Dərmanların klinik sınaqları. sübuta əsaslanan tibb. Uşaqlarda dərmanların klinik sınaqlarının aparılması prinsipləri Klinik sınaqların aparılması üsulları və prinsipləri

»» № 3"99

Klinik farmakologiya L.S. Strachunsky, M.M. qandallar
Smolensk Dövlət Tibb Akademiyası

Klinik sınaqların əsas növlərindən biri bu məqalənin prinsiplərinə həsr olunmuş dərman vasitələrinin klinik sınaqlarıdır.

Həkimlər və xəstələr təyin olunan dərmanların simptomları aradan qaldıracağına və ya xəstəni sağaldacağına əmin olmaq istəyirlər. Onlar da müalicənin təhlükəsiz olmasını istəyirlər. Ona görə də insanlar üzərində klinik sınaqlar aparmaq lazımdır. Klinik sınaqlar hər hansı yeni dərmanın hazırlanması və ya həkimlərə artıq məlum olan dərmanın istifadəsi üçün göstərişlərin genişləndirilməsi prosesinin zəruri hissəsidir. Klinik sınaqların nəticələri rəsmi orqanlara təqdim olunur. (Ölkəmizdə bu, Rusiya Federasiyasının Səhiyyə Nazirliyi və Dövlət Farmakologiya Komitəsi və ona tabe olan Dərman Vasitələrinin Klinikadan və Kliniki Ekspertiza İnstitutudur.) Tədqiqatlar dərmanın təsirli və təhlükəsiz olduğunu göstərsə, onda Rusiya Federasiyasının Səhiyyəsi onun istifadəsinə icazə verir.

Klinik sınaqların zəruriliyi.

Klinik sınaqlar toxumalar (in vitro) və ya laboratoriya heyvanları, o cümlədən primatlar üzərində aparılan tədqiqatlarla əvəz edilə bilməz. Laboratoriya heyvanlarının orqanizmi insan orqanizmindən farmakokinetik xüsusiyyətlərinə (dərmanın sorulması, paylanması, maddələr mübadiləsi və xaric edilməsi), həmçinin orqan və sistemlərin dərmana reaksiyasına görə fərqlənir. Əgər bir dərman dovşanda qan təzyiqinin aşağı düşməsinə səbəb olarsa, bu o demək deyil ki, o, insanlarda da eyni dərəcədə təsir edəcək. Bundan əlavə, bəzi xəstəliklər yalnız insanlara xasdır və laboratoriya heyvanında modelləşdirilə bilməz. Üstəlik, hətta sağlam könüllülər üzərində aparılan tədqiqatlarda belə, bir dərmanın xəstələrdə yaratdığı təsirləri etibarlı şəkildə təkrarlamaq çətindir.

Klinik tədqiqat elmi fəaliyyətin qaçılmaz növüdür, bunsuz yeni, daha effektiv və təhlükəsiz dərman vasitələri əldə etmək və seçmək, habelə təbabəti köhnəlmiş təsirsiz dərmanlardan “təmizləmək” mümkün deyil. Son zamanlar praktik səhiyyəyə sübuta əsaslanan təbabətin prinsiplərinin tətbiqi ilə əlaqədar olaraq klinik tədqiqatların rolu artmışdır. Bunlardan başlıcası, xəstənin müalicəsi üçün şəxsi təcrübə və ya ekspert rəyi əsasında deyil, yaxşı hazırlanmış, nəzarət edilən klinik sınaqlardan əldə edilə bilən ciddi şəkildə sübut edilmiş elmi sübutlar əsasında xüsusi klinik qərarlar qəbul etməkdir.

Tədqiqatın ardıcıllığı.

Yeni bir dərmanı öyrənərkən, tədqiqatın ardıcıllığı həmişə müşahidə olunur: hüceyrələrdən və toxumalardan heyvanlara, heyvanlardan sağlam könüllülərə, az sayda sağlam könüllülərdən xəstələrə qədər.

Laboratoriya heyvanları üzərində aparılan tədqiqatlardan əldə edilən şübhəsiz məhdud məlumatlara baxmayaraq, dərman insanlarda ilk dəfə istifadə edilməzdən əvvəl onlar üzərində öyrənilir (klinikadan əvvəlki sınaqlar). Onların əsas məqsədi yeni dərmanın toksikliyi haqqında məlumat əldə etməkdir. Dərmanın bir dozası ilə kəskin toksiklik və dərmanın çoxlu dozası ilə yarımkəskin toksiklik öyrənilir; mutagenliyi, reproduktiv və immun sistemlərə təsirini araşdırmaq.

Cədvəl 1 Klinik sınaqların mərhələləri

İnkişaf mərhələləri, dərman

Bundan əlavə, dörd mərhələyə bölünən klinik tədqiqatlar aparılır. Cədvəldə. 1 və rəqəm onların əsas xüsusiyyətlərini göstərir. Cədvəldən göründüyü kimi, mərhələlərə bölünmə insanlarda tədricən və ardıcıl olaraq yeni dərman preparatının öyrənilməsinə imkan verir. Əvvəlcə az sayda sağlam könüllülərdə (I mərhələ) öyrənilir - (yalnız böyüklər könüllü ola bilər), sonra isə artan xəstələrdə (II-III fazalar). Klinik sınaqların mərhələləri ilə "tullanmaq" qəbuledilməzdir, tədqiqat I mərhələdən IV-ə qədər ardıcıl olaraq gedir. Davam edən testlərin məqsəd və vəzifələri əvvəlki tədqiqatlar zamanı əldə edilən məlumatlardan asılı olaraq dəyişməlidir. Dərmanların toksikliyinə dair sübutlar olduqda klinik sınaqlar istənilən mərhələdə dayandırıla bilər.

Xəstələrin hüquqlarına və etik standartlara riayət olunmasına təminat verir,

insan hüquqlarına hörmətin xüsusi halı olan bütün klinik tədqiqatlar sistemində təməl daşıdır. Onlar beynəlxalq müqavilələr (Dünya Tibb Assosiasiyasının Helsinki Bəyannaməsi) və "Dərman vasitələri haqqında" Rusiya Federal Qanunu ilə tənzimlənir.

Yerli səviyyədə xəstə hüquqlarının təminatçısı bütün tədqiqatlara başlamazdan əvvəl razılığı alınmalı olan etik komitədir. O, tibb və elmi işçilərdən, hüquqşünaslardan, din xadimlərindən və s. ibarətdir. Etika komitəsinin üzvləri öz iclaslarında dərman haqqında məlumatları, klinik sınaq protokolunu, məlumatlı razılığın mətnini və tədqiqatçıların elmi tərcümeyi-hallarını risklərin qiymətləndirilməsi baxımından nəzərdən keçirirlər. xəstələr, onların hüquqlarına riayət və təminat.

Klinik sınaqlarda könüllü iştirak xəstənin tədqiqatda yalnız tam və məlumatlı könüllü razılığı ilə iştirak edə biləcəyini nəzərdə tutur. Potensial xəstədən məlumatlı razılığın alınması tədqiqatçının qarşısında duran ən çətin vəzifələrdən biridir. Bununla belə, istənilən halda, hər bir xəstə klinik sınaqda iştirakının nəticələri barədə tam məlumatlandırılmalıdır. Məlumatlı yazılı razılıq, işçi üçün başa düşülən dildə, tədqiqatın məqsədlərini, xəstənin orada iştirakdan əldə edəcəyi faydaları, tədqiq olunan dərmanla bağlı məlum mənfi hadisələri, xəstənin sığortasının şərtlərini və s. .

Müayinə edən şəxs xəstənin bütün suallarına cavab verməlidir. Xəstəyə araşdırmanı ailəsi və dostları ilə müzakirə etmək imkanı verilməlidir. "Dərman vasitələri haqqında" Federal Qanunda deyilir ki, uşaqlarda klinik sınaq zamanı belə razılıq onların valideynləri tərəfindən verilməlidir. Valideynləri olmayan yetkinlik yaşına çatmayanlar üzərində dərman vasitələrinin, o cümlədən peyvəndlərin və seraların klinik sınaqlarının keçirilməsi qadağandır.

Xəstələrin hüquqlarının qorunmasının əsas aspektlərindən biri xəstəyə aid məlumatların məxfiliyidir. Beləliklə, xəstənin şəxsi məlumatlarına (soyadı, adı, atasının adı, yaşayış yeri) yalnız tədqiqatda birbaşa iştirak edən şəxslər daxil ola bilər. Bütün sənədlərdə yalnız xəstənin fərdi nömrəsi və onun baş hərfləri qeyd olunur.

Metodiki yanaşmanın vəhdəti.

Bütün klinik sınaqlar müəyyən qaydalara uyğun aparılmalıdır. Rusiyada aparılan araşdırma yerli və ya xarici dərman vasitəsinin sınaqdan keçirilməsindən, tədqiqatın əczaçılıq şirkəti və ya dövlət təşkilatı tərəfindən maliyyələşdirilməsindən asılı olmayaraq metodoloji yanaşmalar baxımından digər ölkələrdə aparılan tədqiqatlardan fərqlənməməlidir.

Bu cür qaydalar artıq yaradılmışdır və yaxşı klinik praktika (QCP) adlanır ki, bu da İngilis dilində Good Clinical Practice (GCP) termininin mümkün tərcümələrindən biridir.

ÇKP-nin əsas qaydaları

(GCP) klinik sınaqda iştirak edən xəstələrin və sağlam könüllülərin hüquqlarını qorumaq və etibarlı və təkrarlana bilən məlumat əldə etməkdir. Sonuncu aşağıdakı prinsiplərə riayət etməklə əldə edilir: 1) tədqiqat iştirakçıları arasında vəzifələrin bölüşdürülməsi; 2) ixtisaslı tədqiqatçıların iştirakı; 3) kənar nəzarətin olması; 4) tədqiqatın planlaşdırılmasına, məlumatların qeydə alınmasına, onun nəticələrinin təhlilinə və təqdim edilməsinə elmi yanaşma.

CCP-nin qaydalarında deyilir ki, klinik sınaq aparılarkən, işin müəyyən hissələrinin yerinə yetirilməsi üçün bütün vəzifələr və məsuliyyətlər hələ başlamazdan əvvəl tədqiqatın bütün iştirakçıları arasında aydın şəkildə bölüşdürülməlidir. Tədqiqatda üç əsas tərəf iştirak edir: təşkilatçı, tədqiqatçı və monitor (klinikada tədqiqatın birbaşa aparılmasına nəzarət edən şəxs və ya insanlar qrupu).

Tədqiqatın təşkilatçılarının məsuliyyəti.

Tədqiqatın təşkilatçıları (sponsorları) əczaçılıq şirkətləri və ya tədqiqatçıların özləri ola bilər. Sponsor bütövlükdə tədqiqatın təşkili və aparılmasına cavabdehdir. Bunun üçün o, tədqiqat protokolunu tərtib etməli, tədqiqatçıya CCP standartlarına uyğun hazırlanmış və qablaşdırılmış tədqiqat preparatını və bu barədə tam məlumat verməlidir. Məlumata hər hansı əlavə dərman reaksiyalarının təfərrüatları daxil olmaqla, bütün preklinik və keçmiş klinik sınaqların məlumatları daxil edilməlidir. Xəstələrin və tədqiqatçıların sığortası da sponsorun üzərinə düşür.

Tədqiqatçıların məsuliyyəti.

Tədqiqatçılar ilk növbədə etik və klinik təcrübəyə, tədqiqat zamanı xəstələrin sağlamlığına və rifahına cavabdehdirlər. Klinik sınaqlar yalnız müvafiq ixtisaslara və tibblə məşğul olmaq üçün rəsmi icazəyə malik olan həkimlər tərəfindən aparıla bilər. Müstəntiqlərin təliminin komponentləri onların peşəkar hazırlığı və klinik sınaqlarda xüsusi hazırlıq və CCP qaydalarıdır.

Tədqiqatçılar həmişə öz işlərinin keyfiyyətli təhlilini aparmağa hazır olmalıdırlar. Çeklər bir neçə növə bölünür: monitorinq, audit və yoxlama. Monitor mütəmadi olaraq tədqiqatın etik standartlarına və tədqiqat protokoluna necə əməl edildiyini, həmçinin sənədlərin doldurulmasının keyfiyyətini yoxlayır. Audit adətən yalnız bir dəfə, ən vacib tədqiqatlarda aparılır. Auditin məqsədi CCP qaydalarına, protokola və yerli qanunlara uyğunluğu yoxlamaqdır. Yoxlamanın müddəti tədqiqatın mürəkkəbliyindən asılıdır və bir neçə gün çəkə bilər. Yoxlama eyni məqsədlər güdür, rəsmi nəzarət və icazə instansiyaları tərəfindən həyata keçirilir.

Tədqiqatın planlaşdırılması.

Tədqiqatın ən son elmi standartlara uyğun tərtib edilməsi və aparılması vacibdir. CCP qaydalarına rəsmi uyğunluq mənalı məlumatların əldə ediləcəyinə zəmanət vermir. Hazırda yalnız prospektiv, müqayisəli, randomizə edilmiş və tercihen ikiqat kor tədqiqatlardan əldə edilmiş nəticələr nəzərə alınır (Cədvəl 2). Bunun üçün tədqiqata başlamazdan əvvəl yazılı iş planı olan protokol (proqram) hazırlanmalıdır. Cədvəldə. 3-cü bölmədə protokolda əks etdirilməli olan bölmələr göstərilir.

Səhvsiz aparılan tədqiqatlar yoxdur, lakin heç vaxt klinik sınaqların aparılması qaydalarını pozmamalısınız (Cədvəl 4).

Cədvəl 2. Tədqiqatların xüsusiyyətləri

Cədvəl 3. Protokolun əsas bölmələri

Cədvəl 4. Klinik sınaqlar apararkən siz:

• Diqqətlə hazırlanmış protokol olmadan tədqiqat aparın
• Müstəqil etika komitəsi tərəfindən materiallarının təsdiqi olmadan tədqiqata başlayın
• Yazılı məlumatlı razılıq almadan xəstəni tədqiqata daxil edin
• Tədqiqat zamanı protokol tələblərini pozmaq:
  • daxiletmə və istisna meyarlarını pozan xəstələri daxil edin;
  • xəstələrə baş çəkmək cədvəlini pozmaq;
  • tədqiqat dərmanlarının rejimini dəyişdirmək;
  • qadağan olunmuş dərmanları təyin edin;
  • müxtəlif cihazlarla ölçmə (imtahan) aparmaq, imtahan sxemini pozmaq
• Mənfi hadisələri bildirməyin

Pediatriyada klinik sınaqların aparılmasından danışarkən qeyd etmək lazımdır ki, yetkinlik yaşına çatmayanlarda dərman vasitələrinin klinik sınaqları tədqiq olunan dərman vasitəsinin yalnız uşaqlıq xəstəliklərinin müalicəsi üçün nəzərdə tutulduğu və ya klinik sınaqların məqsədinin uşaqların müalicəsi üçün dərman preparatının ən yaxşı dozası haqqında məlumat əldə etmək. Uşaqlarda dərmanın klinik tədqiqatlarından əvvəl böyüklərdəki klinik tədqiqatlar və əldə edilən məlumatların hərtərəfli təhlili aparılmalıdır. Yetkinlərdə əldə edilən nəticələr uşaqlarda tədqiqatların planlaşdırılması üçün əsasdır.

Bu zaman uşaqlarda dərmanların farmakokinetikası, farmakodinamikası və dozasının mürəkkəbliyi həmişə nəzərə alınmalıdır. Dərman vasitələrinin farmakokinetikası ilə bağlı tədqiqatlar, xüsusilə neonatal dövrdə dərmanların sürətlə dəyişən sorulması, paylanması, metabolizmi və ifrazı prosesləri nəzərə alınmaqla, müxtəlif yaş qruplarında olan uşaqlarda aparılmalıdır. Müayinə üsulları və hədəf ölçmələri seçərkən qeyri-invaziv üsullara üstünlük verilməlidir, uşaqlarda qan testlərinin tezliyini və invaziv müayinə üsullarının ümumi sayını məhdudlaşdırmaq lazımdır.

Klinik sınaqların aparılması üçün hüquqi əsaslar.

Ölkəmizdə klinik sınaqların aparılması 22.06.1998-ci il tarixli "Dərman vasitələri haqqında" Federal Qanunla tənzimlənir, burada ayrıca IX "Dərman vasitələrinin inkişafı, preklinik və klinik tədqiqatları" bölməsi var. Bu qanuna görə, klinik sınaqlar yalnız lisenziyalı klinikalarda aparıla bilər. Lisenziyalar yalnız CCP qaydalarına uyğun olaraq dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının keçirilməsini təmin edə bilən klinikalara verilir.

Dərmanların Keyfiyyətinə Nəzarət üzrə Federal Orqan həmin klinik sınaqlara icazə verir, bundan sonra tədqiqatın planlaşdırıldığı klinika ilə sınağın təşkilatçısı arasında müqavilə bağlanır. Test üçün ödəniş təmin edildiyi təqdirdə, klinika ilə bağlanmış müqaviləyə uyğun olaraq, tədqiqatın təşkilatçısı tərəfindən yalnız bank köçürməsi yolu ilə həyata keçirilə bilər.

Əsrimizin sonlarında hər kəs müasir dərmanların gücünü dərk etməyə başladı, bunun sayəsində təkcə sırf tibbi problemlər (xəstənin əziyyətini azaltmaq, ömrünü xilas etmək və ya uzatmaq), həm də sosial problemlər (həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq) həll olunur. . Hər il yüzlərlə yeni dərman geniş istifadə üçün təsdiqlənir. Klinik sınaqlar olmadan yeni dərmanların hazırlanmasında irəliləyiş mümkün deyil. Ancaq heç bir şey: nə alimin maraqları, nə əczaçılıq şirkətinin maraqları, nə də ümumiyyətlə klinik farmakologiyanın maraqları - hüquqi baxımdan tədqiqat obyekti ola biləcək bir uşağın hüquq və mənafelərindən yüksək olmamalıdır. .

Ədəbiyyat

1. Helsinki Bəyannaməsi. İnsan subyektlərini əhatə edən biotibbi tədqiqatlarda həkimlərə rəhbərlik edən tövsiyələr, Dünya Tibb Assosiasiyası, 1964 (1996-cı ildə yenidən işlənmiş).
2. 22.06.98-ci il tarixli Federal Qanun. N86 "Dərman vasitələri haqqında" Federal Qanun (Rusiya Federasiyası Federal Məclisinin Dövlət Duması tərəfindən 06/05/98 tarixində qəbul edilmişdir), Rusiya Federasiyasının Qanunvericilik Toplusu, N26, 06/29/98, maddə 3006.
3. ICH Mövzu 6 - Yaxşı Klinik Təcrübə üçün Təlimat, Yaxşı Klinik Təcrübə J., 1996, v.3, N.4 (Əlavə).

Bilik bazasında yaxşı işinizi göndərin sadədir. Aşağıdakı formadan istifadə edin

Tədris və işlərində bilik bazasından istifadə edən tələbələr, aspirantlar, gənc alimlər Sizə çox minnətdar olacaqlar.

Oxşar Sənədlər

Dərmanların inkişaf mərhələləri. Klinik sınaqların aparılmasının məqsədi. onların əsas göstəriciləri. Tipik klinik tədqiqat dizaynları. Farmakoloji və dərman vasitələrinin sınaqdan keçirilməsi. Bioavailability və bioekvivalence öyrənilməsi.

təqdimat, 27/03/2015 əlavə edildi


Yeni bir dərmanın öyrənilməsində klinik sınaqların ardıcıllığı. Hüceyrə və toxumalardan heyvan testinə keçid. Sağlam insan könüllüləri üzərində klinik sınaqlar. Xəstələrin böyük qruplarını əhatə edən çoxmərkəzli sınaqlar.

təqdimat, 29/01/2014 əlavə edildi


Prinsipcə yeni və əvvəllər istifadə olunmamış dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının aparılmasının hüquqi əsasları. Ümumdünya Həkimlər Assosiasiyasının Helsinki Bəyannaməsində təsbit olunmuş klinik tədqiqatın etik və hüquqi prinsipləri.

təqdimat, 25/03/2013 əlavə edildi


"Farmakoloji və dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının və (və ya) sınaqlarının aparılması üçün Təlimatların təsdiq edilməsi haqqında" Qazaxıstan Respublikası Səhiyyə Nazirinin əmrinin ümumi müddəaları. Klinik sınaqların etik qiymətləndirilməsinin prinsipləri.

təqdimat, 22/12/2014 əlavə edildi


Epidemioloji eksperimental tədqiqatların məqsədi. Dərmanların inkişaf mərhələləri. Klinik sınaqların aparıldığı və nəticələrinin təqdim edildiyi standartlar. Dərmanların çoxmərkəzli klinik sınaqları.

təqdimat, 16/03/2015 əlavə edildi


Klinik tədqiqat dizaynının mahiyyəti. məlumatlı razılıq. Elmi tədqiqatlarda klinik sınaqlar və müşahidə dizaynı, onların təsnifat xüsusiyyətləri. Təsadüfi nəzarət edilən sınaq dizaynının istifadəsinin məhdudiyyətləri.

təqdimat, 18/04/2013 əlavə edildi


Nəzarət və icazə sisteminin strukturu və funksiyaları. Preklinik və klinik tədqiqatların aparılması. Dərman vasitələrinin qeydiyyatı və ekspertizası. Dərmanların istehsalı üçün keyfiyyətə nəzarət sistemi. GMP qaydalarının təsdiqi və tətbiqi.

İndi dünyada demək olar ki, bütün mövcud xəstəliklər üçün çox sayda dərman var. Yeni dərmanın yaradılması nəinki uzun, həm də bahalı işdir. Dərman yaradıldıqdan sonra onun insan orqanizminə necə təsir etdiyini, nə dərəcədə təsirli olacağını yoxlamaq lazımdır. Bu məqsədlə məqaləmizdə müzakirə edəcəyimiz klinik tədqiqatlar aparılır.

Klinik tədqiqat konsepsiyası

Dərmanların hər hansı bir araşdırması, yeni bir dərmanın inkişafındakı mərhələlərdən biri və ya mövcud olanın istifadəsinə dair göstərişləri genişləndirmək üçün sadəcə zəruridir. Əvvəlcə dərmanı qəbul etdikdən sonra bütün tədqiqatlar mikrobioloji material və heyvanlar üzərində aparılır. Bu mərhələ preklinik tədqiqatlar da adlanır. Dərmanların effektivliyinə dair sübut əldə etmək üçün aparılır.

Lakin heyvanlar insanlardan fərqlidir, ona görə də qvineya donuzlarının dərmana reaksiyası insanların eyni reaksiyaya sahib olması demək deyil.

Klinik tədqiqatın nə olduğunu müəyyənləşdirsək, deyə bilərik ki, bu, bir insan üçün bir dərmanın təhlükəsizliyini və effektivliyini müəyyən etmək üçün müxtəlif üsullardan istifadə sistemidir. Dərmanı öyrənərkən bütün nüanslar aydınlaşdırılır:

• Bədənə farmakoloji təsiri.
• udma dərəcəsi.
• Dərmanın bioavailability.
• Çıxarma müddəti.
• Maddələr mübadiləsinin xüsusiyyətləri.
• Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə.
• İnsan təhlükəsizliyi.
• Yan təsirlərin təzahürü.

Laboratoriya tədqiqatı sponsorun və ya sifarişçinin qərarı ilə başlayır, o, təkcə təşkili deyil, həm də bu prosedurun monitorinqi və maliyyələşdirilməsinə cavabdeh olacaq. Çox vaxt belə bir şəxs bu dərmanı hazırlayan əczaçılıq şirkətidir.

Klinik sınaqların bütün nəticələri və onların gedişi protokolda ətraflı təsvir edilməlidir.

Tədqiqat Statistikası

Dərman vasitələrinin tədqiqi bütün dünyada aparılır, bu, dərmanın qeydiyyata alınmasından və tibbi istifadə üçün kütləvi şəkildə buraxılmasından əvvəl məcburi bir mərhələdir. Araşdırmadan keçməyən həmin vəsaitlər qeydiyyata alınaraq dərman bazarına çıxarıla bilməz.

Amerika dərman istehsalçıları assosiasiyalarından birinin məlumatına görə, araşdırılan 10 000 dərmandan yalnız 250-si preklinik tədqiqatlar mərhələsinə çatır, nəticədə yalnız 5-ə yaxın dərman üçün klinik sınaqlar aparılacaq, 1-i isə kütləvi istehsala və qeydiyyata düşəcək. Statistikalar belədir.

Laboratoriya tədqiqatının məqsədləri

Hər hansı bir dərman üzərində tədqiqat aparmaq bir neçə məqsəd daşıyır:

1. Dərmanın insanlar üçün nə qədər təhlükəsiz olduğunu müəyyənləşdirin. Bədən onu necə daşıyacaq? Bunun üçün tədqiqatda iştirak etməyə razı olan könüllüləri tapın.
2. Tədqiqat zamanı maksimum effekt əldə etmək üçün optimal dozalar və müalicə sxemləri seçilir.
3. Xüsusi diaqnozu olan xəstələr üçün dərmanın təhlükəsizlik dərəcəsini və effektivliyini təyin etmək.
4. İstenmeyen yan təsirlərin öyrənilməsi.
5. Narkotik istifadəsini genişləndirməyi düşünün.

Çox vaxt iki və ya hətta üç dərman üçün klinik sınaqlar eyni vaxtda aparılır ki, onların effektivliyi və təhlükəsizliyi müqayisə olunsun.

Tədqiqatın təsnifatı

Dərmanların öyrənilməsinin təsnifatı kimi bir suala müxtəlif aspektlərdən yanaşmaq olar. Amildən asılı olaraq tədqiqat növləri fərqli ola bilər. Təsnifatın bəzi üsulları bunlardır:

1. Xəstənin idarə edilməsi taktikasına müdaxilə dərəcəsi ilə.
2. Tədqiqat məqsədlərinə görə fərqlənə bilər.

Bundan əlavə, laboratoriya tədqiqatlarının növləri də var. Bu məsələni daha ətraflı təhlil edək.

Xəstənin müalicəsinə müdaxilə ilə bağlı müxtəlif tədqiqatlar

Təsnifatı standart müalicəyə müdaxilə baxımından nəzərdən keçirsək, tədqiqatlar aşağıdakılara bölünür:

1. Müşahidə xarakterli. Belə bir araşdırma zamanı heç bir müdaxilə baş vermir, məlumat toplanır və bütün proseslərin təbii gedişi müşahidə olunur.
2. Müdaxiləsiz və ya müdaxiləsiz tədqiqat. Bu vəziyyətdə dərman adi sxemə uyğun olaraq təyin edilir. Tədqiqat protokolu ilkin olaraq xəstənin hər hansı müalicə taktikasına aid edilməsi məsələsini həll etmir. Dərman resepti xəstənin tədqiqata cəlb edilməsindən aydın şəkildə ayrılır. Xəstə heç bir diaqnostik prosedurdan keçmir, məlumatlar epidemioloji üsullarla təhlil edilir.
3. Müdaxilə tədqiqatı. Hələ qeydiyyatdan keçməmiş dərmanları öyrənmək və ya məlum dərmanların istifadəsində yeni istiqamətlər tapmaq lazım olduqda həyata keçirilir.




Təsnifat meyarı - tədqiqatın məqsədi

Məqsəddən asılı olaraq ümumi klinik sınaqlar ola bilər:

• Profilaktik. Onlar əvvəllər əziyyət çəkmədiyi bir insanda xəstəliklərin qarşısını almağın ən yaxşı yollarını tapmaq və ya residivin qarşısını almaq üçün həyata keçirilir. Adətən peyvəndlər və vitamin preparatları bu şəkildə öyrənilir.
• Skrininq tədqiqatları xəstəliklərin aşkarlanması üçün ən yaxşı üsulu təmin edir.
• Xəstəliyin diaqnozu üçün daha təsirli yol və üsulları tapmaq üçün diaqnostik tədqiqatlar aparılır.
• Terapevtik tədqiqatlar dərmanların və müalicələrin effektivliyini və təhlükəsizliyini öyrənmək imkanı verir.



• Həyat keyfiyyəti tədqiqatları müəyyən xəstəlikləri olan xəstələrin həyat keyfiyyətinin necə yaxşılaşdırıla biləcəyini anlamaq üçün aparılır.
• Genişlənmiş giriş proqramları həyati təhlükəsi olan xəstələrdə eksperimental preparatın istifadəsini nəzərdə tutur. Adətən, bu cür dərmanlar laboratoriya tədqiqatlarına daxil edilə bilməz.

Tədqiqat növləri

Tədqiqat növlərinə əlavə olaraq, tanış olmanız lazım olan növlər də var:

• Dərman tədqiqatının növbəti mərhələləri üçün lazımi məlumatları toplamaq üçün pilot tədqiqat aparılır.
• Randomized xəstələrin təsadüfi olaraq qruplara bölünməsinə aiddir, onlar həm tədqiqat dərmanını, həm də nəzarət dərmanını almaq imkanına malikdirlər.



• Nəzarət edilən dərman araşdırması effektivliyi hələ tam məlum olmayan bir dərmanı araşdırır. Artıq yaxşı araşdırılmış və tanınmış dərmanla müqayisə edilir.
• Nəzarətsiz tədqiqat xəstələrin nəzarət qrupunun mövcudluğunu nəzərdə tutmur.
• Tədqiqat dərmanını qəbul edən bir neçə xəstə qrupunda eyni vaxtda paralel tədqiqat aparılır.
• Kəsici tədqiqatlarda hər bir xəstə müqayisə edilən hər iki dərmanı alır.
• Tədqiqat açıqdırsa, bütün iştirakçılar xəstənin qəbul etdiyi dərmanı bilirlər.
• Kor və ya maskalı araşdırma, xəstələrin qruplara bölünməsindən xəbərsiz iki tərəfin olduğunu nəzərdə tutur.
• Xəstələrin qruplara bölünməsi ilə perspektivli bir araşdırma aparılır, nəticələr baş verməzdən əvvəl onlar tədqiqat dərmanını alacaqlar, ya da almayacaqlar.
• Retrospektiv olaraq, artıq aparılan tədqiqatların nəticələri nəzərə alınır.
• Klinik tədqiqat mərkəzi bir və ya bir neçə işə cəlb oluna bilər, bundan asılı olaraq tək mərkəzli və ya çox mərkəzli tədqiqatlar mövcuddur.
• Paralel bir araşdırmada, bir neçə qrup subyektin nəticələri bir anda müqayisə edilir, bunlardan biri nəzarət, iki və ya daha çox digəri isə öyrənilən dərmanı alır.
• Keys tədqiqatı nəticə ilə müəyyən amillərə əvvəlcədən məruz qalma arasında əlaqəni müəyyən etmək üçün müəyyən bir xəstəliyi olan xəstələri həmin xəstəlikdən əziyyət çəkməyənlərlə müqayisə etməyi nəzərdə tutur.

Tədqiqat mərhələləri

Dərman məhsulu istehsal edildikdən sonra o, bütün tədqiqatlardan keçməlidir və onlar preklinik tədqiqatlarla başlayır. Heyvanlar üzərində aparılan onlar əczaçılıq şirkətinə dərmanı daha da araşdırmağa dəyər olub olmadığını anlamağa kömək edir.


Dərman yalnız müəyyən bir vəziyyəti müalicə etmək üçün istifadə oluna biləcəyi və təhlükəli olmadığı sübut edildikdən sonra insanlarda sınaqdan keçiriləcək.

Hər hansı bir dərmanın inkişaf prosesi hər biri ayrıca bir araşdırma olan 4 mərhələdən ibarətdir. Üç uğurlu mərhələdən sonra dərman qeydiyyat şəhadətnaməsi alır, dördüncüsü isə artıq qeydiyyatdan sonrakı araşdırmadır.

Birinci Mərhələ

İlk mərhələdə dərmanın klinik sınaqları 20 nəfərdən 100 nəfərə qədər könüllülərin işə götürülməsinə qədər azaldılır. Əgər çox zəhərli olan bir dərman, məsələn, onkologiyanın müalicəsi üçün araşdırılırsa, bu xəstəlikdən əziyyət çəkən xəstələr seçilir.

Çox vaxt tədqiqatın birinci mərhələsi səlahiyyətli və təlim keçmiş kadrların olduğu xüsusi müəssisələrdə aparılır. Bu addım zamanı öyrənməlisiniz:

• Dərman insanlar tərəfindən necə tolere edilir?
• farmakoloji xüsusiyyətləri.
• Bədəndən sorulma və xaric olma dövrü.
• Onun qəbulunun təhlükəsizliyini əvvəlcədən qiymətləndirin.

Birinci mərhələdə müxtəlif tədqiqat növləri istifadə olunur:

1. Dərmanın tək artan dozalarının istifadəsi. Birinci qrup subyektlərə dərmanın müəyyən bir dozası verilir, əgər yaxşı tolere edilirsə, növbəti qrup dozanı artırır. Bu, nəzərdə tutulan təhlükəsizlik səviyyələrinə çatana və ya yan təsirlər görünməyə başlayana qədər edilir.
2. Çoxlu artımlı doza tədqiqatları. Bir qrup könüllü kiçik bir dərmanı dəfələrlə qəbul edir, hər dozadan sonra testlər aparılır və dərmanın orqanizmdəki davranışı qiymətləndirilir. Növbəti qrupda artan doza təkrar-təkrar tətbiq edilir və s. müəyyən bir səviyyəyə qədər.

Tədqiqatın ikinci mərhələsi

Dərmanın təhlükəsizliyi ilkin qiymətləndirildikdən sonra klinik tədqiqat metodları növbəti mərhələyə keçir. Bunun üçün artıq 50-100 nəfərlik qrup işə götürülür.

Dərmanın öyrənilməsinin bu mərhələsində əsas məqsəd lazımi dozanı və müalicə rejimini müəyyən etməkdir. Bu mərhələdə xəstələrə verilən dərman miqdarı birinci mərhələdə xəstələrə verilən ən yüksək dozadan bir qədər aşağıdır.

Bu mərhələdə nəzarət qrupu olmalıdır. Dərmanın effektivliyi ya plasebo ilə, ya da bu xəstəliyin müalicəsində yüksək effektivliyi sübut edilmiş başqa bir dərmanla müqayisə edilir.

3 tədqiqat mərhələsi

İlk iki mərhələdən sonra üçüncü mərhələdə dərmanların sınaqdan keçirilməsi davam edir. 3000 nəfərə qədər böyük bir qrup insan iştirak edir. Bu addımın məqsədi dərmanın effektivliyini və təhlükəsizliyini təsdiqləməkdir.

Həmçinin bu mərhələdə nəticənin dərmanın dozasından asılılığı öyrənilir.

Bu mərhələdəki dərman onun təhlükəsizliyini və effektivliyini təsdiq etdikdən sonra qeydiyyat sənədi hazırlanır. Tədqiqatın nəticələri, dərmanın tərkibi, son istifadə müddəti və saxlama şərtləri haqqında məlumat var.

Mərhələ 4

Bu mərhələ artıq qeydiyyatdan sonrakı tədqiqat adlanır. Mərhələnin əsas məqsədi dərmanın çoxlu sayda insan tərəfindən uzunmüddətli istifadəsinin nəticələri haqqında mümkün qədər çox məlumat toplamaqdır.

Dərmanların digər dərmanlarla necə qarşılıqlı təsiri, terapiyanın ən optimal müddəti nədir, dərmanın müxtəlif yaşlarda olan xəstələrə necə təsir etməsi məsələsi də öyrənilir.

Tədqiqat Protokolu

İstənilən tədqiqat protokolunda aşağıdakı məlumatlar olmalıdır:

• Dərman tədqiqatının məqsədi.
• Tədqiqatçıların üzləşdiyi çətinliklər.
• Tədris sxemi.
• Öyrənmə üsulları.
• Statistik suallar.
• Tədqiqatın özünün təşkili.



Protokolun hazırlanması hətta bütün tədqiqatların başlamazdan əvvəl başlayır. Bəzən bu proses bir neçə il çəkə bilər.

Tədqiqat başa çatdıqdan sonra protokol auditorların və müfəttişlərin onu yoxlaya biləcəyi sənəddir.

Son zamanlarda klinik laboratoriya tədqiqatlarının müxtəlif üsulları getdikcə daha geniş istifadə olunur. Bu, sübuta əsaslanan təbabətin prinsiplərinin səhiyyəyə fəal şəkildə daxil olması ilə bağlıdır. Onlardan biri də sübut olunmuş elmi məlumatlara əsaslanaraq xəstənin müalicəsi üçün qərarlar qəbul etməkdir və hərtərəfli araşdırma aparmadan onları əldə etmək mümkün deyil.

Klinik Tədqiqat (CT) - Dərman vasitələrinin effektivliyini və təhlükəsizliyini elmi üsullarla, qiymətləndirmələr və sübutlar əldə etmək məqsədi ilə insanlarda tədqiq olunan dərmanın klinik, farmakoloji, farmakodinamik xüsusiyyətlərinin, o cümlədən absorbsiya, paylanma, modifikasiya və ifrazat proseslərinin öyrənilməsidir. , gözlənilən yan təsirlər və digər dərmanlarla qarşılıqlı təsirlər haqqında məlumatlar.

Dərmanların KT-nin məqsədi elmi üsullarla, qiymətləndirmələr və dərman vasitələrinin effektivliyi və təhlükəsizliyinə dair sübutlar, dərmanların istifadəsindən gözlənilən əlavə təsirlər və digər dərman vasitələri ilə qarşılıqlı təsirlər haqqında məlumat əldə etməkdir.

Yeni farmakoloji agentlərin klinik sınaqları prosesində, Bir-biri ilə əlaqəli 4 mərhələ:

1. Dərman vasitələrinin təhlükəsizliyini müəyyənləşdirin və bir sıra dözümlü dozalar təyin edin. Tədqiqat sağlam kişi könüllülər, müstəsna hallarda xəstələr üzərində aparılır.

2. Dərmanların effektivliyini və dözümlülüyünü müəyyən edin. Minimum effektiv doza seçilir, terapevtik təsirin genişliyi və saxlama dozası müəyyən edilir. Tədqiqat tədqiqat dərmanının təyin olunduğu nozologiya xəstələri (50-300 nəfər) üzərində aparılır.

3. Dərmanın effektivliyini və təhlükəsizliyini, digər dərmanlarla qarşılıqlı təsirini standart müalicə üsulları ilə müqayisədə aydınlaşdırmaq. Tədqiqat çoxlu sayda xəstə (minlərlə xəstə) üzərində, xüsusi xəstələr qruplarının cəlb edilməsi ilə aparılır.

4. Qeydiyyatdan sonrakı marketinq tədqiqatları dərmanın uzun müddətli istifadəsi zamanı zəhərli təsirlərini öyrənir, nadir yan təsirləri aşkar edir. Tədqiqat xəstələrin müxtəlif qruplarını əhatə edə bilər - yaşa görə, yeni göstəricilərə görə.

Klinik tədqiqatların növləri:

Açıq, sınağın bütün iştirakçıları xəstənin hansı dərmanı qəbul etdiyini bildikdə;

Sadə "kor" - xəstə bilmir, lakin tədqiqatçı hansı müalicənin təyin olunduğunu bilir;

İkiqat korlarda nə tədqiqat işçisi, nə də xəstə dərman və ya plasebo qəbul edib-etmədiyini bilmir;

Üçqat kor - nə tədqiqat işçisi, nə sınaqçı, nə də xəstə onun hansı dərmanla müalicə olunduğunu bilmir.

Klinik sınaqların növlərindən biri bioekvivalentlik tədqiqatlarıdır. Bu, dozaj forması və aktiv maddələrin tərkibində müvafiq orijinallardan fərqlənməyən generik dərmanlara nəzarətin əsas növüdür. Bioekvivalentlik tədqiqatları ağlabatan etməyə imkan verir

daha az miqdarda ilkin məlumat əsasında və daha qısa müddət ərzində müqayisə edilən dərmanların keyfiyyətinə dair nəticələr. Onlar əsasən sağlam könüllülər üzərində aparılır.

Rusiya ərazisində bütün mərhələlərin klinik sınaqları aparılır. Beynəlxalq klinik sınaqların və xarici dərmanların sınaqlarının əksəriyyəti 3-cü mərhələyə aiddir və yerli dərmanların klinik sınaqları zamanı onların əhəmiyyətli bir hissəsi 4-cü mərhələ sınaqlarıdır.

Rusiyada, son on ildə, ixtisaslaşmış klinik tədqiqat bazarı. Burada yaxşı strukturlaşdırılmışdır, yüksək ixtisaslı mütəxəssislər çalışır - tədqiqatçı həkimlər, alimlər, təşkilatçılar, menecerlər və s., öz biznesini kliniki sınaqların keçirilməsinin təşkilati, xidmət, analitik aspektləri üzərində quran müəssisələr fəal fəaliyyət göstərir, onların arasında müqaviləli tədqiqat təşkilatları da var. , tibbi statistika mərkəzləri.

1998-ci ilin oktyabrından 1 yanvar 2005-ci il tarixinə qədər 1840 klinik sınaq üçün icazə tələbi ilə sənədlər təqdim edildi. 1998-1999-cu illərdə yerli şirkətlər müraciət edənlərin olduqca kiçik bir hissəsini təşkil edirdi, lakin 2000-ci ildən onların rolu nəzərəçarpacaq dərəcədə artmışdır: 2001-ci ildə 42%, 2002-ci ildə - artıq 63%, 2003-cü ildə - 45,5%. Xarici ölkələr arasında abituriyentlər İsveçrə, ABŞ, Belçika, Böyük Britaniyadan üstündür.

Klinik sınaqların tədqiqat obyekti həm yerli, həm də xarici istehsal olan dərmanlardır, əhatə dairəsi demək olar ki, bütün tanınmış tibb sahələrinə təsir göstərir. Ən çox dərmanlar ürək-damar və onkoloji xəstəliklərin müalicəsində istifadə olunur. Bunun ardınca psixiatriya və nevrologiya, qastroenterologiya və yoluxucu xəstəliklər kimi sahələr gəlir.

Ölkəmizdə klinik sınaqlar sektorunun inkişaf tendensiyalarından biri də generik dərmanların bioekvivalentliyinə dair klinik sınaqların sayının sürətlə artmasıdır. Aydındır ki, bu, Rusiya əczaçılıq bazarının xüsusiyyətlərinə tamamilə uyğundur: bildiyiniz kimi, bu, ümumi dərmanlar bazarıdır.

Rusiyada klinik sınaqların aparılması tənzimlənirRusiya Federasiyasının Konstitusiyası, hansı ki, “... heç kim

könüllü razılıq olmadan tibbi, elmi və digər təcrübələrə məruz qala bilər.

Bəzi məqalələr "Vətəndaşların sağlamlığının qorunması haqqında Rusiya Federasiyasının qanunvericiliyinin əsasları" Federal Qanunu(22 iyul 1993-cü il tarixli, № 5487-1) kliniki sınaqların aparılmasının əsaslarını müəyyən edir. Belə ki, 43-cü maddədə göstərilir ki, istifadəsinə icazə verilməyən, lakin müəyyən edilmiş qaydada nəzərdən keçirilən dərman vasitələrindən yalnız onun könüllü yazılı razılığı alındıqdan sonra xəstənin sağalması maraqları naminə istifadə oluna bilər.

"Dərman vasitələri haqqında" Federal Qanun No 86-FZ-də ayrıca IX fəsil "Dərman vasitələrinin inkişafı, preklinik və klinik tədqiqatları" (maddə 37-41) var. O, dərman vasitələrinin kliniki sınaqlarının keçirilməsi haqqında qərarın qəbul edilməsi qaydasını, kliniki sınaqların keçirilməsinin hüquqi əsaslarını və kliniki sınaqların maliyyələşdirilməsi məsələlərini, onların aparılması qaydasını, kliniki sınaqlarda iştirak edən xəstələrin hüquqlarını müəyyən edir.

Klinik sınaqlar OST 42-511-99 Sənaye Standartına uyğun olaraq aparılır. "Rusiya Federasiyasında yüksək keyfiyyətli klinik sınaqların aparılması qaydaları"(29 dekabr 1998-ci ildə Rusiya Səhiyyə Nazirliyi tərəfindən təsdiq edilmişdir) (Yaxşı Klinik Təcrübə - GCP). Rusiya Federasiyasında Keyfiyyətli Klinik Tədqiqatların Keçirilməsi Qaydaları insanlarda tədqiqatların planlaşdırılması və aparılması, habelə onların nəticələrinin sənədləşdirilməsi və təqdim edilməsinin keyfiyyəti üçün etik və elmi standart təşkil edir. Bu qaydalara riayət edilməsi klinik sınaqların nəticələrinin etibarlılığının, Helsinki Bəyannaməsinin fundamental prinsiplərinə uyğun olaraq subyektlərin təhlükəsizliyinin, hüquqlarının və sağlamlığının qorunmasının təminatı kimi çıxış edir. Nəticələrinin lisenziya verən orqanlara təqdim edilməsi planlaşdırılan dərman vasitələrinin klinik sınaqları aparılarkən bu Qaydaların tələblərinə əməl edilməlidir.

GCP-lər onlarda iştirak edən şəxslərin hüquqlarının, təhlükəsizliyinin və sağlamlığının qorunmasını təmin etmək üçün nəzərdə tutulmuş klinik sınaqların planlaşdırılması, aparılması, sənədləşdirilməsi və nəzarəti üçün tələblər müəyyən edir, bu müddət ərzində insan təhlükəsizliyi və sağlamlığına arzuolunmaz təsirləri istisna etmək olmaz, həmçinin alınan nəticələrin etibarlılığı və dəqiqliyi.informasiyanın tədqiqi zamanı. Qaydalar Rusiya Federasiyasında dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının bütün iştirakçıları üçün məcburidir.

Ümumi dərman vasitələrinə biotibbi nəzarətin əsas növü olan dərman vasitələrinin bioekvivalentlik tədqiqatlarının aparılmasının metodoloji əsaslarını təkmilləşdirmək üçün Rusiya Federasiyasının Səhiyyə və Sosial İnkişaf Nazirliyi 10 avqust 2004-cü il tarixli təlimatları təsdiq etmişdir. "Dərmanların bioekvivalentliyinin keyfiyyətcə klinik tədqiqatlarının aparılması".

Qaydalara əsasən, CT testləri aparılır səlahiyyətlərinə dərman vasitələrinin dövriyyəsi sahəsində dövlət nəzarəti və nəzarətinin həyata keçirilməsi daxil olan federal icra hakimiyyəti orqanı tərəfindən akkreditə olunmuş səhiyyə müəssisələrində; o, həmçinin dərman vasitələrinin klinik sınaqlarını keçirmək hüququna malik olan səhiyyə müəssisələrinin siyahısını tərtib edir və dərc edir.

KT LS-nin aparılmasının hüquqi əsasları səlahiyyətinə dərman vasitələrinin dövriyyəsi sahəsində dövlət nəzarətinin və nəzarətinin həyata keçirilməsini əhatə edən federal icra hakimiyyəti orqanının dərman vasitəsinin klinik sınaqlarının keçirilməsi haqqında qərarı və onun aparılması haqqında müqavilə qəbul etmək. Bir dərmanın klinik sınaqlarının keçirilməsi barədə qərar Rusiya Federasiyasının Səhiyyə və Sosial İnkişafa Nəzarət Federal Xidməti tərəfindən "Dərman vasitələri haqqında" Qanuna uyğun olaraq və ərizə, etikanın müsbət rəyi əsasında qəbul edilir. Dərman vasitələrinin keyfiyyətinə nəzarət üzrə federal orqan nəzdində komissiya, preklinik tədqiqatlar haqqında hesabat və nəticə və dərman vasitəsinin tibbi istifadəsi üçün təlimat.

Dərmanların keyfiyyətinə nəzarət üzrə federal agentliyin nəzdində Etika Komitəsi yaradılıb. Etika Komitəsi subyektə və ya onların qanuni nümayəndəsinə təqdim edilmiş yazılı məlumatlı razılıq formasını və digər materialları (yazılı) təsdiq edənə qədər səhiyyə müəssisəsi tədqiqata başlamayacaq. Subyektin razılığına təsir göstərə biləcək hallar aşkar edildikdə, məlumatlandırılmış razılıq forması və digər materiallar tədqiqatın gedişində yenidən nəzərdən keçirilə bilər. Yuxarıda sadalanan sənədlərin yeni variantı Etika Komitəsi tərəfindən təsdiq edilməli və onun mövzuya çatdırılması faktı sənədləşdirilməlidir.

Dünya təcrübəsində ilk dəfə olaraq klinik sınaqların aparılmasına və eksperiment iştirakçılarının hüquqlarına riayət olunmasına dövlət nəzarəti Prussiyada işlənib hazırlanmış və həyata keçirilmişdir. 29 oktyabr 1900-cü ildə Səhiyyə Nazirliyi universitet klinikalarına xəstələrin əvvəlcədən yazılı razılığı şərti ilə klinik təcrübələr keçirməyi əmr etdi. 1930-cu illərdə İnsan hüquqlarına gəldikdə isə, dünyada vəziyyət kəskin şəkildə dəyişib. Almaniya və Yaponiyadakı hərbi əsirlər üçün konsentrasiya düşərgələrində insanlar üzərində eksperimentlər o qədər geniş miqyasda aparılırdı ki, zaman keçdikcə hər bir konsentrasiya düşərgəsi hətta tibbi təcrübələrdə öz “ixtisaslaşmasını” müəyyənləşdirdi. Yalnız 1947-ci ildə beynəlxalq Hərbi Tribunal klinik sınaqlarda iştirak edən insanların hüquqlarının müdafiəsi probleminə qayıtdı. Onun işi prosesində ilk beynəlxalq kod hazırlanmışdır İnsan Təcrübəsi üçün Təcrübə Kodeksi sözdə Nürnberq Məcəlləsi.

1949-cu ildə Londonda “həkim yalnız xəstənin mənafeyinə uyğun hərəkət etməli, xəstənin fiziki və psixi vəziyyətini yaxşılaşdıran tibbi yardım göstərməlidir” tezisini elan edən Beynəlxalq Tibbi Etika Kodeksi qəbul edildi və Cenevrə Ümumdünya Həkimlər Assosiasiyasının Konvensiyası (1948-1949) həkimin vəzifəsini bu sözlərlə müəyyən edirdi: “Xəstəmin sağlamlığının qayğısına qalmaq mənim birinci vəzifəmdir”.

Klinik sınaqların etik əsaslarının yaradılmasında dönüş nöqtəsi 1964-cü ilin iyununda Helsinkidə Ümumdünya Tibb Assosiasiyasının 18-ci Baş Assambleyası tərəfindən qəbul edilməsi oldu. Helsinki Bəyannaməsi Biotibbi tədqiqatların etik məzmununda bütün dünya təcrübəsini mənimsəyən Dünya Tibb Assosiasiyası. O vaxtdan bəri Bəyannaməyə bir neçə dəfə, ən son 2000-ci ilin oktyabrında Edinburqda (Şotlandiya) yenidən baxılmışdır.

Helsinki Bəyannaməsində göstərilir ki, insanların iştirak etdiyi biotibbi tədqiqatlar ümumi qəbul edilmiş elmi prinsiplərə uyğun olmalıdır və adekvat şəkildə aparılan laboratoriya və heyvan təcrübələrinə, habelə elmi ədəbiyyatın kifayət qədər biliyinə əsaslanmalıdır. Onlar təcrübəli həkimin nəzarəti altında ixtisaslı işçilər tərəfindən həyata keçirilməlidir. Bütün hallarda həkim xəstəyə cavabdehdir, lakin onun verdiyi məlumatlı razılığa baxmayaraq, xəstənin özü deyil.

İnsan subyektlərinin iştirak etdiyi hər hansı bir tədqiqatda hər bir potensial iştirakçı tədqiqatın məqsədləri, metodları, gözlənilən faydaları və bununla bağlı risklər və narahatlıqlar haqqında adekvat məlumatlandırılmalıdır. İnsanlara məlumat verilməlidir ki, onlar tədqiqatda iştirakdan imtina etmək hüququna malikdirlər və tədqiqat başlandıqdan sonra istənilən vaxt razılıqlarını ləğv edə və tədqiqatı davam etdirməkdən imtina edə bilərlər. Bundan sonra həkim subyektdən sərbəst şəkildə yazılı şəkildə məlumatlandırılmış razılığı almalıdır.

Klinik sınaqların aparılması üçün etik standartları müəyyən edən digər mühüm sənəd idi "İnsan iştirakı ilə biotibbi tədqiqatların etikası üzrə beynəlxalq təlimatlar", Tibb Elmləri üzrə Beynəlxalq Təşkilatlar Şurası (CIOMS) (Cenevrə, 1993) tərəfindən qəbul edilmiş, tədqiqatçılara, sponsorlara, səhiyyə mütəxəssislərinə və etik komitələrə tibbi tədqiqatlar sahəsində etik standartların, eləcə də etik prinsiplərin necə həyata keçirilməsinə dair tövsiyələr verir. klinik sınaqlarda iştirak edən bütün şəxslərə, o cümlədən xəstələrə şamil edilir.

Helsinki Bəyannaməsi və İnsan İştirakı ilə Biotibbi Tədqiqatların Etikasına dair Beynəlxalq Qaydalar mədəniyyətlərin, dinlərin, adət-ənənələrin müxtəlif xüsusiyyətlərini nəzərə almaqla fundamental etik prinsiplərin bütün dünyada tibbi tədqiqat təcrübəsinə necə effektiv şəkildə tətbiq oluna biləcəyini göstərir. məhdud resursları olan ölkələrdə baş verə biləcək sosial və iqtisadi şərait, qanunlar, inzibati sistemlər və digər vəziyyətlər.

1996-cı il noyabrın 19-da Avropa Şurası Parlament Assambleyası qəbul etmişdir "Biologiya və tibbin tətbiqi ilə bağlı insan hüquqlarının və insan ləyaqətinin müdafiəsi haqqında Konvensiya". Konvensiyada təsbit olunmuş normalar təkcə mənəvi çağırış gücünə malik deyil - ona qoşulmuş hər bir dövlət “milli qanunvericilikdə öz əsas müddəalarını” təcəssüm etdirməyi öhdəsinə götürür. Bu Konvensiyanın müddəalarına görə, şəxsin mənafeyi və rifahı cəmiyyətin və elmin maraqlarından üstündür. Bütün tibbi müdaxilələr, o cümlədən tədqiqat məqsədləri üçün müdaxilələr peşəkar tələblərə və standartlara uyğun olaraq həyata keçirilməlidir. Subyekt müdaxilənin məqsədi və mahiyyəti, habelə haqqında əvvəlcədən müvafiq məlumat almağa borcludur

onun nəticələri və riskləri; onun razılığı könüllü olmalıdır. Buna razılıq verə bilməyən şəxsə tibbi müdaxilə müstəsna olaraq onun bilavasitə maraqları naminə həyata keçirilə bilər. 25 yanvar 2005-ci ildə biotibbi tədqiqatlara dair Konvensiyaya Əlavə Protokol qəbul edilmişdir.

Subyektlərin hüquqlarına riayət olunmasını təmin etmək üçün beynəlxalq birlik hazırda tədqiqat subyektlərinin hüquq və maraqlarına və klinik sınaqların etikasına ictimai və dövlət nəzarətinin effektiv sistemini işləyib hazırlayıb. İctimai nəzarət sisteminin əsas həlqələrindən biri müstəqillərin fəaliyyətidir etik komitələr(AK).

Etika komitələri bu gün elmi maraqların, tibbi faktların, əxlaq və hüquq normalarının kəsişdiyi sahə üzrə strukturlardır. Etika komitələri KT-nin əxlaqi-hüquqi məsələlərində imtahan, məsləhət, tövsiyə, motivasiya, qiymətləndirmə, istiqamətləndirmə funksiyalarını yerinə yetirir. Etika komitələri tədqiqatın təhlükəsiz olmasının, vicdanla aparılmasının, orada iştirak edən xəstələrin hüquqlarına hörmət edilməsinin müəyyən edilməsində həlledici rol oynayır, başqa sözlə, bu komitələr cəmiyyətə aparılan hər bir klinik tədqiqatın etik standartlara cavab verdiyinə zəmanət verir.

EK-lər tədqiqatçılardan müstəqil olmalı və davam edən tədqiqatlardan maddi fayda almamalıdırlar. Tədqiqatçı işə başlamazdan əvvəl məsləhət, müsbət rəy və ya komitənin təsdiqini almalıdır. Komitə əlavə nəzarəti həyata keçirir, protokola düzəlişlər edə və tədqiqatın gedişatına və nəticələrinə nəzarət edə bilər. Etik komitələr tədqiqatı qadağan etmək, tədqiqatı dayandırmaq və ya sadəcə olaraq icazəni rədd etmək və ya ləğv etmək səlahiyyətinə malik olmalıdır.

Etika komitələrinin işinin əsas prinsipləri klinik sınaqlara etik baxışın həyata keçirilməsində müstəqillik, səriştəlilik, açıqlıq, plüralizm, habelə obyektivlik, məxfilik, kollegiallıqdır.

EK-lər klinik sınaqların aparılmasına qərar verən orqanlardan, o cümlədən dövlət qurumlarından müstəqil olmalıdırlar. Komitənin səlahiyyətinin əvəzsiz şərti onun protokol qrupunun (və ya) yüksək ixtisaslı və dəqiq işləməsidir.

katiblik). Etika komitəsinin işinin açıqlığı onun iş prinsiplərinin, əsasnamələrinin və s.-nin şəffaflığı ilə təmin edilir. Standart əməliyyat prosedurları onları nəzərdən keçirmək istəyən hər kəs üçün açıq olmalıdır. Etika komitəsinin plüralizmi onun üzvlərinin peşələrinin, yaşının, cinsinin, etiraflarının heterojenliyi ilə təmin edilir. Müayinə prosesində tədqiqatın bütün iştirakçılarının, xüsusən də təkcə xəstələrin deyil, həkimlərin də hüquqları nəzərə alınmalıdır. KT-nin materiallarına, orada iştirak edən şəxslərə münasibətdə məxfilik tələb olunur.

Müstəqil etika komitəsi, bir qayda olaraq, milli və ya yerli səhiyyə idarələrinin tabeliyində, tibb müəssisələrinin və ya digər milli, regional, yerli nümayəndəlik orqanlarının bazasında - hüquqi şəxs yaratmadan ictimai birlik kimi yaradılır.

Etika komitəsinin əsas məqsədləri subyektlərin və tədqiqatçıların hüquq və mənafelərinin müdafiəsidir; klinik və preklinik tədqiqatların (sınaqların) qərəzsiz etik qiymətləndirilməsi; beynəlxalq standartlara uyğun yüksək keyfiyyətli klinik və preklinik tədqiqatların (sınaqların) aparılmasının təmin edilməsi; bütün etik prinsiplərin təmin ediləcəyinə və hörmət ediləcəyinə ictimai inamın təmin edilməsi.

Bu məqsədlərə nail olmaq üçün etika komitəsi aşağıdakı vəzifələri həll etməlidir: həm planlaşdırma mərhələsində, həm də tədqiqat (sınaq) mərhələsində subyektlərə münasibətdə insan hüquqlarının təhlükəsizliyini və toxunulmazlığını müstəqil və obyektiv qiymətləndirmək; tədqiqatın humanist və etik standartlara uyğunluğunu, hər bir tədqiqatın (testin) aparılmasının məqsədəuyğunluğunu, tədqiqatçıların, texniki vasitələrin, tədqiqatın protokolunun (proqramının) uyğunluğunu, tədqiqat subyektlərinin seçilməsini, təsadüfi seçimin keyfiyyətini qiymətləndirmək. yüksək keyfiyyətli klinik sınaqların aparılması qaydalarını; məlumatların etibarlılığını və tamlığını təmin etmək üçün klinik sınaqların keyfiyyət standartlarına uyğunluğuna nəzarət etmək.

Risk-fayda nisbətinin qiymətləndirilməsi AK-nin tədqiqat layihələrini nəzərdən keçirərkən verdiyi ən mühüm etik qərardır. Faydalarla bağlı risklərin ağlabatanlığını müəyyən etmək üçün bir sıra amillər nəzərə alınmalı və hər bir hal fərdi olaraq nəzərdən keçirilməlidir.

tədqiqatda iştirak edən subyektlərin (uşaqlar, hamilə qadınlar, ölümcül xəstələr) xüsusiyyətləri nəzərə alınmaqla.

Riskləri və gözlənilən faydaları qiymətləndirmək üçün AK aşağıdakıları təmin etməlidir:

İnsanları tədqiqata cəlb etmədən lazımi məlumatları əldə etmək mümkün deyil;

Tədqiqat rasional olaraq subyektlər üçün narahatlıq və invaziv prosedurları minimuma endirmək üçün nəzərdə tutulmuşdur;

Tədqiqat diaqnostika və müalicənin təkmilləşdirilməsinə yönəlmiş və ya xəstəliklər haqqında məlumatların ümumiləşdirilməsi və sistemləşdirilməsinə töhfə verən mühüm nəticələrin əldə edilməsinə xidmət edir;

Tədqiqat laboratoriya məlumatlarının və heyvan təcrübələrinin nəticələrinə, problemin tarixinə dair dərin biliklərə əsaslanır və gözlənilən nəticələr yalnız onun etibarlılığını təsdiq edəcəkdir;

Tədqiqatın gözlənilən faydası potensial riskdən üstündür və potensial risk minimaldır; bu patologiya üçün ənənəvi tibbi və diaqnostik prosedurları yerinə yetirərkən;

Müstəntiq tədqiqatın hər hansı mümkün mənfi təsirlərinin proqnozlaşdırıla bilməsi haqqında kifayət qədər məlumata malikdir;

Subyektlərə və onların qanuni nümayəndələrinə onların məlumatlı və könüllü razılığını almaq üçün lazım olan bütün məlumatlar verilir.

Klinik tədqiqatlar zəmanət verən beynəlxalq və milli qanunvericilik sənədlərinin müddəalarına uyğun aparılmalıdır subyektin hüquqlarının müdafiəsi.

İnsan Hüquqlarının Müdafiəsi haqqında Konvensiyanın müddəaları insanın ləyaqətini və fərdi toxunulmazlığını qoruyur və hər kəsə istisnasız olaraq insan toxunulmazlığına və digər hüquq və əsas azadlıqlara riayət olunmasına təminat verir. biologiya və tibb, o cümlədən transplantologiya, genetika, psixiatriya və s

Aşağıdakı şərtlərin hamısı eyni vaxtda yerinə yetirilmədən heç bir insan tədqiqatı aparıla bilməz:

Onların effektivliyi ilə müqayisə edilə bilən alternativ tədqiqat metodları yoxdur;

Subyektin məruz qala biləcəyi risk tədqiqatın aparılmasının potensial faydasını üstələmir;

Təklif olunan tədqiqatın dizaynı tədqiqatın elmi əsaslılığının, o cümlədən məqsədinin əhəmiyyətinin müstəqil yoxlanılmasından və etik məqbulluğunun çoxtərəfli nəzərdən keçirilməsindən sonra səlahiyyətli orqan tərəfindən təsdiq edilmişdir;

Sınaq subyekti kimi çıxış edən şəxs onun qanunla nəzərdə tutulmuş hüquqları və təminatları barədə məlumatlandırılır;

Təcrübə üçün yazılı məlumatlı razılıq alındı, istənilən vaxt sərbəst şəkildə geri götürülə bilər.

Rusiya Federasiyasının Vətəndaşların Sağlamlığının Mühafizəsi Qanununun Əsasları və "Dərman vasitələri haqqında" Federal Qanun, bir insanın obyekt kimi iştirak etdiyi hər hansı bir biotibbi tədqiqatın yalnız vətəndaşın yazılı razılığını aldıqdan sonra aparılmalı olduğunu nəzərdə tutur. Bir insan biotibbi tədqiqat işində iştirak etməyə məcbur edilə bilməz.

Razılıq alındıqdan sonra biotibbi tədqiqat üçün vətəndaşa aşağıdakı məlumatlar verilməlidir:

1) dərman vasitəsi və onun klinik sınaqlarının xarakteri haqqında;

2) gözlənilən effektivlik, dərmanın təhlükəsizliyi, xəstə üçün risk dərəcəsi;

3) dərman vasitəsinin onun sağlamlığına təsirinin gözlənilməz təsiri zamanı xəstənin hərəkətləri haqqında;

4) xəstənin tibbi sığortasının şərtləri və şərtləri.

Xəstənin klinik sınaqlarda iştirakdan imtina etmək hüququ var.

Tədqiqat haqqında məlumat xəstəyə əlçatan və başa düşülən formada çatdırılmalıdır. Müstəntiq və ya onun əməkdaşı məlumatlı razılıq almazdan əvvəl subyektə və ya onun nümayəndəsinə tədqiqatda iştirak edib-etməmək barədə qərar qəbul etmək üçün kifayət qədər vaxt vermək və məhkəmə araşdırması haqqında ətraflı məlumat əldə etmək imkanı vermək vəzifəsidir.

Məlumatlı razılıq (məlumatlaşdırılmış xəstə razılığı) potensial subyektlərin tədqiqatın mahiyyətini başa düşməsini və məlumatlı və könüllü qərarlar qəbul edə bilməsini təmin edir.

onların iştirakı və ya iştirak etməməsi haqqında. Bu təminat bütün tərəfləri qoruyur: istər muxtariyyətinə hörmət edilən subyekti, istərsə də qanunla ziddiyyət təşkil edən tədqiqatçı. Məlumatlı razılıq insan tədqiqatı üçün əsas etik tələblərdən biridir. O, şəxsiyyətə hörmətin əsas prinsipini əks etdirir. Məlumatlı razılığın elementlərinə tam açıqlama, adekvat anlaşma və könüllü seçim daxildir. Tibbi tədqiqatlara müxtəlif əhali qrupları cəlb oluna bilər, lakin dərmanların klinik sınaqlarının aparılması qadağandır:

1) valideynləri olmayan yetkinlik yaşına çatmayanlar;

2) hamilə qadınlar üçün nəzərdə tutulmuş dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının keçirildiyi və hamilə qadına və dölə zərər vurma riskinin tamamilə istisna edildiyi hallar istisna olmaqla, hamilə qadınlar;

3) azadlıqdan məhrum etmə yerlərində cəza çəkən şəxslərə, habelə onların yazılı razılığı olmadan istintaq təcridxanalarında saxlanılan şəxslərə.

Dərman vasitələrinin yetkinlik yaşına çatmayanlarda klinik sınaqlarına yalnız tədqiqat preparatı yalnız uşaqlıq xəstəliklərinin müalicəsi üçün nəzərdə tutulduqda və ya klinik sınaqların məqsədi yetkinlik yaşına çatmayanların müalicəsi üçün dərmanın ən yaxşı dozası haqqında məlumat əldə etmək olduqda icazə verilir. Sonuncu halda, uşaqlarda klinik sınaqlar böyüklər üzərində oxşar sınaqlardan əvvəl aparılmalıdır. Sənətdə. Rusiya Federasiyasının "Vətəndaşların sağlamlığının qorunması haqqında" qanunvericiliyinin əsaslarının 43-də qeyd olunur: "İstifadəsinə icazə verilməyən, lakin müəyyən edilmiş qaydada nəzərdən keçirilən diaqnostika, müalicə və dərman vasitələrinə müraciət edilə bilər. 15 yaşına çatmamış şəxslərin müalicəsi üçün yalnız onların həyatı üçün bilavasitə təhlükə törədən və qanuni nümayəndələrinin yazılı razılığı ilə istifadə olunur. Tədqiqat haqqında məlumat uşaqlara yaşları nəzərə alınmaqla, onlar üçün əlçatan olan dildə çatdırılmalıdır. İmzalanmış məlumatlı razılıq müvafiq yaşa çatmış (qanun və etik komitələr tərəfindən müəyyən edilən 14 yaşdan) uşaqlardan alına bilər.

Psixi xəstəliklərin müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş dərman vasitələrinin klinik sınaqlarına psixi xəstəliyi olan və qaydada səriştəsiz hesab edilən şəxslərdə icazə verilir.

Rusiya Federasiyasının 2 iyul 1992-ci il tarixli 3185-1 nömrəli "Psixiatriya yardımı və onun təmin edilməsində vətəndaşların hüquqlarının təminatları haqqında" Qanunu ilə müəyyən edilmişdir. Bu halda dərman vasitələrinin klinik sınaqları həmin şəxslərin qanuni nümayəndələrinin yazılı razılığı ilə aparılır.

Dərmanlardan istifadə edərkən effektivlik yan təsirlərin (mənfi reaksiyaların) potensial riskini aşmalıdır. Dərmanın effektivliyinə dair "klinik təəssürat" qismən həkimin və xəstənin subyektivliyinə, eləcə də qiymətləndirmə meyarlarının qərəzliliyinə görə aldadıcı ola bilər.

Dərmanların klinik sınaqları sübuta əsaslanan farmakoterapiya üçün əsasdır. Klinik tədqiqat - farmakoloji təsiri, mənfi reaksiyaları, farmakokinetikanın öyrənilməsini müəyyən etmək və ya təsdiqləmək məqsədi daşıyan subyekt kimi insanların iştirakı ilə onun təhlükəsizliyi və effektivliyinə dair sübut əldə etmək üçün aparılan hər hansı bir tədqiqat. Bununla belə, klinik sınaqlar başlamazdan əvvəl potensial dərman preklinik tədqiqatların çətin mərhələsindən keçir.

Preklinik tədqiqatlar

Qəbul mənbəyindən asılı olmayaraq, bioloji aktiv maddənin (BAS) öyrənilməsi onun farmakodinamikası, farmakokinetikası, toksikliyi və təhlükəsizliyini müəyyən etməkdən ibarətdir.

Maddənin təsirinin aktivliyini və seçiciliyini müəyyən etmək üçün istinad dərmanı ilə müqayisədə müxtəlif skrininq testləri istifadə olunur. Testlərin seçimi və sayı tədqiqatın məqsədlərindən asılıdır. Beləliklə, ehtimal ki, qan damarlarının a-adrenergik reseptorlarının antaqonistləri kimi fəaliyyət göstərən potensial antihipertenziv dərmanları öyrənmək üçün bu reseptorlara in vitro bağlanmasını öyrənirlər. Sonra, birləşmənin antihipertenziv fəaliyyəti, eksperimental arterial hipertansiyonun heyvan modellərində, eləcə də mümkün yan təsirlərdə öyrənilir. Bu tədqiqatlar nəticəsində daha çox arzu olunan farmakokinetik və ya farmakodinamik xüsusiyyətlərə nail olmaq üçün maddənin molekullarını kimyəvi cəhətdən dəyişdirmək lazım gələ bilər.

Sonra, ən aktiv birləşmələrin toksikoloji tədqiqatı aparılır (kəskin, subxroniki və xroniki toksikliyin təyini), onların kanserogen xüsusiyyətləri. Reproduktiv toksikliyin təyini üç mərhələdə aparılır: orqanizmin məhsuldarlığına və reproduktiv xüsusiyyətlərinə ümumi təsirin öyrənilməsi; dərmanların mümkün mutagen, teratogen xüsusiyyətləri və embriotoksiklik, həmçinin implantasiya və embriogenezə təsiri; peri- və postnatal inkişaf üzrə uzunmüddətli tədqiqatlar. Dərmanların toksik xüsusiyyətlərini təyin etmək imkanları məhdud və bahalıdır. Nəzərə almaq lazımdır ki, əldə edilən məlumat insanlar üçün tam olaraq ekstrapolyasiya edilə bilməz və nadir yan təsirlər adətən yalnız klinik sınaqlar mərhələsində aşkar edilir. Hal-hazırda, hüceyrə kulturaları (mikrosomlar, hepatositlər və ya toxuma nümunələri) bəzən heyvanlarda dərmanların təhlükəsizliyinin və toksikliyinin eksperimental preklinik qiymətləndirilməsinə alternativ olaraq istifadə olunur.

Preklinik tədqiqatların yekun vəzifəsi tədqiqat dərmanının (məsələn, kimyəvi sintez, gen mühəndisliyi) istehsalı üçün metodun seçilməsidir. Preklinik dərman inkişafının məcburi komponenti dozaj formasının hazırlanması və onun sabitliyinin qiymətləndirilməsi, həmçinin analitik nəzarət üsullarıdır.

Klinik tədqiqatlar

Klinik farmakologiyanın yeni dərmanların yaradılması prosesinə təsiri ən çox klinik sınaqlarda özünü göstərir. Heyvanlar üzərində aparılan farmakoloji tədqiqatların bir çox nəticəsi avtomatik olaraq insanlara ötürülürdü. Sonra, insan tədqiqatlarına ehtiyac hər kəs tərəfindən qəbul edildikdə, klinik sınaqlar adətən xəstələrin razılığı olmadan aparılırdı. Sosial müdafiəsi olmayan şəxslər (məhkumlar, ruhi xəstələr və s.) üzrə qəsdən təhlükəli tədqiqatların məlum halları. Tədqiqatın müqayisəli tərtibatının (“eksperimental” qrupun və müqayisə qrupunun mövcudluğu) ümumi qəbul edilməsi üçün uzun müddət tələb olundu. Çox güman ki, tədqiqatın planlaşdırılmasında və onların nəticələrinin təhlilində səhvlər, bəzən sonuncunun saxtalaşdırılması zəhərli dərmanların, məsələn, etilen qlikolda sulfanilamidin məhlulunun buraxılması ilə bağlı bir sıra humanitar fəlakətlərə səbəb oldu (1937). ), həmçinin erkən hamiləlikdə qusmaya qarşı dərman kimi təyin edilmiş talidomid (1961). Bu zaman həkimlər talidomidin angiogenezi maneə törətmək qabiliyyəti haqqında bilmirdilər ki, bu da 10 000-dən çox fokomeliya (aşağı ətrafların anadangəlmə anomaliyası) ilə doğulmasına səbəb oldu. 1962-ci ildə talidomid tibbi istifadə üçün qadağan edildi. 1998-ci ildə talidomid ABŞ FDA (Qida və Dərman İdarəsi) tərəfindən cüzamın müalicəsində istifadə üçün təsdiq edilmişdir və hazırda odadavamlı çoxsaylı miyeloma və qlioma müalicəsi üçün klinik sınaqlardan keçirilir. Klinik sınaqları tənzimləyən ilk dövlət qurumu 1977-ci ildə təklif edilən ABŞ FDA idi. yaxşı klinik təcrübə konsepsiyası (Yaxşı Klinik Təcrübə, GCP). Klinik sınaqlarda iştirakçıların hüquq və vəzifələrini müəyyən edən ən mühüm sənəd Ümumdünya Tibb Assosiasiyasının Helsinki Bəyannaməsi (1968) olmuşdur. Çoxsaylı düzəlişlərdən sonra yekun sənəd ortaya çıxdı - Yaxşı Klinik Təcrübə Təlimatları (Yaxşı Klinik Təcrübə üçün ICH Guidelines, ICH GCP). ICH GCP-nin müddəaları Rusiya Federasiyasında dərman vasitələrinin klinik sınaqlarının aparılması tələblərinə uyğundur və "Dərman vasitələri haqqında" Federal Qanunda öz əksini tapmışdır (06/22/98 tarixli 86-FZ, 01/06/22/98-ci il tarixli dəyişikliklərlə). 02/2000). Rusiya Federasiyasında klinik sınaqların aparılmasını tənzimləyən digər rəsmi sənəd "Rusiya Federasiyasında yüksək keyfiyyətli klinik sınaqların aparılması qaydaları" sənaye standartıdır.

Bu sənədlərə əsasən, yaxşı klinik təcrübə dedikdə “klinik sınaqların planlaşdırılması, icrası, monitorinqi, auditi və sənədləşdirilməsi, habelə onların nəticələrinin işlənməsi və hesabatı üçün standart; cəmiyyət üçün əldə edilən məlumatların və təqdim edilən nəticələrin etibarlılığı və düzgünlüyünə, habelə tədqiqat subyektlərinin hüquqlarının, sağlamlığının və anonimliyinin qorunmasına təminat kimi xidmət edən standart.

Yaxşı klinik təcrübə prinsiplərinin həyata keçirilməsi aşağıdakı əsas şərtlərin yerinə yetirilməsini təmin edir: ixtisaslı tədqiqatçıların iştirakı, tədqiqat iştirakçıları arasında vəzifələrin bölüşdürülməsi, tədqiqatın planlaşdırılmasına elmi yanaşma, məlumatların qeydə alınması və təqdim edilmiş nəticələrin təhlili.

Kliniki sınaqların bütün mərhələlərində icrası tədqiqatın sifarişçisi, audit, dövlət nəzarəti orqanları və müstəqil etik komitə tərəfindən çoxtərəfli nəzarətə tabedir və bütövlükdə bütün fəaliyyətlər Bəyannamənin prinsiplərinə uyğun olaraq həyata keçirilir. Helsinki.

İnsanlarda klinik sınaqlar apararkən tədqiqatçı üç əsas vəzifəni həll edir:

1. Heyvanlar üzərində aparılan təcrübələrdə müəyyən edilmiş farmakoloji təsirlərin insanlarda dərmanlardan istifadə edərkən əldə edilə bilən məlumatlara necə uyğun gəldiyini müəyyən etmək;

2. Dərmanların istifadəsinin əhəmiyyətli terapevtik təsir göstərdiyini göstərmək;

3. Yeni dərmanın insanlarda istifadə oluna biləcək qədər təhlükəsiz olduğunu sübut edin.

Klinik tədqiqatın etik və hüquqi standartları. Xəstə hüquqlarının və etik uyğunluğun təmin edilməsi klinik sınaqlarda mürəkkəb məsələdir. Onlar yuxarıda göstərilən sənədlərlə tənzimlənir, Etika Komitəsi xəstələrin hüquqlarına riayət olunmasının təminatçısı kimi çıxış edir, təsdiqi klinik sınaqlar başlamazdan əvvəl alınmalıdır. Komitənin əsas vəzifəsi subyektlərin hüquqlarını və sağlamlığını qorumaq, habelə onların təhlükəsizliyini təmin etməkdir. Etika komitəsi dərman məlumatlarını nəzərdən keçirir, klinik sınaq protokolunun strukturunu, məlumatlı razılığın məzmununu və müstəntiqlərin tərcümeyi-halını, daha sonra xəstələr üçün potensial riskin qiymətləndirilməsini və onların təminat və hüquqlarına riayət olunmasını qiymətləndirir.

Xəstə yalnız tam və məlumatlı könüllü razılıq əsasında klinik sınaqlarda iştirak edə bilər. Hər bir xəstə müəyyən bir klinik sınaqda iştirakının mümkün nəticələri barədə tam məlumatlandırılmalıdır. O, tədqiqatın məqsədlərini, tədqiqatda iştirak etdiyi halda onun xəstə üçün faydalarını, tədqiqat zamanı dərman vasitəsi ilə bağlı arzuolunmaz mənfi reaksiyaları, tədqiqat zamanı aşkar edildikdə subyektə lazımi tibbi yardım göstərilməsini əks etdirən məlumatlı yazılı razılığı imzalayır. məhkəmə, sığorta haqqında məlumat. Xəstənin hüquqlarının qorunmasının vacib tərəfi məxfiliyə riayət edilməsidir.

Klinik tədqiqatın iştirakçıları. Klinik sınaqlarda birinci əlaqə dərmanı hazırlayan və ya sponsor (adətən əczaçılıq şirkəti), ikincisi testin aparıldığı tibb müəssisəsi, üçüncüsü isə xəstədir. Müqavilə əsasında fəaliyyət göstərən tədqiqat təşkilatları sifarişçi ilə tibb müəssisəsi arasında əlaqə rolunu oynaya bilər, sponsorun vəzifə və öhdəliklərini öz üzərinə götürür və bu tədqiqata nəzarəti həyata keçirir.

Klinik sınaqların aparılması. Klinik sınaq nəticələrinin etibarlılığı tamamilə onların nə qədər diqqətlə planlaşdırıldığından, aparılmasından və təhlil edilməsindən asılıdır. Hər hansı bir klinik sınaq, onun iştirak edən bütün tibb mərkəzləri üçün eyni olan ciddi şəkildə müəyyən edilmiş plana (tədqiqat protokolu) uyğun olaraq aparılmalıdır.

Tədqiqat protokoluna tədqiqatın məqsədi və dizaynının təsviri, sınaqlara daxil edilmə (və xaric edilmə) meyarları və müalicənin effektivliyi və təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi, tədqiqat subyektləri üçün müalicə üsulları, habelə metodlar və effektivlik və təhlükəsizlik göstəricilərinin qiymətləndirilməsi, qeydə alınması və statistik emalı üçün vaxt.

Testin məqsədləri aydın şəkildə ifadə edilməlidir. Bir dərman vasitəsini sınaqdan keçirərkən bu, adətən sualın cavabıdır: "Müəyyən şərtlərdə bu terapevtik yanaşma digər terapevtik üsullarla müqayisədə nə dərəcədə effektivdir və ya ümumiyyətlə terapiya yoxdur?" . Bəzi hallarda, məqsəd daha dardır, məsələn, dərman üçün optimal dozaj rejiminin müəyyən edilməsi. Məqsəddən asılı olmayaraq, hansı son nəticənin kəmiyyətcə qiymətləndiriləcəyini aydın şəkildə ifadə etmək lazımdır.

ICH GCP qaydaları xəstələri tədqiqatda iştiraka cəlb etmək üçün maddi stimulların istifadəsinə icazə vermir (dərmanların farmakokinetik və ya bioekvivalent tədqiqatlarında iştirak edən sağlam könüllülər istisna olmaqla). Xəstə istisna meyarlarına cavab verməlidir.

Adətən hamilə, ana südü ilə qidalanan, ağır qaraciyər və böyrək funksiyası pozulmuş, allergik tarixlə ağırlaşan xəstələrin tədqiqatlarda iştirakına icazə verilmir. Qəyyumların razılığı olmadan fəaliyyət qabiliyyəti olmayan xəstələrin, habelə hərbi qulluqçuların, məhbusların tədqiqata daxil edilməsi yolverilməzdir.

Yetkinlik yaşına çatmayan xəstələrdə klinik sınaqlar yalnız tədqiqat dərmanı yalnız uşaqlıq xəstəliklərinin müalicəsi üçün nəzərdə tutulduqda və ya uşaqlar üçün dərmanın optimal dozası haqqında məlumat əldə etmək üçün tədqiqat aparıldıqda aparılır. Yetkinlərdə və ya oxşar xəstəliyi olan yetkinlərdə bu dərmanın ilkin tədqiqatlarına ehtiyac var, nəticələri uşaqlarda tədqiqatların planlaşdırılması üçün əsasdır. Dərmanların farmakokinetik parametrlərini öyrənərkən yadda saxlamaq lazımdır ki, uşaq böyüdükcə uşağın orqanizminin funksional parametrləri sürətlə dəyişir.

Tədqiqata aydın şəkildə təsdiqlənmiş diaqnozu olan xəstələr daxil edilməli və diaqnoz üçün əvvəlcədən müəyyən edilmiş meyarlara cavab verməyən xəstələr istisna edilməlidir.

Adətən, müəyyən bir mənfi reaksiya riski olan xəstələr, məsələn, yeni (3-blokerlər, mədə xorası - yeni NSAİİlər) sınaqdan keçirərkən bronxial astması olan xəstələr tədqiqatdan xaric edilir.

Yaşlı xəstələrdə dərmanların təsirinin öyrənilməsi, onlarda farmakoterapiya tələb edən müşayiət olunan xəstəliklərin olması səbəbindən müəyyən problemlərlə əlaqələndirilir. Bu vəziyyətdə dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə yarana bilər. Nəzərə almaq lazımdır ki, yaşlı xəstələrdə əlavə təsirlər orta yaşlı xəstələrə nisbətən daha erkən və daha aşağı dozalarda baş verə bilər (məsələn, yalnız NSAİİ benoksaprofenin geniş istifadəsindən sonra onun yaşlı xəstələr üçün nisbətən təhlükəsiz dozalarda zəhərli olduğu aşkar edilmişdir. gənc xəstələr üçün).

Hər bir subyekt qrupu üçün tədqiqat protokolunda dərmanlar, dozalar, tətbiq marşrutları və üsulları, müalicə müddətləri, istifadəsinə icazə verilən (o cümlədən təcili terapiya) və ya protokolla istisna edilən dərmanlar haqqında məlumat verilməlidir.

Protokolun “Effektivliyin qiymətləndirilməsi” bölməsində effektivliyin qiymətləndirilməsi meyarlarını, onun göstəricilərinin qeydə alınması üsullarını və şərtlərini sadalamaq lazımdır. Məsələn, arterial hipertenziyası olan xəstələrdə yeni antihipertenziv preparat sınaqdan keçirilərkən effektivlik meyarı kimi (klinik simptomların dinamikasına əlavə olaraq) 24 saatlıq qan təzyiqinin monitorinqi, xəstənin uzanmış və oturmuş vəziyyətdə sistolik və diastolik təzyiqin ölçülməsi istifadə olunur. , xəstənin vəziyyətində orta diastolik təzyiq effektiv hesab edilərkən, oturmuş vəziyyətdə 90 mmHg-dən az İncəsənət. və ya bu göstəricinin 10 mm Hg azalması. İncəsənət. və orijinal rəqəmlərlə müqayisədə müalicə bitdikdən sonra daha çox.

Dərmanların təhlükəsizliyi fiziki məlumatların, anamnezlərin təhlili, funksional testlərin aparılması, EKQ, laboratoriya testləri, farmakokinetik parametrlərin ölçülməsi, müşayiət olunan terapiya və əlavə təsirlərin qeyd edilməsi ilə tədqiqat boyu qiymətləndirilir. Tədqiqat zamanı qeyd olunan bütün əlavə reaksiyalar haqqında məlumat fərdi qeydiyyat kartında və mənfi hadisələrin kartında qeyd edilməlidir. Mənfi hadisə xəstənin vəziyyətində müalicəyə başlamazdan əvvəlki vəziyyətdən fərqli, öyrənilən dərmanla və ya eyni vaxtda istifadə olunan dərman terapiyasında istifadə olunan hər hansı digər dərmanla əlaqəli və ya əlaqəli olmayan hər hansı arzuolunmaz dəyişiklikdir.

Klinik sınaq məlumatlarının statistik emalı zəruridir, çünki adətən maraq göstərən əhalinin bütün obyektləri öyrənilmir, lakin seçimlərin təsadüfi seçimi aparılır. Bu statistik problemin həlli üçün nəzərdə tutulan üsullara təsadüfi üsullar, yəni subyektlərin təsadüfi olaraq eksperimental və nəzarət qruplarına bölünməsi deyilir. Randomizasiya prosesi, müalicənin müddəti, müalicə müddətlərinin ardıcıllığı və sınaqların dayandırılması meyarları tədqiqat dizaynında öz əksini tapmışdır. Randomizasiya problemi ilə yaxından əlaqəli olan tədqiqat korluğu problemidir. Kor metodun məqsədi həkimin, tədqiqatçının, xəstənin əldə edilmiş nəticələrə təsirinin (şüurlu və ya təsadüfi) mümkünlüyünü aradan qaldırmaqdır. İdeal test, nə xəstənin, nə də həkimin xəstənin hansı müalicəni gördüyünü bilmədiyi ikiqat kor testdir. Müalicəyə təsir edən subyektiv amili istisna etmək üçün klinik sınaqlar zamanı plasebo (“dummy”) istifadə olunur ki, bu da dərmanın faktiki farmakodinamik və təklifedici təsirlərini ayırd etməyə, dərmanların təsirini kurs zamanı spontan remissiyalardan ayırmağa imkan verir. yanlış mənfi nəticələr əldə etməmək üçün xəstəlik və xarici amillərin təsiri (məsələn, tədqiq olunan dərman və plasebonun bərabər effektivliyi təsirin qiymətləndirilməsi üçün kifayət qədər həssas olmayan bir metodun istifadəsi və ya dərmanın aşağı dozası ilə əlaqədar ola bilər. ).

Fərdi qeydiyyat kartı müstəntiq və tədqiqatın sponsoru arasında məlumat əlaqəsi rolunu oynayır və aşağıdakı məcburi bölmələri özündə cəmləşdirir: skrininq, daxiletmə/çıxarma meyarları, baxış blokları, tədqiq olunan preparatın təyin edilməsi, əvvəlki və eyni vaxtda aparılan terapiya, dərmanların mənfi reaksiyalarının qeydiyyatı və klinik sınaqın başa çatması.

Klinik tədqiqatın mərhələləri. Dərmanların klinik sınaqları onları aparmaq üçün lisenziyası olan tibb müəssisələrində aparılır. Klinik sınaqlarda iştirak edən şəxslər yüksək keyfiyyətli klinik sınaqların aparılması üçün xüsusi təlim keçməlidirlər. Sınaqların keçirilməsinə nəzarəti Dərman Vasitələrinə və Tibbi Texnikaya Dövlət Nəzarəti İdarəsi həyata keçirir.

Dərmanların öyrənilməsi ardıcıllığı dörd mərhələyə bölünür (Cədvəl 9-1).

Cədvəl 9-1. Klinik sınaqların mərhələləri

Faza I klinik sınaqların ilkin mərhələsidir, kəşfiyyat və xüsusilə diqqətlə idarə olunur. Adətən bu mərhələdə 20-50 sağlam könüllü iştirak edir. I mərhələnin məqsədi dərmanın dözümlülüyünü, qısamüddətli istifadədə təhlükəsizliyini, gözlənilən effektivliyini, farmakoloji təsirini və farmakokinetikasını müəyyən etmək, həmçinin maksimum təhlükəsiz doza haqqında məlumat əldə etməkdir. Test tərkibi toksik təsirlərin əlamətləri görünənə qədər tədricən artırılaraq aşağı dozalarda tətbiq olunur. İlkin zəhərli doza preklinik tədqiqatlarda müəyyən edilir, insanlarda 100 eksperimentaldır. Dərmanın qanda konsentrasiyasının məcburi monitorinqi təhlükəsiz diapazonun müəyyən edilməsi ilə həyata keçirilir, naməlum metabolitlər aşkar edilir. Yan təsirlər qeydə alınır, orqanların funksional vəziyyəti, biokimyəvi və hematoloji göstəriciləri araşdırılır. Test başlamazdan əvvəl kəskin və xroniki xəstəlikləri istisna etmək üçün könüllülərin hərtərəfli klinik və laboratoriya müayinəsi aparılır. Dərmanı sağlam insanlar üzərində sınaqdan keçirmək mümkün olmadıqda (məsələn, sitotoksik preparatlar, QİÇS-ə qarşı 1C), xəstələr üzərində tədqiqatlar aparılır.

İkinci mərhələ əsasdır, çünki əldə edilən məlumatlar daha çox xəstədə yeni dərmanın öyrənilməsinin davam etdirilməsinin mümkünlüyünü müəyyən edir. Onun məqsədi müəyyən bir qrup xəstələrdə sınaqdan keçirildikdə J1C-nin klinik effektivliyini sübut etmək, optimal dozaj rejimini qurmaq, çoxlu sayda xəstələrdə preparatın təhlükəsizliyini daha da öyrənmək və dərmanların qarşılıqlı təsirini öyrənməkdir. Tədqiq olunan dərmanın effektivliyini və təhlükəsizliyini istinad və plasebo ilə müqayisə edin. Bu mərhələ adətən təxminən 2 il davam edir.

III mərhələ - plasebo və ya istinad dərmanları ilə müqayisədə dərmanın tam miqyaslı, genişləndirilmiş çoxmərkəzli klinik sınaqları. Adətən, klinik sınaqlar üçün vahid protokola əsasən müxtəlif ölkələrdə bir neçə nəzarət edilən tədqiqat aparılır. Əldə edilən məlumatlar müşayiət olunan xəstəliklər, yaş, cins, dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə, həmçinin istifadə göstəriciləri və dozaj rejimi nəzərə alınmaqla xəstələrdə dərmanın effektivliyini aydınlaşdırır. Lazım gələrsə, farmakokinetik parametrlər müxtəlif patoloji şəraitdə öyrənilir (əgər onlar II mərhələdə öyrənilməmişdirsə). Bu mərhələ başa çatdıqdan sonra farmakoloji agent Dövlət Reyestrinə daxil edilməklə və ona qeydiyyat nömrəsi verilməklə qeydiyyata alındıqdan sonra (ardıcıl ekspertiza və inzibati-hüquqi hərəkətlər prosesi) dərman vasitəsi statusunu alır. Yeni dərman vasitəsinin qeydiyyatı üçün tələb olunan sənədlər Dərman vasitələrinə və tibbi texnikaya dövlət nəzarəti şöbəsi tərəfindən baxılaraq Farmakoloji və Farmakopeial Komitələrin ixtisaslaşmış komissiyalarına ekspertizaya göndərilir. Komissiyalar istehsalçıya bioekvivalentlik (generik dərmanlar üçün) daxil olmaqla əlavə klinik tədqiqatlar aparmağı tövsiyə edə bilər. Təqdim edilmiş sənədlərin ekspertizasının müsbət qiymətləndirilməsi ilə komissiyalar dərman vasitəsinin Şöbəyə qeydiyyata alınmasını, bundan sonra dərmanın əczaçılıq bazarına daxil olmasını tövsiyə edir.

IV mərhələ və marketinqdən sonrakı tədqiqat. IV mərhələnin məqsədi dərman vasitələrinin təsirinin xüsusiyyətlərini aydınlaşdırmaq, çox sayda xəstədə onun effektivliyini və təhlükəsizliyini əlavə qiymətləndirməkdir. Genişləndirilmiş post-qeydiyyat klinik sınaqları tibbi praktikada yeni bir dərmanın geniş istifadəsi ilə xarakterizə olunur. Onların məqsədi əvvəllər bilinməyən, xüsusilə nadir yan təsirləri müəyyən etməkdir. Əldə edilən məlumatlar dərmanın istifadəsinə dair təlimatlara müvafiq dəyişikliklərin edilməsi üçün əsas ola bilər.

sübuta əsaslanan tibb

1990-cı illərin əvvəllərində təklif olunan sübuta əsaslanan tibb və ya sübuta əsaslanan tibb konsepsiyası müəyyən bir xəstənin müalicəsini seçmək üçün klinik sınaqların ən yaxşı nəticələrindən vicdanla, dəqiq və mənalı istifadəni nəzərdə tutur. Bu yanaşma tibbi səhvlərin sayını azaldır, praktikantlar, tibb müəssisələrinin administrasiyası və hüquqşünaslar üçün qərar qəbul etmə prosesini asanlaşdırır, həmçinin səhiyyə xərclərini azaldır. Dəlillərə əsaslanan tibb konsepsiyası müəyyən bir xəstənin müalicəsi ilə bağlı praktiki məsələləri həll etmək üçün təsadüfi klinik sınaqlardan əldə edilən məlumatların düzgün ekstrapolyasiyası üsullarını təklif edir. Eyni zamanda, sübuta əsaslanan tibb qərar qəbul etmə konsepsiyası və ya üsuludur, onun nəticələrinin dərmanların seçilməsini və tibbi işin digər aspektlərini tam müəyyənləşdirdiyini iddia etmir.

Sübut əsaslı tibb aşağıdakı mühüm sualları həll etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur:

Klinik sınaqların nəticələrinə etibar edə bilərsinizmi?

Bu nəticələr nədir, nə dərəcədə vacibdir?

Bu nəticələr konkret xəstələrin müalicəsində qərar qəbul etmək üçün istifadə edilə bilərmi?

Sübutların səviyyələri (sinifləri). Mütəxəssisə istənilən kliniki sınaqların keyfiyyətini və əldə edilmiş məlumatların etibarlılığını qiymətləndirməyə imkan verən rahat mexanizm 1990-cı illərin əvvəllərində təklif edilmiş klinik sınaqların qiymətləndirilməsi üçün reytinq sistemidir. Adətən, 3-dən 7-ə qədər sübut səviyyəsi fərqləndirilir, səviyyənin sıra sayının artması ilə klinik tədqiqatın keyfiyyəti azalır və nəticələr daha az etibarlı görünür və ya yalnız göstərici dəyərinə malikdir. Müxtəlif səviyyələrdəki tədqiqatlardan alınan tövsiyələr adətən A, B, C, D latın hərfləri ilə işarələnir.

Səviyyə I (A) - yaxşı dizayn edilmiş, böyük, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo nəzarətli tədqiqatlar. Bir neçə randomizə edilmiş nəzarət edilən sınaqların meta-analizi nəticəsində əldə edilən eyni səviyyəli sübut məlumatlarına istinad etmək adətdir.

Səviyyə II (B) - kiçik randomizə edilmiş və nəzarət edilən sınaqlar (tədqiqata daxil edilmiş xəstələrin sayının az olması səbəbindən statistik cəhətdən düzgün nəticələr əldə edilmədikdə).

Səviyyə III (C) - hal-nəzarət və ya kohort tədqiqatları (bəzən səviyyə II adlandırılır).

Səviyyə IV (D) - ekspert qruplarının hesabatlarında və ya mütəxəssislərin konsensusunda əks olunan məlumatlar (bəzən III səviyyə adlanır).

Klinik sınaqlarda "son nöqtələr". Klinik sınaqlarda yeni J1C-nin effektivliyini qiymətləndirmək üçün ilkin, ikincili və üçüncü dərəcəli “son nöqtələr” istifadə edilə bilər. Bu ilkin nəticələr ən azı iki qrupda müalicə nəticələrinin nəzarət edilən müqayisəli tədqiqatlarında qiymətləndirilir: əsas qrup (yeni müalicə və ya yeni dərman qəbul edən xəstələr) və müqayisə qrupu (tədqiqat dərmanını qəbul etməyən və ya məlum müqayisəli dərman qəbul edən xəstələr). Məsələn, ürəyin işemik xəstəliyinin (ÜİX) müalicəsi və profilaktikasının effektivliyinin öyrənilməsində aşağıdakı “son nöqtələr” fərqləndirilir.

İbtidai - xəstənin ömrünü artırmaq imkanı ilə əlaqəli əsas göstəricilər. Klinik tədqiqatlarda bunlara ümumi ölümün, ürək-damar xəstəliklərindən, xüsusən də miokard infarktı və insultdan ölüm hallarının azalması daxildir.

İkinci dərəcəli göstəricilər - ya xəstələnmənin azalması və ya xəstəliyin simptomlarının aradan qaldırılması (məsələn, angina hücumlarının tezliyinin azalması, məşq tolerantlığının artması) səbəbindən həyat keyfiyyətinin yaxşılaşmasını əks etdirir.

Üçüncü dərəcəli - xəstəliyin qarşısının alınması imkanı ilə əlaqəli göstəricilər (məsələn, koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə - qan təzyiqinin sabitləşməsi, qan qlükozasının normallaşması, ümumi xolesterinin, LDL-nin konsentrasiyasının azalması və s.).

Meta-analiz bir neçə nəzarət edilən tədqiqatın nəticələrinin axtarışı, qiymətləndirilməsi və birləşdirilməsi üsuludur. Meta-analiz nəticəsində fərdi klinik tədqiqatlarda müəyyən edilə bilməyən müalicənin müsbət və ya arzuolunmaz təsirlərini müəyyən etmək mümkündür. Meta-analizə daxil edilmiş tədqiqatların diqqətlə randomizə edilməsi, onların nəticələrinin ətraflı tədqiqat protokolu ilə dərc edilməsi, seçim və qiymətləndirmə meyarlarının göstərilməsi və son nöqtələrin seçilməsi lazımdır. Məsələn, iki meta-analiz miokard infarktı olan xəstələrdə lidokainin aritmiya üzərində faydalı təsirini, birində isə bu dərmanın təsirini qiymətləndirmək üçün ən vacib göstərici olan ölüm hallarının sayında artım aşkar etdi.

Klinik praktikada sübuta əsaslanan təbabətin dəyəri. Hal-hazırda sübuta əsaslanan təbabət anlayışı xüsusi klinik vəziyyətlərdə dərmanların seçilməsinə qərar verərkən geniş istifadə olunur. Müəyyən tövsiyələr verən klinik təcrübə üçün müasir təlimatlar onlara sübutların reytinqini təqdim edir. Bu sahədə toplanmış bütün məlumatları birləşdirən və sistemləşdirən beynəlxalq Cochrane təşəbbüsü (Kochran Kitabxanası) da mövcuddur. Dərman seçərkən, dərman formulunun tövsiyələri ilə yanaşı, beynəlxalq və ya milli klinik praktika təlimatlarından, yəni müəyyən klinik vəziyyətlərdə qərar qəbul etməkdə praktiki həkimə, hüquqşünasa və xəstəyə kömək etmək üçün sistematik şəkildə hazırlanmış sənədlərdən istifadə olunur. Bununla belə, Böyük Britaniyada aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, ümumi praktikantlar həmişə öz işlərində milli tövsiyələri tətbiq etməyə meylli deyillər. Bundan əlavə, aydın tövsiyə sistemlərinin yaradılması onların istifadəsinin klinik düşüncə azadlığını məhdudlaşdırdığına inanan mütəxəssislər tərəfindən tənqid olunur. Digər tərəfdən, bu cür təlimatların istifadəsi diaqnostika və müalicənin adi və kifayət qədər effektiv olmayan üsullarından imtinanı stimullaşdırdı və son nəticədə xəstələrə tibbi xidmətin səviyyəsini yüksəltdi.

Sonda qeyd etmək lazımdır ki, müasir klinik tədqiqatların nəticələri qəti və tamamilə etibarlı hesab edilə bilməz. Aydındır ki, yeni dərman vasitələrinin öyrənilməsində təkamül sıçrayışları baş verib və bundan sonra da olacaq ki, bu da prinsipcə yeni klinik və farmakoloji konsepsiyalara, nəticədə klinik sınaqlarda dərmanların öyrənilməsinə yeni metodoloji yanaşmalara gətirib çıxarır və gətirib çıxaracaq.

ƏSASLAR RASİONAL FARMAKOTERAPİYA

Farmakoterapiya konservativ müalicənin əsas üsullarından biridir. Müasir farmakoterapiya klinik təbabətin sürətlə inkişaf edən bir sahəsidir və dərmanların istifadəsi üçün elmi sistem inkişaf etdirir. Farmakoterapiya əsasən klinik diaqnostikaya və klinik farmakologiyaya əsaslanır. Müasir farmakoterapiyanın elmi prinsipləri farmakologiya, patoloji fiziologiya, biokimya, eləcə də kliniki fənlər əsasında formalaşır. Farmakoterapiya zamanı xəstəliyin əlamətlərinin dinamikası əldə edilən farmakoloji effektin keyfiyyətinin və dərəcəsinin klinik qiymətləndirilməsi üçün meyar ola bilər.

Farmakoterapiyanın əsas prinsipləri

Farmakoterapiya effektiv olmalıdır, yəni müəyyən klinik vəziyyətlərdə qarşıya qoyulmuş müalicə məqsədlərinin uğurlu həllini təmin etməlidir. Farmakoterapiyanın strateji məqsədləri müxtəlif ola bilər: müalicə (ənənəvi mənada), alevlenmenin inkişafını və ya relyefini ləngitmək, xəstəliyin (və onun ağırlaşmalarının) inkişafının qarşısını almaq və ya ağrılı və ya proqnoz baxımından əlverişsiz simptomları aradan qaldırmaq. Xroniki xəstəliklərdə tibb elmi, xəstəliyə nəzarəti olan xəstələrin yaxşı həyat keyfiyyəti (yəni, xəstənin subyektiv yaxşı vəziyyəti, fiziki hərəkətlilik, ağrı və narahatlığın olmaması, özünə xidmət qabiliyyəti, sosial aktivlik) ilə müalicəsinin əsas məqsədini müəyyənləşdirdi.

Bədənin müxtəlif funksiyalarına təsir edən yüksək aktiv dərmanlar tərəfindən həyata keçirilən müasir farmakoterapiyanın əsas prinsiplərindən biri müalicənin təhlükəsizliyidir.

Farmakoterapiyanın minimuma endirilməsi prinsipi terapevtik effekt əldə etmək üçün minimum miqdarda dərman istifadəsini nəzərdə tutur, yəni. farmakoterapiyanın yalnız dərman istifadəsinin miqdarı və müddəti ilə məhdudlaşdırılması, onsuz müalicə ya qeyri-mümkün (kifayət qədər təsirli deyil) və ya dərmanın istifadəsini tələb edir. farmakoterapiyadan daha çox “təhlükəli” üsullar.müalicə. Bu prinsip əsassız polifarmasiya və politerapiyanın rədd edilməsini nəzərdə tutur. Bu prinsipin həyata keçirilməsi farmakoterapiyanın digər müalicə üsulları ilə (məsələn, balneo-, iqlim-, psixo-, fizioterapiya və s.) qismən dəyişdirilməsi imkanlarının düzgün qiymətləndirilməsi ilə asanlaşdırılır.

Rasionallıq prinsipi farmakoterapiyanın effektivliyi və təhlükəsizliyinin optimal nisbətini nəzərdə tutur ki, bu da arzuolunmaz təsirlərin inkişafının ən aşağı riski ilə mümkün olan maksimum terapevtik effekti təmin edir. Bir neçə dərman vasitəsinin birgə istifadəsinə göstərişlər olduqda, rasionallıq prinsipi təyin olunan dərmanların sayını məhdudlaşdırmaq üçün effektivliyin və təhlükəsizliyin müqayisəli əhəmiyyətinin tibbi qiymətləndirilməsini nəzərdə tutur. Diaqnozun olmaması (məsələn, qarın ağrısı) və dərman və qeyri-dərman müalicəsinin uyğunsuzluğu (məsələn, ürək qlikozidlərinin əvvəlcədən istifadəsindən sonra ürək aritmiyasında defibrilasiya) daxil olmaqla, farmakoterapiyaya mümkün əks göstərişlər də qiymətləndirilir. Bəzi hallarda, diaqnozun qeyri-müəyyənliyi, əksinə, eksjuvantibus diaqnozu üçün farmakoterapiya üçün bir göstərici ola bilər. İqtisadi farmakoterapiya prinsipi, etiotrop və ya patogenetik terapiyanın mümkünlüyünün patogenezin ikincil əlaqələrinə təsir edən simptomatik agentlərin və ya dərmanların istifadəsinə ehtiyacı istisna etdiyi (və ya minimuma endirdiyi) hallarda istifadə olunur.

Farmakoterapiyanın idarəolunması dərman istifadəsi ilə bağlı həm gözlənilən, həm də gözlənilməz nəticələrin davamlı tibbi təhlilini və qiymətləndirilməsini təmin edir. Bu, seçilmiş müalicə taktikasına vaxtında düzəlişlər etməyə imkan verir (dozanın dəyişdirilməsi, dərmanların tətbiqi marşrutu, təsirsiz və/və ya yan təsirlərə səbəb olan dərmanı başqası ilə əvəz etmək və s.). Bu prinsipə riayət edilməsi müalicəvi effektin keyfiyyətinin və dərəcəsinin qiymətləndirilməsi, habelə dərman vasitələrinin arzuolunmaz və əlavə təsirlərinin erkən aşkarlanması üçün obyektiv meyarların və metodların istifadəsinə əsaslanır. Farmakoterapiyanın fərdiləşdirilməsi prinsipi həmişə mümkün deyil, buna görə də onun təsdiqi üçün elmi ilkin şərtlərin hazırlanması klinik farmakologiyanın əsas vəzifələrindən biridir. Farmakoterapiyanın fərdiləşdirilməsi prinsipinin praktiki həyata keçirilməsi farmakoterapiya metodunun ən yüksək səviyyədə mənimsənilməsini xarakterizə edir. Bu, bir mütəxəssisin ixtisasından, ona dərman vasitələrinin fəaliyyəti haqqında tam və etibarlı məlumat verməkdən, həmçinin orqan və sistemlərin funksional vəziyyətini, habelə dərman vasitələrinin fəaliyyətinə nəzarət etmək üçün müasir metodların mövcudluğundan asılıdır.

Farmakoterapiya növləri

Aşağıdakı farmakoterapiya növləri var:

1. Etiotropik (xəstəliyin səbəbinin aradan qaldırılması).

2. Patogenetik (xəstəliyin inkişaf mexanizminə təsir edən).

3. Əvəzedici (orqanizmdə həyati vacib maddələrin çatışmazlığının kompensasiyası).

4. Simptomatik (fərdi sindromların və ya xəstəliyin əlamətlərinin aradan qaldırılması).

5. Bərpaedici (bədənin adaptiv sisteminin pozulmuş hissələrinin bərpası).

6. Profilaktik (kəskin prosesin inkişafının və ya xroniki bir prosesin alevlenmesinin qarşısının alınması).

Kəskin bir xəstəlikdə müalicə ən çox etiotrop və ya patogenetik farmakoterapiya ilə başlayır. Xroniki xəstəliklərin kəskinləşməsi zamanı farmakoterapiya növünün seçimi patoloji prosesin təbiətindən, şiddətindən və lokalizasiyasından, xəstənin yaşından və cinsindən, onun kompensasiya sistemlərinin vəziyyətindən asılıdır, əksər hallarda müalicəyə bütün növlər daxildir. farmakoterapiya.

Son illərdə farmakoterapiyanın uğurları sübuta əsaslanan təbabətin prinsip və texnologiyalarının inkişafı ilə sıx bağlıdır (“Dərmanların klinik sınaqları. Sübut əsaslı tibb” fəslinə baxın). Bu tədqiqatların nəticələri (sübut səviyyəsi A) xəstəliyin inkişafını ləngitməyə və ağır və ölümcül ağırlaşmaları gecikdirməyə yönəlmiş yeni texnologiyaların klinik praktikaya tətbiqinə kömək edir (məsələn, xroniki xəstəliklərdə β-blokerlərin və spironolaktonların istifadəsi). ürək çatışmazlığı, bronxial astmada inhalyasiya edilmiş qlükokortikoidlər, diabetdə ACE inhibitorları və s.). Dərmanların uzunmüddətli və hətta ömür boyu istifadəsi üçün sübuta əsaslanan göstəricilər də genişləndirildi.

Klinik farmakologiya ilə farmakoterapiya arasında əlaqə o qədər yaxındır ki, bəzən onların arasında xətt çəkmək çətindir. Hər ikisi ümumi prinsiplərə əsaslanır, ümumi məqsəd və vəzifələri var, yəni: effektiv, səlahiyyətli, təhlükəsiz, rasional, fərdiləşdirilmiş və iqtisadi terapiya. Fərq ondadır ki, farmakoterapiya müalicənin strategiyasını və məqsədini müəyyən edir, klinik farmakologiya isə bu məqsədə çatmaq üçün taktika və texnologiya təqdim edir.

Rasional farmakoterapiyanın məqsəd və vəzifələri

Müəyyən bir xəstənin rasional farmakoterapiyası aşağıdakı vəzifələri əhatə edir:

Farmakoterapiyaya göstərişlərin və onun təyinatının müəyyən edilməsi;

Dərmanların və ya dərman birləşmələrinin seçimi;

İdarəetmə marşrutlarının və üsullarının, habelə dərmanların buraxılma formalarının seçimi;

Dərmanların fərdi dozasının və dozaj rejiminin müəyyən edilməsi;

Müalicə zamanı dərmanların dozaj rejimlərinin korreksiyası;

Farmakoterapiyaya nəzarətin meyarlarının, üsullarının, vasitələrinin və müddətlərinin seçilməsi;

Farmakoterapiyanın vaxtının və müddətinin əsaslandırılması;

Dərmanın ləğvi üçün göstərişlərin və texnologiyanın müəyyən edilməsi.

Farmakoterapiya üçün başlanğıc nöqtəsi nədir?

Farmakoterapiyaya başlamazdan əvvəl onun ehtiyacı müəyyən edilməlidir.

Xəstəlik zamanı müdaxilə zəruridirsə, dərman terapevtik təsirinin ehtimalı onun istifadəsinin arzuolunmaz nəticələrinin ehtimalından çox olması şərtilə təyin edilə bilər.

Əgər xəstəlik xəstənin həyat keyfiyyətini dəyişdirmirsə, onun proqnozlaşdırılan nəticəsi dərmanların istifadəsindən asılı deyilsə, həmçinin qeyri-dərman üsulları effektiv və təhlükəsizdirsə, daha üstün və ya qaçınılmazdırsa, farmakoterapiya təyin edilmir. məsələn, təcili əməliyyata ehtiyac).

Rasionallıq prinsipi müəyyən bir klinik vəziyyətdə farmakoterapiya taktikasının qurulmasının əsasını təşkil edir, təhlili ən adekvat dərmanların, onların dozaj formalarının, dozalarının və tətbiqi marşrutlarının və (ehtimal ki) müddətini əsaslandırmağa imkan verir. istifadə edin. Sonuncu, xəstəliyin gözlənilən gedişatından, farmakoloji təsirindən, dərman asılılığı ehtimalından asılıdır.

Farmakoterapiyanın məqsəd və vəzifələri əsasən onun növündən asılıdır və etiotrop və patogenetik müalicədə fərqlənə bilər.

Məsələn, kəskin vəziyyətdə simptomatik farmakoterapiyanın məqsədi və vəzifəsi adətən eynidir - ağrılı simptomları yüngülləşdirmək, ağrıları aradan qaldırmaq, bədən istiliyini azaltmaq və s.

Patogenetik terapiyada xəstəliyin gedişatından (kəskin, yarımkəskin və ya xroniki) asılı olaraq farmakoterapiyanın vəzifələri əhəmiyyətli dərəcədə dəyişə bilər və dərmanların istifadəsi üçün müxtəlif texnologiyaları təyin edə bilər. Beləliklə, hipertansif böhran zamanı farmakoterapiyanın vəzifəsi onun simptomlarını tez bir zamanda aradan qaldırmaq və klinik simptomların nəzarəti altında fəsadların baş vermə ehtimalını azaltmaq və qan təzyiqini lazımi səviyyələrə endirməkdir. Buna görə də, "farmakoloji test" texnologiyasında dərmanlar və ya dərmanların birləşməsi istifadə olunur (aşağıya bax). Şiddətli və davamlı arterial hipertenziya ilə qan təzyiqinin mərhələli şəkildə azalması həyata keçirilə bilər və patogenetik terapiyanın bilavasitə məqsədi xəstəliyin simptomlarını aradan qaldırmaq, strateji məqsəd isə xəstənin ömrünü uzatmaq, keyfiyyətini təmin etmək olacaq. həyatı və ağırlaşma riskini azaldır. Patogenetik terapiya zamanı fərdiləşdirilmiş farmakoterapiya təmin etmək üçün müxtəlif texnologiyalardan istifadə edilir.

Rasional farmakoterapiyanın mərhələləri

Farmakoterapiyanın vəzifələri bir neçə mərhələdə həll olunur.

Birinci mərhələdə dərmanların seçimi adətən əsas xəstəliyə (sindroma) uyğun olaraq həyata keçirilir. Bu mərhələ xəstəliyin xarakterini və şiddətini, onun müalicəsinin ümumi prinsiplərini və əvvəlki terapiyanın mümkün ağırlaşmalarını nəzərə alaraq, müəyyən bir xəstənin müalicəsinin məqsəd və vəzifələrini müəyyənləşdirməyi əhatə edir. Xəstəliyin proqnozunu və müəyyən bir xəstədə onun təzahür xüsusiyyətlərini nəzərə alın. Bədəndə funksional pozğunluqların dərəcəsini və onların bərpasının arzu olunan səviyyəsini müəyyən etmək farmakoterapiyanın effektivliyi və təhlükəsizliyi üçün çox vacibdir.

Məsələn, əvvəllər normal qan təzyiqi olan bir xəstədə hipertansif böhran zamanı arzu olunan təsir qan təzyiqinin 30-60 dəqiqə ərzində normallaşması və stabil arterial hipertansiyonu olan bir xəstədə qan təzyiqinin onun səviyyəsinə enməsidir. uyğunlaşdırılır. Xəstəni kəskin pulmoner ödemdən çıxararkən, lazımi diüretik təsirə nail olmaq vəzifəsi qoyula bilər (1 saat ərzində 1 litr sidik).

Subakut və xroniki xəstəliklərin müalicəsində istənilən nəticə terapiyanın müxtəlif mərhələlərində fərqli ola bilər.

"Metabolik" tipli terapiya zamanı nəzarət parametrlərini seçmək daha çətindir. Bu hallarda, dərmanların təsirinin qiymətləndirilməsi sübuta əsaslanan tibb və ya meta-analiz üsullarından istifadə etməklə dolayı yolla həyata keçirilə bilər. Məsələn, koronar arteriya xəstəliyinin müalicəsində trimetazidinin effektivliyini sübut etmək üçün çoxmərkəzli perspektivli bir araşdırma aparmaq və tədqiqatda koronar arteriya xəstəliyinin ağırlaşmalarının hallarının azaldığını göstərən onun təyin edilməsinin mümkünlüyünü qiymətləndirmək lazım idi. qrup nəzarət qrupu ilə müqayisədə.

Birinci mərhələdə, xəstəliyin gedişatının (sindromun) xüsusiyyətlərinə və funksional pozğunluqların dərəcəsinə, əsas patofizyoloji əlaqələrə, təklif olunan hədəflərə və dərman təsirinin mexanizmlərinə, yəni. xüsusi xəstə təyin olunur. Həmçinin, preparatın arzu olunan (və ya zəruri) farmakokinetik parametrləri və tələb olunan dozaj forması müəyyən edilir. Beləliklə, müəyyən bir xəstə üçün optimal dərman modeli əldə edilir.

İkinci mərhələyə onların təsir mexanizmi və farmakoloji xüsusiyyətləri nəzərə alınmaqla farmakoloji qrupun və ya dərman qruplarının seçilməsi daxildir. Müəyyən bir dərmanın seçimi onun təsir mexanizmindən, bioavailability, toxumalarda paylanması və aradan qaldırılması, həmçinin tələb olunan dozaj formalarının mövcudluğundan asılıdır.

Üçüncü mərhələ müəyyən bir dərmanın seçilməsi, onun dozasının, tətbiqinin tezliyinin və effektivliyinə və təhlükəsizliyinə nəzarət üsullarının müəyyən edilməsidir. Seçilmiş dərman "optimal"a uyğun olmalıdır (və ya ona yaxınlaşmalıdır).

Dördüncü mərhələ davam edən farmakoterapiyada onun səmərəsizliyi, yeni simptomların və ya xəstəliyin ağırlaşmalarının meydana çıxması və ya xəstənin klinik vəziyyətinin proqnozlaşdırıla bilən sabitləşməsinə nail olunması səbəbindən korreksiyadır.

Terapiya səmərəsiz olarsa, fərqli təsir mexanizmi və ya dərman birləşmələri olan dərmanlar təyin etmək lazımdır. Bəzi dərman vasitələrinin taxifilaksiya, qaraciyər fermentlərinin induksiyası, dərmanlara AT əmələ gəlməsi və s. dozalar (məsələn, klonidin), başqa bir preparatın təyin edilməsi və ya dərmanların kombinasiyası nəticəsində təsirinin azalmasını proqnozlaşdırmaq və aşkar etmək lazımdır. .

Xəstənin vəziyyəti stabilləşdikdə ya dərman ləğv edilməli, ya da baxım terapiyası kimi təyin edilməlidir. Bəzi dərmanların (məsələn, antidepresanlar, antikonvulsanlar, klonidin, metildopa, p-blokerlər, yavaş kalsium kanal blokerləri, histamin H 2 reseptor blokerləri, sistemik qlükokortikoidlər) ləğvi ilə doza tədricən azaldılmalıdır.

Farmakoloji tarix

Farmakoterapiyanın 2-ci və 3-cü mərhələlərində qərar qəbul etmək üçün diqqətlə və məqsədyönlü şəkildə toplanmış farmakoloji tarix vacibdir. Əldə edilən məlumatlar, dərmanlara qarşı dözümsüzlük olduqda səhvlərdən (bəzən düzəlməz) qaçınmağa, əvvəllər istifadə olunan dərmanların effektivliyi və ya səmərəsizliyi (bəzən aşağı effektivliyin və ya inkişaf etmiş mənfi reaksiyaların səbəbi haqqında) haqqında fikir əldə etməyə imkan verir. . Məsələn, teofillinin həddindən artıq dozası (ürəkbulanma, qusma, başgicəllənmə, narahatlıq) üçün xarakterik olan mənfi dərman reaksiyaları, xəstənin 300 mq dozada teopak istifadə etməsi, xəstənin tabletləri diqqətlə çeynəməsi və onları yuması ilə əlaqədardır. su ilə, dərmanın uzunmüddətli formasının kinetikasını dəyişdirdi və qanda teofillinin yüksək pik konsentrasiyasının yaranmasına səbəb oldu.

Farmakoloji tarix əsas dərmanın və ya onun ilkin dozasının seçilməsinə əhəmiyyətli təsir göstərə bilər, dərman müalicəsinin taktikasını dəyişdirə bilər. Məsələn, 2-ci tip şəkərli diabet xəstəsində keçmişdə 5 mq enalapril-in arterial hipertenziyaya təsirinin olmaması dərmanın daha yüksək dozasına ehtiyac olduğunu göstərir. Xroniki ürək çatışmazlığı olan bir xəstədə uzun müddətli istifadə zamanı furosemidin diüretik təsirinin "qaçması" nın qeyd edilməsi əlavə olaraq kalium saxlayan diüretik və ya kalium preparatlarının təyin edilməsinin məqsədəuyğunluğunu müəyyənləşdirir. Bronxial astmalı bir xəstədə inhalyasiya edilmiş qlükokortikoidlərin təsirsizliyi inhalyasiya texnikasının pozulmasının nəticəsi ola bilər.

Dərman və dozaj rejiminin seçimi

Son illərdə müalicə tez-tez tənzimlənən dərmanlarla başlayır. Bir çox ümumi xəstəliklər üçün ilk seçim olan tənzimlənən dərmanlar yaxşı bilinir və ümumiyyətlə təyin olunur. İlk seçim dərmanı həyati vacib dərmanların dövlət siyahısına daxil edilir, tibb müəssisəsinin düsturunda mövcuddur və bu kateqoriya xəstələr üçün təsdiq edilmiş standart müalicə rejimlərində təklif olunur. Məsələn, həkim tərəfindən müəyyən edilən “optimal” dərman farmakodinamik və farmakokinetik parametrlər baxımından tənzimlənən dərmana yaxınlaşarsa, sonuncu ilk seçim dərmanına çevrilə bilər.

Farmakoterapiyanın 3-cü mərhələsi mürəkkəbdir, onun problemlərinin həlli üçün müxtəlif variantlar var. Beləliklə, tənzimlənən bir dərmanı istifadə edərkən dözümsüzlük tarixi və ya əhəmiyyətli bir təsir çatışmazlığı göstərildikdə, "optimal" birinə uyğun gələn başqa bir dərman seçilir. O, həmçinin tənzimlənən bir dərman ola bilər, lakin müəyyən bir klinik vəziyyətdə qeyri-standart bir dərman seçmək lazım ola bilər.

Bir dərman seçdikdən sonra onun maksimum təsirinin başlanğıcı və inkişaf vaxtı, bütün farmakoloji təsirləri haqqında məlumatları dəqiqləşdirmək və müəyyən bir xəstədə müşayiət olunan xəstəliklərlə arzuolunmaz təsirlərin inkişaf riskini əlaqələndirmək lazımdır. Bundan sonra, artıq bu mərhələdə, bəzən seçilmiş dərmanın istifadəsindən imtina etmək lazımdır. Məsələn, bir xəstədə nitratların istifadəsi üçün bütün göstəricilər varsa, onlar müşayiət olunan qlaukoma və ya artan kəllədaxili təzyiq üçün təyin edilmir.

Müalicə adətən tənzimlənən orta dozadan və dərman qəbul etmək üçün tövsiyə olunan rejimdən (idarəetmə marşrutunu nəzərə alaraq) başlayır. Dərmanın fərdi dozasını təyin edərkən, onun orta dozası, yəni əksər xəstələrdə seçilmiş qəbul yolu ilə orqanizmdə dərmanın terapevtik konsentrasiyasını təmin edən doza ideyasından çıxış edirlər. Fərdi doza müəyyən bir hal üçün tələb olunan orta göstəricidən sapma kimi müəyyən edilir. Dozanın azaldılması zərurəti yaşa bağlı dəyişikliklər, dərmanların aradan qaldırılmasında iştirak edən orqanların funksiyalarının pozulması, homeostazın pozulması, hədəf orqanlarda reseptorların həssaslığının dəyişməsi, fərdi həssaslıq və s.

Orta dozadan çox olan dozalarda dərman preparatın bioavailability azalması, xəstənin ona aşağı həssaslığı, həmçinin təsirini zəiflədən dərmanların (antaqonistlər və ya biotransformasiyanı və ya ifrazını sürətləndirən) istifadəsi ilə təyin edilir. Dərmanın fərdi dozası istinad kitablarında və təlimatlarda göstəriləndən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənə bilər. Dərmanların istifadəsi prosesində doza tənzimlənir.

Məqsədi nəzərə alınmaqla və tətbiq olunan dərmanın təsir müddətindən asılı olaraq tək, gündəlik və bəzən kurs dozası təyin edilir. Maddi və ya funksional kumulyasiya ilə xarakterizə olunan dərmanların dozaları müalicənin əvvəlində (ilkin, doyma dozası) və onun davamı zamanı (saxlama dozası) fərqli ola bilər. Bu cür dərmanlar üçün (məsələn, ürək qlikozidləri, amiodaron) doyma sürətindən asılı olaraq təsirin fərqli başlanğıc sürətini təmin edən müxtəlif ilkin dozaj rejimləri hazırlanır. Tək bir doza təyin edilərkən, onun adekvatlığı meyarı, onun birdəfəlik tətbiqindən sonra dərmanın gözlənilən müddətində tələb olunan terapevtik effektdir.

Farmakoterapiyanın effektivliyini və təhlükəsizliyini artıran xronofarmakologiyaya uyğun olaraq fərdi dərman dozası rejimi hazırlanmalıdır. Farmakoterapiyanın effektivliyini artıran xronofarmakoloji texnologiya, müəyyən bir funksiyanın normal dəyərlərdən maksimum sapmasının başlama vaxtını və müvafiq dərmanların farmakokinetiklərini nəzərə alan profilaktik xronoterapiyadır. Məsələn, arterial hipertansiyonlu bir xəstəyə qan təzyiqinin "adi" maksimum artımından 3-4 saat əvvəl enalapril təyin edilməsi antihipertenziv terapiyanın effektivliyini artıracaqdır. Bioloji ritmləri nəzərə alan xronofarmakoloji yanaşma, ikincil adrenal çatışmazlıq riskini azaltmaq üçün səhər saatlarında sistemli qlükokortikoidlərin bütün gündəlik dozasının tətbiqinin əsasını təşkil edir.

Dərmanların dozaj rejimi istifadə üçün təlimatlara uyğun olaraq standart ola bilər. Dozaj rejiminin korreksiyası xəstəliyin gedişatının xüsusiyyətləri ilə, həmçinin farmakoloji testin nəticələrinə uyğun olaraq həyata keçirilir. Bəzi hallarda, dozanın titrlənməsi istifadə olunur, yəni proqnozlaşdırılan mənfi reaksiyaların və farmakodinamik təsirlərin ciddi obyektiv nəzarəti ilə fərdi dözümlü dozanın yavaş, mərhələli artırılması (məsələn, xroniki ürək çatışmazlığında p-blokerin dozasının seçimi).

Farmakoloji test anlayışı

Dərman testi və ya farmakoloji test xəstənin dərmanların ilk istifadəsinə fərdi reaksiyasının qiymətləndirilməsidir. Bu, müalicəni fərdiləşdirmək üçün farmakoterapiyada istifadə olunan mühüm texnoloji texnikadır. Test funksional pozğunluqların dərəcəsini və geri dönmə qabiliyyətini, seçilmiş dərmanın dözümlülüyünü müəyyən etməyə və bir çox hallarda klinik effekti proqnozlaşdırmağa, həmçinin dozaj rejimini təyin etməyə imkan verir (xüsusilə dərmanın ilk təsiri arasında korrelyasiya varsa) dərman və onun sonrakı təsiri).

Farmakoloji testlər funksional diaqnostikada istifadə olunur, məsələn, dobutamin ilə stress exokardioqrafiyası - koronar arteriya xəstəliyinin diaqnozunu yoxlamaq və xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə canlı miokardın vəziyyətini öyrənmək üçün, nitrogliserin testi ilə exokardioqrafiya - məhdudlaşdırıcı təsirin geri dönməsini aşkar etmək üçün. sol mədəciyin diastolik disfunksiyası; atropin testi ilə EKQ - funksional və ya üzvi mənşəli bradikardiyanın differensial diaqnostikası üçün; p 2 -agonist ilə bir test ilə xarici tənəffüs (RF) funksiyası - bronxial obstruksiya reversibility aşkar etmək.

Kəskin bir klinik vəziyyətdə dərmanların istifadəsi də farmakoloji test hesab edilə bilər (həkim dərmanların effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirir). Məsələn, furosemidin venadaxili tətbiqi ilə yalnız ifraz olunan sidiyin miqdarını deyil, həm də ağır arterial hipotansiyonun inkişaf riski səbəbindən qan təzyiqini nəzarət etmək lazımdır.

Sınaq, seçilmiş dərmanın təsirinə məruz qalan sistemin funksional vəziyyətini əks etdirən göstəricilərin dinamik monitorinqini əhatə edir. Tədqiqat əvvəlcə yeməkdən əvvəl istirahətdə (fiziki və ya digər güclə mümkündür), sonra isə dərman qəbul etdikdən sonra aparılır. Tədqiqatın müddəti dərmanın farmakodinamik, farmakokinetik xüsusiyyətləri və xəstənin vəziyyəti ilə müəyyən edilir.

Farmakoloji test "ilk dozanın" təsiri və / və ya qan konsentrasiyası ilə potensial arasındakı əlaqə ilə xarakterizə olunan dərmanlarla aparılır. Effektin inkişafı üçün uzun bir gizli dövr ilə JIC istifadə edərkən test təsirsizdir.

Farmakoloji test apararkən, tədqiqatın məqsədlərinə uyğun olan obyektiv və əlçatan nəzarət üsullarını seçmək lazımdır.

Farmakoterapiya zamanı effektivliyə və təhlükəsizliyə nəzarət

Obyektiv və əlverişli nəzarət üsullarını seçmək və farmakoterapiya kursu zamanı onların həyata keçirilməsi tezliyini müəyyən etmək üçün aşağıdakı suallara cavab vermək lazımdır.

Bu xəstədə vəziyyətin stabilləşməsini xarakterizə edən meyarlar hansılardır?

Dinamikası seçilmiş dərmanın effektivliyini və təhlükəsizliyini əks etdirən parametrlər hansılardır?

Dərmanı qəbul etdikdən nə qədər sonra nəzarət edilən parametrlərdə dəyişiklikləri gözləməliyik?

Maksimum terapevtik effekt nə vaxt gözlənilə bilər?

Klinik göstəricilərin sabitləşməsi nə vaxt baş verə bilər?

Alınan klinik effektə görə dozanın azaldılması və ya dərmanın dayandırılması meyarları hansılardır?

Hansı göstəricilərdə dəyişikliklər terapiyanın təsirinin "qaçmasını" göstərə bilər?

Hansı parametrlərin dinamikası istifadə olunan preparatın əlavə təsirlərinin mümkünlüyünü əks etdirir?

Dərmanı qəbul etdikdən sonra hansı müddətdən sonra proqnozlaşdırılan yan təsirləri inkişaf etdirmək mümkündür və onların təzahürlərini nə ağırlaşdırır?

Verilən suallara cavablar hər bir xəstə üçün farmakoterapiya proqramında olmalıdır. Buraya məcburi və əlavə tədqiqat metodları, onların tezliyinin və ardıcıllığının müəyyən edilməsi, tətbiqi alqoritmi daxildir.

Bəzi hallarda, dərman müalicəsi zamanı əsas göstəricilərdə dəyişikliklərin davamlı monitorinqi tamamilə zəruridir və onun həyata keçirilməsinin qeyri-mümkünlüyünə səbəb ola bilər.

dərmanların təyin edilməsinə əks göstəriş kimi xidmət edir (məsələn, EKQ monitorinq metodları olmadıqda kompleks ürək aritmiyaları üçün antiaritmik dərman).

Xroniki xəstəliklər üçün dərman müalicəsi apararkən, xəstə yalnız profilaktik terapiya alsa və remissiyada olsa belə, müayinə ən azı 3 ayda bir dəfə aparılmalıdır.

Kiçik bir terapevtik genişliyə malik dərmanlarla uzunmüddətli terapiya zamanı dozaj rejiminə xüsusi diqqət yetirilir. Yalnız dərman nəzarəti ciddi mənfi reaksiyaların qarşısını ala bilər.

Dərmanın effektivliyinin klinik meyarları xəstənin subyektiv hisslərinin dinamikası (məsələn, ağrı, qaşınma, susuzluq, yuxu keyfiyyəti, nəfəs darlığı) və xəstəliyin obyektiv əlamətləri kimi xidmət edə bilər. Obyektiv meyarların müəyyən edilməsi, təsiri əsasən subyektiv (məsələn, analjeziklər, antidepresanlar) qiymətləndirilən dərmanlardan istifadə edərkən də arzuolunandır. Xəstəliyin hər hansı bir simptomunun azalması xəstənin funksionallığının artması ilə müşayiət oluna bilər (məsələn, analjezik qəbul etdikdən sonra təsirlənmiş oynaqda hərəkət diapazonunun artması, antidepresanların istifadəsindən sonra davranışın dəyişməsi) obyektiv testlərdən istifadə etməklə aşkar edilə bilər.

Xəstənin müalicəyə uyğunluğu

Xəstənin müalicəyə sadiqliyi və ya uyğunluğu (ingilis dilindən uyğunluq - razılıq), farmakoterapiyanın seçilməsində və özünə nəzarətdə xəstənin şüurlu iştirakını nəzərdə tutur. Xəstənin müalicəyə riayət etməsinə mənfi təsir göstərən əsas amillər aşağıdakılardır:

Xəstənin həkim tərəfindən verilən göstərişlərinin düzgün başa düşülməməsi;

Xəstənin aşağı təhsil səviyyəsi;

Yaşlılıq;

ruhi xəstəlik;

Dərman qəbul etmək üçün kompleks sxem;

Eyni zamanda çoxlu sayda dərmanın təyin edilməsi;

Xəstənin həkimə inamının olmaması;

həkimə qeyri-müntəzəm səfərlər;

Xəstələr vəziyyətlərinin şiddətini başa düşmürlər;

Yaddaş pozğunluqları;

Xəstənin rifahının yaxşılaşdırılması (müalicəni vaxtından əvvəl dayandıra və ya dərman rejimini dəyişdirə bilər);

İstenmeyen dərman reaksiyalarının inkişafı;

aptekdən, qohumlardan, tanışlardan alınan dərmanlar haqqında təhrif olunmuş məlumatlar;

Xəstənin maddi vəziyyətinin pis olması. Xəstənin müalicəyə qeyri-qənaətbəxş riayət etməsi (məsələn, dərmanın icazəsiz ləğvi) ağır, həyati təhlükəsi olan ağırlaşmalara qədər arzuolunmaz dərman reaksiyalarına səbəb ola bilər. JIC-in dozaj rejiminin icazəsiz dəyişdirilməsi, eləcə də müalicə rejiminə digər dərmanların müstəqil daxil edilməsi daha az təhlükəli deyil.

Xəstənin müalicəyə sadiqliyini yaxşılaşdırmaq üçün həkim nə etməlidir?

Aydın adı LS.

Dərman qəbulunun məqsədini aydın şəkildə izah edin.

Gözlənilən effektin gözlənilən vaxtını göstərin.

Növbəti dərman qəbulunu qaçırdığınız halda təlimat verin.

Müalicə müddəti haqqında məlumat verin.

Dərmanın hansı mənfi reaksiyalarının inkişaf edə biləcəyini izah edin.

JIC fiziki və zehni fəaliyyətə təsir edərsə, diqqətli olun.

Dərmanların spirt, qida, siqaret ilə mümkün qarşılıqlı təsirini göstərin.

Yaşlı xəstələrə və yaddaş pozğunluğu olanlara bütün farmakoterapiya rejimi haqqında yazılı göstərişlər verilməlidir. Eyni kateqoriyalı xəstələrə dərmanları əvvəlcədən göstərilən qəbul vaxtı ilə qablarda (bankalar, qutular, kağız və ya plastik torbalar və s.) yerləşdirmək tövsiyə oluna bilər. Xəstələrin müalicəyə sadiqliyini artırmaq üçün perspektivli istiqamətlər bronxial astma, şəkərli diabet, mədə xorası və digər xəstəlikləri olan xəstələr üçün təhsil proqramlarının hazırlanmasıdır. Fərdi monitorinq cihazlarından (pik-flowmetrlər, qlükometrlər, qan təzyiqi, ürək dərəcəsini ölçən cihazlar və s.) istifadə edərək müalicəyə öz-özünə nəzarət müalicənin vaxtında özünü korreksiyasına və həkimə vaxtında müraciət etməyə kömək edir. Xəstələrə təqdim edilən müalicəyə nəzarət gündəliklərinin təhlili fərdi terapiyanın keyfiyyətinin yaxşılaşdırılmasına kömək edir.

Fövqəladə vəziyyətlərin farmakoterapiyası

Həkim üçün xüsusi çətinlik, xəstənin qəbul edilən dərmanlara paradoksal reaksiyalar inkişaf etdirə biləcəyi və onların yan təsirlərinin riskini artıra biləcəyi fövqəladə vəziyyətlərin farmakoterapiyasıdır. Fövqəladə hallarda həkimə mümkün dərman qarşılıqlı təsirlərini nəzərə alaraq dərman seçməkdə və adekvat dozalarda istifadə etməkdə operativlik lazımdır.

Dərman və onun dozasının seçimi xüsusi klinik vəziyyətdən və xəstənin əsas funksional göstəricilərinin dinamikasından asılıdır. Beləliklə, kəskin ağciyər ödemi üçün farmakoterapiyanın məqsədi sol mədəciyin həddindən artıq yüklənməsinin sürətlə aradan qaldırılmasıdır; xəstənin vəziyyətinin şiddətindən, ödemin patogenezindən, mərkəzi və periferik hemodinamikadan asılı olaraq, müxtəlif farmakodinamik təsirləri olan dərmanlar istifadə edilə bilər: müsbət inotrop təsiri olan dərmanlar, əvvəlcədən yüklənməni azaldan vazodilatatorlar (nitratlar, enalapril), antiaritmik dərmanlar, diuretiklər, və ya bu dərmanların birləşməsi. Seçilmiş dərman suda həll olunmalı, qısa T]/2 olmalıdır, ampulalarda istehsal edilməlidir.

Uzun müddətli farmakoterapiya

Uzunmüddətli farmakoterapiya ilə xəstənin vəziyyətindəki dəyişiklik həm xəstəliyin gedişi, həm də davam edən farmakoterapiya ilə əlaqələndirilə bilər. Bu həyata keçirildikdə aşağıdakı hallar baş verə bilər.

Dərmanların farmakokinetik parametrlərindəki dəyişikliklər və / və ya aktiv metabolitlərin yığılması səbəbindən qanda dərman konsentrasiyasının artması. Bu, farmakoloji təsirin artmasına səbəb olur və yan təsirlərin ehtimalını artırır. Bu vəziyyətdə dərmanın dozası azaldılmalı və ya ləğv edilməlidir.

Bədən funksiyalarının tənzimlənməsində pozğunluqların bərpası, qanda dərmanların eyni konsentrasiyasında farmakoloji təsirini artıra bilən kompensasiya reaksiyalarının artması. Və bu vəziyyətdə, dərmanların dozasını azaltmalı və ya onu ləğv etməlisiniz.

Dərmanın klinik effektivliyinin azalması, ya onun qanda konsentrasiyasının azalması, ya da, məsələn, reseptorların həssaslığının və / və ya sıxlığının azalması ilə (məsələn, β-aqonistlərin təsirinin zəifləməsi) bronxial astmada). Dərman təsirinin "qaçmasının" səbəbini fərqləndirmək və terapevtik taktika seçmək yalnız onun qanda C ss-ni təyin etdikdən sonra mümkündür: azaldılıbsa, doza artırılmalıdır, əgər bu, terapevtik olana uyğun gəlirsə. , dərmanı fərqli təsir mexanizmi olan başqası ilə əvəz etmək lazımdır.

Bəzi hallarda uzunmüddətli (bəzən ömürlük) saxlama farmakoterapiyasına ehtiyac var.

Dərman əvəzedici terapiya vasitəsi kimi xidmət edirsə (məsələn, I tip şəkərli diabet üçün insulin preparatı).

Dərman dayandırıldıqda ölüm təhlükəsi ilə xəstəliyin dərmana bağlı kursunun formalaşmasında (məsələn, bronxial astmanın hormondan asılı variantında qlükokortikoidlər).

Xəstənin həyat keyfiyyətinə və xəstəliyin proqnozuna əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən sabit funksional pozğunluqları düzəldərkən (məsələn, xroniki ürək çatışmazlığında ACE inhibitorlarının istifadəsi).

Dərmanların təsirini qiymətləndirməkdə səhvlər

Dərmanın təsirini qiymətləndirməkdə səhvlər ən çox həkimin dərmanın təsirindən gözlənilən xəstənin vəziyyətində inkişaf edən dəyişikliklərin həmişə onun farmakoloji təsirinin nəticəsi olmadığını nəzərə almaması ilə əlaqələndirilir. Onlara aşağıdakı amillər də səbəb ola bilər:

Psixoterapevtik təsir (platsebo effektinə bənzər);

Başqa bir dərmanın səbəb olduğu təsir (məsələn, antiaritmik aktivliyi olmayan bir antianginal dərman istifadə edərkən ventrikulyar ekstrasistolların yox olması);

Sağalmanın başlaması və ya patogen amillərə məruz qalmanın dayandırılması səbəbindən pozulmuş funksiyanın kortəbii bərpası və ya patoloji prosesin təzahürlərinin zəifləməsi.

Xəstənin vəziyyətindəki yaxşılaşma əlamətləri ilə dərmanların təsiri arasındakı əlaqənin adekvat qiymətləndirilməsi lazımsız dərmanları vaxtında ləğv etməyə və ya daha təsirli olanlarla əvəz etməyə imkan verir.

Dərmanların vaxtında ləğvi farmakoterapiyanın son, çox vacib mərhələsidir. Dərman vasitələrinin və ya onların birləşmələrinin ləğvi üçün aşağıdakı əsaslandırmalar mümkündür.

Farmakoterapiya məqsədinə nail olmaq, yəni. patoloji prosesi dayandırmaq və ya funksiyanı bərpa etmək, pozulması dərmanın təyin edilməsi üçün əsas olmuşdur.

Dərmanın farmakoloji təsirinin xüsusiyyətləri və ya hədəf orqanlarda geri dönməz dəyişikliklərin meydana gəlməsi ilə əlaqədar ola bilən terapevtik təsirin zəifləməsi və ya yox olması.

Patoloji prosesin inkişafı və ya dərmanın təhlükəli nəticələrinin riskinin artması nəticəsində dərmanların istifadəsi üçün göstərişlərə qarşı əks göstərişlərin üstünlük təşkil etməsi. (Belə əsaslandırmanın xüsusi halı, tənzimlənən kurs dozası və ya istifadə müddəti ilə dərman qəbul etmək kursunun tamamlanmasıdır.)

Dərmanın zəhərli və ya yan təsirinin təzahürü, onu oxşar təsirli bir dərmanla əvəz etmək imkanını istisna edən (məsələn, rəqəmsal intoksikasiya bütün ürək qlikozidlərinin istifadəsinə mütləq əks göstərişdir).

Dərmanların ləğvi bədənin həyati funksiyalarının qorunmasında yeganə amil kimi xidmət edərsə və ya ləğv edilərsə, xəstənin ətraf mühitə uyğunlaşmasını təmin edən funksiyaların dekompensasiyası mümkündürsə, kontrendikedir.

Dərmanın ləğvi üçün göstərişlər və ona əks göstərişlərin olmaması ilə həkim, bədəndə baş verən dəyişiklikləri nəzərə alaraq dərmanın çıxarılmasının lazımi dərəcəsini təyin edir. Bu müddəa ilk növbədə hormonal dərmanlara və neyrotransmitter sistemlərinə təsir edən dərmanlara aiddir (məsələn, qlükokortikoidlərin kəskin ləğvi ilə adrenal çatışmazlıq inkişaf edə bilər, klonidinin qəfil ləğvi ilə - ağır hipertansif böhranlar).

Çıxarma sindromunun inkişaf ehtimalından asılı olaraq dərmanların ləğvi üçün aşağıdakı variantlar mümkündür.

Dərmanların istifadəsinin dayandırılması dərmanların böyük əksəriyyəti üçün onların qısamüddətli istifadəsi ilə mümkündür.

Gündəlik dozanın tədricən azalması. Bu mərhələnin müddəti dərmanın yaratdığı funksional dəyişikliklərin bərpası üçün tələb olunan vaxtdan asılıdır (məsələn, simpatolitiklər qəbul edərkən adrenergik reseptorların həssaslığının artması və ya qlükokortikoidlərin uzun müddət istifadəsi ilə adrenal korteksin funksiyasının pozulması).

Çıxarmanın arzuolunmaz nəticələrinin inkişafına mane olan başqa bir dərmanın "pərdəsi altında" dərmanların ləğvi (məsələn, p-blokerlərin və ya digər antihipertenziv dərmanların fonunda klonidinin ləğvi).

Dərmanların birgə istifadəsi

Kompleks farmakoterapiyaya göstərişlər ya xəstədə hər biri dərman müalicəsi tələb edən iki və ya daha çox müxtəlif patoloji prosesin olması, ya da etiotrop, patogenetik və/və ya simptomatik farmakoterapiyanın göstərildiyi xəstəlik ola bilər.

Dərmanların birgə istifadəsinin məqsədləri terapevtik effekti artırmaq (bir dərmanın qeyri-kafi effektivliyi ilə), zəhərli və ya arzuolunmaz təsirlərini azaltmaq üçün dərmanın dozasını azaltmaq və ya əsas dərmanın arzuolunmaz təsirini neytrallaşdırmaqdır (bax. "Dərmanların qarşılıqlı təsiri").

Dərman vasitələrinin birgə istifadəsi də dərmanların qarşılıqlı təsir mexanizmlərinin öyrənilməsi, xəstəliyin patogenezini və müəyyən bir xəstədə onun təzahürlərinin təhlili, funksionallıq dərəcəsinin qiymətləndirilməsi nəticələrinə əsasən farmakoterapiyanın yuxarıda göstərilən ümumi prinsiplərinə uyğun olaraq həyata keçirilir. pozğunluqlar, müşayiət olunan xəstəliklərin olması, xəstəliyin gedişatının xarakteri və digər amillər.

DƏRMAN DAMAR tonusunu yüksəldən dərmanlar

Damar tonunu artıran dərmanlar aşağıdakı qruplara bölünür.

1. LS mərkəzi hərəkəti.

Psixostimulyatorlar.

Analeptiklər.

Tonik dərmanlar.

2. Periferik sinir sistemini stimullaşdıran dərmanlar.

a- və (3-adrenergik reseptorların stimulyatorları: epinefrin, efedrin, defedrin.

Stimulyatorlar əsasən a-adrenergik reseptorlardır: norepinefrin, fenilefrin, etafedrin, midodrin.

Dopamin, a- və (3-adrenergik reseptorların stimulyatorları: dopamin.

3. Əsasən miotrop təsir göstərən dərman: angiotensinamid. Bu bölmədə mərkəzi təsir göstərən dərmanlar nəzərə alınmır, çünki damar tonusunun artması onların əsas farmakoloji təsiri hesab edilmir.

Əlavə olunma tarixi: 2015-02-06 | Baxışlar: 3426 | Müəllif hüquqlarının pozulması


| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |