Mga paraan ng paggamot ng myeloid leukemia at kung paano umuunlad ang sakit. Myeloid leukemia - ano ito? Talamak myeloid leukemia: sanhi, paggamot, pagbabala Talamak myeloid leukemia ano

- isang malignant myeloproliferative disease na nailalarawan sa isang nangingibabaw na sugat ng granulocytic germ. Maaaring asymptomatic sa mahabang panahon. Ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang pagkahilig sa mababang antas ng lagnat, isang pakiramdam ng kapunuan sa tiyan, madalas na mga impeksyon at isang pinalaki na pali. Ang anemia at mga pagbabago sa mga antas ng platelet ay sinusunod, na sinamahan ng panghihina, pamumutla, at pagtaas ng pagdurugo. Sa huling yugto, ang lagnat, lymphadenopathy, at pantal sa balat ay bubuo. Ang diagnosis ay itinatag na isinasaalang-alang ang anamnesis, klinikal na larawan at data ng laboratoryo. Paggamot - chemotherapy, radiotherapy, bone marrow transplantation.

Pangkalahatang Impormasyon

Ang talamak na myeloid leukemia ay isang oncological na sakit na nagreresulta mula sa isang chromosomal mutation na may pinsala sa pluripotent stem cells at kasunod na hindi makontrol na paglaganap ng mature granulocytes. Ito ay bumubuo ng 15% ng kabuuang bilang ng mga hemoblastoses sa mga matatanda at 9% ng kabuuang bilang ng mga leukemia sa lahat ng pangkat ng edad. Karaniwang bubuo pagkatapos ng 30 taon, ang pinakamataas na saklaw ng talamak na myeloid leukemia ay nangyayari sa edad na 45-55 taon. Ang mga batang wala pang 10 taong gulang ay napakabihirang.

Ang talamak na myeloid leukemia ay pantay na karaniwan sa mga babae at lalaki. Dahil sa isang asymptomatic o oligosymptomatic na kurso, maaari itong maging isang hindi sinasadyang paghahanap kapag sinusuri ang isang pagsusuri sa dugo na kinuha kaugnay ng isa pang sakit o sa panahon ng isang regular na pagsusuri. Sa ilang mga pasyente, ang talamak na myeloid leukemia ay nakita sa mga huling yugto, na naglilimita sa mga posibilidad ng therapy at nagpapalala sa mga rate ng kaligtasan. Ang paggamot ay isinasagawa ng mga espesyalista sa larangan ng oncology at hematology.

Etiology at pathogenesis ng talamak na myeloid leukemia

Ang talamak na myelogenous leukemia ay itinuturing na unang sakit kung saan ang isang link sa pagitan ng pag-unlad ng patolohiya at isang tiyak na genetic disorder ay mapagkakatiwalaan na naitatag. Sa 95% ng mga kaso, ang kumpirmadong sanhi ng talamak na myeloid leukemia ay isang chromosomal translocation na kilala bilang "Philadelphia chromosome". Ang kakanyahan ng pagsasalin ay ang kapwa pagpapalit ng mga seksyon ng chromosome 9 at 22. Bilang resulta ng pagpapalit na ito, nabuo ang isang matatag na bukas na frame ng pagbasa. Ang pagbuo ng isang frame ay nagiging sanhi ng isang acceleration ng cell division at pinipigilan ang mekanismo ng pag-aayos ng DNA, na nagpapataas ng posibilidad ng iba pang mga genetic abnormalities.

Kabilang sa mga posibleng kadahilanan na nag-aambag sa paglitaw ng chromosome ng Philadelphia sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia, ang ionizing radiation at pakikipag-ugnay sa ilang mga kemikal na compound ay tinatawag. Ang mutation ay nagreresulta sa pinahusay na paglaganap ng pluripotent stem cells. Sa talamak na myeloid leukemia, ang karamihan sa mga mature na granulocyte ay dumarami, ngunit ang abnormal na clone ay kinabibilangan din ng iba pang mga selula ng dugo: erythrocytes, monocytes, megakaryocytes, mas madalas B- at T-lymphocytes. Ang mga ordinaryong hematopoietic na selula ay hindi nawawala, at pagkatapos ng pagsugpo sa abnormal na clone, maaari silang magsilbing batayan para sa normal na paglaganap ng mga selula ng dugo.

Ang talamak na myeloid leukemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang yugto ng kurso. Sa una, talamak (hindi aktibo) na yugto, mayroong isang unti-unting paglala ng mga pagbabago sa pathological habang pinapanatili ang isang kasiya-siyang pangkalahatang kondisyon. Sa ikalawang yugto ng talamak na myeloid leukemia - ang acceleration phase, ang mga pagbabago ay nagiging maliwanag, ang progresibong anemia at thrombocytopenia ay bubuo. Ang huling yugto ng talamak na myeloid leukemia ay isang blast crisis, na sinamahan ng mabilis na extramedullary na paglaganap ng mga blast cells. Ang mga lymph node, buto, balat, central nervous system, atbp. ay nagiging pinagmumulan ng mga pagsabog. Sa yugto ng isang krisis sa pagsabog, ang kondisyon ng isang pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay lumalala nang husto, ang mga malubhang komplikasyon ay nagkakaroon, na nagtatapos sa pagkamatay ng pasyente . Sa ilang mga pasyente, ang acceleration phase ay wala, ang talamak na yugto ay agad na pinalitan ng isang blast crisis.

Sintomas ng Chronic Myeloid Leukemia

Ang klinikal na larawan ay tinutukoy ng yugto ng sakit. Ang talamak na yugto ay tumatagal ng isang average ng 2-3 taon, sa ilang mga kaso hanggang sa 10 taon. Ang yugtong ito ng talamak na myeloid leukemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang asymptomatic course o ang unti-unting paglitaw ng mga "banayad" na sintomas: kahinaan, kaunting karamdaman, pagbaba ng kakayahang magtrabaho, at pakiramdam ng pagkapuno ng tiyan. Ang isang layunin na pagsusuri ng isang pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay maaaring magbunyag ng isang pinalaki na pali. Ayon sa mga pagsusuri sa dugo, ang isang pagtaas sa bilang ng mga granulocytes hanggang sa 50-200 thousand / μl na may asymptomatic course ng sakit at hanggang 200-1000 thousand / μl na may "mild" na mga palatandaan ay ipinahayag.

Sa mga unang yugto ng talamak na myeloid leukemia, ang ilang pagbaba sa mga antas ng hemoglobin ay posible. Kasunod nito, bubuo ang normochromic normocytic anemia. Kapag sinusuri ang isang blood smear ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia, mayroong isang pamamayani ng mga batang anyo ng granulocytes: myelocytes, promyelocytes, myeloblasts. May mga paglihis mula sa normal na antas ng granularity sa isang direksyon o iba pa (sagana o napakakaunti). Ang cytoplasm ng mga cell ay wala pa sa gulang, basophilic. Natutukoy ang anisocytosis. Sa kawalan ng paggamot, ang talamak na yugto ay pumasa sa acceleration phase.

Ang simula ng acceleration phase ng talamak na myeloid leukemia ay maaaring ipahiwatig ng parehong pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo at isang pagkasira sa kondisyon ng mga pasyente. Maaaring may pagtaas ng kahinaan, isang pinalaki na atay, at isang progresibong pagpapalaki ng pali. Sa mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia, ang mga klinikal na palatandaan ng anemia at thrombocytopenia o thrombocytosis ay napansin: pamumutla, pagkapagod, pagkahilo, petechiae, pagdurugo, pagtaas ng pagdurugo. Sa kabila ng patuloy na paggamot, ang bilang ng mga leukocytes ay unti-unting tumataas sa dugo ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia. Kasabay nito, mayroong isang pagtaas sa antas ng metamyelocytes at myelocytes, ang hitsura ng mga solong blast cell ay posible.

Ang isang krisis sa pagsabog ay sinamahan ng isang matalim na pagkasira sa kondisyon ng isang pasyente na may talamak na myeloid leukemia. Ang mga bagong abnormalidad ng chromosomal ay lumitaw, ang isang monoclonal neoplasm ay binago sa isang polyclonal. Mayroong pagtaas sa cellular atypism na may pagsugpo sa normal na hematopoietic sprouts. Ang binibigkas na anemia at thrombocytopenia ay sinusunod. Ang kabuuang bilang ng mga pagsabog at promyelocytes sa peripheral blood ay higit sa 30%, sa bone marrow - higit sa 50%. Ang mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay nawawalan ng timbang at gana. Mayroong extramedullary foci ng mga immature cells (chloroma). Nagkakaroon ng pagdurugo at malubhang nakakahawang komplikasyon.

Diagnosis ng talamak na myeloid leukemia

Ang diagnosis ay itinatag batay sa klinikal na larawan at mga resulta ng mga pagsubok sa laboratoryo. Ang unang hinala ng talamak na myelogenous leukemia ay kadalasang nangyayari na may pagtaas sa antas ng granulocytes sa pangkalahatang pagsusuri sa dugo, na inireseta bilang isang preventive examination o pagsusuri na may kaugnayan sa isa pang sakit. Upang linawin ang diagnosis, ang data mula sa isang histological na pagsusuri ng materyal na nakuha sa pamamagitan ng sternal puncture ng bone marrow ay maaaring gamitin, gayunpaman, ang pangwakas na pagsusuri ng "chronic myeloid leukemia" ay ginawa kapag ang Philadelphia chromosome ay nakita gamit ang PCR, fluorescent hybridization, o cytogenetic na pag-aaral.

Ang tanong ng posibilidad na gumawa ng diagnosis ng talamak na myeloid leukemia sa kawalan ng Philadelphia chromosome ay nananatiling debatable. Maraming mga mananaliksik ang naniniwala na ang mga ganitong kaso ay maaaring ipaliwanag ng mga kumplikadong chromosomal disorder, dahil sa kung saan ang pagkakakilanlan ng pagsasalin na ito ay nagiging mahirap. Sa ilang mga kaso, ang Philadelphia chromosome ay maaaring matukoy gamit ang reverse transcription PCR. Sa mga negatibong resulta ng pagsusuri at isang hindi tipikal na kurso ng sakit, ang isa ay karaniwang nagsasalita hindi tungkol sa talamak na myeloid leukemia, ngunit tungkol sa isang hindi naiibang myeloproliferative / myelodysplastic disorder.

Paggamot ng talamak na myeloid leukemia

Ang mga taktika ng paggamot ay tinutukoy depende sa yugto ng sakit at ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita. Sa talamak na yugto, na may asymptomatic na kurso at banayad na mga pagbabago sa laboratoryo, ang mga ito ay limitado sa mga hakbang sa pagpapanumbalik. Ang mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay pinapayuhan na obserbahan ang rehimen ng trabaho at pahinga, kumain ng pagkain na mayaman sa bitamina, atbp. Sa pagtaas ng antas ng leukocytes, ginagamit ang busulfan. Pagkatapos ng normalisasyon ng mga parameter ng laboratoryo at pagbabawas ng pali, ang mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay inireseta ng maintenance therapy o isang kurso ng paggamot na may busulfan. Ang radiotherapy ay karaniwang ginagamit para sa leukocytosis na nauugnay sa splenomegaly. Sa isang pagbawas sa antas ng mga leukocytes, ang isang pag-pause ay ginawa nang hindi bababa sa isang buwan, at pagkatapos ay lumipat sila sa maintenance therapy na may busulfan.

Sa progresibong yugto ng talamak na myeloid leukemia, posibleng gumamit ng isang gamot na chemotherapy o polychemotherapy. Ginagamit ang mitobronitol, hexaphosphamide, o chloroethylaminouracil. Tulad ng sa talamak na yugto, ang intensive therapy ay isinasagawa hanggang ang mga parameter ng laboratoryo ay nagpapatatag, at pagkatapos ay inililipat sila sa mga dosis ng pagpapanatili. Ang mga kurso ng polychemotherapy para sa talamak na myeloid leukemia ay paulit-ulit 3-4 beses sa isang taon. Sa mga krisis sa pagsabog, ang paggamot na may hydroxycarbamide ay isinasagawa. Sa hindi epektibo ng therapy, ginagamit ang leukocytapheresis. Sa matinding thrombocytopenia, ang anemia, thromboconcentrate at erythrocyte mass transfusion ay isinasagawa. Sa chloromas, inireseta ang radiotherapy.

Ang paglipat ng utak ng buto ay isinasagawa sa unang yugto ng talamak na myeloid leukemia. Ang pangmatagalang pagpapatawad ay maaaring makamit sa 70% ng mga pasyente. Kung ipinahiwatig, isinasagawa ang splenectomy. Ang emergency splenectomy ay ipinahiwatig para sa pagkalagot o pagbabanta ng pagkalagot ng pali, binalak - para sa hemolytic crises, "wandering" spleen, paulit-ulit na perisplenitis at binibigkas na splenomegaly, na sinamahan ng dysfunction ng mga organo ng tiyan.

Prognosis ng talamak na myelogenous leukemia

Ang pagbabala para sa talamak na myeloid leukemia ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, ang mapagpasyang kung saan ay ang sandali ng pagsisimula ng paggamot (sa talamak na yugto, ang yugto ng pag-activate o sa panahon ng krisis sa pagsabog). Bilang hindi kanais-nais na mga prognostic na palatandaan ng talamak na myeloid leukemia, ang isang makabuluhang pagtaas sa atay at pali ay isinasaalang-alang (ang atay ay nakausli mula sa ilalim ng gilid ng costal arch ng 6 cm o higit pa, ang spleen ng 15 cm o higit pa), leukocytosis na higit sa 100x10 9 /l, thrombocytopenia na mas mababa sa 150x10 9 /l , thrombocytosis higit sa 500x10 9 /l, isang pagtaas sa antas ng mga blast cell sa peripheral blood hanggang 1% o higit pa, isang pagtaas sa kabuuang antas ng promyelocytes at blast cells sa ang peripheral blood hanggang 30% o higit pa.

Ang posibilidad ng hindi magandang resulta sa talamak na myelogenous leukemia ay tumataas habang tumataas ang bilang ng mga sintomas. Ang sanhi ng kamatayan ay mga nakakahawang komplikasyon o matinding pagdurugo. Ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay 2.5 taon, gayunpaman, na may napapanahong pagsisimula ng therapy at isang kanais-nais na kurso ng sakit, ang figure na ito ay maaaring tumaas sa ilang mga dekada.

Kahulugan. Ang talamak na myeloid leukemia ay isang myeloproliferative disease na may pagbuo ng isang tumor bone marrow clone ng mga progenitor cells na may kakayahang mag-iba sa mga mature na granulocytes ng isang nakararami na neutrophilic series.

ICD10: C92.1 - Talamak na myeloid leukemia.

Etiology. Ang etiological factor ng sakit ay maaaring impeksyon sa isang nakatagong virus. Ionizing radiation, mga nakakalason na epekto ay maaaring maging isang triggering factor na nagpapakita ng mga antigens ng isang latent virus. Lumilitaw ang isang chromosomal aberration - ang tinatawag na Philadelphia chromosome. Ito ay resulta ng isang reciprocal translocation ng bahagi ng mahabang braso ng chromosome 22 hanggang chromosome 9. Ang Chromosome 9 ay naglalaman ng proto-oncogene abl, at ang chromosome 22 ay naglalaman ng proto-oncogene c-sis, na isang cellular homologue ng monkey sarcoma virus (virus-transforming gene), gayundin ang bcr gene. Ang Philadelphia chromosome ay lumilitaw sa lahat ng mga selula ng dugo maliban sa mga macrophage at T-lymphocytes.

Pathogenesis. Bilang resulta ng pagkakalantad sa etiological at triggering na mga salik, lumilitaw ang isang tumor clone mula sa isang progenitor cell sa bone marrow, na may kakayahang mag-iba sa mga mature na neutrophil. Ang clone ng tumor ay kumakalat sa bone marrow, na nagpapalit ng mga normal na hematopoietic sprouts.

Ang isang malaking bilang ng mga neutrophil ay lumilitaw sa dugo, maihahambing sa bilang ng mga pulang selula ng dugo - leukemia. Ang isa sa mga sanhi ng hyperleukocytosis ay ang pagbubukod ng bcr at abl genes na kabilang sa Philadelphia chromosome, na nagiging sanhi ng pagkaantala sa pangwakas na pagkumpleto ng pagbuo ng mga neutrophil na may pagpapahayag ng apoptosis antigens (natural na kamatayan) sa kanilang lamad. Ang mga nakapirming spleen macrophage ay dapat makilala ang mga antigen na ito at alisin ang mga luma, hindi na ginagamit na mga selula mula sa dugo.

Ang pali ay hindi makayanan ang rate ng pagkasira ng mga neutrophil mula sa clone ng tumor, bilang isang resulta kung saan nabuo ang compensatory splenomegaly sa una.

May kaugnayan sa metastasis, mayroong foci ng tumor hematopoiesis sa balat, iba pang mga tisyu at organo. Ang leukemic infiltration ng pali ay nag-aambag sa mas malaking pagtaas nito. Sa malaking pali, ang mga normal na erythrocytes, leukocytes, at mga platelet ay masinsinang nawasak. Ito ay isa sa mga nangungunang sanhi ng hemolytic anemia at thrombocytopenic purpura.

Ang myeloproliferative tumor sa kurso ng pag-unlad nito at metastasis ay sumasailalim sa mga mutasyon at lumiliko mula monoclonal hanggang multiclonal. Ito ay napatunayan sa pamamagitan ng paglitaw sa dugo ng mga selula na may iba pang mga aberrations ng chromosome ng Philadelphia sa karyotype. Bilang resulta, ang isang hindi nakokontrol na clone ng tumor ng mga blast cell ay nabuo. May talamak na leukemia. Ang leukemic infiltration ng puso, baga, atay, bato, progresibong anemia, thrombocytopenia ay hindi tugma sa buhay, at ang pasyente ay namatay.

klinikal na larawan. Ang talamak na myeloid leukemia ay dumadaan sa 3 yugto sa klinikal na pag-unlad nito: inisyal, advanced benign (monoclonic) at terminal malignant (polyclonal).

paunang yugto ay tumutugma sa myeloid hyperplasia ng bone marrow kasabay ng maliliit na pagbabago sa peripheral blood na walang mga palatandaan ng pagkalasing. Ang sakit sa yugtong ito ay hindi nagpapakita ng anumang mga klinikal na sintomas at madalas na hindi napapansin. Sa mga nakahiwalay na kaso lamang, ang mga pasyente ay maaaring makaramdam ng mapurol, masakit na sakit sa mga buto, at kung minsan sa kaliwang hypochondrium. Ang talamak na myeloid leukemia sa paunang yugto ay maaaring makilala ng hindi sinasadyang pagtuklas ng "asymptomatic" leukocytosis, na sinusundan ng isang sternal puncture.

Ang isang layunin na pagsusuri sa paunang yugto ay maaaring magpakita ng isang bahagyang pagpapalaki ng pali.

Pinalawak na yugto tumutugma sa panahon ng paglaganap ng monoclonal tumor na may katamtamang metastasis (leukemic infiltration) sa labas ng bone marrow. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga reklamo ng mga pasyente sa progresibong pangkalahatang kahinaan, pagpapawis. Pagkawala ng timbang sa katawan. May posibilidad na magkaroon ng matagal na sipon. Nabalisa ng sakit sa mga buto, sa kaliwang bahagi sa rehiyon ng pali, ang pagtaas kung saan napansin ng mga pasyente ang kanilang sarili. Sa ilang mga kaso, posible ang matagal na kondisyon ng subfebrile.

Ang isang layunin na pagsusuri ay nagpakita ng malubhang splenomegaly. Maaaring sakupin ng organ ang hanggang kalahati ng dami ng lukab ng tiyan. Ang pali ay siksik, walang sakit, at may labis na binibigkas na splenomegaly - sensitibo. Sa pamamagitan ng spleen infarction, ang matinding sakit ay biglang lumilitaw sa kaliwang kalahati ng tiyan, ang ingay ng peritoneal friction sa ibabaw ng infarction zone, ang temperatura ng katawan ay tumataas.

Kapag pinindot ang isang kamay sa sternum, ang pasyente ay maaaring makaranas ng matinding sakit.

Sa karamihan ng mga kaso, ang katamtamang hepatomegaly ay napansin dahil sa leukemic infiltration ng organ.

Ang mga sintomas ng pinsala sa ibang mga organo ay maaaring lumitaw: peptic ulcer ng tiyan at duodenum, myocardial dystrophy, pleurisy, pneumonia, leukemic infiltration at / o retinal hemorrhages, panregla disorder sa mga kababaihan.

Ang labis na produksyon ng uric acid sa panahon ng pagkasira ng neutrophil nuclei ay kadalasang humahantong sa pagbuo ng mga bato ng uric acid sa urinary tract.

yugto ng terminal tumutugma sa panahon ng polyclonal bone marrow hyperplasia na may maraming metastasis ng iba't ibang mga clone ng tumor sa ibang mga organo at tisyu. Ito ay nahahati sa yugto ng myeloproliferative acceleration at blast crisis.

yugto myeloproliferative acceleration ay maaaring mailalarawan bilang isang binibigkas na pagpalala ng talamak na myeloid leukemia. Ang lahat ng mga subjective at layunin na sintomas ng sakit ay pinalala. Patuloy na nag-aalala tungkol sa matinding sakit sa mga buto, kasukasuan, sa gulugod.

Kaugnay ng paglusot ng leukemoid, nangyayari ang matinding sugat sa puso, baga, atay, at bato.

Ang isang pinalaki na pali ay maaaring sumakop ng hanggang 2/3 ng dami ng lukab ng tiyan. Lumilitaw ang mga leukemia sa balat - kulay-rosas o kayumanggi na mga spot, bahagyang nakataas sa ibabaw ng balat, siksik, walang sakit. Ang mga ito ay tumor infiltrates na binubuo ng mga blast cell at mature granulocytes.

Ang pinalaki na mga lymph node ay ipinahayag, kung saan ang mga solidong tumor tulad ng sarcomas ay nabubuo. Ang foci ng sarcomatous growth ay maaaring mangyari hindi lamang sa mga lymph node kundi pati na rin sa anumang iba pang organ, buto, na sinamahan ng naaangkop na mga klinikal na sintomas.

Mayroong isang ugali sa subcutaneous hemorrhages - thrombocytopenic purpura. May mga palatandaan ng hemolytic anemia.

Dahil sa isang matalim na pagtaas sa nilalaman ng mga leukocytes sa dugo, madalas na lumampas sa antas ng 1000 * 10 9 / l (totoong "leukemia"), isang clinical syndrome ng hyperleukocytosis na may igsi ng paghinga, cyanosis, pinsala sa central nervous system , na ipinakita ng mga sakit sa pag-iisip, kapansanan sa paningin dahil sa edema optic nerve.

Sabog Krisis ay ang pinakamatalim na paglala ng talamak na myeloid leukemia at, ayon sa data ng klinikal at laboratoryo, ay isang talamak na leukemia.

Ang mga pasyente ay nasa malubhang kondisyon, payat, nahihirapang humiga sa kama. Nababagabag sila ng matinding pananakit ng buto, gulugod, nakakapanghina na lagnat, mabibigat na pawis. Ang balat ay maputlang cyanotic na may maraming kulay na pasa (thrombocytopenic purpura), pink o brown na foci ng mga leukemia. May kapansin-pansing icterus ng sclera. Maaaring mabuo ang Sweet's syndrome: acute neutrophilic dermatosis na may mataas na lagnat. Ang dermatosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng masakit na mga seal, kung minsan ay malalaking node sa balat ng mukha, braso, katawan.

Ang mga peripheral lymph node ay pinalaki, mabatong density. Ang pali at atay ay pinalaki sa pinakamataas na posibleng laki.

Bilang resulta ng leukemic infiltration, ang mga malubhang sugat sa puso, bato, at baga ay nangyayari na may mga sintomas ng kakulangan sa puso, bato, at baga, na humahantong sa kamatayan ng pasyente.

Mga diagnostic.

Sa paunang yugto ng sakit:

Kumpletong bilang ng dugo: normal o bahagyang nabawasan ang bilang ng mga erythrocytes at hemoglobin. Leukocytosis hanggang sa 15-30*10 9 /l na may paglipat ng leukocyte formula sa kaliwa sa myelocytes at promyelocytes. Basophilia, eosinophilia, katamtamang thrombocytosis ay nabanggit.

Biochemical blood test: mataas na antas ng uric acid.

Sternal punctate: tumaas na nilalaman ng mga cell ng granulocytic line na may pamamayani ng mga batang form. Ang bilang ng mga pagsabog ay hindi lalampas sa itaas na limitasyon ng normal. Ang bilang ng mga megakaryocytes ay tumaas.

Sa advanced na yugto ng sakit:

Pangkalahatang pagsusuri ng dugo: ang nilalaman ng mga erythrocytes, hemoglobin ay katamtamang nabawasan, ang index ng kulay ay halos isa. Ang mga reticulocytes, nag-iisang erythrokaryocytes ay nakita. Leukocytosis mula 30 hanggang 300*10 9 /l pataas. Isang matalim na paglipat ng leukocyte formula sa kaliwa sa myelocytes at myeloblasts. Ang bilang ng mga eosinophil at basophil ay nadagdagan (eosinophilic-basophilic association). Ang ganap na nilalaman ng mga lymphocytes ay nabawasan. Thrombocytosis, na umaabot sa 600-1000 * 10 9 / l.

Histochemical examination ng leukocytes: sa neutrophils, ang nilalaman ng alkaline phosphatase ay nabawasan nang husto.

Biochemical blood test: mataas na antas ng uric acid, calcium, pinababang kolesterol, nadagdagan ang aktibidad ng LDH. Ang antas ng bilirubin ay maaaring tumaas dahil sa hemolysis ng mga pulang selula ng dugo sa pali.

Sternal punctate: utak na may mataas na nilalaman ng mga cell. Ang bilang ng mga cell ng granulocytic lines ay makabuluhang nadagdagan. Mga pagsabog na hindi hihigit sa 10%. Maraming megakaryocytes. Ang bilang ng mga erythrokaryocytes ay katamtamang nabawasan.

Cytogenetic analysis: sa myeloid cells ng dugo, bone marrow, spleen, ang Philadelphia chromosome ay napansin. Ang marker na ito ay wala sa T-lymphocytes at macrophage.

Sa terminal stage ng sakit sa yugto ng myeloproliferative acceleration:

Kumpletong bilang ng dugo: isang makabuluhang pagbaba sa hemoglobin at erythrocytes kasama ng anisochromia, anisocytosis, poikilocytosis. Maaaring makita ang mga solong reticulocytes. Neutrophilic leukocytosis, na umaabot sa 500-1000 * 10 9 / l. Isang matalim na paglipat ng leukocyte formula sa kaliwa sa mga pagsabog. Ang bilang ng mga pagsabog ay maaaring umabot sa 15%, ngunit walang leukemic dip. Ang nilalaman ng basophils (hanggang 20%) at eosinophils ay tumaas nang husto. Nabawasan ang bilang ng platelet. Ang mga function na may depektong megaplatelets, ang mga fragment ng nuclei ng megakaryocytes ay ipinahayag.

Sternal punctate: ang mikrobyo ng erythrocyte ay pinigilan nang mas malaki kaysa sa advanced na yugto, ang nilalaman ng myeloblast cells, eosinophils at basophils ay nadagdagan. Nabawasan ang bilang ng mga megakaryocytes.

Cytogenetic analysis: sa myeloid cells, ang isang tiyak na marker ng talamak na myeloid leukemia, ang Philadelphia chromosome, ay nakita. Lumilitaw ang iba pang mga chromosomal aberration, na nagpapahiwatig ng paglitaw ng mga bagong clone ng mga selula ng tumor.

Ang mga resulta ng histochemical examination ng granulocytes, ang biochemical na mga parameter ng dugo ay kapareho ng sa advanced stage ng sakit.

Sa yugto ng terminal ng sakit sa yugto ng krisis sa pagsabog:

Kumpletong bilang ng dugo: isang malalim na pagbaba sa nilalaman ng mga erythrocytes at hemoglobin na may kumpletong kawalan ng mga reticulocytes. Bahagyang leukocytosis o leukopenia. Neutropenia. Minsan basophilia. Maraming pagsabog (higit sa 30%). Leukemic failure: may mga mature na neutrophil at blasts sa smear, at walang intermediate maturing forms. thrombocytopenia.

Sternal punctate: nabawasan ang bilang ng mga mature na granulocytes, mga cell ng erythrocyte at megakaryocytic na mga linya. Ang bilang ng mga blast cell ay tumataas, kabilang ang mga abnormal na may pinalaki, deformed na nuclei.

Sa histological na paghahanda ng skin leukemid, ang mga blast cell ay nakita.

Pangkalahatang pamantayan para sa klinikal at laboratoryo na pagsusuri ng talamak na myelogenous leukemia:

Neutrophilic leukocytosis sa peripheral blood na higit sa 20*10 9 /l.

Ang presensya sa leukocyte formula ng proliferating (myelocytes, promyelocytes) at maturing (myelocytes, metamyelocytes) granulocytes.

Eosinophilic-basophilic association.

Myeloid hyperplasia ng bone marrow.

Nabawasan ang aktibidad ng neutrophil alkaline phosphatase.

Ang pagtuklas ng chromosome ng Philadelphia sa mga selula ng dugo.

Splenomegaly.

Mga pamantayan sa klinika at laboratoryo para sa pagtatasa ng mga pangkat ng peligro na kinakailangan para sa pagpili ng pinakamainam na taktika para sa paggamot ng isang advanced na yugto ng talamak na myelogenous leukemia.

Sa paligid ng dugo: leukocytosis higit sa 200*10 9 /l, blasts mas mababa sa 3%, ang kabuuan ng blasts at promyelocytes higit sa 20%, basophils higit sa 10%.

Thrombocytosis higit sa 500*10 9 /l o thrombocytopenia mas mababa sa 100*10 9 /l.

Ang hemoglobin ay mas mababa sa 90 g/l.

Splenomegaly - ang mas mababang poste ng pali 10 cm sa ibaba ng kaliwang costal arch.

Hepatomegaly - ang nauunang gilid ng atay sa ibaba ng kanang costal arch na 5 cm o higit pa.

Mababang panganib - ang pagkakaroon ng isa sa mga palatandaan. Intermediate na panganib - 2-3 palatandaan. Mataas na panganib - 4-5 palatandaan.

differential diagnosis. Isinasagawa ito sa mga reaksyon ng leukemoid, talamak na leukemia. Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng talamak na myelogenous leukemia at mga sakit na katulad nito ay ang pagtuklas ng Philadelphia chromosome sa mga selula ng dugo, isang pinababang nilalaman ng alkaline phosphatase sa neutrophils, at isang eosinophilic-basophilic association.

Plano ng survey.

Pangkalahatang pagsusuri ng dugo.

Histochemical na pag-aaral ng nilalaman ng alkaline phosphatase sa neutrophils.

Cytogenetic analysis ng karyotype ng mga selula ng dugo.

Biochemical blood test: uric acid, cholesterol, calcium, LDH, bilirubin.

Sternal puncture at/o trepanobiopsy ng iliac wing.

Paggamot. Sa paggamot ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia, ang mga sumusunod na pamamaraan ay ginagamit:

Therapy na may cytostatics.

Pagpapakilala ng alpha-2-interferon.

Cytopheresis.

Radiation therapy.

Splenectomy.

Pag-transplant ng bone marrow.

Ang therapy na may cytostatics ay nagsisimula sa advanced na yugto ng sakit. Sa mababa at katamtamang panganib, ginagamit ang monotherapy na may isang ahente ng cytostatic. Sa mataas na panganib at sa terminal na yugto ng sakit, ang polychemotherapy na may ilang mga cytostatics ay inireseta.

Ang gamot na unang pagpipilian sa paggamot ng talamak na myeloid leukemia ay hydroxyurea, na may kakayahang sugpuin ang mitosis sa mga leukemic na selula. Magsimula sa 20-30 mg/kg/araw sa bawat os sa isang pagkakataon. Ang dosis ay inaayos lingguhan depende sa mga pagbabago sa larawan ng dugo.

Sa kawalan ng epekto, ang myelosan ay ginagamit sa 2-4 mg bawat araw. Kung ang antas ng mga leukocytes sa peripheral na dugo ay nabawasan ng kalahati, ang dosis ng gamot ay nahahati din. Kapag bumaba ang leukocytosis sa 20*10^9/l, pansamantalang kinakansela ang myelosan. Pagkatapos ay lumipat sila sa isang dosis ng pagpapanatili - 2 mg 1-2 beses sa isang linggo.

Bilang karagdagan sa myelosan, ang myelobromol ay maaaring gamitin sa 0.125-0.25 isang beses sa isang araw sa loob ng 3 linggo, pagkatapos ay maintenance treatment sa 0.125-0.25 isang beses bawat 5-7-10 araw.

Maaaring isagawa ang polychemotherapy ayon sa programa ng AVAMP, na kinabibilangan ng pangangasiwa ng cytosar, methotrexate, vincristine, 6-mercaptopurine, prednisolone. Mayroong iba pang mga scheme ng multicomponent therapy na may cytostatics.

Ang paggamit ng alpha-interferon (reaferon, intron A) ay nabibigyang-katwiran sa pamamagitan ng kakayahang pasiglahin ang antitumor at antiviral immunity. Kahit na ang gamot ay walang cytostatic effect, ito ay nag-aambag pa rin sa leukopenia at thrombocytopenia. Ang Alfa-interferon ay inireseta bilang subcutaneous injection na 3-4 milyon U/m 2 2 beses sa isang linggo sa loob ng anim na buwan.

Binabawasan ng cytopheresis ang nilalaman ng mga leukocytes sa peripheral blood. Ang isang direktang indikasyon para sa paggamit ng paraang ito ay paglaban sa chemotherapy. Ang mga pasyente na may hyperleukocytosis syndrome at hyperthrombocytosis na may pangunahing sugat sa utak at retina ay nangangailangan ng kagyat na cytopheresis. Ang mga sesyon ng cytopheresis ay isinasagawa mula 4-5 beses sa isang linggo hanggang 4-5 beses sa isang buwan.

Ang indikasyon para sa lokal na radiation therapy ay higanteng splenomegaly na may perisplenitis, tumor-like leukemias. Ang dosis ng pagkakalantad ng gamma-ray sa pali ay humigit-kumulang 1 Gy.

Ang splenectomy ay ginagamit para sa pagbabanta ng pagkalagot ng pali, malalim na thrombocytopenia, malubhang hemolysis ng mga erythrocytes.

Ang paglipat ng utak ng buto ay nagbibigay ng magagandang resulta. Sa 60% ng mga pasyente na sumasailalim sa pamamaraang ito, ang isang kumpletong pagpapatawad ay nakamit.

Pagtataya. Ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia na may natural na kurso na walang paggamot ay 2-3.5 taon. Ang paggamit ng cytostatics ay nagpapataas ng pag-asa sa buhay hanggang 3.8-4.5 taon. Ang isang mas makabuluhang pagpapahaba ng pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay posible pagkatapos ng paglipat ng utak ng buto.

Talamak na myeloid leukemia (CML)- myeloproliferative talamak na sakit, kung saan mayroong isang pagtaas ng pagbuo ng mga granulocytes (pangunahin ang mga neutrophil, pati na rin ang mga promyelocytes, myelocytes, metamyelocytes), na siyang substrate ng tumor. Sa karamihan ng mga kaso, ang natural na kinalabasan ng sakit ay isang blast crisis, na nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng isang malaking bilang ng mga blast cell, refractoriness sa therapy at nagtatapos sa kamatayan.

Etiology at pathogenesis. Ang sanhi ng paglaki ng pathological cell ay itinuturing na isang mutation ng myelopoiesis precursor cell (bahagyang tinutukoy na pluripotent cell). Ito ay pinatunayan ng pagtuklas sa mga pasyente ng CML ng isang tiyak na marker - pathological Ph-chromosome (Philadelphia) sa mga selula ng myeloid, erythroid, monocytic at platelet sprouts. Ang Ph-chromosome ay isang madalas na cellular marker na nagpapatunay sa pinagmulan ng buong pathological clone ng mga cell sa CML mula sa isang ina. Sa kabila ng katotohanan na ang lahat ng tatlong sprouts ng bone marrow ay leukemic, sa advanced na yugto ng CML mayroong isang walang limitasyong paglaki, bilang isang panuntunan, ng isang usbong - granulocytic. Ang produksyon ng mga megakaryocytes ay tumataas nang malaki sa bone marrow, at mga platelet sa peripheral na dugo.

Habang lumalaki ang sakit, ang monoclonal stage ay pinapalitan ng isang polyclonal stage, na pinatutunayan ng paglitaw ng mga selula na may ibang hanay ng mga abnormal na chromosome. Ipinakikita nito ang batas ng pag-unlad ng tumor, na napapailalim sa leukemia na ito.

Ang CML ay mas karaniwan sa mga nasa hustong gulang na 30-70 taong gulang; may bahagyang nangingibabaw na lalaki. Ang CML ang pinakakaraniwan at sa lahat ng leukemias, ito ay bumubuo ng 20% ng mga hemoblastoses sa mga matatanda.

Pag-uuri. Tulad ng nabanggit, ang sakit ay natural na dumaan sa dalawang yugto ng pag-unlad nito - monoclonal at polyclonal. Ito ay naaayon sa tatlong yugto ng talamak na myelogenous leukemia sa klinikal na pagtatanghal.

Stage I - inisyal- myeloid proliferation ng bone mo
ha + bahagyang pagbabago sa dugo nang walang epekto ng pagkalasing (sa periphery
hanggang sa 1-3% ng mga pagsabog ay nabanggit sa dugo. ^e

Stage II - pinahaba- binibigkas na mga klinikal at hematological na pagpapakita (pagkalasing sa mga produkto ng pagkabulok ng mga selula ng leukemia, nadagdagan

e atay at pali, myeloid proliferation ng bone marrow + pagbabago sa dugo). Sa paligid ng dugo hanggang sa 10% ng mga pagsabog. 116 Stage III - terminal(naaayon sa pag-unlad ng isang polyclonal tumor) - refractoriness sa patuloy na cytostatic therapy, pagkapagod, isang makabuluhang pagtaas sa pali at atay, mga degenerative na pagbabago sa mga panloob na organo, binibigkas na mga pagbabago sa dugo (anemia, lmbopytopenia). Ang yugto ng terminal ng CML ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad

Tinawag ko ang mga blast crises - ang hitsura sa peripheral blood ng mga gast cells (hanggang sa 30-90%), na may kaugnayan sa kung saan ang sakit ay nakakakuha ng mga tampok ng talamak na leukemia. Kadalasan, sa bone marrow at peripheral blood, ang CT IS ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga myeloblast, ngunit ang mga hindi nakikilalang mga blast cell ay matatagpuan din. Sa isang karyological na pag-aaral, ang polyclonal pathological cells ay ipinahayag. Kasabay nito, mayroong isang makabuluhang pagsugpo sa thrombocytopoiesis, bubuo ang hemorrhagic syndrome. Mayroon ding lymphoblastic na variant ng blast crisis (isang malaking bilang ng mga lymphoblast ang lumilitaw sa bone marrow at peripheral blood).

klinikal na larawan. Ang mga klinikal na pagpapakita ng CML ay maaaring ipahayag bilang malalaking sindrom.

myeloproliferative syndrome, na batay sa myeloid proliferation ng bone marrow, kasama ang:

a) pangkalahatang mga sintomas na sanhi ng pagkalasing, labis na paglaki ng leukemia
mga selula sa bone marrow, pali, at atay (pagpapawis, panghihina,
pagbaba ng timbang, bigat at pananakit ng pali at atay), os-
salgia;

b) pagpapalaki ng atay at pali;

c) leukemic infiltrates sa balat;

d) mga pagbabago sa katangian sa bone marrow at peripheral blood.
Syndrome dahil sa mga komplikasyon:

a) hemorrhagic diathesis (hemorrhages at thrombosis dahil sa kapansanan
ng procoagulant at platelet hemostasis);

b) purulent-inflammatory (pneumonia, pleurisy, bronchitis, purulent
mga sugat sa balat at subcutaneous adipose tissue), sanhi ng isang matalim
nabawasan ang aktibidad ng immune system;

c) uric acid diathesis (hyperuricemia dahil sa tumaas na pagkasira
granulocytes).

Ang iba't ibang kalubhaan ng mga sindrom sa iba't ibang yugto ng sakit ay nagdudulot ng medyo polymorphic na klinikal na larawan. Maaaring obserbahan ng isang tao ang mga pasyente na hindi nagpapakita ng anumang mga reklamo at medyo may kakayahan, at mga pasyente na may malubhang sugat ng mga panloob na organo, payat, ganap na hindi makapagtrabaho.

Sa yugto I ng diagnostic na paghahanap sa unang yugto ng sakit, ang mga pasyente ay maaaring hindi magreklamo, at ang sakit ay masuri sa mga susunod na yugto. Ang mga reklamo ng isang pangkalahatang katangian (panghihina, pagpapawis, pagbaba ng timbang) ay maaaring mangyari sa iba't ibang mga sakit, kaya hindi sila maaaring ituring sa yugto I bilang partikular para sa CML. Sa paglaon lamang, kapag natukoy ang iba pang mga sintomas na nagpapahiwatig ng CML, maaari silang bigyang-kahulugan bilang isang pagpapahayag ng myeloproliferative syn-

1 ang kalubhaan at pananakit sa kaliwa at kanang hypochondrium ay kadalasang ipinapaliwanag ng pagtaas ng pali at atay. Kasabay ng mga reklamo ng pangkalahatang Pj* KTe pa at pananakit ng buto, maaari nilang ituro ang doktor sa isang myelo-ferrative disease.

Sa terminal stage ng sakit, bahagi ng mga reklamo ay maaaring dahil sa
ang paglitaw ng mga komplikasyon: purulent-inflammatory, hemorrhagic
diathesis, uric acid diathesis. g °

Sa yugto I, maaari kang makakuha ng impormasyon tungkol sa mga pagbabago sa hemogram at nakaraang paggamot (mga cytostatic na gamot). Samakatuwid, kung ang isang pasyente na na-diagnose na may CML ay pumasok sa larangan ng paningin ng doktor, ang kasunod na diagnostic na paghahanap ay lubos na pinasimple. Mahalagang malaman mula sa mga pasyente ang impormasyon tungkol sa paggagamot na isinagawa at ang pagiging hindi epektibo ng mga gamot na sa ngayon ay nagpabuti sa pangkalahatang kondisyon at nabawasan ang bilang ng mga leukocyte. ng sakit.

Sa yugto II ng diagnostic na paghahanap, posible na makakuha ng impormasyon na nagpapahintulot sa isa na gumawa ng isang palagay: 1) tungkol sa likas na katangian ng proseso ng pathological, i.e. kakanyahan ng sakit mismo; 2) ang yugto ng sakit; 3) tungkol sa mga posibleng komplikasyon.

Sa mga advanced at terminal na yugto, ang mga palatandaan ay ipinahayag na higit na nagpapatunay sa pagpapalagay ng CML: pamumutla ng balat (dahil sa pagtaas ng anemia), pagdurugo ng balat at paglusot (mas katangian ng terminal na yugto ng CML). Ang isang mahalagang palatandaan ay splenomegaly (nang walang pagpapalaki ng mga lymph node), na sinamahan ng pagpapalaki ng atay, na, na may naaangkop na mga reklamo at anamnesis, ay maaaring ituring bilang isang pagpapakita ng myeloproliferative syndrome.

Sa pag-unlad ng mga komplikasyon, tulad ng infarction ng pali, mayroong isang matinding sakit sa palpation, ang ingay ng alitan ng peritoneum sa ibabaw ng pali. Unti-unti, ang pali ay nagiging siksik (ang masa nito ay 6-9 kg, bumababa kasama ang mas mababang poste sa maliit na pelvis).

Ang pinakamahalagang data para sa diagnosis ng CML ay nakuha sa yugto III ng diagnostic na paghahanap.

Sa stage I ng sakit, ang leukocytosis ay napansin sa peripheral blood (higit sa 50 10 9 / l na may neutrophilia (granulocytes ng lahat ng mga yugto ng pagkahinog - myelocytes, bata, stab), eosinophilic-basophilic association. Ang bilang ng mga platelet ay hindi nagbago (kung minsan ay bahagyang tumaas). Minsan ito ay napansin ng isang maliit na bilang ng mga pagsabog - hanggang sa 1-3%. Ang utak ng buto ay mayaman sa mga elemento ng cellular na may pamamayani ng mga elemento ng granulocytic series. maaaring madagdagan.

Sa yugto II, ang bilang ng mga leukocytes ay 50-500 10 9 / l, ang nilalaman ng mga immature form ay nadagdagan (promyelocytes ay bumubuo ng 20-30%), ang mga pagsabog ay bumubuo ng hanggang 10%, ang mga platelet ay nabawasan o nadagdagan. Mayroong binibigkas na multicellularity sa bone marrow, ang paglipat sa kaliwa ay binibigkas sa leukogram, ang nilalaman ng mga promyelocytes at mga pagsabog ay nadagdagan - mga 10%.

Sa yugto III, ang bilang ng mga leukocytes ay maliit (hanggang sa 50 10 9 / l), mayroong maraming mga immature form, ang mga pagsabog ay bumubuo ng higit sa 10%, kasama ng mga ito ay may mga pangit na anyo. Ang bilang ng mga platelet ay nabawasan. Sa utak ng buto, ang nilalaman ng mga pagsabog ay nadagdagan, ang erythropoiesis at thrombocytopoiesis ay nalulumbay.

Mga functional na katangian ng leukocytes at ang nilalaman ng mga enzyme sa kanila
nagbago: nabawasan ang aktibidad ng alkaline phosphatase ng neutrophils, sa P in
shena kakayahan sa phagocytosis. Sa pagbutas ng pinalaki na pali
Ang advanced na yugto ng sakit ay nagsiwalat ng pamamayani ng myeloid
mga cell (na karaniwang hindi nangyayari). ika.

Ang yugtong ito ay mapagpasyahan sa pagtukoy ng sabog P _ para sa: pagtaas ng bilang ng mga blast cell sa bone marrow at periphery

0th blood (ang kabuuang bilang ng mga blast at promyelocytes ay 20% c1C £ellee, habang sa labas ng blast crisis ang bilang na ito ay karaniwang hindi lalampas sa 10-15%) -

Ang bone syntigraphy ay nakakatulong na makita ang pagtaas sa base ng dugo (ang pag-aaral ay ginagawa nang may hindi malinaw na diagnosis; hindi ito sapilitan para sa lahat ng mga pasyente na may CML).

Mga diagnostic. Ang pagtuklas ng CML sa advanced na yugto ng sakit ay hindi nagpapakita ng mga paghihirap at batay sa data ng katangian ng isang pagsusuri sa dugo, ang mga resulta ng pagsusuri sa bone marrow, isang pinalaki na atay at pali. ^ Mga pamantayan sa diagnostic para sa sakit ay: . leukocytosis higit sa 20-10 9 / l;

Ang hitsura sa leukocyte formula ng proliferating form (mie-
loblast at promyelocytes) at maturing granulocytes (myelocytes, me-

thyelocytes);

Myeloid proliferation ng bone marrow (ayon sa myelogram

at trepanobiopsy)

Nabawasan ang aktibidad ng neutrophil alkaline phosphatase (mas mababa

Detection ng Ph chromosome sa hematopoietic cells;

Pagpapalawak ng "bridgehead" ng hematopoiesis (ayon sa scintigraphy

Paglaki ng pali at atay.
Differential diagnosis. Ang CML ay dapat na naiiba mula sa

tinatawag na leukemoid reactions, na maaaring mangyari sa maraming sakit (tuberculosis, cancer, iba't ibang impeksyon, kidney failure, atbp.). Sa pamamagitan ng kahulugan A.I. Vorobyov, ang isang leukemoid reaction ay "mga pagbabago sa dugo at mga hematopoietic na organo na kahawig ng mga leukemia at iba pang mga tumor ng hematopoietic system, ngunit hindi nagbabago sa hitsura ng tumor." Sa isang reaksyon ng leukemoid, ang mataas na leukocytosis ay sinusunod, ang mga immature neutrophil ay lumilitaw sa peripheral na dugo, ngunit walang basophilic-eosinophilic association na nakita. Ang differential diagnosis ay batay sa pagkakakilanlan ng pinagbabatayan na sakit (kanser, tuberculosis, atbp.), Pati na rin ang pagtaas sa aktibidad ng neutrophil alkaline phosphatase (sa halip na pagbaba nito sa CML). Sa sternal puncture, ang isang leukemoid reaction ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng myelocytes, ngunit ang Ph chromosome ay hindi kailanman natukoy.

Paggamot. Ang pangunahing gawain ng paggamot sa anumang hemoblastosis (kabilang ang CML) ay ang pag-aalis o pagsugpo sa paglaki ng isang pathological cell clone. Gayunpaman, kaugnay ng talamak na leukemia, hindi ito nangangahulugan na ang sinumang pasyente na may sakit sa sistema ng dugo ay dapat na aktibong gamutin ng mga cytotoxic na gamot na pumipigil sa paglaki ng tumor.

Sa paunang yugto ng sakit (na may mabuting kalusugan, ngunit
mga pagbabago sa peripheral blood at bone marrow) ay kinakailangan
kami ay pangkalahatang pagpapalakas ng therapy, tamang nutrisyon, pagsunod sa regimen

Ruda at pahinga (napakahalaga upang maiwasan ang insolation). Ang pasyente ay dapat nasa ilalim ng medikal na pangangasiwa; pana-panahon (1 beses sa 3-6 na buwan) kinakailangan na suriin ang peripheral blood.

Kapag lumitaw ang mga sintomas ng paglala ng sakit,
Magsagawa ng cytostatic therapy, habang ang dami ng naturang paggamot ay nakasalalay
um mula sa yugto ng sakit. Sa paglitaw ng mga natatanging sintomas ng tumor
paglago (isang pagtaas sa laki ng pali, atay, pati na rin ang pagtaas

ang bilang ng mga leukocytes kumpara sa nakaraang panahon ng pareho) ay isinasagawa ang tinatawag na pangunahing restraint therapy. Ang ordinaryong paggamot ay nagsisimula kapag ang nilalaman ng mga leukocytes ay 50-70-10 9 / l. Ambulatop ° gumamit ng hydroxyurea (hydrea) sa mababang dosis (na may obligadong hematological control); pagkatapos makamit ang clinical at / at hematological remission, ang isyu ng maintenance therapy ay napagpasyahan

Sa advanced na yugto ng sakit, ang dami ng chemotherapy ay nakasalalay sa "panganib na grupo", na tinutukoy ng pagkakaroon ng mga masamang palatandaan - ° T

1) leukocytosis higit sa 20010 9 / l, mga pagsabog ng higit sa 3%, ang dami ng mga pagsabog at pp 0 myelocytes sa dugo higit sa 20 %, ang bilang ng mga basophil sa dugo ay higit sa 10 %"■

2) pagbaba sa hemoglobin sa antas na mas mababa sa 90 g/l;

3) thrombocytosis na higit sa 500 10 9 /l o thrombocytopenia na mas mababa sa 100 10 9 /l-

4) splenomegaly (ang pali ay palpated 10 cm sa ibaba ng costal arch at higit pa);

5) hepatomegaly (ang atay ay palpated 5 cm sa ibaba ng costal arch at higit pa).

Mababang panganib - ang pagkakaroon ng isang tanda; intermediate na panganib - ang pagkakaroon ng 2-3 mga palatandaan; mataas na panganib - ang pagkakaroon ng 4 na palatandaan o higit pa. Sa mababang at intermediate na panganib, ang monochemotherapy ay unang ipinahiwatig; sa mataas na panganib, ang polychemotherapy ay inirerekomenda mula sa simula.

Sa pinalawak na yugto, ang kurso ng chemotherapy ay isinasagawa. Ginagamit ang Hydrea, ngunit sa malalaking dosis (2-3 dosis araw-araw) sa ilalim ng kontrol ng hematological: na may pagbaba sa bilang ng mga leukocytes at platelet, ang dosis ng gamot ay nabawasan, at kung ang nilalaman ng mga leukocytes ay 10-20 10 9 /l at platelets 100-10 9 /l, kinansela ang gamot. Kung ang mga dating epektibong gamot ay walang epekto sa loob ng 3-4 na linggo, pagkatapos ay isang kurso ng paggamot na may isa pang cytostatic ay dapat isagawa. Kaya, kung ang hydrea ay hindi epektibo, pagkatapos ay ang myelosan (busulfan, mileran), myelobromol ay inireseta.

Pagkatapos ng kurso ng chemotherapy, ang maintenance therapy ay isinasagawa ayon sa isang scheme na malapit sa scheme ng pangunahing restraint therapy. Ang mga gamot na nagkaroon ng therapeutic effect sa kurso ng chemotherapy ay ginagamit.

Ang polychemotherapy ay isinasagawa sa mga kurso na may mataas na antas ng panganib, pati na rin sa yugto ng terminal ng CML; na may blast crisis - sa halagang katumbas ng therapy para sa OL. Ginagamit ang mga gamot na may cytostatic effect sa proliferating elements (cytosar, methotrexate, vincristine, antitumor antibiotic rubomycin hydrochloride). Ang mga kursong polychemotherapy ay maikli (5-14 araw na may pahinga ng 7-10 araw).

Sa kasalukuyan, sa panimula ay lumitaw ang mga bagong paraan ng paggamot.
niya CML - cytokine a-interferon (a-IFN). Ang punto ay na sa proseso
myeloid proliferation megakaryocytes at platelets naglalabas ng sakit
ang bilang ng mga salik ng paglago na mismong nag-aambag sa
karagdagang paglaganap ng mutant pluripotent at oligopotent
stem cell, pati na rin ang mga stromal cells. Ang lahat ng ito ay humahantong
karagdagang pag-unlad ng sakit, pati na rin ang pag-unlad ng fibrous at
mga pagbabago sa bone marrow. Samantala, napatunayan na ang a-IFN sa chi nito
ang antagonist ay isang antagonist sa istruktura ng mikropono at mga functional na katangian
mga kadahilanan ng paglago; ito ay nagtatago ng mga sangkap na pumipigil sa stimulus
epekto ng megakaryocytes sa hematopoiesis at may antipro-
ferative na aktibidad na may kaugnayan sa mga progenitor cell ng cro ^
mga likha; bilang karagdagan, pinasisigla ng a-IFN ang antitumor immunity ^
Dahil dito, ang mga kondisyon ay nilikha para sa pagpapanatili ng normal na dugo

Sa kasong ito, ang α-IFN ay walang cytostatic effect, na isang napaka-kaakit-akit na pag-aari, dahil walang depressive effect sa normal na bone marrow cells.

t pon "A", na pinangangasiwaan ng intramuscularly o subcutaneously sa mga dosis ng 1H 2 hanggang 9 MI / m 2 bawat araw (ayon sa iba't ibang mga may-akda) para sa 2-6 na buwan / f MI = 1 ° 00 ° ° 0 U D) "na nagpapahintulot makamit ang hematological remission

at v maraming pasyente. Kapag ginagamot sa gamot na ito, maaaring lumitaw ang isang "type-like" syndrome - lagnat, sakit ng ulo, pagkapagod ng kalamnan, pangkalahatang mahinang kalusugan, ngunit ang pag-inom ng paracetamol ay nag-aalis ng mga hindi pangkaraniwang bagay na ito.

Ang Intron "A" ay minsan ay pinagsama sa isang cytostatic na gamot - hydrea o cytosine-arabinoside (cytosar), na nagpapabuti sa mga resulta ng paggamot; Ang 5-taong survival rate sa paggamot na may intron A ay 32-89 na buwan (sa 50% ng mga pasyente), habang sa paggamot na may myelosan ang figure na ito ay 44-48 na buwan.

Napakahalaga na sa paggamot ng α-IFN, hindi lamang hematological, kundi pati na rin ang cytogenetic remission ay maaaring mangyari, kapag ang Ph-chromosome ay hindi natukoy sa lahat sa mga selula ng dugo at buto ng utak, na ginagawang posible na magsalita nang hindi gaanong. tungkol sa pagpapatawad, ngunit tungkol sa kumpletong pagbawi mula sa

Sa kasalukuyan, ang pangunahing "kaganapan" sa paggamot ng CML ay isang bagong gamot - isang mutant tyrosine kinase (p210 protein) blocker - Gleevec (STI-571). Ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 400 mg/m 2 sa loob ng 28 araw. Sa isang blast crisis ng CML, ang dosis ay 600 mg / (m 2-araw). Ang paggamit ng gamot ay humahantong sa kumpletong pagpapatawad ng sakit nang walang pag-aalis ng tumor clone. Ang Gleevec ay kasalukuyang piniling gamot para sa CML.

Sa isang makabuluhang pagtaas sa pali, kung minsan ay isinasagawa ang X-ray irradiation, na humahantong sa pagbawas sa laki nito.

Sa purulent-inflammatory complications, ginaganap ang antibiotic therapy.

Ang mga pagsasalin ng dugo sa CML ay ipinahiwatig para sa malubhang anemic syndrome na hindi pumapayag sa cytostatic therapy, o paggamot na may mga paghahanda sa bakal sa pinagmulan ng kakulangan sa iron. Ang mga pasyente na may CML ay inilalagay sa mga talaan ng dispensaryo, ang mga pana-panahong pagsusuri ay isinasagawa na may ipinag-uutos na kontrol sa hematological.

Pagtataya. Ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na may CML ay karaniwang 3-5 taon, sa ilang mga pasyente umabot ito sa 7-8 taon. Ang pag-asa sa buhay pagkatapos ng krisis sa pagsabog ay bihirang lumampas sa 12 buwan. Ang paggamit ng Intran A ay makabuluhang nagbabago sa pagbabala ng sakit para sa mas mahusay.

Pag-iwas. Walang mga hakbang upang maiwasan ang CML, at samakatuwid ay maaari lamang nating pag-usapan ang tungkol sa pangalawang pag-iwas sa sakit, na binubuo sa pagpigil sa mga exacerbations ng sakit (maintenance therapy, pagbubukod ng insolation, sipon, atbp.).

Hematologist

Mataas na edukasyon:

Hematologist

Samara State Medical University (SamSMU, KMI)

Antas ng edukasyon - Espesyalista
1993-1999

Karagdagang edukasyon:

"Hematology"

Russian Medical Academy ng Postgraduate Education

Kadalasan ang mga pagkabigo ng chromosomal ay ipinapakita ng mga hindi inaasahang kaguluhan. Ang isa sa mga pagpapakitang ito ay ang talamak na myeloid leukemia, isang tumor lesyon ng dugo. Sa karamihan ng mga kaso, ang proseso ng hematopoiesis na nagaganap sa red bone marrow ay sumasailalim sa mga pagbabago dahil sa pinsala sa chromosome. Ang pinaka-kanais-nais na pagbabala ay ibinibigay ng bone marrow transplantation. Kadalasan ang donor ay pinipili mula sa mga kamag-anak.

Ang kakanyahan ng patolohiya

Ang talamak na myeloid leukemia (CML) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa mga antas ng dugo ng granulocytes, isa sa mga uri ng leukocytes. Bumubuo nang hindi makontrol sa utak ng buto, isang makabuluhang bahagi ng mga ito ang pumapasok sa daloy ng dugo na wala pa sa gulang. Ang konsentrasyon ng iba pang mga uri ng leukocytes ay bumababa, at ang mga batang binago na mga selula ay maaaring umabot sa kapanahunan.

Sa simula ng pag-unlad ng patolohiya, ang bilang ng mga leukocytes ay halos 20,000 / μl. Sa pag-unlad nito, ang figure na ito ay nagbabago sa 400,000 / μl. Ang mga cell na may iba't ibang antas ng maturity ay matatagpuan sa dugo - immature (promyelocytes, myelocytes, metamyelocytes) at mature (stab neutrophils).

Ang mga abnormalidad ng chromosome ay naayos. Kadalasan, ang sakit ay naghihikayat ng isang kapansin-pansin na pagtaas sa konsentrasyon ng iba pang mga uri ng leukocytes (basophils at eosinophils). Ito ay katibayan ng isang malubhang anyo ng CML. Sa mga pasyente, ang pali ay tumataas sa laki, ang bilang ng mga myeloblast (mga ninuno ng granulocytes) ay tumataas sa utak ng buto at dugo.

Mga dahilan para sa pag-unlad ng sakit

Kinokontrol ng ilang mga gene ang paglaki at paghahati ng cell. Ang ilan ay nagpapasigla sa proseso ng pag-unlad (oncogenes), habang ang iba ay nagpapabagal nito, na nagiging sanhi ng physiological cell death (suppressors). Ang myeloid leukemia ay sanhi ng mga mutation ng DNA na nagtataguyod ng pagkalat ng mga oncogenes o pinapatay ang mga suppressor.

Ang mga selula ng katawan ng tao ay naglalaman ng 23 pares ng chromosome. Karaniwan, ang CML ay nagsisimulang mabuo kapag ang mga fragment ay "nagpapalitan" sa pagitan ng chromosome 9 at 22 (translocation). Isang abnormal na gene ang nabuo, at ang chromosome 22 ay bumababa sa laki. Ang nabagong chromosome, na tinatawag na Philadelphia chromosome, ay sinusunod sa mga binagong selula ng halos lahat ng mga pasyente na na-diagnose na may talamak na myeloid leukemia. Siya ang nagiging sanhi ng paglaki at magulong dibisyon ng mga pathological cells.

Sa isang maliit na bilang ng mga pasyente, ang mga nakakapinsalang selula ay hindi naglalaman ng isang binagong chromosome. Ito ay pinaniniwalaan na ang apektadong gene ay nabuo nang iba sa kanila. Napakabihirang na ang mga pasyente ay walang alinman sa binagong gene o isang "sirang" chromosome. Ipinapalagay na sa kasong ito, ang pag-unlad ay pinukaw ng hindi kilalang mga oncogenes.

Ang mga eksperto ay hindi nag-uugnay ng isang chromosome defect sa genetic, ngunit ipinakita ng mga pag-aaral na may mataas na posibilidad na magkaroon ng patolohiya sa mga bata na ang isa sa mga magulang ay may anumang genetic abnormalities (Down syndrome). Ang paglitaw ng talamak na myeloid leukemia ay naiimpluwensyahan ng ilang mga panlabas na kadahilanan:

mataas na dosis ng pagkakalantad sa radiation;
negatibong epekto ng mga kemikal (alcohols, epoxy resins, alkenes, ketones, aldehydes);
edad (higit sa 30 taon);
kasarian (mas madalas ang sakit ay nasuri sa mga lalaki).

Ang isang mahinang immune system ay maaaring maging isang panganib na kadahilanan. Ang paninigarilyo ay nag-aambag sa isang mas malubhang kurso ng sakit.

Pag-uuri ng talamak na myeloid leukemia

Mayroong ilang mga klasipikasyon ng patolohiya. Ayon sa pangkalahatang taxonomy, maraming uri ng talamak na myeloid leukemia ay nakikilala:

na may Philadelphia chromosome sa mga matatanda;
na may Philadelphia chromosome sa mga pasyente na mas matanda sa 60 taon;
atypical (walang Philadelphia chromosome);
sa mga bata (infantile form na walang Philadelphia chromosome, juvenile form, hindi gaanong naiiba sa CML na may transformed chromosome sa mga matatanda).

Ayon sa klinikal na larawan, ang patolohiya ay maaaring:

benign;
progresibo;
pali;
tiyan;
tumor;
utak ng buto.

Mayroong tatlong antas ng kalubhaan ng sakit:

Talamak - ang antas ng mga pagsabog ay mas mababa sa 15%;
Accelerations (accelerations) - ang bilang ng mga pagsabog ay 15-29%. Ang mga pagsabog at promyelocytes sa dugo at utak ng buto ay higit sa 30%, ang thrombocytopenia (mababang bilang ng platelet) na hindi tumutugon sa therapy ay bubuo;
Sabog krisis - blasts higit sa 30%, may mga lugar ng extramedullary hematopoiesis (sa labas ng bone marrow).

Mayroon ding paulit-ulit na talamak na myeloid leukemia - isang pagtaas sa bilang ng mga pagsabog pagkatapos ng pagpapatawad.

Mga sintomas ng talamak na myeloid leukemia

Kadalasan, ang patolohiya sa una ay asymptomatic. Unti-unti, lumilitaw ang mga di-tiyak na palatandaan:

kahinaan;
pagbaba ng timbang;
hyperthermia;
pagpapawis sa gabi;
utot.

Sa hinaharap, maaari mong makita ang:

isang pagtaas sa laki ng pali;
pamumutla;
dumudugo;
isang kapansin-pansing pagtaas sa mga lymph node;
mga pantal sa balat.

Sa pagtaas ng laki ng pali, ang pasyente ay maaaring makaramdam ng sakit o pakiramdam ng bigat sa kaliwang bahagi ng tiyan. Sa pagbilis, tumataas ang kalubhaan ng mga sintomas. Ang huling yugto ng talamak na myeloid leukemia, bilang karagdagan sa mga nahayag na sintomas, ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

pagdurugo;
mabilis na pagbaba ng timbang;
pagbuhos ng mga pawis;
matagal na sakit ng kasukasuan at buto;
lagnat na may matinding panginginig.

Ang benign na kurso ng patolohiya ay tumatagal ng ilang taon, malignant - mula tatlo hanggang anim na buwan. Kadalasan sa talamak na myeloid leukemia, ang mga nakakahawang sakit ay bubuo, lumilitaw ang mga palatandaan ng pagkalasing. Ang mga panahon ng exacerbation ay pinalitan ng mga pagpapatawad.

Diagnosis ng talamak na myeloid leukemia

Sa isang pisikal na pagsusuri, ang doktor, na pinag-aralan ang kasaysayan ng pasyente, ay sinusuri ang kondisyon ng atay, pali, at mga lymph node. Ang kasunod na pagsusuri ay maaaring kabilang ang:

mga pagsusuri sa dugo (pag-aayos ng dami at husay na mga parameter ng dugo);
bone marrow puncture - biopsy o aspiration (pagpapasiya ng pagkakaroon ng mga apektadong selula);
pag-aaral ng mga piling sample ng dugo, bone marrow, buto, cerebrospinal fluid, lymph node tissues (detection ng uri ng leukemia at pagtatasa ng pagkakaroon ng leukemia cells);
pagsusuri para sa pagtuklas ng mga paglabag sa chromosomal set;
x-ray ng dibdib (pagtuklas ng mga pathology ng baga);
Ultrasound, CT, MRI (visualization ng mga tisyu, organo).

Humigit-kumulang isang-kapat ng mga pasyente na may talamak na myeloid leukemia ay nakita sa panahon ng isang medikal na pagsusuri nang nagkataon. Sa ilang mga pasyente, ang mga macrophage ay naayos sa utak ng buto. Ang konsentrasyon ng megakaryocytes ay tumaas. Ang electron microscopy sa bawat yugto ng kanilang pagkahinog ay nagpapakita ng isang lag sa pagbuo ng nucleus mula sa cytoplasm. Sa pulang pulp ng pali, ang infiltration ay matatagpuan.

Sa serum ng dugo, ang konsentrasyon ng uric acid at bitamina B 12 ay tumataas. Minsan ang mataas na antas ng uric acid ay nagiging sanhi ng pagbuo ng mga urates sa pantog at pag-unlad ng gouty arthritis. Minsan ang pali ay umaabot sa ganoong sukat na bumababa sa pelvic area. Sa makabuluhang splenomegaly, ang atay ay madalas na tumataas sa laki. Ang huling kumpirmasyon ng diagnosis ay ang pagpaparehistro ng nabagong chromosome. Sa iba pang mga pathologies, ang pagkakaroon ng marker na ito sa dugo at utak ng buto ay hindi nabanggit.

Therapy sa patolohiya

Ang Therapy para sa talamak na myeloid leukemia ay tinutukoy ng yugto ng patolohiya. Sa isang maagang yugto, ang pangkalahatang pagpapalakas ng paggamot, isang balanseng diyeta na pinayaman ng mga bitamina, at regular na kontrol sa dispensaryo ay inirerekomenda. Sa ibang mga kaso, ang CML ay ginagamot ng mga gamot na nakakatulong na bawasan ang laki ng pali at bawasan ang aktibidad ng mga malignant na selula. Ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay direktang nakasalalay sa kasapatan at pagiging maagap ng therapy. Ang Therapy ay isinasagawa sa maraming paraan:

Paggamot sa droga (Cytosar, Alpha-interferon, Mielosan);
Ang paglipat ng utak ng buto (ang posibilidad ng pagbawi ay mas mataas sa operasyon sa mga unang yugto ng patolohiya, ang ginustong mga donor ay ang mga kamag-anak ng pasyente);
Radiation therapy (ang layunin ay ang pagkasira ng mga malignant na selula, binabawasan ang rate ng kanilang pag-unlad);
Pag-alis ng pali (karaniwan ay sa huling yugto ng pag-unlad ng patolohiya). Ang mga indikasyon para sa interbensyon sa kirurhiko ay maaaring thrombocytopenia, ang banta ng pinsala sa pali, halatang kakulangan sa ginhawa na dulot ng laki ng organ.

Kung ang pagkuha ng mga gamot ay hindi nagbibigay ng inaasahang epekto, ginagamit ang leukophoresis - cellular cleansing ng dugo mula sa labis na bilang ng mga leukocytes. Minsan ginagamit ito kasabay ng paggamot sa droga. Ang isang makabuluhang pinalaki na pali ay minsan nakalantad sa X-ray, nakakatulong ito upang mabawasan ang laki nito. Sa kaganapan ng purulent inflammatory foci, ginagamit ang mga antibiotics.

Sa pag-unlad ng malubhang anemya, mapagparaya sa cytostatics, o sa paggamot ng iron deficiency anemia na may naaangkop na paghahanda ng bakal, ipinapahiwatig ang pagsasalin ng dugo. Ang mga pasyente ay napapailalim sa pagpaparehistro ng dispensaryo, kailangan nila ng regular na pagsusuri at pagsubaybay sa mga bilang ng dugo. Ang self-treatment ng talamak na anyo ng myeloid leukemia ay hindi katanggap-tanggap at hindi katanggap-tanggap.

Pag-unlad ng patolohiya

Sa pag-unlad ng patolohiya, ipinahiwatig ang mga cytostatics. Ang laki ng paggamot ay depende sa yugto ng sakit. Ang paglitaw ng mga hayagang sintomas (isang pagtaas sa mga organo, isang pagtaas sa bilang ng mga leukocytes kumpara sa isang naunang yugto ng patolohiya) ay isang dahilan para sa paggamit ng mga pangunahing diskarte sa pagpigil. Ang mga pasyente sa maliliit na dosis ay inireseta ng hydroxyurea sa isang outpatient na batayan - napapailalim sa kontrol ng mga bilang ng dugo. Pagkatapos ng pagpapatawad ng sakit, ginagamit ang suportang paggamot.

Advanced na yugto ng patolohiya

Kung ang sakit ay lumipas na sa isang advanced na yugto, ang paggamot sa droga ay isinasagawa depende sa "panganib na grupo" (mga parameter ng hematological). Sa mababang panganib, ang paggamot ay una na isinasagawa sa isang gamot (monochemotherapy), na may mataas na panganib, inirerekomenda na gumamit ng ilang mga gamot sa parehong oras (polychemotherapy).

Matapos makumpleto ang kurso ng monochemotherapy, ang parehong ahente ay unang inireseta, ngunit sa isang mas mataas na dosis. Sa pagpapabuti ng mga bilang ng dugo, ito ay kinansela o ang dosis ay nabawasan. Kung ang cytostatic na ginamit ay hindi nagdala ng inaasahang epekto sa loob ng isang buwan, ang paggamot ay isinasagawa sa ibang gamot.

Pagkatapos ng kurso ng chemotherapy, isinasagawa ang maintenance treatment (ang scheme ay katulad ng scheme ng primary restraint therapy). Gumamit ng mga gamot na napatunayang epektibo sa kursong paggamot. Ang polychemotherapy ay isinasagawa sa mas mataas na panganib at sa huling yugto ng CML. Sa blast crisis, ang therapy ay katulad ng paggamot sa acute leukemia. Ang polychemotherapy ay isinasagawa sa mga maikling kurso ng 5-14 na araw. Ang tagal ng mga pahinga ay 7-10 araw.

Alpha interferon

Ang pangunahing mga bagong paggamot para sa talamak na myeloid leukemia ay kinabibilangan ng alpha-interferon, isang antagonist ng growth factors. Pinipigilan nito ang impluwensya ng megakaryocytes sa proseso ng hematopoiesis at pinipigilan ang pagpaparami ng granulocytes. Bilang karagdagan, ang alpha-interferon ay nagpapagana ng antitumor immunity, na lumilikha ng mga kondisyon para sa normalisasyon ng hematopoiesis.

Bilang isang cytostatic, ang gamot ay walang depressive na epekto sa malusog na mga selula. Ang paggamot na may alpha-interferon ay maaari ding maging sanhi ng cytogenetic remission - ang kawalan ng Philadelphia chromosome. Ito ay hindi kahit na nagsasalita ng pagpapatawad, ngunit ng kumpletong pagbawi ng pasyente.

Walang mga hakbang sa pag-iwas para sa talamak na myelogenous leukemia. Posible lamang na maiwasan ang mga exacerbations ng patolohiya (suportadong paggamot, pag-iwas sa insolation, sipon). Ang average na pag-asa sa buhay sa CML ay tatlo hanggang limang taon, minsan hanggang walo. Matapos ang pag-unlad ng isang krisis sa pagsabog, ang pasyente ay bihirang mabuhay nang higit sa isang taon.

Ang kakanyahan ng sakit

Talamak na myeloid leukemia (chronic myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, CML) ay isang sakit kung saan mayroong labis na pagbuo ng mga granulocytes sa bone marrow at isang pagtaas ng akumulasyon sa dugo ng parehong mga cell na ito mismo at ang kanilang mga precursor. Ang salitang "talamak" sa pangalan ng sakit ay nangangahulugan na ang proseso ay medyo mabagal, sa kaibahan sa talamak na leukemia, at ang "myeloid" ay nangangahulugan na ang mga selula ng myeloid (at hindi lymphoid) na linya ng hematopoiesis ay kasangkot sa proseso.

Ang isang tampok na katangian ng CML ay ang presensya sa mga leukemic cell ng tinatawag na Philadelphia chromosome isang tiyak na chromosomal translocation. Ang pagsasalin na ito ay itinalaga bilang t (9; 22) o, nang mas detalyado, bilang t (9; 22) (q34; q11) - iyon ay, ang isang tiyak na fragment ng chromosome 22 ay nagbabago ng mga lugar na may isang fragment ng chromosome 9. Bilang isang resulta, isang bago, tinatawag na chimeric, isang gene (tinutukoy na BCR-ABL) na ang "trabaho" ay nakakagambala sa regulasyon ng cell division at maturation.

Ang talamak na myeloid leukemia ay kabilang sa grupo myeloproliferative na mga sakit .

Dalas ng paglitaw at mga kadahilanan ng panganib

Sa mga matatanda, ang CML ay isa sa mga pinakakaraniwang uri ng leukemia. Taun-taon, 1-2 kaso bawat 100 libo ng populasyon ang nakarehistro. Sa mga bata, ito ay nangyayari nang mas madalas kaysa sa mga matatanda: mga 2% ng lahat ng mga kaso ng CML ay nangyayari sa pagkabata. Ang mga lalaki ay medyo mas madalas magkasakit kaysa sa mga babae.

Ang insidente ay tumataas sa edad at mas mataas sa mga taong nalantad sa ionizing radiation. Ang iba pang mga kadahilanan (heredity, nutrisyon, ekolohiya, masamang gawi), tila, ay hindi gumaganap ng isang mahalagang papel.

Mga palatandaan at sintomas

Hindi tulad ng acute leukemia, unti-unting umuunlad ang CML at nahahati sa apat na yugto: preclinical, chronic, progressive, at blast crisis.

Sa paunang yugto ng sakit, ang pasyente ay maaaring walang anumang kapansin-pansing mga pagpapakita, at ang sakit ay maaaring pinaghihinalaang sa pamamagitan ng pagkakataon, ayon sa mga resulta ng isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo. ito preclinical yugto.

Pagkatapos ang mga sintomas tulad ng igsi sa paghinga, pagkapagod, pamumutla, pagkawala ng gana at timbang, pagpapawis sa gabi, isang pakiramdam ng bigat sa kaliwang bahagi dahil sa isang pinalaki na pali, ay lilitaw at dahan-dahang tumataas. Maaaring may lagnat, pananakit ng kasukasuan dahil sa akumulasyon ng mga blast cell. Ang yugto ng sakit kung saan ang mga sintomas ay banayad at mabagal na umuunlad ay tinatawag talamak .

Sa karamihan ng mga pasyente, ang talamak na yugto ay umuusad sa isang yugto pagkatapos ng ilang panahon - karaniwan nang ilang taon. acceleration (pagpabilis). o progresibo. Ang bilang ng mga blast cell at mature granulocytes ay tumataas. Ang pasyente ay nakakaramdam ng isang kapansin-pansin na kahinaan, sakit sa mga buto at isang pinalaki na pali; lumalaki din ang atay.

Ang pinakamalubhang yugto sa pag-unlad ng sakit - krisis sa sabog. kung saan ang nilalaman ng mga blast cell ay tumaas nang husto at ang CML sa mga pagpapakita nito ay nagiging katulad ng agresibong talamak na leukemia. Ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng mataas na lagnat, pagdurugo, pananakit ng buto, mga impeksiyon na mahirap gamutin, at mga leukemic na sugat sa balat (leukemids). Bihirang, ang isang pinalaki na pali ay maaaring masira. Ang blast crisis ay isang nakamamatay na kondisyon at mahirap gamutin.

Mga diagnostic

Kadalasan, natukoy ang CML bago pa man lumitaw ang anumang mga klinikal na palatandaan, sa pamamagitan lamang ng pagtaas ng bilang ng mga white blood cell (granulocytes) sa isang regular na pagsusuri sa dugo. Ang isang tampok na katangian ng CML ay isang pagtaas sa bilang ng hindi lamang neutrophils. kundi pati na rin ang mga eosinophil at basophil. Ang banayad hanggang katamtamang anemia ay karaniwan; Ang mga antas ng platelet ay nagbabago at maaaring tumaas sa ilang mga kaso.

Kung pinaghihinalaan ang CML, isang pagbutas sa bone marrow ang gagawin. Ang batayan para sa diagnosis ng CML ay ang pagtuklas ng Philadelphia chromosome sa mga cell. Maaari itong gawin gamit ang isang cytogenetic na pag-aaral o molecular genetic analysis.

Ang Philadelphia chromosome ay matatagpuan hindi lamang sa CML, kundi pati na rin sa ilang mga kaso ng acute lymphoblastic leukemia. Samakatuwid, ang diagnosis ng CML ay batay hindi lamang sa presensya nito, kundi pati na rin sa iba pang mga klinikal at laboratoryo na mga pagpapakita na inilarawan sa itaas.

Paggamot

Para sa paggamot ng CML sa talamak na yugto, ang isang bilang ng mga gamot ay tradisyonal na ginagamit, na pumipigil sa pag-unlad ng sakit, bagaman hindi ito humahantong sa isang lunas. Kaya, ang busulfan at hydroxyurea (hydrea) ay nagbibigay-daan sa ilang oras upang makontrol ang antas ng mga leukocytes sa dugo. at ang paggamit ng alpha-interferon (minsan kasama ng cytarabine), kung matagumpay, ay makabuluhang nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit. Ang mga gamot na ito ay nagpapanatili ng isang tiyak na klinikal na kahalagahan hanggang sa araw na ito, ngunit ngayon ay may mas epektibong mga modernong gamot.

Ang Imatinib (Gleevec) ay isang partikular na ahente na nagbibigay-daan sa iyo na sadyang "i-neutralize" ang resulta ng genetic na pinsala sa mga cell sa CML; ang gamot na ito ay makabuluhang mas epektibo kaysa sa mga naunang ahente at mas mahusay na disimulado. Maaaring mapataas ng Imatinib ang tagal at mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente. Karamihan sa mga pasyente ay dapat na patuloy na kumuha ng Gleevec mula sa oras ng diagnosis: ang paghinto ng paggamot ay nauugnay sa isang panganib ng pagbabalik. kahit na ang clinical at hematological remission ay nakamit na.

Ang paggamot sa Glivec ay isinasagawa sa isang outpatient na batayan, ang gamot ay kinuha sa anyo ng mga tablet. Ang tugon sa paggamot ay tinasa sa ilang mga antas: hematological (normalisasyon ng isang klinikal na pagsusuri sa dugo), cytogenetic (paglaho o isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga cell, kung saan ang Philadelphia chromosome ay nakita sa pamamagitan ng cytogenetic analysis) at molekular genetic (pagkawala o isang matalim na pagbaba sa bilang ng mga cell, kung saan sa panahon ng polymerase chain reaction ang chimeric BCR-ABL gene ay maaaring makita).

Ang Gleevec ay ang batayan ng modernong CML therapy. Ang mga makapangyarihang bagong gamot ay patuloy ding ginagawa para sa mga pasyente na hindi kayang tiisin o hindi magtagumpay sa imatinib therapy. Available na ngayon ang Dasatinib (Sprycel) at nilotinib (Tasigna) at makakatulong sa malaking bahagi ng mga pasyenteng ito.

Ang tanong ng paggamot sa yugto ng krisis sa pagsabog ay mahirap, dahil ang sakit sa yugtong ito ay mahirap nang gamutin. Posible ang iba't ibang mga opsyon, kabilang ang parehong mga gamot sa itaas, at, halimbawa, ang paggamit ng mga diskarte na katulad ng induction therapy para sa acute leukemia.

Bilang karagdagan sa drug therapy para sa CML, maaaring kailanganin din ang mga pansuportang pamamaraan. Kaya, na may napakataas na antas ng mga leukocytes, kapag ang kanilang pagsasama-sama sa loob ng mga sisidlan at pagtaas ng lagkit ng dugo ay nakakasagabal sa normal na suplay ng dugo sa mga panloob na organo, maaaring gamitin ang bahagyang pag-alis ng mga selulang ito gamit ang apheresis (leukapheresis) na pamamaraan.

Sa kasamaang palad, tulad ng nabanggit na, sa panahon ng therapy sa Glivec at iba pang mga gamot, ang ilan sa mga cell na may genetic na pinsala ay maaaring manatili sa utak ng buto (minimal na natitirang sakit), na nangangahulugan na ang isang kumpletong lunas ay hindi nakakamit. Samakatuwid, ang mga batang pasyente na may CML sa pagkakaroon ng isang katugmang donor. lalo na may kaugnayan, sa ilang mga kaso ay ipinahiwatig ang paglipat ng utak ng buto - sa kabila ng mga panganib na nauugnay sa pamamaraang ito. Kung matagumpay, ang paglipat ay humahantong sa isang kumpletong lunas para sa CML.

Pagtataya

Ang pagbabala para sa CML ay depende sa edad ng pasyente, ang bilang ng mga blast cell. tugon sa therapy at iba pang mga kadahilanan. Sa pangkalahatan, ang mga bagong gamot tulad ng imatinib ay nagbibigay-daan sa maraming taon upang mapataas ang pag-asa sa buhay ng karamihan sa mga pasyente na may makabuluhang pagpapabuti sa kalidad nito.

Sa allogeneic bone marrow transplantation, may malaking panganib ng mga komplikasyon pagkatapos ng transplantation (graft-versus-host disease, nakakalason na epekto ng chemotherapy sa mga internal organs, nakakahawa at iba pang mga problema), ngunit kung matagumpay, magaganap ang kumpletong paggaling.