Na+/K+-ATPase, Ca2+-ATPase və H+-ATPase-yə yaxın olan P tipli ATPazlara aiddir.

Na+/K+-ATPaz plazma membranı boyunca Na+ və K* qradientini saxlayır

Plazma membranının Na+/K+-ATPazası elektrik yükü generatorudur: hüceyrəyə vurduğu hər iki K+ ionuna görə üç Na+ ionunu hüceyrədən çıxarır.

Na+/K+-ATPazın iş dövrü Post-Albers sxemi ilə təsvir edilmişdir, ona görə ferment iki əsas konformasiya arasında fırlanır.

nisbi ətraf mühitə bütün hüceyrələr mənfi yüklənir. Bu, hüceyrədənkənar məkanda müsbət yüklü molekulların az miqdarda artıq olması və sitozolda əks vəziyyətlə bağlıdır. Plazma membranının yan tərəflərində hüceyrənin normal işləməsi üçün elektrokimyəvi gradientin olması lazımdır.

Bu baxımdan hüceyrə işi yerinə yetirmək üçün istifadə oluna bilən ayrı yüklərə malik elektrik batareyasına bənzəyir. Məməli hüceyrələrində Na+ və K+ konsentrasiyası gradientləri transmembran elektrokimyəvi qradiyentin iki əsas komponentidir. Hüceyrə daxilində hüceyrədənkənar mühitlə müqayisədə Na+ ionlarının daha az konsentrasiyası və K+ ionlarının daha yüksək konsentrasiyası saxlanılır.

Təhsil və baxım elektrokimyəvi gradient Heyvan hüceyrələrində Na + və K + ionları kationların nəqli üçün ATP hidrolizinin enerjisindən istifadə edən ion nasosu olan Na + / K + -ATPasenin iştirakı ilə baş verir. Bu fermentin köməyi ilə hüceyrədə mənfi istirahət edən membran potensialı qurulur, onun köməyi ilə osmotik təzyiqin lazımi səviyyəsinə nəzarət edilir, hüceyrənin parçalanmasına və kiçilməsinə imkan vermir və eyni zamanda Na+-dan asılılığı təmin edir. molekulların ikincil daşınması.

Na+/K+-ATPaz saytdakı ayrıca məqalədə müzakirə olunan sarkoplazmatik retikulumun Ca2+-ATPazasını da əhatə edən P tipli ATPazlar qrupuna aiddir (saytın əsas səhifəsində axtarış formasından istifadə etməyi tövsiyə edirik).

P tipli ATPazlardır fermentlər, ion daşınması prosesində aspartik turşu qalığının avtofosforilasiyası zamanı fosforlanmış ara məhsul əmələ gətirir. P tipli ATPazların avtofosforilasiyası zamanı ATP-nin y-fosfat qrupu fermentin aktiv yerinə köçürülür. Hər bir hidrolizə edilmiş ATP molekulu üçün sitozoldan üç Na+ ionu və hüceyrədənkənar mühitdən iki K+ ionu mübadilə olunur. Na + / K + -ATPase 1 s-də 100 inqilab sürətlə işləyir.

By ion axını ilə müqayisədə kanalların məsamələri vasitəsilə belə bir daşınma sürətinin aşağı olduğu görünür. Kanallar vasitəsilə nəql 1 s-də 107-108 ion sürətində, yəni suda ionların diffuziya sürətinə yaxındır.

Na+/K+-ATFaz iş dövrü üçün Post-Albers sxemi.
Makroergik fosfat bağı E1-P kimi təyin edilmişdir.
Mərkəzdəki rəqəm fermentin bütün dövrünü göstərir.
Na+ və K+ ionlarının qradientləri istirahət edən heyvan hüceyrəsinin plazma membranının kənarları boyunca göstərilmişdir.

Baş verən fermentativ ionların nəqli dövrünün əsas mərhələləri Na+/K+ATPaz ilə. Onlar Post-Albers sxemində göstərilir. Əvvəlcə bu sxem Na+/K+-ATPaz üçün təklif edilmiş və sonra bütün P tipli ATPazların xüsusi molekulyar vəziyyətlərini müəyyən etmək üçün istifadə edilmişdir. Post-Albers sxeminə görə, P tipli ATPazlar ferment 1 (E1) və ferment 2 (E2) adlandırılan iki fərqli konformasiya qəbul edə bilər. Bu konformasiyalarda olduqları üçün onlar ionları bağlaya, tuta və daşıya bilirlər. Bu konformasiya dəyişiklikləri fosforlaşma-defosforilasiya reaksiyası nəticəsində baş verir:
Konformasiyada hüceyrədaxili ATP və Na+ ionları ATPaz-a yüksək yaxınlıq ilə bağlanır. Bu zaman ferment E1ATP(3Na+) vəziyyətinə keçir, aspartik turşu qalığının -asılı fosforlaşması və E1 - P(3Na+) konformasiyasında üç Na+ ionunun tutulması baş verir.
Konformasiyanın daha da dəyişməsi E2-P vəziyyətinin yaranmasına, natrium ionlarına yaxınlığın azalmasına və onların hüceyrədənkənar boşluğa buraxılmasına səbəb olur. Fermentin K+ ionlarına yaxınlığı artır.
Hüceyrədənkənar məkanda yerləşən K+ ionlarının ATPaz ilə bağlanması E2-P(2K+)-nın defosforilasiyasına və E2(2K+) vəziyyətinə keçidlə iki K+ ionunun tutulmasına gətirib çıxarır.
Hüceyrədaxili ATP bağlandıqda konformasiya dəyişir və K+ ionları ayrılır. Bu zaman E1ATP vəziyyəti yaranır və hüceyrədaxili natriumun bağlanması E1ATP(3Na+) uyğunlaşmasına gətirib çıxarır.

Təhlil zülalların ilkin quruluşu bütün P tipli ATPazların eyni fəza quruluşuna və daşıma mexanizminə malik olduğunu göstərir. Na+/K+-ATPaz iki alt bölmədən, bütün P tipli ATPazlar üçün eyni olan katalitik a və hər bir ATPaz üçün spesifik olan tənzimləyici alt bölmədən, b-dən ibarətdir. Daha kiçik b alt bölməsi a alt bölməsini sabitləşdirən və membranda ATPazın istiqamətini təyin edən tək transmembran sahəsinə malikdir. Bəzi toxumaların hüceyrələrində Na+/K+-ATPazanın fəaliyyəti yəqin ki, başqa bir zülal, y subunit tərəfindən tənzimlənir. Katalitik alt bölmə a ATP, həmçinin Na+ və K+ ionları üçün bağlanma yerlərini ehtiva edir.

Heteroloji ekspressiya təcrübələrində və elektrofizioloji tədqiqatlarda göstərildiyi kimi, bu subunit tək başına ion daşıma qabiliyyətinə malikdir.

Na+/K+-ATPazın alt bölməsinin quruluşu, krioelektron mikroskopiyasının məlumatlarına əsasən qurulmuş, SERCA Ca2+-ATPase strukturuna bənzəyir. SERCA nasosu kimi, bu alt bölmə 10 transmembran a spiraldan ibarətdir. 4 və 5-ci transmembran seqmentləri arasında yerləşən hüceyrədaxili P domeni, bütün P tipli ATPazlarla ümumi bir quruluşu paylaşan bir fosforlaşma sahəsini ehtiva edir. Bu sayt xarakterik Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr ardıcıllığında Asp376 qalığı ilə təmsil olunur. ATP və Na+ ionlarının bağlanması N- və P-domenlərini birləşdirən dövrənin konformasiyasında əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olur. Bu dəyişikliklər N domenindəki ATP bağlama yerini P domenindəki fosforlaşma sahəsinə yaxınlaşdırır.

Na+/K+-ATPaz ion nasos generatorudur. Normal fizioloji şəraitdə ATP hidrolizinin sərbəst enerjisi (ΔGATP) iki kalium ionu müqabilində üç Na+ ionunun hüceyrədən xaricə daşınmasına sərf olunur və ionlar onların konsentrasiya qradientinə qarşı daşınır. Beləliklə, hüceyrə ümumi müsbət yükü itirir. Bu, hüceyrədənkənar mühitlə müqayisədə sitozolun mənfi yükünün artmasına kömək edir. Nəticədə hüceyrə membranının yan tərəflərində potensial fərq və osmotik ion qradiyenti yaranır.

P tipli ATPazlar transmembran ion qradiyenti saxlamaq üçün ATP hidrolizinin enerjisindən istifadə edən ion nasoslarıdır. Enzimatik dövrün hər bir addımı geri çevrilə bilən olduğundan, P tipli ATPazlar, prinsipcə, transmembran potensial enerjisindən istifadə edərək ATP istehsal edə bilər. Beləliklə, Na+/K+-ATPaz əks istiqamətdə fəaliyyət göstərmək üçün müəyyən qabiliyyətə malikdir. Bu vəziyyətdə Na + ionları hüceyrəyə daxil olacaq və K + ionları oradan çıxacaq, bu da ionların axınının əsasən hüceyrəyə yönəldilməsinə səbəb olacaqdır.

Adi siravi hüceyrədən Na+ ionlarının və K+ ionlarının daşınmasıΔGATP dəyəri müvafiq ion qradiyentin elektrokimyəvi enerjisini aşdığı müddətcə hüceyrəyə daxil olur. Na + və K + ionlarının aktiv daşınması üçün tələb olunan enerji ΔGATP-yə bərabər olduqda, ionların axını dayanır. Bu dəyər Na+/K+-ATPase-nin fəaliyyətinin tərsinə çevrilməsi potensialını, yəni aşağıda fermentin əks istiqamətdə işləməyə başladığı membran potensialının dəyərini əks etdirir. Geri çevrilmə potensialının dəyəri təxminən -180 mV-dir, yəni fizioloji şəraitdə hər hansı bir hüceyrənin membran potensialından daha mənfi bir dəyərdir. Buna görə, Na + ionlarının bir axınının hüceyrəyə daxil olması ehtimalı azdır, bunun üçün təhlükəli nəticələr var.

Ancaq azalma ilə hər şey dəyişə bilər qan təchizatı məsələn, miyokard infarktı və ya ATP çatışmazlığına və ya ion gradientlərinin dikliyinin artmasına səbəb olan intoksikasiya ilə. Nəhayət, bu, ionların Na + / K + -ATPase ilə nəqli istiqamətində dəyişikliyə və hüceyrə ölümünə səbəb ola bilər.

Na+/K+-ATPaz bir çox toksin və dərman üçün hədəfdir. Məsələn, ouabain və digitalis kimi ürək qlikozidləri adlanan bitki steroidləri Na+/K+-ATPase ionlarının daşınmasının spesifik inhibitorlarıdır. Digər toksinlər də xüsusi inhibitorlardır, məsələn, bəzi dəniz mərcanlarından palitoksin və bitkilərdən olan sanguinarin. Na + / K + -ATPase, palitoksin və açıq konfiqurasiyada sanguinarin blok ATPaz vasitəsilə ionların axını maneə törədən ürək qlikozidlərindən fərqli olaraq.

Bununla da ionları elektrokimyəvi gradientlərin pozulmasına gətirib çıxaran onların konsentrasiya qradiyenti istiqamətində daşınmaq imkanı əldə edirlər. Ürək qlikozidləri hüceyrədən kənarda yerləşən Na + / K + -ATPase sahələrinə tərs şəkildə bağlanır, ATP hidrolizi və ionların daşınması maneə törədilir. Dijital kimi ürək qlikozidləri tərəfindən miokard hüceyrələrinin Na + / K + -ATPase-nin diqqətlə idarə olunan inhibisyonu ürək çatışmazlığının müalicəsində istifadə olunur. Ürək qlikozidləri tərəfindən Na+/K+-ATPazaların subpopulyasiyasının qismən inhibə edilməsi Na+ ionlarının hüceyrədaxili konsentrasiyasını bir qədər artırır ki, bu da Na+/Ca2+ antiporter vasitəsilə daşınma hesabına Ca2+ ionlarının konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Məlumdur ki, kalsium ionlarının hüceyrədaxili konsentrasiyasının bir qədər artması ürək əzələsinin daralma qabiliyyətini artırır.

Omeprazol (Omeprasolum; qapaqlar hər biri 0,02) - iki enantiomerin rasemik qarışığıdır, parietal hüceyrələrin turşu pompasının xüsusi inhibəsi səbəbindən turşu ifrazını azaldır. Tək bir təyinatla, dərman tez hərəkət edir və turşu ifrazının tərs inhibisyonunu təmin edir. Omeprazol zəif qələvidir, mədə mukozasının parietal təbəqəsinin boru hüceyrələrinin turşu mühitində konsentrasiya edilmiş və aktiv formaya çevrilir, burada aktivləşir və turşu pompasının H +, K + -ATPazasını inhibə edir. Dərman turşu sintezinin son mərhələsinə dozadan asılı təsir göstərir, stimullaşdırıcı amildən asılı olmayaraq həm bazal, həm də stimullaşdırıcı sekresiyanı maneə törədir. Omeprazolun venadaxili tətbiqi insanlarda xlorid turşusunun dozadan asılı olaraq yatırılmasına səbəb olur. Mədədaxili turşuluğun sürətlə azalmasına nail olmaq üçün 40 mq omeprazolun venadaxili yeridilməsi tövsiyə olunur, bundan sonra mədədaxili sekresiyada sürətlə azalma müşahidə olunur ki, bu da 24 saat saxlanılır.

Turşu ifrazının yatırılma dərəcəsi omeprazolun əyri altındakı sahəyə (AUC konsentrasiyası-zaman) mütənasibdir və müəyyən bir zamanda qanda dərmanın faktiki konsentrasiyası ilə mütənasib deyil. Omeprazol ilə müalicə zamanı taxifilaksiya müşahidə edilməmişdir. Proton pompası inhibitorları və ya digər turşu inhibitorları tərəfindən mədə turşusu ifrazının azalması normal bağırsaq mikroflorasının artımının artmasına səbəb olur, bu da öz növbəsində Salmonella və Campylobacter kimi bakteriyaların yaratdığı bağırsaq infeksiyaları riskinin bir qədər artmasına səbəb ola bilər.

Sağlam insanlarda paylanma həcmi 0,3 l / kq təşkil edir, oxşar rəqəm böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə müəyyən edilir. Yaşlı xəstələrdə və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə paylanma həcmi bir qədər azalır. Omeprazolun plazma zülallarına bağlanma dərəcəsi təxminən 95% təşkil edir. Qəbul edildikdən sonra orta yarımxaricolma dövrü 0,3-0,6 L/dəq təşkil edir. Müalicə zamanı yarımxaricolma müddətində heç bir dəyişiklik baş vermir. Omeprazol qaraciyərdə sitoxrom P-450 (CYP) tərəfindən tamamilə metabolizə olunur. Dərmanın metabolizmi əsasən əsas metabolit hidroksyomeprazolun əmələ gəlməsindən məsul olan spesifik CYP2C19 (S-mefiniton hidroksilaz) izoenzimindən asılıdır. Metabolitlər mədə turşusu ifrazına təsir göstərir. Venadaxili yeridilmiş dozanın təxminən 80%-i metabolitlər şəklində sidikdə, qalan hissəsi isə nəcislə xaric olur. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə omeprazolun ifrazı heç bir dəyişikliyə məruz qalmır. Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə yarımxaricolma dövrünün artması müəyyən edilir, lakin omeprazol yığılmır. İstifadəyə göstərişlər: duodenal xora, mədə xorası, reflü ezofagit, Zollinger-Ellison sindromunun müalicəsi.

Yan təsirlər - Omeprazol ümumiyyətlə yaxşı tolere edilir. Yan təsirlər bildirilmişdir, lakin əksər hallarda təsir və müalicə arasında faktiki əlaqə qurulmamışdır.

Integuments - dəri səpgiləri və dəri qaşınması. Bəzi hallarda, foto həssaslıq reaksiyası, eritema multiforme, alopesiya. Əzələ-skelet sistemi - bəzi hallarda artralji, əzələ zəifliyi, miyalji.

Mərkəzi və periferik sinir sistemləri: baş ağrısı, hiponatremi, başgicəllənmə, paresteziya, yuxululuq, yuxusuzluq. Bəzi hallarda ağır müşayiət olunan xəstəlikləri olan xəstələrdə depressiya, təşviş, aqressivlik və halüsinasiyalar müşahidə oluna bilər.

Mədə-bağırsaq traktından: ishal, qəbizlik, qarın ağrısı, ürəkbulanma, qusma, meteorizm. Bəzi hallarda quru ağız, stomatit, mədə-bağırsaq kandidozu.

Qaraciyər sistemi: bəzi hallarda qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması, ağır qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə ensefalopatiya inkişaf edə bilər.

Endokrin sistem: bəzi hallarda jinekomastiya.

Qan dövranı sistemi: bəzi hallarda leykopeniya, trombositopeniya, aqranulositoz və pansitopeniya.

Digərləri: ümumi pozğunluq, ürtiker şəklində yüksək həssaslıq reaksiyası (nadir hallarda), bəzi hallarda anjioödem, qızdırma, bronxospazm, interstisial nefrit, anafilaktik şok.

Antasidlər. Bu qrupa xlorid turşusunu neytrallaşdıran və mədə şirəsinin turşuluğunu azaldan maddələr daxildir. Bunlar turşu əleyhinə dərmanlardır. Adətən bunlar zəif qələvilərin xüsusiyyətlərinə malik kimyəvi birləşmələrdir, mədənin lümenində xlorid turşusunu neytrallaşdırırlar. Turşuluğun azalması böyük terapevtik əhəmiyyətə malikdir, çünki pepsinin fəaliyyəti və mədə mukozasına həzm təsiri onun miqdarından asılıdır. Pepsin fəaliyyəti üçün optimal pH dəyəri 1,5 ilə 4,0 arasındadır. pH = 5.0 olduqda pepsin aktivdir. Buna görə də, antasidlərin pH-nı 4.0-dən yüksək olmayan (optimal olaraq, antasidlər qəbul edərkən mədə şirəsinin pH-ı 3.0 - 3.5 olmalıdır) artırması arzu edilir ki, bu da yeməyin həzmini pozmur. Adətən mədə tərkibinin pH normal olaraq 1,5 ilə 2,0 arasında dəyişir. PH 2-dən çox olduqda ağrı sindromu azalmağa başlayır.

Sistemli və qeyri-sistemik antasidlər var. Sistemli antasidlər udula bilən maddələrdir və buna görə də təkcə mədədə təsir göstərmir, həm də bütövlükdə bədəndə alkalozun inkişafına səbəb ola bilər. Qeyri-sistemik antasidlər sorulmur və buna görə də bədənin turşu-əsas vəziyyətinə təsir etmədən yalnız mədədə turşuluğu neytrallaşdıra bilir. Antasidlərə natrium bikarbonat (çörək soda), kalsium karbonat, alüminium və maqnezium hidroksid, maqnezium oksidi daxildir. Tipik olaraq, bu maddələr müxtəlif dozaj formalarında və müxtəlif birləşmələrdə istifadə olunur. Sistemli antasidlərə natrium bikarbonat və natrium sitrat daxildir, yuxarıda göstərilən bütün digər agentlər qeyri-sistemikdir.

Natrium bikarbonat (çörək soda) suda çox həll olunan, mədədə xlor turşusu ilə tez reaksiya verən bir birləşmədir. Reaksiya natrium xlorid, su və karbon qazının əmələ gəlməsi ilə davam edir. Dərman demək olar ki, dərhal təsir göstərir. Natrium bikarbonat tez təsir göstərsə də, təsiri digər antasidlərə nisbətən qısa və zəifdir. Reaksiya zamanı əmələ gələn karbon qazı mədənin uzanmasına səbəb olaraq şişkinlik və gəyirməyə səbəb olur. Bundan əlavə, bu dərmanı qəbul etmək "geri çəkilmə" sindromu ilə müşayiət oluna bilər. Sonuncu, mədədə pH-nin sürətlə artması mədənin mərkəzi hissəsinin parietal G-hüceyrələrinin aktivləşməsinə gətirib çıxarır, qastrin istehsal edir. Qastrin həmçinin xlorid turşusunun ifrazını stimullaşdırır ki, bu da antasidin dayandırılmasından sonra yüksək turşuluğun inkişafına səbəb olur. Adətən "geri çəkilmə" sindromu 20-25 dəqiqə ərzində inkişaf edir. Mədə-bağırsaq traktından yaxşı sorulduğuna görə, natrium bikarbonat klinik olaraq iştahın azalması, ürəkbulanma, qusma, zəiflik, qarın ağrısı, əzələ spazmı və krampları ilə özünü göstərən sistemik alkaloza səbəb ola bilər. Bu, dərmanın dərhal dayandırılmasını və xəstəyə kömək tələb edən olduqca təhlükəli bir komplikasiyadır. Bu yan təsirlərin şiddətini nəzərə alaraq, natrium bikarbonat nadir hallarda antasid kimi istifadə olunur.

Qeyri-sistemik antasidlər, bir qayda olaraq, həll olunmur, mədədə uzun müddət fəaliyyət göstərir, sorulmur və daha təsirli olur. Onlar istehlak edildikdə, orqanizm nə kationları (hidrogen), nə də anionları (xlor) itirmir və turşu-əsas vəziyyətində heç bir dəyişiklik yoxdur. Qeyri-sistemik antasidlərin təsiri daha yavaş inkişaf edir, lakin daha uzun müddət davam edir.

Alüminium hidroksid (alüminium hidroksid; Aluminii hydroxydum) orta antasid təsiri olan bir dərmandır, tez və effektiv təsir göstərir, təxminən 60 dəqiqədən sonra əhəmiyyətli təsir göstərir.

Dərman pepsini bağlayır, fəaliyyətini azaldır, pepsinogenin əmələ gəlməsini maneə törədir və mucusun ifrazını artırır. Bir qram alüminium hidroksid 250 ml desinormal xlorid turşusunu pH = 4.0-a qədər neytrallaşdırır. Bundan əlavə, dərman büzücü, əhatə edən və adsorbsiya edən təsirə malikdir. Yan təsirlər: bütün xəstələr dərmanın büzücü təsirinə yaxşı dözmürlər, bu da ürəkbulanma ilə özünü göstərə bilər, alüminium preparatlarının qəbulu qəbizliklə müşayiət olunur, buna görə də alüminium tərkibli preparatlar maqnezium preparatları ilə birləşdirilir. Alüminium hidroksid bədəndən fosfatların atılmasını təşviq edir. Dərman mədə şirəsinin (xlorid turşusu) ifrazının artması ilə müşayiət olunan xəstəliklər üçün göstərilir: xoralar, qastrit, qastroduodenit, qida zəhərlənməsi, meteorizm. Alüminium hidroksid şifahi olaraq 4% sulu suspenziya şəklində, hər qəbula 1-2 çay qaşığı (gündə 4-6 dəfə) təyin edin.

Maqnezium oksidi (Magnesii oxydum; toz, gel, suspenziya) - yandırılmış maqnezia - güclü antasid, alüminium hidroksiddən daha aktivdir, daha sürətli, uzun müddət fəaliyyət göstərir və işlətmə təsirinə malikdir. Bu antasidlərin hər birinin həm üstünlükləri, həm də mənfi cəhətləri var. Bu baxımdan onların birləşmələrindən istifadə olunur. Alüminium hidroksidinin xüsusi balanslaşdırılmış gel, maqnezium oksidi və D-sorbitol şəklində birləşməsi hazırda ən çox yayılmış və təsirli antasid preparatlarından birini - Almagel (Almagel; 170 ml; dərman adını almışdır) əldə etməyə imkan verdi. sözləri al-alüminium, ma-maqnezium , gel-gel). Dərman antasid, adsorbsiya və sarğı təsirinə malikdir. Gel kimi dozaj forması, selikli qişanın səthində maddələrin vahid paylanmasına və təsirin uzadılmasına kömək edir. D-sorbitol öd ifrazını və rahatlamasını təşviq edir.

İstifadəsinə göstərişlər: mədə və onikibarmaq bağırsağın xorası, kəskin və xroniki hiperasid qastrit, qastroduodenit, ezofagit, reflü ezofagit, Zollinger-Ellison sindromu, hamiləlik ürək yanması, kolit, meteorizm və s. həm də əlavə olunur ki, bu da həm lokal anestezik təsir göstərir, həm də qastrinin ifrazını boğur.

Almagel ümumiyyətlə yeməkdən 30-60 dəqiqə əvvəl, həmçinin yeməkdən bir saat sonra istifadə olunur. Dərman prosesin lokalizasiyasından, mədə şirəsinin turşuluğundan və s. asılı olaraq fərdi olaraq təyin edilir. Almagel-ə bənzər preparatlar: - qastrogel; - fosfalugelin tərkibində alüminium fosfat və pektin və agar-aqarın kolloid gelləri var, onlar toksinləri və qazları, həmçinin bakteriyaları bağlayır və udur, pepsinin aktivliyini azaldır; - meqalak; - Milanta alüminium hidroksid, maqnezium oksidi və simetikon ehtiva edir; - qastal - tabletlər, bunlara daxildir: 450 mq alüminium hidroksid - maqnezium karbonat gel, 300 mq maqnezium hidroksid.

Hal-hazırda antasidlər qrupundan ən məşhur dərman Maalox (Maalox) dərmanıdır. Dərmanın tərkibinə alüminium hidroksid və maqnezium oksidi daxildir. Maalox suspenziya və tablet şəklində mövcuddur; 5 ml Maalox suspenziyasının tərkibində 225 mq alüminium hidroksid, 200 mq maqnezium oksidi var və 13,5 mmol xlorid turşusunu neytrallaşdırır; tabletlərdə 400 mq alüminium hidroksid və maqnezium oksidi var, buna görə də onlar ən yüksək turşu neytrallaşdırıcı fəaliyyətə malikdirlər (18 mmol-a qədər xlorid turşusu). Maalox-70 daha aktivdir (- 35 mmola qədər xlor turşusu).

Dərman qastrit, duodenit, mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorası, reflü ezofagit üçün göstərilir.

MƏDƏNİN selikli qişasını turşu-peptik təsirdən qoruyan və reparativ prosesləri yaxşılaşdıran dərmanlar

1. Vismut preparatları (vikalin, vikair, de-nol).

2. Venter.

3. Prostaqlandinlərin preparatları.

4. Dalargin.

Bizmut preparatları mədə xorası olan xəstələrin müalicəsində büzücü və antiseptik kimi istifadə olunur. Ən tez-tez bunlar birləşdirilmiş tabletlərdir - vikalin (vismut əsas nitrat, natrium bikarbonat, kalamus rizom tozu, ağtikan qabığı, rutin və quelin). Son illərdə tibbi praktikaya selikli qişanı turşu-peptik təsirdən daha güclü qoruyan dərmanlar daxil edilmişdir. Bunlar ikinci nəsil vismutun kolloid preparatlarıdır, onlardan biri de-noldur (De-nol; 3-kalium disitrat bismutat; hər tabletdə 120 mq kolloid vismut subsitratı var). Bu dərman selikli qişanı əhatə edir, onun üzərində qoruyucu kolloid-zülal təbəqəsi əmələ gətirir. Antasid təsiri yoxdur, lakin pepsini bağlayaraq antipeptik fəaliyyət göstərir. Dərman həm də antimikrobiyal təsirə malikdir, vismut tərkibli antasidlərdən qat-qat təsirli olur, selikli qişanın müqavimətini artırır. De-nol antasidlərlə birləşdirilə bilməz. Dərman xoranın hər hansı bir lokalizasiyası üçün istifadə olunur, yüksək effektivliyə malikdir: uzun müddət çapıq olmayan mədə və duodenal xoralar; siqaret çəkənlərdə mədə xorası; mədə xorasının təkrarlanmasının qarşısının alınması; xroniki qastrit.

Gündə üç dəfə yeməkdən yarım saat əvvəl 1 tablet və yatmadan əvvəl 1 tablet təyin edin. De-nol ağır böyrək çatışmazlığı zamanı kontrendikedir.

Venter (sukralfat; tab. 0.5) saxaroza oktasulfatın əsas alüminium duzudur. Xora əleyhinə fəaliyyət ölü toxuma zülallarının güclü bir maneə yaradan kompleks komplekslərə bağlanmasına əsaslanır. Mədə şirəsi yerli olaraq neytrallaşdırılır, pepsinin təsiri yavaşlayır, dərman öd turşularını da udur. Xora yerində dərman altı saat ərzində sabitlənir. Venter və de-nol üç həftədən sonra onikibarmaq bağırsaq xoralarının çapıqlanmasına səbəb olur. Sukralfat gündə dörd dəfə yeməkdən əvvəl, həmçinin yatmadan əvvəl 1,0 istifadə olunur. Yan təsirləri: qəbizlik, quru ağız.

Solcoseryl mal-qara qanından zülalsız ekstraktdır. Dokuları hipoksiyadan və nekrozdan qoruyur. Hər hansı bir lokalizasiyanın trofik ülserləri üçün istifadə olunur. Gündə 2-3 dəfə, venadaxili və əzələdaxili olaraq, xora sağalana qədər 2 ml tətbiq edin.

Prostaqlandin preparatları: misoprostol (sitotek) və s.. Bu preparatların təsiri altında mədə şirəsinin turşuluğu azalır, mədə və bağırsaqların hərəkətliliyi yüksəlir, mədədə xoralı yuvaya əlverişli təsirlər müəyyən edilir. Dərmanlar həmçinin bərpaedici, hipoasid (mucus əmələ gəlməsini artırmaqla), hipotenziv təsir göstərir. Misoprostol (Misoprostol; tab. 0.0002) bitki materiallarından əldə edilən prostaglandin E2 preparatıdır. Sinonimi - sitetech. Prostaglandin preparatları kəskin və xroniki mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası üçün göstərilir. Yan təsirlər: keçici ishal, yüngül ürəkbulanma, baş ağrısı, qarın ağrısı.

Dalargin (Dalarginum; gücləndiricilərdə və flakonlarda, hər biri 0,001) mədə və onikibarmaq bağırsağın xoralarının sağalmasını təşviq edən, mədə şirəsinin turşuluğunu azaldan və hipotenziv təsir göstərən peptid preparatıdır. Dərman mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik xorasının kəskinləşməsi üçün göstərilir.

Antisekretor maddələr.
(IPN). Onlar xora əleyhinə dərmanlar arasında mərkəzi yer tuturlar. Birincisi, bu, onların antisekretor fəaliyyətinə və deməli, klinik effektivliyinə görə digər dərmanlardan əhəmiyyətli dərəcədə üstün olması ilə əlaqədardır. İkincisi, PPİ-lər AB-nin anti-helikobakter effekti üçün əlverişli mühit yaradır, ona görə də onlar bütün H.pylori eradikasiya rejimlərinə daxil edilir. Bu qrupa daxil olan preparatlardan hal-hazırda uşaq praktikasında omeprazol, internistologiyada pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol geniş istifadə olunur.
Farmakodinamikası. Bu dərmanların antisekretor təsiri mədə ifrazının tənzimlənməsində iştirak edən reseptorları bloklamaqla deyil, HCl sintezinə birbaşa təsir etməklə həyata keçirilir. Turşu nasosunun işləməsi parietal hüceyrə daxilində biokimyəvi transformasiyaların son mərhələsidir, bunun nəticəsi hidroklor turşusunun istehsalıdır (şəkil 3).
Proton pompası inhibitorları əvvəlcə bioloji aktivliyə malik deyillər. Lakin kimyəvi təbiətə görə zəif əsaslar olmaqla, parietal hüceyrələrin ifrazat borularında toplanır, burada xlorid turşusunun təsiri altında H + / K sisteini ilə kovalent disulfid bağları meydana gətirən sulfonamid törəmələrinə çevrilirlər. + -ATPase, bu fermenti inhibə edir. Parietal sekresiyanı bərpa etmək üçün

düyü. 3. Antisekretor maddələrin təsir mexanizmləri

hüceyrə təqribən 18 saat davam edən yeni ferment zülalını sintez etməyə məcbur olur.PPİ-lərin yüksək terapevtik effektivliyi onların H2-histamin blokerlərindən 2-10 dəfə yüksək olan açıq-aşkar antisekretor fəaliyyəti ilə bağlıdır. Gündə bir dəfə orta terapevtik doza qəbul edərkən (günün vaxtından asılı olmayaraq) gün ərzində mədə turşusu ifrazı 80-98%, H2-histamin blokerləri qəbul edərkən isə 55-70% azalır. Beləliklə, PPI-lər hazırda mədədaxili pH-ı 3.0-dan yuxarı 18 saatdan çox saxlamağa qadir olan və Burget tərəfindən ideal anti-ülser agentləri üçün tərtib edilmiş tələblərə cavab verən yeganə agentlərdir. PPI-lər pepsin və mədə mucusunun istehsalına birbaşa təsir göstərmir, lakin "geri əlaqə" qanununa uyğun olaraq, onlar müalicəni dayandırdıqdan sonra qan zərdabında qastrinin səviyyəsini 1,6-4 dəfə artırırlar.
Farmakokinetikası. PPI proton pompasını qəbul edərkən, mədə şirəsinin turşu mühitinə daxil olur,
vaxtından əvvəl bağırsaqda zəif sorulan sulfenamidlərə çevrilə bilər. Buna görə də onlar turşuya davamlı kapsullarda istifadə olunur. Bu dozaj formasında omeprazolun bioavailability təxminən 65%, pantoprazol - 77%, lansoprazol üçün isə dəyişkəndir. Dərmanlar qaraciyərdə sürətlə metabolizə olunur, böyrəklər (omeprazol, pantoprazol) və mədə-bağırsaq traktından (lansoprazol) xaric olur. Qısa (3 aya qədər) terapiya kursları üçün PPI-lərin təhlükəsizlik profili çox yüksəkdir. Ən tez-tez baş ağrısı (2-3%), yorğunluq (2%), başgicəllənmə (1%), ishal (2%), qəbizlik (xəstələrin 1%) qeyd olunur. Nadir hallarda, dəri döküntüsü və ya bronxospazm şəklində allergik reaksiyalar. Uzunmüddətli (xüsusilə bir neçə il) yüksək dozalarda (40 mq omeprazol, 80 mq pantoprazol, 60 mq lansoprazol) davamlı PPI qəbulu ilə hiperqastrinemiya baş verir, atrofik qastrit irəliləyir və bəzən enterokromaffin hüceyrələrinin düyünlü hiperplaziyası inkişaf edir. mədə mukozası. Lakin bu cür dozaların uzunmüddətli istifadəsinə ehtiyac adətən yalnız Zollinger-Ellison sindromu olan xəstələrdə və uşaq praktikasında olduqca nadir olan ağır eroziv-ülseratif ezofagitdə olur. Omeprazol və lansoprazol qaraciyərdə sitoxrom P-450-ni orta dərəcədə inhibə edir və nəticədə müəyyən dərmanların (diazepam, varfarin) xaric edilməsini ləngidir. Eyni zamanda kofein, teofillin, propranolol, quinidinin metabolizması pozulmur.
Buraxılış forması və dozası. Omeprazol (omez, losk, zerocid, ultop) 0,01 kapsulda mövcuddur; 0,02; 0,04 q, venadaxili tətbiq üçün 42,6 mq omeprazol natrium (40 mq omeprazol ekvivalenti) olan flakonlarda. 6 yaşından etibarən gündə 1 dəfə səhər yeməyindən əvvəl 10-20 mq qəbul edilir. Zollinger-Ellison sindromu ilə maksimum icazə verilən gündəlik doza 120 mq ola bilər, gündə 80 mq-dan çox qəbul edildikdə, doza 2 dəfəyə bölünür. Hal-hazırda Belarus Respublikasının əczaçılıq bazarında omeprazolun yeni formaları peyda olmuşdur: omez insta (20 mq omeprazol + 1680 mq natrium bikarbonat), omez DSR (20 mq omeprazol + + 30 mq yavaş fəaliyyət göstərən domperidon) .
Esomeprazol (Nexium) - omeprazolun yeganə solaxay izomeri (qalanları rasematlardır), 0,02 q tabletlərdə mövcuddur, 12 yaşından istifadə üçün təsdiqlənmiş, gündə 1 dəfə səhər yeməyindən əvvəl 1 tablet. Tabletlər bütöv udulmalı, çeynəməməli və əzilməməlidir, qazsız suda həll oluna bilər.

ATMOSFERİK KOROZİYANIN İNHİBİTORU « H-M-1 »

Atmosfer korroziya inhibitoru "N-M-1" üçün nəzərdə tutulmuşdur məhsulları atmosfer və mikrobioloji korroziyadan qorumaq üçün müxtəlif iqlim şəraitində (kontinental, dəniz, tropik, arktik) istismar, saxlama, konservasiya və daşınma zamanı. O, həmçinin avadanlığı parkinq korroziyasından qorumaq və istilik və enerji avadanlığının qarşılıqlı qorunması üçün istifadə olunur.

"N-M-1" M-1 inhibitorunun analoqudur. Onun istehsalı üçün C 10 -C 13 fraksiyasının sintetik yağ turşuları əvəzinə C 10 -C 18 yağ turşuları istifadə edilmişdir.

Ən çox yayılmış kif göbələklərinin böyüməsini maneə törətməklə məhsulları bioloji zədələnmədən qoruyur.

Təkmilləşdirilmiş qoruyucu xüsusiyyətlərə və boya işlərinin uzun müddət xidmət müddətinə malik olan inhibe edilmiş korroziyaya qarşı astarlar əldə etmək.

NPP NOTECH MMC-nin M-1 və N-M-1 inhibitorlarının yaradıcısı - Rusiya Federasiyasının Əməkdar Elm Xadimi, professor A. AND rəhbərliyi altında korroziya inhibitorları ASC VNIIneftekhim laboratoriyası (Sankt-Peterburq) ilə birgə tədqiqat işi. Altsybeeva - "N-M-1" inhibitorunun texnoloji və qoruyucu xüsusiyyətlərinin inhibitorun xüsusiyyətlərinə maksimum yaxınlaşmasını təmin etdi. M-1.

H-M-1 inhibitoru prekursor deyil.

Xüsusiyyətlər:

Görünüş- pasta kimi maddə

Rəng- qəhvəyi

C 10 -C 18 fraksiyasının yağ turşularının və siklik aminlərin yüksək molekulyar çəki əlavəsidir.

Həlledicilik(+25 o C-də% kütlə):

Suda 3-ə qədər;

80-ə qədər benzində;

Sənaye yağlarında - ən azı 20;

50%-ə qədər üzvi həlledicilərdə.

Polad, çuqun, sink, nikel, xrom, alüminium, mis və onun ərintilərini qoruyur.

Qablaşdırma: avro vedrə 18 kq.

"H-M-1" inhibitorunun texnoloji və qoruyucu xüsusiyyətləri M-1 inhibitorunun xüsusiyyətlərinə və tərkibinə bənzəyir. "N-M-1" inhibitoru GOST 9.014-78 "Məhsulların müvəqqəti antikorroziyadan qorunması. Ümumi Tələb olunanlar".

İnhibe edilmiş qoruyucu yağların və məhlulların hazırlanması, korroziyaya qarşı örtüklərin istehsalı.

Atmosfer korroziya inhibitoru "N-M-1" istifadə olunur:

1. uçucu həlledicilərdə (benzin, etanol və s.) 5 ... 10% həllər şəklində;
2. suda (kondensat) 1 ... 3% həll şəklində;
3. mineral yağlara və yanacaqlara (dizel, reaktiv, kerosin), pas çeviricilərinə, yuyucu vasitələrə 0,1 ... 3% kütlə miqdarında əlavələr şəklində;
4. 0,2…3% wt şəklində. hidrosınaq və konservasiyanı uçucu korroziya inhibitorlarının əlavə istifadəsi ilə birləşdirərkən sulu məhlullar;
5. antikorozif epoksi, vinil, vinil-epoksi və digər astarlara onların istehsal mərhələsində boya materiallarının kütləsinin 2,5% -ə qədər miqdarda daxil etməklə.

İnhibitor yağlarının və məhlullarının hazırlanması inhibitorun qızdırılmadan yeridilməsi və ya inhibitorun və inhibitor yağının konsistensiyasından asılı olaraq 40-50°C-ə qədər qızdırılaraq (açıq alov mənbələrindən qaçınmaqla), hərtərəfli qarışdırmaqla həyata keçirilə bilər. homojen bir qarışıq alınana qədər. Lazım gələrsə, istifadə etməzdən əvvəl inhibitorun kütləsində +80 ° C-ə qədər istiləşməyə icazə verilir. Sulu məhlulların hazırlanması üçün kondensat istifadə olunur, çünki. Kran suyu məhlulları buludlu olur.

Zəmanət saxlama müddəti:İstehsal tarixindən 24 ay.

Spesifikasiyalar:

Həllolma (+25°C-də % kütlə):

3% -dən az olmayan suda;

Benzində 82,9%;

Sənaye yağlarında 50%-dən az olmamalıdır.

Səthin hazırlanması

Əşyalar təmiz çatdırılmalıdır. Konservasiyaya hazırlıq GOST 9.014 ESZKS-in 4.5-ci bölmələrinə uyğun olaraq həyata keçirilir.

Qoruma

İnhibe edilmiş yağlardan, yanacaqlardan, həmçinin "N-M-1"-in uçucu həlledicilərdə məhlullarından istifadə etməklə məhsulların (hissələrin, komponentlərin, mexanizmlərin və s.) konservasiyası onları metal səthə daldırma, fırçalama, çiləmə və ya hər hansı bir üsulla tətbiq etməklə həyata keçirilir. digər üsul , belə ki, məhsulların üzərində nəmlənməmiş yerlər qalmasın. Avadanlığın səthinə məhlulu (yağ) tətbiq etdikdən sonra artıq yağın boşaldılmasına və ya həlledicinin buxarlanmasına icazə verin. Mexanizmlərin (yanacaq sistemləri və s.) daxili boşluqlarının sökülmədən mühafizəsi 70 ° C-dən çox olmayan temperaturda qısamüddətli tədqiq (nasos) və ya mexanizmin inhibe edilmiş yağla (yanacaq, məhlul) doldurulması ilə həyata keçirilir.

İnhibe edilmiş materialların (yağlar, məhlullar və s.) sərfi normaları məhsulların konstruksiyası, tətbiqi üsulu, saxlama şəraiti və müddətlərindən asılı olaraq müəyyən edilir.

Yağlarda və uçucu həlledicilərdə "N-M-1" məhlulları ilə uzun müddət saxlandıqda, məhsullar, komponentlər və avadanlıq hissələri mumlu və ya bükülmüş kağıza bükülür.

Ehtiyat tədbirləri: Atmosfer korroziya inhibitoru "N-M-1" aşağı zəhərli maddədir. N-M-1 inhibitoru ilə işləyərkən işçi heyətin standart sənaye standartlarına uyğun olaraq xüsusi ayaqqabı, kombinezon, qoruyucu vasitələrdən istifadə etməsi zəruridir. Yağlarda, yanacaqlarda və uçucu həlledicilərdə inhibitor məhlulları ilə işləyərkən tez alışan və ya partlayıcı maddələrlə işləmək üçün ümumi qaydalara əməl edilməlidir. Dəri və ya selikli qişalarla təmasda olduqda, isti su və ya zəif soda məhlulu ilə yuyun.

"N-M-1" korroziya inhibitorunun tətbiqi

Etibarlı korroziyadan qorunma olmadan avadanlıq tez sıradan çıxır. Metal konstruksiyaların və ya mexanizmlərin istismarının aqressiv kimyəvi mühitdə aparıldığı və onların daim buxarlara və yüksək temperaturlara məruz qaldığı hallarda antikorroziyadan qorunma xüsusilə vacibdir.

Biz Peterhof Dövlət Muzey-Qoruğunun dünyada analoqu olmayan fəvvarələrinin su təchizatı sisteminin yenidən qurulmasında iştirak edirik. Korroziya inhibitoru "N-M-1" qış dövrü üçün boruları və su bağlama cihazlarını qoruyur. NOTECH pas çeviricisi metal konstruksiyaların rənglənməsi və boru birləşmələrinin xarici qorunması üçün istifadə olunur.

Dövlət Ermitajının silah kolleksiyasının konservasiyası üçün "FMT" və "N-M-1" korroziya inhibitorlarından istifadə edilmişdir.

"N-M-1" korroziya inhibitorunun alınması üçün ərizəni elektron poçt ünvanına göndərə bilərsiniz: . Biz əməkdaşlıq gözləyirik.

Satınalma üçün ərizə xkimyəvi pas çeviricisi "NOTECH" e-poçt ünvanına göndərə bilərsiniz:. Biz əməkdaşlıq gözləyirik.

Bu qrup aparıcı farmakoloji preparatlar arasındadır, mədə xoralarının müalicəsində seçim vasitələrinə aiddir. Son iki onillikdə H2 histamin reseptor blokerlərinin kəşfi iqtisadi (əlverişli qiymət) və sosial problemlərin həllinə kömək edən tibbdə ən böyük hesab olunur. H2-blokerlər sayəsində mədə xorası müalicəsinin nəticələri əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdı, cərrahi müdaxilələr mümkün qədər nadir hallarda istifadə edildi və xəstələrin həyat keyfiyyəti yaxşılaşdı. "Cimetidin" xoraların müalicəsində "qızıl standart" adlanırdı, "Ranitidin" 1998-ci ildə farmakologiyada satış rekordçusu oldu. Böyük bir artı, aşağı qiymət və eyni zamanda dərmanların effektivliyidir.

İstifadəsi

Histamin H2 reseptor blokerləri turşudan asılı mədə-bağırsaq xəstəliklərinin müalicəsində istifadə olunur. Təsir mexanizmi mədə mukozasının H2 reseptorlarının (əks halda onlara histamin adlanır) hüceyrələrinin bloklanmasıdır. Bu səbəbdən, xlorid turşusunun istehsalı və mədənin lümeninə daxil olması azalır. Bu qrup dərmanlar antisekretorlara aiddir

Çox vaxt H2 histamin reseptor blokerləri mədə xorasının təzahürləri hallarında istifadə olunur. H2 blokerləri yalnız xlorid turşusunun istehsalını azaltmır, həm də pepsini basdırır, mədə mucusunun artması, burada prostaqlandinlərin sintezi və bikarbonatların ifrazı artır. Mədənin motor funksiyası normallaşır, mikrosirkulyasiya yaxşılaşır.

H2-blokerlərin istifadəsinə göstərişlər:

• qastroezofageal reflü;
• xroniki və kəskin pankreatit;
• dispepsiya;
• Zollinger-Ellison sindromu;
• tənəffüs yoluxucu reflü ilə əlaqəli xəstəliklər;
• xroniki qastrit və duodenit;
• Barrettin özofagusu;
• özofagus mukozasının xoraları;
• mədə xorası;
• dərman və simptomatik xoralar;
• retrosternal və epiqastrik ağrı ilə xroniki dispepsiya;
• sistemli mastositoz;
• stress xoralarının qarşısının alınması üçün;
• Mendelssohn sindromu;
• aspirasiya pnevmoniyasının qarşısının alınması;
• yuxarı mədə-bağırsaq traktının qanaxması.

Histamin H2 reseptor blokerləri: dərmanların təsnifatı

Bu qrup dərmanların bir təsnifatı var. Nəsillərə görə bölünürlər:

• Birinci nəsil Cimetidin daxildir.
• "Ranitidin" II nəsil H2 histamin reseptorlarının blokatorudur.
• III nəslə "Famotidin" daxildir.
• Nizatidin IV nəslə aiddir.
• V nəslə "Roxatidin" daxildir.

"Cimetidin" ən az hidrofilikdir, buna görə yarı ömrü çox qısadır, qaraciyərdə metabolizm isə əhəmiyyətlidir. Bloker ksenobiotikin qaraciyər metabolizmasının sürətini dəyişdirərkən P-450 sitoxromları (mikrosomal ferment) ilə qarşılıqlı təsir göstərir. "Cimetidin" əksər dərmanlar arasında qaraciyər mübadiləsinin universal inhibitorudur. Bu baxımdan, farmakokinetik qarşılıqlı təsirə girə bilir, buna görə də yığılma və yan təsirlərin artması mümkündür.

Bütün H2 blokerləri arasında Cimetidin toxumalara daha yaxşı nüfuz edir, bu da əlavə təsirlərin artmasına səbəb olur. Endogen testosteronu periferik reseptorlarla əlaqədən çıxarır, bununla da cinsi disfunksiyaya səbəb olur, potensialın azalmasına səbəb olur, impotensiya və jinekomastiya inkişaf etdirir. "Cimetidin" baş ağrısı, ishal, keçici miyalji və artralji, artan qan kreatinin, hematoloji dəyişikliklər, CNS lezyonları, immunosupressiv təsirlər, kardiotoksik təsirlərə səbəb ola bilər. III nəsil H2 histamin reseptorlarının blokatoru - "Famotidin" toxuma və orqanlara daha az nüfuz edir və bununla da yan təsirlərin sayını azaldır. Cinsi pozğunluqlara və sonrakı nəsillərin dərmanlarına səbəb olmayın - "Ranitidin", "Nizatidin", "Roxatidin". Onların hamısı androgenlərlə qarşılıqlı təsir göstərmir.

Dərman vasitələrinin müqayisəli xüsusiyyətləri

H2 histamin reseptor blokerlərinin təsviri var idi (əlavə sinif nəslinin preparatları), adı "Ebrotidin", "Ranitidin vismut sitrat" ​​seçilir, bu sadə qarışıq deyil, mürəkkəb birləşmədir. Burada əsas - ranitidin - trivalent bismus sitratına bağlanır.

Bloker H2 histamin reseptorları III nəsil "Famotidine" və II - "Ranitidine" - "Cimetidine" daha çox seçiciliyə malikdir. Seçicilik dozadan asılı və nisbi bir fenomendir. "Famotidin" və "Ranitidin" "Cinitidine"dən daha seçici olaraq H2 reseptorlarına təsir göstərir. Müqayisə üçün: "Famotidine" "Ranitidine" dən səkkiz dəfə, "Cinitidine" - qırx dəfə güclüdür. Potensdəki fərqlər xlorid turşusunun basdırılmasına təsir edən müxtəlif H2 blokerlərinin doza ekvivalentliyi məlumatları ilə müəyyən edilir. Reseptorlarla əlaqələrin gücü də məruz qalma müddətini müəyyən edir. Dərman reseptorla güclü şəkildə bağlıdırsa, yavaş-yavaş dissosiasiya olunursa, təsirin müddəti müəyyən edilir. Bazal sekresiyada "Famotidin" ən uzun müddətə təsir göstərir. Tədqiqatlar göstərir ki, "Cimetidin" bazal ifrazatın 5 saat azalmasını təmin edir, "Ranitidin" - 7-8 saat, 12 saat - "Famotidin".

H2 blokerləri hidrofilik dərmanlar qrupuna aiddir. Bütün nəsillər arasında Cimetidin digərlərinə nisbətən daha az hidrofilik, orta dərəcədə lipofilikdir. Bu, ona müxtəlif orqanlara asanlıqla nüfuz etmək, H2 reseptorlarına təsir etmək imkanı verir ki, bu da bir çox yan təsirlərə səbəb olur. "Famotidin" və "Ranitidin" yüksək hidrofilik hesab olunur, toxumalara zəif nüfuz edir, parietal hüceyrələrin H2 reseptorlarına üstünlük təşkil edir.

"Cimetidin" də yan təsirlərin maksimum sayı. "Famotidin" və "Ranitidin", kimyəvi quruluşdakı dəyişikliklərə görə metabolizə edən qaraciyər fermentlərinə təsir göstərmir və daha az yan təsir göstərir.

Hekayə

Bu H2-blokerlər qrupunun tarixi 1972-ci ildə başlamışdır. Ceyms Blekin rəhbərliyi altında laboratoriyada bir İngilis şirkəti histamin molekuluna quruluşuna bənzəyən çoxlu sayda birləşmələri araşdırdı və sintez etdi. Təhlükəsiz birləşmələr müəyyən edildikdən sonra onlar klinik sınaqlara köçürüldü. İlk buriamid bloker tamamilə təsirli deyildi. Onun strukturu dəyişdirildi, metiamid çıxdı. Klinik tədqiqatlar daha çox effektivliyi göstərdi, lakin daha çox toksiklik qranulositopeniya şəklində özünü göstərdi. Sonrakı işlər "Cimetidin"in (I nəsil dərmanların) kəşfinə səbəb oldu. Dərman uğurlu klinik sınaqlardan keçdi, 1974-cü ildə təsdiqləndi. Məhz o zaman histamin H2 reseptor blokerləri klinik praktikada istifadə olunmağa başladı, bu, qastroenterologiyada bir inqilab idi. Ceyms Blek bu kəşfinə görə 1988-ci ildə Nobel mükafatı aldı.

Elm bir yerdə dayanmır. Cimetidinin çoxsaylı yan təsirləri səbəbindən farmakoloqlar daha təsirli birləşmələrin tapılmasına diqqət yetirməyə başladılar. Beləliklə, histamin reseptorlarının digər yeni H2 blokerləri aşkar edildi. Dərmanlar ifrazı azaldır, lakin onun stimulyatorlarına (asetilxolin, qastrin) təsir etmir. Yan təsirlər, "turşu rebound" alimləri turşuluğu azaltmaq üçün yeni vasitələr axtarmağa yönəldir.

köhnəlmiş dərman

Proton pompası inhibitorları adlanan daha müasir bir dərman sinfi var. Onlar turşunun yatırılmasında, minimum yan təsirlərdə, histamin H2 reseptor blokerlərinə məruz qalma müddətində üstündürlər. Adları yuxarıda sadalanan dərmanlar hələ də iqtisadi səbəblərdən (daha tez-tez Famotidin və ya Ranitidindir) genetika səbəbindən klinik praktikada istifadə olunur.

Xlorid turşusunun miqdarını azaltmaq üçün istifadə edilən müasir antisekretor agentlər iki böyük sinfə bölünür: proton nasos inhibitorları (PPI), həmçinin histamin H2 reseptor blokerləri. Sonuncu dərmanlar, təkrar qəbulu terapevtik təsirin azalmasına səbəb olduqda, taxifilaksiya təsiri ilə xarakterizə olunur. PPI-lərin bu dezavantajı yoxdur və buna görə də, H2 blokerlərindən fərqli olaraq, uzunmüddətli terapiya üçün tövsiyə olunur.

H2-blokerləri qəbul edərkən taxifilaksiyanın inkişafı fenomeni terapiyanın başlanğıcından 42 saat ərzində müşahidə olunur. Xoraların müalicəsində H2-blokerlərdən istifadə etmək tövsiyə edilmir, proton pompası inhibitorlarına üstünlük verilir.

müqavimət

Bəzi hallarda, histamin H2 blokerləri yuxarıda verilmişdir), həmçinin PPI preparatları bəzən müqavimətə səbəb olur. Belə xəstələrdə mədə mühitinin pH monitorinqi zamanı mədədaxili turşuluq səviyyəsində heç bir dəyişiklik aşkar edilmir. Bəzən 2-ci və ya 3-cü nəsil H2 blokerlərinin hər hansı bir qrupuna və ya proton pompası inhibitorlarına qarşı müqavimət halları aşkar edilir. Üstəlik, belə hallarda dozanın artırılması nəticə vermir, fərqli bir dərman növü seçmək lazımdır. Bəzi H2-blokerlərin, eləcə də omeprazolun (PPI) tədqiqi göstərir ki, 1-5% hallarda gündəlik pH-metriyada heç bir dəyişiklik yoxdur. Turşu asılılığının müalicəsi prosesinin dinamik monitorinqi ilə ən rasional sxem nəzərdən keçirilir, burada gündəlik pH-metriya birinci, sonra isə terapiyanın beşinci və yeddinci günündə öyrənilir. Tam müqaviməti olan xəstələrin olması göstərir ki, tibbi praktikada mütləq effektivliyə malik heç bir dərman yoxdur.

Yan təsirlər

Histamin H2 reseptor blokerləri müxtəlif tezliklərdə yan təsirlərə səbəb olur. "Cimetidin" istifadəsi 3,2% hallarda onlara səbəb olur. Famotidin - 1,3%, Ranitidin - 2,7% Yan təsirlərə aşağıdakılar daxildir:

• Başgicəllənmə, baş ağrıları, narahatlıq, yorğunluq, yuxululuq, çaşqınlıq, depressiya, həyəcan, varsanılar, qeyri-iradi hərəkətlər, görmə pozğunluqları.
• Aritmiya, o cümlədən bradikardiya, taxikardiya, ekstrasistoliya, asistoliya.
• İshal və ya qəbizlik, qarın ağrısı, qusma, ürəkbulanma.
• Kəskin pankreatit.
• Həddindən artıq həssaslıq (qızdırma, səfeh, miyalji, anafilaktik şok, artralgiya, eritema multiforme, anjiyoödem).
• Qaraciyər funksiya testlərində dəyişikliklər, sarılıq ilə və ya olmayan qarışıq və ya holistik hepatit.
• Yüksək kreatinin.
• Hematopoetik pozğunluqlar (leykopeniya, pansitopeniya, qranulositopeniya, aqranulositoz, trombositopeniya, aplastik anemiya və serebral hipoplaziya, hemolitik immun anemiya).
• İmpotensiya.
• Jinekomastiya.
• Alopesiya.
• Libidonun azalması.

Famotidin mədə-bağırsaq traktına ən çox yan təsir göstərir, ishal tez-tez inkişaf edir, nadir hallarda, əksinə, qəbizlik baş verir. İshal antisekretor təsirlərə görə baş verir. Mədədə xlorid turşusunun miqdarının azalması səbəbindən pH səviyyəsi yüksəlir. Bu vəziyyətdə pepsinogen daha yavaş pepsinə çevrilir ki, bu da zülalların parçalanmasına kömək edir. Həzm pozulur və ishal ən çox inkişaf edir.

Əks göstərişlər

Histamin H2 reseptor blokerlərinə istifadə üçün aşağıdakı əks göstərişlərə malik olan bir sıra dərmanlar daxildir:

• Böyrəklərin və qaraciyərin işində pozğunluqlar.
• Qaraciyər sirozu (tarixdə portosistemik ensefalopatiya).
• Laktasiya.
• Bu qrupun hər hansı bir dərmanına yüksək həssaslıq.
• Hamiləlik.
• 14 yaşdan kiçik uşaqlar.

Digər vasitələrlə qarşılıqlı əlaqə

Təsir mexanizmi indi başa düşülən histamin reseptorlarının H2 blokerləri müəyyən farmakokinetik dərman qarşılıqlı təsirinə malikdir.

mədədə absorbsiya. Antisekretor təsirlərə görə, H2 blokerləri pH-dan asılı olan elektrolit dərmanlarının udulmasına təsir göstərə bilirlər, çünki dərmanlarda diffuziya və ionlaşma dərəcəsi azala bilər. "Cimetidin" "Antipirin", "Ketokonazol", "Aminazin" və müxtəlif dəmir preparatları kimi dərmanların udulmasını azaltmağa qadirdir. Belə malabsorbsiyanın qarşısını almaq üçün dərmanlar H2 blokerlərinin istifadəsindən 1-2 saat əvvəl qəbul edilməlidir.

qaraciyər metabolizmi. H2 histamin reseptorlarının blokerləri (xüsusilə birinci nəslin preparatları) qaraciyərin əsas oksidləşdiricisi olan sitoxrom P-450 ilə aktiv şəkildə qarşılıqlı təsir göstərir. Eyni zamanda, yarımxaricolma dövrü artır, təsir uzana bilər və 74% -dən çox metabolizə olunan dərmanın həddindən artıq dozası baş verə bilər. Simetidin sitokrom P-450 ilə ən güclü reaksiya verir, bu Ranitidindən 10 dəfə çoxdur. "Famotidine" ilə qarşılıqlı əlaqə ümumiyyətlə baş vermir. Bu səbəbdən, Ranitidine və Famotidine istifadə edərkən, dərmanların qaraciyər metabolizmasının pozulması yoxdur və ya az dərəcədə özünü göstərir. Cimetidin istifadə edərkən dərmanların klirensi təxminən 40% azalır və bu klinik cəhətdən əhəmiyyətlidir.

Qaraciyər qan axını dərəcəsi. Cimetidin, eləcə də Ranitidin istifadə edərkən qaraciyər qan axınının sürətini 40% -ə qədər azaltmaq mümkündür, yüksək klirensli dərmanların sistem metabolizmini azaltmaq mümkündür. Bu hallarda "Famotidin" portal qan axınının sürətini dəyişdirmir.

böyrəklərin borulu ifrazı. H2-blokerlər böyrək borularının aktiv sekresiyası ilə xaric olunur. Bu hallarda, eyni mexanizmlərlə xaric olunarsa, eyni vaxtda qəbul edilən dərmanlarla qarşılıqlı təsir mümkündür. "Imetidine" və "Ranitidine" novocainamide, quinidine, asetylnovocainamide 35% böyrək ifraz azaltmaq edə bilər. "Famotidin" bu dərmanların atılmasına təsir göstərmir. Bundan əlavə, onun terapevtik dozası aşağı plazma konsentrasiyasını təmin etməyə qadirdir, bu da kalsium ifrazı səviyyəsində digər agentlərlə əhəmiyyətli dərəcədə rəqabət aparmayacaqdır.

Farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər. H2-blokerlərin digər antisekretor dərman qrupları ilə qarşılıqlı təsiri terapevtik effektivliyi artıra bilər (məsələn, antikolinerjiklərlə). Helicobacter-ə təsir edən dərmanlarla (metronidazol, vismut, tetrasiklin, klaritromisin, amoksisillin preparatları) birləşməsi mədə xoralarının daralmasını sürətləndirir.

Testosteron ehtiva edən dərmanlarla birləşdirildikdə farmakodinamik mənfi qarşılıqlı təsirlər müəyyən edilmişdir. "Cimetidin" hormonu reseptorlarla əlaqədən 20% kənarlaşdırılır, qan plazmasında konsentrasiyası artır. "Famotidine" və "Ranitidine" oxşar təsir göstərmir.

Ticarət adları

Ölkəmizdə H2-blokerlərin aşağıdakı preparatları qeydiyyata alınmış və satış üçün məqbuldur:

"Cimetidin"

Ticarət adları: Altramet, Belomet, Apo-cimetidine, Yenametidine, Histodil, Novo-cimetine, Neutronorm, Tagamet, Simesan, Primamet, Cemidin , "Ulcometin", "Ulkuzal", "Cymet", "Cimehexal", "Cygamet", " Cimetidin-Rivofarm, "Cimetidin Lannacher".

"Ranitidin"

Ticarət adları: "Acilok", "Ranitidine Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Histak", "Vero-ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidine Sediko", "Zantak", "Ranigast" , "Raniberl 150", "Ranitidin", "Ranison", "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin", "Rantak", "Ranx", "Rantag", "Yazitin", "Ulran" ", "Ulkodin".

"Famotidin"

Ticarət adları: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "Gastrosidin", "Lecedil", "Ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" , Famotidin Akos, Famocid, Famotidin Apo, Famotidin Akri.

"Nizatidin". Ticarət adı "Axid".

"Roxatidin". Ticarət adı "Roxan".

"Ranitidin vismut sitrat". Ticarət adı "Pylorid".