Birbaşa renin inhibitorlarının təsir mexanizmi. Arterial hipertansiyonun (hipertenziya) renin inhibitoru ilə müalicəsi. Birbaşa renin inhibitorları - antihipertenziv dərmanların yeni bir sinfi: potensial imkanlar və perspektivlər

Məzmun

Yüksək qan təzyiqi daha da təhlükəli nəticələrə səbəb ola bilər - miyokard infarktı və ya koronar xəstəliyin inkişafı. Hipertoniya (hipertoniya) xəstəliyindən əziyyət çəkənlər daim həkim nəzarətində olmalı və profilaktik müalicədən keçməlidirlər. Təzyiqi sabitləşdirmək üçün antihipertenziv dərmanlar istifadə olunur. Onlar xəstəliyin şiddətini və müşayiət olunan sağlamlıq problemlərinin mövcudluğunu nəzərə alaraq seçilir.

Hipertoniya nədir

Arterial hipertenziya (AH, hipertoniya) ürək-damar sisteminin ən çox yayılmış patologiyalarından biridir, qan təzyiqinin 140/90 mmHg və ya daha yüksək sabit artması ilə xarakterizə olunur. Xəstəliyin əsas simptomları bunlardır:

• , günün vaxtı ilə aydın əlaqəsi olmayan. Xəstələr bunu başın arxasındakı ağırlıq, kəllə sümüyündə dolğunluq hissi kimi təsvir edirlər.
• ürək ağrısı, eyni dərəcədə istirahətdə və stress vəziyyətində baş verir.
• Periferik görmə pozğunluğu. Gözlər qarşısında bir örtük, göz dumanlanması, "uçur" görünüşü ilə xarakterizə olunur.
• , göz qapaqlarının və ya üzün şişməsi hipertansiyonun əlavə simptomları.

Qan təzyiqinin artması, vazomotor, ürək-damar sistemlərinin və qan təzyiqinə nəzarət üçün cavabdeh olan hormonal mexanizmlərin pozulmasına səbəb olan xarici və ya daxili mühit amillərinin təsiri altında inkişaf edir. Əsas amillərə irsi meyl daxildir: əgər ailədə kimsə hipertansiyondan əziyyət çəkirsə, qohumlarda onun inkişaf riski əhəmiyyətli dərəcədə artır.

Xəstəliyin inkişafının başqa bir səbəbi tez-tez stress, sinir işi, oturaq həyat tərzidir. Bir çox təhrikedici amillərdən ÜST mütəxəssisləri tez-tez hipertansiyonun inkişafına kömək edənləri müəyyən etdilər:

• bədəndə metabolik pozğunluqlar və nəticədə artıq bədən çəkisinin görünüşü;
• uzun müddət davam edən depressiya, stress, sinir gərginliyi, yaşanan faciələr;
• kraniokerebral zədələr - sıyrıqlar, qançırlar, qəzalar, hipotermiya;
• kəskin mərhələdə xroniki xəstəliklər - ateroskleroz, diabetes mellitus, romatoid artrit, gut;
• viral və yoluxucu xəstəliklərin nəticələri - meningit, sinüzit, faringit;
• qan damarlarının strukturunda yaşa bağlı dəyişikliklər;
• qan damarlarının divarlarında xolesterol lövhələrinin meydana gəlməsi;
• 40 yaşdan sonra qadınlarda klimakterik vəziyyət;
• pis vərdişlər - siqaret çəkmək, spirtli içki içmək, qeyri-sağlam pəhriz.

Müalicə

Müvəffəqiyyətli terapiya üçün xəstəliyi vaxtında diaqnoz etmək və onun meydana gəlməsinin səbəbini müəyyən etmək vacibdir. Düzgün təşkil edilmiş müalicə rejimi ilə təhlükəli ağırlaşmaların qarşısını almaq olar - tromboz, anevrizma, görmə qabiliyyətinin pisləşməsi və ya itməsi, miyokard infarktı, vuruş, ürək və ya böyrək çatışmazlığının inkişafı. Qan təzyiqində bir az artım aşkar edilərsə, həkim düzgün bəslənmə qurmağı, daha çox məşq etməyi və pis vərdişlərdən imtina etməyi tövsiyə edəcəkdir. İkinci və üçüncü dərəcəli arterial hipertenziya dərman müalicəsinin əlavə edilməsi ilə müalicə olunur.

Dərman seçimi xəstənin tarixinə uyğun olaraq həyata keçirilir. Əgər prostat vəzinin iltihabı varsa, alfa-blokerlərə üstünlük verilir. Ürək çatışmazlığı və ya sol mədəciyin disfunksiyası olan insanlar üçün tez-tez ACE inhibitorları (angiotensin çevirici ferment inhibitorları) və diuretiklər təyin edilir. Ürək bölgəsində ağrı olduqda, Nitrogliserin və ya Papazol təyin edilə bilər. Dərman seçimi ilə yalnız iştirak edən həkim məşğul olur.

Yüksək qan təzyiqi üçün dərmanlar

Qan təzyiqinin artmasına bir neçə mexanizm cavabdehdir, buna görə də bəzi xəstələr qan təzyiqinin sabit nəzarətinə nail olmaq üçün eyni vaxtda iki və ya daha çox dərman tələb edirlər. Qəbul edilən həblərin sayını azaltmaq və əlavə təsirlər riskini azaltmaq üçün hipertoniyaya qarşı ən son nəsil dərmanlar yaradılmışdır. Yalnız beş qrup antihipertenziv dərman var. Təsnifat tabletlərin bədənə təsiri tərkibinə və prinsipinə görə aparılır:

• angiotensin II reseptor antaqonistləri;
• diuretiklər (diuretik) dərmanlar;
• kalsium antaqonistləri;
• beta-blokerlər;
• angiotensin çevirən ferment inhibitorları.

Beta blokerlər

Bu, yüksək effektivliyə və çox yönlüliyə malik yeni nəsil hipertansiyon dərmanlarının məşhur qrupudur. Hipertoniya katexolaminlərin (norepinefrin və adrenalin) ürəkdə yerləşən xüsusi reseptorlara - beta-adrenergik reseptorlara təsirindən yarana bilər. Bu təsir ürək əzələsinin daha tez yığılmasına və ürəyin daha sürətli döyünməsinə, qan təzyiqinin artmasına səbəb olur. Beta-blokerlər bu mexanizmi dayandıraraq, davamlı hipertansif təsir göstərir.

İlk beta-bloker dünyaya 1964-cü ildə təqdim edildi və bir çox həkim bu inkişafı tibbdəki ən mühüm inkişaflardan biri adlandırdı. Vaxt keçdikcə oxşar fəaliyyət prinsipinə malik digər məhsullar istehsal olunmağa başladı. Onlardan bəziləri bütün növ beta-adrenergik reseptorların işinə təsir göstərir, digərləri - onlardan birində. Bundan asılı olaraq, beta-blokerlər adətən üç qrupa bölünür:

• Birinci nəsil və ya qeyri-selektiv dərmanlar- beta-1 və beta-2 reseptorlarını bloklayır. Bunlara daxildir:, Sotalol, Timolol,.

• İkinci nəsil və ya selektiv agentlər- yalnız beta-1 reseptorunun işini bloklayın. Bu qrup təmsil olunur: Oxprenolol, Metoprolol, Bisoprolol, Esmolol, Atenolol, Betaxolol, Doxazosin, Candesartan,.

• Neyrogen təsiri olan üçüncü nəsil dərmanlar- damar tonusunun tənzimlənməsinə təsir göstərir. Bunlara daxildir: Klonidin, Karvedilol, Labetalol, Nebivolol,

Diuretiklər

Diuretik dərmanlar antihipertenziv dərmanların ən qədim qruplarından biridir. İlk dəfə keçən əsrin 50-ci illərinin əvvəllərində istifadə edilmişdir, lakin diuretiklər bu gün də populyarlığını itirməmişdir. Bu gün qan təzyiqini azaltmaq üçün diüretik dərmanlar digər dərmanlarla (ACE inhibitorları və ya sartanlar) birlikdə təyin edilir.

Diuretiklər böyrəklər tərəfindən duz və mayelərin ifrazını artıraraq qan təzyiqini aşağı salmağa kömək edir. Bədənə bu təsir gəmilərdə yükün azalmasına səbəb olur, onların rahatlamasına kömək edir. Müasir diuretiklər çox aşağı dozalarda istifadə olunur, bu da əhəmiyyətli bir diüretik təsir göstərmir, bədəndən çox miqdarda faydalı maddələri yuyur. Hipotenziv təsir müalicənin başlanmasından 4-6 həftə sonra baş verir.

Farmakologiyada dörd növə qədər diüretik dərman var, lakin onlardan yalnız üçü hipertansiyonu müalicə etmək üçün istifadə olunur:

• Tiazid və tiazid kimi- uzadılmış fəaliyyət vasitələrinə aiddir. Yüngül təsir göstərirlər, demək olar ki, heç bir əks göstəriş yoxdur. Tiazidlərin dezavantajı qanda kaliumun səviyyəsini aşağı sala bilməsidir, bu səbəbdən həbləri qəbul etməyə başladıqdan sonra hər ay xəstənin vəziyyətini qiymətləndirmək lazımdır. Tiazid diuretikləri: Hipotiyazid, Apo-Hidro, Dixlotiyazid, Arifon, İndapamid,

• Geri dönmə- yalnız yüksək davamlı hipertoniya diaqnozu qoyulduqda təyin edilir. Onlar qan təzyiqini tez bir zamanda azaldır, lakin eyni zamanda əhəmiyyətli miqdarda maqnezium və natrium ionlarının itirilməsinə kömək edir, qanda sidik turşusunun konsentrasiyasını artırır. Döngü diüretikləri - Diuver, Torasemide, Furosemide.

• Kalium saxlayan- çox nadir hallarda istifadə olunur, çünki hiperkalemiyanın inkişaf riskini artırırlar. Bunlara daxildir: Veroshpiron, Spironolakton, Aldactone.

Sartanlar

Angiotensin II reseptor blokerləri antihipertenziv dərmanların ən yeni qruplarından biridir. Təsir mexanizminə görə, onlar ACE inhibitorlarına bənzəyirlər. Sartanların aktiv komponentləri renin-angiotenzin sisteminin son səviyyəsini bloklayır, onun reseptorlarının insan orqanizminin hüceyrələri ilə qarşılıqlı təsirinin qarşısını alır. Bu iş nəticəsində angiotenzin qan damarlarını daraltmır, eyni zamanda vazopressin və aldosteronun (toxumalarda mayenin yığılmasına kömək edən hormonlar) ifrazı azalır.

Bütün sartanlar uzun müddət fəaliyyət göstərir, hipotenziv təsir 24 saat davam edir. Anjiotensin 2 blokerlərinin müntəzəm istifadəsi ilə qan təzyiqinin səviyyəsi məqbul dəyərlərdən aşağı düşmür. Bilməyə dəyər ki, bunlar sürətli təsir göstərən yüksək təzyiq həbləri deyil. Qan təzyiqinin davamlı azalması müalicənin başlanmasından 2-4 həftə sonra görünməyə başlayır və terapiyanın 8-ci həftəsində güclənir. Sartanların siyahısı:

• (Dimetikon);
• Olmesartan;
• fimasartan;
• Valsartan;
• aldosteron;
• Kardozal.

ACE inhibitorları

Bunlar ürək çatışmazlığı, diabet, böyrək xəstəliyi fonunda yüksək qan təzyiqi üçün təyin olunan dərmanlardır. Angiotenzin çevirici ferment (ACE) inhibitorları bioloji aktiv qan komponentlərinin balansını vazodilatatorların xeyrinə dəyişdirir və bununla da qan təzyiqini azaldır.

ACE inhibitorlarının hipotenziv təsiri qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə azala bilər. Kimyəvi quruluşa görə ACE inhibitorları üç qrupa bölünür:

• Sulfhidril- qısa müddət ərzində fəaliyyət göstərir. Bunlar ACE-dir: Zofenopril, Captopril, Lotensin, Kapoten.

• Karboksil- fəaliyyətin orta müddəti ilə fərqlənir. Bu qrupa daxildir:, Enalapril, Hortil, Quinapril, Perindopril.

• fosfinil- uzunmüddətli təsir göstərir. Bu qrupa daxildir: Fosinopril, Ramipril, Perindopril.

kalsium inhibitorları

Bu dərmanların başqa bir adı kalsium kanal blokerləridir. Bu qrup əsasən hipertoniyanın kompleks müalicəsində istifadə olunur. Onlar digər yeni nəsil hipertansiyon dərmanlarının istifadəsinə çoxlu əks göstərişləri olan xəstələr üçün uyğundur. Kalsium inhibitorları hamilə qadınlara, yaşlılara və ürək çatışmazlığı olan xəstələrə verilə bilər.

Kalsium kanal blokerlərinin əsas fəaliyyət prinsipi kalsium ionlarının əzələ hüceyrələrinə daxil olması üçün maneələr yaradaraq vazodilatasiyadır. İnhibitorlar şərti olaraq üç qrupa bölünür: nifedipin (dihidropiridinlər), diltiazem (benzotiazepinlər), verapamil (fenilalkilaminlər). Qan təzyiqini azaltmaq üçün nifedipin qrupu daha tez-tez təyin edilir. Buraya daxil olan dərmanlar alt növlərə bölünür:

• Birinci nəsil- Kalsiqard gecikdiricisi, Kordafleks gecikdiricisi, Nifekard, Nifedipin.

• İkinci nəsil məhsullar-, Nikardipin, Plendil.

• üçüncü sinif dərmanlar-, Amlovas, Kalchek, Norvask.

• dördüncü nəsil- Cilnidipine, Duocard (hipertoniya üçün, onlar çox nadir hallarda təyin edilir).

Ən son nəsil təzyiq dərmanları

Yuxarıda göstərilən siyahının nümayəndələrinin əksəriyyəti ağızdan istifadə üçün tabletlər şəklində mövcuddur. İstisna yalnız bir beta-blokerdir - rəflərdə venadaxili tətbiq üçün toz və ya həll şəklində olan Labetalol. Enjeksiyon şəklində istehsal olunan digər dərmanlar var (məsələn, natrium nitroprussid, nitratlar), lakin onlar müasir dərmanlar kateqoriyasına aid deyil və yalnız hipertansif böhranı aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.

Tabletlərdə təzyiq üçün müasir dərmanlar yalnız qan təzyiqindəki dəyişikliklərdən qurtulmağa deyil, həm də ürək-damar sisteminin, mərkəzi sinir sisteminin və böyrəklərin işini yaxşılaşdırmağa kömək edəcəkdir. Yeni dərmanların digər üstünlükləri arasında:

• Sistemli dərmanlardan fərqli olaraq, müasir antihipertenziv həblər sol mədəciyin hipertrofiyasını azalda bilər.
• Bədənə seçici təsir göstərirlər, buna görə də yaşlılar tərəfindən yaxşı tolere edilirlər.
• Xəstələrin effektivliyini və cinsi fəaliyyətini azaltmayın.
• Sinir sisteminə yumşaq təsir göstərir. Bir çox məhsulun tərkibində depressiya, stress və sinir xəstəlikləri ilə mübarizə aparan benzodiazepin var.

Kalsium kanal blokerləri

Calcigard retard hipertenziya üçün yeni yavaş salınan bir dərmandır. Dərman yüksək lipofilliyə malikdir, buna görə uzunmüddətli təsir göstərir. Tabletlərin aktiv maddəsi nifedipindir. Köməkçi komponentlər - nişasta, maqnezium stearat, natrium lauril sulfat, polietilen qlikol, stearin turşusu.

Calciguard gecikdiricisi çox yumşaq hərəkət edir, buna görə hipertansiyonun, sabit angina pektorisinin, Raynaud xəstəliyinin daimi müalicəsi üçün istifadə edilə bilər. Tabletlərin farmakoloji xüsusiyyətləri yavaş vazodilatasiyadır, buna görə Calcigard saf Nifedipindən daha az yan təsirlərə malikdir. Mənfi reaksiyalara aşağıdakılar daxil ola bilər:

• taxikardiya;
• periferik ödem;
• Baş ağrısı;
• başgicəllənmə;
• yuxululuq;
• ürəkbulanma;
• qəbizlik
• allergik reaksiya;
• miyalji;
• hiperglisemiya.

Calcigard retard yemək zamanı və ya yeməkdən sonra şifahi olaraq qəbul edilir, orta doza gündə 2 dəfə 1 tabletdir. Ehtiyatla, bu dərman hamiləlik dövründə təyin edilir. Tabletlərlə müalicə qəti qadağandır:

• nifedipinə qarşı yüksək həssaslıq;
• arterial hipotansiyon;
• çökmək;
• qeyri-sabit angina;
• ağır ürək çatışmazlığı;
• miyokard infarktının kəskin mərhələsi;
• ağır aorta stenozu.

Angiotensin çevirən ferment inhibitorları

Bu qrupun parlaq nümayəndəsi Diroton dərmanıdır. Yeni nəsil hipertansiyon dərmanı hətta yüksək qan təzyiqi qaraciyər xəstəlikləri ilə birləşdirilən xəstələrin müalicəsi üçün uyğundur, vasitə minimum əks göstərişlərə və yan təsirlərə malikdir. Dirotonun aktiv maddəsi lisinoprildir. Köməkçi komponentlər - maqnezium stearat, talk, qarğıdalı nişastası, kalsium hidrogen fosfat dihidrat, mannitol.

Alət uzunmüddətli təsirə malikdir, buna görə gündə bir dəfə səhər yeməkdən əvvəl və ya sonra qəbul edilməlidir. İstifadəyə dair əsas göstəricilər bunlardır:

• arterial hipertansiyon (monoterapiya və ya kombinə edilmiş müalicə üçün);
• xroniki ürək çatışmazlığı;
• kəskin miokard infarktı;
• diabet səbəbiylə nefropatiya.

Ehtiyatla, Diroton kalium tərkibli diuretiklər və duz əvəzediciləri ilə birləşdirilir. Kateqorik əks göstərişlər: anjiyoödem tarixi, 18 yaşdan kiçik yaş, tabletlərin komponentlərinə qarşı həssaslıq, irsi Quincke ödemi. Yan təsirlərə aşağıdakılar daxil ola bilər:

• başgicəllənmə;
• Baş ağrısı;
• zəiflik;
• ishal;
• qusma ilə ürək bulanması;
• hipotenziya;
• sinə ağrısı;
• dəri qaşınması.

Beta blokerlər

Bu qrupun nümayəndələrindən biri müasir yeni nəsil təzyiq dərmanı Labetaloldur. Dərman hibrid blokerlərə aiddir, eyni zamanda beta və alfa reseptorlarına təsir göstərir. Hipertansiyon, feokromositoma, preeklampsiyanın daimi müalicəsi və hipertansif böhranın aradan qaldırılması üçün Labetalol tətbiq edin. Yeni nəslin selektiv dərmanlarından fərqli olaraq, dərhal antihipertenziv təsir göstərir. Dozalama üsulu və müalicə müddəti fərdi olaraq seçilir. Orta doza gündə 2-3 dəfə yemək zamanı 100 mq təşkil edir.

Yeni nəsil selektiv təsir göstərən hipertansiyon üçün dərmanlardan Nebivolol ayrıca fərqlənə bilər. Həlledici örtüklə örtülmüş tabletlər şəklində istehsal olunur. Antihipertenziv təsirə əlavə olaraq, dərman qan damarlarının divarlarında azot oksidinin istehsalını artıraraq vazodilatlayıcı xüsusiyyətlərə malikdir. Nebivolol şifahi olaraq gündə bir dəfə 5 mq dozada yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilir. Dərman qlükoza və lipidlərin səviyyəsini artırmır, praktiki olaraq ürək dərəcəsinə təsir göstərmir.

Bütün beta-blokerlər diabetes mellitus, miyasteniya gravis, bradikardiya və aşağı qan təzyiqi olan xəstələrə ehtiyatla təyin edilir. Kateqorik əks göstərişlər - bronxial astma, obstruktiv ağciyər xəstəliyi, qan damarlarının ağır obliterasiya edən xəstəlikləri, qeyri-sabit ürək çatışmazlığı, 2 və 3 dərəcə atrioventrikulyar blokada. Yan təsirlərdən müşahidə edilə bilər:

• Baş ağrısı;
• yuxusuzluq (melatoninin qeyri-kafi istehsalı nəticəsində);
• erektil disfunksiya;
• bronxospazm;
• dispeptik hadisələr;
• artan yorğunluq;
• şişkinlik.

Angiotensin 2 reseptor blokerləri

- sartanlar qrupunun xarakterik nümayəndəsi. Dərman ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli dəyirmi tabletlər şəklində istehsal olunur. Aktiv tərkib hissəsi azilsartan medoksomil kaliumdur. Dərmanın tərkibində köməkçi komponentlər var: mannitol, natrium hidroksid, hiproloza, mikrokristal selüloz, fumarik turşu, maqnezium stearat.

Azilsartanın antihipertenziv təsiri ilk günlərdə inkişaf edir, müalicənin başlanmasından 30 gün sonra ən yüksək terapevtik təsir dərəcəsinə çatır. Qan təzyiqinin azalması bir doza qəbul edildikdən bir neçə saat sonra baş verir və gün ərzində davam edir. Tabletləri günün istənilən vaxtında, hətta boş bir mədədə də qəbul etmək olar. Tövsiyə olunan başlanğıc doza 40 mqdir.

Ehtiyatla, dərman aritmiya, ağır xroniki ürək, qaraciyər və ya böyrək çatışmazlığı, ikitərəfli böyrək arteriya stenozu, 75 yaşdan yuxarı xəstələr üçün təyin edilir. Mütləq əks göstərişlərə aşağıdakılar daxildir:

• hamiləlik;
• komponentlərə fərdi dözümsüzlük;
• yaş 18 yaşa qədər;
• diabet;
• ağır qaraciyər disfunksiyası.

Edarbi əsas hipertansiyonun müalicəsi üçün göstərilir. Dərman xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilir, lakin nadir hallarda yan təsirlər baş verə bilər:

• kardiopalmus;
• başgicəllənmə;
• ishal;
• səfeh;
• artan yorğunluq;
• yumşaq toxumaların şişməsi;
• qan təzyiqinin kəskin azalması;
• kreatin kinazın aktivliyinin artması;
• anjiyoödem.

Birbaşa renin inhibitorları

Aliskiren az tanınan hipertoniya dərmanının yeni nəslidir. Dərman aydın aktivliyə malik selektiv renin inhibitorlarına aiddir. Aliskiren, reninin birinci və ikinci qrupların angiotensinogenləri ilə qarşılıqlı təsirini maneə törədir, buna görə qan təzyiqində azalma müşahidə olunur. Dərman heç vaxt monoterapiya üçün istifadə edilmir, ancaq ağır hipertansiyonun müalicəsində baxım agenti kimi.

Aliskiren böyrək arteriyasının stenozu, diabetes mellitus, böyrək transplantasiyasından sonra ehtiyatla təyin edilir. Bu yeni nəsil dərmanı tərkibə qarşı həssaslığı olan, ağır qaraciyər çatışmazlığı olan, nefrotik sindromu olan, hamiləlik və ya laktasiya dövründə, 18 yaşdan kiçik uşaqlar üçün istifadə etmək qəti qadağandır. Yan təsirlərin siyahısına aşağıdakılar daxildir:

• quru öskürək;
• dəri qaşınması;
• ishal;
• artan kalium səviyyəsi;
• Baş ağrısı.

Qiymət

Bütün dərmanları aptekdə, onlayn mağazada almaq və ya rəsmi istehsalçının kataloqu vasitəsilə sifariş etmək olar. Qan təzyiqi üçün ürək dərmanlarının qiyməti yaşayış bölgənizdən, dərmanın istehsal olunduğu ölkədən və aptek qiymətindən asılı olacaq. Moskvada antihipertenziv dərmanların təxmini qiymətləri:

Növbəti nəsil dərmanın adı	Təxmini dəyəri, rubl
ACE inhibitorları:
Parnavel
Monopril
Renipril
Amprilan
Zokardi
Kalsium kanal blokerləri:
Kordafen
Angiotensin II reseptor blokerləri:
Valsakor
Təsdiq

Yeni nəsil hipertansiyon dərmanlarını necə seçmək olar

Müalicə prosesində xəstənin fəal iştirakı, xüsusən də bir insan başa düşsə, sağalma şansını əhəmiyyətli dərəcədə artırır: onun üçün hansı dərmanlar təyin olunur, necə işləyir, nə üçün həb qəbul etmək lazımdır. Bacarıqlı müalicə mütləq bir həkim nəzarəti altında aparılmalı, o, həm də yeni nəslin təzyiqi üçün ən yaxşı dərman seçimi ilə məşğul olmalıdır. Qonşularınızın dediklərinə qulaq asmamalı və ya qlobal şəbəkədəki istifadəçi rəylərinə tamamilə etibar etməməlisiniz. Özünü müalicə yalnız vəziyyəti ağırlaşdıra bilməz, həm də ciddi fəsadların inkişafına səbəb ola bilər.

Yan Təsiri yoxdur

İstifadəyə dair təlimatlarda yan təsirlərin siyahısı olmayan hipertansiyon üçün yeni nəsil dərmanlar yoxdur. Nəzərə almaq lazımdır ki, bütün xəstələr güclü dərman qəbul etdikdən sonra da hər hansı mənfi reaksiyalarla qarşılaşa bilməzlər. Bədəni mümkün qədər yan təsirlərdən qorumaq qərarına gəlsəniz, bitki mənşəli dərmanlara diqqət yetirməlisiniz, lakin onlardan ani nəticə gözləmək olmaz.

Tibbi praktikada homeopatik dərmanlar yalnız bioloji aktiv qida əlavələri kimi kompleks müalicə üçün təyin edilir. Onlardan bəziləri qan təzyiqini aşağı salmaq qabiliyyətinə əlavə olaraq bir sıra digər faydalı xüsusiyyətlərə malikdir: immunitet sistemini stimullaşdırır, bədəni toksinlərdən və toksinlərdən təmizləyir, qan laxtalarını incələdir. Populyar homeopatik vasitələrə aşağıdakılar daxildir:

• Hiper sabit;
• Golubitoks;
• Kardimap;
• Normolife (Normalif).

Sürətli təsir göstərən tabletlər

Qan təzyiqində kəskin sıçrayışlarla ürək və qan damarlarına yük bir neçə dəfə artır, daxili orqanların toxumalarına oksigen və qanın qeyri-kafi axını var, bu da xəstənin vəziyyətini pisləşdirir. Sadə dərmanlar sakitləşməyə kömək edəcək - Valerian tincture, Motherwort. Təzyiqi normallaşdırmaq üçün aşağıdakı yeni nəsil sürətli təsir göstərən dərmanlar istifadə olunur:

• kaptropil;

Zəif həblər

Bu dərman qrupuna bədəndə tədricən yığılma qabiliyyətinə malik olan və müalicənin başlanmasından bir müddət sonra aktiv fəaliyyət göstərməyə başlayan dərmanlar daxildir. Veroshpiron zəif təsirli diuretiklərdən təcrid olunur. Qan təzyiqini aşağı salmağa kömək edir, lakin bədəndən kalium çıxarmır. Zəif hipotenziv xüsusiyyətlərə malikdir:

• lacidipin;
• lerkanidipin;

Güclü həblər

Hipertoniya üçün ən güclü dərman Klonidindir, lakin o, yalnız reseptlə buraxılır. Sadə, lakin təsirli dərmanlar yalnız qan təzyiqini normallaşdırmaqla yanaşı, qan təzyiqində yeni sıçrayışların yaranmasına mane olmalı və ağırlaşmaların inkişafına mane olmalıdır. Xəstə rəylərinə görə özlərini yaxşı sübut edən bir neçə belə dərman var:

• noliprel;
• metildopa;

Ürək-damar və böyrək xəstəlikləri olan xəstələrin ömrünü uzatmağa imkan verən, fəaliyyətinin farmakoloji modulyasiyasına yanaşmalar hazırlamaq baxımından ən uğurlu olan renin-angiotenzin-aldosteron sisteminin (RAAS) öyrənilməsi tarixi. , 110 il əvvəl başladı. Renin nə vaxt müəyyən edildi - ilk komponent. Daha sonra eksperimental və klinik tədqiqatlarda reninin fizioloji rolunu və onun müxtəlif patoloji şəraitdə RAAS fəaliyyətinin tənzimlənməsində əhəmiyyətini aydınlaşdırmaq mümkün olmuşdur ki, bu da yüksək effektiv terapevtik strategiyanın - birbaşa renin inhibitorlarının hazırlanması üçün əsas olmuşdur.

Hal-hazırda, ilk birbaşa renin inhibitoru Rasilez (aliskiren) hətta digər RAAS blokerlərinin - ACE inhibitorlarının və ARB-lərin göstərilmədiyi və ya mənfi hadisələrin inkişafı səbəbindən istifadəsinin çətin olduğu hallarda belə haqlıdır.

Digər RAAS blokerləri ilə müqayisədə hipertansiyonun hədəf orqanlarının qorunmasında birbaşa renin inhibitorlarının əlavə imkanlarına arxalanmağa imkan verən başqa bir vəziyyət, RAAS-ı digər səviyyələrdə bloklayan dərmanlardan istifadə edərkən mənfi rəy qanununa uyğun olaraq, proreninin konsentrasiyasının artması və plazma renin aktivliyinin artmasıdır. Məhz bu vəziyyət ACE inhibitorlarının effektivliyinin tez-tez qeyd olunan azalmasını, o cümlədən yüksək qan təzyiqini azaltma qabiliyyəti baxımından ləğv edir. Hələ 1990-cı illərin əvvəllərində, ACE inhibitorlarının bir çox orqanoprotektiv təsirləri indiki kimi etibarlı şəkildə müəyyən edilmədikdə, onların dozası artdıqca, plazma renin aktivliyi və plazma angiotenzin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artdığı göstərilmişdir. ACE inhibitorları və ARB ilə yanaşı, tiazid və loop diuretikləri də plazma renin aktivliyinin artmasına səbəb ola bilər.

Aliskiren ilk birbaşa renin inhibitoru idi, effektivliyi nəzarət olunan faza III klinik sınaqlarda təsdiqlənmiş, kifayət qədər təsir müddəti olan və hətta monoterapiyada da yüksəlmiş qan təzyiqini azaldır və onun resepti indi innovativ yanaşma kimi qəbul edilə bilər. hipertoniyanın müalicəsi. Onun plazma konsentrasiyasına və RAAS-ın ayrı-ayrı komponentlərinin aktivliyinə təsiri ACE inhibitorları və ARB ilə müqayisə edilmişdir. Məlum oldu ki, aliskiren və enalapril angiotenzin II-nin plazma konsentrasiyasını demək olar ki, bərabər şəkildə azaldır, lakin aliskirendən fərqli olaraq, enalapril qəbulu plazma renin aktivliyinin 15 dəfədən çox artmasına səbəb olub. Aliskirenin RAAS komponentlərinin aktivlik balansında mənfi dəyişikliklərin qarşısını almaq qabiliyyəti də ARB-lərlə müqayisədə nümayiş etdirilmişdir.

Aliskiren monoterapiyası və ya plasebo qəbul edən cəmi 8481 xəstəni əhatə edən klinik tədqiqatın ümumi təhlili göstərdi ki, aliskirenin bir dozası gündə 150 ​​mq dozada. və ya 300 mq/gün. SBP-nin 12,5 və 15,2 mm Hg azalmasına səbəb oldu. müvafiq olaraq, 5,9 mmHg azalması ilə müqayisədə plasebo (R<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

2009-cu ildə 1124 hipertansif xəstədə aliskiren və hidroklorotiyazidin effektivliyinin müqayisə edildiyi çoxmərkəzli nəzarətli klinik sınaqların nəticələri dərc edilmişdir. Lazım gələrsə, bu dərmanlara amlodipin əlavə edildi. Monoterapiya dövrünün sonunda aydın oldu ki, aliskiren hidroklorotiyazidlə müqayisədə qan təzyiqinin daha aydın azalmasına gətirib çıxarır (-17,4/-12,2 mm civə sütununa qarşı -14,7/-10,3 mm Hg; R.< 0,001)

Bu sualın cavabı sadədir:

Birinci məqam: bu məsələni mənalı başa düşmək üçün tibb fakültəsini bitirməlisiniz. Bundan sonra nəzəri olaraq güman etmək olar ki, bir "dəst" xəstəliyi olan X xəstəsində A dərmanı fərqli "dəst" olan Y xəstəsində B dərmanından daha yaxşı təsir göstərəcək, lakin:

İkinci nöqtə: hər bir xəstədə hər hansı bir dərmanın təsirinin gücü və yan təsirlərin səviyyəsi gözlənilməzdir və bu mövzuda bütün nəzəri müzakirələr mənasızdır.

Üçüncü bənd: eyni sinifdə olan, terapevtik dozalara tabe olan dərmanlar, adətən, təxminən eyni təsir göstərir, lakin bəzi hallarda - ikinci bəndə baxın.

Dördüncü nöqtə: "hansı daha yaxşıdır - qarpız və ya donuz qığırdaqı?" müxtəlif insanlar fərqli cavab verəcəklər (Dad və rəng üçün yoldaşlar yoxdur). Həmçinin, müxtəlif həkimlər dərmanlarla bağlı suallara müxtəlif yollarla cavab verəcəklər.

Hipertoniya üçün ən son (yeni, müasir) dərmanlar nə qədər yaxşıdır?

Rusiyada hipertansiyon üçün "ən yeni" dərmanların qeydiyyat tarixini dərc edirəm:

Edarbi (Azilsartan) - fevral 2014

Rasilez (Aliskiren) - May 2008

"Ən yeni" dərəcəsini özünüz qiymətləndirin.

Təəssüf ki, hipertoniya üçün bütün yeni dərmanlar (ARA (ARB) və PIR siniflərinin nümayəndələri) 30 ildən çox əvvəl icad edilmiş enalaprildən güclü deyil, yeni dərmanlar üçün sübut bazası (xəstələr üzərində tədqiqatların sayı) azdır və qiymət daha yüksəkdir. Buna görə də, "hipertoniya üçün ən son dərmanları" tövsiyə edə bilmərəm, çünki onlar ən sondur.

Dəfələrlə “daha ​​yeni bir şeylə” müalicəyə başlamaq istəyən xəstələr yeni dərmanların təsirsizliyi səbəbindən köhnə dərmanlara qayıtmalı olublar.

Hipertoniya üçün ucuz dərmanı haradan almaq olar?

Bu sualın sadə cavabı var: bir veb sayt axtarın - şəhərinizdə (regionunuzda) aptek axtarış sistemi. Bunun üçün Yandex və ya Google-a "aptek arayışı" ifadəsini və şəhərinizin adını yazın.

Moskva üçün çox yaxşı bir axtarış sistemi aptekamos.ru işləyir.

Axtarış çubuğuna dərmanın adını daxil edin, dərmanın dozasını və yaşayış yerinizi seçin - və saytda ünvanlar, telefon nömrələri, qiymətlər və evə çatdırılma imkanı verilir.

A dərmanı B dərmanı ilə əvəz edilə bilərmi? C dərmanını nə əvəz edə bilər?

Bu suallar tez-tez axtarış motorlarına verilir, ona görə də xüsusi bir analogs-drugs.rf saytını işə saldım və onu kardioloji dərmanlarla doldurmağa başladım.

Bu saytda yalnız dərmanların adlarını və onların siniflərini ehtiva edən qısa istinad səhifəsi var. Gəlin!

Əgər dərmanın dəqiq əvəzi yoxdursa (yaxud dərman dayandırılıbsa), onun "sinif yoldaşlarından" birini HƏKİM NƏZARƏTİ ALTINA sınaya bilərsiniz. "Hipertoniya dərmanlarının sinifləri" bölməsini oxuyun.

A dərmanı ilə B dərmanı arasındakı fərq nədir?

Bu suala cavab vermək üçün əvvəlcə dərmanların analoqları səhifəsinə keçin (burada) və hər iki dərmanın hansı siniflərin hansı aktiv maddələrdən ibarət olduğunu öyrənin (daha doğrusu yazın). Çox vaxt cavab səthdə olur (məsələn, ikisindən birinə diüretik sadəcə əlavə olunur).

Dərmanlar müxtəlif siniflərə aiddirsə, bu siniflərin təsvirlərini oxuyun.

Hər bir cüt dərmanın müqayisəsini tamamilə dəqiq və adekvat başa düşmək üçün hələ də tibb institutunu bitirməlisiniz.

Giriş

Bu məqalə iki səbəbdən yazılıb.

Birincisi, hipertoniyanın yayılmasıdır (ən çox yayılmış ürək patologiyası - buna görə də müalicə ilə bağlı sualların kütləsi).

İkincisi, hazırlıq üçün təlimatların İnternetdə olmasıdır. Dərmanların öz-özünə təyin edilməsinin qeyri-mümkünlüyü ilə bağlı çoxsaylı xəbərdarlıqlara baxmayaraq, xəstənin fırtınalı araşdırma düşüncəsi onu dərmanlar haqqında məlumatları oxumağa və həmişə düzgün olmaqdan uzaq, öz nəticələrini çıxarmağa məcbur edir. Bu prosesi dayandırmaq mümkün deyil, ona görə də məsələyə münasibətimi bildirdim.

BU MƏQALƏ EKSKLÜZİV olaraq ANTİPERTENZİV DƏRMANLARIN SİNFLƏRİNİ TƏQDİM ETMƏK ÜÇÜN NƏZƏR EDİLİR VƏ MÜSTƏQİL MÜALİCƏ ÜÇÜN BİLDƏR OLA BİLMİR!

HİPERTENZİYANIN MÜALİCƏSİNİN TƏYİN EDİLMƏSİ VƏ DÜZƏRLƏNMƏSİ YALNIZ HƏKİMİN TAM VAXTLI NƏZARƏT ALTINDA KEÇİRİLMƏLİDİR!!!

İnternetdə hipertoniya üçün xörək duzunun (natrium xlorid) istehlakını məhdudlaşdırmaq üçün bir çox tövsiyələr var. Tədqiqatlar göstərdi ki, duz qəbulunun kifayət qədər ciddi məhdudlaşdırılması belə qan təzyiqi sayının 4-6 vahiddən çox azalmasına səbəb olur, buna görə də mən şəxsən bu cür tövsiyələrə olduqca şübhə ilə yanaşıram.

Bəli, ağır hipertoniya zamanı bütün vasitələr yaxşıdır, hipertoniya ürək çatışmazlığı ilə birləşdirildikdə, duzun məhdudlaşdırılması da mütləq lazımdır, lakin aşağı və qeyri-ağır hipertoniya ilə zəhərləyən xəstələrə baxmaq təəssüf doğurur. duz qəbulunu məhdudlaşdıraraq yaşayır.

Düşünürəm ki, "orta" hipertoniya xəstələri üçün "üç litrlik bankalarda turşu (və ya analoq) yeməyin" tövsiyəsi kifayət edəcəkdir.

Qeyri-dərman müalicəsinin səmərəsizliyi və ya qeyri-kafi effektivliyi ilə farmakoloji terapiya təyin edilir.

Antihipertenziv terapiyanın seçilməsi strategiyası nədir?

Hipertoniya xəstəsi ilk dəfə həkimə müraciət etdikdə, klinikanın avadanlığından və xəstənin maddi imkanlarından asılı olaraq müəyyən miqdarda araşdırma aparılır.

Kifayət qədər tam müayinə daxildir:

• Laboratoriya üsulları:
  • Ümumi qan analizi.
  • Hipertansiyonun böyrək mənşəyini istisna etmək üçün sidik analizi.
  • Şəkərli diabet üçün skrininq məqsədi ilə qan qlükoza, qlikosilləşdirilmiş hemoglobin.
  • Böyrək funksiyasını qiymətləndirmək üçün kreatinin, qan karbamid.
  • Aterosklerotik prosesin dərəcəsini qiymətləndirmək üçün ümumi xolesterol, yüksək və aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterol, trigliseridlər.
  • Qaraciyər funksiyasını qiymətləndirmək üçün AST, ALT xolesterolu azaldan dərmanlar (statinlər) təyin etmək mümkündürsə.
  • Tiroid funksiyasını qiymətləndirmək üçün T3 pulsuz, T4 pulsuz və TSH.
  • Urik turşusuna baxmaq yaxşıdır - gut və hipertoniya tez-tez birləşir.
• Avadanlıq üsulları:
  • Gündəlik dalğalanmaları qiymətləndirmək üçün ABPM (24 saatlıq qan təzyiqi monitorinqi).
  • Sol mədəciyin miyokardının qalınlığını (hipertrofiya varsa və ya olmadıqda) qiymətləndirmək üçün exokardioqrafiya (ürəyin ultrasəsi).
  • Aterosklerozun varlığını və şiddətini qiymətləndirmək üçün boyun damarlarının dupleks skan edilməsi (ümumiyyətlə MAG və ya BCA adlanır).
• Ekspert məsləhəti:
  • Optometrist (hipertenziyada tez-tez təsirlənən fundus damarlarının vəziyyətini qiymətləndirmək üçün).
  • Endokrinoloq-dietoloq (xəstənin çəkisinin artması və tiroid hormon testlərində sapmalar olduqda).
• Özünü müayinə:
  • BPMS (Qan Təzyiqinin Özünə Nəzarəti) - 5 dəqiqəlik sakit oturuşdan sonra oturmuş vəziyyətdə səhər və axşam hər iki əldə (və ya təzyiq daha yüksək olanda) təzyiq və nəbz nömrələrinin ölçülməsi və qeydə alınması. 1-2 həftədən sonra SCAD qeydinin nəticələri həkimə təqdim olunur.

Müayinə zamanı əldə edilən nəticələr həkimin müalicə taktikasına təsir edə bilər.

İndi dərman müalicəsinin (farmakoterapiya) seçilməsi alqoritmi haqqında.

Adekvat müalicə sözdə təzyiqin azalmasına səbəb olmalıdır hədəf dəyərlər (140/90 mm Hg, diabet ilə - 130/80). Rəqəmlər daha yüksəkdirsə, müalicə səhvdir. HİPERTANSİYON KRİZLƏRİNİN Mövcud olması DƏ QEYRİ MÜALİCƏ EDİLMƏYİNƏ SÜBUTDUR.

Hipertoniya üçün dərman müalicəsi HƏYAT ÜÇÜN DAVAM ETMALIDIR, ona görə də ona başlamaq qərarı qəti şəkildə əsaslandırılmalıdır.

Aşağı təzyiq rəqəmləri (150-160) ilə, səlahiyyətli bir həkim adətən əvvəlcə kiçik bir dozada bir dərman təyin edir, xəstə SCAD-ı qeyd etmək üçün 1-2 həftə buraxır. İlkin terapiya zamanı hədəf səviyyələr müəyyən edilibsə, xəstə uzun müddət müalicəni davam etdirir və həkimlə görüşlərin səbəbi yalnız qan təzyiqinin hədəfdən yuxarı qalxmasıdır ki, bu da müalicənin tənzimlənməsini tələb edir.

SADECE UZUN MÜDDƏT İSTİFADƏ OLDUĞUNA GÖRƏ NARKOMANLIQ VƏ ONLARIN ƏVƏZİNƏ VERİLMƏZİNƏ BAĞLI BÜTÜN İYİDAMLAR QONDURMADIR. UYĞUN DƏRMANLAR İLLƏRLƏ QƏBUL EDİLİR, DƏRMANIN ƏVVƏ EDİLMƏSİNİN SƏBƏBƏLƏRİ YALNIZ DÖZÜMÜZLÜK VƏ SƏMƏRƏSİZLİKDİR.

Təyin edilmiş terapiya fonunda xəstənin təzyiqi hədəfdən yuxarı qalırsa, həkim dozanı artıra və ya ikinci və ağır hallarda üçüncü və ya dördüncü dərman əlavə edə bilər.

Orijinal dərmanlar və ya generiklər (generiklər) - necə seçim etmək olar?

Narkotiklərlə bağlı hekayəyə keçməzdən əvvəl hər bir xəstənin cüzdanına əhəmiyyətli dərəcədə təsir edən çox vacib bir məsələyə toxunacağam.

Yeni dərmanların yaradılması böyük vəsait tələb edir - hazırda bir dərmanın hazırlanmasına ən azı MİLYARD dollar xərclənir. Bununla əlaqədar olaraq, inkişaf şirkəti, beynəlxalq hüquqa əsasən, patent mühafizəsi müddəti adlanan müddətə (5 ildən 12 ilə qədər) malikdir, bu müddət ərzində digər istehsalçıların yeni dərmanın nüsxələrini bazara çıxarmaq hüququ yoxdur. Bu müddət ərzində developer şirkətin inkişafa yatırdığı pulu geri qaytarmaq və maksimum mənfəət əldə etmək şansı var.

Yeni dərmanın effektivliyi və tələbatı sübut olunarsa, patentin mühafizəsi müddətinin sonunda digər əczaçılıq şirkətləri generiklər (və ya generiklər) adlanan nüsxələri istehsal etmək üçün tam hüquq əldə edirlər. Və bu hüquqdan fəal şəkildə istifadə edirlər.

Müvafiq olaraq, xəstələr üçün az maraq kəsb edən dərmanlar kopyalanmır. Mən nüsxəsi olmayan "köhnə" orijinal preparatlardan istifadə etməməyi üstün tuturam. Winnie the Pooh dediyi kimi, bu "zhzhzh" səbəbsiz deyil.

Çox vaxt ümumi istehsalçılar orijinal dərman istehsalçılarından daha geniş dozalar təklif edirlər (məsələn, KRKA tərəfindən istehsal olunan Enap). Bu, əlavə olaraq potensial istehlakçıları cəlb edir (planşetlərin sındırılması proseduru az adamı sevindirir).

Ümumi dərmanlar markalı dərmanlardan daha ucuzdur, lakin onlar AZ maliyyə resursları olan şirkətlər tərəfindən istehsal olunduğu üçün generik zavodların istehsal texnologiyaları daha az səmərəli ola bilər.

Buna baxmayaraq, generik şirkətlər bazarlarda kifayət qədər yaxşı işləyirlər və ölkə nə qədər yoxsuldursa, ümumi dərman bazarında generiklərin faizi bir o qədər çox olur.

Statistikalar göstərir ki, Rusiyada əczaçılıq bazarında generik dərmanların payı 95%-ə çatır. Digər ölkələrdə bu göstərici: Kanada - 60% -dən çox, İtaliya - 60%, İngiltərə - 50% -dən çox, Fransa - təxminən 50%, Almaniya və Yaponiya - hər biri 30%, ABŞ - 15% -dən azdır.

Buna görə də, generiklərə münasibətdə xəstə iki sualla qarşılaşır:

• Nə almaq lazımdır - orijinal dərman və ya generik?
• Seçim generik lehinə edilirsə, hansı istehsalçıya üstünlük verilməlidir?

• Orijinal dərmanı almaq üçün maliyyə imkanı varsa, orijinalı almaq daha yaxşıdır.
• Bir neçə generik arasında seçim varsa, naməlum, yeni və Asiyadan deyil, tanınmış, "köhnə" və Avropa istehsalçısından dərman almaq daha yaxşıdır.
• Qiyməti 50-100 rubldan aşağı olan dərmanlar, bir qayda olaraq, olduqca zəif işləyir.

Və son tövsiyə. Hipertansiyonun ağır formalarının müalicəsində, 3-4 dərman birləşdirildikdə, ucuz generiklər qəbul etmək ümumiyyətlə mümkün deyil, çünki həkim heç bir real təsiri olmayan bir dərmanın işinə arxalanır. Həkim heç bir təsiri olmadan dozaları birləşdirə və artıra bilər və bəzən sadəcə olaraq aşağı keyfiyyətli generikləri yaxşı dərmanla əvəz etmək bütün sualları aradan qaldırır.

Dərman haqqında danışarkən əvvəlcə onun beynəlxalq adını, sonra orijinal brend adını, sonra etibarlı generiklərin adlarını göstərəcəyəm. Siyahıda ümumi adın olmaması mənim onunla təcrübəmin olmaması və ya bu və ya digər səbəbdən onu geniş ictimaiyyətə tövsiyə etmək istəmədiyimi göstərir.

Hipertansiyon üçün hansı dərman sinifləri var?

Dərmanların 7 sinfi var:

Angiotensin çevirən ferment inhibitorları (ACE inhibitorları)

Bunlar bir vaxtlar hipertansiyonun müalicəsində inqilab edən dərmanlardır.

1975-ci ildə kaptopril (Kapoten) sintez edildi, hazırda böhranları aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur (dərmanın qısa müddətə təsir göstərməsi səbəbindən hipertoniyanın daimi müalicəsində istifadəsi arzuolunmazdır).

1980-ci ildə Merck, əczaçılıq şirkətlərinin yeni dərmanlar yaratmaq üçün intensiv işinə baxmayaraq, bu gün dünyada ən çox təyin olunan dərmanlardan biri olaraq qalan enalapril (Renitec) sintez etdi. Hal-hazırda 30-dan çox fabrik enalapril analoqları istehsal edir və bu, onun yaxşı keyfiyyətlərindən xəbər verir (pis dərmanlar kopyalanmır).

Qrupun qalan dərmanları bir-birindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmir, buna görə də sizə enalapril haqqında bir az məlumat verəcəyəm və sinfin digər nümayəndələrinin adlarını verəcəyəm.

Təəssüf ki, enalapril-in etibarlı müddəti 24 saatdan azdır, buna görə də gündə 2 dəfə - səhər və axşam qəbul etmək daha yaxşıdır.

İlk üç qrup dərman qrupunun - ACE inhibitorları, ARA və PIR-in təsirinin mahiyyəti bədəndə ən güclü vazokonstriktor maddələrdən birinin - angiotenzin 2-nin istehsalını maneə törədir. Bu qrupların bütün dərmanları təsir etmədən sistolik və diastolik təzyiqi azaldır. nəbz dərəcəsi.

ACE inhibitorlarının ən çox görülən yan təsiri müalicənin başlamasından bir ay və ya daha çox müddətdə quru öskürəyin görünüşüdür. Öskürək görünsə, dərman dəyişdirilməlidir. Adətən onlar daha yeni və daha bahalı ARA qrupunun (ARA) nümayəndələri ilə dəyişdirilir.

ACE inhibitorlarının istifadəsinin tam təsiri qəbulun birinci - ikinci həftəsinin sonunda əldə edilir, buna görə də əvvəlki bütün qan təzyiqi rəqəmləri dərmanın təsir dərəcəsini əks etdirmir.

Qiymətləri və buraxılış formaları ilə ACE inhibitorlarının bütün nümayəndələri.

Angiotensin reseptor antaqonistləri (blokerlər) (sartanlar, ARA və ya ARB)

Bu sinif dərmanlar ACE inhibitorlarının yan təsiri kimi öskürək olan xəstələr üçün yaradılmışdır.

Bu günə qədər ARB şirkətlərinin heç biri bu dərmanların təsirinin ACE inhibitorlarından daha güclü olduğunu iddia etmir. Bu, böyük tədqiqatların nəticələri ilə təsdiqlənir. Buna görə də, ACE inhibitorunu təyin etməyə çalışmadan bir ARB-nin ilk dərman kimi təyin edilməsini şəxsən mən həkimin xəstənin pul kisəsinin qalınlığına müsbət qiymət verməsinin əlaməti hesab edirəm. Bir aylıq qəbul üçün qiymətlər hələ də orijinal sartanların heç biri üçün min rubldan əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşməmişdir.

ARB-lər istifadənin ikinci və ya dördüncü həftəsinin sonuna qədər tam təsirinə çatır, buna görə də dərmanın təsirinin qiymətləndirilməsi yalnız iki və ya daha çox həftə keçdikdən sonra mümkündür.

Sinif üzvləri:

• Losartan (Cozaar (50 mq), Lozap (12.5 mq, 50 mq, 100 mq), Lorista (12.5 mq, 25 mq, 50 mq, 100 mq), Vasotens (50 mq, 100 mq))
• Eprosartan (Teveten (600 mq))
• Valsartan (Diovan (40 mq, 80 mq, 160 mq), Valsacor, Valz (40 mq, 80 mq, 160 mq), Nortivan (80 mq), Valsafors (80 mq, 160 mq))
• Irbesartan (Aprovel (150mg, 300mg))
• Kandesartan (Atakand (80mg, 160mg, 320mg))
• Telmisartan (Mikardis (40mg, 80mg))
• Olmesartan (Kardozal (10mg, 20mg, 40mg))
• Azilsartan (Edarbi (40mg, 80mg))

Birbaşa renin inhibitorları (DRİ)

Bu sinif indiyə qədər yalnız bir nümayəndədən ibarətdir və hətta istehsalçı etiraf edir ki, hipertansiyonun müalicəsi üçün yeganə vasitə kimi istifadə edilə bilməz, ancaq digər dərmanlarla birlikdə. Yüksək qiymətlə birlikdə (qəbul ayı üçün ən azı bir yarım min rubl), bu dərmanı xəstə üçün çox cəlbedici hesab etmirəm.

• Aliskiren (Rasilez (150mg, 300mg))

Bu sinif dərmanların inkişafı üçün yaradıcılar Nobel mükafatı aldılar - "sənaye" alimləri üçün ilk hadisə. Beta-blokerlərin əsas təsiri ürək dərəcəsini yavaşlatır və qan təzyiqini aşağı salır. Buna görə də, onlar əsasən tez-tez nəbz olan hipertansif xəstələrdə və angina pektorisi ilə hipertoniyanın birləşməsində istifadə olunur. Bundan əlavə, beta-blokerlər yaxşı antiaritmik təsirə malikdirlər, buna görə də onların təyin edilməsi müşayiət olunan ekstrasistollar və taxiaritmiya ilə əsaslandırılır.

Gənc kişilərdə beta-blokerlərin istifadəsi arzuolunmazdır, çünki bu sinfin bütün nümayəndələri potensiala mənfi təsir göstərir (xoşbəxtlikdən, bütün xəstələrdə deyil).

Bütün BB-lərin annotasiyalarında bronxial astma və diabetes mellitus əks göstərişlər kimi görünür, lakin təcrübə göstərir ki, astma və diabet xəstələri çox vaxt beta-blokerlərlə yaxşı yola gedirlər.

Sinfin köhnə nümayəndələri (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) qısa müddətə fəaliyyət göstərdiyinə görə hipertansiyonun müalicəsi üçün yararsızdır.

Qısa fəaliyyət göstərən metoprolol formalarını eyni səbəbdən burada vermirəm.

Beta-blokerlər sinfinin üzvləri:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5 mq, 5 mq, 10 mq), Koronal (5 mq, 10 mq), Biol (5 mq, 10 mq), Bisoqamma (5 mq, 10 mq), Kordinorm (5 mq, 10 mq), Niperten (2.5 mq, 10 mq); Biprol (5 mq, 10 mq), Bidop (5 mq, 10 mq), Aritel (5 mq, 10 mq))
• Nebivolol (Nebilet (5 mq), Binelol (5 mq))
• Betaxolol (Locren (20mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Coriol (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Talliton (6.25mg, 12.5mg, 25mg), Dilatrend (6.25mg, 112.5mg), , 25 mq))

Kalsium antaqonistləri, nəbz azaldıcı (AKP)

Fəaliyyət beta-blokerlərə bənzəyir (nəbzi yavaşlatmaq, təzyiqi azaltmaq), yalnız mexanizm fərqlidir. Bronxial astmada bu qrupun istifadəsinə rəsmi icazə verildi.

Qrup nümayəndələrinin ancaq “uzun oynayan” formalarını verirəm.

• Verapamil (Isoptin SR (240 mq), Verogalide EP (240 mq))
• Diltiazem (Altiazem RR (180mg))

Dihidropiridin kalsium antaqonistləri (AKD)

ACD erası hər kəsə tanış olan dərmanla başladı, lakin müasir tövsiyələr hipertansif böhranlarla belə yumşaq desək, onu qəbul etməyi məsləhət görmür.

Bu dərmanı qəbul etməkdən qəti şəkildə imtina etmək lazımdır: nifedipin (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Daha müasir dihidropiridin kalsium antaqonistləri antihipertenziv agentlərin arsenalında öz yerini möhkəm tutdu. Onlar nəbzi daha az artırır (nifedipindən fərqli olaraq), təzyiqi yaxşı azaldır və gündə bir dəfə tətbiq olunur.

Bu qrupdakı dərmanların uzun müddət istifadəsinin Alzheimer xəstəliyinə qarşı profilaktik təsir göstərdiyinə dair sübutlar var.

Amlodipin, onu istehsal edən fabriklərin sayına görə, ACE inhibitoru enalaprilinin "kral"ı ilə müqayisə edilə bilər. Yenə deyirəm, pis dərmanlar kopyalanmır, yalnız çox ucuz nüsxələri almaq olmaz.

Bu qrup dərmanların qəbulunun başlanğıcında ayaqların və əllərin şişməsi ola bilər, lakin adətən bir həftə ərzində yox olur. Əgər keçmirsə, dərman ləğv edilir və ya Es Cordi Cor-un "hiyləgər" forması ilə əvəz olunur, bu təsir demək olar ki, yoxdur.

Fakt budur ki, əksər istehsalçıların "adi" amlodipinin tərkibində "sağ" və "sol" molekulların qarışığı var (onlar sağ və sol əllər kimi bir-birindən fərqlənir - eyni elementlərdən ibarətdir, lakin fərqli şəkildə təşkil olunur) . Molekulun "sağ" versiyası yan təsirlərin əksəriyyətini yaradır, "sol" isə əsas terapevtik effekti təmin edir. İstehsalçı Es Cordi Core dərmanda yalnız faydalı "sol" molekulu buraxdı, buna görə də bir tabletdə dərmanın dozası yarıya endirilir və daha az yan təsirlər olur.

Qrup nümayəndələri:

• Amlodipin (Norvasc (5 mq, 10 mq), Normodipin (5 mq, 10 mq), Tenox (5 mq, 10 mq), Kordi Kor (5 mq, 10 mq), Es Kordi Kor (2.5 mq, 5 mq), Kardilopin (5 mq, 10 mq), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipin (Plendil (2,5 mq, 5 mq, 10 mq), Felodipin (2,5 mq, 5 mq, 10 mq))
• Nimodipin (Nimotop (30 mq))
• Lacidipin (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipin (Lerkamen (20 mq))

Mərkəzi təsir göstərən dərmanlar (tətbiq nöqtəsi - beyin)

Bu qrupun tarixi ACE inhibitorlarının dövrünün gəlişinə qədər "hökmdarlıq edən" klonidinlə başladı. Klonidin, sonradan ölkə əhalisinin cinayətkar hissəsi (klofelin oğurluğu) tərəfindən fəal şəkildə istifadə edilən təzyiqi (doza həddindən artıq dozada - komaya) xeyli azaldır. Klonidin də dəhşətli quru ağıza səbəb oldu, lakin o dövrdə digər dərmanlar daha zəif olduğu üçün buna dözmək lazım idi. Xoşbəxtlikdən, klonidinin şanlı tarixi sona çatır və onu çox az sayda aptekdə yalnız reseptlə ala bilərsiniz.

Daha sonra bu qrupun dərmanları klonidinin yan təsirlərindən məhrumdur, lakin onların "gücü" əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır.

Onlar adətən həyəcanlı xəstələrdə və axşam saatlarında gecə böhranları ilə kompleks terapiyanın bir hissəsi kimi istifadə olunur.

Dopegyt hamilə qadınlarda hipertansiyonu müalicə etmək üçün də istifadə olunur, çünki əksər dərman sinifləri (ACE inhibitorları, sartanlar, beta-blokerlər) fetusa mənfi təsir göstərir və hamiləlik dövründə istifadə edilə bilməz.

• Moxonidine (Fiziotens (0.2mg, 0.4mg), Moxonitex (0.4mg), Moxogamma (0.2mg, 0.3mg, 0.4mg))
• Rilmenidin (Albarel (1 mq)
• Metildopa (Dopegit (250 mq)

Diuretiklər (diuretiklər)

20-ci əsrin ortalarında hipertansiyonun müalicəsində diuretiklərdən geniş istifadə olunurdu, lakin zaman onların çatışmazlıqlarını üzə çıxardı (hər hansı bir diuretik sonda bədəndən faydalı maddələri "yuyur", yeni diabet hallarının yaranmasına səbəb olduğu sübut edilmişdir. , ateroskleroz, gut).

Buna görə müasir ədəbiyyatda diuretiklərin istifadəsi üçün yalnız 2 göstərici var:

• Yaşlı xəstələrdə hipertansiyonun müalicəsi (70 yaşdan yuxarı).
• Artıq təyin olunan iki və ya üç qeyri-kafi təsiri olan üçüncü və ya dördüncü dərman kimi.

Hipertansiyonun müalicəsində adətən yalnız iki dərman istifadə olunur və ən çox "zavod" (sabit) birləşmiş tabletlərin tərkibində istifadə olunur.

Sürətli təsir göstərən diuretiklərin (furosemid, torasemid (Diuver)) təyin edilməsi çox arzuolunmazdır. Veroshpiron hipertansiyonun ağır hallarını müalicə etmək üçün və yalnız bir həkimin ciddi tam nəzarəti altında istifadə olunur.

• Hidroklorotiyazid (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - kombinə edilmiş preparatların bir hissəsi kimi çox geniş istifadə olunur.
• İndapamid (kalium saxlayan) - (Arifon gecikdiricisi (1,5 mq), Ravel SR (1,5 mq), İndapamid MV (1,5 mq), İndap (2,5 mq), ion gecikdirici (1,5 mq), Akripamid gecikdirici (1,5 mq) 5 mq) )

kimya elmləri namizədi O. BELOKONEVA.

Bəlkə də bu gün hipertoniyadan (yüksək qan təzyiqi) daha çox yayılmış xroniki xəstəlik yoxdur. Hətta onun yavaş və görünməz görünən gedişi sonda ölümcül nəticələrə gətirib çıxarır - infarktlar, vuruşlar, ürək çatışmazlığı, böyrəklərin zədələnməsi. Keçən əsrdən əvvəl elm adamları böyrəklərin damarlarda qan təzyiqinin artmasına səbəb olan bir protein - renin istehsal etdiyini tapdılar. Lakin cəmi 110 il sonra biokimyaçıların və farmakoloqların birgə səyləri nəticəsində çoxdan məlum olan maddənin təhlükəli təsirinə tab gətirə biləcək effektiv vasitə tapmaq mümkün oldu.

Elm və həyat // İllüstrasiyalar

düyü. 1. Qaraciyər hüceyrələri qan dövranına davamlı olaraq uzun peptid angiotensinogen buraxır.

düyü. 2. Ürək-damar kontinuumu: hipertoniyadan ürəyə, qan damarlarına, böyrəklərə və digər orqanların zədələnməsinə gedən yol.

düyü. 3. Birbaşa renin inhibitoru (DRI) renin aktiv mərkəzinə daxil edilir və onun angiotensinogenin parçalanmasının qarşısını alır.

1990-cı illərin əvvəllərində Rusiyada ürək-damar xəstələrinin sayı artmağa başladı. Və indiyə qədər ölkəmizdə əmək qabiliyyətli əhali arasında ölüm səviyyəsi Avropa göstəricilərini üstələyir. Əhalinin kişi yarısının nümayəndələri sosial kataklizmlərə qarşı xüsusilə qeyri-sabit idilər. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının məlumatına görə, ölkəmizdə kişilərin ömrü cəmi 59 ildir. Qadınların daha möhkəm olduğu ortaya çıxdı - onlar orta hesabla 72 il yaşayırlar. Ölkəmizin hər ikinci vətəndaşı ürək-damar xəstəlikləri və onların nəticələrindən - infarkt, insult, ürək çatışmazlığı və s.

Ürək-damar xəstəliklərinin əsas səbəblərindən biri damarların aterosklerotik xəstəliyidir. Ateroskleroz ilə damarın daxili qabığı qalınlaşır, həyati orqanlara qan tədarükünü pozan arteriyanın lümenini daraldan və ya tamamilə bağlayan lövhələr meydana gəlir. Aterosklerotik damar lezyonlarının əsas səbəbi yağ metabolizmasının pozulması, əsasən xolesterolun artmasıdır.

Ürək-damar xəstəliklərinin digər eyni dərəcədə vacib və ən çox yayılmış səbəbi qan təzyiqinin davamlı artması ilə özünü göstərən hipertoniyadır. Qan təzyiqinin artması da damarların zədələnməsinə səbəb olur. Məhz, damarın lümeni daralır, divarı qalınlaşır (əzələ qatının hipertrofiyası inkişaf edir), damarın daxili astarının, endotelin bütövlüyü pozulur. Belə dəyişikliklər damarların yenidən qurulması adlanır. Bütün bunlar aterosklerozdan təsirlənən damarın elastikliyini itirməsinə, qan axınının təsiri altında pulsasiya etməyi dayandırmasına səbəb olur. Sağlam damarları nəbz dalğasını ötürən və qan axınının turbulentliyini azaldan çevik rezin borularla müqayisə etmək olarsa, patoloji damarlar metal boru kəmərinə bənzəyir. Damarların yenidən qurulması aterosklerozun inkişafına kömək edir.

Hipertansiyon infarkt və vuruşun səbəbi kimi

Hipertansiyon tez-tez nəzərə çarpmır. Xəstələr xəstə olduğunu bilmir, həyat tərzini dəyişmir, həkimə getmir, dərman qəbul etmir. Bu arada, bədənə dağıdıcı təsirinə görə hipertansiyonu "səssiz qatil" adlandırmaq olar. Xəstəlik sürətlə inkişaf edərsə, o zaman aterosklerozun irəliləməsinə və nəticədə infarkt, insult, aşağı ətrafların qanqrenasına gətirib çıxarır. Xəstəlik uzun müddət davam edərsə və bədənin qan damarlarının tıxanmasına uyğunlaşmağa vaxtı olarsa, ürək əzələsinin zədələnməsi (əvvəlcə hipertrofiya, sonra xroniki ürək çatışmazlığına səbəb olan miokard atrofiyası), böyrəklər (albuminuriya - qan itkisi) inkişaf edir. sidikdə protein, pozulmuş böyrək funksiyası və nəticədə - böyrək çatışmazlığı) və metabolik pozğunluqlar (qlükoza dözümsüzlüyü, sonra diabetes mellitus).

Hipertoniyanın səbəbləri tam başa düşülməmişdir, baxmayaraq ki, bu istiqamətdə tədqiqatlar bir əsrdən çox davam edir. Hipertoniya necə yaranır və niyə belə ölümcül ağırlaşmalara səbəb olur? Bu sualların cavabını biokimya verir.

Qan təzyiqini artıran molekullar

Hipertoniyanın inkişafında biokimyəvi pozğunluqların rolu çoxdan məlumdur. 1897-ci ildə Stokholmdakı Karolinska Universitetinin fiziologiya professoru, əslən fin olan Robert Tigerstedt Moskvada keçirilən beynəlxalq konfransda kəşfini elan etdi. O, köməkçisi Per Qustav Berqmanla birlikdə böyrək ekstraktının venadaxili tətbiqinin dovşanlarda qan təzyiqinin artmasına səbəb olduğunu aşkar etdi. Qan təzyiqini artıran maddə renin adlanır. Tigerstedtin hesabatı sensasiyaya səbəb olmadı, üstəlik, araşdırma kiçik, əhəmiyyətsiz hesab edildi, başqa bir nəşr xatirinə edildi. Məyus olmuş professor tədqiqatını dayandırdı və 1900-cü ildə Helsinkiyə qayıtdı. Berqman tibbi təcrübə ilə məşğul oldu və elm dünyası 40 il ərzində Skandinaviya fizioloqlarının qabaqcıl işlərini unutdu.

1934-cü ildə Kaliforniyada işləyən kanadalı alim Harri Qoldblatt böyrək arteriyasını sıxaraq itlərdə arterial hipertoniya simptomlarına səbəb oldu və böyrək toxumasından zülal maddəsini - renini buraxmağa başladı. Bu, qan təzyiqinin tənzimlənməsi mexanizmi sahəsində kəşflərin başlanğıcı idi. Düzdür, Qoldblatt yalnız 30 ildən sonra saf renin preparatını əldə edə bildi.

Goldblatt-ın ilk nəşrindən sanki bir il sonra, 1935-ci ildə birdən-birə iki tədqiqat qrupu - Buenos-Ayresdən Eduardo Mendezin rəhbərliyi altında və Amerikalı İrvinq Peycin rəhbərliyi altında - bir-birindən asılı olmayaraq, həmçinin sıxma texnikasından istifadə edərək. böyrək arteriyası, arterial təzyiqi artıran başqa bir maddəni təcrid edir. Böyük protein molekulu renindən fərqli olaraq, o, yalnız səkkiz amin turşusundan ibarət kiçik bir peptid idi. Amerikalı tədqiqatçılar bunu hipertenzin, argentinalı tədqiqatçılar isə angiotonin adlandırıblar. 1958-ci ildə bir stəkan martini üzərində qeyri-rəsmi görüş zamanı elm adamları tədqiqatlarının nəticələrini müqayisə etdilər, eyni birləşmə ilə məşğul olduqlarını başa düşdülər və kəşf etdikləri peptidin kimerik adı - angiotensin haqqında kompromis razılığa gəldilər.

Beləliklə, təzyiqi artıran əsas birləşmələr aşkar edildi, yalnız hipertoniyanın inkişaf mexanizmində birləşdirici əlaqələr yox idi. Və ortaya çıxdılar. 1950-ci illərin sonlarında renin-angiotenzin sisteminin (RAS) işləməsi konsepsiyası formalaşdı.

RAS-ın necə işlədiyinə dair klassik fikir Şek. bir.

Məhz müəyyən reseptorlara təsir edən angiotenzin II qan təzyiqinin artmasına və RAS-ın uzun müddət aktivləşməsi ilə ürəyə, qan damarlarına, böyrəklərə və nəticədə ölümə səbəb olan dramatik nəticələrə səbəb olur. 2).

Anjiotenzin II reseptorlarının bir neçə növü aşkar edilmişdir ki, bunlardan ən çox öyrənilənlər tip 1 və tip 2 reseptorlarıdır. Anjiotenzin II tip 1 reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, orqanizm vazospazm və aldosteron istehsalının artması ilə cavab verir. Aldosteron adrenal korteksin hormonudur və bədəndə mayenin tutulmasından məsuldur və bu da qan təzyiqinin artmasına kömək edir. Beləliklə, 1-ci tip reseptorlar angiotenzin II-nin "zərərli" fəaliyyətinə, yəni qan təzyiqinin artmasına cavabdehdirlər. Anjiotenzin II-nin tip 2 reseptorları ilə qarşılıqlı əlaqəsi, əksinə, vazodilatasiya şəklində faydalı təsirə səbəb olur.

Məlum olub ki, angiotenzin II-nin dağıdıcı təsiri təzyiqin artması ilə məhdudlaşmır. Son tədqiqatlar göstərir ki, angiotenzin II-nin 1-ci tip reseptorlara bağlanması aterosklerozun inkişafına kömək edir. Məlum olub ki, angiotenzin II qan damarlarının divarlarında iltihaba səbəb olur, reaktiv oksigen növlərinin formalaşmasına kömək edir və nəticədə endotelin - qan damarlarının divarlarını əhatə edən hüceyrələrin strukturunu və funksiyasını pozur. Endotelin disfunksiyası aterosklerozun inkişafına və damar divarlarının yenidən qurulmasına səbəb olur.

Beləliklə, renin-angiotenzin sistemi (RAS) həm təzyiqin artmasında, həm də aterosklerozun inkişafında əsas rol oynayır. Alimlər müəyyən ediblər ki, ASD-də iştirak edən zülalların fəaliyyətinə cavabdeh olan genlər insanın hipertoniya və ürək-damar xəstəliklərinə meylini müəyyən edir. Müəyyən genlər aktivdirsə, RAS da hiperaktivləşir və hipertoniya və ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf ehtimalı bir neçə dəfə artır.

Hipertansiyon üçün dərman axtarın. Molekulyar zəncirdə üç hədəf

Renin-angiotenzin sistemi (RAS) konsepsiyası formalaşan kimi, onda dərhal üç molekulyar hədəf müəyyən edildi, onların köməyi ilə hipertoniyanın inkişafının qarşısını almaq mümkün oldu. Buna görə də, yeni dərmanların axtarışı strategiyası üç əsas xətt üzrə inkişaf etmişdir (bax. Şəkil 1): renin inhibitorlarının axtarışı; angiotensin çevirən ferment (ACE) inhibitorlarının axtarışı; tip 1 angiotensin II reseptor blokerlərini (ARB) axtarın.

Renin fermenti RAS-ın əsas molekulu olduğu üçün farmakoloqlar üçün ən cəlbedici hədəf olmuşdur və qalır. Renin yoxdursa, angiotenzin II də istehsal olunmur. Bununla belə, keçən əsrin 60-cı illərində inkişaf etdirilən renin ilk inhibitorları (fəaliyyəti bloklayan maddələr) qeyri-qənaətbəxş farmakoloji xüsusiyyətləri və sintezin yüksək qiyməti səbəbindən praktikada tətbiq oluna bilmədi. Onlar mədə-bağırsaq traktından zəif sorulur və venadaxili yeridilirdi.

Renin çatışmazlığından sonra farmakoloqlar başqa molekulyar hədəf axtarmağa başladılar. Zəhərli ilan Bothrops gararaca elm adamlarına onu tapmaqda kömək etdi, dişləməsi qan təzyiqinin uzun və bəzən ölümcül azalmasına səbəb olur. 1960-cı ildə braziliyalı Serxio Ferreiro zəhərin tərkibində olan və "damar iflicinə" səbəb olan maddəni axtarmağa başladı. 1968-ci ildə onlar müəyyən ediblər ki, maddə angiotenzin I-i angiotenzin II-yə çevirən fermentin inhibitorudur. Anjiotenzin çevirən ferment (ACE) belə kəşf edildi. 1975-ci ildə tablet şəklində qəbul edilə bilən və effektivliyi digər ACE inhibitorlarını üstələyə bilməyən ilk sintetik ACE inhibitoru olan kaptopril ortaya çıxdı. Bu, hipertoniyanın müalicəsində bir irəliləyiş və əsl uğur idi. İndi ACE inhibitorlarının sayı çox böyükdür, onların sayı 30-dan çoxdur.

Uğurlarla yanaşı, captopril və digər ACE inhibitorlarının yan təsirləri, xüsusən də döküntü, qaşınma və ağrılı quru öskürək haqqında məlumatlar ortaya çıxdı. Bundan əlavə, hətta maksimum dozalarda ACE inhibitorları angiotenzin II-nin zərərli təsirlərini tamamilə neytrallaşdıra bilməz. Bundan əlavə, ACE inhibitorları ilə müalicə zamanı angiotenzin II-nin meydana gəlməsi alternativ mexanizmlər sayəsində çox tez bərpa olunur. Bu, həkimlərin dozanı artırmasına və ya dərmanı dəyişdirməsinə səbəb olan qaçış effekti adlanır.

Avropada və ABŞ-da son 10 ildə ACE inhibitorları öz yerini yeni dərmanlar sinfinə - angiotenzin reseptor blokerlərinə (ARB) verdi. Müasir ARB-lər “faydalı” tip 2 reseptorlarına təsir etmədən “pis” tip 1 reseptorları tamamilə söndürürlər. Birincisi losartan olan bu dərmanlar ACE inhibitorlarına xas olan praktiki olaraq heç bir yan təsir göstərmir, xüsusən də quru öskürəyə səbəb olmur. ARB-lər qan təzyiqini aşağı salmaqda ACE inhibitorları qədər yaxşıdır və s. Son tədqiqatlar göstərir ki, ACE inhibitorları və angiotenzin reseptor blokerləri (ARB) ürək və qan damarlarının zədələnməsinin qarşısını alır və hətta hipertoniyadan təsirlənən qan damarlarının və miokardın vəziyyətini yaxşılaşdırır.

Maraqlıdır ki, əgər captopril hələ də yeni ACE inhibitorları qədər effektivdirsə, ARB-lər daim təkmilləşdirilir. Daha yeni ARB-lər tip 1 reseptorları üçün daha spesifikdir və orqanizmdə daha uzun müddət aktiv qalır.

Son Hücum

ACE inhibitorları və ARB-lərin uğurlarına baxmayaraq, farmakoloqlar hipertoniyada əsas rol oynayan maddə olan reninə "qalib gəlmək" ümidini itirməyiblər. Məqsəd çox cəlbedicidir - RAS-ın biokimyəvi kaskadını "tetikləyən" molekulu söndürmək.

Renin inhibitorlarından angiotenzin II sintez sisteminin daha tam blokadası gözlənilirdi. Renin fermenti angiotensinogen çevrilmə prosesini kataliz edir, yəni biokimyəvi kaskadda yalnız bir molekulla qarşılıqlı əlaqədə olur (şək. 3). Bu o deməkdir ki, renin inhibitorları təkcə ACE deyil, həm də digər tənzimləyici sistemlərə təsir edən ACE inhibitorlarından fərqli olaraq əhəmiyyətli yan təsirlərə malik olmamalıdır.

Renin inhibitorlarının uzunmüddətli axtarışı bir neçə molekulun sintezi ilə nəticələndi, onlardan biri aliskiren 2007-ci ildə Amerika həkimlərinin arsenalında artıq peyda oldu. Birbaşa renin inhibitorları (RDI) bir çox üstünlüklərə malikdir. Onlar xəstələr tərəfindən asanlıqla tolere edilir, bədəndən yavaş-yavaş xaric olunur, yaxşı (ACE inhibitorlarından daha yaxşı) təzyiqi azaldır, dayandırıldıqdan sonra çəkilmə təsirinə səbəb olmur.

Deməli, hekayəmiz reninlə başlayıb, onunla da bitəcək. Elmin inkişafı, nəhayət, alimlərə 110 il əvvəl kəşf edilmiş zülala tamamilə yeni molekulyar səviyyədə “yaxınlaşmaq” imkanı verdi. Ancaq bəlkə də yeni dərman yalnız başlanğıcdır. Məlum olub ki, renin təkcə ferment deyil, həm də 2002-ci ildə kəşf edilmiş xüsusi reseptorlarla qarşılıqlı əlaqədə olan hormondur. Çox güman ki, renin inhibitorları yalnız onun fermentativ fəaliyyətini bloklaya bilməz, həm də renin reseptorlarına renin bağlanmasının qarşısını alır. Bu imkan fəal şəkildə araşdırılır. Hipertansiyonun müalicəsi üçün yeni dərmanların axtarışında növbəti addım renin reseptor blokerlərinin sintezi və ya hətta gen səviyyəsində terapiya ola bilər. Aldosteron və digər fermentlərin - endopeptidazaların sintezi üçün fermentlərin inhibitorlarının inkişafı da perspektivlidir. Ancaq bu başqa bir məqalənin mövzusudur.

Hər halda, yaxın gələcəkdə xəstələr bu gün məlum olanlardan qat-qat üstün olan və ürək-damar xəstəliklərindən ölüm hallarının dəhşətli statistikasını dəyişdirə biləcək dərmanlara çıxış əldə edəcəklər. Bütün bunlar elmi tədqiqatlar və alimlərin işlərinin tibbi praktikaya tətbiqi ilə bağlıdır.

Hipertansiyon üçün dərmanın qeyri-kommersiya adı ilə onun təsir mexanizmi haqqında nəticə çıxarmaq olar. Angiotensin çevirici fermentin (ACE) inhibitorlarının adlarında -pril sonluğu var (enalapril, lisinopril, ramipril). Angiotenzin reseptor blokerləri (ARBs) - bitən sartan (valsartan, irbesartan, telmisartan). Birbaşa renin inhibitorları (DRİ) son kiren (aliskiren, remikiren, enalkiren) ilə fərqlənə bilər.

Qeyri-kommersiya adı ticarət nişanı ilə qarışdırılmamalıdır. Orijinal dərmanların marka adlarında adətən qaydalar və naxışlar yoxdur.

Məqalə üçün lüğət

Blokerlər fizioloji aktiv maddələrin reseptorlarla qarşılıqlı təsirini maneə törədən maddələrdir.

İnhibitorlar fermentlərin fəaliyyətini maneə törədən maddələrdir.

Reseptorlar hüceyrə membranının səthində olan zülal molekullarıdır. Digər molekulların onlarla qarşılıqlı əlaqəsi hüceyrə daxilində reaksiyalar zəncirinin başlamasına səbəb olur.

Fermentlər canlı hüceyrədəki prosesləri kataliz edən zülal molekullarıdır.

Nömrəyə qayıt

Birbaşa renin inhibitorları - antihipertenziv dərmanların yeni bir sinfi: potensial imkanlar və perspektivlər

Klassik anlayışlara görə, renin-angiotenzin sistemi (RAS) qan təzyiqinin və su-elektrolit balansının tənzimlənməsində əsas rol oynayır. Son onilliklərin tədqiqatları arterial hipertansiyonun (AH), ürək çatışmazlığının (HF), xroniki böyrək çatışmazlığının (XBH) və sistemli aterosklerozun formalaşmasında və inkişafında RAS-ın fəaliyyətinin artırılmasının böyük əhəmiyyətini göstərdi. Bundan əlavə, RAS toxumaların böyüməsi və differensiasiyası, iltihabın və apoptozun modulyasiyası, həmçinin bir sıra neyrohumoral maddələrin sintezi və sekresiyasının gücləndirilməsi proseslərində birbaşa iştirak edir. Angiotensin II RAS-ın demək olar ki, bütün məlum təsirlərini təmin edən əsas keçiricidir. Sonuncu spesifik reseptorların stimullaşdırılması vasitəsilə öz tonik təsirini həyata keçirir. Müəyyən edilmişdir ki, AT 1 və AT 2 reseptorlarının aktivləşməsi əks nəticələrə gətirib çıxarır. AT 1 reseptorları vazokonstriktor təsir göstərir, vazopressin, aldosteron, endotelin, norepinefrin, kortikotropin azad edən amilin sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır. AT 3 -, AT 4 - və AT x reseptorlarının fizioloji rolu öyrənilməkdə davam edir.

Araşdırmada in vitro və in vivo aşkar edilmişdir ki, angiotenzin II kollagen matrisinin yığılmasına, sitokinlərin, yapışan molekulların istehsalına, mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinazın (mitogenlə aktivləşdirilmiş zülal) stimullaşdırılması yolu ilə hüceyrədaxili siqnal sisteminin aktivləşməsinə (çoxlu hüceyrədaxili siqnal kaskadları) kömək edir, tirozin kinaz və müxtəlif transkripsiya faktorları.

Çoxsaylı tədqiqatlar RAS aktivasiyasının ürəyin yenidən qurulması proseslərində iştirakını təsdiqlədi. Beləliklə, angiotenzin II-nin patoloji sol mədəciyin (LV) hipertrofiyasının formalaşmasında iştirakına böyük əhəmiyyət verilir ki, bu da təkcə miokard kütləsinin artması ilə deyil, həm də kardiyomiyositdə keyfiyyət dəyişiklikləri və yığılması ilə əlaqələndirilir. hüceyrədənkənar kollagen matrisi. Angiotensin II birbaşa fetal fenotip genlərinin, məsələn, β-miozin ağır zəncirləri, skelet α-aktin və atrial natriuretik amil üçün genlər kimi ifadənin artmasına kömək edir. Kontraktil zülalların fetal izoformlarının ifadəsinin artması sol mədəciyin kütləsinin artmasına, sonra ilk relaksiyanın azalmasına, sonra isə ürəyin ümumi nasos funksiyasının azalmasına səbəb olur. Bundan əlavə, angiotenzin II hüceyrədaxili protein sintezinin intensivliyindən məsul olan jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun kimi dərhal-erkən və ya fetal genlərin ifadəsini təşviq edir. Bu genlərin aktivləşdirilməsinin rolu tam aydın olmasa da, bir çox tədqiqatçılar onların ifadəsinin artmasını hüceyrədaxili siqnal kaskadının pozulması və fetal tipli maddələr mübadiləsinin aktivləşdirilməsi ilə əlaqələndirirlər.

Müəyyən edilmişdir ki, angiotenzin II də arterial remodeling, oksidləşdirici stressin intensivləşməsi və apoptoz proseslərində mərkəzi rol oynaya bilər. Bundan əlavə, angiotenzin II arterial hipertenziya, ürək çatışmazlığı, aterosklerotik damar zədələnmələri, diabetik və qeyri-diabetik nefropatiyalar, diabetes mellitusda angiopatiya, hamilə qadınların eklampsi, Alzheimer xəstəliyi və bir çox digər xəstəliklərin formalaşmasında və inkişafında iştirak edə bilər.

Qeyd etmək lazımdır ki, angiotenzin II-nin ürək-damar xəstəliklərinin gedişatına mənfi təsiri onun vazopressor təsirindən asılı deyil. Bununla belə, ASD-nin molekulyar və hüceyrə mexanizmlərinin əksəriyyətinin ürək-damar xəstəliklərinin inkişafında iştirakı eksperimental tədqiqatlarda təsdiq edilmişdir və ya in vitro. Bu baxımdan, onların bir çoxunun klinik və proqnostik əhəmiyyəti hələ müəyyən edilməmişdir.

Beləliklə, angiotenzin II ürək-damar sisteminin struktur və funksional xüsusiyyətlərinə mənfi təsir göstərən RAS aktivləşdirilməsinin kompleks kaskadının mərkəzi əlaqəsi kimi görünür. Eyni zamanda, renin ifrazı angiotenzin I, angiotenzin II və bütövlükdə RAS kaskadının digər məhsullarının sintezinin artırılmasında ilk və ən vacib addımdır. Üstəlik, RAS-ın bütün sonrakı təsirlərinin həyata keçirilməsi reninin xüsusi reseptorlara təsiri ilə modullaşdırılır. Sonuncular, əvvəllər güman edildiyi kimi, yalnız böyrəklərin mezangial toxumasında deyil, həm də arteriyaların, o cümlədən böyrək və koronar damarların subendotelində mövcuddur. Renin öz reseptorları ilə spesifik bir əlaqə yaratmaq üçün yüksək yaxınlığa malikdir. Renin reseptoru ilə birləşərək angiotenzin II istehsalının artması ilə nəticələnən bir sıra hüceyrədaxili prosesləri induksiya edir. Qeyd etmək lazımdır ki, təsvir olunan reseptor növü angiotenzin II sintezinin aktivləşdirilməsi proseslərinin sonrakı həyata keçirilməsi ilə prorenini bağlamaq qabiliyyətinə malikdir. İndi müəyyən edilmişdir ki, prorenin diabetes mellitusda mikrovaskulyar ağırlaşmaların baş verməsinin güclü predikatorudur, baxmayaraq ki, bu prosesin altında yatan mexanizm tam başa düşülməmişdir. Bu baxımdan, RAS komponentlərinin fəaliyyətinin məhdudlaşdırılması ürək-damar xəstəliklərinin inkişafında dərman müdaxiləsinin effektiv üsulu hesab olunur.

Qeyd etmək lazımdır ki, son illərdə RAS-ın fəaliyyətinə farmakoloji nəzarət angiotenzin-çevirici fermentin inhibəsi, angiotenzin II və aldosteron reseptorlarının blokadası, həmçinin angiotenzin II istehsalının məhdudlaşdırılması istiqamətində həyata keçirilir. renin ifrazının məhdudlaşdırılması, əsasən beta-blokerlərin istifadəsi ilə. Eyni zamanda, çoxsaylı tədqiqatlar göstərdi ki, RAS fəaliyyətində adekvat azalma faktiki olaraq əldə edilməkdən daha çox ehtimal edilir. Müəyyən edilmişdir ki, angiotenzin çevirici ferment inhibitorlarının (ACEİ) və ya angiotenzin reseptor antaqonistlərinin (ARA) istifadəsi çox vaxt RAS aktivləşdirilməsinin alternativ yollarının aktivləşdirilməsi ilə əlaqələndirilir. Beləliklə, ACE inhibitorları üçün bu, toxuma ximazlarının və proteazlarının fəaliyyətinin, həmçinin renin və aldosteronun ifrazının artması ilə, ARA üçün isə müvafiq artım olmadan angiotensin II və aldosteronun sintezinin artması ilə əlaqələndirilir. endogen bradikinin hovuzunda. Klinik mənada, bu fenomen RAS blokerlərinin uzunmüddətli istifadəsi zamanı antihipertenziv və orqanoprotektiv təsirlərinin sözdə qaçış fenomenində özünü göstərir. Bu fenomeni aradan qaldırmaq cəhdlərinə "ACE inhibitoru + ARA", "ACE inhibitoru + beta-bloker", "ACE inhibitoru + spironolakton (eplerenon)" birləşmələrinin istifadəsi daxildir. Sonuncunun ifrazını azaldan və angiotenzin II istehsalının intensivliyini məhdudlaşdıran birbaşa renin inhibitorlarının (RIR) ortaya çıxması RAS fəaliyyətinə daha tam nəzarətə nail olmaq və qaçış fenomenini aradan qaldırmaq üçün mümkün bir yol hesab edilmişdir.

Cyrenes antihipertenziv dərmanların yeni bir sinfidir

İlk PIR-lər (enalkiren, remikren, zankiren) ötən əsrin 70-ci illərinin ortalarında sintez edilmiş və onların sağlam könüllülərdə və hipertoniya xəstələrində istifadəsi ilə bağlı klinik nəticələr 80-ci illərin sonlarından etibarən əldə edilmişdir. Eyni zamanda, tədqiqatçılar, əsasən, mədə-bağırsaq traktında PIR-in son dərəcə aşağı bioavailability (2-dən az), qısa yarım ömrü və tablet şəklində komponentlərin aşağı sabitliyi ilə əlaqəli bir sıra çətinliklərlə qarşılaşdılar. ümumiyyətlə sirenlərin potensial terapevtik potensialı. Bu baxımdan, kifayət qədər uzun müddətdir kirenlər antihipertenziv dərmanların perspektivli bir sinfi hesab edilmirdi, xüsusən də keçən əsrin 90-cı illərində ACE inhibitorlarının çiçəklənməsi və minilliyin sonu - ARA idi. Kirenlərin ilk uğuru yalnız CGP 60536-nın, oral tətbiq üçün uyğun olan, aliskiren adlanan, peptid olmayan aşağı molekulyar çəkili renin inhibitorunun sintezindən sonra əldə edilmişdir. Bu günə qədər dərman klinik sınaqların bütün mərhələlərini keçmiş və 2007-ci ilin aprel ayından ABŞ və Avropa İttifaqı ölkələrində hipertansiyonun müalicəsi üçün tövsiyə edilmişdir.

Aliskirenin farmakokinetik və farmakodinamik təsiri

Aliskiren əlverişli fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərə malikdir, o cümlədən yüksək həllolma (pH = 7.4-də > 350 mq/ml) və hidrofillik, preparatın bioavailliyini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Eksperimental şəraitdə müəyyən edilmişdir ki, ilk dozanın qəbulundan sonra plazmada pik konsentrasiyasına 1-2 saatdan sonra çatır, bioavailability 16,3% diapazonunda, yarımxaricolma dövrü isə 2,3 saat təşkil edir. Sağlam könüllülərdə dərmanın farmakokinetik xüsusiyyətləri gündə 40 ilə 1800 mq arasında olan dozalarda qiymətləndirilmişdir. . Məlum oldu ki, aliskirenin plazma konsentrasiyası 40-640 mq/gün diapazonlu dozalar qəbul edildikdən sonra tədricən artır və 3-6 saatdan sonra maksimuma çatır.Orta yarımxaricolma dövrü 23,7 saatdır. Bundan əlavə, aliskirenin plazma tərkibinin sabitliyi 5-8 gün davamlı tətbiqdən sonra müşahidə olunur. Bundan əlavə, tədqiqatçılar yüksək dozalarda istifadə edildikdə dərmanın orta yığılma qabiliyyətini, həmçinin bioavailability səviyyəsinin qida qəbulundan birbaşa asılılığının mövcudluğunu qeyd etdilər. Qeyd etmək lazımdır ki, aliskirenin farmakokinetik xüsusiyyətləri oruc qlikemiyasından və qlikosilləşdirilmiş hemoglobinin plazma konsentrasiyasından asılı deyil. Bundan əlavə, dərman müxtəlif irqlərin və etnik qrupların nümayəndələrində müqayisə edilə bilən kinetik profilə malikdir. Aliskiren plazma zülallarına orta dərəcədə bağlanır və bu qarşılıqlı təsirin intensivliyi onun plazma konsentrasiyasından asılı deyil. Dərmanın xaric edilməsi dəyişməz olaraq əsasən safra ilə həyata keçirilir, sidik ifrazı 1% -dən azdır. Dərmanın xüsusiyyətləri qan plazma zülalları ilə əlaqə üçün digər dərmanlarla aşağı rəqabət və P450 sisteminin sitoxromlarında parçalanma ehtiyacının olmamasıdır. Geniş dozada aliskirenin varfarin, lovastatin, atenolol, selekoksib, simetidin və diqoksinin metabolizminə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsiri yoxdur. Bundan əlavə, şifahi olaraq gündəlik 300 mq dozada preparat ramipril (10 mq/gün), amlodipin (10 mq/gün), valsartan (320 mq/gün), hidroklorotiyazid kimi digər antihipertenziv dərmanların farmakokinetik profilini dəyişmir. (25 mq/gün). gün) .

Aliskiren renin sintezinin yüksək selektiv qeyri-peptid inhibitorudur, bu baxımdan bu sinfin digər nümayəndələrindən üstündür. Dərman nə eksperimental, nə də klinik şəraitdə katepsin D və pepsin kimi digər aspartat peptidazalara əlavə inhibitor təsir göstərmir. Bundan əlavə, aliskiren hətta nisbətən aşağı dozalarda və məhdud bioavailability ilə renin ifrazının əhəmiyyətli blokadasına gətirib çıxarır.

Erkən faza 1 və 2 tədqiqatları dərmanın RAS-ın effektiv blokadasını və sistemli qan təzyiqinin dozadan asılı olaraq azaldılmasını təşviq etdiyini göstərdi. Beləliklə, sağlam könüllülərdə dərman bir dəfə qəbul edildikdə, plasebo ilə müqayisədə, angiotenzin II-nin ilkin konsentrasiyasının demək olar ki, 80% azalmasına səbəb olur, baxmayaraq ki, plazmadakı reninin tərkibi on dəfədən çox azalır. Aliskirenin davamlı istifadəsi ilə müşahidə müddətinin birdən səkkiz günə qədər artması angiotenzin II plazma hovuzunun ilkin səviyyənin 75% azalması səbəbindən dərin RAS blokadasının qorunmasına kömək etdi. Gündə 160 mq dozada aliskiren, 20 mq dozada ACE inhibitoru enalapril kimi, angiotenzin II-nin plazma konsentrasiyasına eyni depressiv təsir göstərir. Bundan əlavə, gündə 80 mq-dan çox dozada dərman plazma aldosteron tərkibinin əhəmiyyətli dərəcədə reqressiyasına kömək edir (Nussberger et al., 2002).

Hipertansiyonlu xəstələrin bir kohortunda dörd həftəlik terapiya zamanı 75 mq/gün dozada aliskiren plazma renin aktivliyinin (PAR) ilkin səviyyədən 34 ± 7% azalmasına səbəb oldu; dozanı 150-ə qədər artırdıqdan sonra mq/gün, dərman davamlı istifadənin səkkizinci həftəsinin sonuna qədər PAR-ın 27 ± 6% azalmasına kömək etdi. Qeyd etmək lazımdır ki, qan plazmasında renin aktivliyinin ilkin əhəmiyyətli azalması onun ilkin səviyyəyə çatmayan tədricən artması ilə müşayiət olunur. Bu fenomenin dərmanın antihipertenziv təsirinin itirilməsi ilə müşayiət olunmaması vacibdir. Buna baxmayaraq, aliskirenin təsirindən renin ifrazının "qaçması" fenomenini həyata keçirmək imkanı PIR və ARA birləşməsinin effektivliyinin perspektivlərini qiymətləndirmək istiqamətində tədqiqatların davam etdirilməsi zərurətinə səbəb oldu. plazma renin fəaliyyətini azaldır. Beləliklə, kiçik bir pilot krossover tədqiqatında, plazma renin aktivliyinin azalması ilə əlaqədar olaraq, gündə 300 mq dozada aliskirenin gündə 160 mq dozada valsartandan üstün olduğu aşkar edilmişdir. Eyni zamanda, aliskiren və valsartanın gündəlik yarım dozada birləşməsi RAS-ın fəaliyyətini bloklamaq qabiliyyətinə görə dərmanların hər birinin təcrid olunmuş istifadəsi ilə müqayisədə üstünlük təşkil edirdi. Bu, təkcə PAR-da deyil, həm də angiotensin II və angiotensin II səviyyələrində daha dərin azalma ilə nəticələndi. Tədqiqatçılar hər iki dərmanın RAS fəaliyyətinə sinergik təsir göstərdiyi qənaətinə gəliblər. Oxşar məlumatlar O'Brien et al. (2007) yüngül və orta dərəcəli hipertansiyonlu xəstələrdə aliskiren (150 mq/gün) hidroklorotiyazid, ramipril və ya irbesartan ilə birlikdə istifadə edildikdə. Məlum oldu ki, aliskiren PAR-ın 65% əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına kömək etdi (s< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Beləliklə, aliskiren RAS-ın kifayət qədər ciddi blokadasını həyata keçirə bilir, bu da damar tonunun azalması və sistemli qan təzyiqinin azalması şəklində gözlənilən klinik təsirlərlə müşayiət olunur. Bununla birlikdə, dərman, ilk növbədə, RAS-ın xroniki blokadası ilə farmakodinamik təsirinə vasitəçilik edən bütün dərmanlar üçün səciyyəvi olan PAR-ın "qaçması" fenomeninin həyata keçirilməsi ilə əlaqəli əsaslı mənfi keyfiyyətlərdən məhrum deyildir. Müəyyən edilmişdir ki, renin ifrazının bərpası və ya müalicədən qəfil imtina edildikdən sonra çəkilmə sindromunun olması səbəbindən aliskirenin effektivliyinin azalması ilə bağlı nəzəri narahatlıqlar klinik müşahidələrlə təsdiqlənmir.

Arterial hipertansiyonlu xəstələrdə aliskirenin istifadəsi ilə bağlı əsas klinik tədqiqatların nəticələri

Aliskirenin klinik effektivliyinin tədqiqatları onun antihipertenziv potensialı və hədəf orqanlara faydalı təsir göstərmək qabiliyyəti baxımından üstünlüklərinin mövcudluğuna dair sübut əldə etməyə yönəldilmişdir, plasebo ilə müqayisədə antihipertenziv dərmanların digər nümayəndələri, o cümlədən ACE inhibitorları və ARB-lər.

Aliskirenin terapevtik potensialını antihipertenziv dərmanların digər nümayəndələri ilə müqayisə edərkən məlum oldu ki, gündə 75, 150, 300 mq diapazonlu dozada olan dərman 6,25 dozada hidroklorotiyazid qədər effektivdir; Gündə 12,5 və 25 mq. Eyni zamanda, yüngül və orta dərəcəli hipertansiyonu olan xəstələrdə aliskirendən gündə 75 mq dozada istifadə edildikdə hədəf qan təzyiqi səviyyəsinə çatma tezliyi 51,9%, gündəlik doza 300 mq-a qədər artırıldıqda isə 63,9 təşkil etmişdir. %. Sica və başqalarına görə. (2006) gündəlik 150-300 mq dozada aliskiren qəbul edən yüngül və orta qan təzyiqi olan xəstələrin demək olar ki, 45% -ində hipertansiyonun böyüklüyünə adekvat nəzarət etmək üçün əlavə bir diüretik təyin etmək lazım oldu. Müəyyən edilmişdir ki, aliskirenin müxtəlif dozalarda (37,5; 75; 150; şifahi olaraq bir dəfə 300 mq) sistemli qan təzyiqini dozadan asılı olaraq azaltma qabiliyyəti nümayiş etdirilir. Eyni zamanda, 75-300 mq/gün doza diapazonunda aliskirenin antihipertenziv təsirinin şiddəti 100 mq/gün losartana bərabər olmuşdur. Gradman və başqalarının fikrincə. (2005) 150 mq/gün dozada aliskiren eyni dozada irbesartana effektivlik və təhlükəsizlik baxımından oxşar idi. Yüngül və orta dərəcəli hipertansiyonu olan 1123 xəstənin iştirak etdiyi 8 həftəlik randomizə edilmiş nəzarət edilən krossover tədqiqatında gündə 75, 150 və 300 mq diapazonlu dozalarda aliskiren monoterapiyasının 80, 160 və 320 mq dozada valsartan monoterapiyası qədər effektiv olduğu göstərilmişdir. gündə. Eyni zamanda, aliskiren və valsartanın birgə istifadəsi qan təzyiqinin azalması dərəcəsinə sinergik təsir göstərir və monoterapiya şəklində bu birləşmənin hər bir komponentinin effektivliyini üstələyir.

Weir və başqaları. (2006) səkkiz RCT-nin (n = 8570) meta-analizində müəyyən etmişdir ki, yüngül və orta dərəcəli hipertansiyonlu xəstələr arasında aliskiren monoterapiyası (75-600 mq/gün) yaşdan asılı olmayaraq qan təzyiqinin dozadan asılı olaraq azalmasına səbəb olur. və xəstələrin cinsi.

Ümumilikdə, qeyd etmək lazımdır ki, aliskiren, digər antihipertenziv dərmanların ekvivalent dozaları kimi, ofis və 24 saatlıq qan təzyiqini azaltmaqda təsirli olur və ACE inhibitorlarının və ARB-lərin müntəzəm istifadə olunan dozalarından bir qədər daha təsirli ola bilər. Sonuncu hal aliskirenin uzun yarımxaricolma dövrü ilə əlaqədar ola bilər, bunun sayəsində səhər qan təzyiqinə adekvat nəzarət əldə edilir. Bu faktın ürək və serebrovaskulyar hadisələrin qarşısının alınmasında ciddi klinik əhəmiyyəti ola bilər.

Aliskirenin orqanoprotektiv keyfiyyətləri

Müəyyən edilmişdir ki, AH olan xəstələrdə RAS-ın xroniki blokadası yalnız qan təzyiqinin azalması ilə deyil, həm də mümkün orqanların effektiv qorunması səbəbindən klinik nəticələrin yaxşılaşmasına kömək edir. Eyni zamanda, antihipertenziv dərmanların daxili xüsusiyyətlərinin ürək-damar riskinin qlobal dəyərinin azalmasına töhfəsi geniş müzakirə olunur. Antihipertenziv terapiyanın orqan qoruyucu təsirlərinin həyata keçirilməsində əsas determinant olan qan təzyiqinin dəyərinə nəzarətin həyata keçirildiyi güman edilir. Bununla belə, PIR-lərin hədəf orqanlara və klinik nəticələrə faydalı təsir göstərmə potensialı var. Güman edilir ki, aliskirenin böyrəklərin mezangial toxumasında, böyrək və koronar arteriyaların subendotelində mövcud olan spesifik renin reseptorlarını inhibə edərək orqan qoruyucu təsiri ola bilər. Bundan əlavə, aliskirenin yerli böyrək RAS-ın fəaliyyətinə faydalı təsirinin sübutu var.

Təcrübə aliskirenin böyrək arteriyalarının vazodilatasiyasını stimullaşdırmaq və dəqiqə diurezi artırmaq, albuminuriyanın bərpasına səbəb olmaq, həmçinin LV hipertrofiyasının azalmasına kömək etmək qabiliyyətini sübut etdi. Eyni zamanda aliskirenin reno- və kardioprotektiv xüsusiyyətləri valsartanın xüsusiyyətləri ilə müqayisə edilə bilər.

Klinik tədqiqatlarda aliskiren albuminuriyanın azalmasına, glomerular filtrasiya sürətinin azalmasının və plazma kreatinininin artmasının qarşısının alınmasına müsbət təsir göstərmişdir. Üstəlik, dərmanın nefroprotektiv fəaliyyəti ARA losartanından aşağı deyildi. Bundan əlavə, aliskiren təkcə eksperimentdə deyil, həm də klinik şəraitdə proinflamatuar və neyrohumoral aktivləşmənin şiddətini azaltmağa qadirdir. Aliskirenin uzun müddətli qəbulu ilə LV hipertrofiyasının bərpası və losartanın əlavə edilməsi ilə bu təsirin güclənməsinin mümkünlüyü göstərilmişdir.

Aliskirenin monoterapiyada və kombinasiyada tolerantlığı və təhlükəsizliyi

Aliskiren həm sağlam könüllülərdə birinci faza sınaqları zamanı, həm də hipertansiyonlu xəstələrdə yüksək təhlükəsizlik nümayiş etdirdi. Xəstələrin tədqiqatı davam etdirməkdən imtina etməsinə səbəb olan arzuolunmaz yan təsirlərin və ya mənfi reaksiyaların tezliyi plasebo qrupları ilə müqayisə oluna bilərdi. Ən çox bildirilən yan təsirlər yorğunluq, baş ağrısı, başgicəllənmə və ishal idi. Qeyd etmək lazımdır ki, yan təsirlərin tezliyi dərmanın dozasından asılıdır. Aliskirenin endogen bradikinin və P maddəsinin metabolizminə təsir göstərməməsi vacibdir, buna görə də dərman ACE inhibitorları kimi tez-tez öskürək və anjiyoödem təzahürünə səbəb olmur. Ümumiyyətlə, aliskirenin tolerantlığı ARA və plasebo ilə müqayisə edilə bilər.

Aliskiren yalnız qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edilmir, həm də qaraciyər çatışmazlığının şiddətindən asılı olmayaraq farmakokinetik profilə malikdir. Böyrək çatışmazlığı, diabetes mellitus, piylənmə, metabolik sindrom və ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə, eləcə də yaşlı yaş qruplarında aliskirenin təhlükəsizliyinə dair məlumatlar var. Bununla belə, aliskirenin monoterapiyada istifadəsi fonunda və ya böyrək arteriyasının stenozu olan xəstələrdə, parenteral anesteziya zamanı, eləcə də COX-2 qəbul edən fərdlərin bir qrupunda ARA ilə birləşdirildikdə böyrək funksiyasının potensial pisləşməsi riski var. inhibitorları.

Sonda qeyd etmək lazımdır ki, antihipertenziv dərmanların yeni sinfi, şübhəsiz ki, diqqətə layiqdir. Bununla belə, xüsusilə PIR və aliskirenin klinik effektivliyi hədəf orqanlara mümkün faydalı təsirlərə dair sübutların miqdarını artırmaq üçün daha çox tədqiqat tələb edir. Yalnız hipertansiyonun deyil, həm də ÜÇ və şəkərli diabetin müalicəsində PIR-dən istifadə perspektivləri ilə bağlı mövcud məlumatların miqdarı hazırda məhduddur. Bununla belə, yüksək təhlükəsizlik, yaxşı dözümlülük, əlverişli terapevtik profil və müxtəlif dərmanlarla geniş birləşmə imkanı PIR-lərin antihipertenziv dərmanlar arasında öz layiqli yerini tutacağına ümid etməyə imkan verir.

Biblioqrafiya

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotensin II mezangial hüceyrə hipertrofiyasına səbəb olur // Hipertoniya. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotensin II ürək miyositlərində RhoA-nı aktivləşdirir: RhoA-nın angiotensin II-induksiya etdiyi premiofibril formalaşmasında kritik rolu // Circ Res. 1998; 82:666-676.

3. Əzizi M., Menard J., Bissery A. və b. Renin inhibitoru aliskiren və AT1 reseptor antaqonisti valsartanın birləşməsinin angiotenzin II-renin əks əlaqəsinin kəsilməsinə sinergik təsirinin farmakoloji nümayişi // J. Am. soc. Nefrol. 2004; 15:3126-33.

4. Əzizi M., Webb R.; Nussberger J. et al. Aliskiren ilə renin inhibisyonu: indi haradayıq və hara gedirik? // J. Hipertenziya. 2006; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Cücə ürək hüceyrələrində protein sintezinin və hüceyrə böyüməsinin angiotensin II stimullaşdırılması // Am. J. Fizika. 1990; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Anjiotensin II tip 1 reseptor antaqonistləri: yeni bir antihipertenziv dərman sinfi // Arch. Təcrübəçi. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Damar hamar əzələlərində angiotensin II siqnal ötürülməsi: tirozin kinazaların rolu // Circ. Res. 1997; 80:607-616.

8. Sərhəd W.A., Soylu N.A. Böyrək fibrozunda transformasiya edən böyümə faktoru-beta və angiotenzin II-nin qarşılıqlı təsiri // -Hipertoniya. 1998; 31:181-188.

9. Sərhəd W.A., Ruoslahti E. Xəstəlikdə böyümə faktoru-β transformasiyası: toxuma təmirinin qaranlıq tərəfi // J. Clin. İnvestisiya edin. 1992; 90:1-7.

10 Brown M.J. Aliskiren // Dövr. 2008; 118(7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. və b. Kişilərdə hipertansiyon. Anjiotensin II blokadasından istifadə edərək renin və natrium komponentlərinin ifşası // Circ. Res. 1974; 24 (I Əlavə): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Renin-angiotensin sisteminin inhibitorlarının və digər antihipertenziv dərmanların böyrək nəticələrinə təsiri: sistematik baxış və meta-analiz // Lancet. 2005; 366:2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. və b. Hipertansiyon tədqiqatında son nöqtənin azaldılması üçün Losartan Müdaxiləsində ürək-damar xəstəlikləri və ölüm (LIFE): atenolola qarşı randomizə edilmiş sınaq // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. və b. Anglo-Skandinaviya Ürək Nəticələri Sınaq-Qan Təzyiqini Dəyişdirmə Qolunda (ASCOT BPLA) tələb olunduqda atenolol əlavə etməklə, tələb olunduqda perindopril əlavə edən amlodipinin antihipertenziv rejimi ilə ürək-damar hadisələrinin qarşısının alınması: çoxmərkəzli/Randomizə nəzarətli trial. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Normal natrium-məhdudiyyətsiz könüllülərdə yeni renin inhibitorunun farmakoloji tədqiqatları // Br. J.Clin. Farmakol. 1989; 27:587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Ağızdan təsirli renin inhibitorlarının yeni bir sinfində birinci olan Aliskiren, sağlam könüllülərdə digoksin ilə klinik əhəmiyyətli dərman qarşılıqlı əlaqəsinə malik deyil // Clin. Farmakol. Orada. 2006; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Sağlam subyektlərdə oral renin inhibitor aliskirenin farmakokinetikası və farmakodinamikası ilə birdəfəlik warfarin dozasının təsiri // Br. J.Clin. Farmakol. 2004; 58:433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Oral renin inhibitoru aliskirenin lovastatin, atenolol, selekoksib və simetidin ilə farmakokinetik qarşılıqlı təsiri // Int. J.Clin. Farmakol. Orada. 2005; 43:527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Ürək fibroblastlarında angiotenzin II siqnal yolları: Ürək böyüməsi və funksiyasına vasitəçilik edən ənənəvi və yeni mexanizmlər // Mol. hüceyrə. Biokimya. 1996; 157:15-21.

21. Daff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Angiotensin II mədəni siçovul aorta hamar əzələ hüceyrələrində pp44 və pp42 mitogenlə aktivləşdirilmiş protein kinazlarını stimullaşdırır // Biochem. Biofiz. Res. kommun. 1992; 188:257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​Gomez R.A. Angiotensin reseptoru ürək hipertrofiyasını və transformasiya edən böyümə faktoru-beta 1 ifadəsini tənzimləyir // Hipertoniya. 1994; 23:587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin inhibisyonu: terapevtik imkanlar hansılardır? // J. Am. soc. Nefrol. 2005; 16:592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Ürək çatışmazlığı və ya sol mədəciyin disfunksiyası olan xəstələrdə uzunmüddətli ACE inhibitor terapiyası: fərdi xəstələrdən alınan məlumatların sistematik icmalı. ACE-İnhibitoru Miokard İnfarktı Əməkdaşlıq Qrupu // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. Kimerik renin-angiotensin sistemi həm insan reninini, həm də insan angiotensinogen genlərini daşıyan transgen siçanların qan təzyiqinin davamlı artımını nümayiş etdirir // J. Biol. Kimya. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. et al. İnsan renin və angiotensinogen genlərini saxlayan transgen siçovullarda renin kinetikasının növ spesifikliyi // Proc. Nat. akad. Elm ABŞ. 1992; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Angiotensin II mədəniyyətli siçovul aorta hamar əzələ hüceyrələrinin hiperplaziyası deyil, hipertrofiyasına səbəb olur // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Hipertoniyada Renin inhibisyonu // J. Am. Col. kardiol. 2008; 51(5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. və b. Aliskiren, yeni, oral effektiv renin inhibitoru, hipertansif xəstələrdə AT1 reseptor blokerinə bənzər antihipertenziv effektivlik və plaseboya bənzər dözümlülük təmin edir // Qan dövranı. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Renin-angiotensinogen reaksiyasının pepstatin tərəfindən inhibə edilməsi // Elm. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Yeni renin inhibitoru aliskiren, müalicənin dayandırılmasından sonra qan təzyiqi və ya plazma renin aktivliyinə rebound təsiri ilə əlaqəli deyil // J. Clin. hipertenziyalar. 2006; 8 (Əlavə A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Sağlam insan toxumasında angiotensin II nəslinin yolları: renin sisteminin müqayisəli farmakoloji kəsilməsinin sübutu // Hipertoniya. 1998; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Arterial hipertansiyonlu obez xəstələrdə Aliskiren ilə birbaşa renin inhibisyonu // Hipertoniya. 2007; 49(5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. VALUE sınaq qrupu üçün. Valsartan və ya amlodipinə əsaslanan rejimlərlə müalicə olunan yüksək ürək-damar riski olan hipertansif xəstələrdə nəticələr: VALUE randomizə edilmiş sınaq // Lancet. 2004; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Yaşlı hipertansiflərdə səssiz və klinik serebrovaskulyar xəstəliyin proqnozlaşdırıcısı kimi qan təzyiqinin səhər yüksəlməsi. Perspektivli bir araşdırma // Tiraj. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Anjiotensin II-vasitəçiliyi ilə əlaqəli ürək-damar və böyrək xəstəliklərinin molekulyar və hüceyrə mexanizmləri // Pharmacol. Rev. 2000; 52:11-34.

37. Kleinblosem C.H. Weber C., Fahrner E. et al. Sağlam insan subyektlərində renin inhibitor remikirenin hemodinamikası, biokimyəvi təsirləri və farmakokinetikası // Clin. Farmakol. Orada. 1993; 53:585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. İntrarenal Renin-Angiotensin Sistemi: Fiziologiyadan Hipertoniya və Böyrək Xəstəliklərinin Patobiologiyasına // Farmakol. Rev. 2007; 59(3): 251,287.

39. McMurray J. AT1 reseptor antaqonistləri - qan təzyiqi nəzarətindən kənar: ürək çatışmazlığının müalicəsində mümkün yer // Ürək. 2000; 84:I; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. və b. Yüngül dərəcədə natrium tükənmiş normotenziv subyektlərdə bir oral dozadan sonra renin inhibitoru zankiren HCI-nin dozadan asılı təsiri // Dövr. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Müxtəlif mənşəli təcrid olunmuş damarlarda müxtəlif AT1-reseptor blokerlərinin mexaniki fərqləri // Hipertoniya. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Hipertansiyon və Hədəf Orqan Zərərində Aliskiren ilə birbaşa Renin İnhibisyonu // Clin. J. Am. soc. Nefrol. 2006; 1:221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Renin/prorenin reseptorunun angiotensin II istehsalında və renninə hüceyrə reaksiyalarında əsas rolu // J. Clin. İnvestisiya edin. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Mədəniyyətdə insan mezangial hüceyrələrinə reninin xüsusi reseptor bağlanması plazminogen aktivator inhibitoru-1 antigenini artırır // Böyrək Int. 1996; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Ağızdan aktiv renin inhibitoru aliskiren (SPP100) tərəfindən insanlarda angiotensin II bastırılması. Enalapril ilə müqayisə // Hipertansiyon. 2002; 39:E1-8.

46. ​​O'Brien E. Aliskiren: hipertansiyonun müalicəsi üçün yeni bir yanaşma təklif edən renin inhibitoru // Ekspert Rəyi. Araşdırma. narkotik. 2006; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Aliskiren, tiazid diuretik, angiotensin çevirici ferment inhibitoru və ya angiotensin reseptor blokatoru ilə birlikdə qan təzyiqini azaldır və plazma renin fəaliyyətini boğur // Hipertansiyon. 2007; 4(9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskiren, insan renin inhibitoru, ikiqat transgenik siçovullarda ürək və böyrək zədələnməsini yaxşılaşdırır // Hipertoniya. 2005; 46:569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Ağızdan təsirli renin inhibitoru olan Aliskiren tək başına və valsartan ilə birlikdə antihipertenziv effektivliyi təmin edir // Am. J. Hipertenziya. 2007; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Kreditçilər J.W., Smits P., Thien T. Renin inhibitorlarının klinik farmakokinetikası və effektivliyi // Clin. Farmakokinet. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Qeyri-nefrotik proteinuriya ilə diabetik olmayan nefropatiyalarda ACE inhibesinin renoprotektiv xüsusiyyətləri // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. İzolyasiya edilmiş yetkin siçovulların ürəklərində angiotensin II-nin səbəb olduğu böyümə reaksiyaları: angiotensin II tərəfindən ürək zülal sintezinin yükdən asılı olmayan induksiyası üçün sübut // Circ. Res. 1995; 76:489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Ürək çatışmazlığının molekulyar biologiyası // J. Am. Col. kardiol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Covic A., Goldsmith D.J.A. Birbaşa renin inhibitorları: yeni dövrün şəfəqi, yoxsa sadəcə bir mövzuda dəyişiklik? // Nefrol. yığın. transplantasiya. 2007; 22(9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskiren, yeni renin inhibitoru, yaxşı tolere edilir və hipertoniyanın uzunmüddətli (52 həftəlik) müalicəsi zamanı tək başına və ya HCTZ ilə birlikdə qan təzyiqini aşağı salan təsirlərə malikdir // Eur. Heart J. 2006; 27(Müxtəlif Təchizat): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotensin II siçovullarda damar əzələsinin bifunksional böyümə faktorudur // J. Hipertoniya. 1992; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. və b. Polipeptid renin substratının hazırlanması, təmizlənməsi və amin turşusu ardıcıllığı // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. və b. Birbaşa renin inhibitoru aliskirenin tək başına və ya losartan ilə birlikdə losartanla müqayisədə hipertoniya və sol mədəciyin hipertrofiyası olan xəstələrdə sol mədəciyin kütləsinə təsiri: Aliskiren ilə hipertrofiyanın sol mədəciyin qiymətləndirilməsi (ALLAY) sınağı. Amerika Kardiologiya Kollecində Late Breaker təqdimatı 57-ci Elmi Sessiyalar, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oral renin inhibitorları // Lancet. 2006; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Qan təzyiqinin azaldılması və ürək-damar sisteminin qarşısının alınması: 2003-2004-cü illərin ikincil profilaktikası sınaqları daxil olmaqla bir yeniləmə // Hipertenziya. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Ürək-damar xəstəliklərinin idarə edilməsində renin inhibəsinin terapevtik potensialı // Am. J. Kardiovasc. narkotik. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Ağızdan renin inhibitoru, aliskiren ilə əsas hipertansiyonda qan təzyiqinin aşağı salınması // Hipertoniya. 2003; 42:1137-1143.

63. Tan L.B., Cəlil J.E., Pik R., Janicki J.S., Weber K.T. Anjiotenzin II tərəfindən induksiya edilən ürək miyosit nekrozu // Circ. Res. 1991; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini D.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Angiotensin II reseptorları və angiotensin II reseptorları // Pharmacoltagon II reseptorları. Rev. 1993; 45:205-251.

65. Turnbull F. Müxtəlif qan təzyiqini azaldan rejimlərin əsas ürək-damar hadisələrinə təsiri: randomizə edilmiş sınaqların prospektiv olaraq hazırlanmış icmallarının nəticələri // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Renin inhibisyonu diabetik böyrək xəstəliyinin müalicəsində irəliyə doğru növbəti addım ola bilərmi? // Təbiət Klinik Təcrübəsi Endokrinologiya və Metabolizm, Onlayn nəşr: 7 Oktyabr 2008 | doi: 10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Beyində rennin-angiotenzin inhibe edilməsi: mümkün terapevtik nəticələr // Qan mətbuatı. 2001; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Yaşlı Sağlam Mövzularda Yeni Şifahi Birbaşa Renin inhibitoru Aliskirenin farmakokinetikası, təhlükəsizliyi və tolerantlığı // J. Clin. Farmakol. 2007; 47(4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Yeni şifahi təsirli renin inhibitoru olan Aliskiren, Yapon və Qafqaz subyektlərində oxşar farmakokinetik və farmakodinamikanı nümayiş etdirir // Br. J.Clin. Farmakol. 2007; 62(6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Sağlam könüllülərdə hipertansiyonun müalicəsi üçün yeni birbaşa renin inhibitoru olan aliskirenin antihipertenziv dərmanlarla amlodipin, valsartan, hidroklorotiyazid (HCTZ) və ramipril ilə farmakokinetik qarşılıqlı əlaqəsinin olmaması // Int. J.Clin. Təcrübə edin. 2006; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə oral renin inhibitoru aliskirenin farmakokinetikası, təhlükəsizliyi və tolerantlığı // Clin. Farmakol. 2007; 47(2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Yeni renin inhibitoru -aliskiren, tək və ya hidroklorotiyazid ilə birlikdə istifadə edildikdə hipertansiyonlu xəstələrdə effektiv qan təzyiqi nəzarətini təmin edir // J. Clin. hipertenziyalar. 2006; 8 (Əlavə A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. və b. Ürək-damar nəticələrinin determinantları kimi sistolik və diastolik qan təzyiqinin azalması // Hipertoniya. 2005; 45:907-913.

74. Vatanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotensin II və endotel: müxtəlif siqnallar və təsirlər // Hipertansiyon. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Ürək çatışmazlığında hüceyrədənkənar matrisin yenidən qurulması: de novo angiotensin II nəslinin rolu // Dövr. 1997; 96:4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Hipertansiyonlu xəstələrdə oral renin inhibitor aliskirenin antihipertenziv effektivliyi və təhlükəsizliyi: birləşdirilmiş təhlil // Eur. Heart J. 2006; 27 (Müxtəlif Təchizat): 299.

77. Williams B. Hipertoniyada il // J. Am. Col. kardiol. 2008; 51(18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Yeni şifahi təsirli renin inhibitoru olan aliskirenin struktur əsaslı dizaynı // Biochem. Biofiz. Res. kommun. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Aliskiren, yeni, şifahi təsirli renin inhibitoru, marmosetlərdə və kortəbii olaraq hipertansif siçovullarda qan təzyiqini azaldır // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Angiotensin II tip 2 reseptoru proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümünə vasitəçilik edir // Proc. Nat. akad. Haqqımızda Şirkətin Adı: Science USA; 1996; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. və b. Aliskiren, sağlam könüllülərdə və tip 2 diabetli xəstələrdə oxşar farmakokinetika nümayiş etdirir // Clin. Farmakokinet. 2006; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Hüceyrə tipinə xas angiotensin II-oyandırılmış siqnal ötürülməsi yolları: G-beta-qamma alt bölməsinin, Src ailəsinin və Rasın ürək fibroblastlarında kritik rolları // Circ. Res. 1998; 82:337-345.