Cml ilə şişkinlik var. Xroniki miyeloid leykoz - klinika, diaqnoz, müalicə. Xroniki miyeloid lösemi: mərhələlər

Diaqnoz(CML) əksər hallarda qan şəklində xarakterik dəyişikliklərlə müəyyən etmək asandır və ya hər halda şübhələnir. Bu dəyişikliklər, xəstəliyin başlanğıcında kiçik (10-15 10 9 / l) və xəstəlik irəlilədikcə, müalicə edilmədən çox böyük sayda - 200-500-800 10 9 / l-ə çatan tədricən artan leykositozda ifadə edilir. daha da çox.

Sayın artması ilə eyni vaxtda leykositlər leykosit formulunda xarakterik dəyişikliklər qeyd olunur: qranulositlərin tərkibinin 85-95% -ə qədər artması, yetişməmiş qranulositlərin - miyelositlərin, metamyelositlərin, əhəmiyyətli leykositozlu - tez-tez promyelositlərin və bəzən tək partlayış hüceyrələrinin olması. Bazofillərin tərkibində 5-10% -ə qədər çox xarakterik bir artım, tez-tez eozinofillərin səviyyəsinin 5-8% -ə qədər artması ilə ("eozinofil-bazofil assosiasiya", digər xəstəliklərdə tapılmır) və azalma ilə. limfositlərin sayı 10-5% -ə qədər.

Bəzən bazofillərin sayı əhəmiyyətli rəqəmlərə çatır - 15-20% və ya daha çox.

Ədəbiyyatda 15-20 il əvvəl belə hallarda, xəstəlik xəstələrin 5-8% baş verir xroniki miyeloid lösemi, bir bazofil variant kimi təyin edilmişdir. Eozinofillərin 20-40% -i daim qanda olan bir eozinofilik variant təsvir edilmişdir. Hazırda bu variantlar təcrid olunmur və bazofillərin və ya eozinofillərin sayının artması xəstəliyin irəliləmiş mərhələsinin əlaməti hesab olunur.

Əksər xəstələr artıb trombositlər 400-600 10 9 /l-ə qədər, bəzən daha çox - 800-1000 10 9 /l-ə qədər, nadir hallarda daha yüksəkdir. Hemoqlobin və eritrositlərin məzmunu uzun müddət normal qala bilər, yalnız çox yüksək leykositozla azalır. Bəzi xəstələrdə, xəstəliyin başlanğıcında, hətta kiçik bir eritrositoz müşahidə olunur - 5,0-5,5 10 12 litr.

Öyrənmək sümük iliyi nöqtəsi normal 3-4/1 əvəzinə miyeloid / eritroid nisbətinin 20-25/1-ə qədər artması ilə miyelokaryositlərin sayının və yetişməmiş qranulositlərin faizinin artımını tapır. Xüsusilə qanda bu hüceyrələrin yüksək məzmunu olan xəstələrdə bazofillərin və eozinofillərin sayı adətən artır. Bir qayda olaraq, çoxlu sayda mitotik rəqəmlər qeyd olunur.

Bəzi xəstələrdə, daha tez-tez əhəmiyyətli hiperleykositoz, sümük iliyinin punktatında mavi histiositlər və Gaucher hüceyrələrinə bənzəyən hüceyrələr tapılır. Bunlar çürüyən leykositlərdən qlükoserebrozidləri tutan makrofaqlardır. Meqakaryositlərin sayı adətən artır, bir qayda olaraq, displazi əlamətləri var.

At morfoloji tədqiqat KML-də qranulositar hüceyrələrin strukturunda normal olanlarla müqayisədə heç bir dəyişiklik yoxdur, lakin elektron mikroskopiya nüvənin və sitoplazmanın yetişməsində asinxronizmi aşkar edir: qranulositlərin yetişməsinin hər mərhələsində nüvə sitoplazmadan inkişafında geri qalır.

From sitokimyəvi xüsusiyyətləriçox xarakterik olan qan və sümük iliyinin neytrofillərində qələvi fosfatazanın kəskin azalması və ya tamamilə yox olmasıdır.

At trepanobiopsiya miyeloid mikrobun açıq hiperplaziyası, yağ tərkibinin kəskin azalması, xəstələrin 20-30% -ində artıq xəstəliyin başlanğıcında - bu və ya digər dərəcədə miyelofibroz var.
Morfoloji tədqiqat dalaq qırmızı pulpanın lösemik hüceyrələrlə infiltrasiyasını aşkar edir.

Biyokimyəvi dəyişikliklərdən xarakterikdir B12 vitamininin artması qan zərdabında, bəzən normal dəyəri 10-15 dəfə üstələyir və tez-tez klinik və hematoloji remissiya zamanı yüksək olaraq qalır. Digər əhəmiyyətli bir dəyişiklik sidik turşusunun artmasıdır. Əhəmiyyətli leykositozlu demək olar ki, bütün müalicə olunmayan xəstələrdə yüksəkdir və sitostatik terapiya zamanı daha da arta bilər.

Bəzi xəstələrdə daimi sidik turşusu səviyyəsinin artması urat sidik daşlarının və gut artritinin meydana gəlməsinə, görünən düyünlərin meydana gəlməsi ilə aurikulların toxumalarında sidik turşusu kristallarının çökməsinə gətirib çıxarır. Xəstələrin böyük əksəriyyətində serum laktat dehidrogenaz yüksək səviyyədədir.

Başlamaq xəstəliklərəksər hallarda demək olar ki, və ya tamamilə asemptomatikdir. Adətən, qan dəyişiklikləri artıq ortaya çıxdıqda, dalaq genişlənmir. Xəstəlik irəlilədikcə, tədricən artır, bəzən böyük ölçülərə çatır. Leykositoz və dalağın ölçüsü həmişə bir-biri ilə əlaqəli deyil. Bəzi xəstələrdə dalaq qarın boşluğunun bütün sol yarısını tutur, kiçik çanaq nahiyəsinə enir, leykositoz 65-70 10 9 /l, digər xəstələrdə leykositoz 400-500 10 9 /l-ə çatır, dalaq qarın boşluğundan çıxır. yalnız 4-5 sm qabırğa tağının kənarında altında dalağın böyük ölçüsü yüksək bazofiliya ilə CML xüsusilə xarakterikdir.

İfadə etdikdə splenomeqaliya qaraciyər də adətən genişlənir, lakin həmişə dalaqdan daha az dərəcədə. Limfa düyünlərinin böyüməsi XML üçün xarakterik deyil, bəzən xəstəliyin terminal mərhələsində baş verir və blast hüceyrələrinin limfa düyünlərinə infiltrasiya ilə əlaqədardır.

Şikayətlər zəiflik, ağırlıq hissi, bəzən sol hipokondriyumda ağrı, tərləmə, aşağı dərəcəli qızdırma yalnız xəstəliyin inkişaf etmiş klinik və hematoloji mənzərəsi ilə görünür.

At CML xəstələrinin 20-25% -i təsadüfən, xəstəliyin hələ də kliniki əlamətləri olmadıqda, lakin başqa bir xəstəlik üçün və ya müalicə zamanı aparılan qan testində aşkar edilən yalnız yüngül hematoloji dəyişikliklər (leykositoz və qanda yetişməmiş qranulositlərin kiçik bir faizi) olduqda aşkar edilir. profilaktik müayinə. Şikayətlərin və klinik simptomların olmaması bəzən xarakterik, lakin mülayim qan dəyişikliklərinin təəssüf ki, həkimin diqqətini cəlb etməməsinə səbəb olur və xəstəliyin əsl başlanğıcı yalnız bir xəstə artıq bir xəstəliklə müraciət etdikdə retrospektiv olaraq təyin edilə bilər. xəstəliyin açıq klinik və hematoloji mənzərəsi.

Təsdiq CML diaqnozu qan və sümük iliyi hüceyrələrində xarakterik bir sitogenetik markerin - Ph-xromosomun aşkarlanmasıdır. Bu marker XML olan bütün xəstələrdə mövcuddur və digər xəstəliklərdə rast gəlinmir.

Xroniki miyeloid lösemi- insanlarda xromosomlarda spesifik dəyişikliklərin təsvir olunduğu və xəstəliyin inkişafının əsasını təşkil edən molekulyar mexanizmlərin deşifrə edildiyi ilk onkoloji xəstəlik.

1960-cı ildə iki sitogenetika ABŞ-ın Filadelfiya şəhərindən olan P.Nouell və D.Hunqerford tədqiq etdikləri bütün KML xəstələrində səhvən inandıqları kimi, 21-ci cütün xromosomlarından birinin uzun qolunun qısaldığını aşkar ediblər. Kəşf edildiyi şəhərin adı ilə bu xromosom Filadelfiya və ya Ph-xromosom adlanırdı. 1970-ci ildə daha təkmil xromosom boyama texnikasından istifadə edərək, T. Caspersson et al. aşkar etdi ki, CML-də xromosomlardan birinin 21-ci deyil, 22-ci cütünün uzun qolunun silinməsi var. Nəhayət, 1973-cü ildə KML-nin patogenezinin öyrənilməsində başlanğıc nöqtəsi olan ən mühüm kəşf edildi: C. Rouli Ph xromosomunun əmələ gəlməsinin qarşılıqlı translokasiya (genetik elementin bir hissəsinin qarşılıqlı mübadiləsi) ilə bağlı olduğunu göstərdi. material) 9 və 22-ci xromosomlar arasında.

Belələri ilə translokasiyalar 22-ci xromosomun uzun qolunun çox hissəsi 9-cu xromosomun uzun qoluna, 9-cu xromosomun uzun qolunun kiçik terminal hissəsi isə 22-ci xromosoma keçir.Nəticədə xarakterik sitogenetik anomaliya baş verir - xromosomun uzanması. 9-cu cütün xromosomlarından birinin və 22-ci cütün xromosomunun uzun qolu. Ph xromosomu olaraq təyin olunan qısaldılmış uzun qolu olan 22-ci cütdən olan bu xromosomdur.

İndiyə kimi müəyyən edilib Ph xromosomu- t(9;22)(q34;q11) KML olan xəstələrin 90-95%-də metafazaların 95-100%-də rast gəlinir. Təxminən 5% hallarda Ph xromosomunun variant formaları aşkar edilir. Çox vaxt bunlar 9, 22 və bəzi üçüncü xromosomları, bəzən isə əlavə olaraq 2 və ya 3 xromosomları əhatə edən mürəkkəb translokasiyalardır. Mürəkkəb translokasiyalarda həmişə standart t(9;22)(q34;q11) ilə eyni molekulyar dəyişikliklər olur. Standart və variant translokasiyaları eyni xəstədə müxtəlif metafazalarda eyni vaxtda aşkar edilə bilər.

Bəzən sözdə var maskalı translokasiya tipik kimi eyni molekulyar dəyişikliklərlə, lakin şərti sitogenetik üsullarla müəyyən edilmir. Bu, standart translokasiya ilə müqayisədə xromosomların daha kiçik hissələrinin köçürülməsi ilə əlaqədardır. Ənənəvi sitogenetik tədqiqat zamanı t (9; 22) aşkar edilmədiyi hallar da təsvir olunur, lakin FISH və ya RT-PCR (real-vaxt PCR) istifadə edərək, 22-ci xromosomun tipik bir bölgəsində müəyyən etmək mümkündür. CML üçün standart olan gen yenidən təşkili - kimerik gen BCR-ABL formalaşması. Belə halların tədqiqi göstərdi ki, bəzən 9-cu xromosomun bir hissəsinin 22-ci xromosoma köçürülməsi baş verir, lakin 22-ci xromosomun bir hissəsinin 9-cu xromosoma köçürülməsi müşahidə edilmir.

İlkin dövrdə xroniki miyeloid leykemiyanın sitogenetik tədqiqi iki variant fərqləndirildi - Ph-müsbət və Ph-mənfi. Ph-mənfi CML ilk dəfə S. Krauss et al. 1964-cü ildə. Müəlliflər müşahidə etdikləri xəstələrin demək olar ki, yarısında Ph-mənfi CML tapdılar. Sonradan, tədqiqat metodları yaxşılaşdıqca, Ph-mənfi CML nisbəti davamlı olaraq azaldı. İndi məlumdur ki, əsl Ph-mənfi (BCR-ABL-mənfi) CML yoxdur və əvvəllər təsvir edilmiş müşahidələr əksər hallarda BCR-ABL-müsbət CML-ə istinad edir, lakin aşkar edilə bilməyən bir növ xromosomal yenidən qurulma ilə. sitogenetik üsullarla o dövrdə məlumdur.

Beləliklə, alındı indiki zaman, məlumatlar bütün CML hallarda 22-ci xromosomun müəyyən bir bölgəsində eyni gen yenidən qurulması ilə 9 və 22-ci xromosomlarda dəyişikliklərin olduğunu göstərir. Xarakterik sitogenetik dəyişiklikləri aşkar etmək mümkün olmayan hallarda, buna bənzər digər xəstəliklərdən danışırıq. Klinik təzahürlərdə (splenomeqaliya) və qan şəkilində (hiperleykositoz, neytrofiliya) CML. Ən çox yayılmış xroniki miyelomonositik leykemiya (CMML) 2001-ci ildə ÜST təsnifatında həm miyeloproliferativ, həm də miyelodisplastik xüsusiyyətlərə malik olan xəstəliklərə aiddir. CMML ilə qanda və sümük iliyində monositlərin sayı həmişə artır.

Xroniki miyeloid lösemidə bir çox xəstə var translokasiyalar 5-ci xromosomun iştirakı ilə: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), burada 5-ci xromosomda yerləşən PDGFbR genini (b- üçün gen) əhatə edən füzyon genləri əmələ gəlir. trombositlər tərəfindən istehsal olunan böyümə faktorunun reseptoru, - trombositdən əldə edilən böyümə faktoru reseptoru b). Bu gen tərəfindən istehsal olunan zülal, tez-tez əhəmiyyətli leykositoza səbəb olan translokasiya zamanı aktivləşdirilən tirozin kinaz funksiyası olan bir sahəyə malikdir.

iştirakı ilə leykositoz, neytrofiliya və qanda qranulositlərin gənc formaları, miyelopoezin bütün tumurcuqlarının displaziyası, lakin monositozun olmaması ÜST təsnifatına görə xəstəlik atipik CML olaraq təyin olunur, həmçinin miyelodisplastik / miyeloproliferativ xəstəliklər başlığı altında nəzərdən keçirilir. 25-40% hallarda bu xəstəlik miyelodisplastik sindromların digər formaları kimi kəskin leykozla başa çatır. Xarakterik sitogenetik dəyişikliklər aşkar edilməmişdir.

Xroniki miyeloid lösemi pluripotent hüceyrələrin mutasiyası və qranulositlərin daha da nəzarətsiz çoxalması prosesidir. Statistikaya görə, miyeloid lösemi orta yaş qrupundakı insanların bütün hemoblastozlarının 16% -ni və bütün digər yaş qruplarının 8% -ni təşkil edir. Xəstəlik adətən 31 yaşdan sonra özünü büruzə verir, aktivliyin zirvəsi isə 45 yaşında olur. 12 yaşdan kiçik uşaqlar nadir hallarda xəstələnirlər.

Xroniki miyeloid lösemi kişi və ya qadının bədəninə eyni dərəcədə təsir göstərir. Xəstəliyin gedişatını tanımaq çətindir, çünki. Proses ilkin olaraq asemptomatikdir. Tez-tez miyeloid lösemi sonrakı mərhələlərdə aşkar edilir və sonra sağ qalma nisbəti azalır.

ICD-10-a görə xəstəliyin təsnifatı var: C 92.1 - Xroniki miyelositik lösemi.

Xroniki miyeloid leykemiyanın səbəbləri

Miyeloid leykemiyanın patogenezi miyelozdan qaynaqlanır. Müəyyən amillərin gedişində, toxunulmazlığın qorunmasına cavabdeh olan ağ qan hüceyrələrinə fərqlənə bilən hüceyrənin şiş törədən bir klonu görünür. Bu klon faydalı hematopoetik cücərtilər istisna olmaqla, sümük iliyində aktiv şəkildə çoxalır. Qan eritrositlərlə bərabər miqdarda neytrofillərlə doyurulur. Buna görə də adı - leykemiya.

İnsan dalağı bu klonlar üçün filtr rolunu oynamalıdır, lakin onların çoxluğuna görə orqan öhdəsindən gələ bilmir. Dalaq patoloji olaraq böyüyür. Metastazların əmələ gəlməsi və qonşu toxuma və orqanlara yayılması prosesi başlayır. Kəskin lösemi var. Qaraciyər toxumalarının, ürəyin, böyrəklərin və ağciyərlərin zədələnməsi var. Anemiya güclənir və bədənin vəziyyəti ölümə səbəb olur.

Mütəxəssislər müəyyən etdilər ki, CML aşağıdakı amillərin təsiri altında formalaşır:

Radiasiyaya məruz qalma.
Viruslar.
elektromaqnit sahələri.
Kimyəvi maddələr.
İrsiyyət.
Sitostatiklərin qəbulu.

Patologiyanın inkişaf mərhələləri

Xəstəliyin üç əsas mərhələsini ayırmaq adətdir:

İlkin - dalağın bir qədər çox böyüməsi, həmçinin qanda leykositlərin artması ilə əlaqədardır. Bu mərhələdə xəstələrə xüsusi bir müalicə təyin edilmədən nəzarət edilir.
Genişlənmiş - klinik əlamətlər üstünlük təşkil edir. Xəstəyə xüsusi dərmanlar təyin edilir. Miyelozda və dalaqda yerləşən miyeloid toxuma artır. Nadir hallarda lezyon limfa sisteminə təsir göstərir. Sümük iliyində birləşdirici toxumanın proliferasiyası var. Şiddətli qaraciyər infiltrasiyası. Dalaq qalınlaşır. Toxunduqda şiddətli ağrı meydana gəlir. Dalağın infarktından sonra peritonun təsirlənmiş nahiyəyə sürtünmə səsləri eşidilir. Mümkün temperatur artımı. Qonşu orqanlara ziyan vurma ehtimalı yüksəkdir: mədə xorası, plevrit, göz qanaması və ya pnevmoniya. Neytrofillərin parçalanması zamanı əmələ gələn çox miqdarda sidik turşusu sidik yollarında daşların əmələ gəlməsinə kömək edir.
Terminal - trombositlərin səviyyəsində azalma var, anemiya inkişaf edir. İnfeksiya və qanaxma şəklində ağırlaşmalar var. Leykeoid infiltrasiya ürəyə, böyrəklərə və ağciyərlərə ziyan vurur. Dalaq qarın boşluğunun çox hissəsini tutur. Dəridə sıx ağrısız qaldırılmış çəhrayı ləkələr görünür. Şiş infiltratı belə görünür. Limfa düyünləri onlarda sarkoma kimi şişlərin əmələ gəlməsi səbəbindən artır. Sarkoid tipli şişlər insanın istənilən orqanında, hətta sümüklərində yaranıb inkişaf edə bilər. Dərialtı qanaxma əlamətləri var. Lökositlərin yüksək tərkibi mərkəzi sinir sisteminin zədələndiyi hiperleykositoz sindromunun inkişafına səbəb olur. Optik sinirin şişməsi səbəbindən psixi pozğunluqlar və görmə pozğunluğu da var.

Blask böhranı miyelogen leykemiyanın kəskin pisləşməsidir. Xəstələrin vəziyyəti ağırdır. Çox vaxt yataqda keçir, hətta yuvarlana bilmir. Xəstələr ağır qidalanmadan əziyyət çəkirlər və şiddətli sümük ağrılarından əziyyət çəkə bilərlər. Dərinin rəngi mavi olur. Limfa düyünləri daşlaşmış, böyümüşdür. Qarın boşluğunun orqanları, qaraciyər və dalaq maksimum ölçüyə çatır. Ən güclü infiltrasiya bütün orqanlara təsir edir, uğursuzluğa səbəb olur, ölümlə nəticələnir.

Xəstəliyin simptomları

Xroniki dövr orta hesabla 3 ilə qədər davam edir, təcrid olunmuş hallarda - 10 il. Bu müddət ərzində xəstə xəstəliyin varlığından xəbərsiz ola bilər. Nadir hallarda yorğunluq, iş qabiliyyətinin azalması, tox mədə hissi kimi gözə çarpmayan simptomlara əhəmiyyət verilir. Müayinə zamanı dalaq böyüyür və qranulositlər yüksəlir.

KML-nin ilkin mərhələlərində qanda hemoglobində azalma ola bilər. Normoxrom anemiya var. Xroniki miyeloid leykemiyada qaraciyər dalaq kimi böyüyür. Eritrositlərin böyüməsi var. Tibbi nəzarət olmadıqda, xəstəlik onun inkişafını sürətləndirir. Pisləşmə mərhələsinə keçid ya testlər, ya da xəstənin ümumi vəziyyəti ilə göstərilə bilər. Xəstələr tez yorulur, tez-tez başgicəllənmədən əziyyət çəkir, qanaxma daha tez-tez olur, onu dayandırmaq çətindir.

Sonrakı mərhələlərdə davam edən müalicə leykositlərin səviyyəsini azaltmır. Blasma hüceyrələrinin görünüşü müşahidə olunur, onların funksiyalarında dəyişiklik var (bədxassəli bir şiş üçün xarakterik bir fenomen). CML olan xəstələrdə iştah azalır və ya tamamilə yox olur.

Diaqnostik tədbirlər

Mütəxəssis xəstənin hərtərəfli müayinəsini aparır və anamnezini xəstəlik tarixinə yazır. Sonra həkim klinik testlər və digər qan testlərini təyin edir. İlk göstərici qranulositlərin artmasıdır. Daha dəqiq diaqnoz üçün az miqdarda sümük iliyi götürülür və histoloji tədqiqatlar aparılır.

Diaqnozun son nöqtəsi Filadelfiya xromosomunun varlığı üçün əks transkripsiya ilə polimeraza zəncirvari reaksiyasının öyrənilməsidir.

Xroniki miyeloid lösemi diffuz miyelosklerozla qarışdırıla bilər. Dəqiq müəyyən etmək üçün düz sümüklərdə skleroz sahələrinin olub-olmaması üçün rentgen müayinəsi aparılır.

Miyeloid lösemi necə müalicə olunur?

Xroniki miyeloid leykemiyanın müalicəsi aşağıdakı üsullarla həyata keçirilir:

Sümük iliyinin transplantasiyası.
Şüalanma.
Kimyaterapiya.
Dalağın rezeksiyası.
Leykositlərin qandan çıxarılması.

Kimyaterapiya belə dərmanlarla aparılır: Sprysel, Mielosana, Gleevec və s. Ən təsirli üsul sümük iliyinin transplantasiyasıdır. Transplantasiya prosedurundan sonra xəstə mütləq həkimlərin nəzarəti altında xəstəxanada olmalıdır, çünki. belə bir əməliyyat insanın bütün toxunulmazlığını məhv edir. Bir müddət sonra tam sağalma baş verir.

Kimyaterapiya istənilən effekti vermədikdə tez-tez radiasiya ilə tamamlanır. Qamma şüalanması xəstə dalağın yerləşdiyi əraziyə təsir göstərir. Bu şüalar anormal inkişaf edən hüceyrələrin böyüməsinin qarşısını alır.

Dalağın funksiyasını bərpa etmək mümkün olmadıqda, partlayış böhranı zamanı rezeksiya edilir. Əməliyyatdan sonra patologiyanın ümumi inkişafı yavaşlayır və dərmanlarla müalicə effektivliyi artırır.

Leykaferez proseduru ən yüksək səviyyədə leykositlərlə aparılır. Prosedur plazmaferezə bənzəyir. Xüsusi aparatın köməyi ilə bütün leykositlər qandan çıxarılır.

Xroniki miyeloid lösemidə gözlənilən ömür

Xəstələrin əksəriyyəti xəstəliyin ikinci və ya üçüncü mərhələsində ölür. İlk ildə xroniki miyeloid lösemi diaqnozu qoyulduqdan sonra təxminən 8-12% ölür. Son mərhələdən sonra sağ qalma müddəti 5-7 aydır. Terminal mərhələsindən sonra müsbət nəticə olduqda, xəstə təxminən bir il davam edə bilər.

Statistikaya görə, lazımi müalicə olmadıqda CML olan xəstələrin orta ömrü 2-4 ildir. Müalicədə sitostatiklərin istifadəsi ömrü 4-6 ilə qədər uzadır. Sümük iliyinin transplantasiyası digər müalicə üsullarından daha çox ömrü uzadır.

Miyeloid lösemi müstəqil xəstəlik deyil, qırmızı sümük iliyində miyeloid mikrob hüceyrələrinin artması və nəzarətsiz böyüməsi və onların qan dövranında toplanması ilə xarakterizə olunan bir vəziyyətdir.

Xalq arasında leykemiyaya qan xərçəngi də deyirlər, lakin bu termin düzgün deyil. Nozoloji olaraq, bu vəziyyətlə əlaqəli iki xəstəliyi ayırmaq adətdir - xroniki (CML) və kəskin miyeloid lösemi (AML).

AML-də, yetkin olanlara fərqlənə bilməyən miyelopoez prekursor hüceyrələrinin (blastlar) kütləvi bölünməsi var. ÜST statistikasına görə, AML bütün digər lösemi növlərinin təxminən 80% -ni təşkil edir. Epidemioloji nəzarətə əsasən, xəstəlik ən çox 15 yaşdan kiçik və 60 yaşdan yuxarı xəstələrə təsir göstərir. Gender nisbətində AML qadınlarda daha az rast gəlinir.

AML-dən fərqli olaraq, CML-də bədxassəli hüceyrələr yetkin formaları fərqləndirmək qabiliyyətini saxlayır. Bütün lösemi hallarının təxminən 15% -i CML ilə bağlıdır. İllik insident 100.000 əhaliyə təxminən 1,6 təşkil edir. Çox vaxt xəstəlik 20-50 yaş qrupunda olan xəstələrə təsir göstərir. Cins nisbətində kişilər qadınlardan daha tez-tez xəstələnir, təxminən 1,5:1.

Təsnifat

Klassik ICD-yə əlavə olaraq, patoloji prosesin dəqiq təsvirini əldə etməyə imkan verən bir neçə təsnifat var. Kəskin miyeloid lösemi üçün ən uyğun olanı leykemiyanın inkişaf etdiyi hüceyrələrin növü və yetkinliyinə əsaslanan Fransız-Amerika-Britaniya (FAB) təsnifatıdır.

Hematoloji təsnifata görə, xroniki miyeloid lösemi təxminən 5 əsas alt tipə malikdir.

10-cu revizion xəstəliklərin beynəlxalq təsnifatına (ICD-10) uyğun olaraq, xəstəliyin hər bir alt növünə xüsusi bir kod verilməlidir:

C92.0 - Kəskin miyeloid lösemi.

C92.1 Xroniki miyeloid lösemi

C92.2 Atipik xroniki miyeloid lösemi

C92.4 - Kəskin promyelositik lösemi

C92.5 - Kəskin miyelomonositik lösemi.

C92.7 - Digər miyeloid lösemi

C92.9 - Miyeloblastik lösemi, təyin olunmamış

C93.1 - Xroniki miyelomonositik lösemi.

AML-nin inkişafının səbəbləri və risk faktorları

Kəskin miyelogen lösemi sümük iliyində inkişaf edən miyeloid hüceyrələrin DNT-sinin zədələnməsi nəticəsində yaranır ki, bu da qan komponentlərinin anormal istehsalını daha da təhrik edir. AML-də sümük iliyi miyeloblastlar adlanan yetişməmiş hüceyrələr istehsal edir. Bu anormal hüceyrələr düzgün fəaliyyət göstərə bilmir və onlar bölünüb bolca böyüdükdə sümük iliyinin sağlam elementlərini sıxışdırmağa başlayırlar.

Əksər hallarda, DNT mutasiyasına nəyin səbəb olduğu aydın deyil, lakin AML-nin inkişafına kömək edən bir neçə amil, o cümlədən əvvəlki hematoloji pozğunluqlar, irsi səbəblər, ətraf mühitə məruz qalma və dərmanlara məruz qalma aşkar edilmişdir. Bununla belə, yeni başlayan AML olan xəstələrin əksəriyyətində xəstəliyin müəyyən edilə bilən səbəbi yoxdur.

Əvvəlki hematoloji pozğunluqlar. İnkişafın ən ümumi səbəbi miyelodisplastik sindromdur (MDS). Bu, naməlum etiologiyalı sümük iliyi xəstəliyidir, ən çox yaşlı xəstələrdə baş verir və aylar və ya illər ərzində inkişaf edən proqressiv sitopeniya ilə özünü göstərir. Bu sindromu olan xəstələrdə risk dərəcələri də var. Məsələn, həlqəvari sideroblastları olan odadavamlı anemiyası olanlarda partlayışların sayı artmış MDS olanlara nisbətən AML inkişaf ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə azdır.

anadangəlmə pozğunluqlar. Xəstələri AML-nin inkişafına meylləndirən anadangəlmə şərtlərə Bloom sindromu, Daun sindromu, anadangəlmə neytropeniya, Fankoni anemiyası və neyrofibromatoz daxildir. Tipik olaraq, bu xəstələrdə uşaqlıqda kəskin miyelogen leykemiya inkişaf edir, lakin yetkinlik dövründə də görünə bilər.

Klinik tədqiqatlarda AML-nin yayılması riskinin benzol ilə müntəzəm təmasda əhəmiyyətli dərəcədə artdığı qeyd edilmişdir. Bu kimyəvi maddə müxtəlif sənaye sahələrində (kimya və neft emalı zavodlarında, həmçinin rezin və ayaqqabı istehsalında) həlledici kimi istifadə olunur. Benzol yapışqanlarda, təmizləyici məhsullarda, boyalarda və siqaret tüstüsünün tərkibində olur. Formaldehidə məruz qalma da AML ilə əlaqələndirilir, lakin dəqiq təsiri hələ məlum deyil.

Kimyaterapiya. Əvvəllər kimya terapiyası keçirmiş xəstələrdə AML-nin inkişaf ehtimalı daha yüksəkdir. Bəzi dərmanlar ikincili lösemilərin inkişafı ilə sıx bağlıdır (Mechlorethamine, Procarbazine, Chlorambucil, Melphalan, Etoposide, Teniposide və Cyclophosphamide).

Xəstə bu kimyaterapiya dərmanları ilə eyni vaxtda şüa terapiyası alırsa, risk artır. İkincili lösemilər Hodgkin xəstəliyi, qeyri-Hodgkin lenfoması və ya uşaqlıqda kəskin lenfositik lösemi müalicəsindən təxminən 10 il sonra baş verir. İkincil lösemilər də döş, yumurtalıq və ya digər xərçənglərin müalicəsindən sonra baş verə bilər.

Radiasiyaya məruz qalma. Yüksək səviyyəli radiasiyaya məruz qalma AML, eləcə də kəskin limfoblastik lösemi üçün məlum risk faktorudur. Bu, ilk dəfə Xirosima və Naqasakiyə atılan nüvə bombalarından sağ çıxan yaponlar arasında qeyd edildi. Faciəli hadisələrdən sonra 6-8 il ərzində bir çox yaponlar kəskin miyelogen leykemiya əlamətlərini göstərdilər.

Xərçəngin müalicəsində radiasiya terapiyası zamanı, eləcə də bəzi diaqnostik tədqiqat növləri (radioqrafiya, flüoroskopiya, kompüter tomoqrafiyası) zamanı mənfi radiasiyaya məruz qalma müşahidə edilə bilər.

Səbəbləri bilinmir, lakin kişilərin qadınlara nisbətən AML-dən daha çox əziyyət çəkdiyi qeyd edilmişdir. Həmçinin, xəstəlik qafqazlılara daha çox xasdır. Təsdiq edilməmiş risk faktorlarına yüksək elektromaqnit şüalanma bölgəsində yaşamaq, pestisidlərə məruz qalma, ağartıcı və saç boyası daxildir.

CML-nin inkişafının səbəbləri və risk faktorları

Sağlam bir insanda bədənin hüceyrələrinin nüvəsində 23 cüt xromosom var. KML-dən əziyyət çəkən insanlarda, sümük iliyinin hüceyrələrində, 22-ci xromosomdan 9-cu hissəyə keçməkdən ibarət olan xromosomların strukturunun pozulması var. Filadelfiya xromosomu da adlandırılan ultraqısa xromosom 22 (ilk kəşf edildiyi şəhərdən sonra) XML-dən əziyyət çəkən insanların 90%-nin qanında mövcuddur.

Bu xromosom dəyişiklikləri fonunda fermentin - tirozin kinazın həddindən artıq istehsalına başlayan yeni genlər formalaşır. Gələcəkdə böyük miqdarda tirozin kinaz sümük iliyi hüceyrələrinin anormal bölünməsinə gətirib çıxarır ki, bu da xroniki miyeloid leykemiyanın inkişafına kömək edir. Anormal ağ qan hüceyrələri normal olaraq inkişaf etmir və ölmür, lakin çox sayda bölünür, sağlam qan hüceyrələrini sıxışdırır və sümük iliyinə zərər verir.

İndiyədək AML-nin dəqiq səbəbləri aydınlaşdırılmayıb. İndi ümumiyyətlə qəbul edilir ki, kəskin miyelogen leykemiya miyelopoezin prekursor hüceyrələrində mutasiyaların yığılması fonunda inkişaf edir. Bəzi xüsusiyyətlər istisna olmaqla, CML inkişaf riskini artıran amillər AML ilə oxşardır.

Zəifləmiş immunitet. Klinik tədqiqatlar göstərdi ki, immunosupressiyadan əziyyət çəkən insanlar, məsələn, QİÇS-dən əziyyət çəkən insanlar, ümumi əhali ilə müqayisədə 3 dəfə daha çox XML inkişaf etdirirlər. Sitotoksik dərmanların mənfi təsiri orqan transplantasiyasından sonra onları qəbul etməyə məcbur olan insanlarda da qeyd edilmişdir. Bu halda risk 2 dəfə artır.

Səbəblər tam başa düşülmür, lakin statistik təhlillərdən sonra ülseratif kolit və ya Crohn xəstəliyi kimi iltihablı bağırsaq xəstəlikləri olan xəstələrdə ümumi əhali ilə müqayisədə CML inkişaf etdirmək şansının daha yüksək olduğu ortaya çıxdı.

Pestisidlər. Bir sıra tədqiqatlarda pestisidlərlə gündəlik təmasda olan kişilərdə (fermerlər, kənd təsərrüfatı işçiləri) xroniki miyelogen leykemiya inkişaf riskinin artdığına dair sübutlar var. Ümumi əhali ilə müqayisədə risk təxminən 40% artır.

Cins, yaş və digər risk faktorları. AML-də olduğu kimi, CML Avropa kişilərinə daha çox təsir edir. Piylənmənin mənfi təsirlərini qeyd edən 4 araşdırma var. Həddindən artıq çəki xəstələnmə ehtimalını təxminən 25% artırır.

Simptomlar

Kəskin və xroniki miyeloid leykemiyanın əksər klinik təzahürləri və əlamətləri sağlam sümük iliyi tumurcuqlarının anormal hüceyrələr tərəfindən yerdəyişməsi ilə əlaqələndirilir. Bu səbəbdən xəstəliklərin gedişində 4 əsas sindrom fərqləndirilir:

Anemiya. Qırmızı qan hüceyrələrinin azalması yorğunluğa, ürək dərəcəsinin artmasına, solğunluğa və nəfəs darlığına səbəb olur.
İmmunitet çatışmazlığı. Normal ağ qan hüceyrələrinin istehsalının olmaması xəstələri infeksiyaya daha həssas edir, çünki anormal hüceyrələrdə tam immun cavabı təşviq etmək üçün mexanizmlər yoxdur.
İntoksikasiya. Miyelogen leykemiyanın erkən əlamətləri çox vaxt qeyri-spesifik olur və qrip və ya digər soyuqdəymə əlamətlərini təqlid edə bilər. Ümumi simptomlara aşağıdakılar daxildir: hərarət, yorğunluq, çəki itkisi, iştahsızlıq, nəfəs darlığı, anemiya, petexiya (qanaxma nəticəsində dəridə yaranan ləkələr), sümük və oynaq ağrıları.
Hemorragik. Trombositlərin sintezində azalma yüngül qançırlar və ya kiçik travma ilə qanaxmaya gətirib çıxarır.

Bundan əlavə, CML-də, halların 50% -dən çoxunda genişlənmiş dalaq var. O qədər böyük ölçülərə çata bilər ki, qarın orqanlarını sıxmağa başlayır. Dalağın böyüməsi bəzən AML ilə müşayiət olunur, lakin bu proses adətən yavaş və ağrısızdır.

Leykositlərin infiltrasiyasına görə bəzi xəstələrdə diş ətinin şişməsi müşahidə olunur. Nadir hallarda, AML-nin əsas simptomu sümük iliyindən kənarda sıx leykoz kütləsinin və ya şişin (xloroma) əmələ gəlməsidir. AML-də çox nadir hallarda limfa düyünlərində artım və dərinin paraneoplastik iltihabı müşahidə olunur.

mərhələləri

Xroniki lenfositik lösemi kursunun fazalara bölünməsi həkimlərə müalicəni daha bacarıqla planlaşdırmağa və xəstəliyin nəticəsini proqnozlaşdırmağa imkan verir.

xroniki faza	Qan və sümük iliyi blast hüceyrələrinin 10%-dən azını ehtiva edir. Faza bir neçə il davam edə bilər, lakin adekvat müalicə olmadan xəstəlik irəliləyir və inkişafın növbəti mərhələlərinə keçir. CML olan xəstələrin təxminən 90% -i xroniki mərhələdə diaqnoz qoyulur. Klinik təzahürlər ola bilər. Onlar adətən ümumi zəiflik və yüngül çəki itkisi şəklində ifadə edilir, qarın splenomeqaliya səbəbindən arta bilər.
Sürətlənmə mərhələsi (sürətlənmə)	Bu mərhələ üçün vahid tərif hələ hazırlanmamışdır, lakin keçidin əsas meyarı blastların sayının 10-dan 19% -ə qədər artması və ya periferik qanda bazofillərin 20% -dən çoxu hesab olunur. Bazofillərdə bəzən Filadelfiya xromosomuna əlavə olaraq sitogenetik dəyişikliklər də olur.
Partlayış Böhranı	Onun gedişində kəskin miyeloid leykemiyaya bənzəyir. Bu mərhələdə əlavə genetik dəyişiklikləri ehtiva edən partlayışların sayı 20 faiz və ya daha çox yüksəlir. 25% hallarda blastlar kəskin lenfositik lösemi və ya kəskin miyeloid lösemi zamanı yetişməmiş hüceyrələr kimi görünə bilər. Bu mərhələdə klinik təzahürlər qızdırma, dalağın böyüməsi və çəki itkisi şəklində ifadə edilir.

İndiyədək kəskin miyeloid leykemiyanın mərhələlərini təyin etmək üçün standartlar hazırlanmamışdır, lakin xəstəliyin ümumi gedişatına əsasən 3 əsas fazanı ayırmaq adətdir.

Yeni diaqnoz qoyulmuş AML	Faza əvvəllər məqsədyönlü şəkildə müalicə olunmayan yeni diaqnoz qoyulmuş leykemiyaya uyğundur. Mümkündür ki, xəstəyə əvvəllər xəstəliyin simptomları (qızdırma, qanaxma) üçün dərmanlar verilib, lakin anormal hüceyrələrin böyüməsini boğmaq üçün deyil. Kursun bu mərhələsində blast hüceyrələrinin 20%-ə qədəri aşkar edilir.
Remissiya	Faza, xəstənin müvafiq müalicə alması deməkdir, buna qarşı qan testi normala qayıdır. Remissiyanın əsas meyarı aspiratda blast hüceyrələrinin 5%-dən az olması və periferik qanda və onurğa beyni mayesində onların olmamasıdır.
residiv	Periferik qanda və aspiratda klinik təzahürlər və patoloji dəyişikliklər müalicədən sonra geri qayıdır.

Miyeloid lösemilərin ən çox yayılmış növləri

AML-nin bütün hallarının təxminən 25% -i yetkinləşən (M2) kəskin miyeloid lösemidir. Alt tip 8-ci xromosomun bir hissəsinin 21-ə hərəkəti ilə xarakterizə olunur. Birləşmənin hər iki tərəfində əvvəllər RUNX1 və ETO zülallarını kodlayan fraqmentlərdən yeni DNT dəsti əmələ gəlir. Sonra bu iki ardıcıllıq birləşir və hüceyrənin sərbəst şəkildə bölünməsinə imkan verən M2 AML adlı böyük bir proteini kodlamağa başlayır.

CML-nin ən çox yayılmış forması xroniki qranulositik lösemidir. Yəni, xromosom dəstində dəyişikliklərə səbəb olan hər hansı bir patoloji amil daha sonra qranulositlərin əmələ gəldiyi partlayış hüceyrələrinə təsir göstərir. CML-nin bu forması halların təxminən 95% -ində baş verir.

Diaqnostika

Lösemi diaqnozunu təsdiqləmək üçün bir sıra tədqiqatlar təyin edilə bilər. Diaqnoz həm də xəstəliyin növünü müəyyən etməyə və əldə edilən məlumatlara əsasən ən yaxşı müalicə üsulunu seçməyə imkan verir. Kəskin və ya xroniki miyeloid lösemi diaqnozunun təsdiqində diaqnostik prosesin əsasını laboratoriya tədqiqat metodları təşkil edir.

Ümumi qan testi (CBC).Əksər xəstələrdə miyeloid leykemiyanın müvəqqəti diaqnozu OAK-dan sonra qoyulur. Testin mahiyyəti qan hüceyrələrini (eritrositlər, leykositlər, trombositlər) saymaqdır. CBC tez-tez müntəzəm tibbi müayinənin bir hissəsi kimi aparılır. CML-dən əziyyət çəkən insanlarda trombositoz və bazofiliya ilə əlaqəli ağ qan hüceyrələrində (adətən qranulositlər hesabına) nəzərəçarpacaq artım olacaq. Bundan əlavə, qan formulunda yetişməmiş leykopoez elementləri müşahidə olunur. Digər sümük iliyi cücərtiləri inhibə edildikdə, xəstələrdə qırmızı qan hüceyrələrinin sayı azalır. Leykositlərin ümumi sayının artması ilə əlaqədar olaraq leykemiya bəzən leykoz da adlanır.

Aspirasiya və biopsiya. Miyeloid lösemi aşkar etmək üçün heç bir xüsusi şiş markerləri aşkar edilməmişdir, buna görə də əksər hallarda biopsiya və aspirasiyanın kombinasiyası ilə diaqnoz qoyulur. Bu diaqnozu təsdiqləmək üçün yeganə etibarlı yoldur. Aspirasiya sümük iliyinin maye hissəsinin nazik iynə ilə çıxarılması prosedurudur, biopsiya isə bərk hissədən nümunə götürür. Bu 2 prosedur çox oxşardır və sümük iliyinin vəziyyəti haqqında daha dəqiq məlumat əldə etmək üçün çox vaxt eyni vaxtda həyata keçirilir.

Aspirasiya və biopsiya üçün tipik yer çanaq sümüyünün iliak qabığıdır. Bioloji materialı götürdükdən sonra, patoloji sahəsində mütəxəssis alınan nümunələrin ətraflı öyrənilməsini aparır. Xəstədə AML-ni göstərən əsas meyarlardan biri qan və aspiratda 20%-dən çox blastların olmasıdır.

Təhlil müəyyən genlər, zülallar və onların bədxassəli olduğunu göstərən digər amillər üçün leykemiya hüceyrələrinin yoxlanılmasından ibarətdir. Bu tədqiqat əsasında fərdi hədəflənmiş terapiya daha da inkişaf etdirilə bilər.

Genetik tədqiqat. AML genotipini təyin etməyə və xəstə üçün ən yaxşı müalicə variantını seçməyə imkan verir. Bundan əlavə, test nəticələri gələcəkdə müalicə prosesini izləmək üçün istifadə edilə bilər.

sitogenetik tədqiqat. Hüceyrə xromosomlarını təhlil etmək üçün istifadə edilən bir genetik test növü. Bəzən bu tədqiqat periferik qan hüceyrələrində edilə bilər, lakin dəqiq diaqnoz qoymaq üçün sümük iliyindən alınan toxuma nümunələri lazımdır.

CML üçün müalicə başlandıqdan sonra, Philadelphia xromosomunu ehtiva edən hüceyrələrin sayını yenidən saymaq və kemoterapinin effektivliyini qiymətləndirmək üçün başqa bir sümük iliyi nümunəsində sitogenetik və/və ya molekulyar test təkrarlanır.

Əksər xəstələr üçün Filadelfiya xromosomunun və BCR-ABL füzyon geninin olması CML-nin varlığını göstərən əsas markerdir. Az sayda xəstələrdə BCR-ABL hibrid geni və qan hüceyrələrinin sayında artım olsa da, adi testlərdən istifadə etməklə Filadelfiya xromosomu aşkar edilmir. Bununla belə, bu vəziyyətdə müalicə taktikası aşkar edilə bilən Philadelphia xromosomu olan xəstələrdə olduğu kimi olacaqdır.

Tədqiqat metodlarının vizuallaşdırılması. Onlar lösemin bədənin digər hissələrinə təsirini qiymətləndirmək üçün təyin edilir. Məsələn, bəzən lösemili xəstələrdə dalağın ölçüsünü görmək və ölçmək üçün kompüter tomoqrafiyası və ultrasəs istifadə olunur.

Nə qədər sürətlə inkişaf edir?

Xroniki fazanın müddətini və CML-də partlayış böhranının başlanğıcını proqnozlaşdırmaq üçün xüsusi üsullar hazırlanmamışdır. Bununla belə, leykositlərin səviyyəsinin kəskin artması, hepatosplenomeqaliya, qırmızı sümük iliyində blastların faizinin artması əlverişsiz amillərdən sayılır. Eyni şey AML üçün də gedir.

Xəstələrin xüsusi kateqoriyalarında kursun və müalicənin xüsusiyyətləri

Xəstəliyin gedişi yaş və cinsdən asılı olaraq çox da fərqlənmir. Nəzərə alınmalı olan yeganə xüsusiyyət xəstələrin çəkisi və yaşıdır, çünki bu xüsusiyyətlər dərmanların dozasına təsir göstərir.

Hamiləlik. Hamiləlik dövründə miyeloid lösemi diaqnozu çox nadirdir, təxminən 300.000 halda 1-dir. Üstəlik, vaxtında müalicəyə başlamazsanız, spontan abort inkişaf etdirmə ehtimalı yüksəkdir. Bundan əlavə, qanda blast hüceyrələrinin səviyyəsinin artması intrauterin inkişafın ləngiməsinə səbəb ola bilər, vaxtından əvvəl doğuşa səbəb ola bilər və ya dölün intrauterin ölümünə səbəb ola bilər.

Dölü kemoterapinin təsirindən qoruyan hematoplasental maneənin olmasına baxmayaraq, hamiləliyin erkən dayandırılması tövsiyə edilə bilər. Əgər diaqnoz 2-3-cü trimestrdə qoyulubsa, o zaman, bir qayda olaraq, hamiləliyin qalan hissəsi kemoterapi adı altında gətirilir. Bundan əlavə, kemoterapi kursu zamanı ana südü ilə qidalandırmadan imtina edilməlidir.

Müalicə

Miyeloid leykemiyanın müalicəsində optimal terapevtik taktikaların işlənib hazırlanması bir neçə mütəxəssisin əməkdaşlığını tələb edir. Xəstənin onkoloq və/və ya hematoloqun nəzarəti altında olması xüsusilə vacibdir.

Müalicə variantları xəstəliyin mərhələsi, gözlənilən yan təsirlər, xəstənin üstünlükləri və ümumi sağlamlıq da daxil olmaqla bir neçə faktordan asılıdır.

Hədəf terapiyası. Bu, xərçəng hüceyrələrinin genlərini, zülallarını və toxuma mühitini hədəf alan və leykemiyanın böyüməsini və sağ qalmasını təşviq edən bir müalicə növüdür. Məqsədli terapiya sağlam toxuma zərərini məhdudlaşdırmaqla yanaşı, bədxassəli hüceyrələrin böyüməsini və yayılmasını maneə törədir.

AML-də hədəflənmiş dərmanların məqsədi birbaşa bədxassəli hüceyrələrdə yaranan mutasiyaların spesifikliyindən asılıdır. Məsələn, "Midostaurin" (Rydapt) FLT3 genində mutasiya olan xəstələr üçün göstərilir (halların 25-30%). Enasidenib (IDHIFA) IDH2 mutasiyası olan relaps və ya refrakter AML olan insanlar üçün tövsiyə olunur.

CML-də aktiv maddələr üçün hədəf BCR-ABL tirozin kinaz fermentidir. Tirozin kinaz inhibitorları (TKI) adlanan 5 əsas dərman var: Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) və Pontinib (Iclusig). Bütün 5 dərman CML hüceyrələrinin tez ölməsinə səbəb olan BCR-ABL fermentini dayandıra bilər.

Qeyd etmək lazımdır ki, kişilər və qadınlar TKİ qəbul edərkən uşaq sahibi olmaqdan çəkinməlidirlər. Əks təqdirdə, spontan abort, dölün ölümü və ya ağır inkişaf qüsurları olan bir uşağın doğulması riski yüksəkdir. Bundan əlavə, CML terapiyasının yan təsiri kimi xəstələrdə idiopatik miyelofibroz inkişaf edə bilər.

Kimyaterapiya. Bu qrupdan olan dərmanlar bədxassəli hüceyrələrin böyümə və bölünmə qabiliyyətini boğaraq məhv etmək üçün təyin edilir. Dərmanların tətbiqi forması intravenöz, subkutan inyeksiya şəklində və ya tablet şəklində ola bilər. Kimyaterapiya rejimi adətən müəyyən bir müddət ərzində verilən müəyyən sayda dövrlərdən ibarətdir. Xəstə eyni anda 1 və ya bir neçə dərman qəbul edə bilər.

Bu AML üçün əsas müalicədir. Fəsadların tez-tez inkişafı səbəbindən müalicə prosesi kifayət qədər çətindir, buna görə də kemoterapi kursları ixtisaslaşdırılmış xəstəxanalar əsasında aparılmalıdır. Xəstələrin müalicəsində 4 mərhələni ayırmaq adətdir:

remissiya induksiyası.
Konsolidasiya.
Gücləndirmə.
Baxım terapiyası (2-5 il).

Ən çox istifadə edilən kombinasiya Cytarabine (Cytosar-U) və Daunorubicin (Cerubidin) və ya Idarubicin (idamycin) kimi antrasiklin dərmanıdır. Bəzi yaşlı insanlar bu dərmanları qəbul edə bilmirlər və bunun əvəzinə desitabin (Dakogen), azasitidin (Vidaza) və/və ya aşağı dozalı sitarabin istifadə edə bilərlər.

Bir qayda olaraq, remissiyaya nail olmaq üçün 2-5 kemoterapi kursu lazımdır, bundan sonra xəstə fiksasiya mərhələsinə daxil olur və ona daha bir neçə prosedur təyin olunur. Baxım terapiyası konsolidasiya dövrünün bitməsindən təxminən bir həftə sonra başlayır. Müasir protokollara əməl olunarsa, xəstələrin 60%-də stabil remissiya, 30%-də isə sağalma əldə edilə bilər.

Bir qayda olaraq, leykositlərin sayını azaltmaqda yaxşı olan CML üçün hidroksiurealar (Droxia, Hydrea) təyin edilir. Kimyaterapiya, dalağın ölçüsünü azaltmaqla yanaşı, qan sayının bir neçə gün və ya həftə ərzində normala qayıtmasına imkan verir. Bununla birlikdə, hidroksiüre preparatları Filadelfiya xromosomu olan hüceyrələrin tərkibini azaltmır və partlayış böhranı mərhələsində belə aydın təsir göstərmir. Hidroksiürenin nisbətən az yan təsirləri olmasına baxmayaraq, yeni diaqnoz qoyulmuş XML olan xəstələrin əksəriyyətinə İmatinib və ya başqa bir TKI qəbul etmək tövsiyə olunur. Bu o deməkdir ki, xəstələrə hidroksiureyə ehtiyac yoxdur və ya ondan qısa müddət ərzində istifadə olunur.

Kök hüceyrə/sümük iliyi transplantasiyası. Bu, xəstənin təsirlənmiş sümük iliyinin sağlam donordan hematopoetik kök hüceyrələri ilə əvəz edildiyi tibbi manipulyasiyadır. Metod hər iki növ leykozun müalicəsi üçün ən təsirli üsul hesab olunur. Kök hüceyrə nəqlinin 2 növü var:

allogenik - uyğun donordan (adətən qohumdan) transplantasiya;
otolog - öz sümük iliyinin transplantasiyası.

Transplantasiyanın müvəffəqiyyətinə xəstəliyin mərhələsi, əvvəlki müalicənin nəticələri, xəstənin yaşı və ümumi vəziyyəti təsir göstərir. Transplantasiya CML-dən tam sağalmanı təmin edə bilən yeganə üsul olsa da, yan təsirlərin yüksək riski səbəbindən TKI-dən daha az istifadə olunur.

İmmunoterapiya. Metod, miyeloid lösemi ilə mübarizə aparmaq üçün bədənin təbii müdafiə mexanizmlərini gücləndirir. İmmunoterapiya laboratoriyada və ya təbii şəraitdə hazırlanmış immunokomponentlərə əsaslanan dərmanların istifadəsini nəzərdə tutur. İnterferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) ağ qan hüceyrələrinin sayını azalda bilən və bəzi hallarda hətta Filadelfiya xromosomunu ehtiva edən hüceyrələrin sayını azalda bilən təsirli dərmanlar qrupudur.

İmatinib əldə olunmazdan əvvəl interferon terapiyası xroniki faza XML üçün əsas müalicə idi. İnterferon hazırda birinci sıra dərman kimi tövsiyə edilmir, çünki bir sıra tədqiqatlar TKI-lərin daha yaxşı işlədiyini və daha az yan təsirlərə səbəb olduğunu göstərmişdir. Eyni zamanda, TKI-dən fərqli olaraq, İnterferon hamiləlik dövründə qəbul etmək təhlükəsizdir.

Yeni müalicə üsulları.Əksər böyük hematoloji və onkoloji mərkəzlər miyelogen leykemiyadan uğurlu sağalmanı artırmaq məqsədi daşıyan klinik sınaqlarda fəal iştirak edirlər. Həkimlə məsləhətləşərək, eksperimental müalicə üçün tədqiqat layihələrində iştirak etmək imkanlarını aydınlaşdırmaq lazımdır.

Hazırda sınaqdan keçirilən perspektivli üsullara aşağıdakılar daxildir:

"Imatinib" in digər dərmanlarla birləşmələri;
İTC-dən istifadə üçün yeni sxemlərin işlənib hazırlanması;
BCR-ABL əleyhinə vaksinlərin hazırlanması;
yan təsirlərin azaldılmasına yönəlmiş kök hüceyrə transplantasiyasının yeni üsullarının inkişafı.

Xalq müalicəsi. Miyeloid leykoz yüksək ölüm və müalicəsində böyük çətinliklə xarakterizə olunan çox ciddi xəstəlikdir. Bu səbəbdən, xalq müalicəsinin istifadəsi xəstə üçün təsirsiz və ya hətta zərərli olacaqdır. Xəstələr, istəsələr, balqabaq, qaragilə və ya ağcaqayın qönçələrində hazırlanmış həlimləri qəbul edə bilərlər, ancaq əsas müalicəyə əlavə olaraq.

Reabilitasiya

Protokollarda xüsusi reabilitasiya proqramı nəzərdə tutulmur, lakin xəstənin rifahını yaxşılaşdırmaq üçün fizioterapiya kursları, terapevtik vannalar, oksiterapiya, psixoloji dəstək və balanslaşdırılmış pəhriz tövsiyə oluna bilər. Xəstənin reabilitasiya dövründə xəstənin vəziyyətini başa düşəcək və terapiyadan yan təsirləri aradan qaldıra bilən bir mütəxəssisin nəzarəti altında olması vacibdir.

residiv

Əksər hallarda, kəskin miyelogen leykozlu xəstələrdə kimyaterapiyadan sonra residiv inkişaf edir. Belə hallarda otoloji kök hüceyrə transplantasiyası tövsiyə olunur. İkinci remissiyada və ya ilk residivin başlanğıcında bu müalicə taktikasına riayət edən bir sıra hematoloji mərkəzlər 25-50% hallarda xəstələrin sağalmasına nail olurlar.

Belə yüksək nəticələr ona görə əldə edilib ki, bir çox xəstələr ilk remissiya zamanı öz kök hüceyrələrini saxlayıblar, bundan sonra uğurlu transplantasiya həyata keçirilib. Residivdən sonra kök hüceyrələrin yığılması kemoterapi alan xəstələrin yarısından azının ikinci remissiyaya nail olacağı qədər effektiv deyil. Əvvəllər kök hüceyrələri saxlanılmayan xəstələr üçün ən optimal həll allogenik transplantasiyadır.

Əgər xəstənin kök hüceyrə transplantasiyası keçirtmək imkanı yoxdursa, o zaman belə hallarda əsas müalicə taktikası yüksək dozalı kimyaterapiyanın təyin edilməsi olacaq.

müqavimətli axın

Əksər xəstələr AML üçün ilkin müalicədən sonra remissiyaya nail olurlar (heç bir əlamət və ya simptom yoxdur). Lakin bəzi xəstələr tam kemoterapi kursundan sonra da bədənlərində mutasiyaya uğramış hüceyrələrin kiçik yamaqlarını saxlayırlar. Vaxt keçdikcə zədələnmiş hüceyrələrin sayı testlərdə aşkarlanana və ya simptomlar geri qayıdana qədər artacaq. Bu vəziyyətə rezistent leykemiya deyilir.

Müalicə bitdikdən sonra həkim xəstəyə rezistent miyeloid leykemiyanın inkişafının mümkün riski haqqında şəxsi məlumat verməlidir.

Fəsadlar

Miyeloid lösemi həm əsas xəstəliyin gedişi fonunda, həm də kemoterapi dərmanlarının qəbulu nəticəsində inkişaf edən çoxlu sayda ağırlaşmalara malikdir. Bununla belə, ölüm riskinin artması və həyat keyfiyyətinin azalması səbəbindən həkimləri ən çox narahat edən üç məsələdir:

Yetişməmiş blast hüceyrələrinin sayının patoloji artması ilə əlaqədar olaraq, normal qan cücərtiləri yerdəyişir ki, bu da bədənin immun mexanizmlərinin pozulmasına səbəb olur.

qanaxma. Qan laxtalanma sistemində patoloji dəyişikliklərin fonunda AML olan insanlar ani daxili qanaxmaya daha çox həssasdırlar.
Sonsuzluq. AML-nin müalicəsində istifadə edilən bir çox dərman yan təsir kimi sterilliyə səbəb olur. Bir qayda olaraq, müvəqqətidir, lakin bəzi hallarda daimi ola bilər.

Proqnoz (gözlənilən ömür)

AML-də proqnoz patoloji prosesdə iştirak edən hüceyrələrin növü, xəstənin yaşı və müalicənin adekvatlığı ilə müəyyən edilir. Standart müasir terapevtik üsullar yetkin xəstələrdə (60 yaşa qədər) sağ qalma müddətini artırır, lakin yaşlı xəstələrdə bu rəqəm xeyli aşağıdır.

XML-dən əziyyət çəkən xəstələrin ömrü diaqnoz qoyulduğu gündən 3,5 ildən çox deyil. Partlayış böhranının mərhələsi həyat üçün xüsusilə təhlükəlidir. CML-də bütün ölümlərin 85% -ni təşkil edir. Vaxtında və düzgün müalicə xəstənin xəstəlik aşkarlandığı andan sağ qalma müddətini orta hesabla 5-6 il artırmağa imkan verir.

Pəhriz

Qan xəstəliklərindən əziyyət çəkən xəstələrə 11 nömrəli cədvəl verilir. Qidalanmada ət, toyuq yumurtası, süd, pendir və kefirə diqqət yetirilməlidir. Həmçinin, vitamin itkisini doldurmaq üçün tərəvəz və meyvələrin müntəzəm istehlakı lazımdır. Ümumi gündəlik kalori miqdarı ən azı 4500 kkal olmalıdır.

Qarşısının alınması

Miyelogen leykemiyanın xüsusi profilaktikası yoxdur. Biz yalnız risk altında olan insanlara benzol, pestisidlər və radioaktiv elementlərlə təmasdan qaçmağı tövsiyə edə bilərik. Müalicədən sonra təkrar profilaktikanın məqsədlərindən biri residivlərin mütəmadi olaraq yoxlanılmasıdır. Buna görə də, mütləq ümumi qan testini ehtiva edən illik profilaktik müayinədən keçmək tövsiyə olunur.

İsraildə miyeloid lösemi müalicəsi

İsraildə kəskin miyeloid leykemiyanın müalicəsi ilə bağlı statistikaya görə, xəstələrin 90% -də sabit remissiyaya nail olur və onların yarıdan çoxu tam sağalma ilə başa çatır.

İsrail klinikalarında hematoloji xəstəliklərin müalicəsi qabaqcıl tibbi texnologiyalara, mütəxəssislərin geniş praktik təcrübəsinə və xəstələrin sağ qalma sürətini artıran müasir protokollara əsaslanır.

Miyeloid lösemi üçün analiz klinikaların hematoloji şöbələrində və ya ixtisaslaşmış tibb mərkəzlərində aparılır. Diaqnostikaya aşağıdakılar daxildir:

Xəstənin ilkin müayinəsi və xəstəliyin tarixi, onun inkişaf dinamikası və simptomları haqqında məlumatların toplanması.
Hemogram və biokimyəvi qan testi daxil olmaqla laboratoriya tədqiqat üsulları. Genetik dəyişiklikləri müəyyən etməyə və qan, sümük iliyi və limfa düyünlərinin hüceyrələrində xromosomların vəziyyətini mikroskopik qiymətləndirməyə imkan verən sitogenetik testlər də aparılır.
Lomber ponksiyon sümük iliyindən nümunələrin götürülməsini əhatə edir və anormal hüceyrələrin varlığını aşkar etməyə kömək edir. Bir qayda olaraq, nümunə xüsusi bir ponksiyon iynəsindən istifadə edərək lokal anesteziya altında lomber bölgədən aparılır.
Sümük iliyinin biopsiyası lösemi diaqnozunun əsas üsuludur. Diaqnozu təsdiqləyir və xəstəliyin növünü təyin edir. Həkim lokal anesteziya altında toxuma götürür və ya xəstə istəsə venadaxili sedativlərdən istifadə edilə bilər.
Ultrasonoqrafiya qarın bölgəsində genişlənmiş limfa düyünlərini göstərir, həmçinin qaraciyərin, dalağın və böyrəklərin quruluşunu və ölçüsünü qiymətləndirməyə imkan verir.

Bu diaqnostik standarta əlavə olaraq, həkim əlavə tədqiqat metodlarını təyin edə bilər, həmçinin sizi digər mütəxəssislərlə məsləhətləşməyə göndərə bilər.

İsraildə müasir müalicə üsulları arasında aşağıdakılar istifadə olunur:

Kimyaterapiya bədxassəli hüceyrələrin böyüməsini və bölünməsini boğmağa yönəlmişdir. Texnika səmərəliliyin artırılması və yan təsirlərin riskinin azaldılması prinsiplərinə əsaslanır.
Anormal hüceyrələrə seçici şəkildə hücum edən xüsusi antikorların istifadəsinə əsaslanan monoklonal terapiya üsulu.
Kök hüceyrə transplantasiyası ən radikal müalicə üsuludur, əksər hallarda xəstəliyi tamamilə aradan qaldırmağa imkan verir.
Bədənin sağlam toxumalarına zərər vermədən birbaşa bədxassəli hüceyrəyə yönəldilmiş təsir prinsipinə əsaslanan məqsədyönlü terapiya.

Hər bir xəstəyə fərdi yanaşma və ən son texnologiyalardan istifadə İsrail klinikalarında istifadə olunan müalicənin əsas prinsipləridir. Bu cür taktikalar xəstənin sağalma şansını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər, həmçinin gələcək həyat keyfiyyəti üçün proqnozu yaxşılaşdıra bilər.

İsrailin ən yaxşı xəstəxanaları

Herzliya Tibb Mərkəzi. Təcrübəli hematoloqlar xəstələrinə leykemiya üçün effektiv müalicəyə zəmanət verirlər. Herzliya Şəxsi Xəstəxanası xəstələrinə birinci dərəcəli tibbi xidmət və tapıla bilən ən yaxşı müalicə standartlarını təqdim edən İsrailin aparıcı tibb müəssisəsidir. Herzliya Tibb Mərkəzində hematoloji xəstəliklərin müalicəsi xəstəliyin bütün mərhələlərində təsirli nəticələr əldə etməyə imkan verən və ən ciddi xəstə təhlükəsizliyi standartlarına cavab verən ən son elmi inkişaflara əsaslanır. Herzliya Tibb Mərkəzinin özəl xəstəxanasında istənilən mürəkkəblik səviyyəsinin diaqnostikası və müalicəsi üçün hər cür şərait yaradılmışdır.

Mütəxəssislər xəstələrinə leykemiyanın müalicəsində maksimum nəticə əldə etmək üçün kimyaterapiya, sümük iliyinin transplantasiyası, eləcə də digər terapevtik üsullar üçün müasir protokollar təklif edirlər. Həkimlərin əsas məqsədi xəstələrin sağ qalmasını və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaqdır. Assuta klinikasında xəstələr hematoloji patologiyanın növü haqqında genetik məlumat əsasında fərdi müalicə alırlar. Xəstəxanada leykemiya ilə mübarizənin yeni üsullarını daim sınaqdan keçirən mütəxəssislər qrupu var. Bu o deməkdir ki, Assuta Xəstəxanası xəstələri digər xəstəxanalarda mövcud olmayan yeni müalicə protokollarının klinik sınaqlarında iştirak edə bilərlər.

Son vaxtlara qədər ümumiyyətlə qəbul edilirdi ki, xroniki miyeloid leykemiya daha çox yaşlı kişilərdə baş verən xəstəlikdir. İndi həkimlər həm qadınların, həm də kişilərin bu xəstəliyin qurbanı olmaq şansının bərabər olduğu qənaətinə gəliblər. Bu xəstəlik niyə baş verir, kimlər risk altındadır və müalicə edilə bilərmi?

Xəstəliyin mahiyyəti

İnsan bədənində sümük iliyi hematopoez proseslərindən məsuldur. Orada qan hüceyrələri istehsal olunur - eritrositlər, trombositlər və leykositlər. Ən çox leykositlərin hemolimfasında. Onlar toxunulmazlığa cavabdehdirlər. Xroniki miyeloid lösemi bu proseslərin uğursuzluğuna səbəb olur.

Bu tip lösemidən əziyyət çəkən bir insanda sümük iliyi patoloji ilə lökositlər istehsal edir - onkoloqlar onları partlayış adlandırırlar. Onlar nəzarətsiz şəkildə çoxalmağa başlayırlar və yetkinləşməyə vaxt tapmadan sümük iliyini tərk edirlər. Əslində bunlar qoruyucu funksiyaları yerinə yetirə bilməyən "yetişməmiş" leykositlərdir.

Tədricən, onlar gəmilər vasitəsilə bütün insan orqanlarına aparılır. Plazmada normal ağ qan hüceyrələrinin tərkibi tədricən azalır. Partlayışların özləri ölmür - qaraciyər və dalaq onları məhv edə bilməz. İnsan immun sistemi, leykositlərin olmaması səbəbindən, allergenlər, viruslar və digər mənfi amillərlə mübarizə aparmağı dayandırır.

Xəstəliyin səbəbləri

Əksər hallarda xroniki miyeloid lösemi gen mutasiyası - adətən "Filadelfiya xromosomu" adlanan xromosom translokasiyası nəticəsində yaranır.

Texniki baxımdan prosesi belə təsvir etmək olar: 22-ci xromosom 9-cu xromosomla birləşən fraqmentlərdən birini itirir. 9-cu xromosomun bir parçası 22-ci xromosoma birləşir. Beləliklə, genlər, sonra isə immun sistemi uğursuz olur.

Mütəxəssislər deyirlər ki, bu növ leykozun yaranmasına aşağıdakılar da təsir edir:

radiasiyaya məruz qalma. Xirosima və Naqasakiyə edilən nüvə hücumlarından sonra Yaponiya şəhərlərinin sakinləri arasında XML-ə yoluxma halları əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır;
müəyyən kimyəvi maddələrə məruz qalma - alkenlər, spirtlər, aldehidlər. Siqaret çəkmək xəstələrin vəziyyətinə mənfi təsir göstərir;
müəyyən dərmanların qəbulu - sitostatiklər, əgər xərçəng xəstələri onları radiasiya terapiyası ilə birlikdə qəbul edərsə;
radioterapiya;
irsi genetik xəstəliklər - Klinefelter sindromu, Daun sindromu;
viral xəstəliklər.

Vacibdir! CML əsasən 30-40 yaşdan yuxarı insanlara təsir göstərir və xəstələnmə riski yaşla, 80 yaşa qədər artır. Uşaqlarda nadir hallarda diaqnoz qoyulur.

Yer kürəsinin hər 100 min sakininə orta hesabla bu xəstəliyin bir-bir yarım halı var. Uşaqlarda bu göstərici 100 min nəfərə 0,1-0,5 haldır.

Xəstəlik necə inkişaf edir?

Həkimlər xroniki miyelogen leykemiyanın inkişafında üç mərhələni ayırırlar:

xroniki mərhələ;
sürətləndirici mərhələ;
terminal mərhələsi.

Birinci mərhələ adətən iki-üç il davam edir və əksər hallarda asemptomatikdir. Bu xəstəliyin təzahürü atipikdir və ümumi pozğunluqdan fərqlənə bilməz. Xəstəlik təsadüfən diaqnoz qoyulur, məsələn, bir şəxs ümumi qan testi aparmağa gəldikdə.

Xəstəliyin ilk əlamətləri ümumi pozğunluq, qarın boşluğunda dolğunluq hissi, sol hipokondriyumda ağırlıq, iş qabiliyyətinin azalması, aşağı hemoglobindir. Palpasiya zamanı həkim bir şiş səbəbiylə genişlənmiş dalağı tapacaq və qan testi qranulositlərin və trombositlərin artıqlığını aşkar edəcək. Kişilər tez-tez uzun, ağrılı ereksiya ilə qarşılaşırlar.

Dalaq böyüyür, insan iştaha ilə bağlı problemlər yaşayır, tez doyur, qarın boşluğunun sol tərəfində arxaya yayılan ağrıları hiss edir.

Bəzən ilkin mərhələdə trombositlərin işi pozulur - onların səviyyəsi yüksəlir, qanın laxtalanması artır. Bir şəxs baş ağrısı və başgicəllənmə ilə əlaqəli tromboz inkişaf etdirir. Bəzən xəstədə ən minimal fiziki güclə nəfəs darlığı olur.

İkinci, sürətləndirilmiş mərhələ, insanın ümumi vəziyyəti pisləşdikdə, simptomlar daha aydın görünür və laboratoriya testləri qanın tərkibində dəyişiklik qeydə alınır.

İnsan arıqlayır, zəifləyir, başgicəllənmə və qanaxma olur, temperatur yüksəlir.

Bədən getdikcə daha çox miyelosit və ağ qan hüceyrələri istehsal edir və sümüklərdə partlayışlar görünür. Orqanizm buna histamin ifraz edərək reaksiya verir, buna görə də xəstədə qızdırma və qaşınma hiss olunur. Xüsusilə gecələr çox tərləməyə başlayır.

Sürətləndirici mərhələnin müddəti bir ildən bir il yarıma qədərdir. Bəzən insan yalnız ikinci mərhələdə özünü pis hiss etməyə başlayır və xəstəlik artıq irəliləyərkən həkimə müraciət edir.

Üçüncü, terminal mərhələ xəstəlik kəskin mərhələyə keçdikdə baş verir.

Xroniki miyeloid lösemidə partlayış böhranı, patoloji olan hüceyrələr, demək olar ki, tamamilə hematopoezdən məsul olan orqandakı sağlamları əvəz etdikdə baş verir.

Xroniki miyeloid leykemiyanın kəskin forması aşağıdakı simptomlara malikdir:

ağır zəiflik;
temperaturun 39-40 dərəcəyə yüksəlməsi;
bir şəxs sürətlə arıqlamağa başlayır;
xəstə birgə ağrı hiss edir;
hipohidroz;
qanaxma və qanaxma.

Kəskin miyeloid lösemi tez-tez dalaq infarktı gətirib çıxarır - şiş yırtılma riskini artırır.

Miyeloblastların və limfoblastların sayı artır. Partlayışlar bədxassəli şişə - miyeloid sarkomaya çevrilə bilər.

Üçüncü mərhələdə xroniki miyeloid lösemi sağalmazdır və yalnız palliativ terapiya xəstənin ömrünü bir neçə ay uzadacaqdır.

Xəstəliyə necə diaqnoz qoymaq olar?

Əvvəlcə xəstəlik qeyri-spesifik əlamətlərə malik olduğundan, bir insan, məsələn, tam qan testi aparmaq üçün gəldikdə, demək olar ki, təsadüfən aşkar edilir.

Onkoloji şübhəsi olan bir hematoloq yalnız bir sorğu keçirməli və limfa düyünlərini yoxlamamalı, həm də dalağın böyüdülmədiyini və içində bir şişin olub olmadığını anlamaq üçün qarını palpasiya etməlidir. Şübhələri təsdiqləmək və ya təkzib etmək üçün subyekt dalağın və qaraciyərin ultrasəs müayinəsinə, həmçinin genetik tədqiqata göndərilir.

Xroniki miyeloid lösemi diaqnozu üsulları:

ümumi və;
sümük iliyinin biopsiyası;
sitogenetik və sitokimyəvi tədqiqat;
Qarın orqanlarının ultrasəsi, MRT, CT.

Ümumi ətraflı qan testi onun bütün komponentlərinin inkişaf dinamikasını izləməyə imkan verir.

Birinci mərhələdə bu, "normal" və "yetişməmiş" ağ qan hüceyrələrinin, qranulositlərin və trombositlərin səviyyəsini təyin etməyə imkan verəcəkdir.

Sürətləndirici mərhələ leykositlərin səviyyəsinin artması, "yetişməmiş" leykositlərin nisbətinin 19 faizə qədər artması, həmçinin trombositlərin səviyyəsinin dəyişməsi ilə xarakterizə olunur.

Əgər blastların nisbəti 20 faizi ötürsə və trombositlərin sayı azalırsa, deməli xəstəliyin üçüncü mərhələsi başlayıb.

Biokimyəvi analiz qanda bu xəstəliyə xas olan maddələrin varlığını təyin etməyə kömək edəcəkdir. Söhbət sidik turşusu, vitamin B12, transkobalamin və başqalarından gedir. Biokimya limfoid orqanların işində nasazlıqların olub olmadığını müəyyən edir.

Bir insanın qanında xroniki miyeloid lösemi varsa, aşağıdakılar baş verir:

əhəmiyyətli artım;
leykositlərin "yetişməmiş" formalarının üstünlük təşkil etməsi - blast hüceyrələri, miyelositlər, pro- və metamyelositlər.
bazo- və eozinofillərin artan tərkibi.

Anormal hüceyrələrin varlığını müəyyən etmək üçün biopsiya lazımdır. Həkim beyin toxumasını almaq üçün xüsusi iynədən istifadə edir (ponksiyon üçün uyğun yer bud sümüyüdür).

Sitokimyəvi müayinə xroniki miyeloid leykemiyanı digər leykoz növlərindən fərqləndirir. Həkimlər biopsiyadan alınan qan və toxumaya reagentlər əlavə edir və qan orqanlarının necə davrandığını görürlər.

Ultrasəs və MRT qarın orqanlarının ölçüsü haqqında fikir verir. Bu tədqiqatlar xəstəliyi digər lösemi növlərindən fərqləndirməyə kömək edir.

Sitogenetik tədqiqat qan hüceyrələrində anormal xromosomları tapmağa kömək edir. Bu üsul yalnız xəstəliyə etibarlı diaqnoz qoymağa deyil, həm də onun inkişafını proqnozlaşdırmağa imkan verir. Anormal və ya "Filadelfiya" xromosomunu aşkar etmək üçün hibridləşmə üsulundan istifadə olunur.

Xəstəliyin müalicəsi

Xroniki miyeloid lösemi müalicəsinin iki əsas məqsədi var: dalağı daraltmaq və sümük iliyində anormal hüceyrələr yaratmağı dayandırmaq.

Onkoloq-hematoloqlar dörd əsas müalicə üsulundan istifadə edirlər:

radiasiya terapiyası;
sümük iliyi transplantasiyası;
Splenektomiya (dalağın çıxarılması)
Leykaferez.

Xəstənin bədəninin fərdi xüsusiyyətlərindən, həmçinin xəstəliyin və simptomların laqeydliyindən asılıdır.

Lösemi müalicəsində erkən mərhələlərdə həkimlər bədəni gücləndirmək üçün dərmanlar, vitaminlər və palatalarına balanslaşdırılmış pəhriz təyin edirlər. İnsan həm də iş və istirahət rejiminə əməl etməlidir.

İlk mərhələlərdə leykositlərin səviyyəsi yüksəlirsə, həkimlər tez-tez palatalara busulfan təyin edirlər. Bu nəticə verərsə, xəstə baxım terapiyasına köçürülür.

Son mərhələlərdə həkimlər ənənəvi dərmanlardan istifadə edirlər: Cytosar, Myelosan, Dazanitib və ya Glivec və Sprycel kimi müasir dərmanlar. Bu dərmanlar onkogen üzərində hərəkət edir. Onlarla birlikdə xəstələrə interferon təyin edilir. İnsanın immun sistemini gücləndirməlidir.

Diqqətlə! Həkim dərmanların rejimini və dozasını təyin edir. Xəstənin öz başına bunu etməsinə icazə verilmir.

Kimyaterapiya adətən yan təsirlərlə müşayiət olunur. Dərman qəbul etmək tez-tez həzm pozğunluğuna səbəb olur, allergik reaksiyalara və qıcolmalara səbəb olur, qanın laxtalanmasını azaldır, nevrozları və depressiyaları təhrik edir, saç tökülməsinə səbəb olur.

Xəstəlik inkişaf etmiş bir mərhələdədirsə, hematoloqlar eyni zamanda bir neçə dərman təyin edirlər. İntensiv kemoterapi kursunun müddəti laboratoriya parametrlərinin nə qədər tez normala qayıtmasından asılıdır. Adətən, bir xərçəng xəstəsi ildə üç-dörd kemoterapi kursu keçməlidir.

Sitostatiklər və kemoterapiya nəticə vermədikdə və xəstəlik irəliləməyə davam edərsə, hematoloq öz palatasını radiasiya terapiyasına göndərir.

Bunun üçün göstərişlər bunlardır:

sümük iliyində bir şişin artması;
dalağın və qaraciyərin böyüməsi;
partlayışlar boru sümüklərinə dəydisə.

Onkoloq şüalanma rejimini və dozasını təyin etməlidir. Şüalar dalaqdakı şişə təsir edir. Bu, onkogenlərin böyüməsini dayandırır və ya tamamilə məhv edir. Radiasiya terapiyası da birgə ağrıları aradan qaldırmağa kömək edir.

Xəstəliyin sürətləndirilməsi mərhələsində şüalanma tətbiq edilir.

Sümük iliyinin transplantasiyası ən təsirli müalicə üsullarından biridir. Xəstələrin 70 faizində uzunmüddətli remissiyaya zəmanət verir.

Sümük iliyinin transplantasiyası kifayət qədər bahalı müalicə üsuludur. Bir neçə mərhələdən ibarətdir:

Donor seçimi. İdeal seçim xərçəng xəstəsinin yaxın qohumunun donor olmasıdır. Əgər onun bacı-qardaşları yoxdursa, o zaman onu xüsusi məlumat bazalarında axtarmaq lazımdır. Bunu etmək olduqca çətindir, çünki xəstənin bədənində yad elementlərin kök salma şansı onun ailə üzvünün donor olmasından daha azdır. Bəzən xəstənin özü olur. Həkimlər periferik hüceyrələri onun sümük iliyinə köçürə bilərlər. Yeganə risk blastların sağlam leykositlərlə birlikdə oraya çatma ehtimalının yüksək olması ilə bağlıdır.
Xəstə hazırlığı. Əməliyyatdan əvvəl xəstə kimyaterapiya və radiasiya kursundan keçməlidir. Bu, patoloji hüceyrələrin əhəmiyyətli bir hissəsini öldürəcək və donor hüceyrələrin bədəndə kök salma şansını artıracaq.
Transplantasiya. Donor hüceyrələr xüsusi kateterdən istifadə edərək venaya yeridilir. Əvvəlcə damar sistemi ilə hərəkət edirlər, sonra sümük iliyində hərəkət etməyə başlayırlar. Transplantasiyadan sonra həkim donor materialının rədd edilməməsi üçün antiviral və antiinflamatuar dərmanlar təyin edir.
İmmunitet sistemi ilə işləmək. Donor hüceyrələrin bədəndə kök salıb-almadığını dərhal anlamaq mümkün deyil. Transplantasiyadan sonra iki-dörd həftə keçməlidir. Adamın toxunulmazlığı sıfır olduğu üçün xəstəxanaya yerləşdirilməsinə göstəriş verilir. O, antibiotiklər alır, yoluxucu agentlərlə təmasdan qorunur. Bu mərhələdə xəstənin bədən istiliyi yüksəlir, xroniki xəstəliklər pisləşə bilər.
transplantasiyadan sonrakı dövr. Xarici lökositlərin sümük iliyi tərəfindən qəbul edildiyi aydın olduqda, xəstənin vəziyyəti yaxşılaşır. Tam bərpa aylar və hətta illər çəkir. Bütün bu müddət ərzində bir insan onkoloq tərəfindən müşahidə edilməli və peyvənd edilməlidir, çünki onun immunitet sistemi bir çox xəstəliyin öhdəsindən gələ bilməyəcək. İmmuniteti zəif olan insanlar üçün xüsusi peyvənd hazırlanıb.

Transplantasiya adətən ilk mərhələdə həyata keçirilir.

Dalağın çıxarılması və ya splenektomiya terminal mərhələdə istifadə olunur, əgər:

dalaq infarktı baş verdi və ya onun yırtılması təhlükəsi var;
orqan qonşu qarın orqanlarının fəaliyyətinə mane olacaq qədər böyüdüsə.

Leykaferez nədir? Leykositoferez patoloji leykositlərin təmizlənməsinə yönəlmiş bir prosedurdur. Xəstənin qanının müəyyən bir hissəsi xüsusi bir aparat vasitəsilə çıxarılır, oradan xərçəng hüceyrələri çıxarılır.

Bu müalicə adətən kemoterapiyi tamamlayır. Leykaferez xəstəlik irəlilədikdə aparılır.

Sağ qalma proqnozları

Xərçəng xəstəsinin sağalması və ömrünün uzunluğu bir neçə amildən asılıdır.

Sağalma ehtimalı xroniki miyelogen leykemiyanın hansı mərhələsində diaqnoz qoyulduğundan asılıdır. Bu nə qədər tez edilsə, bir o qədər yaxşıdır.

Qarın orqanları ciddi şəkildə böyüyərsə və qabırğa qövsünün kənarlarının altından çıxsa, sağalma şansı azalır.

Mənfi əlamət lökositoz, trombositopeniya, həmçinin partlayış hüceyrələrinin tərkibində artımdır.

Xəstənin təzahürləri və təzahürləri nə qədər çox olarsa, proqnoz daha az əlverişli olacaqdır.

Vaxtında müdaxilə ilə 70 faiz hallarda remissiya baş verir. Sağaldıqdan sonra xəstənin daha bir neçə onillik yaşaması şansı yüksəkdir.

Ölümcül nəticə ən çox sürətləndirici və terminal mərhələlərdə baş verir, xroniki miyeloid lösemi olan xəstələrin təxminən yeddi faizi CML diaqnozu qoyulduqdan sonra birinci ildə ölür. Ölümün səbəbləri ağır qanaxma və zəifləmiş toxunulmazlıq səbəbindən yoluxucu ağırlaşmalardır.

Partlayış böhranından sonra son mərhələdə palliativ terapiya xəstənin ömrünü ən çox yarım il uzadır. Xərçəng xəstəsinin ömrü, partlayış böhranından sonra remissiya baş verərsə, bir il ərzində hesablanır.

Bu ilin iyul ayında ABŞ-ın Qida və Dərman İdarəsi (FDA) yerli əczaçılıq tarixində ilk dəfə olaraq Rusiyanın eksperimental dərmanına yetim statusu verib. Onlar xroniki miyeloid leykemiyanın müalicəsi üçün dərmana çevrildilər. MedAboutMe bunun hansı xəstəlik olduğunu və ondan tamamilə xilas olmaq şansının olub-olmadığını, məsələn, alimlərimizin yaratdığı yeni alətin köməyi ilə anlayıb.

CML: kəşf tarixi

Xroniki miyeloid leykozun (KML) kəşf tarixi və onun müalicəsi elm və tibb tarixi ilə sıx bağlıdır. Və həkimlərin CML ilə tanışlığı 1811-ci ildə Peter Cullen dalaq və "südlü qan"ın kəskin iltihabı olan bir xəstəni təsvir edərkən başladı. 1845-ci ildə, mikroskoplar mövcud olmadan və hüceyrələrin rənglənməsi üsulları hələ icad edilməmişdən əvvəl, şotlandiyalı patoloq Con Bennet öz sənədlərində "qan zəhərlənməsindən" ölən iki xəstədən əldə edilən genişlənmiş dalaq və qaraciyər toxumasını təsvir etdi. Xüsusilə, Bennett leykositemiya - qeyri-adi qan hüceyrələrinin şəkillərini təqdim etdi. Və cəmi 1,5 aydan sonra oxşar şəkil başqa bir patoloq - alman Rudolf Virchow tərəfindən nəşr olundu. Və bunun sepsis deyil, əvvəllər məlum olmayan bir xəstəlik olduğunu ilk təklif edən o oldu. Daha 2 ildən sonra Virchow oxşar bir hadisə aşkar etdi və ilk dəfə iddia edilən xəstəliyin adını - "dalaq leykozunu" açıqladı. Beləliklə, XML "leykemiya" adlanan ilk xəstəlikdir.

Qeyd edək ki, tibb ictimaiyyəti Virxovun xəbərlərinə mənfi reaksiya verib. Həmkarlarından biri hətta bəyan etdi: "Artıq kifayət qədər xəstəliklərimiz var, yenilərinə ehtiyacımız yoxdur!" Ancaq tarix öz axarı ilə getdi. 1846-cı ildə xəstəliyin ətraflı təsviri bir patoloq tərəfindən deyil, hələ yaşayan bir insanı müalicə edən bir həkim tərəfindən nəşr olundu. 1880-ci ildən isə mikroskopik müayinə üçün hüceyrələrin rənglənməsi üsullarının meydana çıxması ilə alimlər nəinki CML hüceyrələrini ətraflı tədqiq edə, həm də “leykoz”un müxtəlif formalarını müəyyən edə bildilər.

1950-ci illərdə amerikalı tədqiqatçılar P.Nouell və D.Hunqerford XML olan bütün xəstələrdə xromosomlardan birinin qısaldığını aşkar etdilər. Üstəlik, əldə etdikləri məlumatlar xəstəliyin klonal təbiətindən, yəni mutasiyaya görə əlavə böyümə üstünlükləri əldə edən tək bir hüceyrədən inkişaf etdiyindən danışırdı. Bu, nəticədə xəstə hüceyrələrin klonunun artmasına səbəb oldu. Bu kəşfin edildiyi şəhərin adı ilə qısaldılmış xromosom "Filadelfiya" (Ph+) adlandırılmağa başladı. Lakin sonradan məlum oldu ki, bu, sadəcə qısaldılmış xromosom deyil...

Xroniki miyeloid lösemi nədir?

Bu gün məlumdur ki, xroniki miyeloid leykemiya translokasiya - 9-cu və 22-ci xromosomlar arasında yerlərin mübadiləsi nəticəsində inkişaf edir. Yəni 9-cu xromosom bir parçanı itirir, 22-ci isə onu özünə bağlayır. Əsas problem transfer zamanı bu DNT bölgəsinin ABL onkogeninin yerləşdiyi bölgəyə daxil olmasıdır. İnsanlarda bu gen hematopoez üçün zəruri olan zülalı kodlayır və onun ayrıca domeni tirozin kinaz fermenti rolunu oynayır və hüceyrə proliferasiyası (onların aktiv çoxalması) proseslərinə başlayır. Başqa bir domen tirozin kinazın işini dayandırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Sayt 9-cu xromosomdan hərəkət etdikdə yeni bir BCR-ABL geni əmələ gəlir - bu, xroniki miyeloid leykemiyanın markeridir. Tirozin kinaz funksiyasını maneə törətməsi lazım olan zülal artıq işləmir. Proliferasiya "tam olaraq" işə salınır və əlavə olaraq apoptoz (köhnə və zədələnmiş hüceyrələrin proqramlaşdırılmış ölümü) ləğv edilir.

9-cu xromosomdan 22-ci xromosoma translokasiyası olan kök hüceyrələrə Ph-müsbət deyilir. CML olan xəstələrdə həm Ph-müsbət, həm də Ph-mənfi hüceyrələr var. Birincilər nəzarətsiz fəaliyyətləri sayəsində ikincini sıxışdırırlar.

CML özünü necə göstərir?

Xroniki miyeloid lösemi təsvir etmək üçün onlar simptomların siyahısını istifadə etmirlər - bu, çox genişdir, lakin sindromların siyahısı, yəni simptom kompleksləri. Müvafiq olaraq, var:

Şiş intoksikasiya sindromu.

Xəstədə anemiya var, o, zəiflik, tərləmə, oynaqlarda və sümüklərdə ağrı, daimi qaşınma hiss edir. İnsan arıqlayır, iştahı pisləşir, subfebril temperatur olur.

Şiş proliferasiya sindromu (yəni nəzarətsiz hüceyrələrin çoxalması və onların şiş hüceyrələrinə çevrilməsi).

Genişlənmiş dalaq sol tərəfdə ağrıya səbəb olur. Qaraciyər də tez-tez böyüyür.

anemiya sindromu.

Zəiflik, davamlı nəfəs darlığı, taxikardiya, aşağı qan təzyiqi, idmana qarşı dözümsüzlük, selikli qişaların və dərinin solğunluğu. Bunun fonunda artıq mövcud olan ürək-damar xəstəlikləri aktivləşə bilər.

hemorragik sindrom.

Trombosit çatışmazlığı (trombositopeniya) fonunda inkişaf edir və hətta kiçik xəsarətlərlə qanaxma, petechiae şəklində səpgilər (kiçik nöqtəli qançırlar) və qançırlar şəklində özünü göstərir.

trombotik təzahürlər.

Orqan və toxumaların tromboemboliyasının, trombozun inkişaf riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Xəstəliyin üç mərhələsi

CML zamanı üç əsas mərhələ var:

Xroniki faza - xəstələrin 80% -ində diaqnoz qoyulur, bu xəstəliyin ilkin mərhələsidir. Sürətlənmə mərhələsi - bu mərhələdə xəstələrin 8-10% -i aşkar edilir, patoloji proses tam sürətlə gedir. Blast böhranı - bu mərhələdə yalnız 1-2% həkimlərə ilk dəfə müraciət edir. Bu mərhələdə xəstəlik ən aqressivdir.

Xəstəliyin sürətlənmə mərhələsində və partlayış böhranı mərhələsində aşkar edilən xəstələrin həyat müddəti qısadır - 6-12 ay.

Kim CML alır?

Bu nadir bir xəstəlikdir. 100 min böyüklərə 1,4-1,6 hal tezliyi ilə baş verir. Xroniki miyeloid leykemiyadan əsasən böyüklər əziyyət çəkir: onların arasında bu xəstəlik bütün leykozların 20%-ni, uşaqlarda isə yalnız 2%-ni təşkil edir. Çox vaxt xəstəlik ilk dəfə 40-50 yaşlı xəstələrdə özünü göstərir.

Kişilər qadınlara nisbətən bir qədər tez-tez xəstələnir, nisbət 1,4:1-dir.

Ölkəmizdə xroniki miyeloid leykoz diaqnozu qoyulan 8 min nəfər var. Xəstəlik hər 100 min rusa 0,08 hadisədir.

CML müalicəsi: arsendən müasir kemoterapiyaya qədər CML və arsen

1865-ci ildən yeni bir xəstəliyi müalicə etməyə çalışmağa başladılar. Arsen xüsusilə 19-cu əsrin ortalarında həkimlər tərəfindən sevilirdi. Kalium arsenitinin 1% sulu-spirtli məhlulu olan "Fowler məhlulu" şəklində istifadə edilmişdir. Dərmanı su ilə qarışdırmamaq üçün lavanda ilə ətirli idi. Bu vasitə hələ 13-cü əsrdə Thomas Fowler tərəfindən icad edilmişdir və onlar demək olar ki, başqa üsullarla müalicə olunmayan hər şeyi müalicə edirdilər: astma, sifilis, ekzema, epilepsiya, revmatizm... Arseni sınamağa qərar verilməsi təəccüblü deyil. yeni kəşf edilmiş leykemiyaya qarşı panacea.

Və ümumiyyətlə, müəyyən bir effekt əldə edildi. Dalaq kiçildi, xəstələr daha yaxşı hiss etdilər. Doğrudur, uzun müddət deyil - diaqnozdan sonra CML olan bir insanın həyatı, hətta müalicə ilə, 2-3 ildən çox olmadı.

CML üçün radioterapiya 1895-ci ildə elm güclü diaqnostik və müalicəvi vasitə - rentgen şüaları əldə etdi. Bu kəşfə görə K.Rentgen fizika üzrə Nobel mükafatı aldı, lakin həkimlər xəstələrin müalicəsi üçün rentgen şüalarından necə istifadə oluna biləcəyini tez anladılar. Amerikalı N. Senn 1903-cü ildə ilk dəfə XML-nin müalicəsi üçün şüa terapiyasından istifadə etmişdir. X-şüaları ilə çəkilmiş dalaq həqiqətən də kiçildi, leykositlərin sayı azaldı - deyəsən həll yolu tapıldı. Ancaq təəssüf ki, zaman keçdikcə radiasiya terapiyasının təsiri təxminən altı ay davam edir və hər növbəti dəfə zəifləyir və daha qısa olur.

Bununla belə, başqa vasitələrin olmaması səbəbindən rentgen terapiyası, demək olar ki, 20-ci əsrin ortalarına qədər CML xəstələrinin müalicəsi üçün yeganə üsul olaraq qaldı. Xəstəlik təxminən altı ay davam edən remissiya mərhələsinə gətirilə bilərdi və orta hesabla belə bir xəstə 3-3,5 il yaşadı. Xəstələrin yalnız 15% -i 5 il yaşaya bildi.

CML üçün kemoterapiya XML üçün kimyaterapiya dövrünü ingilis D. Golton açdı. O, xəstəliklə mübarizə üçün 1953-cü ildə həmyerliləri tərəfindən sintez edilən mielosandan ilk dəfə istifadə edib. Bu dərmanın bir çox adı var: amerikalılar busulfan, fransızlar - misulban, ingilislər - mileran, miyelosan isə Rusiyada qəbul edilən addır.

Yeni dərman möcüzə kimi görünürdü. Radiasiya terapiyasından fayda görməyən insanlarda belə yaxşı tolere edildi və yüksək effektivlik göstərdi. Dərman leykositlərin səviyyəsini idarə etməyə imkan verdi və dalağın böyüməsinə imkan vermədi. XML xəstələri artıq xəstəliyin ilk ilində əlil olmağı dayandırdılar - xəstəxanalar əvəzinə evdə yaşaya və tam bir həyat sürə bildilər. Və onun müddəti də artdı və 3,5-4,5 il təşkil etdi. Xəstələrin 30-40% -i 5 ilə qədər sağ qaldı. Bunun səbəbi rentgen terapiyasına xas olan ciddi yan təsirlərin olmaması idi: anemiya, kaxeksiya (tükənmə), infeksiyalar.

Mielosan ömrünü uzatdı, xəstələr daha uzun yaşamağa başladılar və buna görə də daha çox xəstə partlayış böhranı mərhələsinə və xəstəliyin terminal mərhələsinə qədər yaşamağa başladı. Belə xəstələrin ölümü asan olmayıb. Temperaturun dəyişməsi titrəmə, kaxeksiya, dalağın və qaraciyərin sürətlə böyüməsi, zəiflik və ən əsası şiddətli ağrılarla əvəzlənir. Hətta mübahisə yarandı: miyelosanı partlayış böhranının inkişafının səbəbi hesab etmək olmazmı? Həqiqətən, rentgen terapiyası ilə belə bir sıra hallar müşahidə edilmədi. Lakin 1959-cu ildə bir araşdırma aparıldı, bu müddət ərzində sübut edildi ki, başlanğıcından 3 il sonra miyelosan ilə müalicə olunan xəstələrin 62% -i sağ qaldı və rentgen şüaları ilə müalicə olunan qrupun yalnız üçdə biri. Ümumilikdə, miyelosan ilə ömür uzunluğu radioterapiya ilə müqayisədə bir il daha uzun idi. Bu tədqiqat XML üçün əsas müalicə metodu kimi radioterapiyadan demək olar ki, tamamilə imtina etmək qərarında son nöqtə idi.

Alimlər müalicə üçün axtarışlarını davam etdirdilər. DNT sintezində iştirak edən ribonukleotidaza fermentini bloklayan hidroksiürenin istifadəsinin effektivliyi sübut edilmişdir. Və bu maddə CML olan xəstələrin ömrünü daha 10 ay uzadıb.

Və 1957-ci ildə tibb öz sərəncamında olan interferonlar aldı - və CML müalicəsində yeni mərhələ başladı. Onların köməyi ilə cəmi bir neçə ay ərzində xəstəni remissiyaya gətirmək mümkün oldu və bəzi xəstələrdə Ph-müsbət hüceyrələrin sayı azaldı.

İnterferonları digər dərmanlarla birləşdirərək, xəstələrin 27%-dən 53%-ə qədərinin diaqnoz qoyulduğu andan 10 il yaşamaq üçün hər cür şansa malik olmasına nail olmaq mümkün olub və xəstəlik çox erkən mərhələdə aşkar olunan qruplarda xəstələrin 70% -dən 89% -ə qədər 10 illik ömür hesab olunur.

İnterferonlarla bağlı həkimlərə və elm adamlarına uyğun gəlməyən əsas şey hələ də CML üçün müalicə deyildi. Hətta onların köməyi ilə Ph-müsbət hüceyrələrdən tamamilə xilas olmaq mümkün deyildi.

kök hüceyrə transplantasiyası

Keçən əsrin sonlarında geompoetik kök hüceyrələrin transplantasiyası üsulu populyarlıq qazanmağa başladı. Bu, artıq təxminən 10 və hətta 20 illik sağ qalma idi - və bu üsulla müalicə olunan xəstələrin üçdə biri üçün bunlar olduqca real rəqəmlər idi. Ancaq birincisi, bu üsul xəstəni tam sağaltmadı. İkincisi, xroniki miyeloid lösemi olan insanların yalnız 20-25% -i uyğun bir əlaqəli donor tapmaq şansına malikdir. Əgər əlaqəsi olmayan donordan danışırıqsa, onu tapmaq ehtimalı xeyli aşağıdır. Yəni ilkin olaraq bütün xəstələri bu üsulla müalicə etmək olmur.

Tirozin kinaz inhibitorları

Nəhayət, elm adamları xəstəliyin zəif nöqtəsini tapmağı bacardılar. CML üzərində əsl qələbə imatinib (Gleevec) oldu - bu maddə ABL-tirozin kinaz zülalının "cibinə" qurulur və onun işini bloklayır. Yeni dərmanın effektivliyi o qədər yüksək idi ki, FDA onu tez bir zamanda qeydiyyatdan keçirdi və istifadəyə icazə verdi. İmatiniblə müalicənin nəticələri hər hansı digər üsulla müqayisədə xeyli yaxşı olmuşdur.

Ancaq dünyada mükəmməllik yoxdur. Məlum oldu ki, zaman keçdikcə bir çox xəstələrdə bu dərmana qarşı müqavimət yaranır və dozanın artırılması orqanizm üçün çox zəhərlidir.

İntensiv əczaçılıq tədqiqatları zamanı ikinci nəsil tirozin kinaz inhibitorları, nilotinib (Tasigna) və dasatinib (Sprycel) yaradılmışdır. Bu gün, imatinib terapiyasının fəaliyyətini dayandıra biləcəyi riski varsa, onlar təyin edilir. Tez-tez bu dərmanlar interferonlar və təsirini artıran digər dərmanlarla birləşdirilir. Və bu günə qədər bu, tibbdə CML xəstələri üçün ən yaxşı işləyən dərmandır. Onların sayəsində xəstələrin 80% -i ən azı 10 il yaşayır və halların üçdə birində CML-dən deyil, digər xəstəliklərdən ölürlər.

Rusiyada 7 Nosologiya proqramı çərçivəsində xəstələr imatinibi pulsuz qəbul edirlər (illik müalicənin dəyəri 200.000-1 milyon rubl arasında dəyişir). Amma onların orqanizmində imatinibə qarşı müqavimət yaranmış olanlar çətin anlar yaşayırlar. Ölkəmizdə II nəsil tirozin kinaz inhibitorları dövlət zəmanət proqramı çərçivəsində ödənilmir. Yəni müalicə həmin şəxsin yaşadığı rayonun büdcəsi hesabına aparılmalıdır. Bu isə pulun ayrılmasının sonsuz ləngiməsi və nəticədə dərmanın çox gec alınması deməkdir.

Məqalənin əvvəlində biz Skolkovo Fondunun biotibbi texnologiya klasterinə daxil olan “Fusion Pharma” şirkətinin rusiyalı tədqiqatçılarının nailiyyətlərini qeyd etdik. Alimlər selektiv tirozin kinaz inhibitoru III nəsil hazırladılar. Onların yaratdığı PF-114 adlı molekulun BCR-ABL geni ilə kodlaşdırılmış zülalın fəaliyyətini daha effektiv şəkildə boğmalı olacağı güman edilir. Tədqiqatçılar hazırda 1-ci faza klinik sınaqlarındadırlar. FDA-nın dərmana yetim statusu verməsi isə bu sınaqların təkcə Rusiya üçün deyil, həm də dünya tibb ictimaiyyəti üçün əhəmiyyətindən və əhəmiyyətindən xəbər verir. Ola bilsin ki, xroniki miyeloid leykozun tam sağalması istiqamətində daha bir addım atacaq alimlərimizdir.

Nəticələr Xəstəliyin ilk təsvirindən bəri 200 il ərzində tibb XML xəstəsinin ömrünü bir neçə aydan tam onilliklərə qədər uzatdı. Ancaq tam müalicə məsələsi hələ də açıqdır. Tədqiqatlar göstərir ki, bəzi xəstələr tirozin kinaz inhibitorlarının uzunmüddətli istifadəsi zamanı tamamilə sağalırlar. Ancaq bəziləri bunu etmir, dərman dayandırıldıqdan sonra xəstəliyin residivi inkişaf edir. Birincini ikincidən necə ayırd etmək hələ də aydın deyil. Araşdırmalar davam edir.