektibong paraan ng interbensyon ng gamot sa pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular.

Dapat pansinin na sa mga nakaraang taon, ang pharmacological control ng aktibidad ng RAS ay isinasagawa sa direksyon ng paglilimita sa produksyon ng angiotensin II dahil sa pagsugpo sa angiotensin-converting enzyme, blockade ng angiotensin II at aldosterone receptors, at dahil din sa ang paghihigpit ng pagtatago ng renin, pangunahin sa pamamagitan ng paggamit ng mga beta-blocker. Kasabay nito, maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang isang sapat na pagbawas sa aktibidad ng RAS ay nai-postulate sa halip na aktwal na nakamit. Ito ay itinatag na ang paggamit ng angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) o angiotensin receptor antagonists (ARAs) ay kadalasang nauugnay sa pag-activate ng mga alternatibong pathway ng RAS activation. Kaya, para sa ACE inhibitors, ito ay nauugnay sa isang pagtaas sa aktibidad ng tissue chymases at protease, pati na rin ang pagtatago ng renin at aldosterone, at para sa ARA, na may pagtaas sa synthesis ng angiotensin II at aldosterone nang walang katumbas na pagtaas. sa pool ng endogenous bradykinin. Sa isang klinikal na kahulugan, ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nagpapakita ng sarili sa tinatawag na escape phenomenon ng antihypertensive at organoprotective effect ng RAS blockers sa panahon ng kanilang pangmatagalang paggamit. Ang mga pagsisikap na malampasan ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay kinabibilangan ng paggamit ng mga kumbinasyong "ACE inhibitor + ARA", "ACE inhibitor + beta-blocker", "ACE inhibitor + spironolactone (eplerenone)". Ang paglitaw ng mga direktang renin inhibitors (RIRs), na binabawasan ang pagtatago ng huli at nililimitahan ang intensity ng produksyon ng angiotensin II, ay itinuturing na isang posibleng paraan upang makamit ang mas kumpletong kontrol sa aktibidad ng RAS at mapagtagumpayan ang escape phenomenon.

Ang Cyrenes ay isang bagong klase ng mga gamot na antihypertensive

Ang mga unang PIR (enalkiren, remicren, zankiren) ay na-synthesize noong kalagitnaan ng 70s ng huling siglo, at ang mga klinikal na resulta tungkol sa kanilang paggamit sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyenteng may hypertension ay naging available mula noong huling bahagi ng dekada 80. Kasabay nito, ang mga mananaliksik ay nakatagpo ng ilang mga paghihirap, pangunahin na nauugnay sa napakababang bioavailability ng PIR sa gastrointestinal tract (mas mababa sa 2), maikling kalahating buhay, at mababang katatagan ng mga bahagi sa anyo ng tablet, na makabuluhang limitado ang potensyal na therapeutic potensyal ng cyrenes sa pangkalahatan. Sa pagsasaalang-alang na ito, sa loob ng mahabang panahon, ang mga cyrene ay hindi itinuturing na isang promising na klase ng mga antihypertensive na gamot, lalo na dahil ang 90s ng huling siglo ay ang kasagsagan ng ACE inhibitors, at ang pagtatapos ng milenyo - ARA. Ang unang tagumpay para sa kirens ay dumating lamang pagkatapos ng synthesis ng CGP 60536, isang non-peptide low molecular weight renin inhibitor na angkop para sa oral administration, na tinatawag na aliskiren. Sa ngayon, ang gamot ay pumasa sa lahat ng mga yugto ng mga klinikal na pagsubok at mula noong Abril 2007 ito ay inirerekomenda para sa paggamot ng hypertension sa USA at sa mga bansa ng European Union.

Pharmacokinetic at pharmacodynamic effect ng aliskiren

Ang Aliskiren ay may kanais-nais na mga katangian ng physicochemical, kabilang ang mataas na solubility (> 350 mg / ml sa pH = 7.4) at hydrophilicity, na makabuluhang nagpapabuti sa bioavailability ng gamot. Sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon, natagpuan na pagkatapos ng pagkuha ng unang dosis, ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ay naabot pagkatapos ng 1-2 oras, ang bioavailability ay nasa hanay na 16.3%, at ang kalahating buhay ay 2.3 oras. Sa malusog na mga boluntaryo, ang mga pharmacokinetic na katangian ng gamot ay nasuri sa hanay ng dosis mula 40 hanggang 1800 mg / araw. . Ito ay naka-out na ang plasma concentration ng aliskiren ay tumataas nang progresibo pagkatapos ng pangangasiwa ng mga ranged na dosis na 40-640 mg / araw, na umaabot sa maximum pagkatapos ng 3-6 na oras.Ang average na kalahating buhay ay 23.7 na oras. Bukod dito, ang katatagan ng nilalaman ng plasma ng aliskiren ay sinusunod pagkatapos ng 5-8 araw ng patuloy na pangangasiwa. Bilang karagdagan, nabanggit ng mga mananaliksik ang kakayahan ng gamot na mag-moderate ng cumulation kapag ginamit sa mataas na dosis, pati na rin ang pagkakaroon ng direktang pag-asa ng antas ng bioavailability sa paggamit ng pagkain. Dapat pansinin na ang mga pharmacokinetic na katangian ng aliskiren ay hindi nakasalalay sa glycemia ng pag-aayuno at konsentrasyon ng plasma ng glycosylated hemoglobin. Bilang karagdagan, ang gamot ay may maihahambing na kinetic profile sa mga kinatawan ng iba't ibang lahi at grupong etniko. Ang Aliskiren ay katamtamang nagbubuklod sa mga protina ng plasma, at ang intensity ng pakikipag-ugnayan na ito ay hindi nakasalalay sa konsentrasyon nito sa plasma. Ang pag-aalis ng gamot ay isinasagawa nang hindi nagbabago pangunahin sa apdo, ang paglabas ng ihi ay mas mababa sa 1%. Ang mga tampok ng gamot ay mababang kumpetisyon sa iba pang mga gamot para sa koneksyon sa mga protina ng plasma ng dugo at ang kawalan ng pangangailangan para sa pagkasira sa mga cytochrome ng P450 system. Ang Aliskiren sa isang malawak na hanay ng dosis ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa metabolismo ng warfarin, lovastatin, atenolol, celecoxib, cimetidine at digoxin. Bilang karagdagan, ang gamot sa pang-araw-araw na dosis na 300 mg pasalita ay hindi nagbabago sa pharmacokinetic profile ng iba pang mga antihypertensive na gamot tulad ng ramipril (10 mg/araw), amlodipine (10 mg/araw), valsartan (320 mg/araw), hydrochlorothiazide (25 mg/araw). araw) .

Ang Aliskiren ay isang mataas na pumipili na non-peptide inhibitor ng renin synthesis, higit na mataas sa bagay na ito sa iba pang mga kinatawan ng klase na ito. Ang gamot ay walang karagdagang pagbabawal na epekto sa iba pang mga aspartate peptidases, tulad ng cathepsin D at pepsin, ni sa eksperimental o sa mga klinikal na kondisyon. Bukod dito, ang aliskiren ay humahantong sa isang makabuluhang blockade ng pagtatago ng renin kahit na sa medyo mababang dosis at may limitadong bioavailability.

Ang maagang yugto 1 at 2 na pag-aaral ay nagpakita na ang gamot ay nagtataguyod ng epektibong pagbara sa RAS at isang pagbabawas na umaasa sa dosis sa systemic na presyon ng dugo. Kaya, sa malusog na mga boluntaryo, ang gamot, kapag kinuha nang isang beses, kumpara sa placebo, ay humahantong sa isang halos 80% na pagbawas sa paunang konsentrasyon ng angiotensin II, kahit na ang nilalaman ng renin sa plasma ay bumababa ng higit sa sampung beses. Ang pagtaas sa oras ng pagmamasid mula isa hanggang walong araw na may patuloy na paggamit ng aliskiren ay nag-ambag sa pagpapanatili ng malalim na RAS blockade dahil sa pagbawas ng angiotensin II plasma pool ng 75% ng paunang antas. Sa isang dosis na 160 mg / araw, ang aliskiren ay may parehong depressant na epekto sa konsentrasyon ng plasma ng angiotensin II, pati na rin ang ACE inhibitor enalapril sa isang dosis na 20 mg / araw. Bilang karagdagan, sa isang dosis na higit sa 80 mg / araw, ang gamot ay nag-aambag sa isang makabuluhang regression ng plasma aldosterone content (Nussberger et al., 2002).

Sa isang pangkat ng mga pasyente na may hypertension, sa loob ng apat na linggo ng therapy, ang aliskiren sa isang dosis na 75 mg / araw ay humantong sa isang pagbawas sa aktibidad ng plasma renin (PAR) ng 34 ± 7% ng paunang antas, pagkatapos ng pagtaas ng dosis sa 150 mg/araw, ang gamot ay nag-ambag sa pagbaba ng PAR ng 27 ± 6% sa pagtatapos ng ikawalong linggo ng patuloy na paggamit. Dapat pansinin na ang paunang makabuluhang pagbaba sa aktibidad ng renin ng plasma ng dugo ay sinamahan ng unti-unting pagtaas nito, na hindi umabot sa paunang antas. Mahalaga na ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi sinamahan ng pagkawala ng antihypertensive na epekto ng gamot. Gayunpaman, ang posibilidad na mapagtanto ang kababalaghan ng "pagtakas" ng pagtatago ng renin mula sa impluwensya ng aliskiren ay humantong sa pangangailangan na magpatuloy sa pananaliksik sa direksyon ng pagsusuri ng mga prospect para sa pagiging epektibo ng kumbinasyon ng PIR at ARA, na may kakayahang pagbabawas ng aktibidad ng plasma renin. Kaya, sa isang maliit na pag-aaral ng pilot crossover, natagpuan na ang aliskiren sa isang dosis na 300 mg / araw ay higit na mataas sa valsartan sa isang dosis ng 160 mg / araw na may kaugnayan sa pagbawas ng aktibidad ng plasma renin. Kasabay nito, ang kumbinasyon ng aliskiren at valsartan sa kalahating pang-araw-araw na dosis ay naging mas kanais-nais kumpara sa nakahiwalay na paggamit ng bawat isa sa mga gamot dahil sa kakayahang hadlangan ang aktibidad ng RAS. Nagresulta ito sa mas malalim na pagbaba hindi lamang sa PAR, kundi pati na rin sa mga antas ng angiotensin II at angiotensin II. Napagpasyahan ng mga mananaliksik na ang parehong mga gamot ay may synergistic na epekto sa aktibidad ng RAS. Ang mga katulad na data ay nakuha ni O'Brien et al. (2007) kapag gumagamit ng aliskiren (150 mg / araw) kasama ng hydrochlorothiazide, ramipril o irbesartan sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang hypertension. Lumalabas na ang aliskiren ay nag-ambag sa isang makabuluhang pagbawas sa PAR ng 65% ​​(p< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Kaya, ang aliskiren ay nakapagsagawa ng isang medyo malubhang blockade ng RAS, na sinamahan ng inaasahang mga klinikal na epekto sa anyo ng isang pagbawas sa tono ng vascular at isang pagbawas sa systemic na presyon ng dugo. Gayunpaman, ang gamot ay hindi wala sa mga pangunahing negatibong katangian, lalo na nauugnay sa pagpapatupad ng hindi pangkaraniwang bagay ng "pagtakas" ng PAR, na sa prinsipyo ay tipikal para sa lahat ng mga gamot na namamagitan sa kanilang pharmacodynamic na epekto sa pamamagitan ng talamak na pagbara ng RAS. Napag-alaman na ang mga teoretikal na alalahanin tungkol sa pagbawas sa pagiging epektibo ng aliskiren dahil sa pagpapanumbalik ng pagtatago ng renin o pagkakaroon ng withdrawal syndrome pagkatapos ng biglaang pagtanggi sa paggamot ay hindi nakumpirma ng mga klinikal na obserbasyon.

Mga resulta ng pangunahing klinikal na pag-aaral sa paggamit ng aliskiren sa mga pasyente na may arterial hypertension

Ang mga pag-aaral ng klinikal na pagiging epektibo ng aliskiren ay naglalayong makakuha ng katibayan ng mga pakinabang nito sa mga tuntunin ng potensyal na antihypertensive at ang kakayahang makamit ang isang kapaki-pakinabang na epekto sa mga target na organo, kumpara sa placebo, kasama ang iba pang mga kinatawan ng mga antihypertensive na gamot, kabilang ang mga ACE inhibitor at ARB.

Kapag inihambing ang therapeutic potensyal ng aliskiren sa iba pang mga kinatawan ng mga antihypertensive na gamot, lumabas na ang gamot sa ranged na dosis na 75, 150, 300 mg bawat araw ay kasing epektibo ng hydrochlorothiazide sa mga dosis na 6.25; 12.5 at 25 mg bawat araw. Kasabay nito, sa mga pasyente na may banayad at katamtamang hypertension, ang dalas ng pagkamit ng target na antas ng presyon ng dugo kapag gumagamit ng aliskiren sa isang dosis na 75 mg / araw ay 51.9%, at kapag ang pang-araw-araw na dosis ay nadagdagan sa 300 mg - 63.9 %. Ayon kay Sica et al. (2006) upang makamit ang sapat na kontrol sa magnitude ng hypertension sa halos 45% ng mga pasyente na may banayad at katamtamang presyon ng dugo na nakatanggap ng aliskiren sa pang-araw-araw na dosis na 150-300 mg, naging kinakailangan na dagdagan ang magreseta ng diuretic. Naitatag na ang aliskiren sa mga ranged na dosis (37.5; 75; 150; 300 mg nang pasalita nang isang beses) ay nagpapakita ng kakayahang mag-dose-dependent na bawasan ang systemic na presyon ng dugo. Kasabay nito, ang kalubhaan ng antihypertensive na epekto ng aliskiren sa hanay ng dosis na 75-300 mg / araw ay katumbas ng 100 mg / araw ng losartan. Ayon kay Gradman et al. (2005), ang aliskiren sa isang dosis na 150 mg / araw ay katulad sa pagiging epektibo at kaligtasan sa irbesartan sa parehong dosis. Sa isang randomized controlled crossover 8-week study na kinasasangkutan ng 1123 pasyente na may mild to moderate hypertension, ang aliskiren monotherapy sa ranged doses na 75, 150 at 300 mg bawat araw ay ipinakita na kasing epektibo ng valsartan monotherapy sa mga dosis na 80, 160 at 320 mg kada araw. Kasabay nito, ang pinagsamang paggamit ng aliskiren at valsartan ay may synergistic na epekto sa antas ng pagbawas ng BP at lumampas sa pagiging epektibo ng bawat bahagi ng kumbinasyong ito sa anyo ng monotherapy.

Weir et al. (2006) sa isang meta-analysis ng walong RCTs (n = 8570) ay natagpuan na sa mga pasyente na may banayad at katamtamang hypertension, ang monotherapy na may aliskiren (75-600 mg/araw) ay humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo na nakasalalay sa dosis, anuman ang edad at kasarian ng mga pasyente.

Sa pangkalahatan, dapat tandaan na ang aliskiren ay epektibong binabawasan ang opisina at 24 na oras na BP, tulad ng mga katumbas na dosis ng iba pang mga antihypertensive na gamot, at maaaring ito ay medyo mas epektibo kaysa sa karaniwang ginagamit na mga dosis ng ACE inhibitors at ARBs. Ang huling pangyayari ay maaaring dahil sa mahabang kalahating buhay ng aliskiren, dahil sa kung saan nakakamit ang sapat na kontrol ng presyon ng dugo sa umaga. Ang katotohanang ito ay malamang na magkaroon ng isang seryosong klinikal na kahalagahan sa pag-iwas sa cardio- at cerebrovascular na mga kaganapan.

Organoprotective na katangian ng aliskiren

Ito ay itinatag na ang talamak na pagbara ng RAS sa mga pasyente na may AH ay nag-aambag sa pagpapabuti ng mga klinikal na kinalabasan hindi lamang dahil sa pagbawas ng presyon ng dugo, kundi pati na rin, marahil, dahil sa epektibong proteksyon ng organ. Kasabay nito, ang kontribusyon ng mga intrinsic na katangian ng mga antihypertensive na gamot sa pagbawas ng pandaigdigang halaga ng panganib sa cardiovascular ay malawakang tinalakay. Ito ay pinaniniwalaan na ito ay ang pagpapatupad ng kontrol sa halaga ng presyon ng dugo na siyang pangunahing determinant sa pagpapatupad ng mga organ-proteksiyon na epekto ng antihypertensive therapy. Gayunpaman, ang mga PIR ay may potensyal na magkaroon ng mga kapaki-pakinabang na epekto sa mga target na organo at mga klinikal na resulta. Ipinapalagay na ang aliskiren ay maaaring magkaroon ng organoprotective effect sa pamamagitan ng pagsugpo sa mga tiyak na renin receptors na nasa mesangial tissue ng mga bato, sa subendothelium ng renal at coronary arteries. Bilang karagdagan, mayroong katibayan ng isang kapaki-pakinabang na epekto ng aliskiren sa aktibidad ng lokal na RAS ng bato.

Pinatunayan ng eksperimento ang kakayahan ng aliskiren na mag-udyok ng vasodilation ng mga arterya ng bato at dagdagan ang minutong diuresis, humantong sa pagbabalik ng albuminuria, at nag-aambag din sa pagbawas ng LV hypertrophy. Kasabay nito, ang mga katangian ng reno- at cardioprotective ng aliskiren ay maihahambing sa mga valsartan.

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang aliskiren ay nagpakita ng isang positibong epekto sa pagbawas ng albuminuria, ang pag-iwas sa pagbaba ng glomerular filtration rate at isang pagtaas sa plasma creatinine. Bukod dito, ang aktibidad ng nephroprotective ng gamot ay hindi mas mababa sa ARA losartan. Bilang karagdagan, ang aliskiren ay nagagawang bawasan ang kalubhaan ng pro-inflammatory at neurohumoral activation hindi lamang sa eksperimento, kundi pati na rin sa klinikal na setting. Ang posibilidad ng pagbabalik ng LV hypertrophy na may pangmatagalang paggamit ng aliskiren at ang potentiation ng epekto na ito sa pagdaragdag ng losartan ay ipinakita.

Tolerability at kaligtasan ng aliskiren sa monotherapy at sa kumbinasyon ng pangangasiwa

Nagpakita si Aliskiren ng mataas na kaligtasan kapwa sa mga malulusog na boluntaryo sa unang yugto ng mga pagsubok at sa mga pasyenteng may hypertension. Ang dalas ng mga hindi ginustong epekto o masamang reaksyon na humantong sa mga pasyente na tumanggi na ipagpatuloy ang pag-aaral ay maihahambing sa mga pangkat ng placebo. Ang pinakakaraniwang naiulat na epekto ay pagkapagod, sakit ng ulo, pagkahilo, at pagtatae. Dapat tandaan na ang saklaw ng mga side effect ay depende sa dosis ng gamot. Mahalaga na ang aliskiren ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng endogenous bradykinin at substance P, kaya ang gamot ay hindi humahantong sa pagpapakita ng ubo at angioedema nang mas madalas sa mga inhibitor ng ACE. Sa pangkalahatan, ang tolerability ng aliskiren ay maihahambing sa ARA at placebo.

Ang Aliskiren ay hindi lamang mahusay na disimulado ng mga pasyente na may kapansanan sa hepatic, ngunit mayroon ding isang pharmacokinetic profile na independyente sa kalubhaan ng hepatic insufficiency. Mayroong data sa kaligtasan ng aliskiren sa mga pasyente na may kakulangan sa bato, diabetes mellitus, labis na katabaan, metabolic syndrome at pagpalya ng puso, pati na rin sa mga matatandang pangkat ng edad. Gayunpaman, may potensyal na panganib ng pagkasira sa pag-andar ng bato laban sa background ng paggamit ng aliskiren sa monotherapy o kapag pinagsama sa ARA sa mga pasyente na may renal artery stenosis, sa panahon ng parenteral anesthesia, pati na rin sa isang pangkat ng mga indibidwal na tumatanggap ng COX-2 mga inhibitor.

Sa konklusyon, dapat tandaan na ang isang bagong klase ng mga antihypertensive na gamot ay tiyak na nararapat pansin. Gayunpaman, na may paggalang sa klinikal na bisa ng PIR at aliskiren sa partikular, higit pang pananaliksik ang kinakailangan upang madagdagan ang dami ng ebidensya tungkol sa mga posibleng kapaki-pakinabang na epekto sa mga target na organo. Ang halaga ng umiiral na data tungkol sa mga prospect para sa paggamit ng PIR sa paggamot ng hindi lamang hypertension, kundi pati na rin ang HF at diabetes mellitus, ay kasalukuyang limitado. Gayunpaman, ang mataas na kaligtasan, mahusay na tolerability, paborableng therapeutic profile, at ang posibilidad ng malawak na kumbinasyon sa iba't ibang mga gamot ay nagpapahintulot sa amin na umasa na ang mga PIR ay kukuha ng kanilang nararapat na lugar sa mga antihypertensive na gamot.

Bibliograpiya

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotensin II ay nagdudulot ng mesangial cell hypertrophy // Hypertension. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II ay nagpapagana ng RhoA sa cardiac myocytes: Isang kritikal na papel ng RhoA sa angiotensin II-induced premyofibril formation // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. Pagpapakita ng pharmacologic ng mga synergistic na epekto ng kumbinasyon ng renin inhibitor aliskiren at ang AT1-receptor antagonist valsartan sa angiotensin II-renin feedback interruption // J. Am. soc. Nephrol. 2004; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. et al. Renin inhibition with aliskiren: nasaan tayo ngayon, at saan tayo pupunta? // J. Hypertens. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Angiotensin II stimulation ng synthesis ng protina at paglaki ng cell sa mga cell ng puso ng sisiw // Am. J. Physio. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Ang angiotensin II type 1 receptor antagonist: Isang bagong klase ng mga antihypertensive na gamot // Arch. Intern. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Angiotensin II signal transduction sa vascular smooth muscle: Tungkulin ng tyrosine kinases // Circ. Res. 1997; 80:607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. Mga pakikipag-ugnayan ng pagbabago ng growth factor-beta at angiotensin II sa renal fibrosis // -Hypertension. 1998; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Transforming growth factor-β sa sakit: Ang madilim na bahagi ng tissue repair // J. Clin. Mamuhunan. 1992; 90:1-7.

10 Kayumanggi M.J. Aliskiren // Sirkulasyon. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Hypertension sa lalaki. Ang pagkakalantad ng mga bahagi ng renin at sodium gamit ang angiotensin II blockade // Circ. Res. 1974; 24 (Suppl I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Epekto ng mga inhibitor ng renin-angiotensin system at iba pang mga antihypertensive na gamot sa mga resulta ng bato: sistematikong pagsusuri at meta-analysis // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity at mortality sa Losartan Intervention para sa Endpoint reduction sa hypertension study (LIFE): isang randomized na pagsubok laban sa atenolol // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Pag-iwas sa mga kaganapan sa cardiovascular na may isang antihypertensive regimen ng amlodipine na nagdaragdag ng perindopril kung kinakailangan kumpara sa atenolol na nagdaragdag ng bendroflumethiazide kung kinakailangan, sa Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT BPLA): isang multicentre randomized controlled trial // Lancet. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Mga pagsisiyasat sa parmasyutiko ng isang bagong renin inhibitor sa mga normal na boluntaryo na hindi pinaghihigpitan ng sodium // Br. J.Clin. Pharmacol. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Si Aliskiren, ang una sa isang bagong klase ng oral effective renin inhibitors, ay walang makabuluhang klinikal na pakikipag-ugnayan ng gamot sa digoxin sa mga malulusog na boluntaryo // Clin. Pharmacol. Doon. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Epekto ng oral renin inhibitor aliskiren sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng isang solong dosis ng warfarin sa malusog na mga paksa // Br. J.Clin. Pharmacol. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ng oral renin inhibitor aliskiren na may lovastatin, atenolol, celecoxib at cimetidine // Int. J.Clin. Pharmacol. Doon. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Angiotensin II signaling pathways sa cardiac fibroblasts: Conventional versus novel mechanisms in mediating cardiac growth and function // Mol. cell. Biochem. 1996; 157:15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Pinasisigla ng Angiotensin II ang pp44 at pp42 mitogen-activated protein kinases sa mga cultured rat aortic smooth muscle cells // Biochem. Biophys. Res. commun. 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Kinokontrol ng Angiotensin receptor ang cardiac hypertrophy at pagbabago ng growth factor-beta 1 expression // Hypertension. 1994; 23:587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin inhibition: ano ang mga therapeutic na posibilidad? // J. Am. soc. Nephrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Pangmatagalang ACE-inhibitor therapy sa mga pasyenteng may heart failure o left-ventricular dysfunction: isang sistematikong pangkalahatang-ideya ng data mula sa mga indibidwal na pasyente. ACE-Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. Ang chimeric renin-angiotensin system ay nagpapakita ng patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo ng mga transgenic na daga na nagdadala ng parehong human renin at human angiotensinogen genes // J. Biol. Chem. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. et al. Pagtitiyak ng mga species ng renin kinetics sa mga transgenic na daga na nagtataglay ng mga gene ng renin at angiotensinogen ng tao // Proc. Nat. Acad. Science USA. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Ang Angiotensin II ay nagpapahiwatig ng hypertrophy, hindi hyperplasia, ng mga kulturang daga ng aortic na makinis na mga selula ng kalamnan // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Renin inhibition sa hypertension // J. Am. Sinabi ni Coll. cardiol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Ang Aliskiren, isang nobela, oral-effective na renin inhibitor, ay nagbibigay ng antihypertensive efficacy at placebo-like tolerability na katulad ng isang AT1-receptor blocker sa mga hypertensive na pasyente // Circulation. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Pagpigil sa reaksyon ng renin-angiotensinogen ng pepstatin // Science. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Ang nobelang renin inhibitor aliskiren ay hindi nauugnay sa mga rebound effect sa presyon ng dugo o aktibidad ng plasma renin kasunod ng pag-withdraw ng paggamot // J. Clin. hypertens. 2006; 8 (Suppl A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Presyo D.A. Mga landas para sa henerasyon ng angiotensin II sa buo na tisyu ng tao: katibayan mula sa paghahambing na pharmacological interruption ng renin system // Hypertension. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Direktang Renin Inhibition With Aliskiren sa Obese Patients With Arterial Hypertension // Hypertension. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. para sa VALUE trial na pangkat. Mga resulta sa mga pasyenteng hypertensive na may mataas na panganib sa cardiovascular na ginagamot sa mga regimen batay sa valsartan o amlodipine: ang VALUE randomized na pagsubok // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Morning surge sa blood pressure bilang predictor ng tahimik at clinical cerebrovascular disease sa mga matatandang hypertensive. Isang inaasahang pag-aaral // Sirkulasyon. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Molecular at cellular na mekanismo ng angiotensin II-mediated cardiovascular at renal disease // Pharmacol. Sinabi ni Rev. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. et al. Hemodynamics, biochemical effect, at pharmacokinetics ng renin inhibitor remikiren sa malusog na mga paksa ng tao // Clin. Pharmacol. Doon. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. Ang Intrarenal Renin-Angiotensin System: Mula sa Physiology hanggang sa Pathobiology ng Hypertension at Kidney Disease // Pharmacol. Sinabi ni Rev. 2007; 59(3): 251,287.

39. McMurray J. AT1 receptor antagonists — lampas sa kontrol ng presyon ng dugo: posibleng lugar sa paggamot sa pagpalya ng puso // Puso. 2000; 84:Ako; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. Ang mga epekto na umaasa sa dosis ng renin inhibitor zankiren HCI pagkatapos ng isang solong oral na dosis sa banayad na sodium-depleted normotensive na mga paksa // Circulation. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Mga Mekanistikong Pagkakaiba ng Iba't Ibang AT1-Receptor Blocker sa Nakahiwalay na Mga Daluyan ng Iba't Ibang Pinagmulan // Hypertension. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Direktang Renin Inhibition sa Aliskiren sa Hypertension at Target na Pinsala ng Organ // Clin. J. Am. soc. Nephrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Pivotal role ng renin/prorenin receptor sa angiotensin II production at cellular responses sa rennin // J. Clin. Mamuhunan. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Ang partikular na receptor na nagbubuklod ng renin sa mga mesangial cell ng tao sa kultura ay nagpapataas ng plasminogen activator inhibitor-1 antigen // Kidney Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Angiotensin II suppression sa mga tao sa pamamagitan ng oral active renin inhibitor aliskiren (SPP100). Paghahambing sa enalapril // Hypertension. 2002; 39:E1-8.

46. ​​O'Brien E. Aliskiren: isang renin inhi-bitor na nag-aalok ng bagong diskarte para sa paggamot ng hypertension // Expert Opin. Investig. Droga. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Binabawasan ng Aliskiren ang presyon ng dugo at pinipigilan ang aktibidad ng plasma renin kasabay ng isang thiazide diuretic, isang angiotensin-converting enzyme inhibitor, o isang angiotensin receptor blocker // Hypertension. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Si Aliskiren, isang human renin inhibitor, ay nagpapaginhawa sa pinsala sa puso at bato sa mga double-transgenic na daga // Hypertension. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Ang Aliskiren, isang pasalitang epektibong renin inhibitor, ay nagbibigay ng antihypertensive efficacy lamang at kasama ng valsartan // Am. J. Hypertens. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Clinical pharmacokinetics at bisa ng renin inhibitors // Clin. Pharmacokinet. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Renoprotective properties ng ACE-inhibition sa non-diabetic nephropathies na may non-nephrotic proteinuria // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Angiotensin II-induced growth responses in isolated adult rat hearts: Ebidensya para sa load-independent induction ng cardiac protein synthesis ng angiotensin II // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Ang molekular na biology ng pagpalya ng puso // J. Am. Sinabi ni Coll. cardiol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Direktang renin inhibitors: ang bukang-liwayway ng isang bagong panahon, o isang pagkakaiba-iba lamang sa isang tema? // Nephrol. I-dial. transplant. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Ang Aliskiren, isang nobelang renin inhibitor, ay mahusay na pinahihintulutan at nagpapanatili ng mga epekto sa pagpapababa ng BP nang nag-iisa o kasama ng HCTZ sa panahon ng pangmatagalang (52-linggo) na paggamot ng hypertension // Eur. Puso J. 2006; 27(Abstract Suppl): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotensin II ay isang bifunctional growth factor ng vascular muscle sa mga daga // J. Hypertension. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Paghahanda, paglilinis, at pagkakasunud-sunod ng amino acid ng isang polypeptide renin substrate // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Epekto ng direktang renin inhibitor na aliskiren, nag-iisa man o kasabay ng losartan, kumpara sa losartan, sa kaliwang ventricular mass sa mga pasyenteng may hypertension at left ventricular hypertrophy: ang Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY) Trial. Late Breaker presentation sa American College of Cardiology 57th Scientific Sessions, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oral renin inhibitors // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Pagbabawas ng presyon ng dugo at pag-iwas sa cardiovascular: isang pag-update kasama ang 2003-2004 pangalawang pagsubok sa pag-iwas // Hypertens. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Therapeutic potential ng renin inhibition sa pamamahala ng cardiovascular disorders // Am. J. Cardiovasc. Droga. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Pagbaba ng presyon ng dugo sa mahahalagang hypertension na may isang oral renin inhibitor, aliskiren // Hypertension. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Cardiac myocyte necrosis na dulot ng angiotensin II // Circ. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Angiotensin II receptors at angiotensin II receptor antagonists // Pharmacol. Sinabi ni Rev. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Mga epekto ng iba't ibang regimen sa pagpapababa ng presyon ng dugo sa mga pangunahing kaganapan sa cardiovascular: mga resulta ng mga pangkalahatang-ideya ng inaasahang disenyo ng mga randomized na pagsubok // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Maaari bang ang pagsugpo sa renin ang susunod na hakbang sa paggamot ng sakit sa bato na may diabetes? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Nai-publish online: 7 Oktubre 2008 | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Inhibiting rennin-angiotensin sa utak: ang posibleng therapeutic implications // Blood press. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Pharmacokinetics, Kaligtasan, at Pagtitiis ng Novel Oral Direct Renin Inhibitor Aliskiren sa Matatanda Healthy Subjects // J. Clin. Pharmacol. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Ang Aliskiren, isang nobelang mabisang renin inhibitor, ay nagpapakita ng magkatulad na mga pharmacokinetics at pharmacodynamics sa mga Japanese at Caucasian na paksa // Br. J.Clin. Pharmacol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Kakulangan ng mga pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan ng aliskiren, isang nobelang direktang renin inhibitor para sa paggamot ng hypertension, na may mga antihypertensives na amlodipine, valsartan, hydrochlorothiazide (HCTZ) at ramipril sa malusog na mga boluntaryo // Int. J.Clin. Magsanay. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Pharmacokinetics, kaligtasan, at pagpapaubaya ng oral renin inhibitor aliskiren sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic // Clin. Pharmacol. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Ang nobelang renin inhibitor -aliskiren ay nagbibigay ng epektibong kontrol sa presyon ng dugo sa mga pasyente na may hypertension kapag ginamit nang mag-isa o kasama ng hydrochlorothiazide // J. Clin. hypertens. 2006; 8 (Suppl A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. Pagbaba ng systolic at diastolic na presyon ng dugo bilang mga determinant ng cardiovascular outcome // Hypertension. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensin II at ang endothelium: magkakaibang signal at epekto // Hypertension. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Extracellular matrix remodeling sa heart failure: Isang papel para sa de novo angiotensin II generation // Circulation. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Antihypertensive efficacy at kaligtasan ng oral renin inhibitor aliskiren sa mga pasyente na may hypertension: isang pooled analysis // Eur. Puso J. 2006; 27 (Abstract Suppl.): 299.

77. Williams B. Ang taon sa hypertension // J. Am. Sinabi ni Coll. cardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Nakabatay sa istruktura ang disenyo ng aliskiren, isang nobelang epektibong renin inhibitor // Biochem. Biophys. Res. commun. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Ang Aliskiren, isang nobela, mabisang renin inhibitor, ay nagpapababa ng presyon ng dugo sa mga marmoset at kusang hypertensive na daga // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Ang Angiotensin II type 2 receptor ay namamagitan sa programmed cell death // Proc. Nat. Acad. Science USA; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Ang Aliskiren ay nagpapakita ng magkatulad na mga pharmacokinetics sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus // Clin. Pharmacokinet. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Cell type-specific angiotensin II-evoked signal transduction pathways: Mga kritikal na tungkulin ng G-beta-gamma subunit, Src family, at Ras sa cardiac fibroblasts // Circ. Res. 1998; 82:337-345.