Mədəciklərin elektrik sistolunun uzanması. QT intervalının uzadılması. Patologiyanın anadangəlmə forması

Uzun QT sindromunun etiologiyası və tezliyi. Uzun QT (LQT) sindromları kanalopatiyalar adlanan heterojen pan-etnik qrup xəstəliklərdir, çünki onlar ürəyin ion kanallarının qüsurları nəticəsində yaranır. Uzun QT sindromlarının yayılması təxminən 5000-7000 adamda 1-dir. Uzun QT hallarının əksəriyyəti beş məlum ürək ion kanalı genində (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1.KKCNE2) mutasiyalar səbəb olur.

Əsas genetika mürəkkəbdir. Birincisi, lokusun heterojenliyi var. Uzun QT sindromlarından ən çox rast gəlinən autosomal dominant Romano-Vard sindromu (MIM #192500), əsasən iki lokusda, KCNQ1 və KCNH2, həmçinin üçüncü lokus olan SCN5A-da mutasiyalar nəticəsində yaranır.

İkincisi, eyni lokusda fərqli mutant allellər iki fərqli səbəb ola bilər uzun QT sindromu, Romano-Vard sindromu və otosomal resessiv Jervell-Lange-Nielsen sindromu (MIM No. 220400).

Uzun QT sindromunun patogenezi

Uzun QT sindromuürək hüceyrələrində repolarizasiyanın qüsurları nəticəsində yaranır. Repolarizasiya, hüceyrəyə və hüceyrədən kənara yönəldilmiş natrium və kalsium axını - kalium arasında balans tələb edən idarə olunan bir prosesdir. Balansın pozulması fəaliyyət potensialının müddətini uzadır və ya qısaldır, müvafiq olaraq elektrokardioqrammada QT intervalının uzanmasına və ya qısalmasına səbəb olur.

Əksər hallarda uzun QT sindromu alt bölmələri və ya tam kalium kanalı zülallarını kodlayan genlərdə funksiya itkisi mutasiyaları (bu genlərin adları KCN ilə başlayır) səbəb olur. Bu mutasiyalar repolarizasiyanı azaldır, bununla da hüceyrənin fəaliyyət potensialını uzadır və sonrakı depolarizasiya həddini azaldır.

Digər xəstələrdə uzun QT sindromu ilə natrium kanalı genində, SCN5A-da funksiya qazanan mutasiyalar, natrium axınının artmasına gətirib çıxarır, oxşar fəaliyyət potensialı dəyişikliklərinə və repolarizasiya təsirlərinə səbəb olur.

Uzun QT sindromunun fenotipi və inkişafı

Uzun QT sindromları QT intervalının uzanması və elektrokardioqrammada T dalğasının anormallikləri, o cümlədən taxiaritmiya və polimorfik mədəcik taxikardiyası ilə xarakterizə olunur. Ventriküler taxikardiya QRS kompleksinin amplitudasının dəyişməsi və bükülməsi ilə xarakterizə olunur. Polimorf mədəcik taxikardiyası QT intervalının uzanması ilə əlaqələndirilir və adətən kortəbii şəkildə bitir, lakin davam edə və mədəciklərin fibrilasiyasına qədər irəliləyə bilər.

Ən tez-tez uzun QT sindromu, Romano-Ward, ürək aritmiyasına bağlı bayılma ən çox görülən simptomdur. Uşaqda diaqnoz qoyulmamış və ya müalicə olunmamış qalsa, bayılma təkrarlanır və 10-15% hallarda ölümcül ola bilər. Bununla belə, uzun QT sindromu olan şəxslərin 30-50%-i heç vaxt bayılma keçirmir. Ürək epizodları ən çox 9-12 yaş arasında baş verir və zaman keçdikcə azalır.

Epizodlar hər birində baş verə bilər yaş QT intervalını uzadan dərmanların qəbulu ilə təhrik olunarsa. Romano-Vard sindromunda ürək hadisələrinin qeyri-farmakoloji tetikleyicileri məsul gendən asılı olaraq fərqlənir. LQT1 tetikleyicileri adətən adrenergik stimullardır, o cümlədən məşq və qəfil emosiyalar (hırıltı). LTQ2 olan şəxslər həm məşq zamanı, həm də istirahət zamanı, həmçinin zəngli saatın və ya telefonun zəngi kimi eşitmə stimulları ilə risk altındadırlar. LQT3 olan xəstələrdə istirahət və yuxu zamanı ürək dərəcəsinin yavaşlaması epizodları olur.

Bundan əlavə, halların 40% -i LQT1 10 yaşa qədər özünü göstərir; simptomlar LTQ2 hallarının yalnız 10%-də, LQT3-də isə olduqca nadir hallarda 10 yaşdan əvvəl görünür. LQT5 sindromu nadirdir və gedişat və tetikleyiciler haqqında daha az məlumdur.

Uzun QT sindromu həm elektrokardioqrafik anomaliyalar, həm də senkop epizodları baxımından natamam penetranlığa malikdir. Xəstələrin 30%-ə qədərində QT intervalları normal dalğalanmalarla üst-üstə düşə bilər. Xəstəliyin dəyişkən ifadəsi həm ailə daxilində, həm də ailələr arasında baş verə bilər. Natamam penetranlığa görə, ailə üzvlərində dəqiq diaqnoz üçün tez-tez stress elektrokardioqrafiyasına ehtiyac var.

Uzun QT sindromları tibbi müayinə zamanı əlavə məlumatlarla müşayiət oluna bilər. Məsələn, Jervell-Lange-Nielsen sindromu (MIM No. 220400) uzun QT sindromu ilə birlikdə dərin anadangəlmə sensorinöral karlıq ilə xarakterizə olunur. Bu, autosomal dominant Romano-Vard sindromunun inkişafında iştirak edən iki gendən birində (KCNQ1 və KCNE1) müəyyən mutasiyaların səbəb olduğu autosomal resessiv xəstəlikdir.

Jervell-Lange-Nielsen sindromu olan xəstələrin heterozigot qohumları kar deyillər, lakin uzun QT sindromunun inkişaf riski 25% təşkil edir.

Fenotipik xüsusiyyətləri uzun QT sindromunun təzahürləri:
Uzun QTc (kişilər üçün >470 ms, qadınlar üçün >480 ms)
taxiaritmiya
Senkop epizodları
Qəfil ölüm

Uzun QT sindromunun müalicəsi

Müalicə uzun QT sindromu sinkopal epizodların və ürək dayanmasının qarşısını almağa yönəldilmişdir. Optimal müalicə bu halda məsul olan genin müəyyən edilməsindən asılıdır. Məsələn, simptomlar başlamazdan əvvəl β-blokerlərlə terapiya LQT1-də və müəyyən dərəcədə LQT2-də ən təsirli olur, lakin LQT3-də onun effektivliyi əhəmiyyətsizdir. B-blokerlərlə müalicə edərkən, dərmanı kəsməmək, yaş dozalarına uyğunluğu diqqətlə yoxlamaq lazımdır.

olan xəstələr üçün bradikardiya kardiostimulyatorlara ehtiyac ola bilər; xarici defibrilatorlara giriş tələb oluna bilər. İmplantasiya edilə bilən kardioverter defibrilatorlar LQT3 olan xəstələrdə və ya astma, depressiya və ya diabetes mellitus kimi beta-bloker terapiyasında problemi olan uzun QT sindromu olan bəzi şəxslərdə və anamnezində ürək dayanması olan xəstələrdə lazım ola bilər.

Bəzi dərmanlar, məsələn antidepresan dərman amitriptilin, fenilefrin və difenilhidramin və ya antifungal dərmanlar, o cümlədən flukonazol və ketonazol, QT intervalının uzadılmasında və ya simpatik gərginliyin artmasında təsirinə görə istisna edilməlidir. Güclü fiziki fəaliyyət və emosional stress ilə əlaqəli fəaliyyətləri və idmanları da istisna edin.

Uzun QT sindromu (Romano-Vard sindromu).
HR dəqiqədə 90 döyüntü, QT müddəti 0,42 s, nisbi QT intervalının müddəti 128%, düzəldilmiş QTC intervalı uzadılıb və 0,49 s-ə bərabərdir.

Uzun QT sindromunun irsi riskləri

olan şəxslər Romano-Vard sindromu genində irsi mutasiyaları olan uşaq sahibi olma şansı 50%-dir. Yeni mutasiyaların tezliyi aşağı olduğundan, xəstələrin əksəriyyətində təsirlənmiş valideyn var (baxmayaraq ki, asemptomatikdir). Ətraflı ailə tarixi və ailə üzvlərinin diqqətli ürək müayinəsi son dərəcə vacibdir və həyat qurtara bilər. Jervell-Lange-Nielsen sindromu olan xəstələrin bacıları üçün residiv riski otosomal resessiv xəstəlikdə gözlənildiyi kimi 25% təşkil edir. Jervell-Lange-Nielsen sindromunun heterozigot daşıyıcıları üçün karlıq olmadan təcrid olunmuş uzun QT sindromunun penetranlığı 25% təşkil edir.

Uzun QT sindromunun nümunəsi. Uzun QT sindromu (UQT) olan 30 yaşlı A.B. hamiləlik planlaşdırdıqları üçün əri ilə birlikdə genetik klinikaya gəlib. Cütlük uşaqlarda bu xəstəliyin təkrarlanma riskini və müvafiq genetik müayinə və prenatal diaqnostika üsullarını bilmək istəyir. Qadın hamiləliyin öz sağlamlığına potensial təsirindən də narahatdır. LQT sindromunun diaqnozu həyatının üçüncü ongünlüyünün əvvəlində, 15 yaşlı qardaşının qəfil ölümündən sonra müayinə edildikdə qoyuldu. Ümumiyyətlə, o, normal eşitmə qabiliyyətinə malik sağlam insandır, dismorfik əlamətləri yoxdur.

Uzun QT sindromu 2 əlamətlə xarakterizə olunur: QT intervalının uzanması (hesablanmış QT intervalının müddəti 0,44 s-dən artıqdır) və bayılma ilə müşayiət olunan mədəcik taxikardiyası.

Bu xüsusiyyətlərə əlavə olaraq, yüksək U dalğası, yastı və ya mənfi T dalğası və sinus taxikardiyası qeyd olunur.

Bu sindromun anadangəlmə forması daha az rast gəlinir və genetik cəhətdən heterojen bir xəstəlikdir; qazanılmış forma tez-tez antiaritmik terapiya ilə əlaqədardır.

Uzun QT sindromunun anadangəlmə forması beta-adrenergik reseptor blokerləri ilə müalicə olunur və dərman müalicəsinin təsiri olmadıqda, zəruri hallarda kardioverter/defibrilator implantasiya edilir. Əldə edilmiş forma ilə, ilk növbədə, QT intervalının uzanmasına səbəb ola biləcək dərmanları ləğv etmək lazımdır.

(sinonimi: QT sindromu) anadangəlmə, genetik cəhətdən heterojen, forma və qazanılmış və ya dərmana bağlı formalara bölünür. Anadangəlmə forma olduqca nadirdir (10.000 yeni doğulmuş körpəyə 1 hal). QT sindromunun kliniki əhəmiyyəti ondan ibarətdir ki, onun həm anadangəlmə, həm də qazanılmış forması mədəcik taxikardiyası ilə özünü göstərir.

I. Anadangəlmə uzun QT sindromu (Jervell-Lange-Nielsen və Romano-Vard sindromları)

Patogenezdə anadangəlmə QT sindromu kalium kanallarının qeyri-kafi fəaliyyətinə və ya natrium kanallarının aktivliyinin artmasına səbəb olan ion kanal zülallarını kodlayan genlərdə mutasiyaların rolunu oynayır. Uzun QT sindromu Jervell-Lange-Nielsen sindromu və Romano-Vard sindromu kimi özünü göstərə bilər.

Xarakterik xüsusiyyətlər Jervell-Lange-Nielsen sindromu bunlardır:
QT intervalının uzanması
kar-mutizm
huşunu itirmə və qəfil ölüm epizodları.

At Romano-Vard sindromu karlıq yoxdur.

Anadangəlmə QT sindromunun ilk klinik təzahürləri artıq uşaqlıqda görünür. Simpatikotoniya fonunda, məsələn, uşaq ağlayanda, stresli olduqda və ya qışqırdıqda təkrarlanan bayılma epizodları ilə xarakterizə olunur.

QT sindromunun ən vacib əlamətlərinə aid etmək:
QT intervalının uzadılması, yəni. təxmin edilən QT intervalının müddəti 0,44 s-dən çox (normal olaraq 0,35-0,44 s-dir)
mədəcik taxikardiyası (piruet taxikardiya: sürətli və polimorfik forma)
istirahət və məşq zamanı sinus bradikardiyası
düzlənmiş və ya mənfi T dalğası
yüksək və ya ikifazalı U dalğası və T dalğası ilə U dalğasının qovuşması
QT intervalının müddətinin ürək dərəcəsindən asılılığı

At QT intervalının ölçülməsi U-dalğanın (düzəliş edilmiş QT intervalı; Bazett QTC intervalı) intervala daxil edilməməsinə diqqət yetirilməlidir. Nisbi QT intervalını (məsələn, Lepeşkin və ya Hegglin və Holtzmana görə) ölçmək daha asandır, lakin onun dəyəri daha az dəqiqdir. Normalda 100±10% təşkil edir.

At QT sindromu mədəcik taxikardiyasının (torsade de pointes, pirouette taxikardiya) və ventriküler fibrilasiyanın görünüşünə töhfə verən həyəcan dalğasının yenidən daxil olma mexanizmini asanlaşdıran repolarizasiya mərhələsinin qeyri-bərabər uzanması var.

Müalicə etmək QT sindromu beta-adrenergik reseptor blokerləri və bu dərmanlara qarşı müqavimət olduqda, kardioverter/defibrilator implantasiya edilir.

II. Qazanılmış uzun QT sindromu

Alınma səbəbləri uzun QT sindromu, fərqli ola bilər. Aşağıdakılar yalnız ən böyük klinik əhəmiyyətə malik olanlardır:
antiaritmik dərmanlar (məsələn, quinidin, sotalol, amiodaron, aimalin, flecainide)
elektrolit balansının pozulması (məsələn, hipokalemiya)
PG gövdəsinin blokadası və QRS kompleksinin genişlənməsi
hipotiroidizm
işemik ürək xəstəliyi
antibiotik terapiyası (məsələn, eritromisin)
spirtdən sui-istifadə
miokardit
beyin qanaması

Tipik hallarda qazanılmış QT sindromu antiaritmik dərmanların, xüsusilə quinidin və sotalolun istifadəsi ilə əlaqəli ola bilər. Bu sindromun klinik əhəmiyyəti böyükdür, çünki anadangəlmə formada olduğu kimi, qazanılmış QT sindromu da mədəcik taxikardiyasının hücumları ilə müşayiət olunur.

Baş vermə tezliyi ventriküler taxikardiya epizodları qazanılmış uzun QT sindromu olan xəstələrdə 2-5% təşkil edir. Tipik bir nümunə, quinidin senkopu deyilən haldır. EKQ dəyişiklikləri anadangəlmə QT sindromunda olduğu kimidir.

Müalicə ilk növbədə, "nəticə" dərmanının ləğvini və digər şeylər arasında lidokain məhlulunun tətbiqini nəzərdə tutur.

Uzun QT sindromunda EKQ xüsusiyyətləri:
QT intervalında dəyişiklik (normal QTC intervalı<0,44 с)
Ventriküler taxikardiyaya meyl
Anadangəlmə forma: senkop üçün bəzi xəstələrə kardioverter / defibrilatorun implantasiyası göstərilir.
Əldə edilmiş forma: antiaritmik dərmanların ləğvi (sindromun ümumi səbəbi)

Dərman əleyhinə antiaritmik terapiyanın ümumi ölümü azaltmaması, hətta qismən də ölümün artmasına səbəb olması aritmiyaların paradoksal artım riski ilə - yəni Voqan-Uilyams sinif I və III maddələrinin proaritmik təsiri ilə bağlıdır.
CAST tədqiqatının (Ürək Aritmiyasının Bastırılması Sınaqı) indikativ nəticələri, müqayisəli qiymətləndirmədə daha çox infarktdan sonrakı xəstələrin plasebo ilə müqayisədə Flecainid və Encainid antiaritmik təsiri altında öldüyü aşkar edilmişdir, bu da proaritmik potensialı təsdiqləyir. natrium kanallarını bloklayan maddələr.
Həm də repolarizasiya edən kalium kanallarının blokadası ilə hərəkət edən antiaritmiklər (III sinif) mədəcik proaritmiya riskini daşıyır. Bu maddələr qrupları ilə reporlarizasiyanın uzanması səbəbindən erkən post-depolarizasiyalar və Torsade-de-Pointes taxikardiyaları (TdP) ön plana çəkilir.
Ürək infarktı olan xəstələrdə plasebo ilə müqayisədə d-Sotalol (əlavə beta-blokator fəaliyyəti olmayan təmiz sinif III antiaritmik) daha çox yeni aritmiya və ölümə malik olduğu üçün QILINÇ (Oral d-Sotalol ilə sağ qalma) tədqiqatı dayandırıldı. Hətta postinfarktlı xəstələrdə amiodaron ilə antiaritmik terapiya ümumi ölüm və ürək ölümü baxımından plasebo ilə müqayisədə fayda vermir.
Bir müddətdir arzuolunmaz ürək-damar təsirləri, müəyyən şərtlərdə, həmçinin antiaritmik aktiv olmayan maddələr təsvir edilmişdir ki, bu da istehsalçının özü və ya hökumətin sifarişi ilə qismən bazardan çıxarılmasına səbəb olmuşdur. Aşağıda ürəklə əlaqəli olmayan maddələrin bu mənfi yan təsirləri ilə daha ətraflı məşğul olacağıq.

QT intervalı

Ventriküler repolarizasiya üçün tələb olunan vaxt EKQ-də QT intervalı kimi ölçülə bilər. Uzun müddətli repolarizasiya QT intervalının uzanması ilə tanınır.
QT intervalının uzadılması, bir tərəfdən, antiaritmik təsir göstərə bilər, digər tərəfdən, erkən post-repolarizasiyanın başlanmasına kömək edir və ya kortəbii dayanan və ya qəfil baş verə bilən TdP taxikardiyalarının baş verməsi ilə əlaqələndirilir. ürək ölümü. QT vaxtının açıq şəkildə uzanması (və ya düzəldilmiş QT vaxtının tezliyi (QRc) TdP taxikardiyalarının əsas əlamətlərindən biridir.
QT intervalları 350 ilə 440 ms arasında (kişilər<430 ms, женщины <450 ms) являются нормальными, потенциально вызывающими озабоченность считаются значения от 450 до 500 ms, повышенный риск аритмий возникает со значений 500 ms.
QT uzadılmasının anadangəlmə formaları ilə (karlıqla və ya karlıqsız) yanaşı, qazanılmış formalar mühüm klinik rol oynayır. QT uzadılması ilə yanaşı, repolarizasiyanın heterojenliyinin ölçüsü olan QT dispersiyasında əlavə artım təsvir edilmişdir.

Antiaritmiklərlə QT uzadılması

QT intervalının uzanması və TdP taxikardiyası müxtəlif antiaritmik dərmanların tipik yan təsirləridir (Cədvəl 1). Onlar qismən dozadan asılı olaraq və terapiyanın erkən mərhələsində baş verir.
Əsasən, TdP taxikardiyaları atrial çırpıntı zamanı deyil, yalnız sinus sürətinin çevrilməsindən sonra (nisbi bradikardiya zamanı) müşahidə olunur. Belə aritmiyaların tezliyi 1% -dən 8% -ə qədərdir. Koplen, atriyal çırpıntının kardioversiyasından sonra siyanotik ritmə nail olmaq üçün quinidinin bir sıra randomizə edilmiş sınaqlarının meta-analizini apardı. Quinidin terapiyası daha yüksək ölümlə əlaqələndirildi (2,9% və 0,8% nəzarət qrupu).
Amiodaron və Bepridil kimi bəzi maddələr hətta QT-nin uzanmasına səbəb olur, lakin nadir hallarda TdP. Amiodaron hətta digər dərmanlar nəticəsində TdP inkişaf etdirən xəstələrdə də istifadə olunur. Bu onunla əlaqədardır ki, amiodaronun təkcə K+ kanallarını deyil, həm də Na+ - və Ca++ kanallarını, həmçinin beta-adrenergik reseptorları bloklayır və eyni zamanda erkən post-repolarizasiya və tetiklenen aritmiya riskini azaldır. .

Cədvəl 1. QT- antiaritmiklərdən sonra uzanma (mod. Nach Tomas və s al.)
Dərman	Fəaliyyət mexanizmi
SinifİA Chinidin, Disopiramid ( Norpace, Ritmodul), Prokainamid*	Na+-kanal blokadası Repolarizasiyanın uzadılması
SinifIII N-asetilprokainamid, Amiodaron ( Amiobeta, Amiodarex, Amioeksal, Cordarex, Taxidarinvə s.), Bretylium, Sotalol ( Darob, Sotabeta, Sotaqamma, Sotalexvə d R.)	K+-kanal blokadası Repolarizasiyanın uzadılması
SinifIV Bepridil, Lidoflazin, Prenilamin*	Kalsium kanallarının blokadası
* Artıq Almaniyada satılmır

Amiodarne misalından istifadə etməklə başqa bir problemə də diqqət çəkmək olar. Söhbət farmakokinetik aspektdən gedir. Amiodaronun yarı ömrü 15-100 gün (orta hesabla 30 gün), deetilamiodaronun aktiv metabolitləri üçün orta hesabla 60 gündür.
Kumulyasiya-sabit vəziyyət demək olar ki, 5 yarımdövrədən sonra təyin olunduğundan, belə maddələrin idarə edilməsinin çox çətin olduğunu təsəvvür etmək asandır. 1 il ərzində amiodaron qəbul edən 27 xəstədə (55,4 + 2,4 yaş) ilkin QTc dəyərləri 453 + 7 ms idi. 9 ilə 12 ay arasında onlar tez bir zamanda 479 + 9 ms-ə çatdılar. Xəstə monitorinqi qan səviyyələrini və lazım olduqda EKQ analizini əhatə etməlidir.
Alman Həkimlər Cəmiyyətinin Hazırlıq Komissiyası artıq I və III sinif antiaritmik dərmanlarla QT uzadılması təhlükəsini çox erkən qeyd etmişdir. Həmçinin, Kordisinin sabit kombinasiyası (160 mq Chinidin plus 80 mq Verapamil) ilə əlaqədar olaraq, TdP taxiaritmiya və ventriküler çırpıntıların inkişaf riski göstərilmişdir.

"Qeyri-kardiyak" dərmanlarla QT uzadılması

Sinif IA və III sinif antiaritmik dərmanlarla yanaşı, antiaritmik və ya "ürək" hesab edilməyən bəzi digər farmakoloji preparatlar da QT uzadılması və TdP taxikardiyalarının inkişafına səbəb ola bilər.

Bazardan pul çıxarılması
Son illərdə bəzi dərmanlar ürək-damar sisteminin ciddi mənfi təsirləri səbəbindən həm Almaniya, həm də Amerika bazarlarından çıxarılıb.
Artıq 1998-ci ilin əvvəlində ABŞ-da antihistaminik Terfenadin (Teldane) geri çağırıldı. 1999-cu ildə Astemizol Almaniya və ABŞ-da, ağır aritmiya və ürək dayanmasının ilk əlamətləri göründükdən sonra - əsasən ağır qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə və / və ya ferment inhibitorları qəbul edərkən.
Almaniyada və ABŞ-da olan Glaxo Wellcome "Rote-Hand" məktubunda (27 oktyabr 1999-cu il) diqqəti Grepafloksasinin ağır aritmiya (TdP) inkişaf riski ilə QT intervalının uzanmasına səbəb olduqdan sonra - çox nadir hallarda olsa da, ləğv edilməsinə yönəltdi. Həmçinin, neyroleptik Sertindol ağır ürək-damar hadisələri (dozadan asılı QT uzadılması, qəfil ürək ölümü) riski səbəbindən Almaniya bazarından çıxarılıb. Sertindol ABŞ-da heç vaxt istifadə olunmayıb.
2000-ci ilin aprelində Janssen, FDA tərəfindən anormal ürək ritmləri ilə bağlı 340-dan çox məlumat verildikdən və 80 ölümlə nəticələndikdən sonra prokinetik Cisaprid-i bazardan çıxardı. Bundan sonra Alman səlahiyyətliləri də ciddi yan təsirlərə görə sisaprid tərkibli dərmanların icazəsini ləğv etdi. Janssen-Cilag buna etiraz etdi.
Bundan əlavə, geniş spektrli klinik təsirlərə malik olan QT-ni uzadan digər dərmanlar təsvir edilmişdir (Cədvəl 2). Çox vaxt bu, fərdi müşahidələrə, bəzən probandlara və ya klinik sınaqlarda olan xəstələrə aiddir.

Cədvəl 2. UzatmaQT"qeyri-kardiyak" dərmanlardan sonra
Dərman	Qeydlər
Antipsikotiklər/nöroleptiklər
Xlorpromazin (propafenin)*	Xəstəliyin təsviri (100 mq/gün)
Haloperidol (Haldol və başqaları)*	4 mq şifahi olaraq >100 mq i.v. (halın təsviri)
Primozid (Orap)*	Sağlam probands (şifahi olaraq 6 mq) Xəstələrdə TdP və ölümcül aritmiyalar
Ketiapin (Seroquel)*	Xəstəliyin təsviri (CYP3A4 inhibitoru Lovastatin ilə komediya
Tioridazin (Melleril)*	Sağlam Probands (şifahi olaraq 59 mq) həddindən artıq dozada (500 mq)
Antidepresan dərmanlar
Desipramin (Pertofran, Petylyl)*	Xəstəliyin təsviri (2,5 mq/kq/gün)
Doksepin (Aponal, Doneurin və s.)*	Klinik Tədqiqat Xəstələri (169 mq/gün)
Nortriptilin (Nortrilen)*	Xəstəliyin təsviri (0,51 mq/kq/gün)
Amitriptilin (Amineurin, Saroten və s.)	Klinik sınaq xəstələri. (150-200 mq/gün)
Fluoksetin (Fluctin, Fluxet və s.)	Xəstələr əyilir. Araşdırma. (37 mq/gün)
Maprotilin (Deprilept, Ludiomil və s.)	Xəstəliyin təsviri (xəstə, 69 yaş, ağır ürək çatışmazlığı)
Antihistaminiklər (2-ci nəsil)
Terfenadin (Histedin və s.)*	Sağlam probandlar, ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələr (120-360 mq), Xəstəliyin təsviri (ferment inhibitorları ilə birləşmə), sağlam probandlar (yavaş metabolizatorlar)
Cetirizin (Alerid, Zyrtec)	Sağlam probandlar (60 mq/günə qədər)
Feksofenadin (Telfast)	Sağlam probandlar, allergik riniti olan xəstələr (180-240 mq/gün), təkrar məruz qalma cəhdi ilə hal hesabatı
Loratadin Lisino)	Sağlam probandlar (eritromisin ilə birlikdə 10 mq/gün), intihara cəhd hadisəsi (300 mq)
Mizolastin (Mizollen, zolium)	Sağlam probandlar (40 mq/gün)
Antihistaminiklər (1-ci nəsil)
Xlorfenamin (Codicaps, Contac və s.)
Difenhidramin (Emesan və s.)
Hidroksizin (AN 3 N, Atarax və s.)
Prometazin (Atosil, Prothazin və s.)
Makrolid antibiotiklər
Klaritromisin (Cylinid, Klacid və s.)*	Xəstəliyin təsviri (1000 mq/gün oral)
	Xəstələr (500-1000 mq i.v.) Xəstəliyin təsviri (2000-4000 mq i.v.)
Spiramisin (Rovamycine, Selectomycin)*	Yenidoğulmuşlar (350.000 İE/kq/gün oral
Giraz inhibitorları
Levoflaksin (Tavanik)*	Xəstəliyin təsviri (500 mq/gün)
Moksifloksasin (Avalox)*	Klinik tədqiqatda olan xəstələr (400 mq/gün)
Beta-2-adrenergik agonistlər
Fenoterol (Berotec, Partsisten)*
Salbutamol (Apsomol, Sultanol və s.)	Klinik tədqiqatda yüngül astması olan xəstələr
Terbutalin (Bricanyl, Contimit, Terbul və s.)	Klinik tədqiqatda yüngül astması olan xəstələr
Antimalarial
	Xəstələr (1800 mq/gün i.v.), sağlam probandlar, hepatitli xəstələr (10 mq/kq/i.v.)
Halofantrin (Halfan)*	Xəstəliyin təsviri (1000 mq/gün oral). Xüsusilə qadınlarda yüksək dozadan çəkinmək lazımdır.

Dərman	Qeydlər
Digər
	Klinik tədqiqatda olan xəstələr (Faza II), 0,15 mq/kq i.v./gün maksimum 60 gün
Siklofosfamid (Endoxan və başqaları)*	Yüksək dozada müalicə alan 19 xəstədən 5-i
Ketokonazol (Nizoral, Terzolin)*	Sağlam probandlar (400 mq/gün oral)
Pentamidin (Pentacarinat)*	İİV-ə yoluxmuş xəstələr (4 mq/kq/gün) Ginekoloji əməliyyatlarda klinik tədqiqatda qadınlar
Takrolimus (Proqraf)*	Xəstəliyin təsviri (gündə 5 mq iv, 0,25 mq/saat iv)
Tiaprid (Tiapridex)	Xəstəliyin təsviri (300 mq/), 76 il əlavə yüngül ürək çatışmazlığı.
* Məlumatlar bizə xüsusilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli görünürdü

Antipsikotiklər
Çox diqqətlə aparılmış müqayisəli tədqiqatlardan birində məlum olmuşdur ki, şizofreniya xəstəsi olan xəstələr antipsikotik qəbul etməyən xəstələrlə (n=59) adi dozada antipsikotik dərmanlar (Xlorpromazin, Tioridazin, Levomepromazin və Haloperidol) qəbul etmişlər. 5) və sağlam fərdlərlə (n=45) həm QTc dəyərləri, həm də QTc variasiyası uzadıldı. Bununla belə, digər risk faktorlarının olmaması səbəbindən bu tədqiqatda mədəcik taxikardiyaları müşahidə edilməmişdir.
Son araşdırmada QTc-nin anormal uzanması (>456 ms) xüsusilə Droperidol və ya Tioridazin ilə müalicə olunan 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə qeyd edilmişdir. Tioridazin və Mesoridazin (Almaniyada ticari olaraq mövcud deyil) FDA və ÜST tərəfindən xüsusilə yüksək risk kimi təsnif edilmişdir.
Droperidol IV əsasən neyroleptanaljeziya üçün istifadə edilmişdir. Janssen-Cilag 2001-ci ildən istehsal edir. Parenteral yolla psixotik qəbul edən və tez-tez hipokalemiya verən təcili psixiatrik xəstələr xüsusilə həssas idilər.
Əksinə, atipik antipsikotiklər Risperidon, Quetiapin və ya Olanzapin tərəfindən törədilən QTc uzadılması əhəmiyyətli deyildi. Ketokonarazol, Fluvoksamin və ya Paroksetin kimi ferment inhibitorları ilə komedikasiya belə mənfi təsir göstərmədi.

Antidepresanlar
Müxtəlif trisiklik antidepresanların (Clomidin, Imipramine, Desipramine, Doxepin, Nortriptylin) istifadəsi ilə arzuolunmaz ürək-damar hadisələri təkcə onların həddindən artıq dozasında deyil, bəzi hallarda adi terapevtik dozaların istifadəsində də təsvir edilmişdir. Desipramin, Clomipramine və Imipramine qəbul edildikdən sonra qəfil ürək ölümü ilə bağlı məlumatlar qeyd edilmişdir.
Ağır ürək çatışmazlığı olan 69 yaşlı xəstədə Maprotilin (bir neçə il ərzində 50 mq/gün) qəbul edərkən TdP taxikardiyası (QTc=700 ms) inkişaf etmişdir. Bu vəziyyətdə komorbidlik mütləq həlledici rol oynadı. “Ürək-damar xəstəlikləri”nin komorbidliyinin əhəmiyyətinin aydın göstəriciləri olmalıdır.
Bunun əksinə olaraq, tövsiyə olunan dozalarda Fluoksetin və Amitriptilindən sonra QT uzadılması müşahidə olunmur. Həmçinin, Citalopram ilə indiyədək QT intervalının uzadılması təsvir edilməmişdir.

Antihistaminiklər
Nəzarət edilən tədqiqatlardan birində, məsələn, Astemizol 8.5 (2.8-26.5), Cetrizin 3.6 (0.9-14.2) üçün 10.000 nəfərə/ildə mədəcik aritmiyalarının tezliyi (95% inam intervalı) müəyyən edilmişdir. , Loratadin üçün 1,5 (0,2-10,3) və Terfenadin üçün 1,0 (0,3-3,0). Qadınlar kişilərə nisbətən bir qədər daha həssas görünürdülər, 50 yaşdan yuxarı xəstələr daha gənc xəstələrə nisbətən daha çox təsirlənirlər.
Əsasən sakitləşdirici təsir göstərməyən 2-ci nəsil H1 antihistaminiklərinin bu risk qiymətləndirilməsi digər müəlliflər tərəfindən də paylaşılmışdır. Bu şərtlərin dozadan asılılığını xüsusilə qeyd etmək lazımdır, çünki antihistaminiklərlə özünü müalicə ilə təhlükə xüsusilə böyükdür, çünki xəstələr simptomlar tamamilə yox olana qədər "titrlənirlər".
Astemizolun kardiotoksikliyini onun iki əsas metaboliti Desmethylastemozol və Norastemizol oynayır.
Terfenadin ilə əlaqəli ürək hadisələri üçün ana maddə əsasən məsuliyyət daşıyır. Bu, kardiotoksikliyin ferment inhibitorları, məsələn, makrolid antibiotikləri və ya antimikotiklər tərəfindən gücləndirilməsi ilə də dəstəklənir. Sağlam kişilərdə və qadınlarda QTc dəyərlərinin qanda Terfenadin və Loratadin səviyyələri ilə müsbət əlaqədə ola biləcəyi nümayiş etdirilə bilər. Antidepresan dərman Nefazodon əlavə edildikdə qan səviyyəsi artır. Sonuncu sitoxrom P-450-3A (CYP3A) inhibitorudur.
Bununla belə, hazırda Tefenadinin metaboliti olan Fexofenadinin kardiotoksikliyinin olmaması sual altındadır. 67 yaşlı kişidə Fexofenadinə (180 mq/gün) məruz qalma və təkrar məruz qalmadan sonra QTc dəyəri 532 ms təşkil etmişdir. - 512 ms. Bununla belə, baza dəyərləri bir qədər uzadıldı (482-494 ms).
Bundan əlavə, heyvan məlumatları və təcrid olunmuş klinik müşahidələr diqqətəlayiqdir ki, hətta klassik sedativ antihistaminiklər və hər şeydən əvvəl Difenhidramin və yüksək dozalarda hətta Hidrozisin QT intervalının uzanmasına və mədəciklərin anormal repolarizasiyasına səbəb ola bilər. Promethazine, Pheniramin və Chlorphenamin üçün aritmogen xüsusiyyətlər də təsvir edilmişdir. Mümkündür ki, diqqətin artması ilə bu cür hadisələr daha tez-tez aşkarlana və təsnif edilə bilər.

makrolid antibiotikləri
1970-1996-cı illər arasında FDA-ya 346 eritromisinlə əlaqəli ürək aritmiyaları bildirildi (58% qadınlar, 32% kişilər, 10% məlumat yoxdur). Qırx doqquz xəstə həyatı üçün təhlükə yaradan aritmiyalar (ventriküler taxikardiya, TdP, mədəciklərin çırpınması) və ölüm hallarını bildirdi (33). Risk faktorları ilk növbədə yüksək dozalar və venadaxili tətbiq idi.
Eritromisin dozadan asılı olaraq fəaliyyət potensialının müddətini uzadır və Purkinje liflərində fəaliyyət potensialının maksimum artımını azaldır. Bu elektrofizioloji təsirlər Chinidine ilə çox oxşardır.
Klaritromisin ilə 1998-ci ildə QT uzadılması və TdP ilə bağlı iki hadisə baş verdi. Sağlam probandlarda QT uzadılması yalnız Cisaprid prokineticum ilə birlikdə əhəmiyyətli olmuşdur.
Siçovullar üzərində aparılan heyvan təcrübəsində göstərilmişdir ki, Roksitromisin və Azitromisin eritromisin və ya klaritromisinə nisbətən aritmiyalara daha az səbəb olur. Bu səbəbdən Roksitromisin terapiyasına üstünlük verilməlidir.

Giraz inhibitorları
Yeni ftorxinolonlardan Grepafloxacin Glaxo Wellcome TdP-nin inkişafı səbəbindən bazardan çıxarılıb. Sparfloksasin və Moksifloksasin üçün də müvafiq hesabatlar var. Zagam artıq "Roten Liste 2002" siyahısında deyildi.
Həmçinin Moksifloksasinə (Avalox) gəldikdə, istehsalçı istifadə məhdudiyyətlərini və əks göstərişləri açıq şəkildə göstərir; 400 mq/gün dozadan artıq olmamalıdır. Digər proaritmik dərmanlarla komedikasiya aparılmamalıdır. Elektrolit pozğunluğu və/və ya bradikardiya olan xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir.
Ofloksasin, Levofloksasin və Enoksasinin istifadəsi ilə ürək aritmiyalarının ayrı-ayrı təsvirləri var. Clinafloxicin üçün icazə Gödecke (və ya Parke-Davis) istehsalçıları tərəfindən QT intervalının uzadılması da daxil olmaqla əhəmiyyətli yan təsirlərə görə ləğv edildi.

Beta-2 adrenoreseptor agonistləri
1960-cı illərdə Isoprenalin forte ilə əlaqəli olaraq Yaponiyada astma ölümləri epidemiyası bildirildi. 10 il sonra eyni fenomen Yeni Zelandiya, Saskçevan (Kanada) və Yaponiyada Fenoterol (aerozol başına 200 mq) ilə qeyd edildi. Bu birləşmənin mexanizmləri yaxşı məlum deyil. Bununla belə, ürək-damar təsirləri istisna edilə bilməz.
Fenoterol, Salbutamol və Terbutalin ikiqat kor, çarpaz tədqiqatda astması olan 8 xəstədə plasebo ilə müqayisə edilmişdir. Fenoterolanın istifadəsi ilə QT dəyərlərinin dozadan asılı olaraq açıq şəkildə uzanması aşkar edilmişdir. Salbutamol və Terbutalinin ən yüksək dozaları ilə QTc uzadılması bir qədər kiçik, lakin aydın idi. Demək olar ki, eyni nisbətdə plazmada kaliumun tərkibində azalma müşahidə edildi.
İnhalyasiya edilmiş beta-aqonistlərin təmkinli istifadəsi ilə bu cür problemlər gələcəkdə həll edilə bilər. Səhiyyə işçilərinin bu fenomenə münasibəti ölkədən ölkəyə dəyişir. Fenoterol ABŞ-da icazə verilmir.

Halofantin
21 sağlam proband 42 gün ərzində gündəlik 500 mq Halofantin qəbul etdi və daha 138 gün izləndi. Orta yarımxaricolma dövrü 7+5 gün idi. QTc intervallarının uzadılmasının konsentrasiyasından aydın asılılığı nümayiş etdirmək mümkün oldu.

Siklofosfamid, Ketokonazol
Siklofosfamidin yüksək dozaları (4 gün ərzində 1400 mq/m2) bəzi xəstələrdə QT dispersiya dəyərlərinin (43,2-83,2 ms) uzanmasına səbəb oldu; eyni zamanda sol ürəyin kəskin çatışmazlığı var idi. Mümkündür ki, bu hadisələr əsasən antrasiklinlə əlaqəli əlavə ürək lezyonları aktual olduqda baş verir.
Həmçinin, antimikotik olan ketokonazol (5 gün ərzində 200 mq 12 saat) sağlam probandlarda QTc dəyərlərinin kiçik, lakin əhəmiyyətli uzanmasına səbəb olmuşdur.

Vazodilatator
Əvvəllər vazodilatator kimi istifadə edilən, indi Almaniyada satışdan çıxarılan Lidoflazin, Prenilamin, Bepridil kimi maddələr dozadan asılı olan 1A sinif effektinə malikdir, bu da yaşlı xəstələrdə xüsusi klinik əhəmiyyət kəsb edir və TdP taxikardiyalarına səbəb ola bilər.

Serotonin antaqonistləri
Həmçinin, serotonin antaqonistləri Ketanserin və Zimedin ilə müalicə zamanı QT vaxtının nəzərəçarpacaq dərəcədə uzanması və TdP taxikardiyası təsvir edilmişdir; və demək olar ki, həmişə əlavə əlverişli amillərin (hipokalemiya, bradikardiya) iştirakı ilə. Hər iki maddə Almaniyada satılmır. Zimedin 1983-cü ildə bütün dünyada tərk edildi.

QT uzadılması və TdP üçün risk faktorları

Cinsi asılılıq
Ümumiyyətlə, qadınlar kişilərə nisbətən QT və TdP uzadılması riski daha yüksəkdir (Cədvəl 3).

Cədvəl 3 Dəyişdirilmiş anadangəlmə və qazanılmış formalarQT
Cinsi asılılıq Qadınlarda QT dəyişiklikləri və Torsades-de-Pointes riski daha yüksəkdir, bu da menstrual tsikldən açıq şəkildə asılıdır.
anadangəlmə formalar* Romano Ward sindromu Jervell-Lange-Nielsen-Sindromu (daxili qulaq karlığı ilə)
Əldə edilmiş formalar
Elektrolit pozğunluqları	Hipokalemiya, hipomaqnezemiya, hipokalsemiya
Metabolik pozğunluqlar	Hipotiroidizm, hiperparatireoz, hiperaldosteronizm, feokromositoma, diabet (avtonom neyropatiya)
CNS pozğunluqları	kəllədaxili, subaraknoid qanaxmalar, kəskin sinus trombozu, ensefalit, baş zədələri
Ürək pozğunluqları	Miyokardit, ürək şişi, yüksək dərəcəli AV blokadası, sinus düyününün disfunksiyası, kliniki əhəmiyyətli bradikardiya (<50 el\|vby/)
Yemək pozğunluqları	Oruc tutmaq, "maye protein" pəhrizi
* Ürək aritmiyaları ilə ion kanal xəstəlikləri

Eritromisinlə əlaqəli 346 aritmiyadan 58% qadınlar və 32% kişilər (10% məlumat yoxdur). Bu təsir eritromisin ilə perfuziya edilmiş təcrid olunmuş dovşan ürəklərində təsdiq edilmişdir.
Bu təsir indi Chinidin üçün yenidən təsvir edilmişdir. İştirak edən probandlar arasında, hər halda, qadınlar kişilərdən (395 + 9 ms) daha yüksək QTc dəyərlərinə (407 = 7 ms) sahib idilər, Chinidin tərəfindən induksiya olunan uzadmalar 42 + 3 ms-dən 29 + 3 ms-ə qədər idi.
Qadınlarda eksperimental olaraq induksiya edilmiş (antiaritmik İbutilid 0,003 mq/kq i.v. 10 dəq.) QT uzadılmasından istifadə etməklə, ən böyük dəyişikliklərin menstrual dövrün birinci yarısında (follikulların yetişməsi/çoxalma mərhələsi) müəyyən edildiyini göstərmək mümkün olmuşdur.

Uşaqlıqda qəfil ölüm
Yenidoğulmuşlarda 1 həftəlik QT intervalının uzadılmasının "qəfil körpə ölümü sindromu" ilə açıq şəkildə əlaqəli olduğuna dair əlamətlər var. Yenidoğulmuşların müntəzəm EKQ müayinəsi hələ tövsiyə edilmir.

Elektrolit dəyişiklikləri
Elektrolit pozğunluqları (məsələn, diuretiklər) və ya metabolik pozğunluqlar, CNS xəstəlikləri, ürək xəstəlikləri və qidalanma kimi müşayiət olunan xəstəliklər şəklində TdP taxikardiyalarına üstünlük verə bilər. Bu yaxınlarda 12 yaşlı bir qızda psevdohipoparatireozun səbəb olduğu hipokalsemiya səbəbindən QTc uzadılması təsvir edilmişdir.
Xatırladaq ki, hipokalemiyaya diuretiklər (Tiazid, Furosemid), Amfoterisin B i.v., kortikosteroidlər və Laxanzien-dən sui-istifadə səbəb ola bilər. "Yumşaq su faktoru" kimi tanınan hipomaqnezemiya. Səbəblər müxtəlif ola bilər, məsələn, "yumşaq su" coğrafi ərazilər, fosfatsız bitki qidaları, müasir yemək üsulları, kola kimi fosfat tərkibli içkilər, həddindən artıq tərləmə (idman, sauna), xəstəliklər və bir çox dərmanlar.

Bradikardiya
Erkən post-depolarizasiyanın başlanğıcını dəstəkləyən bradikardiyalar, digər şeylər arasında, ürək qlikozidləri və ya beta-reseptor blokerləri ilə əlaqəli ola bilər. TdP taxikardiyaları həmçinin antiaritmik gücləndirilmiş bradikardiyalar (sinus bradikardiyaları və ya AV blokadası) və əməliyyatdan əvvəl taxikardiyanın superkeçirici atriyal çırpınması olan xəstələrdə paket ablasyonundan sonra təsvir edilmişdir.

Dərmanların həddindən artıq dozası
Zəhərli yan təsirlər dozadan asılı olaraq baş verdiyindən, dərmanın həddindən artıq dozası həmişə müəyyən bir risklə əlaqələndirilir. Bunun səbəbləri çoxşaxəlidir: həkim və ya xəstə tərəfindən tamamilə səhlənkar səhv həddindən artıq dozada, məhdud böyrək, qaraciyər və / və ya tiroid funksiyasının dozasını təyin edərkən lazımsız qiymətləndirmə nəticəsində dərmanların həddindən artıq dozası. Yaşlılıqda tez-tez azalan paylanma həcmi xüsusi rol oynayır.
Bir çox maddələr üçün yavaş və sürətli metabolizatorların olması da vacib ola bilər. Yavaş metabolizatorlar ən çox risk altındadır. Qafqaz irqindən olan insanlar arasında Sitokrom-P-450 izoenziminə gəldikdə, yavaş ifraz edənlərin 5-8% -i var.
Dərman qarşılıqlı təsirləri
1990-cı illərin əvvəllərində məlum oldu ki, terfenadin tərkibli dərmanlar təkcə ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə deyil, həm də digər dərmanlarla, məsələn, ketokonazol və ya eritromisin, Josamisin, Troleandomisin ilə əlaqəli ola bilən makrolid antibiotiklərin eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir. yüksək riskli həyati təhlükəsi olan ventrikulyar aritmiya. Sonradan, müvafiq tapıntılar yenidən təsvir edilmişdir, məsələn, Cisaprid və Klaritromisin birləşməsi ilə sağlam probandlarda QTc uzadılması hər bir maddənin ayrıca istifadəsi ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə daha intensiv olmuşdur.
Ferment inhibitorlarına müxtəlif makrolid antibiotikləri, xüsusən də Eritromisin, Klaritromisin və Troleandomisin (və əksinə, Rqxithromycin, Rulid deyil), Xloramfenikol, Siprofloksasin, Azol-Antmikotika, məsələn, Fluvoksamin, Fluoksetazin, Savoksamin, Fluoksetazin, inhibitorları, s. bir H2 reseptor antaqonisti (lakin Famotidin deyil) və CYP3A4 izoenzimini inhibə edən HMG-CoA reduktaza inhibitoru Lovastatin; burada Pravastatin alternativ ola bilər.
Qreypfrut şirəsinin dihidropiridin-kalsium antaqonistləri, sik-losporin, Midazolam, Triazolam, Terfenadin və Amiodaron kimi CYP3A4 tərəfindən metabolizə olunan bir çox maddələrin metabolizmasını maneə törətməsi artan maraq doğurur. Bu da fəsadlara səbəb ola bilər.

Nəticə
Davam edən müalicə zamanı xəstələrdə TdP inkişaf edərsə, bütün şübhəli dərmanlar dayandırılmalı və hər hansı elektrolit anormallıqları düzəldilməlidir. Alternativ dərmanlar yoxdursa, lakin xəstələrin komorbidliyini və komediyasını nəzərə alaraq dozanın çox diqqətlə fərdi seçimini aparmaq lazımdır. Müvafiq insident Alman Həkimlər Cəmiyyətinin farmakoloji komitəsinə və ya əczaçılıq sənayesinə bildirilməlidir.

REFERANS NEVROLOQ

Uyğunluq. Pediatrların, terapevtlərin və nevroloqların bu xəstəlik haqqında məlumatlı olmaması çox vaxt faciəli nəticələrə - uzun QT sindromu (Long-QT sindromu - LQTS) olan xəstələrin qəfil ölümünə səbəb olur. Həmçinin, belə xəstələrdə tez-tez klassik kimi səhv şərh olunan senkopal vəziyyətlərin klinik oxşarlığı ("konvulsiv sindrom" ilə çətinləşir) səbəbindən epilepsiya diaqnozu qoyulur. epileptik tutmalar.

Tərif. LQTS - EKQ-də QT intervalının uzanmasıdır (440 ms-dən çox), buna qarşı "pirouette" tipli mədəcik taxikardiyasının paroksismləri var. Əsas təhlükə bu taxikardiyanın tez-tez huşunu itirməsinə (huşun getməsinə), asistoliyaya və xəstənin ölümünə (qəfil ürək ölümü [SCD]) gətirib çıxaran mədəciklərin fibrilasiyasına tez-tez çevrilməsindədir. Hal-hazırda LQTS ümumi bir ritm pozğunluğu kimi təsnif edilir.

istinad Məlumat. QT intervalı - elektrokardioqrammanın (EKQ) Q dalğasının başlanğıcından mədəcik miokardının depolarizasiyası və repolarizasiyası proseslərini əks etdirən T dalğasının enən dizinin izoliyaya qayıtmasına qədər olan vaxt intervalı. QT intervalı ürəyin mədəciklərinin elektrik sistolunu əks etdirən ümumi qəbul edilmiş və eyni zamanda geniş müzakirə olunan göstəricidir. Buraya QRS kompleksi (mədəciklərarası septumun miokardının sürətli depolarizasiyası və ilkin repolarizasiyası, sol və sağ mədəciklərin divarları), ST seqmenti (repolarizasiya platosu), T dalğası (son repolarizasiya) daxildir.

QT intervalının uzunluğunu təyin edən ən vacib amil HR (ürək dərəcəsi) hesab olunur. Asılılıq qeyri-xətti və tərs mütənasibdir. QT intervalının uzunluğu həm fərddə, həm də populyasiyada dəyişir. Normalda QT intervalı ən azı 0,36 saniyə və 0,44 saniyədən çox deyil. Onun müddətini dəyişən amillər bunlardır: [ 1 ] HR; [ 2 ] avtonom sinir sisteminin vəziyyəti; [ 3 ] sözdə simpatomimetiklərin (adrenalin) hərəkəti; [ 4 ] elektrolit balansı (xüsusilə Ca2+); [ 5 ] bəzi dərmanlar; [ 6 ] yaş; [ 7 ] mərtəbə; [ 8 ] Günün vaxtları.

Yadda saxla! QT intervalının uzadılmasının təyini ürək dərəcəsi dəyərlərinə nisbətən QT intervalının düzgün ölçülməsinə və şərhinə əsaslanır. QT intervalının müddəti adətən ürək dərəcəsi ilə dəyişir. Ürək dərəcəsini nəzərə alaraq QT intervalının dəyərini hesablamaq (düzəltmək) üçün (= QTc) müxtəlif düsturlardan (Bazett, Fridericia, Hodges, Framingham formula), cədvəllərdən və nomoqramlardan istifadə edin.

QT intervalının uzadılması ventriküllər vasitəsilə həyəcan keçirmə vaxtının artmasını əks etdirir, lakin impulsun belə bir gecikməsi yenidən giriş mexanizminin (yenidən daxil olma mexanizmi) formalaşması üçün ilkin şərtlərin meydana gəlməsinə səbəb olur. həyəcan dalğasının), yəni eyni patoloji fokusda impulsun təkrar dövriyyəsi üçün. Belə bir impuls dövriyyəsi mərkəzi (hiper-impulsasiya) mədəcik taxikardiyasının (VT) paroksisminə səbəb ola bilər.

Patogenez. LQTS-nin patogenezi üçün bir neçə əsas fərziyyə mövcuddur. Onlardan biri innervasiyanın simpatik disbalansının hipotezidir (sağ ulduzvari qanqlionun zəifliyi və ya inkişaf etməməsi və sol tərəfli simpatik təsirlərin üstünlüyü səbəbindən sağ tərəfli simpatik innervasiyanın azalması). İon kanallarının patologiyası hipotezi maraq doğurur. Məlumdur ki, kardiyomiyositlərdə depolarizasiya və repolarizasiya prosesləri elektrolitlərin hüceyrədənkənar boşluqdan və arxadan hüceyrəyə hərəkəti nəticəsində yaranır, enerji təchizatı sarkolemmanın K+-, Na+- və Ca2+-kanalları tərəfindən idarə olunur. Mg2+-dan asılı ATPaz tərəfindən həyata keçirilir. Bütün LQTS variantlarının müxtəlif ion kanal zülallarının disfunksiyasına əsaslandığı düşünülür. Eyni zamanda, QT intervalının uzanmasına səbəb olan bu proseslərin pozulmasının səbəbləri anadangəlmə və qazanılmış ola bilər (aşağıya bax).

Etiologiyası. LQTS sindromunun anadangəlmə və qazanılmış variantlarını ayırmaq adətdir. Anadangəlmə variant, əhalinin 3-5 min nəfərinə bir halda baş verən genetik olaraq müəyyən edilmiş bir xəstəlikdir və bütün xəstələrin 60-70% -i qadınlardır. Beynəlxalq Reyestrə görə, təxminən 85% hallarda xəstəlik irsi, 15% isə yeni spontan mutasiyaların nəticəsidir. Bu günə qədər LQTS sindromunun müxtəlif variantlarının mövcudluğunu müəyyən edən ondan çox genotip müəyyən edilmişdir (onların hamısı kardiyomiyositlərin membran kanallarının struktur bölmələrini kodlayan genlərdə mutasiyalarla əlaqələndirilir) və LQT kimi təyin edilmişdir, lakin Ən tez-tez və klinik cəhətdən əhəmiyyətli üçü bunlardır: LQT1, LQT2 və LQT3.

LQTS üçün ikincil etioloji amillərə dərmanlar (aşağıya bax), elektrolit pozğunluqları (hipokalemiya, hipomaqnezemiya, hipokalsemiya) daxil ola bilər; CNS pozğunluqları(subaraxnoid qanaxma, travma, şiş, tromboz, emboliya, infeksiya); ürək xəstəliyi (yavaş ürək ritmləri [sinus bradikardiyası], miokardit, işemiya [xüsusilə Prinzmetal anginası], miokard infarktı, kardiopatiya, mitral qapaq prolapsı - MVP [gənclərdə LQTS-nin ən çox yayılmış forması bu sindromun MVP ilə birləşməsidir; tezlik MVP və / və ya triküspid qapaqları olan insanlarda QT intervalının uzanmasının aşkarlanması 33% -ə çatır]); və digər müxtəlif səbəblər (az proteinli pəhriz, yağlı heyvan qidalarının qəbulu, xroniki alkoqolizm, osteogen sarkoma, ağciyər karsinoması, Kohn sindromu, feokromositoma, şəkərli diabet, hipotermiya, boyun əməliyyatı, vaqotomiya, ailəvi dövri iflic, əqrəb zəhəri, psixomotorik) stress). QT intervalının qazanılmış uzanması kişilərdə 3 dəfə daha çox olur və koronarogen miokard zədələnməsinin üstünlük təşkil etdiyi xəstəlikləri olan yaşlı insanlar üçün xarakterikdir.

Klinika. Əksər hallarda həkimə müraciət etməyin əsas səbəbi olan LQTS-nin ən təəccüblü klinik təzahürlərinə "torsades" kimi tanınan LQTS üçün spesifik həyati təhlükəli polimorfik VT səbəb olan şüur itkisi və ya bayılma hücumları daxil edilməlidir. de pointes" ("pirouette" tipli mədəcik taxikardiyası) və ya mədəcik fibrilasiyası (VF). EKQ tədqiqat metodlarının köməyi ilə, ektopik komplekslərin elektrik oxunda xaotik bir dəyişiklik ilə VT-nin xüsusi bir forması ən çox hücum zamanı qeyd olunur. VF və ürək dayanmasına çevrilən bu fusiform mədəcik taxikardiyası ilk dəfə 1966-cı ildə F.Dessertene tərəfindən bayılma zamanı LQTS olan bir xəstədə təsvir edilmiş və ona "pirouette" ("torsades de pointes") adını vermişdi. Çox vaxt paroksismlər (VT) qısamüddətli olur, adətən öz-özünə bitir və hətta hiss olunmaya bilər (LQTS huşun itirilməsi ilə müşayiət olunmaya bilər). Bununla belə, aritmik epizodların yaxın gələcəkdə təkrarlanması tendensiyası var ki, bu da bayılma və ölümə səbəb ola bilər.

A.V.-nin "Mədəcik aritmiyalarının diaqnostikası" məqaləsini də oxuyun. Strutynsky, A.P. Baranov, A.G. Elderberry; Rusiya Dövlət Tibb Universitetinin tibb fakültəsinin daxili xəstəliklərin propedevtikası kafedrası ("Ümumi tibb" jurnalı № 4, 2005) [oxu]

Ədəbiyyatda senkop epizodları ilə təhrikedici amillərin sabit əlaqəsi mövcuddur. Bayılmaya səbəb olan amilləri təhlil edərkən məlum olmuşdur ki, xəstələrin demək olar ki, 40%-də senkopal vəziyyətlər güclü emosional oyanış (qəzəb, qorxu) fonunda qeydə alınır. Təxminən 50% hallarda nöbetlər fiziki fəaliyyətlə (üzgüçülük istisna olmaqla), 20% -də üzgüçülüklə, 15% hallarda gecə yuxusundan oyanma zamanı, 5% hallarda - kəskin reaksiya kimi baş verir. səs stimulları (telefon zəngi, qapıya zəng və s.). Bayılma, məcburi sidiyə getmə, bəzən defekasiya ilə tonik-klonik xarakterli qıcolmalarla müşayiət olunarsa, klinik təzahürlərin oxşarlığına görə konvulsiv komponentli bayılma və böyük nöbet arasında diferensial diaqnoz çətindir. Bununla belə, diqqətli bir araşdırma LQTS olan xəstələrdə hücumdan sonrakı dövrdə əhəmiyyətli fərqləri aşkar edəcəkdir - huşun tez bərpası və hücumdan sonra amnestik pozğunluqlar və yuxululuq olmadan yaxşı bir oriyentasiya dərəcəsi. LQTS epilepsiya xəstələrinə xas olan şəxsiyyət dəyişikliklərini nümayiş etdirmir. LQTS-nin əsas fərqləndirici xüsusiyyəti, müəyyən edilmiş təhrikedici amillərlə, eləcə də bu patologiyanın hallarının senkopdan əvvəlki vəziyyətlərlə əlaqəsi hesab edilməlidir.

Diaqnostika. EKQ tez-tez sindromun əsas klinik variantlarının diaqnostikasında həlledici əhəmiyyətə malikdir (QT intervalının müddəti 3-5 dövrün qiymətləndirilməsi əsasında müəyyən edilir). QT intervalının müddətinin müəyyən bir ürək dərəcəsi (HR) üçün normal dəyərlərə nisbətən 50 ms-dən çox artması tədqiqatçıya LQTS-nin istisna edilməsi barədə xəbərdarlıq etməlidir. QT intervalının faktiki uzanmasına əlavə olaraq, EKQ miokardın elektrik qeyri-sabitliyinin digər əlamətlərini də aşkar edir, məsələn, T dalğasının dəyişməsi (müəyyən bir dalğa ilə baş verən T dalğasının formasının, amplitudasının, müddətinin və ya polaritesinin dəyişməsi). qanunauyğunluq, adətən hər ikinci QRST kompleksində), QT intervalının dispersiyasında artım (mədəcik miokardında repolarizasiya prosesinin müddətinin heterojenliyini əks etdirir), həmçinin müşayiət olunan ritm və keçiricilik pozğunluqları. Holter monitorinqi (HM) QT intervalının maksimum müddətini təyin etməyə imkan verir.

Yadda saxla! QT intervalının ölçülməsi böyük klinik əhəmiyyət kəsb edir, əsasən onun uzadılması ölümcül ventrikulyar aritmiyaların, xüsusən də polimorf mədəcik taxikardiyasının ["pirouette" mədəcik taxikardiyası) inkişafı səbəbindən SCD daxil olmaqla, ölüm riskinin artması ilə əlaqələndirilə bilər. növü - torsade de pointes , (TdP)]. QT intervalının uzadılmasına bir çox amillər kömək edir, bunların arasında onu artıra bilən dərmanların səmərəsiz istifadəsi xüsusi diqqətə layiqdir.

LQTS-yə səbəb ola bilən dərmanlar: [1 ] antiaritmik preparatlar: sinif IA: quinidin, prokainamid, disopiramid, giluritmal; IC sinfi: enkainid, flekainid, propafenon; III sinif: amiodaron, sotalol, bretilium, dofetilid, sematilid; IV sinif: bepridil; digər antiaritmik preparatlar: adenozin; [ 2 ] ürək-damar dərmanları: adrenalin, efedrin, cavinton; [ 3 ] antihistaminiklər: astemizol, terfenadin, difenhidramin, ebastin, hidroksizin; [ 4 ] antibiotiklər və sulfanilamidlər: eritromisin, klaritromisin, azitromisin, spiramisin, klindamisin, antramisin, troleandomisin, pentamidin, sulfametaksozol-trimetoprim; [ 5 ] malyariyaya qarşı preparatlar: nalofantrin; [ 6 ] antifungal preparatlar: ketokonazol, flukonazol, itrakonazol; [ 7 ] trisiklik və tetrasiklik antidepresanlar: amitriptilin, norttriptilin, imipramin, desipramin, doksepin, maprotilin, fenotiyazin, xlorpromazin, fluvoksamin; [ 8 ] neyroleptiklər: haloperidol, xloralhidrat, droperidol; [ 9 ] serotonin antaqonistləri: ketanserin, zimeldin; [ 10 ] qastroenteroloji preparatlar: cisapride; [ 11 ] diuretiklər: indapamid və hipokalemiyaya səbəb olan digər dərmanlar; [ 12 ] digər dərmanlar: kokain, probukol, papaverin, prenilamin, lidoflazin, terodilin, vazopressin, litium preparatları.

Aşağıdakı mənbələrdə LQTS haqqında daha çox oxuyun:

mühazirə "Uzun QT sindromu" N.Yu. Kirkina, A.S. Volnyagin; Tula Dövlət Universiteti, Tibb İnstitutu, Tula (“Klinik Tibb və Farmakologiya” jurnalı №1, 2018 ; səh. 2 - 10) [oxu];

məqalə "Dərman qəbul edərkən QT və QTC intervallarının uzadılmasının klinik əhəmiyyəti" N.V. Furman, S.S. Şmatova; Saratov Elmi-Tədqiqat Kardiologiya İnstitutu, Saratov ("Kardiologiyada rasional farmakoterapiya" jurnalı, № 3, 2013) [oxu];

məqalə "Uzun QT sindromu - əsas klinik və patofizyoloji aspektlər" N.A. Tsibulkin, Kazan Dövlət Tibb Akademiyası (Praktiki Tibb jurnalı № 5, 2012) [oxu]

məqalə "Uzun QT sindromu" Roza Hadyevna Arsentieva, Tatarıstan Respublikasında Rusiya Federasiyası Daxili İşlər Nazirliyinin Tibbi-Sanitar Bölməsinin Psixofizioloji Diaqnostika Mərkəzinin funksional diaqnostika doktoru (Müasir Klinik Tibb jurnalı № 3) , 2012) [oxu];

məqalə "Uzun QT sindromu" başlığı - "Dərman təhlükəsizliyi" (Zemsky doktoru jurnalı №1, 2011) [oxu]

məqalə "Qazanılmış Uzun QT Sindromu" E.V. Mironçik, V.M. Pyrochkin; "Qrodno Dövlət Tibb Universiteti" Təhsil Müəssisəsinin Xəstəxana terapiyası şöbəsi (GrGMU jurnalı № 4, 2006) [oxu];

məqalə "Uzun QT sindromu - klinika, diaqnoz və müalicə" L.A. Bokeriya, A.Ş. Revişvili, I.V. Proniçeva Ürək-Damar Cərrahiyyəsi Elmi Mərkəzi. A.N. Bakuleva RAMS, Moskva ("Arrhythmology salnaməsi" jurnalı № 4, 2005) [oxu]

© Laesus De Liro

AT Son illərdə klinik kardiologiyada QT uzadılması problemi qəfil ölümə səbəb olan amil kimi yerli və xarici tədqiqatçıların diqqətini cəlb etmişdir. Bunu müəyyən etdi QT intervalının uzanmasının həm anadangəlmə, həm də qazanılmış formaları ölümcül aritmiyaların proqnozlaşdırıcılarıdır. bu da öz növbəsində xəstələrin qəfil ölümünə səbəb olur.

Uzun QT intervalı sindromu standart EKQ-də QT intervalının uzadılması və həyat üçün təhlükə yaradan polimorf mədəcik taxikardiyalarının (torsade de pointes - "pirouette") birləşməsidir. "Piruet" tipli mədəcik taxikardiyasının paroksismləri klinik olaraq huşunu itirmə epizodları ilə özünü göstərir və tez-tez qəfil ölümün birbaşa səbəbi olan mədəciklərin fibrilasiyası ilə başa çatır.

QT intervalının müddəti ürək dərəcəsi və xəstənin cinsindən asılıdır. Buna görə də, Bazett düsturuna əsasən hesablanan QT intervalının (QTc) mütləq deyil, düzəldilmiş dəyərindən istifadə olunur.

burada: RR EKQ-də bitişik R dalğaları arasında saniyələrlə məsafədir;

Kişilər üçün K = 0,37 və qadınlar üçün K = 0,40.

QT intervalının uzadılması QTc müddəti 0,44 s-dən çox olduqda diaqnoz qoyulur.

Son illərdə repolarizasiya proseslərinin qeyri-bərabərliyinin göstəricisi olan QT intervalının dəyişkənliyinin (dispersiyasının) öyrənilməsinə çox diqqət yetirilmişdir, çünki QT intervalının dispersiyasının artması həm də bir sıra inkişafın proqnozlaşdırıcısıdır. qəfil ölüm də daxil olmaqla ciddi aritmiya. QT intervalının dispersiyası 12 standart EKQ aparatında ölçülən QT intervalının maksimum və minimum dəyərləri arasındakı fərqdir: D QT = QT max - QT min .

QT dispersiyasının aşkarlanması üçün ən çox yayılmış üsul 25 mm/saat qeyd sürəti ilə 3-5 dəqiqə ərzində standart EKQ qeyd etməkdir. Gün ərzində QTc dispersiyasında (QTcd) dalğalanmaları təhlil etməyə imkan verən Holter EKQ monitorinqindən də istifadə olunur. Bununla belə, bu metodun bir sıra metodoloji aspektləri inkişaf mərhələsindədir. Beləliklə, düzəldilmiş QT intervalının dispersiyasının normal dəyərlərinin yuxarı həddi ilə bağlı konsensus yoxdur. Bəzi müəlliflərə görə, QTcd-nin 45-dən çox olması mədəcik taxiaritimiyasının proqnozlaşdırıcısıdır, digər tədqiqatçılar normal QTcd-nin yuxarı həddinin 70 ms və hətta 125 ms olduğunu təklif edirlər.

Uzun QT sindromunda aritmiyaların ən çox öyrənilmiş iki patogenetik mexanizmi vardır. Birinci - miokardın repolarizasiyasının "ürəkdaxili pozğunluqlar" mexanizmi , yəni miokardın katekolaminlərin aritmogen təsirinə həssaslığının artması. İkinci patofizyoloji mexanizmdir simpatik innervasiya balansının pozulması (sağ stellat ganglionun zəifliyi və ya inkişaf etməməsi səbəbindən sağ tərəfli simpatik innervasiyanın azalması). Bu konsepsiya heyvan modelləri (sağ tərəfli stellektomiyadan sonra QT intervalının uzadılması) və QT intervalının uzadılmasının davamlı formalarının müalicəsində sol tərəfli stellektomiyanın nəticələri ilə dəstəklənir.

Uzun QT sindromunun etiologiyası

İstirahətdə olan sağlam insanlarda repolarizasiya proseslərində yalnız cüzi dəyişkənlik var, buna görə də QT intervalının dispersiyası minimaldır. QT intervalının uzanmasının səbəbləri şərti olaraq 2 qrupa bölünür - anadangəlmə və qazanılmış.

anadangəlmə formalar

QT uzadılması sindromunun anadangəlmə formaları uşaqlarda ölüm səbəblərindən birinə çevrilir. Bu sindromun müalicə olunmamış anadangəlmə formalarında ölüm 75% -ə çatır, uşaqların 20% -i ilk şüur itkisindən sonra bir il ərzində və təxminən 50% -i həyatın ilk onilliyində ölür. Uzun QT sindromunun anadangəlmə formalarına Gervell və Lange-Nielsen sindromu və Romano-Vard sindromu daxildir. Gervell və Lange-Nielsen sindromu - nadir xəstəlik, irsi otosomal resessiv tipdir və EKQ-də QT intervalının uzanması, huşunu itirmə epizodları ilə anadangəlmə kar-mutizmin birləşməsidir və tez-tez uşaqların birinci ongünlüyündə qəfil ölümü ilə başa çatır. həyat. Romano-Vard sindromu 1:10,000-1:15,000 populyasiya tezliyi və 0,9 gen penetranlığı ilə autosomal dominant irsiyyət nümunəsinə malikdir. Bənzər bir klinik mənzərəyə malikdir: ürək aritmiyaları, bəzi hallarda eşitmə və nitq pozğunluğu olmayan uşaqlarda QT intervalının uzanması fonunda şüurun itirilməsi.

Standart EKQ-də anadangəlmə kar-mutizmi olan məktəb yaşlı uşaqlarda QT intervalının uzadılmasının tezliyi 44% -ə çatır, onların demək olar ki, yarısında (təxminən 43%) huşunu itirmə epizodları və taxikardiya paroksismləri var. 24 saatlıq EKQ monitorinqi ilə onların demək olar ki, 30%-də supraventrikulyar taxikardiya paroksismləri, təxminən hər beş nəfərdən birində "pirouette" tipli mədəcik taxikardiyasının "qaçışları" var idi.

QT sindromunun konjenital formalarının sərhəd xəttinin uzanması və/yaxud simptomların olmaması halında diaqnostikası üçün bir sıra diaqnostik meyarlar təklif edilmişdir. "Böyük" meyarlar QT-nin 0,44 ms-dən çox uzanması, anamnezdə şüur itkisi epizodlarının olması və ailə üzvlərində uzun QT intervalı sindromunun olmasıdır. "Kiçik" meyarlar anadangəlmə sensorinöral eşitmə itkisi, T dalğasının dəyişməsi epizodları, yavaş ürək dərəcəsi (uşaqlarda) və anormal mədəciyin repolarizasiyasıdır. QT intervalının əhəmiyyətli dərəcədə uzanması, taxikardiya torsade de pointes paroksismləri və bayılma epizodları ən böyük diaqnostik əhəmiyyətə malikdir.

Anadangəlmə uzun QT sindromu 5-dən çox müxtəlif xromosom lokusunu əhatə edən genetik cəhətdən heterojen bir xəstəlikdir. QT intervalının anadangəlmə uzanmasının inkişafını təyin edən ən azı 4 gen müəyyən edilmişdir.

Gənc yetkinlərdə uzun QT sindromunun ən çox yayılmış formasıdır mitral qapaq prolapsusu ilə bu sindromun birləşməsi . Mitral və/və ya triküspid qapaqların prolapsı olan şəxslərdə QT intervalının uzanmasının aşkarlanması tezliyi 33%-ə çatır. Əksər tədqiqatçıların fikrincə, mitral qapaq prolapsası anadangəlmə birləşdirici toxuma displaziyasının təzahürlərindən biridir. "Birləşdirici toxumanın zəifliyi" nin digər təzahürləri arasında dərinin artan uzanması, astenik bədən növü, huni sinə deformasiyası, skolyoz, düz ayaqlar, oynaqların hipermobilite sindromu, miyopi, varikoz damarları, yırtıqlar var. Bir sıra tədqiqatçılar QT intervalında artan dəyişkənlik ilə prolapsın dərinliyi və/yaxud mitral qapaq uclarının struktur dəyişikliklərinin (miksomatoz degenerasiya) olması arasında əlaqəni müəyyən etmişlər. Mitral qapaq prolapsiyası olan şəxslərdə QT uzadılmasının əmələ gəlməsinin əsas səbəblərindən biri genetik olaraq əvvəlcədən müəyyən edilmiş və ya qazanılmış maqnezium çatışmazlığıdır.

Əldə edilmiş formalar

QT intervalının qazanılmış uzanması aterosklerotik və ya infarktdan sonrakı kardioskleroz, kardiomiopatiya, miyo- və ya perikarditə qarşı və sonra baş verə bilər. QT intervalının dispersiyasının artması (47 ms-dən çox) həm də aorta ürək xəstəliyi olan xəstələrdə aritmogen bayılmanın inkişafının predikatoru ola bilər.

Postinfarkt kardiosklerozu olan xəstələrdə QT intervalının dispersiyasının artmasının proqnostik dəyəri ilə bağlı konsensus yoxdur: bəzi müəlliflər bu xəstələrdə QT intervalının müddəti və dispersiyası (EKQ-də) arasında aydın əlaqə aşkar etmişlər. ) və mədəcik taxikardiyasının paroksismlərinin inkişaf riski, digər tədqiqatçılar belə bir nümunə tapmadılar. İstirahətdə postinfarkt kardiosklerozu olan xəstələrdə QT intervalının dispersiyasının böyüklüyü artmadığı hallarda, bu parametr məşq testi zamanı qiymətləndirilməlidir. Postinfarkt kardiosklerozu olan xəstələrdə məşq testləri fonunda QT dispersiyasının qiymətləndirilməsi bir çox tədqiqatçılar tərəfindən mədəcik aritmiya riskini yoxlamaq üçün daha informativ hesab olunur.

QT intervalının uzanması sinus bradikardiyası, atrioventrikulyar blokada, xroniki serebrovaskulyar çatışmazlıq və beyin şişlərində də müşahidə oluna bilər. QT uzadılmasının kəskin halları travma ilə də baş verə bilər (sinə, kəllə-beyin).

Avtonom neyropatiya QT intervalını və onun dispersiyasını da artırır, ona görə də bu sindromlar I və II tip diabetli xəstələrdə baş verir.

QT intervalının uzanması hipokalemiya, hipokalsemiya, hipomaqnezemiya ilə elektrolit balansının pozulması ilə baş verə bilər. Belə vəziyyətlər bir çox səbəblərin təsiri altında baş verir, məsələn, diuretiklərin, xüsusilə də loop diuretiklərin (furosemid) uzun müddət istifadəsi ilə. Bədən çəkisini azaltmaq üçün aşağı protein pəhrizində olan qadınlarda ölümcül nəticə ilə QT intervalının uzanması fonunda "pirouette" tipli mədəcik taxikardiyasının inkişafı təsvir edilmişdir.

QT intervalı bir sıra dərmanların, xüsusən quinidin, novokainamid, fenotiazin törəmələrinin terapevtik dozalarının istifadəsi ilə uzadıla bilər. Kardiotoksik təsir göstərən və repolarizasiya proseslərini ləngidən dərmanlar və maddələrlə zəhərlənmə zamanı mədəciklərin elektrik sistolunun uzanması müşahidə oluna bilər. Məsələn, zəhərli dozalarda pahikarpin, ionların miokard hüceyrəsinə aktiv daşınmasını maneə törədən bir sıra alkaloidlər, həmçinin qanqlioblokator təsir göstərir. Barbituratlar, orqanofosforlu insektisidlər, civə ilə zəhərlənmə zamanı QT intervalının uzadılması halları da var.

EKQ Holter monitorinqindən əldə edilən QT dispersiyasının sirkadiyalı ritmləri haqqında məlumatlar maraq doğurur. Gecə və səhər tezdən QT intervalının dispersiyasında əhəmiyyətli artım aşkar edilmişdir ki, bu da müxtəlif ürək-damar xəstəlikləri (işemiya və miokard infarktı, ürək çatışmazlığı və s.) olan xəstələrdə bu zaman qəfil ölüm riskini artıra bilər. Gecə və səhər saatlarında QT intervalının dispersiyasının artmasının günün bu vaxtında simpatik aktivliyin artması ilə əlaqəli olduğuna inanılır.

Ümumi məlumatdır Kəskin miokard işemiyası və miokard infarktında QT uzadılması . QT intervalında davamlı (5 gündən çox) artım, xüsusən erkən mədəcik ekstrasistolları ilə birləşdikdə, proqnoz baxımından əlverişsizdir. Bu xəstələrdə qəfil ölüm riski əhəmiyyətli dərəcədə (5-6 dəfə) artmışdır.

Kəskin miokard işemiyasının inkişafı ilə QT intervalının dispersiyası da əhəmiyyətli dərəcədə artır. QT intervalının dispersiyasının kəskin miokard infarktının ilk saatlarında artdığı müəyyən edilmişdir. Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə qəfil ölümün aydın göstəricisi olan QT intervalının dispersiyasının böyüklüyü ilə bağlı konsensus yoxdur. Müəyyən edilmişdir ki, anterior miokard infarktı zamanı 125 ms-dən çox dispersiya proqnostik olaraq əlverişsiz amildir və ölüm riskinin yüksək olduğunu göstərir. Bir sıra müəlliflər reperfuziya zamanı (koronar angioplastikadan sonra) QT dispersiyasında daha da əhəmiyyətli artım aşkar etmişlər. Bununla belə, digər tədqiqatçılar, əksinə, kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə reperfuziya zamanı QT dispersiyasında azalma aşkar etdilər və reperfuziyanın əldə olunmadığı hallarda QT dispersiyasının artması qeyd edildi. Buna görə də, bəzi müəlliflər uğurlu reperfuziyanın göstəricisi kimi QT fərqinin azalmasından istifadə etməyi məsləhət görürlər. Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə QT dispersiyasının sirkadiyalı ritmi də pozulur: gecə və səhər artır, bu da günün bu vaxtında qəfil ölüm riskini artırır.

Kəskin miokard infarktında QT uzadılmasının patogenezində, şübhəsiz ki, hipersimpatikotoniya rol oynayır və bir çox müəlliflər bu xəstələrdə b-blokerlərin yüksək effektivliyini məhz bununla izah edirlər. Bundan əlavə, bu sindromun inkişafı elektrolit pozğunluğuna, xüsusən də maqnezium çatışmazlığına əsaslanır. Bir çox tədqiqatların nəticələri bunu göstərir kəskin miokard infarktı olan xəstələrin 90% -ə qədərində maqnezium çatışmazlığı var . Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə qanda (zərdabda və eritrositlərdə) maqneziumun səviyyəsi ilə QT intervalı və onun dispersiyası arasında da tərs korrelyasiya aşkar edilmişdir.

Müalicə

Bunun mümkün olduğu hallarda ilk növbədə QT intervalının uzanmasına səbəb olan etioloji amillər aradan qaldırılmalıdır. Məsələn, QT intervalının müddətini və ya dəyişməsini artıra bilən dərmanlar (diuretiklər, barbituratlar və s.) dayandırılmalı və ya azaldılmalıdır. Beynəlxalq tövsiyələrə uyğun olaraq ürək çatışmazlığının adekvat müalicəsi və ürək qüsurlarının uğurlu cərrahi müalicəsi də QT intervalının normallaşmasına səbəb olacaqdır. Məlumdur ki, kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə fibrinolitik terapiya QT intervalının miqyasını və dispersiyasını azaldır (normal dəyərlərə baxmayaraq). Bu sindromun patogenezinə təsir göstərə bilən dərman qrupları arasında iki qrupu xüsusilə qeyd etmək lazımdır - b-blokerlər və maqnezium preparatları .

EKQ QT intervalının uzanmasının kliniki və etioloji təsnifatı Klinik təzahürlərə görə: 1. Huşun itirilməsi tutmaları ilə (başgicəllənmə və s.) 2. Simptomatik Mənşə:
I. Anadangəlmə: 1. Gervell və Lange-Nielsen sindromu 2. Romano-Vard sindromu 3. Sporadik II. Əldə edilmiş 1. Dərmanla əlaqəli antiaritmik preparatlar Sinif I A - xinidin, novokainamid, disopiramid Sinif I C - enkainid, flekainid III sinif - amiodaron, sotalol, sematilid Digər kardiotrop dərmanlar(prenilamin, lioflazin, probukol Psixotrop dərmanlar(tioridazin, haloperidol) Trisiklik antidepresanlar Antihistaminiklər(terfenadin, astemizol) Antibiotiklər(eritromisin, spiramisin, pentamidin, sulfametoksazol-trimetoprim) Antifungal maddələr(ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) Diuretiklər(kalium saxlayanlar istisna olmaqla) 2. Elektrolit pozğunluqları hipokalemiya hipokalsemiya hipomaqnezemiya 3. MSS pozğunluqları subaraknoid qanaxma tromboz travma emboliya şiş infeksiyası 4. Ürək xəstəliyi sinus bradikardiyası, blokada miokarditi miokard işemiyası miokard infarktı mitral qapaq prolapsı kardiopatiya 5. Müxtəlif aşağı proteinli pəhriz xroniki alkoqolizm osteosarkoma ağciyər karsinoması boyun əməliyyatı ailəvi dövri iflic əqrəb zəhəri Kon sindromu feokromositoma hipotermiya vaqotomiya

Anadangəlmə uzun QT sindromu

Romano-Vard, Gervell və Lange-Nielsen sindromları olan xəstələrdə oral maqnezium preparatları ilə birlikdə b-blokerlərin davamlı istifadəsi tələb olunur ( Maqnezium orotat 2 tab. gündə 3 dəfə). Farmakoloji terapiyanın nəticəsiz qaldığı xəstələrdə sol tərəfli stellektomiya və 4-cü və 5-ci torakal qanqliyaların çıxarılması tövsiyə oluna bilər. Süni kardiostimulyatorun implantasiyası ilə b-blokerlərlə müalicənin uğurlu kombinasiyası haqqında məlumatlar var.

Təcili müalicəyə ehtiyacı olan xəstələr üçün seçim dərmanıdır propranolol venadaxili (1 mq/dəq sürətlə, maksimum doza 20 mq, orta doza qan təzyiqi və ürək dərəcəsinə nəzarət altında 5-10 mq) və ya venadaxili inyeksiya fonunda 5 mq propranololun bolus venadaxili yeridilməsi maqnezium sulfat damcısı (Kormagnezina) (bədən çəkisindən asılı olaraq 1-2 q maqnezium sulfat (200-400 mq maqnezium) nisbətində (100 ml 5% qlükoza məhlulunda 30 dəqiqə).

İdiopatik mitral qapaq prolapsı olan xəstələrdə müalicə oral maqnezium preparatlarının (ən azı 6 ay ərzində gündə 3 dəfə Magnerot 2 tablet) istifadəsi ilə başlamalıdır, çünki toxuma maqnezium çatışmazlığı hər iki qapağın əmələ gəlməsinin əsas patofizyoloji mexanizmlərindən biri hesab olunur. QT intervalının uzanması sindromu və birləşdirici toxumanın "zəifliyi". Bu şəxslərdə maqnezium preparatları ilə müalicədən sonra nəinki QT intervalı normallaşır, həm də mitral qapaq prolapsının dərinliyi, mədəcik ekstrasistollarının tezliyi, kliniki təzahürlərin şiddəti (vegetativ distoniya sindromu, hemorragik simptomlar və s.) azalır. . Əgər 6 aydan sonra oral maqnezium preparatları ilə müalicə tam effekt verməmişsə, b-blokerlərin əlavə edilməsi göstərilir.

Qazanılmış Uzun QT Sindromu

QT intervalını uzadan bütün dərmanlar dayandırılmalıdır. Qan serumunun elektrolitlərinin, xüsusən kalium, kalsium, maqneziumun korreksiyası lazımdır. Bəzi hallarda bu, QT intervalının böyüklüyünü və dispersiyasını normallaşdırmaq və mədəcik aritmiyalarının qarşısını almaq üçün kifayətdir.

Kəskin miokard infarktında fibrinolitik terapiya və b-blokerlər QT intervalının dispersiyasının miqyasını azaldır. Bu təyinatlar, beynəlxalq tövsiyələrə əsasən, standart göstəricilər və əks göstərişlər nəzərə alınmaqla, kəskin miokard infarktı olan bütün xəstələrdə məcburidir.

Bununla belə, kəskin miokard infarktı olan xəstələrin adekvat müalicəsi ilə belə, onların əhəmiyyətli bir hissəsində QT intervalının böyüklüyü və dispersiyası normal dəyərlərə çatmır, buna görə də qəfil ölüm riski qalır. Buna görə də, miyokard infarktının kəskin mərhələsində maqnezium preparatlarının istifadəsinin effektivliyi məsələsi fəal şəkildə öyrənilir. Bu xəstələrdə maqnezium preparatlarının müddəti, dozaları və tətbiqi üsulları nəhayət müəyyən edilməmişdir. Aşağıdakı sxemlər mövcuddur: venadaxili administrasiya Kormagnezina-400 ilk 1-3 gün ərzində saatda 0,5-0,6 q maqnezium nisbətində, sonra Magnerotun oral tətbiqinə keçid (Cədvəl 2, ən azı 4-12 həftə ərzində 3 dəfə). Belə terapiya almış kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə QT intervalının böyüklüyünün və dispersiyasının və mədəcik aritmiyalarının tezliyinin normallaşması qeyd edilmişdir.

QT intervalının uzadılmasının qazanılmış formaları olan xəstələrdə mədəcik taxiaritmiyasını dayandırarkən, müalicə rejiminə 100-də 2-4 q maqnezium sulfat (400-800 mq maqnezium) nisbətində Kormagnesin venadaxili damcı əlavə etmək tövsiyə olunur. ml 5% qlükoza məhlulu 30 dəqiqə. Lazım gələrsə, yenidən tətbiq oluna bilər.

Nəticə

Beləliklə, QT intervalının uzadılması həm ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələrdə (kəskin miokard infarktı da daxil olmaqla), həm də idiopatik mədəcik taxiaritmiyası olan şəxslərdə ölümcül aritmiyaların və qəfil kardiogen ölümün proqnozlaşdırıcısıdır. QT uzadılmasının və onun dispersiyasının vaxtında diaqnozu, o cümlədən EKQ Holter monitorinqi və məşq testləri mədəcik aritmiyasının, bayılmanın və qəfil ölümün inkişaf riski yüksək olan xəstələr qrupunu müəyyən etməyə imkan verəcəkdir. QT intervalının uzadılması sindromunun anadangəlmə və qazanılmış formaları olan xəstələrdə mədəcik aritmiyalarının qarşısının alınması və müalicəsinin effektiv vasitəsi maqnezium preparatları ilə birlikdə b-blokerlərdir.

Maqnezium orotat -

Magnerot (ticarət adı)

(Worwag Pharma)

Ədəbiyyat:

1. Şilov A.M., Melnik M.V., Sanodze İ.D. Uzun QT intervalı sindromunun diaqnostikası, qarşısının alınması və müalicəsi. // Təlimatlar - Moskva, 2001 - 28s.

2. Stepura O.B., Melnik O.O., Şexter A.B., Pak L.S., Martınov A.İ. İdiopatik mitral qapaq prolapsı olan xəstələrin müalicəsində "Magnerot" orotik turşusunun maqnezium duzunun istifadəsinin nəticələri. // Rusiya tibbi xəbərləri, 1999, No 2, s. 74-76.

3. Makarycheva O.V., Vasil'eva E.Yu., Radzevich A.E., Shpektor A.V. Kəskin miokard infarktında QT dispersiyasının dinamikası və onun proqnoz dəyəri // Kardiologiya - 1998 - No 7 - S.43-46.